Автореферат и диссертация по медицине (14.00.15) на тему:Ультраструктурные и гистохимические аспекты эндокринной секреции G и ЕС-клеток желудка человека в норме и при язвенной болезни

,23 113*

АЗЕРБАЙДЖАНСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ им. Н. НАРИМАНОВА

На правах рукописи

МУРАДОВ ХАБИЛЬ КЯМИЛЬ оглы

УЛЬТРАСТРУКТУРНЫЕ И ГИСТОХИМИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЭНДОКРИННОЙ СЕКРЕЦИИ Сп И ЕС-КЛЕТОК ЖЕЛУДКА ЧЕЛОВЕКА В НОРМЕ И ПРИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ

14. 00. 15 — патологическая анатомия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

БАКУ-1992

Работа выполнена на кафедре гистологии, эмбриологии и цитологии Азербайджанского медицинского университета им. Н. Нариманова.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Коркмазов Б. М.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Исаев И. М.

доктор медицинских наук, профессор Султанов Г. А.

Ведущее учреждение:

Тбилисский государственный медицинский институт.

Защита состоится —--1992 г. в часов

на заседании Специализированного совета К. 076. 01. 06 при Азербайджанском медицинском университете им. Н. Нариманова (370022, г. Баку, ул. Бакиханова. 23).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке университета по адресу: Баку, ул. Бакиханова 23.

Автореферат разослан « »-------1992 года.

Ученый секретарь Специализированного Совета, кандидат медицинских наук,

доцент АЛЛАХВЕРДИЕВ М. Г.

1. 1

,1. 'иИ . .

ОЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

'Актуальность теми исследования. Эндокринные юхеткн гастроэн-теропаякреатаческоЗ слстемв, являвшейся составной часты) АПУД-ся-стемы пли ДЭС (диффузной эндокринной системы), вкупе с холинерга-чесглю!, одренэргическики к пептвдэргическииа отделами вегетативной нервной системы обеспечивает регуляцию пищеварения в желудке и кишечнике ( ,1973; ^ гдо ,1974,1976; Зо1с1а at а1 ,1978).

В настоящее время накоплена информация, отрааатузя структуру АПУД-клоток (апудоцитов), ях фушяхиснальные особенности, локализацию я распределение в системе пищеварительных органов, химическую природу и механизм биологического действия гормонов а биогенных аминов (Л.И.Аруин,1975; К.П.ЗуферовДЭЗЯ; В.М.7сяенский,1980). Перечисленные аспекта проблемы разработаны как э физиологических ус-лоеллх ( Оги1зв, Гогеаапа ,1379), так и при патологии аелудочно-аппечного тракта (ЕКТ). Много "шиманяя уделено вопросам классификации ап^дощтоз, из гистогенезу и свепиаляэацви в эмбриональном а постэмбрзоналыюм периодах онтогенеза (' Рвагее , Ро1эЛс , 1978; НаПог! . 1932).

Язвенная болезнь аелудка является одной из основных форм патологии этого органа, , а вопросы лечения больных с этим заболеванием по-пре.глему занимает нейтральнее место в гастроэнтерология (В.Х.Васплещсо, А.Л.Грсбнев, 1981). Роль и механизма участия апудоцитов в рзззлтия язвенной болэзна желудка окончательно нэ установлены, хотя этя вопросы имеют в настоящее время приоритетнее значение (КоЬа^азЫ. ,1974; НеИ^ ,1987). Глазным образом, струк-турно-«!вгщщиояалшая организация клеток АПТД-сястемы при язвенной болезни разработаны в условиях моделированного процесса. Полу-'-я-нке пра этой дзнзшэ не могут бить безоговорочно экстраполированы . на геханпзмн патогенеза к лечения этого забслзвзяая у человека

(Г.Д»Мш,1983; Ф. К.Комаров,1984). Однако именно эти аспакты АПУД-систекн 2КГ по данным отечественной я зарубежной литературы в настоящая время наиболее актуальны, но в научно-практическом отношении ивучекн крайне недостаточно {В.А.Шзхдамов,1985; Аеааве, 1976; Barbara Д978; Zhang ,1387). Подучены данные, что функция апудащтсв желудка ( &-клетки, ЕС-клетки, Д-адетки и др.) при моделированных язвах резко кррущастся, что обусловливает определенный КСШЛ8КС сдвигов в регуляции кислотно-пептическоЁ активности (С.Г.Хомерики, И.А.Морозов,1984). I человека вря язвенной болезни кедудка изиекявтся гастршшродуотрувщая функция о -клеток, серо-тошащротезярующая функция ЕС-клеток (В.М.Успенский,1980,1982). Нарушение гистогенетически закрепленного уровня кислотно-пептичгс-ко2 активности хелудка в результате дисфункции андокрикных клеток, многими авторащ рассматривается как важнейшее звено патогенеза язвенной болёзня (Л.К.Аруин,1981; Hakaason et al ,1981). Меэду тем указанная гипотеза подкреплена главным образом информацией о состоянии секреторных клеток при моделированных язвах, развивающихся яри экспериментальном воздействия "органических кислот. Что касается язвенной болезни келудвя человека, которая отличается от моделированных язв как по этиологии, так в по патогенезу, то сведения об этом краЛне ограничены и не всегда достоверны Ц'.¿.Соловьева, 1981;.

Ярн >том структурно-функциональные откхЬнеаия со сторона различных евдодришшх клеток желудка не рассмотрены параллельно клиническому течению заболевания. Не следует, вместе с тем, упускать иа ввдз, что морфологические ж гистохимические сдвиги со сторон« сляавстоЯ оболочки желудка при язвенной болезни теснейшим образом коррелируют с локализацией процесса и с клиническим течением заболевание. Во многом они догли ба быть уточнены соответственно

состояний скатекг гздедркныд ¿слеток в диеекйкэ есбагованвя» Однако именно такая информация отсутствует з отечественной а зарубехвой литературе,

Таким образом, определение кляяако-морфологическш; параллелей незду состоянием ШД-клеток аедудка и клиническим течением язвенной болезни аедудка весьш актуально не только о научной точки зрения, но имеет а практическое значение. Такой подход к проблеме язвенной болезнз голудка с одно! стороны стимулирует дальнейшую разработку вопросов патогенеза в корреляция с АПУД-клетками, а с другой позволяет подвести научное обоснование яод клинячесяв аущест-вукщтз стадийность а хронологическую последовательность развивающихся ншенений в желудке.

Цель исследования. Разработка вопросов патогенеза язвенной болезни аедудка на основе научения ^(шко-гторфологическшс, ггсто-хкиаческих и электрокно-микроскопаческах параметров с- - а ЕС-чаде-гой в динамике заболевания.

Задачи •^сследован'ая. Поставленная цель достигнута путеы решения ниаеследующэго ряда задач:

X. Определить морфологические, электронно-макроскопические а гистохимические параметры о - а ЕС-клеток слизистой различных отделов желудка человека в норме.

2. Выявить структурное а гистохимические изменения со оторо» га б - и ВС-клеток зелуддэ у больных о язвенной болезныо до 5 лет клинического течения!

3. Выявить структурные я глсгааащчесйяа яйизяэяая со стороны с , и ЕС-илеток аедудка у больных с язвенной бсдезныз до 10 лет

клинического течения;

4. Выявить структурные н гястохиизческзе ишэнензя со стсрсяи с - я ВС-клеток гелудда у больных с язвекзоЗ болезнью более 10

- еЬ

де? клинического течения.

5. Определить и еястедатззировать комплекс гистологических, алектрошо-чшкросаохшчесжах, гистохимических параметров 6 - и ЕС-кдетшс желудка, имеяцвх прогностическое значение.

Научная новизна^ До ходу реализации поставленных задач нихе-след}йф& ряд. вопросов £ настоящем исследовании решен впервые:

Определим морфологические в гистохимические параллели между те гением язвенной -болезни и выявленными нарушениями со стороны АШД««яеток хедудаа.

2. Определим а систематизированы важнейшие гистологические, электронно-микроскопические и гистохимические отклонения параметр«

о - и ВС-ЯД0ТО1С, имеащих прогностическое значение.

3. Определены патогенетические звенья язвенной болезни с участием б - в ЕС-клеток аедудка.

Практическая значимость. На основании анализа важнейших морфологических и гистохимических параметров адудоцитов желудка (с -ЕС-клеток) при различных локализациях и стадиях язвенной ОолезНи разработаны варианте прогнозирования преследуйте цель выбора оптимальных методов лечения.

Апробация и практическое внедрение результатов. Результаты исследования апробированы на совместной научной конференции сотрудников кафедры гистологии, змбрвологии, цитологии, кафедры патологической аяатоши и ЩйШ Азербайджанского медицинского университета ии.Н.Нариманова.

Содержание и основные положения диссертации доложены на: У За-кавкааскс! кокфзрекцнЕ мо1>фологоь (Баку,1989), Всесоюзной научной конференция молод« ученик и специалистов (Баку, 1991), иаучно-теиа-хнческом сямдоаиуме "Злектронно-мнкроскопнческие исследования орга« нов я ткаьей при патологических воздействиях'' (Баку, 1382), научной

конференции совета молодых уче:шх и студенческого научного общества (Баку,1290) й научно-практической конференции посния/закой '<ü-летии кафедры гистологии,эмбриологии,цитология Азербайджанского медицинского университета шл.Н.Нариманова (Бяку,1591). Модифицированный метод селективного выявления нейроэндокринннх клеток оформлен в виде рацпредложения я утверадеи отделением БОИР от 06.1У. 1888 годэ (удостоверение Д IBB).

Результаты исследования внедрены в учебной процесс на шкред-pax гистологии и патологаческсД анатомия Аэиедунпверситета ям.Н. Нариманова.

Публикации. Материалы диссертации отражены в 10 опубликованных работах.

Объем и. структура двосзптащга. Диссерташя излозенэ на 2U6 страницах кашнопася, состой? из общей характеристики, обзора литературы, описания матерг ма я методов исследования, четырэх глав собственных данных, обсуждения содучетшх результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Текст диссертации иллюстрирован 52 ыихрофото и 14 таблицам. Список литература содержит 2SO наименований, нз них 132 отечественных и 158 зарубежных источников.

Основные пояоаеки.я диссертаций, дыносииыэ на защиту:

1. При язЕенной болезни аелудка со стороны клеток АДУД-систе-мы, а именно, гастряшродуцирующих G -«леток а серотонннпродуцару-ющих ЕС-клеток отмечается комплеко структурна*, гистохимических нарушений»

2. Нарушения структурно-функциональной организации о - а ЕС-wtfcTOK сопряхены склиническии течением язвенной болезни, имзвт определенною хронологическую я ыорфолотичаскуа последовательность развития.

3. Нв основании обнаруженных гистологических, электронно-мяк-роскогшчвских и гистохишчесглх нарушений апудоцитов желудка при язвенной болезни представляется возможным прогнозирование заболевания для патогенетического обоснования выбора консервативного или хирургического лечения.

Материалы я методы исследования. Соответственно цели л задачам работа, гастришфодухдеувщй« в - и знтерохромаффишше (серото-нинпгодуцируищие) БС-клетки изучались на операционном и секционном материале.

Материал для гистологического, гистохимического и электрокно-шкроскопического исследования фиксировался соответственно в 10$ нейтральном формалине, шеей Буэна и в растворе глютароаого альдегида с параформальдегидом по прописи (Лаимл (1975).

Для гистохимического выявления о - я ЕС-клеток нами использованы альдигид-фуксиновая реакция по Гомори в модификации Н.С.1."айо-ровой (1960), аргирофильная реакция по Гримеяиусу (1968), арл'ентаф-финная реакция по Массону-Гамперля и модификации 31ивЬ Л964) и ураняффиннвя реакция по гъупе ят.й аП (1584).

Секционный материал, предназначенный для электронночмкроско-пнчеоких. исследований, брался из астрального отдела и тела кедудка, а операционный материал - из периульцерозной и интактных зон гола в внтрального отдела резецированного желудка. Ультрахонкуяе с}>езн нарезались на удиратше ЬКВ -щ (Швеция) и просматривались электронном микроскспэ -100 -5 ( 1Е0Ь,Япония) с фотографировании чеобхо-дй?.:ых учястяоь в автоматическом режиме.

ИспечьзоеэшшЬ £ настоящем исследовании электронно-кикроьпяш-ясскяе методы, юяогократяо апрсбироьакн, имеют отработанные ре.-шла, замеренные гсгревнести, подробно описаны в руководствах по улект-рекней мияроскотви (Д.Паз, 1563; С.Куртц,195?г £.Уикяк,1275).

Результат» пссладог-акия я ах обсуждеяая. При язяенной болезни келудка структурные нарушения регистрируются на всех уровнях организации слизистой оболочки. Решающим фактором, предопределяющим уровень н направленность обнаруженных сдвигов при язвенной болезни, наряду о нарушениями кислотно-пептической регуляции, являются длительность клинического течения и характер сопутствующих перестроек желудочного зпптэлвя. Установлено, что в условиях язвенной болезня келудка со стороны покровного я аелезястого эпзтеяаез развиваются сдвиги, регистрируевде на урозне гистологической организации слизистой оболочки. Есть все основания полагать, что ее морфологические изменения теснейшим образом корреллирув? клиническим течением язвенной болезня.

В I группу наблюдений (31 случай) включены больные с диагнозом язвенной болезни в анашезе до 5 лет. Из них в 20 случаях язвенный дефект локализовался з актуально?/! отделе и у II болышх - в теле г.елудка. 7 больных с локализацией язвы з антральном отдела в I случае вусзгэп поверхностях^ гастрит, а 2-х случаях гастрит баз атро-фзи азлсз, в 13 случаях - атрофпческий гастрит и в 4 случаяхэтро-фзческиЙ гастрит с килечной метаплазией. В II наблюдениях, в которых язва была локализована а тело гелудка; з 2-х случаях обнаружен поверхностный гастрит, в 1-м олучзе - гастрит без атрофии гэлез, а 7 - случаях - атрофмеский гастрит и в I случае - атрофзчэский гастрит с кишечной метаплазией.

Во 2-е группу вояло 14 больных (длительность яз г: энной болезня до 10 лет). Из них деструктивные изменения з ентральчом отделе от~ ыечснь в В случаях, з теле явлудка - в £ случаях. Из 8 случаев, когда процесс локализовался е днтралькш отделе, з 5 случаях отмечен атрофачесний гастрвт, в 3 случаях - а'тро$а«:ескзй гастрит с кишечной метаплахвей. Из 6 случаев с локализацией язей ь теле яэяушш,

-Ю-

п 4-х выявлен атрофический гастрит, в 2-х - атрофгческвй растрат с киоечноЗ метаплазией. Б езтральном отделе в теле желудка в зтой группе случав поверхностного гастрита и гастрита без атрофии желез не обнаружены.

В 3-ю группу наблюдений (8 случаев) включены больные с диагнозом язвенной болезни в анамнезе более 10 лет. Деструктивные изменено» л антральком отделе выявлены в 5 случгкх, в теге желудка - в 3 случаях. Из 5 случаев с локализацией язвы в антральном отделе в 2 случаях оплечен втрофический гастрит, з 3 случаях - атрофический гастрит с кишечной металлазяей. Из 3-х случаев с локализацией язвы в теле кедудка в I наблюдении зарегистрирован «трофический гастрит, в 2 случаях - атрофический гастрит с кишечной метаплазией. Е обоих онАтомических отделах желудка случал поверхностного гастрита и гастрита ое& атрофии желез не обнаружены.

Таким образом уровень и направленность морфологических сдвигов в слизистой оболочке отчетливо коррелирует с хронологическим фактором. При более длительном течении язвенной болезни истончается слизистая оболочка, удлиняются желудочные шки, Укорачиваются хы.чезы, отмечается выраженная дастрофия главных и • обкладечных клеток. В больпиьстве случаев гландулоцихы либо исчезают, либо они за-иеиуаотся килечными криптами, выстланными призматическими каемчатым: и бокаловидными клетками. Ваяедвтаие нарушения ¿Ш'&обращгжт и лвмфостаэч формируются кисты, очага воспалительной инфильтрация и гиперплазией лтфоцитов и плазматических хлзток, увеличиваются ши фея пни г фолликулы. Будучи важнейшим патогенетическим звеном ^звея-«сЗ болезяа, ввр.теенЕЯ структурно-функциональной организации елд-яастсй сЗокочкл взаимообусловлены с регуляцией киклотно-пептичес-ксг актвшосгв жаздзкв и в свов очередь оказывает непосредственный эффект на клиническую тартану заболевания.

Гря изучзжя аргярофняышх клеток ( 3 -клеток) при- язвзкноЯ болезни установлена связь эгих апудоцитов с локализацией язвы, с функодонально-морфодогическим состоянием ¡желудка, возрастом больных, длительность® течения заболевания и т.д. При этом G -клетки у больных различных групп.имеют овальную, треугольную, пирамидальную или полигональную форму, У больных I группы отличается полиморфизм с. -кяоток,во 2-й группе в слизистой аелудка встречаются только округ-лыо и полигональные G -клетку., в 3-ей груше - исключительно полигональные апудоцпты. В зависимости от течения язвенной болезни изменяются я размеры апудсцитов, диаметр которых колеблется от 18-22 мш до 25-30 (лил. При длительном течении патологического" процесса интенсивность гистохимической реакции на G -клеток снижается и варьирует и колеблется от низкой (1+) до высокой (3+). Существенно изменяется и характер продукта реакций, если у больных 1-й группы он преимущественно локализуется в перицуклеарной зоне, то у оольных 2-й п 3-й групп гэстохггшческий маркер перемещается в базальнуя часть ащ?лог,"та. Отмечается неодинаковое содержание G -клеток в различных отделах яелудка, у больных 1-й группы они встречаются в эпителиальной выстилке пилорическах велез антрального отдела я нижней трети фувдадьннх лелез' тела аедудка. У больных 2-й и 3-1 групп их содержание уменьшается в отлорвческих аелезах и практически я-клетки.отсутствую? э теле аелудка.

Морфоштрачеокив показателя Q-клеток у болышх с язвенной болезнью варьируют а широких пределах, но уровень этой вариации связан с локализацией язвенного дефекта. Внязлеян существенные рез-личия G--клеток антрального отдела и тело желудка. В цнлом, при язвенной болезни оодергание G-клеток в антральном отделе и втало хелудка, достоверно..снивено и у больных 1-й группы в пределах 1 км~ среза слизистой оболочка составляет соотгетствонно 19,0+0,30 к

- Tè -

2,54+0,31 апудоцятоз, Во 2 и 3 группах больных в шинельном отделе яселудкв зарегистрировано 17,50^0,50 и 15,4+0,50 G -клеток, в теле соответственно 2,33+0,49 и I,66^0,88 ащгдоцитов,- При этом следует подчеркнуть, что если у больных с гастритом без атрофии желез, количество g -клеток достоверно не отллчается от количества этих же «i

клеток у адорових лодей, то при сопутствующем язве диффузном строфическом гастрите содерканче апудодишоз в соответствую^ отделах ела-зистой желудка резко снижено и отчетливо коррелирует с длительностью течения заболевания*

Гмеятроннсмакросдопичееки установлено, что большинство G~ t:леток в слизистой «злудка у больных о язвенной болезнью подтвергто-но дистрофическим взмененяяы, проявляющихся в виде грануляции цито-.•¡лазкы. При длительном течении заболевания (более IQ-и лег) ¿ латеральных участках апудодатов образуются выросты, часть межклеточных контактов с гранулодитаки нарушены.

Специфическим ультраструктурным признаком г> -клеток, является наличии в их цитоплазме секреторных гранул. .Диаметр, форма, плот-HocTi. и количество гранул находятся в тесной зависимости от течеши кзванной Селезни. Так, если у больных 1-й группы диаметр секреторных хранул составляет £50-000 ны, форма округлая, плотность ьарьи-pro: от умеренной (1+) до высокой степени"(3+), то у больных 2-3 и 3-2 групп диаметр составляет 20Ü--250 ям, форма полигональнг.я, ilлотность варьирует от умеренной (1+) до средней (2+). Количество гр&кул э различных с--клетках значительно колеблется, кро\гз того OUi'. РЗЗ"ЙЧ8Е5СЯ по ЕЛСТНОСТИ св08гп СОДерЯИМОГО, .'.Ш'ГРИЦЙ большей части гранул прибивает в диспергированном состояние. Судя по ульт-ряструктуры»* цатоспецнфаческим признакам моано считать, что с -клетки слизистой осолочкя желудка у богг.нах 2-й группы функционал! но активнее, чем апудокаты ходудка больных 1-й группа, a <¿-клетю J бояцаа 3-й группы активнее апудоцгтов жедудяа у больных 2-й

грувш. лсдсчйо поюзела,- что около 44$ всех секраторшае гранул

о -клеток 1-й группы содержат электронно-плотный матрпкс, 30$ -СГ заполнены наполовину, 26^ - СГ лишены осмиофильной контрастной субстанции. У больных 2-й группы эти показатели соответственно 40#, 32%,

у больных 3-й группы они равны 35%, 30$, 35$.

Пластинчатый комплекс в g -клетках расположен в базальной части цитоплазмы, гипертрофирован, есть отчетливые ультраструятурные признаки формирования СГ в цл~тернах дактассом. Количество митохснд-рий в G-ялетках снижено даае у больных 1-Й группы, хотя в большой своей части оке сохраняют характерные параметры. В g-клетках у больных 2-й группы митохондрий есе меньше, они увеличены в размерах, содержат просветленный метрике, крпста частично разрушены иди сглажены. В ацудецитах у больных 3-3 грушш встречаются единичные митохондрия, которые резко увеличены и частично разрушены. Во всех группах больных цитоплазме ^-клеток увеличено количество лкзосом, аутоссм, вакуоли, встречаются липидаые включения, гипертрофированные везядулы, ШЭР, на поверхности которых обнаруживается огранлчен-кое число рибосом.

Таким образом, с учетом всего вышеуказанного есть все оезова-1шя полагать, что сущность морфологических и ультраструктурных изменений G-клеток при. язвенной болезни адекватна всему комплексу структурных перестроек слизистой оболочка желудка, но в коночном счете связана с клиническим поведением заболевания. В зависимости от типа и вцраяенностп структурных"изменена! слязастой оболочки (атрофическяе или гипертрофические процессы), а также от региональных особенностей различных отделов желудка количество G-клеток, уровень их секреторной активности, ультраструктура, шкротопографзя существенно отличается в каждой группе больных. Есть основание считать, что направленность структурной перестройка G-хлетсх при язвенной болезни зависит от состояния аелеэ йелудка. Так, при гастра-

те без атрофии яелез, содержание апудсцитоз достоверно не отличается от гг. количества у здоровых людей.

Напротив, атрофический процесс в слизистой обопочке келудка во всех случаях приводит я' укекшению количества б -клеток,а при выраженных нарушениях в очагах атрофии дафференцировка в сторону высокиспециализированных в-клеток либо сильно ослабевает,либо утрачивается полностьо.

I >

Данная закономерность отчетливо проявляется при сопоставлении содержания & -клеток у различной длительностью течения язвенной бопевни. У «ольнюс язвой келудка по мере увеличения длительности процесса количество с -клеток в слизистой тела к антрадьного от-

I

дело желудка уменьшается. Весьма разнообразна при этом функциональная активность с -меток: по мере уменьшения количества яцу-децятов, наоборот, увеличивается их-секреторная активность. Достоверно установлено, что количество С -меток с низки:« и утерей-юта уронняш гистохимической активности кеньшз, а преобладают янудоциты с насыщенным продуктом секреторной деятельности.

Поскольку отклонения структурных р -гистохимических показателей с? -клеток сочетаются с морфологически?® нарушениями со стороны иш-гилавцего эпителия келудка и ацидоаептическимп повревдашями слчтастой оболочки, можно полагать,что зарегистрированные пьмг за-кои'.'моркости в деятельности эндокринных клеток но существу есть кет^Йшве звено з патогенезе язвенной болезгя.

Установленные нами гистохимические и эяектрйшю-мккроскопи-'¡'¡мп сдвиги Я -клеток скорее всего следует рассматривать ь роли апрг^цзс.т.е. аадцвровавнш: условиями михроокрукеняя, гвпер- и гпти&н;т5:ей располоаепнах вокруг" гландулоцитов и дуктодптов. 'Аз ноаучинных дай пи видно, что только "на ротгах этапах течения яа-¡•венной Оолекпг имеет.место некоторое,на наш взгляд,компенсаторное

- .15 -

усиление секреторной активности & -«леток» Одазко дтягельнее ш;е процесса (до 10 лет а 1олее) возрастание ¿-ровня при секрегла в начальной фазе развития язвенной болезни, как правило, сменяется резким повышением функциональной эктиености о -клеток. Вше перечисленные гистохимические и ультраструктурние признаки каруиеник секреции в этих апудоцлтэх свидетельствуют о явном усилении выработки гастрина слизистой оболочкой, а таким образом я на стабильное нарушение регуляция кяслотно-пзпткчесяой аташюсти г.с-дудка при длительном течении язвенной болезни. Повышенное высвобождение ::з с-~ клеток гормона в своз очередь следует рассматривать, кпк перулне^т-кый патогенетический фактор, препятствукицлй восстановлений клелотно-пезткческой активности, а следовательно, вкгдоровдениг бешшх с ' диагнозом язвенной болезня в аяамнесе до 10 лет и белее. Обращает внимание, что степень обнарунзшшх количественнкх л кпчестЕстчж изменений со стороны с- -клеток имеет отчетЛлвую рвжоказьвость, но пра явбой локализация язва эти сдвиги наиболее внрахеиы л елтягегл? периязвенного участка.

Изменения,ЕС-клеток при язвенно„ болезни изучено в слпмгстга оболочка 31 больного с длительностью заболевания до 5 лот, „у 1-1 больных - до 10 лет г у 8 больных - более 20 лет. При эти: установлено, что ВСчсльтха неоднородны и регистрируются во кр&Сп?2 :«*м> в двух вариантах: К-адотки с органоспецифнеекими пряз.чь.чамв аконитов желудочного 'типа и ЕС-клетки с признаками адонт^ниу меток в даснадцатапврстаой гдаш-аяудоц1га «гаечного от». Друг о? други указагаиэ клеили стлича«тся по ложулззцйл, ферге, размерами а -'яс-тохишческой активностью. ЕС-кзе-кя гклудочноп» типа ч'»цэ все:т ю-калмзунлея в вилорозитридыгом г фунда »аом <яув?>ъх, гаетпм ползка меаду глааныш я обкладочикии, £ тд.'к.; л добзхэташв гл->:а?о л.-а-и-а-•ки. Чаще_всего они связа»да с бзоодь'лД г>.агбр'Л:сй яелбг, рг'.чо раз-

пояагавтся без вядпмсй связи о ней. Диаметр этих клеток составляет 30-25 икм, визуально они крайне разнообразны, встречаются треугольные, грушевидныеракеткообразные апудоциты. Многие из этих ЕС-клеток желудочного типа снабжены отростками, число которых варьирует (1-4). В цитоплазме постоянно присутствуют мелкие аргентаффинные граяулк, гистохимическое содержание которых колеблется от низкой (1+) до высокой (3+).

ЕС-клеткн отечного типа у больных с язвенной болезнью встречается только в очагах энтеролизация, локализуются на бэзальной ме;:-б^гне. Связь с просветом желез устанавливается только у отдельных епудоцятов. Они характерной "бутулеобразной" или треугольной формы, как правило, липены отростков. Цитоплазма частично вакуолизкроваиг., но в ео составе постоянно присутствуют аргентаффинные -гранулы. Градус'локализованы в перинуклеарной зоне и бззальной части цитоплазмы, их гистохимическое содержание варьирует от низкой (1+) до высокой (3+).

Морфометгйческие подсчета показали, что у больных язвенной болезнью аелудка независимо от групп наблюдений по сравнению со здоровыми лвдьии существенно отклоняются средние показатели ЕС-клеток в .

о

внтральнок отделе а тела кэлудка. На I ш среза антрального отдела аи-лудкг количества ЕС~кх:-тох увеличаваотся от 18,42+0,20 до 28,85+ 0,22 в 1-й группе больных, до 31(5+0,26 во 2-й группе и до 35,40+ 0,3$ клеток у больных 3-й группы. Втрое и более увеличивается содержание ЕС-клеток в теле хелудка (от 3,0+0,34 до 27,54+0,54; 30,66^0,43; 33,66^0,66) за счет появления здесь -определенного количества Е0~кле?ш; д&ззчного типа. Обращает внимание, что особенно иного ЗС-клоток аипечного типа в составе сливастой аелудка вокруг язвенного дефекте.

Отклонения показателя содержания ЕС-клеток в слизистой оболочке жедгзка прв яэеэякоЗ болэкщ, как к для о -«леток, предопреде-

лены ха^актегсм и распространенности восяалмтелышх вгмененЕй, Б

сл^аях пов&рхнсстногс гастрита (2 наблюдения) в гастрита íes eipo-фка аелез (3 наолвде;шя) у больных 1-й группа количестве ЕС~?леток достоверно не отличается от эта* se клеток в аналогичных yiac ~ши лсалудкз здоровых лдцей. Наоборот, содержание ГС-меток счеяь шлыю изменяется у больных 2-й. групп при чалкчиа атрсхк:чесдого гэстр-.'.ть и диффузного атрофичсского гастрита о кисечной нетзплазией. Особенно велико число ЕС-меток в участках знтерсличациг эпителия.

Изменчива при язззнной болезни интенсивность ггст.-мсгаэтеохей рвакцаи на ЕС-клеткп, Так, при длительном течения процесса апудоцг-ты гйввртрофйрувтоя (25-35 ¡дал)! Енгексвзяосгь гястохгьшческях р«йк-ции в ЕС-клетках хелудочного тела у белышх 2-1 к 3-й групп вар i— рует от умеренной (2+) до высокой (3+), продукт реакции порегец)ет-ся s бас;:.'ль?шо отдела цптопчазьщ л э утолщенные отростгл »путч"-*» 'oj?. Таяае чолвОлется интенсивность гвстохкшчз&сях рвчкцвй в cc-ksci ка кипеписго типа; в 1-Й групш* больных си колеолзто: от нязхсЗ (1-0 до вьоокой Í3+), во ¿~ü и 3-3 хрупнах - от утизрекясй (2+) до инс«.-кой (3+) сгапека.

Ультреструктура ас-клеток у всех вольных 3-Й группы сзздст^ч-но нарушено. ЕС-яяетка желудочного типа сосредоточена в яскцспых стдвльх желез, юс апикальная поверхность снабжена чкоптосяачмит.; ь"1:фоворсиндавд: ^счк^еточние р^нт.-згтк осууэстачязтск госрэдстъсм деемоая. ¿¡с-гкззткз у.слудочног; типе снабжена отросткяю! райлич-

. . S

нкх рагыеров я строения, иногда от и .с апикальной ллв "атзрал. ной поверхности отделяемся отростки, . вклячзъшжеся и?зду гла-иу-.с-хгта-ки.

Cfij'.peTOpHbv гранулы оашсрезьаа, воалряэлвана ас назрев» зннх. к бзза.'ьнсй частя клеток, часто неправильней смуглой форгад, вх средний делало ссстагляет 200-2)0 та. 5 гекоторнх ЙСчиетяз* активно протекает пропс-ос дегрзнуляц«.-. В атличга от ЗС-»лвтс1' «елу-

дсчного типа, ¡ЭС-клеткк кишечного типа встречаются только в очагах Еятеролизации, и их цитоплазме много пояяыорфних гранул (300-350 нм), процесс дегранудядаи б этих апудоцитах протекает без нарушения структуры меибран: снкзается плотность сердцевины, расширяются под-.мембранные пространства, возникают зоны "разрежения".

В ЕС-клеткэх, независимо от кх типа, гипертрофирован ШЭР, пластинчатый комплекс, много митохондрий со сглаженными или полуразрушенными кристами.

Установлено, что сдвиги в содержании ЕС-клеток при язвенной болезни определяются в яаадой изученной группе больных и во всех отделах желудка. Так, например, в 1-й группе независимо от локализации язвенного дефекта, наиболее отчетливо нарастает содержание ап/доцитсБ в антральном отделе (28,85+0,32) и особенно в теле желудка (27,54^0,54). Адудоциты, которые встречаются в очагах энтеро-лизацги, по своим гистохимическим и ультра структурным параметрам могут быть отнесены к ЕС-клеткам кишечного типа..От ЕС-клеток ¡¡седу-дочиого типа о:ш отличаются формой, размерами и ультраструктурнымл параметрами.- Гистохимячески установлено, что в слизистой желудка у больных 2-й группы содержание ВС-клеток кииочного типа вишо больных 1-й группы. По размера:,» ати два типа впудоцитов примерно одинаковы, не отличаются оня ¡фермой в локализацией. Если ВС-клотки желудочного типе грушевидные или полигональные, имеют отростки, то ВС-метки кишечного типа - характерную "бутылеобразкув" форму» обычно евшим отростков, Оообешо ярко ааракецы указанные гистохимические и улыраструятуркые сдвиги в апудоцитах у больных с диагнозом заболевания 10 лег к более, При отом многократный рост содержания К-клеток в сдазгсто£ тела а внтрального отдела желудка у этой группы бслша сочетается с Еврувеиием вх форт,. межклеточных взаи-ыоотаакгшгй, .дазаа сокрещн, Еамплазмаятческого комплекса орга-

НЭЛЛ. Поскольку ОТМЭЧСНЕКе СДШГЗ ЕС-ял9т0к с01фозсх"*?отсл ЗТроф".!-ей желез желудка, дистрофическими карусеяияг.® выстялзезого эпителия в целого, мозяо с уверенностьэ подчеркнуть, что при вибор-з методов лечек1ш больных с язвенной болезнью 10 лет и более состояние эндокринного аппарата имеет первостепенное вначснпе.

Регуляцля гастрлнсм, гпстггян^, сэротонияг:.? дьзгательноЯ а кнслотно-пептяческой яктвьностг гелудг-а, ставят деятельность сгя-теяируюцкх ати гормоны а-клеток а ВС-клеток в пргчг^нул с:лпе с ульцеротенезсж, с пглородуоденальнши нарутпгямя жот-.рипи органа.

Голь эндокринной еегсрецяя АПУД-клеток, в частности с - л ЕС-клеток, в развитии язвенной болезни не является пскпачигелькой, я патогенез ее складывается из слезного переплетешь расжчкых фв:- торов, тем не кснее, успешное лэчекяз больных о язвенной болезнью яе-зависгао от применяемых кзтодов может быть осуществлено тольч^ с учетом состояния анудоцптов к структуры ед'.зястой оболочки жйлудкс • з целом, Кэт нгханях ссшекзй, что дальнб&ззя разработка проблемы "АПУД-лгетия зедудка и язвенная болезнь" з м.чогда связано с .:од-робным изучением систегаз горхоя-арал/цирутяфх клеток к ксвр^кцае;? их функциональной активности; в ходе консервативного пли послехирур-гяческого лечения указанного контингента больных.

Ш Б О Л Ы

. I. Гас^ушродуиарувгцкв ( о -дат:«.) !• серстокактаодэипи'дзкгр (ВС-ллётки) шзудодата*жвдузка «5ладеэт комплексом светоспи^ескнл (размеры,форма,локализация), элвктрокяо-ьлхроскопаЧвс.-езх (се.чре тор-нив грг;гулк, пластик чг.ткй хоммлсс, яаэсоомалгннй аппарат, э;;до» злвзкетачаский ратикудук) и г4стогзк!?чзскях (отзпбнь сродстзл к солям дана, серебра, к адьдег1д-фукскку) па^зяатроч, отоа-спввда урсвень в направленность их ткахе- и сргаиосвлдо^чесвсЯ даофарех-царовкл.

2. Б физиологических условиях количество с - и ЕС-х'слзток на

о

единицу плоцади слизистой оболочки (I мм ) недудка человека, а также их IVсто- а органстияические признает в различных регионах слизистой сильно отличаются: в антральком отделе содержание о -клеток почти в 10 раз, а количество\ЗС-клеток более чем в 2 раза вше, чем в теле желудка.

3. Независимо от локализации процесса и степени деструкции слизистой оболочка лелудка язвенная болезнь не приводит к утрате признаков ткане- и органосвевдфичеакой дифференцяровки с - и ЕС-клеток, однако практически всегда сопровождается в различной мере в^рахеннимв сдвигами структурно-функциональной организации впудо-цитов: изменяются ах микрометрические показатоли, количественные соотношения в различных регионах слизистой оболочки, ультраструктура субклеточных компонентов ацудоцятов и гистохимические показе-тели секреторной активности.

4. Пягогномлчний для язвенной болезни ¡кеяудка комплекс светс-ептпчееккх, ульграструктурних а гистохимических сдвигов в - и ЕС-клеток с учетом сопутствующих патогистолргическйх нарушений слизистой оболочки в целом, ко^ет служить в качестве патогенетического обоснования дня подразделения изученного контингента больных с язвенной болезнью на три группы.

5. В 1 группу вклечены больные с язвенной болезнью жолудка в анамнезе до 5 лет, у которых количество о -клеток в антрэ'льном отделе я в голо кедудка уменьшено на 30,Ь% и 23/«, содержание ВС-клеток в указании* регионах, наоборот, увеличено га 55/* и 200;» от значений этех показателей в физиологических условиях.

6. Ео ?. группу вклвчекы больные с язвенной болезнью .Челудкл и

до 10 лет, у которых количество о -клеток в теле згедудка с&ешю на 25,32, в аатрельной частя на А-1,%, а содерааш'-е ЕС-

клеток и указанных региг-нах увеличено соответственно ка 233.« я 72&, нырачены признаю субклеточной патологии апудопгтсв (,:изосо~ мадьный ко?л;лекс, •эддопдазматическая сеть, пластинчатый хсглплекс, секреторные гранулы) и достоверно изменено соогноиеявв <з - и клеток с низким, умеренным и высоким уровнем секреции гормонов.

?. В 3 группу вклачены Сольны? с язвенной болезнью в анализе сьшцн Ю лит, у которых в антральном отделе и в телв желудка содержание а -клеток уменьшается почти вдвое, количество ЕС-к:г':ол в тело хелудка увеличивается более чем в 3 раза, в антральисй чс-.с-ти почти в 2 раза, гистохишчески резко падает секреторная активность адудсцитов и электрошо-М'.кроскогшческй отчетливо вирааеии пр.чзнпха уль^раструктушоЛ патологии -этих клеток,

Ь. Указанному комплексу адорфо-гясгохгмлческих нарушении с.о стороны о - а ЕС-клеток желудка при яовенкйй болеини у больных I группы сопутствует поверхностный гастрит (случаев), гастрит без атрофии желез 19,7» случаев), атрс4отоскпй гастрит (67,7,^ случаев) , ¿трофический гастрит с каиечксй метаплазией (16,слу-юои), у больных 2 группа регистрируются атр_>.рический гастрит (64,3/. случаев), атрофяческиЯ гзстрит с «ишзчной метаплазией (35,74 случаен); у больяш. 3 группы-атр^ЕическаЙ гастрит (37,5>> саучвев), атрс.^а-чэокя£ гастрит с юшючяоЯ метаплазией - {02,5;? случаев).

5. ;,'.ор$.о-гистохикаческае н?рушен«л структуряоНй'нк'шо'«1Л«.ноа , организации^ - и ЕС-меток имелт стереотипный и характер,

лрэдстиз1яят собой латс генетическое 8вено яэвзплоЗ боязни и •;лови-■паятел я трп отаяаг 1-2 отэдял развития (комленсарова^шл «}«1Э«/ есть еряспособательпал реакция апудодитоа к новым усложни функционирования, Э стадия развития &екогд^чсироган-^я *зга} являв необратимей для клеток АШд-еист.зии кодудка.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Важнейшие морфологические и гистохимические параметры секреторной активности G — и ЕС-клеток кел дка рекомендуется учитывать гри патогенетически обоснованном выборе, консервативного или хирургического лечения больных язвенной болезнью с различной длительностью процесса.

2. Характер я уровень эндокринной секреции G - я SC-клоток следует учитывать при прогнозировании язвенной болезни желудка.

3. Резудьтаты исследования целесообразно использовать в учеб-яок: процессе на кафедрах гистологии, эмЗриологил, цитологии при гзуче;ши разделов "Еелудок", "Диффузная эндокринная система" и патологической анатомии - "Язвенная болезнь".

СПИСОК ОШг'БЛИКОВАНИЬСС РАБОТ ПО ТЫДВ ДИССЕРТАЦИИ

1. Электронно-микроскопические аспекты гастринпродуцзрукадах 2-й серотонкнпродуцируяш;« RC-клеток при язвенной болезни желудка,- В ет.: Электрояноч.эдкроскош1ческие исследования органов и тканей при патологических воздействиях.- Баку, 1989 г.-С.51-53.

2. Электронно-микроскопическая структура и гистохимические особенности G-кяетох желудка к двенадцатиперстной кишки г. нормо.

В т.: Изтериали У Закавказской конференции морфологов.-Баку,I9H9.-C.Ib-lG. (соаьт. И.О.Алиева, Г. А.Султаном).

3. Ультраструктура а гистохимия гастрин- и серотонтшродуцп-руичкх клеток пра хэвеннМ болезни желудка.- В кн.s Материалы У Закавказской конференции морфологов.-Баку, 1989 г.-СД90-192.

4. W игдектЕфикащш зкдокркшшх клеток аалудаа человека.-В кн.: научная конференция студенческого научного общества с cosers колодас ученых.- Баку, I9S0 г.- С.9.

5. Аргирофилыше клетр келудка человека: ультраструктурние

л гистохимические аспекта функциональной организацот.- В кн.: 57-я научная конференция студенческого научного общества и совета молодых ученых.- Баку, 1990 г.- С. 10 (еосвт. И.А.Алиева).

6. Клянвко-морфопогические парзллели' язвенной болезни желудка и клеток АПУД-систеыы.- В кн.: Материалы Всесоюзной научной конференции молодых ученых и специалистов.- Баку, 1991 г.-С» 45-47 (солвт. Т.А.Ибрагшова).

7. Структурно-функциональное состояние вргентаффакных клеток кедудка человека при язвенной болезни. - В кн.: Материалы Всесоюзной научной конференции молодых'ученых а специалистов./ Баку,1991 г.

8. Аргирофилыше клетки ( й -клетки) желудка человека при яз~ аишой болезни. В кн.: Материалы Всесоюзной научной конференция молодых ученых а специалистов.- Баку, 1991 г.- С.76-77.

9. Ньйрогуморальные механизмы регуляции функции келудка я их значения в развитии язвенной иолозы- - В кн.: Материзлы научно-практической конференция.-Баку, 1991 г.- С.70-74.

10. Функциональная морфология аргирофильных я эргенгаф^ииных .члеток кедудка человека.- В кн.: Материал*) научно-практической конференции.- Баку, 1991 г.- С.74-78.

• С.7-1-76