Автореферат и диссертация по медицине (14.01.02) на тему:Влияние ожирения на развитие менструальной дисфункции, гормональные показатели, липидный обмен у репродуктивно-способных женщин
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.02
Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние ожирения на развитие менструальной дисфункции, гормональные показатели, липидный обмен у репродуктивно-способных женщин
АВКСЕНОВА Марина Николаевна
ВЛИЯНИЕ ОЖИРЕНИЯ НА РАЗВИТИЕ МЕНСТРУАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ, ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ, ЛИПИДНЫЙ ОБМЕН У РЕПРОДУКТИВНО-СПОСОБНЫХ ЖЕНЩИН
14.01.02 - Эндокринология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
- 8 ЛЕН 2011
Санкт-Петербург 2011
005004970
Работа выполнена в ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е. А. Вагнера Росздрава»
Научный руководитель:
доктор медицинских наук профессор Терещенко Ирина Владимировна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук профессор Гринева Елена Николаевна
доктор медицинских наук Халимов Юрий Шавкатович
Ведущая организация -
ГОУ ВПО «Северо-Западный государственный университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения и социального развития
Защита состоится 12 декабря 2011 года в / ' часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 215.002.06 ФГВОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ (194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6)
С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ФГВОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова» МО РФ.
Автореферат разослан « 9» ноября 2011 года.
Ученый секретарь совета доктор медицинских наук профессор Александр Евгеньевич Филиппов
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность. Ожирение является важной медико-социальной проблемой. В России распространенность ожирения среди взрослого населения составляет по данным разных авторов от 20,5 до 53,5 %, избыточную массу тела имеют 25 % трудоспособного населения [И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко, 2004, С.А. Бутрова, 2004]. Ожирение способствует сокращению продолжительности жизни. Прослеживается четкая тенденция к росту этой патологии у женщин в детородном возрасте. При ожирении нарушение менструальной функции наблюдается в 6 раз чаще, а первичное бесплодие в 2 раза чаще, чем у женщин с нормальной массой тела [В. Н. Прилепская, 2005]. Наряду с
гипоталамо-гипофизарной дисфункцией значительную роль в возникновении менструальных расстройств играет нарушение периферического метаболизма половых стероидов в стромальных клетках жировой ткани. В последнее время важная роль в возникновении репродуктивных нарушений у тучных женщин отводится инсулинорезистентности. Большой интерес вызывает метаболический синдром, который приводит к яичниковой гиперандрогении с развитием синдрома поликистозных яичников (СПКЯ). Однако глютеофеморальное ожирение (ГФО) считается неопасным и ему уделяется недостаточно внимания.
Остается нерешенным вопрос, почему в одном случае ожирению у женщин сопутствуют различные нарушения репродуктивной функции, а в другом - они не развиваются. Требует уточнения состояние гормонального гомеостаза, особенности секреции ЛГ, ФСГ, ПРЛ, З2, тестостерона и лептина у женщин при ожирении как с нормальной менструальной функцией, так и с ее нарушениями. Недостаточно изучена роль лептина в развитии менструальной дисфункции у тучных женщин.
Цель исследования. Выявить особенности и установить взаимосвязь гормональных и менструальных нарушений у тучных женщин, проанализировать гормональные показатели в зависимости от типа, степени, этиологии и давности ожирения, и на этой основе оптимизировать диагностику
и лечение женщин репродуктивного возраста с различными формами ожирения с нормальной и нарушенной менструальной функцией.
Задачи исследования
1. Изучить клиническую картину и особенности менструальных нарушений у тучных женщин репродуктивного возраста в зависимости от степени, давности и этиологии ожирения.
2. Проанализировать состояние системы «гипоталамус - гипофиз -яичники» у женщин при ожирении с сохранной и нарушенной менструальной функцией.
3. Исследовать тестостеронемию и лептинемию у женщин с ожирением в зависимости от степени, давности и этиологии ожирения. Уточнить состояние секреции лептина при нарушении репродуктивной функции.
4. Проанализировать связь состояния менструальной функции и уровней тестостерона, лептина, эстрадиола и гонадотропных гормонов от типа ожирения.
5. Оценить эффективность а-липоевой кислоты в комплексной терапии ожирения.
Научная новизна. Впервые на основании сопоставления клинических данных, метаболических и гормональных параметров показано, что любой тип ожирения является фактором риска возникновения менструальных нарушений у тучных женщин репродуктивного возраста. Новым является обнаруженное отличие в гормональных механизмах развития нарушений менструальной функции при абдоминальном и глютеофеморальном ожирении. Установлено влияние этиологии и степени ожирения на развитие нарушений менструального цикла.
Впервые выявлено, что между уровнем лептина и синтезом эстрогенов в яичниках имеется сильная высокодостоверная отрицательная связь.
Впервые установлено, что женщины репродуктивного возраста с ожирением даже при сохраненной менструальной функции входят в группу
риска по ановуляторному бесплодию, так как у тучных женщин вне зависимости от состояния менструального цикла наблюдаются гиперлептинемия, повышение уровня тестостерона, гиперкортизолемия.
Предложен оригинальный способ лечения женщин репродуктивного возраста с ожирением препаратами а-липоевой кислоты (патент на изобретение №2354360, зарегистрирован в государственном реестре 10.05.2009 г.).
Практическая значимость работы. Данные, полученные при изучении клинических особенностей и гормонального гомеостаза женщин репродуктивного возраста, больных ожирением, могут быть основой для разработки дифференцированного подхода к лечению данной категории пациенток в зависимости от типа, давности ожирения. У женщин с ожирением необходимо проводить обследование, включающее определение лептина, гонадотропинов, Э2, тестостерона, оценку инсулинорезистентности, кортизола. Обоснована необходимость наблюдения за показателями липидограммы, уровнем гликемии, функцией печени, АД в динамике у женщин с ожирением и нарушением менструального цикла, так как полученные данные свидетельствуют о более высоком риске метаболических нарушений у данной категории пациенток. Показана эффективность использования препаратов а-липоевой кислоты в комплексной терапии ожирения у женщин.
Основные положения, выносимые на защиту
1. У женщин репродуктивного возраста с ожирением нарушение менструальной функции наблюдается в 40,4% случаев. Для женщин с ожирением и нарушенной менструальной функцией характерен более высокий уровень ЛГ и лептина, а также отличная от пациенток с сохраненной менструальной функцией динамика уровня эстрадиола, ФСГ и кортизола.
2. У женщин с ожирением и нарушением репродуктивной функции степень гиперандрогении и гиперлептинемии зависит от клинической формы ожирения (абдоминальное или глютеофеморальное).
3. Введение препаратов а-липоевой кислоты в комплексную терапию ожирения способствует физиологически выгодному постепенному снижению массы тела, уменьшению инсулинорезистентности, улучшению показателей липидограммы.
Апробация и реализация результатов исследования.
Основные положения диссертации были представлены и обсуждены на заседаниях научной сессии ПГМА (2006 г.), заседании ассоциации эндокринологов Перми (2005, 2006 гг.), на VI Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2005 г.), на научно-практической и учебно-методической конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии в постдипломном образовании врачей» (Пермь, 2006 г.), на межкафедральном совещании кафедр эндокринологии и клинической фармакологии и кафедры акушерства и гинекологии ФУВ ГОУ ВПО «ПГМА» (2008 г.).
Структура и объем диссертации.
Диссертация представлена на 127 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, четырех глав собственных наблюдений и лечения больных ожирением, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка цитируемой литературы, включающего 78 отечественных и 201 зарубежных литературных источников. Работа иллюстрирована 18 таблицами и 17 рисунками.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ В основу настоящей работы положен анализ данных комплексного обследования 136 женщин в возрасте от 18 до 41 года, страдающих ожирением. Критерии исключения: беременность, отказ пациента от участия в исследовании, гинекологические заболевания (миома матки, эндометриоз), гормонотерапия. Дизайн исследования представлен на рис. 1.
Рис. 1 Дизайн исследования Группу сравнения составили 23 практически здоровых женщины в возрасте 18-39 лет с нормальной массой тела без репродуктивных нарушений и экстрагенитальных заболеваний.
Всем больным проводилось антропометрическое обследование: измерялись рост, масса тела, ОТ, ОБ. Ожирение расценивали как абдоминальное при ОТ > 80 см. Степень ожирения оценивали по ИМТ в соответствии с рекомендациями ВОЗ. Регистрация гирсутизма проводилась по шкале, разработанной Б. Регптап и .1. ва^еу в 1961 г.
Исследование содержания гормонов в сыворотке крови проводилось иммуноферментным методом с использованием стандартных коммерческих наборов реактивов в лаборатории детской областной клинической больницы г. Перми. Лабораторное исследование включало в себя также общий анализ крови, общий анализ мочи; биохимический анализ крови с исследованием общего белка и его фракций, билирубина, глюкозы, трансаминаз, креатинина, мочевины, которые определяли унифицированными методиками с использованием готовых реактивов фирмы «Лахема»; липидограмму.
УЗИ органов малого таза проводились высокоразрешающим ультразвуковым аппаратом фирмы «Contron» «Сигма - 44» с использованием секторного датчика с частотой 3,5 Мгц. Ультразвуковое исследование органов брюшной полости проводили аппаратами Esaote Sim - 7000 и Toshiba Nemio -1. Нормальными размерами яичников считали длину - 25-40 мм, ширину - 15-30 мм, толщину - 10-15 мм, объем яичника - не более 8 см3. Объем яичника вычислялся по формуле: объем яичника = длина яичника х ширина х толщина * х0,524. Наличие овуляции оценивали по тестам функциональной диагностики, эхографии.
По показаниям 6 пациенткам проведена диагностическая гистероскопия для исключения внутриматочной патологии.
Методом рандомизации все обследованные были разделены на две группы: 68 женщинам была рекомендована только субкалорийная диета, 68 пациенткам наряду с диетой был назначен курс а-липоевой кислоты. Курс лечения диетой и а-липоевой кислотой полностью закончили 61 пациентка, 7 человек отказались от дальнейшего участия в исследовании по причинам, не связанным с приемом препарата. Рекомендации по питанию и изменению образа жизни давались строго индивидуально. На основании анализа дневников питания за две недели, предшествующие первичному осмотру, оценивался пищевой рацион пациенток, периодичность питания, рассчитывалась индивидуальная калорийность суточного рациона с учетом возраста, веса и уровня физической активности. Препарат а-липоевой кислоты назначали в дозе 600 мг внутривенно капельно в изотоническом растворе 10 раз ежедневно, затем per os по 600 мг утром за 30 мин. до завтрака в течение месяца. Длительность лечения составила четыре недели, после этого назначался повторный визит.
На первых двух визитах производились оценка антропометрических показателей, менструальной функции, забор крови для исследования гормональных показателей, липидограммы. На втором визите давались
индивидуальные рекомендации по расширению пищевого рациона до эукалорийного. На третьем визите через 12 недель от начала наблюдения оценивались основные антропометрические показатели и состояние менструальной функции.
Статистическая обработка полученных клинических и лабораторных данных проводилась по общепринятым критериям вариационно-статистического анализа с вычислением средних величин (Mfc/w), коэффициента достоверности р. Достоверность различий определялась по /-критерию Стьюдента и парному критерию, при малом количестве наблюдений - по критерию Вилкоксона и Манна-Уитни. Различия между сравниваемыми показателями считали достоверными при р< 0,05. Статистическая обработка материала проведена на IBM PC с использованием программ Excel (Microsoft) и Biostat.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Все больные, принимавшие участие в нашем исследовании, имели избыточный вес (табл. 1).
Таблица 1
Распределение больных по степеням ожирения
Степень ожирения Группа
I(я=81) А(п=29) В(п=52) II («=55) A (w=22) В(л=33)
абс. % абс. % абс. % абс. % абс. % абс. %
Предожи-рение 12 14,6 2 6,7 10 19,2 12 21,8 2 9,1 10 30,3
1 29 35,4 11 36,7 18 34,6 18 32,7 8 36,3 10 30,3
II 21 25,9 9 31,0 12 23,1 13 23,7 6 27,3 7 21,2
III (морбид-
ное ожире- 19 23,2 7 23,3 12 23,1 12 21,8 6 27,3 6 18,2
ние)
Известно, что гипоталамо-гипофизарно-эндокринные нарушения проявляются чаще всего в так называемые «критические» периоды жизни, к которым относятся период пубертации, беременность и роды [Г.А. Мельниченко], поэтому мы сочли возможным выделить следующие этиологические факторы: пубертатно-юношеский диспитуитаризм (ПЮД), период беременности и родов, когда к гипоталамо-гипофизарной системе предъявляются повышенные требования; алиментарно-конституциональное ожирение. Ожирение, как исход ПЮД, было установлено у 49 (36%) больных. У 46 (33,8%) женщин максимальное увеличение массы тела наблюдалось в первые 2 года после родов и составляло в среднем 21,8±1,7 кг, в последующем масса тела была стабильной. Такой клинический вариант развития болезни мы условно назвали «послеродовой формой развития ожирения» (ПО). Алиментарно-конституциональное ожирение было у 29 (21,4%) обследованных, средняя прибавка веса - 25,0±2,43 кг в течение 3-6 лет. У 12 (8,8%) женщин были установлены смешанные причины ожирения: у этих пациенток нарастание массы тела впервые было отмечено в период пубертата, а во время беременности вновь наблюдалось значительное увеличение массы тела.
В группе больных с нарушением менструальной функции у 35(63,6%) пациенток был диагностирован пубертатно-юношеский диспитуитаризм (ПЮД), у 12 (21,8%) - алиментарно-конституциональное ожирение. У 8 (14,6%) женщин с НМФ ожирение развилось в короткие сроки после родов (ПО).
У половины пациенток с ПО и алиментарно-конституциональным ожирением причиной нарушения менструального цикла была прибавка в весе -у 4 (50,0%) и 6 (50,0%) человек соответственно; при ПЮД этот фактор влиял реже - в 8 (22,9%) случаях. Только у одной больной с ПЮД и у двух с алиментарно-конституциональным ожирением НМФ возникли после начала половой жизни. Инфекции, как причина НМФ, встретились редко: у одной больной с ПЮД пусковым фактором НМФ стал перенесенный вирусный
гепатит. У остальных пациенток выяснить причины менструальных расстройств не представлялось возможным.
Менструальные расстройства проявлялись преимущественно в виде олигоменореи - у 42 (76,4%) пациенток. Аменорея была установлена у 13 (23,6 %) женщин, у 6 из них периоды аменореи сменялись полименореей.
У пациенток с абдоминальным типом ожирения аменорея наблюдалась чаще, чем при глютеофеморальном типе отложения жировой ткани - в 31,8 % и 18,2 % случаев соответственно. Олигоменорея установлена у 15 (68,2%) женщин с АО и у 27 (81,8 %)больных с ГФО.
С увеличением степени ожирения частота аменореи существенно возрастала (рис.2).
91,70%
Больные с |ст ожирения (п=16)
Больные с предоиирением (п-12)
Больные с I ст. ожирения (п=13) Больные с 1||ст. ожирения (п-12)
Рис.2. Клинические формы НМФ в зависимости от ИМТ У 22 пациенток с нарушением менструального цикла был обнаружен СПКЯ - при постановке диагноза использовались критерии по консенсусу Симпозиума рабочей группы Европейского общества репродукции и эмбриологии человека и Американского общества репродуктивной медицины (2003 г.), исключались другие эндокринопатии. Обследование по тестам
функциональной диагностики показало, что у всех женщин 1-й группы менструальные циклы были овуляторными, что подтверждалось сонографическим исследованием.
Представляет интерес анализ некоторых анамнестических сведений: у женщин с нарушением менструальной функции встречаемость недоношенности в структуре патологии беременности и родов у матерей пациенток была значительно выше, чем в группе женщин с нормальной менструальной функцией (табл. 2).
Таблица 2
Частота патологии беременности и родов у матерей обследованных больных
Патология беременности и родов 1-я группа (и=66) 2-я группа (п=51)
абс. % абс. %
Вес при рождении > 4 кг 16 24,2 9 17,6
Ранний и поздний гестоз 5 7,6 6 11,8
Асфиксия при рождении 4 6,1 4 7,8
Недоношенность 1 1,5 7 13,7
Проанализированы гормональные показатели у обследованных женщин с ожирением в зависимости от состояния менструальной функции, типа отложения жировой ткани, степени и давности ожирения, давности менструальных расстройств.
При НМФ у женщин с ожирением показатели ЛГ оказались значительно выше, чем у тучных женщин с сохраненной менструальной функцией в 1-ю фазу цикла, хотя и не выходили за пределы клинической нормы: 7,3±1,2 мМЕ/мл в группе с НМФ и 3,9±0,4 мМЕ/мл у пациенток с нормальным менструальным циклом, р<0,05. В группе пациенток с нарушением менструального цикла уровень лептина был значительно выше - 56,1±7,5 МЕ/л, чем в 1-й группе - 35,1±8,38 МЕ/л, р<0,05. Зависимости других гормональных показателей от состояния менструальной функции
обследованных женщин с ожирением не установлено. Взаимосвязи между гормональными показателями и формой менструальных расстройств у женщин с НМФ не выявлено.
Анализ гормональных показателей в зависимости от степени ожирения показал, что у женщин 1-й группы уровень ЛГ существенно возрастал при Ш-й степени ожирения, а во 2-й группе (с НМФ), наоборот, достоверно снижался (рис. 3). Возможно, это связано с нарушениями тонической и циклической секреции гонадотропинов, которые выявляются у женщин с ожирением [В. Н. Серов, В. Н. Прилепская, 1995]. Избыточная масса тела негативно влияет на амплитуду выбросов ЛГ, при этом частота пульсации не зависит от величины ИМТ.
мМЕ/мл
МФ в норме, МФ в норме, 2 1фазаМЦ фаза МЦ
НМФ
Рис. 3. Показатели ЛГ в зависимости от степени ожирения
• - достоверность различий между показателями при 1-й и Ш-й степенях ожирения, р<0,05; ° - достоверность различий между показателями при П-й и Ш-й степенях ожирения, р<0,05; л - достоверность различий между показателями при 1-й и П-й степенях ожирения, р<0,05
Была установлена зависимость показателей Э2 от степени ожирения у женщин с НМФ: при I степени ожирения показатель Э2 был достоверно выше,
чем при III степени: 101,40±24,77 пг/мл при I степени, 76,95±16,96 пг/мл при II, 39,37±9,69 пг/мл при III степени, р<0,05.
Показатели ПРЛ в группе с сохраненным менструальным циклом с увеличением веса повышались, при НМФ наблюдалась обратная тенденция (рис. 4). Известно, что эстрогены стимулируют выработку ПРЛ лактотрофами. По-видимому, снижение уровня ПРЛ с увеличением степени ожирения у больных с НМФ связано с уменьшением концентрации Э2. Интерпретация данных осложняется тем, что выявленные изменения показателей ЛГ, ПРЛ и эстрадиола находятся в пределах нормативных показателей.
I ст. Ист. Ill ст. АО ГФО
Рис. 4. Показатели ПРЛ в зависимости от состояния менструальной функции, степени и типа ожирения:
А - достоверность различий между показателями при 1] и Ш степенях ожирения и нормальной менструальной функции, р<0,05; * - достоверность различий между показателями при I степени ожирения и показателями при II и III степенях у больных с НМФ, р<0,05; & - достоверность различий между показателями пациенток с нормальным менструальным циклом и НМФ при ГФО,/><0,05
В обеих группах было отмечено повышение уровня лептина по мере увеличения степени ожирения (рис.5).
Проанализированы гормональные показатели в зависимости от типа отложения жировой ткани: у пациенток с НМФ уровни лептина и тестостерона были значительно выше при абдоминальном ожирении, а уровень ПРЛ — при глютеофеморальном типе отложения жировой ткани (рис.4,5).
Представляет интерес выявленная отрицательная корреляционная связь лептина и эстрадиола - р=-0,96. G.A. Laughlin, Е. Barret-Connor и S. May (2006), изучая воздействие эстрогенов на функцию адипоцитов также обнаружили обратную корреляционную зависимость между лелтином и эстрадиолом. Приведенные результаты исследований подтверждают наличие взаимодействия между лептином и эстрогенами.
I ст. II ст. Ill ст. АО ГФО
Рис. 5. Показатели лептина у тучных женщин в зависимости от состояния менструальной функции, степени и типа ожирения:
л - достоверность различий между показателями при I и III степенях ожирения и нормальной менструальной функцией, р<0,05; * - достоверность различий между показателями при I и III степенях ожирения и НМФ, р<0,05, ° - достоверность различий между показателями у больных с НМФ при АО и ГФО,/К0,01 ;&-достоверность различий между показателями больных с АО при нормальной менструальной функции и НМФ, р<0,05
Сравнение гормональных показателей в зависимости от давности менструальных расстройств у тучных женщин показало снижение уровней ФСГ, Э2 и кортизола с увеличением давности нарушений менструального цикла. При давности менструальных расстройств до 10 лет показатель Э2 составил 99,41±19,16 пг/мл, более 10 лет - 39,24±6,72 пг/мл, р<0,01; ФСГ до 10 лет - 8,4±1,2 мМе/мл, более 10 лет - 4,62±1,05 мМе/мл, р<0,05. При давности репродуктивных нарушений до 10 лет уровень кортизола составил 869,1±73,58
нг/мл, при давности нарушений менструальной функции более 10 лет -523,1±78,0 нг/мл, р<0,01.
У больных с НМФ с увеличением давности ожирения показатель ФСГ достоверно повышался: при давности ожирения до 10 лет - 5,68±0,7 мМЕ/мл, при давности ожирения более 10 лет - 8,77±1,1 мМЕ/мл, р<0,05. Показатель Э2 с увеличением давности ожирения у тучных женщин с сохраненной менструальной функцией значительно повышался: при длительности ожирения до 5 лет он был равен 47,75±4,85 пг/мл, а при давности заболевания более 10 лет - 179,8±28,5 пг/мл, р<0,001.
Средний уровень ФСГ оказался достоверно выше при сочетанных причинах, чем при КЭО: соответственно 7,99±0,76 мМе/мл достоверно выше, чем 4,19±1,03 мМе/мл, р<0,05; при ПЮД средний уровень ФСГ был 6,97±0,94 мМе/мл, р>0,05.
Установлено, что средний показатель кортизола у обследованных тучных женщин был достоверно выше, чем в группе сравнения как при НМФ, так и у пациенток с нормальным менструальным циклом: соответственно 701,4±49,05 нг/мл и 707,4±46,1 нг/мл в сравнении с контрольной группой - 145,24±9,96 нг/мл, р<0,001. Пациенткам с гиперкортизолемией проведена малая дексаметазоновая проба. У всех больных проба была положительная.
Проведено лечение 129 пациенток с ожирением: 68 женщин соблюдали рекомендованную диету, 61 пациентка наряду с диетотерапией получали препарат тиоктовой кислоты. Выбор препарата был обусловлен тем, что тиоктовая кислота обладает нейропротективным действием, улучшая трофику нейронов. Она оказывает также гепатотропное, дезинтоксикационное, гипохолестеринемическое, гиполипидемическое, атиоксидантное действие. Так как тиоктовая кислота стимулирует митохондриальное окисление в клетках, возникла мысль, что она может вызывать липолитический эффект.
У женщин на фоне диетотерапии потеря массы тела составила 7,31 ±0,29 кг, у пациенток получавших дополнительно тиоктовую кислоту - 6,2±0,9 кг, р>0,05. Осложнений при проведении курсов тиоктовой кислоты не отмечено. Как видно из данных, представленных в таблице 3, после проведенной терапии уменьшение массы тела было отмечено в 100% случаев и у большинства пациенток составило более 5 %.
Таблица 3 Степень снижения массы тела после лечения
Процентный показатель динамики снижения массы тела Диета п=68 Диета и тиоктовая кислота п=61
<5 - 1(1,6%)
5-10 56 (82,4%) 56(91,8%)
10-15 12(17,6%) 4 (6,6%)
На фоне лечения наблюдались положительные изменения в характере менструального цикла (таблица 4). Восстановление менструальной функции значительно чаще наблюдалось после курса тиоктовой кислоты.
Таблица 4
Изменение менструальной функции в процессе лечения в зависимости от
НМФ Диета п=30 Диета и тиоктовая кислота п=24
Без изменений 22 (73,3%) 11 (44%)
Оптимизация 5(16,7%) 8 (32%)
Восстановление 3(10%) 6 (25%)
В период наблюдения через три месяца после курса тиоктовой кислоты у большинства пациенток была отмечена положительная динамика антропометрических показателей - они продолжали худеть (таблицы 5). Масса
тела этих женщин за период наблюдения (три месяца) в целом снизилась на 3,2±0,45 кг. У женщин, которым назначалась только диета, снижение массы тела за аналогичный период составило 1,1±0,22 кг, р<0.05 . Через три месяца после расширения рациона до эукалорийного у большинства пациенток, не получавших терапию а-липоевой кислотой, отмечалась прибавка в весе.
Таблица 5
Динамика массы тела через три месяца после проведенного лечения
Динамика снижения массы тела Диета п=68 Диега и тиоктовая кислота п=61
Уменьшение массы тела 7 (10,3%) 40 (65,6%)
Отсутствие динамики массы тела 14 (20,6%) 21 (34,4%)
Увеличение массы тела 47 (69,1%) -
До лечения, по результатам УЗИ печени, у всех наблюдаемых больных выявлялись признаки стеатогепатоза или стеатогепатита с повышением уровня трансаминаз, которое было установлено у 49 (37,9%) пациенток. После снижения массы тела повышение AJIT и ACT сохранялось у 11 (8,1%) женщин: у 8 (11,8%) пациенток на диете и только у трех (4,9%) пациенток после курса тиоктовой кислоты (до лечения у 22 (32,3%) и у 27 (44,3%) человек соответственно).
Проводимая терапия препаратом тиоктовой кислоты сопровождалась существенным снижением уровня инсулина: 17,75±1,59 мкМЕ/мл до лечения, 11,82±2,18 мкМЕ/мл после лечения, р<0,05.
Антиатерогенный эффект терапии проявился в достоверном снижении уровня холестерина и индекса атерогенности вне зависимости от способа лечения (таблица 6).
Таблица 6
Показатели лииидограмм у женщин с ожирением в зависимости от способа
лечения
Показатель, норма Диета п=68 Диета и тиоктовая кислота п=61
до лечения после лечения ДО лечения после лечения
Холестерин (ммоль/л), <5,2 5,46±0,26 4,47±0,28* 5,73±0,31 4,64±0,29*
а-холесгерин (ммоль/л), >1,6 1,18±0,16 1,03±0,08 1,12±0,09 0,98±0,07
Триглицериды (ммоль/л), <2,3 1,78±0,15 1,45±0,12 1,84±0,17 1,58±0,12
Индекс атерогенносги, <3,6 4,05±0,26 3,14±0,28* 4,26±0,31 3,33±0,3*
р-холестерин (ммоль/л), <3,4 4,92±0,59 3,73±0,43 4,79±0,59 4,12±0,48
Примечание:* - достоверность различий между показателями до и после лечения, /КО,05
Полученные данные свидетельствуют, что включение курса а-липоевой кислоты в комплексную терапию женщин репродуктивного возраста с ожирением позволяет удерживать достигнутое снижение веса, способствует нормализации репродуктивных нарушений, улучшению показателей инсулина, липидного спектра.
ВЫВОДЫ
1. У женщин репродуктивного возраста с ожирением менструальные нарушения наблюдаются в 40,4% случаев. Нарушения менструальной функции наиболее часто встречаются у женщин с пубертатно-юношеским диспитуитаризмом в анамнезе и при алиментарно-конституциональном ожирении. Увеличение индекса массы тела сопровождается утяжелением менструальных расстройств.
2. У тучных женщин репродуктивного возраста с нарушением менструального цикла увеличение степени ожирения сопровождается повышением уровня лептина и снижением эстрадиола, Л Г и ПРЛ.
3. У женщин репродуктивного возраста с ожирением и нормальным менструальным циклом с увеличением давности ожирения показатели эстрадиола повышаются. У тучных женщин с нарушением менструальной функции с увеличением давности этих расстройств наблюдается снижение уровня эстрадиола, ФСГ и кортизола.
4. У тучных женщин репродуктивного возраста возникновению нарушений менструального цикла при абдоминальном ожирении способствуют гипертестостеронемия и гиперлептинемия, при глютеофеморальном ожирении - относительная гиперпролактинемия.
5. Введение в комплексную терапию ожирения препаратов а-липоевой кислоты приводит к постепенному снижению массы тела, уменьшению НОМА-индекса, снижению уровня холестерина и коэффициента атерогенности.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Добавление а-липоевой кислоты в лечение ожирения у женщин способствует более физиологичному постепенному снижению массы тела, уменьшению инсулинорезистентности, улучшению показателей липидограммы (а-липоевая кислота 600 мг внутривенно капельно №10, затем per os 600 мг в день за 30 мин. до еды 30 дней).
2. Всем тучным женщинам репродуктивного возраста целесообразно определять уровень лептина, тестостерона, кортизола и пролактина крови. Повышение секреции этих гормонов может расцениваться как фактор риска развития нарушений менструальной функции у этих пациенток.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Терещенко И.В. Показатели тестостеронемии у молодых женщин при ожирении / И. В. Терещенко, М.Н. Авксенова// Фундаментальные исследования. - 2005. - №2. - С. 35.
2. Авксенова М.Н. Роль ожирения в патогенезе репродуктивных нарушений у женщин /М.Н. Авксенова // Пермский медицинский журнал. -2008.-Том 25.- №4.-С. 41-43.
3. Терещенко И.В. Патогенетические механизмы гиперандро-гении у молодых женщин при ожирении / И. В. Терешенко, М. Н. Авксенова // Материалы VI Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке». - Москва. - 2005. - С. 461.
4. Авксенова М.Н., Терещенко И.В. Клинические и гормональные особенности абдоминального и глютеофеморального ожирения
5. / М.Н. Авксенова. И.В.Терещенко // Материалы научно-практической конференции. - Челябинск. - 2005.
6. Терещенко И. В. Нарушение гонадотропной функции гипофиза у молодых женщин при ожирении / И. В. Терещенко, М. Н. Авксенова // Материалы IX международной научно-практической конференции «Здоровье семьи - XXI век». - Далянь, Китай. - 2005. - №179.
7. Авксенова М.Н. Взаимосвязь ожирения и гипоталамо-гипофизарных герминативных нарушений /М. Н. Авксенова//Материалы .■■научной сессии ПГМА. - Пермь. - 2006.
8. Терещенко И. В. Особенности репродуктивных нарушений при абдоминальном и глготеофеморальном ожирении / И. В. Терещенко, М.Н. Авксенова // Высокие медицинские технологии в эндокринологии: Материалы V Всероссийского конгресса эндокринологов. - Москва. -2006.-С. 567.
9. Терещенко И.В., Авксенова М.Н. Способ лечения ожирения /Свидетельство на интеллектуальный продукт №73200700096, зарегистрировано ФГУП «ВНТИЦ» 20.11.2007г.
10. Авксенова М.Н. Взаимосвязь ожирения и нарушения менструальной функции / М.Н. Авксенова, Е.А. Сандакова, И.В. Терещенко // Материалы первого регионального форума «Мать и дитя». -Казань, - 2007.-С. 192-193.
11. Терещенко И.В. Влияние глюкофажа на секрецию С-пеп-тида у больных метаболическим синдромом / И. В. Терещенко, Е.Н. Терехова, М.Н. Авксенова и др. // Материалы XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва. - 2007. - С. 224-225.
12. Терешенко И.В. Многофакторный патогенез репродуктивных нарушений у женщин с ожирением / И. В. Терещенко, М. Н. Авксенова // Материалы XII Международной конференции «Здоровье семьи XXI век». - г.Энлат, Израиль. - 2008. - С. 283-286.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
HOMA-IR - Homeostasis Model Assesments (модель гомеостаза для оценки
инсулинорезистентности) АО - абдоминальное ожирение ГФО - глютеофеморальное ожирение ИМТ - индекс массы тела ЛГ - лютеинизирующий гормон НМФ - нарушение менструальной функции ПРЛ - пролактин ОБ - окружность бедер ОТ - окружность талии
ПО - ожирение, развившееся в короткий срок после родов ПЮД - пубертатно-юношеский диспитуитаризм СПКЯ - синдром поликистозных яичников ФСГ - фолликулостимулирующий гормон Э2 - эстрадиол
Подписано в печать ОзИИ Формат 60*84/16
Обьем 1 п.л. Тираж 100 экз. Заказ № ,726
Типография BMA, 194044, СПб., ул. Академика Лебедева, 6.
Оглавление диссертации Авксенова, Марина Николаевна :: 2011 :: Санкт-Петербург
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ И ТЕРАПИИ ОЖИРЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).
1.1. Современные представления о патогенезе ожирения.
1.2. Взаимосвязь ожирения с нарушениями репродуктивной системы.
1.3. Влияние лептина на состояние репродуктивной системы.
1.4. Современные принципы терапии больных ожирением.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.
2.1. Объем обследования.
2.2. Методы исследования.
2.3. Лечебные программы.
2.4. Статистические методы.
2.5. Клиническая характеристика больных.
ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ МЕНСТРУАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ И ГОРМОНАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА С ОЖИРЕНИЕМ.
3.1. Состояние менструальной функции и фертильности у обследованных больных.
3.2. Гонадотропная и овариальная функция у больных ожирением.
3.3. Клинические признаки гиперандрогении и содержание тестостерона у тучных женщин.
3.4. Содержание лептина в крови женщин с ожирением.
3.5. Нарушения менструальной функции и гиперинсулинемия, кортизолемия и пролактинемия.
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА С ОЖИРЕНИЕМ.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Эндокринология", Авксенова, Марина Николаевна, автореферат
Ожирение занимает одно из ведущих мест среди эндокринных заболеваний: в настоящее время более 50% населения развитых стран страдает избыточной массой тела. В России распространенность ожирения среди взрослого населения составляет, по данным разных авторов, от 20,5 до 53,5%, а 25% лиц трудоспособного возраста имеют избыточную массу тела [11, 40]. Ожирение способствует сокращению продолжительности жизни. Прослеживается четкая тенденция роста этой патологии у женщин в детородном возрасте. Более чем у 70% тучных женщин обнаруживаются разнообразные дисрегуляторные расстройства репродуктивной функции, в том числе и бесплодие. Известно, что подобные нарушения не связаны с первичной дисфункцией яичников. Наряду с гипоталамо-гипофизарной дисфункцией большую роль в этом играет нарушение периферического метаболизма половых стероидов в стромальных клетках жировой ткани. В последнее время важная роль в возникновении репродуктивных нарушений отводится инсулинорезистентности. Остается нерешенным вопрос, почему в одном случае ожирению у женщин сопутствуют различные нарушения репродуктивной функции, а в другом - они не развиваются. До настоящего времени недостаточно изучено, как изменяется система «гипоталамус - гипофиз -яичники» под влиянием лечения ожирения. Большой интерес вызывает метаболический синдром, который приводит к яичниковой гиперандрогении с развитием синдрома поликистозных яичников (СПКЯ). Малоизученным остается роль глютеофеморального ожирения (ГФО) в развитии репродуктивных нарушений у женщин. Требуют уточнения вопросы о состоянии гормонального гомеостаза, особенностях секреции ЛГ, ФСГ, ПРЛ, Э2, тестостерона и лептина у женщин при ожирении как с нормальной менструальной функцией, так и с ее нарушениями. Недостаточно изучена роль лептина в репродуктивных нарушениях у тучных женщин.
Таким образом, многие проблемы в этой области до сих пор остаются нерешенными, именно этим и обусловлена актуальность проведенного диссертационного исследования.
Цель исследования
Выявить особенности и установить взаимосвязь гормональных и менструальных нарушений у тучных женщин, проанализировать гормональные показатели в зависимости от типа, степени, этиологии и давности ожирения, и на этой основе оптимизировать диагностику и лечение женщин репродуктивного возраста с различными формами ожирения с нормальной и нарушенной менструальной функцией.
Задачи исследования
1. Изучить клиническую картину и особенности менструальных нарушений у тучных женщин репродуктивного возраста в зависимости от степени, давности и этиологии ожирения.
2. Проанализировать состояние системы «гипоталамус - гипофиз -яичники» у женщин при ожирении с сохранной и нарушенной менструальной функцией.
3. Исследовать тестостеронемию и лептинемию у женщин с ожирением и оценить гиперандрогению в зависимости от степени, давности и этиологии ожирения. Уточнить состояние секреции лептина при нарушении репродуктивной функции.
4. Проанализировать связь состояния менструальной функции и уровней тестостерона, лептина, эстрадиола и гонадотропных гормонов от типа ожирения.
5. Оценить эффективность а-липоевой кислоты в комплексной терапии ожирения.
Научная новизна
Впервые на основании сопоставления клинических данных, метаболических и гормональных параметров показано, что любой тип ожирения является фактором риска возникновения менструальных нарушений у тучных женщин репродуктивного возраста. Новым является обнаруженное отличие в гормональных механизмах развития нарушений менструальной функции при абдоминальном и глютеофеморальном ожирении. Установлено влияние этиологии и степени ожирения на развитие нарушений менструального цикла.
Впервые выявлено, что между уровнем лептина и синтезом эстрогенов в яичниках имеется сильная высокодостоверная отрицательная связь.
Впервые установлено, что женщины репродуктивного возраста с ожирением даже при сохраненной менструальной функции входят в группу риска по ановуляторному бесплодию, так как у тучных женщин вне зависимости от состояния менструального цикла наблюдаются гиперлепти-немия, повышение уровня тестостерона, гиперкортизолемия.
Предложен оригинальный способ лечения женщин репродуктивного возраста с ожирением препаратами а-липоевой кислоты (патент на изобретение №2354360, зарегистрирован в государственном реестре 10.05.2009 г.).
Практическая значимость работы
Данные, полученные при изучении клинических особенностей и гормонального гомеостаза женщин репродуктивного возраста, больных ожирением, могут быть основой для разработки дифференцированного подхода к лечению данной категории пациенток в зависимости от типа, давности ожирения. У женщин с ожирением необходимо проводить обследование, включающее определение лептина, гонадотропинов, Э2, тестостерона, оценку инсулинорезистентности, кортизола. Обоснована необходимость наблюдения за показателями липидограммы, уровнем гликемии, функцией печени, АД в 6 динамике у женщин с ожирением и нарушением менструального цикла, так как полученные данные свидетельствуют о более высоком риске метаболических нарушений у данной категории пациенток. Показана эффективность использования препаратов а-липоевой кислоты в комплексной терапии ожирения у женщин.
Личное участие автора в получении результатов
Автор лично проводила опрос и осмотр пациенток, на основании которых заполняла анкеты; наблюдала больных в динамике: после первичного осмотра назначала план обследования. При повторном визите назначала лечение с обязательным осмотром после окончания курса.
Положения, выносимые на защиту
1. У женщин репродуктивного возраста с ожирением нарушение менструальной функции наблюдается в 40,4% случаев. Для женщин с нарушенной менструальной функцией характерен более высокий уровень ЛГ и лептина, а также отличная от пациенток с сохраненной менструальной функцией динамика уровня эстрадиола, ФСГ и кортизола.
2. У женщин с ожирением и нарушением репродуктивной функции степень гиперандрогении и гиперлептинемии зависит от клинической формы ожирения (абдоминальное или глютеофеморальное).
3. Введение препаратов а-липоевой кислоты в комплексную терапию ожирения способствует физиологически выгодному постепенному снижению массы тела, уменьшению инсулинорезистентности, улучшению показателей липидограммы.
Апробация работы
Основные положения диссертации были представлены и обсуждены на заседаниях научной сессии ПГМА (2006 г.), заседании ассоциации эндокринологов Перми (2005, 2006 гг.), на VI Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2005 г.), на научно-практической и учебно-методической конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии в постдипломном образовании врачей» (Пермь, 2006 г.), на межкафедральном совещании кафедр эндокринологии и клинической фармакологии и кафедры акушерства и гинекологии ФУВ ГОУ ВПО «ПГМА» (2008 г.).
Внедрение результатов в практику
Результаты исследований внедрены в педагогический процесс ПГМА на кафедрах эндокринологии и клинической фармакологии, акушерства и гинекологии ФУВ; теоретические положения, сформулированные в диссертационном исследовании, используются в работе Городского эндокринологического центра, Краевой клинической больницы, МСЧ №1, ГКБ №2, ГКП №4, медицинских центров г. Перми «Профессорская клиника» и «Юнона».
Структура и объем диссертации Диссертация представлена на 127 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, четырех глав собственных наблюдений и лечения больных ожирением, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка цитируемой литературы, включающего 78 отечественных и 201 зарубежных литературных источников. Работа иллюстрирована 18 таблицами и 17 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние ожирения на развитие менструальной дисфункции, гормональные показатели, липидный обмен у репродуктивно-способных женщин"
выводы
1. У женщин репродуктивного возраста с ожирением менструальные нарушения наблюдаются в 40,4% случаев. Нарушения менструальной функции наиболее часто встречаются у женщин с пубертатно-юношеским диспитуитаризмом в анамнезе и при алиментарно-конституциональном ожирении. Увеличение индекса массы тела сопровождается утяжелением менструальных расстройств.
2. У тучных женщин репродуктивного возраста с нарушением менструального цикла увеличение степени ожирения сопровождается повышением уровня лептина и снижением эстрадиола, ЛГ и ПРЛ.
3. У женщин репродуктивного возраста с ожирением и нормальным менструальным циклом с увеличением давности ожирения показатели эстрадиола повышаются. У тучных женщин с нарушением менструальной функции с увеличением давности этих расстройств наблюдается снижение уровня эстрадиола, ФСГ и кортизола.
4. У тучных женщин репродуктивного возраста возникновению нарушений менструального цикла при абдоминальном ожирении способствуют гипертестостеронемия и гиперлептинемия, при глютеофеморальном ожирении - относительная гиперпролактинемия.
5. Введение в комплексную терапию ожирения препаратов а-липоевой кислоты приводит к постепенному снижению массы тела, уменьшению НОМА-индекса, снижению уровня холестерина и коэффициента атерогенно-сти.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Добавление а-липоевой кислоты в лечение ожирения у женщин способствует более физиологичному постепенному снижению массы тела, уменьшению инсулинорезистентности, улучшению показателей липидо-граммы (а-липоевая кислота 600 мг внутривенно капельно №10, затем per os 600 мг в день за 30 мин. до еды 30 дней).
2. Всем тучным женщинам репродуктивного возраста целесообразно определять уровень лептина, тестостерона, кортизола и пролактина крови. Повышение секреции этих гормонов может расцениваться как фактор риска развития нарушений менструальной функции у этих пациенток.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Авксенова, Марина Николаевна
1. Агеева В. В. Влияние глиформина на показатели липидного спектра крови и перекисное окисление липидову больных ожирением / В. В.Агеева, Е. И. Красильникова, И. М. Зубина, Е. В. Шляхто // Клиническая медицина. -2000.-№10.-С. 46-49.
2. Адашева Т.Е. Метаболический синдром основы патогенетической терапии / Т.Е. Адашева, О.Ю. Демичева //Лечащий врач. - 2003. - № 10. - С. 24-28.
3. Алишева Е. К. Методы диагностики инсулинорезистентности / Е. К. Алишева, Е. И. Красильникова, Е. В. Шляхто // Артериальная гипертензия.2002.-№1. С. 29-34.
4. Аметов А.С. Ожирение эпидемия XXI века / А.С. Аметов // Тер. архив. - 2002. - № ю. - С. 5-7.
5. Артымук Н.В. Репродуктивное здоровье женщин с гипоталамическим синдромом. Система профилактики и реабилитации его нарушений: Автореф. дис. .докт. мед. наук. Кем. 2003.
6. Барановский А. Ю., Ворохобина Н. В. Ожирение (клинические очерки) / А. Ю. Барановский, Н. В. Ворохобина. СПб.:Невский Диалект, 2007.
7. Белоусов Ю.Б. Артериальная гипертензия и ожирения: принципы рациональной терапии / Ю.Б.Белоусов, К.Г. Гуревич // Consilium medicum.2003.-Том 5,-№9.
8. Берштейн JI. М. Внегонадная продукция эстрогенов (роль в физиологии и патологии) / J1. М. Берштейн. СПб.: Наука, 1998. - 176 с.
9. Благосклонная Я.В. Эндокринология: учеб. для студентов мед. вузов / Я.В. Благосклонная, Е.В. Шляхто, А.Ю. Бабенко. СПб.: Спец. -Лит., 2007.
10. Благосклонная Я. В. Метаболический сердечно-сосудистый синдром / Я. В. Благосклонная, Е. В. Шляхто, Е. И. Красильникова // РМЖ. -2001. Т.9, №2. - С.67-71.
11. Бубнова М.Г. Ожирение: причины и механизмы нарастания массы тела, подходы к коррекции / М.Г. Бубнова // Consilium medicum. 2005. -Том 7, №5.
12. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению / С.А. Бутрова // РМЖ. 2001. - № 2. - С. 56-60.
13. Бутрова С.А. Современная терапия ожирения / С.А.Бутрова, Ф.Х. Дзгоева / Русский медицинский журнал. 2005. - Том 13. №2.
14. Быстрова М.М. Заместительная гормональная терапия в профилактике заболеваний в пери- и постменопаузе: современное состояние проблемы / М.М.Быстрова, А.Н. Бритов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - №3(3), ч. II. - С. 33-35.
15. Руководство по эндокринной гинекологии / под ред. Е.М. Вихляе-вой. 3-е изд., доп.-М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. - С. 364.
16. Вейн А. М. Синдром вегетативной дистонии / А. М. Вейн. М.: МИА, 1998.-48 с.
17. Вознесенская Т.Г. Боли в спине: взгляд невролога / Т.Г. Вознесенская // Consilium medicum. 2006. - Том 8. №2.
18. Вознесенская Т.Г. Расстройства пищевого поведения при ожирении и их коррекция / Т.Г. Вознесенская // Ожирение и метаболизм. 2004. - №2.
19. Газымов М.М. Роль врача общей практики в профилактике и лечении мочекаменной болезни / М.М. Газымов, Д.С. Филиппов // Справочник поликлинического врача. 2005. - Том. 4 №3.
20. Гогаева Е.В. Ожирение и нарушения менструальной функции / Е.В. Гогаева // Consilium medicum. 2001. - Том 3. - № 5.
21. Григорян O.P. Современные аспекты патогенеза инсулинорези-стентности при синдроме поликистозных яичников / O.P. Григорян, М.Б. Анциферов // Проблемы репродукции. 2000. - №3. - С. 21-28.
22. Дасаева JI.A. Возрастные особенности мочекаменной болезни: распространенность и факторы риска / J1.A. Дасаева, А.Е. Вермель, Е.М. Шилов, С.И. Петриченко // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2005. - № 1.
23. Дедов. И. И. Обучение больных ожирением (программа) / И. И. Дедов, А. Бутрова, С. В. Савельева. М., 2001- 52с.
24. Демидова И.Ю. Патогенез сахарного диабета 2 типа / И.Ю. Демидова; под ред. акад. РАМН И. И. Дедова М. - 2000. - С. 44.
25. Дзеранов Н.К. Лечение мочекаменной болезни комплексная медицинская проблема / Н.К. Дзеранов // Болезни мочеполовой системы. -2005.- №2.
26. Задиоченко B.C. Метаболический синдром: терапевтические возможности и перспективы / B.C. Задиоченко, Т.В. Адашева, О.Ю. Демичева, О.Н. Порывкина // Consilium medicum. 2005. - Том 7. №9.
27. Зыкова Т.А. Применение метформина при синдроме поликистозных яичников / Т.А. Зыкова, Г.А. Мельниченко, A.B. Стрелкова и др. // Проблемы эндокринологии. 2004. - Том 50, № 1. - С. 34-40.
28. Ивлева А.Я. Эффективность орлистата при лечении конституционально-алиментарного ожирения у лиц с высоким риском развития сердечнососудистых осложнений / А.Я. Ивлева // Кардиология. 2002. - № 3. - С. 5861.
29. Качалина Т.С. Гиперандрогения и невынашивание беременности / Т.С. Качалина // Российский вестник акушера-гинеколога. 2004. - № 3. - С. 61-64.
30. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония 2000 / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская; под ред. В. С. Моисеева- М., 2001. 208 с.
31. Кобалава Ж.Д. Метаболический синдром: принципы лечения / Ж.Д. Кобалава, В.В. Толкачева // Русский медицинский журнал. 2005. - Том. 13. - №7.-С. 451-458.
32. Козинова О.В. Мочекаменная болезнь и беременность / О.В. Кози-нова, М.М. Шехтман // Гинекология. 2006. - Том. 8 №6. - С. 19-22.
33. Крымская M.J1. Синдром склерокистозных яичников диагностика и дифференциальная диагностика / M.JI. Крымская // Акушерство и гинекология. - 1980. - №9. - С. 53-56.
34. Кузнецова И.В. Заместительная гормональная терапия. Влияние препаратов половых стероидных гормонов на углеводный и липидный обмен / И.В. Кузнецова // Consilium medicum. 2005. - Том 7, №9.
35. Кузнецова И.В. Использование утрожестана в лечении нарушений менструальной функции у девушек с ожирением / И.В. Кузнецова, Е.Е. Евстигнеева, Д.О. Санта-Мария Фернандес // Российский вестник акушера-гинеколога. 2005. - №5. - С. 37-40.
36. Люсов В.А. Современные данные о клинике и патогенезе артериальной гипертензии тяжелого и злокачественного течения / В.А. Люсов, Е.М. Евсиков, Ж.Б. Шарапова // Российский кардиологический журнал. 2005. -№4(54). -С. 6-18.
37. Манушарова Р. А. Синдром поликистозных яичников: клиника, диагностика, лечение / Р. А. Манушарова, Э. И. Черкезова // Лечащий врач: Журнал для практикующих врачей. 2005. - №10. - С. 36-40.
38. Мельниченко Г. А. Ожирение в практике эндокринолога / Г. А. Мельниченко // Русский медицинский журнал. 2001. - Том 9. №2. - С. 8287.
39. Мельниченко. Г.А. Ожирение и инсулинорезистентность факторы риска и составная часть метаболического синдрома / Г.А. Мельниченко, Е.А. Пышкина // Терапевтический архив. - 2001. - №12. - 5-8.
40. Мицич Д. Роль лептина в нарушении репродуктивной функции при ожирении / Д. Мицич // Ожирение и метаболизм. 2006. - № 3 (8). - С. 2-9.
41. Мишарина Е. В. Ожирение и гормональная функция яичников / Е. В. Мишарина, В. В. Потин, А. В. Тиселько, Н. В. Боровик // Эфферентная терапия. 2007. - Том 13, №1. - С. 42-45.
42. Мкртумян А. М. Почему и как следует осуществлять коррекцию массы тела женщины без ущерба ее репродуктивной системы? / А. М. Мкртумян // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005. -№1. - С. 22-24.
43. Мкртумян A.M. Снижение массы тела залог коррекции метаболических нарушений у пациентов с ожирением / A.M. Мкртумян // Медицина. Качество жизни. - 2003. - № 1 - С. 58-61.
44. Мычка В. Б. Медикаментозное лечение ожирения больных с метаболическим синдромом / В. Б. Мычка // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. - № 4. - С. 79-84.
45. Мычка В. Б. Терапия ксеникалом больных артериальной гипертонией и метаболическим синдромом / В. Б. Мычка // Артер. гипертензия. -2002.-№ 1.-С. 16-19.
46. Мычка В. Б. Лечение артериальной гипертонии у больных с метаболическим синдромом / В. Б. Мычка, Н. Е.Зюзина, Н. В. Флегонтова и др. // Consilium medicum. 2008. - Том. 10. - №5. - С. 69-73.
47. Назаренко Т. А. Синдром поликистозных яичников / Т. А. Назаренко М.: МЕДпрессинформ, 2005. - 208 с.
48. Назаренко Т. А. Эндокринное бесплодие у женщин. Диагностика и лечение: практическое руководство / Т. А. Назаренко, Э. Р. Дуринян, Н. А. Зыряева; под ред. акад. В. И. Кулакова. М. - 2003. - 80 с.
49. Овсянникова Т. В. Восстановление менструально-репродуктивной функции у пациенток с ожирением / Т. В. Овсянникова, И. Н. Соловьева // Гинекология: журнал для практических врачей. 2004. - Том 6. - №5. - С. 237-241.
50. Ожирение. Руководство для врачей / под ред. Н.А. Белякова, В.И. Мазурова. СПб., 2003. - 520 с.
51. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты / под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. М.: Медицинское информационное агенство. - 2004. - 456 с.
52. Орлов В.И. Лептин, свободный и общий тестостерон у больных с СПКЯ / В.И. Орлов, К.Ю. Сагомонова, А.В. Кузьмин и др. //Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. 2002. - Т. 1. - № 1. С. 45-53.
53. Орловский М. А. Влияние многократных введений холецистокини-на 26—33 на а- и b-клетки островков Лангерганса в норме и при экспериментальном сахарном диабете типа 1/ М. А. Орловский, Ю. М. Колесник, А. В. Абрамов //Проблемы эндокринологии. 2004. - № 3.
54. Остроумова О. Д. Лечение артериальной гипертонии в условиях поликлиники: клиническая и экономическая эффективность / О. Д. Остроумова, К. А. Ищенко // Consilium medicum. 2007. - Том. 9 №5.
55. Остроумова О. Д. Возможности комбинированной терапии ингибиторами АПФ и дигидропиридиновыми антагонистами кальция / О. Д. Остроумова, И. И. Шапошник, Н. Л. Ролик и др. // Качественная клиническая практика. 2003. - №3. - С. 1.
56. Панков Ю. А. Лептин в регуляции нейроэндокринной системы / Ю.
57. A. Панков //Актуальные проблемы нейроэндокринологии: материалы III Всероссийской научно-практической конференции. 2003. - С. 27-40.
58. Пищулин А. А. Синдром овариальной гиперандрогении неопухолевого генеза / А. А. Пищулин, А. В. Бутов, О. В. Удовиченко // Проблемы репродукции. 1999. -Т. 5. - № 3. - С. 6-16.
59. Пищулин А. А. Овариальная гиперандрогения и метаболический синдром / А. А. Пищулин, У. Ф. Карпова // Русский медицинский журнал. -2001.-№2.-С. 93-98.
60. Плохая А. А. Антропометрические и гормонально-метаболические показатели при абдоминальном ожирении / А. А. Плохая, А. В.Воронцов, Ю.
61. B. Новолодская и др. // Проблемы эндокринологии. 2003. - №49:4. - С. 18-22.
62. Прилепская В. Н. Проблема ожирения и здоровье женщин / В. Н.Прилепская, Е. В. Цаллагова // Гинекология. 2005. - № 4. - С. 220-223.
63. Путилина М. В. Особенности диагностики и лечения дорсопатий в неврологической практике / М. В. Путилина // Consilium medicum. 2006. -Т. 8. - №8. - С. 46-49.
64. Светлаков А. В. Особенности гормонального статуса с абдоминально-висцеральным и глютеофеморальным ожирением / А. В. Светлаков, М. В. Яманова, Н. А. Малахова // Проблемы репродукции. 2001. - №3.1. C.16-19.
65. Строев Ю. И. Ожирение у подростков / Ю. И. Строев, Л. П. Чури-лов, Л. А. Чернова СПб.: ЭЛБИ, 2006. - 180 с.
66. Терещенко И. В. Ожирение / И. В. Терещенко // Медицинская газета. 1998. - № 71. - С. 7-8.
67. Терещенко И. В. Эндокринная функция жировой ткани. Проблемы лечения ожирения / И. В. Терещенко // Клиническая медицина. 2002. - № 7.-С. 9-14.
68. Хасанов С. А. Распространенность хронического тонзиллита в семье и его профилактика / С. А. Хасанов, А. А. Асроров, У. Н. Вохидов // Вестник отоларингологии. 2006. - №4. - С. 38-40.
69. Цаллагова Е. В. Роль снижения избыточной массы тела в восстановлении функции репродуктивной системы женщины / Е. В. Цаллагова, В. Н. Прилепская // Гинекология. 2005. - Т. 7.- №1. - С. 51-53.
70. Цаллагова Е. В. О 10-м Всемирном конгрессе по ожирению / Гинекология. 2006. - Том 8, № 5.
71. Чернуха Г. Е. Современные представления о синдроме поликистозных яичников / Г. Е. Чернуха // Consilium medicum. 2002. - Том 4. №8. - С. 16-19.
72. Чернуха. Г.Е. Коррекция метаболических нарушений сибутрамином как способ восстановления эндокринной функции репродуктивной системы у женщин с ожирением / Г.Е. Чернуха, В.П. Сметник, Л.И. Мовсисян // Гинекология. 2004. - Том 6. - № 6. - С. 302-306.
73. Чурилов Л. П. Новое о патогенезе ожирения / Л. П. Чурилов //Мир медицины. 2001. - №3-4. - С. 15-18.
74. Шилин Д. Е. Синдром гиперандрогении: современные подходы к диагностике и новые технологии терапии / Д. Е. Шилин // Лечащий врач. -2003. №10. - с.36 - 39.
75. Шилин Д. Е. Синдром поликистозных яичников: международный диагностический консенсус (2003) и своевременная идеология терапии / Д. Е. Шилин // Фарматека. 2004. - №12. - С. 3-8.
76. Шустов С. Б. Функциональная и топическая диагностика в эндокринологии: научно-методическое издание / С. Б. Шустов, Ю. Ш. Халимов. -СПб.: Элби, 2001.-296 с.
77. Ahima R. S. Adipose tissue as an endocrine organ / R. S. Ahima // Obesity. 2006. - Vol. 14 (5). - P. 242-249.
78. Ahima R. S. Adipose tissue as an endocrine organ / R. S. Ahima // Obesity (Silver Spring). 2006. - Vol. 14 (5). - P. 245-249.
79. Ahima R. S. Brain adipocytokine action and metabolic regulation / R. S.Ahima, Y. Oi, N. S. Singhal et al. // Diabetes. 2006. - Vol. 55(2). - P. 145154.
80. Al-Harithy R. H. Correlation of leptin and sex hormones with endocrine changes in healthy Saudi women of different body weights / R. H. Al-Harithy, H. Al-Doghaither, K. Abualnaia //Ann. Saudi. Med. 2006. - Vol. 26 (2). - P. 110115.
81. Alberto С. O. Bidirectional dopaminergic modulation of excitatory synaptic transmission in orexin neurons / С. O. Alberto, R. B. Trask, M. E. Quinlan et al. // J. Neurosci. 2006. - Vol. 26 (39). - P. 10043-10050.
82. Alvarez-Aquilar C. Hyperleptinemia as a risk factor in obesity-related hypertension / C. Alvarez-Aquilar, J. L. Mondrag, A. Gimez-Garcia et al. // Med. Clin. 2004. - Vol. 123. №20. - P. 766-769.
83. Anraku T. Photoperiodic changes in hypothalamic insulin receptor gene expression are regulated by gonadal testosterone / T. Anraku, T. Takagi, N. Nakao et al. // Brain Res. 2007. - Vol. 1163. - P. 86-90.
84. Arivazhagan P. Effect of DL alpha -lipoic acid on tissue nucleic acid contents in aged rats / P. Arivazhagan, C. Panneerselvam // Pharmacol. Res. -2000. - Vol. - P.42 (3): 223-6.
85. Arner P. Human fat cell lipolysis: biochemistry, regulation and clinical role / P. Arner // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. - Vol. 19 (4). -P. 471-482.
86. Arora S. Role of neuropeptides in appetite regulation and obesity—a review / S. Arora, Anubhuti. // Neuropeptides. 2006. - Vol 40 (6). - P. 375-401.
87. Arroyo A. Inappropriate gonadotropin secretion in polycystic ovary syndrome: influense of adiposity / Laughlin G. A., Morales A. J., Yen S. S. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82 (11). - P. 3728-3733.
88. Barb C. R. Gene expression in the brain-pituitary adipose tissue axis and luteinising hormone secretion during pubertal development in the gilt / C. R. Barb, G. J. Hausman, R. Rekaya // Soc. Reprod. Fertil. Suppl. 2006. - Vol. 62. - P. 3344.
89. Barger J. L. Regulation of UCP1 and UCP3 in arctic ground squirrels and relation with mitochondrial proton leak / J. L. Barger, B. M. Barnes, B. B. Bover // J. Appl. Physiol. 2006. - Vol. 101 (1). - P. 339-347.
90. Bellver J. Obesity and assisted reproductive technology outcomes / J. Bellver, C. Busso, A. Pellicer et al. // Reprod. Biomed. Online. 2006. - Vol. 12 (5).-P. 562-568.
91. Bernard L. Insulin resistance and polycystic ovary syndrome / L. Bernard, S. Christin-Maitre, C. Basille et al. // Gynecol. Obstet. Fertil. 2003. -Vol. 31 (2).-P. 109-116.
92. Bernasconi D. The impact of obesity on hormonal parameters in hirsute and onhirsute women / D. Bernasconi // Metabolism: Clinical & Experimental. -Vol. 45, №1.-P. 72-77.
93. Bhathena R. K. Therapeutic options in the polycystic ovary syndrome / R. K. Bhathena // J. Obstet. Gynaecol. 2007. - Vol. 27 (2). - P. 123-129.
94. Birketvedt G. S. Bulimia nervosa a primary defect in the hypothalamic-pituitary-adrenal axis? / Drivenes E., Agledahl I. et al. // Appetite. - 2006. - Vol.46. - P. 164-167.
95. Blank S. K. Neuroendocrine effects of androgens in adult polycystic ovary syndrome and female puberty / S. K. Blank, C. R. McCartney, K. D. Helm et al. // Semin. Reprod. Med. 2007. - Vol. 25 (5). - P. 352-359.
96. Bouret S. G. Developmental programming of hypothalamic feeding circuits / S. G. Bouret, R. B. Simerly // Clin. Genet. 2006. - Vol. 70 (4). - P. 295-301.
97. Bouret S. Trophic Action of Leptin on Hypothalamic Neurons That Regulate Feeding / S. Bouret, J. Draper, R. Simerly // Science. 2004. - V. 304. -P. 108-110.
98. Brannian J. D. Leptin inhibits gonadotropin-stimulated granulosa cell progesterone production by antagonizing insulin action / J. D. Brannian // Hum. Reprod. 1999. - Vol. 14 (6). - P. 1445-1448.
99. Cao C. P. Intracerebroventricular administration of conjugated linoleic acid (CLA) inhibits food intake by decreasing gene expression of NPY and AgRP / C. P. Cao, F. Wang, X. S. Xiang et al. // Neurosci. Lett. 2007. - Vol. 418 (3). -P. 217-221.
100. Caprio M. Leptin in reproduction / Caprio M., Fabbrini E., Isidori A. M. et al. // Endocrinology & Metabolism. 2001. - Vol. 12. - P. 65-72.
101. Carlini V. P. Selective serotonin reuptake inhibitor (fluoxetine) decreases the effects of ghrelin on memory retention and food intake / V. P. Carlini R. C. Gavdou, H. B. Schioth et al. // Regul. Pept. 2007. - Vol. 140 (1-2). - P.65-73.
102. Chaudhri O. Gastrointestinal hormones regulating appetite / O. Chaud-hri, C. Small, S. Bloom // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 2006. - Vol. 361 (1471).-P.l 187-1209.
103. Cherian M. A. The role of saturation of fat depots in the pathogenesis of insulin resistance / M. A. Cherian, T. J. Santoro // Med. Hypotheses. 2006. - Vol. 66 (4). - P. 763-768.
104. Cigaina V. Plasma ghrelin and gastric pacing in morbidly obese patients / V. Cigaina, A. L. Hirschberg // Metabolism. 2007. - Vol. 56 (8). - P. 10171021
105. Clement K. Human obesity: toward functional genomics / K. Clement // J. Soc. Biol. 2006. - Vol. 200 (1). - P. 17-28.
106. Correia M. L. Role of leptin in the cardiovascular and endocrine complications of metabolic syndrome / M. L. Correia, K. Rahmouni // Diabetes Obes. Metab. 2006. - Vol. 8 (6). - P. 603-610.
107. Cupisti S. Influence of body mass index on measured and calculated androgen parameters in adult women with Hirsutism and PCOS / S. Cupisti, R. Duttrich, H. Binder et al. Il Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2007. - Vol. 115 (6).-P. 380-386.
108. Dagogo-Jack S. Robust leptin secretory responses to dexamethasone in obese subjects / Selke G., Melson A. K. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1997. Vol. 82. - P. 3230-3233.
109. De Pergola G. Inhibitory effect of obesity on gonadotropin, estradiol, and inhibin B levels in fertile women / G. De Pergola, S. Maldera, M. Tartagni et al. // Obesity (Silver Spring). 2006. - Vol. 14 (11). - P. 1954-1960.
110. Deneke S. M. Thiol-based antioxidants / S. M. Deneke // Curr. Top. Cell Regul. -2000.-Vol. 36.-P. 151-180.
111. Dhillo W. S. Appetite regulation: an overview / W. S. Dhillo // Thyreoid. 2007. - Vol. 17 (5). - P. 433-445.
112. Diamant M. Brain insulin signalling in the regulation of energy balance and peripheral metabolism / M. Diamant // Ideggyogy Sz. 2007. - Vol. 60 (3-4). -P. 97-108.
113. Diamanti-Kandarakis E. Insulin resistance in PCOS / E. Diamanti-Kandarakis // Endocrine. 2006. - Vol. 30 (1). - P. 13-17.
114. Diamanti-Kandarakis E., Papavassilion A. G. Molecular mechanisms of insulin resistance in polycystic ovary syndrome / E. Diamanti-Kandarakis, A. G. Papavassilion // Trends Мої. Med. Vol. 12 (7). - P. 324-332.
115. Dunger D. B. Effects of obesity on growth and puberty / D. B. Dunger, M. L. Ahmed, K. K. Ong // Best. Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. -Vol. 19 (3). - P. 375-390.
116. Elmquist J. K. The Fat-Brain Axis Enters a New Dimension / J. K. Elmquist, J. Flier // Science. 2004. - Vol. 304. - p.63-64.
117. Erturk E. Serum leptin levels correlate with obesity parameters but not with hyperinsulinism in women with polycystic ovary syndrome / E. Erturk, N. Kuru, V. Savci et al. // Fertil. Steril. 2004. - Vol. 82 (5). - P. 1364-1368.
118. Escobar-Morreale H. F. Abdominal adiposity and the polycystic ovary syndrome / H. F. Escobar-Morreale, J. L. Millan // Trends Endocrinol. Metab. -2007. Vol. 18 (7). - P. 266-272.
119. European guidelines on cardiovascular diseases prevention in clinical practice // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. 2003. - V. 10. - P. 1-10.
120. Executive summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) // JAMA. 2001. - V. 285. - P. 2486-97.
121. Fehm L. Body weight regulation through the central nervous system. The development of a pathogenetically based adiposity therapy / L. Fehm, W. Kern, A. Peters // Med. Clin. (Munich). 2004. - V. 99(11). - P. 674-679.
122. Feitosa A. C. Metabolic profile according to leptin levels in obese patients / A. C. Feitosa, M. C. Mancini, C. Cercato et al. // Arq. Bras. Endocrinol. Metabol. 2007. - Vol. 51 (1). - P. 59-64.
123. Fernandez-Fernandez R. Novel signals for the integration of energy balance and reproduction / R. Fernandez-Fernandez // Mol. Cell. Endocrinol. -2006. Vol. 254-255. - P. 127-132.
124. Fontana L. Visceral fat adipokine secretion is associated with systemic inflammation in obese humans / Fontana L., Eagon J. C., Trujillo M. E. et al. // Diabetes. 2007. - Vol. 56 (4). - P. 1010-1013.
125. Fricke O. Cybernetic principles in the systematic concept of hypothalamic feeding control / O. Fricke, G. Lehmkuhl, D. W. Pfaff // Eur. Endocrinol. -2006. Vol. 154 (2). - P. 167-173.
126. Galindo Garcia C. G. Mechanism of action of insulin sensitizer agents in the treatment of polycystic ovarian syndrome / C. G. Galindo Garcia, J.Vega Arias Mde, I. Hernandez Marin, A. R. Ayla // Ginecol. Obstet. Mex. 2007. - Vol. 75 (3).-P. 148-154.
127. Gambineri A. Obesity and the polycystic ovary syndrome / A. Gambine-ri, C. Pelusi, V.Vicennati, U. Pagotto, R. Pasquali // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2002. - Vol. 26 (7). - P. 883-896.
128. Gluck M. E. Stress response and binge eating disorder // Appetite. -2006. Vol. 46. - P. 26-30.
129. Golan E. Reduction in resting metabolic rate and ratio of plasma leptin to urinary nitric oxide: influence on obesity-related hypertension / E. Golan, B. Tal, Y. Dror et al. // Isr. Med. Assoc. J. 2002. - Vol. 4 (6). - P. 426-430.
130. Guagnano M. T. Association between serum leptin levels and 24-hour blood pressure in obese women / M. T. Guagnano, M. R. Manigrasso, E. Ballone et al. // Obes. Res. 2003. - Vol. 11 (4). - P. 549-555.
131. Guagnano M. T. What do we know about obesity? / M. T. Guagnano, M. R. Manigrasso, M. Marinopiccoli et al. // Clin. Ter. 2007. - Vol. 158 (3). - P. 261-266.
132. Guo K. Disruption of peripheral leptin signaling in mice results in hyperleptinemia without associated metabolic abnormalities / K. Guo, J. E. McMinn, T. Ludwig // Endocrinology. 2007. - Vol. 148 (8). - P. 3987-3997.
133. Hainer V. Serotonin and norepinephrine reuptake inhibition and eating behavior / V. Hainer, K. Kabrnova, B. Aldhoon et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. -2006. Vol. 1083. - P. 252-269.
134. Halford J. C. Serotonergic drugs : effects on appetite expression and use for the treatment of obesity / J. C. Halford, J. A.Harrold, E. J. Bovland et al. // Drugs. 2007. - Vol. 67 (1). - P. 27-55.
135. Hauner H. Secretory factors from human adipose tissue and their functional role / H. Hauner // Proc. Nutr. Soc. 2005. - Vol. 64 (2). - P. 163-169.
136. Hauner H. The impact of pharmacotherapy on weight management in type 2 diabetes / H. Hauner // Ibid. 1999. - Vol. 23. - P 12-17.
137. Heijboer A. C. Gut-brain axis: regulation of glucose metabolism / A. C. Heijboer, H. Pijl, A. M. Van den Hoek et al. // J. Neuroendocrinol. 2006. - Vol. 18 (12).-P. 883-894.
138. Herenu C. B. The neuroendocrine system as a model to evaluate experimental gene therapy / C. B. Herenu, O. A. Brown, Y. E. Sosa et al. // Curr. Gene Ther. 2006. - Vol. 6 (1). - P. 125-129.
139. Hoeger K. M. Obesity and lifestyle management in polycystic ovary syndrome / K. M. Hoeger // Clin. Obstet. Gynecol. 2007. - Vol. 50 (1). - P. 277294.
140. Jakubowski L. Genetic aspects of polycystic ovary syndrome / L. Jaku-bowski // Endocrinol. Pol. 2005. - Vol. 56 (3). - P. 285-293.
141. Jequier E. Leptin signaling, adiposity, and energy balance / E. Jequier // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2002. - Vol. 967. - P. 379-388.
142. Joel K. Elmquist The Fat-Brain Axis Enters a New Dimension / K. Joel Elmquist, S. Jeffrey Flier // Science.-2004.-Vol. 304. P.63-64.
143. Jonard S. The follicular excess in polycystic ovaries, due to intra-ovarian hyperandrogenism, may be the main culprit for the follicular arrest / S. Jonard, D. Dewailly // Hum. Reprod. Update. 2004. - Vol. 10 (2). - P. 107-117.
144. Kadokawa H. Plasma leptin concentrations correlate with luteinizing hormone secretion in early postpartum Holstein cows / H. Kadokawa, D. Blache, G. B. Martin // J. Dairy. Sci. 2006. - Vol. 89 (8). - P. 3020-3027.
145. Kaseki H. Serum leptin concentration in young adult women with ovulatory dysfunction / H. Kaseki, S. Maruyama, K. Ishihara, T. Araki // J. Nippon. Med. Sch. 2003. - Vol. 70. - P. 270-273.
146. Kelley D. Absence of an effect of liposuction on insulin action and risk factors for coronary heart disease / D. Kelley, S. Klein // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 350. - P. 2549-2557.
147. Khan K. A. Polycystic ovarian syndrome / K. A. Khan, S. Stas, L. R. Kurukulasuriva // J. Cardiometab. Syndr. 2006. - Vol. 1 (2). - P. 125-132.
148. Kim S. H. Rosiglitazone reduces glucose-stimulated insulin secretion rate and increases insulin clearance in nondiabetic, insulin-resistant individuals / S.
149. H. Kim, F. Abbasi, J. W. Chu et al. // Diabetes. 2005. - Vol. 54 (8). - P. 24472452.
150. Klaus S. Adipose tissue as a regulator of energy balance / S. Klaus // Curr. Drug. Targets. 2004. - Vol. 5 (3). - P. 241-250.
151. Konukoglu D. Plasma leptin and its relationship with lipid peroxidation and nitric oxide in obese female patients with or without hypertension / D. Konukoglu, O. Serin, M. S. Terhan // Arch. Med. Res. 2006. - Vol. 37 (5). - P. 602-606.
152. Kousta E. Premature adrenarche leads to polycystic ovary syndrome? Long-term consequences / E. Kousta // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2006. - Vol. 1092. -P. 148-157.
153. Kubota N. Adiponectin stimulates AMP-activated protein kinase in the hypothalamus and increases food intake / N. Kubota, W.Yano, T. Kubota et al. // Cell. Metab. 2007. - Vol. 6(1).- P. 55-68.
154. LJAllemand D. Associations between body mass, leptin, IGF-I and circulating adrenal androgens in children with obesity and premature adrenarche / D. LJAllemand, S. Schmidt, V. Rousson et al. // Eur. J. Endocrinol. 2002. -Vol. 146 (4). - P. 537-543.
155. Laferrere B. A pulse of insulin and dexamethasone stimulates serum leptin in fasting human subjects / Caixas A., Fried SK. et al. // Eur. J. Endocrinol. 2002. - Vol. 146. - P. 839-845.
156. Lam D. D. Serotonin and energy balance: molecular mechanisms and implications for type 2 diabetes / D. D. Lam, L. K. Heisler // Expert. Rev. Mol. Med. 2007. - Vol. 9 (5). - P. 1-24.
157. Lambin S. Adipose tissue in offspring of Lepr (db/+) mice: early-life environment vs. genotype / S. Lambin, R.Van Bree, S. Galuwaerts et al. // J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2007. - Vol. 292 (1). - P. 262-271.
158. Langin D. Importance of TNFalpha and neutral lipases in human adipose tissue lipolysis / D. Langin, P. Arner // Trends Endocrinol. Metab. 2006. - Vol. 17 (8).-P. 314-320.
159. Laughlin G. A. Sex-specific association of the androgen to oestrogen ratio with adipocytokine levels in older adults: the Rancho Bernardo Study / G. A. Laughlin, E. Barret-Connor, S. May // Clin. Endocrinol (Oxf). 2006. -Vol. 65(4). -P. 506-513.
160. Lavens D. Review: Negative regulation of leptin receptor signaling / D. Lavens, J. Piessevaux, J. Tavernier // Eur. Cytokine Netw. 2006. - Vol 17 (3). -P. 211-219.
161. Lawson E. A. Endocrine abnormalities in anorexia nervosa / Klibanski A. // Nat. Clin. Pract. Endocrinol. Metab. 2008. - Vol. 4. - P. 407-414.
162. Lee M. J. Acute and chronic regulation of leptin synthesis, storage, and secretion by insulin and dexamethasone in human adipose tissue / M. J. Lee, Y. Wang, M. R.Ricci et al. // J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2007. - Vol. 292 (3).- P. 858-864.
163. Leptin receptor Lys656Asn polymorphism is associated with decreased leptin response and weight loss secondary to a lifestyle modification in obese patients // Arch. Med. Res. 2006. - Vol. 37 (7). - P. 854-859.
164. Li H. J. Twin study on serum leptin and soluble leptin receptor in pubertal girls / H. J. Li, C. Y. Ji, Y. P. Yang et al. // Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi.- 2005. Vol. 39 (4). - P. 245-248.
165. Li Z. SH2B1 Enhances Leptin Signaling by Both Janus Kinase 2 Tyr813 Phosphorylation-Dependent and -Independent Mechanisms / Z. Li, Y. Zhou, C. Carter-Su et al. // Mol. Endocrinol. 2007. - Vol. 21 (9). - P. 2270-2281.
166. Liu Z. J. Obesity reduced the gene expressions of leptin receptors in hypothalamus and liver / Z. J. Liu, J. Bian, J. Liu et al. // Horm. Metab. Res. -2007. Vol. 39 (7). - P. 489-494.
167. Lloyd R.V. Leptin and leptin receptors in anterior pituitary function / R.V. Lloyd, L. Jen, I. Tsumanuma et al. // J. Pituitary. 2001. - Vol 1-2. - P. 33-47.
168. Lordelo R. A. Hormonal axes in obesity: cause or effect? / R. A. Lorde-lo, M. C. Mancini, C. Cercato et al. // Arq. Bras. Endocrinol. Metabol. 2007. -Vol.51 (l).-P. 34-41.
169. Lubrano-Berthelier C. Genetics of human obesity / C. Lubrano-Berthelier, K.Clement // Rev. Med. Interne. 2005. - Vol. 26 (10). - P. 802-811.
170. Ludwig A. K. Influence of hypo- and hyperglycaemia on plasma leptin concentrations in healthy women and in women with polycystic ovary syndrome / A. K. Ludwig, J. M. Weiss, S. Tauchert et al. // Hum. Reprod. 2007. - Vol. 22 (6).-P. 1555-1561.
171. Lusting R. H. Obesity, leptin resistance, and the effects of insulin reduction / R. H. Lusting, S. Sen, J. E. Soberman et al. // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2004. - Vol. 28 (10). - P. 1344-1348.
172. Mai K. In vivo activity of llbeta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 and free fatty acid-induced insulin resistance / K. Mai, V. Kullmann, T. Bobbert et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2005. - Vol. 63(4). - P. 442-449.
173. Malendowicz L. K. Leptin and the regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis / L. K. Malendowicz, M. Rucinski, A. S. Belloni et al. // Int. Rev. Cytol. 2007. - Vol. 263. - P. 63-102.
174. Mancini M. C. Investigational therapies in the treatment of obesity / M. C. Mancini, A. Halpern // Expert Opin. Investing. Drugs. 2006. - Vol. 15 (8). -P. 897-915.
175. Manneras L. A new rat model exhibiting both ovarian and metabolic characteristics of polycystic ovary syndrome / L. Manneras., S. Cajander., A. Holmang et al. // Endocrinology. 2007. - Vol.148 (8). - P. 3781-3791.
176. Mantzoros C. S. Role of Leptin in reproduction / C. S. Mantzoros // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2000. - Vol. 900. - P. 174-183.
177. Mantzoros C.S. Circulating insulin concentrations, smoking and alcohol intake are important independent predictors of leptin in young healthy men /C.S. Mantzoros, A.D. Liolios, N.A. Tritos et al. // Obes. Res. 1998. - Vol.6. -P. 179—86.
178. Mantzoros C.S. Leptin concentrations in relation to body mass index and the tumor necrosis factor-a system in humans / C.S. Mantzoros, S. Moschos, I. Avramopoulos et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - V.82. - P.3408— 13.
179. Maqsood A. R. The Relationship between Nocturnal Urinary Leptin and Gonadotrophins as Children Progress towards Puberty / A. R. Maqsood, J. A. Trueman, A. J. Whatmore et al. // Horm. Res. 2007. - Vol. 68 (5). - P. 225230.
180. Margetic S. Leptin: a review of its peripheral actions and interactions / S. Margetic, C. Gazzola, G. G. Pegg et al. // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. -2002. Vol. 26(11). - P. 1407-1433.
181. Mastorakos G. Polycystic ovary syndrome in adolescents: current and future treatment options / G. Mastorakos, I. Lambrinoudaki, G.Creatsas // Paediatr. Drugs. 2006. - Vol. 8 (5). - P. 311-318.
182. Matalliotakis I. Polycystic ovary syndrome: etiology and pathogenesis / I. Matalliotakis, A. Kourtis, O. Koukoura et al. // Arch. Gynecol. Obstet. 2006. -Vol. 274 (4).-P. 187-197.
183. Matsubara M. Decreased plasma adiponectin concentrations in women with dislipidemia / M. Matsubara, S. Maruoka, S. Katayose // J. Clin. Endjcrinol. Metab. 2002. - Vol. 87. - P. 2764-9.
184. Milke Garscia Mdel P. Ghrelin: beyond hunger regulation / P. Milke Garscia Mdel // Rev. Gastroenterol. Mex. 2005. - Vol. 70 (4). - P. 465-474.
185. Miller K. K. Decreased leptin levels in normal weight women with hypothalamic amenorrhea: the effects of body composition and nutritional intake / K. K. Miller // J. Clin. Endocrinology&Metabolism. 1998. - Vol. 83. (7). - P. 2309-2312.
186. Mlinar B. Molecular mechanisms of insulin resistance and associated diseases / B. Mlinar, J. Marc, A. Janez et al. // Clin. Chim. Actra. 2007. - Vol. 375 (1-2).-P. 20-35.
187. Mohling M. Adipocyte fatty acid-binding protein is associated with markers of obesity, but is an unlikely link between obesity, insulin resistance, and hyperandrogenism in polycystic ovary syndrome women / M. Mohling, M.
188. O.Weickert, E. Ghadamgadai et al. // Eur. J. Endocrinol. 2007. - Vol. 157 (2).- P. 195-200.
189. Moran T. N. Gut peptide signaling in the controls of food intake / T. N. Moran // Obesity. 2006. - Vol. 14 (5). - P. 250-253.
190. Nakamura Y. Implications of plasma concentrations of adiponectin in patients with coronary artery disease / Y. Nakamura, K. Shimada, D. Fukuda et al. // Heart. -2004. Vol. 90. - P. 528-533.
191. Nedergaard J. PPARgamma in the control of brown adipocyte differentiation / J. Nedergaard, N. Petruvic, E. M. Lindgren et al. // Biochimica et biophysica acta. 2005. - Vol. 1740 (2). - P. 293-304.
192. Nedkov J. Adiponectin an adipocyte-derived protein / J. Nedkov, K. Smitka, V. Heiner // Physiol. Res. 2004. - Vol.6. - P.243-247.
193. Nicklin L. T. Leptin infusion during the early luteal phase in ewes does not affect progesterone production / L. T. Nicklin, R. S. Robison, B. K. Campbell et al. // Domest. Anim. Endocrinol. 2007. - Vol. 33 (4). - P. 240-244.
194. Nieuwenhuizen A. G. The hypothalamic-pituitary-adrenal-axis in the regulanion of energy balance / A. G. Nieuwenhuizen, F. Rutters // Physiol. Behav.- 2008. Vol. 94 (2). - P. 169-177.
195. Nishida M. Pathophysiological significance of adiponectin / M. Nishida, T. Funahashi, I. Shimomura // Med. Mol. Morphol. 2007. - Vol. 40 (2). - P. 5567.
196. Paraskevas K. I. Leptin: a promising therapeutic target with pleiotropic action besides body weight regulation / K. I. Paraskevas, C. D. Liapis, D. P. Mikhailidis // Curr. Drug. Targets. 2006. - Vol. 7 (6). - P. 761-771.
197. Park T. G. Lifestyle plus exercise intervention improves metabolic syndrome markers without change in adiponectin in obese girls / T. G. Park, H. R. Hong, J. Lee et al. // Ann. Nutr. Metab. 2007. - Vol. 51 (3). - P. 197-203.
198. Pasquali R. Metabolic effects of obesity on reproduction / R. Pasquali, A. Gambineri // Reprod. Biomed. Online. 2006. - Vol. 12 (5). - P. 542-551.
199. Pasquali R. The impact of obesity on reproduction in women with polycystic ovary syndrome / R. Pasquali, A. Gambineri, U. Pagotto // BJOG. -2006.-Vol. 113 (10).-P. 1148-1159.
200. Pasquali R. The impact of obesity on reproduction in women with polycystic ovary syndrome / R. Pasquali, A.Gambineri, U. Pagotto // BJOG. -2006.-Vol. 113 (10).-P. 1148-1159.
201. Peelman F. Mapping of the leptin binding sites and design of a leptin antagonist / F. Peelman, K. Van Beneden, L. Zabeau et al. // J. Biol. Chem. -2004. Vol. 279 (39). - P. 41038-41046.
202. Pettigrew R. Obesity and female reproduction / R. Pettigrew, D. Hamilton Fairley // Brit. Med. Bull. - 1997. - Vol.53. - N.2. - P. 341 - 358.
203. Pinto S. Rapid Rewiring of Arcuate Nucleus Feeding Circuits by Leptin / S. Pinto, A. G. Roseberry, H. Liu et al. // Science. 2004. - V 304. - P. 110-115.
204. Pierce R. H. Disruption of redox homeostasis in tumor necrosis factor-induced apoptosis in a murine hepatocyte cell line / R. H. Pierce, J. S. Campbell // J. Pathol. 2000. - Vol. 157 (1). - P. 221-236.
205. Prochaska J. O. The transtheoretical approach: Crossing traditional boundaries of change / J. O. Prochaska, C. C. Di Clement. Homewood, II.: Dorsey Press, 1984. - 120 p.
206. Radomski D. Present conceptions of etiopathogenesis of polycystic ovary syndrome / D. Radomski, A. Orzechowska, E. Barcz // Ginekol. Pol. 2007.- Vol. 78 (5). P. 393-399.
207. Rask E. Tissue-specific dysregulation of Cortisol metabolism in human obesity / Olsson T., Soderberg S., Andrew R. et al. // J. Clin. Metab. 2001. -Vol. 86 (3). - P1418-21.
208. Rayr Ch. Obesite: Les traitements ne(de)font pas encore le poids / Ch. Rayr // Gynecol. Obstet. 1998. - Vol. 3. - P.4-5.
209. Reaven G. M. Banting Lecture 1988. Role of insulin resistance in human disease / G. M. Reaven // Diabetes. 1988. - V.37. - P. 1595-1607.
210. Ribeiro S. M. Leptin: aspects on energetic balance, physical exercise and athletic amenorrhea / S. M. Ribeiro, Z. A. dos Santos, R. J. da Silva et al. // Arq. Bras. Endocrinol. Metabol. 2007. - Vol. 51 (1). - P. 11-24.
211. Riccioni G. Leptin and hypothalamus-hypophysis-thyroid axis / G. Riccioni, V. Mennua, M. S. Lambo et al. // Clin. Ter. 2004. - Vol. 155 (1). - P. 29-31.
212. Rossmeisl M. Role of energy charge and AMP-activated protein kinase in adipocytes in the control of body fat stores / M. Rossmeisl, P. Flachs, P. Brauner et al. // J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2004. - V. 28 (4). - P. 38-44.
213. Rossner S. Intermittent vs continuous VLCD therapy in obesity treatment / S. Rossner // Ibid. Vol. 2. - P. 190-192.
214. Saleh M. C. Endogenous islet uncoupling protein-2 expression and loss of glucose homeostasis in ob/ob mice / M. C. Saleh, M. B. Wheeler, C. B. Chan // Endocrinol. 2006. - Vol. 190 (3). - P. 659-667
215. Schussler P. Nocturnal ghrelin, ACTH, GH and Cortisol secretion after sleep deprivation in humans / Schussler P., Uhr M., Ising M. et al. // Psychoneu-roendocrinology. 2006. - Vol. 31 (8). - P. 915-923.
216. Sebastien G.Bouret Trophic Action of Leptin on Hypothalamic Neurons That Regulate Feeding / Sebastien G. Bouret, Shin J. Draper, Richard B. Simerly // Science. 2004. - Vol. 304. - P. 108-110.
217. Shalitin S. Role of obesity and leptin in the pubertal process and pubertal growth-a review / S. Shalitin, M. Phillip // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. -2003. Vol. 27 (8). - P. 869-874.
218. Shimizu H. The leptin-dependent and -independent melanocortin signaling system: regulation of feeding and energy expenditure / H. Shimizu, K. Inoue, M. Mori // J. Endocrinol. 2007. - Vol 193 (1). - P. 1-9.
219. Shirly Pinto. Rapid Rewiring of Arcuate Nucleus Feeding Circuits by Leptin / Pinto Shirly, G. Aaron Roseberry, Liu Hongyan et al. // Science. 2004. -Vol.304. - P. 110-115.
220. Shuldiner A. Resistin, obesity and insulin resistance / A. Shuldiner, Yang., D. W. Gong // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol.345. N 18. - P. 1345-1346.
221. Silveira Rodriguez M. B. New approaches in obesity treatment: the gastrointestinal tract as an endocrine organ / M. B. Silveira Rodriguez, A. Gomez-Pan, R. Carraro Gasieri // Med. Clin. (Bare). 2006. - Vol. 127 (8). - P. 300-305.
222. Simpson E. R. Regulation of estrogen biosinthesis by human adipose cells / E. R. Simpson, J. C. Merril, A. J. Hollub // Endocrine Rev. 1989. - Vol. 10.-P. 136- 148.
223. Smith U. Resistin resistant to defining its role / U. Smith // Obes. Res. -2002. - V. 10.-P. 61-2.
224. Stejskal D. Use of proinsulin analysis for estimates of insulin resistance / D. Stejskal, R. Pastorkova, J. Bartek et al. // Vhitr. Lek. 1999. - Vol. 45 (2). -P. 110-114.
225. Stich V. Adipose tissue lipolysis and hormone-sensitive lipase expression during very-low-calorie diet in obese female identical twins / V. Stich, I. Harant, I. de Glisezinski et al. // J. Clin. Endocrinol. 1997. - Vol. 82. - P. 739744.
226. Svendsen P. F. Polycystic ovary syndrome. New pathophysiological discoveries—therapeutic consequences / P. F. Svendsen, L.Nilas, K. Norgaard et al. // Ugeskr. Larger. 2005. - Vol. 167 (34). - P. 3147-3151.
227. Tafel J. Variants in the human beta 1-, beta 2-, and beta 3-adrenergic receptor genes are not associated with morbid obesity in children and adolescents /
228. J. Tafel, I.Branscheid, B. Skwarna et al. // Diabetes Obes. Metab. 2004. - Vol. 6. №6.-P. 452-455.
229. Takeuchi K. Hypertension and metabolic syndrome/lifestyle diseases/ K. Takeuchi // Rinsho Byori. 2007. - Vol. 55 (5). - P. 452-456.
230. Tentolouris N. Sympathetic system activity in obesity and metabolic syndrome / N. Tentolouris, S. Liatis, N. Katsilambros // Ann. N. Y. Acad. Sci. -2006. Vol. 1083. - P. 129-152.
231. Trayhurn P. Endocrine and signalling role of adipose tissue: new perspectives on fat / P. Trayhurn // Acta. Physiol. Scand. 2005.-Vol. 184 (4). - P. 285-293.
232. Trayhurn P. Appetite and energy balance signals from adipocytes / P. Trayhurn, C. Bing // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 2006. - Vol. 361 (1471).-P. 1237-1249.
233. Unger R. H. Lipotoxic Diseases / R. Unger // Annu. Rev. Med. 2002. -Vol. 53.-P. 319-336.
234. Vezzosi D. Insulin, C-peptide and proinsulin for the biochemical diagnosis of hypoglycaemia related to endogenous hyperinsulinism / D.Vezzosi, J. Fauvel, Caron P. et al. // Eur. J. Endocrinol. 2007. - Vol. 157 (1). - P. 75-83.
235. Wake D. J. Intra-adipose sex steroid metabolism and body fat distribution in idiopathic human obesity / D. J. Wake, M. Strand, E. Rask et al. // Clin. Endocrinol, (oxf). 2007. - Vol. 66 (3). - P. 440-446.
236. Wang H. S. Polycystic ovary syndrome (PCOS), insulin resistance and insulin-like growth factors (IGfs)/IGF-binding proteins (IGFBPs) / H. S. Wang, T. H. Wang // Chang. Gung. Med. J. 2003. - Vol. 26 (8). - P. 540-553.
237. Wellen K.E. Obesity-induced inflammatory cchanges in adipose tissue/ K.E. Wellen, G.S. Hotamisligil // J. Clin. Invest. 2003. Vol.112. - P.1785-1788.
238. Wilson C. A. Update on antiobesity drugs / C. A. Wilson, D. Cavalla // J. Drug. News. Perspect. 1998. - Vol.11. - P. 240-7.
239. Wisse B. E. Central interleukin-1 (IL1) signaling is required for pharmacological, but not physiological, effects of leptin on energy balance / B. E. Wisse, K.Ogimoto, G. J. Morton et al. // Brein Res. 2007. - Vol. 1144. - P. 101-106.
240. Wojcik-Gladysz A. Aspects of central and peripheral regulation of reproduction in mammals / A. Wojcik-Gladysz, K. W. Nowak, K. Pierxchala-Koziec et al. // Reprod. Biol. 2006. - Vol. 6 (1). - P. 89-103.
241. Wren A. M. Gut hormones and appetite control / A. M. Wren, S. R. Bloom // Gastroenterology. 2007. - Vol. 132 (6). - P. 2116-2130.
242. Ycel A. The association of serum androgens and insulin resistance with fat distribution in polycystic ovary syndrome / A.Ycel, V. Novan, N. Sagsoz // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2006. - Vol. 126 (1). - P. 81-86.
243. Yokota T. Paracrine regulation of fat cell formation in bone marrow cultures via adiponectin and prostaglandins / T.Yokota., Mekka Preddy., K. L. Medina et al. // J. Clin. Invest. 2002. - Vol. 109(10). - P. 1303-1310.
244. Zahorska-Markiewicz B. Metabolic effects associated with adipose tissue distribution / B. Zahorska-Markiewicz // Adv. Med. Sci. 2006. - Vol. 51. -P. 111-114.
245. Zhang Y. Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue / Y. Zhang, R. Proenca, M. Maffei et al. // Nature. 1994. - Vol. 372. - P. 425-432.