Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Ведущие механизмы развития циркуляторной гипоксии плода и способы ее коррекции
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.16
Оглавление диссертации Захаревский, Сергей Александрович :: 2003 :: Саранск
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Характеристика гипоксии плода.
1.2 Некоторые особенности обеспечения плода кислородом.
1.3 Основные механизмы развития гипоксии плода.
1.4 Роль активации процессов ПОЛ при гипоксии мозга.
1.5 Применение антигипоксантов и антиоксидантов при гипоксических состояниях.
1.6 Метаболические эффекты антигипоксического действия димефосфона.
1.7 Метаболические эффекты антигипоксического действия натрия оксибутирата.
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Характеристика экспериментального материала.
2.2 Способ моделирования циркуляторной гипоксии плода.
2.3 Метод определения уровня кровенаполнения тканей.
2.4 Методы изучения метаболизма головного мозга плода.
2.5 Методы статистической обработки.
ГЛАВА III ИЗМЕНЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ПАРАМЕТРОВ ГОМЕОСТАЗА ПРИ ВНУТРИУТРОБНОЙ ГИПОКСИИ ПЛОДА
3.1 Изменение уровня кровенаполнения тканей плода и плаценты при окклюзии сосудов матки.
3.2Состояние энергетического метаболизма мозговой ткани плода при окклюзии сосудов матки.
3.3 Характеристика перекисного окисления липидов при циркуляторной гипоксии плода.
ГЛАВА IV ВЛИЯНИЕ ДИМЕФОСФОНА НА НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ГОМЕОСТАЗА ПРИ ЦИРКУЛЯТОРНОЙ ГИПОКСИИ
ПЛОДА.
4.1 Изменение уровня кровенаполнения тканей плода и плаценты при внутриутробной гипоксии на фоне введения димефосфона.
4.2 Влияние димефосфона на состояние энергетического метаболизма мозговой ткани плода при циркуляторной гипоксии.
4.3Влияние димефосфона на состояние ПОЛ при внутриутробной гипоксии плода.
ГЛАВА V ВЛИЯНИЕ ОКСИБУТИРАТА НАТРИЯ НА СОСТОЯНИЕ ГОМЕОСТАЗА ПРИ ЦИРКУЛЯТОРНОЙ ГИПОКСИИ ПЛОДА.
5.1 Влияние оксибутирата натрия на уровень кровенаполнения тканей плода и плаценты при циркуляторной гипоксии.
5.2 Влияние оксибутирата натрия на состояние внутриклеточного энергетического метаболизма мозговой ткани плода при циркуляторной гипоксии.
5.3 Состояние ПОЛ и антиоксидантной системы при циркуляторной гипоксии плода на фоне введения оксибутирата натрия.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Захаревский, Сергей Александрович, автореферат
Актуальность темы.
Снижение перинатальной заболеваемости и смертности является одним из приоритетных направлений современной медицины. Согласно исследованиям Г.М. Бурдули (1997), Л.А, Никольской (1999), наибольшая смертность среди детей на первом году жизни наблюдается в перинатальном периоде. При этом в 55 - 63 % случаев летальные исходы регистрируются в антенатальном периоде и только в18-21%во время родов.
Одной из частых причин антенатальной патологии плода является фетоплацентарная недостаточность, проявляющаяся, как правило, нарушением маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровообращения. Фетоплацентарная недостаточность, в свою очередь, является одной из основных причин внутриутробной гипоксии плода (Савельева Г.М. и соавт., 1991; Стрижаков А.Н. и соавт.,1991; Сидельникова В.М. и соавт., 1997; Федорова М.В.,1997; Медведев М.В. и соавт., 1998; Орджоникидзе Н.В. и соавт., 1999; Gluckman P.D. et al.,1994; Harrington К. et al.,1995). Частота этой патологии составляет 4 - 6 % , а по данным некоторых авторов (Серов В.Н. и соавт., 1989; Никольская Л.А., 1999; Accardo PJ. et al., 1992) достигает 10 % среди всех живорожденных и не имеет тенденции к уменьшению.
Клинические исследования показывают, что циркуляторно обусловленная гипоксия при фетоплацентарной недостаточности, часто приводит к структурным повреждениям мозговой ткани плода, что во многом обусловливает тяжесть течения, характер проявлений и исход постгипоксического состояния новорожденного (Башанин Н.Ф. и соавт.,1994; Мурашко Л.Е. и соавт.,1996; Водолазская Т.Л. и соавт.,1996; Затикян Е.П. и соавт., 1997; Радзинский В.Е. и соавт., 1999; Mujsce D.J. et al.,1990).
В результате нарушения метаболизма мозговой ткани вследствие внутриутробной гипоксии плода в постнатальном периоде развивается неврологический дефицит, характеризующийся нередко стойкими нервно-психическими и соматическими расстройствами у детей (Водолазская Т.Н. и соавт.,1996; Лебедзевич Ю.С.,1999; Anemueller Н.,1992; Volpe J. J., 1992). Об этом свидетельствует тот факт, что в структуре неврологических нарушений гипоксически-ишемическая энцефалопатия у новорожденных составляет около 60% случаев (Барашнев Ю.И. к соавт.,1997).
В тоже время следует отметить, что в доступной литературе принципиально новых подходов к комплексной оценке состояния кислород-зависимого энергетического метаболизма головного мозга внутриутробного плода нами не обнаружено, в связи с чем, трудно оценить характер метаболических сдвигов мозговой ткани плода при снижении маточно-плацентарного кровообращения. Ряд авторов (Корнеев А. А., 1997; Филимонов В.Г. и соавт.,1997; Балан П.В. и соавт.,1998) обращают внимание на целесообразность проведения экспериментальных исследований, позволяющих получить всестороннюю информацию о ведущих механизмах циркуляторной гипоксии плода, что является основой для разработки адекватной патогенетической её коррекции.
Новым подходом в коррекции нарушенного кислород-зависимого метаболизма головного мозга при гипоксии является применение антигипоксических средств - фармакологических препаратов, повышающих устойчивость организма к дефициту кислорода (Виноградов В.М. и соавт.,1994; Смирнов А.В. и соавт.,1996; Малышев В.Г. и соавт.,1996; Хафизьянова Р.Х.,1996; Перетяган С.П и соавт.,1998).
К антигипоксантам, получившим широкое распространение в акушерстве, относят оксибутират натрия, а также пирацетам, перфторуглероды, липидная фракция печени акулы, гептапептид семакс, гинипрал (Абрамченко В.В. и соавт.,1995; Корнеев А.А. и соавт.,1997; Балан П.В. и соавт.,1999; Лебедзевич Ю.С.,1999).
Однако большинство предлагаемых антигипоксантов, до сих пор, не нашли широкого клинического использования, а наличие видимых побочных эффектов ограничивает их применение.
В этом плане весьма оригинальным является отечественный малотоксичньш фосфорорганический препарат димефосфон, синтезированный в Институте органической и физической химии имени А.Е. Арбузова Казанского филиала АН РФ. В настоящее время этот препарат широко используется в качестве вазоактивного нейротропного, мембранстабилизирующего, антиацидотического, иммуномодулирующего средства в различных областях практической медицины: педиатрии, терапии, неврологии, нейрохирургии, стоматологии и хирургии.
При этом в доступной литературе отсутствуют сведения о применении димефосфона в качестве антигипоксического средства в акушерской практике, в частности, для профилактики и лечения внутриутробной гипоксии плода.
Цель исследования
Изучить закономерности развития функциональнометаболических сдвигов при циркуляторной гипоксии плода и возможность коррекции их на фоне применения антигипоксантов (димефосфона и оксибутирата натрия).
Задачи исследования
1. Разработать экспериментальную модель циркуляторной гипоксии плода.
2. В условиях этой модели установить характер изменений: а) общего функционального состояния плодов; б) уровней кровенаполнения сосудов плаценты, лёгких, печени и структур головного мозга плода (ствол мозга и кора больших полушарий); в) состояния кислород - зависимого энергетического метаболизма и свободнорадикальной системы в структурах головного мозга плода.
3. Оценить характер функционально - метаболических сдвигов при циркуляторной гипоксии плода на фоне применения димефосфона и натрия оксибутирата.
Научная новизна
Разработана модель циркуляторной гипоксии плода, отличающаяся от общеизвестных тем, что отсутствуют интроамниальные манипуляции с пуповиной, богатой нервно-рецепторными окончаниями, полная окклюзия магистральных сосудов матки гарантирует наличие циркуляторных сдвигов у антенатального плода, эксперимент осуществляется внутриматочно, с приближением к естественным условиям жизнедеятельности плодов.
Экспериментальным путем установлено, что при циркуляторной гипоксии плода развивается системная гиперемия внутренних органов (лёгких, печени, головного мозга) и плаценты, происходит активация анаэробного гликолиза на фоне угнетения ключевых ферментов цикла Кребса и дыхательной цепи в головном мозге плода, активируются процессы липопероксидации при ингибировании ферментов антиоксид антной системы в мозговой ткани.
Показано, что изученные антигипоксанты (димефосфон и оксибутират натрия) у "пшоксичных" плодов уменьшают степень выраженности постишемической гиперемии тканей внутренних органов и плаценты, коррегируют нарушенные сдвиги энергетического метаболизма и процессов
ПОЛ в мозговых структурах, что существенно увеличивает продолжительность жизни плода в условиях кислородной недостаточности.
Установлено, что димефосфон оказывает более выраженную антигипоксическую активность при циркуляторной гипоксии плода по сравнению с оксибутиратом натрия.
Практическая значимость работы
Разработанная экспериментальная модель циркуляторной гипоксии плода может быть использована для изучения закономерностей развития функционально - метаболических сдвигов в тканях "гипоксичных" плодов.
Созданная модель циркуляторной гипоксии плода может применяться для скрининга и более углубленного изучения антгипоксических свойств медикаментозных препаратов при коррекции фетоплацентарной недостаточности.
Димефосфон может использоваться как средство комплексной терапии состояний, сопровождающихся гипоксией внутриутробного плода, с целью нормализации функционально - метаболических сдвигов в мозговой ткани плода.
На основании проведенных исследований предложен способ моделирования циркуляторной гипоксии плода (удостоверение на рационализаторское предложение № 1 / 04-01 от 09.04.2003).
Положения вьшосимые на защиту
1. Окклюзия магистральных сосудов матки характеризуется развитием у внутриутробного плода системной гиперемии тканей (лёгкие, печень, головной мозг, плацента), активацией анаэробного гликолиза и усилением процессов ПОЛ в мозговых структурах.
2. Антигипоксанты (димефосфон и оксибутират натрия) уменьшают выраженность постишемической гиперемии внутренних органов плода и плаценты, коррегируют ряд показателей энергетического метаболизма и повышают активность ферментов антиоксидантной системы в мозговой ткани, увеличивают продолжительность жизни плода в условиях циркуляторной гипоксии.
3. Димефосфон оказывает более выраженную антигипоксическую активность при коррекции нарушенных функционально - метаболических сдвигов у "гипоксичных" плодов по сравнению с оксибутиратом натрия.
Внедрение в практику
Полученные результаты внедрены в лечебно-диагностическую работу в отделениях патологии беременности Городской больницы № 1 (Перинатальный центр) и гинекологических отделениях МУЗ УГКБСМП г. Ульяновска. Материалы диссертации используются в учебном процессе при проведении занятий с клиническими ординаторами, интернами, студентами и врачами на кафедре анатомии и патологии человека медицинского факультета Ульяновского государственного университета.
Апробация работы
Материалы диссертации доложены и опубликованы на ежегодных научно-практических конференциях врачей Ульяновской области (Ульяновск, 1996, 1997); Российской конференции, посвященной 75-летию профессора ИБ.Заиконниковой, по фармакологии и токсикологии фосфорорганических и других биологически активных веществ (Казань, 1996); III Всероссийской научно-практической конференции "Озон и методы эфферентной терапии в медицине" (Нижний Новгород, 1998); конференциях молодых учёных
Ульяновского государственного университета (Ульяновск, 1998, 1999); Международном конгрессе по иммунореабилитации и реабилитации в медицине (Эйлат, Израиль, 1997).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, зарегистрировано одно рационализаторское предложение.
Структура и объём диссертации
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка. Работа изложена на 131 страницах машинописного текста, содержит 13 рисунков и 5 таблиц. Указатель литературы включает 291 источников (163 отечественных и 128 иностранных).
Заключение диссертационного исследования на тему "Ведущие механизмы развития циркуляторной гипоксии плода и способы ее коррекции"
выводы
1. Циркуляторная гипоксия плода, вследствие окклюзии магистральных сосудов матки, характеризуется развитием системной гиперемии тканей плода и плаценты.
2. Системные гемоциркуляторные нарушения при окклюзии сосудов матки сопровождаются повышением активности фракции ЛДГ4,5 и концентрации лактата на фоне угнетения ферментов дыхательной цепи и цикла Кребса (НАДНг-диафораза, СДГ, Г-6-ФДГ, а-ГФДГ), а также интенсификацией процессов ПОЛ с увеличением концентрации первичных и промежуточных продуктов липоперокседации (ДК и МДА) в условиях понижения активности ферментов антиоксидантной системы (СОД, каталазы и клотатионпероксидазы) в мозговой ткани плода.
3. Димефосфон, вводимый однократно внутрибрюшинно в дозах 800 и 1200 мг/кг, уменьшает выраженность системной гиперемии тканей плаценты, а также лёгких, ствола мозга и коры больших полушарий плода.
4. Введение димефосфона сопровождается уменьшением выраженности анаэробного гликолиза, активацией эндогенного дыхания и окислительного фосфорилирования на фоне угнетения процессов липопероксидации и активации антиоксидантной системы в гипоксемированной мозговой ткани плода.
5. Введение димефосфона способствует более позднему возникновению всех характерных признаков фетоплацентарной недостаточности и увеличивает продолжительность жизни внутриутробного плода в условиях кислородного дефицита.
6. Димефосфон в указанных дозах оказывает более выраженную антипшоксическую и антиоксидантную активность при циркуляторной гипоксии плода по сравнению с оксибутиратом натрия, вводимым однократно внутрибрюшинно в дозе 250 мг/кг.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Разработанная модель циркуляторной гипоксии плода может быть использована для всестороннего изучения механизмов функционально-метаболических сдвигов при фетоплацентарной недостаточности.
2. Указаная эксперементальная модель может применяться для скрининга и более углубленного изучения биологической активности антигипоксических препаратов при коррекции фетоплацентарной недостаточности.
3. Димефосфон может быть использован как средство комплексной терапии состояний, сопровождающихся гипоксией внутриутробного плода.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Захаревский, Сергей Александрович
1. Абдрахманова А.И., Сигитова О.Н. Коррекция нарушений микроциркуляции у больных активным гломерулонефритом при применении димефосфона / В сб.: Фармакология и токсикология фосфорорганических и других биологически активных веществ.- Казань.-1996.- С. 12.
2. Абрамченко В.В. Перинатальная фармакология. СПб.-1994.
3. Абрамченко В.В., Костюшов Е.В., Щербина Л.А. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве.- СПБ.-1995.
4. Айламазян Э.К. Антенатальная диагностика и коррекция нарушений развития плода // Рос. вестн. перинат. и педиатрии. -1999. № 3. - С. 6-11.
5. Аксенов В.М. Определение активности Г-6-ФДГ // Укр. биохим. журн.-1976.- Т. 48.- № 3.- С. 300-302.
6. Актуальные проблемы невынашивания беременности ( под ред. Сидельниковой В.М.).- М.-1999.-140 с.
7. Александров А.С., Побединский Н.М., Размахнина Н.И. и др. Изменение некоторых биохимических и биофизических показателей при беременности, осложнённой гестозом // Акуш. и гинекол. -1994. № 3. - С. 46-47.
8. Альбицкий В.Ю., Никольская Л.А., Абросимова М.Ю. Фетоинфантильные потери.- Казань: Медицина.-1997.- С. 60-63.
9. Амплеева Н.П. Изменение иммунных реакций и возможности их коррекции при рожистом воспалении: Автореф. дис. .канд. мед. наук.1. Саранск,-1997.-17 с.
10. Анохин В.А., Малышева JI.M., Хабибуллина С.Х. и др. Применение димефосфона в комплексе оздоровления часто болеющих детей / В сб.: Фармакология и токсикология фосфорорганических и других биологически активных веществ.- Казань.-1996.- С. 19.
11. Анчикова JI. И. К механизму антиацидотического действия димефосфона//Казанский мед. журнал. -1992. № 5. - С. 362-364.
12. Анчикова Л.И. Экспериментальное обоснование для клинического применения димефосфона как тирео-тимоактивирующего средства: Автореф. дис.докг.мед.наук: ДСП.-Казань.-1988.
13. Арипова А. А., Байниязова А. М. Информативность цитохимических показателей крови при оценке степени метаболических нарушений у недоношенных детей, перенесших гипоксию // Лаб. дело. 1977. - № 8. - С. 462-464.
14. Аркатов В.А. Биоантиоксидант.- Черноголовка.-1986.- Т.1- С. 97.
15. Асатиани B.C. Ферментные методы анализа.- М.:Наука.-1969.- 740 с.
16. Балан П. В., Маклакова А. С., Крушинская Я. В. и соавт. Отставленные эффекты острой гипобарической гипоксии в эксперименте: влияние гептапептида семакс (АКТГ4-7 PGP) // Акуш. и гинекол. -1999. -№ 1. - С. 46-49.
17. Балан П. В., Маклакова А. С., Крушинская Я. В. и соавт. Сравнительный анализ устойчивости к острой гипобарической гипоксии новорожденных и взрослых экспериментальных животных // Акуш. и гинекол. -1998. № 3. - С. 20-23.
18. Балаховский И.С., Наточин Ю.В. Проблемы космической биологии.-М.:Наука.-1973.-Т. ХХП.-С. 32.
19. Барабой В.А., Орел В.Е., Карнаух И.М. Перекисное окисление липидов и радиация. Киев. -1991.
20. Барашнев Ю. И. Компенсация нарушенных функций ЦНС изначение стимулирующей терапии при перинатальных повреждениях головного мозга новорожденных // Рос. вестн. перинат. и педиатрии. -1997. -№6.-С.7-13.
21. Барашнев Ю. И. Гипоксически-ишемическая эяцефалопатия новорожденных: вклад перинатальных факторов, патогенетическая характеристика и прогноз // Росс, вестн. перинат. и педиатрии. 1996. - № 2. -С. 29-35.
22. Барашнев Ю. Н. Принципы реабилитационной терапии перинатальных повреждений нервной системы у новорожденных и детей первого года жизни // Рос. вестн. перинат. и педиатрии. 1999. - № 1. - С. 713.
23. Белый В.Я. Патофизиологические аспекты и пути патогенетической терапии острого разлитого перитонита: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Л., 1987, 33с.
24. Бережанская С.Б. Перинатальная гипоксия и состояние здоровья детей в различные возрастные периоды: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Ростов на Дону.-1987,- 37 с.
25. Биленко М. В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М.: Медицина - 1989.
26. Бобырев В. Н., Почерняева В. Ф., Стародубцев С. Г. и др. Специфичность систем антиоксиднтной защиты органов и тканей основа дифференцированной фармакотерапии антиоксидантами // Эксперим. и клинич. фармакол. - 1994. - Т. 57. - № 1. - С.47-54.
27. Боккал Т.П. Гипоксия плода и новорожденного ( патогенез и диагностика ) / Под ред. М.А. Петрова-Маслакова, Н.Л. Гармашевой Л.-Медицина.-1964.
28. Бондаренко Е.С., Зыков В.П. Перинатальная гипоксическая энцефалопатия // Рус. мед. журнал.-1999.- Т.7.- № 4(88).-С. 169-173.
29. Бояринов Г. А. Влияние антиоксидантов на обратимостьпатологических изменений при кровопотере : Автореф. дис. . докт. мед. наук. Казань. -1987 - 34 с.
30. Бояринов Г.А., Перетяган С.П. Применение оксибутирата натрия при геморагическом шоке во время реанимации больных на догоспитальном этапе // Анестезиол. и реаниматолог.-1980.- № 6.- С. 38-40.
31. Бруй Б.П., Дмитриев В.И. О влиянии социальных и медико-демографических факторов на уровень рождаемости в России // Здравоохранение Рос. Федерации.-1998.- № 2.- С. 20-23.
32. Булатова Т.В. Применение димефосфона у больных сахарным диабетом / В сб.: Фармакология и токсикология фосфорорганических и других биологически активных веществ.- Казань,-1996.- С. 24.
33. Буравкова JI. Б., Маилян Э. С., Коваленко Е. А. Роль циклических нуклеотидов в патогенезе острой гипоксии.//Патол. физиол. и эксперим. терапия.-1983. № 5. - с. 40-43.
34. Бурдули Г.М., Фролова О.Г. Репродуктивные потери.- М: Триада-Х.1997.-187 с.
35. Бычков В. И., Образцова Е. Е., Шамарин С. В. Диагностика и лечение хронической фетоплацентарной недостаточности // Акуш. и гинекол. -1999.-№6.-С. 3-6.
36. Вдовин А.В., Ноздрачева JI.B., Павлов Б.Н. Показатели энергетического метаболизма мозга крыс при дыхании гипоксическими смесями, содержащими азот или аргон // Бюл. эксперим. биол. и медицины.1998. Т.125. - № 6. - С. 618-619.
37. Винарчук-Патерега В.В., Дерейко JI.B. Проблемы патологии в эксперименте и клинике. Львов.-1987.- С. 55-56.
38. Виноградов В.М. Фармакологические средства для профилактики и лечения гипоксии (кислородный гомеостазис и кислородная недостаточность).- Киев: Наук. Думка,- 1978.- С. 183-192.
39. Вихляева Е.М. Клинические лекции по перинатологии.- Тарту.- 1989.
40. Владимиров Ю. А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран // Биофизика.-1987.- Т. 32.- № 5.- С. 830-844.
41. Владимиров Ю. А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука. - 1972.- 252 с.
42. Власов А.П., Астрадамов А.В., Аксенова С.В. Регенеративный эффект димефосфона и ксимедона: Тез. докл. 2-й конф. молодых ученых Мордов. Гос.ун-та им. Н.П.Огарева.- Саранск.- 1997.- С. 65.
43. Власов А.П., Федаев А.А., Балакина И.В. и др. Димефосфон в регуляции процесса спайкообразования: Тез. докл. 3-й конф. молодых ученых Мордов. Гос.ун-та им. Н.П.Огарева.- Саранск.-1998.- Ч. 2.- С. 207.
44. Водолазская Т.Н. Состояние процессов ПОЛ при хронической гипоксии плода, обусловленной поздним токсикозом беременных (клинико-экспериментальное исследование) : Автореф. дис. . .канд. мед. наук. Л.,-1990.
45. Водолазская Т.Н., Бурлев В.А., Буркова А.С. Антенатальные критерии риска развития церебральных нарушений у новорожденных при хронической гипоксии плода у женщин с привычным невынашиванием // Акуш. и гинекол. -1996. № 4. - С. 31-34.
46. Гайворонская В.В Изыскания средств, защищающих и восстанавливающих функцию печени при повреждающих воздействиях: Автореф. дис. .канд. мед. наук. СПб,- 1992.- 22 с.
47. Гармашева Н.Л. Плацентарное кровообращение.-Л.-Медицина.-1967.
48. Гипоксия плода и новорожденного./ Под ред. М.Я. Студеникина, Н. Халлмана. М: Медицина.-1984.
49. Гончаренко Е.Н., Антонова С.В., Шестакова С.В. и др. Функциональные и биохимические характеристики острой гипобарической гипоксии у новорожденных и взрослых крыс // Акуш. и гинекол. 1999. - № 3.-С. 51-53.
50. Данилов В.И. Фармакологическая коррекция нарушений реактивности сосудов головного мозга при его травме // Физиология, патофизиология и фармакология мозгового кровообращения: Тез.докл. 2-й Всесоюз. Конф.-Тбилиси.-1988.- С. 64.
51. Дикова О.В. Ультраструктура кожи, метаболические и иммунологические показатели у больных псориазом на фоне применения димефосфона и аэроионов кислорода: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -Саранск,-1997. -18с.
52. Долгих В. Т., Меерсон Ф. 3. Применение гамма-оксибутирата натриядля предупреждения повреждений сердца при острой смертельной кровопотере // Анестезиол. и реаниматол. -1982. № 5. - С. 71-75.
53. Дыбан A.JL Общие закономерности и контролирующие механизмы раннего эмбрионального развития млекопитающих и человека // Пробл. эксперим. медицины Л. -1978. - С. 118-127.
54. Жданов Г. Г., Нечаев В.Н., Нодель М. Л. Свободно-радиальные процессы, гипоксия и применение антиоксидантов в реанимации // Анестезиол. и реаниматол. 1989. - № 4.- С. 63-68.
55. Жданов Г. Г., Нодель М. Л. Проблема гипоксии у реанимационных больных в свете свободно-радиальной теории // Анестезиол. и реаниматол. -1995. -№1.- С. 53-61.
56. Жукова Т.П., Пурин В.Р. Методика изолированной асфиксии плода// Бюлл. экспер. биол.-1967.- № 7 С. 123-125.
57. Загоскин П.П. Производные тиомочевины как антигипоксические и сопряжающие факторы // Матер. 2-й Всесоюз.конф. "Фармакологическая коррекция гипоксических состояний".- Гродно.-1991.- Ч. 1.- С. 151-152.
58. Заиконникова И.В., Студенцова И.А., Мазурин А.В. и др. Антиацидотическое средство "Димефосфон" // Бюлл. изобретений.- 1987.- № 7.-С. 25.
59. Затикян Е. П., Демченко Е. Ю. Состояние маточно-плацентарно-плодового кровообращения при беременности, осложненной гестозом // Акуш. и гинекол. 1997. - № 4. - С.10-14.
60. Зиганшина Л.Е., Студенцова И.А., Зиганшин А.У. и др. Механизм действия димефосфона // Эксперим. и клинич. фармаколог.- 1992.- № 2.- С. 43-45.
61. Заиконниковой Казань, 1996. - Вып. 3.- С. 71.
62. Игнатко И.В., Стрижаков А.Н. Современные возможности и клиническое значение исследования внутриплацентарного кровотока // Акуш. и гинекол. -1997. № 1. - С. 23-26.
63. Кожевников Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии / Вопросы мед. химии.-1985.- № 5.- С. 2-7.
64. Козлов Ю.П. Биоантиокислители.- М.- 1975.- С. 5-14.
65. Козлова JI.B., Макарова Л.Ф., Скородумова Л.П. К вопросу диагностики и лечения перинатальных повреждений ЦНС у новорожденных / Тезисы докл.1 Всерос. съезда акуш. гинекол. и педиатров.- Челябинск.-1992.- С. 173-174.
66. Кондрашова М.Н., Маезский Е.И., Бабаян Г.В. и др. Адаптация к гипоксии посредством переключения метаболизма на превращение янтарной кислоты,- В кн.: Митохондрии.-М.-1973.- С. 112.
67. Константинова Н.И. Методика имплантации электродов плодам //Физиол. журн. СССР.-1960.- Т. 46.- № 6.- С. 750-752.
68. Корнеев А.А., Комиссарова И.А. О механизме повреждающего действия гипоксии на дыхательную цепь и способах ее фармакологической коррекции // Эксперим. и клинич. фармакология. 1994. - Т.57. - № 1. - С. 45-47.
69. Корнеев А.А., Комиссарова И.А., Чиркова Е.М. и др. Новые возможности метаболической защиты от гипоксии беременных крыс и их потомства // Эксперим. и клинич. фармакология. 1996. - Т.59. - № 5. - С. 31-35.
70. Корнеев A.A., Петухова Н.М., Попова О.А. и др. Экспериментальное исследование возможностей фармакологической коррекции пониженной резистентности беременных животных к острой гипоксии // Акуш. и гинекол.-1997.- № 2.- С. 57-59.
71. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г. и др. Метод определения активности каталазы // Лаб. дело.-1988.- № 1.- С. 16-17.
72. Косолапов В.А., Островский О.В., Спасов А.А. Антиоксидантная защита и перекисное окисление липидов в тканях крыс после гипобарической гипоксии// Бюлл. эксперим. биол. и медицины. -1998. №11. - С. 519-521.
73. Крузе Дж. А. Клиническое значение определения лактата крови // Анестезиология и реаниматология. -1997. № 3.- С. 77-83.
74. Крупицкая Л.И., Романова А.Н. Нарушение некоторых систем организма в результате острой экспериментальной гипоксии // Патол. физиол. и эксперим. терапия. -1989. № 5.- С.42-44.
75. Кудашкин С.С. Влияние димефосфона и ксимедона на некоторые метаболические показатели при длительной гиподинамии: Автореф. дис. . .канд. мед. наук. Саранск.- 1997. -19 с.
76. Лабораторные методы исследования в клинике / Под ред. В.В.Меныпикова.- М.:Медицина.-1987.- 365 с.
77. Лебедзевич Ю.С. Применение перфторуглеродов для лечения внутриутробной гипоксии плода// Акуш. и гинек.-1999.- № 2.-С. 45-48.
78. Лопухин Ю.М. Арчаков А.И. Владимиров Ю.А. и др. Холестериоз.-М.-1983.-351 с.
79. Луговая Е.М. Фармакологическая коррекция гипоксическихсостоянийноворожденных крыс: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Томск.-1996.-24 с.
80. Лукьянова Л.Д. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. М.: Медицина. -1989.- С. 11-44.
81. Малышев В.Г. Способ определения интенсивности органного кровенаполнения у лабораторных животных / Авт. свид. № 2013776. -1991.
82. Малышев В.Г. Закономерности кровенаполнения вертебро-базилярного бассейна при ротационной цервикальной травме (экспериментальное исследование): Дис. .докт. мед. наук. Казань,- 1990. -261 с.
83. Мамедалиева Н.М. Ранняя диагностика, прогнозирование и профилактика плацентарной недостаточности у беременных с привычным невынашиванием в анамнезе: Автореф. дис. докт. мед, наук. М. -1993.
84. Маурер Г. Диск электрофорез. Теория и практика электрофореза в полиакриламидном геле. - М.: Мир,-1971.- 247 с.
85. Медведев М.В., Юдина Е.В. Задержка внутриутробного развития плода .-М.-1998.
86. Меерсон Ф. 3. Адаптация, стресс и профилактика.- М.-1981.
87. Меерсон Ф. 3. Патогенез и предупреждение стрессовых и ишемических повреждений сердца.- М.-1984.- 268 с.
88. Меерсон Ф. 3., Пшенникова М. Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. М.: Медицина. - 1988.
89. Мещищин И.Ф., Писько Г.Т., Тащук К.Г. Антиоксидантная активность бисчетвертичных аммониевых соединений метиленового ряда // Эксперим. и клинич. Фармакол.- 1992.-№ 2.- С. 40-43.
90. Милованов А.П., Фокин Е.И., Рогова Е.В. Основные патогенетические механизмы хронической плацентарной недостаточности // Архив патол.-1995.-№4.- С. 11-16.
91. Михеенко Г. А. Особенности кровообращения в системе матьплацента-плод при артериальной гипотензии //Акуш. и гинекол. -1999. № 5. -С.28-31.
92. Мурашко Л.Е., Бадоева Ф.С., Асымбекова Г.У. и соавт. Перинатальные исходы при хронической плацентарной недостаточности // Акуш. и гинекол. -1996. № 4. - С. 43-45.
93. Никольская Л.А. Медико-социальное значение и программа снижения фетоинфантильных потерь // Росс, вестн. перинат. и педиатрии. -1999. Т.44.- № 5. - С. 15-18.
94. Никольский В.О. Влияние антигипоксантов на обратимость изменений органов иммунитета при кровопотере: : Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Саранск. -1995.-19 с.
95. Орджоникидзе Н.В., Тютюнник В.Л. Хроническая плацентарная недостаточность при бактериальной и/или вирусной инфекции // Акуш. и гинекол. -1999. № 4. - С. 46-50.
96. Островский В.Ю., Геселевич Е.А., Петровская З.Л. и др. К механизму антигипоксического действия оксибутирата натрия // Эксперим. хирург, и анестезиолог.-1970.- № 3.- С. 86.
97. Островский В.Ю., Францев В.И, Петровская З.Л. и др. Влияние оксибутирата натрия на некоторые показатели тканевого обмена // Эксперим. хирург, и анестезиолог,-1972.- № 4.- С. 62.
98. Павлова Т.Л. Структурно-функциональные свойства клеточных мембран и их коррекция у новорожденных, перенесших острую гипоксию в родах: Автореф. дис. канд. мед. наук. М - 1992.
99. Пальчик А.Б. Диагноз и прогноз перинатальных поражений головного мозга гипоксического генеза: Автореф. дис. . докт. мед. наук. СПб-1997.-34с.
100. Пашинский В.Г., Поветьева Т.Н., Зеленская И.Л. и др. Острая и многократная гипоксия и её коррекция синтетическими и растительными средствами // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1999. - Т. 127. - №1. - С. 55-58.
101. Побединский Н.М., Сулейманова Н.С., Лященко Е.С. и др. Исследование плацентарных белков в Ш триместре беременности у женщин с хронической внутриутробной гипоксией плода // Акуш. и гинекол. 1999. -№4.- С. 15-18.
102. Подгорный Ю.К. Перекисное окисление липидов при острой циркуляторной гипоксии: Автореф. дис. канд. биол. наук. Алма-Ата, 1982.
103. Радзинский В.Е. Фармакотерапия плацентарной недостаточности // Клинич. фармакол. и терапия.-1998.- № 3.- С. 91-96.
104. Радзинский В.Е., Кондратьева Е.И., Милованов А.П. Патология околоплодной среды. Киев. -1993.
105. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М. Плацентарная недостаточность при гестозе // Акуш. и гинекол. -1999.- №1.- С.11-16.
106. Радзинский В.Е., Смалько П.Е. Биохимия плацентарной недостаточности. Киев. -1987.
107. Робуле В.Х. Роль микрогемодинамики в раннем распознавании церебро-васкулярной патологии // Изв. АН Лат. ССР.- 1986.- № 11.- С. 120124.
108. Рябов Г.А. Гипоксия критических состояний. М. Медицина.- 1988.
109. Савельева Г.М. Микроциркуляция в системе мать-плацента-плод.-М.-1982.-С. 3-7.
110. Савельева Г.М. Реанимация и интенсивная терапия новорожденных, родившихся в асфиксии.- М.: Медицина. -1981-176 с.
111. Савельева Г.М., Федорова М.В., Горячев В.В. Плацентарная недостаточность (клиника, диагностика, профилактика, лечение). Метод, рекомендации. Москва -1987.
112. Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П.А. и др. Плацентарная недостаточность. М. Медицина.-1991.
113. Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Практическое акушерство. -М., Москва.- 1989.
114. Сидельникова В.М., Водолазская Т.Н., Ходжаева З.С. Современные преставления о плацентарной недостаточности. Клиническая лекция.-М.-1997.-18с.
115. Сидорова И.С., Макаров И.О. Фетоплацентарная недостаточность. Клинико-диагностические аспекты // М.: Знание.- 2000,-126 с.
116. Сизов П.И., Филимонов В.Г., Шевелева Г.А Фенибут и феназепам -новая группа потенциальных гравидопротекторов гамкергического механизма действия // Акуш. и гинекол.-1996.- № 6.- С. 46-47.
117. Смелянская Г.Н. Механизмы антигипоксического и антиишемического действия ГОМК. // Матер. 2-ой Всесоюзн. конф. "Фармакологическая коррекция гипоксических состояний". Гродно, 1991. -4.2.-С. 173.
118. Смирнов А.В., Аксенов И.В., Зайцева К.К. Коррекция гипоксическихи ишемических состояний с помощью антигипоксантов. // Воен. мед. журнал, 1992-№10-С. 36-40.
119. Смирнов А.В., Зарубина И.В., Криворучко Б.И. и др. Влияние триметазида на метаболизм мозга при острой ишемии, осложненной гипоксией // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1999. - Т. 127. - № 3. - С. 299-301.
120. Смирнов А.В., Криворучко Б.И. Гипоксия и ее фармакологическая коррекция одна из ключевых проблем анестезиологии и интенсивной терапии.// Анестезист, и реаниматология. -1997. - № 3. - с. 97-98.
121. Смирнов А.В., Криворучко Б.И., Зарубина И.В. и др. Процессы перекисного окисления липидов при гипоксии и ишемии и пути их фармакологической коррекции// Тез. докл. Перв. Росс, конгр. по патофизиологии (17-19 октября 1996 г.) М, 1996. - с. 204.
122. Сосюкин А.Е., Смирнов А.В., Аксенов И.В. и др. Общие механизмы токсического действия и возможные пути ускорения процессов восстановления после тяжелых острых отравлений // Клинич. медицина и патофизтолог.-1997.- № 2.- С. 57-67.
123. Стальная И.Д. Современные методы в биохимии.- М.-1972.- С. 63-68.
124. Стрижаков А.Н., Бунин А.Г., Медведев М.В. Антенатальная кардиология. М., 1991.
125. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Ковалева Л.Г. Становление и развитие внутриплацентарного кровообращения при физиологической беременности // Акуш. и гинекол. -1996.- № 2.- С. 16-21.
126. Студенцова И.А. Экспериментальное обоснование внедрения неантихолинэстеразных фосфорорганических соединений в клиническую практику: Автореф. дисдокт. мед. наук: ДСП. Казань -1974.
127. Студенцова И.А., Заиконникова И.В., Визель А.О. и др. Димефосфон -новое антиацидотическое лекарственное средство // Лицензинторг информирует.-1986.- № 18.- С. 29-30.
128. Титов В.В., Тремасов М.Я., Титова Г.С, Влияние димефосфона на течение отравления сельскохозяйственных животных сеном, содержащим ядовитые растения: Отчет для Фармкомитета МЗ СССР: ДСП.- Казань.-1984,-С.4.
129. Тицков Л. А. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидатной защиты // Вестн. Росс. АМН -1995.- С. 9-13.
130. Трофимов С.С., Островская Р.И., Кравченко Е.В. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний.- Гродно.- Ч. 2.- С. 181-182.
131. Федорова М.В. Диагностика и коррекция нарушений состояния плода.- М. Медицина. -1990.
132. Федорова М.В. Диагностика и лечение внутриутробной гипоксии плода. М.: Медицина. - 1982.
133. Федорова М.В. Плацентарная недостаточность // Акуш. и гинек.-1997.-№5.- С.40-43.
134. Федорова М.В., Калашникова Е.П. Плацента и ее роль при беременности. М. Медицина - 1986.
135. Филимонов В.Г., Акинылина B.C. Особенности патогенеза гипоксии и гипотермии у беременных животных и их плодов // Акуш. и гинек.- 1983.- №1.- С. 24-27.
136. Фирсова И.П. Применение димефосфона для лечения больных болезнью Меньера: Отчет для Фармкомитета МЗ СССР: ДСП.- Казань.-1986.- С. 18.
137. Фокин В.М. Влияние оксибутирата натрия на активность ферменов тканевого дыхания и пентозо-фосфатного шунта в головном мозге в условиях острой гипоксии.- В кн.: Вопросы биохимии нервной системы.- Махачкала.-1973.-С. 86.
138. Хафизьянова Р.Х. Экспериментальная фармакотерапия отека головного мозга неантихолинэстеразными фосфорорганическими соединениями. // Казанский мед. журнал. 1995. - Т. 76. - № 3. - С. 198-201.
139. Хафизьянова Р.Х., Студенцова И.А., Заиконникова И.В. и др. Церебропротекторные свойства препарата № 194 // Физиология, патофизиология и фармакология мозгового кровообращения: Тез.докл. 2-й Всесоюз. конф.- Тбилиси.- 1988.- С. 197.
140. Хачатурьян М.Л., Гусаков В.М., Комаров П.Г. и др. Показатели перекисного окисления липидов органов крыс с различной устойчивостью к гипоксии // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1996. - Т.121. - № 1. - С. 2629.
141. Хватова Е. М., Мартынов В. В. Метаболизм острой гипоксии. -Горький: Волго-Вятское книжное издательство.-1977.
142. Чиншайло Г.С. Влияние антиоксидантной терапии на клиническое течение, систему перекисного окисления липидов и ферменты антиоксидантной защиты у недоношенных детей, перенесших перинатальную гипоксию: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Бишкек.-1991.
143. Шабалов Н.П., Ярославский В.К., Ходов Д.А. и соавт. Асфиксия новорожденных.- Л.-1989.
144. Шалина Р.И., Тищенко Е.П., Караганова Е.Я. и соавт. Течение и ведение родов при наличии мекония в околоплодных водах // Акуш. и гинекол. 1999. - № 5. - С. 3-6.
145. Шифрин Г. А., Школь В. Я., Хижняк А. А. Зависимость концентрации оксибутирата натрия в крови от его дозы // Анестезиол. и реаниматол.1977.-№ 1-е. 60-62.
146. Эделыптейн Э. А. Перинатальные гипоксические неврологические синдромы.- М., 1988.
147. Яковцова А.Ф., Степанов А.С. Введение в клиническую морфологию плаценты человека.- Саратов.-1991.
148. Якунин Ю.А., Иванова А.Л., Перминов B.C. Метаболические нарушения при гипоксических поражениях мозга плода и новорожденного / Тезисы докл.1 Всерос. съезда акуш. гинекол. и педиатров,- Челябинск,-1992.- С.220.
149. Accardo P. J. Whitman В. Y. Attention Deficit Disorders and Hyperactivity in Children. New York. -1992. - P. 1-26.
150. Anemueller H. Die Beneutung des Soure Basen - Haushalfes in der Naturheil - Kunde // Heilkust. -1992. - Bd. 105. - №2.- S. 39-40.
151. Asano H., Homan J., Carmichael L. et al. Cerebral metabolism during sustained hypoxemia in preterm fetal sheep // Am J. Obstet. Gynecol.- 1994.-Vol. 170(3).- P.939-944.
152. Ashwal S., Cole D.J., Osborne S. et al. A new model of neonatal stroke: reversible middle cerebral artery occlusion in the rat pup // Pediatr. Neurol.- 1995.-Vol. 12(3).-P. 191-196.
153. Astrip P., Siggaard-Andersen O. Micromethods for measuring acid-base values of blood // Advances in Clin. chem. -1963. №6. - P. 1-28.
154. Ball R.H., Parer J.T., Caldwell L.E. et al. Regional blood flow and metabolism in ovine fetuses during severe cord occlusion // Am J. Obstet. Gynecol.-1994.- Vol.l71(6).-P. 1549-1555 .
155. Bast Aalt, Haenen Guido R. M. M., Doelman Cess J. A. Oxidants: state of art // Araer. J. Med. -1991. Vol. 91. - №3. - P. 2-13.
156. Behrens O., Wedeking-Schohl H., Goeschen K. Prognostischer Wert der Kardiotokographie bei Schwangerschaften mit pathologischen Dopplerbefund // Geburtsh. Frauen heilk.-1996.- Bd. 56.- № 6.- S. 272-277.
157. Bellomo G. Cell Damage by oxygen free radicals // Cytotechnology. -1991.-Vol.1.-№1.-P. 71-73.
158. Benedetti A., Casini A.F., Ferrali M. et al. Effects of diffusible products of peroxidation of rat liver microsomal lipids // Biochem. J.- 1979.- Vol. 180.- P. 303312.
159. Berger R., Jensen A., Krieglstein J. et al. Effects of acute asphyxia on brain energy metabolism in fetal guinea pigs near term // J. Dev. Physiol.- 1991.- Vol. 16(1).- P.9-11.
160. Booking A. D. Fetal behavioural states: pathological alteration with hypoxia // Semin. Perinatal. -1992. Vol. 16.- P. 252-261.
161. Bossenmeyer-Pourie C., Daval J.L. Prevention from hypoxia-inducedapoptosis by pre-conditioning: a mechanistic approach in cultured neurons from fetal rat fcrebrain // Brain Res. Mol. Brain Res.- 1998.- Vol. 15;58(l-2).- P. 237239.
162. Boyle D.W., Hirst K., Zerbe G.O. et al. Fetal hind limb oxygen consumption and blood flow during acute graded hypoxia // Pediatr. Res.- 1990.-Vol. 28(2).-P. 94-100.
163. Broniszewska-Ardelt B.,Wroblewski J.T. The activity of phosphofractokinase, pyruvatekinase and lactate dehydrogenase in guinea pig and rat brains in normal and hypoxic conditions // Bull. Acad. Pol. Sci. Ser. biol.-1975.- Vol. 23.- № 7.- P. 505-512.
164. Bruskdofer K.K., Demel R.A., Gier I.D. et al. Free radicals in Molecular Biology, Aging and Disease // Biochim. Biophys. Acta.- 1989.- Vol. 183.- P. 334345.
165. Cai Z., Fratkin J.D., Rhodes P.G. Prenatal ischemia reduces neuronal injury caused by neonatal hypoxia-ischemia in rats // Neuroreport.- 1997.- Vol.8(6).-P.1393-1398.
166. Cai Z., Hutchins J.B., Rhodes P.G. Intrauterine hypoxia-ischemia alters nitric oxide synthase expression and activity in fetal and neonatal rat brains // Brain Res. Dev. Brain Res.- 1998.- Vol. 109(2).- P. 265-269 .
167. Chihab R., Bossenmeyer C., Oillet J. et al. Lack of correlation between the effects of transient exposure to glutamate and those of hypoxia/reoxygenation in immature neurons in vitro // J. Neurochem.-1998.- Vol. 71(3).- P. 1177-1186.
168. Choi D. W. Calcium: Still center-stage in hypoxic-ischemic neuronal death // Trends Neurosci. 1995. - Vol. 18. - P. 58-62.
169. Cole D.J., Drummond J.C., Patel P.M. et al. Effects of viscosity and oxygen content on cerebral blood flow in ischemic and normal rat brain // J. Neurol. Sci.-1994.-Vol. 124(1).-P. 15-20.
170. Dambska M., Laure-Kamionowska M., Liebhart M. Brainstem lesions in the course of chronic fetal asphyxia// Clin. Neuropathol.-1987.-Vol.6.-№3.-P.110-115.
171. Datta Chabi, Gupta Jayati, Sarkar Amit et al. Effects of organophosphorus insecticide phosphomidon on antioxidant defense components of human erythrocyte and plasma // Indian J. Exp. Biol. 1992. - Vol. 30. - №1. - P. 65-67.
172. Demling R.H., La Londe C. Early postburn lipid peroxidation: effect of ibuprofen and allopurinol // Surgery.-1990.- Vol. 107.- P. 85-90.
173. Dombrowski G.J., Swiatek K.R., Chao K.L. Lactate, 3-hydroxybutyrate, and glucose as substrates for the early postnatal rat brain // Neurochem Res.-1989.- Vol. 14(7).- P. 667-675.
174. Elsayed M.H., Hogan T.P., Shaw P.L. et al. Use of fetal cortical grafts in hypoxic-ischemic brain injury in neonatal rats // Exp. Neurol.- 1996.- Vol.l37(l).-P. 127-141.
175. Finer N. N., Robertson С. M., Richards R. T. et al. Hypoxic-ishemic encephalopathy in term neonates; peripheral factors and outcome // J. of Pediatrics. -1981.-98.-P. 112-117.
176. Flecknell P.A, Wootton R., John M. et al. Cerebral blood flow and cerebral metabolism in normal and intrauterine growth retarded neonatal piglets // Clin. Sci.-1983. Vol. 64(2).- P. 161-165.
177. Fox H. Therapy of Feto-Placental Insufficiency. Berlin. - 1975. - P. 109110.
178. Gilbert M., Leturque A. Fetal weight and its relationship to placental blood flow and placental weight in experimental intrauterine growth retardation in the rat //J. Dev. Physiol.-1982.- Vol.4(4).- P. 237-246.
179. Gluckman P. D., Beilharz E. J., Johnson В. M. Growth factors and perinatal asphyxia // Dev. Endocrinol. -1994. Vol. 6. - P. 185-188.
180. Grabowski S. Diagnostik der Gewebs-azidozen // Raum und Zeit. -1993. -Bd. 11.-№61.-S. 13-16.
181. Gunn A., Edwards A. D. Central nervous system response to in jury // Jn: Pediatrics and Perinatology. The scientific basis / Ed. by P. D. Gluckman, M. A. Heyman-Arnold. London. -1996. - P. 443-447.
182. Halliwel B. Reactive oxygen species in living systems: sourse, biochemistry, and role in human disease //AmerJ.Med.- 1991.- Vol. 91.- № 3.- P. 14-22.
183. Halperin M. L. Challenging consults: Application of principles of physiology and biochemistry to the bedside: Metabolic aspects of metabolic acidosis // Clin, and Invest. Med. 1993. - Vol. 16. - № 4. - P. 294-305.
184. Hellmann J., Vannucci R.S., Nardis E.E. Blood- brein-barrier permeability to lactic acid in the newborn dog: Lactate as a cerebral metabolic fuel // Pediat. Res.-1982.- Vol. 16.- P. 40-44.
185. Higuchi Y., Hattori H., Hattori R. et al. Increased neurons containing neuronal nitric oxide synthase in the brain of a hypoxic-ischemic neonatal rat model // Brain Dev.-1996.- Vol. 18(5).- P. 369-375 .
186. Hill A. Current concepts of hipoxic-ischemic cerebral injury in term newborn // Pediatr. Neurol. -1991. № 7(5). - P. 317-325.
187. Ikeda Т., Murata Y., Quilligan E.J. et al. Brain lipid peroxidation and antioxidant levels in fetal lambs 72 hours after asphyxia by partial umbilical cord occlusion// Am J. Obstet. Gynecol.-1998.- Vol. 178(3).- P. 474-478.
188. Jan M.M., Camfield P.R. Outcome of neonatal stroke in full-term infants without significant birth asphyxia // Eur. J. Pediatr.- 1998.- Vol. 157(10).- P. 846848.
189. Jansson Т., Thordstein M., Kjellmer I. Placental blood flow and fetal weight following uterine artery ligation. Temporal aspects of intrauterine growth retardation in the guinea pig // Biol. Neonate.-1986.- Vol. 49(3).- P. 172-180.
190. Jensen A. The brain of the asphyxiated fetus-basic research // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.-1996.- Vol.65(l).- P. 19-24.
191. Jiang K., Kim S., Murphy S. et al. Effect of hypoxia and reoxygenation on regional activity of nitric oxide synthase in brain of newborn piglets // Neurosci. Lett.-1996.- Vol. 15;206(2-3).- P. 199-203 .
192. Jouppila P., Kirkinen P. Inereased vascular resistance in the human fetus in hypoxia // Brit. J. Obstet. Gynecol.-1984.- Vol. 91.- № 9.- P. 853-856.
193. Karch D. Sauerstaffmangel in der Perinatalzeit und Emtstenhung von Zerebralschaden // Klin. Wschr.-1982.- Bad. 60.- № 23.- S. 1427-1434.
194. Keunen H., Blanco C.E., van Reempts J.L. et al. Absence of neuronal damage after umbilical cord occlusion of 10, 15, and 20 minutes in midgestation fetal sheep// Am J. Obstet. Gynecol.-1997.- Vol. 176(3).- P. 515-520.
195. KruseJ. A. Insuffisance Circulatore Aique / Eds. J.-L. Vincent, C. Richard. -Paris.-1994.-P. 153-168.
196. Kuminoto F., Morito Т., Ogavo R. et al. Inhibition of lipid peroxydation improves survival rate of endotoxemie rats // Circ. Shock.- 1987.- Vol. 21.- № 1.-P. 15-22.
197. Kushner M., Schwartz R., Alavi A. et al. General glucose consumption following verbal auditory stimulation // Brain Res. 1987. - Vol. 409. - № 1. - P. 79-87.
198. Laborit G. Value of sodium hydroxybutyrate in cerebral protection during severe hypoxia in the rat // Agressologie.-1980.- Vol. 21.- № 4.- P. 189-197.
199. Li W., Yao Y., Tan J. Observation on the animal model of hypoxic-ischemic encephalopathy and the change of pathology in newborn pigs // Hua. His. I Ко. Та. Hsueh Hsueh Pao.-1995.- Vol. 26(3).- P. 330-333 .
200. Lingman G., Laurin J., Marsal K. Circulatory changes in fetuses withinmeneut asphyxia // Biol. Neonat.-1986.- Vol. 49.- № 2.- P. 66-73.
201. Low J.A. Cerebral perfusion, metabolism, and outcome // Curr. Opin. Pediatr.-1995.- Vol. 7(2).- P. 132-139.
202. Low J.A., Galbraith R.S., Raymond M.J. et al. Cerebral blood flow velocity in term newborns following intrapartum fetal asphyxia // Acta Paediatr.- 1994.-Vol.83(10).-P. 1012-1016.
203. Moodley S.J. Intrauterine Growth Restriction (IUGR) // In: Essentials of Maternal Fetal Medicine / Ed. Ashmead G.G., Reed G.B. NY: International Thomson Publ.-1997.-P.81-93.
204. Mujsce D.J., Christensen M.A., Vannucci R.C. Cerebral blood flow and edema in perinatal hypoxic-ischemic brain damage // Pediatr. Res.- 1990.- Vol. 27(5).- P.450-453.
205. Newnham J. Low dose aspirin for the treatment of fetal growth restriction: a randomized controlled trial // Aust N Z J Obstet Gynaecol.- 1995.- Nov: 35(4).-P.370-374.
206. Noordam M.J., Heydanus R., Hop W.C. et al. Doppler colour flow imaging of fetal intracerebral arteries and umbilical artery in the small for gestational age fetus// Br. J. Obstet. Gynaecol.-1994.- Vol. 101(6).- P. 504-508 .
207. O'Carra P. Tissue distribution of mammalian lactate dehydrogenase isoenzymes // Biochem. Soc. Trans.-1990.- Vol. 18(2).- P. 272-274.
208. Omori K., Emmanouilides G.C., Phelps D.L. Placenta to lamb fetus transfusion in utero during acute hypoxia // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1975.-Vol.122.- № 3.- P. 316- 322.
209. Ong B.Y., Greengrass R., Bose D. et al. Acidemia impairs autoregulation of cerebral blood flow in newborn lambs // Can. Anaesth. Soc. J.- 1986.- Vol.33(l).-P.5-9.
210. Oyelese K. A novel approach to the management of pregnancies complicated by uteroplacental insufficiency andprevious stillbirth // Aust N Z J Obstet Gynaecol.-1998- Nov: 38(4)- P. 391-395.
211. Ozek E., Koroglu T.F., Karakoc F. et al. Transcranial Doppler assessment of cerebral blood flow velocity in term newborns // Eur. J. Pediatr,- 1995.-Vol.l54(l).- P. 60-63.
212. Papile L.A., Rudolph A.M., Heymann M.A. Autoregulation of cerebral blood flow in the preterm fetal lamb // Pediatr. Res.- 1985.- Vol. 19(2).- P. 159161.
213. Parer J.E. Fetal heart rate. Maternal-fetal medicine: principles and practice.-1989.-P.314-343.
214. Parer J.T. Effects of fetal asphyxia on brain cell structure and function: limits of tolerance // Сотр. Biochem. Physiol. A Mol. Integr. Physiol.- 1998.-Vol. 119(3).-P.711-716.
215. Parer J.T. Fetal cerebral metabolism: the influence of asphyxia and other factors //J. Perinatol.-1994.- Vol. 14(5).- P. 376-385.
216. Pecar S. Metabolisem ucinkovin in radikali // Farm, vestn.-1991.- Vol. 42.-№2.-P. 69-78.
217. Perkins R.P. Perspectives on perinatal brein damage // Obstet. and gynec.-1987.- Vol. 69.- № 5.- P. 807-814.
218. Pietz J., Guttenberg N., Gluck L. Hypoxanthine: A marker for Asphyxia // Obstet. and gynec.- 1988.- Vol. 72.- № 5.- P. 762-766.
219. Pijnenberg R. Establishment of uteroplacental circulation // Reprod. Nutr. Dev.-1988.- Vol.28.- P.1581-1586.
220. Pryoz W. Free Radicals in Molecular Biology, Aging and Disease. New York.-1984.-P. 13-41.
221. Rachel K. Lactic acidosis as a predictor of hypoxia // Can. J. Respir. Ther. -1993.-Vol. 29.-P. 135-139.
222. Raivio K.O., Puth V. Purine metabolites and lactate as parameters of hypoxia in the newborn // Pediat. Res.-1982.- Vol. 16.- P. 692-696.
223. Ramaekers V.T., Casaer P., Daniels H. et al. The influence of blood transfusion on brain blood flow autoregulation among stable preterm infants //
224. Early Hum. Dev.-1992.- Vol. 30(3).- P. 211-220.
225. Reneman R.S. Intrinsic and endogenous mechanism for protecting the heart against ischemia // Verh. K. Acad. Geneeskd. Belg. 1998.- Vol. 60.- № 2.- P. 147-160.
226. Renolleau S., Aggoun-Zouaoui D., Ben-Ari Y. A model of transient unilateral focal ischemia with reperfusion in the P7 neonatal rat: morphological changes indicative of apoptosis // Stroke.-1998.- Vol. 29(7).- P. 1454-1460.
227. Richardson B. S. Fetal adaptive responses to hypoxemia // In: Pediatrics and Perinatology. The scientific basis / Ed. by P. D. Gluckman, M. A. Heymann-Arnold: London. -1996. P. 228-233.
228. Richardson B.S. The fetal brain: metabolic and circulatory responses to asphyxia// Clin. Invest. Med.-1993.- Vol. 16(2).- P. 103-114.
229. Richardson B.S., Bocking A.D. Metabolic and circulatory adaptations to chronic hypoxia in the fetus // Сотр. Biochem. Physiol. A Mol. Integr. Physiol.-1998.- Vol.119(3).- P. 717-723 .
230. Richardson B.S., Carmichael L., Homan J. et al. Cerebral oxidative metabolism in fetal sheep with prolonged and graded hypoxemia // J. Dev. Physiol.-1993.- Vol. 19(2).- P. 77-83.
231. Richardson B.S., Rurak D., Patrick J.E. etal. Cerebral oxidative metabolism during sustained hypoxaemia in fetal sheep // J. Dev. Physiol.- 1989.- Vol.11(1).-P.37-43.
232. Roemer V. Gibt es ein von der Gestationszeit abhangiges Azidose risiko // Geburtsh. Frauen heilk.-1989.- Bd. 49.- № 6.- S. 529-535.
233. Roohey Т., Raju T.N., Moustogiannis A.N. Animal models for the study of perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy: a critical analysis // Early Hum. Dev.-1997.-Vol. 47(2).- P. 115-146.
234. Rosenberg A.A. Regulation of cerebral blood flow after asphyxia in neonatal lambs // Stroke.- 1988.- Vol. 19(2).- P. 239-244.
235. Roth S.C., Azzopardi D., Edwards A.D. Relation between cerebraloxidative metabolism following birth asphyxia and neurodevelopmental outcome and brein growthat one year // Dev. Med. Child. Neurol.- 1992.- Vol. 32.- P. 285293.
236. Rurak D. W., Richardson B. S., Patrick J. E. et al. Oxygen consumption in the fatal lamb during sustained hypoxemia with progressive acidemia // Am. J. Physiol. -1990.- Vol. 258.- P. 1108.
237. Schonjahn V., Bellee H., Franke R. Eine Einstichelektrode zur kontinuierlichen рОг-Messung im Gewebe // Z. med. Labortechn.-1972.-Bd.13.-S.250-255.
238. Sheldon R.A., Chuai J., Feniero D.M. A rat model for hypoxic-ischemic brain damage in very premature infants // Biol. Neonate.- 1996.- Vol. 69(5).- P. 327-341.
239. Short B.L., Walker L.K., Traystman R.J. Impaired cerebral autoregulation in the newborn lamb during recovery from severe, prolonged hypoxia, combined with carotid artery and jugular vein ligation // Crit. Care Med.- 1994.- Vol. 22(8).-P. 1262-1268.
240. Siesjo B.K. Brein Energy Metabolism.- Chichester.-1978.
241. Simmons R.A., Gounis A.S., Bangalore S.A. et al. Intrauterine growth retardation: fetal glucose transport is diminished in lung but spared in brain // Pediatr. Res.-1992.- Vol. 31(1).- P. 59-63 .
242. Sokoloff L. Relation between physiological function and energy metabolism in the central nervous system // J. Neurochem -1977. Vol. 29. - № 5. - P. 13-26.
243. Soothill P.W., Nicolaides K.H., Campbell S. Prenatal asphyxia, huperlacticemia, hupoglycemia and erythroblastosis in growth-retarded fetuses /7 Brit. Med. J.-1987.- Vol. 1.- P. 51.
244. Steinlin M., Dirr R., Martin E. et al. Following severe perinatal asphyxia: preliminary experience // Pediatr. Neurol. -1991. № 7(3). - P. 164-170.
245. Stembera Z. Hypoxie plodu. Praha. -1981.
246. Stewart W. B. Blood flow and metabolism in the developing brain // Semin.
247. Perinatol. -1987. -11(2). P. 112-116.
248. Stubbs Ch.B., Smith A.D. The modification of mammalian membrane polyunseturadet fatty acid composition in rolation to membrane fluidity and function // Biochim. Biophys. Acta.-1984.- Vol. 779.- № 1.- P. 89-134.
249. Stults F.H., Forstrom J.W., Chiu D.T.Y. Rat liver glutathione peroxidase: purification and Stady of multiple forms // Arch. Biochem. Biophys.- 1977.- Vol. 183.-№2.-P. 490-497.
250. Svatko L.G., Cherepnev G.V., Rafailov V.V. Immune status of patients with exudative otitis media before and after dimephosphon treatment. Bui. Otorhinolaring., 2001,1, p. 57-65.
251. Tanaka M., Natori M., Ishimoto H. et al. Experimental growth retardation produced by transient period of uteroplacental ischemia in pregnant Sprague-Dawley rats // Am. J. Obstet. Gynecol.-1994.- Vol. 171(5).- P. 1231-1234.
252. Thordstein M., Nilsson U.A. Cerebral lipid peroxidation in the growth retarded rat fetus under normoxia and hypoxia // J. Perinat. Med.- 1992.- Vol. 20(1).-P. 5-23.
253. Thoresen M., Hallstrom A., Whitelaw A. et al Lactate and pyruvate changes in the cerebral gray and white matter during posthypoxic seizures in newborn pigs// Pediatr. Res.-1998.- Vol. 44(5).- P. 746-754.
254. Trescher W.H., Lehman R.A., Vannucci R.C. The influence of growth retardation on perinatal hypoxic-ischemic brain damage // Early Hum. Dev.- 1990.-Vol.21(3).- P. 165-173.
255. Tuor U.I. Local cerebral blood flow in the newborn rabbit: an autoradiographic study of changes during development // Pediatr. Res.-1991.- Vol. 29(5).- P.517-523.
256. Tuor U.I., Del Bigio M.R., Chumas P.D. Brain damage due to cerebral hypoxia/ischemia in the neonate: pathology and pharmacological modification// Cerebrovasc. Brain Metab. Rev.-1996,- Vol. 8(2).- P. 159-193 .
257. Turbow R.M., Curran-Everett D., Hay W.W. et al. Cerebral lactatemetabolism in near-term fetal sheep // Am J. Physiol.- 1995.- Vol. 269(4 Pt 2).- P. 938-942.
258. Valcamonico A., Danti L., Frusca T. et al. Absent end diastolic velocity in umbilical artery: risk of neonatal morbidity and brain damage // Am J. Obstet. Gynecol.-1994.-Vol. 170.-№3.-P.796-801.
259. Vannucci R.C. Cerebral carbohydrate and energy metabolism in perinatal hypoxic-ischemic brain damage // Brain Pathol.-1992.- Vol. 2(3).- P. 229-234.
260. Vannucci R.C. Experimental biology of cerebral hypoxia-ischemia: relation to perinatal brain damage // Pediatr. Res.-1990.- Vol. 27(4 Pt 1).- P. 317-326 .
261. Vannucci R.C., Brucklacher R.M., Vannucci S.J. The effect of hyperglycemia on cereb al metabolism during hypoxia-ischemia in the immature rat // J. Cereb. Blood Flow Metab.- 1996.- Vol. 16(5).- P. 1026-1033 .
262. Vannucci R.C., Gager J.V. Glucose, lactic acid and perinatal hypoxic-ischemic brain damage // Pediatr. Neurol. -1992. Vol.8.- №1. - P. 3-12.
263. Vannucci R.C., Rossini A., Towfighi J. et al. Measuring the accentuation of the brain damage that arises from perinatal cerebral hypoxia-ischemia // Biol. Neonate.-1997.- Vol. 72(3).- P. 187-191.
264. Vannucci R.C., Vannucci S J. A model of perinatal hypoxic-ischemic brain damage // Ann. N. Y. Acad. Sci.-1997.- Vol. 19.- P.234-249 .
265. Verklej A.J. Lipidic intramembraneus particles // Biochim. Biophys. Acta.-1984.- Vol. 779.- № 1.- P. 43-63.
266. Vicario C., Medina J.M. Metabolism of lactate in the rat brain during the early neonatal period // J. Neurochem- 1992.- Vol. 59(1).- P. 32-40.
267. Volpe J. J. Fetal and Perinatal Neurology. Basel, 1992 - P. 232-252.
268. Voorhies T.M., Rawlinson D., Vannucci R.C. Glucose and perinatal hypoxic-ischemic brain damage in the rat //Neurology.- 1986.- Vol. 36(8).- P. 1115-1118.
269. Wagner K.R., Ting P., Westfall M.V. et al. Brain metabolic correlates of hypoxic-ischemic cerebral necrosis in mid-gestational sheep fetuses: significance ofhypotension // J. Cereb. Blood Row Metab.-1986.- Vol. 6(4).- P. 425-434.
270. Weiss E., Hitschold Т., Bertie P. et al. Dopplersonographische Blutflu(3messung der A.umbilicalis: 1st ein Screening sinnvoll // Arch. Gunecol.-1989.-Bd. 25.- №1.-S. 92-94.
271. Wijngaard J.A.G.W., Groenenberg J.A.L., Wladimiroff J.W. et al. Cerebral Doppler ultrasound of the human fetus // Brit. J. Obstetr. Gynaecol.- 1989.- Vol. 96.-№7.-P. 845-849.
272. Will L., Obladen M. Neugerborgen Intensivpflege. Grundlagen und Richtlinien.- Springer-Verlag-Berlin.-1984.- S. 377-387.
273. Williams С. E., Mallard E. C., Tan W. К. M. et. al. Pathophysiology of perinatal asphyxia. // Clin. Perinatal. -1993.- Vol. 20. P. 305-312.
274. Williams K.P., Galerneau F., Wilson S. Effect of labor on maternal cerebral blood flow velocity // Am. J. Obstet. Gynecol.-1998.- Vol. 178(1 Pt 1).- P. 59-61.
275. Woods J.R. Birth asphyxia: pathophysiologic events and fetal adaptive changes//Clin. Perinatal.- 1983.- Vol. 10(2).- P. 473-486 .
276. Zhang W.Y. Establishment of an animal model of intrauterine growth retardation// Chung Hua. I. Hsueh. Tsa. Chih.- 1989.- Vol. 69(11).- P. 629-644.