Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Влияние антагонистов кальция на кардиогемодинамику и перекисное окисление липидов у больных ишемической болезнью сердца

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ КИЕВСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ ИМЕНИ АКАД. А. А. БОГОМОЛЬЦА

На правах рукопнеи

ПЛИСКЕВИЧ Дина Анатольевна

ВЛИЯНИЕ АНТАГОНИСТОВ КАЛЬЦИЯ НА КАРДИОГЕМОДИНАМИКУ И ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА

14. 00. 06 — кардиология

АВТОРЕФЕРАТ диссортацин на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Киев -1992

Работа выполнена на кафедре терапии педиатрического факультета Киевского медицинского института им.акад. А.А.Богомольна.

Научный'руководитель: заслуженный деятель науки УССР, док

тор медицинских наук, профессор Пятак O.A. ' .

Официальные оппоненты:

I. Доктор медицинских наук, профессор Е.п.Амосова 'Р.* Доктор медицинских наук Д.Н.Котко

Ведущее учреждение, дающее отзыв на диссертацию-- Киевский НИИ кардиологии им, Н.Д.Ст^ажеско.

Защита диссертации состоится 21 мая 1992 го"а в 13 часов 30 минут на заседании специализированного совета Д 088.13.02 по специальностям "Внутренние болезни", "Кардиология", "Ревматология", при Киевском ордена Трудового Красного Знамени медицинскок институте им. акад. А.А.Богомольца.

/252004, Киев-4, б.Шевченко, I-?,/ в аудитории кафедры факультетской терапии.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института /Киев, ул.Зоологическая, 3/.

Автореферат разослан_апреля 1992 года.

УЧЕНЫЙ СЕКРЕТАРЬ СПЕЦИАЛИЗИРОВАННОГО СОВЕТА 'V ДОКТОР МЕДИЦИНСКИХ НАУК, .')-■? -

Ц Р О Ф Е С С О Р v ' ]1 ' :П.Н.БСДНАР

^■жтга I

ОЩ/Ш ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Аглуальноогь птоблстлы. Итекичесная болезнь сердца /®J/ являемся одной из наиболее актуальна* проблем современности, .Значительной частота и длительность временной утрата трудоспособности, одзотОД смертность делают чрезвычайно вакшми попроси, диагностики и лечения этого заболевания /Горлнн Р., .1980; Чазов Е.И., 1982; Комаров (&.И. с соавт., 1932; Малая Л.Т., 1932; Гасшпти B.C., Сидоренко БД,, IS87; Conti С » 19Ш/.

Наиболее распространенной формой ИБС является стенокардия с рашгичньш! клинический! вариантами течения. Приступ стенокардии йвлйвт собой грангиторную ишемии шокарда, которая сопровождается нарушением процессов сокращения и расслабления гшефибриял сердца, деятельности ионных насосов, активацией перекиакого оккеяейня йй'пвдов /иол/ /Чззоп Е.И., 1975; Метелица В.I!., Мазур. И.А., 1980; Малая Л. Т., Волков B.li.,JSeO; Дкулиан Д., I960; Дямбич И.О. с соавт., 1990; Previidh И. et dl. » IS07/.

. . Так как ¡нарушение-функции ионних насосов приводит к шwir~ тельноьу увеличении пнутршелеточной концентрации кальция в гао-кардиоцитах, что, в свою очередь ведет к нарушению его метаболических процессов, появилось новое направление в язчеШш ШЗ препаратами, корригирующим;* метаболизм кальция - антагонистами кальция /Меерсон Ф.З., Уголвв A.A., 1980; Неерсон Ф.3.,.1984; Лямбйч И.С. с соавт., 1590; $to№ ei iL , 1983iGhdlLa diL I9Ö4; SchwdrtzA. et dl. , 1965/.

Учитывал активизацию процессов ПОЛ при стенокардии, приводящую к повреждения мембран и ферментов миокардиоцитов, особую актуальность приобрели проблемы предотвращения чрезмерной активации свободнорадикальных реакций окисления липидов путем применения различных фармакологических средств, воздействующих на дан-

ше процессы - аниюроидангор '/Лаицяш В.З., 1980» Ахматова БД. о еоавт., 1983; Лрхипенко В,В, о соавт.» 1983| (зЦ&гпеп С. » 1531 { Кс(!:/}.М вГ о1. , 1986/.

Патогенетический механизмы поареждшия шокардиоцигав при ишешщ-указывай? На целесообразность применения локарота, аоче-гакшщ: в йеба свойагва как бдокамров кальциевых каналов» и акгиокоидайюв. --К ¡таким препаратам ргвосягся ангагошзегы кальция.

Отсутствие однозначных данных о взаимоотношении коронарного и мнокардиальиого разерво'о у бояыах ИБО а различной $-олвр&н»ио-стью к физической нзгру зк0| о влиянии антагонистов кальция на Щ!у.трисердечнуй и системную Гемодинамику, об активности псрскно-н&ч> ойио'яэний липидов« й гавме важность 8*Нх вопросов для теоретической и йрйктичаской кардипогии, послушан основанием для проведений' данной работы*

Актуально. ;>ь рыбраннай. теш обшоше^ся гакже и ш, что ваа-. но не только вьшМить степень активности перекионого окислеиия ли-пидой». изменения кардиогемодинамики при различной толерантности к физической нагруькс, но И разработать покавания н дифференцированному применений ангагошютов кальция в вавиоиыоотк ог клини-ко-^ункдаонаяьник особенностей сердечно-сосудистой системы боль-шх 151X3.

Цель исследования« Ра сработать на основе научения кл ¡шика-геыодннаыических показателей функции сердца н активности перекионого окисления лигшдоа оптимальные варианты лечения больных ИБО с различной толерантностью к фивической нагрузке антагонистами калымя. . *

Задачи исследования.

I. Изучить особенности кардиогемодинашиш и активности переписного окисления ЛШ1ИДОВ у больных ИШ с различной толерант-

шотья к физической нагрузка. •

Оценить влияние антагонистов кальция на клинически е. проявления заболевания, (физическую работоспособность, сяотйняую и внутрисердзчиую гемодинамику у больных ИБС о различной толерантность» к физической I .згрузко в условиях однократного приора и двухнедельного лечения.

3. На основания''результатов клшшко-инструМенталыюго и лабораторного исследований разработать практические рекомендация к дифференцированному применению антагонистов кальция.у больных ИЗО с различной толерантностью к физической нагрузка.

Научная новизна. Бпервь'З проведена оценка изменений показателей переписного окисления липидоп у больных 1!И> с различной толерантностью к физической нагрузки.

Выявлено, что у больных ИВЗ по мере снижения толерантности к физической нагрузка увеличивается активность перекисионо окисления липидов. Установлена наиболее высокая антйоксидайтная активность сензита и коршфра у больных ИБС с высокой Тояврантно-стьп к физической нагрузке.

Определено, что только у больных НЕС с высокой толерантностью к физической нагрузке коринфяр и сензиг улучшают сократительную функцию миокарда, у остальных больных сократительная способность .миокарда уменьшается пропорционально степени снижения переносимости физической нагрузки.

Теоретическая и практическая значимость работы. Показана возможность объективной оценки клинических, проявлений ИШ путем комплексного анализа показателей переписного окисления липндов, центральной и вцутрисордечной гемодинамики.

Установлен характер нарушений процессов педекисного окисления липидов у больных ИГО 0 различной толерантностью к фчзиче-

ской иагрузке. На- основании полученных результатов показано ощ~ бштзирущев действие коринфара и сензита па течение роаноди пе-рекисног'о окисления, лдаэдрв.

Раскрыта некоторые кяшико-гемодивашчбские осо0ещр.са?и ап~ тиангинальногй дейсгсад коринфара к с визита у больных ИШ с различной г'сшеракткостью к физической нагрузке,

Введу ицрорьшгивкост'и и простоты методики определения шлакового двдльдегида - коиешюг'о продукта яерекиеного ониздеаед л№щов> рекомендовано ео широкое применение в празстичййкем здравоохранении.

>роновша пряржения, которые вынооа?ся га

1.' Особенности' генодинайического обеспечения фййичзскрй нагрузки и акгийшс®и перекис'ного окисления липидов у больших с Р£5И5:Ч110Й голерган^носрью к физической нагрузка.

2. Шнянме антагонистов кальция /кориифара и сангина/ на характер реч&нкя заболевания и -ремодинающескоо обеспечение физической' тгрузкм у больных с различной ¡толерантностью к физической нагрузке.

3. Влияние антагонистов кальция на процессы перекнсиого окисления липидов у большх с различной толерантностью к физической нагрузив*

Внедрение в практику..

результаты работы внедрены: в кардиологическом отделении центральной районной клинической больницы л» 12 г.Киева, в кардиологическом отделении Киевской областной клинической больница, в отделении гипертогш Киевского института кардиологии, на кафедре терапии педиатрического факультета Киевского медицинского института.

- б -

Апробация работы.

Материалы диссертации были доложены на заседЕ -.ни апробацион-норо Совета "Общие вопросы внутренних болезней'' {{невского медицинского института им.А.Л.Богомольца /28 декабря 1990 г.Л

Основные положения диссертации докладывались на плещ'ие правления Всесоюзного научного общества терапевтов /Г938/ \ Ш съезде кардиологов УССР /1988/; ! съезде геронтологов и гериатров УССР /1Й39/.

По материалам диссертации опубликовано б работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит "3 введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения! выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений. Содержание работы изложено на 135 страницах машинописного текста, иллюстрированного Г.I таблицей, б рисунками. Библиографический указатель включает 365 источников /175 отечественных и 190 иностранных/.

Материал и методы исследования.

Работа основана на результатах обследования 103 больных ише--мической болезнью сердца /муичин/ в возрасте от 33 до 63 лег /средний возраст 49,1 +2,1 г./, которые, в зависимости от переносимости велонргометрических нагрузок, были разделены на 4 груп-•ы. 1-й группу составили IX) больных ИБС с высокой толерантностью к физической нагрузке, у которых мощность пороговой нагрузки составила 125 Вт и выше, Во 2-ю группу вошло 26 человек с небольшим снижением толерантности к физической нагрузке, /пороговая мощность 100 Вт/. 23 больных ИГО со значительно сниженной толерантностью к физической нагрузке составили 3-й группу /пороговая мощность 75 Вт/. jJ jy—й группе было 24 больных с низкой толерантностью к . физической нагрузке; мощность пороговой нагрузки составила у этих

мциеняов 254й0 Ву,

Кодарольцую g ос та вики |б npatsweapü здорордк щщцй.

Э таблица 1 прьдотдвяещ возрастная • хардк?йрцощй обваадб-тд-иш бояцык,

I

распределение брльциж ЩЗ по еозраату в rpyíffiaií .

Лрупйы воз-рас® ' ' 3 11 . ш !У tm

S0 - В9 а 3 а 4 4

40 г* 49 т I? 8 9 8

т * ss в 10 л е 4

60 i¡ Отдоиэ t Ё 1 & ч

Ш gó 29 £4 Ш

'Срешшй 47,6*1,8 6MiS,2 49,9+3,1 60,1+1,0 Б0,%1,6

щеиччао^ой балезнц оерДод сравняй на основдаш /характер йердечно-бо/швого сшщрош, наличие ирааоциру-tetax ere фаиторав» оффеш1виоо*ь нитроглицерина/» донках обгон-НЩ^Р oáuoifpe к лаборагорш« каолвдоЕанйЙ, эленгрокардвограммы, Пробы ü дойиросащюя фиаичьскоа нагруекой и коронарорр-.|«а» Обд-s^ttiabhau условием для йкяочйшн больного н программу иосяедова-ШШ Йб&Шюь регистрация депрессии семента 5Т Но теттвашяу

Hé пеней 1,6 ш, продолжнтйдьнос'аю 0,00 сел а одной и более отведений ЙЙ\ а такка хорошая воепроизьодймооть результатов при йроьедвнии проби-о доеироаанной физической нагрузкой. У Й6 О'аль-«Ш£ JMidFríbá кашической болезни сердца бия подтвержден с помощью ■селективной 'йоринарографии.

Комплексное обследовало, вкльмладс-1 нелсэрго>;етр«и, эхо-

- 7 -

явтраполярнуо реаплвуи2маррь.ри», проводили т1ераз 4-5 ДйвЙ ксш-грояМюго б08нёрикаий11?бзшгЬ периода 'р?ззр<зшался пряеа 1г5?рарлнцйр:ша в случай раэви*йй прнстуйа Стенокйрдйй/.

Лктйёносй, продуктоп Яерзясснбго оййслеййй липйдоа оценйга-ли по уравгго перянш.1>;"продунтоэ дйеновах'йоньагагйй й номочнаго "родук^А палокэвогй диальдегнда /С?аяымя Й.Д. с соаЭУ», 197?/. Уровеяб рЛяонввсхо дпаяьдогидя ойрбдеяйяи в исходном ооотояннй ¡1 при йнйцйацнн порёкисного окисления яйплдоп . (1 аскорбиновой КИСЛОТОЙ« ЦсОяедояання проводились в НИЩ Киевского шдйцйн--скбго института оопмзстно с Юрженко ИЛЬ

Статнетпчеспяя обработка материала проведена на влЬк1рок-по-БьтчаолпТельной камне "Электроника 6-02" с определено:.! ссрэ-я?нос*й йозкожпзй ошибки н&ждого покйвйтёяй По крЙФерио Стъйдецта»

РЕЗУЛЬТАТ ИСОадОЕАНИ! Наш проведено изучение гемоднна^чеопого оЙеойзчения физической Нагрузки у 103' обследовании* больная. Дашагз йеоЛедойагат представлены а таблице 2.

В условиях покоя показатели центральной гемодинамики ЧСО, САД» ДЛД й ДП у больных I н П групп, а такие Я! я СИ во всех группах существенно Но отличались друг от друга И от соотвзтст-. укяфис показателей у лиЦ контрольной группы. У пациентов Ш группы САД, ДДД к ДП были вша чем в контрольной' группе на 5,01${

п 15,6о!» соответственно /р < 0,05/, различно о другими группами было незначительным. В 1У группе САД и ДП были достоверна выпе /Р<0,01 - 0,05/ аналогичных показателей в I, Я и Контрольной группах, а ЧСС'иДАД существенно превышали показатели только у лиц контрольной группы на 13,04% и 8»58% соответот-,енно.

- В -

Таблица £

Гемодинаыичеокое обеспечение дозированной физической нагрузка у ббяьнах ИБС в зависИмоЬ*и от ее переносимости

Группы I п ш . и ' Контрольная

ИОЩИООУ£ пороговой' нагрузки 125 Вт й более 100 5т 75 Вт ьо- га Вт 125 и более Вт .

'О - 135 25 £3 20 16

I о 3 '4 б б

I. чсс и 73,72 78,29 74,94 77,25 ее, за

мин в покйа 1,93 2,24 1,75 1,83 1,72

50 Вт м 90,82 98,90 94,-76 - 86,55

& 1-11 2,65 2,12 5,6В 2,55

Порог и '124,46 III,00 98,60 103,31 Ш,82

+ 1Г1 . 8,22 3,51 ■3,71 2,1? В14 Л

2. ОАЛ' м 129,54 130,01 133,72 136,12 127,34

в покоо £ гП 2,41 2,1? 1,65 1,42 1,56

50 Вт « 145,01 145,24 146,36 - 143,2?

±гп 2,за 2,67 2,12 2,Н

Порог И 174,54 168,52 158,64 151,11 171,48

¿(И 2,55 2,42 В,81 2,33 ■£,78

а. лад м &4,90 83,24 87,26 80,12 81,16

БГрМ«' в покой 1,01 1,52 1,76 2,00 1,72

50 В» и 83,63 90,9 91,25 - 85,44

1 т 2,21 1,82 2,66 1,90

Порог и 83,18 90,5 69,67 VI , £35,42

±т 2,06 2,5В 3,01 2,40 2,21

ДО- м 96,44 95,27 99, (36 106,69 86,35

отн.ед. ± т 8,09 3,37 3,11 о, 75 3,56

й НОКОй

50 Вт и 131,6о Км,;;!; 137,45 - 122,04

+ т 4,31 5, Л 4,89

Порох' ц 217,21 187,05 !:>:;, г, / 19,53 225,72

± 1г> 4,9? * 4. ,41 5,41 5,32

Продолжите таблицы Д

X Л а_Г "О": 4 1 5 6

-чи га/иг. й покое И ± П1 33,6 1.8 зг,з 1,5 31.9 1.9 31,2 1,4 ' £5,3 2,1

50 Г5? м 44,8 2,4 41,5 3,2 35,9 2,9 - 49,2 2,4

Порог м т 40,2 2,1 37,8 2,7. 83,1 2.3 33,3 2,1 44,6 2,8

Ой л/штЛз^ в поноб м .1 ж 2,44 0,08 2,36 0,10 2,33 0,09 2,41 о.сэ 2,41 0,11

50 В? М + 1Г1 4,07 0,12 3,76 0,17 3,64 0,19 4,£6 0,16

Порог и ± г и 4,36 0,18 4,19 0,2? 3,40 0,12 3,43 0,20 5,92 оа?

Изменения потакателей сократительной функция миокарда по дэинкм эхокардчогрэшн внражалисг. в достоверном увеличения обьа-ка яового яелудочка у больных й й 1У групп, огйося*вяьио контрольной группа. Так, превышение равмеров Ш(3 у большх И п 1У групп над контрольной группой равнялось сооФвегвяйойид' 24,65$ /Р <0,01/ й 38,28% /р0,001/. В и группа Енявлеш■ превышение размеров 1Щ0 над контрольной группой из 20,84% /Р<0,01/. Отмечено увеличение пояостя левого аелудочка от первой группы и четвертой. Отличий в объеме левого желудочка были достоверна /р-с 0,001 - 0,01/ при сравнении КСО и ИДО у больных IV группа О I а П группами. У больных 1.У группы по сравнении б контролем, I и П группами выявлено достоверное сникенме показателей найосноЙ и сократительной функции миокарда. Тая, уменьшение ЙВ по отношении к контролю и больным 1 и.П групп равнялось 13,®% { 12,45^ к '10,51%. УСГ - 14,04%; II,Щ и 8,77%; соответственно. Э пацйеИгов

Щ группы была на 8,26$ mise /Р „ 0,05/, чем в контрольной группе,

îiiKiiM образам у больных 1У группы даже в срггоянкя RpççiS наблюдалось снп-кенле сократительной и насосной функций тонарда по сравнено с контролем, пациентами I и П групп. В сия а;; е .. eïuM адекватность обеспечивалась увелшением 4GG и САД. Однако подобный ызхашзм, приводит к увеличению потребности ыибкарда в кислороде, о чем ввйдетельсрвует увеличение ДО.

' Двухнедельной прием корйнфара у больных I и П групп /|б ц 14 челавек/ q высокой и незначительно сниженной толерантностью к фуаиуеской нагрузке способствовал достоверному снижению частоты приступов стецокардци соответственно на 74,29% /Р< 0,001/ и 62,ОД /Р< 0,00ï/, потребности в нитроглицерине - на 71,94% /Г<0,001/ И 5В,54:д' /Р< 0,001/, увеличению толерантности к фиои-чесй'йй нагрузке иа 18,Ш ± 3,11 Вт /р<0,05/ и 23,34 + 3,20 Вт /Р <0,05/.

У пациентов Ш группы /12.человек/ со значительно сниженной телерйHTHSûïь.й в физической нагрузке частота приступов стенокардии и кодщес£во потребляемого Нитроглицерина уменьшились только на Ï/Q /¡'<0,05/, увеличение шищости пороговой иагруекн равнялось J7.25 +3,09 Вт /¥ <0,05/.

Под йдияняйы цоранфара у больных 1У группы /12 человек/ с шввой мяфанзностью к физической нагрузке частота приступов стенокардии и потребность в нитроглицерине уменьшилась немногим мзяше, чем на четверть /Р<0,05/, пороговая моцноси» нагрузки существ виио ш увеличилась, прирост ее составил 6,82 + 3,31 Вт /Р>0,05/.

Учитывая рост мощности пороговой нагрузки после приема ко-ринфара, антиаш'инальшй эффект препарата ыояно. объяснить пряный

увеличением перфузии миокарда, обусловившим возкоетость возрастания pátíoíti сердца без развития миокардйальной imetótf». ОчйвйдНо» улучшение коронарного кровообращения сосгои? в реализация "истинного" коронарного резерва за счет блокирования патологического попущения tofiyca коронарных артерий в ответ на физичёскуи нагрузку /ÁWdfl Ñ.A. et di. > 1982 i Ferguson B U étát ■ , 1965« . Farris S.et di. , 1986/.

Суш* хороших и удовлетворительных результатов при дечсшгл коргшфгзром - 69,81$. •

"Антйашчг-альная активность сензита была высокой у больных I й П групп /15 и 12 человек/ к, оцениваемая по частоте приступов стенокардии, равнялась соответственно 64,87% /Р <0,001/ и 62,22$ /Р <-'0,001/, по степени снижения потребляемого ¡итрогяица-ряна - 72,73 /Р<--'0,001/ и 72,40% /Р<0,001/. Пороговая иойщОеть увеличилась в I группе на 20,29 + 3,22 В г /Р<0,05/ и во П -на 19,71 + 3,35 В? /Р< 0,05/.

Под влиянием лечения сензитоы у пациентов Г/ группы /12 человек/ отмечалось минимальное снижение частоты приступов стенокардии на 37,31% /Р< 0,001/, количества потребляемого нитроглицерина - на 40,25%, прирост мощности пороговой иагдезкй также был 'наименьшим - 6,83 + 3,14 Вт /Р>0,05/. -

Таким образом, сензит оказался высокоэффективным антйакги-нальным средством не только у больных с высокой толерантность!) к физической нагрузка, но и у значитольного количества болькмх с низкой толерантностью к физической нагрузке. Частота положительных результатов при лечении сензитом - 76%.

Гемодинамические эффекты антагонистов кальция оценивали в условиях острой фармакологической пробы и после двухнедельного лечения. Так, в условиях острого фармакологического теста с ró-

риифаром в покое определялось достоверное снижение САД 9 I группе со 127,32 + 2Д1 до 115,33 + 1,87 ш рт.ст. /|?<0?05/, во П группе со 129,34 + 2,15 до 121,24 + 1,74 ш рт.ст. /Р<0»05/ и в Ы группе со 160,68.^ 2,04 до 121,83 + 1,01 ¡¿и рт.ст«, /Р <0,06/. На стандартной нагрузке- у больных 1 группы вцяв^окр етазяштича-ски значимое снижение САД на 12г37;2 /Р<0,01/, Щ на 11,05?» /Р<€,05/ и увеличение у пациентов 12/ груши ЧОС т 11,12$

/Р<0,05/, ДЛ ад 9,69$ /Р<0,05/ и СИ на .16,67$ /Р<0»05/. №

'- ■ - *

пороговой нагрузив во• що&х группах достоверно д$а)ятп.Щ ОЙ.

Ив даншх'^йуурисердечной рёиощтщщ сЧ,атлзтйчеа|щ влачимо }*етчищсь ФВ с 55,Э + 1,2$ до 69,5 £ /Р<0,05/ й УСР й 1,25 £ 0,03 о"1 до 1,23 + 0,02 с"1 /Р<0,0&/ у большх

I группы, .

Анализ' показателей центральной гемодинацикй в состояний пород посла Двухнедельного приема коривфара выявил достоверное увеличение 40С у Сольных Ш и 1У группы, отатисдашскм значимое снипштё САД Ь I, Й и Ш группах соотиетственно на 10,75% /Р<0»0Ь/, 10,2% /Р<0,05/ и 10,06$ /Р<0,06/ и сумеетреицое снижение у пациентов I и П груш на И,76% /р<0,05/ и II,/Р <0,05/* Анализ изменений ЧСС в покое показал, что ко-ринфар обладает умеренный положительным хронотропшм действием, выраженность которого увеличивается у больных от I группы к ГУ по Маре снижения толерантности к физической нагрузке.

Двойное произведение, как косвенный показатель потребности сердечной ыышци в кислороде, и покое практически не менялось под влиянием кортНра. ■ ' -

На стандартной нагрузке двухнедельный прием кориифара- дос то верно увеличивал ЧСС. и Ш и 1У группах соответственно на

II ,Ш/.'. и 10,Ой/о и статистически зпшшмр гпикля САД в .1' группе

т 11,47% /Р<Г0,05/, во п - на 9,23$ /Р<0,05/ и ДАД в I группе на 9tS25S /Р<0 05/.

íb фана лечения норинфаром о условиях стандартной нагрузки у больных. I и П групп снаквкие ДО било HssmtgifвлЬкым. /Р> 0,05/» вмесив с я ем, в IV rpynr.j выявлено достоверное увеличение згого показателя со 144,5В ¿ 5,78 до 164,84 + 4,11 огн. ад. /р<0,05/.

Прирост толерантности а фявичесаой нагрузка сопрововдался увеличением пороговой величины ДП, а то яё время ноэффафюю? раайадоп&шя резервов миокарда í^M снизился в 1 группе на 16,46=1 /Р<0,05/, "во П группе на 13,45% /р<0,05/ я йоваеился у пациентов' 1У групш - на И,51% /Р<0,05/. Снижение величиш ДП на стандартной нагрузка у больных с пороговой мощностью 100 Вт н бояse свидетельствует о болеэ экономичной работе сердца у этой категории больных» что можно о<Ьлснии> снижением пойтнагрузки, обусловленной выраженной периферической вазодилагацией /OpieL.H, IS30 ; Awdf! N.A.etdl. , ¡982/.

Под влиянием коринфара на пороговой нагрузка у пациенго.. I группы выявили достоверное уменьшение САД со 171,43 + '¿,77 до 161,+ 3,32 ь'.ц рт.С!-. /р<0,05/ и ДАД с 66,55 + 2,43 до 70,22 + 3,01 ш рт.ст. /Р<0,05/. Двухнедельное лечение коринфа-ром на пороговой нагрузке у больных Ш и VJ групп вызывало увеличение 4CG на 16,13% /Р<0,05/ и 16,26% /Р <0,05/ и ДП на 12,81% /Р <0,05/ и И,01% /Р <0,05/, соответственно.

покое, на стандартной и пороговой нагрузках у больных I группы отмечено достоверное увеличение УИ /]• <0,05/ и ао всех группах сбслпдуемых существенное увеличение СИ /р< 0,05/.

Под вдинниад лечении коринка ром отсутствовали аырагенше изменения объемно-фу нщионч ;ыи:< характеристик леього иелудочиа за исключением больных ш: с иисоиой толерантность« к |и5пче-'.'

. -14 -

ской нагрузке, у которых выявлено достоверное увеличение Ш $ 55,6 £ 1,5$ ДО 61»? * /Р<0,05/ и Y&- о 1Д7 + 0,02 с"1 до 1,29 + 0,03 <Г* /Р«0,05Л Указание изменения фЗ и Vtf были обусловлены уевденцкей к уазньшонию KG0 на 6,10$ /Р> 0,05/ и доок>верШи Rßp на 8,09% /Р<0,05/, Бес увеличение

сократительной фунйции кйокарда на первый взгляд прогийрречиг экспериментальной нссяеМОБайядм /шу1впЫ ei üi. проведенный на нервированном сердца, и свидетельствую:^!;*! ö 3iap-диодепрессианом действии коринфара *

Кажущбася несоответствие мойка объяснить рефлекторной активацией симпзто-адреналовой сисгеш в ответ на снижение периферического сопротивления, гак пак препарат является активным системным вазодилататором, преимущественно алияюцим ад артериальное русло /Шинбаева H.A. с соавт., 1983; Хомаахж Л.И. ö ейав?., 1988; Jocfii.Pi , 1981$ во den W€,t 1985» ferrß S, $t<il, 1986/.

Однократный прием сензита практически не влиял на показатели центральной гемодинамики в покое, достоверно уменьшал Щ на стандартной нагрузке во всех группах и увеличивал СИ /Р< 0,05/ на пороговой нагрузке.

Анализ Гемодинамических изменений после двухнедельного лечения сензитом во всех группах в покое выявил отсутствие изменений ЧОС, САД, ДАД и ДП /Р> 0,1/.

Под влиянием сензита в условиях стандартной нагрузки у пациентов I и П групп достоверно снизились ЧСС с 87,64 + 2,21 до 80,23 + 2,12 уд. в мин. /Р< 0,05/ и с 89,44 + 2,32 до 82,12 + 2,15 уд. в мин. /Р<0,05/ и САД со 146,61 + 2,72 до 135,32 + 2,63 рт.ст. /Р<0,05/ и со 147,88 + 2,50 до 137,35 + 2,32 им рт.ст. /Р<0,05/. Прирост ЧСС в условиях велоэргомагрического

' -15 -

seósQ бил меньше, чем до лечения овизитом. На стандартной. нагрузка лечение сенйитом приводило к достоверному сшшешга потребности, шокарда и аислороде £Д /Р<0,05/ во всех гругтх» fía пороговой кагруаив выявлено статистически ёначииоп увеличение ОЙ /Р<0,05/ во всех группах. '

По дйища эхокардиографии h¡? фоне приема сензита. у больных с высокой толерантностью и физической нагрузко выявлено достоверное увеличение КД0 со 128,8 + 4,5 до 142,5 + 4,7 ил /Р<0,05/, SB о 54,7 + 1,28 до 59,3 ¿ 1,14% /Р<0,05/ U VCr с 1.15"+ ' 0,03 до 1,22 + 0,02 с"1 /Р<0,05/.

У патентов' остальных групп увеличениа объемов левого.желудочка и изменение насосной и инотропной функций миокарда было несущественным.

Результаты настоящего исследования покааываоу, что антагонисты кальция коринфар и сензит оказывают•выраженное йитианги-нальцое дейотвиз у болышх Г1БС с высокой и незначительно сниженной толерантностью к физический нагрузкам, а для сензита характерна высокая эффективность и для значительного количества больных с низкой толерантностью н физической нагрузке. Антиангинальный эффект, достигнутый в острой проба, значительно возрастет при длительном применении препаратов.

Выявленше закономерности п ходе анализа изменений кардио-гемо.пинамики, позиолявт говорить о различиях в механизме антиан-гиналького действия антагонистов кальция. Коринфар повидает экономичность работы серлца за счет уменьшения постнагрузки, обусловленной шраленной периферической вазовнлатацией; сенгшт -вследствие отрицательного хронотропного доЛствия.

Суммируя Л'-нше о ыычнии -ли-агоиксгов кальция на- -ыутри-сер.г очную ruí.i«ns.'U-míí¡;y, следует отметить ну. отрицательное а но-

Таблица 3

Эхокардиографические показателя внутрасеодечаой гемодинамики у больных .ИБС с различной толерантностью.к физической нагрузке после двухнедельного лзчекая

С8НЗИТ.0Ы

Группы

.Мощность пороговой нагрузки

125 Вт и более

П

100 Вт

Ш

75 В т

1У

25-50 Бт

11

15

12

II

12

ДО леч.

после

ДО леч.

после ЛЖ- •

го :геч.

после леч.

до лзи

IПОСЛЕ | Р ДЗД. 1

7-е ш

.Дд .

мм

ксо

. ЫЛ •■■

кдо

.мл .

с-1

-171 1,1

х т

м

+ т

. м

3,;/

од

5,2 ОД

58Д 4,1

ой > ол

Е:! >

58,2 , п г 3,8 >

4,6 4,7'

м . 37^9 44,4

¿- т .2,1 2,5 •

я ; ш ' ±ГП 2,64 0,21 3,15 0,22

м + т 54,7 1,23 59,3 1,14

л* .11 ± гп 1,15 0,03 0,02'

<0,05

3,8 0,1.

5,3 ОД

62,1

4.5

135,8

5.6

38-3 2,*

2^84 0,21

54,2 . 1,15

■1,13

0,02

ой > О'1 0,1

4,1 и д

5,5 ОД

ОД

> ОЛ

65,2

70,0

зТ " 0,1 4,2

143,6 >0,05141.,I

4,4 5,4

40,6Чп 39,1 ?*~|>0,О5

ОДВ 54,4

0,22 50,9

1,£6>й'Г

1,14,,« -г 1,11 0,03 >и"д' п. ар

I;!1 >0,1

147,3. >0,05

4-,8

о124>0,1

4с й

1Д5>°'05 §:1>0,05

4,2 0.Д

5,6 ОД

79,4 4,.8

154,4 4,8

39,2

V Т

3*04 0,22

48,7

0,£6 0,03

од

I

5,7 . п т м 0,1 > 0 1 05 I

> О Д

130,1 > 0,05 5,2 '

42..

-у > 0,05

! Д2 > адз

>0,05

V н' С/

Р

тройное действие у болышх со сниженной толерантностью к фцаиче-ояой нагруоко, Улучшение сократительной функции миокарда вдавлено у больных с шсоцой толерантностью к физпчесг.й нагрузке, что, вероятно, следует связывать с достаточно шраавнной гемодиш!«ческой разгрузкой левого велудочка аа счет периферического нааоди-латирусщего действия ¡SchvAirîz A et ât , 1985 -, BolognesiЯ. et d. , I587/.

Креме тога, антагонисты кальция по данный ДЦ снижает потребность миокарда в кислороде в большой степени на нагрузке« чем в покое, обладают коронародилатирукищм действием /flffèensis/a А, , Ï977 î NâyLer ЫС. si M. , 1931 $ H,Пег LS. al di. , lîm/.

При курсовом лечении антагошгатами кальцг-Я выпялена их хорошая переносимость. Частота побочных проявлений при прки&нейнй коринфара была 7,54£, сензитз - 6, Cri,

Мзояодояание показателей ПОЛ провели у 31 больного ИЮ, приншешаих коринфар а дозе 60 ta1 з сутки. Контрольную группу осставили 18 человек. 'Гак как показатели ПОЛ у больных с высокой и незначительно сниженной толерантностьЯ к физической На-грузно /пороговая иосщость 100 Вт и более/ существенно не отличались, они были объединены в I группу. Во П группу вошли пациенты со значительно сниженной и низкой толерантность» к физической нагрузке /пороговая мощность 76 Вт и менее/, у которых показатели ПОЛ также были близки между собой.

Показатели ПОЛ /¡К и Ш;А у больных I группы были существенно вмив /Р<0,06/ чей у здоровых лиц. Уровень ДК и ЦП,А но П группе достоверно превышал /¥<■ 0,05 - 0,001/ показатели I и контрольной групп.

Посла двухнедельного лечения кории|-зром покааа* епи НОЛ до-CToi'iîpHo снизились ,у 'î«л! ¡¡!>.ч I rpyiimi /Р< 0,06/. Так, ДК тпнзи-

дись на 23,23£, МДЩИ па 29,8Г<5, ЙДЛ. НАД® на 18,6'$, Пасло аздв-пая ояличио покоса уел вП ПОЛ нациенгов Í и контрольной групп было нееначительдай /Р> 0,1/.

Во П группе Сольных ешжвтв всех пока га теге.'! ПОЛ бйяо isa— достовершм. СийЕеиие ДИ достигло только 12,95$, ЫДАШ! - 11,71% и Ufá НАД® -4,45%, По нашим данньм но цаблюдалооь снижение со-дерхаиия показана ей ПОЙ у больных ИШ, лечений которых Не со-провогдалооь клишиеркпы улучшением

Больные, принимавшие оенои? в доза S00 ыг/су?., были такйэ разделены на 2 группа,-В Í группу /15 человек/ воилй больные ИВЗ с пороговой кощноотья нагрузки IDO Вт й более и во IÍ Группу /13 человек/ - с пороговой Мощностью югруэки 75 Вт и Ыенее,

Уровень ДО и УДА у пациентов I группы достоверно прешшал показатели контрольной группы* а во П группе был существенно выше чем в I и контрольной группах.

Двухнедельное лечения.сензитоы привело к Доотоввряоку снижению всех показателей ПОЛ /Р<0,05/ в 1 группе больных. Так, уровень ДК снизился с 1,99 ¿ 0,09 до 1,59 + 0,11 тояь/п, МДА НИ с 2,52 + 0,10 до 1,88 + 0,09 кмоль/л и МДА НЩ а 9,24 + 0,14 До 8,20 + 0,Í8 нмоЛь/я.

Показатели ПОЛ у больных I группы после лечения сенаитом были близки к таковым у здоровых лиц,

Снижение показателей ПОЯ* выявленное у пациентов П группа, было недостоверным /Р> 0,05/. Снижение ДК равнялось 5,14%, МДА НИ - 5,68% и МДА НАД§ - 2,47%. После лечения показатели ПОЛ у больных П группы вначительно превышали показатели здоровых лиц /Р<0,001/. Уровень показателей ПОЛ не снижало*' у тех больных ИБС, состояние которых не улучшалось-под действием сензита.

Как известно, умеренная активация ПОЛ носит защитный харак-

способствуя очищении очага деотрукдии о-г некротических тиа~ /О,А,Владимиров, А.И.Арчаиоа, 1972/, гаи называемое "фаговое" ПО0ДОЙО5И1О пэренпоя.

Проведенное исследование позволило установить значительную аи?иваиив процессов ПОЛ у бояьиих ИШ» особенно у пациентов о низков »оаераниность» » физической нагрувка, Б результата биохи-шяеокад исследований ¿>станоэйэва способное«» корнн^ара п оенви-«?г> ннгйбировчть ПОЛ. Выявлено достоверное ¡/йеньаешга антивностч ПОД у большх о высокой «ояеранздовпа к фиЕИчеоиоЙ дагрувне под йЯйяииеа лвцешш антагонистами каяьцнд ~ кэривфарег* и йьнаи?ои. Выявлена связь йеаду улучавшем клинмчезнбго состояния и уйвйь-вешм аитнвкос&'и ПОЛ.

В U В О Д !J

I. Kopiaiíap в суточной доза fiQ-6Q нг язляетбя еффокуавишц адгкангиналыш средством у больных ИБС! с высокой и неаначя^ель-

ч

но сн'.'зе'лнйй тояеранзноегьв и физической нагрузи« /100 Bv U ба-л?е/« Препарат обладаем гияо-геавианыН двйошю»*, которой пэ Mspa сиияажм. толераишюгн к физической нагрузка уйеиьэ*»«зтаа»

3« Свиёи» в суточной доза 300 mí* обладав® убэдитвльшн анти-акгинояьым оф|екичом у бопы-i-n: о высокой толерантность» к физической нагрузка. У больных о низкой толйрантностьй í{ ¡£язйчйсйой нагрувко анткангишльноа действие евнэита наблюдаотйл й Р. pasa чаща* чем у коринррл,

3. Проявляя а условиях аелоэргоиетричсокого теста отрицатель нов хронох-ропшо действие и снижений прироста систоличезкаго артериального давления, сен&ит уменьшает иогрогбнссть цаекарда в кислороде, способствуя повышений толерантности и фиьччдсяой нагрузке и уменьшению частот приступов ^то-нокардни.

I. При ионотерапии vopin.«.(apon и евнзитом у боямппг к нияхой

толерантностью к физической нэгрузке выделано их отрицательное йнотропкоа действие, болео выракеннае у коринфара \ степень угнетения сократительной фуНкцщ миокарда пропорциональна исходной степени снижения поракосимоети физической нагрузни. У.больных с высокой толерантностью й'фявйчеаиой нагрузке оба препарата приводили !? пойнсешго сократительной функции миокарда.

6, Побочные !эф'|)экты наблюдались при применении коринфара в 7,5% случаев,- сенвита - в 8,0% й На зависели От уровня физической работоспособности.

6. У больных ИЮ 6 исходном состоянии выявлена повышенная активность перекисного окисления липидов, проявляющаяся увеличением содержания диеновых коньюготоа и иалоновсо диаяьдегида, уровень Которых по мере снижения толерантности к физической нагрузке нарастает.

7. Установлена способность коринфара и сензита ингибировать активность перекисного окисления липидов, что в наибольшей степени проявляется при лечении больных: с высокой и незначительно « сниженной толерантностью к физической нагрузке. Выявлена связь между улучшением клинического состояния и уменьшением активности перекисного окисления липидов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Корим^ар и сензиг предпочтительней применять у больных с высокой и незначительно сниженной толерантностью к физической нагрузке. В отличие от коринфара сензкт достаточно эффективен

и у больных с низкой толерантностью к физической нагрузке.

2. У больных 1 склонных к гипертензии или бр'здикардии, предпочтение отдается коринфару.

3. Препаратом .выбора'у больных КБС с тахикардиэГ; и гипотонией является сензиг.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ' HQ ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Регуляция кровоснабжения миокарда у больных вазоспасти» ческой стенокардией на ранних стадиях развития коронарного атеросклероза // Физиология и патология сердца и коронарного кровообращения. Тезисы докладов. - Киев, 1987. - C.I34-I35 /ссавг. Пятак O.A., Задорожный В.Д., Лизогуб В.Г./.

2. Особенности клиники, диагностики и лечения больных с начальным коронарным атеросклерозом и еысокой толерантностью к физической нагрузке // Профилактика, диагностика и лечение основных болезней системи кровообращения. Тезисы докладов I сьезда кардиологов Киргизии. - Фрунзе, 1987. - C.I25 /соавт. Пятак CA.,. Троиенно И.М..'Лизогуб В.Г./.

3. Дифференцированное лечение стенокардии у больных начальным коронарным атеросклерозом // 'Гезнси докладов Пленума правления Всесоюзного научного общества терапевтов. - Калининград, 1988. - С.60-62 /соавт. Пятак O.A., Тронеико H.H., Лизогуб В.Г./.

4. Особенности лечения -стенокардии'у больных начальным коронарным атеросклерозом // ül сьезд кардиологов УССР 12-14 октяб- . ря 1988 г., г.Черновцы, Тезисы докладов. - Киев, 1988. - С.160. /соавт. Пятак O.A., Троценко И.М., Кузьменко В.Ф., Лизогуб В.Г./. .

. 5. Влияние коринфара и празоэйна на клинику и гемодинамику у больных начальным коронарным атеросклерозом // Гипертоническая болезнь, атеросклероз и коронарная недостаточность. - Киев: "Здоров'я", 1988. - С.3-6 /соавт. Пятак O.A., Новицкий B.C., Лизогуб В.Г./. ;

6..Особенности клиники и лечения стенокардии у больных начальным коронарным атеросклерозом среднего и пожилого возрчг.та

// I сьезд геронтологов и гериатров УССР. Днепропетровск. Тезисы докладов. - Киев., 1988. - С.220 /соавт. Пятак O.A., Урсулен-ко В.И., Лизогуб В.Г., Троян Т.Ф./.

ш