Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Токсикологическая характеристика, особенности деструктивного действия и кожной регенерации при аппликации препаратов для лечения новообразований кожи
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Правецкая, Наталья Михайловна :: 2006 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Новообразования кожи: распространение, классификация, клинико-морфологическая характеристика некоторых видов опухолей. Современные методы и актуальные вопросы терапии новообразований кожи.
1. Классификация новообразований кожи.
2. Краткая характеристика некоторых новообразований кожи.
3. Современные методы и актуальные вопросы терапии новообразований кожи.
4. Особенности лечения различных новообразований кожи.
4.1. Лечение плоскоклеточного рака кожи.
4.2. Лечение базально-клеточного рака кожи.
4.3. Лечение поигментных новообразований кожи.
4.4. Лечение кожных проявлений папилломавирусной инфекции.
ГЛАВА I. Материалы и методы исследований.
ГЛАВА И. Исследование токсичности углеродоселенового комплекса и гидросульфата графита при однократном накожном нанесении лабораторным животным.
ГЛАВА III. Исследование токсичности углеродоселенового комплекса и гидросульфата графита при накожной аппликации крысам в условиях хронического эксперимента.
3.1. Условия проведения эксперимента и методы исследований.
3.2. Оценка влияния УСК и ГСГ на организм крыс в условиях 3-месячного хронического эксперимента.
3.3. Патоморфологическое исследование крыс, получавших УСК и ГСГ.
ГЛАВА IV. Изучение токсичности углеродоселенового комплекса и гидросульфата графита при накожной аппликации кроликам в условиях хронического эксперимента.
4.1. Условия проведения эксперимента и методы исследований.
4.2. Оценка влияния УСК и ГСГ на организм кроликов в условиях 2-месячного хронического эксперимента.
4.3. Патоморфологическое исследование кроликов, получавших УСК и ГСГ
4.3.1. Макроскопическое исследование.
4.3.2. Микроскопическое исследование.
ГЛАВА V. Изучение механизмов деструктивного действия и особенностей регенерации поврежденной кожи кроликов при местной аппликации углеродоселенового комплекса и гидросульфата графита.
ГЛАВА VI. Изучение мутагенности и потенциальной канцерогенной опасности углеродоселенового комплекса и гидросульфата графита.
6.1. Изучение мутагенных свойств УСК и ГСГ на микроорганизмах в тесте Эймса.
6.2. Изучение влияния УСК и ГСГ на индукцию доминантных летальных мутаций в зародышевых клетках мышей.
6.3. Исследование цитогенетической активности УСК и ГСГ методом учета хромосомных аберраций в клетках костного мозга мышей.
6.4. Изучение влияния УСК и ГСГ на систему репарации ДНК в SOS-хромотесте.
ГЛАВА VII. Исследование репродуктивной токсичности углеродоселенового комплекса и гидросульфата графита.
7.1. Изучение эмбриотоксических и тератогенных свойств.
7.2. Изучение влияния УСК и ГСГ на репродуктивную функцию крыс.
ГЛАВА VIII. Изучение аллергизирующих и иммунотоксических свойств углеродоселенового комплекса и гидросульфата графита.
8.1. Исследование аллергизирующих свойств УСК и ГСГ.
8.1.1. Исследование анафилактогенной активности.
8.1.2. Реакция гиперчувствительности замедленного типа на морских свинках
8.1.3. Исследование влияния УСК и ГСГ на непрямую реакцию дегрануляции тучных клеток.
8.1.4. Исследование влияния УСК и ГСГ на клеточность подколенного лимфоузла у мышей.
8.2. Изучение иммунотоксических свойств УСК и ГСГ.
8.2.1. Оценка влияния УСК и ГСГ на число антителообразующих клеток в селезенке мышей.
8.2.2. Изучение влияния УСК и ГСГ на реакцию гиперчувствительности замедленного типа у мышей.
8.2.3. Оценка влияния УСК и ГСГ на количество ядросодержащих клеток селезенки мышей.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Правецкая, Наталья Михайловна, автореферат
Актуальность темы
Несмотря на определенные успехи, достигнутые в области диагностики и лечения онкологических заболеваний, во многих странах мира наблюдается повышение частоты заболеваемости различными формами опухолей, в том числе новообразованиями колеи. В большинстве развитых стран в структуре онкологических заболеваний опухоли кожи занимают 3-е место как у мужчин после рака легких и желудка, так и у женщин после рака молочной железы и желудка (Хтырев СЛ., 2004).
Увеличение частоты новообразований кожи в значительной мере связано с воздействием ряда неблагоприятных экзогенных факторов и, в первую очередь, ультрафиолетового излучения в диапазоне длин волн 290-330 мкм и других видов ионизирующих излучений. Большую роль в возникновении опухолей кожи играют также снижение иммунореактивности организма под влиянием загрязнения внешней среды и воздействия на кожу различных химических веществ (органические растворители, инсектициды, гербициды, нефтепродукты и др.), вызывающие нарушения стабильности клеточных мембран, эндокринные и обменные нарушения (Goldstein A.M. et al., 1993; Rosso S. et al., 1996; YamadaM. et al., 1996).
Указанные факторы играют существенную роль в злокачественном перерождении ряда кожных образований, пороков развития колеи и ее придатков (кератомы, кисты, папилломы, келоидные и гипертрофические рубцы, невусы, капиллярные гемангиомы, липомы и др.).
В последние годы все большее значение приобретают разработка и совершенствование наделеных методов дифференциальной диагностики доброкачественных, злокачественных и промежуточных вариантов новообразований колеи, а также адекватных и высокоэффективных методов их лечения (Marmur E.S. et al., 2004; Green C.L. et al., 2004; Lopez R.F.,2004).
Подходы к лечению новообразований кожи обусловлены их клиническими разновидностями и локализацией. Использование хирургических методов не всегда возможно и ограничено для косметически значимых участков; радиоволновая хирургия обеспечивает сравнительно хороший косметический результат при проведении операций на лице, но при этом часто возникают рецидивы заболеваний. Применение таких деструктивных методов лечения, как криотерапия и химическое воздействие возможно на небольших поверхностных очагах поражения и может давать осложнения в виде гипо- и гиперпигментации, атрофии, гипертрофических рубцов при частоте возникновения рецидивов в 10-26% случаев (Дубенский В.В. и соавт., 2004).
Лазерная терапия получила широкое распространение в связи с хорошим косметическим эффектом, но противопоказанием для ее проведения являются размеры опухоли диаметром более Зсм и склонность кожи пациентов к образованию келоидных рубцов. Фотодинамическая терапия является активно развивающимся направлением, однако созданные к настоящему времени фотосенсибилизаторы обладают недостаточно высокой селективностью их накопления в опухоли по сравнению с нормальной тканью. Иммуномодуляторы, цитостатические и противовирусные средства используются в терапии новообразований кожи преимущественно в комплексе с указанными выше методами лечения опухолей кожи.
Несмотря на то, что при лечении различных опухолей кожи используется большой арсенал методов лечения (местное и системное воздействие на опухоль, лучевая и лазерная терапия, хирургические вмешательства, криотерапия), выбор оптимальной тактики лечения и фармакотерапии остаются одними из актуальных проблем онкодерматологии.
Сравнительно низкая эффективность применяемых методов при лечении таких, наиболее часто встречающихся у человека злокачественных опухолей кожи, как базально-клеточный рак и меланома, актуальным является поиск новых методов терапии новообразований колеи. При этом методы должны отвечать следующим требованиям: возможно более полное удаление опухоли с минимальным повреждением близлежащих тканей, достижение наилучшего косметического эффекта, снижение частоты осложнений и числа возможных рецидивов заболевания (Дубенский В.В. и соавт., 2004).
В этой связи наше внимание привлекли два отечественных препарата -углеродоселеновый комплекс (УСК) и гидросульфат графита (ГСГ), предназначенные для деструктивного лечения новообразований кожи. Высокая эффективность противоопухолевого действия этих препаратов при местной аппликации была показана в НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей Российского онкологического научного центра им. Н.Н.Блохина РАМН в экспериментах с меланомами В16 и МЗ и с подкожно трансплантированной карциномой Льюис.
Цель исследования: сравнительное токсикологическое изучение углеродоселенового комплекса и гидросульфата графита - лекарственных препаратов для деструктивного лечения новообразований кожи, исследование механизмов деструктивного действия и регенерации колеи при местной аппликации препаратов.
Задачи исследования:
1. Изучить токсичность углеродоселенового комплекса и гидросульфата графита при однократном нанесении на кожу лабораторных животных.
2. Исследовать токсичность углеродоселенового комплекса и гидросульфата графита при накожных аппликациях в условиях хронических экспериментов на крысах и кроликах.
3. Исследовать потенциальные мутагенные свойства препаратов.
4. Изучить влияние углеродоселенового комплекса и гидросульфата графита на репродуктивную функцию животных, а также оценить эмбриотоксические и тератогенные свойства препаратов.
5. Исследовать возможные аллергизирующие и иммунотоксические свойства углеродоселенового комплекса и гидросульфата графита.
6. Провести сравнительное изучение механизмов деструктивного действия и процессов регенерации кожи после местной аппликации углеродоселенового комплекса и гидросульфата графита.
7. На основании полученных данных разработать рекомендации по клиническому изучению препаратов.
Научная новизна
Впервые проведено доклиническое токсикологическое изучение двух оригинальных отечественных препаратов - углеродоселенового комплекса (УСК) и гидросульфата графита (ГСГ), предназначенных для деструктивного лечения новообразований колеи. Получены данные о низкой токсичности соединений при их однократном нанесении на кожу мышей линии ВАЬВ/с и крыс "М^аг. Показана хорошая переносимость и отсутствие кожно-резорбтивного токсического действия изучаемых препаратов при их длительной накожной аппликации в условиях хронических экспериментов на крысах и кроликах. Установлено, что препараты УСК и ГСГ не обладают мутагенностью в тесте Эймса, не вызывают хромосомных аберраций в клетках костного мозга и доминантных летальных мутаций в зародышевых клетках мышей и не являются потенциальными канцерогенами.
Установлено, что при накожном нанесении крысам с 1 по 19 день беременности УСК и ГСГ не проявляют эмбриотоксичности и тератогенности. В испытанных дозах и схемах введения УСК и ГСГ не обладают аллергизирующими и иммунотоксическими свойствами.
В сравнительных экспериментах на крысах и кроликах изучена динамика развития и регенерации кожной раны, возникающей в результате деструктивного действия препаратов УСК и ГСГ после их накожной аппликации.
При гистологическом исследовании изучены процессы гибели структурных элементов кожи и ее дериватов, оценена роль различных тканевых и клеточных компонентов, выявлены закономерности регенерационного гистогенеза и значение окружающих тканей при заживлении кожной раны после химического повреждения при нанесении изучаемых препаратов. Установлено, что УСК вызывает менее выраженные деструктивные изменения кожи и их более быструю регенерацию по сравнению с действием ГСГ.
Научно-практическая значимость работы
В экспериментах на лабораторных животных показано, что накожные аппликации углеродоселенового комплекса и гидросульфата графита вызывают деструктивные поражения кожи с минимальным повреждением близлежащих тканей. Длительные аппликации препаратов не сопровождаются их кожно-резорбтивным действием и токсическим поражением органов и систем организма подопытных животных. Показана возможность достижения высокого косметического эффекта при применении изучаемых препаратов, так как установлено, что регенерация кожных дефектов у животных после воздействия препаратов происходит с восстановлением всех функциональных слоев кожи и ее дериватов первичным натяжением без образования рубцовой ткани и дефектов пигментации и шерстного покрова.
Результаты изучения механизмов деструктивного действия и регенерации кожной раны после воздействия углеродоселенового комплекса и гидросульфата графита, а также результаты их доклинического токсикологического изучения, показавшие низкую токсичность и хорошую переносимость препаратов, позволяют рекомендовать их на клинические испытания в качестве лекарственных средств деструктивного лечения новообразований кожи.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Углеродоселеновый комплекс и гидросульфат графита - препараты для деструктивного лечения новообразований кожи вызывают некротические поражения кожи и являются малотоксичными при однократной накожной аппликации мышам линии ВАЬВ/с и крысам \Vistar.
2. Длительные накожные аппликации препаратов в условиях 3-х месячного хронического эксперимента на крысах и 2-х месячного опыта на кроликах сопровождаются деструктивными поражениями кожи животных, спонтанно заживающими первичным натяжением без формирования рубцовой ткани и полным функциональным восстановлением кожи и ее дериватов.
3. Регенерация кожной раны после деструктивного действия препаратов идет за счет сохранившихся окружающих тканей, сопровождается развитием воспалительного инфильтрата, миграцией нейтрофилов, моноцитов/макрофагов и фибробластов, неоангиогенезом и пролиферацией фибробластов с последующим образованием коллагеновых и эластиновых волокон, закрытием раны и полным восстановлением слоев кожи, потовых желез и волосяных фолликулов без образования рубцовой ткани. УСК вызывает менее выраженные деструктивные поражения кожи и их более быструю регенерацию по сравнению с действием ГСГ.
4. Длительные накожные аппликации препаратов крысам и кроликам характеризуются хорошей переносимостью, отсутствием кожно-резорбтивного действия и токсического повреждения органов и систем подопытных животных.
5. Углеродоселеновый комплекс и гидросульфат графита не обладают мутагенностью и не являются потенциальными канцерогенами.
6. Углеродоселеновый комплекс и гидросульфат графита проявляют эмбриотоксичность и не обладают тератогенностью. На фоне деструктивных поражений кожи, вызванных УСК и ГСГ, у крыс - самок снижается репродуктивная функция.
7. Углеродоселеновый комплекс и гидросульфат графита не обладают аллергизирующими и иммунотоксическими свойствами.
8. На основании результатов проведенных экспериментальных исследований углеродоселеновый комплекс и гидросульфат графита могут быть рекомендованы на клинические испытания в качестве лекарственных средств деструктивного лечения новообразований кожи.
Апробация работы
Основные положения диссертации были представлены и доложены на II съезде токсикологов России (Москва, ноябрь 2003); на XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, апрель 2004); на Межвузовской научной конференции «Актуальные проблемы охраны здоровья в современных условиях» (Москва, сентябрь 2004); на XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, апрель 2005); на научной конференции, посвященной 60-летию Победы в Великой Отечественной войне (Москва, апрель 2005).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 9 работ.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 191 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 8 глав с изложением проведенных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя. Библиография включает 191 литературных источников, из которых 85 отечественных и 106 иностранных авторов. Работа иллюстрирована таблицами, макро- и микрофотографиями и рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Токсикологическая характеристика, особенности деструктивного действия и кожной регенерации при аппликации препаратов для лечения новообразований кожи"
выводы
1. Накожные аппликации углеродоселенового комплекса (УСК) и гидросульфата графита (ГСГ) на выстриженную кожу лабораторных животных (мыши линии ВАЬВ/с, крысы \Vistar) вызывают дозозависимые деструктивные поражения кожи, более выраженные при воздействии ГСГ.
2. Гибель мелких лабораторных животных (мыши, крысы) после однократного накожного нанесения УСК и ГСГ в больших дозах не связана с проявлением токсичности при кожно-резорбтивном действии препаратов, а обусловлена массивным повреждением кожных покровов животных, развитием гипотрофии и возникающими осложнениями.
3. УСК и ГСГ хорошо переносятся в условиях хронических экспериментов при ежедневном 3-месячном накожном нанесении препаратов крысам \Vistar в дозе 0,007 и 0,014 мл/кг (10- и 20-кратные высшие терапевтические суточные дозы для человека) и при 2-месячных накожных аппликациях препаратов кроликам Шиншилла в дозе 0,014 мл/кг, вызывая спонтанно заживающие деструктивные поражения кожи и не оказывая повреждающего действия на функциональное состояние органов и систем организма подопытных животных. Развитие деструктивных поражений кожи сопровождается лейкоцитозом и сдвигом влево лейкоцитарной формулы крови.
4. В возникновении и развитии раневого процесса после накожной аппликации УСК и ГСГ выделяются фазы травматического некроза, воспаления и регенерационного гистогенеза. В ранние сроки после воздействия ГСГ ведущими гистологическими проявлениями токсического повреждения кожи являются органная и межтканевая дезинтеграция, внутриклеточный и межклеточный отек, гибель тканевых элементов, эндотелия кровеносных и лимфотических микрососудов. Отличиями при воздействии УСК в этот период являются сохранность эпидермиса и начало развития фазы воспаления в глубоких слоях кожи.
5. УСК и ГСГ не обладают мутагенностью в тесте Эймса, не вызывают хромосомных аберраций в клетках костного мозга и доминантных летальных мутаций в зародышевых клетках мышей, не обладают ДНК-повреждающим действием в ЗОБ-хромотесте и не являются потенциальными канцерогенами.
6. При ежедневных накожных аппликациях беременным крысам с 1 по 19 день гестации УСК и ГСГ в испытанной дозе 0,014 мл/кг проявляют эмбриотоксичность (замедление прибавки массы тела беременных, задержка оссификации костного скелета при воздействии УСК). В указанной дозе УСК и ГСГ не вызывают каких-либо уродств и пороков развития эмбрионов. При накожных аппликациях УСК и ГСГ половозрелым крысам возникающие под влиянием препаратов деструктивные поражения кожи могут снижать репродуктивную функцию животных.
7. В диапазоне испытанных доз и схем сенсибилизации УСК и ГСГ не проявляют анафилактогенной активности и гиперчувствительности замедленного типа в экспериментах на морских свинках, не влияют на непрямую реакцию дегрануляции тучных клеток и на клеточность подколенного лимфоузла у мышей. В испытанных дозах и схемах иммунизации УСК и ГСГ не влияют на гуморальный и клеточный иммунитет.
8. УСК и ГСГ могут быть рекомендованы на клинические испытания в качестве лекарственных средств деструктивного лечения новообразований кожи. Беременность следует считать противопоказанием к назначению препаратов.
Практические рекомендации
Результаты доклинического токсикологического изучения углеродоселенового комплекса и гидросульфата графита, а также материалы гистологического исследования особенностей механизмов их деструктивного действия и регенерации кожи при местной аппликации препаратов позволяют рекомендовать их на клинические испытания в качестве лекарственных средств деструктивного лечения новообразований кожи. Беременность следует считать противопоказанием к назначению препаратов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Правецкая, Наталья Михайловна
1. Автандилов Г.Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомической диагностики болезней в аспекте морфометрии.- М.: Медгиз, 1984,- 285 с.
2. Анисимов В.В. Факторы, способствующие возникновению местных рецидивов меланом кожи после хирургического лечения //Вопр. онкол.-1983,- Т. 29.- С.16-20.
3. Аничков Н.М. О патогенезе опухолевого роста //Арх. пат -1988,- № 1.- С. 3-9.
4. Анищенко И.С. Варианты хирургического лечения рака кожи конечностей. //Новые технологии в медицине.- Трехгорный, 1996,- С. 55-57.
5. Анищенко И.С., Важенин A.B. Плоскоклеточный рак кожи: клиника, диагностика, лечение.- Челябинск, 2000.- 144 с.
6. Апатенко А.К. Эпителиальные опухоли и пороки развития кожи,- М.: Медицина, 1973.-211 с.
7. Белецкая Д.В., Беренбейн Б.А., Силагадзе Д.Г., Ежов Н.Я. Связанные IgG, IgM, IgA и комплемент в эпидермисе зоны роста некоторых опухолей кожи //Вести дерматол,-1981.- №1,- С. 13-16.
8. Беренбейн Б.А. Псевдорак кожи.- М.: Медицина, 1980,- 274 с.
9. Беренбейн Б.А., Белецкая JI.B., Коган М.Г. Комплексное лечение множественных и рецидивирующих базалиом кожи /Метод, рекомендации.-М., 1983,- 24 с.
10. Блинов H.H., Кожевников С Ю. Принципы улучшения ранней диагностики злокачественных новообразований //Вопр. онкол,- 1990,- Т. 36, Вып. 3,- С. 335-341.
11. Блохин H.H., Петерсон Б.Е. Клиническая онкология /В 2 томах. 2-е изд., доп. и перераб.- М.: Медицина, 1979,- 440 с.
12. Буданов П.В., Вороной C.B., Асланов А.Г. Принципы леченияпапилломавирусной инфекции //Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии,- 2004.- Том 3, № 4.- С. 70-75.
13. Будяк В.А., Соловей П.Ф., Круговой Б.А. Прогностическая значимость метода лечения и некоторых моделирующих факторов при локализованной форме первичной меланомы кожи //Клинич. хирургия,- 1989,- № 5,- С. 4849.
14. Вавилов А.М. Клиника, морфология и гистогенез опухолей придатков кожи /Автореф. дис. . докт. мед. наук.-М., 1990,-30с.
15. Вагнер Р.И., Хачатурян JI.M. Показания к регионарной лимфаденэктомии при меланобластомах кожи конечностей //Вопр. онкологии.- 1974.- № 9.- С. 33-38.
16. Вакуловская Е.Г., Шенталь В.В. Фотодинамическая терапия и флюоресцентная диагностика у больных раком кожи головы и шеи //Ежегодная Российская онкологическая конференция, 6-я.- М., 2002,- С. 4445.
17. Венкеп Т., Шуегар Я. Злокачественные опухоли кожи.- Будапешт, 1962 -341с.
18. Голдобенко Г.В., Глеков И.В. Применение нетрадиционных схем фракционирования при лучевой терапии злокачественных опухолей //Детская онкология,- 1995,- № 3,- С. 38-42.
19. Голдобенко Г.В. Лучевая терапия //Детская онкология /Под ред. JI.A. Дурнова, Г.В. Голдобенко, В.И. Курмашова,- М: Литера, 1997,- С. 46-48.
20. Голиков Д.И., Болотникова О.В. Хирургическое лечение рецидивирующих и актинорезистентных раков кожи лица //Вопросы клинической онкологии. -Тверь, 1990,- С. 118-120.
21. Гормонов A.A. Некоторые аспекты патогенеза базально-клеточного рака кожи и его лечение с помощью радиохирургии и иммунокоррекции интерфероном /Автореф. дис. канд. мед. наук.-М., 2002,- 19 с.
22. Гырдев П., Влахов Н., Никодимова Р. Возмолсности криохирургического метода в лечении карцином кожи //Вопр. онкол.- 1989,- № 8.- С. 1484-1485.
23. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований (заболеваемость, смертность, тенденции, социально-экономический ущерб, продолжительность жизни) в России в 2001 г.- М., 2003,- 100 с.
24. Даръялова C.JL, Чиссов В.И. Диагностика и лечение злокачественных опухолей,-М., 1993.- С. 129-130.
25. Девер У.Ф. Гистопатология кожи /Пер. с англ.- М., 1983 848 с.
26. Долгушин И.И. Иммунный ответ и пути его коррекции при экспериментальных травмах/Автореф. дис. . док мед. наук,-Челябинск, 1980.-32 с.
27. Долгушин И.И., Эберт Л.Я., Лифшиц Р.И. Иммунология травмы,- Свердловск, 1989.-188 с.
28. Дубенский В.В. Клинико-эпидемиологические особенности папилломавирусной инфекции и методы лечения //Рос. журн. кож. и венер. болезней,- 2001,- № 1,- С. 51-56.
29. Дубенский В.В., Гормонов A.A., Редько Р.В. Способ комплексного лечения базалиом кожи /Патент на изобретение № 2179000,- 2002.
30. Дубенский В.В., Гормонов A.A. Радиоволновая хирургия в лечении новообразований кожи //Тезисы научных работ VII съезда дерматовенерологов-М., 2001 С.20.
31. Ершов Ф. И. Система интерферона в норме и при патологии.- М., 1996.- 239 с.
32. Закиа Я. Клинические особенности базалиомы кожи и патогенетическое обоснование терапии аргоновым лазером и иммунокорригируюшими препаратами (Т-активин и нук-лсинат натрия) /Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М., 1992.-26 с.
33. Зедгенидзе М.С., Богатырева И.И., Вавилов А.М., Фукс Б.Б. Низкаяактивность нормальных киллеров у больных множественным базально-клеточным раком и синдромом Горлина //Иммунология,- 1983,- №4.- С. 48-50.
34. Иконописов P.JL, Киров С.М., Райчев Р.Д. Пигментные опухоли.- София, 1977268 с.
35. Икэда С., Судзуки Т., Тадзима К. и соавт. Меланома области ногтя //Иякуно мои,- 1984,- Т. 24, № 6. С. 125-129.
36. Ключарева C.B., Данилов С.И., Танкопьева С.Э., Чупров И.Н. Эпидемиология базально-клеточного рака кожи, возможности высокоэнергетической лазерной терапии //Вестник дерматологии и венерологии.- 2005.- № 2,- С. 49-52.
37. Кнышевская А.Г., Иваницкая В.И., Шантарь В.И. Лучевое лечение рака кожи,-Киев, 1985.- 142 с.
38. Коган М.Г., Беренбейн Б.А., Белецкая Д.В. и соавт. Особенности иммунологических нарушений при базалиомах кожи и их терапевтическая коррекция //Вести дерматол.- 1986,- № 2.- С. 14-18.
39. Комаров Н.Ф., Прокофьев В.Е. Множественные раки кожи лица //Вопросы клинической онкологии,- Тверь, 1990.- С. 60-63, 90-92.
40. Краевский H.A., Смолянинова A.B., Саркисов Д.С. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека.- М.: Медицина, 1982,- 501 с.
41. Кубанова A.A., Кисина В.И., Блатун Л.А., Вавилов A.M. Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций передаваемых половым путем Руководство для врачей-М., 2005,-881с.
42. Кузнецов В.П., Караулов A.B. Лейкинферон механизмы терапевтического действия и тактика иммунокоррекции //Intern. I/ on immunoreabil.- 1998.- № 10.- С. 66-74.
43. Курдина М.И., Денисов Л.Е. Активная диагностика эпителиальных опухолей кожи при диспансеризации //Вестн. дерматол,- 1992,- № 11-12.- С.65.68.
44. Кусов B.B. Пролиферативные заболевания кожи,- М., 1991.- С. 67-71.
45. Кусов В.В. Изучение некоторых причин развития и совершенствование методов лечения рецидивов базалиом кожи /Автореф. дис. . канд. мед. наук,- М., 1989,- 17 с.
46. Лапченко A.C., Миронов A.A., Кучеров А.Г., Шубин М.Н. Пилотное исследование применения радионожа «Surgitron» //Вестн. оториноларингол.- 1999,- № 4.- С. 42-43.
47. Лейзерман М.Г., Лесков И.В. Наседкин А.Н., Старосветский Б.В., Рябова С.В., Шехтер А.Б. Сравнительное изучение радиоволнового, лазерного и ультразвукового воздействия на биологические ткани в эксперименте //Российская ринология 1999,- №3 - С.16-18.
48. Лилова В.А., Хачатурян Л.М. Определение гистоструктуры меланобластом кожи при цитологическом исследовании мазков //Вопр. онкологии,- 1975.-№ 6.- С. 38-44.
49. Маят B.C., Маят В.В. Базалиомы и их лечение //Хирургия,- 1995,- №1,- С. 12-14.
50. Меерович И.Г. Экспериментальное исследование фенилтиопроизводных фталоцианинов как потенциальных фотосенсибилизаторов для фотодинамической терапии и флуоресцентного обнаружения новообразований /Автореф. дис. . канд биол. наук.-М., 2005.- 28 с.
51. Молочков В.А., Вавилов A.M., Молочков A.B. Проблемы и перспективы развития дерматоонкологии //Рос. журн. кож. вен. болезней,- 2004,- № 3.- С.4.8.
52. Молочков В.А., Киселев В.И., Рудых И.В. Папилломавирусная инфекция /Пособие для врачей М., 2004,- 43 с.
53. Молочков В.А., Хлебникова А.Н., Третьякова Е.И., Давыдова И.Л. Иммунотерапия базалиом интроном А//Рос. журн. кожн. и вен. бол.- 1998.-№2,-С. 12-15.
54. Москалик К.Г., Козлов А.П. Современное состояние и перспективы применения лазеров в онкологии //Вопр. онкол.- 1987,- № 2.- С. 3-11.
55. Москалик К.Г., Козлов А.П., Бойко Э.В., Ян A.B., Новиков С.А., Дубайси И. О возможностях применения излучения различных типов лазеров в лечении рака и доброкачественных опухолей кожи лица //Вопросы онкологии,- 2005,- Т. 51, №1.- С. 113-116.
56. Мяделец О.Д., Адаскевич В.П. Функциональная морфология и общая паталогия кожи-Витебск, 1997-272 с.
57. Никитин A.A., Казанцева А. И., Жданов Е.В. и соавт. Применение биокерамических материалов и криохирургии при лечении больных с синдромом Горлина-Гольца //Стоматология,- 1997.- Т. 76, № 6,- С. 35-37.
58. Нуров А.У., Гайдарова У.М., Дестербекова Э.Н. О значении некоторых факторов в возникновении злокачественных новообразований колеи //Вестн. дерматол,-1991,- № 2.- С. 33-37.
59. Одинцова И.А. Регенерационный гистогинез в кожно-мышечной ране /Автореф. дис. докт. мед. наук.-М., 2004,- 32 с.
60. Остапенко JI.A., Кочнова Ю.С. Результаты современных методов лучевой терапии базалиом кожи //Специализированная медицинская помощь и современные проблемы ее интеграции,- М., 1986.- С. 378-380.
61. Пачес А.И. Опухоли головы и шеи,- М.: Медицина, 2000,- 480 с.
62. Писклакова Т.П. Клинико-иммуногенетические особенности единичных имножественных базалиом кожи /Автореф. дис. . канд. мед. наук,- М., 1991.19 с.
63. Писклакова Т.П., Ильин И.И. К вопросу об эффективности лечения базалиом кожи //Вестн. дерматол.- 1990.- № 8.- С. 66-67.
64. Раков А.И., Хачатурян Л.М. Особенности местного распространения меланобластом колеи //Сов. мед.- 1971,- Т. 3, № 1.- С. 126.
65. Романова O.A., Франк Г.А., Демидов В.П., Ягубова Э.А., Кабисов Р.К. Диагностика и лечение ранних стадий меланомы кожи //Российский онкологический журнал.- 1997.- №3,- С. 37-40.
66. Руководство «Кожные и венерические болезни» /Под редакцией Ю.К. Скрипкина,- М.: Медицина, 1996,- Т. 3 С. 148-220.
67. Рубальский О.В. Клинико-иммунологические обоснования применения и эффективность реаферона в комплексной терапии больных базалиомами /Автореф. дис. . канд. мед. наук,- М., 1990.- 15 с.
68. Рындин В.Д., Петровичев H.H., Красницкий Ю.Н., Стилиди И.С. Длительное рецидивирующее течение базалиомы с метастазом в легкое //Клин, мед.-1988,-Т. 66, №12,- С. 101-103.
69. Саркисов Д.С., Пальцин A.A., Музыкант Л.И. Морфология раневого процесса //Раны и раневая инфекция /Руководство для врачей. Под ред. Кузина М.И., Коспоченко Б.И., 2-е изд.- М.: Медгиз, 1990,- С. 6-190.
70. Снарская Е.С. Лечение базально-клеточного и метатипического рака кожи внутритканевым введением препаратов интерферона //Рос. журн. кожн. и вен. бол.- 2005.- № 1,- С. 8-16.
71. Снарская Е.С., Молочков В.А. Базалиома,- М., 2003.- С. 55-83.
72. Трапезников H.H., Поддубная И.В. Справочник по онкологии.- М., 1996,- С. 4.
73. Фрадкин С.З., Залуцкий И.В. Меланома кожи,- Мн.: «БГС-Пресс», 2001.224 с.
74. Хасанов Ш.Р. Первичная меланома кожи //Хирургия,- 1987.- № 4,- С. 108112.
75. Хатырев С.А., Погосян A.A., Харатишвили Т.К., Мартынков Д.В. Современные методы лечения плоскоклеточного рака кожи //Вестник дерматологии и венерологии,- 2004,- № 4,- С. 13-15.
76. Хлебникова А .Я., Казанцева И.А. Гистологические варианты базально-клеточного рака кожи //Рос. журн. кожн. и вен. бол,- 2000,- № 2,- С. 4-8.
77. Цветкова Г.М., Мордовцев В.Н. Патоморфологическая диагностика заболеваний кожи.- М.: Медицина, 1986 300 с.
78. Цыб А.Ф., Каплан М.А., Молочков В.А. и соавт. О применении фотодинамической терапии в лечении солитарных и множественных базалиом //Рос. журн. кожн. и вен. бол,- 2000,- № 4,- С. 4-12.
79. Чиссов В.И., Романова O.A., Моисеев Г.Ф. Ранняя диагностика меланомы кожи /Руководство для врачей,- М., 1998 32с.
80. Шанин АП. Прогноз меланом кожи //Пигментные опухоли.- М.: Медгиз, 1959,- С. 183-198.
81. Шанин А. П. Опухоли кожи и их происхождение, клиника и лечение,- Л., 1969.- 154 с.
82. Шенталь В.В., Пустынский И.Н., Ткачев С.И., Пачес А.И., Птуха Т.П. Современные возможности криогенного лечения рака кожи //Материалы VIII российского онкологического конгресса.- М., 2002.- С. 109.
83. Шехтер А.Б., Берченко Г.Н., Николаев А.В. Грануляционная ткань: воспаление и регенирация //Архив патологии 1984.- № 2 - С. 20-28.
84. Alam M., Ratner D. Cutaneous squamous-cell carcinoma /IN. Engl. J. Med 2001.-Vol. 344.-P. 975-996.
85. Ames B.N., Dursten W.E., Yamasaki E. Carcinogens are mutagens: a simple test system combining liver homohenates for activation and bacteria for detection //Proc. Natl Acad. Sci. (USA).- 1973,- P.2281-2285.
86. Armstrong B.K., Kricker A. Cutaneous melanoma //Cancer Surv.- 1994.- Vol. 19-20.-P. 219-240.
87. Arrington J.H., Reed R.J., Ichinose H. et al. Plantar lentiginous melanoma: a distinctive variant of human cutaneous malignant melanoma //Am. J. Surg. Pathol.- 1977.- Vol. l.-P. 131-143.
88. Autier P., Severi G., Boniol M., de Vries E., Coebergh J.W., Dore J.F. Re.: Sun exposure and mortality from melanoma //J. Natl. Cancer. Inst.- 2005,- Vol. 97, No. 15,-P. 1159-1160.
89. Avril M.F. Melanome malin. 1. Epidemiologie et facteurs risques //Pract. Med.-1984,-P. 7-10,11-14.
90. Baade P., Coory M. Trends in melanoma mortality in Australia: 1950-2002 and their implications for melanoma control //Aust. N. Z. J. Public Health.- 2005.-Vol. 29, No. 4,- P. 383-386.
91. Balch C.M. Palliative surgery for stage IV melanoma: is it a primary treatment? //Ann. Surg. Oncol.- 1999.- Vol. 6, No. 7.- P. 623-624.
92. Bandieramonle G., Lepera P., Moglia D. et al. Laser microsurgery for superficial T1-T2 basal cell carcinoma of the eyelid margins //Ophthalmology.-1997 Vol. 104, No. 7,-P. 1179-1184.
93. Barnhill R.L., Mihm M.C. Jr. The histopathology of cutaneous malignant melanoma //Semin. Diagn. Pathol.- 1993,- Vol. 10.- 47-75.
94. Benedet J.L., Miller D.M., Ehen T.G., Bertrand M.A. Basal cell carcinoma of the vulva: clinical features and treatment results in 28 patients //Obstet. Gynecol.-1997,- Vol. 90, No. 5,- P. 765-768.
95. Bergfelt L. Langernhans cells, immunomodulation and skin lesions. A quantitative, morphological and clinical study //Acta Dermatol. Venereol. (Stockh).- 1993.- Vol. 18, Suppl.- P. 1-37.
96. Berwick M., Armstrong B.K., Ben-Porat L., Fine J., Kricker A., Eberle C., Barnhill R. Sun exposure and mortality from melanoma //J. Natl. Cancer Inst.-.2005,- Vol. 97, No. 3.- P. 195-199.
97. Bower C.P., Lear J.T., de Berker D.A. Basal cell carcinoma follow-up practices by dermatologists: a national survey //Br. J. Dermatol.- 2001.- Vol. 145, No. 6.- P. 949-956.
98. Brochez L., Naeyaert J.M. Understanding the trends in melanoma incidence and mortality: where do we stand? //Eur. J. Dermatol.- 2000,- Vol. 10, No. 1. P. 7176.
99. Cayuela A., Rodriguez-Dominguez S., Lapetra-Peralta J., Conejo-Mir J.S. Has mortality from malignant melanoma stopped rising in Spain? Analysis of trends between 1975 and 2001 //Br. J. Dermatol.- 2005,- Vol. 152, No. 5,- P. 997-1000.
100. Cerroni L. Cutaneous squamous-cell carcinoma //N. Engl. J. Med.- 2001,- Vol. 345, No. 4.- P. 296-297.
101. Chao C.K., Gerber R.M., Perez C.A. Reirradiation of recurrent skin cancer of the face. A successful salvage modality //Cancer.- 1995.- No. 1.- P. 2351-2357.
102. Contente S., Kenyon K., Rimoldi D., Friedman R.M. Expression of gene rrg is associated with reversion of NIH 3T3 transformed by LTR-c-H-ras //Science.-1990.- Vol. 249 (4970).- P. 796-798.
103. Cooke K.R. Melanoma mortality in middle-aged and older men, and older women in New Zealand //Cancer Detect Prev.- 1996.- Vol. 20, No. 3,- P. 245-50.
104. Damin D.C., Rosito M.A., Gus P. et al. Perianal Basal cell carcinoma //J. Cutan. Med. Surg.- 2002.- Vol. 6, No. 1.- P. 26-28.
105. Denic S. Preoperative treatment of advanced skin carcinoma with cisplatin and bleomycin//Am. J. Clin. Oncol.- 1999,- Vol. 22.- P. 32-34.
106. Descotes J., Verdier F. Popliteal lymph node assay //Methods in Immunotoxicology. Vol 1. (eds. Burleson JR, Dean JH, Munson A.E.), Wiley-Liss, Inc., 1995,-P. 189-196.
107. Desmet V.J. Immunopathology of chronic viral hepatitis //Hepatogastroenterology.-1991,-Vol. 38,No. l.-P. 14-21.
108. Dhingra K., Talpaz M., Dhingra H.M. et al. A phase I trial of recombinant alpha-2a interferon (Roferon-A) platinum //Invest. New Drugs.- 1991,- No. 9,- P. 3739.
109. DiPaola R.S., Ran M.M., Vyas V. et al. Phase 1 clinical and pharmacologic study of 13-cit-retinoic acid, interferon alfa, and paclitaxel in patients with prostate cancer and other advanced s. //J. Clin. Oncol.- 1999,- Vol. 17,- P. 2213-2218.
110. Eigentler T.K., Caroli U.M., Radny P., Garbe C. Palliative therapy of disseminated malignant melanoma: a systematic review of 41 randomised clinical trials //Lancet Oncol.- 2003,- No. 12,- P. 748-759.
111. Eggermont A.M. Current status of interferon-alpha in the treatment of melanoma //Cancer Chemother. Biol. Response Modif.- 2005,- Vol. 22.- P. 729-737.
112. Elder D.A., Murphy G.F. Melanocytic tumors of the skin //Atlas of Tumor Pathology.- Washington, DC: Armed Forces Institute of Pathology, 1991.- P. 103-198.
113. Filters R. The popliteal lymph node assay: a tool for predicting drug alleries //Toxicol.- 2001,- Vol. 158, No. 1-2.- P. 65-69.
114. Fleming I.D., Amonette R., Monaghan T., Fleming M.D. Principles of management of basal and squamous cell carcinoma of the skin //Cancer.- 1995.-Vol. 75, Suppl. 2,-P. 699-704.
115. Fleming G.F., O'Brien S.M., Hoffman P.C. et al. Phase I: treatment with oral 13-cis-retinoic acid, subcutaneous interferon alfa-2a, cisplatin and 24-hour infusion5.fluorouracil/leucovorin //Cancer Chemother. Pharmacol.- 1997,- Vol. 39.- P. 227-232.
116. Garcia J.A., Cohen P.R., Herzberg A.J. et al. Pleomorphic basal cell carcinoma //J. Am. Acad. Dermatol.- 1995.- Vol. 32, No. 5,- P. 740-760.
117. Geller A.C., Miller D.R., Annas G.D., Demierre M.F., Gilchrest B.A., Koh H.K. Melanoma incidence and mortality among US whites, 1969-1999 //JAMA.-2002,- Vol. 288, No. 14,- P. 1719-1720.
118. Gerardini G., Bhatia N., Stal S. Congenital syndromes associated with nonmelanoma skin cancer (Review) //Clin. Plast. Surg.- 1997,- Vol. 24, No. 4.-P. 649-661.
119. Gimotty P.A., Botbyl J., Soong S.J., Guerry D. A population-based validation of the American joint committee on cancer melanoma staging system //J. Clin. Oncol.- 2005.- Vol. 23, No. 31.- P. 8065-8075.
120. Giraud B., Dauplat J., Boiteux J.P. Our experience with the Surgitron, an ultrasonic aspirator in pelvic lymph node excision //Chirargie, 1987,- Vol. 13, No. 4,-P. 353-355.
121. Goldberg D.P. Assessment and surgical treatment of basal cell skin cancer //Clin. Plast. Surg.-1997,- Vol. 24, No. 4,- P. 673-686.
122. Goldstein A.M., Bale S.J., Peck G.L., DiGijvanna J.J. Sun exposure and basal cell carcinoma in the nevoid basal cell carcinoma syndrome //J. Am. Acad. Dermatol.-1993,-Vol. 29, No. l.-P. 34-41.
123. Green C.L., Khavari P.A. Targets for molecular therapy of skin cancer //Semin. Cancer. Biol.- 2004,- Vol. 14, No. 1.- P. 63-69.
124. Hengge U.R., Benninghoff B., Ruzicka T., Goos M. Topical immunomodulators -progress towards treating inflammation, infection, and cancer //Lancet Infect. Dis.2001.- Vol. 1, No. 3.- P. 189-198.
125. Holoye P. Y., Byers R.M., Card D.A. et al. Combination chemotherapy of head and neck cancer //Cancer.- 1978.- Vol. 42,- P. 1661-1669.
126. Hurley K.E., Chapman P.B. Helping Melanoma Patients Decide Whether to Choose Adjuvant High-Dose Interferon-{alpha}2b //Oncologist.- 2005.- Vol. 10, No. 9,- P. 739-742.
127. Hurwitz J.J., Johnson D., Howarth D., Molgat Y.M. High-frequency radio wave electrosection of full-thickness eyelid tissues //Can. J. Ophthalmol.- 1993,- Vol. 28, No. l.-P. 28-31.
128. Javate R.M., Campomanes B.S. Jr., Co N.D. et al. The endoscope and the radiofrequency unit in DCR surgery//Ophthal. Plast. Reconstr. Surg.- 1995,- Vol. 1,No. l.-P. 54-58.
129. Kato T., Tabata N., Suetake T., Tagami H. Non-pigmented nodular plantar melanoma in 12 Japanese patients //Br. J. Dermatol.- 1997,- Vol. 136, No. 2,- P. 207-211.
130. Karrer S., Szeimies R.M., Hoheneutner U., Landthaler M. Role of lasers and photodynamic therapy in the treatment of cutaneous malignancy //Am. J. Clin. Dermatol.- 2001,- Vol. 2, No. 4,- P. 229-237.
131. Kerr C. Adjuvant interferon-alpha improves skin cancer survival //Lancet Oncol.2002.- Vol. 3,No. 5.- P. 262.
132. Kuflik E.G., Gage A.A. Recurrent basal cell carcinoma treated with cryosurgery //J. Am. Acad. Dermatol.- 1997,- Vol. 37, No. 1.- P. 82-84.
133. Kwon I.H., Lee J.H., Cho K.H. Acral lentiginous melanoma in situ: a study of nine cases //Am. J. Dermatopathol.- 2004,- Vol. 26, No. 4.- P. 285-289.
134. Landis S.H., Murray T., Bolden S, Wingo P.A. Cancer statistics, 1998 //CA Cancer J. Clin.- 1998.- Vol. 48, No. l.-P. 6-29.
135. Lang P.G. Jr. The role of Mohs' micrographic surgery in the management of skin cancer and a perspective on the management of the surgical defect //Clin. Plast. Surg.- 2004.- Vol. 31, No. 1.- P. 5-31.
136. Lawrence C.M. Surgery and laser therapy //J. R. Coll. Physicians Lond.- 1997.-Vol. 31, No. 4,-P. 369-373.
137. Lawson D.H. Choices in adjuvant therapy of melanoma //Cancer Control.- 2005,-Vol. 12, No. 4.-P. 236-241.
138. Lear J.T., Smith AG. Basal cell carcinoma //Postgrad. Med. J.- 1997,- Vol. 73 (863).-P. 538-542.
139. Lippman S.M., Kavanagh J.J., Paredes-Espinoia M. et al. 13-cis-retinoic acid plus intertferon-alpha2a in locally advanced squamous cell carcinoma of the cervix //J. Natl. Cancer. Inst.- 1993.- Vol. 85,- P. 499-500.
140. Lopez R.F., Lange N., Guy R., Bentley M.V. Photodynamic therapy of skin cancer: controlled drug delivery of 5-ALA and its esters //Adv. Drug Deliv. Rev.-2004,- Vol. 56, No. 1,- P. 77-94.
141. Marks R. The epidemiology of non-melanoma skin cancer: who, why and what can we do about it //J. Dermatol.- 1995,- Vol. 22, No. 11,- P. 853-857.
142. Marmur E.S., Schmults C.D., Goldberg D.J. A review of laser and photodynamic therapy for the treatment of nonmelanoma skin cancer //Dermatol Surg.- 2004,-Vol. 30, No. 2 (Pt 2).- P. 264-71.
143. Martin D.C., Fowlkes J.L., Babic B., Khokha R. Insulin-like growth factor II signaling in neoplastic proliferation is blocked by transgenic expression of the metalloproteinase inhibitor TIMP-1 //J. Cell. Biol.- 1999.- Vol. 146, No. 4,- P. 881-892.
144. Miedzinski F. Recent views on the classification and histogenesis of ectodermal skin neoplasms//Pol. Tyg. Lek.- 1960.- Vol. 15,-P. 1544-1547.
145. Mohr P., Weichenthal M., Hauschild A. Adjuvant therapy in melanoma //Onkologie.- 2003,- Vol. 26, No. 3,- P. 227-233.
146. Moore B.A., Weber R.S., Prieto V., El-Naggar A. et al. Lymph node metastases from cutaneous squamous cell carcinoma of the head and neck //Laryngoscope.-2005.- Vol. 115, No. 9,- P. 1561-1567.
147. Morrison W.H., Garden A.S., Ang K.K. Radiation therapy for non-melanoma skin carcinomas //Clin. Plast. Surg.- 1997,- Vol. 24, P. 4,- P. 719-729.
148. Murphy B.A., Bacik J. et al. Phase III trial ofinterferon alfa-2a with or without 13-cis-retinoic acid for patients with advanced renal cell carcinoma //J. Clin. Oncol.- 2000,- Vol. 18,- P. 2972-2980.
149. Nair M.K., Varghese C., Mahadevan S., Cherian T., Joseph F. Cutaneous malignant melanoma clinical epidemiology and survival //J. Indian. Med. Assoc.- 1998,- Vol. 96, No. l.-P. 19-20, 28.
150. Neuman D.A. Immunotoxicity testing and risk asessment: Summary of 1994 Workshop Immunology Technical Commitee. Fd Chem.Toxic, 1995, Vol 33., №10, pp. 887-894
151. Nolan R.C., Chan M.T., Heenan P.J. A clinicopathologic review of lethal nonmelanoma skin cancers in Western Australia //J. Am. Acad. Dermatol.-2005,- Vol. 52, No. 1.- P. 101-108.
152. Ohtsuka H., Nagamatsu S. Changing trends in numbers of deaths from malignant melanoma in Japan, 1955-2000 //Dermatology.- 2003,- Vol. 207, No. 2,- P. 162165.
153. Ooi B.S., Eu K.W., Seow-Choen F. Primary anorectal malignant melanoma: clinical features and results of surgical therapy in Singapore a case series //Ann. Acad. Med. Singapore.- 2001.- Vol. 30, No. 2,- P. 203-205.
154. Page W.F., Whiteman D., Murphy M. A comparison of melanoma mortality among WWII veterans of the Pacific and European theaters //Ann. Epidemiol.-2000,- Vol. 10, No. 3.- P. 192-195.
155. Pollock J. Cutaneous squamous-cell carcinoma //N. Engl. J. Med.- 2001,- Vol. 345, No. 4.-P. 296-297.
156. Randle H.W. Basal cell carcinoma. Identification and treatment of the high-risk patient //Dermatol. Surg.- 1996,- Vol. 22, No. 3,- P. 255-261.
157. Rigel D.S. Malignant melanoma: perspectives on incidence and its effects on awareness, diagnosis, and treatment //CA Cancer J. Clin.- 1996.- Vol. 46, No. 4,-P. 195-198.
158. Rosso S., Zanetti R., Martinet C. et al. The multicentre south European study "Helios". II: Different sun exposure patterns in the aetiology of basal cell and squamous cell carcinomas of the skin //Br. J. Cancer.- 1996.-Vol. 73, No. 11- P. 1447-1454.
159. Sadek H., Azii N., Wendling J.L. et al. Treatment of advanced squamous cell carcinoma of the skin with cisplatin, 5-nuorouracil, and bleomycin //Cancer.-1990,- Vol. 66.-P. 1692-1695.
160. Schonbeck U., Mach F., Libby P. Generation of biologically active IL-1 beta by matrix metalloproteinases: a novel caspase-1-independent pathway of IL-1 beta processing //J. Immunol.- 1998.- Vol. 161, No. 7,-P. 3340-3346.
161. Scott J.D., McKinley B.P., Bishop A., Trocha S.D. Treatment and outcomes of melanoma with a Breslow's depth greater than or equal to one millimeter in a regional teaching hospital //Am. Surg.- 2005 Vol. 71, No. 3,- P. 198-201.
162. Severi G., Giles G.G., Robertson C., Boyle P., Autier P. Mortality from cutaneous melanoma: evidence for contrasting trends between populations //Br. J. Cancer.-2000,- Vol. 82, No. 11.-P. 1887-1891.
163. Skinner S.M. Basal cell carcinoma of the penis (letter) //Cutis.- 1998,- Vol. 61, No. 3.-P. 128B.
164. Spencer J.M., Tannenbaum A., Sloan L., Amonette R.A. Does inflammation contribute to the eradication of basal cell carcinoma following curettage and electrodesiccation? //Dermatol. Surg.- 1997.- Vol. 23, No. 8,- P. 625-631.
165. Stracci F., Minelli L., D'Alo D., Fusco-Moffa I., Falsettini E., Cassetti T., Romagnoli C., La Rosa F. Incidence, mortality and survival trends of cutaneous melanoma in Umbria, Italy. 1978-82 and 1994-98 //Tumori.- 2005.- Vol. 91, No. l.-P. 6-8.
166. Strickland F.M., Kripke M.L. Immune response associated with nonmelanoma skin cancer //Clin. Plast. Surg.- 1997,- Vol. 24, No. 4,- P. 637-647.
167. Valero J., Vazquez-Barro A., Lopez-Suso E., Martinez A. A woman with cutaneous and jaw tumors. The Gorling-Goltz syndrome //Rev. Clin. Esp.- 1995.- Vol. 195, No. 12.-P. 843-844.
168. Van Durme D.J., Ullman R., Campbell R.J., Roetzheim R. Effects of physician supply on melanoma incidence and mortality in Florida //South Med. J.- 2003,-Vol. 96, No. 7,- P. 656-660.
169. Villa A.M., Berman B. Immunomodulators for skin cancer.//J Drugs Dermatol.-2004,- Vol. 3, N 5,- P. 533-539.
170. Vollmer R.T, Seigler H.F. Using a continuous transformation of the Breslow thickness for prognosis in cutaneous melanoma //Am. J. Clin. Pathol.- 2001,-Vol. 115, No. 2,-P. 205-212.
171. Wadter S., Schwartz E.L. Antineoplastic activity of the combination of interferon and cytotoxic agents against experimental and human malignancies: A review //Cancer Res.-1990.- Vol. 50,-P. 3473-3486.
172. Wilson B.D., Mang T.S., Stall H. et al. Photodynamic therapy for the treatment of basal cell carcinoma (see comments) //Arch. Dermatol.- 1992.- Vol. 128, No. 12.-P. 1631-1636.
173. Yamada M., Kodama K., Fujita S. et al. Prevalence of skin neoplasms among the atomic bomb survivors //Radiat. Res.- 1996.- Vol. 146, No. 2,- P. 223-226.
174. Zemelman V., Kirschbaum A. Mortality from malignant melanoma in Chile, 1986-95 //Br. J. Dermatol.- 1998,- Vol. 139, No. 6,-P. 1111-1112.
175. Zogakis T.G., Essner R., Wang H.J., Turner R.R., Takasumi Y.T., Gaffney R.L., Lee J.H., Morton D.L. Melanoma recurrence patterns after negative sentinel lymphadenectomy //Arch. Surg.- 2005.- Vol. 140, No. 9.- P. 865-872.