Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Влияние лития оксибутирата и мелатонина на ритмическую организацию суточной динамики содержания Na+, K+, Ca2+ и Li+ в биологических средах крыс
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Шрейм Халед Махмуд :: 2005 :: Томск
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ГЛАВА 1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.
ГЛАВА 2. ВРЕМЕННАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ БИОЛОГИЧЕСКИХ СИСТЕМ И ЕЕ
МОДЕФЕКАЦИИ ЛИТИЯ ОКСИБУТРАТОМ И МЕЛАТОНИНОМ. х х
2.1. Временная организация биологических систем.
2.2. Хронофармакология солей лития.
ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1. Характеристика экспериментальных животных и общая структура эксперимента.
3.2. Характеристика фармакологических средств.
3.3. Определение содержания Ыа+, К+, Са2 и ЬГ" в крови, мозге и моче крыс методом пламенной фотометрии.
3.4. Методы статистической обработки экспериментального материала.
3.4.1. Дисперсионный анализ.
3.4.2. Анализ временных рядов.
3.4.3. Корреляционный анализ.
3.4.4. Анализ взаимодействия лекарств по методу Уэбба.
ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ЛИТИЯ ОКСИБУТИРАТА НА РИТМИЧЕСКУЮ ОРГАНИЗАЦИЮ СУТОЧНОЙ ДИНАМИКИ КОНЦЕНТРАЦИИ ЫА+, К+,СА2+ ИЬГВКРОВИ,МОЗГЕ И МОЧЕ КРЫС В ЗАВИСИМОСТИ ОТ РЕЖИМА ОВЕЩЕНИЯ И ВРЕМЕНИ НАЗНАЧЕНИЯ
4.1. Особенность ритмической организации суточной динамики концентрации Ыа+, К+, Са2+ и 1л+ в крови, мозге и моче крыс в период зимнего солнцестояния
4.1.1.Особенность ритмической организации суточной динамики концентрации Ыа+, К+, Са2+ и 1л+ в крови, мозге и моче крыс, содержавшихся в условиях естественного освещения в период зимнего солнцестояния (СТ 6:18).
4.1.2.0собенносгь ритмической организации суточной динамики концентрации Ыа+, К+, Са2+ и 1л+ в крови, мозге и моче крыс, содержавшихся в условиях круглосуточного освещения (СС24) в период зимнего солнцестояния.
4.1.3.Влияние растворителя на ритмическую организацию суточной динамики концентрации Ыа+, К+, Са2+ и 1л+ в крови, мозге и моче крыс, содержавшихся в условиях круглосуточного освещения (СС24) в период зимнего солнцестояния (контроль на СС24).
4.1.4.Влияние лития оксибутирата на ритмическую организацию суточной динамики концентрации Ыа+, К\ Са2+ и Ы+ в крови, мозге и моче крыс, содержавшихся в условиях круглосуточного освещения (СС24) в период зимнего солнцестояния.'.
4.2. Особенность ритмической организации суточной динамики концентрации Ыа+, К+, Са2+ и 1л+ в крови, мозге и моче крыс в период летнего солнцестояния в условиях естественного освещения (СТ18:6).
4.2.1.Особенность ритмической организации суточной динамики концентрации Ыа+, К+, Са2+ и 1л+ в крови, мозге и моче крыс, содержавшихся в условиях естественного освещения в период летнего солнцестояния (СТ18:6).
4.2.2.Особенность ритмической организации суточной динамики концентрации К+, Са2+ и 1л+ в крови, мозге и моче крыс, содержавшихся в условиях естественного освещения (СТ18:6) в период летнего солнцестояния и получавших воду для инъекций (контроль на СТ18:6).
4.2.3.Особенность ритмической организации суточной динамики концентрации Иа+, К+, Са2+ и 1Д+ в крови, мозге и моче крыс, получавших лития оксибутират и содержавшихся в условиях естественного освещения (СТ 18:6) в период летнего солнцестояния.
ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ МЕЛАТОНИНА НА РИТМИЧЕСКУЮ ОРГАНИЗАЦИЮ СУТОЧНОЙ ДИНАМИКИ КОНЦЕНТРАЦИИ ИА+, К+, СА^ И Ы В КРОВИ, МОЗГЕ И МОЧЕ КРЫС В ЗАВИСИМОСТИ ОТ РЕЖИМА ОВЕЩЕНИЯ И ВРЕМЕНИ НАЗНАЧЕНИЯ.
5.1. Влияние мелатонина на ритмическую организацию суточной динамики концентрации Иа+, К+, Са2+ и 1л+ в крови, мозге и моче крыс, содержавшихся в условиях круглосуточного освещения (СС24) в период зимнего солнцестояния.
5.2. Влияние мелатонина на ритмическую организацию суточной динамики концентрации Иа+, К+, Са2+ и 1Л+ в крови, мозге и моче крыс, содержавшихся в условиях естественного освещения (СТ18:6) в период летнего солнцестояния.
ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ СОЧЕТАЕМОГО НАЗНАЧЕНИЯ МЕЛАТОНИНА И ЛИТИЯ ОКСИБУТИРАТА НА РИТМИЧЕСКУЮ ОРГАНИЗАЦИЮ СУТОЧНОЙ ДИНАМИКИ КОНЦЕНТРАЦИИ ИА+, К+, СА2+ И Ы+ В КРОВИ, МОЗГЕ И МОЧЕ КРЫС В ЗАВИСИМОСТИ ОТ РЕЖИМА ОСВЕЩЕНИЯ И ВРЕМЕНИ НАЗНАЧЕНИЯ.
6.1. Влияние сочетанного назначения мелатонина и лития ок-сибутирата на ритмическую организацию суточной динамики концентрации Ыа+, К+, Са2+ и 1Л+ в крови, мозге и моче крыс в период зимнего солнцестояния в условиях круглосуточного освещения (СС24).
6.2. Влияние сочетанного назначения мелатонина и лития ок-сибутирата на ритмическую организацию суточной динамики концентрации Иа+, К+, Са2+ и 1л+ в крови, мозге и моче крыс в период летнего солнцестояния в условиях естественного освещения (СТ18:6).
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Шрейм Халед Махмуд, автореферат
Актуальность темы. Биологические ритмы являются универсальным и необходимым инструментом адаптации организма к окружающей среде и охватывают все проявления живого от функции субклеточных структур, клеток, тканей, органов до сложных поведенческих реакций организма, популяций, экологических систем [51,68].
Многие патологические состояния имеют в своей основе нарушения временной организации различных функций организма, проявляющиеся либо де-синхронизацией, либо гиперсинхронизацией взаимосвязанных ритмов [7,16,88,89,235]. Лекарственные средства способны вмешиваться в течение ритмических процессов на всех уровнях организации биосистемы и оказывать тем самым хронофармакологический эффект, который может быть полезным или нежелательным [17,107]. Известно, что чувствительность к лекарствам зависит от суточных и сезонных колебаний чувствительности к ним органов-мишеней. В связи с этим для получения терапевтического эффекта важно определить параметры временной организации системы организма и оптимальное время для назначения лекарств [7,8, 89,235,250]. Эти представления определяют актуальность изучения хронобиологических закономерностей взаимодействия лекарственного вещества и организма.
Ключевая роль мелатонина в организме определяется тем обстоятельством, что ритму его продукции подчинены многие эндогенные ритмы организма [51,68,146]. Секреция мелатонина одновременно регулируется супрахи-азматическими ядрами гипоталамуса, генерирующими эндогенный околосуточный ритм с периодом от 23 до 25 часов, и внешним циклом свет-темнота, имеющим период 24 часа и корректирующим эндогенные ритмы относительно ритмов внешней среды. Изменения продукции мелатонина, строго следующие за изменениями продолжительности светлого и темного промежутка суток, вызывают суточные и сезонные перестройки в организме человека и животных [51,68]. Известно, что при психических расстройствах обнаруживается ряд патологически измененных циркадианных ритмов. При таких заболеваниях повышается чувствительность к свету и ускоряется ход «биологических часов», вызывая опережение одних более лабильных ритмов в сравнении с другими [7,124,156,214].
Патофизиология депрессии и механизм действия Li+ и антидепрессантов вовлекают изменения циркадных ритмов. Отклонения в циркулирующем мела-тонине были обнаружены у пациентов с аффективными расстройствами. Предполагают, что это может иметь важное значение в генезе аффективных расстройств [258]. Вместе с тем, Li+ снижает в эпифизе и сетчатке содержание ме-латонина, а в гипоталамусе изменяет характер суточных колебаний его функциональной активности. Известно, что при депрессии повышается чувствительность сетчатки к свету, что может быть связано с абсолютным или относительным дефицитом мелатонина, поскольку тот увеличивает пигментное экранирование в сетчатке [5, 70,162,201]. Авторы обнаружили, что Li+ усиливает агрегацию гранул пигмента в отростки пигментоцитов, аналогично мелатонину. Доказано и антидепрессивное действие мелатонина [6,70].
Весьма интересным представляется механизм влияния Lit на цирка-дианную систему и суточные ритмы, при этом особое внимание заслуживает воздействие его на мелатониновую секрецию, ее интенсивность и ритм, на чувствительность клеток к мелатонину. Представляет несомненный интерес возможная способность мелатонина влиять на литиевый гомеостаз.
Нарушение электролитного баланса в структурах мозга и затруднение в связи с этим осуществления ряда нейрональных функций может явиться одним из патогенетических факторов, вызывающим перестройку функционального состояния ЦНС при аффективной патологии [63, 210]. У больных с синдромом депрессии концентрация Na+ в нервных клетках была на 50 % выше нормы, а концентрация Li+, напротив, значительно снижена. Замечено, что в стадии ремиссии у больных концентрация Na+ уменьшалась до нормы. Известно, что Li+ свободно проникает через биологические мембраны, используя Na-каналы [184], активирует Na-зависимое функционирование АТФазы и ингибирует Кзависимое [122]. По плотности заряда 1л+ сходен с Са2+. Введение 1л+ хлорида вызывало достоверное увеличение концентрации Са в плазме крови [129]. При замещении
Са2+ 1л+ отмечали активацию фосфодиэстеразы, осуществляющую гидролиз цАМФ [163]. Взаимоотношения 1л+ с и Са2+ представляют интерес с двух позиций. Во-первых, некоторые авторы связывают аффективные расстройства с понижением уровня Са2+ в крови [122]. Во-вторых, аффективные расстройства связывают с нарушением образования в ЦНС цАМФ, которое
2+ контролируется магнием и Са .У больных маниакально-депрессивным психозом в фазу мании экскреция цАМФ повышена, а в фазу депрессии - понижена [122,274].
В регуляции водно-электролитного баланса активное участие принимает эпифиз, который регулирует суточную секрецию гормонов коры надпочечников - минералокортикоидов и глюкокортикоидов [29,94]. В свою очередь, от уровня кортикоидных гормонов в крови зависит экскреция Ыа+, К+ и воды [52,75,102]. Кроме того, гормон шишковидной железы - мелатонин самостоятельно модулирует выведение Ка+и К+ с мочой [94].
Цель работы: изучить влияние мелатонина и лития оксибутирата а также их сочетанного назначения на ритмическую организацию суточной динамики содержания Ыа+, К+, Са2+ и 1л+ в крови, мозге и моче крыс в зависимости от режима освещения и циркадианного времени назначения.
Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы Сибирского медицинского университета и комплексной целевой программы СО РАМН «Здоровье человека в Сибири».
Задачи исследования:
1. Изучить ритмическую организацию суточной динамики содержания Ыа+, К+, Са2+ и 1Л+ в крови, мозге и моче у интактных и контрольных животных, получавших инъекции растворителя.
2. Изучить фазозависимое влияние лития оксибутирата на ритмическую организацию суточной динамики содержания Ыа+, К+, Са2+ и Ы+ в крови, мозге и моче крыс, содержавшихся на разных режимах освещения.
3. Изучить фазозависимое влияние мелатонина на ритмическую организацию суточной динамики содержания Ыа+, К+, Са2+ и 1л+ в крови, мозге и моче крыс, содержавшихся на разных режимах освещения.
4. Изучить фазозависимое влияние сочетанного назначения лития оксибутирата и мелатонина на ритмическую организацию суточной динамики содержания Ыа+, К+, Са2+ и 1л+ в крови, мозге и моче крыс, содержавшихся на разных режимах освещения.
Научная новизна результатов
Впервые проведено комплексное изучение и установлены особенности ритмической организации суточной динамики концентрации катионов Ыа+, К+, Са2+ и 1л+ в крови, мозге и моче интактных животных в зависимости от сезона года, условий освещения, вида катиона и биологической среды.
Впервые установлено, что особенности ритмомодулирующих действий мелатонина и лития оксибутирата, а также их сочетанной терапии зависят от фоторежима, выраженности десинхроноза, циркадианной фазы назначения препаратов, вида катиона и биологической среды.
Впервые продемонстрировано, что лития оксибутират при введении в утренние часы объективных суток повышает концентрацию 1л+ в крови, мозге и моче независимо от фоторежима и выраженности десинхроноза и способствует захватыванию ритмов обмена некоторых катионов 24 ч циклом собственных инъекций. После инъекций препарата в вечернее время 1л+, наоборот, активно выводится из мозга и организма, но при этом облегчается перестройка ритмов некоторых катионов в свободно текущее состояние.
Впервые показано, что мелатонин при введении в утренние часы в СС24 и вечерние часы СТ18:6 режимах способствует накоплению в мозге, а при введении в вечерние часы в СС24 и утренние часы в СТ18:6 режимах, наоборот, способствует выведению Ы+ из мозга независимо от фазы назначения, препарат в зависимости от вида катиона и среды, но независимо от светотем-нового режима облегчает перестройку одних ритмов в свободные, а других в суточные (24 ч).
Впервые установлено, что лития оксибутират и мелатонин по.влиянию на ритмическую организацию содержания катионов Иа+, К+, Са2+ и Ы+ в крови, мозге и моче, перераспределение их между средами и корреляционные взаимоотношения между ритмами являются синергоантагонистами. Характер и направленность их взаимоотношений определяются сезоном года, режимом освещения, циркадианной фазой назначения, видом катиона и биологической среды.
Практическая значимость работы
Хронобиологические особенности содержания электролитов Иа+, К+, Са2+ и Ы+ в крови, мозге и моче крыс в условиях экспериментальных десинхронозов, а также фазные ритмомодулирующие эффекты лития оксибутирата и мелатонина являются экспериментальным обоснованием необходимости разработки оптимальных режимов коррекции лития оксибутиратом некоторых форм десинхронозов в рамках аффективных расстройств.
Полученные материалы внедрены в курс лекций по фармакологии и фармакотерапии на фармацевтическом факультете СибГМУ, а также в курсе лекций по хронобиологии на биолого — почвенном факультете ТГУ.
Основные положения, выносимые на защиту
Ритмическая организация суточной динамики содержания Иа+, К+, Са2+ и Ы+ в крови, мозге и моче интактных крыс имеет свои особенности в каждый сезон года и зависит от условий освещения вида катиона и биологической среды.
Особенности действия лития оксибутирата и мелатонина, а также их со-четанного назначения на ритмическую организацию суточной динамики содержания Na+, К+, Са2+ и Li+ в крови, мозге и моче крыс, перераспределение указанных катионов между средами и их взаимоотношение между указанными ритмами определяются фазой назначения, режимом освещения, выраженностью десинхроноза, видом катиона и биологической среды.
Лития оксибутират и мелатонин по влиянию на ритмическую организацию суточной динамики содержания Na+, К+, Са2+ и Li+ в крови, мозге и моче крыс, перераспределение указанных катионов между средами и корреляционные взаимоотношения между указанными ритмами являются синергоантагонистами.
Апробация работы. Материалы настоящего исследования доложены на: Всероссийской конференции «Биоэлементы» (Москва, 2004); 8th ECNP Regional Meeting «Neuropsychopharmacology» (Moscow, 2005); XI Российском национальном конгрессе « Человек и лекарство» (Москва, 2004); XII Российском национальном конгрессе « Человек и лекарство» (Москва, 2005); V съезде физиологов Сибири (Томск, 2005), конференции (Современные проблемы фармакологии и фармации) — Новосибирск — май 2005 г.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 работ.
Структура и объем диссертации. Работа изложена на 187 страницах машинописного текста, включает один рисунок и 20 таблиц. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения и выводов. Список цитируемой литературы включает 110 отечественных и 173 зарубежных источников.
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние лития оксибутирата и мелатонина на ритмическую организацию суточной динамики содержания Na+, K+, Ca2+ и Li+ в биологических средах крыс"
8. ВЫВОДЫ
1. Суточная динамика содержания катионов Ыа+, К , Са и Ы в крови, мозге и моче интактных крыс имеет ритмический характер, и ее особенности определяются сезоном года и условиями освещения.
2. В периоды солнцестояний и при постоянном освещении происходит неодновременная перестройка ритмов содержания катионов Ыа+, К+, Са2+ и 1л+ в крови, мозге, моче в свободно текущие, при этом в циркадианной системе формируется состояние десинхроноза. В первую очередь, указанная перестройка осуществляется в мозге, затем в крови и в последнюю очередь - в моче. В условиях короткой световой фазы означенный процесс протекает быстрее, чем в условиях длительного или постоянного дня, и более равномерно для всех катионов.
3. Характер ритмомодулирующих эффектов мелатонина и лития оксибу-тирата, а также их сочетанного назначения зависит от режима освещения, циркадианной фазы назначения препаратов, вида катиона, биологической среды и степени выраженности десинхроноза.
4. Лития оксибутират при назначении в утренние часы, накапливая 1л+ в крови, мозге и моче независимо от фоторежима, в большей степени способствует захватыванию ритмов обмена некоторых электролитов 24 часовым циклом собственных инъекций. При назначении препарата в вечерние часы Ы+, наоборот, активно выводится из мозга и организма и в большей степени облегчается перестройка ритмов некоторых электролитов в свободно текущее состояние.
5. Мелатонин противофазно, но независимо от фоторежима способствует накоплению или выведению 1л+ из мозга, облегчая перестройку одних ритмов в свободные, а других в суточные.
6. Лития оксибутират и мелатонин по влиянию на ритмическую организацию содержания катионов К+, Са2+ и 1л+ в крови, мозге и моче, перераспределение их между средами и корреляционные взаимоотношения между ритмами являются синергоантагонистами. Характер и направленность их взаимоотношений определяются сезоном года, режимом освещения, циркади-анной фазой назначения, видом катиона и биологической среды.
7. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В наших исследованиях мы провели комплексное изучение особенностей ритмической организации суточной динамики обмена трех основных макроэлектролитов — К+ и Са2+ и микроэлектролита 1л+ у крыс в зависимости от сезона года, условий освещения, вида катиона, биологической среды и фармакологической нагрузки, эффективно вмешивающейся в макро- и микроэлектролитный обмен.
Нами установлено, что особенности ритмической организации суточной динамики содержания Ыа+, К+, Са2+ и 1л+ в крови, мозге и моче интактных крыс определяются сезоном года и условиями освещения. При содержании животных на крайних световых режимах, т.е. в периоды солнцестояний, а также при постоянном освещении большинство изучаемых ритмов перестраиваются в свободно текущие. Их периоды становятся околосуточными (20-23 ч), т.е. определяются эндогенным осциллятором. Ранее это было показано для других ритмов [24,41,47,135].
Далее нами убедительно продемонстрировано, что в периоды солнцестояний перестройка ритмов обмена электролитов на эндогенный режим в первую очередь осуществляется в мозге и крови и в последнюю очередь — в моче, причем, в период короткой световой фазы переход осуществляется быстрее, чем в период короткой темновой фазы. Это не противоречит ранее установленной аналогичной закономерности для других ритмов [24,41,281].
Однако, если в период зимнего солнцестояния перестройка осуществляется равномерно для ритмов всех катионов, то в период летнего солнцестояния этот процесс протекает крайне неравномерно. В первую очередь он затрагивает кальциевые ритмы, которые оказываются свободными одновременно во всех средах. В последнюю очередь этот процесс касается литиевых ритмов.
Таким образом, наши исследования свидетельствуют о том, что между одноименными ритмами в периоды солнцестояний формируется десинхроноз, причем более выраженный в летный период. Об этом свидетельствуют и результаты корреляционного анализа, который показал слабую межсистемную корреляцию между одноименными ритмами (зимой калиевые ритмы в мозге и крови и литиевые - в мозге и крови, а летом - натриевые ритмы в мозге и крови). Видимо, изученные ритмы контролируются каждый на своем уровне локальными осцилляторами (кровь, мозг, моча).
На фоне слабых межсистемных связей между одноименными ритмами хорошо развиты внутрисистемные корреляции разноименных ритмов, причем, в зимний период они выражены наилучшим образом. Зимой они более равномерно представлены во всех изучаемых биологических жидкостях и средах (4: 4: 4 = кровь: мозг: моча), чем летом (1:3:5 = кровь: мозг: моча).
Следует подчеркнуть, что наибольшее количество взаимосвязей с катионами дают литиевые ритмы во всех средах. Создается такое впечатление, что ритмы содержания Ы+ в биологических средах являются неким связующим звеном между ритмами других катионов и именно они объединяют циркадные ритмы содержания электролитов в средах в единую систему. По-видимому, циркадный ритм содержания эндогенного 1л+ в биологических средах может играть роль системообразующего фактора. Наилучшим образом это проявляется в зимний сезон во всех изучаемых средах, в то время как в летний — только в мозге и моче.
Известно, что умеренный стресс-агент изменяет структуру физиологических ритмов [17,95]. Вследствие этого циркадианная система крыс проявляет различную чувствительность к неблагоприятному фактору, например, к инъекциям физиологического раствора [84] или растворителя в зависимости от времени его введения [45] или к содержанию животных в условиях круглосуточного освещения [45,56,93]. Перемещение животных с короткой световой фазы на постоянный свет сопровождается замедлением перехода калиевых и литиевых ритмов на эндогенный режим, но не натриевых и кальциевых. При этом полностью сохраняются межсистемные связи одноименных ритмов (К+ и 1л+ в крови и мозге), но ослабляются (в мозге), либо перестраиваются (в крови) внутрисистемные связи разноименных ритмов. В крови и мозге ослабляется значимость как системообразующего фактора. Очевидно, при постоянном освещении степень десинхроноза, возникающего в периоды солнцестояний, усиливается. В условиях постоянного освещения у животных наблюдается нарушение не только процесса перехода ритмов некоторых катионов в свободно текущие и перестройка внутрисистемных связей разноименных ритмов, но и перераспределение катионов между средами. В постоянных условиях освещения все катионы устремляются из тканей в мозг, при этом выведение из организма К+ увеличивается, а 1л+ уменьшается (р<0,05). Такой характер перераспределения катионов связан, очевидно, со стрессом, который развивается у крыс как ночных животных в условиях содержания на постоянном свету [45,56,93].
Считают, что период активности крыс совпадает с максимальным содержанием кортикостероидов в плазме крови [53] и с повышенной устойчивостью к стрессирующим агентам [17,92,105].
В регуляции водно-электролитного баланса активное участие принимает эпифиз, который регулирует суточную секрецию гормонов коры надпочечников — минералокортикоидов и глюкокортикоидов [29,94]. В свою очередь, от уровня кортикоидных гормонов в крови зависит экскреция Иа+, К+ и воды [53,75,102]. Кроме того, гормон шишковидной железы - мелатонин самостоятельно модулирует выведение и К+ с мочой [94]. Считают, что свето-темновой цикл - главный синхронизатор циркадианных ритмов содержания альдостерона и кортикостерона в моче и крови, а также почечной экскреции катионов Ыа+ и К+ у крыс и людей [53,139,173,174,228]. Как известно, свето-темновой цикл опосредует свое влияние через СХЯ гипоталамуса, контролирующие ритм этих кортикоидов в плазме крыс [183,240,241]. Принимая во внимание эти данные, следует предположить, что сезонные ритмы экскреции эндогенного как и других одновалентных катионов, модулирует эпифиз, функционирование которого в свою очередь регулируют СХЯ.
В исследованиях [41] на примере циркадианных ритмов двигательной активности и температуры тела лабораторных крыс установлена способность солей лития и, особенно лития оксибутирата, стабилизировать циркадианную систему, ослаблять выраженность экспериментального и естественного десин-хронозов. В свою очередь это свойство лития оксибутирата связано с его способностью облегчать внешнюю и внутреннюю синхронизацию за счет повышения препаратом чувствительности циркадианной системы к свету и усиления серотонинергичеких и норадренергических взаимодействий между осцилляторами, контролирующими ритмы двигательной активности и температуры тела. Проявление указанных эффектов определяется выраженностью экспериментального десинхроноза, сезоном года и циркадианной фазой назначения препарата.
В наших исследованиях аналогичные эффекты лития оксибутирата и зависимость этих эффектов от вышеуказанных факторов были продемонстрированы на уровне ритмической организации суточной динамики содержания Ыа+, К+, Са2+ и Ы+ в крови, мозге и моче. При постоянных условиях освещения назначение лития оксибутирата в утренние часы объективных суток способствует захватыванию 24 ч циклом собственных инъекций ритмов суточной динамики содержания Ыа+ и К+ в крови, но облегчает перестройку в свободно текущий ритм суточной динамики содержания Са2+ в крови. Изменяются, но не ослабляются межсистемные связи между одноименными катионами в сравнении с контрольной группой. Внутрисистемные корреляции между разноименными ритмами усиливаются не только по отношению к таковым в контроле, но и в СС24, так что в крови, мозге и моче эти связи соответствуют таковым в интакт-ной группе (СТ6:18). Усиливается значение как системообразующего фактора, так как лития приобретает наибольшее количество корреляций с другими катионами. Таким образом, под влиянием лития оксибутирата в утренние часы объективных суток ухудшается перестройка изучаемых ритмов на эндогенный режим и усиливается их захватывание внешним 24 ч циклом инъекций, что видимо, ослабляет внешний и внутренний десинхроноз. Возможно, этому способствует накопление Ы+ в крови, мозге и моче, с вытеснением Са2+ и Ыа+ из периферических тканей, но не из мозга. При этом происходит насыщение последних К+ и сохранение или увеличение содержания Ыа+, К+ и Са2+ в мозге (Р<0,05).
Назначение лития оксибутирата в вечерние часы объективных суток сопровождается совершенно другим характером изменений структуры ритмической организации содержания катионов в средах. Лития оксибутират в вечерние часы приводит к захватыванию ритмов суточной динамики содержания Са в моче и 1л в крови внешним 24 ч циклом инъекций препарата. Однако, препарат угнетает этот процесс для ритмов суточной динамики содержания 1Л+ и К+ в мозге, способствуя их перестройке на режим эндогенного осциллятора. При вечернем назначении лития оксибутирата в сравнении с утренним, с одной стороны, ускоряется перестройка большего количества ритмов на режим эндогенного осциллятора, но с другой - усиливается внутренний десинхроноз. Об этом свидетельствует и корреляционный анализ. Межсистемные связи между ритмами одноименных катионов утрачиваются. В отличие от утренних введений препарата ослабляются и внутрисистемные взаимосвязи между разноименными ритмами как по отношению к контрольным, так и СС24 и СТ6:18. . Однако, они изменяются но не ослабляются в крови. Возможно, это связано с активным выведением из мозга и организма 1л+ и накоплением в периферических тканях Ыа+, К+ и Са2+, при этом мозг теряет не только 1л+, но и Ыа+ (р<0,05).
Аналогичные зависимости эффектов лития оксибутирата от фазы назначения просматривается и в период летнего солнцестояния, когда у животных также наблюдается внешний и внутренний десинхроноз, поскольку часть ритмов полностью перестраивается на режим эндогенного осциллятора, а другая часть находится в переходном состоянии. В этих условиях введение лития оксибутирата в утренние часы способствует захватыванию 24 ч циклом собственных инъекций ритмов содержания Ыа+ в крови, К+ и Ыа+ в мозге. При этом облегчается перестройка на эндогенный режим только ритма суточной динамики содержания 1л+ в мозге. Кроме того, значительно усиливаются межсистемные связи одноименных катионов (Ыа+ - кровь-мозг и мозг-моча; К+ - кровь-мозг,
2+ кровь-моча и мозг-моча; Са - мозг-моча). Зато внутрисистемные взаимосвязи разноименных катионов существенно ослабляются в сравнении с контролем (в мозге и моче), но менее значительно в сравнении с интактной группой, содержавшейся на СТ18:6 (в моче). Обращает на себя внимание тот факт, что суще
• ственно меньше становится корреляционных связей между ритмами содержания 1л+ и других катионов в биологических средах, т.е. ослабляется значение циркадного ритма 1л+ как системообразующего фактора. Таким образом, в целом внешний десинхроноз под влиянием лития оксибутирата ослабляется, но внутренний усиливается. Анализ среднесуточного содержания Ы+ в средах показал, что введение препарата сопровождается ростом концентрации катиона в тканях организма, в том числе и мозге, при этом, не изменяется ритмическая
2+
• организация метаболизма Са . В этих условиях Ыа из периферических тканей устремляется в мозг вслед за 1л+, а К+ вытесняется не только из мозга, но и из организма в целом (р<0,05).
Введение лития оксибутирата в вечерние часы в период летнего солнцестояния также как и при утреннем введении способствует захватыванию 24 ч циклом собственных инъекций ритмов содержания Ыа , К и Са2+ в крови, облегчая перестройку на эндогенный режим ритма суточной динамики содержания 1л+ в крови, Иа+ и Са2+ в мозге. Между одноименными катионами формируются слабые межсистемные связи. Они определяются только для Са (мозг-кровь), но не как в контроле. Внутрисистемные корреляции между разноименными катионами усиливаются в крови, ослабляются в мозге и не изменяются в моче как по отношению к контрольной группе, так и к интактной группе, содержавшейся на СТ18:6. Корреляции макроэлектролитов с 1л+ не изменяются, также как и степень внешнего и внутреннего десинхроноза. Ы+ активно вытесняется из мозга и организма в целом, при этом периферические ткани насыщаются Ыа+ и К+, не изменяясь количественно в мозге. Повышенное выведение 1л+ из организма сопровождается увеличением концентрации Са2+ в моче (р<0,05), без изменения его уровня в других тканях, в том числе и мозге.
Таким образом, особенности действия лития оксибутирата на перераспределение Ыа+, К+, Са2+ и Ы+ между средами, ритмическую организацию суточной динамики их содержания в средах и корреляционное взаимоотношение между одноименными и разноименными ритмами определяются фазой назначения препарата, режимом освещения, видом катиона и видом биологической среды.
Мы показывали далее, что такая зависимость характерно не только для эффектов лития оксибутирата, но и мелатонина. Мы установили, что в условиях постоянного освещения назначение мелатонина в утренние часы объективных суток способствует захватыванию 24 ч циклом собственных инъекций ритма суточной динамики содержания Са2+ в мозге и Ы+ в крови и мозге, но облегчает перестройку в свободно текущие ритмов суточной динамики содержания Ыа+ в моче и Са2+ в крови. Межсистемные связи между одноименными катионами в сравнении с контрольной группой усиливаются и выявляются между ритмами содержания Ка+ в крови и моче и 1л+ в мозге и моче. Характер внутрисистемных связей разноименных ритмов в сравнении с контролем изменяется в крови и мозге и ослабляется в моче. Кроме того, понижается значимость ритма 1л+ как системообразующего фактора, так как значительно уменьшается количество корреляции с ним ритмов содержания катионов. Следовательно, вряд ли мелатонин существенно ослабляет степень десинхроноза, возникающего после перемещения животных со свето-темнового режима в СС24 условия. При этом препарат способствует перераспределению 1л+ и Са2+ в мозг, а К+ и Ыа+ в периферические ткани (р<0,05).
В этих условиях введение мелатонина в вечерние часы объективных суток способствует захватыванию других ритмов, нежели в утренние часы, 24 ч циклом собственных инъекций: захватывается ритм суточной динамики содержания Са2+ в мозге и моче, точно также препарат облегчает перестройку в свободно текущие других ритмов, нежели в утренние часы. Перестраиваются на эндогенный режим ритмы суточной динамики содержания Ыа+ и Ы+ в моче и К+ в мозге. Межсистемные связи одноименных ритмов в сравнении с контрольной и утренней группами ослабляются и коррелируют только натриевые ритмы в мозге и крови. Внутрисистемные связи разноименных ритмов в сравнении с контролем ослабляются еще более значительно, чем при утренних назначениях препарата. Значимость ритма 1л+ как системообразующего фактора существенно понижается. В целом, вряд ли внешний и внутренний десинхроноз ослабляется, скорее усиливается. Мелатонин активно выводит № , 1л и Са?+ из мозга и перераспределяет катионы в периферические ткани, при этом К+ теряется организмом с мочой (р<0,05).
Аналогичным образом мы сравнили эффекты мелатонина в утренние и вечерние часы в период летнего солнцестояния. Оказалось, что в период летнего солнцестояния введение мелатонина в утренние часы способствует захватыванию 24 ч циклом собственных инъекций ритма суточной динамики содержания 1л+ в мозге, но облегчает перестройку в свободно текущий ритма содержания Ы+ в моче. Межсистемные связи между одноименными гармониками под влиянием мелатонина в сравнении с контрольной группой усиливаются, особенно для Ы+ в мозге и моче. Внутрисистемные корреляции между разноименными ритмами в сравнении с контролем значительно ослабляются. Особенно это касается связей литиевых и других ритмов в средах, что сопровождается ослаблением значимости литиевого ритма как системообразующего фактора. Таким образом, мелатонин не оказывает существенного влияния на степень выраженности внешнего и внутреннего десинхроноза у крыс, содержавшихся в условиях естественного освещения в период летнего солнцестояния, в отличие от СС24. Под влиянием мелатонина эндогенный Ы+ перераспределяется из мозга в периферические ткани, а Ыа+, наоборот, из периферических тканей в мозг (р<0,05), при этом организм теряет К+ (р<0,05), видимо, за счет тканевого катиона, так как концентрация его в мозге не изменяется.
В этих условиях назначение мелатонина в вечерние часы способствует захватыванию 24 ч циклом собственных инъекций других ритмов суточной динамики содержания, а именно: ритмов содержания Са2+ и в моче. При этом препарат облегчает перестройку на эндогенный режим ритмов содержания Ыа+ и Са2+ в мозге. Межсистемные связи одноименных ритмов (№+, К+ и Са2+) значительно усиливаются, а внутрисистемные корреляции между разноименными ритмами усиливаются в крови, но ослабляются в мозге и моче в сравнении с контролем. Кроме того, ослабляется значимость литиевого ритма как системообразующего фактора. Таким Ообразом, состояние десинхроноза в условиях действия мелатонина сохраняется, но степень его выраженности несколько снижается. Мелатонин усиливает транспорт К+ и из периферических
2+ * тканей в мозг, а Са , наоборот, из мозга в периферические ткани, при этом организм теряет К+ с мочой (р<0,05).
Ранее было указанно, что существуют две точки зрения, характеризующие связь ритмомодулирующего эффекта лития с мелатонином. Одни авторы [176,191] предполагают, что литий может реализовать свои терапевтические эффекты, влияя на уровни мелатонина в ретиногипоталамическом тракте и эпифизе. Другие авторы [199] считают, что эффективность лития связана не с изменением метаболизма мелатонина в указанных структурах, о определяется другими нейроэндокринными факторами.
Сравнивая результаты воздействия лития оксибутирата и мелатонина на ритмическую организацию суточной динамики содержания катионов в изученных средах, их межсистемные и внутрисистемные корреляции, а также перераспределение катионов между биологическими средами мы обратили внимании на тот факт, что везде по влиянию на одни показатели лития оксибутират и мелатонин могут выступать как синергисты, а по другим показателям как антагонисты. Для того, чтобы разобраться во взаимоотношении между лития окси-бутиратом и мелатонином мы провели анализ их сочетанного назначения, а также провели анализ литературных данных [135,147,155,162,171,172,175, 191,195,196,199,246,258,278,283]
В наших экспериментах при постоянных условиях освещения сочетанное назначение мелатонина и лития оксибутирата в утренние часы объективных суток сопровождается захватыванием ритмов суточной динамики содержания Ыа+ и 1л+ в крови внешним 24 ч циклом инъекций препаратов. Следует подчеркнуть, что не наблюдается облегчение перестройки ни одного ритма в свободно текущие и скорость перестройки ритмов на режим эндогенного осциллятора соответствует аналогичному показателю в контрольной группе. Межсистемные связи одноименных ритмов (Ыа+, К+ и Са2+) значительно усиливаются в сравнении с контрольной группой, но внутрисистемные корреляции разноименных ритмов в сравнении с контролем ослабляются в крови, изменяются, но не ослабляются в мозге, а усиливаются в моче. Значимость литиевого ритма как системообразующего фактора аналогична таковой в группе, получавшей только мелатонин. Сочетанное назначение препаратов сопровождается перераспределением 1л , Ыа и Са2+ из периферических тканей в мозг, а К , наоборот, в ткани. Но если 1л+ в этих условиях не выводится из организма, то и Са2+ активно выводятся почками. Таким образом, в целом сочетанное назначение мелатонина и лития оксибутирата хуже, чем лития оксибутират ослабляет десинхроноз, вызываемый перемещением животных в СС24 условия, то есть мелатонин как бы «мешает» действию лития оксибутирата и выступает его антагонистом. Это можно проиллюстрировать подробнее, анализируя структуры ритмов исследуемых катионов в изученных средах. При сочетанном назначении препаратов структура натриевых ритмов во всех средах соответствует таковой в группе животных, получавших только лития оксибутират. Структура калиевых ритмов аналогична таковой в группе, получавшей только мелатонин. Кальциевые ритмы во всех средах при сочетанной терапии соответствуют таковым в контрольной группе, получавшей инъекции растворителя, а структура литиевых ритмов находится между контрольной и содержавшейся на СС24 группой. Следовательно, по влиянию на структуры ритмической организации суточной динамики содержания Ка+, К+, Са2+ и 1л+ в средах мелатонин и лития оксибутират при утреннем назначении в СС24 условиях являются, действительно, антагонистами. Однако, по влиянию на межсистемные связи между одноименными ритмами мелатонин и лития оксибутират усиливают действие друг друга в отношении натриевых, калиевых и кальциевых ритмов, но ослабляют в отношении корреляции литиевых ритмов в средах. На уровне внутрисистемной корреляции разноименных ритмов мелатонин и лития оксибутират ослабляют действие друг друга на уровне крови и мозга, но усиливают на уровне мочи. Мелатонин ослабляет то действие экзогенного 1л+, которое усиливает значимость циркадианного ритма эндогенного 1л+ как системообразующего фактора. Однако, мелатонин существенно не влияет на перераспределение катионов Ыа , К и Са между средами, вызванное введением лития оксибутира-та, но способствует выведению 1л+ из периферических тканей и его транспорту в мозг (р<0,05).
В условиях постоянного освещения сочетанное введение мелатонина и лития оксибутирата в вечерние часы объективных суток ускоряет перестройку на эндогенный режим ритмов суточной динамики содержания Ка+ в моче и К+ и 1л+ в мозге, но облегчает захватывание ритмов суточной динамики содержания К+ в моче и 1л+ в крови внешним 24 ч циклом инъекций препаратов. При этом структура натриевых ритмов в средах соответствует таковой в группе, получавшей только мелатонин, а структура калиевых ритмов повторяет структуру калиевых ритмов интактных животных, содержавшихся на СТ6:18. Структура кальциевых ритмов в средах была аналогична таковой у контрольных животных, получавших воду- для инъекции, а структура литиевых при сочетанном назначении мелатонина и лития оксибутирата соответствует таковой у крыс, получавших только лития оксибутират. Таким образом, по влиянию на структуру ритмической организации суточной динамики содержания Ыа+, К+, Са2+ и 1л+ в средах мелатонин и лития оксибутират при вечернем назначении в постоянных условиях освещения выступают как антагонисты аналогично утренним инъекциям. Кроме того, в эту фазу суток по влиянию на межсистемные связи между одноименными ритмами лития оксибутират и мелатонин ослабляют действие друг друга в отношении натриевых ритмов, но усиливают в отношении кальциевых ритмов. На уровне межсистемных корреляций разноименных ритмов лития оксибутират и мелатонин ослабляют действие друг друга на уровне крови и мочи, но усиливают на уровне мозга. Значимость литиевого ритма как системообразующего фактора существенно не меняется под воздействием двух фармакологических агентов. Таким образом, в целом выраженность десинхро-ноза под влиянием сочетанной терапии мелатонин и лития оксибутирата остается на уровне десинхроноза контрольной группы. Хотя каждый препарат при раздельном назначении усиливал степень выраженности внешнего и внутреннего десинхроноза. Следует отметить, что мелатонин не предупреждает эффекты лития оксибутирата на распределение Ыа+, Са2+ и Ы+ по органам и средам, но оказывает превентивное действие на перераспределение К+ (р<0,05).
В период летнего солнцестояния сочетанное назначение мелатонина и лития оксибутирата в утренние часы сопровождается захватыванием 24 ч циклом инъекций ритма суточной динамики содержания Ыа+ и К+ в крови, К+ в мозге и Са в моче. Под влиянием сочетанной терапии не происходит облегчение перестройки ни одного ритма на режим эндогенного осциллятора. Межсистемные корреляции одноименных ритмов в сравнении с контролем усиливаются для Ы+, а внутрисистемные связи разноименных ритмов значительно ослабляются во всех средах. Существенно ослабляется значимость литиевого ритма в средах как системообразующего фактора. Под влиянием сочетанного назначения мелатонина и лития оксибутирата активно выводится из мозга и из организма. К+ также теряется организмом, но за счет тканевого катиона. Са2+ и Ыа+, наоборот, перераспределяются в ткани без изменения концентрации в мозге за счет уменьшения выведения катионов с мочой.
Таким образом, сочетанное назначение мелатонина и лития оксибутирата ослабляет внешний десинхроноз, но внутренний, очевидно, усиливается. Мела-тонин и лития оксибутират создают друг для друга более благоприятные условия для проявления синхронизирующего с внешним циклом действия, то есть, препараты выступают как синергисты. Так, если при сочетанном назначении препаратов структура натриевых ритмов в средах соответствует таковой у ин-тактных животных, то структуры калиевых, кальциевых и литиевых ритмов в средах под влиянием сочетанной терапии были не похожи ни на какие другие, изученные ранее, и являются оригинальными. Их общей особенностью является обязательное наличие 24 ч гармоник, наряду с околосуточными, что указывает на незавершенность переходного процесса и частичную захваченность ритмов внешним свето-тмновым циклом. Следовательно, при сочетанном назначении препаратов в утренние часы в период летнего солнцестояния мелато-нин и лития оксибутират по влиянию на натриевые ритмы в средах являются антагонистами, а по влиянию на ритмы остальных катионов - синергистами. По влиянию на межсистемные связи одноименных катионов мелатонин полностью предупреждает действие лития оксибутирата, а в отношении внутрисистемной корреляции между разноименными катионами препараты взаимно ослабляют эффекты друг друга, также как и в отношении значимости литиевого ритма как системообразующего фактора. Что касается среднесуточного содержания катионов в средах, то оказывается, что мелатонин и лития оксибутират предупреждают эффекты друг друга на перераспределение Ыа+. Мелатонин сглаживает действие лития оксибутирата на перераспределение по средам К+ и 1л+.
В период летнего солнцестояния сочетанное введение мелатонина и лития оксибутирата в вечерние часы сопровождается захватыванием 24 ч циклом инъекций ритма суточной динамики содержания Ыа+ и Са2+ в моче и К+ в мозге. Под влиянием сочетанной терапии препаратов облегчается ускорение перехода ритмов суточной динамики содержания Са2+ в мозге на режим эндогенного осциллятора. Межсистемные корреляции одноименных ритмов в сравнении с контролем усилены для ритмов суточной динамики содержания К+, Са2+ и 1Л+, а внутрисистемные связи разноименных ритмов значительно ослаблены в мозге и существенно изменены и ослаблены в крови и моче. Ослабляется значимость литиевого ритма в средах как системообразующего фактора. Под влиянием со-четанного назначения мелатонина и лития оксибутирата наблюдается перераспределение Na+, К+ и Li+ из периферических тканей в мозг, с одновременным выведением К с мочой. Са , наоборот, под влиянием двух препаратов направляется из мозга в периферические ткани.
Таким образом, сочетанное назначение мелатонина и лития оксибутирата ослабляет внешний десинхроноз, но внутренний, очевидно, усиливается. При сочетанном назначении препаратов структура кальциевых и литиевых ритмов в средах соответствует таковой у группы животных, получавших только мелато-нин, то структуры натриевых и калиевых ритмов в средах под влиянием соче-танной терапии были оригинальными. Следовательно, при сочетанном назначении препаратов в вечерние часы в период летнего солнцестояния мелатонин и лития оксибутират по влиянию на ритмы всех катионов в средах являются антагонистами. По влиянию на межсистемные связи ритмов содержания Na+ и Li+ препараты выступают как антагонисты, а по отношению к ритмам. К+ и Са2+ — как синергисты. В отношении внутрисистемной корреляции между разноименными катионами они взаимно ослабляют эффекты друг друга, также как и в отношении значимости литиевого ритма как системообразующего фактора. Что касается среднесуточного содержания катионов в средах, то оказывается, что лития оксибутират не мешает действию мелатонина на перераспределение катионов по органам и средам.
Таким образом, в своих экспериментах мы показали, что лития оксибутират и мелатонин по влиянию на ритмическую организацию обмена катионов Na+, К+, Са2+ и Li+ в крови, мозге и моче являются синергоантагонистами. Характер и направление их взаимоотношений определяются сезоном года, режимом освещения, циркадианной фазой сочетанного назначения, видом катиона и биологической среды.
Если проанализировать характер взаимоотношений, складывающихся между лития оксибутиратом и мелатонином, по формуле Уэбба [100], в которой используются количественные значения среднесуточного содержания катионов в биологических средах, то приходим к аналогичным выводам.
Действительно, в целом на среднесуточное содержание катионов в зависимости от биологической среды и ткани, режима освещения и фазы назначения, мелатонин и лития оксибутират могут действовать как синергисты, так и антагонисты. Так, оба препарата действуют на среднесуточное содержание Ыа+, К+ и Са2+ в крови как синергисты независимо от режима освещения и фазы назначении.
В условиях СС24 препараты действуют на среднесуточный уровень указанных макроэлектролитов в мозге как синергисты независимо от фазыназна-чения, а в период летнего солнцестояния они действуют как сине-ргоантагонисты в зависимости от фазы назначения. Если при утреннем назначении они работают как синергисты, то при вечернем назначении, наоборот, -как антагонисты. В моче препараты действуют на среднесуточную концентрацию Ыа+, К+ и Са2+ как синергоантагонисты но в зависимости от режима освещения и фазы назначения.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Шрейм Халед Махмуд
1. Агаджанян, Н. А. О физиологических механизмах биологических ритмов / Н. А. Агаджанян, А. А. Башкиров, И. Г. Власова // Успехи физиол. наук. — 1987. -№4.-С. 80-104.
2. Алякринский, Б. С. Основы научной организации труда и отдыха космонавтов / Б. С. Алякринский. — М. : Медицина, 1975. 208 с.
3. Анисимов, В. Н. Физиологические функции эпифиза // Рос. физиол. журн. 1997. - Т. 83, № 8. - С. 1-13.
4. Арав, В. И. эпифизарная регуляция циркадианного ритма пролиферации / В. И. Арав, С. М. Слесарев, Е. В. Железняк // Проблемы ритмов в естествознании : матер. 2 междунар. симпоз., Москва, 1-3 марта, 2004. М., 2004. -С. 44-45.
5. Арушанян, Э. Б. О взаимоотношениях между эпифизом и зрительной системой / Э. Б. Арушанян, К. Б. Ованесов, А. П. Попова // Нейроэндокриноло-гия-95 : тез. докл. 4 Всерос. конф. СПб., 1995. - С. 11
6. Арушанян, Э. Б. Биоритмы и мы / Э. Б. Арушанян. — Ставрополь : Ставропольское кн. изд-во, 1989. 79 с.
7. Арушанян, Э. Б. Водитель циркадианного ритма — супрахиазматиче-ские ядра гипоталамуса как возможная мишень для действия психотропных средств / Э. Б. Арушанян // Эксперим. и клин, фармакология. 1998. - № 3 — С. 67-73.
8. Арушанян, Э. Б. Новые тенденции в хронофармакологии / Э. Б. Арушанян // Эксперим. и клин, фармакология. 1999. — Т. 62. — № 1. - С. 3-5.
9. Арушанян, Э. Б. Супрахиазматическое ядро гипоталамуса как регулятор циркадианной системы млекопитающих / Э. Б. Арушанян, В. А. Батурин, А. В. Попов // Успехи физиол. наук. 1988. - Т. 19, № 2. - С. 67-77.
10. Арушанян, Э. Б. Хронофармакотерапия заболеваний / Э. Б. Аруша-нян // Эксперим. и клин, фармакология.- 1992. Т. 55, № 2. — С. 75-77.
11. Арушанян, Э. Б. Эпифиз и организация поведения / Э. Б. Арушанян // Успехи физиол. наук. 1991. - Т. 22, № 4. - С. 122-141.
12. Ашофф, Ю. Обзор биологических ритмов / Ю. Ашофф // Биологические ритмы : в 2 т. / под ред Ю. Ашоффа. М. : Мир, 1984. - Т. 1, Гл. 2. - С. 12-21.
13. Ашофф, Ю. Свободно текущие и светозахваченные ритмы / Ю. Ашофф // Биологические ритмы : в 2 т. / под ред Ю. Ашоффа. М. : Мир, 1984. -Т. 1, Гл. 4.-С. 54-59.
14. Ашофф, Ю. Свободнотекущие и захваченные циркадианные ритмы / Ю. Ашофф // Биологические ритмы : в 2 т. / под ред Ю. Ашоффа. — М. : Мир, 1984.-Т. 1, Гл. 4.-С. 54-69.
15. Баженов, Л.Б. Сезонные изменения содержания иммуноглобулинов в крови клинически здоровых лиц / Л.Б. Баженов, Л.А. Кулинская, И.Н. Сорочин-ская // Тезисы 3 Всесоюз. конф. по хронобиологии и хрономедицине. — Ташкент, 1990.-С. 32.
16. Батурин, В. А. Хронобиологические аспекты фармакодинамики антидепрессантов / В. А. Батурин // Совр. аспекты хронофизиологии и хронофар-макологии / под ред. Э. Б. Арушаняна. Ставрополь : Ставропольская гос. мед. академия, 2004. - С. 37-56.
17. Бейер, Э. В. Хронофармакологические аспекты действия анксиоли-тических средств / Э. В. Бейер // Совр. аспекты хронофизиологии и хронофар-макологии / под ред. Э. Б. Арушаняна. — Ставрополь : Ставропольская гос. мед. академия, 2004. С. 106-132.
18. Берхин, Е. Б. Методы экспериментального исследования почек и водно-солевого обмена / Е. Б. Берхин, Ю. И. Иванов. Барнаул : 1972. - 199 с.
19. Блум, Ф. Мозг, разум, поведение / Ф. Блум., А. Лейзерсон, Л. Хоф-стедер. М. : Мир, 1988. - 248 с.
20. Венкина, И. В. Биоритмические критерии адаптации у студентов / И. В. Венкина//Здоровье студентов : сб. тезисов междунар. науч.-практ. конф., 17 ноября 1999 года. М, 1999. - С. 26-31.
21. Владимиров, С. В. Супрахиазматическое ядро гипоталамуса: роль в регуляции циткадианных ритмов, строение, нервные связи, развитие в онтогенезе / С. В. Владимиров, М. В. Угрюмов // Успехи совр. биологии. — 1995. — Т. 115, №2.-С. 185-195.
22. Влияние оксибутирата лития на суточные ритмы активности и температуры тела крыс, содержащихся на различных фоторежимах / Т. А. Замощина, А. С. Саратиков, А. В. Матвеенко и др. // Фармакол. и токсикол. — 1991. Т. 54, № 3. - С. 10-14.
23. Водолажская, М. Е. Центральные аппараты управления биоритмами и аутохронометрия / М. Е. Водолажская // Совр. аспекты хронофизиологии и хронофармакологии / под ред. Э. Б. Арушаняна. Ставрополь : Ставропольская гос. мед. акад., 2004. - С. 221-245.
24. Временная организация физиологических функций / P. X. Авзалов, П. Я. Гущин, Э. О. Шайхутдинова, И. Р. Хабибуллина // Пробл. ритмов в естествознании : матер. 2 междунар. симпоз., Москва, 1-3 марта, 2004. М., 2004. -С. 26-27.
25. Герман, С. В. Мелатонин у человека / С. В. Герман // Клин, медицина. 1993. - Т. 71, № 3. - С. 22-30.
26. Глас, Л. От часов к хаосу. Ритмы жизни / Л. Глас, М. Мэки. — М. : 1991.- 145с.
27. Голиков, П. П. Влияние эпифизэктомии на содержание альдостеро-на, кортикостерона и транскортина в периферической крови / П. П. Голиков, Б. С. Лебедев // Пробл. эндокринол. 1975. - Т. 21, № 5. - С. 100-105.
28. Губин, Г.Д. Биоритмы и возраст / Г.Д. Губин, Д. Вайнерт // Успехи физиол. наук. 1991. - Т. 22, № 1. - С. 77-96.
29. Гусев, Г. П. Влияние лития на содержание электролитов в тканях и гиалуроновой кислоты в почечном сосочке крыс / Г. П. Гусев, В. Ф. Васильева, Н. Б. Манусова // Физиол. журн. СССР им. Сеченова. 1983. - Т. 69, № 5. - С. 701-707.
30. Дегтярев, В. П. Циклические изменения болевой чувствительности слизистой рта у здоровых студенток / В. П. Дегтярев, О. С. Раевская // Здоровье студентов : сб. тезисов междунар. науч.-практ. конф., 17 ноября 1999 года. М., 1999.-С. 89-90.
31. Дедов, И. И. Биоритмы гормонов / И. И. Дедов, В. И. Дедов. — М. : Медицина, 1992. 256 с.
32. Детари, Л. Биоритмы / Л. Детари, В. Карцаги. М. : Мир, 1984.158 с.
33. Дисперсионный анализ и синтез планов на ЭВМ / Е. В. Маркова, В. И. Денисов, И. А. Полетаева, В. В. Пономарев. М. : Наука, 1982. - 142 с.
34. Доскин, В. А. Ритмы жизни / В. А. Доскин, Н. А. Лаврентьева. М. : Медицина, 1991. - 173 с.
35. Дуров, А. М. Биологический возраст человека (хронобиологические аспекты) / А. М. Дуров. — Тюмень : Вектор Бук, 1999. 200 с.
36. Ерошенко, В. М. Пакет прикладных программ Косинор-анализа и методические указания по его использованию. Алгоритмы и программы / В. М. Ерошенко, А. А. Сорокин // Информ. Бюл. ГФАП СССР. 1980. - № 70. - С. 38.
37. Загускин, С. Л. Эволюция временной организации биосистем / С. Л. Загускин // Пробл. ритмов в естествознании : матер. 2 междунар. симпоз., Москва, 1-3 марта, 2004. М., 2004. - С. 153-155.
38. Vasopressin-containing neurons of the suprachiasmatic nuclei inhibit corticosterone release / A. Kaisbeek, R. M. Buijs, J J. Heerikhuize, T. P. Woude // Brain Res. 1992. - Vol. 58, N 1-2. - P. 62-67.
39. Замощина T.A. Хронобиологические основы нейротропных эффектов солей лития: Дис . доктора биол. наук. Томск, 1997. 286с.
40. Замощина, Т. А. Влияние оксипутирата лития на циркадный ритм покой-активность и структуру сна в эксперименте / Т. А. Замощина, А. В. Матвеенко, A.C. Саратиков // Бюл. эксперим. биол. и мед. — 1992. — № 2. — С. 152-154.
41. Замощина,Т. А. Психотропный профиль лития оксибутирата / Т. А. Замощина, А. С. Саратиков // Новые данные по фармакологии и клиническому применению солей лития. М., 1984. - С. 15-22.
42. Замощина, Т. А. Супрахиазматические ядра гипоталамуса и суточные ритмы температуры тела крыс / Т. А. Замощина, М. В. Мелешко // Пробл. ритмов в естествознании : матер. 2 междунар. симпоз., Москва, 1-3 марта, 2004. -М., 2004.-С. 158-159.
43. Иванова, Е. В. Определение лития в органах морских свинок / Е. В. Иванова, О. В. Баранова, Е. В. Кашкан // Медико-биол. аспекты нейро-гуморальной регуляции : труды конф. / Томский мед. ин-т. Томск, 1990. -Вып. 1.-С. 29-31.
44. Ивашкин, В.Т. Лечение язвенной болезни: новый век — новые достижения — новые вопросы / В.Т. Ивашкин, Т.Л. Лапина // Рус. мед. журн. 2002 — Т. 4, № 1.-С. 1-4.
45. Катинас, Е. С. Спектры биологических ритмов парциальных функций почек при хроническом гломерулонефрите / Е. С. Катинас, С. И. Рябов, А. Ш. Курумишева // Урология и нефрология. — 1991. № 6. - С. 35-40.
46. Кветная, Т. В. Мелатонин: роль и значение в возрастной патологии / Т. В. Кветная, И. В. Князькин. СПб.: ВМедА, 2004. - 111 с.
47. Колпаков, М. Е. Механизмы кортикостероидной регуляции функций организма / М. Е. Колпаков. Новосибирск : Наука, 1978. - 200 с.
48. Колпаков, М. Г. Циркадный ритм активности системы гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников / М. Г. Колпаков, Э. М. Казин, Г. Г. Авдеев //Успехи физиол. наук. 1976. - Т. 7, № 1. - С. 8-23.
49. Комаров, Ф. И. Хронобиология и хрономедицина / Ф. И. Комаров. -М.: Медицина, 1989. 399 с.
50. Комаров, Ф. И. Хрономедицина новое направление в медико биологической науке и практике / Ф. И. Комаров, Ю. А. Романов, Н. И. Моисеева // Хронобиология и хрономедицина / под ред. Ф. И. Комарова. - М. : Медицина, 1989. - С. 5 -1 7.
51. Коркушко, О.В. Шишковидная железа: физиологическая роль в организме, функциональная недостаточность в пожилом возрасти, возможные пути коррекции / О. В. Коркушко, В. Б. Шатило // Медичний Всесв1т. — 2003. -Т. 3, № 2. С. 48-62.
52. Косайнор анализ биологических ритмов: Методические рекомендации / под ред. Н. Л. Асланяна. — Ереван : Изд-во Ереванского физич. ин-та, 1979.-21 с.
53. Лакин, Г. Ф. Биометрия / Г. Ф. Лакин. М. : Высшая школа, 1990.352 с.
54. Латенков, В.П. Хронобиология: проблемы и перспективы / В.П.
55. Латенков // Циклические процессы в природе и обществе. 1994. - № 1. — С. 57-66.
56. Леонов, В. П. Обработка экспериментальных данных на программируемых микрокалькуляторах / В. П. Леонов. Томск : Изд-во Томского унта, 1990.-376 с.
57. Лещинский Л. А. О некоторых свойствах лития как би-:элемента и применение его солей в биологии и медицине / Л. А. Лещинский, Е. М. Петров // Казанский мед. журн. нервн. деят. 1972. -N5.-0. 72-76.
58. Логвинов, С. В. Морфология эпифиза при воздействии света и радиации в эксперименте / С. В. Логвинов, А. В. Герасимов, В. П. Костюченко // Бюл. сиб. мед. -2003. № 3. - С. 36-42.
59. Малиновская, Н. К. Роль мелатонина в организме человека / Н. К. Малиновская // Клин, медицина. 1998. - № 10. — С. 15-22.
60. Малиновская, Н.К. Мелатонин и язвенная болезнь : автореф. дис. . докт. мед. наук / Н. К. Малиновская. М., 1998. - 48 с.
61. Малов, А. М. Электрогенный эффект при активном транспорте лития через соматическую мембрану нейронов моллюсков / А. М. Малов // Нейрофизиология. 1983. - Т.15, № 3. - С. 265-269.
62. Мелатонин в норме и патологии / Ф. И. Комаров, С. И. Рапопорт, Н. К. Малиновская, В.Н. Анисимов. М : Медпрактика-М, 2004. - 308 с.
63. Минушкин, О. Н. Язвенная болезнь / О. Н. Минушкин. М. , 1995.- 152 с.
64. Моисеева, Н. И. Временная среда и биологические ритмы / Н. И. Моисеева, В. М. Сысуев. JI. : Наука, 1981. - 128 с.
65. Мосолов, А. Н. Биологические часы механизм, входящий в состав генетического аппарата высших организмов / А. Н. Мосолов // Пробл. ритмов в естествознании : матер. 2 междунар. симпоз., Москва, 1-3 марта, 2004. - М., 2004.-С. 291.
66. Мур-Ид, М. Внутренняя временная упорядоченность / М. Мур-Ид, Ф. Салзмен // Биологические ритмы : в 2 т. / под ред. Ю. Ашоффа. М. : Мир, — 1984. - Т. 1, Гл. 12. - С. 240-274.
67. Наточин, Ю. В. Молекулярная физиология почки и механизмы интеграции ее функций / Ю. В. Наточин // Физиол. журн. СССР им. И. М. Сеченова. -1994. Т. 80, № 7. - С. 42-54.
68. Оловников, А. М. Редусомная гипотеза старения и контроля биологического времени в индивидуальном развитии / А. М. Оловников // Биохимия. 2003. - Т. 68, № 1. - С. 7-41.
69. Осадчук, М.А. Диффузная нейроэндокринная система: общебиологические и гастроэнтерологические аспекты / М.А. Осадчук, В.Ф. Кири-чук, И.М. Кветной. Саратов : изд-во Саратовского мед. ун-та, 1996. - 128 с.
70. Патофизиологические аспекты хронотерапии хронической почечной недостаточности / Л. Г. Хетагурова, И. Р. Тагаева, Г. Г. Бекузарова и др. // Пробл. ритмов в естествознании : матер. 2 междунар. симпоз., Москва, 1-3 марта, 2004. М., 2004. - С. 475-476.
71. Пилипенко, Ю. А. Роль анионного компонента в фармакокинетике и токсичности солей лития : автореф. дис. . канд. мед. наук / Ю. А. Пилипенко. -М., 1978.-21 с.
72. Питтендрай, К. Циркадные ритмы и циркадная организация живых систем / К. Питтендрай // Биологические часы / под ред. С. Э. Шноля. — М: Мир, 1964.-С. 263-306.
73. Питтендрих, К. Циркадианные системы: общие перспективы / К. Питтендрих // Биологические ритмы : в 2 т. / под ред. Ю. Ашоффа. М. : Мир, 1984. - Т. 1, Гл. 2.-С. 22-53.
74. Полуэктов, Н. С. Аналитическая химия лития / Н. С. Полуэктов. -М. : Наука, 1975.-205 с.
75. Применение дисперсионного анализа для выявления повторяемости суточных кривых выделения мочи, натрия и калия / Л. Н. Асланян, В. М. Шухян, Э. М. Кришян и др. // Лаб. дело. 1984. - № 1. - С. 49-50.
76. Розум, В. М. Эпифиз (шишковидное тело) и АПУД- система / В. М. Розум // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1990. - Т. 110, № 11. - С. 545-548.
77. Романов Ю. А. Теория пространственно-временной организации биологических систем / Ю. А. Романов, В. В. Маркина // Комплексное изучение медико-биологических проблем здоровья населения Тюменской области. Тюмень, 1993.-С. 44-45.
78. Романов, Ю. А. Проблемы хронобиологии / Ю. А. Романов. — М. : Знание, 1989.-64 с.
79. Романов, Ю.А. Хронобиология и хроноэкология: новый взгляд на информационные взаимодействия в живой системе // Актуальные проблемы экологической хронобиологии и хрономедицины : тезисы докл. Междунар. конф. -Екатеринбург, 1994.-С. 156-158. .
80. Самойлов, Н. Н. Материалы к токсикологии и фармакологии солей лития : дис. . докт. мед. наук / Н. Н. Самойлов. Винница, 1974. -320 с.
81. Световой режим, продолжительность жизни и рак / В. Н. Аниси-мов, Д. А. Батурин, И. Н. Алимова и др. // Проблемы ритмов в естествознании : матер. 2 междунар. симпоз., Москва, 1-3 марта, 2004. -М., 2004. С. 37-39.
82. Слепушкин, В. Д. Эпифиз и адаптация организма / В. Д. Слепуш-кин, В. Е. Пашинский Томск : изд-во Томского ун-та, 1982. — 212 с.
83. Степанова, С. И. Биоритмологические аспекты проблемы адаптации / С. И. Степанова. М. : Наука. 1986. - 354 с.
84. Структура индивидуальных биоритмов ректальной температуры крыс в норме и при голодании / Е.Д. Еубин, Д.Е. Еубин, С. В. Рыбина и др. // Бюл.экспер. биол. мед. 1994. - Т. 28, № 5. - С. 656-657.
85. Тарасевич, Н. И. Методы спектрального и химико-спектрального анализа / Н. И. Тарасевич, К. А. Семененко, А. Д. Хлыстова. М. : Изд-во Московского ун-та, 1973. — 275 с.
86. Уинфри, А. Т. Время по биологическим часам / А. Т. Уинфри. М. : Мир, 1990.-250 с.
87. Уэбб, У. Временные характеристики сна / У. Уэбб, М. Дьюб // Биологические ритмы : в 2 т. / под ред. Ю. Ашоффа. М. : Мир, 1984. - Т. 2, Гл 10. - С. 189-213.
88. Фельдман, Г. Л. Биоритмология / Г. Л. Фельдман. Ростов н/Д : изд-во Ростовского ун-та, 1982. - 80 с.
89. Физиология водно-солевого обмена и почки / под ред. Ю. В. Нато-чина. СПб. : Наука, 1993. - 576 с.
90. Халберг, Ф. Временная координация физиологических функций / Ф. Халберг // Биологические часы / под ред. С. Э. Шноля. М. : Мир, 1964. -Гл. 6. - С. 475-509.
91. Хронобиологический мониторинг состояния здоровья и чистоты окружающей среды / Ф. Халберг, X. Вендт, Ж. Корнелиссен и др. // Физиол. человека. 1998. - Т. 24, № 6. - С. 84-90.
92. Циркадианный ритм содержания кортикостероидов и болевой чувствительности у людей и крыс / А. А. Филаретов, Д. И. Токарев, Т. Р. Багаева и др. // Физиол. журн. 1993. - Т. 79, № 9. - С. 81-88.
93. Шеффе, X. Дисперсионный анализ / X. Шеффе. 2-е изд. - М. : Наука, 1980.-520 с.
94. Эльбекян, К. Э. Влияние антидепрессантов на эпифизарно-надпочечниковые отношения / К. Э. Эльбекян И Совр. аспекты хронофизиологии и хронофармакологии / под ред. Э. Б. Арушаняна. Ставрополь : Ставропольская гос. мед. акад., 2004. - С. 57-81.
95. Эпифиз, иммунитет и рак (теоретические и клинические аспекты) / В. Д. Слепушкин, В. Н. Анисимов, В. X. Хавинсон и др. Томск : изд-во Томского ун-та, 1990. - 148 с.
96. Яковлев, В. А. Состояние гуморального иммунитета у полярников в Антарктиде в различные периоды года / В. А. Яковлев, В. П. Кицышин, Г. С. Катинас // Циклы природы и общества. Ставрополь, 1995. — Вып. 3/4. - С. 196-199.
97. A common mechanism of action for three mood-stabilizing drugs / R. S. Williams, L. Cheng, A. W. Mudge, A. J. Harwood // Nature. 2002. - Vol. 417, N 6886.-P. 292-295.
98. A pilot study of rapid lithium administration in the treatment of acute mania / P. E. Keck, S. M. Strakowski, J.M. Hawkins et al. // Bipolar Disorders. -2001.- Vol. 3, N 2. P. 68-72.
99. Abe, M. Lhithium lengthens the circadian period of individual suprachi-asmatic nucleus neurons / M. Abe, E. D. Herzog, G. D. Block // Neurereport. — 2000.-Vol. 11,N 14.-P. 3261-3264.
100. Activation of MT(2) melatonin receptors in rat suprachiasmatic nucleusphase advances the circadian clock / A. E. Hunt, W. M. Al-Ghoul, M. U. Gillette, M. L. Dubocovich // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2001. - Vol. 280, N 1. - P. 110118.
101. Analysis of circadian and ultradian rhythms of skin surface properties of face and forearm of healthy women / 1. Le Fur, A. Reinberg, S. Lopes et al. // J. Invest. Dermatol.-2001.-Vol. 117,N3.-P. 718-724.
102. Annual endocrine rhythms in man / Y. Touitou, A. Bogdan, A. Reinberg, E. Haus // Pathol. Biol. 1996. - Vol. 44, N 7. - P. 654-665.
103. Arendt, J. Importance and Relevance of Melatonin to Human Biological Rhythms / J. Arendt // J. Neuroendocrinol. -2003. Vol. 15, N 4. - P. 427.
104. Arendt, J. Melatonin and the Mammalian Pineal Gland / J. Arendt. -London : Chapman & Hall, 1995. 331 p.
105. Arendt, J. Melatonin, circadian rhythms, and sleep / J. Arendt // N. Engl. J.Med. 2000.-Vol.343.-P. 1114-1116.
106. Arendt, J. The pineal gland: basic physiology and clinical implications / J. Arendt // Degroot L. J. Endocrinology / L. J. Degroot, J. L. Jameson. 4th ed. -Philadelphia : WB Saunders, 2001. - P. 377-387.
107. Avissar, S. Magnesium reversal of lithium inhibition of beta-adrenergic and muscarinic receptor coupling to G proteins / S. Avissar, D.L. Murphy, G. Schreiber// Biochem. Pharmacol. 1991. - Vol. 41, N 2. - P. 171-175.
108. Belmaker R. H. Receptors adenylatcyclase, depression, lithium / R. H. Belmaker // V. Biol. Psychiat. 1981. - Vol. 16, N 4. - P. 333-350.
109. Berridge, M. R. Neural and developmental actions of lithium: A unity-ing hypothesis / M. R. Berridge // Cell. 1989. - Vol. 59, N 3. - P. 411-419.
110. Bicakova-Rocher, A. Temperature rhythm of patients with major affective disorders: reduced circadian period length / A. Bicakova-Rocher, A. Gorceix, A. Reinberg // Chronobiol. Int. 1996. - Vol. 13, N 1. - P. 47-57.
111. Biello, S. M. The effects of lithium on Syrian hamster suprachiasmatic circadian clock neurons in vitro / S. M. Biello, R. Mason // J. Physiol. . 1992. -Vol. 446.-P. 443.
112. Borjigin, J. Diurnal variation in mRNA encoding serotonin N- acetyltrans-ferase in pineal gland / J. Borjigin, M. M. Wang, S. H. Snyder // Nature. 1995. — Vol. 378.-P. 783-785.
113. Brewer, J. M. Neuropeptide Y differentially suppresses perl and per2 mRNA induced by light in the suprachiasmatic nuclei of the golden hamster / J. M. Brewer, P. C. Yannielli, M. E. Harrington // J. Biol. Rhythms. 2002. - Vol. 17, N l.-P. 28-39.
114. Bubenik, G. A. Localization, physiological significance and possible clinical implication of gastrointestinal melatonin / G. A. Bubenik // Biol. Signals Recept. 2001. - Vol.' 10. - P. 350-366.
115. Cade, J. F. Lithium- past, present and future / J. F. Cade // Lithium : Med. Pract. Proc. 1-st Brit. Cong. Lancaster, 1978. - P. 5-16.
116. Cagampang, F. Circadian rhythms of norepinephrine in the rats suprachiasmatic nucleus / F. Cagampang, H. Okamura, S. Inouye // Neurosci. Lett. 1994. -Vol. 173, N 1/2. - P. 185-188.
117. Cagampang, F. Diurnal and circadian changes of serotonin in the suprachiasmatic nucleui: regulation by light and endogenous pacemaker / F. Cagampang, S. Inouye // Brain, Res. 1994. - Vol. 639, N 1. - P. 175-179.
118. Cagnacci, A. Melatonin: a major regulator of the circadian rhythm of core temperature in humans / A. Cagnacci, J. Elliott, S. Yen // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1992. Vol. 75. - P. 447-452.
119. Carbonell, L. Effect of chronic lithium treatment on the turnover of al-pha2-adrenoceptors after chemical inactivation in rats / L. Carbonell, M. L. Cuffi, J. Forn // Eur. Neuropsychopharmacol. 2004. - Vol. 14, N 6. - P. 497-502.
120. Chronic antioxidant treatment improves sympathetic functions and beta-adrenergic pathway in the spontaneously hypertensive rats / H. Girouard, C. Chulak, M. Lejossec et al. // J. Hypertens. 2003. - Vol. 21, N 1. - P. 179188.
121. Chronic lithium treatment and twenty-four hour rhythm of serum prolactin, growth hormone and melatonin in rats / J. Seggie, E. Werstiuk, L. Grota, G. M. Brown // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 1983. - Vol. 7, N 4-6. -P. 827-830.
122. Circadian rhythm disturbance in patients with hypothalamic lesion / M. Kubota, M. Shinozaki, J. Nagata, H. Sasaki // Jpn. J. Psychiatry Neurol. — 1991. -Vol. 45, N 1. — P. 157-158.
123. Circadian Rhythm of Melatonin Release From the Photoreceptive Pineal Organ of a Teleost, Ayu ( Plecoglossus altivelis) in Flow-Thorough Culture / M. Iigo, Y. Fujimoto, M. Gunji-Suzuki et al. // J. Neuroendocrinol. 2004. — Vol. 16, N 1.-P. 45-52.
124. Circadian rhythm of sister chromatid exchanges in human chromosomes / V. Goyanes, A. Cupeiro, A. Campos et al. // In Vivo. 1995. - Vol. 9, N 4. - P. 413415.
125. Circadian rhythms in catecholamine metabolites and cyclic nucleotide production / M. S. Kafka, M. A. Benedito, R. H. Roth, L. K. Steele // Chronobiol. Int. 1986.-Vol. 3, N 2. - P. 101-115.
126. Circadian rhythms in rat brain neurotransmitter receptors / M. S. Kafka, A. Wirz-Justice, D. Naber et al. // Fed. Proc. 1983. - Vol. 42, N 11. - P. 27962801.
127. Cordeiro, M. L. Lithium Ions Enhance Cysteine String Protein Gene Expression In Vivo and In Vitro / M. L. Cordeiro, J. A. Umbach, C. B. Giindersen // J. Neurochemistry. 2000. - Vol. 74, N 6. - P. 2365-2372.
128. Cui, L. N. Glutamate and GABA mediate suprachiasmatic nucleus inputs to spinal-projecting paraventricular neurons / L. N. Cui, E. Coderre, L. P. Renaud // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2001. - Vol. 281, N 4. - P. 12831289.
129. Dawson, D. Integrating the actions of melatonin on human physiology /
130. D. Dawson, C. J. van den Heuvel // Ann. Med. 1998.- Vol. 30, N 1.- P. 95-102.
131. Daya, S. Interaction of serotonin and melatonin with sodium, potassium, calcium, lithium and aluminium / S. Daya, T. Nyokong // J. Pinea.l Res. 2001. -Vol. 31, N2.-P. 102-108.
132. Deacon, S. Adapting to phase shifts. An experimental model for jet lag and shift work / S. Deacon, J. Arendt // Physiol. Behav. 1996. - Vol. '59, N 4/5. -P. 665-673.
133. Delagrange, P. Melatonin, its receptors, and relationships with biological rhythm disorders / P. Delagrange, B. Guardiola-Lemaitre // Clin. Neuropharmacol. -1997.-Vol. 6.-P. 482-510.
134. Dodick, D. W. Treatment and management of cluster headache / D. W. Dodick, D. J. Capobianco // Curr. Pain Headache Rep. 2001. - Vol. 5, N 1. - P. 8391.
135. Does «even» function really equal health and «periodicity» disease? Fundamental error derived from intermittent disease / F. Carandente, G. Cornelissen,
136. E. Habberg, J. Halberg // Chronobiologia. 1990. - Vol. 17, N 1. - P. 65-69.
137. Doods, G. Lithium therapy / G. Doods // Scott. Med. J. 2000. - Vol. 45, N6.-P. 171-173.
138. Dunlap, J. C. Analysis of control elements and controlled elements in the Neurospora clock system / Dunlap J. C. // Discuss. Neurosci. 1992. - Vol. 8, N 2/3. -P. 84-88.
139. Edery, I. Role of posttranscriptional regulation in circadian clocks: Lessons from Drosophila / I. Edery // Chronobiol. Int. 1999. - Vol. 16, N 4. - P. 377414.
140. Effect of exogenous melatonin on vascular reactivity and nitric oxide in postmenopausal women: role of hormone replacement therapy / A. Cagnacci, S. Arangino, M. Angiolucci et al. // Clin. Endocrinol. 2001. - Vol'. 54, N 2. -P. 261-266.
141. Effect of lithium on circadian neurotransmitter receptor rhythms / M. S. Kafka, A. Wirz-Justice, D. Naber, P. G. Marangos // Neuropsychobiology. — 1982. — Vol. 8,N 1.-P. 41-50.
142. Effects of lithium on platelet membrane phosphoinositides in bipolar disorder patients: a pilot study / J. C. Soares, A. G. Mallinger, C. S. Dippold et al. // Psychopharmacology. 2000. - Vol. 149, N 1. - P. 12-16.
143. Emilien, G. Circadian system and sleep anomaly in depression / G. Emilien, J. M. Maloteaux // Irish. J. Psychol. Med. 1999. - Vol. 16, N 1. - P. 18-23.
144. Encoding le quatto stagioni within the mammalian brain: photoperiodic orchestration througt the suprachiasmatic nucleus / W. J. Schwartz, H. O. Iglesia, P. Zlomanczuk, H. Illnerova // J. Biol. Rhythms. 2001. - Vol. 16, N 4. - P. 302-311.
145. Engelmann, W. Lithium effects on circadian rhythms / W. Engelmann // Temporal. Disorder Hum. Oscill. Syst. Proc. : Int. Symp., Bremen, 8-13 sept., 1986. -Berlin, 1987.-P. 8-13.
146. Evaluation of the role of melatonin in formalin induced pain response in mice / M. Ray, P. K. Mediratta, P. Mahajan, K. K. Sharma // Indian J. Med. Sci. - 2004. - Vol. 58, N 3. - P. 122-130.
147. Ferreyra, G. A. Cyclic AMP and protein kinase A rhythmicity in the mammalian suprachiasmatic nuclei / G. A. Ferreyra, D. A. Golombek // Brain Res. -2000. Vol. 858, N 1. - P. 33-39.
148. Frog retinal pigment screening and lithium / M. Kemali, D. Kemali, M. Majet al. // Comp. Biochem. Physiol. C. 1987. - Vol. 86, N 2. - P. 421-423.
149. Gasiorowska, E. Wplyw terapii litem na funkcjonowanie niektorych uk-ladow enzymatycznych / E. Gasiorowska // Psychiat. pol. 1977. - Vol. 11, N 2. -P. 211-217.
150. Gillette, M. U. Suprachiasmatic nucleus: the brain's circadian cloock / M. U. Gillette, S. A. Tischkau // Recent. Prog. Horm. Res. 1999. - Vol. 54. - P. 33-58.
151. Glutamatergic clock output stimulates melatonin synthesis at night / S. Perreau-Lenz, A. Kalsbeek, P. Pevet, R. M. Buijs // Eur. J. Neurosci. 2004. - Vol. 19,N2.-P. 318-324.
152. Gourlet, V. Rats grouping and the circadian and ultradian synchronization of their carbon dioxide emisson by a light-dark 12:12 h alternation / V. Gourlet, M. Stupfel, A. Perramon // Chronobiologia. 1992. - Vol. 19, N 3/4. - P. 131 -161.
153. Gow, I. F. Lithium induced changes in intracellular free magnesium concentration in isolated rat ventricular myocytes / I. F. Gow, P. W. Flatman, D. Ellis // Moll. Cell. Biochemistry. 1999. - Vol. 198, N 1/2. - P. 129-133.
154. Hafen, T. Effect of lithium carbonate on activity level and circadian period in different strains of rats / T. Hafen, F. Wollnik // Pharmacol. Biochem. Behav.- 1994. Vol. 49, N 4. - P. 975-983.
155. Half-yearly aspect of circulating melatonin in pregnancies complicated by intrauterine growth retardation / C. Maggioni, G. Cornelissen, R. Antinozzi et al. // Neuroendocrinol. Left. 1999. - Vol. 20, N 1/2. - P. 65-68.
156. Hall, J. C. Tripping along the trail to the molecular mechanisms of biological clocks / J. C. Hall // Trends Neurosci. 1995. - Vol. 18, N 5. - P. 230-240.
157. Hering-Hanit, R. Baclofen in cluster headache / R. Hering-Hanit, N. Gadoth // Headache. 2000. - Vol. 40, N 1. - P. 48-51.
158. Hering-Hanit, R. The use of baclofen in cluster headache / R. Hering-Hanit, N. Gadoth // Curr. Pain. Headache Rep. 2001. - Vol. 5, N 1. - P. 79-82.
159. Hilfenhaus, M. Circadian rhythm of the renin-angiotensin-aldosterone system in the rat / M. Hilfenhaus // Arch. Toxicol. 1976. — Vol. 36, N 3-4. — P. 305-316.
160. Hilfenhaus, M. The circadian rhythm of renal excretion in the rat: relationship between electrolyte and corticosteroid excretion / M. Hilfenhaus, T. Herting // Contrib. Nephrol, 1980. - N 19. - P. 56-62.
161. Immediate response to light of rat pineal melatonin rhythm: Analysis by in vivo microdialysis / K. Nobue, H. Sata, K. Yumiko, H. Ken-Ichi- // Amer. J. Physiol. 1994. - Vol. 266, N 6. - P. 2.
162. Influence of lithium salts on chick pineal gland melatonin secretion / M. I. Pablos, M. J. Santaolaya, M. T. Agapito, J. M. Recio // Neurosci Lett. 1994. -Vol. 174, N 1.-P. 55-57.
163. James, G.D. Winter-summer differences in the effects of emotion, posture and place of measurement on blood pressure / G.D. James, L.S. Loe, T.G. Pickering // Soc. Science Med. 1990.-Vol. 31, N11.-P. 1213-1217.
164. Jastrow, H. The shape of synaptic ribbons in the pineal gland / H. Jas-trow, M. von Mach, L. Vollrat // Cell. Tisue Res. 1997. - Vol. 287, N 2. - P. 255
165. Jensen, J. B. Altered protein phosphorylation in the rat brain following chronic lithium and carbamazepine treatmens / J. B. Jensen, A. Mork // Eur. Neuro-psychopharmacol. 1997. - Vol. 7, N 3. - P. 173-179.
166. Jensen, J. B. Increased adenylyl cyclase type 1 mRNA, but not adenylyl cyclase type 2 in the rat hippocampus following antidepressant treatment / J. B. Jensen, J. D. Mikkelsen, A. Mork // Eur. Neuropsychopharmacol. 2000. - Vol. 10, N 2. — P. 105-111.
167. Jope, R. S. A bimodal model of the mechanism of action of lithium / R. S. Jope // Molecular Psychiatry. 1999. - Vol. 4, N 1. - P. 21-26.
168. Jope, R.S. Anti-bipolar therapy: mechanism of action of lithium / R. S. Jope // Molecular Psychiatry. 1999. - Vol. 4, N 2. - P. 117-129.
169. Kanba, S. Lithium ion entry trough the sodium channel during depolarization plaus an important role in transmaateane signal control / S. Kanba, E. Riechel-son, G. Yagi // Psychopharmacol. 1988. - Vol. 96, Suppl. 1. - P. 175.
170. Kennaway, D. J. Melatonin and Circadian Rhythms / D. J. Kennaway, H. Wright // Curr. Top. Med. Chem. 2002. - Vol. 2, N 2. - P. 199-209.
171. Korf, H. W. The pineal organ, its hormone melatonin, and the photoneuro-endocrine system / H. W. Korf, C. Schomerus, J. H. Stehle // Adv. Anat. Embryol. Cell Biol. 1998.-Vol. 146.-P. 1-100.
172. Kostowski, W. Noradrenergic interactions among centrale neurotransmitter systems: sowiss / W. Kostowski // Z. Humbold. Univ. Berlin. Math. Natur-wiss. 1982. - Vol. 31, N 5. - P. 503-504.
173. Krause, D. N. Melatonin receptors / D. N. Krause, M. L. Dubocovich // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1991. - Vol. 3 1. - P. 549-568.
174. Kvetnoy, I. M. Extrapineal melatonin: advances in microscopical identification f hormones in endocrine and non-endocrine cells / I. M. Kvetnoy, V. V. Yuzhakov // Microscopy and Analysis. 1993. - Vol. 21. - P. 27-29.
175. Lauber, J. K. Melatonin reduction by lithium and albinism in quail and hamsters / J. K. Lauber, J. Vriend // Gen. Comp. Endocrinol. — 1989. Vol. 76, N 3. -P. 414-420.
176. Le Fur I. Analysis of circadian and ultradian rhythms of skin surface properties of face and forearm of healthy women / I. Le Fur, A. Reinberg, S. Lopes // J. Invest. Dermatol. 2001. - Vol. 117, N 3. - P. 718-724.
177. Leak, R. K. Topographic organization of suprachiasmatic nucleus projection neurons / R. K. Leak, R. Y. Moore // J. Comp. Neurol. 2001. - Vol. 433, N 3.-P. 312-334.
178. Lewin, D.L. Researchers cycle down the path to elucidating melatonin's rhythms / D.L. Lewin // 3.NIH Res. 1996. - Vol. 8. - P. 45-49.
179. Lithium and melatonin in pigmented eye rats: effects of dose and time of day / J. Seggie, E. S. Werstiuk, L. Grota et al. // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 1984. - Vol. 8, N 4-6. - P. 733-736.
180. Lithium and melatonin: morphological modifications induced in frog retina pigment screening / M. Kemali, D. Kemali, N. Lovero et al. // Pharmacopsychiatry. 1987. - Vol. 20, N5. - P. 224-226.
181. Lithium and rhythms of beta-adrenergic (3HJCGP-12177) binding inintact rat retina, pineal gland and hypothalamus / M. Wilkinson, M. Joshi, E. S. Wer-stiuk, J. Seggie//Biol. Psychiatry. 1987. - Vol. 22, N 10.-P. 1191-1200.
182. Lithium and valproate differentially regulate brain regional expression of phosphorylated CREB and c-Fos / B. Chen B, J. F. Wang, B. C. Hill, L. T. Young //Molecular Brain Res. 1999. - Vol. 70, N 1.-P. 45-53.
183. Lithium chloride enhances survival of NZB/W lupus mice: influence of melatonin and timing of treatment / S. P. Lenz, S. Izui, H. Benediktsson, D. A. Hart // Int. J. Immunopharmacol. 1995. - Vol. 17, N 7. - P. 581-592.
184. Lithium chloride SCN injection älteres the circadian rhythms of food intake / V. Reghunandanan, R. D. Badgaiyan, R. K. Marya et al. // Chronobiol. Int. -1989.-Vol. 6, N2.-P. 123-129.
185. Lithium decreases retinal melatonin levels in the frog / M. Kemali, P. Monteleone, M. Maj et al. // Neurosci. Lett. 1989. - Vol. 96, N 2. - P. 235-239.
186. Lithium decreases retinal melatonin levels in the frog / M. Kemali, P. Monteleone, M. Maj et al. // Neurosci Lett. 1989. - Vol. 96, N 2. - P. 235-239.
187. Lithium delays biochemical circadian rhythms in rats / D. L. McEachron, D. F. Kripke, R. Hawkins et al. // Neuropsychobiology. 1982. — Vol. 8, N 1. — P. 12-29.
188. Lithium effects on diurnal rhythm of calcium, magnesium and phosphate metabolism in manicmelancholic disorder / E. T. Mellerup, B. Lauritsen, H. Dam, 0. Rafaelson // Acta Psychiatr. Scand. 1976. - Vol. 53, N 5. - P. 360-370.
189. Lithium effects on selected circadian rhythms in rats / D. L. McEachron, D. F. Kripke, F. R. Sharp et al. // Brain Res. Bull. 1985. - Vol. 15, N 3. - P. 347350.
190. Lithium for maintenance treatmen of mood disorders / S. Burgess, J. Geddes, K. Hawton // Cochrane. Database. Syst. Rev. 2001. - 3; CD003013.
191. Lithium modulates biochemical circadian rhythms in Wistar rats / P.
192. Subramanian, V. P. Menon, F. V. Arokiam et al. // Chronobiol. Int. 1998. - Vol. 15, N 1. - P. 29-38.
193. Lithium prophylaxis of depression in unipolar, bipolar II, and cyclothymic patients / E. D. Peselow, D. L. Dunner, R. R. Fieve, A. Lautin // Am. J. Psychiatry. 1982. - Vol. 139, N 6. - P. 747-752.
194. Maestroni, G.J.M. Colony-stimulating activity and haematopoietic rescue from cancer chemotherapy compounds are induced by melatonin via endogenous interleukin-4 / G.J.M. Maestroni, A. Conti, P. Lissoni // Cancer Res. -1994. Vol. 54. - P.4740-4743.
195. Magnesium in affective disorders / D. Pavlinac, R. Langer, L. Lenhard, L. Deftos // Biol. Psychiatr. 1979. - Vol. 14, N 4. - P. 657-661.
196. Margraf, R. R. Melatonin injections affect circadian behavior and SCN neurophysiology in Djungarian hamsters / R. R. Margraf, G. R. Lynch // Am. J.Physiol. 1993. - Vol. 264, N3. - P. 615-621.
197. Maurizi, C. P. A mechanism of mania and the chemistry of dreams: a hypothesis / C. P. Maurizi // South. Med. J. 1984. - Vol. 77, N 12. - P. 1491-3.
198. Maywood, E. S. Opposing actions of neuropeptide Y and light on the expression of circadian clock genes in the mouse suprachiasmatic nuclei / E. S. May-wood, H. Okamura, M. H. Hasting // Eur. J. Neurosci. 2002. - Vol. 15, N 1. - P. 216-220.
199. McEachron, D. L. Lithium promotes entrainment of rats to long circadian light-dark cycles / D. L. McEachron, D. F. Kripke, V. G. Wyborney // Psychiatry Res. 1981.-Vol. 5, N 1. — P. 1-9.
200. Melatonin in mast cells and tumor radiosensitivity / I. M. Kvetnoy, V. V. Yuzhakov, A. K. Sandvik, H. L. Waldum // J. Pineal. Res . 1997. - Vol. 22, N 1. - P. 169-170.
201. Melatonin induced cyclic modulation of vectorial water transport in kidney-derived MDCK cells / G. Ramirez-Rodriguez, I. Meza, M. E. Hernandez et al. // Kidney Int. 2003. - Vol. 63, N 4. - P. 1356-1364.
202. Melatonin protects against myocardial doxorubicin toxicity in rats: role of physiological concentrations / E. Sahna, H. Parlakpinar, M. K. Ozer et al. // J. Pineal. Res. 2003. - Vol. 35, N 4. - P. 257-261.
203. Melatonin receptors / M. L. Dubocovich, D. P. Cardinali, B. Guardiola-Lemaitre et al. // The IUPHAR compendium о Receptor characteristization and classification. London : IUPHAR Media, 1998. - P. 187-193.
204. Melatonin. Biosynthesis. Physiological effects, and clinical applications / eds. H. S. Yu, R. J. Reiter. Boca Raton : CRC Press, 1993. - 527 p.
205. Melatonin: a peroxyl radical scavenger more effective than vitamin E / C. Pieri, M. Marra, F.Moroni et al. // Life Sci. 1994. - Vol. 15. - P. 271-276.
206. Melatonin protects against stress-induced gastric lesions by scavenging the hydroxyl radical / D. Bandyopadhyay, K. Biswas, U. Bandyopadhyay et al. // Pineal Res. 2000. - Vol. 29. - P. 248-252.
207. Mletzko, I. Die Zeit und der Mensch / I. Mletzko, H. G. Mletzko. город : Urania-Verlag, 1991. - 132 p.
208. Moller, M. Fine structure of the pinealopetal innervation of the mammalian pineal gland / M. Moller // Microsc. Res. Techn.- 1997. Vol. 21, N 3. - P. 188204.
209. Naguib, M. Interactions Between Psychotropics, Anaesthetics and Electroconvulsive Therapy Implications for Drug Choice and Patient Management. / M. Naguib, R. Koorn // CNS Drugs. 2002. - Vol. 16, N 4. - P. 229- 247.
210. Opposed effects of lithium on the MEK-ERK pathway in neural cells / R. Pardo, A. G. Andreolotti, B. Ramos // J. Neurochemistry. 2003. - Vol. 87, N 2. -P. 417-426.
211. Osborne, A. R. Effects of hypothalamic lesions on the body temperature rhythm of the golden hamster / A. R. Osborne, R. Refinetti // Neurureport. 1995. -Vol. 6, N 16.-P. 2187-2192.
212. Ostrowska, Z. Circadian variation of corticosterone in adrenal vein blood in rats exposed to different light conditions / Z. Ostrowska, K. Zwirska-Korczala//Bull. Pol. Acad. Sci. Biol. Sci. 1993. - Vol. 41, N l.-P. 13-19.
213. Pangere A. Circadian variation of adrenoreceptors in the pineal gland of the Syrian hamster / A. Pangere, R. J. Reiter // J. Interdiscip. Cycle Res. 1991. -Vol. 22, N2.-P. 165.
214. Pflug, B. Chronobiology of lithium studies on healthy, middle-aged women / B. Pflug, W. Engelmann // Pharmacopsychiatry. - 1987. - Vol. 20, N 5. -P. 181-188.
215. Pharmacokinetics of lithium and its regional distribution in rat brain / M. S. Ebadi, V. J. Simmons, M. J. Hendrickson, P. S. Lacy // Eur. J. Pharmacol. 1974. - Vol. 27, N3.-P. 324-329.
216. Poon, A. M. Melatonin and 2125I.iodomelatonin binding sites in the human colon / A. M. Poon, A. S. Mak, H. T. Luk // Endocr. Res. 1996. - Vol. 22, N 1. - P. 77-94.
217. Prosser, R. A. Cyclic changes in cAMP concentration and phosphodiesterase activity in a mammalian circadian clock studied in vitro / R. A. Prosser, M.
218. U. Gillette//Brain Res.- 1991.-Vol. 568, N 1/2.-P. 185-192.
219. Reinberg, A. E. Synchronization and dyschronism of human circadian rhythms / A. E. Reinberg, Y. Touitou // Pathol. Biol. 1996. - Vol. 44, N 6. - P. 487-495.
220. Reiter, R. J. Pineal melatonin: cell biology of its synthesis and of its physiological interactions / R. J. Reiter // Endocr. Rev. 1991. - Vol. 12. — P. 151— 180.
221. Rietveld W. J. General introduction to chronobiology / W. J. Rietveld // Braz. J. Med. Biol. Res. 1996. - Vol. 29, N 1. - P. 63-70.
222. Role of the Ml receptor in regulating circadian rhythms / M. U. Gillette, G. F. Buchanan, L. Artinian et al. // Life Sci. 2001. - Vol. 68, N 22/23. - P. 24672472.
223. Rusak, B. Neurotransmitter in the mammalian — circadian system / B. Rusak, K. G. Bina//Annu Rev. Neurosci. 1990. - Vol. 13. - P. 387-401.
224. Sage, D. Corticosterone-dependent driving influence of the suprachias-matic nucleus on adrenal sensitivity to ACTH / D. Sage, D. Maurel, O. Bosler // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 282, N 2. - P. 458-465.
225. Sauter, L. J. Output signals of the SCN / L. J. Sauter, R. Silver // Chro-nobiol. Int. 1998. - Vol. 15, N 5. - P. 535-550.
226. Schnell, K. F. Lithium uptake in human lymphocytes and erythrocytes / K. F. Schnell, M. Rasig // Biol. Chem. Hoppl. Seyler. - 1989. - Vol. 370, N 9. - P. 955-959.
227. Schou, M. Perspectives on lithium treatment of bipolar disorder: action, efficacy, effect on suicidal behavior / M. Schou // Bipolar Disorders. 1999. - Vol. 1, N 1. - P. 5-10.
228. Schreiber G. Lithium sensitive G protein hyperfunction: a dynamic model for the pathogenesis of bipolar affective disorder / G. Schreiber, S. Avissar //
229. Med. Hypotheses. 1991. - Vol. 35, N 3. - P. 237-243.
230. Seasonal changes in red blood cell parameters / E. Kristal-Bohen, P. Froom, G. Harari et al. // Brit. J. Haematol. 1993. - Vol. 85, N 3. - P. 603607.
231. Seggie, J. Lithium and circadian patterns of melatonin in the retina, hypothalamus, pineal and serum / J. Seggie, E.S. Werstiuk, L. Grota // Prog. Neuropsy-chopharmacol. Biol. Psychiatry. 1987. - Vol. 11, N 2-3. - P. 325-334.
232. Serotonin receptors in platelets of bipolar and schizoaffective pa-tientsreffect of lithium treatment / G. N. Pandey, S. C. Pandey, X. Ren // Psy-chopharmacology. 2003. - Vol. 170, N 2. - P. 115-123.
233. Shibata, S. Biological rhytms and drugs / S. Shibata // Jap. J. Psycho-pharmacol.- 1999.-Vol. 19, N l.-P. 11-20.
234. Shirakawa, T. Multiple oscillators in the suprachiasmatic nucleus / T. Shirakawa, S. Honma, K. Honma // Chronobiol. Int. 2001. - Vol. 18, N 3. - P. 371-387.
235. Simulating the action of zeitgebers on a coupled two-oscillator model of the human circadian system / P. H. Gander, R. E. Kronauer, C. A. Czeisler, M. C. Moore-Ede // Am. J. Physiol. 1984. - Vol. 247, N 3, Pt. 2. - P. 418-426.
236. Souza, F. G. Lithium treatment and prophylaxis in unipolar depression: a meta-analysis / F. G. Souza, G. M. Goodwin // Br. J. Psychiatry. 1992. - Vol. 158.-P. 666-675.125 •
237. Specific binding of 2-( J) iodmelatonin by rat splenocytes: characterization and its role on regulation of cyclic AMP production / M. P. Raffi-El-Idrissi, D. Ozo, J.R. Calvo et al. // J. Neuroimmunol. 1995. - Vol. 57. -P.171-178.
238. Sproule, B. Lithium in Bipolar Disorder: Can Drug Concentrations Predict Therapeutic Effect? / B. Sproule // Clinical Pharmacokinetics. 2002.-— Vol. 41, N9.-P. 639-660.
239. Sproule, B.A. Differential Pharmacokinetics of Lithium in. Elderly Patients / Sproule, B.A., Hardy, B.G., Shulman, K.I. // Drugs Aging, 2000. Vol. 16, N 3.-P. 165-177.
240. Starck, J.M. Phenotypic plasticity, cellular-dynamics, and epithelial turnover of the intestine of japanese-quail (Coturnix — Coturnix-Japonica) / J.M. Starck // J. Zool. 1996 - Vol. 238. - P. 53-79.
241. Steiner, M. Dysregulation of neuroendocrine crossroads: depression, cir-cadian rhythms and the retina—a hypothesis / M. Steiner, E. S. Werstiuk, J. Seggie // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 1987. - Vol. 11, N 2-3. — P. 267278.
242. Strakowski, S.M. Comparative Efficacy and Tolerability of Drug Treatments for Bipolar Disorder / S. M. Strakowski, M. P. del Bello, C. M. Adler // CNS Drugs. 2001. - Vol. 15, N 9. - P. 701-718.
243. Substance P plays a critical role in photic resetting of the circadian pacemaker in the rat hypothalamus / D. Y. Kim, H. C. Kang, K. J. Lee et al. // J. Neurosci.-2001.-Vol: 21, N 11.-P. 4026-4031.
244. Sugdem, D. ^-Adrenergic regulation of cyclic GMP in rat pinealocytes / D. Sugdem // Biochem. Biophys. Red. Commyn. 1990. - Vol. 167, N-2. - P. 835841.
245. Sumova, A. Memory on long but not on short days is stored in the rat suprachiasmatic nucleus / A. Sumova, Z. Travnickova, H. Illnerova // Neurosci Lett. -1995. Vol. 200, N 3. - P. 191-194.
246. Suprachiasmatic control of melatonin synthesis in rats: inhibitory and stimulatory mechanisms / S. Perreau-Lenz, A. Kalsbeek, M. L. Garidou et al. // Eur. J. Neurosci. 2003. - Vol. 17, N 2. - P. 221 -228.
247. Thase M. E. Bipolar depression: pharmacotherapy and related therapeutic strategies / M. E. Thase, G. S. Sachs // Biol. Psychiatry. 2000. - Vol. 48, N 6. -P. 557-572.
248. The effect of lithium on pupillary response to pulses of light in sheep / J. Seggie, M. Steiner, N. Wright, G. Orpen // Psychiatry. Res. 1989. - Vol. 30, N 3. -P. 305-311.
249. The inhibitory effect of serotonin on the spontaneous discharge of suprachiasmatic neurons in hypothalamic slice is mediated by 5-HT(7) receptor / G. D. Yu, Y. L. Liu, X. H. Jiang et al. // Brain Res. Bull. 2001. - Vol. 54, N 4. - P. 395398.
250. The possible role of endogenous digitalis-like substance in the regulation of cicradian changes in urinary electrolyte excretion in man / T. Morise, S. Oka-moto, M. Ikeda, R. Takeda // Endocrinol. Jpn. 1989. - Vol. 36, N 6. - P. 845-850.
251. Therapeutic Perspectives for Melatonin Agonists and Antagonists / P. Delagrange, J. Atkinson, J. A. Boutin et al. // J. Neuroendocrinol. 2003. - Vol. 15, N4.-P. 442, Op.
252. Tosini, G. Photic and Circadian Regulation of Retinal Melatonin in Mammals / G. Tosini, C. Fukuhara // J. Neuroendocrinol. 2003. - Vol. 15, N 4. -P. 364.
253. Van Dongen, H.P. Absence of seasonal variation in the phase of the endogenous circadian rhythm in humans / H.P. Van Dongen, G.A. Kerkhof, J.H. Souverijn // Chronobiol. Int. 1998. - Vol. 15, N 6. - P. 633-646.
254. Vanecek, J. Localization and characterization of melatonin receptors / J. Vanecek, L. Vollrath // Advances in Pineal Research. London, 1990. -Vol. 4. - P. 147-154.
255. Vasopressin-containing neurons of the suprachiasmatic nuclei inhibit corticosterone release / A. Kalsbeek, R. M. Buijs, J .J. Heerikhuize, T. P. Woude // Brain Res. 1992. - Vol. 58, N 1-2. - P. 62-67.
256. Vasorelaxant effects of the chronic treatment with melatonin on mesenteric artery and aorta of spontaneously hypertensive rats / H. Girouard, C. Chu-lak, M. Lejossec et al. // J. Hypertens. 2001. - Vol. 19, N 8. - P. 1369-1377.
257. Wachtel, H. The second messenger disbalance hypotesis of affective disorders / H. Wachtel // Pharmacopsychiatry. - 1990. - Vol. 23, N 1. - P. 27-32.
258. Waldmeier, P.C. Mechanisms of action of lithium in affectiye disorders: a status report / P. C. Waldmeier // Pharmacol. Toxicol. — 1990. Vol. 66, N 3. - P. 121-132.
259. Wetterberg, L. Light and biological rhythms / L. Wetterberg // J. Intern. Med.-1994.-Vol. 235, N 1.-P. 5-19.
260. Witting W. Sight suppress frequency and endogenous amplitude of the circadian system in nocturnal animals / W. Witting, D. Boerma, G. C. Koster-Van Hoffen // Biol. Rhythm Res. 1995. - Vol. 26, N 5. - P. 477-485.
261. Yocca, F. D. Effect of chronic lithium treatment on rat pineal rhythms: N- acetyltransferase, N-acetylserotonin and melatonin / F. D. Yocca, V. de Paul Lynch, E. Friedman // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1983. - Vol. 226, N 3. - P. 733737.
262. Yuan, P. Lithium Activates the c-Jun NH2-Terminal Kinases In Vitro and in the CNS In Vivo / P. Yuan, G. Chen, H. K. Manji // J. Neurochemistry. -1999. Vol. 73, N 6. - P. 2299-2309.
263. Yuwiler, A. Neurotransmitters and peptides in the pineal gland / A. Yuwiler, G. L. Brammer // Light and biological rhythms in man / ed. L. Wetterberg . Oxford : Pergamon Press Ltd, 1993. - P. 133-144.
264. Zatz, M. Low salt mimics effect of dark pulses on circadian pacemaker in cultured chick pineal cells / M. Zatz, H. M. Wang // Am. J. Physiol. 1991. - Vol. 261, N6, Pt. 2. - P. 1424-1430.
265. Zhao, Z. Y. Response of rat pineal melatonin to calcium, magnesium, and lithium is circadian stage dependent / Z. Y. Zhao, Y. Touitou // J. Pineal. Res.1993.-Vol. 14, N2.-P. 73-77.