Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние моно- и микст-хламидийной инфекции на репродуктивную функцию женщин
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ НОВОСИБИРСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ
На правах рукописи
НАЙДЕНОВА АННА ВАЛЕРЬЕВНА
ВЛИЯНИЕ МОНО- И МИКСТ-ХЛАМИДИЙНОЙ ИНФЕКЦИИ НА РЕПРОДУКТИВНУЮ ФУНКЦИЮ ЖЕНЩИН
14.00.11. - кожные и венерические болезни 14.00.01. - акушерство и гинекология
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Новосибирск - 2005
Работа выполнена на кафедрах дерматовенерологии и акушерства и гинекологии Государственного образовательного учреждения Высшего профессионального образования Амурской государственной медицинской академии Министерства Здравоохранения Российской Федерации.
Научные руководители: Заслуженный врач РФ,
доктор медицинских наук, Лыкова
профессор Софья Григорьевна
Заслуженный врач РФ,
доктор медицинских наук, Быстрицкая
профессор Тамара Сергеевна
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор
доктор медицинских наук, профессор
Зуев
Андрей Викторович Кулешов
Виталий Михайлович
Ведущее учреждение: Дальневосточный государственный медицинский университет (ДВГМУ), г. Хабаровск
Защита диссертации состоится « 18 » января 2005г. в_часов
на заседании диссертационного совета К 208.062.03 при Новосибирской государственной медицинской академии МЗ РФ (630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52)
Автореферат разослан « »_2004 г.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирской государственной медицинской академии МЗ РФ.
Ученый секретарь диссертационного совета Кандидат медицинских наук, доцент
Решетникова Т.Б.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. В последние годы произошли значительные сдвиги в этиологических факторах инфекционной патологии матери, плода и новорожденного. Урогенитальный хламидиоз - наиболее распространенная инфекция, передаваемая половым путем, которая встречается в 2-4 раза чаще гонореи и в 7,5 раз - сифилиса (Адаскевич В.П., 2001;Robinson A.J., 1996). В мире ежегодно регистрируется до 89 млн. больных урогенитальным хламидиозом (Молочков В.А., 2001). Микст-хламидийные инфекции в структуре современных урогенитальных инфекций составляют от 45 % до 75 % случаев (Козлова В.И., Пухнер А.Ф., 2003; Гасич H.A. и соавт., 2003; Кунцевич Л.Д. и соавт., 2003). Урогенитальный хламидиоз и микст-хламидийная инфекция в 50% являются этиологическим фактором заболеваний, передаваемых половым путем (В.Ф. Коколина и соавт. 2000).
У женщин с хламидийной инфекцией выявляют поражение внутренних половых органов с обнаружением хламидийных телец в эпителиоцитах маточных труб, эндометрия, что приводит к развитию хронического эндометрита (Канищева Е.Ю., 2002; Старостина Т.А. и соавт. 2002; Paavonen J. et al. 1985). При хроническом эндометрите выявлено уменьшение содержания основного эндометриального белка (РР14), что свидетельствует о снижении функциональной активности эндометриальных желез (Серова О.Ф. и соавт., 2003).
Частота выявления Ch. trachomatis у беременных составляет от 5,2% до 20% (Безнощенко Г.Б., 2003; Хрянин A.A., 2003; Zapata M.T., 1998; Paul V.K.,1999). Бессимтомное течение половых инфекций у женщин репродуктивного возраста также приводит к нарушению репродукции (неразвивающаяся и внематочная беременность, бесплодие, невынашивание беременности), развитию плацентарной недостаточности и гнойно-инфекционных осложнений в послеродовом периоде (Савичева A.M. и соавт., 2000; Глазкова Л.К. и соавт., 2002). В этой связи обследование супружеских пар на половые инфекции и лечение необходимо проводить до наступления беременности. В настоящее время ведущими научными центрами акушерства и гинекологии разработаны методы предгравидарной подготовки супружеских пар, позволяющие снизить частоту осложнений беременности (Серов В.Н., 2001; Кулаков В.И., 2002; Орджоникидзе Н.В., 2002). Одной из особенностей заболеваний, вызванных половыми инфекциями, является отсутствие клинических признаков, что затрудняет своевременную диагностику. При бессимптомном течении хламидийной и ассоциированной с ней инфекцией, белковообразовательная функция эндометрия снижается, что является фактором риска развития ранней плацентарной недостаточности и нарушений развития плода. Поэтому усовершенствование методов подготовки к беременности при половых инфекциях с учетом функциональной активности эндометрия имеет научное и практическое значение.
Таким образом, актуальность темы определяется:
- высокой частотой инфицирования женщин репродуктивного возраста хламидийной и микст-хламидийной инфекцией;
- недостаточной эффективностью методов диагностики функционального состояния эндометрия при половых инфекциях;
- увеличением внутриутробного инфицирования и перинатальной смертности у матерей с моно- и микст-хламидийной инфекцией;
- сложностью оценки состояния плода при половых инфекциях у матери;
- необходимостью совершенствования методов подготовки к беременности женщин, перенесших моно- и микст-хламидийную инфекцию с учетом функционального состояния эндометрия.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: Изучить влияние моно- и микст-хламидийной инфекции на репродуктивную функцию женщин и усовершенствовать тактику предгравидарной подготовки.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1. Изучить влияние моно- и микст-хламидийной инфекции на развитие гинекологических заболеваний у женщин репродуктивного возраста и течение беременности в первом триместре.
2. Оценить эффективность предгравидарной подготовки у женщин с моно- и микст-хламидийной инфекцией по содержанию гликоделина в менструальной крови и корреляционным взаимоотношениям с содержанием прогестерона в венозной крови.
3. Исследовать содержание хорионического гонадотропина человека, плацентарного протеина 14 и трофобластического-бетта1-глобулина в сыворотке крови у здоровых беременных, и на фоне моно- и микст-хламидийной инфекции.
4. Сравнить эхографические признаки матки и плодного яйца в первом триместре у женщин, получивших лечение по поводу моно- и микст-хламидийной инфекции до беременности и не получивших его для оценки эффективности лечения в профилактике осложнений.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА.
1. Впервые проведено исследование функционального состояния эндометрия по содержанию РР14 в менструальной крови у женщин репродуктивного возраста, которое выявило снижение его на 18% у женщин с моно- и микст-хламидийной инфекцией и восстановление после проведенного лечения, что позволило оценить эффективность комплексной терапии.
2. Впервые выявлено снижение прямой корреляционной зависимости между содержанием прогестерона в венозной крови и гликодслина (РР14) в менструальной крови у женщин с моно- и микст-хламидийной инфекцией и восстановление ее после проведения лечения, что позволило прогнозировать раннюю плацентарную недостаточность и проводить ее профилактику.
3. Впервые установлено, что у беременных, получивших лечение моно- и микст-хламидийной инфекции в плане предгравидарной подготовки содержание плацентарного протеина 14 и трофобластического-бетта1-глобулина в сыворотке крови выше, чем у не получавших, что свидетельствует об эффективности предгравидарной подготовки в профилактике ранней плацентарной недостаточности.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Включение в комплекс мероприятий предгравидарной подготовки у женщин с моно- и микст-хламидийной инфекцией тестов определения содержания белка фертильности (РР14) в менструальной крови до и после лечения, что позволяет определить функциональную активность эндометрия, прогнозировать и проводить профилактику осложнений в первом триместре беременности.,
Впервые разработан алгоритм предгравидарной подготовки у женщин с моно- и микст-хламидийной инфекцией, включающий оценку функциональной активности эндометрия по содержанию белков фертильности в менструальной крови, который позволяет усовершенствовать профилактику осложнений беременности в первом триместре.
Основываясь на достоверных различиях содержания белков, ассоциированных с беременностью (плацентарного протеина 14 и трофобластического-бетта1-глобулина) и хорионнческого гонадотролина человека в крови, эхографических исследований плода в первом триместре у женщин, получивших предгравидарную подготовку, и не планирующих беременность, рекомендована комплексная терапия половых инфекций до наступления беременности для профилактики ранней плацентарной недостаточности, перинатальной заболеваемости и смертности. Доказано, что проведение комплексной терапии половых инфекций до наступления беременности уменьшает риск развития ранней плацентарной недостаточности, снижает уровень перинатальной заболеваемости и смертности.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ.
Результаты исследования и рекомендации, разработанные на основании их, внедрены в лечебно-диагностическую работу женских консультаций, регионального центра планирования семьи и репродукции г. Благовещенска. Материалы диссертационного исследования используются в учебном процессе для студентов и клинических ординаторов на кафедрах дерматовенерологии,
акушерства и гинекологии Амурской государственной медицинской академии, а также врачей интернов и ординаторов дерматовенерологов и акушеров-гинекологов на факультете повышения квалификации врачей.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.
1. При моно- и микст-хламидийной инфекции увеличивается частота гинекологических заболеваний и осложнений в первом триместре беременности.
2. По содержанию гликодслина (РР14) менструальной крови и корреляционным взаимоотношениям с прогестероном в сравнительном аспекте у женщин, получивших и не получивших лечение моно- и микст-хламидийной можно оценить эффективность предгравидарной подготовки.
3. Диагностическими признаками ранней плацентарной недостаточности у женщин с моно- и микст-хламидийной инфекцией является снижение содержания плацентарного протеина 14, трофобластического-бетта1-глобулина и хорионического гонадотропина человека в сыворотке крови.
4. У женщин, получивших лечение моно- и микст-хламидийной инфекции до беременности эхографические признаки угрозы прерывания и нарушения плацентации встречаются реже, чем у не получивших.
ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.
По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, отражающих основные положения диссертации.
АПРБАЦИЯ МАТЕРИАЛОВ ДИССЕРТАЦИИ.
Основные положения диссертации были представлены на 1-ом Российском конгрессе дерматовенерологов (Санкт-Петербург, 2003); на Российско-Японском международном медицинском симпозиуме (Якутск, 2003); на 4-ой региональной научно-практической конференции «Молодежь XXI века: шаг в будущее» (Благовещенск, 2003); на региональной научно-практической конференции с международным участием «Фундаментальные и клиническое аспекты охраны здоровья детского и взрослого населения Дальневосточного региона» (Хабаровск, 2003); на ежегодной областной конференции врачей дерматовенерологов с участием акушеров-гинекологов и урологов (Благовещенск, 2003); на IV Дальневосточной конференции урологов (Благовещенск, 2004); на Японско-Российском международном медицинском симпозиуме (Ниигата, 2004); на совместном заседании кафедр дерматовенерологии, акушерства и гинекологии (Благовещенск, 2004); научно-практической конференции, посвященной памяти профессора А.Л. Машкиллейсона (Москва, 2004),
Разработано 3 рационализаторских предложения.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.
Диссертация изложена на 153 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащих) 156 источников на русском языке и 113 на иностранных языках. Работа иллюстрирована 27 таблицами и 5 рисунками.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Исследования проводились на базе областного кожно-венерологического диспансера г. Благовещенска, городского и областного перинатальных центров и женских консультаций г. Благовещенска.
Обследовано 280 женщин, из них 131 репродуктивного возраста до наступления беременности и 149 во время беременности.
В соответствии с целями и задачами исследования были выделены три клинические группы.
I клиническая группа - женщины фертильного возраста с моно- и микст-хламидийной инфекцией вне беременности (116 случаев). В зависимости от наличия сопутствующих хламидиозу микробных ассоциаций выделены следующие подгруппы:
подгруппа 1Л - 38 женщин с монохламидийной инфекцией; подгруппа 1Б - 20 женщин с хламидийно-вирусной инфекцией (генитальный герпес, остроконечные кондиломы, контагиозный моллюск);
подгруппа 1B - 35 женщин, у которых, наряду с УГХ, выявлена условно-патогенная флора в нижних отделах мочеполового тракта, в том числе: эпидермальный стафилококк, эшерихии, клебсиеллы, энтерококки, грибы рода Candida, микоплазменная инфекция;
подгруппа 1Г - 23 женщины у которых выявлены гонококковая и трихомонадная инфекции.
I контрольную группу составили 15 женщин, у которых половые инфекции не выявлены. Все женщины I клинической группы в плане ПГП получили лечение моно- и микст-хламидийной инфекции.
Н клиническая группа - 78 беременных, которые в анамнезе перенесли УГХ и были санированы от этой инфекции в плане предгравидарной подготовки.
III клиническая группа - 56 беременных женщин, которые не планировали беременность, при обследовании в I триместре беременности у них выделена хламидийная инфекция мочеполового тракта и ассоциированные с ней половые инфекции. В зависимости от наличия сопутствующих хламидиозу микробных ассоциаций выделены следующие подгруппы:
подгруппа ША - 17 беременных с монохламидийной инфекцией; подгруппа ШБ - 21 беременная с хламидийно-вирусной инфекцией
(генитальный герпес, цитомегаловирусная инфекция);
подгруппа ШВ - 18 беременных, у которых наряду с УГХ выявляли условно-патогенную флору в нижних отделах мочеполового тракта (эпидермальный стафилококк, эшерихии, грибы рода Candida, микоплазменная инфекция), а также трихомонадную инфекцию.
II контрольная группа - 15 беременных, у которых не было половых инфекций до наступления беременности и при обследовании во время беременности инфекций не выявляли.
Всем женщинам проводили клинические и специальные методы исследования согласно региональных стандартов.
Верификация УГХ и микробных ассоциаций проводилась с помощью ИФА, Г1ИФ, ПЦР. В ИФА использовали тест-системы для' определения антихламидийных иммуноглобулинов классов G и М против хламидий "ХламиБест-IgG-стрип и "ХламиБест-^М-стрип" ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск). ПИФ проводилась с использованием диагностического набора "РекомбиСлайд Хламидия" научно-производственной фирмы "ЛАБдиагностика" (г. Москва). ПЦР проводили с помощью сертифицированных стандартных наборов реактивов научно-производственной фирмы «Литех» (г. Москва).
Отделяемое из влагалища, цервикального канала и уретры оценивали бактериоскопически и бактериологически. В оценке биоценоза влагалищного содержимого использована классификация Е.Ф. Кира (1995).
Содержание прогестерона в сыворотке крови на 21-23 день менструального цикла определяли методом иммуноферментного анализа и на 2-3 день следующего менструального цикла методом "сэндвич"- иммуноферментный анализа гликоделина (РР14) в сыворотке менструальной крови (Glycodelin ELISA).
Для оценки состояния белковообразовательной и гормональной функции хориона в первом триместре применялось количественное определение РР14, ТБГ, ХГЧ методом ИФА в сыворотке крови беременных.
Эхографическое исследование в 10-12 недель беременности (I уровень скрининга) и по показаниям в 7-9 недель, проводили на аппарате Aloka SSD 1400 (Япония). Фетометрические показатели оценивались в соответствии с рекомендациями В.Н. Демидова и соавт.(1990).
Полученные результаты обработаны на компьютере класса IBM PC-100 64М производства Япония с помощью программы Microsoft Exel. Достоверность различий двух экспериментальных совокупностей проверялась с помощью критерия Стьюдента. Результат считали достоверным при р<0,05.
Линейный коэффициент корреляции вычислялся по формуле и применялся для измерения меры зависимости [r=1 - зависимость очень сильная; г>0,7 -хорошая мера зависимости; г >(0,4-0,7) - средняя мера зависимости; г>(0,05-0,4) -низкая мера зависимости; г <0,05 - зависимость отсутствует].
Точное вычисление значимости различных долей (процентов) произведено по методу углового преобразования Фишера. Значимость различий р по известному аргументу нормального распределения Up определялась по таблице одностороннего и двухстороннего критериев. Результат считался достоверным при Р(ф)<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Из 116 женшин фертильного возраста, обследованных в предгравидарный период, монохламидийная инфекция выявлена в 32,6%, в остальных случаях отмечались ассоциации Ch. trachomatis с другими инфекционными агентами.
Таблица!.
Инфекции ассоциированные с Ch. trachomatis._
" f клиническая группа
Вид возбудителя - (n=U6)
абс. %
N. gonorrhoeae 18 15,5
Т. vaginalis 7 6,0
U. urealiticum 20 17,2
М. hominis 18 15,5
G. vaginalis 9 • 7,7
Candida 14 12,1
Herpes simplex virus II 8 6,9
Papillomavirus condylomatis 9 7,7
Parapoxvirus hominis 5 4,3
S.epidermidis 4 3,4
E.coli 2 1,2
Klebsiella 1 0,9
Enterococcus 1 0,9
Хламидийно-гонококковая инфекция выявлена у 15,5% обследованных женщин репродуктивного возраста. Все они имели выраженную клиническую симптоматику поражения нижнего и в 52,2% случаев верхнего отделов мочеполового тракта. Инфекция рода Mycoplasma была выявлена у 18,1% женщин, из них у 14,6% выделяли сразу двух ее представителей М. hominis и U. urealiticum .
44,8% женщин I клинической группы при обращении жалоб не предъявляли. Среди женщин с монохламидийной инфекцией 68,4% жалоб не имели, что было оценено как субъективно бессимптомная инфекция. При микст-
хламидиозе жалобы чаще обусловлены видом ассоцианта. У женщин с гонококковой и трихомонадной инфекцией 52,2% отмечали гнойные и слизисго-гнойные выделения из половых путей, с условно-патогенной флорой у 34,3% были слизистые выделения, появление высыпаний вирусной природы в области половых органов беспокоили 55,0% женщин с хламидийно-вирусной инфекцией. Зуд и жжение в области наружных половых органов отмечали 17,1% женщин с ассоциацией хламидиоза и грибов рода Candida.
Согласно исследованиям других авторов УГХ до 60% протекает бессимптомно [Безнощенко Г.Б., 2003; Hitunen-Back Е., 2000; Korenromp E.L., 2002; Stary А.. 2002].
У 55,2% женщин с моно- и микст-хламидийной инфекцией встречалась соматическая патология. Наиболее частым из них явился хронический пиелонефрит, который составил 26,7%. Каждая третья имела несколько соматических заболевании.
В структуре гинекологических заболеваний у 52,6% обследованных отмечался эндоцервицит, у 38,8% эктопия шейки матки. Из числа женщин с воспалительными заболеваниями наружных половых органов у 11,2% был диагностирован уретрит.
Воспалительные заболевания внутренних половых органов диагностировали у каждой 4 женщины с моно- и микст-хламидийной инфекцией. Характерно, что воспалительные заболевания придатков вывили у 25% обследованных, хронический эндометрит только у 6,9% женщин. Данная патология чаще встречалась при сочетании хламидиоза с гонококковой и трихомонадной инфекциями. У 3,4% женщин поздним осложнением воспалительных заболеваний органов малого таза явилось трубное бесплодие и у 2,6% внематочная беременность.
Среди обследованных женщин с моно- и микст-хламидийной инфекцией беременности в анамнезе отмечала каждая вторая. Из них у 25% были роды, самопроизвольные аборты и искусственное прерывание беременности у 1,7% и 32,8% соответственно.
У каждой второй женщины I клинической группы тип влагалищного мазка соответствовал вагиниту, нормоценоз был у каждой-третьей. Нормоценоз чаще отмечали при монохламидийной инфекции (60,6%), вагиниты при хламидийно-гонококковой и хламидийно-трихомонадной (87,0%), дисбиоз при хламидийно-условно-патогенной флоре (65,7%). При хламидийно-вирусной инфекции нормоценоз и вагинит составили 40,0% и 45,0% соответственно.
Из 78 беременных, получивших лечение УГХ в плане ПГП, Ch. trachomatis в первом триместре не обнаружена. Хроническая герпетическая и цитомегаловирусная инфекции диагностированы одинаково часто у 33,3%, урогенитальный кандидоз у 12,8%, бактериальный вагиноз у 3,8% пациенток.
Среди 56 женщин не планировавших беременность, у 30,4% в первом триместре выявлена монохламидийная инфекция, у 37,5% ассоциированная
хламидийно-вирусная. Грибы рода Candida выявляли в 2 раза, G. vaginalis - в 5 раз чаще, чем в группе женщин, получивших ПГП (таблица 2).
Таблица 2.
Инфекции, выявляемые в обследованных группах беременных в первом ___триместре._
II клиническая группа III клиническая группа
Возбудители (n=78) (п= 56)
абс. % абс. %
Ch. trachomatis - - 56 100
Т. vaginalis 1 1,3 3 5,3
U. urealiticum - - 2 3,6
М. hominis - - 1 1,8
G. vaginalis 3 3,8 11 19,6
Candida 10 12.8 14 25,0
Herpes simplex virus I, II 26 33,3 21 37,5
ЦМВ 7 9,0 8 14,3
S.epidermidis 1 1,3 2 3,6
S. aureus - 1 1,8
E. colli - - 2 3,6
Enterococcus - - 1 1,8
У 24,3% беременных с УГХ в анамнезе, но получивших ПГП диагностирован хронический пиелонефрит и цистит (II клиническая группа). В111 клинической группе частота этих заболеваний составила 33,3%.
Из гинекологических заболевании в анамнезе у беременных преобладали эктопия шейки матки, хронические воспалительные заболевания придатков и эндометрит, которые во II клинической группе составили 39,7%, 15,4% и 5,1%, в III -46,4%, 10,7% и 12,5% соответственно.
Клинические признаки угрозы прерывания в I триместре беременности у женщин с моно- и микст-хламидийной инфекцией были в 2 раза чаще, чем у женщин, получивших ПГП. Угроза прерывания беременности в III клинической группе при монохламидийной инфекции диагностирована в 58,8%, при хламидийно-вирусной и хламидийно-условнопатогенной - в 76,2% и 61,1% случаев соответственно. Угроза прерывания в 4-7 недель была у 16,7% беременных И-й и 41,1% - Ш-й клинических групп.
Нормоценоз влагалища выявлен у 70,5% и у 26,8% беременных П-й и Ш-й клинических групп соответственно (Рф<0,01), что свидетельствует об элиминации воспалительного агента у беременных, получивших лечение моно- и микст-хламидийной инфекции. Однако у 15,5% женщин II клинической группы определялась микроскопическая картина вагинита и у 3,8% дисбиоз влагалища. Следовательно, после перенесенной хламидийной инфекции в анамнезе
нормоценоз влагалища восстанавливался в каждом пятом случае. Одной из причин является нарушение в иммунной системе, особенно если хламидийная инфекция была ассоциирована с рецидивирующей герпетической. Это способствует активации условно-патогенной флоры половых путей (Лобзин Ю.В. и соавт., 2003).
♦ Здоровые женщины
о Женщины с моно- и микст-хламидийной инфекцией до лечения Д Женщины с моно- и микст-хламидийной инфекцией после лечения
-Линейный (Здоровые женщины)
.....Линейный (Женщины с моно- и микст-хламидийной инфекцией до
лечения)
Линейный (Женщины с моно- и микст-хламидийной инфекцией после лечения)
Рисунок 1. Прогестерон (нмоль/л), РР14 (нг/мл) и их взаимоотношения у здоровых женщин, с моно- и микст-хламидийной инфекцией до и после лечения.
Содержание прогестерона в сыворотке крови здоровых женщин репродуктивного возраста составило 42,7±4,9 нмоль/л, с моно- и микст-хламидийной инфекцией 42,6±4,9 нмоль/л (Р>0,05). В контрольных исследованиях после проведенной этиотропной терапии содержание прогестерона не отличалось от исходного (Р>0,05), что свидетельствует о двухфазном менструальном цикле. Содержание РР14 в сыворотке менструальной крови у
женщин с моно- и микст-хламидийной инфекцией составило 172,5±5,3 кг/мл, что ниже, чем у здоровых (209,0±9,7 нг/мл; Р<0,05). Прямая корреляционная взаимосвязь между уровнем прогестерона и РР14 была слабо положительной (r=-0,109) в сравнении со здоровыми женщинами (r=0,706; Р<0,02). Согласно исследованиям Spandorfer S.D. и соавт. (2002), основным регулятором продукции РР14 является прогестерон. Выявленные изменения корреляционных взаимоотношений между содержанием прогестерона и РР14 свидетельствуют о нарушений белковообразовательной функции на уровне эндометрия при половых инфекциях.
В исследованиях О.Ф. Серовой и соавт. (2003) установлено, что одним из патогенетических механизмов невынашивания беременности является уменьшение продукции основного эндометриального белка АМГФ (РР14), что часто сопровождается структурными нарушениями в эндометрии в виде хронического эндометрита.
У женщин с моно- и микст-хламидийной инфекцией через 3-6 месяцев после проведения комплекса прсдгравидарной подготовки с курсом этиотропной терапии и отрицательных результатах на Ch. trachomatis и другие половые инфекции содержание РР14 в сыворотке менструальной крови составило 192,0±5,6 нг/мл, что выше исходного (172,5±5,3 нг/мл; Р<0,05). Между уровнем прогестерона в сыворотке крови и РР14 в сыворотке менструальной крови прямая корреляционная взаимосвязь в контрольных исследованиях стала более высокой в сравнении с исходной (r=0,402), что особенно прослеживалось при монохламидийной инфекции.
Высокое содержание белка фертильности в маточном секрете в период "имплантационного окна" обеспечивает локальную защиту антигенно чужеродного эмбриона от иммунной атаки материнского организма. Иммуносупрессорная активность РР14 является необходимой для нормальных процессов имплантации бластоцисты и ранней плацентации (Болтовская М.Н., Серова О.Ф., 2002).
Содержание РР14 (86,8±3,1 нг/мл) и ТБГ (10944±773,2 нг/мл) в сыворотке крови беременных в первом триместре, получивших ПГП, было достоверно выше, чем у беременных с моно- и микст-хламидийной инфекцией (65,5±6,3 нг/мл и 9095±419,2 нг/мл; Р<0,05). Увеличение белков фертильности у женщин, планирующих беременность, связано с улучшением функциональной активности эндометрия в предгравидарный период, что способствовало его нормальной структурной перестройке, физиологической имплантации бластоцисты и развитию хориона.
Наиболее низкое содержание РР14 (55,9±10,8 нг/мл) и ТБГ (8909±639,0 нг/мл) у беременных с угрозой прерывания на фоне микст-хламидийной инфекции.
Достоверные различия показателей белков фертильности в сыворотке крови беременных, получивших ПГП с аналогичными при моно- и микст-хламидийной
инфекции в I триместре свидетельствуют о нарушении трофической функции хориона, что является одним из диагностических критериев РПН. Осложнение беременности угрозой прерывания в 69,2% случаев при моно- и микст-хламидийной инфекции является проявлением РПН и нарушением развития эмбриона.
На снижение РР14 и ТБГ в крови и значение этих белков в развитии угрозы прерывания указывают другие авторы (Ордиянц И.М. и соавт., 2002). Уровень ТБГ в материнской крови имеет прогностическое значение в развитии РПН, так как при дистрофических и воспалительных изменениях белоксинтезирующая функция в плаценте снижается за 2-3 недели до проявления клинических признаков выкидыша или внутриутробной гибели плода (Сухих Г.Т., 1997).
У беременных с моно- и микст-хламидийной инфекцией в первом триместре содержание ХГЧ в сыворотке крови в 1,4 раза ниже, чем у здоровых. Наиболее низкое значение ХГЧ при выявлении микст-хламидийной инфекции (44953,6±8875,9 МЕ/мл), что является диагностическим признаком РПН.
Эхографические размеры матки и показатели фотометрии в клинических группах достоверно не отличались от таковых у здоровых беременных и соответствовали гестационному возрасту. Плацента чаще располагалась в области тела матки по задней стенке.
У беременных, получивших ПГП, низкое расположение плаценты было в 2 раза чаще (16,1%), чем не получивших (7,7%). При сочетании УГХ с вирусной инфекцией низкое расположение плаценты отмечалось в 1,5 раза чаще, чем при монохламидийной инфекции. У одной беременной с вирусно-хламидийной инфекцией выявлено предлежание плаценты. Возможно, что одной из причин нарушения плацентации у беременных с генитальными инфекциями являлась недостаточная децидуобразная реакция эндометриальных желез необходимая для имплантации.
Эхографические признаки угрозы прерывания при генитальных инфекциях были в 2 раза чаще, чем при планировании беременности (Рф<0,01). Повышенный тонус миометрия в области расположения плаценты определялся во всех случаях угрозы прерывания беременности, деформация плодного яйца отмечена у 16 (28,6%) пациенток с половыми инфекциями (Рф<0,01). Ретрохориальная гематома небольших размеров определялась у 4,8% беременных с хламидийно-вирусной инфекцией и 5,6% с условно-патогенной, но клинические признаки начавшегося выкидыша отсутствовали.
Таким образом, объективной оценкой эффективности ПГП явилось увеличение РР14 в менструальной крови, что свидетельствовало об улучшении функциональной активности эндометрия, как одного из факторов для нидации бластоцисты. Другим объективным критерием эффективности ПГП явилось уменьшение частоты угрозы прерывания в первом триместре беременности в 2,1 раз и нарушения плацентации в 2,3 раза. Достоверные различия в содержании плацентарных белков РР14 и ТБГ и ХГЧ в крови беременных, получивших
и
лечение половых инфекций в плане ПГП, чем не планирующих беременность, указывали на эффективность комплексной терапии в профилактике плацентарной недостаточности. На основании результатов исследования разработан лечебно-диагностический алгоритм для оптимизации выбора диагностических и лечебных мероприятий у женщин с моно- и микст-хламидийной инфекцией, что позволило определить репродуктивный прогноз, проводить профилактику РПН и уменьшить частоту осложнений в первом триместре беременности в 2 раза.
ВЫВОДЫ
1. У женщин репродуктивного возраста как при наличии беременности, так и без нее урогенитальный хламидиоз встречается чаще в виде микст-инфекции (69,4% и 67,2%). В структуре гинекологических заболеваний при половых инфекциях преобладают эктопия шейки матки (38,8 %), эндометрит (6,9%), воспаление придатков (25,0%), а из соматических - хронический пиелонефрит (26,7%). Среди беременных с урогенитальным хламидиозом осложнения беременности в первом триместре возникают у 78,6%, в том числе угроза прерывания в 66,1% случаев.
2. Исходное содержание гликоделина (РР14) в менструальной крови у женщин с моно- и микст-хламидийной инфекцией было на 18% ниже, чем у здоровых. После лечения моно- и микст-хламидийной инфекции содержание гликоделина (РР14) увеличилось. У здоровых женщин между содержанием прогестерона в венозной и гликоделина (РР14) в менструальной крови имеется сильная прямая корреляционная зависимость (г=0,706; Р<0,02), при монохламидиозе она слабая (1=0,178), при микст-хламидиозе отсутствует. После лечения моно- и микст-хламидийной инфекции корреляционная зависимость между этими показателями более выражена и особенно при монохламидиозе (г=0,456), что свидетельствует об эффективности лечения и снижении риска развития осложнений беременности в первом триместре.
3. В сыворотке крови беременных, получивших лечение моно- и микст-хламидиоза в плане предгравидарной подготовки, содержание плацентарного протеина 14, трофобластического-бетта1-глобулина и хорионического гонадотропина человека было выше, чем у беременных с половыми инфекциями (Р<0,05), что является диагностическим критерием развития ранней плацентарной недостаточности инфекционного генеза.
4. Эхографические признаки угрозы прерывания встречались в 2,1 раза реже, нарушения плацентации в 1,3 раза реже у беременных, получивших лечение моно- и микст-хламидийной инфекции, чем у не получивших. В комплексе с уменьшением содержания плацентарных протеинов в сыворотке крови, это свидетельствует об эффективности лечения моно- и микст-хламидийной инфекции и профилактики угрозы прерывания беременности и развития плацентарной недостаточности.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. Семейным парам, планирующим беременность, необходимо проводить обследование на Ch. trachomatis и инфекции ассоциированные с ней. В плане предгравидарной подготовки по показаниям проводить комплексную терапию, включающую этиотропные препараты, иммуннокорригирующую и метаболическую терапию, препараты для восстановления биоценоза кишечника и половых путей.
2. Через 2-3 месяца после проведенного лечения половых инфекций в супружеских парах необходимо определять функциональную активность эндометрия по содержанию гликоделина (РР14) в менструальной крови, что позволит прогнозировать развитие осложнений в первом триместре беременности (угроза прерывания, ранняя плацентарная недостаточность, несостоявшийся выкидыш) и проводить их профилактику.
3. У беременных, получивших лечение моно- и микст-хламидийной инфекции и не планировавших беременность, в первом триместре рекомендуется определять содержание плацентарного протеина 14 и трофобластического-бетта1-глобулина и хорионического гонадотропина человека в сыворотке крови, проводить эхографическое исследование для диагностики ранней плацентарной недостаточности.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Урогенитальный хламидиоз и здоровье семьи / A.B. Найденова, П.Д. Громов, -Т.С. Быстрицкая и др. // Материалы 4-ой региональной научно-практической конференции «Молодежь XXI: шаг в будущее». - Благовещенск, 2003. -С229-230.
2. Прогноз акушерской и перинатальной патологии у беременных женщин с хламидийной инфекцией / П.Д. Громов, Е.В. Николаева, A.B. Найденова и др. // Материалы 4-ой региональной научно-практической конференции «Молодежь XXI: шаг в будущее». - Благовещенск, 2003.- С.267-268.
3. Impruving of the revealing of Chlamydia infection / A.V. Naydenova, N.E. Melnitchenko, T.S. Bystritskaya et al. // Russia - Japan International medical symposium. - Yakutsk, 2003. - P.676-677.
4 Vulvovaginitis in the girls - teenagers risk factors / T.S. Bystritskaya, E.N. Zarizkay, P.D. Gromov et al. // Russia - Japan International medical symposium. -Yakutsk, 2003. - P.365-366.
5. Оценка эффективности антибактериальной терапии у женщин и мужчин, больных урогенитальным / Е.Г. Платонова, С.А. Меркулова, Н.Е. Мельниченко и др. // Первый Российский конгресс дерматовенерологов. Тезисы научных работ. - Санкт-Петербург, 2003. - С-125-126.
6. Клинико-морфологические особенности течения беременности у женщин с хламидийной инфекцией / П.Д. Громов, A.B. Найденова, Т.С. Быстрицкая и др. // Актуальные проблемы медицины. Сборник научных работ, том 3. - №2. -Томск, 2004.-С. 316-317.
7. Эффективность предгравидарной подготовки у женщин с урогенитальным хламидиозом / A.B. Найденова, Т.С. Быстрицкая, И.И. Найденова и др. // Дальневосточный медицинский журнал. - 2004. - №1.-C.81.
8. Клинические аспекты урогенитального хламидиоза / A.B. Найденова, Н.Е. Мельниченко, Е.Г. Платонова и др. // Актуальные вопросы урологии и андрологии. Мат. IV Дальневосточной региональной конференции урологов. -Благовещенск, 2004. - С. 44-46.
9. Infection diseases of the newborns at mothers with infection transmitted in the sexual way / P.D. Gromov, A.V. Naydenova, T.S. Bystritskaya et al. // The Eleventh Symposium of the Japan -Russia Medical Exchange. - Niigata, 2004. -P.I 57.
10. Найденова A.B. Влияние урогенитальной хламидийной инфекции на репродуктивную функцию / A.B. Найденова, С.Г. Лыкова // Материалы конференции, посвященной памяти профессора АЛ. Машкиллейсона. -Москва, 2004.-СП 9.
11. Найденова A.B. Клинические и эпидемиологические особенности урогенитального хламидиоза у женщин / A.B. Найденова, С.Г. Лыкова, Н.Е. Мельниченко // Материалы конференции, посвященной памяти профессора А.Л. Машкиллейсона. - Москва, 2004. - С.118.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АМГФ - альфа2-микроглобулин фертильности.
ИФА - иммуноферментный анализ.
ПГП - предгравидарная подготовка.
ПИФ - прямая иммунофлюоресценция.
ПЦР - полимеразная цепная реакция.
РПН - ранняя плацентарная недостаточность.
ТБГ- грофобластический-бетта1--глобулин.
УГХ - урогенитальный хламидиоз.
ХГЧ - хорионический гонадотропин человека.
РР14 - плацентарный протеин 14 (гликоделин).
Отпечатано в типографии ЧП Торгунакова А А Тираж 100 эю Уел печ л 1,2 ул Мухина 150, оф 25 Подписано к печати 17 11 2004г
:Î9 ЛЕК 2004
Оглавление диссертации Найденова, Анна Валерьевна :: 2005 :: Новосибирск
Оглавление.
Список использованных сокращений.
Введение.
Глава I. Обзор литературы.
1.1. Введение.
1.2. Моно- и микст-хламидийная инфекция у женщин репродуктивного возраста.
1.3. Влияние моно- и микст-хламидийной инфекции на течение беременности
1.4. Предгравидарная подготовка при моно- и микст-хламидийной инфекции
1.5. Оценка эффективности предгравидарной подготовки по функциональному состоянию эндометрия, трофической и гормональной функции хориона.
Резюме.
Глава II. Материалы и методы исследования.
2.1. Общая характеристика клинических групп.
2.2. Методы клинического исследования.
2.3. Методы диагностики моно- и микст-хламидийной инфекции.
2.4. Определение белков фертильности и ассоциированных с беременностью протеинов.
2.5. Функциональные методы исследования.
2.6. Методы статистической обработки данных.
Резюме.
Глава III. Результаты собственных исследований.
3.1. Клиническая характеристика обследованных групп.
3.1.1. Урогенитальный хламидиоз и микст-хламидийная инфекция у женщин репродуктивного возраста.
3.1.2. Течение беременности у женщин с УГХ и микст-хламидийной инфекцией.
3.2. Состояние гормональной и белковообразовательной функции хориона в зависимости от функциональной активности эндометрия у женщин с моно- и микст-хламидийной инфекцией.
3.2.1. Функциональная активность эндометрия у женщин репродуктивного возраста.
3.2.2. Белковообразовательная и гормональная функция хориона у здоровых беременных, с моно- и микст-хламидийной инфекцией.
3.3. Эхография плодного яйца у здоровых беременных, с моно- и микст-хламидийной инфекцией в первом триместре.
3.4. Алгоритм предгравидарной подготовки женщин с моно- и микст-хламидийной инфекцией и тактики ведения беременных с моно- и микстхламидийной инфекцией.
Резюме.
Глава IV. Обсуждение результатов исследования.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Найденова, Анна Валерьевна, автореферат
В последние годы произошли значительные сдвиги в этиологической структуре инфекционной патологии матери, плода и новорожденного. Урогенитальный хламидиоз - наиболее распространенная инфекция, передаваемая половым путем (Robinson A.J., 1996), которая встречается в 2-4 раза чаще, чем гонорея и в 7,5 раз - чем сифилис. В мире ежегодно регистрируется до 89 млн. больных урогенитальным хламидиозом (Молочков В. А., 2001). Микст-хламидийные инфекции в структуре современных урогенитальных инфекций составляют от 45 % до 75 % случаев (Козлова В.И., Пухнер А.Ф., 2003; Гасич H.A. и соавт., 2003; Кунцевич Л.Д. и соавт., 2003). Урогенитальный хламидиоз и микст-хламидийная инфекция в 50% являются этиологическим фактором в развитии заболеваний передаваемых половым путем (В.Ф. Коколина и соавт. 2000).
У женщин с хламидийной инфекцией выявляют поражение верхних отделов половых путей с обнаружением хламидийных телец в эпителиоцитах маточных труб (Каншцева Е.Ю., 2002) и эндометрия, что приводит к развитию хронического эндометрита (Paavonen J. et al. 1985). При хроническом эндометрите, этиологическим фактором которого является моно- и микст-хламидийная инфекция, выявлено уменьшение содержания основного эндометриального белка альфа-2-микроглобулина фертильности (РР14). (Серова О.Ф. и соавт., 2003), что свидетельствует о снижении функциональной активности эндометриальных желез.
Частота выявления Ch. trachomatis у беременных составляет от 5,2% до 20% (Безнощенко Г.Б., 2003; Хрянин A.A., 2003; Paul V.K.,1999; Zapata М.Т., 1998). Бессимтомное течение половых инфекций у женщин репродуктивного возраста приводит к нарушению репродукции (неразвивающаяся беременность, бесплодие, внематочная беременность, невынашивание беременности), к развитию плацентарной недостаточности и гнойно-инфильтративных осложнений в послеродовом периоде (Савичева A.M. и соавт., 2000; Глазкова JI.K. и соавт., 2002). В этой связи обследование супружеских пар на половые инфекции и лечение необходимо проводить до наступления беременности. В настоящее время ведущими научными центрами акушерства и гинекологии разработана тактика, позволяющая снизить частоту осложнений беременности у женщин с инфекциями. Учитывая возможность бессимптомного течения хламидийной и ассоциированной с ней инфекцией, гормональная и белковообразовательная функции эндометрия снижаются, что составляет риск развития ранней плацентарной недостаточности и нарушений развития плода. Поэтому усовершенствование методов подготовки к беременности с учетом функциональной активности эндометрия имеет практическое значение.
Таким образом, актуальность темы определяется:
- высокой частотой инфицирования женщин репродуктивного возраста хламидийной и микст-хламидийной инфекцией; недостаточной эффективностью методов диагностики функционального состояния эндометрия при половых инфекциях;
- увеличением ВУИ и перинатальной смертности у матерей с моно- и микст-хл амидийной инфекцией;
- сложностью оценки состояния плода при половых инфекциях у матери; необходимостью совершенствования методов подготовки к беременности женщин, перенесших моно- и микст-хламидийную инфекцию с учетом функционального состояния эндометрия.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ: Изучить влияние моно- и микст-хламидийной инфекции на репродуктивную функцию женщин и усовершенствовать тактику предгравидарной подготовки.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1. Изучить влияние моно- и микст-хламидийной инфекции на развитие гинекологических заболеваний у женщин репродуктивного возраста и течение беременности в первом триместре.
2. Оценить эффективность предгравидарной подготовки у женщин с моно- и микст-хламидийной инфекцией по содержанию гликоделина в менструальной крови и корреляционным взаимоотношениям с содержанием прогестерона в венозной крови.
3. Исследовать содержание хорионического гонадотропина человека, плацентарного протеина 14 и трофобластического-бетта1-глобулина в сыворотке крови у здоровых беременных, и на фоне моно- и микст-хламидийной инфекции.
4. Сравнить эхографические признаки матки и плодного яйца в первом триместре у женщин, получивших лечение по поводу моно- и микст-хламидийной инфекции до беременности и не получивших его для оценки эффективности лечения в профилактике осложнений.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА:
1. Впервые проведено исследование функционального состояния эндометрия по содержанию РР14 в менструальной крови у женщин репродуктивного возраста, которое выявило снижение его на 18% у женщин с моно- и микст-хламидийной инфекцией и восстановление после проведенного лечения, что позволило оценить эффективность комплексной терапии.
2. Впервые выявлено снижение прямой корреляционной зависимости между содержанием прогестерона в венозной крови и гликоделина (РР14) в менструальной крови у женщин с моно- и микст-хламидийной инфекцией и восстановление ее после проведения лечения, что позволило прогнозировать раннюю плацентарную недостаточность и проводить ее профилактику.
3. Впервые установлено, что у беременных, получивших лечение моно- и микст-хламидийной инфекции в плане предгравидарной подготовки, содержание плацентарного протеина 14 и трофобластического-бетта1-глобулина в сыворотке крови выше, чем у не получавших, что свидетельствует об эффективности предгравидарной подготовки в профилактике ранней плацентарной недостаточности.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Включение в комплекс мероприятий предгравидарной подготовки у женщин с моно- и микст-хламидийной инфекцией тестов определения содержания белка фертильности (РР14) в менструальной крови до и после лечения позволяет определить функциональную активность эндометрия, прогнозировать и проводить профилактику осложнений в первом триместре беременности.
Впервые разработан алгоритм предгравидарной подготовки у женщин с моно- и микст-хламидийной инфекцией, включающий оценку функциональной активности эндометрия по содержанию белков фертильности в менструальной крови, который позволяет усовершенствовать профилактику осложнений беременности в первом триместре.
Основываясь на достоверных различиях содержания белков, ассоциированных с беременностью (плацентарного протеина 14 и трофобластического-бетта1-глобулина) и хорионического гонадотропина человека в крови, эхографических исследований плода в первом триместре у женщин, получивших предгравидарную подготовку, и не планирующих беременность, рекомендована комплексная терапия половых инфекций до наступления беременности для профилактики ранней плацентарной недостаточности, перинатальной заболеваемости и смертности. Доказано, что проведение комплексной терапии половых инфекций до наступления беременности уменьшает риск развития ранней плацентарной недостаточности, снижает уровень перинатальной заболеваемости и смертности.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ.
Результаты исследования и рекомендации, разработанные на основании их, внедрены в лечебно-диагностическую работу женских консультаций, регионального центра планирования семьи и репродукции г. Благовещенска. Материалы диссертационного исследования используются в учебном процессе для студентов и клинических ординаторов на кафедрах дерматовенерологии, акушерства и гинекологии Амурской государственной медицинской академии, а также врачей интернов и ординаторов дерматовенерологов и акушеров-гинекологов на факультете повышения квалификации врачей.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.
1. При моно- и микст-хламидийной инфекции увеличивается частота гинекологических заболеваний и осложнений в первом триместре беременности.
2. По содержанию гликоделина (РР14) менструальной крови и корреляционным взаимоотношениям с прогестероном в сравнительном аспекте у женщин, получивших и не получивших лечение моно- и микст-хламидийной можно оценить эффективность предгравидарной подготовки.
3. Диагностическими признаками ранней плацентарной недостаточности у женщин с моно- и микст-хламидийной инфекцией является снижение содержания плацентарного протеина 14, трофобластического-бетта1-глобулина и хорионического гонадотропина человека в сыворотке крови. 4. У женщин, получивших лечение моно- и микст-хламидийной инфекции до беременности эхографические признаки угрозы прерывания и нарушения плацентации встречаются реже, чем у не получивших.
ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.
По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, отражающих основные положения диссертации.
АПРОБАЦИЯ МАТЕРИАЛОВ ДИССЕРТАЦИИ.
Основные положения диссертации были представлены на 1-ом Российском конгрессе дерматовенерологов (Санкт-Петербург, 2003); на Российско-Японском международном медицинском симпозиуме (Якутск, 2003); на 4-ой региональной научно-практической конференции «Молодежь XXI века: шаг в будущее» (Благовещенск, 2003); на региональной научно-практической конференции с международным участием «Фундаментальные и клиническое аспекты охраны здоровья детского и взрослого населения Дальневосточного региона» (Хабаровск, 2003); на ежегодной областной конференции врачей дерматовенерологов с участием акушеров-гинекологов и урологов (Благовещенск, 2003); на IV Дальневосточной конференции урологов (Благовещенск, 2004); на Японско-Российском международном медицинском симпозиуме (Ниигата, 2004); на совместном заседании кафедр дерматовенерологии, акушерства и гинекологии (Благовещенск, 2004); научно-практической конференции, посвященной памяти профессора' А.Л. Маппшллейсона (Москва, 2004).
Разработано 3 рационализаторских предложения. и
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.
Диссертация изложена на 153 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 156 источников на русском языке и 113 на иностранных языках. Работа иллюстрирована 27 таблицами и 5 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние моно- и микст-хламидийной инфекции на репродуктивную функцию женщин"
ВЫВОДЫ
1. У женщин репродуктивного возраста как при наличии беременности, так и без нее урогенитальный хламидиоз встречается чаще в виде микст-инфекции (69,4% и 67,2%). В структуре гинекологических заболеваний при половых инфекциях преобладают эктопия шейки матки (38,8 %), эндометрит (6,9%), воспаление придатков (25,0%), а из соматических -хронический пиелонефрит (26,7%). Среди беременных с урогенитальным хламидиозом осложнения беременности в первом триместре возникают у 78,6%, в том числе угроза прерывания в 66,1% случаев.
2. Исходное содержание гликоделина (РР14) в менструальной крови у женщин с моно- и микст-хламидийной инфекцией было на 18% ниже, чем у здоровых. После лечения моно- и микст-хламидийной инфекции содержание гликоделина (РР14) увеличилось. У здоровых женщин между содержанием прогестерона в венозной и гликоделина (РР14) в менструальной крови имеется сильная прямая корреляционная зависимость (г=0,706; Р<0,02), при монохламидиозе она слабая (г=0,178), при микст-хламидиозе отсутствует. После лечения моно- и микст-хламидийной инфекции корреляционная зависимость между этими показателями более выражена и особенно при монохламидиозе (г=0,456), что свидетельствует об эффективности лечения и снижении риска развития осложнений беременности в первом триместре.
3. В сыворотке крови беременных, получивших лечение моно- и микст-хламидиоза в плане предгравидарной подготовки, содержание плацентарного протеина 14, трофобластического-бетта1-глобулина и хорионического гонадотропина человека было выше, чем у беременных с половыми инфекциями (Р<0,05), что является диагностическим критерием развития ранней плацентарной недостаточности инфекционного генеза.
4. Эхографические признаки угрозы прерывания встречались в 2,1 раза реже, нарушения плацентации в 1,3 раза реже у беременных, получивших лечение моно- и микст-хламидийной инфекции, чем у не получивших. В комплексе с уменьшением содержания плацентарных протеинов в сыворотке крови, это свидетельствует об эффективности лечения моно- и микст-хламидийной инфекции и профилактики угрозы прерывания беременности и развития плацентарной недостаточности.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. Семейным парам, планирующим беременность, необходимо проводить обследование на Ch. trachomatis и инфекции ассоциированные с ней. В плане предгравидарной подготовки по показаниям проводить комплексную терапию, включающую этиотропные препараты, иммуннокорригирующую и метаболическую терапию, препараты для восстановления биоценоза кишечника и половых путей.
2. Через 2-3 месяца после проведенного лечения половых инфекций в супружеских парах необходимо определять функциональную активность эндометрия по содержанию гликоделина (РР14) в менструальной крови, что позволит прогнозировать развитие осложнений в первом триместре беременности (угроза прерывания, ранняя плацентарная недостаточность, несостоявшийся выкидыш) и проводить их профилактику.
3. У беременных, получивших лечение моно- и микст-хламидийной инфекции и не планировавших беременность, в первом триместре рекомендуется определять содержание плацентарного протеина 14 и трофобластического-бетта1-глобулина и хорионического гонадотропина человека в сыворотке крови, проводить эхографическое исследование для диагностики ранней плацентарной недостаточности.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Найденова, Анна Валерьевна
1. Абезиванова М.П. Роль дисбиотических нарушений влагалища у беременных в развитии инфекционно-воспалительных заболеваний новорожденного: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. / М.П. Абезиванова. -Ростов-на-Дону, 2003. -23 с.
2. Абидов A.M. О роли хламидийно-уреаплазменной инфекции в возникновении бесплодия / A.M. Абидов, Э.Х. Эшбаев, Г.Б. Файзиева // Первый Российский конгресс дерматовенерологов. Тез. науч. работ. СПб., 2003. -С. 87-88.
3. Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путем / В.П. Адаскевич — Нижний Новгород: Издательство НГМА, М: МЕДИЦИНСКАЯ КНИГА, 2001.-416 с.
4. Алдышева В.В. Урогенитальный хламидиоз. Перспективы лечения вильпрафеном / В.В. Алдышева, H.H. Потекаев // Рос. журн. кож. вен. болезней. 2002. - №5. - С. 67-69.
5. Анкирская A.C. Проблемы хронической (персистирующей) хламидийной инфекции / A.C. Анкирская // Акуш. и гинек. 1999. - №3. - С. 8-10.
6. Анчупане И.С. Смешанные хламидийные инфекции и их иммунокоррекция / И.С. Анчупане, А.П. Милтинып // Вестн. дерматол. венерол. -2000. -№ 1. -С. 28-30.
7. Байрамова И.Х. Роль генитальной инфекции при невынашиваниии / И.Х. Байрамова, В.И. Коновалов // Мат. IV Российского форума "Мать и дитя": -Москва, 2002,- С. 167-168.
8. Батыршина C.B. Патогенетические аспекты терапии женщин, больных урогенитальным хламидиоз ом / C.B. Батыршина // Росс. журн. кож. вен. болезней. 1998. - №1. - С. 58-62.
9. Альфа2-микроглобулин фертильности (гликоделин) как маркер функциональной активности эндометрия (обзор литературы) / М.Н. Болтовская, Г.Д. Попов, Е.А. Калинина и др. // Пробл. репродукции. — 2000. -Т.6, №6. С. 6-11.
10. Роль эндометриальных белков в процессах имплантации и плацентации / М.Н. Болтовская, О.Ф. Серова, В.А. Туманова и др. // Рос. вестник акушера-гинеколога. 2002. - №6. - С. 22-26.
11. БорзоваН.Ю. Значение предгравидарной подготовки в супружеских парах с перинатальными потерями детей / Н.Ю. Борзова, Л.В. Поисеева, А.И. Малышкина // Мат. V Российского Форума «Мать и дитя». Москва, 2003. -С. 564-565.
12. Роль хламидий в патологии урогенитального тракта (диагностика и методы терапии): Пособие для врачей / М.М. Васильев, Г.А. Дмитриев, A.A. Кубанова и др. Москва, 1996. - 19с.
13. Васильев М.М. Хламидийная инфекция. Проблемы антибиотико-резистентности / М.М. Васильев, Н.В. Николаева // Вестн. дерматол. венерол. 2003. - №3. - С. 18-22.
14. Гасанова Т.А. Хламидийная инфекция и репродуктивная функция / Т.А. Гасанова // Вестн. дерматол. венерол. 2001. - №1. - С. 11-15.
15. Гасич H.A. Опыт лечения микст-инфекции урогенитального тракта / H.A. Гасич, Я.Ю. Лубенская // Первый Российский конгресс дерматовенерологов. Тез. науч. работ. СПб., 2003. -С. 103.
16. Гаспаров A.C. Современные методы диагностики и лечения урогенитального хламидиоза / A.C. Гаспаров, A.A. Летучих, Е.Г. Хилькевич и др. // Акуш. и гинек. 2003. - №3. - С. 59-60.
17. Гладько В.В. Зитролид в терапии урогенитального хламидиоза / В.В. Гладько, С.А. Масюкова, О.Н. Померанцев // Вестн. дерматол. венерол. -2002. -№6.-С. 42-43.
18. Глазкова Л.К. Практические аспекты персистирующей хламидийной инфекции / Л.К. Глазкова, O.E. Акилов // ИППП. 1999. - №4. - С. 29-34.
19. Глазкова Л.К. Особенности течения хламидийной инфекции у беременных. Совершенствование диагностики и лечения / Л.К. Глазкова, Н.В. Башмакова Ю.И. Моторнюк и др. // ИППП. 2002. - №2. - С. 15-20.
20. Глазкова Л.К., Герасимова Н.М. Урогенитальная хламидийная инфекция / Л.К. Глазкова, Н.М. Герасимова / Под ред. Е.В. Соколовского. СПб. 1998. -С. 111-148.
21. Гомберг М.А. Можно ли считать метаболическую активность хламидий критерием для назначения противохламидийной терапии / М.А. Гомберг // Вестн. дерматол. венерол. 2003. - №4. - С. 23-25.
22. Гомберг М.А., Соловьев A.M., Черноусов А.Д. Обоснование иммунотерапии при лечении рецидивирующего урогенитального хламидиоза / М.А. Гомберг, A.M. Соловьев, А.Д. Черноусов //ИППП. 2000. - №2. - С. 30-35.
23. Гранитов В.М. Хламидиозы / В.М. Гранитов Москва: Медицинская книга, Н. Новгрод: Изд-во НГМА, 2000. - 192 с.
24. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов / Е.В. Гублер Ленинград, 1978. - 296 с.
25. Гуревич К.Г. Современная терапия хламидиоза / К.Г. Гуревич // Акуш. и гинек. 2002. - №4. - С. 18-19.
26. Дворецкая С.А. Хламидийная инфекция у детей / С.А. Дворецкая Самара: СамГМУ, 2002.- 112 с.
27. Девдариани М.Д. Клинико-морфологические особенности плацентарного ложа матки и плаценты при анемии: Автореф. дисс. . канд. мед. наук / М.Д. Девдариани. Москва, 2003. - 25 с.
28. Ультразвуковая биометрия. Справочные таблицы и уравнения/ В.Н. Демидов, П.А. Бычков, A.B. Логвиненко и др. // Клинические лекции по ультразвуковой диагностике в перинатологии / Под редакцией Медведева П.В., ЗыбкинаБ.И,-Москва, 1990. С. 83-92.
29. Применение нормальных (поливалентных) внутривенных иммуноглобулинов в клинике невынашивания беременности / Е.М. Демидова, И.Н. Волощук, Б.С. Демидов и др. // Акуш. и гинек. 2003. - №6. с. 44-47.
30. Джавад-Заде М.М. Эпидемиологические аспекты хламидиоза среди жителей Баку / М.М. Джавад-Заде // Рос. журн. кож. вен. болезней. 2000. - №5. - С. 46-47.
31. Дмитриев Г.А. Урогенитальная хламидийная инфекция. Подходы к диагностике и терапии / Г.А. Дмитриев // ИППП. 2002. -№2. - С. 21-24.
32. Докучаева О.В. Генитальная инфекция и состояние фетоплацентарного комплекса у беременных женщин с пиелонефритами: Автореф. дисс. канд. мед. наук / О.В. Докучаева. Иркутск, 2002. -30 с.
33. Долго-Сабурова Ю.В. Лечение сочетанной кандидо-хламидийной инфекции у женщин репродуктивного возраста / Ю.В. Долго-Сабурова, А.К. Мирзабалева // Акуш. и гинек. 2002. - №1. - С. 46-48.
34. Хроническая плацентарная недостаточность у беременных с генитальной инфекцией / В.Ф. Долгушина, Н.А. Филиппова, Ю.А. Семенов и др. // Мат. IV Российского форума "Мать и дитя". Москва, 2002,- С. 269-270.
35. Евсюкова И.И. Роль инфекционного фактора в развитии перинатальной патологии плода и новорожденного / И.И. Евсюкова // Вестн. Рос. ассоц. акуш.-гин. 1997. - №4. - С. 24-27.
36. Диагностическое значение маркеров хламидийной инфекции при осложненной и неосложненной и бессимптомной формах урогенитального хламидиоза / А.И. Епифановский, С.Ю. Сидорович, Г.В. Бармина и др. // ИППП. 2003. - №3. — С. 18-23.
37. Выявление Chlamydia trachomatis в плаценте методом электронной микроскопии и патогенное влияние иммунных комплексов на плацентарный барьер / Л.Б. Зубжицкая, Э.К. Айламазян, В.Н. Парусов и др. // Вестн. Рос. ассоц. акуш.-гин. 1997. - №1. - С. 24-29.
38. К диагностике и терапии негонококковых уретритов авелоксом / О.Л. Иванов, А.А. Халдин, А.А. Фадеев и др. // Вестн. дерматол. венерол. 2002. -№6. - С. 65-67.
39. Исаков В.А. Урогенитальная герпесвирусная инфекция / В.А. Исаков, В.Г. Чайцев / Под ред. Е.В. Соколовского. СПб. 2000. С. 75-181.
40. Каншцева Е.Ю. Морфологические изменения в верхних отделах половых путей у женщин с хламидийной инфекции / Е.Ю. Канищева // ИППП. 2002.- №1. С. 17-19.
41. Карташова И.В. Влияние инфекций, передаваемых половым путем, репродуктивное здоровье женщин / И.В. Карташова // Мат. V Российского Форума «Мать и дитя». Москва, 2003. - С.355.
42. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз / Е.Ф. Кира. Санкт-Петербург: ООО «Нева-Люкс», 2001. - 363 с.
43. Лечение гонорейной и хламидийной инфекции препаратами различных фармакологических групп / В.И. Кисина, О.В. Дорохина, Г.Л. Колиева и др // Вестн. дерматол. венерол. 2003. - №5. - С.8-16.
44. Кисина В.И. Воспалительные заболевания органов малого таза у женщин i-t связь их с инфекциями, передаваемыми половым путем. Часть 1. Этиология^, патогенез / В.И. Кисина, Е.Ю. Канищева // Вестн. дерматол. венерол. 2002- №3. С. 25-29.
45. Роль генитальной хламидийной инфекции в генезе трубного бесплодия / Т.В. Клинышкова, А.И. Новиков, A.B., Кононов и др. // Рос. вестник акушера-гинеколога. 2002. - №5. - С. 31-34.
46. Козлова В. И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевание: гениталий. Руководство для врачей. Издание 6-е, обновленное ü дополненное / В. И. Козлова, А.Ф. Пухнер СПб: Издательство «Ольга» 2003. - 572 с.
47. Кокашвили Х.Б. Прогнозирование и диагностика плацентарной:недостаточности в ранние сроки беременности: Дисс. канд. мед. наук /
48. Х.Б. Кокашвили,- М., 2002. -165 с.
49. Королева Л.И. Клинические и иммунологические аспекты патологии новорожденных детей при генитальном хламидиозе у матерей: Автореф. дисс. . канд. мед. наук/ Л.И. Королева.- СПб., 1999. -20 с.
50. Королева Л.И. Особенности постнатальной адаптации новорожденных и состояния последа у матерей с генитальным хламидиозом / Л.И., Королева Л.Б. Зубжицкая // Вестн. Рос. ассоц. акуш.-гин. 2000. - №4. - С. 50-53.
51. Диагностическая значимость АМГФ для определения функционального состояния эндометрия / В.И. Краснопольский, О.Ф. Серова, В.А. Туманова и др. // Мат. V Российского Форума «Мать и дитя». Москва, 2003. - С. 370.
52. Возможности коррекции дисбиотических состояний биотопов влагалища и цервикального канала у беременных группы риска / И.О. Крыжановская, В.Д. Кругликов, ЕЮ. Лебеденко и др. // РМЖ. 2003. - Том 11. - № 1. - С. 27-30.
53. Кубанова A.A. Офлоксацин в лечении неосложненной хламидийной инфекции нижних отделов мочеполового тракта / A.A. Кубанова, М.М. Васильев, A.A. Кубанов // Вестник дермато-венерологии. 2002. - №6. - С. 34-36.
54. Кудряшов А.Г., Печковский Е.В., Еремеева Л.И., Киселева Т.В., Пасман Н.М. Анализ ТБГ при беременности для оценки функции плаценты // Новости "Вектор-Бест". № 4(22). Декабрь 2001htm
55. Кулаков В.И. Инфекции, передаваемые половым путем проблема настоящего и будущего / В.И. Кулаков // Акуш. и гинек. - 2003. - №6. - С. 36.
56. Кулаков В.И. Новые технологии и научные приоритеты в акушерстве и гинекологии / В.И. Кулаков // Акуш. и гинек. 2002. - №5. - С. 3-5.
57. Клинические особенности цервицитов хламидийной этиологии у беременных / И.В. Курносенко, С.Л. Волков, С.А. Востренкова и др. // Мат. IV Российского форума "Мать и дитя". Москва, 2002.- С. 365-366.
58. Кутилин А.В. Иммунодиагностические препараты на основе моноклональных антител к Chlamydia trachomatis / А.В. Кутилин, А.А. Шаткин, Э.И. Дробышевская // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1996. - №6. - С. 42-44.
59. Лобзин Ю.В. Хламидийные инфекции / Ю.В. Лобзин, Ю.И. Ляшенко, А.Л. Позняк. СПб: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2003. - 400 с.
60. Мавров И.И. Половые болезни / И.И. Мавров. М.:ПРЕСС КНИГА, 2002 -752 с.
61. Малова И.О., Дружинина Е.Б. Лечение вильпрафеном (джозамицином) хламидийной инфекции урогенитального тракта у беременных женщин / И.О. Малова, Е.Б. Дружинина // Акуш. и гинек. 2001. - №5. - С. 45-46.
62. Мальцева Л.И. Особенности течения пиелонефрита у беременных с урогенитальной инфекцией / Л.И. Мальцева, И.М. Широкина // Мат. IV Российского форума "Мать и дитя". Москва, 2002.- С. 390-391.
63. Использование различных методов диагностики хламидиоза у женщин с бесплодием трубно-перитонеального и трубно-эндокринного генеза / Б.И. Медведьев, Т.В. Астахова, Т.В. Узлова и др. // Вестн. медицины. — 1995. -№8.-С. 40-42.
64. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод / А.П. Милованов. -Москва: Медицина, 1999.-447 с.
65. Мирлас Е.М. Прогнозирование, диагностика внутриутробного инфицирования плода у беременных с монохламидийной и микст-хламидийной инфекцией: Автореф. дисс. . канд. мед. наук / Е.М.Мирлас. -Иркутск, 2002. 24 с.
66. Диагностика внутриутробного инфицирования плода у беременных с моно-и микст-хламидийной инфекцией / Е.М. Мирлас, Т.С. Быстрицкая, A.B. Прокопенко и др. // Мат. IV Российского форума "Мать и дитя". Москва, 2002.- С. 406.
67. Могилевец Т.Д. Клинико-иммунологическая характеристика урогенитальной хламидийной инфекции у женщин: Автореф. дисс. . канд. мед. наук / Т.Л.Могилевец. СПб., 2002. - 23 с.
68. Молочков В.А. Хронический урогенитальный простатит / В.А. Молочков, И.И. Ильин. М.: Медицина, 1998. - 304 с.
69. Моторнюк Ю.И. Оптимизация методов диагностики и лечения беременных сурогенитальной хламидийной инфекцией: Дис. канд. мед. наук / Ю.И.
70. Моторнюк. -Екатеринбург, 2001. -187 с.
71. Мукова Б.Б. Оптимизация тактики ведения и восстановительного лечения женщин с неразвивающейся беременностью в первом триместре: Автореф. дисс. . канд. мед. наук/Б.Б. Мукова.-Москва, 2003. 24 с.
72. Инфекционный генез синдрома ранних потерь плода: миф или реальность / Б.Б. Мукова, Л.В. Захарова, Т.Н. Полетова и др. // Mar.IV Российского форума "Мать и дитя". Москва, 2002.- С. 414-416.
73. Роль урогенитального хламидиоза в развитии бесплодия у женщин / С.М. Нурушева, У.Т. Бейсибаева, М.И. Кобелева и др. // Первый Российский конгресс дерматовенерологов: Тез. науч. работ. / СПб., 2003. -С. 122-123.
74. Концентрация специфических белков плаценты при физиологической и осложненной беременности / И.М. Одиянц, Х.Б. Кокашвили, Ф.А. Кубанова и др. // Мат. IV Российского форума "Мать и дитя". Москва, 2002. - С. 450451.
75. Белоксинтезирующая функция плаценты у женщин с угрозой прерывания беременности / A.A. Оразмурадов, В.В. Олферт, О.И. Климова и др. // Вестн. Рос. университета дружбы народов. Серия медицина. Акуш. и гинек. — 2003. -№1.-С. 32-37.
76. Орджоникидзе Н.В. Современный алгоритм обследования женщин с вирусной и/или бактериальной инфекцией до и в период беременности / Н.В. Орджоникидзе // Акуш. и гинек. — 2002. №5. - С. 61-63.
77. Вульвавагинальная, хламидийная и микоплазменная инфекция у беременных / O.A. Остроумов, O.A. Асцатурова, А.Ю. Скударнова и др. // Мат. IV Российского форума "Мать и дитя". Москва, 2002. - С. 457-458.
78. ПановаИ.А. Роль специфических и неспецифических белков: Дисс. . канд. мед. наук / И.А. Панова. 1996. - 143 с.
79. Значение инфекционных факторов в генезе развития преждевременных родов / Т.Ю. Пестрикова, Т.М. Бутко, Е.А. Юрасова и др. // Мат. IV Российского форума "Мать и дитя". Москва, 2002. - С. 471-473.
80. Иммунохимическая идентификация органоспецифического альфа2-глобулина плаценты человека и его содержание в амниотической жидкости /
81. Д.Д. Петрунин, И.М. Грязнова, Ю.П. Петрунина и др. // БЭБ и М. — 1976. -№7.-С. 803-804.
82. Синтез плацентарного альфа2-микроглобулина в децидуальной ткани при внематочной беременности / Д.Д. Петрунин, Г.А. Олефиренко, Т.М. Цагараева и др. // Акуш. и гинек. -1982. -№7. С. 23-25.
83. Иммунохимическое исследование альфа2-микроглобулина фертильности в эндометрии / Д.Д. Петрунин, Т.Я. Пшеничникова, О.П. Шевченко и др. // Акуш. и гинек. -1983. -№ 9. С. 27-28.
84. Пилинг Р.В. Методы молекулярной биологии для лабораторной идентификации Chlamydia trachomatis / Р.В. Пилинг, Р.С. Брунэм // 3111111. — 1994. №6. - С.5-10.
85. Платонова Е.Г. Особенности течения беременности при хламидийной и микст-хламидийной инфекции / Е.Г. Платонова, С.А. Меркулова, Е.М. Мирлас // Первый Российский конгресс дерматовенерологов: Тез. науч. работ, том 2. / СПб., 2003. -С. 126-127.
86. Исследование плацентарных белков во второй половине беременности у женщин с гиперандрогенемией / Н.М. Побединский, М.Г. Соыичг, Е.С. Ляшков и др. // Вест. акуш. и гинек. — 1997. —№2. — С. 15-19.
87. Комплексное морфологическое изучение роли инфекционных процессов в этиологии и патогенезе неразвивающейся беременности / Н.М. Подзолкова, Т.Г Бархина, А.Р. Казачков и др.// Мат. V Российского форума "Мать и дитя". Москва, 2003. - С. 171.
88. Позняк A.JI. Генерализованные формы хламидийной инфекции: оценка эффективности новых схем антибактериальной терапии / А.Л. Позняк, Ю.В. Лобзин // Клин, медицина и патофизиология. 2000. -№1. - С. 35-38.
89. Позняк А.Л. Сравнительная эффективность рациональных схем этиотропной терапии генерализованных форм хламидийной инфекции у лиц молодоговозраста / A.JI. Позняк, Ю.В. Лобзин, П.А. Бабкин // Урология. 2000. - №5. - С. 23-26.
90. Поисеева Л.В. Роль специфических белков и неспецифических белков репродуктивной системы в генезе поздних токсикозов / Л.В. Поисеева И.А. Панова//Вест. Рос. ассоц. акуш.-гин. -1996. -№3. С. 17-20.
91. Порсохонова Д.Ф. Результаты лечения осложненных форм хламидиоза / Д.Ф. Порсохонова, С.С. Арифов, Д.Д. Курбанов // Первый Российский конгресс дерматовенерологов: Тез. науч. работ. / СПб., 2003. -С. 128.
92. Реабилитация репродуктивного здоровья / Л.В. Посисеева, Е.Л. Бойко, Н.Ю. Борзова и др. // Вест. Рос. ассоц. акуш.-гин. -1995. -№4. С. 42-46.
93. Прилепская В.Н. хламидийная инфекция в акушерстве и гинекологии / В.Н. Прилепская, И.Ю. Абу // РМЖ, 1998. - том 6. - №5. - С. 284-287.
94. Протопопова Т.А. Инфекция как фактор риска предлежания, миграции плаценты, внутриутробного инфицирования плода / Т.А. Протопопова, Е.И. Фокин, Т.В. Фокина // Мат. IV Российского форума "Мать и дитя". — Москва, 2002. С. 488-489.
95. Прохоренков В.И. О классификации урогенитального хламидиоза / В.И. Прохоренков, М.В. Шапран // ИППП. 2002. - №2. - С. 3-6.
96. Рюмин Д.В. Стандарт лечения супружеских пар с рецидивами урогенитального хламидиоза / Д.В. Рюмин // Генодиагностика в современной медицине. Всерос научн.-практ. конф.: Сборн. тез. докл./ М.: Рос. университет дружбы народов, 2000. С. 64-65.
97. Савенкова М.С. Врожденный хламидиоз: клиника и катамнестическое наблюдение /М.С. Савенкова, Т.М. Парамонова, Л.Ю. Неижко // Педиатрия. -2004. -№1.- С. 42-46.
98. Савичева A.M. Урогенитальный хламидиоз у женщин и его последствия / Под ред Э.К. Айламазяна. / A.M. Савичева, М.А. Башмакова Н.Новгород.: Изательство НГМА, 1998. - 182с.
99. Савичева A.M. Микоплазмы и микоплазменные инфекции гениталий / A.M. Савичева, М.А. Башмакова, Л.М. Новикова // ЗППП. 1996. - №2. - С. 28-32.
100. Салехов С.А. Принципы выбора антибиотика при лечении урогенитальной хламидийно-микоплазменной инфекции / С.А. Салехов // Мат. IV Российского форума "Мать и дитя". Москва, 2002. - С. 339-341.
101. Салехов С.А. Роль лимфогенного депонирования возбудителя в персистенции урогенитальной хламидийной инфекции / С.А. Салехов, И.А. Корабельникова // Мат. IV Российского форума "Мать и дитя". Москва, 2002.-С. 341-343.
102. Светачев М.М. Первый опыт применения препарата «Спарфло» в комплексной терапии урогенитальных инфекции / М.М. Светачев, И.В. Юрасов // Рос. журн. кож. вен. болезней. 2002. - №6. - С. 62-64.
103. Серов В.Н. Проблемы перинатального акушерства / В.Н. Серов // Акуш. и гинек. 2001. - №6. - С. 3-5.
104. Перинатальные исходы у беременных с инфекционными заболеваниями и плацентарной недостаточностью / В.Н. Серов, В. Л. Тютюнник, В.В. Зубков и др. // Акуш. и гинек. 2002. - №3. - С. 16-21.
105. Эндометриальные белки как критерий морфофункциональной полноценности эндометрия у женщин с невынашиванием беременности в анамнезе / О.Ф. Серова, Н.В. Зароченцева, В.А. Туманова и др. // Рос. вестн. акуш.-гин. -2003. -№3. С. 10-14.
106. Роль АМГФ в оценке функционального состояния эндометрия при хроническом эндометрите у женщин с невынашиванием беременности / О.Ф. Серова, В.А. Туманова, В.В. Овчинникова и др. // Мат. V Российского форума "Мать и дитя". Москва, 2003. - С. 199-200.
107. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности / В.М. Сидельникова. М.: Триада-Х, 2000. - 304 с.
108. Сидоренко В.Ф. Антибактериальная терапия инфекций, вызвакЕзвсых Chlamydia trachomatis / В.Ф. Сидоренко // Антибиотики и химиотерагсЕз^я — 2001.-т. 46, №2.-С. 1-8.
109. Эффективность комплексной терапии урогенитального хламидиогз^ с применением иммунокорригирующих препаратов / И.С. Сидорова, Алешкин, С.С. Афанасьев и др. // Акуш. и гинек. 2002. - №4. - С. 38-4 X
110. Сидорова И.С. Фетоплацентарная недостаточность. Клпезге^сесо-диагностические аспекты / И.С. Сидорова, И.О. Макаров. М.: Знаьп^^—JVL, 2000, -127 с.
111. Сидорова И.С. Диагностика и лечение внутриутробной инфекицЕзаис в различные периоды беременности / И.С. Сидорова, И.О. Макаров, d^.Tvl. Воеводин // Акуш. и гинек. 2004. - №2. - С. 40-45.
112. Современные вопросы патогенеза и терапии невынашивашм беременности / Т.А. Старостина, Е.М. Демидова, А.С. Анкирская и: // Акуш. и гинек. 2002. - №5. - С. 59-61.
113. Старостина Т.А. Роль микст вирусно-бактериальной инфе::ЕС1дии эндометрия в генезе невынашивания беременности / Т.А. Старостина, ZE.3VI. Демидова, С.М. Казарян // Мат. IV Российского форума "Мать и дитя". — Москва, 2002. С. 375-376.
114. Стрижова Н.В. Роль и-ИФН (имунофана) в предгравидарной подготовке у пациентов с невынашиванием беременности / Н.В. Стрижова, .А.А. Чарчоглян, Е.М. Филатова // Мат. IV Российского форума "Мать и д^всз^я". — Москва, 2002. С. 579-581.
115. Сухих Г.Т. Иммунитет и генитальный герпес / Г.Т. Сухих, JT.B. Ванысо, В .И. Кулаков. Н. Новгород.: Изд-во НГМА, 1997. - 224 с.
116. Татаринов Ю.С. Специфический альфа2-микроглобулин (гликоделин) репродуктивной системы человека: 20 лет от фундаментальных исследований до внедрения в клиническую практику / Ю.С. Татаринов, JI.B. Посисеева, Д.Д. Петрунин. Иваново.: МИК, 1998. - 128 с.
117. Таюпова И.М. Урогенитальная хламидийная инфекция в подростковом возрасте / И.М. Таюпова, У.Р. Хамадьянов // Мат. V Российского форума "Мать и дитя". Москва, 2003. - С. 472-473.
118. Эффективность вильпрафена при лечении больных с хламидийной инфекцией в сочетании с цервикальной эктопией / Ф.К. Тетелютина, И.Г. Жуковская, М.А. Полякова и др. // Акуш. и гинек. 2003. -№6. - С. 55-56.
119. Тетруашвили Н.К. Инфекция как ведущая причина невынашивания беременности / Н.К. Тетруашвили // Мат. V Российского форума "Мать и дитя". Москва, 2003. - С. 230-231.
120. Тихомиров A.JI. Современные методы профилактики и лечения вагинитов перед плановой беременностью, родами и в послеродовом периоде / A.JI. Тихомиров, Д.М. Лубнин // Фарматека. 2003. - №11. — С. 5761.
121. Тихомиров А.Л. Современный алгоритм терапии воспалительных заболеваний половой системы / А.Л. Тихомиров, В.Н. Юдаев, Д.М. Лубнин //РМЖ. -2003. Том 11. -№ 1. - С. 12-17.
122. Ткаченко Л.В. Значение комплексной предгравидарой подготовки у женщин с привычным невынашиванием инфекционно-воспалительного генеза / Л.В. Ткаченко, Н.И. Свиридова // Мат. IV Российского форума "Мать и дитя". Москва, 2002. - С. 601-602.
123. Тютюнник В.Л. Подготовка к беременности при инфекционной патологии репродуктивной системы женщин / В.Л. Тютюнник // РМЖ. —2002. Том 10. - №18. - С. 816-819.
124. Тютюнник В.Л. Предгравидарная подготовка, тактика ведения беременности, родов и послеродового периода при инфекции / В.Л. Тютюнник // Акуш и гинек. 2004. -№3. - С. 54-57.
125. Тютюнник В.Л. Факторы риска развития плацентарной недостаточности при инфекции у беременных / В.Л. Тютюнник // Мат. IV Российского форума "Мать и дитя". Москва, 2002. - С. 609-610.
126. Тютюнник В.Л. Антибактериальная терапия заболеваний, передающихся половым путем, и лечение ее грибковых осложнений / В.Л. Тютюнник, С.А. Алиева, В.Н. Серов // Фарматека. 2003. - №11. - С. 20-26.
127. Тютюнник В.Л. Морфофункциональное состояние системы мать-плацента-плод при плацентарной недостаточности и инфекции / В.Л. Тютюнник, В.А. Бурлев, З.С. Зайдиева // Акуш. и гинек. 2003. - №6. — С. 11-16.
128. Фризе К. Инфекционные заболевания беременных и новорожденных. Пер. с нем. / К. Фризе, В. Кахель,- М.: Медицина, 2003. 424 с.
129. Хачкурузов С.Г. УЗИ в гинекологии. Симптоматика. Диагностические трудности и ошибки / С.Г. Хачкурузов. СПб., Изд-во «ЭЛБИ-СПб», 2001. — 661с.
130. Опыт применения препарата рокситромицин в комплексе с батрафеном при хламидийной инфекции у беременных / Л.А. Холина, И.И. Куценко,
131. И.О. Боровиков и др. // Мат. IV Российского форума "Мать и дитя". — Москва, 2002. С. 641.
132. Хрянин A.A. Актуальные аспекты диагностики и лечения урогенитального хламидиоза / A.A. Хрянин, С.Г. Лыкова // Вестн. дерматол. венерол. 2001. - №6. - С. 52-53.
133. Цинзерлинг В.А. Перинатальные инфекции. (Вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений) /В.А. Цинзерлинг, В.Ф. Мельникова. СПб.: Элби СПб, 2002 - 352 с.
134. Чайка В.К. Программа обследования пациенток с невынашиванием беременности инфекционного генеза / В.К. Чайка, Т.Н. Демина, И.Т. Говоруха // Реподуктивное здоровье женщины. 2003. - №3(15). - С. 42-50.
135. Чеботарев В.В. Пути усовершенствования профилактики урогенитального хламидиоза / В.В. Чеботарев // Вестник дерматовенерологии. 2002. - №4. - С. 39-42.
136. Отдаленные результаты лечения больных осложненным формами урогенитального хламидиоза азитромицином по схеме 1-7-14 / В.В. Чеботарев, Н.В. Чеботарева, Б.М. Касымов и др. // И111111. -2003. №3. - С. 34-35.
137. Шатунова Е.П. Применение Вильпрафена у больных с салышнгоофоритом / Е.П. Шатунова // Акуш. и гинек. 2002. - №5. - С. 4950.
138. Шахтмейстер И.Я. Рокситромицин (рулид) в терапии урогенитального хламидиоза / И.Я. Шахтмейстер // Вести, дерматол. венерол. -1999. -№1. С. 59.
139. Иммунохимическое изучение альфа2-микроглобулина фертильности при различных формах бесплодия у женщин / О.П. Шевченко, Д.Д. Петрунин, Т.Я. Пшеничникова и др. // Акуш. и гин. -1982. -№8. С. 18-20.
140. Шехлова Н.В. Немедикаментозная иммунотерапия в реабилитации женщин с привычным невынашиванием беременности в анамнезе: Автореф. дисс. . канд. мед. наук/Н.В. Шехлова. Иваново, 2000. -17 с.
141. Шехтман М.М. Заболевания эндокринной системы и обмена веществ у беременных / М.М. Шехтман, Т.М. Варламова, Г.М. Бурдули. М: Триада-X, 2001-132 с.
142. Шинский Г.Э. О путях усовершенствования профилактики урогенитального хламидиоза / Г.Э. Шинский // Вестн. дерматол. венерол. -2001.-№5.-С. 28-32.
143. Шмагель К.В. Трофобластический р 1 -гликопротеин: биологическая роль и клиническое значение в акушерстве / К.В. Шмагель, В.А. Черешнев // Акуш. и гинек. 2003. - №6. - С. 6-11.
144. Эль-Кашев Х.М.Х. Перинатальное инфицирование плода хламидиями: Автореф. дисс. . канд. мед. наук/Х.М.Х. Эль-Кашев.-Харьков, 1984. -18 с.
145. Юцковский А.Д. К проблеме урогенитальных инфекции у беременных. Опыт лечения вильпрафеном / А.Д. Юцковский, Я.А. Юцковская, Е.А. Ивашков // Вестн. дерматол. Венерол. 2002. - №6. - С. 67-70.
146. Alexander L.L. A national survey of nurse practitioner Chlamydia knowledge and treatment practices of female patients I L.L. Alexander, K. Treiman, P. Clarke // Nurse Practitioner. -1996. Vol.21. -№5. - p. 48, 51-54.
147. Initial and repeat screening for C. trachomatis during pregnancy / A.D. Allaire, J.F. Huddleston, W.L. Graves et al. //Infect. Dis. Obstet. Gynecol. -1998. -Vol. 6. -№3. -P. 116-122.
148. Urogenital C. trachomatis infections in general practice: diagnosis, treatment, follow-up and contact tracing / B. Andersen, L. Ostergaard, B. Nygard et al. // Fam. Pract. -1998. -Vol. 15.-№3. -P. 223-228.
149. Serotypes of Chlamydia trachomatis and risk for cervical squamous cell carcinoma / T. Anttila, P. Saikku, J. Paavonen et al. // Pros. Meet. Eur. Soc. Chlam. Res. 20-23 Aug. 2000. Helsinki, Finland, 2000., P. 311.
150. Appleman Z. Chorionic villus sampling for fetal kariotyping in missed abortion / Z. Appleman, J. Rozensaft, U.A. Eichalal // Prenat. Diagn. 1991. -Vol. 11. -№1. -P. 55-57.
151. Sexually active adolescents and young adults: a high-risk group for C. trachomatis infection / M. Bavastrelli, M. Midulla, D. Rossi et al. // J. Travel. Med. -1998. -Vol. 5. -№2. -P. 57-60.
152. Detection of C. trachomatis cervical infection by urine tests among adolescents clinics / C.M. Beck Sague, C.E. Farshy, T.K. Jackson et al. // J. Adolesc. Health. -1998. -Vol.22. -№3. -P. 197-204.
153. Protein synthesis and secretion by the human endometrium and decidua during early pregnancy / S.C. Bell, M.W. Hales, S. Patel et al. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1985. -Vol. 56. -P. 793-803.
154. Bell S.C. Immunochemical detection and characterization of pregnancy-associated endometrial alpha-globulins secreted by the human endometrium / S.C. Bell, S. Patel, M.W. Hales // J. Reprod. Fertil. 1985. -Vol. 74. P. 261.
155. Bjartling C. The frequency of salpingitis and ectopic pregnancy as epidemiologic markers of Chlamydia trachomatis / C. Bjartling, S. Osser, K. Persson//Acta. Obstet. Gynecol. Scand. -2000. -Vol. 79. -№2. -P. 123-128.
156. Ch. trachomatis w zagrazajacych porodach przedwczesnych / I. Blaszczak, Z., Barlowska, K. Lubera et al. // Pol. Merkuriusz Lek. -1997. -Vol. 3. -№17. -P. 234-235.
157. Bohn H. Isolirung and charakterizierung eines neue plazentaspezifischen proteins / H. Bohn, W. Kraus // Arch. Gyaecol. 1980. -Vol. 229. -P. 279.
158. Brocklehurst P. Update on the treatment of sexually transmitted infections in pregnancy-1/P. Brocklehurst//Int. J. STD AIDS/- 1999. -№10.-P. 571-580.
159. Predictors of repeat Chlamydia trachomatis infections diagnosed by DNA amplification testing among inner city females / G.R. Burstein, J.M. Zenilman, C.A. Gaydos et al. // Sex. Transm. Infect. -2001. -Vol. 77.-№l. -P. 26-32.
160. Chard and Olajide. Endometrial protein pp 14 / Chard and Olajide // Reprod. Med. Rev. -1994. -№3. -P. 43-52.
161. Cohen C.R. Pathogenesis of Chlamydia induced pelvic inflammatory disease / C.R. Cohen, R.C. Brunham // Sex. Transm. Inf. 1999. -Vol. 75. -№1. -P. 21-24.
162. Human leukocyte antigen class II DQ alleles associated with Chlamydia trachomatis tubal infertility / C.R. Cohen, S.S. Sinei, E.A Bukusi. et al. // Obstet. Gynecol. -2000. -Vol. 95. -№1. -P. 72-77.
163. Davies H.D. Periodic health examination, 1996 update: 2. Scrining for Clamydial infections. Canadian Task Force on the Periodic Health Examination / H.D. Davies, E.E. Wang // Can. Med. Assoc. J. 1996. -Vol.154. -№11. -P. 1631-1644.
164. Dell A. Structural analysis of the oligosaccharides derived from glycoprotein with potent immunosuppressive and contraceptive activities / A. Dell, H.R. Morris, R.L. Easton // J. Biol. Chem. 1995. -Vol. 270. -№41. -P 24116-24125.
165. Dieterle S. Humoral immune response to the chlamydial protein hsp60 and hsp70 in Chlamydia-associated chronic salpingitis with tubal occlusion / S. Dieterle, J. Wollenhaupt // Hum. Reproduct. -1996. -Vol. 11. -№6. -P. 13521356.
166. Humoral immune response to conserved epitopes of Chlamydia trachomatis and human 60-kDa heat-shock protein in women with pelvic inflammatory disease /M. Domeika, K. Domeika, J. Paavonen et al. //J. Infect. Dis. -1998. -Vol. 177. -№3. -P. 714-719.
167. Detection of C. trachomatis intrauterine infection using polymerase chain reaction on chorionic villi / Z.W. Dong, Y. Li, L.Y. Zhang et al. // Int. J. Gynaecol. Obstet. -1998. -Vol. 61. -№1. -P. 29-32.
168. Chlamydial co-infection among patiens with gonorrhoea / B. Dragovic, K. Greaves, A. Vashisht et al. // Int. J. STD AIDS. -2002. -Vol. 13. -№4. -P. 261263.
169. Chlamydial diagnostic test in women with endometritis / L.O. Eckert, S.E. Hawes, A.M. Clark et al. // Proc. 3-rd Meet. Eur. Soc. Chlam. Res. 11-14 sept. 1996.- Vienna, Austria,1996.,P.142.
170. Is detection of antibodies to Chlamydia trachomatis on aid for diagnosis during infertility investigation? / W. Eggert-Kruse, G. Rohr, H. Naher et al. // Proc. 3 -Rd. Meet. Eur. Soc. Chlam. Res. 11-14 sept. 1996. Vienna, Austria,1996.,P.352.
171. No association ofChlamydia with abortion / A. Feist, Т. Sydler, J.J. Gebbers et al. //J. R. Soc. Med. -1999. -Vol. 92. -№5. -P. 237-238.
172. Chlamydia trachomatis infection in preterm birth / M. Gencay, M. Koskiniemi, V. Fellman et al. // Pros. Meet. Eur. Soc. Chlam. Res. 20-23 Aug. 2000. -Helsinki, Finland, 2000., P. 260.
173. C. trachomatis detected in human placenta / M. Gencay, M. Puolakkainen, T. Wahlstrom et al. // J. Clin. Pathol. -1997. -Vol. 50. -№10. -P. 852-855.
174. Chlamydia pneumoniae and screening for tubal factor subfertility / A.P. Gijsen, J .A. Land, V.J. Goossens et al. // Hum. Reprod. -2001. -Vol. 16. -№3. -P. 487491.
175. Chlamydial infection and unplanned pregnancy in women with ready access to health care / T.A. Goldzier, S.K. Brodine, M.A. Shafer et al. // Obstet. Gynecol. -2001. -Vol. 98. -№6. -P. 1117-1123.
176. Role of current infection with Chlamydia trachomatis and human papillomavirus in the development of cervical cancer / M.E. Hagensee, J.L. Daigle, J. Slavinsky et al. // Int. J. STD & AIDS. -2001. -Vol. 12. -№2. -P. 40.
177. Prevalence of Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae among pregnant women in a community outreach program in Baltimore, MD / J. Hardick, M. Reed-Vance, F. Butler et al. // Int. J. STD & AIDS. 2001. -Vol. 12. -№2. -P. 95.
178. Henry Suchet J. Ch. trachomatis: autil depister ou trailer systématiquement? Revue de la littérature et estimation cout/benefice en France / J. Henry Suchet, A. Sluzhinska, D. Serfaty // Contracept. Fértil. Sex. -1998. -Vol. 26. -№2. -P. 151158.
179. Hillis S.D. Recurrent chlamydial infections increase the risks of hospitalization for ectopic pregnancy and pelvic inflammatory disease / S.D. Hillis, M. Egger, L. Ostergaerd//Am. J. Obstet. Gynecol. 1997. -Vol. 176. -№1. -P. 103-107.
180. Patients at risk for C. trachomatis infection / E. Hitunen-Back, 0. Haikala, H. Kautiainen et al. // Pros. Meet. Eur. Soc. Chlam. Res. 20-23 Aug. 2000. Helsinki, Finland, 2000., P. 326.
181. Honey E.J. Cost effectiveness of screening for Chlamydia trachomatis / E.J. Honey, A.A. Templeton // Pros. Meet. Eur. Soc. Chlam. Res. 20-23 Aug. 2000. -Helsinki, Finland, 2000., P. 416.
182. A collaborative approach to management of chlamydial infection among teenagers seeking contraceptive care in a community setting / N.J. James, S. Hughes, Ahmed Jushufl et al. // Sex. Transm. Infect. -1999. -Vol. 75. -№3. -P. 156-161.
183. Joshi S.G. Detection and synthesis of a progestogen-dependent protein in human endometrium / S.G. Joshi, K.M. Ebert, D.R. Swartz // J. Reprod. Fértil. 1980.-Vol. 59.-P. 273.
184. Julkunen M. Secretory endometrium synthesizes placental protein 14 / M. Julkunen, R. Koistinen, J. Sjoberg // Endocrinology. 1986. -Vol. 118. -№5. -P. 1782-1786.
185. Distribution of placental protein 14 in tissue and body fluids during pregnancy /М. Julkunen, E.M. Rutanen, A. Koskimies et al. // Br. J. Obstet. Gynecol. -1985. -Vol. 92.-P. 1145-1151.
186. Julkunen M. Detection and localization of placental protein 14-like proteins in human seminal plasma and in male genital tract / M. Julkunen, T. Wahlstrom, M. Seppala//Arch. Androl. -1984. -№12. -P. 59-67.
187. Differential regulation of CD4 lymphocyte recruitment between the upper and lower regions of the genital tract during Chlamydia trachomatis infection / K. A. Kelly, J.C. Walker, S.H. Jameel et al. // Infect. Immun. -2000. -Vol. 68. -№3. -P. 1519-1528.
188. Recurrence of urogenital Chlamydia trachomatis infection evaluated by mailed samples obtained at home: 24 weeks' prospective follow up study / H.O. Kjaer, G. Dimcevski, G. Hoffet al. // Sex. Transm. Infect. -2000. -Vol. 76. -№3. -P 169172.
189. Placental protein 14 in cycles with normal and retarded endometrial differentiation / L.D. Klentzeris, J.N. Bulmer, M. Seppala et al. // Hum. Reprod. -1994. -Vol. 9. -№3. -P. 394-398.
190. What proportion of episodes of gonorrhoea and chlamydia becomes symptomatic? / E.L. Korenromp, M.K. Sudaryo, S.J. deVlas et al. // Int. J. STD AIDS. -2002. -Vol. 13. -№2. -P. 91-101.
191. Epidemiologic study of Clamydia trachomatis infection in pregnant women / M. Koroku, Y. Kumamoto, V. Fellman et al. // Sex. Transm. Dis. 1994. - Vol. 21/-P. 329-331.
192. LaVerda D. Chlamydial heat shock proteins and disease pathology: new paradigms for old problems? / D. LaVerda, M.V. Kalayoglu, G.I. Byrne // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. -1999. -Vol. 7. -№1-2. -P. 64-71.
193. A quantitative study of endometrial development in the luteal phase: comparison between woman with unexplained infertility and normal fertility / T.C. Li, P. Dockery, A.W. Rogers et al. //Br. J. Obstet. Gynecol. -1990. -Vol. 97. -P. 576-582.
194. Mabey D.C.V. Immunology of chlamydial infections / D.C.V. Mabey // Pros. Meet. Eur. Soc. Chlam. Res. 20-23 Aug. 2000. Helsinki, Finland, 2000., P. 157160.
195. Which women should be tested for Chlamyia trachomatis? / S. Macmillan, H. McKenzie, G. Flett et al. // Pros. Meet. Eur. Soc. Chlam. Res. 20-23 Aug. 2000. -Helsinki, Finland, 2000., P. 420.
196. Mardh P.A. Need for improvement of surveillance systems for genital chlamydial infections / P.A. Mardh // Pros. Meet. Eur. Soc. Chlam. Res. 20-23 Aug. 2000. Helsinki, Finland, 2000., P. 338-339.
197. Mardh PA. Are oral contraceptives masking symptoms of chlamydial cervicitis and pelvic inflammatory disease? / P.A. Mardh, B. Hogg // Eur. J. Contracept. Reprod. Health. Care. -1998. -Vol. 3. -№1. -P. 41-43.
198. The role of Chlamydia trachomatis infection in cervical cancer development / J. Markowska, N. Fischer, V. Filas et al. // Eur. J. Gynaecol. Oncol. -1999. -Vol. 20. -№2. -P. 144-146.
199. Evaluation of IgA, IgG EIA in women with chlamydial infection and as part of routine infertility investigation /1. Martinez, L. Molina, F. Sanz et al. // Int. J. STD & AIDS. -2001. -Vol. 12/ №2. -P. 113.
200. Mascellino M.T. Detection of Chlamydia trachomatis in endocervical samples with Cobas Amplicor system and Abbott LCX: comparison with serological data /
201. M.T. Mascellino, M.R. Pelaia, E. Greco // Pros. Meet. Eur. Soc. Chlam. Res. 2023 Aug. 2000. Helsinki, Finland, 2000., P. 119.
202. A pilot study of the prevalence of chlamydial infection in a Nat household survey / K.J. Mertz, G.M. McQuillan, W.C. Levine et al. // Sex. Transm. Dis. -1998. -Vol. 25. -№5. -P. 225-228.
203. Moller J.K. Is the danish strategy for screening and treatment of urogenital infections with Chlamydia trachomatis effective? / J.K. Moller // Pros. Meet. Eur. Soc. Chlam. Res. 20-23 Aug. 2000. Helsinki, Finland, 2000., P. 337.
204. Morris H.R. Gender-specific glycosilation of human glycodelin affects its contaceptive activity / H.R. Morris, A. Dell, R.L. Easton // J. Biol. Chem. 1996. -Vol. 271. -№50. -P. 32159-32167.
205. Ng E.H. Measurement of serum CA-125 does not improve the value of Chlamydia trachomatis antibody in predicting tubal pathology at laparoscopy / E.H. Ng, O.S. Tanq, P.C. Ho //Hum. Reprod. -2001. -Vol. 16. -№4. -P. 775-779.
206. Relationship between serum anti-chlamydial antibodies and peritubal adhesion as a cause of infertility / Y. Noguchi, K. Nakabe, E. Sato et al. // Int. J. STD & AIDS. -2001. -Vol.12. -№ 2. -P. 113.
207. Epidemiological study of Chlamydia trachomatis infection in pregnant women in Hungary / T. Nyari, J. Deak, E. Nagy et al. // Sex. Transm. Infect. -1998. -Vol. 74. -№3. -P. 213-215.
208. Factors affecting fertilization / S. Oehninger, C.C. Coddinton, G.D. Hodgen et al. //Fértil. Steril. -1995. V. 63. -P. 377-383.
209. Home sampling versus conventional swab sampling for screening of C. trachomatis women / L. Ostergaard, B. Andersen, J.K. Molirt et al. // Pros. Meet. Eur. Soc. Chlam. Res. 20-23 Aug. 2000. Helsinki, Finland, 2000., P. 341.
210. Paavonen J. Chlamidia trachomatis: impact on Human reproduction / J. Paavonen, W. Eggert-Kruse // Hum. Reprod. Update. -1999. -Vol. 5. -№5. -P. 433-447.
211. Plasma cell endometritis is associated with Chlamydia trachomatis infection / M. Paukku, M. Puolakkainen, T. Paavonen et al. // Am. J. Clin. Pathol. -1999. -Vol. 112.-№2.-P. 211-215.
212. Lack of association between serum antibodies to C. trachomatis and a history of recurrent pregnancy loss / M. Paukku, M. Tulppala, M. Puolakkainen et al. // Fértil. Steril. -1999. -Vol. 72. -№3. -P. 427-430.
213. C. trachomatis infection among pregnant women: prevalence and prenatal importance / V.K. Paul, M. Singh, L. Gupta et al. // Nat. Med. J. India. 1999. -Vol. 12. -№1.-P. 11-14.
214. Infertility following pelvic inflammatory disease / A.J. Pavletic, P. Wolner, A. Hanssen et al. //Infect. Dis. Obstet. Gynecol. -1999. -Vol. 7. -№3. -P. 145-152.
215. Chlamydia trachomatis and cervical cancer / C. Pazos, S. Hermando, L. Molina et al. // Int. J. STD & AIDS. -2001. -Vol. 12. №2. -P. 122.
216. Petrunin D. Fertility alpha-2 microglobulin as tumar marker. In: Up dating on tumor markers in tissue and in biologocal fluids / D. Petrunin, L. Scherbacova, Yu. Tatarinov//Torino. -1993. -P. 619-928.
217. Chlamydia transmission: concurrency, reproduction number, and the epidemic trajectory / J.J. Potterat, H. Zimmerman Rogers, S.Q. Muth et al. // Am. J. Epidemiol. 1999. -Vol. 150. -№12. -P. 1331-1339.
218. Antibody to chlamydial hsp60 predicts an increased for chlamydial pelvic inflammatory disease / R.W. Peeling, J. Kimani, F. Plummer et al. // J. Infect. Dis. 1997. -Vol.175. -№5. -P.1153-1158.
219. Implementation of a screening program for chlamydial infection in incarcerated adolescents / J.M. Risser, W.L. Risser, L.R. Gefter et al. // Sex. Transm. Dis. -2001. -Vol. 28. -№1. -P. 43-46.
220. Rivlin M.E. Comparison of pregnancy outcome between treated and untreated women with chlamydial cervicitis / M.E. Rivlin, J.C. Morrison, J.H. Grossman // J. Miss. State. Med. Assoc. -1997. -Vol. 38. -№11. -P. 404-407.
221. Feasibility of screening for C. trachomatis in a busy inner city contraceptive clinic / A.J. Robinson, J. Johnson, S. Chippendale et al. // Pros. Meet. Eur. Soc. Chlam. Res. 20-23 Aug. 2000. Helsinki, Finland, 2000., P 344.
222. Robinson A.J. Modern diagnosis and management of genital Chlamydia trachomatis infection / A. J. Robinson, G.L. Ridgway // Brit J. Hospital Med. -1996. -Vol. 55. -№7. -P. 388-393.
223. Placental protein 14 production by human Fallopian tube epithelial cells / E. Sarodigan, O. Djahanbakhch, M.E. Kervancioglu et al. // Hum. Reprod. -1997. -№12. -P. 1500-1507.
224. Human endometrial protein secretion relative to implantation / M. Seppala, M. Andervo, R. Koistinen et al. //Bailliere's Clin. Obstet. Gynaecol. -1991. -Vol. 5. -№1. -P. 61-72.
225. Seppala M. Uterine endocrinology and paracrinology:insulin-like grouth factor binding protein and placental protein 14 revisited / M. Seppala, R. Koistinen, E.M. Rutanen // Hum. Reprod. -1994. -P. 917-925.
226. Sharara F.I. Elevated serum Chlamydia trachomatis IgG antibodies. Association with decreased implantation rates in GIFT / F.I. Sharara, J.T. Queenan Jr. // J. Reprod. Med. -1999. -Vol. 44. -№7. -P. 581-586.
227. Usefulness of transvaginal hydrolaparoscopy in investigating infertile women with Chlamydia trachomatis infection / H. Shibahara, H. Fujiwara, Y. Hirano et al. //Hum. Reprod. -2001. -Vol. 16. -№8. -P. 1690-1693.
228. Sonnex C. The management of chlamydial infection: setting standards at a regional level / C. Sonnex, 0. Williams // Int. J. STD AIDS. -1998. -Vol. 9. -№10. -P. 600-603.
229. Sozio J. Chlamydial lower genital tract infection and spontaneous abortion / J. Sozio, R.B. Ness // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. -1998. -Vol. 6. -№1. -P. 8-12.
230. Stary А. Европейское руководство по ведению больных с хламидийной инфекцией / A. Stary // ИППП. 2002. - №5. - С. 25-29.
231. Stokes T. Screening for Clamydia in general practice: a literature review and summary of the evidence / T. Stokes // J. Public. Health. Med. 1997.-V.19.-№2.-P.222-232.
232. Surbek D.V. Morphology issued by transvaginal ultrasonogrophy differs in patients in preterm labour with vs. without bacterial vaginosis / D.V. Surbek, I.M. Hoesli, W. Holzgreve // Ultrasound obstet. gynecol. - 2000. -V. 15. - № 3. -P. 242-245.
233. Sutcliff R.G. Seroligical identity between human alpha-uterine protein and human progestogen-dependent endometrial protein / R.G. Sutcliff, S.C. Joshi, W.F. Patterson // J. Reprod. Fértil. 1982. -Vol. 65. -P. 207.
234. Teran S. Chlamydia trachomatis infection in women: bad news, good news, fnd next steps in prevention / S. Teran, C. Waish, K. Irwin // J. Am. Med. Womens Assoc. -2001. -Vol. 56. -P. 100-104.
235. Detection of chlamydial antigenic material in ovarian, prostatic, ectopic pregnancy and semen samples of culture-negative subjects / M. Toth, D.L. Patton, L.A. Campbell et al. // Am. J. Reprod. Immunol. -2000. -Vol. 43. -№4. -P. 21822.
236. Habitual abortion is accompanied by low serum levels of placental protein 14 in the luteal phase of the fertile cycle / M. Tulppala, M. Julkunen, A. Tiittinen et al. //Fértil. Steril. -1995. -Vol. 63. -№4. -P. 792-795.
237. Vizitiu 0. Incidence of C. trachomatis genital infections in Bucharest (19881996) / 0. Vizitiu, D. Badescu // Roum. Arch. Microbiol. Immunol. -1996. -Vol. 55. -№4. -P. 313-321.
238. Wang H. Polymerase chain reaction in the detection of patients infected by Chlamydia trachomatis after treatment / H. Wang, J. Wang, Liu Y // Chung. Hua. I Hsueh. Tsa. Chih. -1997. -Vol. 77. -№2. -P. 91-93.
239. White C. Chlamydia in a district general hospital: an audit of treatment and contact tracing / C. White, A.G. Wardropper // Int. J. STD AIDS. -1999. -Vol. 10. -№1. -P. 57-59.
240. Determinants of persistent and recurrent Chlamydia trachomatis infection in young women: results of a multicenter cohort study / W.JL. Whittingtori, C. Kent, P. Kissinger et al. // Sex. Transm. Dis. -2001. -Vol. 28. -№2. -P. 17-23.
241. Witkin S.S. Immunity to heat shock proteins and pregnancy outcome /S.S. Witkin // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. -1999. -Vol. 7. -№1-2. -P. 35-38.
242. Xiang Y. Study on infertility caused by infections of Chlamydia trachomatis and Ureaplasma urealyticum / Y. Xiang, Q. Chen // Chinese J. Obstetr. Gynec. -1996. -Vol.31. -№4. -P. 223-225.
243. Yakovleva E. Particularities of menstrual function establishment in teenage girls with chlamydial infection / E. Yakovleva, N. Tolkach // Pros. Meet. Eur. Soc. Chlam. Res. 20-23 Aug. 2000. Helsinki, Finland, 2000., P. 300.
244. Aislamiento de C. trachomatis y respuesta inmune en diferentes poblaciones / M.T. Zapata, F. Ahumada, C.G. Cuffini et al. // Medicina B. Aires. -1997. -Vol. 57.-№1.-P. 7-14.