Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Влияние различных методов предоперационной подготовки на течение послеоперационного периода у торакальных хирургических больных
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.27
Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние различных методов предоперационной подготовки на течение послеоперационного периода у торакальных хирургических больных
На правах рукописи -А»
МАТВЕЕВ ИЛЬЯ Игоревич
ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДОВ ПРЕДОПЕРАЦИОННОЙ ПОДГОТОВКИ НА ТЕЧЕНИЕ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО ПЕРИОДА У ТОРАКАЛЬНЫХ ХИРУРГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ
[4.00.27 - хирургия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Тверь - 2007
003065474
Работа ныпошет б Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Тверской государственной медицинской академии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию.
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор Г.Г.Матякин
Научный консультант:
доктор медицинских наук. С.Б.Марасанов
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Е.И. Ьрехов заведующий кафедрой хирургии Учебно-научного медицинского центра Управления делами 11 резидента Российской Фёдерашш.
доктор медицинских наук, профессор Л.Д. Никольский профессор кафедр])! госпитальной хирургии с курсами уролог ии и андрологии ГО У В! 10 Тверской J осударственной медицинской академии.
Ведущая организация: Медицинский радиолог и чеки й научный центр РАМН, г. Обнинск.
Защита диссер тации состоится ___¿_ 2007 года в на
заседании диссертационного учёйого совета (К 208.099,01) при Тверской государственной медицинской академии по адресу ¡70642, г. Тверь, ул. Советская, д, 4,
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Тверской государственной медицинской академии и на сайте академии: http :\\www. tsma.tver .ra
Автореферат разослан «__» числа «месяца «/'fr года.
Ученый секретарь диссертационного сонет
кандидат медицинских наук, доцент
Общая характеристика работы
Актуальность проблемы
Несмотря на успехи, достигнутые в области диагностики и лечения злокачественных новообразований, повсеместно продолжается рост заболеваемости и смертности то рака (Чиссов В И с соавт, 1998,Чиссов В И с со-авт, 2002)
Злокачественные новообразования трансформируют личность и меняют ее адаптивные возможности Кроме того, есть данные о роли нервной системы в развитии самих ощ холей
Появились работы, освещающие вопросы онкопсихоиммунологии взаимосвязь иммунологических механизмов с функциональной активностью нервной системы, влияние этих факторов на течение ближайшего послеоперационного периода Марасанов С Б , 1999,2000, Марасанов С Б , Виноградова Р Н, 2003, Hashiro М ,Okumura М, 1998)
Важным природным фактором риска для здоровья человека являются геомагнитные возмущения (Чижевский АЛ 1915, 1928, 1976, Mikhailova G А, 2001) Наиболее чувствительными к изменениям геомагнитной активности являются нейродинамические процессы, а также состояние иммунной системы (Агаджанян Н А, Макарова И И, 2001, Nelson G А, 2003)
Цель исследования
Определить возможности фармакологической коррекции психоэмоциональной дезадаптации и состояния иммунитета торакальных хирургических (онкологических) больных с тем, чтобы положительно повлиять на прогноз в ближайшем послеоперационном периоде, в том числе, у пациентов, прооперированных в дни магнитных бурь
Задачи исследования
В настоящем исследовании наряду с изучением клинико-функциональных и лабораторных данных, полученных у больных злокачественными новообразованиями бронхолегочной системы, были поставлены задачи
1 Уточнить синдромологию психоэмоциональных расстройств у торакальных хирургических (онкологических) больных
2 Определить степень корреляции изменений психоэмоциональной сферы больных с некоторыми показателями состояния иммунитета в предоперационном периоде
3 Изучить влияние солнечной активности на количество осложнений в ближайшем послеоперационном периоде у больных, прооперированных в дни магнитных бурь
4 Изучить влияние фармакологической коррекции психоэмоционального статуса и состояния иммунитета на исход операции и прогноз в ближайшем послеоперационном периоде
Научная новизна исследования:
1 Изучены фармакологические способы рациональной коррекции психоэмоционального статуса и иммунитета торакальных хирургических (онкологических) больных
2 Впервые изучено влияние солнечной активности на количество осложнений в ближайшем послеоперационном периоде
3 Впервые показано, что применение анксиолитика реланиума и антидепрессанта амитриптилина в предоперационном периоде не только оптимизирует психоэмоциональный статус и состояние иммунитета, но и улучшает течение ближайшего послеоперационного периода
4 Установлено, что иммуностимулятор тималин положительно влияет на состояние иммунитета, но не уменьшает количество послеоперационных осложнений у пациентов, прооперированных в дни магнитных бурь
Практическая ценность
Проведенными исследованиями доказано отрицательное влияние повышения солнечной активности в день операции на течение ближайшего послеоперационного перида торакальных хирургических больных
Установлена корреляция психоэмоциональной сферы и состояния иммунитета онкологических больных, позволяющая говорить о психоиммунологическом статусе
Результаты исследования позволяют рекомендовать в контексте предоперационной подготовки коррекцию психоэмоционального статуса, способствующую оптимизации прогноза в ближайшем послеоперационном периоде
Внедрение в практику
Разработанные методы системного подхода к оценке и коррекции психоиммунологического статуса больных злокачественными новообразованиями бронхолегочной системы используются в торакальном отделении Областного онкологического диспансера г Твери
Публикации
Основные положения диссертации отражены в 13 опубликованных работах Сделаны 3 рационализаторские предложения
Апробации работы
Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседании Тверского отделения Всероссийского научно-медицинского общества хирургов (16 04 06) и на расширенном заседании кафедры общей хирургии Тверской медицинской академии (13 12 06)
Структура и объем диссертации
Материалы диссертации изложены на 182 страницах машинописного текста, включают введение, обзор литературы, описание методов обследования и лекарственных препаратов, использованных в лечении, клиническую характеристику больных, три главы собственных наблюдений, заключение, выводы, библиографический указатель В тексте имеется 27 таблиц и 9 рисунков Список литературы занимает 35 страниц и содержит 368 работ отечественных (178) и иностранных (190) авторов
Материалы и методы исследования
В работе изложены данные клинических наблюдений и специальных исследований 177 человек Из них у 115 был выявлен рак легкого (все мужчины), у 16 (12 мужчин и 4 женщины) - хронические неспецифические заболевания легких (контрольная группа), 46 человек - здоровые доноры
Распределение больных по возрасту 31-40 лет - 2 человека, 41-50 лет -18, 51-60 лет - 51, 61-70 лет - 39, старше 70 лет - 5 человек Среди обследованных нами больных у 60 (52,2%) выявлен центральный рак легкого, у 55 (47,8%) - периферический 1-ая стадия рака легкого была выявлена у 17 человек, П - у 14, Ш - у 78, IV - у 6 человек Среди наблюдаемых нами пациентов плоскоклеточный рак был у 88 (76,5%) человек, мелкоютеточный - у 10 (8,7%), аденокарцинома - у 14 (12,2%), карциноидная опухоль - у 2 (1,7%), недифференцированный рак - у 1 (0,9%) больного
Из обследованных нами больных у 18 (15,6%) не было признаков дыхательной недостаточности, у 2 (1,8%) - дыхательная недостаточность 1-й степени, у 95 (82,6%) - дыхательная недостаточность 2-й степени по Дембо Лиц, имеющих дыхательную недостаточность 3-й степени, среди обследуемых больных не было
Из числа наблюдаемых нами больных 39 пациентам (33,9%) произведена операция пульмонэктомия, 26 (22,6%) - лобэктомия
В 36 случаях (31,3%) вынуждены ограничиться торакотомией с биопсией опухоли, так как был выявлен нерезекгабельный рак У 14 больных (12,2%) выполнена атипичная резекция легкого
57 больных прооперированы в дни магнитных бурь, 58 - в «спокойные» дни Сведения об уровне геомагнитной активности любезно предоставлены профессором И И Макаровой по данным лаборатории магннтосферно-ионосферных связей Института земного магнетизма, ионосферы и распространения радиоволн РАН
Методы психологического тестирования
1 В качестве основного метода психологического тестирования больных был избран сокращенный многофакторный опросник для исследования личности (СМОЛ), который представляет собой реализацию типологического подхода к изучению личности (Зайцев В П ,1981)
2 Уровень тревожности обследуемых верифицировался также с помощью шкалы тревоги Тейлора и Саррассона в модификации Н Имидад-зе (Наракидзе В Г ,1975)
3 Для того чтобы установить связь между психогениями преморбидных 3 лет и онкологическими заболеваниями использовалась шкала стресса Холмса-Рахе (Лихтерман Л Б , 1985)
4 Особенности личности больного, его позиция по отношению к своему заболеванию и лечению, а также к врачам и другому медицинскому персоналу становятся существенно важными факторами успешности его реабилитации Использованная нами методика «Тип отношения к болезни» построена как опросник (Вассерман ЛИ с соавт,1990)и позволяет получить информацию о широком спектре отношений личности, связанных с болезнью Полученные с помощью опросника результаты рассматриваются в контексте других экспериментально-психологических методик
Методы изучения состояния иммунитета больных
1 В целях выявления сенсибилизации и ее выраженности у обследованных больных нами использована реакция спонтанной дегрануляции ба-зофилов крови (Тимашева Е Д, Ковязина А И, 1969)
2 Количественная оценка иммуноглобулинов G, А, М в сыворотке крови, необходимая при подозрении на наличие первичного или вторичного иммунодефицита, а также для слежения за течением заболеваний (MacKay I, Ritts RE, 1981), проводилась методом радиальной имму-нодиффузии в агаре (Manchim G с соавт, 1965)
3 При оценке клеточного иммунитета, полезной для исследования вторичных иммунодефицитов и для контроля за применением иммуностимулирующей терапии (MacKay I, Ritts R Е, 1981), мы пользовались тестом спонтанного розеткообразования (Рамджутун Гита, 1981)
4 Фосфоинозитиды, участвуя в физиологической жизни нервной клетки и одновременно отражая состояние иммунитета, являются свидетелями процессов, происходящих в этих тесно связанных и взаимозависимых системах (Дворкин В Я , Четвериков Д А, 1974, Слюсарь П Н, Мара-санов С Б, 1997, Марасанов С Б, 2000) Выделение фосфоионозитидов в цельной крови осуществлялось с помощью усовершенствованного метода проточной горизонтальной хроматографии (Слюсарь НН, 1992)
5 Простагландины Е и простагландины F20 выявляли радиоиммунологическим методом (Некрасова А А, Левицкая Ю В , Панфилов В В ,1977) с применением набора "Clinical Assays", USA - для простогландинов Е и набора реагентов Institute of Isotops, Hungary - для простагландинов F2s
Полученные результаты обработаны методом вариационной статистики (Монцевичюте-Эрингене Е В , 1964)
Результаты исследования
Все больные раком легкого (115 человек) были разделены на четыре сопоставимые по стадии, характеру, (объему) оперативного вмешательства и гистологическому варианту опухоли группы, из которых одна получала ре-ланиум 0,005 г три раза в день, другая - амитриптилин 0,0125 г 2 раза в день, третья - тималин 0,005 г в день внутримышечно, четвертая - только симптоматическую (базисную) терапию Иммунологическое обследование больных и изучение их психоэмоционального статуса проводили до и через 7 дней после начала лечения вышеупомянутыми препаратами Аналогичное обследование проводилось у больных контрольной группы (16 человек), страдавших в основном хроническими неспецифическими заболеваниями легких (ХНЗЛ) и получавших общепринятую (базисную) терапию Соответствующие имму-ноаллергические показатели были изучены также у 46 здоровых доноров Исследования показали, что в предоперационном периоде клинические проявления психоэмоциональных расстройств у больных раком легкого обычно выражались в виде тревожно-фобического синдрома с признаками аутизма и депрессии Уровень тревожности по шкале Тейлора и Сарассона был средним с тенденцией к высокому (16,25±2,9 балла)
Изучение преморбидных факторов, которые могли бы оказать влияние, как на развитие соматического заболевания, так и на формирование психоэмоциональных расстройств, проводилось с помощью шкалы стрессов Хол-мса-Рахе Следует отметить указания больных на определенное сгущение психотравмирующих ситуаций в течение 3 лет, предшествующих заболеванию (237,4±28,3 балла) Известно, что в случаях развития тяжелых заболеваний сумма баллов преморбидных стрессов у 80% больных составляет 150-300 (Лихтерман Д Б , 1985)
Перечисленные личностные и медико-социальные факторы не могли не оказать определенное влияние на формирование отношения к болезни (Вас-серман Л И с соавт, 1990) Лишь у 54% больных раком легкого был адаптивный тип отношения к болезни У остальных пациентов наблюдался деза-
дативный тип У больных контрольной группы (ХНЗЛ) адаптивный тип отношения к болезни наблюдался еще реже (43,2%), чем у больных раком легкого
Полученные данные свидетельствуют о том, что необходимо обращать пристальное внимание на психоэмоциональное состояние больных раком легкого, особенно в предоперационном периоде, проводить целенаправленные психокоррегирующие мероприятия
Изучение иммунологической реактивности больных раком легкого позволило выявить изменение ряда показателей (Таблица 1)
Таблица 1
Исходные показатели иммунологической реактивности у больных
раком легкого, отобранных для лечения различными методами
Вид планируемой терапии Спонтанная дегрануляция базофилов (из 20 к-к) Иммуноглобулины в г/л Т-лимфоциты (абс в 1 мкл крови) В-лимфоциты (абс в 1 мкл крови)
в А М
Базисная п=60 5,0±0,18* 11,3±0,98* 3,28±0,2 Р<0,05 1,76±0,17* Р<0,05 1334,5± 326,2 200,3± 58,9*
Базисная с реланиумом п=24 5,2±0,33* 14,7±4,5 2,5±0,5 1,6±1,3 454± 161,8* 111,8± 57,3*
Базисная с амитриптилином п=20 5,5±0,16* 18,4±2,24 3,4±0,42 Р<0,05 1,85±0,29* Р<0,05 1474,6± 148,04 Р<0,05 169,3± 32,75*
Базисная с тималином п=11 5,3±0,18* 17,5±3,3 3,25±0,8 1,3±0,54 1143± 156,2 117,7± 30,4*
Контроль, (базисная) п=46 5,б±0,33* 13,3*2,8 2,34±0,33 1,04±0,2 927,7± 202,5 127,3± 31,9*
Здоровые доноры п=46 2,4±0,1 15,б±1,17 2,68±0,55 1,29±0,13 1351,5± 135,1 546,2± 78
Примечание Р - статистическая достоверность различия с контролем
* - статистическая достоверность различия со здоровыми донорами
Уровень спонтанной дегрануляции базофилов (5,25±0,21) более чем вдвое превьппал частоту этого клеточного феномена у здоровых лиц (2,4+0,1, р<0,05) Усиленная дегрануляция базофилов свидетельствует о наличии аллергической альтерации и создает условия для осуществления паране-опластических аллергических реакций в организме
Определение содержания иммуноглобулинов крови у больных раком легкого показало разнонаправленные изменения уровня мало отличающиеся от показателей здоровых доноров или больных контрольной группы Лишь в одной из групп наблюдения отмечалось статистически достоверное снижение уровня по сравнению со здоровыми донорами Наблюдалась тенденция к повышению содержания в сравнении со здоровыми Наконец, выявлено значительное повышение уровня 1|>М, причем в двух группах наблюдения из четырех различие с показателями здоровых доноров и больных из группы "контроль" было статистически достоверным (р<0,05)
При изучении показателей клеточного иммунитета нами выявлена тенденция к снижению абсолютного содержания Т-лимфоцитов крови у больных раком легкого В одной из групп наблюдения различие с показателями здоровых доноров было достоверным Количество В-лимфоцитов крови у обследованных нами больных во всех группах наблюдения было достоверно ниже, чем у здоровых доноров
Таким образом, проведенные нами исследования позволили выявить у больных раком легкого в период предоперационной подготовки достоверное снижение уровня В-лимфоцитов в сочетании с тенденцией к снижению и усиление дегрануляции базофилов, что свидетельствует о недостаточности гуморального иммунного ответа и одновременно - об опасности аллергиза-ции При этом повышенное содержание 1§М указывает на относительно благоприятный прогноз онкологического процесса Полученные результаты подсказывают целесообразность включения в комплексную терапию данного заболевания иммуномодулирующих средств
Анализ исходного уровня фосфолипидов и простагландинов (таблица 2) показал, что содержание фосфатадилинозитов и простагландинов Е было достоверно ниже, а содержание фосфатидилинозит-3-фосфатов имело отчетливую тенденцию к повышению по сравнению со здоровыми донорами
Таблица 2
Исходные показатели уровня фосфолипидов и простагландинов крови
у больных раком легкого, отобранных для лечения различными методами
Вид планируемой терапии Фосфатидил-инозиты крови (нмоль Р на 1 мг белка) Фосфатидил- инозит-3-фосфаты крови (нмоль? на 1 мг белка) Простагланди-ны Е крови (пг/мл крови) Простагланди-ны альфа КрОВИ (пг/мл крови)
Базисная п=60 2,9±0,64* 0,18±0,007 1296,5±25,8* 1559±66,7* Р<0,05
Базисная с реланиумом п=24 3,9±0,2* 0,21±0,8 1346,7±26,4* 1605,3±52,6* Р<0,05
Контроль (базисная терапия) п—16 3,9±0,1* 0,17±0,017 1376,5±58,5* 1768,8±41,5*
Здоровые доноры п=46 7,3±0,2 0,15±0,1 1530±47 690±27
Примечание Р - статистическая достоверность различия с контролем
* - статистическая достоверность различия со здоровыми донорами
Уровень простагландинов F2a был достоверно выше, чем у здоровых Следует отметить, что у пульмонологических больных, не имеющих онкопа-тологии (контроль), наблюдались аналогичные тенденции У больных раком легкого уровень простагландинов р2а, был достоверно ниже, чем в контроле Полученные данные, по-видимому, объясняются подавлением интенсивности обмена фосфатадилинозитов при состояниях, сопровождающихся сни-
жением функциональной активности нервной ткани, например, при депрессии (Дворкин В Я, Четвериков Д А, 1970) Кроме того, высказано предположение, что снижение содержания фосфатидилинозитов и простаглавдинов Е в тканях организма связано с подавлением иммунной системы (Слюсарь Н Н, 1992), а увеличение уровня фосфатидилинозитов крови способствует активации Т- и B-лимфоцитов (Слюсарь Н Н, Марасанов С Б , 1997) Полученные нами данные можно объяснить тесной корреляцией между нервно-психической сферой больных раком легкого и состоянием иммунитета (Марасанов С Б , 2000, Марасанов С Б, Виноградова Р Н, 2003, Sali А, 1977) Исходя из этого, мы сделали вывод, что использование в процессе предоперационной подготовки психофармакотерапии и (или) иммуномодулирующих препаратов окажет положительное воздействие как на психоэмоциональное состояние, так и на иммунитет онкологических больных
Сравнительный анализ динамики психоэмоционального статуса больных раком легкого на фоне применения различных лечебных схем показал следующее По данным сокращенного многофакторного опросника для исследования личности СМОЛ (таблица 3) на больных раком легкого наиболее выраженное положительное влияние оказывали психотропные препараты реланиум или амитриптилин Клинически это выразилось в регрессии симптомов тревожно-депрессивного синдрома К 7-му дню лечения наиболее высокий уровень по шкале К отмечался у больных, получавших амитриптилин, причем этот показатель был достоверно выше, чем в группе "реланиум" Умеренное повышение профиля по шкале К может означать некоторое улучшение микросоциальной адаптации При лечении реланиумом к 7-му дню уровень 2-ой шкалы был достоверно выше, чем при лечении амитрипти-лином Умеренное повышение на 2-ой шкале свидетельствует в большей степени о тревоге, чем о депрессии, и исчезает постепенно, однако, может и сохраняться, если тревога устраняется при одновременном нарастании депрессии Исчезновение тревоги в сочетании с нарастанием депрессии может быть вызвано и применением реланиума
Таблица 3
Сравнительная динамика усредненного профиля СМОЛ у больных раком легкого на фоне лечения различными методами
Вид терапии Дни наблюдения Шкалы СМОЛ (в Т-баллах)
Ь V К 1 2 3 4 б 7 8 9
Базисная п=20 1-Й 55,4 ±2,7 46,2 ±1,8 52,3 ±2,0 52,8 ±1,8 44,0 ±1,9 46,9 ±1,9 43,9 ±2,1 47,9 ±2,6 46,0 ±2,8 45,0 ±2,3 47,4 ±2,8
7-й 58,0 ±8,25 54,5 ±6,25 49,5 ±6,6 54,5 ±3,1 49,25 ±6,3 54,5±2,7 Р[<0,05 50,7 ±5,9 50,5 ±7,15 49,75 ±3,7 49,75 ±3,9 63 ±11,1
Базисная с реланиумом п=20 1-й 53,1 ±2,1 47,1 ±1,7 47,3±1,4 Р2<0,05 54,2 ±1,6 51,2±2,3 Р2<0,05 47,7 ±2,1 43,3 ±1,8 50,1 ±2,6 44,9 ±1,9 43,4 ±2,1 51,2 ±3,6
7-й 51,6 ±3,1 48,2 ±2,0 45,9 ±2,7 53,9 ±2,7 52,3±1,7 Рз<0,05 50,0±1,8 Рз<0,05 44,7 ±3,7 43,5 ±3,1 42,0 ±2,4 42,1 ±2,3 52±3,4 Рз<0,05
Базисная с ами-триптилином п=14 1-й 61,1 ±2,9 45,6 ±1,9 56,8 ±2,4 55,5 ±2,9 46,2 ±1,8 48,3 ±2,3 49,5±1,4 Р2<0,05 47,6 ±1,3 49,1 ±2,1 47,8 ±2,0 43,2 ±2,1
7-й 58,5 ±3,4 44,8 ±1,7 56,1±3,0 Рз<0,05 50,0 ±1,4 43,2 ±2,5 43,6±1,5 Р2<0,05 Рз<0,05 43,2 ±2,9 39,8 ±2,7 43,6 ±3,5 42,0 ±3,2 42,7 ±2,7
Базисная с тималином п=8 1-й 53,3 ±3,9 46,9 ±2,3 53,3 ±2,9 57,7 ±4,8 53,4±2,6 Р2<0,05 52,7 ±2,4 54,0±1,5 Р2<0,05 50,4 ±2,6 53,9 ±3,7 54,6±2,4 Р2<0,05 44,7 ±2,1
7-й 52,6 ±5,9 43,4 ±1,8 51,8 ±3,8 51,8 ±4,1 48,4 ±3,6 45,0±3,4 Р2<0,05 48,2 ±3,0 44,2 ±5,6 50,0 ±4,6 48,6 ±3,1 46,4 ±5,9
Примечание Р1 - достоверность различия с 1-м днем наблюдения, Рэ-с показателями группы "базисная терапия ", Рз -реланиум - амит-риптилин
Наиболее низкие баллы по 3-ей шкале отмечались у больных к 7-му дню лечения амитриптилином, достоверно ниже, чем у пациентов, получавших базисную терапию или реланиум Снижение уровня на 3-й шкале может свидетельствовать о таких положительных явлениях, как уменьшение эгоцентризма и демонстративности поведения Вместе с тем, лица с очень низкими баллами по 3-й шкале склонны к интраверсии и скептицизму, недостаточно спонтанны в социальных контактах (характерные черты онкологических больных!)
Уровень профиля на 9-й шкале к 7-му дню лечения реланиумом был достоверно выше, чем у больных, получавших амитриптилин Можно предположить, что умеренное повышение на 9-й шкале, отражающей отрицание тревоги, связано с анксиолитическим действием реланиума и отчасти свидетельствует о переоценке своих возможностей больными
Влияние тималина на психоэмоциональный статус больных раком легкого следует признать слабо выраженным Лишь на одной из шкал "невротической триады" уровень Т-баллах был достоверно ниже, чем при симптоматической терапии (таблица 3)
Анализ уровня тревожности по шкале Тейлора и Сарассона на фоне применения различных лечебных схем, как и, следовало, ожидать, показал статистически достоверное снижение показателя к 7-му дню при лечении реланиумом и амитриптилином - препаратами, обладающими выраженными анксиолитическими свойствами (таблица 4)
Таким образом, данные шкалы тревоги Тейлора и Сарассона подтверждают тенденцию, полученную по данным СМОЛ, положительное влияние психотропных средств на психоэмоциональный статус больных раком легкого было более выраженным, чем влияние тималина
Обобщая данные динамики психоэмоционального статуса на фоне применения различных лечебных схем, следует признать, что по данным СМОЛ наиболее благотворное влияние на больных раком легкого оказывали анксиолитик реланиум и антидепрессант амитриптилин Эти же препараты
статистически достоверно снижали уровень тревоги (по данным шкалы Тейлора и Сарассона) Трудно предположить наличие прямого воздействия иммуностимулятора тималина на психоэмоциональный статус больных раком легкого По-видимому, незначительное улучшение нервно-психического состояния происходило как за счет механизмов интрапсихической адаптации, мобилизации психических ресурсов, так и вследствие улучшения физического состояния больных, в частности, связанного с иммуностимулирующим действием тималина
Таблица 4
Сравнительная динамика уровня тревожности больных раком легкого на
фоне лечения различными методами (в баллах шкалы Тейлора и Сарассона)
Вид терапии Уровень тревожности Р
1-й день 7-й день
Базисная N=31 14,9±4,85 11,0±3,5
Базисная с реланиумом N=20 16,7±2,3 10,1±2,4 Р<0,05
Базисная с амитриптилином п=15 13,5±1,9 8,6±1,5 Р<0,05
Базисная с тималином п=8 19,9±2,8 11,4±3,6
Примечание Р - достоверность различия с 1-м днем наблюдения
Сравнительный анализ влияния использованных методов терапии на некоторые показатели сенсибилизации и иммунологической реактивности больных раком легкого показал статистически достоверное снижение уровня дегрануляции базофилов у больных всех наблюдаемых групп, кроме больных раком легкого, получавших симптоматическую (базисную) терапию (рисунок 1) Механизм гипосенсибилизирующего действия реланиума, амигриптилина и тималина нуждается в дальнейшем изучении
А Б В Г Д
Рис 1. Сравнительные данные о реакции дегрануляции базофилов при .течении больных раком легкого методами симптоматической терапии (А), рела-ниумом (Б), амитриптилином (В), тималином (Г), а также больных контрольной группы при симптоматической терапии (Д).
Сведения о кол ичествёН ны х изменениях изучаемых антител н ре дета в-лены в таблице 5. К 7-му дню лечения реланиумом уровень иммуноглобулинов О и А достоверно превысил исходный показатель. В доступной нам литературе мы не встретили сообщений об иммуностимулирующем действии бензодиазенинов, а тем более о механизме реализации такого действия Можно высказать предположение, что, обладая выраженным анксиолитиче-ским действием, релакиум Существенно улучшает психоэмоциональный статус онкологических больных и, вследствие этого, опосредованно, положительно влияет на состояние иммунитета, в данном случае на продукцию антител При лечении больных раком легкого с использованием -Ошанина к 7-му дню количество иммуноглобулинов А было достоверно выше исходного уровня, а также уровня здоровых доноров и больных группы ''базисная терапия". Эти данные убеждают б том, что гималйн оказываем заметное стимулирующее влияние на антителообразование.
Таблица 5
Сравнительная динамика сывороточных иммуноглобулинов у больных раком
легкого на фоне лечения различными методами
Вид Дни Иммуноглобулины в г/л
терапии наблюдения о А М
Базисная п=60 1-Й 7-й 11,3±0,92 Р!<0,05 11,4±2Д 3,28±0,2 Р3<0,05 5,78±0,46 Р!<0,05 Р2<0,05 1,76±0,17 Р1<0,05 Р3<0,05 2,32±0,23 Р!<0,05 Р2<0,05 Р3<0,05
1-й 14,7±1,5 2,5±0,5 1,6±1,3
Базисная с рела- ниумом п=24 7-й 19,6±1,6 Рх<0,05 Р2<0,05 Р4<0,05 3,05±0Д Р2<0,05 Р4<0,05 1,8±0,01 Р4<0,05
Базисная с амитрипталином п=20 1-й 7-й 18,4±2,24 Р4<0,05 14 Д ±2,49 3,4±0,42 Рз<0,05 2,85±0,5 Р4<0,05 1,85±0,29 Р!<0,05 Р3<0,05 1,59±0,3
1-й 17,5±3,3 3,7 ±0,1 1,3±0,54
Базисная с ти- малином п=11 7-й 14,4±4Д 4,1±0Д2 Р!<0 05 Р2<0,05 Р4<0 05 1,3±0,2 Р4<0,05
Контроль П—16 1-й 7-й 13,3±2,8 16,5±2,4 2,34±0,33 Р4<0,05 4Д±0,8 Р2<0,05 1,04±0,2 Р4<0,02 1,5±0,35
Здоровые доноры п=46 15,63±1Д7 2,68±0,55 1,29±0ДЗ
Примечание Р1 - достоверность различия с нормой, Р2- с 1-м днем наблюдения, Рз - с
контрольной группой, Р4 — с показателями группы "базисная терапия"
У больных, получавших амитриптилин, выявлено отчетливое снижение всех классов иммуноглобулинов к 7-му дню лечения, что позволяет сделать предположение об отрицательном влиянии этого препарата на состояние гуморального иммунитета Впрочем, для того, чтобы это предположение превратилось в уверенность, необходимы дальнейшие исследования, так как полученные результаты недостоверны и выявляют лишь негативную тенденцию, а не закономерность
Исследование показателей клеточного иммунитета у больных раком легкого на фоне применения различных лечебных схем позволяет сделать вывод о стимулирующем действии терапии реланиумом на продукцию Т-лимфоцитов (таблица 6) При лечении реланиумом количество Т-клеток увеличилось на треть и достоверно превысило исходный уровень, оставаясь, тем не менее, ниже показателя здоровых доноров Изучение динамики Т- и В-лимфоцитов на фоне лечения амитриптилином и тималином позволяет сделать вывод об отсутствии сколько-нибудь заметного влияния этих препаратов на клеточный иммунитет
Анализ динамики фосфолипидов и простагландинов, которые одновременно характеризуют состояние нервной и иммунной систем показал (таблица 7), что уровень фосфатидшпшозитов, а также простагландинов Е к 7-му дню лечения во всех группах наблюдения достоверно повышался, (кроме простагландинов Е в контрольной группе), причем наиболее выраженным это повышение было у больных, получавших реланиум
Таким образом, можно сделать вывод, что использование анксиолитика реланиума у онкологических больных позволяет не только уменьшить аффективную напряженность и сформировать установку на операцию, но и, по-видимому, улучшить состояние иммунитета Тималин незначительно улучшает состояние иммунитета Амитриптилин снижает уровень аллергизации организма, но не обладает иммуностимулирующей активностью
Количество ингра- и послеоперационных осложнений, как показали исследования, зависит от активности магнитного поля Земли (таблица 8) У
Таблица 6
Сравнительная динамика Т- и В-лимфоцитов крови у больных раком лёгкого
на фоне лечения различными методами
Ввд терапии Дни наблюдения Т-лимфоцигы (абс в 1 мкл крови) В-лимфоциты (абс в 1 мкл крови)
1-й 1334,5±326,2 200,3±58,9
Базисная Р]<0,05
п=60 7-й 1131±125,5 Р3<0,05 106±15,3 Р]<0,05
1-й 454±16,2 Р1<0,02 Р4<0,05 111,8±57,3 Р,<0(05
Базисная с реланиумом п=24 7-й 605,7±17,6 Р!<0,05 Р2<0,05 Р4<0,05 69±35,4 Рх<0,05
1-й 1474,6±148,04 169,3±32,75
Базисная Рз<0,05 Р!<0,05
с амитриптилином п=20 7-й 1263,6±253,1 Рз<0,05 139,8±35,1 Р!<0,05
1-й 1143±156,2 117,7±30,4 Р!<0,05
Базисная с тималином
п=11 7-й 948±62,6 Р,<0,05 Рз<0,05 96,3±27,6 Р,<0,05
1-й 927±202,5 127,3±31,9
Контроль (базисная терапия) п—16 7-й 576±10,2 Р1<0,05 Р4<0,05 Р1<0,05 107,6±10,1 Р,<0,05
Здоровые доноры п=46 1351,5±135Д 546,2±78
Примечание Р; - достоверность различия с нормой, Рг-с 1-днем наблюдения, Рз — с
контрольной группой, Р4- с показателями группы "базисная терапия"
Таблица 7
Сравнительные данные о динамике фосфолипидов и простагландинов крови
у больных раком легкого на фоне лечения различными методами
Вид планируемой терапии Дни наблюдения Фосфатиди-линозиты крови (нмоль Р на 1 мг белка) Фосфатиди-линозит-3-фосфаты крови (нмоль Р на 1 мг белка) Простагланди-ны Е крови (пг/мл крови) Простаглан-ДИНЫ Бз альфа крови (пг/мл крови)
1-й 2,9±0,64 Р1<0,05 0Д8±0,007 1296,5±25,8 Р)<0,05 1559±66,7 ^<0,05 Р3<0,05
Базисная
п=60 7-й 4,63±0,03 Р!<0,05 Р2<0,05 0Д4±0,035 1405±7Д Р5<0,05 Р2<0,05 Р3<0,05 1336,5±77,3 р!<0,05 Р2<0,05
1-й 3,9±0,2 Р)<0,05 0,21±0,8 1346,7±26,4 Р]<0,05 1605,5±52,6 Р1<0,05 Рз<0,05
Базисная с
реланиумом 7-й 5,0±0Д 0,12±0,05 1558,5±73,5 1167±55
п=24 Р,<0,05 Р2<0505 Р3<0,05 Р*<0,05 Р2<0,05 Р4<0,05 Р!<0,05 Р2<0.05 Рз<0,05
1-й 3,9±0Д 0Д7±0,017 1376,5±58,5 1768,8±41,5
Контроль (базисная Р1<0,05 Р1<0,05 Р1<0,05 Р4<0,05
терапия) п=16 7-й 4,68±0Д Р]<0,05 Р2<0,05 0Д±0,015 Р2<0,05 1530±60,5 Р4<0,05 1327±30,5 Р1<0,05 Р2<0,05
Здоровые доноры п=46 7,3±0,2 0Д5±0Д 1530±47 690±27
Примечание Р/ — достоверность различия с нормой, Р2- с 1-м днем наблюдения, Рз- с
контрольной группой, Р^ — с показателями группы "базисная терапия"
больных, прооперированных в дни магнитных бурь, количество осложнений было достоверно больше, чем у пациентов, прооперированных в "спокойные" дни
Таблица 8
Влияние солнечной активности на количество послеоперационных осложнений
Осложнения и солнечная активность Количество осложнений
Абс %
Операции в дни магнитных бурь (п=57) 17 29,8% е>2
Операции в "спокойные" дни (п=58) 5 8,6%
Примечание / - критерий достоверности разницы относительных показателей
Различные методы предоперационной подготовки, оказавшие столь неоднозначное влияние на психоэмоциональное состояние и иммунитет онкологических больных, по-видимому, могли отразиться и на течении ближайшего послеоперационного периода Особенно актуальным является использование психотропных и иммуностимулирующих средств в предоперационной подготовке больных, которым планируется проведение операции в дни магнитных бурь Это связано с тем, что наиболее чувствительными к электромагнитным излучениям Солнца являются нейродинамические процессы, прямо или косвенно переключающие хронобиологические функции организма на стрессовый режим работы Достаточно чувствительна к геомагнитным воздействиям и вегетативная нервная система, реакция которой заключается в усилении тонуса ее симпатического отдела Вместе с тем, известно, что в сохранении вегетативного равновесия важнейшее значение имеет гипофи-зарно-адреналовая система (Н 8е1уе, 1960) Показано, что в ряде случаев увеличение напряженности геомагнитного поля ведет к увеличению содержания кортизола в крови, что негативно влияет на работу иммунной систе-
мы, а значит, повышает вероятность осложнений в ближайшем послеоперационном периоде
Сопоставление количества интра- и послеоперационных осложнений у больных раком легкого, получавших различные виды предоперационной подготовки и прооперированных в дни магнитных бурь и в "спокойные" дни, позволяет сделать следующее заключение У пациентов, получавших базисную терапию или базисную терапию в сочетании с иммуностимулятором тималином и прооперированных в дни повышенной солнечной активности, количество осложнений было достоверно больше, чем у лиц, прооперированных в "спокойные" дни (таблица 9)
Таблица 9
Влияние различных видов предоперационной подготовки на количество осложнений у больных раком легкого, перенесших операцию в дни магнитных
бурь и в "спокойные" дни
Операции Осложнения
Виды ПОДГОТОВКИ В дни магнитных бурь В"спокой- В дни магнитных бурь В "спокойные" дни Достоверность
ные" дни Абс % Абс % разницы
Базисная
терапия п=63 25 38 7 28 3 7,8 11>2
Базисная с
реланиумом п=24 13 И 2 15,4 1 9
Базисная с
амитрипти-лином 11 6 3 27,3 1 16,7
п=17
Базисная с ■гамалином п=11 8 I 3 5 62,5 12>2 0 0 ^>2
Примечание ^ - достоверность разницы относительных величин (%) в дни магнитных бурь и в "спокойные "дни, г.? - в группах "тималин " и "реланиум " в дни магнитных бурь
Применение в процессе предоперационной подготовки анксиолитика реланиума или антидепрессанта амитриптилина позволило нивелировать негативное влияние геомагнитной активности на течение ближайшего послеоперационного периода количество осложнений у больных, прооперированных в дни магнитных бурь и в "спокойные" дни, статистически достоверно не отличалось
Таким образом, применение психотропных препаратов обеспечивает наилучшее качество предоперационной подготовки, оптимизируя течение ближайшего послеоперационного периода у лиц, прооперированных в дни геомагнитных возмущений
Выводы
1 Клинические проявления психоэмоциональных расстройств у торакальных хирургических (онкологических) больных выражаются в виде тре-вожно-фобического синдрома с признаками депрессии Около половины пациентов имеют дезадаптивный тип отношения к болезни
2 Достоверное снижение уровня В-лимфоцитов в сочетании с тенденцией к снижению содержания иммуноглобулинов О дают основания полагать, что у торакальных онкологических больных имеет место недостаточность гуморального иммунного ответа
3 Повышенная геомагнитная активность отрицательно влияет на течение ближайшего послеоперационного периода Количество интра- и послеоперационных осложнений у больных, прооперированных в дни магнитных бурь, достоверно больше, чем у лиц, подвергшихся хирургическому вмешательству в "спокойные" дни
4 Использование реланиума для предоперационной подготовки больных вызывает обратное развитие симптомов тревожно-фобического синдрома в сочетании с гипосенсибилизирущим и иммуностимулирующим эффектом
5 Трициклический антадепрессант амитриптилин вызывает у пациентов уменьшение тревожности и эмоциональной лабильности Препарат создает гипосенсибилизирующий эффект, но не обладает иммуностимулирующей активностью
6 Комплексная терапия с использованием тималина оказывает выраженное стимулирующее влияние на продукцию антител, но не влияет на психоэмоциональный статус
7 Применение психотропных препаратов реланиума и амитриптилина позволяет уменьшить количество интра- и послеоперационных осложнений, нивелировать негативное влияние повышенной геомагнитной активности на течение ближайшего послеоперационного периода и тем самым оптимизировать качество предоперационной подготовки
Практические рекомендации
1 Для оптимизации течения ближайшего послеоперационного периода у торакальных хирургических (онкологических) больных, рекомендуется в схему предоперационной подготовки включать анксиолитик реланиум и трициклический антидепрессант амитриптилин
2 В связи с тем, что повышенная солнечная активность отрицательно влияет на течение ближайшего послеоперационного периода, целесообразно ограничить количество плановых операций, проводимых в дни магнитных бурь
Список опубликованных работ по теме диссертации
1 Влияние отдаленной премедикации на течение раннего послеоперационного периода у онкологических больных //Достижения и проблемы современной хирургии Материалы конф хирургов России - Тверь, 2004 -С 269-270 (Соавт С Б Марасанов)
2 Влияние солнечной активности на течение ближайшего послеоперационного периода при различных видах премедикации //Пятая международная
конференция «Клинические исследования лекарственных средств» - Москва, 13-14 октября 2005 г -С 114-115 (Соавт СБМарасанов)
3 Влияние солнечной активности на течение ближайшего послеоперационного периода онкологических больных //Верхневолжский медицинский журнал -2005 -№3-4 -С26-28 (Соавт СБМарасанов)
4 Влияние предоперационной подготовки на уровень сывороточных иммуноглобулинов у больных раком легкого //Совершенствование структуры и содержания научной и практической медицины Ежегодный сборник научно-практических работ - Тверь, издательство «Фактор» - 2005 -С 328-329 (Соавт СБМарасанов)
5 Влияние отдаленной премедикации на некоторые показатели клеточного иммунитета онкологических больных//Совершенствование структуры и содержания научной и практической медицины Ежегодный сборник научно-практических работ - Тверь, издательство «Фактор» - 2005 -С 326-327 (Соавт С Б Марасанов)
6 Влияние солнечной активности и отдаленной премедикации на течение послеоперационного периода //ХШ Российский национальный конгресс "Человек и лекарство" Сб материалов конгресса - Москва, 3-7 апреля 2006 - С 206 (Соавт С Б Марасанов)
7 Влияние тималина на психоиммунологический статус онкологических больных в предоперационном периоде //Новые технологии в территориальном здравоохранении /Ежегодный сб научно-практических работ к 70-летию ТГМА - Тверь, издательство "Фактор" -2006 - С 164-165 (Соавт СБ Марасанов)
8 Влияние диазепама и амитриптилина на психоэмоциональный статус онкологических больных //Новые технологии в территориальном здравоохранении /Ежегодный сб научно-практических работ к 70-летию ТГМА - Тверь, издательство "Фактор" - 2006 - С 165-167 (Соавт С Б Марасанов)
9. Психоэмоциональные расгройс-тва у торакальных хирургических больных в предоперационном периоде //Успенские чтения /Материалы научно-практической конференций врачей России, посвященной 70-летию ТГМА, выпуск 4. Тверь, издательство "Триала". — 2006. - С. 103-103 (Соавт. Е.М. Мохов, C.G. Ma раса нов)
10. Влияние отдаленной премеднкашш на количество осложнений у онкологических больных, прооперированные вы дни повышенной солнечной активности //Вопросы онкологии. - 2007. -№1,т.53. -С.96-99.
Рационализаторские предложения
L Применение реланиума для оптимизации ближайшего послеоперационного периода У больных раком легкого. Удост. на ран. предложение №2699 от 26.06.06. (Coast, C.B. Марасанов)
2. Использование адатриптилина для улучшения течения ближайшего Послеоперационнго периода у больных раком легкого. Удост, на рац. предложение № 2700 от 26.06.06. (Соав г. С.Б. Марасанов)
3. Способ оптимизации прогноза в ближайшем послеопрационном периоде у больных раком легкого. Удост. на рац, предложение № 2701 от 26.06.06. (Соавт. С.С. Марасанов)
Оглавление диссертации Матвеев, Илья Игоревич :: 2007 :: Тверь
Список сокращений.
Введение.
Глава 1 Психоэмоциональный статус и состояние иммунитета онкологических больных (Обзор литературы).
1.1. Медико-социальное значение проблемы злокачественных новообразований.
1.2. Психоэмоциональная дезадаптация при онкопатологии.
1.3. Иммунологические нарушения у онкологических больных.
1.4. Взаимосвязь психоэмоциональных и иммунологических процессов у онкологических больных.
1.5. Роль фосфолипидов в деятельности нервной системы и формировании иммунитета онкологических больных.
1.6. Медико-биологические эффекты геомагнитных возмущений.
Глава 2 Методы обследования и лекарственные препараты, использованные для отдалённой премедикации.
2.1. Методы психологического тестирования.
2.2. Методы изучения состояния иммунитета больных.
2.3. Обоснование выбора фармакологических средств для лечения.
Глава 3 Клиническая характеристика больных.
Глава 4 Изменение некоторых показателей иммунологической реактивности у больных раком лёгкого под влиянием различных методов предоперационной подготовки.
4.1. Состояние сенсибилизации и иммунологическая реактивность у больных раком лёгкого.
4.2. Состояние иммунологической реактивности больных раком лёгкого при симптоматической (базисной) терапии.
4.3. Динамика показателей иммунологической реактивности у больных раком лёгкого при лечении реланиумом.
4.4. Изучение показателей иммунологической реактивности при лечении амитриптилином.
4.5. Динамика показателей иммунологической реактивности на фоне терапии тималином.
4.6. Сравнительная оценка влияния использованных методов терапии на некоторые показатели сенсибилизации и иммунологической реактивности больных раком лёгкого.
Глава 5 Психоэмоциональный статус больных раком лёгкого и влияние на него некоторых методов лечения.
5.1. Психоэмоциональные расстройства и факторы, влияющие на их формирование, у больных раком лёгкого.
5.2. Психоэмоциональный статус больных раком лёгкого при симптоматической (базисной) терапии.
5.3. Динамика показателей психоэмоционального статуса больных раком лёгкого при лечении реланиумом.
5.4. Изменение показателей психоэмоционального статуса при лечении амитриптилином.
5.5. Динамика показателей психоэмоционального статуса на фоне терапии тималином.
5.6. Сравнительная оценка влияния использованных методов терапии на некоторые показатели психоэмоционального статуса больных раком лёгкого.
Глава 6 Влияние солнечной активности на количество осложнений в ближайшем послеоперационном периоде при различных методах предоперационной подготовки.
6.1. Влияние солнечной активности на количество послеоперационных осложнений у больных, прооперированных в дни магнитных бурь.
6.2. Влияние различных методов лечения на количество послеоперационных осложнений у больных, прооперированных в дни магнитных бурь и в "спокойные" дни.
Введение диссертации по теме "Хирургия", Матвеев, Илья Игоревич, автореферат
Актуальность проблемы
Одним из важных показателей здоровья населения является онкологическая заболеваемость, которая занимает третье место среди причин смерти населения, уступая лишь заболеваниям системы кровообращения, травмам и несчастным случаям (Тахаунов P.M., Чайнзонов E.JI., Писарева Л.Ф. с со-авт.,2003).
Достигнуты немалые успехи в лечении больных раком легкого: снизилась послеоперационная летальность, улучшились отдалённые результаты лечения, продолжает нарастать число частичных резекций при раке, что способствует увеличению числа практически здоровых, сохранивших трудоспособность людей.
Тем не менее, несмотря на успехи, достигнутые в области диагностики и лечения злокачественных новообразований, повсеместно продолжается рост заболеваемости и смертности то рака. (Чиссов В.И. с соавт.,1998;Чиссов В.И. с соавт.,2002).
В 2000 г. в России 448602 больным впервые в жизни был установлен диагноз злокачественного образования, что соответствует регистрации 51,2 случая заболевания в час. Женщины составили 51,9%,мужчины-48.1%.
Абсолютное число заболевших в 2000 г. на 13,8% больше, чем в 1999 г. Рост числа заболевших с учетом специфики демографической ситуации в России свидетельствует об истинном росте онкологической заболеваемости, так как наблюдается на фоне убыли численности населения. (Старинский В.В., Петрова Г.В., Чиссов В.В. с соавт.2002г.).
За относительно короткий срок в большинстве индустриально развитых стран рак легкого стал распространенным заболеванием. (Перельман М., 2001).Для него характерны колебания показателей заболеваемости и смертности в различных государствах Европы, Азии и Америки. (Шарафутдинова
Н.Х., Сабирова З.Ф., 1996;Гасаев А.Г.,2003;Yang С. Y.,Cheng M.F.,Chiu J.F.,Isai S.S.,1999;Sculadottiz H.,01sen J.F.,2001).
В России рак лёгкого занимает первое место в структуре онкологической заболеваемости. В 1999г. диагноз злокачественной опухоли был установлен у 421989 человек, в том числе рака лёгкого - у 60143 (14,25%) (Пе-рельман М.,2001).В 2000г. ведущими локализациями в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями в России остаются: трахея, бронхи, легкое(14,1%).(Старинский В.В., Петрова Г.В., Чиссов В.И. с со-авт.,2002).В крупных городах рак лёгкого наблюдается чаще, чем в сельской местности. Возраст большинства больных превышает 60 лет. Мужчины заболевают в 8-10 раз чаще женщин.
Одной из важных проблем в онкологической клинике является проблема реакции личности на болезнь. Злокачественные новообразования не только трансформируют личность и меняют её адаптивные возможности, но иногда приводят к психическим нарушениям. Кроме того, есть данные о роли нервной системы в развитии самих опухолей.
Ещё Гален чаще наблюдал рак у людей с меланхолическим складом личности и реже у сангвиников (Герасименко В.Н. с соавт., 1978).Одни исследователи полагают, что среди пациентов со злокачественными опухолями преобладают шизоидные типы личности (Гнездилов А.В.,1976; Gullin О., 1997; Мауг В., Мауг А., 1998; Kiecolt-Glaser J.K., 1999).Другие авторы считают характерным для онкологических больных ипохондрический, истеро-идный и эпилептоидный варианты преморбидной личности (Ромасенко В.А., Скворцов К.А., 1961; Leme Lopes J., 1973; Nissen L., 1973; Croyle R.T.,1998; Russchen C.J.,1999). Отмечают выраженную интравертированность больных (Booth G.,1965; Bauer S.M.,1994; Todarello О. с соавт., 1994).
Появлению опухоли часто предшествуют тяжёлые психические травмы, длительное психическое напряжение, ведущее к возникновению тревожно-депрессивного синдрома (Блинов Н.Н., Гнездилов А.В., Беляев
Д.Г., 1990; Айзенк Х.,1993; Schonfield I.,1972; Kort W.J.,1994; Kaminiwa S. с соавт.,1995;Ьаи H.U.,1995).
В стрессовых ситуациях существенно увеличивается количество корти-зола в крови, оказывающего негативное влияние на работу иммунной системы. В свою очередь этот сбой ведёт к повышению вероятности развития ряда заболеваний и, в частности, рака лёгкого (Айзенк Х.,1993; Kort W.J.,1994; Taka Т., Hashimoto К., De Suola E.B.,1995; Derevenko P.,1997).
Иммунные механизмы играют важную роль в возникновении рака легкого и развитии его метастазов (Перельман М.,2001; Dantzer R.,1997; Galli-nowski A., 1997; Garssen,Goodkn K.,1999;Kemery M.E., Gruenewald T.L.,1999). При первичных иммунодефицитных состояниях злокачественные новообразования встречаются значительно чаще, чем в общей популяции того же возраста. (Turner-Warwiek М., 1973). Более частое возникновение рака лёгкого отмечено у больных, подвергнутых химио- и радиотерапии. Детально изучается роль иммуносупрессивной терапии, ионизирующей радиации (Перельман М.,2001 ;Edwards А.А.,2001; Wilson J.W. с соавт.2001; Wilson J.W. с со-авт., 2003).
В последние годы появились работы, освещающие вопросы онкопси-хоиммунологии: влияние стрессорных факторов на противоопухолевую иммунологическую резистентность (Bryla С.М.,1996; Gavrilova Е.А., Shabanova L.F.,1998), взаимосвязь иммунологических механизмов с функциональной активностью нервной системы (Балицкий К.П., Шмалько Ю.П., 1987; Мара-санов С.Б., 1999;2000; Марасанов С.Б. , Виноградова Р.Н., 2003; Covelli V. с соавт., 1998; Hashiro М., Okumura М.,1998).
Одним из природных абиотических факторов риска для здоровья человека и, в частности, для его нервной системы, являются геомагнитные возмущения (магнитные бури) (Чижевский A.JT.,1915, 1928, 1976; Mikhailova G.A.,2001; Zakharov I.G., Tirnov O.F., 2001). У человека геомагнитные возмущения не вызывают специфичёские заболевания, но из-за разбалансирова-ния систем регуляции функций организма отягощают имеющиеся функциональные нарушения (Агаджанян Н.А.,2001; Агджанян Н.А. с соавт.,2001; Агаджанян Н.А., Макарова И.И., 2002; Corntlissen G., Halberg F., Obridko V.N., Breus Т.К., 1998; Akioka M., 2002). Наиболее чувствительными к изменениям геомагнитной активности являются нейродинамические процессы, прямо или косвенно переключающие все процессы организма на патологический или стрессовый режим со всеми вытекающими из этой ситуации последствиями (Belov D.P., Getmanenko О.В., Kiselev B.V.,2001; Zhovnerchuk E.V., 2002). Рассматривая роль различных гормональных факторов в стресс-реакции, H.Selye (1960) преимущественное значение придает гипофизарно-адреналовой системе. Выявлено, что в дни геомагнитных возмущений количество кортикостероидов либо достоверно снижалось, либо увеличивалось, что оказывало отрицательное влияние на работу иммунной системы (Агаджанян Н.А., Макарова И.И., 2001 ; Karnaukhova N.A. с соавт., 1999,2000; Nelson G.A.,2003).
Учитывая, что при развитии злокачественного новообразования брон-холегочной системы одновременно с ослаблением иммунной защиты организма возникает и усиливается сенсибилизация, представляется важным изучение проявлений аллергии как особой формы иммунитета.
Цель исследования
Определить возможности фармакологической коррекции психоэмоциональной дезадаптации и состояния иммунитета торакальных хирургических (онкологических) больных с тем, чтобы положительно повлиять на прогноз в ближайшем послеоперационном периоде, в том числе, у пациентов, прооперированных в дни магнитных бурь.
Задачи исследования
В настоящем исследовании наряду с изучением клинико-функциональных и лабораторных данных, полученных у больных злокачественными новообразованиями бронхолегочной системы, были поставлены задачи:
1. Уточнить синдромологию психоэмоциональных расстройств у торакальных хирургических (онкологических) больных.
2. Определить степень корреляции изменений психоэмоциональной сферы больных с некоторыми показателями состояния иммунитета в предоперационном периоде.
3. Изучить влияние солнечной активности на количество осложнений в ближайшем послеоперационном периоде у больных, прооперированных в дни магнитных бурь.
4. Изучить влияние фармакологической коррекции психоэмоционального статуса и состояния иммунитета на исход операции и прогноз в ближайшем послеоперационном периоде.
Положения, выносимые на защиту:
1. Имеется тесная взаимосвязь между психоэмоциональным статусом и состоянием иммунитета торакальных хирургических (онкологических) больных.
2. Повышенная солнечная активность в дни операции отрицательно влияет на течение ближайшего послеоперационного периода.
3. Реланиум не только улучшает психоэмоциональный статус и состояние иммунитета больных, но и оптимизирует течение ближайшего послеоперационного периода.
4. Амитриптилин, обладая тимолептическим и гипосенсибилизи-рующим действием, улучшает прогноз у пациентов в ближайшем послеоперационном периоде.
Научная новизна исследования:
1. Изучены фармакологические способы рациональной коррекции психоэмоционального статуса и иммунитета торакальных хирургических (онкологических) больных.
2. Впервые изучено влияние солнечной активности на количество осложнений в ближайшем послеоперационном периоде.
3. Впервые показано, что применение анксиолитика реланиума и антидепрессанта амитриптилина в предоперационном периоде не только оптимизирует психоэмоциональный статус и состояние иммунитета, но и улучшает течение ближайшего послеоперационного периода.
4. Установлено, что иммуностимулятор тималин положительно влияет на состояние иммунитета, но не уменьшает количество послеоперационных осложнений у пациентов, прооперированных в дни магнитных бурь.
Практическая ценность.
Проведенными исследованями доказано отрицательное влияние повышения солнечной активности в дни операции на течение ближайшего после-операицонного периода торакальных хирургических больных.
Установлена корреляция психоэмоциональной сферы и состояния иммунитета онкологических больных, позволяющая говорить о психоиммунологическом статусе.
Результаты исследования позволяют рекомендовать в контексте предоперационной подготовки коррекцию психоэмоционального статуса, способствующую оптимизации прогноза в ближайшем послеоперационном периоде.
Внедрение в практику
Разработанные методы системного подхода к оценке и коррекции психоиммунологического статуса больных злокачественными новообразованиями бронхолёгочной системы используются в торакальном отделении Областного онкологического диспансера г. Твери.
Публикации
Основные положения диссертации отражены в 9 опубликованных работах. Сделаны 3 рационализаторских предложения.
Апробации работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседании Тверского отделения Всероссийского научно-медицинского общества хирургов (16.04.2006) и на расширенном заседании кафедры общей хируругии Тверской медицинской академии (13.12.2006).
Структура и объём диссертации
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние различных методов предоперационной подготовки на течение послеоперационного периода у торакальных хирургических больных"
Выводы
1. Клинические проявления психоэмоциональных расстройств у торакальных хирургических (онкологических) больных выражаются в виде тре-вожно-фобического синдрома с признаками депрессии. Около половины пациентов имеют дезадаптивный тип отношения к болезни.
2. Достоверное снижение уровня В-лимфоцитов в сочетании с тенденцией к снижению содержания иммуноглобулинов G дают основания полагать, что у торакальных онкологических больных имеет место недостаточность гуморального иммунного ответа.
3. Повышенная геомагнитная активность отрицательно влияет на течение ближайшего послеоперационного периода. Количество интра- и послеоперационных осложнений у больных, прооперированных в дни магнитных бурь, достоверно больше, чем у лиц, подвергшихся хирургическому вмешательству в "спокойные" дни.
4. Использование реланиума для предоперационной подготовки больных вызывает обратное развитие симптомов тревожно-фобического синдрома в сочетании с гипосенсибилизирущим и иммуностимулирующим эффектом.
5. Трициклический антидепрессант амитриптилин вызывает у пациентов уменьшение тревожности и эмоциональной лабильности. Препарат создаёт гипосенсибилизирующий эффект, но не обладает иммуностимулирующей активностью.
6. Комплексная терапия с использованием тималина оказывает выраженное стимулирующее влияние на продукцию антител, но не влияет на психоэмоциональный статус.
7. Применение психотропных препаратов реланиума и амитриптилина позволяет уменьшить количество интра- и послеоперационных осложнений, нивелировать негативное влияние повышенной геомагнитной активности на течение ближайшего послеоперационного периода и тем самым оптимизировать качество предоперационной подготовки.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Матвеев, Илья Игоревич
1. Абрамов В.В. Взаимодействие иммунной и нервной систем. - Новосибирск, 1988.
2. Абрамов В.В. Интеграция иммунной и нервной систем. - Новосибирск, 1991.
3. Абрамов В.В., Абрамова Т.Я. Асимметрия нервной, эндокринной и иммунной систем. - Новосибирск, 1996.
4. Абрамова Т.Я., Абрамов В.В., Кожевников B.C. и др. Зависимость иммунологических параметров от неврологической памяти у здоровых людей. //Иммунология. - 2000. - №2. - 50-52.
5. Авербах М.М. Иммунологические аспекты легочной патологии. - М.: Медицина, 1980.-280 с.
6. Агаджанян Н.А. Экологическая физиология; проблема адаптации и стратегия выживания.// Эколого-физиологические проблемы адаптации. - М.; РУДН.-2001.-С. 5-12.
7. Агаджанян Н.А., Макарова И.И. Среда обитания и реактивность организма. - Тверь, 2001. - 175 с.
8. Агаджанян Н.А., Ораевский В., Макарова И.И. Медико-биологические эффекты геомагнитных возмущений. - М., 2001. - 136 с.
9. Агаджанян Н.А., Макарова И.И. Влияние геомагнитных возмущений и искусственно созданных магнитных полей на биообъекты различного уровня организации. - Тверь, ТГМА, 2002. - 33 с.
10. Агулова Л.П. Резонансная гипотеза гипертонических кризов. //Корреляция биологических и физико-химических процессов с космическими и гелиогеофизическими факторами. - Пущино, 1996. - 15-16.
11. Адо А.Д. Общая аллергология. - М., 1978.
12. Азизян А.Л., Серебрякова И.К., Топчян А.С. Особенности течения острого инфаркта миокарда в зависимости от активности геомагнитного поля. //Журн. эксперим. и клин, медицины.- 1984. - Т . 24., № 1. - С . 81-85.
13. Айзенк X. Личность и история болезни (лекция в неврологической клинике Московской медицинской академии). //"Медицинская газета". - № 81 (5409) 13.Х.93.
14. Андронова Т.И., Деряпа И.Р., Соломатин А.П. Гелиометеотропные реакции здорового и больного человека. - Л., 1982, - 240 с.
15. Аристархов В.И. Биофизические механизмы действия магнитного поля (теоретические и экспериментальные исследования): Дисс. в виде научн. доклада на соискание ученой степени доктора биологических наук /Ин-т химической физики РАН. - М., 2003. - 85 с.
16. Балицкий К.П., Шмалько Ю,П. Стресс и метазирование злокачественных опухолей. - Киев, 1987. - 248 с.
17. Балицкий К.П. Психосоматические аспекты рака. //Экспериментальная онкология. - 1989. - Т. 11, № 3. - 81.
18. Беликов В.Г., Курегян А.Г. Получение и медико-биологическое использование магнитных полей и носителей //Хим.-фармацевтический журн. -2001.-Т. 35, № 2 . - С . 27-34.
19. Белишева Н.К., Качанова Т.Л., Немцов В.И., Лебедева В.В. Глобальная модуляция психоэмоционального состояния человека геокосмическими агентами //Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине. - СПб, 2000. - 222.
20. Беляков В.А. Клиническая фармакология седуксена //Анестезиология и реаниматология. - 1980. - №4. - 57-61.
21. Бережная Н.М., Бейко В.А. Механизмы формирования аллергических заболеваний и принципы терапии. - Киев, 1981. - 4-20.
22. Березин Ф.Б., Мирошников М.П., Рожанец Р.В. Методики многостороннего исследования личности. - М., 1976.
23. Березин Д.П., Зырянова И.Т. Психологические проблемы психогигиены, психопрофилактики и медицинской деонтологии //Сб. научн. тр.. - Л., 1976.-С. 16-18.
24. Бернштейн Л.М. Возраст, факторы внешней среды и гормональный канцерогенез //Вопр. онкологии. - 2001. - Т. 47, №2. - 148-155.
25. Билынский Б.Т., Шпарик Я.В. Естественные киллеры при лечении больных с солидными опухолями. //Вопросы онкологии. - 1990. - Т. 36, №2. -С.131-138.
26. Блинов Н.Н., Гнездилов А.В., Беляев Д.Г. Некоторые проблемы реабилитации онкологических больных //Вопросы онкологии. - 1990. - Т.36, № 9. - С . 1107-1110.
27. Борисенков М.Ф. Хронобиология опухолевого роста //Вопросы оноколо- гии. - 2003. - Т. 49, № 3. - 270-277.
28. Бреус Т.К. Биологические эффекты солнечной активности //Природа. - 1998.-№2.-С. 75-88.
29. Булбук Г.А. Состояние некоторых показателей иммунитета у больных с местнораспространенными злокачественными новообразованиями головы и шеи. //Вопросы онкологии. - 1982. - Т. 28, № 4. - 57-59.
30. Вейн A.M. "Нервизм" и медицина. //Терпевтический архив. - 1991. - №12. - С . 4-6.
31. Венглинская Е.А., Щегель СМ. "Дегрануляция" базофилов как показатель состояния напряженности организма. //Бюлл. экспер. биол. и мед. -1979. - Т. 88, № 11. - 599-601.
32. Вершинина Н.И., Петроченко Н.А., Шумилов Ю.С. Обострение гипертонической болезни и возмущенность геомагнитного поля //Клинич. медицина. - 1997.-№ 3.-С. 19-20.
33. Владимирский Б.М., Темурьянц Н.А. Влияние солнечной активности на биосферу - ноосферу. - МНЭПУ, 2000. - 378 с.
34. Волков B.C., Колесникова И.Ю., Беляева Г.С. и др. Биоритмологические аспекты дуоденогастрального рефлюкса //Проблемы психологии и эргономики. - 2001. - № 5. - 46.
35. Газенко О.Г. Предисловие к книге А.Л. Чижевского "Земное эхо солнечных бурь". - М, 1973. - 5-20.
36. Гак Е.З., Красногорская Н.В. О возможной природе электродинамических явлений в живых системах //Электромагнитные поля в биосфере. Т. 2. Биологическое действие электромагнитных полей. - М.; Наука, 1984. -С.179-185.
37. Галицкий В.А. Канцерогенез и механизмы внутриклеточной передачи сигналов //Вопросы онкологии. - 2003. - Т. 49, № 3. - 278-293.
38. Гасаев А.Г. Заболеваемость и смертность от рака легкого мужского населения Республики Дагестан //Рос. онкол. журнал. - 2003. - № 3. - 41-45.
39. Герасименко В.Н. Принципы реабилитации онкологических больных: Дисс. ...д-ра мед. наук. - М , 1976.
40. Герасименко В.Н., Марилов В.В., Артюшенко Ю.В., Марилова Т.Ю. О некоторых психиатрических и психологических аспектах онкологии (Обзор). //Журн. невропатол. и психиатрии им. С. Корсакова. - 1978. -Т.78, № 9 . - С . 1399-1408.
41. Герасименко В.Н., Артюшенко Ю.И., Амирасланов А.Т. и др. Реабилитация онкологических больных. - М.; Медицина, 1988. - 272 с.
42. Гнездилов А.В. Психологические проблемы психогигиены, психопрофилактики и медицинской деонтологии //Сб. науч. тр. - Л., 1976. - 34-35.
43. Григорьева Ю.Г. Электромагнитные поля и здоровье населения //Гигиена и санитария. - 2003. - № 3. - 14-16.
44. Григорян Г.Е. Магниторецепция и механизмы действия магнитных полей на биосистемы. - Ереван, 1995. - 54 с.
45. Гриневич Ю.А. Нарушения в системе иммунитета при раке молочной железы //Экспер. онкол. - 1982. - Т. 4, № 3. - 40-43.
46. Дворкин В.Я., Четвериков Д.А. Фосфоинозитиды в нервной системе //Успехи современной биологии. - 1970. - Т. 70, № 3. - 397-412.
47. Дембо А.Г., Либерман Л.Л. О классификации дыхательной недостаточности //Терапевтический архив. - 1961. - Т. 33, № 3. - З.
48. Доманский В.Ю., Каргаполов А.В., Слюсарь Н.Н., Мацюль В.М. Содержание фосфатидилинозитов в крови онкологических больных //Вопросы онкологии. - 1990. - Т. 36, № 7. - 838-841.
49. Дубров А.Н. Геомагнитное поле и жизнь. - Л., 1974. - 175 с.
50. Есипова И.К. Рак легкого. Патологическая анатомия //Большая мед. энциклопедия. - 3-е изд. - М., 1980. - Т. 12. - 413-414.
51. Жура И.И., Охримович Л.М., Серегина Л.Н., CTOIIKO Л.И. О возможной роли дисиммуноглобулинемии в патогенезе затяжной пневмонии //Клиническая медицина. - 1982. - № 7. - 51-52.
52. Загорская Е.А., Андреев К.П., Боневоленский В.Н., Белова Г.А. Состояние кортикоидной функции надпочечников у здоровых людей в условиях изменения геомагнитной активности. //Проблемы космической биологии. - М , 1982. - Т. 43. - 73-82.
53. Зайцев В.П. Вариант психологического теста Mini-Mult. //Психол. журнал. - 1981.-№ 3. - 118-123.
54. Заможаев И.П., Ковалева Н.А. Иммунологические аспекты острого и хронического бронхита. //Сов. мед. - 1985. - № 4. - 15-20.
55. Зенков Н..З., Марченко Ю.Ю., Трофимов А.В. Роль радикальных процессов в магнитовосприимчивости организма человека //Магнитные поля в биологии, медицине и сельском хозяйстве. - Ростов-на-Дону, 1985. - 20-21.
56. Зинченко Ю., Данилов В.И. О чувствительности биологических объектов к воздействию геомагнитного поля //Биофизика. - 1992. - Т. 37, № 4. -С. 636-641.
57. Зиньковский А.К., Слюсарь Н.Н., Каргаполов А.В., Крутько Т.П. Изменение содержания фосфолипидов у больных неврозами //Психовегетативные аспекты внутренней патологии. - Тверь, 1992. - 123-127.
58. Зотов П.Б., Уманский СМ. Влияние внутренней картины болезни на суицидальное поведение больных злокачественными новообразованиями //Тюмен. мед. журн. - 2000. - № 3/4. - 54-55.
59. Ионова К.К., Канониди Х.Д., Сазанова Е.А., Сергеенко Н.П. Влияние ге- лиогеофизических возмущений на гемореологические показатели боль-ных с хронической цереброваскулярной патологией //II Российский Конгресс по патофизиологии. - М, 2000. - 235-236.
60. Исхаков В.П. К вопросу о возможной связи между шизофренией и солнечной активностью //Солнце, электричество, жизнь. - М , 1976. - С . 13-16.
61. Кабанов М.М. О медико-психологической работе в онкологических учреждениях //Методические рекомендации Ленинградского научно-исследовательского психоневрологического института им. В.М. Бехтерева.-Л., 1987.
62. Кадагндзе З.Г. Изучение иммунологического статуса у онкологических больных; Автореф. дисс. ... д-ра мед. наук. - М., 1977. - 28 с.
63. Кадагндзе З.Г. Иммунодиагностика и иммунотерапия //Вест. Рос. акад. мед. наук. - 1999. - № 5. - 19-22.
64. Казначеев В.Г., Михайлова Л.П. Биоинформационная функция естественных электромагнитных полей. - Новосибирск, 1985. - 180 с.
65. Кампова-Полевая Е.Б. Современные возможности иммуномониторинга и иммунокоррекции в процессе лечения рака молочной железы; Дисс. ... д-ра. мед. наук.-М., 1989.
66. Карвасарский Б.Д. Медицинская психология. -Л., 1982.
67. Карлов В.А., Селицкий Г.В., Сорокина Н.Д. Воздействие магнитного поля на биоэлектрическую активность головного мозга здоровых и больных эпилепсией //Журн. неврологии и психиатрии им. С. Корсакова. - 1996. - Т . 96, № 2 . - С . 54-58.
68. Киселевский М.В. Адоптивная иммунотерапия при злокачественных но- вообразрваниях //Вестн. акад. мед. наук. - 2003. - № 1. - 40-44.
69. Кологривова Б.Н., Иванова Н.В., Климов В.В., Лебедев М.П., Чойнзонов Е.А., Коломиец А., Коломиец Л.А. Аутоиммунные реакции у пациентов со злокачественными новообразованиями различных локализаций //Вопр. онкологии. - 2000. - Т. 46, № 1. - 61 -63.
70. Копнин Б.П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза //Биохимия. -2000.-Т. 65, № 1.-С. 5-33.
71. Краснушкин Е.К. Избранные труды. - М., 1960. - 493.
72. Кубышкин В.Ф., Хуссейн Хашли, Легкогонов А.В., Зяблов Д.В. Особенности психологического статуса больных инфарктом миокарда и геомагнитные факторы //Врачебное дело. - 1993. - № 2-3. - 55-56.
73. Кузнецов В.А. Динамика иммунного ответа при опухолевом росте. - М.; Наука, 1992.
74. Лавникова Г.А., Ивановская Н.В., Еремина О.Ф. Изменения лимфоидной ткани подмышечных лимфатических узлов и содержание Т-лимфоцитов в крови больных раком молочной железы //Вопросы онкологии. - 1983. -Т.29., № 2. - 43-45.
75. Леднев В.В. Биоэффекты слабых комбинированных постоянных и переменных магнитных полей //Биофизика. - 1996. - Т. 41. - С 224-234.
76. Лихтерман Л.Б. Время и пациенты. Записки невропатолога. - Горький, 1985.-158 с.
77. Лурия Р.А. Внутренняя картина болезни и ятрогенные заболевания. - М., 1977.
78. Макеев Г.А. О клиническом значении иммунологических показателей реактивности при неврозах и реактивных психозах //Вопросы психиатрии, психотерапии, сексологии. - Караганда, 1967. - 30-33.
79. Марасанов СБ. Применение 96% этилового спирта для получения красителя. Удост. на рац. предложение № 531 от 20 ноября 1980.
80. Марасанов СБ. Корреляция психоэмоциональной сферы и иммунологического статуса у больных раком легкого //Вопросы онкологии. - 1999. -Т . 4 5 , № 3 . - С 254-257.
81. Марасанов СБ. Фармакологическая коррекция состояния онкологических больных в процессе предоперационной подготовки: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 2000. - 34 с.
82. Марасанов СБ., Виноградова Р.Н. Динамика психоэмоциональных процессов и иммуно-аллергического больных раком легкого при использовании различных методов его коррекции. //Социальная и клиническая психиатрия. -2003. - № 1.-С. 41-45.
83. Мартиросян В.В., Ползиков В.Н. Гелиогеомагнитная обусловленность частоты эпилептических припадков в г. Ростове-на-Дону //Юбилейный сборник научных работ по невропатологии и нейрохирургии. - Ростов-на-Дону, 1994.-С. 153-154.
84. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - Харьков, 2000. - Т. 2.
85. Мельников В., Нарманский В. Влияние гелиофизических возмущений на ритмы эпилепсии //Корреляция биологических и физико-химических процессов с космическими гелиогеофизическими факторами. - Пущино, 1996. -С.33-34.
86. Мерзляков СП. Гелиомагнитная зависимость сосудистых заболеваний головного мозга //Невропатология практического врача. - Пермь, 1991. -С 65-67.
87. Михайленко А.А., Катульский Ю.Н. Денисов В.Л. Иммунитет и стадия прогресса канцерогенеза (экспериментальное обоснование концепции). //Бюлл. эксперим. биологии и медицины. - 1992. - Т. 113, № 6. - 634-636.
88. Михайлова Л.П., Иванова М.П. Дистантные межклеточные взаимодействия в экологическом аспекте //Методологические проблемы экологии человека. - Новосибирск, 1988.-С. 130-137.
89. Моисеева Н.И., Любицкий Р.Е. Воздействие гелиогеофизических факторов на организм человека. — Л., 1986. - 134 с.
90. Монцевичюте-Эрингене Е.В. Иммунные реакции организма и возможное их значение в системе скрининга рака. - Вильнюс, 1985. - 148-161.
91. Наракидзе В.Г. Методы исследования характера личности. - Тбилиси, 1975.-240 с.
92. Насонов Е.Л., Зимин Ю.И. Ревматические заболевания и опухоли //Терап. архив. - 1993. - Т. 65, № 5. - 4-9.
93. Некрасова А.А., Левицкая Ю.В., Панфилов В.В. Радиоиммунологический метод раздельного определения простагландинов по сериям в крови и тканях //Лаб. дело. - 1977. - № 4. - 227-232.
94. Новикова К.Ф., Гневышев М.Н., Токарев Н.В. Влияние солнечной активности на возникновение заболеваний инфаркта миокарда и смертности от него //Кардиология. - 1978. - Т. 8, №4. - 109.
95. Оранский И.Е., Царфис П.С. Биоритмология и хронотерапия. - М.; Высшая школа. - 1989. - 159 с.
96. Павлова Г.К. Набор химических реагентов для определения содержания белков в сыворотке крови по биуретовой реакции //Лаборат. дело. -1979.-№ 12.-С.750.
97. Павлович А. Магнитная восприимчивость организмов. - Минск, 1985.-ПО с.
98. Палеев Н.Р., Царькова Л.Н., Бороков А.И. Хронические неспецифические заболевания легких. - М., 1985.
99. Панкина В.Х., Данилова Т.С., Рыбаков Н.И., Лиховецкая Л.А. Состояние иммунореактивности больных раком прямой кишки. //Вопросы онкологии. - 1980. - № 6. - 31-33.
100. Перельман М. Рак легкого //Врач. - 2001. - № 9. - 11-16.
101. Петерсон Б.Е. Рак легкого. - М., 1971.
102. Петров Р.В. Иммунология. - М . : Медицина. - 1987.-414 с.
103. Пиккарди Дж. Химические основы медицинской климатологии. - Л. 1967.
104. Попова М.С. Неврозоподобные состояния, возникающие у больных после экстирпации гортани по поводу злокачественного новообразования //Журнал невропатологии и психиатрии. - 1971. - № 8. - 1215-1220.
105. Потапова Г.И., Храмцова Н., Сухова Т.И., Мухоян И.А. Биохимические механизмы нарушения функционирования лимфоцитов и макрофагов при злокачественном росте. //Вести. Рос. АМН. - 1993. - № 4. — 3-7.
106. Пресман А.С. Электромагнитная сигнализация в живой природе. - М., Сов. Радио.-1978.-210 с.
107. Путов Н.В., Федосеев Г.Б. Руководство по пульмонологии. - Л., 1978.
108. Пыцкий В.И., Андрианова Н.В., Артамонова А.В. Аллергические заболевания.-М., 1984.
109. Пяткин В.П. Проблема адаптации и физиологические эффекты природных электромагнитных полей //Вопросы климатофизиологии, климатопа-тологии и климатотерапии. -Ялта, 1982. - 75-77.
110. Рамджатун Гита Дифференциально-диагностическое значение функциональных показателей лимфоидных и фагоцитирующих клеток при ин-фекционно-воспалительных заболеваниях у новорожденных недоношенных детей: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М , 1981.
111. Рапопорт СИ., Малиновская Н.К., Ораевский В.Н. и др. Влияние колебаний естественного поля Земли на продукцию мелатонина у больных ишемической болезнью сердца//Клинин. медицина. - 1997. - № 6. - 24-26.
112. Ромасенко В.А., Скворцов К.А. Нервно-психические нарушения при раке. - М . , 1961.
113. Рыжиков Г.В., Раевская О.С. Влияние геомагнитного поля на некоторые показатели психической деятельности //Психологический журнал. — 1984.-Т. 3 , № 6 . - С . 73-75.
114. Савина Л.В., Зевакина Р.А. Сыворотка крови человека как индикатор геомагнитной активности //Влияние солнечной активности, климата, погоды на здоровье человека и вопросы метеопрофилактики. - Казань, 1988. - 43-44.
115. Сатпаева Р.А., Утегалиева Г.И., Богдановская Г.И., Арыкова Р.И. Влияние климата на течение сердечно-сосудистых заболеваний. - Алма-Ата, 1983.-144 с.
116. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. - М., 1960.
117. Семенов Ф., Назаров К.Н., Чуприков А.П. Аутоиммунные процессы при врожденных энцефалопатиях, эпилепсии и шизофрении. - М.,1973. -336 с.
118. Семенов Ф., Чуприков А.П. Асимметрия поражения головного мозга и иммунобиологическая реактивность //Журнал невропатологии и психиатрии. - 1975.. - Т. 75, № 12. - 1798-1806.
119. Сент-Дьёрди А. Биоэнергетика. - М, 1960. - 198 с.
120. Сидякин В.Г., Темурьянц Н.А., Макеев В.Б., Владимирский Б.М. Космическая экология. - 1985, Киев. - 176 с.
121. Сидякин В.Г. Влияние глобальных экологических факторов на нервную систему. - Киев, 1986. - 160 с.
122. Синилова Н.Г., Дуплищева А.П., Кирилличева ГБ., Чупин В.В., Серебрякова Г.А., Туманян М.А. Изучение иммуномодулирующих свойств фос-фолипидов //Вопросы мед. химии. - 1990. - Т. 36, № 3. - 34-36.
123. Скворцов К.А. //Невропатология и психиатрия. - 1945. - № 6. - 47.
124. Скворцов К.А. Соматопсихические расстройства. - М., 1946. - 16-23.
125. Слюсарь Н.Н. Изменение содержания фосфатндилинозитов в крови и ее компонентах, а также в опухолевой ткани у мышей и онкологических больных в процессе лазерного облучения крови //Эксперим. онкология. -1991.-Т. 13, № 1 . - С 69-72.
126. Слюсарь Н.Н., Каргаполов А.В. Изменение показателей содержания фосфатндилинозитов в иммунокомпетентных клетках онкологических больных //Иммунология. - 1991. - № 2. - С 62-63.
127. Слюсарь Н.Н. Изменение содержания прочносвязанных фосфоинози- тидов в клетках крови и опухолевой ткани у мышей C57BL с карциномой Льюис и больных раком легкого //Экспер. онкология. - 1993. - Т. 15, № 2. - С . 51-59.
128. Слюсарь Н.Н., Марасанов СБ. Корреляция психоэмоциональных процессов и состояния мембран у больных раком легкого в предоперационном периоде //Вопросы онкологии. - 1997. - Т. 43, № 2.- 158-160.
129. Смулевич В.Б. Профессия и рак.-М., "Медицина", 2000.-384 с.
130. Собчик Л.Н. Методы психологической диагностики. Стандартизированный многофакторный метод исследования личности //Методическое руководство. - Выпуск 1. - М., 1990.
131. Соколова И.И., Грачева З.А. Показатели функционального состояния базофильных и эозинофильных гранулоцитов крови в оценке неспецифической реактивности организма онкологических больных //Терапевтический архив. - 1980. - № 11. - 95-98.
132. Сонник Г.Т. Особенности влияния гелиофизических факторов на больных с депрессиями различного генеза. //Влияние солнечной активности, климата, погоды на здоровье человека и вопросы метеопрофилактики. -Казань, 1988.-100 с.
133. Сонник Г.Т., Шульга А.И., Милявский В.М. Влияние гелиогеофизиче- ских факторов на развитие маниакальных состояний различного генеза //Актуальные проблемы эпидемиологических исследований в психиатрии. - М . 1990.-С. 84-85.
134. Старинский В.В., Петрова Г.В., Чиссов В.И., Харченко Н.В., Грецова О.П. Заболеваемость населения России злокачественными новообразованиями в 2000 г. //Рос. онкол. журн. - 2002. - № 3. - 39-44.
135. Тахаунов P.M., Чайнзонов Е.Л., Писарева Л.Ф., Карпов А.Б., Одинцова И.Н. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения Томской области //Здравоохранение Рос. Федерации. - 2003. - № 2. - 30-32.
136. Терещенко И.П., Зарецкая И.С., Сараева З.М. Белковый спектр сыворотки крови в процессе формирования противоопухолевой резистентности //Иммунология и вирусный канцерогенез. - М., 1978. - 82-86.
137. Тимашова Е.Д., Ковязина А.И. Морфологические изменения базофилов при медикаментозной аллергии (базофильный серологический тест Шелли) //Лаб. дело. - 1969. - № 3. - 135-138.
138. Трапезников Н.Н., Городилова В.В., Бабакова СВ. Роль иммунотерапии в комплексном лечении рака легкого //Вопросы онкологии. - 1982. -№ 2 . - С . 51-56. .
139. Утешев Б.С. Инозитолфосфат и Са2+ как вторичные мессенджеры //Экспер. и клин, фармакол. - 1992. - Т. 55, № 4. - 69-74.
140. Ушаков Г.К. Пограничные нервно-психические расстройства. - М., 1987.-303 с.
141. Филаретов А.А, Функциональное значение многозвенного построения гипоталомо-гипофизарных нейроэндокринных систем //Успехи физиол. наук. - 1996. - Т. 27, № 3. - 3-11.
142. Фролова М.А., Гудкова Р.Г., Жадовская В.М., Конди А.С., Цукерман Г.И. Иммунологическая характеристика различных форм инфекционного эндокардита при его хирургическом лечении //Клиническая медицина. -1983.-№3.-С. 58-60.
143. Ханин Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной личностной тревожности. - Л., 1976.
144. Харченко Н.В., Старинский В.В., Петрова Г.В.. Грецова О.П. Смертность населения России от злокачественных новообразований в 2000 г. //Российский онкологический журнал. - 2002. - № 4. - 37-40.
145. Холодов Ю.Л. Реакция нервной системы на электромагнитные поля. - М : Наука.- 1975.-207 с.
146. Холодов Ю.А. Мозг в электромагнитных полях. - М.: Наука. - 1982. - 120 с.
147. Худолей В.Н., Величко А. Динамика уровня некоторых гормонов и опухолевых маркеров в ответ на введение адреналина у больных раком легкого //Вопросы онкологии. - 1992. - Т. 38, № 10. - 1209-1217.
149. Чижевский А.Л. Периодическое влияние Солнца на биосферу Земли. Доклад в Московском археологическом институте. //Отд. оттиск. - М., 1915.-С. 292-304.
150. Чижевский А.Л. Фактор, способствующий возникновению и распространению психозов //Русско-немецкий медицинский журнал. - 1928. -Т . 4 , № 8 . - С . 431-452.
151. Чижевский А.Л. Фактор, способствующий возникновению и распространению психозов //Русско-немецкий медицинский журнал. - 1928. -Т.4,№9.-С.479-518.
152. Чижевский А.Л. Земное эхо солнечных бурь. - М., Мысль. - 1976. - 376с.
153. Чиссов В.И. ред. Иммунологические аспекты диагностики злокачественных новообразований //Сб. науч. тр. - М., 1988.
154. Чиссов В.И., ред. Злокачественные новообразования в России в 1980- 1995 годах //Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Л.В. Ременник. -М., 1998.-172 с.
155. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ковалев Б.Н., Попова А.А., Харламова Н.Н. Организационные аспекты раннего выявления злокачественных новообразований //Российский онкологический журнал. - 2002. - № 2. -С.43-45.
156. Чобанян Н.С, Летягин В.П., Савельева Е.В., Украинец A.M., Кадагидзе З.Г. Содержание сывороточных иммуноглобулинов у лиц молодого возраста, больных раком молочной железы //Вестн. Всесоюзн. онкол. научного центра АМН СССР. - 1991. - № 3. - 35-36.
157. Шарафутдинова Н.Х., Сабирова З.Ф. Злокачественные новообразования как причина смерти населения в крупном промышленном городе //Здравоохранение Рос. Федерации. - 1996. - № 3. - 27-29.
158. Шпаков А.О. Роль фосфатидилинозитол-3-киназы в развитии онкологических заболеваний //Вопр. онкологии. - 2002. - Т. 48, № 6. - 644-655.
159. Шпарык Я.И., Билынский Б.Т. Естественные киллерные клетки в онко- гематологической клинике. //Гематология и трансфузиология. - 1994. -Т.39, № 6. - 24-28.
160. Якубовская Р.И. Современные представления о молекулярных механизмах канцергенеза и опухолевой прогрессии как основа для разработки новых методов терапии злокачественных новообразований //Рос. онкол. журнал. - 2000. - № 6. - 42-50.
161. Abdulkadyrov K.M., Bessmeltsev S.S. Effect of reaferon thyrmalin on clinico-immunologic parameters in patients with multiple myeloma/ // Gema-tol.-Transfuziol. - 1995. - Jan.-Feb., №40(1). - P.28-30.
162. Abrahamsson J., Marky I., Mellander L. Immunoglobulin levels and lymphocyte response to neurogenic stimulation in children with malignant disease during treatment and follow-up. // Acta Paediatr. - 1995. - Feb., №84(2). -P. 177-182.
163. Abrahamsson J., Mellander L. Bone marrow immunoglobulin-secreting cells are not reduced in children with leukaemia as compared to children with solid tumours. //Acta Paediatr. - 1997. - Feb., 86 (2) - P. 165-169.
164. Adams D.O. Molecular Biology of macrophage activation: a pathway whereby psychosocial factors can potentially affect health. //Psychosom. Med. -1994. -Jul.-Aug. - 56 (4). - P.316-327.
165. Adey W.R. Joint action of environmental nonionizing electromagnetic fields on chemical pollution in cancer promotion //Environ. Health Respect. - 1990. -V.86.-P.297-305.
166. Ageev I. M., Shishkin G.G. Correlation of the solar activity with water electrical conductivity //Biofizika. - 2001. - Sep.-Oct.; 46 (5). - P.829-832.
167. Akioka M. The sun and its activity //Biomed Pharmacother. - 2002. - 56 Suppl.2. - P.243-246.
168. Alanco S., Pelliniemi T.T., Salnei T.T. Recovery of blood lymphocytes and serum immunoglobulins after treatment of solid tumors in children. //Pediatr. Hematol. Oncol. - 1994. -Jan.-Feb. - Vol.11, № 1. - P. 33-45.
169. Alania M.V., Gil A., Wiediczak R. Statistical analyses of iufluence of solar and geomagnetic activities on car accident events //Adv. Space Res. - 2001. -Vol.28, №4.-P.673-680.
170. Alho H., Kolmer M., Harjuntausta Т., Helen F. Increased expression of di- azepine binding inhibitor in human brain tumors //Cell - Growth -Differ. -1995. - Mar. -Vol.6, №3. - P.309-314.
171. Alsabtie A.K. Serum immunoglobulins in breast cancer //J. Surg. Oncol. - 1979. - Vol.11, №2. - P.129-133.
172. Al Sam S., Jones D.B., Paine S.V., Wright D.H. Natural killer (NK) activity in the spleen of patients with Hodgkin disease and controls. //Br.J.Cancer. -1982. - Vol.46, №5. - P.806-810.
173. Anderson J.L. The immune system and major depression //Adv. Neuroim- munol. - 1996. - Vol.6, №2. - P. 119-129.
174. Anthony H. M , Kirk J.A., Madsen K.E. E- and EAC-rosetting lymphocytes in patients with carcinoma of branches //Clin. exp. Immunol. - 1975. -Vol.20. -P.41-54.
175. Appasamy P.M. Interleukin-Z and lymphopoiesis: biological and clinical implicatiores //Cancer. Treat. Res. - 1995. - №8. - P.235-260.
176. Batra S., Alenfall J. Characterization of peripheral benzodiazepine receptors in rat prostatic adenocarcinoma //Prostate. - 1994. - May, 24 (5). - P.269-278.
177. Bauer S.M. Psyneuroimmunology and cancer: an integrated review //J. Adv. Nurs. - 1994. - Jun., 19 (6). - P. 1114-1120.
178. Belialov F. I., Iskhakova G.I. Connection of geliogeophysical factors and the course of unstable angina pectoris //Ter. Arkh. - 2002. - Vol.74, №9. - P.34-36.
179. Belov D.P., Getmanenko O.V., Kiselev B.V. Biphasic response of the human nervous system to geomagnetic storms studied by EEG //Ross.Fizial. Zh. Im. I.M. Sechenova. - 2001. - Mar.; 87 (3). - P.296-313.
180. Bengesser G. Letter on the topic of "cancer and the psyche" /AVien. Klin. Wochenschr. - 1993. №10. - P.298.
181. Bepler G. //J. Thorac. Imag. - 1999. - Vol.14, №4. - P.228-234.
182. Besedovsky H.O., Herberman R.B., Temoshok L.R. Seuclo F. Psychoneuro- immunology and cancer: fifteenth Sapporo Cancer Seminar //Cancer. Res. -1996. - Sep. 15, 56 (18). - P.4278-4281.
183. Booth G.//Am.J.Psychoanal. - 1965. -Vol.25. -P.41-60.
184. Borisov V., Dechevaya E., Grachev E., Grigorian O., Tchurilo I., Tsetlin V. The "Scorpion" experiment onboard the International Space Station. Preliminary results //Adv. Space Res. - 2003. - Vol.32. - № 1 1 . - P.2373-2380.
185. Breus Т.К., Pimenov K.Y., Comelissen G. et al. The biological effects of solar activity //Biomed. Pharmacother. - 2002. - 56 supp/2. - P.273-283.
186. Brugarolas A., Takita H. Immunologic status in lung cancer //Chest. - 1973. - Vol.64. - P.427-430.
187. Bryla CM. The relationship between stress and the development of breast cancer: a literature review //Oncol Nurs. Forum. - 1996. - Apr., 23 (3). - P.441-448.
188. Cangenu V., Volpino P., Andrea N., Gentili S., Fabrizi S., Ippoliti F., Piat G. Thymostimulin effect of the immune response in neoplastic patients submitted to surgical treatment //Panminerva Med. - 1993. - Dec, 35 (4). - P.218-223.
189. Chiricuta I., Gisan M., Muresian T. Serum IgM changes of patients with breast cancer //Timisoara Med. - 1980. - Vol.25, №1. - P.26-27.
190. Cochran A.J., Mackie R.M., Grant P.M. et al. On examination of the immunology of cancer patients //Jnt. J. Cancer. - 1976. - Vol. 18. - P.298-309.
191. Cohen S., Herbert T.V. Health psychology: psychological factors and physical disease front the perspective of human psychoneuroimmunology //Annu. Rev. Psychol. - 1996. - Vol.47. - P. 113-143.
192. Comelissen G., Hakberg F., Wendt H.W et al. Resonance of about-weekly human heart rate rhytm with solar activity change //Biologia (Bratisl.). - 1996. - D e c , 51 (6).-P.749-756.
193. Comelissen G., Hakberg F., Breus Т.К. et al. The origin of the biological week from data of the rhytm of cardiac contractions in peole during the solar activity cycle //Biofizika. - 1998. - Juli-Aug., 43 (4). - P.666-669.
194. Comelissen G., Hakberg F., Obridko V.N., Breus Т.К. et al. Quasi-eleven year modulation of global and spectral features of geomagnetic disturbances //Biofizika. - 1998. - Juli-Aug., 43 (4). - P.677-680.
195. Corradi G. //Cancro. 1970. Vol.23. - P.79.
196. Covelli V., Maffione A.B., Nacci С et al. Stress, neuropsychiatry disorders and immunological effects exerted by benzadiazepines //Immunopharmacol. Immunotoxicol. - 1998. - May, 20 (2). - P. 199-200.
197. Crowson A.N., Magro CM. Antidepressant therapy. A possible cause of atypical cutaneous lymphoid hyperplasia //Arch. Dermatol. - 1995. -Aug., 131 (8). - P.925-929.
198. Croyle R.T. Depression as a risk factor for cancer: renewing a debate on the psychobiology of disease //J. Natl. Cancer Inst. - 1998. - Dec, 16, 90 (24). -P.1856-1857.
199. Cucinotta F.A., Wu H., Shavers M.R., George K. Radiation dosimetry and biophysical models of space radiation effects //Gravit. Space Biol. Bull. - 2003. -Jun., 16(2).-P.ll-18.
200. Cutter M. The psychological variables in human cancer. Ed. J.A. Gengerelli F.Kirkner. —Berkley, 1954. - P. 1-13.
201. Dahistrom W.G., Welsh G.S. An MMPI handbook. A guide to use in clinical practice and research. - Minneapolis, 1960.
202. Dantzer R. Stress and immunity: what have we learned from psychoneuro- immunology? //Acta Physicl Scand. Suppl. - 1997. - 640. - P.43-46.
203. Dellon A.L., Rogentine G.N., Chretien P.B. Prolonged survival in bronchogenic carcinoma associated with HL-A antigens W-19 and HL-A-5; a preliminary report III. Natl. Cancer Inst. - 1975. - Vol.54. - P. 1283-1286.
204. Derevenko P. Immunity and stress //Rom. J. Physicl. - 1997. Jan.-Dec, 34 (1-4).-P. 83-93.
205. Dimitrov B.D. Non-Hodgkin's lymphoma in US children: biometeorological approach //Folia Med (Plovdiv). -1999. - Vol.41, №1. - P.29-33.
206. Dimitrov B.D. Cycticity in incidence variations of meningococcal infections in Bulgaria is similar to that of solar activity //Cent. Eur. Public Health. - 2000. -May; 8 (2) .-P. 114-116.
207. Dmitrieva I. V., Obridko V.N., Ragul'skaja M.V., Reznikova A.E., Kha- barova O.V. The human body response to factors related to solar activity variations //Biofizika. -2001. - Sep.-Oct.; 46 (5). - P.440-445.
208. Doronin W.N., Parfentev V.A., Teilin S.Zh. et al. Effect of variations of the geomagnetic field and solar activity on human physiological indicators //Biofizika. - 1998. - Jul.-Aug.; 43 (4). - P.647-653.
209. Dropcho E.J. Antiamphiphysin antibodies with small-cell lung carcinoma and paraneoplastic encephalomyelitis //Ann. Neurol. - 1996. - May, 39 (5). -P.659-667.
211. EfstaPev V.K., Bondarenko N.A. Why does Aulacoseira baicalensis develop in even solar cycles and Aulacoseira islandica does in add ones? //Biofizika. -2002. - Sep.-Oct.; 47 (5). - P.943.-944.
212. Ertel S. Cosmophysical correlation of creative activity in the history of culture //Biofizika. - 1998. -Jul.-Aug.; 43 (5). - P.736-741.
213. Esposito R.D., Dumante M., Gialanella G. et al. A model of radiation- induced myelopoiesis in space //Phys. Med. - 2001.-17 suppl. 1. - P. 181 -182.
214. Ewing N.R. //Postgrad. Med. - 1950. - Vol.26. - P.584.
215. Fife A., Beasley P.J., Fertig D.L. Psychoneuroimmunology cancer: historical perspectives and current research //Adv. Neuroimmunol. - 1996. - 6 (2). -P. 179-190.
216. Flash G., Seadirist L. Mind-body meld may boost immuniti news. //J. Natl. Cancer Inst. - 1994. - Feb, 86 (4). - P. 256-258.
217. Gahankari D.R., Golhar K.B. An evalution of serum and tissue bound immunoglobulins in prostatic diseases //J. Postgrad. Med. - 1993. - Apr.Jun, 39 (2). - P. 63-67.
218. Galinowski A. Stress and immunity //Encephale. - 1997. - Dec, 23, Spec. № 5 . - P . 18-22.
219. Garssen B, Goodkin K. On the role of immunological factors as mediators between psychosocial factors and cancer progression //Psychiatry Res. - 1999. - J a n , 18, 85(1) .-P. 51-61.
220. Gavrilova E.A, Shabanova L.F. Stress-induced diorders of immune function and their psychocorrection //Fiziol. Cheloveka. - 1998. - Jan.-Feb, 24 (1). -P.123-30.
221. Ghione S, Mezzasalma L, Del Seppia C , Papi F. Do geomagnetic disturbances of solar origin affect arterial blood pressure? //J. Aumihypertens. - 1998. -Nov.; 12(ll).-P.744-754.
222. Gould J.L. The case for magnetic sensitivy in birds and beensV/Amer. Sci. - 1980.-Vol.68.-P.256-267.
223. Guillin O. Immune modifications and depression //Encephale. - 1997. - Dec, 23, Spec. №5. - P. 23-9
224. Gupta S.C., Agarwal G., Singh P.A., Mehdirratta N.K., Keswani N.K. A sequential study of humoral factors in ovarian neoplasms //Indian. J. Pathol. Microbiol. - 1994. - Jul., 37 (3). - P.319-326.
225. Hashiro M., Okumura M. The relationship between the psychological and immunological state in patients with atopic dermatitis /J. Dermatol. Sci. - 1998. Mar., 16(3).-P. 231-235.
226. Hathaway S., McKinley J. Basic readings of the MMPI in psychology and medicine. - Minneapolis, 1956.
227. Hichie I., Bennett В., Lloyd A., Heath A., Martin N. Complex genetic and enviromental relationships between psychological distress fatigue and immune functioning: a twin study //Psychol. Med. - 1999. - Mar., 29 (2). - P. 269-277.
228. Idei N., Hoshida G., Ohshima K., Mori S., Fujimoto S., Matsuo N. A case of primary orbital lymphoma with macroglobulinemia //Nippon. Ganka Gakkai Zasshi. - 1995. -Apr., 99 (4). - P. 506-510.
229. Ionova V.G., Sazonova E.A., Sergeenko N.P. et al. Response of the human body to heliogeophysical disturbances //Biofizica. - 2003. - №48 (2). - P.3 80-384.
230. Ishigami I., Nabeya K. Thoracic surgery and psychoneuroimmunology: brief history of a pioneer // Ann. Thovac. Cardiovasc. Surg. - 1999. - Feb., 5 (1). -P. 1-2.
231. Joshioka R., Sato J., Kogure A., Ohira II., Takagi Т., Kuroda M., Migata M., Obana K., Nishima К. Т., Kasukawa R. Association of primary sclerosing cholangitis, thymoma and hypogammaglobulinemia //Liver. - 1995. - Vol.15, №1. - P . 53-55.
232. Juranic Z., Vuckovic-Dekic L., Durboba M. Humoral immunity in paatients with carcinoma of the uterine cervix-effects of radiation therapy //Neoplasma. -1993. - Vol.40, №5. - P. 297-300.
233. Kaminiwa S., Maki H., Jamaola K. Psychoneuroimmunology: brain- immunity related medicine //Seshin. Shinkeigaku. Zasshi. - 1995. - Vol.97, №8. - P. 567-574.
234. Karnaukhova N.A., Sergievich L.A., Karnaukhov A.V. Mitkovskaia L.I., Karnaukhov V.N. Quantity and quality of animal immunocompetent cells in relation with variations in solar activity //Biofizica. - 1999. - Mar.-Apr.; 44 (2). -P.313-317.
235. Karnaukhova N.A., Sergievich L.A. Correlation between change in solar activity and functional activity of animal blood lymphocytes in norm and pathology //Biofizika. - 2000. - Sep.-Oct.; 45 (5). - P.953-959.
236. Kaufmann S.H., Gores G.J. Apoptosis in cancer: cause and cure //Bioessaya. - 2000. - Vol.22. - P.1007-1017.
237. Kay R.W. Geomagnetic storms: association with incidence of depression as measured by hospital admission //Br.J.Psychiatry. - 1994. - №164. - P.403-409.
238. Kayser K., Ziehms S., Kayser G. et al. Glicohistochemical properties of malignancies of lung and pleura //Int. J. Oncol. - 1998. - Vol.12, №5. _ p. Ц89-1194.
239. Kemeny M.E., Gruenewald T.L. Psychoneuroimmunology update // Semin. Gastrointest. Dis. - 1999. - Vol.10, №1. - P. 20-29.
240. Kerr T.A., Schapira K., Roth M. //Br. J. Psychiatr. - 1969. - Vol. 115. - P. 1277.
241. Khanna A., Ojha K.N., Gupta R.M. Effect of levamisole as an immuno- modulating agent in trophoblastic lesions //Indian. J. Pathol. Microbiol. - 1993. - Vol.36, № 1 . - P . 32-37.
242. Kiecolt-Glaser J.K., Glaser R. Psychoneuroimmunology and health consequences: data and shared mechanisms //Psychosom. Med. - 1995. - Vol.57, № 3 . - P. 269-274.
243. Kiecolt-Glaser J.K., Glaser R. Psychoneuroimmunology and immunotoxi- cology: implications for carcinogenesis //Psychosom. Med. - 1999. - Vol. 61, №3.-P. 271-272.
244. Kirshvink J. Biogenic magnetite (Fe304): A ferromagnetic mineral in bacteria, animals and man //Ferrites: proceedings of the international Conference. -Japan.- 1981. -P.135-137.
245. Kirshvink J., Gold D. Biogenic magnetite as a basic for magnetic fields detection//Biosy stem.-1981. - № 3 . - P . 181-201.
246. Komarov F.I., Oraevskii V.N., Sizov Iu. P. et al. Heliogeophysical factors and aviation accidents //Biofizika. - 1998. - Jul.-Aug.; 43 (4). - P.742-745.
247. Kornilova L.S., Zhuk E.G., Nikitin G.A. Processes of cyclicity in the course of ulcer disease //Klin. Med. - 2002. - Vol.80, №10. - P.39-43.
248. Kort W.J. The effect of chronic stress on the immune response //Adv. Neuroimmunol. - 1994. - Vol. 4, № 1. - P. 1 -11.
249. Kovcin V., Jelic S., Marincovic M. Levels of certain immunologic parameters in patients with carcinoma of the epipharynx //SvP.Arh. celok. Lek. - 1996. -Vol.124, №3-4. -P. 55-57.
250. Kugler J. Effect of stress and relaxation on the local immune system of the upper respiratory tract. A contribution to Psychoneuroimmunology //Ztbl. Gy-nakol. - 1999. - Vol. 124, Suppl.l. - P. 62-68.
251. Kunert-Radek J., Stepien H., Pawlikowski M. Inhibition of rat pituitary tumor cell proliferation by benzodiazepines in vitro //Neuroendocrinology. -1994. - Vol.59, № 1. - P. 92-96.
252. Lau H.U. Psycho-oncology //Arch. Gynecol. Obstet. - 1995. - Vol. 257, №1-4.-P. 634-638.
253. Lednev V.V. Possible mechanism for the influence of weak magnetic fields on biological systems //Bioelectromagnetics. - 1991. - №12. - P.71-74.
254. Leisler L.S. Masked Depression. /Ed. P.Kielholz. - Bern, 1973. - P. 215.
255. Leme Lopes J. Masked Depression. Ed. P.Kielholz. - Bern, 1973. - P.208- 214.
256. Lerchl A., Honaka K.O., Reiter R.J. Pineal gland magnetosensitivity to static magnetic fields is a consequence of induced electric currents (eddy current) //Zool. Sci.-1991.-Vol. 10.-P. 109-116.
257. Levy S., Herberman R.B., Lippman M., D Angeto T. Correlation of stress factors with sustained depression of natural killer cell activity and predicted prognosis in patients with breast cancer //J. Clin. Oncol. - 1987. - Vol.5. -P.348-353.
258. Liboff A.R., Smith S.D., McLead B.R. Mechanistic approaches to interaction of electric and electromagnetic field with living systems. -N.Y., Plenum. -1987.-P.109.
259. Liboff A.R. The electromagnetic field as a biological variable on the nature of electromagnetic field interactions with biological systems. - Austin, 1994. -P.59-72.
260. Lissoni P., Pittalis S., Rovelli F., Vigore L., Roselli M., Brivio F. Inter- leukin-2, melatonin and interleukin-12 as a possible neuroimmune combination in the biotherapy of cancer //J. Biol. Homeost. Agents. - 1995. - Vol.9, №2. -P. 63-66.
261. Lushnov M.S., Soroko S.I. Relationship between perennial biorhythms of the hemogram elements and dynamic of heliophysical factors in humans //Ross. Fiziol. Zh. Im. I.M. Sechenova. - 2002. - Jul. 88 (7). - P.829-841.
262. Manchini G., Carbonaria A.O. Heremans J.F. //Immunochemistry. - 1965. - Vol.2 - P. 235-254.
263. Martin D.W. , Gelfand E.W. Biochemistry of diseases of immunodevelop- ment //Annu. Rev. Biochem. - 1981. - Vol. 50. - P. 845-877.
264. Martyniuk V.S., Temur'iants N.A., Moskovchuk O.B. Correlation of biophysical parameters of biologically active points and variations of heliogeo-physical factors //Biofizika. - 2001. - Sep.-Oct.; 46 (5). - P.905-914.
265. Mayr В., Mayr A. Interactions between the immune system and the psyche //Tierarztl. Prax. Ausg. K. Klientiere Heimtiere. - 1998. - Vol.26, №4. - P. 230-235.
266. Mc Leod B.R., Liboff A.R., Smith S.D. Electromagnetic gating in ionchan- nels//Ther.Biol. - 1992. -№158. - P . 15-31.
267. Meyer Т., Mayer C, Haase D., Hemmerlein В., Wormann B. Das primare pulmonale Plasmozytom. Kasuistik cines seltenen Lungentumors //Dtsch.-Med.-Wochenschr. - 1998. - Jun.5. - S. 730-734.
268. Mikhailova G.A. A possible biophysical mechanism of the solar activity effect on the central nervous system in man //Biofizika. - 2001. - Sep.-Oct.; 46 (5). - P.922-926.
269. Mikulecky M., Moravcikova C, Czanner S. Lunisolar tidal waves, geomagnetic activity and epilepsy in the light of multivariate coherence //Braz.J.Med.Biol.Res. - 1996.. -Aug.; 29 (8) .-P. 1069-1072.
270. Miller L.G. Antidepressants and cancer: cause for concern? editorial. [see comments. //J. Clin. Psychopharmacol. - 1993. -Vol.13, №1. - P. 1-2.
271. Murphy M.A., Thirkill C.E., Hart W.M. Paraneoplastic retinopathy: a novel autoantibody reaction associated with small-cell lung carcinoma //J. Neu-roophthalmol. - 1997. - Vol.17, №2. - P. 77-83.
272. Nelson G.A. Fundamental space radiobiology //Gravit. Space Biol. Bull. - 2003. - Vol.16, №2. - P.29-36.
273. Nemecek S. Backfire. Could prozac and elavil promote tumor growth? news.. //Sci. Am. - 1994. -Vol.271, №3. - P. 22-23.
274. Nissen G. Masked Depression. - Basel, 1973. - 215p.
275. Norval M. Effects of solar radiation on the human immune system III. Photochem. Photobiol. B. - 2001. - Oct. - P.28-40.
276. Oiburivsjuii E.N. Effect of heliogeophysical factors on epizootic activity of a native focus of visceral leishmaniasis //Med. Parazitol. - 2003. - Jan.-Mar. (l).-P.14-20.
277. Olubuyide I.O., Salimonu L.S., Adeniran S.O. Soluble immune complexes and immunoglobulin (Ig G, Ig A and Ig M) levels in Nigerians with primary liver cell carcinoma //Afr. J. Med. Med. Sci. - 1993. - Vol.22, №4. - P.57-62.
278. Oraevskii V.N., Breus Т.К., Baevskii R.M. et al. Effect of geomagnetic activity on the functional status of the body //Biofizika. - 1998. - Sep.-Oct.; 43 (5).-P.819-826.
279. Page G.G., Ben-Eliyahy S., Liebeskind J.C. The role of the LGL/NK cells in surgery-induced promotion of metastasis and its attenuation by morphine //Brain. Behav. Immun. - 1994. - Vol.8, №3. - P. 241-250.
280. Persinger M.A. Sudden unexpected death in epileptic following sudden. - 1967.
281. Persinger M.A. Sudden unexpected death in epileptic following sudden, intense, increases in geomagnetic activiti: prevalence of effect and potential mechanisms //Int. J. - Biometeorol. - 1995. - Vol.38, №4. - P. 180-187.
282. Persinger M.A. Wars and increased solar-geomagnetic activity: aggression or change in intraspecies dominance? //Percept Mot Skills. - 1999. - Jun.; 88 (3).-P.1351-1355.
283. Petitto J.M., Lysle D.T., Garieny J.L.,Clubb P.H., Cairns R.B., Lewis M.H. Genetic differences in social behavior: relation to natural killer cell function and susceptibility to tumor development //Neuropsychopharmacology. - 1993. -№8. - P. 35-43.
284. Polivy J. Psychological effects of mastectomy on a woman's feminine self- concept //J. Nerv. Ment. Dis. - 1977. - Vol.164, №2. - P. 77-87.
285. Potvin C., Dellon A.L., Chretien P.B. T-cell levels in bronchogenic carcinoma: correlation with tumor stage and clinical courses //Surg. Forum. - 1974. -Vol.25.-P. 96-97.
286. Reiter R.J. Static and extremely low frequency electromagnetic field exposure: reported effect on the circadian production of melatonin //J. Cell. Bio-chem. - 1993. - Vol.51, №4. - P.394-403.
287. Roberts H.L., Danohoe W.T.A., Hewitt S., Price Evans D.A. Total T- lymphocytes in primary bronchial carcinoma //Thorax. - 1977. - Vol.32. - P. 84-87.
288. Robinson F.P., Mathews H.L., Witek-Janusek L. Stress and HIV disease progression: psychoneuroimmunological framework //J. Assoc. Nurses AIDS Care. - 1999. - Vol.10, №1. - P. 21-31.
289. Roederer J.G. Effects of natural magnetic field disturbance on biota: factor fiction? //Invited. Review, International Cosmic Ray Conference. - Rome, Italy, 1995. - August 28 - September 8.
290. Rosner F. //N. Y. St. J. Med. - 1974. Vol.74. - P. 1467-1469.
291. Roymans D., Sieger H. Phosphatidylinositol-3-kinase in tumor progression //Europ. J. Biochem. - 2001. - Vol.268. - P.487-498.
292. Rozanov M.I., Prokudina V.S. Correlation of the width of annual tree rings with dimatic changes and solar activity //Biofizika. - 2002. - jan.-Feb.; 47 (1). -P.135-138.
293. Russchen C.J. Interaction between breast cancer, psychosocial stress and the immune response // Ned. Tijdschr. Geneeskd. - 1999. - Jun.
294. Sali A. Psychoneuroimmunology. Fact or fiction? //Aust. Fam. Phisician. - 1997.-Vol.26, №11.-P. 1291-1294.
295. Schauenstein E., Rale H., Steinschifter W., Hirschmann C , Estelberger W., Schauenstein K. Selective decrease of serum immunoglobulin Gl as a marker of malignant transformation in colorectal tissue //Cancer. - 1997. - Vol.79, №8. - P . 1482-1486.
296. Schimmerling W., Cucinotta F.A., Wilson J.W. Radiation risk and human space exploration //Adv. Space Res.. - 2003. Vol. 31, №1. - P.27-34.
297. Schabel R., Beblo M., May T.W., Burmester L. Is sudden unexplained death in adult epileptic patients associated with geomagnetic disturbances at the day of death or the 4 days before? //Neurosci. Lett. - 2002. - Sep. 6; 329 (3). -P.261-264.
298. Schonfield J. Psychological factors related to delayed return to an earlier life-style in successfully treated cancer patients //J. Psychosom. Res. - 1972. -Vol.16, № 2 . - P . 41-46.
299. SculadottizH., Olsen J.H. //Lung Cancer /Ed. S.G. Spiro. - 2001. - Vol.6. - P.l-11.
300. Semm P., Scheider Т., Vollar Th.,L. Effect of an Earth-strongth magnetic field on electrical activiti pineal cells //Nature. - 1981. - Vol.288, №5791. -P.607-608.
301. Senescu R.A. //J. chron. Dis. - 1963. - Vol.16. - P. 813-832.
302. Shestopalov I.P., Polikarpov N.A., Breus Т.К. Effect of heliogeophysical factors on the biological activity of Staphylococcus aureus //Biofizika. - 1997. -Jul.-Aug.; 42 (4). - P.419-425.
303. Shila K., Suzuki R., Kowakami K. et al. //Cancer Immunol. Immunother. - 1986.-Vol.21.-P.l 19-128.
304. Shumilov O.I., Kasatkina E.A., Raspopov O.M. Heliomagnetic activity and level of extremesituation at the Polar cap //Biofizika. - 1998. - Jul.-Aug.; 43 (4). - P.670-676.
305. Shumilov O.I., Kasatkina E.A., Enikeev A., Khramov A. A. The study of effects of geomagnetic disturbances at high latitudes on the intrauterine condition of fetus by cardiotocography //Biofizika. - 2003. - №48 (2). - P.374-383.
306. Silvestri N., Silvestris F., Russo S., Dammacco F. Common variable immunodeficiency //Recenti Prog. Med. - 1996. - Vol.87, № 12. - P. 616-622.
307. Snider J.M., Bushnell L.J., Chen L.C., Lanza L.A. C-erbB-2/pl85-directed therapy in human lung adenocarcinoma //Ann. Thorac. Surg. - 1996. - Vol.62, № 5 . - P . 1454-1459.
308. Snyder F., Lukey T. Purine and Pyrimidine in man //Biochem. Immunol. Cancer Res. - 1980. - P. 259-264.
309. Spector N.H. Neuroimmunomodulation: a brief review. Can conditioning of natural killer cell activity reverse cancer and/or aging? //Regul. Toxicol. Pharmacol. - 1996. - Vol.24, № 1. - P. 32-38.
310. Steingart А.В., Cotterchio M. Do antidepressants cause, promote, or inhibit cancers? //J. Clin. Epidemiol. - 1995. Vol.48, №11. - P. 1407-1412.
311. Stolley P.D., Zahm S.H. Nonhormonal drugs and cancer //Environ-Helath- Respect. - 1995. -Nov. - P. 191-196.
312. Stoupel E., Martfel J., Rotenberg Z. Admissions of patients with epileptic seizures and dizziness related to geomagnetic and solar activity levels: differences in female and male patients //Med.-Hypotheses. - 1991. - Vol.36,№4. -P.384-388.
313. Stoupel E., Israelevich P., Petrauskene J., Kalediene R. et al. Cosmic rays activity and monthly number of deaths: a correlative study //J.Basic Clin. Physiol. Pharmacol. - 2002. -Vol.13, №1. - P.23-32.
314. Stoupel E., Kalediene R., Petrauskene J., Israelevich P. et al. Temporal distribution of death among oncology patients: enviromental links //J.Basic.Clin. Physiol. Pharmacol. - 2003. - Vol.14, №3. - P.225-233.
315. Stoupel E., Kalediene R., Petrauskene J., Domarkiene S. et al. Three kinds of cosmophysical activity: links to temporal distribution of deaths and accur-rence of acute myocardiul infraction //Med. Sci. Moniti. - 2004. - №10 (2). -P.80-84.
316. Sutherland A.M. //Bull. Cancer Progr.. - New York, 1958. - Vol.8, №4. - P. 119-121.
317. Taka Т., Hashimoto K., De Suosa E.B. Modulation of interleukin-1 receptors in the brain-endocrine-immune axis by stress and infection //Brain. Behav. Immun. -1995. -Vol.9, №4. - P. 276-291.
318. Terford T.S., Kaune W.T. Interaction of extremely low frequency electric and magnetic fields with humans //Health. Phys. - 1987. - №53. - P.585-606.
319. Todarello О., Casamassima A., Marinaccio M., Lia Pesa M.W., Caradonna 1.., Valentino L., Marinaccio L. Alexithigmia, immunuty and cervical intra epithelial neoplasia: a pilot study //Psychother. Psychosom. - 1994. - Vol.61, №3-4.-P. 199-204.
320. Toold P. Space radiation helath: a brief primer //Gravit. Space Biol. Bull. - 2003. -Jun.; 16 (2) .-P. 1-4.
321. Trofimov A.V. The heliogeophysical aspects of circumpolar health //Int. J. Circumpolar Health. - 2001. Nov.; 60 (4). - P.516-540.
322. Turner-Warwick M. Immunology of the respiratory tract //Rec. Adv. Med. - 1973.-P. 143-181.
323. Turuk T. Psychological aspects of neoplastic disease //Nowotwory. - 1973. -Vol.23.-P. 329-334.
324. Valdimarsdottir H.B., Stone A.A. Psychosocial factors and secretory immunoglobulin A //Crit. Rev. Oral. Biol. Med. - 1997. - Vol.8, №4. - P. 467-474.
325. Vladimirskii B.M., Koslovskii L.D. Biophysics and history //Biofizika. - 1998. - Sep.-Oct.; 43 (5). - P.757-760.
326. Wanebo H.J., Thaler H.T., Hangen J.A. //Cancer. - 1978. - Vol.41. - P. 84- 94.
327. Watanabe Y., Cornelissen G., Holberg F., Otsuka K., Ohkawa S.I. Associations by signatures coherences between the human circulation and helio- and geomagnetic activity //Biomed. Pharmacother. - 2001. - 55,Suppl.l. - P.76-83.
328. Weemas СМ., Smeets D.F., van der Burgt C.J. Niemegen Breakage syndrome: a progress report //Int. J. Radiat. Biol. - 1994. - Vol.66, №6. - P. 185-188.
329. Wilson J.W., Shinn J.L., Tripathi R.K. et al. Issues in deep space radiation protection //Acta Astrounaut. - 2001. - Aug.-Nov.; 49 (3-10). - P.289-312.
330. Yang С J., Cheng M,F., Chiu J.F., Jsai S.S. //Arch. Environ Hilth. - 1999. - Vol.54, № 3 . - P . 180-185.
331. Yellon S.M. Acute 60 Hz magnetic field exposure effects on the melatonin rhythm in the pineal gland and circulation of the adult Djungarlan hamster //J. Exp. Biol. - 1989. - №45. - P.489-494.
332. Zakharov I.G., Tyrnov O.F. The effect of solar activity on ill and healthy people under conditions of nervous and emotional stresses //Adv. Space Res. -2001.-28(4).-P.635-640.
333. Zeromski J., Gorny M.K., Wruk M. Behaviour of local and systemic immunoglobulins in patients with lung cancer //Int. Arch. Allergy. - 1975. - Vol.49. - P . 548-563.
334. Zhovnerchuk E.V. Effect of cosmoheliophysical factors on the physic state of patients with drug dependence //Voen. Ned. Zh. - 2002. - Jul.; 323 (7). -P.56-61.
335. Zoeger J., Punn J.R., Fuller M. Magnetic material in the head of the common pacific dolphin //Science. - 1981. - Vol.213, №4510. - P.892-894.