Влияние клинических и ангиографических факторов на отдаленные результаты стентирования коронарных артерий

Соколова, Светлана Олеговна

Диссертации по медицине → Кардиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Влияние клинических и ангиографических факторов на отдаленные результаты стентирования коронарных артерий

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Соколова, Светлана Олеговна Москва 2005 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.06

Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние клинических и ангиографических факторов на отдаленные результаты стентирования коронарных артерий

На правах рукописи.

СОКОЛОВА Светлана Олеговна

Влияние клинических и ангиографическнх факторов на отдаленные результаты стентирования коронарных артерий.

14.00.06 - Кардиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации в» соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва - 2005 год

Работа выполнена в ФГУ «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Росздрава».

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук, профессор

Мазаев В.П.

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Доктор медицинских наук, профессор

Аронов Д.М. Честухин В.В.

Ведущая организация:

НИИ клинической кардиологии имени А.Л. Мясникова ФГУ «Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росздрава».

в часов на заседании Диссертационного совета (Д 208.016.01)

Государственного научно-исследовательского центра профилактической медицины Росздрава (101990, Москва, Петроверигский пер. 10).

С диссертацией можно ознакомиться в читальном зале ГНИЦ ПМ.

Защита диссертации состоится «_

2005 года

Автореферат разослан

Ученый секретарь

Диссертационного совета кандидат медицинских наук

Киселева Н.В.

¿Мб - * / S 2 ( Y

Список сокращений и условных обозначений.

АГ - артериальная гипертония

АКШ - аортокоронарное шунтирование

ВЭМ - велоэргометрия

ГХС - гиперхолестеринемия

ИМТ - индекс массы тела

КА - коронарная артерия

КАГ - коронароангиография

КБ С - коронарная болезнь сердца

ККСт - количество крупных стенозов

КПС - количество пораженных крупных сосудов

КС - коронарное событие

КФА - коэффициент атерогенности

ЛВП - липопротеиды высокой плотности

ЛЖ - левый желудочек

ЛНП - липопротеиды низкой плотности

ЛОНП - липопротеиды очень низкой плотности

МЛД (mld - minimal luminal diametr) - минимальный диаметр просвета

сосуда в месте стеноза

МРА - многомерный регрессионный анализ

МЭВ - минимальное эффективное воздействие

НС - нестабильная стенокардия

ОАК - общий анализ крови

ОИМ - острый инфаркт миокарда

ОКПС - общее количество пораженных сосудов

ОКСт - общее количество стенозов

ОХС - общий холестерин

РУ - реваскуляризированные участки

СД - сахарный диабет

СН - стенокардия напряжения

ТГ- триглицериды

ФВ - фракция выброса

ФК - функциональный класс

ФР - фактор риска

ЧКИ - черезкожная коронарная интервенция ЭКГ -электрокардиография ЭхоКГ - эхокардиография 0 - диаметр сосуда

АСС/АНА - American College of Cardiologi/ American Heart Association.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

Актуальность темы. Несмотря на достигнутые за последнее десятилетие успехи в профилактике и лечении, КБС занимает ведущие позиции в структуре заболеваемости и смертности населения развитых индустриальных стран (АНА/АСС, 2002; Минздрав РФ, 2002).

Рациональная система профилактических мероприятий, существующая в настоящее время, в состоянии замедлить процесс прогрессирования коронарного атеросклероза (Аронов Д.М., 2000; Оганов Р.Г., 2002). Современная медикаментозная терапия также может улучшить прогноз больных КБС, в то же время возможности консервативного лечения по улучшению качества жизни представляются ограниченными. Нередко применение даже комбинации основных групп коронароактивных препаратов в максимальных терапевтических дозах не позволяет достичь необходимого эффекта и устранить угрозу неблагоприятного исхода. В этой связи очевидно, что значительная часть больных КБС нуждается в процедурах реваскуляризации КА - операциях АКШ и ЧКИ.

Сокращение реабилитационного периода и быстрое улучшение качества жизни - это те социально значимые преимущества ЧКИ, которые позволяют рекомендовать внедрение данного способа реваскуляризации в повседневную практику (АНА/АСС, 2000). Однако существенным недостатком коронарной ангиопластики является проблема рестенозов.

Относительно новый этап в совершенствовании интервенционных

методов лечения КБС - стентирование КА. Этот метод, получивший в

последнее время широкое распространение, значительно уменьшает

риск острой и подострой окклюзии КА, приводящей к развитию ОИМ

или смерти больного в ближайшем послеоперационном периоде (Leon

M.B. 5t,al>(t109ß;£ankjn J^M, et al, 1999), а также существенно улучшает | jtir« . »

'kl .<» »

отдаленные результаты по сравнению с традиционной ангиопластикой, снижая частоту развития рестенозов (Абугов С.А. с соавт., 2001; Serruys P.W. et al, 1997; George C.J. et al, 1998).

К сожалению, постановка стентов при ЧКИ не избавила от проблемы рестенозирования КА в полной мере. Частота развития рестеноза по разным литературным источникам сильно варьирует: от 10 до 40% (Colombo А. et al, 2000; Degertekin М. et al, 2002). В настоящее время профилактика развития рестенозов идет по нескольким направлениям: применение стентов с лекарственным покрытием (Бокерия Л.А. с соавт., 2004; Moses J.W. et al, 2003; Stone G.W. et al, 2004), совершенствоваение формы стентов и разработка превентивных мероприятий - это касается техники стентирования с одной стороны, и воздействия на биологические механизмы развития как рестенозов, так и естественное течение атеросклероза, с другой. Таким образом, решение таких задач, как определение суммарного риска развития рестенозов, стратегия отбора пациентов для проведения интервенционного вмешательства, оптимизация условий выполнения процедуры продолжает оставаться актуальным.

Цель исследования. Изучить отдаленные результаты стентирования КА в зависимости от исходных клинических и ангиографических данных пациента.

Задачи исследования.

1. Изучить зависимость возникновения больших коронарных эпизодов после стентирования КА от исходных данных пациента и особенностей выполнения процедуры.

2. Оценить влияние на развитие рестенозов после коронарного стентирования клинико-анамнестических и ангиографических факторов, а также технических особенностей вмешательства.

3. На основании результатов МРА оценить самостоятельный вклад и совместное влияние наиболее значимых факторов на прогноз течения КБС и возникновение рестенозов после коронарного стентирования.

4. Определить прогностическую значимость изучаемых факторов на различных сроках развития рестенозов.

Научим новизна. На основании данных МРА определены основные клинико-анамнестические и ангиографические факторы, а также особенности выполнения процедуры, влияющие на клиническое течение КБС и возникновение рестенозов в отдаленные сроки после коронарного стентирования.

Впервые представлен показатель МЭВ, позволяющий оптимально реваскуляризировать пораженный участок коронарного русла, достоверно являющийся фактором риска развития неблагоприятных исходов коронарного стентирования.

Разработан алгоритм определения риска развития неблагоприятных исходов у пациентов после стентирования КА.

Практическая значимость. Доказано, что в дополнение к традиционной тактике лечения пациента с КБС для оценки риска развития неблагоприятных исходов после коронарного стентирования необходимо учитывать совокупность клинико-анамнестических факторов, среди которых достоверно значимыми были курение, СД, НС, содержание лейкоцитов в периферической крови и ТГ в сыворотке крови, и наиболее достоверных ангиографических - распространенность \

поражения коронарного русла, тип и процент стеноза, диаметр реваскуляризированного сосуда, факторов, сыгравших по результатам МРА основную роль в неблагоприятном течении КБС и развитии рестенозов после стентирования.

Полученные в результате работы уравнения регрессии рекомендуется использовать для определения необходимых параметров выполнения процедуры.

Показано, что с точки зрения оценки отдаленного прогроза при проведении коронарного стентирования необходимо использовать минимально возможные длину стента и давление раздувания баллонного катетера, при условии оптимальной реваскуляризиризации пораженного участка коронарного русла.

Внедрение. Результаты исследования внедрены в практическую работу отделений клиники ГНИЦ ПМ Роздрава и НИИ трансплантологии и искусственных органов Росздрава.

Публикация. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ. Материалы диссертации доложены на Российском национальном конгрессе кардиологов в октябре 2000 г., г.Москва.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на межотделенческой конференции ГНИЦ ПМ по апробациям кандидатских диссертаций 01 июня 2005 года.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, 4 глав (обзор литературы, материалы и методы, результаты исследования, обсуждение), выводов, практических рекомендаций, указателя использованной литературы, включающего 21 отечественных и 242 иностранных источников. Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста, иллюстрирована 12 таблицами и 11 рисунками.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

В исследование были включены 66 мужчин в возрасте 35-71 год, которым была выполнена процедура коронарного стентирования в связи с наличием у них СН II, III и IV ФК согласно классификации Канадской ассоциации кардиологов. Трети пациентам процедура была выполнена на фоне НС.

Клиническое обследование включало в себя: опрос, сбор анамнеза с определением ФР, физикальное обследование с оценкой клинического

состояния пациента, клинический и биохимический анализы крови, ЭКГ, ЭхоКГ и ВЭМ.

Всем пациентам была выполнена диагностическая КАГ, по результатам которой было проведено стентирование коронарных артерий. При анализе коронарограммы учитывались распространенность поражения коронарного русла: КПС, ОКПС и их отношение, ККСт, т.е. гемодинамически значимых, ОКСт и их отношение; определялись локализация, тип, протяженность, степень стеноза, измерялся МЛД. В настоящей работе использована классификация типов стенозов АСС/АНА; согласно которой, выделяют 4 типа стенозов КА. Для статистической обработки всем стенозам было присвоено определенное количество баллов в зависимости от сложности: стеноз типа А - 1 балл, В1 - 2 балла, В2 - 3 балла, С - 4 балла.

При проведении процедуры стентирования фиксировались длина стента, давление и время раздувания баллонного катетера, рассчитывался показатель МЭВ - произведение длины стента на давление раздувания баллонного катетера, определялся диаметр стентированного участка с дальнейшим вычислением прироста диаметра сосуда.

Более половины участвующих в исследовании пациентов страдали АГ и перенесли в анамнезе ОИМ. Около 80% пациентов курили, 8 человек страдали СД, кроме того, у большинства была отмечена избыточная масса тела. По данным ЭхоКГ средняя величина ФВ ЛЖ составила порядка 60%. В биохимических анализах была выявлена умеренная гиперлипидемия (таблица 1).

По данным диагностической КАГ средний процент целевого стеноза составил 90%. В зависимости от сложности стенозов, подвергшихся вмешательству, 20 относилось к типу А - локальные стенозы в хорошо доступных местах коронарного русла, наиболее удобные для выполнения процедуры; 33 стеноза к типу В1 и 16 к типу

В2 - протяженные стенозы в тяжело доступных местах. 11 стенозов имели тип С, в т.ч. окклюзии, являющиеся наиболее технически сложными для проведения вмешательства. Средний диаметр реваскуляризируемого сосуда составил 3,2 мм, средний МЛД - 0,33 мм.

Таблиц» 1

Характеристика пациентов, включенных в исследование

Количество пациентов (а) 66

Возраст (лет) 51,4 ±8,1

Длительность наблюдения (мес.) 26,5 ± 10,5

НС перед процедурой 33,3 %

АГ в анамнезе 60,6%

ИМ в анамнезе 56,1 %

Курильщиков 78,8 %

СД в анамнезе 12,1 %

ИМТ (кг/м') 27,6 ±4,6

ФВЛЖ(%) 60,3 ±11,4

ОХС (мг/дл) 221,8 ±43,5

ХС ЛНП (мг/дл) 147,7 ±43,1

ХС ЛВП (мг/дл) 40,1 ± 8,04

ТГ (мг/дл) 172,7 ±87,0

КФА 4,72 ±1,84

Количество стентов 80

Процент стеноза 90,1 ± 8,6

Тип стеноза (А,В1,В2,С -1 -4 балла) 2,23 ±0,98

0 реваскуляризируемого сосуда (мм) 3,22 ± 0,27

МЛД (мм) 0,33 ±0,28

Длина сггента (мм) 20,7 ±5,8

Давление раздувания баллона (атм) 12,1 ±2,7

Величина МЭВ 253,4 ±93,6

Время раздувания баллона (сек.) 39,7 ± 16,1

На основании результатов диагностической КАГ было проведено коронарное стентирование: 54 пациентам установлено по 1 стенту, 10 -по 2 и 2 пациентам - по 3 стента. Таким образом, всего был установлено 80 стентов 66 пациентам. Средняя длина стента составила 20,7 мм, среднее давление раздувания баллонного катетера - 12,1 атм, а среднее время раздувания баллона - 39,7 сек. Средняя величина МЭВ равнялась 253,4. Процедура стентирования КА была успешно выполнена у всех пациентов. Непосредственные клинические результаты выглядели следующим образом: у 58% больных СН прекратилась и у 42% наблюдалось существенное улучшение состояния.

В дальнейшем средний срок наблюдения составил 26,5 месяцев. Повторная КАГ была выполнена 49 больным с 56 стентами, у которых наблюдалось клиническое ухудшение или давшими информированное согласие на ее проведение.

При выполнении контрольной КАГ в отдаленном периоде после стентирования определялось наличие рестеноза в тех случаях, когда сужение просвета сосуда было > 50%.

Формирование групп пациентов. В период 1-3 лет после вмешательства все пациенты при повторном обследовании были ретроспективно разделены на группы (рисунок 1). Использовался принцип многопланового деления на группы с целью изучения влияния рассматриваемых факторов на клиническое течение КБС после стентирования, а также на развитие рестенозов в различные сроки после процедуры. Ретроспективно, в зависимости от исхода, были сформированы следующие группы:

По клиническим признакам: 44 пациента вошло в группу КС а 22 пациента - в группу КС +. Согласно международным рекомендациям за наличие КС принимались: острая коронарная смерть, возникновение ОИМ и ухудшение клинического состояния Пациента, потребовавшее повторной реваскуляризации миокарда.

Рис. 1 Схема формирования групп пациентов

По ангиографическим критериям рестеноза: в зависимости от наличия или отсутствия ангиографических признаков рестеноза были сформированы 2 группы: с отсутствием рестенозов - группа Рестеноз", которое имело место в 35 случаях стентирования, и с наличием рестенозов - группа Рестенозвыявленным в 21 случае стентирования. Последняя группа в свою очередь была разделена на 2 подгруппы: с 14 рестенозами, обнаруженными в первые 12 месяцев наблюдения -Рестеноз+12, и 7 рестенозами, выявленными на 2 и 3 году наблюдения -Рестеаоз*и4«, так называемая подгруппа с «поздними» рестенозами. Всего ангиографически подтвержденные рестенозы имели место в 37,5% случаев, причем в первый год наблюдения они составили 25%, а в последующие два - 12,5%.

Статистическая обработка. Компьютерный анализ результатов настоящего исследования был выполнен с помощью пакета прикладных статистических программ SAS (Statistical Analisis System, SAS Institute

Inc., USA) с использованием стандартных алгоритмов вариационной статистики. В частности, для показателей, измеренных по интервальной (количественной) шкале, рассчитывали среднее значение, среднеквадратическое отклонение и ошибку среднего. Для показателей, измеряемых по номинальной шкале, определяли частоту показателя в процентах.

При анализе межгрупповых различий параметров рассчитывали значение t-критерия Стьюдента по соответствующим формулам. Для данного анализа статистически значимым считали р<0,05.

Многомерный пошаговый регрессионный анализ. Для оценки совместного влияния основных ФР, данных лабораторных и ангиографических исследований на развитие КС и рестенозов, а также вклада отдельно взятого показателя использовался метод множественной пошаговой линейной регрессии. В результате предварительного анализа были сформированы 4 итоговые модели, описывающие влияние наиболее сильных признаков на отдаленные результаты стентирования КА. При этом в модели включались показатели при р<0,1 (Allen D.M. et al, 1982; Draper N. et al, 1981).

Сила (степень) влияния отдельно взятого показателя оценивалась по величине критерия Фишера, а направление влияния по коэффициенту к (к<0 - обратное влияние, к>0 - прямое). Прогностическое значение влияния всей модели оценивалось по величине R2, где R2 от 0 до 0,0624 считалась слабым, от 0,0625 до 0,25 - средним, от 0,25 до 0,5624 -сильным и R2>=0,5625 - очень сильным влиянием. Это соответствует следующим принятым интервалам (отрезным точкам) для значений R2: 0,25-0,5-0,75.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

Сравнительная характеристика групп КС* и КС. В группе КС* было выполнено достоверно больше повторных КАГ, чем в группе КС

- 90,9% и 63,6% соответственно (р<0,02). Из тех, кому была проведена коронарография в группе КС* рестенозы были выявлены в 61,9%, а в группе КС в 17,9% (р<0,01).

При оценке интенсивности курения в баллах (0 - не курит, 1 - курит < 5 сигарет в день и непостоянно, 2 - курит постоянно) в группе КС* этот показатель был достоверно выше, чем в группе КС* - 1,5±0,8 и 1,0±0,8 соответственно (р<0,02) (рисунок 2).

Клинико-аиамнестические данные

2 1,6 1

Литографические данны*

О,в 0,4

0,2 О

кур*ни* (в баллах)

У"

■

РУ/ОКСт

Условия выполнения стенгироеания

стола 1x0,1) Рвя»"- поел» отит.

бытом (сж) (ММХ10)

Пкс' Икс*

* - р < 0,05; ** - р < 0,01

(по отношению к групп* КС")

Рис. 2 Ретроспективное сравнение пациентов из групп КС ~ и КС +

Не было обнаружено достоверных различий в возрасте пациентов, продолжительности течения КБС, наличии в анамнезе АГ, ИМ, СД и лабораторных данных. Было выявлено достоверное различие в значении отношения РУ к ОКСт в группе КС4, по сравнению с группой КС" -0,39±0,20 и 0,52±0,30 соответственно (р<0,05).

При сравнении технических условий выполнения процедуры в группе КС*, по сравнению с КС были обнаружены достоверно большие значения: средней длины установленного стента - 23,2±6,04 и 19,4±5,4 мм соответственно (р<0,005); МЭВ - 300,0±96,9 и 229,7±83,1 соответственно (р<0,001); времени раздувания баллонного катетера -46,6±17,7 и 36,3±14,2 сек. соответственно (р<0,01). Средняя величина диаметра сосуда после установки стента в месте бывшего стеноза в группе КС* была достоверно меньше, чем в группе КС - 3,24±0,33 и 3,40±0,31 мм соответственно (р<0,05). Не было установлено достоверных различий в величие и типе целевого стеноза, диаметре реваскуляризируемого сосуда и МДЦ.

Сравнительная характеристика групп в зависимости от наличия или отсутствия рестеноза после постановки стента. При сравнении групп пациентов, сформированных по принципу развития рестенозов после коронарного стентирования, в группе Рестеноз'1' было выявлено достоверно большее число случаев возникновения КС, чем в группе Рестеноз" - 71,4% и 25,7% соответственно (р<0,002). Этим больным стентирование КА достоверно чаще проводилось на фоне НС -47,6% и 20,0% соответственно (р<0,05) (рисунок 3).

Достоверные различия в наличии ФР КБС - возраст, курение, ИМТ, АГ, СД отсутствовали.

Было установлено, что у пациентов группы Рестеноз* накануне процедуры в лабораторных анализах крови определялось большее количество лейкоцитов, чем в группе Рестеноз" - 7,8±1,3 и 6,5±1,3х1012/л соответственно (р<0,001) и содержание ТГ - 205,6±97,7 и 150,1 ±76,9 мг/дл соответственно (р<0,03). Достоверных различий в уровне ОХС, ХС ЛНП, ХС ЛВП, а также КФА отмечено не было.

В группе Рестеноз+ средний процент стеноза перед процедурой составил 93,7%, в то время как в группе Рестеноз" - 89,5% (р<0,05).

МЛД перед процедурой был меньше в группе Рестеиоз* и составил 0,19±0,13 и 0,33+0,3 мм соответственно (р<0,03). Типы стенозов также отличались, в группе Рестеноз+ они были сложнее для проведения вмешательства - 2,7±0,8 баллов и 2,2±0,95 баллов соответственно (р<0,05). Помимо этого, в группе Рестеиоз+ по сравнению с группой Рестеиоз" были выявлены большие значения среднего давления раздувания баллонного катетера - 13,6±1,5 и 10,9+2,3 атм (р<0,0001), средней длины установленного стента - 24,8±4,9 и 18,3±4,4 (р<0,0001) и величины МЭВ - 335,9±67,2 и 200,6±69,1 (р<0,0001) соответственно. Диаметр сосуда в месте установки стента после процедуры в группе Рестеноз+ был меньше и составил 3,1610,27 мм по сравнению с 3,33±0,3 мм в группе Рестеиоз" (р<0,03).

Клинико-анамностачоски« дянньм

НС (*) тЛашпы ТГ

1*10" /п) 1x0,1 щ«дл)

(%«0.1)

иэв________

' («;;.)'

• - р < 0,08; ~-р<0,01

(по отношению к групп* РаспноО

Рис. 3 Ретроспективное сравнение групп Рестеноз' и Рестеиоз*

Сравнительная характеристика подгруппы Рестеноз и и группы Рестеноз", В подгруппе с «ранним» развитием рестенозов -Рестеноз+12 - имело место достоверно большее число случаев

возникновения КС (85,7%) (р<0,0002), по сравнению с группой Рестеноз" (25,7%).

Достоверных различий в ФР - возраст, длительность КБС, курение, ИМТ, АГ, СД - обнаружено не было.

По данным лабораторных исследований в подгруппе Рестеноз+ц было выявлено большее количество лейкоцитов в общем анализе крови

(7,9±1,0х10|2/л), чем в группе Рестеноз"- 6,5±1,3х101г/л (р<0,001).

Среднее содержание ОХС в подгруппе Рестеноз+и составило 242,5±46,1

ммоль/л, а в группе Рестеноз" - 213,1±43,0 ммоль/л (р<0,05). Среднее

содержание ТГ также было большим в подгруппе Рестеноз+и -

208,64± 100,9 ммоль/л, в то время как в группе Рестеноз - 150,11 ±76,9

ммоль/л (р< 0,05). Достоверных различий в уровнях ХС ЛНП и ЛВП, а также в значение КФА не было (рисунок 4).

Кпинико-енамнестичесние данные

(хЮ"/л) (ш*дп) (мг/дл)

ЕЗ Рестеноз' g Рестеноз*,г

* - р < 0,06; ** - р < 0,01

(по отношению к группе Респиоа!

Рис. 4 Ретроспективное сравнение группы Рестеноз- и подгруппы Рестеноз+ц

По результатам КАГ не обнаружено достоверных различий в распространенности поражения коронарного русла.

Из технических условий проведения процедуры достоверно большим в подгруппе Рестеноз+ц было среднее давление раздувания

баллонного катетера - 13,79±1,58 атм, в то время как в группе Рестеноз - 10,87±2,34 атм (р<0,0001). Средняя длина установленного стента в подгруппе Рестеноз+]2 составила 26,14±5,08 мм, а группе Рестеноз -18,31+4,39 мм (р<0,00001). Среднее значение МЭВ также было больше в подгруппе Рестеноз*,г - 357,7±64,1 и 200,6±69,1 (р<0,00001). Диаметр просвета сосуда после проведения стентирования был меньше в

подгруппе Ресгеноз+12 - 3,13±0,31 мм, чем в группе Рестеноз -3,33±0,30 мм (р<0,05).

Сравнительная характеристика подгруппы Рестеноз*24_36 и группы Рестеноз'. Имели место достоверные различия по возрасту, причем в подгруппе Рестеноэ+24-з« средний возраст составил 4б±4,76 лет, а в группе Рестеноз" - 51±9,5 лет (р<0,05). Средняя продолжительность КБС в подгруппе Рестеноз+24-з« была 18±21,7 месяцев, в то время как в группе Рестеноз" - 48±б0,81 месяцев, р<0,05. Была выявлена тенденция к более частому проведению стентирования на фоне НС в подгруппе Рестеноз+24-зб - 57% и 20% соответственно (р<0,07) (рисунок 5).

Группы не отличались по наличию факторов риска: возраст, курение, ИМТ, АГ, СД.

По результатам OAK наблюдалась тенденция к достоверно большему содержанию лейкоцитов у пациентов подгруппы Рестеноз+24_з4 - 7,6±1,9х1012/л и 6,5±1,3х1012/л (р<0,06). Достоверных различий в липидном спектре крови не отмечалось.

Клинико-*нямн«стич*ски« даииы«

eofl ....... »

•ЯРВ

20' ^¡ЯЩ jilijitfflH

о УгШШВ-т-шшяЬ?

возраст длительность

(im) ffiC(iwc)

Ангиографичасом даиныа

КЛС ККСт тип МЛЛ станом (миЛв) (баллы)

Условия проиммнм стаитироааияа

давление длина МЭВ РУЮКСт рашувания спита (х0,1) (х10) (атм) (им)

0ШРос1*ноэ" в Растеноэ'аи*

* -р<0,06; **-р<0,01

(по отношению х группа Растим)

Рве. 5 Ретроспективное сраввевве группы Рестеиоз" в подгруппы Рестеноз+ ^

По данным КАГ в подгруппе Рестевоз^м« было меньше КПС -1,29±0,49 и 1,97±0,79 (р<0,05), а также меньшее ККСт - 2,14±1,77 и 3,69*1,80; р<0,05). Отношение РУ к ОКСт было больше в подгруппе Рестевоз+мо« -0,74±0,33 и 0,45±0,26 (р<0,02).

При сравнении типа стенозов, которые подвергались вмешательству, в подгруппе Рестеш»+де« было достоверно больше трудновыполнимых процедур (типы стенозов 3±1 балла и 2,17±0,95 балла; р<0,05). Исходный средний МДД в подгруппе Рестеноз+^Ы4 был меньше (0,14±0,16 мм), чем в группе Рестевоэ" (0,33±0,31 мм), (р<0,03).

Давление раздувания баллонного катетера было больше в подгруппе Рестеноз+24-м - 13,29±1,25 атм и 10,89±2,34 атм (р<0,02), также как и средняя длина стента - 22±3,22 мм и 18,31±4,39 мм (р<0,05) и МЭВ - 292,3±51,1 и200,6±69,1 (р<0,002).

Степень стеноза, диаметр сосуда, время раздувания баллона, а также диаметр сосуда после стентирования и прирост диаметра сосуда достоверно не отличались.

Сравнительная характеристика подгрупп Рестеноз*ц и Рестеноз*ц.ц. Из 21 случая выявления рестенозов во время повторной КАГ после стентирования в 14 случаях рестеноз был в первые 12 месяцев наблюдения (подгруппа Рестеноэ+ц), а в 7 случаях - на 2 и 3 году (подгруппа Рестеноз+г4.эб).

Средний возраст в подгруппе Рестеноз4'!] был больше, чем в подгруппе Рестеноз+24-м - 53,1±6,1 года и 46,0±4,8 лет (р<0,02) (рисунок 6).

Клиникочмшкюстичасюм мины*

Ангимрафичкки* деииы*

КПС ОКПС ККСт ОКСт

Условия проведения стентирования

В) Рестеноз*,, Я Рвствноа'ам,

* • р < 0,06; ~-р<0,01

(по отношению к поягруппе Распив«'«)

Рнс. 6 Ретроспективное сравнение подгрупп Рестеноз+и и Рестеноз424^с

По остальным ФР - курению, ИМТ, АГ, СД, а также по результатам лабораторных исследований достоверное отличие между подгруппами отсутствовало.

В основном, подгруппы различались по данным КАГ. В подгруппе Рестеноз+ц было достоверно больше КПС (2,43±0,76 и 1,29±0,49; р<0,002), ОКПС - 3,86±1,75 и 2,14±1,77 (р<0,05), ККСт - 4,86±2,69 и 2,14±1,77 (р<0,03), ОКСт - 5,71±2,76 и 2,86±2,80 (р<0,05).

Из технических условий вмешательства в подгруппе Ресгеноэ^ц имело место большее значение МЭВ - 357,7±64,8 и 292,3±51,1 (р<0,05).

Достоверные различия в проценте, типе стеноза, диаметре сосуда, МЛД до стентирования, диаметре сосуда после стентирования, приросте диаметра сосуда, а также в давлении и времени раздувания баллона отсутствовали.

Таким образом, при проведении сравнительного анализа между изучаемыми группами были выявлены достоверные различия по некоторым показателям. В группе КС* было больше курящих, в группе Ресгеноз+ стентирование чаще проводилось на фоне НС. Группы с развитием рестенозов отличались большим уровнем лейкоцитов и ТТ. В группе Рестеноз+м.зб имела место большая распространенность и тяжесть поражения коронарного русла. Все группы с неблагоприятными исходами отличались большими длиной стента, давлением раздувания баллонного катетера и величиной МЭВ и меньшим диаметром реваскуляризируемого сосуда. На основании полученных данных можно было предположить, что все эти факторы оказывают влияние на отдаленный прогноз после стентирования КА. Для получения более убедительных данных и нивелирования погрешности, связанной с неоднородностью групп, а так же оценки самостоятельного и совместного вклада наиболее значимых факторов в развитие неблагоприятных исходов постановки стента, был проведен МРА.

Результаты многомерного пошагового регрессионного анализа. В результате проведенного МРА для всей группы пациентов была сформирована модель с сильным прогностическим влиянием (К2=0,33; р<0,0001) на возникновение КС, в которую вошли: курение в баллах

(р<0,03), ККСт (р<0,03), величина диаметра реваскуляризируемого сосуда (р<0,02), величина МЭВ (р<0,02) и время раздувания баллонного катетера (р<0,03).

На возникновение рестенозов (в группе пациентов с повторной КАГ) в течение 3 лет с момента проведения стентирования КА с очень сильной степенью вероятности (Л2> 0,56; р<0,0001) влияют: наличие НС на момент проведения процедуры (р<0,07), содержание ТГ (р<0,04), тип стеноза (р<0,02), величина МЭВ (р<0,0001) и прирост диаметра просвета сосуда после процедуры (р<0,07).

Риск развития рестенозов в первые 12 месяцев после стентирования с очень сильной степенью вероятности (Л2=0,73; р<0,0001) связан с: содержанием лейкоцитов в крови (р<0,07), содержанием ТГ (р<0,02), ОКПС (р<0,005), долей ККСт от ОКСт (р<0,06), процентом стеноза (р<0,02), значением МЭВ (р<0,0001) и величиной прироста диаметра просвета сосуда после вмешательства (р<0,001).

На риск развития рестенозов на 2 и 3 году наблюдения после стентирования достоверно с очень сильной степенью вероятности (Я2 > 0,56; р<0,0001) повлияло: наличие НС на момент процедуры (р<0,02), уровень ТГ крови (р<0,04), тип стеноза (р<0,07), величина МЭВ (р<0,03), недостаточный прирост диаметра сосуда после стентирования (р<0,09), а также отношение РУ к ОКСт (р<0,0005).

Во всех моделях было выявлено влияние уровня ТГ крови, величины МЭВ и недостаточного прироста диаметра сосуда, так что, по-видимому, их можно считать наиболее значимыми предикторами развития рестенозов в любые сроки после стентирования КА. Дислипидемия является общепризнанным фактором риска КБС, а по некоторым данным и фактором, способствующим развитию неблагоприятных исходов после коронарного стентирования. В нашем

исследовании, как показал сравнительный анализ и подтвердил МРА, была выявлена роль именно ТГ на развитие рестенозов.

Результаты различных исследований показывают, что имплантация стента вызывает локальное механическое повреждение сосудистой стенки и интенсивный воспалительный ответ. Циркуляция активированных лейкоцитов является маркером повышенного риска развития рестенозов. В нашей работе выявлено большее содержание лейкоцитов в периферической крови пациентов перед процедурой стентирования в группе Рестеноз* и подгруппе Ресгеноз+ц, а при проведении МРА показана роль большего содержания лейкоцитов на развитие рестенозов в течение первого года после стентирования.

По нашим данным, благоприятный прогноз в отдаленные сроки после коронарного стентирования связан с меньшей длиной стента и меньшим давлением раздувания баллонного катетера. Нами был введен коэффициент МЭВ, который равен произведению этих двух величин. Большая длина стента является общепризнанным фактором, приводящим к развитию рестеноза, однако мнение по поводу величины давления раздувания баллона неоднозначно. Многие исследователи придерживаются мнения, что чем больше давление раздувания, тем лучше первоначальный эффект и тем меньше вероятность развития рестеноза в последующем. В нашей работе при проведении статистического сравнительного анализа значение МЭВ было достоверно больше во всех изучаемых группах с неблагоприятными исходами, а МРА с большой достоверностью доказал его влияние на развитие КС и рестенозов. Такое выраженное влияние МЭВ на развитие неблагоприятных исходов можно объяснить тем, что у всех наших пациентов при имплантации стента был достигнут оптимальный результат (остаточный стеноз <10%). Следовательно, если морфология стеноза позволяет достигнуть оптимального результата при небольшом давлении раздувания стента незначительной длины, то и вероятность

:э

развития клинического и ангиографического рестеноза в отдаленный период снижается.

Помимо этого в нашем исследовании была показана роль недостаточного прироста диаметра сосуда во время процедуры. По результатам МРА было выявлено влияние этого показателя на развитие рестенозов в любые сроки. Учитывая известную роль минимального диаметра просвета сосуда до и после процедуры, его влияние на отдаленные результаты становится очевидной.

ВЫВОДЫ:

1. Прогноз развития неблагоприятных исходов после коронарного стентирования по данным как одномерного ретроспективного, так и многомерного регрессионного анализа, зависит от ряда клинико-анамнестических факторов, результатов диагностической коронарографии и условий проведения процедуры, однако, наиболее сильным влиянием обладают ангиографическая характеристика реваскуляризируемого участка, а также технические условия выполнения коронарного стентирования.

2. Отдаленный клинический прогноз стентирования коронарных артерий, определяемый как риск возникновения больших коронарных эпизодов: острого инфаркта миокарда, коронарной смерти, повторной реваскуляризации, по результатам многомерного регрессионного пошагового анализа достоверно зависит от следующих факторов: (Я2=0,25; р<0,0001): курение, количество гемодинамически значимых стенозов, малый диаметр реваскуляризируемого сосуда, время раздувания баллонного катетера и величина минимального эффективного воздействия.

3. Риск развития ангиографически подтвержденных рестенозов в отдаленные сроки после стентирования коронарных артерий достоверно

(Я2>0,56; р<0,0001) связан с клиническими данными: наличием нестабильной стенокардии, гипертриглицеридемии и с условиями проведения процедуры: типом стеноза, минимальным эффективным воздействием и недостаточным приростом диаметра сосуда в результате вмешательства.

4. Значимость клинико-анамнестических и ангиографических факторов, а также условий выполнения коронарного стентирования, влияющих на развитие рестенозов, трансформируется в зависимости от сроков рестенозирования. Такие факторы, как минимальное эффективное воздействие и недостаточный прирост просвета диаметра сосуда после процедуры, а также уровень триглицеридов крови влияют на развитие рестеноза в любые сроки.

5. На основании ретроспективного анализа установлено, что выявление рестенозов в более поздние сроки после коронарного стентирования достоверно связано с меньшими значениями возраста пациента (р<0,03), объема поражения коронарного русла (р<0,05), количества гемодинамически значимых стенозов (р<0,003) и минимального эффективного воздействия при проведении процедуры (р<0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Учитывая результаты многомерного анализа, для выбора тактики лечения пациента и условий проведения коронарного стентирования, можно использовать полученное в результате работы уравнение регрессии, характеризующее риск возникновения неблагоприятных исходов в отдаленные сроки после процедуры:

КС =0,001*МЭВ - 0,40 сосуда + 0,13*ККСт + 0,007*1 + 0,14*»к, где: зк - курение в баллах,I - время раздувания баллонного катетера (сек).

2. Учитывая статистическую значимость влияния минимального эффективного воздействия на развитие всех неблагоприятных исходов

коронарного стентирования (его можно считать определяющим фактором воздействия на течение заболевания после вмешательства) необходимо использовать минимально возможные длину стента и давление раздувания баллонного катетера, при условии оптимальной дилатации пораженного участка коронарного русла.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

1. Соколова С.О., Мазаев В.П., Шиман И.Г., Попов Ю.М., Рязанова C.B., Кузнецова Г.В. Влияние клинических и ангиографических факторов на отдаленные результаты стентирования коронарных артерий. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2005;4(4): 46-54

2. Соколова С.О. Результаты баллонной ангиопластики со стентированием коронарных артерий в зависимости от факторов риска КБС. IV Российская научная конференция с международным участием, 16-18 мая 2001 г., г. Москва, с.108-9.

3. Соколова С.О. Информативность пробы с физической нагрузкой в отдаленные сроки после стентирования коронарных артерий. IV Российская научная конференция с международным участием, 16-18 мая 2001 г., г. Москва, с. 108.

4. Рязанова C.B., Соколова С.О., Мазаев В.П., Кузнецова Г.В., Попов Ю.М. Оценка отдаленных результатов баллонной ангиопластики при множественном поражении коронарных артерий. Всероссийская научно-практическая конференция по проблеме хирургического лечения ИБС, 2001 г., г. Москва, с. 71-2.

5. Попов Ю.М., Мазаев В.П., Соколова С.О., Рязанова C.B., Кузнецова Г.В. Особенности и результаты баллонной ангиопластики окклюзированных коронарных артерий у больных с постинфарктным

кардиосклерозом. Российский национальный конгресс кардиологов, 1012 октября 2000 г., г. Москва, с.239.

б. Соколова С.О. Прогрессирование КБС после БАП и стентирования. Всероссийская научная конференция с международным участием, 26-27 октября 1999 г., г. Москва, с. 179-80.

I {

За к. N8 3&6 Тир /009кз. ПМБ РАГС 117606 Москва, пр.Вернадского, 84

»166 62

РНБ Русский фонд

2006-4 13264

Оглавление диссертации Соколова, Светлана Олеговна :: 2005 :: Москва

Оглавление.

Список сокращений и условных обозначений.

Введение.

1. Актуальность проблемы.

2. Цель исследования.

3. Задачи исследования.

4. Научная новизна.:.

5. Практическое значение работы.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Рестенозы коронарных артерий после стентирования.

1.2. Факторы риска развития рестенозов.

1.3. Профилактика рестеноза.

ГЛАВА 2. Материалы и методы.

2.1. Общая характеристика пациентов.

2.1.1. Клиническая характеристика пациентов.

2.1.2. Ангиографическая характеристика пациентов.

2.1.3. Непосредственные результаты проведения коронарного стентирования.

2.2. Особенности деления пациентов на группы.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Клинические методы исследования.

2.3.2. Функциональные и лабораторные методы исследования.

2.3.3. Методика проведения коронароангиографического исследования.

2.3.4. Анализ коронароангиограмм. 2.3.5. Методика проведения стентирования коронарных артерий.

2.3.6. Методы статистической обработки данных.

2.3.6.1. Многомерный пошаговый регрессионный анализ.

ГЛАВА 3. Результаты исследования.

3.1. Сравнение данных первичного обследования пациентов.

3.1.1. Анализ в группах, сформированных по клиническим признакам.

3.1.2. Анализ в группах, сформированных по ангиографическим критериям в зависимости от сроков выявления рестенозов.

3.1.2.1. Сравнительная характеристика групп в зависимости от наличия или отсутствия рестеноза после постановки стента.

3.1.2.2.Сравнительная характеристика группы без рестеноза и подгруппы с рестенозом, выявленным в первый год после стентирования.

3.1.2.3.Сравнительная характеристика группы без рестеноза и подгруппы с рестенозом, выявленным на 2-м и 3-м году после стентирования.

3.1.2.4.Сравнительная характеристика подгрупп с рестенозами, выявленными в первый и последующие два года наблюдения (Рестеноз+12 и Рестеноз+24-зб).

3.1.3.Обобщение результатов, полученных при сравнении групп, сформированных по клиническим и ангиографическим признакам.

3.2. Анализ влияния различных факторов на клиническое течение КБС и ангиографическую картину после стентирования.

Введение диссертации по теме "Кардиология", Соколова, Светлана Олеговна, автореферат

1. Актуальность проблемы.

Несмотря на достигнутые за последнее десятилетие успехи в профилактике и лечении коронарной болезни сердца (КБС), она по-прежнему занимает ведущие позиции в структуре заболеваемости и смертности населения развитых индустриальных стран [7,25]. В России КБС и её осложнения также являются основной причиной потери работоспособности и преждевременной смерти населения трудоспособного возраста [21].

Рациональная система профилактических мероприятий, существующая в настоящее время, в состоянии замедлить процесс прогрессирования коронарного атеросклероза [5,19]. Современная медикаментозная терапия также может улучшить прогноз больных КБС, в то же время возможности консервативного лечения по улучшению качества жизни представляются ограниченными. Нередко применение даже комбинации основных групп коронароактивных препаратов в максимальных терапевтических дозах не позволяет достичь необходимого эффекта и устранить угрозу неблагоприятного исхода. В этой связи очевидно, что значительная часть больных КБС нуждается в процедурах реваскуляризации коронарных артерий (КА) -операциях аортокоронарного шунтирования (АКШ) и черезкожной коронарной интервенции (ЧКИ).

Отсутствие необходимости в искусственном кровообращении и общей анестезии при проведении интервенционной ангиопластики КА, делает возможным более широкое применение этого метода и существенно сокращают реабилитационный период после вмешательства. Сокращение реабилитационного периода и быстрое улучшение качества жизни - это те социально значимые преимущества внутрипросветной коронарной ангиопластики (ВБКА), которые позволяют рекомендовать внедрение данного способа реваскуляризации в повседневную практику [16,24].

Новый этап в совершенствовании интервенционных методов лечения КБС - стентирование КА. Этот метод, получивший в последнее время широкое распространение, значительно снижает риск острой и подострой окклюзии КА, приводящей к развитию острого инфаркта миокарда (ОИМ) или смерти больного в ближайшем послеоперационном периоде [105], а также существенно улучшает отдаленные результаты по сравнению с традиционной ВБКА, снижая частоту развития рестенозов [2,13,95,226]. Благодаря появлению коронарных стентов стало возможно более безопасное выполнение интервенционных процедур при различных формах КБС, включая вазоспастическую, нестабильную стенокардию, а также острый период инфаркта миокарда. В последнее время выполняются расширенные ангиопластики при множественных поражениях коронарного русла, при стенозированнии шунтов после операции АКШ, а также у пациентов со сниженной сократительной функцией миокарда левого желудочка [7,24]. Широкое применение нашла также ВБКА со стентированием при полных окклюзиях артерий сердца, при реваскуляризации сосудов малого диаметра, бифуркационных стенозов и даже стенозов основного ствола (ОС) [235,236].

В сочетании с современной антитромботической (антиагрегантной) терапией непосредственный успех коронарного стентирования достиг 96-99% [6,24,96,163], что явилось новым витком в развитии интервенционных методов лечения. Однако все еще сохраняющийся высокий процент рестенозов после восстановления просвета КА с помощью стентов является фактором, ограничивающим возможности метода.

В связи с этим остается актуальной проблема предотвращения рестенозов. На их развитие влияет следующий комплекс факторов: индивидуальные особенности пациента (возраст, антропометрические данные, наличие артериальной гипертонии (АГ), гиперлипидемии, сахарного диабета (СД)), форма КБС, распространненость поражения коронарного русла, морфология стенозов, а также методика проведения процедуры. Не смотря на большое количество исследований, проводящихся для изучения влияния перечисленных факторов, многие вопросы в этой области остаются нерешенными и спорными. Таким образом, решение таких задач, как определение суммарного риска развития рестенозов, стратегия отбора пациентов для проведения г интервенционного вмешательства, оптимизация условий проведения процедуры, и на сегодняшний день остается актуальным.

2. Цель исследования.

Изучить отдаленные результаты стентирования коронарных артерий в зависимости от исходных клинических и ангиографических данных пациента.

3. Задачи исследования.

1. Изучить зависимость возникновения больших коронарных эпизодов после стентирования коронарных артерий от исходных данных пациента и особенностей выполнения процедуры.

3. На основании результатов многомерного регрессионного анализа оценить самостоятельный вклад и совместное влияние наиболее значимых факторов на прогноз течения КБС и возникновение рестенозов после коронарного стентирования.

4. Определить прогностическую значимость изучаемых факторов на различных сроках развития рестенозов.

4. Научная новизна.

На основании данных многомерного регрессионного анализа определены основные клинико-анамнестические и ангиографические факторы, а также особенности выполнения процедуры, влияющие на клиническое течение КБС и возникновение рестенозов в отдаленные сроки после коронарного стентирования.

Впервые представлен показатель минимального эффективного воздействия (МЭВ), позволяющий оптимально реваскуляризировать пораженный участок коронарного русла, достоверно являющийся фактором риска развития неблагоприятных исходов коронарного стентирования.

5. Практическое значение работы.

Доказано, что в дополнение к традиционной тактике лечения пациента с КБС для оценки риска развития неблагоприятных исходов после коронарного стентирования необходимо учитывать совокупность клинико-анамнестических факторов, среди которых достоверно значимыми были курение, нестабильная стенокардия (НС), содержание лейкоцитов в периферической крови и триглицеридов (ТГ) в сыворотке крови, и наиболее достоверных ангиографических — распространенность поражения коронарного русла, тип и процент стеноза, диаметр реваскуляризированного сосуда - факторов, сыгравших по результатам многомерного регрессионного анализа (МРА) основную роль в неблагоприятном течении КБС и развитии рестенозов после стентирования.

Показано, что с точки зрения оценки отдаленного прогроза, при проведении коронарного стентирования необходимо использовать минимально возможные длину стента и давление раздувания баллонного катетера при условии оптимальной реваскуляризиризации пораженного участка коронарного русла.

Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние клинических и ангиографических факторов на отдаленные результаты стентирования коронарных артерий"

Выводы.

2. Отдаленный клинический прогноз стентирования коронарных артерий, определяемый как риск возникновения больших коронарных эпизодов: острого инфаркта миокарда, коронарной смерти, повторной реваскуляризации, по результатам многомерного регрессионного пошагового анализа достоверно зависит от следующих факторов: (R =0,25; р<0,0001): курение, количество гемодинамически значимых стенозов, малый диаметр реваскуляризируемого сосуда, время раздувания баллонного катетера и величина минимального эффективного воздействия.

3. Риск развития ангиографически подтвержденных рестенозов в отдаленные сроки после стентирования коронарных артерий достоверно (R >0,56; р<0,0001) связан с клиническими данными: наличием нестабильной стенокардии, гипертриглицеридемии и с условиями проведения процедуры: типом стеноза, минимальным эффективным воздействием и недостаточным приростом диаметра сосуда в результате вмешательства.

Практические рекомендации.

КС =0,001*МЭВ - 0,40 сосуда + 0,13*ККСт + 0,007*t + 0,14*sk, где: sk - курение в баллах, t- время раздувания баллонного катетера (сек).

2. Учитывая статистическую значимость влияния минимального эффективного воздействия на развитие всех неблагоприятных исходов коронарного стентирования (его можно считать определяющим фактором воздействия на течение заболевания после вмешательства) необходимо использовать минимально возможные длину стента и давление раздувания баллонного катетера, при условии оптимальной дилатации пораженного участка коронарного русла.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Соколова, Светлана Олеговна

1. Абугов С.А., Пурецкий М.В., Саакян Ю.М., Саньков О.В., Давыдов С.А., Удовиченко А.Е., Кучеров В.В., Шабалкин Б.В. Влияние длины имплантированного стента на результаты коронарной ангиопластики. Ангиология и сосудистая хирургия, 2000;4(6): 100-7.

2. Аверков О.В. Антитромбоцитарные препараты как средства увеличения эффективности и обеспечения безопасности чрезкожных коронарных вмешательств у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология, 2003(11):66-75.

3. Алекян Б.Г., Бузиашвили Ю.И., Голухова Е.З., Никитина Т.Г., Стаферов А.В., Захаров И.В., Янус В.М. Стентирование коронарных артерий в лечении больных ишемической болезнью сердца. ГиССХ, 1999; 6: 143-52.

4. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза. М.: Изд. «Триада-Х», 2000.

5. Бабунашвили A.M., Иванов В.А., Бирков С.А. Эндопротезирование (стентирование) венечных артерий сердца: Монография. М.: Изд. АСВ, 2000. 704 стр. с илл.

6. Бабунашвили A.M., Рабкин И.Х., Иванов В.А. Коронарная ангиопластика. М.: Изд. АСВ, 1996. 352 стр. с илл.

7. Боломатов Н.В., Самко А.Н., Левицкий И.В., Смирнов М.А., Сумароков А.Б., Наумов В.Г. Коронарная ангиопластика с прямым стентированием: оценка первичных результатов и некоторых экономических аспектов. Кардиология 2002;10:4-8.

8. Бокерия Л.А., Алекян Б.Г., Закарян Н.В., Стаферов А.В. Коронарные стенты с лекарственным покрытием для лечения больных ишемической болезнью сердца. Грудная и сердечнососудистая хирургия, 2004; 2:48-52.

9. Бокерия Л.А., Гудкова Р.Г. Здоровье Населения Российской Федерации и Хирургическое Лечение Болезней Сердца и Сосудов в 1999 году. Москва. НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН, 2000: 9-12.

10. Захарова О.В., Араблинский О.В., Иоселиани Д.Г. Эндоваскулярные методы лечения больных ИБС с рестенозом после первичной баллонной ангиопластики. Клиническая медицина. 2004;82(10): 22-6.

11. Иванов В.А, Бабунашвили A.M. Применение коронарного стентирования в зависимости от клинической картины ИБС и типа атеросклеротического поражения. Москва, 2000. CD ROM.

12. Иоселиани Д.Г., Араблинский А.В., Пожаров И.Г., Скороходов С.И., Роган С.В. Стенозирование протезов коронарных артерий в отдаленные сроки лечения: частота, механизмы, возможные пути предупреждения и лечения. Кардиология, 1998; 12:74-6.

13. Иоселиани Д.Г., Араблинский А.В., Сидельников А.В., Пожаров И.Г. Непосредственные и отдаленные результаты применения проволочного коронарного баллонрасширяемого стента Crossflex. ММЖ 2000; 6: 489-93.

14. Иоселиани Д.Г., Араблинский А.В., Чернышева И.Е. Непосредственные результаты прямого стентирования коронарных артерий. Кардиология. 2002; 2:8-10.

15. Козлов К.JI. Интервенционная пластика венечных артерий. С.Петербург: Изд. ЭЛБИ., 2000. 230 стр. с илл.

16. Нацвлишвили З.Г., Бабунашвили A.M. Восстановление просвета коронарной артерии путем эндоваскулярного протезирования после осложнений коронарной ангиопластики. ГиССХ, 1995; 4: 779.

17. Оганов Р.Г. Первичная профилактика ишемической болезни сердца. М.: Медицина, 1990. 160 стр.

18. Оганов Р.Г., Сидоренко Б.А., Грацианский Н.А., Перова Н.В., Лякишев А.А., Шевченко О.П., Белоусов Ю.Б. Клиническое значение гиперхолестеринемии и ее коррекция. Кардиология 1991, 12: 95-112.

19. Смертность населения Российской Федерации 2001 год. (Статистические материалы). М.: Министерство Здравоохранения Российской Федерации, 2002

20. A randomised, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE): CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996; 348:1329 -39.

21. ACC/AHA Guidelines for Percutaneous Coronary Intervention (Revision of the 1993 PTCA Guidelines). A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. JACC Vol. 37, No. 8, 2001:1-66.

22. Alderman EL, Bourassa MG, Cohen LS, Davis KB, Kaiser GG, Killip T, Mock MB, Pettinger M, Robertson TL. Ten-year follow up of survival and myocar-infarction in the randomized Coronary Artery Surgery Study. Circulauon 1990; 82:1629-46.

23. Ali N., Lowry R., Tawa C. et al. Predictors of restenosis after Gianturco-Roubin coronary stent deployment. Analysis of 135 consecutive patients from a single center. J Am Coll Cardiol., 1994, 23: 71A.

24. Allen DM, Candy FB. Analyzing Experimented Data by Regression. Belmont CA, Lifetime Learning Publication. 1982.

25. American Heart Association. 2001 Heart and Stroke Statistical Update. Dallas, TX; American Heart Association, 2001.

26. Antoniucci D, Valenti R, Santoro GM, Bolognese L, Trapani M, Cerisano G, Boddi V, Fazzini PF. Restenosis after coronary stenting in current clinical practice. Am Heart J., 1998, 135: 510-8.

27. Aronson D, Bloomgarden Z, Rayfield EJ. Potential mechanisms promoting restenosis in diabetic patients. J Am Coll Cardiol., 1996, 27: 528-35.

28. Assman G, Schultz H. Relation of high density lipoprotein cholesterol and triglycerides to incidence of atherosclerotic coronary artery disease (the PROCAM experience). Am.J.Cardiol, 1992; 70: 733-7.

29. Barr E, Snapinn SM, Sax FL, Theroux P. Improved long-term clinical outcomes inunstable angina patients undergoing coronary angioplasty following therapy with tirofiban and heparin. J Am Coll Cardiol 1998;31 Suppl:55A.

30. Bauters С, Hubert E, Prat E. Bougrimi K, Van Belle E, McFadden EP, Amouyel P, Lablanche JM, Bertrand M. Predictors of restenosis after coronary stent implantation. J Am Coll Cardiol., 1998; 31: 1291-8.

31. Beatt KJ, Serruys PW, Rensing BJ, Hugenoltz PG. Restenosis after coronary angioplasty: New standard for clinical studies. J Am Coll Cardiol. 1990, 15:491-8.

32. Berger PB, Bell MR, Rihal CS, Ting H, Barsness G, Garratt K, Bellot V, Mathew V, Melby S, Hammes L, Grill D, Holmes DR.Clopidogrel versus ticlopidine after intracoronary stent placement. J Am Coll Cardiol 1999; 34: 1891-4.

33. Black A JR., Anderson HV., Roubin GS., Powelson SW., Douglas JW., King SB III. Repeat coronary angioplasty: correlates of a second restenosis. J Am Coll Cardiol., 1988, 11: 714-8.

34. Blackshear JL, O'Callaghan WG, Califf RM. Medical approaches to prevention of restenosis after coronary angioplasty. J Am Coll Cardiol 1987; 9:834-48.

35. Bresee SJ, Jacobs AK, Garber GR, Ruocco NA, Mills RM, Bergelson BA, Ryan TJ, Faxon DP. Prior restenosis predicts restenosis after coronary angioplasty of a new significant narrowing. Am J Cardiol 1991;68:1158-62.

36. Briguori С, Nishida T, Adamian M, Di Mario С, Moses J, Colombo A. Multivessel coronary stenting: predictors of early and late outcome. Ital Heart J. 2000 Jun; 1 (6):420-5.

37. Cannon C. TACTICS (Treat Angina with Aggrastat 1 Determine Cost of Therapy with an Invasive or Conservative Strategy) TIMI 18. Clin Cardiol 2001; 24 (Suppl):86.

38. Carrozza JP., Kuntz RE., Fishmann RF., Baim DS. Restenosis after arterial injury caused by coronary stenting in patients with diabetes mellitus. Ann Intern Med., 1993, 118: 344-9.

39. Carrozza JP., Kuntz RE., Levine MJ. Angiographic and clinical outcome of intracoronary stenting: immediate and long-term results from a large single center experience. J Am Coll Cardiol., 1992, 20: 328-37.

40. Carter AJ., Laird JR., Farb A., Kufs W., Wortham DC., Virmani R. Morphologic characteristics of lesion formation and time course of smooth muscle cell proliferation in a porcine proliferative restenosis model. J Am Coll Cardiol., 1994, 24: 1398-405.

41. Chauhan MS, Kuntz RE, Ho KL, Cohen DJ, Popma JJ, Carrozza JP, Baim DS, Cutlip DE. Coronary artery stenting in the aged. J Am Coll Cardiol. 2001 Mar 1; 37(3):856-62.

42. Chesebro JH., Badimon L., Fuster V. Importance of Antithrombotic therapy during coronary angioplasty. J Am Coll Cardiol., 1991; 17(6) (Suppl. В): 96B-100B.

43. Chen LC, Chen YH, Lin SJ, Chan WL, Hsu NW, Pan JP, Charng MJ, Wang SP, Ding PY, Chang MS. Clinical and angiographic determinants of adverse cardiac events in patients with stent restenosis. Catheter Cardiovasc Interv. 2002 Mar; 55(3):331-7.

44. Choussat R, Klersy C, Black AJ, Bossi I, Laurent JP, Jordan C, Guagliumi G, Fajadet J, Marco J. Long-term (>or=8 years) outcome after Palmaz-Schatz stent implantation. Am J Cardiol.2001 Jul 1;88(1): 10-6.

45. Clowes A., Reidy M, Clowes M. Kinetics of cellular proliferation after arterial injury: I. Smooth muscle cells growth in absence of endothelium. Lab Investig., 1983; 49: 327-32.

46. Treatment of Patients with De Novo Native Coronary Artery Lesions (SIRIUS) trail. Circulation 2004; 110: 508-14.

47. Colombo A., Ferraro M., Itoh A., Martini G., Blengino S.,Finci L. Results of coronary stenting for restenosis. J Am Coll Cardiol., 1996, 28: 830-6.

48. Conti C.R. (Editor's note) Thoughts about PTCA and problem of restenosis. Clin Cardiol, 1990; 13: 589-90.

49. Coronary angioplasty versus medical therapy for angina: the second Randomised Intervention Treatment of Angina (R1TA-2) trial. RITA-2 trial participants. Lancet 1997; 350:461-8.

50. Currier JW, Haudenschild C, Faxon DP. Pathophysiology of restenosis: clinical implications. In: Ischinger T, Gohlke H, editors. Strategies in Primary and Secondary Prevention of Coronary Artery Disease. W. Zuckschwerdt; Verlag, 1992; 181-92.

51. Gupta A, Kerkar PG, Vajifdar BU, Lokhandwala YY, Vora AM, Kulkarni H. Restinosis after coronary stenting incidence and predictors. J Assoc Physicians India. 2001 Mar; 49:336-42.

52. Cutlip DE , Chauhan MS, Baim DS, Ho KK, Popma JJ, Carrozza JP, Cohen DJ, Kuntz RE. Clinical restenosis after coronary stenting; perspectives from multicenter clinical trials. J Am Coll Cardiol.2002 Dec 18; 40(12):2082-9.

53. Dangas G, Kuepper F. Restenosis: repeat narrowing of a coronary artery. Circulation 2002; 105(22):2586.

54. Degertekin M, Regar E, Tanabe K, Lee CH, Serruys PW. Sirolimus eluting stent in the treatment of atherosclerosis coronary arterydisease. Minerva Cardioangiol. 2002 0ct;50(5):405-18. Review.

55. Dischinger J., Hausleiter J., Schuehlen H. Predictive factors of restenosis after coronary stent placement. Circulation, 1997, 96 (Suppl.I): 1-472.

56. Domburg RT, Foley DP, Jaegerre PP, Feyter P, Brand M, Giessen W, Hamburger J, Serruys PW. Long term outcome after coronary stent implantation: a 10 year single centre experience of 1000 patients. Heart. 1999 Oct; 82 (Suppl 2): 1127-34.

57. Draper N, Smith H. Applied Regression Analysis. 2-d edition. New York: John Wiley & Sons, inc. 1981.

58. Edelman ER., Rogers C. Hoop Dreams. Stent without restenosis. Circulation, 1996, 94: 1199-202.

59. Eighteen-year follow-up in the Veterans Affairs Cooperative Study of Coronary Artery Bypass Surgery for stable angina: the VA Coronary Artery Bypass Surgery Cooperative Study Group. Circulation 1992; 86:121-30.

60. Ellis SG, Roubin GS, King SB, Douglas JS, Cox WR. Importance of stenosis morphology in the estimation of restenosis risk after elective percutaneous transluminal coronary angioplasty. Am J Cardiol. 1989; 63:30-32.

61. European Society of Cardiology. Cardiovascular Diseases in Europe. Sophia Antipolis, France 2004.

62. Fajadet J. In: Eighth complex coronary angioplasty course, Paris 1997, p.27.

63. Fanelli C, Aronoff R. Restenosis following coronary angioplasty. Am Heart J. 1990; 119(2): 357-8.

64. Farb A, Heller P, Shroff S, Cheng L, Kolodgie FD, Carter AJ, Scott DS, Froehlich J, Virmani R. Pathological analysis of local delivery of paclitaxel via a polymer-coated stent. Circulation. 2001 Jul 24; 104(4):473-9.

65. Farb A., Sangiorgi G., Caarter A.J., Walley V.M., Edwards W.D., Schwartz R.S., Virmani R. Pathology of acute and chronic coronary stenting in humans. Circulation: 1999: 99: 44-52.

66. Fernandez-Aviles F., Alonso JJ., Duran JM. et al. High pressure impairs restenotic process after coronary stenting. Circulation, 1997, 96 (Suppl.): 1-87.

67. Figal DA, Chavarri M, Candel J, Vicente T, Lorente F, Alberola A, Ruiperez JA. Intracoronary stents in small vessels: short- and long-term clinical results. Rev Esp Cardiol. 2000 Aug; 53(88): 1040-6.

68. Finci L, Kobayashi N, Ferraro M, Albiero R, Adamian M, Martini G, Recchia M, Mario C, Colombo A. Results of coronary stenting with different indications. CVI 2000 April: 8-12.

69. Fishman NW, Kennard ED, Steenkiste AR, Popma JJ, Bairn DS, Detre KM. New Approaches to Coronary Intervention (NACI) registry: history and methods. Am J Cardiol 1997; 80:10K-18K.

70. Fleck E, Regitz V, Lehnert A, Dacian S, Dirschinger J. et al. Restenosis after balloon dilatation of coronary stenosis: Multivariate analysis of potential risk factors. Eur Heart J, 1988; 9:15-8.

71. Friedwald W.T.," Levy R. I., Fredrickson D. S.: Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma without use the preparative ultracentrifiige. Clin. Chem., 1972; 18: 499-502.

72. Fukuda D, Shimada K, Tanaka A, Kawarabayashi T, Yoshiyama M, Yoshikawa J. Circulation monocytes and in-stent neointima after coronary stent implantation. J Am Coll Cardiol.2004 Jan 7;43(1): 1823.

73. Gasperetti CM, Gonias SL, Gimple LW, Powers ER. Platelet activation during coronary angioplasty in humans. Circulation 1993; 88:2728-34.

74. Gaxiola E., Vliestra RE., Brenner AS., Browne KF., Ebersole DG. Diabetes and multiple stents independently double the risk of short-term revascularization. Circulation, 1997, 96 (Suppl.): 1-649.

75. Grayburn PA, Willard JE, Brickner ME, Eichhorn EJ. In vivo thrombus formation on a guidewire during intravascular ultrasound imaging: evidence for inadequate heparinization. Cathet Cardiovasc Diagn 1991; 23:141-3.

76. Gregorini L, Marco J, Fajadet J, Bernies M, Cassagneau B, Brunei P, Bossi IM, Mannucci PM. Ticlopidine and aspirin pretreatment reduces coagulation and platelet activation during coronary dilation procedures. J Am Coll Cardiol 1997; 29:13-20.

77. Gruntzig AR, Senning A, Siegenthaler WE. Nonoperative dilation of coronary artery stenosis: percutaneous transluminal coronary angioplasty. N Engl J Med 1979; 301:61- 8.

78. Hamasaki N, Nosaka H, Kimura T, Nakagawa Y, Yokoi H, Nobuyoshi M. Influence of lesion length on late angiographic outcome and restenosis process after successful stent implantation. J Am Coll Cardiol., 1997, 29 (Suppl.A): 239A.

79. Haude M., Caspari D., Baumgart D., Welge D., Liu F., Erbel R. Risk factor analysis for the development of restenosis after intracoronary stent implantation with adjunct high pressure stent dilatation. J Am Coll Cardiol., 1998; 31 (Suppl. A): 139A.

80. Haudenschild CC. Pathobiology of restenosis after angioplasty. Am J Med 1993; 94:40S-44S.

81. Hehrlein C, Weinschenk I, Metz J. Long period of balloon inflation and the implantation of stents potentiate smooth muscle cell death. Possible role of chronic vascular injury in restenosis. Int J Cardiovasc Intervent. 1999; 2(l):21-6.

82. Hehrlein C, Zimmermann M, Metz J, Fehsenfeld J, von Hodenberg E. Radioactive coronary stent implantation inhibits neointimal proliferation in non-atherosclerotic rabbits. Circulation, 1993, 88 (Suppl.): 1-651.

83. Heper G. The comparison of different clinical, laboratory, and angiographical parameters in diabetic stent restenosis. Heart Dis.2002 May-Jun; 4(3): 139-40.

84. Hoffmann R, Mintz GS, Dissaillant GR, Pompa JJ, Pichard AD, Salter LF, Kent KM, Griffin J, Leon MB. Patterns and mechanisms of in-stent restenosis. A serial intravascular ultrasaund study. Circulation: 1996: 94: 1247-54.

85. Hofma HS, Whelan DMC, van Beusekom HMM, Verdouw PD van der Giessen WJ. Increasing arterial wall injury after long-term implantation of two types of stents in a porcine coronary model.EurHeartJ 1998; 19:601-9.

86. Hong MK, Kent KM, Satler LF. Are long-term results different when stents are used in de-novo versus restenotic lesions? Circulation, 1996, 94 (Suppl.): 1-131.

87. Hong M, Kornowski R, Bramwell O, Ragheb AO, Leon MB. Paclitaxel-coated Gianturco-Roubin II (GR II) stents reduce neointimal hyperplasia in a porcine coronary in-stent restenosis model. Coron Artery Dis. 2001 Sep; 12(6):513-5.

88. Horvath C, Welt FGP, Nedelman M, Rao P, Rogers C. Targeting CCR2 or CD 18 inhibits experimental in-stent restenosis in primates. Circulation Research 2002; 90; 488.

89. Jolly N., Stefan G. Ellis, Franco I., Russell E. Raimond, Jolly M., Hammel J., Patrick L.Whitlow. Coronary artery stent restenosis responds favorably to repeat interventions. Am J Cardiol 1999 June 1; 83(11): 1565-8.

90. Jose M, Torre-Hernandez M, Gomez I, Rodriguez-Entem F, Zueco J, Figueroa A, Colman T. Evaluation of direct stent implantation without predilatation by intravascular ultrasound. Am J Cardiol 2000; 85: 10281030.

91. Kastrati A, Elezi S, Dirschinger J, Hadamitzky M, Neumann FJ, Schomig A. Influence of lesion length on restenosis after coronary stent placement. Am J Cardiol. 1999 Jun 15; 83(12): 1617-22.

92. Kastrati A., Schomig A., Dietz R., Neumann H., Richart G. Time Course of restenosis during the first year after emergency coronary stenting. Circulation, 1993, 87: 1498-505.

93. Kastrati A, Schomig A, Elezi S, Schuhlen H, Dirschinger J, Hadamitzky M, Wehinger A, Hausleiter J, Walter H, Neumann FJ. Predictive factors of restenosis after coronary stent placement. J Am Coll Cardiol, 1997, 30: 1428-36.

94. Kimura T, Yokoi H, Nakagawa Y., Tamura T, Kaburagi S, Sawada Y, Sato Y, Yokoi H, Hamasaki N, Nosaka H. Three-year follow-up after implantation of metallic coronary artery stents. N Engl J Med 1996, 334:561-6.

95. Klugherz BD, Schlumpf M. Three-year clinical follow-up after Palmaz-Schatz stenting. J. Am Coll Cardiol 1996; 27: 1185-91.

96. Knudtson ML, Flintoft VF, Roth DL, Hansen JL, Duff HJ. Effect of short-term prostacyclin administration on restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty. J. Am Coll Cardiol 1990; 15:691-7.

97. Kobayashi Y., DeGregario J., Reimers В., DiMario C., Finci L., Colombo A. The length of the stented segment is an independent predictor of restenosis. J Am Coll Cardiol., 1998, 31 (Suppl. A): 366A.

98. Koch KT, Piek JJ, de Winter RJ, David GK, Mulder K, Tijssen JG, Lie KI. Safety of low dose heparin in elective coronary angioplasty. Heart 1997; 77:517-22.

99. Komatsu R., Ueda M., Naruko Т., Kojima A., Becker AE. Neointimal tissue response at sites of coronary stenting in humans. Macroscopic, histological, and immunohistochemical analisis. Circulation 1998; 98: 224-233.

100. Kobayashi Y, DeGregario J, Reimers B, DiMario C, Finci L, Colombo A. The length of the stented segment is an independent predictor of restenosis. J Am Coll Cardiol., 1998, 31 (Suppl. A): 366A.

101. Kornowsky R, Hong MK, Regheb AO, Bramwell O, Leon MB. Slow-release taxol coated GRII stents reduce neointima formation in a porcine coronary in-stent restenosis model. Circulation, 1997, 96 (suppl.): 1-341.

102. Kornowski R, Hong MK, Tio FO, Bramwell O, Wu H, Leon MB. In-stent restenosis: contributions of inflammatory responses and arterial injury to neointimal hyperplasia. J Am Coll Cardiol., 1998, 31: 224-30.

103. Kornowski R, Mehran R, Satler LF, Pichard AD, Kent KM, Greenberg A, Mintz GS, Hong MK, Leon MB. Procedural results and late clinical outcomes following multivessel coronary stenting. J Am Coll Cardiol. 1999 Feb; 33(2): 420-6.

104. Koostra JJ, Serruys PW, Morel MA. Ultimate clinical and procedural predictors of the long-term outcome of patients treated with either balloon or Palmaz-Schatz stent. Eur Heart J., 1998; 19(Suppl.): 570.

105. Kuntz RE, Bairn DS. Defining coronary restenosis: newer clinical and angiographic paradigms. Circulation 1993;88: 1310-23.

106. Kuntz RE, Gibson CM, Nobuyoshi M, Baim DS. Generalized model of restenosis after conventional balloon angioplasty, stenting and directional atherectomy. J Am Coll Cardiol 1993; 21:15-25.

107. Kobayashi Y, Gregorio J, Kobayashi N, Akiyama T, Reimers B, Finci L, Mario C, Colombo A. Stented segment length as an independent predictor of restenosis. Am Coll Card 1999; 34(3): 651-659.

108. Kobayashi Y, Gregorio J, Kobayashi N, Reimers B, Albiero R, Vaghetti M, Finci L, Mario C, Colombo A. Comparison of immediate and follow-up results of the short and long NIR stent with the Palmaz-Schatz stent. Am J Cardiol, 1999 Sept; 84 (1): 499-504.

109. Lambert M, Bonan R., Cote G., Crepeau J, de Guise P, Lesperance J, David PR, Waters DD. Multiple coronary angioplasty: A model to discriminate systemic and procedural factors related to restenosis. J Am.Coll.Cardiol.1988; 12: 310-3.

110. Lee SG, Lee CW, Hong MK, Park HK, Kim JJ, Park SW, Park SJ. Predictors of diffuse-type in-stent restenosis after coronary stent implantation. Cathet Cardiovasc Interv. 1999; 47: 1866-73.

111. Leimgruber P, Roubin GS, Hollman J. Cotsonis GA, Meier B, Douglas JS, King SB, Gruentzig AR. Restenosis after successful coronary angioplasty in patients with single-vessel disease. Circulation 1986; 73:710-4.

112. Lincoff MA., Furst JG., Ellis SG., Tuch RJ., Topol EJ. Sustained local deliveiy of dexamethasone by a novel intravascular eluting stent to prevent restenosis in the porcine coronary injury model. J Am Coll Cardiol, 1997; 29: 808-10.

113. Liu MB., Roubin GS., King SB III. Restenosis after coronary angioplasty. Potential biologic determinants and the role of intimal hyperplasia. Circulation 1989; 79: 1374-87.

114. Loop FD, Lytle BW, Cosgrove DM, Stewart RW, Goormastic M, Williams GW, Golding LA, Gill CC, Taylor PC, Sheldon WC. Influence of the internal mammary artery graft on 10-year survival and other cardiac events. N Engl J Med 1986;314:1-6.

115. Manolis AS. Reduced incidence of clinical restenosis with newer generation stents, stent oversizing, and high-pressure deployment: single-operator experience. Clin Cardiol.2001 Feb;24(2):l 19-26.

116. Mayoux G, Cantie P, Mourali S, Elbaz M, Fourcade J, Carrie D, Puel J. Implantation of long coronary stets. Immediate and long-term results. Arch Mai Coeur Vaiss. 2000 Jan;93 (1):11-8.

117. Mehran R, Abizaid AS, Hoffmann RH, et al. Clinical and angiographic predictors of target lesion revascularization after stent placement in native coronary lesions. Circulation, 1997, 96 (Suppl.): 1-472.

118. Meier B. Coronary angioplasty. Grune & Stratton Inc., Orlando, Florida, USA, 1989: 279p.

119. Metzger JP., Catuli D., Le Feuvre C. et al. Impact of high pressure balloon inflation on coronary stent deployment: an Intracoronary blood flow analysis. Circulation, 1997; 96 (Suppl.): 1-403.

120. Miller DD, Verani MS. Current status of myocardial perfusion imaging after percutaneous transluminal coronary angioplasty J Am Coll Cardiol 1994;24:260-6.

121. Mintz GS, Popma JJ, Pichard AD, Kent KM, Salter LF, Chuang YC, Griffin J, Leon MB. Intravascular ultrasound predictors of restenosis after percutaneous transcatheter coronary revascularization, J Am Col Cardiol 1996; 27: 1678-87.

122. Mishkel GJ, Aguirre FV, Ligon RW, Rocha-Singh KJ, Lucore CL. Clopidogrel as adjunctive antiplatelet therapy during coronary stenting. J Am Coll Cardiol 1999; 34:1884-90.

123. Mittal S., Weiss DL., Hirschfield JW., Kolansky DM., Herrmann HC. Restenotic lesions have a worse outcome after stenting. Circulation, 1996, 94 (Suppl.l): 1-131.

124. Moreno P., Murcia AM., Fallon JT., Fuster V. Smooth muscle cells proliferation does not account for restenosis in diabetic patients. Circulation, 1996, 94 (Suppl.l): 1-619.

125. Moscucci M, Muller DWM. Restenosis. In: "The new manual of Interventional Cardiology", edited by M. Freed, R. Safian, C. Grines, Physician Press, 1996; p.430.

126. Muller C, Buttner HJ, Petersen J, Roskamm H. A randomized comparison of clopidogrel and aspirin versus ticlopidine and aspirin after the placement of coronary-artery stents. Circulation 2000; 101: 590-3.

127. Nakatani M, Takeyama Y, Shibata M, Yorozuya M, Suzuki H, Koba S, Katagiri T. Mechanisms of restenosis after coronary intervention: difference between plain old balloon angioplasty and stenting. Cardiovasc Pathol. 2003 Jan-Feb; 12(l):40-8.

128. Narins CR, Holmes DR, Topol EJ. A call for provisional stenting: the balloon is back! Circulation 1998; 97(13): 1298-1305.

129. Novel dosing regimen of eptifibatide in planned coronary stent implantation (ESPRIT): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet 2000; 356:2037-44.

130. Parisi AF, Folland ED, Hartigan P. A comparison of angioplasty with medical therapy in the treatment of single-vessel coronary artery disease. Veterans Affairs ACME Investigators. N Engl J Med 1992; 326:10-6.

131. Park SW, Hong MK, Lee CW, Kim JJ, Park HK, Cho GY, Kang DH, Song JK, Park SJ. Immediate and late clinical and angiographic outcomes after GFX coronary stenting: is high-pressure balloon dilatation necessary? Clin Cardiol. 2000 Aug; 23(8):595-9.

132. Pedro R., Moreno, F. Palacios, N. Leon, J. Rhodes, V. Fuster, T. Fallon. Histopathologic comparison of human coronary in-stent and post balloon angioplasty restenotic tissue. Am J Cardiol. 1999 Aug 15; 84(4):462-6.

133. Platelet glycoprotein Ilb/IIIa receptor blockade and low-dose heparin during percutaneous coronary revascularization: the EPILOG Investigators. N Engl J Med 1997; 336:1689-96.

134. Popma JJ, Califf RM, Topol EJ. Clinical trials of restenosis after coronary angioplasty. Circulation 1991; 84:1426-36.

135. Pulsipher MW, Baker WA, Sawchak SR, et al. Outcomes in patients treated with multiple coronary stents. Circulation, 1996; 94(Suppl.):I-332.

136. Rahimi K, Maerz HK, Zotz RJ, Tarnok A. Pre-procedural expression of Mac-1 and LFA-1 on leukocytes for prediction of late restenosis and their possible correlation with advanced coronary artery disease. Cytometry В Clin Cytom.2003 May; 53(1): 63-9.

137. Randomised placebo-controlled trial of effect of eptifibatide on complications of percutaneous coronary intervention: IMPACT-II. Integrilin to Minimise Platelet Aggregation and Coronary Thrombosis-II. Lancet 1997;349:1422-8.

138. Rankin JM, Spinelli JJ, Carere RG, Ricci DR, Penn IM, Hilton JD, Henderson MA, Hayden RI, Buller CE. Improved clinical outcome after widespread use of coronary artery stenting in Canada. N Engl J Med 1999;341:1957-65.

139. Rapid Early Action for Coronary Treatment (ISARREACT) Study Investigation. A clinical trial of abciximab in elective percutaneouus coronary intervention after pretreatment with clopidogrel. N Engl J Med 2004;350:232-8.

140. Rau T, Schofer J, Schluter M, Seidenctiker A, Berger J, Mathey DG. Stenting of nonacute total coronary occlusions: predictors of late angiographic outcome. J Am Coll Cardiol., 1998, 31: 275-80.

141. Reimers B, Akiyama T, Moussa I, Blengino S, Di Francesco L. Persistent high restenosis after local delivery of long acting steroids prior to coronary stent implantation, Circulation, 1997, 96 (Suppl.): I-710.

142. Rogers C, Edelman ER. Endovascular stent design dictates experimental restenosis and thrombosis. Circulation, 1995; 91: 29953001.

143. Rogers C, Tseng DY, Gingras PH, Karwoski T, Martakos P, Edelman ER. Expanded polytetrafluoroethylene stent graft encapsulation reduces thikening regardless of stent design. J Am Coll Cardiol., 1998, 31 (Suppl. A):413A.

144. Rogers C, Welt FGP, Karnovsky MJ, Edelman ER. Monocyte recruitment and neointimal hyperplasia in rabbits. Coupled inhibitory effects of heparin. Arterioscl Vascular Biol., 1996, 16: 1312-8.

145. Roubin GS, Cannon AD, Agrawal SK, Macander PJ, Dean LS, Baxley WA, Breland J. Intracoronary stenting for acute and threatened closure complicating percutaneous transluminal coronary angioplasty. Circulation 1992; 85:916-27.

146. Rowinsky EK, Donehower R.C. Paclitaxel (taxol). N Engl J Med 1995(332):1004-14.

147. Ruygrok PN, Webster M, de Valk V, van Es GA, Ormiston JA, Morel MA, Serruys PW. Clinical and angiographic factors associated with asymptomatic restenosis after percutaneous coronary intervention. Circulation 2001; 104: 2289.

148. Safian R.D. Coronary stents. In: "The new manual of Intervention Cardiology", edited by M. Freed, R. Safian, C. Grines, Physician Press, 1996; 482p.

149. Schmidmaier G, Stemberger A, Alt E, Gawaz M, Schomig A. Nonlineartime release characteristics of a biodegradable polylactic acid coating release PEG-Hirudin and a PG12 analog. Eur Heart J, 1997; 18 (suppl.): 571.

150. Schwartz L, Bourassa M, Lesperance J. Aldridge HE, Kazim F, Salvatori VA, Henderson M, Bonan R, David PR. Aspirin and dipyridamole in the prevention of restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty. N Engl J Med 1988; 318:1714-1719.

151. Schwartz RS, Huber КС, Murphy JG, Edwards WD, Camrud AR, Vlietstra RE, Holmes DR. Restenosis and proportional neointimal response to coronary artery injury: Results in a porcine model. J Am Coll Cardiol, 1992; 19: 267-74.

152. Serruys PW, Kay IP, Disco C, Deshpande NV, de Feyter PJ. Periprocedural quantitative coronary angiography after Palmaz-Schatz stent implantation predicts the restenosis at six months. J Am Coll Cardiol. 1999; 34: 1067 74.

153. Serruys PW, Lujiten HE, Beatt KJ, Geuskens R, de Feyter PJ, van den Brand M, Reiber JH, ten Katen HJ, van Es GA, Hugenholtz PG. Incidence of restenosis after successful coronary angioplasty. A time related fenomenon. Circulation, 1988, 77: 361-71.

154. Sheiban I, Leonardo F, Rosano GM, Pagnotta P, Marsico F, Montorfano M, Mario C, Trevi G, Colombo A. Predictors of long-termclinical outcome in patients undergoing multiple vessel stenting for coronary artery disease. Ital Heart J. 2000 Jul; (7):480-6.

155. Sigwart U. An overview of intravascular stents: Old and New. In: "Textbook of Interventional Cardiology", edited by E. Topol, WB Saundees Co., second Edition, volume II, 1994: 803-19.

156. Sigwart U. Prevention of restenosis after stenting. The Lancet 1999 Jul; 354: 269-270.

157. Sigwart U., Puel J., Mirkovitch V., Joffre F, Kappenberger L. Intravascular stents to prevent occlusion and restenosis after transluminal coronary angioplasty. NEngl J Med 1987; 316:701-6.

158. Stone GW, Ellis SG, Cox DA, Hermiller J, OYShaughnessy C, Mann JT, Turco M, Caputo R, Bergin P, Greenberg J, Popma JJ, Russell ME. A Polymer-based, paclitaxel-eluting stent in patients with coronary artery disease. N Engl J Med 2004; 350:221-231.

159. Tanguay JF, Hammoud T, Geoffrey P, Merhi Y. Chronic platelet and neutrophil adhesion: a causal role for neointimal hyperplasia in in-stent restenosis. J Enndovasc Ther. 2003 Oct; 10(5):968-77

160. Teirstein PS, Massullo V, Jani S, Bailey SK. Radiation therapy following coronary stenting 6 months follow-up of a randomized clinical trial. Circulation, 1996; 94 (Suppl.): 1-210.

161. Topol EJ, Bonan R, Jewitt D, Sigwart U, Kakkar W, Rothman M, de Bono D, Ferguson J, Willerson JT, Strony J. Use of a direct antithrombin, hirulog, in place of heparin during coronary angioplasty. Circulation 1993; 87:1622-9.

162. Unterberg C, Stivens J, Felgendreher R, Zilz M, Meyer T, Buchwald A. The proliferative vessel reaction after stenting lasts longer than after balloon angioplasty. Am Col Cardiol 48th Annual Scientific Session: March 1999; Abstract 1157-9.

163. Use of a monoclonal antibody directed against the platelet glycoprotein Ilb/IIIa receptor in high-risk coronary angioplasty: the EPIC Investigation. N Engl J Med 1994; 330:956-61.

164. Waksman R, Smen Y, Chazzi Z, Scott NA, Douglas JJ, King SB III. Optimal balloon inflation pressure for stent deployment and correlates of stent thrombosis and in-stent restenosis. Circulation, 1996, 94(Suppl.): 1-258.

165. Welt FG, Edelman ER, Simon DI, Rogers C. Neutrophil, not macrophage, infiltration precedes neointimal thickening in balloon-injured arteries. Arterioscler Thromb Vase Biol.2000 Dec; 20 (12):2553-8.

166. Wen S, Mao J, Guo L. Multivariate analysis of clinical factors in restenosis after coronary interventional treatment. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 1999 Mar; 79(3): 197-9.

167. White C. Chaitman B. Lassar T. Et al. Antiplatelet agents are effective in reducing the immediate copmlications of PTCA: Results of the ticlopodine multicenter trial. Circulation 1987; 76(Suppl 4):400.

168. Williams DO., Joelson JM., Most AS. Angiographic findings when chest pain reoccurs after successful coronary angioplasty. Am J Cardiol, 1987; 60: 792-5.

169. Williams DO, Riley RS, Singh AK, Most AS. Restoration of normal coronary hemodynamics and myocardial metabolism after percutaneous transluminal coronary angioplasty. Circulation 1980; 62:653-6.

170. Willson H, Berger B, Mathew V, Bell MR, Garratt KN, Rihal CS, Bresnahan JF, Grill DE, Melby S, Holmes DR. Immediate and late outcomes after direct stent implantation without balloon predilation. J Am Coll Cardiol 2000; 35: 937- 943.