Динамика функционального состояния миокарда и клинико-лабораторных показателей при комплексном лечении с включением милдроната больных инфарктом миокарда на санаторном этапе реабилитации

Хабаров, Андрей Викторович

Диссертации по медицине → Кардиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Динамика функционального состояния миокарда и клинико-лабораторных показателей при комплексном лечении с включением милдроната больных инфарктом миокарда на санаторном этапе реабилитации

ДИССЕРТАЦИЯ

Динамика функционального состояния миокарда и клинико-лабораторных показателей при комплексном лечении с включением милдроната больных инфарктом миокарда на санаторном этапе реабилитации - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Хабаров, Андрей Викторович 0 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.06

Автореферат диссертации по медицине на тему Динамика функционального состояния миокарда и клинико-лабораторных показателей при комплексном лечении с включением милдроната больных инфарктом миокарда на санаторном этапе реабилитации

На правах рукописи

ХАБАРОВ АНДРЕЙ ВИКТОРОВИЧ

ДИНАМИКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ

МИОКАРДА И КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПРИ КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ С ВКЛЮЧЕНИЕМ МИЛДРОНАТА БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА НА САНАТОРНОМ ЭТАПЕ РЕАБИЛИТАЦИИ

14.00.06. - кардиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Пермь - 2006

003067552

Работа выполнена в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Пермская государственная медицинская академия им. акад Е.А. Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук, профессор Рямзина Ирина Николаевна

Научный консультант:

Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор

Туев Александр Васильевич

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Головской Борис Васильевич

Кандидат медицинских наук Орехова Екатерина Николевна

Ведущее учреждение: Ижевская государственная медицинская академия (Ижевск)

Защита состоится "__"_2007 г. в_часов на заседании специализированного совета Д 208.067.02 при государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Пермская государственная медицинская академия им. акад. Е.А. Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (614990, г. Пермь, ул. Куйбышева, 39. Тел.: 2-33-79-12).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. акад. Е.А. Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (614990, г. Пермь, ул. Коммунистическая, 26).

Автореферат разослан £г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор медицинских наук, профессор В. В. Щекотов

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Широкое распространение сердечно-сосудистых заболеваний в современном обществе, высокий процент инвалидизации и временной потери трудоспособности при этих заболеваниях, обуславливают большую не только медицинскую, но и социальную значимость данной проблемы (Л.Ф. Николаева, 1992).

Среди наиболее актуальных задач современной практической кардиологии особое место занимают вопросы лечения, прогноза и реабилитации больных, перенесших ИМ (Ю.Н. Беленков, 1999; Д.М. Аронов, 2005), так как это основная причина ХСН (А.Т. Тепляков и др., 2003), ведущая роль в развитии которой принадлежит структурно-функциональному изменению миокарда (В.Г. Флоря и др., 1997).

Важным является не только восстановление здоровья больных, перенесших ИМ, но и способности выполнять физические нагрузки, коррекция психологического статуса, решение целого ряда проблем социального плана, обеспечивающие возвращение человека в общество и, в частности, восстановление его трудовой деятельности. Это обусловлено тем, что ИМ развивается наиболее часто у лиц трудоспособного, творчески активного возраста, приводя в значительно большем проценте случаев, чем при других сердечно-сосудистых заболеваниях, к длительной временной потере трудоспособности и инвалидизации. Решение всех этих задач возможно лишь с помощью специалистов различного профиля - кардиологов, врачей и инструкторов ЛФК, психологов, психотерапевтов, социологов и т.п., объединенных единством цели и работающих в постоянном взаимодействии (Л.Ф. Николаева, 1992).

Проблемы метаболизма миокарда сегодня являются одними из самых животрепещущих в кардиологии. Этому вопросу посвящено большое количество исследований (E.H. Амосова, 2000; P.C. Карпов, В.Е. Митрохин, Е.В. Шляхто, 2003).

У больных, перенесших ИМ, наряду с гибелью части кардиомиоцитов, в формировании нарушений насосной функции сердца важную роль играют рас-

стройства метаболизма в ишемизированном миокарде. С учетом этого, патогенетически обоснованным представляется использование антиишемических ци-токардиопротекторов, способных позитивно воздействовать на механизмы образования, транспорта и утилизации энергии (В.Ю. Мареев, 2000; P.C. Карпов, 2003; В.И. Циркин и др. 2003).

В течение последних 10 лет накоплен опыт применения одного из таких препаратов - милдроната, цитопротектора, применяемого для лечения стенокардии (O.A. Кошельская, 2000; И.Я. Калвиньш, 2003; И.В. Сергиенко, 2005) и ХСН (А.Т. Тепляков и др., 2001), но изучения его эффективности на санаторном этапе реабилитации у пациентов, перенесших ИМ еще не проводилось.

Цель исследования. Изучить в сравнительном аспекте влияние милдроната на коронарный и миокардиальный резервы, а также показатели гемостаза и липидов крови у больных, проходящих санаторный этап реабилитации в условиях курорта «Усть-Качка» после перенесенного ИМ.

Задачи исследования:

1. Изучить клинико-функциональное состояние, особенности течение заболевания у больных после перенесенного инфаркта миокарда в процессе санаторного этапа реабилитации.

2. Оценить состояние липидного обмена и гемостаза у пациентов, проходящих санаторный этап реабилитации после перенесенного инфаркта миокарда.

3. Изучить влияние комплексной терапии с включением милдроната на клиническое течение заболевания, коронарный и миокардиальный резервы больных, находящихся на санаторном этапе реабилитации после перенесенного инфаркта миокарда.

4. Оценить влияние милдроната в составе комплексной терапии на показатели липидного спектра крови и коагулограммы у пациентов после перенесенного инфаркта миокарда на санаторном этапе реабилитации.

Научная новизна. Впервые дана сравнительная оценка комплексной терапии с включением милдроната у пациентов, проходящих санаторный этап реабилитации после перенесенного инфаркта миокарда.

Исследование клинического течения санаторного этапа реабилитации у больных, перенесших инфаркт миокарда, при включении в схему лечения мил-дроната показало, что данный препарат оказывает антиишемический эффект, способствует повышению сократительной способности миокарда, предупреждению развития жизнеопасных желудочковых аритмий.

Выявлено липидкорригирующее действие мидроната, проявившееся снижением уровня общего ХС, ХС ЛПНП, ИА.

Обнаружен дополнительный антитромботический эффект препарата, проявившийся в виде снижения исходно повышенного уровня фибриногена.

Использование милдроната в составе комплексной терапии на санаторном этапе реабилитации у больных, перенесших инфаркт миокарда, улучшает прогноз пациентов в плане уменьшения повторных сердечно-сосудистых событий -развития стенокардии, в т.ч. нестабильной, повторных инфарктов миокарда.

Положения диссертации, выносимые на защиту:

1. У большинства пациентов, перенесших ИМ, санаторный этап реабилитации характеризуется стабильным течением заболевания на уровне 1-П ФК стенокардии напряжения и ХСН, умеренным снижением сократительной способности миокарда по данным ЭхоКГ. Среди нарушений ритма сердца преобладает желудочковая экстрасистолия. В процессе санаторной реабилитации у большинства больных, перенесших ИМ, отмечается повышение толерантности к физической нагрузке и происходит достоверное увеличение исходно сниженной ФВ левого желудочка.

2. Нарушение липидного обмена у пациентов представлено: повышением уровня общего ХС, ХС ЛПНП, ТГ, ИА, снижением уровня ХС ЛПВП. Основные сдвиги в системе гемостаза представлены гиперфибриноге-немией.

3. Использование милдроната в составе комплексной терапии у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, на санаторном этапе реабилитации

улучшает клиническое течение заболевания, способствует более выраженному увеличению сократительной способности миокарда, предупреждению развития жизнеопасных желудочковых аритмий.

4, Включение в состав терапии больных, находящихся на санаторном этапе реабилитации после перенесенного инфаркта миокарда, милдроната оказывает положительное влияние на показатели липидного обмена, оказывает дополнительное антитромботическое действие.

Практическая ценность работы.

В результате проведенного исследования выявлен благоприятный эффект на клиническое течение санаторного этапа реабилитации у больных, перенесших инфаркт миокарда. Отмечено, что направляемые на санаторный этап реабилитации пациенты после перенесенного инфаркта миокарда часто имеют сниженную сократительную способность миокарда, нарушения липидного обмена и гемостаза.

Учитывая способность милдроната в составе комплексной терапии оказывать благоприятное воздействие на клиническое течение инфаркта миокарда, показатели липидного спектра и гемостаза, считаем целесообразным рекомендовать его пациентам, проходящим санаторный этап реабилитации.

Апробация работы. Основные материалы работы доложены и обсуждены на международной научно-практической конференции «Здоровье и образование. Медико-социальные и экономические проблемы» (Рим, 29.10.-5.11.2005 г.), на юбилейной научной сессии Пермской государственной медицинской академии (Пермь, 2006); межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 70-летию курорта «Усть-Качка» «Новые технологии в курортологии» («Усть-Качка», сентябрь 2006 г.); на российском национальном конгрессе кардиологов «От диспансеризации к высоким технологиям» (Москва, 1012.10.2006 г.).

Публикации. Основные результаты исследований и положения диссертации изложены в 5 публикациях.

Внедрение. Результаты работы внедрены в практику специализированного кардиологического отделения по долечиванию больных перенесших инфаркт миокарда ЗАО «Курорт Усть-Качка».

Объем и структура работы. Работа изложена на 108 страницах и состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка, состоящего из 106 отечественного и 58 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 11 таблицами и 25 рисунками.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Краткая характеристика клинического материала. Объект исследования - больные, перенесшие ИМ, находящиеся на долечивании и реабилитации в специализированном кардиологическом отделении ЗАО «Курорт Усть-Качка». Объем исследования - 59 пациентов, из которых 53 (89,8%) мужчины и 6 (10,2%) женщин. Средний возраст составил 51,1 ±1,7 года.

Все обследуемые являлись жителями г. Перми.

ИМ с зубцом Q диагностирован у 38 (64,4%), без зубца Q - у 21 (35,6%) пациентов. У 4 (6,8%) был повторным, в том числе третьим у 1 (1,7%) пациента. Передний ИМ диагностирован у 27 (45,8%), задний - у 28 (47,5%), циркулярный - у 3 (5%), боковой - у 1 (1,7%) пациента. У 36 (61%) пациентов ИМ был первым проявлением ИБС. В остальных случаях - у 23 (39%) пациентов длительность заболевания составляла 3,7±1,77 года. У 8 (13,6%) больных развитию ИМ предшествовала нестабильная стенокардия; у 1 (1,7%) пациента ИМ развился во время проведения стентирования коронарной артерии. Все обследованные пациенты имели показания для санаторного этапа реабилитации. ХСН (по классификации NYHA) была на уровне I ФК у 28 (47,5%), на уровне II ФК у 31 (52,5%) пациентов

Объем и методы исследования. Программа обследования предусматривала изучение анамнеза, общего статуса, физикальное исследование.

Электрокардиографическое исследование проводилось на аппарате «Schiller Cardiovit АТ-2» (Швейцария) с регистрацией 12 стандартных отведений.

Эхокардиографическое исследование выполнялось на аппарате «Sonos 100» секторным датчиком 2,5 мГц в M и В режимах. Производилась оценка структурных показателей (КСР, КДР, МЖП, 3CJDK) и функциональных (ФВ ЛЖ).

Мониторирование ЭКГ проводилось аппаратом «Кардиотехника-4000» («ИНКАРТ», СПб), версия 2.46 от 4.10.2000 г. с регистрацией модифицирова-ных отведений V4, V6, Y. Оценивалось наличие ишемических изменений сегмента ST, нарушений ритма сердца.

Велоэргометрическое исследование выполнялось на велоэргометре фирмы «Kettler» с помощью компьютерного электрокардиографа «Поли-Спектр-8» («Нейрософт», Россия) с программным модулем сопровождения нагрузочных проб «Поли-Спектр-Эрго» Производилась оценка толерантности к физической нагрузке (Вт).

Состояние липидного обмена оценивалось по уровню общего ХС, ХС ЛПВП, ТГ (ммоль/л), которые исследовали на фотометре «HUMALYZER-junior» («HUMAN», Германия) с длиной волны 490 нм, оптическим путем 1см, реагентами фирмы Vital Diagnostics SPb (Россия). Содержание ХС ЛПНП (ммоль/л) рассчитывали по формуле: ХС ЛПВП=(общий ХС)-(ХС ЛПВП)-(ТГ/2,2). Расчет ИА производился по формуле: общий ХС-ХС ЛПВП/ХС ЛПВП.

Исследование гемостаза включало определение АПТВ (с) (Caen et.al., 1968), ТВ (с) (Biggs, Macfarlane, 1962), протромбина (%) (Quikc, 1935), фибриногена (г/л) (Clauss) с помощью набора реагентов ООО «Технология-стандарт» (Россия).

Методики лечения: В соответствии с поставленной целью и задачами, 59 больных рандомизированы на 2 группы.

1. Основная (п=33) в дополнение к базисной терапии ф-адреноблокатор, ИАПФ, антиагрегант, статин) получали милдронат® (ПАО Grindex, Латвия).

2. Группа сравнения (п=26) получала только базисную терапию.

Группы были между собой сопоставимы по полу, возрасту, давности ИБС, локализации ИМ, глубине поражения миокарда, ФК ХСН, базисной терапии.

Методика терапии милдронатом была следующей: 500 мг/сут. 10 дней внутримышечно, в дальнейшем 750 мг/сут. внутрь 14 дней.

Методы статистического анализа Изучаемые количественные признаки представлены в работе в виде М ± т, где М - средняя арифметическая, ш - ее стандартная ошибка. Достоверность различий средних величин определялась с помощью критерия Манн-Уитни. Сравнение групп по качественному бинарному признаку проводилось с помощью критерия Фишера. Парные сравнения зависимых выборок проводились с использованием критерия Вилкоксона. Различия показателей считались достоверными при уровне значимости р<0,05 (С.А. Гланц, 1999; В. Боровиков, 2003).

Статистическая обработка данных. Статистический анализ проводился на персональном компьютере с помощью программ «Statistica'99» (Версия 6.0, «Statsoft, Inc" г. Москва, 2001); « «Microsoft®Excel, 99 SR-1» (Microsoft, 1999).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Динамика клинико-функционального состояния пациентов, проходивших санаторный этап реабилитации после перенесенного инфаркта миокарда.

В процессе санаторной реабилитации стенокардия отсутствовала у 94,9% пациентов. Стенокардия напряжения на уровне II ФК наблюдалась у 5% пациентов, в связи с развитием нестабильной стенокардии было реэвакуировано 5%. Положительная динамика ЭКГ отмечена у 93,2% пациентов из числа имевших исходные изменения. Наблюдалась тенденция к повышению толерантности к физической нагрузке по данным ВЭМ.

Патологические нарушения ритма сердца при мониторировании ЭКГ были представлены желудочковой экстрасистолией - 10,2%, наджелудочковой экст-расистолией -1,7%, неустойчивыми пароксизмами наджелудочковой тахиарит-мии - 3,4%, неустойчивыми пароксизмами желудочковой тахикардии - 3,4% больных.

По данным ЭхоКГ снижение ФВ менее 52% наблюдалось у 54,2%, менее 40% - у 6,8% пациентов. В динамике произошло достоверное увеличение сниженной ФВ левого желудочка с 48,9±0,68 до 55,5±0,99 (р<0,0002), прирост составил 11,9% (рис. 1).

56 54 52 % 50 48 46 44

Рис. 1. Динамика ФВ ЛЖ в процессе санаторной реабилитации у больных, перенесших ИМ

У 66,7% пациентов из числа имевших снижение ФВ наблюдалась ее нормализация, у 19,4% - увеличение. Достоверной динамики других показателей ЭхоКГ не выявлено: КСР до лечения 3,8±0,14, после 3,7±0,17 см (р<0,3); КДР до лечения 5,1+0,17, после 5,1±0,19 см (р<0,9); МЖП исходно 1,1±0,05, после лечения 1,1 ±0,05 см (р<0,1), ЗСЛЖ исходно 1,1 ±0,05. после лечения 1,1 ±0,06 см (р<0,1).

При повторном холтеровском мониторировании ЭКГ отмечалось значимое уменьшение суммарного времени ишемии - на 88,6% по сравнению с исходными данными.

Полученные результаты свидетельствуют о стабильном течении санаторной реабилитация после перенесенного ИМ у большинства больных, улучшении коронарного и миокардиального резервов.

Динамика лабораторных показателей пациентов, проходивших санаторный этап реабилитации после перенесенного инфаркта миокарда.

55.5

ФВ исходно ФВ после реабилитации

Большинство пациентов имели нарушения в липидном спектре крови, проявлявшиеся высокими уровнями общего ХС - 33,9%, ХС ЛПНП - 52,5% , ТГ -27,1% и низким уровнем ХС ЛПВП - 42,4% больных. У 22% пациентов выявлено сочетание повышенного уровня ХС ЛПНП с низким уровнем ХС ЛПВП -наиболее неблагоприятная комбинация.

В процессе реабилитации наблюдалась тенденция к снижению атерогенных показателей липидного профиля (таб. 1).

Т а б л и ц а 1

Показатели липидного спектра в динамике у больных на санаторном этапе реабилитации после перенесенного инфаркта миокарда

Показатель Исходно После реабилитации Р

Общий ХС, ммоль/л 4,4±0,11 4,3±0,11 0,48

ХС ЛПНП, ммоль/л 2,7±0,10 2,6±0,09 0,61

ХС ЛПВП, ммоль/л 1,1±0,03 1,01±0,03 0,31

ТГ, ммоль/л 1,5±0,08 1,4±0,07 0,50

ИА 3,3±0,12 3,2±0,12 0,63

Примечание: достоверность различий показателей: * - р<0,05

Нарушение гемостаза было представлено гиперфибриногенемией у 28,8% пациентов. В динамике произошло достоверное уменьшение уровня фибриногена с 4,3±0,22 до 3,4±0,11 г/л (р<0,005), снижение составило 20,9%. У 75% больных произошла нормализация исходно высоких значений (рис. 2).

до лечения после лечения (- 20,9%)

Рис. 2. Динамика уровня фибриногена в процессе санаторного этапа

реабилитации

Другие показатели значимо не изменились: АПТВ исходно 35,9±1,57, после лечения 34,5+1,65 с (р<0,6), ТВ до лечения 13,2±0,62, после 13,3±0,63 с (р<0,7), протромбин исходно 90,5±3,93, после лечения 93,8±3,97% (р<0,6).

Таким образом, у пациентов, проходивших санаторный этап реабилитации после перенесенного ИМ, в динамике происходило улучшение лабораторных данных.

Динамика клинико-фунщионального состояния пациентов изучаемых групп на санаторном этапе реабилитации после перенесенного инфаркта миокарда.

У пациентов основной группы, наблюдалось стабильное течение реабилитационного этапа - стенокардия напряжения на уровне II ФК выявлена у 3%, в группе сравнения у 7,7% пациентов, кроме того, 11,5% пациентов группы сравнения было реэвакуировано в связи с развитием нестабильной стенокардии.

Положительная динамика ЭКГ в виде уменьшения исходной инверсии зубцов Т отмечена в основной группе у 100% пациентов, в группе сравнения у 84,6%.

Патологические нарушения ритма сердца при мониторировании ЭКГ были представлены в основной группе экстрасистолией (наджелудочковой - 3% и желудочковой - 3%), неустойчивыми пароксизмами наджелудочковой тахикардии - 1,7%, неустойчивые пароксизмами фибрилляции предсердий - 3% пациентов. В группе сравнения желудочковой экстрасистолией - 19,2%, неустойчивыми пароксизмами наджелудочковой тахикардии - 3,9%, неустойчивые пароксизмы мономорфной желудочковой тахикардии - 7,8% больных (рис. 3).

По данным ЭхоКГ в основной группе исходное снижение ФВ менее 52% наблюдалось у 54,5%, менее 40% - у 9,1% пациентов; в группе сравнения у 53,8% и 3,9% пациентов соответственно.

НЖЭ ЖЭ НЖТ ЖТ ФП

□ основная группа ■ группа сравнения

Рис. 3. Сравнительная характеристика нарушений ритма сердца у пациентов изучаемых групп

Достоверное увеличение сниженной ФВ левого желудочка произошло также в обеих группах: в основной с 48,0±1,13% до 55,6±1,55% (р<0,0003), в группе сравнения с 50,2±0,99% до 55,5+1,16% (р<0,002), более значимый прирост отмечен у пациентов основной группы - 13,7% против 9,5% в группе сравнения (рис. 4).

561

54-

52-

50. 48

48' ш!

46' Г

44.

р<0,0003 55,6

■

Н 4А.

Имшиш-.,

основная группа группа сравнения (+13,7%) (+9,5%)

□до лечения ■ после лечения

Рис. 4. Динамика ФВ ЛЖ в изучаемых группах по данным ЭхоКГ

Другие показатели ЭхоКГ в обеих группах занчимо не изменились (таб.2)

Таблица2

Показатели эхокардиограммы в исследуемых группах в динамике

Показатель Основная группа (п=33) Группа сравнения(п=26)

До лечения После лечения Р До лечения После лечения Р

ФВ, % 48,0+1,13 55,6±1,55* 0,0002 50,2±0,99 55,5±1,16* 0,0015

МЖП, см 1,1 ±0,03 1,1 ±0,04 0,75 1,0±0,05 1,0±0,06 0,42

ЗСЛЖ, см 1,1±0,03 1,1+0,04 0,56 1,0±0,06 1,0±0,07 0,52

КДР, см 5,2+0,09 5,2±0,12 0,57 4,8+0,24 4,8+0,24* 0,88

КСР, см 3,7±0,09 3,6±0,13 0,34 3,5±0,18 3,4±0,19 0,42

Примечание, достоверность различия показателей: * - р<0,05

При изучении отдаленных результатов санаторной реабилитации больных, перенесших ИМ, в основной группе реже наблюдалась стенокардия напряжения, обострения ИБС (нестабильная стенокардия, повторны ИМ) и реваскуляри-зация (таб. 3).

ТаблицаЗ

Отдаленные результаты реабилитации санаторной реабилитации больных, пе-

ренесших инфаркт миокарда

Основная группа Группа сравнения

(п=33) (п=22)

Чел. % Чел. %

Отсутствие жалоб 21 63,7 7 31,8

Стенокардия напряжения I ФК 4 12,1 4 18,2

Стенокардия напряжения II ФК 5 15,2 6 27,3

Нестабильная стенокардия 1 3 1 4,5

Повторный инфаркт миокарда 1 3 2 9,1

Коронарное шунтирование 1 3 2 9,1

Таким образом, течение санаторного этапа реабилитации и отдаленные результаты в основной фуппе было более благоприятным, чем в группе сравнения, в большей степени улучшились коронарный и миокардиальный резервы, отсутствовали опасные для жизни желудочковые аритмии.

Анализ динамики липидного спектра крови выявил у пациентов основной группы достоверное уменьшение уровня общего ХС с 4,7±0,16 до 4,0±0,13 ммоль/л (р<0,002), снижение составило 14,9% и ХС ЛПНП с 3,0±0,13 до 2,4±0,11 ммоль/л (р<0,001), снижение составило 20%. Даже такое, казалось бы, незначительное уменьшение уровня общего ХС снижает риск смерти от коронарной болезни сердца и число случаев нефатального ИМ на 7% (M.R. Law et al., 1994).

В группе сравнения показатели липидограммы оставались в пределах нормы, хотя и отмечалось увеличение уровня общего ХС, ХС ЛПНП и ИА (таб. 4).

Таблица4

Показатели липидного спектра крови у пациентов исследуемых

групп в динамике

Показатель Основная группа (п=33) Группа сравнения(п=26)

До лечения После лечения Д% До лечения После лечения Д%

Общий ХС, моль/л 4,7±0,16 4,0±0,13* -14,9 3,9±0,19 4,4±0,23* + 11,4

ХС ЛПВП, ммоль/л 1,1 ±0,05 1,0±0,04 нд 1,0±0,05 1,0±0,06 нд

ТГ, ммоль/л 1,4±0,09 1,3±0,09 нд 1,4±0,10 1,5±0,11 нд

ХС ЛПНП, ммоль/л 3,0±0,13 2,4±0,11 * -20 2,3+0,14 2,7±0,17* + 14,8

ИА 3,5±0,18 3,0+0,14* -4,3 3,0±0,18 3,3±0,23* + 9,1

Примечание: достоверность различий по сравнению с исходным уровнем:

* - р<0,05

Следует отметить, что большинство пациентов принимало статины, в основном, симвастатин в дозе 10-20 мг/сут. По гиполипидемической терапии группы были сопоставимы. Мы предположили, что милдронат может потенцировать действие статинов, т. к. в эксперименте у лабораторных животных, получавших триметилгидразинпропионат, отмечалось уменьшение синтеза кетоновых тел и снижение активности ГМГ-КоА синтазы (М. Брашо! е1 а1., 2003).

Особый интерес представляют полученные данные по динамике фибриногена у пациентов основной группы. Его уровень достоверно снизился с 4,9 до 3,4 г/л (р<0,003), снижение составило 30,6% (рис. 5).

г/л

1'«

г-

основная группа группа сравнения (-30,6%)

О до лечения В после лечения Рис. 5. Динамика уровня фибриногена в изучаемых группах

В литературе сообщалось лишь о положительном влиянии милдроната на агрегационно-реологические свойства крови (И.Я. Калвиньш, А.Ю. Коняхин, А.Т. Тепляков и др., 2003). Мы полагаем, такие результаты можно объяснить, улучшением функции эндотелия, который синтезирует тканевый активатор плазминогена, запускающий внешний (основной) путь фибринолгаа. Второй возможный механизм действия препарата - уменьшение агрегационных свойств тромбоцитов, гранулы которых содержатся вещества, участвующие в механизмах коагуляции, а также фибриноген. Кроме того, конечная стадия активации системы свертывания крови происходит на мембране тромбоцитов - месте прикрепления активированных факторов протромбиназного комплекса (З.С. Барка-ган, 1988; Ф.Дж. Шиффман, 2000). Однако наши предположения нуждаются в дальнейшем подтверждении.

Другие показатели гемостаза в обеих группах достоверных изменений не претерпели (таб. 5).

Та б л и ц а 5

Показатели гемостаза в исследуемых группах в динамике

Показатель Основная группа (п=33) Группа с эавнения (п=26)

До лечения После лечения Р До лечения После лечения Р

Фибриноген, г/л 4,9+0,35 3,4±0,18 0,002* 3,3±0,21 3,4±0,2 0,2

АПТВ, с 37,2+1,33 36,5±1,21 0,65 34,6+1,87 33,4±2,08 0,52

Протромбин, % 91,5±3,55 96,4+3,43 0,52 89,4±4,31 91,2±4,51 0,62

ТВ, с 13,5±0,57 13,4+0,64 0,96 12,8±0,67 13,0+0,65 0,44

Примечание: достоверность различий по сравнению с исходным уровнем: * - р<0,05

Таким образом, у пациентов основной группы, получавших в составе комплексной терапии милдронат, в процессе санаторной реабилитации отмечено достоверное улучшение показателей липидного обмена и гемостаза.

ВЫВОДЫ

1. Клинико-функциональное состояние больных, перенесших инфаркт миокарда, на санаторном этапе реабилитации характеризуется стабильным течением заболевания у большинства больных (94,9%), соответствующему 1-Н ФК стенокардии напряжения и ХСН. Снижение сократительной способности миокарда по данным ЭхоКГ выявлено у 61% пациентов. Среди нарушений ритма сердца превалирует желудочковая экстрасистолия.

2. Исходное состояние липидного спектра крови у больных, перенесших инфаркт миокарда, на санаторном этапе реабилитации проявляется наличием дислипидемии (повышение уровня общего ХС, ХС ЛПНП, ТГ, ИА, снижением уровня ХС ЛПВП) у большинства больных случаев. Нарушение гемостаза в виде гиперфибриногенемии наблюдалось у 28,8% пациентов.

3. Комплексная терапия с использованием цитопротектора милдроната у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, на санаторном этапе реабилитации улучшает клиническое течение заболевания, что проявляется отсутствием

приступов стенокардии, повышением толерантности к физической нагрузке; оказывает выраженный антиишемический эффект.

4. У пациентов, в комплексную терапию которых был включен милдро-нат, нарушения ритма сердца в виде желудочковой экстрасистолии наблюдались в меньшем проценте случаев, чем в группе сравнения, не регистрировались опасные для жизни желудочковые аритмии,

5. Коррекция метаболизма приводит к увеличению сократительной способности миокарда у больных, перенесших инфаркт миокарда (более выраженному увеличению исходно сниженной фракции выброса левого желудочка по сравнению с пациентами, получавшими только базисное лечение).

6. Включение милдроната в схему комплексной терапии оказывает положительное влияние на показатели липидного спектра крови, достоверно снижая уровень общего ХС, ХС ЛПНП, ИА.

7. Применение милдроната оказывает дополнительное антитромботиче-ское действие, проявляющееся значимым снижением уровня фибриногена в плазме крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Комплексная терапия, включающая прием милдроната по разработанной методике, у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, рекомендуются к более широкому применению на санаторном этапе реабилитации.

2. Коррекция метаболизма с применением милдроната на санаторном этапе реабилитации перенесших инфаркт миокарда, имеет особое значение у больных со снижением коронарного и миокардиального резервов.

3. Положительные сдвиги в показателях липидного спектра, коагуло-граммы на фоне комплексного лечения, включающего, в том числе и милдро-нат, делают возможным рекомендовать его пациентам, проходящим санаторный этап реабилитации после перенесенного инфаркта миокарда, имеющим нарушения липидного обмена, гемостаза.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Опыт применения милдроната у больных инфарктом миокарда на санаторном этапе реабилитации (Соавт. Туев A.B.,. Рямзина И.Н., Гришина JI.B.) // Материалы международной научно-практической конференции «Здоровье и образование. Медико-социальные и экономические проблемы». - Рим, 2005. -С. 203-204.

2. Эффективность применения милдроната у больных с инфарктом миокарда на санаторном этапе реабилитации (Соавт. Туев A.B., Рямзина И.Н., Гришина JI.B.) // Материалы юбилейной научной сессии Пермской государственной медицинской академии. - Пермь, 2006. - С. 42-43.

3. Результаты применения милдроната у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, на санаторном этапе реабилитации (Соавт. Рямзина И.Н., Туев A.B., Гришина JI.B.) // Материалы российского национального конгресса кардиологов «От диспансеризации к высоким технологиям». - Москва, 2006. - С. 322.

4. Применение милдроната у больных, инфарктом миокарда на санаторном этапе реабилитации (Соавт. Туев A.B., И.Н Рямзина., Гришина JI.B.) // Материалы межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 70-летию курорта «Усть-Качка» «Новые технологии в курортологии». -Усть-Качка», 2006. - С. 187-189.

5. О применение милдроната у больных инфарктом миокарда на санаторном этапе реабилитации (Соавт. Туев A.B., И.Н Рямзина., Гришина JI.B.) // Пермский медицинский журнал. - 2006. - Т. 23. - №6.

Список используемых в работе сокращений

АПТВ - активированное парциальное тромбопластиновое время

ЗСЛЖ - задняя стенка левого желудочка

ИА - индекс атерогенности

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМ - инфаркт миокарда

КДР - конечный диастолический размер

КСР - конечный систолический размер

ЛЖ - левый желудочек

ЛПВП - липопротеины высокой плотности

ЛПНП - липопротеины низкой плотности

МЖП - межжелудочковая перегородка

ТВ - тромбиновое время

ТГ - триглицериды

ФВ - фракция выброса

ФК - функциональный класс

ХС - холестерин

ХСН - хроническая сердечная недостаточность ЭКГ - электрокардиограмма ЭхоКГ - эхокардиография

КУНА - Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация

ХАБАРОВ АНДРЕЙ ВИКТОРОВИЧ

ДИНАМИКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ

14.00.06. - кардиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 27.12.2006 Бум ВХИ Формат 60х90'/,6 Гарнитура «Тайме». Печать на ризографе. Уел печ л 1,25 Тираж 50 эю Заказ 544

Издательско-полиграфический комплекс ПОНИЦАА 614094, Пермь, ул. Овчинникова, 19, тел /факс (342) 224-44-65

Оглавление диссертации Хабаров, Андрей Викторович :: 0 ::

Введение

Глава

Обзор литературы

1.1 Реабилитация больных кардиологического профиля на современном этапе Санаторный этап реабилитации больных, перенесших инфаркт миокарда

1.2.1 Проблемы метаболизма в миокарде при ишемической болезни сердца

1.2.2 Цитопротекторы - средства фармакологической коррекции метаболических нарушений

1.3.2 Милдронат - ингибитор биосинтеза карнитина

Глава 2 Материалы и методы исследования. Методики лечения

2.1 Объем наблюдений. Клиническая характеристика 39 больных

2.2 Методы исследования

2.3 Методика лечения

2.4 Методы статистического анализа

Глава 3 Оценка коронарного и миокардиального резервов у больных, перенесших инфаркт миокарда, на санаторном этапе реабилитации

3.1 Динамика клинического состояния пациентов, 53 проходивших санаторный этап реабилитации после перенесенного инфаркта миокарда

3.2 Динамика функциональное состояние миокарда и показатели гемодинамики у больных, проходивших 54 санаторный этап реабилитации после перенесенного инфаркта миокарда

3.3 Динамика клинического состояния пациентов 58 изучаемых групп в процессе санаторного этапа реабилитации

Глава 4 Оценка клинико-лабораторных показателей на санаторном этапе реабилитации у больных, перенесших инфаркт миокарда

4.1 Динамика показателей липидного спектра крови 67 больных, проходивших санаторный этап реабилитации после перенесенного инфаркта миокарда

4.2 Динамика показателей липидного спектра крови в 70 изучаемых группах

4.3 Динамика показателей гемостаза в процессе 73 санаторного этапа реабилитации

4.4 Динамика показателей гемостаза на санаторном 75 этапе реабилитации в изучаемых группах Клинический пример

Глава 5 Обсуждение результатов

Выводы

Введение диссертации по теме "Кардиология", Хабаров, Андрей Викторович, автореферат

Широкое распространение сердечно-сосудистых заболеваний в современном обществе, довольно высокий процент инвалидизации, приводящий к снижению трудовых ресурсов общества, обуславливают большую не только медицинскую, но и социальную значимость проблемы реабилитации больных кардиологического профиля [64].

Среди наиболее актуальных задач современной практической кардиологии особое место занимают вопросы лечения, прогноза и реабилитации больных, перенесших инфаркт миокарда [11,13,86,88], так как это основная причина хронической сердечной недостаточности [93], ведущая роль в развитии которой принадлежит структурно-функциональному изменению миокарда [90,97,107].

Важным является не только восстановление здоровья больных, перенесших инфаркт миокарда, но и способности выполнять физические нагрузки, коррекция психологического статуса, решение целого ряда проблем социального плана, обеспечивающие возвращение человека в общество и, в частности, восстановление его трудовой деятельности. Это обусловлено тем, что инфаркт миокарда развивается наиболее часто у лиц трудоспособного, творчески активного возраста, приводя в значительно большем проценте случаев, чем при других сердечно-сосудистых заболеваниях, к длительной временной потере трудоспособности и инвалидизации. Решение всех этих задач возможно лишь с помощью специалистов различного профиля - кардиологов, врачей и инструкторов ЛФК, психологов, психотерапевтов, социологов и т.п., объединенных единством цели и работающих в постоянном взаимодействии [64].

Проблемы метаболизма миокарда сегодня являются одними из самых животрепещущих в кардиологии. Этому вопросу посвящено большое количество исследований и публикаций [3,45,59,80,82,89,95,132,134].

У больных, перенесших инфаркт миокарда, наряду с гибелью части кардиомиоцитов, в формировании нарушений насосной функции сердца важную роль играют расстройства метаболизма в ишемизированном миокарде. С учетом этого, патогенетически обоснованным представляется использование антиишемических цитокардиопротекторов, способных позитивно воздействовать на механизмы образования, транспорта и утилизации энергии [13,70].

В течение последних 10 лет накоплен опыт применения одного из таких препаратов - милдроната, цитопротектора, применяемого для лечения стенокардии [43,81] и хронической сердечной недостаточности [35,44,77,91], но изучения его эффективности на санаторном этапе реабилитации у пациентов, перенесших инфаркт миокарда еще не проводилось.

Цель исследования: изучить динамику коронарного и миокардиального резервов, клинико-лабораторных показателей под влиянием милдроната у больных, проходящих санаторный этап реабилитации после перенесенного инфаркта миокарда.

Задачи исследования

1. Изучить клинико-функциональное состояние, особенрюсти течение заболевания у больных после перенесенного инфаркта миокарда в процессе санаторного этапа реабилитации.

Положения, выносимые на защиту

3. Использование милдроната в составе комплексной терапии у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, на санаторном этапе реабилитации улучшает клиническое течение заболевания, способствует более выраженному увеличению сократительной способности миокарда, предупреждению развития жизнеопасных желудочковых аритмий.

4. Включение в состав терапии больных, находящихся на санаторном этапе реабилитации после перенесенного инфаркта миокарда, милдроната оказывает положительное влияние на показатели липидного обмена, оказывает дополнительное антитромботическое действие.

Научная новизна

Впервые дана сравнительная оценка комплексной терапии с включением милдроната у пациентов, проходящих санаторный этап реабилитации после перенесенного инфаркта миокарда.

Исследование клинического течения санаторного этапа реабилитации у больных, перенесших инфаркт миокарда, при включении в схему лечения милдроната показало, что данный препарат оказывает антиишемический эффект, способствует повышению сократительной способности миокарда, предупреждению развития жизнеопасных желудочковых аритмий.

Выявлено липидкорригирующее действие мидроната, проявившееся снижением уровня общего ХС, ХС ЛИНИ, ИА.

Использование милдроната в составе комплексной терапии после перенесенного инфаркта миокарда на санаторном этапе реабилитации улучшает прогноз пациентов в плане уменьшения повторных сердечнососудистых событий - развития стенокардии, в т.ч. нестабильной, повторных инфарктов миокарда.

Практическая значимость работы

В результате проведенного исследования выявлен благоприятный эффект комбинированного лечения с включением милдроната на клиническое течение санаторного этапа реабилитации у больных, перенесших инфаркт миокарда. Отмечено, что направляемые на санаторный этап реабилитации пациенты после перенесенного инфаркта миокарда часто имеют сниженную сократительную способность миокарда, нарушения липидного обмена и гемостаза.

Внедрение в практику

Результаты работы внедрены в практику специализированного кардиологического отделения по долечиванию больных перенесших инфаркт миокарда ЗАО «Курорт Усть-Качка».

Апробация работы и публикации

Основные материалы работы доложены и обсуждены на международной научно-практической конференции «Здоровье и образование. Медико-социальные и экономические проблемы» (Рим, 29.10.5.11.2005 г.), на юбилейной научной сессии Пермской государственной медицинской академии (Пермь, 2006); межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 70-летию курорта «Усть-Качка» «Новые технологии в курортологии» («Усть-Качка», сентябрь 2006 г.); на российском национальном конгрессе кардиологов «От диспансеризации к высоким технологиям» (Москва, 10-12.10.2006 г.). Опубликована статья в Пермском медицинском журнале (2006, Т.23, №6).

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ.

Объём и структура диссертации

Диссертация представляет рукопись на русском языке, объёмом 110 машинописных страниц и состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендации и указателя литературы, который содержит 164 наименований работ, 106 отечественных и 58 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 11 таблицами и 25 рисунками.

Заключение диссертационного исследования на тему "Динамика функционального состояния миокарда и клинико-лабораторных показателей при комплексном лечении с включением милдроната больных инфарктом миокарда на санаторном этапе реабилитации"

ВЫВОДЫ:

1. Клинико-функциональное состояние больных, перенесших инфаркт миокарда на санаторном этапе реабилитации характеризуется стабильным течением заболевания у большинства больных (94,9%), соответствующему III ФК стенокардии напряжения и ХСН. Снижение сократительной способности миокарда по данным ЭхоКГ выявлено у 61% пациентов. Среди нарушений ритма сердца превалирует желудочковая экстрасистолия.

2. Исходное состояние липидного спектра крови у больных, перенесших инфаркт миокарда, на санаторном этапе реабилитации проявляется наличием дислипидемии (повышение уровня общего ХС, ХС ЛИНИ, ТГ, ИА, снижением уровня ХС ЛПВП) у большинства больных. Нарушение гемостаза в виде гиперфибриногенемии наблюдалось у 28,8% пациентов.

3. Комплексная терапия с использованием цитопротектора милдроната у пациентов, перенесших инфаркт миокарда на санаторном этапе реабилитации улучшает клиническое течение заболевания, что проявляется отсутствием приступов стенокардии, повышением толерантности к физической нагрузке, оказывает антиишемический эффект.

4. У пациентов, принимавших милдронат, нарушения ритма сердца в виде желудочковой экстрасистолии наблюдались в меньшем проценте чем в группе сравнения, не регистрировались опасные для жизни желудочковые аритмии.

6. Включение милдроната в схему комплексной терапии оказывает положительное влияние на показатели липидного спектра крови, достоверно снижая уровень общего ХС, ХС ЛИНИ, ИА.

7. Применение милдроната оказывает дополнительное антитромботическое действие, проявляющееся значимым снижением уровня фибриногена в плазме крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ Комплексная терапия, включающая прием милдроната по разработанной методике, у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, рекомендуются к более широкому применению на санаторном этапе реабилитации.

3. Положительные сдвиги в показателях липидного спектра, коагулограммы на фоне комплексного лечения, включающего, в том числе и милдронат, делают возможным рекомендовать его пациентам, проходящим санаторный этап реабилитации после перенесенного инфаркта миокарда, имеющим нарушения липидного обмена, гемостаза.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 0 года, Хабаров, Андрей Викторович

1. Агеев Ф.Т. Что ограничивает применение статинов в повседневной амбулаторной практике?/ Ф.Т. Агеев// Сердце. - 2004. - Т.З. - № 3 (15). - С. 146150.

2. Алперт Дж. Лечение инфаркта миокарда/ Дж. Алперт, Г. Френсис. М.: Практика, 1994. - 256 с.

3. Амосова E.H. Метаболическая терапия повреждения миокарда, обусловленного ишемией: новый подход к лечению ишемической болезни сердца и сердечной недостаточности/ E.H. Амосова// Укр. кардюл. журн. 2000. - № 4. - С. 85-92.

4. Аронов Д.М. Методология реабилитации больных инфарктом миокарда: первый (госпитальный) этап/ Д.М. Аронов// Сердце. 2003. - Т.2. - № 2 (8). - С. 62-67.

5. Аронов Д.М. Спорные и нерешенные проблемы кардиореабилитации в России/ Д.М. Аронов// Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии: Материалы VI Российской конференции. Москва, 11-13 мая 2005. - С. 3-5.

6. Арутюнов Г.П. Опыт применения препарата милдронат для лечения острого инфаркта миокарда/ Г.П. Арутюнов, Д.В. Дмитриев, A.C. Мелентьев// Клиническая геронтология. 1996. - № 1. - С. 3-7.

7. Базазьян Г.Г. Диетический фактор, атеросклероз и система свертывания крови/ Г.Г. Базазьян. М.: Медицина, 1982. - 271 с.

8. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы/ З.С. Баркаган. -М.: Медицина, 1988. 528 с.

9. Баркаган З.С. Введение в клиническую гемостазиологию/ З.С. Баркаган. -М.: Ньюдиамед-АО, 1998. 44 с.

10. Беленков Ю.Н. Эпидемиология и прогноз хронической сердечной недостаточности/ Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев// Рус. мед. журн. 1999. - № 2. - С. 51-55.

11. Беленков Ю.Н. Дисфункция левого желудочка у больных ИБС: современные методы диагностики, медикаментозной и немедикаментозной коррекции/ Ю.Н. Беленков// Русский медицинский журнал. 2000. - №8 (17). -С.685-693.

12. Беленков Ю.Н. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности/ Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев. М.: Медиа Медика, 2000. -266 с.

13. Бойцов С.А. Применение милдроната для лечения хронической недостаточности кровообращения I стадии у мужчин 40-50 лет/ С.А. Бойцов, Ю.Б. Овчинников, А.И. Захарова, Т.М. Булыко// Клиническая и медицинская патофизиология. 1998. - № 1-2. - С. 25-29.

14. Боровиков В. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере: Для профессионалов/ В. Боровиков. Спб.: Питер, 2003. - 688 с.

15. Бохински Р. Современные воззрения в биохимии/ Р. Бохински. М.: Мир, 1987.- 544 с.

16. Васюк Ю.А. Гибернирующий миокард и процессы постинфарктного ремоделирования левого желудочка/ Ю.А. Васюк, А.Б. Хаджеганова, E.H. Ющук и др.// Сердечная недостаточность 2001. № 4. - С. 180-186.

17. Веверис М.М. Результаты фармакологического исследования милдроната/ М.М. Веверис, З.А. Атаре, A.A. Кименис, И.Я. Калвинып// Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991 - №19.-С. 15-22.

18. Веверис М.М. Исследование антиаритмической активности милдроната/ М.М. Веверис, Х.З. Цируле// Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991. - № 19. - С. 23-29.

19. Визир В.А. Клинические аспекты применения милдроната в кардиологии/ В.А. Визир// Цереброкардиальная патология новое в диагностике и лечении: Материалы III Международного симпозиума. - Судак, 2001. - С. 21-28.

20. Виноградов A.B. Клинико-экспериментальные данные о влиянии милдроната на коронарное кровообращение/ A.B. Виноградов, В.А. Люсов, В.И. Савчук и др.// Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991.- № 19. - С. 85-90.

21. Виноградов A.B. Использование милдроната в лечении сердечной недостаточности/ A.B. Виноградов, В.И. Савчук, Е.О. Серегин и др.// Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991. - № 19.-С . 118-126.

22. Гендлин Г.Е. Применение блокаторов ß-адренергических рецепторов в лечении сердечно-сосудистых заболеваний/ Г.Е. Гендлин// Сердце. 2005. - Т.4. -№2(20).-С. 114.

23. Гиляревский С.Р. Современные алгоритмы лечения стабильной стенокардии/ С.Р. Гиляревский// Сердце. 2005. - Т.4. - № 1 (19). - С. 12-17.

24. Гиляревский С.Р. Современные тенденции в лечении сердечнососудистых заболеваний, связанных с атеросклерозом: эффективность интенсивных режимов применения статинов/ С.Р. Гиляревский// Сердце. 2005. - Т.4. - № 2 (20). - С. 88-93.

25. Гланц С. Медико-биологическая статистика/ С. Гланц. М.: Практика, 1998.-459 с.

26. Голоколенова Г.М. Опыт применения милдроната у больных ишемической болезнью сердца, осложненной сердечной недостаточностью/

27. Г.М. Голоколенова// Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. -Рига: Зинатне, 1991. № 19. - С. 159-163.

28. Грацианский H.A. Рекомендации ВНОК «Лечение острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST на ЭКГ» 2004 года. Краткое изложение/ H.A. Грацианский// Сердце. 2005. - Т.4. - № (20). - С. 93-103.

29. Гуревич М.В. Применение метаболических препаратов триметазидина и милдроната при ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности и их сочетание/ М.В. Гуревич, К.Г. Гуревич// Кардиология. -2002. № 4 (56). - С. 24-27.

30. Гурин A.B. Прерывистая ишемия уникальный адаптивный феномен. Перспектива новых путей фармакологического воздействия/ A.B. Гурин, Г.И. Сидоренко// Кардиология. - 1997. - № 6. - С. 45-52.

31. Дамброва М. Биохимические механизмы действия милдроната в условиях ишемического стресса/ М. Дамброва, Д. Дайя, Э. Лиепинып и др.// Врачебное дело. 2004 . - № 2.

32. Дзерве В. Милдронат/ В. Дзерве. Рига. - 1999. - 32 с.

33. Калвиньш И.Я. Синтез и биологическая активность нового биорегулятора милдроната/ И.Я. Калвиньш// Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. - Рига: Зинатне, 1991.- № 19. - С. 7-14.

34. Калвиньш И.Я. Милдронат новое решение проблем кровообращения/ И.Я. Калвиньш.- Гриндекс - ваш надежный партнер, 2001. - 1:4.

35. Калвиньш И.Я. Милдронат и механизмы оптимизации клеточного производства энергии в условиях кислородного голодания/ И.Я. Калвиньш//

36. Цереброкардиальная патология новое в диагностике и лечении: Материалы III Международного симпозиума. - Судак, 2001. - С. 3-16.

37. Калвинып И .Я. Милдронат механизм действия и перспективы его применения/ И .Я. Калвинып. - Рига: ПАО Гриндекс, 2002. - 39 с.

38. Калвинып И.Я. Милдронат новейшие данные о механизме действия/ И .Я. Калвинып// Terra medica nova. - 2003. - спецвыпуск. - С. 1-2.

39. Карпов P.C. Клинико-инструментальная оценка эффективности милдроната в лечении больных ишемической болезнью сердца/ P.C. Карпов, В. А. Дудко, O.A. Кошельская// Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991. - № 19. - С.145-148.

40. Карпов P.C. Возможности метаболической терапии милдронатом больных стенокардией/ P.C. Карпов, O.A. Кошельская, В.А. Дудко, Н.В. Канская// 1-й Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Тез. докл.-М., 1992.-С. 162.

41. Карпов P.C. Проблемы цитопротекции в кардиологии/ P.C. Карпов// Terra medica nova. 2003. - спецвыпуск. - С. 3.

42. Карпов Ю.А. Бета-блокаторы в лечении и профилактике ишемической болезни сердца/ Ю.А. Карпов, А.Т. Шубина// Сердце. 2005. - Т.4. - № 1 (19). -С. 32-36.

43. Коняхин А.Ю. Милдронат в комплексной терапии ишемической болезни сердца реологические и гемодинамические аспекты/ А.Ю. Коняхин// Terra medica nova. - 2003. - спецвыпуск. - С. 8.

44. Коронарное шунтирование. Рекомендации Американской Академии Сердца и Американского кардиологического колледжа. Красноярск, 2000. -200 с.

45. Косткжевич О.И. Питание больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями/ О.И. Косткжевич// Сердце. 2003. -Т. 2. - №4 (10). - С. 197-201.

46. Кошельская O.A. Влияние милдроната на физическую работоспособность, показатели гемодинамики и кислородного баланса организмабольных стенокардией напряжения/ O.A. Кошельская: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 1990. - 23 с.

47. Краткие Российский рекомендации ВНОК «Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза». М., 2005. - 21 с.

48. Лупанов В.П. Функциональны нагрузочные пробы в диагностике ИБС/ В.П. Лупанов// Сердце. 2002. - Т. 1. - №6 (6). - С. 294-305.

49. Лупанов В.П. Безболевая ишемия миокарда: диагностика и лечение/ В.П. Лупанов, В.Г. Наумов// Сердце. 2002. - Т. 1. - № 6 (6). - С. 276-283.

50. Люсов В.А. Применение милдроната в клинике для лечения нарушений ритма сердца у больных ишемической болезнью сердца и в эксперименте/ В.А.

51. Люсов, В.И. Савчук, Е.О. Серегин и др.// Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991. - № 19. - С. 108-112.

52. Люсов В.А. Влияние милдроната на электрическую стабильность миокарда/ В.А. Люсов, В.И. Савчук, В.А. Дудаев и др.// Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991. -№ 19. - С. 153-158.

53. Митрохин В.Е. Миокардиальная цитопротекция у больных стенокардией и хронической сердечной недостаточностью/ В.Е. Митрохин// Фарматека. -2003. -№ 12. С. 109-111.

54. Мкртычян В.Р. Клиническая фармакология средств, улучшающих энергетический метаболизм миокарда/ В.Р. Мкртычян// М. РМАПО. - 2004. -24 с.

55. Недошвин А.О. Качество жизни больных с хронической сердечной недостаточностью. Эффект лечения милдронатом/ А.О. Недошвин, Н.И. Петрова, А.Э. Кутузова, Н.Б. Перепеч// Тер. арх. 1999. - Т. 71. - № 8. - С. 10-12.

56. Недошвин А.О. Применение милдроната в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности/ А.О. Недошвин, А.Э. Кутузова, Н.Б. Перепеч// Клиническая медицина 1999. - Т. 77. - № 3. - С. 41-43.

57. Никитин Ю.П. Ингибиторы АПФ. Статины/ Ю.П. Никитин. -Новосибирск: Врачебный практикум, 2002. 64 с.

58. Ник лаева Л.Ф. Реабилитация б льных сердечн -с судистыми заб леваниями/ Л.Ф. Ник лаева// Рук в дств п карди л гии /П д ред. Е.И. Чаз ва. М.: Медицина, 1992. - Т. 4. - С. 326-352.

59. Оганв Р.Г. Смерти сть т сердечн-с судистых и других хр нических неинфекци иных заб леваний среди труд сп с би г населения в Р ссии/ Р.Г.

60. Оганв, Г.Я. Масленник ва// Карди васкулярная терапия и втричнаяпр филактика. 2003. - № 1,3,5-8.

61. Оган в Р.Г. Ос бенн сти диагн стики и терапии стабильн й стен кардиив Р ссийск й Федерации: Междунар дн е исслед вание ATP-Angina Treatment Pottern/ Р.Г. Оган в и с авт.// Карди л гия. 2003. - № 5. - С. 9-15.

62. Окр кв А.Н. Лечение б лезней внутренних рган в: Практ. Рук в дств / А.Н. Ок р к в. Мн.: Выш. шк., Витебск: Белмедкшга, 1997. - Т. 3,- Кн. 1.-464 с.

63. Ок р к в А.Н. Диагн стика б лезней сердца и с суд в/ А.Н. Ок р к в. -М.: Мед. лит., 2003. Т. 6. - 464 с.

64. Ольбинская Л.И. Применение милдр ната при сердечн й нед стат чн сти у б льных ишемическ й б лезныо сердца/ Л.И. Ольбинская, Г.М. Г л к лен ва// Клиническая медицина. 1990. - Т. 1. - С. 39-42.

65. Орлва Е.М. Антиангинальная эффективн сть предуктала MB и ег влияние на перфузию ми карда у б льных стабильн й стен кардией/ Е.М. Орл ва, В.П. Лупан в, В.Г. Наум в// Карди л гия. 2004. - №9. с. 23-29.

66. Перепеч Н.Б. С временные |3-адрен бл кат ры: диапаз н св йств иб сн вание предп чтений/ Н.Б. Перепеч, И.Е. Михайл ва// Сердце. 2004. -Т.3.-№3 (15). -С. 130-137.

67. Петерсоне И.О. Изучение безвредности лекарственных форм милдроната/ И.О. Петерсоне, Д.А. Берзиня, М.М. Веверис и др.// Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991. - № 19.-С. 63-66.

68. Петерсоне И.О. Острая и хроническая токсичность милдроната/ И.О. Петерсоне, М.М. Веверис, Д.А. Берзиня и др.// Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991. - № 19. - С. 67-71.

69. Петров В.И. Динамика психофизиологического статуса и качества жизни на фоне применения милдроната в комплексной терапии у больных в раннем постинфарктном периоде/ В.И. Петров, М.Е. Стаценко, П.А. Бакумов и др. -Волгоград, 2003.

70. Савчук В.И. Экспериментальное и клиническое исследование коронарного кровообращения при применении милдроната/ В.И. Савчук, Е.Б. Новикова, Е.Б. Жемерикина и др.//Кардиология. 1991.- № 31 (1). - С. 17-19.

71. Сальников С.Н. Применение цитопротектора милдроната в терапевтической клинике/ С.Н. Сальников, В.Н. Буторов, A.C. Бугаёв// Актуальные вопросы клинической транспортной медицины. М., 2001. - Т. 6. -С. 474-486.

72. Самсонов М.А. Лечебное питание при сердечно-сосудистых заболеваниях/ М.А. Самсонов/Под редакцией Е.И. Чазова. М.: Медицина, 1992.-Т. 4.-С. 307-326.

73. Сахар чу к И.И. Применение милдроната в профилактике повторного инфаркта миокарда/ И.И. Сахарчук, Г.Т. Денисенко, П.Ф. Дудка и др.// Врачебное дело. 1991. - № 7.

74. Семиголовский Н.Ю. Применение антигипоксантов в остром периоде инфаркта миокарда/ Н.Ю. Семиголовский//Анестезиология и реаниматология. 1998. - № 2. - С. 56-59.

75. Сергиенко И.В. Влияние курсовой терапии милдронатом на ишемию миокарда у больных с ишемической болезнью сердца/ И.В. Сергиенко, В.В.

76. Малахов, В.Г. Наумов// Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии: Материалы VI Российской конференции. Москва, 11-13 мая 2005. - С. 148.

77. Сидоренко Б.А. Ишемия миокарда: от понимания механизмов к адекватному лечению/ Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский// Кардиология. -2000.-№9.- С. 106-119.

78. Сусеков A.B. Розувастатин новый ингибитор ГМГ-КоА редуктазы. Предварительные данные по эффективности и безопасности/ A.B. Сусеков// Сердце. - 2004. - Т.З. - № 3 (15). - С. 137-146.

79. Сыркин A.JI. Инфаркт миокарда/ A.JT. Сыркин. М. - МИА. - 1998. -367 с.

80. Тарасов Н.И. Инфаркт миокарда/ Н.И. Тарасов, А.Т. Тепляков, JI.C. Барабаш. Кемерово, 2001. - 327 с.

81. Тепляков А.Т. Ишемия и инфаркт миокарда: ранняя диагностика, патогенез, клиника, рациональное восстановление и лечение/ А.Т. Тепляков,

82. A.A. Гарганеева. Томск, 1994. - 408 с.

83. Тепляков А.Т. Расстройство микроциркуляции при ишемической болезни сердца/ А.Т. Тепляков, A.A. Гарганеева. Томск, 2001. - 344 с.

84. Тепляков А.Т. Диастолическая сердечная недостаточность: современные представления о патогенезе, клиника, диагностика и лечение/ А.Т. Тепляков,

85. B.В. Калюжин, Т.А. Степачева. Томск, 2001. - 60 с.

86. Тепляков А.Т. Миокардиальная цитопротекция: возможности милдроната в кардиологической практике/ А.Т. Тепляков// Terra medica nova. 2003. -спецвыпуск. - С. 6-7.

87. Терещенко С.Н. Клинико-статистический анализ хронической сердечной недостаточности/ С.Н. Терещенко, И.В. Демидова, Н.И. Левчук и др.// Тер. арх. 1999.-№ 1.-С. 42-46.

88. Туев A.B. Методики лечения на курорте Усть-Качка/ A.B. Туев, И.П. Корюкина, A.A. Шутов, В.В. Сидоров. Пермь-Усть-Качка, 2001. - 149 с.

89. Тулабаева Г.М. Метаболическая терапия: новый подход к лечению дисциркуляторной энцефалопатии и сердечной недостаточности/ Г.М. Тулабаева, Н.Д. Султанходжаева, Т.С. Саатов и др.// Неврология. 2003. - №3-4 (19-20).-С. 173-174.

90. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины/ Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М., 1998. - 352 с.

91. Флоря В.Г. Ремоделирование левого желудочка у пациентов с первичным поражением миокарда/ В.Г. Флоря, В.Ю. Мареев, А.Н. Самко и др.// Кардиология. 1997. - № 2. - С. 10-15.

92. Французова С.Б. Фармакодинамика милдроната/ С.Б. Французова, В.П. Яценко, A.C. Зотов и др.// Журн. АМН Украши. 1997. - №3. - С. 612624.

93. Циркин В.И. Триметазидин и милдронат как р2-адреносенсибилизаторы прямого действия (экспериментальные доказательства)/ В.И. Циркин, E.H. Сизова, А.Д. Подтетенев и др.// Рос. кардиол. журн. 2002. - № 1. - С. 45-52.

94. Чернов В.И. Томосцинтиграфия миокарда: количественная оценка величины дефектов перфузии и степени их выраженности/ В.И. Чернов, Ю.Б. Лишманов// Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1998. - № 5. - С. 62-66.

95. Шальнова С.А. Факторы, влияющие на смертность от сердечнососудистых заболеваний в российской популяции/ С.А. Шальнова, А.Г. Деев, Р.Г. Оганов// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. - №1. - С. 4-9.

96. Шиффман Ф. Дж. Патофизиология крови/ Ф. Дж. Шиффман. М. - СПб.: Издательство БИНОМ - Невский диалект, 2000. - 448 с.

97. Шляхто Е.В. Метаболизм миокарда у больных ИБС/ Е.В. Шляхто// Сердечная недостаточность. 2003. -Т. 4. - № 1 (17). - С. 19-21.

98. Шляхто Е.В. Метаболизм миокарда при ишемической болезни сердца: возможности фармакологической коррекции/ Е.В. Шляхто, Е.М. Нифонтова, Д.В. Рыжкова и др.// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - № 3 (3).-ч. 1.-С. 36-48.

99. Aurigemma G.P. Diastolic heart failure/ G.P. Aurigemma G.P., W.H. Gaasch// New Engl. J. Medicine. 2004. - Vol. 351. - P. 1097-1105.

100. Bieber L.L. Carnitine/L.L. Bieber// Annu. Rev. Biochem., 1988, 57:261-283.

101. Braunwald E. "Heart desease", 6th edition/ E. Braunwald, P. D. Zipes, P. Libby. 2001, Phyladelphio, London, New York.

102. Bum S. The hibernating heart: reversible left ventricular dysfunction in chronic heart failure / S. Bum, M. Walters, J. Caplin// Postgrad. Med. J. 1999. Vol. 75. P. 419-421.

103. Depre C. Metabolic aspects of programmed cell survival and cell death in the heart/ C. Depre С., H. Taegtmeyer// Cardiovasc. Res., 2000, 45:538-548.

104. Dzerve V. Mildronate improves peripheral circulation in patients with chronic heart failure: results of clinical trial (the first report)/ V. Dzerve, D. Matisone, I. Kukulis et al.// Seminars in Cardiology. 2005. - Vol 11. - № 2. - P. 56-64.

105. European Guidelines on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice //European Heart Journal. 2003. - 24 (17): 16001-1610.

106. Faggiotto A. Statins and Blockers of the Renin-Angiotensin System/ A. Faggiotto, R. Paoletti// Hypertension. 1999. - Vol. 34. - P. 987-996.

107. Feldman E. Why what and how to implement reduction of cardiovascular risk factors by diet/ E. Feldman// J. Am. Coll. Nutr. 1987. - Dec. 6/6. - P. 475-481.

108. Fisher S.D. Effect of smoking on lipid and thrombogenic factors two months after acute myocardial infarction/ S.D. Fisher, W. Zareba, A.J. Moss et al.// Am. J. Cardiol. 2000. - Vol. 86.-№ 8. - P. 813-818.

109. Folsom A.R. Relations between hemostasis variables and cardiovascular risk indicators in middle aged adults/ A.R. Folsom, M.G. Conlan, C.E. Davis et al. // Ann. Epidemiol. 1992. - Vol. 2. - P. 481-494.

110. Fujisawa S. Effect of L-carnitine on the cellular distribution of carnitine and its acyi derivatives in ischemia/ S. Fujisawa, A. Kobayashi, N. Yamazaki// Jpn. Heart J. 1992,33,693-705.

111. Georges B. Carnitine transport intomuscular cells. Inhibition of transport and cell growth by mildronate/ B. Georges, F. Le Borgne, S. Galland et al.// Biochem. Pharmacol., 2000, 59(11): 1357-1363.

112. Heidemanis K. Mildronate-plasma membrane interaction mechanisms/ K. Heidemanis, I. Balcere, I. Kalvins// Latv. ZA Vestis. 1990, 11: 108-115.

113. Jackson G. Combination therapy in angina: a review of combined haemodynamic treatment and the role for combined haemodynamic and cardiac metabolic agents/ G. Jackson//Int. J. Clin. Pract., 2001, 55:256-261.

114. Jackson G. Haemodynamic and metabolic agents in the treatment of stable angina: publication review/ G. Jackson// Coron. Artery Dis., 2001, 12, Suppl 1: S22-S24.

115. Jenning R.B. Development of cell injury in sustained acute ischemia/ R.B. Jenning, C.J. Murry, C. Streenberger et al.// Circulation. 1990, 82, 11-2.

116. Johanna G. Elevated Plasma Fibrinogen Cause or Consequence of Cardiovascular Disease?/ G. Johanna G., M.P.M. de Maat, M.L. Bots et al.// Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. 1998. - Vol. 18. - P. 621-625.

117. Kalvins I. Mildronata biokimiskais darbibas mechanisms/ I. Kalvins// Konf. mater.: Materia Medica. 1995, 3: 9-11.

118. Kalvins I. Mildronats un trimetazidins: lodzogais un atphirogais to iedarboba/ I. Kalvins// Jums, Kolemi. 2001. - № 5. - P. 34-37.

119. Kaplan R.C. Predictors of subsequent coronary events, stroke, and death among survivors of first hospitalized myocardial infarction/ R.C. Kaplan, S.R. Heckbert, C.D. Furberg et al.// J. Clin. Epidemiol. 2002. - Vol. 55. - №7. - P. 654664.

120. Law M. R. Systematic underestimation of association between serum cholesterol concentration and ischaemic heart disease in observational studies: data from the BUPA study/ M.R. Law, N.J. Wald, T. Wu et al.// B.M.J. 1994. - Vol. 308. -P. 363-366.

121. Lewandovski E.D. Metabolic mechanisms associated with anginal therapy/ E.D. Lewandovski// Circ. Res. 2000. - Vol. 86. - P. 487-489.

122. Lewis B. Current views on prevention, diagnosis and treatment of hyperlipidemias/ B. Lewis, G. Assmann// L. N. Y.: Roy Soc. Med. Serv., 1987. 54 p. (Int. Congr. Symp. Ser., № 122).

123. Lopaschuk G.D. Fatty acid and glucose metabolism: a target for intervention In Metabolic Approaches to Ischemic Heart Disease and it's Management/ G.D. Lopaschuk. 1998. - p. 44-57.

124. Lopaschuk G. D. Optimizing cardiac energy metabolism: how can fatty acid and carbohydrate metabolism be manipulated ?/ G.D. Lopaschuk// Coron. Artery Dis., 2001, 12, Suppl 1:S8-S11.

125. Marin J. Mechanisms involved in the hemodynamic alterations in congestive heart failure as a basis for a rational pharmacological treatment/ J. Marin, E. Marin, M.A. Gutierrez-Iniguez et al.// Pharmacol. Ther. 2000, 88:15-31.

126. Morin D. Mitochondria as target for antiischemic drugs/ D. Morin, T. Hauet, M. Spedding et al.//Adv. Drug Deliv. Rev., 2001, 49:151-174.

127. Murry C.E. Preconditioning and ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium / C.E. Murry, R.B. Jennings, K.A. Reimer// Circulation. -1986. -Vol. 74.-P. 1124-1136.

128. Napoli C. Pharmacological modulation, preclinical studies, and new clinical features of myocardial ischemic preconditioning/ C. Napoli, A. Pinto, G. Cirino// Pharmacol. Ther. 2000, 88:311-331.

129. New ischemic syndromes / Yelon D.M., Rahimtoola S.H., Opie L.N., editors. New-York: Lippincott-Raven. 1997. - 236 p.

130. Opie L.H. Reperfusion injury and its pharmacologic modification/ L.H. Opie// Circulation. 1989. - Vol. 80. - P. 1049-1062.

131. Opie L.H. The ever expanding spectrum of ischemic left ventricular dysfunction/ L.H. Opie// Cardiovascular Drags and Therapy. 1994. - Vol. 8. - P. 297-304.

132. Opie L.H. Недавно выявленные ишемические синдромы и эндогенная цитопротекция миокарда: их роль в клинической кардиологии сегодня и в будущем/ L.H. Opie// Медикография. 1999. - Т 21. - С. 65-73.

133. Parrat J. R. Myocardial Response to Acute Injury/ J.R. Parrat. London: Macmillan, 1992.

134. Ramsay R.R. Molecular enzymology of carnitine transfer and transport/ R.P. Ramsay, R.D. Gandour, Van der Leij// Biochim. Biophys. Acta/ 2001, 1546:21-43.

135. Ridker P.M. Inflammation, pravastatin, and the risk of coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels/ P.M. Ridker, N. Rifai, M. A. Pfeffer et al.//Circulation. 1998. - Vol. 98. - P. 839-844.

136. Ridker P.M. Long-term effects of pravastatin on plasma concentration of C-reactive protein. The Cholesterol and Recurrent Events (CARE) Investigators/ P.M. Ridker, N. Rifai, M.A. Pfeffer et al.// Circulation. 1999. - Vol. 100. - №3. - P. 230235.

137. Ross R. Atherosclerosis ~ an inflammatory disease/ R. Ross// N. Engl. J. Med. 1999.-Vol. 340.-P. 115-126.

138. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) // Lancet. 1994. - Vol. 344. - P. 1383-1389.

139. Schofield R.S. Role of metabolically active drugs in the management of ischemic heart disease/ R.S. Schofield, J.A. Hill//Am. J. Cardiovasc. Drugs. -2001,1:23-35.

140. Simkhovich B.Z. 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium) propionate (THP) a novel gamma-butyrobetaine hydroxylase inhibitor with cardioprotective properties/ B.Z. Simkhovich, Z.V. Shutenko, D.V. Meirena et al.// Biochem. Pharmacol. - 1988, 37:195-202.

141. Skarda I. Mildronata ietekme uz sirds funkcionesanu, fiziskam darbaspejam un dzives kvalitati slimniekiem ar hronisku sirds mazspeju/ I. Skarda, D. Klincare, A. Vitols et al.// Latvijas arsts. 1995. - № 12. - P. 17-24.

142. Skarda I. Influence of long-term mildronate treatment on quality of life and hemodinamic parameters of congestive heart failure patients/1. Skarda, V. Dzerve, D. Klincare et al.// Heart Failure.- 1997. Vol. 4. - № 1. - P. 53.

143. Spaniol M. Development and characterization of an animal model of carnitine deficiency/ M. Spaniol, H. Brooks, L. Auer et al.// Eur. J. Biochem., 2001,268:1876-1887.

144. Spaniol M. Mechanisms of liver steatosis in rats with systemic carnitine deficiency due to treatment with trimetylhydraziniumpropionate/ M. Spaniol, P. Kaufmann, K. Beier et al.// J. Lipid Res. 2003. - 44, 144-153.

145. Taegtmeyer H. Energy substrate metabolism, myocardial ischemia, and targets for pharmacotherapy/ H. Taegtmeyer H., L.M. King, B.E. Jones//Am. J. Cardiol. 1998, 82:54K-60K.

146. Taylor R.S. "Exercise-based rehabilitation for patients with coronary heart disease: review and metaanalysis of randomized controlled trials"/ R.S. Taylor et al.// Am.J.Med.-2004, 116, 10.

147. The LIPID Investigators. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart diease and a broad range of initial cholesterol levels //New. Eng. J. Med. 1998. - Vol. 339. - P. 1349-1357.

148. Van Echteld C.J.A. Na+ influx routes and intracellular Na changes during myocardial ishaemia and reperfusion/ C.J A. Van Echteld, J.G. Van Emous, T.J.C. Ruigrok// Eur. Heart J. 1997, 18, 42.

149. Van Zweiten P. New anti-ischemic drugs: cytoprotective action without haemodynamic effects/ P. Van Zweiten et al.// TIPS. 1989, 10, 397-400.

150. WHO Expert Committee "Rehabilitation after cardiovascular diseases, with special emphasis on developing countries". 1993, Geneva.

151. Yoshisue K. Pharmacokinetics and bio logical fate of 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium) propionate dihydrate (MET-88), a novel cardioprotective agent in rats/ K. Yoshisue, Y. Yamamoto, K. Yoshida et al.// Drug Metab. Dispos. 2000, 28:687-694.

Оглавление диссертации Хабаров, Андрей Викторович :: 0 ::

Введение диссертации по теме "Кардиология", Хабаров, Андрей Викторович, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 0 года, Хабаров, Андрей Викторович

Похожие научные работы

Каталог диссертаций