Автореферат и диссертация по медицине (14.00.17) на тему:Влияние простагландинов на состояние гемостаза, перекисного окисления липидов и физиологической антиоксидантной системы организма

«

!ЛШ1ИСТЕГ-СГБО 'аяРА^охРАКЕнж уаср | " о

ЛЬВОВСКИЙ ОРДЕНА ДРУЖБЫ НАРОДОВ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ШКиШОКЙл

ЙНСШУТ

На правах рукописи

КРЕЧКО ТАТЬЯНА АЛЕКСАНДРОВНА

УДК 616-31-003.725+6X2.11с

ВЛИЯНИЕ ПРОСТАГЛШИНОВ НА СОСТОЯНИЕ ГЕМОСТАЗА, ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛБНШ ЛШЩОВ и ФИЗИШОГЭДЕСКОЙ АГОЮКСИШПНОЙ СШТЕМЫ ' ОРГАНИЗМА

14.00.17"- нормальная физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученоч стелен и г-аигкдат^ медшшсках яаук.

Львов - 1591

Работа выполнена в Полтавском государственном медицинском стоматологическом институте

НАУЧНЫЙ РЖОВОДЯТЕЛЬ: доктор медицинских наук, профессор Мицеюю В.П.

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ: доктор медицинских наук, профессор Монастырок 1й З.А. кандидат медицинских наук, доцент Скляров А.Я.

ЗВДгаЯ ОРГАНИЗАЦИЯ: Зсесоюзкьш гематологический научный центр АМН СССР

Защита диссертации состоится "¿т^У'" удд^ г>

в часов на заседании специализированного совета К 083.21.0i

во Львовском ордена Дружбы Народов государственном медицинском институте /290010, г.Львов, ул. Пекарская, 69/.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Львовского ордена Дружбы народов государственного медицинского института /230000, г.Львов, ул. 17 Вересня, б/.

\зторе^ерат разослан

1991 г.

Дуцик д.Д.

f -i-j.u

— i ОНЩ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТБ

¿Cvy'lV^Jnfj к

' ——I

Актуальность проблемы. В последние годы, в связи с открытием новых простагландинов и успехами в их препаративном получении, расширились перспективы их клинического применения, в частности, для коррекции различных нарушений гемостаза.

Хотя роль простагландинов /ПГ/ в регуляции процессов свертывания крови и фибринолиза более 10 лет привлекает пристальное внимание исследователей как у нас в стране, так и за рубеком, в литературе, в основном, освешен только вопрос о влиянии ПГ на функциональное состояние тромбоцитов /Андреев C.B., Кубатиев A.A., 1982; Лаквн K.M., 1Э81; 1982; Hanberg IS., Sarau ell eon В., 1978; Moneada S. et el., 19?Ь, 1977, 1979? Rao Gundu H.H., 1985} Steward A.G. et al., 1966; Curtis P.B., 1988).

Имеются лишь единичные сообщения об изменениях в тканевом звене гемостаза под действием ПГ /Гланц P.M., Мудровская Л.В., 1982; 1987/.

Практически нет данных о влиянии ПГ на гемокоагулирущие и фибринолитические свойства плазмы, эритроцитов и тромбоцитов.

Известно, что нарушения гемостаза тесно взаимосвязаны с изменениями процессов перекисного окисления лигошов /ПОЛ/ в организме. В свою очередь, перекисное окисление лклидов зависит от антиоксидантной обеспеченности организма. Антиоксидаяты яе ккгк-бируэт агрегацию тромбоцитов /Черняускенс ?.К., Ьарскявкченс '¿.'-г.. 1988, Kachlin Ь., Pilipaki J.K. ex al., I97Í, Goces Joseph ...«'J. et al., 19?ь/ и "реакцию освобождения" из х факторов гs-

мокоагуляции /Мищенко В.П. и сотр., 1982, 13Ö3, 1989; Steirer U., Anestasi S. 19?ь/. Возрастание активности актисксидангкой зиатогической системы в организме стимулирует синтез еднего иэ простагландинов - простациклияа, козного ачтиагрегазинксго

тора /Мшденко £Л1. и сотр., 1981, 1983; Сгуе1е»га!а Е.Б. ег в1., 1975; Когреп С.VI. ег а1., 19В1).

Накопление токсических для организма продуктов свободнора-дихального окисления икгибируег образование простациклина (Ропе Б. Б.С. ХЭ?Ь} Ъагго*сИ££е .7.М. ег в1., 1973,198?,ФивШ^в ег а1.,1979) и способствует синтезу тромбоксанов (ХаеаЫе, Весйауешпе, 1977). Повышают агрегацию тромбоцитов и конечные продукты свободнорада-кального окисления липидов, в частности, малоновый диальдегид, который, как считают ШотаШ^ в.еь е1./1980/, отражает накопление тромбоксан-синтетазы.

Биосинтез простагдандинов, в стадии эвдопероксидов, так же сопровождается образованием .свободных радикалов (КиеЫ Р.А. 1976). "

Однако, практически не изучен вопрос о влиянии простагланди-нов не процессы перекисного с.сисления липидов и состояние физио-логичской антиоксидантной системы организма.

Цель и задачи исследования.

Цель настоящего исследования - изучение роли простагланда-нов в регуляции функционального состояния системы свертывания крови и фибринолиза, а такке процессов свободнорадикального окисления лилщов и физиологической антиоксидантной системы. Для достижения поставленной цели в работе были поставлены следующие задачи:

1. Изучить влияние ПГ не показатели ¡шсроциркуляторкого гемостаза и антиагрегационные свойства тканей.

2. Исследовать влияние ПГ на гемокоагулирувщие и фибриноли-тические свойства плазмы крови, эритроцитов, тромбоцитов и тканей.

. 3. Выяснеть влияние ПГ на процессы перекисного окисления лилкдов и физиологическую антиоксидантную систему»

4. Оценить взаимосвязь изменений процессов перекисного окисления лшгидоа и функционального состояния системы свертывания крови и фибринолиза при введении различных ПГ.

Научная новизна. Впервые показано, что проста-гландины играет важную роль в процессах взаимоотношений системы свертывания кр<~ .¡и и фибринолиза с системой антиоксидантноч зашиты а уровнем с. >боднорадикального окисления липицов.

Доказано, что характер ответной реакции системы гемостаза и ПОЛ на введение ПГ определяется видом вводимого ПГ, его дозой, экспозицией и спецификой исследуемых тканей.

Впервые установлено, что ПГЕ^ и ГЕП^ наряду с антиагрегаци-онным, гшокоагуляциошьм я фибрянолитическим действием обладает выраженным антиоксидантным эффектом.

Продолжительность эффекта действия ПГ на различные показатели свертывания крови, ПОЯ и. антиокскдантную систему неоднозначна и зависит, в первую очередь, от дозн вводимого ПГ, специфики исследуемой ткани, а затем от способа введения и экспозиции.

Практическая ценность работы. Установленный в работе факт изменений процессов ПОЛ при введении ПГ расширяет представление о механизме участия свободнорадя-кального окисления лишто§ в регуляции свертывания крови и фибринолиза.

Полученные данные являются экспериментальным обоснованием к клиническому применения ПГ при патологии системы свертывания крови и фибринолиза, нарушениях процессов ПОЛ с целью влтиокси-дантной коррекции.

Часть результатов исследований используется в учебном процессе на кас|едрах нормальной физиологии, биофизики, информатики а новой медицинской техники; фармакологии; педиатрии, детской, хярургаи я неонатологии Полтавского государственного медипинско-

го стоматологического института, детских болезней № 2 ц Московского медицинского института.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Простагландины являются одним из важных регуляторов функционального состояния системы свертывания крови, а также физиологической антиоксидантной системы.

2. Характер реакций свертывания крови, ПОД и антиоксидантной системы при действии ПГ зависит от вида простагланцина, его дозы, экспозиции, способа введения.

3. ПГЕ-|_ я ПЛ.2 обладают не только антиагрепционным, гипо-ксагуляционным и фибринолитическим действием, но и проявляют

• свойства антиоксидантов.

Апробация диссертации: основные положения работы обсуждались и докладывались на итоговых конференциях молодых ученых Полтавского государственного медицинского стоматологического института /1987, 1988, 1989/, областной научно-практической конференции "Научно-технический прогресс и охрана окружающей среда, фундаментальные проблемы медицины и биологии" /г. Полтава, 1988/, У ж 71 межвузовских конференциях молодых ученых "Физиология и патология перекисного окисления липкдов, гемостаза и иммуногенеза" /г. Полтава, 1989, 1990 гг./, республиканской научной конференции "Роль эйказаноидов в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний" /г. Харьков, 1991 г./.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 работ.

Объем работы. Выполненная диссертационная работа язляэтся фрагментом комплексной. НИР, входящей во Всесоюзную ограслззуга научно-техническую программу в области медицины С.07. "Продление етзна" и "Биоантиоксиданты", Полтавского медицинского сг-'.-дголоп'ческого института "Изучить э эксперименте и клинике

влияние физиологически активных веществ антиоксидантного действия на процессы адаптации и развития хронической возрастной патологии и разработать рекомендации по их применению как средств фармакопрофилактики''/)& госрегистрации 01.86.0042321/.

Диссертация изложена на 110 страницах машинописного текста и состоит из введения, пяти глав, обсуждения полученных результатов, выводов, списка использованных источников. Работа иллюстрирована 32 таблицами и 3 схемами. Указатель литературы содержит 119 работ отечественных авторов и 121 - иностранных, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Работа выполнена на 82 половозрелых крысах линии Вистар и 33 собаках. Эксперименты проведены в условиях острого и хронического опытов.

Животным разнообразными путями /внутримышечно, внутривенно/ вводили различные концентрации растворов простаглаяцкнсв в трис-буфере. Оптимальной дозировкой считали описанный в литературе /Мудровская Л.В., 1986/ расчет 0,033 мг на 100 г массы тела, минимальной - 0,016/100, максимальной - 0,066/100 г. В работе использовали простаглаетины Elt Eg, ^¿л , простащшшя /ИП.,/ Таллинского завода органического синтеза биопрепаратов.

О состоянии гемокоагулирутощих и фибринолитических свойств плазмы, эритроцитов, тромбоцитов и тканей судили по тромбо-эластографии /Пиккус C.Iii., 1972/; времени рекальцкфккгшж СЬег-gerhof Я.D., Boka L. , тромбйновому времени (Szlrnai Е. ,191ч ) к скорости лизиса эуглобулинов (Kowarsyk К. ,Buluk К., 19 УО» лрокс того, в плазме определяли содержание фибриногена /Рутберг P.A., 1961; Котовщихова U.A.., Федорова З.Л., 1966/.

При изучении гемокоагулирушшс к фибринолитичесЕях свойств эритроцитов ислользовати стандартную длазму людей A3 /1У/ группы крови, в которув в контроле добавляли физнатагическлй рас;-

вор, а в опыте - такое же количество эритроцитов. Взвесь эритроцитов выделяли при центрифугировании 30 минут со скоростью 3000 об/мин и исследовала при 3-х кратном юс отмывании в физио-. логическом растворе.

Изучение гемокоагулирувщих свойств кровяных пластинок проводили путем сравнивания соответствующих показателей, полученных при исследовании тромбоцктной и бастромбоцитной плазмы.

В серии экспериментов при изучении активности тканевых факторов гемокоагуляции и фибринолиза исследовали ткань легких и . желудка. Такая постановка опытов диктовалась тем, что легкие являются одним из важнейших органов синтеза ПГ, а при некоторых ■ заболеваниях желудка ряд изучаемых простаглавдинов используется для лечения. Из кусочков тканей готовили гомогенат /1 часть ткани на 100 частей физиологического раствора с последующим центрифугированием 10 минут при 1500 об/мин. В дальнейшем исследовали влияние надоседочноЁ жидкости на. время рекальцификации субстратной плазмы, тромбиновое время и лизис эутлобулинов.

Для изучения громбоцитоактизных свойств плазмы определяли агрегацию тромбоцитов с индуктором агрегации АДФ в конечной концентрации 10*"^ Дюсов S.A., Белоусов Ю.Б. и Королева С.А., 1972/.

Агрегацию тромбоцитов регистрировали на фотоколориметре ФЭК-М и потенциометре КСП-4. На агрегатограмме рассчитывали следующие показатели: угол, время, высоту агрегации и снижение оптической плотности плазмы.

Об антиагрегашгонной активности тканей судили по степени торможения процесса АДФ-инцуцированной агрегации тромбоцитов плазмы контрольных животных.

Уровень перекисного окисления липидов оценивали по устойчивости эритроцитов к перекисному гемолизу (Jager P.C. ,1%8), и накоплению калонового диальдегида в мембранах эритроцитов ъ ходе

их 3-х часовой инкубации /Владимиров Ю.А., Арчаков А.й., 1972/. Состояние антиоксидантной системы - по активности супероксид-дисмутазы (Mistra Н.р., Eridovích j., 1972), содержанию восстановленного, общего и окисленного глутатиона по Вудварду и ■Зря /Петруньккча JI.M., 1961/, активности каталазы эритроцитов /Бах А.Н., Зус -.сова С., 1937/.

Полученный цифровой материал обрабатывали методом математической статистики с расчетом средних величин /М/, сшибок средних величин /и/, средних квадратических отклонений jó / соответствующих показателей в опытных и контрольных группах. Для оценки существенности различия сравниваемых показателей использовали параметрический критерий t Стьодента. Наблюдаемые различия считались неслучайными, когда вероятность "р". ошибочного принятия "нулевой гипотезы" на превышала 0,05.

Вычисления производили на программной электронно-вычислительной машине "Электроника Б3-34" и ЭВМ "ЕС-1022".

Результаты исследований. Как показали наши исследования введение различных ПГ неоднозначно изменяет агрегационные свойства тромбоцитов и тканей, в зависимости от дозы, способа введения и времени экспозиции простагландннов.

Введение ПГЕ^ в до^е 0,033 мг/кг в/в собакам и исследования в динамике наглядно демонстрируют антиагрегационный эффект ПГЕ^, который наступает на 1 минуте эксперимента и сохраняется до конца исследований, о чем свидетельствует снижение угла /р-с0,05/ и уменьшение времени агрегации /р<0,05/ тромбоцитов.

Введение ПГЕ2 в концентрации 0,033 мг/кг практически не вызывает изменений агрегации тромбоцитов. Хотя показатели arpe-

гатограммы имели тенденцию к повышению /угол, высота агрегации/, достоверно изменилось лишь время агрегации и только к кон-пу эксперимента /на 60 минуте/, что не позволяет отнести исследуемый простагландин /в изучаемой концентрации/ ни к ингибиторам, ни к индукторам агрегации тромбоцитов.

Введение ПГЕ^ также не влияет ка агрегавдоннуга способность тромбоцитов.

Ери введении ПП2 № наблюдали повышение антиагрегационньос свойств тромбоцитов. Результаты эксперимента подтверждают максимальный эффект действия простациклина на 1-5 минуте введения, лишь некоторые параметры агрегатограмш сохранились измененными до 15-30 минут эксперимента.

Исследуя влияние ПГЕ^ на ткани, мы обнаружили, что их анти-агрегашонная активность изменялась неоднозначно, в зависимости от специфики исследуемой ткани.

Так, введение ПГЕ^ внутримышечно крысам с исследованием спустя 30 минут вызывает повышение антиагрегационных свойств тканей желудка и не изменяет антиагрегационную активность легочной ткани /рис. 1/.

Данный эффект можно объяснить инактивацией легкими поступления мощных ПГ в общий кровоток (Wong Р., 1980). Наше предположение подтверждают результаты исследований уровня накопления МДА в тканях. Кинетика накопления ЩА в желудке снижается /р< 0,001/, а в легких - возрастает /р< 0,001/. Закономерно увеличение количества ИЩА. - стабильного продукта метаболизма простаглашшнов в легочной ткани (Honwaring D. et al.,I980).

Скорость агрега-

агрега-

?ис. 1. Влияние ПГЕ-^ на агрегадиошше свойства тканей легких и жачулка

. К - интактная группа животных Д? =1С/ К - контрольные «кзотные /п =10/ 0 - опытные животные /а =18/

- ткани легких

- ткани желудка

■г 10 -

Изучая влияние ПГЕ^ на коагуляционный потенциал эритроцитов, мы выявили, что в зависимости от дозы введения наблюдается различный эффект. Так, в/в введение минимальной концентрации ЛГЕ-, /0,017 мг/100 г/ вызывает наиболее выраженный гипокоагуля-ционный эффект /рис. 2/.

;я;емя,

300 100

70

50 30

20 10

г 7

/

/

/

/ *

К 0,017 0,033 . 0,066

мг/ЮО г мг/100 г мг/100 г

Рис. 2. Доэозавхуимнй эффект ПГЕ^ на гемояоагулирующий

потенциал эритроцитов-

[П- время рвкальци'&икации

тромбиновое время н^- йко'тмкодиз

-11 -

Повышение концентрации вводимого ПГЕ^ вызывает обратный эффект. Эти изменения с возрастанием концентрации вводимого ПГЕ^ можно объяснить влиянием ПГ на деформационную способность эри-троцитарной мембраны. Оно проявляется в чрезвычайно малых концентрациях и их увеличение снижает результат (Alien I.E., йаэ-лиааеп Н. еъ al., 1971).

Введение ПГЕ^ вызывает выраженные изменения коагуляционного гемостаза. Так, при в/м введении 11ГЕ}_ мы наблюдали снижение тром-бопластических /р<0,001/ и повышение фибринолитических свойств плазмы /р<0,05/. Анализ ТЭГ подтЕврэдает гипокоагуляционный характер изменений, обусловленный воздействием ПГЕ-^, о чем свидетельствует увеличение времени реакции /р <.0,05/ и уменьшение максимальной амплитуды /р <0,01/.

При в/в введении ПГЕ^ нами выявлено, что изменение концентрации вводимого ПГЕ^ вызывает противоположный эффект. Наиболее действенной оказалась минимальная концентрация ПГЕ^ /0,017 мг/ 100 г/, изменения носили выраженный гипокоагуляционный характер - снизились тромбопластические, антигепариновые и антифибриноли-тические свойства плазмы. Попытка увеличить дозу приводила к снижению эффекта, максимальная концентрация /0,066 мг/100 г/ вазы-вала торможение фибринолитической активности плазмы.

Введение ПГЕ^ изменяет гемостатический потенциал тканей /рис. 3/.

Как видно из приведенного рисунка, ПГЕ^ вызывает удлинение времени рекальцификашш, тромбинового времени, активацию фибри-нолиза под влиянием тканей желудка и легких. Тканевые 'факторы при з/м введении ГТГЕ^ изменялись аналогично плазменным. Анализ параметров тромбоэластограммы свидетельствует о том, что а/м введение оптимальней концентрации ПГЕ1 вызывает удлинение зроме-

ни реакции /р<0,05/, уменьшение максимальной амплитуды /р<0,01/

и угловой константы /р^0,02/ тромбоэластограммы. ¿ремя,

мин

500 ЛЕГКИЕ

300 100 ¿ремя, С 90

60 30

Бремя, вр. рекальцификащш- тромбиновое вр. фибринолиз мин

0 К

вр. рекальцификащш тромбиновое вр. фибринолиз Рис. 3. Влияние ПГВ-1 на гемохоагуяирупцие и фибринолати-ческие свойства тканей i i - контроль • ОПЫТ

Введение niE2 не вызывает каких-либо изменений гешкоагули-руших и фибринолитических свойств плазмы. A ПГЕ^при в/в введении укорачивает тромбиновое время /р <0,001/ и увеличивает содержание фибриногена /р<.0,01/, т.е. вызывает повышение гемостаза Изучая влияние яростаглашшюв на гемокоагуляшонные и фиб-ринолктичесзше свойства плазмы в динамике, мы выявили, что Dllg

как и ПГЕ]_ обладает гипокоагуляционным эффектом. Причем эффект ПГЕ^ пролонгированнее. Гипокоагуляционнкй эффект 1ТГ19 более выражен, но кратковременный /5-15 минут эксперимента/. Характерно, что к 30 минуте после введения ПП^ показатели возвралелись к исходным величинам, а к концу эксперимента они имели тенденцию к обратным изменениям /торможение фибринолиза, сокращение тромби-яового времени/.

Следствием активации процессов БОЛ является нарушение структурной целостности и функциональной активности лкпкдов, входяиих в состав биологических мембран. Источником субстрата для биосинтеза простаглакщгаов в организме являются фосфолипиды клеточных мембран. Естественно предположить, что введение простагландпков вызовет изменение процессов свободнорадикального окисления липи-дов.

К 0,017 0,033 0,056

мг/100 г мг/100 г мг/100 г

Рис. 4. Дозозависимый эффект ПГЕ^ на ПОЛ

[ 1- ПРЭ, % гемолиза ЕЕЭ- сод>

- 14 -

Нами ранее были показаны результаты опытов, .свидетельствующих о гшюкоагуляшонном эфЬекте ПГЕ^, что позволило предполагать его антяоксидантное действие. В зависимости от вводимой концентрации ПТЕЛ, мы получили следующие результаты /рис. 4/.

Минимальная концентрация ПГЕ^ /0,017 мг/100 г/ вызывала наиболее выраженный антиоксиаантный эффект - снижение перекисно-го гемолиза эритроцитов /р<0,05/, повышение активности супер-оксиддисмутазы /р< 0,001/. С возрастанием концентрации ПГЕ^ его антиоксияантный эффект снижался, что, возможно, связано с вытеснением большими дозами ПГЕ^ природных антиоксидантов.

Изучая влияние простагландшоз на процессы ПОЛ в динамике, мы выявили актиоксвдантиый эффект ПГЕ^, сохраняющийся в течение

1 часа исследований /рис.'5/.

Условные

единицы • 40 •

30

20 -

10 -

О 1 мин 5 мин 15 мин 30 мин 60 мин Рис. 5. Влияние ПГЕ-^ на перекисный гемолиз я активность антиоксляаятных ферментов в динамике \ каталаза, ЕД ^ - СОД, ЕД Щ] - ПРЭ, % гемолиза

- 15 -

Введение ПГЕ2 в дозе 0,033 мг/100 г вызывает активацию пе— рекисного окисления липидов, о чем свидетельствует повышение перекисной резистентности эритроцитов /р<0,05/ и снижение активности супероксидцисмутазы /р<0,05/.

Введение ПГ12 вызывает снижение перекисной резистентности эритроцитов /р< 0,05/, уровня накопления 1УША /р-;0,05/, повышение содержания ант кокскцантных ферментов - супероксщщисмутазы /р-с0,05/, глутатиона /р^0,05/ и каталазы /р-<.0,05/, но только лишь на 1 минуте после введения препарата, затем показатели возвращаются к исходным величинам.

Простагландины Ед и .вызывали некоторую активацию пе-рекисного окисления липидов, снижение антиоксидаятной защиты, но исследуемые показатели изменились не столь существенно и закономерно, как при исследовании ШЕ^ и ПГ^.

Таким образом, не все изучаемые простагландины в одинаковой степени влияют на показатели шжроциркуляторного гемостаза, антиагрегациовдую и гемокоагулирующую активность тканей, а также свертывание крови и фибринолиз. В значительной мере это определяется их разной активностью по отношению к реакциям ПОЛ и состоянию физиологической антиоксидантной систеглы. Знание описанных отличий в дозировке, способе введения, времени действия и характере влияш$ на гемостаз, свойства крови, ПОЛ антиоксидантную систему может быть использовано в клинике внутренних болезней, акушерства к гинекологии, педиатрии ?. других при лечении больных с нарушениями гемостаза и активности антиоксидантной системы.

ВЫВОДЫ

1. Простагландины играют вахную роль в процессах взаимоотношений системы сзертызаккя крови а фибрикатиза с сг.стеж2 гнт1ЮКС1!лактко2 зазиы ъ уровнем свсЗоднораике-тьнего стлгтл-

Ш1Я ЛИЯИДОБ.

2. Изучаемые простаглакдины вызываш снижение уровня сво-боднорадккального окисления яипидов и, соответственно, повышение активности антиоксидантной защиты, что сопровождается падением тромбошгтарного, коагуляционного и тканевого гемостатичес-кого потенциала. Характер ответной реакции на введение простагландинов определяется его видом, дозой, экспозицией и спецификой исследуемых тканей.

3. ИГЕ} и ПГ12 обладают выраженным антиагрегационным, гипо-коагулящюнным, фибринолитическим и антиоксидантным действием.

4. ПГЕ2 и ПГ?2^с Действуют по принципу локальных гормонов, изменяя лишь отдельные показатели системы гемостаза и антиоксидантной защиты.

5. Один и тот ж.е простагландин в различных концентрациях может вызывать прямо противоположный эффект как в действии на антиоксидантную систему, так и на гемостатический потенциал /ПГЕ

6. Продолжительность эффекта простагландинов на изучаемые системы различна: ПГЕ^ сохраняет свое- действие в течение 1 часа после внутривенного введения, ПГ^, - только 5-15 минут.

7. Полученные данные являются экспериментальным обоснованием к дифференцированному клиническому применению простагландинов при патологии системы свертывания крови и фибринолиза, нарушениях процессов ПОЛ с целью антиоксидантной коррекции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При использовании простагландинов в клинической практик а такке с далью экспериментального изучения необходимо учитыват) что характер их действия зависит от способа введения и дозы.

2. Для более адекватного действия простагландинов на систв' ку гемостаза необходимо изучение не только коагулограшв, но и отдельных показателей ПСи и физиологической антиоксэдантноГ: сис

темы. Наиболее информативными из них могут быть определение ле-рекисной резистентности эритроцитов и активности зритроцитарных ферментов - супероксшщисмутазы и каталазы.

СПИСОК РАБОТ, ОПУШИКОВАШЖ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Влияние прсстагландана Я-, на агрегатное состояние крови. Тезисы докладов областной научно-практической конференции '•Научно-техническ?.'/ прогресс и здоровье человека". - Полтава, 198?. - С. 293. / овм. с Г.А. лобань, Ксензом/.

2. Влияние простагландинов Е^, Sj, ^J. на гемокоагулирут-о-щие и антиокисдитеяькые свойства крози. Тезисы докладов областной научно-практической конференции "Научно-технический прогресс, охрана окружающей, среды, фундаментальные проблемы медицины и биологии". - Полтава, 1988. - С. 199-200.

3. Изменение свертывания крови и фибрянолиза у крыс под влиянием простагландинов Е2, ?2л • Тезисы докладов областной научно-практической конференции "Научно-технический прогресс, охрана окружающей среды, фундаментальные проблемы медицины и биологии". - Полтава, 1988. - С. 2D0-2Q1.

4. Коагудяционный потенциал у собак при введении простагландинов Eg, . Тезисы докладов областной конференции "Научно-технический прогресс, здоровье сельского населения, прикладные и ¡фундаментальные проблемы медицины и биологии". - Полтава, 1989. - С. 282-283. /Совм. с Г.А. Лобань/.

5. Изменение уровня свободнорадикального окисления ляпидоз юд действием простагландинов Ео, • Тезисы областной тучно-практической конференции "Научно-технический прогресс, здоровье сельского населения, прикладные а фундаментальные проб-юмы медицины и биологии". - Полтава, 1939. - С. 278-279.

6. Влияние простацикяияа на состояние гемостаза и уровень

- 18 -

свободнорадикального окисления. Тезисы докладов межвузовской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов "Физиология и патология перекксного окисления липвдов, гемостаза и иммуногенеза". - Полтава, 1990. - С. 17.

7. Гемокоагулирующие, фибранолитические, антиокислительные свойства крови при введении различных концентраций простаглавди-ноз. Тезисы докладов межвузовской научно-практитеской конференции молодых ученых и специалистов "Физиология и патология лере-кясного окисления липидов, гемостаза и иммуногенеза". - Полтава, 1390. - С. 17-18.

8. Простагландины и их роль в регуляции функционального состояния системы свертывания крови и фибринолиза. Тезисы докладов республиканской научной кои|еренции "Роль эйкозаноидов в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний". - Харьков, 1991.