Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Влияние милдроната на гемостаз, реологические свойства крови и динамику водных секторов у больных ишемической болезнью сердца
- Ученая степень
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Каменева, Татьяна Рудольфовна :: 2005 :: Москва
Оглавление. 2
Список сокращений. 4
Введение. 6
Глава I. Обзор литературы.
1.1. Метаболизм миокарда в условиях нормального поступления 15кислорода. <■
1.1.1. Метаболизм углеводов. 15
1.1.1. Метаболизм жирных кислот. 16
1.2. Метаболизм миокарда в условиях ишемии. 21—
1.3. Свободнорадикальное окисление при ишемической болезни 24 -26 сердца.
1.4. Механизм действия милдроната. 26 —
1.5. Реологические свойства крови и гемостаз при ишемической 29-34 болезни сердца.
1.6. Гемодинамика при ишемической болезни сердца. 34
1.7. Водный баланс организма при ишемической болезни сердца. 36
1.8. Милдронат в лечении больных ишемической болезнью сердца. 37-
Глава II. Материалы и методы исследования больных.
2.1. Дизайн исследования. 42
2.2. Оценка клинического состояния больных. 43
2.3. Лабораторные методы исследования. 44
2.4. Инструментальные методы исследования. 46
2.5. Клиническая характеристика обследованных больных. 52
2.6. Статистическая обработка полученных результатов.
Глава III. Результаты исследования.
3.1. Динамика клинических характеристик, толерантности к 58-70 физическим нагрузкам и качества жизни и у больных стенокардией напряжения II-III функционального класса (группа 1, группа 2) в процессе лечения.
3.2. Динамика показателей реологических свойств крови у больных 71 - 77 стенокардией напряжения II-III функционального класса (группа 1, группа 2) в процессе лечения.
3.3. Динамика показателей гемостаза у больных стенокардией 78 - 83 напряжения II-III функционального класса (группа 1, группа 2) в процессе лечения.
3.4. Динамика параметров водных секторов организма у больных 83 - 89 стенокардией напряжения II-III функционального класса (группа 1, группа 2) в процессе лечения.
3.5. Динамика показателей центральной и периферической 89-95 гемодинамики у больных стенокардией напряжения II-III функционального класса (группа 1, группа 2) в процессе лечения.
3.6. Динамика показателей перекисного окисления липидов у 96—100 больных стенокардией напряжения II-III функционального класса группа 3 ) в процессе лечения.
3.7. Клинические примеры. 101
Глава IV. Обсуждение результатов. 105
Выводы.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Каменева, Татьяна Рудольфовна, автореферат
К концу XX столетия сердечно - сосудистые заболевания остаются основной причиной смерти населения большинства развитых стран Европы, составляя до 40% всех случаев смерти в этом регионе [104,232].
За последние 30 лет доля сердечно-сосудистых заболеваний в структуре смертности населения России составила в разные периоды свыше 50% всех случаев смерти. Более чем в 90% случаев смерть от сердечно-сосудистых заболеваний обусловлена ишемической болезнью сердца (ИБС) и мозговым инсультом., Изменения коэффициентов смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в период с 1965 по 1998г. были однонаправленными как у мужчин, так и у женщин. В возрастной группе 45 - 74 лет коэффициенты смертности постепенно увеличивались с 1965 по 1985 и с 1988 по 1992г., в то время как с 1992 по 1994г. наблюдался их резкий рост [46]. В настоящее время в России -самая высокая смертность от сердечно-сосудистых заболеваний среди развитых стран Европы [104, 232]. При этом ИБС является основной причиной развития сердечной недостаточности у 68% больных [137].
Известно, что в основе развития ИБС лежит несоответствие между потребностями миокарда в кислороде и его доставкой. Множественность причин, которые могут привести к дефициту кислорода, затрудняет их дифференцирование и выбор патогенетически рационального лечения. Главенствующим фактором возникновения ИБС признается стенозирующее атеросклеротическое поражение коронарных артерий [63].
Общепризнан факт снижения пропульсивной способности миокарда на фоне снижения возможностей сосудистой компенсации и повышения общего периферического сосудистого сопротивления при развитии ИБС [38,71,77,112, 121,177].
Установлено, что одним из важных патофизиологических звеньев ИБС является изменение реологических свойств крови (РСК): увеличение вязкости крови (ВКр), плазмы (ВПл), агрегационной способности эритроцитов и тромбоцитов, снижение способности эритроцитов к деформируемости [3,24,47, 48,54,71,79,110,121,123,124,186]. Обнаружено, что при ИБС повышена агрегация и адгезивность тромбоцитов, снижена их дезагрегация [10,20,32,53, 63,71,83,84,88,121,129,145,146,200,255]. Отмечено, что у больных ИБС выявлены функциональные нарушения эндотелия стенки сосудов, проявляющиеся в снижении антиагрегационной, антикоагулянтной и фибринолитической активности (снижение простациклина, являющегося ингибитором агрегации тромбоцитов, антитромбина III, проактиватора плазминогена [142,214,216]. Согласно Чазову Е.И., при ИБС снижаются возможности фибринолитической (а именно: содержание тканевого активатора плазминогена) и антисвертывающей систем крови, что имеет важное значение в формировании тромба [147]. Показано, что для больных ИБС с сопутствующей хронической сердечной недостаточностью (ХСН) характерна внеклеточная гипергидратация [34,171,172,245,246,257].
Традиционный подход к патогенетической терапии ИБС заключается в назначении наряду с дезагрегантами нитратов, [3-адреноблокаторов, антагонистов кальция, которые, с одной стороны, уменьшают потребность миокарда в кислороде за счет снижения пред- и постнагрузки, частоты и силы сердечных сокращений, а с другой - увеличивают доставку кислорода в результате непосредственного воздействия на тонус коронарных артерий. Однако клинические эффекты, определяемые традиционными «гемодинамическими» подходами к лечению ИБС, не всегда достаточны. Именно поэтому перспективным представляется получивший в последнее время клиническое применение метод «миокардиальной цитопротекции», подразумевающий медикаментозное воздействие, направленное на биохимическую защиту клеток от последствий ишемии путем целенаправленного влияния на отдельные звенья метаболической цепи. В этом случае, несмотря на имеющийся дисбаланс между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой, кардиомиоциты сохраняют жизнеспособность и функциональную активность [98,107].
Один из препаратов, обладающих цитопротективными возможностями, -милдронат, синтезированный в Латвийской АН и поставляемый в Россию фирмой «Гриндекс». В настоящее время этот препарат запатентован в Бельгии, Канаде, США, Англии, Франции, Италии, Швейцарии и Японии. Решением Минздрава Российской Федерации от 12.11.97 милдронат зарегистрирован и разрешен к применению в России (регистрационное удостоверение П-8-242-N009194).
Химическая структура милдроната:
После перорального приема максимальная концентрация милдроната в плазме крови достигается в течение 1-2 часов. Фармакокинетические параметры в значительной степени зависят от приема пищи. Так, например, после приема разовой дозы 400 мг натощак максимальная концентрация достигается в течение 1,2 ч, а после еды - в течение 3,7 ч. Биодоступность милдроната при пероральном применении составляет около 78%. [57,58]. Из организма милдронат выделяется главным образом почками. Период полуэлиминации дозы в 400 мг составляет 4 ч, а при применении подобной дозы в течение 8 дней - почти 10 ч. [114,115,163,183,202].
Действие милдроната основано на ограничении транспорта активированных жирных кислот и предотвращении, таким образом, их накопления внутри клеток. Такое действие достигается путем обратимого ингибирования у-бутиробетаин-гидроксилазы. При этом обратимо ограничивается биосинтез карнитина, так как именно у-бутиробетаин-гидроксилаза превращает у-бутиробетаин в карнитин. Путем снижения скорости биосинтеза карнитина достигается соответствие уровней концентраций жирных кислот и кислорода в клетках. В результате в ишемизированной ткани достигается уменьшение притока жирных кислот и предотвращается накопление опасных для мембран и транспорта АТФ активированных форм жирных кислот [58,189,238]. Таким образом, в условиях ишемии на фоне терапии милдронатом: предотвращается повреждение клеточных оболочек, которое обычно возникает в результате воздействия сильных детергентов - ацилкарнитина и ацил-Со, сохраняется возможность транспорта АТФ из митохондрий к месту его потребления, который в условиях ишемии блокируется ацилкарнитином и ацил-СоА, активируется окисление глюкозы и гликолиз, посредством чего энергия производится с использованием химически связанного кислорода (анаэробное дыхание).
Благодаря воздействию милдроната, лишь часть у-бутиробетаина превращается в карнитин и лишь часть свободных длинноцепочечных жирных кислот транспортируются в митохондрии. В результате снижается потребление кислорода клетками и увеличивается их способность к выживанию в условиях недостаточности кислорода (гипоксии). С другой стороны - снижение концентрации карнитина в плазме крови сопряжено с компенсаторной реакцией организма - увеличением продукции предшественников карнитина, в том числе у-бутиробетаина. Для последнего доказана способность индуцировать биосинтез окиси азота (N0) - важнейшего биорегулятора тонуса сосудов, скорости агрегации тромбоцитов [57].
Милдронат, анонсированный как метаболически активный, нормализующий обменные процессы в миокарде в условиях ишемии препарат, оказывает влияние на клиническое течение ИБС, переносимость физических нагрузок и качество жизни. В то же время, возможно влияние милдроната (прямое или опосредованное) на некоторые другие звенья патогенеза ИБС — РСК, гемостаз, гемодинамику, водные сектора организма (ВСО).
В настоящий момент нет комплексных исследований, которые позволили бы интегрально оценить влияние милдроната на клиническое течение заболевания, переносимость физических нагрузок, качество жизни, РСК, показатели гемостаза, интенсивность перекисного окисления липидов (ПОЛ), гемодинамику и состояние ВСО у больных СтН ФК II-III. Представляется актуальным исследование данных параметров при включении милдроната в состав комплексной терапии больных СтН ФК II-III.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ: Изучение клинической эффективности применения милдроната в составе комплексной терапии больных стенокардией напряжения функционального класса II-III с учетом изменений реологических свойств крови, показателей гемостаза, баланса водных секторов организма, гемодинамики и перекисного окисления липидов. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1. Исследовать клиническую эффективность милдроната в составе комплексной терапии стенокардии напряжения функционального класса II-III, оценить его влияние на толерантность к физической нагрузке и качество жизни больных.
2. Изучить влияние милдроната на гемостаз, реологические свойства крови у больных стенокардией напряжения функционального класса II-III.
3. Оценить влияние милдроната на параметры водного баланса организма у больных стенокардией напряжения функционального класса II-III.
4. Исследовать влияние милдроната на параметры центральной и периферической гемодинамики у больных стенокардией напряжения функционального класса II-III
5. Изучить влияние милдроната на показатели перекисного окисления липидов у больных стенокардией напряжения функционального класса II-III.
6. Сопоставить выявленные в исследовании феномены и оценить эффективность включения милдроната в состав комплексной терапии стенокардии напряжения функционального класса II-III.
4. НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ:
Впервые комплексно изучена клиническая эффективность включения милдроната в дополнение к стандартизованной терапии больных стенокардией напряжения (СтН) ФКII-III. Наряду с оценкой РСК, гемостаза и баланса ВСО у больных в динамике изучены клиническое течение стенокардии, параметры качества жизни, центральной и периферической гемодинамики, ПОЛ. Показано повышение эффективности лечения больных со СтН ФК II-III при включении милдроната в состав комплексной терапии.
5. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ:
Полученные данные, свидетельствующие об улучшении исходно измененных показателей РСК, параметров гемодинамики, снижении уровня вторичного продукта ПОЛ — малонового диальдегида (МДА), позволяют рекомендовать милдронат к более активному включению в состав комплексной терапии больных СтН ФК II-III. Дополнительное назначение милдроната к стандартизованной терапии СтН ФК II-III приводит к усилению антиангинального эффекта. Учет изменения основных параметров клинического состояния, показателей гемодинамики, РСК, гемостаза, ПОЛ позволяет повысить эффективность лечения больных СтН ФК II-III.,
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:
1. Включение милдроната в состав комплексной терапии стенокардии напряжения функционального класса II-III оказывает положительное воздействие на реологические свойства крови и тромбоцитарный гемостаз.
2. Милдронат в составе комплексной терапии стенокардии напряжения функционального класса II-III оказывает нормализующее воздействие на параметры центральной и периферической гемодинамики, повышает толерантность к физической нагрузке, улучшает клиническое течение заболевания и качество жизни.
3. Включение милдроната в состав комплексной терапии стенокардии напряжения функционального класса II-III снижает уровень вторичного продукта перекисного окисления липидов - малонового диальдегида. 4. Милдронат в составе комплексной терапии стенокардии напряжения функционального класса II-III не влияет на распределение жидкости по водным секторам организма.
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние милдроната на гемостаз, реологические свойства крови и динамику водных секторов у больных ишемической болезнью сердца"
ВЫВОДЫ:
Включение милдроната в состав комплексной терапии больных стенокардией напряжения функционального класса II-III:
1. существенно увеличивает толерантность к физической нагрузке, улучшает клиническое состояние больных и качество их жизни, снижает функциональный класс стенокардии напряжения, повышает эффективность лечения, клинически оправдано, эффективно и безопасно.
2. положительно влияет на исходно измененные реологические свойства крови за счет уменьшения агрегационной способности эритроцитов, увеличения деформируемости эритроцитарных мембран, снижения вязкости крови при низких и средних скоростях сдвига.
3. положительно влияет на функциональное состояние миокарда, проявляющееся в уменьшении конечного систолического объема на фоне прироста фракции выброса и снижения удельного периферического сопротивления.
4. положительно влияет на тромбоцитарный гемостаз, снижая агрегационную способность тромбоцитов и значимо не изменяет активность фибринолитической и свертывающей систем.
5. значимо не влияет на баланс водных секторов организма.
6. значительно и достоверно снижает уровень малонового диальдегида в плазме крови. Между изменениями уровня малонового диальдегида и изменениями клинического состояния, показателей гемодинамики, реологических свойств крови и тромбоцитарного гемостаза при включении милдроната в состав комплексной терапии существует значимая взаимосвязь. Снижение уровня малонового диальдегида в плазме крови может быть маркером стабилизации состояния больных ишемической болезнью сердца.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Полученные в исследовании данные, свидетельствующие об улучшении исходно измененных показателей РСК (снижение вязкости крови и увеличение эластичности эритроцитарных мембран), оптимизации параметров гемодинамики (увеличение пропульсивной способности миокарда и снижении периферического сопротивления), снижении уровня вторичного продукта ПОЛ - МДА, позволяют рекомендовать милдронат к более широкому включению в состав комплексной терапии больных стенокардией напряжения ФК II-III, особенно у больных с исходно более тяжелым III ФК стенокардии напряжения.
Учет основных параметров клинического состояния, показателей гемодинамики, РСК, гемостаза, ПОЛ позволяет повысить эффективность лечения больных стенокардией напряжения ФК II-III.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Каменева, Татьяна Рудольфовна
1. Автоматизированный гематологический анализатор СОВ AS MI-CROSOT. Фирма Roche Diagnostic System, Швейцария. 11 User's Manual.1999r.-c. 5.
2. Андреенко Г.В. /Современные данные о химии и физиологии фибриногена. // Успехи современной биологии. 1974.- Т.77.-Вып.1.- с.51-69.
3. Амиров Н.Б. Проницаемость клеточных мембран, содержание микроэлементов и микроциркуляция при комбинированном лечении ИБС. // Российский кардиологический журнал. 2001. № 6, с.18.
4. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. // М.-Медицина.- 1989.- 336 с.
5. Баркаган З.С. Исследование системы гемостаза в клинике. // Барнаул, 1975.- С.48.
6. Баркаган JI.3. Нарушение гемостаза у детей/ М: М., 1993, c.l 1. Беленков Ю.Н. Определение качества жизни больных с ХСН. // Кардиология.- 1993. -№2.-с.85-88.
7. Большое В.М., Федосеев В.Н., Зельдич В.Я. и др. Реоплетизмо-графы: Общие технические условия. // ОСТ 42-21-8-81 —М.:1. Минздрав СССР, 198129 с.
8. Боровиков В.П., Боровиков И.П. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. «Филин». 1998. - с.9.
9. Бохински Р. Современные воззрения в биохимии. М:Мир, 1987, с.544.
10. Буркин И.И., Гуревич М.А. и др. Лазерная допплеровская флоуметрия в диагностике нарушений микроциркуляции у больных со стенокардией напряжения II-IV функционального класса. // Российский кардиологический журнал. 1999. № 4, с.20.
11. Васильева Е.Ю. Клинико-патогенетическое значение изменений тробоцитарного гемостаза при ИБС. // Дисс. на соискание ученой степени д.м.н. Москва. 1992. с.46.
12. Веверис М.М., Атаре З.А., Кименис А. А., Калвинып И .Я. Результаты фармакологического исследования милдроната. // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991,19, с. 15-22.
13. Веверис М.М., Цируле Х.З. Исследование антиаритмической активности милдроната. // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991,19, с.23-29.
14. Виноградов А.В., Савчук В.И., Серегин Е.О., Жемерикина Е.В., Лобзева В.И. Использование милдроната в лечении сердечной недостаточности. // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991,19, с. 118-126.
15. Виноградова Т.С. Инструментальные методы исследования сердечно-сосудистой системы. // Справочник. М: Медицина, 1986,416 с.
16. Винокур В.А. Взаимосвязь социально-психологических факторо: гиперфибриногенемии в развитии сердечно-сосудистых заболеваш Кардиология. 2001. - № 8.- с. 62.
17. Высоцкая В.Г., Лебедева Н.В. и др. О патогенезе ишемических нарушений мозгового кровообращения при артериальной гипертензии. // Сб. «Реологические исследования в медицине», выпуск 1. М., 1997, с. 25.
18. Высоцкая В.Г., Лобкова Т.Н. и др. Реологические свойства крови при нарушениях мозгового кровообращения ишемического характера.// Сб. «Реологические исследования в медицине», выпуск 1. М.,1997,с.25.
19. Иванов Г.Г., Мещеряков Г.Н., Николаев Д.В. и др. Импедансная спектроскопия в оценке водных секторов организма: современные подходы к решению проблемы. // Журнал «Анестезиология и реаниматология"» 1998, №№ 11,12.
20. Гаврилов А.О., Грачев С.П. и др. / Применение экстракорпоральной регуляции агрегатного состояния крови в неотложной кардиологии // Сбор. науч. труд. «Трансплантац. и искусств.органы».- М.- 1984.- с. 141 -142.
21. Гайтон А. / Физиология кровообращения: минутный объем сердца иего регуляция // Пер. с англ.- М.- 1969.- 472с.
22. Германе С. К., Берзиня Д. А. Влияние милдроната на содержание катехоламинов и изменения в органах белых крыс при стрессе// Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991, вып. 19, - с.1-56.
23. Гирихиди В.П. Применение плазмафереза у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с хроническими обструктивными заболеваниями легких. //Автореферат дисс. на соискание ученой степени к.м.н. Москва. 1998. с.З.
24. Голиков А.П., Полумисков В.Ю., БойцовС.А., Михин В.П., Руднев Д.В., Стажадзе Л.Л. Антиоксиданты в терапии острого инфаркта миокарда и гипертонического криза. // Цэмпинформ, №6 (54), ноябрь-декабрь 2002, с. 14-23.
25. Джанашия П.Х., Сороколетов С.М., Жиляев Е.В. и др. Нарушения реологических свойств крови у больных ИБС и гипертонической болезнью. Попытка выделения групп риска. // Сб. "Реологические исследования в медицине", выпуск 1. М., 1997, с. 68.
26. Джанашия П.Х., Чигогидзе Н.А., Мурашко В.В. Влияние реологических свойств крови на внутрисердечную гемодинамику у больных приобретенными митральными пороками сердца. // Сб. "Реологические исследования в медицине", выпуск 1. М., 1997, с. 63.
27. Джеральд М.Фаллер, Деннис Шидлс Молекулярная биология клетки. М: Бином, 2003, с. 119-128.
28. Добровольский Н.А., Лопухин Ю.М., Парфенов А.С. и др. Анализатор вязкости крови. // Сб. «Реологические исследования в медицине», выпуск 1. М., 1997, с. 45.
29. Задионченко B.C., Безпрозванный А.Б., Джанашия П.Х. и др. Роль гемореологических и гемодинамических факторов в эффективности лечебного плазмафереза у больных ИБС // Кардиология. 1991,- № 10.- с.22-25.
30. Киричук В.Ф., Воскобой И.В. Антитромбогенная активность стенкисосудов, гемостаз и реологические свойства крови у больных нестабильной стенокардией с гиперлипопротеинемией различных типов. // Тер. архив.- 2000. № 12. - с.47.
31. Киричук В.Ф., Шварц Ю.Г. Показатели сосудисто-тромбоцитарного механизма гемостаза и ближайший прогноз нестабильной стенокардии.// Кардиология. № 5. - 1998, - с.14.
32. Кладиева Е.А. Эффективность изосорбида динитрата и молсидомина пролонгированного действия, буккальной формы нитроглицерина у больных стенокардией на фоне артериальной гипотензии // Автореферат дисс. к.м.н. Томск. 1999г.
33. Колесников И.С., Лыткин И.М., Тищенко М.И. и др. Интегральная реография тела при хирургических заболеваниях органов груди // Вестник хирургии. 1981. -№ 3. - С. 114-121.
34. Конюхова С.Г. Нарушение перекисного окисления липидов при деструктивных процессах в брюшной полости и их коррекция методом гемосорбции. // Дисс.д.м.н,- Ленинград.- 1990.- 161 с.
35. Конюхова С.Г. Определение уровня малонового диальдегида у больных с явлениями перитонита.//Лаб.дело, 1988; 1:16-18.
36. Конюхова С.Г. Роль активации перекисного окисления липидов в патогенезе экстремального перитонита. // Бюллетень эксперим. биологии и медицины 1989: 5: 557-559.
37. Коняхин А.Ю. Влияние экстракорпоральных методов лечения на реологические свойства крови и гемодинамику у больных ИБС (стенокардией напряжения 111-1УФК). Автореф. дисс. к.м.н. Москва, 1993, с.63.
38. Коняхин А.Ю. Влияние экстракорпоральных методов лечения на реологические свойства крови и гемодинамику у больных ИБС (стенокардией напряжения III-IV ФК). Дисс. к.м.н. Москва, 1993,162с.
39. Либис Р.А., Коц Я.И., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Качество жизни как критерий успешной терапии больных с хронической сердечной недостаточностью//РМЖ.-1999.-Т.7-№2.
40. Лобкова Т.Н., Высоцкая В.Г. Реологические свойства крови при нарушениях мозгового кровообращения у больных ишемической болезнью сердца. // Сб. "Реологические исследования в медицине", выпуск 1.М., 1997, с. 21.
41. Люсов В.А. Роль изменений гемостаза и реологии крови в патогенезе инфаркта миокарда // Актуальные проблемы терапии.-К.-Здоровье.- 1976.-с. 115-117.
42. Люсов В.А., Белоусов Ю.Б., Парфенов А.С. и др. Роль изменений гемостаза и реологии крови в патогенезе ишемической болезни сердца // Всесоюзный съезд терап., 18-й: Тез.докл.- М.,1981.- Т.1.-С.163- 165.
43. Люсов В.А., Белоусов Ю.Б., Парфенов А.С. Актуальные проблемы гемостазиологии: Молекулярно-биологические и физиологические аспекты.- М.,1979.- с. 140- 147.
44. Марри Р., Греннер Д., Родуэл В. Биохимия человека. М: Мир, 1993, с.220-237.
45. Международное руководство по сердечной недостаточности / Под ред. Болла С.Дж., Кемпбелла Р.В.Ф., Френсиса Г.С.- М.: Медиасфера.- 1998.- 96с.
46. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник. М., Медицина. 1987г., с. 106-174.
47. Меньшиков В.В. Методические указания по применению унифицированных клинических лабораторных методов исследований. М., 1973, с. 45-47.
48. Милькаманович В.К. Методическое обследование, симптомы и симптомокомплексы в клинике внутренних болезней. // «Мастацкая литература». Минск. - 1995.- с.240.
49. Мима М.Горн, Урсула И.Хейтц, Памела Л.Сверингер Водно-электролитный и кислотно-основной баланс. М.: Бином, 2000, с. 1627.
50. Мкртчян В.Р. Клиническая фармакология средств, улучшающих энергетический метаболизм миокарда. Учебное пособие, М., 2002, с.3-20.
51. Морозов В.П. Роль сосудистых факторов в патогенезе реологических нарушений крови у больных инфарктом миокарда. // Дисс. к.м.н.- М.- 1989.- 157 с.
52. Мухарлямов Н.М., Беленков Ю.М. Ультразвуковая диагностика в кардиологии. М., Медицина. — 1981. — 160
53. Недошивин А.О., Кутузова О.Э., Перепеч Н.Б. Применение милдроната в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности. // Клиническая медицина, 1999, №3, с.41-43.
54. Нифонтов Е.М., Рудоманов О.Г., Рыжкова Д.В. Прогностическое значение динамики регионарной и глобальной сократимости в ранние сроки острого инфаркта миокарда. // Артериальная гипертензия. — 1998.- т.4., № 1 (приложение).
55. Оганов Р.Г. Сердечно-сосудистые заболевания в России во второй половине 20 столетия: тенденции, возможные причины, перспективы. // Кардиология, №6 2000- с. 4-7.
56. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике.// Кардиология. 1999. - №2.- с.4.
57. Ольбинская Л.И., Голоколенова Г.М. Применение милдроната при сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца. // Клиническая медицина. 1990:1:39 42.
58. Опие Л.Н. Особенности метаболизма миокарда при ишемической болезни сердца. Медикография "Метаболизм миокарда и лечение ИБС", 1999; т. 21 №2, с.2-4.
59. Опие Л.Н. Физиология и патофизиология сердца, /пер. с англ. под ред. Сперилакис Н.: М:М, 1988-Т.2, с.7-63.
60. Палеев Н.Р., Каевицер И.М., Смирнова И.Б. Импеданс тела как биологический параметр при клинических исследованиях. // Кардиология. -1978. № 11.-С. 113-117.
61. Панов В.Г. Нарушения реологических свойств крови у больных сахарным диабетом и возможности их коррекции с помощью эвиона, ралофекта и плазмафереза. // Автореферат дисс. на соискание ученой степени к.м.н. Москва. 2002г.
62. Панченко Е.П. Роль антитромбоцитарных препаратов в лечении острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST. // 1-я Международная конференция «Клинические исследования лекарственных средств». М., Россия.2001.- Тезисы науч. раб., с.208.
63. Парфенов А.С. Механизм развития нарушений реологических свойств крови у больных инфарктом миокарда с различными типами гемодинамики // Дисс. к.м.н.- М.-1980.- 170 с.
64. Перепеч Н.Б. Неотон: механизмы действия и клиническое применение. Изд.2 под рук. академика РАМН профессора Алмазова В.А., с.3-13.
65. Петерсоне И.О., Берзиня Д.А., Веверис М.М. и др. Изучение безвредности лекарственных форм милдроната. // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига; Зинатне, 1991, вып. 19, с. 63-66.
66. Петерсоне И.О., Веверис М.М., Берзиня Д.А. и др. Острая и хроническая токсичность милдроната. // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991, вып. 19, с. 67-71.
67. Печорина Е.А. Оценка качества жизни у больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией напряжения, Автореф. диссертации на соискание ученой степени к.м.н. М.: 2001, с.25.
68. Полонецкий Л.З., Альхимович В.М. Методические рекомендации: Применение импедансной плетизмографии для оценки состояния центральной гемодинамики.- М: Минздрав БССР, 1985.-23 с.
69. Помойнецкая О.В. Влияние плазмафереза в сочетании с лазеротерапией на вязкость крови и центральную гемодинамику у больных
70. ИБС и сахарным диабетом 2 типа. Дисс. к.м.н., М., 2001.
71. Помойнецкая О.В. Влияние плазмафереза в сочетании с лазеротерапией на вязкость крови и центральную гемодинамику у больных ИБС и сахарным диабетом 2 типа. Автореферат дисс. на соискание уч. степени к.м.н., М., 2001.
72. Прохоров Б.Б. Состояние здоровья населения России. // Россия в окружающем мире: 1998 (Аналитический ежегодник).-М. :Издательство МНЭПУ, 1998.-С.316.
73. Радзевич А.Э. Коррекция циркуляторных нарушений при инфаркте миокарда//Дисс.д.м.н.-М.- 1989.-462 с.
74. Радзевич А.Э., Коняхин А.Ю., Кириченко JI.JI. и др. // Некоторые аспекты применения экстракорпоральных методов в комплексной терапии больных ИБС. Акт. пробл. кардиол.: Тез. докл., Томск, 1997, с.31-32.
75. Радзевич А.Э., Коняхин А.Ю., Кириченко JI.JI. Прогностическое значение исходного состояния агрегации тромбоцитов и вязкости крови при проведении гравитационного плазмафереза у больных стенокардией. //Кардиология, 1993.,№2, с.53-56.
76. Радзивил Г.Г., Григорян С.С., Гайстер Н.А. и др. Реологические свойства крови у больных острым инфарктом миокарда и кардиосклерозом.// Кардиология 1977.- №5с. 18-24.
77. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. М.: Медиасфера, 2002, С.96-194.
78. Реографический преобразователь цифровой РПЦ-01. Техническое описание и инструкция по эксплуатации. // Изготовитель НТЦ1. МЕДАСС», Москва, 1995.
79. Репинская Н.П., Демидова А.В. Влияние манжеточной пробы на фибринолиз, тромбоцитарный гемостаз, систему антитромбина III при ишемической болезни сердца, стенокардии напряжения III-IV функционального класса. // Кардиология. 1992. № 3. - с. 19.
80. Романенко А.И., Иващенко Т.И., Большакова P.M., Прогонная В.В. Реологические свойства крови у больных хронической ишемической болезнью сердца. // Врачебное дело.- 1983.- №8.- с. 1014.
81. Савенков М.П. Диагностика и фармакологическая коррекция нарушений реологических свойств крови у больных ишемической болезнью сердца. // Диссертация д.м.н., М., 1988.
82. Савенков М.П., Люсов В.А., Морозов В.П. и др. Сосудистые механизмы нарушения реологических свойств крови у больных инфарктом миокарда // Кардиология 1989.- №10.- с.43-47.
83. Савчук В.И., Новикова Е.Б., Жемерикина Е.Б., Лобзева В.И.,с.3-4.
84. Фуркало Н.К., Иващенко Т.И., Большакова P.M. Реологические свойства крови при хронической ишемической болезни сердца // Клиническая медицина 1981.- №10.- с.92-97.
85. Фуркало Н.К., Иващенко Т.И., Большакова P.M. и др. Некоторые факторы и механизмы, влияющие на реологические свойства крови у больных ишемической болезнью сердца // Тер.архив.- 1982.- №11. С.119-123.
86. Чазов Е.И. К вопросу об атеротромботической болезни. // Кардиология, 2001, № 4. с.4.
87. Чазов Е.И. Проблема лечения больных ишемической болезнью сердца. // Терапевтический архив- 2000- №9.-с.5-9.
88. Честухин В.В., Радзевич А.Э., Либов И.А. и соавт. / Механизмы компенсации деятельности сердца и его кровоснабжения при инфаркте миокарда у человека. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.- 1987.-№ 3.- с.58-61.
89. Шароварников С.И. Использование метода термоплазмосорбции в комплексном лечении ОИМ. // Автореферат дисс. к.м.н., Томск. 2000г.
90. Шароварников С.И., Ваизова О.Е., Крейнес В.М. Влияние термоплазмосорбции на показатели системы PACK у больных острым инфарктом миокарда // Роль техногенных факторов в формировании патологии в Сибири / КГМА, Кемерово, 1996.-Вып. 1.- с. 29-33.
91. Серегин Е.О. Экспериментальное и клиническое исследование коронарного кровообращения при применении милдроната. // Кардиология. 1991, 31 (1), 17-19.
92. Сахарчук И. И., Денисенко Г. Т., Грушко В. С. и др. Применение милдроната при сердечной недостаточности у больных с хронической ишемической болезнью сердца. Врач. Дело 1989;9:21-23.
93. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Диагностика и лечение хронической серлечной недостаточности. Монография, М: 2002, с.38.
94. Сидоренко Г.И. Инструментальные методы исследования в кардиологии. // Руководство. Минск.1994.с.81-98.
95. Сидоренко Г.И., Савченко А.Н., Полонецкий JI.3. и др. Реография. Импедансная плетизмография.-//Минск: Беларусь, 1978.- 160с.
96. Соболева В.В. Гемореология и микроциркуляция при истинной полицитемии в сочетании с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией. // Автореферат дисс. на соискание ученой степени к.м.н., Москва, 2000.
97. Соколов Е.И. Синдром диссеминированной внутрисосудистой коагуляции у больных ишемической болезнью сердца. // Кардиология, 2000, № 6. Москва, Медиасфера.
98. Соколов Е.И., Белова Е.С. Эмоции и патология сердца. М., 1993. -с.240.
99. Соодаева С.К. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе ХОБЛ. // Атмосфера. Пульмонология и аллергология, № 1, 2002,
100. Шароварников С.И., Крейнес В.М., Устьянцева И.М. и др. Плазмообмен термически модифицированной аутоплазмы метод коррекции нарушений реологических свойств у больных острым инфарктом миокарда: Методические рекомендации.- 1997.- 13 с.
101. Шиллер А., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. // М., 1993. -с. 240.
102. Шляхто Е.В., Конради А.О., Рудоманов О.Г. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью. // Кардиология. 1999г. - т.2. - с.49-55.
103. Шмидт Р., Тевс Г. Физиология человека. // Москва. «Мир». -1996, с. 16.
104. Adames R.J., Cohen D.W., Gupte D., Jonson D., Wallick E.T., Wang Т., Shwartz A.// J.Biochem.Cherm. 1979, Vol.254, p. 12404-12410.
105. Albert S.N. Blood volume and extracellular fluid volume Springfield, Illinois: Charles and Thomas Publisher, 1971.-290 p.
106. Andersen B. Regulation of water intake. Physiol. Review. 58. - 5281978.
107. Asaka, N., Muranaka, Y., Hayashi, Y., Kurimoto, Т., Miyake, H. Cardioprotective profile of MET-88 in isolated perfused rat hearts. // Eur. Heart J. 1994,15, suppl. 595,93.
108. Atskaite "MET-88 Phase I study" / Taiho Pharmaceutical Co., Ltd., 1994.
109. Bioelectrical impedance analysis in body composition measurement: National Institute of Health Technology. Asssement Conference Statement // Am. J. Clin. Nutr. 1996. - Vol. 64, Suppl. 3. - p.524-532.
110. Born G.V.R. Aggregation of blood platelets by adenosin diphosphate and its reversal. // Nature (Lond.).- 1962.- Vol. 194.- № 4832.- p.9237.
111. Born G.V.R., Gross J. J. Aggregation of blood platelets. // Physiol.-1963.-Vol.168.- p.178.
112. Brehner B.M., Rector F.C. The Kidney. Vol. 1 and 2.- W.Sanders Co., Philadelphia. 1976.
113. Chien S., Usami S., Dellenback R.I. et al. Blood viscosity: Influence of erythrocyte aggregation // Science.- 1967.- Vol.157.- p.829-831.
114. Chien S. Biophysical behaviour of red cells in suspensions. //In: The Red. Blood Cell.- New York: Academic.Press.- 1975.-p. 1031-1133.
115. Chien S.H. Observation on platelet aggregation in patients with ischemic heart disease // Chung Hua I Hsuch Tsa Chin.- 1985.- N65(7).- p.414-417.
116. Cilbert J., Lasio L. Managing congestive heart failure with thoracic electrical bioimpedance // AACN Clin. Issues.- 1999.- Vol. 10.- p.400-405.
117. Coodley E.D., Sedal J.L., Smith D.H. et al. Bioelectrical impedance analysis as an assesment of diuresis in congestive heart failure // Ann. Pharmacother.- 1995.-Vol.29.-p.1091-1095.
118. Copley A.L. Fibrinogen, Platelets and a new theory of Atherogenesis// Thromb. Res.- 1979.- vol.14,2/3.- p.249-263.
119. Dennis S.C., Gevers W., Opie L.N. Protons in ischemia: where do they come from, where do they go to. J.Mol. Cell.Cardiol. 1991; 23: 10771086.
120. Dormandy J., Ernst E., Matrai A., Flute P.T. Haemorrheologic changes following acute myocardial infarction// Am.Heart J.- 1982.- vol. 104.-N6.- p. 1364-1367.
121. Ehrly A.M. Erythrocyte Aggregation in Clinical Medicine // Klin.Woch. Schr.- 1986.- N 64(20).- p.1081-1084.
122. Fabry T.L. Mechanism of erythrocyte aggregation and sedimentation // Blood.- 1987.- Vol.70.- N 5.- p.1522-1576.
123. Factor S.M., Okun E.M., Minase Т., Kirk E.S. The microcirculation of the human heart //Circulation.-1982.- Vol.66.- N 6.- p.1247-1248.
124. Feigenbaum H. Echocardiography. M., Видар. — 1999. - изд. 5.-p.511.
125. Fitoussi M., Roshette L., Bratel J. Incidences fonctionnelles et metaboliques dun pretraitement par la trimetezidine au niveau du coeur de rat. Arch.Mal. Coeur Vaisseaux. 1985; 78:460-467.
126. Folsom A., Qamhich H., Flock J. el al. Plasma fibrinogen: levels and correlates in young adults. The Coronary Artery Risk Development in Young Aduhs (CARD1A) Study. Am J Epidemiol 1993: 138: 1023-1036.
127. Fujisawa S., Kobayashi A., Yamazaki N. Effect of L-carnitine on the cellular distribution of carnitine and its acyl derivatives in ischemia // Jpn. Heart J. 1992, 33. 693-705.
128. Gordon R., Snyder G., Tritel H. et al. Potential significance of plasma viscosity and hematocrit variations in myocardial ischemia//Amer.HeartJ.- 1974.- vol.87.- p. 175-182.
129. Guarnieri C., Muscari C. Beneficial effects of trimetasidine on mitochondrial function and superoxide prodaction in the cardiac muscle ofmonocrotaline-treatedrats. Biochem. Pharmacol. 1988; 24: 46854688.
130. Lavanchy N., Martin J., Rossi A. Antiischemic effects of trimetasidine: 31P-NMR spectroscopy in isolated rat heart.// Arch.Intern.Pharmcodyn.Ther. 1987; 286: 97-110.
131. Lopaschuk G., Stanley W. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischemic conditions. Potential for pharmacologycal intervention. // Cardiovasc. Res. 1997; 33: 243-257.
132. Lopaschuk G.D., Belke D.D., Gamble J., Itoi Т., Schonekees B.O. Regulationof myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischaemic conditions. // Cardiovasc.Res. 1997; 33: 243-257.
133. Lopaschuk GD, Stanley WC. Circulation. 1997; 95; 313-315.
134. Maresca G., Di Blasio A., Marchioli R. Measuring plasma fibrinogen to predict stroke and myocardial infarction. // Arterioscler. Thromb. Vase Biol. 1999; 19: 1368-1377.
135. Marwick TH. The viable myocardium: epidemiology, detection, and clinical implications. //Lancet. 1997; 3516 815-819.
136. Mattiasson J., Lindharde F. The effect of psychosocial stress and risk factors for ischaemic heart disease on the plasma fibrinogen concentration. // J Intern Med. 1995. - 234: 45-51.
137. McCormack J.G., Halestrap A.P., Denton R.M. Role of calcium ions in regulation of mammalian intramitochondrial metabolism, // Physiol.Rev. 1990: 70: 391-425.
138. Menashi S., He L., Soria C. et al. Modulation of endothelial cells fibrinolitic activity by platelets. Thromb. Haemost, 1991; p.65.215,216217218219220221222223224,225,226
139. Merrill E.W./ Rheology of blood.// Physiol.Rev.- 1969.- Vol.49.- N 4.-p.863-888.
140. Munkvad S. Interrelationship between coagulant activity and tissue-type plasminogen activator system in acute ischemic heart disease. Possible role of endotelium. J//.Intern.Med, 1990.
141. Neely J.R., Morgan H.E. Relationship between carbohydrate metabolism and energy balance of heart muscle. // Ann.Rev.Physiol. 1974; 36: 413459.
142. Randle P.J., Garland C.N., Hales C.N., Newholme E.A.// Lanset.-1963, Vol.1, p.785-789.
143. Randle P.J., Prieaman D.A. Short term and longer term regulation of pyruvate dehydrogenase kinase. In: Patel MS, Roche ТЕ, Harris RA, eds. Alfa-Keto Acid Dehydrogenase Complexes. Basel: Birkhauser Verlag, 1996: 151-161.
144. Rector Th., Cohn J. Assesment of patient outcome with Heart Failure guestionnaire: Reliabillity and validity during a randomised, double
145. Angiology. 1998. - 40 (10).
146. Half G.L. Role of blood platelets in coronary artery disease // Amer. J. Cardiol.- 1979.- Vol.43.- N 6.- p.l 197-1206.
147. Hansford R.G., Cohen L. Relative importance of pyruvate dehydrogenase interconversion and feed-back inhibition in the effect of fatty acids on pyruvate oxidation by rat heart mitochondria. // Arch.Biochem.Biophys. 1978; 191:65-81.
148. Hearse DJ. Cellular damage during myocardial ischemia: metabolic changes leading to enzyme leakage. In: Hearse DJ, de Leiris J, eds. Enzymes in Cardiology: Diagnosis and Research. London, UK: John Wiley, 1979: 1-19.
149. Hosein E. A., Orzeck A. Some physiological and biochemical properties of acetyl-L-carnitine isolated from brain tissue extracts // Int. J. Neuropharmacol. 1964, 3 (1), 71-76.
150. Howard M.A., Samers R.J., Firkin B.G. Platelet aggregation. Effect of adenosine phosphates upon platelet aggregation // Blood.- 1973.-Vol.41.- №5.- p.687-690.
151. JACC Vol. 25, No 2, February 1995:333-41 Development and Evaluation of the Seattle Angina Questionnaire: A New Functional Status Measure for Coronary Artery Disease. John A.Shertus, Md, Mph,
152. Jennifer A. Winder, Bs, Timothy A. Dewhurst et set.
153. Jenin P., Lenoir J. Roullet C. et al. Determination of body fluid compartments by electrical impedance measurements // Aviat. Space Environ. Med. 1975. - Vol. 46. -p.152-155.
154. Jenning R.B., Murry C.E., Streenberger C., Reimer K.A. Development of cell injury in sustained acute ischemia// Circulation. ! 990, 82, II-2
155. Kannel W., Wolf P., Castelli W. Fibrinogen and risk of cardiovascular disease: the Framingham study. // JAMA 1987; 258:1183-1186.
156. Kannel W.B., D'Agnostino R.B., Belanger A. Update on fibrinogen as a major cardiovascular risk factor: The Fremingam Study. // Workshop on Hemostasis, Thrombosis and Cardiovascular desease, Bethesab, 1990. -p.43-45.
157. Kauhanen J., Kaplan G., Goldberg D. et al. Beer binding and mortality: results from Kuopio Ischaeimc Heart Disease Risk Factor Study / / BMJ 1997. -315: 846-851.
158. Kawamura H., Kodama H., Takeuchi G. et al. /Antiplatelet therapy and platelet function studies in elderly patients with ischemic heart disease -evaluation of whole blood platelet aggregation // Rinsho Ketsucki.1986.-N.27(l 0).-p. 1815-1822.
159. King L.M., Opie L.H. Glucose and glicogen utilization in myocardial ischemia changes in metabolism and consequences for the myocyte. // Mol.Cell.Biochem. 1998:180: 3-26.
160. Kirimoto Т., Nobori N., Asaka Y., et al. Benefical effect of MET-88, a y-butyrobetaine hydroxylase inhibitor, on energy metabolism in ischemic dog hearts // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 1996,331 (2), 163178.
161. Kirkeby O.J., Risqe C. Erythrocyte sedimentation rate and coronary heart desease in elderly patients // J.Oslo.City.Hosp.- 1986.- N 36(9).-p.93-94.
162. Kudo N., Kung L., Witters L.A., Hardie D.G., Lopaschuk G.D. Heartmind, placebo-controlled trial of pimobendan // Am. Heart. J.- 1992.-Vol.124.- p. 1017-1024.2+
163. Renaud J.F. Internal pH, Na , and Ca regulation by trimetazidine during cardiac cell acidosis. // Cardiovasc. Drug Ther. 1988; 1:677-686.
164. Rudomanov O.G. et al. Actualitati in diagnosticul si tratamentul bolilor cardiovasculare. // Conferinta a doua Stiintiflca a Cardiologilor. 1996,-p. 173-174.
165. Ruhenstroth-Bauer G., Porz P., Boss N. Et al. / The erythrocyte aggregation value as a measure of the risk of myocardiac infarction and arteriosclerosis of peripheral arteries // Clin.Cardiol.- 1985.- N 8(10).-p.529-534.
166. Ratdker P.M. Intrinsic ftbrinolitic capacity and systemic inflammation: novel risk factors for arterial thrombotic disease. // Haemostasis. 1997; 27(Suppl.l): p.2-11.
167. Saddic M, Lopaschuk GD Myocardial trigliceride turnover and contribution to energy substrate utilization in isolated working rat hearts. // J. Biol. Chem. 1991; 266: 816-817.
168. Scarabin P.Y., Aillaud M.F., Amouel P et.al. Associations of fibrinogen, factor VII and PAI-1 with baseline findings among 10,500 male participants in a prospecting study of myocardial infarction the PRIME. // Thromb. Heamost. 1998; 80: 749 - 756.
169. Schmid-Schonbein H., Gallasch G., Gosen J. et al. Red cell aggregation in blood flow.// Klin/Wschr.- 1976.- Vol.54.-p. 149-152.
170. Segal K.R., Gutin В., Presta E. et al. Estimation of human body composition by electrical impedance methods: a comparative study // J. Appl. Physiol. 1985.-Vol. 58, №5.- p.1565-1571.
171. Sellier P. Effects de la trimetasidine on the parametres ergometric of effort angina. // Arch.Mal. Coeur Vaisseaux. 1986; 9: 1331-1336.
172. Sergi G., Bussolotto M., Perini P. et al. Accuracy of bioelectrical impedance analysis in estimation of extracellular space healhty subjects and fluid retention states // Ann. Nutr. Metab. 1994. - Vol. 38, № 3. -p.158-165.
173. Simkhovich В., Shutenko Zh, Meirena D.V. et al 3-(2,2,2-Trimethylhydrazinium)propionate (THP) a novel y-butirobetain hydroxylase inhibitor, on energy metabolism in ischemic dog hearts. // Arch.Int.Pharmacodyn.Ther. 1996, 331 (2), 163-178.
174. Simkhovich B. Z., Shutenko Zh. V., Meirena D. V., et al. 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium) propionate (THP) a novel y-butyrobetaine hydroxylase inhibitor with cardioprotective properties. // Biochem. Pharmacol. 1988, 37 (2), 195-202.
175. Skarda I., Dzerve V., Klincare D. et al. Mildronate — a new drug for treatment of chronic heart failure. Scandinavian Cardiovasc. // J.1997;31:Suppl 45:22.
176. Skarda I., Klincare D., Wtols A., Kalnins U., Dinne I., Urbane D., Dzerve V, Kalvins I. Mildronata ietekme uz sirds funkcionesanu, fiziskam darbaspejam un dzives kvalitati slimniekiem ar hronisku sirdsmazspeju. // Latvijas arsts. 1995,12, p.l 7-24.
177. Smith J.B. Malondialdehyde formation as an indicator of prostadlandin production by human platelets // J. Clin. Med. -1976. -Vol. 88. -N 2. -p. 167-172.
178. Steele I.C., Young I.S., Stevenson H.P. et al. Body compasition and energy expenditure of patients with chronic cardiac failure // Eur. J. Clin. Invest.- 1998.- Vol.28.- p.33-40.
179. Stellatio D., Cirillo M., De Santo L.S. et al. Body impedance studies in end-stage heart failure // Miner. Electrolyte Metab.- 1999.-Vol.25.-p.21-23.
180. Taegtmayer H. Energy metabolism of the heart: from basic concepts to clinical applications. // Curr. Prob. Cardiology 1994; 19: 59-113.
181. Task Force of European Society of Cardiology. Management of Stable Angina. // Eur.Heart J. 1997,18; 394-413.
182. Thompson S., Kienast J., Руке S. Hemostatic factors and the risk of the myocardial infarction or sudden death in patients with angina ectoris. -// N Engl J Med.-1995; 332: 635-641.
183. Tracy R., Arnold A.; Ettinger W. The relationship of fibrinogen to incident cardiovascular disease and death in elderly.// Atheroscler Thromb Vase Biol 1999; 19: 1776-1783.
184. Tridouilloy C., Peltie M. Fibrinogen is an independent marker for thoracic aortic atherosclerosis. // Am J Cardiol 1998; 81:321-326.
185. Trothovra E.H. Changes in hemostasis in ischemic heart disease in advanced age. / / Vnitr. Lek 1991.
186. Tsutsumi A., Theorell Т., Hallqvist J. et al. Association between job characteristics and plasma fibrinogen in a normal working population. // J Epidemiol Commun Health. 1999; 53: 348-354.
187. Van Echteld C.J. A., Van Emous J.G., Ruigrok T.J.C. Na+influx routes and intracellular Na+changes during myocardial ischemia and reperfusion//Eur.Heart J. 1997,18-42.
188. Ware J.A. / Intravascular microaggregation and in vitro platelet aggregation in coronary artery disease. // Thromb.Res.- 1984.- N 34(1).-p.9-18.
189. Weichselbaum T. Amer. Journal of Clinical Pathology. 1946. V. 16, p. 40.
190. Weiss S.J., Kulik J.P., Callowag E. Bioimpedance cardiac output measurments in patients with presumed congestive heart failure // Acad. Emerg. Med.- 1997.-Vol.4.-p.568-673.
191. Wieland O., Funcke H.V., Loffler G. Interconvertion of pyruvate dehydrogenase in rat heart muscle upon perfusion with fatty acids or ketone bodies. FEBS Lett 1971; 15: 295-298.
192. Wilhelmsen L., Svardsudd K., Korsan-Benglsen K. Fibrinogen as a risk factor for stroke and myocardial infarction. / / N Engl J Med. 1984 -311:501-505.
193. Woodward M., Lowe G.D., Rumley A. Fibrinogen as a risk factor for coronary heart disease and mortality in middle-aged man and women: the Scotish Heart Health Study. / /Eur Heart J 1998; 19: 55-62.
194. Yeaman S.J. The 2-oxo acid dehydrogenase complexes: recent advances. //BiochemJ. 1989;257:625-632.
195. Yu G.R. / Platelet aggregation in 93cases of coronary heart disease.// Chin.Med.J.- 1985.- N 98(11).- p.847-850.
196. Zannad F., Voisin J., Stoltz J. et al./ Effects of exercise on platelet function and blood viscositi in ischemic heart disease// Eur.Heart J.-1983.-vol.4.-Suppl.B.-p.5-6.