Автореферат и диссертация по медицине (14.01.20) на тему:Упреждающая анальгезия в детской нейрохирургии

ДИССЕРТАЦИЯ
Упреждающая анальгезия в детской нейрохирургии - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Упреждающая анальгезия в детской нейрохирургии - тема автореферата по медицине
Петрова, Анна Олеговна Санкт-Петербург 2011 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.20
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Упреждающая анальгезия в детской нейрохирургии

На правах рукописи /

ПЕТРОВА АННА ОЛЕГОВНА

УПРЕЖДАЮЩАЯ АНАЛЬГЕЗИЯ В ДЕТСКОЙ НЕЙРОХИРУРГИИ 14.01.20 - анестезиология и реаниматология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 о 033 2011

САНКТ-ПЕТЕРБУРГ 2011

4854064

Работа выполнена в отделении анестезиологии и реанимации Федерального государственного учреждения «Российский нейрохирургический институт

им. проф. А.Л. Поленова» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук Саввина Ирина Александровна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, доцент Ульрих Глеб Эдуардович доктор медицинских наук, профессор • Корячкин Виктор Анатольевич

Ведущая организация:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Защита состоится 21 февраля 2011г. в 10 часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 208.087.02 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская д.2)

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке

ГОУ ВПО СПбГПМА Росздрава

(194100, Санкт-Петербург, ул. Кантемировская д.16).

г.

Автореферат диссертации разослан ¿М^-У 2011г.

Ученый секретарь совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д.208.087.02

доктор медицинских наук, профессор Мазур В.Г.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ. Актуальность исследования

Послеоперационная боль остается актуальной проблемой современной хирургии. Безопасное и эффективное лечение боли у детей требует в первую очередь наличия информативных и достоверных способов её оценки. Одной из главных особенностей оценки интенсивности боли и эффективности анальгезии в педиатрии является невозможность активного сотрудничества пациентов детского возраста при выполнении исследований. В педиатрической практике часто приходится работать с новорожденными и детьми раннего возраста, которые еще не научились говорить, а в нейрохирургии клиницисты встречаются с детьми с задержкой психомоторного развития, очаговой неврологической симптоматикой (например, в виде поражения чувствительных и двигательных проводников, афазии), что затрудняет или вообще делает невозможным контакт с пациентом и объективный контроль анальгезии (Oberlander T.F., Gilbert С.А., Chamber S.T. et al., 1999). В то же время именно у педиатрических пациентов из-за незрелости развивающейся в постнатальном периоде нервной системы некупированная боль приводит к развитию неадекватных стресс-ответов с изменениями белкового метаболизма, ослаблением иммунного ответа и формированием патологических реакций на боль в отдаленном будущем (Wolf А., 2003).

С конца XX века почти ежегодно появлялись новые системы оценки боли у детей раннего возраста. Но до сих пор не существует единого общепринятого биологического маркера боли. Достоверная оценка интенсивности боли и эффективности анальгезии возможна лишь при использовании комбинации поведенческих шкал, физиологических и лабораторных показателей (Oates J.D.L., Snowdon S.L., Jayson D.W.H, 1994).

Особый практический вес имеют объективные физиологические параметры, такие, как состояние гемодинамики, нейроэндокринные реакции. В то же время, проведение большого количества лабораторно-физиологических исследований в

периоперационном периоде для каждого пациента в повседневной практике крайне затруднительно.

Отсутствие идеальной системы оценки боли у педиатрических пациентов, которая позволила бы быстро у постели больного определить эффективность анальгезии, делает актуальным разработку определенных схем и алгоритмов послеоперационной анальгезии для детей на основании знания общих закономерностей течения послеоперационного периода. Обоснование и внедрение безопасных методик для лечения и предупреждения возникновения послеоперационной боли у нейрохирургических пациентов посредством использования многокомпонентной комбинированной анестезии позволит предотвратить вторичные реакции на боль, которые осложняют течение послеоперационного периода, замедляя заживление раны и увеличивая количество гнойно-септических осложнений. Цель исследования

Улучшить результаты лечения пациентов детского возраста с нейрохирургической патологией (гидроцефалия, опухоли головного мозга, патологические образования спинного мозга и позвоночника) путем разработки эффективного метода сбалансированной мнгокомпонентной анальгетической терапии в периоперационном периоде. Задачи исследования

1. На основании результатов проведенных клинических исследований разработать метод мультимодальной анальгетической терапии у нейрохирургических больных детского возраста, позволяющий обеспечить адекватный уровень нейровегетативной стабилизации на этапе операции и достаточную анальгезию в послеоперационном периоде, основанный на ингибировании ЦОГ 1-3 и направленном фармакологическом воздействии на ц-опиатные рецепторы, а2 - адренорецепторы, ЫМБА-рецепторы.

2. Доказать эффективность метода упреждающей анальгезии с применением парацетамола и НПВС в структуре ТВВА на основе опиоидного анальгетика фентанила и центрального а2-адреноагониста клофелина у детей с

гидроцефалией при ликворошунтирующих операциях и оперативных вмешательствах удаления опухолей головного мозга, патологических образований спинного мозга и позвоночника.

3. Исследовать особенности реакции некоторых гемодинамических показателей (ЧСС, АД сист> диасг, сред), насыщения кислородом гемоглобина крови, плазменных уровней гормонов стресса кортизола, пролактина, АКТГ на наиболее травматичных этапах операции и в первые послеоперационные сутки у детей с нейрохирургической патологией в условиях разработанного метода упреждающей анальгезии и ТВВА на основе опиоидного анальгетика фентанила без компонента упреждения боли.

4. Провести сравнительный анализ оценки интенсивности острой послеоперационной боли с применением физиологических шкал для нейрохирургических пациентов младшего возраста и визуально-аналоговых шкал для пациентов школьного возраста и подростков, прооперированных в условиях разработанного метода упреждающей анальгезии и ТВВА на основе опиоидного анальгетика фентанила без компонента упреждения боли.

Научная новизна исследования

Впервые разработана схема периоперационного ведения педиатрических пациентов с нейрохирургической патологией, позволяющая предупредить развитие и эффективно купировать послеоперационную боль и тем самым улучшить результаты лечения детей с гидроцефалией, опухолями головного мозга, патологическими образованиями спинного мозга и позвоночника. Впервые показано, что включение в схему обезболивания парацетамола и НПВС эффективно обеспечивает послеоперационную анальгезию у нейрохирургических педиатрических пациентов только при введении их до кожного разреза. Впервые на основании проведенных исследований плазменных уровней гормонов стресса (пролактина, кортизола, АКТГ) в ответ на операционную травму у нейрохирургических пациентов в возрасте от 2 недель до 17 лет с внутричерепной гипертензией и нормальным уровнем внутричерепного давления (по данным нейрохирургического диагностического комплекса) доказана

эффективность антиноцицептивной защиты при использовании метода упреждающей анальгезии.

Впервые на основании проведенной оценки интенсивности острой послеоперационной боли у детей с нейрохирургической патологией доказана целесообразность одновременного использования физиологических и поведенческих шкал у пациентов младшего возраста и визуально-аналоговых шкал и методов самооценки боли у детей школьного возраста и подростков. Практическая значимость

Разработана методика периоперационного ведения нейрохирургических пациентов детского возраста, основанная на принципе упреждающей анальгезии, которая может быть использована для проведения анестезиологического пособия у данной категории больных. Методика сочетает в себе простоту реализации и надежный анальгетический эффект.

Положения,выносимые на защиту

1. Направленное фармакологическое воздействие на ц-опиатные рецепторы,

а2 - адренорецепторы, ЫМБА-рецепторы, ингибирование ЦОГ1-3 создает надежный уровень нейровегетативной стабилизации на этапе нейрохирургической операции и эффективную продленную анальгезию в послеоперационном периоде у педиатрических пациентов с нейрохирургической патологией.

2. Плазменные уровни «стрессовых» гормонов в первые послеоперационные сутки достоверно ниже как у нейрохирургических педиатрических пациентов с исходной внутричерепной гипертензией, так и нормальным уровнем внутричерепного давления (по данным нейрохирургического диагностического комплекса) в условиях разработанной методики упреждающей анальгезии НПВС и парацетамолом, чем при отсутствии компонента предупреждения боли в структуре ТВВА на основе опиоидного анальгетика фентанила.

3. Оценка интенсивности послеоперационной боли у педиатрических пациентов с нейрохирургической патологией достоверно возможна лишь

при комбинированном использовании мониторинга физиологических параметров, поведенческих шкал и методов самооценки. Личный вклад автора в проведенное исследование

Автором сформулированы цель и задачи исследования, проведено анестезиологическое обеспечение операций у 68 нейрохирургических пациентов детского возраста, выполнены сбор, статистическая обработка и анализ полученных результатов. Апробация работы

Основные результаты исследования доложены и обсуждены на конференции молодых ученых (СПб МАЛО 2009), V съезде Ассоциации анестезиологов и реаниматологов Северо-Запада (Санкт-Петербург 2009), IX Всероссийской научно-практической конференции «Поленовские чтения» (Санкт-Петербург 2010), заседании № 538 Санкт-Петербургского научно-практического общества анестезиологов и реаниматологов(2010), заседании проблемной комиссии по анестезиологии и реаниматологии ФГУ РНХИ им. проф. А.Л.Поленова (2010). Внедрение результатов работы

Практические разработки по теме диссертации внедрены в лечебную работу ГУЗ «Детской областной больницы» г.Калининграда, ГУЗ «Архангельской детской клинической больницы им.П.Г.Выжлецова», учебную работу кафедры анестезиологии-реаниматологии и неотложной педиатрии ФПК и ПП Санкт-Петербургской Государственной педиатрической медицинской академии, используются в лечебном процессе в отделении анестезиологии и реанимации ФГУ НИДОИ им. Г.И.Турнера, ФГУ РНХИ им.проф. А.Л. Поленова. Публикация результатов исследования

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, 3 из них в научных журналах, рекомендованных ВАК РФ. Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя. Работа изложена на 139 страницах машинописного текста, содержит 31 рисунок и 27 таблиц. В указателе

7

литературы приводится 201 источник: 90 отечественных и 111 иностранных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

В основе работы лежит анализ периоперационного периода у 68 пациентов, которые находились на лечении в отделении нейрохирургии детского возраста Российского научно-исследовательского нейрохирургического института им.проф. A.J1. Поленова за период с декабря 2007 по март 2010 года. У 28 пациентов были объемные образования головного мозга, из них у 23 - опухоли супратенториальной локализации, у 5 - субтенториальной локализации. 35 больных с гидроцефалией и гипертензионно-гидроцефальным синдромом различной этиологии, 5 пациентов с патологическими образованиями позвоночника, спинного мозга и его оболочек.

Распределение пациентов по полу и возрасту представлено в табл. 1.

Таблица 1

Распределение пациентов по полу и возрасту (п=68)

Пациенты Общее число пациент ов Распределение по полу Возраст

М Ж 0-1 мес 1-12 мес 1-4 года 4-7 лет >7 лет

Объемные образования головного мозга 28 16 12 - 4 3 6 15

Гидроцефалия с гипертензионно-гидроцефальным синдромом 35 24 11 1 13 11 3 6

Патологические образования позвоночника, спинного мозга и его оболочек 5 4 1 1 3 - - 1

Дооперационный диагноз устанавливался на основании данных нейрохирургического диагностического комплекса. Общее состояние всех пациентов в исследуемых группах оценивалось по основному заболеванию как тяжелое. В дооперационном периоде нарушение уровня сознания не превышало оглушения 1 ст. у всех обследуемых пациентов. Пациенты с признаками дислокации головного мозга, глубоким угнетением сознания в основной статистический материал не включались.

При поступлении в операционную в области пункции периферических вен на кожу наносился местный анестетик - крем ЭМЛА (Фирма-производитель «ASTRAZENECA, AB Швеция», регистрационный номер №014033/01, 07.10.2005). На этом фоне катетеризировалась периферическая вена, устанавливались датчики и электроды для интраоперационного мониторинга. Также во время установки периферического венозного катетера у случайно выбранных пациентов (из пациентов, входивших в исследуемые группы, выбирались больные, чья операция выпадала на четное число) с целью изучения нейроэндокринного ответа на операционную травму производился забор крови для определения концентрации гормонов стресса - пролактина, кортизола, АКТГ.

До вводного наркоза начиналась регистрация артериального давления (АДСИСт, диаст,, среднего) НеИНВЭЗИВНЫМ МеТОДОМ, ЭЛеКТрОКарДИОГраММЫ (ЭКГ„ ст.отв,)) Sp02, ФПГ монитором Nihon Kohden (Япония).

Вводный наркоз у пациентов проводился по следующей методике: недеполяризующий миорелаксант (Ардуан-Гедеон Рихтер А.О.(Венгрия)- доза 0,8-0,9 мг-кг"1 или Эсмерон- Органон, Нидерланды- в начальной дозе - 0.6 мг-кг"1) —* гипнотик (Рекофол -"Schering Oy" компании "Schering AG", Финляндия / Германия - в дозе 1,5 - 2,5 мг-кг"1) —* опиоидный анальгетик фентанил 5-6 мкг-кг' 1 в сочетании с а2 -адренагонистом клофелином 1-1,2 мкг-кг"1 либо только опиоидный анальгетик фентанил 5-6 мкг-кг"1. Поддержание анестезии осуществлялось непрерывным микроструйным введением гипнотика (Рекофол 3,0-5,0 мг-кг"1 -ч"1), микроструйным или капельным введением опиоидного анальгетика фентанила (3,5-6 мкг- кг'1- ч"1) в сочетании с а2 -адренагонистом

клофелином (1-2 мкг- кг'-ч'1) либо только опиоидного анальгетика фентанила (3,5-6 мкг- кг"1- ч"1); миорелаксанты вводились -Ардуан в дозе 0,2-0,25 мг-кг"1 каждые 60 минут или Эсмерон в дозе 5-10 мкг-кг'-мин"1 непрерывно микроструйно.

Все пациенты были распределены на три группы в зависимости от вида анестезиологического пособия (табл. 2).

Таблица 2

Распределение больных в группах по основному заболеванию и виду

анестезиологического пособия

Группы пациен TOB Вид анестезиологического пособия Объемные образования головного мозга Гидроцефалия Патологические образования позвоночника, спинного мозга и его оболочек

1гр. (п=29) ТВВА фентанилом (3,5-6 мкг- кг"1- ч"1), рекофолом (3,0-5,0 мг- кг"1- ч"1) в условиях миорелаксации(ардуан, эсмерон) + упреждающая анальгезия 1 24 4

2 гр. (п=31) ТВВА фентанилом (3,5-6 мкг- кг'1- ч"1), клофелином (1-2 мкг- кг"1- ч"1), рекофолом (3,0 -5,0 мг- кг"1- ч'1) в условиях миорелаксации(ардуан, эсмерон)+упреждающая анальгезия 24 6 1

3 гр. (п=8) ТВВА фентанилом (3,5-6 мкг-кг"1- ч'1), рекофолом (3,0 -5,0 мг-кг'1-ч"1) в условиях миорелаксации(ардуан, эсмерон), без упреждающей анальгезии 3 5 -

У 60 пациентов 1 и 2 групп использовалась методика упреждающей анальгезии с применением нестероидных противовоспалительных средств и/или

парацетамола. За 30-50 минут до разреза кожи пациентам до года вводился парацетамол (ректальные свечи) в дозе 10 мг/кг, пациенты старше 1 года получали ибупрофен (сироп) 10мг/кг, детям старше 6 лет вводился кетопрофен (ректальные свечи) 60 мг. В послеоперационном периоде, в зависимости от возраста, пациентам в плановом порядке назначались НПВС (ибупрофен(сироп «Нурофен для детей») - детям 1-6 лет, кетопрофен (ректальные свечи «ОКИбО») - детям старше 6 лет) или парацетамол - пациентам младше 1 года в виде ректальных свечей «Цефекон Д».Первое введение анальгетика в послеоперационном периоде назначалось через 3-4 часа после окончания операции. Парацетамол в дозе 15 мг/кг каждые 8 часов, ибупрофен 10 мг/кг каждые 8 часов, кетопрофен 2мг/кг каждые 12 часов.

Упреждающие методики не применялись у 8 пациентов (табл. 2). Причиной отказа от упреждающей анальгезии было несогласие родителей. До операции и с раннего послеоперационного периода проводилась оценка болевых ощущений. В зависимости от возраста детей использовались различные методики. Для определения интенсивности боли у детей в возрасте от первых дней жизни до трех лет использовались оценочные шкалы, основанные на изучении поведенческих и физиологических реакций - CHIPPS, NIPS, CRIES.

Для определения интенсивности боли у детей в возрасте 4-7 лет использовалась шкала лиц Wong-Baker.

У детей 7-12 лет дополнительно использовались методы, подразумевающие самостоятельную оценку интенсивности боли - вербальная и визуально- аналоговая шкалы боли.

Нейроэндокринный ответ был исследован у 34 детей. Характеристика больных с обследованным гормональным статусом представлена в табл.3. В группу детей, которым определялась концентрация «стрессовых» гормонов в крови, не включались пациенты с опухолью головного мозга, оказывающей воздействие на структуры срединной линии мозга. Анализы венозной крови у каждого из обследуемых пациентов брались 3 раза: первый до вводного наркоза, второй -интраоперационно после наиболее травматичного этапа операции (для

ликворошунтирующих операций - после подкожного проведения металлического стилета, при трепанациях черепа - после выполнения костной части и вскрытия твердой мозговой оболочки), третий анализ брался в 9 утра в первые послеоперационные сутки.

Таблица 3

Характеристика пациентов с обследованным нейроэндокринным статусом

(пролактин, кортизол, АКТГ) (п=34)

Вид патологии Вид оперативного вмешательства Возраст пациентов Количество пациентов Сопутству ющая соматиче екая патология

С вчг Без ВЧГ

Гидроцефа лия впс 1мес-16 лет 22 - -

лпс 5мес-11 мес 2 -

Супратенто риальные опухоли КПТЧ, удаление опухоли 2-14 лет 1 8

Синдром фиксирован ного спинного мозга Устранение фиксации спинного мозга на пояснично-крестцовом уровне 5 лет - 1 -

Все оперативные вмешательства проводились в плановом порядке утром. Таким

образом, до- и послеоперационные значения концентрации гормонов

определялись в период максимальной физиологической концентрации их в крови.

Концентрация гормонов в крови определялась иммунохемилюминисцентным

методом (аппарат ГттиШе®).

Статистическая обработка материала выполнялась на ПК с использованием

стандартного пакета программ прикладного статистического анализа фаЙБЙса

12

for Windows v. 6.0). Критический уровень достоверности нулевой статистической гипотезы (об отсутствии значимых различий или факторных влияний) принимали равным 0,05.

Результаты исследования

Результаты измерения некоторых гемодинамических показателей. После индукции анестезии у пациентов всех трех групп было отмечено снижение систолического, диастолического и САД, которое не превышало 10% от исходного, и урежение ЧСС в среднем на 18±8 % от исходного. Интраоперационно было отмечено повышение САД по сравнению с исходным у пациентов 3 группы после выполнения наиболее травматичного этапа операции. У пациентов 1 и 2 групп достоверного изменения САД на том же наиболее травматичном этапе операции не отмечалось (t=-l,9; р=0,06), также не было достоверной разницы в динамике АД между пациентами 1 и 2 групп на всех этапах операции (р<0,05).

К окончанию операции отмечалось достоверное (р<0,05) повышение САД у пациентов 3 группы (табл. 4).

При оценке ЧСС выявлены следующие закономерности (табл.5). Вводная анестезия сопровождалась достоверным урежением ЧСС у всех пациентов трех исследуемых групп (р<0,05). После разреза кожи, костной части, проведения металлического стилета при ликворошунтирующих операциях и после окончания операции у пациентов 1 и 2 групп ЧСС на фоне ТВВА сохранялась ниже исходной (р<0,05). В послеоперационном периоде также не отмечалось увеличения ЧСС (р<0,05).

У пациентов 3 группы отмечено достоверное (р<0,05) увеличение ЧСС после разреза кожи. Более высокая ЧСС сохранялась у пациентов 3 группы в течение всей операции. В послеоперационном периоде на фоне бодрствования у пациентов 3 группы также отмечена более высокая ЧСС по сравнению с дооперационным периодом (р<0,05).

Таблица 4

Динамика САД на основных этапах анестезиологического пособия и операции (в % по отношению к исходному САД)

Этап мониторинга 1 группа 2 группа 3 группа

После индукции анестезии -7,2±3,5 -7,5±3,6 - 9,1 ±4,2

Максимально болезненный этап1 -6,9±3,2 -7,3±3,1 +14,3±6,1*

Конец операции -7,1±3,1 -4,6±2,2 +11,0±4,0*

Через час после операции -6,8±2,9 -3,4±1,6 +11,4±5,2*

Через 6 часов после операции -7,4 ±3,6 -6,4±3,1 +12,7±6,1*

Утро 1 послеопер.суток -6,3±2,5 -6,9±3,3 +11,0±4,3*

(Примечание: * - р<0,05 при сравнении значений 1,2 групп с 3 группой на соответствующих этапах;

1 - при ликворошунтирующих операциях - после подкожного проведения металлического стилета, при спинальных операциях и трепанациях черепа -после костной части и вскрытия твердой мозговой оболочки)

Таблица 5

Динамика ЧСС на основных этапах анестезиологического пособия и операции (в % по отношению к исходному ЧСС)

Этап мониторинга 1 группа 2 группа 3 группа

После индукции анестезии -26,0±8,0 -18,1±8,2 -11,1±4,2

Максимально болезненный этап1 -8,9±4,1** -14, 0±6,3** +27,8±8,4*

Конец операции -6,7±3,2** -11,6±4,4** +24,7±10,3*

Через час после операции 11,2±4,5** -11,6±5,4** +36,0±13,0*

Через 6 часов после операции -9,6±3,4** -9,7±3,3** +34,0±14,5*

Утро 1 послеопер.суток -6,4±2,8** -12,0±5,6** +26,8±11,81*

(Примечание: * - р<0,05 в 3 группе при сравнении интра- и послеоперационных значений относительно исходных;

** - р<0,05 в 1 и 2 группах при сравнении внутригрупповых интра- и

послеоперационных значений относительно исходных;

14

при ликворошунтирующих операциях - после подкожного проведения металлического стилета, при спинальных операциях и трепанациях черепа -после костной части и вскрытия твердой мозговой оболочки) Результаты оценки нейроэндокринного ответа.

Исходно уровни исследованных гормонов у пациентов всех трех групп соответствовали пределам возрастных норм.

При исследовании концентрации кортизола в крови пациентов до операции и интраоперационно определенной закономерности в ее изменении в зависимости от использованного метода анестезиологичесгого пособия отмечено не было. В 1 группе у 8 пациентов (45%) концентрация кортизола интраоперационно повысилась по сравнению с исходным уровнем. У 12 пациентов (55%) -снизилась по сравнению с исходным. Во 2 группе у 4 пациентов (50%) концентрация кортизола интраоперационно стала выше дооперационных значений, у оставшихся 4 пациентов (50%) отмечено снижение концентрации кортизола интраоперационно по сравнению с исходной. В 3 группе у 2 пациентов (33%) интраоперационная концентрация кортизола выше дооперационной, у 4 пациентов (67%) - ниже исходных значений. В послеоперационном периоде у большинства пациентов 1 группы (17 пациентов - 85%) отмечалось достоверное снижение концентрации кортизола относительно дооперационных значений (р<0,05) (рис.1).

35

30 25

-I 20

г

Е 15 10 5

1,

I

и

1 3 5 7 9 11 13 15 17 19

пациенты

□ до опер ■ поеле опер

Рисунок 1. Концентрация кортизола в крови пациентов 1 группы (п=20)

до операции и в послеоперационном периоде. 15

У пациентов 2 группы отмечена та же закономерность: во всех случаях концентрация кортизола в послеоперационном периоде оказалась достоверно ниже (р<0,05) дооперационных значений (рис.2).

§ ^ Я я

шш

□ до операции ■ после опер

1 2 3 4 5 6 7 8

гаиденгы

Рисунок 2. Концентрация кортизола в крови пациентов 2 группы (п=8) до операции и в послеоперационном периоде. В 3 группе у всех пациентов в послеоперационном периоде отмечено значительное повышение концентрации кортизола по сравнению с дооперационными уровнями (р<0,05) (рис.3).

« -й

Я Ь я й

<3 2

я ч

45 40 35 30 25 20 15 10 5

Гпг!1П!

□ до опер ■ после опер

пациенты

Рисунок 3. Концентрация кортизола в крови пациентов 3 группы (п=6) до операции и в послеоперационном периоде. Аналогично кортизолу, исследованы изменения концентрации пролактина и АКТГ. Интраоперационно было отмечено повышение уровня пролактина в крови

у 19 пациентов (56%) независимо от метода анестезии и наличия или отсутствия ВЧГ у больных. Интраоперационное повышение концентрации пролактина, которое наблюдалось у большинства пациентов независимо от метода анестезии, вероятнее всего, было связано со стимуляцией его секреции экзогенными опиоидами через ц-опиатные рецепторы.

В послеоперационном периоде уровень пролактина в крови у пациентов 1и 2 групп как с ВЧГ, так и без признаков ВЧГ снизился до исходного и более низких цифр. У пациентов 3 группы с ВЧГ (п=4) и без признаков ВЧГ (п=2) концентрация пролактина в крови в послеоперационном периоде оказалась достоверно выше исходной (р<0,05). Это можно объяснить отсутствием у пациентов 1 и 2 групп в послеоперационном периоде дополнительных стимулов секреции пролактина, в том числе и через опиатные рецепторы: экзогенные опиоиды в послеоперационном периоде пациентам не вводились, а отсутствие болевых ощущений не вызывало выброса эндогенных опиоидов, которые также могли стимулировать секрецию пролактина.

Повышенный уровень пролактина в послеоперационном периоде у пациентов 3 группы мы объяснили повышенной активностью эндогенной опиатной системы в ответ на наличие послеоперационной боли.

При исследовании изменения концентрации АКТГ интраоперационно по сравнению с дооперационными значениями не было выявлено зависимости между колебанием уровня гормонов и методом анестезиологического пособия (р>0,05). В послеоперационном периоде концентрация АКТГ у 7 пациентов (35%) 1 группы повысилась по сравнению с дооперационным значением. Из 2 группы только у 1 пациента (12,5%) в послеоперационном периоде повысилась концентрация в крови АКТГ по сравнению с дооперационным значением. В 3 группе у большинства пациентов (83%) было отмечено повышение в послеоперационном периоде концентрации АКТГ по сравнению с дооперационным уровнем. По нашему мнению, повышение АКТГ и кортизола в послеоперационном периоде у пациентов 3 группы было опосредовано кортикотропин-релизинг гормоном из-за активации гипоталамуса за счет

ноцицептивных стимулов. Афферентная болевая стимуляция повышает синтез кортикотропин-релизинг гормона в паравентрикулярном ядре гипоталамуса, который стимулирует высвобождение АКТГ и |3-эндорфина из передней доли гипофиза. У пациентов 1 и 2 групп такого ответа в послеоперационном периоде не наблюдалось.

Результаты анкетирования пациентов.

По физиологическим шкалам было обследовано 30 пациентов в возрасте до 5 лет и 1 пациент 6 лет с задержкой психомоторного развития, всего 31 пациент. Исходно оценка больных всех 3 групп по физиологическим шкалам демонстрировала отсутствие болевых ощущений.

В послеоперационном периоде у больных 1 и 2 групп уровень анальгезии расценивался как удовлетворительный: сумма баллов при оценке по всем 3 физиологическим шкалам (CHIPPS, NIPS, CRIES) у всех пациентов не превышала 2 баллов. Результаты оценки по физиологическим шкалам в послеоперационном периоде пациентов 1 и 2 групп статистически не различались (табл.6).

Таблица 6

Оценка интенсивности боли по шкалам CHIPPS, NIPS, CRIES в баллах (M±m)

1 группа 2 группа 3 группа

Конец операции 1,5+0,5 1,5+0,5 3,5+1,5*

Через час после 2,0+1,0 2,0+1,0 4,5+1,5*

операции

Через 6 часов 2,0+1,0 2,0+1,0 3,5±1,5*

после операции

Утро 1 1,5+0,5 1,5+0,5 4,5+1,5*

послеопер.суток

(Примечание: * - р<0,05 при сравнении соответствующих значений 1,2 групп с 3 группой)

Всем пациентам 1 и 2 групп в плановом порядке (см. «Материалы и методы») вводились НПВС или парацетамол. Дополнительного внепланового введения анальгетиков ни одному ребенку не потребовалось. Пациентам 3 группы введение анальгетиков потребовалось в среднем через 1 час после пробуждения

18

(табл. 7).

Боль у пациентов 3 группы эффективно купировалась на 3-4 часа, и в дальнейшем требовалось повторное введение анальгетиков. У части пациентов суточная доза анальгетиков, обеспечивающая эффективное обезболивание, достигала максимально допустимой.

Таблица 7

Время первого введения анальгетика в послеоперационном периоде (М±ш)

Группы пациентов Время первого введения анальгетика в послеоперационном периоде (мин)

1 группа 240±60

2 группа 240±60

3 группа 60±20

По визуально-аналоговой шкале боль оценивалась у 21 ребенка старше 7 лет. До операции пациенты всех 3 групп выбирали синюю зону ВАШ, что означало отсутствие болевых ощущений.

В послеоперационном периоде в первый час ни один из. обследованных детей также не указал на красную зону шкалы. Но через 6 часов после операции пациенты 3 группы указывали на красную зону ВАШ, жалуясь на боль, и им потребовалось дополнительное обезболивание. Пациенты 1 и 2 групп, по данным обследования по ВАШ, боли не испытывали.

По шкале лиц боль оценивалась у 31 пациента старше 5 лет при условии отсутствия задержки психомоторного развития. Это выяснялось по результатам осмотра пациентов медицинским психологом в стационаре. В течение всего послеоперационного периода пациенты 1 и 2 групп продолжали при опросах указывать на картинки с веселыми или спокойными лицами. Достоверного различия между этими группами не наблюдалось (р>0,05). Непосредственно после окончания операции пациенты 3 группы также выбирали картинки со спокойными лицами, но уже при обследовании через 1 час после операции эти дети начинали жаловаться на боль и выбирали грустные лица на картинках.

Таким образом, для достоверного определения интенсивности острой послеоперационной боли у нейрохирургических больных целесообразно одновременное использование физиологических и поведенческих шкал у пациентов младшего возраста и визуально-аналоговых шкал и методов самоотчета у детей школьного возраста и подростков.

Выводы

1. Метод упреждающей анальгезии у нейрохирургических больных детского возраста с применением парацетамола и НПВС, введенных до кожного разреза, в комплексе многокомпонентной общей анестезии на основе опиоидного анальгетика фентанила и центрального а 2-адреноагониста клофелина, является эффективным способом антиноцицептивной защиты при оперативных вмешательствах коррекции гидроцефалии, удаления опухолей головного мозга и патологических образований спинного мозга и позвоночника.

2. Применение метода упреждающей анальгезии при нейрохирургических операциях у детей обеспечивает, в сравнении с анестезиологическим пособием без компонента предупреждения боли, достоверное снижение выраженности болевого синдрома по физиологическим шкалам и шкалам самоотчета, а также увеличивает временной интервал до первого введения анальгетика в раннем послеоперационном периоде.

3. Оценка нейроэндокринного ответа (плазменных уровней «стрессовых» гормонов) в первые послеоперационные сутки подтверждает эффективность антиноцицептивной защиты при использовании метода упреждающей анальгезии у педиатрических пациентов разных возрастных групп с внутричерепной гипертензией и нормальным уровнем внутричерепного давления.

4.Для достоверного определения интенсивности послеоперационной боли у педиатрических пациентов с нейрохирургической патологией необходимо использовать одновременно несколько различных методов оценки: мониторинг физиологических параметров (контроль АДсист.,диаст.1Ч)ед1еГО, ЧСС, БрСЬ ), поведенческие шкалы и методы самоотчета.

Практические рекомендации

1. Для реализации метода упреждающей анальгезии у детей с нейрохирургической патологией с целью профилактики подъема ВЧД целесообразно использовать минимально инвазивные способы введения препаратов НПВС и парацетамола до вводного наркоза: пероральный (сиропы), ректальный (свечи).

2. Выбор препарата для упреждающей анальгезии в детской нейрохирургии определяется возрастом ребенка: у пациентов младше 1 года безопасен и эффективен парацетамол (ректальные свечи) в разовой дозе 10 мг/кг; у пациентов от 1 года эффективно применение ибупрофена (сироп «Нурофен») в разовой дозе 10 мг/кг; у пациентов старше 6 лет эффективен кетопрофен (ректальные свечи) в разовой дозе 60 мг.

3. Препараты НПВС и парацетамола, введенные до кожного разреза с целью упреждения боли, не изменяют дозировок опиоидного анальгетика фентанила и а2-адреноагониста клофелина для обеспечения необходимого уровня нейровегетативной стабилизации в интраоперационном периоде.

4. Для оценки болевых ощущений ребенка старше 5 лет после перенесенной нейрохирургической операции необходимо применять методы самооценки, такие как шкала лиц и ВАШ. Использование подобных шкал возможно в случае понимания ребенком предложенного задания и заключения осмотра медицинского психолога до операции.

5. У пациентов младшего возраста и детей с выраженной задержкой психомоторного развития для оценки интенсивности боли, помимо комбинированных оценочных шкал, необходимо отдельно мониторировать показатели гемодинамики, особенности поведения, так как при поверхностном осмотре симптомы боли могут маскироваться неврологическим дефицитом (например, парезами, нарушениями речи, праксиса).

Печатные работы по материалам диссертации

1. Современные возможности лечения острой послеоперационной боли у пациентов детского возраста / Кондратьев А.Н., Саввина И.А., Хачатрян В.А., Лебедева А.О.// Нейрохирургия и неврология детского возраста. 2007. №3. С.30-36

2. Саввина И.А., Лебедева А.О., Дрягина Н.В. Некоторые закономерности нейроэндокринного ответа на операционную травму у детей младшего возраста с гидроцефалией. // Тезисы докладов Всероссийского конгресса анестезиологов и реаниматологов, XI съезда федерации анестезиологов и реаниматологов России. СПб., 2008. С.315-316

3. Некоторые закономерности нейроэндокринного ответа на операционную травму у детей с гидроцефалией / Саввина И.А., Лебедева А.О., Самочерных К.А., Дрягина Н.В. // Нейрохирургия и неврология детского возраста. 2008. №3. С.33-37

4. Лебедева А.О. Упреждающая антиноцицептивная терапия в детской анестезиологии //Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины. Сборник тезисов к научно-практической конференции молодых ученых. СПб., 2009. С.212-214

5. Лебедева А.О Использование нестероидных противовоспалительных средств и парацетамола для «упреждающей» анальгезии в детской нейрохирургии // Новости анестезиологии и реаниматологии. М., 2009. №1. С.119

6. Саввина И.А., Лебедева А.О. Применение центрального а2-адреноагониста клофелина в анестезиологическом обеспечении нейрохирургических операций у педиатрических пациентов // Эфферентная терапия. 2009. Т.15. №1-2. С. 178

7. Оценка эффективности метода упреждающей анальгезии у нейрохирургических пациентов детского возраста / Лебедева А.О., Савина И.А., Новиков В.Ю., Дрягина Н.В. // V Российский конгресс Педиатрическая анестезиология и интенсивная терапия «Михельсоновские чтения». Сборник докладов и тезисов. Москва, 2009. С. 139-140.

8. Саввина И.А., Лебедева А.О., Дрягина Н.В. Упреждающая анальгезия в комплексе многокомпонентной общей анестезии в детской нейрохирургии // Анестезиология и реаниматология. 2010. №1. С. 4-6

9. Саввина И.А., Лебедева А.О. Анестезиологическое обеспечение нейрохирургических операций у педиатрических пациентов // Материалы IX Всероссийской научно-практической конференции «Поленовские чтения», посвященной памяти И .Я. Раздольского, И.С. Васкина, А.В. Бондарчука. СПб., 2010. С.386

10. Петрова А.О. Применение методов, основанных на самооценке боли, для определения интенсивности послеоперационного болевого синдрома у педиатрических пациентов с нейрохирургической патологией // Эфферентная терапия. 2010. №4. С. 137-139

Список использованных сокращений

АДсист лиаст., средн. - артериальное давление систолическое, диастолическое, среднее

АКТГ - адренокортикотропный гормон

ВПС - вентрикулоперитонеостомия

ВЧГ - внутричерепная гипертензия

ВЧД - внутричерепное давление

КПТЧ - костно-пластическая трепанация черепа

ЛПС - люмбоперитонеостомия

НПВС - нестероидные противовоспалительные средства

САД - среднее артериальное давление

ТВ В А - тотальная внутривенная анестезия

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЦОГ — циклооксигеназа

CHIPPS — Children and infants postoperative pain scale, шкала послеоперационной боли детей и младенцев

CRIES - Crying - плач, Requires oxygen to achieve Sp02>95% - потребность в оксигенотерапии для достижения Sp02>95%, Increased signs - повышение показателей гемодинамики, Expression - выражение лица, Sleepless - нарушение сна

NIPS -Neonatal Infant Pain Score, шкала боли новорожденных NMDA — рецепторы — N-metyl-D-aspartate -рецепторы Sp02 - сатурация кислорода

Отпечатано в ООО "АРКУШ", Санкт-Петербург, ул. Рубинштейна, д.2/45 ИНН 7825442972 / КПП 78501001 Подписано в печать 17.01.2011 г. усл. печ. л. 1.0 заказ № 1701/1 от 17.01.2011 г., тар. 100 экз.

 
 

Оглавление диссертации Петрова, Анна Олеговна :: 2011 :: Санкт-Петербург

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Созревание структур головного мозга к моменту рождения.

1.2 Развитие гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы к моменту рождения.

1.3 Пути проведения боли и её механизмы.

1.4 Отдаленные последствия некупированной боли.

1.5 Последствия некупированной боли в раннем послеоперационном периоде

1.6 Способы оценки боли у детей.

1.7 Концепция многокомпонентной анестезии.

1.7.1 Целесообразность использования НПВП для предупреждающей анальгезии.

1.7.2 Анальгетические эффекты парацетамола.

1.7.3 Применение опиоидов.

1.7.4 Применение центральных а2-адреноагонистов.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Результаты измерения некоторых гемодинамических показателей.

3.2 Результаты оценки нейроэндокринного ответа.

3.3 Результаты анкетирования пациентов.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

 
 

Введение диссертации по теме "Анестезиология и реаниматология", Петрова, Анна Олеговна, автореферат

Актуальность.

Послеоперационная боль остается актуальной проблемой современной хирургии. Безопасное и эффективное лечение боли у детей требует в первую очередь наличия информативных и достоверных способов её оценки. Одной из главных особенностей оценки интенсивности боли и эффективности анальгезии в педиатрии является невозможность активного сотрудничества пациентов детского возраста при выполнении исследований. В педиатрической практике часто приходится работать с новорожденными и детьми раннего возраста, которые еще не научились говорить, а в нейрохирургии клиницисты встречаются с детьми с задержкой психомоторного развития, очаговой неврологической симптоматикой (например, в виде поражения чувствительных и двигательных проводников, афазии), что затрудняет или вообще делает невозможным контакт с пациентом и объективный контроль анальгезии (Oberlander T.F., Gilbert С.А., Chamber S.T. et al., 1999). В то же время именно у> педиатрических пациентов из-за незрелости развивающейся в постнатальном периоде нервной системы некупированная боль приводит к развитию неадекватных стресс-ответов с изменениями белкового метаболизма, ослаблением иммунного ответа и формированием патологических реакций на боль в отдаленном будущем (Wolf А.,2003).

С конца XX века почти ежегодно появлялись новые системы оценки боли у детей раннего возраста. Но до сих пор не существует единого общепринятого биологического маркера боли. Достоверная оценка интенсивности боли и эффективности анальгезии возможна лишь при использовании комбинации поведенческих шкал, физиологических и лабораторных показателей (Oates J.D.L Snowdon S.L.; Jayson D.W.H.,1994).

Особый практический вес имеют объективные физиологические параметры, такие, как состояние гемодинамики, нейроэндокринные реакции. В то же время, проведение большого количества лабораторно-физиологических исследований в периоперационном периоде для каждого пациента в повседневной практике крайне затруднительно.

Отсутствие идеальной системы оценки боли у педиатрических пациентов, которая позволила бы быстро у постели больного определить эффективность анальгезии, делает актуальным разработку определенных схем и алгоритмов послеоперационной; анальгезии для детей на основании знания, общих закономерностей течения послеоперационного периода. Обоснование и внедрение безопасных методик для лечения и предупреждения возникновения послеоперационной боли у нейрохирургических пациентов посредством использования многокомпонентной. комбинированной; анестезии позволит предотвратить вторичные реакции на; боль, которые осложняют течение ' послеоперационного периода; замедляя заживление раны и увеличивая количество гнойно-септических осложнений.

Цель работы:

Улучшить результаты .лечения пациентов детского возраста с нейрохирургической патологией (гидроцефалия, опухоли головного мозга, патологические образования спинного мозга и позвоночника) путем разработки эффективного метода сбалансированной многокомпонентной анальгетической терапии в периоперационном периоде.

Задачи исследования:

1) На основании результатов проведенных клинических исследований разработать метод мультимодальной анальгетической терапии у нейрохирургических больных детского возраста, позволяющий обеспечить адекватный уровень нейровегетативной стабилизации на этапе операции и достаточную анальгезию в послеоперационном периоде, основанный на ингибировании ЦОГ 1 -3 и направленном фармакологическом воздействии на ц-опиатные рецепторы, а2 — адренорецепторы, ]ММОА-рецепторы.

2) Доказать эффективность методики упреждающей анальгезии с применением парацетамола и НПВП в структуре ТВВА на основе опиоидного анальгетика фентанила и центрального а2-адреноагониста клофелина у детей с гидроцефалией при ликворошунтирующих операциях и оперативных вмешательствах удаления опухолей головного мозга, патологических образований спинного мозга и позвоночника.

3)Исследовать особенности реакции некоторых гемодинамических показателей (ЧСС, АД сист> диаст > Сред ), насыщения кислородом гемоглобина крови, плазменных уровней гормонов стресса кортизола, пролактина, АКТГ на наиболее травматичных этапах операции и в первые послеоперационные сутки у детей с-нейрохирургической патологией в условиях разработанного метода упреждающей анальгезии и ТВВА на! основе опиоидного анальгетика фентанила без компонента упреждения боли.

4) Провести сравнительный анализ оценки интенсивности острой послеоперационной боли с применением физиологических шкал для нейрохирургических пациентов младшего возраста и визуально-аналоговых шкал для пациентов школьного возраста и подростков, прооперированных в условиях разработанного метода упреждающей анальгезии и ТВВА на основе опиоидного анальгетика фентанила без компонента упреждения боли.

Научная новизна:

Впервые разработана методика периоперационного ведения педиатрических пациентов с нейрохирургической патологией, позволяющая предупредить развитие и эффективно купировать послеоперационную боль и тем самым улучшить результаты лечения детей с гидроцефалией, опухолями головного мозга, патологическими образованиями спинного мозга и позвоночника. Впервые показано, что включение в схему обезболивания парацетамола и НПВП эффективно обеспечивает послеоперационную анальгезию у нейрохирургических педиатрических пациентов только при введении их до кожного разреза.

Впервые на основании проведенных исследований плазменных уровней гормонов стресса (пролактина, кортизола, АКТГ) в ответ на операционную травму у нейрохирургических пациентов в возрасте от 2 недель до 17 лет с внутричерепной гипертензией и нормальным уровнем внутричерепного давления (по данным нейрохирургического диагностического комплекса) доказана эффективность антиноцицептивной защиты при использовании метода упреждающей анальгезии.

Впервые на основании проведенной оценки интенсивности острой послеоперационной боли у детей с нейрохирургической патологией доказана целесообразность одновременного использования физиологических и поведенческих шкал у пациентов младшего возраста и визуально-аналоговых шкал и методов самооценки боли у детей школьного возраста и подростков.

Практическая значимость:

Разработана методика периоперационного ведения нейрохирургических пациентов детского возраста, основанная на принципе упреждающей анальгезии, которая может быть использована для проведения анестезиологического пособия у данной категории больных. Методика сочетает в себе простоту реализации и надежный анальгетический эффект.

Положения,выносимые на защиту:

1 .Направленное фармакологическое воздействие на ц-опиатные рецепторы, а2 -адренорецепторы, ММОА-рецепторы, ингибирование ЦОГ1-3 создает надежный уровень нейровегетативной стабилизации на этапе нейрохирургической операции и эффективную продленную анальгезию в послеоперационном периоде у педиатрических пациентов с нейрохирургической патологией. 2.Плазменные уровни «стрессовых» гормонов в первые послеоперационные сутки достоверно ниже как у нейрохирургических педиатрических пациентов с исходной внутричерепной гипертензией, так и нормальным уровнем внутричерепного давления (по данным нейрохирургического диагностического комплекса) в условиях разработанной методики упреждающей анальгезии, чем при отсутствии компонента предупреждения боли в структуре ТВВА на основе опиоидного анальгетика фентанила.

3.Оценка интенсивности послеоперационной боли у педиатрических пациентов с нейрохирургической патологией достоверно возможна лишь при комбинированном использовании' мониторинга физиологических параметров, поведенческих шкал и методов самооценки боли.

Личный вклад автора в проведенное исследование:

Автором сформулированы цель и задачи исследования, проведено анестезиологическое обеспечение операций у 68 нейрохирургических пациентов детского возраста, выполнены сбор, статистическая обработка и анализ полученных результатов.

Апробация работы:

Основные результаты исследования доложены и обсуждены на конференции молодых ученых (СПб МАЛО 2009), V съезде Ассоциации анестезиологов и реаниматологов Северо-Запада (Санкт-Петербург 2009), IX Всероссийской научно-практической конференции «Поленовские чтения» (Санкт-Петербург 2010), заседании № 538 Санкт-Петербургского научно-практического общества анестезиологов и реаниматологов(2010), заседании проблемной комиссии по анестезиологии и реаниматологии ФГУ РНХИ им. проф. А.Л.Поленова (2010). Реализация результатов работы

Практические разработки по теме диссертации внедрены в лечебную работу ГУЗ «Детской областной больницы» г.Калининграда, ГУЗ «Архангельской детской клинической больницы им.П.Г.Выжлецова», учебную работу кафедры анестезиологии-реаниматологии и неотложной педиатрии ФПК и 1111 Санкт-Петербургской Государственной педиатрической медицинской академии, используются в лечебном процессе в отделении анестезиологии и реанимации ФГУ НИДОИ им. Г.И.Турнера, ФГУ РНХИ им.проф. А.Л. Поленова.

Публикация результатов исследования

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, 3 из них в научных журналах, рекомендованных ВАК РФ.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Упреждающая анальгезия в детской нейрохирургии"

выводы

Метод упреждающей анальгезии у нейрохирургических больных детского возраста с применением парацетамола и НПВП, введенных до кожного разреза, в комплексе многокомпонентной общей анестезии на основе опиоидного анальгетика фентанила и центрального а2-адреноагониста клофелина, является эффективным способом антиноцицептивной защиты при оперативных вмешательствах коррекции гидроцефалии, удаления опухолей головного мозга и патологических образований спинного мозга и позвоночника. Применение методики упреждающей анальгезии при нейрохирургических операциях у детей обеспечивает, в- сравнении с анестезиологическим пособием без компонента предупреждения боли, достоверное снижение выраженности болевого синдрома по физиологическим шкалам и шкалам самоотчета, а также увеличивает временной интервал до первого введения анальгетика» в раннем • послеоперационном периоде.

Оценка нейроэндокринного ответа (плазменных уровней «стрессовых» гормонов) в первые послеоперационные сутки подтверждает эффективность антиноцицептивной защиты при использовании метода упреждающей анальгезии у педиатрических пациентов разных возрастных групп с внутричерепной гипертензией и нормальным уровнем внутричерепного давления.

4.Для достоверного определения интенсивности послеоперационной боли у педиатрических пациентов с нейрохирургической патологией необходимо использовать одновременно несколько различных методов оценки: мониторинг физиологических параметров (АДсист.)Диасг.,среднего 5 ЧСС, 8р02 ), поведенческие шкалы и методы самоотчета.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для реализации метода упреждающей анальгезии у детей с нейрохирургической патологией с целью профилактики подъема ВЧД целесообразно использовать минимально инвазивные способы введения препаратов НПВП и парацетамола до вводного наркоза: пероральный (сиропы), ректальный (свечи).

2. Выбор препарата для упреждающей анальгезии в детской нейрохирургии определяется возрастом ребенка: у пациентов младше 1 года безопасен и эффективен парацетамол (ректальные свечи) в разовой дозе 10 мг/кг; у пациентов от 1 года эффективно применение ибупрофена (сироп «Нурофен») в разовой дозе 10 мг/кг; у пациентов старше 6 лет эффективен кетопрофен (ректальные свечи) в разовой дозе 60 мг.

3. Препараты НПВП и парацетамола, введенные до кожного разреза с целью упреждения боли, не изменяют дозировок опиоидного анальгетика фентанила и а2-адреноагониста' клофелина для обеспечения необходимого уровня нейровегетативношстабилизации в интраоперационном-периоде.

4. Для оценки болевых ощущений ребенка старше 5 лет после перенесенной нейрохирургической операции необходимо применять методы, самооценки, такие как шкала лиц и ВАШ. Использование подобных шкал возможно в случае понимания ребенком предложенного задания и заключения осмотра медицинского психолога до операции.

5. У пациентов младшего возраста и детей с выраженной задержкой психомоторного развития для оценки интенсивности боли, помимо комбинированных оценочных шкал, необходимо отдельно мониторировать показатели гемодинамики, особенности поведения, так как при поверхностном осмотре симптомы боли могут маскироваться неврологическим дефицитом (например, парезами, нарушениями речи, праксиса).

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Петрова, Анна Олеговна

1. Агавелян, Э. Г. Каудальная эпидуральная анестезия комбинацией бупивакаина и промедола у детей: Дис. . канд. мед. наук / Э. Г. Агавелян. — М., 1996.- 132 с.

2. Борисов, Д. В. Эффективность упреждающей анальгезии внутривенным парацетамолом в абдоминальной хирургии / Д. В. Борисов, А. В. Левин И. В. Выльюров и соавт. // Анестезиол. и реаниматол. 2007. - № 5. - С. 38 - 40.

3. Бубнова, И. В. Эмбриональный морфогенез основных образований гипоталамо-гипофизарной системы человека: Дис. . канд. мед. наук / И. В. Бубнова. Минск, 1992. -127 с.

4. Брагин, Е. О. Нейрохимические механизмы регуляции болевой чувствительности / Е. О. Брагин. М.: Изд-во ун-та Дружбы народов, 1991. -248 с.

5. Вальдман, А. В Боль как эмционально-стрессовая реакция / А. В. Вальдман // Вестн. АМН СССР. 1980. -№ 9. - С. 11- 17.

6. Вальдман, А. В. Центральные механизмы боли / А. В. Вальдман, Ю. Д. Игнатов. Л.: Наука, 1976. - 176 с.

7. Ваневский, В. Л. Об адекватности анестезии / В. Л. Ваневский, Т. Г. Ершова, В. И Азаров // Анестезиол. и реаниматол. 1984. - № 5. - С. 8 - 11.

8. Вельтищев, Ю. Е. Боль у детей / Ю. Е. Вельтищев. М.: Медицина, 2007. -302 с.

9. Виноградов, В. Л. Клофелин в схеме внутривенной анестезии при операциях у тяжело обожженных / В. Л. Виноградов, И. Ю. Ларионов У/ Анестезиол. и реаниматол. -2002. № 3 - С. 49 - 52.

10. Гвак, Г. В. Хирургический стресс. Клинико-лабораторные параллели в условиях активации естественных стресс лимитирующих систем / Г. В. Гвак, В. Г. Еременко, Е. А. Иванов и соавт. // Анестезиол. и реаниматол. 2004. - № 4. -С. 33 -35.

11. Гнездилов, А. В. Клиника боли: объективные критерии адекватности терапии / А. В. Гнездилов, А. В. Сыровегин, В. М. Цыбуляк // Анестезиол. и реаниматол. 2004. - № 5 - С. 69 - 72.

12. Грегори, Дж. А. Анестезия в педиатрии / Дж. А. Грегори. М.: Медицина, 2003. - 920 с.

13. Грицай, А. Н. Влияние, «упреждающей» анальгезии на формирование болевого синдрома в раннем послеоперационном периоде: Дис. . канд.,мед.,наук/А. Н.Грицай.-СПб., 2004. 136 с.

14. Еременко, А. А. Анальгетический и опиоид-сберегающий эффект внутривенного парацетамола в ранний период после аортокоронарного шунтирования / А. А. Еременко, Е. В. Куслиева // Анестезиол. и реаниматол. -2008.-№5. -С. 11-13.

15. Женило, М. В. Нейромедиаторные механизмы развития анальгезии при общей анестезии / М. В. Женило, В. М. Женило, А. А. Бычков // Анестезиол. иреаниматол. 2004. - № 3. - С. 10 - 12.

16. Жиркова, Ю.* В. Послеоперационное обезболивание методом постоянной внутривенной инфузии промедола у новорожденных детей / Ю. В. Жиркова, С. М. Степаненко, Д. Ю. Бутылева и соавт. И Анестезиол. и реаниматол. -2004. — № 1. С. 12-16.

17. Жиркова, Ю. В. Поведенческие реакции на острую больу новорожденных детей с хирургической патологией / Ю. В. Жирков, С. М. Степаненко, А. Ф. Манерова и соавт. // Анестезиол. и реаниматол. 2003. - № 1. - С. 17 - 20.

18. Жуковский, М. А. Детская эндокринология / М. А. Жуковский. М.: Медицина, 1982. - 388 с.

19. Звартау, Э. Э. Болевой синдром I Э. Э. Звартау. Л.: Медицина, 1990. - 111 с.

20. Игнатов, Ю.Д. Нейрофизиологические механизмы боли / Ю. Д. Игнатов, А. А. Зайцев // Болевой синдром. Л.: Медицина, 1990. - С. 7 - 65.

21. Идан-Сюрюн, Д. И. Немедикаментозные методы профилактики боли у новорожденных детей / Д. И. Идан-Сюрюн, Ю. В. Жиркова, В. А. Михельсон и соавт. // Анестезиол. и реаниматол. 2008. - № 1. - С. 60 - 63.

22. Идан-Сюрюн, Д. И. Профилактика боли при манипуляциях у новорожденных детей: анализ анкетирования врачей / Д. И. Идан-Сюрюн, Ю. В. Жиркова, В. А. Михельсон // Анестезиол. и реаниматол. 2007. - № 1. - С. 63 -66.

23. Идан-Сюрюн, Д. И. Профилактика боли при проколе пальца у новорожденных детей / Д. И. Идан-Сюрюн, Ю. В. Жиркова, В. А. Михельсон и соавт. // Анестезиол. и реаниматол. 2008. - № 1. — С. 14 — 16.

24. Кармен, Н. Б. К механизму нейропртекторного действия клонидина / Н. Б. Кармен // Анестезиол. и реаниматол. 2005. - № 3. -С. 53 - 57.

25. Карпова, Т. В. Опыт обезболивания кетоналом у детей / Т. В. Карпова, И. И. Машуков // VIII Всерос. съезд анестезиол.-реаниматол. М., 2004. -С. 245

26. Клецкин, С. В. Хирургический стресс и регуляция физиологических функций / С. В. Клецкин. М., 1983. - 257 с.

27. Кобозева, Н. В. Перинатальная эндокринология / Н. В. Кобозева, Ю. А. Гуркин. Д.: Медицина, 1986. - 312 с.

28. Кондратьев, А. Н. Анестезиологическое обеспечение в нейрохирургии детского возраста / А. Н. Кондратьев, И.А. Саввина, Э. К. Цыбулькин и соавт. -СПб., 2001.-68 с.

29. Кондратьев, А. Н. Сочетанное воздействие на опиоидную и адренергическую антиноцицептивные системы в анестезиологическом обеспечении нейрохирургических операций: Дис. . д-ра мед. наук / А. Н. Кондратьев. СПб., 1992. - 316 с.

30. Кривский, JI. JI. Лечение острого болевого синдрома / JI. JI. Кривский, X. В. Молчанов, Г. В. Алексеева // Анестезиол. и реаниматол. -2002. № 3. -С. 20 -24.

31. Крыжановский, Г. Н. Общая патофизиология нервной системы / Г. Н. Крыжановский. М.: Медицина, 1997. - 345 с.

32. Кукушкин, М. JI. Механизмы возникновения острой боли и хронических болевых синдромов / М. Л. Кукушкин, В. К. Решетняк // Materia Medica. -1997. -№3 (15).-С. 5-21.

33. Кукушкин, М. Л. Роль оксида азота в механизмах развития болевого синдрома / М. JI. Кукушкин, В. Н. Графова, В. С. Смирнова и соавт. // Анестезиол. и реаниматол. -2002. № 4. - С. 4 - 6.

34. Лебедева, Р. Н. Фармакотерапия острой боли / Р. Н. Лебедева, В. В. Никода. -М.: Арт, 1998.-76 с.

35. Лейкон, Д. Основы эндокринологии / Д. Лейкон, Ф. Вайе, Г. Питер. М.: Медицина, 2000. - 622 с.

36. Лекманов, А. У. Современные подходы к выбору метода анестезиологического пособия у детей / А. У. Лекманов, С. Г. Суворов, Е. И. Родимов и соавт. // Анестезиол. и реаниматол. 2002. — № 1. - С. 12 - 14.

37. Леонтьев, Д. В. Послеоперационное обезболивание нестероидными противовоспалительными препаратами у детей / Д. В. Леонтьев, Б. Д. Бабаев, М. В. Шишков и соавт. // Анестезиол. и реаниматол. — 2007. № 2. - С. 55 - 57.

38. Маячкин, Р. Б. Нетероидные противовоспалительные средства в терапии острой послеоперационной боли / Р. Б. Маячкин В. В. Никода // Анестезиол. и реаниматол. -2002. № 6. - С. 75 - 78.

39. Михайлов, Э. В. Ранний послеоперационный период у детей / Э. В. Михайлов, Н. Г. Ильина, И. Ф. Острейков // Анестезиол. и реаниматол. 2006. -№ 1.-С. 30-33.

40. Мицкевич, М. С. Становление эндокринной функции в зародышевом развитии / М. С. Мицкевич. М.: Наука, 1966. - 306 с.

41. Михельсон, В. А. Послеоперационное обезболивание трамадолом у новорожденных детей методом постоянной внутривенной инфузии / В. А. Михельсон, Ю. В. Жиркова, И. Д. Беляева и соавт. // Анестезиол. и реаниматол. -2003.-№ 1.-С. 24-28.

42. Назаров, В. М. Информационно-структурные механизмы хронизации болевого синдрома / В. М. Назаров, С. Д. Богомолов, Е. А. Жиляев // Патологическая боль: Рос. науч.-практ. конф. М., 1999. - С. 38 - 39.

43. Назаров, В. М. Информационные механизмы и принципы лечения боли. / В. М. Назаров, В. Д. Трошин. Н. Новгород: НГМА, 2001 - 39 с.

44. Никода, В. В. Изучение анальгетического эффекта парацетамола в послеоперационном периоде двойным слепым плацебо-контролируемым методом / В. В. Никода, Р. Б. Маячкин // Анестезиол. и реаниматол. —2002. № 4 -С. 26 - 29.

45. Никода, В. В. Клинические аспекты обезболивания внутривенной формой парацетамола в раннем послеоперационном периоде / В. В. Никода, В. В. Макарова, Р. Б. Маячкин и соавт. // Анестезиол. и реаниматол. 2006. - № 6. -С. 54-57.

46. Никода, В. В. Применений внутривенной формы парацетамола для послеоперационного обезболивания / В. В. Никода, А. В. Бондаренко, Р. Б. Маячкин и соавт. // Анестезиол. и реаниматол. 2008. - № 4. -С. 70-73.

47. Овечкин, А. М. Европа против боли. Обозрение материалов IV Конгресса Европейской Федерации международной ассоциации по изучению боли (EFIC) / А. М. Овечкин, В. В. Никода // Боль. 2004.- № 3.- С. 69-72.

48. Овечкин, А. М. Послеоперационное обезболивание: оптимизация подходов с точки зрения доказательной медицины / А. М. Овечкин, Т. JI. Романова // Рус. мед. журн. 2006. -№ 12. - С. 865 - 872.

49. Овечкин, А. М. Послеоперационный болевой синдром: клинико-патофизиологическое значение и перспективные направления терапии / А. М. Овечкин // Consilium Medicum. 2005.- Т. 7, № 6. - С. 486 - 490.

50. Овечкин, А. М. Хроническая боль как результат хирургического вмешательства. Состояние проблемы, способы ее решения (аналитический обзор) / А. М. Овечкин, Ю. В. Гагарина, Д. В. Морозов и соавт. // Анестезиол. и реаниматол. 2002. -№ 4 - С. 34 - 38.

51. Осипова, Н. А. Антиноцицептивные компоненты общей анестезии и послеоперационной анальгезии / Н. А. Осипова // Анестезиол. и реаниматол. -1998.- №5.- С. 10-16.

52. Осипова, Н. А. Критерии выбора в фармакотерапии болевого синдрома (лекция) / Н. А. Осипова // Анестезиол. и реаниматол. -2003. № 5. - С. 13 -17.

53. Осипова, Н. А. Опыт использования анальгетиков периферического действия в системе комплексной защиты пациента от операционной травмы / Н. А. Осипова, В. А. Береснев, В. В. Петрова и соавт. // Анестезиол. и реаниматол. -2002.-№ 4. -С. 23-26.

54. Осипова, Н. А. Превентивное лечение снимает остроту болевого синдрома / Н. А. Осипова // Мед. курьер (Cursor Medicus). 1998. - № 34. - С. 58.

55. Осипова, Н. А. Проблема толерантности и зависимости при клиническом применении опиатов и опиоидов / Н. А. Осипова // Анестезиол. и реаниматол. -1996.- №4.-С. 17-21.

56. Осипова, Н. А. Синтетические опиоиды последнего поколения в анестезиологии / Н. А. Осипова, В. В. Петрова, Т. В. Долгополова и соавт. // Рос. мед. журн. 1995. - № 1. - С. 35 - 39.

57. Осипова, Н. А. Системная и регионарная антиноцицептивная защита пациента в хирургии. Проблема выбора / Н. А. Осипова, В. В. Петрова С. В. Митрофанов и соавт. // Анестезиол. и реаниматол. -2006. -№ 4. С. 12 - 16.

58. Осипова, Н. А. Современное состояние науки о боли. Острые и хронические болевые синдромы (Информация о X всемирном конгрессе о боли) / Н. А. Осипова, В. В. Никода // Анестезиол. и реаниматол. -2003. -№ 5. С. 4 - 9.

59. Осипова, Н. А. Средства периферического и сегментарного уровней защиты пациента в системе общей анестезии и послеоперационного обезболивания / Н: А. Осипова, В. В. Петрова, С. В. Митрофанов и соавт. // Анестезиол. и реаниматол. -2002. -№ 4. С. 14 - 19.

60. Полушин, Ю. С. Влияние премедикации на формирование послеоперационного болевого синдрома / Ю. С. Полушин, А. Н. Грицай // Анестезиол. и реаниматол. -2003. № 4. - С. 3 - 6.

61. Прощаев, К. И. Боль: молекулярная нейроиммуноэндокринология / К. И. Прощаев, А. Н. Ильинский, И. В. Князькин и соавт. СПб.: Деан, 2006. - 301 с.

62. Ражев, С. В. Применение опиоидных анальгетиков у детей: Электронный ресурс / С. В. Ражев, С. М. Степаненко // Рос. журн. анестезиол. и интенс. тер.2000. № 1. — Режим доступа: http://www.ivan.ru/jurnal/index.html - Загл. с экрана.

63. Саввина, И. А. Система анестезиологического обеспечения нейрохирургических операций и диагностических процедур у детей: Дис. . д-ра мед. наук / И. А. Саввина. СПб., 2000. - 289 с.

64. Салтанов, А. И. Мидазолам у детей. Альтернативные пути введения / А. И. Салтанов, Н. И. Бархударова, Ю. В. Илларионов и соавт. // Анестезиол. и реаниматол. 2007. - № 1. - С. 66 - 69.

65. Селин, В. А. Превентивная анальгезия и ранний послеоперационный период при ортопедических операциях у детей в амбулаторных условиях / В. А. Селин, В. Л. Ершов // Анестезиол. и реаниматол. 2007. - № 2 - С. 28 - 31.

66. Сепбаева, А. Д. Особенности анестезии новорожденных / А. Д. Сепбаева, В. А. Михельсон, Ю. В. Жиркова и соавт. // Анестезиол. и реаниматол. 2008. - № 1.-С. 35-39.

67. Стамов, В. И. Упреждает ли упреждающая анальгезия? / В. И. Стамов, В. А. Светлов, Р. Б. Маячик // Анестезиол. и реаниматол. 2008. - № 5. - С. 61 - 64.

68. Страчунский, Л. С. Нестероидные противовоспалительные средства / Л. С. Страчунский, С. Н. Козлов // Клин, фармакол. и фармакотер. 1994. - № 3. - С. 6-7.

69. Уваров, Д. Н. Роль парацетамола в схеме сбалансированной послеоперационной анальгезии при торакотомии / Д. Н. Уваров, М. М. Орлов, А. В. Левин и соавт. // Анестезиол. и реаниматол. 2008. - № 4. - С. 46 - 49.

70. Ульрих, Г. Э. Региональные блокады у детей. Из прошлого в настоящее / Г. Э. Ульрих, Д. В. Заблотский // IV съезд анестезиол. и реанимат. Сев.-Зап. Рос. -СПб, 2007. С. 54

71. Ушкалова, Е.А. Безопасность анальгетиков у детей / Е. А. Ушкалова // Педиатрия. 2004. - № 5. - С. 88 - 96.

72. Ферранте, М.Ф. Послеоперационная боль / М. Ф. Ферранте, Т. Вейд Бонкор. М.: Медицина, 1998. - 480 с.

73. Филаретов, А. А. Принципы и механизмы регуляции гипофизарно-адренокортикальной системы / А. А. Филаретов; Л.: Наука, 1987. - 188 с.

74. Фурдуй, Ф. И. Физиолоические механизмы стресса и адаптации при остром действии стресс-факторов / И. ФурдуйФ. Кишинев: Штиинца, 1986. - 240 с. .

75. Хачатрян, В. А. Гидроцефалия: патогенез, диагностика и хирургическое лечение / В: А. Хачатрян, В. П. Берснев, Ш. А. Сафин и соавт. СПб: Изд-во РНХИим. проф. АЛШоленова, 1998: - 234 с. \

76. Цыбуляк, В. II. Электрофизиологические возможности оценки боли в клинике / В. Н: Цыбуляк, А. В. Гнездилова, А. В. Сыровегин и соавт. //• Анестезиол. и реаниматол. -2002. -№ 4. С. 8 - 14.

77. Цыпин, Л. Е. Послеоперационное обезболивание у детей / Л. Е. Цыпин, И. Ф. Острейков, Р. Д. Айзенберг. М.: Медицина, 1999. - 234с.

78. Чарлтон, Э. Принципы лечения послеоперационной-боли: пер. с; англ.: Электррнный ресурс / Э. Чарлтон. — Режим доступа: Ьир//\¥\у\у. postopain.org. -Загл. с экрана.

79. Шабалов, Н. П. Диагностика и лечение эндокринных заболеваний детей и подростков / Н. П: Шабалов. М.: Медэкспресс-информ, 2003. - 538 с.

80. Янг, Д. К. Болезненные процедуры в педиатрии: пер. с англ.: Электронный; ресурс / Д. К. Янг. 2007. - Режим дocтyпa: http//www. medafarm. ru. - Загл. с экрана.

81. Anand, K. J. S. Pain and its effects in the human neonate and fetus / K. J. S. Anand, P. R. Hickey//New engl j med. -1987. Vol. 317. - P. 1321 - 1329.

82. Anand, K. J. S. Pain in neonates and infants / K. J. S. Anand, B. J. Stevens, P. J: McGrath. Elsevier, 2007. - 329 p.

83. Anand, K. J. S. New perspectives on the definition of pain / K. J. S. Anand,. K. D; Craig // Pain. 1996. - Vol. 67. - P. 3 - 6.

84. Anand, K. J. S. The neuroanatomy, neurophysiology and neurochemistryof pain, stress and analgesia in newborns and=! children / K. J. S. Anand, D. B. Carr // Pediatr clin norh am. 1989. - Vol. 36, № 4. - P. 795 - 822.

85. Apfelbaum, J. E. Postoperative pain experience: results from a national survey suggest postoperative pain continues to be undermanaged / J. L. Apfelbaum, C. Chen, S. S; Mehta et al. II Anesth analg. 2003. - Vol. 97. - P. 534 - 540:

86. Ard, J.Awake craniotomy with dexmedetomidine in pediatric patients / J. Ard, W. Doyle, A. Bekker // J neurosurg anesth. 2003. - Vol. 15. -P. 263 - 266:

87. Arnold, J. H. Changes in the pharmacodynamic response to fentanyl in neonates during continuous infusion / J. H. Arnold, R. D. Truog, J. M. Scavone et al. // J pediatr. 1991. - Vol. 119 - P. 639 - 643.

88. Audenaert, S. M. Cardiorespiretory effects of premedication for children / S. M. Audenaert, Y. Wagner C. L. Montgomery et al. // Anesth analg. 1995. - Vol. 47. -P. 506-510.

89. Bennie, R. E. Postoperative analgesia with preoperative oral ibuprophen or acetaminophen in children undergoing myringotomy / R. E. Bennie, L. A. Boehringer, S. McMahon et al. // Paediatr anaesth. 1997 - Vol. 7. - P. 399 - 403.

90. Berde, С. B. Drug therapy: analgetics for the treatment of pain in children / С. B. Berde, N. F. Sethna//New eng j med. 2002. - Vol. 347. - P. 1094 - 1103.

91. Berde, С. B. Pediatric postoperative pain management / С. B. Berde // Pediatr clin norh am. 1989. - Vol. 36, № 4. - P. 921 - 940.

92. Beyer, J. E. The assessment of pain in children / J. E. Beyer, N. Wells // Pediatr clin norh am. 1989. - Vol. 36, № 4. - P. 837 - 854.

93. Birmingham, P. K. Twenty-four hour pharmacokinetics of rectal acetaminophen in children: an old drug with new recommendations / P. K. Birmingham, M. J. Tobin, T. К. Henthorn et al. // Anesthesiology. 1997. - Vol. 87. - P. 244.

94. Bjorkman, R. Acetaminophen blocs spinal hyperalgesia induced by NMDA and substance P / R. Bjorkman, К. M. Hallman, J. Hender et al. // Pain. 1994. - Vol. 57. -P. 259 - 264.

95. Courade, J. P. 5-HT receptor subtypes involved in the spinal antinociceptive effect of acetaminophen in rats / J. P. Courade, C. Chassain, L. Bardin et al. // Eur j Pharmacol. 2001. - Vol. 432. - P. 1 - 7.

96. Cucchiaro, G. What postoperative outcomes matter to pediatric patients / G. Cucchiaro, J. T. Farrar, J. W. Guite et al. // Anesth analg. 2006. - Vol. 102, № 5. -P. 1376- 1382.

97. Gala, R. The physiology and mechanisms of stress-induced changes in prolactin secretion in the rat / R. Gala // Life sci. 1990. - Vol. 46. - P. 1407 - 1420.

98. Gaudreault, P. Pharmacokinetics and clinical efficacy of intrarectal solution of acetaminophen / P. Gaudreault, J. Guay, O. Nicol et al. // Can j anaesth. 1988. -Vol. 35.-P. 149-152.

99. Giannakoulopoulos, X. Fetal nplasma Cortisol and b-endorphin response to intrauterine needling / X. Giannakoulopoulos, W. Sepulveda P. Kourtis et al. // Lancet. 1994. - Vol. 344. - P. 77 - 81.

100. Gilles, M. L. Postoperative pain assessment and management in adolescents / M. L. Gilles, L. N. Smith, W. L. I. Parry-Jones // Pain. 1999. - Vol. 79. - P. 205 - 215.

101. Gitau, R. Fetal hypothalamic-pituitary-adrenal stress responses to invasive procedures are independent of maternal responses / R. Gitau, N. M. Fisk, J. M. Teixeira et al. // J clin endocr metab. 2001. - Vol. 86. - P. 104 - 109.

102. Golden, L. Giving toys to children reduces their anxiety about receiving premedication for surgery / L. Golden, M. Pagala, S. Sukhavasi et al. // Anesth analg. 2006. - Vol. 102, № 4. - P. 1070 - 1072.

103. Goldman, R. D. Biologic markers of pain in vulnerable infant / R. D. Goldman, G. Koren // Clin perinatol. 2002. - Vol. 29. - P. 415 - 425.

104. Goldsack, C. A double blind comparison of codeine and morphine for. postoperative analgesia following intracranial surgery / C. Goldsack, S. M. Scuptak, M. Smith // Anaesthesia. 1996. - Vol. 51. - P. 1029-1032.

105. Gramke, H. F. Syblingual pirocxicam for postoperative analgesia: preoperative versus postoperative administration: a randomized double-blined study / H. F. Gramke, J. J. Petry, M. E. Durieux et al. // Anesth analg. 2006. - Vol. 102, № 3. -P. 755-758.

106. Grunau, R. Pain expression in neonates: facial action and cry / R. Grunau, K. D. Craig // Pain. 1986 - Vol. 28. - P. 395 - 410.

107. Davidson, A. When did I first feel pain? / A. Davidson // ESA newsletter. -2006.-Vol. 29.-P. 4.

108. Defrin, R. The evaluation of acute pain in individuals with cognitive impairment: a differential effect of the level of impairment / R. Defrin, M. Lotan, C. G. Pick // Pain. 2006. - Vol. 124 - P. 312 - 320.

109. Derbyshire S. W'. Can fetuses feel pain? / S. W. Derbyshire // Brit med j. 2006. -Vol. 332 - P. 909-912.

110. Dolin, S. Effectiveness of acute postoperative pain management: I. Evidence from published data / S. Dolin, J. Cashman, J. Bland // Brit j anaesth.2002.-Vol. 89.-P. 409-23.

111. Duivenvoorden, H. J. Pain assessment in profoundcognitive impaired children using the Check List Pain Behavior; Is item reduction valid? / H. J. Duivenvoorden, D. T. Tibboel, Hm. Koot et al. // Pain 2006. - Vol. 126. - P. 147 - 154.

112. Ellis, J. Pain in hospitalized pediatric patients: how we are doing? / J. Ellis, B. V. O'Connor, M. Cappelini et al. // Clin j pain. 2002. - Vol. 18. - P. 262 - 269.

113. Fitzgerald, M. Infant pain traces / M. Fitzgerald, S. Walker // Pain. 2006. -Vol. 125.-P. 204-205.

114. Halter, J. B. Mechanism of plasma catecholamine increases during surgical stress in man / J. B. Halter, A. E. Pflug, D. Porte // J clin endocr metab. 1977. - Vol. 45. -P. 936 - 944.

115. Harbuz, M. S. Stress and the hypothalamo-pituitary-adrenal axis: acute, chronic and immunological activation / M. S. Harbuz, S. L. Lightman // J endocrinol. 1992. -Vol. 134.-P. 327-339.

116. Hermann, C. Long-term alteration of pain sensitivity in school-aged children with early pain experiences / C. Hermann, J. Hohmeister, S. Demirakca // Pain. -2006. Vol. 125. - P. 278 - 285.

117. Houck, C. K. Safety of intravenous ketorolac therapy in children and cost savings with a unit dosing system / C. K. Houck, R. T. Wilder, J. S. McDermott et al. // J pediatr. 1996. - Vol. 129. - P. 292.

118. Hughes, M. A. Context sensitive half-time in multicompartment pharmacokinetic models for intravenous anesthetic drugs / M. A. Hughes, P. S. Glass, J. R. Jacobs // Anesthesiology. 1992. - Vol. 76.- P. 334 - 341.

119. Hume, D. M. The importance of the brain in the endocrine response to injury / D. M. Hume, R. H. Egdahl // Ann surg. 1959. - Vol. 150. - P. 697 - 702.

120. Jenkins, R. C. The endocrine response to acute illness / R. C. Jenkins, R. J. M. Ross // Karger. 1999. - P. 118.

121. Johnston, C. A. Maturation of the prolactin and proopiomelanocortin-derived peptide responses to ether stress and morphine: neurochemical analysis / C. A. Johnston, A. Negro-Vilar // Endocrinology. 1986. - Vol. 118. - P. 797 - 804.

122. Johnson, C. C. Developmental changes in pain expression in premature, full-term, two- and.four-month-old infants / C. C. Johnson, B. Stevens, K. Craig et al. // Pain. 1993. - Vol. 52. - P. 201 - 208.

123. Johnson, C. C. Differential response to pain by very premature neonates / C. C. Johnson, B. Stevens, F. Yang et al. // Pain. 1995. - Vol. 61. - P. 471 - 479.

124. Kamibayashi, T. Clinical uses of alfa-2-adrenergic agonists / T. Kamibayashi, M. Maze // Anesthesiology. 2000. - Vol. 93. - P. 1345 - 1349.

125. Kappesser, J. Testing two accounts of pain underestimation / J. Kappesser, A. Williams, K. M. Prkachin // Pain. 2006. - Vol. 124. - P. 109 - 116.

126. Kehlet, H. Effects of pain relief on the surgical stress response / H. Kehlet // Reg anesth. 1996. - Vol. 21, № 63. - P. 35 - 37.

127. Koehntop, D. E. Pharmacokinetics of fentanyl in neonates / D. E. Koehntop, J. H. Rodman, D. M. Brandage et al. // Anesth analg. 1986; -Vol. 65. -P. 227 - 232.

128. Koppert, W. The cyclooxygenase isozyme inhibitors parecoxib and paracetamol reduce central hyperalgesia in humans / W. Koppert, A. Webrfritz, N. Korber // Pain. -2004.-Vol. 108.-P. 148-53.

129. Korpela, R. Morphine-sparing effect of acetaminophen in pediatric day-case surgery / R. Korpela, P. Korvenoja, O. Meretoja // Anesthesiology. 1999. - Vol. 91. -P. 442-447.

130. Kumpulainen, E. Paracetamol (Acetaminophen) penetrates redily in to the cerebrospinal fluid after intravenous administration / E. Kumpulainen // Pediatrics. -2007. Vol. 119. - P. 766 - 771.

131. Laine, L. Gastrointestinal effects of NSAIDs and coxibs / L. Laine // J pain symptom manage. 2003. - Vol. 25. - P. 32 - 40.

132. Larochette, A. C. Genuine, suppressed and faked facial expressions of pain in children / A. C. Larochette, C. T. Chambers, K. D. Craig // Pain. 2006. - Vol. 126 -P. 64 - 69.

133. Lawson,1 R. Evaluation of an amethocaine gel preparation for percutaneous analgesia before venous cannulation in children / R. Lawson, N. Smart, A. Gudgeon et al. // Brit j anaesth. 1995. - Vol. 75. - P. 282.

134. Lee, S. J. Fetal pain: a systematic multidisciplinary review of the evidence / S. J. Lee // JAMA. 2005. - Vol. 294, № 8. - P. 947 - 954.

135. Lindh, V. Assessment of the effect of EMLA during venipuncture in the newborn by analysis of heart rate variability / V. Lindh, U. Wiklund, S. Hakansson // Pain. 2000. - Vol. 86.-P. 247-254.

136. Lonnqvist, P. A. Postoperative analgesia in infants and children / P. A. Lonnqvist, N. S. Morton // Brit j anaesth. 2005. - Vol. 95, № 1. - P. 59 - 68.

137. Lynn, A. Clearance of morphine in postoperative infants during intravenous infusion: the influence of age and surgery / A. Lynn, M. K. Nespeca, S. L. Bratton et al. // Anesth analg. 1998. - Vol. 86. - P. 958.

138. Marceao, J. Pilot study of a pain assessment tool in Neonatal intensive care unit / J. Marceao // J paediatr childr health. -2003. Vol. 39. - P. 598 - 601.

139. Marshall, R. E. Neonatal pain associated with caregiving procedures / R. E. Marshall // Pediatr clin norh am. 1989. - Vol. 36, № 4. - P. 885 - 904.

140. Mather, L. The incidence of postoperative pain in infants and children / L. Mather, J. Mackie //Pain. 1983. - 15. - P. 271 - 282.

141. McGrath, P. J. Developmental and physiological factors in children's pain / P. J. McGrath, K. D. Craig // Pediatr clin norh am. 1989. - Vol. 36, № 4. - P. 823 - 836.

142. Mirande, H. F. Synergism between paracetamol and nonsteroidal antiinflammatory drugs in experimental acute pain / H. F. Mirande, M. M. Puig, J. C. Prieto // Pain. 2006. - Vol. 121. - P. 22 - 28.

143. Munek, A. Physiological functions of glucocorticoids in stress and their relation to pharmacological actions / A. Munek, P. M. Guyre, N. J. Holbrook // Endocr rev. -1984.-Vol. 5.-P. 25.

144. Mauneksela, E. Double blind evaluation of a lignocaine- prilocaine cream (EMLA) in children. Effects on the pain associated with venous cannulation / E. Mauneksela, R. Korpela // Dr j anaesth. 1986. - Vol: 58. - P.1242.

145. Mauneksela, E. Efficacy of rectal ibuprofen in controlling postoperative pain in' children / E. Mauneksela, P. Ryhanen, L. Janhunen // Can j anaesth. 1992. - Vol. 39.-P. 226.

146. Morton, N. S. Analgetic efficacy of paracetamol and diclofenac in children receiving PCA morphine / N. S. Morton, K. O'Brien // Brit j anaesth. 1999. -Vol. 82-P. 715-717.

147. Munro, H. M. Comparison of the analgesic and emetic properties of ketorolac and morphine for paediatric outpatient strabismus surgery / H. M. Munro.; L. Q. Riegger, P. I. Reunolds et al. // Brit j anaesth. 1994. - Vol. 72. - P. 624 - 628.

148. Nichols, D. P. Rescue sedation with dexmedetomidine for diagnostic imaging: A preliminary report / D. P. Nichols, J. W. Berkenbosch, J. D. Tobias // Pediatr anesth. 2005. - Vol. 15. - P. 199 - 203.

149. Olkkola, K. T. The pharmacokinetics of postoperative intravenous ketorolac tromethamine in children / K. T. Olkkola, E. L. Maunuksela // Brit j clin pharmacol. -1991.-Vol. 31. P. 182.

150. Owens, M. E. Pain in infancy: neonatal reaction to a heel lance / M. E. Owens, E. J. Todt// Pain.- 1984.-Vol: 20;-P. 213-230.

151. Oztekin, S. Preemptive diclophenac reduces morphine use after remifentanil-based anaesthesia for tonsillectomy / S. Oztekin, H. Hepaguslar, A. A. Kar et al. // Paediatr anaesth. 2002 - Vol. 12. - P. 694 - 699.

152. Pokela, M Pain relief can reduce hypoxemia in distressed neonates during routine treatment procedures / M. Pokela // Pediatrics. 1994. -Vol. 93. - P. 379 -383.

153. Romsing, J. Pharmacokinetics of oral diclofenac and acetaminophen in children after surgery / J. Romsing, D. Ostergaard, T. Senderovitz et al. // Paediatr anaesth. — 2001.-Vol. 11.-P. 205-213.

154. Rosen. D. A. Short duration large dose dexmedetomidine in a pediatric patient during procedural sedation / D. A. Rosen, J. T. Doum // Anesth analg. 2006. - Vol. 103.-P. 68-69.

155. Schechter, N. L. The undertreatment of pain in children an overview / N. L. Schechter // Pediatr clin norh am. 1989. - Vol. 36, № 4. - P. 781 - 794.

156. Selbst, S. M. The treatment of pain in emergency department / S. M. Selbst, F. M. Henretig // Pediatr clin norh am. 1989. - Vol. 36, № 4. - P. 965 - 978.

157. Shannon, M. Pharmacologic management of pain in children and adolescents / M. Shannon, C. B. Berde // Pediatr clin norh am. 1989. - Vol. 36, № 4. - P. 855 -872.

158. Smith, M. Postoperative neurosurgical care / M. Smith // Curr anesth critical care. 1994. - Vol. 5. - P. 29 - 35.

159. Splinter, W. M. Reducing pain after inguinal hernia repair in children: caudal ' anesthesia versus ketorolac tromethamine / W. M. Splinter, C. W. Reid, D. J. Roberts et al. // Aesthesiology. 1997. - Vol. 87. - P. 542 - 546.

160. Sternberg, W. F. Long-term effects on neonatalsurgery on adulthood pain behavior / W. F. Sternberg, L. Scorr, L. D. Smith et al. // Pain. 2005. - Vol. 113.-P. 347-353.

161. Stevens, B. J. Looking beynd acute pain in infancy / B. J. Stevens, R. P. Riddell // Pain. 2006. - Vol. 124. - P. 10 - 11.

162. Stevens, B. Procedural pain in newborns at risk of neurologic impairment / B. Stevens, P. J. McGrath, S. Gibbins et al. // Pain. 2003. - Vol. 105 -P. 27 - 35.

163. Taddio, A. Effects of neonatal circumcision on pain response during subsequent rutine vaccination / A. Taddio, J. Kratz, O. Koren // Lancet. 1997. -Vol. 349. - P. 599-603.

164. Talke, P. Postoperative pharmacokinetics and sympatolytic effects of dexmedetomidine infusion after vascular surgery / P. Talke, C. A. Richardson, M. Scheinin et al. // Anesth analg. 2000. - Vob 90. - P. 834 - 839.

165. Tobias, J. D. Initial experience with dexmedetomidine in paediatric-aged patients / J. D. Tobias, J. W. Berkenbosch // Paediatr anaesth. 2002. - Vol. 12. - P. 171 -175.

166. Traynor, C. Endocrine and metabolic changes during surgery: anaesthetic implications / C. Traynor, G. M. Hall // Brit j anaesth. 1981. - Vol. 53. - P. 153 -160.

167. Turpen, C. Stress-induced gonadotropin and prolactin secretoiy patterns / C. Turpen, D. C. Johnson, J. D. Dunn // Neuroendocrinology. 1976. - Vol. 20. - P. 339-351.

168. Verchere, E. Postoperative pane management after supratentopial craniotomy / E. Verchere, B. Grenier, A. Mesli et al. / J neurosurg anesth. 2002. - Vol. 14. - P. 96-101.

169. Walker, S. M. Neonatal inflammation and primary afferent terminal plasticity in the rat dorsal horn / S. M. Walker, J. Meredith-Middleton, C. Cooke-Yarborough et al.// Pain. -2003.-Vol. 105.-P. 185-195.

170. Wang, G. Neonatal hind paw injury alters processing of visceral and'somatic nociceptive stimuli in the adult rat / G. Wang, Y. Ji, M. S. Lidow et al. / J pain. -2004. Vol. 5. - P. 440 - 449.

171. Warner, D. S. Neuroanesthesia / D. S. Warner // Anesth analg. 2000. - Vol. 90.-P. 1238-1240.

172. Warnock, F. F. Comprehensive description of newborn distress behavior in response to acute pain (newborn male circumcision) / F. F. Warnock, D. Sandrin // Pain. 2004. -Vol. 107 - P. 242 - 255.

173. Watcha, M. F. Perioperative effects of oral ketorolac and acetaminophen in children undergoing bilateral myringotomy / M. F. Watcha, M. Ramirez Ruiz, P. F. White et al. // Can j anaesth. 1992. -Vol. 39. - P. 649 - 654.

174. Wolf, A. Treat the babies? Not their stress responses / A. Wolf // Lancet. 1993. -Vol. 342.-P. 324-327.

175. Wood, P. B Mesolimbic dopaminergic mechanisms and pain control / P. B. Wood // Pain. 2006. -Vol. 120 - P. 230 - 234.

176. Yaster, M. Effects of fentanyl on peripheral and cerebral hemodynamics in neonatal lambs / M. Yaster, R. C. Koehler, R. J. Traystman // Anesthesiology. 1987. - Vol. 66 - P. 524 - 530.

177. Yaster, M. The dose response of fentanyl in neonatal anesthesia / M. Yaster // Anesthesiology. 1987. -Vol. 66 - P. 433 - 435.

178. Zeltzer, L K. The management of pain associated with pediatric procedures / L. K. Zeltzer, S. M. Jay, D. W Fisher // Pediatr clin norh am. 1989. - Vol. 36, № 4. -P. 941 -964.