Автореферат и диссертация по медицине (14.00.43) на тему:Ранняя диагностика тканевой гипоксии и метаболических нарушений при хроническом бронхите и пути их коррекции

з 2 9 щ.

ПСЕСОЮЗНЫН ИЛУЧНО-ИССЛ ЕДОВЛГЕЛЬСКИП ИНСТИТУТ ПУЛШОНОЛОГИН Л13 СССР

На правах рукописи УДК 616.233-002:616-071 + 08

САЛЬЦЕВ СЕРГЕЙ ГРИГОРЬЕВИЧ

РАННЯЯ ДИАГНОСТИКА ТКАНЕВОЙ ГИПОКСИИ И МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ БРОНХИТЕ И ПУТИ ИХ КОРРЕКЦИИ

14.С0.43 — пульмонология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ленинград — 1091

/

Работа гшйяиепа в Пиявгоро деком медицинском инстигу« иквнк. С.М.Кирова.

научный шеоводашь -

доктор мэдацинских наук, профессор В.В.КОСТИНА.

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ: докфор кедацинских наук, профессор Е.б.СШШШМКОВА канлвдат ыадишиоких ааук О.Б.КОРОБШ

Вадушеа учрездение: I Ленинградский ордена Трудового Красного Знаыени медицинский институт имени академика И.П.Павлова.

Защита состоимся _"_1991 года в ча-

сов на заседании специализированного совята Д 074.15.01 по пульмонологии во Всесоюзном научно-исследовательском институте пуль-монойогйк Ш.ССОР (197089, х.Лзйкнгрвд, ул.Рашгана, 12).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ВНИИ пульмонологии Министерства здравоохранения СССР (г.Ленинград, ул.Рентгена, 12). *

Автореферат разослан ___1990 г.

Учваъй секретарь специализированного Ссваза, профессор

Богданов

; , СШ лЛЖГШКТККД ESE0B3 ""^gygfebHocgb дроблс.;;;.

^рэнЕЧвсялй брспггт является одной из важнейших npoö-ie/. сс~ алвЕЯой мэдидзны. Актуальность её определяет см внсокш уровнем аболеваеиостп, не ил в сдал тенденция к секеэшею (.А.ГЛучадияДЭЗБ; Р. Guilláis, 1937; A.. Fiorina et al., 1938).

Больная распространенность хроничесяог. броЕхгта, который по-2Еа et ящ наиболее трудоспособного лззраста н пргсоддт к знгчи-ольнкм потерял рабочих дней нэ производстве, определяет его осота социальную значимость (H.A.Богданов п соавг., 1986).

В клнначескоЁ картина хронического брс:г*ита болыпуо рол» иг-зет наличие обструктгзцщ варузвядй, от которых но анэгои завися? очениа н исход заболегакяя (А .Н.Кояосоз. Н.Н.Кзнаев, I3S0; А.Н. эяоссв, В.А.Герзспн, 1934; Н.Добрев, 1982). Согласно дэненм Н.Б. утова z еоазт. (1936), нрязнага ебструядля дыхательных путай лкяв-гатся у 25-50$ йольнкх хронпчесзш брокхгтсм.

Большую тревогу вь'зивгаг не тольдо рост заболаваегюстп .хрони-еехсим бронгнгоа, но я увеличение числа больных трудоспособного эзраста с тязелЕыи, Енвалидазиругадаш форазма заболевания - выра-злнсЗ cMÍaseüo?. и хронически декомпенспрованнш лагочвнм сердец. Эти а другда ослогнения является чаще нсаго причиной сперт. эльных (К.Г.Зидулиа, 1973; И.П.Замотаев, 1978).

По дзнеш статистических -исследований,хронический бронхит за- i мае? одно ¿з первых мзст среда всах пратан сперта (А.ГЛу-алзш, ; 387). '

Важяш фактором,ощядатозщац в взвастной кара прогноз ж уеу-убляеща тяезсть течения заболаванля, яйлязтся нзрушанЕб еесло-одеого обеспечения организма. Но маре нарастания обструкция Тронов прогрессирует дыхательная недостаточность, артериальная гг-эксемЕЯ и тканевая гшоясяя (В.Л.ВзйчекоЕкс. I3SS; S. íiaccado-

ri et el. ( 1937); Это в свою очередь привадит к нарушениям-в системе сурфаятанта (В.Ю.Горчаков, 1981; О.Б.Александров, 1939),иммунитета (М.¿.Меньшова, 1981; Н.В.Походзай и соавт., 1988), ухудшении в деятельности аппарата внешнего дыхания и кровообращения (В.А.Березовский, 1981; А.П.Зяльбер, 1989). Б конечном йога про-, исходят неблагоприятные изменения процессов тканевого дыхания,которое приводят к более тяжелому течению заболевания, развитии ос-локненкй и ухудшают результаты лечения (А.ГЛучалин, 1990).

Успешное развитие клинической биохимии позволило ЕНедрить в практику здравоохранения исследование показателей тканевого мота— болизма, что тлеет ваетое значение для прогнозирования течения заболевания и разработки новых катодов патогенетической терапии хронического бронхита, а также контроля за эффективностью проводимого лечения.

3 последние года установлены значительные нарушения процессов тканевого дыхания при хроническом бронхите (Г.Х.Лазиди,1980; Ы.А.Шифрян, 1983; В.И.Вайчекояис. 1985,1988; 3. Del Canale et al., 1986; Flaocadori et al. , 1987). Однако но выявлена связь иежду особзнкоетяыи клинически проявлений, .изменениями метаболизма и величиной мршшьяого напряжения кислорода-непосредственно в тканях. Представляет значительны! интерес и определение критериев ранней диагностика тканевой гипоксии, позволяющих предполагать дальнейшее течение заболевания и своевременно проводить корригирующую■тарапио.

При хроническом бронхите в условиях кислородной недостаточности снижается эффективность оксигенотарапиг, которая монет да-"8 усугублять нарушения метаболизма. Это диктует необходимость применения средств, действие которых направлено на повшанае ус-то2чпзосгг к гипоксии. ..

Пр-г.иневиа антигипоксглескас средств является принципиально

ц

вовой проблемой в легкий больных хроническая брокхигом. ослоенев-лкл дасагельпой пз7,осгеточнос.гьо. Однга из наиболее эЗфвюглвиюс препаратов этой грушы является натрия о&сибутират, иеханкз.м действия которого заключается в актшзцяя оксслмтелыюго фэс^орллнро-вэнля и энергетически йолэе выгодного пактозкого путл обмена глюкозы с ориентацией его на путь прямого окгсленая и образования псн-тоз, входящих з состав АТЗ. глногочзслвнкымг экспериментальными ядгеяичвшам исследованиями устанозлана высокая эффективность ват-рия оксибуткрата при различных фортках кислородного голодания (Е.М. '' Хватош, Н.В.Мартынов, 1977; Г.А.Боярянов к соаБт.,1932; Е. П. С еле-нова и соавт., 1984; Н. ЬаЬоги , 1969), Б то Ее враля отсутствуй сведапая о'применении данного, препарата в лгчанил больных с дыхатолыюй недостагочностьо.

Однш ез вакныс звеньев патогенетического яелангпраллепного лечения дыхательной недостаточности является коррекция метаболических яарусений, вызванных гипоксией тяанай. В этой связз представляв? большой интерес решенна вопросов, связанных о определением показаний к назначению натрия оксибутирата а зависимости от клинической картины и характера изменений метаболизма у больных хроническим бронхитом.

Вшшзлокзннов определяет актуальность исследования ранних признаков тканевой гипоксия у больных хронически.! бронхитом и дан-туег необходимость разработки методов комплексного лечения с применением ан£итшоксячаскнх средств.

Наш? настоящей работу етзлось изучение клшкческнх особенностей, ранних признаков гапоком и состояния тканевого дохання у больных хроническим бронхитом, а таклэ оценка. з$Ф?е?ивпостя иеиия натрия оксибутарзта, обладавшего антигипоксаческкм Д2г:ггпе;.г.

Для осуществления гостйвлзено& пела потребовалось реглптв следующих задач. ' 5,

Еадачи исследования.

1. Изучить клинические особенности течения хронического бронхита.

2. Сдавать состояние тканевого дыхания у больных хроническим бронхитом в зависимости от-клинической Мартини заболевания, функции ыепнего дыхания и кделоройдого обеспечения тканей.

3. Определить показания к назначение натрия оксибутирата.

4. Разработать методику применения натрия оксибутирата у больных

I

хюнпчесаиы бронхитом.

5. Оценить эффективность комплексного лечения больных хронически! бронхитом с-использованием натрия оксибутирата.

Научная новизна.

7 больных хроническим бронхитом, с учетом клинических особенностей заболевания, проведен комплексный анализ состояния тканевого ¿ахания,при котором, наряду с оценкой обеспеченности тканей кислородом, изучены показатели, характеризующие компенсаторные изменения метаболизма. Впервые у больных с данной патологией, исследовано содержание в сыворотке крови одного из важнейших метаболитов цикла Крабса - яблочной кислоты и доказано её значение в качества каркера тканевой гипоксии.

На основании клинихо-биохимических сопоставлений установлены закономерности метаболических нарушений в зависимости от особенностей клинической картины хронического бронхита, с углубленны* представлением о характере сдвигов метаболизма, наиболее выраженных при об с трукт иеной форме заболевания.

Вперше в комплексном лечении больных хроническим бронхитом асдользован натрия оксибутират, обладающий антигипоксическкм действием, а изучена его эффективность при метаболических нарушениях, обусловленных гипоксией. ^

Установленная закономерность повышения концентраций полочной з яблочной кислот, общей активности лактатдзгидрогеназы в сыворотке крови в сочетании с ухудшением кислородного обеспечения тканей

о.

по мер о нарастания обст^/жвннх нарушений позволяла обосновать целесообразность назначения натрия оксибутирата у больных хрони-чзскя» бронхитом с лв?агельной недостаточностью.

Практическая значимость результатов работы.

Выявление ранних признаков тканевой гипоксии и вызванных ев

г

метаболических нарушений у больных хроническим бронхитом дает возможность своевременно осуществлять их коррекции. '

Разработанная методика применения натрия оксибутирата у больных хроническим бронхитом, при налички метаболических нарулений,является эффективной и позволяет сократить-сроки лечения в стапкона-

Основное положения, выносимые на защиту.

1. Изменения показателей тканевого дыхания при хроническом бронхите обнаруживаются раньше появления клинических признаков дыхательной недостаточности и явных нарушений функции внешнего дыхания, что позволяет своевременно днагнооцировать состояние канавой гипоксии и осуществлять еЗ жорракшю. '

2. Применение антигиаовсанта натрия оксибутирата в комплексном лечении больных хроническим бронхитом с учетом клинического течения заболевания и изменений метаболизма является целесообразны;, та?, как гозволяат повесить еЙоктивеость лечения и не вызывает нежелатвльннг побочные реакций и ослогнзний.

Результаты исследований доложены на научной конференции молодых учзянх Хорьковскоро медицинского института, посвяканной ПУП . съезду КПСС (Горький, март 1985 г.). Областной научно-практической конференции "Актуальные вопросы пульмонологии" (Горький.ноябрь

1987 г.), научной кояфэрзнпии молодых учение ГЬрьковского медик-.-ского института "Актуальные-вопросы медицина" (Горький, апрель

1988 г.), Г Всесоюзном аъаэда геронтологов Я'гериатров (Тбитаси, ноябрь 1988 г»), шаяуме правления Возеоэтяого мучного обшастай

пульмонологов (Суздаль, декабрь 1989 г.).

По теме, диссертации опубликовано 4 работы, 2 принято в печать.

Внедрение з практику. ,

Метод комплексного лечения больных хроническим бронхитом с применением, инфузий натрия оксибутирата внедрен в 10 клинической больница г .Нижнего Новгорода.

По материалам диссертации изданы методические рекомендации на республиканском уровне "Применение оксибутирата натрия для кор-родции метаболических нарушений при хроническом бронхита".

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 169 страницах машинописи и состоит из введения, обзора литараауры, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Материалы диссертации иллистрированы 22 таблицами и 4 .рисунками. Указатель литературы содержит 195 наименований работ отечественных и 74 иностранных авторов.

. СОДЕРЖАЩЕЕ РАБОТЫ -

Цатердал и методы исследования.

Обследовано 240 больных хроническим бронхитом, находившихся, на лечении в городской клинической больница К 10 г.Нижнего Новгорода с 1983 по 1989 г. Кроме клинического наблюдения ,всем больным проЕодллось рентгенологическое обследование,- включавиее рентгеноскопию, рентгенографии, а у части больных и томографию легких, изучалась функция введшего дыхания на аппарате СГ-1. У 26 больных проводилооь бронхологическое исследование.

Активность воспалительного процесса изучалась с помощью разработанной во ВШИ пульмонологии МЗ СССР интегральной биохимической сцен:-.. (Н.Б.,Сыроиятникова и соавт., 1984, 1989).

Для характеристика состояния процессов тканевого дыхания оп-редэлялось парциальное напряжение кислорода в подкожной клетчатке

и венозной яроаа поляроуг-а^ячасхва методом.на поядрограЪс. ПА-З, исследовалось содзряэнла .молочной (лактат), плровмюградноЗ (пл-руват) кислот в сыворотка крови по методу Г.А.Кочетова (1980). Концентрация яблочной кислоты (малат) в сто ротке крови изучалась ■по методика Н.ц. Вегйшеуег (1974)., общая активность лактатдэгид-рогеназы в сыворотке крови по методу Г.А.Кочетова (1980) и общая активность цитохромоксидазн в форменных эле"ентах крови по методу В.А.Кетлинского я Е.Е.Михайловой (1968). Исследования проводились при поступлении больного в стационар к перед выпиской. В случае применения натрия оксибутирата. показатели тканевого дыхания определялись также т.о и после введения препарата в начале и в конце курса лачения. Для получения собственных нормативных данных изучена показатели тканевого метаболизма у 30 практически здоровых лиц.

Результата исследований.

В соответствии с классификацией А.Н.Колосова и соавт.(1980, 1984,1286) с учетом клинической картпнн и характера наруиениЕ функция'внешнего дыхания было выделено два группы больных:

I - хроническим нвобструктивным бронхитом;

П - хроническим обструктиЕннм бронхитом. ■

Первую группу составили 97 больных хроническим необструктив-ннм бронхитом (72 - катаральном, 25 - гнойным). Средний возраст пациентов этой групды бнл равен 42,3+5,2 года, давность заболевания - 7,8*1,6 года.

7 больннх катаральным хроническим нзобструктивным бронхитск ошачалоаь непродоляительное повышенна температуры до суйребрпль-ньтс цифр, довольно снудхшя клиничаская симптоматика (кашель в утренние член с отдалением небольиого золичоства слизистой и сллзас-то—гнойной мокроты, при ауекульташа регистрпровалвсь сухи г п влаянне хрипы з небольшом ксличэотаа). Показатели активное« зос-

палзшш бита умеренно ьнрааеяк: СОЭ - 18.7 щ/^С-рвактдгл:'!

9.

бедок - 0-1 мм, каловые кислоты - 160-200 ед, с интегральной оценкой активности воспаления 0,6. При исследовании ФВД обнаружено некоторое ухудшение определявшихся показателей: 2Е1 - 73,5Д, МОД - 157 Д, МШ - 93.4Д, тест Тифрно - 74,7%, поглощение 02 -05,7Д, КИ02 - 29,3 мл, объемная мощность вдоха - 4,15 л/сак .выдоха - 3,97 л/сек.

У 25 больных хроническим необструктианым гнойыщ бронхитом отуечалась уыерэнно выраженная интоксикация, повышение температура тала до 38° в течение 5-7 дней, клинические проявления были более выраженными. Выше оказалась и активность воспалительного процесса: СОЗ - 22,7 ш/час, С-реактивныи белок'до 3 ш, сиаловыз кислоты до 260 ад., интегральная оценка - 1,4. Показатели 9$Д не отличались суцественно от таковых у больных катаральным необструктивным бронхитом.

Во вторую группу вошли 143 больных хронически/, обструктивнш

\

бронхитом. Ведущей калобой этих пациентов была одкшса экспираторного характера при незначительной физической нагрузке и в покое. У большинства больных наблюдалась эмфизема. пнешосклероз, легочная и легочяо-сердечная недостаточность различной степени. Резко изменялась $Щ:.2Ш - 46,6Д,.ШД - 183,9Д. МВД - 72поглощение 02 - Ю8.6/2Д, Кй02 - 26,3 мл, тест Ткффно - 55%, объемная мощность вдоха - 1,99 л/сек, выдоха - 1,76 л/сек.Показатели активности воспаления были умеренно выраганы: СОЭ - 14,3 мл/час, С-реак-5ивный белок I мм, сиаловыз кислоты - 203.6 ед..,интегральная оценка - 0.42.

Среди больных этой группы катаральный бронхит диагностирован у 74 человек, гнойный - у 69. При гнойной характере воспаления активность воспалительного процесса была насколько выше (интегральная оценка - 0,7). Различий в состоянии внешнего дыхания не отмечалось. Клиническая картина соответствовала характеру во с па лит ел ьЮ. '

ного процесса в бронхиальном дерева.

При исследовании сердечно-сосудистой системы у значительного числа больных хроническим обструктивным бронхитом определяли признаки легочного сердца, выслушивались приглушенные тоны, у 11% отмечалась тахикардия. На ЭКГ в 36 случаях имели место признаки гипертрофии правого аелудочка сердца. При рентгенологическом исследовании у 19 пациентов отмечено выбухани' конуса легочной ар-« терии, что свидетельствовало о легочной гипертензии.

Бронхологическое исследование, проведенное у 20 больных этой группы, выявило на$гшение дренажной функции бронхов за счет отечности, гипереы.j слизистой,скопления слизистого и слизисто-гнойно-го секрета. Отмечалось также увеличение вязкости мокроты и бронхи- t ального содержимого.

С учетом особенностей .клинической картины хронического бронхита, выракенноати нарушений ФДД, характера и активности воспалительного процесса проводился анализ кислородного рекима тканей, и процессов тканевого дыхания.

При оценка.среднестатистических величин определявшихся показателей У больных хроническим яеобструктивакм бронхитом (I группа) эшечено, что одновременно с умеренно измененной ФВД остаются неизмененным парциальное напрянание кислорода в подменой клвт-датке и венозной крова, скорость утилизации кислорода тканями. Зодерганиа лактата, пирувата, малата," обшая активность лактатде-гидроганазы.в сыворотке крови и общая активность датохромоксзда-зы в форленнш: элементах крова тчкхе соответствуют иормалыш вз-пичивам (таблица I). '

Однако изменения в яервой группа больных о ндобсгруктадаш хроническим бронхи ¡том оказались не совсем однозначными. Так гор- , сальными вое полазагели тканевого дыхания были у 74 пациентов. .

Детальный анализ результатов исследований выявил У 23 боль-

II.

)

Таблица I

Показатели тканевого метаболизма, у больных хроническим бронхитом

Пг.,""Больные хроническим необструк- сольные хронически,1 обструктикнш

М ^ ч -------йШНЩЖ&Ц.—____________Звоповыа

,л ± -ч . Катаральный ГнойЭГ Всего Катаральный Гнойный Всего' •здоровые

________п=72 - гт=25_ьаг._ВгЗИ . „ ., Ягсй? , П=143 _

Лактпт,а\!0ль/л 2,460+0,137 2,597+0,179 2,576+0,189 3,806+0,0|| \3,728+0,0£| 3,717+0,09^ 2,204+0,091

ЙЮл* 0,0959+0,0087о>09Э4±о>00680.098+0.0094 О.Иб+О.ООЭбЭодоэ^^^зО.Пг+О.ОЮЗ 0,094+0.00655

Лактат/Ш1руват 25.9+1.7 ! 26.8+1,6 26,3+1,9 33,9+1,6^ 34,2;.:1,7^ 34,1+1,8^ 24,5+1,2

ДЦГ.мкмоль 0,0947+0,01 0,112+0^0111 0.099+0.0137 0.139+0.009? 0.167+0.0ОТ6 0,154+0,009§ . 0,079+0,00474 ВД^ылЛшн - ~ - XXX- " XX ххоасх ~ хх

Ымлаз.ммаль/я 0,024+0.0048 0.026+0.0053 0.025+0.0064 0.043+0.0056 0.046+0,003§ 0.045+0,0069* 0,021+0.0022

х XX - X** ".**..*■■.-

ГКО. ел. 62.17*1.97 65,63±2.34 63.04±2,68 69,92+1,38 71,6+2,31 71,09±2,61х -64.86*1,78

XX XX XX

ной ^еиатк^. 0.60+0,03 0.59+0.04 0,60+0,04 0.49+0,02* 0,48+0,0^ 0,49+0,0^ 0,63+0,02 , мкА * '

р02 в венозной 0.45+0,02 0,44+0,03 0,45+0,03 0,39+0,02 0,37+0,03 0,38+0,02 0,45+0.01.

крова, мкД' . ■ "* '- ~ • ";

наяраэнэда?3" °'16±0'01 0.15+0.02 0.16+0.02 0,10+0.0^ 0.10+0.0| 0,10*0.02^ 0,18+0.01

мкА . _.

х - достоверность различий по сравнении.с нормой, " . •

хх- достоверность различай мекду группами,

ххх- достоверность различий манду катаральным и гнойнда, ' - - - '

них этой группы, шввшизс нестабильные обструктшзные нарушения вентиляции, существенные (р < 0,05) отличия определявшихся показателей от нормальных величии, Ухудшалась утилизация кислорода в тканях, что проявлялось увеличением времени утилизации до 203,7 + 7,9 сек (при норма - 165,5 + 5,5 сек), при нормальных абсолютных значениях парциального напряжения его в подкокной клетчатке - > 0,56 мнА и венозной, крови - 0,41 мкА. Полученные изменения монно расценивать как проявления скрытой кислородной недостаточности. Указанные нарупения сочеталась с возрастанием концентрации молочной кислоты (до 3,227 + 0,106 ммоль/л), соотношения лактат/пируват (до 32,9 + 1,3;, при нормальных цифрах пирувата (0,108+0,0093 ммоль/л) в сыворотке крови. Это покат быть расценено как проявление активации гликолиза в условиях скрытой кислородной недостаточности.

Одновременно с этан.возрастало содарааняе мэлата в сыворотка крови до 0,039+0,0041 шоль/л, что, вероятно, является компенсаторной реакцией метаболизма, предотвращающей избнючнуо продукцию лак- 1

тата. .

Общая активность лактатдегидрогеназы.такне была посыпанной и

составила 0,139+0,0039 ыкмоль НАД'Ц/млЛшн, общая активность цнто-хромоксидазы имела тенденцию к увеличению - 67,89+1,85 ед.

Отмечено, что средний возраст (49,7 года) и давность заболевания (10,3 года) у этих пациентов были несколько выше, чем в целом по I группа, обнаруживалось также незначительное и непостоянное снизеше. объемной, мощности выдоха до 3,358+0,193 д/сек, и теста Тиффно ДО 69,32+2,'41?.

Анализ клинических и. инструментальных данных позволяет считать, что у этих больных имел место функционально нестабильный хронический необструхтивный бронхит. При опреда ленных условиях он цокот трансформироваться в сбетруктивнув форму заболевания (Л.И.Кокосов, Н.Н.Канзав, 13Й0). Вндаление подгруппы больных с ксстабиль-

13.

нши обе трук тивньми нарушенияма вентиляции среда больных хроническим несбсгруктивным бронхитом имеет большое практическое значение дай своевременной коррекции выявленных нарушений кшвевого дыхания, а,следовательно,и для предотвращения лрогрессированая патологического процесса.

При анализе определявшихся показателей в зависимости от ха-

\ "

рактера и степени активности воспалительного процесса отмечено нарастание общей активности лактатдегидрогеназы до 0,112+0,0118 ыкмоль ЕАД-Н/ыл/мин у больных гнойным бронхитом. 7 этих ¡se пациентов обнарунана тенденция к росту общей активности цитохромоксида-зы, которая достигала 65,63+2,34 ед.'

Большая активность указанных ферментов у. больных гнойным не-обструкгивньм бронхитом связана, по нашему мнению, с большей активностью воспаления.

Таким образом, увеличение общей активности лактатдегидрогеназы в сыворотке крови и цитохромок сидазы в форменных элементах кро- . зи монет служить дополнительным критерием как для диагностики обострения воспалительного процесса, .так и для определения степени его активности,.что согласуется с результатами исследований Т.Е. Гачбицкой, 1970; В.Н.Малвка и соавт., 1987.

Наиболее выракенные нарушения тканевого дыхания обнарукены у , 143 больных хроническим обструктилным бронхитом'СП группа). Результаты приведены в таблице I. У этих пациентов резко нарушалось снабаениз тканей кислородом. P0¡> в подкоаной клетчатке составило 0,49+0,04 мкА (при норме 0,63+0,02 мкА), в венозной крови - 0,38+ 0,02 мкА (при норме 0,45+0,01 мкА). Одновременно ухудшалось и использование доставленного кислорода: тканево-венозная разница уменьаалась до 0,10+0,02 мкА (нодаа - 0,18+0,01 мкА), существенно замедлялась скорость его утилизации до 228,5+11,3-сек (норла -165,5+10,5 сек). Развивающаяся тканевая гипоксия приводила к нарушениям метаболизма. Это проявлялось прегде всего активацией ана-14.

чгъ

эробного гликолиза, о под свидетельствует увеличение концентрации молочной кислота до 3.717+0,097 шоль/л (норма - 2,204+0,091 шоль/л)-, соотношения лактат/пируват до 34,1+1,8 (норма - 24.5+ 1,2), обшаа активности лактатдегддрогеназн до 0,154+0,0098 мкыоль НАД'Н/цл/мин (норма - 0,079+0,00474) при нормальном содер-гании пировипоградног кислоты - 0,112+0,0103 ммоль/л.

. . Возрастало к содержание яблочной кислоты до 0,045+0.СЭ69 шоль/л (при норме 0,021+0,0022 ммоль/л), что мокно, по-видимому, объяснить активацией процессов, направленных на предотвращение избыточной продукции лактата, обладавшего токсическим действием.

Цитохроыоксвдаза является единственным ферментом дыхательной цели клетни,реагирующим аепосредстзенно с кислородом (З.Ферпт. 1980). Поэтому увеличение её активности з условиях выявленной тканевой гипоксии до 71,09+2,61 ед. также мо&ат расцениваться как компенсаторная реакция метаболизма на дефицит кислорода.

У всех больных И группы наш проанализировано состояние показателей тканевого дыхания в зависимости от характера воспалительного процесса (катаральный или гнойный) в бронхиальном дерева и степени его активности. Как и в I груша отмечено статистически значимое повышение общей активности лактатдагидрогеназы в сыворотке крови больных гнойным обструктивннм бронхитом с выраженными признаками.воспаления до 0,167+0,0076 мкноль НАД'Н/нл/мин. У этих жа пациентов пывла место тенденция к "ловышенио. общей активности днтохромоксидазн в форменных элементах крови до 71,6+2,31 ед.

Необходимо одааао отметить, что в повышении обаеВ активности лаягатдегадроганазы и циЕохромоясддазн у больных хронически,'. бронхитом имеет значение на тольео степень активности воспалЕтсльзагсз процесса. Гипарфераентомия мсазг объясняться такие приспосо:?Ете:.ь~ ашз рапкдали мыаболгзма, нсправлеяншп на компенсацию парузбяио-го ЕИсдородаого рвазгз организма. Указанные вквга галснадсрзоств

метаболических нарушений установлены у 124 из 143 больных хроническим сбструктевннм бронхитом.

При детальном анализе результатов, полученных при обследовании больных П группы, наш выделено 13 человек с неизмененными показателями тканевого метаболизма. Изучение клинической картины заболевания и данных дополнительных методов исследования свидетель- • ствуют о том, что эта пациенты били лицами более молодого возраста, с меньшей продолжительностью заболевания, баз признаков ле-гочно-сардечной недостаточности, с умеренной активностью воспалительного процесса, сохранявшими трудоспособность. Показатели ФВД у них были изменены значительно меньше, чем в целом по П группа: ЖЕ1 - 52.4&1. МОД - 163,4Д, МВД - 83,Щ, поглощение 02 -110,5?^, рЯОз - 25.4 мл, тест ГвЦно - 68.4,?, .объемная мощность вдоха -2,7 л/сак4 выдоха - 2,2 л/сек.

Таким образом,в результате проведенных исследований установлено, что у бсльннх хроническим бронхитом, по мере прогрессировавши респираторных нарушений, уманивается; оксигенация тканей (снк-гается парциальное напряжение кислорода в подаокной клетчатке). ' ухудиаегся уяаизаши доставленного з них кислорода (снижается тканзво-венозная разница и скорость утилизации), то есть раЭвива-' ется вторичная тканевая гипоксия. Б условиях дефицита кислорода происходит активация анаэробного гликолиза, что проявляется увеличением концентрации молочной кислоты и общей активности лактат-датадрогвЕазы в сыворотка крови. Содержание пировиноградной, кислоты меняется незначительна, что приводит к увеличении соотношения лактат/пирувзз.. Повышение содержания мала та, ш-видимому. является дззулмазаа избыточного зга образования ив пирувата, что расценивается каг механизм "уборки." лактата. обладасщвго токсическим действнаи. и- торгдозяаего реализацию энергии АТЗ.

3. условаяЕ ухудиениа кислородного реашв тканей. вследствие

Зсзруктивкых нарушения вентиляции, происходят увеличение л об--з£ акгявноста патохрококсидазн - ферменаэ, реагирующего непосрод-сванно о кислородом.

Указанные изменения» выявленные нами у подавляющего большзн-:ва (875) больных хроническим обструкгавным бронхитом и значп-• явной части (24)0 больных хроническим наобструктнвнш бронхитом нэстабил&нкот признаками обструкция бронхов, является достаточ-I ранними признаками тканевой гилоксги и могут слухить доотоварили показателями для коррекции метаболических нарушений.

Обнаруженные нарушения кислородного обеспечения тканей и снг-нвне с ними изменения метаболических процессов приводят я повинна нагрузка на систему внешнего дыхания,деятельно сть которой удшена- вследствие обструкции бронхов. Неспособность её обаслз-зь адекватную оксигзнашго тнэаай Еызттсазт еаз белва йнрааандаа виги в процессах тканевого дыхания. В связи с этш коррекция таболических нарушений макет способствовать уменьшению нагрузки аппарат внешнего дыхания, улучшая гечвнда и прогноз заболевания.

Мы проанализировали, эффективность лечения больных хроническим энхптом в зависимости от клинических особенностей заболзвавия, стояния ФВД, а ЕЫракенности матабо-агаэских нарушений.

Зсем 97 больным I группы проводоось лечение1 с применением гпйиотаков, сульфаниламидов, муколитичасхих и отгаркиваюцяз гдетв, бронхосшзыолиетков, дасенсибялизаружщих препаратов. Ис-тьзоваллсь такка физиотерапевтические процедура, а^'розольтвра-I, массан грудной клетки, занятая лечебной физкультурой.

' В результате проведенного, леченая у всех пациентов этой груп-отыачадась положительная динамика клаяотесаш: ежптоков.нерма-ювались и лабораторные признаки восшишния. 7 74 бальенх. нор-сьнка исходные показатели тканевого дакания осталась нааамапен-ш» I 23 больных фунаязюаа льно нестабильным хроническим. лвобст-

румсивнш бронхитам'с увалгченныа асхо дши яшаал зге. малага и активное« лаягатлетндрогааазы в сыворотке крови отмечена дслогетальная давшшеа а возвращение значений определявшихся показателей к нормальный величинам. Нормализация тканевого дыхания сочеталась с улучшением йВД, особенно показателей, харакгвризую-екг бронхиальную проходимость: отмечалось повышение теста Тиффно до 78,6$, объемной ющвосжи вдоха до 3,9 л/сек, выдоха до 3,7 д/сек.

Традиционная терапия улучшала обеав состояние больных хроническим наобструктавныы бронхитом.приводила ж положительной динамике Елжгачеоких'проявлений, нормализовала измененные показатели тЕанавого метаболизма. Несмотря на это,мы считаем целесообразным■ проводижь корравдию метаболических нарушений и у этих пациентов, ■чао, вероятно, можат способствовать улучшению прогноза заболевания

Все больные хронически« обструйтлвным бронхитом (П груша) I зависимости, от ыетоде лечения йит разделены на даэ подгруппы. ' В I подгруппу вошш 83 оааженга, подучавшх кокплексное лечение с применением анвибиоииов, сульфаниламидов, цуколатическлх и отхар-хжзавдш: средств,Сролхосаазаолитиков в - десенеийкдизирувдях препаратов, по доназанизк. кочагоканх.ъ сердочннх глжкозидов. ...

2 подтрушу- составили .60 Дольних, когорш наряду с- традиционной черааааЛ .вводила.* штрш окейбутнрат. Подгруппы йодьзкх были еопоставимк по возрасту, давности и гязасга заболевания, степени акгявдо ги во а калиг едьиого процесса е характеру нарошешй йй.

У 54 -ев 83 больных хрошгазоЕЕй.обсгруглжзнш брОВХЕТСИ I под грушш до .жечвкш бкли обнаруканн анражаяные карушания тааневого дкгавия, у 19 - изменений йпрвЕалявзшхся дошзателей на выявляло с. Аналдз результатов дровздокя раздельно, в еямсешсте от еоход~ . них данных.

- у 54 больная сод ишшеа дадашонакЕ .трапез оше-чалоаь . удушение зишшнееггас дроявлеаай я вадз у^енгшакас шеах,

чества отделяемой мокроты, одшхи. проявлений легочной и легочно-сзрдечной недостаточности. В то га время оставались повышенными концентрация лактата - 3,668+0,089 толь/л (исходная - 3,894+ 0,089, норма - 2,204+0,091), малата -.0,041+0,0043 (исходная -0,044+0,0069, норма - 0,021+0,0022), общая активность лактатдегвд-роганазы -.0,149+0,00521 мкмоль НАД'Я/мл/мин (исходная - 0,161+ 0,00832, норма - 0,079+0,00474). Содарнание пирувата менялось незначительно, в связи с чем соотношение лактат/пирува? было увеличено - 32,9+1, S (исходное - 34,9+2,5, норт - 24,5+1,2).Сохранялось низким парциальное напряжение кислорода в подкожной клетчатке -0,52+0,02 мкА,- тканево-венозная разница и скорость утилизации кислорода. ФБД-изменялась незначительно. .

У 19 больных хроническим обструктивным бронхитом с неизмененными исходнши показателями тканевого метаболизма они оставались нормальными и посла проведенного комплексного леченая.

Средний койко-гДень у больных I подгруппы составил 30,16+1,32.

По нашим данякм,комплексная терапия с использованием acero арсенала фармакологических средств,традиционно используемых для лечения больные хроническим обструктивнш бронхитом, осложненным легочной и легочно-сердечной недостаточностью, не устраняет явлений тканевой гипоксии и связанных о ней нарушений метаболизма..

В авязи с вышеизлоненнш, нами в комплексном лечении у 60 больных хроническим обструктивнш бронхитом (2 подгруппа) был применен препарат антигипокоичаского механизма действия - натрия оксибутират.

Показаниями к назначении натрия оксибутирата у больных хроническим обструктивнш бронхитом.являлись: I) повышение концентраций молочной и яблочной кислот, соотношения лахтат/аируват.об-дей активности лактатдагидрогеназн в сыворотка крови (при отклонении от нормальных величин болеа чем на 1С)), сочетазлееся с

19.

ухудшением кислородного обеспечения тканей и нарушением утилизации кислорода; 2) хроническая легочная недостаточность П-Ш степени; 3) резистеатносгь к адекватной традиционной терапии.

Препарат вводился в минимальной дозе 50 мг/кг внутривенно ка пельно на 200 мл 0,раствора хлорида натрия. Во изб екание гипо-калашии введение его сочеталось с приемом прапарагов калия. При -первой инфузин доза сокращалась вдвое, чтобн исключить возможные осложнения, связанные с индивидуальной ввперенооимостьо.

Указанная дозировка определена с учетом данных экспериментальных исследований Б.Ы.Хватовой и соавт.(1977,1984), которыми показано, что использование относительно малых доз вызывает анти-гЕпокскческкй аффект, в го sa время не проявляется наркотизирующе Ч действие, свойственное высоким концентрациям натрия окоибутирата.

У 14 пациентов доза препарата в последующем'увеличивалась до 100 мг/кг/ Однако у 8 из них. она вызывала сонливость, что явилось основанием дня уменьшения доза ДО 75 ыг/кг.

: Проведаншам исследованиями установлено, что увеличение дозы натрия окоибутирата свыше 75 мг/кг не способствует более быстрой положительной динамике повазагелай тканевого дыхания. Ъ то se время при этом возрастает раек развития навелательного эффекта в виде сонливости. - .. j

Таким образом, по нашшд данным,для коррекции,; вызванных тка-новой гипоксией мзтаболичаоких нарушений при хроничеоком бронхите оптимальным является введение натрия окоибутирата в дозе 50-75 мг на 3 кг веса больного.

Следует отметить, что yse после первого ввздения натрия окоибутирата у большинства больных наблюдалась тенденция к уменьшению содержания молочной кислоты с 3,946+0,109 до 3,721+0,094 миоль/л (норла'2,204+0,091), соотношения лактат/пируват с 34,6+1,9 до 33,2+1,7 (норма - 24,5+1,2) у. общей активности лактатдегвдрогапа-20. • •

в сыворотке крова о 0,169+0,0097 до 0,160+0,0103 мшоль Ц-Н/мл/мин (нора - 0,079+0,00474 ыямоль НАД-Н/мд/мжн),что мог свидетельствовать об уменьшении доли анаэробного гликолиза в

I

эцессах тканевото дыхания. Необходимо подчеркнуть, что аущест-шого улучшения кислородного' режима тканей при этом на уставлено (таблица 2).

Длительность курса лечения с использованием натрия оксибути-га составляла 5-15 дней. Максимальный клинический эййект,проявляйся уменьшением одышки, цианоза, кашля и количества хрипов 1вгких наблюдался к 7-Ю дню.

Б эти же сроки наступала и нормализация показателей тканево-мотаболкзма. При да льнейием.введении препарата до -15 дней,показали тканевого метаболизма оставались нормальными (таблица 2).

Отмечено-, что у больных 2 подгруппы под влиянием комплексного 1вния о использовании! натрия оксибутирата - получена более бнст-I положительная динамика клинических показателей. Уаа после 6-7 ?узий препарата наблодалось значительное уменьшение одышки и щоза. Посла окончания курса лечения уменьшался кашель, коли-!тво хрипов в легких. Бкпаизлркенное свидетельствует о большей Активности лечения. Сокращены такт сроки пребывания больных в щионаре в среднем на 3,5 дня (средний койко-день- 25,51+1,28).

Определенная полоаитгльная динамика по сравнению с исходнк-даннымц отмечалась под влиянием комплексного лечения с прямейе-м натрия оксибугирата и со стороны ФВД. Так МОД уменьшился на

возросла на 10%, КИ02 — на 1,5 мл. Улучшались показатели несильной проходимости - гест Тиффно на 18$, объешая мощность «а - на 0,5 л/сак, выдоха - на 0,4 д/еек.

Установлено тзкхе, что парциальное напряжение. кислорода в даокяой клетчатке (0,49+0,03 мкА) и тканево-векозная разница 10+0,03 мкА) не меняется существенно и посла курсового применяя натрия оксибутираза.

N>

М Динамика показателей тканевого метаболизма у больных хроничеоким обструктивным • бронхитом в зависимости от сроков введения оксибутирата натрия

Таблица 2

Показатели М + м -

1.МШ1-

•до введения

.7 .давь.

ДОлааь-

_3й_дан5.

до введения

ЗГактат,шоль/л

, 0.109х

Иируват,ммоль/л 0,114^ 0.0(5921

Лактат/пируват 34,6+ X f 9J1

после до вв9-посл8 до вве-пооле до ввд- после до вве- посла bbsдо- дения введа- дения введа- дения введв- дания вваде-

iSfergTTiTrfSa^^

о,оэ| 0,10$ 0Д2| o;g§3 о,щ ■ о.щ. о;гоз о'—

0.169± 0,0097

X

0,048* 0,0071 х

72,3+ 2,78х. р02 в подкожной 0,48+ Клетчатка,мкА 0,04х pOg в венозной 0.36+ - кроЕи.мкА 0,02

ЛДГ.мкмоль " ШЬН/мл/миц

Малат,шоль/л

ЦХО.вд

2,3х*

0,Н2± 0,I07± 0Д06* 0,098± 0.096± 0,089± 0,087± 0,092± 0,090± 0,60834 0,0104 0,0084 0,0082 О,007340 00882 0,0101 0,00712 0,00621

33.2± 35,I* 34,2+ 29,5+, 29,7+ 2Й.З+ 28,7+ 2,89+ 28,1+

1,7х 2.4х , 2,1х" 1,7х* 1.9х* 1,4ХХ

0.160± 0Д56± 0.149* 0.127± 0,I24± 0,098± 0,6l03 0,Qtl2 0,6l0I 0,6l3I .0,0089 0,0117

x x x. zx xx xx

0,054* 0,037± 0,036± 0,030* 0,033^ 0,026*

0,0128 0,6087 0,07"" " ........." -----

x

X

71,9± 2,14х 0,48+ 0,03s 0,37± 0,03

x

?0,9± 1,99х 0,49+ 0,04х 0,39+ 0,02

69,9±

1,4х

0,48+

0,03х

0.38*

0.03

О,ОХИ 0,0094 0,0081

xx xx

71,4± 70t8i 66,4±

1,92х 4,32

0,49± 0,49+

0,02х 0,02х

0,38+ 0,37+

0,04" 0,03"

xx

0,027± 0,0072 хх

2,1х 0,48+ 0,02х 0,39± О,ОЙ

1>8хх

0,0101i0,087± 0,091± 0,0084 0,00142. 0,0116

• xx xx ""

0,027±0,024± 0,0063 0,0091 xx xx

69,9+ 70,2± 3,17х 0.48± 0,04х 0,38+ 0,02

2,41х 0,49+ 0,02х 0,37± 0,04

70.6± 2,91х 0,49+ 0,03х .0,38+ 0,03

0,19^

О,091± 0,00748

28,1+

1,6х*

0,084± 0,0123

0,023± 0,0074 xx

71.4+

0,49+ 0,04х 0.38+ 0,03 .

после вводе-

i!ir?r

0,089^ 0,00932

28,4+

1.8«

о.оэг*

0.0I4I xx

0,0240,0082 хх

89,7+

3.21

0,49+

0,03х

0.38±

0,02

х - достоверность различий показателей по сравнении с нормой, т,х - достоверность'различий показателей по сравнения с исходными.

Выраженная положительная динамика показателей тканевого ма-аболизма была обнаружена в хода лечения оксибутиратом натрия, осле курса лечения они достигали нормальпшс значений. Так содар-ониа лзктага отставало 2,517+0,252 толъ/л, соотношение актат/ппруват - 27,4, мала? - 0,025+0,0022 ммоль/л, общей актив-ости лактатдегидрогепазы в сызоротка крови - 0,087+0,00536 мямоль АД'Н/мл/мен. Общая активность цитохроиоксадазы з форменных эло-ентах обнаруживала тенденция к повышению- 68,4+4,32 ад.Ср<0,1).

Указанные измзнения свидетельствует! о том, что, несмотря на охраняющееся нарушения кислородного резшыа тканей, под влиянием омплексного лечения с использованием натрия окснбутирата в них рснсходи™ улучяентм процессов тканевого метаболизма. Это•проявляйся уменьшением концентрации лактата, соотноиения лактат/ппруват, баей активности лактатдегидрогепазы а малата в сыворотка крови. !нязланныа изменения свидетельствуют об уменьшении доли анворобпо-'о гликолиза в процессах ткэнзбого. днхашя.

Получешше результаты подтверздавт, что под влиянием натрия жслбутирата происходит улучшение использования тканями достаатзн-юго кислорода и активируется энергетически, более выгодный пентоз-ffiii путь обмана глюкозы с ориентацией aro на путь прямого окислз-5ия и образования пентоэ, входящих в состав АТ5, то есть антига-юксичаскоа действие препарата реализуется в значительной степени га тканевом уровне.

Таким образом, использование натрия оксибутирата в комплакс-га й терапии большк хроническим обструктивным бронхитом позволяет побиться следующих положительных эффектов: I) умаиьиопая одшки; 5) улучшения функции внешнего, дыхания; 3) устранения метаболических нарушений,знэванннх вторичной тканевой гипоксией, что проявляется нормализацией показателей тканевого дыхания.

Ни у одного из больных, лечишихся указанным способом, нз раз-

23.

вилось ослокнений и аллергических реакшд. Бее пацреяти вашзеа-ны из сташюаарз в удовлетворительном состоянии.

Противопоказаний для применения натрия оксибутирата в указанной дозировке у больных хроничзскш обструктивнда бронхитом нами не выявлено.

Таким образом, у 87$ больных хроническим обструктивным бронхитом и 24,в больных хроническим необструктдв.нш бронхитом с нестабильными нарушениями вентиляции по обструнтивному типу выявлены нарушения тканевого дыхания. Они проявляются 'ухудшением кислородного обеспечения тканей с развитием скрытой (при функционально нестабильном хроническом необструктивяол бронхите) или выраженной (при обструр.тивной форла заболевания) кислородной недостаточности. Ухудаание оксиганацш тканей приводит к активации аро-\ ' цессоа анаэробного гликолиза с увеличением концентрации яактата

и общей активности лак та тд вгидро гена з ы. Содержание дирувата меняется незначительно, в связи с чем возрастает соотношение , лактат/пируват. Накопление малага связано,вероятно, с аго образованием из пирувата, что предотвращает гаперпродукцию лактата,обладающего' токсическим действием и тормозящего, в силу различных механизмов, сам гликолиз.Как компенсаторная реакция, на дефицит кислорода растет и..общая активность цитохромоксидазн..

Выявленные изменения метаболизма у больных хроническим функционально нестабильным бронхитом исчезаот под влияние,? традиционной терапии параллельно улучшению внешнего дыхания.Однако, по нашему мнению, и у этих пациентов необходимо проводить коррекцию метаболических нарушений, особенно если они имеют резко выракон-кнй характер, что,возможно,будет предотвращать развитие стойких, обструктизнкх нарушений вентиляции.

У бояьнвх хроническим обструктивнш бронхитом традиционная тесания не устраняет явлений вторичной гквкззс^Й гипоксии, и мата-24'. •

болических нарушений, что диктует необходимость включения в комплексное лечение пациентов этой группы средств с антигипоксическям иехакгадом действия.

У больных с осложненным хроническим обструктзвным бронхитом натрия оксибуткрат применялся в дозе 50-75 мг/кг в течение 5-15 дней. Препарат вводился внутривенно кацельно на 200 мл 0,Э£ раст-Еора хлорида натрия в сочетании с препаратами калия и другими средствами, традиционно используемыми в лечении этих пациентов.

Полученные результаты свидетельствуют о высокой эффективности затрия оксибутярата, что проявлялось улучшением общего состояния Зольных, уменьшением или исчезновением одшки, улучшением функции знезяего дкхания, нор.алазацазй показателей тканевого дыхания.

Разработанный метод лечэния,прост, на требует дорогостоящей гахнпки, позволяет сократить сроки лечения в стационара в среднем ш 3,5 дня и мокат с успехом использоваться в практическом здравоохранении.

ВЫВОДЫ

1. При хроническом необотруктивнои бронхите не выявлено нару-[ешй кислородного режима тканей и метаболизма, однако появление |реход^щих обструктиввых наруненяй аентилящщ у больных зронячес-

необструктивнкд бронхитом (функционально нестабильный бронхит) .риводит к скрытой кислородной недостаточности, что проявляется худаением утилизации в тканях доставленного кислорода.

2. Скрытая кислородная недостаточность при функционально не-табильном хроническом яеойструктивном бронхите вызывает ясмпевса-оркые изменения метаболических' процессов с увеличением доли ана-робного гликолиза в процессах тканевого дахания, что характерязу-тся повышением содержания в сыворотке крови молочной кислоты и обей активности лактатдагидрогеназн, соотношения лактат/пируват.

i

акопление яблочной кислоты является компенсаторно! реакцией авта-олазмз, направленной на'уменьшение образования лактата.

О. Повышение уровней молочной и яблочной кисло!, соотношения лактат/пируват и общай активности лактатдегвдрогеназ'к в сыворотке крови является достаточно ранними признаками тканевой гипоксии и могут быть использованы в качестве показателей для определения степени выраженности кислородной недостаточности и оценки эффективности терапии, направленной на коррекцию манаболических вару-езниё, вызванных гипоксией.

4. При хроническом обструктивном бронхита имеет место выраженная тканевая гипоксия, что подтверздается как ишяенивм абсолютных значений парциального напряжения кислорода в тканях, тан и ухудшением его утилизации.'

5. Ухудшение кислородного обеспечения тканей у больных хроническим обструкгивным бронхитом привода® к резкому возрастанию концентраций лактата и малага, соотношения лэктат/яируват, обще! активности лактатдагидрогеназы в сывйроткз крови и обсаей активности цитохроаоксидазн в форменных элементах крови.

6. Увеличение рбцей активности лактатдегвдрогеназы в сыворотка крови и общая активности цитохромоксидазк в форменных элемента: крови зависит'как от состоявия кислородного обеспечения организм, так и от активности воспалительного процесса при хроническом бронхите. .. ' , '

7. Традиционная терашш хронического обструкгивного бронхита

ослоЕненного дыхательной недостаточностью, с использованием антибиотиков, сульфаниламидов, бронхоспазмолзииков, десеясибялизяруш средств, мочегонных препаратов и сердечных гликозвдов, не устрани ет нарушений тканевого дыхания.

8. Применение в комплексной дзчзнке больных хроническим обет руягзвнш бронгктоы яггрия. оксабу5ирэта, в условиях тканевой ги-доксп!'.,позволяет добиться выраженного клинического вффвкта.улучши нгя гункгаг внелнего даханзя с нормализацией показателей ткзвавог

т^хдндя 2 сокрэщзшат: сроков лечения в стационаре. 2ь.

■ ПРАКТИЧЕСКИЕ РКлОМЕШШМ

1. Лечение больных хронически.! бронхитом долзно проводить«--дифференцированно с учетом клинической картины, выраженности на •рупенк; бронхиальной проходимости, состояния кислородного poseí?." гкзнеЗ я изменений метаболизма.

2. Для оценки состояния тканевого дыхания необходимо исполь зовать комплекс методов/ включающий определение парциального напряжения кислорода в подкоквсЗ -клетчатке и венозной крови, концентраций молочной,пировиноградаой и яблочной кислот, общей активности лактатдагидрогеназн в сыворотке крови,общей активности цигохромоксидазы в форменных элементах крови, которые применимы в условиях практического здравоохранения.

3. Для выявления ранних признаков тканевой гипоксии у больных без ярках клинических признаков дает тельной недостаточности я ш-раггенных изменений функции внешнего дыхания целесообразно использование указанных методов.

4. Для более эффективного лечения дыхательной недостаточности у больных хроническим обструктивным бронхитом рекомендуется nps?»e-нение в комплексной терапии.препарата с антагипоксячзскЕм механизмом действия - натрия окскбуткрата, который вводится внутривенно хапально в дозе 50-75 мг/кг на 200 мл 0,9$ раствора хлорида натрия '

в течение 7-Ю дней з сочетании с приёмом препаратов палия.

i

Работа, опубликованное по теме диссартацш

1. Изменение тканевого метаболизма у больных хроническим бронхитом // MPS, 1987.- Раздел П.- Я 5. - публ.985.

2. Некоторые показатели тканевого метаболизма и функция внесшего дахания пра хроническом бронхите // Эпидемиология и диагностика неспепяфпческих заболеваний легких.-' Саратов, 1983.--C.IS3

(Соэет.гДзргунова Т.В.).

3. Особенности тканевого метаболизма у tí о ль п»: хроничзедиу

27.

брспллтон поеелого и старческого возраста // Тезиса докладов У Всесоюзного съезда геронтологов и гериатров. -Киев, 1986.4.2. - С.574. ;

4, 'ЙрклеиенЕб оксибутирата натрия дл^ корретш метаболических нарушений при хроническом бронхите // Методические рекомендации / М-во здравоохранения РСФСР. - Горький: Горьк.мед.ин-т, 1930. - 12 с. (Соавг.: Костина В.Б., Хватовл Е.М., Загоскин ПЛ.).

Подписано к печати 19.10.90. Форлат 60x84 1/16. Бумага типографская. Печать офсеткгя. Усл.поч.л. 1. Гирая 100 экз. Заказ 323.

Г01.