Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Влияние специфической иммунотерапии на гиперреактивность бронхов у больных неинфекционно-аллергической бронхиальной астмой



МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ИНСТИТУТ ИММУНОЛОГИИ

На правах рукописи

ВНЛЕГЖАНИНА Танара Геннадьевна

ВЛИЯНИЕ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ИММУНОТЕРАПИИ НА ГИПЕРРЕАКТИВПОСТЬ БРОНХОВ У ВОЛЬНЫХ НЕШ№ЕКЦИОШЮ-АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ ВРОНХИАЛЫЮП АСТМОП

14.00.36 - аллергология и иммунология ,

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата недициноки* наук

Москва - 1992г.

Работа выполнена в Институте иннунологии Минздрава Российской Федерации.

Научный руководители: 1

академик АМН СССР, профессор А.Д АДО

кандидат медицинский наук Т.А.ЧЕРВИНСКАЯ

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор А.А.Польнер доктор недицинских наук, профессор И.И.Балаболкин .

Ведучае учреждение - ВИИВС ин.И.И.Мечникова

Запита состоится " ^¥ " 1992г.

на заседании специализированного ученого Совета Д 074.09.01 Института иннунологии Минздрава Российской Федерации □о адресу)

Москва, Каыирское ыоссе, д.24, корп.2.

С диссертацией можно ознакониться в библиотеке Института иннунологии Минздрава РФ.

.¿г. о</

Автореферат разослан "_" ' 1992г.

Ученый секретарь специализированного Совета, доктор биологичеаких наук

А.В.Колобов

Я'"-'.-

' ТДо,)

:сартаци>.

общая характеристика работы Дуальность проблемы:

тяг

Бронхиальная астна является одним из саннх распространенных хронических заболеваний, ии страдают от 5 до 10% населении. От 20 до 40% имеет неинфекционно-аллергическув форму бронхиальной астмы [А.Д.Адо с соавт., 1976; Н.Д.Бехлемимев, 1986].

Несмотря на определенные успехи в разработке новых теорий патогенеза, центрон которых стала гиперреактивность бронхов (ГВ), и применение уеовериенствованных новых лекарственных средств; заболе-ваеность и снертность от астны растет, особенно в возрастных группах от 5 до ЗБ лет.

Это делает чрезвычайно актуальный изучение различных аспектов заболевания в клинике и экспериненте, в тон числе дальнейшую разработку этиотропного вида лечения - специфической иммунотерапии (СИТ).

СИТ приненяется во многих странах мира уже около 80 лет. Многие авторы указывают на ее высокую эффективность - 70-80 % отличных и хороыих результатов [А.Д.Адо, Н.В.Адрианова, 1976; Ю.А.Поро-мина, Т.А.Червинская, 1975; Р.S.Créticos et al., 1937; J.E.Fabiani, 1989; D.Vervloet, 1990] и.считают этот вид лечения перспективный.

Механизм лечебного эффекта СИТ при бронхиальной астне до конца Не изучен. В последние годы изучается влияние СИТ на гиперреактивность бронхов при атопической бронхиальной астне [J.C.Bessot, 1975, J.F.Price, 1984], однако, данные этих немногочисленных работ не однородны. Не все авторы находят корреляцию клинической эффективности СИТ <: изнэнениен гиперреактивности бронхов.

Изучение влияния СИТ на гиперреактивность бронхов при неинфек-ционно-аллергической бронхиальной астме является вахной пробленой для понимания патогенеза этой формы астмы н механизма СИТ.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ-- Изучение влияния СИТ на специфическую и неспецн-

фическур гиперраактивнооть бронхов у вольных неинфекционно-аллерги-ческой бронхиальной астной.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Дать характеристику особенностей ананиеза и клинического тачании атопической бронхиальной асткы с сенсибилизацией к донаыней пыли и Бегша1орЬабо1йвз рЬвгог|1зз1гшь.

2. Изучить неспецифическув и специфическую кожную к бронхиальную реактивность у этих групп больных.

3. Изучить клинико-нимунологические показатели при бронхиаль-

<

ной астме с сенсибилизацией к донаыней пыли и 0егша1.орЬаво1<1еа рЪе-гоп1аа1пи^.

4. Произвести оценку клинической эффективности СИТ аллергенани из донаыней пыли и В.р1егоп1ва1пиБ, а также лечения кетотифенон.

5. Изучить изменение клинико-иннунолсгических показателей, неспецифической и специфической кожной к бронхиальной реактивности После СИТ и лечения кетотифенон.

научная новизна:

Впервые произведено комплексное изучение клннико-иннунологи-ческих показателей, неспецифической и специфической кожной и бронхиальной реактивности у вольных атонической бронхиальной астной с сенаибилизацией к донаыней пыли и В.рЬвгоп1аз1пиз до, на фоне и после СИТ, позволившее сопоставить роль этих изненений в неханизне клинического аффекта СИТ.

Выявлено снижение неспецифической и специфической гиперреактивности бронхов и исчезновение поздних астматических ответов при провокационных ингаляционных тестах после СИТ. о

Показана коррвлнцнв клинического эффекта СИТ со снижениек неспецифической реактивности бронхов.

Впервые изучено изнекение песпецифической и опецифической реак-

тивности бронхов на фоне и после СИТ новым отечественный аллергенон из О.р1егоп1ав1пиз, разработанный в НИИВС ин.И.И.Мечникова. Выявлено снижение кожной и бронхиальной реактивности, повыыекие специфического после СИТ этим аллергенон.

Показано снижение неспецифической и специфической гиперреактивности бронхов после лечения кетотифенон.

Полученные данные объясняют один из неханизнов СИТ и открывают перспективу дальнейыего изучения и соверыенствования этого вида лечения при иеинфекцион'но-аллергической бронхиальной астне.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:

Полученные результаты обосновывают перспективность СИТ. Выявленное по результатам провокационных ингаляционных тестов с аллер-генани снижение специфической гиперреактивности и исчезновение поздних астнатических ответов после СИТ ножет служить критериен оценки клинического эффекта СИТ.

Корреляция снижения неспецифической реактивности бронхов (по данным карбахолинового теста) о клиническин эффектен СИТ расииряет показания к проведению карбахолинового теота у, больных бронхиальной астной для оценки эффективности СИТ и перспективности последусчих курсов СИТ. Для этой цэли в комплексном изучении изменения неспецифической реактивности бронхов ногут служить также тесты с дозированной физической нагрузкой и ингаляционный тест с охлажденный воздухои.

Выявленное снижение неспецифической и специфической реактивности бронхов и исчезновение замедленных реакций бронхов, а также достоверное повышение специфического после СИТ новнн отечественным аллергеном из В.р"Ьегоп1аз1пиа доказывает необходиность производства н применения этого аллергена.

Наблсдавыееся у 1/3 больных повыыенис »«специфической и специфической реактивности в середине курса СИТ обусловливает кеобходи-

*

ность тщательного наблюдения за больныни в этот период врач<а«-ЦА^ лергологон. •

Вольные с выявленный повышением гиперреактивности бронхов на фоне СИТ нуждаются в назначении адекватной лекарственной терапии в процессе СИТ.

В качестве препарата, прнижаюцего неспецифическую и специфическую реактивность бронхов может бить использован кетотифен.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. СИТ неинфекционно-аллергической бронхиальной астмы аллергенами из докаыней пыли и Б.pteгoniвslnus является эффективный и перспективный иетодон лечения.

2. СИТ неинфекционно-аллергической бронхиальной астны вызывает снижение НТВ и СГБ.

3. При СИТ неинфекционно-аллергической бронхиальной астны происходит уменьшение количества поздних астнатических ответов на провокационные ингаляционные тесты с аллергенами.

4. При СИТ неинфекционно-аллергической бронхиальной астны достоверно увеличивается уровень специфического

6. Клиническая аффективность СИТ коррелирует со снижениен нео-пецифической гиперреактивности бронхов.

6. Лечение кетотифенон снижает неспецифическую и специфическую гиперреактивность бронхов.

АПРОБАЦИЯ МАТЕРИАЛОВ ДИССЕРТАЦИИ:

Основные положения диссертации доложены на конференции молодых ученых Института инкупологии Минздрава РФ (1990г.), на 1 Всесоюзной конгрессе по болезням органов дыхания (г.Киев, 9-12 октябре 1990г.), на заседании Московского научно-практического общества аллергологов и клинических иннунодогов в 1991г. Апробация диссертации

проведена 8 июля 1991г. на заседании 4 секции Ученого Совета Института имнунологии Минздрава РФ.

ПУБЛИКАЦИИ: По тене диссертации опубликовано 8 работ, из них 3 статьи в центральной печати. Тезиси опубликованы в сборнике 8-го конгресса по приненению аэрозолей в медицина (Австрия, 1991г.).

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ:

Диссертация изложена на ¿ЙЭ^траницах маиинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы, посвяценкой описании материала и н«тодов наследования, глав« собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Указатель литературы вклг>чает«^^^источников, в тон числе £3 отечественных и ¿~"?_^зарубежнмх. Диссертация иллюстрирована рисункани, содержит № таёлиц.

СОДЕРЖАНИЕ PA. BOTH

Материалы и нетоды исследования. Исследование проведено у 63 больных неинфекционно-аллергической брокхиал»ной астной 1 стадии легкой и средней степеней тяжести, с сенсибилизацией к домашней пыли и клецан донаиней пыли, ринеа не получавиих СИТ и не ииевчих противопоказаний для проведения СИТ, не получавиих ГКС и бекотида.

Диагноз и степень тяжести устанавливались по классификации А.Д.Лдо, П.К.Булатова (1968).

Были сформированы три группы больных: I группа -.38 человек, получавиих СИТ аллергеном из донаыней ¡шли; II группа - 16 человек, получавиих СИТ аллергенон из D.pteronissinu3; III группа - 11 человек получали кетотифен в суточной'дозе I кг в течение 3 несяцеа. Возраст больных находился в предела:« от 10 до SO лет. Группы били рандонизировани по полу, возрасту, длительности и тяжести заболевания.

Вольных I и II групп обследовали до СИТ, в середине курса СИТ

-3

(на фоне введения раеведения аллергена 10 ) ь после введения 4-й

I г

ехенедельной поддерживающей дозы аллергена. Вольных III-й группы обследовали до и после курса лечения кетотифенон.

Исследованние включало следующий методы: 1. Обцеклиническое обследование: ананнез, объективное обследование, инструнентальние и функциональные нетоды (рентгенологическое исследование грудной клетки и придаточных пазух носа, бронхоскопия, электрокардиография, исследование функции внешнего дыхания - ФВД), лабораторные исследования.

Z. Аллергологическое обследование: аллергологичесхий ананнез, ска-рифнкационные тесты с небактериальныни аллергенани, внутрикожное аллергонетрическое титрование, провокационные ингаляционные театы с аллергенен для исследования специфической гиперреактивности бронхов.

3. Исследование неспецифической гиперреактивности бронхов: карбахо-линовый тест, ингаляционный тест с охлажденный воздухом, тест а дозированной физической нагрузкой (велоэргокетрия).

4. Методы иммунологического обследования: количественный метод определения Т и В- лимфоцитов (розеткообразование, E-РОК, ЕАС-РОК), определение концентрации нннуноглобулинов А, М, G нетодон радиальной имнунодиффузии по G.Mancini) определение фагоцитарной активно-' сти нейтрофилов крови с использованием Candida albicanB, определв7 ниа обцего IgE в сыворотке крови нетодон PRIST с использованием стандартных наборов фирмы Farmacia, определение специфического IgE в сыворотке крови методом RAST, определение IgQ-антител в сыворотке крови твердофазным иннунофернентнын нетодон.

Оценка эффективности ускоренного нетода СИТ и лечения кетотифенон проводилась по ыкада, разработанной в научно-исследовательской аллергологической лаборатории АИИ СССР.

Статистическая обработка результатов производилась на персональной компьютере Epson PC АХ по стандартный програннан вариационной статистики с расчетон М+га; б"; коэффициента корреляции г. Достоверность различий результатов исследования в процессе лечения оценивались при поноци критерия t по Стьюденту. Для более тцательного исследования иэненений показателей ФВД в процессе СИТ применен не-тод нногонерного статистического анализа.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИИ И ИХ АНАЛИЗ.

1. Клинико-аллергологическая характеристика групп больных. Среди обследованных больных преобладали лица трудоспособного возраста, городские жители г.Москвы и Московской области, служацне и учащиеся.

Анализ ананнестических данных больных лиц подтвердил несо-нненную роль аллергической конституции (по А.Д.Адо) в возникновений атопической астны. Аллергическая наследственность инелась у 75% больных в I группе, у 44% больных во II группе и у 37% больных в III группе. Это совпадает с данными других исследователей (50% - по данным НИАЛ, 1971; А.Д.Адо, Н.В.Адрнанова, 1976).

Сопутствувцие аллергические заболевания в 1,11,111 группах На" блюдались соответственно у 20%, 38%, 45% больных. Необходино ответить, что аллергический ринит наблюдался у всех больных. Это подтверждает данные о частой сочетании этих двух заболеваний [Т.А.Чер-винская, 1975]. Причем, только у 22% больных в I группе, у 19% больных во II группе и у 27% - в III группе аллергический ринит прьд-* шествовал астме, что находится в соответствии с данныни литературы (14% - по данным А.Д.Адо, Н.В.Адриановой, 1976). Эти данные позво-' ляют рассматривать ринит и астму как две стадии одной болезни, в основе которой лежит сенсибилизация дыхательных путей [Н.В.Адриано-' ва, 13911 -

Особое вникание в наыей работе уделялось "анамнезу гиперреактивности", т.е. условиян возникновения приступов удушья. Возникновение первых приступов удуыья при нассивнон контакте с донаыней пы-лы> на фоне удовлетворительного общего состояния отнечали 14% больных I группы, 25% - 11-ой и 9Л - III группы. Высокая частота проявления этого фактора у лиц с сенсибилизацией к клецам может бить доказательством более сильного антигенного воздействия этого аллергена. Полученные данные подтверждает установленное R.Voorhorst с соавт. (1964), а затен Б.Д.Плетневый (1974) положение о тон, что антигенные свойства домашней пыли в основной обуслоглены клещевым конпонентон.

Высокая частота проявления первых приступов удуыья на фоне простудных заболеваний во всех группах (47%, 38%, 90%) подтверждав1» факт повышения ГБ под действием бактерий и вирусов [ß.A.Halperin et al., 1985], которые являются так называемыми "причинными" факторани

На связь контакта с аллергеном и приступа удуыья в дальнейшем течении заболевания указывают гораздо больше больных, чен в начале болезни: 89%, 88%, 82% соответственно по группан. Эти данные подтверждают, что реакция бронхов на аллерген зависит от исходного уровня ГБ [S.Durham, 1987].

В свою очередь, индуцированное аллергенон повышение ГБ делает больного более чувствительный к различны« неспоцифическин факторан. Это подтверждают проанализированные нами данные ананнеза. Первый приступ удуыья на физическую нагрузку (т.е. до формирования ГБ контактов с аллергенон) отнечал только"! больной. В дальнейшей течении болезни физическая нагрузка вызывала приступы удуыья соответственно у 58, 50 и 90% больных по группан. Вдыхание охлажденного воздуха (особенно в первые минуты выхода на мороз) приводило к приступай удуыья соответственно у 64, 63, и 73% больных.

Эти данные подтверждает наличие т.н. "порочного круга" между индуцированной аллергеном бронхиальной реакцией И неспецифической ГБ: индуцированная аллергенон реакция зависит от исходного уровня ГВ, но, в свою очередь, усиливает реакцию бронхов на неспецифические раздражители. Этин ножно объяснить наличие у больного приступов удуыья без контакта с аллергенон.

Прекращение контакта с аллергенон на длительный период вренени приводит к улучыению состояния [T.E.Platta-Mllls et а1.,1982]. Анализ данных ананнеза наних пациентов показывает наличие эффекта эли-нинации (рениссия при снене квартиры или выезде на отдых) в начале заболевания у 90* больных I группы, у 62% - II-й и у 54% - III-B. Наблюдение за больнани в период госпитализации показало, что на 3-4 сутки после поступления без изненения лекарственной терапии полное исчезновение проявлений ринита и астмы было у 58% больных I группы, 62% больных II-й и 27% - 111-й.

Наличие эффекта бытовой элинИНации - характерный признак ато-пической бронхиальной астны в первые годы. Со временен эффект эли-нинации исчезает, по-видимону, в связи с наслоениен ГВ на неспеци-фнческие раздражители [Н.В.Адрианова, 1976].Это подтверждается на-ыини наблюдениями за больными в период госпитализации. У больных I и III групп процент наблюдаеного эффекта элинниации существенно снижается в средней через 7 лет после начала заболевания. При сенсибилизации к клецан этот показатель не изменяется, что ножет быть свя-1 эано с более высокин исходным уровнен неспецифической ГВ при клещевой ллергии.

При проведении "курса СИТ на фоне введения аллергена в разведе-

-3 ------

нии 10 и после, окончания-введения поддерживающих доз аллергена

больнын проводилось контрольное исследование ФВД, клиническое и иммунологическое исследование крови, исследование неспецнфическоЯ и

специфической кожной и бронхиальной реактивности.

Средние значения показателей ФВД на фоне и после СИТ, а также

I

после лечения кетотифенон вне приступа удуыья по сравнении с исходными достоверно не изненились (Таблица 1).

Таблица 1.

СРЕДНИЕ ЗНАЧЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ФВД (ПРОЦЕНТ ОТ ДОЛЖНОГО)

FVC-1 I.TIFFENEAU PEFR V 76 V 50 V 25

I ГРУППА

ДО СИТ 95.3+3.3 76.7+2.7 73.1+2.7 63.8+3.6 53.3+3.7 41.6+2.9 ПОСЛЕ СИТ 89.9+3.0 74.8+2.3 73.0+3.1 64.3+3.7 63.1+4.1 39.6+3.3

II ГРУППА

ДО СИТ 89.8+4.6 73.6+2.4 75.8+3.3 66.9+4.2 55.3+4.6 38.4+4.3 ПОСЛЕ СИТ 85.3+4.5 70.8+2.3 82.5+5.8 66.8+6.8 53.9+5.3 37.6+5.7

III ГРУППА

ДО 79.9+3.3 63.5+3.4 61.8+6.4 47.8+3.6-45.6+6.2 33.6+5.9 КЕТОТИФЕНА

ПОСЛЕ 75.6+5.0 62.2+3.6 63.3+6.6 47.6+5.6 38.3+5.7 27.9+3.9 КЕТОТИФЕНА

Таблица 2.

СРЕДНЕЕ ЗНАЧЕНИЕ ВНУТРИКОЖНОГО ТИТРА АЛЛЕРГЕНА

ДО СИТ -6.25+0.32 -4.72+0.36

НА ФОНЕ СИТ -6.42+0.31

ПОСЛЕ СИТ -4.58+0.27

I ГРУППА

II ГРУППА

10

10

ДО ЛЕЧЕНИЯ КЕТОТИФЕНОМ

-4.18+0.31

III ГРУППА' 10 Примечание: * - р < 0.02

10

10

-4.44+0.41

10

-3.72+0.23

10

ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ КЕТОТИФЕНОМ

-4.31+0.55

и

Пйсгзеци$нчаск&а кожная реактивность к гистаннну в процессе СИТ

И лечения кетотифенон достоверно не изненилась. Средняя пороговая

-5

доза гистанина составила 10 .

Специфическая кожная реактивность достоверно уменьшилась у больных II группы после СИТ клецевыи аллергенон. Достоверного изнене-ния кожной чувствительности к аллергену после СИТ аллергенон иэ до-наыней пыли и лечения кетотифенон в данный срок обследования не выявлено (Таблица 2).

У больных I группы отнечена тенденция к снижению обцего 1еЕ на фоне и после СИТ, достоверное повышение содержания специфического 1б0 после СИТ. Содержание специфического 1е0 достоверно не изнени-лось (Таблица 3).

Таблица 3.

СРЕДНЕЕ ЗНАЧЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ОБЩЕГО И СПЕЦИФИЧЕСКОГО 1еЕ, СПЕЦИФИЧЕСКОГО 1в<3 В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ В ПРОЦЕССЕ СИТ АЛЛЕРГЕНОМ ИЗ ДОМ/ШНЕИ ПЫЛИ

ДО СИТ НА ФОНЕ СИТ. ПОСЛЕ СИТ

ОБЩИЙ 1еЕ (МЕ/нл) 246.25+121.42 197.0+23.25 198.80+22.51

СПЕЦИФИЧЕСКИЙ 1вЕ 6.79+1.51 7.83+1.84 6.91+1.45

_ »

СПЕЦИФИЧЕСКИИ 0.61+0.4 - 0.75+0.6

Принечание: * - р < 0.06

Таблица 4.

СРЕДНЕЕ ЗНАЧЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ОБЩЕГО И СПЕЦИФИЧЕСКОГО 1вЕ, СПЕЦИФИЧЕСКОГО ДО В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ В ПРОЦЕССЕ СИТ АЛЛЕРГЕНОМ ИЗ I). РТЕШ11ББ1Ы03.

ДО СИТ НА ФОНЕ СИТ ПОСЛЕ СЯТ

0БЩИИ 1еЕ (МЕ/нл) 543.38+243.33

СПЕЦИФИЧЕСКИИ 1вЕ 7.39+2.09

СПЕЦИФИЧЕСКИИ 1яЯ 16.28+2.94 (нкг/нл)

Принечание; * - р < 0.02

207.67+65.77 657.60+303.68

7.46+3.68 10.33+3.06

»

29.28+16.63 29.5+в.49

У больных II группы уровень обчего 1еЕ на фоне СИТ имел тенденцию к снижению, после СИТ не изненялся. Уровень специфического 1в0 достоверно повысился (Таблица 4).

При первичнон иннунологической обследовании отмечено достоверное повышение В-линфоцйтов в середине курса СИТ у больных I группы. Другие показатели не изненялись (Таблица 5).

Достоверного изненения показателей иннунного статуса в процессе СИТ аллергеном из НеппаЪорЬаЕоЫев рЪвгоп1551пия не было.

Клиническая оценка эффективности СИТ и кетотифена выявила хорошие и отличные результаты у 86% больных I группы, у 83% больных II группы и у 83% больных III группы.

Таблица 5.

СРЕДНИЕ ЗНАЧЕНИЯ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ В ПРОЦЕССЕ СИТ АЛЛЕРГЕНОМ ИЗ ДОМАШНЕЙ ПЫЛИ

I ГРУППА Т-линф,% В-линф,% фагоцитоз,% 1вА, МЕ/нл 1вМ, МЕ/нл 1^, МЕ/нл

ДО СИТ 67.4 + 1.9 9.1 + 0.7 62.0 + 3.5

184.5 +16.0

157.6 +32.2 1250.8 +52.3

на фоне сит

71.4 + 3.7 _ *

14.2 + 1.6

64.8 + 5.2

218.3 + 24.1

159.2 + 19.7

1276.7 +100.2

ПОСЛЕ СИТ

68.4 + 2.7

12.7 + 2.2

68.9 + 4.4

195.1 +19.7

153.3 +17.7

1210.7 +59.5

Принечание: * - р < 0.02

ИЗМЕНЕНИЕ *НЕСПЕЦИФИЧЕСКОИ ГИПЕРРЕАКТИВНОСТИ БРОНХОВ (НГБ)„ У больных I группы НГВ к карбахолину понизилась на фоне СИТ у 47% больных, после СИТ - у 75%. Повыыение НГБ в этой группе отнече-но на фоне СИТ у 38%, посла СИТ - у 19%. Прежний уровень НГВ оставался у 15% больных на фоне СИТ и у 6% - после СИТ.

У больных II группы отнечалось понижение НГВ на фоне СИТ в 50% случаев, после СИТ - в 44%. Повышение НГБ выявлено на фоне СИТ у

25% больных, после СИТ - у 12%. Прежний уровень НПЗ был в этой группе на фоне СИТ у 25 % больных, после СИТ - у 44%.

После лечения кетотифенон понижение ПГБ отнечалось у 83% больных, понижение - у 1 больного, повышение - у 1 больного и прежний уровень у 1 больного (Таблица 7).

Таблица 7.

ИЗМЕНЕНИЕ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОИ РЕАКТИВНОСТИ БРОНХОВ В ПРОЦЕССЕ СИТ И ЛЕЧЕНИЯ КЕТОТИФЕНОМ

ГРУППА ПЕРИОД ПОНИЖЕНИЕ ПОВЫШЕНИЕ ПРЕЖНИЙ

(чел.) ИССЛЕДОВАНИЯ НГБ ПГВ УРОВЕНЬ НГВ

чел.(%) че л.(%) чел.(%)

I ГРУППА на фоне СИТ -г, (47) 14 (38) 5 (15)

(36 чел.) после СИТ 27 (75) 7 (19) 2 (8)

II ГРУППА на фоне СИТ 8 (50) 4 (25) 4 (25)

(16 чел. ) после СИТ 7 (44) 2 (12) 7 (44)

III ГРУППА после лечения

(12 чел. ) кетотифенон 10 (83) . 1 (8.Б) 1 (8. Б)

Средняя пороговая доза карбахолина в ингаляционных тестах у больных, получавших СИТ аллергенон из донаыней пыли, инела тенденцию к повышению от 0.39 мг/мл в исходном состоянии до 0.53 нг/мл на фоне СИТ. После СИТ средняя пороговая доза достоверно повысилась до 0.91 нг/мл. Таким образом, после СИТ аллергенон из домашней пыли имелось понижение НГВ.

Средняя пороговая доза карбахолина в ингаляционном тесте у больных, получавыих СИТ аллергеном из с1. р1егоп1вз1пиз, инела тенденцию к повышению от исходной 0.20 нг/мл до 0.39 нг/мл на фоне СИТ и до 0.44 нг/нл после СИТ. Такин образом, после СИТ клецезым аллергеном на данной стадии обследования выявлена тенденция к понижению НГВ. После лечения кетотифенон средняя пороговая доза карбахолина в ингаляционнон тесте достоверно возросла от 0.17 нг/нл до 0.68 нг/нл. Такин образон, лечение кетотифенон вызывает снижение НГВ.

Выявленное нами снижение ГБ к карбахолину и корреляция его

с клиническин эффектом СИТ позволяют считать снижение НГВ однин из основных ноханизнов лечебного эффекта СИТ при неинфекционно-аллер-гической бронхиальной астме.

Снижение НГВ подтверждается также результатами ингаляционного теста с охлажденным воздухон и теста с дозированной физической нагрузкой. Реакция на охлажденный воздух снизилась после СИТ аллергеном из донаыней пыли у И из 16 больных, после СИТ аллергеном из клеца у 2 из 5. ГБ на физическую нагрузку.после СИТ аллергенон из донаыней пыли снизилась у 4 из 5 больных.

Снижение ГБ на неспецифические раздражители у больных атопича-ской бронхиальной астмой - важный фактор в Механизне СИТ,т.к. инен-но за счет высокой НГБ у больных ногут сохраняться приступы удуыья в условиях устранения действия специфического аллергена.

ИЗМЕНЕНИЕ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ БРОНХОВ (СГБ)

В I группе понижение СГВ отпечено на фоне СИТ у 44% больных, после СИТ - у 47% больных. Повыиение СГБ наблюдалось в этой группе у 28% больных на фоне СИТ и у 6% - после СИТ. СГБ оставалась прежней у 28% больных на фоне СИТ и у 47% больных после СИТ.

Во II группе понижение СГВ отмечено на фоне СИТ у 50% больных, после СИТ - у 38% больных. Повышение СГБ в этой группе на фоне СИТ было у 25% больных, после СИТ - у 6%.. СГВ не изменилась на фоне СИТ у 25% больных, после СИТ - у 56%. После лечения кетотифенон.у больных III группы Понижение СГВ выявлено у 83% больных, повыиение - у 1 больного и прежний уровень - у 1 больного (Таблица 8).

Средняя пороговая доза аллергена в провокационных ингаляционных тестах у больных, получавиих СИТ аллергенон из донаыней пыли, на фоне СИТ не -изменилась по сравнению с исходной и составила 1838 PHÜ, после СИТ •пефоговая доза достоверно увеличилась до 3.000 PNÖ. Такин образон, ®<квтя(«гса отжевие ОПБ поело СИТ.

Таблица 6.

ИЗМЕНЕНИЕ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ БРОНХОВ D ПРОЦЕССЕ СИТ И ЛЕЧЕНИЯ КЕТОТИФЕНОМ

ГРУППА ПЕРИОД ПОНИЖЕНИЕ ПОВЫШЕНИЕ ПРЕЖНИЙ

(чел.) ИССЛЕДОВАНИЯ НГВ НГВ УРОВЕНЬ НГБ

чел.(%) чел.(%) чел.(X)

I ГРУППА на фоне СИТ 16 (44) 10 (28) 10 (28)

(36 чел. ) после СИТ 17 (47) 2 (6) 17 (47)

II ГРУППА на фоне СИТ 8 (50) 4 (25) 4 (25)

(16 чел. ) после СИТ 6 (38) 1 (6) 9 (66)

III ГРУППА после лечения

(12 чел. ) кетотифеном 10 (83) 1 (8.5) 1 (8.5)

Средняя пороговая доза аллергена во II группе составляла в исходной состоянии.1540 PNU, на фоне СИТ - 1425 PNU, после СИТ - 4385 PNU. Такин образон, после СИТ аллергенон из клеца инелась тенденция к пониженно СГВ.

Средняя пороговая доза аллергена в провокационных ингаляционных тестах после леденил кетотифенон достоверно возросла от 919 до 1499 PNU. Таким образон, СГБ после лечения кетотифенон достоверно понизилась.

При изучении взанносвязи повиыения пороговых доз аллергена в провокационных ингаляционных тестах с клнническин эффектом СИТ нами не выявлено значительной корреляции (в обеих группах г=Ю,1)

Полученные данные позволяют утверждать, что снижение СГБ является одним иэ механизмов СИТ, но, по-видинону, клинический эффект этого вида лечения в больией мере обусловлен снижениен НГБ.

ИЗМЕНЕНИЕ ТИПОВ АСТМАТИЧЕСКОГО ОТВЕТА НА АЛЛЕРГЕН В ПРОЦЕССЕ СИТ

При изучения типов астматических ответов на аллерген мы исследовали ФВД через 1 час после провокационного ингаляционного теста для оценки раннего астматического ответа (РАО), 4 часа- для оценки

отсроченного ответа и 24 часа - для оценки позднего астнатического ответа (ПАО).

У больных I группы до СИТ преобладали ранние, отсроченные и сочетанные ранние+отсроченные астматические ответы. На фоне СИТ количество РАО сохранялось прежним, после СИТ количество этих ответов увеличилось до 50% от обцего числа. Количество отсроченных ответов на фоне СИТ возросло до 50%, после СИТ - до 42%. Число сочетанных ранних+отсроченных ответов на фоне СИТ уменьшилось до 10%, после СИТ - до 16% по сравнению с исходным состоянием. Число ПАО на фоне СИТ уненьыилось до Б*, по сравнению с исходнын, после СИТ поздних астнатических ответов не было (Таблица 9).

Таблица 9.

ИЗМЕНЕНИЕ ТИПА АСТМАТИЧЕСКОГО ОТВЕТА НА АЛЛЕРГЕН В ПРОЦЕССЕ СИТ АЛЛЕРГЕНОМ ИЗ ДОМАШНЕЙ ПЫЛИ

ТИП АСТМАТИЧЕСКОГО ОТВЕТА

КОЛИЧЕСТВО АСТМАТИЧЕСКИХ ОТВЕТОВ

ДАННОГО ТИПА ДО СИТ НА ФОНЕ СИТ ПОСЛЕ СИТ

РАННИИ ОТСРОЧЕННЫЙ РАННИИ+ОТСРОЧЕННЫИ ПОЗДНИЙ

РАННИЯ+0ТСР0ЧЕННЫЯ+П03ДНИИ РАННИИ+ПОЗДНИИ

ВСЕГО

6 (26%) 6 (26%) 7 (30%) 3 (13%) 1 (5%)

6 (30%)

10 (50%)

2 (10%)

1 (5%)

23

1 (5%) 20

5 (42%) 5 (42%) 2 (16%)

12

В исходной состоянии при клецевой аллергии (II группа) преобладали отсроченные и поздние ответы. На фоне СИТ у больных II группы выявлено увеличение количества РАО от 19% до 27%, после СИТ -до 38%. Число отсроченных ответов практически не изненилось. Число ПАО на фоне СИТ уненьыается до 20%, и после СИТ они исчезают (Таблица 10).

Известно, что поздний астнатический ответ коррелирует с НГВ, следовательно, исчезновение после СИТ ПАО подтверждает роль снижения НГВ в неханизме СИТ аллергенани из домашней пыли и с1.р1егоп1з-е1гшв.

Таблица 10.

ИЗМЕНЕНИЕ ТИПА АСТМАТИЧЕСКОГО ОТВЕТА НА АЛЛЕРГЕН В ПРОЦЕССЕ СИТ АЛЛЕРГЕНОМ ИЗ Р. РТЕВДЫIБ БIНОБ

ТИП АСТМАТИЧЕСКОГО ОТВЕТА

КОЛИЧЕСТВО АСТМАТИЧЕСКИХ ОТВЕТОВ ДАННОГО ТИПА

ДО СИТ НА ФОНЕ СИТ ПОСЛЕ СИТ

РАННИЙ 3 (19%) 4 (27%) 3 (37%)

ОТСРОЧЕННЫЙ 6 (38%) 5 (33%) 3 (37%)

РАННИИ+ОТСРОЧЕНННИ - - 1 (13%)

ПОЭДНИИ 5 (31%) 3 (20%) -

РАННИИ+ОТСРОЧЕННЫИ+ПОЗДНИИ - 2 (13%) -

РАННИИ+ПОЭДНИИ 1 (6%) 1 (7%) 1 (13%)

ОТСРОЧЕШШИ+ПОЗДНИИ 1 (6%) - -

ВСЕГО 16 15 8

Полученные нани данные позволяют считать снижение НГБ и СГВ одним из неханизнов лечебного эффекта СИТ и подтверждают перспективность этого нетода лечения.

При наличии противопоказания к СИТ и в дополнении к ней целесообразно принанять кетотифен, который также вызывает снижение НГВ и СГВ. Сравнивая эффективность СИТ и кетотифена, необходино отне-тить больний процент побочных реакций при применении последнего (у 100% больных наблюдались сонливость, у 50% - прибавка в весе), действие на гиперреактивность бронхов только после длительного применения (3 иесяца) и быстрое исчезновение эффекта после отнены препарата. Все это позволяет сделать вывод о преимуществе СИТ при атонической бронхиальной астне.

ВЫВОДЫ.

1. Специфическая иммунотерапия неннфекцконно-аллергической бронхиальной астны эффективна (отличные и хорошие результаты) у 86% больных при лечении аллергеном из докакней пыли и у 83% больных ггри лечении аллергеном из д.р1егоп15в1пив.

2. После специфической иммунотерапии снижается реактивность

IB

бронхов на аллерген, карбахолин, физическую нагрузку, охлажденный воздух.

3. После специфической иннунотерапии исчезают поздние астнати-ческие ответы на аллерген. —

4. В середине курса специфической иннунотерапии и после его заверыения не отнечено достоперного изменения уровня обцего и спе-' цифического IgE.

Уровень специфического IgQ достоверно возрос после лечения аллергеном из донаыней пыли (р < 0.05) и d.pteronissinus (р < 0.02).

5. Снижение неспецифической и специфической реактивности бронхов, исчезновение поздних астнатических ответов на аллерген, возрастание уровня специфического IgQ играют роль в механизме специфической иннунотерапии.

6. Эффективность специфической иннунотерапии коррелирует со снижениен неспецифической гиперреактивности бронхов (г 0.3 при лечении аллергенон из донаиней пыли, г=+ 0.5 при лечении аллергенон из d.pteronissinus).

7. Лечение кетотифенон вызывает снижение неспецифической и специфической реактивности бронхов,

б. Повышение неспецифической и специфической гиперреактивности бронхов у 1/3 больных в процессе СИТ требует назначения адекватной базисной терапии и наблюдения аллерголога.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Полученные нами результаты обосновывают перспективность проведения СИТ при неинфекционно-аллергической бронхиальной астме (85% отличных и хороиих розультатов).

Клинический эффект СИТ коррелирует со снижениен НГВ, и следовательно, тесты на НГБ ногут быть использованы для объективизации тяжести заболевания и оценки клинической эффективности специфи-

ческой и неспецифической терапии, перспективности проведение после дуюцих курсов СИТ.

Выявленное в процессе СИТ у 1/3 больных повышение НГБ и СГВ обусловливает необходимость наблюдения аллерголога с целью назначения адекватной терапии.

В качестве базисной терапии при неинфекционно-аллергической бронхиальной астне нохет быть использован кетотифен, как препарат, понижающий НГВ и СГВ.

Высокая диагностическая и лечебная ценность нового отечественного аллергена из d.pteronissinus доказывает необходимость его производства и применения для лечения аллергических заболеваний.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

1. Значение динанического подхода при использовании функциональных тестов в клинико-иннунологических исследованиях (в соавт. с М.Н.Болдыревой, Л.П.Алексеевым) / В кн.: Экологические аспекты Инну нопатологических состояний. Тезисы докл. Всесоюзн. конф.-Москва-Алма-Ата.- 1990,- С.32.

2. Динаника пролиферативного ответа нононуклеаров периферической крови больных атопической бронхиальной астной (в соавт. с М.Н. Болдыревой, Л.П.Алексеевым, Б.В.Крехновын, В.В.Яздовскин) // Инну-нология,- 1990.- Н 5.- С.59-61.

3. Влияние специфической иннунотерапии на гиперреактивность бронхов у больных неинфекционно-аллергической бронхиальной астмой (в соавт. с Т.А.Червинской) // Тезисы 1-го Всесоюзного конгресса по болезнян органов дыхания.- Киев,- 1990.- N 18.

4. Клинико-аллергологический статус рабочих производства антибиотиков (в соавт. с Т.А.Червинской, И.Д.Фадеевой, .1.Л.Касперович, С.А.Польнерон) // Тезисы 1-го Всесоюзн. конгресса по болезням органов дыхания.- Киев.- 1990." N 782.

6. Гиперреактивность бронхов и специфическая иннунотерапия при пылевой и клещевой бронхиальной астне (в соавт. с Т.А.Червинской) // Тезисы 2-го Всесоюзн. конгресса по болезнян органов дыхания.- Челябинск.- 1991.- Н 19.

6. Изненение реактивности бронхов при атопической бронхиальной астне в процессе иммунотерапии (в соавт. о Т.А.Червинской) // Врач.-1991.- N 11.- С.22-24

7. Влияние специфической иммунотерапии на гиперреактивность бронхов у больных неинфекционно-аллергической бронхиальной астмой (в соавт. о Т.А.Червинской) // Иммунология.- 1992.- N 2.-Принято к печати.

8. Bronchial hyperreactivity and specific immunotherapy in ato-pio asthma (with T.A.Chervinskaja, L.L.Kasperovich) // 8-th Congress of IБАИ. Abstracts.- Austria.- 1991, April 14-17.- У.4.- Suppl. 1.-P.77.

Зак.184р.Тир.140.Тш1. "Знание"