Автореферат и диссертация по медицине (14.00.02) на тему:Влияние некоторых экзогенных факторов на структурно-функциональное состояние поджелудочной железы, печени на углеводный обмен

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И МЕДИЦИНСКОП ПРОМЫШЛЕННОСТИ РОССИИ

НОВОСИБИРСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

п

Г: а ОД На правах рукописи

~ 8 OKI 1338 УДК GU.36+6U.37+C12.015.32+(23.07)+537.531

МУХАМЕДОВА ИРИНА ПЕТРОВНА

ВЛИЯНИЕ НЕКОТОРЫХ ЭКЗОГЕННЫХ ФАКТОРОВ НА СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, ПЕЧЕНИ И НА УГЛЕВОДНЫЙ ОБМЕН

(экспериментально-морфологическое исследование)

14.00.02. — анатомия человека

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

НОВОСИБИРСК—1096

Работа выполнена п Кыргызском государственном медицинском институте.

Научный руководитель:

доктор медншшских наук, профессор Габитов В. X.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук Израиов В. А.

доктор медицинских наук Головное В. А.

Ведущая организация — Алтайский медицинский институт

Защита состоится «¿X » 1996 г. в « -/Х- » часов

на заседании диссертационного совета Д 084.52.02/ при Новосибирском медицинском институте (030091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирского медицинского института.

Автореферат разослан « » СС^ГЛлЛуиЯ-. 1996 г-

Ученый секретарь диссертационного совета, доцент

Машак А. II.

Aiстуалькость теш Изучение адаптивных реакций организма на воздействие различных экзогенных факторов и, в частности, высокогорного климата продолжает оставаться одной из важнейших медико-биологических проблем (Миррахимов М. Ы. , Ыейманалиев Т. ,1984; Меерсон Ф. 3.1984, 1986; Белкин RE, 1990; Яковлев Г. Е и со-авт. ,1990; Fr i sancho A. R. ,1981; Heath D. .Williams D. R. ,1981; Bau Verot R., 1985). Разработка данного вопроса связана с плановым освоением высокогорных районов и необходимостью трудовой деятельности на больших высотах.

Одной из наиболее актуальных проблем медицины является изучение морфофункционального статуса желез внутренней секреции, обеспечивающих гормональные функции ( Захаров Г. А. ,1990; Гришу-кова О. а ,1991; Тарарак Т. Я ,1991; Ниязова Ф. Р. , 1993). В этом аспекте особую значимость приобретает исследование адаптационной перестройки инкреторного аппарата поджелудочной железы, играющего важную роль в регуляции углеводного обмена. Но работ, описывающих структурно -функциональные изменения инкреторного аппарата в условиях высокогорной гипоксии, ионизиуркщего гамма-облучения немного (Гринько Л. Г. ,1977; Павелко Ю, Е. ,1977; Усенбаева КС., 1992).

Известна тесная анатомо-функциональная, нервна-гуморальная взаимосвязь инсулярного аппарата поджелудочной железы и печени (Аношина А. А., 1975; Генес С. Г. ,1976; Князев Kl À. и соавт. ,1981) и несомненный интерес представляет комплексное исследование структурно-функционального состояния системы печень-поджелудочная железа, а также параметров углеводного обмена при адаптации к экстремальным экзогенным факторам!

Для современного уровня развития морфологии важно не только изучение адаптивных процессов, но и определение пределов адаптационных возможностей органов и организма в целом. Одним из методов оценки адаптивных возможностей органа и организма могут быть исследования с использованием дополнительных или иных по природе экстремальных воздействий, близких к летальным и исключающих формирование тренерованности организма к нему. Таким условиям удовлетворяет ионизирующее гамма-облучение в сублетальных и летальных дозах (Ильин Б. 11,1990). Постановка такого эксперимента дает воаможчость определения критериев адаптивного резерва орга-ноз и организма з долом, а также прогностических критериев, позволяющих судить а характере и направлении 1фЗцессоп, протекающих в организме под действием зкзогонных фаторо;. В последнее время

появились работы,в которых на основе математической модели осу-шрствляется попытка выведения прогностических критериев (Ахмет-калиов С. Г. ,1995; Почуева .1 IL ,1995), но они пока единичны и ка-саготся , в основном, функциональных параметров.

Настоящее исследование имело целью с помощью комплекса морфологических, радиоиммунологических, биохимических методов оценить характер морфофункциональных изменений в поджелудочной железе и печени, определить временную организацию их взаимоотношений в сопоставлении с метаболическими сдвигами углеводного обмена при воздействии отрицательных экзогенных факторов: высокогорной гипоксии, иониаируюцего облучения и комбинированного действия этих двух стресс-факторов.

Паддчн иселедмушкя: 1. Исследовать закономерности структурных изменений поджелудочной железы и печени в сопоставлении с некоторыми параметрами углеводного обмена в процессе адаптации организма к условиям высокогорной гипоксии.

2. Провести сравнительное изучение структурных изменений в печени я поджелудочной железе в сопоставлении с метаболическими сдвигами углеводного обмена при иониаируюшрм облучении в условиях низкогеръя.

3. Изучить динамику морфофункциональных изменений в печени и поджелудочной железе, а также параметров углеводного обмена при адаптации организма к высокогорью нз фоне предварительного облучения организма в иизкогорье.

4. С целью определения прогностического критерия, позволяющим судить о степени адаптивных возможностей системы печень -поджелудочная железа,провести сопоставление отмеченных изменений структуры, а также функциональных и мсрфометрических данных во всех сериях эксперимента.

Научная иовнана: Проведенное исследование системы печень-поджелудочная железа в сопоставлении с параметрами углеводного обмена позволило получить новые данные о стадийном характере решггипио-приепосоОителышх изменений в органах в условиях естественной высокогорной гипоксии: Впервые показано,что между глюкагон- и инеулштродуцируюшими юштками островков Лангерганса изменяется их процентное взаимоотношение, а также установлено разновременное преобладание их действия на углеводный обмен: А-1слеток на 1-е и 7-<j сутки,обладающих гипергликемическим и гли-когенолитическнм аффектом, B-iuiotok на 3-й сутки адаптации (

усиление процесса гликогенеза в печени). К 15-30 супсам активность клеточных компонентов панкреатических островков снижается, с преобладанием действия А-клеток на 10-е сутки адаптации.

Показано, что при адаптации к высокогорью деструктивные изменения в печени более выражены, чем в поджелудочной железе. Отмечено, что 30-ти суточного пребывания в условиях высокогорья недостаточно для окончательного формирования структурно-функциональных процессов в поджелудочной железе и печени, которые характеризовали бы фазу "стабильной" адаптации.

Установлено, что при воздействии общего гамма-облучения в сублетальной доае (р,5Гр) развиваются морфофушедганалыше признаки перенапряжения инсулярного аппарата , одновременно в печени снижается уровень гликогена и происходит избыточное отложение липидов, что указывает на диабетогенное действие лучевого воздействия.

Впервые показано, что при воздействии общего гамма-облучения идет периодически сменяющееся преобладание реакций В- и А-клеток инкреторного аппарата поджелудочной железы с ведущей ролью В-клеток на 1-3 сутки, А-клеток на 7-15 сутки.

Впервые установлено, что при сочетанном действии ионизирующего облучения и высокогорной гипоксии в поджелудочной -железе и печени происходит значительное уменьшение скорости органного кровотока, усиление степени повреждения их структур, значительное падение функциональной активности инкреторного аппарата под-жэлудочной железы, развитие неспецифической реакции - панкрео-некроз, острый гепатит, приводящих к гибели организма.

На основе математической модели впервые выведен прогностический критерий , позволяющий судить о направлении и характере развития реакций в системе печень-поджелудочная железа в ответ на воздействие внешнего стресс-фактора.

Пршстичоская значимость: Результаты проведенного комплексного исследования системы ,;ечень-поджелудочная жзлеаа при воздействии физических факторов (.высокогорная гипоксия и общее гамма-облучение) позволили выявить информативный прогностический критерий (коэффициент влияния - Ю. При оценке изменений всех параметров (функциональных и структурных) установлена область "повреждающего" (¡актора (ПФ) - 7-8. При к' 7-8 в первые 72 часа посла воздействия - развитие компенсаторно-приспособительных реакций; при к= 7-8- замедление процессов репарации; при к> 7-8

(при достижении области ПФ более БОХ параметров)- срыв адалтаци-оинпй перестройки. При оценке толы со структурных изменений в органах область ПФ индивидуальна: для поджелудочной железы - 5-6, дли печени - 4 -5.

(Х:1П)пш<п положения, выносимые на защиту:

1. В ранние сроки адаптации организма к некоторым экзогенным Факторам (в первые 24 часа) структурная перестройка поджелудочной железы и печени органоспецифична, в то время как изменения параметров углеводного обмена однотипны.

2. Наиболее информативным прогностическим критерием является "коэффициент влиянии" и область "повреждающего фактора"(ПФ), установленная в пределах 7-8 (для функциональных показателей и при комплексной оценке всех параметров). При оценке структурных изменений область ПФ индивидуальна: печень - 4-5; поджелудочная железа - П-б. При к < 7-0 в первые 72 часа после воздействия -развитие компенсаторно-приспособительных реакций; при к=7-8 -замедление процессов регенерации; при к>7-8 (при достижении области ПФ более BOX параметров) срыв адаптационной перестройки.

Апробация материалов диссертации: Основные положения дис-сертшши обсуждены на 1 Международном симпозиуме "Проблемы самогонного и патогенного эффектов экологического воздействия на внутреннюю среду организма", Чолпон-Лта,5-8 сентября 1993; на научной конкуренции "Лечебно-оздоровительные факторы Алтая", Ее-локурих 17-18 ноября 1993; на I Международной конференции студентов И молодых ученых "Актуальные вопросы современной медицины", Бишкек, 521 апреля 1994; на II Международной конференции студентов и молодых ученых "Актуальные вопросы современной медицины"', Бишкек, 19-521 апреля 1995: на II съезде физиологов Сибири и Дальнего Востока, Новосибирск,14-15 июня 1995; на II Мёлодуна-родном симпозиуме "Проблемы саногенкого и патогенного эффектов экологического воздействия на внутреннюю среду оргуизма", Чол-пон-Ата, 5-8 сентября 1995.'

■ I(ytui»BbTi^M»i По томе диссертации опубликовано 7 научных работ.

Диссертация состоит из следующих разделов: введения, обзора литературы, материала и методов исследования, кести разделов собственных исследований, об-суладеннл результатов, выводов, раздела "Внедрение в практику", указателя литературы. Работа содержит lt'7 страниц машинописного текста, иллюстрирована 54 черно-белыми фотографиями, 10 графика-

ми, 21 таблицами. Библиографический указатель включает 241 работу, из них: 172 отечественных, 69 иностранных авторов.

Весь материал получен, обработан и проанализирован лично автором.

МАТЕРИАЛ И ЫЕТОДЦ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа выполнена на 160 половозрелых беспородных крысах-самцах, весом 160-200г. , которых содержали в одинаковых условиях вивария. Все эксперименты проводились в условиях ниако-горья -г. Бишкек (760 м над ур. моря) и на высокогорье (пэр. Туя-Ашу 3200 м над ур. моря).

В качестве лучевого воздействия использовалось тотальное пролонгированное облучение на рентген-терапевтическом аппарате РУМ-17 (напряжение 220кв; сила тока - 15 мА; фильтр - Си; фокусное расстояние - 40 см) в дозе 8,5 Гр (мощность дозы- 2,4Р/мин). Для исключения сезонных, суточных колебаний забор материала проводили в одно и то же время года (июль-август), в одни и те же часы суток (8-11 ч утра), при одной и той же продолжительности голодания.

Животные умерщвлялись декапитацией после предварительного воздействия эфирного наркоза. Забой производили на 1,3,7,15 и 30 сутки после воздействия экстремальных факторов.

Во всех исследованиях образцы органов и тканей были взяты в одних и тех же топографически строго локализованных участках. Морфологические исследования выполнены на головке поджелудочной железы и интермедиарной зоне ацинусов печени.

Для световой микроскопии фиксация материала проводилась 102 раствором формалина. В качестве фиксатора для дифференцирования различных типов островковых клеток поджелудочной мэлези применяли жидкость Еуэна. В работе использовались следующие методики окраски: гематоксилин-эозином для обзорных целей, определение гликозаминогликанов и гликопротеидов (реактив Шкфф), выявление соединительнотканных элементов - (окраска Ван-Гизон), альдегид-фуксином по Гомори-Хальми в модификации В. П. Маркова (1987).

Для каждой группы животных: определяли следующие показатели: в поджелудочной железе: средний диаметр островков,количество островков в ст.поле зрения; методом точечного счета определяли отношение площдди островкозой ткани ко всей паренхиме органа (показатель Ричардсона-Юнга), процентное содержание А- и В-кло-

- б -

ток панкреатических островков, а также их соотношение (Л%/ВЕ). В печени определяли: плошддь клеток, площадь ядер, ядерно-цитоп-лаэмгяический коэффициент.

Для оценки состояния микроциркуляторного русла печени и поджелудочной железы была использована методика прижизненного инъецирования кровеносного русла водной взвесью черной туши ( в разведении 1:1) с последующим приготовлением криостатных срезов. На просветленных препаратах определяли: диаметр сосудов,их численную плотность, площадь поперечного сечения. Для оценки объемной скорости кровотока исполььовалась методика введения в кровеносное русло макроагрегата альбумина, моченного йодом-131 в соответствии с рекомендациями К. Л. Шошенко и соавт. (1984).

В сыворотке крови у подопытных животных определяли: содержание глюкозы в крови (ммоль/л) фотоколориметрическим методом с использованием о-толуидинового реактива; иммунореактивного .инсулина и С-пептида радиоиммунологическим методом в сыворотке периферической крови с помощью наборов диагностики РИО-ИНС-ПГ-1(125) (Минск) и "Byk Meli inkind (Германия) соответственно. Радиометрические исследования проводили на "Ультрагамма-1280" фирмы "LKB-'vi'al lace" (Швеция). Содержание инсулина и С-пептида определялось в единицах: мкед/мл. Для суждения о взаимоотношении двух инсулпрных гормонов рассчитывали коэффициент С-пептид/ИРИ. Такяв определяли относительную плотность гликогена в печени (отп. рд. пл.) цитофотометрическим методом.

Для электрошюмикросколичсского исследования материал фиксирован н растворе г лют ар альдегида (рН=7,3-7,4) с дофикса-цией г 1?; растворе четырехокиси осм;;я, дегидратировали и заливали д аралдит по общепринятой методике (Гайер Г. ,1974). Ультратонкие срезы контрастировали по Reynolds (1963), исследовали под .члоктронным микроскопом "jem-lOO" в трансмиссионном режиме.

При сопоставлении отмеченных изменений, структурных, функциональных и манометрических данных во всех сериях эксперимента, нами был выведен прогностический критерий, позволяющий судить о степени ад.иг:ишшх возможностей органов (поджелудочная мел^оа,печень).

I! расчете ипмильгуем переменную /х/- манометрический показатель любого параметра во временном аспекте воздействия. Имеем следующее уравнение: rix/rlt-- kx, где к- интегральный показатель

коэффициента влияния. При х0(предыдущий показатель), получим интегральную формулу этого уравнения: Решение которого приводит к выражению для коэффициента влияния:

при х>х0 к= (In х/х) 1/t и при x<x„k= -In (x/xjl/t Размерность к С>Х стр. ед./ч) указывает на то, что этот показатель представляет собой плотность внешнего и внутреннего воздействия на изменение структуры и функции органа в единицу времени. Причем, при преобладании компенсаторно-приспособительных реакций значение к уменьшается.

Для определения "области повреждающего фактора" решение интегрального уравнения проводили построением графика зависимости lnx-t. Определяли тангенс угла наклона прямой. Область повреждения находили эмпирическим путем при обязательном сопоставлении: а) с процентом смертности животных в экспериментах; б) с соответствующими показателями в других сериях экспериментов.

Весь экспериментальный материал был подвергнут статистической обработке с помощью программы SuperCalk 4(tm). Различия между. двумя величинами считали статистически достоверны).«, если v.вероятность ошибки не превышала 5% (Р<0,05). Обработка цифрового материала осуществлялась на электронно-вычислительной машине "IBM-PC".

РЕЗУЛЬТАТА СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЯ И НХ ОБСУМДКДОЯ

Динаютса (азрфофупцтогальшк изменегогй подкплудочноД зшжпы и печени я условиях высокогорной гипоксии. В процессе адаптации организма к условиям высокогорья и в поджелудочной железе,и в печени происходят обратимые изменения фазного характера. Так, в начале первой фазы адаптации (1-3 сутки) в этих органах наиболее выраженной была реакция со стороны кровеносного русла, направленная на увеличений площади поперечного сечения (3-е сутки: поджелудочная железа- в 1,9 раа, печень - в 2,4 рзаа по сравнению с контролем) и ускорение органного кровотока, что укладывается в известное представление о централизованном перераспределении крови при подъеме на высоту (Миррахимов М. М ,1984; Шидаков ИХ, Балыкин М. В. ,1990; Балыкин M.R.1994). Но скорость органного кровотока в поджелудочной железе и печени увеличивается по-разному: если в 1-е сутки в поджелудочной железе она увеличивается только на 31,9%, то в печени более, чем в 4 раза. По мнению

Миррахимова М. М. (1986), такое избыточное увеличение объемного кровотока является биологически выгодным, т. к. более надежно обеспечивает кровоснабикние основынх органов в условиях кислородной недостаточности. К концу эксперимента (30-е сутки) мы наблюдали стабилизацию сосудистых изменений как в печени, так и в поджелудочной железе, но полной реституции не происходило.

При светооптическом и ультраструктурном исследовании поджелудочной железы и печени мы не наблюдали грубых дистрофических изменения. Есе изменения носили обратимый характер. Так, в ранние сроки (1-3 сутки) адаптации к высокогорью в экзокринной части поджелудочной железы видимых морфологических изменений не происходит, но эти изменения улавливаются на ультраструктурном уровне ( вакуолизированный гранулярный эндоплазматический рети-кулум (ГЭР), единичные гранулы зимогена, подтянутый к апикальной мембране комплекс Гольджи). 3-7 сутки эксперимента характеризуются развитием деструктивных изменений в экзокринной части, обусловленные нарушением микроциркуляции ( микронекрозы, очаги полиморфноядериой инфильтрации). К 15-м суткам эксперимента в аиинпоной паренхиме отмечается восстановление клеточных компонентов.

Как и многие авторы (Федорова Л. П. , 1973; Васильев Г. Л. ,1974; Усеибаева Г. У. ,1986), мы отмечали, что гипоксия вызывает функциональное напряжение островкового аппарата поджелудочной железы. В первую фазу адаптации (1-7 сутки) изменяется соотношение эндокринной части к паренхиме органа в сторону его увеличения (табл.1). Так.4» изменяется и соотношение-содержания А- и В-клеток островков Лчнгерганса (табл.1). На алектроннограммах отмечается усиление секротирукзщей активности как А-, так и В-ю[еток (обильный ГГ)Р, гипертрофия комплекса Гольджи). С 7-х суток адаптации к высокогорной гипоксии отмечается снижение функциональной активности В-клеток (дегрануляция ГЭР, просветление мтгрикеа митохондрий, уменьшение числа связанных рибосом, .накопление в цитоплазме секреторных гранул). К 30-м суткам "олектронномикроскопически базофильные инсулоциты интактны, но в некоторых клет1сах наблюдалась картина торможения выведения секрета в кровеносное русло.

В печени также обнаружены патоморфс: :стические изменения обратимого характера- дискомплексации печеночных балок, очаги по-лиморфноядерной инфильтрации и микронекрозов. В некоторых гепа-

тоцитах алектронномикроскопически наблюдались липидные и белковые включения. Деструктивные изменения в печени сохранялись до конца эксперим9нта(30-е сутки) в более выраженной форме в пе-ривенулярной зоне; наблюдались признаки некробиоза отдельных клеток. Наше исследование показало, что деструктивные изменения в печени бьши более выраженными , чем в поджелудочной железе, что может быть связано с разным уровнем напряжения кислорода в этих органах (Исаакян Л. Л. ,1973) и различием в его падении на высоте (Березовский а Л.,1986). Если в печени снижение кислорода до критического уровня сопрог ."дается значительным изменением метаболизма, то в поджелудочной железе (железистая ткань) снижение напряжения кислорода на высокогорье незначительно, что стимулирует анаэробный гликолиз и быстро компенсирует недостаток энергии, необходимой для нормального клеточного метаболизма.

Некоторые параметры углеводного обмена при адаптации организма к высокогорью. Через 24 часа после подъема животных на высокогорье рэдиоиммунологическое исследование показало повышение уровня С-пептида в крови при незначительном снижении концентрации иммунореактивного инсулина (ИРИ) (табл.1). Уровень глюкозы в крови имел тенденцию к повышению. Относительная плотность гликогена в печени была на 13,0% ниже контрольнгоо показателя. Данные показатели углеводного обмена на 1-е сутки воздействия свидетельствуют о функциональном преобладании действия глюксгонпроду-цирутгацих клеток островкового аппарата и контринсулярных гормонов, влияющих на содержание активной фосфорилаэы в печени, что способствует гликогенолизу. На 3-е сутки адаптации концентрация С-пептида в крови на 282,6% превышает контрольный показатель, в то время как концентрация ИРИ имеет тенденцию к дальнейшему снижению (табл.1), что можно объяснить усилением его катаболизма печенью, на долю которой приходится до. 60-70% клиренса инсулина (Олефски Дж.М.,1982; ©елиг Ф. ,1985). Уровень сахара в крови повышается. Максимального значения, в сравнении со всеми сроками, достигает относительная плотность гликогена в печени(табл. 1). Все это указывает на превалирование действия инсулинпродуцирую-. щих клеток. На 7-е сутки адаптации содержание А-клеток на 37,4% превышает низкогорний показатель. Уропень глюкозы в крови максимален, относительная плотность гликогена в печени уменьшается (7 -е сутки-20,6%, 15-е сутки -13,79% в сравнении с низкогорным контролем),т. е. очевиден факт больпего влияния на углеводный об-

Таблица I

Влияние высокогорной гипоксии на состояние поднвлудочной нелезы и печени крыс (М )

117з7а7ем ' : ---15-,---

Поджелудочная_г е л б з а

1. Пл.попорзч.сеч.. V

кроз.русла (Ю'ИКИ ) 3,40 ¿0,17 4,21+0,41 б,71+0,49х 3,78+0,18 3,47+0,60 2,99+0,24

2. Скорость орг.кров. ,, „ ,,

(ыл/кии ЮОг ) 70,30+7,3 92,7+7,4х 89,3+7,Iх 88,1+6,0" 73,9+3,9 78,8+7,4

3. Показатель

Рячардсока-Ювга(5о) 1,63+0,24 1,66+0,90 1,67+0,95 2,04+0,19 1,44+0,29 1,48+0,40

4. А-кл/Е-кл 0,22+0,03 0,24+0,02 0,11+0,01х Г,32+0,01х 0,34+0,03х 0,28+0,03

5. Инсулин (шеед/ил) 80,3+9,1 70,2+3,5 58,0+11,2 73,1+12,1 102,2+12,1 134,2+18,0Х

6. С-пептид(ккбд/Ш1) 0,22+0,01 0,33+0,09х 0,70+0,11х 0,27+0,06 0,20+0,03 0,17+0,01х

7. Гяккоза (тюль/л) 5,1+0,2* 5,4+0,3 6,0+ 0,2х 7,1+ 0,3х 3,2+ 0,4х 2,5+ О,I2

I

8. П е ч е н ь м. —-- 0

8. Пл.ПОПСР.С8Ч. — ■»• I

кров.русла (10 шш ) 31,44+0,99 76,23+4,79х вЗ.бЭ+б.ОЭ2 60,64+4,91- 28,07+2,90 36,88+2,67х

(^/ш1°10г0гТ'КРОВ'1Х,5+ 0,8 49,3+ 5,6х 51,7+ 4,9х 46,8+ 12,3х 41,9+ 2,4х 33,7+ 3,32

10. Яд.-цит.ноэф-т 0,33+ 0,01 0,34+0,01 0,34+0,01 0,36+0,01х 0,38+0,01х 0,38+0,01х

11. КОЛ-БО ДЗ'УЯД.

гепатоциюв (И 7,8+0,6 8,3+0,6 8,6+0,6 -8,5+0,6 7,7+0,5 7,2+0,4

12.Кол-во гликогена _ (отн.ед.пл.) 0,29+0,01 0,25+0,01 0,34+0,01 0,24+0,01 0,23+0,01х 0,26+0,01

Х- достоверное отличие ог контроля

мен глюкогонпродуцирующих теток. На 15-30 сутки эксперимента отмечалось резкое увеличение концентрации ИРИ ь крови ( по-видимому, высвобождение инсулина из белкового комплекса (Vallance-Owen J.,1982), приводящего к развитию гипогликемии (15 -е сутки: 37,6%; 30-е сутки 51,3% по сравнению с интактным уровнем). Уровень С-пептида в сыворотке крови нормализуется к концу эксперимзнта (табл.1).

Следовательно, проведенное нами исследование показало, что как в поджелудочной железе, так и в печени развиваются изменения компенсаторного-приспособительного характера, направленные на достижение нового структурно-функционального уровня организма. Основываясь на исследованиях A.A. Айдаралиева (197В) о длительности течения фазы "стабильной адаптации" (месяцы, годы), мы полагаем, что наблюдали только начало этой фазы, и 30-ти суточного пребывания в условиях высокогорья недостаточно для окончательного формирования процессов в поджелудочной железе и печени, которые характеризовали бы фазу "стабильной адаптации".

Xapaicrep структурно-функциогальнш изиеншшй в скстсш иа-ченъ-поджелудочная ашляза при воздействии обжго гамма-облучения в шеншгорье. Весь период наблюдения (1-30 сутки) характеризовался изменениями в микроциркуляторном русле органов (табл. 2).

В результате воздействия общего гамма-облучени;: в сублетальной дозе в условиях ниакогорья в поджелудочной железе крыс развивались морфологические ■ изменения, которые характеризовали железу как довольно радиочувствительный орган, что согласуется с данными других авторов (Иванов А. Е. и соавт. ,1981; 'Самсонндае Г. Г., Барабадзе Г. ,1983,1966; Власов ПА. и соавт. ,1930; Ahlersova А. ,1985), использовавших как общее, так и местное облучение.

При сопоставлении реакций клеточных компонентов остроаков Лангерганса на действие ионизирующего облучения видно, что А-клетки являются более радиочувствительными, о чем свидетельствует их преимущественное поражение в первые 24 часа ( содержание А-клеток в 7 раз ниже контроля; отмечены деструктивные изменения:- пикноз ядер, изменение тинкториальных свойств цитоплазмы . Для объяснения ранней радиопоражаемости A-клеток можно использовать факт более ■ высокого содержания цинка в этих клетках по сравнению с В-клетками ( ¡Наянов Г. Г. ,1978; Jochida Т. ,1974). Но также видна и высокая,-регенераторная спссобнссть A-клеток: в момент разгара лучевой болелни (7-е сутки) и гибели значительной

; Твблгца 2

Влияние Еонг.зер^садго обя^чгняа в зегогяях газкогорья вв сосгоаквэ подгвлздочвое вегезы г. пгченв крыс (Н+ ).

Показатели : аовтроль : Црокк нзольдакия "(в'сутках!

7-- 15-: Зи

Поддел?дочваа. и а »;

1. Пл.попереч.сеч. _ . т • _ ■ Ki.--.pjела СЮ вки ) 3,40+0,17 3,95+0,51 7,01+0,61х 6,96+0 ,24х 5,07+0,26х 3,СН0,17

2. Скроость орг.кроз. _ „ _ т „ „ (ая/иан 100р ) 70,3+7,3 59,3+5,0х 35,3+7,1х 55,5+4,3х 70,6+5,1 80,1+ 5,0

3. Показатель _ _ _ Рйчардсова-Ь-нгаС?) 1,63+0,2* 1,45+0,11 1,25+0,10х 0,90+0,21х 1,20+0,13х 1,31+0,21

4. А-ез./В-кл. 0,22+0,01 0,0^,00х 0,18+0,01х 0,63+0,09х 0,39^3,04х 0,2870,04

5. йнсулив-(иаед/ил) 50,3+9,1 95,2+7,3 64,3+ 5,1х 41,2+4,0х 61,3+3,2х 64,2+2,Iх С-пептид (икзд/ил) 0,22+0,01 0,27+Ь,01х 0,17+0,01х 0,15$),01х 0,19+0,01 0,19+0,01

7. Глюкоза (шюль/ж) 5,1+0,2 7,1+0,9х 4,5+ 0,3х 3,9+р,2х 4,5+0,2 4,6 + 0,1

Д е ч о а ь х . й

8. Пл.ползр.сеч. _ :-:?эз.русла (10 инк) 31,44+ 0,99 67,15+3,58г 59,86+4,47х 45,90+3,24 50,11+4,23х 38,22+3,91

9. Скрорсть орг.кров. „

(ил/^п хООг) - 11,5+0,8 7,5+ 0,7 8,0+ 0,5* 9,3+ 0,8х 9,9+0,4 10,5+0,9

10. Яд.-цйх.йоэ;-* 0,33+ 0,01 0,30+0,01х 0,31+0,01 О,29+0,01х 0,34+0,01 0,43+0,02х

11. Кол-во двуяд. „ _ _ гепатоцитов (£) 7,8+ 0,6 7,3+ 0,6 6,3+ 0,4 10^1+ 0,6х 11,0+ 1,0х 10,0+ 0,3х

12. КОЛ—20 ГЛЯК0Г8Н8 ,, - „ (отн.вд.пл.) 0,29+0,01 0,21+0,01х 0,32+0,01 0,16+0,01 0,17+0,01х 0,20+0,01х

I - достоверное омнчие о? контроля

части В-клеток (табл.2), отмечается высокое содержание Л-клеток (130,3% по отношению к контролю). Можно предположить, что образование A-клеток служит промежуточным этапом восстановления числа В-клеток ( о трансформации одного типа клеток в другой было отмечено в работах Горловина Е. Ш.,1974; Мирза-заде В. А. и со-авт.,198В). Электронномикроскопическое изучение В-клеток поджелудочной жвлезы дают право считать о замедлении энергетических процессов в клетках, в то время как синтетическая активность не подавляется ( обильный ГЭР, наличие ядер с множественными порами, гипертрофия комплекса Гольджи). К 3-м суткам после облучения деструктивным изменениям подвергается структура поджелудочной железы во всех ее отделах. Наиболее сильные изменения наблюдаются в экзокринной части - нарушение дольчатого строения, образование множественно-очаговых микронекрозов. Островки представлены в основном В-клетками,электранномикроскспнческий анализ в которых показывает активация процессов фагоцитоза. В некоторых клетках нарушена целостность карио- и цитолеммы. На 7-е сутки эксперимента (в этот же период отмечена массовая гибель животных) наблюдаются наиболее выраженные деструктивные изменения как в экзо-, так и в эндокринной части поджелудочной железы. На элект-роннограммах многих В-клеток наблюдали деформацию и пикноз ядер, явления парциального лизиса органелл. Встречались клетки в состоянии гидропической дистрфии и инфильтрации гликогеном. Это явление не следует считать специфической реакцией В-клеток на гамма-облучение, т. к. такой тип дистрофии В-клеток наблюдается при спонтанном диабете у животных (Meier Н. et al. ,1970). Но в этот же период мы наблюдали и гиперпластические процессы как в ост-ровковом аппарате( пролиферация островковых клеток, появление ацино-островковых клеток), так и в ацинариой части (появление двуядерных клеток). На 15-е сутки постлучевого периода особенностью морфологической реакции железы было увеличение числа ост-POEKOB, которые появлялись во внутридольковых и междольковых пространствах. Встречались "темные" и "светлые" островки. В этот срок наблюдения изменилось соотношение А- и В-клеток островков: наметилас тенденция к нормализации количества В-клеток, но процентное сржание A-клеток оставалось достоверно выше контроля. В более отдаленные сроки постлучевого периода (30-е сутки) результаты морфометрического(табл. 2), гистологического и электрон-номикроскопического исследования свидетельствовали о сохраняю-

щихся патоморфслогических изменениях как в акзо-, та!« и в эндокринной части поджелудочной железы.

Ультраструктурный анализ показал ранние изменения гепатоци-тов (расширение канальцев зндоплазматического ретикулума,гипертрофия митохондрий с просветлением матрикеа, потеря четкой конту-рированности кариолеммы, уменьшение числа ядерных пор), которые многие авторы связывают с повреждением мембран (Шликянц А. Г. ,1985; Положил Е. А. , 1985; 1_еуко V. .ВагЬозз П. ,1986). На 3-е сутки после облучения значительно уменьшилось количество двуя-дерных гепатоцитов(табл. 2 ).На гистологических препаратах в результате интерстициального отека ближе к центральны).« венам наблюдали дискомплексацию печеночных балок и полиморфизм гепатоцитов. Электронномикроскопически отмечались выраженные деструктивные изменения (уплотнение цитоплазматических органелл, гомогенизация их и распад). Много везикул с содержимым различной электронной плотности, жиргзые капли, лизосомоподобные структуры. Но мы отмечали и гиперплазию внутриклеточных органелл во многих клетках, в частности, митохондрий, что свидетельствовало о внутриклеточной регенерации паренхимы. С 7-х суток эксперимента наблвдалась определенная' тенденция к изменению почти всех морфометрических показателей в сторону исходных значений (табл.2) На гистологических препаратах на первом плане оставалась выраженная сосудистая реакция. В гепатоцитах наблюдался выраженный полиморфизм, в особенности их ядер. На электроннограм-мах- огромные липидные каплиб полиморфизм митохондрий. В некоторых гепатоцитах сохранялся и лизис обширных зон клеток. Но увеличение количества двуядерных гепатоцитов свидетельствовало о раавитии репаративных процессов. 15-30 сутки эксперимента анализируемые морфометрические показатели печени имели общую тенденцию к нормализации (табл. 2) однако, был сохранен полиморфизм гепатоцитов, местами встречались деструктивные 1 изменения стенок артерий триад по типу гиалиноза.

Абсолютное содержание ИРИ и С-пептида через 24 часа после облучения достоверно выше контрольного показателя (табл.2). Можно предположить, что усиление секреции инсулина в этот период необходимо для осуществления рэгуляторных процессов, сдерживающих более высокий подъем сахара в крови (содержание глюкозы в этот срок на 38,превышает контрольный показатель). По-видимому, облучение непосредственно активизируя фосфорилазу, вызывает

в начальный период гиперглшсемию за счет гликогенолиза в печени (относительная плотность гликогена на 27,8% нижа контрольного показателя). На 3-е сутки радиоиммунологическое исследование показало достоверное снижение ИРИ и С-пептида на 19,9% и 22,7% соответственно в сравнении с контролем. Такое видимое несоответствие высокой секретирумцей активности B-клеток в этот период с уменьшением концентрации инсулина связано, по- видимому : а) со снижением тканевой чувствительности к инсулину, либо б) с инактивацией инсулина после его выведения (разрушение дисульфидных мостиков при облучении (Scott G. V. ,1938). Относительная плотность гликогена в печени в этот срок выше контрольного показателя (табл.2), что можно обменить усилением процесса гликогенеза, для- которого субстратом является глюкоза крови (на 35,6% ниже контрольного показателя), а также аминокислоты и пептиды белков радиочувствительных тканей, особенно лимфатической, подвергшихся разрушению (Кендыш И. Н.,1970). На 7 сутки отмечалось дальнейшее синхронное снижение концентрации ИРИ и С-пептида в крови . Тага® уровень глюкозы и плотность гликогена в печени снижены (на 23,5% и 44,8% соответственно по отношению к контролю). 15-30 сутки характеризовались нормализацией показателей углеводного обмена (табл. ).

Морфологическая хгцгаггористккд подделудочшй налезь» и печени при адаптации к высокогорья поело облучения п низкогорье. К 7

-м суткам адаптации к высокогорью после облучения в низкогорье развиваются тяжелые расстройства органного кровообращения как в поджелудочной железе, так и в печени: деструктивные изменения стенок сосудов (набухание, разволокнение), повсеместные разрывы капилляров, увеличение площади бессосудистых зон вследствие генерализованного тромбообразования, массивные кровоизлияния, выраженные явления плазморрагии, геморрагии. Скорость органного кровотока в органах значительно снижена (табл.3 ).

С первого же дня после подгема в горы на фоке предварительного облучения в низкогорье электроннсмпкрсскопически обращает ца себя внимание увеличение размеров митохондрий как в поджелудочной железе, так и в печени. К 7-м суткам эксперимента у основной массы животных гистологически отмечаются признаки развивающегося ланкреонекроза: в в ацинарных ¡тетках пикноз ядер, белковая дистрофия, очаговые разрушения кариоплазмы, обширная трансформация ГЭР в гладкий, деструкция митохондрий, разрушение

. . Таблица 3

Влияние сочетанного действия высокогорной гипоксии и облучения нз состояние поджелудочной келезы и печени крыс (М+ )

Показатели : Коптр^ :--------

___I ;_3 ; 7

ПодЕелудочн а Е Е с л е з в:

I. Пл.попереч.сеч. кров.русла (х 10 икы) 3,40+0,17 4,81+ 0,30хо 7,97+ 0,20хо+ 2,99+ 0,45ХО+

2. Скорость оог.кроБ. (кл/мвнЮОг.) 70,3+ 7,3 32,3+ 3,0ХО+ 22,5+ 1,9Х0+ 20,7+ 1,ехо+

3. Показатель Ричардсоза-Юнга (%) 1,63+ 0,24 1,50+ 0,70 0,94 0,11х+ 0,70+ 0,ЮХ+

4. А-кл./Б-кл. 0,22+ 0,03 0,05+ 0,00х+ 0,10+ 0,02хо 0,65+ 0,09х+

5. Инсулин (шгад/ия) 80,3+ 9,1 86,4+ 7,1 53,^ 4,0х® 49,4+ 2,10+

6. С-пептид(ыкед/цл) 0,22+ 0,01 0,24+ 0,03+ 0,16+0,03х+ 0,10+ 0,01хо+

7. Глюкоза (шаль/л) 5,1 + 0,2 7,2 + 0,4Х+ ' В,5+ 0,2Х0+ 11,2+ 1,3 хо+

Печень

8. Пл.попереч.сеч. Еров.русла (х!0 шш) 31,44+ 0,99 98,33+ 7,50х0 117,23+ М,51хо+ 126,42+ II,32хо+

9. Скрорть орг.кров. (цл/мие 100г.) 11,5+ 0,8 7,2+ 0,2 13,4+0,3 14,0+ 0,4х

10. Яд.-цит.коэф-г 0,33+ 0,01 0,32+ 0,02 0,29+ 0,01х+ 0,30+ 0,01х+

II. Кол-во гликогена (отн.ед.пл.) 0,29+ 0,01 0,21+ 0,01х 0,15+ 0,01 0,07+ 0,01хо+

х- достоверное отличие от контроля

о - достоверное отличие от соответствуваего показателя при действии облучения +- доятоверное отличие от соответствувдсго показателя при действии высокогорное гилокс»

полисом. В патологический процесс вовлекаются и панкреатические островки.

В печени, в большинстве случаев, к 7-м суткам наблюдалась картина острого гепатита: зональный некроз гепатоцитов (в основном, центролобулярный), микровезикулярный стеатоэ, нарушение выведения желчного пигмента, расширение пространств Диссе, слуши-вание звездчатых ретикулоэндотелиоцитов (купферовских клеток). Еыражен периваскулярный и интерстициальный отек паренхимы печени. К 7-м же суткам развивается и гипергликемия при явной инсу-линовой недостаточности (табл.3 ), которая устанавливается в результате массовых деструктивных изменений и В-клетках островков Лангерганса.

К 15-м суткам все животные погибли. При вскрытии животных в брюшной полости обнаружены экссудат геморрагического характера В легких встречались очаги кровоизлияний, большей частью прикорневые и нижнедолысовые. В некоторых отделах поджелудочной железы определялись очаги размягчения ткани.

Все указанные выше изменения укладываются в картину типовых патологических процессов при тяжелых комбинированных радиационных поражениях (Дрозд А. И., 1980; Блох КО. ,1982; Смирнов К. В. , Рувинова Л. Г. ,1990).

Прогностичскмгаш оценка адаптивного резерва системы печень- поджелудочная железа. Сопоставляя отмеченные структурные, функциональные изменения, морфометрические данные во всех без исключения сериях эксперимента с позиции воздействия дополнительного возмущающего фактора как гамма-облучение , мы пришли к выводу, что .наиболее информативным прогностическим критерием адаптивных возможностей печени и поджелудочной железы являет-ся'Мсозффициент влияния" - к, а также область "повреждающего фактора" (ПФ). Область ПФ определяется графически (тангенс угла наклона прямой (или касательной) графика Пх) = с1х/сН:) при обязательном сопоставлении с процентом смертности животных. Интегральный показатель рассчитывается по формуле, приведенной выше.

Нами определена область ПО для показателей функции, микроциркуляции- 7-8; для структурных параметров область ПФ индивидуальна: печень 4-5; поджелудочная железа- 5-6, Расчет интегрального показателя по кадцому параметру приведен в табл. 4

Вмсдрсика результатом иссдсдощцгаа п прадсткку: Ре зультат ы работы "Морфология печени и поджялудочной железы з условиях вы-

- к"! -

Средний показатель "коаффнциента влияния" различных факторов на структур! 1о-функц:1он ал ¡л те параметры поджелудочной келезы и печени в первые 72 часа воздействия.

Показатели у 1 1 I 1 3 I 1 ! 1 3 I I ! 3

Поджелудочная железа

I.' Диаметр сосуд. 13,3 2, 40 5,0 3,5 17,00 5,63

2. Кол—во сосуд. 9, 50 3,36 16,25 4, за 7,50 6,67

3. Пп.попереч.сеч. е.64 9, СО 5,00 10,0 14,50 10,56

4, Осорость орг. кровотока 11,50' 0,95 7,50 6,67 • 32,63 7,29

Б. Дгам.остроЕКОв 6,67 2,92 5,42 0,42 5,0 7,71

6. Кол-Ео ОСТрОВ. 2, оа 4,30 5,0 5,41 2,92 4,30

7. Показатель Ричардсона- ЁНга о.ез 0 5,0 3,33 5,63 6,13

0. Кол-ЕО В-кл. 0,42 4,33 10,0 3,33 2,92 2,50

9. Кол-ео Л-кл. 2,92 11,46 33,33 15,9 ' 40,3 16,31

■'10. ИРИ 5,76 4,00 7,50 6,13 2,92 10,0

II. С-пептид 17,3 15,83 6,75 9,56 3,75 6,12

12. Глюкоза 1,92 2,40 13,3 9,50 14,5В 3,33

ир. 6,74 5,19 10, сс 6.69 12,5 7,57

% парам.,достш'.обл. ПФ 25!? ' 2ЕЙ 52,31 41,7? С1' 1 672

ПЕЧГЯШ

I. Кол-во сосуд. 0,83 2,50 , 2, ОС 4,79 9,56 4,79

2. Д1.ал.сосуд. 15,42 0,42 15,33 1,46 19,19 2,92

3. Пп.попереч.сеч. кров, русла 35,42 2, 92 ■» 32,62 4,36 40, 42 3,75

4. Скорость орг. кровотока 60,42 1,04 17,9 1,46 '19,70 14,17

5, Площадь ядер 0,03 0, 42 14,39 I, 46 3,75 5, ГЗ

6, Площадь клетки 2,92 1,04 12,5 1,04 17,00 7,71

7. Цц.-цит.коэф.-т - 0,63 0 6,67 2,50 0,03 3,75

8, Кол-ео двуяд. гератоцитов 0,92 1,04 5,0 1,00 _ _

9. Гликоген 2.03 9,56 11.67 6,54 11,67 7,29

Ср. 13.52 2,11 13,51 3,06 15,21 6,26

% парам.дост.обл.ПФ за". т 67* ЗЗГ* 7ЙЙ 37,53

Г - действие высокогорной гипоксии ПР - облучение в нг.окогорьо

ВРГ» сочетанное действие, высокогорной 1'илоксим и облучения

сокогорья" внедрены в учебный процесс и используются при чтении лекций и проведении практических занятий по теме: "Спланхнология" на кафедре анатомии человека Кыргызского государственного медицинского института.

Материалы диссертации "Структурные преобразования печени и поджелудочной железы при тяжелых комбинированных радиационных поражениях организма" внедрены в учебный процесс и используются при чтении лекций и проведении практических занятий по теме "Профессиональные болезни" на кафедре патологической анатомии Кыргызского государственного медицинского института.

Материалы разработки "Методика окраски препаратов поджелудочной железы основным коричневым" внедрены в практику отдела патоморфологии ЩШ1 Кыргызского государственного медицинского института и в практику лаборатории морфологии Института физиологии и экспериментальной патологии высокогорья HAH Кыргызской Республики.

ВЫВОДЫ:

1. На 1-7 сутки адаптации к высокогорью [щеточные компоненты островков Лангерганса (А- и B-клетки) характеризуются морфологическими признаками усиления секретирующей активности, ä также разновременным преобладанием их действия на углеводный обмен: А-клеток на 1-е и 7-е сутки и B-клеток на 3-й сутки; к 15-30 суткам активность щеточных компонентов панкреатических островков снижается, с преобладанием действия А-клеток на 15 сутки адаптации.

2. Относительная адаптированность поджелудочной железы и печени характеризуется ускорением органного кровотока (в поджелудочной железе в 1,2 раза, в печени - в 2,9 раз); увеличением соотношения А- к B-клеткам на 27,7%, уменьшением уровня сахара в крови в 2 раза, уменьшением концентрации С-пептида в крови и относительной плотности гликогена в печени на 27,3% и 17,3% соответственно, в сравнении с низкогорным контролем.

3. По сравнению с поджелудочной железой печень более чувствительна к неблагоприятным факторам пысокогорья.

4. При воздействии общего гамма-облучения идет периодически сменяющееся преобладание действия В-клеток (1-3 сутки) и А-кле-ток (7-15 сутки) поджелудочной железы на углеводный обмен.

5. МорЗофункциональные признаки перенапряжения инсулярного

аппарата поджелудочной железы (гидропическая дистрофия , процессы фагоцитоза, инфильтрация гликогеном В-клеток), уменьшение ИРИ и С-пептида в крови, преобладание действия А-клеток над В-клет-ками, а также жировая дистрофия печени указывают на диабетоген-ное действие ионизирующего облучения.

6. Морфологические признаки восстановления в печени после лучевого воздействия наблюдаются раньше, чем в поджелудочной железе.

7. •При адаптации к высокогорью .на фоне предварительного облучения в низкогорье происходит срыв адаптационной перестройки в системе печень-поджелудочная железа, что подтверждается значительным уменьшением скорости органного кровотока и усилением степени повреждения паренхимы органов, падением функциональной активности инкреторного аппеоата,развитием неспецифической реакции- панкреонекроа и острый гепатит.

8. Наиболее информативным прогностическим критерием является "коэффициент влияния" и область "повреждающего фактора"(ПФ), установленная в пределах 7-8 (для функциональных показателей и при комплексной оценке всех параметров). При оценке структурных изменений область ПФ индивидуальна: печень - 4-5; поджелудочная железа - 5-6. При к < 7-8 в первые 72 часа после воздействия -развитие компенсаторно-приспособительных реакций; при к=7-8 -замедление процессов регенерации; при к>7-8 (при достижении области ПФ более 50%-параметров) срыв адаптационной перестройки.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО TKlffi ДИССЕРТАЦИИ

1. Мухамедоьа И. II , Досмамбетова К К. , Рагозина О. В. , Габи-тов В. X. Саногенный эффект высокогорной адаптации некоторых эндокринных органов // Лечебно-оздоровительные факторы Алтая (кли-нич. и экспер. аспекты): Сб. науч. тр. - Новосибирск, Белокури-ха, 1993. - С. 49

' 2. Ыухамэдова И. II Микроциркуляторное русло поджелудочной железы при адаптации к высокогорью // Проблемы саногенного и патогенного эффектов экол. возд. на внутреннюю среду организма: Мат. I Шжд. сиип. Б-В сентября 1Й93.- Чодпон-Ата,1933.-С. 159

3. Духамедова И. П. Модифицируют,ее влияние факторов высокогорья- на структуру поджелудочной жйлэзы // Актуальные вопросы совр. медицины: Мат. I Мевд. конф. стурентиБ к молодых ученых

19-21 апреля 1994. -Бишкек, 1994. - С. Ill

4. Габитов В. X , Мухамедова И. П. , Арбузов А. А. №рфофункциональные параллели микроциркуляторного русла поджелудочной железы и печени на разных горных высотах // Проблемы экспериментальной и клинической лимфологии: Мат. науч. конф. 2-4 июня 1994 -Т. 2. - Новосибирск, 1994. - С. 27

5. Мухамедова И. П. , Рагоаина О. а Некоторые показатели инкреторной функции поджелудочной железы в условиях высокогорья // В кн.: Актуальные проблемы современной медицины; Мат. 11 Шяд. конф. студентов и молодых ученых.-Бишкек, 1995.-С. 91-92

6. Мухамедова И. П. , Рагозина О. а , Ниязова Р. Ультраструктура гепатоцитов при действии иониэиругап'рго излучения // В кн.: Актуальные проблемы современной медицины: Мат. 11 Межд. конф. студентов и молодых ученых. - Бишкек, 1995. - С. 92

7. Мухамедова И. IL , Рагозина О. а , Арбузов А. А. К оценке некоторых структурно-функциональных показателей инкреторного аппарата поджелудочной железы и печени при действии ионизирующего облучения // В кн.: Проблемы саногенного и патогенного аффектов экологического воздействия на внутреннюю среду организма: Мат II Межд. симпозиума 5-8 сентября, 1995.-Чолпон-Ата, 1995. - С. 119-122

АО ТИК ДАСТАН, полиграфическая компания ДАСТАН-6 объем I п.л., йормат GO х 20 I/I6 трлн 100 зкз, заноз 61