Автореферат и диссертация по медицине (14.03.06) на тему:Токсические эффекты паклитаксела на репродуктивнуюситему крыс-самцов и пути их снижения
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.03.06
Оглавление диссертации Румпель, Олеся Александровна :: 2011 :: Томск
СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
1.1. Токсическое действие на мужские половые железы, как системный неспецифический побочный эффект противоопухолевых препаратов.
1.2. Состояние потомства при воздействии противоопухолевых препаратов на мужские половые клетки.
1.3. Характеристика противоопухолевого препарата, принадлежащего к группе таксанов - паклитаксела.
1.4. Способы снижения токсического действия противоопухолевых препаратов на мужскую репродуктивную систему.
1.4.1. Характеристика тиофана, как возможного корректора гонадотоксичности противоопухолевых препаратов.
1.4.2. Характеристика гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, как возможного корректора гонадотоксичности противоопухолевых препаратов.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1. Морфологические методы исследования.
2.2. Функциональные методы оценки репродуктивной системы.
2.3. Оценка генотоксических свойств паклитаксела методом щелочного гель-электрофореза изолированных клеток или «ДНК-комет».
2.4. Оценка состояния потомства.
2.5. Методы статистической обработки.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ.
3.1. Состояние репродуктивной системы крыс-самцов в ранние сроки после введения паклитаксела.'.
3.1.1. Морфологическое состояние семенников.
3.1.2. Функциональное состояние репродуктивной системы.
3.2. Состояние репродуктивной системы крыс-самцов в отдаленные сроки после введения паклитаксела.
3.2.1. Состояние репродуктивной системы половозрелых крыс-самцов.
3.2.1.1. Морфологическое состояние семенников.
3.2.1.2. Функциональное состояние репродуктивной системы.
3.2.2. Состояние репродуктивной системы крыс-самцов, получавших паклитаксел в неполовозрелом возрасте.
3.3. Генотоксические эффекты паклитаксела.
3.3.1. Оценка генотоксических эффектов паклитаксела на семенники мышей методом «ДНК-комет».
3.3.2. Оценка степени реализации мутагенных эффектов паклитаксела на созревающие гаметы в анте- и постнатальном развитии потомства.
3.3.2.1. Характеристика состояния потомства крыс-самцов, перенесших цитостатическое воздействие за 1 мес до спаривания.
3.3.2.2. Характеристика состояния потомства крыс-самцов, перенесших цитостатическое воздействие за 3 и 6 мес до спаривания.
3.3.2.3. Влияние паклитаксела на плодовитость крыс-самцов первого поколения, полученных от интактных самок и самцов, которым вводили паклитаксел за 3 мес до спаривания.
3.4. Коррекция нарушений репродуктивной системы крыс-самцов, вызванных введением паклитаксела.
3.4.1. Влияние сочетанного введения паклитаксела и тиофана на функциональную активность и численность клеточной популяции сперматогоний
3.4.2. Морфологические и функциональные показатели генеративной и эндокринной функции семенников крыс в отдаленные сроки после введения одного паклитаксела и его комбинации с Г-КСФ.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Румпель, Олеся Александровна, автореферат
Актуальность проблемы. Исследовательская активность в области мужского гаметогенеза продолжает оставаться высокой, что не только связано с познавательным интересом к этой ключевой проблеме биологии и медицины, но и диктуется постоянно расширяющимся кругом актуальных задач, имеющих большое медико-биологическое и социальное значение [Захидов С.Т., КулибинА.Ю., Малолина Е.А. и др., 2009]. К числу последних относится проблема мужского бесплодия, вызванного цитостатической химиотерапией [АдамянЛ.В., Белобородов С.М., 2003; Jeruss J.S., Woodruff Т.К., 2009; MeirowD., 2010], вопрос об использовании которой обсуждается сегодня практически для каждого онкологического больного. Актуальность данной проблемы обусловлена обнадеживающими результатами химиотерапевти-ческого лечения целого ряда онкологических заболеваний, возросшим числом пациентов, находящихся в длительной ремиссии [Быстрова О.В., Калугина A.C., Цыбатова Е.В. и др., 2009; Пароконная A.A., 2009]. В России около 2,6 млн. человек наблюдаются у врачей после излечения онкологических заболеваний по прошествии пяти и более лет. Особенно впечатляют успехи детской онкологии [Кравченко Н.Е., Суетина O.A., Ходакова Ю.А., 2009]. Опрос мужчин показывает, что 75% из них надеются на сохранение фертильности [Пароконная A.A., 2009; Jeruss J.S., Woodruff Т.К., 2009]. Между тем клинические данные свидетельствуют о том, что нормальное функционирование системы воспроизводства отмечается у 50% мужчин, перенесших химиотерапию в репродуктивном возрасте [Адамян JI.B., Белобородов С.М., 2003], и у 30% пациентов, получавших лечение в возрасте 10-15 лет [Blumenfeld Z., 2010]. С точки зрения представлений о низкой избирательности действия цитостатических препаратов их побочные эффекты на сперматогенную ткань не являются неожиданными, так как последняя относится к тканям с высокой фракцией клеточного роста. Степень выраженности гонадотоксичности при применении различных антибластомных средств может значительно варьировать в зависимости от возраста пациентов, индивидуальных особенностей строения препаратов [Гольдберг Е.Д., Боровская Т.Г., 2000]. Для разработки эффективных стратегий сохранения фертильности необходимо изучение основных механизмов повреждения семенников, вызванных средствами фармакотерапии'[Meirow D., 2010]. В этом плане достаточно хорошо исследованы алкилирующие соединения, антрациклины, платиноиды, ИТА. Менее изучены препараты из группы таксанов, к которым относится паклитаксел. Препарат принадлежит к числу самых востребованных в онкологической практике [Фисенко В.П., Дрожжин А.П., Абидов М.Т. и др., 2000; Гольдберг В.Е., Матяш М.Г., 2004; Pectasides D., Pectasides Е., Papaxoinis G. et al., 2009]. Он успешно используется также в лечении злокачественных новообразований у детей и подростков [Woo М.Н., Relling M.V., Sonnichsen D.S. et al., 1999]. Данные литературы о нарушениях сперматогенеза при введении паклитаксела немногочисленны и свидетельствуют о выраженном повреждающем действии препарата на семенники половозрелых животных. Показано, что мишенью паклитаксела являются стволовые сперматогонии [Сухачева Т.В., 2001], повреждение которых может приводить к снижению фертильности в отдаленные сроки после его введения. Действие препарата на неполовозрелые гонады практически не изучено.
Известно, что паклитаксел обладает способностью вызывать в мужских половых клетках цитогенетические изменения, которые могут приводить к появлению неполноценного потомства [Marchetti F., Lowe X., Bishop J. et al., 1999]. Вопрос о реализации мутагенных эффектов препарата в анте- и постнатальном периоде развития потомства остается открытым. Между тем для пациентов, имеющих нормальные показатели спермограммы, вопрос о риске появления неполноценного' потомства является принципиально важным
Пароконная A.A., 2009; Steliarova-Foucher E., Stiller C., Kaatsch P. et al., 2004; Fossa S.D., Mageissen H., Melve K. et al., 2005].
Поиск способов и средств защиты мужских половых желез от цитостатического воздействия в последние годы проводится в эксперименте по разным направлениям. В настоящее время обосновано использование антиоксидантов для защиты клеток нормальных тканей (не поврежденных опухолью) от цитостатического воздействия [Давыдов М.И., Барышников А.Ю., 2003]. К числу лекарственных средств такого плана принадлежит синтетический антиоксидант тиофан, биологические эффекты которого обусловлены синергическим сочетанием антирадикальной активности его фенольных фрагментов с противопероксидным действием сульфидной группы [Гуреева Н.В., Сторожок Н.М., 2006]. Показана его протективная активность в отношении кроветворной ткани, печени при цитостатическом воздействии [Ермолаева JI.A., 2008; Колотова О.В., Федорова Е.П., Ермолаева JI.А. и др., 2008]. В связи с этим безусловный интерес представляет изучение возможности использования тиофана в качестве средства коррекции нарушений сперматогенеза, вызванных введением паклитаксела.
Другим перспективным способом защиты и восстановления нормальных тканей от повреждений, вызванных цитостатическим воздействием, является использование средств регенеративной медицины, обладающих способностью мобилизировать собственные механизмы «глубокого резерва» - стволовые клетки костного мозга с их последующим хомингом в поврежденные ткани и активацией региональных стволовых клеток. К числу таких средств относится Г-КСФ [Дыгай A.M., Жданов В.В., 2010]. Стволовые сперматогонии, как было отмечено выше, являются мишенью токсического действия паклитаксела. С указанных позиций несомненный практический и теоретический интерес представляет изучение эффективности Г-КСФ для защиты источников пролиферативного пула сперматогенеза при использовании данного цитостатического препарата.
Цель исследования. Изучить характер, глубину и продолжительность нарушений репродуктивной системы крыс-самцов на фоне введения паклитаксела; провести поиск патогенетически обоснованных путей снижения его гонадотоксичности.
Задачи исследования:
1. Изучить состояние репродуктивной системы крыс-самцов в ранние и в отдаленные сроки после введения паклитаксела половозрелым животным.
2. Оценить состояние репродуктивной системы крыс-самцов при введении паклитаксела в период их полового созревания.
3. Провести анализ состояния потомства интактных крыс-самок и самцов, спаренных в отдаленные сроки после введения паклитаксела. Определить влияние на потомство такого фактора, как срок спаривания после цитостатического воздействия.
4. Изучить возможность фармакологической коррекции гонадотокси-ческих эффектов паклитаксела.
Научная новизна работы. Впервые с помощью современных методов исследования проведено всестороннее изучение морфологического ■ и функционального состояния репродуктивной системы крыс-самцов в ранние и отдаленные сроки после однократного введения паклитаксела в МПД. Принципиальную новизну имеют данные о влиянии препарата на семенники неполовозрелых животных. Впервые выявлено апоптозиндуцирующее действие препарата на клетки семенников и его способность повышать уровень ДЛМ на стадии сперматозоидов и сперматогоний. Изучено состояние потомства интактных крыс-самок и самцов, которым вводили паклитаксел в отдаленные сроки до спаривания. Установлены гонадопротекторные свойства антиоксиданта тиофана и Г-КСФ.
Практическая значимость работы. Результаты экспериментальных исследований позволяют прогнозировать восстановление фертильности у пациентов после применения таксансодержащих схем лечения. Тиофан может быть использован для улучшения фертилизующих свойств эякулята, Г-КСФ -для восстановления популяциихперматогоний. С учетом срока спаривания после введения паклитаксела можно снизить генотоксичность препарата на потомство. Данные о токсических эффектах паклитаксела на семенники неполовозрелых животных могут служить основой для поиска патогенетически обоснованных путей коррекции. Очевидную научно-практическую перспективу имеет использование метода «ДНК-комет» для поиска патогенетически обоснованных корректоров, позволяющих снизить токсичность препарата на гонады и потомство. Определение степени выраженности ДНК-повреждений этим методом может быть использовано для сравнительной оценки генотоксического и канцерогенного действия цитостатических препаратов. Получено положительное решение о выдаче патента на изобретение (ГШ) по заявке № 2009136150 от 10.06.2010 г. «Способ коррекции нарушений сперматогенеза, вызванных цитостатическим воздействием».
Апробация работы. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на региональной конференции молодых ученых-онкологов им. академика Н.В. Васильева «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии» (Томск, 2008, 2009, 2010), Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых по медицине (Тула, 2009), Всероссийской научно-практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты» (Москва, 2009, 2010), III съезде токсикологов России (Москва, 2008), V конгрессе Всемирной ассоциации репродуктивной медицины (Москва, 2010).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 работ, из них 2 - в центральных журналах, рекомендованных перечнем ВАК.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 148 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4-х глав, выводов и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 17 рисунками и 22
Заключение диссертационного исследования на тему "Токсические эффекты паклитаксела на репродуктивнуюситему крыс-самцов и пути их снижения"
116 выводы
1. В ранние сроки после однократного введения паклитаксела в МПД в семенниках половозрелых крыс развиваются дистрофические и деструктивные изменения сперматогенной и интерстициальной ткани, сопровождающиеся угнетением сперматогенеза, снижением функциональной активности спермиев, способности к зачатию. В первые 6 дней после введения препарата у крыс-самцов отмечается снижение индекса плодовитости, у спаренных с ними интактных самок возрастает эмбриональная смертность.
2. В отдаленные сроки после введения препарата (3 мес) сохраняется истонченность сперматогенной ткани. Продуктивность сперматогенеза, функциональная активность спермиев, эффективность зачатия не достигают контрольного уровня. Снижение продуктивности сперматогенеза сопровождается недостаточностью пролиферативного пула. Через 6 мес после введения паклитаксела численность клеточной популяции сперматогоний остается сниженной, количество интерстициальных эндокриноцитов превышает контрольный уровень. У интактных самок, спаренных с самцами через 3 и 6 мес после введения паклитаксела, отмечается возрастание эмбриональной смертности.
3. Мишенью токсического действия паклитаксела на семенники являются как делящиеся (сперматогонии, сперматоциты), так и неделящиеся (сперматиды, сперматозоиды, эндокриноциты) клетки. Препарат обладает апоптоз-индуцирующим действием на клетки семенников, увеличивает в них количество клеток с однонитевыми разрывами ДНК.
4. Семенники неполовозрелых крыс-самцов обладают высокой чувствительностью к действию паклитаксела. Через 3 мес после его введения в МПД в препубертатном периоде развития выявляется функциональная неполноценность гамет, снижение способности к зачатию, индекса плодовитости.
5. Потомство интактных крыс-самок и самцов, получавших паклитаксел за 1, 3 и 6 мес до спаривания, характеризуется повышенной частотой встречаемости патологических нарушений, которая зависит от срока спаривания после цитостатического воздействия. Наибольшее их число выявляется в потомстве интактных самок и самцов, получавших препарат за 3 мес до зачатия.
6. Введение тиофана крысам-самцам, получавшим паклитаксел, улучшает фертилизующие свойства эякулята в ранние и отдаленные сроки после цитостатического воздействия, но не оказывает влияния на источник пролиферативного пула сперматогенеза и его продуктивность.
7. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор увеличивает регенеративные возможности тестикулярной ткани и является эффективным средством восстановления источников пролиферативного пула сперматогенеза при введении паклитаксела. Через 2 и 3 мес в группе животных, получавших комбинированное лечение, продуктивность сперматогенеза, функциональная активность сперматозоидов превышают таковые при введении одного цитостатика.
118
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Румпель, Олеся Александровна
1. Абубакиров А.Н. Повреждения ДНК сперматозоидов и мужское бесплодие // Урология. 2009. - №3. - С. 86-91.
2. Адамян Л.В., Белобородов С.М. Возможность сохранения репродуктивной функции у онкологических больных (обзор литературы) // Проблемы репродукции. 2003. - №6. - С. 29-41.
3. Алексеев С.М. Оценка факторов, влияющих на эффективность мобилизации гемопоэтических стволовых клеток периферической крови при трансплантологии: Автореф. дис. . .к-та мед. наук. Санкт-Петербург, 2009. - 18 с.
4. Арсеньева А.М., Бакунина Э.Д., Головкина Л.В. и др. Действие Тио-Тэф на ядра клеток костного мозга и гонады мышей // Генетика. 1967. - №5. — С. 111-121.
5. Артамонова Е.В., Манзюк Л.В. Паклитаксел в химиотерапии рака яичников // Русский медицинский журнал. 2003. - T.l 1, №26. - С. 1464-1467.
6. Арушанян Э.Б. Системные и клеточные механизмы противоопухолевой активности растительных адаптогенов // Вопросы онкологии. 2009. - Т.55, №1. - С. 15-23.
7. Балакин К.В., Иващенко A.B. Постгеномные технологии разработки противоопухолевых агентов с новыми механизмами действия // Российский биотерапевтический журнал. 2008. - Т.7, №2. - С. 4-15.
8. Бахтина И.А., Антипьева Е.В., Просенко А.Е. и др. Влияние антиоксиданта «Тиофана» на параметры окислительного стресса при ишемической болезни сердца // Бюллетень СО РАМН. 2000. - №3-4 - С. 24-29.
9. Беленький М.М. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л.: Медицина, 1963. - 148 с.
10. Ю.Бессмельцев С.С. Возможности таксола (паклитаксела) в терапии больных неходжкинскими лимфомами // Современная онкология. — 2003. — Т.5, №1. С.19-21.
11. Биология стволовых клеток и клеточные технологии / Под ред. М.А. Пальцева М.: Медицина, Шико, 2009. - Т.2. - 456 с.
12. Блюменберг А.Г. Паклитаксел и его новые возможности при лечении больных раком // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11, №11. - С.648-650.
13. Богуш Т.А., Калдаева Е.Ю., Смирнова Г.Б. и др. Влияние месны на летальный эффект и гематологическую токсичность токсола и вепезида у мышей //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001.-Т. 132, №9.-С. 301-305.
14. Бойко Н.И. Нарушение репродукции при простатите/синдроме хронической тазовой боли // Международный медицинский журнал. 2004. -№3. - С. 141.
15. Бондаренко H.A. Депонир. в ВИНИТИ. 1980. - №2038.
16. Боровская Т.Г. Отдаленные эффекты повреждающего действия противоопухолевых препаратов на семенники крыс // Российский онкологический журнал. 1999. - №3. - С. 27-30.
17. Боровская Т.Г., Гольдберг В.Е. Овариотоксичность цитостатических препаратов и способы ее фармакологической коррекции. Томск: Изд-во ТГУ, 2007.- 115 с.
18. Боровская Т.Г., Гольдберг Е.Д., Щемерова Ю.А. и др. Пат. РФ № 2367420. Средство для коррекции нарушений женской репродуктивной функции, вызванных цитостатическим воздействием. - 2009.
19. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д.П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М.: Высшая школа, 1991. - С. 119-122.
20. Быстрова О.В., Калугина A.C., Цыбатова Е.В. и др. Способывосстановления фертильности у онкологических больных // Практическая онкология. 2009. - Т. 10, №4. - С. 245-253.
21. Бяхов М.Ю. Современные возможности и перспективы лекарственной терапии рака мочевого пузыря // Практическая онкология. — 2003. — Т.4, №4. С. 245-251.
22. Варлан Г.В., Петухова И.Н. Роль гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в профилактике и лечении фебрильной нейтропении // Сибирский онкологический журнал. 2009. - Т.31, №1. - С. 5663.
23. Вартанян A.A., Бурова О.С., Степанова Е.В. Вовлечение антиоксидантов в васкулогенную мимикрию при диссеминированной меланоме // Российский биотерапевтический журнал. 2006. - Т.5, №3. - С. 15-19.
24. Видаль Специалист // Справочник «Онкология» / Под ред. Толмачевой Е.А. АстраФармСервис, 2009. - 768 с.
25. Вихляева Ю.И. Феназепам. Киев: Наукова Думка, 1983. - 436 с.
26. Воевода Т.В., Толстикова Т.Г., Сорокина И.В. и др. Изучение токсического действия нового фенольного антиоксиданта СО-3 в субхроническом эксперименте // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. — Т.63, №4. - С. 57-60.
27. Воробьева O.A., Воскресенская A.B., Одинцов A.A. и др. Мужское бесплодие и нарушение структурной организации хроматина сперматозоидов // Проблемы репродукции. 2005. - №6. - С. 56-62.
28. Ганцев М.Х., Танеев Р.Ф., Юлдашев B.JI. Сексуальные расстройства у онкологических больных // Материалы VI Всесоюзного съезда онкологов. -2005.-Т.2.-24 с.
29. Ганыдина И.П., Сельчук В.Ю. Использование таксола в клинической практике // Русский медицинский журнал. 2004. - Т.12, №19. - С. 1108-1112.
30. Гарин A.M. Потенциал расширения противоопухолевой активности паклитаксела // Сборник. Таксол в клинической практике / Под ред. Н.И. Переводчиковой.-М.: Полина, 2001. С. 202-231.
31. Гарин A.M. Революционные преобразования лекарственной терапии диссеминированных опухолей в конце XX и начале XXI веков // Российский биотерапевтический журнал. — 2007. Т.6, №1. - С. 30.
32. Гершанович M.JT. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей. М.: Медицина, 1982. - 224 с.
33. Гершанович M.JL, Филов В. А., Акимов М.А. Введение в фармакотерапию злокачественных опухолей. СПб.: Сотис, 1999. - 152 с.
34. Гольдберг Е.Д., Амосова E.H., Зуева Е.П. и др. Влияние экстрактов из лекарственных растений на развитие метастатического процесса // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2004. - Т. 138, №9. - С. 324-332.
35. Гольдберг Е.Д., Боровская Т.Г. Гонадотоксические эффекты противоопухолевых препаратов. Томск: STT, 2000. - 110 с.
36. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В. и др. Влияние гранулоцитарного колониестимулирующего фактора на восстановление миокарда в постинфарктном периоде // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005. - Т. 139, №3. - С. 297-300.
37. Гольдберг В.Е., Матяш М.Г. Современные достижения лекарственной терапии злокачественных новообразований // Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук 2004 № 2 С. 38-42
38. Горбунова В.А. Химиотерапия рака легкого // Русский медицинский журнал. 2001. -Т.9, №5. - С. 186-189.
39. Громенко Д.И. Особенности патогенеза идиопатической патозооспермии при мужской инфертильности: Автореф. дис. . .д-ра мед. наук. -Санкт-Петербург, 2009. 43 с.
40. Громова Е.Г., Курмуков И. А. Элиминация некоторых противоопухолевых препаратов при проведении гемодиализа и немофильтрации //Клиническая онкогематология. — 2008. — Т. 1, №1. С. 10-15.
41. Гублер Е.В., Генкин A.A. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. — Л.: Медицина, 1973. 142 с.
42. Гуреева Н.В., Сторожок Н.М. Кинетические особенности окисления липидов в присутствии серосодержащих фенолов // Биоантиоксидант: Тез. докл. VII Международ, конф. М.: РУДН, 2006. - С. 102-103.
43. Гуськова Т.А. Проблемы лекарственной токсикологии в России // Психоформакология и биологическая наркология. — 2007. — Т.7. — С. 1672 -1675.
44. Диннерман A.A. Роль загрязнений окружающей среды в нарушении эмбрионального развития. -М.: Медицина, 1980. 51 с.
45. Долгополов И.С., Менткевич Т.Л. Современное состояние проблемы лечения детей с онкологическими заболеваниями с неблагоприятным прогнозом // Онкология. 2000. - Т.2, №3. - С. 207-212.
46. Дурнев А.Д., Жанатаев А.К., Анисина Е.А. и др. Применение метода щелочного гель-электрофореза изолированных клеток для оценки генотоксических свойств природных и синтетических соединений: Методические рекомендации: М., 2006. - 27 с.
47. Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Мутагены (скрининг и фармакологическая профилактика воздействий). М.: Медицина, 1998. — 328 с.
48. Душкин М.И., Просенко А.Е., Канадалинцева Н.В. и др. Влияние антиоксиданта тиофана на индукцию цитохрома Р-450 печени крыс // Науч. вест. Тюмен. мед. академии. 2003. - Т.23, №1. - С. 11-13.
49. Дыбан А.П., Баранов B.C., Акимова И.М. Подходы к тестированию тератогенной активности химических веществ // Архив анатомии. 1970. -Т.59, №10. - С. 89-100.
50. Дыгай A.M., Жданов В.В., Удут Е.В. Гранулоцитарныйколониестимулирующий фактор. Фармакологические аспекты. М.: Издательство РАМН, 2010. - 138 с.
51. Ермакова H.H. Фармакологическая регуляция функционирования прогениторных клеток при экспериментальном сахарном диабете: Автореф. дис. . .к-та мед. наук. Томск, 2009. - 22 с.
52. Ермолаева JI.A. Гепатотоксичность противоопухолевых препаратов паклитаксела и этопозида и их фармакологическая коррекция: Автореф. дис. .к-та мед. наук. Томск, 2008. - 23 с.
53. Иванов Р.В. Наноразмерный полимерный комплекс паклитаксела: получение, физико-химические свойства, биологическая активность // Российский биотерапевтический журнал. 2009. - Т.8, №1. - С. 20.
54. Казимирко В.К., Мальцев В.И. Остеопароз как биологическая проблема // Здоровье Украины. 2005. - №130. - С. 46-50.
55. Каледин В.И., Некрасов Б.Г, Гончар A.M. и др. Изучение влияния антиоксиданта тиофана на канцерогенное действие 3,4-бензпирена при пероральном введении у мышей // Сибирский экологический журнал. 2006. -№5. - С. 649-654.
56. Киселева М.В., Карпейкина М.М., Денисов М.С. Сохранение фертильности у молодых онкологических пациентов // Материалы 4 съезда онкологов и радиологов стран СНГ. — Душанбе, 2010. С. 346
57. Клинцова Е.С., Щербатюк Т.Г., Артеменко А.Г. Коррекция свободнорадикальной активности и кристаллооптических характеристик при токсической миелодепрессии // Российский биотерапевтический журнал. -2007. Т.6, №1. - С. 93.
58. Князькин И.В., Цыган В.Н. Апоптоз в онкоурологии. — СПб.: Наука, 2007. 240 с.
59. Козлов В.А. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор: физиологическая активность, патофизиологические и терапевтические проблемы // Цитокины и воспаление. 2005. - Т.З, №2. - С. 3-15.
60. Колотова О.В., Федорова Е.П., Ермолаева JI.A. и др. Возможность коррекции токсических эффектов паклитаксела // Сибирский онкологический журнал. 2008. - Приложение №1. - С. 66-68.
61. Кондратьев В.Б., Карасева H.A. Лечение и профилактика осложнений химиотерапии препаратами платины и таксанами // Практическая онкология. — 2000. -№3. С. 38-42.
62. Корман Д.Б. Основы противоопухолевой химиотерапии. — М.: Практическая медицина, 2006. 512 с.
63. Кузьменко Д.И., Серебров В.Ю., Удинцев С.Н. Свободнорадикальное окисление липидов, активные формы кислорода и антиоксиданты: роль в физиологии и патологии клетки. Томск: Издательство ТПУ, 2007. - 214 с.
64. Курносова Т.Р., Вербицкий М.Ш., Сухих Г.Т. и др. Современные представления о структурных основах репаративной регенерации семенника млекопитающих животных и человека // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994. - №4. - С. 396-999.
65. Лакин Г. Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1990. - 387 с.
66. Ланга С.М., Уилсон Р.П. Практикум // Лабораторные животные. — 1993. Т.З, №2. - С. 121-125.
67. Лапшина Л.А., Золотайкина В.И. Оксидативный стресс при острой сердечной недостаточности и роль антиоксиданта кверцитина в его коррекции // Международный медицинский журнал. 2009. - №3. - С. 45-51.
68. Леонтьева O.A., Воробьева O.A. Сравнительный анализ морфологии сперматозоидов человека: нативный эякулят прогрессивно подвижная фракция // Проблемы репродукции. 1999. - №3. - С. 29-36.
69. Лепехин Н.П., Палыга Г.Ф. Последствия для внутриутробного развития потомства облучения половых клеток самцов на разных стадиях сперматогенеза // Радиационная биология и радиоэкология. — 1994. Т.34, №4-5.-С. 645-649.
70. Липатова H.A. Лабораторные критерии фертильности эякулята // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - Т.5. — С. 11-15.
71. Лопатина К.А., Румпель O.A. Влияние тиофана на противоопухолевую активность паклитаксела // Российский биотерапевтический журнал. — 2009. — №2.-С. 11-12.
72. Макеев A.A., Сахаров A.B., Жучаев К.В. и др. Влияние окислительного стресса на состояние костной ткани тела позвонка свиньи // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. 2007. - №6. - С. 81-86.
73. Малашенко A.M. Методы учета мутаций у лабораторных мышей // Генетика. 1967.-№16.-С. 33-41.
74. Манзюк Л.В. Дозы и режимы введения таксола // Сборник. Таксол в клинической практике / Под ред. Н.И. Переводчиковой. М.: Полина, 2001. - 2554 с.
75. Маренич А.Ф. Таксол в лечении немелкоклеточного рака легкого // Сборник. Таксол в клинической практике / Под ред. Н.И. Переводчиковой. М.: Полина, 2001.-С. 107-154.
76. Маренич А.Ф., Горбунова В.А., Пчелин Ю.Ю. Таксол в лечении немелкоколеточного рака легкого // Русский медицинский журнал. 2005. -Т.13,№23.-С. 1531-1537.
77. Маркова Е.В., Замай A.C. Фрагментация ДНК в сперматозоидах // Проблемы репродукции. 2006. - №4. - С. 42-50.
78. Матвеева Н.Ю. Апоптоз: морфологические особенности и молекулярные механизмы // Тихоокеанский медицинский журнал. — 2003. — №3. -С. 12-16.
79. Матяш М.Г. Особенности и механизмы гемостимулирующего действия препаратов разных фармакологических групп в условиях противоопухолевой химиотерапии: Автореф. дис. . .д-ра мед. наук. — Томск, 2008. 31 с.
80. Меньшикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К. и др. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. — М.: Слово, 2006. — 553 с.
81. Меркулова И.Б., Гаврилова Т.Н. Морфологические проявления токсического действия циклоплатана // Труды V Всесоюзного совещания по клинической токсикологии противоопухолевых препаратов. — Паланга, 1990. — С. 105-109.
82. Моисеенко Е.И., Заева Г.Е., Озолин Г.Э. и др. Показатели здоровья у новорожденных лиц, в детстве излеченных от злокачественных новообразований // Материалы Всесоюзного съезда онкологов. — 2005. — 55 с.
83. Немцова Е.Р. Принципы и методологические аспекты разработки и изучения антиоксидантных средств для онкологической клиники: Автореф. дис. . д-ра биол. наук. — Москва, 2006. — 48 с.
84. Орел Н.Ф. Возможности использования паклитаксела, этопозида, цисплатина, метотрексата и 5-фторурацила у больных с солидными опухолями // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12, №19. - С. 1101-1107.
85. Орел Н.Ф. Таксаны и ингибиторы топоизомеразы I в химиотерапии рака желудка // Русский медицинский журнал. 2002. - Т.10, №14. - С. 598602.
86. Пароконная A.A. Современные репродуктивные технологии в онкологии: мифы и реальность // Материалы XIII Российского онкологического конгресса. — М.: Издательская группа ГУ РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН, 2009. -С. 8-16.
87. Пахомова A.B. Гонадотоксические эффекты платиносодержащихцитостатических препаратов: Автореф. дис. . к-та мед. наук. Томск, 2004. — 24 с.
88. Пашутин Г.В., Михайлов H.H., Козлов Н.Е. Искусственное осеменение сельскохозяйственных животных. — М.: Колос, 1976. —231 с.
89. Переводчикова Н.И. Место химиотерапии в системе лечения онкологических больных и выбор терапевтической тактики // Современная онкология. 2001. - Т.З, №2. - С. 66-69.
90. Плотников М.Б., Маслов М.Ю., Чернышова Г.А. и др. Пат. РФ № 2242221. Гемореологическое и антитромбоцитарное средство. — 2004.
91. Плотников М.Б., Смольякова В.И., Маслов М.Ю. и др. Защитный эффект тиофана на тромбоциты при облучении // Гемореология и микроциркуляция: Матер, международ, конф. Ярославль, 2003. - С. 99.
92. Подвязников С.О., Бяхов М.Ю. Опыт применения таксола в химиотерапии плоскоклеточного рака головы и шеи // Современная онкология. — 2002. Т.4, №3. - С.48-54.
93. Просенко А.Е., Терах Е.И., Дюбченко О.И. и др. Комплексное исследование антиоксидантных и фармакологических свойств препарата тиофана // Биоантиоксидант: Тез. докл. VII Международ, конф. М.: РУДН, 2006. - С. 228230.
94. Птушкин В.В. Совершенствование методов поддерживающей терапии при проведении цитостатического лечения // Современная онкология. -2002.-Т.4, №2.-С. 21-23.
95. Пустошилова Н.М., Путинцева Н.И., Романов В.П. и др. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор и его рецептор // Успехи современной биологии. 2001. -Т.121, №6. - С. 576-588.
96. Растригин H.A., Пивник A.B. Лечение болезни Ходжкина -достижения и проблемы // Проблемы гематологии и переливания крови. 1997. -№ 3. - С. 18-24.
97. Резниченко А.Г. Влияние химио- и радиотерапии на сперматогенез у онкологических больных (обзор литературы) // Проблемы репродукции. 2007. -№4.-С. 70-75.
98. Руководство по химиотерапии опухолевых заболевании / Под ред. H.H. Переводчиковой. — 2-е изд., доп. М.: Практическая медицина, 2005. - 704 с.
99. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией члена-корреспондента РАМН, профессора Р.У. Хабриева. 2-е изд., перераб. и доп. -М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 832 с.
100. Саноцкий И.В., Фоменко В.И. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм. — М.: Наука, 1979. —210 с.
101. Смирнова М.Е. Ранние и отдаленные эффекты повреждающего действия платинсодержащих противоопухолевых препаратов на репродуктивную систему и потомство крыс: Автореф. дис. . к-та мед. наук. -Томск, 1997. 19 с.
102. Сорокина И.В. Гигиеническое обоснование применения токсикокинетических критериев для нормирования малотоксичныхпространственно-затрудненных бисфенольных соединений: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Новосибирск, 2000. — 21 с.
103. Сорочинская У.Б., Михайленко В.М. Применение метода ДНК-комет для оценки повреждений ДНК, вызванных различными агентами окружающей среды // Онкология. 2008. - Т. 10, №3. - С. 303-309.
104. Ставрова Л.А., Фомина Т.И., Плотников М.Б. и др. Фармакологическая регуляция функциональной активности стволовых клеток при восстановлении миокарда в постинфарктном периоде // Клеточные технологии в биологии и медицине. 2005. - №4. - С. 190-194.
105. Стенина М.Б. Таксол (паклитаксел): механизм действия, фармакинетика и взаимодействие с другими препаратами // Сборник. Таксол в клинической практике / Под ред. H.H. Переводчиковой. М.: Полина, 2001. -С. 18-24.
106. Сторожок Н.М., Крысин А.П., Гусева Н.В. Антиоксидантное действие новых аналогов пробукола и их композиций с а-токоферолом // Вопросы медицинской химии. 2001. - Т.47, №5. - С. 517-525.
107. Сухачева Т.В., Богуш Т.А., Коломиец О.Л. Повреждающее действие вепезида ингибитора ДНК - топоизомеразы 2 на сперматогенез мыши // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2003. - Т. 135, №5. - С. 554-560.
108. Сухачева Т.В. Роль ДНК-топоизомераз I и II типов в организации синаптонемных комплексов и хромосом в мейозе у мышей: Автореф. дис. . к-та мед. наук. Москва, 2001. - 22 с.
109. Сухачева Т.В., Богуш Т.А., Коломиец O.JI. Повреждающее действие таксола на сперматогенез мыши // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. - Т.132, №11. - С. 554-560.
110. Сухоруков B.C., Шамшад Д.С. Определение степени зрелости сперматогенного пласта крысы при его регенерации и в процессе созревания интактного семенника // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1989. -Т.97, №9. - С. 88-100.
111. Сычев Д.А., Раменская Г.В., Савченко А.Ю. и др. Активность CYP3A4 и безопасность лекарственных средств // Фармацевтическая промышленность. 2009. - №4. - с. 79-83.
112. Терах Е.И., Просенко А.Е., Никулина В.В. и др. Исследование синергических эффектов у антиоксиданта СО-3 и его структурных аналогов в сравнении с композициями триалкилфенолов и диалкилсульфида // Журнал прикладной химии. 2003. — Т.76, №2. — С. 261-265.
113. Трещалин И.Д., Переверзева Э.Р., Бодягин Д.А. и др. Изменение токсического профиля доксорубицина, ассоциированного с наночастицами // Российский биотерапевтический журнал. 2009. - Т.8, №1. - С. 23-24.
114. Тюляндин С.А. Химиотерапия диссеминированного рака молочной железы // Практическая онкология. — 2000. №2. - С. 8-11.
115. Урманчеева А.Ф., Кутушева Г.Ф. Проблемы фертильности, контрацепции и заместительной терапии у пациенток после лечения рака молочной железы // Онкология. 2002. - Т.З, №1. — С. 52-60.
116. Ухов Ю.И., Астраханцев А.Ф. Морфометрические методы в оценке функционального состояния семенников // Архив анатомии. — 1983. Т.84, №3. -С. 66-72.
117. Фисенко В.П., Дрожжин А.П., Абидов М.Т. и др. Анализ наиболее перспективных исследований по созданию новых лекарственных средств // Научный центр экспертизы и государственного контроля лекарственных средств Минздрава России. М., 2000. - 47 с.
118. Франкфурт О.С. Клеточные механизмы химиотерапии опухолей. -М.: Медицина, 1976. 392 с.
119. Фридлянд И.Ф., Просенко А.Е., Клепикова С.Ю. и др. Влияние антиоксидантов на функциональную активность мононуклеолярных клеток периферической крови больных вирусным гепатитом С // Медицинская иммунология. -2001.-Т.З, №2.-С. 243.
120. Харитонова Т.В. Современные стандарты лечения рака яичников // Современная онкология. 2003. - Т.5, №2. - С. 44-47.
121. Хричкова Т.Ю. Механизмы развития миелотоксических эффектов в процессе противоопухолевой химиотерапии у больных злокачественными новообразованиями: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. Томск, 2009. - 52 с.
122. Шакирова И.Н. Нейротоксичность современных цитостатиков // Мат. VI Российской онкологической конференции. Москва, 2002. - С. 56-57.
123. Щемерова Ю.А. Влияние ингибиторов топоизомеразной активности вепезида и иринотекана на репродуктивную систему крыс-самцов: Автореф. дис. . к-та биол. наук. Томск, 2006. - 22 с.
124. Экспериментальная онкология на рубеже веков / Под ред. М.И. Давыдова, А.Ю. Барышникова. М., издательская группа РОНЦ им Н. Н. Блохина РАМН, 2003. - 552 с.
125. Энциклопедия клинической онкологии: Руководство для практических врачей / Под ред. М.И. Давыдова. М.,: PJIC-2004. - С. 931-937.
126. Aitken R.J., Baker М.А. Oxidative stress, sperm survival and fertility control // Molecular and Cellular Endocrinology. 2006. - Vol.250, N.l-2. - P. 6669.
127. Amos L.A., Lowe J. How Taxol stabilizes microtubule structure // Chemistry and Biology. 1999. - Vol.6. - P. 65-69.
128. Annemans L., Van Overbeke N., Standaert B. et al. Estimating resource use and cost of prophylactic management of neutropenia with filgrastim // Journal of Nursing Management. 2005 - Vol.13, N.3. - P. 265-274.
129. Auroux M.R., Dulioust E.M., Nawar N.Y. et al. Cyclophosphamide in the male rat cerebral biochemical changes in progeny // Biomedicine and Pharmacotherapy. 1990. - Vol.44, N. 10. - P. 519-522.
130. Bajpayee M., Pandey A.K., Parmar D. et al. Current Status of Short-Term Tests for Evaluation of Genotoxicity, Mutagenicity, and Carcinogenicity of Environmental Chemicals and NCEs // Toxicology Mechanisms and Methods. 2005. -Vol.15.-P. 155-180.
131. Baniel J., Sella A. Sperm extraction at orchiectomy for testis cancer // Fertility and Sterility. 2001. - Vol.75, N.2. - P. 260-262.
132. Bartoov B., Berkovitz A., Ellenbogen A. et al. Pre-selection sperm cells for IVF/ICSI based on hich -power real-time morphology // Abstracts of the 5th Congress of the World Association of Reproductive Medicine. Moscow, 2010. - P. S25.
133. Bieber A.M., Marcon L., Hales B.F. et al. Effects of chemotherapeutic agents for testicular cancer on the male rat reproductive system, spermatozoa, and fertility // Journal of Andrology. 2006. - Vol.27, N.2. - P. 189-200.
134. Blagosklonny M.V., Robey R., Sheikh M.S. et al. Paclitaxel-induced FasL-independent apoptosis and slow (non-apoptotic) cell death // Cancer Biology and Therapy. 2002. - N. 1. - P. 113-117.
135. Bloom J.R., Fobair P., Gritz E. et al. Psychosocial outcomes of cancer: a comparative analysis of Hodgkin's disease and testicular cancer // Journal of Clinical Oncology. 1993. - Vol.11, N.5. - P. 979-988.
136. Bohlen D., Burkhard F.C., Mills R. et al. Fertility and sexual function following orchiectomy and 2 cycles of chemotherapy for stage I high risk nonseminomatous germ cell cancer // Journal of Urology. — 2001. — Vol.2, N.165. — P. 441-444.
137. Bozlar M., Asian B., Kalaci A. et al. Effects of human granulocyte-colony stimulating factor on fracture healing in rats // Saudi Medical Journal. — 2005. Vol.26, N.8.-P. 1250-1254.
138. Brennemann W., Stoffel-Wagner B., Helmers A. et al. Gonadal function of patients treated with cisplatin based chemotherapy for germ cell cancer / Journal of Urology. 1997.-Vol. 158, N.I.-P. 844-850.
139. Brinkworth M.H., Nieschlag E. Association of cyclophosphamide-induced male-mediated, foetal abnormalities with reduced paternal germ-cell apoptosis // Mutation Research. 2000. - Vol.447. - P. 149-154.
140. Byrne J. Infertility and premature menopause in childhood cancer survivors // Medical and Pediatric Oncology. 1999. - Vol.33, N.l. - P. 24-28.
141. Cairo M.S., van de Ven C., Toy C. et al. Recombinant human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor primes neonatal granulocytes for enhanced oxidative metabolism and Chemotaxis // Pediatric Research. 1989. -Vol.26, N.5.-P. 395-399.
142. Capri G., Bajetta E., Casali P. et al. Patologia indotta da chemotherapy // Argumenti of Oncology. 1987. - Vol.8, N. 1. - P. 23-26.
143. Carmely A., Meirow D., Peretz A. et al. Protective effect of the immunomodulator AS 101 against cyclophosphamide-induced testicular damage in mice // Human Reproduction. 2009. - Vol.24, N.6. - P. 1322-1329.
144. Chatzidarellis E., Makrilia N., Giza L. et al. Effects of taxane-based chemotherapy on inhibin B and gonadotropins as biomarkers of spermatogenesis //
145. Fertility and Sterility. 2010. - Vol.94. - P. 558-563.
146. Clermont Y. Kinetics of spermatogenesis in mammals: seminiferous epithelium cycle and spermatogonial renewal // Physiological Reviews. 1972. -N.52.-P. 198-236.
147. Clouthier D., Avarbock M.R., Malika S.D. Rat spermatogenesis in mouse testis // Nature. 1996. - N.3 81. - P. 418-421.
148. Costabile R.A., Spevak M. Cancer and male factor infertility // Oncology. -1998. Vol.12, N.4.-P. 557-570.
149. Culine S., Romieu G., Fabbro M. et al. Reducing the time interval between cycles using standard doses of docetaxel and lenogastrim support: a feasibility study // Cancer. 2004. - Vol.101, N.l. - P. 178-82.
150. Damani M.N., Master V., Meng M.V. et al. Postchemotherapy ejaculatory azoospermia: fatherhood with sperm from testis tissue with intracytoplasmic sperm injection // Journal of Clinical Oncology. 2002. - Vol.20, N.l 5. - P. 930-936.
151. De Geyter C., De Geyter M., Wight E. Preservation of fertility in tumour patients // Gynäkologisch-geburtshilfliche Rundschau. 2009. - Vol.49, N.2. - P. 8086.
152. De Jong M.E., Carbiere T., van den Heuvel-Eibrink M.M. The use of an insuflon device for the administration of G-CSF in pediatric cancer patients // Supportive Care in Cancer. 2006. - Vol.14, N.l. - P. 98-100.
153. De Palma A., Vicari E., Palermo I., D'Agata R. et al. Effects of cancer and anti-neoplastic treatment on the human testicular function // Journal Endocrinol Invest. -2000. Vol.23, N. 10.-P. 690-6.
154. Di Campli C., Piscaglia A.C., Pierelli L. et al. A human umbilical cord stem cell rescue therapy in a murine model of toxic liver injury // Digestive and Liver Disease. 2004. - Vol.36, N.9. - P. 603-613.
155. El-Helw L.M., Seckl M.J., Haynes R. et al. High-dose chemotherapy and peripheral blood stem cell support in refractory gestational trophoblastic neoplasia // British Journal of Cancer. 2005. - Vol.93, N.6. - P. 620-621.
156. Elstad N.L., Fowers K.D. OncoGel (ReGel/paclitaxel) Clinical applications for a novel paclitaxel delivery system // Anticancer Drugs. - 2009. -Vol.20, N.2.-P. 89-95.
157. Fang Y.Z., Yang S., Wu G.Y. Free radicals, antioxidants, and nutrition // Nutrition. -2002.- Vol.18,N.10. -P. 872-879.
158. Feldschuh J., Brassel J., Durso N. et al. Successful sperm storage for 28 years // Fertility and Sterility. 2005. - N.84. - P. 1017.
159. Ferrandina G., Distefano M., Testa A. et al. Management of an advanced ovarian cancer at 15 weeks of gestation: case report and literature review // Gynecologic Oncology. 2005. - Vol.97, N.2. - P. 693-616.
160. Fossa S.D., Magelssen H., Melve K. et al. Parenthood in survivorsafter adulthood cancer and perinatal health in their offspring: a preliminary report // Journal of the National Cancer Institute Monographs. 2005. - N.34. - P. 77-82.
161. Freitas F., Cordeiro-Mori F. Alterations of spermatogenesis in etoposide treated rats: stereological study // Interciencia. - 2002. - Vol.27, N.5. - P 227-235.
162. Gaffan J., Holden L., Newlands E.S. Infertility rates following POMB/ACE chemotherapy for male and female germ cell tumours a retrospective long - term follow-up study // British Journal of Cancer. - 2003. - Vol.89, N.10. - P. 1894-1854.
163. Gautam D.K., Misro M.M., Chaki S.P. et al. H202 at physiologicalconcentrations modulates Leydig cell function inducing oxidative stress and apoptosis // Apoptosis. 2006. - N. 11. - P. 39-46.
164. Ginsburg E.S., Yanusbpolsky E.H., Jacokson K.V. In vitro fertilization for cancer patients and survivors // Fertility and Sterility. — 2001. — Vol.75, N.4. P. 705710.
165. Gobello C., Corrada Y. Effects of Vincristine treatment on semen quality in a dog with a transmissible veneral tumor // Journal of Small Animal Practice. -2002. Vol.43, N.9. - P. 416-417.
166. Goodpostore J., Bergstrom K., Viekery R. Potention of the gonadotoxicity of cytoxon in the dog by adjuvant treatment with a luteinizing hormone releazing hormone agonist // Cancer Research. - 1989. - N.9. - P. 21742178.
167. Gulaya N., Margitich V., Gorseeva N. et al. Phospholipid composition of human sperm and seminal plasma in relation to sperm fertility // Archives of Andrology. 2001. - N.46. - P. 169-175.
168. Guolin T., Li H., Chen J. et al. Apoptosis induced by low-dose paclitaxel is associated with P53 upregulation in nasopharyngeal carcinoma cells // International Journal of Cancer. 2002. - Vol.97, N.2. - P. 168-172.
169. Haas R., Murea S. The role of granulocyte colony — stimulating factor in mobilization and transplantation of peripheral blood progenitor and stem cells // Molecular Therapy. 1996. - Vol.2, N.l. - P. 136.
170. Hallak J., Kolettis P.N., Sekhon V.S. et al. Sperm cryopreservation in patients with testicular cancer // Journal of Urology. 1999. - Vol.54, N.5. - P. 894899.
171. Hansen S.W., Berthelsen J.C. Long term fertility and Leydig cell function in patients treated for germ cell cancer with cisplatin, vinblastin and bleomycin versus surveillance // Journal of Clinical Oncology. - 1990. - Vol.8, N.10. -P. 1695-1698.
172. Hartmann A., Agurell E., Beevers C. et al. 4th International Comet Assay Workshop. Recommendations for conducting the in vivo alkaline Comet Assay // Mutagenesis. 2003. - N. 18. - P. 45-51.
173. Hayes D.F., Thor A.D., Dressler L.G. et al. HER2 and response to paclitaxel in nodepositive breast cancer // New England Journal of Medicine. 2007. -N.357. - P. 1496-506.
174. Heuser M., Ganser A. Colony-stimulating factors in the management of neutropenia and its complications // Annals Hematol. 2005. — Vol.84, N.ll. - P. 697-708.
175. Hoerny B., Maurial R. Chemiotherapie anticaneereuse et troublees de la fertilite cherehomme // Annals Endocrinol. 1991. -N.4. - P. 269-272.
176. Holtzer H. Cell lineages, stem cells and the quantal cell cycle concert / Stem cells and tissue homeostasis // Cambrige Unyversity Press. 1978. - P. 1-28.
177. Howell S., Shalet S. Testicular function following chemotherapy // Human Reproduction Update. 2001. - Vol.7, N.4. - P. 5-11.
178. Hue D., Staub C., Perrard-Sapori M.H. Meiotic differentiation of germinal cells in three-week culture of whole cell populationfrom rat seminiferous tubules // Biology of Reproduction. 1998. -N.59. - P. 379-387.
179. Ishikawa T., Kamidono S., Fujisawa M. Fertility after high-dose chemotherapy for testicular cancer // Journal of Urology. 2004. - Vol.63, N.l. - P. 137-140.
180. Izadyar F., Matthijs-Rijsenbilt J.J., Ouden K. et al. Development of a Cryopreservation Protocol for Type A Spermatogonia // Journal of Andrology. -2002. Vol.23, N.4. - P. 537-540.
181. Jeruss J.S., Woodruff T.K. Preservation of Fertility in Patients with // New England Journal of Medicine. 2009. -N.360. - P. 902-911.
182. Johnson D.H., Linde R., Hainsworth J. D. et al. Effect of a luteinizing hormone releasing hormone agonist given during combination chemotherapy onposttherapy fertility in male patients with lymphoma // Blood. 1985. —N.65. - P. 832836.
183. Kadota T., Chikazawa H., Kondoh H. et al. Toxicity studies of paclitaxel. (II) One-month intermittent intravenous toxicity in rats // Journal of Toxicological Sciences. - 1994. -N. 19. - P. 11-34.
184. Kadota T., Chikazawa H., Takahashi N. Toxicological study of etoposide (VP-16) in rats with special emphasis on testicular alteration // Toxicology Letters. 1989. -Vol.45, N.2-3.-P. 185-194.
185. Kai S., Kohmura H., Hiraiwa E. et al. Reproductive and developmental toxicity studies of paclitaxel. (I)-Intravenous administration to rats prior to and in the early stages of pregnancy // Journal of Toxicological Sciences. — 1994. N.19. - P. 57-67.
186. Kan R., Burnside J., Kurosaki T. MEKK 1 is Essential for DT40 cell apoptosis in response to microtubule disruption // Molecular and Cellular Biology. -2001. Vol.21, N21. - P. 7183-7190.
187. Kao S.H., Chao H.T., Chen H.W. et al. Increase of oxidative stress in human sperm with lower motility // Fertility and Sterility. 2008. - Vol.89, N5. - P. 1183-1190.
188. Khoury H.J., Loberiza F.R., Ringden O. et al. Impact of posttransplantation G-CSF on outcomes of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation // Blood. 2006. - Vol.107, N.4. - P. 1712-1716.
189. Klauber N., Parangi S., Flynn E. et al. Inhibition of angiogenesis and breast cancer in mice by themicrotubule inhibitors 2-methoxyestradiol and taxol // Cancer Research. 1997. -N.57. - P. 81-86.
190. Kliesch S., Behre H. M., Jurgens H. et al. Cryopreservation of semen from adolescent patients with malignancies // Medical and Pediatric Oncology. 1996. -N.26.-P. 20-27.
191. Konca K., Lankoff A., Banasik A. A cross-platform public domain pc image-analysis program for the comet assay // Mutation Research. 2003. - Vol.534,1. N.1-2.-P. 15-20.
192. Kopf-Maier P. Effects of carboplatin on the testis // Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 1992. - Vol.29, N.3. - P. 227-262.
193. Kreuser E.D. Impact of chemotherapy and radiation on gonadal and sexual functions in patients treated for malignant tumors // 21st ESMO Congress. -Austria, 1996. -P.79-83.
194. Lanni S., Lowe S.W., Edward J. Cell biology p53-independent apoptosis induced by paclitaxel through an indirect mechanism // Proceedings of the National Academy of Sciences USA. 1997. - Vol.94, N.18. - P. 9679-9683.
195. Lee S J., Schover L.R., Partridge A.H. et al. American Society of Clinical Oncology recommendations on fertility preservation in cancer patients // Journal of Clinical Oncology. 2006. - Vol.24, N. 18. - P. 2917-2931.
196. Li X., Yu J., Xu S. et al. Chemical conjugation of muramyl dipeptide and paclitaxel to explore the combination of immunotherapy and chemotherapy for cancer // Glycoconjugate Journal. 2008. - Vol.25, N.5. - P. 415-425.
197. Lomnytska M.I., Volodko N.A., Souchelnytskyi S. et al. Ifluence of IFN-a 2b, TGF-pi and some chemotherapeutic agents on the proliferation of endothelial ctlls // Experimental Oncology. 2003. - Vol.25, N.4. - P. 252-255.
198. Lue Y.H., Erkkila K., Liu P.Y. et al. Fate of bone marrow stem cells transplanted into the testis: potential implication for men with testicular failure // American Journal of Pathology. 2007. -N.170. - P. 899-908.
199. Malarvizhi D., Mathur P.P. Effects of cisplatin on testicular function in rats // Indian Journal of Experimental Biology. 1996. - Vol.34, N.10. - P. 995-998.
200. Marchetti F., Lowe X., Bishop J. et al. Absence of selection against aneuploid mouse sperm at fertilization // Biol. Reprod. — 1999. N.61. - P. 948-954.
201. Marmor D. Fertility after cytostatic treatments // Contraception, fertilite, sexualite. 1993. - Vol.21, N.10. - P. 739-743.
202. Matsui H., Toyoda K., Shinoda K. et al. Quantitative histopathological study on the adriamycin testicular toxicity in rays // Eisei Shikenjo hokoku. 1993. -N.lll.-P. 39-46.
203. Meachem S., von Schonfeidt V., Schlatt S. Spermatogonia: stem cells with a great perspective // Reproduction. 2001. - Vol.121, N.6. - P. 825-834.
204. Meirow D. Effects of chemotherapy on reproduction // Abstracts of the 5th Congress of the World Association of Reproductive Medicine. Moscow, 2010. - P. S56.
205. Meistrich M.L., Goldstein L.S., Wyrobek A.J. Long-term infertility and dominant lethal mutations in male mice treated with adriamycin // Mutation Research. 1985. - Vol.152, N.l.-P. 53-65.
206. Meistrich M.L., Shetty G. Suppression of testosterone stimulates recovery of spermatogenesis after cancer treatment // International Journal of Andrology. -2003.-Vol.26, N.3.-P. 141-146.
207. Miller L. Minimizing cyclophosphamide toxicity // Bulletin du Cancer. -1992. Vol.44, N.2. - P. 154-155.
208. Motzer R.J., Sheinfeld J., Mazumdar M. et al. Paclitaxel, Ifosfamide, and Cisplatin Second-Line Therapy for Patients With Relapsed Testicular Germ Cell Cancer//Journal of Clinical Oncology. -2000. N.l 8. - P. 2413-2418.
209. Mullins D.W., Burger C.J., Elgert K.D. Paclitaxel enhances macrophage IL-12 production in tumor-bearing hosts through nitric oxide // Journal of Immunology. 1999.-N.l62.-P. 6811-6818.
210. Nalesnik J.G., Sabanegh E.S., Eng T.Y. et al. Fertility in men after treatment for stage 1 and 2A seminoma // American Journal of Clinical Oncology.2004.-N.27.-P. 584-588.
211. Nathan F.E., Berd D., Sato T. et al. Paclitaxel and tamoxifen: An active regimen for patients with metastatic melanoma // Cancer. 2000. - Vol.88, N.l. — P. 79-87.
212. Nayemia K., Lee J.H., Drusenheimer N. et al. Derivation of male germ cells from bone marrow stem cells // Laboratory Investigation. 2006. - Vol.86, N.7. -P. 654-663.
213. Osborne R., Covens A., Mirchandani D. et al. Successful salvage of relapsed high-risk gestational trophoblastic neoplasia patients usig a novel paclitaxel-containing doublet // Journal of Reproductive Medicine. 2005. - Vol.50, N.5. - P. 376.
214. Palmiery G., Lotrecchiano G., Ricci G. et al. Gonadal function after multimodality treatment in men with testicular germ cell cancer // European Journal of Endocrinology. 1999. - Vol.134, N.4. - P. 431-436.
215. Parchuri N., Wilson G., Meistrich M.L. Protection by gonadal steroid hormones against procarbazine-induced damage to spermatogenic function in LBHF1 hybrid rats // Journal of Andrology. 1993. -N. 14. - P. 257-266.
216. Partington B.W. Comparative action of some nethane sulfonic essters // Experimental Cell Research. 1964. - N.33. - P. 78-84.
217. Pathak A.K., Bhutani M., Guleria R. et al. Chemotherapy alone vs. chemotherapy plus high Dose multiple antioxidants in patients with advanced non small cell lung cancer // Journal of the American College of Nutrition. 2005. -Vol.24, N.l.-P. 16-21.
218. Pectasides D, Pectasides M, Farmakis D. Testicular function in Patients with cancer treated with bleomycin-etoposide-carboplatin combination chemotherapy // European Urology. 2004. - Vol.45, N.2. - P. 187-193.
219. Petersen P.M., Giwercman A., Skakkebaek N.E. et al. Gonadal function in men with testicular cancer // Seminars in Oncology. 1998. - N.25. - P. 224-33.
220. Prasad K.N. Multiple dietaiy antioxidants enhance the efficacy of standard and experimental cancer therapies and decrease their toxicity // Integrative Cancer Therapies. -2004. Vol.3, N.4.-P. 310-322.
221. Recommendations for euthanasia of experimental animals: Part 1 // Laboratory Animals. 1996. - N.30. - P. 293-316.
222. Recommendations for euthanasia of experimental animals: Part 2 // Laboratory Animals. 1997. -N.31. - P. 1-32.
223. Res U., Res P., Kastelic D. et al. Birth after treatment of a male with seminoma and azoospermia with cryopreserved-thawed testicular tissue // Human Reproduction. 2000. - Vol.15, N.4. - P. 861-864.
224. Russell L.B., Hunsicker P.R., Hack A.M. et al. Effect of the topoisomerase-II inhibitor etoposide on meiotic recombination in male mice //
225. Mutation Research. 2000. - Vol.464, N.2. - P. 201-212.
226. Russell L.B., Hunsicker P.R., Johnson D.K. et al. Unlike other chemicals, etoposide produces peak mutagenicity in primary spermatocytes of the mouse // Mutation Research. 1998. - Vol.400, N.l-2. - P. 279-286.
227. Russell L.D., Russell J.A. Short-term morphological response of the rat testis to administration of five chemotherapeutic agents // American Journal of Anatomy. 1991. -Vol. 192, N.2. - P. 142-168.
228. Salmassi A., Schmutzler A.G., Schaefer S. et al. Is granulocyte colony-stimulating factor level predictive for human IVF outcome // Human Reproduction. -2005. Vol.20, N.9. - P. 2434-2440.
229. Santini V., Scappini B., Indik Z.K. et al. The carboxy-terminal region of the granulocyte colony-stimulating factor receptor transduces a phagocytic signal // Blood. 2003. - Vol. 101, N. 11. - P. 4615-4622.
230. Schäbitz W.R., Kollmar R., Schwaninger M. et al. Neuroprotective effect of granulocyte colony-stimulating factor after focal cerebral ischemia // Stroke. -2003.-Vol.34, N.3.-P. 745-751.
231. Schneider A., Wysocki R., Pitzer C. et al. An extended window of opportunity for G-CSF treatment in cerebral ischemia // BMC Biology. 2006. -N.4.-P. 36-42.
232. Schräder M., Heicappell R., Muller M. et al. Impact of chemotherapy on male fertility // Onkologie. 2001. - Vol.4, N.24. - P. 326-330.
233. Sedlmayer F., Joos H., Deutschmann H. et al. Long-term tumor control and fertility after para-aortic limited radiotherapy of stage I seminoma Strahlenther // Onkologie.- 1999.-Vol.7,N.175.-P. 320-324.
234. Semerad C.L., Liu F., Gregory A.D. et al. G-CSF is an essential regulator of neutrophil trafficking from the bone marrow to the blood // Immunity. -2002. -Vol.17, N.4. -P. 413-423.
235. Shin D., Lo K.C., Lipshultz L.I. Treatment options for the infertile male with cancer // Journal of the National Cancer Institute Monographs. 2005. - N.34. -P. 48-50.
236. Shrestha S., Dhungel S., Saxena A.K. et al. Effect of methotrexate (MTX) administration on spermatogenesis: an experimental on animal model // Nepal Medical College Journal. 2007. - N.9. - P. 230-233.
237. Sieniawski M., Reineke T., Josting A. et al. Assessment of male fertility in patients with Hodgkin's lymphoma treated in the German Hodgkin Study Group (GHSG) clinical trials //Annals of Oncology. -2008. Vol.19, N.10. - P. 1795-1801.
238. Simon B., Lee S.J., Partridge A.H. et al. Preserving fertility after cancer // A Cancer Journal for Clinicians. 2005. - N.55. - P. 211-228.
239. Siston A.K., List M.A., Schlieser R. et al. Sexual functioning and head neck cancer // Journal of Psychosocial Oncology. 1997. - Vol.15, N.3-4. - P. 107122.
240. Smith D.B., Babian R.J. The effect of treatment of cancer on male fertility and sexuality // Cancer Nursing. 1992. - Vol. 15, N.4. - P. 271-276.
241. Spermon J.R., Ramos L., Wetzels A.M. et al. Sperm integrity pre- and post-chemotherapy in men with testicular germ cell cancer // Human Reproduction. -2006. -N.21. -P. 1781-1786.
242. Stanley A., Akbarsha M.A. Ultrastructural changes in the Leydig cell on treatment with vincristine // Cytobios. 1994. - Vol.316, N.79. - P. 51-58.
243. Stanley A., Akbarsha M.A. Giant spermatogonial cells generated by vincristine and their uses // Current Science. 1992. - Vol.63, N.3. - P. 144-147.
244. Stebbing J., Wildfire A., Portsmouth S. et al. Paclitaxel for anthracycline-resistant AIDS-related Kaposi's sarcoma: clinical and angiogenic correlations // Annals of Oncology. 2003. - N. 14. - P. 1660-1666.
245. Stephenson W.T., Poirier S.M., Rubin L. et al. Evaluation of reproductive capacity in germ cell tumor patients following treatment with cisplatin, etoposide and bleomycin // Journal of Clinical Oncology. 1995. - Vol.13, N.9. - P. 2278-2280.
246. Takahashi N., Kadota T., Kawano S. et al. Toxicity studies of VP 16 -213 (II) Oral one — month subacute toxicity in rats // Journal of Toxicological Sciences.- 1986.-N.il.-P. 17-49.
247. Takano H., Qin Y., Hasegawa H. et al. Effects of G-CSF on left ventricular remodeling and heart failure after acute myocardial infarction // Journal of Molecular Medicine. 2006. - Vol.84, N.3. - P. 185-193.
248. Thomson A.B., Anderson R.A., Irvine D.S. et al. Investigation of suppression of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis to restore spermatogenesis in azoospermic men treated for childhood cancer // Human Reproduction. 2002. -Vol.17, N.7.-P. 1715-1723.
249. Thomson A.B., Critchley H.O., Kelnar C.J. et al. Late reproductive sequelae following treatments of childhood cancer and options for fertility preservation // Clinical Endocrinology and Metabolism. 2002. - N. 16. - P. 311-334.
250. Tournaye H., Goossens E., Verheyen G. et al. Preserving the reproductive potential of men and boys with cancer: current concepts and future prospects // Human Reproduction Update. 2004. - N.10. - P. 525-532.
251. Tremellen K. Oxidative stress and male infertility a clinical perspective // Human Reproduction Update. - 2008. - Vol.14, N.3. - P. 243-258.
252. Tulpule A., Groopman J., Saville M.W. et al. Multicenter trial of low-dose paclitaxel in patients with advanced AIDS-related Kaposi sarcoma // Cancer. 2002. -N.95.-P. 147-154.
253. Vaclavikova R., Horsky S., Simek P. et al. Paclitaxel metabolism in rat and human liver microsomes is inhibited by phenolic antioxidants // Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 2003. - Vol.368, N.3. - P. 200-209.
254. Van Casteren N.J., van der Linden G.H., Hakvoort-Cammel F.G. et al. Effect of childhood cancer treatment on fertility markers in adult male long-term survivors // Pediatric Blood and Cancer. 2009. -Vol.52, N.l. - P. 108-112.
255. Van de Geijn G.J., Aarts L.H., Erkeland S.J. et al. Granulocyte colony-stimulating factor and its receptor in normal hematopoietic cell development and myeloid disease // Reviews of Physiology, Biochemistry and Pharmacology. — 2003. -N.149. -P. 53-71.
256. Van den Berg H., Furstner F., Van den Bos C. et al. Decreasing the number of MOPP courses reduces gonadal damage in survivors of childhood Hodgkin disease //Pediatric Blood and Cancer. 2003. -N.42. - P. 210-215.
257. Van Vliet J., Rooij D., Wensing C. et al. Protectionof spermatogrnesis against cytotoxic effects of two chemotherapeutic drugs by temporary testicular blood flow interruption in the ram // Andrologia. 1993. - Vol.25, N.5. - P. 251-256.
258. Velez J.F., Jegou B. Protection by steroid contraceptives against procarbazine-induced sterility and genotoxicity in male rats // Cancer Research. -1990.-Vol.50, N.4.-P. 1308-1315.
259. Venkatesh S., Deecaraman M., Kumar R. et al. Role of reactive oxygen species in the pathogenesis of mitochondrial DNA (mtDNA) mutations in male infertility // Indian Journal of Medical Research. 2009. -N. 129. - P. 127-137.
260. Villegas J., Schulz M., Soto L. et al. Influence of reactive oxygen species produced by activated leukocytes at the level of apoptosis in mature humanspermatozoa // Fertility and Sterility. 2005. -N.83. - P. 808-810.
261. Viret F., Goncalves A., Tarpin C. et al. G-CSF in oncology // Bulletin du Cancer. 2006. - Vol.93, N.5. - P. 463-471.
262. Viviani S., Santoro A., Ragni G. et al. Gonadal toxicity after combination chemotherapy for Hodgkin' disease. Comparative results of MOPP vs ABVD // European Journal of Cancer and Clinical Oncology. 1985. - Vol.21. -P.601-605.
263. Witt K.L., Bishop J.B. Mutagenicity of anticancer drugs in mammalian germ cells // Mutation Research. 1996. - Vol.355, N.l-2. - P. 209-234.
264. Woo M.H., Relling M.V., Sonnichsen D.S. et al. Phase I Targeted Systemic Exposure Study of Paclitaxel in Children with Refractory Acute Leukemias // Clinical Cancer Research. 1999. - Vol.5. - P. 543-549.
265. Yoshi S., Monabe F., Hiroshi T. et al. Huxon ragary pexo tarray dsasel // Chemotherapy. 1990. - Vol.38, N.7. - P. 670-675.
266. Ypsilantis P., Papaioannou N., Psalla D. et al. Effects of single dose administration of ifosfamide on testes and semen characteristics in the rabbit // Reproductive Toxicology. 2003. -N. 17. - P. 237-245.