Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Влияние гормональной контрацепции на состояние шейки матки при эктопии у подростков

ДИССЕРТАЦИЯ
Влияние гормональной контрацепции на состояние шейки матки при эктопии у подростков - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Влияние гормональной контрацепции на состояние шейки матки при эктопии у подростков - тема автореферата по медицине
Окраинская, Ольга Александровна Челябинск 2008 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.01
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние гормональной контрацепции на состояние шейки матки при эктопии у подростков

На правах рукописи

ОКРАИНСКАЯ Ольга Александровна

ВЛИЯНИЕ ГОРМОНАЛЬНОЙ КОНТРАЦЕПЦИИ НА СОСТОЯНИЕ ШЕЙКИ МАТКИ ПРИ ЭКТОПИИ У ПОДРОСТКОВ

14.00.01 - акушерство и гинекология

Автореферат диссертации на соискание ученой сте кандидата медицинских наук

□ОЗ X гио^

Челябинск 2008

003170832

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении дополнительного профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования» Росздрава на кафедре акушерства и гинекологии

Научный консультант:

доктор медицинских наук, Владимировна

профессор БРЮХИНА Елена

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор КАЗАЧКОВА Элла Алексеевна

доктор медицинских наук ОБОСКАЛОВА Татьяна Анатольевна Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Самарский Государственный Медицинский Университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ»

Защита диссертации состоится </Й> ¿U^Q^JU

2008 года

в лЪ часов на заседании Диссертационного совета Д. 208.117.01 При Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ» по адресу: 454092, г. Челябинск, ул. Воровского, 64.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ»

Автореферат разослан » гЛ-с^Зи^ 2008 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор ДОЛГУШИНА В.Ф.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИССЕРТАЦИИ

Актуальность проблемы. События, обусловливающие начало репродуктивной жизни, и возраст, в котором они происходят, являются важными факторами, определяющими как фертильность, так и репродуктивное здоровье, оказывают выраженное влияние на будущий жизненный путь. Поэтому так важен с медицинской и социальной точки зрения подростковый период в жизни человека.

В России численность молодежи составляет около 19,6 млн. человек, или 13,2% от численности населения страны. Девочки в возрасте от 0 до 18 лет составляют 20,15%. Численность девочек 15-18 лет, которых можно рассматривать ближайшим резервом восстановления народонаселения страны, составляет всего 3,6 млн. человек, т.е. 8% от числа всех женщин потенциально репродуктивного возраста (15-49 лет) (Гуркин Ю.А., Медведев В.П., 1998; Краснопольский В.И., Савельева И С., Белохвостова Ю.Б. и др. 1998; Союнов М.А., 2002; Уварова Е В , Кулаков В.И., 2005).

Репродуктивные установки, сформировавшиеся в юном возрасте, во многом определяют уровень репродуктивного здоровья населения и перспективу рождаемости в стране Известно, что наблюдаемый сейчас рост сексуальной активности молодежи в меньшей степени связан со своеобразием гормонального статуса молодого организма, а в большей - со средовыми факторами (Гуркин Ю.А., Медведев В.П., 1998).

Раннее начало половой жизни, плохая осведомленность о методах контрацепции и об инфекциях, передаваемых половым путем (ИППП), увеличивают риск наступления нежелательной беременности, приводят к росту у девочек-подростков и молодых женщин искусственных абортов или родов и ИППП. Все это влияет на репродуктивный потенциал молодого поколения.

По различным данным, за последние годы общая заболеваемость детей увеличилась на 10,2%, подростков на 18,7% (справка МЗ РФ «О неотложных мерах по охране здоровья детей и подростков в Российской Федерации», 1997; Левина Л.И., Стрекалов ДЛ., Азыдова И.В., Василенко В.С.,1998; КДМ, 2002; Куперт А.Ф., Долбина А.Ю., 2003).

Число гинекологических заболеваний у девушек за последние 5 лет возросло в 3 раза. Патологическая пораженность репродуктивного здоровья девочек-подростков в России выражается цифрой 120 на 1000 человек, т.е. каждая восьмая-девятая девочка страдает тем или иным гинекологическим заболеванием или нарушением полового развития. В структуре гинекологической заболеваемости преобладают воспалительные заболевания, нарушения менструальной функции (Уварова Е В, Богданова Е.А., Гуркин Ю.А., 2001; Башмакова Н.В., 2007).

Особое место среди гинекологических заболеваний у подростков занимает эктопия шейки матки. Неосложненная эктопия является вариантом нормы для девушек-подростков. Это, как правило, временное состояние, не приводящее к малигнизации. Однако, именно на фоне эктопии у сексуально-активных подростков могут возникать патологические процессы шейки матки: диспластические изменения, экзо- и эндоцервициты, что обязательно потребует специального лечения (Национальный проект «Здоровье»: руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии, 2007).

Учитывая наличие гормональных нарушений в этиопатогенезе эктопий шейки матки, ряд авторов рекомендует сочетать местное лечение патологического процесса шейки матки с корригирующей гормональной терапией (Рудакова Е.Б., Панова О.Ю., Вотрина И.Р., 2004).

Исследования, посвященные состоянию шейки матки в процессе гормональной контрацепции, хотя и многочисленны, но весьма разноречивы.

Современные исследования, проведенные с трехфазными и низкодозированными эстроген-гестагенными препаратами, показали их положительное влияние на состояние шейки матки при эктопии (Мамасьян О.В., 2000; Назарова Н.М., Кондриков Н.И., 2000; Куперт А.Ф., 2002).

Однако в доступной нам литературе мы не встретили данных о влиянии микродозированных гормональных контрацептивов последнего поколения на состояние шейки матки при врожденной эктопии у подростков

Цель исследования. Провести сравнительный анализ влияния гормональной контрацепции на состояние шейки матки при врожденной неосложненной эктопии у подростков для обоснования рекомендаций по индивидуальному подходу к наблюдению за этими пациентками.

Задачи исследования.

1. Изучить отношение современных девушек-подростков к своему репродуктивному здоровью.

2 Дать клиническую характеристику подросткам, имеющим врожденную неосложненную эктопию шейки матки.

3 Оценить состояние шейки матки при врожденной неосложненной эктопии у подростков на фоне гормональной контрацепции.

4 На основании полученных данных обосновать рекомендации по индивидуальному подходу к наблюдению за подростками с врожденной неосложненной эктопией шейки матки.

Научная новизна. Впервые проведена сравнительная оценка состояния шейки матки при эктопии у подростков, применяющих различные группы гормональных контрацептивов последнего поколения и показана высокая эффективность микродозированных монофазных оральных контрацептивов при врожденной эктопии у подростков.

Практическая значимость. В результате исследования влияния гормональных контрацептивов на состояние репродуктивного здоровья молодых нерожавших женщин был проведен сравнительный анализ воздействия оральных и интравагинальных гормональных препаратов на шейку матки. Это позволило выработать тактику по предупреждению непланируемой беременности и профилактике и лечению эктопий шейки матки у подростков.

Основные положения, выносимые на защиту.

1 Стиль сексуального поведения современных подростков диктует необходимость обязательного проведения лечебных мероприятий при выявлении врожденной неосложненной эктопии шейки матки.

2. Микродозированные монофазные оральные

контрацептивы способствуют лучшей эпителизации шейки матки при врожденной эктопии у подростков Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследования внедрены в работу Городского клинико-диагностического кабинета по охране репродуктивного здоровья подростков города Челябинска и в учебный процесс на кафедре акушерства и гинекологии ГОУ ДПО «Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования» Росздрава.

Апробация работы. Основные положения и материалы диссертации доложены и обсуждены на Международной конференции «Клиники дружественные к молодежи, опыт и перспективы развития», г. Санкт-Петербург (2006), Юбилейной научно-практической конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии в последипломном образовании врача», г. Челябинск(2007)

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация изложена на 163 страницах машинописного текста, иллюстрирована 16 таблицами и 17 рисунками. Библиографический указатель включает 213 отечественных и 42 зарубежных источника.

Материалы и методы исследования Исследования проводились с 1998 по 2007 год в Городском клинико-диагностическом кабинете по охране репродуктивного здоровья подростков города Челябинска (руководитель - д.м н., профессор Брюхина Е В.), который находится на базе МУЗ ГКБ №3 (главный врач заслуженный врач РФ, к м н Маханьков О.В.).

Для решения поставленных в работе задач были обследованы 154 девушки в возрасте от 15 до 21 года

Для выявления особенностей сексуального и контрацептивного поведения и определения социального статуса сексуально-активных девушек-подростков всем пациенткам было проведено анонимное анкетирование

50 девушек были практически здоровы и в наблюдении и лечении не нуждались

При осмотре и обследовании у 104 пациенток была выявлена эктопия шейки матки

Так как большинство пациенток обращались в подростковый кабинет для индивидуального подбора средств контрацепции, то в ходе осмотра и обследования они были разделены на группы в зависимости от метода назначенной контрацепции (табл. 1).

Гормональные контрацептивы подбирали индивидуально с учетом конституционально-биологического фенотипа подростков, соматической и гинекологической патологии.

Критерии включения в группы сексуально-активные подростки, наблюдающиеся в Городском клинико-диагностическом кабинете по охране репродуктивного здоровья подростков, имеющие эктопию шейки матки без дисплазии, использующие гормональную либо барьерную контрацепцию.

Критерии исключения из групп

• подростки, не живущие половой жизнью;

• сексуально-активные подростки, без заболеваний шейки матки,

• сексуально-активные подростки с эктопией, осложненной диспластическими процессами

В основную группу вошли 79 пациенток, которым была назначена гормональная контрацепция После проведенного обследования пациентки были разделены на 3 подгруппы, в зависимости от используемого препарата (микродозированные монофазные КОК, интравагинальные гормональные контрацептивы, трехфазные КОК)

Контрольную группу составили 25 пациенток, использующих барьерную контрацепцию.

Нами были назначены следующие препараты: микродозированные монофазные комбинированные контрацептивы двух видов, содержащие 20 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела и 20 мкг этинилэстрадиола и 75 мкг гестодена; влагалищное кольцо, выделяющее 15 мкг этинилэстрадиола и 120 мкг этоногестрела в сутки, трехфазный оральный контрацептив, содержащий 35 мкг этинилэстрадиола, 50 мкг дезогестрела, 30 мкг этинилэстрадиола и 100 мкг дезогестрела; 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела

Таблица 1.

Группы обследованных девушек-подростков

№ группы Название группы Число наблюдений

I Группа контроля. Пациентки, не использующие гормональную контрацепцию, имеющие эктопию шейки матки 25

II Пациентки, применяющие с целью контрацепции микродозированные монофазные комбинированные оральные контрацептивы, имеющие эктопию шейки матки 36

III Пациентки, применяющие интравагинальные гормональные контрацептивы, имеющие эктопию шейки матки. 10

IV Пациентки, применяющие с целью контрацепции трехфазные комбинированные оральные контрацептивы, имеющие эктопию шейки матки 33

Была разработана карта наблюдения, в которой фиксировались, общие сведения, семейный анамнез, перенесенные заболевания, особенности менструальной функции, гинекологический возраст, сексуальное и контрацептивное поведение, акушерско-гинекологический анамнез, данные объективного обследования и протокол динамического наблюдения

Обследование всех пациенток начиналось с антропометрического исследования - измеряли рост с помощью ростомера стоя, массу тела на электронных весах («ТегтаШоп»),

окружность груди над молочными железами и под молочными железами, индекс Соловьева

Определение длины и массы тела позволило нам посчитать индекс массы тела (ИМТ), который оценивают как отношение массы тела в килограммах к длине тела в метрах, возведенной в квадрат (G Brey, 1978) Для определения нормативов ИМТ у подростков мы пользовались оценочной таблицей М Sempe, 1997 Полученные результаты позволили нам оценить степень недостатка или превышения массы тела у пациенток

Оценка конституционально-биологического фенотипа осуществлялась по анализу признаков по Д Шерегей, 1981.

Всем пациенткам проводилось ультразвуковое исследование органов малого таза (Shimadzu SDL-310)

Всем девочкам проводилась простая и расширенная кольпоскопия (кольпоскоп «Olympus-OCS-K(E)») при первом обращении, через 3, 6, 9 и 12 месяцев после начала обследования Кольпоскопическая картина оценивалась согласно Международной классификации кольпоскопических терминов (Рим, 1990)

Цитологическое исследование соскобов эндоцервикса и экзоцервикса проводилось всем пациенткам при первом обращении, через 3, 6, 9 и 12 месяцев после начала обследования (всего 395 раз). Соскобы делали с помощью ложки Фолькмана Окраску цитологического мазка осуществляли по методике А. Папаниколау Результат исследования представлен в виде описания клеточного состава Для интерпретации результатов цитологического исследования нами использовались современные

стандартизированные заключения основных типов классификации А Папаниколау Исследование проводилось в МУЗ «Городская цитологическая лаборатория»

Изучение микрофлоры половых путей у подростков проводилось при первом обращении к врачу и в динамике каждые 3 месяца Бактериоскопическое и бактериологическое исследование проводилось согласно методическим рекомендациям МЗ РФ «О совершенствовании контроля за заболеваниями, передающимися половым путем (Приказ №286 от 7 12.93 г.)

Бактериоскопическое исследование материала для оценки степени контаминации влагалища, цервикального канала и уретры проводилось по стандартной методике

Выявление гонореи и трихомониаза осуществлялось по унифицированным методикам и согласно методическим рекомендациям МЗ РФ от 23.12.93 г. по лечению и профилактике гонореи. Исследование проводилось в клинической лаборатории МУЗ ГКБ №5 и в клинической лаборатории МУЗ ГКБ №3 (зав. лабораторией Бондаренко О.Г.)

Исследование на хламидии, уреаплазмы, микоплазмы, ЦМВ, ВПГ, ВПЧ проводились с помощью ПЦР с использованием реактивов НПО «Литех» и НПО «Амплисенс» НИИ эпидемиологии г. Москва. Для амплификации использовались циклеры «Терциг» НПФ «ДНК-технологии» г. Москва. На третьем этапе ПЦР-анализа проводилась флюоресцентная детекция на аппарате «Джин» НПФ «ДНК-технологии» г. Москва Помимо этого исследование на хламидии проводилось методом прямой иммунофлюоресценции с применением моноклональных антител: тест-система «Хламисет» («Опоп Diagnostica», Финляндия) Исследование проводилось в ДНК-лаборатории «Независимая лаборатория ИНВИТРО».

Материалом для исследования местного иммунитета репродуктивного тракта служила цервикальная слизь. При исследовании местного иммунитета мы определяли 9 белков цервикального секрета. Определение концентрации лактоферрина, общего иммуноглобулина классов A (Ig A), G (Ig G), М (Ig М), СРБ, СЗ, С5 компонентов комплемента в цервикальной слизи проводилось методом твердофазного иммуноанализа, основанного на принципе «сэндвича». Для определения концентрации секреторного иммуноглобулина А в содержимом цервикального канала использовали метод радиальной иммунодиффузии в геле по С. Mancini (1965) и реагенты, выпущенные Институтом вакцин и сывороток им. Гамалеи. Уровень лизоцима в содержимом цервикального канала определяли по методу О.В. Бухарина (1974). Исследование проводилось в иммунологической лаборатории ЦНИЛ под руководством д.м.н. Телешевой Л.Ф.

Статистическая обработка материала проводилась с использованием прикладных программ «SPSS 12,0».

Результаты исследований были обработаны методами вариационной статистики с вычислением средней арифметической и ее стандартной ошибки (М±т). О достоверности различий

показателей сравниваемых групп судили по критерию Стьюдента 0). Различия считали значимыми только при р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Проведенное анкетирование выявило особенности сексуального и контрацептивного поведения и определило социальный статус сексуально-активных девушек-подростков.

При анализе социального статуса мы выяснили, что большинство опрошенных были учащиеся школ - 57 (37%) человек, колледжей 54 (35%) человека, студентки ВУЗов 23 (15%). Среди прочих 20 (13%) девушек - учащиеся техникумов, профтехучилищ, работающие девушки.

Изучая отношение современных девушек-подростков к своему репродуктивному здоровью, мы установили, что опыт сексуальной жизни имеют 87% опрошенных нами подростков (большинство (38%) начали половую жизнь в 15 лет, а 4% до 14 лет); имеется существенный разрыв между возрастом сексуального дебюта и планируемым возрастом рождения первенца (7-10 лет); большинство (59%) подростков хотят в будущем иметь 2 детей, 31% - одного ребенка, 7% - трех и более детей, и только 2% не планируют иметь детей; современные подростки существенными источниками информации о современной контрацепции считают врачей (63%) и учителей (56%); около 40% обследованных имели 2 и более половых партнеров; в 13% случаев анамнез отягощен абортами; около 29% страдают гинекологическими заболеваниями, причем у 17% выявлены воспалительные заболевания.

При анализе особенностей физического развития и состояния здоровья и репродуктивной системы обследованных групп подростков были выявлены следующие закономерности

Возраст пациенток колебался от 15 до 21 года и составил в среднем в первой группе 17,16+0,26 лет, во второй - 17,08±0,18 лет, в третьей - 18,40±0,54 лет и в четвертой группе 17,39+0,27 лет

(р|.з=0,04, Р2-3—0,01) Основной контингент, таким образом, во всех группах составили 17-18 летние девушки-подростки.

Подростки в исследуемых группах имели примерно одинаковый рост: 164,83+1,19 см в первой группе, 164,03±1,03 см во второй, 166,14±0,93 см в четвертой, чуть больше - 168,80+2,14 см в третьей группе (р>0,05) Показатель массы тела достоверно выше был в третьей группе - 61,58±2,51 (р1.3=0,02; р2-з=0,013; рз^»—0,01). Окружность груди девушек данной группы также превышает окружность груди их сверстниц из других групп (84,40±1,86 см над молочными железами и 79,90±2,30 см под молочными железами, р|.з=0,002; р2-з=0,001; р3_г=0,0001) (табл. 2).

Таблица 2.

Основные параметры физического развития девушек-подростков, М+т

Показатель I группа п=25 II группа п=36 III группа п=10 IV группа п=33

Рост, см 164,83+1,19 164,03+1,03 168,80+2,14 166,14±0,93

Вес, кг 54,93+1,13 54,27+1,23 61,58±2,51*,**,*** 53,78+1,15

ИС, см 14,87+0,15 14,87+0,15 14,95+0,20 14,54+0,09

Окружность груди над молочными железами 78,61+0,76 77,98+0,62 84,40±1,86*,**;*** 78,60±0,76

Окружность груди под молочными железами 73,23+0,69 72,19+0,78 79,90+2,30*;**,*** 71,50+0,75

Примечание. Значимость различий (р<0,05) при сравнении показателей:

*- первой и третьей групп; ** - второй и третьей групп; *** -третьей и четвертой 1рупп.

При анализе распределения подростков по группам были выявлены следующие закономерности.

В первой группе при оценке фенотипа по Шерегей выявлено, что у девушек данной группы преобладал I фенотип (с перевесом эстрогенов) - 44% (11 пациенток), II фенотип (сбалансированный) отмечался у 36% (9 человек), III фенотип у 20% (5 человек). При анализе гинекологического анамнеза мы отметили, что в данной группе у всех пациенток до начала исследования были регулярные менструации, при этом болезненные менструации отмечали 16 (64%) пациенток. У 3 (12%) подростков в прошлом были медицинские аборты. Большинство 23 (92%) пациенток данной группы имеют нерегулярную половую жизнь.

Соматически здоровых девушек в данной группе не было. У большинства подростков - 21 (84%) выявлено 1 заболевание, у 4 (16%) пациенток - 2-4. При этом у 7(28%) отмечались частые ОРВИ, у 5 (20%) хронический гастрит. Из гинекологических заболеваний по данным анамнеза мы выявили ювенильные кровотечения у 1 (4%), воспалительные заболевания органов малого таза у 2 (8%).

Подросткам данной группы после проведенного обследования был рекомендован барьерный метод контрацепции, учитывая нежелание пациенток использовать гормональные препараты и отсутствие регулярной половой жизни.

У подростков второй группы при оценке фенотипа по Шерегей выявлено преобладание I фенотипа (с перевесом эстрогенов) - 47,2% (17 пациенток). II фенотип составил 30,6% (11 человек), III фенотип -22,2% (8 человек). При анализе гинекологического анамнеза мы отметили, что 5,6% (2 пациентки) до начала исследования имели нерегулярные менструации, 16,7% (6 пациенток) - обильные менструации (pi.2=0,013). Указание на болезненные менструации было у 47,2% (17 девушек). У 9 (25%) подростков в прошлом были медицинские аборты, причем у 2 девушек было 2 аборта (р2-4=0,01). Большинство - 31 (86%) пациентка данной группы имеют регулярную половую жизнь и постоянного полового партнера.

Соматически здорова в данной группе была 1 девушка (2,8%), имели 1 заболевание - 32 (88,9%), 2-4 заболевания - 3 (8,4%), при этом 9 (25%) отмечали частые ОРВИ, 5 (13,9%) - хронический гастрит, 4 (11,1%) - диффузное увеличение щитовидной железы (р2-з=0,049). Из гинекологических заболеваний по данным анамнеза СПКЯ выявлен у 5,6% (2 девушек), ювенильные кровотечения у 8,3%

(3 пациенток), воспалительные заболевания органов малого таза у 16,7% (6 пациенток).

Подросткам данной группы после проведенного обследования были рекомендованы микродозированные монофазные оральные контрацептивы, учитывая регулярную половую жизнь, преобладание I фенотипа (с перевесом эстрогенов) по Шерегей, особенности менструальной функции (болезненность и обильность менструаций), отягощенный акушерско-гинекологический анамнез (медицинские аборты, ювенильные кровотечения и СПКЯ).

В третьей группе при оценке фенотипа по Шерегей выявлено, что у девушек данной группы преобладал I фенотип (с перевесом эстрогенов) - 50% (5 пациенток), II фенотип (сбалансированный) отмечался у 30% (3 человек), III фенотип у 20% (2 человек). При анализе гинекологического анамнеза мы отметили, что в данной группе до начала исследования нерегулярные менструации отмечались у 1 пациентки (10%), болезненные менструации у 6 (60%) девушек У 1 (10%) девушки в прошлом был медицинский аборт. Большинство - 8 (80%) пациенток данной группы имеют регулярную половую жизнь и постоянного полового партнера.

Соматически здоровых девушек не было. Имели 2-4 заболевания - 5 (50 %), одно заболевание - 5 (50%). При этом 2 (20%) отмечали частые ОРВИ, 5 (50 %) - хронический гастрит, 3 (30%) - ВСД, у 3 (30 %) в анамнезе был хронический пиелонефрит (р2-з=0,049, рз-4=0,019). Таким образом, достоверно чаще в третьей группе встречались заболевания желудочно-кишечного тракта и почек Из гинекологических заболеваний отмечались по данным анамнеза у 2 (20%) подростков кисты яичников, у 4 (40%) воспалительные заболевания органов малого таза.

Подросткам данной группы после проведенного обследования было рекомендовано влагалищное кольцо, учитывая регулярную половую жизнь, преобладание I фенотипа по Шерегей, особенности менструальной функции (болезненность менструаций), более высокие показатели ИМТ, чем в других группах, наличие заболеваний желудочно-кишечного тракта (Нова-ринг был рекомендован, так как у этого гормонального контрацептива отсутствует эффект первичного прохождения через желудочно-кишечный тракт).

У подростков четвертой группы при оценке фенотипа по Шерегей выявлено преобладание II и III фенотипов (сбалансированный и гестагеновый) - 39,4% (13) и 36,4% (12) соответственно. При анализе гинекологического анамнеза мы отметили, что в данной группе до начала исследования нерегулярные менструации отмечались у 7 пациенток (21,2%), обильные менструации у 4 (12,2%), болезненные менструации у 13 (39,4%) девушек (pi^t=0,011). У 1 (3%) девушки в прошлом был медицинский аборт. Большинство - 29 (87,8%) пациенток данной группы имеют регулярную половую жизнь и постоянного полового партнера.

Соматически здоровы были 2 (6,1%) девушки, имели 1 заболевание - 29 (93,9%), 2-4 заболевания - 2 (6,1%),. При этом 17 (51,5%) отмечали частые ОРВИ, 3 (9,1%) - хронический гастрит, 2 (6,1%) - диффузное увеличение щитовидной железы, хронический бронхит - 2 (6,1%) подростков, хронический тонзиллит 2 (6,1%) (рз-4=0,019). Из гинекологических заболеваний по данным анамнеза у 2 (6,1%) подростков выявлен СПКЯ, у 1 (3%) - ювенильные кровотечения, у 6 (18,3%) - воспалительные заболевания органов малого таза.

Подросткам данной группы после проведенного обследования были рекомендованы трехфазные оральные контрацептивы, учитывая регулярную половую жизнь, преобладание III фенотипа (с перевесом гестагенов) по Шерегей, особенности менструальной функции (нерегулярные менструации).

Проведенное бактериоскопическое исследование мазков позволяет сделать следующие выводы. Достоверных различий по данным бактериоскопии между группами в ходе исследования выявлено не было (р>0,05). Во всех четырех группах отмечено преобладание первой и второй чистоты мазков, как до начала исследования, так и в динамике, что может косвенно свидетельствовать о том, что пациентки регулярно наблюдаются и обследуются у врача и имеют возможность вовремя лечить воспалительные процессы.

Кроме бактериоскопического исследования было проведено бактериологическое исследование микрофлоры цервикального канала всем юным женщинам в исследуемых группах.

При бактериологическом исследовании мы выявили преобладание условно-патогенной микрофлоры: Е. coli, Candida alb.,

Streptococcus spp., Staphylococcus spp, Gardnerella vaginalis, Corynebacterium spp. Все эти микроорганизмы могут присутствовать в резидентной вагинальной флоре, но являются потенциально патогенными.

При анализе данных бактериологического исследования мы видим, что достоверные различия в динамике выявляются при сравнении пациенток первой (контрольной) и четвертой (принимающих трехфазные препараты) групп (р^—0,03 через 9 месяцев; ры=0,01 через 12 месяцев).

При этом у девушек первой группы условно-патогенные микроорганизмы выявлены в 4 (16%) случаях, в 9 (36%) случаях выделены Lactobacillus spp. Доминирующими микроорганизмами являлись Е. Coli - 2 (8%), Streptococcus spp. - 1 (4%) и Corynebacterium spp. - 1 (4%) У девушек второй группы условно-патогенные микроорганизмы выделены в 5 (14%) случаях, Lactobacillus spp. в 7 (19,4%). Преобладают при этом Corynebacterium spp. - 2 (5,6%), Streptococcus spp, Proteis spp., Clebsiella spp. - по 1 (2,8%). В третьей группе условно-патогенная флора выделена в 1 (10%) случае. Это Candida albicans. Lactobacillus spp. отмечены у 4 (40%) пациенток. В четвертой группе условно-патогенная флора выявлена у 6 (18,1%) девушек, Lactobacillus spp. у 3 (9,1%). При этом у 2 (6%) обнаружены ассоциации микроорганизмов. У 3 (9%) -Staphylococcus spp.

Таким образом, при первичном исследовании мы выявили, что во всех группах одинаково часто присутствует условно-патогенная микрофлора.

При динамическом наблюдении мы отметили, что микробный пейзаж в контрольной (первой) группе существенно не изменился. При этом, однако, выявлены статистически значимые отличия между пациентками первой и четвертой групп на 9 и 12 месяцах наблюдения. У девушек первой группы на 9 месяце наблюдения преобладали Lactobacillus spp. по сравнению с пациентками четвертой группы (10 (40%) и 3 (9,1%) соответственно); при этом отсутствие микрофлоры в четвертой группе отмечалось в 26 (78,8%) случаях, в первой группе в 12 (48%) случаях (pw=0,03). На 12 месяце наблюдения у девушек первой группы также выявлено преобладание Lactobacillus spp. по сравнению с пациентками четвертой группы (11 (44%) и 4 (12,1%) соответственно); и отсутствие микрофлоры в

четвертой группе отмечалось в 27 (81,8%) случаях, в первой группе в 12 (48%) случаях (рм=0,01).

Для решения поставленных в работе задач проведен сравнительный анализ воздействия гормональных контрацептивных препаратов при различных путях их введения на состояние шейки матки молодых нерожавших женщин при эктопии

При кольпоцитологическом исследовании критерием эпителизации эктопии мы считали появление метаплазированного эпителия.

Плоскоклеточная метаплазия это нормальный физиологический процесс перекрытия цилиндрического эпителия плоским в результате ряда факторов (гормональная стимуляция, рН влагалищной среды, инфекции и пр.). Метапластический эпителий гистологически представляет собой не полностью дифференцированный плоский эпителий, лежащий на цилиндрическом эпителии, клетки которого постепенно дегенерируют (Назарова Н.М, Прилепская В Н., 2002).

Многие авторы пытались определить возможное влияние оральных контрацептивов на состояние эктоцервикса, сравнивая результаты цитологического исследования вагинальных мазков у женщин, применявших эти препараты и у использовавших другие методы предохранения от беременности. Полученные результаты оказались весьма разноречивыми. В то время как одни исследователи (Iensen К., Hansen Р.А., 1970, Zarkovic G., 1985) не выявили каких-либо различий между данными, полученными в контрольной и исследуемой группах, другие отметили наличие атипических клеток в мазках у женщин, применявших гормональные препараты (Dougherty С.М., 1970, Ebelmg К., Nischan P., Schindler Ch., 1987, Железное Б.И., 1988), третьи, наоборот, обнаружили исчезновение атипических клеток при приеме этих контрацептивов (Butler С.М., 1968)

Полученные нами результаты при кольпоцитологическом исследовании мазков отпечатков свидетельствуют о четкой тенденции к увеличению числа нормальных цитограмм на 19,5% и уменьшению числа воспалительных типов мазка на 27,8% у подростков, принимающих монофазные КОК (ро^ ««¡=0,03; Ро-З мес» рО-9 мес, Ро-12 мес>0,05), увеличению числа нормальных цитограмм на 10% и уменьшению числа воспалительных типов мазка на 10% на фоне влагалищного кольца, и увеличению числа нормальных цитограмм на 15,1% и уменьшению воспалительных типов мазка на 24,2 % при

приеме трехфазных КОК. В то время как у подростков, использующих барьерную контрацепцию, эти показатели были 8% и 4%, несмотря на то, что при выявлении воспалительных изменений лечение получали все пациентки, независимо от группы (рис.1, 2).

100 80 60 40 20 0

12 3 4

группы пациенток

□ Нормальная цитограмма (МПЭ и ЦЭ)

□ Воспалительный тип мазка

□ метаплазия

Рис. I. Показатели кольпоцитологии в группах до начала исследования.

100 80 60

а?

40 20 О

12 3 4

группы пациенток

□ Нормальная цитограмма (МПЭ и ЦЭ) ■ Воспалительный тип мазка

О Метаплазия

Рис. 2. Показатели кольпоцитологии в группах через 12 месяцев от начала исследования.

Эффективность лечения при кольпоскопии оценивали по восстановлению нормального эпителиального покрова влагалищной части шейки матки. Эпителизацию считали завершенной при наличии законченной зоны трансформации, выделяя следующие степени эпителизации шейки матки (Кондриков Н И , 1993).

• незаконченная зона трансформации (языкообразные образования незрелого метапластически измененного эпителия, либо отдельные его островки белесого цвета с гладкой поверхностью, видны устья выводных протоков желез и остатки эктопии вокруг наружного зева),

• законченная зона трансформации (поверхность шейки полностью покрыта МПЭ, под которым определяются железы и ретенционные кисты)

При проведении кольпоскопии в ряде случаев мы выявляли наличие стыка между многослойным плоским и цилиндрическим эпителием без признаков трансформации (Международная классификация кольпоскопических терминов, Рим, 1990).

При анализе кольпоскопической картины мы отметили появление достоверных отличий у пациенток первой (контрольной) и второй (принимавших микродозированные монофазные КОК) групп уже начиная с 3 месяца наблюдения. Незаконченная зона трансформации (НЗТ), свидетельствующая о начале процесса эпителизации эктопии шейки матки в первой группе до начала исследования отмечалась в 17% случаев (у 3 пациенток), к 3 месяцу в 27% случаев (у 5 подростков), во второй группе до начала исследования НЗТ отмечалась в 34% случаев (у 10 пациенток), через 3 месяца в 55% (16 подростков) (р).2=0,02). Спустя 6 месяцев от начала исследования НЗТ в первой группе составляла 27% (5 пациенток), во второй 62,5% (20 пациенток) (р12=0,006) Через 9 месяцев соответственно 35% (7) и 72,7% (24) (рь2=0,003). Через 12 месяцев незаконченная зона трансформации отмечалась в первой группе в 40% случаев (8), во второй группе в 74,3% случаев (26) (р,.2=0,0001) При этом во второй группе к 12 месяцу появилась законченная зона трансформации (МПЭ), что составило 5,7% (2 пациентки) и говорит о полном заживлении эктопии шейки матки

Следует отметить, что эктопия, осложненная воспалительным процессом влагалища, до начала исследования отмечалась в контрольной группе в 28% случаев (у 7 человек), через 3 и 6 месяцев в 28% случаев (у 7 пациенток), через 9 и 12 месяцев в 20% (5 человек) случаев Во второй группе до начала исследования в 19,4% случаев (у 7 пациенток), через 6 месяцев в 11,1% случаев (у 4 человек), через 9 месяцев в 8,3% случаев (у 3 человек), через 12 месяцев в 2,8% случаев (у 1 пациентки) (р|.2=0,0001)

При сравнении первой (контрольной) и третьей (использовавших интравагинальное гормональное средство) групп достоверные отличия выявлены на 6 месяце наблюдения. Незаконченная зона трансформации, свидетельствующая о начале эпителизации эктопии шейки матки, в контрольной группе на 6 месяце наблюдения выявлена в 27% случаев (у 5 человек), в третьей группе в 50% (у 5 человек) (р1.3=0,02). Через 9 месяцев от начала наблюдения НЗТ в контрольной группе наблюдалась в 35% случаев (у 7 человек), в третьей группе в 60% (у 6 человек) (р|.з=0,02) Через 12 месяцев эти показатели были соответственно 40% (8) и 60% (6) (р1 з=0,04) Полное заживление (ЗЗТ) отмечалось в третьей группе в 1 случае (10%) Эктопия, осложненная воспалительным процессом влагалища, отмечалась в третьей группе в 1 случае (10%) до начала исследования

При сравнении первой и четвертой (использующих трехфазные КОК) групп достоверных отличий до начала исследования выявлено не было (рм>0,05) в первой группе незаконченная зона трансформации отмечалась в 3 (17%) случаях, в четвертой группе в 8 (27,6%), через 3 месяца в первой группе НЗТ отмечалась в 5 (27%) случаях, в четвертой группе у 10 (34,5%) пациенток, через 12 месяцев в первой группе НЗТ отмечалась в 8 (40%) случаев, в четвертой - у 17 (56,7%) пациенток, при этом у 1 (3,3%) пациентки четвертой группы к 12 месяцу отмечена законченная зона трансформации, что свидетельствует о полном заживлении эктопии.

Таким образом, мы видим, что по данным кольпоскопии при использовании гормональных контрацептивных средств усиливаются процессы заживления при эктопии шейки матки. Особенно заметны эти результаты при использовании монофазных КОК (рис. 3,4).

70 60 50 40 30 20 10 0

1

2 3 4

группы пациенток

□ ЗЗТ о стык между МПЭ и ЦЭ □ НЗТ □ эктопия, осложненная воспалением

Рис. 3. Показатели кольпоскопии до начала исследования.

п п

А 1 Л

12 3 4

группы пациенток

□ ЗЗТ □ стык между МПЭ и ЦЭ □ НЗТ □ эктопия, осложненная воспалением Рис.4. Показатели кольпоскопии через 12 месяцев.

В нашем исследовании мы оценивали состояние местного иммунитета нижнего отдела репродуктивного тракта молодых нерожавших женщин с эктопией шейки матки при различных способах введения гормональных контрацептивных препаратов (оральных, интравагинальных).

Нами оценивались гуморальные показатели местного иммунитета, а именно: лактоферрин, лизоцим, СРБ, СЗ, С5 компоненты комплемента, ^А, з1§А, 1§М, до начала наблюдения и через 3 месяца.

Нами были обследованы следующие группы пациенток:

1 группа: пациентки, не использующие гормональную контрацепции, имеющие эктопию шейки матки (7 человек).

2 группа: пациентки, использующие микродозированные монофазные гормональные контрацептивы (14 человек).

При исследовании показателей местного иммунитета отмечены различия у пациенток, принимающих гормональные контрацептивные препараты и использующих барьерную контрацепцию У девушек, использующих гормональные средства, повышается уровень лактоферрина (от 2412 нг/мл до 3677 нг/мл), С5 компонента комплемента (от 96 нг/мл до 435 нг/мл), 1§ М, в (от 0,03 до 0,05 мг/л ^ М, от 0,23 до 0,86 мг/л ^ О)

У пациенток, не применяющих гормональные средства, уровень лактоферрина снижается (от 4190нг/мл до 3062нг/мл), несколько повышается ^А (от 0,06мг/мл до 0,1мг/мл), э^А (от 58 мг/л до 72мг/л), при этом уровень компонентов комплемента практически не меняется. Возможно, увеличение 1§А происходит за счет фракции в^А при отсутствии связывания его с комплементом.

Показатели СРБ во всех группах оставались в пределах нормы

Отмечена тенденция к повышению активности факторов местной иммунной защиты при применении микродозированных монофазных гормональных контрацептивов, в то время как у пациенток, использовавших барьерную контрацепцию, таких изменений не было. Небольшой объем выборки не позволяет сделать по этим материалам достоверных выводов.

Таким образом, наши исследования показали: несмотря на то, что эктопия цилиндрического эпителия шейки матки не является

заболеванием по МКБ - 10, состояние здоровья современных подростков и стиль их сексуального поведения диктует необходимость тщательного наблюдения за подростками с врожденной эктопией шейки матки с использованием кольпоскопии и кольпоцитологии. Современные гормональные контрацептивы оказывают благоприятное воздействие на шейку матки у подростков при врожденной эктопии и могут быть рекомендованы юным женщинам как дня предупреждения нежелательной беременности, так и для ускорения эпителизации эктопии.

ВЫВОДЫ

1 Для современных подростков характерен достаточно ранний сексуальный дебют (большинство из них (38%) начинают половую жизнь в 15 лет), наличие существенного разрыва между возрастом сексуального дебюта и планируемым возрастом рождения первенца (7-10 лет), около 40% девушек имеют 2 и более половых партнеров; в 13% случаев анамнез отягощен абортами. При этом существенными источниками информации о современной контрацепции считают врачей (63%) и учителей (56%), что свидетельствует о высоком уровне доверия и подтверждает целесообразность просветительской работы с данной категорией пациенток.

2. Среди девушек с врожденной эктопией только 4% практически здоровы; 29% страдают гинекологической патологией, из них 17% имеют воспалительные заболевания органов малого таза.

з Положительная динамика кольпоскопической картины при применении микродозированных монофазных оральных контрацептивов через 12 месяцев отмечена у 74,3%, на фоне трехфазных - у 56,7%, при влагалищном пути введения - у 60%, а на фоне барьерной контрацепции только у 40% подростков. Число нормальных цитограмм за 12 месяцев наблюдения увеличилось на 19,5% при применении микродозированных монофазных контрацептивов, на 15,1% на фоне трехфазных контрацептивов, на 10% при влагалищной гормональной системе и только на 8% при барьерной контрацепции

4 Врожденная эктопия шейки матки согласно МКБ-10 является физиологическим состоянием, не требующим лечения, однако стиль жизни современных подростков диктует необходимость динамического кольпоскопического наблюдения с интервалом в 3-6 месяцев и обязательного назначения современных противозачаточных средств.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Сексуально-активные подростки составляют группу риска по развитию воспалительных заболеваний органов малого таза и непланируемой беременности

2. При наличии эктопии цилиндрического эпителия шейки матки у подростков необходимо провести обследование (простую и расширенную кольпоскопию, кольпоцитологию, бактериологическое и бактериоскопическое исследование, обследование на инфекции, передающиеся половым путем) и подобрать контрацепцию.

3 Девушкам-подросткам, имеющим постоянного партнера, целесообразно рекомендовать гормональные контрацептивы последнего поколения (микродозированные монофазные комбинированные оральные контрацептивы, а при наличии заболеваний желудочно-кишечного тракта - влагалищное кольцо).

4 При нерегулярной половой жизни, нескольких половых партнерах, целесообразно использование двойного голландского метода контрацепции.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Опыт применения препарата Марвелон у девушек-подростков [Текст] / O.A. Андрюшина, Е.В. Брюхина, Е.Ю. Мазная // Марвелон 10 лет в России: тем. сб. - М.: Органон, 2000. - С. 106-107.

2 Особенности лечения псевдоэрозии шейки матки у юных женщин [Текст] / O.A. Андрюшина, Е.В. Брюхина, Н.Г. Крешнянская // проблемы перинатологии и репродуктивного здоровья: сб. науч. работ, посвященный 25-летию кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета ГОУ ВПО ПГМА МЗ РФ. - Пермь, 2002. - С. 17-18.

3 Жизненные установки и контрацептивное поведение девушек, пациенток ЦОРЗП [Текст] / O.A. Андрюшина // Сб. науч. тр. -СПб., 2003.-С. 36-37.

4 Влияние моно- и трехфазных комбинированных оральных контрацептивов на состояние шейки матки у молодых, нерожавших женщин [Текст] / O.A. Андрюшина // Новые технологии в диагностике и терапии гинекологических заболеваний и нарушений полового развития у девочек: сб. тр. межрегион, науч.-практ. конф. с междунар. участием. - М., 2005. - С.75-77.

5. Влияние гормональной контрацепции на состояние местного иммунитета и шейки матки у молодых нерожавших женщин [Текст] / O.A. Окраинская // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии в последипломном образовании врача. - Челябинск,

2007.-С. 14-15.

6 Влияние гормональной контрацепции на состояние местного иммунитета и шейки матки у молодых нерожавших женщин [Текст] / O.A. Окраинская // Уральский медицинский журнал. -

2008. - № 2 (42). - С.24-27.

ОКРАИНСКАЯ Ольга Александровна

ВЛИЯНИЕ ГОРМОНАЛЬНОЙ КОНТРАЦЕПЦИИ НА СОСТОЯНИЕ ШЕЙКИ МАТКИ ПРИ ЭКТОПИИ У ПОДРОСТКОВ

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 12 05 2008 Бумага 90 г/м2, 160 г/м2 (обложка) Ризография Тираж 100 экз Заказ №87 Издано

Отпечатано в типографии "Полиграф центр"

 
 

Оглавление диссертации Окраинская, Ольга Александровна :: 2008 :: Челябинск

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1 СОСТОЯНИЕ РЕПРОДУКТИВНОГО ЗДОРОВЬЯ ПОДРОСТКОВ,

СВЯЗАННОЕ С РАННИМ СЕКСУАЛЬНЫМ ДЕБЮТОМ (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Состояние репродуктивного здоровья подростков на современном этапе.

1.2. Значение эктопии шейки матки в заболеваемости у подростков.

1.3. Роль комбинированных оральных контрацептивов в лечении эктопий у подростков и молодых женщин.

1.4. Состояние местного иммунитета репродуктивного тракта женщин в различные возрастные периоды в норме и при патологиях.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общий обзор обследованных групп.

2.2. Клиническая оценка различных способов введения гормональных контрацептивов (оральных, интравагинальных).

2.3. Клинико-лабораторные методы исследования.

2.4. Микробиологические методы исследования.

2.5. Иммунологические методы исследования.

2.6. Анкетирование.

2.7. Методы статистической обработки.

Глава 3. РЕПРОДУКТИВНОЕ ЗДОРОВЬЕ СОВРЕМЕННЫХ

ПОДРОСТКОВ.

3.1. Отношение подростков к своему репродуктивному здоровью.

3.2. Состояние здоровья современных подростков.

Глава 4. ВЛИЯНИЕ ГОРМОНАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ НА СОСТОЯНИЕ ШЕЙКИ МАТКИ, МИКРОБНЫЙ ПЕЙЗАЖ ВЛАГАЛИЩА И ЦЕРВИКАЛЬНУЮ СЛИЗЬ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ СПОСОБАХ ИХ ВВЕДЕНИЯ.

4.1. Результаты кольпоскопии и кольпоцитологии.

4.2. Микробный пейзаж у обследованных подростков.

4.3. Состояние цервикальной слизи.

 
 

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Окраинская, Ольга Александровна, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. События, обусловливающие начало репродуктивной жизни, и возраст, в котором они происходят, являются важными факторами, определяющими как фертильность, так и репродуктивное здоровье, оказывают выраженное влияние на будущий жизненный путь.

Ввиду малой изученности и большой значимости проблема сексуального и репродуктивного здоровья подростков определена в 1998 году в «Специальной программе научных работ, развития и научных экспериментов в воспроизводстве человека» Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) как приоритетное направление исследований.

Раннее начало половой жизни, плохая осведомленность о методах контрацепции и об инфекциях, передаваемых половым путем (ИППП), увеличивают риск наступления нежелательной беременности, приводят к росту у девочек-подростков и молодых женщин числа искусственных абортов или родов и ИППП. Все это влияет на репродуктивный потенциал молодого поколения.

Оценка репродуктивного потенциала девочек включает выявление частоты и тяжести соматических заболеваний, влияющих на репродуктивную функцию; распространенность заболеваний репродуктивной системы; состояние физического развития в сочетании, с темпом полового развития (Юрьев В.К., 1995).

По различным данным за последние годы общая заболеваемость детей увеличилась на 10,2%, подростков на 18,7% [84, 111, 114].

Число гинекологических заболеваний у девушек за последние 5 лет возросло в 3 раза. Патологическая пораженность девочек-подростков в России выражается цифрой 120 на 1000 человек, т.е. каждая восьмая-девятая девочка страдает тем или иным гинекологическим заболеванием или нарушением полового развития. В структуре гинекологической заболеваемости преобладают воспалительные заболевания, нарушения менструальной функции [189].

Особое место среди гинекологических заболеваний у подростков занимает эктопия шейки матки. В соответствии с материалами Сахаровой В.В. с соавт. (1999) частота эктопии шейки матки у подростков составляет 39%.

В МКБ-10 эктопия цилиндрического эпителия шейки матки не внесена как заболевание, так как является физиологическим состоянием, но врачи нередко придерживаются активной тактики, используя хирургические методы для лечения эктопии у подростков, поэтому рассмотрение этой проблемы очень актуально.

Неосложненная эктопия является вариантом нормы для девушек-подростков. Это, как правило, временное состояние, не приводящее к малигнизации. Однако, именно на фоне эктопии у сексуально-активных подростков1 могут возникать патологические процессы шейки матки: диспластические изменения, экзо- и эндоцервициты, что обязательно потребует специального лечения (Национальный проект «Здоровье»: руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии, 2007).

Актуальность рассматриваемой нами проблемы связана и с тем, что наблюдающиеся у молодежи в последние годы раннее начало половой жизни, рост сексуальной активности, отсутствие контрацептивной культуры приводят к увеличению числа воспалительных заболеваний гениталий и в том числе эктопии шейки матки. Поскольку это категория молодых и, как правило, нерожавших женщин, сохранение их репродуктивного потенциала имеет очень большое значение. При выявлении у подростков эктопии шейки матки особо важным является поиск более щадящих нехирургических методов лечения.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Провести сравнительный анализ влияния гормональной контрацепции на состояние шейки матки при врожденной неосложненной эктопии у подростков для обоснования рекомендаций по индивидуальному подходу к наблюдению за этими пациентками.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить отношение современных девушек-подростков к своему репродуктивному здоровью.

2. Дать клиническую характеристику подросткам, имеющим врожденную неосложненную эктопию шейки матки.

3. Оценить состояние шейки матки при врожденной неосложненной эктопии у подростков на фоне гормональной контрацепции.

4. На основании полученных данных обосновать рекомендации по индивидуальному подходу к наблюдению за подростками с врожденной неосложненной эктопией шейки матки.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые проведена сравнительная оценка состояния шейки матки при эктопии у подростков, применяющих различные группы гормональных контрацептивов последнего поколения (оральных, интравагинальных) и показана высокая эффективность микродозированных, монофазных оральных контрацептивов при врожденной эктопии шейки матки у подростков.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. В результате исследования влияния гормональных контрацептивов на состояние репродуктивного здоровья молодых нерожавших женщин был проведен сравнительный анализ воздействия оральных и интравагинальных гормональных препаратов на шейку матки. Это позволило выработать тактику по предупреждению непланируемой беременности и профилактике и лечению эктопий шейки матки у подростков.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Стиль сексуального поведения современных подростков диктует необходимость обязательного проведения лечебных мероприятий при выявлении эктопии шейки матки.

2. Микродозированные монофазные оральные контрацептивы способствуют лучшей эпителизации шейки матки при врожденной эктопии у подростков.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ.

Результаты исследования внедрены в работу Городского клинико-диагностического кабинета по охране репродуктивного здоровья подростков города Челябинска и в учебный процесс на кафедре акушерства и гинекологии ГОУ ДПО «Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования» Росздрава.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения и материалы диссертации доложены и обсуждены на Международной конференции «Клиники дружественные к молодежи: опыт и перспективы развития», г. Санкт-Петербург (2006), Юбилейной научно-практической конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии в последипломном образовании врача», г. Челябинск (2007).

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация изложена на 162 страницах машинописного текста, иллюстрирована 16 таблицами и 17 рисунками. Библиографический указатель включает 213 отечественных и 42 зарубежных источника.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние гормональной контрацепции на состояние шейки матки при эктопии у подростков"

ВЫВОДЫ

1. Для современных подростков характерен достаточно ранний сексуальный дебют (большинство из них (38%) начинают половую жизнь в 15 лет), наличие существенного разрыва между возрастом сексуального дебюта и планируемым возрастом рождения первенца (7-10 лет), около 40% девушек имеют 2 и более половых партнеров; в 13% случаев анамнез отягощен абортами. При этом существенными источниками информации о современной контрацепции считают врачей (63%) и учителей (56%), что свидетельствует о высоком уровне доверия и подтверждает целесообразность просветительской работы с данной категорией пациенток.

2. Среди девушек с врожденной эктопией только 4% практически здоровы; 29% страдают гинекологической патологией, из них 17% имеют воспалительные заболевания органов малого таза.

3. Положительная динамика кольпоскопической картины при применении микродозированных монофазных оральных контрацептивов через 12 месяцев отмечена у 74,3%, на фоне трехфазных - у 56,7%, при влагалищном пути введения - у 60%, а на фоне барьерной контрацепции только у 40%. подростков. Число нормальных цитограмм за 12 месяцев наблюдения увеличилось на 19,5% при применении микродозированных монофазных контрацептивов, на 15,1% на фоне трехфазных контрацептивов, на 10% при влагалищной гормональной системе и только на 8% при барьерной контрацепции.

4. Врожденная эктопия шейки матки согласно МКБ-10 является физиологическим состоянием, не требующим лечения, однако стиль жизни современных подростков диктует необходимость динамического кольпоскопического наблюдения с интервалом в 3-6 месяцев и обязательного назначения современных противозачаточных средств.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Сексуально-активные подростки составляют группу риска по развитию воспалительных заболеваний органов малого таза и непланируемой беременности.

2. При наличии эктопии цилиндрического эпителия шейки матки у подростков необходимо провести обследование (простую и расширенную кольпоскопию, кольпоцитологию, бактериологическое и бактериоскопическое исследование, обследование на инфекции, передающиеся половым путем) и подобрать контрацепцию.

3. Девушкам-подросткам, имеющим постоянного партнера, целесообразно рекомендовать гормональные контрацептивы последнего поколения (микродозированные монофазные комбинированные оральные контрацептивы, а при наличии заболеваний желудочно-кишечного тракта — влагалищное кольцо).

4. При нерегулярной половой жизни, нескольких половых партнерах, целесообразно использование двойного голландского метода контрацепции.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Окраинская, Ольга Александровна

1. Азамова, З.Ш. Современная диагностика фоновых и предраковых процессов шейки матки как профилактика малигнизации Текст. / З.Ш. Азамова // Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии: тез. докл. междунар. конгр. М., 2006. - С. 7.

2. Азамова, З.Ш. Тактика лечения фоновых и предраковых процессов шейки матки Текст. / З.Ш. Азамова // Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии: тез. докл. междунар. конгр. М., 2006. -С. 8.

3. Айламазян, Э.К. Репродуктивное здоровье женщины как критерий экологической оценки окружающей среды Текст. / Э.К. Айламазян, Т.В. Беляева, И.А. Шутова // Вестн. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов.1997. -№3.- С. 16-18.

4. Акимов, А. На пороге седьмого миллиарда Текст. / А. Акимов // Население и общество.-1999.-№39.-С. 2.

5. Алексеев, В. Современный подросток: с кем и куда он идет.Текст. / В. Алексеев //Предпринимательство.-1998.-№2.-С. 17-130.

6. Арутюнян, A.B. Влияние экологически неблагоприятных факторов на репродуктивную систему женщины. / A.B. Арутюнян, М.П. Степанов, A.B. Кориневский // Вестн. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов.-1997.-№4.-С. 28-31.

7. Ю.Баранов, А.Н. Медико-социальные аспекты репродуктивного здоровья женщин Текст. / А.Н. Баранов, А.Н. Санникова, Р.В. Банникова // Архангельская государственная медицинская академия: сб. науч. тр. — Архангельск, 1997.-177 с.

8. Башкирова, Н.Б. Проблемы эктопии шейки матки у девушек-подростков Текст./ Н.Б. Башкирова, Г.Ф. Кутушева, Е.А. Ульрих // Контрацепция и репродуктивное здоровье подростков: тез. докл. науч.-практ. конф: — СПб., 2002.-С. 128-130.

9. Башмакова, Н.В. Опыт работы окружного центра детской и подростковой гинекологии Текст. / Н.В. Башмакова, О.Ю. Кучумова, Т.А. Кузнецова // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2007. - №5. - С. 12-20.

10. Беккер, В.Ф. Состояние репродуктивного здоровья девушек-подростков в Пермской области Текст. / В.Ф. Беккер // Актуальные вопросы детской и подростковой гинекологии: материалы и тез. докл. III Всерос. науч.-практ. конф. Новосибирск, 1998.-С.49-50.

11. Беляков, И.М. Иммунная система слизистых Текст. / И.М. Беляков // Иммунология. 1997. - №4. - С. 7-13.

12. Богданова, Е.А. Охрана здоровья; девушек и девонек — основа репродуктивного здоровья женщин? Текст. Т Е.А. Богданова // Акушерство и гинекология. 1992. - №2. - С. 46-48.

13. Богданова; Е. А. Комбинированные оральные: контрацептивы' в тераиии заболеваний репродуктивной системы у девочек Текст. / Е.А. Богданова //Рус. мед. журн: 200 Г.- №19: - С. 829-832.,

14. Бодяжина,. В .И. Псевдоэрозия влагалищной^ части шейки; матки, Текст. / BiHi Бодяжина//Акушерство и гинекология; 1976. - №9; - С.68-715:

15. Бодяжина, В .И. Хронические воспалительные: заболевания женских половых органов Текст.'/В:И; Бодяжина.- М;: Медицина; 1978L— 320ic:

16. Бодяжина, В.И. Неоперативная? гинекология:, руководство для врачей Текст. / В.И. Бодяжина, В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович. Mi:.Медицина; 1990.-539 с.

17. Бохмащ Я®-. Онкологические: аспекты- гормональной контрацепции Текст." / Я:В. Бохман, В.В. Корхов, ILP. Еафронникова// Акушерство и гинекология. 1981. -№ 4. - С. 3-5.

18. Букина; Е. А. Опыт . применения» препарата «Марвелон» («Органон», Голландия) Текст. / Букина; Е. А., Богатова И. К. // Актуальные проблемы здоровья семьи: сб; науч. трудов. Иваново; 2000: - G. 170-171.

19. Бурчик, В.К. Опыт ведения больных« с дисгормональными эктопиями шейки матки Текст. / В;К. Бурчик, Е.А. Ротанов, Т.А. Максименко //

20. Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии: тез. докл. междунар. конгр. — М., 2006. С.29.

21. Бухарин, О.В. Лизоцим и его роль в биологии и медицине Текст. / О.В. Бухарин, Н.В. Васильев. Томск, 1974. - 209 с.

22. Василевская, Л.Н. Основы кольпоскопии: Атлас Текст. / Л. Н. Василевская, М.Л. Винокур. М.: Издат. бюро Респ. об-ния мед. уч. пособие, 1971. - 105 с.

23. Василевская, Л.Н. О лечении неопухолевых заболеваний шейки матки Текст. / Л.Н. Василевская // Акушерство и гинекология. 1984. - № 12. -С. 42-43.

24. Вишнякова, С.В Возможности оптимизации лечения патологии шейки матки Текст. / C.B. Вишнякова, О.Г.Пекарев, А.В.Ефремов // Гинекология. 2003. - Т.5, №3. - С.25.

25. Вовк, И.Б. Микробиоценоз половых путей у девушек и юных женщин Текст. / И.Б. Вовк, В.Л. Яковишина, О.В. Ромащенко // Вторая. Всесоюзная конференция по гинекологии детей и подростков: тез. докл. — M., 1990.-С.145.

26. Волгина, С.Г. Состояние репродуктивного здоровья студенток подросткового возраста Текст. / С.Г. Волгина // Гигиена, экология и репродуктивное здоровье подростков: тез. докл. междунар. науч.-практ. конференции. Пермь, 1999.- С. 78-79.

27. Гаврилова, Л.В. Новые подходы к решению вопросов охраны здоровья подростков Текст. / Л.В. Гаврил ова // Гигиена, экология и репродуктивное здоровье подростков: тез. докл. междунар. науч.-практ. конференции. Пермь, 1999. - С. 9-10.

28. Гадиева, Ф. Г. Взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у женщин репродуктивного возраста. Текст. / Ф.Г. Гадиева // Акушерство и гинекология. 2001. № 1. - С. 11-13.

29. Гайворонских, Д. И. Комбинированные оральные контрацептивы (современные аспекты применения) Текст. / Д.И. Гайворонских, Е.Ф. Кира // Terra medica. 1996. - № 1. - С. 22-24.

30. Глазунов, М.Ф. Классификация и номенклатура опухолей и опухолеподобных процессов Текст. / М.Ф. Глазунов // Злокачественные опухоли. -М.: Медгиз, 1947. С. 148-180.

31. Глазунов, М.Ф. Избранные труды Текст. / М.Ф. Глазунов. JL: Медицина, 1971. - 330 с.

32. Говалло, В.И. Иммунология репродукции Текст. / В.И. Говалло. М.: Медицина, 1987. - 304 с.

33. Гормональная контрацепция Текст. / под ред. В.Н.Прилепской. М:: МЕДпресс, 1998. -216 с.

34. Гуркин, Ю.А. Гинекология подростков Текст.: руководство для врачей / Ю.А. Гуркин. СПб: Фолиант, 1998. - 560 с.

35. Гуркин, Ю.А. Гормональные контрацептивы в практике детских' и подростковых гинекологов Текст. / Ю:А. Гуркин // Контрацепция и репродуктивное здоровье подростков: материалы науч.-практ. конф. — СПб.*, 2002. С. 4-7.

36. Гулевская, P.M. Образ жизни и репродуктивные установки девочек-подростков в условиях крупного промышленного города Текст. / P.M. Гулевская // Сов. здравоохранение. 1991. - №10. - С. 34-37.

37. Деражне, А.Б. Преклинический рак шейки матки Текст. / А.Б. Деражне. — Л.: Медицина, 1972.-221 с.

38. Джангидзе, М. А. Опыт клинического применения противозачаточного препарата трирегол Текст. / М.А. Джангидзе // Мед. новости Грузии. — 2000.-№ 1.-С. 20-23.

39. Диагностика и лечение гинекологических заболеваний' be женской консультации Текст. / В:И: Бодяжина, В.Н. Василевская; Н:М. Побединский, В.М. Стругацкий М.: Медицина, 1980. - 287с.

40. Доброхотова, Ю.Э. Особенности микробиоценоза и локальной иммунной системы влагалища при трансвагинальной контрацепции препаратом

41. НоваРинг Текст. / Ю.Э. Доброхотова, Н.Г. Затикян // Материалы I регионального форума «Мать и дитя». Казань, 2007. - С.234.

42. Долгушин, И.И. Механизмы противоинфекционной защиты репродуктивного тракта женщин Текст. / И.И. Долгушин, В.Ф. Долгушина, Л.Ф. Телешева // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1997. - № 4. - С. 111-115.

43. Долгушин, И.И. Местная противоинфекционная защита репродуктивного тракта женщин различного возраста Текст. / И.И. Долгушин, Л.Ф. Телешева, В.Ф. Долгушина // Журн. микробиологии эпидемиологии и иммунологии. 2000. - № 2. - С. 86-89.

44. Долгушина, В.Ф. Клиническое значение исследования местного иммунитета репродуктивной системы у женщин Текст. / В.Ф. Долгушина, Л.Ф. Телешева, В.В. Сахарова // Новые технологии в медицине: материалы науч. конф. Трехгорный, 1996. - С. 73-75.

45. Долгушина, В.Ф. Методы изучения местного иммунитета репродуктивного тракта женщин Текст.: метод, рек. / В.Ф. Долгушина, И.И. Долгушин, Л.Ф.Телешева. Челябинск, 1999. — 22 с.

46. Долгих, В.Т. Основы иммунопатологии Текст. / В.Т. Долгих. -Н.Новгород: Изд-во НГМА, 1998. 208 с.бб.Ефимов, Е.Е. Взаимосвязь фазных изменений показателей эндокринной и иммунной систем в течение нормального менструального цикла Текст. /

47. Казаченко, В.П. Современный подход к лечению предопухолевых заболеваний шейки матки Текст. / В.П. Казаченко, А.Ф. Савинова, З.О. Ожиганова // 2-й Всероссийский съезд онкологов: тез. докл. М., 1988. -С. 270-274.

48. Кеворков, H. Н. Основные гормоны репродукции, как регуляторы межклеточных коммуникаций при гуморальном- иммунном ответе Текст. / H.H. Кеворков, Ю.И. Шилов, C.B. Ширшев // Регуляция иммунного ответа. Пермь, 1987. - С. 3-16.

49. Кеворков, H.H. Гормоны репродукции в регуляции процессов иммунитета Текст. / H.H. Кеворков, Ю.И. Шилов, C.B. Ширшев. Екатеринбург: Наука, 1993.-172 с.

50. Кетлинский, С.А. Иммунология для врача Текст. / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина. СПб., 1998. - 155 с.

51. Кетлинский, С.А. Эндогенные иммуномодуляторы Текст. / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев, A.A. Воробьев. — СПб.: Гиппократ, 1998! — 156 с:

52. Ким, A.B. Медико-социальная оценка мотивации подростков^ к сохранению репродуктивного здоровья Текст. / A.B. Ким, В.А. Шпакайц,

53. Л.Г. Элиасова // Сохранение репродуктивного потенциала подростков: тез. докл. науч.-практ. конф. СПб., 2001. - С. 4-5.

54. Кира, Е.Ф. Пути повышения эффективности диагностики и лечения сексуально-трансмиссионных заболеваний в гинекологической практике Текст. / Е.Ф. Кира // Заболевания, передаваемые половым путем. — 1996. -№2.-С. 33-38.

55. Кира, Е.Ф. Инфекции и репродуктивное здоровье Текст. / Е.Ф. Кира // Журн. акушерства и,женских болезней. 2001*. - № 1. - С. 50-58.

56. Клиники, дружественные к молодежи. Пособие для организатора Текст. — Новосибирск: Олден-полиграфия, 2002.-264 с.

57. Клиническая иммунология и аллергология Текст.: в 3 т.: пер. с нем. / под ред. Л. Йегера. Изд. 2-е, перераб. и доп. - М.Медицина, 1990.

58. Кон, И.С. Социальная культура в России. Клубничка на березке Текст. / . И.С. Кон. -М.: О.Г.И., 1997.-464 с.

59. Кон, И.С. Подростковая сексуальность на пороге XXI века. Социально-педагогический анализ Текст. / И.С. Кон. Дубна: Феникс+, 2001. — 208 с.

60. Кондриков, Н.И. Неадекватная терминология состояния неизмененной и патологически измененной шейки матки Текст. / Н.И. Кондриков // Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии: тез. докл. междунар. конгр. М., 2006. - С.85.

61. Костава, М.Н. Роль воспалительных процессов половых органов в диагностике и лечении патологии шейки матки Текст. / М.Н. Костава,

62. В.Н. Прилепская // Контрацепция и здоровье женщины. 1999. - №2. — С. 12-16.

63. Костава, М.Н. Лечение заболеваний шейки матки, обусловленных или сочетающихся с воспалительными процессами нижнего отдела генитального тракта Текст. / М.Н. Костава // Гинекология. 2000. — Т.2, №3. - С. 89-91.

64. Котова, С.Ф. Лечение фоновых заболеваний шейки матки у юных женщин Текст. / С.Ф. Котова, Е.А. Пальчик, О.П. Дуянова, Д.С. Айвазова // Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии, тез. докл. междунар. конгр. М., 2006. - С.89.

65. Краснопольский, В.И. Планирование семьи и репродуктивное здоровье девочек-подростков и молодых женщин Текст. / В.И. Краснопольский, И.С. Савельева, Ю.Б. Белохвостова и др. // Вестник Российской ассоциации акушеров и гинекологов. 1998. - №1. - С 21.

66. Краснопольский, В.И. Эхография в диагностике хронических воспалительных заболеванний шейки матки Текст. / В.И. Краснопольский, С.Н. Буянова, Н.В. Дуб Н.В. и др. // Материалы V Всероссийского форума «Мать и дитя». М., 2003. - 620 с.

67. Кротин, П.Н. Репродуктивный потенциал современных девушек-подростков и пути его сохранения Текст. / П.Н. Кротин, В.К. Юрьев, A.M. Куликов // Гедеон Рихтер в СНГ. 2001. - №3. - С. 5-9.

68. Кротин, П.Н. К вопросу о сохранении репродуктивного здоровья современных подростков Текст. / П.Н. Кротин // Контрацепция ирепродуктивное здоровье подростков: материалы науч.-практ. конф. — СПб., 2002.-С. 94-95.

69. Кудинов, C.B. Некоторые иммуно-эндокринные характеристики эктопии шейки матки Текст. / C.B. Кудинов // Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии: тез. докл. междунар. конгр. — М., 2006.-С.91.

70. Кузнецова, М.Н. Роль средовых и генетических факторов в формировании становления репродуктивной системы у девушек Текст. / М.Н. Кузнецова, Е.А. Богданова // Акушерство и гинекология. 1989. - №2. — С. 38-41.

71. Кузьменко В. Н. Влияние «центрального» и «периферического» введения эстрогенов на некоторые показатели иммунного гомеостаза Текст. / В. Н. Кузьменко, Ю. Н. Бордюшков // Пробл. эндокринологии!; -1984. -Т. 30, №3.- С. 45-49.

72. Куинджи, H.H. Профилактика нарушений репродуктивного здоровья школьниц: научное обоснование и- программа реализации Текст. / H.H. Куинджи // Сохранение репродуктивного потенциала подростков: тез. докл. науч.-практ. конф. СПб., 2001. - С. 37-38.

73. Кулавский, В.А. Состояние репродуктивного здоровья подростков республики. Башкортостан Текст. / В.А. Кулавский, Л.А. Даутова // Гигиена, экология и репродуктивное здоровье подростков: тез. докл. междунар. науч.-практ. конф. Пермь, 1999.-С. 107-108.

74. Кулавский, В.А. Псевдоэрозия шейки матки у нерожавших женщин (клиника, диагностика, лечение) Текст. / В.А. Кулавский, С.Ф. Насырова. Уфа: МДМ-АРК, 2000. - 152 с.

75. Кулаков, В.И. Основные тенденции изменения репродуктивного здоровья девочек в современных условиях Текст. / В.И. Кулаков, И.С. Долженко // Репродуктивное здоровье детей и подростков. — 2005. №1. — С. 22-28.

76. Куперт, А.Ф. Иммуноглобулины в цервикальной слизи при эндоцервикозах Текст. / А.Ф. Куперт // Акушерство и гинекология. — 1983.-№11.-С. 65-67.

77. Куперт, А.Ф. Некоторые аспекты этиологии и патогенеза эндоцервикозов Текст. / А.Ф. Куперт //Акушерство и гинекология. — 1985. -№11.-С. 69-71.

78. Куперт, А.Ф. Об аутоиммунном компоненте патогенеза псевдоэрозии шейки матки Текст. / А.Ф. Куперт, Ю.В. Солодун // Акушерство и гинекология. 1988. - №8. - С. 62-64.

79. Куперт, А.Ф. Этиология «врожденных эрозий шейки матки» у новорожденных Текст. / А.Ф. Куперт // Актуальные вопросы детской и подростковой гинекологии: материалы и тез. докл. III Всерос. науч.-практ. конф. — СПб., 1998.-С. 145-147.

80. Куперт, А.Ф. Применение Три-регола для лечения псевдоэрозий шейки матки Текст. / А.Ф. Куперт // Гедеон Рихтер в СНГ. 2002. - № 3 (11). - С.21.

81. Куперт, А.Ф. Репродуктивное здоровье подростков г. Иркутска Текст. / А.Ф. Куперт, А.Ю. Долбина, O.A. Пяткова // Материалы V Всероссийского форума «Мать и дитя». М., 2003. - 620 с.

82. Кутушева, Г.Ф. Практика использования солковагина у подростков Текст. / Г.Ф. Кутушева, Н.Б. Башкирова, Ф.Р. Кутуева // Сохранениерепродуктивного потенциала подростков: тез. докл. науч.-практ. конференции. СПб., 2001. - С. 177-178.

83. Лахнит, У. Планирование семьи Текст. / У. Лахнит // Планирование семьи. 1993. - №2. - С. 18-20.

84. Лечение эктопии шейки матки у молодых нерожавших женщин Текст. / Д.С. Айвазова, Е.А. Пальчик, О.П. Дуянова и др. // Материалы I регионального форума «Мать и дитя». Казань, 2007. — С. 195.

85. Мазная, Е.Ю. Некоторые аспекты репродуктивного здоровья подростков, применяющих современные противозачаточные средства Текст.: дис. .канд. мед. наук: 14.00.01 / Мазная Елена Юрьевна. — Челябинск, 2004. 149 с.

86. Мамасьян, О.В. Гормональная терапия низкодозированными КОК врожденной патологии шейки матки Текст. / О.В. Мамасьян // Марвелон 10 лет в России: материалы науч. исследований, представл. на конкурс молодых ученых. М.: Органон, 2000. - С. 15.

87. Манухин, И.Б. Жидкостная цитология в диагностике заболеваний шейки матки Текст. / И.Б. Манухин, Г.Н. Минкина // Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии: тез. докл. междунар. конгр. М., 2006. — С.114.

88. Материнство и детство в Российской Федерации Текст. г стат. сб. — М., 1992.-57 с.

89. Медведев, Б.И. Местный противоинфекционный иммунитет половой системы женщины Текст. / Б.И. Медведев, В:Ф. Долгушина // Акушерство и гинекология. 1993. - № 4. - С. 7-9.

90. Медведев, В.П. Современный взгляд на репродуктивное здоровье девушек Текст. / В.П. Медведев, A.M. Куликов // Актуальные вопросы детской и подростковой гинекологии: материалы и тез. докл. III Всерос. науч.-практ. конф. Новосибирск, 1998.-С.10-14.

91. Международный симпозиум возрастной периодизации Текст.: материалы симп. М., 1965. - 31 с.

92. Мелехова, Н.Ю. Диагностические аспекты эктопии шейки матки Текст. / Н.Ю. Мелехова, А.Н. Иванян, H.JI. Овсянкина и др.// Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии: тез. докл. междунар. конгр. М., 2006. - С.118.

93. Мерков, A.M. Санитарная статистика Текст. / A.M. Мерков, Л.Е. Поляков. Л.: Медицина, 1974. - 384 с.

94. Миронов, А.Ю. Основы клинической микробиологии и иммунологии Текст. / А.Ю. Миронов; под ред. A.A. Воробьева. М.: Медицина, 1997. - 160 с.

95. Митрофанов, H.A. Изменение показателей иммунитета в течение нормального менструального цикла Текст. / H.A. Митрофанов, И.Н. Головистиков, И.Е. Роткина // Акушерство и гинекология. 1984. - №8. — С. 12-14.

96. Мишнев, В.К. Репродуктивное здоровье девочек и девушек в Пермской области Текст. / В.К. Мишнев, Т.А. Сакаева, Ф.В. Беккер // Гигиена, экология и репродуктивное здоровье подростков: тез. докл. междунар. науч.-практ. конф. Пермь, 1999.-С. 118.

97. Назарова, Н.М. Клинико-морфологические особенности экто- и эндоцервикса у молодых нерожавших женщин с псевдоэрозией при гормональной контрацепции Текст.: дис. . канд. мед. наук: 14.00.01 / Назарова Н.М. М., 1992. - 178 с.

98. Назарова, Н.М. Трехфазная контрацепция. Опыт применения препарата Три-регол в гинекологической практике Текст. / Н.М. Назарова // Гинекология. 1999. - Т. 1, №2. - С. 18-19.

99. Назарова, Н.М. Трехфазная контрацепция и патология шейки матки Текст. / Н.М. Назарова, Н.И. Кондриков //Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 2000. - №3. - С. 122-124.

100. Назарова, Н.М. Состояние шейки матки и влагалища на фоне применения влагалищного кольца НоваРинг Текст. / Н.М. Назарова, Е.А.

101. Межевитинова, А.Н. Акопян, П.Р. Абакарова // Материалы I регионального форума «Мать и дитя». Казань, 2007. — С.306-307.

102. Насырова, С.Ф. Марвелон в комплексной терапии псевдоэрозии шейки матки у нерожавших женщин Текст. / С.Ф. Насырова // Гинекология. 2001. - Т.З, №1. - С. 20-22.

103. Национальный^ проект «Здоровье» Текст.: руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии:- М., 2007.-С. 631.

104. О положении детей в Российской Федерации Текст.: гос. докл. — М., 1995.-35 с.

105. Орлова, О.О. Поликлиническая, помощь при эктопии шейки матки Текст.' / О.О. Орлова, Е.А. Михнина- // Материалы V Всероссийского форума «Мать и дитя». М., 2003. - 620 с.

106. Павлович, О.В. Репродуктивное здоровье школьниц г. Астаны Текст. / О.В. Павлович, А.Х. Ахметжанов, Н. Мазиашвили // Сохранение репродуктивного потенциала подростков: тез. докл. науч.-практ. конф. — СПб., 2001.-С. 152-153.

107. Парфенова, Г.В. Эндокринно-иммунные изменения у больных с эктопией шейки матки в сочетании с хроническим цервицитом на фоне гепатита В и С Текст. / Г.В. Парфенова // Гинекология. 2006. - Т.8, №3. - С.54-55.

108. Патология влагалища и шейки матки Текст. / под. ред. В.И. Краснопольского. М.: Медицина, 1997. - 230 с.

109. Пестрикова, Т.Ю. Репродуктивное здоровье и сексуальное поведение современной молодежи Текст. / Т.Ю. Пестрикова, В.В. Федорова, Е.В. Пинегина // Гедеон Рихтер в СНГ. 2002. - №3 (11). — С. 16-18.

110. Петров, Р.В. Иммунодиагностика иммунодефицитов Текст. / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 1997. - №4. — С. 47.

111. Пигарева, Л.Н., Цервикальная патология у девочек-подростков Текст. / JI.H. Пигарева, JLB. Сутурина, Л.Г. Долгих // Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии: тез. докл. междунар. конгр. М., 2006. - С. 142.

112. Плейфер, Дж. Наглядная иммунология Текст.: пер. с англ. /Дж. Плейфер. -М.: ГЭОТАР Медицина, 1998. 95 с:

113. Практическая*гинекология Текст.: клинич. лекции / под ред. В.И. Кулакова, B.Hi Прилепской. М.: МЕДпресс-информ, 2001. - 230 с.

114. Прилепская, В.Н. Эктопия и эрозия шейки матки Текст. / В.Н. Прилепская- // Заболевания шейки« матки: клинич. лекции / под ред. В.НЛрилепской. М.: Медиа сфера, 1977. - С. 9-12.

115. Прилепская, В.H. Фоновые заболевания шейки матки: патогенез, диагностика; лечение Текст. / В.Н: Прилепская, Т.Д. Фокина // Акушерство и гинекология.- 1990;-№6.-G. 12т15.

116. Прилепская,. В.Н. Морфофункциональные особенности шейки матки; у женщин; применявших: гормональную; контрацепцию Текст.; / В.Н. Прилепская, Н.И. Кондриков, Н.М. Назарова // Акушерство и гинекология. 1991. - № 12. - С. 6-10.

117. Прилепская; В.Н. Лечение фоновых заболеваний шейки матки у молодых нерожавших женщин! Текст. / В М; Прилепская; М:Н: Костава,. М.Н. Назарова // Акушерство и гинекология. 1992. - № 8-12. - С. 53-56.

118. Прилепская, В.Н. Клинико-морфологические и цитологические особенности экто- и эндоцервикса при применении орального контрацептива;трирегол Текст. / В.Н. Прилепская, Н.М. Назарова^ Н.И. -. Кондриков // Акушерство и гинекология. 1993. - №3. - С.82г83;

119. Прилепская, В.Н. Планирование семьи Текст. / В.Н. Прилепская // Планирование семьи. 1997. - №2. - С. 27-29.

120. Прилепская,. В:Н. Эктопии и эрозии шейки матки. Текст. / В.Н; Прилепская, Е.Б. Рудакова, А.В. Кононов. М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 176 е.

121. Прилепская, В.Н. Кольпоскопическая характеристика состоять шейки матки у пациенток с уреаплазменной инфекцией Текст. / В.Н.

122. Прилепская, О.В. Быковская, С.М. Муллабаева. // Материалы V Всероссийского форума «Мать и дитя». М., 2003. - С. 21.

123. Российский статистический ежегодник Текст.: стат. сб. — М., 1996. -61 с.

124. Рудакова, Е.Б. Пролиферативная активность эпителия шейки матки, при сексуально-трансмиссивных заболеваниях Текст.к / Е.Б. Рудакова, A.B. Кононов, И.Г. Возникевич // Акушерство и гинекология. 1995. -№1.-С. 48-50.

125. Рудакова, Е.Б. Псевдоэрозия шейки матки (клиника, диагностика и лечение) Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.01 / Рудакова-Е.Б.-М!, 1996. -42с.

126. Савельева, Г.М. Показатели иммунитета и интерферонового статуса у больных эндоцервицитом Текст. / Г.М. Савельева, Т.П. Бесаева,,К.В. Краснопольская // Акушерство и гинекология. 1998. - №6. - С. 21-24.

127. Сексуальное и репродуктивное поведение подростков в России (2001) Электронный ресурс. Демоскоп Weekly. - 26 марта-8 апреля 2001г. - № 13-14. - Режим доступа: http://www.demoscop.ru/weekly/013.

128. Сотникова, Е.И. Репродуктивное поведение и контрацепция у подростков Текст. / Е.И. Сотникова, С. Г. Перминова // Проблемы планирования семьи в России. М.: Квартет, 1994. — 135 с.

129. Стандартные принципы обследования и лечения детей и подростков с гинекологическими заболеваниями и нарушениями полового развития Текст. / под ред. В.И; Кулакова, Е.В: Уваровой; М.: Триада - х, 2004. -136с: .'

130. Старцева, Н. В. Изменения активности Т- и В-лимфоцитарных систем в течение менструального цикла; Текст.; / Н.В. Старцева, Ю.И. Шилов, H.H. Кеворков // Акушерство и гинекология. 1980. - № 9: - С.18.20;

131. Сухих, Г.Т. Иммунитет и генитальный герпес Текст. / Г.Т. Сухих, Л.В. Ванько, В.И. Кулаков. -Н. Новгород: Изд-во НГМА, 1997. -224 е.178; Талвар, Дж.П. Иммунология контрацепции; Текст.; пер. с англ. / Дж. П. Талвар. -М.: Медицина; 1983. 192 с.

132. Теплова, С.И. Учебное пособие по иммунологии Текст. / С.Н: Теплова, Б.Г. Девятьяров, Л.И. Крюкова. Челябинск, 1991; - 87 с.

133. Теплова; С.Н; Секреторный иммунитет / С.Н. Теплова, Д;А. Алексеев. Челябинск: УрО РАН, 2002. - 200 с.

134. Тотолян, A.A. Современные подходы к диагностике иммунопатологических состояний Текст. / A.A. Тотолян // Мед. иммунология. 1999. - Т.1, №1-2. - С. 75-108.

135. Трунова, Л.А. Иммунология репродукции Текст. / Л.А. Трунова. -Новосибирск: Наука, 1984. 158 с.

136. Уварова, Е.В. Репродуктивное здоровье девочек-подростков Текст. / Е.В. Уварова, Е.А. Богданова, Ю.А. Гуркин // Симпозиум «Охрана материнства и детства»: мат. симп. М., 2001. - С 3-5.

137. Уварова Е.В. Современные проблемы репродуктивного здоровья девочек Текст. / Е.В. Уварова, В.И. Кулаков // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2005. - №1. - С.6-11.

138. Ушакова, Г.А. Демография и репродуктивное здоровье женского населения Кузбасса Текст. / Г.А. Ушакова, С.И. Елгина, Н.И. Сурков. -Кемерово, 1997. 72 с.

139. Фрейдлин, И.С. Иммунная система и ее дефекты Текст.: руководство для врачей / И.С. Фрейдлин. СПб.: Полисан, 1998. - 112 с.

140. Фрейдлин, P.C. Структура, функции и регуляция иммунной системы. Иммунодефицитные состояния Текст. / Н.С. Фрейдлин. — СПб.: Фолиант, 2000. 89 с.

141. Хаитов, P.M. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения Текст. / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Клинич. медицина. 1996. - № 8. - С. 9-12.

142. Хаитов, P.M. Иммунология Текст. / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М.: Медицина, 2000. - 432 с.

143. Хаитов, P.M. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии Текст. / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2001. -№4. - С. 4-6.

144. Черепанова, И.С. Медико-социальные проблемы молодежи в мире Текст.: лекция / И.С. Черепанова. — М., 1990. 18 с.

145. Черкасова, Е.М. Особенности социального, психологического и гинекологического статуса «уличных» девочек-подростков Текст. / Е.М.

146. Черкасова, Н.Ю. Соломкина // Сохранение репродуктивного потенциала, подростков: тез. докл. науч.-практ. конф. СПб, 2001. - С. 5-6.

147. Чернышов, В.П. Особенности иммунного статуса девушек с воспалительными .заболеваниями гениталий Текст. /' В.П. Чернышов, И:К. Галанина, О.В. Дудина // Вторая Всесоюзная конференция по гинекологии детей и подростков: тез. докл. -М., 1990. С. 162-163.

148. Чичерин, Л.П. Жестокое обращение* с детьми и подростками: проблемы, меры' профилактики Текст. / Л.П. Чичерин, Т.Я: Сафонова // Педиатрия. 2000.£ - №5. - С.51-57.

149. Шварцман, Я.С. Местный иммунитет Текст. / Я.С. Шварцман, Л.Б. Хазенсон. Л.: Медицина, 1978.-222 с.

150. Шевелев, A.C. Вопросы классификации иммунной системы Текст. / A.C. Шевелев // Природа. 1991. - №14. - С. 19-24.

151. Шерман, А.Я. Состояние клеточных факторов местного иммунитета при хроническомгактивному неактивном эндоцервиците Текст.,// А.Я. Шерман, В.М. Гольцфарб // Иммунология-*репродукции: тез. докл. науч.-практ. конф. Иваново, 2005. - С. 196-197.

152. Шилов, Ю. И. Влияние женских половых стероидных гормонов на процессы формирования Т-лимфоцитов из костномозговых предшественников Текст. / Ю.И. Шилов // Актуальные вопросы иммунологии, аллергологии и молекулярной биологии. Краснодар, 1983.-С. 167-168.

153. Шилов, Ю. И. Основные гормоны- репродукции в регуляции межклеточных коммуникаций, реализующих иммунный ответ Текст. / Ю.И: Шилов, H.H. Кеворков, C.B. Ширшев // Иммунология репродукции. -Киев, 1987.-С. 167-168.

154. Ширшев, C.B. Механизмы иммунного контроля процессов' репродукции Текст. / C.B. Ширшев. Екатеринбург: УрО РАН, 1999. -381с.

155. Энциклопедия Челябинска Текст. / сост. B.C. Боже, В.А. Черноземцев. — Челябинск: Каменный пояс, 2001. 1112 с.

156. Яковлева, И.А. Состояние эпителия шейки матки в различные фазы менструального цикла Текст. / И.А. Яковлева // Акушерство и гинекология. 1967. - №1. - С. 39-41.

157. Яковлева, И.А. Морфологическая диагностика предопухолевых процессов и опухолей матки по биопсиям и соскобам Текст. / И.А. Яковлева, Б.Г. Кукутэ. Кишинев: Штиинца, 1979. - 145 с.

158. Ahlqvist, J. Hormone influences on immunologic and related phenomena Text. / J. Ahlqvist // Psychoneuroimmunology. N.Y., 1981. - P. 355-403.

159. Bailey, D.A. Are there childhood antecedents for an adult health problem Text. / D.A. Bailey, R.A. McCulloch // Can. J. Pediatr. 1992. - №5. - P. 130-134.

160. Baird, D.T. Hormonal contraception Text. // D.T. Baird, A.F. Glasier // N.Eng.J.Med. 1993. - V. 328. - P. 1543-1649.

161. Baral, E. Effect of estrogens on human blood lymphocyte subpopulations in vitro Text. / E. Baral, H. Blomgren, S. Rotstein // J. clin. lab. Immunol. -1984.-V. 15.-P. 195-197.

162. Blythe, M. Recurrent genitourinary chlamydial infection in sexually active female adolescents Text. / M. Blythe, B.P. Katz // J.Pediatr. 1992. -№12. -P. 487-493. '

163. Bozon, M. Sexual initiation and gender in Europe: a cross-cultural analysis of trends in the twentieth century Text. / M. Bozon, K. Kontula. -London: UCL Press, 1998. P. 130-132.

164. Chipperfield, E. J.' Effect of local infection and oral contraception in immunoglobulins levels in cervical mucus Text. / E. J. Chipperfield, B. A. Evans // Infect. Immun. 1975. - V. 11, № 2. - P. 215-221.

165. Clemens, L. E. In vitro suppression of human lymphocyte transformation by progesterone Text. / L. E. Clemens, D. Stites, P. K. Siiteri // Gynecol. Invest.- 1977.-V. 8.-P. 20.

166. Comsa, J. Hormonal coordination of the immune response Text. / J. Comsa, H. Leonhardt, H. Wekerle // Rev. of Physiol., Biochem. Pharmacol. -1982.-V. 92.-P. 115-191.

167. Copnley, M.E. Intravascular and mucosal Ig A: Two separate but related system of immune defense Text. / M.E. Copnley, D.L. Delacroix // Ann. Intern. Med. 1987. - V. 106. - P. 892-899.

168. Critchlow, C.W. Determinants of cervical ectopia and of cervicitis: age, oral contraception, specific cervical infection, smoking, and douching Text. /

169. C.W. Critchlow, P. Wolner-Hanssen, D.A. Eschenbach, // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. - V. 173, №2. - P. 534-543:

170. Dalgic, H. Laser therapy in chronic cervicitis Text. / H. Dalgic, N.K. Kuscu // Arch. Gynecol. Obstet. 2001. - V 265, № 2. - P. 64-66.

171. Dolgushin, I.It Clinical and immunological aspects of cervicitis of chlamydial etiology Text. / I.I. Dolgushin, I.V. Kurnosenko, V.F. Dolgushina // Zh. Mikrobiol. Epidemiol. Immunobiol. 2004. - № 3. - P. 48-52.

172. Edwards, R.G. Immunity and control of human fertility Text. / R.G. Edwards // Immunology of human reproduction. London, 1999. - Pi 415-439.

173. D.C. Fleming, A.E. King, A.R. Williams // Fertile Steril. 2003. V. 79, № 4. -P. 856-863.

174. Gerretsen, G. Immune reactivity of women on hormonal contraceptives. Dinitrochlorobenzenesensetization test and skin reactivity to irritants Text. /

175. G. Gerretsen, J. Kremer, J. P. Nater // Contraception. 1979. - V. 19, № 1. - P. 83-89.

176. Grossman, Ch. Regulation of immune system by sex steroids Text. / Ch. Grossman // Endocr. Rev. 1984. - V. 5. - P. 435-455.

177. Grossman, C. J. Interaction between the gonadal steroids and the immune system Text. / C. J. Grossman // Sei. 1985. - V. 227, № 4684. - P. 257-261.

178. Haavio-Manula, E. Repression, revolution and ambivalence: the sexual life of three generation Text. / E. Haavio-Manula, J.P. Roos, O. Kontula // Acta sociol. 1996. - P. 409-430.

179. Head, J. P. Concerning the lymphocyte drainage of the uterus Text. / J. P. Head, L. J. M. Lande, R. E. Billingham // J. Reprod. Immunol. — 1981. -V. 3. - P. 58-69.

180. Heller, P.B. Cervical carcinoma found incidentally in a uterus removed for benign indications Text. / P.B. Heller, D.R. Barnhill, A.R. Mayer // Obstet. Gynecol. 1986. - V. 67, № 2: - P. 187-190.

181. Holdstock, G. Effects of testosterone, oestradiol and progesterone on immune regulation Text. / G.Holdstock, B. F. Chastenay, E. L. Krawitt // Immunology. 1982. - V. 47. - P. 449-457.

182. Iglesias, E.A., Menstrual cycle abnormalities: diagnosis and management Text. / E.A. Iglesias, S.M. Coupey // Adolesc. Med. 1999. - V. 10, №2. - P. 255-73.

183. Irvin, K.L. Effect of Hormonal contraception in a cervical ectopia Text. / K.L. Irvin // JAMA, 1988. V. 259, №1. - P.59-64.

184. Julie, C. Endocervicosis of the urinary bladder. Immunohistochemical comparative study between a new case and normal uterine endocervices Text. / C. Julie, K. Boye, A. Desgrippes // Pathol. Res. Pract. 2002. - V. 198, № 2. -P, 115-120.

185. Kappas, A. M. Effect of steroid sex hormones on immunological phenomena // A. Kappas, H. E. H. Jones, I. M. Roitt // Nature. 1963. - V. 298, № 4883. - P. 902-903.

186. Keller, A. J. Phytogemagglutinin-induced lymphocyte transformation in oral contraceptive users Text. / A. J. Keller, W. J. Irvine, J. Jordan // Obstet. Gynecol. 1977. - V. 49, № 1. - P. 83-91.

187. Kenny, J. F. Effect of estradiol on immune competence: in vivo and in vitro studies Text. / J. F. Kenny, P. C. Pangburn, G. Trail // Infect. Immun. -1976. V. 13, № 2. - P.448-456.

188. King, A. Immunocytochemical characterization of the unusual large granular lymphocytes in human endometrium throughout the menstrual cycle Text. / A. King, V. Wellings, L. Gardner // Hum. Immunol. 1989. - V. 24, № 3.-P. 195-205.

189. Kutteh, W. Variation in immunoglobulins and Ig A subclasses of human uterine cervical secretions around the time of ovulation Text. / W. Kutteh, S. Prince, K. Hammond // Clin. Exp. Immunol. 1996. - V. 104, №3. - P. 538542.

190. Kutten, W.H. Secretory immune system of the female reproductive tract. Immunoglobulin and secretory component-containing cells Text. / W.H. Kutten, K.D. Hatch, R.E. Blackwell // Obstet. Gynecol. 1988. - Vol. 71, №1. -P. 56-60.

191. Mittal, A. Enhanced immunocompetent cells in chlamydial cervicitisText. / A. Mittal, S. Rastogi, B.S. Reddy // J. Reprod. Med. 2004. -V. 49, № 8. - P.671-677.

192. Motta, E.V. Colpocytology in a preventive gynecological ambulatory service Text. / E.V. Motta, A.M. Fonseca, V.R. Bagnoli // Rev. Assoc. Med. Bras. 2001. - V. 47, № 4. - P. 302-310.

193. Morrison, C.S. Computerized planimetry versus clinical assessment for the measurement of cervical ectopia Text. / C.S. Morrison, P. Bright, P.D. Blumenthal // Am. J. Obstet. Gynecol.- 2001. V. 184, № 6. - P. 1170-1176.

194. Owen, K. Gynekologyc care of. medically complicated adolescents Text. / K. Owen, A. Honebrink // Pediat. Clin. North. Am. 1999: - V. 46, №3 - P. 631-642.

195. Parker, M.F. Discrepancy in the interpretation of histology by gynecologic pathologists Text.' / M.F. Parker, C.M. Zahn, K.M. Vogel // Obstet. Gynecol. 2002. - V. 100, № 2. - P. 277-280.

196. Reid, K.B. The complement system. A major effector mechanism in humoral immunity Text. / K.B. Reid // Immunologist. 1995: - V. 3, № 5/6. -P. 206-211.

197. Torrisi, A. Colposcopy, colpocytology and the vaginal' ecosystem. Oncological, bacteriological and hormonal evaluation in a series of 400 women Text. / A. Torrisi, G.L. Onnis, D. Minucci // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. -1994. -V. 21, № 3. P. 177-183.

198. Voisin, J.A. Immunology and Immunopatology of Reproduction Text. / J.A. Voisin. Basel, 1985. - 234 p.

199. Wainberg, M.A. Inactivation of human immunodeficiency virus type 1 in tissue culture fluid and in genital secretions by the spermicide benzalkonium chloride Text. / M.A. Wainberg, B. Spira // J. Clin. Microbiol. 1990: - V. 28; № l.-P. 156-158.

200. Wira, C. R. Hormonal regulation of immunoglobulins influence of estradiol on immunoglobulins A and G in the rat uterus Text. / C. R. Wira, C. P. Sandoe // Endocrinology. 1980. - V. 106, № 3. - P. 1020-1026.