Ведение беременности у женщин при задержке роста плода инфекционного генеза

Ткаченко, Виктория Александровна

Диссертации по медицине → Акушерство и гинекология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Ведение беременности у женщин при задержке роста плода инфекционного генеза

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Ткаченко, Виктория Александровна Волгоград 2009 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.01

Автореферат диссертации по медицине на тему Ведение беременности у женщин при задержке роста плода инфекционного генеза

На правах рукописи

ТКАЧЕНКО Виктория Александровна

ВЕДЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ У ЖЕНЩИН ПРИ ЗАДЕРЖКЕ РОСТА ПЛОДА ИНФЕКЦИОННОГО ГЕНЕЗА

14.00.01 акушерство и гинекология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

□и34/<сиь

Волгоград 2009

003477705

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Дальневосточный государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Росздрава» на кафедре акушерства и гинекологии

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Пестри кова Татьяна Юрьевна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Михельсон Александр Феликсович

доктор медицинских наук, профессор Ушакова Галина Александровна

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет Росздрава»

Защита диссертации состоится «_»_ 2009 года

в_часов на заседании диссертационного совета Д 208.008.05

при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Волгоградский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Росздрава» по адресу: 400131, г. Волгоград, пл. Павших борцов, 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Волгоградского государственного медицинского университета

Автореферат разослан «_»_2009 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета,

доктор медицинских наук, профессор

М.С.Селихова

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы. На фоне низкой рождаемости перинатальная смертность, хотя и имеет тенденцию к снижению, всё же остаётся достаточно высокой, и составляет 8,8%о в РФ (2008 г), 9,8%0 - в Хабаровском крае (2008 г).

Высокий показатель перинатальной смертности является следствием неэффективных антенатальных мероприятий по профилактике и лечению плацентарной недостаточности, особенно суб- и декомпенсированных её форм, реализующихся в развитии задержки роста плода (ЗРП) и составляющих в структуре неонагальной заболеваемости от 35 до 40%, а в сочетании с другими болезнями -до 70% причин неонатальной смертности (В.И.Кулаков, 2005).

Результаты фундаментальных исследований, выполненных в последние годы, показали, что формирование внутриутробного страдания закладывается в ранние сроки гестации (В.Е.Радзинский, АА.Оразмурадов, 2005; А.П.Милованов, 2006).

В доступной литературе практически отсутствуют данные о таком важном промежуточном элементе между маткой и плацентой, как плацентарное ложе (В.И.Кулаков, 2005).

Традиционным объектом изучения в маточно-плацентарной области являются спиральные артерии, и большинство авторов ограничивались исследованием их патологии при различных заболеваниях (А.А.Оразмурадов, 2003; С. Ьоск\уоо<1, 2008; Н.8аНЬи, 2006). Неадекватно мало морфологических исследований, посвящённых другим патологическим реакциям в маточно-плацентарной области (А.П.Милованов, 2007).

При значительном распространении эндомиометрита у небеременных женщин сведения об особенностях воспаления и склеротических процессах в плацентарном ложе матки при ЗРП недостаточны.

Недостаточность плацентарного ложа и плаценты возникает в ранние сроки гестации: до 16 недель при экстрагенитальных заболеваниях и до 12 недель при угрозе прерывания, особенно при сопутствующих воспалительных заболеваниях обусловленных инфекциями, передающимися половым путём (АА.Оразмурадов, 2003). В связи с этим, время начала лечения патологии эндометрия (недостаточности плацентарного ложа) и плаценты играет ключевую роль.

Всё вышеуказанное явилось основанием для проведения настоящего исследования.

Цель исследования: разработать алгоритм ведения женщин, гестационный период у которых осложнился развитием ЗРП на основании выявленных морфологических нарушений в последах (плацентах), плацентарном ложе матки и нарушениях в системе гемостаза.

Задачи исследования:

1. Выделить наиболее значимые факторы относительного риска развития ЗРП в различные сроки гестации.

2. Оценить частоту инфекционно-воспалительных реакций в плаценте у женщин, гестационный период у которых осложнился развитием ЗРП.

3. Изучить характер микробного пейзажа в плацентарном ложе у женщин, гестационный период у которых осложнился развитием ЗРП.

4. Изучить частоту и выраженность морфологических нарушений в плацентарном ложе матки, на основании которых оценить частоту хронического эндометрита у женщин, гестационный период у которых осложнился развитием ЗРП.

5. Оценить характер и выраженность нарушений в системе гемостаза у женщин, гестационный период у которых осложнился развитием ЗРП.

6. Оценить эффективность антимикробной терапии у женщин, гестационный период у которых осложнился развитием ЗРП, в разные сроки гестации.

Научная новизна исследования: впервые получены сведения об особенностях воспаления в плацентарном ложе матки при беременности, осложнённой развитием ЗРП. Показано, что особую информационную ценность в диагностике хронического эндометрита, реализующегося во время беременности в форме базального децидуита, имеет обнаружение воспалительной инфильтрации, участков периваскулярного фиброза и микронекрозов децидуаль-ных клеток плацентарного ложа. Обозначены морфологические критерии эффективности антимикробной терапии в ранние сроки гестации при беременности, осложнённой развитием ЗРП.

Практическая значимость: разработан и предложен для применения в акушерской практике алгоритм тактики ведения беременных женщин, гестационный период у которых осложнился

развитием ЗРП, который позволяет улучшить исходы беременности и родов, как для матери, так и для плода.

Положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Ранним клиническим проявлениям ЗРП является угроза прерывания беременности, возникающая на фоне хронического эндометрита, обусловленного длительной персистенцией микробных агентов в плацентарном ложе матки, с формированием плацентарной недостаточности.

2. Оптимальным сроком проведения лечения воспалительных заболеваний, обусловленных инфекциями, передающимися половым путём является срок гестации до 16 недель, что позволяет снизить частоту ранней неонатальной заболеваемости, а также устранить развитие тяжёлых альтеративных повреждений в плацентарном ложе матки.

Апробация диссертации: по теме диссертации опубликовано 11 печатных работ. Основные положения диссертации доложены на I международной и III Всероссийской конференции молодых учёных «Современные вопросы акушерства и гинекологии», г.Москва (20 апреля 2007г.), XI краевом конкурсе молодых учёных и аспирантов, г. Хабаровск (15 января 2009г.), II международной конференции «Ранние сроки беременности», г.Москва (29 мая 2009г.).

Внедрение результатов исследования. Результаты внедрены в работу женских консультаций №1 и №3, акушерского стационара МУЗ «Родильный дом №1» г. Хабаровска.

Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 168 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, 3 глав, обсуждения результатов, общих выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Библиография включает 202 отечественных и 169 зарубежных источников. Текст диссертации проиллюстрирован 46 таблицами и 16 рисунками.

Содержание диссертации

Материалы исследования. Исследование было проведено в 2 этапа с использованием ретроспективного и проспективного методов на клинической базе кафедры акушерства и гинекологии ДВГМУ МУЗ «Родильный дом №1» и патологоанатомического отделения ГУЗ «Детская краевая больница» г. Хабаровска.

На первом этапе были проанализированы методом сплошной выборки истории родов за 2003-2005 гг, из которых были выбраны 268 историй, завершившихся рождением доношенных детей с ЗРП, составивших группу I и 268 историй, завершившихся рождением доношенных детей массой от 3000,0 г и более, составивших группу II. На основании анализа особенностей течения беременности были изучены факторы относительного риска развития ЗРП и выделены наиболее значимые из них.

Вторым этапом было проведено проспективное исследование в период с 2006 по 2008 гг. Нами было обследовано 220 пациенток, родоразрешённых путём операции кесарева сечения. Основную группу (ОГ) составили 120 беременных женщин, гестационный период у которых завершился рождением детей с ЗРП. В группу сравнения (ГС) были включены 100 беременных женщин, гестационный период у которых завершился рождением доношенных детей массой от 3000,0 г и более. ОГ и ГС были разделены на две подгруппы, в зависимости от времени проведения терапии воспалительных заболеваний репродуктивной системы, обусловленных ИППП: до и после 16 недель гестационного периода. Подгруппу 1 (ПГ 1) составили 42 беременные женщины ОГ, подгруппу 2 (ПГ 2) составили 78 беременных женщин ОГ. Подгруппу 3 и 4 (ПГ 3 и ПГ 4) составили 63 и 37 женщин ГС, соответственно.

При проведении ретроспективного исследования возраст пациенток в среднем составил 25,95±0,27 лет в группе 1, 26,82±0,28 лет - в группе II. Возраст наступления менархе составил 13,09±0,06 лет в группе I и 13,2±0,05 в группе II. Статистически значимых различий, отражающих становление и характер менструальной функции у пациенток обследуемых групп, не выявлено. В группе I чаще, чем в группе II встречались хронические воспалительные процессы гениталий, бесплодие, уреаплазменный и хламидийный цервицит, а также бактериальный вагиноз (р<0,05; р<0,01). Внематочная беременность, доброкачественные опухоли органов малого таза, эндо-метриоз, кандидозный вагинит и сифилис в анамнезе встречались примерно с одинаковой частотой, как в группе I, так и в группе II.

В структуре экстрагенитальных заболеваний статистически значимых различий между заболеваниями сердечно-сосудистой, пищеварительной, дыхательной систем, а также органов зрения и слуха в исследуемых группах не выявлено. В структуре заболева-

ний мочевыделительной системы были получены статистически значимые различия (р<0,05).

Масса плодов в группе I в среднем составила 2670,00±12,45 г, в группе II - 3590,70±19,01 г. Рост плодов был 49,0±0,15 см и 54,1±0,12 см, масса плацент 354,84±4,93 г и 470,52±5,94 г в группе I и группе II, соответственно. По всем параметрам фето-плацентарного комплекса были получены статистически значимые различия (р<0,05) между показателями группы I и группы II.

Среди новорождённых группы I и группы II преобладали мальчики: 58,58±3,01% и 60,45±2,99%, соответственно. Роды произошли в срок в обеих изучаемых группах. Средний срок беременности в группе I составил 39,90±0,10 недель, в группе II -40,25±0,05 недель. Все новорождённые родились живыми. В группе I 79,11 ±2,48% родов завершились через естественные родовые пути и в 20,90±2,48% случаев посредством ОКС. В группе II все роды были физиологическими.

При проведении проспективного исследования возраст пациенток ОГ в среднем составил 27,52±0,44 лет, в ГС - 25,99±0,42 лет. Возраст наступления менархе в ОГ в среднем составил 13,25±0,11 лет, а в ГС - 13,40±0,09 лет. Продолжительность менструального цикла в среднем составила 29,32±0,33 в ОГ и 29,99±0,31 в ГС. При проспективном исследовании статистически значимых различий, отражающих характер и становление менструальной функции, у пациенток исследуемых групп не выявлено.

Среди экстрагенитальной патологии в ОГ ведущее место занимали заболевания мочевыделительной системы (р<0,05). В структуре заболеваний мочевыделительной системы лидирующую позицию в ОГ занимал хронический пиелонефрит (р<0,05). По другим нозологическим формам статистически значимых различий выявлено не было.

Методы исследования. При клиническом обследовании беременных женщин использовались общепринятые методы: сбор анамнеза, анализ жалоб, осмотр беременных, общелабораторные исследования.

Для определения показателей сосудисто-тромбоцитарного, плазменно-коагуляционного гемостаза, противосвёртывающей и фибринолитических систем применяли тест-системы фирмы «Технология-Стандарт» (г.Барнаул).

Для идентификации микробных агентов применяли бактерио-скопический, бактериологический методы исследования, метод по-лимеразной цепной реакции с использованием сертифицированных наборов НПФ «ДНК-технология» (Москва) и метод иммунофер-ментного анализа с помощью тест-систем «Вектор-Бест» ГНЦ ВБ «Вектор».

Ультразвуковые и допплерометрические исследования были проведены на приборе фирмы «Aloka SSD-2000» (Япония) в акушерской программе. Кардиотокографическое исследование проведено на автоматизированном мониторе фирмы «Уникос» (Россия).

Материалом для морфологического исследования служили участки плаценты и плацентарного ложа, полученные во время операции кесарева сечения. При исследовании плаценты использованы методические рекомендации по стандартизации методов мор-фометрии плаценты, предложенные А.П. Миловановым и А.И. Брусиловским (1999). Морфометрическое исследование проводили с помощью объект-окуляр-микрометра, морфометрической сетки Г.Г.Автандилова и метода точкосчётной объёмометрии. Установленные объекты морфометрии: участки некроза децидуальных клеток, участки периваскулярного фиброза и лейкоцитарная инфильтрация. Просмотр и фотосъёмку микропрепаратов осуществляли на микроскопе Axioplan 2 («Carl Zeiss Jena», Германия) с использованием цифровой фотокамеры («Carl Zeiss Jena», Германия).

Статистическую обработку полученных данных производили по общепринятому методу вариационной статистики. Сравнение параметрических вариантов проводилось на основе критерия Стьюдента (t) с вычислением вероятности ошибки (р). Вычисление относительного риска (ОР) возникновения ЗРП производили по оценке отношения шансов.

ОР = =zaxd bid bxc

ОР, равный единице, указывает, что существует один и тот же риск в подверженной (а-случай, с-контроль) и неподверженной группах (Ь-случай, d-контроль); ОР больше единицы указывает, что риск увеличен в группе с фактором риска по сравнению с группой без фактора риска. Чем сильнее связь между воздействующим фактором и заболеванием, тем выше ОР.

Результаты исследования и их обсуждение. На основании анализа результатов ретроспективного исследования осложнений, обнаруженных в различных триместрах беременности, с целью

выявления причинно-следственной связи между существованием осложнений беременности и развитием ЗРП, был рассчитан ОР развития ЗРП (табл.1).

Таблица 1

Оценка относительного риска развития ЗРП _

Выявленное осложнение Относительный риск

I триместр

Ранний токсикоз 0,95

Анемия 1,17

Угроза прерывания беременности 4,69

ОРВИ 1,57

Обострение пиелонефрита 1,74

Цервицит, вагинит, обусловленный ИШШ 2,37

II триместр

Раннее начало гестоза 1,53

Анемия 0,80

Угроза прерывания беременности 3,04

ОРВИ 1,0

Нарушение МПК 2,74

Плацентарная недостаточность 5,69

Обострение пиелонефрита 1,5

Цервицит, вагинит, обусловленный ИШШ 2,09

III триместр

Гестоз 3,25

Анемия 0,83

Угроза преждевременных родов 1,7

Нарушение МПК 4,58

Маловодие 2,12

Многоводие 0,58

Плацентарная недостаточность 9,55

Таким образом, наиболее высокий ОР по развитию ЗРП отмечен при угрозе прерывания беременности, воспалительных заболеваниях органов репродуктивной системы в I триместре; при угрозе прерывания беременности, воспалительных заболеваниях органов репродуктивной системы и раннем начале гестоза во II триместре; при угрозе преждевременных родов, гестозе в III триместре. Наиболее значимыми диагностическими факторами развития ЗРП, были плацентарная недостаточность и нарушение маточно-плацен-тарного кровотока во II и III триместрах.

Частота гинекологических заболеваний у женщин при проспективном исследовании представлена в табл.2. В структуре гине-

кологических заболеваний в ОГ достоверно чаще встречались нарушения менструального цикла, вторичное бесплодие (р<0,05), а также кандидозный вагинит (р<0,01) и цервициты уреаплазменной (р<0,01) и хламидийной (р<0,05) этиологии.

Таблица 2

Частота гинекологических заболеваний у женщин обследуемых _групп_

Заболевание Клинические группы

ОГ (п=120) ГС (п=100)

абс. % абс. %

Нарушения менструального цикла 19 15,83±3,33* 7 7,00±2,55

Хронические заболевания органов реп- 26 21,66±3,33* 14 14,0±3,47

родуктивной системы: - сальпингоофорит - эндометрит 15 11 12,50±3,02 9,16±2,63 10 4 10,00±3,00 4,00±1,96

Эрозия шейки матки 21 17,5±3,5 17 17,0±3,8

Бесплодие первичное 4 3,33±1,64 - -

Бесплодие вторичное 12 10,0±2,74* 3 3,00±1,71

Внематочная беременность 3 2,50 2 2,00

Опухоли и опухолевидные образо-ва-ния яичников 11 9,16±2,63 9 9,00±2,86

Гиперпластические процессы эндометрия 7 5,83±2,14 - -

Эндометриоз 2 1,66 1 1,00

Миома матки 2 1,67 - -

Синдром поликистозных яичников 7 5,83±2,14 1 1,00

Вагинит кандидозный 34 28,33±4,11** 11 11,00±3,13

Уреаплазменный цервицит 41 34,16±4,33** 17 17,00±3,76

Хламидийный цервицит 21 17,50±3,47* 8 8,00±2,71

Бактериальный вагиноз 24 20,00±3,65 11 11,00±3,13

Сифилис 2 1,6 - -

Трихомониаз 1 0,8 - -

Примечание: * - р<0,05; ** - р<0,01 разность показателей статистически значима

Динамика изменения микрофлоры влагалища и цервикального канала на протяжении всей беременности представлена в табл.3, из которой следует, что воспалительные изменения влагалищных мазков чаще выявлялись в ОГ (р<0,001). В ОГ отмечается увеличение показателей БВ во II (р<0,05) и III (р<0,01) триместрах беременности и кандидоносительства на фоне снижения вагинита и цервици-та.

Таблица 3

Характеристика микрофлоры цервикального канала и влагалища у

Состояние микрофлоры ОГ (п=120) ГС (п=100)

абс. % абс. %

I триместр

Нормоценоз 52 43,33±4,52*** 82 82,0±3,84

Цервицит 27 22,5±3,81** 5 5,0±2,18

Вагинит 25 20,83±3,70* 8 8,0±2,71

Цервицит+вагинит 9 7,5±2,4* 1 1,0 ±0,99

Бактериальный вагиноз 5 4,17±1,82 3 3,0 ±1,7

Кандидоносительство 2 1,67±1,16 1 1,0±0,99

II триместр

Нормоценоз 46 38,33±4,44*** 85 85,0±3,57

Цервицит 22 18,33±3,53** 3 3,0±1,7

Вагинит 28 23,33±3,86** 5 5,0±2,18

Бактериальный вагиноз 15 12,5±3,01 * 3 3,0

Кандидоносительство 9 7,5±2,4 4 4,0±1,96

III триместр

Нормоценоз 78 65,0±4,35*** 92 92,0±2,71

Цервицит 12 10,0±3,0* 1 1,0

Вагинит 5 4,17±1,82 2 2,0

Бактериальный вагиноз 13 10,83±2,84** - -

Кандидоносительство 12 10,0±3,0 5 5,0±2,18

Примечание: *-р<0,05; ** - р<0,01, ***-р<0,001 разность показателей статистически

значима

Исследование показателей системы гемостаза представлено в табл.4. Исследование тромбоэластограммы показало, что в III триместре у женщин ОГ имеет место хронометрическая и структурная гиперкоагуляция. Тесты, характеризующие сосудисто-тромбоци-тарный гемостаз, выявили тенденцию к гиперфункции тромбоцитов. Исследование прокоагулянтного звена гемостаза обнаружило статистически значимые различия у женщин ОГ в III триместре (Р<0,05).

Исследование внутреннего пути коагуляции путём определения АЧТВ и АВР выявило тенденцию к укорочению этих показателей у женщин ОГ в III триместре (р<0,01). Исследовании фибрино-литических свойств крови обнаружило недостаточность внутреннего пути фибринолиза, снижение уровня AT III у женщин ОГ, свидетельствующее о статистически значимом (р<0,05) увеличении тромбофилического потенциала.

Таблица 4

Показатели системы гемостаза в различных триместрах у женщин, __обследуемых групп_

Показатель Триместры

I И III

ОГ п=120 М±т ГС п=100 М±т ОГ п=120 М±т ГС п=100 М±т ОГ п=120 М±т ГС п=100 М±т

Общеоценочные гемостазиологические тесты

г+к, мм 22,092 ±0,292 21,540 ±0,297 19,408 ±0,237 19,880 ±0,317 17,908 ±0,197** 20,050 ±0,235

та, мм 47,133 ±0,291 46,990 ±0,346 48,850 ±0,273 48,340 ±0,221 51,542 ±0,344 51,360 ±0,329

ИТП, у.е. 9,200 ±0,138 9,590 ±0,135 11,867 ±0,164 11,310 ±0,196 12,591* ±0,122 11,891 ±0,165

Тесты сосудисто-тромбоцитарного гемостаза

Тромбоциты, *109/л 245,983 ±4,053 253,470 ±5,038 255,550 ±4,212 244,820 ±4,743 275,675 ±4,789* 248,660 ±4,712

Агрегационнная активность тромбоцитов, % 46,292 ±0,910 44,260 ±0,951 65,100 ±0,724** 59,020 ±1,287 65,385 ±0,730* 62,830 ±0,976

Тесты, характеризующие прокоагулянтное звено гемостаза

Фибриноген, г/л 2,447 ±0,048 2,434 ±0,052 2,586 ±0,052 2,612 ±0,062 3,176 ±0,071* 2,829 ±0,074

АЧТВ, сек 28,933 ±0,502 27,860 ±0,521 31,375 ±0,394 30,232 ±0,531 27,808 ±0,299** 32,040 ±0,474

АВР, сек 60,750 ±0,202 59,780 ±0,294 59,817 ±0,452 59,030 ±0,475 57,233 ±0,263** 58,630 ±0,320

ПТИ, % 92,625 ±0,494 91,040 ±0,349 95,125 ±0,410 94,170 ±0,525 95,867 ±0,395 95,940 ±0,516

РФМК, мг/100мл - - - - 12,658 ±0,459 4,170 ±0,384

Тесты, характеризующие фибринолиз

ХПа-зависимый фибринолиз, мин 11,025 ±0,406* 9,610 ±0,332 10,658 ±0,360* 8,940 ±0,387 15,242 ±0,723** 11,360 ±0,384

ПДФ, 1*10°,% 0,809 ±0,003 0,848 ±0,006 0,897 ±0,005 0,879 ±0,006 5,250 ±0,053 4,960 ±0,064

Исследование естественных ингибиторов свёртывания крови

АТIII (активность), % 108,383 ±0,503 107,940 ±0,562 98,642 ±0,692* 102,730 ±0,838 97,625 ±0,682 99,820 ±0,964

Примечание: * -р<0,05; ** -р<0,01, разность показателей статистически значима

Инфекции, передающиеся половым путём (ИППП) были выявлены у большинства женщин ОГ (89,17±2,84%) и только у 53,00±4,99% женщин ГС, что является статистически значимыми

различиями между исследуемыми группами (р<0,01). Структура возбудителей ИППП, выявленных в исследуемых подгруппах до и после лечения представлена в табл.5. Количественное исследование концентрации мико- и уреаплазм в исследуемом материале учитывалось при показателе более 1*104 КОЕ.

Таблица 5

Частота выявления ИППП после проведённого лечения антимик-

робными препаратами в соответствующие сроки гестации

ОГ (n =120) ГС (п=100)

Показатель до лечения, после до лечения, после

% лечения, % % лечения, %

I триместр ПГ 1 (n=42) ПГ 3 (п=63)

1 .Моноинфекция 26,19±6,78 9,52±4,53 33,33±5,94 14,29±4,41

Chlamidia trachomatis 28,57±6,97 7,14 9,52±3,70 3,18

Ureaplasma urealiticum 30,95±7,13 14,29±5,40 11,11±3,96 6,35±3,07

Mycoplasma hominis 11,90±5,00 - 6,35±3,07 -

Mycoplasma genitalium 14,29±5,40 - 4,76 1,59

Cytomegalovirus (Ig G) 16,67±5,75 16,67±5,75 6,35±3,07 6,35±3,07

HSV I, II (Ig G) 21,43±6,33 21,43±6,33 12,70±4,20 12,70±4,20

HPV 16,18 11,90±5,00 11,90±5,00 3,17 3,17

2.Микстинфекция 59,52±7,57 20,69±5,32 12,70±4,19 6,35±3,07

II и III триместр ПГ 2 (п=78) ПГ 4 (п=37)

1.Моноинфекция 2 8,21 ±5,10 16,67±4,22 48,65±8,22 27,02±7,30

Chlamidia trachomatis 29,48±5,16 11,53±3,62 13,51±5,62 10,81±5,10

Ureaplasma urealiticum 33,33±5,34 21,79±4,67 10,81±5,10 2,70

Mycoplasma hominis 17,94±4,34 8,97±3,24 8,11 ±4,49 -

Mycoplasma genitalium 23,08±4,77 5,13 10,81±5,10 -

Cytomegalovirus (Ig G) 16,13±4,67 16,13±4,67 8,11 ±4,79 8,11 ±4,79

HSV I, II (Ig G) 20,51±4,57 20,51 ±4,5 7 18,92±6,44 18,92±6,44

HPV 16,18 16,13±4,67 16,13±4,67 5,41 5,41

2.Микстинфекция 62,82±5,47 52,56±5,65 16,22±6,06 13,51 ±5,62

Структура ЗРП была распределена следующим образом: I степень - 48,33%, II степень - 47,51%, III степень - 4,16%. В большинстве наблюдений была диагностирована асимметричная форма ЗРП (93,33±2,28%). Ультразвуковая оценка структуры плаценты показала, что статистически значимых различий по локализации плаценты ни в одном из триместров беременности не выявлено. Признаки ПН (несоответствие толщины плаценты сроку гестации - утолщение более 5 см или истончение менее 2 см, расширение межворсинчатого пространства, нарушение созревания плаценты) во II триместре были выявлены в 30,83±4,22% случаев в ОГ и 7,0±2,55% случаев в

ГС (р<0,001). При III скрининге со статистически значимыми различиями чаще встречалось отставание созревания плаценты (18,33±3,53% в ОГ), а также преждевременное её созревание - II-III стадии регистрировались достоверно чаще, чем в ГС (р<0,05).Частота выявления признаков внутриутробного инфицирования (расширение межворсинчатого пространства, увеличение толщины плаценты, гиперэхогенные включения в структуре плаценты, контрастирование базальной пластинки) в сочетании с ПН во II триместре в ОГ составила 14,16±3,18%, в III триместре -18,33±3,53%. В ГС случаев сочетания ПН и внутриутробного инфицирования выявлено не было.

Данные допплерометрического исследования кровотоков представлены в табл.6. Анализ кривых скоростей кровотока (КСК) показал, что в ОГ имела место тенденция к увеличению индексов резистентности в артерии пуповины во II триместре и индексов резистентности в артерии пуповины и средних мозговых артериях в III триместре.

Таблица 6

Характеристика показателей кровотока во II и III триместрах в ис-

следуемых группах

Параметры ОГ п=120 М±ш ГС п=100 М±ш

22-24 недели

СДО правой МА СДО левой МА ИР артерии пуповины ИР средней мозговой артерии 1,89±0,02 1,87±0,02

2,07±0,01 1,90±0,02

0,68±0,01 * 0,65±0,004*

0,78±0,004 0,79±0,005

32-34 недели

СДО правой МА СДО левой МА ИР артерии пуповины ИР средней мозговой артерии 1,83 ±0,02 1,8 ±0,02

1,8±0,01 1,8 ±0,02

0,62±0,01** 0,59±0,004**

0,81±0,004* 0,79±0,01*

Примечание: * -р<0,05; ** -р<0,01, разность показателей статистически значима

Патологические процессы в плацентарном ложе (ПЛ), которые были подвергнуты морфометрии, представлены на рис.1-3. Занимая значительные участки decidua basalis, представленные объекты сопровождаются уменьшением количества децидуальных клеток, что приводит к выключению этого важного структурного компонента в

зоне анатомического контакта ворсин плаценты и материнской тка ни эндометрия.

' ; >

.'У1-*.,.':-. 4 ' 1 1

" Г 1

''.7,1 „

. Н'1 /г -

к ' 1 V ш ¡иу у.

.V -Л .. > 'ЧЛ^

Рис.1 Воспалительная инфильтрация Фрагмент маточно-плацентарпой области с выраженными явлениями децидуалыюго метаморфоза клеток стромы. Среди дециду-альных клеток с явлениями диекомплекса-ции имеется лейкоцитарная инфильтрация с преимущественной локализацией вокруг мелких сосудов.

Рис.2 Некроз децидуальных клеток На микрофотографии представлены отложения фибриноида, мелкоочаговые кровоизлияния и участок некроза, представленный клетками с явлениями дискомплексации (отёк, размытые границы).

4 ^

- ■г.-

. Рис.3 Псриваскулярный фиброз

Ч? Среди децидуальных клеток просвет сосуда,

1 , 1 .»г у * V | зам>рованного в фиброзную ткань. В зоне

., ^ 1 % - фиброза отсутствуют децидуальные клетки,

\ , " и имеется лимфоцитарная инфильтрация.

Ал х- >

> V

, Г I 41 ' „ 1

* \ *' -1

^ -7 - - *

Частота обнаружения установленных патологических реакций в ПЛ матки представлены в табл.7. Проанализировав особенности морфологии плацентарного ложа, мы получили статистически значимые различия между минимальным и максимальным количеством воспалительных клеток в ОГ и ГС, а также в минимальных и максимальных по площади очагах некроза (р<0,01). Сравнение

площади фиброза обнаружило статистически значимые различия в минимальных участках (р<0,05).

Таблица 7

Частота патологических реакций в ГШ матки у женщин обследуе-

ОГ ГС

Показатель (п-120) (п=100)

абс. % абс. %

воспалительная инфильтрация (+) 28 23,33±3,86*** 68 68,0±4,66

(++) 56 46,66±4,55** 22 22,0±4,14

(+++) 36 30,0±4,18** 10 10,0±3,0

участки фиброза (площадь) УА - '/2 73 60,83±4,46** 86 86,0±3,47

1,0 12 10,0±2,74 14 14,0±3,47

2,0 14 11,67±2,93 - -

3,0 21 17,5±3,47 - -

участки некроза (площадь) % - 1/2 14 11,67±2,93** 44 44,0±4,96

1,0 24 20,0±3,65* 32 32,0±4,66

2,0 44 36,67±4,40** 16 16,0±3,67

3,0 38 31,67±4,25** 8 8,0±2,71

Примечание: * - р<0,05; ** - р<0,01 разность показателей статистически значима

Нами произведена полуколичественная оценка полученных патологических структурных компонентов плацентарного ложа, где каждый показатель оценивался по трехбалльной системе, что позволило объективизировать оценку поражения (табл.8), а также

Таблица 8

Полуколичественная оценка патологических структурных компо-

нентов плацентарного ложа в обследуемых группах

Показатель ОГ (п=120) М±ш ГС (п=100) М±ш

Воспалительная инфильтрация 2,08±0,067*** 1,42±0,067

Некроз децидуальных клеток 2,0±0,073** 1,32±0,062

Периваскулярный фиброз 1,46±0,071** 1,0±0,0

Примечание: ** -р<0,01; ***-р<0,001 разность показателей статистически значима

Нами произведена оценка воспалительных и альтеративных процессов в плацентарном ложе при ЗРП в зависимости от срока проведения лечения воспалительных заболеваний, обусловленных ИППП, данные которой представлены в табл.9.

Таблица 9

Оценка воспалительных и альтеративных реакций в маточно-плацентарном ложе в зависимости от времени лечения воспали_тельных заболеваний репродуктивной системы_

Показатель ОГ : М±ш

Время начала лечения ПГ1(п=42) ПГ2(п=78)

Воспалительная инфильтрация 1,667±0,111** 2,487±0,083

Некроз децидуальных клеток 1,309±0,087*** 2,590±0,064

Периваскулярный фиброз 1,0±0,0** 1,718±0,098

Примечание: **— р<0,01; ***-р<0,001 разность показателей статистически значима

В табл.10 представлен микробный спектр, обнаруженный в плацентарном ложе у женщин обследуемых групп, данные которой свидетельствуют о том, что микробные агенты были обнаружены у 76 (63,33±4,40%) женщин ОГ и только у 21 (21,0±4,07%) женщины ГС (р<0,001).

Таблица 10

Микробный спектр, обнаруженный в плацентарном ложе

у женщин обследуемых групп

or ГС

Вид возбудителя (n =120) (n=100)

абс. % абс. %

Chlamidia trachomatis 13 10,84±2,84* 3 3,00±1,71

Ureaplasma urealiticum / parvum 24 20,0±3,65** 5 5,00±2,18

Mycoplasma hominis 6 5,00±1,99 - -

Mycoplasma genitalium 2 1,67 - -

Cytomegalovirus 11 9,17±2,63 4 3,33±1,79

Herpes simplex virus I, II 4 3,33±1,64 6 6,0±2,17

HPV 16,18 9 7,50±2,40 3 3,00±2,18

Enterovirus 7 5,83±2,14 - -

Примечание: * — р<0,05; ** -р<0,01 разность показателей статистически значима

В общей сложности при проведении антимикробной терапии женщинам, имеющим воспалительные заболевания органов репродуктивной системы, в сроке гестации до 16 недель наличие микробных агентов в плацентарном ложе было обнаружено у 15,79% женщин, гестационный период у которых осложнился развитием ЗРП, после 16 недель-у 84,21%.

Особенности микроскопического исследования плацент представлены в табл.11. Среди них выявлены статистически значимые различия по следующим параметрам: кровоизлияния в плаценте

(р<0,01), наличие хориоамнионита (р<0,05). Плацентит был диагностирован только в ОГ (6,7±2,3%).

Таблица 11

Микроскопическое исследование плацент в исследуемых группах

ОГ ГС

Показатель [п=120) (п=100)

абс. % абс. %

кровоизлияния в плаценте: (+) 21 17,5±3,5** 51 51,0±4,9

(++) 26 21,7±3,8 34 34,0±4,7

(+++) 73 60,8±4,5** 15 15,0±3,6

отсутствие воспалительных изменений 45 37,5±4,4** 72 72,0±4,5

плацентит 8 6,7±2,3 - -

хориоамнионит 62 51,7±4,6* 28 28,0±4,5

фуникуллит 5 4,2±1,8 - -

Примечание: * -р<0,05; ** -р<0,01 разность показателей статистически значима

Характеристика фето-плацентарного комплекса в исследуемых группах на II этапе представлена в табл.12, из которой следует, что получены статистически значимые различия в массе, объёме и площади плаценты в ОГ по сравнению с ГС (р<0,01, р<0,001 ).

Таблица 12

Характеристика фето-плацентарного комплекса у пациенток обсле-

дуемых групп

Показатель ОГ (п=120) ГС (п=100)

масса плода, г 2610,5±29,8*** 3582,1±37,95

рост плода, см 48,4±0,23*** 53,68±0,21

масса плаценты, г 354,8±7,47*** 470,2±9,71

объём плаценты, мл 517,11±18,18** 714,7±21,39

площадь плаценты, см2 260,68±4,69*** 335,58±6,53

плодово-плацентарный коэффициент 0,13±0,002** 0,15±0,002

Примечание: ** -р<0,01, *** -р<0,001 разность показателей статистически значима Клиническая характеристика новорождённых в обследуемых группах представлена в табл.13 из данных которой следует, что в ПГ2 чаще встречались транзиторные неврологические нарушения (р<0,05), гипоксически-ишемическая энцефалопатия (р<0,01) ги-пербилирубинемия (р<0,05) и конъюктивит (р<0,05). В ПГ2 встречались осложнения, которых не было в ПГ1: гипоксически-геморрагический синдром, аспирационный синдром и везикуллёз.

Таблица 13

Клиническая характеристика новорождённых_

Показатель ПГ 1 п=42 ИГ 2 п =78

абс. % абс. %

ЗРП I степени 32 76,19±6,57 25 32,05±5,28**

ЗРП II степени 10 23,81±6,58 48 61,54±5,51**

ЗРП III степени - - 5 6,41 ±2,77

Диспластический вариант СЗРП 1 2,38 6 7,69±3,02

Состояние при рождении: - удовлетворительное - средней тяжести - тяжёлое 39 3 92,86±3,97 7,14 59 12 7 75,64±4,86* 15,38±4,08 8,97±3,24

Транзиторные неврологические нарушения 5 11,90±4,99 22 28,21 ±5,10*

Транзиторные внутричерепные изменения 3 7,14 9 11,54±3,62

Гипоксически-ишемическая энцефалопатия 12 28,57±6,97 37 47,44±5,65*

Гипоксически-геморрагический синдром - - 4 5,12

Аспирационный синдром - - 3 3,85

Гипербилирубинемия 7 16,67±5,75 27 34,62±4,35*

Врождённые пороки развития 1 2,38 1 1,28

Конъюктивит 4 9,52±4,53 18 23,08±4,77*

Везикулёз, пиодермия - - 7 8,98±3,24

Примечание: * -р<0,05; ** -р<0,01 разность показателей статистически значима

Выводы

1. Наиболее значимыми клиническими факторами относительного риска развития ЗРП являются: угроза прерывания беременности (ОР-4,69), воспалительные заболевания органов репродуктивной системы (ОР-2,37) в I триместре; угроза прерывания беременности (ОР-3,04), воспалительные заболеваниях органов репродуктивной системы (ОР-2,09) и раннее начало гестоза (ОР-1,53) во II триместре (ОР-3,04); угроза преждевременных родов (ОР-1,7) и гестоз (ОР-3,25) в III триместре.

2. В генезе развития ЗРП ведущая роль принадлежит плацентарной недостаточности инфекционного генеза. Частота выявления ин-фекционно-воспалительных реакций в плаценте при беременности, осложнённой развитием ЗРП, составила 62,5±4,42%.

3. В плацентарном ложе матки у женщин, гестационный период у которых осложнился развитием ЗРП, микробные агенты были

выявлены в 63,33±4,40%: представители класса Mollicutes обнаружены в 26,67±4,04%; вирусные инфекции - в 25,83±4,0%; хла-мидийная инфекция-в 10,84±2,84%.

4. Основными патологическими реакциями в плацентарном ложе матки при беременности, осложнённой развитием ЗРП, являются воспалительная инфильтрация (76,66±3,86%), периваскулярный фиброз (29,17±4,15%) и микронекрозы децидуальных клеток (31,67±4,25%), что является морфологическим подтверждением хронического персистирующего эндометрита.

5. Исследование системы гемостаза у женщин, гестационный период у которых осложнился наличием ЗРП, выявило хронометрическую и структурную гиперкоагуляцию, недостаточность внутреннего пути фибринолиза и увеличение тромбофилического потенциала.

6. При проведении антимикробной терапии женщинам, имеющим воспалительные заболевания органов репродуктивной системы, в сроке гестации 13-16 недель наличие микробных агентов в плацентарном ложе было обнаружено у 15,79% женщин, гестационный период у которых осложнился развитием ЗРП; после 16 недель-у 84,21%.

Практические рекомендации

1. При выявлении воспалительных заболеваний репродуктивной системы в первом триместре беременности в сочетании с угрозой прерывания беременности необходимо проводить антимикробную терапию в сроке гестации 13-16 недель:

- при выявлении Chlamidia trachomatis джозамицин (вильпрафен) в течение 10 дней в дозировке по 500 мг 3 раза через 8 часов;

- при выявлении Ureaplasma urealiticum, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium или микст-инфекций лечение проводить спи-рамицином (ровамицином) по 3 млн ME в течение 10 дней через 8 часов.

2. С целью подтверждения инфекционной причины плацентарной недостаточности и задержки роста плода во время операции кесарева сечения необходимо проводить соскоб плацентарного ложа матки и подвергать его исследованию микробного пейзажа методом ПЦР для выявления наиболее распространённых возбудителей, что позволит выбрать этиотропную тактику лечения новорождённого с задержкой роста плода.

На основании полученных выводов нами был разработан алгоритм ведения беременных женщин направленный на уменьшение развития перинатальных осложнений при ЗРП (Рис.4).

Рис.4 Алгоритм принципиальной тактики ведения беременных женщин для предотвращения развития ЗРП и снижения перинатальных осложнений.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1.Ткаченко, В.А. Комплексная оценка ведения беременных женщин, гестационный период у которых осложнился наличием синдрома ЗВУР плода [Текст] / В.А.Ткаченко // Вестник РГМУ. Материалы конференции «Современные вопросы акушерства и гинекологии». - Москва.- 2007. - С.362-363

2.Юрасова, Е.А. Внутриутробное инфицирование и его роль в структуре перинатальной смертности [Текст] / Е.А.Юрасова, Т.М.Бутко, В.А.Ткаченко // Сборник регион, научно-практ. конф. «Новые технологии в акушерстве и гинекологии».- Хабаровск, 2007.-С. 134-140.

3.Пестрикова, Т.Ю. Сравнительный анализ различных подходов к фармакотерапии преждевременных родов [Текст] / Т.Ю.Пестрико-ва, Е.А.Юрасова, В.А.Ткаченко, Л.П.Касторина // Матер. IX всероссийского научного форума «Мать и дитя». - 2-5 октября, Москва, 2007. - С.190-191.

4.Пестрикова, Т.Ю. Тактика ведения беременных женщин, имеющих воспалительные заболевания [Текст] / Т.Ю.Пестрикова,

Е.А.Юрасова, В.А.Ткаченко, О.Г.Щербакова // Матер. IV съезда акушеров-гинекологов России. - 30 сентября-2 октября, Москва, 2008. - С.198-199.

5.Ткаченко, В.А. Ретроспективный анализ структуры и ведущих факторов риска у беременных женщин, гестационный период у которых осложнился наличием синдрома ЗВУР плода [Текст] /

B.А.Ткаченко, Е.В.Ерёмина // Сборник регион, научно-практ. конф. «Новые технологии в акушерстве и гинекологии».- Хабаровск, 2008.-С. 130-136.

6.Пестрикова, Т.Ю. Тактика ведения беременных женщин с опухолями и опухолевидными образованиями репродуктивной системы [Текст] / Т.Ю.Пестрикова, Е.А.Юрасова, И.В.Юрасов, В.А.Ткачен-ко, М.М.Светачев // Матер, второго международного конгресса по репродуктивной медицине «Репродуктивное здоровье семьи». -Москва, 2008.-С.116-117

7.Пестрикова, Т.Ю. Коррекция нарушений гемостаза у беременных женщин с воспалительными заболеваниями гениталий [Текст] / Т.Ю.Пестрикова, Е.А.Юрасова, О.Г.Щербакова, В.А.Ткаченко // Дальневосточный медицинский журнал. - 2008 - №3-С.52-54.

8.Ткаченко, В.А. Патология маточно-плацентарной области в гене-зе развития синдрома задержки роста плода [Текст] / В.А.Ткаченко // Сборник регион, научно-практ. конф. «Новые технологии в акушерстве и гинекологии»,- Хабаровск, 2009.-С. 112-118.

9.Ткаченко, В.А. Роль синдрома задержки роста плода в структуре перинатальной заболеваемости [Текст] / В.А.Ткаченко, Е.В.Ерёмина, В.И.Сурчалов // Сборник регион, научно-практ. конф. «Новые технологии в акушерстве и гинекологии»,- Хабаровск, 2009.-С. 119123.

10. Пестрикова, Т.Ю. Роль хронического эндометрита в генезе развития синдрома задержки роста плода [Текст] / В.А.Ткаченко, Т.М.Бутко // Дальневосточный медицинский журнал. - 2009- №2-

C.45-47.

11. Пестрикова, Т.Ю. Коррекция гиперкоагуляционного синдрома у беременных группы риска невынашивания беременности [Текст] / Е.А.Юрасова, В.А.Ткаченко // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2009 - №4-С.59-62.

Список сокращений ЗРП — задержка роста плода, ОР - относительный риск, ИППП - инфекции передающиеся половым путём, КСК - кривые скоростей кровотока, ТЭГ — тромбоэластограмма, РФМК - растворимые фибрин-мономерные комплексы.

На правах рукописи

ТКАЧЕНКО Виктория Александровна

ВЕДЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ У ЖЕНЩИН ПРИ ЗАДЕРЖКЕ РОСТА ПЛОДА ИНФЕКЦИОННОГО ГЕНЕЗА

14.00.01 акушерство и гинекология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Волгоград 2009

Подписано в печать 02.09.2009г. Формат 60x84/16. Бумага офсетная. Тираж 100 экз. Заказ № 58. Усл. печ. л. 1,0. Гарнитура «Times New Roman суг» Отпечатано в типографии ООО «РПК Профи» 680000 г. Хабаровск, ул.Калинина 80

Оглавление диссертации Ткаченко, Виктория Александровна :: 2009 :: Волгоград

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Терминология и классификация ЗРП.

1.2 Этиология ЗРП.

1.3 Патогенез ЗРП.

1.4 Роль маточно-плацентарной области в генезе развития ЗРП.

1.5 Диагностика ЗРП.

1.6 Лечение ЗРП.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Материалы исследования.

2.2 Клиническая характеристика обследованных пациенток.

2.3 Методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 ЗРП: частота, характеристика осложнений гестационного периода.

3.2 Результаты проспективного исследования.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Ткаченко, Виктория Александровна, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. За последние полвека в большинстве стран мира существенно снижена перинатальная и младенческая смертность. На фоне низкой рождаемости перинатальная смертность, хотя и имеет тенденцию к снижению, всё же остаётся достаточно высокой, и составляет 8,8%о в РФ (2008 г), 9,8%о - в Хабаровском крае (2008 г).

Высокий показатель перинатальной смертности является следствием неэффективных антенатальных мероприятий по профилактике и лечению плацентарной недостаточности, особенно суб- и декомпенсированных её форм, реализующихся в развитии задержки роста плода (ЗРП) и составляющих в структуре неонатальной заболеваемости от 35 до 40%, а в сочетании с другими болезнями - до 70% причин неонатальной смертности (В.И.Кулаков, 2005).

Результаты фундаментальных исследований, выполненных в последние годы, показали, что формирование внутриутробного страдания закладывается в ранние сроки гестации, когда неблагополучие организма женщины, состояние эндо- и миометрия обуславливают неполноценное формирование эмбриона, плода и внезародышевых структур: околоплодной среды, пуповины, плаценты, плацентарного ложа (В.Е.Радзинский, А.А.Оразмурадов, 2005; А.П.Милованов, 2006).

По мнению В.Е. Радзинского и А.П. Милованова (2004) в функциональной системе «мать-плацента-плод» следует обозначить особую зону - маточно-плацентарную область, где происходит имплантация бластоцисты и её дальнейшее взаимодействие с окружающим эндометрием посредством первой волны инвазии цитотрофобласта. В доступной литературе практически отсутствуют данные о таком важном промежуточном элементе между маткой и плацентой, как плацентарное ложе (В.И.Кулаков, 2005).

Традиционным объектом изучения в маточно-плацентарной области являются спиральные артерии, и большинство авторов ограничивались исследованием их патологии при различных заболеваниях. В большинстве публикаций подробно изучена патоморфология этих артерий у женщин с преэклампсией, гипертонической болезнью, при развитии ЗРП (А.А.Оразмурадов, 2003; С. Lockwood, 2008; H.Salihu, 2006). Вместе с тем неадекватно мало морфологических исследований, посвященных другим патологическим реакциям в плацентарном ложе (А.П.Милованов, 2007).

При значительном распространении эндомиометрита различной этиологии у небеременных женщин сведения об особенностях воспаления и склеротических процессах в плацентарном ложе матки при ЗРП недостаточны. Для понимания более детальной картины этиологии и патогенеза ЗРП, а также выбора тактики лечения такие сведения очень важны.

Недостаточность плацентарного ложа и плаценты возникает в ранние сроки гестации: до 16 недель при экстрагенитальных заболеваниях и до 12 недель при угрозе прерывания, особенно при сопутствующих воспалительных заболеваниях обусловленных инфекциями, передающимися половым путём (А.А.Оразмурадов, 2003). В связи с этим, время начала лечения патологии эндометрия (недостаточности плацентарного ложа) и плаценты играет ключевую роль.

Всё вышеуказанное явилось основанием для проведения настоящего исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: разработать алгоритм ведения женщин, гестационный период у которых осложнился развитием ЗРП на основании выявленных морфологических нарушений в последах (плацентах), плацентарном ложе матки и нарушениях в системе гемостаза. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Выделить наиболее значимые факторы относительного риска развития ЗРП в различные сроки гестации.

6. Оценить эффективность антимикробной терапии у женщин, гестационный период у которых осложнился развитием ЗРП, в разные сроки гестации. НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ.

Впервые получены сведения об особенностях воспалительного процесса в плацентарном ложе матки при беременности, осложнённой развитием ЗРП. Показано, что особую информационную ценность в диагностике хронического эндометрита, реализующегося во время беременности в форме базального децидуита, имеет обнаружение воспалительной инфильтрации, микронекрозов децидуальных клеток плацентарного ложа и участков периваскулярного фиброза. Обозначены морфологические критерии эффективности антимикробной терапии в ранние сроки гестации при беременности, осложнённой наличием ЗРП.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Разработан и предложен для применения в акушерской практике алгоритм тактики ведения беременных женщин, гестационный период у которых осложнился развитием ЗРП, который позволяет улучшить исходы беременности и родов, как для матери, так и для плода. Результаты исследования позволили сформулировать конкретные практические рекомендации.

ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Ранним клиническим проявлениям ЗРП является угроза прерывания беременности, возникающая на фоне хронического эндометрита, обусловленного длительной персистенцией возбудителей инфекций, передающихся половым путём в плацентарном ложе матки, с формированием плацентарной недостаточности.

2. Оптимальным сроком проведения лечения воспалительных заболеваний, обусловленных инфекциями, передающимися половым путём является срок гестации до 16 недель, что позволяет снизить частоту ранней неонатальной заболеваемости, а также устранить развитие выраженных альтеративных повреждений в плацентарном ложе матки.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ. Основные положения диссертации доложены на I международной и III Всероссийской конференции молодых учёных «Современные вопросы акушерства и гинекологии», г.Москва (20 апреля 2007г.), XI краевом конкурсе молодых учёных и аспирантов, г.Хабаровск (15 января 2009г.), II международной конференции «Ранние сроки беременности», г.Москва (29 мая 2009г.).

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Результаты проведенных исследований внедрены в работу женских консультаций №1 и №3 МУЗ «Родильный дом №1», акушерского стационара МУЗ «Родильный дом №1» г. Хабаровска.

СТРУКТУРА И ОБЪЁМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на 164 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, 3 глав, обсуждения результатов, общих выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Библиография включает 202 отечественных и 169 зарубежных источников. Текст диссертации проиллюстрирован 46 таблицами и 16 рисунками.

Заключение диссертационного исследования на тему "Ведение беременности у женщин при задержке роста плода инфекционного генеза"

ВЫВОДЫ

1. Наиболее значимыми клиническими факторами относительного риска развития ЗРП на протяжении всей беременности являются: угроза прерывания беременности (ОР—4,69), воспалительные заболевания органов репродуктивной системы (ОР-2,37) в I триместре; угроза прерывания беременности (ОР-3,04), воспалительные заболеваниях органов репродуктивной системы (ОР-2,09) и раннее начало гестоза (ОР-1,53) во II триместре (ОР-3,04); угроза преждевременных родов (ОР—1,7) и гестоз (ОР— 3,25) в III триместре. Наиболее значимыми диагностическими факторами, повышающими ОР развития ЗРП, являются плацентарная недостаточность (ОР-5,69), нарушение МПК (ОР-2,74) во II и III триместрах (ОР-9,55 и 4,58, соответственно).

2. В генезе развития ЗРП ведущая роль принадлежит плацентарной недостаточности инфекционного генеза, подтверждённой морфологическими исследованиями. Частота инфекционно-воспалительных реакций в плаценте при беременности, осложнённой развитием ЗРП, составила 62,5±4,42%.

3. В плацентарном ложе у женщин, гестационный период у которых осложнился развитием ЗРП, микробные агенты были выявлены в 63,33±4,40%: представители класса Mollicutes обнаружены в 26,67±4,04%; вирусные инфекции - в 25,83±4,0%; хламидийная инфекция - в 10,84±2,84%.

4. Основными патологическими реакциями в плацентарном ложе матки при беременности, осложнённой развитием ЗРП, являются выраженная воспалительная инфильтрация (76,66±3,86%), периваскулярный фиброз (29,17±4,15%) и микронекрозы децидуальных клеток (31,67±4,25%), что является морфологическим подтверждением хронического персистирующего эндометрита.

5. Исследование системы гемостаза показало, что у женщин, гестационный период у которых осложнился наличием ЗРП, выявлены следующие особенности: укорочение показателей r+k (р<0,01) и увеличение ИТП (р<0,05), что говорит о хронометрической и структурной гиперкоагуляции; повышение агрегационной активности тромбоцитов во II (р<0,01) и III (р<0,05) триместре свидетельствующее о тенденции к гиперфункции тромбоцитов; увеличение уровня фибриногена (р<0,05) в III триместре; укорочение показателей АПТВ и АВР в III триместре (р<0,01); недостаточность внутреннего пути фибринолиза в I, II (р<0,05) и III (р<0,01) триместрах; снижение уровня AT III во II триместре, что говорит об увеличении тромбофилического потенциала.

6. При проведении антимикробной терапии женщинам, имеющим воспалительные заболевания4 органов репродуктивной системы, в сроке гестации 12-16 недель наличие микробных агентов в плацентарном ложе было обнаружено у 15,79% женщин, гестационный период у которых осложнился развитием ЗРП; после 16 недель - у 84,21%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При выявлении воспалительных заболеваний репродуктивной системы в первом триместре беременности необходимо проводить антимикробную терапию в сроке гестации 13-16 недель:

- при выявлении Chlamidia trachomatis джозамицин (вильпрафен) в течение 10 дней в дозировке по 500 мг 3 раза через 8 часов;

- при выявлении Ureaplasma urealiticum, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium или микст-инфекций- лечение проводить спирамицином (ровамицином) по 3 млн ME в течение 10 дней через 8 часов, а при наличии угрозы прерывания беременности - по 3 млн ME внутривенно капельно через 12 часов в течение 3 дней с последующим пероральным приёмом по 3 млн ME через 8 часов в течение последующих 7 дней.

2. При выявлении воспалительных заболеваний репродуктивной системы в первом триместре и отсутствии явлений угрозы прерывания< беременности антимикробную» терапию следует проводить только при выявлении абсолютных патогенов: Chlamidia trachomatis и Mycoplasma genitalium. При обнаружении Ureaplasma urealiticum и Mycoplasma hominis необходимо провести культуральное исследование: в случае выявления патогена в концентрации более 1*104 КОЕ также проводить антимикробную терапию.

3. При проведении операции кесарева сечения у женщин высокой группы риска по развитию перинатальных осложнений необходимо проводить забор и морфологическое исследование плацентарного ложа матки. Основанием для постановки диагноза хронического эндометрита во время беременности может служить выявление воспалительной инфильтрации (более +++), участков периваскулярного фиброза (более 2,0), участков некроза децидуальных клеток (более 2,0) или их сочетании.

4. С целью подтверждения инфекционной причины плацентарной недостаточности и задержки роста плода во время операции кесарева сечения необходимо проводить соскоб плацентарного ложа матки и подвергать его исследованию микробного пейзажа методом ПЦР для выявления наиболее распространённых возбудителей, что позволит выбрать этиотропную тактику лечения новорождённого с задержкой роста плода.

5. Нами был разработан алгоритм ведения беременных женщин направленный на уменьшение развития перинатальных осложнений при ЗРП, основным положением которого является проведение антимикробной терапии в сроке гестации 12-16 недель при выявлении воспалительных заболеваний органов репродуктивной системы, обусловленных ИППП (рис.16).

Рис.16 Алгоритм принципиальной тактики ведения беременных женщин для предотвращения развития ЗРП и снижения перинатальных осложнений.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Ткаченко, Виктория Александровна

1. Абакарова, П.Р. Урогенитальный хламидиоз: принципы диагностики и лечения Текст. / П.Р. Абакарова // Гинекология. 2006. - № 2. - т.8. - С. 21-23.

2. Агеева, М.И. Диагностическое значение допплерографии в оценке функционального состояния плода Текст.: авторефер. дис. докт. мед. наук 14.00.19. / М.И.Агеева. - М., 2008. - 47 с.

3. Агеева, М.И. Допплерография плацентарного кровообращения (пособие для врачей Текст. / М.И.Агеева, И.А.Озерская, Е.В.Федорова, В.В.Митьков. М.: РМАПО, 2006. - 40 с.

4. Агеева, М.И. Классификация нарушений гемодинамики плода для определения перинатального прогноза и выбора акушерской тактики Текст. / М.И.Агеева // Ультразвуковая и функциональная диагностика. -2007. -№5.-С.55-56.

5. Агеева, М.И. Характер развития и нормативные параметры артериальной гемодинамики плода Текст. / М.И.Агеева, И.А.Озерская, Е.А.Никифорова, Т.Г.Москвина // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2004. - №3. - С.44-51.

6. Агеева, М.И. Характер развития и нормативные параметры плацентарного кровообращения Текст. / М.И.Агеева, И.А.Озерская, Е.А.Никифорова, Т.Г.Москвина // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2004. - №3. - С.35-43.

7. Айламазян, Э.К. Молекулярные маркеры старения и зрелости плаценты Текст. / Э.К.Айламазян, И.М. Кветной // Матер. YII Рос. Форума «Мать и дитя». Москва, 2005. - С. 12-13.

8. Аковбян, В.А. Урогенитальная хламидийная инфекция: 25 лет спустя Текст. / В.А.Аковбян // Гинек. 2004. - Том 6, №2. - С. 52-57.

9. Аксененко, В. А. Воспалительные заболевания половых органов женщины и их влияние на репродукцию Текст. / В.А.Аксененко,

10. М.В.Лайпанова, Е.Б.Лавриненко, Е.М.Кошель // Матер. III Междунар. конгр. по репродуктивной медицине. -М., 2009. С. 267-268.

11. Алиева, С.А. Применение эфферентных методов терапии в комплексе предгравидарной подготовки женщин с герпетической инфекцией Текст. / С.А. Алиева, Т.А. Федорова, З.С.Зайдиева, В.Л. Тютюник // Проблемы беременности. 2005. - №10. - С.3-9.

12. Афанасьева, Н.В. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести Текст. / Н.В.Афанасьева, А.Н. Стрижаков // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2004. -Т.З. -№ 2. -С.1-13.

13. Афанасьева, Н.В. Особенности неврологического статуса детей первых лет жизни, рождённых с синдромом задержки роста плода / Н.В.Афанасьева, И.В.Игнатко // Вопросы гин. акуш. и перин. 2003. — Т.2-№4. — С. 15-19.

14. Баркаган, З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза Текст. / З.С.Баркаган, А.П.Момот. М.: Ньюдиамед, 2001. -285 с.

15. Баркаган, З.С. Основы диагностики и терапии антифосфолипидного синдрома Текст. / З.С.Бракаган, А.П.Момот, Г.В.Сердюк, Л.П.Цывкина. М.: Ньюдиамед, 2003. - 45 с.

16. Баркаган, З.С. Тромбофилии и пути совершенствования антитромботической профилактики и терапии при беременности Текст.

17. З.С.Баркаган, Е.Ф.Котовщикова, Г.В.Сердюк и др. // Сибирский мед. журн. 2004. - № 5. - С.62-68.

18. Баркова, С.Н. Допплерография кровотока в венах плода. Задержка внутриутробного развития / Баркова С.Н. // Ультразв. диагн. в акуш., гин. ипед.-2001. -№1.-С. 19-28

19. Башмакова, Н.В. Роль прогнозирования интранатальных факторов риска Текст. / Н.В. Башмакова, Е.Н. Кравченко, В.Г. Лопушанский // Акуш. и гинек. № 3. - 2008. - С.57-61.

20. Безнощенко, Г.Б. Внутриутробные инфекции: Вопросы диагностики и врачебной тактики Текст. / Г.Б. Безнощенко, Т.И. Долгих, Г.В. Кривчик. -М.: Мед.книга, Н.Новгород: Издательство НГМА, 2003. 88с.

21. Бирюкова, Л.Г. Роль внутриутробных инфекций в развитии осложнений гестационного периода и перинатальных потерь Текст. / Л.Г. Бирюкова,

22. B.C. Горин, И.М. Кузнецова, Р.В. Горин, И.В. Дремова. // Матер. 8-го Всерос. науч. форума «Мать и Дитя» -М., 2006. С. 44.

23. Бокарев, И.Н. Лабораторные методы исследования свёртывания крови в клинической практике / И.Н.Бокарев // Кн.: Тромбозы, кровоточивость и болезни суставов. М. - 2003. - С. 5-10

24. Боровкова, Е.И. Взаимодействие возбудителей инфекции с организмом беременной как фактор риска внутриутробного инфицирования плода Текст. / Е.И.Боровкова, И.С.Сидорова // Акуш. и гин. 2005. - №2.1. C.20-24.

25. Буданов, П.В. Качество здоровья детей при внутриутробной инфекции Текст. / П.В.Буданов, А.Н.Стрижаков, В.В.Малиновская,

26. Ю.В.КАзарнова и др. // Матер. III Междунар. конгр. по репродуктивной медицине. М., 2009. - С. 144.

27. Бурлев, В.А. Клинико-диагностическое значение определения фактора роста плаценты у беременных с хронической плацентарной недостаточнсотью / В.А.Бурлев, З.С.Зайдиева, В.Л.Тютюнник // Проблемы репродукции. 2001 .-№5. - С. 31-34.

28. Бурумкулова, Ф.Ф. Тактика ведения беременных с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы / Ф.Ф.Бурумкулова, В.А. Петрухин, В.М.Гурьева // Тез. докл. II Росс, форума «Мать и дитя», 2003г. -Москва: 2000. - С.27

29. Васильева, И.Ю. Периконцепционная профилактика врожденной патологии Текст. / И.Ю.Васильева // Русский медицинский журнал. -2005. Т.13. - №1. - С.2-3.

30. Внутриутробное развитие человека Текст. / Рук-во для врачей / Под ред. проф. А.П.Милованова, проф.С.В.Савельева. М.:МДВ, 2006. - 384 с.

31. Внутриутробные инфекции и патология новорожденных Текст. / Под ред. К.В.Орехова М., 2002. - 252 с.

32. Воронин, С.В. Пренатальная диагностика врожденных пороков развития и наследственных заболеваний Текст. / С.В. Воронин, В.Г. Воронина, М.Ю. Хасина, Л.А. Несвяченая // Метод, пособие для врачей. -Владивосток, 2008. 48 с.

33. Дегтярева, М.Г. Клинико-нейрофизиологические аспекты оценки тяжести перинатального постгипоксического поражения ЦНС у новорожденных Текст. / М.Г.Дегтярева, Т.А.Строганова, С.О.Рогаткин,

34. Н.Н.Володин // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2005. -Т.4. -№1. С.57-65.

35. Демидов, Б.С. Клиническое значение допплерометрии в диагностике и прогнозировании плацентарной недостаточности во втором и третьем триместрах беременности Текст.: авторефер. дис. канд. мед. наук — 14.00.01. / Б.С.Демидов. М., 2000. - 28 с.

36. Демидов, В.Н. Новый простой способ ультразвуковой диагностики гипотрофии плода / В.Н.Демидов, Б.Е.Розенфельд, О.Ю.Огай // Ультразв. диагн. в акуш., гин. и пед. 2001. - Т9. - №3. - С. 180-184

37. Демидов, В.Н. Ультразвуковая биометрия плода при физиологически развивающейся беременности (нормативы и сравнительная точность) /

38. B.Н.Демидов, Б.Е.Розенфельд, С.Н.Воеводин // SonoAce. 2001. - №8.1. C.50-60

39. Демина, Т.Н. Тактика ведения пациенток группы риска по возникновению синдрома задержки развития плода / Т.Н.Демина, С.А.Джеломанова // Мед.-соц. пробл. семьи. 2000. - Т5. - №4. - С.92-95.

40. Доброхотова, Ю.Э. Микробиоциноз влагалища. Аспекты гормональной регуляции Текст. / Ю.Э.Доброхотова, Н.Г.Затикян // Учебно-методич. пособие. М.: Издательство РГМУ, 2007. - 20 с.

41. Долгов, В.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза Текст. / В.В. Долгов, П.В. Свирин.- М. Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2005.-227 е.: 150 ил.

42. Долгушина, Н.В. Иммунологические аспекты развития плацентарной недостаточности и невынашивания беременности у пациенток схроническими вирусными инфекциями Текст. / Н.В. Долгушина // Акуш. и гинек. № 4. - 2008. - С. 16-19.

43. Дружинина, Е.Б. Морфология плаценты с уреамикоплазменной инфекцией Текст. / Е.Б.Дружинина, А.Ю.Марянян, Н.В.Протопопова и др. // Матер. Сибир.-Америк. науч.-практ. конф. — Иркутск, 2006. С.55-56.

44. Дружинина, Е.Б. Течение родов и послеродового периода при микоплазмозе, как моноинфекции в зависимости от уровня микробной колонизации Текст. / Е.Б. Дружинина, А.Ю. Марянян // Матер. 8-го Всерос. науч. форума «Мать и Дитя» М., 2006. - С. 84 - 85.

45. Зубжицкая, Л.Б. Иммуноморфологическое состояние плаценты при акушерской патологии Текст. / Л.Б.Зубжицкая, Н.Г.Кошелева, В.В.Семенов // Под ред. Э.К.Айламазяна. Ст.-Петербург: Нордмедиздат. - 2005. - 304с.

46. Зубков, В.В. Исход родов для плода у женщин с плацентарной недостаточностью и/или инфекцией Текст. / В.В. Зубков, В.Л.

47. Тютюнник, В.В. Панченко, З.С. Зайдиева // Матер. 6-го Всерос. науч. форума «Мать и Дитя» М., 2004. - С. 560 - 561.

48. Ибрагимов, P.P. Гипотрофия плода. I. Динамика фетометрических параметров при различных формах гипотрофии, точность определения срока беременности по данным фетометрии / Р.Р.Ибрагимов, З.Г.Ибрагимова // Пренат. диагн. 2004. - ТЗ. - №1. - с.48-51.

49. Иванова, H.JI. Роль плаценты и плацентарного ложа матки в генезе невынашивания беременности Текст.: авторефер. дис. канд. мед. наук- 14.00.01. / Н.Л.Иванова. Москва, 2002. - 21 с.

50. Ивашков, Е.А. Диагностика урогенитальной хламидийной инфекции: Пособие для врачей Текст. / Е.А. Ивашков. Хабаровск, 2003. - 76 с.

51. Ивашков, Е.А. Урогенитальные инфекции у беременных в Дальневосточном регионе Текст. / Е.А. Ивашков, А.Д. Юцковский, Я.А. Юцковская // Дерматология. Косметология. Сексопатология. 2001. - № 2-3(4).-С. 84-91.

52. Игнатко, И.В. Применение Актовегина для коррекции нарушений ренальной гемодинамики у плодов с синдромом задержки роста / И.В.Игнатко, Е.О.Демидович // Вопр. гин., акуш. и пед. 2003 - Т2.-№3.- С.25-28.

53. Ищенко, Л.С. Клинико-морфологические аспекты и пути оптимизации терапии хронического эндометрита Текст.: авторефер. дис. канд. мед. наук 14.00.01., 14.00.15 /Л.С.Ищенко-Челябинск, 2007.-25 с.

54. Казачкова, Э.А. Прегравидарная подготовка при хроническом эндометрите у женщин с привычной потерей беременности Текст. /

55. Э.А. Казачкова, E.JI. Казачков, Е.Е. Воропаева, JI.C. Ищенко // Матер. VII Рос. Форума «Мать и дитя». Москва, 2005. - С.87-88.

56. Кафарская, Л.И. Микроэкология влагалища. Микробиоценоз в норме, при патологических состояниях и способы его коррекции Текст. / Л.И.Кафарская, Б.А.Ефимов, М.С.Покровская и др. // Лекция. М., 2005.- С.1-5.

57. Качество медицинской помощи, критерии оценки, организационные вопросы (метод, аспекты и практический опыт) Текст. / Под ред. А.Б.Погореловой, Н.П.Кирбасовой, О.Г.Фроловой. М., 2006. - 31 с.

58. Керимова, З.М. Внутриутробная' задержка роста плода. Принципы ведения беременности и родов Текст.: авторефер. дис. канд. мед. наук- 14.00.01. / З.М. Керимова. М., 2002. - 25 с.

59. Климов, В.А. Эндотелий фетоплацентарного комплекса при физиологическом и патологическом течении беременности Текст. / В.А. Климов // Акуш. и гин. № 2. - 2008. - С. 7-12

60. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология Текст. / Под ред. В.И. Кулакова. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2005. - 512 с.

61. Козлов, В.И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий» Текст. / В.И. Козлов, А.Ф. Пухнер // Рук. для врачей. М., 2003.-317 с.

62. Козулин, Е.А. Инфекции, передающиеся половым путем : Практическое пособие Текст. / Е.А. Козулин, С.В. Кириллов, Е.Е. Козулин. — Хабаровск, 2006. 102 с.

63. Кошелева, НТ. Беременность и ее исход при наличии Ureaplasma urealyticum в мочеполовой системе женщины, профилактика и лечениеобзор литературы и собственные данные) Текст. / Н.Г.Кошелева // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2006. - № 5. - Т.б. - С.43-46.

64. Кравченко, Е.Н. Значение интранатальной охраны плода в улучшении перинатальных исходов Текст. / Е.Н. Кравченко, Н.В. Башмакова // Рос. вестн. акушера-гинеколога. № 2. - 2008. - С.25-29.

65. Краснопольский, В.И. Бактериальный вагиноз Текст. / В.И. Краснопольский, О.Ф.Серова и др. // Информационно-методическое письмо. М., 2008. - 20 с.

66. Краснопольский, В.И. Лечение хронического эндометрита в предгравидарной подготовке женщин невынашиванием беременности Текст. / В.И. Краснопольский, Л.С.Логутова, О.Ф.Серова и др. // Пособие для врачей. М., 2008. - 32 с.

67. Краснопольский, В.И. Мониторинг беременных с вирусными инфекциями семейства герпеса Текст. / В.И. Краснопольский, Т.Г.Тареева, В.В. Малиновская и др. // Медицинская технология. М., 2006.-40 с.

68. Краснопольский, В.И. Профилактика перинатальной патологии при инфекционно-воспалительных заболеваниях гениталий у беременных Текст. / В.И. Краснопольский, Т.Г.Тареева, И.О.Шугинин и др. // Пособие для врачей. М., 2004. - 20 с.

69. Краснопольский, В.И. Система иммунокоррекции при хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях у беременных Текст. / В.И. Краснопольский, Т.Г. Тареева, В.В. Малиновская, И.О. Шугинин и др.// Росс. Вест. Акуш-гин. 2004. - Том 4. - №1. - С.55-60.

70. Крымшокалова, З.С. К вопросу о курабельности синдрома задержки роста плода Текст. / З.С. Крымшокалова, В.И. Орлов, А.В.Вишина, В.В.Смолянинова, Ж.А.Эльжорукаева // Рос. вестн. акушера-гинеколога. № 3. - 2008. - С.59-61.

71. Крымшокалова, З.С. Оценка маточно-плацентарного и фетоплацентарного кровотока при задержке роста плода Текст. / З.С. Крымшокалова, В.И. Орлов, О.А. Подгорная, Е.В. Шекатурина // Рос. вестн. акушера-гинеколога. № 3. — 2008. — С.67-70.

72. Кудашов, Н.И. Особенности терапии герпетического поражения головного мозга у новорожденных Текст. / Н.И.Кудашов // Русский медицинский журнал. -2005. -Т.13. -№17. С.1158-1163.

73. Кузнецова, А.В. Морфологические особенности хронического эндометрита Текст. / А.В: Кузнецова, B.C. Пауков, И.Н. Волощук и др. //Архив патологии. 2001. - Т.63. - №5. - С.8-13.

74. Кулаков, В.И. Актуальные проблемы антимикробной терапии и профилактики инфекций в акушерстве, гинекологии и неонатологии Текст. / В.И. Кулаков, Б.Л. Гуртовой, А.С. Анкирская и др. // Акуш. и гин. 2004. - №1. - С. 3-6.

75. Кулаков, В.И. Инфекции, передаваемые половым путем,- проблема настоящего и будущего Текст. / В.И. Кулаков. // Гинекология. 2007. -Т. 9.-№1.-С. 9- 11.

76. Кулаков, В.И. Кесарево сечение Текст. / В.И.Кулаков, Е.А.Чернуха, Л.М.Комиссарова. -М.: «Медицина», 2004. 192 с.

77. Кулаков, В.И. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология Текст. / В.И. Кулаков. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 512 с.

78. Кулаков, В.И. Новые технологии и научные приоритеты в акушерстве и гинекологии Текст. / В.И. Кулаков. // Гинекология. 2007. - Т. 9. - №1. -С. 5-7.

79. Кулаков, В.И. Особенности течения беременности и родов при пороках развития плода Текст. / В.И. Кулаков, Л.Е. Мурашко, В.Н. Демидова,

80. Н.И. Клименченко и др. // Матер. VII Рос. Форума «Мать и дитя». -Москва, 2005. С.122-123.

81. Кулаков, В.И. Плацентарная недостаточность и инфекция: Руководство для врачей Текст. / В.И. Кулаков, Н.В. Орджоникидзе, B.JI. Тютюнник. -М., 2004.-494 с.

82. Кулаков, В.И. Преждевременные роды: тактика ведения с учетом сроков гестации Текст. / В.И. Кулаков, В.Н.Серов, В.М.Сидельникова // Журналъ акушерства и женских болезней. 2002. - Вып.2. - T.LI. -С.13-17.

83. Кулаков, В.И. Репродуктивное здоровье населения России Текст./ В.И. Кулаков. // Гинекология. -2007. Т. 9. - №1. - С. 7 - 9.

84. Курбанов С.Д. Функциональное состояние фетоплацентарной системы у беременных женщин, страдающих хронической внутриматочной инфекцией, осложнённой СЗРП / С.Д.Курбанов // Пробл. бер. 2001.-№4. С.36-38.

85. Кучеренко, В.З. Применение методов статистического анализа для изучения общественного здоровья и здравоохранения Текст. : Учебное пособие для практических занятий / В.З. Кучеренко. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006.- 192 с.

86. Лекарственные средства, применяемые в акушерстве и гинекологии Текст. / Под ред. В.И.Кулакова, В.Н.Серова, Ю.И.Барашнева. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 320 с.

87. Леонов, В.П. Наглядная статистика в медицине: Серия «Экзамен на отлично» (Пер. с англ.), Текст. / В.П. Леонов. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003.-144 е.: ил.

88. Логутова, Л.С. Применение хофитола для профилактики плацентарной недостаточности у беременных группы высокого перинатального риска / Л.С.Логутова, С.В.Новикова // Росс, вестн. акуш.-гин. 2004. - Т4.-№5г. - С.44-45.

89. Магомедов, М.Г. Зависимость эпидемиологии задержки внутриутробного развития плода от изменения структуры воздействующих факторов: авторефер. дис. канд. мед. наук — 14.00.01./ М.Г.Магомедов. М.-2002. - 54 с.

90. Макаров, О.В. Синдром задержки развития плода: современные подходы к фармакотерапии Текст. /О.В. Макаров, П.В. Козлов, Д.В. Насырова // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2003. - Т.З. - № 6. - С. 18-22.

91. Макаров, О.В. Современные представления о диагностике внутриутробной инфекции Текст. / О.В. Макаров, И.В. Бахарева, JI.B. Ганковская, JI.C. Идрисова // Российский вестник акушера — гинеколога. 2006. - №1. - С. 11-15.

92. Макацария, А.Д. Антифосфолипидный синдром иммунная тромбофилия в акушерстве и гинекологии Текст. / А.Д.Макацария, В.О.Бицадзе, С.М.Баймурадова, Н.В.Долгушина и др. - М.: «Триада-Х», 2007.-456 с.

93. Макацария, А.Д. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови в акушерской-практике Текст. / А.Д. Макацария [и др.] М.: Триада-Х, 2002. - 496 е.: ил.

94. Макацария, А.Д. Синдром системного воспалительного ответа в акушерстве Текст. / А.Д.Макацария, В.О.Бицадзе, С.В.Акиныпина.- -М.ЮОО «Медицинское информационное агентство», 2006. 448 с.

95. Макацария, А.Д. Тромбофилии и противотромботическая терапия в акушерстве Текст. / А.Д.Макацария, В.О.Бицадзе. М., 2003. - 904 с.

96. Макацария, А.Д. Тромбофилические состояния в акушерской практике / А.Д.Макацария, В.О.Бицадзе. М.: Руссо, 2001. - С.219-255.

97. Малиновская, В.В. Каскад воспалительной реакции, иммунитет и лечение внутриутробной инфекции Текст. / В.В.Малиновская, А.Н.Стрижаков, П.В.Буданов, Ю.В.Казарова // Матер. III Междунар. конгр. по репродуктивной медицине. М., 2009. - С. 97-98.

98. Мальцева, Л.И. Микоплазменная инфекция в акушерской и перинатальной патологии Текст. / Л.И. Мальцева, Т.П. Зефирова, Л.А. Лобова, Э.Р. Идиятуллина и др. // Казанский медицинский журнал. — 2005.-Т. 86.-№2.-С. 131-135.

99. ЮЗ.Манухин, И.Б. Комплексное лечение хронических эндометритов у женщин с привычным невынашиванием беременности Текст. / И.Б.Манухин, Т.П.Захарова // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2001. -Т.З. - №5. - С.54-55.

100. Маркарьян, И.В. Содержание факторов роста в крови беременных и их значение в диагностике синдрома задержки развития плода / И.В.Маркарьян, В.В.Авруцкая, Л.Ю.Шабанова // Успехи современного естествознания. 2005. - №10. - с.67.

101. Мартынова И.В. Ведущие факторы риска и дифференциальная диагностика задержки внутриутробного роста плода Текст.: авторефер. дис. канд. мед. наук 14.00.01. / И.В. Мартынова. - М., 2006. - 22 с.

102. Медведев, М.В. Задержка внутриутробного развития плода Текст. / М.В. Медведев, Е.В.Юдина М.:, 1998. - 205 с.

103. Мерзликин, А.Д. Прогнозирование, диагностика синдрома задержки развития плода и оптимальная программа родоразрешения: автореф. дис. . канд. мед. наук: 2001 / А.Д.Мерзликин.-М., 2001.-23 с.

104. Милованов, А.П. Анализ причин материнской смертности Текст. // Руководство для врачей / Под ред. проф. А.П.Милованова. М.: МДВ, 2008.-228 с.

105. Милованов, А.П. Микроокружение эмбриона человека / А.П.Милованов, М.М.Мустафа, С.Н.Серебряков // Материалы I Международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». Москва. - 2002. - С.50-54.

106. Милованов, А.П. Молекулярные механизмы регуляции цитотрофобластической инвазии в маточно-плацентарной области Текст. / А.П. Милованов, А.К. Кириченко // Архив патологии. 2001. — Т.63. - №5. - С.3-8.

107. Милованов, А.П. Патология системы мать-плацента-плод. Рук-во для врачей Текст. / А.П.Милованов. -М.: Медицина, 1999. 448 е.: ил.

108. Милованов, А.П. Плацента регулятор гемостаза матери Текст. / А.П. Милованов, П.А. Кирющенков, Р.Г. Шмаков, А.А. Оразмурадов и др. // Акуш. и гин. - 2001. - №3. - С.3-5.

109. Милованов, А.П. Функциональная морфология и механизмы регуляции маточно-плацентарного кровообращения / А.П.Милованов // Вестн. Рос. ассоц. акуш.-гин. 1997.-№3. - С. 109-113.

110. Наумчик, Б.И. Дифференцированный подход к диагностике, лечению и акушерской тактике у беременных с синдромом задержки развития плода. Ближайшие и отдалённые результаты: автореф. дис. . канд. мед. наук: 2001 /Б.И.Наумчик.-М., 2001.-21 с.

111. Оржоникидзе, Н.В. Диагностика внутриутробной инфекции Текст. / Н.В. Оржоникидзе, Е.К. Ушицкая // Акуш. и гинек. № 5. - 2008. - С. 1214.

112. Орлов, А.В. Скрининговые маркеры фетальной гемодинамики при физиологическом течении беременности / А.В.Орлов // Российский Вестник акушера-гинеколога. 2005.-№3. - С. 34-38.

113. Основы перинатологии: Учебник Текст. / Под ред. Н.П. Шабанова и Ю.В. Цвелева. М.: МЕДпресс-информ, 2004 - 3-е изд., перераб. и доп. -633 с.

114. Отраслевые стандарты объемов обследования и лечения в акушерстве, гинекологии и неонаталогии Текст. / Под рук. В.И. Кулакова, В.Н. Серова, Ю.И. Барашнева. М.: Триада-Х, 1999. - 246 с.

115. Охапкина А.В. Прогноз перинатальных исходов при беременности, осложнённой задержкой роста плода Текст.: авторефер. дис. канд. мед. наук 14.00.01. / А.В. Охапкина. - М., 2007.-23 с.

116. Панина, О.Б. Особенности гемодинамики в системе мать-плацента-плод в ранние сроки в прогнозе внтриутробной задержки роста плода / О.Б.Панина, Л.Г.Сичинава, П.А.Клименко //Вопр.гин., акуш. и перинат. 2002. - Т1.-№2. -С.61-66.

117. Панченко, В.В. Развитие детей на первом году жизни у женщин с плацентарной недостаточностью и/или инфекцией Текст. / В.В. Панченко, В.Л. Тютюнник, С.А. Алиева. // Матер. 6-го Всерос. науч. форума «Мать и Дитя» М., 2004. - С. 576 - 577.

118. Пестрикова, Т.Ю. Перинатальные потери. Резервы снижения / Т.Ю .Пестрикова, Е.А.Юрасова, Т.М.Бутко. М.: Литера, 2008. - 208 е.: ил. - (Серия «Практические руководства»).

119. Петри, А. Наглядная статистика в медицине / А.Петри, К.Сэбин. — М. :ГЭОТАР-МЕД. 2003. - 144 с.

120. Подзолкова, Н.М. Симптом, синдром, диагноз. Дифференциальная диагностика в гинекологии Текст. / Н.М. Подзолкова, О.Л.Глазкова // 2-е изд., испр. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 520 с.

121. Приказ № 50 МЗ РФ (10.02.03 г.) «О совершенствовании акушерско-гинекологической помощи в амбулаторно-поликлинических учреждениях» Текст. М., 2003. - 139 с.

122. Прилепская, В.Н. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы : Клиничекие лекции Текст. / В.Н. Прилепская. 2-е изд. - М.: МЕДпресс, 2000. - 432 с.

123. Прилепская, В.Н. Урогенитальные инфекции у женщин Текст. / В.Н. Прилепская, Е.А.Межевитинова, Г.Р.Байрамова и др. // Журн. здоровье. 2005. - №6. - С.4-13.

124. Причины и технология анализа репродуктивных потерь Текст. / Под ред. Г.М.Бурдули, О.Г.Фроловой. М.: «Триада-Х», 2008. - 128 е.,

125. Пчелинцев, В.В. Особенности состояния здоровья женщин, родоразрешившихся плодом с внутриутробной задержкой развития /

126. В.В.Пчелинцев, А.В.Сидоров // Тез. докл. VI Росс, форума «Мать и дитя», 2004г. Москва: - 2004. - С. 179.

127. Радзинский, В.Е. Биохимия плацентарной недостаточности Текст. / В.Е.Радзинский, П.Я. Смалько. М.: «Издательство РУДН», 2001. -273с.

128. Радзинский, В.Е. Неразвивающаяся беременность Текст. /

129. B.Е.Радзинский, В.И. Димитрова, И.Ю. Майскова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 200 с.

130. Радзинский, В.Е. Провоспалительные цитокины и их роль в генезе привычного невынашивания беременности Текст. / В.Е.Радзинский, К.В.Бондаренко, М.А.Союнов и др. // Гинекология. 2004. - Т.6. - №6.1. C.43-46.

131. Радзинский, В.Е. Прогнозирование гестоза и задержки развития плода по генотипам матери и плода / В.Е.Радзинский, А.В.Иткес, Т.В.Галина // Акуш. и гин. 2003.-№4. - С.23-25.

132. Ранние сроки беременности Текст. / Под ред. В.Е.Радзинского, А.А.Оразмурадова. М.: МИА, 2005. - 448 с.

133. Рациональная терапия в акушерстве и гинекологии: Рук. для практических врачей Текст. / В.И Кулаков, В.Н. Серов, П.Р. Абакарова, А.Г. Антонов и др.; Под общ. ред. В.И Кулакова, В.Н. Серова. — М.: Литтерра, 2005. 1152 с.

134. Регистр лекарственных средств России РЛС Энциклопедия лекарств Текст. 17 вып. / Гл. ред. Г.Л.Вышковский. - М.: «РЛС, 2009». - 1440 с.

135. Рец, Ю.В. Структурно-гормональные проявления хронической плацентарной недостаточности Текст. / Ю.В. Рец // Акуш. и гинек. № 5.-2008.-С. 28-31.

136. Рогозина, М.П. Белки маточно-плацентарного комплекса при ЗРП / М.П.Рогозина // Тез. докл. VI СС. форума «Мать и дитя», 2004г. -Москва: 2004.-С.1263.

137. Роль гипомагниемии в акушерской патологии. Применение препаратов магния (метод, реком.) Текст. / Н.Г.Кошелева, О.Н.Аржанова, С.И.Назарова и др. СПБ., 2007. - 36 с.

138. Савельева, Г.М. Гинекология: Учебник Текст. / Г.М. Савельева, В.Г. Бреусенко. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 436 е.: ил.

139. Савельева, Г.М. Интранатальная охрана здоровья плода. Достижения и перспективы Текст. / Г.М. Савельева, М.А. Курцер, П.А. Клименко и др. // Акуш. и гин. 2005. - № 3. - С. 3-7.

140. Савичева, A.M. Внутриутробные инфекции проблемы и,перспективы диагностики и терапии Текст. / A.M. Савичева // Трудный пациент. - № 8.-Т.6.-2008.-С. 4-8.

141. Савичева, A.M. Использование джозамицина (вильпрафена) в лечении урогенитального хламидиоза у беременных Текст. / A.M. Савичева, М.Г. Ухартишвили, О.Н. Аржанова. // Акушерство и гинекология. -2000:-№6.-С. 49-50.

142. Салехов, С. А. Принципы выбора антибиотика при лечении урогенитальной хламидийно-микоплазменной инфекции Текст. / С.А. Салехов. // Матер. 4-го Рос. науч. форума «Мать и Дитя» М., 2002. - С. 339-341.

143. Сердюк, Г.В. Применение низкомолекулярного гепарина надропарина (Фраксипарина) при беременности Текст. / Г.В.Сердюк, З.С.Бракаган // Трудный пациент (спецвыпуск). 2006. - С. 28-30.

144. Серов, В.Н. Акушерская патология и синдром системного воспалительного ответа Текст. / В.Н. Серов // Русс. мед. журн. 2004. -№12. - С.13.

145. Серов, В.Н. Синдром задержки развития плода Текст. / В.Н. Серов // Русский медицинский журнал. 2005. -Т.13. - №1.- С.31-33.

146. Сидельникова, В.М. Гемостаз и беременность / В.М.Сидельникова, А.П.Кирющенков. -М.: «Триада-Х», 2004. 206 с.

147. Сидельникова, В.М: Невынашивание беременности современный взгляд на проблему Текст. / В.М. Сидельникова // Рос. вестн. акушера-гинеколога. - № 2. - 2007. - С.62-64.

148. Сидельникова, В.М. Преждевременные роды Текст. / В.М. Сидельникова // Пособие для врачей. М., 2008. - 48 с.

149. Сидельникова, В.М. Привычная потеря беременности Текст. / В.М. Сидельникова. М.: «Триада-Х», 2007. - 304 с.

150. Сидельникова, В.М. Профилактика и лечение угрожающих преждевременных родов Текст. / В.М. Сидельникова // Акуш. и гинек. -№ 3.-2008.-С. 43-47.

151. Сидельникова, В.М. Эндокринология беременности в норме и. при патологии Текст. / В.М.Сидельникова. М.: МЕДпресс-информ, 2007. -352 с : ил.

152. Сидорова, И.С. Внутриутробная инфекция: диагностика, профилактика и лечение Текст. / И.С.Сидорова, И.О.Макаров, Н.А.Матвиенко. М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 32 с.

153. Сидорова, И.С. Клинико-диагностические аспекты фетоплацентарной недостаточности / И.С.Сидорова, И.О.Макаров.-М.: Медицинское информационное агенство. 2005. - 128 с.

154. Сидорова, И.С. Методы исследования при беременности и в родах / И.С.Сидорова, И.О.Макаров. -М.: МЕДпресс-информ.-2005.-128 с.

155. Сидорова, И.С. Профилактика и лечение внутриутробных инфекций Текст. / И.С.Сидорова, О.В.Макаров, И.Б.Манухин др. // Метод реком. -М., 2007. 86 с.

156. Сидорова, И.С. Течение и ведение беременности по триместрам Текст. / И.С.Сидорова, И.О.Макаров.- М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2007. — 304 с.

157. Скоромец, А.П. Современные представления о перинатальной энцефалопатии Текст. / А.П.Скоромец, А.Б.Пальчик, Н.П.Шабалов // Рос. педиатр, журн. -2001. №1. - С.31-34.

158. Сметник, В.П. Неоперативная гинекология Текст. / В.П.Сметник, В.Г.Тумилович: Руководство для врачей. М.: Медицинское информационное агенство, 2000. - 592 е., илл.

159. Соколовский, Е.В. Инфекции, передаваемые половым путем: Руководство для врачей Текст. / Е.В. Соколовский, A.M. Савичева, М. Домейка, Э.К. Айламазян. Т.В. Беляева. М.: МЕДпресс-информ, 2006. -256 с.

160. Сотникова, Н.Ю. Механизмы регуляции гуморальных иммунных реакций при синдроме задержки развития плода Текст. / Н.Ю.Сотникова, А.В.Кудряшова // Акуш. и гинек. 2008. - № 1. - С. 2326.

161. Справочник ВИДАЛЬ. Лекарственные препараты в России: Справочник. -М.: АстраФармСервис, 2008. 1696 с.

162. Средние величины в медицинской статистике: Метод. Рекомендации для студентов Хабаровск, ДВГМУ, Кафедра общественного здоровья и здравоохранения, 2001. - 18 с.

163. Старцева, Н.М. Резервы снижения перинатальной заболеваемости и смертности детей с задержкой развития плода при недоношенной беременности Текст.: авторефер. дис. докт. мед. наук — 14.00.01./ Н.М.Старцева. М., 2006. - 64 с.

164. Страчу некий, Л.С. Антибактериальная терапия уроинфекций у беременных: компромисс между активностью, эффективностью и безопасностью антибиотика Текст. / Л.С. Страчу некий, В.В. Рафальский, В.И. Кулаков и др.// Акуш. и гин. 2005. - №2. - С.16-20.

165. Страчунский, Л.С. Спирамицин: место в современной химиотерапии (классика и современность) Текст. / Л.С. Страчунский, А.В.Веселов // Клин, микробиология и антимикробная химиотерапия. 2005. - Том 7. -№3.-С. 1-12.

166. Стрижаков, А.Н. Фетоплацентарная недостаточность: патогенез, диагностика, лечение Текст. / А.Н. Стрижаков, Т.Ф. Тимохина, О.Р. Баев // Вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии. 2003. - Т.2. - № 2. - С.2-11.

167. Стрижаков, А.Н. Физиология и патология плода / А.Н.Стрижаков, А.И.Давыдов, Л.Д.Белоцерковцева, И.В.Игнатко. М.: Медицина. -2004.-С. 180-240.

168. Стрижова, Н.В. Оптимизация лечения внутриутробной задержки развития плода / Н.В.Стрижова, Г.Н.Лисицина // Пробл. репрод. — 2002.-Т8.-№2. С.62-65.

169. Стрижова, Н.В. Функциональное и структурное состояние плаценты у беременных с ВЗРП Текст. / Н.В.Стрижова, С.В.Хлынова, И.К.Сираканян, Н.Н.Мамедов // Матер. III Междунар. конгр. по репродуктивной медицине. М., 2009. - С. 119.

170. Сухих, Г.Т. Репродуктивное здоровье Текст. / Г.Т. Сухих, Л.В.Адамян // Матер. III Междунар. конгр. по репродуктивной медицине. М., 2009. -С. 5-8.

171. Сухих, Г.Т. Эндотелиальная дисфункция в генезе перинатальной патологии Текст. / Г.Т. Сухих, Е.М. Вихляева, Л.В. Ванько и др. // Акуш. и гинек. № 5. - 2008. - С. 3-6.

172. Тикко, О.В. Состояние фетоплацентарной системы при хламидийной. инфекции Текст. / О.В. Тикко, Л.С. Ежова, Е.Г. Гуменюк. // Акушерство и гинекология. 2004. - №6. - С. 19 - 22.

173. Тихомиров, А.Л. Бактериальный вагиноз Текст. / А.Л. Тихомиров, Ч.Г.Олейник // Метод, пособие. М., 2005. - С.4-14.

174. Тихомиров, А.Л. Современные, подходы к лечению воспалительных' заболеваний женских половых органов: Методические рекомендации Текст. / А.Л. Тихомиров, С.И. Сарсания. М.: Медицина, 2005. - 32 с.

175. Тютюнник, В. Л. Особенности течения беременности, родов и послеродового периода при плацентарной недостаточности инфекционного генеза Текст. / В.Л. Тютюнник. // Акушерство и гинекология. 2004. - №5. - С.13 - 17.

176. Тютюнник, В.Л. Плацентарная недостаточность и инфекции (обзор литературы) Текст. / В.Л.Тютюнник // Проблемы беременности. 2002. - № 5. - С. 3-9.

177. Тютюнник, В.JI. Тактика ведения беременных при плацентарной недостаточности инфекционного генеза Текст. / В.Л. Тютюнник. // Русский Медицинский Журнал. 2006. - Т. 14.-№18.-С. 1307-1310.

178. Тютюнник, В.Л. Хроническая плацентарная- недостаточность при бактериальной и вирусной инфекции (патогенез, диагностика, профилактика, лечение) Текст.: автореф. дис. д-ра мед. наук. -14.00.01. / В.Л. Тютюнник. М., 2002. - 48 с.

179. Фаткулин, И.Ф. Наследственные и прибретенные дефекты системы гемостаза в акушерско-гинекологической практике Текст. / И.Ф. Фаткулин, Д.М1. Зубаиров. М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 64 с.

180. Фомина, И.Л. Современное значение спирамицина (ровамицина)* в лечении инфекций у детей и взрослых Текст. / И.'Л.Фомина, Л.Б.Смирнова// Антибиот. и химиотер. -2001. — №3. — С. 1-8.

181. Хотайт, Г.Я. Генетические аспекты задержки развития плода: автореф.дис. . канд. мед. наук, 2001 /Г.Я.Хотайт.-М:, 2001. 19 с.

182. Цинзерлинг, А.В. Современные инфекции: Патологическая анатомия и вопросы патогенеза Текст. / А.В. Цинзерлинг, В.А. Цинзерлинг. Изд. 2-е, исправл. и доп. - СПб.: Сотис, 2002. - 363 с.

183. Цинзерлинг, А.В.,. Роль массовых морфологических исследований последов для прогнозирования проявления инфекционных процессов у новорожденных Текст. / А.В. Цинзерлинг, М.Л. Офенгейм, В.Ф. Мельникова// Архив патологии. 1997. - Том 59, № 5. - С.58-61.

184. Цинзерлинг, В.А. Перинатальные инфекции (Вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологическихсопоставлений): Практическое руководство Текст. / В.А. Цинзерлинг, В.Ф. Мельникова. СПб.: Элби СПб, 2002. - 352 с. : ил.

185. Цхай, В.Б. Перинатальное акушерство: Учебное пособие Текст. / В.Б. Цхай. Ростов н/Д.: Феникс; Красноярск: Издательские проекты, 2007. — 512 с.

186. Чернуха, Е.А. Родовой блок Текст. / Е.А. Чернуха. М.: «Триада-Х», 2003.-536 с.

187. Чистяков, М. А. Патоморфология папилломавирусной инфекции в системе «мать-плацента-плод» Текст.: автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 2008.- 27 с.

188. Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности: Коллективная монография Текст. / Под ред. проф. В.Е. Радзинского и проф. А.П. Милованова. М.: Медицинское информационное агентство, 2004.-393 с.

189. Юдина, Е.В. Допплерография в акушерстве Текст.: итоги Российского мультицентрового исследования / Е.В.Юдина, Ю.Л.Гурин, Е.Ю.Васильева // Пренат. диагн. 2003. - Т2.-№3. - С.206-214.

190. Юрасова, Е.А. Перинатальные потери. Резервы снижения Текст.: автореф. дис. . докт.мед.наук. Челябинск., 2009. 48 с.

191. Aagaard-Tillery, KM. In utero tobacco exposure is associated with modified effects of maternal factos on fetal growth / K.Aagaard-Tillery, T.Porter, R.Lane, D.Lacoursiere //Am J Obstet Gynecol. 2008. - P. 198-66.

192. Aaltonen, R. Local inflammatory response in choriodecidua induced by Ureaplasma urealyticum / R.Aaltonen, J.Heikkinen, T.Vahlberg, J.S Jensen et al. // BJOG. 2007. - V.l 14 (11). - P.1432-1435.

193. Abou-Nassar, K. The effect of dalteparin on coagulation activation during pregnancy in women with thrombophilia. A randomized trial / K.Abou-Nassar, M.J.Kovacs, S.R.Kahn, P.Wells // Thromb. Haemost. 2007. -V.98(l). — P.163-171.

194. Ashworth, A. Effects of intrauterine growth retardation on mortality in infants and young children / A.Ashworth // Eur J clin Nutr.-1998.-V.52(l).-P.34-41

195. Baschat, A.A. Fetal growth restriction due to placental disease / A.A. Baschat, K.Hecher // Semin Perinatol. 2004.-V.28(l). - P.67-80.

196. Baschat, A.A. Predictors of neonatal outcome in early-onset placental dysfunction / A.A.Baschat, E. Cosmi, O.M.Bilardo, et al. // Obstet Gynecol. -2007.- P: 109-253*.

197. Baschat, A.A. Doppler and biophysical assessment in growth restricted fetuses: distribution of test results / A.A.Baschat, H.L.Galan; et al. // Ultrasound Obstet Gynecol 2006 - P.27-41.

198. Baschat, A.A. Doppler application in the delivery timing of the preterm growth-restricted fetus: another step in the right direction / A.A.Baschat // Ultrasound Obstet Gynecol-2004-P.23-111.

199. Bataeva, R.S. The value of three-dimensional extended imaging for fetal heart examination. / R.S.Bataeva, M.I.Ageeva, M.D.Mitkova, V.V.Mitkov // J.Ultrasound in Obstetrics and Gynaecology. 2006. - V.28. - №4. - P.476.

200. Battin, M.R. Fetal' growth restriction and other factors associated with neonatal death in New Zealand /, L.M.McCowan, M:George-Haddad, J.M.Thompson // Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2007. - P.47-457.

201. Benedetto, C. Cervicovaginal infections during pregnancy: epidemiological and microbiological aspects / C.Benedetto, C.Tibaldi, L.Marozio, S.Marini et al. // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 2004. - V.16(2). - P. 9-12.

202. Bick, R.L. Antiphospholipid syndrome in pregnancy / R.L.Bick // Hematol. Oncol. Clin. North. Am. 2008. - V.22(l). - P. 107-120.

203. Bilardo, C.M. Relationship between monitoring parameters and perinatal outcome in severe, early intrauterine growth restriction / H.Wolf, R.H. Stigter, et al. // Ultrasound Obstet Gynecol. -2004. V.23(2). - P. 119-25.

204. Cao, X. Two multiplex real-time TaqMan polymerase chain reaction systems for simultaneous detecting and serotyping of Ureaplasma parvum / X.Cao, Z.Jiang, Y.Wang, R.Gong et al. // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2007. -V.59(l). — P.109-111.

205. Carey, J.C. Bacterial vaginosis and other asymptomatic vaginal infections in pregnancy / J.C. Carey, M.A. Klebanoff // Current Women's Health Reports. -2001.-V.1.-P.14-19.

206. Castellano-Gonzalez, M. Vaginal colonization by genital mycoplasmas in pregnant and non-pregnant women / M.Castellano-Gonzalez, M.Ginestre-Perez, A.Perozo-Mena, F.Alana et al. // Invest. Clin. 2007. - V.48(4). -P.419-429.

207. Cattaneo, M. Homocysteine and the Risk of Intrauterine Growth Retardation / Clin. Chem. 2003. - V.49.- P. 1432-1433

208. Chang, C.H. Prenatal detection of fetal growth restriction by fetal femur volume: efficacy assessment using three-dimensional ultrasound / C.H.Chang, P.Y.Tsai, C.H.Yu // Ultrasound Med Biol. -2007.- V.33(3). -P.335-41.

209. Chinni, E. Correlation between factors involved in the local haemostasis and angiogenesis in full term human placenta / E.Chinni, D.Colaizzo,M. Margaglione, C.Rubini et al. // Thromb. Res. 2008. - V. 122(3). - P.376-382.

210. Chow, S.S. Correlates of placental infection with cytomegalovirus, parvovirus В19 or human herpes virus 7 / S.S.Chow, M.E.Craig, C.F.Jacques, B.Hall et al. // J. Med. Virol. 2006. - V.78(6). - P.747-756.

211. Clark, P. Maternal venous thrombosis / P.Clark // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2008. - V.139(l). - P.3-10.

212. Cogswell, M. Iron supplementation during pregnancy, anemia, and birth weight: a randomized controlled trial / M.Cogswell, I.Parvanta, L.Iscers et al. // Am.J.Clin.Nutr. 2003. - V.78(4). - P.773-781.

213. Cris, J.C. Low molecular-weight heparin versus low-dose aspirin in woman one fetal loss and a constitucional thrombophilic disorder / J.C.Cris, E.Mercier, I.Quere et al. //Blood. -2004. -V.103. -P.3695-3699.

214. DeMarco, P. Management of the antiphospholipid syndrome / P.DeMarco, I.Singh, A.Weinstein // Curr. Rheumatol. Rep. 2006. - V.8(2). -P.l 14-120.

215. Desprez, D. Evolution of circulating procoagulant microparticles during normal pregnancy / D.Desprez, F.Zobairi, J.S.Aucouturier, F.Leymarie // Blood Coagul. Fibrinolysis. 2008. - V.19(2). -P.179-181.

216. Eblen, A.C. Alterations in hormonal immune response associated with recurrent pregnancy loss / A.C. Eblen, C.Gercel-Taylor, LBE.Shields et al. // Fertil. Steril. 2000. - V.73(2). - P.305-313.

217. Ego, A. Customized versus population-based birth weight standards for identifying growth restricted1 infants: a French multicenter study / A.Ego,

218. D.Subtil, G.Grange, et al. // Am J Obstet Gynecoli 2006. - P. 194-1042.

219. Emmer, P.M. Altered phenotype of HLA-G expressing trophoblast and decidual natural killer cells in pathological pregnancies / P.M: Emmer,

220. E.A.Steegers, H.M.Kerstens et al. // Hum. Reprod. 2002. - V.17. - P. 10721080.

221. Ergaz, Z. Intrauterine growth restriction-etiology and consequences: what do we know about the human situation and experimental animal models? / Z.Ergaz, M.Avgil, A.Ornoy // Reprod. Toxicol. 2005, Sep-Oct. - V.20(3). -P. 301-322.

222. Efcarpidis, S. Case-controle study of factors associated with intrauterine fetal deaths / S. Efcarpidis // Medscape General Medicine. V.6(2). - 2004. - P.6.

223. Fanguharson, R.G. Antiphospholipid syndrome in pregnancy: a randomized, controlled trial of treatment / R.G.Fanguharson, S.Quenby, M.Greaves // Obstet. Gynaecol. 2002. - V.100. - P. 408-413.

224. Ferrazzi, E. Temporal sequence of abnormal Doppler changes in the peripheral and central circulatory systems of the severely growth-restricted fetus / E.Ferraci, M.Bozzo, S.Rigano et al. // Ultrasound Obstet Gynecol — 2002.-P. 19-140.

225. Figueras, F. Association of smoking during pregnancy and fetal growth restriction: Subgroups of higher susceptibility / F.Figueras, E.Meier, E.Eixarch et al. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.- 2008.- P.138-171.

226. Figueroa, R. Evaluation of amniotic fluid cytokines in preterm labor and intact membranes / R.Figueroa, D.Garry, A.Elimian, K.Patel et al. // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 2005. - V. 18(4). -P.241-247.

227. Forastiero, R. Prothrombotic mechanisms based on the impairment of fibrinolysis in the antiphospholipid syndrome / R.Forastiero, M.Martinuzzo // Lupus. 2008. - V.17(10). - P.872-877.

228. Franchini, M. Haemostasis and pregnancy / M.Franchini // Thromb. Haemost. 2006. - V.95(3). - P.401-413

229. Gardosi, J. New definition of small for gestational age based on fetal growth potential. Horm Res 2006; 65 Suppl 3:15.

230. Gardosi, J.O. Prematurity and fetal growth restriction. / J.O.Gardosi // Early Hum Dev. -2005.- P.81 -43.

231. Garite, T.J. Intrauterine growth restriction increases morbidity and mortality among premature neonates / R.Clark, J.A.Thorp // Am J Obstet Gynecol-2004.-P.191-481.

232. Garland, S.M. Mechanisms, organisms and markers of infection in pregnancy / S.M. Garland, F.NiChuileannain, C.Satzke, R.Robins-Browne // J.Reprod.Immunol. 2002. - V.57. - P. 169-183.

233. Gencay, M. Chlamydia trachomatis infection in mothers with preterm delivery and in their newborn infants / M. Gencay, M. Koskiniemi, V. Fellman et al. // APMIS. 2001. - V. 109(9). -P:636-640.

234. Groom, K.M. Small-for-gestational-age infants classified by customized, or population birthweight centiles: impact of gestational age at delivery / K.M:Groom, K.K.Poppe, R.A.North, L.M.McCowan //Am J Obstet Gynecol-2007.-P. 197-239.

235. Grzesko, J. Genital mycoplasmas—morbidity and a potential influence on human fertility / J.Grzesko, M.Elias, M.Manowiec, M.S.Gabrys // Med. Wieku Rozwoj. 2006. - V.10(3 Pt 2). - P.985-992.

236. Halperin, R. Placental apoptosis in normal and abnormal pregnancies / R.Halperin, S. Peller, M. Rotschild et al. // Gynaecol. Obstet Invest. 2000. -Vol.50: — № 2. - P.84-87.

237. Handwerger, S. The role of placental, growth hormone and placental lactogen in the regulation of human fetal growth and development / S. Handwerger, M. Freemark // J. Ped. Endocrinol. Metad. 2000. - V.13. - P.343-356.

238. Harada, К. Vaginal infection with Ureaplasma urealyticum accounts for preterm delivery via induction of inflammatory responses / K.Harada, H.Tanaka, S.Komori, Y.Tsuji et al. // Microbiol Immunol. 2008. - V.52(6). -P.297-304.

239. Heit J.A. The incidence of venous thromboembolism among Factor V Leiden carriers: a community-based cohort study / J.L.Sobell, H.Li, S.S.Sommer // J Thromb Haemost. -2005/- V.3.-P.305-311.

240. Hofer, S. Hemorrhaging during pregnancy / S.Hofer, R.Schreckenberger, B.Heindl, H.Lier et al. // Anaesthesist. 2007. - V.56(10). - P.1075-1089.

241. Horn, L.C. Placental and fetal pathology in intrauterine viral infections / L.C.Horn, I. Rose // Intervirology. 1998. - V.41(4-5). - P. 219-225.

242. Hortel, C. Polymorphisms of haemostasis genes as risk factors for preterm delivery / C.Hortel, S.von Otte, J.Koch, P.Ahrens // Thromb Haemost. 2005. - V.94(l). - P.88-92.

243. Howley, H.E. A systematic review of the association between factor V Leiden or prothrombin gene variant and intrauterine growth restriction / M.Walker, M.A.Rodger//Am J Obstet Gynecol.- 2005.- P.192-694.

244. Infante-Rivard, C. Absence of association of thrombophilia polymorphisms with intrauterine growth restriction / C. Infante-Rivard // N Engl J Med. -2002.-P.347-19.

245. Ioms, J.D. The preterm prediction study: recurrence risk of spontaneous preterm birth / J.D.Ioms, RI.Goldenberg, B.M. Mercer et al. // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1998. V.178.-P.1035-1040.

246. James, A.H. Prenatal screening for thrombophilia: the background and the approach / A.H. James, L.R.Brancazio // Gynecol Obstet Invest. 2005. -V.60(l). — P.47-57.

247. Jarvis, S, Glinianaia, SV, Torrioli, MG, et al. Cerebral palsy and intrauterine growth in single births: European collaborative study. Lancet 2003; 362:1106.

248. Jelsema, R. Ureaplasma associated preterm birth: is there a clinical application? / R.Jelsema // Am. J. Obstet. Gynecol. 2006. - V. 195(5). -P. 1493.

249. Kacerovsky, M. Preterm premature rupture of membranes and Ureaplasma urealyticum / M. Kacerovsky, L. Boudys // Ceska Gynekol. 2008. - V.73(3). — P.154-159.

250. Kaijser, M. Perinatal risk factors for ischemic heart disease: disentangling the roles of birth weight and preterm birth / M.Kaijser, A.K.Bonamy, O.Akre et al. // Circulation.- 2008.- 117:405.

251. Kanaka-Gantenbein, C. Endocrine-related causes and consequences of intrauterine growth retardation / C. Kanaka-Gantenbein,. G.Mastorakos, G.P.Chrousos // Ann N Y Acad Sci. 2003.- 997:150-7.

252. Kashiwagi, A. The postimplantation embryo differentially regulates endometrial gene expression and decidualization / A.Kashiwagi, C.M.DiGirolamo, Y.Kanda, Y.Niikura // Endocrinology. 2007. - V. 148(9). -P.4173-4184.

253. Kataoka, S. Association between preterm birth and vaginal colonization by mycoplasmas in early pregnancy / S.Kataoka, T.Yamada, K.Chou, R.Nishida et al. // J. Clin. Microbiol. 2006. - V.44(l).-P.51-55.

254. Kaur, S. Biophysical profile in the treatment of intrauterine growth-restricted fetuses who weigh<1000 g / S.Kaur, J.L.Picconi, R.Chadha // Am J Obstet Gynecol.- 2008. 199-264.

255. Keiser, O. HIV Cohort Study (SHCS); Swiss Mother & Child HIV Cohort Study (MoCHiV). Antiretroviral treatment during pregnancy / O.Keiser, A. Gay et-Ageron, C.Rudin, M.W.Brinkhof et al. // AIDS. 2008. -V.12;22(17). - P.2323-2330.

256. Khryanin, A.A. Mycoplasma genitalium: ration method of treatment / A.A.Khryanin// J. EADV. -2003. V.17. -P. 416-417.

257. Klein, L.L. Use of microbial cultures and antibiotics in the prevention of infection-associated preterm birth / L.L.Klein, R.S.Gibbs // Am. J. Obstet. Gynecol. -2004. -V. 190(6). P. 1493-1502.

258. Leitner, Y. Neurodevelopmental outcome of children with intrauterine growth retardation: a longitudinal, 10-year prospective study / Y.Leitner, A.Fattal-Valevski, R.Geva et al. // J Child Neurol. 2007.- P.22:580.

259. Leonard, H. Relation between intrauterine growth and subsequent intellectual disability in a ten-year population cohort of children in Western Australia / H.Leonard // Am J Epidemiol.- 2008. P. 167-103.

260. Levi, M. Bidirectional Relation Between Inflammation and Coagulation / M.Levi, T.Poll, H.R.Biller // Circulation. 2004. - V.109. - P.2698-2704.

261. Lindgvist, P. Low molecular weight heparin for repeated pregnancy loss is based on solid evidence / P.Lindgvist, J.Merlo // Thromb. Haemost. - 2005. — V.3.-P: 221-223.

262. Lithell, H. Does intrauterine life determine your future health? / H. Lithell // EuropJ.Obstet.Gynecol.Reprod.Biol. 1999. -V.86. -P.51-52.

263. Lockwood, C.J. Decidual cell-expressed tissue factor in human pregnancy and its involvement in hemostasis and preeclampsia-related angiogenesis / C.J.Lockwood, G.Krikun, R.Caze, M.Rahman et al. // Ann N Y Acad Sci. -2008. V.l 127. -P.67-72.

264. Lockwood, C.J. Pregnancy-associated changes in the hemostatic system Clin / C.J. Lockwood // Obstet. Gynecol. 2006. - V.49(4). - P.836-843.

265. Lopes-Bezerra, L.M. Endothelial cells, tissue factor and infectious diseases / L.M. Lopes-Bezerra, S.G. Filler // Braz.J.Med.Biol.Res. 2003. - V/36(8). -P.987-991.

266. Масктап, N. Role of tissue factor in hemostasis, thrombosis, and vascular development / N.Mackman // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. -V.24(6). - P.1015-1022.

267. Mahieu, B. Haemostatic changes and.acquired activated1 protein С resistance in normal pregnancy / B.Mahieu, N.Jacobs, S.Mahieu, K.Naelaerts // Blood Coagul. Fibrinolysis. 2007. - V.l8(7). -P.685-688.

268. Maxwell, N.C. Antenatal infection and inflammation: whatVs new? / N.C.Maxwell, P.L.Davies, S.Kotecha // Curr. Opin. Infect. Dis. 2006. -V.19(3). — P.253-258.

269. Meziani, F. Microparticles are vectors of paradoxical information in vascular cells, including the endothelium: role in health and diseases / F.Meziani, A.Tesse, R.Andriantsitohaina.// Pharmacol. Rep. 2008. - V.60(l). - P.75-84.

270. Miall, F.M. Coagulation status and complications of pregnancy / F.M.Miall, P.S.Deol, T.A.Barnes, K.Dampier et al. // Thromb. Res. 2005. - V.l 15(6). -P.461-467.

271. Misita, C.P. Antiphospholipid antibodies / C.P.Misita, S.Moll // Circulation. -2005. V.19;l 12(3). - P.39-44.

272. Montavon, C. Thrombophilia and anticoagulation in pregnancy: indications, risks and management / C.Montavon, I.Hoesli, W.Holzgreve, D.A.Tsakiris // J Matern Fetal Neonatal Med. 2008. - V.21(10). - P.685-696.

273. Nasution, T.A. Multiplex PCR for the detection of urogenital pathogens in mothers and newborns / T.A.Nasution, S.F.Cheong, C.T.Lim, E.W.Leong et al. // Malays J. Pathol. 2007. - V.29(l). -P.19-24.

274. Nelson, S.M. The potential role of heparin in assisted conception / S.M. Nelson, I.A.Greer I I Hum Reprod Update. 2008. - V.14(6). - P.623-645.

275. Onderdonk, A.B. ELGAN Study Investigators. Colonization of second-trimester placenta parenchyma / A.B.Onderdonk, J.L.Hecht, T.F.McElrath, M.L.Delaney et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2008. - V.199(l). - P.52.

276. Osmann, I. Leukocyte density and proinflammatory cytokine expression in human fetal membranes, decidua, cervix and myometrium before and during labor at term / I. Osmann, A. Young, M.A. Ledingham et al. // Mol. Hum. Reprod. 2003. - V.9. - P.41-45.

277. Ousey, J.C. The effects of maternal health and body condition on the endocrine responses of neonatal foals / J.C. Ousey, A.L. Fowden, S.Wilsher et all. // Equine Vet. J. 2008. - V.40(7). - P.673-679.

278. Pararas, M.V. Preterm birth due to maternal infection: Causative pathogens and modes of prevention / M.V.Pararas, C.L.Skevaki, D.A.Kafetzis // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2006. - V.25(9) . - P.562-569.

279. Petit, T. Prevalence of Chlamydiaceae and Mollicutes on the genital mucosa and serological findings in dairy cattle / T.Petit, J.Spergser, J.Aurich, R.Rosengarten // Vet. Microbiol. 2008. - V.18;127(3-4). - P.325-333.

280. Pettker, C.M. Value of placental microbial evaluation in diagnosing intra-amniotic infection / C.M.Pettker, I.A.Buhimschi, L.K.Magloire, A.K.Sfakianaki et al. // Obstet. Gynecol. 2007. - V. 109(3). - P.739-749.

281. Pierangeli, S.S. Antiphospholipid antibodies and the antiphospholipid syndrome: pathogenic mechanisms Semin / S.S.Pierangeli, P.P.Chen, E.Raschi, S.Scurati et al. // Thromb. Hemost. 2008. - V.34(3). - P.236-250.

282. Puga, B. Psychomotor and intellectual development of children born with intrauterine growth retardation (IUGR) / B.Puga, A.Ferrandez et al. // J Pediatr Endocrinol Metab. 2004. - V.17. -3-457.

283. Ramasamy, I. Inherited bleeding disorders: disorders of platelet adhesion and aggregation / I.Ramasamy // Crit.Rev.Oncol.Hematol. 2004. - Vol.49. -N.l. -P.l-35.

284. Raynes-Greenow, C.H. Antibiotics for ureaplasma*in the vagina in pregnancy / C.H.Raynes-Greenow, C.L.Roberts, J.C.Bell, B.Peat et al. // Cochrane Database Syst. Rev. 2004. - (1):CD003767.

285. Rey, E. Thrombophilic disorders and fetal loss a meta-analyses / E.Rey, S.R.Kahn, M.David et al. // Lancet. 2003. - V.362. - P.901-908.

286. Riegel, K. Premature rupture of fetal membranes, risk of infection and infants prognosis a comparison of 2 regions / K.Riegel, B.Sohne, P.Ficher et al. // Z.Geburtshilfe Neonatol. - 1999. - V.203(4). - P.l52-160.

287. Ryckman, K.K. Correlations of selected vaginal cytokine levels with pregnancy-related traits in women with bacterial vaginosis and mycoplasmas / K.K.Ryckman, S.M.Williams, J.Kalinka // J. Reprod Immunol. 2008. -V.78(2). — P.172-180.

288. Salafia, C.M. Placental pathology of fetal growth restriction / C.M.Salafia // Clin. Obstet. Gynecol. -1997. V.40(4). -P.740-749.

289. Salihu, Н.М. Is small for gestational age a marker of future fetal survival in utero? / H.M.Salihu, P.P.Sharma, M.H.Aliyu // Obstet Gynecol.-2006; 107:851.

290. Salmon, J.E. Pathogenic role of antiphospholipid antibodies / J.E.Salmon, P.G.de Groot// Lupus. 2008. - V.17(5). - P.405-411.

291. Sarig, G. Coagulation, inflammation, and pregnancy complications / G.Sarig, B.Brenner // Lancet. 2004. - V.363(9403). - P.96-97.

292. Sarig, G. Monitoring of low molecular weight heparin (LMWH) in pregnancy / G.Sarig, B.Brenner // Thromb. Res. 2005. - V.l 15(1). - P.84-86.

293. Schicht, M.J. High prevalence of genital mycoplasmas amoung sexually active young adults with urethritis, or cervicitis symptoms in La Crosse, Wisconsin / M.J.Schicht, S.D.Lovrich, J.S. Sartin et al. // J. Clin. Microbiol. -2004. V.42. - P.4636-4640.

294. Scudiero, R. Perinatal death and tocolytic magnesium sulphate / R. Scudiero, B. Khoshnood, P.G. Pryde et al. // Obstet. Gynaecol. 2000. - V.96(2). -P.178-182.

295. Seeds, J. Impaired growth and risk of fetal death: is the tenth percentile the appropriate standard? / J.Seeds, T.Peng // Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. -V.178. - P.658-669.

296. Sharkey, A.M. The endometrium as a cause of implantation failure / A.M.Sharkey, S.K.Smith // Best Practice & Reseach Clinical Obstetrics Gynaecology. 2003. - V.17(2). -P.289-230.

297. Smorgick N, Frenkel E, Zaidenstein R, Lazarovitch T, Sherman DJ. Antibiotic treatment of intra-amniotic infection with Ureaplasma urealyticum. A case report and literature review // Fetal. Diagn. Ther. 2007. — V.22(2). - P.90-93.

298. Smulian, J.C. Clinical chorioamnionitis and histologic placental inflammation / J.C.Smulian, S.Shen-Schwarz, A.M.Vintzileos et al. // Obstet. Gynecol. -1999.-V. 94(6).-P. 1000-1005.

299. Suzuki, S. The relationship the labor mechanisms and the hemostatic system / S. Suzuki, S.Morishita // Immunopharmacology. 1999. - V.43(2-3). -P.133-140.

300. Szekeres-Bartho, J. Progesteron mediated immunomodulation and antiabortive effects. The role of the-progesteron - induced blocking factor / J. Szekeres-Bartho / J.Szekeres-Bartho // Int.Soc.Gynaecol.Endocrinol. (HongKong). - 2001. - V.5. - P. 235-237.

301. Szekeres-Bartho, J. Progesterone receptor- mediated immunomodulation and anti-abortive effects (1): The role of progesterone —induced biocking factor (PIBF) / J.Szekeres-Bartho // Gynecol. Endocrinol. 2001. - V.15 (S5). -P.43.

302. Taylor-Robinson, D. Mycoplasma genitalium in chronic in non-gonococcal utethritis / D.Taylor-Robinson, C.B.Gilroy, B.J.Thomas, P.E.Hay // Int. J. STD. AIDS. 2004. - V.15. - P.21-25.

303. Tetruashvili, N.K. Hemostatic therapy for hemorrhages during first and second trimesters / N.K.Tetruashvili // Anesteziol Reanimatol. 2007. -V.6. -P.46-48.

304. Thornton, J.G. Infant wellbeing at 2 years of age in the Growth Restriction Intervention Trial (GRIT): multicentred randomised controlled trial / J.G.Thornton, J.Hornbuckle, A.Vail et al. // Lancet 2004; 364:513.

305. Tideman, E. Cognitive function in young adults following intrauterine growth restriction with abnormal fetal aortic blood flow / E.Tideman, K.Marsal, D.Ley // Ultrasound Obstet Gynecol. 2007 - 29:614.

306. Uchikova, E. Changes in the subsystems of haemostasis during normal pregnancy / E.Uchikova, N.Milchev, D.Markova, I.Batashki et al. // Akush. Ginekol. (Sofiia). 2007. - V.46(l). - P.3-7.

307. Uuskula, A. Genital mycoplasmas, including Mycoplasma genitalium, as sexually transmitted agents / A.Uuskula, P.K.Kohl // Int. J. STD AIDS. -2002. V.13. - P.79-85.

308. Vogel, I. The joint effect of vaginal Ureaplasma urealyticum and bacterial vaginosis on adverse pregnancy outcomes / I.Vogel, P.Thorsen, V.K.Hogan, L/A.Schieve // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2006. - V.85(7). - P.778-785.

309. Vora, S. Deep venous thrombosis in the antenatal period in a large cohort of pregnancies from western India / S.Vora, K.Ghosh, S.Shetty, V.Salvi et al. // Thromb. J. 2007. - V.4(5). - P.9.

310. Waites, K.B. Mycoplasmas and ureaplasmas as neonatal pathogens / K.B. Waites, B. Katz, R.L. Schelonka // Clin. Microbiol. Rev. 2005. - V.l8(4). -P.757-789.

311. Wasiluk, A. The effect of gestational age on platelet surface expression of CD62P in preterm newborns / A.Wasiluk, M.Mantur, E.Szczepa, H.Kemona et al. // Platelets. 2008. - V.19(3). - P.236-238.

312. Whincup, P.H. Birth weight and risk of type 2 diabetes: a systematic review / P.H.Whincup, S.J.Kaye, C.G.Owen et al // JAMA. 2008.- 300:2886.

313. Wiesenfeld, H.C. Genital infection and endometritis / H.C.Wiesenfeld, S.L.Hillier et al. // Obstet. Gynaecol. 2002. - V. 100(3). - P.456-463.

314. Wittemer, C. Abnormal bacterial colonisation of the vagina and implantation during assisted reproduction / C.Wittemer, K.Bettahar-Lebugle, J.Ohl, C.Rongieres et al. // Gynecol. Obstet. Fertil. 2004. - V.32(2). - P.135-139.

315. Yoneda, M. The effect of LMWH on coagulation and fibrinolytic activation in pregnant women at risk of thrombosis / M.Yoneda, J.F.Brosnan, L.A.Norris, J.Bonnar // Thromb Res. 2006. - V.l 17(3). - P.283-290.

316. Yound, P. CMV infection and thrombosis: a causative associacion / P.Yound, J.Main, E.Jackson // J. of Inf. 2003. - V.46(2). - P. 141-143.

317. Zheng, X.Y. Intrauterine infections and birth defects / X.Y.Zheng, T.Zhang, Y.F.Wang, C.Xu et al. // Biomed. Environ. Sci. 2004. - V.l7(4). - P.476-491.

318. Zurabishvili, S. Role of intracellular infections in premature childbirth / S.Zurabishvili, I.Mamamtavrishvili, K.Apridonidze, L.Shanidze // Georgian Med. News. 2005. - V. 126. - P.58-60.165

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Ведение беременности у женщин при задержке роста плода инфекционного генеза

Автореферат диссертации по медицине на тему Ведение беременности у женщин при задержке роста плода инфекционного генеза

Оглавление диссертации Ткаченко, Виктория Александровна :: 2009 :: Волгоград

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Ткаченко, Виктория Александровна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Ведение беременности у женщин при задержке роста плода инфекционного генеза"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Ткаченко, Виктория Александровна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций