Автореферат диссертации по медицине на тему Вегетативная дисфункция в диагностике патологии щитовидной железы при скрининг-обследовании детской популяции
На правахрукописи
СЛАДКОВА Нелли Ивановна
ВЕГЕТАТИВНАЯ ДИСФУНКЦИЯ В ДИАГНОСТИКЕ ПАТОЛОГИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ СКРИНИНГ-ОБСЛЕДОВАНИИ ДЕТСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ
14.00.09 - педиатрия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание >ченой степени кандидата медицинских
наук
Санкт-Петербург - 2005
Работа выполнена на кафедре госпитальной педиатрии ГОУВПО «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия» МЗ и СРРФ.
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор Часнык Вячеслав Григорьевич
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Юрьев Владимир Владимирович доктор медицинских наук, профессор Эрман Михаил Владимирович
Ведущая организация:
ГОУВПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования».
Защита диссертации состоится «^У» СтИ^Л/, 2005г. в $ часов на заседании диссертационного совета Д 208.087.03 при ГОУВПО «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия» МЗ и СР РФ по адресу: 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д.2
С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке «Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии» МЗ и СР РФ (194100, Санкт-Петербург, ул. Кантемировская, д. 16)
Автореферат разослан
« <1»
2005г.
Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук, профессор Чухловина М.Л.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы
Заболевания ЩЖ являются одной из наиболее часто регистрируемых форм патологии детского возраста и занимают лидирующее положение среди всей эндокринной патологии у детей (Щеплягина Л.А., 1997; Касаткина Э.П., 1999; ШилинДЕ, 1999).
На фоне роста числа детей с заболеваниями ЩЖ значительно изменяется структура тиреоидной патологии, что связано как с улучшением методов диагностики, так и, вероятно, с изменением спектра естественных и техногенных как внешних, так и внутренних факторов риска. Присущий большинству географических ареалов Земного шара и территорий Российской Федерации дефицит природного йода (Дедов И.И., 1999; Delange F., 1994), определяет серьезную медико-социальную значимость и научно-практическую актуальность всестороннего изучения адаптационных резервов ЩЖ. Наиболее неблагоприятная обстановка сложилась в сельских районах Тамбовской, Воронежской областей, на обширных территориях Западной (Тюменская область, Башкирия) и Восточной Сибири (Красноярский край, Якутия, Тыва), ЯНАО. Следует отметить, что ряд областей России (Брянская, Тульская, Калужская, Орловская, Тамбовская), пострадавших при аварии на Чернобыльской АЭС, являются эндемичными по зобу. Дефицит йода обусловил повышенное накопление радиоактивного йода в ЩЖ у значительного числа жителей (особенно детей) вскоре после аварии, и ныне является фактором повышенного риска развития онкологических заболеваний (Герасимов Г.А., 2002; Dedov I., 1996). По данным осмотров разных специалистов при массовых обследованиях населения в зонах радиоактивного загрязнения частота зоба достигала 40-60% (Щеплягина Л.А., 1995; Шахтарин В.В., Цыб А.Ф., 1999,2000; Карпеева Е.Е, Балева Л.С., 2001).
За последнее десятилетие зобная эндемия в России приобрела специфические черты, которые характеризуются значительным распространением зоба среди критических групп населения, в том числе - у детей и подростков. По данным исследований, проведенных Эндокринологическим научным центром РАМН совместно с ВОЗ, ЮНИСЕФ и Международным Советом по контролю за йододефицитными заболеваниями, распространенность эндемического зоба у детей и подростков в центральной части России составляет 15-25%, а по отдельным регионам - до 40% (Дедов И.И., Герасимов ГА, 1999). Особые последствия такая ситуация имеет для детского населения, так как помимо зоба йодная недостаточность у детей обнаруживается комплексом специфических для этого возраста психомоторных и соматических нарушений, вегетативных дисфункций и другими проявлениями.
Вегетативные дисфункции являются одной из наиболее распространенных форм патологии, ассоциированной с заболеваниями ЩЖ (Таранушенко Т.Е., 1999). В настоящее время разработанные ранее подходы к распознаванию вегетативной дисфункции и интерпретации результатов
исследования вегетативной регуляции у детей (Кубергер М. Б., 1984, 1985; Белоконь H.A., 1986,1987; Вейн A.M., 1991) претерпели существенные изменения, что привело к размыванию диагностического поля.
Неопределенность в понимании этой формы патологии, отсутствие стандартизации диагностических процедур и интерпретации результатов не позволяют уверенно высказаться в пользу целесообразности использования оценки вегетативного статуса в диагностике патологии ЩЖ Вместе с тем, использование общепринятых в настоящее время подходов к диагностике патологии ЩЖ слишком затратны при работе на уровне популяции.
Цель исследования
Выявление связи характеристик вегетативной регуляции и состояния щитовидной железы в детском возрасте и оценка возможности использования этих связей для диагностики патологии щитовидной железы при популяционных исследованиях.
Задачи исследования
1. Формирование программ этапной скрининг-диагностики патологии щитовидной железы и вегетативного статуса с целью их использования при популяционных исследованиях.
2. Адаптация существующей методики анализа структуры ритма сердца с целью ее использования для скрининг-диагностики вегетативной дисфункции.
3. Оценка вегетативного статуса и состояния щитовидной железы в популяциях детей, проживающих на территориях, загрязненных в результате техногенных катастроф и эндемичных по зобу.
4. Определение взаимосвязи характеристик состояния щитовидной железы и характеристик вегетативной дисфункции в детском возрасте и оценка возможности использования характеристик вегетативногго статуса в скрининг-диагностике патологии щитовидной железы.
5. Формулировка решающих правил для скрининг-диагностики патологии щитовидной железы по комплексу характеристик с включением параметров структуры ритма сердца.
На защиту выносятся следующие положения
1. Параметры структуры ритма сердца, отражая процессы вегетативной регуляции, определяются состоянием щитовидной железы в степени, достаточной для того, чтобы считать целесообразным включение анализа ритма сердца в программу скрининг-диагностики патологии щитовидной железы при исследовании детских популяций.
2. Разработанные в ходе настоящего исследования решающие правила могут быть использованы для скрининг-диагностики патологии щитовидной железы, причем, соотношение чувствительности и специфичности позволяет считать наиболее перспективным их использование для предсказания уровня ее гормональной активности.
Научная новизна
Впервые проведена формализованная оценка связи характеристик структуры ритма сердца с отдельными формами патологии щитовидной железы (нарушения ее объема и структуры, изменения уровня гормональной активности).
Впервые выявлен комплекс характеристик вегетативной регуляции, пригодный для скрининг-диагностики патологии щитовидной железы у детей, имеющих сопутствующие заболевания
Впервые сформулированы решающие правила, пригодные для скринин-диагностики некоторых форм патологии щитовидной железы по комплексу характеристик, включающих в себя характеристики структуры ритма сердца
Практическая ценность работы
Результаты исследования целесообразно использовать для оценки распространенности патолгии щитовидной железы в детских популяциях, а также на первом этапе (скрининг-диагностика) многоэтапной диагностики для оптимизации плана углубленного обследования с целью минимизации затрат.
Внедрение в практическое здравоохранение
Разработанные в ходе настоящего исследования подходы к диагностике и решающие правила используются в работе выездных врачебных бригад в регионах Крайнего Севера, эндемичных по зобу (Ненецкий автономный округ, Ямало-Ненецкий автономный округ, республика Саха -Якутия).
Апробация работы
Материалы диссертации доложены на международной научно-практической конференции «Наука и технологии для устойчивого развития северных регионов» (Санкт-Петербург, 23-25 апреля, 2003), на 2-ой международной научно-практической конференции молодых врачей (Ереван, сентября, 2003), на всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Проблемы и пути улучшения качества жизни на Севере» (Санкт-Петербург, июня, 2004).
Диссертация апробирована на заседании кафедры госпитальной педиатрии Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии 21 декабря 2004г.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.
Объем и структура работы
Диссертация, изложенная на траницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения.
Работа содержит 41 таблицу и 22 рисунка. Список литературы включает 287 источников, из них 105 зарубежных авторов.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Порядок проведения исследования
С целью решения поставленных задач был использован унифицированный для всех исследованных популяций план работ, включавший в себя:
Этап 1: оценка распространенности патологии щитовидной железы в популяции, оценка распространенности в популяции вегетативной дисфункции и ассоциированных с вегетативной дисфункцией классов патологии, описанных в терминах Автоматизированной системы профилактических осмотров детского населения (АСПОНд), Этап 2: анализ распространенности эндокринной патологии и описание патологии щитовидной железы в терминах анамнеза, а также в терминах физикальных, лабораторных и аппаратных методов исследования, Этап 3:поиск ассоциаций отдельных видов патологии щитовидной железы и характеристик вегетативного статуса, в частности, характеристик структуры ритма сердца, в ходе математического моделирования,
Этап 4: формулировка выводов и решающих правил для скрининг-диагностики патологии щитовидной железы по комплексу характеристик с включением в него параметров структуры ритма сердца, Этап 5: проверка решающих правил.
Нами были использованы результаты обследования 5439 детей (мальчики и девочки в возрасте 1-17 лет), проживающих на территории, эндемичной по зобу и загрязненной радионуклидами спектра ЧАЭС (Клинцовский и Красногорский районы Брянской области)*, а также детей, проживающих в сельских районах ЯНАО, традиционно считающихся йоддефицитными. Для оценки распространенности вегетативной дисфункции и ассоциированных с ней классов патологии дополнительно анализированы результаты исследования 11000 школьников, проведенного в 1998 - 2004 гг в сельских районах ЯНАО.
Возрастной и половой состав обследованных детей представлен в таблице
1.
Состояние здоровья детей оценивали в терминах (АСПОНд) (И.М. Воронцов, Т.Н. Иванова, 1993). Использовались анкетирование (АСПОНд-опрос) и физикальное исследование (АСПОНд-осмотр), антропометрия и измерение артериального давления по стандартной методике (Мазурин A.B., Воронцов И.М., 2000), термометрия (температура тела и 2 точки над обеими долями ЩЖ). Источниками информации служили информационные карты NN 2 и 5, а также данные лабораторных и аппаратных методов исследования.
*Использованы материалы информационных карт, заполнявшихся при обследовании детей в 1991-1992 годах.
Таблица 1
Распределение обследованных по населенным пунктам, полу и возрасту
Возраст (лет) Брянск, обл. п. Харп и п. Обская п. Гыда
М Д М Д М д
0-10 268 312 325 299 73 82
11-15 1137 1408 444 432 96 135
16-17 99 119 83 104 7 16
ВСЕГО 1504 1839 852 835 176 233
ИТОГО 3343 1687 409
Клинические признаки дисфункции ЩЖ регистрировали в специально разработанной информационной карте.
Эндокринологическое обследование дополнительно включало пальпацию ЩЖ с оценкой её по классификации ВОЗ (0-2степень), ультразвуковое исследование (УЗ И) ЩЖ, забор крови на гормональное исследование у детей с признаками патологии ЩЖ при УЗИ. Для оценки функции ЩЖ определялись уровни общего трийодтиронина, общего тироксина и тиреотропного гормона в сыворотке крови, а также уровень антител к тиреоглобулину, микросомальной фракции для диагностики аутоиммунного поражения ЩЖ и к ДНК неденатурированной и денатурированной для выявления аутоиммунных состояний.
УЗ-исследования проводили в соответствии с установившейся практикой. Оценивались расположение, форма, контуры, размеры, эхоструктура, васкуляризация, а также наличие и характер образований - расположение, количество, контуры, эхоструктура, размер, васкуляризация, состояние регионарных зон лимфооттока.
Оценку результатов сканирования проводили в соответствие/ с рекомендованными МЗ РФ к широкому внедрению в практику положениями консенсуса (Эндемический зоб: терминология, диагностика, лечение и профилактика. 2000). Объем ЩЖ при ультразвуковом исследовании определялся как сумма объемов обеих отдельных долей. Объем каждой доли рассчитывался путем перемножения ее ширины (Ш), длины (Д) и толщины (Т) с коэффициентом поправки на эллипсоидность 0.479:
Объем железы = [(Шп х Дп X Тп)+(Шл х Дл х Тл)] х 0.479 Для получения изображения в инфракрасном диапазоне спектра использован стандартный тепловизор «Радуга-5» с штатным интерфейсом и коммерческой компьютерной программой обработки термограмм «Color-12». Получаемое изображение использовали как дополнительный метод для оценки состояния ЩЖ.
В связи с необходимостью достаточно тонкой оценки вегетативной регуляции деятельности внутренних органов, в ходе проведения исследования был адаптирован, разработанный ранее (Часнык В.Г, 1998), программно-аппаратный комплекс анализа структуры ритма сердца.
Базы данных вели с использованием коммерческих программно-аппаратных средств (компьютеры IBM, пакеты программ VISUAL DBASE, ACCESS и EXCEL).
Статистическую обработку материала, за исключением части специальных массивов малой размерности, проводили с использованием программных средств пакетов STATISTICA FOR WINDOWS V.5.5A. Для части специальных массивов предварительную сортировку исходных массивов и создание рабочих файлов производили средствами пакета DBASE 3 PLUS. Для оценки достоверности различий между группами использовался критерий Стьюдента-Фишера. Построение математических моделей производили с использованием аппарата классификационных деревьев и многомерного регрессионного анализа.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
На первом этапе с целью оценки обусловленности вегетативной дисфункции, описываемой в терминах АСПОНд, степенью распространенности дефицита иода и наличием хронических заболеваний анализированы профили патологии АСПОНд, построенные для детской популяции сельских районов ЯНАО. Вариабельность экспертной оценки, в основном обусловленной наличием патологии ЩЖ, представлена на рисунке 1.
Рис.1.
Распространенность эндокринной патологии в детской популяции населенных пунктов ЯНАО
240 —--.—.—.-1—.—I-.—.—.—.—г—,—г—,—г—,—г—,—,-,—,—,-
200
Анализ данных, представленных на профилях патологии, привел к выводу о неодинаковой распространенности эндокринной патологии в популяциях отдельных поселков, об отсутствии корреляции с распространенностью вазокардиологической патологии, по сути, отражающей распространенность вегетативной дисфункции, и об отсутствии корреляции распространенности вазокардиологической патологии с прочими ассоциированными с вегетативной дисфункцией классами патологии (неврология, ортопедия, гастроэнтерология, патология питания). Вместе с тем, распространенность вегетативной дисфункции, в некоторых поселках была достаточно высокой, почти достигая порогового значения в 300 баллов (см. рис.2).
Рис.2.
Распространенность вазокардиологической патологии в детской популяции населенных пунктов ЯНАО
Анализ распространенности вегетососудистой дистонии по данным профилактических осмотров и анализа структуры диспансерных групп кардиоревматологов и невропатологов Красногорского и Клинцовского районов Брянской области привел к выводу о существенно большем, чем в Санкт-Петербурге, количестве детей, имеющих вегетативную дисфункцию (до 34% численности популяции при 19% в Санкт-Петербурге)..
Результаты первого этапа привели к выводу о перспективности использования характеристик вегетативной регуляции для диагностики патологии щитовидной железы, о необходимости введения объективизации признаков вегетативной дисфункции (характеристики структуры ритма сердца) и о необходимости выбора для формирования решающих правил популяций, имеющих стандартизованные внешние условия (природные условия, социокультурный статус, сходные профили патологии). После дополнительного анализа были выбраны детская популяция п.Харп и п.Обская (условия Крайнего Севера, предположительно эндемичный по зобу регион, отсутствие йодопрофилактики зоба с 1991 года), детская популяция п.Гыда (условия Крайнего Севера, предположительно неэндемичный по зобу регион), а также
детская популяция Клинцовского и Красногорского района Брянской области (эндемичный по зобу регион с широкой распространенностью в детской популяции вегетативной дисфункции, загрязненный радионуклидами спектра ЧАЭС).
На втором этапе был проведен анализ распространенности эндокринной патологии и описание патологии щитовидной железы в исследуемых популяциях. Для минимизации разброса данных, обусловленного неоднородностью популяции, для всех обследованных предварительно строили профили патологии АСПОНд. Некоторые сравнительные характеристики профиля патологии для детских популяций л Харп и п. Обская, свидетельствующие о практической их однородности, приведены в таблице 2.
Таблица 2
Значения экспертных оценок распространенности йоддефицитной и ассоциированной с ней патологии в детских популяциях поселков Харп и Обская
Класс профиля патологии Значение экспертной оценки в терминах АСПОНд
п. Харп п. Обская
эндокринология 165 180
патология питания 210 220
вазокардиология 140 160
неврология 70 75
Распределение эндокринной патологии у обследованных детей представлено в таблицах 3-5.
Таблица 3
Распределение детей Брянской области по типу эндокринной патологии
Группы больных по нозологическим формам Мальчики Девочки Всего
ДНЗ 1-3 ст. 1163 1412 2575
Задержка роста, полового развития 135 102 237
Узловой зоб 75 102 177
Ожирение 58 86 144
АИТ 51 46 97
дтз 10 14 24
Гипоплазия щитовидной железы 6 4 10
ИТОГО 1498 1766 3264
Таблица 4
Распределение детей п. Харп и п. Обская по типу эндокринной патологии
Группы больных по нозологическим формам Мальчики Девочки Всего
ДНЗ 1-2 ст. 91 130 221
Ожирение 48 66 114
АИТ 6 21 27
Узловой зоб 7 18 25
Кисты 0 3 3
Латентный гипотиреоз 0 2 2
дтз 0 1 1
ИТОГО 152 241 393
Таблица 5
Распределение детей п. Гыда по типу эндокринной патологии
Группы больных по нозологическим формам Мальчики Девочки Всего
ДНЗ 1-2 ст. 2 7 9
Ожирение 0 3 3
Узловой зоб 1 1 2
АИТ 0 2 2
Задержка роста 0 1 1
ИТОГО 3 14 17
Среди всех обследованных детей Брянской области диффузный зоб 1-3 степени встречался в 72%, что соответствует тяжелой степени зобной эндемии. Частота узловых форм зоба была выявлена у 1,3% детей.
Частота физикально определяемого зоба в поселках Харп и Обская была более 30%. По частоте, 1 степень зоба у детей встречается чаще более чем в 3 раза, по сравнению со 2 степенью, соответственно в 26 и 8,2%. При УЗИ диффузный зоб был выявлен в 13,3% в п. Харп и в 22,2% в п. Обская, что соответствует легкой и средней степени тяжести дефицита йода соответственно.
При ультразвуковом исследовании ЩЖ признаков патологии в п. Обская практически в два раза больше, чем в п. Харп, 27,2% и 15,3% соответственно. Полученные результаты явились подтверждением, прогнозируемым выводам, в связи с известно более благоприятной ситуацией по профилактике йододефицитных состояний, проводимых в п. Харп. Среди объемных образований при УЗИ ЩЖ узлы встречались 2% в п. Харп и в 2,4% в п. Обская, что примерно в 4 раза превышает частоту выявления узлов в йод-обеспеченных регионах.
Частота ДНЗ в п. Гьща составила всего 2,2%, что свидетельствует об отсутствии дефицита йода в этой местности. При этом частота узлового зоба (0,5%) также ниже, чем в п. Харп и Обская, но примерно в 10 раз выше частоты других регионов с нормальным йодным обеспечением, что может свидетельствовать об экологическом неблагополучии другого рода.
Результаты второго этапа подтвердили предполагавшуюся ранее на основании фундаментальных предпосылок (предгорье, наличие морепродуктов в рационе) распространенность зоба в исследуемых популяциях, позволили разделить всех детей по классам патологии щитовидной железы. Все дети были разделены на классы (градации: 1, 2, 2а, 3,4, 5). В 1 класс были включены дети с одно- и многоузловым зобом; во 2 класс - дети с признаками тиреоидита при УЗИ, гипотиреозом или тиреотоксикозом по данным лабораторного исследования; в класс 2а - дети с гиперплазией щитовидной железы и очагами, выявляемыми при УЗИ; в класс 3 - дети с гиперплазией щитовидной железы без изменений структуры; в 4 класс - дети, требующие динамического наблюдения (гиперплазия перешейка, снижение эхогенности ткани, неоднородность без гиперплазии); в 5 класс - здоровые дети. Уровень тироксина в плазме крови был разделен на градации: <50 нмоль/л (0); 50-140 нмоль/л(1-норма); 141-210 нмоль/л(2); 211-280 нмоль/л(3); 281-350 нмоль/л(4); >351 нмоль/л(5).
На третьем этане с целью поиска ассоциаций отдельных форм патологии щитовидной железы с характеристиками вегетативной дисфункции проводили математическое моделирование.
Результаты классификации с использованием антропометрических характеристик, данных физикального обследования, характеристик структуры ритма сердца и УЗИ позволили достаточно удовлетворительно разделить классы детей с некоторыми формами патологии ЩЖ. В первую очередь с одно-и многоузловым зобом, детей, требующих динамического наблюдения (гиперплазия перешейка, снижение эхогенности ткани, неоднородность без гиперплазии), с гиперплазией ЩЖ и очаговыми изменениями, с гиперплазией ЩЖ без патологии структуры. Со значительно меньшей вероятностью - классы детей с УЗ-признаками тиреоидита, гипотиреозом или тиреотоксикозом по результатам анализов и детей, у которых не было выявлено какой-либо патологии при УЗИ ЩЖ.
При построении классификационных деревьев в число наиболее информативных признаков списка физикального обследования входили признаки, традиционно относимые к непосредственным или косвенным маркерам вегетативной дисфункции: мраморность кожи, повышенный аппетит, значения температуры тела, заторможенное, сонливое состояние.
Результаты подтвердили высокую информативность температуры ЩЖ, ее объема и структуры, определяемых методом УЗ-сканирования, а также неинформативность физикально определяемого объема ЩЖ в рамках 1-2 степени, для диагностики патологии ЩЖ у детей.
Малая информативность характеристик структуры ритма сердца в сравнении с информативностью некоторых физикальных признаков и УЗ-
характеристик объема и структуры ЩЖ обусловлена, вероятно, общеизвестным отсутствием прямой связи этих характеристик с уровнем тиреоидных гормонов. Это позволяет предположить возможность взаимодополняемости диагностической ценности УЗ-характеристик и характеристик структуры ритма сердца.
С целью выявления связи параметров структуры ритма сердца с ультразвуковыми параметрами ЩЖ, уровнями гормонов и антител и параметрами клинического обследования детей проведено линейное регрессионное моделирование (пошаговое, включение) для различных характеристик в качестве управляемых и управляющих переменных. Существенная доля объясненной дисперсии управляемой переменной считалась основанием для включения данной характеристики в число информативных на дальнейших этапах исследования.
Некоторые результаты исследований представлены в таблице 6.
Таблица 6
Связь параметров структуры ритма сердца с некоторыми характеристиками детей
Характеристика структуры ритма сердца Параметры обследования P =
ТТН 0.000
Т4 0.013
БЗ ATMS 0.021
TEMPTHD 0.028
USCOM 0.044
ATTG 0.045
К10 TEMPBOD 0.036
ATTG 0.022
М1 TEMPTHS 0.026
USCOM 0.049
Б2 ТЗ 0.049
При изучении показателей, полученных при измерении температуры над каждой из долей ЩЖ и температуры тела, выявилась связь их с характеристиками структуры ритма сердца, представленная в таблице 7.
Таблица 7
Связь температуры тела и температуры над долями щитовидной железы с уровнем гормонов щитовидной железы и параметрами структуры ритма сердца
Температура Характеристики ритма сердца и уровень гормонов Р =
Т4 0,001
ТЕМРТШ БЗ 0,028
ТТГ 0,048
ТЗ 0,057
' ТЕМРТШ М1 0,026
ТЗ 0,019
ТЕМРВСЮ К10 0,036
При сравнении характеристик клинического обследования групп детей с патологией ЩЖ и без нее, достоверная разница выявилась только в величине температур над правой р=0,034 и левой р=0,026 долями ЩЖ. У детей с патологией ЩЖ температура над правой долей составила 35,93, над левой долей - 36,00. У детей без патологии ЩЖ температура над правой и левой долями составила 36,45 и 36,60 соответственно.
При построении моделей для уровня гормонов щитовидной железы в качестве управляемой и физикальных, лабораторных и аппаратных характеристик в качестве управляющих переменных наиболее информативными характеристиками являлись гемоглобин, количество лейкоцитов, рост, возраст, систолическое давление, а также параметры ритма сердца: Ml, SI, К10. В некоторые модели включились также S2, S3, ГЫ Достаточно высокая информативность характеристик структуры ритма сердца, сравнимая со значениями пола, температуры, массы тела, систолического давления, роста, представлялась несколько неожиданной. При построении классификационных деревьев она достигала 72% (М1) и 40% ^2), при максимально достижимом значении 100%. Необходимо отметить, что математическое моделирование позволяло увереннно описывать уровни тироксина, как высокие лишь с порога 211 нмоль/л.
Характеристики структуры ритма сердца оказались достоверно связанными с уровнем антител к ДНК нативной и денатурированной. Выявлены взаимосвязи между температурой тела и уровнями антител к тиреоглобулину, нативной и денатурированной ДНК.
При исследовании детской популяции Брянской области попытка выявления связи вида и распространенности патологии с уровнем загрязнения в районе проживания ребенка для абсолютного большинства нозологических форм успехом не увенчалась.
Вместе с тем, выявлены закономерности, представляющие несомненный интерес. К их числу могут быть отнесены:
1. связь задержки физического развития с уровнем гамма-фона (г=0 26, р<0.05),
2. связь вегетативной дисфункции, определяемой по признакам структуры ритма, артериальной гипо- или гипертензии в любом наборе с уровнем гамма-фона (г=0.32, р<0,03),
3. нелинейная зависимость частоты выявления диффузной гиперплазии ЩЖ от уровня гамма-фона (пик при средних значениях),
4. отсутствие зависимости частоты обнаружения очаговых уплотнений в ЩЖ (определяемых пальпаторно и верифицируемых ультразвуковым исследованием) от гамма-фона и степени гиперплазии ЩЖ.
Интересно, что связь частоты выявления вегетативной дисфункции с уровнем гамма-фона, будучи в целом нелинейной, линейна положительна для гипотонической формы, причем только уровень гамма-фона объясняет 21% дисперсии (р<О.ОЗ). Обнаружено также, что одна только диффузная гиперплазия ЩЖ объясняет 33% дисперсии вегетативной дисфункции, описываемой в терминах структуры ритма сердца (р<0,01).
Для выявления причинно-следственных связей в цепи "гиперплазия щитовидной железы - вегетативная дисфункция" методом пошаговой регрессии (включения и выключения при F>3.9) были построены 32 модели, связывающие уровень ATG, а также 62 модели, связывающие уровень Т4 (ТЗ), как управляемые переменные, с 132 признаками списков OPROS, OSMOTR, DIAGN, ЕСО, выбранными на 1 и 2 этапах.
Наиболее удачные модели, включающие в себя характеристики вегетативной регуляции, объясняли до 21 % дисперсии управляемой переменной (см. таб.8). Введение определения вегетодистонии, как состояния, удовлетворяющего требования в задаваемых для конкретного случая границах и пересмотр в связи с этим нормативов для К10 и S3, привели к увеличению доли объясненной дисперсии до 32% для Т4 и до 38% для ATG. Попытка улучшить модели экстраполяцией полученных зависимостей на более узкие возрастные диапазоны с последующим представлением закономерностей в виде кусочно-линейной функции не удалась, в основном, из-за пробелов в информационной матрице выборки.
Таблица
Варианты регрессионных моделей, связывающих уровни Т4 и ATG в плазме крови с признаками вегетативной дистонии в терминах анализа структуры ритма сердца
№ Управляющие Коэф-т Б Управляемая Доля объясненной
переменные переменная дисперсии
регрессии
1. константа -174,1
рост 4,2 16,5
температура тела 85,6 9,4 Т4 17%
К10
кол-во эритроцит. 47,1 4,0
-99,7 6,9
2. константа 6,8
вес 0,01 5,2
диастолич. давл. -0,03 9,9 АТТС 21%
т-ра щит. железы
БЗ -0,14 5,8
0,05 6,9
Результаты третьего этапа доказали обусловленность признаков вегетативной дисфункции, описываемой в терминах анализа структуры ритма сердца, поражением ЩЖ. Они явились основанием для формулировки решающих правил для скрининг-диагностики патологии щитовидной железы при по комплексу характеристик с включением параметров структуры ритма сердца.
При оценке результатов необходимо учитывать, что исследованная популяция уникальна своей сложностью в описании состояния ЩЖ. Сама возможность обнаружения закономерностей в столь сложно описываемой популяции может быть расценена как несомненная удача.
На четвертом этапе с учетом результатов третьего этапа исследования были сформированы решающие правила для скрининг-диагностики патологии щитовидной железы по комплексу характеристик с включением параметров структуры ритма сердца.
При этом рассматривались следующие решения:
1. обследуемому показано УЗИ щитовидной железы (класс 2),
2. обследуемому показано определение уровня гормонов щитовидной железы в плазме крови (класс 3),
3. обследуемому показано определение уровня антител к тиреоглобулину (класс 4),
4. дальнейшее обследование не показано (класс 1)
Решающие правила, сформулированные по результатам математического моделирования и оптимизированные с целью минимизации затрат на обследование, представлены в таблице 9.
Таблица 9
Решающие правила для решения вопроса о плане последующего обследования
№ Правило Решение
1 Низкий голос Показано УЗИ щитовидной
Заторможенность железы (диффузная
Аппетит повышен неоднородность)
Мраморность кожи
Температура тела >37 0 град С
Гипертермия щит железы
2 систолическое АД>Ы Показано определение уровня
систолическое АД<Ы гормонов щитовидной железы
РоскМ
Возраст >10 лет
М1 < нормы
М1>нормы
Пол женский
52>Ы
Гипертермия щит железы
3 Температура тела >37 град С Показано определение уровня
Гипертермия щит железы антител к тиреоглобулину
М1<И
К10<И
83>Ы
На пятом этапе с целью оценки ошибки классификации решающие правила были использованы на проверочной выборке, включившей в себя характеристики детей, проживающих в Ямало-Ненецком автономном округе и Красногорском районе Брянской области.
Некоторые результаты использования решающих правил представлены в таблицах 10-12.
Таблица 10
Результаты использования решающего правила для выявления детей, которым показано УЗИ щитовидной железы
Таблица 11
Результаты использования решающего правила для выявления детей,, которым показано исследование уровня гормонов щитовидной железы
Таблица 12
Результаты использования решающего правила для выявления детей, которым показано исследование уровня антител к тиреоглобулину
Результаты пятого этапа. Как видно из данных, представленных в таблицах, весьма удовлетворительные результаты получены при использовании решающего правила, определяющего необходимость дополнительного исследования гормонов щитовидной железы (таблица 11). Из 348 детей, не имеющих показаний, ошибочно назначено исследование всего 31 ребенку (менее 10%), из 290 детей, которым было необходимо проведение исследования, ошибочно не назначено исследование 86 детям (29%). Ошибка обусловлена, видимо, гиподиагностикой гипо- и гипертиреоидных состояний при уровне Т4 от верхней границы нормы до 210 нмоль/л.
Решающее правило, определяющее необходимость проведения УЗИ щитовидной железы (таблица 10), вряд ли можно назвать удовлетворительным. Из 463 детей, не имевших патологии объема или структуры щитовидной железы ошибочно назначены на исследование всего 9 (менее 2%), но из 171 ребенка, имевшего патологию объема или структуры щитовидной железы, были классифицированы, как не имевшие показания к обследованию, 102 ребенка (60%). Очевидная гиподиагностика патологических состояний (в
рамках, не определяемых физикально изменений структуры железы) не позволяет рекомендовать к использованию это решающее правило.
Решающее правило, определяющее необходимость исследования уровня антител к тиреоглобулину (таблица 12), отличается существенной гипердиагностикой патологических состояний. Так, из 280 детей, не имевших высокого уровня антител к тиреоглобулину, ошибочно классифицированы 168 (60%), что, несомненно, можно отнести к неудачному результату. Но из 68 детей, имевших показания к исследованию, не назначенными на исследование оказались лишь 6 человек (менее 10%). В целом, это решающее правило сокращает затраты на исследование и может быть рекомендовано для использования на этапе скрининга.
выводы
1. Распространенность иоддефицитной патологии щитовидной железы в детских популяциях поселков Ямало-Ненецкого автономного округа неодинакова. Шурышкарский, Приуральский район, а также район поселка Тазовский относятся к иоддефицитным. В прочих районах распространенность иоддефицитной патологии существенно ниже.
2. Анамнестические и физикальные признаки вегетативной дисфункции не могут быть использованы для скрининг-диагностики патологии щитовидной железы при популяционных исследованиях как не поддающиеся достаточной степени формализации и не обладающие достаточной специфичностью.
3. Анализ структуры ритма сердца, включающий в себя оценку характеристик распределения кардиоциклов по длительности, параметров автокорреляционной функции и функции спектральной плотности мощности, отражая процессы вегетативной регуляции, описывает состояние щитовидной железы в степени, достаточной для того, чтобы считать целесообразным включение анализа ритма сердца в программу скрининг-диагностики патологии щитовидной железы при исследовании детских популяций.
4. Средняя длительность кардиоцикла в ряду 100 значений, относительная вариабельность ритма, выраженность спектральных составляющих в диапазоне сосудодвигательных и дыхательных волн являются наиболее информативными характеристиками структуры ритма сердца, пригодными для включения совместно с физикальными характеристиками и значениями температуры щитовидной железы в комплекс признаков, пригодный для скрининг-диагностики патологии щитовидной железы.
5. Для детской популяции районов, пострадавших в результате аварии на ЧАЭС, выявлена связь вегетативной дисфункции в терминах анализа структуры ритма сердца с уровнем гамма-фона в мете постоянного проживания и степенью гиперплазии щитовидной железы.
6. Решающие правила, сформулированные с учетом признаков вегетативной дисфункции, определяемой по характеристиками структуры ритма сердца, достаточно адекватно классифицируют детскую популяцию по уровню тироксина, с существенной гипердиагностикой - по уровню антител к тиреоглобулину и неадекватно - по структурным и объемным характеристикам щитовидной железы.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Выявленные в ходе исследования особенности распространенности иоддефицитной патологии щитовидной железы в детских популяциях районов ЯНАО, существенно детализирующие данные, полученные ранее для всего региона, целесообразно использовать для адресного распределения ресурсов медицинской помощи при проведении профилактики, диагностики и лечения заболеваний щитовидной железы.
2. Использованный нами аппаратно-программный комплекс анализа структуры ритма сердца целесообразно использовать при скринировании детских популяций с целью распределения потоков на последующее углубленное обследование.
3. Разработанные в ходе настоящего исследования решающие правила могут быть использованы для скрининг-диагностики патологии щитовидной железы, причем, соотношение чувствительности и специфичности позволяет считать наиболее перспективным их использование для предсказания уровня ее гормональной активности.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Сладкова Н.И. Профиль патологии в детской популяции сельских районов ЯНАО / А.Ц. Лясковик, В.Г. Часнык, В.Н. Шеповальников, С.Л. Аврусин, Е.В. Синельникова, Р.П Пеньков, Н.И. Сладкова и др. // Научный вестник «Медико-биологические проблемы», Выпуск 1, часть 2, - Салехард, 1999. - С. 54 - 56.
2. Сладкова Н.И. Информативность анамнестических сведений и жалоб для построения профиля патологии ребенка сельской популяции Ямало-Ненецкого автономного округа / С.Л. Аврусин, Е.В. Синельникова, Р.П. Пеньков, Н.И. Сладкова, Я.В. Павловская // Научный вестник «Медико-биологические проблемы», Выпуск 1, часть 2, - Салехард, 1999. - С. 63 -66.
3. Сладкова Н.И. Сравнительный анализ распространенности ультразвуковой патологии щитовидной железы у детей населенных пунктов Харп и Обская Ямало-Ненецкого автономного округа / Е.В. Синельникова, С.Л. Аврусин, Сладкова Н.И., Н.И. Магарко, Е.Г. Зуйков, А.Ц. Лясковик // Научный вестник «Актуальные вопросы патологии детского населения Ямало-Ненецкого автономного округа», Выпуск 6 -Салехард, 2001. - С. 75 - 79.
4. Сладкова Н.И. Эпидемиология и диагностика йоддефицитных состояний в детской популяции Ямало-Ненецкого автономного округа / Н.И. Сладкова, Е.В. Синельникова, С.Л. Аврусин, A.B. Магарко, Е.Г. Зуйков // «НАУКА И ТЕХНОЛОГИИ для устойчивого развития северных регионов»: труды Международной научно-практической конференции. -Санкт-Петербург, 23-25 апреля 2003г. - С. 316-317.
5. Sladkova N.I. Children's iodine deficit pathology in Yamalo-Nenets Autonomous Region / N.I. Sladkova, A.Ts. Lyaskovik, E.V. Sinelnikova, S.L. Avrusin, T.E. Burtseva, V.G. Chasnyk // 2nd INTERNATIONAL YOUNG MEDICS' CONFERENCE "From prevention to intervention". - Yerevan, Armenia, 26-28 September 2003 - p.89.
6. Sladkova N.I. Iodine deficiency-associated thyroid gland pathology in children of Yamalo-Nenets Autonomous Region / N.I. Sladkova, A.Ts. Lyaskovik, E.V.Sinelnikova, S.L.Avrusin, T.E. Burtseva, V.G.Chasnyk // International Symposium "Living and Working in the North". - Kostomus, 28-30 October 2003.-p. 119.
Слисок сокращений: АИТ - аутоиммунный тиреоидит
АСПОН - автоматизированная система профилактических осмотров населения
АСПОНд - автоматизированная система профилактических осмотров
детского населения ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения ДНЗ - диффузный нетоксический зоб ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота ДТЗ - диффузный токсический зоб ИН - индекс напряжения (по P.M. Баевскому) РАМН - Российская Академия медицинских наук ТЗ - трийодтиронин Т4 - тироксин
ТТГ (ТШ) - тиреотропный гормон
УЗИ - ультразвуковое исследование
ЧАЭС - Чернобыльская атомная электростанция
ЩЖ - щитовидная железа
ЯНАО - Ямало-Ненецкий автономный округ
ATMS - антитела к микросомальной фракции
ATTG - антитела к тиреоглобулину
TEMPBOD - температура тела
TEMPTHD - температура над правой долей щитовидной железы TEMPTHS - температура над левой долей щитовидной железы USCOM - общий объем ЩЖ при УЗИ Ml - средняя длительность кардиоцикла К10 - относительная вариабельность ритма
S1- спектральная плотность мощности в диапазоне терморегуляционных волн
52 - спектральная плотность мощности в диапазоне Meyer
53 - спектральная плотность мощности в диапазоне дыхательных волн
Лицензия № 020383 от 14 апреля 1998 г.
Подписано в печать 09 03.2005. Ф-т 60x84'/,¡. Бумага офсетная. Гарнитура Тайме. Обьем 1,0 п. л. Тираж 100 экз. Зак № 16.
Издание ГПМА, 194100, Санкт Петербург, Литовская ул., д. 2. Отпечатано в ЦМТ СП6ГПМА.
о
iß . 'J
: У/ 1513
2 2 IMP 2305
Оглавление диссертации Сладкова, Нелли Ивановна :: 2005 :: Санкт-Петербург
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. Обзор литературы.
1.1. Вегетативный статус и его оценка.
1.1.1. Оценка вегетативного тонуса, реактивности и обеспеченности.
1.1.2. Анализ структуры ритма сердца в оценке вегетативного статуса.
1 Л.З.Особенности вегетативной регуляции ребенка и методы ее оценки.
1.2. Дисфункция щитовидной железы: методы оценки и значение для формирования систем регуляции человека.
1.3. Дисфункция щитовидной железы и вегетативная дисфункция в йоддефицитных регионах и регионах, загрязненных радионуклидами спектра ЧАЭС.
Глава 2. Материалы и методы.
2.1. Численность и основные характеристики обследованных популяций.
2.2. Методы описания популяций.
2.2.1. Термография.
2.2.2. Анализ структуры ритма сердца.
2.2.3. Оценка уровня гормонов щитовидной железы.
2.2.4. Методика УЗ-диагностики.
2.3. Информационные карты и принципы формирования архивов и баз данных.
2.4. Статистические методы исследования.
Глава 3. Результаты.
3.1. Оценка связи параметров структуры ритма сердца и характеристик щитовидной железы у детей, проживающих в йоддефицитном регионе Крайнего Севера.
3.1.1. Общее описание исследованной популяции.
3.1.2. Классификационные деревья в оценке однородности детской популяции и возможность выделения классов детей с патологией щитовидной железы.
3.1.3. О связи параметров ритма сердца, температуры и уровня гормонов щитовидной железы.
3.2. Оценка связи параметров структуры ритма сердца и характеристик щитовидной железы у детей, проживающих в йоддефицитном регионе, загрязненном радионуклидами спектра ЧАЭС.
3.2.1. Общее описание исследованной популяции.
3.2.2. Классификационные деревья в оценке однородности детской популяции и возможность выделения классов детей с патологией щитовидной железы.
3.2.3. О связи характеристик структуры ритма сердца, температуры и уровня гормонов щитовидной железы.
3.2.4. Уровень гамма-фона, гиперплазия щитовидной железы и структура ритма сердца: оценка взаимосвязи.
3.3. Формирование решающих правил для целей скрининг - диагностики патологии щитовидной железы по характеристикам ритма сердца.
ОБСУЖДЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Сладкова, Нелли Ивановна, автореферат
Актуальность темы. Заболевания щитовидной железы (ЩЖ) являются одной из наиболее часто регистрируемых форм патологии детского возраста и занимают лидирующее положение среди всей эндокринной патологии у детей (Щеплягина Л.А., 1997; Касаткина Э.П., 1999; Шилин Д.Е, 1999).
На фоне роста числа детей с заболеваниями ЩЖ значительно изменяется структура тиреоидной патологии, что связано как с улучшением методов диагностики, так и, вероятно, с изменением спектра естественных и техногенных как внешних, так и внутренних факторов риска. Присущий большинству географических ареалов Земного шара и территорий Российской Федерации дефицит природного йода (Дедов И.И., 1999; Ое1ап§е Р., 1994), определяет серьезную медико-социальную значимость н научно-практическую актуальность всестороннего изучения адаптационных резервов ЩЖ. Наиболее неблагоприятная обстановка сложилась в сельских районах Тамбовской, Воронежской областей, на обширных территориях Западной (Тюменская область, Башкирия) и Восточной Сибири (Красноярский край, Якутия, Тыва), ЯНАО. Следует отметить, что ряд областей России (Брянская, Тульская, Калужская, Орловская, Тамбовская), пострадавших при аварии на Чернобыльской АЭС, являются эндемичными по зобу. Дефицит йода обусловил повышенное накопление радиоактивного йода в ЩЖ у значительного числа жителей (особенно детей) вскоре после аварии, и ныне является фактором повышенного риска развития онкологических заболеваний (Герасимов Г.А., 2002; Эес1оу I., 1996). По данным осмотров разных специалистов при массовых обследованиях населения в зонах радиоактивного загрязнения частота зоба достигала 40-60% (Щеплягина Л.А., 1995; Шахтарин В.В., Цыб А.Ф., 1999,2000; Карпеева Е.Е, Балева Л.С., 2001).
За последнее десятилетие зобная эндемия в России приобрела специфические черты, которые характеризуются значительным распространением зоба среди критических групп населения, в том числе - у детей и подростков. По данным исследований, проведенных Эндокринологическим научным центром РАМН совместно с ВОЗ, ЮНИСЕФ и
Международным Советом по контролю за йододефицитными заболеваниями, распространенность эндемического зоба у детей и подростков в центральной части России составляет 15-25%, а по отдельным регионам - до 40% (Дедов И.И., Герасимов Г.А., 1999). Особые последствия такая ситуация имеет для детского населения, так как помимо зоба йодная недостаточность у детей обнаруживается комплексом специфических для этого возраста психомоторных и соматических нарушений, вегетативных дисфункций и другими проявлениями.
Вегетативные дисфункции являются одной из наиболее распространенных форм патологии, ассоциированной с заболеваниями ЩЖ (Таранушенко Т.Е., 1999). В настоящее время, разработанные ранее подходы к распознаванию вегетативной дисфункции и интерпретации результатов, исследования вегетативной регуляции у детей (Кубергер М. Б., 1984, 1985; Белоконь H.A., 1986,1987; Вейн A.M., 1991) претерпели существенные изменения, что привело к размыванию диагностического поля.
Неопределенность в понимании этой формы патологии, отсутствие стандартизации диагностических процедур и интерпретации результатов не позволяют уверенно высказаться в пользу целесообразности использования оценки вегетативного статуса в диагностике патологии ЩЖ. Вместе с тем, использование общепринятых в настоящее время подходов к диагностике патологии ЩЖ слишком затратны при работе на уровне популяции.
Цель исследования
Выявление связи характеристик вегетативной регуляции и состояния щитовидной железы в детском возрасте и оценка возможности использования этих связей для диагностики патологии щитовидной железы при популяционных исследованиях.
Задачи исследования
1. Формирование программ этапной скрининг-диагностики патологии щитовидной железы и вегетативного статуса с целью их использования при популяционных исследованиях.
2. Адаптация существующей методики анализа структуры ритма сердца с целью ее использования для скрининг-диагностики вегетативной дисфункции.
3. Оценка вегетативного статуса и состояния щитовидной железы в популяциях детей, проживающих на территориях, загрязненных в результате техногенных катастроф и эндемичных по зобу.
4. Определение взаимосвязи характеристик состояния щитовидной железы и характеристик вегетативной дисфункции в детском возрасте и оценка возможности использования характеристик вегетативного статуса в скрининг-диагностике патологии щитовидной железы.
5. Формулировка решающих правил для скрининг-диагностики патологии щитовидной железы по комплексу характеристик с включением параметров структуры ритма сердца.
На защиту выносятся следующие положения
1. Параметры структуры ритма сердца, отражая процессы вегетативной регуляции, определяются состоянием щитовидной железы в степени, достаточной для того, чтобы считать целесообразным включение анализа ритма сердца в программу скрининг-диагностики патологии щитовидной железы при исследовании детских популяций.
2. Разработанные в ходе настоящего исследования решающие правила могут быть использованы для скрининг-диагностики патологии щитовидной железы, причем, соотношение чувствительности и специфичности позволяет считать наиболее перспективным их использование для предсказания уровня ее гормональной активности.
Научная новизна
Впервые проведена формализованная оценка связи характеристик структуры ритма сердца с отдельными формами патологии щитовидной железы (нарушения ее объема и структуры, изменения уровня гормональной активности).
Впервые выявлен комплекс характеристик вегетативной регуляции, пригодный для скрининг-диагностики патологии щитовидной железы у детей, имеющих сопутствующие заболевания.
Впервые сформулированы решающие правила, пригодные для скрининг-диагностики некоторых форм патологии щитовидной железы по комплексу характеристик, включающих в себя характеристики структуры ритма сердца.
Практическая ценность работы
Результаты исследования целесообразно использовать для оценки распространенности патологии щитовидной железы в детских популяциях, а также на первом этапе (скрининг-диагностика) многоэтапной диагностики для оптимизации плана углубленного обследования с целью минимизации затрат.
Внедрение в практическое здравоохранение
Разработанные в ходе настоящего исследования подходы к диагностике и решающие правила используются в работе выездных врачебных бригад в регионах Крайнего Севера, эндемичных по зобу (Ненецкий автономный округ, Ямало-Ненецкий автономный округ, республика Саха - Якутия).
Апробация работы
Материалы диссертации доложены на международной научно-практической конференции «Наука и технологии для устойчивого развития северных регионов» (Санкт-Петербург, 23-25 апреля, 2003), на 2-ой международной научно-практической конференции молодых врачей (ЕреваЕГ, 26-28 сентября, 2003), на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Проблемы и пути улучшения качества жизни на Севере» (Санкт-Петербург, июнь, 2004).
Диссертация апробирована на заседании кафедры госпитальной педиатрии Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии 21 декабря 2004г.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.
Объем и структура работы
Диссертация, изложенная на 181 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения.
Заключение диссертационного исследования на тему "Вегетативная дисфункция в диагностике патологии щитовидной железы при скрининг-обследовании детской популяции"
выводы
1. Распространенность йоддефицнтной патологии щитовидной железы в детских популяциях поселков Ямало-Ненецкого автономного округа неодинакова. Шурышкарский, Приуральский район, а также район поселка Тазовский относятся к йоддефицитным. В прочих районах распространенность йоддефицнтной патологии существенно ниже.
2. Анамнестические и физикальные признаки вегетативной дисфункции не могут быть использованы для скрининг-диагностики патологии щитовидной железы при популяционных исследованиях как не поддающиеся достаточной степени формализации и не обладающие достаточной специфичностью.
3. Анализ структуры ритма сердца, включающий в себя оценку характеристик распределения кардиоциклов по длительности, параметров автокорреляционной функции и функции спектральной плотности мощности, отражая процессы вегетативной регуляции, описывает состояние щитовидной железы в степени, достаточной для того, чтобы считать целесообразным включение анализа ритма сердца в программу скрининг-диагностики патологии щитовидной железы при исследовании детских популяций.
4. Средняя длительность кардиоцикла в ряду 100 значений, относительная вариабельность ритма, выраженность спектральных составляющих в диапазоне сосудодвигательных и дыхательных волн являются наиболее информативными характеристиками структуры ритма сердца, пригодными для включения совместно с физикальными характеристиками и значениями температуры щитовидной железы в комплекс признаков, пригодный для скрининг-диагностики патологии щитовидной железы.
5. Для детской популяции районов, пострадавших в результате аварии на ЧАЭС, выявлена связь вегетативной дисфункции в терминах анализа структуры ритма сердца с уровнем гамма-фона в месте постоянного проживания и степенью гиперплазии щитовидной железы.
6. Решающие правила, сформулированные с учетом признаков вегетативной дисфункции, определяемой по характеристиками структуры ритма сердца, достаточно адекватно классифицируют детскую популяцию по уровню тироксина, с существенной гипердиагностикой - по уровню антител к тиреоглобулину и неадекватно - по структурным и объемным характеристикам щитовидной железы.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Выявленные в ходе исследования особенности распространенности йоддефицитной патологии щитовидной железы в детских популяциях районов ЯНАО, существенно детализирующие данные, полученные ранее для всего региона, целесообразно использовать для адресного распределения ресурсов медицинской помощи при проведении профилактики, диагностики и лечения заболеваний щитовидной железы.
2. Использованный нами аппаратно-программный комплекс анализа структуры ритма сердца; целесообразно использовать при скринировании детских популяций с целью распределения потоков на последующее углубленное обследование.
3. Разработанные в ходе настоящего исследования решающие правила могут быть использованы для скрининг-диагностики патологии щитовидной железы, причем, соотношение чувствительности и специфичности позволяет считать наиболее перспективным их использование для предсказания уровня ее гормональной активности.
134
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Сладкова, Нелли Ивановна
1. Аверьянов А.П. Особенности регуляции сердечного ритма и возможности его математического анализа при диффузном токсическом и диффузном нетоксическом зобе у детей // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саратов. - 1996. - 28 с.
2. Агейкин В.А., Артамонов Р.Г. Дисфункция щитовидной железы у новорожденных и грудных детей, родившихся у матерей с заболеваниями щитовидной железы // Российский педиатрический журнал. 2000. - № 5. - С. 62.
3. Антипкин Ю.Г., Арабская Л.П. 3-я Международная конференция Медицинские последствия Чернобыльской катастрофы: итоги 15-летних исследований. 4-8 июня 2001 г., Киев, Украина. Тезисы. С. 151-152.
4. Бадалян Л.О. Детская неврология. Москва, 1984. - 576 с.
5. Баевский P.M. Синусовая аритмия с точки зрения кибернетики. // Математические методы анализа сердечного ритма: Сб. науч. тр. М.,1968.-С. 9-24.
6. Баевский P.M., Волков Ю.Н., Нидеккер И.Г. Статистический, корреляционный и спектральный анализ пульса в физиологии и клинике. // Математические методы анализа сердечного ритма: Сб. науч. тр.-М., 1968.-С. 51-61.
7. Баевский P.M., Парин В.В. Взаимосвязь между научно-техническим, социальным и медико-биологическим прогнозированием // Москва.1969.- 12 с.
8. Баевский P.M., Кириллов С.И., Клецкин З.С. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. М.: Медицина, 1984. - 222с.
9. Балаболкин М.И. Эндокринология// Москва, 1998. 581 с.
10. Балева Л.С., Лаврентьева Е.Б., Соха Л.Г. Повышенная инвалидность и медицинская реабилитация детей, подвергшихся экзогенному воздействию малых доз радиации // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2001. - Т. 46, №2. - С. 50-55.
11. Баранов A.A., Щеплягина JI.А. с соавт. Медико-социальные проблемы эндемического зоба у детей // Педиатрия. 1994. - № 5. - С. 18-20.
12. Бекетова Е.В. Клинико-метаболическая характеристика эндемического зоба у детей, проживающих в различных регионах Сибири // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Красноярск. - 2000. - 24 с.
13. Белоконь H.A., Кубергер М.Б. Актуальные вопросы кардиологии и вегетологии детского возраста. — М.: Б.и., 1986. -с.73-150.
14. Белоконь H.A., Кубергер М.Б. Болезни сердца и сосудов у детей: Руководство для врачей. Т.1,2. -М.: Медицина, 1987. - 654с.
15. Белоконь H.A., Осокина Г.Г., Леонтьева И.В. Вегетативно-сосудистая дистония у детей: клиника, диагностика, лечение (методические рекомендации) // Москва. 1987. - 24 с.
16. Беляева Л.М., Хрусталева Е.К. Функциональные заболевания сердечнососудистой системы у детей.-Минск, 1999. 301 с.
17. Бендат Дж., Пирсол А. Измерение и анализ случайных процессов.-М.: Мир, 1974.-364с.
18. Бенкер Г.У. Лекарственная терапия нетоксического зоба // Тироид. Россия. Сборник лекций. - Москва. - 1997. - С. 13-18.
19. Бойчук Е.Б. с соавт. Распространение увеличения щитовидной железы и уровень экскреции йода с мочой у детей г. Кемерово // Педиатрия. -2000.-№4.-С.51-53.
20. Бонецкий A.A., Обидина O.K. с соавт. Вегетативный статус детей, проживающих в условиях йодной недостаточности // Проблемы эндокринологии. 1999. - Т. 45, № 6. - С. 18-20.
21. Бритвина Ю.Ю. Распространенность йоддефицитных заболеваний щитовидной железы в Самарском регионе // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Самара. - 2001. - 22 с.
22. Бронштейн М.Э. // Проблемы эндокринологии. 1997. - №5. — С. 30-38.
23. Бубнов А.Н. с соавт. // Актуальные проблемы эндокринологии. 3-й Всерос. съезд эндокринологов: тезисы докладов. Москва, 1996. — С. 126-127.
24. Бурумкулова Ф.Ф., Герасимов Г.А. Заболевания щитовидной железы и беременность // Проблемы эндокринологии. 1998. - Т. 44, № 2. — С. 27-32.
25. Вакслейгер Г.А. К механизму действия повышенного и пониженного содержания кислорода во вдыхаемом воздухе. В кн.: Гиперкапния, гипероксия, гипоксия. - Куйбышев, 1974. - С.73-74.
26. Васенко Ю.Ю., Геппе H.A. с соавт. Спектральный анализ вариабельности ритма сердца в оценке состояния вегетативной нервной системы у здоровых детей // Российский педиатрический журнал. -1999. -№3. С. 23-27.
27. Василенко И.Я. // Военно-медицинский журнал 1998 - №2. - С.30-34.
28. Васильев Я.А. Программное обеспечение вычислений спектральных составляющих биоэлектрических процессов методом преобразования Уолша. // Труды ВНИИ технической эстетики. 1977. - №13. - С. 33-47.
29. Вейн A.M., Колосова O.A. Вегетативно-сосудистые пароксизмы // Москва. 1971. - 156 с.
30. Вейн A.M., Соловьева А.Д., Колосова O.A. Вегето-сосудистая дистония. М.: Медицина, 1981. - 320 с.
31. Вейн A.M. Регуляция сна // Москва. 1983. - 231 с
32. Вейн A.M. Неврология неспецифических систем мозга // Москва. -1988.- 120 с.
33. Вейн A.M., Вознесенская Т.Г., Голубев B.JI. и др. Заболевания вегетативной нервной системы. М.: Медицина, 1991. - 624с.
34. Вейн A.M. и др. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение. Москва, 2000. - 749 с.
35. Воронцов И.М., Иванова Т.И., Шаповалов В.В. Автоматизированные системы многопрофильной ранней диагностики детских заболеваний // Учебно-методическое пособие. СПб, СПбПМИ. - 1993. -30с.
36. Воскресенский А.Д., Вентцель М.Д. // Проблемы космической биологии. 1974. - Вып. 26. - С. 38.
37. Воскресенский А.Д., Вентцель М.Д. Статистический анализ сердечного ритма и показателей гемодинамики в физиологических исследованиях. -М.: Наука, 1974.-220с.
38. Герасимов Г.А. // Актуальные проблемы эндокринологии. 3-й Всероссийский съезд эндокринологов: тезисы докладов. Москва, 1996. -С. 131-132.
39. Герасимов Г.А., Фадеев В.В., Свириденко Н.Ю., Мельниченко Г.А., Дедов И.И. Йоддефицитные заболевания в России // Руководство для врачей. Москва. - 2002. - 168 с.
40. Герасимова И.Ш. Структура и функция щитовидной железы у детей с различной обеспеченностью организма йодом // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Иркутск. - 2000. - 22 с.
41. Гитель Е.П., Мельниченко Г.А. Клинико-лабораторные алгоритмы оценки функциональной активности щитовидной железы// Новосибирск. 2001.
42. Голдырева Т.П. Особенности течения йоддефицитного зоба в экологически неблагополучной местности // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Самара. - 1998. - 21с.
43. Головко В.А. Влияние ионов и температуры на генерацию ритма сердца позвоночных: электрофизиологические исследования. JL: Наука, 1989. - 151 с.
44. Гора Е.П. // Экологическая физиология человека. Москва. — 1999.
45. Гребенкин Б.Е. Йоддефицитные заболевания беременных в районе зобной эндемии: состояние здоровья новорожденных // Российский Педиатрический журнал. 2001. - № 1. — С. 21-23.
46. Гринене Э., Вайткявичус В., Марачинскене Э. Особенности сердечного ритма у школьников // Физиология человека. 1990. - Т. 16, №1. - С. 88-94.
47. Гулько Г. // Международный журнал радиационной медицины. 1999. -№3-4.-С. 11-16.
48. Дедов И.И., Герасимов Г.А., Свириденко Н.Ю. Йоддефицитные заболевания в Российской Федерации // Методическое пособие. -Москва, 1999.-29 с.
49. Дедович Г.О. с соавт. Оценка функционального состояния тиреоидной системы детей, проживающих в зоне радиоактивного загрязнения // Тезисы докладов пленума Белорусского НМО детских врачей. -Минск,1991.-С. 7-10.
50. Дривотинов Б.В., Клебанов М.З. Поражения нервной системы при эндокринных болезнях.-Минск, 1989. С. 80-94.
51. Егорычев В.Е. Состояние здоровья детского населения в регионах, загрязненных радионуклидами // Российский Педиатрический журнал. -2002.-№2.-С. 46-50.
52. Еремеев B.C., Плисс М.Г. и др. К анализу механизмов компенсации артериальной гипертензии при инфузии норадреналина // Физиол.журнал СССР. 1988. - Т.74, N11.- С.1971-1979.
53. Жемайтите Д.М. Возможности клинического применения и автоматизированного анализа ритмограммы // Дис. .д-ра мед. наук. -Каунас. 1972. - 399 с.
54. Зарытовская Н.В. Физическое развитие школьников, проживающих в йоддефицитном регионе // Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Ставрополь. 2001.-21 с.
55. Зельцер М.Е., Койфман М.З. Эндемическое увеличение щитовидной железы у детей. Алма-Ата, Казахстан, 1983. - 167 с.
56. Зельцер М.Е. с соавт. К оценке состояния щитовидной железы у детей в очаге зобной эндемии // Проблемы эндокринологии. 1992. - Т. 38, № 4.-С .22.
57. Зернова Л.Ю. Особенности развития детей, родившихся от матерей с эутиреоидной гиперплазией щитовидной железы //Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва. - 1996. - 21 с.
58. Зернова Л.Ю., Коваленко Т.В. Особенности развития детей, родившихся от матерей с эутиреоидной гиперплазией щитовидной железы // Российский педиатрический журнал. 1998. - № 5. - С. 19-22.
59. Зыкова Т.Н. с соавт. // Ж. Проблемы эндокринологии. 1996. - №2. - С. 17-20.
60. Иванова Т.И. К обоснованию медицинской и социально-экономической эффективности системы АСПОНд в Санкт-Петербурге // Доклад-автореферат дисс. к.м.н. — С.-Пб. 1992. —42с.
61. Израильтян И.М., Алипов H.H., Лепетюх O.JI. Организация рефлекторных симпатических влияний на частоту и силу сокращений сердца//Бюлл. экспер. биологии и медицины. 1992. - T.14,N7.-С.3-6.
62. Касаткина Э.П., Шилин Д.Е. Радиационная патология щитовидной железы у детей и подростков // Проблемы эндокринологи. 1997. - Т. 43.-№4.-С. 24-29.
63. Касаткина Э.П. Анализ современных рекомендаций и критериев Всемирной организации здравоохранения по оценке йоддефицитных состояний // Ж. Проблемы эндокринологии. 1997. - №4. - С.З.
64. Касаткина Э.П. Йоддефицитные заболевания у детей и подростков // Проблемы эндокринологии. 1997. - Т. 43, № 3. - С. 3-7.
65. Касаткина Э.П. с соавт. Ультразвуковое исследование щитовидной железы у детей и подростков. Метод. Пособие. - Москва. - 1999.
66. Касаткина Э.П. Материалы республиканского совещания семинара главных детских эндокринологов «Актуальные вопросы детской и подростковой эндокринологии»// Смоленск. — 1999. - С. 53-63.
67. Касаткина Э.П. с соавт. Роль йодного обеспечения в неонатальной адаптации тиреоидной системы // Проблемы эндокринологии. 2001. -Т. 47, №3.-С. 11-15.
68. Кенжебаева М.Б. Современное состояние йоддефицитных заболеваний в Средней полосе России и Восточном Казахстане // Автореф. дисс. . к.м.н. Москва. - 1996. - 24 с.
69. Кобзев В.Ф. с соавт. Особенности ультразвуковой картины щитовидной железы у детей и подростков, подвергшихся воздействию радионуклидов // Здравоохранение Беларуси. 1993. - № 3. - С. 11-15.
70. Кобозева Н.В., Гуркин Ю.А. Перинатальная эндокринология. -Руководство для врачей. Ленинград. - 1986. - С. 128-163.
71. Коваленко Т. В., Петрова И.Н. Проявления и последствия неонатального транзиторного гипотиреоза // Педиатрия. 2001. - № 3. -С. 25-29.
72. Коваренко М.А., Кравец Е.Б., Малкова Е.М. Клинико-морфологическая характеристика щитовидной железы при тиреоидной патологии у детей // Российский Педиатрический журнал. 2001. - № 6. - С. 21-25.
73. Колосова О.С. Суточная структура ритма сердечной деятельности и некоторые особенности ее регуляции у здоровых детей школьного возраста // Вопр. охраны материнства и детства. 1983. - №9. - С. 24-29.
74. Колосова О.С. Структура ритма сердца в разное время суток у детей в норме и патологии // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва. - 1987. - 16 с.
75. Коркушко О.В., Шатило В.Б., Шатило Т.В., Короткая Е.В. // Физиология человека. 1991. - Т. 17. - №2. - С. 31 -34.
76. Косицкий Г.И. Афферентные системы сердца. М.: Медицина, 1975. -207с.
77. Костюк П.Г., Преображенский H.H. Механизмы интеграции висцеральных и соматических афферентных сигналов. Л., 1975. - 222с.
78. Кравец Е.Б. с соавт. Состояние здоровья детей и подростков с патологией щитовидной железы // Российский педиатрический журнал. -2000.-№1.-С. 14-16.
79. Краснов В.М. Здоровье и развитие детей, проживающих в йоддефицитном регионе с разной антропогенной нагрузкой // Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Москва. - 2001. - 47 с.
80. Краснов В.М. Состояние здоровья детей и подростков в йоддефицитном регионе // Российский Педиатрический журнал. 2002. - № 1. - С. 1721.
81. Краснова C.B. Состояние здоровья детей раннего возраста, рожденных женщинами с эндемическим зобом // Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Новосибирск. 2002. -20с.
82. Краснова C.B., Казакова А.Ф. и соавт. Состояние здоровья детей, рожденных женщинами с эндемическим зобом // Педиатрия. 2002. - № 1.-С.49-51.
83. Кубергер М.Б. Кардиоинтервалография (возможности и перспективы использования в педиатрии) // Вопр. охраны материнства и детства. -1984.-№3.-С. 7-10.
84. Кубергер М.Б., Белоконь Н.А., Соболева Е.А. и др. Кардиоинтервалография в оценке реактивности и тяжести состояния больных детей: Методические рекомендации // Под ред. Кубергера М.Б., Белоконь Н.А. М., 1985. - 19с.
85. Кузьмичев Ю.Г., Ипатов Ю.П. Вегетативная дисфункция у детей -Нижний Новгород, 1998. 137 с.
86. Куприянова О.О., Нидеккер И.Г. с соавт. Суточный ритм сердца у здоровых детей // Российский педиатрический журнал. 1999. - №4. — С. 37-41.
87. Кутерман Э.М. Колебательные и переходные процессы в ритме сердца при психофизических и экстремальных воздействиях // Автореф. дисс. . к.б.н.-Москва, 1986.- 16 с.
88. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1973. - 342с.
89. Лафранчи С. Болезни щитовидной железы у новорожденных. Профилактика гипотиреоза // Эндокринология под ред. Лавина Н. -Москва, Практика. 1999. - 1128 с.
90. Лепехина Л.М., Яковлева И.В. // Журнал эволюц. биохим. 1982. - Т. 18, № 1. - С. 53-59.
91. Лившиц М.Е., Иванов-Муромский К.А., Заславский С.Я., Войтминский Е.Я., Лернер В.А., Ромм Б.И. Численные методы анализа случайных процессов. М.: Наука, 1976. - 127с.
92. Лузина И.Г., Суплотова Л.А., Осадченко Г.А. Эндемический зоб на Крайнем Севере Западной Сибири // Клиническая медицина. 1998. -№1.- С. 38-39.
93. Ляликов С.А., Орехов С.Д., Ромашев С.К. Влияние инсулина и глюкозы на электрофизиологическую активность миокарда / Ред. Ж. Кардиол. -М., 1990.-8с.
94. Мазурин A.B., Воронцов И.М. Пропедевтика детских болезней. М.: Медицина, 1985.-432с.
95. Макулова Н.Д. Состяние процессов познания у детей в йоддефицитном районе // Российский Педиатрический журнал. 2001. - №6. - С.31 -32.
96. Малиевский O.A. Диффузный нетоксический зоб у детей в Республике Башкорстан: распространенность, структура, лечение, профилактика // Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Уфа. - 2001. - 42 с.
97. Малиевский O.A. Неонатальный скрининг на гипотиреоз в определении тяжести зобной эндемии и оценке эффективности йодной профилактики // Педиатрия. 2002. - № 1. - С. 45-48.
98. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. Москва. - 1981.
99. Мельниченко В.П. Выявление сердечных афферентных волокон в задних корешках спинного мозга электрофизиологическим методом // Кардиология. 1967. - Т.7, N7,-C137-141.
100. Мельниченко Г.А. с соавт. Заболевания щитовидной железы и беременность // Русский Медицинский Журнал. 1999. - Т. 7, № 3. -С.145-150.
101. Минин В.В. Особенности вегетативных и эндокринных функций у сельских и городских школьников пубертатного возраста // Автореф. дисс. к. б. н. Новосибирск. - 2000. - 23 с.
102. Ш.Нечаева O.A. Распространенность зоба и состояние йодной обеспеченности взрослых и детей школьного возраста в Московской области // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва. - 2001.-21 с.
103. Никитина И.Л. Йодцефицитные заболевания у детей Забайкалья // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Иркутск. - 2000. - 24 с.
104. Нугманова Л.Б. с соавт. Динамика распространенности эндемического зоба среди детей Избаскенского района Андижанской области // Российский педиатрический журнал. 2000. - № 1. - С. 24-25.
105. Нурбекова A.A. Влияние состояния щитовидной железы беременных на тиреоидный статус и иммунологическую реактивность детей раннего возраста в очаге зобной эндемии // Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Алматы- 1995.-22 с.
106. Осколкова М.К. Функциональные методы исследования системы кровообращения у детей. М.: Медицина, 1988. - 272с.
107. Осокина И.В., Манчук В.Т. Состояние зобной эндемии в Республике Тыва // Проблемы эндокринологии. 1999. -№ 4. - С. 24-27.
108. Паршин B.C. с соавт. Ультразвуковой скрининг в диагностике заболеваний щитовидной железы. Методические аспекты и эффективность // Визуализация в клинике. 1999. - № 14-15. - С. 1-7.
109. Пашинская Н.Б. Клинико-функционалыюе состояние щитовидной железы у детей, подвергшихся воздействию малых доз радиационного излучения в результате аварии на Чернобыльской АЭС (1986-1991гг.) // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва. -1993. - 23 с.
110. Поборский А.Н., Пшенцова И.Л. // Здравоохранение Российской Федерации. 1999.-№1.-С.31-33.
111. Поборский А.Н. с соавт. Особенности вегетативной регуляции и ферментный статус лимфоцитов у школьников в неблагоприятных климатоэкологических условиях среднего Приобья // Педиатрия. 2002. - № 2. - С. 69-73.
112. Поляков В.К. Клинико-психофизиологические особенности детей с различной тиреоидной патологией // Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Саратов 1996.-23 с.
113. Привалов В.А. с соавт. // Актуальные проблемы эндокринологии. 3-й Всерос. съезд эндокринологов: тезисы докладов. Москва, 1996. - С. 131-132.
114. Русецкий И.И. Вегетативные нервные нарушения. Москва, 1958. - 352 с.
115. Свинарёв М.Ю. Ультразвуковое исследование щитовидной железы в оценке тяжести йоддефицитных состояний (К вопросу о нормативах тиреоидного объема у детей) // Ультразвуковая диагностика. — 2000. — №2. —С. 69-75.
116. Свириденко Н.Ю. Йоддефицитные заболевания // Автореф. дис. . д-ра мед.наук. Москва, 1999. - 32 с.
117. Свириденко Н.Ю., Мельниченко Г.А. Эпидемиология, мониторинг и профилактика заболеваний, обусловленных дефицитом йода // Методическое пособие. Москва, 1999.
118. Соболева Е.А., Ляликова В.Б., Осокина Г.Г. Структура синусового сердечного ритма у здоровых детей. // Вопр. охраны материнства и детства. 1984. - №3. - С. 10-14.
119. Соколова О.И. Вегетативная регуляция у здоровых детей // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва. - 2000. - 25 с.
120. Софронова JI.B. Принципы мониторинга йоддефицитных заболеваний у детей в Пермском регионе // Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — Пермь. -2001.-43 с.
121. Софронова Л.В., Корюкина И.П. с соавт. Йодурия показатель тяжести йодного дефицита в экологически неблагоприятном регионе // Российский Педиатрический журнал. -2001. - № 1. - С. 23-26.
122. Софронова JI.B., Корюкина И.П. Щеплягина JI.A. и др. Проблемы йоддефицитных заболеваний в Пермском регионе // Российский Педиатрический журнал. 2002. - № 1. - С. 52-54.
123. Спивак Е.М. Клинико-патогенетические варианты и основы формирования вегетативной дисфункции в раннем и дошкольном детском возрасте // Автореф. дисс. . д-ра м.н. Н. Новгород. — 1993. -46 с.
124. Старовойтова Н.В. Соматотип и клинико-функциональная адаптация детей дошкольного возраста с зобом // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Смоленск. - 2001. — 19 с.
125. Суплотова A.A. Эпидемиология йоддефицитных заболеваний в различных климато-географических районах Западной Сибири // Автореф. дисс. . д-ра м.н. Москва. - 1997. - 47 с.
126. Таранушенко Т.Е., Догадин С.А., Панфилов А.Я. с соавт. Структура тиреоидной патологии у детей из йоддефицитных районов // Российский педиатрический журнал. 1999. - № 3. - С. 30-33.
127. Таранушенко Т.Е., Панфилов А.Я. и др. Оценка тяжести йодного дефицита в Красноярском крае // Проблемы эндокринологии. 1999. -№2.-С. 19-24.
128. Таранушенко Т.Е., Сат Л.П., Панфилова В.Н. и др. Особенности психической деятельности у детей с диффузным эндемическим зобом // Педиатрия. 2001. - №6. - С. 56-60.
129. Терещенко И.В., Бармнна Э.Э. Вопросы лечения и профилактики эндемического зоба у школьников в связи с ухудшением экологических условий // Педиатрия. 1997. - № 5. - С. 78-82.
130. Терещенко И.В. с соавт. Вегетативные нарушения при эндемическом зобе // Клиническая медицина. 2002. - № 3. - С. 52-57.
131. Типанс И.О. Влияние изменений калиевого тока на характеристики потенциала действия синусно-предсердного узла. // Сравнительная электрокардиология: Материалы 2-го симпозиума. Сыктывкар, 1990. -С. 197-200.
132. Ткаченко Б.И., Поленов С.А., Агнаев А.К. Кардиоваскулярные рефлексы. М.: Медицина, 1975. - 232 с.
133. Толстая Е.В. Психовегетативный статус детей и подростков с онкопатологией щитовидной железы // Беларусь. —1999.
134. Трефни 3., Берсенева И.А. Вегетативная регуляция сердечного ритма и аритмии у школьников// Конференция. секция 5. -1998.
135. Тюрина Т.К. Принципы организации медицинского наблюдения за детьми, пострадавшими в результате аварии на ЧАЭС // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 2001. - 22 с.
136. Углова М.В., Федорова М.А. Математическая модель морфогенеза сердечных нейроцитов у детей, рожденных в срок и недоношенными. // Некоторые вопросы теоретической медицины: Сб. науч. тр. -Куйбышев, 1990.-С.2-5.
137. Уланова Л. Н., Сычева Е. К. с соавт. Состояние здоровья школьников Воронежа за 30 лет (1966-1997гг.) // Российский педиатрический журнал. 2000. - №1. - С. 9-11.
138. Усов И.Н. Здоровье детей и экология // Тезисы докладов пленума Белорусского НМО детских врачей. Минск, 1991. - С. 3-4.
139. Утенина В.В. с соавт. Характеристика умственной работоспособности детей с эндемическим зобом, проживающих в йоддефицитном регионе // Российский педиатрический журнал . 2000. - №1. - С. 17-20.
140. Фадеева Н.И., Болгова Т.А., Селиванов Е.В. Тиреоидная система и ее роль в нарушении становления репродуктивной функции у девушек // Российский педиатрический журнал. 1999. - № 4. - С. 52-55.
141. Фролькис В.В. Сердечно-сосудистая система и возраст. // Возрастная физиология / Под ред. Черниговского В.Н. и др. JL: Наука, 1975. - С. 109-153.
142. Хаспекова Н.Б. Регуляция вариативности ритма сердца у здоровых и больных с психогенной и органической патологией мозга // Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Москва. - 1996. - 48 с.
143. Хомичук Т.В. с соавт. Состояние щитовидной железы у детей Хойникского района Гомельской области // Тезисы докладов пленума Белорусского НМО детских врачей. Минск, 1991. - С. 6-7.
144. Хосталек У. Заболевания щитовидной железы и возможности их эффективного лечения // Тироид. Россия. Сборник лекций. -Москва,1997.-С. 6-12.
145. Храмова Е.Б. Особенности развития детей с транзиторным неонатальным гипотиреозом в условиях йодной эндемии // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Самара, 2002. - 20 с.
146. Цывьян П.Б., Чащин Г.В., Батлук С.Г., Баевский Т.С. Спектральный анализ волновой структуры сердечного ритма новорожденных детей. // Информатика и кибернетика в педиатрии: Сб. науч. тр. М., 1990 — С. 167-170.
147. Часнык В.Г. Анализ синусового ритма сердца в диагностике некоторых заболеваний миокарда у детей // Автореф. дис. . канд. мед. наук. JL, 1981.-22 с.
148. Часнык В.Г. Клинические основы использования анализа структуры ритма сердца в автоматизированных системах оценки состояния здоровья детей // Автореф. дис. . д-ра мед. наук. С-Петербург. - 1994. - с.23-24.
149. Чечельницкая С.М. Вегетативная регуляция у детей и подростков. Закономерности становления и роль в реализации риска хронической патологии // Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Москва. - 2000. - 52 с.
150. Чичко М.В. с соавт. О состоянии здоровья детей г. Наровли // Тезисы докладов пленума Белорусского НМО детских врачей. Минск, 1991. -С. 11.
151. Шадлинский В.Б. Влияние внешних струмогенных факторов на морфологическое состояние щитовидной железы в различные возрастные периоды // Проблемы эндокринологии. — 1999. Т. 45, № 6. -С.16-18.
152. Шарапов А.Н. Нейроэндокринная регуляция вегетативных функций и вегето-сосудистая дистония в детском возрасте // Физиология развития ребенка: теоретические и прикладные аспекты. Москва. - 2000. - С. 127-142.
153. Шахтарин В.В. Сочетанное влияние облучения в малых дозах и йодной эндемии на развитие тиреоидной патологии у детей и подростков // Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Москва. - 2000.- 49 с.
154. Шахтарин В.В., Цыб А.Ф., Прошин А.Д. с соавт. Оценка йод-обеспеченности территорий, пострадавших в результате аварии на Чернобыльской АЭС // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т. 48, № 1. -С. 25-31.
155. Швалев В.Н., Сосунов A.A. Этапность преобразования вегетативной нервной систем в онтогенезе // Арх. анатомии, гистол. и эмбриол. -1989. -№5.-С. 5-17.
156. Шварков С.Б. Сердечный ритм и центральная гемодинамика при физической активности у детей // Автореф.дис. . д-ра биол. наук. -Казань. 1992.-58 с.
157. Шилин Д.Е. Материалы республиканского совещания — семинара главных детских эндокринологов «Актуальные вопросы детской и подростковой эндокринологии»// Смоленск. 1999. - С.64-73.
158. Шилин Д.Е. Заболевания щитовидной железы у детей и подростков в условиях йодной недостаточности и радиационного загрязнения среды // Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Москва. - 2002. - 40 с.
159. Шилин Д.Е. Рост заболеваемости диффузным токсическим зобом у детей, подвергшихся облучению в результате аварии на ЧАЭС // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т. 48, № 1. - С. 31-37.
160. Шинкарина А.П. Антитела к микросомальным антигенам щитовидной железы у лиц, пострадавших в результате аварии на Чернобыльской АЭС////Автореф. дис. . канд. мед. наук. Обнинск. - 1994.- 37с.
161. Щеплягина JI.A. Особенности состояния здоровья детей из районов экологического неблагополучия // Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -Москва. 1995. - 47 с.
162. Щеплягина JI.A. Медико-социальные последствия роста напряженности зобной эндемии для детей и подростков // Тироид. Россия. Сборник лекций. - Москва, 1997. - С. 41 -42.
163. Щеплягина JI.A. Медико-социальные последствия йоддефицитных состояний // Российский педиатрический журнал. 1998. - № 1. - С. 3337.
164. Щеплягина JI.A. Новые возможности профилактики нарушений здоровья детей в йоддефицитном регионе // Российский педиатрический журнал. 1999. - №4. - С. 11-15.
165. Щеплягина J1.A. с соавт. Состояние когнитивной сферы у детей в районах с дефицитом йода // Консилиум Медикум. Педиатрия. 2001.
166. Щеплягина Л. А., Нестеренко О.С., Курмачева Н.А. Тиреоидная патология: беременность и состояние здоровья детей // Российский Педиатрический журнал. -2001. № 2. - С. 38-40.
167. Щитовидная железа у детей: последствия Чернобыля // Под редакцией Астаховой Л.Н. Минск, 1996. - 216 с.
168. Яйленко А.А. Особенности вегетативного статуса у детей различных морфофенотипов // Российский педиатрический журнал. 2000. - №6. -С. 23-27.
169. Aghini-Lombardi F., Antonangeli L., Pinchera A. et al. Effect of Iodized Salt on Thyroid Volume of Children Living in an Area Previously Characterized by Moderate Iodine Deficiency // J. of Clin. Endocrinol. & Metab. 1997.-. V.82, №4. - P. 1136-1139.
170. Aghini-Lombardi F., Antonangeli L., Pinchera A. et al. The Spectrum of Thyroid Disorders in an Iodine-Deficient Communiti: The Pescopagano Survey //J. of Clin. Endocrinol. & Metab. 1999. - V.84, №2. - P. 561-566.
171. Akselrod S., Gordon D., Ubel F.A., et al. Power spectrum analysis of heart rate fluctuations: A quantitative probe of beat-to-beat cardiovascular control // Science. 1981. -Vol. 213. - P.220-222.
172. Berghout A. et al. The value of thyroid volume measured by ultrasonography in the diagnosis of goiter // Clin. Endocrinol. (Oxf.). 1988. - V. 28. - P. 409-414.
173. Bolgov M.Yu. et al. // Int. J. Radiat. Med. 1999. - 3-4. - P. 94-103.
174. Bordeaux P. et al. A new look at old concepts in laboratory evaluation of endemic goiter // In: Dunn J.T. et al., eds. Towards eradication of endemic goiter, cretinism and iodine deficiency. Washington. - 1986. - V. 502. - P. 115-129.
175. Brander A. et al. Clinical versus ultrasound examination of the thyroid gland in common clinical practice // J. Clin. Ultrasound. 1992. - V. 20. - P. 37-42.
176. Carvalho M., Man T., Veld A. et al. Spectral analysis of the heart rate as an assessment of autonomic function in familial amyloid polyneuropathy // J. Hypertens. Suppl. 1991. - V.9, N6. - P. S62-63.
177. Cooper D.S., Cevallos J.L., Houston R. et al. The thyroid status of the Yanomamo Indians of southern Venezuela: 1992 update // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. - V.77, №3. - P. 878-880.
178. Dedov I., Gerasimov G., Alexandrova G. et al. // The Radiological consequences of the Chernobyl accident / Eds A. Karaoglou et al. — Brussels, 1996.-P. 813-816.
179. Delange F. Screening for congenital hypothyroidism used as an indicator of the degree of iodine deficiency and of its control // J. Thyroid. 1998. - V.8, №12.-P. 1185-1192.
180. Delange F. The disorders induced by iodine deficiency // J. Thyroid. 1994. -V.4, №1. - P. 107-128.
181. Delange F., de Benoist B., Pretell E. et al. Iodine deficiency in the world: where do we stand at the turn of the century? // J. Thyroid. 2001. - V.l 1, №5.-P. 437-447.
182. Delange F., Dunn J.T., Glinoer D. // Iodine deficiency in Europe. A continuing Concern. Plenum Press, New York. 1993. P. 1-490.
183. Delange F.M., Ermans A.M. Iodine deficiency // In: Braverman L.E., Utiger R.D., eds. Werner and Ingbar's the thyroid, 7th ed. Philadelphia:Lippincott-Raven. -1996. P.296-316.
184. Dexter F., Levy M., Rudy Y. Mathematical model of changes in heart rate elicited by vagal stimulation // Circ. Res. 1989. - V.65, N5. - P. 13301339.
185. Dexter F., Saidel G., Levy M., Rudy Y. Mathematical model of dependence of heart rate on tissue concentration of acetylcholine // Am J.Physiol. 1989. - V.256, N 2, Pt2. - P.H520-526.
186. Drozd V.M. et al. // Int. J. Radiat. Med. 1999. - №3-4. - P. 29-34
187. Dunn J.T. et al. Two simple methods for measuring iodine in urine // J. Thyroid. 1993. - V.3.-P. 119-123.
188. Dunn J.T. Iodine supplementation and the prevention of cretinism // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1993.-V. 678.-P. 158-168.
189. Dunn J.T. Seven deadly sins in confronting endemic iodine deficiency, and how to avoid them // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. - V. 81, №4. - P. 1332-1335.
190. Dunn J.T., Pretell E.A. Towards the eradication of endemic goiter, cretinism and iodine deficiency // Pan American Health Organization. Washington. -1986.-V. 502.-P. 215-370.
191. Eastman C.J. et al. Endemic goiter and iodine deficiency disorders. Etiology, epidemiology and treatment // Bailliere Clin. Endocrinol. Metab. 1988. - V. 2.-P. 719-735.
192. Ebert T.J., Morgan B.J., Barney J.A. et al. Effects of aging on baroreflex regulation of sympathetic activity in humans // Am. J. Physiol. 1992. -V.263, N3, Pt.2 - P. 798-803.
193. Eltom A., Eltom M. et al. Thyroid function in the newborn in relation to maternal thyroid status during labour in a mild iodine deficiency endemic area in Sudan // J. Clin. Endocrinol. 2001. - V. 55, №4. - P. 485-490.
194. Ermans A.M. Prevention of iodine deficiency disorders by oral iodized oil // Eur. J. Endocrinol. 1994. - V. 130. - P. 545-546.
195. Falk S.A. // Thyroid Disorders, New York, Perganon Presss, 1997.
196. Fenzi G.F. et al. Neuropsychological assessment in schoolchildren from an area of moderate iodine deficiency // J. Endocrinol. Invest. 1990. - V.13. -P. 427-431.
197. Ferrari A.U. Age-related modifications in neural cardiovascular control // Aging (Milano). 1992. - V.4, N3. - P. 183-195.
198. Gaitan E., Dunn J.T. Epidemiology of iodine deficiency//Trends Endocrinol. Metab. 1992. - V. 3. - P.170-175.
199. Galvan G. Jodversorgung und struma in Osterreich // Acta Med. Aust. -1993.-V. 20.-P. 3-5.
200. Glinoer D. Autoimmune thyroid disorders, maternal hypothyroxinemia, and its potential repercussions for the progeny. In "Thyroid and Environment" Petr. F., Wiersinga W., Hostalek U. European Thyroid Symposium. Budapest. - 2000. - P. 121-133.
201. Glinoer D. et al. A randomized trial for the treatment of mild iodine deficiency during pregnancy maternal and neonatal effects // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. -V.80, №1. - P. 258-269.
202. Glinoer D. et al. Pregnancy in patients with mild thyroid abnormalities: maternal and neonatal repercussions // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. -V.73, №2. - P. 421-427.
203. Glinoer D. Maternal and fetal impact of chronic iodine deficiency // J. Clinical Obstetrics And Gynecology. 1997.-Y.40, №1. - P. 102-116.
204. Glinoer D. Maternal and neonatal thyroid function in mild iodine deficiency.- Merck European Thyroid Symposium "The Thyroid and Iodine". Warsaw.- 1996.-P. 129-142.
205. Glinoer D. The regulation of thyroid function in pregnancy: pathways of endocrine adaptation from physiology to pathology// J. Endocrine Reviews. -1997. V. 18, №3. - P. 404-433.
206. Grossman C.M., Morton W.E. et al. Hypothyroidism and spontaneous e abortions among Hanford, Washington, downwinders // Arch. Environ. Health. 1996.-V. 51, №3.-P. 175-176.
207. Gutekunst R. Value and application of ultrasonography in goiter survey // IDD Newslett. 1990. - V. 6. - P. 3-5.
208. Gutekunst R., Martin-Teichert H. Iodine Deficiency in Europe: A Continuing Concern//Eds. F. Delange et al.-New York, 1993.-P. 109-118.
209. Harach H.R., Williams E.D. Thyroid cancer and thyroiditis in the goitrous region of Salta, Argentina, before and after iodine prophylaxis // J. Clin. Endocrinol. 1995. - V.43. - P. 701-706.
210. Helfand M. et al. // Ann. Intern. Med. 1998. - V.129, №2. - P. 144-158.
211. Hetzel B.S., Dunn J.T. et al. The prevention and control of iodine deficiency disorders // Amsterdam: Elsevier. 1987.
212. Hetzel B.S., Dunn J.T. The iodine deficiency disorders: their nature and prevention I I Annu. Rev. Nutr.- 1989.- V. 9.-P. 21-38.
213. Hickie L. et al. I I Austral. New Zealand J. Psych. 1996. - V. 30, №2. -P.246-252.
214. Hintze G. et al. Effect of voluntary intake of iodinated salt on prevalence of goiter in children // Acta Endocrinol. (Copenh). 1988. - V.l 17. - P. 333338.
215. Hsiao P.H., Chiu Y.N. et al. Intellectual outcome of patients with congenital hypothyroidism detected by neonatal screening // J. Formos Med. Assoc. -2001.-V. 100, №1.-P. 40-44.
216. Jalife J., Michaels D.C. Neural control ofsinoatrial pacemaker activity // In: Levy M.N., Schwartz P.J., eds.Vagal Control of The Heart: Experimental Basis And Clinical Implications.Armonk: Futura. 1994. P. 173-205.
217. Joffe R. T., Levitt A. J. Major depression and subclinical (grade 2) hypothyroidism // Psychoneuroendocrinology. 1992. - Vol.17, № 2 - 3. - P. 215-221.
218. Joshi J.V, Bhandarkar S.D. et al. Menstrual irregularities and lactation failure may precede thyroid dysfunction or goiter (see comments) // J. of postgraduate Medicine. 1993.-V. 39, №3.-P. 137-141.
219. Kahaly G., Dienes H.P., Beyer J.et al. Randomized, Double Blind, Placebo-Controlled Trial of Low Dose Iodide in Endemic Goiter // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - V. 82, №12. - P. 4049-4053.
220. Kay S.M., Marple S.L. Spectrum analysis: A modern perspective Proc. IEEE 1981.-V. 69. - P. 1380-1419.
221. Kung J.W., Lao T.T., Chau M.T. et al. Mild iodine deficiency and thyroid disorders in Hong Kong // Hong Kong Med. J. 2001. - V.7, №4. - P. 414420.
222. Lamberg B.A. Effectiveness of iodized salt in various part of the world // In: Hall R., Kobberling J., eds. Thyroid disorders associated with iodinedeficiency and excess. New York: Raven Press. - 1985. - V. 22. - P. 8194.
223. Lamberg B.A. Endemic goiter in Finland and changes during 30 years of iodine prophylaxis // Endocrinol. Exper. 1986. - V. 20. - P.35-47.
224. Lane J., Adcock R., Burnett R. Respiratory sinus arrhythmia and cardiovascular responses to stress // Psychophysiology. 1992. - V.29, N4. -P. 461-470.
225. Lauberg P., Nohr S.B., Pedersen K.M. et al. Thyroid disorders in mild iodine deficiency // J. Thyroid. 2000. - V. 10, № 11. - P. 951 -963.
226. Lauberg P., Pedersen B. et al. Environmental iodine intake affects the type of nonmalignant thyroid disease // J. Thyroid. 2001. - V.ll, №5. - P. 457469.
227. Lazarus J.H. et al. Endemic goiter in Senegal. Thyroid function etiological factors and treatmen with oral iodized oil // Acta Endocrinol. (Copenh). -1992.-V. 126.-P. 149-154.
228. Lazarus J.H. Thyroid hormone and intellectual development: a clinician's view // J. Thyroid. 1999. - V.9, №7. - P. 659-660.
229. Likhtarev J.A. et al. // // Int. J. Radiat. Med. 1999. - 3-4. - P. 51-66.
230. Lincoln S.R., Ke R.W., Kutteh W.H. Screening for hypothyroidism in infertile women // J.Reprod. Med. 1999. - V.44, №5. - P. 455-457.
231. Ludwig C. // Arch.Anat.Physiol.Wis.Mol. 1847. - P. 242-302.
232. Mac E. Hadley Endocrinology. 4-th ed. Prentice-Hall International Inc. 1998.
233. Mancia G. et al. Effects of blood pressure measurement by the doctor on patients blood pressure and heart rates // J. Lancet. 1983. - V. 11. - P. 695698.
234. Mariotti S.,Barbesino G., Pinchera A. Thyroid hormones and the immune system. The Thyroid and Tissues. Merck European Thyroid Symposium. -Strasburg. - 1994.-P. 129-138.
235. Merri M., Farden D., Mottley J., Titlebaum E. Sampling frequency of the electrocardiogram for spectral analysis of the heart rate variability // IEEE Trans.Biomed.Eng. 1990. - Vol.37, N1. - P.99-106.
236. Mestman J.H. Thyroid diseases in pregnancy // J. Clinical Obstetrics And Gynecology. 1997.- V.40, № 1.-P.1-2.
237. Mettler F.A. et al. // J. Amer. med. assoc. 1992. - V. 268, №5. - P. 616619.
238. Neijens H.J. // Lung. 1990. - V. 168. - P.268-277.
239. Pacini F., Vorontsova T. et al. Post-Chernobyl Thyroid Carcinoma in Belarus Children and Adolescents: Comparison with Naturally Occurring Thyroid Carcinoma in Italy and France // J. of Clin. Endocrinol. & Metab. 1997. -V. 82, № 11. - P.3563-3569.
240. Pagani M., Lucini D. et al. Sympathetic overactivity in subjects complaining of unexplained fatigue // Clin. Sci. 1994. - V. 87. - P. 655-661.
241. Paul G. Walfish, Kingston H. Tseng. Thyroid Physiology and Pathology. -Pediatric Endocrinology, Second Edition, edited by R. Collu, J.R. Ducharme, and H.J.Guyda. Raven Press. - New York. - 1989. - P. 367-429.
242. Pepe F., Calvo G., Chirico E. et al. Obstetric and perinatal implications of thyroid pathology in pregnancy. Review of the literature // J. Minerva. Gynecol. 1993. - V.45, №11. - P. 565-585.
243. Pepe F., Pepe P., Donia A. et al. Physiopathology of maternal and fetoneonatal thyroid in pregnant women with endemic goiter // Minerva Gynecol.- 1997.-V.49, №4.-P. 153-160.
244. Pharaoah P., Conolly K. // Developmental Medicine and Child Neurology. -1995, №38.-P. 464-469.
245. Pharaoah P., Conolly K. Effects of maternal iodine supplementation during pregnancy//J. Arch. Dis. Childhood. 1991. - V.66. - P. 145-147.
246. Pharaoah P.O. Iodine supplementation trials // J. Clin. Nutr. -1993. - V.57, №2. - P. 276S-279S.
247. Pomerans B., Macauly R., Candill M. Assessment of autonomic function in humans by heart rate spectral analysis // Am. J. Physiol. 1985. - V.248. - P. 151-162.
248. Pomeranz M., Macaulay R.J. et al. Assessment of autonomic function in humans by heart rate spectral analysis // J. Physiol. 1985. - V. 248. -H151-3.
249. Porterfield S.P., Hendrich C.E. The role of thyroid hormones in prenatal and neonatal neurological development. current perspectives // J. Endocrine Reviews. - 1993. - V. 14, №1. - P. 94-103.
250. Pretell E.A. et al. Prophylaxis and treatment of endemic goiter in Peru with iodized oil // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1969. - V. 29. - P. 1586-1591.
251. Raab S.S., Silverman J.F., Elsheikh T.M. et al. Pediatric thyroid nodules: disease demographics and clinical management as determined by fine needle aspiration biopsy//J. of Pediatrics. 1995. - V.95, №1. - P. 46-49.
252. Robbins J. Lessons from Chernobyl: the event, the aftermath fallout: radioactive, political, social //J. Thyroid. 1997. -V.7, №2. - P. 189-192.
253. Robbins J., Dunn J.T. et al. Iodine nutrition and the risk from radioactive iodine: a workshop repot in the Chernobyl long-term follow-up study // J. Thyroid. 2001. - V. 11, №5. - P. 487-491.
254. Rovet J., Alvarez M. Thyroid Hormone and Attention in Congenital Hypothyroidism // J. of Pediatric Endocrinology & Metabolism. 1996, №9. - P. 63-66.
255. Rovet J.F., Daneman D., Bailey J.D. Psychologic and psychoeducational consequences of thyroxine therapy for juvenile acquired hypothyroidism // J. Pediatrics. 1993. - V.122, №4. - P. 543-549.
256. Sakakibara M. Assessment of autonomic function by the spectral analysis of heart rate variability: an examination in a mirror drawing task // Shirigaku-Kenkyu. 1992. - Vol.63, N2. - P.123-127.
257. Sayers B. Analysis of heart rate variability // Ergonomics. 1973. - V.16, №.1.-P. 17-32.
258. Soriguer F., Millon MC, Munoz R. et al. The auditory threshold in a schoolage population is related to iodine intake and thyroid function // J. Thyroid. -2000. V. 10, № 11. - P. 991 -999.
259. Susan R. Rose. Isolated Central Hypothyroidism in Short Stature // J. Pediatric Research. 1995. - V. 38, №6. - P. 967-973.
260. Thorpe-Beeston et al. Fetal thyroid function // J. Thyroid. 1992. - V.2. - P. 207-217.
261. Todd C.H. et al. Increase in thyrotoxicosis associated with iodine supplements in Zimbabwe//Lancet.-1995. V. 346.-P. 1563-1564.
262. Tonglet R. et al. Efficacy of low oral doses of iodized oil in the control of iodine deficiency in Zaire // N. Engl. J. Med. 1992. - V. 326. - P. 236-241.
263. Vitti P., Aghini -Lombardi F., Antonangeli L. et al. Mild iodine deficiency in fetal/ neonatal life and neuropsychological performances // Acta. Med. Austriaca. 1992. - V.19. - P. 57-59.
264. Vitti P., Martino E. et al. Thyroid volume measurement by ultrasound in children as a tool for the assessment of mild iodine deficiency // J. of Clin. Endocrinol. & Metab. 1994. - V. 79. - P. 600-603.
265. Vitti P., Rago T. et al. Iodine deficiency disorders in Europe // J. Public. Health Nutr. 2001. - V.4, №2B. - P. 529-535.
266. Volpii R. Iodine Deficiency Disorders // J. Thyrobulletin. 1998. - Vol. 19, №3.
267. Yamamoto Y.,Hughson R. Coarse-graining spectral analysis: new method for studying heart rate variability // J.Appl. Physiol. -1991. Vol.71, N 3. -P.l 143-1150.
268. Список инструментальных и анамнестических (АСПОНд) признаков1. N Название N Название
269. АСПОН 123. Быстрой смены настроения
270. Имелись ли у родителей и родственников ребенка хронич. за-бол.,возникшие в возр. до 40 лет 124. Припадков необоснов. страха или гнева
271. Ревматизм с пороками сердца 125. Фиксации внимания на своем здоровье
272. Ревматоид. артрит 126. Легко возникающее покраснение или побледнение кожи лица
273. Инфаркт миокарда 127. Внезапное обильное потоотдел.
274. Кровоизлияние в мозг (инсульт) 128. Плохая переносимость холода, жары, духоты
275. Врожденные пороки сердца 129. Легкая возбудимость и повыш. чувствит. к шуму
276. Гипертоническая болезнь 130. Неустойчивость сна
277. Гипотоническая болезнь 131. Агрессивность, стремление нанести боль, обиду окружающим
278. Частые ОРЗ, пневмонии, бронхиты, ангины, тонзилиты, аденоидиты 132. Плохое засыпание
279. Фурункулез, остеомиелит, ■ гнойные воспаления легких, ушей 133. Ночные страхи
280. Муковисцедоз 134. Ночные страхи во сне
281. Бронхиальная астма 135. Чрезмерно повышенный аппетит
282. Сенная лихорадка 136. Плохой аппетит до отвращения к пище
283. Экзема и нейродермиты 137. Отказ от приема пищи
284. Красная волчанка 138. Нарушение глотания
285. Псориаз 139. Нарастание похудания без быстрого увел, роста
286. Алл. реакции на пищ. продукты и лекарства 140. Вялость поведения
287. Хрон. болезни ЖКТ 141. Затормож. речи, мышления
288. Хрон. забол. печени, желч. путей 142. Мышечную слабость
289. Хрон. забол. почек 143. Навязчивые движения тик
290. Малокровие 144. Заикание и другие нарушения речи
291. Кровоточивость 145. Судороги
292. Опухол.забол.крови и лимф.аппар. 146. Судороги, возник, при повыш. температуре тела
293. Сахарный диабет 147. Кратковр. потери сознания в том числе судорогами
294. Болезни щитовидной железы 148. Головокружение
295. Забол. нервной системы 149. Приступообр. головные боли
296. Психич. заболевания 150. Приступообр. нарушения зрения
297. Алкоголизм 151. Приступообр. нарушения слуха
298. Наркомания 152. Повтор, рвота при отсутствии забол. с повыш. температурой
299. Нарушение движений 153. Недержание мочи
300. Нарушение зрения, слепота 154. Очень обильный стул
301. Нарушение слуха и речи 155. Нарушение стула (учащение до двух раз в день или запоры)
302. Выраж. нар-ия пропорций тела, телосл., подвижности суставов 156. Выпадение прямой кишки
303. Длительный контакт с больными туберкулезом 157. Свежую кровь в стуле
304. Не ставились ли ранее ребенку диагнозы: 158. Грыжевые выпячивания в паху, бедре, на средней линии живота
305. Ревматизм 159. Прихрамывания или др. нарушения движений
306. Артрит (полиартрит) 160. Повышение темп, тела без признаков простуды
307. Миокардит 161. Быстрое утомл.,одышка при подвижных играх
308. Врожденный порок сердца 162. Посинение кожных покровов, губ
309. Бронхиальная астма 163. Синяки на коже, не связ. с ушибами
310. Экссудативный диатез, детс.экзема, нейродермит 164. Обильн. и повтор, носовые кровотечения
311. Гепатит 165. Кровоточивость десен причистке зубов
312. Нефрит, пиелонефрит 166. Приступы удушья
313. Инфекция мочевыводящих путей 167. Потери голоса без связи с простудой
314. Менингит 168. Упорный сухой кашель или чихание без связи с простудой
315. Энцефалит 169. Кашель по утрам с отхождением мокроты
316. Сотрясение головного мозга 170. Выделение из ушей
317. Хронич. тонзиллит или аденоидит Не было ли у ребенка в течение поел, года таких забол. как:
318. Ангина 171. ОРЗ раз в два месяца или чаще
319. Гнойный отит 172. Гнойные заболевания кожи
320. Врожденный вывих бедра 173. Реакции в виде кожн. высыпаний на продукты, лекарства, прививки
321. Не подвергался ли ребенок операциям: 178. Тошноту74. а)на легких 179. Боли при мочеиспускании75. б)на органах брюшной поплости 180. Боли в пояснице76. в)на костях и суставах 181. Боли в животе
322. Не находили ли врачи у ребенка: 182. Боли в области сердца
323. Увеличение сердца 183. Боли в горле и ушах
324. Шумы в области сердца 184. Боли в шее и позвоночнике
325. Отеки на ногах и лице 185. Боли в костях
326. Повышенное АД 186. Боли в суставах
327. Положит, туберкулин, пробы 187. Зубную боль
328. Увеличение печени Показатели внешнего дыхания
329. Увеличение селезенки 211. частота дыхания
330. Увеличение лимфоузлов 212. рС02 альвеолярного газа
331. Увеличение миндалин и аденоидов 213. жизненная емкость легких
332. Яйца глистов в кале 214. форсированная жизненная емкость легких87. Лямблии 215. FEV
333. Изменения в анализах мочи 216. пикфлуометрия
334. Изменения в анализах крови 217. FEVlp
335. Увеличение СОЭ 218. FEF 25%
336. Повыш. уровня трансаминаз или билирубина 219. FEF50%
337. Не направляли ли ребенка на консультацию : 220. FEF 75%
338. Невропатолога Показатели ССС
339. Психоневролога или психиатора 221. АД систолическое
340. Логопеда 222. АД диастолическое95. Кардиолога 223. Ml96. Хирурга 224. К1097. Онколога 225. INDEX98. Ортопеда 226. 8199. Окулиста 227. 82100. ЛОР-врача 228. 83101. Аллерголога