Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Влияние оксигенотерапии на утилизацию активных форм кислорода и липоперекисей крови больных хроническим обструктивным бронхитом, осложненным дыхательной недостаточностью

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

РЯЗАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕ! 1НЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ л ИМЕНИ АКАДЕМИКА И.П.ПАВЛОВА

и Ол !

2 4 НОВ На правах рукописи

УДК 616.24:616.153-008.9

ЗАИГРОВА НАТАЛЬЯ КОНСТАНТИНОВНА

ВЛИЯНИЕ ОКСИГЕНОТЕРАТШИ НА УТИЛИЗАЦИЮ АКТИВНЫХ ФОРМ КИСЛОРОДА И ЛИПОПЕРЕКИСЕЙ КРОВИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ОБСТРУКТИВНЫМ БРОНХИТОМ» ОСЛОЖНЕННЫМ ДЫХАТЕЛЬНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ.

14.00.05 - внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ Диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Рязань -1997

Работа выполнена в Рязанском государственном медкцш гсквм у и: f в срсигетс ' вмени академика И.П. Пзвлова.

Научный руководитель:

Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских -наук, профессор Гарышп В.Я. Научный консультант:

. Заслуженный деятель пауки РС>, доктор медицинских наук, профессор, наук РФ Макарова В.Г.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Абросимов В.Н. канд идат медицинских наук Кодобаева O B.

Ведущая организация:

Воронежская гоеударсят.енная медицинская академия имени H.H. Бурденко Защита состоится " " ■ ■ • 1597 года в 12 пасов на заседании Диссертационного Совета Д 084.67.01 при Рязанском государственном медицинском университете имени академика ЦП. Павлова (391000, РФ, г. Рязань, ул. Высоковольтная, 9).

Сдиссертацией можно озаакоднпъел в библиотеке Рязанского государствашого медицинского университета имени академика И.П. Павлова (391000» РФ, г. Рязань, ул. Шевченко, 34).

Автореферат разослан-" "_1997 года.

Ученый секретарь Диссертационного Совета

доктор медицинских наук, профессор Соколов AB

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Амуалыдасть темы. Неуклонный рост заболеваемости, инвалидности и смертности от хронических псспецифических заболеваний легких объясняет повышенный интерес к их изучению физиологов и врачей различных специальностей. Хронический бронхит составляет не менее 70-80% всех хронических псспецифических заболевшим летам , обуславливает около 82% летальности,- 2/3 временных трудонотерь и более 1/2 случаев инвалидности, связанных с этой i-руппой заболеваний (Замотаев И.П., 1985; Нутов Н.В., 1991).

Реальный вред здоровью населения в большей мере обуславливается хроническим обструетшшым бронхитом (ХОБ), которая встречается примерно в 2 раза резке хронического необструкшзного бронхита, преобладающего в количественном отношении, но существенно не влияющего на продолжительность лаппи и работоспособность больных. В последнее время отаечен рост заболеваемости ХОБ, который остается одной 13 важнейших проблем современной пульмонологии (Лукомский Г.И., 1982; Марчяпковский BIO., I9S3; Пугов Н.В., 1992; Федосеев Г.Б., 1980). Уделается большое внимание к изучению патогенеза, диагностики, лечения возможных осясзэтепин, развивающихся на фоне ХОБ, в том числе я наиболее тяжелого осложнения - дыхательной недостаточности (ДН) ( Валогсрский В.А., 1974; Зильбер А П., 1989; Малышев В.Д., 19S9; Нефедов В.Б., 1982; Шик Л.Л., 1980; R.K. Albert, 1981; Campbell EJ.M.,1965).

Одшш из направлений в изучешш патогенеза ХОБ и разливающейся на его фоне ДН является изучение сложного биохимического процесса - перекиеного окисления липндов (ПОЛ). Интенсификация процессов ПОЛ в крови больных ХОБ а при ДН доказывается рядом авторов ( Ме-ерсои B.3L, 1931, Приймак. А А., 19S2;Pc6poa А.П„ 1994). В связи с этим .

утверждается необходимость регулхфования свободно-радикальных процессов, что уже сейчас широко используется в клинической практике, например, применение в комплексном лечешш еяпюксидантов, ингаби-рующих ПОЛ (Артемьева Г.В., 1990; ГТрозогоров В.М., 1994), эндэва-схулярнсго лазерного облучения ( Никитин А В., 1992; Рсброа А.П., 1994).

Лечение ХОБ, осложненного ДН, до настоящего временя остается одной из самых трудных задач терапевтов, пульмонологов, реаниматологов и врачей других специальностей. Длительная иалопоточная окенге-. нация (ДМО), как традиционный метод оксигеногерашш, имеет свои полозкщеяьный в отрицательные стороны (Александров О.В., 1994; АГ.Жирошаш, 1972; А П. Зииьбср, 1989; В.Б. Нефедов, 1932; Строев ЕА„ 1978).

В последние годы в литературе обсузздастся вопрос использования ГБО-тератш в комплексном лечении больных ХОБ с ДН 1-2 степени о связи с се положительным действием на проходимость по мелким бронхам, гемодинамику, нормализацию газового состава крови и процессов ПОЛ ( Милейкспский М.Ю., 1996; Успенская Е.П, 1928; Успенский В.И., 1959). Однако, использование повышенного давления кислорода имеет строгие ограничения воздействия на организм из-за возможного токсического действия кислорода, патологических реакций, связанных с пребыванием организма под повышенный давлением (.Бсрезин И.П., 1974; Жиронхин А.Г., 1972; Петровский Б.В., 1976; ЕА. Строев, 1978).

Таким образом, настоящее исследование яаляется шпуальным и представляет бесспорный клинический интерес, так как пересматривает традиционное суждение о несовместимости ГБО в комплексной лечешш хронических обегруктивных заболеваний легких (ХОЗЛ) и позволяет применять его параду с Д МО как самостоятельный метод окейгенотера-1ши в КОМ1ШСКСНОМ лечении больных ХОБ с ДН. .

Цель работы. Оспошюй целью шотоащей раСоты яшыегса срашш-телышк анализ лечебного воздействия ДМО и ГБО-теряпгш на клиническое течение ХОБ, осложненного ДН 1-Пстепеня, с учетом биохимических а функшональакд механизмов развития данного заболевания.

Задачи кссясдовзпиг

1.Изуст> дихоыику клинического течевиж, функции внешнего дыхания (ОВД), ггзовогт» состава крови больных с указанной патологией на фоле ГБО к длительней матопоточпой океиггпащог.

2.Изучить дипазску азсгаспосги аитиоксидйвтных ферчентоа: су-нерскеиддвсмугаш (СОД), шуганои-Б-тр а гсферазы» пзугагаонперок-ендазы. I яу хашоиредуктазы в зр1продитах и содержание мглоиового доальдегада (КЩА) плазмы крози больных ХОБ осяожкешшм ДН1 -ой а 2-оЗ стаили на фоке ГЕО-тграпни а ДОМ.

ЗЛровесга срав1штелы1кл анализ воздействия ДМО и ГБО на изучаемые шявзатсхя для конкрешзяадга показаний оксигиготерапии в кдошвехежж лечения данной категории больных.

Научная новизна.. Впервые произведено изучение и сравнительный еизлиз воздействия ДМО к ГБО вакзтничео^ю картину, газовый состав арози, ФВД, состояние системы "ПОЛ-антшжсидшггаая защита" крови бшшшгХОД оаюжйепЕЫ5ь ДЩ 1-й д 2-й стшеш.

Практическая зяячиурту Вьзгьсн характер нарушений функцио-нахыкнт» состояния ферментов антяокидшгпгой защиты и процессов ПОЛ у бояышх ХОБ, осложнеииык ДН 1-6 и 2-й степени, и определена

г

роль этих варутеняй в развитии патологического процесса.

Проведенный сравгаггелыгын анализ воздействий двух методов ок-сигейотерзтт на изучаемы? показателя ухазывжгг на необходимость дифференцированного их назначения. Возможное токсическое действие кислорода метано предупредить путем . назначения малых режимов ГБО

■ (1,3-1,5 аТа), потока т^жродг. при ДМО пг более 2 л/шга и одгнип. пугеи изучения состояния ПОЛ и стлсмы атиоксид-гнтной защиты.

Лпробацца работы. Основные положения диссертации представлс-стл на VI Национальном конгресса по оолезням органов дыхания , (Ковосабирск, 1996); VII Наанонаилюм конгрессе по болезням органов дыхания ( Москвя» 1997); 5-й Всеармейской научно-практической з»кфе|гащни "Баротерапия в комплексном лечении и реабилитации раненых" (Санкт-Петербург, 1997), объещшешой межкафедральной лаучиой конференции РГМУ имени академнзга И.П. Павлова (1997):

Публшанчи, „Основные положение дисссртвпип опубликованы в 5-тн печатных работах, из них 4 в центральной печати.

Струэдурз и с бьем Д'лсссотгжил. Диссертпцк? изложена на 161 странице маотиожсксто тексту содержит 15 рлсуикок,, 22 таблицы и состоит из БЕСдотиг, ебмра литераторы, описания методов исследования а характеристики кчгакгчсского материала, изложения результатов собсшсшшх кгсясдоешшй и их обсуждения, вьшодов и указателя лэтерахуры, Екзаачгшщего 2S4 источника, ш них 161 работа отечествен• . них х 123 - 3.vавторов.

ЩТБРИАЛЬГ и методы.

Цтгл решения посгаддсшшд задач бши оЗсяедозаны 75 бальных хроническим абетрукхшшым броихтог4 еакшюшьш ДН 1-й и 2-й степени, находившихся насгацнапгрпсм ¡íenciuai в пульмонологическом отдел елки Рязанской обласгаой кяешчеехой болигацы. в течение 1995 -1997 ir. Все больные были разделены аа 3 трепал. В перву.о вошли 24 бальных, который прглюдшкх курс ГБО-терашщ, ерк ргаснмс 1,3-1,5 eTa в барокамере "OICA - МТ" и " БЛКС" а течение 30-40 шн. изопрессии, курс лечемия составляв oí 8 до 10 сеансов. Во вторую грушу воешь 26 больных, в Komraexuoif лечении которых применялся курс длительной мзлопоточной сшаедацда путем штшхцгш кислародва-воздушкой

смеси, увлажненной через банку Боброва с помоста мает! с расходах« мешком при потоке кислороде. 2 л/иот., гэдю дечепия составлял 2 недели при ингалящги 12-16 пси: в г сугкя. В третьи <■ 25 бо.чьнш, оксигенсггз-рапия котором не проводилась. Кзхсдея груша была подраздежлг;. \;л 2 подгруппы в гшюпмостл от выр-скенностк ДТ1. Иных иекпочагагь болшые с шраасслиой и буялезпоа змфиземоЧ легких, лышх составил 44,7 1 8,2 год.и

Всем бешлым проводилась »дока дин&жш! общего госте «тг, кашля, одыпяат, покззктегей фушадеи лкеияито яихавах, ггпоз сртер5к:-лизопшгооЯ грота, похазегтлей вктсчпосш гжтстщаишк фержнгев.

Исследование ОВД проводилось на КСПЛ и шхамап'лсаод; ппевмотахомстре типа "Огон-СП" со общ-йтрги-члм ?'ето/':;се согласно рекомендациям В1ШИП МЗ РФ с расчетом традиционных показателей ( ЖЕЛ, ОФВ,, тостТнффно, МОС;,, МОС;с, МОС73 ).

Исследование урозяя папр^хсиия /азая гргсриаяизсЕ'ганой крепи проводилось на автоматическом газозом анализаторе "АУЬ-995-НВ" фирмы "АУР' (Иш^у) с определением паридаяьного давления кислорода, парциального давления углекислого ппа, рН артериол-псв анион кровн, показателей активности антоокевдаггтых фермепточ ".¡мгтрс-туп'ог (а-черокавдисмутазы, гл^татиенперокекдази, гаугашои-в-глутатгоиро.пттг'хЛ а со.! фжзнве малонового дпзчьдешда юьт. Ч1л кропя

Обследование больных проводилось 3 - рзза в динамике: при поступлении в стационар, после первой и второй недель комплексного лечения.

Кровь дня о преде тени;: энзиматическои акпшноста шшгакеддгшт-ных фериентов п содержания МДА у больных брала угром патсщах г.з локтевой г,-¡и,! в к:>.ш"та;<с 9-ш мл в цеагрн'фузоше пробирки, содержащее 1 м1Уи» ЭД'ГЛ. После забора »;роаи отделяли плазму с помогло

центрифугирования. Оставшуюся эритроцятарную массу атмываяа 0,154 М NaQ, центрифугируя в течение 10 мин при 3000 о&'ыия 3 роза на центрифуге FP-510-A "Labsystems" (Fmlsnd), в затем ламровалн десятью объемами 5 мМ K-Na-фосфетного буфера (¿1 7,4, содержащего 1 мМ ЭДТА Дня определения активности СОД в лизагах эритроцитов reüo-гаобш осаждали смесь» хлороформ - этанол в соотношения 315 при температуре -10*41 Плазму крови в дизадгы замораизвали в жидком азоте а хранили до анализа при -2СС.

Содержание гемоглобина определяли тиаштавизобииоташ методом - "Medix" - es 9-тк каяалыюЙ спеетрофотомефичеасоЗ аяаличятор-вой установке FP-901 "Labsseems* (finbmd).

Ахпшюсп» суп8фоксядднсцутазы «прсаемга по метаду Beaoehamp С (1971 годХ ятаюльзуа ферментагнвяуш систему ссанпш-ксаттаоксадЕза для генерирования «^пероксидтат» анион-радикала Шкграние проводила ва спектрофотометре Ш&сЗп - 557 (Япония) при температуре 25 °С. За «днищу -аггаввосп» дринимаяи кшшчеыво фермента, м^ йкодтюа для 50 %:ьлэбирова1ша ркшцня восстшссле-ввя тшротеграэсщвд синего в услошоа спредсасша. Акповость выражали в единицах активности накггсмэгеоСида..

Определение шегашшети гдугшмошгдхжашзы проводили по методу PagSs D.E. (1967г.) виодифягаагн Ляякмоа ВД. акпшпосга пгугатисв-З-трансферазы - KeeoJLK( 1978 т.\ шегааяоегм гяухапвяре-дукгазы -СагЬету J. (1975 г.). Рсауш.таш тфмвдтм ж «гдашща азшшао-сгавамггаюетойвяа.

Содержаще мааонового дкаш^эндащчжишввш реахцянство-барбшуровойетсдатой (Гавршоз В-Е> В

жомояею с TBC ( X мах. - 532 ). Результаты вырзяаяа в ехшоп -маль/мгфасфадшшдяа. ' " ■>-*■".-

В качестве контроля исследовали кровь 20 практически здоровых лид музсхого йшз в г.озрасте от 25 до 62 лег ( средний аозраст 45,11 ± 4,41 года ). Активность гдугетаоппсроксндазы эритро'рпоз составила 3,85 ± 0,346 едДгг гемоглобина, активность гдугатлон -Б-тргшсферазы -0,876 + 0,119 едДя-гемогасСина, активность глутатиоаредуэтазы -1,532 ± 0,124 ед./мг гемоглобина, активность СОД - 519,684 ± 24,2, содержание МДА плазмы крсвя 12,32 ± 6,38.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБС1ВШ1НЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУДДШИБ

Проведенными исследованиями был лока:«:! более выр.ткепяый и быстрый положительный клшичесюШ эффект гипербарической оксигс-иащш, используемой з комплексном лечении больных ХОБ, осложненным да 1-й и 2-й степени, по сравнению с применением длительной малопотоцюй окспгенации. Ол проявлялся в улучшенш! общего состояния больпых, уменьшении кашля, одышки уже после второго сеанса ГБО при режиме 1,3-1,5 аТа у болышх ХОБ с ДН 1 -й степени и после четвертого сеанса - у больных с ДН 2-й степени. На фоне ДМО происходило улучшение пышического течения при ДН 1-й степени на 5,43+1,04 день, а пра. ДН 2-а степепп - пч 7,0910,98 ч.'иь. В группе сравнения - на 9,2411,102 и 13.94+1 ,93 деяь сои. з стспгсл! ю (См. таб. 1).

. По нашим данным после двух педель комплексного лечешга обследованных бодынлх при использовании двух истодов оксигенотерапии наблюдалась положительная динамика газового состава крови: повышение паушального давления кислорода (на фоне ГБО при ДН 1-й степени в 1,34 раза, при ДМ 2-й степени - в 1,31 раза; при ингаляции нормоба-ричссхого кислорода и ДН 1-й степени - в 1,4 раза, ДП 2-й степени - в 1,36 раз;!) и сни-кекие гнкгряжетю углекислого газа (на фоне ГБО при Д11

Таблица 1. Сравлчгслиши анализ воздействий ГКО и ¡{МО на кли-ндзсскос течение хронического обструктивного

См

Группа то дмо

П.1. ;тг* ля ДН 1-й сх. ДН 2-й ст. ДК 1-3 сг. ДН 2 а ст. ДН 14 ст. /Щ 2-й гг.

Уя.1 >аяа И«ж 2 Поена 4 К 5,43 К 7,09 К 9,24 К 13,94

оСй&о сезцгач ГБО «а^геса ГШ 1 2,0* д;по ± С/58 дшо ± 1,1 дню ± 1<!Злто

¿адшвд

Кжшгль, , У\лет.1Я;1':ись Умегттчись Умсш.тшшсь

о,ча,шг*д цсслеЗ па на 13,45 м ?Л4 п.113,4.5

сеанса сеаьса ± 1,09 » ± 1,1 день 11,09 дсаь

1-?: стспсю; в 1,5 раза, яр»: ДН 2-й сгспсни - в 1,16 раза; при кслользша-!пш 2 лекслш ДМО и ДН 1-й степени - и 1,11 раза, ДН 2-й степени - в 1,12 риза) по срашешя-з « плодными показателями при поступления. Достато'жо быстрая в знашлскшая тенденция нормализации газового состчяа кроя? вероятно ось:х:ас.тся ¡исли'хиг.ш парциального давления кислорода во вдыхаемом воздухе и повышением альвеоло-арзериального градиента парциального дгшлсшш кислорода, '«то з свою очередь приводит к улучшению Еснтпшщионно-псрфузжшых отношений н змсньгае-

Значительное повышение Рь02 наблш;: «./«к возможно еще и за счет того, что адаотирокшиые к пгаок-«ы ткши имеют низкий урогеш. тканевого газообмена. Полученные данные срашаптаького анализа воздействий двух методов кзйсясродгерашш на функцию внешнего дыхания свидетельствуют о гшиздш количественных к лачостосиингх тмепешш показателей спирографического исследования. У бальных , в комплексном делении которых использовалась ГШ, выяапено статистически достоверное улучшение проходимости по средним и мелким бронхам, косвенно характеризующееся наргеганием МОС» и МОС75 (МОС» при ДН 1-й степаш - в 1,21 раза, при ДН 2-й степени - я 1,52 раза; МОС7з при ДН 1-Й степени - п 1,54 раза, при ДН 2-й степени - в 1,53,разя). Эта данные

согласуются с результатами исгяедозвп!2 некоторых автерсз (Korron Б.И., 1994; КршсЕМ, 1984; Малмдсза В.М., 1984; DoíescI V., 1995).

50 4 Я

1 '.г

í F1:.

ЙП

f • ■ j

»■sri

N1 фон*

reo

ClCO 2 n « бймл e Mo

Ж11

Peco?

o i с я re »» e т » p ii>

ГЗНьыИ «

5 Г? 11 u ¿ Я * ? * Г # О Л * ^ Я «: v 'л wr»

Рисунок 1. Cpainnrrec-aim оценка Бездействия ГБО ДМО па показатели газового состава сргеряолтопшнаЗ ьроэд больных ХОБ с ДН 1-й степени._____

3 г t §

Jo Нории

ЕЗ Д * лечения

П2 П о е л <s 2 и * л с л * лечекмя

Рисунок 2. Сралшггельнал оценка воздействия ДМО и ГБО на показатели 1ВЭОЗОГО состава артери ол i гзо ь лк i!ой крови больных ХОБ с ДН 2-й cien сип, ,

Таблица 2. Динамика показателей .исследования функции внешнего дыхашш, газового cocí два артериолчзоваяней крови больных хроническим обструктивным бронхитом с Д1П-ii стоаищ на фоне ГПО-тсрлпки.

Показатели ЖЕЛ 0<5>Bf МОС» ксс-л г.:ост5 Тест Тиффио

До ГБО- 85,53 63,5 53,155 45,75 55,33 S2.33

терапии ±6,29 ±5,74 ±6,20 ±5,33 ± 5.S3 ±5,74

После 92,125 72,42 64,833 78,16 85,51 75,91

ГБО- ±5,72 ± 5,725 ±3,35 ±11,17 ±12,87 ±3,83

терапии

Р >0,05 >0,05 >0,05 <0,01 <0.05 >0,05

Примечание, р - при сравнении показателей до и поспе ГБО-тераган.

Таблица 3. Динамика показателей исследования функции внешнего дыхашш, газового состава аргериолизованной крови больных хроническим обструшпшьш бронхитом с ДН 2-й степени яа фоне ГБО-теракни.

Показатели ЖЕЛ ОФВ! MOQa МОС» МОС„ Тест Тиффно

До ГБО- терапии 65,58 ±6,25 53,26 ±6,67 57,25 ±6,04 36,033 ±5,84 48,33 ±5,74 81,66 ±5,66

После ГБО 77,583 ±7,31 56,16 ±5,79 50,083 ± 9,59 54,91 ±7,19 74,01 ±10,92 76,833 ±6,77

"' Р >0,05 >0,05 >0,05 <0,05 <0,05 >0,05

Приметало. р - при сравнении показателей до и после ГЕО-терапик.

Объяснить данный эффект ГБО можно геи, что происходит сниже-

ние эластической отдачи легких для преодоления бронхиального сопротивления иа выдохе вследствие уменьшения нсЕсшилнрусмых зон, Которые функционируют как артериовеяоашле шуты. Кроме того, при повышенном давлении газовой среды дыхательный объем существенно не меняется, однако масса вдыхаемого в выдыхаемого газа возрастает пропорционально подъему давления, усиливая вентиляцию легких, а соответственно и скорость потока газа по трахеобропхисльному дсресу, что свидетельствует о положительной динамике бронхиальпой проходимости. Помимо этого, мы предполагаем, что ГБО обладает противовос-наяителыаьга и бактерицидным эффектом, что согласуется с двидчмд

и

литературы (Гфук;:.т Е.И.,'1934; Мальцева В.М., 198У), улучшая бропхи-альпута проходинсстъ, а тах ыис ш-за гнагомических особсииоу ' и болт-псе сопра!явление приходится претерпевать мелким я среди:*' бронхам, то наблюдается уеегопегшз МОС» п МОС73. Нельзя забывать о фармакологическом потсзпсфовашш действия многих лекарств ГГО, а данном случай действия брояхо.тггаков и шококортикостероидов.

Таблица 4. Динамика показателей исследования функции внешнего дыхания, газового состава артеряолизовашой крова болып.гх хроническим обструкгивным бронхитом с ДН 1-й степени на фойе ДМО._

Показателя ЛШЛ ОФВ4 моо» мое» МОС73 Тест Тиффно

додало 61,75 ±53 52,25 ±4,06 56,5 ±5,5 52^3 ±439 44,58 ±4,58 77Д + 2,81

После ДМО 75,76 ±3,36 57,42 ±4,04 40,5 ±5,47 39,58 ±4,96 53,67 ±5,003 78,33 ±3,43

р <0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05

Примечание. р - при сравнении показателей до и после ДМО.

Таблица 5. Ддаачиха показателей исследования функции внешнего дыхами:?, газове; з состава артерполизевашгой крови больных хрог.иче-етм обегуютенцц бронхитом с ДН 2-й степени иа фоне ДМО. _

Показатели ЖЕЛ ОФВ1 МОС;з МОС50 мое,. Тест Тиффно

До ДМО 44Д9 ±337 35,71 ±2,83 40,64 ±2,83 38,59 ± 1,84 30,01 ±2.01 81.43 ±633

После дело 63,85 ±5.41 40,07 ±3,015 56,15 ±3»? 33,15 ±2,36 39,21 ±3,02 63,21 ±4,09

р <0,С01 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 <0,05

Прлмшзвдж р - при сравнении шаззагалей до т» г-осяс ДМО. У божпы.4 ХОБ с ДН1-й и 2-й стежггй, я лечении которых приме-

няли ДМО, бьвго зарегистрировано увеличение жизненной емкости легких. Эти данные противоречат ряду исследователей, которые счета» •'.-

юг одной П1 етецифичесгак реакций внешнего дыхания на избыток кксясрода. снижение ЖГЛ (.Жироихип А,Г.,1972, Петровский Б.В.,1976). Зто Егрсягко объясняется тем, что еще до конца остаются: невыясиек-,тлал эффекты различных режимов окенгепации. При ДМО в режиме газа но более 2 литра в минуту кислород оказывает вначале ж, и;^цее слияние на дыхательные функции вследствие прекращения портальной физиологической пшоиагческоп стимуляции с аортальных хсморсцситороз. Затем наступают вторичные явления, связаяиые с . общей сксьтмьвдкй организма, подкисленном венозной крови и зздер-.к-ко'" углекислоты с исмях, которые ведуг к гуморальной стимуллцнн

ДЫлйШКГ.

Механизм развитая льщателыюй недостаточности под влиянием ПОЛ широко обсуждается с литературе. Так как пусковым фактором . инедиацки ЦОД является пшоксия, в настоящее работе была проанализирована взаимосвязь скороди процессов ПОЛ и стецею: выраженности ■ ДН. При ДК 1-к степаш обнаружена ишхисификацкя процессов ПОЛ, тедтперзцдаюгцагет урсаие>,г накопления МДА плазмы крояк обследо-гжгньк больных, который бил па 16,02% выше по ерглщеншо с такое ым у здоровых людей. При ДН 2-й степени. эта разница составгла 32,17%. Тетш образчм, при ДН 1-й степени уровень интенсификации ПОЛ был г, 1,47 раза ниже, чем прн 2-Г? степени. Это доказывает прямую корреля-щно мезгду скоростью процессов ПОЛ и степенью тяжести ДН. Этот фисг свидетельствует о том, чтс> це только гипсроксия, по и гипоксия . вызызЕсг усиление сзс£кш10-радикал.:>цого окисления лшшдов, привод;! к нарушению фук>цп-: клеточных и внутриклеточных мембран. Мы считаем, что спредглп?'.*5 'гр.отгл накопления МДА плаз>.:ы можно использозать в юитгке до оценки степени выраженности ДН.

Корреляционный анализ зависимости степени выраженности ДН и антиоксидшгпгой защиты крови больных ХОЕ с ДН 1-й и 2-й степени че

для статистчсеки досговернш результатов из-за их неоднороден >. • Мы предполагаем, что это возможно благодаря индиш'.'уелн'ьш осе'.:.• -косгям мо;цноста антиокевданшой системы организма В ллгерачуре имеются исследования, которые выдвигают ио'лгггне "спободно-радлкального статуса" (ЕЛ. Строен, 1994). При хрсш:чес.чо!.: срончите авторы выделяют три осношп.:.»: -пша свободно-раднкгшлгсш статуса. Первый тип - нормальный, проявляющийся нормальным для снил.лг.им уровнем содержания продуктов ПОЛ при нормальной ичп нояялегшой ахташюстн ашлокендантных ферментов. Второй ш - повышенное содержание продуктов ПОЛ при нормальной идя сниженной яхпюгосгл а! пи с г: с и далт: клх ферментов. Третий тип - повышение содержать! продуктов ПОЛ при повышенной пкпипосги ашиоксидаплшх фцрме.ч-тов. По нашему мнению, эти типгт свободпо-рэдикалшсго статуса

Таблица б. Динамика активности антиокендаятиых фермер ген эритроцитов и содержания МДЛ плазмы крови болпл.тх хронлпеехпм ■ обсгрухп:пни.ч бронхитов с ДП 1 -й и 2-й степени.

Показа гели КошраПЬ ДН1-Пст. Д112-й ст. Р1 р2 Рз

Глутися- ПСрОХСЯДГЯ . 3,Х5±0,316 Ъо7±0.441 2.Ш±0.415 <0,05 < 0,05 >0.0$

Глугатисн-Я- -¡■¡кикфв-раза 0,876 ±0,119 0,433 + 0,076 0,425 ±0,132 <0,05 <0,05 >0,05

Глугатшп-редуггаза 1,332± 0,124 1,12 Ю.196 1.059 ±0.205 <0,01 <0,01 >0,05

Сутжуохснд-дптаугаза 819,654 ±27,2 446,277 . ±58,35 515,098 ± ИО,?6 <0,001 <0,01 >0,05

МДА 12,32 ± 0633 14.67±0,979 13,164 ±0,899 <0,05 <0.001 <0,001

Примечание: - при сравнении результатса обследования больных сЩ1-3 ст. и контроля... ;•

Рг - при срш«сп>г.1 резуи^-тев обследования (уэлнп-п с ДЬ. 2-й ст. и хенгра" * ' • - ■'.■..'•.'.

должны согяасовшатъсж с клшдоескиц течснкеи габолгааш« и бшь использованы в клшшкс дл» щцвшидуализацжт леч^шш больных ХОВ, ©сложнжогдимся ДН.В ¿вязи с тем, что интексифяхацяя ПОЛ ааиется v.-^n. сулемой частью патогенеза ДН, развивающсйга на фоне ХОБ, а п. "г с токсического действия кислорода, которое может кзстушпъ при ноюльзсвашш оксигенотсрапки, в комплексиом лечеспн таких больных, мы сочли важным прознслизировать Бездействие ГБО и ДТЛО ка состояние их системы "ПОЛ - штгаоксидантная защита*1 кров к. Полученные нагл! результаты свидетельствуют о более p.upxxcnnoi: снижении содержания МДЛ плазмы цафоне ГБО (при ДН 1-й стгтгеиз - ка 19,75%, при ДН 2-й степени - на 16,9%), б то врема как на фоке ДМО при ДН 1-й степени оно снизилось на 16,04%, а при ДН 2-й степени - пгбыдо отмечено совсем, и уровень МДЛ но срашекшо с кегг.рйяему дадаьж больных остался выше на 32,5% носле диул недель лечения. В rpysme сравнения также ие было сгазиспгасски доепкерного екнкеика скорости ПОЛ, что мы объясняем отсутствием в лечении тжих больных аетиоксидантной терапии.

В литературе имеются единичные предположат об иггиокш-дантном эффекте ГБО (Науменко Т.К., 1996; Фафурнна MJL, 1991;' Чуковский В.В., 1994; Stevens J.B., 1972). Панк данное согласуются с ними. Снижение шггенешшосгп ПОЛ крови злей категории бедъиых ирсисходат благодаря мощной активащщ ферм&гпегошшх и нефермета-тшшых антиокекдакгаых систем защити. Самой чувствительном к воздействию гиперокаш оказалась СОД, занимающая ажочевую позицию со всей ферментативной системе блшошчсских антвоксидацтов, физиологическая функция которой заключается в сбсзвреззшзшш суперокеидных анион-радикалов. В ваших исследованиях ее гкшгносп, на фоне ГБО повышалась по сравнению с псказптеяямн при полуилсши при ДН 1-й степени - на 51,69%, т.е. в 2,07 раза; при ДН 2-й степени - та

46,99%, т.е. в 1,83 раза; при применении ДМО и ДН 1-й степени - на 23,84%, т.е. в 1-Д1 раза; при ДН 2-й степени - на 45,93%, т.е. в 1,84 риза. Эта данные повязывают базее значительную активацию СОД эрятроця-тов после проведения курса оксигаютерашт под давлением 1,3-1,5 аТа

Уаиетге активности у других ферментов тоже было белее выраженным т фоне ГБО(пуптюш1ероксядззы при ДН 1-й стелена-д 1,76 раза; глугапюн-Б-трапгферазы - в 1,61 раза, гпугатионрсдузстазы - в 1,61 раза; при ДН 2-й степени - глутзггионпероксидвзы - в 1,51 раза, гкуглн-оа-5-трансферазы - в 1,79 раза; гзугазонредукгазы - в 1,9 раза) по сравнению с псаазагедяма при ДМО (пря ДН 1 -й сготеяя - глуптгешгэ-роксядазы - в 1,23 раза; гэугхтаов-5-трвсферазы - в 132 раза; гаутггаоя-редукгазы - в 1,31 раза; при ДН 2-й степени - глугощопперокешдаы - в 131»зз; пгутагяон-^тралеферззы • в 1,87 раза; гзутатиенредукпшл - а 1,77 раза): Достаточно значигетыше границы доверительных интервалов всех покззатезеЗ сгкдетеяьствукгг о разной мощности антиексидаяткий защиты нндяищуалькЬ каждого больного.' Именно поэтому следует корректно относится к зазнзчетпо оксигенотераши в на ее фоне обязательно исследовать свободно-радикальный статус крова бальных, жзюзьзуя оактааеш которых, шхно «удить о необходимой дозе кислорода, рехяме оизыешяеуаяия. а также необходимости примгне-

в хошшежепой тератга дзнзой кахтк.

Тает образом, при ХОН, осложненном ДН, происходит пошлее-ю схоросл ПОЛ, «вдетй^ктж со стспеяыо вмряжяшосги ДН, а 7шв сгашю шшостг анпк::- ¡за?'-"^-оЗ гпегемы. Лрл «аптлозз-

гаш ГБО у - обБзкаозашкх болъгют шисчялось бздгз шражежюе снижали: урогая МДА пвшш креза по срастанию сдвуда друщщ ышиичеимош группами яоеявдоваши. . ; '.-

йДятгий | (

агьвта 1 ьлдагида«^ I' СЛх/вг^А^гечгтя! >

Рисунок 3. Сравнительная оценка воздействий Д1.10 и ГБО на ак-. .тяанссть т.. £ гасхссцдалх/гых фгрмгтои эритроцитов г. (гдугшгиойпероксадазы,' гаугатиов-£-трансферазы, пхугсгио11рсдукгазы) крови больных ХОЕ с ДН 1-й. степени.

«ОЕ «я« Г£С

К? £ А - л к 111.

в * »В»

ик»

ЩИ »« 1 в к« «г«»« » • » в ■ » ш

Рисунок Сразшгсеяьная оценка воздействия ГБО и ДМО на активность СОД эритроцитов и МДА нлатмы кропи бп-ышг:. ХОБс ДН 1-й степени.

¿i*

raytlti

т p в ф e pitt «p*

r«ytita

г p t«« #> • p A S i •

DA • *•«« t »ял

СЗПa « * ь 1 mit «a *ц • ь • a

griH • • 2 »« ft »«a

O.S

JL

Г я у т а * и о и Р*ДУ*Т а л лр «Г8 О

ГХгт

т

Г л у т « f я в* po¿yir»> «I»»

Глу Y•т я онр«луст «tu в

ЕЗ Д О ЯЧЧ Я МЯ Я

СЭЛ о в л« 1 w «Д|лн ЛЯЧЯЯЯ-4

Л 4 Ч * И Я Я

Рисуиох 5. Сравнительная оценка воздейсгзяя ГЕО и ДМО на зх-. . тивность антноксидаятных фгркезтгов крови больных ХОВ с да 1-й и 2-й сшзош.

ЕКонтроль

ИДО Л8М8ЙЙЯ

¡рПазлэ 1 не;..™

¡ЯП.?см 2 t-ц »лл I лечвима

МДА «р* «ЗДА ара «ДА 6м ГВО ДИв всслгеиа

...... тарапв«

ОКоитроль ВСо веченся ОПоем 1 иедел«

ПСЧСК1В

дПасле 2 неделя леченая

Рисунок 15. Сравнительная оценка воздействия ГБО я ДМО на ак-. ■' - . тазвоехь СОД Зригрощггоз к МДА плазмы крови (хшаздХОБ с ДН^й стакан.

На основе этого можно предположить» что ГБО оказывает антвок-

сидантный эффект и, учитывая ее пашжвтеяьное действие на функцию внешнего дыхания, дифференцировано назначать больным ХОБ с изолированной обструкцией по средним и мелким бронхах. Ксиолкю-шь ГБО у таких больных необходимо в шдых рсаснмах аТа).

Это нужно не только с целью црофи шизика токсического действия кислорода, во в в связи с возможность» Бежгеаатсяыюга воздействия повышенного давления на ергвшзи с развита* ммецшев легких. При воздействии гипербйричесхого кислорода увеяичнваехся скорость прохождения воздуха по тракгобренхиадыяазу дерезу, что аю-хветвует возвнкновгншо у некоторых Больных свыряжтвсД пшсррсахтишхостыо бронхов приступообразного сухого капая, легко купирующегося пазльчитием ингаляционных бронхолипшш.

Учитывая положительное де&епше ДМО, также необходимо дифференцированно подходить к се назначении бахлаос с хронической дыхательной недостаточностью на фоне ХОБ. Показаниями для назначения ДМО должны шражшиа» дахзтепшая недостаточность (прк сияжении парциального давления кяеясроде иию 60 им рг.сг. в повышения напряжения углекислого газа выше $0 им рт.ст ), прк поллцитемик, распространенной обструкции дыхагтещлых путей, при

выраженной эмфиземе легких и их кистозном поражении. В наших исследованиях не наблюдалось клинического и биохимического проявления токсического действия кислорода, поэтому в целях его предупрезх-депия мы рекомендуем использовать длительную кислородгерапию при скорости потока газа не более 2 литра в минуту.

: Современными методами оценки эффективности двух мсто-дов оксигенотерапии должны служить не только оценка динамики клинического течения и ¡тапвого состава крова, но и исследование . состояния системы "ПОЛ-аятиоксидантная защита" крови больных, " которое, по нашему настоятельному убеждению, необходимо широко внедрять в клиническую практику. При стойком втором типе свободао-радикалыюго статуса (снижение антиохеидшггаой захщгга и уешгени.ч процессов ПОЛ) больных необходимо уменьшать режимы оксигенащщ вплоть до полней ее' отмены и корригировать терапию таких больных антиоксидаптнымп препаратами.

Следовательно, оба метода оксигенотерапии являются эффективными в лечении хронического обструктивнош бронхита, осложненного

■ - ' л

ДН 1-й я 2-й степени, и должны широко использоваться в клинике при дифференцированном их назначении с учетом воздействия на кгашиче-схое течение, функцию внешнего дыхания, динамнху газового состава крови и уксшзацто активных форм кислорода и лштоперекисей крови больных.

ВЫВОДЫ

I. Комплексное лечение больных хроническим обструктивным бронхитом с ДО 1-й и 2-й степени, включающее ГБО при режиме 1,5 - 2 аТа» дает более выраженный а быстрый клинический эффект, выражающийся в положительной динамике общего состояния, уменьшении. ; . .. одышки и кашля, быстрой нормализации газового состава крови,

улучшении бронхиальной проходимости по средним и малки хг бронхам в возможном шгпшкеидантном воздействии..

2. Длительная мапопоточная оксиген&ция приводит к улучшению общего состояния больных, быстрой нормализации газового состава крови п уменьшению рсстриктивных нарушений функций внешнего дыхания.

3. У балышх хроническим обструктпвпым бронхитом, осложненным ДН, 1-й к 2-й степени, выявлено повышение содержания МДЛ плазигы крова, имеющее прямую корреляционную зависимость от степени тяжести ДН в снижение активности »пиокендантных ферментов (гдугахнопперохеидазы, глугатион-!5-трщ1сфсразы, гдутатионредукга-зы, сунероксиддиемугазы), несоответствующее с выраженностью ДН.

4. Применение двух методов оксягенотерапии, ГБО при режиме 13-1,5 аТа и длительной маноноточнрй оксигенации при потоке газа 2 л/мин., не приводило к возникновению клинических и биохимических проявлений токсического действия кислорода в результате мощной активации онгиоксидшгшых ферментов крови.

5. Оба. метода оксигенотераоик являются эффективными в лечении обструкппшого хронического бронхита, осложненного ДН 1-й и 2-й

- степени, при их дифференцированном назначении с учетом воздействия на клиническое течение, функцию внешнего дыхаишг, динамику газового состава крови и утилизации шотшных форм кислорода и липоперскисей крою! больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Гипербарическая оксигекация в резвше 1,3-1,5 аТа может быть рекомендована в качестве эффективного метода лечения хро;диеского обструкшшюго бронхита, осложненного ДН 1-й и 2-й степени.

2. Гипербарическую оксигенадшо целесообразно применять бшшным ХОБ с преимущественной обструкцией по средним и мелким бронхам

и при отсутстяки ¡шражсняеш эмфиземы и киегозны.ч поражений легких.

3. Длительную малопоточцую океигенацию следует дифференцированно назначать больным с выраженной степенью ДН» эмфиземой легких я при генерализованной обструкция.

4. Для предупреждения токсического действия кислорода необходимо использовать малые ре:;зшы оксигенацяи: ГКО при давлении - 13 -1,5 аТа и ДМО - при скорости потока гша 2 л/мия.

5. Определение M ДА плазмы кроьи может быть рекомендовано для оценки степени выраженности ДН.

6. Изучение свободно-радикального статуса крови больных может быт:, использовано дал индивидуального корригирования лечения больных, решая вопрос о необходимости назначения антноксидаитных препаратов.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Роль гйпербарическои окспгеиации в комплексном лечении больных хроническим обструхтивным бронхитом, осложненным дыхательной недостаточностью// Гкпербаричссхая физиология к медицина» -1996. 4. - (Соам. с : ДР. Pasara, О.В. Авдеева).

2. Сравнительная оценка тилербзричсской длительной иалопоточной сксигенацни у больных хрошчесюш о&тружтивныы брошжгем, осложненном дыхательной надосгаточиосгью // Тез. дохл. VI Нац. конгресса по болезням органов дыхания.; - Новосибирск, 1996. - J& 583. - (Сов>4. с : ДР. Ракита, О.В. Авдеева, АВ-Соколов).

3. Оксигснотератм в лечении хронического обетруктишого бронхита // Тез. докл. 7-й Нац. конгресса по болезням органов дыхания. - М. 1997 - № 464 - (Соам: с ДР. Рахита, О.В. Авдеевой. BJL Гармаш )

4. Роль окенгенотерапш в комплексной терапии хронического бронхита И Баротерппия в комплексном лечении и реабилитации раненых: Теа. докл. V Всеармейской науч. практ. конференции. - СПб, 1991. - С. 50 - 51. - (Совм. с:ДР.Ракита, О.В. Авдеева, ВЛ. Гармаш)

5. Современные подходы к оксигепотерапшт в комплексном лечегаш болышх хроническим сбструкпшным бронхитом, осложненным

. дыхательной .недостаточностью // Современные диагностические технологии: Сб. науч. тр. - Рязань, 1997. - С. 45 - 50. - (Совм. с: Ракита Д.Р., Макарова В.Г.)

____ т.^мщ^)