Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на действие некоторых кардиотропных средств

Ревенко, Сергей Васильевич

Диссертации по медицине → Фармакология, клиническая фармакология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на действие некоторых кардиотропных средств

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Ревенко, Сергей Васильевич Курск 2004 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.25

Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на действие некоторых кардиотропных средств

На права^рукописи

Ревенко Сергей Васильевич

ВЛИЯНИЕ НИЗКОИНТЕНСИВНОГО ЛАЗЕРНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ НА ДЕЙСТВИЕ НЕКОТОРЫХ КАРДИОТРОПНЫХ СРЕДСТВ

14.00.25 - фармакология, клиническая фармакология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Курск 2004

Работа выполнена в ГУВ ППО «Воронежская государственная медицинская академия им. H.H. Бурденко МЗ РФ»

Научный руководитель -

Научный руководитель-

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

Резников Константин Михайлович

доктор медицинских наук, профессор Никитин Анатолий Владимирович

доктор медицинских наук, профессор

Митченко Петр Петрович

доктор медицинских наук, профессор

Николаевский Владимир Анатольевич

Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ, Ст. Купавна

Защита состоится « У » 2004 г в часов на за-

седании диссертационного совета К208.039.01 при ГОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет МЗ РФ» по адресу: 305041, г.Курск, ул. К.Маркса, д.З.

С диссертацией можно ознакомится в библиотеке ГОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет МЗ РФ»

Автореферат разослан « Л » ОЙл^^д^ 2004 г.

Ведущая организация -

Ученый секретарь диссертационного совета

Пашин E.H.

/¿у/г?

2005-4

13364 Актуальность

" Среди причин смертности и выхода на инвалидность населения развитых стран на первом месте в мире стоят сердечно-сосудистые заболевания, в частности ИБС (Е.И.Чазов, 2002; В.М.Филько, 1999; G.E.Sander, 2002; В.ПЛупанов, 2002; Ю.Н.Беленков, 2002; Д.М.Аронов, 2002). Несмотря на большие успехи в лечении, ИБС остается острейшей медико-социальной проблемой, требующей пристального внимания специалистов, работающих в области фармакологии (Ю. А.Карпов 2002, 2003; G. Jackson, 2003; И.С.Явелов, 2001; С.Ю.Марцевич, 2002; Е.И.Чазов, 2002).

Существует большое количество средств, используемых в терапии ИБС: а) коронародилятаторы, б) бета-адреноблокаторы, в) активаторы калиевых каналов, г) модулянты метаболизма миокарда д) ан-тиагреганты и тромболитики, е) ингибиторы АПФ (Л.Б.Лазебник, 1999; В.П. Лупанов 2003; Ю.П.Никитин, 2001; С.А.Габрусенко, 2000). Применение ни одной из данных лекарственных групп или их комбинаций не позволяет полностью предупредить осложнения, возникающие при прогрессировании ИБС и кардинально решить проблемы лечения. Такая ситуация требует одновременного назначения большого количества лекарственных препаратов у одного больного и способствует возникновению побочных эффектов лекарственных средств, что утяжеляет состояние больного и может повышать риск смерти (М.С.Кушаковский, 1999; В.Г.Ананченко, 1992; В.П.Лупанов, 2002).

В настоящее время в терапии ИБС широко используются нелекарственные методы лечения стенокардии - физиопроцедуры, физические упражнения, диета, отказ от курения и др. (С.Р.Утц, 1998; Т.А.Федорова, 1992; Ж.Фермилен, 1986). Среди физиопроцедур в лечении ИБС одно из главных мест занимает применение низкоинтенсивного лазерного облучения крови и поверхностных покровов в области сердца. Применение низкоинтенсивного лазерного излучения (НИЛИ) при ИБС нормализует состояние больных, снижает частоту и силу болевых приступов, уменьшает риск внезапной смерти (Н.Н.Кипшидзе, 1990; Ю.Н.Сиренко, 1992; И.А.Вокуев, 1992; Е.Н.Мешалкин, 1986; И.М.Корочкин, 1990).

В литературе сведения о взаимодействии низкоинтенсивного лазерного излучения и лекарственных средств единичны (Л.А.Мартынов, 1994), хотя применения в клинике НИЛИ с различными длинами волн и в различных способах применения непрерывно нарастает (М.Т.Дзевицкая, 1982; Н.К.Долидзе, 1987; В.И.Козлов, 1991; R.Duan, 2001; K.M.Lagan, 2000, И.Э.Есауленк^"2004ьД.Д|^ситин,

БИБЛИОТЕКА ! 3

2ЖМо I

2004). Совершенно неразработанными являются вопросы изменения токсичности, эффектов действия, терапевтических и фармакологических свойств препаратов на фоне применения НИЛИ. В настоящее время отсутствует общая теория, объясняющая особенности действия лекарственных веществ в условиях применения НИЛИ для лечения сердечно-сосудистой патологии. Определенный вклад в создание такой теории могут внести исследования по влиянию НИЛИ на фармакологические эффекты сердечно-сосудистых средств, что и послужило темой настоящего исследования.

Диссертационная работа выполнялась в соответствии с фрагментом комплексной темы «Разработка и апробация средств и способов повышения эффективности фармакотерапии сердечно-сосудистых заболеваний» кафедры фармакологии Воронежской государственной медицинской академии. Исследование проводилось в рамках фрагмента «Поиск новых кардиотропных веществ и разработка средств и способов оптимизации лечения ишемической болезни сердца» № 01.85.0077585 Отраслевой научно-исследовательской программы № 08 «Изучение патологических состояний сердечно-сосудистой системы. Разработка современных медицинских технологий профилактики, диагностики и лечения болезней кровообращения» на 2001-2005 гг., и «Лазеротерапия заболеваний внутренних органов», в рамках программы №29 по физико-химической и лазерной медицине на 2001-2005 гг., «Разработка и усовершенствование лазерных медицинских технологий для диагностики, лечения и профилактики социально-значимых заболеваний человека», подготовленной на основе указания МЗ РФ № 468-У от 12.05.2000 г.

Цель и основные задачи исследования

Основной целью настоящего исследования является установление особенностей влияния НИЛИ на формирование фармакологических эффектов ряда кардиотропных средств с различным механизмом действия и экспериментальное обоснование общих принципов совместной фармако- и лазеротерапии патологических состояний сердечнососудистой системы.

Задачи исследования:

1. Провести ретроспективный анализ эффективности комбинированного применения НИЛИ и фармакотерапии в клинических условиях.

2. Установить изменение и направление изменения фармакологических эффектов фармакологических свойств адреналина, мезатона,

пропранолола, лидокаина, добутамина, верапамила при их совместном применении с НИЛИ.

3. Выявить возможные механизмы воздействия лазерного облучения на формирование, эффектов адреналина, мезатона, пропранолола, лидокаина, добутамина, верапамила.

4. На основе экспериментальных материалов подготовить данные для методических рекомендаций по оптимизации лечебного действия адреналина, мезатона, пропранолола, лидокаина, добутамина при их комбинации с лазерным излучением.

Научная новизна

Получены ранее неизвестные данные о влиянии НИЛИ на действие лекарственных средств. Установлено, что лазерное излучение с длиной волны 630 нм способно изменять фармакологические эффекты препаратов, а НИЛИ (890 нм) влияет слабо или почти не влияет. Так, впервые выявлена возможность уменьшения острой токсичность адреналина на 25% под влиянием НИЛИ (630 нм). Установлено увеличение на 10-12% антиишемической и антиаритмической активности пропранолола и ослабление его центрального действия на фоне НИЛИ (630 нм).

Впервые выявлено ослабление кардиотонических свойств добутамина при его предварительном облучении НИЛИ (630 нм), усиление антиаритмической активности лидокаина на 25% на модели гипо-натриевой аритмии. Установлены механизмы влияния НИЛИ на формирование эффектов кардиотропных средств, заключающиеся в уменьшении эффектов адреномиметиков и усилении действия адреноб-локаторов при их комбинированном применении с лазерным излучением.

Практическая ценность

Материалы работы облегчают определение наиболее благоприятных сочетаний лекарств и лазерного облучения в клинических условиях, позволят оптимизировать курсы назначения лазера и фармакотерапию при ишемической болезни сердца и гипертонической болезни, с учетом возможных осложнений и побочных эффектов. В частности использование НИЛИ (630 нм) может требовать увеличение дозы адреномиметиков и уменьшения дозы адреноблокаторов. Использование результатов работы в клинике снизит затраты на лечение больных путем снижения доз назначаемых лекарств и позволит уменьшить частоту побочных эффектов лекарственных средств.

Внедрение в практику

Результаты исследования влияния НИЛИ на фармакологические свойства лекарственных средств включены в программу обучения студентов на кафедрах фармакологии Волгоградской медицинской академии и Воронежской государственной медицинской академии.

Рекомендации, представленные в работе, внедрены в лечебную деятельность врачей кардиологического отделения ГКБ №20 г.Воронежа.

Положения выносимые на защиту

1. Ретроспективный анализ клинических данных о комбинации лекарственных средств и НИЛИ дает возможность сделать выводы об отсутствии четких закономерностей изменения фармакологической активности лазерным излучением, что препятствует индивидуальному обоснованию применения такого вида лечения.

2. Лазерное излучение с длиной волны 630 нм вызывает широкий спектр изменений в действии адреналина, пропранолола, ли-докаина, верапамила, тогда как НИЛИ с длиной волны 890 нм меняет лишь единичные параметры действия изученных лекарственных средств.

3. Уменьшение фармакологической активности адреналина гидрохлорида после воздействия НИЛИ не связано с изменением концентрации лекарственного вещества в растворе.

4. НИЛИ с длиной волны 630 нм усиливает антиишемиче-ские и антиаритмические свойства пропранолола, антиаритмические эффекты лидокаина.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены в работе IX, X, XI национальных конгрессах "Человек и лекарство", на II съезде Российского научного общества фармакологов, на конференциях молодых ученых ВГМА им. H.H. Бурденко 2002, 2003, 2004 гг., Межкафедральной конференции совместно с Воронежским отделением РНОФ, 2004 г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 печатных

работ.

Структура и объем диссертации: диссертация состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований с обсуждением результатов, выводов и списка литературы, включающего 160 отечественных и 83 зарубежных источника. Диссертация изложена

на 145 страницах машинописного текста, иллюстрирована 36 рисунками и 28 таблицами.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ I. Материалы и методы исследования

Изучено влияние НИЛИ на фармакологические свойства ли-докаина, пропранолола, адреналина, мезатона, добутамина, верапамила, аминазина, флюанксола.

Опыты выполнены на 36 кроликах (массой 2,5-3,5 кг), 498 белых беспородных крысах-самцах (массой 0,180-0,220 кг), 228 былых беспородных мышах (массой 0,018-0,020 кг.), 216 пробах донорской крови.

Клиническая часть заключалась в проведении ретроспективного анализа историй болезни пациентов кардиологического отделения городской клинической больницы №20, в котором широко применяется НИЛИ в составе комбинированной терапии ИБС и гипертонической болезни.

Облучение растворов лекарственных средств и животных НИЛИ производилось с помощью установки "Мустанг 26" и лазерных излучающих головок ЛО-3 и КЛО-3. Время сеанса составляло от 2 до 20 минут в зависимости от серии экспериментов. Перед облучением животным выбривалась грудная клетка для нанесения излучения на кожу. Использовалось НИЛИ с длинами волн 630 и 890 нм, частотой 200 Гц, мощностью от 2,5 до 5 мВт/см2, с расстояния от 10 до 15 см. Так как возникали определенные сложности с внутривенной лазерной терапией лабораторных животных, также была использована методика облучения растворов лекарственных средств.

Острую токсичность адреналина и мезатона исследовали при подкожном введении с определением средней летальной дозы - LD50, а также ее доверительных границ (В.Б.Прозоровский, 1962, В.Б.Прозоровский, М.П.Прозоровская, 1980).

Антифибрилляторную активность исследуемых препаратов изучали на модели хлоридкальциевой аритмии у крыс (Н.В.Каверина, 2000), адреналиновой аритмии у крыс (Ю.Б.Лишманов, 1992), гипонат-риевой фибрилляции изолированного сердца (В.В.Алабовский, 1986).

Влияние препаратов на систему PACK изучали in vivo на белых крысах и in vitro, оценивая агрегацию тромбоцитов по Born (G.V.R. Born, 1962).

Инотропные свойства адреналина изучали на белых крысах (С.А.Крыжановский, 2000).

На модели изолированного сердца белой крысы изучалось влияние пропранолола на состояние миокарда при ишемии и реперфу-зии (D.J.Hears, 1981), пассивную проницаемость мембран кардиомио-цитов для протонов (В.В.Алабовский, 1994), кардиотонические эффекта адреналина и добутамина (A.Manning, 1988).

Эффекты влияния комбинации исследуемых препаратов и НИЛИ на ЦНС изучали с помощью электроэнцефалографа, тестов открытого поля (В.П.Пошивалов, 1984) и подвешивания мышей за хвост (L. Steru, 1985).

Гемолитические свойства адреналина изучали на пробах донорской крови (Н.В.Каверина, 1998).

Местную анестезирующую активность изучали по методу Ре-нье-Валета (Н.В.Каверина, 2001).

Статистическую обработку проводили с использованием критерия Стьюдента для свободных и связанных выборок, критерия Вил-коксона-Манна-Уитни, точного критерия Фишера (С.Гланц, 1999; В.И.Сергиенко 2000; Е.Б.Гублер, 1973) с помощью пакета MS Office 2002 и программы Prizma 3.0 на компьютере класса Pentium III.

II. Результаты исследования и их обсуждение

Нами была предпринята попытка изучить закономерности изменения эффектов лекарственных средств в клинических условиях при сочетании фармакотерапии с лазеротерапией.

Была изучена 721 история болезни больных с ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью, из которых в 49 случаях была назначена лазерная терапия по зонам Захарьина-Геда на сердце и воротниковую зону шеи с применением НИЛИ (890 нм) или внутривенная лазерная терапия НИЛИ (630). Средний возраст больных составил 59,54±4,67 года, распределение по полу - 58% женщин и 42% мужчин.

Изучение результатов сочетания фармакотерапии и лазеротерапии показало, что НИЛИ усиливает у больных лечебные эффекты ряда используемых в клинике препаратов: пропранолола, верапамила, мета-пролола, эналаприла, фуросемида.

Больные ИБС, получавшие физиотерапевтическое лечение НИЛИ наряду с фармакотерапией, отмечали улучшение состояния на 3-4 дня раньше, чем больные не получавшие лазеротерапии; их меньше беспокоили болевые приступы, которые были реже и слабее, чем у больных, не получавших НИЛИ.

Больные гипертонической болезнью при сочетании фармакотерапии и НИЛИ отмечали более быструю нормализацию уровня арте-

риального давления (на 2-3 дня) уменьшение головной боли и головокружения по сравнению с больными, не получавшими лазерного излучения.

Факт изменения лечебных свойств препаратов при их комбинации с НИЛИ, установленный в данном разделе работы, представляется интересным. Вместе с тем, из-за большого разнообразия в назначении лекарственных средств и вариантов лазерного излучения, а также из-за отсутствия рандомизированных групп больных, не представляется возможным объяснить положительные эффекты лазеротерапии, а в ряде случаев их отсутствие. Для установления возможных закономерностей изменения действия лекарств на фоне применения лазерного излучения нами были выбраны препараты, механизмы действия которых на сердечно-сосудистую систему хорошо известны.

Изучение фармакологических свойств адреналина при его комбинации с НИЛИ

Острая токсичность адреналина и мезатона, подвергнутых лазерному облучению, была изучена на 228 белых мышах весом 0,018-0,020 кг. 1Л>50 облученного НИЛИ (630 нм) адреналина уменьшилась на 25% (р<0,05) с 3,65±0,07 мг/кг до 4,84±0,51. 1ЛЭ5о облученного НИЛИ (890 нм) адреналина уменьшилась всего на 6%. ЬП5о мезатона без облучения составила 13,12±2,12 мг/кг, облученного НИЛИ (630 и 890 нм), -13,49±2,49 мг/кг и 1,84±1,04 мг/кг соответственно, т.е. острая токсичность мезатона при действии НИЛИ практически не изменялась.

Для изучения влияния адреналина на живую клетку были поставлены эксперименты по изучению его влияния на осмотический гемолиз (216 проб донорской крови).

Материалы по действию адреналина на клеточном уровне представлены в таблице 1.

Таблица 1.

Мембранотропные эффекты адреналина после воздействия НИЛИ

(% от исходного)

% концентра ция раствора (п=6) Концентрация адреналина

0,8 мМоль/л 1,6 мМоль/л 2,4 мМоль/л

0,8% ЫаС1 адреналин 80,21*14,82 233,60*17,04* 240,4*13,42»

0,8% ЫаС! адреналин +НИЛИ (630 нм) 90,50*10,19 159,59*29,13* 107,6*25,85*

0,8% ЫаС1 адреналин +НИЛИ (890 нм) 96,65*8,99 166,59*25,18 122,60*25,85

0,7% ЫаС1 адреналин 88,31*14,46 247,73*34,26* 197,31*41,0»

0,7% ЫаС1 адреналин +НИЛИ (630 нм) 78,71 ¿9,30 124,64* 17,06# 98,55*15,7#

0,7% ЫаС1 адреналин +НИЛИ (890 нм) 79,78*9,30 158,64*27,06 108,55*16,68

0,3% №С1 адреналин 83,10±22,78 169,96*16,96 94,85*26.45

0,3% ЫаС1 адреналин +НИЛИ (630 нм) 102,71 ±6,75 157,74*36,50 125,04*20,51

0,3% ЫаС1 адреналин +НИЛИ (890 нм) 112,75*8,72 187,79*26,50 115,38*14,51

Примечание достоверность отличия от контроля - * - р<0,05, достоверность отличий от адрена-

лина« - р<0,05

Адреналин в дозе 0,8 мМоль/л не влиял на стойкость эритроци-тарной мембраны, а в концентрациях 1,6 мМоль/л и 2,4 мМоль/л достоверно уменьшал ее при использовании в качестве гемолитического фактора растворов №С1 с концентрацией 0,8% и 0,7%.

Облучение НИЛИ (630 нм) раствора адреналина в дозе 1,6 мМоль/л и 2,4 мМоль/л соответственно уменьшило степень повреждения мембран эритроцитов адреналином на 123%, (р<0,05) и в 2 (р<0,05) раза, при использовании раствора 0,7% КаС1. В остальных сериях достоверных отличий по сравнению с эффектами адреналина не наблюдалось.

Таким образом, облучение НИЛИ (630 нм) раствора адреналина уменьшало степень повреждения мембран эритроцитов адреналином. НИЛИ (890 нм) не изменяло влияния адреналина на стойкость эритроцитарной мембраны.

Для выяснения возможных изменений аритмогенного эффекта адреналина (36 мкМоль/л) были проведены опыты на изолированном сердце былой крысы (18 сердец). Было установлено, что аритмогенный эффект адреналина облученного НИЛИ (630 нм), уменьшился на 30%, а адреналина, облученного НИЛИ (890 нм), не изменился.

В продолжение изучения влияния НИЛИ (630 и 890 нм) на аритмогенные эффекты адреналина были поставлены эксперименты с воспроизведением аритмии у крыс (18 животных). При предварительном облучении адреналина срок жизни животного в контроле составил 440,44±13,86 с, все животные (6 шт.) погибли; при использовании адреналина, облученного НИЛИ (630 нм), срок жизни увеличился до 715,48±30,99 с, причем половина животных выжила. При введении адреналина, облученного НИЛИ (890 нм), время жизни составило 480,79± 18,97 с, все животные погибли (рис. 1). Таким образом, при предварительном облучении НИЛИ (630 нм) ослабляло аритмогенные эффекты адреналина в двух сериях экспериментов, а НИЛИ (890 нм) не оказало выраженного влияния эти свойства адреналина.

Для изучения аритмогенного эффекта адреналина в облученном организме были проведены серии экспериментов по облучению животных (24 животных). Перед введением адреналина животные облучались лазерным облучением (630 и 890 нм) в течение 2 или 20 минут в области сердца. Облучение животных в течение этого времени НИЛИ (630 и 890 нм) не изменило времени жизни животных по сравнению с контрольной группой.

Для выяснения влияния НИЛИ на инотропные свойства адреналина были проведены опыты по измерению давления в левом желудочке белых крыс (18 животных).

■ Контроль

□ Адреналин+НИЛИ 630 нм

Я Адреналин+НИЛИ 890 нм

С9 НИЛИ 630 нм па грудь крысы 2 минуты

И НИЛИ 890 нм на грудь крысы 2 минуты

Ш НИЛИ 630 нм на грудь крысы 20 м инут

В НИЛИ 890 нм на грудь крысы 20 минут

Рис 1 Время жизни крыс при внутривенном введения адреналина в лозе 100 мг/кг при различных комбинациях с НИЛИ

Было установлено, что амплитуда сокращения левого желудочка возрастала на 25-50% (р<0,05), что приводило к возрастанию скоростей нарастания и уменьшения внутрижелудочкового давления. В результате положительного инотропного эффектов адреналина работа сердца повышалась на 60-80% (р<0,05), а при действии адреналина, облученного НИЛИ, работа сердца увеличивалась только на 40-50% (р<0,05), таким образом, адреналин, облученный НИЛИ (630 нм) обладал более слабыми кардиотоническими свойствами.

Для выяснения эффектов действия адреналина на метаболизм изолированного сердца крысы были проведены серии опытов (18 крыс). Адреналин выход из сердца лактата увеличивал в двое, в 10 раз повышал выход миоглобина, в 4 раза и в 100 раз соответственно, аденино-вых и пуриновых нуклеотидов (таб. 2).

Облученный НИЛИ (630 нм) адреналин снижал выход из миокарда макроэргических оснований на 20% и имел тенденцию к снижению выхода миоглобина и лактата по сравнению с адреналином. Адреналин, облученный НИЛИ (890 нм) не отличался по силе действия на показатели метаболизма от адреналина, кроме снижения выхода адени-новых нуклеотидов на 18%.

Таблица 2.

Динамика метаболических эффектов изолированного сердца крысы на фоне:

адреналина, ад эеналина облученного НИЛИ (630 нм и 890 нм).

Серия (п=6) Содержание в оттекающем перфузате, мкМоль/л*г сырой ткани

Лактат Миоглобин Нуклеотиды

Адениновые Пирими диновые

Норма 0,29*0,05 0,09±0,03 10,88*1,79 0,46*0,15

Адреналин 0,54*0,05* 1,17*0,07** 38,25*1,90* 41,78*1,15*

Адренапин+НИЛИ 630 нм 0,45*0,04** 0,96*0,08** 34,61±1,76*# 34,6±2,03*#

Адреналин+НИЛИ 890 нм 0,50*0,04** 1,00*0,05** 33,69*3,10* 37,83*1,45*

Примечание достоверность отличия от контроля - * - р<0,01

достоверность отличия от группы «Адреналин» - р < 0,05

Считается, что данные эффекты адреналина реализуется через стимуляцию Р-адренорецепторов миокарда. С целью установления изменения Р-адреномиметических свойств адреналина была изучена его активность как индуктора агрегации тромбоцитов (18 крыс). Показано, что степень агрегации под действием адреналина облученного НИЛИ (630 нм) снизилась на 57% (р<0,05), а адреналина, облученного НИЛИ (890 нм), на 12% по сравнению с адреналином. Скорость агрегации при этом снижалась на 70% (р<0,05) при действии адреналина облученного НИЛИ (630 нм), и на 3% под действием адреналина, облученного НИЛИ (890 нм), следовательно, НИЛИ (630 нм) при предварительном облучении раствора адреналина ослабляет агрегационные свойства адреналина, а НИЛИ (890 нм) имеет лишь слабую тенденцию к их снижению.

Следовательно, вышеизложенные результаты свидетельствуют об уменьшении р-адреномимитической активности адреналина под действием НИЛИ (630 нм) и НИЛИ (890 нм). Мы допускаем, что это можт быть связано с изменением структуры адреналина, или его гид-ратных оболочек под действием НИЛИ или изменения конформацион-ных свойств р-адренорецепторов.

Для выяснения возможных структурных изменений молекул адреналина при действии НИЛИ были проведены эксперименты по изучению концентрации адреналина в растворе до и после лазерного облучения. Этот раздел работы проводился на кафедре аналитической химии Воронежского государственного университета, за что выражаем сотрудникам сердечную благодарность.

Исследуемые растворы были приготовлены в концентрациях 0,2 ммоль/л; 0,4 ммоль/л; 0,6 ммоль/л; 0,8 ммоль/л и были облучены НИЛИ (630 нм) и (890 нм) в течение 20 минут. Максимум поглощения раствора адреналина в контроле составил 279 нм. Облученный НИЛИ

(630 нм) раствор адреналина имел максимум поглощения в точке 279 нм, с сохранением характерной кривой поглощения.

Облученный НИЛИ (890 нм) раствор адреналина имел точку максимального поглощения 278 нм и снижение концентрации адреналина при концентрации 0,0002 моль/л по сравнению с ожидаемой на 3%, при концентрации 0,0004 моль/л на 5%, при остальных концентрациях количество адреналина достоверно не изменялось. Следовательно, НИЛИ (630 нм) не влияет на содержание адреналина в растворе, а НИЛИ (890 нм) при облучении раствора адреналина незначительно уменьшает концентрацию вещества.

Изучение изменений нейротропных эффектов препаратов при их комбинации с НИЛИ. Установлено, что многие препараты, влияющие на сердечнососудистую систему, оказывают свое действии опосредовано, с участием ЦНС (48 мышей). Влияние препаратов на ЦНС определялось в тесте с подвешиванием мышей за хвост. В контроле время активного поведения составляло 203±22,56 с, при применении пропранолола -103,01± 19,85 с (р<0,05), пропранолола, облученного НИЛИ (630 нм) -169,45±7,61 с (р<0,05), НИЛИ (890 нм) - 136,89*18,35 с, препарата сравнения аминазина 105,35±21,9 с, 109,87±10,48 с и 107,54±16,45 с соответственно, что позволяет сделать вывод о неполном устранении депримирующей активности пропранолола (рис. 2).

% от исходного

Пропранолол Аминазин

ШКонтроль ■ Препарат СШИЛИ 630 нм ВНИЛИ890 нм Примечание достоверность отличия от пропранолола * - р<0,05

Рис 2 Время активного поведения в тесте подвешивания за хвост после облучения НИЛИ растворов пропранолола и аминазина

В тесте открытого поля (24 крысы) при применении пропранолола количество посещенных клеток снизилось на 69%, при приме-

нении пропранолола, облученного НИЛИ (630 нм) - на 88% (р<0,05), при действии НИЛИ (890 нм) снижение составило 67%, что не отличает его от контроля, т.е при действии пропранолола после воздействия на него НИЛИ (630 нм) наблюдается усиление седативной активности по сравнению с контролем. Количество обследованных норок уменьшилось при применении пропранолола на 70% (р<0,05), а при облучении пропранолола НИЛИ (630 нм) снизилось на 93% (р<0,05), что согласно данным В.П. Пошивалова (1984), может свидетельствовать об уменьшении исследовательской активности или об уменьшении тревожности, негативной эмоциональности, то есть стремления животного убежать. Облучение пропранолола НИЛИ (890 нм) не изменило этих характеристик.

Для установления возможных изменения действия лекарственных препаратов на системном уровне была исследована биоэлектрическая активность мозга (24 кролика), путем регистрации ЭЭГ при действия нейролептика флюанксола самостоятельно и на фоне предварительного облучения области головы НИЛИ. Этот раздел работы был проведен совместно с врачом-психиатром Хорватом Н.В. Применение флюанко-сола увеличивало выраженность альфа-подобного ритма электроэнцефалограммы кроликов. ЭЭГ кроликов, получивших НИЛИ носила более выраженные признаки альфа-подобного ритма, и встречались также участки, подобные дельта-ритму. Эти изменения присутствовали вне зависимости от длины волны НИЛИ.

Таким образом, лазерное излучение изменяет эффекты влияния лекарственных средств как на поведенческом, так и на уровне активности центральной нервной системы.

Изучение влияния НИЛИ на кардиотонические свойства добутамина

Для более детального изучения действия НИЛИ (630 нм и 890 нм) на адреномиметические вещества был выбран ргадреномиметик добутамин (18 крыс). Введение добутамина (4 мкМ) в состав перфузи-онного раствора вызывало увеличение силы сердечных сокращений, проявлявшееся в возрастании давления, развиваемого левым желудочком на 56% (р<0,05). Одновременно возрастала ЧСС на 15%. Данные изменения сопровождались увеличением работы сердца на 85% (р<0,05), скоростей сокращения на 77% (р<0,05) и расслабления миокарда на 75% (р<0,05). Структура сердечного цикла в целом не изменялась.

Облучение добутамина лазером (630 нм) изменяло некоторые фармакологические эффекты добутамина. Облученный НИЛИ (630 нм)

добутамин уменьшал силу сердечных сокращений на 35-40% (р<0,05) и работу сердца на 50% (р<0,05) (рис. 2), тем самым (Зг адреномиметический эффект снижался на 40-50% по сравнению с не-облученным препаратом.

контроль

Добутамин Добутамин+НИЛИ 630 нм т Добутамин+НИЛИ 890 нм

Примечание достоверность отличия от добутамина * - р<0,05

Рис 3 Работа изолированного сердца крысы на фоне добутамина, добутамина, облученного НИ-ЛИ (630 и 890 нм)

Изменялась также и структура сердечного цикла. В частности, время максимального сокращения при действии добутамина уменьшалось на 10-13%, а при действии облученного НИ ЛИ (630 нм) добутамина наблюдалось увеличении времени максимального сокращения на 9%. Вместо укорочения диастолы на 10%, он удлинял диастолу на 510%. Время максимального сокращения при действии добутамина уменьшалось на 15-25% (р<0,05), тогда как при действии облученного препарата практически не изменялось.

Добутамин, облученный НИЛИ (890 нм) не изменял свою биологическую активность, изучаемую на данной модели.

Таким образом, предварительное облучение добутамина НИЛИ (630 нм) оказало значительное влияние на его кардиотоническую активность, что свидетельствует о возможном изменении качественных и количественных характеристик взаимодействия добутамина с р,-адренорецепторами.

Исходя из вышеизложенного, можно сделать вывод о выраженном влиянии НИЛИ (630 нм) на р|-адренопозитивые эффекты действия препаратов. Так как НИЛИ (630 нм) наиболее часто применяется для лечения ИБС внутривенно (Г.М.Капустина, 1995), то возможно объяснить некоторые лечебные эффекты лазерного излучения изменением свойств эндогенных катехоламинов в сторону их ослабления.

Изучение влияния НИЛИ на антиаритмическую и антишемическую активность пропранолола

Для дальнейшего анализа возможной связи изменения адренэр-гических свойств лекарственных препаратов лазерным излучением было изучено действие пропранолола, облученного НИЛИ (630 и 890 нм), на течение ишемии с последующей реперфузией (18 животных). Повышение активности пропранолола, облученного НИЛИ (630 нм), составило 5-10%, что подтверждается уменьшением выхода при ишемии из кардиомиоцитов миоглобина на 10% по сравнению действием пропранолола (рис. 4).

0,700 0,600 0,500

5 0,400

| 0,300

0,200 0,100 0,000

1 мин 2 мин 3 мин 4 мин 5 мин

времш ргпгрфужи

■ Контроль О Пропранолол Q Пропранолол+НИЛИ 630 нм ИПропранолол+НИЛИ 890 нм •

Примечание достоверность отличия от контроля * - р<0,01

Рис 4 Выход миоглобина при ишемии миокарда при применении пропранолола, пропранолола облученного НИЛИ 630 и 890 нм •

В период реперфузии пропранолол (2 мМоль/л) и пропранолол, облученный НИЛИ (630 нм и 890 нм) не предотвращали полностью развития реперфузионных аритмий, но облегчали их тяжесть, причем, необходимо отметить, что нарушения ритма сердца, возникшие при использовании пропранолола после воздействия лазерного излучения 630 нм были достоверно менее тяжелыми, а процент восстановления синусового ритма был на 16,7% (р<0,05) выше, чем при действии ин-тактного пропранолола (таб. 3).

Таблица 3.

Восстановление ритма сердца, развитие и структура реперфузион-ных аритмий при ишемии миокарда при применении облученного НИЛИ (630

нм и 890 нм) пропранолола.

Показатель (п=6) Контроль Пропра нолол Пропранолол+ НИЛИ (630 нм) Пропранолол* НИЛИ (890 нм)

Ишемия

Время остановки сердца, с 33,9* 11,8 66,9* 11,8* 70,1* 13,8* 64,1* 10,9*

Реперфузия

Время восстановления сокращения, с 60,0± 8,5 36,0±8,5* 32,2*9,3* 40,2* 4,8*

Аритмии во время реперфузии

Максимально тяжелая аритмия, балл 5,3±0,6 (3,2*0 Л) 4,5*1,2 (2,3*0,3) 2,2±0,7# (1,0*0,4)// 4,2*1,8 (2,5*0,7)

Восстановление синусового ритма % 0 50,0* 67,7* 16,7*

Конечный ритм, % 0-2 балла 0 50 67,3 50

3-7 баллов 83,3 33,3 16,7 16,7

8-10 баллов 16,7 16,7 16,7 33,3

Примечание достоверность отличия от контроля * - р<0,05, # * - р<0,05 в сравнении с пропрано-лолом

Для изучения изменения адреноблокирующей активности пропранолола (2 мМоль/л) под действием НИЛИ была изучена его активность на модели катехоламиновой аритмии (36 мкМоль/л) модели на изолированных сердцах (24 крысы).

Таблица 4.

Тяжесть аритмий вызванных адреналином на _фоне пропранолола в баллах __

Показатель Время(п=6) 1 минута 2 минута 3 минута 4 минута 5 минута

Тяжесть аритмий вызванных адреналином на фоне пропранолола по 10 балльной шкале

Контроль 6,00*0,00 6,33*0,37 6,33*0,37 6,33*0,37 6,67*0,46

Пропранолол 0,33*0,33* 0,00*0,00* 0,50*0,50* 1,67*1,09* 2,00*1,03*

Пропранолол +НИЛИ 630 нм 0,33*0,33* 0,33*0,33* 0,50*0,50* 0,83*0,54* 1,00*0,63*

Пропранолол +НИЛИ 890 нм 0,33*0,33* 0,33*0,21* 0,67*0,42* 0,33*0,33* 0,50*0,34*

Тяжесть аритмий вызванных адреналином на фоне пропранолола по 4 балльной шкале

Контроль 3,00*0,00 3,17*0,18 3,17*0,18 3,17*0,18 3,33*0,23

Пропранолол 1,17*0,17* 1,00*0,00* 1,17*0,17* 1,67*0,42* 1,83*0,40*

Пропранолол +НИЛИ 630 нм 1,17*0,17* 1,17*0,17* 1,17*0,17* 1,33*0,21* 1,33*0,21*

Пропранолол +НИЛИ 890 нм 1,17*0,17* 1,33*0,21* 1,33*0,21* 1,17*0,17* 1,33*0,21*

Примечание: достоверность отличия от контроля * - р<0,05

На фоне действия пропранолола и пропранолола облученного НИЛИ (630 и 890 нм) не было ни одного случая фибрилляции желудочков (таб. 4).

Необходимо обратить внимание на то, что облученный НИЛИ (630 нм) пропранолол более эффективно, чем пропранолол облегчал тяжесть аритмий, в среднем на 10-15%. Изучение адренолитической (18 мкМоль/л) активности пропранолола (2 ммоль/Л) (18 крыс) показало, что облучении пропранолола НИЛИ (630 нм) адреналина усиливает адреноблокирующие свойства пропранолола на 10-15%, а НИЛИ (890 нм) практически на них не влияет. *

С целью дальнейшего исследования влияния НИЛИ на лечебные свойства пропранолола было изучено его влияние на агрегацию тромбоцитов (48 крыс). «

Степень агрегации тромбоцитов под действием пропранолола, введенного за 15 минут внутрибрюшинно (2 ммоль/Л), снизилась на 15%, время окончания агрегации уменьшалось на 25%, скорость агрегации на 43%. Облученный НИЛИ (630 нм) пропранолол снижал степень агрегации тромбоцитов на 52% (р<0,05), время окончания агрегации уменьшалось на 42% (р<0,05), а скорость агрегации на 76% 0X0,05).

Таблица 5.

Антиагрегационные свойства пропранолола in vitro после облучения НИЛИ __(НИЛИ 630 нм и 890 нм).__

Показатель (п=6) Контроль (физ раствор) Пропранолол Пропранолол+ НИЛИ (630 нм) Пропранолол+ НИЛИ (890 нм)

Степень агрегации, уел е 8,02±1,57 4,54±0,98 2,12±0,11* 5,00±0,79

Степень агрегации, ед экс 0,005±0,001 0,003±0,001 0,001±0,0001 0,0025±0,0004

Время завершения агрегации, с 30,0±4,2 18,33±1,67 15±1,29 21,67±2,47

Скорость агрегации, ед экс/мин 0,0022±0,0006 0,00076*0,0002 0,00025±0,00002* 0,0008±0,0001

Скорость агрегации, уел ед /мин 3,64±0,96 1.34*0,24 0,53±0,049* 1,70*0,23

Примечание достоверность отличия от пропранолола * - р<0,05

Степень агрегации тромбоцитов при инкубации с раствором пропранолола в течение 30 минут снизилась на 55%, время окончания агрегации уменьшалось на 39%, скорость агрегации на 65% (таб. 5). Таким образом, пропранолол in vitro более выражено снижал агрегацию тромбоцитов крыс. Облученный НИЛИ (630 нм) пропранолол in vitro снижал степень агрегации тромбоцитов на 77%, время окончания агрегации уменьшалось на 50%, а скорость агрегации на 85%, по видимому,

увеличение адреноблокирующего эффекта пропранолола уменьшало скорость агрегации тромбоцитов. Облучение НИЛИ (890 нм) не изменяло антиагрегационных свойств пропранолола.

Для уточнения деталей влияния препаратов на ионные токи в кардиомиоцитах было проведено исследование активности влияния НИЛИ (630 и 890 нм) на фармакологические свойства пропранолола. На модели гипонатриевой аритмии (18 крыс) облученный НИЛИ про-пранолол удлинял время до наступления первой экстрасистолы, увеличивал степень восстановления работы сердца. На модели проницаемости мембран кардиомиоцитов для протонов (18 крыс) было установлено, что облучение НИЛИ (630 и 890 нм) не влияет на эффекты пропранолола на этой модели.

- И Контроль

' В Пропранолол

—I П Пропранолол+НИЛИ 630 нм

- н

| В Пропранолол+НИЛИ 890 —. нм

_ О Пропранолол +НИЛИ 630 нм на грудь крысы 20 м ин

□ Пропранолол +НИЛИ 89 нм на грудь крысы 20 мин

Примечание достоверность отличия от пропранолола * - р<0,05 достоверность отличия от контроля # -р<0,05

Рис 5 Время жизни крыс после введения пропранолола в комбинации с НИЛИ на модели хлорид-кальциевой аритмии

На модели хлоридкальциевой аритмии (18 крыс) подвергнутый действию НИЛИ (630 нм) пропранолол увеличивал время до начала фибрилляции на 38% (р< 0,05) по сравнению с необлученным (рис. 5).

В опытах на крысах и изолированном сердце было показано, что при облучении пропранолола НИЛИ (630 нм) его антиаритмическая активность увеличивалась на 10-15%. Антиагрегационная активность пропранолола под действием НИЛИ (630 нм) усиливалась в 2 раза, следовательно, можно говорить о тенденции к усилению адреноблоки-рующих свойств пропранолола под действием НИЛИ. Мы предполагаем, что изменение фармакологических свойств пропранолола под действием НИЛИ может происходить из-за увеличения его липофильности после облучения НИЛИ, или изменения структуры гидратной оболоч-

ки, связанного с ее уменьшением и увеличением из-за этого сродства к Р-рецепторам.

Изучение влияния НИЛИ на антиаритмические свойства верапамила и лидокаина

С целью выяснения возможного влияния НИЛИ функционирование кальциевых каналов было изучено действие верапамила на модели хлоридкальциевой аритмии (36 крыс). Верапамил, облученный НИЛИ (630 нм), увеличивал время до наступления фибрилляции и срок жизни крыс на 30%, по сравнению с интактным верапамилом (таб. 6). При предварительном облечении животных НИЛИ (630 и 890 нм) ан-тифибрилляторная эффективность верапамила не изменялась.

Таблица 6.

Влияние комбинированного действия верапамила и НИЛИ

на время возникновения и время жизни крыс при _хлоридкальциевой фибрилляции желудочков_

Группа(п=6) Время начала аритмии Время жизни

Контроль 4,5±0,76 39,83±1,45

Верапамил 9,25*0,69* 54,5±2,95*

Верапамил+НИЛИ (630 нм) ]2,33±0,24*# 60,33+0,47*

Верапамил+НИЛИ (890 нм) 10,75±0,61 * 42*4,70

Верапамил+НИЛИ (630 нм) 20 мин на грудь 9,75*0,69* 38,33+4,36

Верапамил+НИЛИ (890 нм) 20 мин на грудь 10,4±0,55* 36,6+2,37

Примечание достоверность отличия достоверность отличия от контроля * -р<0,05, от верапамила - # - р<0,05

иц — - —----— — — — ^

ОКотроль ВЛидохаин вЛншиЕаин+НИЛИ 630 ны ОПропранолол ОПролранолол+НИЛИ 630 нм

Примечание достоверность отличия от контроля * - р<0,05, от препарата - # - р<0,05 Рисунок 6 Время восстановления ритма при использовании пропранолола и лидокаина и их комбинаций с НИЛИ на гипонатриевой модели

Для изучения возможных изменений антиаритмической активности лидокаина при его облучении НИЛИ (630 нм) была использована модель гипонатриевой фибрилляции изолированного сердца крысы. Установлено, что лидокаин, облученный НИЛИ, на 25% более быстро восстановливал синусовый ритм (рис. 6), что согласуется с литературными данными (С.А.Крыжановский, 1994). В то же время, местноане-стизирующая активность лидокаина при его исследовании на роговице глаза кролика (12 животных) под действием облучения НИЛИ (630 и 890 нм) не изменялась. Следовательно, НИЛИ не влияло на его способность блокировать быстрые натриевые каналы, а, вероятнее, увеличило его мемранотропную активность.

На основании данных, полученных в работе, можно считать установленным наличие влияния НИЛИ на фармакологические свойства препаратов. В частности, обнаружено усиление адреноблокирующих свойств пропранолола, ослабление кардиотонической активности адреналина и добутамина, усиление антиаритмической активности верапа-мила и лидокаина, что может быть связано с влиянием НИЛИ на структуру препаратов, их гидратную оболочку и, следовательно, изменением взаимодействия веществ с рецепторами.

ВЫВОДЫ:

1. Низкоинтенсивное лазерное излучение красного спектра с длиной волны 630 нм снижает на 25% ЬО50 адреналина, уменьшает его кардиотоническую активность. После введения адреналина работа сердца увеличивалась на 60-80%, а под действием облученного НИЛИ (630 нм) адреналина только на 40-50%.

2. Облучение добутамина лазером (630 нм) изменяло фармакологические эффекты добутамина; время диастолы вместо укорочения на 10% удлинялось 5-10%, время максимального сокращения при действии добутамина уменьшалось на 15-25%, а при введении в раствор облученного добутамина практически не изменялось. Кроме того, уменьшилось влияние добутамина на силу сердечных сокращений, вместо усиления на 50-60% наблюдалось усиление на 15-20%. Эти эффекты отсутствовали при облучении добутамина НИЛИ (890 нм).

на 10-15% уменьшает выход в перфузат нуклеотидов и миоглобина в период реперфузии, что свидетельствует об уменьшении цитолиза под действием пропранолола в комбинации с НИЛИ.

4. Низкоинтенсивное лазерное излучение (630 нм) усиливает на 20% влияние пропранолола на ЦНС. В тесте открытого поля облученный пропранолол на 19% активнее пропранолола снижал количество посещенных клеток и на 23% количество обследованных норок.

5. Верапамил, облученный НИЛИ (630 нм), на 33% удлинял время наступления фибрилляции и снижал смертность на 16,7% активнее, чем необлученный верапамил. Таким образом, НИЛИ (630 нм) усиливало * антиаритмические свойства верапамила на модели хлоридкальциевой аритмии.

6. При различных длинах волн лазерное излучение различное мо- • дифицирующее действие на эффекты исследуемых препаратов. НИЛИ

(630 нм) обладает более широким спектром биологического действия, чем НИЛИ (890 нм). При облучении кожных покровов животных влияние НИЛИ на фармакологические свойства лекарственных средств сказывается меньше, чем непосредственное воздействие на препарат.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 .НИЛИ (630 нм) снижает действие адреналина и добутамина на миокард, повышает антиишемическую эффективность пропранолола, его центральные эффекты, усиливает антифибрилляторное действие лидо-каина и верапамила, что необходимо учитывать в клинической практике.

2. Дальнейшие исследования по изучению комбинированного действия '

НИЛИ и лекарственных препаратов необходимо направить на изучение особенностей клинического взаимодействия различных групп фармакологических средств и разных режимов и доз лазерного облучения. Список работ, опубликованных по теме диссертации.

1. Ревенко, C.B. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на нейротропные свойства пропранолола и аминазина [текст] / C.B. Ревенко, И.Ю. Кокарева, Е.Г. Суходольский // Проблемы экспериментальных исследований и клинической практики : сб. науч. тр. - Воронеж, - 2002. - С. 32-33.

2. Ревенко, C.B. Влияние низкоинтенсивного лазерного облучения на кардиотропные свойства добутамина [текст] / C.B. Ревенко, K.M. Резников // Экспериментальные и клинические вопросы медицины : сб. науч. тр. - Воронеж, 2002. - С. 21.

3. Ревенко, C.B. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на острую токсичность адреналина [текст] / C.B. Ревенко, Е.В. Блинова // Современная медицина, проблемы и перспективы : сб. науч. тр. - Воронеж, 2003 - С. 20-21.

4. Ревенко, C.B. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения красного спектра на некоторые эффекты адреналина [текст] / C.B. Ревенко, K.M. Резников // IX Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» : тез. докл. -М., 2002.-С. 685.

5. Ревенко, C.B. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на эффекты кардиотропных препаратов [текст] / C.B. Ревенко, K.M. Резников // Тез. 2 го Съезда Рос. Науч. Об-ва фармакологов. - М., 2003. -Т.2.-С. 114.

6. Ревенко, C.B. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на эффекты некоторых кардиотропных средств [текст] / C.B. Ревенко, K.M. Резников // X Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» : тез. докл. -М., 2003-С. 653.

7. Ревенко, C.B. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на антифибрилляторную активность пропранолола на хлоридкальцие-вой модели [текст] / C.B. Ревенко, K.M. Резников // XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» : тез. докл. - М., 2004. - С. 827.

8. Ревенко, C.B. Влияние лазерного излучения на терапевтическую эффективность лекарственных веществ [текст] / C.B.Ревенко, К.М.Резников // Методические рекомендации. - Воронеж, 2004. - 6 с.

Тип. ВГАУ, зак. 643 - 2004 г., т. 100 экз., объем 1,0 п. л.

)

W1 в 4 8 О

PH Б Русский фонд

2005-4 13364

Оглавление диссертации Ревенко, Сергей Васильевич :: 2004 :: Курск

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ВОЗМОЖНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ВЛИЯНИЯ НИЗКОИНТЕНСИВНОГО ЛАЗЕРНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ НА БИОЛОГИЧЕСКИЕ ОБЪЕКТЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1 Особенности действия лазерного излучения.

1.2 Применение низкоинтенсивных лазеров в медицине.

ГЛАВА II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика объектов исследования.

2.2. Методы облучения НИЛИ животных и исследуемых растворов.

2.3. Изучение острой токсичности лекарственных средств.

2.4. Моделирование нарушений ритма сердца.

2.5. Изучение агрегации тромбоцитов.

2.6. Изучение инотропных свойств адреналина.

2.7. Изучение адреномиметического действия препаратов на изолированном сердце крысы.

2.8. Изучение метаболических эффектов адреналина.

2.9. Изучение антиишемических и антиаритмических свойств лекарственных средств на изолированном сердце белой крысы.

2.10. Изучение местноанестезирующей активности.

2.11. Исследование действия препаратов на ЦНС.

2.12. Изучение осмотического гемолиза.

ГЛАВА III. РЕТРОСПЕКТИВНЫЙ АНАЛИЗ КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В КОМБИНАЦИИ С НИЛИ.

3.1. Анализ клинической эффективности комбинированного назначения НИЛИ и лекарственных средств.

ГЛАВА IV. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА КАРДИОТРОПНЫХ ПРЕПАРАТОВ ПОСЛЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ ЛАЗЕРОМ НА ИХ РАСТВОРЫ.

4.1. Острая токсичность адреналина и мезатона после облучения НИЛИ.

4.2. Особенности гемолитических свойств адреналина после его облучения НИЛИ.

4.3. Исследование влияния на ЦНС пропранолола, аминазина, флюанксола в комбинации с НИЛИ.

4.4. Особенности кардиотропных эффектов добутамина после воздействия на препарат НИЛИ.

4.5. Изучение влияния НИЛИ на антифибрилляторную активность препаратов.

4.6. Изучение антиишемических свойств препаратов на изолированном сердце и пассивной проницаемости для протонов.

4.7. Изучение антиаритмической активности лекарственных средств на модели адреналиновых аритмий.

4.8. Изучение влияния адреналина и пропранолола в комбинации с НИЛИ на деятельность изолированного сердца крысы.

4.9. Изучение кардиотонической активности адреналина при его комбинации с НИЛИ.

4.10. Влияние НИЛИ на метаболические эффекты адреналина.

4.11. Антиагрегационные эффекты пропранолола при совместном использовании с НИЛИ.

4.12. Изучение влияния НИЛИ на местно-анестезирующие эффекты лидокаина.

ГЛАВА У.ДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ФОНЕ ПРИМЕНЕНИЯ НИЛИ.

5.1. Изучение влияния НИЛИ на концентрацию адреналина в растворе.

5.2. Изучение изменения проаритмической активности адреналина в организме, облученном НИЛИ.

5.3. Изучение антифибрилляторной активности сочетаний НИЛИ и лекарственных средств.

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Ревенко, Сергей Васильевич, автореферат

Среди причин смертности и выхода на инвалидность населения развитых стран на первом месте стоят сердечно-сосудистые заболевания, в частности ИБС [152, 231, 241, 18, 10]. Несмотря на большие успехи в лечении, ИБС остается острейшей медико-социальной проблемой, требующей пристального внимания специалистов, работающих в области фармакологии [73, 96, 200, 72, 159, 140, 106, 153].

-!S ингибиторы АПФ [22, 28, 101, 100, 71, 43].

Применение ни одной из данных лекарственных групп или их комбинаций не позволяет полностью предупредить осложнения, возникающие при про-грессировании ИБС и кардинально решить проблемы лечения. Такая ситуация требует одновременного назначения большого количества лекарственных препаратов у одного больного и способствует возникновению побочных эффектов лекарственных средств, что утяжеляет состояние больного и может повышать риск смерти [91,5, 99].

В настоящее время в терапии ИБС широко используются нелекарственные методы лечения стенокардии — физиопроцедуры, физические упражнения, диета, отказ от курения и др. [6, 8, 20, 26]. Среди физиопроцедур в лечении ИБС ведущее место занимает применение низкоинтенсивного лазерного облучения крови и поверхностных покровов в области сердца. Применение низкоинтенсивного лазерного излучения при ИБС нормализует состояние больных, снижает частоту и силу болевых приступов, уменьшает риск внезапной смерти [34, 35, 36,38,41,46, 49].

А.В. Буйлин и др. [78] считают непременным условием дальнейшего более эффективного использования в лечебных целях НИЛИ с длинами волн 630 нм и 890 нм сочетание лазерного воздействия с препаратами из разных фармакологических групп, т.к. лазеротерапия практически всегда проводится на фоне фармакотерапии.

Имеется большое количество сообщений об уменьшении доз лекарственных средств при их совместном назначении с НИЛИ в терапии ИБС и гипертонической болезни, хотя и остается непонятным механизм этого явления.

В литературе сведения о взаимодействии низкоинтенсивного лазерного излучения и лекарственных средств единичны [105], хотя применения в клинике НИЛИ различных длин волн и в различных формах нарастает лавинообразно [79, 50, 52, 61, 233, 190, 193, 161]. Совершенно неразработанными являются вопросы изменения токсичности, эффектов действия, терапевтических и фармакологических свойств препаратов на фоне применения НИЛИ. В настоящее время отсутствует общая теория, объясняющая особенности действия лекарственных веществ в условиях применения НИЛИ для лечения сердечно-сосудистой патологии. Весомый вклад в основу такой теории могут внести исследования влияния лазерного излучения на фармакологические эффекты сердечно-сосудистых средств при назначении НИЛИ в разных дозах и разных способах применения.

Комплексное использование избирательного действия лекарственных веществ, мощного неспецифического активирующего действия НИЛИ может существенно повысить эффективность терапии заболеваний сердца и сосудов. Развивающаяся альтернативная и доказательная медицина XXI века также требует изучения влияния НИЛИ на действие лекарственных средств. Все это определяет актуальность изучения действия фармакологических веществ в условиях действия НИЛИ как одного из перспективных направлений современной медицины.

Работа является фрагментом комплексной темы «Разработка и апробация средств и способов повышения эффективности фармакотерапии сердечнососудистых заболеваний» кафедры фармакологии Воронежской государственной медицинской академии. Исследование проводилось в рамках фрагмента «Поиск новых кардиотропных веществ и разработка средств и способов оптимизации лечения ишемической болезни сердца» № 01.85.0077585 Отраслевой научно-исследовательской программы № 08 «Изучение патологических состояний сердечно-сосудистой системы. Разработка современных медицинских технологий профилактики, диагностики и лечения болезней кровообращения» на 20012005 гг., и «Лазеротерапия заболеваний внутренних органов», в рамках программы №29 по физико-химической и лазерной медицине на 2001-2005 гг., «Разработка и усовершенствование лазерных медицинских технологий для диагностики, лечения и профилактики социально-значимых заболеваний человека», подготовленной на основе указания МЗ РФ №468-У от 12.05.2000 г.

Цель исследования Основной целью настоящего исследования является установление особенностей влияния низкоинтенсивного лазерного излучения на формирование фармакологических эффектов ряда кардиотропных средств с различным механизмом действия и экспериментальное обоснование общих принципов совместной фармако- и лазеротерапии патологических состояний сердечно-сосудистой системы.

Задачи исследования:

2. Установить изменение и направление изменения фармакологических эффектов фармакологических свойств адреналина, мезатона, пропранолола, лидо-каина, добутамина, верапамила при их совместном применении с НИЛИ.

3. Выявить возможные механизмы воздействия лазерного облучения на формирование эффектов адреналина, мезатона, пропранолола, лидокаина, добутамина, верапамила.

Работа выполнена с использованием фармакологических, электрофизиологических, биохимических методов исследования.

Для исследования возможности и направленности действия НИЛИ, а также с целью уточнения механизмов реализации эффектов НИЛИ в живом организме использовали препараты с четко установленным механизмом действия: адреналина гидрохлорид (Московский эндокринный завод), обладающий а- и р-адреномиметическими свойствами, мезатон (ОЗ ГНЦЛС ГАК "Укрмедпром"), обладающий арадреномиметическими свойствами; добутамин (Solvay Pharm-ceuticals), обладающий pi-адреномиметическими свойствами; пропранолол (Isis pharma gmbh), обладающий Pi и р2-адреноблокирующей активностью; лидокаин (Верофарм), обладающий местноанестезирующей и антиаритмической активностью; верапамил (Мосфимфармпрепараты), блокирующий медленные кальциевые каналы. Для изучения возможности изменения лечебных эффектов препаратов при их совместном назначении с НИЛИ были выбраны лекарственные препараты, обладающие антиаритмической активностью: пропранолол, лидокаин; антиишемической активностью: пропранолол; кардиотонической активностью: добутамин; в качестве препарата сравнения: аминазин (Мосфимфармпрепараты), флюанксол (Lundbeck).

Научная новизна.

Впервые выявлено ослабление кардиотонических свойств добутамина при его предварительном облучении НИЛИ (630 нм), усиление антиаритмической активности лидокаина на 25% на модели гипонатриевой аритмии. Установлены механизмы влияния НИЛИ на формирование эффектов кардиотропных средств, заключающиеся в уменьшении эффектов адреномиметиков и усилении действия адреноблокаторов при их комбинированном применении с лазерным излучением.

Практическая ценность.

Материалы работы облегчают определение наиболее благоприятных сочетаний лекарств и лазерного облучения в клинических условиях, позволят оптимизировать курсы назначения лазера и фармакотерапию при ишемической болезни сердца и гипертонической болезни с учетом возможных осложнений и побочных эффектов. В частности использование НИЛИ (630 нм) может требовать увеличение дозы адреномиметиков и уменьшения дозы адреноблокаторов. Использование результатов работы в клинике снизит затраты на лечение больных путем снижения доз назначаемых лекарств и позволит уменьшить частоту побочных эффектов лекарственных средств.

Положения выносимые на защиту.

2. Лазерное излучение с длиной волны 630 нм вызывает широкий спектр изменений в действии адреналина, пропранолола, лидокаина, верапами-ла, тогда как НИЛИ с длиной волны 890 нм меняет лишь единичные параметры действия изученных лекарственных средств.

4. НИЛИ с длиной волны 630 нм усиливает антиишемические и антиаритмические свойства пропранолола, антиаритмические эффекты лидокаина.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены в работе IX, X, XI национальных конгрессах "Человек и лекарство", на II съезде Российского научного общества фармакологов, на конференциях молодых ученых ВГМА им. Н.Н. Бурденко 2002, 2003, 2004 гг., Межкафедральной конференции совместно с Воронежским отделением РНОФ, 2004 г.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований с обсуждением результатов, общего заключения, выводов и списка литературы, включающего 160 отечественных и 83 зарубежных источника. Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста, иллюстрирована 36 рисунками и 28 таблицами.

Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на действие некоторых кардиотропных средств"

ВЫВОДЫ

1. Низкоинтенсивное лазерное излучение красного спектра с длиной волны 630 нм снижает на 25% LD50 адреналина, уменьшает его кардиотониче-скую активность. После введения адреналина работа сердца увеличивалась на 60-80%, а под действием облученного НИЛИ (630 нм) адреналина только на 40-50%.

2. Облучение добутамина лазером (630 нм) изменяло фармакологические эффекты добутамина; время диастолы вместо укорочения на 10% удлинялось на 5-10%, время максимального сокращения при действии добутамина уменьшалось на 15-25%, а при введении в раствор облученного добутамина практически не изменялось. Кроме того, уменьшилось влияние добутамина на силу сердечных сокращений, вместо усиления на 50-60% наблюдалось усиление на 15-20%. Эти эффекты отсутствовали при облучении добутамина НИЛИ (890 нм).

3. Низкоинтенсивное лазерное излучение красного спектра с длиной волны (630 нм) усиливает антиишемические и антиаритмические свойства пропранолола на 10-15%. При использовании пропранолола, облученного НИЛИ (630 нм), процент восстановления синусового ритма был на 16,7% выше, чем при применении пропранолола. Вместе с тем, было обнаружено, что облученный НИЛИ (630 нм) пропранолол на 10-15% уменьшает выход в перфузат нуклеотидов и миоглобина в период реперфузии, что свидетельствует об уменьшении цитолиза под действием пропранолола в комбинации с НИЛИ.

5. Верапамил, облученный НИЛИ (630 нм), на 33% удлинял время наступления фибрилляции и снижал смертность на 16,7% активнее, чем необлу-ченный верапамил. НИЛИ (630 нм) усиливало антиаритмические свойства верапамила на модели хлоридкальциевой аритмии.

6. При различных длинах волн лазерное излучение различное модифицирующее действие на эффекты исследуемых препаратов. НИЛИ (630 нм) обладает более широким спектром биологического действия, чем НИЛИ (890 нм). При облучении кожных покровов животных влияние НИЛИ на фармакологические свойства лекарственных средств сказывается меньше, чем непосредственное воздействие на препарат.

НАУЧНО - ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.НИЛИ (630 нм) снижает действие адреналина и добутамина на миокард, повышает антиишемическую эффективность пропранолола, его центральные эффекты, усиливает антифибрилляторное действие лидокаина и верапамила, что необходимо учитывать в клинической практике.

2. Дальнейшие исследования по изучению комбинированного действия НИЛИ и лекарственных препаратов необходимо направить на изучение особенностей клинического взаимодействия различных групп фармакологических средств и разных режимов и доз лазерного облучения.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Ревенко, Сергей Васильевич

1. Авакян, О.М. Симпато-адреналовая система. Методы исследования высвобождения, рецепции и захвата катехоламинов Текст. / О.М.Авакян. — Л. : Наука, 1977. 184 с.

2. Авакян, О.М. Фармакологическая регуляция функции адренорецепто-ров Текст. / О.М.Авакян. М. : Медицина, 1988. - 256 с.

3. Алабовский, В.В. Способ моделирования фибрилляции желудочков сердца крысы Текст. / В.В.Алабовский, М.И.Кужман // Изобретательство и рационализация в медицине : сб. науч. трудов. М., 1986. -С. 23-25.

4. Ананченко, В.Г. Значение лазеротерапии в комплексном лечении инфаркта миокарда Текст. / В.Г.Ананченко, С.В.Кузнецов, О.Ю.Алисова // Лазеры в медицинской практике : сб. тез. 2 конф. Московского региона. — М., 1992.-С. 87.

5. Антитоксическое действие лазерного излучения на поврежденные СС14, гепатоциты/ С.И.Харлампович, А.К.Полонский, Д.Д.Мащанова, и др. // Фармакология и токсикология. 1984. -Т. 47, №2. - С. 49-52.

6. Аронов, Д.М. Хроническая ишемическая болезнь сердца. Текст. / Д.М.Аронов, В.П.Лупанов // Приложение к журналу " Здоровье". 2002. -№ 12. - 64 с.

7. Асимов, М.М. Спектр действия лазерного излучения на гемоглобин кровеносных сосудов кожи Текст. / М.М.Асимов, Р.М.Асимов, А.Н.Рубинов // Ж. прикл. спектроскопии. Минск, 1998, - Вып 6, С. 877-880.

8. Бабенко, Е.В. Применение гелий-неоновой лазерной терапии в комплексном лечении больных нестабильной стенокардией: Е.В.Бабенко Авто-реф. дис. канд. мед. наук.- М., 1990.- 22 с.

9. Байбеков, И.М. Морфологические основы низкоинтенсивной лазеротерапии Текст. / И.М.Байбеков, Н.Х.Касимов. Ташкент, 1991. - 221 с.

10. Байбеков, И.М. Морфология заживления ран при воздействии гелий-неонового лазерного излучения Текст. / И.М.Байбеков, О.Р.Бахтияров, Э.М.Мусаев // Мед. журн. Узбекистана. 1984. - № 10. -С. 44-46.

11. Баленко, А.А. Цитологическая характеристика раневого процесса при лечении ожогов лазерным излучением Текст. / А.А.Баленко,

12. Д.Н.Герасименко // Новое в лабораторной диагностике хронических болезней внутренних органов. Ужгород, 1983. - С. 430-431.

13. Баркаган, З.С. Геморрагические заболевания и синдромы Текст. / Бар-каган З.С. М., : Медицина, 1988. - 234 с.

14. Бахтияров, О.Р. Влияние облучения гелий—неоновым лазером на содержание циклических нуклеотидов в грануляционной ткани ран Текст. / О.Р.Бахтияров, И.М.Байбеков, И.В.Овчинников // Мед. журн. Узбекистана — 1966.-№3.-С. 65-67.

15. Беленков, Ю.Н. Национальные рекомендации по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности Текст. / Ю.Н.Беленков,

16. B.Ю.Мареев, Ф.Т.Агеев // Сердечная недостаточность. — 2002. №6. — Р. 3— 8.

17. Беленький, М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта Текст. / М.Л.Беленький. Рига, 1959. - 113 с.

18. Белоусов, С.С. Эффективность низкоэнергетической лазерной терапии ишемической болезни сердца и некоторые механизмы ее действия Текст. /

19. C.С.Белоусов, Т.М.Зиньковская // Перспективные направления лазерной медицины. М., 1992. - С. 265 - 267.

20. Бессмертный, Б.С. Математическая статистика в клинической профилактической и экспериментальной медицине Текст. / Б.С.Бессмертный. — М. : Медицина, 1967. 303 с.

21. Бета-адреноблокаторы в гериатрической практике Текст. / Л.Б.Лазебник, Е.Н. Нахименко, К.П.Иванченко и др. // РМЖ. 1999. - Т. 7, №16.-Р. 66-70.

22. Бик, В.Г. Ультразвуковая и лазерная энергия в комплексном лечении больных с глубокими ожогами: дис. . канд. мед. наук Текст. / В.Г.Бик ; Львов, 1985.- 176 с.

23. Биохимические сдвиги в диагностике патологических состояний (с элементами патохимии) Текст. / под ред. Р.И. Лифшица. Новосибирск : Изд-во НГУ, 1993. - 200 с.

24. Ближайшие и отдаленные результаты накожной гелий—неон-лазерной терапии при ишемической болезни сердца Текст. / С.С.Белоусов, В.А.Петров, Е.А.Нечаев и др. // Лазеры в медицинской практике: сб. тез. 2 конф. Московского региона М., 1992. — С. 18.

25. Брехов, Е.И. Возможности использования плазменных потоков в хирургическом лечении Текст. / Е.И.Брехов, О.К.Скобелкин, С.И.Тартынский // XXI пленум всесоюз. науч. общ-ва хирургов : тез. докл. — Краснодар, 1988 — С. 9697.

26. Лупанов, В.П. Стабильная стенокардия: тактика лечения и ведения больных в стационаре и амбулаторных условиях Текст. / В.П. Лупанов // РМЖ. 2003.- Т. 11, № 9. - С. 8-12.

27. Вальдман, А.В. Фармакологическая регуляция внутривидового поведения Текст. / А.В Вальдман., В.П.Пошивалов Л. : Медицина, 1984. - 208 с.

28. Васильев, А.Ю. Эффективность лазеротерапии больных ИБС Текст. / А.Ю.Васильев, Н.Н.Стрельцова, Ю.Н.Сенаторов // Вопр. курорт, физиотерап. леч. физ. культ. 2003. - №4. - С. 10-13.

29. Васильева JI.В. Клинико-генетическое прогнозирование эффективности различных видов лазерной терапии у больных бронхиальной астмой : авто-реф. дис. д-ра мед. наук Текст. / Л.В.Васильева; Воронеж, 1999. - 32 с.

30. Винокуров, А.А. Значение транмембранного градиента натрия в осуществлении защитного действия макроэргических соединений при повреждении сердца ионами кальция : автореф. дис. . к-та мед. наук Текст. / А.А.Винокуров; Смоленск, 1992. - 22 с.

31. Влияние внутривенного лазерного облучения крови на действие лекарственных препаратов Текст. / А.А.Спасов, В.В.Недогода, Конан Куаме и др. // Эксперим. и клин, фармакол. 2000. — № 5. - с. 65-67.

32. Влияние лазерного облучения крови на факторы риска внезапной смерти при прогрессирующей стенокардии Текст. / Ю.Н.Сиренко, А.П.Коваль, Е.Н.Епифанова и др. // Лазеры в медицинской практике: сб.тез. 2 конф. Московского региона М., 1992. - С. 176.

33. Вокуев, И.А. Сравнительная эффективность внутривенного лазерного облучения крови и неинвазивной магнитолазерной терапии у больных гипер-тоической болезнью Текст. / И.А.Вокуев, В.Е.Илларионов,

34. B.З.Кульбачинский // Лазеры в медицинской практике: сб. тез. 2 конф. Московского региона. М., 1992. - С. 103.

35. Восстановление респираторных нарушений при заболеваниях органов дыхания Текст. / Н.А.Жук, Е.Е.Калинина, М.В.Левченко и др. // Проблемы терапии и хирургии в пульмонологии : сб. мат. Все-союз. науч.-практ. конф — СПб., 1997 С. 248-249.

36. Восьмилетний опыт лазерного облучения при ишемической болезни сердца и септическом эндокардите Текст. / Е.Н.Мешалкин, А.Н.Сидорчук, К.В.Серегин и др. // Диагностика и лечение инфаркта миокарда. Тбилиси, 1987.-С. 6-9.

37. Выбор оптимального режима облучения при терапевтическом использовании низкоэнергетического гелий-неонового лазера Текст. / В.Л.Зеляк, Е.М.Юрах, И.П.Герелюк и др. // Врачеб. дело. 1985. - № 8. - С. 108-110.

38. Габрусенко, С.А. Опыт курсового применения карведилола у больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией Текст. /

39. C.А.Габрусенко, В.Г.Наумов, Ю.Н.Беленков // Кардиология. 2000. — №10. -С. 13-17.

40. Гамалея, Н.Ф. Биостимуляционный эффект облучения крови Текст. / Н.Ф.Гамалея, В.Я.Садник, З.М.Рудых // Низкоинтенсивные лазеры в эксперименте и клинике Владивосток, 1991- С. 48-64.

41. Гамалея, Н.Ф. Некоторые показатели состояния крови при ее внутрисо-судистом лазерном облучении Текст. / Н.Ф.Гамалея, В.Я.Стадник, З.М.Рудых // Тез. международ, симп. по лазерной хирургии и медицине (Самарканд, 1988).~М., 1988. - С. 503-505.

42. Гелий—неоновая лазерная терапия в комплексном лечении нестабильной стенокардии/ И.М.Корочкин, Г.М.Романова, Г.М.Капустина и др. // Сов. медицина. 1990. - № 3. - С. 12-15.

43. Гримблатов, В.М. Современная аппаратура и проблемы низкоинтенсивной лазерной терапии Текст. / В.М.Гримблатов // Применение лазеров в биологии и медицине : сб. науч. тр. Киев, 1996. — С. 123-127.

44. Гублер, Е.Б. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях Текст. / Е.Б.Гублер, А.А.Генкин. — Ленинград : Медицина, 1973. 141 с.

45. Джевабенава, Д.Г. Влияние лазеротерапии на ультраструктуру стенки капилляров области длительно незаживающей анальной трещины Текст. / Д.Г.Джевабенава // Ультраструктурные основы патологии сердца и сосудов. Тбилиси, 1980. - С. 60-61.

46. Дзевицкая, М.Т. Использование низкоэнергетического лазерного излучения при экспериментальном инфаркте миокарда Текст. / М.Т.Дзевицкая // Применение методов и средств лазерной терапии в биологии и медицине. — Киев, 1981-С. 108-109.

47. Долидзе, Н.К. Уменьшение зоны ишемии внутрисердечным облучением крови гелий-неоновым лазером при остром инфаркте миокарда Текст. / Н.К.Долидзе // Материалы конф. молодых ученых НИИ терапии МЗ ГССР. -Тбилиси, 1987. С. 152-154.

48. Дубровский, В.А. О роли физических характеристик лазерного излучения в поглощении света гемосодержашими биологическими молекулами Текст. / В.А.Дубровский, В.В.Гусев, О.Г.Астафьева // Биофизика. 1982. -Т. 27, № 5. - С. 908-909.

49. Евстигнеев, А.Р. О возможном механизме действия импульсного излучения полупроводниковых лазеров на биоткани Текст. / А.Р.Евстигнеев // Физ. Мед. 1996. - Т. 5, №1-2. - С. 8.

50. Евтушенко, Г.С. Некоторые аспекты применения лазеров в медицине Текст. / Г.С. Евтушенко // Оптика, атмосфера и океан.- М., 1993.- № 3.- С. 332336.

51. Елисеенко, Е.И. Морфология репаративных процессов при воздействии непрерывного лазерного излучения Текст. / Е.И.Елисеенко // Сов. медицина. -1987. — № 1 — С. 20-27.

52. Зубкова, С.М. К влиянию лазерного излучения на кровь Текст. / С.М.Зубкова. Киев, 1989. - С. 183-185.

53. Зубкова, С.М. Некоторые аспекты стресс—лимитирующего действия импульсного инфракрасного лазерного излучения Текст. / С.М.Зубкова, Л.В.Михайлик, С.С.Чабаненко // Вопр. курортологии. 1995. - № 1- С. 3-4.

54. Зубкова, С.М. О механизме действия излучения гелий-неонового лазера Текст. / С.М.Зубкова // Биол. науки. 1978. - №7. - С. 30-37.

55. Зубкова, С.М. О механизме действия излучения гелий—неонового лазера на биологические ткани Текст. / С.М.Зубкова // Биол. науки. 1982. - Т. 5. - С. 22-26.

56. Изучение влияния на печень полупроводникового ИК-лазера с постоянным магнитным полем/ Н.П.Микаелян, И.М.Алиев, И.В.Ступин и др. // Хирургия. 1989. - № 1. - С .85-88.

57. Илларионов, В.Е. Основы лазерной терапии Текст. / В.Е.Илларионов. — М.: Респект, 1992. 122 с.

58. Илларионов, В.Е. Основы лазерной терапии Текст. / В.Е.Илларионов.- М.,: Медицина, 1992. 123 с.

59. Инюшин, В.М. Биостимуляция лучом лазера и биоплазма Текст. / В.М.Инюшин, П.Р.Чекуров. Алма-Ата : Казахстан, 1975. - 120 с.

60. Инюшин, В.М. Лазерный свет и живой организм Текст. / В.М.Инюшин. — Алма-Ата, 1970. 46 с.

61. Каверина, Н.В. Экспериментальное изучение новых антиаритмических средств Текст. / Н.В.Каверина // Ведомости Фармакологического Комитета.- 1998.-№2.-С. 11-19.

62. Каплан, М.А. Физико-химические основы действия лазерного излучения в ближней ИК-области на биоткани Текст. / М.А.Каплан, В.А.Степанов,

63. О.Ю.Воронина // Лазеры и медицина: Материалы международ, конф. М., 1989.-4.1.-С. 85-86.

64. Капустина, Г.М. Определение зависимости «доза-эффект» для инвазивной и надвенной ГНЛ-терапии Текст. / Г.М.Капустина // Актуальные проблемы лазерной терапии : тез. док. рос. конф. — Воронеж, 1995. — С. 14-15.

65. Кардиология: краткое руководство Текст. / под ред. акад. РАМН Ю.П.Никитина. Новосибирск, 2001. - 160 с.

66. Карпов, Ю.А. Особенности лечения сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых больных Текст. / Ю.А.Карпов, Е.В.Сорокин // РМЖ. 2003. - Т. 11, №19.-С. 12-25.

67. Карпов, Ю.А. Медикаментозное лечение стенокардии; надежды и разочарования Текст. / Ю.А.Карпов, Е.В.Сорокин // РМЖ. 2002. - Т. - 10, № 19. - С. 855-861.

68. Кару, Т.И. О молекулярном механизме терапевтического действия излучения низкоинтенсивного лазерного света Текст. / Т.И.Кару // Докл. акад. наук СССР. 1986. - Т. 291, №.5. - С. 1245-1249.

69. Ковалев, М.И. Низкоинтенсивное и высокоэнергетическое лазерное излучение в акушерстве и гинекологии Текст. / М.И.Ковалев. — М. : Фирма Техника, 2000. 171 с.

70. Козель, А.И.; Соловьева Л.И.; Попов Г.К. К механизму действия низкоинтенсивного лазерного излучения на клетку Текст. / А.И.Козель, Л.И.Соловьева, Г.К.Попов // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1999. - Выпуск 10.-С. 397-399.

71. Козлов, В.И. Основы лазерной физио и рефлексотерапии Текст. / В.И.Козлов В.А.Буйлин. Киев : Здоров'я, 1993. - 216 с.

72. Козлов, В.И. Лазеротерапия с применение АЛТ «Мустанг» Текст. / В.И.Козлов, В.А.Буйлин. М., 1995. - 140 с.

73. Козлов, В.И. Морфологическая характеристика расстройств микроциркуляции и их коррекция при лазеротерапии Текст. / В.И.Козлов // Морфологические основы низкоинтенсивной лазеротерапии. — Ташкент, 1991, — С. 63100.

74. Козлов, В.И. Морфологические основы низкоинтенсивной лазеротерапии Текст. / В.И.Козлов, И.М.Байбеков. Ташкент, 1991. - 223 с.

75. Козлов, В.И. Современные направления в лазерной медицине Текст. / В.И.Козлов // Лазерная медицина.- 1977.- № 1 — С. 6-12.

76. Козлов В.И. Современные направления в лазерной медицине Текст. /

77. B.И.Козлов. М., 1997. - 123 с.

78. Коробов, A.M. Лазерная медицина и лазерная биология интеграция региональная, государственная, международная Текст. / А.М.Коробов //Лазер и здоровье : сб. резюме 1 нац. конгресса,- Лимассол, Кипр, 1997.- С. 95-97.

79. Корочкин, И.М. Механизмы терапевтической эффективности излучения гелий-неонового лазера Текст. / И.М.Корочкин, Е.М.Бабенко //Сов. медицина.-1990-№3 .-С. 47-49.

80. Кривихин, В.Т. Лазерное воздействие в комплексном лечении диабетических ангиопатий нижних конечностей без трофических расстройств Текст. / В.Т.Кривихин // Лазеры в медицинской практике : сб. тез. 2 конф. Московского региона. М., 1992. - С. 131.

81. Крыжановский, С.А. Фосфокреатин (неотон) как представитель нового класса мембранопротекторов (теория, эксперимент, клиника) Текст. /

82. C.А.Крыжановский, М.Б.Вититнова, В.В.Рябинин. — Воронеж: Истоки, 2000. 265 с.

83. Крыжановский, С.А. Способ лечения аритмии при ИБС в эксперименте /С.А.Крыжановский, О.В.Кузнецов // 1993. бюл № 19, № патента 4891140/14.

84. Купин, В.И. Изменения иммунологических характеристик лимфоцитов человека под влиянием He-Ne лазеров Текст. / В.И.Купин // тез. докл. Всесо-юз. конф. по использованию лазеров в медицине.— М., 1984.- С. 95-96.

85. Купин, В.И. Потенцирующее действие лазерного излучения на иммунологические показатели человека Текст. / В.И.Купин, М.И.Иванова // Новые подходы к вопросам иммунологии рака. Кемерово, 1986,- С. 36-37.

86. Лазерная терапия: (По материалам Международного конгресса по применению лазеров в медицине и хирургии, Болонья (Италия), I 1985) Текст. / О.К.Скобелкин, П.А.Панфилов, И.М.Лебедев и др. // Клинич. медицина. — 1987. -Т.65, № 10.-С. 3-6.

87. Лазеротерапия в пульмонологии Текст. / Никитин А.В. А.В.Кашин, Е.П.Карпухина и др. // Лазерная медицина. 1997. - Т.1, Вып. 1. - С. 37-38.

88. Лазеротерапия в клинике внутренних болезней Текст. / Никитин А.В. Е.П.Карпухина, А.В.Кашин и др. // Актуальные проблемы лазерной терапии : тез. докл. науч.-практ. конф. Воронеж. — 1992. - С. 15—16.

89. Лечение ишемической болезни сердца He-Ne лазером/ Н.Н.Кипшидзе, Г.Э.Чапидзе, И.М.Корочкин и др. Тбилиси : Амирани, 1993. - 183 с.

90. Лечение стабильной стенокардии. Рекомендации специальной комиссии Европейского Общества Кардиологов. РМЖ. 1998; Т. 6, №1. - С. 3-28.

91. Лупанов, В.П. Безболевая ишемия миокарда: диагностика и лечение Текст. / В.П.Лупанов, В.Г.Наумов // Сердце: журнал для практикующих врачей. 2002. - Т. 1, № 6. - С. 276-282.

92. Лу панов, В.П. Лечение артериальной гипертонии у больных ишемической болезнью сердца Текст. / В.П.Лупанов // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10, №1. - С. 26-32.

93. Лупанов, В.П. Применение нитратов при стенокардии Текст. / В.П.Лупанов // РМЖ. 2000. - Т. 8, №: 2. - С. 65-70.

94. Лупанов, В.П. Стабильная стенокардия: тактика лечения и ведения больных в стационаре и амбулаторных условиях Текст. / В.П Лупанов // РМЖ.-2003.-Т. 11, №9.-С. 17-21.

95. Лысенко, Н.Н. Реакция человека при воздействии на кожу светом различного спектрального состава Текст. / Н.Н.Лысенко // Электромагнитныеполя в биосфере. В 2-х т. Т. 2. Биологическое действие электромагнитных полей. М. : Наука, 1984. - С. 73-77.

96. Лысенков, Н.В. Действие лазерного излучения различных характеристик на некоторые ферменты Текст. / Н.В.Лысенков // Тез. докл. стенд, со-общ. I Всесоюз. биофизического съезда. М., 1982. - Т. 2, - С. 292-293.

97. Люминесценция эндогенного порфирина крови и фотовозбуждение дыхательной цепи Текст. / В.М.Чудновский, С.В.Прудникова, П.Т.Боев др. // Действие электромагнитного излучения на биологические объекты и лазерная медицина. Владивосток. - 1990. - С. 6-41.

98. Мартынов, Л.А. Влияние предварительного лазерного облучения на чувствительность животных к наркотическом действию нембутала Текст. / Л.А.Мартынов, Г.Е.Бриль // Физическая медицина. 1994, Т.4, № 1-2. - С. 55-56.

99. Марцевич, С.Ю. Дебюты ишемической болезни сердца: стратегия диагностики и лечения Текст. / С.Ю.Марцевич // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - №1. - С. 76-83.

100. Масловская, С.Г. Лазерная терапия и криомассаж в реабилитации больных с поражением лицевого нерва Текст. / С.Г.Масловская, С.А.Гусарова, Ф.Е.Горбунов // Вопр. курорт, физиотерап. леч. физ. культ. -2003.-№5.-С. 28-30.

101. Меркулов, Г.А. Курс патогистологической техники Текст. / Г.А.Меркулов — Л.: Медгиз, 1961.- 340 с.

102. Механизм фотореактивации супероксиддисмутазы светом гелий-неонового лазера/ Л.М.Горбатенкова, П.С.Спирина, Е.К.Янина др. // Докл. акад. наук СССР. 1988.- Т. 299.- С. 995-1000.

103. Мороз, A.M. Влияние излучения гелий-неонового лазера на гликолиз и АТФ-азную активность : автореф. дис. . канд. мед наук Текст. / А.М.Мороз ; Львов гос. ун-т. Львов, 1980. — 24 с.

104. Москвин, С.В. Лазерная терапия, как современный этап развития гелиотерапии (исторический аспект) Текст. / С.В.Москвин // Лазерная медицина.-1997-№1(1)-С. 44-49.

105. Мостовой, Ю.М. Роль наследственных факторов в развитии хронического бронхита : автореф. дис. . д-ра мед. наук Текст. / Ю.М.Мостовой ; — М., 1989.-32 с.

106. Нефедов, Е.И. Взаимодействие физических полей с веществом Текст. / Е.И.Нефедов, А.А.Протопопов. Тула : изд-во Тул ГУ, 1995. - 179 с.

107. Низкоинтенсивная инфракрасная лазерная терапия : метод, пособ. Текст. / М.Е.Климанов, Л.П.Северская, В.С.Карпицкая // Обнинск, 1993. -74 с.

108. Никитин, А.В. Влияние внутривенной лазеротерапии на антиокислительные системы больных бронхиальной астмой Текст. / А.В. Никитин,

109. Е.П.Карпухина // Актуальные вопросы лазерной медицины : тез. докл. 1 Все-рос. конф. М., 1991. - С. 64.

110. Никитин, А.В. Влияние внутривенной лазеротерапии на клиническое течение антиоксидантной защиты у больных бронхиальной астмой Текст. / А.В.Никитин, Е.П.Карпухина // Терапевт, архив.-1992.- № 1 — С.62-64.

111. Никитин, А.В. Коррекция антиоксидантной защиты у больных бронхиальной астмой методом эндоваскулярного лазерного облучения Текст. / АЛЗ.Никитин, А.В.Кашин, Е.П.Карпухина // Пробл. туберкулеза. 1993. - № 3. — С. 46-47.

112. Никитин, А.В. Лазеротерапия в клинике внутренних болезней Текст. /

113. A.В.Никитин, А.В .Кашин, Е.П.Карпухина и др. // Актуальные проблемы лазерной терапии : тез. докл. науч.-практ. конф Воронеж, 1992.— С. 15-16.

114. Нузов, Б.Г. Сочетанное местное применение милиацила и лучей лазера в комплексном лечении трофических язв Текст. / Б.Г.Нузов, О.Б.Нузова,

115. B.Д.Утенин // Хирургия. 2001. - № 3. - с. 26-28.

116. Окислительные и синтетические процессы в тканях печени и мозга при действии излучения гелий-неонового лазера/ С.М.Зубкова, И.БЛапрун., Н.С.Макеева и др. // Биол. науки. -1981. № 4. - С. 24-31.

117. Основы лазерной физио- и рефлексотерапии /В.И.Козлов, В.А.Буйлин, Н.Г.Самойлов и др. Самара, Киев: 1993. - 116 с.

118. Панасюк, Е.Н. Аденозинтрифосфатная активность мембран крыс и распределение катионов в крови при низкоинтенсивном лазерном воздействии Текст. / Е.Н.Панасюк, А.М.Мороз // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физкультуры. 1987. - № 2. - С. 37-38.

119. Панченко, Е.П. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии Текст. / Е.П.Панченко, А.Б.Добровольский. М.5 : Спорт и культура, 1999. - 464 с.

120. Плетнев, С.Д. Лазеры в клинической медицине Текст. / С.Д.Плетнев. -М.: Медицина, 1996. 353 с.

121. Поглощение лазерного и нелазерного света гемосодержащими биомолекулами Текст. / С.Г.Астафьева, В.А.Дубровский, В.В.Гусев и др. // Актуальные вопросы детской хирургии. Саратов, 1983. — С. 74-76.

122. Полонский, А.К. Об использовании гелий-неоновых лазеров в экспериментальной и клинической медицине Текст. / А.К.Полонский, А.В.Черкасов // Вопр. курортологии. — 1992.- № 7. С. 67-72.

123. Полонский, А.К. Об использовании полупроводниковых лазеров в экспериментальной и клинической медицине Текст. / А.К.Полонский // Вопр. курортологии.— 1983.- № 4.- С. 66-67.

124. Полонский, А.К. Экспериментально-клинические аспекты магнитолазерной терапии Текст. / А.К.Полонский, А.И.Саклаков // Патол. физиология. 1984. - № 3.-С. 49-52.

125. Применение внутивенной лазеротерапии у больных с гипертонической болезнью Текст. / В.М.Филько, Н.К.Корданова, С.В.Петрягин и др. // Актуальные вопросы клинической медицины. — М, 1999. — С. 35-36.

126. Пронин, В.И. Методы дозирования количества и плотности лазерного облучения при лечебном воздействии Текст. / В.И.Пронин, Г.Ф.Федоткин, В.Ф.Евменов // Мед. радиология. 1983. - Т.28, № 5. - С. 72-74.

127. Райстенский, И.Л. Клинико-экспериментальное изучение действия лазерного излучения при заболеваниях суставов : автореф. дис. . канд. мед. наук Текст. / И.Л.Райстенский ; Мин. гос. мед. ин-т. Минск, 1988. - 21 с.

128. Сахаров, С.Д. Сравнение эффектов лазерного воздействия на длинах волн 1,26 и (630 нм) на эритроциты Текст. / С.Д.Сахаров, Б.В.Еремеев, С.Н.Перов // Докл. акад. наук СССР. 1988. - Т. 299. - С. 995-1000.

129. Сернов, JI.H. Фармакологическая коррекция регионарного метаболического ацидоза и ограничение зоны некроза при острой ишемии миокарда : ав-тореф. дис. д-ра мед. наук. Текст. / Л.Н.Сернов ; Купавна, 1991. - 39 с.

130. Сильвестров, В.П. Клинико-патогенетическое обоснование и эффективность применения низкоэнергетического лазерного облучения и глюко-кортикоидов при лечении больных бронхиальной астмой/ В.П.Сильвестров // Тер. архив. 1991. - № 11. - С. 87-92.

131. Скобелкин, O.K. Обзор материалов IV конгресса Международного общества по лазерной хирургии Текст. / О.К.Скобелкин, Е.И.Брехов, В.П.Бапшлов // Хирургия 1983- № 6 - С. 118.

132. Справочник по лазерам : пер. с англ. Текст. / под ред. А.М.Прохорова, -М.-Т. 1-2, 1978.-567 с.

133. Справочник по лазерной технике: пер. с нем. Текст. / — М. : Энерго-атомиздат, 1991. 544 с.

134. Сравнение эффективности карведилола и атенолола у больных со стабильной стенокардией напряжения Текст. / С.Ю.Марцевич, П.А.Иванов, В.И.Услюмов и др. // Тер архив. 2001. - № 1. - С. 41-43.

135. Стрельцова, Т.В. Лазеротерапия острых пневмоний Текст. / Т.В.Стрельцова, Т.А.Федорова, Е.Н.Громова, Н.А.Ананичева// I всесоюз. конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме. — Киев, 1990. — С. 389.

136. Структурные особенности действия лазерного излучения на переживающие ткани человека Текст. / Ю.Д.Березин, Р.А.Прочуханов,

137. Т.И.Ростовцева и др. // Докл. акад. наук СССР. М., 1983. - Т. 273, № 3. - С. 734-735.

138. Терапевтическая эффективность низкоинтенсивного лазерного излучения Текст. / А.С.Крюк, В.А.Мостовников, И.В.Хохлов и др. Минск : Наука и техника, 1986.-232 с.

139. Утц, С.Р. Низкоинтенсивная лазеротерапия в дерматологии Текст. / С.Р.Утц, В.А.Волнухин. Саратов : Изд-во Саратовского Ун-та, 1998. - 92 с.

140. Федорова, Т.А. Некоторые аспекты квантовой терапии при острых пневмониях/ Т.А.Федорова, В.А.Сергеев, Т.В.Стрельцова // Перспективные направления лазерной медицины. Одесса, 1992. - С .388-389.

141. Федорова, Т.А. Опыт использования различных типов лазеров в пульмонологии Текст. / Т.А.Федорова // Лазеры в медицинской практике: Сб. тез. 2 конф. Московск. региона.— М., 1992 — С. 188.

142. Фермилен, Ж. Тромбозы. Текст. / Ж.Фермилен, М.Ферстрате. М., : Медицина, - 1986. - 387 с.

143. Физико-химические механизмы биологического действия лазерного излучения Текст. / Н.Д.Девятков, С.М.Зубкова, И.Б.Лопрун и др. // Успехи совр. биол. 1987. - Т. 103,№ 1.-С.31-43.

144. Физиология системы гемостаза Текст. / В.П Балуда, М. В.Балуда, И.И.Деянов и др. М.,: Медицина, 1995. - 283 с.

145. Фотопревращения нитрофурановых препаратов под действием лазерного излучения Текст. / В.Б.Бородулин, П.Р.Ушаков, Р.О.Романова и др. // Хим.-фармац. журнал. — 1999, Вып. 1, С. 44-46.

146. Цурко, В.В. Клинико-морфологическая оценка лазерной терапии ревматоидного артрита: дис. . канд.мед. наук Текст. / В.В.Цурко ; Москов. инт. им. Сеченова, 1982.- 137 с.

147. Чазов, Е.И. Проблемы первичной и вторичной профилактики заболеваний сердечнососудистой системы Текст. / Е.И.Чазов // Терапевтический архив. 2001. - Т.69, N 7. - С. 4-9.

148. Чазов, Е.И. Проблемы первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний Текст. / Е.И.Чазов // Терапевтический архив. — 2002. Т.74, № 9. - С. 5-8.

149. Чекуров, П.Н. Лазерная терапия больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких Текст. / П.Н.Чекуров, Л.Ц.Иоффе, Т.А.Чапала // Здравоохранение Казахстана. 1986. - № 12. — С. 53-55.

150. Чернопятов, В.Б. Сочетанные методические подходы лечения низкоинтенсивным лазерным излучением в кардиологии Текст. / В.Б.Чернопятов, И.Э.Корольчук // Перспективные направления лазерной медицины. — Одесса, 1992.-С. 392-394.

151. Чудновский, В.М. К вопросу о физическом механизме биологического действия низкоинтенсивного лазерного излучения Текст. / В.М.Чудновский Б.М.Ковалев // Перспективные направления лазерной медицины. Одесса, 1992.-С. 394.

152. Юрах, Е.М. Действие лучей гелий-неонового лазера на интраневраль-ные кровеносные сосуды интактного нерва Текст. / Е.М. Юрах // сб тр. Крым. мед. ин-та. 1982, Т. 91. - С. 43-45.

153. Юрах, Е.М. К морфологическому обоснованию клинического применения гелий-неонового лазера при заболеваниях периферических нервных стволов Текст. / Е.М.Юрах // Врачеб. дело. 1983.- № 5. - С. 93-95.

154. Явелов, И.С. Перспективы применения низкомолекулярных гепаринов в лечении ишемической болезни сердца Текст. / И.СЛвелов // РМЖ. 2001. -Том9, №18.-С. 12-19.

155. Ярема, Н.З. Применение иммуномодулирующей лазерной терапии у больных ревматоидным артритом Текст. / Н.З.Ярема, П.С.Назар, Л.В.Зоря // Врачеб. дело. 1987. - № 4. - С. 59-61.

156. A case report of low intensity laser therapy (LLLT) in the management of venous ulceration: potential effects of wound debridement upon efficacy Text. / K.M.Lagan, T.McKenna, A.Witherow et al. // J Clin Laser Med Surg. 2000. -Vol. 18, №1.-P. 15-22.

157. A histologic assessment of the influence of low-intensity laser therapy on wound healing in steroid-treated animals Text. / E.S.Pessoa R.M.Melhado, L.H.Theodoro et al. // Photomed Laser Surg. 2004. - Vol. 22, №3. - P. 199-204.

158. Al-Watban, F.A. The comparison of effects between pulsed and CW lasers on wound healing Text. / F.A.Al-Watban, X.Y.Zhang // .J Clin Laser Med Surg. 2004. - Vol. 22, №1. - P. 15-18.

159. Anticancer effect of combined intratumor cisplatin injection and interstitial KTP laser therapy on xenografted squamous cell carcinoma Text. / P.S.Chung, H.G.Kim, C.K.Rhee et al. // J Clin Laser Med Surg. 2003. - Vol. 2, №1. - P. 2327.

160. Babakov, V. Efficacy of Laser Acupuncture on Various Electrophysial Parameters of Acupuncture Points Text. / V.Babakov // Deutsche Zeitschrift Akupunc-tur- 1987-Vol. 30,№1.-P. 5-7.

161. Barletti, P. Soft-Laser terapia e perlartrite scapolo-omerale calcificata: prime osservazioni cliniche Text. / P.Barletti, L.Roccia // Rlv. ital. Agopunt. — 1982, Vol. 15, № 45. P. 64-64.

162. Baxter, G.D. Therapevtic Lasers Text. / G.D.Baxter // Edinburgh, London, Madrid, Melbourn, New York, Tokio. 1994. - 241 p.

163. Bedeutung des Na/H-Austtaushes fur Noradrenalin-Freisetzung und Arhythmie-entstehubung bei Myocardischamie Text. / A.Schming, L.Navratil, J.Knizek et al. // Z. Kardiol. 1988. - Vol. 77, № 1. - P. 69-74.

164. Bischko, J. Verwendung des Laserstraches in der Acupunctur Text. / J.Bischko // Munch(ener) Med. (irinische) Wschr. 1978.- Vol. 120, № 23- S. 67-68.

165. Blatter, L.A. Intracellular pH regulation in Ferret Ventricular Muscle: The role of Na-H exchange and the influence of metabolic substrates Text. / L.A.Blatter, A.S.McGuigan // Circulation Research. 1991. - Vol. 68, № 1. - P. 150-161.

166. Boerner, E. Badanie skutecznosci laseroterapii z wykorzystaniem metody placebo w chorobach zwyrodnieniowych narzadow ruchu Text. / E.Boerner; H.Podbielska // Balneol. pol. 1999. - № 3-4. - P. 7-21

167. Born, G.V.R. Text. / G.V.R. Born // Nature. 1962. - Vol. 194, №4832. -P. 927.

168. Bouchand, E. Reflection of light by a random layered system Text. / E.Bouchand, M.Daoud // J. Phys. (Fr.). 1986.- Vol. 47, № 9~ P. 1467-1475.

169. Boulnols, J.L. Effects photo-biomoleculaires des rayonnements laser Text. / J.L.Boulnols // Rlv. ital. Agopunt. 1982. - Vol. 15, № 45. - P. 54-55.

170. Bowes, L.E. Treatment of facial scarring and ulceration resulting from acne excoriee with 585-nm pulsed dye laser irradiation and cognitive psychotherapy Text. / L.E.Bowes, T.S.Alster // Dermatol Surg. 2004. - Vol. 30, №6. - P. 934938.

171. Ciaramicoli, M.T. Treatment of cervical dentin hypersensitivity using neo-dymium: Yttrium-aluminum-garnet laser. Clinical evaluation Text. /

172. M.T.Ciaramicoli, R.C.Carvalho, C.P.Eduardo // Lasers Surg Med. 2003. - Vol. 33,№5.-P. 358-62.

173. Clinical effect of diode laser to improve fair take of the grafted skin Text. / T.Fuylno, M.Karakoc, R.Cevik et al. // Keio J. Med. 1986. - Vol. 35, № 1. -P.28-35.

174. Comparative Histological Studies of the Tunable Dye (at 577 nm) Laser and Argon Laser: The specific Vascular Effects of the Dye Laser/ Y.Greenwald, K.Nas, A.J.Sarac et al. // J. Invest. Dermatol. 1981. - Vol. 77, № 3. - P. 305310.

175. Dose and wavelength of laser light have influence on the repair of cutaneous wounds Text. / T.M.Mendez, A.L.Pinheiro, M.T.Pacheco et al. // J Clin Laser Med Surg. 2004. - Vol. 22, №1. - P. 19-25.

176. Double-blind randomized controlled trial of low-level laser therapy in carpal tunnel syndrome Text. / J.Irvine, S.L.Chong, N.Amirjani et al. // Muscle Nerve. 2004. - Vol. 30, №2. - P. 182-187.

177. Effect of helim-neon laser on musculo skeletal trigger points/ L.Snyder-Mackler, H.Demir, M Calis et al. // Phys. Ther. 1986. - Vol. 66, № 7. -P. 1087-1090.

178. Effect of low-level laser therapy on abdominal adipocytes before lipoplasty procedures Text. / S.A.Brown, R.J.Rohrich, J.Kenkel et al. // Plast Reconstr Surg. 2004. - Vol. 113 №6. - P. 1796-1804.

179. Effect of NASA light-emitting diode irradiation on molecular changes for wound healing in diabetic mice Text. / H.T.Whelan E.V.Buchmann, A.Dhokalia et al. // J Clin Laser Med Surg. 2003. - Vol. 21, №2. - P. 67-74.

180. Effects of low power Er:YAG laser on the tooth pulp-evoked jaw-opening reflex Text. / J.L.Zeredo, K.M.Sasaki, R.Fujiyama et al. // Lasers Surg Med. -2003. Vol. 33, №3. - P. 169-172.

181. Efficacy of low power laser therapy and exercise on pain and functions in chronic low back pain Text. / Gur A, M.Karakoc, R.Cevik et al. // Lasers Surg Med. 2003. - Vol. 32, №3. - P. 233-238.

182. Endovascular treatment using low-power ultraviolet laser for delayed vasospasm in the rabbit carotid artery model Text. / K.Nakai Y.Numaguchi, T.H.Foster et al. // AJNR Am J Neuroradiol. 2002. - T. 23, №10 - P. 1725-1731.

183. Enhancement of bone formation in rat calvarial bone defects using low-level laser therapy Text. / M.Khadra // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2004. - Vol. 97, №6. - P. 693-700.

184. Evaluation of the use of low level laser and photosensitizer drugs in healing Text. / J.C.Silva, A.L.Pinheiro, M.G.Oliveira et al. // Lasers Surg Med. 2004. -Vol. 34, №5. -P. 451-457.

185. Greguss, P. Parallellsmus between ultrasonic and laser effects in biology Text. / P.Greguss // UBiOMED-4 : 4-th Ultrasound Biol, and Med. Simp. Proc. Vlsegrod, 1979. Vol. 1. - P. 150-155.

186. Gupta, S.N. 308-nm excimer laser for the treatment of scalp psoriasis Text. / S.N.Gupta, C.R.Taylor // Arch Dermatol. 2004. - Vol. 140, №5. - P. 518-520.

187. He-Ne laser on microcrystalline arthropathies Text. / V.Campana, M.Moya, A.Gavotto et al. [Text] / J Clin Laser Med Surg. 2003. - Vol. 21, №2. -P. 99-103.

188. He-Ne lesersugarzas biologiai hatasai: a seytfefulet funkci-onalis es mikromorfologiai valtozasainak in vitro vizsgalata Text. / T.Kubaszova, I.Ivanov, S.A.Fedorova et al. II Honvedorvos. 1986. Vol. 38, № 3. - P. 209-214.

189. Hillenkamp, F. Interaction between laser radiation and biological systems Text. / F.Hillenkamp // Lasers in Biology and Medicine.- New York, London, 1987.-P. 36-75.

190. In vivo caries formation in enamel following argon laser irradiation and combined fluoride and argon laser treatment: a clinical pilot study Text. / J.Hicks, D.Winn 2nd, C.Flaitz et al. // Quintessence Int. 2004. - Vol. 35, №1. - P. 15-20.

191. Indications for endoscopic NdYAG laser in the trachea and bronchi Text. / K.Oho, M.Ayhan, O.Deren et al. // Endoscopy 1983.- Vol. 15, N 5.-P. 302-306.

192. Influence of low level laser therapy on wound healing and its biological action upon myofibroblasts Text. / A.R.Medrado, L.S.Pugliese, S.R.Reis et al. // Lasers Surg Med. 2003. - Vol. 32, №3. - P. 239-244.

193. Infrared laser therapy in complex treatment of patients with ischemic heart disease after aortocoronary bypass surgery Text. / G.N.Ponomarenko, AG Obrezan, A.F.Iakovlev et al. // Vopr. Kurortol. Fizioter. Lech. Fiz. Kult. 2003. — №3. - P. 18-21.

194. Interventional MR-mammography: manipulator-assisted large core biopsy and interstitial laser therapy of tumors of the female breast Text. / S.O.Pfleiderer, J.R.Reichenbach, S.Wurdinger et al. // Med Phys. 2003. - Vol. 13, №3. - P. 198-202.

195. Jackson, G. Стабильная стенокардия у пожилых Text. / G.Jackson // Сердце и метаболизм. — 2003. №10. - С. 7-11.

196. Jacques, S.L. Modeling optical and thermal distributions in tissue during laser irradiation Text. / S.L.Jacques, S.A.Prahl // Laser Surg.Med. 1987. - Vol. 6, №6.-P. 594-603.

197. Jung, J. Recalcitrant adverse reaction to vitamin K: response to pulsed dye laser Text. / J.Jung, S.B.Cho, K.Y.Chung // Dermatol Surg. 2004. - Vol. 30, №6.-P. 931-933.

198. Kary, T.I. Photobiology of low-power laser therapy Text. / T.I.Kaiy // Clur.-London, Paris, New York : Harduvard. Acad. Publishers. 1989. - 170 p.

199. Kaladari, I. Comparative evaluation of different hair removal lasers in skin types IV, V, and VI. Text. / LKaladari // Int J Dermatol. 2003. -. Vol. 42, № 1. - P. 68-70.

200. Klienkori, J.A. Lazer: a preliminary report on its use in physical therapy Text. / J.A.Klienkori, R.A.Foley // Clin. Manag. Phys. Ther. 1992.- Vol.2.- P. 30-32.

201. Kolpakova, M.E. Effect of the He-Ne laser irradiation on resistance of the isolated heart to the ischemic and reperfiision injury Text. / M.E.Kolpakova, T.D.Vlasov // Ross Fiziol Zh Im I M Sechenova. 2003. - Vol. 89, №12. - P. 1496-1502.

202. Korkushko, O.O. Effect of infrared laser irradiation on the arterial blood pressure in liquidators of the accident at the Chernobyl power plant Text. / Korkushko O.O. // Fiziol Zh. 2003. - Vol. 49, №1. - P. 104-108.

203. Kostovic, K. Phototherapy of psoriasis: review and update Text. / K.Kostovic, A.Pasic // Acta Dermatovenerol Croat. 2004. - Vol. 12, №1. - P. 42-50.

204. Kovacs, L. Single in-vitro He-Ne laser irradiation of human cell membranes Text. / L.Kovacs., T.Kubasova, F.Bodner //Kiserl. Orvodtud. 1988 - Vol. 34, № 5. -P. 566-570.

205. Kramer, J. The stimulating effect of low power laser rays on biological systems Text. / J.Kramer // Laser rev 1979- № 1- P. 3-8.

206. Low Level Laser Therapya conservative approach to the burn scar Text. / K.Gaida, R.Koller, C.Isler et al. // Burns. 2004. - Vol. 30, №4. - P. 362-367.

207. Low power laser treatment in patients with knee osteoarthritis Text. / F.Tascioglu, O.Armagan, Y.Tabak et al. // Swiss Med Wkly. 2004. - Vol.1, T. 134 (17-18).-P. 254-258.

208. Low-level 809 nm GaAlAs laser irradiation increases the proliferation rate of human laryngeal carcinoma cells in vitro Text. / M.Kreisler, H.A.Haj, N.Noroozi et al. // Lasers Med Sci. 2003. - Vol. 18, №2. - P. 100-103.

209. Low-level laser therapy stimulates bone-implant interaction: an experimental study in rabbits Text. / M.Khadra, N.Kasem, H.R.Haanaes et al. // Clin Oral Implants Res. 2004. - Vol. 15, №3. - P. 325-332.

210. Low-power laser in osteoarthritis of the cervical spine Text. / P.Monteforte, L.Baratto, L.Molfetta et al. // Int. J Tissue React. 2003. - Vol. 25, №4.-P. 131-136.

211. Manning, A. Reperfusion-induced arrhythmias: a study of the role of xanthine oxidase-derived free radicals in the rat heart Text. / A.Manning, I.Corapci, C.Oner et al. // J Mol Cell Cardiol. 1988. - T. 20, №1. - P. 35-45.

212. Measurements of laser light attenuation following cryogen spray cooling spurt termination Text. / A.Edris, B.Choi, G.Aguilar et al. // Lasers Surg Med. 2003. - T. 32, №2.-P. 143-147.

213. Meyers, A. Complications of CO2 -laser surgery of the laryng Text. / A.Meyers. M.Vollrath // Ann. Otol.- 1981,- Vol. 90, № 2 P. 132-134.

214. Milojevic, M. Laser biostimulation in the treatment of pleurisy Text. / M.Milojevic, V.Kuruc // Med Pregl. 2003. - Vol. 56, №11-12. -P. 516-520.

215. Milojevic, M. Low power laser biostimulation in the treatment of bronchial asthma Text. / M.Milojevic, V.Kuruc // Med Pregl. 2003. - Vol. 56, №9-10. -P. 413-418.

216. Mizono, G. Subglottic hemangiomasin infants: treatment with C02 -laser Text. / G.Mizono, H.H.Pedo // Laryngoscope. 1984. - Vol. 94, № 5. - P. 638641.

217. Mourant, A. Blood groupe and Diseases Text. / A.Mourant, A.Kopes, S.O.Domanicwska-Soberak // Oxford Univ. Press. 1977. - 306 p.

218. Ohshiro, T. Low Level Lazer Therapy: A practical Introduction Text. / T.Ohshiro, K.G.Calderhead // Chichester, New York : John Willy and Sons. 1988. -180 p.

219. Piog, F.M.V. Biophysical application of the lazer beam Text. / F.M.V.Piog // Laser in Medicine. Chichester, New York, Brisbane, Toronto, 1980. - Vol. 1. - P. 21.

220. Reddy, G.K. Comparison of the photostimulatory effects of visible He-Ne and infrared Ga-As lasers on healing impaired diabetic rat wounds Text. / G.K.Reddy // Lasers Surg Med. 2003. - Vol. 33, №5. - P. 344-351.

221. Role of laser therapy in dermatology — clinical aspects Text. / M.Landthaler, H.Ulrich, S.Hohenleutner et al. // Dermatology. 2004. - Vol. 208, №2.-P. 129-134.

222. Rudert, H. Erfahrungen mit dem CU2 -laser under besonderer Beruch-sichtungung der therapic von stimmbandkarzinomen Text. / H.Rudert // Laryng. Rhinol. Otol-1983 Vol. 62, № 11.-P. 493-498.

223. Saint-Remy, P. Utilisation des lasers medlcaux en pneumolo-gle Text. / P.Saint-Remy // Rev. med. Liege. 1987. - Vol. 42, № 6. - P. 221-223.

224. Samosiuk, N.I. Magnetic and laser therapy of acute ischemic stroke Text. / N.I.Samosiuk // Vopr. Kurortol. Fizioter. Lech. Fiz. Kult. 2003. - №2. - P. 1920.

225. Sander, GCE. High blood pressure in the geriatric population: treatment consideration Text. / G.E.Sander // Am J Geriatr Cardiol. 2002. - Vol. 11 №3. - P. 223-232.

226. SEM analysis of dentin treated with the Er:YAG laser: a pilot study of the consequences resulting from laser use on adhesion mechanisms Text. / L.Giachetti [et al.] // Clin Laser Med Surg. 2004. - Vol. 22, №1. - p. 35-41.

227. Signal transduction pathways involved in low intensity He~Ne laser-induced respiratory burst in bovine neutrophils: a potential mechanism of low intensity laser biostimulation Text. / R.Duan // Lasers Surg Med. 2001. - T. 29, №2.-P. 174-178.

228. Sobetskii, V.V. Laser-, ultraphono-, and acupuncture in complex treatment of patients with hypertension Text. / V.V.Sobetskii // Vopr. Kurortol. Fizioter. Lech. Fiz. Kult. 2003. - №2. - P. 7-10.

229. Sohn, S. Recurrent pigmented macules after q-switched alexandrite laser treatment of congenital melanocytic nevus Text. / S.Sohn, S.Kim, W.H.Kang // Dermatol Surg. 2004. - Vol. 30, №6. - P. 898-907.

230. Stergioulas, A J. Low-level laser treatment can reduce edema in second degree ankle sprains Text. / A J. Stergioulas // Clin Laser Med Surg. 2004. - Vol. 22, №2.-P. 125-128.

231. Stem, L. The tail suspension test: a new metod for screening antidepressants in mice Text. / L.Steru, I.Bandaranayake, P.Mirmirani et al. // Psychopharmacol-ogy. 1985. - Vol. 85. - P. 367-370.

232. The influence of low-level laser therapy on biomodulation of collagen and elastic fibers Text. / L.S.Pugliese, A.P.Medrado, S.R.Reis et al. // Pesqui Odontol Bras.-2003.-Vol. 17, №4. P. 307-313.

233. Thema, Y. Funktionalle Auswirkungeu des Argon-Lasers am Hororgan des Meer schweinchens Text. / Y.Thema, V.Unger, E.Kastenbauer // Laryng., Rhinol., Otol-1982,- Vol. 61,N 8 -P. 473-476.

234. Trelles, M.A. The facture consolidates faster with low-power laser Text. / M.A.Trelles, O.E. Mayay // Laser Surg. Med. 1987.- Vol. 7, № 1.- P. 36-45.

235. Tresch, D.D. Diagnosis and management of myocardial ischemia (angina) in the elderly patient Text. / D.D.Tresch, H.R.Alla // Am J Geriatr Cardiol. 2001. -Vol. 10, №6. -P. 337-344.

236. Ying, D. Effect of Er:YAG laser and organic matrix on porosity changes in human enamel Text. / D.Ying, G.K.Chuah, C.Y.Hsu // J Dent. 2004. - Vol. 32, №1.- P. 41-46.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на действие некоторых кардиотропных средств

Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на действие некоторых кардиотропных средств

Оглавление диссертации Ревенко, Сергей Васильевич :: 2004 :: Курск

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Ревенко, Сергей Васильевич, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на действие некоторых кардиотропных средств"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Ревенко, Сергей Васильевич

Похожие научные работы

Каталог диссертаций