Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Влияние искадора Qu на течение хронического вирусного гепатита С
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.10
Оглавление диссертации Дьячковская, Парасковья Семеновна :: 2004 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Вирусная характеристика НСV - инфекции.
1.2. Распространенность НСУ - инфекции.
1.3. Патогенетические аспекты НСУ — инфекции.
1.4. Морфологические изменения в печени при ХВГС.
1.5. Особенности клинического течения ХВГС.
1.6. Лечение хронического вирусного гепатита С.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1. Общая характеристика наблюдавшихся больных.
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Серодиагностика и генодиагностика.
2.2.2. Морфологические методы исследования.
2.3. Методы лечения искадором <3и.
2.4. Критерии оценки эффективности лечения.
2.5. Статистическая обработка результатов исследования.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Клиническая характеристика больных до лечения.
3.1.1. Лабораторные данные у больных до лечения.
3.1.2. Исходные данные гистологического исследования печени.
3.2. Результаты лечебного применения искадор (^и при ХВГС.
3.2.1. Динамика биохимических показателей при подборе индивидуальной дозы искадором
3.2.2. Влияние искадора Qu на клиническое течение болезни в процессе лечения.
3.2.3. Динамика биохимических показателей в процессе лечения.
3.2.3.1. Оценка результатов активности трансаминаз в зависимости от пола и возраста.
3.2.4. Динамика вирусологического показателя в процессе лечения.
3.2.4.1. Оценка динамики влияния вирусной нагрузки в зависимости от пола.
3.2.5. Гистологический ответ на лечение.
3.3. Побочные и нежелательные явления при терапии искадором Qu.
3.4. Основные принципы лечения больных ХВГС искадором Qu.
Введение диссертации по теме "Инфекционные болезни", Дьячковская, Парасковья Семеновна, автореферат
Актуальность темы:
В последнее время проблема вирусных гепатитов приобретает все большее значение среди инфекционных заболеваний.
Одной из наиболее актуальных проблем для здравоохранения всех стран мира остается хронический вирусный гепатит С. В настоящее время вирусом гепатита С заражено около 10 % населения земного шара. В России заболевание НСУ- инфекцией характеризуется ежегодным увеличением числа больных на 7 - 15 %. Среди хронических заболеваний печени вирусный гепатит С и носители НСУ-инфекции занимают главное место, их в России насчитывают не менее 2 млн. (Шахгильдян И.В., 2002).
Чаще всего острая форма вирусного гепатита С переходит в хроническую форму. Клиническая характеристика хронического вирусного гепатита С имеет широкий диапазон клинических проявлений, что зависит от продолжительности заболевания, состояния иммунной системы и складывается из признаков поражения печени, соответствующих различным стадиям заболевания: от форм с минимальной активностью процесса до тяжелых форм - цирроза печени - терминального стадия заболевания, гепатоцеллюлярного рака печени (Радченко В.Г., 2000, Рахманова А.Г., 2001, Серов В.В., 2002).
Считается, что выраженность и характер инфекционного процесса при хроническом вирусном гепатите С обусловлены особенностью иммунного ответа. Отсутствие активного Т-клеточного иммунного ответа на инфицирование приводит к высокой частоте формирования хронической инфекции. Определенное значение придается генетической изменчивости вируса с образованием множества одновременно существующих, иммунологически различающихся антигенных вариантов, в результате чего организм не вырабатывает в полной мере факторы гуморального и клеточного иммунитета (Лопаткина Т.Н., 2000, Турьянов М.Х., 2002,
Маевская М.В., 2002.). Генетическая изменчивость создает диагностические и клинические трудности, осложняет создание вакцины и эффективных лечебных препаратов (Консенсус 2002, США).
В настоящее время накоплен огромный клинический материал, свидетельствующий об определенных успехах в терапии хронического вирусного гепатита С. Основные достижения в этой области связаны с интерферонотерапией, направленной на механизмы ирадикации вируса. На сегодняшний день оптимальным подходом к лечению хронического вирусного гепатита С является комбинация пегелированных интерферонов с рибавирином. Однако, препаратам интерферона присущи и существенные недостатки. Из-за развития возможных побочных эффектов, включая плохую переносимость, снижения качества жизни и значительные материальные затраты на лечение, у подавляющего большинства больных применение указанной терапии ограничено.
Этим и определяется поиск совершенствования патогенетической терапии хронического вирусного гепатита С.
Наиболее известным методом терапии является применение индукторов интерферонов, относящихся к новому поколению лекарств, которые имеют ряд преимуществ перед рекомбинантными интерферонами, одним из них является амиксин. Амиксин стимулирует выработку интерферонов всех трех классов, обладает способностью восстанавливать активность клеток-интерферонопродуцентов (Васильев А.П., 2000, Сахарова Е.Г., 2000, Турьянов М.Х., 2003.)
В настоящее время возрастает интерес к изучению иммуномодуляторов растительного происхождения, в том числе, содержащим лектины и вискотоксины. Вискотоксины и лектины -природные гликопротеиды, обладающие противовирусной активностью. Показано, что наибольшее количество вискотоксинов и лектинов содержится в растение - омела белая, которая известна с древних времен и широко применяется в народной медицине.
Среди препаратов из омелы, применявшихся в клинической медицине, наиболее эффективным является «Искадор Qu». Искадор Qu содержит два класса биологически активных компонентов - вискотоксин и лектины (Franz Н., 1986, Тоневицкий А.Г., 1995). В эксперименте показано иммуномодулирующее действие искадора, заключающееся в увеличении активности натуральных киллеров и фагоцитирующей активности гранулоцитов, влияние на антителообразование (Hajto Т., 1986, Klein R., 2000, Kuttan G., 1992, Tusenius K.L., 2001). Отмечено повышение выработки интерлейкина-1 (IL-1), интерлейкина-6 (IL-6) и эндогенного интерферона (Mueller Е.А., 1990, Tusenius K.L., 2001), а также значительное увеличение CD4+ и CD8+ клеток (Nicolai G., 1997).
Разные компоненты экстракта омелы могут по-разному воздействовать на иммунный ответ, подавляя или стимулируя его, поэтому конечный результат зависит от количества введенного препарата и от схемы введения (Ботт В., 1999).
По данным ряда работ искадор Qu применяется как иммуномодулятор с целью уменьшения активности воспаления и улучшения качества жизни при различных форм рака, хронических воспалительных заболеваниях, в частности, при хронических вирусных гепатитах (Kuttan G., 1996, Grossarth-Maticek R., 2001, Tusenius K.J., 2001, Турьянов M.X., 2001., Коган E.A., 2002).
Следует отметить, что имеющиеся в литературе данные по лечению больных хроническим вирусным гепатитом С искадором Qu, характеризуются малым числом исследуемых больных, что не дает исчерпывающих рекомендаций и заключений о длительности и оптимальной схеме применения, о влиянии на вирусную нагрузку и морфологическую картину печени.
Это и послужило основанием для изучения его эффективности при хроническом вирусном гепатите С в настоящем исследовании.
Цель исследования
Оценить эффективность искадора Ои при лечении больных хроническим вирусным гепатитом С.
Задачи исследования
1. Разработать и апробировать схемы лечения искадором Ри у больных хроническим вирусным гепатитом С.
2. Оценить влияние искадора С)и и амиксина на клиническое течение, биохимические и вирусологические показатели при хроническом вирусном гепатите С.
3. Сравнить влияние искадора С)и и амиксина на морфологическую картину печени у больных ХВГС.
4. Оценить влияние возраста, пола пациентов на эффективность терапии искадором (^и и амиксином.
5. Изучить побочные и нежелательные явления при терапии искадором С>и.
Научная новизна исследования
Впервые проведено изучение влияния искадора С)и на клиническое течение при хроническом вирусном гепатите С. Впервые проведено изучение воздействия искадора С?и на цитолитический синдром и вирусную нагрузку. Впервые проведено изучение морфологических изменений в печени на фоне проводимой терапии. Впервые разработана и апробирована схема комплексного лечения препаратом Искадор С>и у больных хроническим вирусным гепатитом С.
Практическая значимость работы
Результаты проведенных исследований показали хорошую эффективность искадора С)и при лечении хронического вирусного гепатита С, что позволяет улучшить клиническое течение заболевания. В практике лечения больных хроническим вирусным гепатитом С разработана, апробирована и внедрена базовая схема лечения нового растительного препарата искадор С?и, обладающего иммуномодулирующим и противовирусным эффектом.
Внедрение результатов работы
Результаты диссертационной работы внедрены в практическую деятельность инфекционного сектора ГКБ им. С.П. Боткина для лечения хронического гепатита С. Материалы диссертации используются в учебном процессе кафедры инфекционных болезней РМАПО.
Апробация диссертационного материала
Основные положения диссертации обсуждены на научно — практической конференции, посвященной 70-летию кафедры инфекционных болезней РМАПО (декабрь, 2002), на заседании общества инфекционистов г. Москвы (сентябрь, 2003), на научно-практической конференции «Инфекционные болезни и антимикробные средства» при Правительстве Москвы Департамента здравоохранении г. Москвы (октябрь, 2003).
В завершенном виде диссертационная работа обсуждена на научно практической конференции кафедры инфекционных болезней РМАПО.
Публикации по теме диссертации
По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ.
Структура и объем диссертации
Работа изложена на 132 страницах машинописного текста и состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 95 источников на русском и 97 на иностранном языках.
Диссертация иллюстрирована 24 таблицами, 4 рисунками и 2 выписками из амбулаторных карт.
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние искадора Qu на течение хронического вирусного гепатита С"
Выводы:
1. Применение искадора С^и в лечении больных хроническим вирусным гепатитом С приводит к купированию клинических синдромов (астено-вегетативного и диспепсического) в 100 % случаев, амиксина — в 84 %; нормализует уровни АлАТ и АсАТ в 78,8 %, амиксина в 66,7 %.
2. Клиническая эффективность искадора (^и и амиксина не зависит от пола, возраста и степени выраженности цитолитического синдрома до начала лечения.
3. Искадор (^и и амиксин обладают противовирусной активностью. В 100 % случаев ХВГС отмечено достоверное снижение вирусной нагрузки на фоне лечения искадором ()и (р<0,001), в 55,6 % случаев при лечении амиксином (р<0,01). Исчезновение РНК НСУ установлено у 8,5 % больных, получавших искадор С)и и у 8,3 % больных получавших амиксин.
4. Под влиянием искадора ()и улучшается гистологическая картина печени (р<0,05). Среднее значение индекса КпоёеН после окончания лечения составило 5,4 ± 0,43 балла в сравнении с исходным - 7,4 ± 0,43. Индекс фиброза в процессе лечения у пациентов достоверных изменений не претерпевал, сохраняясь в пределах 1 балла.
5. Достоверных изменений гистологической картины печени на фоне лечения амиксином (р>0,05) не отмечено. Среднее значение индекса КпоёеП после окончания лечения составило 7,6 ± 0,70 балла в сравнении с исходным - 8,7 ± 0,50.
6. Искадор не вызывает побочных и нежелательных явлений в течение 12-месячного курса лечения и 6-и месячного последующего наблюдения за больными.
Практические рекомендации.
1. Искадор Ри может быть рекомендован для лечения больным хроническим вирусным гепатитом С с минимальной и умеренной степенью активности процесса.
2. Рекомендуется 12 месячный курс лечения препаратом искадором (^и больных хроническим вирусным гепатитом С.
3. Для определения схемы лечения необходим индивидуальный подбор доз и кратность введения препарата искадора С)и в каждом конкретном случае.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Дьячковская, Парасковья Семеновна
1. Агапов И.И., Тоневицкий А.Г., Мойсенович М.М., Малюченко Н.В. и соавт. Диссоциация каталитической и связывающей субъединиц вискумина происходит до транслокации токсин а через мембрану.//Доклады Академии наук. -1998. -Т.363. -№6. -С.823-826.
2. Акопов И.Э. Важнейшие отечественные растения и их применение. Ташкент. -1990. -С. 172-173.
3. Апросина З.Г., Игнатова Т.М., Крель П.Е Вирусный гепатит С.//Архив патологии. -1994. -Т.58. -№6. -С.79-81.
4. Апросина З.Г., Серов В.В. Хронические заболевания печени: пато-и морфогенез, клиническая характеристика.//Тер. архип. -1995. -№5. -С.77-80.
5. Аруин Л.И. Апоптоз и патология печени.//Росс. журн. гастроэнерол., гепатол., колопроктол. -1998. -№2. -С.6-11.
6. Балабай И.В., Нистрян А.К. Растения, которые нас лечат. Кишинев. 1988. -С.279-281.
7. Болезни печени и желчевыводящих путей.//Под ред. В.Т. Ивашкина-М.:"Издательский дом. М-Вести". -2002. -С.81.
8. Блохина Н.П. Современные представление о комбинированной терапии Итроном А и ребетолом у больных хроническим гепатитом С. //Вирусные гепатиты. Достижение и перспективы. -2000. -№2(9). -С.6-8.
9. Ботт В. Антропосовская медицина. -Т.1. -1999. М.; 2-е издан-е. —С. 123.
10. Буеверов А.О. Апоптоз и вирусные гепатиты. //Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. -№1. -2001. -С. 12-14.
11. Гепатит С: Консенсус 2002. //Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. -№2. -2002. -С.3-11.
12. Горбаков В.В. Современные подходы к диагностике и лечению вирусного гепатита С. //Рос., журн., гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1999. -№5. -С.61-66.
13. Европейская ассоциация по изучению печени. Заключение международной конференции по гепатиту С. //Клиническая фармакология и терапия. -2000. -№1. -С.9-14.
14. Ершова О.Н. Характеристика современных эпидемиологических особенностей НС-вирусной инфекции и активность перинатальной передачи вируса гепатита С. Автореф.дис. . канд. мед. наук. -М. -2000.
15. Журкин А.Т., Фирсов С. Л., Хомченко И.В. Монотерапия рекомбинантным интерлейкином-2 (ренколейкином) больных хроническим вирусным гепатитом С. //Клиническая медицина. —2002. -№11. —С.51.
16. Закиров И.Г. Хронические вирусные гепатиты в Республике Татарстан. Казань. ЗАО. «Новое знание». -2002. -С.163-164.
17. Змызгова A.B. Интерферонотерапия вирусных гепатитов. М.: -1999. — С.67-74.
18. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Хронические заболевания печени сегодня и завтра. //Врач. -2000. -№6. -С.4.
19. Ивашкин В.Т., Маммаев С.Н., Буеверов А.О., Шульпекова Ю.О., Маевская М.В., Галимова С.Ф. Механизмы иммунного «ускользания» при вирусных гепатитах. //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2000. -№5. -С.7-11.
20. Игнатова Т.М. Хронический гепатит С: клиническая, морфологическая характеристика, течение, лечение. -М.: Автореф. д. .м.н. -2000. -С. 1819.
21. Игнатова Т.М., Серов В.В. Патогенез хронического гепатита С. //Тер. архип. -2001. -№3. -С.54-58.
22. Ильина E.H., Фомина Е.Е., Артемов Е.К., и соавт. Хронические вирусные заболевания печени (методическое пособие для врачей). 3-е издание. -Москва. -2003. -С.6-7.
23. Йорданов Д., Николов П., Бойгинов АСП[. Фитотерапия. Медицина и физкультура. София. -1976. -С.287.
24. Конрад У. Компоненты омелы и лечение рака. //Антропософ, мед. журнал. -1995. -№1. -С.57.
25. Коган Е.А., Демура С.А., Азов А.Г., Томкевич М.С., Турьянов М.Х. и соавт. Влияние Искадора на течение вирусного гепатита С (часть 2). //ТОП-Медицина. -2002. -№1-2. -С.26-31.
26. Кузнецова М.А., Резникова A.C. Сказание о лекарственных растениях. -М.: «Высшая школа». -1992. -С.182-185.
27. Кузин С.Н., Лисицина Е.В., Самохвалов Е.И. и др. Распространение гепатита С и отдельных генотипов вируса гепатита С в регионе с умеренной активностью эпидемиологического процесса. //Вопр.вирусологии. -1999. -№2. -С.79-82.
28. Лавренов В.К., Лавренова Г.В. Полная энциклопедия лекарственных растений. -1999. -Т.П. Изд. Дом «Нева» ОЛМА-Пресс. -С.132-133.
29. Лагерь A.A. Фитотерапия. Изд-во Красноярского университета. -1988. -С108-109.
30. Лакина Е.И., Кущ A.A. РНК вируса гепатита С в организме больных хроническим гепатитом С. //Вопросы вирусологии. -2002. -№2. -С.4-9.
31. Лахтин В.М. Лектины-регуляторы метаболизма. //Биотехнология. -1986. -№6. -С.66-79.
32. Лейбензон A.C. Вирусные гепатиты (эпидемиология и клинико -иммунологические исследования). Запорожье. Полиграф. -1998. -С.34-35.
33. Лесняк О.М. Аутоиммунные и ревматические аспекты инфицированности вирусом гепатита С. //Клинич. медицина. —1999. -№12. -С.14-17.
34. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Торбанов В.В., Гусев Д.А. Острые вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение. //Актуальные проблемы гепатологии: эпидемиология вирусных гепатитов. -М.: 2002. -С.41-42.
35. Лопаткина Т.И. Клиника гепатита С. //Вирусные гепатиты. Достижение и перспективы. -1997. -№1. -С. 12-16.
36. Лопаткина Т.И. Хронический гепатит С: внепеченочные проявления, особенности клинического течения, диагностика. //Вирусные гепатиты. Достижение и перспективы. -2000. -№2(9). -С.5-6.
37. Лукина Е.А. Лимфопролиферативные синдромы у больных хроническим вирусным гепатитом С. //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2001. -№4. -С.54-55.
38. Луцик М.Д., Панасюк E.H., Луцик А.Д. Лектины. Львов. Изд-во «Вица школа». -1981. -С.79.
39. Львов Д.К. Вирусные гепатиты от А до G и далее. //Ж. микробиол. эпидем. и микробиол. -1997. -№1. -С.70-77.
40. Львов Д.К., Дрябин П.Г. Географическое распространение вируса гепатита С и его компонентов. //Вопр. вирусологии. —1997. -№5. — СЛ96-199.
41. Львов Д.К., Миширо С., Селиванов H.A. и др. Распространение генотипов вируса гепатита С, циркулирующих на территориях СевероЗападной и Центральной частей России. //Вопр. вирусологии. -1995. -№6. -С. 251-253.
42. Львов Д.К., Самохвалов Е.И., Миширо С. и др. Закономерности распространения вируса гепатита С и его генотипов в России и странах СНГ. //Вопр. вирусол. -1997. -№4. -С.157-161.
43. Маевская М.В. Хронический гепатит С. //Медицинская кафедра. —2002. -№2. -С.22-28.
44. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита. ГЭОТАР. Медицина. -1999. -С. 179-180.
45. Манне М. Вирусные гепатиты: реалии и перспективы лечения. //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-2001.-№4.-С.47-49.
46. Малюченко Н.В., Мойсенович М.М., Егорова С.Г., Колесанова Е.Ф. и соавт. Разворачивание А-субьединицы вискумина в ходевнутриклеточного транспорта токсина. //Молек. биология. -2000. -№1. -Т.34. -С.152-159.
47. Манько В.М., Петров В.В., Хаитов Д.М. Иммуномодуляция: история, тенденции развития, современное состояние и перспективы. //Иммунология. -2002. -Т.23. -№3. -С. 132-136.
48. Маянский А.Н., Маянский H.A., Абаджиди М.А., Заславская М.И. Апоптоз: начало будущего. //Журн. микробиол. -1997. -№2. -С.88-94.
49. Михлаюк В.П. Лекарственные растения в народной медицине. Саратов. -1993. -С.274.
50. Никитин И.Г., Сторожаков Г.И. Хронический гепатит С: актуальные вопросы диагностики и лечения. //Клинические перспективы гастроэнтерол., гепатологии. -2001. -№3. -С.7-11.
51. Николаева И.С., Петере В.В. Гепатология сегодня. Новые достижения в терапии вирусного гепатита С. //Химико-фармац. журнал. -2002. —Т.36. -№5. -С.55-56.
52. Онищенко Г.Г. О существенных мерах по предупреждение распространения в Российской Федерации заболеваемостиинфекционными гепатитами. //Ж. эпидем. и инф. болезни. -2002. -№3. — С.4-8.
53. Павлов Ч.С. Гепатит С: естественное течение и подходы к терапии. //Клинические перспективы гастроэнтерол., гепатологии. -2001. -№3. -С.2-6.
54. Павлова Л.Е. Клинико-прогностическое значение состояния систем иммунитета и интерферона у больных хроническим вирусным гепатитом С, получающих интерферонотерапии. Автореф. к. . м.н. М.: -2002.
55. Пальцев А.И., Волошина Н.Б. Патология желчевыводящей системы при хронических вирусных заболеваниях печени. //Материалы 8-й Рос. гастроэнтер. недели. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. ( Прилож.№17). -2002. -№5. -С.91.
56. Петров В.А., Заболотняя Г.А. Индукторы интерферонов в лечении и профилактике вирусных инфекций //Новые лекарства и новости фармакотерапии. -2000. -№8. -С.7-12.
57. Подымова С.Д. Болезни печени. 3-е издание. М.: «Медицина». -1998. -С.329.
58. Попова О.И., Муравьева Т.И., Муравьева Д.А. Перспективы создания лекарственных средств на основе побегов омелы белой. //IV Международный съезд «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения». -СПб. -2000. — С.302.
59. Пфюллер У. Иммуномодуляция с помощью веществ, содержащихся в омеле. //Антропос. мед. журнал. -1997.-№2.—С.7-19.
60. Пылева О.Г. Клинико-биохимическая и морфологическая характеристика хронического гепатита С в сыворотке, лимфоцитах крови и ткани печени. Автореф. канд. мед. наук. 2000. Москва. —С. 20.
61. Радченко В.Г., Шабров A.B., Нечаев В.В. Хронические заболевание печени. СПб. -2000. -С.22-64.
62. Рахманова А.Г., Яковлев A.A., Виноградова E.H. Хронические вирусные гепатиты /вопросы классификации, государственной регистрации и перспективы терапии). СПб. Изд-во «ССЗ». -1997. -С.23.
63. Рахманова А.Г., Неверов В.А., Пригожина В.К. Инфекционные болезни. 2-е издание. СПб. Питер. -2001. -С.117-119.
64. Семененко Т.А. Клеточный иммунный ответ при гепатите С. //Вирусные гепатиты. Достижение и перспективы . -2000. -№1(8). -С.3-10.
65. Семененко Т.А. Эпидемиологические аспекты неспецифической профилактики инфекционных заболеваний. //Вестник Росс. Акад. Мед. наук. -2001. -№11. -С.25-28.
66. Серов В.В. Морфологическая верификация хронических вирусных и алкогольного гепатитов. //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1998. -№5. -С.26-29.
67. Серов В.В. Сравнительная морфологическая характеристика хронических вирусных гепатитов В и С. //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1999. -№1. -С.36-40.
68. Серов В.В., Апросина З.Г. Хронический вирусный гепатит. М.: Медицина. -2002. -С.119-124.
69. Серов В.В., Апросина З.Г., Игнатова Т.М. Вирусный гепатит ведущая проблема современной медицины. //Врач. -2002. -№10. -С.3-4.
70. Серов В.В., Севергина Л.О., Попова И.В., Игнатова Т.М. Морфологические признаки гепатита С и цирроза с при разной активности процесса. //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1995. -№3. -С.58-61.
71. Соколов С.Я., Заметаев И.П. Справочник по лекарственным растениям. М.: Медицина. -1990. -С.104-105.
72. Соколов С.Я., Корсун В.Ф., Российская Г.И. Современные проблемы фитотерапии и фитофармакологии. //Практическая фитотерапия. -1999. -№3. -С.3-8.
73. Сысоева Е.П. Иммунные цитопении у больных хроническими вирусными гепатитами. //Рос. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-2001. -№4. -С.55-56.
74. Тоневицкий А.Г., Алексеев Ю.О., Темяков Д.Е., Шамшиев А.Т., Агапов И.И. Взаимодействие изоформ лектина из омелы белой с моноклональным антителом против каталитической субьединицы. //Биотехнология. -1995. -№11. -€.25-30.
75. Тоневицкий А.Г., Рахманова В.А., Шамшиев А.Т., Усачева Е.А., Агапов И.И. Прокофьев С.А. и соавт. Исследование растительных лектинов из омелы белой с помощью моноклональных антител. //Молекул, биология. -1995. -Т.29. -№3. -С.619-626.
76. Турьянов М.Х., Коган Е.А., Сапронов Г.В. Морфологические изменение печени у больных гепатитом С при терапии амиксином. //Актуальные проблемы инфекц. патологии. —М. -2002. -С.82-83.
77. Турьянов М.Х., Сапронов Г.В. Влияние амиксина на иммуногенез при вирусном гепатите С. //Актуальные проблемы инфекционной патологии. -М. -2002. -С.86.
78. Турьянов М.Х., Томкевич М.С., Малышев H.A., Блохина А. и соавт. Влияние Искадора на течение вирусного гепатита С. //ТОП-Медицина. — 2001. -№6. -С.29-32.
79. Утешев Д.Б., Сергеев A.B., Утешев Б.С., Шашкина М.Я., СторожаковГ.И. Перспектива применения бета-каротина как иммунотропного препарата. //Иммунология. -1999. -№4. -С. 17.
80. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Основные представления об иммунотропных средствах. //Иммунология. -1996. -№6. -С.4-9.
81. Шахгильдян И.В., Кузин С.И., Вязов С.О. и др. Эпидемиология гепатита С в России и других странах СНГ роль естественных путей передачи вируса гепатита С. //Новые направление в гепатологии: Тезисы Международного Фальк Симпозиума. -1996. СПб. -С.441.
82. Шахгильдян И.В. Современная эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С в Российской Федерации. //Вирусные гепатиты. Достижение и перспективы. —1999. -№3(7). -С.9-16.
83. Шахгильдян И.В. Вирусные гепатиты В и С в России: Эпидемиологическая характеристика и основные направления их профилактики //Актуальные проблемы гепатологии: эпидемиология вирусных гепатитов. -М.: -2002. -С.12-18.
84. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевание печени и желчных путей. ГЭОТАР. Медицина. -1999. -С.372-373.
85. Alter M., Kruszon-Moran D., Nainan O., McQuillan G.M., Gao F., Moyer L.A. et al. The prevalence of Hepatitis C virus infection in the United States, 1988 through 1994. //N. Engl. J. Med. -v.341. -p.556 -562.
86. Antony S., Kuttan R., Kuttan G. Effect of viscum album in the inhibition of lung metastasis in mice induced by B16F10 melanoma cells. //J. Exp.Clin. Cancer Res. -1997. -v. 16. -p. 159-162.
87. Antony S., Kuttan R., Kuttan G. Inhibition of lung metastasis by adoptive immunotherapy using Iscador. //Immunol. Invest. —1999. -v.28. —p. 1-8.
88. Battegay M. Immunity to hepatitis C virus: a futher piece of the puzzle. //Hepatol. -1996. -v.24. -p.961-963.
89. Booth J.C., Foster G.R., Levine T., Thomas H.C., Goldin R.D. et al. The relaptionship of histology to genotype in chronic HCV infection. //Liver. -1997. -v. 17. -p.144-151.
90. Bukh J., Miller R.H., Purcell R.H. Genetic heterogeneity of hepatitis C virus: quasispecies and genotypes. //Semin. Liver Dis. -1995. —v.15.-p.41-63.
91. Bukh J., Purcell R.H., Miller R.H. At least 12 genotypes of hepatitis C virus predicted by sequence analysis of the putative El gene of isolates collected worldwide. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1993. -v.90. -p.8234-8238.
92. Bussing A., Schaller G., B fuller U. Generation of reactive oxygen intermediates (ROI) by the thionins from Viscum album L. //Anticancer Res. -1998. -v.18. -p.4291-4296.
93. Chen M., Sallberg M., Sonnerborg A., Weiland O., Mattson L. et al. Limited humoral immunity in hepatitis C virus infection. //Gastroenterology. -1999. -v.116. -p. 135-143.
94. Choo Q.-L., Kuo G., Weiner A.J., Overby L.R., Bradly D.W., Houghton M. et al. Isolation of a cDNA clone derived from a blood-borne non-A, non-B viral hepatitis genome.//Science. -1989. -v.244.-p.359-362.
95. Clifford B.D., Donahue D., Smith L. et al. High prevalence of serological markers of autoimmunity in patients with chronic hepatitis C. //Hepatology. -1995. -v.21. -p.613-619.
96. Cooper S., Erickson A.L., Adamans E.J., Kansopon J., Weiner A.J., Chien D.Y. Analysis of a successful immune response against hepatitis С virus. //Immunity. -1999. -v. 10. -p.439-449.
97. Cribier В., Schmitt С., Rey D., Lang J.M., Kirn A., Stoll-Keller F. et al. Role of endogenous interferon in hepatitis С virus (HCV) infection and in coinfection by HIV and HCV. //Res. Virol. -1996. -v. 147. -p.263-266.
98. Ctamp M.B., Catucci D., Rossol S. et al. Hepatitis С virus (HCV) specific immune response in anti-HCV positive patients without hepatitis С viraemia. //Gut. -1999. -v.44. -p.424-429.
99. Davis G.L., Baiart L.A., Schiff E.R., Lindsay K., Bodenheimer H.C. et al. Assessing health-related quality of life in chronic hepatitis С using the sickness impact profile. //Clin. Therap. -1994. -v.16. -p.334-343.
100. Desmet V.J., Gerber M., Hoofhagle J.H., et al. Классификация хронического гепатита: диагностика, определение степени тяжести и стадии течения. //Рос. журн.гастроэнтерол., колопроктол. -1995. -№2. -С.38-46.
101. Detre К., Belle S., Lombardero M. Liver transplantation for chronic viral hepatitis. //Viral Hepat. Rev. -1996. -v.2. -p.219-228.
102. Diepolder H.M., Zachoval R., Hoffman R.M., Juhg M.C., Gerlach T., Pape G.R. et al. The role of Hepatitis С virus specific CD4+ T lymphocytes in acute and chronic hepatitis C. //Mol. Med. -1996. -v.74. -p.583-588.
103. Doser С., Doser M., Hülsen A., Mechelke F. Influence of carbohydrates on the cytotoxicity of an aqueous mistletoe drug and of purified mistletoe lectins tested on human T-leukemia cells. Arzneimittelforschung. -1989. -v.39. -p.647-651.
104. Dusheiko G., Schmilovitz-Weiss H., Brown D. et al. Hepatitis C virus genotypes: An investigation of type-specific differences in geographic origin and disease. //Hepatology. -1994. -v.19. -p.13-18.
105. EASL. International Consensus Conference on Hepatitis C. Consesus Statement. //Hepatology. (Suppl.l). -1999. -v.31. -p.3-8.
106. Eckels D.D., Tabatabail N., Bian T.H., Wang H., Muheisen S.S. et al. In vitro human Th-cells responses to a recombinant hepatitis C virus antigen: failure in IL-2 production despite prolifiration. //Hum. Immunol. -1999. -v.60. -p. 187-199.
107. Endo Y., Tsurugi K., Franz H. The site of action of the A-chain of mistletoe lectin I on eukaryotic ribosomes. The RNA N-glycosidase activity of the protein. -FEBS. Lett. -1988. -v.231. -p.378-380.
108. Enomoto N., Kurosaki M., Koizumi K., Asahima Y., Sakuma I. et al. Fluctuation of HCV quasi-species population during interferon therapy; analysis by single strand conformation polymorphism. Nippon Rinsho. — 1994. -v.52. -p. 1707-1715.
109. Fan X.G., Liu W.E., Li C.Z. et al. Circulating Thl and Th2 Cytokines in patients with hepatitis C virus infection. //Mediators. Inflamm. -1998. -v.7. -p.295-297.
110. Farsi P., Alter HJ., Govindarajan S., Wong D.C., Engle R. et al. Lack of protective immunity against reinfection with hepatitis C virus. //Science. -1992. -v.258. -p. 135-140.
111. Farci P., Purcell R.H. Clinical significance of hepatitis C virus genotypes and quasispecies. //Semin. Liver Dis. -2000. -v.20. -p. 103-126.
112. Ferraci C., Penna A., Bertoletti A. et al. Antiviral cell-mediated immune response during hepatitis B and C virus infection. //Recent. Results. Cancer Res. -1998. -v. 154. -p.330-336.
113. Forgion S., Piperno A., Capellini M.D. et al. Hepatitis C Virus and Porphyria Cutanea Tarda: Evidence of a Strong Association. //Hepatology. -1992. —v. 16. -p. 1322-1326.
114. Forton D.M., Thomas H.C., Murphy C.A. et al. Hepatitis C and cognitive impairment in a cohort of patients with mild liver disease. //Hepatology. — 2002. -v.35. -p.433-439.
115. Franz H. Mistletoe, pharmacologically relevant components of viscum album. //Oncology. (Suppl.l). -1986.-v.43. -p.1-50.
116. Franz H. Structure and Properties of Polysaccharides from Mistletoe lectins and their A and B chains. //Oncology (Suppl.l). -1986. -v.43. -p.23-34.
117. Franz H. Advances in Lectin research. -Franz H. ed Berlin: VEB. Verlag Volk und Gesundheit. -1989. -v.2. -p.28-59.
118. Franz H. Viscaceae lectins. In: Advances in Lectin Research. Editor: H. Franz. VEB. Verlag Volk und Gestindheit. Berlin. -1989. -v.2. -p.28-59.
119. Gabius H.J. Potential participation of tumor lectins in cancer diagnosis, therapy and biology. In: Advances in Lectin Reserch. Editor: H.Franz. VEB. Verlay und Gesundheit, Berlin. -1989. -V.2. -p.87-107.
120. Gutfreund K.S., Bain V.G. Chronic viral hepatitis C: management update. //Can. Med. Assoc. J. -2000. -v. 162. -p.827-833.
121. Hadziyannis S.J. Nonhepatic manifestations and combined diseases in HCV infection. //Dig.Dis.Sci. (Suppl.l2).-1996. -V41. -P.63-74.
122. Hajto T. Immunomodulatory effects of Iscador: A viscum album preparation. //Oncology . (Suppl.l). -1986. -v.43. -p.51-65.
123. Hajto T., Lanzrein C. Natural killer and antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity activities and large granular lymfocyte frequencies in viscum album-treated breast cancer patient. //Oncology. -1986. -v.43. -p.93-97.
124. Hajto T., Hostanska K., Gabius H.J. Modulatory potency of the beta-galactoside-specific lectin from mistletoe extract (Iscador) on the host defence system in vivo in rabbits and patients. //Cancer Res. -1989. -v.49. —p.4803-4808.
125. Hilsabeck R.C., Perry W., Hassanein T.I. Neuropsychological impairment in patients with chronic hepatitis C. // Hepatology. -2002. -v.35. -p.440-446.
126. Houghton M. Hepatitis C virus. //In: Fields B.N., Knipe D.M., Howley P.M. eds. Fields virology. Third Ed. Philadelpia: Lippincott-Raven. -1996. -p.1035-1058.
127. Houghton M., Weiner A., Han J., Kuo G., Choo Q.-L. Molecular biology of the hepatitis C viruses: Implications for diagnosis, development and control of viral disease. //Hepatology. -1991. -v. 14. -p. 381-388.
128. Janssen O., Scheffler A., Kabelitz D. In vitro effects of mistletoe extracts and mistletoe lectins. Cytotoxicity towards tumor cells due to the induction ofr programmed cell death (apoptosis). //Arzneimittelforschung. -1993. -v.43. -p.1221-1227.
129. Johnson R.J., Gretch D.R., Yamabe H., Hart J., Bacchi C.E. et al. Membranoproliferative glomerulonephritis associated with hepatitis C virus infection. //N. Engl. J. Med. -1993. -v.328. -p.465-470.
130. Jung M.-L., Baudino S., Ribereau Gayon G., Beck J.-P. Characterization of cytotoxic proteins from mistletoe (Viscum album L.). //Cancer Letters. -1990. -V.51. -P. 103-108.
131. Kakumu S., Okumura A., Ishikawa. et al. Serum level of IL-10, IL-15 and soluble tumor necrosis factor-alpha reseptors in type C chronic liver desease. //Clin. Exp. Immunol. -1997. -v.109. -p.458-463.
132. Konopa J., Woynarowski J.M., Lewandowska-Gumieniak M. Isolation of viscotoxins, cytotoxic basic peptides from viscum album L. Hoppl-Seyler's Z. Physiol. Chem. -1980. -v.361. -p.1525-1533.
133. Kovacs E., Kuehn J.J. Measurements of IL-6, soluble IL-6 receptor and soluble gp 130 in sera of B-cell lymphoma patients. Does viscum album treatment aeffect these parameters?. //Biomed. Pharmacother. -2002. -v.56. -p.152-158.
134. Kuehn J.J. Favorable long-term outcome with mistletoe therapy in patient with centroblastic-centrocytie non-Hodgkin lymphoma. //Dtsch. Med. Wochenschr. -1999. -v. 124. -p. 1414-1418. Comment, in: Dtsch. Med. Wochenschr. -2000. -v. 125. -p.958-960.
135. Kuttan G., Kuttan R. Immunomodulatory activity of a peptide isolated from Viscum album extract (NSC 635089). //Immunol. Invest. -1992. -v.21. -p.285-296.
136. Kuttan G., Menon L.G., Kuttan R. Prevention of 20-methylcholanthrene-induced sarcoma by a mistletoe extract Iscador. //Carcinogenesis. -1996. -v.17. -p. 1107-1109.
137. Kuttan G., Vasuderan D.M., Kuttan R. Isolation and identification of a tumour reducing component from Mistletoe Extract (Iscador). //Cancer Letters. -1998. -v.41. -p.307-314.
138. Large M.K., Kittlesen D.J., Hahn Y.S. Suppression of Host Immune Response by the Core Protein of Hepatitis C virus: Possible Implications for Hepatitis C virus Persistence. //J. Immunol. -1999. -v. 162. -p.931-938.
139. Le Garrec I., Galleli A. Z'immunomodulation et les immunomodulateurs. //Bulletin Association des anciess eleves Institut Pasteurs. Paris. -1981. № 89. -p.23-29.
140. Liang T.J. Combination therapy for hepatitis C infection. //N. Engl. J. Med. -1998. -v.339. -p. 1549-1550.
141. Lvov D.K., Samokhvalov E.I., Tsuda F. et al. Prevalence of hepatitis C virus and distribution of its genotypes in Northern Eurasia. //Arch. Virol. -1996. —v.141. -p.1613-1622.
142. Malaguainera M., Fazio I.D., Laurino A., Pistone G. et al. Decrease of interferon gamma serum levels in patients with chronic hepatitis C. //Biomed. Pharmacother. -1997. -v.51. -p.391-396.
143. Manns M.P., McHutchison J.G., Gordon S.C. et al. Peginterferon alpha -2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: revelts of a randomized trial.//The Lancet. -2001. -V.358. -P.958-965.
144. Marazuela M., Garcia-Buey L., Gontalex-Fernaidez B. et al. Thyroid autoimmune disorders in patients with chronic hepatitis C before and during interferon alpha therapy. //Clin. Endocrinol.(Oxf). -1996. -V.44. -№6. -P.635-642.
145. McMurray R.W., Elbourne K. Hepatitis C virus infection and autoimmunity. //Semin. Arthr. Rheum. -1997. -v.26. -p.689-701.
146. McHutchison J.G., Gordon S.C., Schiff E.R. et al. Interferon alfa-2b alone or in combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis C. //New.Engl. J. Med. -1998. -v.339. -p.1485-1492.
147. Metzner G., Franz H., Kind A., Fahlbusch B., Suss J. The in vitro activity of lectin I from mistletoe (ML-1) and its isolated A and B chains on functions of macrophages and polymorphonuclear cells. //Immunobiology. -1985. -v.169. -p.461-471.
148. Micucci O., Camps E. Lectinas: Obtención, Estructura Química, Propiedades y Aplicationes Diagnosticas y Farmacológicas. //Acta Farm, cié Bonaerense. -1987. -v.6. -p.35-54.
149. Mueller E.A., Anderer F.A. A viscum album oligosaccharide activating human natural cytotoxicity is an interferon gamma inducer. //Cancer Immunol. Immunotherapy. -1990. -v.32. -p.221-227.
150. Nelson D.R., Lim H.L., Marousis C.G., Fang J.W., Davis G.L. et al. Activation of tumor necrosis factor-alpha system in chronic hepatitis C virus infection. //Dig. Dis. Sci. -1997. -v.42. -p.2487-2494.
151. Pawlotsky J.-M., Poudot-Thoraval F., Simmonds P. et al. Extrahepatic immunologic manifestations in chronic hepatitis C and hepatitis C virus serotypes. //Ann. Intern. Med. -1995. -v.122.-p.169-173.
152. Prati D., Capelli C., Silvani C. et al. The indicence and risk factors of community-acquired hepatitis C in a cohort of Italian blood donors. //Hepatology. -1997. -v.25. -p.702-705.
153. Pradat P., Trepo C. HCV: Epidemiology, modes of transmission and prevention of spread. //Best.Pract. and Res. Gastroenterol. -2000. -v. 14. -p.201-210.
154. Prince A.M., Brotman B., Huima T., Pascual D., Jaffery M. et al. Immunity in hepatitis C infection. //J. Infect. Dis. -1992. -v.165. -p.438-443.
155. Riberau-Gayon G., Leeng M.L., Di Scala D., Beek J.P. Comparison of the effects of fermental and unfermented Mistletoe preparations on cultured tumor cells. Oncology. (Suppl.l). -1986. -v.43. -p.35-41.
156. Rice C.M. Flaviviridae: The viruses and their replication. //Fields virology /Eds. D.M. K.B.N. Fields, P.M. Howley. -3-rd Ed. -Philadelphia. -1996. -p.931-959.
157. Rossini A., Ravaggi A., Agostinelli E., Bercich L., Garolla G.B., Radaeli E. et al. Virological characterization and liver histology in HCV positive subjects with normal and elevated ALT levels. //Liver. -1997. —v.17. -p.133-138.
158. Salzer G., Havelec L. Rezidivprophylaxe bei operierten Bionchuskarzinompatienten mit dem Mistelpraparat Iscador Ergebnisse eines Klinischen Versuchs aus den jähren 1969-1971. //Oncologie.-1978. -v.l. -p.264-267.
159. Sharara A.I., Hunt C.M., Hamilton J.D. Hepatitis C. //Ann. Intern. Med. -1996. -v.125. -p.658-668.
160. Serlock S. Antiviral therapy for chronic hepatitis C viral infection. //J.Hepatol. (Suppl.2). -1995. -v.23. -p.3-7.
161. Shimizu Y.K., Hijikata M., Iwamoto A., Alter H.J. et al. Neutralizing antibodies against hepatitis C virus and the emergence of neutralization escape mutant viruses. //J.Virol. -1994. -v.68. -p.1494-1500.
162. Simmonds P., Alberti A., Alter H.J., Bonino F., Bradley D.W. A proposed system for the nomenclature of hepatitis C viral genotypes. //Hepatology. -1994. -v.19. -p. 1321-1324.
163. Tacase K., Tameda Y., Kosaca Y. Clinical significans of determination of anti-HCV antibodies. Rinsho Byori. -1994. -v.42. -p. 1003-1009.
164. Takanizava A., Mori C., Fuke I. et al. Structure and organization of the hepatitis C virus genome isolated from human carriers. //J. Virology. -1991. -v.65. -p.l 105-1113.
165. Tusenius K.L., Spoek J.M., Kramers C.W. Iscador Qu for chronic hepatitis C: an Exploratory study. //Complementary therapies in Medicine. —2001. -v. -p. 12-16.
166. Van der Poel C.L., Cuypers H.T., Reesink H.T. Hepatitis C virus six years on. //Lancet. -1994. -v.344. -p. 1475-1479.
167. Veda T., Ohta K., Suzuki W. et al. Idiopatic pulmonary fibrosis and high prevalence of serum antibodies to hepatitis C virus. //Amer. Rev. Despir. Desease. -1992. -v. 146. -p.266-268.
168. Ware J.E., Bungay K., Gandek B., Bayliss M. Assessment of the health-related quality of life (HRQL) of patients with chronic hepatitis C (CHC). Abstract. //Gastroenterology. -1994. -v. 106. -A33.
169. Woitas R.P., Lechmann M., Jung G. et al. CD30 induction and cytokine profile in hepatitis C virus core-specific peripheral blood T limphocytes. //J. Immunol. -1997. -v. 159. -p. 1012-1018.
170. Yeronique L.-R., Agnes R., Eric L., Francois L. et al. Prevalence and characteristics of Sjogren's syndrome or Sicca syndrome in chronic hepatitis C virus infection: A prospective study. //J. Pheumatol. -2001. -v.28. -p.2245-2251.
171. Zein N.N., Rakela J., Krawitt E.L., Reddy R. et al. Hepatitis C virus genotypes in the United states: epidemiology, pathogenicity, and responce to interferon therapy. //Ann. Intern. Med. -1998. -v. 125. -p.634-639.
172. Zonaro A., Ravaggi A., Puoti M., Kremsdorf D., Alberti A., Cariani E. et al. Differential pattern of sequence, heterogeneity in the hepatitis C virus El and E2/NS1 proteins. //J. Hepatology. -1994. -v.21. -p.858-865.