Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Влияние комбинированной терапии на функциональное состояние мебран эритроцитов у больных неревматическим миокардитом с недостаточностью кровообращения

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН КАЗАХСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ КАРДИОЛОГИИ

Р Г 5 ОД

1 •{ П"!! ]'") На правах рукописи

УДК 616.127-079.8-008.46-056.3:577.1

НУКУТОВА Ботагоз Тлембаевна

ЗЛИЯНИЕ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ НА ФУНКЦИ01Ш1ЬН0Е СОСТОЯНИЕ МЕМБРАН ЭРИТРОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ НЕРЕВМАТИЧЕСКИМ МИОКАРДИТОМ С НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ КРОВООБРАЩЕНИЯ

14.00.06 - Кардиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

АЛМАТЫ, 1995

.1

Работа выполнена в Казахском научно-исследовательском институт! кардиологии Министерства здравоохранения Республики Казахстан (директор - д. м. н., проф. А. Ж. Рысмеидиев)

Научный руководитель - доктор медицинских наук,

профессор А. К. Джусипов

Научный консультант - кандидат медицинских наук,

доцент Т. Н. Конакбаева

Официальные оппоненты - доктор медицинских наук,

профессор Б .Ш. Шакимова

- кандидат медицинских наук, доцент Н. Б. Байтасова

Ведущее учреждение - Казахский институт усовершенст-

вования врачей

Защита состоится 27 сентября 1995 г. в 11 час. на заседании специализированного совета Д 09.12.01 в конференц - зале Казахского научно - исследовательского института кардиологии (480083 г. Алматы ул. Айтике би, 120)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Казахского научно - исследовательского института кардиологии.

Автореферат разослан "-- - 1995 г.

Ученый секретарь специализированного совета, кандидат медицинских наук

С. Б. БЕКЖИГИТОВ

- з -

ОЕЕАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы.

Некоронарогенные поражения миокарда, в частности неревмати-ческиэ миокардиты, являются одним из сложных разделов современной кардиологии.

Необходимость изучения неревматических миокардитов определяется поражением миокарда,приводящим к тяжелому течению его с присоединением сердечной недостаточности, которая нередко является причиной инвалидизации и смерти в молодом возрасте.

Наличие четких клинических, критериев позволили бы своевременно предупредить прогрессировать патологического процесса.

Несмотря на значительное количество клинических и экспериментальных исследований, вопросы патогенеза и терапии неревматических миокардитов остаются недостаточно изученными 1'Теодори И.М. и др. Д974.:Максимов В. А. ,1979:Кочетов А.М.и др. ,1987;ЗсЬи1^еНз, 1993). Практически не исследовано состояние перекисного окисления липилов у больных с различными по характеру и тяжести поражениями миокарда, а именно неревматического миокардита с недостаточностью кровообращения. В то же время активация процессов пероксидации липидов рассматривается одним иа звеньеи деструкции биомембран кардиомиопитов, дополнительно ведущих к нарушению одной из важнейших функций миокарда-сократительной способности. При этом ряд авторов отмечают повышение токсических продуктов ПОЛ, снижение активности антиоксидантной системы, изменение проницаемости мембран кардиомиоцитов у больных с воспалительным поражением миокарда (Палеев Н.Р.и др.,1990: Сайфутдинов Р.И.и др.,1990; Козлов Г.С. и др.,1986; Наржанова Р.М.и др. ,1991).

В доступной нам литературе мы не встретили изучения содержа-

ния среднемолекулярных пептидов при неревматическом миокардите с различной стадией недостаточности кровообращения. Нарушение метаболизма миокарда приводит к накоплению активных биогенных веществ б организме, которые выражают степень эндогенной интоксикации. Одной из составных частей этих активных веществ являются средне-молекулярные пептиды.

Актуальными остаются вопросы раннего выявления и лечения больных неревматическим миокардитом. Тогда как полиморфность клинической картины, несвоевременное выявления этиологического фактора затрудняет точную диагностику и подбор эффективной терапии. В литературе описано применение витамина Е при экспериментальном адреналиновом миокардите (Зеленина Н.М.,Пекач Г.С.,1984).Отмечено улучшение гемодинамики и противовоспалительный эффект капотена, индометацина, пенициллина (Шатковский Н.П.и др.,1992; Тринус Ф.П. и др.,1973,1975; Палеев Н.Р. и др.,1982).

Таким образам,сочетание препаратов: индометацина, пенициллина. альфа токоферола, капотена должно оказать и противовоспалительное и дезинтоксикационное действие, влияя на свободноради-кальные процессы. Мы не встретили данных об использовании указанного комплекса терапии при неревматическом миокардите с недостаточностью кровообращения.

В связи с чем целью настоящего исследования явилось: изучение клиника- биохимических особенностей течения и влияния комбинированной терапии на неревматические миокардиты с различной выраженностью недостаточности кровообращения.

Задачи исследования.

1. Изучить изменение интенсивности перекиского окисления липицое и антиоксидантной системы в плазме и эритроцитах у боль-

кух керевматическим миокардитом в зависимости от стадии недостаточности кровообращения до и после комбинированного лечения.

2. Определить содержание среднемолекулярных пептидов у больных неревматическим миокардитом и их взаимосвязь с тяжестью течения заболевания.

3. Исследовать влияние противовоспалительной терапии на функциональное состояние мембран эритроцитов у больных керевматическим миокардитом с недостаточностью кровообращения.

4. Изучить изменение функционального состояния мембран эритроцитов у больных неревматическим миокардитом с недостаточностью кровообращения различной тяжести в процессе приема индометацина и витамина Е.

5. Определить влияние комплексной терапии в сочетании с ка-потеном на функциональное состояние мембран эритроцитов у бальных неревматическим миокардитом с недостаточностью кровообращения.

Научная новизна

Вперые у больных керевматическим миокардитом с различной стадией недостаточности кровообращения проведено комплексное исследование процессов перекисного окисления липидов, активности антиоксидантной системы, проницаемости мембран и осмотической резистентности эритроцитов, концентрации среднемолекулярных- пептидов.

Определена зависимость концентрации среднемолекулярных пептидов в периферической крови от степени тяжести недостаточности кровообращения.

Выявлена эффективность применения витамина Е. индометацина и комбинированной терапии в сочетании с капотеном у больных керевматическим миокардитом с недостаточностью кровообращения I и II стадиями.

Практическая значимость.

1. Установлен дополнительный критерий тяжести течения неревматического миокардита и эффективности проводимой терапии.

2. Доказана эффективность противовоспалительной терапии в сочетании с актиоксидантными препаратами.

5. Предложена патогенетически обоснованное сочетание препаратов для лечения больных неревматическим миокардитом с недостаточностью кровообращения I и II стадиями.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Наличие патологии мембран кардиомиоцитов у больных неревматическим миокардитом с недостаточностью кровообращения на основании изучения процессов перекисного окисления липидов. функционального состояния мембран эритроцитов.

2. Определение концентрации среднемолекулярных пептидов в периферической крови являются критерием тяжести течения и зффек-тивности проводимого лечения у больных неревматическим миокардитом с недостаточностью кровообращения.

3. Необходимость применения антиоксидантов и ингибиторов АИФ в комплексе с противовоспалительной терапией у больных нереЕмати-ческим миокардитом с недостаточностью кровообращения.

Внедрение.

Результаты работы внедрены б практику отделения артериальной гипертонии и болезни миокарда КазНШ кардиологии,клиники г.Алматы и больницы Алматинской области.

Получено удостоверение на рал., предложение "Способ определения степени тяжести состяния у больных неревматическим миокардитом с сопутствующей недостаточностью кровообращения" ( N 16.10.94г..).

"Способ оценки эффективности терапии больных неревматическим миокардитом с недостаточностью кровообращения" ( N 16.10.34г.).

Апробация работы.

Апробация диссертации состоялась 14 июня 1уу5 года на меяют-пеленческой научной конференции Казахского научно-исследовательского института кардиологии.

Основные положении диссертации были доложены на:

- научно практической конференции КазНИИ кардиологииГАлматы, 1952):

- I Конгрессе кардиологов Нейтральной Азии (Бишкек,'19931.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ.

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на страницах машинописного текста, иллюстрирована таблицами и рисунками. Состоит из введения, •4 глав, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, который включает 132 источника ('91-отечественных и 41-иностранных).

МАТЕРИАЛЫ'И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Исследование проведено 92 больным (55 мужчин,37 женщин) средний возраст которых составил 37,7+ 1,7 г.неревматическим миокардитом с недостаточностью кровообращения. Они находились на стационарном обследовании и лечении в отделении артериальной ги-

пертонии и болезней миокарда КазНШ кардиологии. Диагноз установлен на основании комплекса клинико-инструментальных исследований по классификации В. А. Максимова (1979). Больные разделены на группы в зависимости от степени тяжести сердечной недостаточности:

I группа - 14. (15%) Сольные без недостаточности кровообращения (НК 0), И группа - 45 (49%) больных с НК I стадии,

III группа - 16 (17%) больных с НК II А стадии,

IV группа - 17' (18%) больных с НК II Б стадией.

Стадия недостаточности кровообращения определена соотвественно классификации В.Х.Василенко. Г.Ф.Ланга, Н.Д.Стражеско (1935). Больные с НК I и II стациями разбиты на группы в зависимости от вида проводимой терапии.

Больные с НК I стадией, преимущественно подострым течением нереЕматического миокардита,были разделены на 3 группы.

I группу составили 17(33%) больных принимавших индометацин в среднесуточной дозе 100+ 2,5 мг. В эту группу входили больные у которых отсутствовали в крови признаки воспалительной реакции. В амбулаторных условиях им проводилась антибактериальная терапия.

II группу - 11(24%) больных с курсовым применением пенициллина в среднесуточной дозе 2 млн.ЕД. в/мышэчно в четыре приема, индометацин в дозе 100+ 2,5 мг/сутки. Пенициллин был назначен в связи с наличием в гемограмме воспалительной реакции. Больные до поступления в клинику антибактериальные препараты не принимали.

III группу-17(38%) больных лечение которым проводилось витамином Е 600 мг/сутки в два приема в/мьшечно и индометацином в дозе 100+ 2,5 мг/сутки. Применение альфа токоферола обусловлено выраженной активацией процессов ПОЛ у этих больных.Лечение всем больным про-

водилось в течении 18 дней.

Зольные с НК II стадией (33 человека), преимущественно хроническим прогресскруюзда течением нерезматического миокардита, составили С группы. I группа 13(552) пациентов, которым проводилась комплексная терапия (индометацин 100+ 2,5 мг/сутки,дигоксин 25+3 мг/сутки, фуросемид 80 мг утром натощак в первые дни через день, затем ДЕа раза в неделю, нигросорсит 30+ 10 мг/сутки. II группа 15(45%) больных с более выраженными признаками недостаточности кровообращения получали капотен в среднесуточной дозе 37,5+ 5 мг, индометацин 100+ 2,5 мг/сутки, дигоксик £5+ 3 мг/сутки, фуросемид 80 мг утром натощак в первые дни через день, затем два раза в неделю. Лечение всем больным проводилось б течении 4 недель .

14 больным из I группы пациентов с неревматическим миокардитом с недостаточностью кровообращения I стадии было продолжено лечение индомэташном до 8 недель в амбулаторных условиях.

Зольные нерэвматическим миокардитом с недостаточностью кровообращения II стадией (11 человек из II группы) принимали комплексную терапию б сочетании с капотеном до 4 недель после выписки из клиники.

О состоянии процессов ПОЛ судили по содержанию конечного продукта - малонового диальдегида (МДА) в плазме и зритроцитах, концентрацию,МДА оценивали по образованию окращеккого комплекса в результате реакции тиобарбигуровой кислотой по методу Лас1 по модификации 1сМсЬауа (Гончаренко М.С. .Латипова А.М., 1985). - Активность антиоксидантного фермента каталазы определяли по уменьшению оптической плотности раствора перекиси водорода при дликэ волны 240 км на сперетрофотометре СФ- 46 (В1осЬ1т1са 1п1огтаИоп,1975). Активность супераксиддасмугазы (СОД.) изучали методом с.Чеварл,"

И. Чаба, Й.Секей {1985).

Проницаемость зритроцитарных мембран (ПЭМ) определяли по степени гемолиза эритроцитов в растворе мочевины по возрастающей концентрации: при ыалой-40 объемов мочевины и 60 объемов физиологического раствора,при высокой-60:-10 соответственно(Колмаков В.Н, Радченко Б.Г.,1982). Осмотическую резистентность эритроцитов исследовали по методу Дейси в 0,5% растворе хлорида натрия (Теодоров Йордан,1968). Концентрацию среднемолекулярных пептидов (СМИ) в периферической крови определяли по методу М.Я.Малахова (1987), заключающемся в осаждении 10% раствором трихлоруксусной кислоты грубодисперсных белков с последующей детекцией элюируемой Фракции пои длине волны 254, 282, 286 км. Контролем биохимических методов исследования служили данные 26 практически здоровых лиц сопоставимых по полу и возрасту.

Статистическая обработка полученных данных проводилась методом вариационной статистики с определением критерия Стьюдента при. помощи микроэвм "¡33-24".

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

1. Состояние процессов перекисного окисления липидов и концентрации среднемолекулярных пептидов у больных кереБма-тическим миокардитом о недостаточностью кровообращения.

Полученные нами результаты у больных неревматическим миокардитом с различной выраженностью недостаточности кровообращения свидетельствовали о наличии достоверной активации процессов сво-боднорадикального окисления липидов в плазме и эритроцитах сравнительно с данными практически здоровых лиц (рис.1).

мд

кколь/л

5 -

4 -

ПОКАЗАТЕЛИ ПОЛ У БОЛЬНЫХ НЕРЕВМАТИЧЕСККМИ МИОКАРДИТАМИ С НК В СРАВНЕНИИ С ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫМИ ЛИЦАМИ

МДА юсодь/д

ТО

60

50

40

в эритроцитах

| ^ — доноры

- НК1 стадии ^¿Д - НКдд стадии

•НК стадия дв

* * * • р<0,001 достоверность показателей

Рис. N 1

3

-I о - i.

Отмечено,что в ранней стадии у больных неревматическим миокардитом, даже при отсутствии недостаточности кровообращения имеются значительные нарушения процессов ПОЛ. При этом содержание МДА в . плазме было выше на 59% (р>0,001) показателей контрольной группы. В то время как уровень конечного продукта пероксидации липидов во II.III,IV группах повышен на 25% (р>0,С01), 36% (р>0,001) и 45% i'p>0.001) соответственно. В эритроцитах наростание МДА наблюдалось с ростом тяжести поражения миокарда. Если при НК I стадии и без НК он был выше на 28Z (р;0,001) и 34% (р>0,001) показателей группы контроля, то при НК II А и II Б стадиях на 62% (р>0,001) и 46% fp>0.001) соответственно. Эти изменения сопровождались снижением активности ферментов антиоксидантной системы: в I группе ка-талазы на 21% (р>0,001), СОД- 10% (р<0..05); зо II группе кагалаза на 22% (р>0,001), СОД- 9% (р<0,05); в III группе на 33% (р>0,001) и 17% i'p <0,05); IV группе - 12% Гр<0,01) и 16% (р<0,05) соответственно.

Таким образом, выявленное нами при исследовании процессов перекисного окисления липидов»значительное повышение конечного продукта пероксидации липидов в плазме у больных неревматическим миокардитом без недостаточности кровообращения,по- видимому связано с наличием интоксикационного синдрома, который усугублял воздействие медиаторов воспаления. Кроме того, в ранних стадиях заболевания выраженны компенсаторные возможности организма. Имеющееся снижение содеражания МДА в плазме на 21% (р<0,05) у больных с НК I стадии по сравнению с показателями группы больных без недостаточности кровообращения, возможно свидетельствует о снижении интоксикационного синдрома, некоторой адаптации организма к воздействию воспалительного поражения. Наблюдающемуся дальнейшему повышению уровня ВДА в плазме и эритроцитах у больных с НК II А и

II Б стациями, надо полагать, способствовало поражению мембран на фоке длительной активации свободнорадикального окисления липидов, присоединение органных поражений,таких как печень, почки. Возможно в этих органах также имеется активация процессов пероксидации липидов и их конечный продукт может вымываться в циркулирующее кровяное русло, что дополнительно усугубляло имеющиеся изменения в связи с основной патологией. Напротив, активность ферментов ка-талазы и супероксиддисмутазы,нейтрализуя активацию процессов ПОЛ у больных керевматическим миокардитом с недостаточностью кровообращения различной выраженности, уменьшилась относительно данных практически здоровых лиц. Причем наиболее существенное в группе больных с НК II А стадией, где уровень малонового диальдегида был заметно Бькпе показателей других групп в эритроцитах.

Нами также выявлено нарушение функционального состояния мембран эритроцитоз у всех исследуемых больных кроме группы больных неревматическим миокардитом с НК II А стадии. У этих пациентов процент гемолиза в низкой концентрации мочевины практически равнозначен показателям контрольной группы (р>0,5). Возможно это связано с выраженной инициацией процессов перекиского окисления липидов з эритроцитах у данной группы пациентов, которая способствовала окислению легкоокисляемых липидов, в связи с чем возросла "жесткость" мембран не позволяющая увеличить процент гемолиза.Эти изменения привели к нарушению метаболизма в миокарде. При определении концентрации среднемолекулярных пептидов в периферической крови нами показано увеличение ее по мере каростания степени тяжести недостаточности кровообращения (рис.2). Если в I группе больных концентрация среднемолекулярных пептидов была повьгаена по сравнению с данными группы контроля только на 4% (р>0,5), то во II группе пациентов уже на 117. (р<0,05), в III группе на 12%

Концентрация СМП в крови у больных НМ с НК.

I | • - здоровые лица

* -р<0,5 ** - р<0,05

Рис. N 2

-НК,

-НК1 ст.

#**-р<0,001

относительно здоровых людей

I - НК,-.. ст. I ПА

- Нкдв ст.

(р>0,5) и в IV группе на ЗОХ (р>0,001).

Таким образом,-определение концентрации ореднемолекудярных пептидов в периферической крови может служить дополнительным критерием тяжести

течения керевматического миокардита с различной выраженностью недостаточности кровообращения.

Для коррекции имеющихся изменений возникла необходимость применения мембраностабилизирущих препаратов, в частности витамина Е; противовоспалительных: индометацика, пенициллина и ингибиторов АПФ-капотена.

2. Динамика некоторых биохимических показателей при различных видах лечения больных кепевматическим миокардитом с НК 1 стадией.

Определение содержания конечного продукта пероксидации липи-дов в I группе больных неревматическим миокардитом с НК I стадией, принимавших индомегакин доказало их возростание.

Как видно из таблицы 1 дельта прирост уровня ВДА в плазме составил + 22% (р>0,5) и эритроцитах + 3% (р>0,5). Активность ка-талазы снизилась на 19% (p<Q,05).

Применение во II группе противовоспалительной терапии, включающей пенициллин и индометацин, не препятствовало инициации сво-бодкорадикального окисления липидов (табл.1). Так, отмечалось повышение показателей ВДА в плазме на 68% (р<0,05), а также в эритроцитах на 47% ip<0,05), тогда как активность фермента каталазы снизилась на 26% (р<0,05) по сравнению с данными полученными до лечения.

Терапия бальных III группы витамином Е и индометацином способствовала нормализации процессов ПОЛ. При этом наблюдалось уменьшение активации процессов пероксидации в плазме на 32% (р<0,05) и в эритроцитах на 5%fp>0,5). В токе время проводимое лечение не оказало существенного воздействия на активность каталазы. Положительное влияние бит. Е и индометацика связано со стабилизацией оксидантной и антиоксидантной систем и защитным эффектом витамина Е. Альфа токоферол, образуя комплексы с двойными

Таблица А I

Динвшхв показателей ДЦ&,акпшнооти каталэзи у бошшх ШоШГ стэцней при различных видах лечения (!>£&>).

Показатели

иняоыетнсин

1пешшиллив+ индомемщш I виг .В + яндоиетзпжн

! до лечен.!поодс кеч.1 р 1до лечен.!псоде ъеч1 р !до Л590н.!пр01в аач! р

т а . +3,7б . +4,62

влэзмо.ададь/а "0,37 ~ 0,41

ММ а эр- +60,1 ±61,8 и!рса.,»<оаь/д " 4,13 4,13

Активность +194,6 +157,8

кэталэзы ~ 18,2 " 9,95 МЁлыгНв

; 0,5 с 0,5

+4,11 ~ 0,73 +6,91 "* 0,967 < 0,05 " 0,68 +4,93 "" 0,4В <0,05

+ 38.5 "" 2,44 +56,5 " 5,76 <0,05 +53,4 1 4,35 ' 51 х 3,54 <0,5

+ 263,1 ~ 34,8 195,6 ± 20,8 < 0,05 +221,4 _ 15,2 +224.3 ~ 16,5 <0,5

да

р- доотсвернооть различи!! показателей в динамике лечения.

связями с ненасыщенными жирными кислотами, пероксидации липидов.

ограничивает скорость Таблица 2

Динамика показателей СШ в периферической крови при лечении больных НМ с НК I стадии (М+гп).

Пока-! индометапин !пеницил.+ индометац.1вит.Е + индометац

аате-!-!--!-

ли i до леч.1после ! р 1 до леч.!после I р !до леч!после! р

-1-

СШ

1~\ О »"«-I О ОНО ry О,-.С П П-1С оле

iiurt U, оi j» , J.Oik. <J. оио и. u. OLHJ

Т ' + ' г т т ' т 9

дл.вол. 0,015 "о,013 >0,5 0,0305~ 0,02? >0,5 0,0229 0,009 >0,05

2S2HM

Р - достоверность различи"! показателей в динамике лечения.

В таблице 2 отражены показатели эндогенной интоксикации у больных нерешатичэским миокардитом с недостаточностью кровообращения I стадии принимавших различные виды лечения, "з представленных данных видно, что применение индометацина, а также сочетание индометацина и пенициллина не повлияло на концентрацию среднемолекулярных пептидов в периферической крови у исследуемых больных. Тогда как применение альфа токоферола и индометацина к концу 2 недели лечения снизило показатели эндогенной интоксикации ка 122 (р>0,001).

Таким образом, определение серднемолекулярных пептидов в периферической крови у Сольных неревматическим миокардитом с недостаточностью кровообращения I стадии в динамике проводимой терапии может служить критерием эффективности лечения. Проведенное исследование показало эффективность сочетания витамина Е и индометаци-на. Изучение показателей процессов переписного окисления липидов, при применение различных видов терапии у больных неревматическим миокардитом с недостаточностью кровообращения I стадии, также выявило высокую эффективность данной комбинации препаратов.

3. Влияние комбинированной терапии на состояние ПОЛ и концентрацию СПМ у больных НМ с НК II стадии.

Сравнительный анализ показателей процессов перекисного окисления липидов при лечении больных неревмагическим миокардитом с НК II стадии комбинированной терапией в сочетании: индомегоцин, дигоксин, шуросенид, нитросорбит и II группы в терапии которой вместо нитросорбита применялся капотен не выявил достоверных различий (табл.3).

В то время как в I группе больных уровень ВДА в плазме повысился на 111 (р>0,5), в эритроцитах был без изменений. Однако, во II группе больных, при лечении которых применялась комбинированная терапия в сочетании с капотеном, наблюдалось уменьшение содержания конечного продукта пероксидации . липидов в плазме и эритроцитах на 7% и 10Т. (р>0,5) соответственно. На активность антиоксидантного фермента каталазы, проводимая терапия в обеих группах, существенного влияния не окааала.При определении концентрации среднемолекулярных пептидов, в этих же группах отмечалось повышение его в периферической крови у больных II группы на 16Х(р>0,5), а б I группе этот показатель остался без изменений

Таблица 3

Динамика показателей МДА, активности каталазы у больных НМ с НК II стации при лечении комбинированной терапией (М+т).

1 базовая терапия 1 в сочетании с капотеном

1-1-

¡до лечен.1 после леч.1 р I до лечен.I после лечен.1 р

. 4,89

т '

"о,424 >0,5

г 64,4

7,2 >0,5

189. 2

Т

14,6 >0,5

Р -достоверность различии показателей в динамике лечения Таким образом, при лечении керевматического миокардита с недостаточностью кровообращения II стадии комбинированной терапией в сочетании с капотеном наблюдалась тенденция к нормализации процессов перекисного окисления липидов.Концентрация среднемолекулярных пептидов в периферической крови возросла,свидетельствуя о тяжести течения заболевания и неэффективности двухнедельной терапии.

плазме О.о! 0,37 >0,5 0,49 ммоль/л

.\и1А в -р иЗ, 94 _н59, 96 +71,7

эритроц. 5,4 5,3 >0,5 10,9 ммоль/л

шп.1 .

210,1 199.7 193,2

+ 1- т

каталазы 25,5 16,3 >0,5 12,2 МЕ/мгНв

4. Результаты длительного лечения больных неревматическим миокардитом с НК I и II стадиями.

Больным неревматическим миокардитом с преимущественно по-дострым течением проводилось лечение индометацитом в условиях клиники в течении 13 дней с последующим амбулаторным приемом до 2 месяцев. Результаты 2-х месячного исследования процессов ПЭЛ, функционального состояния мембран эритроцитов, уровня эндогенной интоксикации показали, что проницаемость для мочевины по возрастающей концентрации не отличалась от данных полученных до лечения (рис.3). Активация процессов пероксидации липидов имела тенденцию к повышению в плазме. Применение индометацика не оказало существенного воздействия на остальные результаты.

Таким образом, длительное применение индометацина, способствуя улучшению клинического состояния больных, не стабилизирует изменения на уровне мембран.

Зольным с неревматическим миокардитом недостаточностью кровообращения II стадии, в основном с тяжелым хроничесгаш прогрессирующим течением с исходной фракцией выброса менее 30 мл, проводилось комбинированное лечение в сочетании с калотеном в условиях клиники в течении 4 недель, продолженное в амбулаторных услоеиях до 2 месяцев. При этом изучалось влияние комбинированной терапии б сочетании с калотеном на процессы свободнорадикального окисления липидов, проницаемость и осмотическую резистентность эритроцитов. Исследование процессов ПОЛ после месячного приема сочетан-ного лечения показало, что уровень ВДА в плазме не отличался от показателей полученных до лечения (рис.4).

Достоверность снижения содержания конечного продукта пероксидации липидов было получено после 2-х месячного курса комбинированной терапии в сочетании с калотеном. Данный комплекс прерапатов пов-

о

ИЗМЕНЕНИЯ В ПЛАЗМЕ И ПРОНИЦАЕМОСТИ ЭРИуРОЦИТЛИ 1ЫХ МЕМБРАН У БОЛЬНЫХ НЕРЕМАТИЧЕСКИМ МИОКАРДИТОМ С НК ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ПРИЕМЕ ИНДОМВГОПИНА

Рис. N 3

до лечения

МДА югаль/л _I контроль ПЭМ

ч«рвз 2 месяца

Он

■ . контроль МДА

ИЗМЕНЕНИЯ В ПЛАЗМЕ И ПРОНИЦАЕМОСТИ ЭРИТРОЦИТАРНЫХ МЕМБРАН У БОЛЬНЫХ НЕРЕМАТИЧЕСКИМ МИОКАРДИТОМ С НК ПРИ ДЛИТЕЛЬПОМ ПРИЕМЕ КАПОТЕНА

ч

7

4 ■

\

V

ч,

до лечеция

■_| контроль ПЭМ

—X МДА миоль/л

черва 1 иесяп через 2 месяца

I__I контроль МДА

•-Л-. ПЭМ%

Рис. N4

5

4

Б

6

3 .

ПП " «¿.л. ~

лаял на гемолиз эритроцитов в низком разведении мочевины, уменьшив его на 34% (р>0,5) в сравнении с первоначальными данными и нормализовав их к 2 месяцам Ср<0,05).Что касается других показателей (ВДА в эритроцитах, ГШ для высокого разведения мочевины), то имелась тенденция к нормализации.

Таким образом, применение капотена в комбинированной терапии больных неревматическим миокардитом с недостаточностью кровообращения II стадии в течении 8 недель привело к стабилизации процессов перекисного окисления липидов и проницаемости эритроцитарных мембран.

ВЫВОДЫ.

1. У больных неревматическим миокардитом с недостаточностью кровообращения имелось достоверное повышение процессов перекисно-го окисления липидов и снижение активности антиоксидантных ферментов.

2. 'Определение концентрации среднеиолекулярных пептидов у больных неревматическим миокардитом с недостаточностью кровообра-' щэния различной стадии свидетельствует о тяжести течения заболевания и служит критерием эффективности проводимой терапии.

3. Применение витамина Е в составе комплексной терапии у больных неревматическим миокардитом с недостаточностью кровообращения I стадии в течении 2 недель вызывало достоверное уменьшение активации перекисного окисления липидов и уровня эндогенной интоксикации.

4. Комбинированная терапия в сочетании с капотеном у больных неревматическим миокардитом недостаточностью кровообращения II стадии в течении 8 недель способствовала нормализации процессов

пероксидации липидов и проницаемости зритроцитарных мембран.

5. Использование в комплексной терапии больных неревматичес-иим мкокзрдитом с недостаточностью кровообращения I стадии индо--мэтацина и пенициллина не оказало существенного влияния на стабилизацию процессов перекисного окисления липидов и функционального состояния мембран.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Дополнительным критерием тяжести течения неревматического миокардита с недостаточностью кровобращения различной выраженности, является определение концентрации среднемолекулярных пептидов в периферической крови по методу М.Я.Малахова (1987) при длине волны 282 нм (К - 0,293+ 0,016 отя.ед.), при этом их содержание увеличивается по мере наростания недостаточности кровообращения.

2. Одним из критериев эффективности лечения может служить показатель концентрации среднемолекулярных пептидов в периферической крови в динамике.

3. Наиболее эффективным сочетанием препаратов при лечении керевматического миокардита с недостаточностью кровообращения 1 стадии явились: индометацин в дозе 100+ 0,25 мг/сутки и витамин Е - 600 мг/сутки в два приема по 300 мг в/мыиачно сроком не менее 2 недель.

4. При лечении больных керевматическим миокардитом с недостаточностью кровообращения II стадии показано применение комбинированной терапии: индометацин 100+ 0,25 мг/сутки, капотен 37',5+ 5 мг/сутки, дигоксин 25+ 3 мг/сутки, фуросемид 80 мг утром натощак в первые дни через день, затем два раза в неделю длительностью не менее 8 недель.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО TEi.!E ДИССЕРТAIIiGl.

1. "Радионуклидная диагностика керевматического миокардита" /соавт.Бенберин В.В..Шлыгина O.E.,Наржакова P.M.//Тезисы докладов I съезда кардиологов Казахстана. Алматы.-1991. -т.2-е.-21

2. "Содержание средкемолекулярных пептидов в динамике лечения неревматических миокардитов" /соавт.Конакбаева Т.Н., Бенберин В.В.//Тезисы докладов I съезда кардиологов Казахстана.Алматы. -1991. -т. 2-е. -23

3. "Проблемы дифференциальной диагностики больных неревмати-Ческкм мкскардитом'Усоавт.Бенберин В.В. .Морозова Л.Ф.Аймахакова Г //Сборник научных трудов КазНИИ кардиологии, Алматы.-1993.-т.VI. -с.-56-61

4. "Содержание оксипролина и фибронектина в плазме крови больных неревыатическим миокардитом"/соавт. Петренко Е.В., Бенберин В.В.// Сборник научных трудов КазНИИ кардиологии, Алматы.-1993.-т.VI.-с.65-68

5. "Некоторые биохимические показатели в динамике лечения неревматического миокардита осложненного недостаточностью кровообращения" /соавт. Конакбаева Т.Н.. Бенберин В.В.// Тезисы докл. I Конгресса кардиологов Центральной Азии, Бишкек,1993.-с.-311

6. "Влияние противовоспалительной терапии на функциональное состояние мембран эритроцитов "/без соавт./'/Рук. деп.в Каз.гос. ИНТИ 30.XI.94 N 5572-Ка-94-14с.

7. "Состояние пероксидации липидов у больных неревматическими миокардитами, осложненными недостаточностью кровообраще-ния'Усоавт. Джусипов А.К., Конакбаева Т.Н., Бенберин В. В. ^'/Здравоохранение Казахстана.-1995.-N4. -с.43-45

8. "Применение антиоксиданта в лечении неревматических миокардитов" /соавт. Джусипов А.К.. Конакбаева Т.Н., Бенберин В.В.

//Здравоохранение Казахстана.-1995.-N6.-с.31-34

9. "Состояние перекисного окисления липидов в динамике лечения неревматического миокардита"/соавт.Бенберин В.В., Конак-баева Т.Н.,Петрика С.Н. .Каргабаева Д.Х.//Тезисы докл.II Конгресса кардиологов Центральной Азии. Алматы.1995.-с.184-185

10. "Влияние противовоспалительной терапии на среднемолеку-ляркыэ пептиды у больных керевматическим миокзрдитам"/соавт.Бен-берин В.В..КонакОаева Т.Н..Морозова Л.Ф.//Тезисы докл. II Конгресса кардиологов Центральной Азии. Алматы,1995.-с.1б5

" Нанайкалымы злс1реген ревматизмс1з миокардит ауруларынны}] зритроциттер1 мембранасыныц шукк-ционалдыц жагдайына доспали емнщ зсер1 " деген та^ырыптагы Нукутова Ботагоз Тлембаевнаныд кандидатты!$ диссертадиясына тужырым.

ПЖИРЫМ

Бул жумыста ¡^найналымы элс1реген ревматизме!з миокардит ауруларыныц мембран ал ары функционалды^ жагдайын: липидтерд11} перекист1 тотыктандыру процес! .зритроциттердщ 9тк1зг1шт1г1 мен осмотикалы^ турактылыгын жзне цоспалы емнач жогары аталган азгер1стер1 мен клеткалардыч 1пк1 улану дзрежесШч зсер1 зерт-телген.Сонда миокзрд метаболизм! мен эрнтроциттер иеибаанасынщ функционалды^ жагдайыныц бузылуы мен липидтер пероксидациясыныц катерлу! баичалды. 1шк1 интоксикацияныд дзрежес! ^анаиналымы злехреукьщ нашарлауына байланысты есгп отырды. Витамин Е мен индометацинн1ц ^олданылуы ерк1н радикалды липидтер тотыгуыныч инициациясын жзне ортамолекулалы^ пептидтер концентрациясын 2 апта аралыгында тэмендетуге эсер етт1. Ал капотенмен ррсылган

- 2d -

к,осымпа емдеу1 i I сатыдагы ¡ушайналымы sicipereH ревматизме1з миокардит сыркаттары лишщтер1н1ц neperaicTi тотыктыруы мен эритроциттер мембранасыныц етк1згшт1к процестерш 8 апгада к.алыптастырды.Жогарыла корсет!лген зерттеулердгн нег1з!нде rçaH-айналымы злс1реген ревматизмеia миокардит ауруларыка ^олайлы ^осымша емдэлу тэс1лдер1 усьшылды.

ABSTRACT of the candidate thesis (Medical') of Nucutova Botagos "Effect of combined therapy upon the functional state of eritroovte membranes of nonrheumaticmyocarditis patients

with circulatory insufficiency." indices influencing upon the functional state of membranes: processes of peroxide oxidation of lipids.permeability and osmotic resistance of erytrocytes as well as the degree of endogenous intoxication in the aynomlcs of treatment of nonrneumatic myocarditis patiens with circulatory insufficiency by means of combined therapy are studies ; considerable increase of lipid pe-roxdation.disorder of the fuctional state of erytrocytes membranes ana myocarditis methabolism being observed in this case.Ihe degree of endogenous intoxiction increased as grew the stage of circulatory insufficiency. Use of vitamin E and idometacin contributed to decrease of initiation of free-radical oxidation of lipids ana concentration of average-moleculer peptides durig 2 weeks. While the combined therapy in combination with Capoten in nonrneumatic myocarditis patients with circulatory insuffiency of stage И led to stabilization of processes of peroxide oxidation of lipides and permeability of eritrnocyte membranes durig S weeks.