Автореферат и диссертация по медицине (14.00.17) на тему:Роль перекисного окисления липидов в регуляции агрегатного состояния крови

■ ., <L

Министерстви здсавоохравеши Зкракнн Харьковский' кедицинский янститдт

На праве): рукопнск

ЛОБАЯЬ-ЧЕРпДА ГАЛИНА АНДРЕЕВНА

РОЛЬ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛЙЯКЛОВ В РЕГЭМЩИ АГРЕГАТНОГО СОСТОЯНИЯ КРОВМ

¡4.00.1?. - нормальная еизко.-огиа

ййтгреоспат диссертации нз списканне умекаб ст^сенк IDKTnpd иежксинскнх наин

Харьков - 1892

Работа, вшюлнзна з Полтавском ксщашзсхом сюкагологэтссг.о:.*.

днститтт2.

Научный консультант: доктор меджютскаг наук,

профессор В.П.Ыиаенко

С-гшаальннэ сгшснокты: доктор ивдщзнсхпс наук,

протессор < лауреат премш: хл.П.К.Аиохзна &лН СССР З.П.ЗедяеЕ

доктор :ледлцднскд:с на"-:, профессор В.П.СкапвтроЕ

доктор меддцянскдх наук, профессор З.Л.'Зглшснов

Задудеа угроздэаге - Зссссвзный г^матслогпчзскдк

научный центр

Зацдта длссз; гагод состоится "_" _ 1992 г.

з _ часов ка засздгншх спзцдалгзжовакногс совета ,

Д 036.22.С4 дрд Харьковском медицинском алстгтуто /210С22, г.Харькоз, пр.Лзнпка, 4, аудитория кллнлкд нервных Золазней/.

С ддссэртацдо* цскно ознакомятся б ояйдготэке Харьковского медацпнсксго дкзтдтута.

Актуальность п р о б л е м ы . За последние сятплетия во всех экономически развитых странах происходит позленный п непрерывный рост заболеваемости и смертности от сэр— чно-сосудистых заболеваний атерэсклероталеского происхождения, мешкая разработка профилактических и лечебных мер этих заболе-ний возможна лишь при глубокой знании и понимании причин и ме-кизмов развития болезни.

3 настоящее Еремя на основании экспериментальных и клиничес-я исследований сформировалось представление об этиопатогенетп-ской связи сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротическсго ^еза с интенсификацией в организме процессов свободнорадикаль-?о окисления липидов и нарушением антиоксидантного гомеостаза .II.Калмыкова,1970-1989 ; ОЛ.Зоскресенский,1970-1990; С.С.Бсрац, 30/, повышением коагуляционного потенциала крови /Е.И.Чазов, >5-1939; А.И.Грицюк,1970-1985; Е. П. Колкие и соавт. ,1991/, имму-югическим повреждением эндотелия сосудистой стенки /А.Н.Хли-3,1974; Свр1еа et в1., 1934/.

Роль перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы регуляции агрегатного состояния крови у кизотных и людей в фи-шзгЕзескик условиях практически не изучена. Факторы риска сер-ено-сосудистых заболеваний - стресс, недостаточное поступление ¡ргакизы биоантиоксидантов - способны усиливать процессы свобод-¡адикального окисления липидов /Ф.З.Меерсон, 1931-1938/. При этих состоянии: наблюдается пшеркоагуляпия и повылаятся агрегациои-1 свойства тромбоцитов /Б.И.Кузник,1973; ЗеХ-ЬгигсЬ е1; а!., 1933/. [ факта свидетельствуют о возможной тесной патогенетической свя-мекду процессами перекисного окисления липидов, антиокендант-г обеспеченностью организма, коагуляпионным и сосудисто-гоомбо-•арным гемостазом в генезе внутрисосудистого свертывания крови, мбоза и атеросклероза.

Весьма перспективным зля повышения качества научили работ дставляется применение б медицине методов прикладной математик:: ,альнейшёе внедрение ЭШ. Б медицинских исследованиях в настоя-время особое внимание удаляется корреляционно::? анализу, по-лявдему прогнозировать развитие изучаемого процесса. Вместе с , перспективы использования в медицине других методов систен-о анализа являвтея исключительно благоприятными учитывая, ч~о анизк представляет собой слснзуэ систему взаимосвязанных эле-тов Д'.Б.Славин, 1939/. Гдншл из наиболее перолег.тпЕпцг в '"узи

плане является анализ главных кошонент. ■ Данные компонентного <. лиза позволяют выделить и обосновать систему признаков, наибсш существенно влияющих на исследуемый процесс, дают возможность с делить группы взаимозависимых признаков, от независимых, сущеся ных от несущественных.

Учитывая выпеизлоненное и тот факт, что в литературе отсу: вуют данные о наличии или отсутствии корреляционно!: связи междз уровнем перекисгэго окисления липвдов, антиоксидантнок обеспеч< ностью с одной стороны, и состоянием сосудисто-тромбоцитарного коагуляционного гемостаза, неспецифической резистентности орга] ма, системы иммунитета с другой, мы провели корреляционный ана; связи изучаемых систем у животных-и людей в физиологических уа витх. Нам не удалось такнсе выявить сведений о том, происходит : перестройка внутриоргавизменных мегсистемных взаимоотношений, ( ракаеыая в изменении корреляционных связей при экспершентглыл воздействиях, играющих вагнув роль в развитии атеросклероза /э! ционаяьный и иммобилизалюнный стресоы, экспериментальный сшщ] пероксдзации/ и заболеваниях сердечно-сосудистой системы /цере! рольный и коронарный атеросклероз, гипертоническая болезнь/.'

Высокая заболеваемость и смертность от сердечно-сосудисты; болезней, наблюдав!,!ая в настоящее время, делает актуальной пр01 му поиска и изучения эффективных фармакологических средств защ людей от этих заболеваний. Однако медикаментозные', средства з& туи оказывают временный эффект и нередко обладает побочными де ствиями. В связи с этим особый интерес представляет изучение 1 зиологического метода воздействия на состояние перекисного оки .кия липвдов, антиоксидантной обеспеченности организма, сосудис тромбопитарного и коагуляционного гемостаза, иммунитета с цель: разработки путей профилактики и лечения сердечно-сосудистых за леваний. 3 качестве такого метода нами выбрана дозированная фи ческа* нагрузка в виде массовой формы физической культуры - за тий оздоровительным бегом. Роль этого способа оздоровления нас ния недостаточно изучена и научно обоснована.

Цель и задачи исследования. Цел исследования явилось изучение роли перекисного окисления лплпд в поддержании гемостатической функции организма у животных и л в физиологических условиях, при рааличных экслериментальных со якнях, у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями; разработк путей их физиологической и фармакологической коррекции.

Дня решения этой целя быта поставлены следующие задачи:

1. Изучить роль перекиского окисления липидов в регуляш1'5! ^атного состояния крови у различных животных и людей в физио-1вскях условиях. ■••■!

2. Изучать рать перекиского окисления липидов в поддержания • статической функции' организма при различных экспериментальных эйстЕиях, играи'дих важную роль в патогенезе сердечко-сосудас-заболеваний / пгмобилпзацаонный и эмоциональный стресс, экспе-зтальный синдром персксидации/ и заболеваниях сердца и сосу-'коронарный и церебральный атеросклероз, гипертоническая бо-ь/.

3. Изучить возможность фармакологического /комплекс биоантн-интов, простагландлкы Зх и Ь,/ и физиологического /дозировак-фязическая нагрузка/ методов коррекции уровня перекиского пения лишздсв и агрегатного состояния крови с целью разработкой. профилактики а лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

4. Установить возможную корреляциокнуп связь меаду уровнем ешсного окисления ллицдоз, активностью физиологической анти-цантной системы, состоянием сссудисто-тромбсцитарного, коагу-онного гемостаза, показателями неспецифической резистентности иунитата у различных животных и лицей.

5. На основании обработки полученных данных методом кнсгомер-статпстяческого анализа /анализ главных компонент/ выявите

атиано суявствутацуи роль перекиского окисления липидов и ак-остд антиоксздантной системы з поддержании зцдкого агрегатяо-остоянш крови.

6. Предлагать способ прогнозирования громбоопасности при ате-¡герозе, повышающий степень достоверности прогноза и обеспечу ий. возможность раннего выбора мзтода лечения. * Научная яовизн.а. Впервые исследована взаимо-

ь перекиского окисления липздоз, антиоксздантной обеспече'н-н, сосудпото-трсмбоцитарного, коагуляционного и фибриполити-ого потенциалов крови, неспецифическок резистентности срганяз-иммунятета в физиологических условиях, экспериментальных всз-тваях и заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Впервые установлена корреляционная связь кетду показателями аемкх систем. Анализ главных компонент впервые позволил згггпить тые объективно судестзуя'цие эзаялссшза г.а~.ду уровне;.: перокпс-зкпслания лелядсв, актпокслдаппсй обеспеченностью организма

и механизмами, регулирующими яидкое агрегатное состояние крови.

Выдвинута концепция об управлении системой гемостаза реакциями перекисного окисления липздов и физиологической антиокси-дантной системой организма. Преддазсены схемы влияния перекисного окисления липицов и активности физиологической антиаксидантной системы на механизмы поддержания кздкого агрегатного состояния крози в физиологических и патологических условиях.

"Лзучеяа возможность коррекции нарушений сосудисго-трокбоци-тарного, коагуляционного гемостаза, интенсификации перекисного окисления липидоз с помощью фармакологических /комплекс биоанти-оксидантов, простагланцины и Ь2/ и физиологических /дозированная физическая нагрузка/ средств. Предложен новый способ прогнозирования тромбоопасности при атеросклерозе /пояснительное решение государственной научно-технической экспертизы изобретений ЗЕШЕПЭ по заяакз М7Я 755/14 от 14.02.91 г./.

Теоретическая и практическая ценность . Полученные данные позволяют углубить представление о механизме возникновения сердечно-сосудистых заболеваний • атеросклеротнческого генеза. Знания о характере взаимосвязи перекисного окисления лшшдов, сосудисто-тромбоцитарнаго, ксягуля-ционнсго, фибринолитшеского потенциалов крови, неспецифической резистентности организма и иммунной системы в Физиологических условиях, при экспериментальных воздействиях и у больных болезнями сердца и сосудов помогут раскрыть роль этих, процессов в патогенезе изучаемых заболеваний и дадут возможность разработать пути их профилактики и лечения.'

Изучение методов фармакологической и физиологической коррекции нарушений, изучаемых систем позволило определить ¡ее эффективность для профилактики и лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Предложенный способ прогнозирования тромбоопасности при атеросклерозе позволяет достоверно оценить состояние коагуляционного, фибринсяитического и антиокислительного потенциала крови у больных атеросклерозом, делает возможным прогнозировать возникновение тромботических осложнений у этой грушш больных. Данный способ мехзт быть рекомендован для: использования з медицинской практике.

Полученные в работе факты использованы' для составления ян-■гог^^адизЕНОго листка "Методы определения гемоксагуляции дри фармакотерапии атеросклероза /Киев ,1330/, утзерздзнного Ученым Сове-

ом Украинского НШ кардиологии имени академика Н.Д.Стражеско от 9.02.1980 г. и изданного Республиканским центром научной медицинской информации МЗ Украины по проблеме "Сердечно-сосудистые аболевания"; методических рекомендаций "Методы диагностики мета-олических нарушений при атеросклерозе и дифференцированное при-енение противоатеросклеротических средств" /Полтава,1982/, ут-ерэденных бюро Президиума Ученого Медицинского Совета МЗ Украины ■т 18.08.1981 г. и методических рекомендаций "Использование анти-ксвдантов в профилактике и терапии хронической возрастной пато-огии /Полтава,1987/, утвержденных главным управлением научно-:сследовательских работ Минздрава Украины от 26.01.1987 г.

Результаты работы внедре:ш в учебном процессе в курсе лекций ; практических занятий на кафедрах нормальной физиологии, фармако-:огии, внутренних болезней Полтавского медицинского стоматологи-еского института, кафедрах нормальной физиологии Донецкого, Днеп-юпетровского, Луганского, Крымского, Запорожского медицинских ¡нститутоз.

Основные положения, выносимые [а защиту:

- уровень перекисного окисления липвдов и антиоксидантной |беспеченностн оказывает влияние на сосудисто-тромбоцитарный, коа-уляциокный гемостаз, фибринолитпческий потенциал крови, неспеци-;ическув резистентность организма, между ними имеются сильные и тедней степени выраженности корреляционные связи;

- интенсификация перекисного окисления липидов, возникавшая ри стрессе /иммобилизационном и эмоциональном/, экспериментальном ;индроме пероксидации, заболеваниях сердечно-сосудистой системы 'коронарный, церебральный атеросклероз, гипертоническая болезнь/ ызывает повышение агрегадионных свойств тромбоцитов, коагуляцион-:ого потенциала крови, снижение антиагрегационной активности ео-удистой стенки и фибринолитической способности крови;

- примененный комплекс биоантиокспдантов, дозированная физи-:еская нагрузка /оздоровительный бег/ сникают уровень перекисного кисления липидов, что сопровождается уменьпениек агрегационной пособности кровяных пластинок, коагуляцзонных свойств кроЕИ, по-жением антиагрегационной активности сосудистой стенки и активацией фибринолиза;

- дозированная физическая нагрузка /оздоровительный Сэг/ яз— яется эффективным способом коррекции нарушений гсмеостаза с пэ-

видением антиагрегационной активности сосудистой стенки, анти-оксидантных свойств крови, снижением ее свертывающей способности у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями /гипертоническая болезнь/;

- в регуляции агрегатного состояния крови ваяную роль играют уровень перекисного окисления липидов и активность физиологической антноксицантноЁ системы: на 37,оно зависит от тромбо-пластических и фибринолитических свойств крови, на 31,5% определяется ее антиокислительной способностью и антиагрегацнонной активностью сосудистой стенки, на 14,0? - агрегационными свойствами тромбоцитов;

- предложенный способ прогнозирования тромбоопасности при атеросклерозе повышает степень достоверности прогноза.

Апробация диссерта'ции. Основные поло-гения диссертационного исследования дслогены на меквузсшских конференциях молодых ученых Читинского медицинского института /Чита, 1978,1980/, на'1 и П Всесоюзных конференциях "Поражение сосудистой стенки и гемостаз" /Полтава,1981; Минск, 1983/, на Х1У и ХУ сьездах Всесоюзного физиологического общества им.И.П.Павлсша ' /Баку,1983; К.ипинев, 1987/, на У1 Республиканской научной конференции молодых ученых-медиков по'вопросам гематологии и трансфу-зпологии /Йвано-ФранкоЕск,1985/, на П и Ш Всесоюзной конференции "Биоантиоксэдант" /Черноголовка,1986; Москва,1989/, на ХП и ХШ • сьезде Украинского физиологического общества им.И.П.Павлова /Львов,1935; Харьков,1990/, на УП Республиканской научной конференции молодых ученых-медиков по вопросам реаниматологии и интенсивной терапии /Алушта,1985/, на Республиканской научно-практической конференции "Оздоровительный бег и ориентирование" /Полтава,1985/, на П Всесоюзной конференции "Противотромботическая терапия в клинической практике" Д1осква,1986/, на Всесоюзной конференции "Актуальные проблемы гемостаза в клинической практике" Д'.осква,1937/, на П Республиканском сьезде по лечебной физкультуре и спортивной медицине Диев,1987/, на областной научной конференции "Нлучно-технический прогресс и здоровье человека" /Полтава, 1937/, на Всесоюзной научно-практической конференции "Медицинские и социально-экономические проблемы физической культуры и спорта" /Ужгород,1938/, на конференциях молодых ученых "Гемостаз. Новое в теории, диагностике, клинике и лечении" /Полтава, 1935,1937,1988/, на У1 Всесоюзном сьезде фармакологов /Ташкент,

388/, на У1 съезде фармакологов УССР Дарьков,1990/, на УП Зсэ-оюзной конференции молодых ученых "Физиология и патология пере-исного окисления липпдов, гемостаза и иммуногенеза" /Полтава, 991/, на Республиканской научной конференции "Роль эйкозачоядов патогенезе и терапии сердечно-сосудистых заболеваний /Харьков, 391/, на Всесоюзной конференции "Физиология и патология систе-u гемостаза" /Полтава,1991/.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 35 аучных работ.

Структура и объем диссертации, иссертация изложена на 279 страницах машинописного текста и со-тоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, Осуждения полученных данных, выводов, практических рекомендаций, писка цитированной литературы. Работа ил-пострирозана 84 таблица-а и 7 рисунками. Список литературы включает 271 отечественных и Í6 зарубежных работ.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ¡ЕСЯгДОВАШИ

Экспериментальные исследования контрольных и опытных серий эоведеш на 100 белых крысах линии Впстар, 13 морских сЕинках, 3 кроликах породы Шиншилла, 8 кошкам, 33 собаках, 12 курах. Осу-эствлены наблюдения на 283' людях.

■Эмоциональный стресс моделировали пере напряжением условно-эфлекторной деятельности мозга животных - конфликтом афферент-JX возбуждений /<5.П.Ведкев,1933/. Иммобиялзацпонпый стресс витали путем фиксации экспериментальных животных спинкой к опе-щионному столику в течение 3-х часов /Г.Селье,1960/.

Хроническув полиантискспцантнуа недостаточность воспроизводи содержанием кроликов ^течение 100 дней на полунатуральном щионе, лишенном бзеактиоксидантов /О.Н.Воскресенский,В.З.Зит, 571/. Части животным с хронической полиантиоксидантной недоста-зчностыо вводили комплекс бноантиоксидантов, содержали токофе-хл /10 мг/кг массы/, аскорбат /20 мг/кг массы/, рут;ш /20 мг/кг юсы/, цистеин /20 мг/кг массы/, натрия селенит /0,01 мг/кг мас-i/. Препарат комплекса ввод.иги животным в дозе 70 мг/кг массы >ла ежедневно per os.

Прсстагланцин Зт lía-соль простаглацдина ^ /прсстацик-тнн/ ;ои.г!водства опытного завода органического синтеза и биопрепара-

)в Института хллил АН Эстонии непосредственно перед опытом рас-_ _

творяли в 0,05 М трдс-НС 1-оуфере и вводили собакам в бедренную вену в дозе 66 мкг/кг/шш в течение 5 ш. Забор крови производили из бедренной артерии до введения препарата, а таете на I, 5 мин. инфузии и через 15, 30 мин. и I час после начала введения проста-глацдинов.

Исследовано 16 больных коронарным атеросклерозом, лечившихся в кардиологическом отделении Полтавской областной клинической больницы по поводу острого инфаркта миокарда, 23 больных церебральным атеросклерозом, находившихся на стационарном лечении в неврологическом отделении областной клинической больницы по поводу острого ищемяческого инсульта, 69 больных гипертонической болезнью /гипертоническая болезнь I стадии была диагностирована у 47 больных, П стадии - у 22 больных/, находившихся под диспансерным наблюдением врачей кафедры лечебной физкультуры Полтавского медицинского стоматологического института. Возраст больных составлял от 40 до 70 лет. В конарольнуа группу вошли 55 практически здоровых лиц адекватной возрастной группы.

Влияние оздоровительного" бега, как физиологического метода ' профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, нами изучалось на 61 практически здоровом человеке в возрасте от 40 до 70 лет, занимающихся оздоровительным бегом от 2 до 20 лет, пробегающих за тренировку от 3 до 15 км. с частотой 3-4 раза в неделю. Интенсивность бега составляла 10-12 км/час. Группу из 14 человек составили больные гипертонической болезнью I стадии в возрасте от 40 до 65 лет, в течение 1-5 лет регулярно занимающиеся оздоровительным бегом. Контролем служили 26 больных соответствующей стадии заболевания и возраста, не занимающиеся оздоровительным бегом.

Из показателей, характеризующих перекисноа окисление липздов и состояние физиологической антиоксидаитной системы использовали тесты: перекисьая резистентность эритроцитов 1968/, содер-

жание ацилгидроперекисей. /О.Н.Восхресекский и соавт. ,1972/, кинетика накопления ТБК-актизных продуктов в хода 1,5- я 3-часовой инкубации эритроцитов Д).А.Владимиров, А.И.Арчаков,1972/, содеркание восстановленного и окисленного глутатиона /АЛ.Петрунькина,1961/, содеркание церулоплазмина /О.Б.Сиверина и соавт. ,1986/, активность супероксиддисыутазы /О.С.Брусов и соавт.,1976/.

Состояние сосудисто-тромбоцитарного ге?лсстаза оценивали с по-мощэЭ методов: количество тромбоцитоз /Е.А.Еост,1968/, агрегато-граф^л /З.АЛюсоз и соазт. ,1972/, антиагрегационная активность со-

газетой стенки /В„П.Балуда и соавт. ,1380/. Прокоагулянтные я фиб-инолитические свойства крови оценивали с помощью следу шлаг мето-зв: тромбоэластография /С. Ш. Пинку с ,1972/, врекя рекальцификации оазыы /3ergeTboí,Roka, 1954/, тромбиновое зреют /Szirmei, 1957/, эдеркание фибриногена /Р.А.Рутберг,19Б1; М.А.Котовютсова.З.Д.Фе-ороваДЭбб/, ретракция сгустка крови Д1.А.Котовящкова,Б.И.КузЕЕк, Э62/, естественный лизис сгустка /4Д.А.Котовщикова,Б.И.Кузник, 332/, антитрембин Ш /Heneen,Loeliger, 1Э63/, содержание продуктов ^градации фибриногена и фибрина /Hanntnga,Guest, 1967/, этаноло-ай тест /Breen,Tullís, 1968/, протзминсульфатный тест / Lipinski, arowski, 1968/, содержание фибриногена В /Cumlne.Iyona, 1948/, ибринолиз эутлойулиновых фракций /Bbwarzyk,Bului, 1954/.

Для оценки состояния не специфической резистентности и систе-а иммунитета использовали теста: определение относительного и бсолютного числа лимфоцитов /Е-А.Кост,1968/, выявление 7- и 3-имфоцитов /Я.ГЛСрркина л еозвт. ,1978/, определение одркулируюядах жунных кга.талексав /Hasiova et al.,1977/, активность комплемента ^.С.Мотавкина и соавт. ,1974/, тест на фагоцитоз /рвгк, 1968; .ÍLbasopa и соавт. ,1981/, определение концентрации шмуноглобу-инов класса А, М и G в сыворотке крови /Jíansial, 19Б5/.

У людей, заникаттЕхся оздоровительным бегом, определяли по-азатели лшидного обмена: общие -згии иди /Solner,Kirsch, 1952/, элестерин /Биотест "Лахема" .Чехословакия/, лшгопротеиды низкой о^ень низкой плотности Д.Н.&шшв л соавт. ,1956/, триглицериды Биотест "Лахема" .Чехословакия/.

Полученные данные обработаты методами математической статис-аки с расчетом средних величин, их шибок, выполняли хорреляцкон-ый анализ /Н.С.'Диспк и соавт. ,1975/. С целью обоснованного выбора ебольшого количества важнейших параметров и поиска нескольких но-ых, позволяющих более интегрирстанно выразить особенности матз-иала, нами применен анализ главных компонент /З.Диде и соазт., 985; А.П.Гасвк и соавт. ,1990/. Обработка лант-mx произведена на ычислитальном комплексе "CI.Í-I407" з среде операционной системы 5Z—Í.2 /США/ при помечи системы програ.'.с.*.ирозания ЗАВ1с2.

ИЗЖЫАТЫ ШОЕЖаАЕЙ И ИХ OSCSSEHSS Как показали наши исследования, процессы лдпопереокислекия rpaiDT ванную роль в поддержании ге:~оетг.тичзской и орг-яд2:ла

нязотных и людей в физиологических уадггиях. Разлгчзах в^хв-

_ -

-.цветных присущ определенный стационарный уровень перекосного окисления липидов, гемостатяческого потенциала крови, неспепифи-ческой резистентности организма.

У крыс, морских свинок, кур на фоне выраженной антиоксидант-ной активности наблюдается низкий з7ровень перекисного окисления липидов. При этом у крыс выявлены наиболее низкие агрегационные свойства тромбоцитов, у них же актиагрегационная активность'сосудистой стеккп особенно Еысока, у кур отмечен низкий коагуляцион-и физринолитический потенциалы крови. Высокий уровень переки< кого окисления липидов у кроликов и людей сопровождается у людей выраженной агрегационной активностью кровяных пластинок, у кроликов - еысоким коагуляционным потенциалом крови.

У всех еидов изученных ".квотных и у людей имеются сильные и средней степени выраженности парные корреляционные связи уровня перекисного окисления лилидов и антиоксицантной обеспеченности с коагуляционнымп свойствами крови. У морских свинок, кроликов, кодек, собак, людей выявлены также корреляционные связи с агрегацис ной способностью тромбоцитов и антиагрегационной активностью сос? диетой стеши, а у морских свинок, кроликов, собак и людей и с ш казателями неспецифической резистентности организма и иммунитета. Следует отметить, что величина-перекисного гемолиза и накопление в мембранах эритроцитов ТБК-активкых продуктов оказывает выракеш влияние на их гемокоагулирующие свойства /корреляционные связи между этики показателями отмечены-у всех видов животных и людей/. Однако, влияние уровня перекисного окисления липидов к антиокси-дантной обеспеченности на'сосудисто-тромбоцитарный и коагуляциош гемостаз, фибринслитическую активность крови, не специфическую резистентность организма и состояние системы иммунитета у различны; зидзе к квотных и людей б физиологических условиях имеет свои особенности, что выражается в количестве, схле и направленности кор-:;;.ляцпонных связей. Коэффициенты множественной корреляции состав! ли: у крыс +0,99, у морских свинок +0,75, у кур +0,87, у кролики -0,99, у кошек +0,99, у собак +0,99, у людей +0,90.

Выявленные закономерности взаимоотношения изучаемых систем, а также наличие между ними сильных парных и множественных коррел^ ционных связей позволяют нам предложить гипотетическую схему влш япя уровня перекисного окисления липидов и активности фазиологиче кои антиоксицантной системы на состояние сосудисто-тромбоцитарнот .коагуляционного гемостаза и неспецифической резистентности орган!

в физиологических условиях /Рис.1./.

Из предложенной схемы следует, что в физиологических -

возможная активация перекиснсго окисления липцдоз сэпрсэсжд.;-:я компенсаторным повышением активности физиологической а.мти::-:-днтной системы /выявлены сяяьнне положительные корреляц::он:р:= :зи/, которая инактивирует продукты свободнорадикальных реакци... ¡азуемые активные радикалы могут разрушать лейкоциты, которые, шадаясь, выделяют вещества, обладающие хематтрактангнш эффек-i; гидрокспльный радикал, взаимодействуя с арахидоновой кисло-t, также образует хематтрактанты /К.А.Осипов и соавт. ,1990/. 1азозакиз новых антигенов, им/унных komltokcob и хематтрактак-I приводит к миграции и активации лейкоцитов, что мажет проявлен в усилении их фагоцитарной активности. Активация ленкошь i сопровождается усиленной продукцией радикалов кислорода - ды-'ельнкм взрывом /Г.И.Клебанов и соавт.,1338/. ■ В физиологических ;овиях активация лейкоцитов ограничена высоким уровнем антиок-¡антной защиты.

Повышение уровня перекиснсго окисления липпдов у интактных ютных и у здоровых люде! вызывает усиление arpeгациоиных своисг илбоцитоа /по-видимому, за счет увеличения продукции тромс А2/, снижение антиагрегапионной активности сосудистой стенки Фоятно, за счет ингибяругадего влияния зндоперекисей жирных ки-IT на синтез простациклина/.

Актазацш перекисного окисления лилздов вызывает raise нару-ие структуры клеточных мембран тканей, форменных элементов кро-

узеличеяие их проницаемости, поступление ксагулоактпзных ве-;тв з плазму. Нарушение структуры мембран эритроцитов приводит ювыпению их тромйоппастическнх свойств. Увеличение активности 'иоксвдантной системы и выделение прокоагулянтных вэ'дзств из"' точных мембран в физиологических условиях актизцругаг механизмы, гразлэпные на предотвращение образования и лизис фибринового стка: усаливают выделение аптиксагулянтов, стимулируят ^нбоино-. Обнаруженные положительные корреляционные связи уг.азагза? же на то, что повышение уровая перекисного окисленит лип:ш:.б муларузт фагоцитоз, что играет важную роль в лизисе фибриково-сгустка /Д.Ц.Еудгжапова,1931/. Кроме того, стимуляция физисло-:еской антиокслдантной система вызывает повышение антиагрегапион-[ активности сосудистой стенки /возможно, за,счет активации про-шкяансанте тазн/, что оказывает ингибяруюцее влияние на arpe гг.-

I й

физиологические факторы активации пзрекисиого окиола-нш липвдов /минеч-иая нагрузка, ультрафиолетовое излучение, фоновые дозы радиоактивного излучения/

иммунные ■ комплексы

I

образованна новых антигенов

миграция и активация лейкоцитов

образование активных форм кислорода

образование хемоаттрак-тантов

активация п а ре к н а н о г о окиодения ли п и д о в

акт ■чес

/

/

нарушение структуры клеточных мембран Ч

ткани эритроциты—. \ /

выделение прокоагудянтов в плазму

\

и в а ц и я ков а н ной о

ограничение -активации лейкоцитов

фиаиологи-т и о к о и д а н т -и о т е м ы

снижение антиаг- усиление регационной ак- —- агрегации тивнооти -повышение тромбопластичаских свойатв эритроцитов

повыпение антиаг регационной ак-тивнооти

ошгаенае ^ агрегации

увеличение содержания антикоагулянтов

оншаниа ___активация

свертывающей ____—■—~ фибринолиза

способности крови

Рис. I. Схема влияния паракаоного окисления липидов и физиологической антиоксвдантной сиотамы на состояниа сосудисто-тромбоцитарного, коагуляционного гемостаза и неспецифическую раэистентнооть организма в физиологических условиях.

тромбоцитов. Указанные механизмы сникают гемостатический подал крови.

Необходимо отметить, что изменения, отражающие выявленные имосвязи изучаемых систем, происходят в пределах физиологичес-нормы и не приводят к развитию патологических отклонений. Од-о, если действующие на организм факторы являются очень сильны-то это может привести к срыву его компенсаторных возможностей азвитию заболевания.

Вагную роль в генезе сердечно-сосудистых заболеваний играют тельные отрицательные эмоции, гиподинамия и другие факторы рис-/Ф.З.Меерсон,1981/. Результаты проведенных исследований пока-и, что изменения, наблюдаемые под влиянием изученных стресс-нтов во многом однотипны. Tas, при имшбилЕзационном и змоцио-ьном стрессе мы выявили интенсификацию свободнорадикального юле кия липддов.

При действии эмоционального стресса перекисный гемолиз возрос : через 6 мин. действия стрессорных факторов и составил 14,6*

p¿0,001 /в контроле 9,5ч€,85£/, через 30 мин. - I2,8¿0,28^, ■0,01/, через I час - 13,6+0,-27^ /р^О,001/, через 2 часа - 14,0+ /p¿0,001/. Об активации свободнорадикального окисления липи-I свидетельствует также повышение накопления ТБК-активных про-:тов в мембране эритроцитов в ходе 1,5- и 3-часовой инкубации у эотных, подвергнутых эмоциональному стрессу. Активность сулерок-дисмутазы у крыс через 6 глин, стрессирования розросла я cocíala 2,61^0,201 ЕД, p¿0,05 /в контроле 2,05+0,119 ЕД/, затем име-:ь тенденция к нормализации показателя, а к 2 часам стрессового здействия активность фермента снизилась до 1,80+0,118 ЕД /р*0,05/. гученные дашше свидетельствуют об интенсификации свободнорадикалъ-?о окисления липидов и компенсаторной активации физиологической гиоксвдантноЁ системы. Однако, при длительном действии стрессор-с факторов происходит истощение антиоксидаптной защити оргапиз-и ещь бользее повыпение свободнорадикального окисления.

Уровень перекисного окисления дплидов оказывает влияние на ■юстатическии потенциал крови. Агрегационнач способность трс:.'.;о-гов в результате активации перекиснсго окисления липидоз при рессе увеличивается. Причем, как следует из нащих данных, агрега-знные сзойстза кровяных пластинок измэнязтая параллельно из\'.е-кию уровня пгрекисного окисления липидов. Так, угол агрегаиии гтоверно пов-сгется уте на 6 мге. стресссвсгс псзде2стьи~ z со-

стовляет 56,5+4,22 ?рад., p¿G,C5 /у контрольных животных 44,2¿ 1,9S град./* В дальнейшем угол агрегации еще больше возрастает, достигав 66,4+1,43 град./p¿С,001/ через 2 часа стрессового воздействия. Отмеченные изменения, возможно, связаны со стимулирующим действием продуктов перекисного окисления липидов на агрегацию кровяных пластинок /?.4.~4ерняускене,3.3.3аршкявичене,1938/. Повышение агрегацнонных свойств тромбоцитов может быть также связано со смещением при стрзссе соотношения цростациклин/тромбоксан в пользу синтеза тромбоксака и снижением чувствительности тромбоцитов к цростациклину Д;.3-Балуда,1983/.

На начальных этапах стрессирования антиагрегационная активность сосудистой стенки в ответ,на усиливающуюся агрегацию компенсаторно возрастает, что, возможно, связано со стимулирующим действием адреналина на освобождение простациклина из сосудистой с те шеи /ВосупаепБ et ai., 1987/. Однако в дальне шем наблюдается ее снижение, что, по-видимому, происходит в результате ингибирова-ния биосинтеза простациклина ллпидными перекисями и свободными радикалами /Szczeklik, 1980/.

При имглобняизациокном и эмоциональном стрессе изменяются и коагуляционкые свойства крови. Действие оОоих стресс-агентов вызывало гиперкоагуляцию, о чем мы судили по тромбоэластограмме и показателям коагулограммы. Время рекальцкфикации тромбоцитной плазмы у контрольных животных составило 76,9±2,60 с, после 5 циклов стрессового воздействия равнялось 64,6^4,52 с /p¿0,05/, после 10 циклов - 62,8j4,24 с /р*.0,02/, после 20 циклов - 55,2+3,95 с /p¿C,00I/'. Время рек&льцификации плазмы при добавлении эритроцитов к I часу воздействия стрессовых факторов уменьшилось на 38,2^ /p¿G,G2/, ко 2 часу - на 32,9^ /р*0,05/. Время растворения эугло-булипового сгустка бестромбопитной плазмы после I цикла стрессирования уменьшалось на 13,0% /р^0,05/, т.е. фибринолитичеекая активность плазмы повысилась. Дальнейшее действие раздражителей привело к снижению фибринолитической активности плазмы на 12,7% /p¿0,05/ Повышение содержания фибриногена Б, наблюдаемое уже через 6 мин. действия раздражителей и сохранявшееся в течение всего периода стрессирования, указывает на наличиз гиперкоагулщии и внутрисосу-днетого свертывания крови.

У животных, подвергшихся и:,мобилизационному и эмоциональному стрессам,сохраняется множественная корреляционная связь между показателями изучаемых систем. Коэффициенты множественной корреля-

ции составили: при иммобилизационном стрессе +0,96, при эмоциональном стрессе +0,54.

С целью изучения пусковых механизмов изменения гемостаза, рога перекисного окисления липядов в регуляции агрегатного состояния крови при состояниях, сопровождающихся его интенсификацией, нами предпринято моделирование экспериментального синдрома парок-сидацип /О.Н.Воскресенский,В.В.Вит. 1971/.

Активация свсбоднорадикалькогс окисления лидидов, вызванная содержанием животных на безантиоксэдантнсм рационе, сказала выра-кенное влияние на гемскоагуляционный гомеостаз у кроликов. Агрега-ционные свойства тромбоцитов значительно увеличились, о чем свидетельствовало повышение на 14,С% /рЛЗ,С5/ угла, на 50,4,1 /р^С,02/ зремени и на 57,655 /р^.0,01/ высоты агрегации, на 61,7^ /рЛЗ,С2/ уровня спиаення оптической плотности, на 61,7^ /р^С,02/ суммирую-шего индекса агрегации тромбоцитов. Полученные данные, вероятно, объясняются стимулирующим влиянием продуктов перекисного окисления липддов на агрегацию тромбоцитов /ае1,19со/.

Интенсификация перекисного окисления лпшщсв мембран клеток крови и сосудов вызывает структурные и функциональные нарушения клеточных мембран, что может повысить гемокоагулируюдие свойства клеток, а тайге привести к выходу хоагулоактивных веществ в плазму и усилить ее прокоагулянтные свойства. Данное предлодохение подтверждается гиперкоагуляционкыми изменениями коагулограммы. Значительная активация процесса гемостаза, наступающая на фоне истсце-ния запасов антитромбина а и фибринолитической актизности.приводнт к внутрисосудистому свертыванию крови, на что указывает увеличение образования продуктов деградации фибрина/фибриногена, пояснительные лротаминсульфатный тест л проба на фибриноген В.

Выявленное нами енпкений числа лейкоцитов и увеличение относительного и абсолютного количества моноцитов а периферической крози кроликов, находящихся на безантисксидантной диете, является, очевидно, компенсаторной реакцией, направленной на уменьпенпе кса-гуляпионного потенциала крови, так как известно, что снизить его мскно путем удаления из пула крови циркулирующих пелиморфноядерных лейкоцитов /БоЬп et а!. ,1976/, а с функцией моноцитов тесно связана элиминация фибрина, факторов свертывания креви и макромслеку-лярных липидов /Иакапо е* а1. ,1978/.

Загоситарная активность лслпморфноядернкх ле&эцитов у кроликов, находящихся на безантиоксидактной диета, сказалась достоверно

нше, чем в контроле и составила 65,1+1,11$ /р^0,05/, в контрол: ной группе - 74,4£2,26#. Снижение фагоцитарной активности полш/и неядерных лейкоцитов является неблагоприятным фоном, так как с < ной стороны, скорость лизиса сгустка фибрина в значительной сте: ни определяется интенсивностью его фагоцитоза /Д.Ц.Будажапоза,Г а с другой - фагоцитоз служит пусковым механизмом в сложных ими; нобиологических реакциях организма /А.Н.МаянскийД.Н.Ыаянский,Г

У животных, находящихся на безантиоксцдантной диете, сохра ется сильная множественная корреляционная связь между показател отражающими уровень свободнорядикадьного окисления липвдов, акт ность физиологической антиоксидантной системы и показателями, х растеризующими состояние сосудисто-тромбоцитарного, коагтляцион кого гемостаза, фибринолитическую способность крови.

Ишемлческая болезнь сердца, мозга, гипертоническая болезЕЬ некоторые другие - являются проявлением атеросклеротического по жения сосудов и нарушения кровообращения соответствующего орган Существует ли взаимосвязь между уровнем свободнорадикального ск ления липидов и механизмами, обеспечивающими жидкое агрегатное стояние крови у больных атеросклерозом, каков характер этой вза мосбязи?

Нашими исследованиями отмечено повышение уровня перекисног окисления липидов у больных коронарным и- церебральным атеросклэ розом. У этих груш больных мы выявили возрастание величины пер кисного гемолиза эритроцитов, более значительное накопление Ж активных продуктов в ходе 1,5- и 3-часовой инкубации эритроцита увеличение содержания ацилгццроперекасей по сравнению с соотиет ствующей группой здоровых, лиц. Одной из причин уешения. свобода радикального окисления липидов у больных атеросклерозом являете снижение активности биологической защиты, предотвращающей его и тенсификацию. Так, активность супароксаддисзгутазы у больных ате склерозом сосудов сердца и мозга нижа, чем у здоровых ладей. У нкх обеих групп снижено также содержание восстановленного глута она.

Агрегационные свойства тромбоцитов у больных атеросклерозе более высоки, чем у здоровых лвдей, о чем свидетельствует повш нге скорости агрегации у бальных коронарным атеросклерозом на 7,3> /г^О ,05/, у больных церебральным атеросклерозом на 17,2;? /р_С ,С01/, увеличение степени агрегации у больных коронарные аз рэсалерозсм на 14,3% /рЛЗ,С5/, у больных церебральным атероскле

oso:.: на 21,Cv- /p¿D,0I/. Антлзгрегацлонная актлзностъ сосудистой гении у больных, налротлз, сказалась склеенной. Пэлу^бнные данные, озпсзно, объясняются те м, что при атеросклерозе наблюдается нгру-елла нормального метаболизма арахилоновол кислоты как з тромбола-ах, Tai: и б сосудисто!: етент.е. При этом в тромбоцитах; происходит озрастание уровня трэмбоксгна ¿2» познлениэ их чувствительности индукторам агрегглии /Л.В.2йузекоД9Э1/. В сосудистой степсе, на-ротиз, отмечено снижение сплтеза простациклпна, что приводит г. начительному увеличению соотношения трилбоксан ^/лросталиклпн S.П.Данченко и соазт.,1991/.

Деструкция клеточных мембран сосудов, посменных элементов ровя , вызываемая продуктами перекпского окисления лилидоз, ггри-эдит к зцделению из них коагулоактивных веществ /З.П.!.!ищэнко, Э7Э/. Так, у больных атеросклерозом мы наблюдала повышение тром-жаастической активности плазмы, увеличение содеркаяля фибриноге-1, уменьшение урезая антитромбина Ш, положительные яаргкоагуля-гонные тесты. Угнетение фябринолитической активности плазмы крови форменных элементов при заболевании атеросклерозом, вероятно, шзано с повышением уровня ингибиторов активации фибрпяализа 'airo et al., 1990/.

7 больных гипертонической болезнью I стадии мы не выявили су-ственного изменения уровня перекисного окисления лнпндов, агрега-тнной способности тромбоцитов, однако отметили снижение тромбо-астическок активности плазмы /на 15,2?, р^0,01/, актигепарилових oíicTB эритроцитов /на 10,2?, р/0,05/, усиление фибркнолитической особности плазмы /на 34,753, p¿0,0GI/. Возрастание аЕтикоагулянт-х свойств крови, вероятно, является неспецифическо* компенсатор-£ реакцией организма, возникшей в ответ на повышение артегпагь-го давления и направленной на предотвращение тромбогяческих ос-анений.

У больных гипертонической болезнью Я стадии накопление ÜEK— тившгх продуктов в ходе 1,5-часовой инкубации эрнтрелитзз зоэ-сло на 41,7£ /p¿C,001/, после 3-4acCE0¿: инкубации - на 22,IÍ ¿0,001/. У этой группы больных отметили также лониленле агрегь-энной способности тромбоцитов, что выражалось в увеличении czr— :ти и степени агрегации соответственно на S,£r~ /p¿C,C5/ и на ,1% /р^0,05/.

По мэре прогрессировали1! заболевания изменение сг-з* зсобности крови приобретает нсвыГ; характер, б

нии концентрации прокоагулянтов и депрессии фибринолитической системы. У больных гипертонической болезнью П стадии нами отмечено повышение тромбспластической активности плазмы, что, по-видимому, связано с выгодам из сосудистой стенки тромбопластических веществ, обусловленном спазмом сосудов под влиянием адреналина /й.И.Цырулъ-нева,1982/. Содержание фибриногена у больных П стадии заболевания составило 4,39+0,166 г/л /р*0,05/, тогда как у здоровых людей оно было равно 3,31^0,193 г/л. У этой группы больных Ерекя растворения-эуглобулгнового сгустка бестромбоцитной плазмы удлинялось на 23,2% /р^О ,01/, сгустка. тромбопдтЕай плазмы - на 17,3$ /р*С,С2/. Снижение активности фибринилитическаи системы осуществляется за счет увеличения содержания: антиплязминов и ингибиторов фибрикслиза, а также снижения способности сосудистой стенки выделять в кровоток активаторы фибринаиза /Г.Б.Андреанко,1981/.

У больных сердечно-сосудистыми заболеваниями выявлена сильная множественная корреляционная связь между показателями изучаемы:: систем. Коэффициенты корреляции составили у больных коронарным атеросклерозом +0,90, церебральным атеросклерозом 10,31, гиперто--нической болезнью I стадии -+0,99, "гипертонической болезнью П стадии +0,99.

Выявленные закономерности, а 'также наличие сильных парных и множественных корреляционных связей между изучаемыми системами позволяют предложить схему, отражающую роль перекисного окислении липидов в регуляции агрегатного состояния крови при действии факторов, приводящих к чрезмерной активации перекисного окисления липидов и наступающем при этом истощении антиоксидантной системы /стресс, гиподинамия, недостаточное поступление антисксидантов/, что- в конечном итоге .приводит к развитию заболеваний /Рис.2/.

Как указана нами ранее, индукция перекисного окисления липидов сопровождается активацией лейкоцитов. В результате активации нейгрофзлы и макрофаги могут выделять супероксидный радикал не только внутрь Фагосошы, но и в окрузашдув клетки среду, где, возможно, осразуется перекись водорода и гидроксильный радикал /К1е-Ъапо-Г 1,1978/. Эти соединения на фоне избыточной продукции активных ферм кислорода и истощении физиологической антиоксидантной системы могут вызывать поражение нейтрофилов и макрофагов /А.И.Осипсз и сс0е7.,1590/.

Интенсификация перекисного окисления липидов приводит к нарушению структуры клеточных мембран, увеличению их проницаемости,

II

ш

икпсланшг липвдон

/стресс .гыюцинамия, недостаточное поступление антиоксццантов/

к т » в а ц и я

образованна

новых

антигенов

избыточная продукция активных; форм кислорода

образование хепоаттрак--тантов

разрушение фагоцитирующих илеток

— н ого

перекис л и

окисле н и я п н д о в

■истощение (Г) и з и о л ■ческой а н т и о к с и д

сннкоина антиаг-рерационной ак- ~ тишюоти

ii о ii

с и с т е и ц

усиление 'агрегации

ьарушение структуры клеточных мембран / Ч

ткани эритроциты—-\ / '

вице ленив

лрокоагулянтоа---

в плазму

угнетение Фибршюлиза

повышенно

тромбопдастичогт.их 4

свойств эритроцитов

снижении ,содержания ' аптшсоагуллнтоц

о г и -а н т -

повшюнпа ■ содержания , 'МЮршюгена

/

иошиепиа * — ошфтпиакквп

способности Крови

Мв. 2. Оха;.а ьлияншх дорокисиого окисления лшидои и I пзпологпчеогль: антосксипчнтнои снс'*чш на соотоянко сосудисто-тромбоцитарног'о, копгуляшюшюго гчшос-кт и иеснецщичискуи рв-зист<ттнооть организма при действии экстреишь::!!: I !Г.зг.1.оч и кн^озкимьт с.^чочно-оос у цистой тюте; -,и.

ЧТО ЕЫЗЫБа&Г, С ОДНОЙ стороки, позшьнае прокоогзкянтных свойств клеток, ь частности, 1.15ток кров::, а с другой - выделение коагуло-активных веществ в плазму. При этом на&пздг.етея угнетение фйЗрвно-лдза, снижение содеткаксг знггкоагужянтоз, что наряду с якзствл место угнетение!: фагоцитоза способствует павшею® сзде?£ания фибриногена к г- целом сдвигу коаг/ляцнонкого потенциала крови з сторону гиперкоагуляцпп.

Гаким образом, инзнсификгция перекисного окисления липидоз, наблюдаемая при стрессе, гиподинамии, недостаточном поступлении антиоксидантоЕ с пищей с других фапторах риска, гграет валкую роль з раззитии трэмботических осложнений к в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний.

Обнаруженные многочисленные сильные и средней степени выраженности корреляционные связи иезду уровнем перекисного окисления дииддоБ, физиологической антпэкспдантной састеим! и механизмами, осуществляющими регуляцию агрегатного состояния крови, выявленные закономерности их взаимосвязи, дают возможность Ецдвшгуть концепцию об управляющем влиянии реакций перекисного окисления липидов и активности физиологической антиоксидантной системы системой гемостаза в физиологических условиях, при экспериментальных воздействиях и заболеваниях сердечно-сосудистой системы.

С целью коррекции нарушений, вызываемых синдромом пероксида-ции, нами применен комплекс биоантиоксидантоз, который вызвал снижение уровня свободнорадикалького окисления липидов и новшенпе антиоксидантной обеспеченности организма, о чем свидетельствовало уменьшение величины перекисного гемолиза эритроцитов, уровня накопления ЦБК-активных продуктов в ходе 1,5- и 3-часовой инкубации эритроцитов, увеличение содержания восстановленного глутатиона к активноети супероксиддисмутазы.

Включение комплекса биоантиоксидантоз в рацион кквотных приводило к нормализации показателей троибоэластогршллы: время реакции удл:п-1Илось до 569,0^48,9 с, р^0,01 /в контроле 173,4+6,1 с/, вре-1.151 есразсвания сгустка - до 171,6^24,3 с, р^0,01 /в контроле 33,49,4 с/. Введение биоантиоксидантов способствовало уменьшению содер>-щания продуктов деградации фибрииогенаДщбриаа. Протакиксульфатный гест и проба на фибриноген В чаще, чем у контрольных животных, были отрицательными. Оибринолитическа? способность изучаемых субстратов у этсй группы животных возросла: Оестрсмбопитной плазма -кд 7/.: /p-G.CC!/, тромбоцктной плазмы - на 14,7,' /р^С,001/, эрит-

роцитов - на 7Б,2$ /р^0,001/. Фагоцитарная активность нзйтрофи-лов, определяемая по НСТ-тесту увеличилась на 15,655 /р*0,С5/.

Высокий защитный эффект примененного комплекса биоантисксп-дантсв можно объяснить системностью ингибирования перекисного окисления липвдов в тканях. Антирадикальный ингибитор токоферол, как непосредственный "уборщик радикалов", активно тормозит иарекисныв механизмы атерогенеза в присутствии синергиста - аскорбата. Аскср-бат ингибирует перекисное окисление в большей мере как зещество, регенерирующее токоферол, рутин задерживает падение уровня аскорбата в тканях. Антиатерогенное действие непрямых антиоксидантоз обусловливается, з основном, их способностью повышать в тканях уровень глутатиона и пероксэдаз /О.Н.Воскресенский,З.А.Туманов, 1982/. Антикоагулянтное и фибринолитическое действие изучаемого комплекса бисантиоксидантоз, обнаруженное в наших исследованиях, зероятно, объясняется их стабилизирующим дейстзием на клеточные мембраны. Примененные биоаатпоксиданты, ингибируя свсбодноради-кальное окисление липцдов на разных его этапах, стабилизируют мембраны, снижают их проницаемость и выход коагулоактизных веществ з плазму крови.

При внутривенной янфузии простаглацдинов и Ь, наблюдали антиагреганткнй и фибрзнатитический эффекты, которые проявлялись на ранних этапах введения препаратов. Через I час после введения простагландинов отмечалось повышение уровня перекисного окисления липидов, активация физиологической антиоксидантной системы, антя-агрегантное и фибринатитическое действие не проявлялось. Введение простагландинов и Ь, в пределах наблюдения не оказало влияния на коагуляционннй потенциал крови и неспецифическую резистентность организма.

Ингибирующее действие простагландинов Е^ и Ъ^ объясняется стимуляцией аденидатциклазы, зследствиа чего увеличивается уровень цШФ в тромбоцитах Д.Ы.Марков, 1988/.

Малая двигательная активность является фактором риска разви- «

тия сердечно-сосудистых 'заболевании. Как средство борьбы с гппо-динамией в последние годы широкую популярность приобрели дозированные физические упражнения и, в частности, оздоровительный бег.

У людей, занимающихся оздоровительным бегом, отметили снижение уровня перекисного окисления липидов, повышение активности физиологической антиоксидантной системы, уменьшение згрегационной

способности тромбоцитов, увеличение антиагрегациошой активности сосудистой стенки, снижение коагуляционного и повыаение фибрико— литического потенциала крови. Наблюдали также активацию ¡шмуните-та, что выражалось в возрастании относительного и абсолютного числа Т-лимфопдтов, увеличении содержания иммуноглобулина А. Полученные данные, вероятно, объяснятся тем, что у лиц, занимающихся оздоровительным бегом, и достигшим состояния тренированности, увеличивается экономность функционирования с трасс-ре адизугадпт систем наряду с повышением функциональной мощности модуляторных стресс-лимиифушщих систем, одной из которых является физиологическая ан-тиоксздантная система /Ф.З.МеерсонД.Г.Пшеннжова,1Э88/.

Нами сделана попытка использовать физиологический метод коррекции величины артериального давления и нарушений гомеостаза у больных гипертонической болезнью I стадии путем занятий оздоровительным бегом. У обследуемых больных, занимающихся оздоровительным бегом, величина артериального давления составила в покое 146/88 мм рт.ст., тогда как у больинх, не занимающихся бегом -154/94 мм рт.ст. После 50% нагрузки на велоэргометре артериальное, давление поднималось до 170/90 мм рт.ст. в первой группе бальных и до 184/96 мм рт.ст. во второй, т.е. улучшалась реакция сердечнососудистой системы на интенсивную-физическую нагрузку.

Занятия оздоровительным бегом приводили к повышению антиаг-регационной активности сосудов у бальных гипертонической болезнью I стадии. Так, если скорость агрегации тромбоцитов до венозной окклюзии значительно не отличалась в обеих грушах обследуемых больных /угол агрегации составил у людей, занимающихся бегам, 69,4^2,62 град., а у не занимающихся бегом - 67,0^,33 град./, то после венозной окклюзии у больных, входящих в первую группу исследуемых, скорость агрегации уменьшилась по сравнению с больными, нфанимающимися бегом /у первой группы больных угол агрегации был равен 56,4±3,50 град., р^-0,05, у второй - 65,4±2,14град,

У больных, занимающихся оздоровительным бегам, наблюдали удлинение времени рекальцйрикации бестромбоцитной плазмы до 200,0; 3,66 с, р*.0,05 /в контрольной группе - 176,6*9,17 с/, повышение активности супероксивдасмутазы до 2,32^0,210 2Щ, р^0,001 /в контрольной группе - 1,37^0,150 £Ц/, снижение величины перекисного гемолиза эритроцитов до 8,5^0,58^, р С,01 /в контроле - 13,9^ 1,515/.

Таким образом, дозированная физическая нагрузка является

эффективным способом коррекции нарушений гомеостаза с повышением антиагрегационной способности сосудистой стенки, антиоксидантных свойств крови, снижением ее свертывающей способности и величины артериального давления.

Использование одного из методов системного анализа - анализа главных компонент - для выявления значения процессов перекисного окисления липидов и физиологической антиоксидантной системы в регуляции гемосзнтической функции организма позволило установить их тесную взаимосвязь и важную роль в механизмах поддержания жидкого состояния крови. Компонентному анализу были подвергнуты все исследуете группы животных и людей, что дает возможность сделать заключение о межвидовом характере выявленной закономерности управляющего влияния реакций перекисного окисления липидов и активности физиологической антиокслдантной системы на гемостаз.

Оказалось, что первая главная компонента связана сильными прямыми связями с временем рекальцификадии бестромбоциткой плазмы, с временем, рекальцификадии тромбоцитной плазмы, с разницей между временем рекальцификадии субстратной плазмы и плазмы при добавлении эритроцитов, с временем лизиса зуглобулинового сгустка бес-тромбоцитной хиазмы и временем лизиса зуглобулинового сгустка тромбоцитной плазмы /Рис. 3/. Вторая главная компонента связана сильными прямыми связями с разницей между временем лизиса эугло-булинового сгустка субстратной плазмы и плазмы при добавлении эритроцитов, с активностью сулероксиддисмутазы, с изменением угла агрегации и с изменением степени снижения оптической плотности тромбоцитной плазмы, полученной до и после венозной окклюзии или до и после инкубации в плазме .сегмента аорты. Третья главная компонента образует сильные прямые связи с углом агрегации и с изменением оптической плотности тромбоцитной плазмы в ходе агрегации, четвертая главная компонента практически совпадает с перекпсно! резистентностью эритроцитов.

Первая главная компонента объясняла 37,9% обдай дисперсии, вторая - 21,5«, третья - 14четвертая - 102. Отражение исходного распределения 83,4Й.

Следовательно, жидкое агрегатное состояние крови на 37,ЭХ определяется ее тромбопластнческими и фибринолитичесними свойствами , на 31,о% - антиокислительЕой способностью крсзи и ангиаг-регационной активностью сосудистой стенки и лить на 14 ,С% - аг-регадионными свойствами тромбоцитов.

_ *УГ} _

ïrc 2. Иехгруппаш шдк&. taiiopM дщаш свгзеА кгщ nsçsaut чггарш гшийя шюиенши и шорки пармстрш. йтршше исходного picnpt-деасннк 63,4 г.

Компонентный анализ каждой исследуемой группы в отдельности гает более точную характеристику взаимосвязи изучаемых процессоз фи дпянлм состоянии организма или при аоздейстзиа на него. Так ^следование, проведанное в группе больных атеросклерозом ладей и сонтрольнш: лиц показало, что агрегатное состояние крови в наи-¡ояьшей степени /на 47,7$/ зависит от тромбопластических, фибрано-сатических я антиокислительных свойств крови /Рис. 4/. .

Анализ главных компонент результатов исследования бальных ко-юнарным я церебральным атеросклерозом людей выявил вазнейаие параметры, определяющие коагуляционный потенциал крови. Это позволило предлагать способ прогнозирования тромбоопасности при атероскле-юзе, включающий комплексный анализ коагулограммы и отличающийся )т ранее известных тем, что с целью яовьшэния степени достоверности исследования и упрощения интерпретации данных дополнительно сроводят исследование гемокоагулируюидах свойств эритроцитов, активности физиологической антиоксидантной системы и вычисляют ¡оэффициент тромбоопасности по формуле: g х 03| , где

1РЭ - разница между временем рекальцпфикации субстратной плазмы

и плазмы при добавлении эритроцитов; ОТ - время лизиса зуглобудинового сгустка тромбсцитной плазмы; IPT - время рекальцификации трсмбоцитной плазмы; Щ - активность супероксиэдисмутазы; ; - коэффициент тромбоопасности.

При коэффициенте тромбоопасности более 120 прогнозируют опас-:ость тромбоза у больного. На предложенный способ прогнозирования ромбсопасности у больных атеросклерозом получено положительное юление государственной научно-технической экспертизы изобретений НИИШ по заявке Jj4773755/14 от 14.02.1991 г. По ранее применяв-имея способам трудно, а порой и невозможно, сделать заключение о алячии :»ли отсутствии тромбоопасности у бального. Введение исаяз-:ования активности физиологической антиоксидантной системы, гемо-оагулярующих свойств эритроцитов и вычисление коэффициента тром-оопасности позволяет белее обьективно оценить коагуляционный потен-иал крови я прогнозировать его измененче в дальнейшем, так как ктивность физиологической антиоксидантной системы регулирует урс-ень перекисного окисления липэдов и поступление коагулоактивных ещестз в кровь.

Таким образом, между уровнем перекисного окисления лилидов,

ВРП

Ac.' 4. йщгавдп, fenopa двдгяа шхй хзд щт доа raaia янвш» к крест?». Зтршзс

- QffitiB CSO

-о—о—о- mm cj?iaai ¡a»

—*—адя RF«Í за

-o-w-o-x-o- сдов épam ¡ЗА

антиог.спдантной обеспеченностью организма и механизмами, оиесле-чивающнми регуляцию агрегатного состояния крови существует тесна?, функциональная взаимосвязь в физиологических условиях, при экспериментальных воздействиях, заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Процессы перекисного окисления'лилидов и активность физиологической антиоксидантной системы оказывают управляющее влияние па систему гемостаза, что играет важную роль в генезе внутрисосу-длстого свертывания крови, тромбоза и атеросклероза.

ВЫВСШ

1. У животных в физиологических условиях имеются видовые особенности уровня перекисного окисления лилидов и гемостатического потенциала. Интенсивность перекисного окисления лилидов оказывает влияние на состояние сосудисто-тромбоцигарного и коагуляционного гемостаза. У крыс, морских свинок, кур на фоне выраженной автиок-сддантной активности наблюдается низкий уровень перекисного окисле ниа липияов. При этом, у здзыс выявлены наиболее низкие агрега-ционные свойства з^омбодитов, у них же антиагрегационная активность сосудистой стенки особенно высока, у кур отмечены низкие коагуля-ционный и фибриналитпческий потенциалы крови. Высокий уровень перекисного окисления лилидов у кроликов и людей сопровождается:

у людей выраженной агрегационной активностью кровяных пластинок, у кроликов - высоким коагуляционным потенциалом крови.

2. У всех изученных интактных животных и у здоровых людей имеются сильные и средней степени выраженности корреляционные связи, уровня перекисного окисления лилидов й антиоксздантной обеспеченности с коагуляшснными свойствами крови. У морских свинок, кроликов, кошек, собак, ладей выявлены также корреляционные связи с агрегационной способностью тромбоцитов и антиагрегационной активностью сосудистой стенки, а у морских свинок, кроликов, собак, ладей и с показателями не специфической резистентности организма и , иммунитета. Однако, влияние уровня перекисного окисления лилидов

и антиоксидантной обеспеченности на сосудисто-тромбоаитарЕый и коагулядионный гемостаз, фибрянолитическую активность кроЕИ, неспецифическую резистентность организма и состояние системы иммунитета у различных видов животных и у людей в физиологических условиях имеет свои особенности, что выражается в количестве, силе и направленности корреляционных связей. Тесная функциональная взаимосвязь между уровнем перекисного окисления липндсз, еегибиосты: физиологической антгокссзантной системы и механизма!^, об-зопечиЕаг-

щими регуляцию жидкого агрегатного состояния крови, подтверждается наличием сильной множественной корреляционной связи у всех изученных видов животных и людей.

3. На ранних этапах острого стресса /иммобилизационного и эмоционального/ происходит активация перекисного окисления лшпи-доз, что оказывает влияние на состояние сосудисто-тромбоцитарного и г.оагуляциснного гемостаза. Уже в начальный период стрессирова-еея возрастают агрегационные свойства тромбоцитов, антиагрегацион-ной активности сосудистой стенки, активируется фибринолиз. На белее поздних этапах снижается .антиагрегационная активность сосудов, выявляется гиперкоагуляция и угнетение фибринолиза.

4. Интенсификация перекисного окисления липидов, наблюдаемая у кроликов, находящихся на безантиокевдантной.диете, вызывает усиление агрегационных свойств тромбоцитов, повышение коагузш-ционного и истощение фибринолитического потенциалов крови, угнетение фагоцитарной активности полиморфноядерных лейкоцитов. Применение комплекса биоантиоксидангов на фоне безантжжевдантной диеты приводит к снижению уровня перекисного окисления липвдов, что сопровождается уменьшением коагуляционного, повышением фибринолитического потенциалов крови, активацией фагоцитарной' активности нейорофилов.

5. При внутривенной инфузии простагландинов Е % наблюдается антиагрегантный и фибринолитический аффекты, которые проявляются на ранних этапах введения препаратов. Через I час после введения простагландшюв отмечалось повышение уровня перекисного окисления липидов, активация физиологической антиоксидантной ев- , с те антиагрегантное и фибринолитическое действие не цроявлялос. Введение простагландинов Ъ^ и Е^ в пределах наблюдения не оказало влияния на коагуляционный потенциал крови и неспецифическую резистентность организма.

6. У больных коронарным и церебральным атеросклерозом наблюдается интенсификация перекисного окисления липидов и снижение активности физиологической антиоксидантной системы, что приводит к повышению агрегационных свойств тромбоцитов, снижению антпагре-гапионной активности сосудистой стенки, увеличению лрокоагулялт-ной и уменьшению фибринолктической способности крови. Развитие гипертонической болезни. I стадии сопровождается еннкением гром-бопластических и повышением фпбринолктичееких свойств крови, что возможно, является компенсаторной реакцией организма на повышенш

ртериальяого давления. У (Зольных гипертонической болезнью Я стали вьшвлено усиление перекисного окисления липидов, что вызывает овышение агрегационной способности кровяных пластинок, ксагулирую-ей активности крови и снизение ее фибринолитических свойств.

7. Дозированная физическая нагрузка /оздоровительный бег/ пособствует снижению уровня перекисного окисления липидов, агре-ационных свойств тромбоцитов, свертывающей способности крови, овышает антиоксидантную обеспеченность организма, стимулирует нтиагрегацпонную активность сосудистой стенки и иммунитет. Ока ожет быть использована для профилактики и лечения гипертоничес-эй болезни I стадии как эффективный способ коррекции нарушений эмеостаза с повышением антиагрегационной активности сосудистой генки, антиоксидантных свойств крови, снижением ее свертывающей юсобности и величты артериального давления.

8. Примененные экспериментальные воздействия и фармакологичес-№ препараты у животных, дозированная физическая нагрузка у людей сазывают влияние на структуру коррелятивных взаимоотношений меж-

г уровней перекисного окисления липидов, анткоксидантной обеспе-¡нностью и сосудисто-тромбоцитарным, коагуляционным, фибриноли-неским потенциалами крови, неспецифической резистентностью ор-шизма и иммунитетом, сильная мног.ес гзенная корреляционная связь ¡яду ними сохраняется.

9. Анализ главных компонент позволил выделить и обосновать ютему признаков, играющих наиболее существенную роль в регуля-[и агрегатного состояния крови: на 37,9% оно зависит от тромбо-астических и фибринолитических свойств крови, на 31,5й определя-ся ее антиоккслительиой способностью и антиагрегационной актив-стью сосудистой стенки, на 14 - агрегационныыи свойствами омбоцитов. .■■■?•

10. Процессы перекисного окисления липидов и активность физио-гической антиоксидантной системы оказываш1 управляющее влияние

систему гемостаза, что играет важную роль в генезе внутрисосу-стого свертывания.крови, тромбоза и атеросклероза.

11. Предложенный способ прогнозирования тромбоопасности при зросклерозе повидает степень достоверности прогноза и может быть пользован в клинической практике.

ПРАКТЖЕСКИЕ РЕКСМЗШЩИИ

1. У больных коронарным и церебральным атеросклерозом, гипертонической болезнью при оценке коагулирующей способности крови рекомендуется учитывать антиоксвдантную обеспеченность организма и уровень перекисного окисления лшгвдов как оказывающих Еырааенное влияние на склонность крови к тромбообразованиш.

2. Длительное содержание лабораторных животных на безанти-оксадантном рационе рекомендуется использовать как модель гипер-коагуляционного состояния.

3. С целью коррекции нарушений гемостаза у . больных сердечнососудистыми заболеваниями атеросклеротического происхождения рекомендуется использовать лекарственные препараты антиоксадантного действия и'пищевые рационы с богатым содержанием антиоксидантов.

4. С целью профилактики сердечно-сосудистых заболеваний целесообразно использовать дозированную физическую нагрузку /оздоровительный бег/. Рекомендуется применение оздоровительного бега, для лечения гипертонической болезни I стадии как эффективного способа коррекции нарушений гомеостаза с повышением антиагрега-' ционной активности сосудистой стенки, антиокислнтельных свойств крови, снижением ее свертывающей способности и величины артериального Давления. .

5. Для повышения степени достоверности прогноза и упрощения интерпретации данных рекомендуется использовать способ прогнозирования тромбоопасности при атеросклерозе.'

6. Для обоснования системы признаков, наиболее существенно влияющих на исследуемый процесс, выявления неявных закономерностей, объективно существующих в изучаемых явлениях, рекомендуется использовать один из методов статистического анализа - анализ главных компонент.

СПИСОК РАБОТ, СИШ&КОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1." Методы определения гешкоагуляпии при фармакотерапии ате-росклероза:Ин4срмационный листок.-К.,1980,- 4с. /соавт.:0.Н.Воскресенский, В.П.мищеш.о,Е.Л.Еремина, Т.В.Новосельцева/.

2. Влияние препаоатов антиоксадантного действия на свертывание кгови и фибоинолиз//Актуальные вопвосы фармакологии и токсикологии": Тез.докл!1У съезда ф-ариаколсгов'УССР.- Тешопать ,1981.С.89-£0./соазт. :В. П.1лищенко,Е.ЛГЕремина,0.Н.Новикова, Т. В.Новосельцева/.

3. Поражение сосудистой стенки при активации свободно-ради- ° катьных процессов з организме и гемостаз/Дшсатание сосудистой стенки и гемостаз: Тез. докл. I Всес.кон®.- Полтава,1381.С.149. /ссавт.:5.П.Мищонко,0.Н.Бссксесенский,З.А.Дельва и др./.

- ЕС -

4. Методы диагностики метаболических: нарушений при атеросклерозе и дифсЬерещдаованное применение противоатеросклеротическнх средств: Мётод.рекомендации.- Полтава, 1982.-26с./соавт.:О.Н.Воскресенский,В. А. Дельва Д. А. Дудченко и др./.

5. Перекисное окисление липидов и свертывание крови при различных Физиологических и патологических состояниях организма//Х1У съезд Всес.общества им.И.П.Павлова.Баку,1983. :Твз.сообщ.Т.1.- Д., 1983.С.325. /соавт. :В.П.Мищенко,Н.Н.Грицай,И.Н.Звягольская и др./.

6. Роль сосудистой стенки в регуляции агрегатного состояния коови у людей, занимающихся оздоровительным бегом//Поражениэ сосудистой стенки и гемостаз: Тез.докл.П Всес.конф.- Минск,1983.С.60-61. /соавт.:В.П.Мипэшсо,Е_Я.Еремина,П.И.Губка и др./.

7. Функциональное состояние сосудов у занимающихся оздоровительным бегом//Врачебное дело.-1985.-М.-С.46-49. /соавт.:В.П.Миценко, НЛ.З?рЕцай,1иИ.Гуйка и др./.

8. Влияние оздоровительного бега на перекисное окисление липидов, свертываемость крови и антиагрегациокные ■ свойства сосудистой стенки//Бошзосы мед.химии.-1985.-Ж.-С.99-102. /соавт. .-В.П.Мищенко, ЕЛ. Еремина,С .Д. Сорокина и др./.

9. Свободнорадикальное окислен® липидов и гемокоагулирующая активность эритшцитов у больных ишеыической болезнью мозга//Вра-чебное дело.-1385.-^.-С.47-49. /соавт. :В.ПДАищэнко Д.Н.Грицай, Р.Н.Филрненко/.

Ш. Функциональное состояние эритроцитов у людей, занимающихся оздоровительным бегом//Гематолог-ия и трансйтзислогня.-1935. -¡'¡5. -3.39-42. /соавт.:Б.ЕЛищвнко,З.Л.ЕрешнаД.Л,Гончаренко и др./.

П. Физиологическая антиоксицантная система как фактор регуля-хии агрегатного состояния крови//У1 Респ.научн.конф.молодых ученых-педиков по вопросам гематод. и трансфузиол.: Тез .дскл. - Ивано-Фран-совск,1985.С.158.

12. Влияние препаратов биоавтиоксидантов на' систем крови у ги-ютных с синдромом пероксидадии//Биоантиоксвдант: Тез.докл. П Всес. юнф.ТЛ. -Черноголовка,1986.С.145-146. /соавт. :Т.В.Новосельцева,

I. ЮЛовтый ,В. в. Гайаенец/.

13. Определение функционального состояния свертывающей системы рови у больных гипертонической болезнью в процессе занятий лечебен физкультурой/Д1едицинские проблемы физической культтры:Респ. аззёд.сб.-К. ,1936,Ж!.С.92-95. /соавт. :В.Е.Новицкий,Л.К.глока, .П.Вихорев и др./.

14. Оздоровительный бег как метод коррекции нарушений гомеоста-а у больных гипертонической болезнью//Врачебйое дело.-1Э86.-.'гЗ.-.24-26. /соавт. :В.П.Иищенко,Е.1.2ремнна,С.И.Сорокина,Н.Н.ГрицаД/.

15. Изменение гемоксагуляционных и антиокислительных свойств ритроцитов при активации перекисного окисления липидов //Хл сьезд краинского физиол.общества км.И.П.ПаБлоэа:Тез.дом.-Львов, 1936. .236-237. На укр.яз. /соавт. :Л.!.Гончаренко,Т.В.Новосельцева,ГЛ. ¡гбинская .В.А.Чумаченко/.

16. Влияние оздоровительного бега на состояние пммунп?ета//Сз-зровительный бег и ориентирование:Тез.докл.Респ.неучн.-цгакт.кнф.-хттава, 1986.-С. 40-41.

17. Оздоровительный бег как физиологический метод коррекции агрегатного состояния кроЕи//0здоровительный бег и ориентирование : Те з.докл.Ре ел.научн.-цракт.конф.-Полтава,1986.С.41-42.

13. Физиологические пути антитромбогенной терапии//Цротиэо-тромботическая теиапич в клиническом практике. Новое в теории, диагностике, лечении:Тез.докл.Всес.конф.-М. ,1986.С.78-79./соавт. : З.ц.миценко,Е.Л.Демина,Л.А.Муляр и др./.

19. Механизм влияния оздоровительного бега на физиологические показатели различных функциональных систем организма/Дктуальные проблемы современной физиологки:Сб. научн.трудов.-К.,1936.0.205-206. /соавт. :З.П...:пленко,ЗГЛ.Еремина,П.II.1убка и др./.

20. Показатели гемостаза, ферментативной активности лейкоцитов и перекисного окисления лилидов у больных гипертонической бо-лезнью/уврачебное дало.-1937.-.'¿I.-С.63-66. /соавт^В.П.Мищенко, :."..С.Раснк",В.Е.Нозицкий и др./.

21. Роть эритроцитов з регуляции агрегатного состояния крови при различных физиологических и патологических состояниях организма/Актуальные проблемы гемостаза в клинической практике:Тез.докл. Всес.конф.-:,!. Д937.С. 135-136. /соавт.:В.П.!.1ищенко Д.Л.Гончаренко/.

22. Перекисные механизма нарупений гемостаза и их роль в патогенезе ряда заболевание/Актуальные проблемы гемостаза в клинической практике:Тез.докл.Bcec.KOHÏj.-ÎA. Д937.С.104. /соавт. :В.П.Ми-ценко Дубикская,Н.Н. Грицай,С.й.Сорокика/.

23. Использование антиоксидантов в профилактике и терапии хронической возрастной П£талогии:Мегодич.рекомендацаи.-Полгава, 1337.-22с. /соавт. :О.К.Воскресенский,В.П.Еищенко,Н.П.Скакун ж др./.

24. Реакция системы коови на ванятия оздоровительны!/, бегом// ХУ сьез^ Бее с. физ иол. общества ил.И.П.Павлова:Тез.докл.-Л. Д987.Т.2. С.433. /соавт. :В.П.1.'1Ищонко,Е.Л.5реглина,А.А.Литвин и др./.

25. Роль сосудистой стенки в регуляции агрегатного состояния крови у лщдей, занимающихся оздоровительным бегом//ХУ сьезд Всес. хизиол. общества им.И.Е.Павлова:Тез.докл.-Л. Д987.Т.2.С.60. /соавт. : 2.Д.Иищенко,Е.Л.Еремина,П.К.Губка и др./.

26. Изменение системы гемостаза, перекисного окисления лилидов у больных гипертонической болезкьп в процессе занятий физическими тренировка":и//'Врачебно-ф11зкультурная служба и всеобщая диспансеризация населения:Тез.дом. Я Респ.съезда по леч.физкульстре г спорт, мед.-К. ,1987.С. 145. /соавт. :В.Е.Новицкий,Л.и.Котозая.Т.В.Новозель-пева.Л.К.Олока/.

27. Роль оздоровительного бега в профилактике и лечении ряда заболеванп^/А'.едицинскпе и социально-экономические проблемы массовой Физической культуры:Тез.докл.Всес.научн.коня. 12-14 сент.1388г. Ужгород.-i:. Д938.Ч.1.С.77. /соавт. :В.П.Мищенко,Н.Н.Грицай,Е.Л.Еремина .b.ii.Hö тренко/.

2В. Актиоксиданты как средства коррекции адаптации//Фармаколо-гия и научно-технич.прогресс:Тез.докл.У1 Всес.съезда фармакологов-1гпкент ДЭЗЗ .С. 11-12. /соавт. : Т.А.Девяткина ,В.В .Биечко ,Л.Ы. Тарасен-ко и др./.

29. Корреляция антиоксидактной и свертывающей систем крови в . Физиологических условиях//£'ЦЗиакогглеский журнал.-1939.-Jsl.-С.9-13. /соазт. :Б.П.Мпщенко/.