Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Участие апоптоза в патогенезе внутреннего эндометриоза тела матки

ДИССЕРТАЦИЯ
Участие апоптоза в патогенезе внутреннего эндометриоза тела матки - диссертация, тема по медицине
Резникова, Наталья Николаевна Москва 2003 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.01
 
 

Оглавление диссертации Резникова, Наталья Николаевна :: 2003 :: Москва

Введение.

Глава 1. Современные представления об этиологии, патогенезе и диагностике эндометриоза. Апоптоз и его роль для целостного организма (обзор литературы).

1.1. Современные концепции патогенеза эндометриоза. Особенности механизма развития внутреннего эндометриоза тела матки.

1.2. Диагностика внутреннего эндометриоза тела матки.

1.3. Апоптоз как физиологическое явление (история возникновения проблемы, природа феномена, сущность и значение процесса программированной гибели клетки).

1.3.1 Морфологические и биохимические проявления апоптоза

1.3.2 Генная регуляция апоптоза (активаторы и ингибиторы апоптоза).

1.3.3 Гуморальная регуляция апоптоза в органах женской репродуктивной системы.

1.3.4 Клиническая значимость исследования апоптоза в тканях репродуктивной системы.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Принципы формирования клинических групп и их общая характеристика.

2.1.1. Общая характеристика больных с I степенью внутреннего эндометриоза тела матки.

2.1.2. Общая характеристика больных со II степенью внутреннего эндометриоза тела матки.

2.1.3. Общая характеристика больных с III степенью внутреннего эндометриоза тела матки.

2.1.4. Общая характеристика больных здоровой контрольной группы.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Общеклиническое исследование.

2.2.2. Ультразвуковое исследование.

2.2.3. Гистероскопия.

2.2.4. Иммуногистохимический метод определения экспрессии маркеров апоптоза Ьс1-2 и р53 в здоровом эндометрии и эндометриоидной ткани.

2.2.5. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. Материалы собственных наблюдений.

3.1. Результаты клинического обследования пациенток с внутренним эндометриозом тела матки.

3.2. Экспрессия маркера Ьс1-2 и р53 в клетках нормального эндометрия и эндометриоидной ткани.

Глава 4. Обсуждение результатов проведенных исследований.

Выводы.

 
 

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Резникова, Наталья Николаевна, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Эндометриоз - широко распространенное заболевание, частота которого значительно возросла в последние годы. В связи с этим большое социальное и медицинское значение имеют исследования, посвященные проблеме данной патологии. В структуре гинекологических заболеваний эндометриозу отводится третье место после воспалительных процессов и миомы матки. Частота его у женщин репродуктивного возраста варьирует достаточно в широких пределах - от 1% до 50% (Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. 1995). Osteen K.G. et al. (1997) утверждают, что эндометриоз встречается у 25-35% женщин с бесплодием. Pittaway D.E. et al. диагностировали эндометриоз у 26 -39% женщин с первичным бесплодием и у 12 - 25% женщин с вторичным бесплодием. Barlow D.H. (1996) в своей работе «Происхождение эндометриоза - все еще загадка» отметил, что сущность этого заболевания изучена недостаточно.

Ни одна из предложенных концепций возникновения эндометриоза не может полностью объяснить ни его патогенеза, ни многообразия локализации эндометриоидных очагов.

Применяемая в настоящее время терапия не дает длительного эффекта, а проблема рецидивов заболевания является нерешенной по сей день. Поиск эффективных методов лечения должен основываться на дальнейшем углубленном изучении патогенеза эндометриоза.

В настоящее время многие исследования посвящены изучению роли программированной клеточной гибели (апоптоз) в развитии патологических состояний в организме человека. Апоптоз является физиологическим процессом гибели клеток, направленным на поддержание клеточного гомеостаза в различных тканях (Новиков B.C. 1996; Маянский А.Н., Маянский Н.А. и соавт. 1997; Казначеев К.С. 1999).

По данным многочисленных исследований, патогенез пролиферативных заболеваний связан с угнетением апоптотической активности клеток

Дементьева М.М. 1999; Кулаков В.И., Сухих Г.Т., Гатаулина Р.Г. 1999; Mora L.B., Diaz J.I. etal. 1999).

Под действием гормональных нарушений происходит стимуляция митотической активности в отдельных эндометриоидных железах, приводящая к пролиферативному росту патологической ткани. Вместе с тем развитие эндометриоза возможно не только в результате повышения пролиферации клеток, но и вследствие нарушения механизма запрограммированной гибели клеток (Сидорова И.С., Коган Е.А. и соавт. 2002).

Существует большое количество факторов, участвующих в регуляции процессов апоптоза, в частности, противоопухолевый ген р53 и блокатор апоптоза ген bcl-2, которые рассматриваются как биологические маркеры запрограммированной клеточной гибели.

Изучение процесса клеточной смерти путем апоптоза в эндометриоидной ткани является актуальным и послужило основанием для настоящего исследования.

В связи с выше изложенным, целью настоящей работы было изучение роли апоптоза в развитии внутреннего эндометриоза тела матки.

В соответствии с поставленной целью определены следующие задачи:

1. Исследовать экспрессию маркеров апоптоза р53 и bcl-2 в здоровом эндометрии и эндометриоидной ткани с целью изучения роли этих генов в развитии внутреннего эндометриоза тела матки.

2. Изучить экспрессию генов р53 и bcl-2 в зависимости от степени внутреннего эндометриоза тела матки.

3. Изучить степень риска озлокачествления внутреннего эндометриоза тела матки в зависимости от наличия маркера р53.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА В данной работе получены новые данные о роли программированной клеточной гибели в развитии внутреннего эндометриоза тела матки. Результаты исследования позволяют рассматривать это заболевание не только как следствие нарушения гормональных, иммунологических и других факторов в организме, но и как последствие угнетения процесса физиологической гибели клеток. Представлены новые данные нарушения апоптоза в зависимости от степени распространения заболевания.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ заключается в необходимости дальнейших исследований процесса программированной клеточной гибели при внутреннем эндометриозе тела матки, которые станут основой для поиска методов лечения, способных активизировать физиологическую гибель клетки и, таким образом, отработать патогенетически обоснованную терапию внутреннего эндометриоза тела матки.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Показатели экспрессии маркеров апоптоза в эндометрии здоровых женщин меняются в зависимости от фазы менструального цикла, что свидетельствует об отсутствии нарушений механизма программированной клеточной гибели.

2. Развитие внутреннего эндометриоза тела матки сопровождается нарушением молекулярных механизмов, вовлеченных в процесс апоптоза при этом патологическом состоянии.

3. Снижение способности клеток к физиологической гибели является одним из факторов, способствующим развитию внутреннего эндометриоза тела матки.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Участие апоптоза в патогенезе внутреннего эндометриоза тела матки"

Выводы

1. Клетки эутопической ткани эндометрия характеризуются экспрессией белка Ьс1-2 в зависимости от фазы менструального цикла. Наибольшее количество протеина Ьс1-2 наблюдается в фазе пролиферации и отсутствует в поздней секреторной фазе. Белок р53 в неизмененной ткани эндометрия не определяется.

2. У пациенток с I степенью внутреннего эндометриоза тела матки, ген Ьс1-2 либо отсутствует, либо экспрессируется в 25% клеток, что косвенно свидетельствует о незначительных нарушениях в механизме программированной клеточной гибели при I степени заболевания.

3. Маркер Ьс1-2 при II степени внутреннего эндометриоза тела матки определяется в 25-50% эктопических клеток, что говорит о снижении в них уровня контролируемой гибели.

4. У больных с III степенью заболевания происходит максимальное угнетение процесса апоптоза, о чем свидетельствует экспрессия гена Ьс1-2 в 60-100% патологических клеток.

5. Экспрессия гена Ьс1-2 независимо от степени внутреннего эндометриоза тела матки, не коррелирует с фазой менструального цикла, что может говорить о различии здорового эндометрия и эндометриоидной ткани.

6. Отсутствие протеина р53 в эндометриоидных клетках при любой степени заболевания является признаком доброкачественного течения внутреннего эндометриоза тела матки.

Практические рекомендации.

1. Женщин с экспрессией ингибитора апоптоза Ьс1-2 в эндометриоидной ткани, необходимо отнести к группе высокого риска по возможному рецидиву заболевания, что является показанием для постоянного диспансерного наблюдения и профилактического лечения в послеоперационном периоде.

2. В послеоперационном периоде с целью реабилитации больных с внутренним эндометриозом тела матки и профилактики рецидива, помимо гормонального лечения, необходимо в схему лечебных мероприятий включение иммуномодуляторов и препаратов системной энзимотерапии.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Резникова, Наталья Николаевна

1. Адамян Л.В. Клиника, диагностика и лечение генитального эндометриоза. //Акуш. и гин. 1992. - №3-7. - с.54-59.

2. Адамян Л.В., Андреева E.H., Спицин В.А. // Эндометриоз. Международный конгресс 22-26 апр. 1996г.: Материалы и тезисы / Под ред. Кулакова В.И., Адамян Л.В. М., - 1996. - с.48-52.

3. Адамян Л.В., Кулаков В.И. Эндометриозы. // Москва. «Медицина». -1998.-c.365.

4. Адамян Л.В., Стрижаков А.Н., Соколова З.П. и др. Гонадотропная функция гипофиза у больных эндометриоидными гетеротопиями яичников. // Акуш. и гин. 1977. - №4. - с.39-42.

5. Адамян Л.В., Андреева E.H. Клинико-генетические аспекты аденомиоза. // Акуш. и гин. 1999. -№3. - с.38-43.

6. Адамян Л.В., Андреева E.H. Современные принципы диагностики и лечения эндометриоза. // Практ. гинек. 1999. - №2. - с.8-13.

7. Баранов А.Н. Возможность прогнозирования генитального эндометриоза. // Акушерство и гинекология. 1992. - №2. - с.64-66.

8. Барышников Ю.Ю., Шишкин Ю.В. Программированная клеточная смерть (апоптоз). // Российский онколог, журнал. 1996. - №1. - с.58-61.

9. Баскаков В.П. Клиника и лечение эндометриоза. 2-е издание, переработанное и дополненное. // Л. «Медицина». 1990.

10. Белушкина H.H., Хасан Хамад А., Северин С.Е. Молекулярные основы апоптоза. // Вопр. биологич., медицин, и фармацевтич. химии. №4. -1998.-с.15-23.

11. Боккерия Л.А., Бескровнова H.H., Цыпленкова В.Г. и др. Апоптоз. // Архив патологии. 1995. - вып.4. - с.51-56.

12. Бохман Я.В. Предраковые заболевания эндометрия: особенности патогенеза, принципы лечения, факторы риска. // Съезд акушеров-гинекологов РСФСР. Москва. - 1977. - с. 198-203.

13. Бреусенко В.Г., Каппушева Л.М. и др. // Эндоскапия в диагностике и лечении патологии матки (с курсом эндоскопии): Международный конгресс. М. - 1997. - с.52-53.

14. Бурлев В.А., Волков Н.И., Стыгар Д.А., Гаспаров A.C., Аванесян Н.С. Значение факторов роста в патогенезе эндометриоза. // Вестник Рос. ассоц. акуш.-гин. №1. - 1999. - с.51-57.

15. Вихляева Е.М., Железнов Б.И., Запорожан В.И. и др. Руководство по эндокринной гинекологии. // М. 1998.

16. Владимирская Е.Б., Кисляк Н.С., Румянцев А.Г. Причины и пути преодоления лекарственной резистентности при лейкозах и лимфомах у детей.//М.-1998.

17. Волков Н.И. Бесплодие при наружном генитальном эндометриозе (клиника, диагностика, лечение, патогенез). // Автореф. дис. д.м.н. М. -1996.

18. Гаврилова Т.Ю. Современные методы визуализации, калликреин-кининовая система, онкомаркеры в диагностике и мониторинге распространенных форм эндометриоза. // Автореф. дис. к.м.н. М. -2002.

19. Давыдов А.И. Значение трансвагинальной эхографии в комплексной диагностике генитального эндометриоза. // Ультразвук, диагн. в акуш., гин. и педиатр. 1993. - №1. - с.13-15.

20. Давыдов А.И., Стрижаков А.Н. Современные аспекты патогенеза генитального эндометриоза. // Акуш. и гин. №2. - 1997. - с.44-48.

21. Дамиров М.М., Кулаков В.И., Бакулева Л.П., Шабанов A.M., Слюсарь H.H., Саркисов С.Э. Новые данные о патогенезе внутреннего эндометриоза. // Акушерство и гинекология. 1993. - №5. - с.28-32.

22. Дамиров М.М., Шабанов A.M. и др. Аденомиоз. Сообщение 1-е. Ультрозвуковая диагностика. // Врач. 1995. - №10. - с.29-31.

23. Дамиров М.М., Шабанов A.M. и др. Аденомиоз. Сообщение 2-е. Диагностика с использованием гистероскопии и гистеросальпингографии. // Врач. 1995. - №11.- с.40-41.

24. Дамиров М.М., Слюсарь Н.Н, Полетова Т.Н. и др. Особенности фосфоинозитидного обмена у больных аденомиозом. // Росс. Вестник акуш.-гин. 2002. - №4. - с.15-18.

25. Дементьева М.М. Оценка показателей апоптоза при гиперпластических процессах и раке эндометрия. // Автореф. дисс. к.м.н. М. - 1999.

26. Железнов Б.И., Стрижаков А.Н. Генитальный эндометриоз. // Москва. «Медицина». 1985. - с. 160.

27. Железнов Б.И. Патологическая диагностика опухолей человека. // Под редакцией Краевского H.A. и др. М. - 1993. - Т.2 - с.264-309.

28. Иванов Н.С. К вопросу об аденомиомах матки. // Дис. СПб. - 1897.

29. Казначеев К.С. Механизмы развития цитокининдуцированного апоптоза. // Гематол. и трансфузиол. 1999. - т.44. - №1. - с.40-43.

30. Кондриков Н.И., Адамян Л.В., Могилевская O.A. и др. // Эндоскапия в диагностике и лечении патологии матки (с курсом эндоскопии): Международный конгресс. -М. 1997. - с. 13-15.

31. Кондриков Н.И., Адамян Л.В. Эндометриоз: за и против имплантационной концепции. // Акуш. и гин. №2. - 1999. - с.9-12.

32. Кондриков Н.И. Концепция метапластического происхождения эндометриоза: современные аспекты. // Акуш. и гин. №4. - 1999. -с.10-13.

33. Коновалов В.И., Орлов Е.Ю., Мазур А.Е. Оценка гормонального статуса больных эндометриозом без лечения и после гормональной терапии. // Гинекол. №4. - 2001. - с.144-147

34. Кудрина Е.А. Современные подходы к патогенезу, диагностике и лечению генитального эндометриоза. // Дис. . д-ра мед. наук. М. -1999.

35. Кузьмичев JI.H., Леонов Б.В., Смольникова В.Ю., Киндарова Л.Б., Беляева A.A. Эндометриоз: этиология и патогенез, проблема бесплодия и современные пути ее решения в программе экстракорпорального оплодотворения. // Акуш. и гин. №2. - 2001. - с.8-10.

36. Кулаков В.И., Бакулева Л.П., Дамиров М.М. и др. К вопросу о диагностике внутреннего эндометриоза тела матки. // Акуш. и гин. -№1. 1995. -с.З 8-40.

37. Кулаков В.И., Сухих Г.Т., Гатаулина Р.Г. Апотоз в клинике гинекологических заболеваний. // Пробл. репрод. 1999. - №2. - с.15-26.

38. Куявская Д.В., Григорян К.В., Торубаров С.Ф., Сухих Г.Т. Субпопуляции лимфоцитов периферической крови и перитонеальной жидкости у женщин с эндометриозом. // Пробл. репрод. 1999. - №2. -с.62-64.

39. Ландеховский Ю.Д., Шнайдерман М.С. Диагностическая значимость разных методов исследования при внутреннем эндометриозе матки. // Акуш. и гин. 2000. - №1. - с.48-53.

40. Лесков В.П., Гаврилова Е.Ф., Пищулин A.A. Изменения иммунной системы при внутреннем эндометриозе. // Пробл. репрод. №4. - 1998. - с.26-30.

41. Макаров О.В., Исаева Е.Г., Косецкий В.Н. и др. Современные подходы к патогенезу, диагностике и лечению предрака эндометрия. // Акуш. и гинек. 1993. - №1. - с.8-12.

42. Манухин И.Б., Кушлинский Н.Е., Геворкян М.А. Роль апоптоза в патофизиологии синдрома поликистозных яичников. // Пробл. репрод. -№4.-2001.-с.З 1-34.

43. Манухин И.Б., Кушлинский Н.Е., Геворкян М.А. Содержание ингибитора апоптоза у больных с синдромом поликистозных яичников. // Акуш. и гин. №6. - 2001. - с.33-36.

44. Маянский А.Н., Маянский H.A., Абаджиди М.А., Заславская М.И. Апоптоз: начало будущего. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. - №2. - с.88-94.

45. Новиков B.C. Программированная клеточная гибель. // СПб. Наука. -1996.-c.276.

46. Новиков B.C. Физиологические и клинические проблемы апоптоза. // Труды Военно-мед. академии. Ст-Петербург. - 1998. - 246:8. - 17:23.

47. Пашков В.М. Клиническое значение морфофункциональных изменений в яичниках и эндометрии при внутреннем эндометриозе матки. //М.- 1993.

48. Роговская С.И. Апоптоз при патологии шейки матки, ассоциированной с вирусом папилломы человека. // Гинекология. №3. - 2000. - с.91-94.

49. Серебренникова К.Г., Копасова Т.Л., Кузьмина З.В. Рецепторы стероидных гормонов в комплексной оценке состояния эндометрия и молочных желез у больных внутренним эндометриозом. // Тезисы VI съезда акушеров-гинекологов РСФСР. 1987. - М. - с.219.

50. Серов С.Ф., Скалли P.E., Собин Л.Г. Гистологическая классификация опухолей яичников. // Женева. 1977.

51. Сидорова И.С., Коган Е.А., Зайратьянц О.В. и др. Новый взгляд на природу эндометриоза (аденомиоза). // Акуш. и гин. №3. - 2002. -с.32-38.

52. Сметник В.П. Современные подходы. Эндометриоз: симптомы, диагностика и неоперативное лечение. // Медицина для всех. №1. -1999.-c.3-6.

53. Сотникова Н.Ю., Посисеева Л.В., Анциферова Ю.С. и др. Особенности популяционного состава и функциональной активности иммунокомпетентных клеток периферической крови у женщин сразличными формами эндометриоза. // Акуш. и гин. №6. - 1999. -с.33-36.

54. Союнов М.А. Клиника, диагностика и лечение узловой формы аденомиоза матки. // Автореф. дис. канд. мед. наук. М. - 1987.

55. Стрижаков А.Н. Патогенез, клиника и терапия генитального эндометриоза. // Дис. док. мед. наук. -М. 1977. - с.357.

56. Стрижаков А.Н. Патогенез, клиника и терапия генитального эндометриоза. // Автореф. дис. док. мед. наук. М. - 1977. - 46с.

57. Стрижаков А.Н., Адамян Л.В. Современные принципы диагностики и лечения генитального эндометриоза, // Акуш. и гин. 1980. - №3. -с.57-60.

58. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Эндометриоз. Клинические и теоретические аспекты. //Москва. «Медицина». 1995.

59. Струков А.И., Серов В.В. Патологическая анатомия. // М. 1979.

60. Сухих Г.Т., Дементьева М.М., Серов В.Н., Жданов A.B., Файзуллин Л.З. Апоптоз в гормонально-зависимых тканях репродуктивной системы. // Акуш. и гин. 1999. - №5. - с.12-14.

61. Темишева Я. А. Использование системной энзимотерапии в комплексном лечении наружного эндометриоза. // Автореф. дис. к.м.н. -M.-2000.-c.45.

62. Цыпленкова В.Г., Бескровнова H.H. Апоптоз. // Архив патологии. -1996. вып.З. - с.71-74.

63. Ярилин A.A. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1998. - №2. - с.38-48.

64. Ярилин A.A. Апоптоз и его место в иммунных процессах. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1996. -№5.-с. 10-23.

65. Aaronson S.A., Rubin J.S., Finch P.W. et al. Growth factor-regulated pathways in epithelial cell proliferation. // Amer. Rev. Respir. Dis. 1990. -Vol.142.-P.7-10.

66. Acosta A.A., Buttram V.C., Besch F. et al. A proposed classification of pelvic endometriosis. // Obstet. Gynecol. 1973. - Vol.42. - №1. - P. 19-25.

67. Allen T.D. Perspectives on Mammalian Death. // Ed. C. S. Potten. -Oxford.- 1989. -P.39-65.

68. Arends M.J., Morris R.G., Wyllie A.H. Apoptosis. The role of the endonuclease. // Amer. J. Pathol. 1990. - Vol.136. - №3. - P.593-607.

69. Askew D.S.// International Congress of International Academy of Pathology, 20-th. Hong Kong. - 1994. P.l-12.

70. Barbieri R.L. Etiology and epidemiology of endometriosis. // Am. J. Obstetr. Gynecol. 1990. - Vol.162. - №2. - P.565-567.

71. Bargou R., Bommert K., Weinmann P. Induction of Bax-alpha precedes apoptosis in a human B lymphoma cell line: Potential role of the bcl-2 gene family in surface IgM-mediated apoptosis. // Eur. J. Immunol. 1995. -Vol.25. -P.770-775.

72. Bargou R., Daniel P., Marapa M. Expression of the bcl-2 gene family in normal and malignant breast tissue: Low Bax-alpha expression in tumor cells correlates with resistance towards apoptosis. // Int. J. Cancer. 1995. -Vol.60.-P.854-859.

73. Barlow D.H. International congress on endometriosis with advanced endoscopic course. // Moscow. 1996. - P.43-47.

74. Baserga R. // Cell. 1994. - Vol.79. - P.927-930.

75. Billig H., Furuta I., Hsueh A.J.W. Estrogens inhibit and androgens enhance ovarian granulosa cell apoptosis. // Endocrinology. 1993. - Vol.133. -P.2204-2212.

76. Block E. Quantitative morphological investigations of the follicular system in women. Variations at different ages. // Acta. Anat. 1952. - Vol.14. -P.108-123.

77. Blumenkrantz M.J., Gallagher N., Bashore R.A. et al. Retrograde menstruation in women undergoing chronic peritoneal dialysis. // Obstet. and Gynec. 1981. - Vol.57. - P.667-670.

78. Brenner R. Slayden 0. Estrogen action in the endometrium and oviduct of rhesus monkeys during RU 486 treatment. // Hum. Reprod. 1994. - Vol.9. - P.82-97.

79. Burke F., East N., Upton C. et al. Interferon gamma induces cell cycle arrest and apoptosis in a model of ovarian cancer: enhancement of effect by batimastat. // Eur. J. Cancer. 1997. - Vol.33. - P. 1114-1121.

80. Buts K., Geisen C., Ullmann A. et al. Cellular responses of HPV-positive cancer cells to genotoxic anti-cancer agents: repression of E6/E7-oncogene expression and induction of apoptosis. // Int. J. Cancer 1996. - Vol.68. -P.506-513.

81. Caron-Leslie L.A.M., Cidlowski J.A. Evaluation of the role of protein synthesis inhibition in apoptosis in glucocorticoid sensitive and glucocorticoid resistant S42 cells. // Endocrinol. J. 1994. - Vol.2. - P.47-52.

82. Carson D.E. The tumor suppressor gene frequently is altered in gynecologic cancers. // Am. J. Obstet. Gynecol. -1994. Vol.170. -P.246-252.

83. Chernova O.V., Chernov M.V., Agarwal M.L. et al. The role of p53 in regulating genomic stability when DNA and RNA synthesis are inhibited. //TIBS.- 1995.-Vol.20.-P.431-434.

84. Chiarugi V., Magnelli L., Ruggiero M. Apoptosis. // Pharmacol. Res. -1994. -Vol.30.-P.301-315.

85. Cohen G.M., Sun X.M., Snowden R.T. et al. Identification of a transitionl preapoptotic population of thymoytes. // J. Immunol. 1993. - Vol.151. -P.566-574.

86. Cordon-Cardo C. Mutations of cell cycle regulators. Biological and clinical implications for human neoplasia. // Am. J. Pathol. 1995. - Vol. 147.-P.545-560.

87. Coucouvanis E.C., Sherwood S.W., Carswell-Crumpton C. Evidence that the mechanism of prenatal germ cell death in the mouse is apoptosis. // Exp. Cell. Res. 1993. - Vol.209. - P.238-247.

88. Cox G. Glucocorticoid treatment inhibits apoptosis in human neutrophils. Separation of survival and activation outcomes. // J. Immunol. 1995. -Vol.154.-№9.-P.4719-4725.

89. Del Llano A.M., Lavergne J.A. Why do cells die in HIV infection? Potential mechanisms inducing programmed cell death / apoptosis. // P. R. Health Sci. J. 1994. - Vol.13. - №2. -P.79-124.

90. De Leon F.D., Vijayakumar R., Brown M. et al. Peritoneal fluid volume, estrogen, progesterone, prostaglandin, and epidermal growth factorconcentrations in patients with and without endometriosis. // Obstet, and Gynec. -1986. Vol.68. -P.189-194.

91. Dhein J., Walczak H., Baumler C. et al. Autocrine T-cell suicide mediated by APO-1 (Fas/CD95). // Nature. 1995. - Vol. 373. - P.438-448.

92. Di Lieto A., De Rosa G., Albano G. et al. Influence of goserelin depot therapy on epidermal drowth factor receptor expression in pelvic endometriosis. // Gynec. Endocrinol. 1997. - Vol.11. - №1. - P. 17-20.

93. Diebold J., Baretton G., Felchner M. et al. Bcl-2 expression, p53 accumulation, and apoptosis in ovarian carcinomas. // Am. J. Clin. Pathol. -1996.-Vol.105.-P.341-349.

94. Dmowski W.P., Steele R.W., Baker G.F. Deficient cellular immunity in endometriosis. //Amer. J. Obstet. Gynec. 1981. - Vol.141. -P.377-383.

95. Donnez J., Nisolle M., Casanas-Roux F., Grandjean P. Endometriosis: pathogenesis and pathophysiology. In: Shaw R.W. Endometriosis. "The Parthenon Publihing Group." //New Jersey. 1990.

96. Enari M., Hug H., Nagata S. Involvement of an ICE-like protease in Fas-mediated apoptosis. // Ibid. 1995. - Vol.375. - P.78-81.

97. Enoch T., Norbury Ch. Cellular responses to DNA damage: cell-cycle checkpoints, apoptosis and the roles of p53 and ATM. // TIBS. 1995. -Vol.20. - P.426-434.

98. Ern S.E., Kinzler K.W., Bruskin A. Identification of p53 as a sequencespecific DNA-binding protein. // Science. 1991. - Vol.252. -P.1708-1711.

99. Fesus L.P., Davies J.A., Piacentini M. Apoptosis: Molecular mechanisms in programmed cell death. // Eur. J. Cell. Biol. 1991. -Vol.56.-P.170-177.

100. Fisher D. Apoptosis in cancer therapy: crossing the threshold. // Cell. 1994. - Vol.78. - №4. - P.539-542.

101. Flemming W. Uber die Bilding von Richtungsfiguren in Saugethierein beim Untergang Graaf scher Follikel. // Arch. Anat. Entw. Gesch.- 1885.-P.221-224.

102. Fox H., Buckley C.H. The modern concepts in endometriosis. // Clin. Obstet. Gynecol. 1984. - Voll 1. - №1. - P.328-350.

103. Fujii S. An extraordinarily higt CA 125 level in a women without apparent pathologic foci f CA 125 production: dissociation between serum levels of CA 125 and CA 130. // Amer. J. Obstet. Gynec. 1991. - Vol.165. -P.219-225.

104. Garzetti G.G., Ciavattini A., Provinciali M. et al. Expression of p53 and apoptosis of tumor cells in locally advanced cervical crcinoma after isplatin based neoadjuvant chemoherapy. // Anticancer Res. 1996. -Vol.16.-P.3229-3234.

105. Gasparini G., Barbareschi M., Doglioni C. Apoptosis and pathology. // Clin. Cancer Res. 1995. - Vol.1. - P.l 189-1198.

106. Geldorp H.J. Endometriosis. // Русский мед. жур. №3. - 1996. -c.140-144.

107. Giudice L.C. Growth factors and growth modulators in human uterine endometrium: their potential relevance to reproductive medicine. // Fertil. Steril. 1994. - Vol.61. - P. 1-17.

108. Gluksmann A. Cell death in normal vertebrate ontogeny. // Biol. Rev. -1951.-Vol.26.-P.59.

109. Gompel A., Sabourin J. Bcl-2 expression in normal endometrium during the menstrual cycle. // Am. J. Pathol. 1994. - Vol.144. - P.l 1951202.

110. Gruber J., Franceschi C. Cell proliferation, cell death and aging. 11 Aging Milano. 1989. - Vol.1. - №1. - P.3-15.

111. Haining R., Cameron I.T., van Papendorp C. et al. Epidermal growth factor in human endometrium: proliferative effects in culture and immunocytochemical localization in normal and endometriotic tissues. // Hum. Reprod. 1991. - №6. - P.1200-1205.

112. Haffher R., Oren M. Biochemical properties and biological effects of p53. // Curr. Biol. 1995. - Vol.5. - P.84-90.

113. Halme J., Becker S., Haskill S. Altered maturation and function oeritoneal macrophages: possible role in pathogenesis of endometriosis. // Amer. J. Obstet. Gynec. 1987. - Vol.156. - P.783-789.

114. Halme J., Hammond M.D., Hulka J.F. et al. Retrograde menstruation in healthy women and in patients with endometriosis. // Obstet. and Gynec. -1984.- Vol.64.-P.151-154.

115. Hammond M.G., Oh S.T., Anners D.J. The effect of growth factors on the proliferation of human endometrial stromal cells in culture. // Amer. J. Obstet. Gynek. 1993. - Vol.169. - P. 1131-1138.

116. Hannun Y. A. Ceramide: an intracellular signal for apoptosis. // Blood. -1997.-Vol.89.-P.1845-1853.

117. Harada M., Suganuma N., Furuhashi M. et al. Defection of apoptosis in human endometriotic tissues. // Mol. Hum. Reprod. 1996. - Vol.2. -P.307-315.

118. Hickman J.A. Apoptosis and pharmacology. // Cancer Metastas. Rev. -1992. Vol.11. -P.121-139.

119. Himelstein-Braw R., Byskov A.G., Peters H. Follicular atresia in the infant human ovary. // J.Reprod. Fertil. 1976. - Vol.46. - P.55-59.

120. Hoang N.M., Smadja A., Orcel L. Comparative morphological study of the peritoneal mesothelium and the germinal epithelium of the ovary. Histogenetic evidence for endometriosis. // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. 1988. - Vol.17. - №4. - P.479-484.

121. Hockenbery D. Bcl-2 in cancer, development and apoptosis. // J. Cell Sci. -1994.-Vol.18.-P.51-55.

122. Hockenbery D. Defining apoptosis. Review. // Amer. J. Pathol. 1995. -Vol.146.-№1.-P.16-19.

123. Hoffman C.E., Scott R.T., Bergh P.A., Deligbisch L. Immunohistochemical localization of epidermal growth factor in human endometrium, decidua, and placenta. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. -Vol.73.-P.882-887.

124. Hollstein M., Sidransky D., Vogelstein B. P53 mutation in human cancers. // Science. 1991. - Vol.253. - P.49-53.

125. Hopwood D., Levison D.A. Atrophy and apoptosis in the cyclical human endmetrium. // J. Pathol. 1996. - Vol.119. -P. 159-166.

126. Houston D.E., Noller K.L., Melton L.J. et al. Epidemiology of pelvic endometriosis. // Clin. Obstetr. Gynecol. 1988. - Vol.31. - №4. - P.787-800.

127. Hsueh A.J.W., Billig H., Tsafriri A. Ovarian follicle atresia: a hormonally controlled apoptotic process. // Endocrine Rev. 1994. - Vol.15. - №6. -P.707-723.

128. Huang E.J., Manova K., Packer A.I. The murine steel panda mutation affects kit ligand expression and growth of early ovarian follicles. // Dev. Biol. 1993. - Vol.157. - P.100-109.

129. Huang J.C., Papasakelariou C., Dawood M.Y. Epidermal growth factor and basic fibroblast growth factor in peritoneal fluid of women with endometriosis. // Fertil. Steril. 1996. - Vol.65. - №5. - P.931-934.

130. Hug H. Fas-mediated apoptosis in tumor formation and defense. // J. Biol. Chem. 1997. - Vol.378. -P.1405-1412.

131. Hughes F.MJr., Gorospe W.C. Biochemical identification of apptosis (programmed cell death) in granulosa cells: Evidence for a potential mechanism underlying follicular atresia. // Endocrinology. 1991. -Vol.129.-P.2415-2422.

132. Ishihara S.} Taketani Y., Mizuno M. Epidermal growth factor-like immunoreactivity in human endometrium. // Asia Ocenia. J. Obstet. Gynaec. -1990.-Vol.16.-P.165-168.

133. Jacobson M.D., Brune J .F., King M.P. et al. Bcl-2 blocks apoptosis in cells lacking mitochondrial DNA. // Nature. 1993. - Vol.361. - P.365-366.

134. Jayaraman J., Prives C. Activation of p53 sequence-speciric Dna binding by shart single strands of DNA requires the p53 C-terminus. // Cell. -1995. -Vol.81. -P.1021-1029.

135. Jerns B.J., Jordan P.A., Moore B.M. P53 overexpression in formalinfixd, paraffin-mbedded tissue detected by immunohistochemistry. // J. Histochem. Cytochem. 1992. - Vol.40. -P. 1047-1051.

136. Ji L., Zhang G., Uematsu S. et al. Induction of apoptotic DNA fragmentation and cell death by natural ceramide. // FEBS Lett. 1995. -Vol.358.- №2. -P.211-214.

137. Jonesco M.V., Popesco C. La place de l'immunite tissulaire locate dans l'etiopathogenie de l'endometriose. // Gynecol. 1975. - Vol.26. - №4. -P.303-306.

138. Juengel J.L., Garverick H.A., Johnson A.L. Apoptosis during luteal regression in cattle. // Endocrinology. 1993. - Vol.132. - P.249-254.

139. Karlsson L., Leser G., Ryd W., Horvath G. Estradiol induces DNA fragmentation in a human endometrial adenocarcinoma with estradiolinhibited growth phenotype. // Anticancer Res. 1997. - Vol.17. - P.3259-3263.

140. Kastan M.B., Canman Ch.E., Leonard Ch.J. P53, cell cycle control and apoptosis: implications for cancer. // Cancer Metastas. Rev. 1995. -Vol.14.-P.3-15.

141. Kaupilla A., Vierikko P., Kivinen S., Stenback F. et al. Clinical significance of estrogen and progressive receptors in ovarian cancer. // Obstetr. Gynecol. 1983. - Vol.61. - №3. - P.320-326.

142. Kennedy S., Mardon H., Barlow D. Age of onset of pain symptoms in non-twin sisters concordant for endometriosis. // Эндометриоз. Международный конгресс 22-26 апр. 1996г.: Материалы и тезисы / Под ред. Кулакова В.И., Адамян JI.B. М. - 1996. - с.53-55.

143. Kerr J.F.R. Schrinkage necrosis. // J. Pathol. 1961. - Vol.105. - P.13.

144. Kerr J.F., Wykkie A.H., Currie A.R. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implication in tissue kinetics. // Br. J. Cancer. 1972. - Vol.26. - P239-257.

145. Kishimoto T. et al. IL-6 and its receptor: a paradigm for cytokines. // Science. 1992. - Vol.258. - P.593-597.

146. Kleinman D., Douvdevani A., Schally A.V. et al. Diret growth inhibition of human endometrial cancer cells by the gonadotropin-releasing hormone antagonist SB-75: role of apoptosis. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1994. -Vol.170. -P.96-102.

147. Kohler M.F., Nishii H., Humphrey P.A. Mutation of the p53 tumor-suppressor gene is not a feature of endometrial hyperplasias. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1993. - Vol.169. - P.683-689.

148. Korsmeyer S.J. Bcl-2 initiates a new category of oncogenes: Regulators of cell death. 11 Blood. -1992. Vol.80. - P.879-886.

149. Korsmeyer S.J., Shutter J., Veis D. Bcl-2 / Bax: A rheostat that regulates an antioxidant pathway and cell death. // Semin. Cancer. Biol. 1993. -Vol.4.-P.327-332.

150. Krajewski S., Krajewska M., Shabaik A. Immunohistochemical determination of in vivo distribution of BAX, a dominant inhibitor of Bcl-2. // Am. J. Pathol. 1994. - Vol.145. - P. 1323-1336.

151. Kroemer G., Petit P., Zamzami N. et al. The biochemistry of programmed cell death. // FASEB J. 1995. - Vol.9. - P.1277-1287.

152. Krohler M.F., Kerns B.J., Humphrey P.A. Mutation and overexpression of p53 in early stage epithelial ovarian cancer. // Obstet. Gynecol. 1993. -Vol.81.-P.643-650.

153. Kruitwagen R.F.P.M., Poels L.G., Willemsen W.N.P. et al. Retrograde seeding of endometrial epithelial cells by uterine-tubal flushing. // Ibid. -1991.-Vol.56.-P.414-420.

154. Kuerbitz S J., Plunkett B.S., Walsh W.V., Kastan M.B. Wild-type p53 is a cell cycle check point determinant following irradiation. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1992. - Vol.89. - P.7491-7495.

155. Kurman R.J., Kaminski P.F., Norris H.J. The behavior of endometrial hyperplasia. // Cancer. 1985. - Vol.56. - P.403-408.

156. Lamb K., Hoffman R., Nichols T.R. Family trait analysis: a case-control study of 43 women with endometriosis and their best friends. // Amer. J. Obstet. Gynec. 1986. - Vol.154. -P.596-601.

157. LaVoie H.A., Witorsch R.J. Investigation of intracellular signals mediating the antiapoptotic action of prolactin in Nb2 lymphoma cells. // Proc. Soe. Exp. Biol. Med. 1995. - Vol.209. - №3. - P.257-269.

158. Lee B.S., Robinson R.D., Best C.L. Expression of apoptosis related genes, Bcl-2 and TRPM-2, in human luteinized granulosa cells. // J. Soc. Gynecol. Invest. -1995. Vol.2. - P.389.

159. Leist M., Nicotera P. Tunicamycin potently inhibits tumor necosis factor-induced hepatocyte apoptosis. I I Cell Death Differentiation. 1997. - Vol.4. -P.517-538.

160. Levine E.L., Renehan A., Gossier R. et al. Apoptosis, intrinsic radiosensitivity and prediction of rdiotherapy response in cervical carcinoma. // Radiother Oncol. 1995. - Vol.37. - P. 1-9.

161. Linden P.J., Van der Goeij A.F., de Dunselman G.A. et al. Endometrial cell adhesion in an in vitro model using intact amniotic membranes. // Fertil. and Steril. 1996. - Vol.65. - P.76-80.

162. Lipponen P., Aaltomaa S., Kosma V. Apoptosis in breast cancer as related to histopathological characteristics and prognosis. // Eur. J. Cancer. 1994. - Vol.3 OA. - P.2068-2073.

163. Liu D.T.Y., Hitchcock A. Endometriosis: its association with retrograde menstruation, dysmenorrhoea and tubal pathology. // Br. J. Obstetr. Gynecol. 1986. - Vol.93. - P.859-862.

164. Lynch D.H., Ramsdell F., Alderson M.R. Fas and FasL in the homeostatic regulation of immune responses. // Immunol. Today. 1995. - Vol.16. -P.569-574.

165. Magno G., Joris I. Apoptosis, oncosis, necrosis. // Amer. J. Pathol. 1995. -Vol.146.-№1.-P.3-15.

166. Mahmood T.A., Templeton A. Prevalence and genesis of endometriosis. // Hum. Reprod. 1991. - Vol.6. - P.544-549.

167. Malinak L.R., Buttram V.C., Elias S., Simpson J.L. Heritable aspects of endometriosis. Clinical characteristics of familial endometriosis. // Am. J. Obstetr. Gynecol. -1980. Vol.137. -P.332-337.

168. Manova K.} Nocka K., Besmer P. Gonadal expression of c-kit encoded at the W locus of the mouse. // Development. 1990. - Vol.110. - P.1057-1069.

169. Matsui Y.} Zsebo K.M., Hogan B.L.M. Embryonic expression of a hematopoietic growth factor encoded by the SI locus and the ligand for c-kit. // Nature. 1990. - Vol.347. - P.667-669.

170. Matsumoto Y., Ikasaka T., Yamasaki F. et al. Apoptosis and Ki-67 expression in adenomyotic lesions and in the corresponding eutopic endometrium. // Obstet. Gynecol. 1999. - Vol.94. - P.71-77.

171. Marin-Cantu V.A., Parra A. Participation of growth factors in human reproduction. // Ginec. Obstet. Mex. -1997. Vol.65. - P.27-32.

172. Mellor S.J., Thomas E.J. The actions of estradiol and epidermal growth factor in endometrial and endometriotic stroma in vitro. // Fertil. Steril. -1994.- Vol.62. -P.507-513.

173. Merino R., Ding L., Vies D.J. et al. Development regulation of Bcl-2 protein and susceptibility to cell death in B lymphocytes. // EMBO J. -1994. Vol.13. -P.683-691.

174. Metzger D.A., Haney A.F. Endometriosis: etiology and pathophysiology of infertility. // Clical. Obstetr. Gynecol. 1988. - Vol.31, - №4. - P.810-812.

175. Metzger D.A., Haney A.F. Etiology of endometriosis. // Obstet. Gynec. Clin. N. Amer.- 1989.- Vol.16. -P. 1-14.

176. Milas L., Stephens L.C., Meyn R.E. Relation of apoptosis to cancer therapy. // In vivo. 1994. - Vol.8. - P.665-674.

177. Mirks J.R., Davidoff A.M., Kerns B. Overexpression and mutation of the p53 in epithrlial ovarian cancers. // Cancers Res. 1991. - Vol.51. - P.2979-2984.

178. Missen F. Uber das Verhalten der Kerne in der Milchdrusenzellen bei dar Absonderung. // Arch. Microscop. Anat. 1986. - Vol.26. - P.337-342.

179. Moen M.H. Endometriosis at interval sterilization. // Acta. Obstetr. Gynecol. Scand. 1987. - Vol.66. - P.451-454.

180. Mora L.B., Diaz J.I., Cantor A.B., Nicosia S.V. Differential diagnosis of endometrial hyperplasia and carcinoma by computerized image cytometry of cell proliferation, apoptosis and bcl-2 expression. // Ann. Clin. Lab. 1999. -Vol.29. - №4. -P.308-315.

181. Nelson W.G., Kastan M.B. DNA strand breaks: the DNA template alterations that trigger p53-dependent DNA damage response pathways. // Mol. Cell Biol. 1994. - Vol.14. - P.1815-1823.

182. Nicosia S.V., Diaz J., Nicosia R.F. Cell proliferation and apoptosis during development and aging of the rabbit corporus luteum. // Ann. Clin. Lab. Sei. 1995.-Vol.25.-P.143-157.

183. Nisolle M., Casanas-Roux F., Anaf V. et al. Morphometric study of the stromal vascularizaion in peritoneal endometriosis. // Fertil. and Steril. -1993.-Vol.59.-P.681-684.

184. Oliner J.D. The role of p53 in cancer development. // BioEssays. 1993. -Vol.15.-P.703-707.

185. Olive D.L., Henderson D.J. Endometriosis and mullerian anomalies. // Obstet, and Gynec. -1987. Vol.69. -P.412-415.

186. Onishi Y., Kizaki H. Apoptosis and diseases. // Hum. Cell. 1994. -Vol.7. -№l.-P.27-32.

187. Oostelynck D.J., Meuleman C., Waer M., Koninckx P.R. Transforming growth factor-beta activity is increased in peritoneal fluid from women with endometriosis. // Obstet. Gynec. 1994. - Vol.83. - №2. - P.287-292.

188. Oridate N., Lotan D., Mitchell M.F. et al. Inhibition of proliferation and induction f apoptosis in cervical carcinoma cells by retinoids: implications for chemoprevention. // J. Cell Biochem Suppl. 1995. - Vol.23. - P.80-86.

189. Overton C., Fernandez-Shaw S., Hicks et al. Peritoneal fluid cytokines and the relationship with endometriosis and pain. // Hum. Reprod. 1996. -Vol.11.- №2. -P.380-386.

190. Palumbo A., Yeh J. In situ localization of apoptosis in the rat ovary during follicular atresia. // Biol. Repod. 1994. - Vol.51. - P.888-895.

191. Parsons L. Conservative surgical management of external endometriosis. // Obstet. Gynecol. 1968. - Vol.32. - №4. - P.576-579.

192. Perdikaris A., Dimopoulos D., Tzingounis V. The effect of gestanone and ethynyl estradiol on benign breast disease. // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. -1995.- Vol.22. -P.28-31.

193. Pesce M., Farrace M.G. Stem cell factor and leukemia inhibitory factor promote primordil germ cell survival by suppressing programmed cell death (apoptosis). // Development. 1993. - Vol.118. - P. 1089-1094.

194. Presta M. Sex hormones modulate the synthesis of basic fibroblast growth factor in human endometrial adenocarcinoma cells implications for the neovascularization of normal and neoplastic endometrium. // J. Cell. Physiol. 1998. - Vol.137. - P.593-597.

195. Ramey J., Archer D. Peritoneal fluid: its relevance to the development of endometriosis. // Fertil. Steril. 1993. - Vol.60. - P. 1-14.

196. Rawson J.M.R. Prevalence of endometriosis in asymptomatic women. // J. Reprod. Med. 1991. - Vol.36. -P.513-515.

197. Redwine D.B. Peritoneal blood painting: an aid in the diagnosis of endometriosis. // Amer. J. Obstet. Gynec. 1989. - Vol.161. - P.865-866.

198. Redwine D.B. Aggressive laparoscopic excision of endometriosis of the cule-de-sac and uterosacral ligaments. // Эндоскопия в диагностике и лечении патологии матки: Материалы / Под ред. Кулакова В.И., Адамян JI.B. М. -1997. - ч.2. - с.59-88.

199. Reed J.C. Bcl-2 and the regulation of programmed cell death. // J. Cell. Biol. 1994. - Vol.124. -P.l-6.

200. Rotello R.J., Lieberman R.C., Lepoff R.B., Gerschenson L.E. Characterizationn of uterine epithelium apoptotic cell death kinetics and regulation by progesterone and RU 486. // Amer. J. Pathol. 1992. -Vol.140.-P.449-456.

201. Rotello R.J., Lieberman R.C., Purchio A.F., Gerschenson L.E. Coordinated regulation of apoptosis and cell proliferation by YGF-6erral in cultered uterine epithelial cells. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1992. -Vol.88. -P.3412-3415.

202. Rueda B.R., Wegner J.A., Marion S.L. Internucleosomal DNA fragmentation in bovine luteal tissue associated with luteolysis: In vivo and in vitro analyses. // Biol. Reprod. 1995. - Vol.52. - P.305-312.

203. Rumpel E., Michna H.} Kuhnel W. Morphoogy of the rat uterus after long-term treatment with progesterone antagonists. // Anat. Anz. 1993. -Vol.175.-P.141-149.

204. Ryan I.P., Taylor R.N. Endometriosis and infertility: new concepts. // Obstet. Gynec. Suru. 1997. - Vol.52. - №6. - P.365-371.

205. Saegusa M., Kamata Y., Isono M., Okayasu I. Bcl-2 expression is correlated with a low apoptotic index and associated with progesterone receptor immunoreactivity in endometrial carcinomas. // J. Pathol. 1996. -Vol.180.-P.275-282.

206. Sampson J.A. Perforating hemorrhagic (chocolate) cysts of the ovary. // Arch. Surgery. 1921. - №3. - P.245-323.

207. Sampson J.A. Benign and malignant endometrial implantats in the peritoneal cavity and their relation to certain ovarian tumors. // Surg. Gynecol. Obstet. 1924. - Vol.38. - P.287.

208. Sampson J.A. Heterotopic or misplaced endometrial tissue. // Am. J. Obstetr. Gynecol. 1925. - Vol.10. - P.649-664.

209. Sampson J.A. Peritoneal endometriosis due to dissemination of endometrial tissue into the peritoneal cavity. // Am. J. Obstetr. Gynecol. -1927. -Vol.14.-P.422-469.

210. Sampson J.A. Pathogenesis of postsalpingectomy endometriosis in laparotomy scars. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1945. - Vol.59. - P.596-620.

211. Sanfilippo J.S., Wakim N.G., Schikler K.N. et al. Endometriosis in association with uterine anomaly. // Ibid. 1986. - Vol.154. - P.39-43.

212. Sarraf C.E., Bowen I.D. Mutation and overexpression of p53 frequently occurs in uterine and ovarian sarcomas. // Obstet. Gynecol. 1996. -Vol.54.-P.989-998.

213. Sbracia M., Zupi E., Alo P. et al. Differential expression of IGF-I and IGF-II in eutopic and ectopic endometria of women with endometriosis and in women without endometrisis. // Amer. J. Reprod. Immunol. 1997. -Vol.37.-№4.-P.326-329.

214. Schmidt C. Endometriosis ¡Pathogenesis and Treatment. // Fertil. Steril. -1990. Vol.53. - №3. - P.407-410.

215. Schömberg D.W., Tilly K.I. Apoptosis in ovarian cells: Studies in vivo and in vitro of porcine granulosa cell Bax gene expression. // The Endocrine Society 77th Annual Meeting. Abstract 149. - 1995.

216. Schulze-Osthoff K., Wolczak H., Droge W., Krammer P.H. Cell nucleus ad DNA fragmentation are not required for apoptosis. // J. Cell Biol. 1994. -Vol.127.-P.15-20.

217. Schwartz S.M., Bennett M. R. Death by any other name. // Amer. J. Pathol. 1995. - Vol.147. - P.229-234.

218. Schweppe K.W., Wynn R.M. Endocrine dependency of endometriosis: an ultra structural study. // Euop. J. Obstet. Gynec. Reprod. Biol. 1984. -№17. -P.193-208.

219. Scott R.B., Novak R.J., Tindale R.M. Umbilical endometriosis and Cullens sign: study of Lymphatic transport from pelvis to umbilicus in monkeys. // Obstetr. Gynecol. 1950. - Vol.11. - P.556-563.

220. Selivanova G., Wiman K.G. P53: a cell cycle regulator activated by DNA damage. // Adv. Cancer. Res. 1995. - Vol.66. - P. 143-179.

221. Sousi T., de Fromeniel C.C, May P. Structural aspects of the p53 protein in relation to gene evolution. // Oncogene. 1990. - Vol.5. - P.945-952.

222. Steller H. Mechanisms and genes of cellular suicide. // Science. 1995. -Vol.267. -P.1445-1449.

223. Steller H. Preston-Martin S., Pike M.C. Increased cell division as a cause of human cancer. // Cancer Res. 1990. - Vol.50. - P.7412-7421.

224. Taketani J., Mizuno M. Hormonal regulation of endometriotic cell growth in primary cell culture system. // Arch. Gynec. Obstet. 1992. - Vol.251. -P.127-132.

225. Taskin O., Giudice L., Mangal R. et al. Insulin like growth factor binding proteins in peritoneal fluid of women with minimal and mild endometriosis. // Hum. Reprod. - 1996. - Vol.11. - №8. - P. 1741-1746.

226. Terranova P.F., Hunter V.D. Tumor necrosis factor-alpha in the female reproductive tract. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1995. - Vol.209. - P.325-342.

227. Thomas E.J. New perspectives in hormonal therapy for endometriosis. // Recent advances in the management of endometriosis. / The Proceedings of a Symposium held at the First Congress of the international Society of

228. Gynecological Endocrinology. Crons Montana. - Switzerland. - 1988. -P.73-83.

229. Tomas EJ. Endometriosis: still an enigma. // Brit. J. Obstet. Gynaec. -1993.-Vol.100.-P.615-617.

230. Thompson C.B., Ames B.N., Gold L.S. Too many rodent carcinogens: mitogenesis. // Science. 1990. - Vol.249. - P.970-971.

231. Thompson C. B. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease. // Science. 1995. - Vol.267. - №5203. - P.1456-1462.

232. Tilly J.L. Ovarian follicular atresia: A model to study the mechanisms of physiological cell death. // Endocr. J. 1993. - Vol.1. - P.67-72.

233. Ueda M., Kumagai K. et al. Growth inhibition and apoptotic cell death in uterine cervical carcinoma cells induced by 5-fluorouracil. // Int. J. Cancer. -1997.-Vol.71.-P.668-674.

234. Vaux D.L. Toward an understanding of the molecular mechanisms of physiological cell death. // Proc. Natl. Acad. Sei. 1993. - Vol.90. -P.786-789.

235. Vaux D.L., Haecker G., Strasser A. Prevention of programmed cell death by human bcl-2. // Cell. 1994. - Vol.76. - P.777-785.

236. Vermes I., Haanen C. Apoptosis and programmed cell death in health and disease. // Adv. Clin. Chemistry. 1994. - Vol.31. - P. 177-246.

237. Vercellini P., Crosignani P.G. Epidemiology of endometriosis. In: the current status of endometriosis. Edit. I. Brosens and J. Donnez «The Parthenon Publishing Group». // New York. 1993.

238. Vetter L., Kaser O. Schmerzen bei endometriosis externa, adenomyosis und traumatischer insuffizienz des uterinen. Halteapparates (Allen Masters syndrom). // Gynacol. 1973. - Vol.6. - №3. - P.l 19-125.

239. Williams J.R., Little J.B., Shipley W.U. Association of mammalian cell death with a specific endonucleolytic degradation of DNA. // Nature. -1974.- Vol.252. -P.754-755.

240. Williams T.J., Pratt J.H. Endometriosis in 1000 consecutive celiotomies: incidence and management. // Amer. J. Obstet. Gynecol. Scand. 1977. -Vol.129. -№3.-P.245-250.

241. Wu W.H. et al. A membrane-delimited pathway of G-protein regulation of the guard-cell inward K+ channel. // Proc. Nat. Acad. USA. 1994. -Vol.91.-P.6310-6314.

242. Wyllie A.N., Kerr J.F.R., Currie A.R. Cell death in normal neonatal rat drenal cortex. // J. Pathol. 1973. - Vol.111.- P.255.

243. Wyllie A.N., Kerr J.F.R., Currie A.R. Cell death: The significance of apoptosis. // Intern. Rev. Cytl. 1980. - Vol.68. - P.251.

244. Wyllie A. Glucocorticoid-induced thymocyte apoptosis is associated with endogenous nuclease activation. //Nature. 1980. - Vol.284. - P.555-556.

245. Wyllie A.N. Apoptosis. // Brit. J. Cancer. 1993. - Vol.67. - P.205-208.

246. Yamasaki F., Tokunaga O., Sugimori H. Apoptotic index in ovarian carcinoma: correlation with clincopathologic factors and prognosis. // Gynecol. Oncol. 1997. - Vol.66. - P.439-448.

247. Ylikorkala O., Koskimies A., Loatkainen T. et al. Peritoneal fluid prostaglandins in endometriosis, tubal disorders, and unexplained infertility. // Obstet. and Gynec. 1984. - Vol.63. - P.616-620.

248. Yuan J., Shaham S., Ledoux S. The C. eiegans death gene ced-3 encodes a protein similar to mammalian interleukin-lbetta-converting enzyme. // Cell. 1993.-Vol.75.-P.641-752.

249. Zhang R., Wild R., Ojago J. Effect of tumor necrosis factor-alpha on adhesion of human endometrial stromal cells to peritoneal mesothelial cells:an in vitro system. // Fertil. and Steril. 1993. - Vol.59. - P.1196-1201.

250. Zheng J., Fricke P.M., Reynolds L.P. Evalution of growth, cell proliferation? /'aid cell death in bovine corpora lutea throughout the estrous cycle. //Biol. Reprod. 1994. - Vol.51. -P.623-632.