Автореферат и диссертация по медицине (14.00.03) на тему:Влияние композитов на основе янтарной кислоты и инулина на углеводный, липидный обмен и функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 2 типа
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.03
Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние композитов на основе янтарной кислоты и инулина на углеводный, липидный обмен и функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 2 типа
На правах рукописи
СТЕПАНОВА Ольга Юрьевна
ВЛИЯНИЕ КОМПОЗИТОВ НА ОСНОВЕ ЯНТАРНОЙ КИСЛОТЫ И ИНУЛИНА НА УГЛЕВОДНЫЙ, ЛИПИДНЫЙ ОБМЕН И ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА
14.00.03 — эндокринология
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Санкт-Петербург 2007
О П II л ,
00317660В
003176606
Работа выполнена в Военно-медицинскои академии имени С М Кирова Научный руководитель-
доктор медицинских наук профессор Шустов Сергей Борисович Официальные оппоненты:
член-корреспондент РАМН доктор медицинских паук профессор Мазуров Вадим Иванович
доктор медицинских наук профессор Крясильникова Елена Ивановна
Ведущее учреждение - Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им И И Мечникова
Защита диссертации состоится " / т " декабря 2007 года в /—-' часов на заседании диссертационного совета Д 215 002 06 в Военно-медицинской академии им СМ Кирова (194044, Санкт-Петербург, ут Акад Лебедева, 6)
С диссертацией можно ознакомиться и фундаментальной библиотеке Военно-медицинской академии имени С М Кирова
Автореферат разослан " " ноября 2007 года
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук профессор
Филиппов Александр Евгеньевич
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы
Сахарный диабет (СД) 2 типа представляет собой серьезную медико-социальную проблему, что связано с его широкой распространенностью, тяже-cibio остожнений, ухудшением качества жизни и сокращением ее продотжитель-ности, а 1акже со значительными госу lapci венными jaipaiavin на лечение (Аме-тов Д С и соавт, 2005, Галстян Г Р , 2002, Дедов И И , Шестакова М В , 2003, Хиталь Т В , Кропотин Д Г , 2003. Dawson KG et al, 2002)
Современная система мероприятий, направленных на нормализацию метаболических процессов и коррекцию артериальной гипертензии при СД 2 типа, включает обучение пациентов методам самоконтрочя, назначение соо!ветствую-щей диеты, подбор дозированных физических нагрузок и лекарственных средств (Аметов А С и соавт , 2006, Балаболкин М И , 2000, Дедов И И , Шсстакова М В , 2003, Franz, М J et al, 2002) Однако в ряде случаев достичь необходимых результатов не удастся (Аметов АС и соавт , 1995, Василенко В В , 2006, Гаспарян Э Г и соавт , 2003, Del Prato S et al, 2002, Hanko В et al, 2007, Krentz A J , Bailey С J , 2005) Вместе с тем имеются данные о лечебных свойствах янтарной кислоты (ЯК) и полифруктозана инулина, которые могут быть использованы в терапии СД 2 типа
Экспериментальными исследованиями установлено, что соединения ЯК улучшают секреторную функцию р-клеток поджелудочной железы и обладают внепанкреатичсскими эффектами, способствующими .снижению уровня глюкозы в крови (Gaicia-Martinez J A et al, 2000, Lighmich A et al, 2000, Malaisse W et al , 1998) Получены данные о том. что производные ЯК стимулируют окисление свободных жирных кислот, уменьшают образование свободных радикалов и интенсивность процессов перекиснот) окисления липидов с тенденцией к нормализации типидного обмена (Ивниикий ЮЮ и соавт, 1998, Ливанов ГА и соавт, 2001, Фсдотчева Н И и соавт , 1993, Saravanan R , Pari L , 2007, Tretter L et al,
Свойства растительного полисахарида инушна позвоиют отнести его к
1987)
компонентам функционального питания, принципы которого активно разрабатываются во многих странах Как компонент функционального питания инулин обладает не только традиционной пищевой эффективностью, но и положительным влиянием на метаболические процессы и функции органов (Каш N , Gupta А К , 2002, Roberfroid М В , 2000) Особый интерес представляет его способность оказывать модулирующее влияние на липидный обман с понижением уровня агсро-генных фракций липопротеинов в крови (Kaur N . Gupta А К , 2002, Letexier D et а), 2003, Pereira D I, Gibson G R , 2002, Roberfroid M В , 2005) Кроме того, инулин может оказывать блаюприятное влияние на состояние углеводного обмена путем yiнетения процессов глюконео!енеза в печени и стимуляции выработки гтюкагоноподобного пептида-1 (Саш Р D et al, 2006, Del/enne N et а!, 2005, Kok N et al, 1998, Laurent, С et al, 1995)
Учитывая вышеизложенные данные, представляется актуальным изучение возможности использования композитов на основе янтарной кислоты и инулина в терапии СД 2 типа
Цель исследования
Исследовать влияние композитов на основе янтарной кислоты и инулина на состояние углеводного, липиднош обмена и функциональное состояние сердечнососудистой системы у больных сахарным диабетом 2 типа
Задачи исследования
1 Оценить исходное состояние углеводного, липидного обмена и сердечнососудистой системы у больных сахарным диабетом 2 типа
2 Исследовать и оценить состояние углеводного обмена у больных сахарным диабетом 2 типа в различные сроки после назначения композитов на основе янтарной кислоты и инулина
3 Исследовать и оценить содержание общих липидов и холестерина различных фракций липопротеинов у больных сахарным диабетом 2 типа в различные сроки после назначения композитов на основе янтарной кислоты и инулина
4 Исследовать и оценить показатели артери.шьного давления, центральной, периферической гемодинамики, сократительной способности миокарда и диасто-
лической функции левого желудочка сердца у больных сахарным диабетом 2 типа в различные сроки после назначения композитов на основе янтарной кислоты и инулина
5 Изучить взаимосвязи метаболических показателей и показателей артериального давления, центральной и периферической гемодинамики, сократительной способности миокарда и диас;олическсй функции чевою желудочка сердца у больных сахарным диабетом 2 типа до и в различные сроки после назначения композитов на основе янтарной кислоты и инулина Научная новизна исследования
Впервые проведено двойное слепое плацебо контролируемое исследование, позволившее дать объективную комплексную оценку показателей углеводного, липидного обмена, центральной и периферической гемодинамики, сократительной способности миокарда и диастолическои функции левого желудочка сердца у больных сахарным диабетом 2 типа на фоне назначения композитов на основе янтарной кислоты и инулина
Установлено, что у больных сахарным диабетом 2 типа композиты на основе янтарной кислоты и инулине оказывают в различной степени нормализующее действие на уровни общего холестерина и холестерина атерогенных фракции ли-попротеинов в плазме крови, ю не влияют на состояние углеводною обмена при его декомпенсации, а также нг показатели артериального давления, центральной и периферической гемодинамики, сократи!ельной способности миокарда и диасто-тической функции левого желудочка сердца Праюпческая значимость Выявтено положительное влияние исследуемых композитов на основе янтарной кислоты и инулина на состояние липидного обмена у больных сахарным диабетом 2 типа и возможность их назначения при данном заболевании с целью снижения атерогенного потенциала плазмы крови и риска развития и прогресси-рования хронических сосудист ых осложнений
Установлено отсутствие типогликемической активности исследуемых композитов на основе янтарной кислоты и инулина в условиях декомпенсации углевод-
ного обмена и нецелесообразность их назначения для коррекции хронической ги-перпикемии при сахарном диабете 2 типа
Показано отсутствие неблагоприятных изменений со стороны сердечнососудистой системы на фоне приема исследуемых композитов и возможность их назначения больным сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей гипертонической болезнью, нарушением диастолической функции левого желудочка сердца при отсутствии хронической сердечной недостаточности
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
1 Композиты на основе янтарной кислоты и инулина не оказывают влияния на состояние углеводного обмена у больных сахарным диабетом 2 типа при его декомпенсации
2 Композиты на основе янтарной киспоты и инулина способствуют улучшению липидного профиля плазмы крови у больных сахарным диабетом 2 типа
3 Назначение композитов на основе янтарной кислоты и инулина не сопровождается изменением показателей артериального давления, центральной, периферической гемодинамики, сократительной способности миокарда и диастолической функции левого желудочка сердца у больных сахарным диабетом 2 типа, в том числе с сопутствующей гипертонической болезнью
Апробация работы и реализация результатов исследования
Основные положения диссершции доложены на заседании Ассоциации эндокринологов Санкт-Петербурга (Санкт-Петербур1, май 2000 г) и на IV Съезде эндокриноюгов России (Санкт-Петербург, июнь 2001 г) По теме исследования опубликовано одиннадцать печатных работ Результаты исследования изножены в статье журнала "Вестник Российской Военно-медицинскои академии ' № 2 2000 г, в тезисах докладов издания "Вестник Ассоциации эндокринологов Санкт-Петербурга" № 3 2000 ••, в тезисах докладов научно-практической конференции, посвященной 15-летию госпиталя ГУВД Санкт-Петербурга и Ленинградской области (Санкт-Петербург, июль 2000 г ), научно-практической конференции "Актуальные вопросы диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении" (Санкт-Петербург, апрель 2001 г ), IV Всероссийского конгресса эндокри-
нологов (Санкт-Петербург, июнь 2001 г), 4-й Всероссийской научно-практичсскои конференции "Актуальные вопросы эндокринологии" (Пермь, 2002 г), Всероссийской научно-практической конференции "Клиническая эндокринология - достижения и перспективы", посвященной 80-летию со дня рождения ироф Д Я Шурьн ина (Санкт-Петербург, апрель 2003 г ), конференции "Совре-мепные диагностические и лечебные технологии в многопрофильной клинике', посвященной 145-легию ФГУ ' Северо-западный окружной медицинский центр Федерального агетстиа по здравоохранению и социальному развитию" (Санкт-Петербург май 2006 г), материалах научно-практической конференции СевероЗападною региона РФ "Эндокринная патология и сердечно-сосудистая система проблемы, задачи, пути решения" (Санкт-Петербург, апрель 2007 г ), материалах Юбилейной научной конференции, посвященной 175-летию со дня рождения С П Боткина (Санкт-Петербург, апрель 2007 г )
Полученные теоретические данные и практические рекомендации используются в лечебной работе 1-й клиники (терапии усовершенствования врачей) Военно-медицинской Академии, а также внедрены в курс лекционного материала по вопросам сахарного диабета и в материалы практических занятий со слушателями факучьтет руководящего медицинского состава, факультета подготовки врачей и курсов усовершенствования врачей Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 161 страницах машинописного текста и состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 129 отечественных и 270 иностранных источников, и приложения Работа иллюстрирована 5 рисунками и содержит 34 таблицы, в которых представлены результаты исследования
ОБЩЕЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования
Работа выполнена на 1-й кафедре (терапии усовершенствования врачей) Военно-медицинской академии Для реализации цели и задач настоящего исследования были обследованы 100 человек У 80 из них (47 мужчин и 33 женщины со
средним возрастом 58,8±3,4 лет) в соответствии с критериями ВОЗ (1999) диагностирован СД 2 типа, средней степени тяжести Длительность заболевания составила 8,2±1,4 лет Контрольную группу составили 20 человек (12 мужчин и 8 женщин) в возрасте от 47 до 55 лет, не имеющих сахарного диабета, сердечнососудистой патологии и других хронических заболеваний внутренних органов
Больные сахарным диабетом были разделены на группы и получали изучаемые композиты либо плацебо в соответствии с методикой двойною слепого исследования
1-а группу (п=15 человек) составили больные СД 2 тина в возрасте от 45 до 64 лет, которым был назначен композит с содержанием 0,1 г янтарной кислоты и 0,1 г экстракта корня солодки в одной капсуле ("Эликсир янтарный плюс", производитель АОЗТ 'Антивирал", г Санкт Петербург) В 1-6 группе (п=15 человек) больные СД 2 типа в возрасте от 44 до 58 лет получали плацебо (содержание -крахмал) Исследуемый композит и плацебо назначались в дозе по 3 капсулы в день
Н-а группу (п=10 человек) составили больные СД 2 типа в возрасте от 44 до 68 лет, которым был назначен композит с содержанием сукцината натрия в одной таблетке, эквивалентным 0,4 г янтарной кислоты ('Яна", производитель ЗАО "Оздоровительные технологии", 1 Санк г-Петербург) Во 11-6 группе (п=10 человек) больные СД 2 типа в возрасте от 48 до 65 лет получали плацебо (содержание - крахмал) Исследуемый композит и плацебо назначались по 1 таблетке в день, 12-ти дневными курсами с 2-х дневным перерывом
Ш-а группу (п=15 человек) составити больные СД 2 типа в возрасте 01 45 до 62 лет Больным этой группы был назначен композит в таблетках по 0,5 г с содержанием инулина - не менее 92%, а опигофруктозы - не более 8% в одной таблетке ("Инулин из клубней топинамбура'', производтель ООО "Фабрика Биотехнология", г Волгоград) В Ш-б группе (п=15 человек) больные СД 2 типа в возрасте от 46 до 55 лет получали плацебо (содержание - крахмал) Исследуемый композит и плацебо назначались в дозе 5 г в день
Критериями исключения из исследования являлись выраженная декомпен-
сап и я сахарного диабета, сопровождающаяся кетонурией, наличие тяжелых клинических проявлений микроангиопатии макроангиопатии и полинеиропатии, поливалентная аллергия и выраженные побочные реакции на компоненты исследуемых препаратов, тяжелые заболевания сердца, легких, желудочно-кишечного тракта, печени, почек с нарушением их функции, острые инфекции, факт приема больными гиполипидемических препаратов в течение последних 6 месяцев, предшествующих исследованию
Группы больных СД 2 типа, которым назначались исследуемые препараты, были сопоставимы с соответствующими им группами сравнения по возрасту, полу, индексу массы тела (ИМТ), длительности СД (таблица 1)
Таблица 1
Характеристика групп обследованных (М±гп)
Показатель Группы обследованных
Кон- 1-а 1-6 П-а П-б Ш-а Ш-б
троль N=15 N=15 N=10 N=10 N=15 N=15
N=20
Пол(м/ж) 12/8 9/6 9/6 6/4 6/4 8/7 9/6
Возраст, го- 52,1 57,2 54,0 57,6 56,0 56,2 55,0
ды ±2,9 ±3,6 ±2,8 ±4.3 ±4,0 ±3,7 ±2,5
ИМТ, кг/м2 23,5 28,5 27,9 31,8 30,3 29,7 29,5
±2,2 ±2,1 ±1,7 ±2,9 ±2,5 ±2,5 ±2,7
Длительность СД, годы - 8,2 ±1,4 7,4 9,7 ±1,9 7,8 ±2,1 8,4 ±1,3 7,8 ±1,1
Обозначения м- мужчины, ж- женщины
Все больные до начала исследования соблюдали диету №9 по Певзнбру и получали таблетированные сахаропонижающие препараш 47 (58,8%) пациентов принимали глибенкламид, 18 (22,5%) пациентов принимали гликлазид, 8 (10%) пациентов - глипизид МВ, 7 (8,7%) - гликвидон Дополнительно к препаратам сульфонилмочевины 10 (12,5%) пациентов получали метформин Проводимая сахаропонижающая терапия в сравниваемых группах была сопоставимой, дозы сахаропонижающих препаратов не превышали средних терапевтических и в ходе исследования не изменялись
Из сопутствующих заболевании у 33 (41,3%) больных установлена алимен-
тарно-консштуциональная форма ожирения I, II и III степени с учетом значений ИМТ в соответствии с рекомендациями ВОЗ (1997) У 39 (48,8%) обследованных пациентов была выявлена ишемическая болезнь сердца без явлений недостаточности кровообращения, у 34 (42,5%) больных - гипертоническая болезнь 1 и 11 стадии Хронические заболевания органов дыхания без признаков дыхательной недостаточности отмечены у 10 (12,5%), болезни органов пищеварения - у 6 (7,5%) пациентов Гипертоническая болезнь в сравниваемых группах встречалась с одинаковой частотой и не проявлялась тяжелым течением в течение всего периода наблюдения Проводимая до начала исследования гипотензивная терапия включала ингибиторы АПФ и антагонисты кальция и была сопоставимой во всех сравниваемых группах Дозы гипотензивных препаратов соответствовали средним терапевтическим Соблюдение принципов этики по отношению к больным потребовало коррекции антигипертензивной терапии вследствие очень высокого риска возникновения угрожающих жизни осложнении АГ на фоне метаболических нарушений
Длительность исследования составила 12 недель В течение всего наблюдаемого периода в начале, на 2-й, 4-й, 8-й и 12-й неделях исследования проводился монигориш гликемии, глюкозурии, липидного спектра крови, ЧСС, АД, параметров центральной и внугрисердечной гемодинамики Определение содержания НЬА1 с проводилось в начале и конце исследования
Качество компенсации углеводного обмена оценивалась по величине нато-щаковой и постпрандиальной (через 2 часа после еды) гликемии (ммоль/л), глико-зилированного гемоглобина (IIbAlc.%), суточной шокозурии Концентрация глюкозы в капиллярной крови определялась глюкозооксидазным методом дважды из одной капли крови с расчетом средней величины Забор капиллярной крови осуществлялся утром натощак после 12-часового голодания и через 2 часа после завтрака Гликозилированный гемоглобин (HbAlc) определялся в капиллярной крови методом хроматографии с помощью лабораторного анализатора "DCA -2000 МТ" (фирма "Байер", Германия)
Пипидный спектр крови (общий холестерин (ОХС), триглицериды (ТГ), хо-
лестсрин липопротсинов низкой плотности (ХС ЛПНП), холестерин липопротеи-нов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП), холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС ЛГТВП) и коэффициент атерогснности (КА)) определялся на автоанализаторе "ABBOT SPECTRUM" с помощью стандартных наборов фирмы "CORMAY" Забор венозной крови для определения уровня липидных фракций проводился уфом после 12-часового голодания
Измерение АД производилось в утренние часы после 10-минутного отдыха, в положении лежа ргутным манометром по методу Н С Корогкова Частота пульса подсчитывалась на протяжении минуты В расчет принимались минимальные значения из 3-х измерений, проведенных с 5-ти минутным интервалом
Изучение показателей центральной и внутрисердечной гемодинамики проводилось ультразвуковым методом на аппаратах "SIM-5000" (1984 г) с частотой датчика 2,5 МГц и "Acusón Sequoia-512" (2000 г) с частотой датчика 3,0 МГц Визуализация структур сердца осуществлялась из парастернального доступа по длинной оси сердца в положении пациента на левом боку в М - режиме по общепринятой методике Определялись следующие показатели эхокардиограммы конечный диастолический (КДР, см) и конечный систолический (КСР, см) размеры левого желудочка, толщина межжелудочковой перегородки (ТМЖП, мм) и задней стенки левого желудочка (ТЗС ЛЖ, мм) в конце диастолы Конечный диастолический (КДО, мл) и конечный систолический (КСО, мл) объемы рассчитывали по формуле LE Teichholz и соавт (1976 г) Состояние сократительной способности миокарда оценивалось по величине фракции выброса (ФВ, %) и степени укорочения передне-заднего размера ЛЖ в систолу (DS, %) Кроме того, расчетным методом определятись ударный (УО, мт) и минутный (МОК, л/мин) объемы крови, сердечный индекс (СИ, л/м2) и общее периферическое сопротивление (ОПС, дин/с/см "5)
Оценка диастоличсскои функции левого желудочка проводилась в режиме импульсной допплерэхокардиографии по методике, предложенной S Ileceto и соавт (1988 г) По кривой диастолического трансмитрального кровотока определялись следующие показатели пиковая скорость потока раннего диастолического
наполнения (Ve, ем/с), пиковач скорость в систолу левого предсердия (Va, см/с), отношение (Ve/Va), ускорение (ае, м/с2) и замедление (de, м/с2) потока раннего диастолического наполнения, а также время изовопюметрического расслабления (Ti, мс)
Статистическая обработка данных проводилась на персональном компьютере «Pentium III» в программе Windows' 2000 с пакетом прикладных программ Excel и Statistic tor Windows с определением средних значении (М), средних квадратичных отклонений (о), средней ошибки (т), вариационного размаха, максимальных и минимальных значений При этом учитывались существующие рекомендации по статистической обработке данных клинических и лабораторных исследований (Каменский Л С , 1964) Для спецификации связей между отдельными изучаемыми показателями и их изменениями испопьзовался юрреляционный анализ Результаты собственных исследовании
Оценка исходных показателей углеводного обмена показала, что во всех группах больных уровни натощаковой, постпрандиалыюй гликемии и 1ликозили-рованного гемоглобина были существенно выше, чем в группе контроля и не соответствовали критериям компенсации углеводного обмена для больных СД 2 типа Только у 8,8% из всех обследованных больных уровни натощаковой и постпрандиалыюй гликемии соответствовали установленным критериям, однако гли-козилированныи гемоглобин превышал рекомендуемые значения у 100% бочь-ных Это свидетельствовало о наличии у всех пациентов хронической гипергликемии на протяжении трех месяцев, предшествующих данному исследованию и соответствовало данным о качестве компенсации > г.теподпого обмена у больных СД 2 типа в различных регионах (Шестакова М В и соавт , 2003)
Среди наиболее вероятных причин неудовлетворительной компенсации углеводного обмена у обследованных больных были отмечены нарушение диеты, рекомендуемой при СД 2 типа, и преобладание в лечебной тактике монотерапии препаратами сульфонилмочевины, в том числе у пациентов с ожирением и повышенной массой тела
В течение всего времени наблюдения назначение исследуемых композитов не сопровождалось достоверными изменениями уровней натощаковой и пост-прандиальной гликемии. Однако в 1-а группе больных, получавших композит, содержащий янтарную кислоту, и в Ш-а группе больных, получавших композит, содержащий инулин, содержание гликозилированного гемоглобина НЬА1 значимо понизилось (р<0,05), что указывало на улучшение состояния углеводного обмена за трехмесячный период наблюдения (рис. 1). Во П-а группе больных, получавших композит, содержащий сукцинат натрия, изменение содержания гликозилированного гемоглобина не было достоверным и соответствовало изменениям в группе сравнения.
■ 1-а группа ез |-б группа
■ И-а группа а 11-6 группа
У
91
Недели наблюдения
Недели наблюдения
Исходно 1 2-я
Исходно 1 2-я
■ Ш-а группа Ш Ш-б группа
Исходно
Недели наблюдения
Рис. 1. Динамика гликозилированного гемоглобина на фоне приема исследуемых композитов и на фоне приема плацебо (* - р<0,05).
Наблюдаемая положительная динамика в группах больных, получавших композит, содержащий янтарную кислоту, и композит, содержащий инулин, не была непосредственно связана с их влиянием, так как в соответствующих группах сравнения на фоне приема больными плацебо было установлено сопоставимое по величине снижение гликозилированного гемоглобина
Средние суточные дозы сахаропонижающих препаратов, принимаемых больными в указанных группах, за время исследования не изменились, поэтому улучшение состояния углеводного обмена можно связать с интенсивным динамическим нaблюдeниevf и контролем гликемии, а также обучением пациентов по программе "Школы больных сахарным диабетом" Данные мероприятия во многом способствуют повышению мотивации к более строгому соблюдению соответствующих диетических принципов питания и расширению режима физических нагрузок (Петрова H M и соавт ,2003, ХодыкинаЛ Л и соавт ,2003)
Оценка исходных липидограмм показала, что во всех группах больных уровни ОХС, ТГ, ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП и значения КА были выше, а уровень ХС ЛПВП ниже, чем в группе контроля У 92,5% обследованных больных содержание общих липидов и холестерина липопротеиновых фракций в крови соответствовало значениям, при которых рискра5вития сердечно-сосудистых заболеваний у больных СД 2 типа повышен, что было обусловлено наличием повышенной массы, ожирения и декомпенсацией углеводного обмена у большинства обследованных пациентов
В ооотвеклвии с классификацией D Fredenckson и соавт (1969) варианты изменения ХС ЛПНП и ХС ЛПОНП в 81,1% выявленных в нашем исследовании случаев нарушений липиднош обмена указывали на наличие ГЛГ1 П-б тина, в 5,4% случаев - ГЛГ1 П-а типа и 13,5% случаев - ГЛ П IV типа При этом наиболее характерное для СД 2 типа сочетание повышенных уровней ТГ, ХС ЛПОНП и сниженного уровня ХС ЛПВП установлено у 42 5% обследованных больных и в 45,9% от общею количества выявленных случаев дислипидемии Полученные результаты подтверждают современные представления о характере изменении уровней липидов и липопротеиновых фракций плазмы крови, а также о распространенности различных типов ГЛП среди больных СД 2 типа (Сусеков А В , 2004, Bloomgaiden Z Т, 2001)
Максимально выраженное изменение соотношения холестерина липопротеиновых фракций отмечалось у больных с сопутствующей ГБ, у которых уровни ХС ЛПНП и значение КА были выше (р<0,01, p<0,0f ), а уровни ХС ЛПВП - ниже
(р<0,05) по сравнению с больными без ГБ Более значимый атсрогенный потенциал плазмы крови у больных СД 2 типа с сопутствующей ГБ отмечают и другие исследователи (Брагинская Н М и соавт, 2003, Лякишсв А А , 2003, Соколова Г А и соавт , 2003, Шестакова М В , 2004)
Таблица 2
Динамика липидограммы у больных СД 2 типа на фоне приема композита.
содержащего янтарную кислоту (М±т)
Показатель Период исследования Группы больных
1-а (Ы = 15) Композит 1-6 ^ = 15) Плацебо
ОХС, ммоль/л Исходно 5,60+0,19 5,58±0,21
12-я неделя 4,60±0,15*** 6,51±0,22**
ТГ, ммоль/л Исходно 2,46±0,18 2,57±0,17
12-я неделя 2,09±0,17" 2,99+0,19
ХС ЛПНП, ммоль/л Исходно 3,28+0,17 3,17±0,20
12-я неделя 2,44+0,15*** *** 3,93±0,21*
ХС ЛПОНП, ммоль/л Исходно 1,12+0,05 1,17+0,07
12-я неделя 0,95±0,06*"" 1,36+0,11
ХС ЛПВП, ммоль/л Исходно 1,20±0,09 1,24±0,10
12-я неделя 1,27±0,10 1,22+0,11
КА Исходно 3,67±0,20 3,50+0,23
12-я неделя 2.68+0.19**"" 4,34±0 20*
Обозначения * - р<0 05 ** - р<0,01 **" - р<0,001 по сравнению с ис-ходным показателем, * - р<0,(Н," - р<0,01 р< 0,001 по сравнению с показателем в группе сравнения
На фоне приема исследуемых композитов наблюдались благоприятные изменения содержания общих липидов и холестерина различных фракций липопро-теинов Назначение композита, содержащего янтарную кислоту, сопровождалось достоверной положительной динамикои липидограммы, начиная с 4-й недели исследования (таблица 2) В конце исследования снижение уровня ОХС составило 17,8 % (р<0,001), ХС ЛПНП - 25,6% (р<1),001), ХС ЛПОНП - 15,2% (р<0,05) Зна-
чение КА достоверно уменьшилось на 27% (р<0,01) Изменение уровня ТГ не было достоверным, однако имелась отчетливая тенденция к его снижению
Динамика изучаемых показателей в группе больных, которые получали композит, содержащий сукцинат натрия, была менее выраженной (таблица 3) Достоверным оказалось только изменение уровня ХС ЛПНП, который к окончанию исследования понизился на 9.2% (р<0,05), что представляется важным, так как соответствует основной цели гиполипидемической терапии у больных СД 2 типа (Eckel RH et al, 2006)
Таблица 3
Динамика липидограммы у больных СД 2 типа на фоне приема композша,
содержащего сукцинат нагрия (М±т)
Показатель Период исследования Группы больных
J-a(N= 10) Композит I-б (N = 10) Плацебо
ОХС, ммоль/л Исходно 6,73+0,23 6,56±0,25
12-я неделя 6,37±0,20 6,90±0,22
ТГ, ммоль/л Исходно 2,82+0,23 3,04+0,21
12-я неделя 2,53+0,21 * 3,39+0,25
ХС ппнп, ммоль/л Исходно 4,36+0,15 4,03±0,19
12-я неделя 3,96+0,11* 4,22+0,18
ХС ППОНГ1, ммоль/л Исходно 1,28±0,11 1,38±0,12
12-я неделя 1,15+0,12 # 1,54±0,13
ХС лпвп, ммоль/л Исходно 1,09+0,09 1,15+0,08
12-я неделя 1,19+0,12 1,14±0,08
КА Исходно 5,17±0,27 4,70±0,27
12-я неделя 4,35±0,23* 5,05+0,28
Обозначения * - р<0,05 по сравнению с исходным показателем, - р<0,05 по сравнению с показателем и группе сравнения
Несмотря на то, что уровни ОХС, ТГ, ХС ЛПОНП имели только тенденцию к снижению (р>0,05), атерогенный потенциал плазмы крови понизился, так как зна-
ченис КА уменьшилось на 15,9% (р<0,05)
В группе пациентов, которые получали композит, содержащий инулин, уровень ОХС достоверно уменьшился на 14,1% (р<0,001), ХС ЛПОНП - на 15,3% (р<0,05), значение КА понизилось на 23,4% (р<0,01) (таблица 4)
Таблица 4
Динамика липидограммы у больных СД 2 типа на фоне приема композита,
содержащего инулин (М±т)
Показатель Период исследования Группы больных
1-а (N=15) Композит 1-6 (К = 15) Плацебо
ОХС, м моль/л Исходно 6,38+0,18 5,90±0,27
12-я неделя 5,48±0,14*** *** 6,48±0,22
тг, ммоль/л Исходно 2,73±0,21 2,51±0,22
12-я неделя 2,31+0,16 ** 3,23±0,28
ХС ЛПНП, ммоль/л Исходно 3,94±0,23 3,61±0,17
12-я неделя 3,16±0,31 3,87±0,19
ХС ЛПОНП, ммоль/л Исходно 1,24±0,06 1,14+0,12
12-я неделя 1,05±0,07* ** 1,48±0,12
ХСЛПВП, ммоль/л Исходно 1,20+0,10 1,15+0,08
12-я неделя 1,27±0,12 1,14+0,08
КА Исходно 4,32+0,25 4,13±0,23
12-я неделя 3,31±0,21** 4,68±0,29
Обозначения * - р<0,05, ** - р<0,01, *** - р<0,001 по сравнению с исходным показателем, # -р<0,05, - р<0,01,р< 0,001 по сравнению с показателем в группе сравнения
Изменение уровня ХС ЛПНП не было достоверным (р>0,05), однако величина его снижения составила 19,8%, что в совокупности со снижением уровня ХС ЛПОНП (р<0,05) могло оказать результирующее влияние на представленную выше благоприятную динамику ОХС
На фоне приема композитов на основе янтарной кислоты величина снижения уровней липидов и липопротеиновых фракции не зависела от ИМТ В группе
больных, принимавших композит на основе инулина, между величиной снижения ХС ЛПОНП и значениями ИМТ была установлена слабая положительная корреляционная связь (г=0,38, р<0,05) Это свидетельствует о том, что действие инулина проявляется в большей степени у больных с ожирением, которое в значительной мере способствует избыточному образованию СЖК и Л1ЮНП
Корреляционный анализ показал, что динамика липидограмм была связана в большей степени с влиянием исследуемых композитов Различия в )ффективно-сIи и сроках проявления действия композитов на основе янтарной кислоты могли быть обусловлены как особенностями гормонально-метаболического статуса в соответствующих группах больных, так и ботее высокой активностью композита, полный состав которого представлен янтарной кислотой и экстрактом корня солодки, обладающей дополнительным антиоксидантным действием (Быков В А и соавт , 1996, Павлова С И и соавт, 2004)
У пациентов в группе сравнения 1-6 состояние липидного обмена достоверно ухудшилось (р<0,05, р<0,01), а в группах сравнения 11-6 и Ш-б наблюдались подобные, но менее выраженные изменения (р>0,05), что указывает на возможность прогрессирования метаболических нарушений при СД 2 типа в отсутствии адекватного полною комплекса лечебных мероприятий (иг^егЯ 11, 2002)
При изучении состояния сердечно-сосудистой системы было установлено, что уровень САД у 75% обследуемых лиц, а ДАД - »' 68,8% пациентов был выше целевых уровней АД, рекомендованных для больных СД В 70% выявленных сту-чаев повышение уровней АД было обусловлено сопутствующей сахарному диабету ГБ
Исследуемые композиты не оказывали непосредственного влияния на ЧСС и АД у обследованных больных
Исходные показатели центральной, периферической гемодинамики и результаты морфометрии ЛЖ имели особенности, характерные для СД 2 типа и обусловленные наличием хронической гипергликемии и ГБ Значения СИ были связаны с содержанием гликозилированного гемоглобина НЬА1с (т=0,68, р<0,01), уровнем натощаковой (г=0,38, р<0,05), посшрандиальной гликемии (г=0,45,
р<0,05) и соответствовали гнперкинетическому типу гемодинамики у 57,5% всех обследованных больных по сравнению с 10% спучаев в контрольной группе При этом у больных с сопутствующей ГБ гиперкинстическии тип гемодинамики наблюдался в 3,1 раза чаще
Индивидуальные величины обьемов ювого жстудочка сердца соответствовали общепринятым нормам Индивидуальные значения фракции выброса (ФВ) и степени укорочения нереднезаднего размера ЛЖ в сисюлу (DS) указывали на удовлетворительное состояние сократительной функции миокарда у всех больных У 48,8% больных была выявлена ГЛЖ У больных с сопутствующей ГБ гипертрофии ЛЖ встречалась в 3 раза чаще, что является закономерным (Глезер М Г, 2004, Sato A et al, 2005) У больных без сопутствующей гипертонической болезни, но с гиперкинетичсским типом гемодинамики ГЛЖ установлена в 85,7% случаев
Назначение исследуемых композитов не сопровождалось достоверными изменениями показателей центральной, периферической гемодинамики и сократительной способности миокарда
Изучение диасголической функции ЛЖ показало, что 85% больных исходно имени увеличение значений пиковой скорости потока в систолу левого предсердия (Va) и уменьшение пиковой скорое ти потока раннего диастолического наполнения (Ve) Изменение формы трансмигрального кровотока с преобладанием вклада систолы левого предсердия в наполнение ЛЖ и снижением коэффициента Ve/Va менее 1 отмечено у 61,2% больных Кроме того, у 67,5% пациентов было выявлено увеличение времени Ti Указанные изменения были связаны с влиянием хронической гипергликемии, АГ и ГЛЖ (р<0,05)
В течение трех месяцев наблюдения параметры трансмитрального кровотока во всех группах больных (получающи v исследуемые композиты и в соответствующих группах сравнения) не изменялись (р>0,05) Это указывает на отсутствие неблагоприятного влияния исследуемых композитов на состояние диастоличс-ской функции лево1 о желудочка сердца у наблюдаемых больных
Назначение исследуемы< композитов не сопровождалось развитием аллерги-
ческих реакций, диспептичееких проявлений, утяжелением течения сопутствующих сахарному диабету ИБС и ГБ
ВЫВОДЫ
1 Композит, содержащий янтарную кислоту и экстракт корня солодки, способствует снижению плазменных уровней общего холестерина, холестерина ли-попро!еинов низкои и очень низкой плотности и коэффициента атерогенности у больных сахарным диабетом 2 типа
2 Композит, содержащий сукцинат натрия, способствует снижению уровня холестерина липопрогеинов низкой плотности и коэффициента атерогенности у больных сахарным диабетом 2 типа
3 Композит, содержащий инулин, способствует снижению уровней общею холестерина, холестерина липопротеинов очень низкой плотности и коэффициента атерогенности у больных сахарным диабетом 2 типа
4 Прием композитов на основе янтарной кислоты и инулина не влияет на состояние углеводного обмена у больных с декомпенсацией сахарного диабета 2 типа
5 Композиты на основе янтарной кислоты и инулина не оказывают отрицательного влияния на показатели артериального давления, центральной, периферической гемодинамики и не ухудшают функциональное состояние сердечнососудистой системы у больных сахарным диабетом 2 типа, в том числе и с сопутствующей 1ипертонической болезнью
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1 Композиты на основе янтарной кислоты и инулина могут быть включены в комплексную терапию сахарного диабета 2 типа для снижения атерогенного потенциала плазмы крови
2 Композиты на основе янтарной кислоты и инулина могут быть назначены больным сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей ГБ и нарушением диасто-лической функции левого желудочка сердца при отсутствии признаков хронической сердечной недостаточности
3 Нецелесообразно назначать композиты на основе янтарной кислоты и ину-
липа больным сахарным диабетом 2 типа с целью коррекции хронической гипергликемии
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1 Возможность назначения препаратов, содержащих янтарную кислоту, больным сахарным диабетом 2 типа /СБ Шустов, Б В Ромашевский, О Ю Степанова // Науч -практ конф Сен -jan peí иона РФ «Эндокринная патология и сердечно-сосудистая система пробтемы, задачи, пути решения» Материалы конф -СПб Изд-во «Человек и здоровье», 2007 - С 27-28
2 Динамика показателей углеводного обмена, липидограммы, показателей центральной и внутрисердечной гемодинамики, диастолической функции левого желудочка у больных сахарным диабетом 2 типа на фоне приема препарата «Инулин из клубней топинамбура» /СБ Шустов, Б В Ромашевский, О Ю Степанова // Науч -практ конф Сев -зап региона РФ «Эндокринная патология и сердечнососудистая система пробтемы, задачи, пути решения» Материалы конф - СПб Изд-во «Человек и здоровье», 2007 - С 27-28
3 Состояние центральной и внутрисердечнои гемодинамики, диастолической функции левого желудочка сердца у больных сахарным диабетом 2 типа на фоне приема препаратов янтарной кислоты /СБ Шустов, Б В Ромашевский, О Ю Степанова // Юбилей науч конф , посвящ 175-летию со дня рождения С П Боткина Материалы конф / Под ред Б В Гайдара - СПб , 2007 - С 202-203
4 Влияние препарата «Инулин из клубней топинамбура» на течение сахарного диабета 2 типа / О Ю Степанова // Современные диагностические и лечебные технологии в многопрофильной клинике Материалы конф -СПб, 2006 - С 176177
5 Использование препаратов янтарной кислоты для коррекции нарушений липидного обмена у больных сахарным диабетом 2 типа / О Ю Степанова // Современные диагностические и лечебные технологии в многопрофильной клинике Материалы конф - СПб, 2006.-С 177-179
6 Влияние некоторых пищевых добавок на углеводный, липидный обмен и состояние гемодинамики у больных сахарным диабетом 2 типа / О Ю Степанова
// Всерос науч -практ конф «Клиническая эндокринология - достижения и перспективы», посвящ 80-летию проф Д Я Шурыгина Тез конф - СПб , 2003 - С 104-105
7 Перспективы использования препаратов янтарной кислоты у больных сахарным диабетом 2 типа / С Б Шустов, Б В Ромашевский, О Ю Степанова // Актуальные вопр эндокринологии Тез док,1 4-ой Всерос науч-практ конф -Пермь, 2002 - С. 75-76
8 Влияние некоторых пищевых добавок на липидный обмен у больных сахарным диабетом 2 типа / С Б Шустов, О Ю Степанова, Б В Ромашевский//Актуальные проблемы современной эндокринологии Материалы IV Всерос копгр эндокринологов - СПб, 2001 -С 245-246
9 Влияние некоторых пищевых добавок на углеводный, липидный обмен и состояние гемодинамики у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом / С Б Шустов О Ю Степанова, Б В Ромашевский // Актуальные проблемы прак-тич медицины Материалы науч-практ конф - СПб,2000 -С 251-253
10 Использование некоторых пищевых добавок в лечении больных инсулиннезависимым сахарным диабетом / С Б Шустов, О Ю Степанова, Б В Ромашевский//Вести Ассоц эндокринологов Санкт-Петербурга -2000 -№3 -С 2
11 Использование пищевых добавок и некоторых цитомединов в лечении больных инсулиннезависимым сахарным диабетом /СБ Шустов, О Ю Степанова, Т С Шутак, Б В Ромашевский // Вестн Рос Воен -мед акад - 2000 - № 2 -С 34-37
Формат 60x84'/, Заказ N8 79(,
Подписано в печать 6-1 ¡ 07
Объем 1 п.л_Тираж Ю0 экз
Типография ВМедА, 194044, СПб , ул Академика Лебедева, 6
Оглавление диссертации Степанова, Ольга Юрьевна :: 2007 :: Санкт-Петербург
СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И ТЕРМИНОВ.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Влияние янтарной кислоты на метаболические и физиологические процессы в организме.
1.2. Влияние инулина на метаболические и физиологические процессы в организме.
1.3. Особенности состояния углеводного и липидного обмена у больных сахарным диабетом 2 типа.
1.4. Особенности функционального состояния сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 2 типа.
Глава 2. КЛИНИЧЕСКИЙ МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика обследованных больных.
2.2. Методы исследования углеводного обмена
2.3. Методы исследования липидного обмена
2.4. Методы исследования сердечно-сосудистой системы.
2.4.1. Методы исследования артериального давления и частоты сердечных сокращений.
2.4.2. Методы исследования центральной, периферической гемодинамики и сократительной способности миокарда.
2.4.3. Методы исследования диастолической функции левого желудочка сердца.
2.5. Методы статистической обработки материала.
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1. Исходное состояние углеводного обмена, липидного обмена и сердечнососудистой системы у обследованных больных сахарным диабетом 2 типа.
3.1.1. Состояние углеводного обмена.
3.1.2. Состояние липидного обмена.
3.1.3. Артериальное давление и частота сердечных сокращений.
3.1.4. Центральная, периферическая гемодинамика и сократительная способность миокарда.
3.1.5. Диастолическая функция левого желудочка сердца.
3.1.6. Комплексная оценка показателей углеводного, липидного обмена и артериального давления
3.2. Состояние углеводного обмена, липидного обмена и сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 2 типа на фоне назначения композитов на основе янтарной кислоты и инулина.
3.2.1. Состояние углеводного обмена.
3.2.2. Состояние липидного обмена.
3.2.3. Артериальное давление и частота сердечных сокращений.
3.2.4. Центральная, периферическая гемодинамика и сократительная способность миокарда.
3.2.5. Диастолическая функция левого желудочка сердца.
Введение диссертации по теме "Эндокринология", Степанова, Ольга Юрьевна, автореферат
Актуальность проблемы
Сахарный диабет (СД) представляет собой серьезную медико-социальную проблему, значение которой в течение последних десятилетий существенно возросло. Это связано с его широкой распространенностью, тяжестью осложнений, приводящих к инвалидизации, ухудшению качества жизни и сокращению ее продолжительности, а также со значительными государственными затратами на лечение [37, 112, 118, 182].
Согласно эпидемиологическим прогнозам число больных СД непрерывно увеличивается и достигнет к 2010 году 225 миллионов. При этом от 92 до 97% общего количества больных составят больные СД 2 типа [39, 51, 96, 137, 258].
В России распространённость СД 2 типа составляет около 3%, однако результаты широкомасштабных популяционных исследований свидетельствуют о том, что фактическая распространенность в 2-3 раза превышает регистрируемую [38, 200, 236].
СД 2 типа является фактором развития поражения сосудов. При данном заболевании распространенность ИБС в 2-5 раз больше, чем в общей популяции, а сердечно-сосудистые осложнения являются основной причиной смерти [106,210, 230,248].
Нарушения углеводного и липидного обмена, а также артериальная ги-пертензия во многом определяют риск развития поражений сердечнососудистой системы [51, 63, 66, 202]. В то же время для больных СД 2 типа характерно сочетание указанных факторов, что в значительной мере усугубляет ситуацию. Поэтому современная тактика лечения СД 2 типа предусматривает агрессивный подход в коррекции указанных нарушений [142, 201, 290, 357].
К настоящему времени разработана система мероприятий, направленных на нормализацию метаболических процессов при СД 2 типа. Она включает обучение пациентов методам самоконтроля, назначение соответствующей диеты, подбор дозированных физических нагрузок и лекарственных средств [18,
36, 123, 168,211,317].
Однако с помощью указанных методов, использующихся в терапии СД 2 типа, не всегда удается достичь необходимых результатов [256, 271, 365]. Так, нередки случаи развития резистентности к препаратам сульфонилмочевины, имеются особенности при подборе лекарственной терапии у больных с нарушениями функции печени и почек [10, 154, 287]. Существуют определенные затруднения в лечении лиц пожилого возраста из-за тенденции к развитию гипог-ликемических состояний на фоне проводимой сахаропонижающей терапии [30, 190, 302]. Выявлена низкая комплаентность больных СД 2 типа [28, 235, 390]. Некоторые гипотензивные препараты и диуретики, часто назначаемые при СД 2 типа, могут ухудшать состояние углеводного, липидного и электролитного обмена [64, 115,228].
Вышесказанное определяет актуальность поиска принципиально новых средств коррекции и профилактики метаболических и сердечно-сосудистых нарушений у больных СД 2 типа.
За последние два десятилетия накоплены и привлекают внимание клиницистов данные о лечебных свойствах янтарной кислоты (ЯК) и полифруктозана инулина. Исследованиями установлено, что соединения ЯК активируют метаболические процессы во многих тканях, в том числе в р-клетках поджелудочной железы с улучшением их секреторной способности [48, 75, 298, 396]. В литературе имеются сообщения о внепанкреатических эффектах ЯК, способствующих снижению уровня глюкозы в крови и потенцирующих действие традиционных сахаропонижающих препаратов [217, 277, 278, 297]. Получены данные о том, что ЯК стимулирует окисление свободных жирных кислот с последующим повышением чувствительности тканей к эндогенному инсулину и тенденцией к нормализации липидного обмена [48, 110].
Производные ЯК уменьшают образование свободных радикалов и интенсивность процессов перекисного окисления липидов в различных тканях [48, 69, 344, 372]. Данное свойство представляется важным для профилактики сосудистых осложнений СД, в формирование которых значительный вклад вносит окислительный стресс. При некоторых заболеваниях сердечно-сосудистой системы отмечено кардиопротективное действие соединений ЯК, а у больных с острой декомпенсацией кровообращения по большому кругу - отчетливый положительный инотропный эффект [58, 94, 95].
В последнее десятилетие во многих странах активно разрабатываются принципы функционального питания. К компонентам функционального питания относятся вещества, обладающие положительным влиянием на метаболические процессы или функции органов, независимо от их традиционной пищевой эффективности. Использование таких веществ при промышленном производстве обычных продуктов питания дает возможность благоприятно воздействовать на факторы риска развития ряда заболеваний у населения в целом [334].
Свойства растительного полисахарида инулина позволяют отнести его к компонентам функционального питания [257, 335]. Установлено, что инулин способствует нормализации состава кишечной микрофлоры и функционального состояния кишечника [171, 231, 335]. Особый интерес представляет его способность оказывать модулирующее влияние на липидный обмен с понижением уровня атерогенных фракций липопротеинов в крови [257, 288, 316, 336].
При изучении механизмов действия инулина были отмечены такие эффекты как угнетение процессов глюконеогенеза в печени и стимуляция выработки ГПП-1, что может оказывать благоприятное влияние на состояние углеводного обмена и использоваться в терапии СД 2 типа [166, 194, 263, 283].
Таким образом, к настоящему времени получены научные данные, которые свидетельствуют о перспективности изучения влияния соединений ЯК и инулина на метаболические и гемодинамические показатели при СД. В связи с этим, представляется актуальным исследование состояния углеводного, липид-ного обмена и сердечно-сосудистой системы у больных СД 2 типа на фоне приема композитов на основе янтарной кислоты и инулина.
Цель исследования
Изучить влияние композитов на основе янтарной кислоты и инулина на состояние углеводного, липидного обмена и функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 2 типа.
Задачи исследования
1. Оценить исходное состояние углеводного, липидного обмена и сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 2 типа.
2. Исследовать и оценить состояние углеводного обмена у больных сахарным диабетом 2 типа в различные сроки после назначения композитов на основе янтарной кислоты и инулина.
3. Исследовать и оценить содержание общих липидов и холестерина различных фракций липопротеинов у больных сахарным диабетом 2 типа в различные сроки после назначения композитов на основе янтарной кислоты и инулина.
4. Исследовать и оценить показатели артериального давления, центральной, периферической гемодинамики, сократительной способности миокарда и диастолической функции левого желудочка сердца у больных сахарным диабетом 2 типа в различные сроки после назначения композитов на основе янтарной кислоты и инулина.
5. Изучить взаимосвязи метаболических показателей и показателей артериального давления, центральной и периферической гемодинамики, сократительной способности миокарда и диастолической функции левого желудочка сердца у больных сахарным диабетом 2 типа до и в различные сроки после назначения композитов на основе янтарной кислоты и инулина.
Научная новизна исследования
Впервые проведено двойное слепое плацебо контролируемое исследование, позволившее дать объективную комплексную оценку показателей углеводного, липидного обмена, центральной и периферической гемодинамики, сократительной способности миокарда и диастолической функции левого желудочка сердца у больных сахарным диабетом 2 типа на фоне назначения композитов на основе янтарной кислоты и инулина.
Исследованы и проанализированы взаимосвязи метаболических показателей и показателей артериального давления, центральной и периферической гемодинамики, сократительной способности миокарда и диастолической функции левого желудочка сердца у больных сахарным диабетом 2 типа в различные сроки после назначения композитов на основе янтарной кислоты и инулина.
Установлено, что у больных сахарным диабетом 2 типа композиты на основе янтарной кислоты и инулина оказывают в различной степени нормализующее действие на уровни общего холестерина и холестерина атерогенных фракций липопротеинов, но не влияют на состояние углеводного обмена, показатели артериального давления, центральной и периферической гемодинамики, сократительной способности миокарда и диастолической функции левого желудочка сердца.
Практическая значимость
Выявлено положительное влияние исследуемых композитов на основе янтарной кислоты и инулина на состояние липидного обмена у больных сахарным диабетом 2 типа и возможность их назначения при данном заболевании с целью снижения атерогенного потенциала плазмы крови и риска развития и прогрессирования хронических сосудистых осложнений.
Установлено отсутствие гипогликемической активности исследуемых композитов на основе янтарной кислоты и инулина в условиях декомпенсации углеводного обмена и нецелесообразность их назначения для коррекции хронической гипергликемии при сахарном диабете 2 типа.
Показано отсутствие неблагоприятных изменений со стороны сердечнососудистой системы на фоне приема исследуемых композитов и возможность их назначения больным сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей гипертонической болезнью, нарушением диастолической функции левого желудочка сердца при отсутствии хронической сердечной недостаточности.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Композиты на основе янтарной кислоты и инулина не оказывают влияния на состояние углеводного обмена у больных сахарным диабетом 2 типа при его декомпенсации.
2. Композиты на основе янтарной кислоты и инулина способствуют улучшению липидного профиля плазмы крови у больных сахарным диабетом 2 типа.
3. Назначение композитов на основе янтарной кислоты и инулина не сопровождается изменением показателей артериального давления, центральной и периферической гемодинамики, сократительной способности миокарда и диа-столической функции левого желудочка сердца у больных сахарным диабетом 2 типа, в том числе с сопутствующей гипертонической болезнью.
Апробация работы и реализация результатов исследования
Основные материалы и положения работы доложены на заседании Ассоциации эндокринологов Санкт-Петербурга (Санкт-Петербург, май 2000 г.) и на IV Съезде эндокринологов России (Санкт-Петербург, июнь 2001 г.). По теме исследования опубликовано одиннадцать печатных работ. Результаты исследования изложены: в статье журнала "Вестник Российской Военно-медицинской Академии" № 2 (4) 2000 г., в тезисах докладов издания "Вестник Ассоциации эндокринологов Санкт-Петербурга" № 3 (10) 2000 г., в тезисах докладов научно-практической конференции, посвященной 15-летию госпиталя ГУВД Санкт-Петербурга и Ленинградской области (Санкт-Петербург, июль 2000 г.), IV Всероссийского конгресса эндокринологов (Санкт-Петербург, июнь 2001 г.), 4-й Всероссийской научно-практической конференции "Актуальные вопросы эндокринологии" (Пермь, 2002 г.), Всероссийской научно-практической конференции "Клиническая эндокринология - достижения и перспективы", посвященной 80-летию со дня рождения проф. Д.Я. Шурыгина (Санкт-Петербург, апрель 2003 г.), конференции "Современные диагностические и лечебные технологии в многопрофильной клинике", посвященной 145-летию ФГУ "Северозападный окружной медицинский центр Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (Санкт-Петербург, май 2006 г.), материалах научно-практической конференции Северо-Западного региона РФ "Эндокринная патология и сердечно-сосудистая система: проблемы, задачи, пути решения" (Санкт-Петербург, апрель 2007 г.), материалах Юбилейной научной конференции, посвященной 175-летию со дня рождения С.П. Боткина (Санкт-Петербург, апрель 2007 г.).
Полученные теоретические данные и практические рекомендации используются в лечебной работе 1-й клиники (терапии усовершенствования врачей) Военно-медицинской Академии, а также внедрены в курс лекционного материала по вопросам сахарного диабета и в материалы практических занятий со слушателями факультета руководящего медицинского состава, факультета подготовки врачей и курсов усовершенствования врачей.
Объём и структура диссертации
Диссертация изложена на 161 страницах машинописного текста и состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 129 отечественных и 270 иностранных источников, и приложения. Работа содержит 34 таблицы, в которых представлены результаты исследования и иллюстрирована 5 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние композитов на основе янтарной кислоты и инулина на углеводный, липидный обмен и функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 2 типа"
ВЫВОДЫ
1. Композит, содержащий янтарную кислоту и экстракт корня солодки, способствует снижению плазменных уровней общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой и очень низкой плотности и коэффициента атерогенно-сти у больных сахарным диабетом 2 типа.
2. Композит, содержащий сукцинат натрия, способствует снижению уровня холестерина липопротеинов низкой плотности и коэффициента атерогенно-сти у больных сахарным диабетом 2 типа.
3. Композит, содержащий инулин, способствует снижению уровней общего холестерина, холестерина липопротеинов очень низкой плотности и коэффициента атерогенности у больных сахарным диабетом 2 типа.
4. Прием композитов на основе янтарной кислоты и инулина не влияет на состояние углеводного обмена у больных с декомпенсацией сахарного диабета 2 типа.
5. Композиты на основе янтарной кислоты и инулина не оказывают отрицательного влияния на показатели артериального давления, центральной и периферической гемодинамики и не ухудшают функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 2 типа, в том числе с сопутствующей гипертонической болезнью.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Композиты на основе янтарной кислоты и инулина могут быть включены в комплексную терапию дислипидемий у больных сахарным диабетом 2 типа для снижения атерогенного потенциала плазмы крови.
2. Композиты на основе янтарной кислоты и инулина могут быть назначены больным сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей ГБ и нарушением диастолической функции левого желудочка сердца при отсутствии признаков хронической сердечной недостаточности.
3. Нецелесообразно назначать композиты на основе янтарной кислоты и инулина больным сахарным диабетом 2 типа с целью коррекции хронической гипергликемии.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Степанова, Ольга Юрьевна
1. Актаева, И.Н. Использование сукцината натрия у больных с анамнезом инфаркта миокарда / И.Н. Актаева, И.Я. Гулий, И.Е. Лихтенштейн и др. // Вра-чеб. дело. 1985. - N6. - С. 6-8.
2. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под. ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. Изд. 3-е, доп. -М., 2007.-112 с.
3. Александров, A.A. Гиперинсулинемия и артериальная гипертония: возвращаясь к выводам United Kingdom Prospective Diabetes Study / A.A. Александров, Р.Г. Оганов // Рус. мед. журн. 2002. - Т. 10, N11. - С. 486-491.
4. Александров, A.A. Ожирение: кардиальные проблемы / A.A. Александров, И.И. Дедов, С.С. Кухаренко // Рус. мед. журн. 2006. - Т.14, N13. - С. 930935.
5. Александров, A.A. Сахарный диабет: болезнь "взрывающихся" бляшек / A.A. Александров // Consilium medicum. 2001. - T.l, N10. - С.464-468.
6. Александров, A.A. Статины и сахарный диабет: стабилизация "распадающихся" бляшек? / A.A. Александров // Consilium medicum. 2003. - Т.5, N9. -С. 509-514.
7. Александров, A.A. Факторы риска ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом типа 2: роль гиперсимпатикотонии и возможности ее коррекции / A.A. Александров, И.И. Дедов // Сахарный диабет. 2003. - N 1. - С. 19-21
8. Алехин, М.Н. Допплерэхокардиография в оценке диастолической функции левого желудочка / М.Н. Алехин, В.П. Седов // Тер. арх. 1996. -Т.68, N12. - С. 84-88.
9. Аметов, A.C. Гипергликемические пики и гипогликемические долины. Проблемы и пути решения / A.C. Аметов. М., 2005. - 79 с.
10. Аметов, A.C. Инсулиннезависимый сахарный диабет: основы патогенеза и терапии / A.C. Аметов, A.M. Грановская-Цветкова, Н.С. Казей. М.,1995. 64 с.
11. Аметов, А.С. Комбинированная терапия при сахарном диабете типа 2 / А.С. Аметов, А.В. Мельник, Т.Ю. Демидова // Consilium medicum . 2006. -Т.8, N5. - С. 58-61.
12. Аметов, А.С. Метформин основа терапии пациентов с метаболическим синдромом / А.С. Аметов, JI.B. Кондратьева // Рус. мед. журн. - 2006. -Т. 14, N26.-С. 1905-1910.
13. Аметов, А.С. Подходы к управлению сахарным диабетом 2 типа / А.С. Аметов, Т.Ю. Демидова, А.В. Мельник // Рус. мед. журн. -2005. Т. 13, N28. -С. 1933-1938.
14. Аметов, А.С. Регуляция секреции инсулина в норме и при сахарном диабете 2 типа: роль инкретинов / А.С. Аметов // Рус. мед. журн. 2006. - Т.14, N26.-С. 1867-1872.
15. Афанасьев, В.В. Алкогольный абстинентный синдром / В.В. Афанасьев. СПб.: Интермедика, 2002. - 354 с.
16. Афанасьев, В.В. Клиническая фармакология реамберина: (Очерк): Пособие для врачей / В.В. Афанасьев. СПб.: ТАКТИК-СТУДИО, 2005. - 44 с.
17. Байрамкулов, Х.Д. Влияние интермедиатов цикла Кребса на кровоснабжение и энергетический метаболизм ишемизированного миокарда / Х.Д. Байрамкулов, В.В. Гацура // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1985. -Т.100, N10.-С. 405-407.
18. Балаболкин, М.И. Диабетология / М.И. Балаболкин. М.: Медицина, 2000.-671 с.
19. Балаболкин, М.И. Инсулинорезистентность и ее значение в патогенезе нарушений углеводного обмена и сахарного диабета типа 2 / М.И. Балаболкин // Сахарный диабет. 2002. - Т.2, N1. - С. 12-20.
20. Балаболкин, М.И. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Сахарный диабет. 1999. -N1.-C. 3-7.
21. Булат, О.В. Состояние центральной и периферической гемодинамики у больных сахарным диабетом и артериальной гипертензией / О.В. Булат // Эндокринология: Республик, межведомств, сб. Киев: Здоровье, 1990. - С. 39-42.
22. Бутрова, С.А. Эффективность Глюкофажа в профилактике сахарного диабета 2 типа / С.А. Бутрова // Рус. мед. журн. -2003. Т.11, N27. - С. 14941498.
23. Быков, В.А. Новая концепция создания лекарственных препаратов на основе корней солодки / В.А. Быков, Г.Г. Запесочная, В.А. Куркин и соавт. // Материалы HI-го Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство". М., 1996. - С. 12.
24. Бышевский, А.Ш. Биохимия для врача /А.Ш. Бышевский, O.A. Терсе-нов. Екатеринбург: Урал, рабочий, 1994. - 383 с.
25. Ванизов, В.Х. Сукцинат аммония эффективный корректор циркуля-торной гипоксии мозга / В.Х Ванизов, Т.М. Плотникова, Т.В. Якимова, A.C. Саратиков // Бюл. эксперим. биологии, и медицины. - 1995. - Т.68, N9. - С. 276278.
26. Василенко, В.В. Некоторые проблемы приверженности лечению больных сахарным диабетом / В.В. Василенко // Рус. мед. журн. 2006. - Т. 14, N29. - С. 2102-2104.
27. Галстян, Г.Р. Хронические осложнения сахарного диабета: этиопато-генез, клиника, лечение / Г.Р. Галстян // Рус. мед. журн. 2002 - Т. 10, N27. - С. 1266-1270.
28. Гинзбург, М.М. Синдром инсулинорезистентности / М.М. Гинзбург, Г.С. Козупица // Пробл. эндокринол. 1997. - Т.43, N1. - С. 40-42.
29. Глезер, М.Г. Артериальная гипертония и сахарный диабет / М.Г. Глезер // Consilium medicum. 2004. - Т.6, N 5. - С. 333-341.
30. Голубятникова, Г.А. Ишемическая болезнь сердца при сахарном диабете / Г.А. Голубятникова // Пробл. эндокринологии. 1988. - Т.34, N6. - С. 4751.
31. Девяткина, Т.А. Влияние мексидола и его структурных компонентов на содержание углеводов и ПОЛ при остром стрессе / Т.А. Девяткина, Р.В. Лу-ценко, Е.М. Важничная, Л.Д. Смирнов // Вопр. мед. химии. 1999. - Т.45, N3. -С. 246-249.
32. Дедов, И.И. Диабетическая нефропатия / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. М.: Универсум Паблишинг, 2000. - 239 с.
33. Дедов, И.И. Обучение больных диабетом / И.И. Дедов, М.Б. Анциферов, Г.Р. Галстян и др. М.: Медицина, 1999. - 147 с.
34. Дедов, И.И. Сахарный диабет / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. М.: Универсум Паблишинг, 2003. - 456 с.
35. Дедов, И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения / И.И. Дедов // Сахарный диабет. 1998. - N1. - С. 7-21.
36. Дедов, И.И. Эпидемиология сахарного диабета: Пособие для врачей / И.И. Дедов, Т.Е. Чазова, Ю.И. Сунцов. М., 2003. - 68 с.
37. Демидова, И.Ю. Патогенез сахарного диабета 2 типа / И.Ю. Демидова
38. Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа / Под ред. И.И. Дедова. М., 2000. - С. 44-48.
39. Доборджгинидзе, JI.M. Роль статинов в коррекции диабетической дислипидемии / JIM. Доборджгинидзе, H.A. Грацианский // Сахарный диабет. -2001. -N1.- С. 41-47.
40. Долженко, A.B. Гипогликемическое действие производных амидов и гидразидов янтарной кислоты / A.B. Долженко, В.П. Котегов, А.Т. Година и др. // Эксперим. клинич. фармакология. 2003. - Т.66, N3. - С. 36-38.
41. Жуков, A.A. Механизм оксигеназных реакций: основные, промежуточные и побочные продукты оксигеназного цикла / A.A. Жуков, Г.Ф. Жиронов // Вестн. АМН СССР. 1988. - N1 - С. 33-43.
42. Жуплатов, С.Б. Особенности кардиогемодинамики при сахарном диабете / С.Б. Жуплатов, В.В. Трусов // Пробл. эндокринологии. 1995. - Т.41, N2. - С. 6-7.
43. Зелинский, Б.А. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы при сахарном диабете / Б.А. Зелинский. Киев: Здоровья, 1984. - 141 с.
44. Ивницкий, Ю.Ю. Интенсивность клеточного дыхания и радиорезистентность организма: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Ю.Ю Ивницкий. -СПб., 1994. 23 с.
45. Ивницкий, Ю.Ю. Янтарная кислота в системе средств метаболической коррекции функционального состояния и резистентности организма: Учеб. пособие / Ю.Ю. Ивницкий, А.И. Головко, Г.А. Софронов. СПб., 1998. - 82 с.
46. Каменский, Л.С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных / Л.С. Каменский. 2-е изд. - Л.: Медицина, 1964. - 252 с.
47. Камышова, Е.П. Функциональное состояние сердца при сахарном диабете по данным эхокардиографии / Е.П. Камышова, Е.И. Панова, М.В. Шес-такова // Кардиология. 1989. - Т.29, N1. - С. 75-77.
48. Карпов, Ю.А. Артериальная гипертония у больных сахарным диабетом: основные направления лечения / Ю.А. Карпов // Рус. мед. журн. 2001. -Т.9, N24.-С. 1132-1135.
49. Климов, А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения: Рук. для врачей / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. 3-е изд., перераб. и доп. - СПб.: Питер. - 1999.-512 с.
50. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / Н.П. Ве-роподведян, С.М. Воеводин, В.Н. Демидов и др.; Ред.: В.В. Митьков, М.В. Медведев. М.: Видар, 1996. - Т.2. - 396 с.
51. Козлов С.Г. Лечение дислипидемии у больных сахарным диабетом типа 2 / С.Г. Козлов // Consilium medicum. 2003. - Т.5, N5. - С. 250-254.
52. Комиссар, O.K. Роль метаболитов трикарбонового цикла в комплексном лечении бронхоспастических состояний: Автореф. дис. . канд. мед. наук / O.K. Комиссар. Киев, 1987. - 19 с.
53. Кондрашова, М.Н. Схема отклонений состояния митохондрий от нормы и вещества, обращающие эти изменения / М.Н. Кондрашова // Реакции живых систем и состояние энергетического обмена. Пущино: НАБИ, 1979. - 197 с.
54. Кондрашова, М.Н. Терапевтическое действие янтарной кислоты / М.Н. Кондрашова. Пущино, 1976. - 268 с.
55. Корнеев, А.А. Молекулярные механизмы формирования адаптивных реакций дыхательной цепи / А.А. Корнеев, И.А. Комиссарова // Успехи совре-мен. биологии. 1994. - Т.114, N4. - С. 467-474.
56. Корытников, К.И. Влияние возраста на состояние диастолической функции миокарда левого желудочка у здоровых лиц / К.И. Корытников // Кардиология. 1995. - Т.35, N1. - С. 57-58.
57. Котова, С.М. Osteopathy in malabsorption syndromes / S.M. Kotova, V.Z. Alesov, N.A. Karlova et al. // Klin. Med. 1989. - Vol. 67, N10. - P. 74-78.
58. Красильникова, Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром / Е.И. Красильникова, Я.В. Благосклонная, Е.В. Шляхто // Русский медицинский журнал. 2001. - Т.9, N2. - С. 67-71.
59. Крутикова, Е.В. Влияние антигипертензивных препаратов на углеводный обмен / Е.В. Крутикова, Д.В. Преображенский // Кардиология. 1995. -Т.35, N11.-С. 58-64.
60. Кухарчук, В.В. Медикаментозная терапия нарушений липидного обмена у больных сахарным диабетом: решенные и нерешенные вопросы / В.В. Кухарчук // Болезни сердца и сосудов. 2006. - Т.2, N2. - С. 19-22.
61. Кушаковский, М.С. Хроническая застойная сердечная недостаточность. Идиопатические миокардиопатии / М.С. Кушаковский. СПб.: Фолиант,1997.-317 с.
62. Левина, Л.И. Сердце при эндокринных заболеваниях / Л.И. Левина. -Л.: Медицина, 1989. 263 с.
63. Ливанов, Г.А. Коррекция свободнорадикальных процессов препаратом янтарной кислоты (реамберином) в интенсивной терапии острых отравлений / Г.А. Ливанов, С.А. Куценко, Б.В. Батоцыренов и др. // Анестезиология и реаниматология. 2001. - N4. - С.28-31.
64. Лысенко, А.Г. Влияние различных сахароснижающих препаратов на состояние углеводного, липидного обмена и гемодинамику у больных сахарным диабетом 2 типа: Автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Г. Лысенко. СПб.: ВМедА, 2001.-24 с.
65. Лякишев, A.A. Коррекция липидных нарушений у больных артериальной гипертонией / A.A. Лякишев // Рус. мед. журн. 2002. - Т. 10, N19. - С. 878-881.
66. Маевский, Е.И. Анаэробное образование сукцината и облегчение его окисления возможные механизмы адаптации клетки к кислородному голоданию / Е.И. Маевский, Е.В. Гришина, A.C. Розенфельд и др. // Биофизика. -2000. - Т.45, N3. - С. 509-514.
67. Маевский, Е.И. Анаэробное образование сукцината и ресинтез АТФ в митохондриях тканей крыс / Е.И. Маевский, Е.В. Гришина, М.С. Окон, В.П. Кутышенко // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. М., 1989. - С. 80-92.
68. Маевский, Е.И. Коррекция метаболического ацидоза путем поддержания функций митохондрий / Е.И. Маевский, A.C. Розенфельд, Е.В. Гришина, М.Н. Кондрашова. Пущино, 2001. - 155 с.
69. Мазуров, В.И. Эндотелиальная дисфункция при метаболическом синдроме / В.И. Мазуров, В.А. Якушева // Эфферентная терапия. 2006. -Т. 12, N3. - С. 19-25.
70. Медведев, В.В. Клиническая лабораторная диагностика: толкование результатов исслед.: справ, для врачей / В.В. Медведев, Ю.З. Волчек; Ред. В.А. Яковлева. 3-е изд., доп. - СПб.: Гиппократ. - 2006. - 360с.
71. Митушкина, Е.А. Эффект янтарной кислоты на пострезуститацион-ные процессы в организме и ЦНС / Е.А. Митушкина, Ю.В. Зарецкий, И.Е. Тру-бина и др. // Анестезиология и реаниматология. 1996. - N5. - С. 61-63.
72. Мкртумян, A.M. Влияние постпрандиальной гликемии на сердечнососудистую заболеваемость больных сахарным диабетом типа 2 и ее коррекция / A.M. Мкртумян, A.JI. Давыдов, C.B. Подачина и др. // Consilium medicum. -2004. Т.6, N9. - С. 640-645.
73. Мкртумян, A.M. Основной подход к фармакотерапии метаболического синдрома / A.M. Мкртумян, Е.В. Бирюкова // Consilium medicum. 2006. -Т.8, N5. - С. 54-58.
74. Мравян, С.Р. Патогенез артериальной гипертензии при сахарном диабете и побочные действия применяемых гипотензивных средств / С.Р. Мравян, А.П. Калинин // Рос. кардиол. журн. 2001. - N1. - С. 8-10.
75. Новиков, В.И. Диастолическая функция сердца и сердечная недостаточность /В.И. Новиков, Т.М. Самойлович. СПб.: СПбМАПО, 1996. - 23 с.
76. Оковитый, C.B. Антигипоксанты / C.B. Оковитый, A.B. Смирнов // Эксперим. и клинич. фармакология. 2001. - Т.64, N3. - С. 76-80.
77. Павлова, С.И. Экстракт корня солодки как средство повышения эффективности химиотерапии при экспериментальном лейкозе / С.И. Павлова,
78. А.В. Сергеев, Б.С. Утешев // Новые технологии в медицине: Сб. докл. 1-ой ме-ждунар. дистанцион. науч.-практ. конф. СПб., 2004. - С. 104-105.
79. Писаренко, О.И. Образование продуктов анаэробного обмена в ише-мическом миокарде / О.И. Писаренко, И.М. Студнева, В.Н. Хлопков и др. // Биохимия. 1988. - Т.53, N3. - С. 491-496.
80. Поварова, О.В. Антиоксиданты как нейропротекторы при ишемиче-ском инсульте / О.В. Поварова, Е.И. Каленикова, Е.И. Городецкая, О.С. Медведев // Эксперим. и клинич. фармакология. 2003. - N3. - С. 69-73.
81. Раевский, К.С. Медиаторные аминокислоты. Нейрофармакологиче-ские и нейрохимические аспекты / К.С. Раевский, В.П. Георгиев. М.: Медицина; София: Медицина и физкультура, 1986. - 239 с.
82. Розельфельд, А.С. Регуляция сукцинатом вклада митохондрий в поддержание рН при АТФ-азных нагрузках: Автореф. дис. . канд. мед. наук / А.С. Розельфельд. Пущино, 1983. - 16 с.
83. Ромашевский, Б.В. Особенности лечения гипертонической болезни у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Б.В. Ромашевский. СПб.: ВМедА, 1997. - 20 с.
84. Румянцева, С.А. Нейропротективная терапия ишемии мозга // Лечение ишемии мозга: Материалы науч.-практ. конф. / С.А. Румянцева. М., 2001. - С.
85. Сернов, JI.H. Влияние интермедиатов цикла Кребса на размеры зоны некроза и течение постокклюзионных аритмий при экспериментальном инфаркте миокарда у крыс / JI.H. Сернов, Г.В. Снегирева, В.В. Гацура // Фарма-кол. токсикол. 1989. - Т.52, N6. - С. 47-49.
86. Смирнова, О.М. Новые возможности эффективного и безопасного лечения сахарного диабета 2 типа. Диабетон MB: от физиологического механизма действия к сердечно сосудистой защите / О.М. Смирнова // Рус. мед. журн. -2003. - Т. 11, N6. - С. 346-349.
87. Соколов, Е.И. Диабетическое сердце / Е.И. Соколов. М.: Медицина, 2002.-416 с.
88. Соколов, Е.И. Диабетическое сердце: метаболические причины развития кардиомиопатии / Е.И. Соколов, О.С. Зайчикова // Пробл. эндокринологии. 1996. - Т.42, N6. - С. 20-25.
89. Соколов, Е.И. Поражения миокарда при сахарном диабете по данным эхокардиографии / Е.И. Соколов, А.П. Заев, Р.П. Ольха // Пробл. эндокринологии. 1996. - Т.42, N2. - С. 15-17.
90. Соколов, Е.И. Физическая работоспособность и перфузия миокарда у больных сахарным диабетом / Е.И. Соколов, А.П. Заев, В.Б. Сергиенко и др. // Пробл. эндокринологии. 1991. - Т.37, N7. - С. 26-28.
91. Стрюк, Р.И. Нейрогуморальные механизмы патогенеза метаболического синдрома / Р.И. Стрюк, Н.Ю. Цыганок // Кардиология. 2006. - Т.46, N4. - С. 54-59.
92. Сусеков, А.В. Статины при лечении сахарного диабета типа 2 / А.В. Сусеков // Consilium medicum. 2004. - Т.6, N5. - С. 299-308.
93. Теблоев, М.М. Состояние сократительной способности миокарда и микроциркуляции у больных сахарным диабетом: Автореф. дис. . канд. мед. наук / М.М. Теблоев. Краснодар, 1986. - 21 с.
94. Теппермен, Д. Физиология обмена веществ и эндокринной системы: Ввод, курс / Д. Теппермен, X. Теппермен; Пер. с англ. В.И. Кандора; Под ред Я.И. Ажина. М.: Мир, 1989. - С. 432-524.
95. Терещенко, С.Н. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет / С.Н. Терещенко, Н.А. Джаиани, А.В. Голубев // Consilium medicum. 2005. -Т.7, N5. - С. 364-368.
96. Титов, В.Н. Лабораторная диагностика и диетотерапия гиперлипо-протеинемий (биологические основы) / В.Н. Титов. М.: ИД Медпрактика, -2006. - 328с.
97. Фадеева, Н.И. Применение никотинамида и других антиоксидантных препаратов в комплексной терапии сахарного диабета 2 типа / Н.И. Фадеева, М.И. Балаболкин, Г.Г. Мамаева и др. // Сахарный диабет. 2001. - Т.1, N10. -С. 21-24.
98. Федин, А.И. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии/ А.И. Федин//Нервные болезни.- 2002. N1.-C. 15-18.
99. Федотчева, Н.И. Метаболиты пропионатного пути как регуляторы окисления жирных и дикарбоновых кислот в митохондриях печени / Н.И. Федотчева, Н.Н. Гесслер, С.П. Аникеева и др. // Биохимия. 1993. - Т.58, N4. - С. 599-605.
100. Хинталь, Т.В. Оценка качества жизни больных сахарным диабетом 2 типа / Т.В. Хинталь, Д.Г. Кропотин // Сахарный диабет: Тез. Всерос. науч.-практ. конф. "Клиническая эндокринология достижения и перспективы". -СПб., 2003. - С. 122-123.
101. Шестакова, М.В. Р-Блокаторы при сахарном диабете: взгляд эндокринолога / М.В. Шестакова // Актуал. вопр. болезней сердца и сосудов. 2006. - Т.1, N2. - С. 7-12.
102. Шестакова, М.В. Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца: влияние инсулинорезистентности и ее коррекции на сердечно-сосудистый прогноз / М.В. Шестакова // Актуал. вопр. болезней сердца и сосудов. 2006. - Т.1,1. N2. С. 4-7.
103. Шестакова, M.B. Устранение инсулинорезистентности основа лечения и профилактики сахарного диабета 2 типа / М.В. Шестакова // Рус. мед. журн. - 2004. - Т.12, N23. - С.1297-1300.
104. Шиллер, Н. Клиническая эхокардиография: Рук-во / Н. Шиллер, М.А. Осипов. 2-е изд. - М.: Практика, 2005. - 344 с.
105. Шубина, А.Т. Возможности предотвращения сердечно-сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа / А.Т. Шубина, Ю.А. Карпов // Рус. мед. журн. 2003. - Т.11, N19. - С. 1097-1101.
106. Шустов С.Б. Атеросклероз. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение: Учеб. пособие для слушателей I и VI фак. / С.Б. Шустов, B.JI. Баранов, С.И. Ягашкина. СПб.: ВМедА. - 2001. - 60 с.
107. Шустов, С.Б. Артериальная гипертензия в таблицах и схемах. Диагностика и лечение / С.Б. Шустов, A.B. Барсуков. СПб.: Элби, 2002. - 100 с.
108. Шустов, С.Б. Фармакотерапия инсулиннезависимого сахарного диабета / С.Б. Шустов // Новости фармакотерапии. 1997. - Т.1. - С. 82-84.
109. Шхвацабая, И.К. Внутрисердечная гемодинамика и клинико-патогенетические варианты гипертонической болезни / И.К. Шхвацабая // Кардиология. 1995. - Т. 17, N11. - С. 5-11.
110. Эфендиев, Т.Г. Функциональное состояние миокарда у больных сахарным диабетом с сопутствующей гипертонической болезнью: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.Г. Эфендиев. Баку, 1990. - 19 с.
111. Юшков, П.В. Морфогенез микроангиопатий при сахарном диабете / П.В. Юшков, К.В. Опаленов // Сахарный диабет. 2001. - Т.1, N10. - С. 53-56.
112. Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельскомхозяйстве: Сб. науч. ст. / Под. ред. М.Н. Кондрашовой, Ю.Г. Каминского, Е.И. Маевского. Пущино, 1996. - 230 с.
113. Adiels, M. Diabetic dyslipidaemia / M. Adiels, S.O. Olofsson, M.R. Taskinen, J. Boren// Curr. Opin. Lipidol. 2006. - Vol.17, N3. - P. 238-246.
114. Agheli, N. Plasma lipids and fatty acid synthase activity are regulated by short-chain fructooligosaccharides in sucrose-fed insulin-resistant rats / N. Agheli, M. Kabir, S. Berni-Canani et al. // J. Nutr. 1998. - Vol.128, N8. - P. 1283-1288.
115. Ahren, B. Type 2 diabetes, insulin secretion and beta-cell mass / B. Ahren // Curr. Mol. Med. 2005. - Vol.5, N3. - P. 275-286.
116. Alarcon, C. Succinate is a preferential metabolic stimulus-coupling signal for glucose-induced proinsulin biosynthesis translation / C. Alarcon, B. Wicksteed, M. Prentki et al. // Diabetes. 2002. - Vol.51, N8. - P. 2496-2504.
117. Al-Bahrani, A.I. A potential role of apolipoprotein В in the risk stratification of diabetic patients with dyslipidaemia / A.I. Al-Bahrani, C.S. Bakhiet, R.A. Bayoumi, S.A. Al-Yahyaee // Diabet. Res. Clin. Pract. 2005. - Vol.69, N1. - P. 4451.
118. Alles, M.S. Consumption of fructooligosaccharides does not favorably affect blood glucose and serum lipid concentrations in patients with type 2 diabetes / M.S. Alles, N.M. de Roos, J.G. Bakx et al. // Am. J. Clin. Nutr. 1999. - Vol.69, N1.- P. 64-69.
119. Amos, A.F. The rising global burden of diabetes and its complications: estimates and projection to the year 2010 / A.F. Amos, D.J. MacCarty, P. Zimmet // Diabet. Med. 1997. - Vol.14, Suppl.5. - P. S1-S85.
120. Andersen, N.H. Left ventricular dysfunction in hypertensive patients with Type 2 diabetes mellitus / N.H. Andersen, S.H. Poulsen, P.L. Poulsen et al. // Diabet. Med. 2005. - Vol.22, N9. - P. 1218-1225.
121. Andersson, H.B. Nondigestibility characteristics of inulin and oligofructose in humans / H.B. Andersson, L.H. Ellegard, I.G. Bosaeus // J. Nutr. 1999. -Vol.129, N7(Suppl.). - P. 1428S-1430S.
122. Appleton, C.P. The echo-Doppler evaluation of left ventricular diastolic function. A current perspective / C.P. Appleton, M.S. Firstenberg, M.J. Garcia, J.D. Tomas // Cardiol. Clin. 2000. - Vol.18, N3. - P. 513-546.
123. Arauz-Pacheco, C. The treatment of hypertension in adult patients with diabetes / C. Arauz-Pacheco, V.A. Parrott, P. Raskin // Diabetes Care. 2002. -Vol.25, N1.-P. 134-147.
124. Arner, P. Catecholamine-induced lipolysis in obesity / P. Arner // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1999. - Vol.23, Suppl.l. - P. 10-13.
125. Astorri, E. Isolated and preclinical impairment of left ventricular filling in insulin-dependent and non-insulin-dependent diabetic patients / E. Astorri, P. Fiorina, G.A. Contini et al. // Clin. Cardiol. 1997. - Vol.20, N6. - P. 536-540.
126. Bajraktari, G. Non-insulin dependent diabetes as an independent predictor of asymptomatic left ventricular diastolic dysfunction / G. Bajraktari, S. Qirko, N. Rexhepaj et al. // Croat. Med. J. 2005. - Vol.46, N2. - P. 225-231.
127. Bakkali, N.A. Effects of the methyl esters of pyruvate, succinate and glutamate on the secretory response to meglitinide analogues in rat pancreatic islets / N.A. Bakkali, T.M. Zang, W.J. Malaissi // Pharmacol. Res. 1996. - Vol.33, N3. -P. 191-194.
128. Baynes, J.W. Oxidative stress in diabetes // Antioxidants in diabetes management / J.W. Baynes, S.R. Thorpe; Ed. L. Packer. N.Y.: M. Dekker Inc, 2000. -92 p.
129. Beaumont, J.L. Classification of hyperlilidemias and hyperlipoproteinemias / J.L. Beaumont, L.A. Carlson, G.R. Cooper, et al. // Bull. Wld. Health Org. -1970. Vol.43, N6. - P. 891-915.
130. Beylot, M. Effects of inulin-type fructans on lipid metabolism in man and in animal models / M. Beylot // Br. J. Nutr. 2005. - Vol.93, Suppl.l. - P. SI63-S168.
131. Bloomgarden, Z.T. American Diabetes Association 60th Scientific Sessions, 2000: cardiovascular disease in diabetes / Z.T. Bloomgarden // Diabetes Care. 2001. - Vol.24, N2. - P. 399-404.
132. Bloomgarden, Z.T. Second World Congress on the Insulin Resistance Syndrome: hypertension, cardiovascular disease, and treatment approaches / Z.T. Bloomgarden // Diabetes Care. 2005. - Vol.28, N8. - P. 2073-2080.
133. Bloomgarden, Z.T. New and traditional treatment of glycemia in NIDDM / Z.T. Bloomgarden // Diabetes Care. 1996. - Vol.19, N3. - P. 295-299.
134. Bock, G. Pathogenesis of pre-diabetes: mechanisms of fasting and postprandial hyperglycemia in people with impaired fasting glucose and/or impaired glucose tolerance / G. Bock, C. Man, M. Campioni et al. // Diabetes. 2006. - Vol.55, N12.-P. 3536-3549.
135. Boden, G. Effects of a 48-h fat infusion on insulin secretion and glucose utilisation / G. Boden, X. Chen, J. Rosner, M. Barton // Diabetes. 1995. - Vol.44, N10.-P. 1239-1242.
136. Boden, G. Gluconeogenesis and glycogenolysis in health and diabetes / G. Boden // J. Investig. Med. 2004. - Vol.52, N6. - P. 375-378.
137. Boeri, D. Intrarenal arteriosclerosis and impairment of kidney function in NIDDM subjects / D. Boeri, L.E. Derchi, C. Martinoli et al. // Diabetologia. 1998. -Vol.41, N1.-P. 121-124.
138. Boillot, J. Effects of dietary propionate on hepatic glucose production, whole-body glucose utilization, carbohydrate and lipid metabolism in normal rats / J. Boillot, C. Alamowitch, A.M. Berger et al. // Br. J. Nutr. 1995. - Vol.73, N2. - P. 241-251.
139. Bonow, R.O. Left ventricular diastolic function in hypertrophic cardiomyopathy / R.O. Bonow // Herz. 1991. - Vol.16, N1. - P. 13-21.
140. Borissova, A.M. Insulin secretion, peripheral insulin sensitivity and insulin-receptor binding in subjects with different degrees of obesity / A.M. Borissova, T.I. Tankova, D.J. Koev // Diabet. Metab. 2004. - Vol.30, N5. - P. 425-431.
141. Brownlee, M. The pathobiology of diabetic complications. A unifying mechanism / M. Brownlee // Diabetes. 2005. - Vol.54, N6. - P. 1615-1625.
142. Cani P.D. Improvement of glucose tolerance and hepatic insulin sensitivity by oligofructose requires a functional glucagon-like peptide 1 receptor / P.D. Cani, C. Knauf, M.A. Iglesias et al. // Diabetes. 2006. - Vol.55, N5. - P. 14841490.
143. Cavaghan, M. K. Interactions between insulin resistance and insulin secretion in the development of glucose intolerance / M.K. Cavaghan, D.A. Ehrmann, K.S. Polonsky // J. Clin. Invest. 2000. - Vol.106, N3. - P. 329-333.
144. Cefalu, W.T. Treatment of type II diabetes: what options have been added to traditional methods? / W.T. Cefalu // Postgrad. Med. 1996. - Vol.99, N3. - P. 109-119.
145. Celentano, A. Early abnormalities of cardiac function in non-insulin-dependent diabetes mellitus and impaired glucose tolerance / A. Celentano, O. Vac-caro, P. Tammaro et al. // Am. J. Cardiol. 1995. - Vol.76, N16. - P. 1173-1176.
146. Chen, X. Association between fasting and postprandial triglyceride levels and carotid intima-media thickness in type 2 diabetes patients / X. Chen, H.M. Tian // Chin. Med. J. 2003. - Vol.116, N12. - P. 1933-1935.
147. Chow, J. Probiotics and prebiotics: a brief overview / J. Chow // J. Res. Nutr. 2002. - Vol.12, N2. - P. 76-86.
148. Corkey, B.E. A role for malonyl-CoA in glucose-stimulated insulin secretion from clonal pancreatic beta-cells / B.E. Corkey, M.C. Glennon, K.S. Chen et al. // J. Biol. Chem. 1989. - Vol.264, N36. - P. 21608-21612.
149. Cosson, S. Left ventricular diastolic dysfunction: an early sign of diabetic cardiomyopathy? / S. Cosson, J.P. Kevorkian // Diabet. Metab. 2003. - Vol.29, N5. -P. 455-466.
150. Curtiss, L.K. Plasma apolipoproteins AI, All, B, CI, and E are glucosy-lated in hyperglycemic diabetic subjects / L.K. Curtiss, J.L. Witztum // Diabetes. -1985. Vol.34, N5. - P. 452-461.
151. Davidson, M.H. Effects of dietary inulin on serum lipids / M.H. Davidson, K.C. Maki // J. Nutr. 1999. - Vol.129, Suppl.7. - P. 1474S-1477S.
152. Davies, M.J. Stability and instability: two faces of coronary atherosclerosis. The Paul Dudley White Lecture 1995 / M.J. Davies // Circulation. 1996. -Vol.94, N8. - P. 2013-2020.
153. Davis, R.C. Prevalence of left ventricular systolic dysfunction and heart failure in high risk patients: community based epidemiological study / R.C. Davis, F.D. Hobbs, J.E. Kenkre et al. // BMJ. 2002. - Vol.325, N7373. - P. 1156.
154. Dawson, A. The epidemiology of left ventricular hypertrophy in type 2 diabetes mellitus / A. Dawson, A.D. Morris, A.D. Struthers // Diabetologia. 2005. -Vol.48, N10. - P. 1971-1979.
155. Dawson, K.G. The Economic Cost of Diabetes in Canada, 1998 / K.G. Dawson, D. Gomes, H. Gerstein et al. // Diabetes Care. 2002. - Vol.25, N8. - P. 1303-1307.
156. De Fronzo, R.A. Pathogenesis of NIDDM. A balanced overview / R.A. De Fronzo, R.S. Bonadonna, E. Ferrannini // Diabetes Care. 1992. - Vol.15, N3.1. P. 318-368.
157. De Leon, D.D. Role of glucagon-like peptide-1 in the pathogenesis and treatment of diabetes mellitus / D.D. De Leon, M.F. Crutchlow, J.Y. Ham // Int. J. Biochem. Cell. Biol. 2006. - Vol.38, N5-6. - P. 845-859.
158. De Marchi, S.F. Relaxation in hypertrophic cardiomyopathy and hypertensive heart disease: relations between hypertrophy and diastolic function / S.F. De Marchi, Y. Allemann, C. Seiler // Heart. 2000. - Vol.83, N6. - P. 678-684.
159. Del Guerra, S. Functional and molecular defects of pancreatic islets in human type 2 diabetes / S. Del Guerra, R. Lupi, L. Marselli et al. // Diabetes. 2005. - Vol.54, N3.- P. 727-735.
160. Del Prato, S. Loss of early insulin secretion leads to postprandial hyper-glycaemia / S. Del Prato // Diabetologia. 2003. - Vol.46, Suppl.l. - P. M2-M8.
161. Del Prato, S. Sulfonylureas and hypoglycaemia / S. Del Prato, M. Ara-gona, A. Coppelli // Diabet. Nutr. Metab. 2002. - Vol.15, N6. - P. 444-451.
162. Dellzenne, N. Inulin and oligofructose modulate lipid metabolism in animals: review of biochemical events and future prospects / N. Dellzenne, C. Daubioul, A. Neyrinck et al. // Br. J. Nutr. 2002. - Vol.87, Suppl.2. - P. 255S-259S.
163. Delzenne, N. Biochemical basis of oligofructose-induced hypolipidemia in animal models / N. Delzenne, N. Kok // J. Nutr. 1999. - Vol.129, Suppl.7. - P. 1467S-1470S.
164. Delzenne, N. Effect of fructans-type prebiotics on lipid metabolism / N.
165. Delzenne, N. Kok// Am. J. Clin. Nutr. 2001. - Vol.73, Suppl.2. - P. 456S-458S.
166. Delzenne, N. Impact of inulin and oligofructose on gastrointestinal peptides / N. Delzenne, P.D. Cani, C. Daubioul, A.M. Neyrinck // Br. J. Natr. 2005. -Vol.93, Suppl. 1. - S157-S161.
167. Demigne, C. Effect of propionate on fatty acid and cholesterol synthesis and on acetate metabolism in isolated rat hepatocytes / C. Demigne, C. Morand, V.A. Levrat et al. // Br. J. Nutr. 1995. - Vol.74, N2. - P. 209-219.
168. Dobbins, R.L. Circulating fatty acid are essential for efficient glucose-stimulated insulin secretion after prolonged fasting in humans / R.L. Dobbins, M.W. Chester, M.B. Daniels et al. // Diabetes. 1998. - Vol.47, N10. - P. 1613-1618.
169. Dubois, M. Non-esterified fatty acids are deleterious for human pancreatic islet function at physiological glucose concentration / M. Dubois, J. Kerr-Conte, V. Gmyr et al. // Diabetologia. 2004. - Vol.47, N3. - P. 463-469.
170. Dunstan, D.W. The rising prevalence of diabetes and impaired glucose tolerance: the Australian Diabetes, Obesity and Lifestyle Study / D.W. Dunstan, P.Z. Zimmet, T.A. Welborn et al.// Diabetes Care. 2002. - Vol.25, N5. - P. 829-834.
171. Dyslipidemia management in adults with diabetes // Diabetes Care. -2004. Vol.27, Suppl. 1. - P. S68-S71.
172. Erguder, I.B. Reduced antioxidant potential and sensitivity to oxidation in plasma low density lipoprotein fraction in type 2 diabetes mellitus patients / I.B. Erguder, N.N. Karageng, L. Karaca // Indian J. Med. Res. 2006. - Vol.124, N2. - P. 207-210.
173. Fang, Z.Y. Diabetic cardiomyopathy: evidence, mechanisms, and therapeutic implications / Z.Y. Fang, J.B. Prins, T.H. Marwick // Endocrinol. Rev. 2004.- Vol.25, N4. P. 543-567.
174. Fang, Z.Y. Echocardiographic detection of early diabetic myocardial disease / Z.Y. Fang, S. Yuda, V. Anderson, L. Short et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -2003.-Vol.41, N4.-P. 611-617.
175. Fiordaliso M.F. Dietary oligofructose lowers triglycerides, phospholipids and cholesterol in serum and very low density lipoproteins of rats / M.F. Fiordaliso, N. Kok, J.P Desager // Lipids. 1995. - Vol.30, N2. - P. 163-167.
176. Fiorini, G. An echocardiographic study of left ventricular diastolic function in patients with diabetes mellitus type 2 / G. Fiorini, L.A. Scotti, M.L. Par-migiani et al. // J. Ital. Cardiol. 1995. - Vol.25, N1. - P. 17-25.
177. Flamm, G. Inulin and oligofructose as dietary fiber: a review of the evidence / G. Flamm, W. Glinsmann, D. Kritchevsky et al. // Crit. Rev. Food. Sei. Nutr.- 2001. Vol.41, N5. - P. 353-362.
178. Flickinger, E.A. Nutritional responses to the presence of inulin and oligofructose in the diets of domesticated animals: a review / E.A. Flickinger, J. Van Loo, G.C. Fahey // Crit. Rev. Food. Sei. Nutr. 2003. - Vol.43, N1. - P. 19-60.
179. Fox, C.S. Trends in cardiovascular complications of diabetes / C.S. Fox, S. Coady, P.D. Sorlie at al. // JAMA. 2004. - Vol. 292, N20. - P. 2495-2499.
180. Franz, M.J. Evidence-based nutrition principles and recommendations for the treatment and prevention of diabetes and related complications / M.J. Franz, J.P. Bande, C.A. Beebe et al. // Diabetes Care. 2002. - Vol.25, N1. - P. 148-198.
181. Galderisi, M. Echocardiographic evidence for the existence of a distinctdiabetic cardiomyopathy. (The Framingham Heart Study) / M. Galderisi, K.M. Anderson, P.W. Wilson, D. Levy // Am. J. Cardiol. 1991. - Vol.68, N1. - P. 85-89.
182. Galderisi, M. Impact of ambulatory blood pressure on left ventricular diastolic dysfunction in uncomplicated arterial systemic hypertension / M. Galderisi, A. Petrocelli, A. Alfieri et al. // Am. J. Cardiol. 1996. - Vol.77, N8. - P. 597-601.
183. Garabin, I.J. Evaluation of safety of inulin and oligofructose as dietary fiber / I.J. Garabin, W.G. Flamm // Regul. Toxicol. Pharmacol. 1999. - Vol.30, N3. -P. 268-282.
184. Garcia-Martinez, J.A. Potentiation of the insulinotropic and hypoglycemic action of gliquidone by succinic acid esters / J.A. Garcia-Martinez, M.L. Villanueva-Penacarrillo, I. Valverde et al. // Eur. J. Pharmacol. 1997. - Vol.325, N1. - P. 6568.
185. Garvey, W.T. Gene expression of GLUT 4 in sceletal muscle from insulin-resistant patient with obesity, IGT, GDM, and NIDDM / W.T. Garvey, L. Maianu, J.A. Hancock et al. // Diabetes. 1992. - Vol.41, N4. - P. 465-475.
186. Gerdes, A.M. Structural remodeling and mechanical dysfunction of cardiac myocytes in heart failure / A.M. Gerdes, J.M. Capasso // J. Mol. Cell. Cardiol. -1995. Vol.27, N3. - P. 849-856.
187. Gerich, J.E. Insulin resistance is not necessarily an essential component of type 2 diabetes / J.E. Gerich // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol.85, N6. - P. 2113-2115.
188. Giacco, R. Effects of short-chain fructo-oligosaccharides on glucose and lipid metabolism in mild hypercholesterolaemic individuals / R. Giacco, G. Clemente, D. Luongo et al. // Clin. Nutr. 2004. - Vol.23, N3. - P. 331-340.
189. Gibala, M.J. Anaplerosis of the citric acid cycle: role in energy metabolism of heart and skeletal muscle / M.J. Gibala, M.E. Young, H. Taegtmeyer // Acta Physiol. Scand. 2000. - Vol.168, N4. - P. 657-665.
190. Gibson, G.R. Selective stimulation of bifidobacteria in the human colon by oligofructose and inulin / G.R. Gibson, E.B. Beatty, X. Wang, J.H. Cummings // Gastroenterology. 1995. - Vol.108, N4. - P. 975-982.
191. Giugliano, D. Oxidative stress and diabetic vascular complications / D. Giugliano, A. Ceriello, G. Paolisso // Diabetes Care. 1996. - Vol.19, N3. - P. 257267.
192. Glantz, S.A. Factors which affect the diastolic pressure-volume curve / S.A. Glantz, W.W. Parmely // Circ. Res. 1978. - Vol.42, N2. - P. 171-180.
193. Gress, T.W. Hypertension and antihypertensive therapy as risk factors for type 2 diabetes mellitus. Atherosclerosis Risk in Communities Study / T.W. Gress, F. J. Nieto, E. Shahar et al. // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol.342, N13. - P. 905-912.
194. Grizard, D. Non-digestible oligosaccharides used as prebiotic agents: mode of production and beneficial effects on animal and human health / D. Grizard, C. Barthomeuf// Reprod. Nutr. Dev. 1999. - Vol.39, N5-6. - P. 563-588.
195. Grundy, S.M. Diabetes and cardiovascular disease: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association. / S.M. Grundy, I J. Benjamin, G.L. Burke et al. // Circulation. 1999. - Vol.100, N10. - P. 1134-1146.
196. Guarner, F. Inulin and oligofructose: impact on intestinal diseases and disorders / F. Guarner // Br. J. Natr. 2005. - Vol.93, Suppl.l. - P. S61-S65.
197. Hamilton, M.D. Diabetes mellitus and hypertension / M.D. Hamilton // Am. J. Kidney Dis. 1990. - Vol.16, N4 (Suppl.l). - P. 20-29.
198. Haney, S. Diastolic heart failure: a review and primary care perspective / S. Haney, D. Sur, Z. Xu // J. Am. Board. Fam. Pract. 2005. - Vol.18, N3. - P. 189198.
199. Hanko, B. Self-reported medication and lifestyle adherence in Hungarian patients with Type 2 diabetes / B. Hanko, M. Kazmer, P. Kumli et al. // Pharm. World Sci. 2007. - Vol.29, N2. - P. 58-66.
200. Hawkins, M. Glycemia control determine hepatic and peripheral glucose effectiveness in type 2 diabetic subjects / M. Hawkins, I. Gabriely, R. Wozniak et al. // Diabetes. 2002. - Vol.51, N7. - P. 2179-2189.
201. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk individuals: a randomized placebo-controlled trial // Lancet. 2002. - Vol.360, N9326. - P. 7-22.
202. Heine R.J. What does postprandial hyperglycaemia mean? / R.J. Heine, B. Balkan, A. Ceriello et al. // Diabet. Med. 2004. - Vol.21, N3. - P. 208-213.
203. Henry, R.R. Glucogen synthase activity is reduced in cultured skeletal muscle cells of non-insulin-dependent diabetes mellitus subjects / R.R. Henry, T.P. Ciaraldi, L. Abrams-Carter et al. // J. Clin. Invest. 1996. - Vol.98, N5. - P. 12311236.
204. Hildebrandt, P. Impairment of cardiac function in hypertensive patients with type 2 diabetes: a LIFE study / P. Hildebrandt, K. Wachtell, B. Dahlof et al. // Diabet. Med. 2005. - Vol.22, N8. - P. 1005-1011.
205. Hiramatsu, K. Left ventricular filling abnormalities in non-insulin-dependent mellitus and improvement by a short-term glycemic control / K. Hiramatsu, N. Ohara, S. Shigematsu et al. // Am. J. Cardiol. 1992. - Vol.70, N13. -P. 1185-1189.
206. Hirayama, H. Troglitazone, an antidiabetic drug, improves left ventricular mass and diastolic function in normotensive diabetic patients / H. Hirayama, M. Su-gano, N. Abe et al. // Int. J. Cardiol. 2001. - Vol.77, N1. - P. 75-79.
207. Hogan, M. Advanced glycosylation endproducts block the antiproliferative effect of nitric oxide. Role in the vascular and renal complications of diabetes mellitus / M. Hogan, A. Cerami, R. Bucala // J. Clin. Invest. 1992. - Vol.90, N3. -P. 1110-1115.
208. Hoist, J J. Glucagonlike peptide 1: a newly discovered gastrointestinal hormone / JJ. Hoist // Gastroenterology. 1994. - Vol.107, N6. - P. 1848-1855.
209. Holzmann, M. Left ventricular diastolic function is related to glucose in a middle-aged population / M. Holzmann, A. Olsson, J. Johansson, M. Jensen-Urstad // J. Intern. Med. 2002. - Vol.251, N5. - P. 415-420.
210. Hosono, A. Dietary fructooligosaccharides induce immunoregulation of intestinal IgA secretion by murine Peyer's patch cells / A. Hosono, A. Ozawa, R. Kato et al. // Biosci. Biotechnol. Biochem. 2003. - Vol.67, N4. - P. 758-764.
211. Hu, F.B. The impact of diabetes mellitus on mortality from all causes and coronary heart disease in women: 20 years of follow-up / F.B. Hu, M.G. Stampfer, C.G. Solomon et al. // Arch. Intern. Med. 2001. - Vol.161, N14. - P. 1717-1723.
212. Ilercil, A. Associations of insulin levels with left ventricular structure and function in American Indians / A. Ilercil, R.B. Devereux, M.J. Roman et al. // Diabetes. 2002. - Vol.51, N5. - P. 1543-1547.
213. Ismail, N. Renal disease and hypertension in non-insulin-dependent diabetes mellitus / N. Ismail, B. Becker, P. Strzelczyk, E. Ritz // Kidney Int. 1999. -Vol.55, N1.- P. 1-28.
214. Iwase, M. Age-related changes in left and right ventricular filling velocity profiles and their relationship in normal subjects / M. Iwase, K. Nagata, H. Izawa et al. // Am. Heart. J. 1993. - Vol.126, N2. - P. 419-426.
215. Jackson, K.G. The effect of the daily intake of inulin on fasting lipid, insulin and glucose concentrations in middle-aged men and women / K.G. Jackson, G.R. Taylor, A.M. Clohessy, C.M. Williams // Br. J. Nutr. 1999. - Vol.82, N1. - P. 23-30.
216. Jakus, V. The role of free radicals, oxidative stress and antioxidant systems in diabetic vascular disease / V. Jakus // Bratisl. Lek. Listy. 2000. - Vol.101, N10.-P. 541-551.
217. Kaur, N. Applications of inulin and oligofructose in health and nutrition /
218. N. Kaur, A.K. Gupta // J. Biosci. 2002. - Vol.27, N7. - P. 703-714.
219. King, H. Global burden of diabetes, 1995-2025: prevalence, numerical estimates, and projections / H. King, R.E. Aubert, W.H. Herman // Diabetes Care. -1998. Vol.21, N9. - P. 1414-1431.
220. Kishore, P. Time-dependent effects of free fatty acids on glucose effectiveness in type 2 diabetes / P. Kishore, J. Tonelli, S. Koppaka et al. // Diabetes. -2006. Vol.55, N6. - P. 1761-1768.
221. Kitzman, D.W. Pathophysiological characterization of isolated diastolic heart failure in comparison to systolic heart failure / D.W. Kitzman, W.C. Little, P.N. Brubaker et al. // JAMA. 2002. - Vol.288, N17. - P. 2144-2150.
222. Kleessen, B. Oligofructose and long-chain inulin: influence on the gut microbial ecology of rats associated with a human faecal flora / B. Kleessen, L. Hartmann, M. Blaut // Br. J. Nutr. 2001. - Vol.86, N2. - P. 291-300.
223. Knudsen, B.K. Recovery of inulin from Jerusalem artichoke (Helianthus tuberosus L.) in the small intestine of man / B.K. Knudsen, I. Hessov // Br. J. Nutr. -1995. Vol.74, N1.-P. 101-113.
224. Kok, N. Involvement of lipogenesis in the lower VLDL secretion induced by oligofructose in rats / N. Kok, M. Roberfroid, N. Delzenne // Br. J. Nutr. 1996. -Vol.76, N6.-P. 881-890.
225. Kolida, S. Prebiotic effects of inulin and oligofructose / S. Kolida, K. Tuohy, G.R. Gibson // Br. J. Nutr. 2002. - Vol.87, Suppl.2. - P. S193-S197.
226. Kolterman, O.G. Receptor and postreceptor defects contribute to the insulin resistance in non-insulin-dependent diabetes mellitus / O.G. Kolterman, R.S. Gray, J. Griffin et al. // J. Clin. Invest. 1981. - Vol.68, N4. - P. 957-969.
227. Krauss, R.M. Lipids and lipoproteins in patients with type 2 diabetes / R.M. Krauss // Diabetes Care. 2004. - Vol.27, N6. - P. 1496-1504.
228. Krebs, H.A. The effect of succinate and amytal on the reduction of aceto-acetate in animal tissues / H.A. Krebs, L.V. Eggleston, A. D'Alessandro // Biochem. J. 1961. - Vol.79. - P. 537-549.
229. Krentz, A.J. Oral antidiabetic agents: current role in type 2 diabetes mellitus / A.J. Krentz, C.J. Bailey // Drugs. 2005. - Vol.65, N3. - P. 385-411.
230. Laakso, M. Lipids in type 2 diabetes / M. Laakso // Semin. Vase. Med. -2002. Vol.2, N1. - P. 59-66.
231. Laasko, M. Hyperglycemia and cardiovascular disease in type 2 diabetes / M. Laasko // Diabetes. 1999. - Vol.48, N5. - P. 937-942.
232. Ladriere, L. Comparison between the insulinotropic potential of ten new esters of succinic acid / L. Ladriere, A. Laghmich, F. Malaisse-Lagae et al. // Eur. J. Pharmacol. 1998. - Vol.344, N1. - P. 87-93.
233. Ladriere, L. Effects of succinate dimethyl ester on the metabolic and hormonal response to exercise in fed and starved rats / L. Ladriere, W.J. Malaisse // Int. J. Mol. Med. 2000. - Vol.5, N6. - P. 643-649.
234. Ladriere, L. Stimulation of insulin release in hereditarily diabetic rats by mixed molecules formed of nateglinide and a succinic acid ester / L. Ladriere, F. Bjorkling, WJ. Malaisse // Int. J. Mol. Med. 2000. - Vol.5, N1. - P. 63-65.
235. Laghmich, A. New esters of succinic acid and mixed molecules formed by such esters and a meglitinide analog: study of their insulinotropic potential / A. Laghmich, L. Ladriere, H. Dannacher et al. // Pharmacol. Res. 2000. - Vol.41, N5. -P. 543-554.
236. Laghmich, A. Stimulation of biosynthetic activity by novel succinate esters in rat pancreatic islets / A. Laghmich, L. Ladriere, F. Malaisse-Lagae, H. Dannacher et al. // Biochem. Pharmacol. 1998. - Vol.55, N6. - P. 909-913.
237. Lam, N.T. The multifaceted potential of glucagon-like peptide-1 as a therapeutic agent / N.T. Lam, T.J. Kieffer // Minerva Endocrinol. 2002. - Vol.27, N2.-P. 79-93.
238. Lam, T. Free fatty acids increase basal hepatic glucose production and induce hepatic insulin resistance at different sites / T. Lam, G. Van de Werve, A. Gi-acca // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol.284, N2. - P. E281-E290.
239. Lamarche, B. The small, dense LDL phenotype and the risk of coronary heart disease: epidemiology, patho-physiology and therapeutic aspects / B. Lamarche, I. Lemieux, J. Despres // Diabet. Metab. 1999. - Vol.25, N3. - P. 199-211.
240. Laurent, C. Effect of acetate and propionate on fasting hepatic glucose production in humans / C. Laurent, C. Simoneau, S. Marks et al. // Eur. J. Clin. Nutr. 1995. - Vol.49, N7. - P. 484-491.
241. Leclercq-Meyer, V. Potentiation of glucagons-like peptide 1 insulinotropic action by succinic acid dimethyl ester / V. Leclercq-Meyer, W.J. Malaisse // Life Sci. 1996. - Vol.58, N14. - P. 1195-1199.
242. Leibowitz, G. Mitochondrial regulation of insulin production in rat pancreatic islets / G. Leibowitz, M.Z. Khaldi, A. Shauer et al. // Diabetologia. 2005. -Vol.48, N8.-P. 1549-1559.
243. Leibowitz, G. Sulphonylurea treatment of NIDDM patients with cardiovascular disease: a mixed blessing? / G. Leibowitz, E. Cerasy // Diabetologia. 1996. -Vol.39, N5.-P. 503-514.
244. Letexier, D. Addition of inulin to a moderately high-carbohydrate diet reduces hepatic lipogenesis and plasma triacylglycerol concentrations in humans / D. Letexier, F. Diraison, M. Beylot // Am. J. Clin. Nutr. 2003. - Vol.77, N.3. - P. 559564.
245. Liang, Y. Content of CoA-esters in perifused rat islets stimulated by glucose and other fuels / Y. Liang, F.M. Matschinsky // Diabetes. 1991. - Vol.40, N3. -P. 327-333.
246. Liu, J. Joint distribution of non-HDL and LDL cholesterol and coronary heart disease risk prediction among individuals with and without diabetes / J. Liu, C. Sempos, Donahue et al. // Diabetes Care. 2005. - Vol.28, N8. - P. 1916-1921.
247. Luzi, L. Effect of loss of first-phase insulin secretion on hepatic glucose production and tissue glucose disposal in humans / L. Luzi, R.A. De Fronzo // Am. J. Physiol. 1989. - Vol.257, N2( Pt.l). - P. E241-E246.
248. Mac Nulty P.H. Hyperinsulinemia inhibits myocardial protein degradation in patients with cardiovascular disease and insulin resistance / P.H. Mac Nulty, R.J.1.uard, L.I. Deckelbaum et al. // Circulation. 1995. - Vol.92, N8. - P. 2151-2156.
249. Mac Nulty P.H. Insulin resistance and cardiac mass: the end of the beginning? / P.H. McNulty // Obes. Res. 2003. - Vol.11, N4. - P. 507-508.
250. MacDonald, M.J Differences between mouse and rat pancreatic islets: succinate responsiveness, malic enzyme, and anaplerosis / M.J. MacDonald // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol.283, N2. - P. E302-E310.
251. Malaisse, W. Metabolism of the dimethyl ester of 2,3 (13)C. succinic acid in rat hepatocytes / W. Malaisse, L. Ladriere, H. Jijakli et al. // Mol. Cell. Bio-chem. - 1998. - Vol.189, N1-2. - P. 137-144.
252. Malaisse, W.J. Metabolic effects and fate of succinate esters in pancreatic islets / W.J. Malaisse, A. Sener // Am. J. Physiol. 1993. - Vol.264, N3( Pt.l). - P. E434- E 440.
253. Mantero, A. Left ventricular diastolic parameters in 288 normal subject from 20 to 80 years old / A. Mantero, F. Gentile, C. Gualtierotti et al. // Eur. Heart J.- 1995. Vol.16, N1. - P. 94-105.
254. Marchetti, P. The pancreatic beta-cell in human type 2 diabetes / P. Marchetti, S. Del Prato, R. Lupi, S. Del Guerra // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. -2006. Vol.16, Suppl.l. -P. S3-S6.
255. Menne, E. Fn-type chicory inulin hydrolysate has a prebiotic effect in humans / E. Menne, N. Guggenbuhl, M. Roberfroid // J. Nutr. 2000. - Vol.130, N5. -P. 1197-1199.
256. Miller, M. Type II diabetes: a treatment approach for older patient / M. Miller // Geriartrics. 1996. - Vol.51, N8. - P. 43-49.
257. Morris, A.D. Insulin and hypertension / A.D. Morris, J.R. Petrie, J.M. Connell // J. Hypertens. 1994. - Vol.12, N6. - P. 633-642.
258. Moshfegh, A J. Presence of inulin and oligofructose in the diet of Americans / A.J. Moshfegh, J.E. Friday, J.P. Goldman, J.K. Ahuja // J. Nutr. 1999. -Vol.129, N7 (Suppl.). - P. 1407S-1411S.
259. Mukala-Nsengu, A. Similar effects of succinic acid dimethyl ester and glucose on islet calcium oscillations and insulin release / A. Mukala-Nsengu, S. Fernandez-Pascual, F. Martin et al. // Biochem. Pharmacol. 2004. - Vol.67, N5. - P. 981-988.
260. Mykkanen, L. Asymptomatic hyperglycaemia and atherosclerotic vascular disease in the elderly / L. Mykkanen, M. Laasko, K. Pyorala // Diabetes Care. 1992. - Vol.15, N8. - P. 1020-1030.
261. Nilsson, U. Cereal fructans: in vitro and in vivo studies on availability in rats and humans / U. Nilsson, R. Oste, M. Jagerstad, D. Birkhed // J. Nutr. 1988. -Vol.118, N11.-P. 1325-1330.
262. Niness, K.R. Inulin and oligofructose: what are they? / K.R. Niness // J. Nutr. 1999. - Vol.129, N7 (Suppl.). - P. 1402S-1406S.
263. Odin, V.I. Diabetes mellitus in the elderly: succinic acid compounds in treating diabetic neuropathies / V.I. Odin, T.V. Belikova, E.S. Pushkova // Adv. Gerontol. 2002. - Vol.9, Ñ1. - P. 83-87.
264. Ohta, A. Effects of fructooligosaccharides on the absorption of magnesium and calcium by cecectomized rats / A. Ohta, M. Ohtuki, T. Takizawa et al. // Int. J. Vitam. Nutr. Res. 1994. - Vol.64, N4. - P. 316-323.
265. Oku, T. Nondigestibility of a new sweetener, "Neosugar," in the rat / T. Oku, T. Tokunaga, N. Hosoya // J. Nutr. 1984. - Vol.114, N9. - P. 1574-1581.
266. O'Rahilly, S. Impaired pulsatile secretion of insulin in relatives of patients with non-insulin-dependent diabetes / S. O'Rahilly, R.C. Turner, D.R. Matthews // N. Engl. J. Med. 1988. - Vol.318, N19. - P. 1225-1230.
267. Paolisso, G. Lowering fatty acids potentiates acute insulin response in first degree relatives of people with type II diabetes / G. Paolisso, M.R. Tagliamonte, M.R. Rizzo et al. // Diabetologia. 1998. - Vol.41, N10. - P. 1127-1132.
268. Pedersen, A. The effect of ingestion of inulin on blood lipids and gastrointestinal symptoms in healthy females / A. Pedersen, B. Sandstrom, J.M. Van Amels-voort // Br. J. Nutr. 1997. - Vol.78, N2. - P. 215-222.
269. Pereira, D.I. Effects of consumption of probiotics and prebiotics on serum lipid levels in humans / D.I. Pereira, G.R. Gibson // Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. -2002. Vol.37, N4. - P. 259-281.
270. Physical activity/exercise and diabetes: Position Statement. Original Article // Diabet. Care. 2004. - Vol. 27, Suppl. 1. - P. S58-S62.
271. Pick, A. Role of apoptosis in failure of beta-cell mass compensation for insulin resistance and beta-cell defects in the male Zucker diabetic fatty rat / A. Pick, J. Clark, C. Kubstrup et al. // Diabetes. 1998. - Vol.47, N3. - P. 358-364.
272. Picton, S.F. Differential acute and long term actions of succinic acid monomethyl ester exposure on insulin-secreting BRIN-BD11 cells / S.F. Picton, P.R. Flatt, N.H. McClenaghan // Int. J. Exp. Diabet. Res. 2001. - Vol.2, N1. - P. 19-27.
273. Poornima, I.G. Diabetic cardiomyopathy: the search for a unifying hypothesis / I.G. Poornima, P. Parikh, R.P. Shannon // Circ. Res. 2006. - Vol.98, N5. -P. 596-605.
274. Radziuk, J. Quantitation of basal endogenous glucose production in type II diabetes: importance of the volume of distribution / J. Radziuk, S. Pye // Diabe-tologia. 2002. - Vol.45, N8. - P. 1053-1084.
275. Raev, D.C. Which left ventricular function is impaired earlier in the evolution of diabetic cardiomyopathy? An echocardiographic study of young type I diabetic patients / D.C. Raev // Diabetes Care. 1994. - Vol.17, N7. - P. 633-639.
276. Rahimi, R. A review on the role of antioxidants in the management of diabetes and its complications / R. Rahimi, S. Nikfar, B. Larijani, M. Abdollahi // Biomed. Pharmacother. 2005. - Vol.59, N7. - P. 365-373.
277. Raman, M. Heart disease in diabetes mellitus / M. Raman, R.W. Nesto // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 1996. - Vol.25, N2. - P. 425-438.
278. Rao A.V. Dose-response effects of inulin and oligofructose on intestinal bifidogenesis effects / A.V. Rao // J. Nutr. 1999. - Vol.129, N7 (Suppl.). - P. 1442S - 1445S.
279. Reaven, G.M. Insulin resistance, the insulin resistance syndrome, and cardiovascular disease / G.M. Reaven // Panminerva Med. 2005. - Vol.47, N4. - P. 201-210.
280. Reddy, B.S. Possible mechanisms by which pro- and prebiotics influence colon carcinogenesis and tumor growth / B.S. Reddy // J. Nutr. 1999. - Vol.129, N7 (Suppl.).-P. 1478S-1482S.
281. Reimer, R.A. A physiological level of rhubarb fiber increases proglucagon gene expression and modulates intestinal glucose uptake in rats / R.A. Reimer, A.B. Thomson, R. V. Rajotte et al. // J. Nutr. 1997. - Vol.127, N10. - P. 1923-1928.
282. Roberfroid, M.B. Concepts and strategy of functional food science: the European perspective / M.B. Roberfroid // Am. J. Clin. Nutr. 2000. - Vol.71, Suppl.6. - P. 1660S-1664S.
283. Roberfroid, M.B. Functional foods: concepts and application to inulin and oligofructose / M.B. Roberfroid // Br. J. Nutr. 2002. - Vol.87, Suppl.2. - P. 139S-143S.
284. Roberfroid, M.B. Introducing inulin-type fructans / M.B. Roberfroid // Br. J. Nutr. 2005. - Vol.93, Suppl.l. - P. S13-S25.
285. Rodwell, V.W. Regulation of HMG- CoA reductase / V.W. Rodwell, J.L. Nordstrom, J.J. Mitschelen // Adv. Lipid. Res. 1976. - Vol.14, N1. - P. 1-74.
286. Rognstad, R. Gluconeogenesis in rat hepatocytes from monomethyl succinate and other esters / R. Rognstad // Arch. Biochem. Biophys. 1984. - Vol.230, N2. - P. 605-609.
287. Ronai, E. The inhibitory effect of succinate on radiation-enhanced mitochondrial lipid peroxidation / E. Ronai, L. Tretter, G. Szabados, I. Horvath // Int. J. Radiat. Biol. Relat. Stud. Phys. Chem. Med. 1987. - Vol.51, N4. - P. 611-617.
288. Rumessen, J.J. Fructans of chicory: intestinal transport and fermentation of different chain lengths and relation to fructose and sorbitol malabsorption / J.J. Rumessen, E. Gudmand-Hoyer // Am. J. Clin. Nutr. 1998. - Vol.68, N2. - P. 357
289. Saarma, J. The effect of succinic semialdehyde and sodium succinate on the higher nervous activity in normal subjects / J. Saarma, M. Saarma, A. Aadamsoo et al. // Int. Pharmacopsychiatry. 1975. - Vol.10, N3. - P. 149-156.
290. Sato A. Left ventricular hypertrophy in normoalbuminuric type 2 diabetic patients not taking antihypertensive treatment / A. Sato, L. Tarnow, F.S. Nielsen et al. // QJM. 2005. - Vol.98, N12. - P. 879-884.
291. Schannwell C. Left ventricular diastolic dysfunction as an early manifestation of diabetic cardiomyopathy / C. Schannwell, M. Schneppenheim, S. Perings et al. // Cardiology. 2002. - Vol.98, N1-2. - P. 33-39.
292. Schneeman, B.O. Fiber, inulin and oligofructose: similarities and differences / B.O. Schneeman // J. Nutr. 1999. - Vol.129, N7(Suppl.). - P. 1424S-1427S.
293. Scholz-Ahrens, K.E. Inulin, oligofructose and mineral metabolism experimental data and mechanism / K.E. Scholz-Ahrens, J. Schrezenmeir // Br. J. Nutr. - 2002. - Vol.87, Suppl.2. - P. S179-S186.
294. Segerlantz, M. Inhibition of lipolysis during acute GH exposure increases insulin sensitivity in previously untreated GH-deficient adults / M. Segerlantz, M. Bramnert, P. Manhem et al. // Eur. J. Endocrinol. 2003. - Vol.149, N6. - P. 511519.
295. Semenkovich, C.F. Insulin resistance and atherosclerosis / C.F. Semenk-ovich // J. Clin. Invest. 2006. - Vol.116, N7. - P. 1813-1822.
296. Shimabukuro, M. Fatty acid induced beta cell apoptosis: a link between obesity and diabetes / M. Shimabukuro, Y. Zhou, M. Levi, R.H. Unger // Proc. Natl. Acad. Sci. 1998. - Vol.95, N5. - P. 2498-2502.
297. Shulman, G.I. Cellular mechanisms of insulin resistance / G.I. Shulman //
298. J. Clin. Invest. 2000. - Vol.106, N2. - P. 171-176.
299. Slama, G. Clinical significance of post-prandial blood glucose excursions in type 1 and type 2 diabetes mellitus / G. Slama // Int. J. Clin. Pract. Suppl. 2000. -Vol.112, N1.-P. 9-12.
300. Slama, G. Postprandial glycaemia: a plea for the frequent use of delta postprandial glycaemia in the treatment of diabetic patients / G. Slama, F. Elqrably, A. Sola et al. // Diabet. Metab. 2006. - Vol.32, N2. - P. 187-192.
301. Slama, M. Diastolic dysfunction in hypertension / M. Slama, D. Susie, J. Varagic, E.D. Frohlich // Cur. Opin. Cardiol. 2002. - Vol.17, N4. - P. 368-373.
302. Standards of Medical Care in Diabetes 2006 // Diabetes Care. - 2006. -Vol.29, Suppl. 1. - P. S41-S42.
303. Steegmans, M. Enzymatic, spectrophotometric determination of glucose, fructose, sucrose, and inulin/oligofructose in foods / M. Steegmans, S. Iliaens, H. Hoebregs // J. AOAC Int. 2004. - Vol.87, N5. - P. 1200-1207.
304. Stout, R.W. Insulin and atheroma: 20-year perspective / R.W. Stout // Diabetes Care. 1990. - Vol.13, N6. - P. 631-654.
305. Suno, M. Inhibition of lipid peroxidation by idebenone in brain mitochondria in the presence of succinate / M. Suno, A. Nagaoka // Arch. Gerontol. Geriatr. -1989. Vol.8, N3. - P. 291-297.
306. Tanaka, Y. A role for glutathione peroxidase in protecting pancreatic B-cells against oxidative stress in a model of glucose toxicity / Y. Tanaka, P.O. Tran, J. Harmon et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 2002. - Vol.99, N19. - P.12363-12368.
307. Tankova, T. Treatment for diabetic mononeuropathy with alpha-lipoic acid / T. Tankova, S. Cherninkova, D. Koev // Int. J. Clin. Pract. 2005. - Vol.59, N6. - P. 645-650.
308. Taper, H.S. Possible adjuvant cancer therapy by two prebiotics-inulin or oligofructose / H.S. Taper, M.B. Roberfroid // In Vivo. 2005. - Vol.19, N1. - P. 201-204.
309. Taskinen, M.R. Diabetic dyslipidaemia: from basic research to clinical practice / M.R. Taskinen // Diabetologia. 2003. - Vol.46, N6. - P. 733-749.
310. Tattersall, R. Traditional pharmacological management of non-insulin-dependent diabetes / R. Tattersall // Clin. Invest. Med. 1995. - Vol.18, N4. - P. 288-295.
311. Teichholz, L.E. Problems in echocardiographic correlation in the presence or absence of asygnergy / L.E. Teichholz, T. Kreulen, M.V. Herman // Am. J. Cardiol. 1976. - Vol.37, N3. - P. 7-11.
312. Tokunaga, T. Novel physiological function of fructooligosaccharides / T. Tokunaga // Biofactors. 2004. - Vol.21, N1-4. - P. 89-94.
313. Tokushima, T. Left ventricular diastolic function in the elderly / T. Toku-shima, C.L. Reid, J.M. Gardin // Am. J. Geriatr. Cardiol. 2001. - Vol.10, N1. - P. 20-29.
314. Tooke, J.E. Endothelium: the main actor or choreographer in the remodeling of the retinal microvasculature in diabetes? / J.E. Tooke // Diabetologia. 1996. -Vol.39, N6. - P. 745-746.
315. Trautwein, E. Dietary inulin lowers plasma cholesterol and triacylglyc-erols and alters biliary bile acid profile in hamsters / E. Trautwein, D. Rieckhoff, H. Erbersdobler // J. Nutr. 1998. - Vol.128, N11. - P. 1937-1943.
316. Tretter, L. Effect of succinate on mitochondrial lipid peroxidation. 2. The protective effect of succinate against functional and structural changes induced by lipid peroxidation / L. Tretter, G. Szabados, A. Ando, I. Horvath // J. Bioenerg.
317. Biomembr. 1987. - Vol.19, N1. - P. 31-44.
318. Trost, S.U. Overexpression of the sarcoplasmic reticulum Ca(2+)-ATPase improves myocardial contractility in diabetic cardiomyopathy / S.U. Trost, D.D. Belke, W.F. Bluhm et al. // Diabetes. 2002. - Vol.51, N4. - P. 1166-1171.
319. Turner, R.C. Risk factors for coronary artery disease in non-insulin dependent diabetes mellitus: United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS 23) / R.C Turner, H. Millns, H.A. Neil et al. // Br. Med. J. 1998. - Vol.316, N7134. - P. 823-828.
320. Unger R.H. Lipotoxic diseases / R.H. Unger // Annu. Rev. Med. 2002. -Vol.53.-P. 319-336.
321. United Kingdom Prospective Diabetes Study Group. United Kingdom Prospective Diabetes Study 16. Overview of 6 years' therapy of type II diabetes: a progressive disease // Diabetes. 1995. - Vol.44, N11. - P. 1249-1258.
322. Utzschneider, K.M. Impact of intra-abdominal fat and age on insulin sensitivity and B-cell function / K.M. Utzschneider, D.B. Carr, R.L. Hull et al. // Diabetes. 2004. - Vol.53, N11. - P. 2867-2872.
323. Valverde, I. Pancreatic and extrapancreatic effects of GLP-1 /1. Valverde, M.L. Villanueva-Penacarrillo, WJ. Malaisse // Diabet. Metab. 2002. - Vol.28, N6 (Pt.2). - P. S85-S89.
324. Van den Heuvel, E.G. Oligofructose stimulates calcium absorption in adolescents / E.G. Van den Heuvel, T. Muys, W. Van Dokkum, G.Schaafsma // Am. J.
325. Clin. Nutr. 1999. - Vol.69, N3. - P. 544-548.
326. Van Loo, J.F. Functional food properties of non digestible oligosaccharides: a consensus report from the ENDO project (DGXII AIRII-CT94-1095) / J.F. Van Loo, J.H. Cummings, N. Delzenne // Br. J. Nutr. 1999. -Vol.81, N2. - P.121-132.
327. Van Loo, J.F. On the presence of inulin and oligofructose as natural ingredients in the western diet / J.F. Van Loo, P. Coussement, L.de Leenheer et al. // Crit. Rev. Food. Sci. Nutr. 1995. - Vol.35, N6. - P. 525-552.
328. Verqes B. New insight into the pathophysiology of lipid abnormalities in type 2 diabetes / B. Verqes // Diabet. Metab. 2005. - Vol.31, N5. - P. 429-439.
329. Vicent D. In vivo stimulation of insulin release by succinic acid methyl esters / D. Vicent, M. Villanueva-Penacarrillo, F. Malaisse-Lagae et al. // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 1994. - Vol.327, N2. - P. 246-250.
330. Wang, X. Effect of the in vitro fermentation of oligofructose and inulin by bacteria growing in the human large intestine / X. Wang, G.R. Gibson // J. Appl. Bacterid. 1993. - Vol.75, N4. - P. 373-380.
331. Watson K.E. Lipid abnormalities in insulin resistant states / K.E. Watson, B.N. Horowitz, G. Matson // Rev. Cardiovasc. Med. 2003. - Vol.4, N4. - P. 228236.
332. Weaver, C.M. Inulin, oligofructose and bone health: experimental approaches and mechanisms / C.M. Weaver // Br. J. Natr. 2005. - Vol.93, Suppl. 1. -P. S99-S103.
333. Wens J. GPs1 perspectives of type 2 diabetes patients' adherence to treatment: A qualitative analysis of barriers and solutions / J. Wens, E. Vermeire, P.V. Roven et al. // B.M.C. Fam. Pract. 2005. - Vol.6, N1. - P. 20.
334. Weyer, С. The natural history of insulin secretory dysfunction and insulin resistance in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus / C. Weyer, C. Bogardus, D. Mott et al. // J. Clin. Invest. 1999. - Vol.104, N6. - P. 787-794.
335. WHO-ISH Guidelines Sub-Committee. 1999 World Health Organisation -International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension // J. Hypertens. 1999. - Vol.17, N2. - P. 151-183.
336. Williams, C.M. Inulin and oligofructose: effects on lipid metabolism from human studies / C.M. Williams, K.G. Jackson // Br. J. Nutr. 2002. - Vol.87, Suppl.2. - P. 261S-264S.
337. Yamashita, K. Effect of fructooligosaccharides on blood glucose and serum lipids in diabetic subjects / K. Yamashita, K. Kawai, M. Itakura // Nutr. Res. -1984. Vol.4, N4. - P. 961-966.
338. Yang, G. Effects of free fatty acids on plasma resistin and insulin resistance in awake rats / G. Yang, L. Li , C. Fang et al. // Metabolism. 2005. - Vol.54, N9.-P. 1142-1146.
339. Zawalich, W.S. Biochemical mechanisms involved in monomethyl succi-nate-induced insulin secretion / W.S. Zawalich, K.C. Zawalich // Endocrinology. -1992. Vol.131, N2. - P. 649-654.
340. Zawalich, W.S. Comparative effects of monomethylsuccinate and glucose on insulin secretion from perifused rat islets / W.S. Zawalich, K.C. Zawalich, G. Cline et al. // Diabetes. 1993. - Vol.42, N6. - P. 843-850.
341. Zhang, T.M. Metabolic effects and fate of succinic acid methyl esters in rat hepatocytes / T.M. Zhang, A. Sener, W.J. Malaisse // Arch. Biochem. Biophys. -1994. Vol.314, N1. P. 186-192.
342. Ziegler, D. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid: a meta-analysis / D. Ziegler, H. Nowak, P. Kempler et al. // Diabet. Med. 2004. - Vol.21, N2. - P. 114-121.
343. Примечание: список литературы составлен согласно Международному стандарту ГОСТ 7.1-2003 (система стандартов по информации, библиотечному