Автореферат и диссертация по медицине (14.00.04) на тему:Влияние антибиотикорезистентных штамов микроорганизмов на формирование острых и хронических форм инфекций ЛОР-органов

ДИССЕРТАЦИЯ
Влияние антибиотикорезистентных штамов микроорганизмов на формирование острых и хронических форм инфекций ЛОР-органов - диссертация, тема по медицине
Гуров, Александр Владимирович Москва 2005 г.
Ученая степень
ВАК РФ
14.00.04
 
 

Оглавление диссертации Гуров, Александр Владимирович :: 2005 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.4

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.10

1.1. Общие проблемы антибиотикорезистентности.10

1.2. Механизмы формирования антибиотикорезистентности.15

1.3. Проблемы локальной антибиотикорезистентности.16

1.4. Нозокомиальная инфекция.20

1.4.1. Эпидемиология нозокомиальной инфекции.22

1.4.2. Этиопатогенетические особенности нозокомиальной инфекции.23

1.4.3. Клинические аспекты нозокомиальных инфекций.26

1.4.4. Этиологическая структура внутрибольничной флоры.27

1.5. Микрофлора стационаров различного профиля.

1.6. Проблемы антибиотикорезистентности в оториноларингологии.36

1.7. Этиологическая характеристика основных клинических форм гнойно-септических инфекций ЛОР-органов.38

1.8. Краткая характеристика антибактериальных препаратов с позиции оториноларингологии.40

1.8.1. /3-лактамы.40

1.8.2. Макролиды.43

1.8.3. Линкосамиды.45 v

1.8.4. Тетрациклины.45-46"

1.8.5. Фторхинолоны.46

1.8.6. Препараты других групп. .47-49 +

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.50

2.1. Общая характеристика больных.50

2.1.1. Общая характеристика стационарных больных (1 группа).50

2.1.2. Общая характеристика амбулаторно-поликлинических больных

2 группа).52

2.2. Методы исследования.54-582.2.1. Клинические методы исследования.

2.2.2. Микробиологические исследования.55

2.2.3. Методы статистической обработки и оформление.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.59

3.1. Острые и хронические формы инфекций ЛОР-органов у больных

1 группы.59

3.1.1. Острый гнойный гаймороэтмоидит.59

3.1.2. Острый гнойный средний отит.61

3.1.3. Анализ предшествующей антибактериальной терапии и результаты исследования антибиотикоустойчивости м/о, выделенных у больных острыми гнойными заболеваниями ЛОР-органов в

I группе.62

3.1.4. Хронический гнойный гаймороэтмоидит.65

3.1.5. Хронический гнойный средний отит.67

3.1.6. Хронический тонзиллит.

3.1.7. Анализ предшествующей антибактериальной терапии и результаты исследования антибиотикоустойчивости м/о, выделенных у больных острыми гнойными заболеваниями JlOP-органов в

1 группе.70

3.2. Острые и хронические формы инфекций ЛОР-органов у пациентов

2 группы.73

3.2.1. Острый гнойный гаймороэтмоидит.73

3.2.2. Острый гнойный средний отит.75

3.2.3. Анализ предшествующей антибактериальной терапии и результаты исследования антибиотикоустойчивости м/о, выделенных у больных острыми гнойными заболеваниями ЛОР-органов во

2 группе.76

3.2.4. Хронический гнойный гаймороэтмоидит.79

3.2.5. Хронический гнойный средний отит.81

3.2.6. Хронический тонзиллит.

3.2.7. Анализ предшествующей антибактериальной терапии и результаты исследования антибиотикоустойчивости м/о, выделенных у больных хроническими гнойными заболеваниями ЛОР-органов во

2 группе.84

3.3. Исследование аэробного микробного фона стационара.87

3.3.1. Динамический мониторинг микробного фона ЛОР-отделения и антибиотикорезистентности выделенных штаммов м/о.88

3.3.2. Сравнительная оценка выделенных в разные годы госпитальных микроорганизмов.94

3.3.3. Сравнительный анализ микробного фона ЛОР-отделений разных стационаров.95

3.3.4. Сравнительное исследование микробного фона отделений другого профиля.96

3.4. Влияние антибиотикорезистентных штаммов на течение инфекционного процесса в стационаре.98

3.5. Влияние хронических форм инфекций на течение острой гнойной инфекции ЛОР-органов в условиях стационара.101

3.6. Влияние хронических форм инфекций на динамическое изменение качественного состава микробного фона стационара. 103

3.7. Изучение влияния санитарной обработки помещений стационара на состояние микробного фона.105

3.8. Рациональная антибактериальная терапия.107

3.9. Изучение возможности применения с целью лечения гнойной инфекции ЛОР-органов препаратов других групп.112

3.9.1. Возможность использования препаратов ИРС-19 и Имудон.113

3.9.2. Оценка возможности применения медно-серебряного раствора. 117

3.10. Клинические примеры.119

 
 

Введение диссертации по теме "Болезни уха, горла и носа", Гуров, Александр Владимирович, автореферат

Актуальность темы.

Начавшейся в 40-х годах XX века «эре антибиотиков» исполнилось всего 60 лет, однако уже сейчас во всем мире широко стоит проблема резистентности к ним микроорганизмов, что дает основание назвать XXI век «эрой антибиотикорезистентности».

Широкое использование антибиотиков в борьбе с бактериальными инфекциями привело к селекции и выраженной диссеминации антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов, а также появлению различных эволюционно обусловленных приспособительных факторов, проявляющихся в различных механизмах передачи генов резистентности между бактериями в определенных условиях окружающей среды. Важным эпидемиологическим и клиническим следствием развития устойчивости микроорганизмов к антибиотикам явилось повсеместное увеличение случаев гнойно-септических заболеваний госпитального происхождения( 15,35,67,98).

Увеличение заболеваемости внутрибольничной инфекцией, начавшееся в 80-х гг. вряд ли правомерно связывать со снижением внимания к санитарно-гигиеническим мероприятиям. Одной из важнейших причин является формирование госпитальных штаммов условно-патогенных микроорганизмов под влиянием широкого бесконтрольного применения антибиотиков (49,164).

Массовое, нередко бесконтрольное и неадекватное назначение и применение антибиотиков, в том числе широкого спектра действия в медицине, ветеринарии и животноводстве создает условия для эволюции микроорганизмов, приобретения патогенности микроорганизмами ранее представляющих сапрофитную флору, повышение вирулентности условно-патогенных бактерий и возникновение госпитальных штаммов, адаптированных к обитанию в больничных условиях и устойчивых к большинству применяемых антибактериальных препаратов (16,27,35,71,98).

Госпитальными называются штаммы микроорганизмов, которые в процессе циркуляции в условиях стационара адаптировались к среде и приобрели склонность к паразитированию и устойчивость к неблагоприятным факторам, специфичным для данного лечебного учреждения (в том числе к антибиотикам). Инфицирование госпитальными антибиотикорезистентными штаммами связано со снижением сопротивляемости организма, особенно у больных, составляющих группы риска (лица, страдающие хроническими заболеваниями, перенесшие операции, онкологические, ожоговые больные, пациенты после трансплантаций, старики и дети) (44,79,164).

В больничных палатах и в других помещениях медицинских учреждений существует естественный микробный фон, состояние которого во многом определяет возможность появления тех или иных инфекционных заболеваний и осложнений (15,50,66,98,164).

Следовательно, без надежной информации о состоянии лекарственной устойчивости микроорганизмов нельзя успешно решить проблему борьбы с последствиями персистенции госпитальных штаммов. Создание системы слежения за этиологической структурой возбудителей современных инфекций, динамикой антибиотикорезистентности не только в масштабах отдельных регионов, но и в конкретных лечебных учреждениях является одним из важнейших элементов надзора и профилактики антибиотикорезистентных инфекций (49,50,71,74,98).

Для оториноларингологии эта проблема также актуальна. Заболевания инфекционной природы занимают ведущее место в патологии ЛОР-органов (25,47,57,58,59,85). Одними из основных возбудителей этих заболеваний являются бактерии, поэтому основными лекарственными средствами терапии таких состояний являются антибактериальные препараты. От правильного выбора антибиотика уже при первом обращении к врачу во многом зависит результат терапии. Так как препараты для стартовой антибактериальной терапии назначаются эмпирически, этот выбор должен основываться на современных данных о наиболее частых возбудителях JIOP-заболеваний, их чувствительности к антибактериальным препаратам в данном конкретном регионе, данных анамнеза (в частности проводившихся курсах антибактериальной терапии до поступления в стационар и их результатах, а также сведениях о дозе и кратности приема назначавшихся препаратов) (25,85,168).

К сожалению, традиционные схемы терапии, десятилетиями применяющиеся врачами в оториноларингологической практике, часто не отвечают современным требованиям клинической микробиологии, не учитывают данных о природной чувствительности микроорганизмов к антибиотикам, приводят к инициации процессов вторичной резистентности к антибактериальным препаратам. Все это, в свою очередь, приводит к формированию и персистенции полирезистентных штаммов микроорганизмов, получивших селективные преимущества перед другими штаммами бактерий. Следствием этой персистенции является формирование затяжных острых и хронических форм инфекций JlOP-органов, лечение которых крайне затруднено (22,44,45).

Таким образом, сложившаяся практика антимикробной терапии наиболее распространенных заболеваний JIOP-органов нуждается в серьезной переоценке. Данные локального мониторинга антибиотикорезистентности и результата клинических бактериологических исследований должны составлять основу выбора антибиотиков при инфекциях уха, горла и носа (23,25,82,85).

Цель исследования:

Комплексное изучение формирования антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов и их роли в генезе острых и хронических форм инфекций JIOP-органов.

Задачи исследования:

1. Выявление возбудителей основных эпидемиологически значимых острых и хронических заболеваний JIOP-органов и их антибиотикочувствительность.

2. Анализ спектра и клинико-микробиологической эффективности предшествующей антибактериальной терапии у амбулаторно-поликлинических и стационарных больных.

3. Исследование аэробного микробного фона JIOP-отделения в динамике, выявление антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов.

4. Проведение сравнительного исследования аэробного микробного фона отделений другого профиля, а также ЛОР-отделения другого стационара.

5. Разработка схем рациональной антибактериальной, а также других методов терапии острых и хронических форм гнойных заболеваний ЛОР-органов амбулаторных и стационарных больных для профилактики развития антибиотикорезистентной инфекции.

Научная новизна:

Впервые доказано влияние сформировавшихся ' антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов на различные формы инфекционного процесса, затрагивающего ЛОР-органы.

Впервые показано изменение микробного фона оториноларингологического отделения в динамике.

Впервые разработаны и обоснованы схемы антибактериальной терапии для профилактики развития антибиотикорезистентной инфекции ЛОР-органов у амбулаторных и стационарных больных на основании данных мониторинга антибиотикорезистентности.

Впервые обосновано использование в комплексной терапии с целью лечения и профилактики антибиотикорезистентной инфекции препаратов, действие которых не зависит от наличия у микроорганизмов различных механизмов устойчивости.

Практическая значимость работы:

Получены данные о влиянии антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов на формирование острых и хронических инфекций ЛОР-органов.

Составлены схемы рациональной антибактериальной терапии гнойной патологии JIOP-органов амбулаторных и стационарных больных на основании данных о чувствительности микроорганизмов-возбудителей и мониторинга антибиотикорезистентности госпитальных штаммов микроорганизмов.

Предложено применение с целью профилактики антибиотикорезистентной инфекции препаратов других групп.

Полученные данные являются основой для эффективной коррекции инструкций по поддержанию оптимального эпидемиологического состояния в JIOP-отделении.

Внедрение результатов в практику:

Материалы диссертационной работы использованы в клинической практике ЛОР-отделений, консультативной ЛОР-поликлиники ГКБ № 1 им. Пирогова, в учебном процессе кафедры оториноларингологии л/ф и кафедры фундаментальной и клинической микробиологии РГМУ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Возбудители современных острых и хронических форм гнойных аэробных бактериальных инфекций ЛОР-органов отличаются по своему качественно-количественному составу.

2. Госпитальные антибиотикорезистентные штаммы микроорганизмов непосредственно влияют на течение инфекционного процесса при острых и хронических инфекциях ЛОР-органов, при этом основное проявление их действия состоит либо в возможной трансформации изначального возбудителя заболевания (его элиминации и замещении госпитальным патогеном), либо в формировании стойкой микробной ассоциации, что диктует необходимость проведения бактериологического исследования в динамике.

3. Необходимо проведение динамического мониторинга состояния микробного фона ЛОР-стационара в динамике, а при назначении антибактериальных препаратов необходимо учитывать данные локального мониторинга антибиотикорезистентности.

4. Спектр микроорганизмов, составляющий микробный фон клинического отделения строго специфичен в зависимости от его профиля.

Апробация:

Основные положения диссертации и полученные результаты доложены и обсуждены на совместной научно-клинической конференции кафедр оториноларингологии л/ф и фундаментальной и клинической микробиологии РГМУ, на заседании Московского научно-практического общества оториноларингологов, секции гнотобиологии Московского отделения Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов им. И.И. Мечникова, Российских научно-практических конференциях оториноларингологов 2002, 2003 гг., микробиологической научно-практической конференции «Тимаковские чтения» 2002г.

Публикации:

По материалам диссертации опубликовано 14 научных работ.

Объем и структура диссертации:

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние антибиотикорезистентных штамов микроорганизмов на формирование острых и хронических форм инфекций ЛОР-органов"

ВЫВОДЫ.

1. По результатам наших исследований, основными видами микроорганизмов, определяющих этиологическую структуру острых гнойных заболеваний JIOP-органов, являются S.pneumoniae и H.influenzae, которые в сумме составляют 74,2 % от всех выделенных штаммов микроорганизмов. Этиологически значимыми микроорганизмами в структуре хронических гнойных инфекций JIOP-органов являются ассоциации микроорганизмов, включая S.aureus, Streptococcus spp., представителей семейств Pseudomonadaceae, Enterobacteriaceae, за исключением хронического тонзиллита, основным этиологическим фактором которого остается /3-гемолитический стрептококк, высевавшийся в 40 % случаев.

2. На основании проведенных нами исследований, антибактериальная терапия острых и хронических форм инфекций JIOP-органов на догоспитальном этапе проводится без учета современных представлений о характере микрофлоры, ее чувствительности к антибиотикам, соблюдения дозировок и метода введения препарата, что привело к отсутствию клинического эффекта в более чем 75 % всех рассмотренных случаев.

3. На основании полученных нами данных, доминирующими микроорганизмами микробного фона JIOP-отделений являются грампозитивные кокки, которые составляют около 60% от всех выделенных штаммов микроорганизмов. Микрофлора ЛОР-отделения и стационаров другого профиля (общехирургического и терапевтического) значительным образом различается. В общехирургическом стационаре ведущими патогенами являются грамнегативные микроорганизмы, которые составляют до 70%. В терапевтическом стационаре при приблизительно равном соотношении грампозитивных и грамнегативных микроорганизмов, значительно возрастает доля грибковой флоры, которая составляет более 15 % от всех выделенных штаммов микроорганизмов.

4. По результатам наших исследований, госпитальные антибиотикорезистентные штаммы микроорганизмов в 27% случаев непосредственно влияли на течение инфекционного процесса при острых и хронических инфекциях JIOP-органов. Основное проявление их действия состояло либо в возможной трансформации изначального возбудителя заболевания (его элиминации и замещении госпитальным патогеном), либо в формировании стойкой микробной ассоциации. При этом единственным клиническим проявлением изменения первичного этиологического агента являлось прекращение уменьшения количества гнойного отделяемого и отсутствие эффекта от проводимой антибактериальной терапии.

5. По результатам наших исследований, различные виды микроорганизмов, составляющих этиологическую структуру хронических гнойных заболеваний ЛОР-органов, имеют исключительно важное эпидемиологическое значение в формировании микробного фона отделения и влиянии на течение инфекционного процесса у пациентов, находящихся на лечении в отделении, что служит основанием для их скорейшей санации.

6. На основании полученных нами данных, необходимо отказаться как в стационарной так и амбулаторной практике от применения сульфаниламидов, ко-тримоксазола, бензилпенициллина и цефалоспоринов I поколения (кроме случаев инфекций, вызванных /3-гемолитическим стрептококком), оксациллина, старых макролидов, тетрациклина, старых фторхинолонов (кроме местного применения при гнойных перфоративных отитах), аминогликозидов, характеризующихся высоким уровнем резистентности, оказывающих выраженное побочное действие, а также неактивных в отношении основных возбудителей инфекций ЛОР-органов. По нашим данным, наиболее эффективными препаратами для терапии гнойной патологии ЛОР-органов являются аминопенициллины, в том числе защищенные, цефалоспорины II - III поколений, новые фторхинолоны.

7. При проведении терапии антибиотикорезистентных инфекций показано добавление в схему препаратов, действие которых не зависит от наличия у микроорганизмов определенных механизмов устойчивости (ИРС-19, Имудон, медно-серебряный раствор).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При острых и хронических гнойных заболеваниях JIOP-органов необходимо назначать препараты, активные в отношении основных этиологически значимых возбудителей.

2. Необходимо четко и неукоснительно соблюдать кратность введения и дозировку препарата. Антибактериальные препараты, назначаемые в амбулаторно-поликлинической практике должны вводиться только в пероральном виде. Внутримышечное и внутривенное введение препаратов должно резервироваться для терапии в условиях стационара.

3. При терапии острых и хронических инфекций JIOP-органов необходимо отказаться от применения сульфаниламидов и ко-тримоксазола (бисептола), бензилпенициллина и цефалоспоринов I поколения (кроме случаев стрептококковых инфекций), оксациллина, старых макролидов, тетрациклина, старых фторхинолонов (кроме случаев местного использования при гнойных перфоративных отитах), а также аминогликозидов.

5. При применении антибактериальной терапии в условиях стационара необходимо микробиологического исследования в динамике для своевременной коррекции антибактериальной терапии в случае изменения первичного этиологического агента.

6. Проведение плановой дезинфекции в стационаре не должно сопровождаться применением сильнодействующих дезинфектантов.

7. В схему терапии острых и хронических форм инфекций ЛОР-органов, особенно вызванных антибиотикорезистентными штаммами микроорганизмов показано добавление препаратов ИРС-19, Имудон и медно-серебряного раствора.

137

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Гуров, Александр Владимирович

1. Акимкин В.Г. Структура внутрибольничных инфекций в крупных госпиталях // Воен. мед. журнал 1997, 318 №2 с.42-46.

2. Арефьева Н.А., Медведев Ю.А. Иммунологические аспекты противовоспалительной терапии в оториноларингологии. Материалы конференции, посвященной пятилетию Российского общества ринологов. М. 1997; с. 15-17.

3. Барлет Д.Д. Инфекции дыхательных путей // Практическое руководство по диагностике и лечению. М., Бином, 2000 г., с. 142-159.

4. Безрук И.А. Внутрибольничная инфекция хирургического стационара. Дисс. канд. мед. наук, Алма-Ата 1990 г. 160 с.

5. Безруков В.М., Хазанова Р.В. Контроль за инфекцией в стоматологических учреждениях // Мед. помощь 1995. №6. с. 27-30.

6. Белокрысенко С.С. Этиологическое значение, Экология «генетические механизмы формирования госпитальных штаммов бактерий семейства Enterobacteriaceae. Автореф. доктора мед. наук М.1993; 51 с.

7. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C. Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М., «Универсум Паблишинг», 2000 540 с.

8. Белоусов Ю.Б., Омельяновский В.В. Клиническая фармакология болезней органов дыхания. Универсум Паблишинг. М., 1996 г. 176 с.

9. Беляков И.М. Иммунная система слизистых // Иммунология. 1997, №4. с. 7-13.

10. Ю.Под редакцией Браунвальда Е., Иссельбахера К.Дж., Петерсдорфа А.Г. и др. Внутренние болезни. Книга 3 пер. с англ. М., Медицина, 1993 г.

11. П.Брусина Е.Б. Принципы классификации внутрибольничных инфекций // Эпидимиол. инфекц. болезней, 2000 г. №5. с.31-34.

12. Под редакцией Бурганской Е.А. Основы инфекционного контроля. Практическое руководство. Washington: American International Health Alliance, 1997 стр. 30-32.

13. Ваксман З.А. Антагонизм микробов и антибиотические вещества// М.,1977, с. 27-34.

14. Вакуленко С.В., Энтина Е.Г. Гены антибиотикорезистентности: происхождение, эволюция и распространение // Антибиотики и химиотерапия 1988. Т.ЗЗ, №8. с. 618-622.

15. Под ред. Венцеля Р.П. (пер. с англ.) Внутрибольничные инфекции, М., 1990 г.

16. Под ред. Венцеля Р.П. (пер. с англ.) Руководство по инфекционному контролю в стационаре. Смоленск, МАКМАФ 2003 г. (272с.) стр.3-4.

17. Гагуненко О.В., Кирова Н.З., Аврамова Р.С. и др. Факторы резистентности и вирулентности микроорганизмов, представителей семейства Enterobacteriaceae. М., 1988, с.70-78.

18. Григорьев В.Е. Некоторые эпидемиологические особенности внутрибольничных гнойно-воспалительных заболеваний в стационарах гинекологического профиля //Вопросы эпидемиологии инфекционных заболеваний М., 1996, с. 129-131.

19. Григорьев В.Е., Гируцкая И.В. Уровень и структура внутрибольничной патологии в отделениях анестезиологии, реаниматологии // Вопросы эпидемиологии инфекционных заболеваний М., 1996, с. 131-134.

20. Дворецкий Л.И., Яковлев С.В. Ошибки антибактериальной терапии инфекций дыхательных путей в амбулаторной практике. Русский медицинский журнал, том 10 №3 (147), 2002 г., 108-115.

21. Дерябин Д.Г. Маркеры персистенции стафилококковой аэромикрофлоры медицинского стационара. // ЖМЭИ. 1994, приложение август-сентябрь, с.91-94.

22. Еремин С.Р., Зуева Л.П., Ланцов А.А. Яфаев Р.Х. Эпидемиологические особенности госпитальных гнойно-септических инфекций в оториноларингологических отделениях. // ЖМЭИ 1992 №3 с.36-39.

23. Еремин С.Р., Трушинская Э.П. Особенности эпидемического процесса гнойно-септических инфекций в ЛОР-стационаре. // Госпитальная эпидемиология. Сборник трудов. Ленинград 1989 г., с. 70-75.

24. Ефимов Б.А. Дисбактериозы кишечника и их коррекция кисломолочными продуктами, приготовленными с использованием индигенных м/о. Автореферат канд. мед. наук, М., 1993,25 с.

25. ЗО.Зутик Т.М., Иванов К.С., Казанцев А.Н., Лесников А. Л. Дифференциальная диагностика инфекционных болезней.; Л., Медицина 1991 г., с.22-36.

26. Кафарская Л.И. Профилактика и ранняя диагностика гнойно-воспалительных заболеваний у недоношенных новорожденных. // Автореферат канд. мед. наук, М.,1987 г., с.23.

27. Кафарская Л.И. Современные подходы к профилактике и лечению гнойно-септических инфекций у плода и новорожденных. // Автореферат докт. мед. наук, М.,2002 г., с.45.

28. Кенджаева И.А. Видовой состав и биологические особенности госпитальных штаммов возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний // Автореф. канд. мед. наук. Душанбе. 2000., с.25.

29. Ковалева Е.П. О механизмах передачи инфекции в свете новых данных. ЖМЭИ. 1995, 1, с. 103-105.

30. Под редакцией Ковалевой Е.П., Семиной Н.А. Профилактика внутрибольничных инфекций. 1993 стр. 14-21.

31. Под редакцией Ковалевой Е.П., Семиной Н.А, Семененко Т.А., Галкина В. В., Справочник госпитального эпидемиолога. М., 1999, стр. 6-7.

32. Козлов Р.С., Кречикова О.И., Сивая О.В. Антимикробная резистентность S.pneumoniae в России результаты проспективного многоцентровного исследования. // Клин, фармакол. и антимикроб, химиотерапия. 2002; 4; 267-277.

33. Коровина Н.А., Чебуркин А.В., Захарова И.Н. и др. // Иммунореабилитация часто и длительно болеющих детей. Учебное пособие. Ковров; «БЭСТ-В», 1996, с. 14-20.

34. Коршунов В.М., Володин Н.Н., Ефимов Б.А. и др. Микроэкология желудочно-кишечного тракта. М., МЗ РФ, 1999, с.80.

35. Коршунов В.М., Володин Н.Н., Ефимов Б.А. и др. Нормальная микрофлора кишечника. Пособие для врачей. М. МЗ РФ, 1997, с.40.

36. Под редакцией Коршунова В.М. «Общая микробиология, методические указания к лабораторным занятиям. Москва, 1999 г.

37. Красильников А.П. Этиология госпитальных инфекций // Здравоохранение Белоруссии 1987 - №2 - с. 59-66.

38. Красильников А.П., Тимошенко П.А. Внутрибольничная инфекция в оториноларингологии. // Съезд оториноларингологов республики Беларусь: 3-й Минск 1992; с.147-150.

39. Крюков А.И., Шубин М.Н. Адекватная антибиотикотерапия острого и вялотекущего риносинусита. // Consilium Medicum, 2001 г., т.З, №8, с.358-361.

40. Кукес В.Г. Клиническая фармакология. М., ГОЭТАР Медицина. 1999 -517 с.

41. Кунельская В.Я. Микозы в оториноларингологии // Consilium Medicum, 2001 г., т.З, №8, с.371-374.

42. Лазарева Д.Н., Плечев В.А., Муртазин З.Я. Актуальные проблемы антибиотикотерапии. Уфа, «Башбиомед» 1997.

43. Лунгу В.М. Внутрибольничная инфекция. Кишинев 1991; 8-39.

44. Мамыкина В.М. Внутрибольничная инфекция. (Эпидемиология и профилактика). Саранск 1990; 6-9.

45. Миронов А.Ю. Неклостридиальная анаэробная инфекция полости рта и ЛОР-органов // Вестник оториноларингологии ,1990, №6 с.76-79.

46. Митрохин С.Д. Сутормина Т.М., Ритчик Л.А. и др. Антибиотикорезистентность госпитальных штаммов в многопрофильном стационаре. // Клинический вестник 1996 г. №4, с. 17-19.

47. Мусина Л.Т. Микробиологический мониторинг в системе эпидемиологического надзора за внутрибольничными инфекциями. // Автореферат докт. мед. наук М.,1996, с.28.

48. Нобл У.К. Микробиология кожи человека. Пер. с англ. М., Мед. 1986, 496с.

49. Островский А.Д., Керашева С.И., Шейхет Л.Н., Илинская Б.В. Эпидемиологический анализ госпитальной инфекции в хирургических стационарах и родильных домах // Эпидемиология и микробиология раневых инфекций. М., 1989. с. 10-12.

50. Пальчун В.Т., Крюков А.И. Оториноларингология. // Руководство для врачей. М., Медицина, 2001 г., с 293-311.

51. Пальчун В.Т., Кунельская H.JL, Кислова Н.М. Ургентные заболевания уха (сравнительные статистические данные) // Вестник оториноларингологии. -1998 №6-с. 4-10.

52. Пальчун В.Т., Кунельская H.JL, Кислова Н.М. Ургентные заболевания гортани и глотки (сравнительные статистические данные) // Вестник оториноларингологии. 1999 №1- с. 35-38.

53. Пальчун В.Т., Кунельская H.JI., Кислова Н.М. Экстренная патология носа и околоносовых пазух // Вестник оториноларингологии. 1998 №3, с.4-12.

54. Пальчун В.Т., Сагалович Б.М. Роль и место учения об очаговой инфекции в патогенезе и современных подходах к лечебной тактике при хроническом тонзиллите // Вестник оториноларингологии 1995 №5,

55. Пальчун В.Т., Устьянов Ю.А., Дмитриев Н.С. Параназальные синуситы. М., 1982 г., с. 12-18.

56. Патрин А.Ф. Микрофлора уха и прилежащих к нему отделов верхних дыхательных путей в норме и патологии // Материалы 15-го Рос. съезда оториноларингологов. СПб., 1995, т.1, с.350-355.

57. Петров М.В. Этиологическая верификация внутрибольничных пневмоний и антибиотикорезистентность госпитальных штаммов в многопрофильной больнице. //Пульмонология, 1997, №4, с.22-24.

58. Петров Р.В. Иммунология. М., Медицина, 1982 г., 368 с.

59. Петровская В.Г. Генетические основы вирулентности патогенных и условно-патогенных микроорганизмов. // Ж. микробиол., эпидемиолог, и иммунолог. 1984 г. №7, с.77-85.

60. Покровский В.И. Проблема внутрибольничных инфекций. Эпидемиология и инфекционные болезни. 1996; 2; 4-9.

61. Покровский В.И., Семина Н.А., Вымола Ф. и др. Актуальные вопросы эпидемиологии, диагностики, патогенеза и иммунологии инфекционных болезней. М., 1985 стр. 30-33.

62. Под редакцией Покровского В.И., Поздеева O.K. Медицинская микробиология. ГЭОТАР Медицина, М., 1999 г., 1183 с.

63. Под редакцией Покровского В.И. Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней. В 2-х т., Медицина, 1993, т.1, с. 16-30

64. Полякова Т.С. Клиника, диагностика, лечение и профилактика негнойных заболеваний внутреннего уха с позиции антигомотоксической терапии. // Вестник оториноларингологии. Материалы Российской конференции оториноларингологов. 2002 г, с. 35-39.

65. Рейзис А.Р. Госпитальные инфекции в современной медицине. «Руди -Барс» 1993 г. стр. 8-20.

66. Рожавин М.А. Причины несовпадений лабораторных и клинических данных о чувствительности грамотрицательных бактерий к антибиотикам // Антибиотики и химиотерапия. 1986 -т.ЗЗ, №6 с.460-463.с.5-13.

67. Сакаева Д.Д. Влияние некоторых антибиотиков на иммунологические свойства организма при иммунодепрессиях. Автореф. канд.мед.наук, Уфа, 1996 г.

68. Семина Н.А., Премухина Н.С., Ковалева В.А. и др. Госпитальные инфекции и лекарственная устойчивость микроорганизмов. Сборник научных трудов М., 1992 с. 3-6.

69. Под редакцией Семиной Н.Н. Этиология и профилактика внутрибольничных инфекций. М., 1988.

70. Сидоренко С.В. Антибактериальная терапия: кризис жанра или свет в конце тоннеля? // Русский медицинский журнал. Т. 11 № 18 (190), 2003, стр. 997-1001.

71. Сидоренко С.В. Теоретические и практические аспекты антибиотикорезистентности. // Антибиотики и химиотерапия. 1992 т.37, № 9 с 44-47.

72. Сидоренко С.В. Эмпирическая терапия госпитальных инфекций: желания и возможности. // Клинич. фармакология и терапия 1998. 7 №2 с. 11-13.

73. Скуя Н.А. Внутрибольничная инфекция, принципы борьбы, профилактики, диагностики и лечения. Рига 1990: с. 51-55.

74. Соусова Е.Б. Эпидемиология гнойно-септических инфекций ЛОР-органов в условиях амбулаторно-поликлинических учреждений. // Автореф. канд. мед. наук СПб, 1997, с. 14.

75. Станева-Стойчева Л., Стойчев Ц. Лекарственные взаимодействия. Перевод с болгарского. Ташкент, 1990 г. 303 с.

76. Страчунский Л.С., Белоусова Е.Б., Козлова С.Н. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. М., Борис., 2002, стр. 6-8.

77. Страчунский Л.С., Веселов А.В., Кречиков В.А. Моксифлоксацин: настоящее и будущее в ступенчатой терапии. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия 2003 т.5 №1 с.1-13.

78. Страчунский Л.С., Каманин Е.И., Отвагин И.В. и др. Антибактериальная терапия синусита // Антибиотики и химиотерапия 1999 г. — том 44 , № 9, - с. 24-28.

79. Страчунский Л.С., Каманин Е.И., Тарасов А.А. Влияние антибиотикорезистентности на выбор антимикробных препаратов в оториноларингологии. Консилиум Медикум 2001. - Том 3, № 8 - с. 352357.

80. Тайц Б.М., Зуева Л.П. Инфекционный контроль в лечебно профилактических учреждениях. СПб СПБГМА им. И.И.Мечникова, 1998 г. стр. 10-16.

81. Тец В.В. Микроорганизмы и антибиотики. Заболевания дыхательной системы. С. Петерб. «Эскулап» 2002 стр.3-4.

82. Федеральный Закон Российской Федерации «О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения» №52 от 30.03.1999 г.

83. Филиппович Ю.В., Наобер В.И. Этиологическая структура раневых и ожоговых инфекций // I Всесоюзная конф. «Актуальные проблемы нозокомиальных инфекций и лекарственной устойчивости микроорганизмов». Минск, 1986 с.259-260.

84. Храпунова И. А. Санитарно-эпидемиологический надзор за внутрибольничными инфекциями в условиях крупного города // Автореф. канд.мед.наук М., 1999 г., 23 с.

85. Чиквиладзе Д.П. Микробная структура госпитальной инфекции в хирургической клинике. // Мед. Новости Грузии, 1997 № 11 с. 3-4.

86. Шендеров В.А., Ануфриев Р.Г., Вару Р.В. и др. Нормальная микрофлора как потенциальный источник формирования и распространения антибиотикоустойчивых микроорганизмов. // «Современные проблемы антибиотикорезистентности» М., 1988, с. 54-56.

87. Щербанюк А.И., Касаткина И.В., Макаровская JI.H. Антибиотики и химиотерапия 1992.- Т.97 № 11 с.29-30.

88. Яковлев С.В. Клиническая фармакология ЦС IV поколения. Русский медицинский журнал. Т.6 № 22 (82), 1988 г., с. 1449-1457.

89. Яковлев С.В. Клиническая химиотерапия бактериальных инфекций. Краткое руководство для врачей. Ньюдиамед- АО, 1997 г. с. 9-11.

90. Ярлыков С.А., Никонов Н.А., Шагова B.C. и др. Лечение хронических синуситов //Материалы 15-го Рос. съезда оториноларингологов. СПб. 1995 -Т.2. С. 58-61.

91. Яфаев Р.Х., Зуева Л.П. Эпидемиология внутрибольничных инфекций. М., Медицина, 1989 г., с. 6-14.

92. Яфаев Р.Х., Зуева Л.П., Сухомлинова Г.И. и др. Эпидемиологические особенности гнойно-септических инфекций в хирургических стационарах различного профиля. // Актуальные проблемы гнойно-септич. инф.; С.Петербург, 1994 с. 53-54.

93. Aiba S., Shiozaki H., Mutsumoto H., Ikeya T. Nippon. Geka, Gakkai, Zasshi, 1992,93(9), p. 922-926.

94. Akar I.F. Resistence des bacterius, probleme mondial // M/S: Med. Soi 1987. v.5 № 2 p. 66-67.

95. Almeida A.F. Antibiotics in clinical practice // Recom-Pablisher. 1991, 141p.

96. American Academy of Pediatrics. Clinical practice guidelines: Management of sinusitis.//Pediatrics 2001; 108; 798-808.

97. Amyes S.G.B., Gemmel C.G. Antibiotic resistance in bacteriae // J. Med. Microbiol. 1992. V.36,1, p. 4-29.

98. Andriole V.T. (ed). The Qvinolons. 2-nd edition. Academic Press, London, New Work, Tokyo. 1998.

99. Appelbaum P., Hunter P. The fluoroquinolone antibacterials: past, present and future perspectives. // Int. J. Antimicrob. Agents 2000, 16, p.5-15.

100. Avanko K., Olkkola K.G., Hiller A., Saarnivara L., // Brit. J. Clin. Pharmacol. 1992 v.33, № 2 p. 217-218.

101. Avril I., Mesnarrd R. The biology of Acinetobacter. Ed. K.J.Towner. N.V.;Plenum publishing corp., 1991; p. 62-77.

102. Beck-Sague C.M., Iarvis R. and National Nosocomial Infection Surveillance System. Secular frends in the epidemiology of nosocomial fungal infections in the United States. 1980-1990. J. Infect Dis 1993; 167; 1247-1251.

103. Benenson A.S. Streptococcial disease caused by group A in Control of communicable disease manual. 16-th ed. Baltimore: United Book Press 1995. P. 438-445.

104. Bishoff W.E., Reynolds T.M., Hall G.O., Wenzel R.P., Edmond M.B. Molecular Epidemiology of Vancomycin Resistant Enterococcus faecium in large urban hospital over a five-year period. J. Clin. Microbiol. 1999; 37; p. 3912-3916.

105. Bisno A.L., Stevens D.L. Streptococcial infections of skin and soft tissues. N. Engl. J. Med. 1996; 334; 240-245.

106. Bodey J.P., Milatovic D., Braveny I. The antimicrobial pocket book -Vieweg, Braunschweig | Wiesladen, 1991, 270 p.

107. Bosso I.A. Bacterial resistanse to antibiotics: mechanisms and prevalence in hospitals and nursing homes // Dicp. 1989 - v.23, № 7. - p. 556-561.

108. Boyce I.M., Iackson M.M. Pugliese G., et al. Methicillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA): a briefing for acute care hospitals and nursing facilities//Infect Control Hosp Epidemiol. 1994; 15; 105-115.

109. Brendtzaeg P., Iahnsen F., Farstad Y., at al. Immunobiology and immunopathology of the upper airway mucosae. Folia Otorhinolaring, et Pathol. Respiratorial 1996; 2, 1-2, p. 22-31.

110. Brendtzaeg P., Iahnsen F., Farstad Y., at al. Immunobiology and immunopathology of the upper airway mucosae. Folia Otorhinolaring, et Pathol. Respiratorial 1998; 4,1-2, p.74-83.

111. Brook I. Aerobic and anaerobic bacterial flora of normal maxillary sinuses // Laryngos. 1981- v.91.p.372.

112. Brook I., Finegold S.M. Bacteriology of ofitis media // J.A.M.A. 1979 v. 241. p. 487-488.

113. Brown M.W., Allison D.G., Gilbert P. Resistance of bacterial biofilms to antibiotics; a growth-rate related effect? // J. of Antimicrob. Chemother. 1998, 22, p. 777-783.

114. Burke S.P., Riley D.K. Nosocomial urinary tract infections. In: Mayhall C.G., editor: Hospital epidemiology and infection control. Baltimore, 1996, Williams Wilkins.

115. Cassinat В., Nicolas M.N. Comparison of antibiotic combinations aganst penicillin-resistant pneumococci// J. Antimicrob. Chemotherapy. 1994, v.34, № 5, p.785-790.

116. Chambers N.F., Hackbarth C.I., Drake T.A. et al. Endocarditis due methicillin-resistance to /3 — lactam antibiotics in vivo and vitro // J. Infec. Diseases. 1984. - v.149, № 6. P.894-903.

117. Chow A.W., Hall C.B., Klein S.O. et al. Remington S.S. General guidelines for the evolution of new anti-infective drugs for the treatment of respiratory tract infections // Clin. Infect. Dis. 1992.- V. 15., Suppl. 1 P.62-68

118. Clark-Cristoff N., Watters Y.A., Sparks W., et al. // J. Parenteral-Enteral Nutr., 1992, 16(5), p. 403-407.

119. Corpet D. Les microbes font de la resistance // Recherche- 1989. - v.20, № 215, - p.1388-1390.

120. Conte I.E. Manual of antibiotics and infections diseases. 8-th ed Williams and Wilkins. Baltimore, Maryland, USA, 1995, 499 p.

121. Crossley K. Streptococci. In: Mayhall C.G., editor. Hospital epidemiology and infection control. Baltimore: Williams and Wilkins; 1996, p.326-24.

122. Dascher F. Antibiotica am Kraukenbett Funfte Auflage Springer Verlag, Berlin, 1990, 224 s.

123. Dascher F. The Hospital and Pollution: Role of the Hospital Epidemiologist in protecting the Environment. In: Wenzel R. P., editor. Prevention and control of Nosocomial Infection 2-nd ed. Baltimore (M.D.): Williams and Wilkins; 1993. P.993-1000.

124. Department of Health, United Kingdom. Standard Principles for preventing hospital acquired infections. Journal of Hospital Infection 2001; 47 (Suppl); s 21-37.

125. Doebbeling B.N., Breneman D.L., Neu H.C. etae, Elimination of Staphylococcus aureus nasal carriage in health care workers: analysis of six clinical trials with calcium mupirocin ointment. Clin. Infect. Dis 1993; 17; p.466-474.

126. Doebbeling B.N., Stanley G.L., Sheetz C.T., et al. Comparative efficy of alternative hand washing agents in reducing nosocomial infection in intensive care units. N. Engl. J. Med. 1992; 327; p.88-93.

127. Edmond M.B., Wallace S.E., Mc Clish D.K., et al. Nosocomial Bloodstream Infections in United States hospitals: A Three-Year Analysis. Clin Infect Dis 1999; 29; p.239-244.

128. Edmond M.B., Wenzel R.P., PascuIIe A.W. Vancomycin resistant Staphylococcus aureus: perspectives on measures needed for control. Ann Intern Med 1996; 124: 329-334.

129. Elmer G.W., Mc Farland L.V., Surawioz С. M. Bioterapeutic Agents and infections Diseases. Humana Press, Totowa, New Jersey, 1999, p.316.

130. Finegold M., Flynn M., Rose F., et al. Bacteriologic findings associated with chronic bacterial maxillary sinusitis in adults. Clinic. Infect. Dis. 2002; 35; 428433.

131. Fiorillo L., et al. The Pseudomonas Hot-foot Syndrome. N. Engl J. Med. 2001; 345; 335-338.

132. Foca M., et al. Endemic Pseudomonas aeruginosa infection in a Neonatal Intensive Care Unit. N. Engl J. Med 2000; 343; 695-700.

133. Fourth Decennial International Conference of Nosocomial and Healthcare // Ass. Infect. MMWR. 2000. V. 10, 7, p. 138.

134. General policy topics // Who Drug inf. 1989. - v.3, № 4, p.165-166.

135. Gerber M.A., Tanz R.R., Kabat W. et al. Optical immunoassay test for group A Streptococcal pharyngitis. JAMA 1997; 277; 899.

136. Giebinc C.S. The microbiology of otitis media // Pediatr. Infect. Dis- 1989. -v.8.-P.18-20.

137. Gilbert D.N., Moellering R.C., Sande M.A. The Sanford Gvide to Antimicrobial Therapy 31-st ed. - 2001. - 142 p.

138. Global Consensus Conference on Infection Control Issues Related to antimicrobial Resistance. Global Consensus Conference: Final Recommendation. American Journal of Infection Control 1999: 27: 503 513.

139. Hadley J.A. The microbiology and management of Acute and Chronic Rhinosinusitis // Curr. Infect. Dis. Rep. 2001. Vol. 3. P.209-216.

140. Hariharan R., Weinstein R.A. Enterobacteriaceae. Yn: Mayhall C.G., editor. Hospital epidemiology and infection control. Baltimore: Williams and Wilkins Publishers; 1996, p.345-366.

141. Havrison С J., Marks M.R., Welch D.Y. Microbiology of recently treated acute otitis medic compared with previously untreated acute otitis media // Pediat. Infect. Dis. 1985 v.4, p.641-646.

142. Hickner J.M., Bartlett J.G., Besser R.E., et al. Principles of appropriate antibiotic use for acute rhinosinusitis in adults: background. Ann. Intern. Med.2001; 134; 498-505.

143. Isenberg H.D., D'Aruato R.F. Indigenous and pathogenic microorganisms of humans. In: Murray P.R., Baron E.I., Pfaller M.A., et al. Manual of Clinical Microbiology. Sixth edition. ASM Press, Washington. D.C. 1995, p. 5-18.

144. Izzettin F.V., Аука В., Vras F., et al. Gen. Pharmacol. 1994 v.25 № 6 -p.l 185-1189.

145. Kayser F.H., Berger-Bachi B. Transposon transfer of drug resistance // Perspect. Antiinfec. Therapy: Bayer A.G. Centen Wiesbaden, 1989. p. 109114.

146. Klein J.O. Otitis media // Clin.Infect. Dis. 1994. - V. 19. - P. 823-833.

147. Klugman K.P. Pneumococcal resistance to antibiotics // Clin. Microbiolog. Rev. 1990. V.3, № 2, p.171-196.

148. Kollberg H. Mucociliary clearance as an essential part of the respiratory epithelial defence // Folia Otorhinnolar. et Pathol. Respiratoriae 1996. Vol.2, 1-2, p. 6-10.

149. Kotra L.P., Mobashery S. /З-lactamase Blocking Agents // Bull inst. Pasteur 1998,96, 139-150.

150. Kremery V., Kovacicova G. Lesay M. Infections treated withe cefoperazone/ sulbactam. 4th Evr. Congr. Chemother. Inf., Paris 2002, 268.

151. Kretchikov V.A., Deknich A.V., Strachounski L.S. Comparative activity of old and new quinolones against nosocomial Staphylococcus Aureus. 12th ECCMID: 2002 Apr 24-27; Milan, Italy. P. 261.

152. Livermore D.M. Mechanisms of resistance to /3-lactam antibiotics // Scand. J. Infect. Diseases. Suppl. 1991, № 78, p.7-16.

153. Lund V., Gwaltney I., Baguero F., et al. Infections rhinosinusitis in adults. Classification, etiology and management // J. Ea, Nose and Throat —1997. v. 76.Suppl-p.22.

154. Madigan M.T., Martinko J.M., Parker J. Brock Biology of microorganisms. 8th ed. Prentice Hall International. Inc., Upper Saddle River, 1997.

155. Manual of Clinical Microbiology, 6th edition. Washington 1995; 169-175.

156. Mehta R.M., Niederman M.S. // Curr. Opin. Infect. Dis. 2002. Vol.15. P.387

157. Meiland R., Geerlings S.E., Hoepelman A.I. // Drugs. 2002. Vol.62. P. 1859.

158. Milatovic D., Schmitz F., Brisse S., et al. In vitro activies of sitafloxacin and six other fluorequinalones. // Antimicrob. Agents Chemother. 2000, 44, p.l 102-1107.

159. Min D.I., Noormohamed S.E., Flagman M.I. Pharmacotherapy. 1995. V.15, №2-p.l64-169.

160. Moore K.N., Day R.A., Albers M. // J. Clin. Nurs. 2002. Vol.11. P.568.

161. Morris A.J., Wenzel R.P. Epidemiology of infection clue to Pseudomonas aeruginosa. // Rev. Infect. Dis. 1984: № 6: p.627-642.

162. Mullan F.J., Hood J.M., Barros D.S. A use Hickmancatheter for central venous acces in patients with haematolocal disorders // Br. J. Clin. Pract. 1992, 46(3), p. 167-170.

163. Murray B.E. Vancomicin resistant enterococci. // Am. J. Med. 1997; 101; p. 284-293.

164. Murtough S.M., Hiom S.J., Palmer M., Russel A.D. Biocide rotation in the healthcare setting. // Journal of Hospital Infection 2001; 48; 1-6.

165. National Comittee for Clinical and Labaratory Standards. Performance Standarts for antimicrobial susceptibility testing: Ninth inform supple, M. 100 -S 9, 1999, 18, 1.

166. Needham C.A. Mc Pherson K.A., Webb K.H. Streptococcal pharyngitis: impact of a high sensitivity antigen test on physician outcome. // J. Clin. Microbiol., 1998, 36, 3468.

167. Nemec A., Dijksboorn L., Jezek P.J. Clin.Microbiolog. 2000; 38; 39373941.

168. Nicolas J.M., Mariscal D., Moreno A., Mensa J. Bacteriemia per Enterococcus faecalis Estudio de 113 casos // Med. Clin. 1991. V. 96 № 18 p.717-718.

169. O'Brien T.F., Acar J.F. Antibiotic resistance worldwide // Antimicrob. Agents Annu. 2, 1987, p.457-470.

170. O'Grady F., Lambert H.P., Finch R.G., Greenwood D. Churchill Livingstone, New York, USA, 1997, 987 p.

171. Paradise J.L. Changing perspective in otitis media: diagnosis, risk factors, management and prevention // Pediatr. Infect. Dis. 1998. V.9 №1. P.37-41.

172. Parry M.F. Epidemiology and mechanisms of antimicrobial resistance // Amer. J. Infect. Contr. 1989 v. 17, № 5. P.286-294.

173. Petri W.A.Jr., Mandell G.L. Beta-Lactam Antibiotics // Infections diseases and antimicrobial therapy of ears, nose and throat. Ed. By Johnson J.T. Vu V.L. 1sted.-1997. p. 59-71.

174. Phillips I. Resistance as a cause of Heatment failure // "J. Antimicrob.Chemother." 1986. № 18, Suppl. - p. 255-260.

175. Pichichero M.E., Pichichero S.L. Persistent acute otitis media: II Antimicrobial treatment//Ped. Inf. Dis. 1995; 14; 183-188.

176. Piddock L.J.V., Wise R. Mechanisms of resistance to qvinolones and clinical perspectives // J. Antimicrob. Chemether. 1989. - v. 23. №4.

177. Pitsigavdaki E., Apostolou D., Mitsou I., et al. Isolation frequency of aerobic microorganisms in infections from ears // Acta Microbiol. Hellenica 1986. V. 31. P.81-94.

178. Pittet D., Forara D., Wenzel R.P. Nosocomial bloodstream infection in crically ill patients: excess length of stay, extra costs and attributable mortality. Jama, 1994, 271; 1598-1601.

179. Qadri H.S.M., Kroshinsky R. Prevalence of pneumococci with increased resistance to penicillin in Saudy Aravia // Ann. Trap. Med. And Parasititol. -1991. V.85,№2, p.259-262.

180. Qvintiliani R., Owens R Ir., Grant E. Infect Dis Clin Pract. 1999; 8; 28-41.

181. Ramires J.A. Managing antiinfective therapy of community-acqvired pneumonia in the hospital setting: focus on switch therapy. Pharmacotherapy 2001; 21; 79-82.

182. Rangel-Fransto S., et al. National Epidemiology of Mycoses Survey (NEMIS). Clin. Infect. Dis. 1999; 29; 253-258.

183. Rhame F.S. The Inanimate Environment Yn. Bennet J.V., Brachman P.S., editors. Hospital infection. 4th ed. Philadelphia; Lippincott Raven, p. 299-324.

184. Rolinson G.N. A review of the microbiology of amoxicillin/clavulanic acid over the 15 year period 1978-1993. J. Chemother. - 1994. - 6 - p. 283-318.

185. Sanders C.C. Bacterial proteins involved in antimicrobial drug resistance // Perspect. Antiinfec. Therapy: Bayer A.G. Centen. Symp. Wachington. D.C. Aug. 31- Sep. 3,1989, p.115-121.

186. Sanford J.P., Gilbert D.N., Saude M.A. Guide to antimicrobial Therapy. 26th edition, Antimicrobial Therapy Inc., Dallas, USA, 1996, 131 p.

187. Schwartz В., Marcy S.M., Phillips W.R. et al. Pharyngitis principles of indicions use of antimicrobial agents. Pediatrics 1998; 101; 171.

188. Schito G.C., Varaldo P.E. Iredens in the epidemiology and antibiotic resistance of clinical. Staphylococcus strains in Italiya reviewW J. Antimicrob Chemother. -1988. v.21, Suppl. C, p.67-81.

189. Schlossberg D. Current therapy of infections disease. Mosby Year Book Inc. St. bonis, USA, 1996, 681 p.

190. Soulier A., Barbut F., Olliver J.C., et al. Decreased transmision of Enterobacteriaceae with extended-spectrum /3-lactomases in an intensive care unit by nursing reorganisation. J. Hosp. Infect. 1995; 31; p. 89-97.

191. Seppala H., Klaukka Т., Vuopiovarkila J. et al. New Engl. J. Med. 1997; 337; 441-446.

192. Shinagawa N., et al. JPW. // J.Antibiot. 1997; 15(11); 862-870.

193. Shlaes D.M., Gerding D.N., John J.F., et al. Society for Healthcare Epidemiology of America and Infections Diseases Society of American joint committee on the prevention of antimicrobial resistance in hospitals. Clin. Infect. Dis 1997; 25; p.584-99.

194. Sidorenko S., Grudinina S., Katoseva L. Antimicrobial resistance of streptococcus pneumoniae recovered from resriratory tract infections in Moscow. // 40th IGASS: 2000. Sep. 17-20; Toronto, Canada, 1791.

195. Soriano F. Microbial etiologies of acute otitis media // Clin. Microb. Infect. 1997, v.3, Suppl. 3, p. 23-25.

196. Stass H., Kubitza D. Effects of iron supplements on the oral bioavailability of moxifloxacin, a novel 8-methoxyfluorequinolone, in humans. Clin. Pharmacokinet 2001, 40 (Suppl 1), p. 39-48.

197. Stockley R.A., Dragicevic P., Burnett D., Hill S.L. Role of beta-lactomases in the response of pulmonary infections to amoxycillin/clavulanate. J. Antimicrobial Chemother 1989; 24; Suppl. B: 73-81.

198. Swartz M.N. Hospital-acgruired infections: diseases with increasingly Limited Therapies. Proc. Natl. Acad. Sci USA 1994; 91; 2420-2427.

199. Verbist L. Incidence of multi-resistance in gram-negative bacterial isolates from intensive care units in Belgium: a Surveillance study // Scand. J. Infect. Diseases. Suppl. 1991. - № 78. P. 45-53.

200. Vorland L.H. Antimicrobial peptides as part off innate immune defense system // Folia Otorhinolaryng. Et Pathol. Respiratoriae. 1996, Vol. 2, 1-2, p.13-21.

201. Weber P. Pneumocoque: in teret et limites des penicillines // Infectiologie 1992. № 39. P.6-9.

202. Welch H.C. Antibiotic resistance. A new kind of epidemic // Postgrad. Med. 1984. - v.76, №6 - p.63-66.

203. Wenzel R.P., Edmond M.B. Managing Antibiotic Resistance. N. Engle. J. Med. 2000; 343; p. 1961-1963.

204. Wenzel R.P., Edmond M.B. The Impact of Hospital acquired Bloodstreem Infections. Emerg. Infect. Dis. 2001; 7; 174-177.

205. Wolff M. Epidemiology of antibiotic resistance: implications for empirical treatment in intensive care, Schweix Med Wochenschz, 1995, 125: 36, 16841686.

206. Wong E.S. Surgical site infections. Yn: Mayhall C.G., editor hospital epidemiology and infection control. Williams Wilkins, 1996, p. 155-156.

207. Yarner I.S. Hospital infection Control Practices Advisory Committee. Guideline for isolation precautions in hospital infection control. Hosp. Epidemiol., 1996, № 17, p. 53-80.