Автореферат диссертации по медицине на тему Толстокишечный сорбционный диализ в послеоперационной интенсивной терапии больных деструктивным панкреатитом
На правах рукописи
ФРОЛОВ Андрей Анатольевич
I- ГБ ОД
2 7 ОЕВ 2002
ТОЛСТОКИШЕЧНЫИ СОРБЦИОННЬШ ДИАЛИЗ
г
В ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОЙ ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ДЕСТРУКТИВНЫМ ПАНКРЕАТИТОМ
14.00.37 - анестезиология и реаниматология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Санкт-Петербург 2002
Работа выполнена на кафедре неотложной медицины Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования.
Научный руководитель -
доктор медицинских наук профессор А.Г. Мирошниченко
Официальные оппоненты -
доктор медицинских наук профессор С.В. Оболенский
доктор медицинских наук профессор А.И. Евтюхин
Ведущее учреждение
Санкт-Петербургский медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Защита диссертации состоится «_»
2002 г. в часов на
заседании диссертационного совета Д. 208.089.02 при Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования (193015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41).
С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования.
Автореферат разослан «_»_2001 г.
Ученый секретарь диссертационного совета
кандидат медицинских наук доцент
Г.Н. Горбунов
Общая характеристика работы Актуальность исследования. В настоящее время острый панкреатит занимает одно из ведущих мест среди острой хирургической патологии органов брюшной полости, при деструктивных формах которого летальность достигает 40 - 80% [Сиро-житдинов К.Б., 1995; Филин В.И., Костюченко A.JL, 2000]. Причинами тяжелого состояния больных и летальных исходов у них является эндогенная интоксикация, в патогенезе которой ведущее место занимает деструкция поджелудочной железы и ранний парез кишечника [Чаленко В.В. и др., 1990; Беляков H.A. и др., 1991; Мирошниченко А.Г., 1994; Умеров А.Х., 1995]. Развивающаяся с первых часов заболевания кишечная недостаточность, кроме того, играет существенную роль в инфицировании очагов панкреонекроза. Вот почему активная санация кишечника является важным элементом патогенетической терапии больных деструктивным панкреатитом [Мирошниченко А.Г., Вербов В.Н., 1989; Ханевич М.Д. и др., 1990; Попова Т.С. и др., 1991]. Наряду с санацией кишечника среди методов эфферентной терапии получили развитие методы транскишечной детоксикации [Соломенников A.B., 1994; Кацадзе М.А. и др., 2000; Шугаев А.И. и др., 2000; Мирошниченко А.Г. и др., 2000]. Одним из таких методов является энтеросорбция [Шугаев А.И., 1988]. В то же время, нарушение моторной функции кишечника при деструктивном панкреатите ограничивает возможность введения сорбента через рот и неприемлемо при паралитической непроходимости. Применение же сорбентов, наряду с полным кишечным промыванием, сопряжено с риском электролитных нарушений. Перспективным решением проблемы явилось внедрение толстокишечного сорбционного диализа (ТКСД), сочетающего в себе толстокишечный лаваж и колоносорбцию. Метод позволяет не только санировать толстую кишку, но и удалять из крови циркулирующие токсины. Накопленный позитивный опыт позволяет рекомендовать ТКСД для включения в интенсивную терапию больных деструктивным панкреатитом [Михайлович В.А. и др., 1995; Кацадзе М.А., 1996; Марусанов В.Е., и др., 1996; Топузов Э.Г., и др., 1996; Умеров А.Х., и др., соавт 1996; Беляков H.A., и др., 1998]. Однако недостаточная осведомленность реаниматологов об эффективности толстокишечной детоксикации при лечении больных деструктивным панкреатитом со средней и тяжелой степенями интоксикации, существенно ограничивает использование метода в реанимационных отделениях, что послужило поводом для проведения настоящего исследования.
Цель исследования. Повысить эффективность лечения и снизить летальность больных деструктивным панкреатитом путем использования в интенсивной терапии метода толстокишечного сорбционного диализа.
Задачи исследования
1. Оценить степень интоксикации у больных деструктивным панкреатитом на основании содержания в крови биологически активных веществ, изменения биохимических показателей и показателей эндотоксемии, состояния центральной гемодинамики.
2. Оценить эффективность интенсивной терапии больных деструктивным панкреатитом со средней и тяжелой степенями интоксикации на фоне применения толстокишечного сорбционного диализа.
3. Верифицировать механизмы дезинтоксикациопного действия толстокишечного сорбционного диализа.
Научная новизна. Показана эффективность толстокишечного сорбционного диализа, как метода транскишечной детоксикации в лечении больных деструктивным панкреатитом различной степени тяжести. Выявлен один из механизмов толстокишечной сорбции. Установлено, что проведение ТКСД способствует ранней нормализации гемодинамических показателей, деятельности печени, почек, желудочно-кишечного тракта у больных деструктивным панкреатитом со средней и тяжелой степенями интоксикации.
Практическая значимость. В отделения реанимации внедрен малоинвазивный интракорпоральный метод толстокишечного сорбционного диализа, позволяющий эффективно бороться с эндогенной интоксикацией и парезом кишечника у больных с деструктивным панкреатитом. Разработаны и даны практические рекомендации по применению метода толстокишечного сорбционного диализа в интенсивной терапии больных деструктивным панкреатитом со средней и тяжелой степенями интоксикации.
Положения, выносимые на защиту
1. Толстокишечный сорбционный диализ является эффективным малоинвазив-ным методом детоксикации в интенсивной послеоперационной терапии больных деструктивным панкреатитом.
2. В основе дезинтоксикационного механизма действия ТКСД лежат элиминация биологически активных веществ из толстой кишки и крови, активизация моторной функции кишки и её собственных эвакуаторных возможностей.
3. Внедрение ТКСД в интенсивную терапию больных деструктивным панкреатитом сопровождается уменьшением эндотоксикоза, нормализацией показателей центральной гемодинамики, восстановлением функции печени, почек, перистальтики кишечника, снижением летальности больных.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 научных работ.
Реализация работы. Результаты работы используются в работе отделения реанимации Александровской больницы, Первом военно-морском клиническом госпитале, 32 городской больнице Санкт-Петербурга.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на международном симпозиуме «Эндогенные интоксикации».- СПб., 1994., 10-м всероссийском пленуме правления общества и федерации анестезиологов и реаниматологов «Анестезия и интенсивная терапия при травме. Гипоксия, эндотоксемия и методы их коррекции»,-Н. Новгород., 1995., научно практической конференции, посвященный 280-летию Первого военно-морского клинического госпиталя- СПб., 1995., 4-м международном симпозиуме «Вопросы оказания неотложной помощи в городских стационарах».- СПб, 1996., региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы терапии и реабилитации, больных пожилого и старческого возраста»,-СПб., 1996., обществе анестезиологов и реаниматологов,- СПб., октябрь 1997., 6-м Всероссийском съезде анестезиологов и реаниматологов. М., 1998.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 120 страницах машинописного текста и содержит следующие разделы: введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, результаты исследования и их обсуждение, выводы, практические рекомендации, список литературы, содержащий 230 отечественных и 72 зарубежных автора. Иллюстрирована 14 таблицами и 22 рисунками.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования
Клинические исследования проводились в отделении реанимации Александровской больницы, которая является базой кафедры неотложной медицины СПбМАПО.
В обследование включено 150 пациентов с верифицированным в ходе операции деструктивным панкреатитом.
Оценка тяжести состояния больных проводилась согласно рекомендациям В.И.Филина и соавт. (1986).
Показатели центральной гемодинамики (СИ, УИ, КИТ) измерялись по методу интегральной реографии тела [Тищенко М.И., 1971]. Для оценки тяжести эндогенной интоксикации, рассчитывали лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ), по методу предложенному Я.Я.Кальф-Калифом. Накопление ВНСММ в плазме крови регистрировалось методом М.Я.Малаховой (1993). Активность амилазы крови определяли по методу Каравея, трипсина по Эрлангеру в модификации В.А.Шатерникова.
Определение активности липазы проводили по методу Титца. Содержание креатинина, мочевины в крови определяли с помощью готового теста «Биолайн». Статистическая обработка материала проведена на ЭВМ IBM-486 с помощью пакета прикладных программ. Использовалось определение критерия Стьюдента. Результаты считали достоверными при р<0,05.
По способу послеоперационного лечения все больные подразделялись на контрольную и основную группы. В основной группе помимо традиционной терапии проводился толстокишечный сорбционный диализ. Процедура осуществлялась ежедневно, начиная с первых послеоперационных суток. Количество процедур определялось тяжестью состояния больного: при средней степени интоксикации однократно в течение суток, тяжелой степени дважды в сутки. Диализ проводили непосредственно в отделении реанимации.
Клинические, биохимические показатели и показателей центральной гемодинамики исследовали при поступлении больных из операционной - исходные показатели. Динамика регистрировалась на 3-й, 5-е, 7-е, сутки лечения.
Толстокишечный сорбционный диализ (ТКСД) проводился аппаратом AMOK, позволяющим одновременно подавать и удалять жидкость из толстого кишечника, осуществлять контроль внутрикишечного давления, температуру диализирующего раствора. Раствор готовился путем перемешивания 15% пасты полифепана в 5 л раствора Рингера, из расчета 3 г/кг массы тела, для больных со средней степенью интоксикации, и 5 г/кг массы тела для больных с тяжелой степенью интоксикации.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИИ 1. Исходные значения показателей эндотоксемнн, биохимических показателей, ферментов поджелудочной железы, центральной гемодинамики.
Уровень ВНСММ в крови у больных со средней степенью интоксикации превышал нормальные показатели в 1,6 раза. Лейкоцитарный индекс интоксикации в 3
раза превышал норму. У пациентов с тяжелой степенью интоксикации содержание ВНСММ увеличивалось в 2 раза, ЛИИ возрастал 4-х, 5-и кратно. Изменения носили статистически достоверный характер (р<0,05) (табл. 1).
Таблица 1
Исходные показатели эндотоксемни у больных деструктивным панкреатитом
со средней и тяжелой степенями интоксикации
Группы Средняя степень интоксикации Тяжелая степень интоксикации Норма
ЛИИ, у.е.
Контрольная 3,9 1 0,5 * 5,0 ±0,8* ** 1,03 ±0,8
Основная 3,6 ±0,7* 4,23 ±0,72* **
ВНСММ, у.е.
Контрольная | 0,4 - 0,05 * 0,56 ±0,05 * ** 0,23 ± 0,02
Основная | 0,39± 0,03 * 0,46 ±0,01* **
* р < 0,05 достоверность отличия от нормы.
** р < 0,05 достоверность отличия от средней степени интоксикации.
Содержание в крови ферментов поджелудочной железы (амилазы, трипсина) при средней и тяжелой степени интоксикации в 2 раза превышало норму, содержание липазы увеличивалось в 7-9 раз. Все вышеперечисленные показатели имели статистически достоверные (р<0,05) отличия от нормы (табл. 2).
Таблица 2
Исходное содержание ферментов поджелудочной железы в крови больных дест-
руктивным панкреатитом
Группы Средняя степень интоксикации Тяжелая степень интоксикации Норма
Амилаза, мг/(схл)
Контрольная 50,5 ±2,9 * 54,4 ±3,3 * 23,1 ±0,29
Основная 49,8 ±3,6* 52,8 ±3,4*
Трипсин, нмоль/(схл)
Контрольная 92,0 ±9.3 * 90,3 ± 9,3 * 46,2 ± 1,07
Основная 89,7 - 6,9 * 92,2 ±4,8*
Липаза, л.е.
Контрольная 9,4 - 0,7 * 10,7 ±0,6 * 1,38 ±0,24
Основная 10,2-0,8 * 12,0 ±0,8 *
* р < 0,05 достоверность отличия от нормы.
Показатели креатинина и мочевины при средней степени интоксикации статистически достоверных отличий от нормы не имели. Трансаминазы (АлАТ, АсАТ), билирубин также не превышал нормальных значений. Креатинин крови при тяжелой
степени интоксикации в 3 раза превышал нормальные значения, мочевина в 1,5 раза (р<0,05). Значительно повышались трансаминазы. Билирубин в 1,5 раза превышал норму (р<0,05). Общий белок в обеих группах статистически достоверно (р<0,05) был снижен (табл.. 3).
Таблица 3
Исходные биохимические показатели у больных деструктивным панкреатитом
со средней и тяжелой степенями интоксикации
Показатели Контрольная Основная Норма
Средняя степень интоксикации
Общий белок, г/л. 63 12,0 * 65,0 1 1,8* 69,9210,71
АлАТ, ммоль/(чхл) 0,87 1 0,5 0,841 0,4 0,8910,6
АсАТ, ммоль/(чхл) 0,87 1 0,2 0,841 0,2 0,9210,7
Билирубин, мкмоль/л 13,0 1 1,4 12,211,5 13,2± 1,1
Креатинин, ммоль/л 0,07 10,04 0,08 -0,03 0,08 ^ 0,02
Мочевина, ммоль/л 5,0 10,7 4,81 0,6 5,41± 0,63
Тяжелая степень интоксикации
Общий белок, г/л 58,011,5* ** 57,0 ±1,6*** 69,9 10,71
АлАТ, ммоль/(чхл) 2,2 ± 0,4* ** 1,9 ± 0,3* ** 0,63 10,02
АсАТ, ммоль/(чхл) 1,710,3* ** 1,8 10,4* ** 0,4210,018
Билирубин, мкмоль/л 22,0 ± 1,4* ** 20,011,2* ** 13,2* 1,1
Креатинин, ммоль/л 0,18 ± 0,01* ** 0,20 г 0,01* ** 0,0811 0,02
Мочевина, ммоль/л 8,0 ± 0,4* ** 8,8 1 0,4* ** 5,41± 0,63
* р < 0,05 достоверность отличия от нормы.
** р < 0,05 достоверность отличия от средней степени интоксикации.
Содержание серотоиина в крови больных со средней степенью интоксикации превышало нормальные значения на 27%, гистамина на 17%. При тяжелой степени интоксикации содержание серотонина в крови превышало норму на 132%, гистамина на 77% (табл. 4). Исследованные значения центральной гемодинамики у больных со средней степенью интоксикации соответствовали умеренной сердечной недостаточности. Анализ разовой и минутной производительности сердца, выявил статистически достоверное (р<0,05) снижение этих показателей по отношению к норме. СИ на 23%, УИ на 28%. Показатель системного артериального тонуса (КИТ) достоверно превышал нормальные значения на 5 и 8 %. СИ, УИ, КИТ при тяжелой степени интоксикации соответствовали выраженной сердечной недостаточности, повышение артериального тонуса свидетельствовало о значительной централизации кровообращения (табл. 5).
Исходное содержание серотонина и гистампна в крови у больных деструктив-
ным панкреатитом со средней и тяжелой степенями интоксикации
БАВ Средняя степень интоксикации Тяжелая степень интоксикации Норма
Серотонии, ммоль/л 0,14 ± 0,01 * 0,261 0,05 * ** 0,11 10,009
Гистамип, ммоль/л 0,042 1 0,002 * 0,06410,009 * ** 0,036 10,002
* р < 0,05 достоверность отличия от нормы.
** р < 0,05 достоверность отличия от средней степени интоксикации.
Таблица 5
Исходные показатели центральной гемодинамики у больных деструктивным
панкреатитом со средней и тяжелой степенью интоксикации
Производительность сердца УИ (мл/м2) СИ (лхмин)/м2 КИТ
Средняя степень интоксикации
Нормальные значения 47,0 1 9,0 3,1 ±0,7 76,3 ± 1,6
Контрольная группа 32,0 11,6 * 2,2±0,14 * 82,0-1,4*
Основная группа 34,0 1 1,8 * 2,4 1 0,13 * 80,0 1 1,0 *
Тяжелая степень интоксикации
Контрольная группа 27,0 ~ 2,0 * ** 1,5 ±0,20 * ** 85,5 ± 1,0* **
Основная группа 26,0 1 3,0 * ** 14-04*** 83,011,0* **
* р < 0,05 достоверность отличия от нормы.
** р < 0,05 достоверность отличия от средней степени интоксикации.
Таким образом, для больных деструктивным панкреатитом со средней степенью интоксикации характерно повышение содержания в крови биологически активных веществ, развитие умеренной сердечной недостаточности. Больных деструктивным панкреатитом с тяжелой степенью интоксикации характеризует: высокое содержание в крови биологически активных веществ, нарушение дезинтоксикацион-ной, белково-синтетической функции печени, почечная недостаточность, выраженная сердечная недостаточность с централизацией кровообращения, нарушение функциональной и двигательной активности кишечника.
2. Традиционная интенсивная терапия у пациентов контрольной группы
Клинический эффект при средней степени интоксикации на фоне традиционной интенсивной терапии проявлялся с 5-х послеоперационных суток. Больные в этот период отмечали улучшение общего самочувствия, уменьшение болей. При
объективном осмотре отмечалась нормализация цвета кожных покровов, стабилизация артериального давления. В то же время сохранялась тахикардия, перистальтика кишечника была вялой. На 3-й послеоперационные сутки отмечалось повышение содержания в крови трансаминаз, креатинина и мочевины. На 5-е сутки, биохимические показатели и показатели эндотоксемии снижались, но не имели статистически достоверных отличий от исходных значений. Билирубин и креатинин снижались до нормальных значений. В то же время, содержание мочевины в крови превышало исходные показатели. Общий белок, по сравнению с исходными данными, повышался, достигая нормы (табл. 6).
Таблица 6
Динамика биохимических показателей у больных контрольной группы со средней и тяжелой степенями интоксикации
Показатели 3 сутки 5 сутки 7 сутки
Средняя степень интоксикации
Общий белок, г/л. 62,2 11,4 64,7 ± 1,2 69,0 ± 1,3
АлАТ, ммоль/(чхл) 1,6 10,5 1,3 ±0,2 1,1 ±0,2
АсАТ, ммоль/(чх л) 1,3 ±0,4 1,3 ±0,3 1,2 ±0,2
Билирубин, мкмоль/л 12,4 ± 1,3 11,2 ± 1,0 9,5 ± 1,0*
Креатинин, ммоль/л 0,12 ±0,03 0,08 ± 0,04 0,07 ± 0,05
Мочевина, ммоль/л 7,6 ± 0,64 6,6 ± 0,52 6,4 ± 0,5
Тяжелая степень интоксикации
Общий белок, г/л 56,2 ± 1,4 58,0 ±2,3 63 ± 2,0 *
АлАТ, ммоль/(чхл) 1,9 ±0,4 1,8 ±0,3 1,2 ±0,2*
АсАТ, ммоль/(чхл) 1,6 ±0,6 1,5 ±0,3 1,0±0,1 *
Билирубин, мкмоль/л 19,0 ± 1,4 14,4 ± 1,6 * 13,2 ± 1,4 *
Креатинин, ммоль/л 0,15 ±0,02 0,14 ±0,02 0,12 ±0,02 *
Мочевина, ммоль/л 8,3 1 0,5 7,5 ± 0,4 6,2 ± 0,4 *
* р < 0,05 - достоверность отличия от исходного значения.
На 7-е послеоперационные сутки отмечалось достоверное, по сравнению с исходными показателями, снижение содержания в крови ВНСММ. ЛИИ также имел достоверную положительную динамику (табл. 7).
Несмотря на имеющиеся положительные изменения, такие показатели как ВНСММ, трансаминазы (АлАТ, АсАТ), мочевина не снижались до нормальных значений (см. рис. 6, 7). Содержание ферментов (амилазы, трипсина, липазы) в крови достоверно снижалось по сравнению с исходными данными на 7-е сутки, не достигая при этом нормы (табл. 8). Гемодинамические показатели (СИ, УИ, КИТ), достоверно улучшались по отношению к исходным значениям на 5-е сутки, а на 7-е соответствовали норме (табл. 9).
Динамика показателен эндотоксемин у больных контрольной группы со средней н тяжелой степенями интоксикации
Показатели Зсутки 5 сутки 7 сутки
Средняя степень интоксикации
ЛИИ, у.е 3,8 ± 0,4 3,0 1 0,5 2,61 0,4*
ВНСММ, у.е 0,32 ± 0,03 0,30 - 0,04 0,29 1 0,02 *
Тяжелая степень интоксикации
ЛИИ, у.е I 4,010,9 3,5 1 0,7 3,0 1 0,6*
ВНСММ, у.е 0,47 1 0,02 0,30 1 0,01* 0,30 ± 0,02 *
* р < 0,05 достоверность отличия от исходного значения.
Таблица 8
Динамика ферментов поджелудочной железы в крови больных контрольной
группы со средней и тяжелой степенями интоксикации
Показатели Зсутки I 5 сутки 7 сутки
Средняя степень интоксикации
Амилаза, мг/(схл) 45,2 1 3,7 46,0 1 2,3 33,6 ± 3,9 *
Трипсин, нмоль/(схл) 80,4 1 6,3 79,0- 5,0 66,0 ±6,0*
Липаза, л.е 8,4 10,7 7,010,9 * 4,3 1 0,5 *
Тяжелая степень интоксикации
Амилаза, мг/(схл) 49,2 12,8 45,01 4,0 * 37,5 ~ 3,6 *
Трипсин, нмоль/(схл) 86,414,9 76,916,1 70,4 ± 4,0 *
Липаза, л.е 10,0 ± 0,6 8,7 1 0,9 6,0 10,8 *
* р < 0,05 достоверность отличия от исходного значения.
Положительный клинический эффект у больных с тяжелой степенью интоксикации при традиционной интенсивной терапии отмечатся на 7-е послеоперационные сутки в виде улучшения общего состояния, уменьшения болевого синдрома, нормализации цвета кожных покровов, стабилизации артериального давления, уменьшении тахикардии, появлении перистальтики кишечника. На 3-й послеоперационные сутки положительные изменения биохимических показателей, показателей эндотоксемин и центральной гемодинамики, по сравнению с исходными данными, были незначительны, а общий белок и мочевина имели отрицательную динамику. На 5-е сутки достоверное снижение по отношению к исходным показателям отмечалось лишь у ВНСММ и билирубина. Такие показатели как ЛсАТ, АлАТ, креатинин и мочевина,
в этот период мало изменились по сравнению с 3-й послеоперационными сутками. Достоверные изменения по отношению к исходным данным у исследованных показателей отмечаются лишь на 7-е сутки. При этом нормальных значений достигает только билирубин (см. табл. 6, 7).
Таблица 9
Изменение показателей центральной гемодинамики у больных контрольной
группы со средней и тяжелой степенями интоксикации
Показатели 3 сутки 5 сутки 7 сутки
Средняя степень интоксикации
СИ (лхмин)/м2 2,5 1 0,1 2,610,1 * 3,110,2 *
УИ (мл/м2) 30,011,53 43,0± 1,0 * 46,8 1 1,2 *
КИТ 80,0 4,0 78.5 31 1,0 * , 77,0 1 1,0 *
Тяжелая степень интоксикации
СИ (лхмин)/м2 1,810,2 2,3 1 0,2 * 2,610,2 *
УИ (мл/м2) 29,014,0 33,012,0* 35,01 3,0 *
КИТ 83,012,0 82,011,0* 81,01 1,4 *
* р < 0,05 достоверность отличия от исходного значения.
Достоверное снижение содержания в крови пациентов с тяжелой степенью интоксикации амилазы, трипсина, липазы при интенсивной терапии без применения ТКСД, происходит на 7-е послеоперационные сутки (см. табл. 8). ЛИИ, отражая уменьшение интоксикации, достоверных отличий по сравнению с исходными данными достигает на 7-е сутки (см. табл. 7). Показатели СИ, УИ, КИТ, по отношению к исходным значениям так же достоверно улучшались на 5-е сутки, но при этом не достигали нормальных величин и соответствовали умеренной сердечной недостаточности (см. табл. 9).
3. Интенсивная терапия больных деструктивным панкреатитом средней и тяжелой степени интоксикации с применением ТКСД (основная группа)
Динамика биохимических показателей и показателей эндотоксемии в основной группе больных на 3-й, 5-е, 7-е послеоперационные сутки была более значимой по сравнению с соответствующими значениями контрольной группы, и имела статистически достоверные отличия по сравнению с исходными данными. Так, содержание ВНСММ в плазме крови у пациентов основной группы достоверно снижалось на 3-й сутки по сравнению с исходным показателем и достигачо нормы. Положительные изменения биохимических показателей подтверждались динамикой ЛИИ, на 7-е
сутки достоверно отличающегося от исходного значения и значения контрольной группы (табл. 10).
Таблица 10
Динамика показателен эндотоксемии у больных деструктивным панкреатитом
со средней и тяжелой степенями интоксикации после ТКСД
Средняя степень интоксикации
Показатели Зсутки 5 сутки 7 сутки
ЛИИ, у.е. 3,010,3 2,7 4 0,2 1,76 10,1* **
ВНСММ, у.е. 0,24 ± 0,02 * ** 0,201 0,02* ** 0,201 0,03 * **
Тяжелая степень интоксикации
ЛИИ, у.е. 3,8 1 0,78 2,61 0,97 1,710,2* **
ВНСММ. у.е 0,33 1 0,04* ** 0,26 ± 0,02* ** 0,22 10,03* **
* р < 0,05 достоверность отличия .от исходного значения. ** р < 0,05 достоверность отличия от контрольной группы.
Общий белок в основной группе больных достоверно повышался с 3-х послеоперационных суток, на 5-е достигая нормального значения (табл. 11).
Таблица 11
Динамика биохимических показателей у больных деструктивным панкреати-
том со средней и тяжелой степенями интоксикации после ТКСД
Показатели 3 сутки 5 сутки 7 сутки
Средняя степень интоксикации
Общий белок, г/л 66,0 - 1,2 ** 68,61 1,5 ** 70,0-1,6*
АлАТ, ммоль/(чхл) 0,9 1 0,3 0,810,15 ** 0,610,1**
АсАТ, ммоль/(чхл) 0,910,4 0,65 10,12 ** 0,6 1 0,2 **
Билирубин, мкмоль/л 8,6 11,0 * ** 8,0-1,0* ** 6,711,0* **
Креатинин, ммоль/л 0,08 ± 0,02 0,0710,03 0,07 10,05
Мочевина, ммоль/л 5,0 ± 0,6 ** 4,610,6 ** 4,7 1 0,6 **
Тяжелая степень интоксикации
Общий белок, г/л 57,012,5 61,5-1,4 * 68,7 12,0 * **
АлАТ, ммоль/(чхл) 1,0 10,5 0,91 0,3 * 0,7 £ 0,4 *
АсАТ, ммоль/(чхл) 0,7 1 0,6 0,5 1 0,2 * 0,5 1 0,2 *
Билирубин, мкмоль/л 12,2 1 1,2 * ** 9,2 ± 1,4 * ** 8,41 1,3 * **
Креатинин, ммоль/л 0,09 10,02 * ** 0,08 ±0,02* ** 0,0610,02* **
Мочевина, ммоль/л 7,3 10,4 * 6,3-0,4* ** 5,2 10,3 * **
* р < 0,05 - достоверность отличия от исходного значения. ** р < 0,05 достоверность отличия от контрольной группы.
У пациентов контрольной группы подобная динамика отмечается на 7-е послеоперационные сутки (см. табл. 6).
При общепринятом лечении на 3-й послеоперационные сутки в крови больных повышались трансаминазы (АлЛТ - 84%, АсАТ - 49%), креатинин на 71%, мочевина на 27% (см. табл. 6). У больных с применением ТКСД, АлАТ и АсАТ увеличивались всего на 7%, креатинин, мочевина отрицательной динамики не имели (см. табл. 11).
Содержание в крови больных основной группы амилазы, трипсина, липазы достоверно к исходным данным уменьшалось на 3-й сутки, на 5-е существенно превосходило значения контрольной группы, на 7-е сутки содержание трипсина в крови достигало нормы (табл. 12).
Таблица 12
Динамика ферментов поджелудочной железы в крови больных деструктивным
панкреатитом со средней и тяжелой степенями интоксикации после ТКСД
Показатели Зсутки 5 сутки 7 сутки
Средняя степень интоксикации
Амилаза, мг/ (схл) 38,6 ± 2,4 * 35,113,0 * ** 25,0 ± 1,5* **
Трипсин, нмоль/(схл) 72,5 ± 5,1 * 63,7 1 5,2* ** 45,6 ±6,0* **
Липаза, л.е 6,5 ±0,48 * ** 4,3 ± 0,56 * ** 2,7 ± 0,45 * **
Тяжелая степень интоксикации
Амилаза, мг/(схл) 42,5 ± 3,8 * 33,6 ±1,8* ** 27,4 ± 2,3 * **
Трипсин, нмоль/(схл) 77,5 14,3 * 61,5±4,3 * ** 58,0 ±4,0* **
Липаза, л.е 9,61110,8 * 6,5 ±0,5* ** 3,9 ±-0,5 * **
* р < 0,05 достоверность отличия от исходного значения.
** р < 0,05 достоверность отличия от контрольной группы.
В контрольной группе больных ферменты достоверно снижались по сравнению с исходными показателями лишь на 7-е сутки, не достигая при этом нормальных значений (см. табл. 8). Содержание серотонина и гистамина в крови больных деструктивным панкреатитом на фоне ТКСД на 3-й сутки достигало нормальных значений (табл. 13). Уменьшение интоксикации у больных основной группы сопровождалось значительным улучшением показателей центральной гемодинамики. Положительные сдвиги СИ, УИ, КИТ отмечались с 3-х послеоперационных суток, на 7-е сутки достигая нормы при достоверном отличии (р<0,05) от контрольной группы и исходных показателей (табл. 14). В контрольной группе достоверные изменения и нормализация этих гсмодинамических показателей отмечалась на 7-е послеоперационные сутки (см. табл. 9).
Динамика серотонина и гистамина в крови больных деструктивным панкреа-
титом со средней и тяжелой степенями интоксикации после ТКСД
Показатели Норма Исходно 3 сутки
Средняя степень интоксикации
Серотонин, ммоль/л 0,11 ± 0,009 0,14 ± 0,01 0,11 - 0,01 *
Гистамин, ммоль/л 0,03610,002 0,042 ± 0,002 0,036 ± 0,002 *
Тяжелая степень интоксикации
Серотонин, ммоль/л 0,11 ^ 0,009 0,26 ± 0,05 0,15 ±0,022*
Гистамин, ммоль/л 0,036 ± 0,002 0,064 - 0,009 0,042 ± 0,005 *
* р < 0,05 достоверность отличия от исходного значения.
Таблица 14
Динамика показателей центральной гемодинамики у больных деструктивным
панкреатитом со средней и тяжелой степенью интоксикации после ТКСД
Показатели 3 сутки 5 сутки , | 7 сутки ,
Средняя степень интоксикации
СИ (лхмин)/м2 2,9-0,1* ** 3,1 ±0,2 * ** 3,2 ± 0,2 *
УИ (мл/м2) 36,011,0 ** 46,6 1 1,2* ** 47,4 11,6* ■
КИТ 77,0 1 1,0 * ** 75,0 ± 1,4 * ** 75,011,5 *
Тяжелая степень интоксикации
СИ (лхмин)/м2 2,4 - 0,2 * ** 2,9 1 0,2 * ** 3,2-0,2* **
УИ (мл/м2) 34,5 ± 3,0 * 43,8 1 4,0 * ** 46,0 1 3,4 * **
КИТ 79,0 1 1,7 * 76,0 1 1,0 * ** | 77,0 ± 1,5 * **
* р < 0,05 достоверность отличия от исходного значения. ** р < 0,05 достоверность отличия от контрольной группы.
Динамика биохимических и гемодинамических показателей у пациентов с тяжелой степенью интоксикации, при включении толстокишечного сорбционного диализа в интенсивную послеоперационную терапию, отмечается с 3-х послеоперационных суток, достигая на 5 и 7-е сутки статистически достоверного отличия от показателей контрольной группы и исходных данных. ВНСММ в крови больных основной группы достоверно снижаются в этот период по сравнению с исходным значением и значением контрольной группы (см. табл. 7, 10). Билирубин уменьшается до нормы, креатинин и мочевина также достоверно уменьшаются по сравнению с исходными показателями и превосходят в динамике контрольную группу. На 5-е сутки, наряду с вышеперечисленными показателями, достоверно снижаются трансами-
назы, общий белок увеличивается, креатинин достигает нормальных значений (см. табл. 6, 11). Достоверное снижение ВНСММ и билирубина в крови больных контрольной группы при тяжелой степени интоксикации отмечается на 5-е сутки, на 7-е сутки только билирубин и креатинин достигают нормы.
Амилаза, трипсин, липаза в крови у больных основной группы с применение ТКСД, снижались на 3-й послеоперационные сутки, достигая достоверных отличий от исходных показателей. В контрольной группе достоверные изменения по сравнению с исходными значениями отмечались на 7-е сутки (см. табл. 8, 12). Изменения СИ, УИ, КИТ в основной группе на 3-й сутки также достигали достоверных отличий от нормы, на 5-е существенно превосходили значения контрольной группы, на 7-е достигали нормальных значений.
Достоверные изменения СИ, УИ, КИТ контрольной группы, по сравнению с исходными показателями, отмечаются на 5-е сутки (см. табл. 9, 14).
Обобщая результаты проведенного исследования, следует отметить: применение ТКСД в послеоперационном периоде способствует положительной динамике в течении заболевания, как при средней, так и тяжелой степени интоксикации, которая проявляется на 3-й послеоперационные сутки восстановлением ясного сознания, улучшением общего состояния, уменьшением болевого синдрома, нормализацией цвета кожных покровов и артериального давления, уменьшением тахикардии, появлением перистальтики кишечника, положительной динамикой биохимических показателей. У пациентов контрольной группы положительная динамика отмечается на 5-е послеоперационные сутки.
4. Верификация механизмов толстокишечного сорбцнонного диализа
Для верификации возможности выведения токсинов в толстую кишку, мы исследовали содержание трипсина, липазы, олигопептидов в осадке сорбента, извлеченного из толстой кишки больных деструктивным панкреатитом с тяжелой степенью интоксикации в ходе толстокишечного диализа; а также оценивали исходное содержание этих веществ в крови до толстокишечного сорбцнонного диализа, сразу после процедуры и спустя 8 часов. В осадке сорбента использованного при проведении толстокишечной сорбции, содержание олигопептидов достигало - 2,6 - 0,2 мкг/мл, трипсина - 1,1 ± 0,176 нмоль/(схл), липазы - 0,3 1 0,061 л.е. Рисунок.
2,9 2,8 2,7 2,6 2,5 2,4 2,3 2,2
Олнго пептиды, м кг/м л
1,5 г—
I
1 -1 0,5 ' 0 -
Трипсин, нмоль/(с»л)
0,4 0,3 0,2 0,1 0
Липаза, л.е.
Рисунок. Содержание биологически активных веществ в осадке сорбента лнгносорб использованного при толстокишечнои сорбции
Таким образом, наличие в осадке диализирующего раствора, использованного в ходе толстокишечного сорбционного диализа, таких биологически активных веществ как олигопептиды, трипсин, липаза, подтверждает их сорбцию лигносорбом в толстой кишке.
Исходное содержание трипсина в крови больных с тяжелой степенью интоксикации при однократном ТКСД было - 90,0 ± 4,0 нмоль/(схл), липазы - 10,0 ± 0,8 л.е., олигопептидов - 0,8 1 0,04 мг/л. Сразу после процедуры содержание трипсина в крови снизилось на 11%, до 80,0 4 6,0 нмоль/(схл). Липаза в крови уменьшилась на 16% и составила 7,4 0,6 л.е. Содержание олигопептидов в крови снизилось на 12% до 0,7 1 0,04 мг/л. При исследовании крови через 8 часов после процедуры, содержание в ней трипсина составило - 85,0 1 4,0 нмоль/(схл), липазы - 9,6 ± 0,7 л.е, олигопептидов - 0,85 0,05 мг/л (табл. 15).
Следовательно, снижение уровня ферментов и олигопептидов в крови боль-пых деструктивным панкреатитом с тяжелой степенью интоксикации при однократном применении ТКСД носит временный характер. Через 8 часов регистрировалось повышение в крови этих биологически активных веществ практически до исходного уровня.
Учитывая результаты проведенного исследования, пациентам с тяжелой степенью интоксикации через 6 часов после первой процедуры повторно проводился ТКСД.
Исходное содержание трипсина в крови больных с тяжелой степенью интоксикации при повторном проведении ТКСД составило - 92,0 1 5,0 нмоль/(схл), липазы - 12,0 ± 0,8 л.е., олигопептидов - 0,7 ± 0,04 мг/л (табл. 16).
Таблица 15
Динамика содержания в крови трипсина, липазы, олигопептидов после одно-
кратного ТКСД у больных с тяжелой степенью интоксикации
Показатели Исходно После ТКСД Через 8 часов
Трипсин, нмоль/(схл) (П=Ю) 90,014,0 100 % вод16,0 11 % 85,04,0 6%
Липаза, л.е 10,010,8 7,4 ± 0,6 9,6 - 0,7
(п=7) 100% 16% 4%
Олигопептиды, мг/л 0,8 10,04 0,710,04 0,85 10,05
(п=12) 100% 12% 0%
Таблица 16
Динамика содержания в крови трипсина, липазы, олигопептидов после повторного ТКСД больных деструктивным панкреатитом с тяжелой степенью инток-
сикации
После 2-го
Показатели Исходно После 1-го ТКСД ТКСД через 6
часов
Трипсин, нмоль/(схл) 92,0 ± 5,0 82,4 1 6,0 75,014,0 *
(П= 8) 100% 10% 18%
Липаза, л.е 12,010,8 10,5 ± 0,7 9,8 10,7 *
(п=10) 100 %. 12,5 % 18%
Олигопептиды, мг/л 0,7 ± 0,04 0,610,05 0,5 ± 0,04 *
(п=10) 100% 14% 28%
* р < 0,05 достоверность отличия от фона.
После первой процедуры трипсин в крови снижался на 10% до 82,4 ± 6,0 нмоль/(схл), липаза на 12,5% до 10,5 1 0,7 л.е, олигопептиды на 14% до 0,6 1 0,05 мг/л. После повторного применения ТКСД через 6 часов, снижение показателей но сравнению с исходными значениями было достоверным (р<0,05). Трипсин уменьшился на 18% до 75,0 ± 4,0 нмоль/(схл), липаза на 18% до 9,8 ± 0,7 л.е, олигопептиды на 28% до 0,5 10,04 мг/л (табл. 16).
Снижение содержания в крови биологически активных веществ регистрируется сразу после толстокишечного диализа. Лучший эффект достигается при повтор-
ном применении ТКСД через 6 часов, при этом снижение содержания в крови трипсина, липазы, олигопептидов, носит достоверный характер.
Оценивая динамику содержания в крови больных деструктивным панкреатитом с тяжелой степенью интоксикации трипсина, липазы и олигопептидов, следует отметить их значительное снижение при применении ТКСД через 6 часов после первой процедуры, в то время как у больных, где ТКСД повторно не проводился, содержание биологически активных веществ в крови увеличилось практически до исходного значения.
Результаты проведенного исследования указывают на необходимость повторного проведения толстокишечного сорбционного диализа у больных с тяжелой степенью интоксикации и позволяют рекомендовать проведение процедуры дважды в сутки с интерв&том между процедурами 6 часов.
ВЫВОДЫ
1. Больных деструктивным панкреатитом со средней степенью интоксикации в ближайшем послеоперационном периоде характеризует повышение содержания в крови биологически активных веществ, развитие умеренной сердечной недостаточности при сохранении функции печени и почек. Для больных с тяжелой степенью интоксикации характерно прогрессирующее повышение содержания в крови биологически активных веществ, нарушение дсзинтоксикационной, белково-синтетической функции печени, почечная недостаточность, выраженная сердечная недостаточность с централизацией кровообращения, нарушение функциональной и двигательной активности кишечника.
2. Применение толстокишечного сорбционного диализа в интенсивной послеоперационной терапии больных деструктивным панкреатитом со средней и тяжелой степенью интоксикации сопровождается значительным уменьшением содержания в крови биологически активных веществ, нормализацией биохимических показателей и показателей эндотоксемии, стабилизацией и нормализацией гемодинамических показателей.
3. Положительная динамика в течении заболевания после толстокишечного сорбционного диализа отмечается на 3-й послеоперационные сутки как при средней, так и при тяжелой степени интоксикации. Нормализация биохимических и гемодинамических показателей у пациентов со средней степенью интоксикации отмечается
на 5-с послеоперационные сутки, у пациентов с тяжелой степенью интоксикации -на 7-е.
4. Одним из механизмов уменьшения интоксикации после применения толстокишечного сорбционного диализа в интенсивной послеоперационной терапии является снижение содержания в крови больных деструктивным панкреатитом таких биологически активных веществ как трипсин, липаза, олигопептиды, что обусловлено их сорбцией в толстой кишке сорбентом лигносорб.
5. Уменьшение интоксикационного синдрома у пациентов с деструктивным панкреатитом сопровождается нормализацией гемодинамических показателей, деятельности печени, почек, желудочно-кишечного тракта и сопровождается снижением летальности с 48,1 % до 36%.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Больным деструктивным панкреатитом со средней и тяжелой степенями интоксикации толстокишечный сорбционный диализ необходимо проводить в возможно более ранние сроки от момента поступления из операционной и непосредственно в отделении интенсивной терапии.
2. При средней степени интоксикации толстокишечный диализ следует проводить один раз, при тяжелой интоксикации - дважды в сутки с интервалом между процедурами 6 часов.
3. Для больных со средней степенью интоксикации, диализирующий раствор готовят из расчета 3 г сорбента на кг массы тела, при тяжелой степени интоксикации - 5 г/кг массы тела на 5-и литрах физиологического раствора или раствора Рингера.
4. Во время проведения процедуры следует контролировать объем вводимого и удаляемого из кишечника раствора, осуществляя контроль массы тела больного.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.
1. Кацадзе М.А., Мирошниченко А.Г., Изотова О.Г., Зрячих Г.А., Умеров А.Х., Фролов A.A., Костыгин A.B. Внутриполостная сорбция в лечении гнойно-некротического панкреатита// Эфферентная терапия- 1995 - Т. 1, №2,- С. 56-61.
2. Кацадзе М.А., Умеров А.Х., Михайлович В.А.,. Соломенников А.В, Мирошниченко А.Г., Фролов A.A., Журавлева И.Н., Абдурахимов С.М. Толстокишечный сорбционный диализ в комплексной терапии эндогенной интоксикации при
гнойно-некротическом панкреатите // Эфферентная терапия - 1996.- Т. 2, № 1- С. 27-30.
3. Кацадзе М.А, Мирошниченко А.Г., Костыгин A.B., Фролов A.A. Техника выполнения поперечной лапаростомии при гнойно-некротическом панкреатите у больных пожилого и старческого возраста // Региональная научно-практ. конф. «Актуальные вопросы терапии и реабилитации больных пожилого и старческого возраста». Тез. докл.- СПб., 1996.- С. 27-28.
4. Марусанов В.Е., Мирошниченко А.Г., Фролов A.A., Изотова О.Г., Тупикова З.А., Комяков С.И. Выбор диализирующего раствора при толстокишечном сорбци-онном диализе с острыми хирургическими заболеваниями органов брюшной полости И Вопросы оказания неотложной помощи в городских стационарах: Тез. докл. 4-й междунар. симпоз,- СПб.,- 1996-С. 61-62.
5. Мирошниченко А.Г., Умеров А.Х., Кацадзе М.А., Беляков H.A., Соломенников A.B., Фролов A.A. Мониторная толстокишечная сорбция при разлитом перитоните // Пособие для врачей. СПб МАПО., 1993.- 16 с.
6. Мирошниченко А.Г., Кацадзе М.А., Изотова О.Г., Комяков С.И., Тупикова З.А. Фролов A.A. Интракорпоральная детоксикация у больных острым деструктивным панкреатитом // Terra medica- 1997 - № 2 — С. 26—29.
7. Мирошниченко А.Г., Кацадзе М.А.. Зрячих Г.А., Костыгин A.B., Изотова О.Г., Фролов A.A., Комяков С.И. Роль сорбционной интракорпоральной детоксика-ции в лечении деструктивного и гнойно-некротического панкреатита // Тез. докл. 6-го Всеросс. съезда анестезиологов и реаниматологов. М., 1998 - С. 174.
8. Михайлович В.А., Умеров А.Х., Мирошниченко А.Г., Кацадзе М.А., Соломенников A.B., Фролов A.A. Толстокишечный сорбционный диализ в комплексном лечении острого панкреатита // Эндогенные интоксикации: Тез. докл. междунар. симпоз,- СПб., 1994,- С. 235-236.
9. Умеров А.Х., Соломенников A.B., Журавлева И.Н., Леванова В.П., Абдура-химов С.М., Фролов A.A., Гриценко И.В., Бондарчук Д.М., Филенко A.B. Экспериментальное обоснование колоносорбции // Эндогенные интоксикации. Тез. докл. междунар. симпоз - СПб., 1994-С. 249—250.
10. Умеров А.Х., Мирошниченко А.Г., Кацадзе М.А., Марусанов В.Е., Фролов A.A., Соломенников A.B. Сорбционный толстокишечный диализ в комплексном лечении гнойно-некротического панкреатита // Тезисы 10 Всеросс. пленума правления общества и федерации анестезиологов и реаниматологов. «Анестезия и интенсивная
терапия при травме. Гипоксия, эндотоксемия и методы их коррекции». Н. Новгород, 1995.-С. 158-159.
11. Умеров А.Х., Фролов A.A. Иммунокорригирующее влияние толстокишечного сорбционного диализа на состояние гуморального иммунитета при гнойно-некротическом панкреатите // Сб. мат. научно-практ. конф; посвященный 280-летию Первого военно-морского клинического госпиталя- СПб., 1995- С. 278.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АлАТ - аланинаминогрансфераза
АсАТ - аспартатаминотрансфераза
БАВ - биологически активные вещества
ВНСММ - вещества низкой и средней молекулярной массы
ИРГТ - интегральная реография тела
КИТ - коэффициент интегральной тоничности
СИ - сердечный индекс
ТКСД - толстокишечный сорбционный диализ
УИ - ударный индекс
Подписано в печать 7 12 2001 Тираж 100 экз Заказ Л» 108 ООО «Акционер и К"»
Оглавление диссертации Фролов, Андрей Анатольевич :: 2002 :: Санкт-Петербург
Список сокращений
Введение
Глава 1 Деструктивный панкреатит и его лечение методами экстра-и интракорпоральной детоксикации (обзор литературы)
И Нарушения гомеостаза у больных деструктивным панкреатитом ю
1 2 Значение экстра- и интракорпоральных методов детоксикации в интенсивной терапии больных деструктивным панкреатитом
Глава 2 Материалы и методы исследования
2 ! Общая характеристика обследованных больных 30 2 2 Методы исследования
2 3 Методы обработки данных и анализ полученных результатов
Глава 3 Оценка степени тяжести эндогенной интоксикации больных деструктивным панкреатитом
3 1 Оценка изменений биохимических показателей крови 40 3 2 Определение содержания трипсина, липазы, амилазы в сыворотке крови больных деструктивным панкреатитом со средней и тяжелой степенями интоксикации 43 3 3 Определение содержания серотонина и гистамина в сыворотке крови у больных деструктивным панкреатитом со средней и тяжелой степенями интоксикации
3.4. Изучение показателей центральной гемодинамики у больных деструктивным панкреатитом со средней и тяжелой степенями интоксикации
Глава 4. Эффективность традиционной интенсивной терапии и терапии включающей ТКСД в комплексное лечение больных деструктивным панкреатитом 51 4.1. Изменения показателей эндотоксемии, ферментов поджелудочной железы в крови, показателей центральной гемодинамики у больных контрольной группы со средней степенью интоксикации 51 4.1.2. Изменения показателей эндотоксемии, содержания ферментов поджелудочной железы в крови, показателей центральной гемодинамики у больных контрольной группы с тяжелой степенью интоксикации.
4.2 Изменения исследуемых показателей гомеостаза и центральной гемодинамики у больных деструктивным панкреатитом под влиянием толстокишечного сорбционного диализа
4 2.1 Изменения показателей эндотоксемии, содержания ферментов поджелудочной железы в крови, показателей центральной гемодинамики у больных со средней степенью интоксикации после тол сто кишечного сорбционного диализа
4.2.2. Изменения показателей эндотоксемии, ферментов поджелудочной железы в крови, показателей центральной гемодинамики у больных с тяжелой степенью интоксикации после толстокишечного сорбционного диализа.
4 2 3 Верификация механизмов толстокишечного сорбционного диализа
Глава 5 Обсуждение результатов исследования
Выводы
Введение диссертации по теме "Анестезиология и реаниматология", Фролов, Андрей Анатольевич, автореферат
В настоящее время острый панкреатит занимает одно из ведущих мест среди острой хирургической патологии органов брюшной полости, при деструктивных формах которого летальность достигает 40-80% (Сирожитдинов К Б, 1995, Филин В И , Костюченко А Л , 2000] Причинами тяжелого состояния больных и летальных исходов у них является эндогенная интоксикация, в патогенезе которой ведущее место занимает деструкция поджелудочной железы и ранний парез кишечника [Чаленко В В и др, 1990, Беляков НА и др , 1991, Мирошниченко АГ, 1994, Умеров АХ, 1995] Развивающаяся с первых часов заболевания кишечная недостаточность, кроме того, играет существенную роль в инфицировании очагов панкреонекроза Вот почему активная санация кишечника является важным элементом патогенетической терапии больных деструктивным панкреатитом [Мирошниченко А Г, Вербов В Н, 1989, Ханевич М Д и др , 1990, Попова ТС и др , 1991] Наряду с санацией кишечника среди методов эфферентной терапии получили развитие методы транскишечной детоксикации [Соломенников А В , 1994, Кацадзе М А и др , 2000, Шугаев А И и др , 2000, Мирошниченко А Г и др , 2000] Одним из таких методов является энтеросорбция [Шугаев А И , 1988] В то же время, нарушение моторной функции кишечника при деструктивном панкреатите ограничивает возможность введения сорбента через рот и неприемлемо при паралитической непроходимости Применение же сорбентов, наряду с полным кишечным промыванием, сопряжено с риском электролитных нарушений Перспективным решением проблемы явилось внедрение толстокишечного сорбционного диализа (ТКСД), сочетающего в себе толстокишечный лаваж и колоносорбцию Метод позволяет не только санировать толстую кишку, но и удалять из крови циркулирующие токсины Накопленный позитивный опыт позволяет рекомендовать ТКСД для включения в интенсивную терапию больных деструктивным панкреатитом [Михайлович В А и др, 1995, Кацадзе МА, 1996, Марусанов ВЕ, и др, 1996, Топузов ЭГ, и др, 1996, Умеров
А X, и др , соавт 1996, Беляков Н А, и др, 1998] Однако недостаточная осведомленность реаниматологов об эффективности толстокишечной детокси-кации при лечении больных деструктивным панкреатитом со средней и тяжелой степенями интоксикации, существенно ограничивает использование метода в реанимационных отделениях, что послужило поводом для проведения настоящего исследования
Цель исследования. Повысить эффективность лечения и снизить летальность больных деструктивным панкреатитом путем использования в интенсивной терапии метода толстокишечного сорбционного диализа
Задачи исследования:
1 Оценить степень интоксикации у больных деструктивным панкреатитом на основании содержания в крови биологически активных веществ, изменения биохимических показателей и показателей эндо-токсемии, состояния центральной гемодинамики
2 Оценить эффективность интенсивной терапии больных деструктивным панкреатитом со средней и тяжелой степенями интоксикации на фоне применения толстокишечного сорбционного диализа
3 Верифицировать механизмы дезинтоксикационного действия толстокишечного сорбционного диализа
Научная новизна. Показана эффективность толстокишечного сорбционного диализа, как метода транскишечной детоксикации в лечении больных деструктивным панкреатитом различной степени тяжести Выявлен один из механизмов тол сто к и щечной сорбции Установлено, что проведение ТКСД способствует ранней нормализации гемодинамических показателей, деятельности печени, по'.ек, желудочно-кишечного тракта у больных деструктивным панкреатитом средней и тяжелой степенями интоксикации
Практическая значимость. В отделения реанимации внедрен мапоин-вазивный интракорпоральный метод толстокишечного сорбционного диализа, позволяющий эффективно бороться с эндогенной интоксикацией и парезом кишечника у больных с деструктивным панкреатитом Разработаны и даны практические рекомендации по применению метода толстокишечного сорбционного диализа в интенсивной терапии больных деструктивным панкреатитом со средней и тяжелой степенями интоксикации
Положения, выносимые на защиту:
1 Толстокишечный сорбционный диализ является эффективным мало-инвазивным методом детоксикации в интенсивной послеоперационной терапии больных деструктивным панкреатитом
2 В основе дезинтоксикационного механизма действия ТКСД лежат элиминация биологически активных веществ из толстой кишки и крови, активизация моторной функции кишки и ее собственных эва-куаторных возможностей
3 Внедрение ТКСД в интенсивную терапию больных деструктивным панкреатитом сопровождается уменьшением эндотоксикоза, нормализацией показателей центральной гемодинамики, восстановлением функции печени, почек, перистальтики кишечника, снижением летальности больных
Реализация работы. Результаты работы используются в работе отделения реанимации Александровской больницы, Первом военно-морском клиническом госпитале, 32-й городской больнице Санкт-Петербурга
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на международном симпозиуме «Эндогенные интоксикации» - СПб , 1994 , 10-м всероссийском пленуме правления общества и федерации анестезиологов и реаниматологов «Анестезия и интенсивная терапия при травме. Гипоксия, эндоток-семия и методы их коррекции»,- Н.Новгород., 1995 , 4-м международном симпозиуме «Вопросы оказания неотложной помощи в городских стационарах»-- СПб, 1996., региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы терапии и реабилитации, больных пожилого и старческого возраста».- СПб., 1996., обществе анестезиологов и реаниматологов- СПб., октябрь 1997., 6-м Всероссийском съезде анестезиологов и реаниматологов. М„ 1998.
Заключение диссертационного исследования на тему "Толстокишечный сорбционный диализ в послеоперационной интенсивной терапии больных деструктивным панкреатитом"
ВЫВОДЫ
1 Больных деструктивным панкреатитом со средней степенью интоксикации в ближайшем послеоперационном периоде характеризует повышение содержания в крови биологически активных веществ, развитие умеренной сердечной недостаточности при сохранении функции печени и почек Для больных с тяжелой степенью интоксикации характерно прогрессирующее повышение содержания в крови биологически активных веществ, нарушение де-зинтоксикационной, белково-синтетической функции печени, почечная недостаточность, выраженная сердечная недостаточность с централизацией кровообращения, нарушение функциональной и двигательной активности кишечника
2 Применение толстокишечного сорбционного диализа в интенсивной послеоперационной герапии больных деструктивным панкреатитом со средней и тяжелой степенью интоксикации сопровождается значительным уменьшением содержания в крови биологически активных веществ, нормализацией биохимических показателей и показателей эндотоксемии, стабилизацией и нормализацией гемодинамических показателей
3 Положительная динамика в течении заболевания после толстокишечного сорбционного диализа отмечается на 3-й послеоперационные сутки как при средней, так и при тяжелой степени интоксикации Нормализация биохимических и гемодинамических показателей у пациентов со средней степенью интоксикации отмечается на 5-е послеоперационные сутки, у пациентов с тяжелой степенью интоксикации - на 7-е
4 Одним из механизмов уменьшения интоксикации после применения толсто кишечного сорбционного диализа в интенсивной послеоперационной терапии является снижение содержания в крови больных деструктивным панкреатитом таких биологически активных веществ как трипсин, липаза, олиго-пептиды, что обусловлено их сорбцией в толстой кишке сорбентом лигносорб
5 Уменьшение интоксикационного синдрома у пациентов с деструктивным панкреатитом сопровождается нормализацией гемодинамических показателей, деятельности печени, почек, желудочно-кишечного тракта и сопровождается снижением летальности с 48,1 % до 36%
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 Больным деструктивным панкреатитом со средней и тяжелой степенями интоксикации толстокишечный сорбционный диализ необходимо проводить в возможно более ранние сроки от момента поступления из операционной и непосредственно в отделении интенсивной терапии
2 При средней степени интоксикации толстокишечный диализ следует проводить один раз, при тяжелой интоксикации - дважды в сутки с интервалом между процедурами 6 часов
3 Для больных со средней степенью интоксикации, диализирующий раствор готовят из расчета 3 г сорбента на кг массы тела, при тяжелой степени интоксикации - 5 г/кг массы тела на 5-и литрах физиологического раствора или раствора Рингера
4 Во время проведения процедуры следует контролировать объем вводимого и удаляемого из кишечника раствора, осуществляя контроль массы тела больного
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Фролов, Андрей Анатольевич
1. Агаев Б.А., Агаева С.А., Гадиев С.И. Кининовая система крови при некоторых хирургических заболеваниях М: Медицина, 1979 - С.117.
2. Акжигитов Г.Н. Острый панкреатит,- М: Медицина, 1974 С.168.
3. Афендулов С.А., Мапюков Н.И., Баранов В.П. Организация и лечение больных с панкреонекрозом. // Актуальные вопросы хирургии. Тезисы докладов 10 съезда хирургов Липецкой области. Липецк- 1994.-С, 27-28.
4. Бабичев С.И. Яценко А.Д., Рабинков А.И. и др. Лимфосорбция в комплексном лечении деструктивного панкреатита. // Хир- 1985 № 5 - С. 100-105.
5. Баубекова H.A. Энетросорбция в регуляции содержания биогенных аминов в тканях при остром воспалении: Дисс. канд. биол. наук,-Л., 1990 С. 137.
6. Белокуров Ю Н. Уткин А.К , Бауков В.А. Процессы перекисного окисления липидов при остром панкреатите. // Хирургия,- 1990 № 1.- С.52-55.
7. Белокуров Ю.Н., Майоров М.И., Флегонтов Б.В. и др. Структура эндогенной интоксикации при острой кишечной непроходимости и пути её коррекции // Вести хир 1991 - № 5 - С 83-85
8. Белокуров Ю.Н , Мурин А В , Медведев В.Ф Калликреин-кининовая система при остром перитоните и пути коррекции ее нарушений. // Вестн. хир.-1985 -№ 10-С 32-35.
9. Белый ВЛ. Патофизиологические аспекты и пути патогенетической терапии острого разлитого перитонита: клинико-экспериментальное исследование. Автореф. дисс. д-ра мед. наук,-Л., 1987 С.24.
10. Ю.Беляков H.A. Энтеросорбция Л Центр сорбционных технологий, 1991 .-С.328-336.
11. П.Беляков H.A., Баубекова H.A. Соломенников A.B., Коровин К.Ф. Коррекция показателей гистамина и серотонина энтеросорбцией при перитоните // Пат. Физиол,- 1992 С.26-29.
12. Беляков H.A., Кацадзе М.А., Мирошниченко А.Г., Зрячих Г.А., Изотова О.Г. Интраоперационная декомпрессия и сорбционный тонкокишечный диализ при перитоните: Пособие для врачей.-СПб.:СПбМАПО, 1998.-С.14.
13. Беляков H.A., Леванова В.П., Шабанова Л.Ф., и др. Влияние энтерального сорбента полифепана на систему гомеостаза при длительном применении. // Физиологический журнал,- 1988,- Т.34, № 3,- С. 83-88.
14. Беляков H.A., Мирошниченко А.Г., Малахова М.Я., Изотова О.Г. Верификация зндотоксикоза у больных с разлитым перитонитом. // Эфферентная терапия- 1995,-Т. 1.-№2.-С. 14-19.
15. Беляков Н.А, Михайлович В.А., Соломенников A.B., Умеров А.Х., Мирошниченко А.Г., Баубекова H.A., Гриценко И.В., Шульга В.П. Проницаемость кишечника на фоне энтеросорбции при перитоните. // Эфферентная терапия,- 1995 -Т.!, № 1.- С. 44-48.
16. Беляков H.A., Соломенников A.B., Журавлева И.Н., Соломенникова Л.О. Энтеросорбция механизмы лечебного действия. // Эфферентная терапия-1995 -ТЗ,№2.-С. 20-26
17. П.Беляков НА, Шугаев А И Острый панкреатит // Энтеросорбция Л., 1991 - С. 100-116
18. Бенкс H.A. Панкреатит,- М., 1982 С. 207.
19. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов,- М.1 Медицина, 1989-С 367
20. Билич И.Л., Хамитов Х.С. Адетилхолин и серотонин в норме и патологии желудочно-кишечного тракта Казань" Ташкнигоиздат, 1977 - С. 143.
21. Богер М М. Методы исследования поджелудочной железы Новосибирск: Наука, 1982,- С. 418.
22. Богер М.М. Панкреатиты (физиологические и патофизиологические аспекты).- Новосибирск: Наука, 1984 С. 112.
23. Бычихин Н.П., Смирнов Д А. Жировые эмульсии и гепарин в лечении остporo панкреатита. // Хирургия 1987.- № 2 - С. 117-121.
24. Бэнкс П.А. Панкреатит: Пер. с англ.- М.: Медицина, 1982 С. 208.
25. Бялик Я.В., Вашкина Н.С. Аутоиммунные факторы в клинике острых и хронических панкреатитов. // Всесоюзный съезд гастроэнтерологов Т. 1-М.-Л,- 1978,-С. 125-127.
26. Вайсфельд И.Л., Кассиль Г.Н. Гистамин в биохимии и физиологии,- М.: Наука, 1981,- С. 277.
27. Вальтер Э.О. Диагностика и лечение острого панкреатита и холецистопан-креатита: Автореф. дис д-ра мед. наук Пермь , 1982 - С. 33
28. Вард П.А. Медиаторы воспалительных реакций. // Механизмы иммунопатологии,- М„ 1983 С. 9-22.
29. Васильев В.П., Уразаева З.В. Влияние содержания серотонина в крови воротной вены на инактивацию серотонина в печени // Физиолог, журнал.-1977 -№ 3-С 448-451
30. Владимиров Ю А., Арчаков А И Перекисное окисление липидов в биологических мембранах,- М.: Наука, 1972 С. 252.
31. Вовк С Д. Сорбционная детоксикация в комплексной терапии острого и хронического вирусного гепатита // Вирусы и вирусные заболевания: Респ межведом сб Киев'Здоровье, 1988.-Вып. 16-С 96-100
32. Волков В.Е. Принципы современной терапии парезов кишечника у больных разлитым перитонитом. // Актуальные проблемы современной клинической хирургии,- Чебоксары, 1986 С 12-18
33. Волкова Е С , Васильев Н К Патоморфология острого панкреатита // В кн Макро- и микроструктура тканей в норме и эксперименте Вып 5 - Чебоксары, 1978 -С 116-119
34. Габриэлян Н И , Дмитриев А А Кулаков Г П Диагностическая ценность определения средних молекул в плазме крови при нефротических заболеваниях //Клин мед 1981 -№ 10 -С 38-42
35. Гальперин Ю М , Лазарев П И Пищеварение и гомеостаз М Наука, 1986-С 303
36. Гальперин Ю М , Попова Т С Синдром острой недостаточности кишечника как основа метаболических нарушений при функциональной непроходимости // Пути коррекции метаболических расстройств в экстренной и плановой хирургии М , 1976 - С 29—40
37. Гальперин Ю М Парезы, параличи и функциональная непроходимость кишечника-М Медицина, 1975 -С 219
38. Гельфанд Б Р , Матвеев Д В , Сергеева Н А и др Роль портальной бакте-ремии и эндотоксемии в патогенезе полиорганной недостаточности при перитоните //Вести хир-1992 -Т 148,№1-С 21-27
39. Герасимов А М , Фурцева Л Н Биохимическая диагностика в травматоло-гиии и ортопедии М Медицина, 1986 - С 235
40. Глазман О С , Касаткина А П Детоксикационная терапия при острых отравлениях и аутоинтоксикациях Ташкент, 1970 - С 105
41. Гланц С Медико-биологическая статистика Пер с англ М , Практика, 1998-С 459
42. Голиков А П , Абдурахманов В Р, Закин А М Дыхательная недостаточность в неотложной кардиологии М Медицина, 1979 - С 208
43. Григорян Р А , Дрампян Ф С Острая печеночно-почечная недостаточность при разлитом гнойном перитоните // Журн эксперим и клинич мед Т 28, вып > - С 230-235
44. Гульман М.И., Винник Ю.С., Попов В.О. Внутрипеченочная гемодинамика и нарушения в системе микроциркуляции при остром панкреатите, по данным реогепатографии конъюнктивальной капилляроскопии. // Клинич. Хирургия,- 1981-№-С.15-18.
45. Гуревич К.Я., Костюченко А. Л. Современная концепция применения эфферентной терапии при эндогенной интоксикации. // Эндогенные интоксикации: Тез. Международного симпозиума СПб, 1994 - С. 89-94.
46. Гуревич К.Я., Костюченко А.Л , Белоцерковская М В Патогенетические механизмы эфферентной терапии. // Гематол. и трансфузиол 1993,- 9 - С 42-46.
47. Гуща А.Л., Юдин В А., Федосеев А В. Сочетанная экстракорпоральная де-токсикация в комплексном лечении панкреонекрозов // Вестн. хирургии -1990,-№6-С. 106-110.
48. Дащук А.И. Система регуляции агрегатного состояния крови при закрытой травме груди.//Вестн хирургии, 1986 № 6-С 66-71
49. Деваглва ВП, Тсаева ДВ, Артемьева М.С // Эфферентная терапия-1995 -Т 1,№ 1.-С. 54.
50. Долгат Д Н , Магомаев М М. Выбор дозы 5-фторурацила при лечении острого панкреатита // Хирургия 1985 -№ 8 - С 15-18
51. Доманская И А, Добрынский ЕК, ШугаевА И Проблемы детоксикации при остром панкреатите // Детоксикационная терапия при травматической болезни и острых хирургических заболеваниях Респ Сб науч Тр ЛенНИИ скорой помощи им ИИ Джанелидзе Л - 1989 - С 97-102
52. Доронина Н.К., Фишбейн А.В , Буланов И.Н. и др. О патогенезе и лечении разлитого перитонита. // Клин, хир 1979 -№ I - С 9-12
53. Дубилей П В., Уразаева З.В., Хамитов Х.С. Барьерная функция легких и обеспечение гомеостаза Казань Издательство Казанского университета, 1987 -С. 3-13.
54. Дубченко С.Д. Попов Д.В., Пастухова Н.К., Романчишин А.Ф., Чаленко В.В. Применение плазмафереза при остром панкреатите. // Материалы науч.-практ. конф. «Лечебный плазмоферез»,-СПб.- 1977.-С. 41.
55. Дудченко М.А. Применение сорбционных методов в лечении больных бронхиальной астмой. // Немедикаментозные методы в терапии бронхиальной астмы,- М., 1986,- С. П-12.
56. Дуткевич И.Г., Марченко A.B. Фотогемотерапия итоги и перспективы. // Эндогенные интоксикации: тез. междунар. симпоз.- СПб., 1994- С. 163164.
57. Ерюхин И А., Лихтарев И А , Белый В Я. и др. Нарушения функций тонкой кишки в генезе интоксикации при остром гнойном перитоните. // Вести хир,- 1980.-Т 127, №2-С. 34—40.
58. Ерюхин И.А , Белый В Я , Вагнер В К Воспаление как общебиологическая реакция-Л Наука, Ленинградское отд , 1989 С 262
59. Ерюхин ИА., Кочетыгов НИ., Белый В Я., Поздняков П.К Системная гемодинамика и регионарная микроциркуляция при разлитом перитоните // Вестн хир-1985 -№2-С 41-46
60. Есипова Н К Синдром острой респираторной недостаточности «шоковое легкое»// Архив патологии 1979 - № 1 - С 66-72
61. Залесный С А Плазмосберегающий плазмаферез в лечении панкреонекро-за //Тез докл 8 всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов-СПб , 2000 С 98
62. Земсков В С, Колесников Е Б, Панченко С Н Лечение осложненных форм острого панкреатита //Клин хир- 1983 -C 7-10
63. Земсков В С , Колеснтков Б В , Муськин Ю П и др Наружная гипотермия в комплексном лечении острого панкреатита // Клин хир 1983 - № 4 - С 31-33
64. Кальф-Калиф Я Я О «лейкоцитарном индексе интоксикации» и его практическом значении //Врачеб Дело 1941 - № 1 - С 32-35
65. Карабанов Г Н Использование лейкоцитарной формулы крови для оценки тяжести интоксикации Обзор литературы //Вестник хирургии 1980 - Т 125, №9-С 108-113
66. Карякин А М Сусла ПАК патогенезу и лечению острого разлитого перитонита // Вест хир 1988 - № 11 - С 23-25
67. Карякин А М , Нестерова Н А Данные к патогенезу острого перитонита // Вест хир 1982 - № 11 - С 62-69
68. Касымов М 3 , Герасимов Н М , Батыров Д Ш и др Влияние плазмафереза на содержание гистамина и серотонина в крови больных с острым панкреатитом // Вестн хир-1988 -№4-С 110-112
69. Кацадзе М А Хирургические и эфферентные методы детоксикации в лечении деструктивного панкреатита Автореф дит д-ра мед наук СПб МАЛО, 1996-С 43
70. Кацадзе М А , Мирошниченко А Г , Михайлович В А Внутриполостная сорбция в лечении гнойно-некротического панкреатита // Эфферентная терапия 1995 -Т 1,№2-С 71-73
71. Коган В.Е„ Азизова O.A., Архипенко Ю.В. и др., Взаимосвязь структурных и функциональных перестроек в мембранах саркоплазматического ретику-лума при перекисном окислении липидов. // Биофизика. 1977,- Т. 16. № 4,- С. 625-630.
72. Коломыткин О.В , Ермишкин Л H Электропроводимость липидных мембран в присутствии протеолитических ферментов и их субстратов. // Биофизика 1976,- Т. 21, № 6 - С 1008-1012
73. Комаров Б Д Лужников Е А , Шиманко И И Хирургические методы лечения острых отравлений M Медицина, 1981.-С 283
74. Конычев A.B. Повреждения легких при остром панкреатите Автореф. дис канд. мед наук Л , 1984 - С 22.
75. Корнан H H , Панченко С H Комплексное лечение больных острым панкреатитом. // Клин хир 1984 - № 4 - С 23-25
76. Костюченко А.Л Диагностика острого эндотоксикоза с позиции клинициста // Эндогенные интоксикации. Тез. межд симп СПб., 1994,- С. 73.
77. Костюченко А.Л. Буравцов В И., Тулупов А Н. Возможности предотвращения белковой недостаточности. // Хирургия легких и плевры. / Под ред. Колесникова И.С., ЛыткинаМ.И,- Л.: Медицина, 1988,- С. 360-361.
78. Крючок А Г Метаболические механизмы патогенеза острого панкреатита //Клин хир- 1979-№ 11 С 1Н4
79. Кубышкин В А , Чжао А В , Чугунов А О 5-фторурацил в лечении и профилактике острого панкреатита // Вестн хир- 1982 -Т 129-С 132-134
80. Кузнецова Л А Гемосорбция в комплексном лечении больных острой ожоговой токсемией Дис канд мед наук Л , 1985 - С 176
81. Кулагин В К Патологическая физиология травмы и шока Л , Медицина, 1978 -С 296
82. Курский Н К , Бакшеев Н С Биохимические основы действия серотонина -Киев Наукова думка, 1974 С 296
83. Кутушев Ф X , Гвоздев М П , Филин В И , Либов А С Неотложная хирургия груди и живота Л Медицина, 1984 - С 247
84. Лашевкер В М Острые панкреатиты Киев Здоровье, 1978 - С 144
85. Леванова В П Лечебный лигнин СПб Центр сорбционных технологий, 1992-С 132
86. Леванова В П , Исаева Л В , Артемьева И С и др Природные лигниновые сорбенты //Эфферентная терапия 1995 - Т 1-С 54-57
87. Левтов В.А., Регирер С.А., Шадрина Н.Х. Реология крови М.: Медицина 1982,- С. 272.
88. Лифшиц Ф.И. Новый подход к изучению природы ранней ожоговой токсемии. // Матер. 3-й Респ. конф. по проблеме термических поражений,- Л., С. 114-116.
89. Лопаткин H.A., Лопухин Ю.М. Эфферентные методы в медицине М.: Медицина., 1989,-С. 352.
90. Лопухин Ю.М., Молоденков М.Н., Шуркалин Б.К. // Труды 2-го. Моск. Мед. ин-та, 1977,-Т. 80,-Вып. 17,-С. 64-68.
91. Лужников Е.А., Костомарова Л.Г. Острые отравления: Руководство для врачей М. Медицина, 1989 - С. 432.
92. Малахова М.Я Формирование биохимического понятия «субстрат эндогенной интоксикации» И Эндогенные интоксикации тез междунар сим-поз-СПб, 1994 -С 38
93. Малахова М.Я., Оболенский С В Лабораторная диагностика интоксикации в практике интенсивной терапии- Учебное пособие для врачей-слушателей СПб , 1993 - С 15
94. Малахова М.Я., Соломенников А В , Беляков H.A. Определение фракций молекул средней массы в сыворотке крови осаждением белков ТХУ и ультрафильтрацией.//Лаб Дело- 1987 -№3.-С 224-227
95. Малышев В.Д Интенсивная терапия водно-электролитных нарушений. М„ Медицина, 1985.-С. 192.
96. Марусанов В Е , Бичун А Б, Булганин А Д Роль изменения в крови уровня БАВ, продуктов ПОЛ, тиолдисульфидного и аскорбатного обмена в формировании тяжести эндогенной интоксикации // Эндогенные интоксикации тез междунар симпоз-СПб, 1994 -С 39
97. Марусанов В Е , Михайлович В А , Доманская И А , Гуло С Л Характеристика стадий эндогенной интоксикации // Эфферентная терапия -1995 Т I, № 2 - С 26-30
98. Марусанов ВЕ, Шишин ВИ, Гуло С Л Ультрафиолетовое облучение крови и гемосорбция в комплексной терапии острых панкреатитов // Вестн хир-1989-№ 3-С 76-79
99. Маслов ЮС, Туликова ЗА Полипептиды сыворотки крови у больных язвенной болезнью //Тер арх-1986-Т 58, № 2 С 17-20
100. Маянский А Н , Маянский Д К Очерки о нейтрофиле и макрофаге Новосибирск, 1989-С 344
101. Маят В С , Атанов Ю П , Буромская Г А Нерешенные вопросы лечения панкреонекроза // Хирургия 1983 - № 10 - С 5-11
102. Маят В С, Лаптев В В Диагностика и лечение деструктивных форм острого панкреатита // Клинич медицина 1982 - № 9 - С 99-108
103. Мирошниченко А Г Интракорпоральная детоксикация у больных с разлитым перитонитом Дисс д-ра мед наук, 1994-С 324
104. Мирошниченко А Г, Вербов В Н Энтеросорбция и микробная проницаемость кишечной стенки при экспериментальном перитоните // Диагностика и лечение неотложных состояний-Л , 1989 -С 49-52
105. Мирошниченко А Г , Кацадзе М А, Изотова О Г , Умеров А X , Костыгин А В , Комяков С И , Фролов А А , Туликова 3 А Интракорпоральная де-токсикация у больных острым деструктивным панкреатитом // TERRA MEDICA СПб ,1997 - С 26-28
106. Мирошниченко АГ, Соломенников AB, Су Лян Бао и др Проницаемость тонкой кишки при экспериментальном перитоните И Эндогенные интоксикации тез междунар симпоз-СПб, 1994 -С 40-41
107. Миршниченко А Г , Михайлович В А , Кацадзе М А и др Экспериментальное обоснование энтеросорбции полифепаном при остром перитоните //Вестн хир- 19889-С 97-98
108. Михайлович В.А., Беляков Н.А, Мирошниченко А.Г , Соломенников А.В., Умеров А.Х. Толстокишечная детоксикация и метаболическая коррекция' Уч пособие для врачей СПб.: Изд-во СПбМАПО, 1995 - С. 19.
109. Михайлович В.А., Марусанов В.Е. Эндогенная интоксикация и ее терапия в ходе формирования полиорганной недостаточности при критических состояниях,- СПб, ЛНИИСП, 1989,-№ 135 С. 68-73.
110. Михайлович В.А, Мирошниченко А.Г., Кацадзе М.А, Зрячих Г А, Изотова О.Г. Энтеродекомпрессия и кишечный сорбционный диализ у больных с острым разлитым перитонитом в интраоперационном периоде. // Эфферентная терапия 1995 - Т 1, № 1.- С. 49-53
111. Михайлович В А , Умеров А.Х , Мирошниченко А Г, и др. Толстокишечный сорбционный диализ в комплексном лечении острого панкреатита. // Эндогенные интоксикации тез междунар симпоз -СПб ,1994 С 235-236
112. Молоденков М.Н , Морейко МС, Кузнецов ВН и др Гемосорбция в комплексном лечении деструктивных форм острого панкреатита // Хирургия 1983 № 7 - С 36-41
113. Мукарамов А М К методике экспериментального панкреатита //Реферативный мед журнал 1978 - № I - С 55
114. Мурашко В В Мелентьев А С , Коваленко Ю Ф , Журавлев А К , Джана-ния П X Исследования кровообращения в хирургии и анестезиологии методами разведения индикаторов М, 1976,- С. 202
115. Мясников А Д. К патогенезу панкреатитов: Автореф дисс д-ра мед. наук-Курск, 1972-С. 32
116. Неймарк И И. Эфферентная детоксикационная терапия в комплексном лечении острого панкреатита. // Вестн. хир 1993 - № 5 - С. 136-140.
117. Оболенский C.B., Малахова M.Я. Лабораторная диагностика интоксикации в практике интенсивной терапии: Пособие для врачей СПб.: Изд-воМАПО, 1991- С. 15.
118. Оболенский C.B., Малахова М.Я., Ершов А.Л. Диагностика стадий эндогенной интоксикациии и дифференцированное применение методов эфферентной терапии.//Вестник хирургии,-1991,-Т. 146, № 3,-С. 95-100.
119. Огнев Ю.В., Колодий С.М. Антиферменты в лечении острого панкреатита (обзор литературы). // Хирургия 1977-№ 3 - С. 137-139.
120. Огнев Ю.В., Шатанова Т.К. Определение активности липазы. // Лаб. дело- 1978 -№2,-С. 424-427.
121. Остапенко В.А., Савченко H Е, Николайчик В В. и др., Среднемолеку-лярные олигопептиды плазмы, лимфы при печеночной недостаточности. // Докл АН БССР,- 1980,- Т. 24, №11,- С. 1040-1043.
122. Панченков Р Т, Уртаев П.М., Ярема И.В., Кавтеладзе Р.П. Дренирование грудного лимфатического протока в комплексном лечении перитонита. // Хирургия,- 1977,-№ 4,- С, 3-6.
123. Панченков Р.Т , Ярема И В., Уртаев Б М. // Анестизиол и реаниматол -1977 -№5-С 52-55
124. Пасхина ТС Компенсаторные и патогенетические функции капликреин-кининовой системы в норме и при некоторых заболеваниях // Вестн АМН СССР 1982,- № 9 - С 50-56
125. Пасхина ТС, Кринская А В. Количественное определение калликреино-гена в сыворотке (плазме) крови человека. // Современные методы в биохимии. / Под ред. В. Н. Орехович,- М,- Медицина, 1977 -С 157-163.
126. Пермяков Н. К. Патология реанимации и интенсивной терапии,- М.: Медицина, 1985,-С. 288.
127. Пермяков Н.К., Узловые вопросы общей патологии и патологической анатомии шока. // Арх. Патологии,- 1983 Т. 45, Вып. 12.- С. 3-13.
128. Перцович И.К., Гольдман Э.Е. Комплексное исследование при ишемиче-ской болезни сердца-Горький. 1978-С. 92-102.
129. Повзун С.А. Роль ишемии и эндотоксикоза в патогенезе изменений в печени при травматической болезни. // Тр. Ленинградского общества патологоанатомов- 1990 Вып. 31,- С. 190-193.
130. Полак Дж. М., Блум С.Р., Райт H.A., Батлер А.Г. Физиология и патофизиология желудочно-кишечного тракта М.: Медицина, 1989 - С. 496.
131. Попов В.А. Особенности гемодинамики в бассейне висцеральных ветвей брюшной аорты при разлитом гнойном перитоните. // Вести, хир,- 1986 — № 3 С. 33-37
132. Попов В.А. Перитонит-Л.• Медицина, 1985.-С. 235.
133. Попова Н.К. Ингибиторы моноаминоксидазы и коронарная недостаточность- Новосибирск1 Наука, 1970 С. 196
134. Попова ТС, Тамазашвили Till, Шестопалов АЕ Синдром кишечной недостаточности в хирургии М.: Медицина, 1991 - С. 240
135. Проценко В.А. Состояние кишечника при шоке // Сов мед 1988- № 6 - С 47-49
136. Пугаев AB Багдасаров В В , Сирожитдинов К Б Влияние длительности динамической кишечной непроходимости на возникновение гнойных осложнений при остром панкреатите // Вестн хир 1996 - № 1 - С 41-43
137. Рейс Б А Патогенетическое обоснование гемодилюции в сочетании с ге-мосорбцией в комплексном лечении острого разлитого перитонита Авто-реф дис. д-ра мед. нау? М., 1983 - С 30
138. Рейс Б А, Чернышев А К., Николаев В.М и др Сравнительная характеристика методов оценки токсичности плазмы крови и тяжести интоксикации при разлитом перитоните. // Вестн. хир,- 1983 № 6 - С. 53-55.
139. Рябов Г А., Гипоксия критических состояний. М. Медицина,1988- С 288.
140. Савельев B.C., Буянов В.M., Огнев Ю.В. Острый панкреатит.- М.: Медицина, 1983.-С.240.
141. Савельев B.C., Гологорский В.А., Гепьфанд Б.Р. Инфекционно токсический шок при перитоните. // Вестн. хирургии, 1987 № 6,- С. 3-10.
142. Савельев B.C., Масленников М.Ф., Кубышкин В.А. Отдаленные результаты консервативного и оперативного лечения панкреонекроза. // Хирургия,- 1983,-№7,-С. 11-17.
143. Савельева B.C. Кубышкин В.А., Казанцев Г.Б. Роль прогнозирования течения панкреонекроза в выборе лечебной тактики. // Хирургия.- 1988.- № 9,- С. 72-79.
144. Савчук Б Д Гнойный перитонит-M , 1979,-С. 165
145. Самойлова К А, Оболенская К Д, Фрейдлин И.С, и др. Изменение поверхности и активации циркулирующих лейкоцитов при аутотрансфузиях УФ облученной крови // Вестн. хир- 1990 - № 6 - С 99-105.
146. Селезнев С А Печень в динамике травматического шока Л ■ Медицина, 1971 -С 119
147. Середин В Г. Миграция анаэробных бактерий в стенки тонкой кишки при острой непроходимости. // Клин хир , 1988 № 4 - С 37-39
148. Симбирцев С А , Беляков H А Патофизиологические аспекты эндогенных интоксикаций // Эндогенные интоксикации тез междунар симпоз -СПб., 1994-С 5-9
149. Симбирцев С А, Беляков НА, Конычев А В Ферментативные и пере-кисные механизмы повреждения легких при остром панкреатите // Вестн хир- 1985,-№ 11.-С. 72-74
150. Соломенников А.В. Механизмы энтеросорбции' Автореф дисс д-ра мед наук СПб МАПО, 1994 - С 39
151. Ситкевич Р.В., Савинов И.П., Петрова H.H., Дорофейков В В. Протеоли-тическая и аитипротеолитичеекая система крови у больных хроническим панкреатитом. //Вестн. Хирургии 1988,-№ 11,-С. 30-32.
152. Скуя H.A. Заболевания поджелудочной железы М.: Медицина, 1986 — С. 240.
153. Соломенников A.B. Механизмы энтеросорбции: Дисс. д-ра мед, наук-СПб., 1994.-С. 310.
154. Стручков В.И. Гнойная инфекция в хирургии. // Труды 30-го Всесоюз. съезда хирургов-Минск, 1983 -С. 14-19.
155. Стручков В.И. Гостищев В.К. Энзимы и ингибиторы протеаз в хирургии. // Вестн. АМН СССР 1976 - № 9 - С. 74-79
156. Стручков ВИ, Долина ОД, Доброва О .М Иммунология в профилактике и лечение гнойных хирургических заболеваний М Медицина, 1978,-С. 270
157. Сувальская Л.А., Данилова И.А Содержание гистамина, серотонина и компонентов кининовой системы у больных острым панкреатитом.// Острый панкреатит Л , 1974 - С 30
158. Сувальская Л.А, Ехалова ГА., Бичерахова О.А Взаимосвязь кининов, факторов свертывания крови и фибринолиза у больных острым геморрагическим панкреатитом //Клин мед-1979-Т 57 — № 11 -С 34-37
159. Тараненко ЛД , Бондарев В И , Шлопов В Г и др Морфобиохимические параллели динамики синдрома кишечной недостаточности при экспериментальном перитоните //Клин хир- 1985 -№ I С 52-53.
160. Тараненко ЛД., Кондрашенко Г П., Бондарев В.И. и др К обоснованию применения гемосорбции в комплексном лечение больных острым разлитым перитонитом // Клин, хир 1986 - № 1.- С. 24-26
161. Тишенко М. И., Буравцов В И., Гридасов В.Ф. Комплексная оценка состояния гемодинамики больных методом интегральной реографии тела. //
162. Материалы 1-го Всесоюз симп пореоплетизмографии-J1,1978-С 115
163. Тищенко МИ Количественная оценка артериального тонуса по интегральной реограмме тела Рацпредложение № 3387/ 75, BMA им С М Кирова, 1975
164. Тишенко МИ Биофизические и метрологические основы интегральных методов определения ударного объема крови человека Автореф Дис д-ра мед наук-Л, 1971 С 20
165. Тищенко М И Изменение ударного объема крови по интегральной реограмме тела человека//Физиол жури СССР- 1973-Т 59-С 1216-1224
166. Тищенко М И Интегральная кондуктометрия метод определения «электрического пространства» внеклеточной жидкости - Рацпредложение № 3388/ 75, BMA им С М Кирова, 1975
167. Топузов Э Г, Бондарчук Д М , Малачев М М и др Интраоперационная декомпрессия толстой кишки с применением колоносорбции при острой кишечной непроходимости // Эндогенные интоксикации Тезисы между-нар симпоз-СПб , 1994 -С 248-249
168. Тоскин Е Д , Менелау А X , Жебровский В В Микробная проницаемость кишечной стенки при перитоните и острой кишечной непроходимости // Перитонит Симферополь, 1984 - С 3-4
169. Туликова 3 А Антиоксидантная активность различных фракций средне-молекулярных веществ и их элиминация при гемосорбции у обожженных //Эндогенные интоксикации тез междунар симпоз-СПб ,1994 -С 83-84
170. Туликова ЗА Метаболические эффекты веществ средней молекулярной массы при заболеваниях различной этиологии // Эндогенные интоксикации тез междунар симпоз-СПб, 1994 -С 52
171. Уголев AM Мембранное пищеварение Полисубстратные процессы организации и регуляции Л Наука, 1972 - С 358
172. Уголев AM Эволюция пищеварения и принципы эволюции функцийэлементы современного функционализма,-Л.: Наука, 1985.-С.543.
173. Уголев A.M., Иезуитова H.H., Тимофеева Н.М. Физиология мембранного пищеварения. // Физиология пищеварения Л.: Наука, 1974,- С. 542-570.
174. Умеров А.Х., Соломенников A.B., Журавлева И.Н , и др Экспериментальное обоснование колоносорбции. // Эндогенные интоксикации: тез. междунар. симпоз- СПб., 1994 С. 249-250.
175. Умеров А.Х. Мониторный толстокишечный сорбционный диализ в комплексном лечении распространенного перитонита: Дис. канд. мед. наук-СПб, 1992 -С 161.
176. Умеров А.Х. Толстокишечный сорбционный диализ в абдоминальной хирургии: Дис. д-ра мед. наук.- СПб., 1995,- С. 280.
177. Урбах ВЮ Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях M Медицина, 1975 - С 362
178. Усенко Л.В., Руденко Ю Г , Петренко Ю С , Хвостенко С С Применение гемосорбции в комплексном лечении синдрома эндогенной интоксикации у больных с разлитым перитонитом // Ташкент Медицина УзССР, 1984 -С 146-147
179. Федоров В.Д. Лечение перитонита M , Медицина, 1985 - С 245
180. Фесенко В П , Бабапич А К , Степанов M H , Кашиевич И Б Изменение кининовой системы при хирургических заболеваниях // Хирургия , 1982 -С 65-68
181. Филин В И О фазах развития и клинических формах острого панкреатита // Вестн хир 1982 - № 6 - С 20-25
182. Филин В.И. Острые заболевания и повреждения поджелудочной железы -Л.: Медицина, 1982.-С. 245.
183. Филин В.И. Острые заболевания и повреждения поджелудочной железы Руководство для врачей Л Медицина, 1982 - С. 248
184. Филин В.И,, Вашетко Р.В., Толстой А.Д., Ларнина Т А. О фазах острого панкреатита в клинико морфологическом отношении. // Вопросы острого холецистита и панкреатита. / Труды инст. Скорой помощи им. Джанелидзе,-Л,-1982,-Т. 1.-С. 63-72.
185. Филин В.И., Костюченко А.Л. Неотложная панкреатология СПб: Питер, 1994.-C.4I6
186. Филин В.И., Костюченко А.Л. Принципы форсированного диуреза как метода активной детоксикации. // Форсированный диурез в хирургической клинике,-Л,- 1976 -С. 34-33.
187. Фролькис A.B. Энтеральная недостаточность Л.: Наука, 1989 - С. 207.
188. Ханевич М.Д. Патогенетическое и клиническое значение молекул средней массы и перекисного окисления липидов в развитии синдрома эндогенной интоксикации при остром разлитом перитоните Дис. канд мед наук -Л , 1978 -С. 170.
189. Чаленко В В Кутушев Ф X Эндогенная интоксикация в хирургии // Вестн хир- 1990 -№4-С 3-8
190. Чаплинский В В , Гнатышак А И Острый панкреатит М - 1972 - С 268
191. Черноярова О Д. Роль панкреатических ферментов в регуляции секреторного процесса в поджелудочной железе // Актуальные вопросы гастроэнтерологии .- М 1980.-№ 12- С 58-62
192. Чистяков С.И. Послеоперационный метеоризм: Автореф. дис. д-ра мед. наук Иваново, 1967- С. 39.i
193. Шалимов А А Болезни поджелудочной железы и их хирургическое лечение-Киев Наукова думка, 1991 С 273
194. Шалимов С А, Кебсевич Л В , Кабан А П Проблемы детоксикации организма на современном этапе //Клинич хир- 1988 -№3- С 66-69
195. Шанин В Ю , Стрельников А А Нарушение пищеварения и расстройства функций желудочно-кишечного тракта и печени после ранений и травм // Клиническая патофизиология тяжелых ранений и травм / Под Ред Ю Л Шевченко-СПб Специальная литература, 1995 С 88-102
196. Шарков В И , Леванова В П , Цобкало Г И и др //АС 556611// СССР Бюлл Изобр и откр 1977 - № 17
197. Шиманко И И , Комаров БД Сорбционная детоксикация при неотложных состояниях // Хирургия 1984 - № 2 - С 22-28
198. Шиманко И И , Мусселиус С Г, Милованов Ю С Дренирование грудного протока и реинфузия лимфы в комплексном лечение больных с острым перитонитом // Гнойный перитонит Труды НИИСП им Склифосов-ского-М, 1979-Т 37-С 137-142
199. LUorr AB, Бойко ЮП Острый панкреатит Минск Беларусь, 1981-С 146
200. Штрапов А А , Рухляда Н В Энтеральная дезинтоксикация у больных с перитонитом и острой кишечной непроходимостью // Вестн хирургии -1986 № 5 - С 32-35
201. Шугаев А И Зиневич ВП Эндогенная интоксикация при остром панкреатите //Вестн хирургии 1989 - № II -С 126-130
202. Шугаев АН Классификация острого панкреатита и варианты морфологических изменений в поджелудочной железе при его развитии // Тез докл 9-го всероссийского съезда хирургов-Волгоград, 2000-С 133-134
203. Шугаев А.И. Эндогенная интоксикация при остром панкреатите: Авто-реф. дисс. д-ра. мед. наук.-Л., 1988.-С. 37-39.
204. Шугаев А.И., Абдулхаликов A.C. Способ лечения эндогенной интоксикации и динамической кишечной непроходимости при панкреонекрозе. // Тез. докл 9-го Всеросс. съезда хирургов,- Волгоград, 2000 С. 133.
205. Шуркалин Б К , Горский В А Лечебная тактика при деструктивном панкреатите // Хирургия 1988 - № 9 - С 83-87
206. Эмануэль В.Л. Осмометрия в клииической лабораторной диагностике -М, 1986 С 113
207. Яковлев М.Ю Эндотоксиновый шок // Казан мед журн 987 - Т.68, № 3 - С. 207-211.
208. Яковлев М.Ю., Галанкин В. Н., Ипатов А. И. И др. Острый респираторный дистресс-синдром при эндотоксиновом шоке. // Архив патологии-988-Т. 4, вып. 11-С. 81-89.
209. Aitkenhead A.R. Anaestesis and bowel surgery // Brit. J. Anaestes.- 1984 — Vol. 56, № 1- P. 95-101.
210. Alverdy, J., Sang Chi, H. And Seldon, G. The effect of parenteral nutrition on gastrointestinal immunity: The importance of enteral stimulation. // Ann. Surg -1985,- Vol.202.- P. 681-685.
211. Amman R. Acute pancreatitis // In: Gastroenterol. Ed. H.S. Bockus. Philadelphia., 1976,- P. 1020-1056.
212. Baker T , Deitch E A., Berg E. // Trauma 1987 - Vol 27,№7.-P 815.
213. Balchle Y S The nature of the bradykimn inactivating system in iseolated lung // Br. J Parmacol.-1976-Vol 56,-P 349-350.
214. Banks P A. Pancreatitis.- New York-London, 1979 P 270
215. Baracos, V , Rodeman , P , Dinarello, C , and Goldberg, A Stimulation of muscle protein degradation and prostaglandin E 2 release by leukocytic pyrogen //New Eng. J Med.- 1983 - Vol 308 - P. 553-559.
216. Beger H G Klautzberger W , Bittner R Results of surgical treatment in necrotizing pancreatitis //Wore J Surg-1985 -Vol 9-P 972—979.
217. Bernhardt H , Knoke V , Recent studies on the microbial ecology of the upper gastroentestinal tract // Infection 1989 - Vol 17, № 4 - P 259-264
218. Beutlen, B, Krochin, H , Misark, I, Leudke, C, and Cerami, A. Control of cachecrm (tumor necrosis factor) synthesis, mechanisms of endotoxin resistance. Science 232: 977-980, 1986
219. Beutler B. Cerami A. Cahectin More than a tumor necrosis factor // N. Engl. I Med.- 1987,- N 316,- P. 379-386
220. Bjorneklett A Small Bowell bacterial overgroeth syndrome // Scand J Gastroent- 1983-Vol 85-P 83-93
221. Block E R, Schoen F J depression of serotonin uptake by cultured endotelial cells eexposed to high 02 tennsion // J Appl Physiol- 1981- Vol 50-P1212-1219
222. Border J R Eeditorial, Sepsis, multiple systems organ failure, and the macrophage a hypothesis //Arch Surg - 1988 - Vol 123-P285
223. Bolder J R Hypotesis Sepsis, multiple systems organ failure, and tne mac-rofage // Arch Surg 1988 - Vol 123, N 3 - P 285-286
224. Border, J , Hassett, J , LaDuca, J , Seibel, R, Steinberg S , Mills, B , Losi, P, and Boidei D 71 The gut origin septic states in Blunt multiple trauma (ISS=40) m the I C U //Ann Surg-1987 Vol 206 - P 427-448
225. Brodvich H M , Stalcup S A , Pang L M , Lipset J E Bradykimn production and increased pulmonary endothelial cells peimeability during acute respirotary fail-uie in unanesthesised sheep//J Chn Invest 1981 - Vol 67 - P 514-522
226. Bronk J R , Shaw M 1, The transport of uric acid across mouse small intestine in vitro //J Physiol-1986-Vol 378 P 229-239
227. Bucheler E , Daminann A G , Kiecas E et al Therapie der acuten pancreatitis //Actual Chir- 1982,-Bd l7-№6-P 199-204
228. Bulkley, G The role of oxygen free radicals in human disease processes //Surg-1984 -Vol 94-P 407-412
229. Butchei E , Lymphocyte inigiation and mucosal immunity // Immunology of the gastrointestinal tract and liver // Ed By M Heyworth and A Jones New York Raven Press, 1988-P 93-105
230. Canalese J, Goie C D , Gimson A E Reticuloendothelial system and hepato-cytic function in fulminant hepatic failure// Gut 1982 - Vol 23, N 4 - P 265-269
231. Chaimance P., Juthavong J. Binding of haemoglobin to spectrin of human erythrocytes // FEBS lett.- 1977,- Vol. 78,- P. 119-123.
232. Deitch E.A., Witerton J., Berg E. // Arch. Surg.- 1987. Vol. 122. № 9,- P. 1019-1024.
233. Demling, R„ Lalonde, G., and Seekamp, A. Endotoxin causes hydrogen peroxide induced lung lipid peroxidation and prostanoid production // Program Surgical Infection Society San Francisco Cal May 5 -6, 1988,- P. 123.
234. Douglas A.P., Weetman A.P Lymphocytes and the gut // Digestion 1975-Vol. 13, №2,- P. 344-371.
235. Evander A., Hederstrom E., Hultberg B., Jhse J. Exocrine pancreatic secretion in acute experimental pancreatitis // Digestion- 1982 Vol 24 - № 3,- P. 159-167.
236. Ewe K. Intestinal transport in constipation and diarrhea // Phann 1988 - 36, Suppl. № 1.- P. 73-84
237. Ferrara A N , Zmner M Jaffe B M Intraluminal release of serotonin, substance P and gastrin in the canine small intestine // Dig, Diseases and Sci 1987 - Vol. 32, № 3 - P. 294-298
238. Gloves G A., Farrington G H , Zuschneid W , Cossette G R Circulating factors are the etiology of pulmonary onsufficiency and right heart failure accompanying severe sepsis (peritonitis)//Ann surg 1970-Vol II3,№9-P 171.
239. Gorbach S L. Intestinal microflora // Gastroenterology 1971 - Vol 60, № 6-P 1110-1129
240. Greutzfeldt W Schmidt H Aetiology and pathogenesis of pancreatitis // Scand. J Gastroent- 1970,- Vol 5,№6-P 47-62
241. Greuzfeldt W., Lankisch P. Intensive medical treatment of severe acute pancreatitis // World J Burd 1981 - Vol 5, № 3 - P. 341-350.
242. Grube D.The endocrine cells the digesstive system. Amines, peptides and models of action.//Anat. and embriol-1986,-Vol. 175, №2,- P. 151-162.
243. Haglung U., Bulkley J., Jranger D.N. // Acta Chir. Scand.- 1987- Vol. 153, № 3.-P. 321-324.
244. Hollender L.F. Meyer C., Marrie A. et. al. Role of surgery in the management of acute pancreatitis. // World. J. Surg.- 1981.- № 5,- P. 361-366.
245. Johnson L.R. Regulation of pancreatic secretion // In: Gastrointestinal Physiology / Ed. L. K. Honson., Saint. Luis., 1977,- P. 77-83.
246. Jordon G.L., Spjuit H.J. Haemorrhagic pancreatitis // Arch. Surg.- 1972,-Vol. 104,-P. 489-493.
247. Kashton I., Green J.F., Parsons E.Q., Holeroft J.W. Hemodynamic effects of increased abdominal pressure // J. Surg Res.- 1981- Vol. 30, № 3,- P. 249— 255.
248. Kimura T., Toung J., Margolis S. et al. Respiratoris failure in acute pancreatitis. //Ann Surg-1979 -Vol 189-P 509-514
249. Lange E., Schult H, Lorens W Et al. Histamine and pancreatitis: Increase of plasma histamine in dogs with prebber preparation sand influence of aminigua-nidine on the survival time. // Agents and Actions 1978 - № 8 - P. 4-8.
250. Lanweryns M , Cokelaero M , Thennyck P Serotonin producing neuroepithelial bodies m rabbit respiratory mucosa Science 1973 - Vol 180 - P. 410-413
251. Larson M.L., Hill E.C. Amine formación and metabolic activity of microorganisms in the young swine fed clortetracycline // J. Bacteriol I960 - Vol. 80, № 2-P. 188-192
252. Mannetty G. The Action of Pliosphohpase on lipoprotein // Bioch biophis Acta 1965 - Vol. 99, № 2 - P 554-565
253. Metcalfe D.D., Kaliner M„ Donlon M.A. The mast cell.// Crit. Rev. Immunol.-1981.-№3.- P. 23-74.
254. Moss C. Postoperative ileus in an avoidable complication // Surg. Gynecol. Obstet.- 1979 Vol. 148, № 1,- P. 81-82.
255. Myren J. Acute Pancreatitis: Pathophysiologic Angriffspunktte fur die Terapie // In: Die Behandtung der kranken Bauchsplicheld rus / Ed. H. Bartelheiner.-Stuttgart.- 1978,- P. 1.
256. Myren J., Acute pancreatitis. Pathogenetic factors as a basis for treatment Review. // Scand. J. Gastroent.- 1977,- Vol. 12, № 5,-P. 513-517.
257. Navalainen T.J. The role of Phosphlipase in acute Pancreatitis // Scand. J. Gastroenterol.- 1980,- Vol. 15.-№ 6,- P. 641-650.
258. Navalainen T.J. The role of phospholipase A in pancreatitis // Scand J. Gastroenterol 1980 - Vol 15 - P 641-650.
259. Neale G., Compert Z.D., Schonsky H. et al. The metabolic and intestine // Amer. J. Clin. Nutr.- 1972,- Vol. 25,№ 12-P. 1409-1417.
260. Ofstad E Fonnationand derstruktion of plasma kinins during experimental acute hemorrchagic pancreatitis in dogs // Scand J Gastroenterol 1970,- Vol 5.-P 1-44.
261. Raby C Coagulation intravascularies disseininees et locallisees aris Masson, 1974 - P 274
262. Ranniger K , Switz D M Local obstruction of the inferior vena cava by massive abcites//Amer. J Roentgenol Radium Ther Nucl. Med 1965 - Vol 93, № 4 - P 935-939.
263. Ranson J H C Acute pancreatitis Pathogenesis, outcome and treatment // Clin Gastroenterol 1984 - Vol 14 - № 3,- P. 843-863.
264. Read N.W. Spekulations on the role of motility in the pathogenesis and treatment diarrhea // Scand. J Gastroent 1983 - Vol 18 - P 45-63
265. Rousseax I., Debeamont D , Scharfman A Bisaibuminemies an cours des pan-creatites // Clin. Chim. Acta 1976 - Vol. 71, № 1.- P 35-46.
266. Saadia R. Schein M., Mac Farlane C, Boffard K.D Gut barrier function the surgeon. // Brit J Surg.- 1990 Vol 77 - № 5 - P 487-492
267. Schroder T., Lempinen M., NordlTng S., Kinnunen P.K. Chlorpromasine tret-ment of experimental acute fulminant pancreatitis in pigs // Eur. Surg. Res., 1981,-Vol. 13, №2,- P. 143-151.
268. Sefrin P. Politrauma und Stoffwechsel. Berlin; Heidelberg; New York, 1981.-P. 90.
269. Selby W.S. Janossy G., goldsteinG. et al., Suppressor T cell in human intestinal mucosa// Gut.- 1980,- Vol.- P. 187-198.
270. Shannon, F., Moore, F., McCroskey, B. Value of distal Colon washout in civil-lian rectal trauma reducing gut bacterial translocation.// J Trauma.-1988 -Vol. 28,- P. 89-94.
271. Simon G.L., Gorbach S.I. Intestinal flora in health and disease // Gastroenterology .- 1984,-Vol. 80, № l.-P. 174-193.
272. Sykes P.A., Doulter R.Y., Schonfield PF. The microflora of the obstructed bowel//Brit Surg- 1976 Vol. 63, № 9 P 721-725
273. Tappel A.L. Lipid peroxidation damage to cell components // Fed. Proc -1973 -Vol 32-P 1870-1874
274. Thomas Y , Huchet R , Granjon D Histamine induced suppesor cells of lymphocyte mitogene response//
275. Cell Immunol -1981,-Vol 59 P 268-275
276. Vantrappen G R , Janssens J, Choos Y Interdigestive motor complex of normal subjects and patients with bacterial overgrowth of the small intestine // J Clin Invest- 1977,- Vol. 59,№6 P 1158-1166.
277. White T T., Heimbach D. M. Seguestrectomy and hyperalimentation in the tretment of haemorrahagie pancreatitis // Amer. J. Surg 1976 - Vol. 132,- P. 270-275.
278. Willats S.M., Nutrición. // Brit. J. Anaesth 1986,- Vol 58, №2,- P.201-222.