Автореферат и диссертация по медицине (14.00.30) на тему:Вирусные гепатиты B и C в Российской Федерации

08-1

1316

На правах рукописи

фу

Саликова Наталия Васильевна

ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ В и С в РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ: КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ЭПИДЕМИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА И ЗНАЧЕНИЕ ЛАБОРАТОРНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ В ПРОФИЛАКТИКЕ ЭТИХ ИНФЕКЦИЙ.

14.00.30- ЭПИДЕМИОЛОГИЯ 03.00.06 - ВИРУСОЛОГИЯ

А ВТОРИЛ : РЛ1" диссертации па соискание ученой степени доктора медицинских наук

Москва -- 2008

Работа выполнена в ГУ Научно-исследовательском институте вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова РАМН.

Ведущая организация: Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова.

Защита диссертации состоится «29» февраля 2008 года в 11 часов на заседании диссертационного совета Д 001.007.02 в ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи (г.Москва, 123098, ул. Гамалеи, д. 18).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи РАМН.

Научные консультанты:

академик РАМН.

доктор биологических наук, профессор Виталий Васильевич Зверев доктор медицинских наук, профессор Станислав Николаевич Кузин

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Василий Геннадьевич Акимкин доктор медицинских наук Изабелла Абрамовна Храпунова доктор медицинских наук, профессор Петр Григорьевич Дерябин

Автореферат разослан

Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор

Е.В.Русакова

Актуальность проблемы.

В настоящее время проблема вирусных гепатитов в Российской Федерации, особенно с парентеральным механизмом передачи возбудителей, не только остается актуальной, но и еше более обострилась. Хорошо известные медицинские аспекты проблемы гепатитов В и С (ГВ и ГС), такие как всеобщая восприимчивость и повсеместное распространение, высокая частота хронизации, тяжесть течения, стойкое сохранение показателей летальности и ассоциированный с вирусами ГВ и ГС (ВГВ и ВГС) первичный рак печени в конце 20-го века были осложнены резко возросшей социально-экономической значимостью этих инфекций (С.О.Вязов с соавт. 1992; Г.Г.Онищенко 2002, 2003, 2006; И.Л.Шаханина с соавт. 2002; И.В.Шахгильдян с соавт. 2003; М.И.Михайлов с соавт. 2003; С.Н.Кузин с соавт. 2004, 2006; Т.А.Семененко с соавт. 2005; Л.И.Шляхтенко с соавт. 2005). Начиная с середины 90-х годов 20-го века зафиксирован резкий рост заболеваемости ГВ и ГС, обусловленный активным вовлечением в эпидемический процесс лиц репродуктивного, наиболее трудоспособного возраста, сопровождающийся изменением структуры путей передачи ВГВ и ВГС, в которой стало превалировать заражение при внутривенном введении наркотиков. В результате по широте распространения, наносимому ущербу здоровья населения и экономическим потерям государства вирусные гепатиты заняли одно из ведущих мест среди инфекционных заболеваний (И.Л.Шаханина с соавт. 2002, 2005). На парламентских слушаниях, состоявшихся в 2001 году, создавшаяся эпидемиологическая ситуация по гепатитам В и С определена как чрезвычайная, а несколько позднее (2004 год) этим инфекциям был придан статус социально-обусловленных.

На территории Российской Федерации контроль за ГВ и ГС осуществляется с помощью системы эпидемиологического надзора, включающей реализацию трех подсистем: информационно-аналитическую, диагностическую и управленческую (В.Д.Беляков 1985; Б.Л.Черкасский 2000; Г.В.Ющепко с соавт. 2004). В обострившейся эпидемиологической ситуации очевидной стала недостаточность действующей системы эпидназора. В результате был принят ряд мер, направленных на оздоровление обстановки. Начиная с 1999 года, введена регистрация заболеваемости хроническими ГВ и ГС, что существенно дополнило информационно-аналитическую подсистему. Проведение в период с 2001 по 2005 годы серии комиссионных испытаний иммуноферментных тест-систем для детекции НВбА§ и анти-ВГС, лицензированных на территории РФ, привело к значительному повышению качества, в первую очередь, отечественных иммуноферментных тест-систем, что обусловило более точную диагностику гепатитов В и С. Включение в 1997 году в Национальный календарь вакцинации против гепатита В положило начало, в масштабах страны, формированию популяции, обладающей протсктипным иммунитетом. Эффективность действующей в настоящее время системы мероприятий по учету, контролю и профилактике ГВ и ГС в масштабах страны изучена недостаточно. В исследованиях по этой проблеме,

выполненных, как правило, на территории какого-либо субъекта РФ, представлены данные о динамике заболеваемости отдельными формами этих инфекций, структуре путей передачи, возрастных групп (В.В.Романенко 2000; И.В.Шахгильдян с соавт. 2000-2005; М.И.Михайлов с соавт. 2003-2006; И.Л.Кириллова 2003; Р.С.Тленкопачев 2004; Н.Н.Павлов 2004; А.А.Асратян с соавт. 2005; И.А.Варламова 2005; О.Н.Ершова 2006). Вместе с тем, практически отсутствуют исследования, характеризующие многолетние тенденции в развитии эпидемического процесса ГВ и ГС в Российской Федерации, определенные с использованием адекватных статистических методик. Проведение такой работы представляется важным для оценки эффективности современной системы эпидемиологического надзора и определения направлений ее совершенствования.

Одно из них - повышение качества серологической диагностики гепатитов В и С на уровне отбора (скрининга) инфицированных лиц, что делает более достоверной информационную основу для проведения эпидемиологического анализа. Базовыми для этого являются два направления работы - улучшение качества выполнения исследований в скрининговых лабораториях и иммуноферментных тест-систем (ИФТС), применяемых для детекции маркеров ГВ и ГС. Качество исследований в скрининговых лабораториях на территории РФ оценивается с помощью Федеральной системы внешней оценки качества (ФСВОК), которая не дает возможности оперативно управлять работой лабораторий. В этой связи становится актуальной разработка и внедрение региональных программ внешней оценки качества (ВОК), которые распространены на ограниченное количество лабораторий и позволяют быстро выявлять и устранять, главным образом, методические ошибки в работе персонала лабораторий. В России уже разработаны и применяются такие программы ВОК (И.Г.Нетесова с соавт. 2006, 2007; Е.Н.Кудрявцева с соавт. 2005, 2006, 2007), однако этот опыт имеет локальное значение и требует дальнейшего развития.

Улучшение качества ИФТС в настоящее время ведется по двум направлениям - повышение чувствительности и специфичности, а также расширение спектра выявляемых вариантов вирусов ВГВ и ВГС. Актуальность второго направления обусловлена наличием, главным образом, у ВГВ большого количества «ускользающих» мутаций, то есть таких вариантов вирусов, HBsAg которых современными ИФТС не определяется (M.R.Brunetto et al. 1999; J.Hou 2001, А.П.Суслов 2001; H.Sumi et al. 2003; H.Norder, 2004). Такие штаммы ВГВ выявлены и в России (И.И.Баженов с соавт., 2007). В этой связи необходимо установить частоту встречаемости «ускользающих» вариантов ВГВ среди населения, охарактеризовать генетическую вариабельность отдельных фрагментов генома, в первую очередь S-гена, определить их генотипическую принадлежность и оценить диагностические возможности современных ИФТС и других тестов для детекции HBsAg. В настоящее время отсутствуют данные о возможностях ИФТС, применяемых в Российской Федерации, выявлять HBsAg, относящийся к различным генотипам ВГВ, в том числе и известных мутантных

вариантов. Выполнение таких исследований позволит существенно повысить качество серологической диагностики гепатита В.

Изложенное выше послужило основанием для выполнения исследований по изучению современных проявлений эпидемического процесса гепатитов В и С на территории Российской Федерации, определения структуры генотипов вируса гепатита В в отдельных регионах страны, гетерогенности S-гена у естественно встречающихся штаммов ВГВ, эффективности региональной программы ВОК детекции HBsAg и анти-ВГС, а также способности современных тест-систем для определения «ускользающих» вариантов HBsAg.

Цель и задачи исследования.

Цель работы - определение многолетних тенденций в динамике развития эпидемического процесса гепатитов В и С на территории Российской Федерации и разработка мероприятий по повышению качества серологической диагностики в системе эпидемиологического надзора.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Рассчитать многолетние тенденции заболеваемости регисгрируемыми формами гепатитов В и С на территории Российской Федерации (с 1995 по 2005 годы) и федеральных округов (с 2000 по 2005 годы);

2. Определить степень вовлеченности в эпидемический процесс гепатитов В и С отдельных возрастных групп населения;

3. Охарактеризовать структуру путей передачи вирусов на территориях с различным уровнем заболеваемости гепатитами В и С в динамике;

4. Оценить роль отдельных путей передачи в распространении среди населения России вирусов гепатитов В и С;

5. Изучить гетерогенность области генома вируса гепатита В, кодирующей «а»-детерминанту HBsAg у лиц с хронической НВ-вирусной инфекцией, а также определить структуру его генотипов, циркулирующих в различных регионах России;

6. Охарактеризовать диагностические возможности различных тестов для детекции HBsAg с помощью панели образцов, содержащих HBsAg различной субтиповой и генотипической принадлежности;

7. Оценить эффективность региональной программы внешней оценки качества серологических исследований по обнаружению HbsAg и анти-ВГС.

Научная новизна.

В результате проведенного эпидемиологического анализа с использованием статистических методов рассчитаны многолетние (в период с 1995 по 2005 годы) тенденции в динамике заболеваемости отдельными формами гепатитов В и С на территории Российской Федерации:

а/ для совокупного населения установлено:

- выраженное снижение заболеваемости острым гепатитом В (Тснмж-ения = >-5,1%), стабильный уровень заболеваемости хроническим гепатитом В (Tpocm<í=+0,5%) и умеренное снижение носительства ВГВ (Тсниж-ения = -2,8%);

- умеренное снижение заболеваемости острым гепатитом С (Тснилсения —-2,4%), умеренный РОСТ заболеваемости ХрОНИЧеСКИМ гепаТИТОМ С (Троста= +4,4%) и выраженный рост носительства ВГС (Троста=+5,6%);

б/ для детей до 14 лет установлено:

- выраженное снижение заболеваемости острым гепатитом В (Тснижения= >-5,1%), умеренное снижение заболеваемости хроническим гепатитом В (Тсмижения= -4,6%), выраженное снижение носительства ВГВ (Тснижения^ >-

5,1%);

- умеренное снижение заболеваемости острым гепатитом С (Тснижения— 3,5%), умеренный рост заболеваемости хроническим гепатитом С (Троста— + 1,6%), выраженный рост носительства ВГС (Ypocma= >+5,1%).

Анализ возрастной структуры детей до 14 лет позволил установить, что максимальные показатели регистрируемых форм гепатитов В и С имели место у детей до одного года в течение всего анализируемого периода, а уровень носительства ВГС в этой группе вырос почти в 140 раз с 2,5 в 1995 году до 347,2 на 100000 населения в 2005.

Установлены новые закономерности в возрастной структуре заболеваемости острыми гепатитами В и С, присущие периоду снижения (20002005 годы), выразившиеся в постепенном снижении удельного веса подростков 15-19 лет от 37,2% до 15,4% (ОГВ) и от 35,3% до 24,3% (ОГС).

С помощью корреляционного анализа, выполненного с использованием данных за период с 1995 по 2004 годы, на территории России установлена зависимость средней степени для заболеваемости ОГВ (r=+0,68; t>3), сильной степени для носительства ВГВ (г=+0,76; t>3), заболеваемости ОГС (г=+0,97; t>3) и для носительства ВГС (r=+0,97; ,t>3) от уровня впервые выявленной наркомании.

Показано, что пациенты с опийной формой наркомании являются одним из основных резервуаров сохранения в популяции вирусов гепатитов В и С -частота обнаружения HbsAg в этой группе составила 7,3-8,3%, а анти-ВГС -69,6-80,8% случаев.

Впервые определена структура генотипов и субтипов вируса гепатита В у пациентов с хронической НВ-вирусной инфекцией в Южном Федеральном округе (Кабардино-Балкария) - обнаружены генотипы D (у 86,7% пациентов) и А (у 13,3% пациентов), а также четыре субтипа: ayw2 (в 59,0%), ayw3varB (в 27,0%), adw2 (в 9,0%) и adrq i (в 5,0%).

Впервые изучена гетерогенность S-гена вируса гепатита В и выявлена «ускользающая» мутация (замена в 133 положении метионина на треонин -М133Т), а также с высокой частотой (в 9 из 15 отсеквенированных образцов) показано наличие замен в аминокислотной последовательности «а»-детерминангы HBsAg (позиции 102-162) по сравнению с прототипом.

Впервые показано наличие различий в чувствительности различных тест-систем для определения HBsAg, достигающих 8-9 раз по величине отношения оптической плотности образца к величине отсечения при сравнительных исследованиях контрольных образцов различных генотипов (А и D).

Впервые реализована региональная программа внешней оценки качества детекции HbsAg и анти-ВГС в сети скрининговых лабораторий, что улучшило качество детекции этих маркеров и существенно повысило достоверность информационной базы информационно-аналитической подсистемы эпидемиологического надзора.

Практическая значимость.

Показано сохранение ведущей роли опийной наркомании как фактора, определяющего распространение вирусов гепатитов В и С - среди потребителей инъекционных наркотиков удельный вес лиц с впервые установленными диагнозами «хронический гепатит С» и «хронический гепатит В» составил 59,2±4,4% и 4,1±1,7% соответственно.

Выявлена значительная территориальная неравномерность по уровню заболеваемости регистрируемыми формами гепатитов В и С (суммарные показатели) по федеральным округам Российской Федерации. В Дальневосточном ФО уровень заболеваемости ГВ и ГС с помощью метода сигмальных отклонений квалифицирован как высокий. Наиболее благополучными по этому показателю являются Центральный и Южный федеральные округа.

Установленные различия в структуре артифициальных путей передачи вир ВГВ и ВГС в грех регионах РФ, относящихся к различным федеральным округам: Вологодская область (18,1%-21,1%), Республика Кабардино-Балкария (46,6%-48,9%) и Республика Саха /Якутия/ (43,2%-45,3%), обусловленные парентеральными медицинскими манипуляциями свидетельствуют о необходимости разработки региональных программ, определяющих этапность оказания медицинской помощи, а также мер, направленных на снижение риска заражения этими вирусами в амбулаториях путем максимально возможного применения одноразового инструментария, а в стационарах - модернизацией ЦСО.

Показано, что иммуноферментная тест-система «Roche Elecsys HbsAg», основанная на принципе метода хемилюминесценции, обладает сравнительно более высокой чувствительностью при детекции HbsAg, относящегося в генотипам А и D. Установлено, что отечественная иммуноферментная тест-система «ДС-ИФЛ-HbsAg» ориентирована на преимущественное выявление HBsAg генотипа D, тогда как диагностические наборы «Abbott Axsym HbsAg (V2)» (флюоресцентно-поляризационноый иммунный анализ) на генотип А.

Выявленные различия в чувствительности диагностических тестов при определении HBsAg с установленными генотипами и субтипами обосновывают целесообразность создания экспертных панелей, содержащих образцы с наличием HBsAg различной генотипической и субтиповой принадлежности.

Результаты, полученные при внедрении региональной профаммы внешней оценки качества детекции HbsAg и анти-ВГС, диктуют необходимость автоматизации серологических скрининговых исследований с целью оптимизации диагностической и управленческой подсистем эпидемиологического надзора.

Внедрение полученных результатов.

Материалы диссертационной работы нашли отражение в следующих организационно-методических и нормативных документах: Постановлении Правительства г.Москвы от 18.01.2000 г. «Программа обеспечения медицинской помощью населения Москвы на 2000-2001 гг., Приложение №8»; приказах Комитета здравоохранения г.Москвы: №143 от 02.04.2001 г. «О системе мер по повышению качества иммуноферментных исследований для выявления антигена вируса гепатита В (HbsAg) и антител к вирусу гепатита С (анти-ВГС) в сыворотке крови человека в лечебно-профилактических учреждениях Комитета здравоохранения г.Москвы»; №283 от 06.07.2000 г. «О совершенствовании медицинской помощи больным вирусными гепатитами»; №118 от 24.03.2000 г. «О системе мер по повышению качества клинических лабораторных исследований в учреждениях здравоохранения г.Москвы»; №83/30 от 01.03.2000 г. «О работе органов здравоохранения города в 1998-1999 гг. и задачах на 2000-2001 гг.»; Инструкции Центра Госсанэпиднадзора г.Москвы №2.1.3.007-02 «О соблюдении противоэпидемического режима при взятии венозной крови путем венепункции в учреждениях здравоохранения г.Москвы».

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на: VI международной Российско-Итальянской научной конференции (С-Петербург, 2000 г.); IV-VII Всероссийских научно-практических конференциях «Вирусные гепатиты -проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики» (Москва, 2001, 2003, 2005 и 2007 годы); I Российской научно-практической конференции по вопросам ВИЧ-инфекции, СПИД и парентеральных гепатитов (Суздаль, Россия, 2001 г.); VIII съезде Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (Москва, 2002 г.); Российской научно-практической конференции с международным участием «Вирусный гепатит В -диагностика, лечение и профилактика (к 40-летию открытия HbsAg)» (Москва, 2004 г.); X, XI, XIII международных конференциях «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии» (Украина, Крым, Гурзуф, 2002, 2004, 2005 и 2007 годы).

Апробация диссертации состоялась 19 апреля 2007 года на заседании Ученого совета отдела вирусологии ГУ НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова РАМН.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 55 печатных работ.

Структура и объем диссертации.

Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 5 глав собственных исследований, обсуждения, выводов и указателя литературы, состоящего из 440 работ отечественных и зарубежных авторов. Диссертация изложена на 295 страницах машинописного текста, включает 44 таблицы и 20 рисунков.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Материалы и методы исследований.

Работа выполнена в период с 2000 по 2006 годы в лаборатории хронических вирусных инфекций ГУ НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова РАМН.

Анализ заболеваемости официально регистрируемыми формами вирусных гепатитов В и С выполняли с использованием данных официальной государственной статистики: форма №2 «Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях» в период с 1995 по 2005 годы.

Для изучения особенностей заболеваемости острыми гепатитами В и С среди возрастных групп населения России использованы данные государственных докладов 59 субъектов Российской Федерации «О санитарно-эпидемиологической обстановке за 2005 год». Динамику показателей заболеваемости наркоманией анализировали по статистическим материалам «Основные показатели здоровья и здравоохранения Российской Федерации за период с 1995 по 2004 годы» и данным Госкомстата России «О впервые выявленных больных наркоманией среди детей до 14 лет и подростков 15-17 лет за период с 1995 по 2004 годы». Данные материалы любезно предоставлены главным врачом Федерального центра гигиены и эпидемиологии А.И.Верещагиным.

С целью сравнительного анализа структуры путей передачи вирусов, с различиями в уровне регистрируемой заболеваемости ОГВ и ОГС были выбраны три территории, различающиеся географическим расположением, экономическим потенциалом, традиционным укладом жизни населения -г.Череповец, Вологодская область (Северо-Западный ФО), Республика Саха (Якутия) (Дальневосточный ФО) и Республика Кабардино-Балкария (Южный ФО). Структуру путей передачи вирусов гепатитов В и С на этих территориях изучали, основываясь на официальных данных, включенных в годовые отчеты республиканских центров Роспотребнадзора Республики Саха (Якутия), Республики Кабардино-Балкария и Территориального управления Роспотребнадзора по г.Череповцу (главный врач к.м.н. И.О.Мясников) в период с 1995 по 2003 годы.

На этих же территориях изучена широта распространения маркеров вирусных гепатитов В (HbsAg) и С (анти-ВГС) среди здорового населения (индикаторная группа - беременные женщины), а также отдельных групп риска на территории четырех федеральных округов (ФО) в период с 2000 по 2003 годы. Всего обследовано 29050 человек (таблица 1).

С целью изучения возрастной структуры, длительности приема наркотиков, а также широты распространения маркеров вирусных гепатитов проанализированы 240 историй болезни (по 120 историй болезни за 2000 и 2003 годы) пациентов с опийной формой наркомании, госпитализированных в наркологическую больницу №17 г.Москвы (главный врач Ю.А.Шуляк).

С целью определения гетерогенности вируса гепатита В в 22 образцах сывороток крови безвозмездных доноров г. Нальчика (Южный ФО)

Таблица 1.

Коитиигенты, обследованные с целью определения широты распространения маркеров гепатитов В и С._

Количество лиц.

Контингенты Федеральные округа обследованных методом ИФА на наличие

HbsAg анти-ВГС

Здоровое население (индикаторная группа - беременные женщины)

Беременные женщины Северо-Западный (г.Череповец) 11365 11365

Южный (г.Нальчик) 315 315

Дальневосточный (Республика Саха) 865 118

Всего 12545 11798

Группа риска

Северо-Западный (г.Череповец) 2614 2614

Пациенты с ИППП Дальневосточный (г.Якутск) Все население 144 143

Жители коренной национальности 75 75

Некоренные жители 68 68

Пациенты с Центральный (г.Москва) 240 240

наркоманией Северо-Западный (г.Череповец) 2746 2746

Пациенты с хроническим алкоголизмом Центральный (г.Москва) 50 50

Северо-Западный 10661 10661

Медицинские (г.Череповец)

работники Дальневосточный (г.Якутск) 50 50

Всего 16505 16505

использовали моноклональные антитела: ЗСЗ, 2DII, 3D9, ЗА5, ЗЕ2 в качестве иммуносорбента (P.D.Swenson et al., 1991). Определение субтипов в этих образцах выполнено к.б.н. И.Г.Нетесовой (ЗАО «Вектор-Бест», г.Новосибирск). В 15 изолятах определяли нуклеотидную последовательность главного гидрофильного региона S-гена гепатита В. ДНК ВГВ выделяли в сыворотках крови с помощью набора реагентов НПФ «Литех» (Россия). Амплификация главного гидрофильного региона S-гена выполнена на амплификаторе «Perkin-Elmer Cetus», производства фирмы «Perkin-Elmer» (Финляндия). Секвенирование - с использованием праймера (S 2-2) набора «Big Dye Terminator v 3.1 cycle sequencing kit», производства фирмы «Applied Biosystems» (США) на автоматическом секвенаторе «Applied Biosystems 3130

Genetic Analyser», производства фирмы «Applied Biosystems» (США). Эти исследования выполнены в НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского РАМН в лаборатории экологии арбовирусов (руководитель академик РАМН Д.К.Львов) Н.Н.Забелиным.

Сравнительная оценка чувствительности различных тест-систем по обнаружению HBsAg проведена с использованием Отраслевого Стандартного Образца (ОСО) и 15 образцов сывороток крови, содержащих HBsAg и разведенных специально обработанной плазмой в соотношениях: 1:100, 1:1000, 1:10000, 1:100000. Использованы тест-системы: «Roche Elecsys HbsAg» (Lot 172 934-03, фирма «Хоффман ля Рош», Швейцария); «Abbot Axsym HbsAg (V2)» -Lot 34153 LU 00 (фирма «Эббот», США); «Cobas Core HbsAg II EI A» (Lot 1717801, фирма «Хоффман ля Рош», Швейцария) и «ДС-ИФА-HbsAg» (серия №1, НПО «Диагностические системы»). Исследования с тремя ИФТС: «Roche Elecsys HbsAg», «Abbot Axsym HbsAg (V2)» «Cobas Core HbsAg II EIA» выполняли на автоматических анализаторах «Elecsys 2010», «Axsym», «Cobas Core II». Сравнительные постановки выполняли в соответствии с инструкциями фирм-разработчиков тест-систем и оборудования. Исследования выполнены в клинико-диагностической лаборатории ИКБ №1 г.Москвы (главный врач профессор, д.м.н. Н.А.Малышев) к.м.н. Л.Е.Кузиной.

Для реализации комплекса мероприятий по разработке и внедрению региональной программы ВОК детекции HbsAg и анти-ВГС разработаны и аттестованы специальные контрольные панели, содержащие и не содержащие данные маркеры. Аттестация панелей проведена на базе референс-лаборатории ИКБ№1 г.Москвы (руководитель - д.м.н. С.Н.Кузин). Одна контрольная панель состояла из 17 образцов - 10 из них содержали HBsAg в концентрации от 0,1 нг/мл до >0,7 нг/мл и еще 7 этот антиген не содержали.

Вторая контрольная панель состояла из 20 образцов сывороток крови. В четырнадцати образцах наличие анти-ВГС подтверждено обнаружением РНК вируса гепатита С (генотип lb). Генотипирование выполнялось в лаборатории экологии арбовирусов ГУ НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского РАМН (исследования проведены к.б.н. Е.И.Самохваловым). Кроме 14 образцов, содержащих анти-ВГС, в панель включены еще 6 образцов сывороток крови пациентов с хроническими поражениями печени не вирусной этиологии и не содержащих анти-ВГС. Контрольная панель с анти-ВГС аттестована в 4-х ИФТС: «Anti-HCV EIA II Cobas Core II», фирмы «Хоффман ля Рош»; «ИФА анти-HCV», НПО «Диагностические системы»; «РекомбиБест анти-ВГС-стрип», ЗАО «ВекторБест»; «Гепаскрин», ЗАО «Биосервис» и трех подтверждающих тестах (иммуноблоттинг и ИФА с раздельно нанесенными антигенами), официально зарегистрированными в Российской Федерации: «Deciscan HCV Plus» (фирма «Bio-Rad», США); «LiaTek anti-HCV II», (фирма «Organon teknika», Голландия); «ИФА анти-НСУ-спектр» (фирма «Медико-Биологический Союз», Россия).

Оценку результатов реализации региональной программы ВОК проводили по итогам обнаружения HbsAg (N=294) и анти-ВГС (N=980) при

контрольных постановках в восьми лабораториях ЛПУ г.Москвы (ГСГЖ, КВКД №1, ДП №121 ЮАО, ГКБ№15, НИИ СП им. Н.В.Склифосовского, больница МПС №2, ГКБ №13, ГП №230 г.Зеленограда). В период действия региональной программы ВОК использованы ИФТС: «ИФЛ-HbsAg», фирмы «ИмБио» (г.Н.Новгород); «Гепастрип В», фирмы «Ниармедик Плюс» (г.Москва); «HbsAg/м» №3 и «ИФА анти-HCV», НПО «Диагностические системы» (г. Н.Новгород); «BeKToren-B-HbsAg-стрип» и «РекомбиБест анти-ВГС-стрип», ЗАО «Вектор-Бест» (п.Кольцово, Новосибирская область); «Гепаскан HbsAg» и «Гепаскрин», ЗАО БТК «Биосервис» г.Москва; «Monolisa HBs Ag», фирмы «Bio-Rad» (США).

Статистическая обработка полученных результатов проведена автором лично с использованием программного обеспечения «Windows ХР» «Excell» (2006 год). Для оценки многолетней динамики эпидемического процесса регистрируемых форм ГВ и ГС, использованы следующие параметры динамического ряда: абсолютный прирост (снижение), темп роста (снижения) при базисном основании, темп роста (снижения) при цепном основании, темп прироста (убыли). Определение многолетней тенденции в динамике заболеваемости регистрируемых форм ГВ и ГС (рост или снижение заболеваемости) проведено методом наименьших квадратов, в соответствии с рекомендациями М.И.Петрухиной и Н.В.Старостиной (2003). Выраженность тенденции роста (снижения) заболеваемости ГВ и ГС оценивали по критериям, предложенным В.Д.Беляковым в соавт. (1981). Выделение отдельных групп по уровню заболеваемости при анализе суммарных показателей, включающих острые ГВ и ГС, хронические ГВ и ГС, а также носительство ВГВ и ВГС, рассчитывали методом сигмальных отклонений (И.Л.Шаханина в соавт. 1990, 2003). Для анализа степени связи между двумя переменными по факторам риска использовали корреляционный метод с расчетом коэффициента корреляции Пирсона (г). Оценка достоверности результатов исследования (показателей) проведена с использованием t-критерия Стюдента.

Динамика заболеваемости гепатитом В на территории Российской Федерации в период с 1995 по 2005 годы.

Заболеваемость регистрируемыми формами гепатита В в указанные годы претерпела существенные изменения (таблица 2).

Динамика показателей заболеваемости ОГВ на территории РФ позволяет выделить два периода - высокий уровень с дальнейшим ростом (1995-1999 годы) и период устойчивого снижения заболеваемости (2000-2005 годы). В первый период заболеваемость ОГВ была стабильно высокой 35,6-36,6 на 100000 населения (1995-1998 годы), но, тем не менее, в 1999 году зарегистрирован ее рост с достижением рекордного показателя, составившего 43,8 на 100000 населения. Переход от стабильно высоких показателей к максимальному характеризовался ростом в 26,9 раза абсолютного прироста (7,9 на 100000 населения) и темпа прироста (+22,0%), тогда как показатель заболеваемости ОГВ увеличился в 1,2 раза. Важно отметить, что высокий

Таблица 2.

Параметры динамического ряда, характеризующие заболеваемость регистрируемыми формами гепатита В на территории Российской

Федерации в период с 1995 по 2005 годы.

Показатель Абсолютны Темп роста Темп роста Темп

заболеваемости й прирост (снижения) при (снижения) при прироста

на 100 тысяч (снижение) базисном цепном (убыли)

населения основании (%%) основании (%%) (%%)

Острый гепатит В

1995 35.6 - 413.9 -

1996 35.9 0.3 417.4 100,8 0,8

1997 36.6 0.7 425.6 101,9 1,9

1998 35,9 -0,7 417,4 100,8 -1,9

1999 43,8 7,9 509,3 122,0 22,0

2000 42,5 -1,3 494,2 97,0 -3,0

2001 35,3 -7,2 410,5 83,1 -16,9

2002 19,7 ■15,6 229,1 55,8 -44,2

2003 13,0 -6,7 151.2 65.9 -34,1

2004 10,4 -2,6 120.9 80,0 -20,0

2005 8.6 -1,8 100 82.7 -17,3

Хронический гепатит В

1999 8,9 - 100 - -

2000 14,2 5,3 159.5 159.5 59,5

2001 16,0 1.8 179,8 112,7 12,7

2002 15,0 -1.0 168.5 93,7 -6,3

2003 14,9 -0,1 167,4 99,3 -0,7

2004 15.5 0,6 174,1 104,0 4,0

2005 13.9 -1,6 156,2 89.7 -10,3

Носительство ВГВ

1995 87,8 - 173.9 - -

1996 80,4 -7,4 159,2 91,6 -8,4

1997 84,4 4.0 167.1 104.9 4,9

1998 91,9 7,5 181.9 108,9 8,9

1999 88.0 -3,9 174.2 95,7 -4,3

2000 95,5 7,5 189,1 108,5 8,5

2001 89.6 -5.9 177.4 93,8 -6.2

2002 74.1 -15,5 146.7 82.7 -17,3

2003 65.4 -8.7 129.5 88.2 -11,8

2004 61,9 -3.5 122.6 94,6 -5,4

2005 50,5 -11,4 100.0 81.6 -18,4

уровень заболеваемости ОГВ в Российской Федерации в 1999 году детерминирован, во многом, изменившейся эпидемиологической ситуацией в крупных промышленных центрах, таких как гг.Екатеринбург, Череповец и др., с большой долей городского населения, развитой промышленностью и относительно высокими доходами людей. В.В.Богач (2000), В.В.Романенко (2000), И.Л.Кириллова (2003), выполнявшие исследования в таких регионах, зафиксировали превышение среднероссийских показателей заболеваемости

ОГВ в эти годы в 1,5-2 раза. По данным этих авторов рост заболеваемости ОГВ обусловлен, в первую очередь, активным вовлечением в эпидемический процесс наркоманов.

В период снижения заболеваемости ОГВ в РФ, начавшегося с 2000 года, наибольший уровень абсолютного снижения (15,6 на 100000 населения) и темп убыли (-44,2%) зафиксированы в 2002 году (таблица 2). В 2005 году зарегистрирован минимальный показатель за весь анализируемый период - 8,6 на 100000 населения. Различия в сравнении с максимальной заболеваемостью ОГВ в РФ составляют 5,1 раза. Выполненные расчеты общей многолетней тенденции за весь период (1995-2005 годы) констатировали наличие выраженного снижения заболеваемости ОГВ в Российской Федерации: Тснижения= >-5,1 %.

Динамика заболеваемости хроническим гепатитом В (ХГВ), регистрация которого начата с 1999 года, характеризовалась подъемом с 8,9 на 100000 населения в 1999 году до 16,0 в 2001. Максимальные значения абсолютного (5,3 на 100000 населения) и темпа прироста (+59,5%) отмечены в 2000 году, а темп роста при базисном основании наибольшее значение (179,8%) имел в 2001 году. В последующие три года (2002-2004) заболеваемость ХГВ сохранялась на стабильном уровне - 14,9-15,5 на 100000 населения и в 2005 году зафиксировано некоторое ее снижение - 13,9. Темп убыли (-10,3%) и показатель абсолютного снижения (1,6 на 100000 населения) значительно уступали этим показателям за 2000 год, зафиксированным на фоне роста заболеваемости ХГВ. Важно констатировать отсутствие положительной динамики, как это имело место при ОГВ. Рассчитанное значение многолетней тенденции динамики заболеваемости ХГВ в Российской Федерации свидетельствует о ее стабилизации - Троста= +0,5%.

Динамика носительства ВГВ на территории России характеризуется вариабельностью показателей в период с 1995 по 2000 годы. В это время отмечен как рост (1997, 1998 и 2000 годы), так и снижение (1996 и 1999 годы) этих показателей. С 2001 по 2005 годы зафиксировано стабильное снижение уровня носительства ВГВ. Максимальные параметры, характеризующие динамику этих показателей, отмечены следующие - в 1998 и 2000 годах имел место наибольший абсолютный прирост (7,5 на 100000 населения), а максимальный темп роста при базисном основании - в 2000 году (+189,1%). Наибольшее снижение уровня носительства ВГВ было в 2002 году, когда показатели абсолютного снижения и темп убыли составили 15,5 на 100000 населения и -17,3% соответственно. Многолетняя тенденция носительства ВГВ в Российской Федерации соответствует умеренному снижению - Тсиижения= -2,8% (Троста/снижения = от ± 1,1 % до ±5%).

По мнению Л.И.Шляхтенко (1998, 2000, 2004) наиболее полно динамику заболеваемости гепатитом В характеризует суммарный показатель, включающий все три регистрируемые формы гепатита В. В период с 1999 по 2005 годы суммарный показатель заболеваемости ГВ в Российской Федерации снизился с 140,8 до 73,0 на 100000 населения (в 1,9 раза). В структуре этого

показателя удельный вес ОГВ снизился с 31,1 % (1999 год) до 11,8% (2004-2005 годы). Доля ХГВ за тот же период времени увеличилась с 6,3% до 19,0%, а носительство ВГВ составляло не менее 62% с отчетливой тенденцией к увеличению - (70,5% в 2004 году).

Динамика заболеваемости гепатитом В детей до 14 лет на территории Российской Федерации в период с 1995 по 2005 годы.

Особенность возрастной структуры заболеваемости острым гепатитом В до 90-х годов 20-го века состояла в том, что показатели детей до 14 лет превышали среднероссийский уровень. Максимальная заболеваемость ОГВ детей до 14 лет зарегистрирована в 1989 году - 28,4 на 100000 населения. В настоящее время ситуация изменилась и уровень заболеваемости острым гепатитом В детей стабильно ниже, чем в среднем по России (таблица 3).

Начиная с 1995 года и до 2005 года, отмечено устойчивое снижение заболеваемости ОГВ детей до 14 лет - показатель 2005 года (1,9 на 100000 населения) ниже, чем в 1995 году в 7,8 раза.

Наиболее интенсивное снижение заболеваемости ОГВ отмечено в 2003 году, чей показатель абсолютного снижения составил 2,2 на 100000 населения, а темп убыли -36,1%. Общая многолетняя динамика заболеваемости ОГВ детей до 14 лет имела выраженную тенденцию к снижению - Тснижения= >-5,1%.

Регистрация хронического гепатита В у детей, как и у взрослого населения, начата с 1999 года. Первый показатель составил 3,1 на 100000 населения. В 2000 году зарегистрирован рост (4,6) с последующим стабильным снижением уровня заболеваемости ХГВ и достижением минимального уровня в 2005 году - 2,3 на 100000 населения. Наибольшее значение темпа убыли (22,5%) отмечено в 2003 году. Многолетняя динамика заболеваемости ХГВ детей до 14 лет на территории РФ характеризуется умеренной тенденцией снижения - Тснижения= -4,6%.

Уровень носительства ВГ'В у детей до 14 лет в иериод с 1995 по 2000 годы варьировал от 19,0 до 22,9 на 100000 населения в 2000 году. С 2001 года отмечено его стабильное снижение с наибольшим расчетным темпом убыли (41,4%), выявленном в 2003 году. Общее снижение в период с 2001 по 2005 годы уровня носительства ВГВ составило 2,7 раза (8,4 на 100000 населения в 2005 год). Расчет многолетней тенденции свидетельствует о выраженном снижении уровня носи1«льства ВГВ у детей до 14 лет на территории России - Тснижения= >-5,1%.

В период с 1999 по 2005 годы (годы регистрации всех трех показателей) снижение суммарной заболеваемости ГВ в Российской Федерации составило 1,9 раза - со 140,8 на 100000 населения до 73,0. У детей до 14 лет за тог же период зафиксировано более интенсивное снижение суммарного показателя заболеваемости ГВ (в 2,7 раза), с 34,7 до 12,6 на 100000 населения.

Таблица 3.

Параметры динамического ряда, характеризующие заболеваемость >егистрируемыми формами гепатита В детей до 14 лет на территории

Российской Федерации в период с 1995 по 2005 годы.

Годы Показатели Абсолютный Темп роста Темп роста Темп

заболеваемости прирост (снижения) при (снижения) при прироста

(на 100000 (снижение) базисном цепном (убыли)

населения) основании (%%) основапни (%%) (%%)

Острый гепатит В

1995 14,9 - 100 - -

1996 13,2 -2,1 86,2 86,2 -13,8

1997 11,2 -1,9 73,7 85,5 -14,5

1998 10,6 -0,6 69,7 94,6 -5,4

1999 10,0 -0,6 65,8 94,3 -5,7

2000 10,0 0 65,8 100,0 0

2001 9,0 -1,0 59,2 90,0 -10,0

2002 6,1 -2.9 40,1 67,8 -32,2

2003 3,9 -2,2 25,6 63,9 -36,1

2004 2,5 -1,4 16,4 64,1 -35,9

2005 1,9 -0,6 12,5 76,0 -24,0

Хронический гепатит В

1999 3,1 - 134,8 - -

2000 4,6 1,5 200,0 148,4 48,4

2001 4,4 -0,2 191,3 95,6 -4,4

2002 4,0 -0,4 173,9 90,9 -9,1

2003 3,1 -0,9 137,8 77,5 -22,5

2004 2,7 -0,4 117,4 87,1 -12,9

2005 2,3 -0,4 '100 85,2 -14,8

Носительство ВГВ

1995 21,0 - 41,7 92,8 -7,2

1996 19,5 -1,5 85,1 97,4 -2,6

1997 19,0 -0,5 83,0 110,0 10,0

1998 20,9 1,9 91.3 103,3 3,3

1999 21.6 0,7 94,3 106,0 6,0

2000 22,9 1,3 100 - -

2001 19,6 -3,3 85,6 85,6 -14,4

2002 І 5,6 -4,0 68,1 79,6 -20,4

2003 11,5 -4,1 50,2 47,2" ' 58,7 -414 -6,1

2004 10,8 -0,7 93,9

2005 8,4 -2,4 36,7 77,8 -22,2

Динамика заболеваемости гепатитом В в различных федеральных округах Российской Федерации в период с 2000 по 2005 годы.

Регистрация заболеваемости ГВ по федеральным округам начата с 2000 года. Следует констатировать, что в анализируемый период динамика заболеваемости регистрируемыми формами ГВ соответствовала закономерностям, присущим и РФ в целом. При этом различия в показателях заболеваемости ГВ отдельных федеральных округов (ФО) были существенны

как в годы высокой заболеваемости, так и при минимальном ее уровне. В таблице 4 приведены данные по заболеваемости отдельными формами 1 В в различных ФО России.

Таблица 4.

Территориальная неравномерность заболеваемости гепатитом В по федеральным округам Российской Федерации в 2000 и 2005 годах (в показателях на 100000 населения)._

Федеральные округа 2000 год 2005 год

ОГВ ХГВ Носительство ВГВ ОГВ ХГВ Носительство ВГВ

Южный 26,6 9,9 86,9 7,8 1U 59,2

Северо-Западный 49,1 27,2 77,9 9,0 27,4 32,2

Дальневосточный 37,9 233 181,5 11,7 23,6 90,2

Центральный 37,2 6,6 74,4 8,1 6,1 42,7

Сибирский 44,7 13,8 813 11,9 15,1 48,2

Уральский 62,3 20,1 113,7 8,2 13,8 44,5

Приволжский 47,9 15,8 117,3 6,9 15,9 553

Максимальный уровень заболеваемости ОГВ в 2000 году зарегистрирован в Уральском ФО (62,3 на 100000 населения), тогда как минимальный составил 26,6 и имел место в Южном ФО. Различия составили 2,3 раза. В общей сложности, уровень заболеваемости выше среднероссийского зафиксирован в Уральском, Северо-Западном, Приволжском и Сибирском федеральных округах. В 2005 году лидирующую позицию по этому показателю занимал Сибирский ФО (11,9 на 100000 населения), а минимальная заболеваемость острым ГВ зафиксирована в Приволжском ФО - 6,9, что меньше в 1,7 раза. Показатели, превышающие среднероссийские, отмечены в трех округах -Сибирском, Дальневосточном и Северо-Западном. При этом заболеваемость ОГВ в Уральском ФО стала ниже, чем в среднем по России - 8,2 и 8,6 на 100000 населения соответственно.

Общее снижение заболеваемости ОГВ в ФО округах зафиксировано с

2001 года, а максимальный темп убыли и показатель абсолютного снижения - в

2002 году. Диапазон темпа убыли составил от -52,4% (Уральский ФО) до -36,5% (Дальневосточный ФО), при показателе абсолютного снижения на 22,8 и 13,4 на 100000 населения соответственно. Средние значения показателя абсолютного снижения и темпа убыли по России в 2002 году составили 15,6 на 100000 населения и -44,2% соответственно. Рассчитанная многолетняя тенденция динамики заболеваемости ОГВ для каждого ФО свидетельствует о ее выраженном снижении: Тснижения=>-5,1.

Территориальная неравномерность показателей заболеваемости ХГВ в 2000 году была выражена несколько больше. Максимум зарегистрирован в Северо-Западном ФО - 27,2, тогда как минимальное значение отмечено в Центральном ФО - 6,6 на 100000 населения. Различия - 4,1 раза. Заболеваемость ХГВ, превышающая уровень среднероссийской в 2000 году имел место в четырех ФО - Северо-Западном, Дальневосточном, Уральском и

Приволжском. В 2005 году ситуация изменилась незначительно. Различия между полярными показателями заболеваемости ХГВ, которые зафиксированы в тех же ФО, сохранились, практически, на том же уровне - 4,5 раза. Превышение среднероссийских показателей отмечено также в четырех округах - Северо-Западном, Дальневосточном, Приволжском и Сибирском.

Единая направленность динамики заболеваемости ХГВ в отдельных ФО отсутствовала. Так, в Уральском ФО зафиксировано стабильное снижение показателей с 20,1 в 2000 году до 13,8 на 100000 населения в 2005. Незначительный рост в период с 2000 по 2005 годы отмечен в Южном и Сибирском ФО - на 14,1% и 9,4% соответственно. В Северо-Западном, Дальневосточном, Центральном и Приволжском округах заболеваемость ХГВ изменилась незначительно (таблица 4). В то же время, в отдельные годы имел место, как существенный рост, так и снижение заболеваемости ХГВ в некоторых ФО. Максимальный показатель зарегистрирован в Северо-Западном ФО - 31,2 на 100000 населения в 2001 году, после чего отмечено значительное снижение (темп убыли -21,8%) до уровня в 24,4 на 100000 населения в 2002 году. Наиболее высокие темпы прироста выявлены в Сибирском ФО - +28,3% в 2002 году. В последующие годы различия в темпах прироста и убыли, но с меньшей интенсивностью, в федеральных округах сохранились. В 2005 году во всех федеральных округах зарегистрировано снижение заболеваемости ХГВ, при этом темп убыли варьировал от -2,9% (Центральный ФО) до -19,7% (Дальневосточный ФО). Различия между максимальным и минимальным значениями темпов убыли составили 6,8 раза. Обобщенная количественная оценка многолетней динамики заболеваемости ХГВ свидетельствует о наличии тенденции умеренного роста в трех округах - Южном (Троста=+2,5%), Дальневосточном (Троста= + 1,3%) и Сибирском (Троста= (1,7%). В Уральском ФО зафиксирована тенденция выраженного снижения (1снижения=-1,1 %), а Северо-Западном, Центральном и Приволжском ФО - стабильный уровень заболеваемости ХГВ.

Степень различия показателей носительства ВГВ в 2000 и 2005 ¡одах была несколько ниже, чем ХГВ. Наибольший уровень носительства ВГВ в эти годы зарегистрирован в Дальневосточном ФО - 181,5 и 90,2 на 100000 населения соответственно. Минимумы имели место в Центральном (74,4 в 2000 году) и Северо-Западном округах (32,2 на 100000 населения в 2005 тду). Кратность различий составила соответственно 2,4 и 2,8 раза.

Во всех федеральных округах в период с 2000 по 2005 год отмечено снижение показателей носительства ВГВ от 1,5 (Южный ФО) до 2,6 (Уральский ФО) раз. Многолетняя динамика характеризуется выраженной тенденцией снижения (Тспижения=>-5,\%). Высокий уровень вирусоносительства в 2000 году отмечен в трех округах - Дальневосточном, Приволжском и Центральном. В 2005 году также в грех округах (Дальневосточном, Южном и Приволжском) показатели носительства ВГВ были выше, чем в среднем по России.

Как отмечено выше, более полная характеристика может быть дана при анализе динамики суммарных показателей заболеваемости ГВ. Для оценки

территориальной неравномерности по уровню заболеваемости ГВ по федеральным округам использован метод сигмальных отклонений. Этот статистический метод позволяет выделять пять категорий (групп) при количественной характеристике уровня заболеваемости (низкая, ниже средней, средняя, выше средне и высокая) на отдельных территориях в сравнении со средними показателями. В таблице 5 приведены значения суммарных показателей заболеваемости гепатитом В в отдельных федеральных округах в период с 2000 по 2005 год.

Таблица 5.

Динамика и характеристика суммарных показателей заболеваемости гепатитом В в различных федеральных округах России в период с 2000 по 2005 годы (на 100000 населения). ____

Федеральные округа| 2000 год 2001 год 2002 год 2003 год 2004 год 2005 год

Центральный 118,3 (Н) 107,2 (НС) 84,0,7 (С) 71,8 (HC) I 64,2 (Н) 57,5 (НС)

Северо-Западный 154,2 (С) 150,4 (С) 105,4 (С) 92,8 (С) 87,7 (С) 68,6 (С)

Южный 123,4 (Н) 128,7 (НС) 104,7 (С) 99,9 (С) 94,7 (С) 59,2 (НС)

Приволжский 181,0 (С) 152,5 (С) 119,2 (С) 105,5 (С) 97,2 (С) 78,1 (С)

Уральский 196,1 (ВС) 177,6 (ВС) 117,4 (С) 88,9 (С) 86,0 (С) 66,5 (С)

Сибирский 139,8 (НС) 134,0 (С) 103,5 (С) 86,3 (НС) 87Д(С) 75 а (С)

Дальневосточный 242,7 (В) 237,7 (В) 209,7 (В) 160,6 (В) 159,4 (В) 125,5 (В)

РФ 152,4 (С) 141,0 (С) 108,7 (С) 93,3 (С) 87,8 (С) 73,0 (С)

Max/Min 2,1 2,2 2,5 2,2 2,9 2,2 I

Н-ниший; НС-ниже среднего; С-средний; ВС- выше среднего; В-вмсокий

Обращает на себя внимание принадлежность Дальневосточного ФО в течение всего анализируемого периода к категории регионов с высоким уровнем заболеваемости ГВ. Причем, этот ФО единственный, который отнесен к этой категории. Очевидно, что такая ситуация требует детальною эпидемиологического обследования с разработкой адресных мер по профилактике ГВ. Уральский ФО в 2000 и 2001 годах был отнесен к категории регионов с уровнем заболеваемости ГВ выше среднего. Вместе с тем, улучшающаяся эпидемиологическая ситуация в этом округе позволила его переквалифицировать в категорию со средним уровнем заболеваемости. Общее снижение показателей за шесть лет в Уральском ФО составило 2,9 раза. Преимущественно и федеральных округах определен средний уровень заболеваемости ГВ. В 2005 году в Центральном и Южном ФО определена заболеваемость ГВ, как ниже среднего уровня.

Можно констатировать, что применение метода сигмальных отклонений для определения территорий с эпидемиологическим неблагополучием в пределах большого государства позволяет эффективно выявлять такие регионы. Так, ,в данной ситуации в Дальневосточном ФО отмечена общая тенденция, присущая всем ФО, к снижению заболеваемости ГВ. За период наблюдения уровень суммарной заболеваемости сократился в 1,9 раза, однако количественная характеристика сравнительного уровня заболеваемости ГВ квалифицирует этот регион как эндемичный, в рамках Российской Федерации.

Эффективность использования этого метода в проведении эпидемиологического анализа показана также И.Л.Шаханиной с соавт. (2004).

Динамика заболеваемости гепатитом С на территории Российской Федерации в период с 1995 по 2005 годы.

В Российской Федерации официально регистрируются три клинические формы гепатита С: острый гепатит С, хронический гепатит С и носительство ВГС (таблица 6).

Таблица 6.

Параметры динамического ряда, характеризующие динамику заболеваемости регистрируемыми формами гепатита С на территории России в период с 1995 по 2005 годы._

Годы Показатели Абсолютный Темп роста Темп роста Темп

заболеваемости прирост (снижения) при (снижения) при прироста

(на 100 тысяч (снижение) базисном цепном (убыли)

населения) основании (%%) основании (%%) (%%) .

Острый гепатит С

1995 6,8 - 151,1 - -

1996 8,4 1,6 186,7 123,5 35,5

1997 9,1 0,7 202,2 108,3 8,3

1998 11,6 2,5 257,8 127,5 27,5

1999 20,9 9,3 464.4 180,2 80,2

2000 21.1 0,2 468,9 100,9 0,9

2001 16,7 -4,4 371,1 79,1 -20,9

2002 7,1 -9,6 157,8 42,5 -57,5

2003 5,2 -1,9 115,5 73,2 -26,8

2004 4,8 -0,4 - 106,7 92,3 -7,7

2005 4,5 -0,3 100 93,7 -6,3

Хронический гепатит С

1999 12,9 - 100 - -

2000 22,2 9.3 172,1 172,9 72,9

2001 29,5 7,3 228,7 132,9 32,9

2002 30,7 1,2 237,9 104,1 4,1

2003 33,1 2,4 256,6 107,8 7,8

2004 34,0 0,9 263,6 102,7 2,7

2005 31,8 -2,2 248,4 93,5 -6,5

Носительство ВГС

1995 30,0 - 100,0 - -

1996 42,5 12,5 141,7 141,7 41,7

1997 54,7 12,2 182,3 128.7 28,7

1998 85,3 30,6 284,3 155,9 55,9

1999 95,7 10,4 319,0 112,2 12,2

2000 107,5 11,8 358,3 112,3 12,3

2001 127,0 19,5 423,3 118,1 18,1

2002 123,2 -3,8 410,7 97,0 -3,0

2003 119,9 -3,3 399,7 97,3 -2,7

2004 117,1 -2,8 390,3 97,7 -2,3

2005 105,4 -11,7 351,3 90,0 -10,0

В многолетней динамике заболеваемости ОГС можно выделить два периода, характеризующие разную направленность эпидемического процесса. Первый - с 1995 по 2000 годы (период роста заболеваемости ОГС). Второй - с 2001 по 2005 годы (период снижения заболеваемости). В период с 1995 по 2000 годы заболеваемость ОГС выросла в 3,1 раза и составила 21,1 на 100000 населения. Наибольший темп (+80,2%) и показатель абсолютного прироста (9,3 на 100000 населения) имели место в 1999 году. Начиная с 2001 года, в РФ зафиксировано снижение заболеваемости ОГС. Наибольший уровень абсолютного снижения (-9,6 на 100000 населения) и максимальный темп убыли (-57,5%) имел место в 2002 году. Многолетняя (1995-2005 годы) тенденция характеризуется умеренным снижением заболеваемости ОГС: Ташжения =-2,4%.

Первый официально зарегистрированный показатель заболеваемости хроническим гепатитом С на территории Российской Федерации составил 12,9 на 100000 населения. В последующие годы зафиксирован устойчивый рост заболеваемости ХГС. К 2004 году он составил 2,6 раза. Наибольший темп (+72,9%) и абсолютный прирост (9,3 на 100000 населения) отмечены в 2000 году, а темп роста при базисном основании - 263,6% в 2004 году (таблица 6).

Впервые за период наблюдения в 2005 году в России зарегистрировано незначительное (до 31,8 на 100000 населения) снижение заболеваемости ХГС. Темп убыли (-6,5%) и показатель абсолютного снижения (-2,2 на 100000 населения) существенно уступали этим показателям в период роста. Такое снижение заболеваемости ХГС не оказало существенного влияния на многолетнюю (1999-2005 годы) тенденцию. Рассчитанное значение свидетельствует об умеренном росте заболеваемости ХГС: Тросто= +4,4%.

Показатели носительства ВГС в Российской Федерации с 1995 по 2001 годы выросли в 4,2 раза - с 30,6 на 100000 населения до 127,0. Максимальный показатель абсолютного прироста (30,6 на 100000 населения) и темпа прироста (+55,9%) этого показателя отмечен в 1998 году, а темпа роста при базисном основании (+423,3%) - в 2001 году. Снижение уровня носительства ВГС было не столь интенсивным. Темп убыли и показатель абсолютного снижения (20012004 годы) варьировали в интервале 2-3% и 2,8-3,8 на 100000 населения соответствен но.

Несмотря на увеличение этих показателей в 2005 году - темп убыли (10,0%) и показатель абсолютного снижения (11,7 на 100000 населения), носительство ВГС в 2005 году составило 105,4 на 100000 населения, что в 3,5 раза выше значения первого года регистрации (таблица 6). Расчет многолетней тенденции свидетельствует о значительном росте носительства вируса гепатита С: Троста— +5,6%.

Показатели суммарной заболеваемости ГС в Российской Федерации с 1999 года росли в течение двух лет со 129,5 на 100000 населения в 1999 году до 173,2 - в 2001. В последующие годы имело место снижение этого показателя, но не столь интенсивное как рост. В 2005 году суммарный показатель заболеваемости 1С в РФ составил 140,7 на 100000 населения, что выше его значения, зарегистрированного в 1999 году.

В структуре суммарного показателя заболеваемости ГС в период с 1999 по 2005 годы установлено снижение удельного веса ОГС с 16,1% (1999 год) до 3,2% (2005 год) и увеличение ХГС - с 9,9% до 22,6%. Носительство ВГС имело самую большую долю и оставалось, примерно на одном уровне (71,3%-76,5%).

Динамика заболеваемости гепатитом С детей до 14 лет на территории Российской Федерации в период с 1995 по 2005 годы.

Заболеваемость острым гепатитом С детей до 14 лет в России в анализируемый период характеризовалась двумя периодами - роста (с 1995 по 1999 годы) и снижения (с 2000 по 2005 годы). В период роста ее уровень вырос в 3 раза и достиг максимального показателя - 3,0 на 100000 населения (таблица

7).

В последующие шесть лет зафиксировано постоянное снижение показателей заболеваемости ОГС детей до 14 лет с достижением минимального уровня (0,8 на 100000 населения в 2005 году) за все время регистрации. Самый большой темп убыли (-40%) и показатель абсолютного снижения (-1,0 на 100000 населения) имели место в 2002 году. Расчеты показали, что многолетняя тенденция динамики заболеваемости ОГС детей до 14 лет имеет тенденцию умеренного снижения - Тснчжения=-3,5%.

В динамике заболеваемости ХГС детей до 14 лет на территории РФ, также как и при ОГС можно выделить периоды роста (1999-2002 годы) и снижения (2003-2005 годы). Исторический максимум заболеваемости ХГС составил 2,8 на 100000 населения и был достигнут в 2002 году. Наиболее интенсивный рост заболеваемости ХГС зафиксирован в 2000 году, при показателе абсолютного роста +0,6 на 100000 населения и темпе прироста +37,5%. Снижение заболеваемости ХГС было малоингенсивпым, стабильным и продолжалось четыре года. Максимум абсолютного снижения зафиксирован в 2005 году (-0,2 на 100000 населения) также как и темпа убыли (-7,7%). В результате в 2005 году заболеваемость ХГС детей до 14 лет в России составил 2,4 на 100000 населения, что в 1,5 раза выше первого года регистрации (1,6 в 1999 году). Многолетняя (1999-2005 годы) тенденция динамики заболеваемости ХГС дегей до 14 лет характеризуется умеренным ростом: Троста= +1,6%.

Показатели носительсгва вируса гепатита С у детей до 14 лет на территории Российской Федерации в анализируемый период значительно выросли. Так, если в 1995 и 1996 годах носительство ВГС у детей до 14 лет составляло 1,6 на 100000 населения, то в 2004 году - 31,1. Рост составил 19,4 раза. Некоторое снижение уровня носительства ВГС в 2005 году (29,0 на 100000 населения) не оказало существенного влияния на общую тенденцию многолетней динамики этого показателя, которая характеризуется выраженным ростом: Троста=> +5,1 %.

Суммарные показатели заболеваемости ГС детей до 14 лет, в отличие от совокупного населения, выросли более чем в 2 раза - от 16,1 на 100000 в 1999 году до 34,6 - в 2004. Незначительное его снижения отмечено в 2005 году до уровня в 32,2 на 100000 населения.

Таблица 7.

Параметры динамического ряда, характеризующие заболеваемость гепатитом С детей до 14 лет на территории России в период с 1995 по 2005

годы.

Годы Показатели Абсолютный Темп роста Темп роста Темп

заболеваемости ПрИрОС! (снижения) при (снижения) при прироста

(на 100 тысяч (снижение) базисном цепном (убыли)

населения) основании (%%) основании (%%) (%%)

Ост рый гепатит С

1995 1,0 - 125,0 - -

1996 1,4 0,4 175,0 140,0 40,0

1997 1,5 0,1 187,5 107,1 7,1

1998 1,9 0,4 237,5 126,7 26,7

1999 3,0 1,1 375,5 157,9 57,9

2000 2,7 -0,3 337,5 90,0 -10,0

2001 2,5 -0,2 312.5 92,6 -7,4

2002 1,5 -1,0 187,5 60,0 -40,0

2003 1,3 -0,2 162,5 86,7 -13,3

2004 0,9 -0,4 112,5 69,2 -30,8

2005 0,8 -0,1 100,0 88,9 -11,1

Хронический гепатит С

1999 1,6 _ 100.0 - -

2000 2.2 0,6 137,5 137,5 37,5

2001 2,5 0,3 166,7 113,6 13,6

2002 2,8 0,3 186,7 112,0 12,0

2003 2,7 -0,1 180,0 96,4 -3,6

2004 2,6 -0,1 173,3 96,3 -3,7

2005 2,4 -0,2 150,0 92,3 -7,7

Носительство ВГС

1995 1,6 - 100,0 - -

1996 1,6 0 - 0 0

1997 3,1 1,5 193,7 193,7 93,7

1998 6,4 3.3 400.0 208,4 106,4

1999 11,5 5.1 718.7 179.7 79,7

2000 11,1 -0.4 693,7 96,5 -3,5

2001 17,7 6,6 1106,2 159,5 59,5

2002 22,6 4,9 1412,5 127,7 27,7

2003 28.3 5,7 1768.7 125,2 25,2

2004 31,1 2.8 1943,7 109.9 9,9

2005 29,0 -2,1 1812,5 93,2 -6,8

Динамика заболеваемости гепатитом С в различных федеральных округах Российской Федерации в период с 2000 по 2005 годы.

Регистрация заболеваемости ГС по федеральным округам также начата с 2000 года. При этом выявлены существенные различия в показателях заболеваемости ГС на территории отдельных федеральных округов. В таблице 8 приведены показатели заболеваемости отдельными формами ГС в различных ФО России за 2000 и 2005 годы.

Таблица 8.

Территориальная неравномерность заболеваемости гепатитом В по федеральным округам Российской Федерации в 2000 и 2005 годах (в

показателях на 100000 населения).

Федеральные округа 2000 г од 2005 год

ОГС ХГС Носительство ВГС ОГС ХГС Носительство ВГС

Южный 9,9 13,9 75,9 2,9 23,4 98,4

Северо-Западный 44,5 46,2 104,0 8,3 53,8 113,7

Дальневосточный 15,4 25,1 135,9 5,6 40,9 155,8

Центральный 19Л 12,5 104,2 4,4 21,0 102,2

Сибирский 15,9 21,0 84,5 5,2 31,8 106,0

Уральский 36,3 29,3 159,1 5,9 45,4 112,9

Приволжский 18,9 25,4 122,6 V 33,9 96,8

В 2000 году, на территории всех федеральных округов РФ зарегистрированы максимальные показатели заболеваемости ОГС. На таком фоне вариабельность показателей отдельных ФО была весьма значительной. Соотношение максимального уровня заболеваемости ОГС в 2000 году, зарегистрированного в Северо-Западном ФО (44,5 на 100000 населения) к минимальному (Южный ФО - 9,9 на 100000 населения) составило 4,5. Следует отметить, что уровень заболеваемости ОГС, превышающий среднероссийский показатель 2000 года (21,1 на 100000 населения) зафиксирован лишь в двух ФО - Северо-Западном и Уральском. В 2005 году после существенного снижения заболеваемости ОГС в федеральных округах РФ зарегистрированы минимальные показатели за весь анализируемый период. На фоне низкой заболеваемости территориальная неравномерность была не столь выражена. Максимальная заболеваемость ОГ'С в 2005 году имела место также в СевероЗападном ФО (8,3 на 100000 населения). Минимальная - в Приволжском (2,7). Различия - 3,1 раза. Среднероссийский показатель заболеваемости ОГС в 2005 году составил 4,5 на 100000 населения. В трех ФО (Северо-Западном, Уральском и Сибирском) заболеваемость ОГС зафиксирована на уровне выше, чем в среднем по России.

Различия в уровне заболеваемости ХГС также, по нашему мнению, следует считать значительными. В 2000 году самая высокая заболеваемость ХГС отмечена в Северо-Западном ФО - 46,2 на 100000 населения. Минимальный уровень зафиксирован в Центральном ФО - 12,5. Различия составили 3,7 раза. Показатели заболеваемости ХГС превышающие среднероссийский уровень зарегистрированы в четырех ФО - СевероЗападном, Уральском, Приволжском и Дальневосточном. В 2005 году показатели заболеваемости ХГС во всех федеральных округах РФ выросли, по сравнению с 2000 годом. Многолетняя (с 2000 по 2005 годы) динамика заболеваемости ХГС в Северо-Западном, Приволжском, Уральском, Сибирском и Южном ФО характеризовалась умеренным ростом - Троста=от+\,\% до +4,2%. В Центральном и Дальневосточном ФО имела место выраженная

тенденция роста: Троста = + 9,5% и Троста=+10,4% соответственно. Территориальная неравномерность на фоне высоких показателей заболеваемости ХГС была выражена не столь значительно. Соотношение максимального уровня заболеваемости ХГС, отмеченного в также в СевероЗападном ФО (53,8 на 100000 населения), и минимального (также в Центральном ФО - 21,0) составило 2,6 раза. Заболеваемость ХГС выше, чем в среднем по России в 2005 году зарегистрирована в тех же четырех федеральных округах.

Различия в уровне носительства ВГС в 2000 году между крайними значениями, выявленными в Уральском ФО (159,1 на 100000 населения) и Южном ФО (75,9) были сравнительно невелики 2,1 раза. Выше среднероссийского показатели носительства ВГС отмечены в Уральском, Дальневосточном и Приволжском ФО. Важно отметить, что в период с 2000 по 2005 годы динамика показателей носительства ВГС в различных округах не была единой. Выполненные расчеты показали, что в Центральном, СевероЗападном и Южном ФО многолетняя тенденция динамики носительства ВГС определена как стабильная. В Сибирском и Дальневосточном округах выявлена тенденция умеренного роста - Tpocma=+2,l% и + 2,4% соответственно. В Приволжском ФО констатировано наличие умеренной (Тснижения—4,5%), а в Уральском ФО - выраженной (Тснижения=-9,1%) тенденции к росту носительства ВГС.

В 2005 году степень неравномерности уровня носительства ВГС по федеральным округам несколько снизилась. Различия в 1,6 раза, между показателями Дальневосточного ФО (155,8 на 100000 населения) и Приволжского ФО (96,8) были меньше, чем в 2000 году. Уровень носительства ВГС выше, чем в среднем по России имел место в четырех ФО -Дальневосточном, Северо-Западном, Уральском и Сибирском.

Анализ динамики суммарных показателей заболеваемости гепатитом С в отдельных ФО показал, что различия между федеральными округами в течение пяти лет примерно одинаковы. Максимальные показатели превышают минимальные в 1,6-2,3 раза (таблица 9).

К округам с высокой и выше среднего уровня заболеваемостью гепатитом С в разные годы относились только три федеральных округа - СевероЗападный, Уральский и Дальневосточный. В 2000 году высокая заболеваемость ГС зарегистрирована в Уральском ФО. В последующие два года она сохранялась на этой позиции. В 2003 и 2004 годах уровень заболеваемости ГС в Уральском ФО квалифицирован как выше среднего, а в 2005 году снижение суммарного показателя привело к переходу Уральского ФО в категорию со средним уровнем заболеваемости ГС. Таким образом, в этом округе выявлена благоприятная общая тенденция развития эпидемического процесса гепатита С.

Северо-Западный ФО по своему положению относительно других ФО занимал в течение всего периода стабильное положение - заболеваемость ГС была выше средней. Исключение составил 2001 год, когда уровень

Таблица 9.

Динамика и характеристика суммарных показателей заболеваемости гепатитом С в различных федеральных округах России в период с 2000 по

2005 годы (на 100000 населения).

Федеральные округа 2000 год 2001 год 2002 год 2003 год 2004 год 2005 год

Центральный 135,9 (НС) 145,4 (Н) 135,9 (Н) 1373 (НС) 130,8 (Н) 127,6 (НС)

Северо-Запалный 194,7 (ВС) 220,0 (В) 196,4 (ВС) 192,2 (ВС) 191,6 (ВС) 175,8 (ВС)

Южный 99,7 (Н) 147,6 (Н) 149,2 (НС) 139,4 (НС) 139,2 (НС) 124.7(H)

Приволжский 166,9 (С) 172,5 (С) 158,8 (С) 156,9 (С) 152,2 (НС) 144,4 (НС)

Уральский 224,7 (В) 249,9 (В) 209,6 (В) 191,6 (ВС) 190,9 (ВС) 164,2 (С)

Сибирский 121,4 (НС) 158,4 (НС) 137,0 (НС) 144,2 (НС) 155,7 (С) 143,0 (С)

Дальневосточный 176,4 (С) 210,2 (ВС) 243,5 (В) 241,2 (В) 234,8 (В) 202,3 (В)

РФ 150,8( С) 173,2 (С) 161,0 (С) 158,2 (С) 155,9 (С) 140,7 (С)

Мах/ Min 1,7 1,8 1,8 1,8 1,6

Н-НИ1КИЙ, НС-ниже среднего, С-средпий, ВС- выше среднего, B-высокий.

заболеваемости ГС в этом округе квалифицировали как высокий.

Очевидное ухудшение эпидемиологической ситуации выявлено в Дальневосточном ФО. В 2000 году заболеваемость ГС в этом округе определена как средняя. На следующий год суммарный показатель соответствовал уровню выше среднего, а в 2002 и последующие годы заболеваемость ГС в Дальневосточном ФО квалифицирована как высокая. Важно отметить, что с 2003 года в этом округе отмечено стабильное снижение суммарных показателей заболеваемости ГС. В то же время его интенсивность, очевидно, недостаточна. Выполненные расчеты с использованием метода сигмальных отклонений позволяют констатировать в Дальневосточном ФО эпидемиологическое неблагополучие.

К относительно благополучным можно отнести Центральный и Южный федеральные округа. Суммарная заболеваемость ГС в этих округах оставалась низкой и ниже средней. В Приволжском ФО в течение четырех лет заболеваемость ГС была средней, но в последние два года ее уровень соответствовал ниже среднего, что свидетельствует о положительной динамике относительно других округов.

В Сибирском ФО отмечены как рост суммарных показателей заболеваемости ГС, так и ухудшение позиции по отношению к другим ФО. В 2000-2003 годах заболеваемость ГС в Сибирском ФО была квалифицирована как ниже средней, тогда как в 2004 и 2005 годах - как средняя (таблица 9).

Динамика заболеваемости гепатитами В и С в отдельных возрастных группах детей до 14 лет в период с 1995 по 2005 годы.

Важное значение для характеристики эпидемического процесса имеет определение возрастной структуры детей, заболевших различными формами гепатитов В и С. В таблице 10 приведены даны по заболеваемости ГВ детей различных возрастных групп.

Таблица 10.

Динамика заболеваемости гепатитом В детей различных возрастных групп в Российской Федерации в период с 1995 по 2005 годы (в показателях

на 100000 населения).

Годы Возрастные группы детей

До 14 лет До 1 года От 1 года до 2 лет От 3 до 6-ти лет

Острый гепатит В

1995 14,9 15,4 9,3 11,4

1996 13,4 12,2 8,2 10,6

1997 11,2 14,5 6,5 6,9

1998 10,6 17,7 6,4 7,3

1999 10,0 16,8 5,5 6,2

2000 10,0 15,3 5,4 6,8

2001 9,0 7,6 3,9 6,4

2002 6,1 5,6 3,1 5,1

2003 3,9 5,5 U 2,9

2004 2,0 2,8 0,5 W

2005 1,9 2,8 0,5 U

Хронический гепатит В

1999 3,1 2,7 2,7 3,4

2000 4,6 2,7 3,3 3,2

2001 4,4 3,3 2,7 2,8

2002 4,0 2,7 2,8 3,6

2003 3,1 1,4 2,3 2,9

2004 2,7 1,8 1,7 2,5

2005 2,3 0,7 13 1,6

Носнтельство ВГВ

1995 21,0 18,5 13,5 12,9

1996 19,5 15,8 12,3 10,4

1997 19,0 23,5 10,6 11,9

1998 20,9 31,3 15,2 13Д

1999 21,6 45,1 14,1 13,5

2000 22,9 57,0 16,9 15,3

2001 19,6 52,4 12,9 113

2002 15,6 42,9 8,4 9,9

2004 10,8 43,9 3,9 6,9

2003 11,5 42,9 4,7 6,0

2005 8,4 42,5 3,5 4,0

Необходимо отметить, что наиболее высокие показатели заболеваемости ОГВ и носительства ВГВ зарегистрированы у дегей до 1 года. В течение всего анализируемого периода уровень заболеваемости ОГВ у детей до 1 года был выше, чем в целом у детей до 14 лет (исключение составили 2001 и 2002 годы). Уровень носительства ВГВ у детей до года вырос с 1995 по 2005 год в 2,3 раза, тогда как у детей в целом имело место снижение показателей в 2,5 раза. Тревожным представляется тот факт, что показатели носительства ВГВ детей

до 1 года близки к уровню, зарегистрированному в целом по России. Так, в 2005 году эти показатели составили 42,5 и 50,5 на 100000 соответственно.

Как позитивную, следует рассматривать тенденцию к снижению показателей всех регистрируемых форм ГВ во всех возрастных группах (кроме носительства ВГВ у детей до 1 года) в анализируемый период. Вместе с тем, высокие показатели заболеваемости регистрируемыми формами ГВ в последние годы детей до 1 года свидетельствует о недостаточной эффективности действующей программы вакцинопрофилактики ГВ в России. Очевидно, что случаи осгрого и первично хронического гепатита В у детей этой возрастной группы обусловлены, в первую очередь, медицинскими отводами от вакцинации. Как правило, такие дети получают активную терапию в условиях стационаров и амбулаторий, связанную со значительной парентеральной нагруженностью. Именно в этой группе детей, не обладающей протективным иммунитетом против ГВ и наиболее вероятно заражение ВГВ.

Динамика показателей заболеваемости регистрируемыми формами ГС детей до 14 лет приведена в таблице 11.

Необходимо констатировать, что наиболее высокие показатели всех трех регистрируемых форм ГС имели место у детей в возрасте до 1 года. При этом, заболеваемость ОГС в этой возрастной группе к 2003 году выросла в 9 раз - с 1,2 в 1995 до 10,8 на 100000 населения. Лишь в последние два года заболеваемость ОГС детей до 1 года снизилась до 5,5 на 100000 населения. В других возрастных группах детей показатели заболеваемости ОГС сохранялись примерно на одном уровне (группа детей 1-2 года) или несколько снижались (группа детей 3-6 лет).

Заболеваемость ХГС детей до 14 лет с 1999 по 2002 год стабильно росла (с 1,6 до 2,7 на 100000 населения), причем у детей до 1 года рост был наиболее активным - 2,3 раза. В 2004 и 2005 годах во всех возрастных группах детей (кроме от 1 года до 2 лет) отмечено некоторое снижение заболеваемости ХГС.

Официальная регистрация показателей носительства ВГС свидетельствует о резком росте его уровня у детей до 14 лет. Это обусловлено показателями группы детей до 1 года, которые в период с 1999 до 2004 года выросли в 158,2 раза и составили 395,5 на 100000 населения. Необходимо отметить, что такой уровень показателей носительства ВГС в стране не может быть обусловлен эпидемиологической ситуацией и связан с причинами организационно-методического характера. С нашей точки зрения такой беспрецедентно высокий уровень носительства ВГС у детей до 1 года объясняется тем фактом, что у них определяют в скрининговых и клинико-диагностических лабораториях методом ИФА антитела к ВГС и многих (если не у подавляющего большинства) эти антитела материнские и не свидетельствуют о наличие у ребенка инфекционного процесса ассоциированного с ВГС. По нашему мнению для точного учета случаев ВГС-инфекции у детей до 1 года необходимо изменить алгоритм обследования и дополнить ИФА определением РНК ВГС. Только наличие этих двух маркеров может служить достоверным свидетельством гепатита С в этой

Таблица 11.

Динамика заболеваемости гепатитом С детей различных возрастных групп в Российской Федерации в период с 1995 по 2005 годы (в показателях

на 100000 населения).

Годы Возрастные группы детей

| До 14 лет До 1 года От 1 года до 2 лет 1 От 3 до 6-ти лет

Острый гепатит С

1995 1,0 и 0,6 0,8

1996 1,4 и 0,8 0,9

1997 1,5 3,2 0,3 0,9

1998 1,9 6,9 0,6 0,9

1999 3,0 9,5 и 1,2

2000 2,7 9,1 1,0 1,1

2001 2,5 9,3 0,8 0,8

2002 1,5 9,6 1,1 0,4

2003 и 10,8 0,7 03

2004 1,0 7,4 0,8 0,4

2005 0,8 5,5 0,7 03

Хронический гепатит С

1999 1,6 3,0 1,7 1,0

2000 2,2 3,2 1,8 13

2001 2,5 5,1 1,0 1,3

2002 2,7 6,9 2,5 1,5

2003 2,7 6,7 2,1 1,5

2004 2,4 33 3,2 1,4

2005 2,4 3,3 3,2 1,4

Носительство ВГС

1995 1,6 2,5 1,6 2,9

1996 1,6 6,1 3,0 1,3

1997 3,1 17,1 1,4 1,7

1998 6,4 42,5 5,0 3,5

1999 11,5 84,6 11,5 7,4

2000 11,1 117,0 5,7 4,7

2001 17,7 183,1 8,8 5,6

2002 22,6 283,8 9,2 4,6

2003 28,3 356,2 7,7 3,9

2004 31,1 395,5 9,6 4,2

2005 29,0 347,2 6,9 4,1

группе детей. У детей более старшего возраста материнские антитела элиминируют естественным образом, и определение анти-ВГС может быть истолковано как ВГС-инфекция и дополнительные исследования с помощью ПЦР необязательны. Подтверждением этому могут служить показатели носительства ВГС детей группы от 1года до 2 лет. Их уровень в последние 6 лет анализируемого периода отличается от группы до 1 года на 2 порядка.

Оценка роли пути передачи ВГВ и ВГС, ассоциированного с внутривенным введением наркотических препаратов.

Эпидемиологическое неблагополучие по вирусным гепатитам В и С в период с 1995 по 1999 год на территории России, по мнению многих исследователей (И.В.Шахгильдян с соавт. 2003; Г.В.Ющенко с соавт. 2004; М.И.Михайлов с соавт. 2005; О.Н.Ершовой 2006; Т.А.Семененко с соавт. 2005; Л.И.Шляхтенко с соавт. 2005 и др.) во многом обусловлено активным вовлечением в эпидемический процесс наркоманов. Представляет интерес определение степени корреляционной связи уровня заболеваемости различными формами наркомании в РФ в этот же период и заболеваемости различными формами гепатитов В и С. На рисунке 1 приведена динамика заболеваемости различными формами наркомании на территории РФ в период с 1995 по 2004 годы.

> Впервые выявленная наркоманим

И Наркоманим с вредными последствиями среди детей до 14 лет

& Наркомания с вредными последствиями среди подростков 15-17 лет

♦ Распространенность опийной наркомании

Рисунок I. Динамика заболеваемости регистрируемыми формами наркомании на территории Российской Федерации в период с 1995 по 2004 годы (в показателях на 100 тысяч населения).

Следует отметить стабильный и значительный рост показателей впервые выявленной наркомании с 1995 по 2000 год в Российской Федерации (более чем в 3 раза), а также выраженный рост наркомании с вредными последствиями с 1995 по 1999 год среди подростков 15-17 лет (+70,6%). Проведенный корреляционный анализ показал, что для России в целом, между показателями

впервые выявленной наркомании и заболеваемости ОГВ (г=+0,68; 1>3), а также носительства ВГВ (г=+0,76; 1>3) имеет место корреляции средней степени. Высокая степень корреляции (г=+0,96; Г>3) зафиксирована между показателями заболеваемости ОГС и впервые выявленной наркоманией. Это свидетельствует о значительной роли пути передачи ВГВ и ВГС, ассоциированного с внутривенным введением наркотиков.

Анализ заболеваемости наркоманиями в Российской Федерации позволил выявить тревожные тенденции. Снижение притока первичных больных (впервые выявленная наркомания), начиная с 2001 года (к 2002 году показатели снизились в 2,6 раза), не привело к значительному улучшению ситуации. Заболеваемость опийной наркоманией, чья регистрации начата с 1999 года, за 2 года выросла в 1,6 раза - со 133,1 на 100000 населения (1999 год) до 209,4 - в 2001 году. Удельный вес подростков 15-17 лет в это время составлял до 51,7% от числа всех потребителей инъекционных наркотиков. Кроме того, с 1995 года отмечен постоянный рост наркомании с вредными последствиями детей 11-14 лет. К 1999 году ее показатели выросли в 3,3 раза. Несмотря на некоторое снижение и стабилизацию последующие годы наркомании у детей на уровне 4,3-4,6 на 100000 населения такое положение признать удовлетворительным нельзя (рисунок 1).

Подтверждением роли пути передачи ВГВ и ВГС, ассоциированного с внутривенным введением наркотиков, служат и данные обследования пациентов наркологической больницы №17 г.Москвы (гл.врач Ю.А.Шуляк). Показано, что в 2000 и в 2003 году у 84,2% и 91,7% соответственно обследованных наркоманов обнаружены маркеры ВИЧ-инфекции и/или вирусных гепатитов В и С (таблица 12).

Таблица 12.

Маркеры ВИЧ-инфекции и вирусных гепатитов В и С у наркоманов и пациентов с хроническим алкоголизмом в 2000 и 2003 годах._

Маркеры 2000 год | 2003 год наркоманы наркоманы (N=120) (N=120) 2003 год хронические алкоголики (N=50)

НЬзАе 3(2,5%) 2(1,7%) 1 (2,0%)

НЬвАц +НСУ 4 (33%) 1 8 (6,6%) 0

НСУ 71 (59,2%) 80 (66,7%) 6(12,0%)

НСУ + сифилис 0 1 (0,8%) 1 (2,0%)

ВИЧ + НСУ 20 (16,7%) 17(14,2%) 0

ВИЧ + НСУ + НЬ$Ав 1 (0,8%) 2 (1,7%) 0

ВИЧ 2 (1,7%) 0 0

Не обнаружены маркеры 19 (15,8%) 10 (83%) 42 (84,0%)

Следует отметить очень высокую частоту обнаружения маркеров ГВ и ГС У наркоманов. При этом в 2003 году имел место даже некоторый рост числа пациентов с анти-ВГС. Так в 2000 году у 80,0% из числа наркоманов были обнаружены антитела к вирусу гепатита С в разных сочетаниях, тогда как в 2003 году - у 90,0% из них. Обращает на себя внимание тот факт, что у

наркоманов и алкоголиков частота обнаружения только НЬбАц различалась незначительно и составляла 1,7%-2,5% и 2,0% соответственно. Вместе с тем, значительно больший риск инфицирования ВГВ и В ГС у наркоманов отражается в наличии микст-инфекций (НЬэАд+анти-ВГС), которые отмечены в 3,3% (2000 год) и 6,6% (2003 год). В группе сравнения (алкоголики) таких случаев не зафиксировано.

Важно отметить, что «наркозависимый» путь передачи ВГВ и ВГС не во всех регионах РФ играет ведущую роль. Проведенный сравнительный анализ (взят период в 9 лет - с 1995 по 2003 годы) удельного веса этого пути передачи и медицинских манипуляций в ЛПУ в Кабардино-Балкарии, Якутии и Вологодской области показал, что ведущие позиции в Кабардино-Балкарии и Якутии занимает заражение пациентов в стационарах и амбулаториях (таблица 13).

Таблица 13.

Удельный вес «наркозависимого» пути передачи ВГВ и ВГС и заражения пациентов в лечебно-профилактических учреждениях Кабардино-Балкарии, Республики Саха (Якутия) и Вологодской области.

Нозологическая форма Территории

Республика Кабардино-Балкария Республика Саха (Якутия) Вологодская область (г.Череповец)

Немедицинские манипуляции, ассоциированные с инъекциями наркотиков.

ОГВ 8,7 1 9,3 37,5

ОГС 14,4 ! 24,5 53,2

Медицинские манипуляции в ЛПУ.

ОГВ 46,6 45,3 18,1

ОГС 48,9 43,2 21,1

В Вологодской области (г.Череповец) преобладала передача при введении наркотиков, которая зарегистрирована у 37,5% больных ОГВ и 53,2% - с ОГС. Удельный вес заражения в медицинских учреждениях был значительно ниже и составлял соответственно 18,1% и 21,1%. Обратная ситуация имела место в Кабардино-Балкарии и Якутии. Ведущие позиции занимало заражение в ЛПУ, тогда как доля «наркозависимой» передачи ВГВ и ВГС, особенно в КБР, была значительно (в 3-4 раза) ниже. Такие различия связаны, во многом, с традиционным укладом жизни в Кабардино-Балкарии и Якутии коренного населения, который исключает наркотизацию населения. В то же время в крупных промышпенно развитых городах России с относительно высокими доходами населения, к числу которых относится и г.Череповец, распространение наркомании среди молодежи велико. Такие закономерности констатированы в исследованиях многих отечественных авторов (В.В.Романенко 2000; М.И.Михайлов с соавт. 2001; И.В.Шахгильдян с соавт. 2003; С.Н.Кузин с соавт. 2003 и др.).

Широта распространения маркеров вирусных гепатитов В и С среди отдельных групп населения различных регионов РФ.

Важной характеристикой интенсивности эпидемического процесса является распространенность маркеров ГВ и ГС среди различных групп населения. Одна из индикаторных групп здоровой популяции - беременные женщины. Выполненные исследования на наличие НВбА§ и анти-ВГС в отдельных регионах России показали значительные различия (таблица 14).

Таблица 14.

Частота обнаружения Н1вА§ и анти-ВГС среди беременных женщин различных регионов Российской Федерации (в %%)._

Территории HbsAg анти-ВГС

(М) абс. % ГП абс. % ш

г.Черсповец 11365 179 1,6 ±0,12 465 2,5 ±0,11

г.Нальчнк 315 10 3,2 ±1,0 13 4,1 ±1,9

Якутии 865 147 17,0 ±1,28 8* 6,8 ±23

* • обследованы 118 беременных женщин

Следует отметить высокую частоту обнаружения НЬзА§ среди беременных женщин Якутии - 17,0±1,28%. Различия по сравнению с показателями, полученными в гг.Череповце и Нальчике достоверны (е>2; р<0,05). Наиболее часто анти-ВГС тестировали также в Якутии (6,8%±2,3), однако различия между показателями сравниваемых регионов не были достоверными.

Статистически значимые отличия частоты выявления НЬзА£ и анти-ВГС по сравнению с индикаторной группой здорового населения (беременные женщины) выявлены среди лиц, употребляющих внутривенно наркотики и пациентов с инфекциями передающимися половым путем (ИППП). Результаты обследования этих пациентов в г.Череповце и в Москве в 2000 и 2003 годах приведены в таблице 15.

Таблица 15.

Динамика выявления HbsAg, анти-ВГС среди пациентов наркологических учреждений гг.Череповца и Москвы в 2000 и 2003 годах (в %%)___|__

Голы Пациенты с наркоманией (г.Черсповец) Пациенты с наркоманией Пациенты с хронич. (г.Москва) алкоголизмом ( (г.Москва)

N абс. { % | ш N абс. | % ш | N абс. 1 % | ш

НВвАц

2000 г. 1203 106 1 8,8 ±0,8 120 8 6,7 ±2,3 н.и.

2003 г. 503 18 3,6 ±0,8 120 12 10,0 ±2.7 50 1 2,0 ±1,9

Всего: 1706 124 7,3 ±0,6 240 20 8,3 ±1,8 50 1 2,0 ±1,9

анти-ВГС

2000 г. 1203 887 73,7 ± 1,3 120 86 71,7 ! ±4,1 н.и.

2003 г. 503 305 60,6 ±2,2 120 108 90,0 ±2,7 50 I 7 14,0 *т* -н

Всего: 1706 1192 69,9 ±1,2 240 194 80,8 ±2,5 50 | 7 14,0 ±4,9

Частота обнаружения НВбАц в обследованных группах различалась незначительно. Средний показатель в г.Череповец составил 7,3%, в Москве -8,3%. При этом важно отметить различные тенденции в этих городах. Если в г.Череповце в 2003 году НВБ-антигенемию у наркоманов выявляли с меньшей частотой (3,6% в 2003 году и 8,8% - в 2000), то в Москве имел место рост этого показателя - с 6,7% в 2000 году до 10,0% - в 2003. В группе сравнения, представленную хроническими алкоголиками г.Москвы, частота НВв-антигенемии не превышала 2,0%.

Анти-ВГС в этих же группах выявляли со значительно большей частотой. Показатели 2000 и 2003 годов в г.Череповце составляли 73,3% и 60,6% соответственно. Важно отметить, что эти различия достоверны (1>2; р<0,05) и можно констатировать снижение инфицированности вирусом ГС наркоманов г.Череповца. В Москве зафиксирован рост этого показателя - с 71,1% в 2000 году до 90,0 - 2003 (02; р<0,05). В группе сравнения показатели значительно ниже - 14,0%. В целом же, по нашему мнению, есть основания рассматривать полученные данные как свидетельство увеличения интенсивности скрыто протекающего эпидемического процесса гепатитов В и С среди наркоманов на территории г.Москвы.

Важную роль в распространении ВГВ и ВГС в популяции наркоманов играет стаж наркотизации. Наибольшие показатели обнаружения HbsAg и анти-ВГС среди пациентов с наркоманией выявлены при длительности наркотизации от 1 года до 5-ти лет. При других сроках наркотизации (от 1 месяца до 1 года и от 5 лет до 30 лет и более) частота обнаружения этих маркеров существенно ниже - варьируя от 20,8% до 0,8% соответственно.

Изучение широты распространения НЬзА§ и анти-ВГС среди пациентов с заболеваниями, передающимися половым путем в Якутске и Череповце, выполненное в 2000-2001 годах, показало, что уровень инфицированности этого контингента существенно ниже, чем наркоманов (таблица 16).

Таблица 16.

Частота выявления НЬвА£ и анти-ВГС среди пациентов с заболеваниями, передающимися половым путем в гг.Череповце и Якутске (в %%).______

Группа населения N Выявлены методом ИФА

НЬ§Ае анти-ВГС

абс. | % т абс. % ш

г.Череповец 1950 96 4,9 ±0,5 155 7,9 ±0,6

г.Якутск 143 17 11,9 ±2,7 26 18,1 ±3,2

Важно отметить, что в г.Череповце НВбА§ среди пациентов с наркоманией выявляли в примерно с той же частотой, что и среди лиц с ЗППП - 7,3% и 4,9% соответственно. В то же время различия в инфицированности вирусом ГС этих групп весьма существенны - 8,8 раза (69,9% у наркоманов и 7,9% - у больных с ЗППП). Показатели инфицированности ВГВ лиц с ЗППП в

г.Якутскс не были выше, чем у беременных женщин. HBsAg выявлен в этих группах соответственно у 11,9% и 17,0%. В тоже время частота обнаружения анти-ВГС у лиц с 311111J в Якутске была выше, чем у беременных женщин в 2,7 раза.

В результате анализа инфицированности вирусами ГВ и ГС представленных контингентов установлено, что пациенты с наркоманией являются основным резервуаром распространения этих вирусов.

Значение серологических и молекулярно-биологических методов исследований в мониторинге эпидемического процесса гепатитов В и С на территории Российской Федерации

Ключевую роль в анализе распространения гепатитов В и С на территории России играет лабораторная диагностика. С помощью современных технологий возможно идентифицировать генотипы и субтипы вирусов В и С, прогнозировать варианты течения инфекции, выявлять минимальные концентрации антиген/антител этих вирусов, тем самым повышая качество информационной базы для последующего прогнозирования эпидемического процесса и планирования эффективных противоэпидемических мероггриятий.

В связи с этим одной из задач является изучение гетерогенности вирусов гепатитов В и С. Генетическая вариабельность ВГВ была изучена на территории Кабардино-Балкарии, где зафиксирована низкая интенсивность эпидемического процесса ГВ. При исследовании сыворотки крови 22 безвозмездных доноров г.Нальчика методом ИФА с помощью панели моноклональных антител (ЗСЗ, 2D11, 3D9, ЗА5, ЗЕ2), использованных в качестве иммуносорбента была определена структура субтипов HbsAg, Циркулирующих на территории Кабардино-Балкарии. Всего выявлено 4 субтипа. В 59% случаев обнаружен субтип ayw2, в 27% - ayw3varB, в 9% - adw2 и у одного донора (5%) обнаружен субтип adrq+. Эта находка представляет особый интерес, так как субтип adrq+ на европейском континенте практически не встречается и циркулирует, главным образом, в странах Юго-Восточной Азии. С учетом значительной миграции населения из этого района в Россию, попадание такого субтипа HbsAg в популяцию вероятно. В целом же, структура субтипов HbsAg в Кабардино-Балкарии соответствует закономерностям, показанным на других территориях России, в частности, в Западной Сибири (И.Г.Нетесова, 2002) и Москве (А.И.Баженов в соавт., 2004), где обнаружено преимущественное распространение субтипа ayw2 HBsAg.

В последующем в 15 образцах, где была обнаружена ДНК ВГВ определяли нуклеотидную последовательность S-гена. Результаты секвенирования участка S-гена - MHR (102-162аа) приведены на рисунке 2.

В шести образцах выявлены замены аминокислотных остатков в 11 Позициях, из которых две позиции в четырех образцах 118аа (треонина-.аланин) и 127аа (пролина- .треонин). В двух образцах установлено наибольшее количество замен 7 и 9 позиций соответственно: 114аа (серин—»лизин), 122аа (аргинин-лизин), 125аа (треонин—метионин), 131аа

GM LPVCPLI P G S g T T S * G P С ^ T С T T p A Q G j S^YpsccctkpSDGNCTC1PIPSSWAFGKFL

(102-I62aa)

Seq 2 ............................................................

Seq I - - ..............А-.......T..................................

HBV4 -- -.........К.......К---.....N .TF........T...............A-Y

HBV6 • - - - .......................................................

HBV7 ............................................................

HBV8 ............T.......К........N - - F........T...............A-Y

HBV9 .........................]..................................

HBVIO ................А........T..................................

HBV! 1 ............................................................

HBVI3 ................А........T..................................

HBVI4 ................А........T..................................

HBV IS

HBV 17

HBV 18 HBV 19

Рисунок 2. Генетическая вариабельность главного гидрофильного региона S гена у естественно встречающихся вариантов вируса гепатита В среди доноров крови г.Нальчика.

(треонин->аспарагин), ІЗЗаа (метионин-.треонин), 134аа (тирозин— фенилаланин), 143аа (серин—треонин), 159аа (глицин—аланин), 161 аа (фенилаланин—тирозин). Замена треонина на метионин в позиции ІЗЗаа описана, как «ускользающая» (J.Hou et al. 2001).

При сравнении исследуемых нуклеотидных последовательностей с аналогичным участком различных генотипов вируса гепатита В из Genbank и построении филогенетического дерева обнаружено два генотипа А и D, из которых генотип D был преимущественным (13 образцов генотип D - 86,7%). Генотип А обнаружен в 13,3% (2 образца) случаях (рисунок 3).

HBVI4 S2-2 АВ119256 (D) HBV13 S2-2 HBV10~S2-2 segI.l.s"2-2 I HBV11 S2-2 HBVI8~S2-2 I1BV6 5>2-2 ' scq2.si-2 HBV9 S2-2 HBV17 S2-2 HBV19~S2-2 HBVI5 S2-2 HBV7 32-2 AB064316 (G) AF223965 (F) AY090454 (H) AB091255(E) HBV4_S2-2 HBV8 S2-2 DQ315784 (A)

__AB2411I7(B)

..................................................................................... DQ089789 (C)

і і і і і

8 6 4 2 0

Nucleotide Substitutions (xlOO)

Рисунок 3. Дендрограмма филогенетического родства и юл шов, полученных от доноров і .Нальчика с референтными штаммами вируса ГВ.

Преимущественное распространение в Кабардино-Балкарии генотипа С -86,7% случаев, согласуется с данными полученными при генотипировании изолятов ВГВ среди больных с ХГВ на территории г.Санкт-Пегербурга. Этот генотип обнаружен в 90,7%, а генотипы А и С - в 7,6% и 1,7% случаев соответственно (В.М.Морозов, 2003). Есть основания предполагать, что образец, содержащий HBsAg субтипа ас!гя+, в котором не удалось выявить ДНК ВГВ, относится к генотипу С. Гак, ].М.ЕсЬеуагпа, А.АуеПоп (2006) в образце с НВз-антигеном субтипа аёгц определили генотип С вируса гепатита В. С точки зрения отдельных исследователей определение генотипов С и Э вируса гепатита В имеет прогностическое значение, так как позволяет предполагать с большой долей вероятности течение хронического гепатита с развитием у пациентов старше 50 лет гепатоцеллюлярпой карциномы (ТЬакиг е1 а1. 2002).

гС

г1—

Ввиду отсутствия, в настоящее время, данных о диагностических возможностях иммуноферментных тест-систем, применяемых в Российской Федерации, по выявлению различных генотипов поверхностного антигена вируса гепатита В, в том числе его мутантных вариантов (М.Я.ВгипеПо е1 а1. 1999; Н-Бштн е1 а1. 2003; Н.Ыогёег, 2004 и др.) способных ускользать от их выявления (.Г.Нои 2001) проведены сравнительные исследования четырех тест-систем, основанных на различных принципах детекции НЬбЛ§. Дизайн сравнительных исследований включал параллельные постановки с ОСО и образцами сывороток крови в разведении от 1:100 до 1:100000 в четырех тест-системах (таблица 17).

Таблица 17.

Сравнительная характеристика чувствительности иммуноферментных тест-систем по отношению к ОСО HbsAg._

Концентрация HbsAg МЕ/мл Иммуно-ферментные тест-системы

Roche Elecsys HbsAg Abbot Axsym HbsAg (V2) Cobas Core HbsAg II EIA ДС-ИФА-HbsAg

10,0 95,05 30,79 68,8 40,7

4,0 35,35 12,97 28,6 40,7

2,0 19,85 7,83 16,5 24,98

1,0 10,07 4,02 7,9 13,67

0,5 5,5 2,41 4,2 10,37

0,25 3,15 1,63 2,7 4.9

0,125 1,77 1,0 1,5 3,5

0,1 1,68 1,0 1,4 2,4

0,0625 1,27 0.9 1,1 1,8

Выявлены различия по величине S/CO (отношение оптической плотности к величине cut off) между ИФТС при определении отраслевого стандартного образца в различных разведениях (содержание HBsAg от 10,0 ME/мл до 0,0625 ME/мл). В ОСО (концентрация HbsAg 10,0 ME/мл) наибольшую чувствительность демонстрирует тест-система «Roche Elecsys HbsAg» (R=95,05), а при содержании в ОСО HbsAg от 0,0625 до 4,0 ME/мл с лучшей чувствительностью работает тест-система «ДС-ИФА-HbsAg». При работе с этой ИФТС величина S/CO в 2 раза выше, чем в трех других тест-системах. Наименьшая чувствительность показана ИФТС «Abbot Axsym HbsAg (V2)».

При проведении исследований с предварительно разведенными образцами сывороток крови в тех же тест-системах также выявлены существенные различия (таблица 18).

Следует отметить, что отличия в детекции HbsAg тест-системами установлены с разведения 1:1000, а наибольший диапазон расхождений от 53,3% до 100,0% выявлен в разведении 1:10000. При максимальном разведении 1:100000 отмечено значительное снижение чувствительности во всех тест-системах.

Таблица 18.

Частота выявления HbsAg в разведениях от 1:100 до 1:100000.

Иммупоферментные Разведение

тсст-системы N 1:100 1:1000 1:10000 1:100000

абс. % абс. % абс. % абс. %

«Roche Elecsys HbsAg» 15 15 100 15 100 15 100 6 40,0

«Abbot Axsym HbsAg (V2)» 15 15 100 15 100 13 86,7 5 33,3

«Cobas Core HbsAg II EIA» 15 15 100 13 86,7 8 53,3 6 40,0

«ДС-ИФА-HbsAg» 15 15 100 15 100 II 73,3 5 33,0

В связи с этим представляет интерес полученные результаты исследований чувствительности данных тест-систем для обнаружения НЬ$А§, с помощью специальной подготовленной панели с различными субтипами и генотипами ВГВ в разведении 1:10000. В результате выявлены различия в чувствительности тест-системам для детекции HbsAg, достигавшие 8-9 раз (таблица 19).

Таблица 19.

Сравнительная характеристика чувствительности обнаружения HbsAg иммунофермснтными тест-системами с установленными серотипами и генотипами вируса гепатита В (ращоденне 1:10000)._

Нммуно-фсрментнме тест-системы. AR

■NsJYi обраша Серотип ВГВ Гсногнії ВГВ Roche Elecsys HbsAg Abbot Axsym HbsAg (V2) Cobas Core HbsAg II EIA ДС-ИФА-HbsAg (max-min)

Seql ayw3varB D 6,21 2,99 1,7 . L H2 5,2

Seq2 ayw2 D 4,65 2,93 1,5 <1,0 4,8

IIBV4 ad «2 A' 37,66 17,27 3,8 7,5 5.0

HBV 6 ayw2 1) 1,2 1,18 1,7 1,0 II

HBV 7 avw2 D 11,85 5,78 2,4 2,48 1 4,9

HBV 8 Ad w2 ' AJ., 40,41 і 19,97 [; 5,6 Ш Ш ■ 1 "(¡¿Г |

HBV 9 ayw2 1) 4,67 .........2,47* " 2,7 3,2 ' 1.-'.....

IIBV 10 ayт\'Щ 1) 3,7 j 1 1,75 3] i <1.0 6 а

_ HBV 11 a vw 2 D 2,98 1,65 <1,0 1,9 3,0 "

HBV 13 anv3varB L"D 2,99 1,48 <1,0 ......2,0 _ 2,9

.....HBV 14 ayw3v«FB D Ш 9,33 6j9 19,9 3,4

HBV 15 ayw2 D 1,1 <1,0 <1,0 <1,0

HBV 17 ayw2 D 1,1 <1,0 5,5 <1,0 5,5

__HBV 18 І ____ay«2 D 4,29 2,27 <1,0 2,7 4^

L HBV 19 ayw2 I) 8,91 3,97 <1,0 5,3 8,9

В ходе исследований также установлено, что импортные коммерческие Тест-системы «Roche Elecsys HbsAg» и «Axsym HbsAg (V2)» лучше выявляют генотип А, тогда как отечественная тест-система «ДС-ИФЛ-HbsAg» генотип D вируса гепатита В (по величине S/CO). Как показано наше исследование, наличие замен аминокислотных остатков в MHR S-гена, в том числе позиция

133аа (ускользающая мутация), а также их отсутствие, не оказывало существенного влияния на чувствительность сравниваемых тест-систем для обнаружения HbsAg. Результаты сравнительных исследований 4-х тест-систем показали, что наибольшую чувствительность демонстрирует тест-система «Roche Elecsys HbsAg», основанная на детекции HBsAg методом хемилюминисценции. В тест-системах «Axsym HbsAg (V2)» и «ДС-ИФА-HbsAg» получены близкие по чувствительности результаты исследований. Тест-система «Cobas Core HbsAg II EIA» показала значительно меньшую чувствительность, а разброс значений величины S/CO в образцах свидетельствует о ее нестабильной работе. Установленные различия в чувствительности четырех ИФТС при проведении сравнительных исследований с ОСО и образцами сывороток крови свидетельствуют о необходимости разработки и аттестации независимых экспертных панелей сывороток, с целью объективной оценки качества иммуноферментных тест-систем, применяемых в диагностике НВ-вирусной инфекции на территории Российской Федерации.

Оценка роли региональной программы внешней оценки качества лабораторных исследований по обнаружению HbsAg и антн-ВГС.

Максимально возможное и точное выявление лиц с наличием HbsAg и анти-ВГС - необходимое условие мониторинга заболеваемости и носительства случаев ГВ и ГС, предотвращения передачи ВГВ и ВГС через донорскую кровь, плазму и приготовленные на их основе препараты, другие биологические субстраты и ткани. В связи с чем, существенное значение имеет организация проведения скринингового исследования на наличие HbsAg и анти-ВГС в каждом регионе Российской Федерации. С целью улучшения качества лабораторных исследований по обнаружению HbsAg и анти-ВГС была разработана и реализована в период с 1999 по 2002 годы на базе 8 скрининговых и диагностических лабораторий г.Москвы региональная программа внешней оценки качества по обнаружению этих маркеров. Были проведены от двух до шести циклов ВОК. Результаты контрольных исследований в начале и конце реализации программы ВОК представлены на рисунке 4.

По результатам первого цикла ВОК детекции HBsAg и анти-ВГС показатели частоты обнаружения контрольных образцов, содержащих аналиты, составляли соответственно 56,2% и 58,3%. Проведенные организационно-методические мероприятия позволили существенно улучшить качество работы лабораторий-участниц программы ВОК. В результате частота правильного определения аналитов в контрольных образцах в заключительном цикле составила 71,7% (HBsAg) и 89,3% (анти-ВГС).

В то же время имеет место получение ложноотрицателытых результатов исследований при исследовании контрольных образцов содержащих HBsAg или анти-ВГС. По итогам последнего цикла ВОК частота ложноотрицательных результатов варьировала от 4,8% до 14,3% в зависимости от используемых тест-систем.

СЭНВзАв □ анти-ВГС

Рисунок 4. Оценка эффективности региональной программы ВОК детекции ЫВяЛе н анти-ВГС.

Начальный этап

Конечный результат

Улучшение качества исследований по обнаружению HbsAg и анти-ВГС от цикла к циклу свидетельствует об эффективности разработанной и реализованной региональной системы ВОК. Необходимое условие ее функционирования относительно низкая концентрация НЬбА§ и анти-ВГС в контрольных образцах, аттестация контрольной панели в условиях референс-лаборатории, проведение контрольных циклов не реже двух раз в месяц. В то же время, очевидно, что ручная технология выполнения скрининговых исследований в ИФА не позволяет достичь высокого качества исследований. Несомненно, что данная ситуация требует принятия адекватных организационных решений, направленных как на автоматизацию лабораторных исследований, так и использование высокочувствительных методов детекции НЬбАц и анти-ВГС.

ВЫВОДЫ.

1. Эпидемиологический анализ многолетней (с 1995 по 2005 годы) Динамики заболеваемости регистрируемыми формами гепатитов В и С на территории Российской Федерации позволил констатировать наличие разнонаправленных тенденций в эволюции отдельных форм заболеваний: выраженное снижение показателей заболеваемости острым гепатитом В, Умеренное снижение заболеваемости ОГС и носительства ВГВ, стабильный Уровень заболеваемости ХГВ, умеренный рост ХГС и выраженный рост носительства ВГС.

2. Выявлена значительная неравномерность вовлечения в эпидемический процесс гепатитов В и С отдельных федеральных округов Российской Федерации. Стабильно высокие показатели заболеваемости регистрируемыми формами ГВ и ГС имели место в Дальневосточном ФО, тогда как минимальные значения суммарных показателей отмечены в Центральном и Южном ФО. Различия между максимальными и минимальными показателями в период с 2000 по 2005 годы составляли от 1,6 до 2,3 (ГВ) и от 2,1 до 2,9 (ГС).

3. Показана ведущая роль опийной наркомании как фактора определяющего распространение вирусов гепатитов В и С среди населения России. Установлена прямая сильная корреляционная зависимость между показа! елями заболеваемости ОГС (r=+0,96; t>3) и впервые выявленной наркоманией и средняя степень корреляции между показателями заболеваемости ОГВ (г=+0,68; t>3), вирусоносительства ВГВ (г=+0,76; t>3) и показателем впервые выявленной наркомании.

4. Выявлены различия в структуре путей передачи вирусов на территориях с разным уровнем заболеваемости острыми гепатитами В и С. На территориях с показателями заболеваемости выше среднероссийских ведущая роль принадлежала передаче, ассоциированной с внутривенным введением наркотиков (37,5% - ОГВ и 53,2% - ОГС), тогда как на территориях с заболеваемостью ниже среднероссийской преобладало инфицирование обусловленное парентеральными медицинскими манипуляциями - 45,3%-46,6% (ОГВ) и 43,2%-48,9% (ОГС).

5. Показано, что среди детей до 14 лет максимальные показатели заболеваемости острым гепатитом В и С, хроническим гепатитом С и носительства ВГВ и ВГС имели место в группе детей в возрасте до 1 года.

6. Констатировано, что для точного учета случаев ВГС-инфекции у детей до 1 года недостаточно определения только анти-ВГС. Для исключения из регистрации как инфицированных детей с «материнскими» антителами необходимо изменить алгоритм обследования и дополнить исследования в иммуноферментном анализе определением РНК ВГС.

7. Впервые определена структура субтипов HBsAg и генотипов вируса гепатита В, циркулирующих на территории Республики Кабардино-Балкарии. Выявлены четыре субтипа HBsAg - ayw2-59,0%, ayw3varB-27,0%, adw-9,0%, adrq+-5,0% и два генотипа вируса гепатита В - D (в 86,7% и А - в 13,3%).

8. Впервые на территории Российской Федерации (в Республике Кабардино-Балкарии) при изучении генетической вариабельности большого гидрофильного региона HBsAg вируса гепатита В, показано наличие «ускользающей» мутации - замена в 133 положении метионина на треонин.

9. Зафиксированы существенные различия в диагностических возможностях коммерческих тест-систем для детекции HBsAg. При исследованиях, выполненных с помощью четырех диагностических тестов и контрольных панелей, включающих образцы, содержащие HBsAg генотипов А и D, отличия в чувствительности составляли 2-9 раз для генотипа D и 5-8 раз -для генотипа А.

10. Показана высокая эффективность региональной программы внешней оценки качества обнаружения HbsAg и анти-ВГС, которая позволяет существенно повысить достоверность информационной базы диагностической подсистемы эпидемиологического надзора за вирусными гепатитами В и С.

11. Установлена целесообразность внесения в систему эпидемиологического надзора существенных дополнений, включающих сведения об инфицированности вирусами гепатитов В и С отдельных декретированных контингентов, данных генетического мониторинга за этими вирусами для своевременной оценки факторов, осложняющих эпидемическую ситуацию и принятия адекватных организационных решений.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Suslov А.P., Kuzin S.N., Sadikova N.V., Elgort D.A., Feldsherova A.A., Nikolaev V.L., Kuzina L.E., Sorokin D.N., Malyshev N.A., Tlenkopatchev R.S., Zverev V.V. Performance of ELISA HbsAg Test Kits with Use of the Different Types of Panels Containing HbsAg// Russian Journal of Immunology. - 2000. - v.5. - №5. - p.2l 7-226.

2. Кузин C.H., Суслов А.П.. Садикова H.B., Николаев B.Jl.. Кузина J1.E., Малышев H.A., Зверев В.В. Оценка качества тестирования HBs-антигена методом ИФА с помощью различных контрольных панелей сывороток крови человека// В кн.: «Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика». -14-16 декабря 2000 год, Санкт-Петербург. -с.127.

3. Садикова Н.В., Николаев B.J1., Кузина Л.Е., Малышев H.A., Кузин С.Н.. "Использование "мини" - панелей для контроля качества детекции HBsAg в сети скрининговых лабораторий"// В кн.: «Вирусные гепатиты В, С и D - проблемы диагностики, лечения и профилактики». - Москва, 19-21 июня 2001. - с.305-306.

4. Кузин С.Н., Садикова Н.В., Гольцов В.А.. Борисова О.В., Кузина JI.E., Суслов А.П., Эльгорт Д.А., Николаев В.Л.. Малышев H.A., Зверев В.В. Контроль качества детекции HBsAg в условиях скрининговых лабораторий// Материалы I Российской научно-практической конференции по вопросам ВИЧ-инфекции, СПИД и парентеральных гепатитов. - 13-15 ноября 2001 г., Суздаль. - с.86-88.

5. Кузин С.Н., Садикова Н.В., Суслов А.П., Эльгорт Д.А., Гольцов В.А., Борисова О.В., Суханова Л.Л., Кузина Л.Е., Николаев В.Л., Малышев H.A., Зверев ВВ. Двухуровневая система контроля качест ва детекции HBsAg и анти-ВГС в сети скрининговых лабораторий// В кн.: «Материалы VIII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов». 2002. - г.З. - с.293.

6. Кузина Л.Е., Ястребова О.Н., Садикова Н.В., Криницына Э.В., Суслов А.П., Малышев H.A., Зверев В.В., Кузин С.Н. Проблемы использования иммуноферментного анализа для детекции анти-ВГС при скрининговых исследованиях// В кн.: «Новые информационные технологии в медицине и экологии». X юбилейная международная конференция. Украина, Крым, Гурзуф, 1-10 июня 2002 год. - с.192-193.

7. Suslov А.P., Kuzin S.N.. Golosova T.V., Shalunova N.V., Malyshev N.A., Sadikova N.V., Vavilova L.M.. Somova A.V., Musina E.E.. Ivanova M.V.. Kipor T.T., Timonin I.M., Kuzina L.E., Godkov M.A.. Bajcnov A.I., Nesterenko V.G. Limits of diagnostic accuracy of antihepatitis С virus antibodies detection by ELISA and immunoblot assay// Russian Journal of Immunology. - 2002. - v. 7. - №2. - p. 175-184.

8. Кузин C.H., Садикова H.B., Суслов А.П., Эльгорт Д.А.. Гольцов В.А., Борисова О.В., Кузина Л.Е., Николаев В.Л., Малышев H.A.. Зверев В.В. Оценка системы контроля качества детекции HBsAg в сети скрининговых лабораторий// ЖМЭИ. - 2002. - №3. - с.52-56.

9. Кузин С.H., Тленкопачев P.C., Нетесова И.Г., Кабалоева Э.И., Нетесова C.B., Фаворов М.О., Кузина JI.E., Садикова Н.В., Власова Г.Г., Лавров В.Ф., Зверев В.В. Частота обнаружения HBsAg и структура его субтипов среди доноров Кабардино-Балкарии// В кн.: «Гепатит В, С и D - проблемы диагностики, лечения и профилактики». - Москва, 2003. -с. 160-161.

10. Кузина Л.Е., Николаев В.Л., Брагинский Д.М., Малышев H.A., Садикова Н.В., Зверев В.В., Кузин С.Н. Оценка воспроизводимости тест-систем для детекции HBsAg и анти-ВГС при входном контроле качества// В кн.: «Гепатит В, С и D - проблемы диагностики, лечения и профилактики». - Москва, 2003. - с.161-163.

11. Павлов H.H., Семенов С.И., Кривошапкин В.Г., Индеева Л.Д., Савин Р.Г., Чемезова Р.И., Николаев A.B., Лавров В.Ф., Кузина Л.Е., Садикова Н.В., Кузин С.Н., Зверев В.В. Распространение маркеров гепатитов В, дельта и С среди коренного и некоренного населения Республики Саха (Якутии)// В кн.: «Гепатит В, С и D - проблемы диагностики, лечения и профилактики». - Москва, 2003. - с.239-240.

12. Павлов H.H., Семенов С.И., Кривошапкин В.Г., Индеева Л.Д., Саввин Р.Г., Николаев A.B., Алексеева М.Н., Чемезова Р.И., Кузина Л.Е., Садикова Н.В., Лавров В.Ф., Кузин С.Н., Зверев В.В. Распространение дельта-инфекции среди населения Республики Саха (Якутия)// В кн.: «Гепатит В, С и I) - проблемы диагностики, лечения и профилактики». - Москва, 2003. - с.240-241.

13. Тленкопачев P.C., Кабалоева Э.И., Кузина Л.Е., Власова Г.Г., Садикова Н.В., Лавров В.Ф., Кузин С.Н., Зверев В.В. Организация системы контроля качества детекции HBsAg и анти-ВГС в Республиканской станции переливания крови Кабардино-Балкарии// В кн.: «Гепатит В. С и D - проблемы диагностики, лечения и профилактики». - Москва. 2003. -с.282-283.

14. Кузин С.Н., Павлов H.H., Семенов С.И., Кривошапкин В.Г., Индеева Л.Д., Саввин Р.Г., Николаев A.B., Алексеева М.Н., Чемезова Р.И., Кузина Л.Е., Садикова Н.В., Зверев В.В. Этиологическая структура острых и хронических вирусных і-епатитов в Республике Саха (Якутия)// В кн.: «Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней». Сборник научных трудов (выпуск 6). - Москва, 2004. - с.288-291.

15. Кузин С.П., Тленкопачев P.C., Лавров В.Ф., Аксенова Е.К., Власова Г.Г., Цуканова

A.M., Нагоев Б.С., Садикова Н.В., Кузина Л.К., Зверев В.В. Заболеваемость острыми вирусными гепатитами с парентеральным механизмом передачи в Кабардино-Балкарской Республике// В кн.: «Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней». Сборник научных трудов (выпуск 6). - Москва, 2004. - с.291-294

16. Кузин С.Н., Павлов H.H., Семенов С.И., Кривошапкин В.Г., Индеева Л.Д., Саввин Р.Г., Николаев A.B., Алексеева М.Н., Чемезова Р.И., Кузина Л.Е., Садикова Н.В., Лавров

B.Ф., Зверев В.В. Оценка заболеваемости и этиологической структуры острых и хронических вирусных гепатитов на территории Республики Саха (Якутия)// Вопросы вирусологии. - 2004. - т.49. - Xsl. - с.20-23.

17. Кузин С.Н., Павлов H.H., Семенов С И., Кривошапкин D.I ., Индеева Л.Д., Савин Р.Г., Николаев A.B., Чемезова Р.И.. Кожевникова Л.К., Лавров В.Ф.. Апаторцева Г.И., Кузина Л.Е., Садикова Н.В., Зверев В.В. Широта распространения вирусных гепатитов среди различных групп населения на территории Республики Саха (Якутия)// ЖМЭИ. - 2004. - №1. -с. 18-22.

18. Кузин С.Н., Заплатников АЛ, Нечепурснко Л.А., Раенгулов Б.М., Волова Л.Ю., Попов М.Т., Макаренко И.В., Решетняк В.В., Кривцова Г.Г., Андреева Л.Г., Гатаулин P.A., Варламова И.А., Садикова H B., Зверев В.В. Характеристика иммуногепности и реактогенности вакцины «Эувакс В» при иммунизации лиц 16-18 лет в условиях Крайнего Севера// В кн.: «Современные средства иммунодиагностики, иммуно- и экстренной профилактики актуальных инфекций». - Санкт-Петербург, 2004. - с. 138

19. Павлов H.H., Семенов С.И., Кривошапкин В.Г., Гоголева Т.Е., Чахова H .Д., Федулова А.Г., Протодьяконов А.П., Кузина Л.Е., Малышев H.A., Варламова И.А., Садикова Н.В., Лавров В.Ф., Кузин С.Н. Оценка напряженности поствакцинального иммунитета у медицинских работников Республики Саха (Якутия)// В кн.: «Современные средства иммунодиагностики, иммуно- и экстренной профилактики актуальных инфекций». - Санкт-Петербург, 2004. - с. 139.

20. Кузин С.Н., Павлов H.H., Семенов С.И., Чахова Н.Д., Федулова А.Г., Протодьяконов А.П., Варламова И.А.. Кузина Л.Е., Садикова Н.В., Лавров В.Ф., Зверев В.В. Структура путей передачи вируса гепатита В при острых формах НВ-вирусной инфекции на территории Республики Саха (Якутия)// В кн.: «Вирусный гепатит В - диагностика, лечение и профилактика (к 40-летию открытия HBsAg), - Москва, 2004. - с.86.

21. Павлов H.H., Семенов С.И., Кривошапкин В.Г.. Гоголева Т.Е., Варламова И.А., Кузина Л.Е., Лавров В.Ф., Садикова Н.В., Кузин С.Н. Напряженность поствакцинального иммунитета против гепатита В у школьников г.Якутска// В кн.: «Вирусный гепатит В -диагностика, лечение и профилактика (к 40-летию открытия HBsAg). - Москва, 2004. -с. 139-140.

22. Садикова Н.В., Кузина Л.Е., Горбатенко Е.В., Литвиненко М.О., Нетесова И.Г., Данилова Т.Н., Кундельский Р.В.. Малышев H.A., Кузин С.Н. Значение критерия сходимости в системе внутрилабораторного контроля качества при определении HBsAg в ИФА// В кн.: «Вирусный гепатит В - диагностика, лечение и профилактика (к 40-летию открытия HBsAg), - Москва, 2004. - с. 159-160.

23. Садикова Н.В., Миткова C.B.. Тишкова Л.Ф., Нетесова И.Г., Кузина Л.Е., Литвиненко М.О., Кузин С.Н. Оценка воспроизводимости результатов детекции HBsAg в условиях скрининговой лаборатории//В кн.: «Вирусный гепатит В - диагностика, лечение и профилактика (к 40-летию открытия HBsAg), - Москва. 2004. - с. 160-161.

24. Садикова Н.В., Варламова И.А., Изотов Б.Н., Коршунова Г.С., Ершова О Н., Павлов H.H., Чистякова Г.Г., Тленкопачев P.C., Власова Г.Г., Кузин С.Н. Определение корреляционной связи между заболеваемостью хроническим вирусным гепатитом В и распространенностью наркомании на отдельных территориях Российской Федерации// В кн.: «Вирусный гепатит В - диагностика, лечение и профилактика (к 40-летйю открытия HBsAg), - Москва, 2004. - с. 162-163.

25. Тленкопачеп P.C., Власова Г.Г., Варламова И.А., Лавров В.Ф., Кузина Л.Е., Садикова Н.В., Кузин С.Н. Характеристика путей передачи вируса гепатита В на территории Кабардино-Балкарии// В кн.: «Вирусный гепатит В - диагностика, лечение и профилактика (к 40-летию открытия HBsAg), - Москва, 2004. - с. 187-188.

26. Кузина Л.Е., Ястребова О.Н., Садикова Н.В., Суханова Л.Л., Гольцов В.А., Тленкопачев P.C., Кундсльский Р.В., Литвиненко М.О., Брагинский Д.М., Малышев H.A., Лавров В.Ф., Кузин С.Н., Зверев В.В. Сравнительная оценка результатов определения антител к вирусу гепатита С при использовании различных иммуноферментных тест-систем и подтверждающих гестов// Вопросы вирусологии. - 2004. - №6. - т.49. - с.41-44.

27. Кузина Л.Е.. Садикова Н.В., Малышев H.A.. Николаев В.Л.. Зпойко О.О., Дудина K.P., Брагинский Д.М., Литвиненко М О., Тленкопачев P.C., Ястребова О.Н.. Данилова Т.Н., Гольцов В.А., Суханова Л.Л., Зверев В.В.. Кузин С.Н. Возможности и проблемы применения иммуноблота в качестве подтверждающего теста при детекции антн-ВГС в ИФА и в клинических исследованиях// В кн.: «Успехи современного естествознания». -№6. -Приложение №1. - Украина. Крым, Гурзуф, 2004. - с. 156-159.

28. Тленкопачев P.C., Власова Г Г., Кабалоева Э.Н.. Варламова И.А., Садикова Н.В., Кузина Л.Е., Лавров В.Ф., Зверев В В., Кузин С.Н. Характеристика путей передачи вирусов и возрастной структуры у больных острыми гепатитами В и С на территории Кабардино-Балкарии// В кн.: «Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней». - Москва, 2005. - Выпуск 7. - с. 189-195.

29. Семенов С.И., Павлов H.H., Савин Р.Г., Индеева Л.Д., Чемезова Р.И., Кривошапкин В.Г., Яковлева О.Н., Кузина Л.Е., Варламова И.А., Садикова Н.В., Лавров В.Ф., Зверев В.В., Кузин С.Н. Широта распространения вирусов гепатитов В и дельта среди отдельных этнических групп Республики Саха (Якутия)// В кн.: «Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней». - Москва, 2005. - Выпуск 7. -с.203-208.

30. Кириллова И.Л., Ершова О.Н., Коленова Т.В., Устьянцев Н.В., Садикова Н.В., Кузин С.Н. Широта распространения маркеров гепатитов В и С среди отдельных групп населения г.Череповец (Вологодская область)// В кн.: «Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней». - Москва, 2005. - Выпуск 7. - с.212-216.

31. Глиненко В.М., Филатов H.H., Садикова Н.В., Кузина Л.Е., Варламова И.А., Зверяева И.К., Кузин С.Н., Зверев В.В. Корреляционная связь заболеваемости острыми вирусными гепатитами В и С и сифилисом в г.Москве// В кн.: «Вирусные гепатиты -проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики». - 2005. - с.58-59.

32. Кузии С.Н.. Рукавишников М.Ю.. Варламова И.А., Садикова Н.В.. Кузина Л.Е., Данилова Т.И.. Малышев H.A., Зверев В.В. Сравнительная характеристика иммуноферментных тест-систем для детекции антител к HBsAg// В кн.: «Вирусные гепатиты - проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики»,- Москва, 2005. - с. 163164.

33. Кузин С.Н., Рукавишников М.Ю., Варламова И.А., Садикова Н.В., Кузина Л.Е., Данилова Т.И., Зверев В.В. Оценка влияния перенесенной ранее НВ-вирусной инфекции на формирование поствакцинального иммунитета против гепатита В// В кн.: «Вирусные гепатиты - проблемы эпидемиологам, диагностики, лечения и профилактики». - Москва, 2005.-с. 165-166.

34. Кузина Л.Е., Литвиненко М.О., Садикова Н.В., Гольцов В.А., Ястребова О.Н., Малышев H.A., Кузин С.Н. Роль иммуноблотинга в качестве подтверждающего теста при определении анти-ВГС// В кн.: «Вирусные гепатиты - проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики». Москва, 2005. - с. 166-167.

35. Павлов H.H., Семенов С.И., Кривошапкин В.Г., Гоголева Т.Е., Кузина Л.Е., Лавров

B.Ф., Садикова Н.В., Зверев В.В., Кузин С.Н. Зависимость напряженности поствакцинального иммунитета против гепатита В от возраста привитых лиц// В кн.: «Вирусные гепатиты - проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики». -Москва, 2005. - с.247-248.

36. Павлов H.H., Семенов С И., Кривошапкин В.Г.. Гоголева Т.Е.. Садикова Н.В.. Кузина Л.Е„ Лавров В.Ф.. Кузин С.Н., Зверев В.В. Характеристика напряженности поствакциналыюго иммунитета у медицинских работников Республики Саха (Якутия)// В кн.: «Вирусные гепатиты - проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики». Москва, 2005. - с.248-249.

37. Садикова Н.В., Варламова И.А., Коршунова Г.С., Зверяева И.К., Кузина Л.Е., Кузин С.Н., Зверев В.В. Оценка роли полового и наркозависимот путей передачи вирусов гепатитов В и СП В кн.: «Вирусные гепатиты - проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики». - Москва, 2005. -с.302-303.

38. Садикова Н.В., Шуляк Ю.А., Варламова И.А., Зверяева И.К., Кузина Л.Е., Кузин

C.Н., Зверев В.В. Распространенность вирусных i-епатитов В и С среди пациентов специализированной наркологической клиники// В кн.: «Вирусные гепатиты - проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики». - Москва, 2005. - с.303-305.

39. Семенов С И., Павлов H.H.. Кривошапкин В Г., Индеева Л.Д., Саввин Р.Г., Николаев A.B., Чемезова Р.И.. Кузина Л.Е.. Садикова Н.В.. Лавров В.Ф., Кузин С.Н., Зверев В.В. Широта распространения маркеров парентеральных вирусных гепатитов среди населения арктической зоны Республики Саха (Якутия)// В кн.: «Вирусные гепатиты -проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики». - 2005. - с.305-306.

40. Тленкопачсв P.C.. Власова Г.Г.. Садикова Н.В., Кузина Л.Е., Варламова И.А., Лавров В.Ф., Кузин С.Н. Структура путей передачи вируса гепатита С на территории Кабардино-Балкарии// В кн.: «Вирусные гепатиты - проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики». - 2005. - с.337-338.

41. Кузина Л.Е., Рукавишников М.Ю., Варламова И.А., Садикова Н.В., Данилова Т.И., Кундельский Р.В., Малышев H.A.. Николаев В.Л., Зверев В.В., Кузин С.Н. Оценка напряженности поствакцинального иммунитета к вирусу гепатита В с помощью различных иммуноферментных тест-систем// В кн.: «Новые информационные технологии в медицине и экологии». XIII международная конференция. Украина, Крым, Гурзуф, 31мая-9 июня 2005 год.-с. 176-177.

42. Кузин С.Н., Тленкопачев P.C., Садикова Н.В., Нетесова И.Г., Кабалоева Э.Н., Власова Г.Г., Нагоев Б.С., Варламова И.А., Кузина Л.Е., Нетесов С.В., Лавров В.Ф., Зверев В.В. Распространение вирусов гепатитов В и С и структура субтипов HbsAg в Кабардино-Балкарии// Вопросы вирусологии. - 2006. - №3. -т.51. -с.21-25.

43. Садикова Н.В., Шуляк Ю.А., Зверяева И.К., Ершова О.Н., Кузина Л.Е., Кириллова И.Л., Коленова Т.В., Устьянцев Н.В., Варламова И.А., Кузин С.Н., Зверев В.В. Широта распространения маркеров вирусных гепатитов В и С среди пациентов специализированных медицинских учреждений// ЖМЭИ - 2006. - №7. - с.27-31.

44. Тленкопачев P.C., Власова Г.Г.. Кабалоева Э.Н., Варламова И.А., Садикова Н.В., Кузина Л.Е., Лавров В.Ф.. Зверев В.В.. Кузин С.Н. Характеристика путей передачи вирусов и возрастной структуры у больных острыми гепатитами В и С на территории Кабардино-Балкарии// В кн.: «Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней».- Москва, 2006. - Выпуск 8. - 350-355.

45. Семенов С.И., Павлов H.H., Саввин Р.Г., Индеева Л.Д., Чемезова Р.И., Кривошапкин В.Г., Яковлева О.Н., Кузина Л.Е. Варламова И.А., Садикова Н.В., Лавров В.Ф., Зверев В.В., Кузин С.Н. Широта распространения вирусов гепатитов В и Дельта среди этнических групп республики Саха (Якутия)// В кн.: «Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней».- Москва, 2006. - Выпуск 8. - 359-363.

46. Кузина Л.Е., Литвиненко М.О., Ястребова О.Н., Гольцов В.А., Знойко О.О., Брагинский Д.М.. Дудина K.P., Садикова Н.В., Суханова Л.Л., Малышев H.A., Зверев В,В.. Кузин С.Н. Границы диагностической точности иммуноферментного анализа, роль и место иммуноблотинга в серологической диагностике гепатита С.// В кн.:«Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней»,- Москва, 2006. - Выпуск 8. -418-424.

47. Садикова Н.В.. Ершова О.Н., Власова Г.Г.. Варламова И.А.. Кириллова И.Л., Зверяева И.К., Кузина Л.Е., Тленкопачев P.C.. Лавров В.Ф., Кузин С.Н. Значение пути передачи вирусов гепатитов В и С, ассоциированного с внутривенным введением наркотиков в различных регионах России// В кн.: «Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней». - Москва, 2006. - Выпуск 8. - 432- 435.

48. Садикова Н.В., Зверяева U.K., Ершова О.Н.. Кузина Л.Е., Коршунова Г.С., Варламова И.К.. Кузин С.Н., Зверев В.В. Региональные особенное™ динамики заболеваемости хроническим вирусным гепатитом В на территории Российской Федерации в период с 1999 по 2004 год// В кн.: «Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней». - Москва, 2006. - Выпуск 8. - 482- 486.

49. Семенов С.И., Павлов H.H., Садикова Н.В., Кривошапкин В.Г.. Гоголева Т.Е., Кузина Л.Е., Варламова И.А., Лавров В.Ф., Кузин С.Н., Зверев В.В. Иммунологическая эффективность и особенности вакцинопрофилактики гепатита В на территории республики Саха (Якутия)// В кн.: «Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней»,-Москва, 2006. - Выпуск 8.- 521- 525.

50. Кузин С.Н., Крель П.Е., Мамонова H.A., Игнатова Т.М., Лопаткина Т.Н.. Бурневи Э.З., Абдурахманон Д.Т., Кузина Л.Е.. Зверяева И.К., Садикова Н.В.. Самохвалов Е.И. Структура генотипов вируса гепатита С у пациентов с хроническим гепатитом С в Москве//

В кн.: «Вирусные гепатиты - эпидемиология, диагностика, лечение и профилактика». -Москва, 2007. - с.42-43.

51. Кузин С.Н., Садикова Н.В., Кузина JI.E., Николаев B.JI., Брагинский Д.М. Оценка качества детекции анти-ВГС в сети скрининговьгх лабораторий г.Москвы с помощью региональной программы внешней оценки качества// В кн.: «Вирусные гепатиты -эпидемиология, диагностика, лечение и профилактика». - Москва. 2007. - с.43-45.

52. Садикова Н.В.. Зверяева И.К.. Кузина Л.Е., Забелин H.H.. Кузин С.Н.. Зверев В.В. Структура путей передачи вируса у больных острыми формами гепатита В на территории России// В кн.: «Вирусные гепатиты - эпидемиология, диагностика, лечение и профилактика». - Москва, 2007. - с. 139-140.

53. Садикова Н.В., Кузина Л.Е., Зверяева И.К.. Забелин H.H.. Кузин С.Н. Динамика заболеваемости гепатитом В территории России в период с 1995 по 2005 годы// В кн.: «Вирусные гепатиты - эпидемиология, диагностика, лечение и профилактика». - Москва. 2007.-с. 140-141.

54. Кузина J1.E., Забелин H.H., Брагинский Д.М., Тленкопачев P.C., Николаев B.JI., Садикова Н.В., Зверяева И.К., Варламова И.А., Шутько С.А., Самохвалов Е.И., Кузин С.Н. О влиянии генетической вариабельности S-гена вируса гепатита В на диагностические возможности различных тестов для детекции HBsAg// В кн.: «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии». - Украина, Гурзуф, 2007. -с. 166-168.

55. Семенов С.И., Индеева Л.Д., Саввин Р.Г., Кривошапкин В.Г., Кузина JI.E., Грудинин М.П., Писарева М.М., Бузицкая Ж.В., Зверяева И.К.. Садикова Н.В., Лавров В.Ф., Кузин С.Н., Зверев В.В. Клинико-морфологические и биохимические особенности хронического гепатита С в Республике Саха (Якутия)// Инфекционные болезни. - 2007. - т.5. -№1. -с.14-17.

ш- 1325

/

Заказ №719. Обі. ем 2 и.л. Тираж 100 жі.

Отпечатано п ООО «ІІстроруш». г. Москва, ул. Палнха-2а, тел. 250-42-06 www.postator.rn

2007509147