Автореферат и диссертация по медицине (14.00.03) на тему:Влияние инсулина на кислотно-основное равновесие и газовый состав крови в адренергических реакциях сердца при экспериментальном сахарном диабете

о з до

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНСКОЙ ССР КИЕВСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ЭНДОКРИНОЛОГИИ И ОБМЕНА ВЩЕСТВ

На правах рукописи

ДЕРЕВЯННО Людмила Петровна

УДК 612.014.462.6.+612.127] :612.349.8: 612.178:616.379-008.64-092.9

ВЛИЯНИЕ ИНСУЛИНА НА КИСЛОТНО-ОСНОВНОЕ РАВНОВЕСИЕ И ГАЗОВЫЙ СОСТАВ КРОВИ В АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЯХ СЕРДЦА. ПРИ ЗКСПЕРДОШШЫШ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ

14.00.03 - Эндокринология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Киев - 1990

Работа выполнена в Киевском научно-исследовательском институте эндокринологии и обмена веществ МЗ УССР

Научный руководитель - доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор

Ведущее учреждение - Харьковский научно-исследовательский институт эндокринологии и химии гормонов ЫЗ УССР

на заседании специализированного совета по эндокринологии Д 088.14.01 при Киевском научно-исследовательском институте эндокринологии и обмена веществ ИЗ УССР (252П4, Киев, ул. Вышгородская, 69).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Киевского научно-исследовательского института эндокринологии и обмена веществ.

А.И.Хомазюк

В.А.Цыбенко

доктор медицинских наук, профессор Н.П.Голиков

Защита состоится

Автореферат разослан

Ученый секретарь специализированного совета кандидат медицинских наук

И.Н.Шостак-Пасечник

'¡'/-,с. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА. РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Современные метода лечения сахарного циабета, в том числе использование новых лекарственных форм инсулина и технических устройств для его введения, привели к значительному увеличению продолжительности жизни больных и более длительному сохранению их работоспособности. Основной причиной инва-яидиэации и смертности больных сахарным диабетом стали медленно развивающиеся сердечно-сосудистые осложнения, в частности, мио-кардиопатии, ангиопагии, ишемическая болезнь сердца и инфаркт миокарда. Эффективность борьбы с сердечно-сосудистыми осложнениями диабета будет зависеть от успехов в изучении их патогенеза и в частности, от установления роли нарушений метаболизма в системе органов кровообращения. Вместе с тем, до настоящего времени отсутствуют надежные данные о нарушениях метаболизма миокарда и их взаимосвязи с функцией сердца. Важными критериями степени нарушений метаболических процессов при сахарном диабете являются показатели кислотно-основного равновесия и газового состава крови. Изменения этих показателей оказывают значительное влияние на энергетику миокарда и функцию сердца, коронарное кровообращение, тканевое и системное дыхание (А.И.Хомазюк, 1982; E.o.Feigl, 1983; В.На1пз\уог№ е1;.а1,, 1984; Н.ТоэМ.а, 1985). В связи с этим выяснение возможной роли газового состава крови и кислотно-основного равновесия в патогенезе сердечно-сосудистых расстройств при нарушениях инсулиновой обеспеченности организма представляется весьма'важным с научно-практической точки зрения.

В механизме формирования метаболических нарушений и взаимосвязанных с ними сердечно-сосудистых расстройств при сахарном диабете может иметь значение не только недостаточность инсулина, но и повышение активности симпато-адреналовой системы, увелпче-

- г -

ние секреции и содержания в крови и тканях контринсулиновых гормонов, в особенности катехоламинов, глюкокортикоидов и др. (В.М.Прихожан, 1970; А.С.Ефимов, 1973, 1983; Т.П.Безверхая, 1979; А.И.Хомазюк, 1982; Б.А.Зелинский, 1984; Л.Баков, 1985). В физиологических условиях инсулин и катехоланины оказывают противоположное действие на углеводный .и жировой обмен ( Ь.Н.Ор1е е-ь„а1., 1979; и.ииыо вt.al.t 198Ь), а также на функциональное состояние нервно-гормональных механизмов регуляции деятельности сердца и коронарного кровообращения (НЛ.СЬг:^епз9п, 1983;Е.О.Ре1е1,1983). Особенности метаболических сдвигов в миокарде при нарушениях физиологических взаимоотношений между инсулином и катехоламинами в динамике развития сахарного диабета остаются мало изученными.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось изучение влияния инсулина на кислотно-основное равновесие и газовый состав крови в адренергнческих реакциях сердца при экспериментальном сахарно« диабете, а также выяснение возможности использования показателей кислотно-основного равновесия и газового состава крови для оценки функционального состояния и метаболизма миокарда при сахарном диабете.

Для достижения поставленной цели были решены следующие задачи: I, Изучить характер и направленность сдвигов показателей кислотно-основного равновесия и газового состава артериальной и венозной крови сердца в опытах на животных с аллоксановым диабетом. 2. Изучить влияние инсулина на кислотно-основное равновесие и газовый состав артериальной и венозной крови сердца в опытах на здоровых животных и животных с аллоксановым диабетом. 3. Выяснить характер изменений кислотно-основного равновесия и газового состава артериальной и венозной крови сердца в реакциях на гшутрикоронарное введение адреналина здоровым животным и жи-

вогным с аллоксановым диабетом. 4. Исследовать динамику изменений кислотно-основного равновесия и газового состава артериальной и венозной крови сердца в адренергических реакциях кровообращения после введения инсулина у здоровых животных и животных с аллоксановым диабетом. 5. Выяснить возможную роль адренергических и хо-линергических систем в возникновении сдвигов кислотно-основного равновесия и газового состава артериальной и венозной крови сердца в динамике развития реакций кровообращения на катехоламины и инсулин.

Научная новизна исследований. I. Впервые получены данные об изменениях кислотно-основного равновесия и газового состава артериальной и венозной крови сердца в экспериментах на здоровых животных и животных с аллоксановым диабетом без вскрытия грудной полости. 2. Впервые установлено, что действие инсулина на кислотно-основное равновесие и газовый состав крови сердца здоровых животных и животных с аллоксановым диабетом реализуется не только через его влияние на метаболизм миокарда, но и через изменение активности адренергических и холинергических систем регуляции функции и метаболизма миокарда.

Научно-практическое значение работы. Полученные данные раскрывают патофизиологические механизмы изменений кислотно-основного равновесия и газового состава артериальной и венозной крови сердца, возникающих при взаимодействии инсулина с адренерги-ческими системами сердца при сахарном диабете и могут быть использованы для оценки функционального состояния метаболизма миокарда и коронарного кровообращения при катетеризации сердца по медицинским показаниям.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсузде-ны на конференции молодых ученых Киевского НИИ эндокринологии к

обмена веществ (Киев, 1985), Международном конгрессе по профилактической медицине (Москва, 1985); Ш Международном симпозиуме "Метаболизм, структура и функция сердечной клетки" (Баку, 1985); П Всесоюзном симпозиуме "Физиология и патофизиология коронарного кровообращения" (Киев, 1967); 1У съезде эндокринологов Украины (Львов, 1987); Международном симпозиуме "Инсулин и клеточная мембрана" (Братислава /ЧССР/, 1983).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 25 работ.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 131 странице манинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, обсуждения, выводов, списка литературы. Библиографический указатель включает 246 источников, в том числе 96 отечественных и 150 иностранных. Диссертация содержит 19 таблиц, иллюстрирована 10 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследований. Исследования проведена в экспериментах на наркотизированных (морфин 2,5 мг/кг массы 1,0 % раствора солянокислого морфина, альфа-хлоралоза 30-100 мг/кг массы внутривечно) 70 беспородных собаках (44 - здоровые и 26 - животные с аллоксановш диабетом) обоего пола массой от 8 до 25 кг, в возрасте от 4 до 8 лет. Развитие аллоксанового диабета контролировали на протяжения одного-двух месяцев. Использовали катетеризацию, экстракорпоральную перфузию и реэистографию огибающей ветви левой коронарной артерии, катетеризацию коронарного синуса и отбор проб крови для газоаналитических исследований у животных с интактной грудной полостью (А.И.Хомаэюк, 1986). Сопротивление коронарных сосудов, давление в полостях сердца, dl артериальное давление, биопотенциалы сердца, дыхание, насыщение

крови кислородом в комплексных исследованиях регистрировали на полиграфах Мингограф-01 и 6-НЕК-4. Показатели рН, р02, рС02, НСО^, СО^, ВЕ (избыток оснований), насыщение кислородом крови определяли в пробах притекающей и оттекающей от сердца крови на приборе "Корнинг-166". Применяли функциональные пробы с введением адреналина (0,05, 0,5, Ь,0 мкг в объеме 0,05 ыл физиологического раствора) непосредственно в перфузионный кровоток левой коронарной артерии. Для анализа роли адренергических и холинер-гических систем в механизме влияния инсулина на кислотно-основное равновесие и газовый состав крови использовали блокаду М-хо-линергических (атропин гидрохлорид 1,0 % в дозе 0,5 ыг/кг массы животного внутривенно) и бета-здренергичес.ких рецепторов (оози-дан в дозе 0,25-0,5 мг/кг массы животного внутривенно). Кардио-гемодинамические исследования и корреляционный анализ взаимосвязи изменений кислотно-основного равновесия, газового состава крови и основных показателей кровообращения выполнены в экспериментах на одних и тех же животных совместно со ст.н.сотр., канд. мед. наук Нещеретом АЛ. и мл.н.с. Шепеленко И.В. Для анализа использованы совместно опубликованные данные. Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием 1;-критерия Стыодента.

Результаты исследований и их обсуждение. После внутривенного введения инсулина в дозе 1,0 МЕ/кг массы обнаружены закономерные сдвиги кислотно-основного равновесия и газового состава крови, оттекающей от сердца в коронарный синус. На основании анализа изменений показателей рН, сдвига буферных оснований, рО^ и насыщения кислородом крови из коронарного синуса выявлены две фазы реакции (рис. I). В первую фазу реакции в течение 5-15 мин после введения инсулина происходит увеличение сдвига буферных

оснований, снижение рО^ и насыщения кислородом крови. Во вторую фазу реакции (30-60 мин) обнаружено снижение рН и сдвига буферных оснований, повышение р0<з и насыщения венозной крови кислородом. К этому периоду реакции, как правило, снижается сократительная функция миокарда и артериальное давление. Так, после введения инсулина (1,0 МЩ/кг массы) артериальное давление снизилось на 2,0+0,47 кйа (Р / 0,01), сердечный выброс уменьшился на 0,3+ +0,09 л/мин (Р / 0,001), частота сердечных сокращений - на 24,9+ +4,98 уд/мин (Р / 0,001). Степень, снижения рН и повышения насыщения кислородом венозной крови сердца коррелировала с ослаблением сократительной функции сердца ( г = 0,79; Р ¿_ 0,02 и г = -0,96; Р 0,001, соответственно). Изменения рН, рО^, сдвига буферных оснований и насыщения кислородом крови, оттекающей от сердца, взаимосвязаны с изменениями деятельности сердца. Об этом свидетельствуют результаты исследований коронарной артерио-венозной разницы величин изучаемых показателей в динамике развития реакций кровообращения. В первую фазу реакции, сопровождавшейся усилением сократительной функции миокарда, коронарная артерио-ве-ноэная разница по рН, р0^ и насыщению кислородом крови возрастала, а во вторую фазу реакции, включавшую, как правило, ослабление силы и уменьшение частоты сердечных сокращений, наоборот, уменьшалась.

При тяжелом инсулинозависимом аллоксановом диабете (содержание глюкозы в венозной крови 17,9+1,48 ммоль/л) у собак развивался выраженный метаболический ацидоз со значительным снижением величин показателей рН, НСОд, СО2, ВЕ артериальной и венозной крови сердца. При диабете имело место увеличение коронарной ар-терио-вешзной разницы по рН, р0^, насыщению кислородом крови (.соответственно с 0,04010,002 до 0,04Э±0,003; Р / 0,05, с 7,3+

0,06-1

-0,06

га о

& 0

рН

ВЕ

-4

I 1 0

-I

% 10 5 О -5

рО,

/

*» /

N >

\ I

О 5 15 30 60 мин здоровые животные

I-артерия

О 5 15 30 ¿0 мин

жшюгние с аллоксановым диабетом о-— коронарный синус

Рис. I. Сравнительная характеристика изменений кислотно-основного равновесия и газового состава крови здоровых животных и животных с аллоксановым диабетом после введения инсулина (1,0 МЕ/кг массы).* - Р / 0,0;-; „»- Р / 0,01; Р / 0,001.

♦0,40 кПа до 8,7+0,55 кДа; Р / 0,05, с 48,8+1,26 % до 61,6+0,85 %, Р / 0,001) и увеличение отрицательной коронарной артерио-веноэ-ней разницы по сдвигу буферных оснований (соответственно, с -2,6+0,21 ммоль/л крови до -3,3+0,26 ммоль/л крови; Р / 0,05) по отношению к здоровым животным. Увеличение коронарной артерио-ве-ноэной разницы по рО^ и насыщению кислородом крови при диабете, вероятно, обусловлено повышением потребности миокарда в кислороде в связи с преобладанием кислородоемких энергетических метаболических процессов с преимущественным использованием жирных кислот и кетоновых тел, нарушением окислительно-восстановительных процессов в миокарде и транспорта кислорода гемоглобином (В.Н.То-парскад, 1970} А.С.Ефимов и соавт., 1973, 15183; П.Н.Боднар и соавт., 1982; Я.А.Германии, 1982} Б.А.Зелинский, 1984).

Сравнительные данные, характеризующие динамику изменений показателей кислотно-основного равновесия й газового состава артериальной крови и крови, оттекающей из коронарного синуса после внутривенного введения инсулина (1,0 Щ/кг Кассы) животным с ал-локсановым диабетом по отношению к изменениям этих показателей у здоровых животных представлены на рис. I. Общей закономерностью для обеих групп животных было го, что начиная с 5-й мин после введения инсулина возникало повышение рН и сдвига буферных оснований в артериальной крови и в крови из коронарного синуса, продолжавшееся до 15 мин наблюдения. В течение последующих 30-60 мин после введения инсулина у обейх групп животных возникало изменение направленности сдвига рН и величина его уменьшалась ниже исходного уровня. Однако у животных с аллоксановым диабетом степень выраженности первой фазы повышения и второй фазы снижения рН была значительно меньше, чем у здоровых животных. Выявлен отчетливый параллелизм между динамикой изменений рН и сдви-

гами буферных оснований в артериальной крови и крови, оттекающей от сердца, в обеих группах животных. Коронарная артерио-венозная разница по рН, pOg и насыщению кислородом крови у животных с ал-лонсановым диабетом в течение первых 5 мин наблюдения возрастала, & на протяжении последующего периода реакции она несколько уменьшалась, однако оставалась выше исходного уровня, тогда как у здоровых животных начиная с 15 мин наблюдали прогрессивное уменьшение величин этих показателей ниже исходного уровня. Увеличение рН, pOg и насыщения кислородом артериальной крови на 5-15 мин после внутривенного введения инсулина (1,0 МЕ/кг массы) было значительно больше, чем в крови, оттекающей от сердца, поэтому прирост коронарной артерио-венозной разницы по этим показателям может быть объяснен усилением метаболических процессов в миокарде.

Следовательно, у животных с аллоксаиовым диабетом преобладающим и продолжительным действием инсулина на сердце было увеличение коронарной артерио-венозной разницы по р0-> и насыщению кислородом крови. Эти изменения согласуются с данными многих клинических и экспериментальных исследований об усиливающем влиянии инсулина на миокард при сахарном диабете (Д.С.Метревели и соавт., 1982} S.S.Dovming, 1981; F.S.Fein et.al., 1981), которое может быть объяснено улучшением кинетики глюкозы в миокарде (M.Kergoat, 1985; S.Zuniga-Ouajardo, 1985), повышением трансмембранного транспорта ионов (J.levy et.al., 1986) и нормализацией ряда внутриклеточных процессов (c.p.chan, 1985; к.сегзопа» et. al., 1986), улучшением доставки кислорода тканям (Г.М.Браслав-ская и соавт., 1977;J.Ditzel et.al., 1978), а также компенсацией диабетического кетоацидоза и нормализацией внутриклеточного рН (E.Bendezu et.al., 1978; K.U.Moore, 1985).

Влияние инсулина на метаболизм миокарда не может быть рас-

г-

смотрено без анализа его взаимодействия с адренергической и холи-"нергической системами регуляции функции сердца. Изменения кислотно-основного равновесия и газового состава крови были использованы нами для оценки метаболических компонентов адренергических реакций сердца. Кардио- и гемодинамические компоненты адренергических реакций сердца изучены в нашей лаборатории, расшифрован их фазный характер (А.И.Хомазюк, 1979, 1985). Непосредственно после интракоронарного введения адреналина (5,0 мкг) в течение первых 10 с возникает кратковременное увеличение силы и частоты сердечных сокращений, обусловленное активацией адренергических систем, которое, как правило, сменяется рефлекторной брадикарди-ей и расширением коронарных сосудов холинергической природы. Вторая фаза реакции, более продолжительная (60 с) включает преимущественно прямые адренергические эффекты, но и контррегуляторные компоненты реакций сердца, в том числе, опосредованное метаболическими механизмами,расширение коронарных сосудов. Последнее является наиболее постоянным фазным компонентом адренергических реакций. Поэтому для изучения метаболических компонентов адренергических реакций по параметрам кислотно-основного равновесия и газового состава крови были взяты пиковые изменения сопротивления коронарных сосудов достигающие на высоте первой фазы в течение 10 с снижение на 1,94+0,60 кПа и на высоте второй фазы (60 с) снижение на 3,84+0,41 кПа. В реакциях на интракоронарное введение 5,0 мкг адреналина у животных с аллоксановым диабетом в течение первой фазы (10 с) степень повышения рН, р0^ и насыщения кислородом крови из коронарного синуса была меньше, чем в контрольных опытах на здоровых животных. Во второй фазе реакции (60 с), в отличие от контроля, отсутствовало снижение рН, а величина снижения р0£ и насыщения кислородом крови из коронарного

зйнуса была достоверно меньше (рис. 2). Такие особенности измене-íhü кислотно-основного равновесия и газового состава венозной <рови сердца обусловлены обнаруженными у животных с тяжелым тече-шем аллоксанового диабета, ослаблением холинергических компонентов адренергической реакции сердца, а именно, уменьшением первой [азы расширения коронарных сосудов и отрицательных ино- и хроно-гропных контррегуляторных эффектов во второй фазе реакции(А.П.Не-^ерет, 1985). Во вторую фазу адренергической реакции у животных : аллоксановым диабетом наблюдали увеличение сократительной функ-1ии сердца, которое коррелировало со степенью снижения рО^ и нападения кислородом крови из коронарного синуса ( г = 0,78; 5 ¿ 0,05 и г = -0,86; Р / 0,01, соответственно). Ослабление ме-'аболических компонентов адренергических реакций сердца, оцени-^емых по изменениям кислотно-основного равновесия и газового '.остава, может быть обусловлено отрицательным влиянием ыетаболи-[йского ацидоза на сократительную функцию миокарда (злеЪеп et. 1., 1981; H.Toahio et.al.,' 1985), а также процессы активации' дренергических рецепторов ( м.с.Hurtado et.al., 1981).

У животных с аллоксановым диабетом, в отличие от опытов на доровых животных,в адренергической рэакции под влиянием инсули-а рН существенно не изменялся, уменьшалась степень снижения pOg, асыщения кислородом венозной крови сердца и коронарная артерио-енозная разница по этим показателям в течение холянергической азы адренергической реакции и увеличивался градиент снижения 02, насыщения кислородом крови, коронарная артерио-венозная раз-ица по этим показателям во второй бета-адренергишзской фазе еакции. Следовательно, у животных с аллоксановым диабетом инсу-ин увеличивает степень выраженности метаболических компонентов дренергической реакции сердца, оцениваемых по изменениям pOg и

здоровые животные

А

3-1

г

о

г-0,5 % 3

О -3

-6

1«

«*

* ¡г-*"*

/ ВЕ

р02

**

т \\ ***

«ИИ

»«« Ор

Л

/ * **______.

\ * ч

I \ V

*** ^

ч

»» I

животные с аллоксановым диабетом рН

Л

Л л

1 ' » * |

О 10 60 0 10 60 с О 10 60 0 10 60 с после ин-

сулина

контроль после инсулина о---коронарный синус

контроль . «-артерия

Рис. 2. Сравнительная характеристика изменений кислотно-основного равновесия и газового состава крови в адренергических реакциях кровообращения до и после введения инсулина (1,0 МЕ/кг массы) здоровым животным и животным с аллоксановым диабетом.

Достоверность: Р / 0,0а; - Р / 0,01; Р £ 0,001.

насыщения кислородом коронарной венозной крови. Наиболее вероятно, что адренергическая активация сократительной функции миокарда в связи с нарушениями углеводного обмена обеспечивается за' счет энергетических субстратов (преимущественно, жирных кислот), которые обладают большой кислородной емкость«). Увеличение удельного веса жирных кислот и других кислородоемких субстратов в энергетике диабетического сердца в настоящее время не вызывает сомнений (Б.А.Зелинский, 1986; А.И.Хомазюк и соавт., 1988).

Для более детального анализа была применена избирательная блокада М-холинергических и бета-адренергических рецепторов. У животных с аллоксановым диабетом блокада М-холинергических рецепторов вызывала уменьшение коронарной аргерио-венозной разницы по рН, р02 и насыщению кислородом крови (соответственно, с 0,049+ +0,002 до 0,040+0,001} Р £ 0,01, с 8,0+0,26 кПа до 7,2+0,19 кПа; Р / 0,05, с 63,5+0,55 % до 57,4+0,23 Р / 0,001), тогда как в контрольной группе, наоборот, имело место увеличение этих показателей. В адренергических реакциях кровообращения после блокады Ы-холйнергических рецепторов у животных с аллоксановым диабетом наблюдали значительно меньшее увеличение рН (соответственно, 0,008+0,003 и 0,015+0,002; Р / 0,05), меньшее снижение р02 и насыщения кислородом крови из коронарного синуса (соответственно, -0,2+0,06 кПа и -0,5+0,04 кПа; Р / 0,01, -4,1+0,90 $ и -6,3+ +0,17 %} Р ]_ 0,05). В связи с этим коронарная артерио-венээная разница по рН, р0£ в контрольных опытах изменялась значительно больше, чем у животных с аллоксановым диабетом. Величины коронарной артерио-венозной разницы по рН, -рО^ и насыщению кислородом крови на 60 с адренергической реакции до и после введения инсулина животным с аллоксановым диабетом, с предварительной блокадой М-холинергических рецепторов, составляли (соответственно, 0,041±

±0,006 и 0,042+0,005; 7,5+0,48 кЛа и 8,1+0,51 кПа; 55,3+0,58 ¡К и 59,8+0,68 %). Следовательно, блокада Ы-холинергических рецепторов у животных с аллоксановым диабетом практически устраняет влияние инсулина на изменения кислотно-основного равновесия и газового состава крови в адренергических реакциях.

Блокада бета-адренергических рецепторов сердца у здоровых животных вызывала замедление ритма и-силы сердечных сокращений, повышение сопротивления коронарных сосудов и уменьшение потребления кислорода миокардом (А.И.Хомазюк, 1985). Наряду с этими изменениями отмечали снижение рН, увеличение рО,, и насыщения кислородом крови из коронарного синуса. Артерио-венозная разница при этом по рН возрастала, а по р0^ и насыщению кислородом крови, наоборот, уменьшалась (соответственно, с 0,040+0,003 до 0,054»; +0,002; Р (_ 0,01, с 7,6+0,22 кПа до 4,8+0,19 кПа; Р / 0,001, с 48,4+0,55 % до 40,7+0,64 %\ Р / 0,001). Блокада бета-адренергических рецепторов предотвращает сдвиги кислотно-основного равновесия и газового сосгава крови в адренергических реакциях сердца на внутрикоронарное введение катехоламинов. Введение инсулина после бета-адренергической блокады вызывало снижение рН, р0-> и насыщения кислородом крови из коронарного синуса, увеличение коронарной артерио-веноэной разницы по этим показателям (соответственно, с 0,051+0,002 до 0,077+0,001; Р С 0,001, с 4,9+0,29 к11а до 7,4+0,28 кПа; Р / 0,001, с 40,8+0,31 % до 56,6+0,47 %\ . Р ¿ 0,001). После цочетанного введения обзидана и инсулина в адренергических реакциях не возникали существенные изменения показателей кислотно-основного равновесия и газового состава артериальной крови и крови, оттекающей из коронарного синуса. Поэтому коронарная артерио-ьенозная разница по всем показателям кис-лппю-осшчпюго раьиоьусил и газового состава крови не претерпе-

зала изменений.

У животных с аллоксановым диабетом блокада бета-адренерги- ■ 1еских рецепторов вызывала значительно большее увеличение рО^ й тсыщения кислородом крови из коронарного синуса (соответственно, ),5+0,06 кПа и 1,4+0,24 кПа; Р / 0,01, 6,3+0,18 % и 17,8+0,40 %\ 3 / 0,001), кроме того имело место более выраженное увеличение соронарной артерио-венозной разницы по рН и уменьшение коронар-юй артерио-венозной разницы по р0£ и насыщению кислородом крови ю сравнению со здоровыми животными. Следовательно, при аллокса-ювом диабете у собак блокада бета-адренергических систем вызы-зала более выраженные изменения кислотно-основного равновесия и газового состава крови, что объясняется более высокой исходной ¡дренергической активностью (А.И.Хомазпк, 1981; ь.н.ор1е, 1979).

Следовательно, изменения функционального состояния холинергических и бета-адренергических механизмов регуляции кровообращения как у здоровых животных, так и у животных с аллоксановым ;иабетом проявляются в изменениях кислотно-основного равновесия 1 газового состава артериальной и венозной крови сердца. Очевид-ю, что действие инсулина на кислотно-основное равновесие и газо-эый состав крови у этих животных реализуется не только в результате его влияния на обмен веществ, но и через изменения адренер-■•ических и холинергических механизмов регуляции функции и мета-5олизма миокарда.

Полученные данные1 об изменениях показателей кислотно-основ-юго равновесия и газового состава артериальной и венозной кро-зи сердца, а также особенностях взаимоотношений между этими по-сазателями и сдвигами кардиогемодинамики в реакциях на введение шсулина и катехоламинов могут быть использованы в клинической фактике в качестве критериев функционального состояния метабо-

лизма миокарда и коронарного кровообращения при катетеризации сердца по медицинским показаниям.

вывода

1. У здоровых животных под влиянием инсулина возникает преходящее (5-15 мин) увеличение рН, уменьшение отрицательного сдвига буферных оснований, снижение рО^ и насыщения кислородом крови из коронарного синуса, затем следует более устойчивое (30-60 мин! снижение рН, увеличение отрицательного сдвига буферных оснований и повышение рО^, насыщения кислородом венозной крови сердца и уменьшение коронарной аргерио-венозной разницы по этим показателям.

2. Внутрикоронарное введение адреналина здоровым животины вызывает повышение рН, рО^ и насыщения кислородом венозной крови сердца в течение холинергического компонента реакции (около 10 с) и последующее значительное снижение этих показателей, увеличение по ним артерио-венозной разницы в течение бета-адренер-гического компонента реакции (30-60 с).

3. Инсулин ограничивает активацию холинергического компонента адренергической реакции и увеличивает степень снижения рО^, насыщения кислородом венозной крови сердца, артерио-веноз-ную разницу по этим показателям в течение бета-адренергического компонента реакции у здоровых животных.

4. Развитие аллоксанового диабета у собак сопровождается снижением рН, НСО^, СО^ и увеличением отрицательного сдвига буферных оснований артериальной и венозной крови сердца, увеличением коронарной артерио-венозной разницы по рН, рОз» насыщению кислородом крови и сдвигу буферных оснований.

5. Особенности влияния инсулина на кислотно-основное рав-ноьссис в разовый состав крови у животных с аллоксановш диабе-

'ом, по сравнению с контролем, выражаются в меньшей степени по- . ¡мнения рН, отсутствии первоначального снижения рО^ и насыщения кислородом венозной крови сердца в первую фазу реакции и умень-иении изменений этих показателей во вторую фазу реакции.

6. У животных с аллоксановым диабетом уменьшается степень ювшления рН, насыщения кислородом венозной крови сердца и ар-герио-венозная разница по этим показателям в первую холинерги-^ескуга фазу и величина падения рО^ и насыщения кислородом крови зо вторую фазу адренергической реакции.

7. Под влиянием инсулина у животных с аллоксановым диабетом, в отличио от здоровых животных, рН существенно не изменяется, уменьшается степень снижения рО^, насыщения кислородом венозной крови сердца и коронарная аргерио-венозная разница по этим показателям в течение холинергической фазы адренергической реакции

и увеличивается градиент снижения рС^, насыщения кислородом крови, коронарная артерио-венозная разница по зтим показателям во второй бета-адренергической фазе реакции.

В, В реализации действия инсулина на кислотно-основное равновесие и газовый состав крови у здоровых животных и живот- ' ных с аллоксановым диабетом принимают участие адренергические и холинергические механизмы регуляции функции и метаболизма миокарда.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Яворский Л.Л., Нещерег А.П., Деревянно Л.И., Щербак Л.В., Гардашук Т.В. Исследование кислотно-щелочного состояния и газов крови при сахарном диабете // Вопросы оцдокринологии: Тез. докл. ыежреспубл. конф. Вильнюс-Каунас, 1982. -С. 148-149.

2. Хомазюк А.И., Надерет А.П., Яворский Л.А., Г'лебова Л.Н,, Якушева Л.Ф., Деревянко Л.П., Гардшпук Т.В., Туманова Л.И.-Адренергические реакции и коронарное кровообращение у собак с экспериментальным сахарным диабетом //Повреждение и рогуляторнно

процессы организма: Тез. докл. Ш Всесоюзного съезда патофизиологов. U., 1982. - С. 95-96.

3. Хомазюк А.И., Якушева Л.Ф., Нещерет А.П., Воробьева Т.М., Шепеленко И.В., Деревянко Л.П., Глебова JI.H. Взаимоотношение ад-' ренергических, холинергических и метаболических механизмов в регуляции тонуса микрососудов сердца и потребления кислорода миокардом // Актуальные вопросы нарушений гемодинамики и регуляции микроциркуляции в клинике и эксперименте. M., 1984 -С. 203-204.

4. Яворский Л.А., Нещерет А.П., Деревянко Л.П., Хомазюк А.И. Исследования кислотно-щелочного состояния и газов крови при сахарном диабете //Вопросы патологии эндокринной системы/Под ред. Каримова U.A. Алма-Ата. 1984. - С. 77-82.

5. Khomazjulc A.I., Bescheret А.P., Glebova L.N., Yakusheva L.Ï., Shepelenko I.V., Derevynko X.P. Mechanisms of preventive action of inaulin on catecholamine injuries of myocardium // Abstracts International conference on preventive cardiology. Moscow, 1985.-P. 136.

6. Хомазюк А.И., Нещерет А.П., Глебова Л.H., Деревянко Л.П., Галич Е.Я. Энергетический обмен и функция миокарда при экспериментальном сахарном диабете // Современные проблемы патологической физиологии: Тез. докл. 1У Закавказской конференции патофизиологов. Ереван. 1985. - С. 183-184.

7. Деревянко Л.П. Динамика кислотно-щелочного равновесия и газового состава крови в адренергических реакциях сердца у собак с экспериментальным амлоксановым диабетом // Нервные и гуморальные механизмы компенсации в условиях действия патогенных факторов: Тез. докл. конфер. Запорожье. 1985. - С. 162.

8. Хомазюк А.И., Нещерет А.П., Глебова Л.Н., Якушева Л.Ф., Деревянко Л.П., Шепеленко И.В. Взаимодействие инсулина с адренер-гическо.й системой сердца : Сб. Эндокринология. - Киев, 1986.-вып. 16. - С. 94-98.

9. Глебова Л.Н., Нещерет А.П., Хомазюк А.И., Деревянко Л.П., Гапич Е.Л. Изучение энергетического обеспечения миокарда в норме

и при экспериментальном сахарном диабете в опытах in vivo//Тез.докл У Всесоюзной конф. по биохимии мышц. Тбилиси. 1985. - С. 138,

10.' Шепеленко И.В., Деревянко Л.П., Нещерет А.П., Хомазюк А.И. Влияние инсулина на'адренергическую реактивность сердца и коронарных сосудов // Метаболизм, структура и функция сердечной клетки : Теп. докл. ÜI Международного симпозиума. Баку, 1986. - С. 44.

11. Глебова Л.Н., Галич Е.Л., Деревянно Л.П., Хомазюк А,И. Метаболизм миокарда у собак при экспериментальном сахарном диабете // Метаболизм, структура и функция сердечной клетки: Тез. докл. Ш Международного симпозиума. Баку. 1986. - С. 170.

12. Деревянко Л.П. Влияние инсулина на кислотно-основное равновесие и газовый состав крови при аллоксановом диабете у собак // Актуальные вопросы современной эндокринологии и иммунологии: Тез. докл. конф. Харьков. 1986. - 46.

13. Хомазюк А.И., Нещерет А.П., Глебова Л.Н., Шепеленко И.В., Деревянко Л.П., Галич Е.Л. Некоторые механизмы действия инсулина на функцию и метаболизм миокарда // Успехи современной эндокринологии и проблемы механизма действия гормонов: Тез.- докл. конф. Ташкент. 1986. - С. 74-75.

14. Глебова Л.Н., Галич Е.Л., Деревянко Л.П. Потребление энергетических субстратов и О^ как биохимический критерий состояния окислительных процессов в миокарде // Успехи современной эндокринологии и проблемы механизма действия гормонов: Тез. докл. конф. Ташкент. 1905. - С. 91.

15. Хомазюк А.И., Нещерет А.П., Глебова Л.Н., Шепеленко И.В., Деревянко Л.П., Галич Е.Л. Физиологические механизмы влияния инсулина на функцию сердечно-сосудистой системы // Тез. докл. ХУ съезда Всесоюзного физиологического общества им. И.П.Павлова.. Ленинград. 1987. - Т.-2. - С. 400.

16. Нещерет А.П., Шепеленко И.В., Деревянко Л.П. Адренерги-ческая реактивность сердца и коронарных сосудов при сахарном диабете // Физиология и патофизиология коронарного кровообращения. Киев., 1987. - С. 70-71.

17. Деревянко Л.П. Влияние инсулина на функцию, кислотно-основное равновесие и газовый состав крови сердца // Современные проблемы экспериментальной и клинической эндокринологии: Тез. докл. 1У съезда эндокринологовУССР. Львов., 1987.-Киев. 1987.- С. 265-266. .

18. Нещерет А.П., Шепеленко И.В., Деревянко Л.П., Хомазюк А.И. Коронарное кровообращение и функция сердца при сахарном диабете // Современные проблемы экспериментальной и клинической эндокринологии: Тез. докл. 1У съезда эндокринологовУССР. Львов,1987.-

- Киев, 1987. - С. 268.

19.'Хомазгак А.И., Нещерет А.П., Глебова Л.Н., Деревянко Л.П., Ые-пеленко И.В., Гапич Е.Л. Действие инсулина на функции и метабо-

лизм миокарда при экспериментальном сахарном диабете: Сб. Эндокринология. - Киев, 1988. - вып. 18. - С. 35-39.

20. Хомазюк А.П., Нещерет А.П., Глебова Л.Н., Шепеленко И.В., Деревянно Л.П., Галич Е.Л. Исследования функции и энергетического обмена миокарда при экспериментальном сахарном диабете у собак /У Бюлл. эксперим. биол. и медицины. - 1988.-№ I. -С. II-I3.

21. Деревянко Л.П., Нещерет А.П., Шепеленко И.В., Хомазюк А.И. Влияние инсулина на кардиогемодинамику и потребление кислорода миокардом // Доклады Ail УССР. Сер. Б. Геол., хим. и биол. наук.

- 1988. - № 2. - С. 67-70.

22. Деревянко Л.П. 0 значении показателей кислотно-основного равновесия и газового состава крови в диагностике метаболических нарушений при сахарном диабете // Актуальные проблемы диагностики и лечения эндокринных заболеваний: Тез. докл. симпозиума латвийского научного общества эндокринологов. Рига, 1988. - С.41-42.

23. Hiomazjuk A.I., Bescheret А.P., Glebova L.N., Gapitch Н.Ь., Shepelsato I.V., Derevyanko X..P. Membrane eechanisms of the interaction of insulin and catecholamines in the regulation of myocardial blood supply, metabolism and function // Insulin and the Cell Membrane: Abstracts of international Symposium. Czechoslovakia,

1988. - P. 26.

24. Хомазюк А.И., Нещерет А.П., Шепеленко И.В., Деревянко Л.П. Механизмы действия инсулина на сердечно-сосудистую систему при сахарном диабете: Сб. Эндокринология.- Киев, 1989. - вып. 19. -

- С. 34-38.

25. Деревянко Л.П, Патофизиология кислотно-основного равновесия и газового состава крови при экспериментальном сахарном диабете Ц Нарушение механизмов регуляции и их коррекция: Тез. докл. 1У Всесоюзного съезда патофизиологов Кишинев, 1989. - Москва,

1989. - том. I. - С. 165.