Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Урикодепрессивный и антиоксидантный эффекты аллопуринола в комплексной терапии больных ИБС с различными функциональными классами стабильной стенокардии

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РФ

СВЕРДЛОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

На прмаос рукописи

Калягин Игорь Еагеньевих УДК.616,12 - 009.72:616.015 33 : 612.015.32 - 085

УРШОДЕПРЕССГОНЫЙ К АНТИОКСВДАНТНЫЙ ЭФФЕКТЫ АЛЛОПУРИНОЛА В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ИБС С РАЗЛИЧНЫМИ йУНКЦИО-НАДЫШИ КЛАССАМИ СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИИ

14.00.06 - Кардиология АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

г.Екатеринбург - 1992 г.

Работа выполнена в Оренбургской государственная медицинской института.

__ Научный руководитель - доктор медицинских наук,

профессор А. 1>.М|ИТЬКИН

Официальные оппоненты: .

доктор медицинских наук,профессор И.Е.Оранский доктор медицинских наук,профессор Л.П.Ларионов

Ведущее учреждение: Томский НИИ кардиологии

Защита, состоится " лЬ " 1993 г. в

часов на заседании специализированного совета д.034.10. 01 при Свердловском государственном медицинском ордена Трудового Красного Знамени институте ( 620219}Екатеринбу ул.Репина,3).

С диссертацией мокио ознакомиться в библиотеке Све л'овского медицинского института ( Екатеринбург,ул.Ерыако ва,17 ) ,

' Автора }рерат разослан * ** 199.3 р.

Ученый секретарь специализированного совета Д.084.10.01 .доктор медицинских наук, профессор Е.Д.Ро.-сдвственск!

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕЩ: Йиемдаеская бояеэнь сердцн(И13С)явля«т-ся одним из самых распространенных: соматических эаболеянний, •приводящих к ранней инвалидмзации больных наиболее трудоспособного возраста (Г.И,Сидоренко,1989 ) и имеющих высокую смертность {В,В.Графов, 1989 ).

Среди прилип, приводящих к развитию ИЕС большое значение имеют метаболігчоские нарушения, в ч'ом числе и повышение уроакя мочевой кислоти (Mi) в -сиворотко крови - гилерур.чкеаия. Вопрос отот является..недостаточно 'изученным, но восьма актуальним, что подтверждается работами-рядя авторов (Н.С.Мамасялиея ,1980;: S.3.Арсентьев и соавт.,1985; H.Nomcfcc ,1985).

' -о

По литературным дачним роль МК в патогенезе ишемии миокарда является протизо^зечизой: многие аатс^ы (Х.М.Хакаркулов, м.С. Холматова» О.С.Тгшбаев,1988; C.Benotsson et ak, 1983) относят гиперурикемию к независдаш фан юрам ряска развития ЖС, а результаты других исследований не гпу.’сзерздйюг подобную ®за;»:о-связь (0.ß.Mac|artane,I?83). Не вполне ясными остаотся и ряд

других моментов влияния НН у л развития ИЕС: нет четких сведений о величине и значимости гтерурикемии у больных с различно!} степенью выраженности стабильной стенокардии, немногочисленна и противоречивы данные о характере суточной урккозурии у этой категории больных и её зависимости от уровня ИК в енворотке ■ крови, не достаточно исследована динамика гиперурикемим у больных ИЕС под влиянием различных схеьі лечения.

Не менее актуальным является, вопрос о роли процессоз интенсификации переписного окисления лишдсв (ПОЛ.) а патогенезе ИБС Ряд авторов сообщают об активизации БОЛ как об основном патогенетическом фактор? s мехашзшз рсз*г««я КВС (П.Ф«Диетщкий,

А.Х.КОГШ1, A.II. - Кудрин ,WS2; й. А .Су-гт JLK.ä^wko! ,19(38)''.

С

Усїакотілено, что одной из причин усиления ПОД при ишеми* может бить нарушенное функционирование ксантинонсидаэм, ферме та, играющего важную роль в пуриновом обмене и кат&лиэируюиш преяращенио гшокс&нтика в МК. . ■

о •

Связь с*ободнорадикального окисления лилидо* и нарушен» пуринового обмена у больных ИБС била танже показана и в экст рементальной работе О.Е.СИ&тЬегі $<¿(1985). Однако взаимосвязь этих явлений исследована недостаточно полно, не до кош ясни и причинно-следственные отношения гиперурикемии и интен сифихации ІІ0Л. .

Поскольку било показано, что одну из ключевих,ролей в п цессах нарушения пуринового обмена и усиления ПОД играет фср ывнт ксангиноксида*а, возникает необходимость его надежного блокнрояайия. Одним иг таких эффективных ингибиторов являете аглопоринол, но работ, посалщвнних практическому влиянию шіл пурин ела ка иятвнсданость процессов ПОП недостаточно. Кроме того, немногочисленны или отсутствуют данные о его влиянии } свсртыанамосг'Ь кроні, показатели центральной и перкферпческ( гемодинамики у лиц с; патологией коронарних сосудов.

• №ль и задачи исследования. Целью настоящей работы яші. определение вяакмоемзи обмена Ж, ПОЛ и свертываемости крої у больных с различными функциональными классами (Ш) стабет кой стенокардии и зффектшиости *ключения аллопуринода в ко: пдеконуи терапии данной категории больных. .

Для достижения этой цели были поставлены следующие а ад чи: .

2. Определить исходный уровень обмена ІІК, ПОЛ» сасрты*

мости крози и показателей центральной и периферической гемс дкклмикн у больных с различными функциональными классами сі бильной стенокардии. ' .

2. Определить яиьочврв’-Я'еленкь'« показатели, э динэмикв при ионотерапии эринито:« и комплексной терапии с использои^млч эринитл и аллопуринэла.

3. Изучить показатели котества жизни у больных МЕС со стабильной стенокардией. '

4. На основании вс<зх полученних двдныуг ра*работмгь рацио-нмьнмв схеми терапии больнчх НОС со стабильной стенокардией

с яклютвнивм аллогсурииолп, и объективны! показания к их испол»-зоаани».

Няучнач новизна, ¿первые проводилось исследование связи обиек*. Ш, состояния Ш1, свертываемости крози и квчсот«а жигши у больных ИЕС с. различными 5К стлбилоиаЯ стенокардии,"'втплена. зависимость вышеперечисленных: показателей с параметра«»! центральной и регяонарь^Я Уеиодинакики. Определялась эс^фектапность внедрения в комплексную л*тоттичйск.ув терапию стаомьаоЯ стенокардии урикодепрессиакого препарата, аллопуринола. Устанавливались информативные показатели уровня ЫК и сыворотке кроли и суточной ыочв, интенсивности ПОД я савргузаемосги кроли для прогнозирования тяжести голЬдинамических нарушений и оценки состояния больных. "

Практическая значимость. Выявление вааимосяг.зк нарушений ЫК, пярекясного окисления липидов и сзертызаемости крози ИЙГЙТ определенное прогностическое ЗНйЧеКИЛ и молет использоваться дм включения аллопуринола в комплексную патогенетическую терапию больных ИБС со стабильной стенокардией.

Оснозныа полоасши, винг-'ок;ли' яа азвиту:

I. У больных МЗС со стабильно;! стенокардией «мое? месго ТТСИТД ЯЗВИМОСЭДЭЬ 'Л.ЧрУ’.и'Н!.“, .* ;АК, ЛО.Л И

крсл, которой сс!г.';"' о к- ■. ггл’и-

сигарной гемодинамики. '

2. Качество кизни данной категории больных вначительно

снижено. _

3. Традиционная терапия пролонгированными нитрьтш (эри-нит) является недостаточно эффективной.

4. Включение аллопуринола в комплексную патогенетическую

терапию больных со стабильной стенокардией является целесообразны!^ и эффективным. '

Апробация работы. Ре»ультати диссертационного исследована доложены на коррекциях шлдых ¿"¡снах Оренбургского яздщйн-скоге института (І990-І992), региональных конференціях (донец* К9І; Архангельск,1992), на заседаниях областного торспсвтичс? кого общества (1992). -

Внедрение результатов работа. Результаты работы внядрсны практику работ« Отделенческой клинической больницы Г.Оренбург: и 1-ой городской клинической больницы г.Оренбурга»

Публииздки. По теме лиссертации олубликвЕакы 6 печатних работ. ' '

Структура и обьем.диссертвции, Диссертация состоит из ев дения, обяоро. литератур«, описания материалов и методов иссле гания, трех глаз собственного исследования, эгислоченкя, иьшод практических рекомеїідаций, внедрения. Работа иллюстрирована I таблицами и ,1 .рисунком. Указатель литературы сянлюпает 148 сте ственних и 62 иностранных источника. Диссертация изложена на страницах машинописи. .

кдидатя х/^актеристика ваших, '

МЕТОДИ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ Клиническая характеристика больнмі, ббследоэ&но 120 болі

ИЮ оо стабильной стенокардией, раадеаенних на 4 ^руппи по 30 человек в каждой соответственно четырем ФК стабильной .стенокардии. Обследованные были лицами мужского пола я возрасте от 41 до 60 лаг (средйий возраст состави^ 50,6*1,95 года)'.

Методом слепой выборки больние каждой грулпи были распределены на 2 рмние подгруппы по 15 человек в кшвдой. Одна подгруппа. кадяооо ШК получала обычную терапию нитратами (сринит), а больным другой подгруппы наряду с эринитом бил назначен алло-пуринол. Изучаемые препарату использовались в обычных терапевтических дозахг зршит з суточной доле 0,03г, по I таблетке 3 раза, а' день, аллопуриної: в суточной дозэ 0,3 г ,по I таблетке 3 раза я день. Исследования проводилось в момент госпитализации и через 10-14 дней после окончания кувра лечения в стационарных условиях. ' "

Контрольну» группу составили 20 практически здороэых мужчин я возраста от 41 до 60 лет (М*м = 47,9* 1,79).

■ Обследуемые получали диету № 10уи ограничением пуриноя.

Методы иссладгвания. Распределение бол;.них по ФК стабиль-: кой стенокардии проводилось ‘Ъ помощью яелзоргоыетрии, «ылолкче-мой по {иегодике непреривних, ступенчато возрастающих нагрузок, начиная с 25 *т (В.П.Лупмоз,1984; Н.И.Амоеоа; Я.А.Вендет,1985). „ Содержание' !4К з сыворотке крови и суточной моче определяли методом прямой сггекгрофотомвтрии.по Маримонт к Лондон (1964) а модификации И.И. Никитиной (1572).

Уровень продуктов ЦйЯ диенов ив. лон»югагы - {ДО и малоно-

о ■

■ вый диальдегид - (МДА)’также определяли спектрофоггоиетричесии: содержание ДК устанавливали по методике И.Д.Стальной (1977), а ■ МДА. по методу, рьзработаняомд/ ОЬКй^а (1979). 'Активность

антиоксидантного фгркснт*» ;г»гл.;..:.П! ипрлд^-л.тяи спехтрсфотомет-

ричеекк по М.А. Королек .к соаа*.(1968). Содержание- общего холестерина (0323) определяли по кекору Илька, холестеринаß -липопротеидов (XGjS - ЛП) по Вуратсйну (О.Д.Куиманоза, Г.И.Ив-ч«ико,1983). При исследовании концентрации григлицервдов СТГ) приметали стаядартныз наборы Lachem о? (Чехословаки). Д.вд , изучения овервиваомосги крови определяли количество фибриноген;. ($), прочромбиносый индекс (ПХ'И) и лскаамелн алеитрокоагуко-графии - начало сиирзшшш, донец cscp'iwasaroi, продоляжгсль-ноегь свертывания и время рдераиции иfиСринолиоа (В.В.Мзньпи-нов,1974; В.Й. Езлуда и еоаэт.,ШЮ). Центральная гшидошш:-ха научалась с юиощыз охокардкоскоиии, вшолнясыой на гипс.уй-те АЮкй 551>-ЩШо№1) по енщвзроди хэходове (В.В.Зарсцн-:; и соавт.,1979) и шгаегральг.ои рсографи:: по М.И. Тшденко- (1973) Определялись следующие тражярн: удертй; объом (УО), мшунши объем (И0\,ударнан индекс (Л О, сердсаый индекс (СИ), конечный диасполкчееккй размер. (ВДр)ь кокечнл'! сйсЮлкческкЯ размер (КСР) и чисао сердечных„ccKpayaiisl (ЧСС). Параллельно регистр}! ровались psorenaioipö^v« 11 рсопульмоногрофкя по методики A.C.' Логинова и Ю.Т.Нуыкаря (1962). Для ovoro использовалась реогра фичвекая приставка ЕГ—£-01 о ойнхронной записью ЭКГ во П стандартном отведении на. влемрокардиоцрафе "Элкар". Расчзчг внутри фазовых и амплитудных показателей (период напряжения - Щ, период кягнания - ПИ, артерис-венозний коэффициент - АВК и коэффициент Блшберга -КБ) проводился по, формулам, предложен!» М.К. Осколковой и Г.А.Красиковой (1980). Исследование качества жизни проводилось с помощью медико-социологической анкеты, разработанной БКНЦ М3 СССР (А,Г.Гладков исоазт.,1982).

Полученные результаты исследований обрабатывались статистически с использованием критерия досто&арности Стьпденга

и коеффкциенза корреляции (А.М. Меркоэ, Л.К.Поляков,1974;

В.К.Кузнецов,1975).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИХЛЕДОВАВД И ИХ ОВСЩЕНИЕ

В контрольной группе средний уровень МК в сыворотке крови составил О,¡14*0,010 ммоль/л, а в суточной моче 4,45+0,13 ммоль/ сут, 'что соответствовало показателям нормы, приводим™ в литера, тур? (М.Г. Астапенко, Ким Дкеи-ги,1979; А. Е.Бури,ад, 1680). У больных ИЕС со стабильной стенокардией уровень МК в сыэоротко крови составил 0,28^0,01? ммоль/л для обелздуемих I ФК, 0,29^0,019 ммоль/л (II®) 0,31^0,022 ммоль/л (ЩЕК) и 0,33+0,025 ммоль/л (1У <£К) .Содерадние Ш в суточной моче составило еоотвв’гственно Ь, 01*0,43 итль/сут,5,25*0,31 умоль/сут* 6,13+0,49 ммоль/су* и 4-,60+0,35 ммоль/сут«0 Полученйие нами результаты согласуются с данными других авторов." (Н«С.1Ламасалиев, С.Е.Турсунов, А.Ф.Набивая, 1980; Н.Г. Халтаеа и со&зр. ,1392; ЮМ.Никитин и соаат., 1987). ' ’ "

Сопоставляя дшшыз урикемии. больнкх ИЕС со стабильной стенокардией с аналогичными ‘д.ашили прскгкчгеки-здоровых в пакет нреяедопашш, могло отметить, 'что наиболзо высокие- цифры содержант Ж в сазоротке кропи полутени у^рболедуемкх 1У ФК стабильной стенокардии (Р<0,01), а минимальные у больных I <Ш (Р <0,05). Нарастание? уровня гиперурикемии в нашей работе ■ ■ оказалось прямо пропорционально зависши от степени тяжести стабильной стенокардии, .что соответствуй результата подобных исследований (В.П.Никитин к соавт.,1987; ?,Т* Тогузоэ, И.М.Ко-роччин, Ю.В.Тихонов,1989).Попыиенное содержание МК в сыворотке крови может бйть объяснено несколькими причинами. Во первых, Ш/СИТСЯ данные, СОГЛАСНО которпм, «'¡-'¡ТГрурМК^МПЯ может бпть

следствием увеличенного синтеза ЫН в результате тканевой гипоксии,-поскольку по имеющимся сведениям (И.С,Барац,1984) образование и экскреция МК прямо зависят от’степени насыщения тканей кислородом, В случав снижения ¿жсигенации тканей уменьшается уровень окислительных процессов, что и ведет к накоплеь МК в организме (В.С .Анисимов, В.В.Желтухина, И.Е.Славин, 1.976) Во вторых, но менее важно!', причиной поаииения уровня урикемии у больних со стабильной стенокардией является наличие у многю га них сердечной недостаточности (СН), при которой снижается . почечная; евкрецш с уменьшением фильтрации уратов (JLII.Бондарева, .Е.П.Чернышева, J975; в.А. Белова,1976). Поскольку выделение кх в основном осуществляется-почкаыи (L.6,Sorensen, [XkLevi Sen, 1975 ), то МК в этой ситуации поступает в яроьяно® русло и в дальнейшем мозхет Поражать орган« и ткани {3.А.Бахтияров, I98C). Кроне того, необходимо пошить о снижении деэимоксика-ционной функции печени при СН, органа, учаастпуодего в мета- . болйзме МК,вчтр также приводит к уменьшению вселения ПК (Е.Г.Дячина,19?3). ; . ’ '

Анализируя динамику урнковурии, необходимо отметить, что наиболее высокое значение ЫН в суточной моче было отмечено у больних lil SK, а р наименьший у Öoльнах 1У $К стабильной'стенокардии, Гилерурикоэурия у обследуемых 1,П и 1Д ФК стабильной 'зтенок&рдии видимо косит компенсаторный х арак в ер, так как высокому уровню МК в сыворотке крови соответствовал высокий уровень Щ в суточной моче. Основная причина снижения уровня урикозурии больних 1У по всей видимости заключается в уменьшении фильтрационной способности почек в результате сердечной декомпенсации больних ЭТОЙ группы. Кроме ТОГО, • иввветно об урикоаурическсм эффекте.хлорида калия (J. Maly,

Ö. Schlick , J976), -

Гипонаяриемия.и гилоя&лиеши, ноторнэ встречаются при СН, могут в некоторой стзпгш/ ограничить экскрецию МК потками, что -:и способствует гилэрурмяозурии.

. Разул?»таты изугэнм ПОЛ у больных со стабильной стенокардией таккз свидетельствовали о нарастании количества продуктов саободпорядидального окиелгкия лшндоп соответственно возрчетл-Н!!В степени поралаш'л коронарных сосудов. У больпцг I фК уровень ДЧ составил 1,71^0,16 сд Е233/ИЛ енв, д уровень ОДА. -2,12*0,33 толь/л, у больных II -1,90^0,17 ед Е^/мл сиз и 2,63+0,20 нчоль/л, у больных И <Ж - 1,98+0,15 ед Е^о^/ мл сьта и 2,71*0,2.2 тюль/л и у.больных IУ §К - 2,03*0,31 ад Е^д/мл сыа и 2,85+

0,29 толъ/л соотвегствшгао, Наиболее высокой онапениа актив- . 0 ности антиокекдвиткого фермента наталазы выявлеио нами у обсле-

дуекшмуемых II £К (.20,6+1,99 ммодь/мин). По меря прогрессирования стабильной стенокардии было прослежено снижение ото!! активности: у больних Ш Ш до £0,9+1,^ ьшояь/мин -и у больных 1У ЁРК до 20,2+1,63 «моль/мин. Подученниэ каии результата сопоставили о литературными длинами (П.Ф. Лктвицкий и соавт.,1982;

Н.А.МанакД.К.Говорун, В.С.Кашдмикоз , 19БЗ; Л.Л.Султанова,

Ю.И, ¡(орляков,1968). Розница сразнений полученных данных с аналогичными значениями контроля (ДК - 0,99+0,04 ед Е233/МЛ сив,

МДА. - 1,69+0,11 нмоль/мл и катала^а - 15,6+1,10 ммоль/мин) было достоверной'во всех случаях, за исключением показателя МДА больних I <Ш. - ■

Иваессно, что основной пусковой механизм интенсификации ПОД у больных ИБС заключабтея а енвж^нки' окскганации органов и тканей а результата гипоксии и инемии миокарда и наступавшей вслед'за этим реоксигснацией (Ф.З.Меерсон, В,Е.Коган,Ю.П.Козлов, 1982). Еще одной лричиной успден-й ПОЛ при гипоксии и ииемин миокарда 1: последующе"! р-;ок<:чггнациек цтегея. нарумонке •Тункцио-.'¡¡фооаиля ксантшокекд-г-ры. фермента ; катализирун»/его превр£ цсииз

гипоксгип'ша и ЦК (J. Н И с Ссл^ K.S, Roy ,1982). В oGw-aiux условиях ферменг фу^кционируе'г как д s г идр о г s 11 аа а. Гипоксий миокарда способствует трансформации йог о фермента в ксантино-ксидазу» Взаимодействуя с цредиосгаснником МК г- рипокс&игином, который обраауеяса в большом количестве при швши в резуль- • •гам распада ATS, ока способствуй* пшорпродукции свободных радикалов и инициированию ПОЛ (А.Н,Кудрин, В.С.Сиошюкий, i.l.Hoi«aii,p69;J.ilHcCcrd, f.Fridovich,I"Sö8). Крона того,достоверно уотано£л«но, что в определенных; условиях высокий уроваиь НК й сыоорохке Kjosrn иохлъ ьиступить и- роли к&телвзагоре; ово-бодпорьдикалиюю оквелешкг дшуюв (R. Kl'Cin ct ül.,1973).

Параллельно играскшии продукте» ПОП. бия вшлеи сущсот*« рост шшгсссг&а агерреитаас лиаоярогеедоз с «ой za гтц:ыцKefi'рос»« у больных с болоо глгр&тйетшми игм&квнхяии . коронйртж сосудов: и I группа ОЖ составил 5,1140,20 каоль/л, ТГ“2,05^0г24 ымоль/л ь К5/-ЛП *5 3,8540,49; во 2 гругао оии составили 5,20+0,25 шояь/л, 2,20ч0,11 каояь/д к 4,15^0,40 иыоль/л cooiacscTusHKO, в 3 группа кгучагзаге покагагели били -5,13+0.24. ьзголь/я, 2|37цО,31 киоль/д и 3,8640,32 кыйль/л coosancxütJiuo к s 4 rjijnisc 5,33+0,33 кгаль/л, 2,40£0,1&.и:оль/ я 4,27+0,13 каоль/л. Значения лрактнзесаи сдоровых били coot-ззвтстаишэ 4,88^0,22 (03ß), 0,9740,06 нйоль/л №) к 3,2040,Г (Ж^-¿11) ,ч*о cooTOeicTsosfiso раяшм научяоЯ литература (О.Н. Боголоза, В.В. Солоэьов, H.H. Os врос, 1988; А.Н.РаКкоз к соавт. 1989; С,С«Югдй£ов,Х989). Дастоаурио озлишши при еры шиши с нонтродсм бкяп здзосен&я ОЖ (II 2IC), ТГ больше всех чз~ 1'кгрох Ж и Щ,-ТЛ (ШК.1У ©{). ' '

Цифри гекохопгуяяционних uoespt в. контрольной группе нанего исследования били слодуьдиин: ЛТЙ- 65,3+1,05^ ,

■ 1І <3 ~ 3,5*0,15 г/л, цг-гддо сиртігааніг; (Ту) -166,5^8,261 о, . ксняі счертыаашм (1\>) - 366,{>¿10,16 с, продолжительность сзер-и’згшия (Тд) - 198,04.11,92 о и зргмя ретракции к фибриколиза (ї^) —176,5+20,45 а. Приподешип показателе контроля V/* гмхо-дкли за предела норчялмтак величин, пмжцихся в литератур;;

(С.Л.Косі, 1975’; В.П.Е'луда я соаяї. ,1900). Результаты иоучгнип опїргнаадмости хрови у больных со ембильной стенокардией свн~ дттольстзолалл о но’клонном в» повиїгании по тре проіріссаро-оаккі стабильно". стенокардии, прищем укудзекие реологических свойств крони -наиболее яираженнта било ■і Ш а ІУ СК, а нгишень-г,.»й у больных І и П £>К. Так уровень ПТИ в І группе составил 95,5^1174%,Ф - 3,69+0,36 г/л, - 152,8+10,31 с,Т2-342.,6+

9,255 сДз-І90,4+І2,39 а и -115,6+23,40 с. Бо второй группе больных данные сяерпиариостн били соответственно 99,7+1,89$,

4,03+0,34 г/л, 130,2^11,42 с, 321,2+12,53 с,188,3+10,32с и 407,2+21,63 с; в 3 груши - ЮІ,4+І,35Й, 4,1840,20 г/л, 125,3+ 12,05 о, 310,9+11,87 с, 182,6+9,04 о0н 375^5+ 22,86 с соотпєї-ошвнно к наконец з 4 группе большх енн били 110,6+1,90*, 1,22+0,25 г/л 121,4+11,59 с,о307,1+12,60 с, 173,1+8,550 с и 352,8+22,33 с соответствии. При сравнении с данными контроля достоверно измененндад оказались значения ПТИ у больных всех четыре:« групп (Р<0,001), 0 у больных Ш и ІУ ФК (Р<0,05 з обо;« случаях). Из показателей алактроког.г7лограіЬии достоверно уменьшенными били у больных П,1!1 и ІУ Фа,Т? больных Ш її ІУ СК ¡г у о(5слвду«лк П,И и ІУ й{ стабильной стенокардии.

Результаты изучения центральной и регионарной гемодинамк-, кк і контрольной группе окагались’такими: У0-82,7+6,21мл,ЫО -5,13+0,14 л/мин, УК - 42,7+3,05 мл/м^, Сії - 3,21+0,24 л/мин»

Ц'~, ВДР - 4,50^0,19 см, КСР-3,87+0,16 и ЧС0 - 62,8+2,02 в '

I л а данные лсрііфер;:’Лві;ого лрглсобг.'п^к.и били следующими:

к . -

ПН - 0,18+0,010 о, ПИ - 0,45+0,016 о, КБ * 2,82+0,30 и АВК - 1,40+0,06 для реогвпатогрефкн и соотве'.соетенко 0,13+ 0,015 п, 0,40+0,021°с,3,08+0,29 м 1,64+0,051 для рвопульиомогр фин. Подученные нами данные контроля были сопостав ИШ1 о мало гичнши данными практически адорових «ужчии, приводимых другими авторши (Л.И.Гслячр, В.й.Петренко,, 11.В.Г^яаноЕа,1987; К.Г.Адакян, Н.В. Нранян,196В; Н.Р.Палеав и соавт,,1090). Изучений показателей центральной гемодинамики у больных ИЗО 6о <’ стабильной стенокардией псшъозиЗю выявить тенденцию сик&вния сердечного виброса с увеличением конечных размеров левого хм~ лудочпа м одн?>врем*ннии ростом ЧСС. Результата «гучвкда регионарного кровообращения свидетельствовали об увеличении ■ ПН и ПИ и снижении АВК я КБ, что 'явилооъ вдекв&шш отрахепиыл уБ«ДИЧвНИЦ; тонуса СОСУЯОВ И уМОКЫШИЙ ИНТеНСИВИОСЧГИ кровотока у большое ИБО со стабильной стенокардией. Изучаемые показатели центрального м периферического кровообращения издели тенденцию

прогрессивного ухудшении по мере возрастания функционального - ■ р . ■ • класса стабильной стенокардии, что било характерно для показателей и других изучаемых явлений.

, Говоря с гнпвркэаг^дяции у больных со стабильной стенокардией необходимо ответить, чпо:в«оояий уровень Щ емвороъкн

крови ыояат явитьси одной из причин высокой свертываемости у

. ' 1 *

втой категории больных, о чем. сообщили и своих работах 1 Яспс1 ег еЬ 0,^973; Е>-Я.Во}^, -¡.Е. $ее^гу>Шег/1979. с другой стороны . достоверно установлено, что чем вши уровень продуктов ПОЙ к атерогенных липопротвидов в сыворотка крови, тем о'ыстрсс наступает и более выраженная гипэркоагуляция (Е.Ы.Коцюйбао, ' С«М.Мартынов,1985; М.А.Дурчвико,. Е.М.Натура, 1986). Гвмодкчааи-чвехие сдвиги в нашем исследовании завоноыерио отражали ухуд-о пени* обмена Щ, ПОЛ и св*рмэ&еыости крови. Это можно объяснить чем, что сила сокращения миокарда а значительной мере

занизит от состояния еокрогатгльяшс Оолкоз мла'ибрллд и количества АТФ з ¡гордаомяомигах (іі.ф.лшгвшцшії и соавт., 1982) . Bpeven-U03 снижение коронарного кровотока,которое наблюдается прз ста---, бильной стенокардии ухудшгзет фунэдлокальную активность аппарата энергоснабжения. Основним механизмом этого яоврездания является активация ПОЛ «яоуярда после его пос«шешЧч’ско.Ч репер^узта ( И.о. Лінггшікніі п сочвг.,1931) о

Лослз проведенной терэпш хоронаролитачгскаи препаратом эри-нигои пака било отмечено лишь небольшой снижение содержания ¡’.К как в сиворонка кровя так п в суточной иочв.так как разница сравнения во всех случаях оказалась не достоверной: у больнш: I СК -0,27-0,018 ммоль/л. у Я а- 0,27і(>,015 ыиоль/л.у Ш 4^0,28^0,021 шоль/л и у ІУ vK-0,29-0,014 ммоль/л1 (урикешя) и соответстзгяло 4,92-0,39 шоль/сут;5 Д6-0Д8 шолъ/сут;6,Ц£0,34',4,61^0,32 ммоль/ сут (урвкозурид).Данные результаты приведены.в таблице 1.

Слабоположительная донажка била прослежена наци и в откосеиии

. О ‘

продуктов ПОЛ,поскольку сравнение с исходными взлпчкна:.’:і каздого СК достоверной рааницы не виявило: 1 ■¿К-1,67-0,1'1 ед 0:1:3

и 2,04*0,25 іиолх/ал.П <Ж-1,82-0,15 ед ^33/пл сив а 2,43^0,14 нмоль/йл,Ш 4К-1,67-0,18 од ^¿33/мл с«в ц 2,03--0,2І 1-шоль/:.;л и ІУ 1К-1,48-0,21 ед її^о^/мл сав н 2,56І0,І9 ниоль/мл (,\К и І.ІДА соответственно ). Подобная закономерность била установлена и р огао- ' цент акгЕОкоидаагкого ^еркекга кагалазн.где з сравяеяии с ерхед-ЛНМИ величішаші активность его У обследуешх псех С.К ДОСТОПЗрь'Ол разницы це било выявлено (табл. 2). ІіаибсльнжЗ рост активности ка-тадазы был отмечен у большие Я СК(29,7*2,ІІ гиоль/мия). Еосголько иеиышм она оказалась у обследуемых !u и I „К стабильно:: еїгкокар-д!'!':2Ь,3-1,і6 ц 24,9-2,03 у^олі/міщ cco'iB-TOTnsiuiO.Ctr.o.i кззкоіі зх?лэ:и>сть гсетаетз» о предка/ас я у i.;ccwv>vrw» ІУ ч".'. - С,С.'1:

Jilb/.ЧЦЦ. *

Влияние ''.оноторапад зркиисом и эрикита в сочетании с аллопуиинолом на показатели обмана мочевой ки-здоть: у больных 11БС со стабильной стекокардиай (Ц+м) .

Таблица I

Группу обследуек?-

Содержание мочавой г.исло?и в сивороет.с ЕСОЯИ, ммоль/л

Содержание ыочозой кчслота с суточной моче, кусль/сут

Контрольная (п=20) 0,24 + 0,010 - 4,45 + 0,13

I 5.4 Неходкие даняи? (п*30) 0,28 7 0,017 5,01 + 0,44

I подгруппа . (п=15) 0,27 + .0,018 4,92 7 0,39

2 подгруппа (п«15> 0,23 7 о, он* . 4,67 + 0,28

П $К Исходные дакназ (п=30) 0,29 + 0,019 5,25 7 0,31

_I подгруппа (п=15) 0,27 + 0,015 5,16 7 0,18

2 подгруппа« ■ (п=1Б) 0,25 + 0,013 4,52 + 0,211Э35

£ ©С Исходные данные (п=ЗС) ' 0,31 ± 0,020 • ' 6,31 + 0,35

.1 подгруппа (п=15) 0,28 + 0,021 • - 6,11 + 0,34

2 подгруппа (п=15) 0,22 + 0,012** • 5,23 + О.ЙЗ55*

1У £К Исходные дакние (п=30) 0,33 + 0,025 4,60 + 0,15

I подгруппа (п5=15) 0,29 £ 0,014 4,61 7 0,32

2 по£Г£уппа _(п=15) 0,22 7 0^016зм . 4Л57 7 0,38

Примечания: I, 11, Ш и 1У $Х ~ функциональные класса стабильной стенокардй;

К ** • .достоверность различия с *сходяо25 валкчиноЯ (Р<0,05<0»001); .

33-? •- достоверность различия с исходной величиной к I п одгруппой (Р<0,05

1Гу??'Г О достоверность различия с I подгруппой (Р<0,05)

Злмииз ¡«сногграгнос эринигом и вршшса в сочегсняи с оллопуркнолом на показа •) п^рокионого охисланкл ' аитиаоз у больных ИЮ со стабильной отзнокардигй (М + и)

Группа обследубммх

Контрольная (п=20)

I ФК Исходила данные (п=30)

I ПОДГРУППА (П=15)

2 подгруппа (п=15)

П г;{ Исходные данньтз (п=30).

I подгруппа (п«=15

2 подгруппа (п=15)

2 ФК Исходные дакнуг (п=30

1 подгруппа (п=15)

2 подгруппа (п=15)

1У ок Пгхолкуо данные (п----30)

I подгруппа Сп-15)

2 подгруппа СП-15)

! Дисчозуэ коньагаты, ! Кадокоз

! ад 2^23/ мл ! кыо;

0,99 + 0,04 - 1,69 +

1,71 + 0,16 2,10 +

1,67 + 0,14 2,04 +

1,05 + 0,20:'к 1,63 7

1,20 + 0,17 2,60 7

1,82 7 0,15 2,48 +

1,25 7 0,13®' 1,74 +

1,93 + 0,15 2,71 +

1,67 7 0,18 2,03 +

1,38 7 0,17м 1,50 +

2,03 + 0,24 2,85 +

1,43 - 0,21 2,65 ±

1,35 + о;1бж 2,12 ±

(ЫЙ дкадьдзгаз,I гъ/ил ' [ К&тадаоа, шо ль/мин

0,11 15,6 + 1,10

0,23 22,5 + 1,86

0,25 24,9 + 2,03

0,18 28,1 + ЬЕб"

0,20 23,6 + 1,99

0,24 . 29,7 | 2,11

0,19;';г 35,3 +'1,94

0,22 20,9 7 1,83

0,21 25,3 + 1,96

0,18'= 25.7 7 2,71й

0,29 ' 20,2 + 1,63

0,19 23,9 7 1,60

0,18-* 25,5 + 1,46х

Примечании: I, П, 12 и 1У $К - функциональные классы стабильней стенокардии;

а - досгсзерность различи* с исходной величиной (Р ^ 0,05);

х» - достсгсряосгь различил с исходной величиной и I группой (Р< 0,05 <0,С1),

!ь

Не оыла' отмечено существенных изменений и в отношении

с>

атерогенных лшюпротеидов, поскольку после терапии оринитом ни одна подученная величина их концентрации в сыворотке крови достоверно из различалась о исходными ьеличинами»

- Более значительные изменения были выявлена нами поело проведенной ионотерапии в'отношении свертываемости крови (табл. 3). Так, достоверно меньшей оказалась величина ПТИ у о'бследуе-мйх П, Ш к ІУ $К стабильной стенокардии, которая составила $Ю,5+1,30;5 (П-Ш, 89,1+2,34# (Ш ФК) и 09,5+1,67# (ІУ ФК). Уровень Ш и показатели электрокоагулограммы хотя и достоверно не изменились, имели тенденцию к улучшению. Ч

Несколько улучшились и показатели центрального и периферического кровообращения, которые характеризовались некоторым увеличением сердечного выброса и уменьшением конечних размерой левого жплудочка, а также снижением ПН и ПИ и увеличением КБ и ЛВК, что однако было не достоверно хтри сравнении с исходными значениями.

■ Слабопологштельный аффект эринита на показатели обмена Ш заключаются в том, что он как препарат расширяющий коронарные сосуды, улучшает перфузию' тока крови в них. Это благотворно сказывается на уменьшении тканевой гипоксии и ацидоза сердечний мь;шцы, которые являются одними из главных! причин повышения уровня ;,ІК в сыворотке крови (Ф.И.Комаров и соавт. ,1980), Имеются работы (С.Н.Ефуни, В.В.Серяков, 1990), в которых показано, что пролонгированное нитраты способны снижать в определенных условиях уровень продуктов ПОЛ. Поскольку ведущая роль в усилении процессов свсбоднорадикального окисления липидов принадлежит псяоглюк и нястул&'иией за ной рссксигонациой, то назначении мтос ^стР7ст купирования счаз:.:'..', что у^-ньпчеа- к.".г

Вяилние мсногораяка армшгоа и зршшха в сгчегагшл с аллопуриколои ка показатели езартезаемосяи крона у больких ЙЕС со стабильней схе.чокардигЯ (Ц-..+ м )

Группы обследуемых 1 'Шп3^ЗККО!“ 1' Зйб^исгс‘г* ' ‘ Нажи1° сзгрг“~ '

! индекс, ъ | Гул. | ваши, с

Контрольная (п=20> ’ '85,3 ± 1,05 3,50 ± 0,15 165,5 + 8,261

I ФК Исходные данные (п*30) 95,5 + 1,74 " 3,69 + 0,36 152,8 + 10,31

I подгруппа (п-15) 87,8 * 3,46 3,6Г + 0,33 156,4 '4 12,17

2 подгруппа (п«15) 5 78,4 + 2,1&^ 3,20 + 0,28 169,2 + П,66н

ГГ ФК Исходные данные ■ Сп-30) 99,7 + 1,89 4,03 ± 0,34 130,2 + 11,42

I подгруппа (п*15) • 90,5 + 1,30й 4,13 + 0,^6 142,6 + Ц.34

.2 подгруппа (пя15) • 81,3 + 1,<А^ 3,52 + 0,11" 165,3 + 10,96й

¡11 ФК Исходные данные (п=ц30) 104,4 + 1,35 4,18 + 0,20 125,3 + 12,05

I подгруппа (п*15) 89,1 + 2,34? 4,16 ± 0,14 139,8 + 13,44

< подгруппа (п=15) 82,7 + 1,92** 3,60 + 0,Г?згй 160,1 ± 9,32*

ч'У $й Исходные данные (п*30) 110,6 + 1.90 4,22 * 0,25 124,4 ± 11,59"

X подгруппа (п=15) 89.5 + 1,67*. - 3,95 I 0,10 133,5 + 14,17

2 подгруппа (п»15) 65,3 ± I,С4кг - 3,70 + 0,Я2 159,1 + 11,22*

Пгиг.^чзии-э: 1,П, Е! к 1У $К - функциональные классы стабильной стенокардии;

а - достоверность различал с исходной величиной (Р < 0,и5 < 0,01 'Д'с - достоверность различия с исходной величиной и с I подгруппой

СР < 0,06 < 0,001)

гг,?Гт, ! Конец свертывания, ! Поод^.^тельнссть ! ¿реуя г^-тракцш: и

‘■•"с " | „ -[ свертывания, с . | фибрин/лиза, -с

- Контрольная (п- 20) 366,5 + К.,16 159,о ± II',92 476,5 + 20,45»

I $к Исходны-з данные (п-30) 242,6 + 9,255 КО,4 * 12,39 415,6 + 23,40,

I подгруппа (п=1Ь) 358 ,-о + 20,78 • 199,7 + 16,81 421,5 ¿г 31,62

2 подгруппа (л-15) 397,2 4- 22,16я 210,5 + 14,40 47и,о -4- 23,63

п зк Исходные дажые (л-30) 321,2 ± 12,58 183,3 + 10,32 407,2 21,63

I подгруппа (п»15Г 334,5 о. 29,55 193,9 + 18,06 405,8 24, ОЭ

2 подгруппа (п*15) 376,0 + 18,37й 211,7'+ 15,20 ■483,3 4- 22,13}Г

ш $к Исходные данные (п«30) 310,5 + 11,87 182,6 ± 9,040 375,5 ± 22,60

I подгруппа (п=15) 328,3 + 25 ,Ю 187,5 + 16,25 391,2 *1- 27,28

2 подгруппа (п=15) 370,4 + 21,63* 209,3 + 13,95 . 450,4 + 25,13?:'

1У $к Исходные данкыз (п«30) 307,1 12,60 . Г73,1 + 8,550 352,8 + 22,38

.I подгруппа (п-15) 325,5 + 24,44 •190,2 + 13,30 393,5 •4- 29,01

2 подгруппа (п«15) 353,3 + 19,91й 200,4 | 9,291 432,6 20,87”

Пр мечание: I, П, И к 1У ФК - функциональные классы стабильной стенояз рхии;

к - достозериость различия с исходной величиной (Р<0,05);

335 - Д С С т С р'^'4 лост^ ра: -ЛК?!КЛ с ИСХОДНОЙ ВелкЧШ'СЙ -И I г сдгруппоЯ (Р <0

гипоксию, гак и последующую реонсигенацию.

Тенденция к гипокоагуляции, прослеженная “после использования вркиита, свягана по-видикспу "с улучшением коронарного кровообращения и сішкоиием гипоксии и ацидоза органов и ткангй

в силу иоронаролитігаеского оффскта оринита (Г.М.Покалев и ,

- <0 '

'.сотії., 1963), Поскольку гипоксия и пцидоэ способствуют упели-чгіїки обкеіі ллоісосїи кропи, го назначение оринита поэаоллет в некоторой стспсии блокировать ота яоленил, Кроме того, показано, **зо пнтрптм обяадент способностьо усилить образование естественного ятпрозбецятариого фактора проотсциклина о стенках сосудов (М.Д.ИыжсгаскиН,, 1986)„ ,

Гораздо болсс ена’пгаельныо игменсния показателе” изучаемых лодскийдостовсрго подтеергдешшв, бши получены после подклю--

"сшл к ітрсзодкмо'іу лечению урикодепрсссташого препарата алло’ і

пурипола. Во 2 подгруппа каждого ffrf проивопло отчетлотюе сня-"5'ш:в ксігцелтр.'щии ííK d сиворотко крозн ‘(Табл.І). Полученные показатели уркисмии практически не отличались от контрольных циір у болышх зесх ncswpex 5К стабильной стенокардии: I ФК -0,23¿0,0II нмоль/л* ІІ Ш - 0,25j0,013 г:моль/л, Ш - 0,22 ¿ 0,012 ммоль/л и ЗУ ФК - O,2£j0,OI6- ¡«оль/л. Наиболее значительное еннг.еннз уропи урикемии било отпечено у больных Е И ІУ Ш, где полуяоннко гішенія били достоверно ыеиыпе исходнь.х и коныпе она’тсииЗ подгрупп, Не получавших аллопуринол. Более значотель-пим по сраэцеиио с ионотерапией еринитом била я динамика урл-коаурии, причем У болыак И 3>К полученная цифра оказалась ноото-ЕЭрно мгнысо яач нсходноЛ, так и значенні I подгруппы (’Гобл, Г;.

Полученные значения ypv-- 'зурии были следующими: i,67¿S,i:? г-'.олі/ну? для I íK, 4,52+0,21 ммоль/сут длл П ЗК, Ь,'¿СиО,23 •«Лояь/ву* длл Ш £Й и 4,57*0,38 ммоль/сут для 1У ФК.

/¡инат. лка продуктов ПОЛ под аеднием комплексной герашш ivíK'kl' oiría гораздо более значительной, нежели под воздействием ять одного эринмта. Так, показатель ДК оказался достовер<~ н» ниже у больных 2 подгруппы всех четырех ФК, а у обследуемых ¡ к П ФИ он был достоверно меньше показателей I подгруппа, цолучпвиих только э^инит; у больных I ФК он составил 1,05м-0,20 ед Ер^/мл сын, у обследуемых П 4К - 1,25+0,13 ед Е.р^Дш скв, у больных Ш З'К - 1,38+0,17 едЕ^^/ш сыа и у сбследуекда 1У SK - 1,35*0,16 ед Е^^/мл сыв (Табл.2). Уро~ вонь МДЛ. был- получен достоверно меньше исходного у об с л еду е--!|нх. ]Т, Щи I/ ФК, а у больных П ФК он был достоверно ыеныиа показателя к L подгруппы: 1,63+ 0,18 н моль/ыя (1ФК),1,74+

О,19 и моль/мл (П ФК), 1,90+0,18 н молЬ/мя (Ш ФК) и 2,12+

0,18 гмоль/мл (IУ ФК). Активность антиоксидантного фермента каталазя достоперно повысилась в сравнении с исходными значе-Ы1ИШ1 у обследуеыьх 2 подгруппы всех четырех ФК,причем у . Седьмых П (5Í ока была достоверно выше и значения подгруппы: ■ • 23,1±[,56 м-,!ольДиш .,1 ФК), 35,1,9-1 ммоль/мин (П ФК), 26,7+2,71 ммоль/мин (ыФК) и 25,5+1,48 ммоль/мин (IV ФК). Комплексная терапия аринитом в сочетании с аллопурино-

С*

лом в нпаом исследования оказала аитиатерэгешое и прежде ‘всего гшохолестерлнемическее воздействие, поскольку уровень V

о . . _

(Ж достоверно снизился у больных 2 подда’ппк I и 1У- SK ' (Р<0,05 в об'уих случаях сравнения). Динамика остальных показателей липопротеидов (ГГ и лСу? - ЛШ хотя и свидетельство-

и

зала о более выршкеннис изменениях, чему обследуемых i подгрупп« .аналогичных ФК, достоверной разницы с исходными величинами нг зимила. ‘ : ■

Гипоксдгуляцнонник аффект также оказался более выраженным

. г/ .

■ у больных 2 подгруппы, получавших комплексную терапию.

Так .уровень ПТИ был достоверно меньше как яо отношению

■ к исходному уровню, тан и по отношению к уровню больных

I подгруппы: I ФК - 78,4+2,1656, II <Ж - 81,3+1,24??, Ш Ш ~ 82,7+1,9255 и 1У ФК - 85,3+10,4$. Достоверно меньшим по сравнении с исходным сказался уровень Ф у больных П й°И ® (3,52+

0,11 г/л и 3,60+0,17 г/л соответственно), у обследуемых всех петрех 2>К (10?,2+11,66 с - I Ш, 165,3+10,96 с - II $К, 160,119,32 о - Ш ®С и 159,1+11,22 с - 1У Ш), Т2 также у

бол тих зсох четырех групп (397,2+22,16 с - I <Ж, 376,0+

18,37 с - П ФК, 370,4+21,69 с - ¡11 ФК, 358,3+19,91 с - ТУ ФК), „Тд - у 2 подгрулпи 1У ФК (200,4+9,291с) и Т, - у обследуемых П, Ш и 1У ФК (483,3+22,13 о, 450,4+25,13 с и 432,6+20,87 с соответственно). Полученные результаты представлены а табл.З ,

' 4 ■

Подтверждением благоприятных изменений обмена МК,ПСИ и свёртываемости ирови у больных, подучавших комплексную терапию эринитом зз сочетании с аллопуринолсм, явились данные центральной и регионарной гемодинамики. Так, в сравнении о исходными значениями достоверно вирос уровень УО у.больнчх 2 подгруппи всех четырех ФК (Р<й,05 для 1,Ц и Ш ФК и Р< 0,001 для 1У ФК),- а у обследуемых 1У ФК он оказался достоверно больше и в сравнении с больными I подгруппы (р< 0,05). Минутный объем возрос у Обследуемых I и П ФК (Р<0,05), величина ■УИ и СИ - у обследуемых 2 подгруппы I ФК и ЧСС во ?. подгрупп*

II И.Н1ФК стабильной стенокардии (Р<0,05 ао всех случаях сравнения). Из показателей реогепатогра^мы достоверно улуч. шились(ЗУ ФК) и АВК (П ФК), а из покаэатеяёЯ ре(тульь'эи1~

грамми - КБ и АВК для 1УФК и АВК для П ЯК (Р.<0,05 по но го: случаях сравнен;«). ■

О преикуа'есетс комплекснзй терапии еринита э сочетании с сллогдрянолоы перед ионотерапией 'рринитом также свидетель егэоаало более выраженная клиническая динамика больных огих под-'Групп в сравнении с подгруппами больных, получавших тол го ершит. Это проявилось в более значительном снижений «ас тоги, длительности и 1 интенсивности ангинозных приступов и сокращении пребывания больного на койке в среднем.на 1,93 дня. ' - ' ■

Анализ изучения качества жизни больных ИВС с различным: функциональными классами стабильной стенокардии свидетельси г/ал о значительном его ухудшении у данной категорий больных Суммарный показатель всех больнах в нашем обследовании составил - 7,0+0,59; у больных 1 ФК он был --3,4+0,77, у обследуемых П ФН он был -5,9+0,72, у больных Ш $К он онаэалс равным -6,4+0,93 и у обследуемых 1У ФК суммарный показатель оостазид -12,3+0,66. Таким образом, наиболее благоприятным качество лшэни выглядело у обследуемых I СК, а наиболее не-(¡лагупр'1ятнису больных 1У &К стабильной стенокар;ун1„ Общинная. првдина сни.тения качества жизни у обследуемых больных заключается в ограничении физических усилий из-за возникаю!»: болгй, одышки, сердцебиения и т.д. Реакция больных на оти , ограничения чаще всего негативная, но без резких оценок.

Объясняя выраженный положительная аффект комплексной урраппи на показатели изучаемых явлений, необходимо отметить что. он принадлежит прежде всего аллопуринолу. Э^о согласуете с литературными данными, которые относят аллопуриисл и еги мет^билит икешуриаил (аллоксантин) .к ингибиторам ксантино-1:сидазм. ¿3 результата его вэздействия снижаете;» образование МН из предшествующих пуриновых нуклеотиде? (Э.Г.Пихлак'Д^УО;

zi '

К.Г.Кияев.іййО ) .имеются указания ил то,что аллопурмнол мо/.ет

' С

Ьлокаровять образование пуринових оснований на более patumx о годах с образованием рибоиукяеотида аллопурдкола,гормозягс«го синтез пуринов по чипу обратной связи ( S. I I. Hilchiníjs , ІУ75 ) . Ьоолуглітсї гшікшіяе и то,что под влиянием алдоаудоиола нами оз--•Ьполо отпоїлагез скнквнпо хкперурягезуряи. Зго яода?пер-?дагот ис~ :),":;дс.р-2:гт1Г1 У„1 .П!«лаг.зД».Г.ЛиляеЕа (.ІУЗі) ч й.Д.ларте^198б),ко-,:eí'o тпгосогагч г:«:оурв;:озур:пссксе atoe ярспз; тгз с у»екь-. „пСтотгі іїпг'лоооразогп-тля в лродасс-? урякодепр-зссишой те.. , •

Сгахосзв • кодоюогоя проду&і-ов ШД а ргяультаго гонтлаксного лслвуха гйїскз яаяяегся результогом еоздс'іствял оллопургяола.Из-■'лЗїго.пїб одну 2з. ;У1шег:,!х дап& а ппзогепезв «а«вс;:?”кацип 5£&#*г:с1?ЗАи;ал*!!сго ркя,сдзіп:я яипздол .чграгг сіврмгп? г-мнишок-Й.ЧДЧ5Я (КЗ.Rosen CÍ О.ІДЦВб),ЕОЇО.П*ЗЯ D УОДОГЛЯХ R'OsW?

/гиогуяаїь лая ¿Ьгочкик шшцапши ПОД .Используя урайодспрессор лл-лопураяол,точкбй ярлдогсігая которого п лллястея wo? úq -:гнг,ми ладеако блспарсязла оду» аз путей лктагяции стзободкс-гздикального окталояяя дпячдов.ОдпоЕрвивнно о отим яроапсам pect активности аитвоковданшого $ерив»тагвшохо звена (католаза^ . Эго,яо-ввдк~ ■ кому связано с благоприятной динамикой процессов функционирования сердачном !.шец!і, кого рыв при гипоксии а шемаи резко ухудшаются, приводя к негативный биохшгачеокш сдвигам,и в гои числе. к снижению активности ферментов.

Такая жа положительная динамика была прослеавна нами и в от. ■ ’ t. ношении показателей агерогвяшх лиаопротеидов сиворотки крови.

достовірно установлено,что гиперурянеиия н высокий уроявнь продуктов ПОД способствуют прогрессированию атеросклероза ( п. - й. wer ,>£388).. Обладая ярким уриходвпрвссивияа» и ангиокзадаигда.-*

а^екга ли, а ллоауршнн оказал иагиртерогенное, иреадз воего з холестеринамическоа воздействие у больных со стабильной ст< Кь.рдисй. . '

/1« N0^10^0 (1У85) показал,чго Ж в повышенной концаиграцш нвиаолявается в стенках сосудов,Она вступает во. взаииодейс о тромбоцитами путеи активации их проотогландкрующзй оцота увеличением выработка тромбоксана А.,. В.К.&01$,3,£.Ъе£!}тМ (1У7У) установили,что избыток Ш в сыворотке крова способе1 яовни-ешш как агрегации так в адгезии тромбоцитов,чго по м авторов значительно ухудшает реологические свойства крова.1 го4! стороны доказано,что чем выше активность процессов ПОД уровень атерогешшх ,лвпопротеидов сыворотки,теа (Зодес вира ко« является гкперкоагуляцкя ( Е. 1«^ К о цю а б а с, С, М. ¡Да р г и ков, 19 Ц.А.,Цудчанко и соаьт.,1988) . Аллопуршол»обладая урикодеп сквкым.ангиоксйдеытным ь актиатерогеииыи свойства;.::*, эффект воздействовал на эти механизмы. гвнеркоагуляции.т.е. наыбол вероятным нам представляется опосредованное влияние аллопу ла на свертываемость крови,в результате которого, ее показе достоверно удучшлвы». . '

Подтверждением благоприятной динамики обмена ПОЛ,КК и ьеяяя овергнвавиовгв крови явилооь достоверное улучшение I ро/ллюд я регионарной гемодинамики,которое выражалось в уз чении показателей сердечного выброса,снижении конечных ра; ров левого желудочка г как следствие этого улучшении уело; р;гиояарно.;о кровообращения.Эго .видимо объясняется многоз н:ш эффектом -воздействия аллолуринола прн стабильной огеж дия.Одяа из сторон этого эффекта заключается в иягибировз! ¡¡Од,чго вздет к улучшению функциональной активности аппар; Е.'иргоснабглеиик,уменьшению уровня свободного Са*’*' и сосда л г г. благоприятные условия для сокращения сердечной мяя»?.. гая езороиа состоит в снккпнш-. уровня МК в ейао^огке кров/ сквзл тек са:жм яовшение ксицеяграиин ионов К и Ь/а и У л

электролитный, обмен,что благотворно отражается на ¡мтабоги^мв миокарда.Наконец, опосредованное улучшение реологических сиоі.стя крови под влаянием аллсяуринола также способствует уїедгчеїшп сердечного выброса,поскольку имеются сведения о влиянии гиперкоагуляции иа снижение насосной функции миокарда ( II. Ь.Лнгелупп, 1Ж;Ю.Б.ЬвлоусовДЦ86 ) .

Для уточнения характера взаимозависимости динамика изучаемых язлбаий,аа№ проводвя корреляционный аяаямз результатом кшотерзпкн эршштон а комплексной терапии с использованием оринита н аллопуршола.Изучалась взаимосвязь показателей обмана Ш( уракемия),ПОД (¿к) и свертываемости крови (і) . Рассчитывался хоэу&одаеих' корреляции Г ^Л.М.Г»'ерков,Л.й.Иол);ко.з,1У74). 2та связь для подгрупп,получавших только орняит оказалась пря-иої слабой а прямой, умеренной. В то.кв гремя,в подгруппах,яолу-чоен'их эршит в сочетании с аллопуринолон корреллш'спиая взаимосвязь характеризовалась как прямая умеренная н ярящая сильная, что спадетельотЕовало о наличии гораздо <5олее' тлсіісіі ?;згіл~ г/ссиязи показателей, обмена ІЖ/іІОД п свертываемости крови лря подключении к терапии аллопурииола.

Таким образом,использование•аллопурипола в комплексное терапии больных ИЮ со стабильной стенокардией четко арод«»оа~ стрировало его способность нормализовать обмен МН.Г.ОЛ с одновременным улуадвнаоы свертываемости крови ,, гемодинамики к клинического состояния больных.

- . ■ В 1* В О а Ьі

I, У сольных ИЪО со стабильно« стекокао;,и?;-. шг.тс ;«>-

рушение показателей обмена дочевоК кислоты, яссектексго огне те-пая липидов,свертываемости крови и генодай'иихлузотчал-.1 тъч

состри cviickúo. в гипсрур*кемии,идаекси¡.икании перекисксго окис~ я-'. ,п:1".цУ0¥.ггпаркоэгъ,хг1т1И и снижении сердечного выброса.

'л. . Сольных ЫЪС со стабильной стенокардией по данным шали : у t. ^нг-ю-сошюлогическил. анкет,виявлея высокий отрицательней показатель качеотва яизяи.что свидетельствовало < ее : :л .<т&' .vüc,.’ снлг.ояип.

ó. ^.окззатели обмана мочевой кислоты,перекисного окисления л:-';.'. ;1.ог,о.!<ера'нгае,1>ссти. крови,гемодинамики и качества жизни боль и’.'.ч i.bC с с сгьоильнои стенокардией ухудшались соответственно ус там, ,г/у нкциояапьяого класса стабильной стенокардии.

■j. '■г^'СЛГ'^енэ положительная корреляционная взаимосвязь изуч ... пскззатйлеУ. Сольных ЙЬС со стабильной стенокардией,

KCi'Oj«.. ;,.лз солее тосно^ ыеаду уровнями кочевой ккслотн в сыв& рстч- жг.дисношав конькгагвдш и «¿.ибрияогеяок.

J. ,¿;¡QTi-i¡aiiiífí эринвтои больных ЙЬС со стабильной стенокар-л f.v fc'üTOv! доза 0.03 г оказала положительное клиническое ь :> ¡ н:.:с, с ¡ихесоя в у&ляьшеяш частоты,длительности и ивтея-

CVI ¡00’--.: зигиясаши приотупов на joHe сохраяявшейся0гиперярике!А i-iCOSOi'O yj^i-ЙЧ проектов перакисного окисления ЛЕГО*ДОВ,поввпс» го:. сксрт■ • гг-ости чрорй и снижения сердечного виброса.

i...Пог,ап,',а к шиотврапии эринитом урвксдеярессивного пре-'•pcvra м.исг -.'о.-йола в CVT04HOI; дозе 0,3 г способствовало норма-

"О “ k '

?л\9’.у: всказгхелеи обмена иочйзо*. кислоты,перокисного‘

скислом. ;¡ лик\:дор,свертиваешстк крови и гемодинамики у сольных U.ljí i. § .•ункиюио.м.ньл классов стабильной стенокардии.

?. ; ¿,.!.чод.*.прессивиое,антйоксидангное и гпаонозгуляционвое г.”. ол/жлуркзолз пил сочетании с эриштои у болыш\ ИаС со с i а',::.: г о cí'.-hc¡'.p;v>'!...- сопровождалось Осле о вь'рз:кеяг>у утятке» г: ч- cioiu,.’. :атсл1Я0ст1.,йкт>.нсй?:г0стк a:!f;>hv3!:¿>; к fi. tr>ayv *

сокращением пребывания больного на колке в среднем на ],^3 дш:,

Ь. Ье зависимо ог выраженности функционального класса стабильной стенокардий,показаниями для назначения больным КН2 сллол/ринс-ла является концентрация кочевой кислоты в сыворотке крон:! - 0,31 нмоль/л,уровень диеновых коньюгатов - 1,УсЗ ед ^-^./мл сыв.^.пбркло-гена - 4,18 г/л и значение ударного обьсма - 46,& мл. '

ЛРАКГМЧЙСШ Р£Ки;йЩАШИ

1... Включение в комплексное обследование больных ИШ со ста-Сальной отекскардиеи показателей содержания мочевой кислот» в сн-вороткз крови и суточной моча и-лрсдуктсв перекисяого окисленил липидов 0удет способствовать раннем диагностике,прогнозирования я шбору тактики лечения стабильной стенокардии.

2. В лечений ИЬС со< стабильной стенокардией целесообразно дополнительно использовать урикодепрессявный препарат аллопурипол, ’ наибольшая эффективность от применения которого окпка.лсь у дальних Ы и 1У (¡ушсщюнальных классов стабильной станс, ардии.

СПИСОК НАЛДМл. РаШ.О^ЪМКОЫШмХ .

- ПО Ш ЛЙОСШ’АЦШ •

1« Влияние аллопуринола но перскисное окисление липидов у бОЛЬШХ ишемической болезнью сердця//1«3.ДОСЛ. К У-М ИГОГОГ'ОД И^Я'-фереиции "Молодые учение - здравоохракеш1а*’.-0р(!н;ур1’,1930.-С.1а -1?. . ,

2. Янгиоиругцее влияние аллолургяолэ но яерегасяо* сгкслечт липидов' у оольпнх со стабильно« стваокарди«й//Т«?«докл.чаучио’.: конференции молодых ученых и спеааолистог.-Дойвак, !люС. 103.

3. Влия-кке аллопуринола яа СЕертигагмосгь кро?я у ‘олъ-г.-,/ г.

кл«кг.')вско>1 оомэььи сврдца/Аолодые учета - здравоохранения

. О *

Тйз.^оо.л-:' итоговой конференция колодах учекнх.-0рзкбург,1£ -<-'.42-50. '

А. Изменение центральной гемодинамики под влиянием аляопу иола у оолышх с различными 4 ункциональнымм классами стабильи стеиокгзрдкя/Дйлодие ученые - здравоохранению.-Тез.дом. Х-ь итоговой конференции молодых ученых.-Оренбург,1991.-С.89-90.

/ сои.,. с I.И, Овчинниковой /. . .

6. Особенности социальной адаптации болышх ИЕС в зависк-:-’ссти от-выраженности функционального класса стабильной стекс кзрдии/'/Ьог'ргиенные проблема развития медицины.-Тез.докл.к на но-практической конференции молодых ученых и специалистов.- С 0;рг»1Уа2.-С.44-46. - .

(>. Епвянав гилерурикеша на свертиваемооть крови в услови йиг:ш миокарда/Дхедико-биологические к экологические проблем риймтил Ссгзра.-Тез.докл. УШ зональной научно-практической ко^оргяшн молодых учвиых-медиков.-Архангельск, 19У2.-С.57-58

РлциОНАлЬЬОй' •

1. О.ссоб сценки "качества шзни больных ИЬС. Удост. на ра .цргддолеыю I '11Ь6.1Ы№ г. Оренбургский медицинский институт.

Заказ К1 7544

экэ.

Ротапринт ГХМР

Тираж 1 О О