Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Влияние экстрактов левзеи сафлоровидной и лихниса хальцедонского на показатели системы гемостаза в условиях различных моделей гиперкоагуляционного синдрома у крыс
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Федина, Олеся Александровна :: 2006 :: Томск
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Нарушения гемостаза при различных патологических состояниях сердечно-сосудистой системы и истощающей физической нагрузке
1.1.1. Взаимосвязь тромбоцитарного и коагуляционного звеньев гемостаза при сердечно-сосудистых заболеваниях.
1.1.2. Изменение показателей свертывающей системы крови при ише-мической болезни сердца и инфаркте миокарда.
1.1.3. Изменения гемостазиологических показателей при ишемических нарушениях мозгового кровообращения.
1.1.4. Состояние гемостаза при артериальной гипертензии.
1.1.5. Нарушение активности свертывающей системы крови при истощающей физической нагрузке.
1.2. Спектр фармакологической активности фитоэкдистероидов.
1.2.1. Источники получения и химическое строение.
1.2.2. Анаболические эффекты фитоэкдистероидов.
1.2.3. Адаптогенные, актопротекторные и гемореологические свойства фитоэкдистероидов.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
3.1. Влияние экстрактов левзеи и лихниса на свертывающую систему крови в условиях моделей сердечно-сосудистой патологии у крыс.
3.1.1. Влияние экстрактов левзеи и лихниса на агрегацию тромбоцитов и свертывающую активность крови на модели инфаркта миокарда
3.1.2. Влияние экстрактов левзеи и лихниса на агрегацию тромбоцитов и свертывающую активность крови на модели ишемии мозга.
3.1.3. Влияние экстрактов левзеи и лихниса на агрегацию тромбоцитов и свертывающую активность крови у спонтанно гипертензивных крыс.
3.1.4. Изучение спектра антиагрегантной активности экстрактов левзеи и лихниса в опытах in vitro.
3.2 Влияние экстрактов левзеи и лихниса на агрегацию тромбоцитов и свертывающую активность крови в условиях истощающей физической нагрузки.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Федина, Олеся Александровна, автореферат
Актуальность проблемы.
Начиная с шестидесятых годов прошлого столетия сердечно-сосудистые заболевания занимают первое место среди всех причин смертности в экономически развитых странах. Вместе с тем, в последние годы в странах Запада наблюдается тенденция неуклонного снижения смертности от этой патологии, тогда как в России вместе с повышением смертности населения от других причин, растет летальность и от сердечно-сосудистых заболеваний [33, 41,92, 198,217].
Важнейшим звеном патогенеза артериальной гипертензии, инфаркта миокарда, ишемического инсульта является изменение физико-химических свойств крови с гемостатическим дисбалансом, нарушением гемореологиче-ских свойств и микроциркуляции [14, 30, 90]. Экстремальные физические нагрузки также вызывают выраженные изменения параметров системы гемостаза [34, 144]. При этих патологических состояниях отмечаются усиление адгезии и необратимая патологическая агрегация клеток крови, повышение активности плазменных факторов свертывания крови, нарушение процесса фибринолиза [60, 124, 151, 236].
Состояние микроциркуляции при сердечно-сосудистых заболеваниях и развитии утомления в значительной степени определяют тромбоцитарно-эритроцитарные взаимодействия. На фоне активации тромбоцитов, затрагивающей все параметры функционального состояния этих клеток, наблюдаются значительные сдвиги гемореологических и гемостазиологических показателей [4, 162]. Это свидетельствует о необходимости поиска перспективных лекарственных средств, комплексно воздействующих на тромбоцитарно-сосудистый, коагуляционный гемостаз и реологические свойства крови.
Фитоэкдистероиды обладают широким спектром фармакологической активности, включающим анаболический, гиполипидемический, противовоспалительный [9, 129], гемореологические эффекты [102, 103]. Учитывая немногочисленные данные о влиянии экдистероидов на систему гемостаза, обоснованным является исследование влияния экстрактов экдистероидсо-держащих растений лихниса и левзеи на свертывающую активность крови и агрегацию тромбоцитов в условиях экспериментальных моделей сердечнососудистых заболеваний, а также при физической нагрузке.
Цель исследования.
Изучение влияния экстрактов экдистероидсодержащих растений левзеи и лихниса на свертывающую систему крови в условиях моделей ишемии мозга, сердца, артериальной гипертензии и при истощающей физической нагрузке.
Задачи исследования:
1. Исследовать влияние экстрактов левзеи и лихниса на показатели свертывающей системы крови у крыс с моделью инфаркта миокарда.
2. Изучить влияние экстрактов левзеи и лихниса на показатели свертывающей системы крови у крыс с моделью ишемии мозга.
3. Исследовать влияние экстрактов левзеи и лихниса на показатели свертывающей системы крови у спонтанно гипертензивных крыс.
4. Определить спектр антиагрегантной активности исследуемых экстрактов и оценить их влияние на антиагрегантную активность сосудистой стенки.
5. Оценить действие экстрактов левзеи и лихниса на показатели свертывающей системы крови при истощающей физической нагрузке у крыс.
Научная новизна.
Впервые показана эффективность курсового применения экстрактов лихниса и левзеи для коррекции гиперагрегации тромбоцитов у крыс с моделями инфаркта миокарда, ишемии мозга и артериальной гипертензией. Установлены спектр и различия антиагрегантной активности исследуемых экстрактов. Продемонстрирована способность экстрактов лихниса и левзеи при курсовом применении повышать антиагрегантную активность сосудистой стенки.
Новыми являются данные о антикоагуляционных свойствах исследуемых экстрактов у крыс в условиях различных моделей сердечно-сосудистых заболеваний. Впервые установлена способность экстракта лихниса снижать агрегацию тромбоцитов, вызванную истощающей нагрузкой при беге у крыс.
Научно-практическая значимость.
Экспериментально обоснована целесообразность использования экстрактов лихниса и левзеи для коррекции нарушений сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного звеньев гемостаза при сердечнососудистых заболеваниях.
Полученные данные о наличии антиагрегантного действия у экстракта левзеи вошли в отчет по доклиническому изучению препарата.
Апробация работы.
Материалы диссертации представлены на II съезде Российского научного общества фармакологов (Москва, 2003); международной конференции "Гемореология и микроциркуляция" (Ярославль, 2003); научной конференции, посвященной 50-летию Алтайского медицинского университета "Актуальные проблемы фармакологии" (Барнаул, 2003); на итоговых научных конференциях НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН (Томск, 2001, 2002, 2004, 2005); на II, IV конгрессах молодых ученых и специалистов "Науки о человеке" (Томск, 2001, 2004)
Публикации результатов исследования.
По материалам диссертации опубликовано 9 работ.
Структура и объем диссертации.
Работа изложена на 104 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов исследования, заключения, выводов и списка использованной литературы. Диссертационная работа иллюстрирована 11 таблицами и 9 рисунками. Библиография включает 238 источника, из них 84 зарубежных.
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние экстрактов левзеи сафлоровидной и лихниса хальцедонского на показатели системы гемостаза в условиях различных моделей гиперкоагуляционного синдрома у крыс"
ВЫВОДЫ
1. Экстракты лихниса и левзеи при их курсовом введении в условиях модели инфаркта миокарда у крыс вызывают снижение агрегации тромбоцитов, удлинение времени начала, продолжительности и конца свертывания крови, повышение протромбинового времени; экстракт лихниса увеличивает и активированное частичное тромбопластиновое время.
2. В условиях модели ишемии мозга у крыс курсовое применение экстрактов левзеи и лихниса приводит к снижению агрегации тромбоцитов и ограничению гиперкоагуляционного синдрома, что проявляется увеличением времени свертывания крови и удлинением протромбинового времени. В опытах in vitro добавление исследуемых экстрактов к плазме крыс с ишемией мозга уменьшает максимальную скорость свертывания.
3. Экстракты лихниса и левзеи у спонтанно гипертензивных крыс снижают активность сосудисто-тромбоцитариого гемостаза за счет потенцирования антиагрегантной активности эндотелия сосудов и уменьшения агрегации тромбоцитов, а также увеличивают время свертывания крови и протромбиновое время.
4. Экстракты лихниса и левзеи в опытах in vivo и in vitro уменьшают про-агрегантную активность различных индукторов агрегации: АДФ, коллагена, тромбина, арахидоновой кислоты, реализующих свой эффект через различные сигнальные системы, что свидетельствует о неспецифическом характере антиагрегантной активности исследованных экстрактов.
5. Профилактическое курсовое введение экстрактов лихниса и левзеи крысам при последующей однократной истощающей физической нагрузке бегом не оказывает существенного влияния на коагуляционный гемостаз; экстракт лихниса в этих условиях ослабляет лишь АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Тромбозы и нарушения микроциркуляции являются важным звеном патогенеза сердечно-сосудистых заболеваний [232]. Нарушение отдельных или всех звеньев гемокоагуляционного гемостаза, смещение равновесия между свертывающими и фибринолитическими свойствами плазмы, изменение функционального состояния клеток крови и сосудистой стенки может привести к внутрисосудистому тромбообразованию при артериальной гипертензии, инфаркте миокарда и ишемии мозга [30, 183]. При интенсивных физических нагрузках у спортсменов и, особенно, у нетренированных людей также происходит активация свертывающей активности крови [34, 84, 88].
В наших исследованиях воспроизведение моделей артериальной гипертензии, инфаркта миокарда и ишемии мозга, истощающая физическая нагрузка у крыс сопровождались нарушением тромбоцитарно-сосудистого и коагуляционного звеньев гемостаза. Так, в условиях всех моделей наблюдалось повышение АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов и активация плазменного звена гемокоагуляции, у спонтанно гипертензивных крыс отмечено снижение антиагрегантной активности эндотелия сосудистой стенки. Кроме того, у животных после воспроизведения модели ишемии мозга наблюдалось уменьшение времени образования фибринового сгустка и повышение максимальной скорости свертывания крови. Истощающая физическая нагрузка бегом на тредбане вызывала существенное повышение агрегации тромбоцитов и увеличение ряда параметров, характеризующих коагуляцион-ные свойства крови.
Таким образом, результаты наших исследований, свидетельствующих об активации тромбоцитарно-сосудистого и коагуляционного статуса крови при моделировании инфаркта миокарда, ишемии мозга, артериальной гипертензии и интенсивной физической нагрузке аналогичны наблюдаемому в клинических условиях гиперкоагуляционному синдрому, развивающемуся при сердечно-сосудистых патологиях [10, 49, 60] и экстремальных нагрузках у людей [34, 36, 88].
Курсовое введение экстрактов лихниса и левзеи в условиях всех моделей у крыс оказывало в разной степени выраженное, но однонаправленное действие как на тромбоцитарно-сосудистое, так и плазменное звенья гемо-коагуляции. Так, введение исследуемых экстрактов вызывало уменьшение агрегации тромбоцитов, активированных универсальным индуктором - АДФ у крыс с ишемией мозга, сердца, артериальной гипертензией и у животных при беге на тредбане до полного физического утомления. Специально выполненная серия опытов in vitro позволила установить, что экстракты левзеи и лихниса ослабляли агрегацию тромбоцитов, вызванную тромбином, коллагеном и арахидоновой кислотой — индукторами, реализующими свой эффект через различные рецепторные механизмы. Полученные результаты позволяют сделать вывод о том, что антиагрегантное действие исследуемых экстрактов является результатом их неспецифического влияния на мембраны тромбоцитов.
Функциональное состояние клеточных систем, в том числе форменных элементов крови, во многом определяется состоянием их поверхностной мембраны. В свою очередь, основными патогенетическими факторами, участвующими в повреждении мембран при развитии моделируемых состояний являются нарушения липидного обмена и активация свободнорадикальных процессов [78]. В частности, естественная атромбогенность тромбоцитов, т.е. неспособность инициировать свертывание крови, обеспечивается ассимет-ричным распределением фосфолипидов в бислойной мембране тромбоцитов, при котором в наружном листке мембраны клеток, контактирующим с кровью, преобладают фосфатидилхолин и сфингомиелин, а во внутреннем -фосфатидилсерин и фосфатидилэтаноламин [57, 77]. Ранее было установлено, что у крыс с данными моделями сердечно-сосудистой патологии наблюдалось снижение общего содержания липидов и изменение соотношения различных фосфолипидов в мембранах эритроцитов [5]. Поскольку использованные модели в экспериментах с изучением изменения функций эритроцитов и тромбоцитов были одинаковыми, то ведущие патогенетические факторы нарушения липидного состава мембран клеток крови универсальны. Можно предположить, что способность экстрактов лихниса и левзеи восстанавливать уровень фосфолипидов, снижать избыточное накопление лизо-фосфолипидов в мембранах, доказанная для эритроцитов в условиях использованных нами моделей [5], проявляется и в отношении тромбоцитов, обеспечивая неспецифическое антиагрегантное действие в ответ на индукторы различной природы. Аналогичное нормализующее действие на фосфолипид-ный состав мембран митохондрий печени при токсическом повреждении печени оказывает экдистен [129].
Основными фармакологически активными соединениями исследуемых экстрактов являются фитоэкдистероиды [27], которые обладают различными эффектами, среди них такими, которые могут косвенно повлиять на функцию тромбоцитов. Так, известна способность экдистероидов увеличивать активность многих ферментных систем и, в частности, триглицеридлипазы, что способствует уменьшению содержания триглицеридов и холестерина в крови [86, 129]. В свою очередь, триглицериды плазмы крови, изменяя липидный состав и физические свойства мембран тромбоцитов, повышают их агрегацию [23]. Отмечено наличие достоверной положительной корреляции между уровнем холестерина и триглицеридов в мембранах форменных элементов крови и их агрегационпой активностью [78]. Следовательно, характеризуя выявленное нами антиагрегантное действие экстрактов левзеи и лихниса, нельзя не учитывать наличие в механизме этого эффекта и такого косвенного фактора как способность фитоэкдистероидов повышать липолитическую активность триглицеридлипазы, способствующую сохранению липидного состава мембран тромбоцитов крыс при модулируемых патологических состояниях.
Помимо экдистероидов в состав изучаемых экстрактов входят и такие биологически активные вещества как биофлавоноиды [27], многие из которых также обладают антиагрегантной активностью [42, 68, 137]. Как известно, флавоноиды повышают уровень цАМФ и цГМФ в тромбоцитах за счет ингибирования фосфодиэстераз, осуществляющих метаболический распад циклических нуклеотидов [158, 203]. цАМФ и цГМФ являются основными вторичными мессенджерами, препятствующими активации тромбоцитов [52]. Они подавляют агрегацию тромбоцитов благодаря ингибированию фосфоли-пазы С [173], снижению содержания цитоплазматического Са2+ в тромбоцитах [174], активации Са2+-АТФазы [195]. Экстракты левзеи и лихниса за счет входящей в их состав флавоноидной фракции могут уменьшать активность фосфодиэстераз, приводя к повышению концентрации циклических нуклеотидов в тромбоцитах и уменьшению их агрегационной активности.
Кроме того, широко известна антиокислительная и антирадикальная активность флавоноидов, которые снижают образование и/или освобождение свободных радикалов макрофагами, предотвращают окисление липопротеинов низкой плотности, предупреждают окислительное повреждение эндотелия сосудистой стенки [107, 149, 192]. Все эти эффекты не могут не оказывать положительного влияния на состояние тромбоцитарного гемостаза, поскольку моделируемые в наших экспериментах сердечно-сосудистые заболевания протекают на фоне ярко выраженного окислительного стресса [19, 53, 73]. Считают, что тромбоциты участвуют в реализации связи гемостаз-ПОЛ, а применение витаминов-антиоксидантов вызывает уменьшение агрегационной активности тромбоцитов зависимое от интенсивности свободно-радикальных процессов в их мембранах [31]. Механизмы, по которым реализуется эта взаимосвязь, заключается в способности ПОЛ изменять мембранные фосфолипиды кровяных пластинок [111], а также осуществлять окислительную модификацию липопротеинов плазмы крови (преимущественно ЛПНП), которые приобретают при этом проагрегантные свойства [16, 24, 65]. Кроме того, как следствие свободнорадикальной атаки ингибируется плазменный антитромбин, в результате чего повышается количество и активность продуцируемого тромбина [7]. Активация свободнорадикальных процессов у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями, воздействуя на тромбоцитарное звено гемостаза, приводит к развитию тромбоэмболических осложнений [143].
Кроме воздействия на тромбоциты, окисленные ЛПНП оказывают цито-токсическое и деструктивное влияние на клетки эндотелия кровеносных сосудов [53], синтезирующих простациклин. Это вызывает сдвиг равновесия простагландин/тромбоксан в сторону увеличения тромбоксана [30]. Полученные нами данные о способности экстрактов левзеи и лихниса повышать антиагрегантную активность сосудистой стенки, уменьшать АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов как в условиях моделей сердечнососудистой патологии, так и при интенсивной физической нагрузке у крыс (экстракт лихниса) позволяют связать эти эффекты с антиокислительной активностью экстрактов [27, 101].
Наконец, возможным механизмом антитромбоцитарного действия исследуемых экстрактов является их гемореологическая активность, в частности, способность повышать деформируемость эритроцитов в условиях использованных нами моделей [5]. Связано это с тем, что сохранение экстрактами левзеи и лихниса деформационной способности- эритроцитов делает их менее уязвимыми к повреждающим факторам, а разрушение красных клеток крови из-за высокого содержания в них адениновых нуклеотидов является мощным стимулом активации тромбоцитов [234].
Таким образом, антитромбоцитарное действие экстрактов левзеи и лихниса в условиях использованных моделей обусловлено их влиянием на мембраны тромбоцитов и эндотелиоцитов, имеет неспецифический характер и, вероятно, обусловлено воздействием на липидный спектр мембран, антиок-сидантным и гемореологическими эффектами исследуемых экстрактов.
Активация тромбоцитов и освобождение проагрегантов и прокоагулян-тов является пусковым моментом каскада плазменных реакций свертывания крови. Для взаимодействия факторов коагуляции в циркулирующей крови необходимы фосфолипиды поврежденных тромбоцитов, на поверхности которых создаются оптимальные стерические отношении для факторов свертывания крови [13, 81]. Наличие на поверхности мембран тромбоцитов коагу-ляционного фактора V и возможность протекания некоторых реакций коагуляции на мембранных фосфолипидах активированных тромбоцитов облегчает гемокоагуляцию [13, 120, 139]. Очевидно, что экстракты левзеи и лихниса, снижая функциональную активность тромбоцитов, угнетают реакции активации факторов свертывания крови, что приводит к уменьшению гиперкоагу-ляционного синдрома.
Помимо опосредованного влияния на коагуляционный потенциал крови через ослабление агрегации тромбоцитов не исключено и непосредственное действие исследуемых экстрактов на плазменное звено гемокоагуляции, которое проявилось увеличением протромбинового времени у леченных животных, замедлением фаз свертывания крови. Реализация этих эффектов возможна посредством следующих механизмов:
1) Экстракты лихниса и левзеи снижают уровень фибриногена в крови [5], который одновременно является фактором свертывающей системы крови и параметром, определяющим реологические свойства крови;
2) Уменьшение процессов ПОЛ исследуемыми экстрактами, будет способствовать снижению окислительной модификации липопротеинов, которые активируют факторы протромбинового комплекса и угнетают фибринолиз, приводя к гиперкоагуляционным изменениям крови [2, 7];
3) Антикоагуляционная активность экстрактов лихниса и левзеи может быть обусловлена их флавоноидной фракцией, поскольку для многих биофлаво-ноидов описана способность ингибировать НАД*Н-эпоксидредуктазу, подобно непрямым антикоагулянтам [210].
В отличие от выраженного действия экстрактов левзеи и лихниса на свертывающую систему крови в условиях моделей сердечно-сосудистых заболеваний, препараты оказались малоэффективны в данном виде активности при однократной истощающей физической нагрузке. В этих условиях оба исследованных экстракта не вызывали достоверных изменений коагуляционной активности крови и только экстракт лихниса ослаблял агрегацию тромбоцитов. Причина этого феномена не совсем ясна, можно только предположить, что различия в эффективности исследуемых экстрактов при этих патологических состояниях обусловлена неодинаковым исходным состоянием окислительных и антиокислительных процессов крови, а, следовательно, и системы гемостаза крыс. Так, курсовое применение экстрактов при моделировании сердечно-сосудистых заболеваний осуществлялось на фоне уже воспроизведенной патологии, а в экспериментах с нагрузкой препараты вводились ин-тактным животным в течение 14 дней до однократной истощающей нагрузки бегом. Следовательно, можно сделать вывод о том, что в отсутствии патологии исследуемые экстракты не оказывают влияния на систему гемостаза и их профилактическое введение не способно предотвратить развитие коагуляци-онного синдрома, развивающегося при последующей экстремальной физической нагрузке.
Таким образом, полученные данные позволяют считать целесообразным курсовое применение экстрактов экдистероидсодержащих растений лихниса и левзеи в составе комплексной терапии сердечно-сосудистых заболеваний, а также для профилактики их осложнений, в качестве неспецифических и не имеющих противопоказаний средств воздействия на гемостаз.
79
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Федина, Олеся Александровна
1. Агеева Т.С, Захарова Н.Б., Расомахин А.А. Структурно-функциональные свойства эритроцитарных мембран у больных с ишемическим инсультом и дисциркуляторной энцефалопатией // Журн. неврол. и психиатрии. -1994.-Т. 94, № 1.-С. 6-9.
2. Азизова О.А., Ройтман Е.В., Дементьева И.И., Никитина Н.А. Влияние липопротеидов низкой плотности на свертывание крови и фибринолити-ческую активность // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 2000. - Т. 129, №6.-С. 637-639.
3. Айвазян А.Г. Простагландины Е и F в условиях возбуждения адреноре-цепторов, гипоксии и ишемии головного мозга: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ереван, 1980. - 23 с.
4. Акопов С.Э. Фармакологическая регуляция функционального состояния тромбоцитов и эритроцитов и ее особенности при расстройствах мозгового кровообращения: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ереван, 1982. -22 с.
5. Алиев О.И. Фармакологическая коррекция синдрома повышенной вязкости крови при сердечно-сосудистой патологии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Томск, 2004. - 48 с.
6. Алмазов В.А., Гуревич B.C., Попов Ю.Г. и др. Структура и функции рецепторов тромбоцитов // Гематология и трансфузиология. 1990. - № 10. - С. 25-29.
7. Асейчев А.В., Азизова О.А. Механизм активации АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов под действием окислительно модифицированного фибриногена // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 2004. - Т. 137, №3,-С. 286-272.
8. Атаханова Л.З., Мазуров А.В., Каценович Э.Р. Адгезивная активность тромбоцитов при остром инфаркте миокарда // Кардиология. 1991. - Т. 31, №2.-С. 48-53.
9. Ахрем А.А., Ковганько Н.В. Экдистероиды: химия и биологическая активность. -Минск: Наука и техника, 1989. 327 с.
10. Бабаева Д.К. Антиагрегантная активность сосудов при артериальной гипертензии // Патологическая физиология системы гемостаза: Сборник научных трудов / Под ред. Петрищева Н.Н.; 1-й ЛМИ им. акад. И.П. Павлова.-Л., 1990. С. 113-117.
11. П.Багракова С.В., Осетров И.А., Мельников А.А. Состояние плазменно-коагуляционного гемостаза и реологических свойств крови у физически активных лиц // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - № 1. - С. 31-32.
12. Балуда М.В, Балуда В.К., Новикова И.В. и др. Фактор Виллебранда, функциональная активность тромбоцитов и антиагрегационная активность сосудистой стенки при ишемической болезни сердца // Сов. медицина. 1990. - № 11. - С. 7-9.
13. Балуда В.П., Балуда М.В., Дьяков Н.И., Тлепшуков И.К. Физиология системы гемостаза. М., 1995. - 243 с.
14. Балуда В.П., Балуда М.В., Гольдберг А.Г., Салманов П.Л., Cate J.W. Претромботическое состояние. Тромбоз и его профилактика / Под ред. Балуда В.П. М.; Амстердам: "Зеркало-М", 1999. - 297 с.
15. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.: Ньюдиамед - 2001. - 296 с.
16. Белова Л.А., Оглоблина О.Г., Белов А.А., Кухарчук В.В. Процессы модификации липопротеинов, физиологическая и патогенетическая роль модифицированных липопротеинов // Вопр. мед. химии. 2000. — Т. 46, № 1.-С. 8-21.
17. Белоусов Ю.Б. Роль антитромбоцитарных препаратов во вторичной профилактики инсульта // Журн. неврол. и психиатрии (приложение: Инсульт). 2003. - № 9. - С. 87-89.
18. Берковский А.Л., Васильев С.А., Жердева Л.В., Козлов А.А., Мазуров А.В., Сергеева С.В. Пособие по изучению адгезивно-агрегационной активности тромбоцитов. М., 2001. - 28 с.
19. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждение органов: молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения. М.: Медицина, 1989.-367 с.
20. Бобков Ю.Т. Фармакологическая коррекция утомляемости / Ю.Т. Бобков, В.М. Виноградов. -М.: Медицина, 1984. 208 с.
21. Бойко В.П. Изучение фармакологической активности сухого экстракта шрота левзеи // Нов. лекарств, препараты из растений Сибири и Дальнего Востока: Тез. всесоюз. конфер. Томск, 1989. - С. 27.
22. Ботолова Е.Н., Агапов А.А., Полесский В.А. и др. Содержание липидов в плазме крови и агрегация тромбоцитов у больных инфарктом миокарда // Кардиология. 1985. - Т. 25, № 5. - С. 100-101.
23. Ботолова Е.Н., Соловьев В.В., Евдокимов В.В. и др. Агрегация тромбоцитов и липидный спектр плазмы крови у больных инфарктом миокарда, развившимся на фоне впервые возникшей стенокардии. // Кардиология. -1990.-Т. 30, № 10.-С. 28-30.
24. Бышевский Л.Ш., Галян С.Л., Шаповалов П.Я. Механизмы связи гемостаза и перекисного окисления липидов // V Всерос. конф. "Тромбозы, геморрагии, ДВС-синдром. Проблемы лечения". М., 2000 - С.145.
25. Ваизова О.Е., Крейнес В.М., Евтушенко А.Я. Роль эндотелиальных факторов в регуляции сосудистого тонуса и локального гемостаза II Сиб. мед. журнал. 2000. - № 2 - С. 27-37.
26. Васильев А.С., Алиев О.И., Маслов М.Ю.и др. Фармакологическая коррекция синдрома повышенной вязкости крови при инфаркте миокарда в эксперименте // IV Конгресс "Человек и лекарство": Тез. докл. М., 1999.-С. 10.
27. Васильев А.С. Фармакологическая коррекция гемореологических нарушений при сердечно-сосудистых и эндокринных расстройствах экдисте-роидсодержащими препаратами Автореф. дис. . канд. биол. наук. -Томск 2001.-24 с.
28. Володин В.В., Чадин И.Ф., Дайнан Л, Лафон Р. Фитоэкдистероиды -растительные аналоги гормонов линьки насекомых // Растит, ресурсы. -2004.-Т. 40, вып. 2.-С. 1-8.
29. Высоцкая В.Г., Лобкова Т.Н., Тхуан Ван Хоанг. Реологические свойства крови при нарушениях мозгового кровообращения реологического характера // Журн. неврол. и психиатрии. 1982. - Т. 82, № 12. - С. 18041813.
30. Габриелян Э.С., Акопов С.Э. Клетки крови и кровообращение. Ереван, 1985.-400 с.
31. Галян С.Л. Предупреждение и ограничение витаминами-антиоксиданта-ми нарушений гемостаза, вызываемых тромбинемией // Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Челябинск, 1993. - 40 с.
32. Гиоргадзе М.Л, Панченко Е.П., Грацианский Н.А., Масенко В.А. Тром-боксан и простациклин в крови из коронарного синуса при спонтанной ишемии миокарда // Кардиология. 1991. - Т. 31, № 8. - С. 7-11.
33. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь основная причина, определяющая сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность в стране // Терап. архив. - 2003. - № 9. - С. 31-36.
34. Голышенков С.П., Садовничий А.Б. Изменения гемокоагуляции и фиб-ринолиза у спортсменов в связи с физической нагрузкой и ростом общей работоспособности // Физиология человека. 1998. - Т. 24, № 2. - С. 114~ 116.
35. Голышенков С.П., Тайрова М.Р. Значение исходного состояния в реакции системы гемостаза на физическую нагрузку до утомления // Физиология человека. 2002. - Т. 28, № 4. - С. 98-104.
36. Голышенков С.П., Мельникова Н.А., Лапшина М.В. Влияние физической нагрузки на агрегирующую активность и перекисное окисление ли-пидов тромбоцитов // Физиология человека. 2004. - Т. 30, № 6. - С. 96102.
37. Горбачева Ф.Е., Герасимова О.Н., Матвеева JI.A. Гемодинамические и реологические аспекты патогенеза и развития цереброваскулярных заболеваний // Вест. РАМН. 1994. - № 8. - С. 45-49.
38. Григорова И.А. Некоторые патогенетические механизмы ишемического инсульта в клинике и эксперименте // Инсульт. 2003. - № 9. - С. 129.
39. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Коваленко А.В., Соколов М.А. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной церебральной ишемии // Журн. певрол. и психиатрии. 1999. - № 2. - С. 65-70.
40. Гусев Е.И., Мартынов М.Ю., Петухов Е.Б., Березов В.П. Вязкость крови и плазмы у больных с ишемическим инсультом // Инсульт. 2002. - № 6. - С. 41-44.
41. Гусев Е.И. Проблема инсульта в России // Журн. неврол. и психиатрии. -2003.-№9.-С. 3-7.
42. Дармограй В.Н. Флавоноиды некоторых растений семейства Гвоздичных // Химия природ, соединений. 1976. - № 4. - С. 540-541.
43. Дембо А.Г. Заболевания и повреждения при занятии спортом. JL: „Медицина", 1984.-305 с.
44. Дембо А.Г., Земцовский Э.В. Спортивная кардиология. Л.: „Медицина", 1989.-464 с.
45. Джахангирова М.А., Сыров В.Н. Экспериментальная оценка стимулирующего влияния суммарных экдистероидных препаратов из Silene Bra-huica и Silene Viridiflora на эритропоэз у лабораторных животных // Патология. 2005. - № 2. - С. 7-9.
46. Дроздова Г.А. Клеточные механизмы артериальной гипертензии // Па-тол. физиол. и эксперим. терапия. 2000. - № 3. - С. 26-30.
47. Духанин А.С., Губаева Ф.Р. Фармакологическая регуляция активности тромбоцитов // Эксперим. и клин, фармакология. 1998. - Т. 61, № 4. -С. 66-71.
48. Ена Я.М., Крамарева В.М., Кривой М.В., Сушко Е.А. Взаимоотношение компонентов гемореологии и гемодинамики у здоровых и больных гипертонической болезнью // Физиол. журнал СССР им. И.М.Сеченова. -1991.-Т. 77,№ 1.-С. 64-66.
49. Жаров Е.И., Стырова Т.К, Верткин A.JI. Тромбоцитарно-сосудистый, плазменный гемостаз и преходящая ишемия миокарда // Кардиология. -1991. Т. 31, № 8. - С. 86-90.
50. Забелин Н.В., Бариков В.Г. Агрегация тромбоцитов, гемостаз и реологические свойства артериальной и венозной крови у больных острым инфарктом миокарда // Кардиология. 1989. - № 10. - С. 41 -43.
51. Затейшиков Д.А., Минушкина Л.О., Кудряшова О.Ю. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертензией и ишемиче-ской болезнью сердца // Кардиология. 2000. - № 6. - С. 14-17.
52. Захария Е.А., Темник И.В. Гематологические показатели при остром • инфаркте миокарда // Лабор. дело. 1987. - № 9. - С. 643-648.
53. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты. М.: МАИК "Наука / Интерпериодика", 2001. - 343 с.
54. Зибарева Л.Н. Фитоэкдистероиды и другие химические компоненты растений рода Lychnis L.: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Новосибирск, 1991.-24с.
55. Зибарева Л.Н. Эбель А.Л. Новые источники фитоэкдистероидов // Материалы международного совещания "Физиолого-биохимические аспекты изучения лекарственных растений" Новосибирск, 1998. - С. 28.
56. Зибарева Л.Н., Еремина В.И., Иванова Н.А., Лазьков Г.А. Распределение фитоэкдистероидов в Sileneae Dumort сем. Caryophyllaceae // Растит, ресурсы. 2003. - Т. 39, вып. 3. - С. 45-54.
57. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообра-зования. Казань, 2000. - 540 с.
58. Иванов Е.П. Диагностика нарушений гемостаза. Минск: "Беларусь", 1983.-222 с.
59. Ионова В.Г., Суслина З.А. Реологические свойства крови при ишемиче-ских нарушениях мозгового кровообращения // Неврол. журнал № 3 -2002 - С. 4-9.
60. Камчатнов П.Р., Алиев А.А., Ясманова А.Н., Кузин В.М. Система гомео-стаза у больных старческого возраста с ишемическим инсультом в системе сонных артерий // Невролог, вестник 1998. - № 3-4. - С. 8—10.
61. Карпов Ю.А. Роль ацетилсалициловой кислоты в профилактике атерот-ромботических осложнений сердечно-сосудистых заболеваний // Фарма-тека. 2004. - Т. 86, № 8. - С. 24-28.
62. Катюхин JI.H. Роль реологических детерминант эритроцитов в регуляции структуры кровотока // Клин, лабор. диагностика. 2001. - № 12. — С. 22-33.
63. Киношенко Е.И. Тромбоцитарный гемостаз при инфаркте миокарда // Клин, медицина. 1997. -№ 10. - С. 21-27.
64. Кириченко JI.JI., Дворянчикова Ж.Ю., Шарандак А.П. и др. Влияние мо-ноприла на дисфункцию эндотелия у больных артериальной гипертензи-ей // Жур. серд. недостаточность. 2000. - Т. 5, № 5. - С. 249-251.
65. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. СПб.: Питер, 1999. - 512 с.
66. Косовский М.И., Сыров В.Н., Михармедов М.М. и др. Влияние неробола и экдистерона на некоторые связанные инсулинзависимые процессы в норме и при инсулинорезистентности // Проблемы эндокринологии. — 1989.-№5.-С. 77-81.
67. Кравцов Г. Н., Карагодина З.В., Орлов С.Н., Постнов Ю.В. Агрегация,7.f- 1мембранный потенциал, транспорт Са~ в тромбоцитах крыс со спонтанной гипертензией // Кардиология. 1983. - Т. 23, № 12. - С. 49-56.
68. Кубатиев А.А., Ядигарова З.Т., Рудько И.А. и др. Влияние диквертина на содержание циклических нуклеотидов в тромбоцитах // Бюлл. эксперим. биологии и медицины 1999. - Т. 128, № 9. - С. 267-269.
69. Кузник Б.И., Васильева Н.В., Цибиков Н.Н. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. М: „Медицина", 1989. — 162 с.
70. Курмуков А.Г., Ермишина О.А. Влияние экдистерона на экспериментальные аритмии, изменения гемодинамики и сократимости миокарда, вызванные окклюзией коронарной артерии // Фармакол. и токсикол. — 1991. 1.-С. 27-29.
71. Кухтевич И.И. Церебральный атеросклероз. М., 1998. - 183 с.
72. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / Балуда В.П., Баркаган З.С., Гольдберг Е.Д. и др. Томск, 1980. - 313 с.
73. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Кардиология. -2000.-№7.-С. 48-62.
74. Лапшина М.В. Связь показателей перекисного окисления липидов с фибринолитической активностью эритроцитов // Вопросы медико-биологических наук. Вып. 6. - Исследования адаптационных процессов. - Саранск. - 2001. - С. 25.
75. Лафон Р. Фитоэкдистероиды и мировая флора: разнообразие, распределение и эволюция // Физиология растений. 1998. - Т.45. - С. 326-346.
76. Лекарственные растения Сибири для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. / Н.В. Казаринова, М.Н. Ломоносова, В.М. Триль и др. Новосибирск: Наука, 1991. - 240 с.
77. Литвинов Р.И. Современные ингибиторы функции тромбоцитов // Ка-занск. мед. журнал. 2004. - Т. 85, № 2. - С. 125-134.
78. Лишневская В.Ю., Коркушко О.В., Саркисов К.Г. и др. Мембранный механизм изменения функционального состояния эритроцитов и тромбоцитов у больных ИБС пожилого возраста // Материал, междунар. конференции по гемореологии. Ярославль, 2001 - С. 16-17.
79. Люсов В.А., Савчук В.И. Патогенетическая роль изменений тромбоцитарно-сосудистого гемостаза в развитии электрической нестабильности миокарда//Кардиология. 1991. - Т. 31, № 1. - С. 32-34.
80. Мазур Н.А. Дисфункция эндотелия, мопооксид азота и ишемическая болезнь сердца// Терапев. архив. 2003. - № 3. - С. 84-86.
81. Макаров В.А. Патология гемостаза // Патол. физиол. и эксперим. терапия 1998. - № 4. - С. 40-47.
82. Маклецова С.А., Галявич А.С. Сердечно-сосудистые лекарственные средства и активация тромбоцитов // Казан, мед. журнал. 2003. - Т. 84, № 3. - С. 204-207.
83. Маколкин В.И., Подзолков В.И. Гипертоническая болезнь. М.: „Русский врач", 2000. - 96 с.
84. Мельников А.А., Викулов А.Д., Багракова С.В. Состояние антикоагуля-ционной системы и реологических свойств крови у спортсменов с разным уровнем физической работоспособности // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - № 3. - С. 53-58.
85. Мельников А.А., Викулов А.Д., Багракова С.В., Турчанинов С.Ю. Гемостаз, липидный обмен и реологические свойства крови у спортсменов // Гематол. и трансфузиология. 2002. - Т. 47, № 6. - С. 39-42.
86. Миронова В.Н., Холодова Ю.Д., Скачкова Т.Ф., Бондарь О.П. Гипохоле-стеринемическое действие фитоэкдизонов при экспериментальной ги-перхолестеринемии у крыс // Вопр. мед. химии. 1982. - № 3. - С. 101— 105.
87. Муравьев А.В., Гущин А.Г., Муравьев А.А. Реологические свойства крови и транспорт кислорода при долговременной адаптации к мышечным нагрузкам // Рос. физиол. журнал им. И.М. Сеченова. 2001. - № 7. - С. 895-900.
88. Муханов О.А., Орджоникидзе З.Г., Лиошенко В.Г., Сейфулла Р.Д. Влияние сулодексида на гемокоагуляцию и переокисление липидов у спортсменов при физической нагрузке // Эксперим. и клин, фармакология. -2002.-Т. 65, №2.-С. 38-39.
89. Мягков И.И., Ясницкая М.Я., Бадюк Р.А. и др. Некоторые показатели калликреин-кининовой и свертывающей систем крови у больных острым инфарктом миокарда на фоне гипертонической болезни и без нее // Кардиология. 1985.-Т. 25, №9.-С. 81-91.
90. Небиеридзе Д.В., Шилова Е.В., Толполина С.Н. Микроциркуляторные расстройства при артериальной гипертензии и перспектива их коррекции // Кардиоваск. терапия и профилактика. 2004. - № 4. - С. 28-32.
91. Орлов С.Н., Гулак П.В., Карагодина З.В., Постнов Ю.В. Особенности структурного состояния мембраны эритроцитов крыс со спонтанной генетической гипертензией // Кардиология. 1981. - № 11. - С. 108-112.
92. Панченко В.М., Горелова A.M., Трембицкая Л.С., Живодеров В.М. Особенности нарушения тромбоцитарного гемостаза у больных повторным инфарктом миокарда // Кардиология. — 1991. Т. 31, № 1. — С. 41-43.
93. Панченко В.М., Добровольский А.Б. Возможности диагностики нарушения гемостаза и перспективные направления антитромботической терапии при ишемической болезни сердца // Кардиология — 1996. — № 5. С. 4-10.
94. Петрищев Н.Н. Тромбогенные свойства сосудов // Патологическая физиология системы гемостаза: Сборник научных трудов / Под ред. Петрищева Н.Н.; 1-й ЛМИ им. акад. И.П. Павлова. Л., 1990. - С. 3-24.
95. Петров В.К., Дармограй В.Н., Сысокин А.А. и др. К экспериментально-клиническому изучению фитоэкдистероидов // III Росс, национ. конгр. "Человек и лекарство": Тез. докл. М., 1996. - С. 42.
96. Плотников М.Б., Ваизова О.Е., Суслов Н.И. Анализ изменения спектра мощности электроэнцефалограммы на новой модели ишемии мозга у крыс // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1994. - № 12. - С. 565567.
97. Плотников М.Б., Зибарева Л.Н., Колтунов А.А. и др. Гемореологиче-ские свойства экстрактов из некоторых растений, содержащих экдистероиды// Растит, ресурсы. 1998. -№ 1. - С. 91-96.
98. Плотников М.Б., Алиев О.И., Васильев А.С. и др. Гемореологические эффекты экстрактов Lychnis chalcedonica L. // Эксперим. и клинич. фармакология. 2000. - Т. 63, № 2. - С. 54-56.
99. Поворинская Т.Э., Ионова В.Г., Варанин Ю.Я. и др. Показатели гемо-реологии и системы фибринолиза у пожилых больных с гипертонической болезнью и изолированной систолической гипертонией // Тромбоз, гемостаз и реология 2000. - № 2. - С. 16-19.
100. Пономарева А.Г., Чураков Ю.А., Тракезонцева Р.А., Степаненко С.Б. Взаимосвязь калликреин-кининовой и противосвертывающей системкрови при экспериментальном инфаркте миокарда // Кардиология. — 1981. Т. 21, № 6. - С. 89-93.
101. Постнов Ю.В., Орлов С.Н. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран. М.: „Медицина", 1987. - 188 с.
102. Потапович А.И., Костюк В.А. Сравнительное исследование антиокси-дантных свойств и цитопротекторной активности флавоноидов // Биохимия. 2003. - Т. 68, вып. 5. - С. 632-638.
103. Приезжаев А.В., Тюрина А.Ю., Фадюкова О.Е., Кошелев В.Б. Уменьшение деформируемости эритроцитов у крыс с ишемией мозга // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2004. - Т. 137, № 3. - С. 352-355.
104. Пряникова Н.А., Бодыхов М.К., Киреев. А.С., Панькова С.В. Исследование агрегационной способности тромбоцитов в острейшем периоде ишемического инсульта // Журн. неврол. и психиатрии (приложение: „Инсульт"). 2003. - № 9. - С. 153.
105. Пугаченко Н.В. Структурные изменения коры большого мозга при ишемии и их коррекция препаратами растительного происхождения: Ав-тореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 2000. - 19 с.
106. Ральченко И.В. Роль тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов в реализации связи между гемостазом и ПОЛ: Автореф. дисс. . д-ра биол. наук. -Уфа, 1998.-43 с.
107. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование. Л.: Наука. - 1984. - 460 с.
108. Редчиц Е.Г., Парфенов А.С., Абшилова Д.О., Проневич И.К. Взаимосвязь реологических свойств крови и состояния центральной гемодинамики у больных со стабильной формой гипертонической болезни // Кардиология. 1988. - № 5. - С. 72-77.
109. Рехвиашвили М.В., Дриницина С.В., Соловьева Н.П. и др. Показатели свободнорадикального окисления плазмы и электрофизиологические свойства миокарда у больных ишемической болезнью сердца // Вестник РУДН. Серия Медицина. - 2001. - № 3. - С. 41-48.
110. Самсонова Н.Н., Самуилова Д.М. Взаимообусловленность изменений гемостаза и воспалительной реакции // Тромбоз, гемостаз и реология. -2002.-№ 1.-С. 8-11.
111. Саратиков А.С. Краснов Е.А., Шадрина Г.Д. и др. Химикофармацевти-ческие исследования корней левзеи сафлоровидной // Изв СОАН СССР, Сер биол. 1970. -№ .10, вып. 2. - С. 88-95.
112. Свиридова Т.П., Зибарева JI.H. Биоморфологические особенности и химический состав Lychnis chalcedonica L. в природе и культуре на юге Томской области // Бюл. глав, ботанич. сада. Вып. 153. - 1989. - С. 2428.
113. Соколов Е.И. Синдром диссеминированной внутрисосудистой коагуляции у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 2000. -№ 6.-С. 9-13.
114. Сопина Н.В Агрегационные свойства тромбоцитов у больных с осложненным течением острого инфаркта миокарда // Врач. дело. 1990. - № 9.-С. 8-10.
115. Спасов А.А., Островский О.В., Ивахненко И.В. и др. Влияние соединений с антиоксидантными свойствами на функциональную активность тромбоцитов // Эксперим. и клин, фармакология. 1999. - Т. 62, № 1. — С.38—40.
116. Суслина З.А., Высоцкая В.Г. Особенности изменений функциональных свойств тромбоцитов в разных стадиях гипертонической болезни. В кн.: "Сосудистые заболевания нервной системы: Тезисы выездной сессии НИИ неврологии АМН СССР". Смоленск, 1980. - С. 53-55.
117. Суслина З.А., Высоцкая В.Г. Система простаноидов и тромбоцитарно-сосудистого звена при артериальной гипертензии. В кн.: "Тезисы докладов VIII Всесоюзного съездов невропатологов и психиаторов". 1988. ~ Т. З.-С. 134-137.
118. Суслина З.А. Лечение ишемического инсульта // Лечение нервных болезней. 2000. - №1. - С. 3-7.
119. Сыркин A.JI. Инфаркт миокарда. М.: „Медицина", 1998. - 398 с.
120. Сыров В.Н., Курмуков А.Г., Об анаболической активности фитоэкди-зона-экдистерона, выделенного из Rhaponticum carthamoides (Willd) Iljin // Фармакол. и токсикология. 1976. - № 6. - С. 690-693.
121. Сыров В.Н., Хушбактова З.А., Абзалова М.Х., Султанов М.Б. О гипо-липидемических и антисклеротических свойствах фитоэкдистерона // Докл. АН УзбСССР. 1983. - № 9. - С. 44—45.
122. Сыров В.Н. К механизму действия фитоэкдистероидов в организме млекопитающих // Биолог, науки. 1984. - № 11. - С. 16-20.
123. Сыров В.Н., Набиев А.Н., Султанов М.Б. Действие фитоэкдистероидов на желчеотделительную функцию печени в норме и при экспериментальном гепатите // Фармакол. и токсикология. 1986. — № 3. - С. 100— 103.
124. Сыров В.Н. Фитоэкдистероиды: биологические эффекты в организме высших животных и перспективы использования в медицине // Экспе-рим. и клин, фармакология. 1994. — Т. 57, № 5. - С. 61-66.
125. Сыров В.Н. Сравнительное изучение анаболической активности фитоэкдистероидов и стеранаболов в эксперименте // Химико-фармац. журнал. 2000. - Т.34, № 4. - С.31-34.
126. Сысоева Н.А., Афанасьева И.Н., Балтийская Н.В., Филиппов И.К. Сравнение биохимического и электрокардиографического методов определения размеров инфаркта миокарда // Сов. медицина. 1981. - № 11.— С. 6-8.
127. Танашян М.М., Суслина З.А., Ионова В.Г., Карабасова М.А. Геморео-логия и гемостаз у больных с ишемическим инсультом при различной степени поражения магистральных артерий головы // Неврол. журнал. — 2001.- №6. -С. 17-21.
128. Танашян М.М., Ионова В.Г. Малые ишемические инсульты: геморео-логия и гемостаз // Инсульт. 2003. - № 9. - С. 138-140.
129. Ташмухаметова М.А., Алматов К.Т., Сыров В.Н. и др. Сравнительное изучение действия экдисерона, туркестерона и неробола на функции митохондрий печени крыс при экспериментальном диабете // Вопр. мед. химии. 1986. - № 5. - С. 24-28.
130. Тепляков А.Т., Гарганеева А.А. Расстройства микроциркуляций при ишемической болезни сердца Томск: Изд-во Том. ун-та, 2001. - 344 с.
131. Тодоров И.Н., Митрохин Ю.И. Действие экстрактов левзеи сафлоро-видной на биосинтез РНК и белков в органах мышей. // Химико-фармацев. журнал. Т. 34, № 9. - 2000. - С. 24-26.
132. Тулабаева Г.М., Рахимов Ш.М., Атаханова Л.Э., Ходиметова Ш. Тромбоцитарные липиды при различных клинических проявлениях инфаркта миокарда // Клинич. медицина. 2002. - № 1. - С. 35-37.
133. Ферстрате М., Фермилен Ж. Тромбозы. М.: Медицина, 1986. - 332 с.
134. Холодова Ю.Д. Фитоэкдизоны биологически активные полигидро-ксилированные стерины // Укр. биохим. журнал. — 1979. - № 5. - С. 560575.
135. Шабанов В.А. Клиническое значение изучения нарушений реологических свойств крови у больных гипертонической болезнью // Терап. архив. 1990. - Т. 65, № 5. - С.89-94.
136. Шастун С.А., Агаджанян Н.А., Игнатьев А.В. Особенности процессов свободно-радикального окисления крови у людей с различным уровнем физической работоспособности // Вестник РУДН. — 2002. № 3. - С. 2332.
137. Шаталина Л.В. Перекисное окисление липидов как механизм регуляции агрегационной активности тромбоцитов // Кардиология. 1993. - Т. 33.-№ 10.-С. 25-28.
138. Шахматов И.И. Бондаренко Н.А. Отбор информативных методов оценки гемостаза при остром эмоциональном и физическом стрессе // Клин, лаб. диагностика. 2002. - № 9. - С. 24.
139. Шилкина Н.П. Сосудистая стенка и гемостаз // Тромбоз, гемостаз и реология. 2001. - № 4. - С. 39-40.
140. Широков Е.А. Нарушения гемостаза и реологических свойств крови у больных с высоким риском инсульта // Инсульт. 2003. - № 9. - С. 140— 141.
141. Шкарина Е.И., Максимова Т.В., Никулина И.Н. и др. О влиянии биологически активных веществ на антиоксидантную активность фитопрепаратов // Химико-фармац. журнал. 2001. - Т. 35, № 6. - С. 40-47.
142. Шляхто Е.В., Конради А.О. Причины и последствия активации симпатической нервной системы при артериальной гипертензии // Артериал. гипертензия 2003. - Т.9, № 3. - С. 81-88.
143. Шляхто Е.В., Моисеева О.М., Лясникова Е.А. и др. Реологические свойства крови и функция эндотелия у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 2004. - № 4. - С. 20-23.
144. Щербак И.Г., Субботина Т.Ф., Фаенкова В.П., Рюмина Е.В. Турбиди-метрический анализ полимеризации фибрина в плазме крови // Вопр. мед. химии. 2001. - Т. 47, № 1. - С. 80-90.
145. Якубова М.Р. Динамика содержания экдистерона в подземных органах Rhaponticum carthamoides (Willd) Iljin // Растит, ресурсы. 1980. - Т. 16, вып. 1.-С. 98-100.
146. Ясиманова А.Н., Мартынов М.Ю., Козаева А.Х. Тромбоцитарный гемостаз при хронической сосудистой мозговой недостаточности // Тромбоз, гемостаз и реология. 2003. - № 4. - С. 50-55.
147. Alexandre A., Doni M.G., Padoin Е., Deana R. Inhibition by antioxidants of agonist evoked cytosolic Ca~ increase, ATP secretion and aggregation of as-pirinated human platelets // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1986. - Vol. 139, №2.-P. 509-515.
148. Aviram M. Modified forms of low density lipoprotein affect platelet aggregation in vitro // Thromb. Res. 1989. - Vol. 53. - P. 561-567.
149. Baltayev U.A., Dinan L., Girault J.P., Lafont R. 24(24(l))z.-denydroamarasterone B, a phytoecdysteroid from seeds of Leuzea carthamoides // Phytochemistry. 1998. - Vol. 47, № 8. - P. 1667.
150. Beretz A., Cazenave J.R., Anton R. Inhibition of aggregation and secretion of human platelets by quercetin and other flavonoids: structure-activity relationships // Agents Actions. 1982. - Vol. 12, № 3. - P. 382-387.
151. Blann A.D., Weite M.A. Von Willebrand factor and soluble E-selectin in hypertension: influence of treatment and value in predicting the progression of atherosclerosis // Coron. Artery Dis. 1996. - Vol. 7, № 2. - P. 143-147.
152. Blann A.D., Lip G.Y., Islim I.F., Beevers D.G. Evidence of platelet activation in hypertension // J. Hum. Hypertens. 1997. - Vol. 11, № 9. - P. 607609.
153. Born G.V.R. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and revelser // Nature. 1962. - Vol. 194, № 9. - P. 927-929.
154. Born G.V.R., Schmid-Schonbein H., Richardson P.D. et al. Rheology of thrombotic processes in flow: the interaction of erythrocytes and thrombocytes subjected to high flow forces // Biorheology. 1981. - Vol. 18. - P. 415-444.
155. Boulanger C.M., Tanner P.C., Dea M.I. et. al. Oxidized LDL induce mRNA expression and release of endothelin from human and porcine endothelium // Circ. Res.- 1992.-Vol. 70.-P. 1191-1197. '
156. Bourey R.E., Santoro S.A. Interactions of exercise, coagulation, platelets, and fibrinolysis a brief review // Med. Sci. Sports Exers. - 1988. - Vol. 20, № 5. p. 439-449.
157. Cameron H., Ardlie N. The facilitating effects of adrenaline on platelet aggregation // Prostagland. Leukotrien and Med. 1982. - Vol. 9, № 1. - P. 117-128.
158. Choi D.W. Calcium: still centrestage in hypoxic ischemic neuronal death // Trends Neurosci. - 1995. - Vol. 18. - P. 58-60.
159. Cirillo S., Laurensi M., Trevisan M. et al. Hematocrit, blood pressure and hypertension. The Gubbio Population Study. // Hypertension. 1992. - Vol. 20.-P. 319-326.
160. Colman R.A., Smith W.L., Narumiya S. Classification of prostanoid receptors: properties, distribution, and structure of the receptors and their subtypes // Pharmacol. Rev. 1994. - Vol. 46. - P. 205-207.
161. Daniel J.L., Dangelmaier C., Ashby B. et al. Molecular basis for ADF-induced platelet activation. I. Evidence for three distinct ADF receptors of human platelets // J. Biol. Chem. 1998. - Vol. 273, № 4. - P. 2024-2029.
162. Davies L.A. The effect of physiological levels of fibrinogen on platelet aggregation//Acta med. scand. 1980. - Suppl 643. - P. 141-145.
163. Dickens P., Dusting G.J., Doyle A.E., Martin T.J. et al. Metabolism of ara-chidonic acid in the aorta of spontaneously hypertensive rats // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1982. - Vol. 9, № 3. - P. 253-257.
164. Dintenfass L. Rheology of blood in diagnostic and preventative medicine. London, 1976.-328 p.
165. Doni M.J., Deana R., Bertoncello S. et al. Forskolin and prostacyclin inhibit fluoride induced platelet activation and protein kinase С dependent responses //Biochem. Biophys. Res.Commun. 1988.-Vol. 156.-P. 1316-1323.
166. Doni M.J, Cavallini L., Alexandre A. Ca 2+ influx in platelets: activation by thrombin and by the depletion of the stores. Effect of cyclis nucleotides // Bio-chem J. 1994. - Vol. 303. - P. 599-605.
167. Donneli A.E., Glesson M., Maughan R.J. Delayed onset rise in serum lipid peroxide concentration following eccentric exercise in man // J. Physiol. (Gr. Brit.). 1987. - Vol. 392. - P. 51-67.
168. El-Sayed M. S. Effects of exercise on blood coagulation, fibrinolysis and platelet aggregation // Sports Med. 1996. - Vol. 22, № 5. - P. 282-298.
169. El-Sayed M. S., Sale C., Jones P. G., Chester M. Blood hemostasis in exercise and training // Med. Sci Sports Exers. 2000. - Vol. 32, № 5. - P. 918— 925.
170. Ernst E. Haemorheology, cardiovascular risk factors and disease // J. Intern. Angiol.- 1996. -Vol. 15,№2.-Suppl. l.-P. 36-40.
171. Ernst E., Matrai A., Marshall M. Blood rheology in patients with transient ischemic attacks // Stroke. 1988. - Vol. 19, № 5. - P. 634-636.
172. Esler M. Sympathetic activity in experimental and human hypertension. // In Mancia G. eds. Handbook of hypertension. 1997. - Vol. 17. - P. 628-673.
173. Farconi S. From hyperviscosity to endothelial dysfunction: a return trip? // Clinical Hemorheol. and Microcirc. 2004. - Vol. 30, № 3-4. - P. 155-161.
174. Feinstein M.B. Release of intracellular membrane bound calcium precedes the onset of stimulus induced exocytosis in platelets // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1980. - Vol. 93, № 2. - P. 593-600.
175. Flores N.A., Sheridan D.J. Platelet activating factor enhances the enhances the electrophysiological effects of myocardial ischemia // Philippine J. Cardiol. 1990. - Vol. 21, № 1-2. - P. 436-443.
176. Goode G.K., Miller J.P., Heagerti A.M. Hyperlipidaemia, hypertension and coronary heart disease // Lancet. 1995. - Vol. 345. - P. 362-364.
177. Grebenok R.J., Ripa P.V., Adler J.H. Biosynthesis of ecdysone and ecdy-sone phosphates in spinach // Phytochem. 1994. - Vol. 36, №6. - P. 1399— 1408.
178. Gryglewski R.J. Role prostacyclin in cardiovascular homeostasis I I Philippine J. Cardiol. 1990.-Vol. 19, № l.-P. 361-369.
179. Gryglewski R.J., Szczeklic A. Leukotriens and Prostacyclin // Eds. F. Berti et al. -N.Y., 1993. P. 249-264.
180. Handa K., Kono S., Saku K. et al. Plasma fibrinogen levels as an independent indicator of severity of coronary atherosclerosis // Atherosclerosis. — 1989. -Vol. 77.-P. 209-213.
181. Hetland 0., Diskstein K., Nilsen D.W.T. Markers of coagulation in admission blood samples patients with acute myocardial infarction // Thromb. Haemost. 1997. - Suppl. 523. - P. 345-350.
182. Hollander J.E., Muttreja M.R., Dalesandro M.R., Shofer F.S. Risk stratification of emergency department patients with acute coronary syndromes using P-selectin // J. Am. Cool. Cardiol. 1999. - Vol. 34, № l.-P. 95-105.
183. Hrafnkelsdottir Т., Wall U., Jern C. et al. Impaired capacity for acute release of tissue-type plasminogen activator from vascular endothelium in essential hypertension//Europ. Heart. J. 1998. - Vol. 19.-P. 157-162.
184. Huguest A.I., Salvador M., Maria J.A. Superoxide scavenging properties of flavonoids in non-enzymatic system // Z. Naturfirsch. C. 1990. - Vol. 45, №1-2.-P. 19-24.
185. Humphries S.E., Panahloo A., Montgomery H.E. et al. Gene-environment interactions in the determination of levels of haemostatic variables involved in thrombosis and fibrinolysis // Thromb. Haemost. 1997. - Vol. 78, № l.-P. 457-461.
186. Imre S.G., Ferete S., Farkas T. Increased proportion of docosahexanoic acid and high lipid peroxidation capacity in erythrocytes of stroke patients // Stroke. 1994. - Vol. 25, № 12. - P. 2416-2420.
187. Johansson J.S., Nied L.E., Haynes D. Cyclic AMP stimulates Ca(2+)-ATPase-mediated Ca2+ extrusion from human platelets // Biochem. Biophys. Acta. -1992.- Vol. 1105,№ l.-P. 19-28.
188. Jonson О., Mellbring G., Nillson T. Defective fibrinolysis in survivors of myocardial infarction // Int. J. Cardiol. 1984. - Vol. 6, № 3. - P. 380-382.
189. Joshi-Barve S., Rychlik W., Rhoads R.E. Alteration of the major phosphorylation site of eukaryotic protein synthesis initiation factor 4E prevents its association with the 48S initiation complex // J. Biol. Chem. 1990. - № 265, № 5.-P. 2979-2983.
190. Kearney P.M., Whelton M., Reynlds K. et al. Worldwide prevalence of hypertension: a systematic review // J. Hypertens. 2004. - Vol. 22, № 1. - P. 11-19.
191. Kesmarky G., Toth K., Habon L. et al. Hemorheological parameters in coronary artery disease // Clin. Hemorheol. Microcirc. 1998. - Vol. 18, № 4. - P. 245-251.
192. Kokoska L., Polesny Z., Rada V. et al. Screening of some Sibirian medicinal plants for antimicrobial activity // J. Ethnopharmacol. 2002. - Vol. 82, № 1. -P. 51-53.
193. Koolman J. Ecdysteroids // Zoological. Science. 1990. - Vol. 7. — P. 563569.
194. Lande K., Kjildsen S.E., Os S., Giesdal K. Increased platelet and vascular smooth muscle reactivity to low-dose adrenaline infusion in mild essential hypertension // J. Hypertens. 1988. - Vol. 6, № 3. - P. 219-225.
195. Landolfi R., Mover R.L., Steiner M. Modification of platelet function and arachidonic acid metabolism by bioflavonoids. Structure-activity relations // Biochem. Pharmacol. 1984. - Vol. 33, № 9 - P. 1525-1530.
196. Marcus A.J., Broekman M.J., Drosopoulos J.H.F. et al. The endothelial cell ecto-ADF-ase responsible for inhibition of platelet function is CD39 // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 99, № 6. - P. 1351-1360.
197. Marsh N.A., Gaffney P.J. Exercise-induced fibrinolyses fact or fiction? // Tromb. Haemostas. - 1982. - Vol. 48, № 2. - P. 201-218.
198. Massimo C.D., Scarpelli P., Tozzi-Ciancarelli M.G. Possible involvement of oxidative stress in exercise mediated platelet activation // Clinical Hemorheol.
199. Microcirc. 2004. - Vol. 30, № 3-4. - P. 313-316.
200. McGregor L., Morazain R., Renoud S. Platelet function and fatty acid hypertensive rats fed saturated or polyunsaturated rats // Atherosclerosis. 1981. -Vol. 38, № 1-2.-P. 129-136.
201. Menashi S., He L., Soria C. et al. Modulation of endothelial cells fibrinolytic activity by platelets // Thromb. Haemost. 1991. - Vol. 65, № 1. - P. 77-81.
202. Meredith J.T., Yeung A.C., Wiedinger F.F. et al. Role of impaired endothe-lium-dependent vasodilatation in ischemic manifestation of coronary artery disease // Circulation. 1993. - Vol. 87, Suppl. V. - V56-V66.
203. Middleton E., Kandaswami C., Theoharides T.C. The effect of plant flavon-oids on mammalian cells: implication for inflammation, heart disease and cancer // Pharmacol. Rev. 2000. - Vol. 52. - P. 673-751.
204. Montalescot G., Collet J.P., Choussat R., Thomas D. Fibrinogen as a risk factor for coronary heart disease // Eur. Heart. J. 1998. - Vol. 19, Suppl. H. P. -H.l 1-H.17.
205. Nakanischi K., Koreeda M., Sasaki S. et al. The structure of ponasteron A an isect moulting hormone from the leaves of Podocarpus nakaii Hay. // Chem Commun. 1966. -№ 24. - P. 915-917.
206. O'Brien J.R. Shear-induced platelet aggregation // Lancet. 1990. - Vol. 335, №8691-P. 711-713.
207. Otaka Т., Okui S., Uchiyma M. Stimulation of protein synthesis in mouse lever by ecdysterone // Chem. Pharm. Bull. 1969. - Vol. 17, № 11. - P. 7581.
208. Reznik L., Koval S., Koval D. et. al. The effect of moxomidine longterm monotherapy on endothelial vasoactive factors in patients with hypertension // J. Hypertens. 2003. - Vol. 21. - Suppl 4. - P. 336-345.
209. Sans S., Kesteloot H., Kromhout D. Task force of the European Society of Cardiology on cardiovascular mortality and morbility statistics in Europe // Eur. Heart. J. 1997. - Vol. 18, № 8.-P. 1231-1248.
210. Sato M., Ohshima N. Hemodynamic at stenosis formed by growing platelet thrombi in mesenteric vasculature of rat // Microvasc. Res. — 1986. Vol. 35, №1.-P. 66-76.
211. Schulman S.P. Antiplatelet therapy in non-ST-segment elevation acute coronary syndromes//JAMA. 2004. - Vol. 292, № 15.-P. 1875-1882.
212. Selepcova L., Jalc D., Javorsky P., Baran M. Influence of Rhaponticum car-thamoides Wild on the growth of ruminal bacteria in vitro and on fermentation in an artificial rumen (Rusitec) // Arch. Tierernahr. 1993. - Vol. 43, № 2. -P. 147-156.
213. Sen C.K. Oxidants and antioxidants in exercise // J. Appl. Physiol. 1995. -Vol. 79, № 3. - P. 675-686.
214. Senturk U.K., Gunduz F., Kuru O. et al. Exercise-induced oxidative stress affects erythrocytes in sedentary rats but not exercise-trined rats // J. Appl. Physiol. (United States). 2001. - Vol. 91, № 5. - P. 1999-2004.
215. Smith W.L. Prostanoid biosynthesis and mechanisms of action // Amer. J. Physiol.- 1992.-Vol. 263, №2.-P. 181-191.
216. Syrov V.N., Nasyrova S.S., Khushbaktova Z.A. The results of experimental study of phytoecdysteroids as erythropoisis stimulators in laboratory analyses // Exsp. Klin. Pharmacol. 1997. - Vol. 60, № 3. - P. 41-44.
217. Thompson F.G., Kienast J., Руке S.D.M. et al. Haemostatic factors and the risk of myocardial infarction or sudden death in patients with angina pectoris // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332. - P. 635-641.
218. Toschi V., Lettino M., Motta A. et al. Systemic activation of extrinsic coagulation cascade in acute myocardial infarction // Thromb. Haemost. 1997. - Suppl. 522.-P. 680-695.
219. Trip M.D., Cats V.M., van Capelle F.J.L. et al. Platelet hyperactivity and prognosis in survivors of myocardial infarction // N. Engl. J. Med. 1990.1. Vol. 322.-P. 1549-1554.
220. Turchetti V., Boschi G., Donati G. et al. Endothelium and hemorheology // Clin. Hemorheol. Microcirc. 2004. - Vol. 30, № 3-4. - P. 289-295.
221. Uchida Y., Masuo M., Sugimoto T. Adurease in plasma factor whish stimulates prostaglandin Ь synthesis in patients with acute myocardial infarction // Jap. Heart. J. 1986. - Vol. 27, № 6. - P. 839-848.
222. Uehara Y., Tobian L., Iwai J. et al. Alteraction of vascular prostacyclin and thromboxane A2 in Dahl genetical strain susceptible to salt-induced hypertension // Prostaglandins. 1987. - Vol. 33, № 5. - P. 727-738.
223. Wang J. S., Jen C. J., Kung H.C. et. al. Different effects of stenousus exercise and moderate on platelet function in men // Circulation. 1994. - Vol. 90, №6.-P. 2877-2885.
224. Willoughby S., Holmes A., Loscalzo J. Platelets and cardiovascular disease // Eur. J. Cardiovasc. Nurs. 2002. - Vol. 1, № 4 - P. 273-278.
225. Wilmhelmsen L., Svarsind K., Larsen K. Fibrinogen as risk factor for stroke and myocardial infarction // N. Engl. J. Med. 1984. - Vol. 311. - P. 501505.
226. Wurzinger L.J., Blasberg P., Schmid-Schonbein H. Toward a concept of thrombosis in accelerated flow: rheology, fluid dynamics and biochemistry // Biorheology. 1985. - Vol. 22, № 5. - P. 437-450.
227. Varlet-Marie E., Brun J.-F. Reciprocal relationships between blood lactate and hemorheology in athletes: Another hemorheologic paradox? // Clinical Hemorheology and Microcirculation. 2004. - Vol. 30. - P. 331-337.
228. Vasquetz-Vivar J., Kalyanaraman В., Martaset P. et al. Superoxide generation by endothelial nitric oxide sunthase: the influence of cofactors // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - Vol. 95, № 16. - P. 9220-9225.
229. Vlachakis N.D., Aledort L. Hypertension and propranolol therapy: Effect of blood pressure, plasma catecholamines and platelet aggregation // Am. J. Cardiol. 1980. - Vol. 45. - P. 321-325.
230. Volodin V., Chadin I., Whiting P., Dinan L. Screening plants of European Nort-East Russia for Ecdysteroids // Biochem. Syst. and Ecol. 2002. - Vol. 30.-P. 525-578.