Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние клинических и нейропсихологических факторов на качество жизни больных с болезнью Паркинсона
На правах рукописи УДК 616.858-008.6
1 С Шг, О-Т}
Лычева Наталья Юрьевна
ВЛИЯНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ И НЕЙРОПСИХОЛОГИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ НА КАЧЕСТВО ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ С БОЛЕЗНЬЮ ПАРКИНСОНА
14.00ЛЗ. - нервные болезни
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степеш кандидата медицинских наук
Москва 2002 г.
Работа выполнена в Российской Медицинской Академии последипломного образования
Научный руководитель:
кандидат медицинских наук, доцент О.С. Левин Научный консультант:
доктор психологических наук Ж.М. Глозман
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор И.Д. Стулин
доктор медицинских наук, профессор A.C. Кадыков
Ведущее учревдение-Российский Государственный Университет Дружбы народов
Защита диссертации состоится "_" _2002г. в _ часов на
заседании диссертационного совета N Д.208.071.02 при Российской медицинской академии последипломного образования (123995 г. Москва, ул. Баррикадная, д.2)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Российской медицинской академии последипломного образования (г. Москва, ул. Беломорская, 19)
Автореферат разослан "_" __2002 года
Ученый секретарь Диссертационного Совета Доктор медицинских наук,
Профессор В.Я. Кицак
р eio.ijiy-з^ъ
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность
Болезнь Паркинсона (БП) представляет собой хроническое неуклонно прогрессирующее заболевание, приводящее к постепенной инвалидизации больных (Яхно, 1995; Шток, Федорова, 1997; Го;1убев и соавт., 1999; Marsden, 1996). Следствием этого является ограничение трудоспособности и самообслуживания (Столярова, Кадыков, Кистенев, 1979; Глозман, 1997).
Длительное время при оценке состояния больного и эффективности терапии прежде всего ориентировались на выраженность объективных симптомов заболевания. Меньшее внимание уделялось вопросу влияния болезни на повседневную жизнедеятельность больного. Для того, чтобы более точно оцепить это влияние, введено понятие качества жизни (КЖ). Качество жизни охватывает различные стороны жизнедеятельности больного, как профессиональные, так и бытовые (условия жизни, удовлетворенность работой, домашняя обстановка, отношения с окружающими), а также те, которые связаны с состоянием здоровья (Hoffman, Brin, 1995). Качество жизни представляет собой единство объективных и субъективных аспектов, которые могут зависеть как от выраженности симптомов заболевания, так и от эмоциональных, социальных и других факторов (Findley, 2002). На качество жизни влияет оценка больным своего положения в обществе, культурные особенности, система ценностей и целей данного индивида, его планов, возможностей.
В последние годы разработаны различные методики для изучения качества жизни больных (Hulsedos, Beltman, 1991; Bruneau, Lesperance, Chouinard, 1998). Однако, факторы, влияющие на его формирование, которые связаны как с самим заболеванием, так и с особенностью личности больного, остаются плохо изученными.
Разработка этих вопросов представляет собой актуальную задачу клинической неврологии, решение которой позволяет повысить эффективность лечения больных с неуклонно прогрессирующим заболеванием.
Цель исследования
Изучение влияния клинических и нейропсихологических факторов на качество жизни больных БП.
Задачи исследования
1. Исследование влияшя двигательных нарушений на качество жизни больных с болезнью Паркинсона.
2. Исследование влияния когнитивных нарушений на качество жизни больных с болезнью Паркинсона.
3. Исследование влияния аффективных нарушений и особенностей личности на качество жизни больных с болезнью Паркинсона.
4. Исследование взаимоотношения двигательных, когнитивных и аффективных нарушений у больных с болезнью Паркинсона различной тяжести.
5. Исследование внутренней картины болезни Паркинсона и факторов, влияющих на ее формирование.
6. Исследование влияния внутренней картины болезни на качество жизни больных с болезнью Паркинсона.
7. Сравнительное исследование факторов, влияющих на качество жизни у больных с болезнью Паркинсона в сравнении с больными зссенциальным тремором (ЭТ).
Научная новизна
Впервые исследовано влияние различных проявлений паркинсонического синдрома, клинической формы и течения заболевания на качество жизни больных БП.
Впервые проведено комплексное исследование влияния нейропсихологических факторов на качество жизни больных БП.
Впервые изучено состояние эмоциональной памяти при БП и его влияние на восприятие больным своего заболевания и качество жизни.
Впервые разработан метод исследования внутренней картины болезни у больных БП, исследованы особенности внутренней картины болезни, а также
факторы, влияющие на ее формирование; взаимоотношения внутренней картины болезни и качества жизни.
Впервые проведен сравнительный анализ качества жизни у больных БП и ЭТ, исследованы факторы, влияющие на качество жизни у больных ЭТ.
Практическая значимость:
Полученные данные о влиянии когшшгоньтх и эмоционально-личностных нарушений на качество жизни больных БП позволят уточнить подходы к нейропсихологической реабилитации больных.
Разработанные методы оценки эмоциональной памяти, способности распознавания эмоциональных состояний, внутренней картины болезни позволят более детально оценивать аффективное состояние больного, особенности восприятия им своего заболевания и их влияние на качество жизни.
Полученные результаты комплексного исследования влияния неврологических факторов на качество жизни больных БП позволят уточнить программы реабилитации больных.
Основные положения, выносимые на защиту
1) Качество жизни больных БП зависит прежде всего от выраженности
постуральной неустойчивости, гипокинезии и ригидности, но не коррелирует с длительностью заболевания и возрастом.
2) Когнитивные нарушения у больных БП оказывают неблагоприятное воздействие на качество жизни даже в том случае, когда они не достигают степени деменция.
3) Аффективные нарушения являются важным фактором, влияющим на КЖ больных БП.
4) Внутренняя картина болезни оказывает существенное влияние на качество жизни больных.
Внедрение в практику
Результаты диссертации внедрены в практику в 3-х неврологических отделениях и консультативной поликлинике ГКБ им. С.П. Боткина.
Публикации результатов исследования
По теме диссертации имеются 5 публикаций, разработаны 3 рационализаторских предложения.
Апробация работы
Апробация диссертации состоялась 19.12.2001 г. на совместной научно-практической конференции кафедры неврологии РМАПО, кафедры рефлексологии и мануальной терапии РМАПО, сотрудников 3-х неврологических отделений ГКБ. им. С.П. Боткина.
По результатам исследования сделаны доклады на VIII Всероссийском съезде неврологов (Казань, 2001) и Московском обществе неврологов (январь, 2002).
Структура и объем работы
Диссертация состоит из введения, 6 глав, выводов, заключения, выводов, практических рекомендаций, а также 2-х приложений, изложена на 130 машинописных страницах и содержит 12 таблиц, 11 диаграмм. Список литературы включает 26 отечественных и 208 зарубежных источников.
Содержание работы
Материал и методы исследования
Характеристика исследованных больных
Обследовано 60 больных с болезнью Паркинсона в возрасте от 44 до 77 лет, в том числе 29 женщин и 31 мужчин. Средний возраст составил 63±6,8 лет, средняя продолжительность заболевания - 5,8±3,6 лет.
Контрольную группу сравнения составили 25 больных с эссенциальным тремором в возрасте от 44 до 78 лет (средний возраст 64,0±11,0 лет). Средняя длительность заболевания составила 10,5±8,7 лет.
Для оценки нейропсихологических нарушений исследована вторая контрольная группа, которая состояла из 15 здоровых лиц, уравненная с экспериментальной группой по возрасту, полу и уровню образования.
Диагноз БП ставился в соответствии с клинико-диагностическими критериями Банка головного мозга общества БП Великобритании (Gibb, Lees, 1988).
Степень тяжести БП оценивалась по шкале Хен-Яра (Hoehn, Yahr, 1967). У б больных выявлена 1 стадия, у 49 больных - 2 стадия, у 5 больных -3 стадия болезни. Таким образом, в исследуемой группе преобладали больные с ранними (1-2) стадиями БП. У больных с 3 стадией длительность заболевания была достоверно больше, чем у больных с 1-2 стадиями (табл.1). Достоверных различий в возрасте между больными с различными степенями тяжести не выявлено.
Таблица 1. Средний возраст и длительность заболевания при
Сталин по Хен-Яру N Возраст (годы М±ш) Длительность заболевания(год ы М±т)
1 6 61,1±П,7 5,5±3,5
2 49 63,1+6,8 5,77±3,5
3 5 65,б±5,б 7,8±4,7*
'-различия статически достоверны р<0,05
Методы исследования
Проводилось клинико-неврологическое исследование с количественной оценкой двигательных нарушений с помощью Унифицированной Рейтинговой шкалы болезни Паркинсона (Unified Parkinson1 s Disease Rating Scale - UPDRS,
Fahn и соавт., 1987), шкалы равновесия и двигательной активности Тинетти (Tinnetti и соавт., 1986).
Исследование качества жизни проводилось с помощью шкал оценки качества жизни при БП Boer и соавт. (1996) и PDQ-39 (Peto и соавт., 1995).
Нейропсихологическое обследование проводилось по методу А.Р. Лурия с привлечением ряда количественных тестов, в том числе тестов из Векслеровской шкалы интеллекта для взрослых (Wechsler Adult Intellegence Scale - WAIS) и Векслеровской шкалы памяти (Wechsler Memory Scale - WMS), адаптированных ЛПНИ им. В.М.Бехтерева (Панасюк, 1986), Висконсинского теста сортировки карточек (Wisconsin Card Sorting Test - WCST) (Heaton, 1981). Общее состояние когнитивных функций комплексно оценивалось с помощью Mini-Mental State Examination (MMSE/ Краткое исследование психического статуса) (Folstein и соавт., 1975).
Исследование аффективных нарушений проводилось с помощью шкалы тревожности Спилбергера (Spielberger, 1983), шкалы депрессии Бека (Beck, 1986), Торонтской алекситимической шкалы (ТАШ), методики визуального распознавания эмоциональных состояний и исследования эмоциональной памяти.
Исследование личностных особенностей больных проводилось с помощью опросника самоактуализации личности (САМОАЛ) (Калина, 1997), включавший 100 пунктов.
Исследование внутренней картины болезни проводилось с помощью специально разработанного опросника, включавшего 50 пунктов.
Статистическая обработка всех исследований проводилась с помощью пакета Statistica 4 с использованием критерия Стьюдента, критерия согласия Х2, критерия U, непараметрического критерия знаков, рангового корреляционного анализа (по Спирмену).
Результаты исследования
1. Оценка двигательных нарушений у больных БП и ЭТ и их влияние па качество жизни
Основными симптомами заболевания у больных БП были гипокинезия, ригидность, тремор покоя и постуральная неустойчивость. Гипокинезия отмечалась у всех больных и характеризовалась замедленностью движений, гмпомимией, гипофонией, слюнотечением, микрографией, дисфонией, ахейрокинезом, изменением походки. Ригидность определялась также у всех больных БП и была более выражена в конечностях ( преимущественно в дистальных отделах) и шее. Тремор покоя отмечался у 89,6% больных. Кроме того у 8,3 больных, не имевших тремор покоя, выявлялся постурально-кинетический тремор. Оценка постуральной неустойчивости по шкале Tinetti, характеризующая нарушение ходьбы и способность удерживать равновесие при изменении позы составила в среднем 19,5±3,1. Первоначальное вовлечение правых конечностей отмечено у 44% больных, левых конечностей - у 56% больных. Достоверных различий в возрасте, длительности заболевания и степени тяжести в группах с разной стороной дебюта заболевания не выявлено.
Для оценки темпа прогрессировали БП использованы критерии, разработанные в Центре Экстрапирамидных заболеваний (Шток, Федорова, 1995). Быстрый темп прогрессировать, при котором переход к последующей стадии происходил в течение 2 или менее лет, выявлен у 4 (7 %) больных, умеренный темп со сменой стадии в течешге 3-5 лет - у 40 (67%) больных, медленный темп со сменой стадии за 5 лет и более - у 16 (26 %) больных.
Степень тяжести заболевания коррелировала с выраженностью гипокинезии и ригидности (R=0,3, р<0,005), нарушением ходьбы и постуральной неустойчивости ( R=0,2, р<0,001); в меньшей степени коррелировала с возрастом (R=0,2, р<0,05).
Результаты оценка качества жизни по опроснику Воег и соавт. (1996) коррелировала с данными оценки по UPDRS (II, Ш части и общая оценка) (R=0,2, р<0,005), выраженностью гипокинезии (11=0,3, р<0,05), а также с
результатами оценки по шкале Tinetti (R=0,3, р<0,05), но не коррелировали с возрастом, длительностью заболевания и выраженностью тремора.
Показатели оценки качества жизни по опроснику PDQ-39 коррелировали с результатами оценки по II части UPDRS (R=0,5, р<0,005), выраженностью, нарушении ходьбы и постуральной неустойчивости (R=-0,4, р<0,01).
У больных с преобладанием левосторонней симптоматики отмечался более высокий показатель по П части UPDRS (р<0,005), однако по уровню КЖ достоверных различий между больными с право- и левосторонним дебютом заболевания не было.
У 32% больных ЭТ отмечался изолированный тремор рук, у 44% больных тремор вовлекал руки и голову, у 6 (24%) - помимо рук и головы процесс распространялся и на голосовые связки, 1убы и нижнюю челюсть.
Функциональные нарушения при ЭТ оценивались по шкале Fahn и соавт. (1993) и составили в среднем 14,5±б,3. Выраженность тремора по шкале составила в среднем 10,1±3,9.
У 5 больных отмечена легкая степень выраженности функциональных нарушений, вызванных тремором, у 16 больных - умеренная, у 4 больных -выраженная. Таким образом, в исследуемой группе преобладали больные ЭТ с умеренно выраженными функциональными нарушениями.
Выраженность тремора при ЭТ коррелировала с длительностью течения заболевания (R=0,3, р<0,005). Выраженность функциональных нарушений, вызванных тремором, коррелировала с возрастом больных (R=0,4, р<0,01) и длительностью течения заболевания (R=0,5, р<0,005).
В отличии от больных БП, у больных ЭТ уровень качества жизни, оцениваемый по опросникам PDQ-39 и Boer и соавт., коррелировал с возрастом больных (р<0,05), длительностью течения заболевания (R=0,6, р<0,05) и выраженностью тремора (R=0,6, р<0,005).
2. Когнитивные нарушения у больных БП и ЭТ и их влияние на качество жизни
У всех обследованных больпых БП выявлены когнитивные нарушения, преимущественно регуляторного и нейродинамического характера, не достигавшие степени демекции (табл.2).
Больные БП достоверно хуже, чем здоровые испытуемые выполняли тест "построение кубиков", что отражает наличие зрительно-пространственных нарушений. У больных также отмечались нейродинамические нарушения, выявлявшиеся в тесте "кодирование", тесте Шульте и снижении речевой активности. Регуляторные нарушения проявлялись в дефектах логической памяти и в увеличении числа ошибок и персеверативиых ответов в \VCST.
Больные с 3 стадией заболевания достоверно хуже выполняли тест "кодирование", тест на логическую память, тест "построение кубиков", тест на направлетше ассоциации. У них отмечалось увеличение числа ошибок и персеверативиых ответов в Висконсинском тесте сортировки карточек.
Таким образом, с нарастанием тяжести заболевания ухудшались преимущественно регуляторные и нейродинамические когнитивные функции.
Больные ЭТ достоверно хуже выполняли тест Шульте по сравнению со здоровыми испытуемыми. У них наблюдалось увеличение числа ошибок и персеверативньтх ответов в \VCST. Не было различий между больными ЭТ и здоровыми лицами в выполнении теста "сходство" и арифметического теста.
Больные ЭТ достоверно лучше, чем больные БП выполняли тссг "кодирование", тест «построение кубиков», у них отмечались более высокая речевая активность в тесте на направленные ассоциации (слова на "л"). Это говорит о том, что у больпых ЭТ когнитивные функции в целом более сохранны. Не было различий у больных БП и ЭТ в выполнении тестов на зрительную и логическую память, тестов "общие понятия", "арифметика", "сходство" из Векслеровской шкалы интеллекта, в результатах \VCST (количеством правильно собранных категорий, количеством ошибок и персеверативиых ответов).
Таблица 2. Показатели выполнения пейропсихологических тестов у больных БП с различной тяжестью заболевания в сравнении с больными ЭТ и здоровыми лицами__
Больные БП
Нейропсихологичес-кие тесты 1-2 ст. по Hoehn, Yahr 3 ст. по Hoehn, Yahr Здоровые Больные ЭТ '
n=55 n=5 п=15 п=25
Общая оценка по MMSE 27,4±1,2 25,0±1,4 29,1±1,0 28,3±1,2
Нейродинамика:
Кодирование (WAIS) 30,05±10,5 24,6±5,6* 46,0±10,5** 48,5±12,5***
Тест Шульте 51,9±16,8 55,4±7,9 40,1±9,6** 46,9±16,8#
Память (WMS):
Логическая память 9,6±5,3 8,3±4,2* 10,2±3.2** 10,6±3,5
Зрительная память 9±3,4 8,7±2,1 9,9±2,8 10,1±1,9
Зрительно- пространственные функции:
Построение кубиков (WAIS) 30,7±10,3 25,б±7,9* 38,3±7,2** 37,7±П,3**»
Речь:
Словарный тест (WAIS) 53,2±19,5 51,6±14,5 L58,2±10,4 55,2±16, 5
Речевая активность (свободные ассоциации) 29,4±10,04 27,6=Ь8,6 32±0,2** 30,4±10,7***
Речевая активность (глаголы) 19,8±8,1 17,2±9,б 23±1.,1 21,8±7,4
Речевая активность (растения) 19,0±6,05 18,5±8,6 20±1,2 21,5±6,15
Речевая активность (слова на "л") 11,7±5,б 9,8±8,5* 15±7,6** 14,9±5,6***
Индекс непродуктивных ассоциаций 0,3±1.9 0,5±3,2* 0,027±1,0 0,06±1,7***
Мышление
Общие понятия (WAIS) 21,3±6,7 19,8±8,6 20,1±4,б 24,5±6,5
Арифметика (WAIS) 18,7±4,7 16,8±6,4 22,3±2,4** 19,7±4,6
Сходство (WAIS) 16,1±6,8 15,8±9,6 23,8±1,8** 18,1±6,8
Висконсинсннский тест сортировки карточек (WCST)
Категории 5,2±3,5 4,6±4,8 5,б±1,1 5,6±3,5
Ошибки 40,8±21,1 47,2±15,7* 32,0±12,8** 37,6±11,1#
Персеверативные 22,1±15,5 28,9±13,6* 14,8±9,0** 20,1±15,5#
ответы 1
* различия между группами больных с 1-Н стадией и Ш стадией заболевания стагасгкчсски достоверны р<0,05
** - различия между труппами с П1 стадией заболевания больных БП и здоровыми лицами статистически достоверны р<0,005
***- различия между группами с Ш стадией заболевания больных БП и больных ЭТ статистически достоверны р<0,005
# - различия между труппами больных ЭТ и здоровыми лицами статистически достоверны р<0,05
Выраженность когнитивных нарушений у больных БП коррелировала с возрастом больных, выраженностью гипокинезии, нарушений ходьбы и ностуралыюй неустойчивости (р<0,05), но не зависела от длительности заболевания и выраженности тремора.
Как irpn БП, так и при ЭТ, когнитивные нарушения коррелировали с возрастом (р<0,05). Также при ЭТ существенное влияние оказывали выраженность тремора и длительность течения заболевания (р<0,05).
Показатели качества жизни у больных БП по опросникам PDQ-39 н Boer и соавт. коррелировали с речевой активностью (R=-0,3, р<0,005), результатами выполнения арифметического теста (R=-0,2, р<0,05), количеством ошибок (R=0,6, р<0,05) и персеверативных ответов (R=0,6, р<0,05) в WCST, но не зависели от общего состояния когнитивных функций, оцениваемого с помощью шкалы MMSE, нарушений зрительной и логической памяти, зрительно-пространственных функций.
У бальных ЭТ уровень КЖ коррелировал с результатами тестов "кодирование" (R=-0,3, р<0,05), Шульте (R=0,5, р<0,0001), речевая активность (R=-0,2, р<0,01), "арифметика" (R=-0,3, р<0,001) тсста на зрительную память (R=-0,3, р<0,05), но не зависел от нарушений логической памяти и зрительно-пространственных функций, результатов WCST.
3. Аффективные нарушения у больных БП и ЭТ и их влияние на качество жизни
У большинства обследованных больных БП выявлялись депрессивная
симптоматика и повышенная тревожность. Средняя оценка по шкале Бека -14,1 ±7,0 баллов (таб. 3).
Таблица 3. Выраженность депрессивной симптоматики у больных с различной тяжестью заболевания (шкала Бека)
Группы больных ВЦ с различной стадией по Хен-Яру Больные ЭТ
1-2 3
Шкала депрессии Бека 12,6±б,3 26,0±2,3* 11,8±7,4
*-различия статистически достоверны р<0,05.
Как видно из таблицы 3, у группы больных с 3 стадией заболевания выраженность депрессивной симптоматики была выше, чем у больных с 1-2 ст.
Выраженность депрессивных нарушений при БП коррелировала со стадией заболевания (11=0,4, р<0,05), оценкой по Ш части иРБИБ (11=0,4,. р<0,05), выраженностью гипокинезии (11=0,4, р<0,05) и постуралышх расстройств (11=0,4, р<0,05), но не зависела от возраста и длительности заболевания. Более выраженные депрессивные расстройства отмечались у мужчин и больных с правосторонним дебютом заболевания (р<0,05).
Выраженность депрессивных расстройств у больных БП коррелировала с нейропсихологическим расстройствами, главным образом, нейродинамического характера: результатами выполнения теста "кодирование" (Я=-0,3, р<0,05) и теста на речевую активность (Л=-0,3, р<0,001).
Показатели качества жизни у больных с БП коррелировали с выраженностью депрессии по шкале Бека (11=0,4, р<0,01).
У 56% больных ЭТ депрессия отсутствовала, у остальных больных депрессивная симптоматика была легкой. Средний балл по шкале Бека составил 11,8±7,4. Таким образом, в среднем, выраженность депрессии при ЭТ была ниже, чем у больных с БП. Выраженность депрессивных нарушений у больных ЭТ не зависела от тяжести тремора, продолжительности заболевания, пола, возраста больных и коррелировала с результатами \VCST: количеством собранных категорий (К.=-0,6, р<0,01), числом персеверативных ответов (11=0,5, р<0,05).
С помощью шкалы Спилбергера определялся уровень реактивной и личностной тревожности. Оценка реактивной тревожности у больных БП в среднем составила 33,6±11,3. баллов. У 48% человек отмечался низкий уровень реактивной тревожности, у 38% больных - умеренный, у 13% больных -высокий уровень. Тогда как, низкий личностный уровень тревожности отмечался у 15% больных, умеренный - у 55%, а высокий - у 30% больных. Уровень личностной тревожности в среднем по группе был выше, чем уровень реактивной тревожности.
Уровень тревожности у больных БП коррелировал с выраженностью двигательных расстройств (III часть иРВКЗ) (11=0,4, р<0,005), выраженностью гипокинезии (11=0,4, р<0,005), постуральных расстройств (Я=0,3, р<0,005). У больных более старшего возраста отмечались более выраженные тревожные нарушения (р<0,001). Не бьшо отмечено корреляций уровня тревожности с полом и длительностью заболевания.
Выраженность тревожности при БП коррелировала с результатами тестов, оценивающих нейродинамические и регуляторные нарушения (тест "кодирование" (Л=-0,4, р<0,005), тест Шульте (11=0,3, р<0,005), арифметический тест (11=-0,3, р<0,001), количество собранных категорий в Висконсинском тесте сортировки карточек (Я=-0,4, р<0,001), результатами теста "построение кубиков" (Я=-0,3, р<0,01).
Показатели качества жизни у больных коррелировали с уровнем реактивной тревожности (Я=-0,2, р<0,005), но не зависели от выраженности личностной тревожности.
Данные оценки тревожности у больных ЭТ в среднем составили 38,5±11,8. У 32% больных отмечался низкий уровень реактивной тревожности, у 40% больных - умеренный, у 28% - высокий уровень. У 8% больных наблюдался низкий уровень личностной тревожности, у 56% больных-умеренный, у 36% больных - высокий. Таким образом, у больных ЭТ отмечалась тенденция к более высокому уровню тревожности, чем у больных БП.
Уровень тревожности у больных ЭТ коррелировал с результатами теста Шульте (Я=-0,4, р<0,05), арифметического теста (11=0,4, р<0,05). Он также зависел от пола и был выше у женщин (р<0,05).
Показатели качества жизни у больных ЭТ коррелировали с выраженностью реактивной тревожности (11=0,4, р<0,05).
Еще одной важной характеристикой эмоционально-когнитивной сферы является алекситимия, которая определяется трудностями в вербальном и символическом выражении эмоций. Уровень алекситимии у больных БП по данным ТАШ в среднем составил 74,0±13,0 балла. У 63% больных выявлялась алекситимия, у36% больных алекситимия отсутствовала.
У алекситимичных больных достоверно более выражены нейродинамические и регуляторные нарушения в тесте "кодирование", тесте Шульте, тесте "построения кубиков", тесте на логическую память, арифметическом тесте. В \VCST больные с алекситимией выполняли меньше-категорий, у них отмечалось больше ошибок и персеверативных ответов, чем у больных без алекситимии.
Анализ результатов позволил выделить 2 категории больных БП с алекситимией: низкой и высокой речевой активностью. У больных с низкой речевой активностью показатели ТАШ особенно тесно коррелировали с когнитивными нарушениями, а у больных с высокой речевой активностью показатели ТАШ более четко зависели от аффективных нарушений.
Показатель ТАШ отрицательно коррелировал с возрастом больных (11=0,2, р<0,05). Выявлена положительная корреляция с самооценкой больных (11=0,2, р<0,01), состоянием эмоциональной памяти (11=0,4, р<0,001). Не было статистически выраженных корреляций с длительностью заболевания, стадией по Хен-Яру, выраженностью двигательных нарушений, полом, депрессивной симптоматикой, реактивной и личностной тревожностью.
Показатели качества жизни у больных БП коррелировали с уровнем алекситимии (11=0,2, р<0,05).
Показатель ТАШ у больных ЭТ в среднем составил 62,0±3,5. Алекситимичных больных при ЭТ выявлено значительно меньше, чем при БП -36%. У алекситимичных пациентов с ЭТ отмечались более выраженные когнитивные нарушения.
Оценка по ТАШ при ЭТ коррелировала с выраженностью когнитивных нарушений и уровнем самоактуализации больных и не зависела от возраста, как у больных с БП.
Показатели качества жизни у больных ЭТ коррелировали с оценкой по ТАШ (11=0,6, р<0,05).
4. Исследование эмоциональной памяти и распознавания эмоциональных состояний
Состояние эмоциональной памяти (память на эмоционально окрашенные стимулы) и способность к распознаванию эмоциональных состояний зависят от взаимодействия когнитивных и эмоционально-личностных функций.
С помощью теста на эмоциональную память изучалось влияние эмоционального фактора на продуктивность и прочность запоминания слов в условиях действия гетерогенной интерференции. В норме испытуемые достоверно лучше запоминают эмоционально-значимые слова, чем нейтральные (таб. 4).
Таблица 4. Сопоставление результатов запоминания эмоционально-
значимых и нейтральных слов
Показатели Больные БП Здоровые лица
Воспроизведение нейтральных слов Н1-5 Нз н6 КЛЗн=Нб/Н5 30,2±9,6* 7,6±2,0* 7,0±2,1* 0,9±0.2 42,2±2,8 8,4*1,2 7,8±2,0 0,9±0,5
Узнавание нейтральных слов Н7 Кз-н=Н7/Нб 7,8±1,8 1,1±0,4 8,6±0,4 |,1±0.2
Воспроизведение эмоциональных слов Э1-5 35 36 КПЗэ=Эб/Э5 28,01±9,2* 7,2± 1,7* 6,2±1,8* 0,8±0,2 44,3+4,3 8,6+1,2 8,2±],8 0,9±0,3
Узнавание эмоциональных слое Э7 Куэ-Э7/Э6 8,2±1,6 1,2±0,5 9,1±0,4 1,1 ±0,4
Соотношение показателен памяти на эмоциональные и нейтральные слова Э1-5-Н1-5 /Н1-5 КПЗэ - КПЗн/КПЗн Куэ -Кун / Кун 0,9±0,4 0,8± 0,5 1Д±0,б 1,1+0,5 1,0+ 0,4 1,0±0,5
* - различия между двумя группами статистически достоверны (р<0,05)
Больные БП хуже воспроизводили как эмоционально значимые, так и нейтральные слова по сравнению со здоровыми испытуемыми. Однако если показатели продуктивности и прочности запоминания у больных БП были достоверно ниже, чем у здоровых, то показатели узнавания слов в обеих группах существенно не отличались. Эта особенность проявилась при узнавании как нейтральных, так и эмоционально значимых слов.
Как и у здоровых, эффективность узнавания эмоционально значимых слов у больных БП была выше, чем нейтральных, что указывает на относительную сохранность прочности хранения следов памяти при БП. Таким образом, полученные данные свидетельствуют, что нарушение памяти связано не с нарушением хранения информации, а прежде всего с затруднением процесса воспроизведения (поиском информации в памяти, активной временной, пространственной или смысловой организации материала, принятием решения о том, что найденный элемент соответствует поставленной задаче).
Дефект воспроизведения эмоционально-значимых слов коррелировал с результатами оценки по иРОИБ, (11=0,4, р<0,001), выраженностью гипокинезии (11=0,2, р<0,001), постуральной неустойчивости (И=-0,2, р<0,05), уровнем речевой активности (11=0,5, р<0,01), результатами теста на логическую память (11=0,2, р<0,005).
В тесте на узнавание эмоциональных состояний больные БП достоверно хуже, чем здоровые, распознавали эмоциональные состояния и чаще ошибались в негативную сторону (табл. 5). Так, нейтральные эмоции оценивались как отрицательные, а положительные - как нейтральные.
Нарушение узнавания эмоциональных состояний было более выражено у пожилых больных, а также у больных с более выраженными двигательными и когнитивными расстройствами. Уровень узнавания эмоционально положительных эмоций позитивно коррелировал с показателем тревожности, но не зависел от выраженности депрессивной симптоматики. Отсутствие связи с выраженностью депрессивной симптоматики, негативная корреляция с уровнем тревожности могут свидетельствовать о том, что нарушение распознавания эмоциональных состояний связано с развитием апатии.
Таблица 5. Результаты распознавания эмоциональных состояний
Результаты Больные БП Здоровые лица
Число правильно распознанных отрицательных эмоциональных состояний 3,1±0,9* 3,9±0,3
Число правильно распознанных положительных эмоциональных состояний 3,7±0,5 3,9±0,2
Общее число правильно распознанных эмоциональных состояний 9,3±0;8* 11,7±0,3
*различия между дв>ъга группами статистически достоверны (р<0,05)
Нарушение узнавания эмоциональных состояний, особенно отрицательного характера, выявленное у больных БП, отражает разобщение когнитивных и аффективных процессов.
Нарушение эмоциональной памяти и распознавания эмоциональных состояний не коррелировали с уровнем КЖ, что может быть объяснено снижением критики у больных к своему состоянию.
5. Исследование влияния самоактуализации больных БП и ЭТ на качество жизни
Влияние заболевания на жизнь больного в значительной степени зависит от особенностей его личности. Одной из важнейших характеристик личности человека является степень его самоактуализации. Самоактуализация тесно связана с выбором стратегии жизненного пути, степенью реализации талантов и способностей, креативностью и поисковой активностью (Мах1о\у, 1997).
У больных БП показатель уровня самоактуализации в среднем составил 65,0±0,8. Анализ результатов по отдельным подшкалам показал, что 70% больных невротически погружены в прошлые переживания, не уверены в себе и не доверяют окружающим их людям. 60% больных чувствуют себя одинокими, тревожными. Они не всегда могут правильно разобраться в своих желаниях, однако многие больные хотят построить искренние гармоничные отношения с окружающими их людьми, стремятся к познанию и способны к самораскрытию.
Более высокий уровень самоакгуализации наблюдался у мужчин (р<0,005). Уровень самоактуализации коррелировал с результатами оценки по иРБК£ (Я—О,2, р<0,001), результатами оценки по шкале ТшеШ (11=0,2, р<0,005).
Эти данные показывают, что с увеличением двигательных нарушений отмечается тенденция к снижению уровня самоактуализации. В то же время, не было отмечено корреляций уровня самоактуализации с возрастом и длительностью заболевания.
Уровень самоактуализации коррелировал с результатами тестов "кодирование" (11=0,2, р<0,005), Шульте (11=-0,2, р<0,005), "построения кубиков" (11=0,2, р<0,01), арифметического теста (11=0,3, р<0,001), тестом на речевую активность (11=0,2, р<0,005), показателями выполнения АУСБТ (количеством собранных категорий (11=0,2, р<0,0005), количеством ошибок (11—0,4, р<0,005) и персеверативных ответов ( 1?.=-0,4, р<0,005). Отмечалась отрицательная корреляция с выраженностью депрессивной симптоматики (Я=-0,2, р<0,0005) и уровнем реактивной и личностной тревожности (11=-0,2, р<0,005).
Данные оценка качества жизни у больных БП коррелировали с уровнем самоактуализации больного (И=-0,4, р<0,001).
Уровень самоактуализации больных ЭТ в среднем составил 85,0±1,3, что значительно выше, чем у больных БП. Анализируя шкалы опросника, выявили, что лишь 20% больных невротически погружены в прошлые переживания, не уверены в себе и не доверяют окружающим их людям. 30% больных чувствуют себя одинокими и тревожными. У основной части больных (78%) выявляются гармоничные отношения с окружающими их людьми. Они стремятся к познанию и способны к самораскрытию.
Уровень самоактуализации у больных ЭТ коррелировал с выраженностью тремора (Л=-0,4, р<0,05), результатами теста Шульте (11=-0,5, р<0,005), теста на речевую активность (Я=-0,5, р<0,005), теста на зрительную память (11=0,5, р<0,001). Наблюдалась корреляция с выраженностью депрессивных расстройств (Я=-0,5, р<0,005). Можно сделать вывод, что у больных ЭТ уровень самоактуализации в среднем выше, чем у больных БП. В отличии от БП, при ЭТ он в менешей степени зависел от когнитивных нарушений.
Показатели качества жизни у больных ЭТ также коррелировали с уровнем самоактуализации (Я=-0,5, р<0,05).
б. Внутренняя картина болезни и ее влияние на качество жизни
Совокупность представлений больного о своем заболевании, отношение к своему состоянию, к ее лечению, врачам и медицинскому персоналу, отношения к родным, близким, друзьям, коллегам по работе, планам на будущее находят выражение во внутренней картине болезни (ВКБ) (Николаева, 1987). Анализ полученных результатов позволяет выделить 3 основных аспекта ВКБ: когнитивный, чувствешю-сенситивный и деятельно-волевой (поведенческий).
Чувственно-сенситивный аспект ВКБ характеризуется выраженностью физического и психического дискомфорта, который испытывает больной в связи с заболеванием. 68% больных испытывали чувство вины по поводу своего заболевания. 57% больных отметили, что стали более нетерпеливыми и раздражительными, и острее чувствовали несправедливость, проявленную другими людьми. 51% больных считали, что заболевание изменило их характер. 40% больных сообщали, что пребывают в угнетешюм состоянии в связи с заболеванием. 48% больных считали, что стали безразличнее к окружающим. Изменение эмоциональной сферы связано с влиянием заболевания на .материальные условия жизни и изменений во взаимоотношений с близкими. 53% больных констатировали, что заболевание повлияло на их материальное положение, на семейные планы - 45% больных, на привычки - 70% больных, на характер летнего отдыха - 53% больных, на жизненные ценности - 27% больных. У 29% больных возник конфликт в семье и у 25% больных - на работе в связи с заболеванием.
Среди различных факторов, определяющих этот аспект ВКБ, наибольшее значение имели обеспокоенность больного о его отношении с близкими людьми, от которых возрастала его зависимость по мерс прогрсссирования заболевания. Ограничение контактов с друзьями, коллегами по работе, изменение жизненных планов оказывали более выраженное влияние на КЖ больных, чем ограничение возможностей больного в связи с заболеванием на бытовом уровне.
Деятельно-волевой (поведенческий) аспект ВКБ характеризует активность отношения больного к своему заболеванию, его готовность к активным действиям, направленным на повышение качества жизни. 58% больных верили,
что от их собственных усилий будет зависеть дальнейшее развитие заболевания, однако лишь 87% больных регулярно принимали лекарства и занимались физическими упражнениями. 73% пациентов считали, что нужно активно жить, стараясь не замечать проявлений заболевания. Половина больных верили в. помощь парапсихологов, хотя обращались к таким специалистам всего 35% больных. У 53% больных было любимое занятие, во время которого они забывали о проявлениях заболевания.
Больные, у которых длительность заболевания была больше, полагали, что от них зависит, как будет развиваться болезнь, чаще высказывали мнение о необходимости регулярных занятий физическими упражнениями, что отражает более высокую степень адаптации к болезни и оказывают позитивное влияние на КЖ больных
Когнитивный аспект В КБ характеризуется представлениями больного о своем заболевании: о симптомах, особенностях течения, влиянии различных факторов, наследственной предрасположенности. Чаще всего, больные БП связывали свое заболевание со стрессом - 71%, со злым роком или действием потусторонних сил - 63%, приемом лекарственных средств - 57% пациентов. С плохой экологией связывали развитие своего заболевания 42% пациентов, с наследственной предрасположенностью -35% больных, со своей профессией -33% больных, собственными вредными привычками - 32% пациентов. Большинство больных -80% больных полагали, но заболевание неизлечимо, однако считали, что врачи в силах как-то повлиять на выраженность заболевания. В то же время 60% больных полагали, что их до сих пор лечили неправильно. Только 20% больных знакомились с популярной литературой, посвященной заболеванию. Остальные получали информацию о своем заболевании от лечащих врачей и других больных.
КЖ хуже у тех больных, которые склонны считать, что болезнь изменила их характер и привычки в связи с заболеванием. Такие больные чаще пребывали в угнетенном состоянии, были более безразличны к окружающим, нетерпеливые, раздражительные, острее чувствовали несправедливость, проявленную по отношению к ним другими людьми, и считали, что заболевание связано с
воздействием внешних факторов (экологией и вредными веществами в окружающей среде, а также с приемом лекарственных препаратов) (р<0,05). Также негативное влияние на КЖ оказывало мнение больных о том, что родственники изменили к ним свое отношение в связи с заболеванием. В то же время КЖ было выше у тех больных, которые верили, что от их собственных усилий буде зависеть развитие заболевания, т регулярно принимали лекарственные препараты (р<0,05).
В то же время степень информированности о своем заболевании в достаточно меньшей степени влияло на КЖ больных.
Заключение
Проведенное исследование показало, что уровень КЖ зависит от выраженности двигательных, когнитивных и эмоционально-личностных нарушений. Из двигательных нарушений при БП на уровень КЖ наибольшее влияние имели гипокинезия и постуральная неустойчивость. В то же время, у больных ЭТ отмечалась четкая зависимость КЖ от выраженности тремора, в отличии от больных БП.
Когнитивные нарушения нейродинамического и регуляторного характера негативно влияли на уровень КЖ как при БП, так и при ЭТ. При этом при БП уровень КЖ коррелировал с функциями, которые зависят от фронто-стриарных связей. При ЭТ уровень КЖ коррелировал с показателями тех функций, которые зависят от мозжечково-таламо-корковых связей.
На уровень КЖ существенное влияние оказывала депрессия. Так, у больных с депрессией показатели ЮК были хуже, чем у больных без депрессии. Ухудшение качества жизни у больных БП и ЭТ также связано с выраженностью реактивной тревожности и низкой самоактуализацией больного.
На КЖ больных оказывали влияние не только первичные симптомы заболевания, аффективные расстройства, но и глубинные психологические установки больных, связанные с формированием ВКБ. Выделенные 3 основных аспекта ВКБ (когнитивный, чувственно-сенситивный и деятельно-волевой) по
разному влияли на КЖ больных. Выявлено, что участие в общественной жизни, отношения с родственниками, активное отношение к болезни оказывали активное влияние на КЖ больных.
Выводы.
1) Из основных двигательных симптомов влияние на качество жизни оказывают постуральная неустойчивость, гипокинезия и ригидность.
2) Нейропсихологические нарушения нейродинамического и регуляторного характера оказывают неблагоприятное воздействие на качество жизни больных БП даже в том случае, когда они не достигают степени деменции.
3) На качество жизни больных БП существенное влияние оказывают аффективные нарушения, прежде всего депрессия и реактивная тревожность.
4) При БП нарушается взаимодействие между когнитивными и аффективными функциями, что выражается в ослаблении эмоциональной памяти и способности распознавать эмоциональные состояния.
5) У больных БП с высоким уровнем самоактуализации отмечается более высокий уровень качества жизни.
6) На формирование внутренней картины болезни у больных БП оказывают влияние тяжесть двигательного дефекта, выраженность когнитивных нарушений, особенности личности, наличие аффективных расстройств.
7) Чувственно-сенситивный и деятельно-волевой аспекты внутренней картины болезни оказывают более значительное влияние на качество жизни больных БП, чем когнитивный аспект.
8) В отличии от больных БП, у больных ЭТ наиболее значительное влияние на качество жизни оказывали выраженность дрожательного гиперкинеза, возраст, длительность течения заболевания и реактивная тревожность больных.
Практические рекомендации
1) При планировании лечения и реабилитации больных БП следует уделять основное внимание на коррекцию нарушений, оказывающих максимальное
влияние на качество жизни больных (выраженность постуральной неустойчивости, состояние когнитивных и аффективных расстройств).
2) Эффективность терапевтического лечения следует оценивать не только по уменьшению объективных симптомов заболевания, но и по улучшению качества жизни больных, для чего следует применять специальные опросники.
3) В комплекс нейропсихологических исследований больных БП необходимо включить методы оценки эмоциональной памяти и распознавания эмоциональных состояний.
4) При проведении реабилитации больных БП необходимо учитывать особенности внутренней картины болезни, для выявления которых можно использовать разработанные опросники.
5) При проведении реабилитации больных БП следует уделять внимание взаимоотношениям больных с родственниками и ухаживающими за ними людьми.
Список публикаций по теме диссертации
1. Клинико-нейропсихологическое исследование факторов, влияющих на качество жизни у больных с болезнью Паркинсона. \\ Тезисы доклада VIII Всероссийский съезд неврологов. - Казань, 2001. - С. 359-360. Соавтор:
Левин О.С.
2. Психологические и медицинские аспекты качества жизни больных с болезнью Паркинсона. \\ Сборник "Материалы научных исследований Российской
медицинской академии последипломного образования" - М, 2001, - N4,- С. 67. Соавтор: Левин О.С.
3. Влияние внутренней картины болезни на качество жизни больных с болезнью Паркинсона. \\ Сборник "Материалы научных исследований Российской медицинской академии последипломного образования" - М, 2001. - N 4. - С.67.
4. Нарушение эмоциональной памяти и распознавание эмоциональных состояний у больных с болезнью Паркинсона. \\ Журнал "Физиология человека" -М, 2002. - N 3 ( в печати). Соавторы: Глозман Ж.М., Левин О.С.
5. Внутренняя картина болезни и качество жизни больных с болезнью Паркинсона. \\ Тезисы докладов П Международной конференции нейропсихологов, посвященной памяти А.Р. Лурия . - Москва, 2002. (в печати). Соавторы: Глозман Ж.М., Левин О. С.
Список рационализаторских предложений
1. Метод исследования внутренней картины болезни. Удостоверение N 15/01 от 4.12.01, РМАПО (соавтор: Левин О.С.).
2. Метод оценки распознавания эмоциональных состояний. Удостоверение N 1/02 от 4.03,02, РМАПО (соавтор: Левин О.С.).
3. Метод исследования эмоциональной памяти. Удостоверение N 2/02 от 4.03.02, РМАПО (соавтор: Левин О.С.).
Сокращения
БП - болезнь Паркинсона
ЭТ - эссенциальный тремор
КЖ - качество жизни
ВКБ - внутренняя картина болезни
ТАШ - Торонтская алекситимическая шкала
САМОАЛ - шкала самоактуализации личности
WCST - Wisconsin Card Sorting Test (Висконсинский тест сортировки карточек)
UPDRS - Unified Parkinson" s Disease Rating Scale (Унифицированная рейтинговая шкала болезни Паркинсона)
WAIS - Wechsler Adult Intellegence Scale (Векслеровской шкала интеллекта)
WMS - Wechsler Memory Scale (Векслеровской шкала памяти)
Оглавление диссертации Лычева, Наталья Юрьевна :: 2002 :: Москва
Введение
Глава I. Обзор литературы
Этиологическая структура паркинсонизма
Болезнь Паркинсона. Клиническая картина и критерии диагностики
Стадии и степени тяжести
Тип течения
Темп прогрессирования
Понятие качества жизни
Методы оценки качества жизни
Факторы, влияющие на качество жизни
Влияние двигательных нарушений на качество жизни
Когнитивные нарушения при БП и их влияние на качество жизни
Влияние эмоционально-личностных нарушений на качество жизни
Понятие внутренней картины болезни
Глава II. Материал и методы исследования
Глава III. Влияние двигательных нарушений на качество жизни 32 больных
Глава IV. Влияние когнитивных нарушений на качество жизни 43 больных
Глава V. Влияние эмоционально-личностных факторов на качество 50 жизни больных
Глава VI. Внутренняя картина болезни и ее влияние на качество 58 жизни больных
Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Лычева, Наталья Юрьевна, автореферат
Болезнь Паркинсона (БП) представляет собой хроническое неуклонно прогрессирующее заболевание, приводящее к постепенной инвалидизации больных (Яхно H.H., 1995; Шток В.Н., Федорова Н.В., 1997; Голубев B.J1. и соавт., 1999; Marsden C.D., 1996). Следствием этого является ограничение трудоспособности и самообслуживания (Столярова В.Н., Кадыков A.C. и соавт., 1979; Глозман Ж.М., 1997).
Длительное время при оценке состояния больного и эффективности терапии ориентировались прежде всего на объективные симптомы заболевания. Меньшее внимание уделялось вопросу влияния болезни на повседневную жизнедеятельность больного. Для того, чтобы более точно оценить это влияние, введено понятие качества жизни (КЖ). Качество жизни охватывает различные стороны жизнедеятельности больного, как профессиональные , так и бытовые, а не только те, которые связаны с состоянием его здоровья: условия жизни, удовлетворенность работой, домашняя обстановка, отношения с окружающими (Hoffman L., Brin В., 1995). Качество жизни представляет собой единство объективных и субъективных аспектов, которые могут зависеть как от выраженности симптомов заболевания, так и от эмоциональных, социальных и других факторов (Findley L., 2002). На качество жизни влияет оценка больным своего положения в обществе, культурные особенности, система ценностей и целей данного индивида, его планов, возможностей.
В последние годы разработаны различные методики для изучения качества жизни больных (Hulsedos R., Beltman S., 1991; Bruneau M.-A., Lesperance P., Chouinard S., 1998). Однако, факторы, влияющие на ее формирование, которые связаны как с самим заболеванием, так и с особенностью личности больного, остаются плохо изученными.
Разработка этих вопросов представляет собой актуальную задачу клинической неврологии, решение которой позволяет повысить эффективность реабилитации больных.
Цель исследования
Изучение влияния клинических и нейропсихологических факторов на качество жизни больных с болезнью Паркинсона.
Задачи исследования
1. Исследование влияния двигательных нарушений на качество жизни больных при болезни Паркинсона.
2. Исследование влияния когнитивных нарушений на качество жизни больных при болезни Паркинсона.
3. Исследование влияния аффективных нарушений и особенностей личности на качество жизни больных при болезни Паркинсона.
4. Исследование взаимоотношения двигательных, когнитивных и аффективных нарушений у больных с болезнью Паркинсона различной тяжести.
5. Исследование внутренней картины болезни и факторов, влияющих на ее формирование.
6. Исследование влияния внутренней картины болезни на качество жизни больных с болезнью Паркинсона.
7. Сравнительное исследование факторов, влияющих на качество жизни у больных с болезнью Паркинсона в сравнении с больными эссенциальным тремором (ЭТ).
Научная новизна
Впервые исследовано влияние различных проявлений паркинсонического синдрома, клинической формы и течения заболевания на качество жизни больных с болезнью Паркинсона.
Впервые проведено комплексное исследование влияния нейропсихологических факторов на качество жизни больных с болезнью Паркинсона.
Впервые изучено состояние эмоциональной памяти при БП и его влияние на восприятие больным своего заболевания и качество жизни.
Впервые разработан метод исследования внутренней картины болезни у больных БП., исследованы особенности внутренней картины болезни, а также факторы, влияющие на ее формирование; взаимоотношения внутренней картины болезни и качества жизни.
Впервые проведен сравнительный анализ качества жизни у больных БП и ЭТ, исследованы факторы, влияющие на качество жизни у больных ЭТ.
Практическая значимость:
Полученные данные о влиянии когнитивных и эмоционально-личностных нарушений на качество жизни больных БП позволит уточнить подходы к нейропсихологической реабилитации больных.
Разработанные методы оценки эмоциональной памяти, способности распознавания эмоциональных состояний, внутренней картины болезни позволят более детально оценивать аффективное состояние больного, особенности восприятия им своего заболевания и их влияние на качество жизни.
Полученные результаты комплексного исследования влияния неврологических факторов на качество жизни больных БП позволят уточнить программы реабилитации больных.
Основные положения, выносимые на защиту
1) Качество жизни больных с болезнью Паркинсона зависит прежде всего от выраженности постуральной неустойчивости, гипокинезии и ригидности, но не коррелирует с длительностью заболевания и возрастом.
2) Когнитивные нарушения у больных с болезнью Паркинсона оказывают неблагоприятное воздействие на качество жизни даже в том случае, когда они не достигают степени деменции.
3) Аффективные нарушения являются важным фактором, влияющим на КЖ больных БП.
4) Внутренняя картина болезни оказывает существенное влияние на качество жизни больных.
Внедрение в практику
Результаты диссертации внедрены в практику в 3-х неврологических отделениях и консультативной поликлинике ГКБ им. С.П. Боткина.
Публикации результатов исследования
По теме диссертации имеются 5 публикаций, разработаны 3 рационализаторских предложения.
Апробация работы
Апробация диссертации состоялась 19.12.2001 г. на совместной научно-практической конференции кафедры неврологии РМАПО, кафедры рефлексологии и мануальной терапии РМАПО, сотрудников неврологических отделений ГКБ. им. С.П. Боткина.
По результатам исследования сделаны доклады на VIII Всероссийском съезде неврологов (Казань, 2001) и Московском обществе неврологов (январь, 2002).
Структура и объем работы
Диссертация состоит из введения, 6 глав, выводов, заключения, выводов, практических рекомендаций, а также 2-х приложений, изложена на 134 машинописных страницах и содержит 12 таблиц, 11 диаграмм. Список литературы включает 79 отечественных и 219 зарубежных источников.
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние клинических и нейропсихологических факторов на качество жизни больных с болезнью Паркинсона"
Выводы.
1) Из основных двигательных симптомов влияние на качество жизни оказывают постуральная неустойчивость, гипокинезия и ригидность.
2) Нейропсихологические нарушения нейродинамического и регуляторного характера оказывают неблагоприятное воздействие на качество жизни больных БП даже в том случае, когда они не достигают степени деменции.
3) На качество жизни больных БП существенное влияние оказывают аффективные нарушения, прежде всего депрессия и реактивная тревожность.
4) При БП нарушается взаимодействие между когнитивными и аффективными функциями, что выражается в ослаблении эмоциональной памяти и способности распознавать эмоциональные состояния.
5) У больных БП с высоким уровнем самоактуализации отмечается более высокий уровень качества жизни.
6) На формирование внутренней картины болезни у больных БП оказывают влияние тяжесть двигательного дефекта, выраженность когнитивных нарушений, особенности личности, наличие аффективных расстройств.
7) Чувственно-сенситивный и деятельно-волевой аспекты внутренней картины болезни оказывают более значительное влияние на качество жизни больных БП, чем когнитивный аспект.
8) В отличии от больных БП, у больных ЭТ наиболее значительное влияние на качество жизни оказывали выраженность дрожательного гиперкинеза, возраст, длительность течения заболевания и реактивная тревожность больных.
Практические рекомендации
1) При планировании лечения и реабилитации больных БП следует уделять основное внимание на коррекцию нарушений, оказывающих максимальное влияние на качество жизни больных (выраженность постуральной неустойчивости, состояние когнитивных и аффективных расстройств).
2) Эффективность терапевтического лечения следует оценивать не только по уменьшению объективных симптомов заболевания, но и по улучшению качества жизни больных, для чего следует применять специальные опросники.
3) В комплекс нейропсихологических исследований больных БП необходимо включить методы оценки эмоциональной памяти и распознавания эмоциональных состояний.
4) При проведении реабилитации больных БП необходимо учитывать особенности внутренней картины болезни, для выявления которых можно использовать разработанные опросники.
5) При проведении реабилитации больных БП следует уделять внимание взаимоотношениям больных с родственниками и ухаживающими за ними людьми.
Сокращения
БП - болезнь Паркинсона
ЭТ - эссенциальный тремор
КЖ - качество жизни
ВКБ - внутренняя картина болезни
ТАШ - Торонтская алекситимическая шкала
СAMOAJI - шкала самоактуализации личности
WCST - Wisconsin Card Sorting Test (Висконсинский тест сортировки карточек)
UPDRS - Unified Parkinson's Disease Rating Scale (Унифицированная рейтинговая шкала болезни Паркинсона)
WAIS - Wechsler Adult Intellegence Scale (Векслеровской шкала интеллекта)
WMS - Wechsler Memory Scale (Векслеровской шкала памяти)
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Лычева, Наталья Юрьевна
1. Артемьев Д.В. Возрастные аспекты болезни Паркинсона // Дисс. канд. мед. наук. М., 1995. 122 с.
2. Артемьев Д.В, Глозман Ж.М. Нарушение высших психических функций при болезни Паркинсона.// В кн.: Н.Н.Яхно, И.А.Дамулин (ред): Достижения в нейрогериатрии. М.,1995. С.46-59.
3. Бехтерева Н.П. Здоровый и больной мозг человека. Л.; Наука, 1980 208 с.
4. Бичева К Г Факторы инвалидизации при болезни Паркинсона и подходы к их коррекции // Дисс. канд. мед. наук. М., 1998. 201с.
5. Бичева К.Г., Федорова Н.В. Комплексный медико-психологический подход к клиническому и трудовому прогнозу при болезни Паркинсона. // Современные аспекты диагностики и лечения во врачебно-трудовой экспертизе и реабилитации М., 1995. С. 6-7.
6. Блейхер В.М., Фельдман Н.Б. Особенности личностной акцентуации как фактора предрасположенности к некоторым психосоматическим заболеваниям.// Ж. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова., 1988: -№5.- С.101-104.
7. Брагина H.H., Доброхотова Т. А. Функциональные ассиметрии человека. М.: Медицина, 1988-239с.
8. Братко A.A., Волков П.П. Моделирование психической деятельности.// М.: Мысль, 1969,- 167с.
9. Вайншток А.Б. Дифференциальная диагностика и современные методы лекарственного лечения идиопатического, постэнцефалитического и сосудистого паркинсонизма// Автореф. дисс. докт. мед. наук., J1., 1974.-25 с
10. Василенко В.Х. К вопросу о концепции болезни.// Клиническая медицина, 1972:-№9 -С. 140-146.
11. Вассерман Л.И. Методика для психологической диагностики типов отношения к болезни.Л.,1987. 132с.
12. Вейн А.М., Голубев B.JI., Берзиньш Ю.Э. Паркинсонизм Рига., 1981. -326с.
13. Вильдавская J1.M. Роль семьи в социальной адаптации больных эндогенными психическими расстройствами юношеского возраста // Автореф. канд. психол. наук. М, 1995. 20 с.
14. Виноградова Т. В. Внутренняя картина болезни при локальных поражениях головного мозга.// Вестник МГУ., 1987.-cep.14.- С.59-60.
15. Выготский Л. С. Проблемы дефектологии. М.:Просвещение, 1985. -С.402-403.
16. Голубев В.Л., Левин Я.И., Вейн A.M. Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма. М., 1999.-415 с.
17. Гладков А.Т. Оценка качества жизни у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. М., 1982. -С. 100-103.
18. Глозман Ж.М. , Артемьев Д.В., Дамулин И.В., Ковязина М.С. Возрастные особенности нейропсихологических расстройств при болезни Паркинсона // Вестн. Моск. Ун-та. Психология, 1994. № 3. - С. 25-36.
19. Глозман Ж.М., Федорова Н.В., Бичева К.Г. Исследование качества жизни родственников, ухаживающих за хроническими больными (на модели болезни Паркинсона) // Вестник Московского Университета: Психология, 1998:-№3 -С. 63-71.
20. Глозман Ж.М., Левин О С., Таппер Д. Нарушения регуляции и контроля при корковых и подкорковых поражениях//Международная конференция памяти А.Р.Лурия. М., 1997. -С.78-87.
21. Глозман Ж.М., Салтыкова Н.М., Шток В Н., Федорова Н.В. Клинико-психологическое исследование депрессивного синдрома при паркинсонизме // Вестн. Моск. Ун-та: Психология, 1995: № 3. - С. 29-36.
22. Глозман Ж.М., Соколова Е.Т., Маслов Е.И. Экспериментальное исследование межличностных отношений в семьях больных с афазией // Вестн. Моск. Ун-та: Психология, 1986: № 3. - С. 43-54.
23. Глозман Ж.М., Шток В.Н., Салтыкова Н.М. и соавт. Клинико-психологическое исследование депрессивного синдрома при паркинсонизме //Вестник Московского университета: Психология, 1995: -N3. -С. 29-36.
24. Глозман Ж.М., Ковязина М.С., Шток В.Н. и соавт. Метод самооценки социальной адаптации больных паркинсонизмом // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. М., 1996: № 6. - С. 35-39.
25. Зайцева Т.В. Качество жизни больных ревматоидным артритом. // Дисс. канд мед.наук. Оренбург, 1999 С.324.
26. Захаров В.В. Мнестические расстройства при болезни Паркинсона и прогрессирующем супрануклеарном параличе: сравнительный анализ // "Пожилой больной. Качество жизни", научно-практическая конференция. М., 1996. -С. 116.
27. Захаров В В., Ахутина Т В. Особенности нарушений памяти при болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона // Достижения в нейрогериартрии. -М„ 1995. С.131-157.
28. Изард К. Эмоции человека. М„ 1980.-С 440.
29. Кабанов M.JI., Линко А.Е., Смирнов В.М. Методы психологической диагностики и коррекции в клинике. JI., 1983 312 с.
30. Каплан Г.И., Сэдок Б Д. Клиническая психиатрия. М.: Медицина, 1994 -672 с.
31. Каменецкий В.К. Паркинсонизм. С.-Петербург, 1995. С. 205-215.
32. Кандель Э.И. Паркинсонизм и его хирургическое лечение. М., 1965. • 67с.
33. Квасенко A.B., Зубарев Ю.В. Психология больного. Л.: Медицина, 1980 -184с.
34. Корсакова Н.К., Московичюте J1.И. Подкорковые структуры мозга и психические процессы. М., 1985. 117 с.
35. Косова Т.А., Федорова Н.В., Колесова О.Н. Применение антиоксидантов на начальной стадии болезни Паркинсона у больных пожилого возраста //
36. Пожилой больной. Качество жизни", научно-практическая конференция. М., 1996.-С. 118.
37. Коц Я.И., Либис Р.А. Качество жизни у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. М., 1995. С. 66-72.
38. Крыжановский Г.Н., Карабань И.Н., Магаева С.В., Карабань Н.В. Компенсаторные и восстановительные процессы при паркинсонизме. Киев., 1995.- 186 с.
39. Левин О С., Шток В Н., Levin O S., Shtock V.N. Disconnection between cognitive and emotional function as a factor of dementia in Parkinson'disease and subcortical vascular encephalopathy. Aasborg, Eurobrain, 1997. P. 168.
40. Либих С.С. Психология больного и психология болезни.// Вопросы медицинской психологии и психиатрии. Тамбов., 1974 С.43-48.
41. Лурия А.Р. Лобные доли и регуляция поведения. М.: Изд-во МГУ, 1966.-С.7.
42. Лурия А.Р.Высшие корковые функции человека. М.: Изд-во МГУ, 1962.
43. Лурия А.Р. Высшие корковые функции человека и их нарушения при локальных поражениях мозга. 2-е доп.изд. М.: Изд-во МГУ, 1969.
44. Лурия А.Р. Основы нейропсихологии. М.: Из-во МГУ, 1973. 203 с.
45. Лурия Р.А. Внутренняя картина болезни и ятрогенные заболевания. М., 1935.- 56 с.
46. Маньковский Н.Б., Вайншток А.В., Олейник Л.И. Сосудистый паркинсонизм. Киев, 1982. 208 с.
47. Маслоу А. Психология бытия.// Приложение: тест по оценке уровня самоактуализации личности (Н.Ф.Калина). М., 1997,-С. 126.
48. Московко С.П. Клинические особенности и факторы формирования синдрома паркинсонизма больных церебральной сосудистой патологией. // Дисс. канд. мед. наук. Винница, 1988. С. 201.
49. Николаева В.В. Влияние хронической болезни на психику.// Психологические исследования. М.: Изд-во Московского университета, 1987.-С. 155-167.
50. Николаева В.В. Внутренняя картина болезни при некоторых психических заболеваниях.// Автореферат дисс. канд. псих. наук. М., 1970.- 18 с.
51. Ольшанский Д.В. Об экспериментальном исследовании некоторых расстройств личности и эмоциональной сферы у больных с локальными поражениями мозга. // Психология и медицина. М., 1978 С. 345-349.
52. Орлова В.А., Гиляровский С.Р. Проблемы изучения качества жизни в современной медицине. // Медицина и здравоохранение. М., 1992.-С. 66.
53. Остапенко А.Л. Внутренняя картина болезни и деонтология врачевания в условиях научно-технического прогресса. // Клиническая медицина. М., 1998-С.79.
54. Преображенская И.С. Изменение проницаемости гемато-энцефалического барьера при деменции альцгеймеровского типа и паркинсонизме с когнитивными нарушениями. // Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. М., 1999г.-130 с.
55. Прибрам К. К теории физиологической психологии. // Вопр. психологии. М., 1961:-№2,-С. 133.
56. Петелин Л.С., Шток В Н., Пигарев В.А. Лечение болезни Паркинсона.// Метод, рекомендации. М., 1980. 59с.
57. Резникова Т.Н. Внутренняя картина болезни: структурно-функциональный анализ и клинико-психологические соотношения.//Диссертация на соискание ученой степени доктора мед. наук. М., 1998.-331 с.
58. Резникова Т.Н., Смирнов В.Ш. О моделировании внутренней картины болезни.// Проблемы медицинской психологии. Л.,1976. С.122-124.
59. Савельева М.И. Ревматоидный артрит: психосоматические соотношения и внутренняя картина болезни. // Дис. канд.мед. наук.Ярославль, 1995 С. 192.
60. Салтыкова Н.М. Лечение мнестико-интеллектуальных расстройств и адаптация больных болезнью Паркинсона. // Дисс. канд. мед. наук. М., 1995. -164 с.
61. Сергеев А.В. Медицинские показатели качества жизни в комплексной оценке течения ишемической болезни сердца. // Дисс. канд. мед наук. Смоленск, 1999 166 с.
62. Симонов П.В. Эмоциональный мозг. М: Наука, 1981.- 166 с.
63. Смулевич А.Ф., Сыркин А Л. Клинические особенности соматического заболевания и внутренняя картина болезни. М.: Клиническая медицина №2, 1999.-С. 17-23.
64. Столярова В.Н., Кадыков А.С., Кистенев Б.А. Реабилитация больных болезнью Паркинсона. М., 1979. 179 с.
65. Федорова Н.В., Шток В.Н., Старовойтова И.М. Способ оценки типов течения и темпов прогрессирования болезни Паркинсона. // Рац. предложение. М., 1995. № 8/94.
66. Федорова Н.В. Лечение и реабилитация больных болезнью Паркинсона. // Дисс. докт. мед. наук. М., 1996. 398 с.
67. Фролькис В.В., Бурчинский С.Г., Рушкевич Ю.Е. Возрастные предпосылки развития болезни Паркинсона. // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. М., 1988: № 9. - С. 137-145.
68. Хомская Е.Д., Батова Н.Я. Мозг и эмоции. М., 1998 268 с.
69. Шток В Н., Федорова Н.В Лечение паркинсонизма. М.; 1997.-196 с.
70. Шток В.Н., Левин О.С., Федорова Н.В. Экстрапирамидные расстройства.// Уч. пособие. М., 1998.- 60с.
71. Шток B.H., Федорова Н.В., Старовойтова И.М. и др. Оценка степени тяжести, типов течения и темпов прогрессирования болезни Паркинсона.//Современные аспекты диагностики и лечения во врачебно-трудовой экспертизе и реабилитации. М., 1995. С. 56-57.
72. Шахматов Н.Ф. Психическое старение. М.: Медицина, 1996 98 с.
73. Штернберг Э.А. Геронтологическая психиатрия. М.: Медицина, 1977.-С.216.
74. Яхно Н И. Современные подходы к лекарственному лечению болезни Паркинсона. // Клин, фармакол. М.,1994: № 3.- С. 4.
75. Яхно Н.Н. Актуальные вопросы нейрогериатрии // Достижения в нейрогериатрии. М.,1995. С. 9-30.
76. Яхно Н.Н., Штульман Д.В., Мельничук П.В. Болезни нервной системы. М.: Медицина, 1995г.-160 с.
77. Aarsland D, Larsen J.P., Lim N.G. Range of neuropsychiatry disturbances in patients with Parkinson's disease.//J.Neurol., 1999. -V.50. -P.492-449.
78. Adamucci L, Andrea L. The epidemiology of the dementia in Europe.// Concepts in vascular demencia. 1993.-V.67 P. 19-27.
79. Agrell В., Dehlin O. Depression in stroke patients with left and right hemisphere lessions. A study in geriatric rehabilitation in patients. // Aging, 1994.-V.6,- P.49-56.
80. Andersen G., Vestergaard K., Nielsen M. Risk Factors for post-strokedepression. //Acta Psychiatr. Scand., 1995. -V.92.- P.193-198.
81. Arnold M B. Emotion and personality. //Neurological and physiological aspects . N.Y.: Columbia Univ. Press, 1960.
82. Astrom M. Generalized anxiety disorder in stroke patients. A 3-year longtudinal study. // Stroke, 1996.-V.27,- P.270-275.
83. Bach M., Bach D.Alexithymia in somatoform disoreder and somatic disease: a comparative study. // Psychoter Psychosom, 1996 V.65.-P. 150-252.
84. Bayles K. Language and Parkinson's disease. //Alzheimer's Dis Assoc Disorders, 1990. -V.4.- P. 171 -180.
85. Bayles K., Tomoeda C.K., Wood J.A. Change in cognitive function in idiopathic Parkinson's disease. // Arch. Neurol., 1996.-V.4- P. 1140-1146.
86. Beck A. T. Ward C. H., Mendelson. An inventory for measuring depression. // Arch gen Psychiat.,1961.- №4.-P. 561-571.
87. Bergmann K.J., Mendoza M.R., Yahr M. Parkinson's disease and long-term levodopa therapy. // Adv. Neurol. 1986. V.45. - P. 463-467.
88. Biggins C.A., Boyd J.L., Harrop F.M. A controlled, longitudinal study of dementia in Parkinson's disease. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatary, 1992.-V.55.- P.566-571.
89. Birkmayer W., Riederer P., Joudln M. Distinction between benign and malignant type of Parkinson's disease. // Clin. Neurol. Neurosurg., 1979. V.8 -N3.-P. 158-164.
90. Brown G.L., W.P. Parkinsonism and depression. // South Med., 1972. V.65. -P. 540-545.
91. Bruneau M.-A., Lesperance P., Chouinard S. Cognitive and psychiatric symptoms impact on quality of life in Parkinson's" disease. // J. Journal of Neurology, neurosurgery and Psychiatry , 1999.-V.5.-P. 246-254.
92. Brzeinski R. Two decades of the concept of alexithymia. // Psychiatr Pol., 1995.-V.29.- P.443-54.
93. Bullinger M. Health has connected of life and subjective health // Phychother. -Phychosom. Med., 1997.-V.47. P. 76-91.
94. Bungener C., Jouvent R., Derouesne C. Affective disturbances in Alzheimer'sdisease.//Am Geriatr Soc., 1996.-V.44-P. 1066-1071.
95. Burns A. Psychiatric Phenomena in Alzheimer's Disease. IlLDisorers of Mood. // Bnt J Psychiatry., 1990.- V.157. -P.81-86.
96. Burvill P. W., Johnson G.A., Jamrozik K.D. Anxiety disorders after stroke: results from the Perth Community Stroke Study. // Br J Psychiatry., 1995. -V.166 P. 328332.
97. Burvill P.W., Johnson G.A., Jamrozik K.D.Prevalence of depression after stroke: the Perth Community Stroke Study. // Br. J. Psychiatry, 1995. V. 166-P.320-327.
98. Calne D.B., Zigmond M.J. Compensatory mechanisms on degenerative neurologic disease. // Arch. Neurol. 1991. V.48.- P. 361-363.
99. Canavan A G., Passingham R.E., Marsden C D. Sequencing ability in parkinsonians, patients with frontal lobe lesions and, patients who have undergone unilateral temporal lobectomies.// Neuropsychologia, 1989 V.9.-P.787-798.
100. Canavan A G. The performance on teaming tasks of patients in the early stages of Parkinson's disease. // Neuropsychologia, 1989 -V. 15 P. 141 -156.
101. Castillo C.S., Schultz S.K., Robinson R.G. Clinical correlates of early-onset and late-onset poststroke generalized anxiety. //J. Psychiatry, 1995.-V.51. P.l 174-1179.
102. Callahan CM., Hui S.L., Nienaber N. A. Longitudinal study of depression and healht services use among elderly. // J. Am. Geriatr. Soc., 1994.-V.5.-P.833-838.
103. Celesia G.O., Wanamaker W.M. Psychiatric disturbances in Parkinson's disease. // Dis. Nerv. System, 1972. -V.6.- P.577-583.
104. Chan-Palay V., Asan E. Alterations in catecholamine neurons of the locus coeruleus in senile dementia of Alzheimer type and in Parkinson's disease with and without dementia and depression. // Comp. Neurol.,1989. V.29.- P.373 -392.
105. Chawluk J.B., Alavi A. Neuroimaging of normal brain aging and dementia". //In:"Neuroimaging:A cjmpanion to Adams and Victor's Priciples of Neurology. // J.O.Greenberg., 1995.- V.29. -P.253-282.
106. Chui Y.C., Perlmutter L.S. Pathological correlates of dementia in Parkinson's disease. // Neurobehavioral aspects. Oxford University Press., 1992.-V. 13 P. 164177.
107. Churchyard A.D., Lee A.J., Daniel S.E. The relationships between dementia in parkisonism and neuronal loss in the amygdala and hyppocampus. // In: IV Int Congress on Movement Disorders, 1996 V. 1.- P.433.
108. Chrisensen R., Malty N., Lorn A.F. Cholinergic blocade as a model of the cognitive deficit in Alzheimer's disease //Brain, 1992-V. 18.-P. 1681-1699.
109. Cooper J.A., Sagar H.J., Jordan N. Cognitive impairment in early, untreated Parkinson's disease and its relationship to motor disability. // Brain., 1994. -V.127. P. 2095-2122.
110. Cortias G.S., Papavasilious P.S., Gellene R. Modification of parkinsonism, chronic treatment with L-dopa. // N. Engl. J. Med., 1969. V.8. - P. 337-345.
111. Cummings J.L., Mendez M. Secondary mania with focal cerebrovascular lesions. // J. Psychiatiy, 1984. -V.3. -P. 1084-1087.
112. Cummings J.L.Subcortical Dementia. // J.Psychiatry, 1986,- V. 15.-P.682-697.
113. Cummings J.L.Neuropsychiatric Aspects of Multi-infarct Dementia and Dementia of the Alzheimer Type. // Neurol., 1987 V.4. -P.389-393.
114. Cummings J.L., Ross W., Absher J.Depressive symptoms in Alzheimer disease: assessment and determinants. // Alzheimer Dis. Assoc. Disord., 1995.-V.2.-P.87-89.
115. Cummings J.L. Depression in Parkinson's disease. // J. Psychiatry, 1992.-V.11.-P.443-454.
116. Cummings J.L. Frontal-subcortical circuits and human behavior. // Arch. Neurol., 1993. -V.13. -P.873-886.
117. Cummings J.L. Anatomic and behavioral aspects of frontal-subcortical circuits. //Annals New York Academy of Sciences, 1995. -V. 12. P. 1-13.
118. Desmind D., Tatemishi N., Stern Y. Patterns of neuropsychological deficits in vascular dementia and Alzheimer's disease. // Neurology., 1994 V.44 -N4,- -P.298.
119. Diamond S.G., Markham C.H., Hoehn M M. Multicenter study of Parkinson mortality with early versus later dopa treatment. // Neurol., 1987. V. 22. - №1. -P. 8-12.
120. Doty R.L., Golbe L.I., McKeown D.A., Stern M B., Lehrach C M., Crawford D. Olfactory testing differentiates between progressive supranuclear palsy and idiopathic Parkinson's disease. // Neurology, 1993.-V.43 P.962-965.
121. Doty R.L., Riklan M., Deems D A. The olfactory and cognitive deficits of Parkinson's disease: evidence for independence. // Neurol., 1989.-V.-251. P. 166-171.
122. Doty R.L., Stem M B., Pfeiffer C. Bilateral olfactory dysfunction in early stage treated and untreated idiopathic Parkinson's disease. // J. Neural. Neurosurg. Psychiatry, 1992.-V.55-P.138-142.
123. Downhill J.E., Robinson R.G. Longitudinal assessment of depression and cognitive impairment following stroke. // J. Nerv. Ment. Dis., 1994 V.183. -P.425-431.
124. Dunner D.L. An overview of paroxetine in elderly. // Gerontology., 1994 -V. 40.-P.21-27.
125. Dubois B., Pilen B., L'Hermitte F. Cholinergic deficiency and frontal dysfunction in Parkinson's disease. //Neurol., 1990. V. 28. - P. 117-121.
126. Duvoisin R.C. Parkinson's disease: a guide for patient and family. // Raven Press.,1984.-V.1.- P. 206.
127. Eagles L.M., Whalley L.J. Ageing and affective disorders: the age at first onset of affective disorders in Scotland. // J. Psychiatry., 1985. -V. 147. -P. 180187.
128. Easwood M.R., Rifat S.L., Nobbs H. Mood disorder following cerebrovascular accident. .//J. Psychiatry, 1989,- V.l 54. -P. 195-200.
129. Ellgring H., Seiler S., Perleth B. Psychosocial aspects of Parkinson's disease. // Neurology., 1993. V 43.- P. 641-644.
130. Erkinjuntti T. Subcortical vascular dementia diagnostic problems. // In: 7th IPA Congress. Sydney, Australia, 1995.-V.1.- P.45.
131. Evans D.L., Byerly M.J., Greer R.A. Secondary mania: diagnosis and treatment. //J.CIin-Psychiatry., 1995.-V. 56.-P. 31-7.
132. Fahn S., Elton R. Unified Parkinson's disease rating scale. // Recent development in Parkinson's disease., I987.-V.10 P. 153-163.
133. Felce D. Definition and superposition of the concept of quality of life. H J. Intellect Disabil. Res., 1997,- V. 41.- P. 126-135.
134. Ferrans C. Development of a conceptual model of quality of life. // Sch. Inq. Nurs. Pract., 1996 -V. 10,- P. 293-304.
135. Fiedler N., Ripen H., Deluca J. Neuropsychology and sychology of MCS. // Toxicol-Ind-Health., 1994.-V. I0.-P.545-554.
136. Findley L.J., Peto V.,. Pugner K., Holmes J., Baker M. The impact of Parkinson's disease on quality of life: results of a research survey in the U.K. // J. Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry, 1999.-V.4 P. 431-435.
137. Findley L. J. Factors impacting on quality of life in Parkinson"s Disease. Results from an International Survey. // XIV International congress on Parkinson"s disease, 2000.
138. Fiorani C., Mari M. Occupational therapy and quality of life in Parkinsonian patients. // XTI International congress on Parkinson"s disease, 1998.
139. Fisher P., Simanyi M., Danielczyk W. Depression in Dementia of the Alzheimer Type and Multi-Infarct Dementia. // J. Psychiatry., 1990.-V.147.1. P. 1484-1487.
140. Fitzsimmons B., Bunting L.K. Parkinson's disease. Quality of life issues. // Nurs. Clin. North Am., 1993. V. 28. - N 4. - P. 807-818.
141. Flint A.J. Epidemiology and comorbidity of anxiety disorders in the elderly. // J. Psychiatry., 1994 -V. 151.-P.640-649.
142. Fogel B.S., Sparadeo F.R. Focal cognitive deficits accentuated by depression. / /Nervous. Mental Disease, 1985 V.173 - P. 120-124.
143. Folstein M.F., Folstein S.E., McHugh P R. Mini-Mental State. A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. // J. Psychiatr. Res.,1975. -V.12.-P. 189-198.
144. Forstl H. et al. Clinical and neuropathological correlates of depression in Alzheimer's disease. // Psychol. Med.,1992,- V. 22. -P.877-884.
145. Forstl H., Levy R., Burns A. Disproportionate loss of noradrenergic and cholinergic neurons as cause of depression in Alzheimer's disease—a hypothesis. // Pharmacopsychiatry, 1994.-V. 21.- P.l 1-5.
146. Franz M., Kraffit W„ Croissant B. Alexithymia psychometric phantom or psychophysiologic reality. //Psychoter. Psychosom. Med. Psychol., 1996.-V.9.-P.l-10.
147. Friedlander A.H., Kawakami K.K., Ganzell S. Dental management of the geriatric patient with major depression. // Spec. Care Dentist, 1993.-V. 13. -P. 249-53.
148. Fujikawa T., Yamawaki S., Touhouda Y. lncidance of silent cerebral infarction in patients with major depression. // Stroke.,1993. -V.24.-P. 1631-1634.
149. Gallo J.J. Depression in caregivers. // J. Family Practice., 1990. V. 30. - №4. -P. 430-436.
150. Ghika T., Schmid F., Bogousslavsky J. Affective disorders following stroke. // Eur Neurol., 1997.-V. 38.-P.75-81.
151. Giannini A.J. Alexithymia, affective disorders and substance abuse: possible cross-relationships. //Y. Psychol. Rep, 1996.-V. 78. -P. 1389-1390.
152. Glozman J.M., Bicheva K G., Fedorova N. V. Scale of Quality of Life of Care-Givers (SQLC). // J. Neurol., 1998. V.I.- P. 39-41.
153. Gollner M., Granata R., Wenning G., Poewe W. Outpatient follow-up of patients with longterm Parkinson"s disease: socioeconomic and psychosocial aspects". // XII International congress on Parkinson's disease, 1998.
154. Gotham A.M., Brown R.G., Marsden C D. Depression in Parkinson's disease -a quantiative and qualitive analysis. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry., 1986. -V. 49.-P. 381-389.
155. Gold P. W. Clinical and Biochemical manifestations of Depression. // The New England Journal of Medicine, 1998.-V. 11. -P. 348-353.
156. Gonzalez-Torrecillas J.I., Mendlewicz J, Lobo A. Analysis of intensity of post-stroke depression and its relationship with the cerebral lesion location. // Med. Clin. Bare., 1997.-V. 109 -P.241-244.
157. Goodwin G.M. Functional imaging, affective disorders and dementia. // Br. Med. Bull., 1996.-V.52.-P.495-512.
158. Goodwin G.M. Neuropsychological and neuroimaging evidence for the involvement of the frontal lobes in depression. II Psychopharmacol Oxf., 1997.-V. 11-P. 115-122.
159. Grasso M.G., Pantano P., Ricci M. Mesial temporal cortex hypoperfusion is associated with depression in subcortical stroke. // Stroke., 1994.-V.25.- P.980-985.
160. Greene S.M., Griffin W.A. Symptom study in context: effects of marital quality on signs of Parkinson's disease during patient-spouse interaction. // Psychiatry., 1998. V. 61. - №1. - P. 35-45.
161. Irwine E. Measuring quality of life: review. // Scand. J. Gastroenterol., 1996.-V. 2.-P. 5-7.
162. Hachinski V.C. Rethinking vascular dementia. // Prous Science Publishers, 1993.-V.6.-P. 95-101.
163. Haltenhof H., Schroter C. Depression in Parkinson disease. // Foitschr. Neurol. Psychiatr., 1994.-V. 62.-P.94-101.
164. Hebb D O. On the nature of fesr. // Psychol. Rev., 1946 V. 1 -P.259.
165. Heitanen M.,Teravainen H. The effects of age onset on neuropsychological performance in Parkinson's disease. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry., 1988. -V. 51.-P. 244-249.
166. Helscher R.J., Pinter M M. Speed and power of higher cercbral functions in parkinsonian patients. // J. Neural. Transm. Park. Dis. Dement. Sect., 1993. -V.5. № 1. - P. 35-44.
167. Herrmann M., Bartels C, Schumacher M., Wallesch C.W. Poststroke depression. Is there a pathoanatomic correlate for depression in the postacute stage of stroke? //Stroke., 1995.-V. 6 P.850-856.
168. Hirch R. The hippocampus and contextual retrieval of infofmation from memory: a theory. //Behav. Biol, 1974.-V. 1. -P.421.
169. Hoehn M., Yahr M. Parkinsonism: onset, progression and mortality. // Neurology., 1967. V. 17. - № 1. - P. 27-42.
170. Hoehn M. Parkinsonism treated with levodopa: progression and mortality.// J. neurol.Transmission., 1983. V. 19 - P. 253-264.
171. Hoffman L., Brin B. Quality of life: the review. // J. Am. Optom. Assoc., 1995 -V. 66 -P. 281-289.
172. Huber S.J., Cummings J.L. Parkinson disease: neurobechevioral aspects. // Oxford, 1992.
173. Hubble Y., Koller W. The parkinsonian personality. // Advanres in neurology, 1995.-V. 65.-P. 43-48.
174. Hughes A.J., Ben-Shlomo Y., Daniel S.E., Lees A.J. What feature improves the accuracy of clinical diagnosis in Parkinson's disease, a clinicopathologic study. // Neurology, 1992.-V.42.- P. 1142-1146.
175. Hulsedos R., Beltman F. Measuring quality of life with the sickness impact profile a pilot study. // Intensive Care Med.,1991.- V. I.- P. 288.
176. Hunt S., Mc. Kenna S. A quentative approach to perceived health status a validation study. // J. Epidimiol. Commun. Health.,- 1980.- V. 34.1. P.281-286.
177. Jacobini M., Padovani A., Di Piero V. Patterns of neuropsychologicalimpairment in mild dementia: A comparison between Alzheimer's disease and multi-infarct dementia // Neurology., 1994- V.l.-№ 4-P.196.
178. Jacoboni M., Padovani A., Di-Piero V., Lenzi G.L. Post-stroke depression: relationships with morphological damage and cognition over time. // ltal. J. Neurol. Sci., 1995.-V. 16.-P.209-216.
179. Jacobs D., Sano M., Marder K. Age at onset of Alzheimer's disease: relation to pctlern of cognitive disoders. //Neurology., 1994 V.44-P. 1215-1220.
180. Jacobs D.M., Marder K., Cote L.J. Neuropsychological characteristics of preclinical dementia in Parkinson's disease. //Neurology, 1995. -V.45.1. P. 1691-1696.
181. Janelidze M., Shakarishvili R., Chichkladze M. Immunologic and MR1 correlation of vascular dementia // Europ.J.Neurol., 1997. -V. l.-P. 14.
182. Jancovic J. Pathophysiology and clinical assessment of motor symptoms in Parkinson's disease. // Marsel Dekker., 1987. -V.27 P. 99-126.
183. Jancovic J. Theories on the ethiology and pathogenesis of Parkinson's disease. // Neurology.,1992.-V.2. P. 21-23.
184. Jessimer M., Markham R. Alexithymia: a right hemisphere dysfunction specific to recognition of certain facial expressions? // Brain Cogn., 1997.-V.34.-P.246-258.
185. Jimerson D.E. Role of dopamine mechanisms in affective disorders. // In: Meltzer H.Y.ed. Psychopharmacology: the Third Generation of Pijgress New York, Raven Press, 1987.-V.7.-P.527-534.
186. Johnson I., Sims R., Gottlieb G. Differential diagnosis of dementia, delirium and depression, implications for drug therapy. // Drugs Aging., 1994.-V.5-P.431-445.
187. Joukamaa M., Saarijarvi S., Muuriaisniemi M.L. Alexithymia in a normal elderly population. //Compr-Psychiatry., 1996.-V.3 P. 144-147.
188. Kandel E. Disorders of Mood: Depression, Mania, and Anxiety Disorders. // In: Principles of Neural Science third edition ELSEVIER., 1991- V.14.-P. 869-882.
189. Kandel E., Schwartz J.H. Directly Gated Transmission at central Synapse. // in . Principles of Neural Science third edition ELSEVIER. ., 1991-V.15.-P. 153-172.
190. Karaman Y. Thalamic aphasias, important features and compared with cortical aphasias. // Europ.J.Neurol.,1997. -V.1.-P.87.
191. Karlsson T., Backman L., Herlitz A. Memory improvmmt at different stages of AD. // Neuropsychol., 1989. -V.27.-P.737-742.
192. Katz S. The science of quality of life. // J. Chron. Dis., 1997. -V. 40.-P. 459463.
193. Kerasidis H., Karstardt P., Pincus J. Effects of levodopa on region brain serotonin metabolism in rats with unilayeral destraction of the dopamin pathways. // Neurol., 1990.-V.1.-P.265.
194. King K.B. Quality of life after stroke. //Stroke., 1996.-V. 27-P. 1467-1472.
195. Kinsella G., Duffy E. The spouse of aphasic patient In: Lebrun G.,Hoops R. // The management of aphasia., 1978.-V. 4,- P. 26-28.
196. Kratthammer C., Klermann G.L. Secondary mania: manic syndromes associated with antecedent phisical illness or drugs. // Arch. Gen. Psychiatry., 1978.-Vol.35.-P.1333-1338.
197. Krol B., Sanderman R. Social support and quality of life, consept and research. // Patient Educ. Couns., 1993. Vol. 20. - P. 101-120.
198. Kuczmierczyk A.R., Labrum A.H., Johnson C.C. The relationship between mood, somatization, and alexithymia in premenstrual syndrome. // Psychosomatics., 1995.-V. 36.-P.26-32.
199. Kuniyoshi M., Arikawa K., Miure C., Inanaga K. Parkisonism manifesting depression as the first sign. // J. Psychiatry Neurol.,. 1989 Vol. 43.-P.37-43.
200. Lamberty G.J., Holt C.S. Evidence for a verbal deficit in alexithymia.
201. J. Neuropsychiatry Clin Neurosci., 1995.-V. 7,- P.320-324.
202. Lane R.D., Sechrest L., Reidel R.Impaired verbal and nonverbal emotion recognition in alexithymia. // Psychosom Med., 1996.-V. 58 P.203-210.
203. Lane D. Utility, decision and quality of life. // J. Chronic. Die., 1987 Vol. 40.-№6.-P. 585-591.
204. Lange K.W. Cognitive function and Parkinsosn s disease. // In: IV Int Congress on Movement Disorder, 1996 P. 53.
205. Langston J.W. Etiology. // In "Handbook of Parkinson's Disease"(Ed. by Koller W.C.).,1987.-V.10. P. 297-307.
206. Lee C.S., Schulzer M., Mak E.K. Clinical observation on the rate of progression of idiopathic parkinsonism. // Brain., 1994. -V.6. P. 501- 507.
207. Lees A.J. Should we start treatment in Parkinson's disease with levodopa or with dopamine agonists? // 6th International congress of Parkinson's disease and movement disorders.,2000.-P.87.
208. Lees A.J., Smith E. Cognitive deficits in the early stages of Parkinson's disease. // Brain., 1983.- V.13.- P.257-270.
209. Levin B E., Tomer R., Rey G.J. Cognitive Impairments Parkinson's disease. // Neurol. Clinics., 1992. V. 10. - P. 471-485.
210. Levin B.E., Katzen H.L. Early cognitive changes and nondementing behavioral abnormalities in Parkinson's disease. // J. Neurology of movement,2001.-P. 364.
211. Lindvall O., Rehnrona S., Brundin B. et al. Human fetal dopamin neurons grafted into the striatum in two patients with Parkinson's disease. // Arch. Neurol., 1989. V. 46. - P. 615-631.
212. Lincoln N.B., Flannaghan T., Sutcliffe L., Rother L. Evaluation of cognitive behavioural treatment for depression after stroke: a pilot study. // Clin Rehabil., 1997.-V.l 1.-114-22.
213. Lipsey J R., Spencer W.C., Rabins P.V. Phenomenological comparison of post-stroke depression and functional depression. // Amer. J. Psychiatry., 1986. -V.143. -P. 318-323.
214. Liu C.Y., Wang S.J., Fuh J.L. The correlation of depression with functional activity in Parkinson's disease. // Neurol., 1997.-V. 5 P.493-498.
215. Lopez O.L. Alzheimer's Disease and Depression. Neuropsychological Impairment and Progression of the Illness. // Am. J.Psychiatry., 1990.-V.5.-P.855-860.
216. Marsden CD. Parkinson's disease. // Lancet., 1990,- V. 335. -P.848-952.
217. Marsden C.D. Parkinson's disease. // J. Neurol. Neurosurg. Psychyatry., 1994. -V. 57.-P. 672-681.
218. Martinez-Martin P., Frades-Payo B. Quality of life in Parkinson's disease: validation study of the PDQ-39 Spanish version. The Grupo Centro for Study of Movement Disorders. // J. Neurol., 1998. V. 245. - P. 34-38.
219. Martigoni E., Mancini F., Godi L. The quality of life in Parkinson's disease. //XII International congress on Parkinson"s disease, 1998.-P.98.
220. Marttila R.J., Rinne U.K. Progression and survival in Parkinson's disease. // Acta Neurol. Scand., 1991. -V. 136. -P. 24-28.
221. McClatchie G., Shuld W., Godwin S. A maximised ADL index of functional status for stroke patients. // Scand. J. rehab. Med., 1983. № 15. - P. 153-163.
222. McRae C., Seeberger L., Vo A.Reliabilitiv of measurements of patient health status: a comparison of physician patient and care partner ratings. \\ XII International congress of Parkinson"s disease, 1998.
223. Mendelsohn G., Dakof G., Scaff M. Personality change in Parkinson"s disease patients: chronic disease and aging. // F. of Personality, 1995.-V. 63 P.233-257.
224. Mjones H. Paralysis agitans. A clinical and genetic study. // Acta Psychiat. Neurol. Scand., 1949. -V. 54. P. I- 195.
225. Mohr E., Fabriani G., Williams J. Dopamine and memory function in Parkinson's disease. // Movement Dis.,1989 V.4.-P. 113-120.
226. Montreuil M., Pedinielli J.L. Parallel visual processing characteristics in healthy alexithymic subjects. Administration of the Toronto AJexithymia Scale and the parallel visual information test. // Encephale., 1995.-V.21.- 589-595.
227. Moos R., Solomon G. Personality correlates of the degree of functional incapacity of patients with psichosomatic disease. // J. Chronic. Dis., 1965 -V.18-P 1019-1038.
228. Morris P.L., Robinson R.G., Raphael B. Lesion location and depression in hospitalized stroke patient: evidence supporting a specific relationship in the left hemisphere', 1992.- V.5 -P.75-82.
229. Muller-Spahn F, Hock C. Clinical presentation of depression in the eldeiiy. // Gerontology, 1994.-V.40.-P. 10-14.
230. Murray N., Hopwood S, Balfour D.J. The influence of age on lithium efficiency and side-effects in outpatients. // Psychological Med, 1983.-Vol. 13.-P.53-60.
231. Muenter M.D., Tyce G.M. L-dopa therapy of Parkinson's disease: plasma L-dopa concentration, therapeutic response and side effects. // Mayo Clinic Proc, 1971.-V. 46.-P. 231-239.
232. Musschenda A. The relation between the concepts "quality of life", health and good luck. // J. Med. Phylos, 1997, V. 22.- P. 11-28.
233. Nasralla H, Coffman J, Olson S. Structural brain-imaging findings in affective disorders: an overview. // Neuropsychiatry Clinical Neurosci.,1989-V.l.-№ 1. -P.21-26.
234. Nauta W.J. Some efferent connections of the prefrontal cortex in the monkey. // In. The frontal granular cortex and behavior, 1964.- P. 397.
235. Nelson L.D, Cicchetti D, Satz P. Emotional sequelae of stroke: a longitudinal perspective.// Clin. Exp. Neuropsychol, 1994 V. 16:- P. 796-806.
236. Ng K.C, Chan K.L, Straughan P.T. A study of post-stroke depression in a rehabilitative center. // Acta Psychiatr. Scand, 1995.-V. 92 P.75-79.
237. Paulson G.W. Management of the patient with newly-diagnosed Parkinson's disease. // Geriatrics, 1993. Vol. 48. - № 2. - P. 39-40.
238. Paulson G, Dadmehr N. Is there a premorbid personality typical for Parkinson"s disease? // Neuroligy, 1991.-V. 41.- P.73-76.
239. Peto V, Jenkinson C, Fitzpatrick R, Greenhall R. The development and validation of a short measure of functioning and well being for individuals with Parkinson's disease. // Qual. Life Res, 1995. V. 4. -№ 3. - P. 241-248.
240. Piccirilli M., D'Alessandro P., Finali G., Piccini G.L. Neuropsychological follow up parkinsonian patients with and without cognitive Impairment.
241. Dementia., 1994. V. 5. - № 1. - P. 17-22.
242. Poewe W.H., Gerstenbrandt F. Kliniche Subtypen der Parkinsonkranhelt. // Wien. med. Wschr., 1986. -V. 136. P. 384-387.
243. Rajput A.H., Rajput A. Accuracy of clinical diagnosis in Parkinsonism -prospective study. //Can. J. Neural. Scie., 1991. V. 18. - P. 275-278.
244. Riederer P., Lange K.W., Youdim M B Recent advances in pharmacological therapy of Parkinson's disease. // Adv. Neurol., 1993. V. 60. - P. 626-635.
245. Rinne U.K. Strategies of the treatment of early Parkinson's disease. // Acta. Neural. Scand., 1993. V. 87. - P. 50 - 53.
246. Robbins T.W., Elliott R., Sahakian B.J. Neuropsychology dementia and affective disorders. // Br. Med. Bull., 1996,- V.52.-P.627-643.
247. Robinson R.G. Differential behevioral and biochemical effects of right and left hemispheric cerebral infarction in the rat. // Science., 1979 V.205.-P.707-710.
248. Robinson R.G., Starr L.B., Lipsey J R. A two-year longitudinal study of post-stroke mood disorders: dynamic changes over the first six months of follow-up. // Stroke.,1984. -V.15.-P.510-517.
249. Robinson R., Boston J., Starkstein S. Comparison of mania with depression following brain injury: causal factors.// Am. J.Psychiatry., 1988.-V. 145.-P. 172-178.
250. Rocca W.A. Frequency, distribution, and risk factors for Alzheimer's disease. // Nurs. Clin. North. Am., 1994.-V. 29,- P. 101 -11 1.
251. Roman G.C. Vascular dementia, diagnostic criteria for research studies. // Neurology., 1993.- V. 43. -P.250-260.
252. Rovner B.W., Broadhead J., Spencer M. Depression and Alzheimer's disease. //Am. J. Psychiatry., 1989,- V. 146,- P.350-353.
253. Salloway S., Malloy V., Rogg J. Clinical significance of subcortical enccphalomalacia in elderly- and late-lifu-onsei depression. // Neurology., 1884.-V.44.-№4.-P.21.
254. Schrag A., Jahanshahi M., Quinn N. What contributes to quality of life in patients with Parkinson's disease? // J. Neurology, Neurosurgery and Psychiatry, 1999.- P.431-435.
255. Siemers E. Recent progress in the treatment of Parkinson's disease. // Compr. Ther., 1992. Vol. 18. - № 9. - P. 20-24.
256. Sigwald J., Raymondeaud C., Piot C. Technique d'estimation et contation des symptomes et des signes extra-pyramidaux. L'evalution clinique de la maladie de Parkinson. // Sem. Hop. Paris., 1973. V. 49. - № 10. - P. 693-704.
257. Shlomo Y., Marmot M.G. Survival and cause of death in a cohort of patients with parkinsonism: possible clues to etiology. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry., 1995. V. 58. - № 3. - P. 293-299.
258. Spielberger C. P. State-Jraet Anxiety Inventory. // Palo Alto, 1983.
259. Spitzer W. State of science 1986: quality of life and function status as target variables for research. // J. Chron. Die., 1987,- V. 40.- P. 465-471.
260. Starkstein S.E., PresiosiT.J., Bolduc P L. Depression in Parkinson's disease.
261. J. Nerv. Ment. Dis., 1990. V. 178. - № 1. - P. 27-31.
262. Sweeney P.J. Parkinson's disease: managing symptoms and preserving function. // Geriatrics., 1995 V. 50,- P. 24-31.
263. Sweet R.D., McDowell F.H. Five years treatment of Parkinson's disease with levodopa. // Ann. Intern. Med., 1975. V. 83. - P. 456-463.
264. Talwalker S. The cardinal features of cognitive and noncognitive dysfunction and the differential efficacy of tacrine in Alzheimer's disease patient. // J. Biopharm. Stat., 1996, V.6. -P.443-456.
265. Tannock C., Katona C. Minor depression in the aged. Concepts, prevalence and optimal management. //Drugs-Aging., 1995.-V. 6-P.278-292.
266. Taylor A.E., Saint-Cyr J.A., Lang A.E. Frontal lobe dysfunction in Parkinson's disease: the cjrtical focus of neostriatal outflow. // Brain., 1986.- V. 109.1. P.845-883.
267. Tatemichi T.K.How acute brain failure becomes chronic: a view of mechanisms of dementia related to stroke.// Neurology., 1990-V. 40.-P. 1652-1659.
268. Tatemishi T.K. Dementia after stroke: baseline frequecy, riskcs, and clinical features in a hospitalized cohort. // Neurology., 1992 V. 42. -P. 1185-1193.
269. Taylor A.E., Saint-Cyr J.A., Lang A.E. Memory and learning early Parkinson's disease: evidence for a «frontal lobe syndrome». // Brain. Cogn., 1990. -V. 13.-P. 211-232.
270. Tetrud J.W., Langston J.W. The effects of L-deprenyl (selegilin) on the natural history of Parkinson's disease. // Science., 1989.-V.245.-P. 519-522.
271. Vitaliano P. Depression in caregivers comment. // J. Family Practice., 1990. -V. 30.-№4.-P. 437-440.
272. Wallhagen M.I., Brod M. Perceived control and well-being in Parkinson's disease. // West J. Nurs. Res., 1997. V. 19. - №1. - P. 11-25.
273. Wasielewski P.G., Koller W.C. Quality of life and Parkinson's disease: the CR FIRST Study. // J. Neurol.,1998.-V.245. P.28-30.
274. Webster D.D. Clinical analysis of the disability in Parkinson's disease. // Med. Treat., 1968. V. 5.-P. 257-282.
275. Wenger N. The burden of Parkinson's disease on society, family, and the individual. // J. Am. Geriatr. Soc., 1997. V. 45. - P. 844-849.
276. Yahr M., Wolf F., Antunes J.L. Autopsy findings in parkinsonism following treatment with levodopa. //Neurology., 1972. V. 22.-P. 56-71.
277. Yahr M. Evaluation of long-term therapy in Parkinson's disease: mortality and therapeutic efficacy. // Advances in Parkinsonism., 1976.1. P. 435-443.
278. Youichi K., Kisou K.A. Simple metod for detecting cognitive impairment in patients with Parkinson's disease. // XI11 International congress on Parkinson's disease; 1999.
279. Zetusky W.J., J an co vie J., Pirozzolo F.J. The geterogeneity of Parkinson's disease: clinical and prognostic implications. // Neurology., 1985. V. 35. -P.522 - 526.
280. Zigmond M.J., Abercombie E D., Berger T.W.Compensation after lesion of central dopaminergic neurons: some clinical and basicimplicatoins. // Trends in neuroscience., 1990. Vol. 13. - P.290-295.
281. Zumstein H., Siegfreed J. Mortality among Parkinsonian patients treated with L-dopa combined with a decarboxylase inhibitor. // Europ. Neurol., 1976.1. Vol. 14. P. 321-327.
282. Wise T.N., Mann L S., Randell P. The stability of alexithymia in depressed patients. // Psychopathology., 1995.-V. 28 P. 173-176.
283. Yakchno N., Glozman J.M., Artemiev D.V. Clinico-neuropsychological and neuroimaging study of Parkinson's disease. // Symposium on Extrpyramidal Disorders, 1994.-P.36-37.
284. Zerfass R., Kretzschmar K., Forstl H. Depressive Störungen nach Hirninfarkt. Beziehungen zu Infarktlage, Himatrophie und kognitiven Defiziten. // Nervenarzt., 1992.-V.63.-№3.-P. 163-168.
285. Zweig R.M., Cardillo I.E., Cohen M. The locus ceruleus and dementia in Parkinson's disease. // Neurology., 1993,- V.43 №5. -P.986-991.