Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Влияние пищевых индолов на активность монооксигеназной системы печени у больных вирусными гепатитами
- Ученая степень
- ВАК РФ
- 14.00.16
Оглавление диссертации Гичев, Юрий Юрьевич :: 2005 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Система биотрансформации ксенобиотиков и ее функциональное состояние при заболеваниях печени.
1.1.1. Основные представления о микросомальной моноооксигеназной системе биотрансформации ксенобиотиков, локализованной в печени.
1.1.2. Состояние системы биотрансформации ксенобиотиков при поражениях печени разного характера.
1.1.3. Проблема ингибирующего воздействия интерферонов на активность ферментов биотрансформации ксенобиотиков.
1.2. Применение индукторов ферментов биотрансформации ксенобиотиков при заболеваниях печени.
1.3. Пищевые индолы - новый класс природных индукторов ферментов биотрансформации ксенобиотиков.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Клиническая характеристика больных с вирусными гепатитами.
2.2. Методы исследования.
2.3. Методы лечения.
Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ДИНАМИКА У БОЛЬНЫХ ВИРУСНЫМИ
ГЕПАТИТАМИ, ПОЛУЧАЮЩИХ РАЗНЫЕ СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ.
Глава 4. ДИНАМИКА БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У БОЛЬНЫХ ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ, ПОЛУЧАЮЩИХ РАЗНЫЕ СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ.
Глава 5. ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ АНТИПИРИНОВОГО ТЕСТА У БОЛЬНЫХ ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ, ПОЛУЧАЮЩИХ
РАЗНЫЕ СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ.
Глава 6. ИССЛЕДОВАНИЕ КОРРЕЛЯЦИИ МЕЖДУ ОСНОВНЫМИ ПАРАМЕТРАМИ АНТИПИРИНОВОГО ТЕСТА И БИОХИМИЧЕСКИМИ ПОКАЗАТЕЛЯМИ, ОТРАЖАЮЩИМИ ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ
ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ.
Глава 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Гичев, Юрий Юрьевич, автореферат
Актуальность исследования. В последние десятилетия в России* как и во всем мире, наблюдается неуклонный рост заболеваемости вирусными гепатитами [Логинов А.С., Блок Ю.Е., 1987; Гепатит, 1995; Соринсон С.Н., 1997; Покровский В.И. с соавт., 1999]. В связи с этим особое значение приобретает поиск новых методов и подходов к лечению этих заболеваний.
Одной из важных и до конца не решенных проблем патогенеза вирусных гепатитов является резкое снижение активности ферментов биотрансформации, локализованных в гладком эндоплазматическом ретикулуме гепатоцитов [Отунбаева Д.И., 1984; Логинов А.С. с соавт., 1987; Матюшин Б.Н. с соавт., 1997; Branch R.A. et al., 1973; Farrell G.C. et al., 1979; Boobis A.R. et al., 1980; Guengerich F.P. et al., 1991; George J. et al., 1995], что является следствием значительной интенсификации свободнорадикальных процессов и перекисного окисления в условиях хронического воспалительного процесса [Матюшин Б.Н. с соавт., 1997; Karuzina I.I., Archakov A.I., 1994; Арчаков А.И., 1998].
Кроме того, еще одним очень важным и активно изучаемым в последнее время механизмом депрессии ферментов биотрансформации, и в частности цитохрома Р450, является инактивирующее влияние эндогенного интерферона или фармакологических, препаратов интерферонов, являющихся в последнее время основным средством лечения хронических вирусных гепатитов [Ghezzi Р., 1985; Mannering G.J. et al., 1988; Okuno H. et al., 1990; Israel B.C. et al., 1993; Horsmans Y. et al., 1994; Islam M. et al., 2002].
Между тем, снижение активности ферментов биотрансформации и, прежде всего, системы монооксигеназ смешанных функций у больных вирусными гепатитами имеет важное клиническое значение.
Это связано с той особой ролью, которую играют множественные формы цитохрома Р450, локализованные в. гепатоцитах, в детоксикации и биотрансформации лекарственных веществ, ксенобиотиков и биологически активных эндогенных соединений [Лакин К.М., Крылов Ю.Ф., 1981; Remmer Н., 1970; Lindros К.О., 1997]. Снижение биотрансформационной функции печени, во-первых, может обуславливать развитие синдрома эндогенной интоксикации, занимающей важное место в клинической картине вирусных гепатитов и формировании их отдаленных осложнений, а, во-вторых, может существенно увеличивать риск токсических эффектов назначаемых лекарственных средств.
В связи с этим, на протяжении последних трех десятилетий неоднократно предпринимались попытки использовать в комплексной схеме лечения синтетические индукторы цитохрома Р450, такие как фенобарбитал, бензонал, люминал, амидопирин, кордиамин, зиксорин, спиронолактон. Как показывают экспериментальные исследования, назначение перечисленных выше индукторов цитохрома Р450 лабораторным животным с экспериментальным токсическим гепатитом позволяет значительно уменьшить выраженность интоксикационного и цитолитического синдрома [Арчаков А.И., 1975; Ляхович В.В., Цырлов И.Б., 1981; Гичев Ю.П. с соавт., 1983; Богуш Т А. с соавт., 1985; Заводник Л.Б. с соавт., 1993; Klaassen Kurtis D., 1979; Videla L.A. et al., 2000]. Многочисленные клинические исследования синтетических индукторов цитохрома Р450 у больных острыми и хроническими вирусными гепатитами также свидетельствуют о более быстром наступлении клинико-биохимической ремиссии у больных, получавших дополнительно к основному лечению индукторы монооксигеназ. Это, в первую очередь, касается сроков купирования интоксикационного синдрома, нормализации показателей бирирубина, трансаминаз и тимоловой пробы и, как следствие, сроков пребывания больных в стационаре [Крупникова Э.З., 1973; Олейник А.Н., 1978; Богачик Л.И. соавт., 1983; Гноевой В.Б. с соавт., 1989; Махмудов О.С., 1989; Новожеева Т.П., Саратиков А.С., 1993].
Однако при всей очевидной перспективности данного направления в терапии хронических заболеваний печени и прежде всего вирусных гепатитов, которые сопровождаются выраженным интоксикационным синдромом, применение синтетических индукторов цитохрома Р450 до сих пор не нашло широкого применения в гепатологии. Это связано, в первую очередь, с тем, что все упомянутые выше индукторы монооксигеназных ферментов являются самостоятельными фармакологическими препаратами, предназначенными для лечения других заболеваний, тогда как индуцирующий эффект на систему цитохрома Р450 является всего лишь их побочным эффектом, В результате, использование указанных препаратов в качестве индукторов цитохрома Р450 всегда сопровождается проявлениями их основного фармакологического действия (например, снотворным или мочегонным эффектами), которые для больных хроническими заболеваниями печени могут быть совсем нежелательными. Более того, при длительном применении некоторые из них могут вызывать ряд серьезных осложнений.
Кроме того, синтетические индукторы цитохрома Р450 сами по себе являются чужеродными и в немалой степени токсичными веществами для печени. В результате этого, при назначении данные препаратов наряду со стимуляцией биотрансформационной функции печени дополнительно увеличивается токсическая и метаболическая нагрузка на пораженный орган.
Именно поэтому в последнее время внимание исследователей было направлено на поиск природных веществ и прежде всего биологически активных компонентов пищи (микронутриентов), которые бы обладали выраженным индуцирующим эффектом на систему цитохрома Р450 в печени [Guengerich F.P., 1995], В этом отношении наиболее изученным к настоящему времени является класс пищевых индолов. Эта группа индольных соединений широко представлена во многих пищевых растениях и, прежде всего, в овощах семейства крестоцветных. Главными представителями этого класса микронутриентов являются дииндолметан, индол-3-карбинол и индол-3-ацетамид [Преображенская М.Н., Королев A.M., 2000; Babish J.G., Stoewsand G.S., 1978; Shertzer H.G., 1982; Bradfield C.A., Bjedanes L.F., 1984].
Как показали многочисленные экспериментальные исследования [McDaniel R. et al., 1988; Wortelboer Н.М., 1992; Renwick A.B. et al., 1999], а также отдельные клинические исследования [Pantuck E.J., 1979; Taioli E. et al., 1997, Michnovicz J.J., Bradlow H.L., 1991; Michnovicz J.J., 1997], пищевые индолы оказывают выраженный дозозависимый индуцирующий эффект на различные формы цитохрома Р450, включая CYP1A1, CYP1A2, CYP2B1. Однако, что самое важное, в отличие от многих синтетических индукторов цитохрома Р450 пищевые индолы обладают способностью индуцировать и другие важнейшие ферменты биотрансформации в печени. Помимо монооксигеназ, которые относятся к ферментам I фазы детоксикации ксенобиотиков, пищевые индолы оказывают индуцирующее действие в отношении УДФ-глюкуронилтрансферазы, хинон-редуктазы, сульфотрансфераз, глутатион S-трансферазы и глутатион S-редуктазы, которые являются важнейшими ферментами II фазы детоксикации [Кравченко JI.B. с соавт., 2001; Sparings V.L. et al.,
1982; Bradfield C.A., Bjedanes L.F., 1984; Goeger D.E. et al, 1986; Wortelboer H.M. et al., 1992; Staack R. et al., 1998].
Кроме того, в сравнении с синтетическими индукторами цитохрома Р450 пищевые индолы обладают еще одним очень важным отличительным свойством, а именно, выраженным антиоксидантным эффектом. Как следует из целого ряда экспериментальных исследований, пищевые индолы обладают прямым антиоксидантным действием, связывая свободные радикалы и блокируя процессы перекисного окисления липидов мембран [Shertzer H.G. , 1986; Shertzer H.G., Senft А.Р., 2000; Arnao M.B. et al., 1996].
Наконец, в отличие от синтетических индукторов монооксигеназ пищевые индолы не являются ксенобиотиками и лишены токсических эффектов [Grubbs C.J. et al., 1995], что вполне объяснимо, поскольку на протяжении всей эволюции человека они являлись естественным компонентом пищи. Следовательно, применение диетических индольных соединений возможно длительными курсами, что важно при долговременной терапии хронических поражений печени.
Учитывая все вышесказанное, пищевые индолы следует рассматривать в качестве более эффективной и безопасной альтернативы синтетическим индукторам цитохрома Р450 при лечении хронических заболеваний печени, тем более, как показывают первые исследования, диетические индолы и, в частности индол-3-карбинол, оказывают выраженное защитное действие на клетки печени и уменьшают проявления интоксикации при экспериментальном поражении печени [Кравченко JI.B. с соавт., 2001; Shertzer H.G. et al., 1987, 1988].
Цель работы. Изучить влияние пищевых индолов на активность монооксигеназной системы печени и клинико-биохимическую динамику заболевания у больных острыми и хроническими вирусными гепатитами
Задачи исследования.
1. Изучить влияние пищевых индолов в составе комплексной схемы лечения на активность монооксигеназной системы печени у больных острыми и хроническими вирусными гепатитами.
2. Оценить динамику функционального состояния печени у больных острыми и хроническими вирусными гепатитами на фоне лечения, включающего пищевые индолы.
3. Оценить взаимосвязь между биохимическими показателями, отражающими функциональное состояние печени, и показателями активности монооксигеназной системы печени у больных острыми и хроническими вирусными гепатитами на фоне лечения с применением пищевых индолов.
4. Оценить динамику основных клинических синдромов у больных острыми и хроническими вирусными гепатитами на фоне лечения с использованием пищевых индолов.
Научная новизна. На основании проведенных исследований впервые установлена взаимосвязь между процессами индукции активности ферментов биотрансформации гепатоцитов под влиянием пищевых индолов и улучшением функционального состояния печени у больных вирусными гепатитами.
Впервые показано, что пищевые индолы способствуют восстановлению исходно сниженной активности монооксигеназной системы печени у больных вирусными гепатитами.
Показано, что пищевые индолы в составе комплексной схемы лечения позволяют ускорить регрессию желтушного синдрома у больных вирусными гепатитами за счет активации процессов конъюгации билирубина.
Установлено, что пищевые индолы способствуют репарации клеток печени у больных вирусными гепатитами, что проявляется более быстрой регрессией биохимических маркеров цитолитического синдрома.
Научная и практическая значимость работы. Результаты исследования могут быть использованы для разработки новых подходов к лечению острых и хронических вирусных гепатитов, направленных на коррекцию сниженной активности биотрансформационных ферментов печени. Последнее является особенно актуальным в последнее время с учетом широкого использования в лечении вирусных гепатитов препаратов интерферонов, которые вызывают дополнительное снижение активности монооксигеназной системы печени.
Результаты клинического использования пищевых индолов в рамках настоящего исследования позволяют использовать пищевые индолы в качестве безопасной альтернативы синтетических индукторов цитохрома Р450, применение которых у больных вирусными гепатитами практически невозможно из-за серьезных побочных эффектов.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Включение пищевых индолов в комплексную схему лечения больных вирусными гепатитами способствует нормализации исходно сниженной активности монооксигеназной системы печени, что приводит к повышению эффективности процессов биотрансформации токсических веществ и продуктов незавершенного метаболизма, и уменьшению токсической нагрузки на гепатоциты и, как следствие, более быстрой нормализации функционального состояния печени.
2. Применение пищевых индолов у больных вирусными гепатитами способствует повышению активности процессов конъюгации билирубина, что обуславливает быстрое купирование желтушного синдрома и способствует уменьшению токсического воздействия свободного билирубина на организм больного.
3. Нормализация активности ферментов биотрансформации под влиянием пищевых индолов сопровождается улучшением клинического состояния больных вирусными гепатитами и ускорением клинико-биохимической ремиссии заболевания.
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние пищевых индолов на активность монооксигеназной системы печени у больных вирусными гепатитами"
ВЫВОДЫ
1. У больных острыми и хроническими вирусными гепатитами снижается активность монооксигеназной системы печени, что проявляется в удлинении периода полувыведения антипирина, а также увеличении удельного веса неметаболизированного антипирина в моче при параллельном снижении содержания суммы его основных метаболитов в моче.
2. Применение пищевых индолов в составе комплексной терапии больных острыми и хроническими гепатитами способствует полной нормализации исходно сниженной активности монооксигеназ смешанных функций, чего не наблюдается у больных получавших базовое лечение.
3. У больных острыми вирусными гепатитами, получавших дополнительно к основному лечению пищевые индолы, в отличие от пациентов, получавших только базовую терапию, к концу лечения полностью нормализуются показатели общего билирубина.
4. У больных острыми и хроническими вирусными гепатитами, получавших дополнительно к базовому лечению пищевые индолы, в более короткие сроки нормализуются показатели активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и тимоловой пробы.
5. Существует положительная и статистически достоверная корреляция между основными биохимическими параметрами, отражающими динамику желтушного и цитолитического синдромов, и показателями периода полувыведения антипирина у больных острыми и хроническими гепатитами, получавших дополнительно к базовому лечению диетические индолы, в отличие от больных, получавших только базовое лечение.
6. Более выраженная регрессия цитолитического и желтушного синдромов у больных острыми и хроническими гепатитами, получавших диетические индолы в составе базовой схемы лечения, обусловлена дополнительным индуцирующим действием пищевых индолов на ферменты биотрансформации.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В комплекс лечебных мероприятий у больных острыми вирусными гепатитами и хроническими вирусными гепатитами в стадии обострения целесообразно включать пищевые индолы в дозе, эквивалентной 120-140 мг индол-3-карбинола в день, с целью восстановления исходно сниженной активности ферментов биотрансформации печени и более быстрого купирования интоксикационного, желтушного и цитолитического синдромов.
2. Препараты пищевых индолов особенно показаны в качестве безопасной альтернативы барбитуратов у больных вирусными гепатитами с затяжным течением желтушного синдрома с ,учетом индуцирующего влияния пищевых индолов на активность ферментов конъюгации билирубина.
3. Препараты пищевых индолов можно рекомендовать больным хроническими вирусными гепатитами, получающим длительное лечение препаратами интерферонов, для коррекции ингибирующего влияния интерферонов на монооксигеназную активность печени.
В заключение, приношу искреннюю благодарность научным руководителям доктору медицинских наук, профессору Н.П.Толоконской и доктору медицинских наук, профессору О.Р.Греку за конструктивную помощь и советы на всех этапах выполнения данной работы.
Считаю своим долгом поблагодарить заместителя главного врача 1 -ой Муниципальной инфекционной клинической больницы Н.Я.Черноусовой и заведующую 6-ым отделением этого медицинского учреждения Т.Г.Томиленко за практическое содействие в клинической работе.
Глубоко благодарен руководителю научного отдела компании "Enrich International" (США) C.MacCausland за полезные советы и безвозмездно предоставленные реактивы и препараты для проведения данной работы.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Гичев, Юрий Юрьевич
1. Апросина 3 Г. Последние достижения в изучении вирусных гепатитов: от молекулярной биологии к лечению вирусных гепатитов // Рус. мед. журнал. - 1996. - т. 4. - № 3. = С. 174-177.
2. Арчаков А.И. Микросомальное окисление. М.: Наука, 1975. - 326 с.
3. Арчаков А.И. Оксигеназы биологических мембран. М.: Наука, 1983. -216 с.
4. Арчаков А.И., Згода В.Г., Карузина И.И. Окислительная модификация цитохрома Р450 и других макромолекул в процессе их обновления // Вопросы медицинской химии. 1998. - т. 44. 1. -С.3-27.
5. Аширметов А.Х. Краковский М.Э. Использование антипирина для оценки активности ферментов монооксигеназной системы (обзор литературы) // Лаб. дело. 1990. - № 1. - С. 16-20.
6. Батрак Г.Е. Снотворные средства // В кн. Фармакология/Под ред. Г.Е.Батрака. Киев, 1980. - С. ИЗ
7. Блюгер А.Ф., Крупникова Э.З. Наследственные пигментные гепатозы. -Л.: Медицина, 1975. 135 с.
8. Богачик Л.И., Андрейчин М.А., Васильева Н.А. Эффективность применения фенобарбитала в комплексной терапии больных вирусным гепатитом // Врачебное дело. 1983. - № 11. - С. 108-110.
9. Богуш Т.А. Ситдикова С.М., Сыркин А.Б. Сравнительное изучение влияния зиксорина и фенобарбитала на токсическое действие антрациклиновых антибиотиков и активность монооксигеназ печени у мышей. Вестник АМН СССР, 1985, №11, 82-86.
10. И.Буеверов А.О. Место гепатопротекторов в лечении заболеваний печени // Русский медицинский журнал. 2001. - т.З. - №1. - С. 16-18
11. Викторов А.П, Рыбак А.Т. Использование антипиринового теста при изучении микросомального оксиления лекарственных средств // Фармакол. токсикол. 1990. - № 1. - С. 74-77.
12. Власова С.Н, Переслегина И.Л, Шабунина Е.И. Монооксигеназная система печени при хроническом гепатите по данным антипиирнового теста // Клин. лаб. диагн. 1993. - №4. - С. 41-43.
13. Гепатит В, С и D проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики // Тез. докл. научно-практической конференции. - М, 1995.- 166 с.
14. Гичев Ю.П. Печень: адаптация, экология. Новосибирск: Наука, 1993. -152 с.
15. Гичев Ю.П, Аристов В.Н, Таскаев И.И, Редькин Ю.В. Исследование защитного действия фенобарбитала и амидопирина в токсикологическом эксперименте // Гигиена труда и профессиональные, заболевания. 1983. - № 9. - С. 55-57.
16. Гичев Ю.П, Кесова И.Г, Протасов В.В, Салганик Р.И. Оценка способности к биотрансформации ксенобиотиков у рабочих химического производства // Изв. СО АН СССР. Сер. биол. наук. -1984. Вып. 2. - С. 111-114.
17. Гноевой В.Б, Максин В.Р, Заика В.И, Мосичев И.Н. Эффективность применения ферментативного индуктора зиксорина в комплексном лечении больных вирусным гепатитом А // Военно-медицинский журнал. —1989. № 6. - С. 38-39.
18. Голиков С.Н, Саноцкий И.В, Тиунов Л.А. Общие механизмы токсического действия. Л.Медицина, Ленингр. отделение, 1986. - 279 с.
19. Грек О.Р, Гичев Ю.П, Гусева Э.О, Шарапов В.И. Биотрансформация ксенобиотиков в печени при холодовом воздействиичу 1фы'с с различной устойчивостью к гипоксии // Бюлл. эксп. биол. мед. 1998. - т. 126. - № 12. - С. 631-633.
20. Грек О.Р., Ешкина Т.А., Шарапов В.И. Влияние обратимой ишемии печени крыс на метаболизм антипирина и изоферментную активность цитохромов Р 450 // Эксп. клин, фармакол. 1999. - т. 62. - №1. - С. 4547
21. Гуляева Л.Ф., Гришанова А.Ю., Громова О.А. и др. Микросомная моноооксигеназная система живых организмов в биомониторинге окружающей среды. Новосибирск, 1994. - 101 с.
22. Добрынина О.В., Шатинина С.З., Арчаков А.И. Репарация фосфатидилхолином поврежденных мембран гепатоцитов при отравлении гелиотрином // Бюлл. эксп. биол. мед. 1987 - №4. -С. 13-15.
23. Заводник Л.Б., Лукиенко П.И., Бушма М.И. и др. Коррекция диэтилникотинамидом (кордиамином) нарушения функции монооксигеназной системы при тетрахлорметановом и вирусном гепатитах // Вопросы медицинской химии. 1993. - № 5. - С. 45-47.
24. Захарова Н.Е., Поспелова Л.Н., Громова О.А. и др. Механизм ингибирования микросомных монооксигеназ печени в процессе развития холестаза//Вопр. мед. химии. 1977.-т. 23.-С. 181-184.
25. Каппас А., Альварес А. Превращение чужеродных веществ в печени // Молекулы и клетки/Под ред. Г.М.Франка: Пер. с англ. М.:Мир, 1977. -Вып. 6.-С. 287-303.
26. Ковалев И.Е. Иммунитет как функция системы организма, инактивирующей чужеродные химические соединения // Хим. фармацевт.журн. 1977. -№12. - С. 3-14.
27. Ковалев И.Е., Полевая О.Ю. Антитела к физиологически активным соединениям. М.: Медицина, 1981. - 126 с.
28. Колпаков А.Р., Колпаков М.А., Панин J1.E. Фармакокинетика антипирина и изониазида у крыс в динамике холодовой адаптации // Бюлл. эксп. биол. мед. -1994. т. 118. - №9. - С. 279-280.
29. Колпаков М.А. Восстановительные процессы в печени при лимфотропной терапии хронических гепатитов: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Новосибирск, 2001. - 38 с.
30. М.А.Колпаков, О.Р.Грек, Ю.В.Башкирова и др. Гепатопротекторные свойства водного экстракта пятилистника кустарникового при хроническом токсическом гепатите // Бюлл. эксп. биол. мед. 2001. - т. 131. -№5.-С. 554-556.
31. Конышев В.А. Основные этапы метаболизма ксенобиотиков пищи // Вестн. АМН СССР. 1978. - №2. - С. 85-94.
32. Кравченко Л.В., Авреньева Л.И., Гусева Г.В. Влияние пищевых индолов на активность ферментов метаболизма ксенобиотиков и токсичность Т-2 токсина для крыс // Бюлл. эксп. биол. мед., 2001. №6. - С. 644-648.
33. Крель П.Е. Противовирусная терапия хронических заболеваний печени // Росс. журн. гастроэнтер., гепатол. и колопроктол. 1997. - т. 7. - № 1. -С. 84-88.
34. Крупникова Э.З., Максимова Л.А., Бриедис Л.П. Применение люминала при некоторых заболеваниях печени // В кн.: Ученые-медики Латвийской ССр практике здравоохранения. - Рига, 1973. - С. 47-48.
35. Куликов В.Ю. Лекарственный метаболизм у пришлого и коренного населения Заполярья // Клинические аспекты полярной медицины /Под ред. В.П.Казначеева. -М. .Медицина, 1986.-С. 169-180.
36. Лакин К.М., Крылов Ю.Ф. Биотрансформация лекарственных веществ. -М.: Медицина, 1981. 342 с.
37. Логинов А.С., Бендиков Э.А., Кельня Ж.А., Петраков А.В. Активность монооксигеназ при заболеваниях печени по даннымметаболизма антипирина // Терапевтический архив. 1987. - т. 59. -№ 2. - С.84-89.
38. Логинов А.С., Блок Ю.Е. Хроничекие гепатиты и циррозы печени. М.: Медицина, 1987. - 269 с.
39. Логинов А.С., Хаснулин В .И., Кондаков А.Е. и др. Функции печени и предпосылки к развитию хронических ее заболеваний у жителей Заполярья // Бюлл. СО АМН СССР. -1983. №3. - С. 70-75.
40. Ляхович В.В., Цырлов И.Б. Индукция ферментов метаболизма ксенобиотиков. Нововсибирск: Наука, 1981.-240 с.
41. Мансурова И.Д. Роль печени в обмене лекарственных препаратов. Обзор литературы. Сов. мед. - 1973. - №11. - С. 83.
42. Матюшин Б.Н., Логинов А.С., Ткачев В.Д. Цитохром Р-450-зависимое гидроксилирование и активность глутатионзависимых ферментов печени при ее хроническом поражении // Вопросы медицинской химии. 1997. - т. 43. - №4. - С.256-260.
43. Махмудов О.С., Хакимов 3.3., Ципкина С.В., Пашутина И.В. Эффективность индуктора цитохрома Р-450 бензонала в терапии острого гепатита // Клиническая медицина. 1989. - т. 67. - № 11. -С, 62-65.
44. Михайлов М.И., Семененко Т.А., Максимов В.А. Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) в лечение хронического гепатита (моно- и комбинированная терапия с препаратами интерферона) // Гепатол. и гастроэнтерол. 1994. - № 2. - С. 16-26.
45. Мухордов Ф.Г., Краснов А.В., Докукина А.Г. Клинико-лабораторная характеристика восстановительного периода вирусного гепатита у рабочих химических предприятий // Терапевт, арх. -1975. №2. - С. 9295.
46. Нидерау К. Интерферон и эссенциальные фосфолипиды в лечении хронических вирусных гепатитов В и С // Росс. ж. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 1998. - № 5. - С. 67-68.
47. Нисевич Н.И. Показатели тяжести болезни Боткина у детей и характеристика последствий перенесенного заболевания // Успехи гепатологии. 1971. - вып. 3. - С. 261-273.
48. Новожеева Т.П., Саратиков А.С. Индукторы монооксигеназной системы печени и перспективы их клинического использования. Экспериментальная и клиническая фармакология, 1993, № с. 69-71.
49. Основы гепатологии /Под ред. А.Ф.Блюгера. Рига: «Звайгзне», 1975. - 470 с.
50. Отунбаева Д.И. Клиническое значение антипириновой пробы при хронических заболеваниях печени: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1984.-25 с.
51. Пальцев А.И., Непомнящих Д.Л. Хронический гепатит. -Новосибирск, 1997. 75 с.
52. Пентюк А.А., Петровская А.П., Дмитриев Д.В. и др. Некоторые механизмы депримирующего влияния бактериального эндотоксина на метаболизм лекарственных веществ // Эксперим. клин фармакол, 2001. -№5.-С. 44-45.
53. Петков В. Лекарство, организм, фармакологический эффект: Пер. с болг. София, 1974. - 233 с.
54. Подымова С.Д. Болезни печени. М.: Медицина, 1993. - 310 с.
55. Подымова С.Д., Надинская М.Ю. Оценка эффективности препарата гептрал у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени с синдромом внутрипеченочного холестаза // Клиническая медицина. -1998. т. 76. -№10.-С. 45-48.
56. Покровский А.А. Роль биохимии в развитии науки о питании. М.:Наука. 1974.-127 с.
57. Покровский В.И., Малеев В.В. Актуальные проблемы инфекционной патологии // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - № 2. - С. 17-20.
58. Преображенская М.Н., Королев A.M. Индольные соединения в овощах семейства крестоцветных (Cruciferae) // Биоорг. хим., 2000. vol. 26. -С. 97-111.
59. Рахманов И.А., Семенюк А.В., Слынько Н.М. и др. Количественное определение антипиприна и его метаболитов в моче методом микроколоночной ВЭЖХ // Хим. фарм. Журн. 1989. - № 3. - С. 351-354.
60. Родонежская Е.В., Харченко Н.В. Коррекция метаболических нарушений у больных с холестазом // Лик. Справа. 2001. - №3. -С.148-149.
61. Саприн А. Н. Детоксикация ксенобиотиков в организме. // Итоги науки и техники. Общие проблемы физико-химической биологии. Сер. Биологическая химия. М.: ВИНИТИ, 1990.
62. Семендяева М.Е., Беспрозванный Б.К. Так называемая постгепатитная гипербилирубинемия с клинико-морфологических позиций // Сов. мед. ? 1970.-№6.-С. 122.
63. Семенюк А.В., Колесникова Л.И., Куликов В.Ю. и др. Метод оценки активности ферментов метаболизма лекарственных соединений // Лаб. дело. 1982. -№ 10. - С. 607-610.
64. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. СПб.: "Теза", 1997. - 131 с.
65. Узданова В.А., Субботина Л.Н. Токсические поражения печени некоторыми химическими веществами // Человек: Среда: Здоровье /Тез. доклада к X съезду врачей Кузбасса. Кемерово, 1978. - С. 373-375.
66. Фридлянд И.Г. Значение неблагоприятных производственных факторов в возникновении и течении некоторых заболеваний. Л.Медицина, 1966.-236 с.
67. Цыркунов В.М. Фармакокинетика антипирина при вирусном и алкогольном поражении печени // Клин. мед. 1989. - т. 67. - №2. - С. 87-89.
68. Чекман И.С., Гриневич А.И. Конъюгация ксенобиотиков // Фармакология и токсикология. 1988. - № 1. - С. 86-93.
69. Шукруллаев И.Ш., Мухитдинов А.Г. Некоторые клинико-эпидемиологические особенности вирусного гепатита в условиях воздействия пестицидов // Мед. журн. Узбекистана. 1975. - №6. - С. 52-55.
70. Щербаков В.М., Тихонов А.В. Изоформы цитохрома Р-450 печени человека // М.: АО "Биохимические технологии", 1995,102 с.
71. Advances in Drug Metabolism in Man / Ed. G.V. Pacifici, G.N. Fracchia. Brussels; Luxembourg: Europ. Comis. 1995. - 834 p.
72. Arnao M.B., Sanchez-Bravo J., Acosta M. Indole-3-carbinol as a scavenger of free radicals. Biochem. Mol. Biol. Int., 1996. vol. 39. - P. 1125-34.
73. Babish J.G., Stowesand G.S. Effect of tea intake on induction of hepatic microsomal enzyme activity in the rabbit // Nutr. Reports Intern. 1975. - vol. 12.-P. 109-114.
74. Babish J.G., Stoewsand G.S. Effect of dietary indole-3-carbinol on the induction of mixed-function oxidases of rat tissue // Fd. Cosmet. Toxicol., 1978.-vol.16.-P 151-155.
75. Bauer L.A., O'Sullivan T, Reiss W.G. et al. Liver blood flow, antipyrine clearance, and antipyrine metabolite formation clearance in patients withchronic active hepatitis and alcoholic cirrhosis I I Br J Clin Pharmacol, 1994. -vol. 37.-P. 375-381.
76. Bell M.C., Crowley-Nowick P., Bradlow HL et al. Placebo-controlled trial of indole-3-carbinol in the treatment of CIN // Gynecol. Oncol., 2000. vol. 78. -P. 123-9
77. Bock K.W. Bock-Hennig B.S. Differential induction of human liver UDP -glucuronosyltransferase activities by phenobarbital type inducers // Biochem. Pharmacol. - 1987. - 36, N 23. - P. 4137-4143.
78. Boobis A.R., Brodie M.J., Kahn G.C et al. Monooxygenase activity of human liver in microsomal fractions of needle biopsy specimens // Br J Clin Pharmacol. 1980. - Vol. 9. - P. 11-19.
79. Boyd J.N., Babish J.G. Stoewsand G.S. Modification by beet and cabbage diets of aflatoxin В1-induced rat alfa-foetoprotein elevation: hepatic tumorogenesis and mutagenicity of urine // Fd. Chem. Toxic., 1982. vol. 20. -P. 47-58.
80. Bradfield C.A., Bjedanes L.F. Effect of dietary indole-3-carbinol on intestinal and hepatic monooxygenase, glutathione-S-transferase and epoxide hydrolase activities in the rat // Food Chem Toxicol. 1984. -Vol. 22.-P. 977-982.
81. Bradlow H.L., Michnovicz J.J., Telang N.T., Osborne M.P. Effects of dietary indole-3-carbinol on estradiol metabolism and spontaneous mammary tumors in mice // Carcinogenesis., 1991. vol. 12. - P. 1571-74.
82. Branch R.A., Herbert C.M., Read A.E. Determinants of serum antipyrine half-lives in patients with liver disease // Gut. 1973. - Vol. 14.-P. 569-573.
83. Branch R.A., James J.A., Read A.E. The clearance of antipyrine and indocyanine green in normal subjects and in patients with chronic lever disease // Clin. Pharmacol. Ther. (United States). 1976. - №1. p. 81-89.
84. Brockmeyer, N. H., Barthel, В., Mertins, L., Goos, M. Changes of antipyrine pharmacokinetics during influenza and after administrationof interferon-a and -b // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 1998. - vol. 36. - P. 309-311.
85. Brodie B.B., Axelrod J., Soberman R., Levy B.B. The estimation of antipyrine in biological materials // J. Biol. Chem. -1949. vol. 179. - No. 25. - P. 25-39.
86. Busto U.E. Pharmacogenetics of alcohol: treatment implications // Alcohol. Clin. Exp. Res. (United States). 2000. - №9. -P. 1323-1326.
87. Carlson T.J., Billings R.E.: Role of nitric oxide in the cytokine-mediated regulation of cytochrome P-450 // Mol. Pharmacol. 1996. - vol. 49. - P. 796-801.
88. Cha Y.N. Inducibility of the hepatic drug-metabolizing capacity of mice infected with Schistosoma mansoni. Amer. J. Trop. Med. Hyg. - 1978. -vol. 27.-No. 4.-P. 1181.
89. Christensen J.G., Le Blanc G.A. Reversal of multidrug resistance in vivo by dietary administration of the phytochemical indole-3-carbinol // Cancer Res. -1996.-vol. 56.-P. 574-81.
90. Cohen J.H., Kristal A.R:, Stanford J.L. Fruit and vegetable intakes and prostate cancer risk // J. Natl. Cancer Inst., 2000. vol. 92. - P. 61-68.
91. Craig P.I., Tapner M., Farrell G.C. Interferon suppresses erythromycin metabolism in rats and human subjects // Hepatology. 1993. - vol. 17. - P. 230-235.
92. Deloria L.B., Mannering G.J. Interferon induces sleep and other CNS responses in mice recovering from hexobarbital anesthesia // Neuropharmacology. 1993. - Vol. 32. - No. 12. - P. 1433-1436.
93. Donato M.T, Guillen M.I, Jover N.R. et al. Nitric Oxide-Mediated Inhibition of Cytochrome P450 by Interferon- g in Human Hepatocytes // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1997. - vol. 281. - P. 484-490.
94. Dong S.X, Ping Z.Z, Xiao W.Z, et al. Effect of active and passive cigarette smoking on CYPlA2-mediated phenacetin disposition in Chinese subjects // Ther. Drug Monit. (United States). 1998. - №4. - P.371-375.
95. Estabrook R.W, Baron I, Franklin M. et al. The molecular basis of electron transport // Eds. J. Schultz and B.K.Cameron. N.Y.: Acad. Press, 1972. - P. 197-225.
96. Estabrook R.W, Franklin M, Cohen B. Influence of hepatic microsomal mixed-function oxidation reactions on cellular metabolic control // Metabolism. 1971. - vol. 20. -P. 187-199.
97. Farrell G.C, Cooksley W.G.E., Powell L.W. Drug metabolism in liver disease: activity of hepatic microsomal metabolizing enzymes // Clin Pharmacol Ther. 1979. - Vol. 26.-P. 483-492.
98. Ferrero M.E, Orsi R, Berneili-Zazzera A. Effects of ischemia on drug-metabolizing microsomal enzymes in rat liver. Exp. Molec. Path. - 1979. -vol. 28.-No. 2.-P. 256.
99. Fowke J.H, Longcope C, Hebert J.R. Brassica vegetable consumption shifts estrogen metabolite ratios in healthy postmenopausal women // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev, 2000. vol. 9. - P. 773-779.
100. George J, Murray M, Byth K, Farrel G.C. Differential alterations of cytochrome P450 proteins in livers from patients with severe chronic liver disease // Hepatology. 1995. - Vol. 21. - P. 120-128.
101. Ghezzi P., Bianch M, Gianera L. Et al. Role of reactive oxygen intermediates in the interferon-mediated depression of hepatic drug metabolism and protective effect of N-acetylcystein in mice // Cancer Res. 1985. - Vol. 45. - P.3444-3447.
102. Gillette G.R. Theoretical aspects of drug interactions of interest to drug research scientists and clinicians I I Drug inform. 1973. - vol. 108. - P. 118126.
103. Glende E.A., Hruszkewycz A.M, Recknagel R.D. Critical role of lipid peroxidation in carbon tetrachloride-induced loss of aminopyrine demethylase, cytochrome P-450 and glucose-6-phosphatase. Biochem. Pharmacol. - 1976. - vol. 25. - No. 19. - P. 2163Л
104. Gmelin R. Occurence, isolation and properties of glucobrassicin and neoglucobrassicin // Colloq. Int. CNRS Paris. 1964. - P. 123.
105. Goeger D.E., Shelton D. W., Hendricks J.D., Bailey G.S. Mechanisms of anti-carcinogenesis by indole-3-carbinol: effect on the distribution and metabolism of aflatoxin B1 in rainbow trout // Carcinogenesis. 1986. -Vol. 7.-2025-2031.
106. Graham S., Dayal H., Swanson M. et al. Diet in the epidemiology of cancer of the colon and rectum // J. Natl. Cancer Inst., 1978. vol. 61. -P.709-714.
107. Graham S., Schotz W., Martino P. Alimentary factors in the epidemiology of gastric cancer // Cancer, 1972. vol. 30. - P. 927-938.
108. Graham-Lorence S., Peterson J.A. P450s: Structural similarities and functional differences. // FASEB J. 1996. - V. 10. - P. 206-214.
109. Grubbs C., Steele V., Casebolt T. et al. Chemo-prevention of chemically induced mammary carcinogenesis by indole-3-carbinol// Anticancer Res., 1995.-vol. 15.-P. 709-716.
110. Guengerich F.P. Enzymatic oxidation of xenobiotic chemicals // Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. 1990.-Vol.25.-P. 97-1 53.
111. Guengerich F.P. Human cytochrome P450 enzymes // Life Sci. 1992. -vol. 50.-P. 1471-1478.
112. Guengerich F.P. Influence of nutrients and other dietary materials on cytochrome P-450 enzymes // Am J Clin Nutr. 1995. - vol. 61 (3 suppl.). -P. 651S-658S.
113. Hammons G.J., Fletcher J.V., Stepps K.R. et al. Effects of chemoprotective agents on the metabolic activation of the carcinogenic arylamines PhIP and 4-aminobiphenyl in human and rat liver microsomes // Nutr. Cancer, 1999. vol. 33. - P.:46-52.
114. Hanswirth J.W., Nair P.P. Effect of different vitamin E deficient basal diet on hepatic catalase and microsomal cytochromes P 450 and b5 in rats // Amer. J. Clin. Nutr. -1975. vol. 28. - P. 1087-1096.
115. Harman A.W., Frewin D.B., Priestly B.G., et al. Impairment of hepatic drug metabolism in alcoholics // Br. J. Clin. Pharmacol; 1979. -№1. - P. 4548.
116. Harman A.E., Priestly B.G., Frewin D.B. A comparative study of antipyrine pharmacokinetics in saliva and plasma using a colourimetric method of antipyrine analysis // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1977. - №6. -P. 593-596.
117. Henbest H.B ., Jones E.R., Smith G.F. Isolation of a new plant growth hormone, 3-indolylacetonitrile // J. chem. Soc., 1953. P. 3796.
118. Hendrick S., Bjedanes L.F. Effects of dietary cabbage, Brussels sprouts, Illicium verum, Schizandra chinensis and alfalfa on the benzoa.pyrene metabolic system in mouse liver// Fd. Cosmet. Toxicol., 1983. vol. 21. -P. 479-486.
119. Hinson J.A., Forkert P.G. Phase II enzymes and bioactivation // Can J Physiol Pharmacol, 1995. vol. 73. - P. 1407-13.
120. Horsmans Y., Brenard R., Geubel A.P. Short report: interferon-alpha decreases 14C-aminopyrine breath test values in patients with chronic hepatitis С // Aliment Pharmacol Ther. 1994. - Vol.8. - No. 3. - P. 353355.
121. Houston J.B. Effect of vitamin С supplement on antipyrine disposition in man // Brit. J. Clin. Pharmacol. 1997. - No. 4. - P. 236-247.
122. Islam M., Frye R.F., Richards T.J. et al. Differential effect of IFN-alfa-2-beta on cytochrome P 450 enzyme system: a potential basis of IFN toxicity and its modulation by other drugs // Clinical Cancer Res., 2002. vol. 8. - P. 2480-87.
123. Israel B.C., R.A. Blouin, W. Mclntyre, S. Shedlofsky. Effects of interferon-alpha monotherapy on hepatic drug metabolism in cancer patients // Br. J. Clin. Pharmacol., 1993. vol. 36. - P. 229-35.
124. Jacoby W.B., Ziegler D.M. Enzymes of detoxication // J. Biol. Chem. -1990. vol. 265. - P. 20715-20718.
125. Jellink P.H., Fokkert P.G., Riddick D.S. et al. Ah-receptor binding properties of indole carbinols and induction of hepatic estradiol hydroxylation // Biochem. Pharmacol., 1992. vol. 45. - P. 1129-36.
126. Jellink P.H., Michnovicz J.J., Bradlow H.L. Influence of indole-3-carbinol on the hepatic microsomal formation of catechol estrogens // Steroids, 1991. -vol. 56.-P.446-50.
127. Jonkman, J. H. G., Nicholson, K. G., Farrow, P. R. et al. Effects of a-interferon on theophylline pharmacokinetics and metabolism // Br. J. Clin. Pharm. 1989. - vol. 27.- P. 795-802.
128. Jusko W. Role of tobacco smoking in pharmacokinetics I I J. Pharmacokinet. Biopharm. 1978. - vol. 6. - P. 7.
129. Karuzina 1.1., Archakov A.I. The oxidative inactivation of cytochrome P450 in monooxygenase reactions // Free Radic Biol Med. 1994. - Vol. 16.-No. 1.-73-97.
130. Kjaer A.J. Naturally derived isothiocyanates (mustard oils) and their parent glucosides. In: Progress in the chemistry of organic natural products/ Eds. Hetz M, Griesebach H, Kirby G.W. New York: Springer-Verlag, 1960.-P.122.
131. Klaassen Curtis D. Effect of spironolactone on the biliary excretion and distribution of metals // Toxicol. Appl. Pharmacol. -1979. vol. 50. - No. 1. - P. 41-48.
132. Kohlmeier L, Su L. Cruciferous vegetables consumption and colorectal cancer risk: meta-analysis of the epidemiological evidence (abstr) // FASEB J, 1997. -vol. 11.-A369.
133. Kozak W, Archuleta I, Mayfield K. P. et al. Inhibitors of alternative pathways of arachidonate metabolism differentially affect fever in mice. Am. J. Physiol. 1998. - vol. 275. - R1031-R1040.
134. Kozak W, Kluger, M. J, Kozak, A. et al. Role of cytochrome P-450 in endogenous antipyresis // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. -2000. vol. 279. - R455-R460.
135. Kravchenko L.V, Avren'eva L.I, Guseva G.V. et al. Effect of nutritional indoles on activity of xenobiotic metabolism enzymes and T-2 toxicity in rats // Bull Exp Biol Med, 2001. vol. 131. - P. 544-547.
136. Lake B.G, Tredger J.M, Renwick A.B. et al. 3,3-Diindolylmethane induces CYP1A2 in cultured precision-cut human liver slices // Xenobiotica, 1998.-vol. 28.-P. 803-11.
137. Lindros K.O. Zonation of cytochrome P450 expression, drug metabolism and toxity in liver // Gen.Pharmac.-l 997.-Vol. 28.-Р. 1 9 -96.
138. Linser H. Zur Methodik der Wuchstoffbestimmung, II // Planta, 1939. -V. 29. S. 259.
139. Loub W.D., Wattenberg L. W., Davis D. W. Aryl hydrocarbon hydroxylase induction in rat tissues by naturally occuring indoles of Cruciferous plants // J. Natl. Cancer Inst., 1975. vol. 54. - P.985-988.
140. Mannering G.J., Deloria L.B., Abbot V. Role of xanthine oxidase in the interferon-mediated depression of the hepatic cytochrome P-450 system in mice // Cancer Res. 1988. - Vol. 48. - No. 8. - 2107-2112.
141. McDaniel R., McLean A.E.M., Hanley A.B. et al. Chemical and biological properties of indole glucosinolates (glucobrassins): a review // Food Chem Toxicol. 1988. - Vol. 26. - No. 1. - P. 59-70.
142. Michnovicz J.J., Adlercreutz H., Bradlow H.L, Changes in levels of urinary estrogen metabolites after oral indole-3-carbinol treatment in humans // J Natl Cancer Inst. 1997. - Vol. 89. - No. 10. - P. 718-23.
143. Michnovicz J.J., Bradlow H.L. Altered estrogen metabolism and excretion in humans following consumption of indole-3-carbinol // Nutrition and cancer. 1991. - Vol. 16. - No. 1. - P. 59-66.
144. Miller K.W., Stoewsand G.S. Dietary brussels sprouts and glucosinolate influence on rat hepatic polysubstrate monooxygenases // J. PI. Fds., 1983. -vol. 5.-P. 67.
145. Mitchell S.C., Waring R.H. The early history of xenobiotic sulfoxidation // Drug Metab. Rev. 1986. - vol. 16. - P. 255-284.
146. Nho C.W., Jeffery E. The synergistic upregulation of phase II detoxification enzymes by glucosinolate breakdown products in cruciferous vegetables // Toxicol. Appl. Pharmacol., 2001. vol. 174. - P. 146-52.
147. Norman W., Douglas C.H. A common pathway for chemical-induced tissue injury and immune responses leading to hypersensitivity and/or carcinogenesis // Med. Hypothesis. -1985. vol. 6. - P. 69-91.
148. Nevens F., Main J., Honkoop P. et al. Lamivudine therapy for chronic hepatitis B: a six-month randomized dose-ranging study // Gastroenterology. 1997. - Vol. 113. - No. 4. - P. 1258-63.
149. Newfield L., Goldsmith A., Bradlow H.L., Auborn K. Estrogen metabolism and human papillomavirus-induced tumors of the larynx: chemo-prophylaxis with indole-3-carbinol // Anticancer Res.m 1993. Vol. 13. - P. 337-42.
150. Okuno H., Y. Kitao, M. Takasu et al. Depression of drug metabolizing activity in the human liver by interferon-alpha // Eur. J. Clin. Pharmacol., 1990.-vol. 39.-P. 365-7.
151. Pantuck E.J., Hsiao K.C., Loub W.D. et al. Stimulating effect of vegetables on intestinal drug metabolism in the rat // J. Pharmac. Exp. Ther., 1976. vol. 198. - P. 277-283.
152. Pantuck E.J., Pantuck C.B., Garland W.A. et al. Stimulatory effect of brussel sprouts and cabbage on human drug metabolism // Clin Pharmacol Ther. 1979. -Vol. 25.-P.88-95.
153. Park B.K., Pirmohamed I., Kiveringham N.R. The role of cytochrome P450 enzymes in hepatic and extrahepatic human drug toxicity // Pharmacol Ther . 1995. - Vol. 65. - No. 3. - P. 385-424.
154. Patrick L. Hepatitis C: epidemiology and review of complementary/alternative medicine treatments // Altern Med Rev. 1999. -Vol. 4.-No. 4.-P. 220-238.
155. Pessayre D., Lebrec D., Descaitoire V. Mechanism for reduced drug clearance in patients with cirrhosis // Gastroenterology. -1978. -vol. 74. P. 566-571.
156. Posner J., Danhof M., Teunissen M.W., et al. The disposition of antipyrine and its metabolites in young and elderly healthy volunteers // Br. J. Clin. Pharmacol (England). 1987. - №1. -P. 51-55.
157. Remmer H. The role of liver in drug metabolism // Amer. J. Med. 1970. -vol. 49.-P. 617-629.
158. Rendic, S., Di Carlo, F. I. Human cytochrome P450 enzymes: a status report summarizing their reactions, substrates, inducers, and inhibitors // Drug Metab. Rev. 1997. - vol. 29. - 413-580.
159. Renton K.W., Knickle, L. C. Regulation of hepatic cytochrome P-450 during infectious disease // Can. J. Physiol Pharmacol. 1990. - vol. 68. - P. 777-781.
160. Renwick A.B., Mistry H., Barton P.T. et al. Effect of some indole derivatives on xenobiotic metabolism and xenobiotic-induced toxicity in cultured rat liver slices // Food Chem Toxicol. 1999. - Vol. 37. - No. 6. -P. 609-18.
161. Rosen C.A., Woodson G.E., Thompson J.W. et al. Preliminary results of the use of indole-3-carbinol for recurrent respiratory papillomatosis // Otolaryngol. Head Neck Surg., 1998. vol. 118. - P. 810-815.
162. Rushmore Т.Н., Kong A.N. Pharmacogenomics, regulation and signaling pathways of phase I and II drug metabolizing enzymes // Curr Drug Metab 2002.-vol.3.-P. 481-90.
163. Sepkovic D.W., Bradlow H.L., Bell M. Quantitative Determination of 3,3'-Diindolylmethane in Urine of Individuals Receiving Indole-3-Carbinol // Nutrition & Cancer, 2001. Vol. 41. - P. 57-63.
164. Shedlofsky S.I., Israel B.C., Tosheva R., Blouin R.A. Endotoxin depresses hepatic cytochrome P450-mediated drug metabolism in women // Br J Clin Pharmacol, 1997. vol. 43. - P. 627-632.
165. Shertzer H.G. Indole-3-carbinol and indole-3-acetonitrile. Influence on hepatic microsomal metabolism // Toxic. Appl. Pharmacol., 1982. vol. 64. - P.353-361.
166. Shertzer H.G. Protection by indole-3-carbinol against covalent binding of benzoa.pyrene metabolites to mouse DNA and protein // Fd. Cosmet.Toxic., 1983.-vol. 21.-P. 31-36.
167. Shertzer H.G. Indole-3-carbinol protects against covalent binding of benzoa.pyrene and N-nitrosodimethylamine metabolites to mouse liver macromolecules // Chemico-Biol. Interactions, 1984. vol. 48. - P. 81-86.
168. Shertzer H.G., Berger M.L., Tabor M.W. Intervention in free radical mediated hepatotoxicity and lipid peroxidation by indole-3-carbinol // Biochem Pharmacol. 1988. - Vol. 37. - No. 2. - P. 333-338.
169. Shertzer H.G., Niemi M.P., Reitman F.A. et al. Protection against carbon tetrachloride hepatotoxicity by pretreatment with indole-3-carbinol // Exp Mol Pathol. 1987. - Vol. 46. - No. 2. - P. 180-189.
170. Shertzer H.G., Niemi M.P., Tabor M.W. Indole-3 carbinol inhibits lipid peroxidation in cell-free systems // Adv Exp Med Biol. 1986. - Vol. 197. -P. 347-356.
171. Shertzer H.G., Senft A.P. The micronutrient indole-3-carbinol: implications for disease and chemoprevention // Drug Metabol Drug Interact. -2000.-Vol. 17. -P. 159-188.
172. Schuetz E.G. Induction of cytochromes P450 // Curr Drug Metab, 2001. -vol. 2.-P. 139-147.
173. Sinclair J., Cornell N.W., Zaitlin L., et al. Induction of cytochrome P-450 by alcohols and 4-substituted pyrazoles. Comparison of structure-activity relationships // Biochem. Pharmacol. 1986. - №4. - P. 707-710.
174. Smith T.J., Yang C.S. Effects of food phytochemicals on xenobiotic metabolism and tumorigenesis. In: Food phytochemicals for cancer prevention (eds. Huang M, Osawa Т., Ho C., Rosen R.T.), 1994. part I. - P. 17-48.
175. Sotaniemi E.A., Pelkonen R.O., Ahokas J. et al. Drug metabolism in man: in vivo and in vitro correlations // Arch. Toxicol. Suppl. -1978. vol 1. - P. 36-39.
176. Sparings V.L., Venegas P.L., Wattenberg L.W. Glutathione S-transferase activity: enhancement by compounds inhibiting chemical carcinogenesis and by dietary constituents // J Natl Cancer Inst. 1982. -Vol. 68. -P.493-496.
177. Stauffer Y, Marguerat S., Meylan F. et al. Interferon-alpha-induced endogenous superantigen: a model linking environment and autoimmunity // Immunity. 2001. - Vol 15. - No. 4. - P. 591-601.
178. Stiehl A. Die Behandlung cholestatischer Lebererkrankungen mit Phenobarbital und Ursodeoxycholsaure // Z Gastroenterol. 1993. - voli 31. - suppl 2. - P. 129-30.
179. Stoewsand G.S, Babish J.G, Wimberley H.C. Inhibition of hepatic toxicities from polybrominated biphenyls and aflatoxin B1 in rats fed cauliflower // J. Envir. Path. Toxicol, 1978. vol. 2. - P. 399.
180. Strieker R.B. Interferon-alfa and autoimmunity // South Med. J. 1996. -Vol. 89.-No. 6.-P. 645.
181. Taioli E, Garbers S, Bradlow H.L, et al. Effects of indole-3-carbinol on the metabolism of4-(methylnitrosamino)-l-(3-pyridyl)-l-butanone in smokers // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1997. - Vol. 6. - No. 7. - P. 517-22.
182. Thaler M.M. Phenobarbital whitewash // Gastroenterology. -1973. vol. 64. -No. 1.-P. 130-131.
183. Verhoeven D.T., Goldbohm R.A., van Poppel G. et al. Epidemiological studies on Brassica vegetables and cancer risk // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev., 1996. vol. 5. - P. 733-748.
184. Vessel E.S. Commentary: The antipyrine test in clinical pharmacology: conceptions and misconceptions // Clin. Pharmacol. Ther. -1979. vol. 26. - P. 275-286.
185. Videla L.A., Arisi A.C.M., Fuzaro A.P. et al. Prolonged phenobarbital pretreatment abolishes the early oxidative stress component induced in the liver by acute lindane intoxication // Toxicol Lett. 2000. - Vol. 115. -No. 1. - P.45-51.
186. Wattenberg L. W. Studies of polycyclic hydrocarbon hydroxylases of the intestine possibly related to cancer // Cancer, 1971.- vol. 28. P.90.
187. Wattenberg L. W. Effects of dietary constituents on the metabolism of chemical carcinogens // Cancer Res., 1975. vol. 35. - P. 3326-3331.
188. Wattenberg L.W., Hanley A.B., Barany G. et al. Inhibition of carcinogenesis by some minor dietary components. In: Diet, Nutrition and Cancer. Eds. Y. Hayashi et al., Tokyo: VNU Science, 1986. P. 13-25.
189. Wattenberg L.W., Loub W.D. Inhibition of polycyclic aromatic hydrocarbon-induced neoplasia by naturally occurring indoles // Cancer Res., 1978.-vol. 38.-P. 1410-1413.
190. Wilkinson G.S., Schenker S. Drug disposition and liver disease. Drug. Metabol. Rev. - 1975. - vol. 4. - No. 2. - P. 139.
191. Williams, S. J., Baird-Lambert, J. A., Farrell, G. C. Inhibition of theophylline metabolism by interferon // Lancet. -1987. No. 2. - P. 939941.
192. Williams, S. J., Farrell, G. C. Inhibition of antipyrine metabolism by interferon // Br. J. Clin. Pharmacol. 1986. - vol. 22. - P. 610-612.
193. Willson R.A., Hart F.E., Hew J.T. Comparison of in vivo and in vitro drug metabolism enzyme activities in experimental hepatic injury in the rat. -Gastroenterology. 1979. - vol. 76. - No. 4. - P.697.
194. Wong G.Y., Bradlow L., Sepkovic D. et al. Dose-ranging study of indole-3-carbinol for breast cancer prevention // J. Cell. Biochem., Suppl. 1997. -vol. 28-29.-P. 111-116.
195. Wood A. J., Vestal R.E., Wilkinson G.R., et al. Effect of aging and cigarette smoking on antipyrine and indocyanine green elimination // Clin. Pharmacol. Ther. (United States). 1979. - №1. - P. 16-20.
196. Zilly W., Breimer D.D., Richer E. Induction of drug metabolism in man after rifampicin treatment measured by increased hexobarbital and tolbulamide clearance // Eur. J. Clin. Pharmacol., 1975. vol. 9. - P. 219.