Терапия синдрома отмены опиатов у ВИЧ-инфицированных беременных

Булеков, Иван Сергеевич

Автореферат диссертации по медицине на тему Терапия синдрома отмены опиатов у ВИЧ-инфицированных беременных

На правах рукописи

БУЛЕКОВ Иван Сергеевич

ТЕРАПИЯ СИНДРОМА ОТМЕНЫ ОПИАТОВ У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ БЕРЕМЕННЫХ

Специальность: 14.00.45 — наркология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 2 ФЕВ

2СС9

Санкт-Петербург 2009

003462111

Работа выполнена в ГУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В.М.Бехтерева Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Крупицкий Евгений Михайлович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук

Козловский Владимир Леонидович, доктор медицинских наук, профессор Егоров Алексей Юрьевич

Ведущая организация: Санкт-Петербургский государственный университет

Защита диссертации состоится 12 марта 2009 г. в 13 часов на заседании Диссертационного совета Д 208.093.01 по защитам докторских диссертаций при ГУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В.М.Бехтерева Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Адрес: 192019 г. Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, д.З

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института

Автореферат разослан 11 февраля 2009 г.

Ученый секретарь Диссертационного совета, доктор медицинских наук

Чехлатый Евгений Иванович

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. В Российской Федерации последние десятилетия отмечается существенный рост злоупотребления психоактивными веществами. Наибольший удельный вес среди лиц, поступающих на лечение в наркологические стационары, занимают больные с зависимостью от опиои-дов - 87,8% (Кошкина Е.Л., 2007).

Около 70% ВИЧ-инфицированных женщин - это потребители инъекционных наркотиков в прошлом или настоящем (Ленок Г.В., 2007).

Установлено, что во время беременности 32,3% ВИЧ-инфицированных женщин употребляли опиаты внутривенно (Акатова Н.Ю., Степанова Е.В., 2007). Следует отметить, что многие наркозависимые беременные обращаются за медицинской помощью только в предродовой период.

Число детей, рождённых от женщин, употребляющих в течение беременности наркотики, растет. Количество принятых родов у ВИЧ-инфицированных наркозависимых за период с 2000 года по 2005 по данным родильного отделения больницы им С.П. Боткина г. Санкт-Петербурга увеличилось в 10 раз (Стрелянная Е.В., Жук A.B., 2006).

На фоне синдрома отмены опиатов у ВИЧ-инфицированных беременных значительно чаще наблюдаются выкидыши, преждевременные роды, хо-рио-амнионит, плацентарная недостаточность, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, гестоз, маловодие, задержка внутриутробного развития плода (Dattel В., 1990).

Приблизительно у 75% новорожденных, подвергшихся действию опиатов внутриутробно, развивается неонатальный синдром отмены опиатов (Kandall S.R., 1995). Отсутствие своевременной пренаталыюй помощи наркозависимым во время беременности приводит к повышению смертности новорожденных (Москаленко В.Д., 1991). Если матерям оказывали дородовую наркологическую помощь, то смертность новорожденных снижалась (Ми-киртумов Б.Е., Кощавцев'А.Г., 2007).

Терапевтический арсенал, используемый для купирования синдрома отмены опиатов во время беременности, ограничен. Многие лекарственные средства, применяемые в настоящее время для лечения синдрома отмены опиатов, обладают существенными побочными эффектами, которые могут проявляться как со стороны матери, так и со стороны новорожденного (Малышев В. Г., Корлюгов О. Р., 2007).

Стандартная фармакотерапия включает в себя использование анальгетиков, альфа-2-адреномиметиков, нейролептиков, антидепрессантов и транквилизаторов. К сожалению, она не позволяет быстро и эффективно купировать болевой синдром и патологическое влечение к опиатам в структуре синдрома отмены у ВИЧ-инфицированных беременных, увеличивая частоту рецидивов зависимости.

За рубежом у ВИЧ-инфицированных наркозависимых беременных для лечения абстинентных расстройств применяется заместительная терапия с последующей контролируемой отменой препаратов, относящихся к группе полных агонистов или к группе парциальных агонист-антагонистов опиоид-ных рецепторов. У женщин, получающих подобную заместительную терапию, реже развиваются осложнения беременности и родов, состояние здоровья новорожденных также значительно лучше (Ртг^ап Ь.Р., 1994).

В России полные агонисты не могут быть использованы вследствие отсутствия соответствующей медико-правовой базы, но применение некоторых лекарственных средств из группы агонист-антагонистов, таких как буторфа-нол, допустимо.

Таким образом, совершенствование терапии синдрома отмены опиатов у ВИЧ-инфицированных беременных в предродовой период можно определить как актуальную задачу, обусловленную с одной стороны достаточно высокой распространенностью употребления опиатов среди ВИЧ-инфицированных беременных, а с другой - ограниченной эффективностью традиционной схемы лечения синдрома отмены опиатов.

Цель исследования: исследовать эффективность фармакотерапии и безопасность синдрома отмены опиатов у ВИЧ-инфицированных беременных в предродовой период посредством сочетанного применения буторфано-ла и стандартной терапии.

Задачи исследования:

1. Изучить эффективность использования буторфанола в сочетании со стандартной терапией при лечении синдрома отмены опиатов у ВИЧ-инфицированных беременных в предродовой период.

2. Оценить переносимость применения буторфанола в сочетании со стандартной терапией при купировании синдрома отмены опиатов в предродовой период у ВИЧ-инфицированных беременных.

3. Изучить эффект применения буторфанола в сочетании со стандартной терапией в предродовой период у ВИЧ-инфицированных беременных на степень выраженности синдрома отмены опиатов и состояние здоровья новорожденных.

Научная новизна. Впервые проведено простое слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффективности применения буторфанола в сочетании со стандартной терапией для лечения синдрома отмены опиатов у ВИЧ-инфицированных беременных в предродовой период. Разработана новая терапевтическая схема купирования синдрома отмены опиатов у ВИЧ-инфицированных беременных в предродовой период.

Впервые показано, что у ВИЧ-инфицированных беременных в предродовой период буторфанол в сочетании со стандартной терапией эффективно купирует основные психопатологические и соматовегетативные расстройства, в том числе снижает интенсивность болевого синдрома и патологического влечения к опиатам. Установлено, что частота побочных эффектов и степень их выраженности при фармакотерапии синдрома отмены опиатов бу-торфанолом в сочетании со стандартной терапией не отличается от таковых при использовании одной стандартной терапии. Впервые продемонстрирова-

но, что добавление буторфанола к стандартной терапии снижает степень выраженности синдрома отмены опиатов у новорожденных.

Практическая значимость результатов исследования. Применение буторфанола в сочетании со стандартной терапией для лечения ВИЧ-инфицированных беременных позволяет эффективнее купировать психопатологические и соматовегетативные расстройства в структуре синдрома отмены опиатов, отличается хорошей переносимостью и безопасностью, а также снижает степень выраженности синдрома отмены опиатов у новорожденных. Использование буторфанола в комплексном лечении синдрома отмены опиатов у ВИЧ-инфицированных беременных расширяет терапевтический арсенал практических врачей психиатров-наркологов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Включение парциальных агонист-антагонистов опиатов (буторфанола) в комплекс стандартных лечебных мероприятий позволяет повысить эффективность терапии синдрома отмены опиатов у ВИЧ-инфицированных беременных в предродовой период.

2. Дополнение к стандартной схеме лечения синдрома отмены опиатов парциальных агонист-антагонистов (буторфанола) не изменяет частоту и степень выраженности побочных эффектов у ВИЧ-инфицированных беременных в предродовой период.

3. Включение парциальных агонист-антагонистов опиатов (буторфанола) в комплекс стандартных лечебных мероприятий по купированию синдрома отмены опиатов в предродовой период у ВИЧ-инфицированных матерей снижает степень выраженности синдрома отмены опиатов у новорожденных.

Апробация работы и публикации. По материалам исследования опубликовано 7 печатных работ, одна из которых опубликована в издании, внесенном в список журналов ВАК, рекомендованных для публикации материала кандидатских диссертаций. Основные положения диссертации докла-

дывались, обсуждены и одобрены на заседании Проблемной комиссии «Наркология» Санкт-Петербургского научно-исследовательского психоневрологического института им. В.М. Бехтерева (2008).

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в практическую деятельность клинической инфекционной больницы имени С.П.Боткина. На основании полученных данных разработано методическое пособие по фармакотерапии синдрома отмены опиатов у ВИЧ-инфицированных беременных с использованием буторфанола и стандартной терапии.

Структура и объем диссертации. Объем диссертации - 126 страниц текста компьютерного набора. Диссертация состоит из введения, 5 глав, выводов, списка использованной литературы, приложение. Указатель литературы включает 263 источник, из них 166 на русском и 97 на иностранных языках. Работа иллюстрирована 15 таблицами и 11 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Исследование было проведено в стационаре акушерско-гинекологического отделения клинической инфекционной больницы им. С.П. Боткина г. Санкт-Петербурга в период с сентября 2004 г. по октябрь 2006 г. Для дизайна работы была выбрана модель исследования в параллельных группах с использованием протокола простого слепого рандомизированного плацебо контролируемого исследования.

Перед включением в исследование все пациентки подписывали информированное соглашение. С каждой пациенткой была проведена беседа с разъяснением цели исследования, свойств препарата, возможных побочных эффектов, оговаривалась длительность исследования.

В исследование были включены 100 беременных ВИЧ-инфицированных наркозависимых в предродовом периоде, поступавших в

стационар в начальной фазе синдрома отмены опиатов (не ранее 8 часов и не позднее 15 часов после последнего употребления героина). У всех пациенток клиническая оценка зависимости от употребления опиатов и всего комплекса нарушений, связанного с употреблением наркотических средств, проводилась с помощью единых диагностических критериев МКБ-10.

Средний возраст пациенток составил 24±3,7 года, варьируя в диапазоне от 16 до 34 лет. Средний стаж систематического употребления составил 5,5±2,9 лег. Все больные употребляли героин внутривенно. Кратность инъекций составляла от 1 до 4 раз в сутки. Суточное количество вводимого героина находилось в диапазоне 0,75-6,0 гр. (в среднем 1,65±1,2 гр.).

В исследование не включались больные с зависимостью от других психоактивных веществ (кроме никотина), с коморбидным психическим заболеванием (шизофрения, маниакально-депрессивный психоз, эпилепсия), с выраженными неврологическими, сердечно-сосудистыми, почечными заболеваниями, туберкулезом, нестабильным сахарным диабетом, а также участвующие в любых других программах лечения наркомании. У всех пациенток была диагностирована ВИЧ инфекция. Диагноз ВИЧ-инфекции подтверждался во всех случаях обнаружением антител к ВИЧ методом иммунофер-ментного анализа с использованием отечественных и импортных тест-систем: Дс-Вироностика-ВИЧ-1+2-Аг/Ат, Дженскрин плюс АГ/АТ (Gen-screen Plus HIV Ag/Ab), ImmunoComb II.

Больные выбывали из исследования в случае, если они самостоятельно покидали отделение, возобновляли употребление героина, отказывались от терапии. Выбывание ВИЧ-инфицированных беременных из исследования означало, что их новорожденные дети также будут исключены из исследования.

В структуре опиатного абстинентного синдрома (ОАС) у ВИЧ-инфицированных беременных оценивались психопатологические (включая патологическое влечение к наркотику), сомато-вегетативные и алгические расстройства.

Выраженность клинических проявлений ОАС у ВИЧ-инфицированных беременных оценивались с помощью следующих инструментов.

1. Субъективная шкала оценки степени тяжести ОАС (С-ОАС) -заполнялась самим больным; объективная шкала оценки степени тяжести ОАС (О-ОАС) - заполнялась врачом (Handelsman L., Cochrane К., 1987).

2. Шкала Вэнга для оценки степени тяжести ОАС (ШВ) (Gallimberti L., Sonchini К. А., 1999).

3. Визуальная аналоговая шкала влечения к наркотикам (ВАШВ).

4. Визуальная аналоговая шкала боли (ВАШБ).

5. Для определения степени выраженности аффективных расстройств у ВИЧ-инфицированных беременных в рамках синдрома отмены опиатов использовалась шкала депрессии Мантгомери-Асберг (ЦТДМА) (Montgomery SA, Asberg М..А., 1979).

6. Для оценки переносимости фармакотерапии ОАС у ВИЧ-инфицированных беременных была применена структуированная шкала оценки побочных эффектов (ШОПЭ) (Lingjaerde О., et al., 1987).

В настоящей работе под побочным эффектом понималось нежелательное явление, которое в руководстве по клиническим исследованиям фармакологических препаратов (ICH-GCP, 1996) определяется как любое неблагоприятное явление (с медицинской точки зрения) в жизни пациента или субъекта исследования, независимо от того, связано оно или нет с данным методом лечения. С целью изучения выраженности нежелательных явлений степень каждого симптома ранжировалась по шкале ШОПЭ (1-3 балла).

7. Для определения тяжести неонатального синдрома отмены опиатов (Н-ОАС) в первые часы после родов применялась шкала Финнеган (Finnegan L.P., 1991).

Обследование всех пациенток с помощью перечисленных выше психометрических шкал проводилось ежедневно на протяжении 6 дней. Больные обеих групп получали стандартный курс наркологического консультирования.

Всем пациенткам обеих групп назначалась базовая стандартная терапия синдрома отмены опиатов, которая была комплексной и включала назначение альфа-2-адреномиметиков (клонидин - до 0,6 мг/сутки), бензодиазепинов (диазепам - до 25 мг/сутки), атипичных нейролептиков (тиаприд - до 1000 мг/сутки). В основной группе к базовой стандартной терапии добавлялся бу-торфанол (6 мг/сутки внутримышечно - по 2 мг 3 раза в сутки), а в контрольной группе в качестве плацебо использовался физиологический раствор, вводимый внутримышечно аналогичное основной группе число раз в день.

По окончании терапии синдрома отмены опиатов пациентки приступали к родам. Клиническая оценка состояния ВИЧ-инфицированных беременных проводилась ежедневно во время лечения в течение шести дней, а у новорожденных в первые сутки после родов.

Статистический анализ данных осуществлялся с помощью статистического пакета SPSS 12.0. Для многократно оцениваемых (континуальных) переменных применялись алгоритмы дисперсионного анализа (ANOVA). Двухфакторный дисперсионный анализ выполнялся с фактором группы (бу-торфанол и стандартная терапия) и фактором времени (день лечения) в качестве независимых параметров, данными клинических и психометрических исследований в качестве зависимых переменных. Тест Tukey использовался для проведения post hoc сравнений между группами. Различия между группами рассматривались как статистически значимые при р<0,05.

Участие в исследовании было предложено 153 пациенткам. Согласие на участие дала 131 пациентка, из них 100 соответствовали критериям включения и были рандомизированы. Основной причиной несоответствия критериям включения было наличие употребления других психоактивных веществ в течение беременности, а также наличие соматической патологии. Методом случайной выборки было проведено разделение всех больных на две группы. В основной группе 48 пациенток получали буторфанол в сочетании со стандартной терапией, в контрольной группе 52 пациентки получали плацебо

вместо буторфанола также в сочетании со стандартной терапией. Характеристики групп больных предоставлены в табл. 1.

Таблица 1.

Демографические и клинические характеристики ВИЧ-инфицированных беременных

Показатели Основная группа Контрольная группа

Возраст (годы) 24,8±3,5 23,9±3,9

Возраст начала употребления опиатов (годы) 19,7±3,3 17,9±2,9

Длительность употребления опиатов (годы) 5,0±2,9 . 5,8±2,8

Количество беременностей 2,4±1,6 2,2±1,4

Количество родов 1,3±0,6 1,3±0,6

Важно отметить молодой возраст больных, который составил в среднем 24 года, варьируя в диапазоне от 16 до 34 лет. Достоверных различий между группами пациенток по возрасту, длительности наркотизации, возрасту начала употребления героина, а также по количеству беременностей и родов зарегистрировано не было. В исследуемых группах на ранних сроках беременности употребление алкоголя было эпизодическим.

Клинико-психометрические показатели у ВИЧ-инфицированных беременных. Суммарные показатели тяжести синдрома отмены опиатов по шкалам Вэнга, С-ОАС и О-ОАС, а также показатели выраженности депрессии, влечения к наркотику и болевого синдрома постепенно уменьшались в течение 6 дней в обеих группах (табл. 2). При этом следует отметить, что в группе с буторфанолом снижение было более значимым и быстрым, с достоверными различиями между группами на 2-6 день терапии.

Кроме того, в контрольной груше к 3 - 4 дню происходило некоторое увеличение выраженности большинства симптомов ОАС, чего не отмечалось в основной группе.

Таблица 2.

Клинико-психометрические показатели

у ВИЧ-инфицированных беременных

Оценочные шкалы Группы больных Психометрические показатели по дням исследования (баллы)

1 день 2 день 3 день | 4 день 5 день 6 день

Объективная шкала оценки степени тяжести ОАС Основная 4,91 ±001 5,39+ ±0,41 5,27+ ±0,42 3,82+ ±0,38 2,34*,+ ±0,35 2,26*,+ ±0,41

Контрольная 4,9 ±0,03 8,78* ±0,39 8,06* ±0,42 6,58 ±0,52 5,6 ±0,54 4,51 ±0,57

Субъективная шкала оценки степени тяжести ОАС Основная 16,1 ±0,03 9,02*,+ ±1,02 7,63*,+ ±0,76 5,21*,+ ±0,6 2,65*,+ ±0,38 2,0*,+ ±0,33

Контрольная 16,16 ±0,04 18,25 ±1,08 16,68 ±1,1 15,28 ±1,48 10,62* ±1,1 8,22* ±1,02

Шкапа Вэнга Основная 11,12 ±0,40 10,5+ ±0,98 9,72+ ±0,88 6,21*,+ ±0,76 3,91*,+ ±0,5 2,67*,+ ±0,47

Контрольная 12,01 ±0,08 22,4* ±0,96 21,3* ±1,01 18,13* ±1,41 12,95 ±1,01 9,75 ±0,98

Визуальная аналоговая шкала влечения к опиатам Основная 2,40 ±0,01 1,25*,+ ±0,19 1,7*,+ ±0,2 1,47*,+ ±0,13 0,67*,+ ±0,09 0,34*,+ ±0,08

Контрольная 2,39 ±0,01 4,32* ±0,41 4,72* ±0,38 4,22* ±0,39 2,77 ±0,26 1,92 ±0,21

Визуальная аналоговая шкала боли Основная 3,7 ±0,01 1,93*,+ ±0,17 2,12*,+ ±0,16 1,63*,+ ±0,16 1,34*,+ ±0,11 0,98*,+ ±0,1

Контрольная 3,68 ±0,01 6,38* ±0,34 6,76* ±0,3 6,62* ±0,29 4,87* ±0,29 3,95 ±0,29

Шкала депрессии Мантгомери Ашберг Основная 21,96 ±0,05 15,6*,+ ±0,94 16,46*, + ±1,04 13,52*, + ±0,97 9,13*,+ ±0,98 8,26*,+ ±0,923

Контрольная 22,08 ±0,05 36,46* ±1,32 34,42* ±1,39 31,2* ±1,6 25,15 ±1,7 23,65 ±1,68

Примечание. 1. Статистическая достоверность различий внутри групп по отношению к исходному значению: *-р<0,05. 2. Статистическая достоверность различий между группами: +-р<0,05.

Динамика синдрома отмены опиатов по шкале О-ОАС. В основной группе достоверных изменений объективных (оцениваемых врачом) показателей выраженности синдрома отмены опиатов на протяжении первых 4-х дней не было. Начиная с 5-го дня исследования в основной группе показатели выраженности синдрома отмены опиатов были достоверно меньшими по сравнению с исходными (табл. 2). В контрольной группе значение исследуемых параметров оставались значимо выше исходных во 2-й и 3-й день лечения. С 4-го по 6-й день исследования в этой группе наблюдалось снижение показателя выраженности синдрома отмены опиатов, который, однако, не отличался достоверно от исходных значений (табл. 2). На протяжении всего периода лечения, начиная со второго дня, группы достоверно различались между собой по данной шкале.

Динамнка синдрома отмены опиатов по шкале С-ОАС. Показатели субъективной (т.е. производимой самим больным) выраженности синдрома отмены опиатов в основной группе со второго дня лечения достоверно снижались (табл. 2). В течение всего периода лечения показатели по шкале С-ОАС были достоверно меньшими по сравнению с исходными значениями. В контрольной группе достоверных изменений в показателях С-ОАС со 2-го по 4-й день не отмечалось. Только к 5-му и 6-му дню лечения в контрольной группе показатели по шкале С-ОАС были статистически достоверно ниже исходных (табл. 2). В течение всего периода лечения между группами бутор-фанола и контрольной различия показателей по шкале С-ОАС являлись статистически значимыми.

Динамика выраженности синдрома отмены опиатов по шкале Вэи-га. Значения показателей синдрома отмены опиатов по шкале Вэнга в основной группе отличались от исходных и были статистически достоверно более низкими на 4, 5 и 6 дни лечения. В контрольной группе выраженность синдрома отмены опиатов по шкале Вэнга на 2 - 4 день лечения была достоверно выше, чем в 1-й день, а на 6-й день достоверно не отличалась от первона-

чальных значений. Различия между основной и контрольной группами по данному показателю были статистически достоверными на протяжении 2-6 дня исследования.

Динамика влечения к опиатам. Интенсивность влечения к опиатам (ВО), оцениваемого при помощи визуальной аналоговой шкалы, в основной группе достоверно уменьшалась в течение 3-6 дня лечения, и в конце исследования показатели ВО были почти в 8 раз ниже исходных значений (табл. 2). При использовании стандартной терапии статистически значимого снижения интенсивности влечения к опиатам за весь период лечения не было выявлено. Напротив, наблюдалось достоверное увеличение данного показателя со 2-го по 4-й день исследования с последующим снижением к концу курса лечения. К 6-му дню в группе больных, получающих стандартную терапию в сочетании с плацебо, патологическое влечение к опиатам было близко к исходному уровню 1-го дня исследования. В течение всего периода лечения показатели ВО в основной группе были значимо ниже, чем в контрольной.

Динамика проявлений болевого синдрома. В обеих группах отмечались разнонаправленные достоверные изменения данных показателей по отношению к исходным значениям первого дня на протяжении 6-и дней лечения. Следует отметить, что в основной группе показатели болевого синдрома достоверно уменьшались со 2-го по 6-й день лечения, в то время как в контрольной группе во второй и третий день наблюдалось статистически значимое повышение проявлений болевого синдрома с последующим снижением к 5-6 дню (табл. 2). Достоверных различий между первым и последним днем исследования по данному показателю в контрольной группе зарегистрировано не было. На четвертый день лечения в контрольной группе степень выраженности болевого синдрома была почти в 4 раза выше по сравнению с основной группой. По данному показателю отмечались достоверные межгрупповые различия со 2-го по 6-й день лечения.

Динамика выраженности депрессии. В основной группе, начиная со второго дня терапии и на протяжении всего периода исследования, отмечалось достоверное снижение показателей депрессии по шкале Мантгомери-Асберг по отношению к исходным значениям (табл. 2). В контрольной группе выраженность депрессии достоверно не отличался к концу терапии от исходных значений, а в период со 2-го по 4-й день лечения степень выраженности депрессивных расстройств была достоверно повышенной (табл. 2). Важно отметить, что со второго по шестой день лечения отмечались достоверные различия между основной и контрольной группами по выраженности депрессии.

По всем интегральным показателям основных шкал синдрома отмены опиатов очевидно преимущество добавления буторфанола к стандартной терапии. Сочетанное применение буторфанола и стандартной терапии превосходит одну стандартную терапию по большинству симптомов, входящих в эти шкалы (тревога, боль, неусидчивость, беспокойство, зевота, озноб, тремор).

Данные других клинических показателей. Данные других клинических показателей (количество пациенток, требующих назначения дополнительных лекарственных средств; самовольный уход на некоторое время с отделения; отказ от лечения; употребление наркотиков) представлены в табл. 3.

Таблица 3.

Комплайнс в группах ВИЧ-инфицированных беременных

Критерии Группы больных Число больных (чел/%)

Число пациенток, требующие дополнительные лекарственные средства Основная 2(4,2%)*

Контрольная 12(23%)

Отказ от дальнейшего лечения синдрома отмены опиатов Основная 2(4,2%)

Контрольная 6(11,5%)

Употребление наркотиков опийной группы Основная 3(6,25%)

Контрольная 5(9,6%)

Самовольный уход с отделения Основная 1(2,1%)*

Контрольная 6(11,5%)

Примечание. Статистическая достоверность различий между группами (критерий х2): *р<0,05.

В ходе исследования оценивалось количество больных, подходивших к медицинскому персоналу с просьбой назначить дополнительные лекарственные средства. В основной группе суммарное число больных с подобными обращениями было значимо меньшим, чем в контрольной группе (табл. 3).

Несмотря на то, что исследование проводилось в условиях акушерско-гинекологического стационара, некоторые ВИЧ-инфицированные беременные вопреки рекомендации врачей самостоятельно покидали отделение на некоторое время, возобновляли систематическое употребление героина, отказывались от дальнейшего лечения. В соответствии с критериями исключения это приводило к выбыванию больных из исследования.

В группе больных, получающих буторфанол, было достоверно меньше случаев самовольных уходов с отделения, в сравнении с контрольной группой (табл.3).

Суммарное число отказов от терапии в обеих группах было относительно небольшим - в основной группе от лечения отказалось 2 больных (4,2%), а в контрольной - 6 больных (11,5%) (табл.3). Несмотря на то, что в группе, где пациентки получали буторфанол в сочетании со стандартной терапией, число отказов от терапии было в 3 раза меньшим по сравнению с группой плацебо, это различие не являлось статистически значимым.

Следует отметить, что в обеих группах наибольшее число исключений пациенток из исследования наблюдалось на 3-й и 4-й день терапии. К шестому дню в основной группе осталось 42 из 48 пациенток (87,5 %), тогда как в контрольной группе исследование завершили 35 из 52 пациенток (67,3%) (р<0,05).

Переносимость фармакотерапии синдрома отмены опиатов. По

данным шкалы ШОПЭ частота нежелательных явлений при купировании синдрома отмены опиатов у ВИЧ-инфицированных беременных в основной и контрольных группах, существенно не различалась: нежелательные явления отмечались у 38 (79,1%) пациенток в группе буторфанола и у 40 (76,9 %) в

контрольной группе. Общее количество нежелательных явлений в группе, где терапия проводилась буторфанолом, составило 167, а относительное 3,47 нежелательных явления на человека. В контрольной группе эти показатели составили, соответственно, 184 и 3,53.

Следует отметить, что наиболее частыми побочным эффектом при использовании буторфанола в сочетании со стандартной терапией были такие, как сонливость (17,3%), нарушение концентрации внимания (9,6%), раздражительность (7,8%). В группе больных, где применялась только стандартная терапия и плацебо, результаты оказались схожими: основные нежелательные явления были представлены в виде сонливости (17,9%), нарушения концентрации внимания (10,8Уо), раздражительности (4,9%).

В целом, спектр нежелательных явлений, возникавших в исследуемых группах при терапии синдрома отмены опиатов у ВИЧ-инфицированных беременных, различался незначительно (Рис 1). В основной группе психопатологические нежелательные явления, составили большую часть - 58%, в контрольной группе - 49,4%. Вегетативные нежелательные явления в обеих группах превышали неврологические более чем в 2 раза.

Большая часть нежелательных явлений в обеих группах была представлена так называемыми прочими (по классификации шкалы ПЮПЭ) симптомами - 19,1% (при терапии буторфанолом) и 27,7% (при стандартной терапии) (рис. 1,2).

С целью изучения выраженности нежелательных явлений степень каждого симптома ранжировалась по шкале ШОПЭ (1-3 балла). Для анализа различий степени выраженности были выбраны наиболее часто встречаемые нежелательные явления (раздражительность, сонливость, нарушение концентрации внимания).

В основной группе у ВИЧ-инфицированных беременных средний бал раздражительности по шкале ШОПЭ составил 1,95±0,69, а в контрольной группе 1,78±0,78 (различия не достоверны).

Спектр нежелательных явлений в основной группе

□ психические

58 □ вегетативные

■г--—- ^ п прпчия

не:

__ш

19 6

Рис. 1. Нежелательные явления в основной группе.

Спектр нежелательных явлений в контрольной группе

р психические

□ вегетативные

I

□ неврологические | о прочие

Рис. 2. Нежелательные явления в контрольной группе.

Средняя степень выраженности сонливости в обеих группах была также сходной (в основной группе - 1,25±0,44, в контрольной - 1,51 ±0,63). Степень выраженности нарушений концентрации внимания в обеих группах была незначительной, достоверные различия между группами отсутствовали.

В ходе исследования у двух пациенток из основной группы была отмечена кожная аллергическая реакция, которая исчезла после назначения десенсибилизирующих лекарственных средств. В контрольной группе подобных случаев не наблюдалось.

Степень выраженности Н-ОАС по шкале Финнеган. К моменту родов в исследовании в основной группе осталось 42 из 48 пациенток (87,5 %), в контрольной группе 35 из 52 пациенток (67,3%).

Таким образом, основная группа состояла из 42, а контрольная - из 35 новорожденных.

Данные о выраженности неонатального синдрома отмены опиатов в группах буторфанола и контрольной предоставлены в табл. 4.

В первые сутки после родов в основной группе неонатальный синдром отмены опиатов имел в основном легкую степень выраженности, в то время как в контрольной группе наблюдалось достоверно большее число новорожденных с тяжелой степенью синдрома отмены опиатов (табл.4). Число случаев неонатального синдрома отмены опиатов со средней степенью выраженности было в обеих группах одинаковым.

Таблица 4.

Степень выраженности Н-ОАС в первые сутки после родов

Группы Количество больных с различной степенью выраженности Н-ОАС (чел/%)

Легкая Средняя Тяжелая

Основная 35 (83,3)* 4(9,5) 3(7,1)

Контрольная 1(2,8) 4(7,7) 30 (85,7)*

Примечание. Статистическая достоверность различий между группами (критерий х2): *р<0,05.

Основные признаки Н-ОАС. Выраженность основных симптомов Н-ОАС в зависимости от вида терапии в первые сутки после родов представлены в табл. 5.

В результате проведенных исследований было установлено, что в первые сутки у новорожденных контрольной группы отмечается достоверно большая выраженность таких проявлений неонатального синдрома отмены опиатов, как крик, судорога, тремор при беспокойстве, подергивание мускулатуры. Достоверные различия между группами в выраженности таких сим-

птомов Н-ОАС как нарушение стула, нарушение сна, частое дыхание, вялость сосания и повышенный рефлекс Моро отсутствовали (табл.5).

Суммарный бал Н-ОАС по шкале Финнеган в группе с буторфанолом в первые сутки был достоверно меньшим по сравнению с группой плацебо (табл. 5).

Таблица 5.

Выраженность основных оцениваемых признаков неонатального синдрома отмены опиатов

Признаки Выраженность симптомов по группам (баллы)

Основная Контрольная

Крик 0,9±0,1 2,3±0,4*

Нарушения стула 0,0±0,0 0,0±0,0

Нарушение сна 0,9±0,7 2,3±0,61

Судороги 0,0±0,0 3,6±2,2*

Зевание 0,5±0,5 0,5±0,5

Частое дыхание 0,4±0,4 1,3±0,4

Рефлекс Моро 0,7±0,9 2,2±0,4

Высокий тонус мускулатуры 1,3±0,9 1,8±0,5

Подергивание мускулатуры 0,5±0,1 2,7±0,8*

Вялость сосания 0,7±0,8 1,5±0,5

Тремор 0,8±0,3 2,4±1,0*

Суммарный бал 10,3±2,1 30,4±5,8*

Примечание. Статистическая достоверность различий между группами: *р<0,05 по 1-критерию Стьюдента.

выводы

1. Использование буторфанола в сочетании со стандартной терапией повышает эффективность лечения синдрома отмены опиатов в предродовой период у ВИЧ-инфицированных беременных по сравнению с применением одной стандартной терапии.

2. Сочетание буторфанола со стандартной терапией обуславливает более быструю (по сравнению с одной стандартной терапией) комплексную редукцию всех основных проявлений синдрома отмены опиатов у ВИЧ-инфицированных беременных: болевого компонента, тревоги, неусидчивости, беспокойства, зевоты, озноба, тремора.

3. Сочетанное применение буторфанола со стандартной терапией для купирования синдрома отмены опиатов у ВИЧ-инфицированных беременных в предродовой период не связано с увеличением числа нежелательных явлений и степенью их выраженности по сравнению с использованием одной стандартной терапии.

4. Применение у ВИЧ-инфицированных беременных в предродовой период буторфанола в сочетании со стандартной терапией уменьшает степень выраженности синдрома отмены опиатов у новорожденных.

5. Сочетанное применение буторфанола со стандартной терапией позволяет улучшить комплайнс и увеличить количество ВИЧ-инфицированных беременных, завершивших программу лечения синдрома отмены опиатов.

Практические рекомендации

1. Для лечения синдрома отмены опиатов у ВИЧ-инфицированных беременных в предродовой период рекомендуется использовать сочетание буторфанола и стандартной терапии.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

Научные статьи в журналах по перечню ВАК

1. Булеков И.С. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффективности буторфанола при купировании опийного абстинентного синдрома у ВИЧ-инфицированных беременных / И.С. Булеков, Е.М. Крупицкий // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева. — 2008. — № 1. — С. 36 - 39.

Прочие научные публикации

2. Булеков И.С. Проблемы лечения беременных с ВИЧ-инфекцией и зависимостью от наркотических средств / И.С. Булеков, С.Н. Булеков // Материалы конференции «Психиатрия консультирования и взаимодействия -2004». — СПб.: Изд. СПбГМУ, 2004. — Ч. 1, 2. — С. 176.

3. Булеков И.С. Консультирование наркологических больных в инфекционном стационаре / И.С. Булеков, С.Н. Булеков // Материалы конференции «Психиатрия консультирования и взаимодействия - 2004». — СПб.: Изд. СПбГМУ, 2004. — Ч. 1,2. — С.176.

4. Булеков И.С. Проблемы терапевтического подхода к лечению синдрома отмены опиоидов у ВИЧ-инфицированных женщин / И.С. Булеков, В.Б. Мусатов // Материалы конференции «Узловые вопросы борьбы с инфекцией». — СПб., 2004. — С. 296.

5. Булеков И.С. Коморбидность наркологической и инфекционной патологии / И.С. Булеков, С.Н. Булеков // Материалы конференции «Узловые вопросы борьбы с инфекцией». — СПб. 2004. — С. 296.

6. Булеков И.С. Проблемы ремиссии и приверженности АРВ терапии у потребителей инъекционных наркотиков с ВИЧ-инфекцией / И.С. Булеков, Е.В. Кузнецова //Альманах « Инфекционные болезни - 2006». — СПб., 2007. — С. 224.

Список использованных сокращений:

ВАШЕ - визуальная аналоговая шкала боли

ВАШВ - визуальная аналоговая шкала влечения к наркотикам

ВО - влечение к опиатам

Н-ОАС - неонатальный опиатный абстинентный синдром О-ОАС - объективная шкала оценки степени тяжести ОАС ОАС - опиатный абстинентный синдром ПАВ - психоактивное вещество

С-ОАС - субъективная шкала оценки степени тяжести ОАС ШВ - шкала Вэнга

ШДМА - шкала депрессии Мантгомери-Асберг

ШОПЭ - структурированная шкала оценки побочных эффектов

Подписано в печать 09.02.2009. Формат 60x84/16. Отпечатано с готового оригинал-макета в типографии СПб НИПНИ им В.М.Бехтерева. Печать ризографическая. Заказ № 03/09. Тираж 100 экз.

Типография СПб НИПНИ им В.М.Бехтерева. 192019, Санкт-Петербург, ул. Бехтерева д.З, тел. 365-20-80.

Оглавление диссертации Булеков, Иван Сергеевич :: 2009 :: Санкт-Петербург

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиологическая ситуация.

1.2. Клиника опийной наркомании.

1.2.1. Клинико-диагностические критерии синдрома зависимости от 14 опиатов.

1.2.2. Опийная наркомания и патология беременности.

1.2.3. Опийная наркомания и неонатальная патология.

1.2.4. Клиническая характеристика синдрома отмены опиатов.

1.2.5. Клиника синдром отмены опиатов у новорожденных

1.3. Лечение синдрома отмены опиатов.

1.3.1. Лечение синдрома отмены опиатов у новорожденных.

1.3.2. Лечение синдрома отмены опиатов у ВИЧ-инфицированных 39 беременных.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Общая структура исследования эффективности и безопасно- 47 сти фармакотерапии синдрома отмены опиатов у ВИЧ-инфицированных беременных в предродовой период.

2.1.1. Критерии включения в исследование.

2.1.2. Критерии исключения из исследования

2.1.3. Клинико-демографические характеристики обследуемых 51 больных.

2.1.4. Характеристика групп больных.

2.1.5. Клинико-психологические методы исследования.

2.1.5.1. Шкала субъективной оценки степени тяжести синдрома от- 62 мены опиатов.

2.1.5.2. Клиническая шкала объективной оценки степени тяжести 62 опийного синдрома отмены.

2.1.5.3. Шкала Вэнга для оценки степени тяжести опийного синдрома 62 отмены.

2.1.5.4. Визуальная-аналоговая шкала боли.

2.1.5.5. Визуальная аналоговая шкала влечения к героину.

2.1.5.6. Шкала депрессии Монтгомери-Асберг.

2.1.5.7. Шкала оценки побочных эффектов. 64 2.1.6. Методы статистической обработки материала. 64 2.2. Общая структура исследования эффектов влияния буторфанола у новорожденных при фармакотерапии синдрома отмены опиатов у ВИЧ-инфицированных беременных в предродовой период.

2.2.1. Критерии включения новорожденных в исследование.

2.2.2. Критерии исключения новорожденных из исследования.

2.2.3. Клинико-демографические характеристики новорожденных.

2.2.4. Характеристика новорожденных в группах.

2.2.5. Шкала оценки степени тяжести неонатального синдрома от- 70 мены опиатов Финнеган.

2.2.6. Шкала клинической оценки состояния новорожденных Ап- 70 гар.

2.2.7. Методы статистической обработки материала.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ КЛИНИЧЕ

СКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ СОВМЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ БУТОРФАНОЛА И СТАНДАРТНОЙ ТЕРАПИИ У ВИЧ-ИНФИРОВАННЫХ БЕРЕМЕННЫХ.

3.1. Общие сведения.

3.2. Клинико-психометрические показатели в группах ВИЧ- 74 инфицированных беременных.

3.3. Динамика синдрома отмены опиатов по шкале О-ОАС.

3.4. Динамика синдрома отмены опиатов по шкале С-0АС.

3.5. Динамика выраженности синдрома отмены опиатов по шкале 77 Вэнга.

3.6. Динамика влечения к опиатам.

3.7. Динамика проявлений болевого синдрома.

3.8. Динамика выраженности депрессии.

3.9. Переносимость фармакотерапии синдрома отмены опиатов.

3.10. Данные других клинических показателей и их динамика у

ВИЧ-инфицированных беременных.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ЭФФЕКТОВ ВЛИЯНИЯ БУТОРФАНОЛА СРЕДИ НОВОРОЖДЕННЫХ ПРИ ФАРМАКОТЕРАПИИ СИНДРОМА ОТМЕНЫ ОПИАТОВ У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ БЕРЕМЕННЫХ В

ПРЕДРОДОВОЙ ПЕРИОД

4.1. Общие сведения

4.2. Степень выраженности Н-ОАС по шкале Финнеган.

4.3. Основные признаки Н-ОАС.

4.4. Терапия неонатального синдрома отмены опиатов.

ГЛАВА 5 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ. 91 ВЫВОДЫ. 96 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ. 96 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ. 97 ПРИЛОЖЕНИЕ. '

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ ВАТТТБ - визуальная аналоговая шкала боли ВАШВ - визуальная аналоговая шкала влечения к наркотикам ВИЧ — вирус иммунодефицита человека ВО - влечение к опиатам ИФА — иммуноферментный анализ МКБ-10 -международная классификация болезней Н-ОАС - неонатальный опиатный абстинентный синдром ОАС — опиатный абстинентный синдром О-ОАС - объективная шкала оценки степени тяжести ОАС ПАВ — психоактивное вещество

С-ОАС - субъективная шкала оценки степени тяжести ОАС СПИД — синдром приобретенного иммунодефицита ШВ - шкала Вэнга

ШДМА - шкала депрессии Монтгомери-Асберг

ШОПЭ - структуированная шкала оценки побочных эффектов

Введение диссертации по теме "Наркология", Булеков, Иван Сергеевич, автореферат

Актуальность проблемы. В Российской Федерации последние десятилетия отмечается существенный рост злоупотребления психоактивными веществами. Наибольший удельный вес среди лиц, поступающих на лечение в наркологические стационары, занимают больные с зависимостью от опиои-дов - 87,8% (Кошкина Е.А., 2007).

Около 70% ВИЧ-инфицированных женщин - это потребители инъекционных наркотиков в прошлом или настоящем (Ленок Г.В., 2007).

Установлено, что во время беременности 32,3% ВИЧ-инфицированных женщин употребляли опиаты внутривенно (Акатова Н.Ю., Степанова Е.В., 2007). Следует отметить, что многие наркозависимые беременные обращаются за медицинской помощью только в предродовой период.

Число детей, рожденных от женщин, употребляющих в течение беременности наркотики, растет. Количество принятых родов у ВИЧ-инфицированных наркозависимых за период с 2000 года по 2005 по данным родильного отделения больницы им С.П. Боткина г. Санкт-Петербурга увеличилось в 10 раз (Стрелянная Е.В., Жук A.B., 2006).

На фоне синдрома отмены опиатов у ВИЧ-инфицированных беременных значительно чаще наблюдаются выкидыши, преждевременные роды, хо-рио-амнионит, плацентарная недостаточность, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, гестоз, маловодие, задержка внутриутробного развития плода (Dattel В., 1990).

Приблизительно у 75% новорожденных, подвергшихся действию опиатов внутриутробно, развивается неонатальный синдром отмены опиатов (Kandall S.R., 1995). Отсутствие своевременной пренатальной помощи наркозависимым во время беременности приводит к повышению смертности новорожденных (Москаленко В.Д., 1991). Если матерям оказывали дородовую наркологическую помощь, то смертность новорожденных снижалась (Микиртумов Б.Е., Кощавцев А.Г., 2007).

Терапевтический арсенал, используемый для купирования синдрома отмены опиатов во время беременности, ограничен. Многие лекарственные средства, применяемые в настоящее время для лечения синдрома отмены опиатов, обладают существенными побочными эффектами, которые могут проявляться как со стороны матери, так и со стороны новорожденного (Малышев В. Г., Корлюгов О. Р., 2007).

Стандартная фармакотерапия включает в себя использование анальгетиков, альфа-2-адреномиметиков, нейролептиков, антидепрессантов и транквилизаторов. К сожалению, она не позволяет быстро и эффективно купировать болевой синдром и патологическое влечение к опиатам в структуре синдрома отмены у ВИЧ-инфицированных беременных, увеличивая частоту рецидивов зависимости.

За рубежом у ВИЧ-инфицированных наркозависимых беременных для лечения абстинентных расстройств применяется заместительная терапия с последующей контролируемой отменой препаратов, относящихся к группе полных агонистов или к группе парциальных агонист-антагонистов опиоид-ных рецепторов. У женщин, получающих подобную заместительную терапию, реже развиваются осложнения беременности и родов, состояние здоровья новорожденных также значительно лучше (Finnegan L.P., 1994).

В России полные агонисты не могут быть использованы вследствие отсутствия соответствующей медико-правовой базы, но применение некоторых лекарственных средств из группы агонист-антагонистов, таких как буторфа-нол, допустимо.

Таким образом, совершенствование терапии синдрома отмены опиатов у ВИЧ-инфицированных беременных в предродовой период можно определить как актуальную задачу, обусловленную с одной стороны достаточно высокой распространенностью употребления опиатов среди ВИЧинфицированных беременных, а с другой - ограниченной эффективностью традиционной схемы лечения синдрома отмены опиатов.

Цель исследования: исследовать эффективность фармакотерапии и безопасность синдрома отмены опиатов у ВИЧ-инфицированных беременных в предродовой период посредством сочетанного применения буторфано-ла и стандартной терапии.

Задачи исследования:

1. Изучить эффективность использования буторфанола в сочетании со стандартной терапией при лечении синдрома отмены опиатов у ВИЧ-инфицированных беременных в предродовой период.

2. Оценить переносимость применения буторфанола в сочетании со стандартной терапией при купировании синдрома отмены опиатов в предродовой период у ВИЧ-инфицированных беременных.

3. Изучить эффект применения буторфанола в сочетании со стандартной терапией в предродовой период у ВИЧ-инфицированных беременных на степень выраженности синдрома отмены опиатов и состояние здоровья новорожденных.

Научная новизна. Впервые проведено простое слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффективности применения буторфанола в сочетании со стандартной терапией для лечения синдрома отмены опиатов у ВИЧ-инфицированных беременных в предродовой период. Разработана новая терапевтическая схема купирования синдрома отмены опиатов у ВИЧ-инфицированных беременных в предродовой период.

Впервые показано, что у ВИЧ-инфицированных беременных в предродовой период буторфанол в сочетании со стандартной терапией эффективно купирует основные психопатологические и соматовегетативные расстройства, в том числе снижает интенсивность болевого синдрома и патологического влечения к опиатам. Установлено, что частота побочных эффектов и степень их выраженности при фармакотерапии синдрома отмены опиатов бу-торфанолом в сочетании со стандартной терапией не отличается от таковых при использовании одной стандартной терапии. Впервые продемонстрировано, что добавление буторфанола к стандартной терапии снижает степень выраженности синдрома отмены опиатов у новорожденных.

Практическая значимость результатов исследования. Применение буторфанола в сочетании со стандартной терапией для лечения ВИЧ-инфицированных беременных позволяет эффективнее купировать психопатологические и соматовегетативные расстройства в структуре синдрома отмены опиатов, отличается хорошей переносимостью и безопасностью, а также снижает степень выраженности синдрома отмены опиатов у новорожденных. Использование буторфанола в комплексном лечении синдрома отмены опиатов у ВИЧ-инфицированных беременных расширяет терапевтический арсенал практических врачей психиатров-наркологов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Включение парциальных агонист-антагонистов опиатов (буторфанола) в комплекс стандартных лечебных мероприятий позволяет повысить эффективность терапии синдрома отмены опиатов у ВИЧ-инфицированных беременных в предродовой период.

2. Дополнение к стандартной схеме лечения синдрома отмены опиатов парциальных агонист-антагонистов (буторфанола) не изменяет частоту и степень выраженности побочных эффектов у ВИЧ-инфицированных беременных в предродовой период.

3. Включение парциальных агонист-антагонистов опиатов (буторфанола) в комплекс стандартных лечебных мероприятий по купированию синдрома отмены опиатов в предродовой период у ВИЧ-инфицированных матерей снижает степень выраженности синдрома отмены опиатов у новорожденных.

Апробация работы и публикации. По материалам исследования опубликовано 7 печатных работ, одна из которых опубликована в издании, внесенном в список журналов ВАК, рекомендованных для публикации материала кандидатских диссертаций. Основные положения диссертации докладывались, обсуждены и одобрены на заседании Проблемной комиссии «Наркология» Санкт-Петербургского научно-исследовательского психоневрологического института им. В.М. Бехтерева (2008).

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в практическую деятельность клинической инфекционной больницы имени С.П.Боткина. На основании полученных данных разработано методическое пособие по фармакотерапии синдрома отмены опиатов у ВИЧ-инфицированных беременных с использованием буторфанола и стандартной терапии.

Заключение диссертационного исследования на тему "Терапия синдрома отмены опиатов у ВИЧ-инфицированных беременных"

выводы

1. Использование буторфанола в сочетании со стандартной терапией повышает эффективность лечения синдрома отмены опиатов в предродовой период у ВИЧ-инфицированных беременных по сравнению с применением одной стандартной терапии.

2. Сочетание буторфанола со стандартной терапией обуславливает более быструю (по сравнению с одной стандартной терапией) комплексную редукцию всех основных проявлений синдрома отмены опиатов у ВИЧ-инфицированных беременных: болевого компонента, тревоги, неусидчивости, беспокойства, зевоты, озноба, тремора.

3. Сочетанное применение буторфанола со стандартной терапией для купирования синдрома отмены опиатов у ВИЧ-инфицированных беременных в предродовой период не связано с увеличением числа нежелательных явлений и степенью их выраженности по сравнению с использованием одной стандартной терапии.

4. Применение у ВИЧ-инфицированных беременных в предродовой период буторфанола в сочетании со стандартной терапией уменьшает степень выраженности синдрома отмены опиатов у новорожденных.

5. Сочетанное применение буторфанола со стандартной терапией позволяет улучшить комплайнс и увеличить количество ВИЧ-инфицированных беременных, завершивших программу лечения синдрома отмены опиатов.

Практические рекомендации

Для лечения синдрома отмены опиатов у ВИЧ-инфицированных беременных в предродовой период рекомендуется использовать сочетание буторфанола и стандартной терапии.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Булеков, Иван Сергеевич

1. Абаскулиев, A.A. К некоторым вопросам патогенеза морфинной наркомании / А.А.Абаскулиев, Н.В.Исмаилов, Я.Д.Элигулашвили // Проблемы наркологии. Душанбе, 1989. С. 151-153.

2. Актуальные вопросы психиатрии и наркологии: Сборник научных трудов / под ред. A.A. Чуркина и В.И. Багаева. Москва-Киров, 2001. - 364 с.

3. Александровский, Ю.А. Психиатрия и психофармакология / Ю.А. Александровский // М.: Издательский дом ГЭОТАР-МЕД, 2003. С.25-40.

4. Алтынбекова, Г.И. Социально-биографические характеристики больных опийной наркоманией со специфическими личностными расстройствами / Г.И. Алтынбекова и др. // Вопросы наркологии Казахстана. 2005. - №4. -С.7-13.

5. Альтшуллер, В.Б. Патологическое влечение к алкоголю: Вопросы клиники и теории / В.Б.Альтшуллер. М.: Имидж, 1994. - 216 с.

6. Аменицкий, В.А. Эпидемия ВИЧ-инфекции среди потребителей наркотиков в Калининградской области: опыт постановки работы в наркологическом стационаре / В.А. Аменицкий, A.A. Дрейзин, М.Г. Цетлин // Вопросы наркологии. 1997. - №1. - С.49-52.

7. Анохина, И.П. Биологические механизмы зависимости от психоактивных веществ / И.П. Анохина // Лекции по наркологии/ под ред. Н.Н.Иванца. М., 2001. - 562 с.

8. Анохина, И.П. Центральные механизмы предрасположенности к зависимости от психоактивных веществ / И.П.Анохина, Н.Л.Векшина, А.Г.Веретинская // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. — 1997. -№ 12.-С. 83-88.

9. Арбузова, И.А. Некоторые медико-социальные аспекты группы беременных, страдающих сочетанной инфекционной патологией / И.А. Арбузова // Рус.журн. ВИЧ/СПИД и родств.проблем. 2000. - №2. - С.46-50.

10. Бабаян, Э.А., Фармакологические аспекты лечения наркоманий, вызываемых морфиноподобными средствами / Э.А. Бабаян, В.М. Булаев. // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С, Корсакова. 1989. -№ 1. - С. 134-139.

11. Бабаян, Э.Г. Наркология / Э.Г. Бабаян, М.Х. Гонопольский. М.: Медицина, 1987.- 102 с.

12. Балашов, П.С. Аффективные нарушения в абстинентный и постабстинентный периоды и их терапевтическая коррекция у больных опийной зависимостью: автореферат дис. .канд.мед.наук: 14.0045 / П.С.Балашов; НИПНИ им. В.М.Бехтерева. СПб., - 2003. - 20 с.

13. Балашов, П.С. Основные клинические характеристики наиболее рас-прастраненных наркотиков и токсикантов / П.С.Балашов, Т.Г.Крымова // Профилактика и реабилитация в наркологии. 2002. - №1. - С 17-26.

14. Балашов, П.С. Фармакотерапия синдрома отмены при героиновой наркомании / П.С.Балашов, Б.Д.Цыганков // Материалы научно-практической конференции, посвященной 20-летию Владимирской областной психиатрической больницы. Владимир, 2001. - С. 125-130.

15. Бешимов, А.Т. Психические расстройства у ВИЧ-инфицированных пациентов: автореф.дис. .канд.мед.наук: 14.00.18 / Бешимов А.Т. Казань, 2006. - 20 с.

16. Блике, О. Заместительная терапия героиновой наркомании (25-летний опыт применения метадоновой терапии в Швеции) / Олаф Блике // Концептуальные вопросы наркологии. М., 1995. - С.178.

17. Бобкова, М.Р. Лабораторная диагностика ВИЧ-инфекции у детей первого года жизни: (Лекция) / М.Р. Бобкова // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - №2. - С.25-32.

18. Болдырева, Т.А. Психология людей с позитивным ВИЧ-статусом / Т.А. Болдырева: учебное пособие. Оренбург: ОрГМА, 2006. - 136 с.

19. Большой абстинентный синдром при героиновой наркомании: учебное пособие для врачей-психиатров, психиатров-наркологов: методические рекомендации; сост.: Динеева Н.Р., Овсянников В.А. М., 2001. - 19 с.

20. Бочков, Н.П. Влияние психоактивных веществ на развитие эмбриона и плода / Н.П. Бочков, В.Б. Васечкин// Наркология. 2004. - №2. - С.23-30.

21. Букановская, Т.Н. Адаптация организма и аффективные нарушения у больных опийной наркоманией / Т.Н.Букановская // Социальная и клиническая психиатрия. 1991. - №3. - С.44-49.

22. Булаев, В.М. Антагонисты опиатов: применение в наркологической практике / В.М.Булаев // Вопросы наркологии. 1998. - №3. - С. 77-86.

23. Буркарт, Р. Морфинизм и его лечение / Р. Буркарт: пер. с нем. СПб., 1900.- 103 с.

24. Бэк, Л. Женщины и СПИД современное состояние вопроса / Л. Бэк // Акушерство и гинекология. - 1990. - №12. - С.48-50.

25. В России эпидемия ВИЧ! Итоги совещания руководителей центров по профилактике и борьбе со СПИДом, Саратов, октябрь 1996 г. // Вопросы наркологии. 1996. - №3. - С.4-6.

26. Васечкин, В.Б. Влияние героиновой наркозависимости на развитие плода и состояние здоровья новорожденных / В.Б. Васечкин и др. // Наркология. 2005. - №5. - С.32-42.

27. Васечкин, В.Б. Опиоидная наркомания и ее негативные эффекты в период беременности и на перинатальном и неонатальном этапах развития ребенка / В.Б. Васечкин // Вопросы наркологии. 2004. - №5. - С.65-74.

28. Васечкин, В.Б. Развитие плода и состояние здоровья новорожденных при антенатальной интоксикации героином: автореф.дис. . канд.мед.наук: 14.00.45 / Васечкин В.Б. М., 2005. - 22 с.

29. Васечкин, В.Б. Развитие плода и состояние здоровья новорожденных при антенатальной интоксикации героином / В.Б. Васечкин, Ю.Л. Арзуманов // Современные достижения наркологии: Материалы междунар.конф., Москва, 21-22 ноября 2005 г. М., 2005. - С.56.

30. ВИЧ-инфекция в перинаталогии / В.И. Запоржан, H.JI. Аряев, Н.В. Котова и др.; / Под ред. В.И. Запоржана, H.JI. Аряева. Киев: Здоров'я, 2000. - 186 с.

31. ВИЧ-инфекция у детей: (По данным Российского клинического ВИЧ/СПИД-центра, Санкт-Петербург) // Рос.мед.вести. 1998. - №1. - С. 1822.

32. ВИЧ-инфекция: Информационный бюллетень. 2002. - №4. - С. 15.

33. Волкова, К.И. ВИЧ/СПИД, наркомания и их влияние на материнство / К.И. Волкова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. -№5. - С.38-44.

34. Волкова, К.И. СПИД. Наркомания и материнство: Обзор / К.И.Волкова // Пульмонология. 2001. - №2. - С.98-107.

35. Воронин, К.Э. Использование метадона для лечения больных опийной наркоманией / К.Э.Воронин // Вопросы наркологии. 1994. - №2. - С. 13-15.

36. Воронин, К.Э. Подходы к фармакотерапии опийной наркомании: Сб.Материалы между нар. конф. / К.Э. Воронин. М., 1993. - С.310-311.

37. Гамалея, Н.Б. Особенности гуморального иммунитета у больных на-рокоманиями / Н.Б.Гамалея // Вопросы наркологии. 1990. - №2. - С. 15-19.

38. Героиновая наркомания: актуальные проблемы: сб.науч. трудов / под ред. Э.Э.Звартау. СПб, 2002.

39. Головко, А.И. Ультрабыстрая опиатная детоксикация: нейрохимические механизмы / А.И. Головко и др. // Нейрохимия. 2001, т. 18. - №2. -С.96-103,

40. Горленко, A.B. Клинико-лабораторные особенности осложнений беременности и родов при ВИЧ-инфекции: автореф.дис. .канд.мед.наук: 14.00.01 / Горленко A.B.; Урал.гос.мед.акад. Челябинск, 2005. - 23 с.

41. Гофман, А.Г. Лекарственные средства в клинике алкоголизма и наркомании: Руководство для врачей / А.Г.Гофман, А.П.Музыченко, Г.М.Энтин и др. / под ред. А.Ю. Магалифа. М., 1999. - 121 с.

42. Должанская, H.A. Методические подходы к профилактике ВИЧ-инфекции в наркологии / H.A. Должанская и др. // Вопросы наркологии. -1996. №4. С.53-57.

43. Дудко, Т.Н. Система основных принципов построения лечебно-реабилитационного процесса в наркологии / Т.Н. Дудко // Вопросы наркологии. 1999. - №2. - С.20-21.

44. Егоров, В.Ф. Наркологическая ситуация в России / В.Ф.Егоров, Е.А.Кошкина, Г.А.Корчагина, А.З.Шамота // Русский медицинский журнал. -1998. -№ 1-С. 109-114.

45. Ерышев, О.Ф. Депрессии: проявления, лечение, профилактика / О.Ф. Ерышев, A.M. Спринц. СПб.: Изд.дом «Нева», 2004. - 96 с.

46. Ескамеева, А.Т. Динамика характера наркотического опьянения у больных опийной наркоманией, инфицированных ВИЧ / А.Т. Ескамеева, Ж.К. Мусабекова, Ю.А. Россинский // Вопросы наркологии Казахстана. -2006. — №3. — С.11-13.

47. Зайцев, C.B. Наркомания. Нейропептидморфиновые рецепторы / С.В.Зайцев, К.Н. Ярыгин, С.Д. Варфоломеев. М.: Изд-во МГУ, 1993. - 256 с.

48. Запорожан, В.Н. ВИЧ-инфекция и беременность / В.Н. Запорожан, H.H. Низова // Лпсування та д1агност. 2003. - №1. - С.19-25.

49. Зелиньский, О.О. О проблеме наркологии при беременности / О.О. Зелиньский, Г.В. Кожухар, М.В.Шаповал // Пед1атрия, акушерство та пнекология. 1999. - №1. - С.74-76.

50. Зелиньский, О.О. Употребление наркотиков во время беременности: влияние на респираторную систему плода и новорожденного / О.О. Зелиньский, Г.В. Кожухар, М.В.Шаповал // Одеськ.мед.журн. 1999. - №3. - С.70-73.

51. Зозуля, A.A. Опиоиды и иммунитет / A.A. Зозуля, С.Ф. Пшеничкин // -Итоги науки и техники. Иммунология, т. 25. — М., 1990. С. 48-121.

52. Иванец, H.H. Героиновая зависимость (клиника и лечение постабстинентного состояния) / Н.Н.Иванец, М.А.Винникова. М.: Медпрактика, 2001. - 128 с.

53. Иванец, H.H. Героиновая наркомания / Н.Н.Иванец, М.А.Винникова. -М., 2001.-233 с.

54. Иванец, H.H. Современное состояние наркоманий в России / Н.Н.Иванец, И.П.Анохина, Н.В.Стрелец // Вопросы наркологии. 1997. -№3. - С.3-12.

55. Иванец, H.H. Современные проблемы наркологии / Н.Н.Иванец // Наркология. 2002. - №2. - С.2-7.

56. Илюк, Р.Д. Особенности реабилитационных программ для ВИЧ-инфицированных наркологических больных / Р.Д. Илюк, В.М. Зобнев, С.В.Литвинцев // Психиатрические аспекты общемедицинской практики:

57. Сб.тезисов науч.конф., Санкт-Петербург, 26-27 мая 2005 г. СПб., 2005. -С.120-121.

58. Илюк, Р.Д. Проблема агрессивного поведения у ВИЧ-инфицированных пациентов / Р.Д. Илюк, И.В.Берно-Беллекур // Психиатрические аспекты общемедицинской практики: Сб.тезисов науч.конф., Санкт-Петербург, 26-27 мая 2005 г. СПб., 2005. - С. 119-120.

59. Инфекция ВИЧ у матери и ребенка: Обзор // ТОП-медицина. 1993. -№2. - С.5-7.

60. Карпов, A.M. Симптоматически-патогенетическое лечение абстинентных расстройств у больных опийными наркоманиями / A.M. Карпов и др. // Современные методы диагностики и лечения. Казань, 1993. - С.86-87.

61. Киржанова, В.В. Динамика заболеваемости наркологическими расстройствами в Российской Федерации в 1991-2001 годах / В.В .Киржанова // Наркология. 2002. - №1. - С. 2-7.

62. Клиника и лечение абстиненции при полинаркоманиях и осложненных опийных наркоманиях: метод, реком; сост.: М.Л.Рохлина, И.Г.Ураков. -М., 1985.- 16 с.

63. Клиника, диагностика и лечение наркомании: методические рекомендации; сост.: Гулямов М.Г. Душанбе, 1987. - 37 с.

64. Клинико-лабораторные и психопатологические методы диагностики опийных наркоманий: методические рекомендации; сост.: Ревенок А.Д., Лысенко И.П. Киев, 1987. - 26 с.

65. Клиническая токсикология детей и подростков / под ред И.В.Марковой и др. СПб.: Интермедика, 1998. 304 с.

66. Клиническая фармакология при беременности / Под ред. Х.П. Хью-мерлс, К. Бренделя: Пер. с анг.: В 2 т. М.: Медицина, 1987. - Т.1 - 328 е.; Т.2-352 с.

67. Коваленко, С.Н. Влияние высоко агрессивной антивирусной терапии на качество жизни ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом / С.Н. Коваленко, С.Л. Соловьева, Т.В. Сологуб // Вестник СПбГМА им. И.И.Мечникова. 2002. - №2. - С. 132-134.

68. Козловская Г.В. Состояние психического здоровья детского населения раннего возраста и актуальные проблемы микропсихиатрии / Г.В. Козловская // Социальная и клиническая психиатрия. 2002. - №2. - С.27-30.

69. Коноплин, Д.А. Адаптивное поведение у больных героиновой наркоманией и алкоголизмом в постабстинентном периоде: автореф. дис. . канд.мед.наук: 14.00.45 / Коноплин Д.А.; НИПНИ им. В.М.Бехтерева. СПб., 2006. - 20 с.

70. Кошкина, Е.А. Потребление наркотиков в г. Москве в 1996 г. / Е.А.Кошкина, А.З.Шамота, К.В.Вышинский // Вопросы наркологии. 1997. -№4. - С. 64-67.

71. Крупицкий, Е.М. Транскраниальная электростимуляция в лечении постабстинентных расстройств у больных героиновой наркоманией / Е.М.Крупицкий и др. // Вопросы наркологии. 2001. №6. - С. 33-37.

72. Кулаков, С.А. Основы психосоматики/ С.А. Кулаковв // СПб.: Речь, 2003.-288 с.

73. Кулаков, С.А. Руководство по реабилитации наркозависимых / С.А. Кулаков, С.Б.Ваисов // СПб.: Речь, 2006. - 240 с.

74. Личко, А.Е. Подростковая наркомания / А.Е.Личко, В.С.Битенский. -Л.: Медицина, 1991. - 342 с.

75. Личко, А.Е. Психопатии и акцентуации характера у подростков / А.Е.Личко. 2-е изд., доп. и перераб. - Л.: Медицина, 1983. — 255 с.

76. Малюта, Р.Н. Интранатальная профилактика инфицирования ВИЧ-инфекцией новорожденного / Р.Н. Малюта, H.H. Низова, С.П. Посохова // Проблемы медицины. 2000. - №3. - С.35-37.

77. Мамин, Д.И. Применение тиапридала для купирования у больного героиновой наркоманией абстинентного синдрома / Д.И. Мамин, А.А.Недува // Вопросы наркологии. 1998. - №2. - С.26-28.

78. Машкин, А.Б. Некоторые данные об особенностях острой интоксикации при опийной наркомании А.Б. Машкин // Проблемы наркологии: Тезисы докладов. Душанбе, 1984. - С. 185-187.

79. Медведев, Н.П. Внутривенное введение клофелина при купировании опийного абстинентного синдрома / Н.П.Медведев, И.В.Яшкина, Е.В.Янкин // Материалы XIII съезда психиатров России. М., 2000. - С.254.

80. Менделевич, В.Д. Наркозависимость и коморбидные расстройства поведения / В.Д. Менделевич. М.: МЕДпрессинформ, 2003. - 327 с.

81. Методы изучения распространенности потребления психоактивных веществ среди различных групп населения: пособие для врачей наркологов; сост.: Е.А.Кошкина, А.З.Шамота, Г.А.Корчагина и др. М., 1997. - 46 с.

82. Микиртумов, Б.Е. Клиническая психиатрия раннего детского возраста / Б.Е. Микиртумов, А.Г. Кощавцев, С.В.Гречаный. СПб.: Питер, 2001. - 230 с.

83. Морозов, Г.В. Морфинизм / Г.В. Морозов, Н.К. Боголепов. М.: Медицина, 1984. - 175 с.

84. Москаленко, В.Д. Наркомания и материнство. И. Неонатальный наркотический абстинентный синдром: Обзор / В.Д. Москаленко // Вопросы наркологии. 1999. - №2. - С.39-41.

85. Москаленко, В.Д. Профилактика алкогольного синдрома плода и синдрома лишения наркотиков у новорожденных / В.Д. Москаленко // Руководство по наркологии / Под ред проф. Н.Н.Иванца. М.: Медпрактика-М, 2002. Т.2.- Гл.13. -С.326-328.

86. Москаленко, В.Д. Психофизическое развитие детей, антенатально перенесших воздействие наркотиков / В.Д. Москаленко // Журн. неврол. и психиатрии. 2004. - №12. - С.65-68.

87. Москаленко, В.Д. Развитие детей, перенесших антенатально воздействие наркотиков: Обзор / В.Д. Москаленко // Вопросы наркологии. 1991. — №4. - С.42-44.

88. Мусабекова, Ж.К. Динамика распространенности случаев преждевременного прерывания лечения больных опийной наркоманией в зависимости от этапа лечения / Ж.К. Мусабекова // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2006. - №3. - С.61-64.

89. Мусабекова, Ж.К. Клинико-психологическая идентификация персо-нологических состояний личности больного наркоманией: поведенческаясфера / Ж.К. Мусабекова, Ю.А. Российский, Т.В. Пак // Вопросы наркологии Казахстана. 2006. - №4. - С.26-32.

90. Мусабекова, Ж.К. Клинико-психологические особенности состояния отмены при опийной зависимости и персоналогия больного наркоманией: ав-тореф. дис. .канд.мед.наук: 14.00.45 / Мусабекова Ж.К. Томск, 2006. - 23 с.

91. Мясников, Н.К. Опыт фармакологической терапии острой фазы АС при героиновой наркомании и других наркоманиях опийного ряда / Н.К.Мясников // Вопросы наркологии. 2001. - № 1. - С. 42-47.

92. Мясников, Н.К. Патогенетическая фармакотерапия острой фазы абстинентного синдрома при опийной наркомании / Н.К.Мясников // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2001. — №3. - С. 48-49.

93. Найденова, Н.Г. Аффективные нарушения у больных опийной наркоманией и методы их коррекции / Н.Г. Найденова, А.Ф. Радченко, A.B. Степанов // Актуальные вопросы наркологии: сб. М., 1990. - 327 с.

94. Наркомании, токсикомании и их лечение: методические рекомендации; сост.: Гофман А.Г. М., 1979. - 48 с.

95. Незнанов, Н.Г. Наркотические средства и психотропные вещества: классификация, способы и формы употребления, дозы, действие на организм, уличные названия: краткий справочник / Н.Г. Незнанов и др. СПб.: изд. НИИХСибГУ, 2004. - 99 с.

96. Нехаева, И.А. Метадоновая поддерживающая терапия во время беременности / И.А. Нехаева // БГМУ-информация-БМЖ. 2006. - №2 (16).

97. Низова, H.H. ВИЧ-инфекция и беременность: современное состояние вопроса. Обзор литературы / H.H. Низова, С.П. Посохова, Т.Ю. Рачок, И.А. Бойченко // Проблемы медицины. 1999. - №5. - С.63-65.

98. Николаев, А.И. Поздние токсикозы беременности / А.И. Николаев // -М.: Медицина, 1972. 175 с.

99. Опыт применения антаксона при лечении опийной наркомании: методическое пособие; сост. Иванец H.H. М., 2000. - 9 с.

100. Организация и управление амбулаторией по дезинтоксикации и лечению опиумного наркомана или медицинская амбулатория фармакозависимо-стей: методические рекомендации; сост. Галимберти JI. Падуя, 1999. - 48 с. •

101. Организация и управление амбулаторией по дезинтоксикации и лечению опиумного наркомана или медицинская амбулатория фармакозависимо- ,стей: методические рекомендации; сост. Галимберти JI. Падуя, 1999. - 48 с.

102. Орел, В.И. Влияние материнской наркомании на развитие новорожденного / В.И. Орел, А.Б. Тайц, А.Н. Тайц // Материалы 6 Междунар. научн.-практ.конф. «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 8-10 дек. 2005 г. -М., 2005. С.365-366.

103. Особенности клиники и течения героиновой наркомании у несовершеннолетних: пособие для врачей психиатров-наркологов; сост. Надеждин А.К.-М., 1999.- 16 с.

104. Панченко, Л.Ф. Антиоксидантные системы и перекисное окисление липидов при наркотической интоксикации / Л.Ф. Панченко, C.B. Пирожков, А.Г. Соловьева // Вопросы наркологии. 1995. — № 2. — С. 32-36.

105. Патрушева, Н.Б. Формирование иммунологической реактивности и физическое развитие у детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей: автореф. дис. . канд.мед.наук: 14.00.09 / Н.Б. Патрушева; Урал.гос.мед.акад. Екатеринбург, 2003. - 22 с.

106. Погосов, A.B. Некоторые особенности психофармакотерапии боль- ,. ных опийной наркоманией / A.A. Погосов // Сб. науч. трудов. Душанбе, 1991.-279 с.

107. Погосов, A.B. Опийные наркомании / A.B. Погосов, П.К. Мустафето-ва. М.: Белые Альвы, 1998. - 198 с.

108. Позняк, В.Б. Алкоголизм у женщин: клинико-генетические аспекты: автореф. дисс. . канд. мед. наук: 14.00.45 /В.Б.Поздняк. -М., 1991. 25 с.

109. Пономарева, H.A. Купирование героинового абстинентного синдрома большими дозами атропина / H.A. Пономарева // Клиническая и социальная психиатрия. 1999. - №2. - С.32-35.

110. Пономарева, H.A. Сравнительная эффективность различных методик купирования героинового абстинентного синдрома / Н.А.Пономарева // Социальная и клиническая психиатрия. 2003. — №2. - С.83-88.

111. Попов, Ю.В. Психические и поведенческие расстройства вследствие употребления психоактивных веществ / Ю.В.Попов, В.Д.Вид // Русский медицинский журнал. 1998. - Т.9, № 2. - С.32-35.

112. Попов, Ю.В. Современная клиническая психиатрия / Ю.В.Попов, В.Д.Вид. СПб.: Речь, 2001. - 400 с.

113. Принципы фармакотерапии наркоманий: пособие для врачей психиатров-наркологов; сост.: Рохлина M.JI. и др. М., 1997. — 18 с.

114. Проблемы современной наркологии и психиатрии в России и за рубежом. Теория и практика. Обмен опытом: Республиканский сборник на-учн.трудов / Под ред. Т.В.Чернобровкиной. М.: РГМУ, 1999. - 338 с.

115. Пятницкая, И.Н. Клиническая наркология / И.Н.Пятницкая. JI.: Медицина, 1975. - 333 с.

116. Пятницкая, И.Н. Наркомании: Руководство для врачей / И.Н.Пятницкая. -М., 1994.-541 с.

117. Рахманова, А.Г. Диагностика и лечение ВИЧ-инфекции у женщин и детей, опыт работы городской комиссии / А.Г. Рахманова, Е.Б. Ястребова, O.A. Ким и др. // Детские инфекции. 2005. - №3. - С.3-6.

118. Российский, Ю.А. Клинико-психологические мотивации влечения к наркотику и прекращение влечения в абстинентный и ранний постабстинентный периоды у больных опийной наркоманией / Ю.А.Российский, Ш.М.

119. Тлеубаева, Ж.К. Мусабекова // Вопросы ментальной медицины. 2006. — №4. - С.68-72.

120. Рохлина, M.JI. К вопросу о лечении больных наркоманиями, зараженных ВИЧ / M.JI. Рохлина, Н.Н.Иванец // Вопросы наркологии. 2001. - №3. -С.16-25.

121. Рохлина, M.JI. Клинико-социальные последствия наркомании / M.JI. Рохлина, A.A. Козлов, И.Я. Каплан // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 1998. -№1.- С. 11-20.

122. Рохлина, M.JI. Факторы, способствующие приобщению женщин к наркотикам / M.JI. Рохлина, С.О. Мохначев // Наркология. 2002. - №8. -С.33-41.

123. Рохлина, M.JI. Фармакотерапия наркоманий / M.JI. Рохлина // Руководство по наркологии / Под ред проф. Н.Н.Иванца. М.: Медпрактика-М, 2002. Т.2. - Гл.З. - С.39-56.

124. Руководство по аддиктологии / Под ред. проф. В.Д.Менделевича. -СПб.: Речь, 2007.-768 с.

125. Руководство по наркологии: в 2 т. / Под ред проф. Н.Н.Иванца. М.: Медпрактика-М, 2002. Т.1 : 443 с. Т.2 : 504 с.

126. Рыжков В.Д. Клинико-психологические особенности абстинентных состояний у беременных женщин, их психотерапия и фармакотерапия: авто-реф. дис. .канд.мед.наук / Рыжков В.Д. — СПб., 1992. — 21 с.

127. Ряполов, Е.М. Беременность и роды у ВИЧ-инфицированных женщин Российской Федерации: автореф.дис. . канд.мед.наук: 14.00.09 / Е.М. Ряполов; Науч.центр акушерства, гинекол. И перинатол. РАМН. М., 2005. - 26 с.

128. Сергеев, П.А. Организация центра по профилактике ВИЧ-инфекции у новорожденных, родившихся от ВИЧ-позитивных матерей / П.А.Сергеев // Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции: Сб. материалов науч.-практ. конф., 2931 окт. 1997 г.-СПб., 1997. -С.128-129.

129. Сиволап, Ю.П. Фармакотерапия в наркологии / Ю.П.Сиволап, В.А.Савченков; под ред. Н.М.Жарикова. М.: Медицина, 2000. - 352 с.

130. Современные проблемы биологической психиатрии и наркологии: Материалы Всеросс.конф. Томск, 2003. - 236 с.

131. Соколова, Е.В. Предупреждение передачи вируса иммунодефицита человека от матери к ребенку в России: автореф.дис. .канд.мед.наук: 14.00.30 / Соколова Е.В.; ЦНИИ эпидемиологии МЗ РФ. М., 2003. - 24 с.

132. Стрельчук, И.В. Клиника и лечение наркоманий / И.В. Стрельчук. 3-е изд., перераб. и доп. - М., 1956. -345 с.

133. Тайц, А.Б. Алкогольная и наркотическая зависимость у женщин фер-тильного возраста как медико-социальная проблема репродуктивного здоровья: автореф.дис. . канд.мед.наук: 14.00.45 / А.Б. Тайц; СПб гос.педиатр.акад. СПб., 2005. - 21 с.

134. Терапевтическое сообщество в системе реабилитации наркологических больных: пособие для врачей; сост. Гузиков Б.М., Зобнев В.М., Голубев A.A. СПб, 2000. - 28 с.

135. Тиммерман, Л. Психиатрия и СПИД / Л.Тиммерман // Социальная и клиническая психиатрия. 2001. - №2. - С.97-101.

136. Тхостов, А.Ш. Дефицитарность внутреннего контроля у больных опийной наркоманией как фактор наркотизации / А.Ш. Тхостов и др. // Вопросы наркологии. 2001. -№3. - С.48-54.

137. Цыганков, Б.Д. Фармакотерапия синдрома отмены при героиновой наркомании / Б.Д. Цыганков, С.А. Шамов, П.С. Балашов // Региональные и клинические проблемы психиатрии и наркологии: Материалы конференции. Владимир, 2001. - С. 125-130.

138. Шабанов П.Д. Руководство по наркологии / П.Д.Шабанов // 2-е изд. -СПб.: Изд-во «Лань». 1999. 352 с.

139. Шамов, С.А. Использование ксенона для купирования острого абстинентного синдрома при лечении больных наркотической зависимостью / С.А. Шамов, Б.Д. Цыганков, П.З. Рыхлецкий и др. // Наркология. -2006. — № 6 -С.46-52.

140. Шаповал, М.В. Особенности течения беременности, родов и послеродового периода у женщин, страдающих героиновой наркоманией / М.В. Шаповал // Одеськ.меджурн. 2005. - №4. - С.46-48.

141. Шахмарданов, М.З. ВИЧ-инфекция в практике нарколога: эпидемиология, клиника, диагностика, лечение / М.З. Шахмарданов, А.В. Надеждин // Руководство по наркологии / Под ред проф. Н.Н.Иванца. — М.: Медпрактика-М, 2002. Т.2. Гл.17. - С.379-394.

142. Шахмарданов, М.З. Парентеральные вирусные гепатиты в наркологической практике / М.З. Шахмарданов, А.В. Надеждин // Руководство по наркологии / Под ред проф. Н.Н.Иванца. М.: Медпрактика-М, 2002. Т.2. -Гл.17. -С.358-378.

143. Шевченко, Ю.С. Психосоциальные аспекты нежелательного материнства и раннего развития ребенка / Ю.С. Шевченко, Н.Ю. Шагинян, В.В. Бар-мин // Социальная и клиническая психиатрия. 2001. - №3. - С.98-105.

144. Шипилов, Ю.А. Клиника и течение опийной наркомании у женщин: автореф. дис. .канд.мед.наук: 14.00.45 / Шипилов Ю.А. М., 1991.-21 с.

145. Шипилов, Ю.А. Течение опийной наркомании у женщин / Ю.А. Шипилов // Вопросы наркологии. 1991. -№2. - С. 19-21.

146. Шпиленя, Л.С. Изучение и лечение «ангидридной» (героиновой) наркомании / Л.С. Шпиленя и др. // Мед.журнал Узбекистана. 1990. - №4. -С.60-62.

147. Abdel-Latif, Mohamed, Е. Effects of breast milk on the severity and outcome of neonatal abstinence syndrome among infants of drug-dependent mothers / M.E. Abdel-Latif, Et al. // Pediatric. 2006. - V.l 17, June. - P.l 163-1169.

148. Amass, L Behavioral and pharmacological interventions for pregnant substance abusers: Pap. 58th Annu. Sci. Meet. Coll. Probl. Drug Depend. «Probl. Drug Depend, 1996» // NIDA Res. Monogr. 1996. - №174. - P.59.

149. Anyaegbunam, A. Assessment of fetal wellbeing in methadone-maintained pregnancies: abnonnal nonstress tests / A. Anyaegbunam, et al. // Gynecol. Obstet. Invest. 1997. - V.43, №1. -P.25-28.

150. Bandstra, E.S. Maternal-fetal and neonatal effects of in utero cocaine exposure / E.S. Bandstra, G.Burkett // Seminars in Perinatology. 1991.-V. 15.-P.288-301.

151. Belding, M.A. Stages and process of change among polydrug users in methadone maintenance treatment / M.A.Belding // Drug. Alc.Depend. 1995. -№1. - P.45-48.

152. Bell, K. Predicting length of stay of substance-using pregnant and postpartum women in day treatment / K. Bell, D.Cramer, J.Anastas // J. Subst. Abuse Treat. 1997. -V. 14, n.4. - P. 393-400.

153. Brewer, C. Naltrexon implants completely prevent early (one month) relapse after opiate detoxification / C. Brewer, J. Foster // Addiction Biology. -1999. V.4, №2. - P.232-236.

154. Bromiker, R. Apparent intrauterine fetal withdrawal from clomipramine hydrochloride / R. Bromiker, M. Kaplan // JAMA. 1994. - V.272. - P.1722-1723.

155. Brown, H.L. Methadone maintenancy in pregnancy: A reappraisal / H.L. Brown, et al. // Amer. J. of Obstet. and Gynecol. 1998. - V.179. - P.459-463.

156. Burns, L. The use of record linkage to examine illicit drug use in pregnancy / L. Burns, R.P. Mattick, M. Cooke // Addiction. 2006. - V.101, №6. -P.873-882.

157. Cejtin, H.E. Effect of methadone on the biophysical profile / H.E. Cejtin, A. Mills, E.L. Swift // J. Reprod. Med. 1996. - V.41, n.l 1. - P.819-822.

158. Chang, G. Improving treatment outcome in pregnant opiate-dependent women / G. Chang, K.M. Carroll, H.M. Behr // J. of Substance Abuse Treatment. -1992.- V.9.-P.327-330.

159. Chappel, J.N. Methadone and chemotherapy in drug addiction. Genocidal or lifesaving? / J.N.Chappel // JAMA. 1974. - V.228,n.6. - P. 725-728.

160. Charney, D.S. A safe, effective, and rapid treatment of abrupt withdrawal from methadone therapy / D.S. Charney, et al. // Arch. General Psychiatry. 1982. - V.39.-P.1327-1332.

161. Clinical Guidelines for the Use of Buprenorphine in Pregnancy / A.J. Dunlop, M. Panjari, H.O 'Sullivan, et al. Fitzroy: Turning Point Alcohol and Drug Centre, 2003.- 117 p.

162. Coghlan, D. Neonatal abstinence syndrome / D. Coghlan, M. Milner, T. Clarke // Irish Medical Journ. 1999. - V.92. - P.232-236.

163. Comerford, M. Pregnancy among women with a history of injection drug use / M. Comerford, et al. // Drugs and Soc. 1998. - V. 13, №1-2, P. 177-192.

164. Cosmi, E.V. Droghe e gravidanza / E.V. Cosmi, et al. // Ann. 1st. Super, sanita. 2002. - V.38, №3. P.265-270.

165. Dahl, M. Paroxetine withdrawal syndrome in a neanate / M. Dahl, E. Ol-hager, J. Ahlner // Brit. J. of Psychiatry. 1997. -V. 171. - P.391-392.

166. Darke, S. The measurement of outcome in opiate treatment evaluation studies / S. Darke // Drug and Alcohol Review. 1992. - №1. - P.46-48.

167. Dashe, J.S. Relationship between maternal methadone dosage and neonatal withdrawal / J.S. Dashe, et al. // Obstet. Gynecol. 2002. - V.100. - P.1244-1249.

168. Dattel, B. Substance abuse in pregnancy / B. Dattel // Seminars in Perinatology. 1990. - V.14, №2. - P.179-187.

169. Dawe, S. Establishment of a liaison service for pregnant opiate-dependent women / S. Dawe, C. Gerada, J. Strang // Brit. J. of Addiction. 1992. - V.87. -P.867-871.

170. Day, E. Drug misuse in pregnancy: the impact of a specialist treatment service / E. Day, L. Porter, A. Clarke, et al. // Psychiatric. Bulletin. 2003. - V.27. - P.99-101.

171. Doberczak, T.M. Relationship between maternal methadone dosage, maternal- neonatal methadone levels, and neonatal withdrawal / T.M. Doberczak, S.R. Kandall, P. Friedmann//Obstet. Gynecol. 1993.-V.81.-P.936-940.

172. Drozdick, J. Methadone trough levels in pregnancy / J. Drozdick, et al. // Amer. J. Obstet. Gynecol. 2002. - V.187, №5. - P. 1184-1188.

173. Drug and Alcohol Abuse: A Clinical Guide to Diagnosis and Treatment. -Second Ed. / Ed by M.A.Schuckit. N.Y. - London: Plenum Press. 1985. - 267 p.

174. Drags, alcohol, pregnancy and parenting / Ed. by I.J. Chasnoff. -Dordrecht: Kluwer acad. publ., 1988. 206 p.

175. Eap, C.B. Interindividual variability of the pharmacokinetics of methadone implications for the treatment opioid dependence / C.B. Eap, T. Buclin, P. Baumann // Clin. Pharmacokinet. 2002/- V.41, №.4. - p. 1153-1193.

176. Edelin, K.C. Methadone maintenancy in pregnancy: consequences of care and outcome / K.C. Edelin, L. Gurganious, K. Golar. // Obstet. Cynecol. 1988. -V.71. - P.399-404.

177. Fabris, C. Neonatal drug addiction / C.Fabris et al. // Panminerva med. -1998. -V.40, n.3. P.239-243.

178. Farren, C.K. The use of nalthrexone, an opiate antagonist in the treatment of opiate addiction / C.K. Farren // Irish. J. of psychological medicine. 1997. -№1. - P.123-130.

179. Finnegan, L.P. Treatment issues for opioid-dependent women during the perinatal period / L.P. Finnegan // J. of Psychoactive Drugs. 1991. - V.23. -P.191-201.

180. Fischer, G. Treatment of opioid dependence in pregnant women / G. Fischer // Addiction. 2000. - V.95. - P. 1141-1144.

181. Fischer, G. Treatment of opioid-dependent pregnant women with bupre-norphine / G. Fischer, R.E. Johnson, H.Eder, et al. // Addiction. 2000. - V.95.i P.239-244.

182. Foldes, F.F. The respiratory, circulatory and narcotic antagonistic effects of nalorphine, levallorphan, and naloxone in anaesthetized subjects / F.F. Foldes, D. Duncalf, S. Kuwabara// Can Anaest. Soc. Journ. 1969. - V.16. -P.151.

183. Green, M. The neonatal narcotic withdrawal index: A device for the improvement of care in the abstinency syndrome / M. Green, F. Suffet // Amer. J. Drug and Alcohol Abuse. 1981. -V. 8. - P. 203-213.

184. Grinenco, A.I. Pharmacotherapy in heroin addiction pharmacological approaches to remission stabilization and recurrence prevention / A.I. Grinenco, E.M. Krupitskij, E.E.Zvartau // Vestn. Ross. Akad. Med. Nauk. 2003. - № 10. - P. 1015.

185. Haller, D.L. Factors influencing treatment enrollment by pregnant substance abusers / D.L.Haller, D.R.Miles, K.S.Dawson //Amer. J. Drug and Alcohol Abuse. 2003. - V. 29, n.l. - P. 117-131.

186. Hepburn, M. Drug use and women's reproductive health / M. Hepburn // Working with Substance Misusers: A Guide to Theory and Practice / Ed. By T. Peterson and A. McBride. London: Routledge, 2002. - P. 117-136.

187. Householder, J. Infants born to Narcotic -addicted mothers / J. Householder, et al. // Psychological Bulletin. 1982. - V.92. - P.453-468.

188. Hulse, G.K. Assessing the relationship between maternal opiate use and neonatal mortality / G.K. Hulse, et al. // Addiction. 1998. - V.93. - P. 1033-1042.

189. Hulse, G.K. The relationship between maternal use of heroin and methadone and infant birth weight / G.K. Hulse, et al. // Addiction. 1997. - V.92. -P.1571-1579.

190. Jarvis, M.A. Methadone treatment during pregnancy / M.A. Jarvis, S.H.Schnoll // J. of Psychoactive Drugs. 1994. - V.26, №2. -P.155-161.

191. Jarvis, M.A. Methadone use during pregnancy / M.A. Jarvis, S.H.Schnoll // NIDA Res. Monogr. 1995. - V.149. - P.158-177.

192. Jessup, M.A. Extrinsic Barriers to substance abuse treatment among pregnant drag dependent women / M.A.Jessup et al. // J. Drug Issues. 2003. - V. 33, n.2. - P. 285-304.

193. Johnson, J.L. Children of substance abusers: overview of research.findings / J.L. Johnson, M. Leff//Pediatrics. 1999. -V.103. -P.1085-1099.

194. Johnson, K. Treatment of neonatal abstinence syndrome / K. Johnson, C. Gerada, A. Greenough // Arch, of Disease in Childhood Feta Neonatal Edition. -2003. V.88. - P.F2-F-5.

195. Joseph, H. Methadone maintenance treatment (MMT): a review of historical and clinical issues / H. Joseph, S. Stancliff, J. Langrod // The Mount Sinai Journ. Of Medicine. 2000. - V.67, №.5-6. - P.347-369.

196. Kaltenbach, K. Developmental outcome of children born to methadone maintained women: a review of longitudinal studies / K. Kaltenbach, L.P. Finnegan // Neurobehavioral. Toxicol. Teratol. 1984. - V.6, №4. - P.271-275.

197. Kaltenbach, K. Opioid denendence during pregnancy / K. Kaltenbach, V. Barghella, L. Finnegan // Obstet. Gynecol. 1998. - V. 25. - P. 139-151.

198. Kaltenbach, K. Perinatal and developmental outcome of infants exposed to methadon in-utero / K. Kaltenbach, L.P. Finnegan // Neurobehavioral. Toxicol. Teratol. 1987. - V.9, №4. - P.311-313.

199. Kaltenbach, K. Prevention and treatment issues for pregnant cocain-dependent women and their infants / K. Kaltenbach, L.P. Finnegan // Ann. NY Acad. Sci. 1998. - №846. - P.329-334.

200. Kandall, S.R. The methadone-maintained pregnancy / S.R. Kandall, T.M. Doberczak, M. Jantunen, J. Stein // Clin. Perinatol. 1999. - V.26. - P.173-183.

201. Kandall, S.R. The narcotic-dependent mother: fetal and neonatal consequences / S.R. Kandall, et al. // Early Hum. Dev. 1977. - V. 1. - P. 159-169.

202. Kandall, S.R. Treatment options for drug-exposed infants / S.R. Kandall // NIDA Res. Monogr. 1995. - V.149. - P.58-77.

203. Kolar, A.F. Children of Substance abusers. The life experiences of children, of opiate addicts in methadone maintenance / A.F. Kolar, et al. // Amer. J. of Drug and Alcohol Abuse. 1994. - V.20. - P. 159-171.

204. Koonin, L.M. Preggnancy-associated deaths due to AIDS in the United States / L.M. Koonin, et al. // J. Amer. Med. Ass. 1989. - V.261, №9. - P. 13061309.

205. Kosten, T.R. Current pharmacotherapies for opioid dependence / T.R.Kosten // Psychopharmacol Bull. 1990. V.26,n.l. - P.69-74.

206. Kosten, T.R. Opioid antagonist challenges in buprenorphine maintained patients / T.R.Kosten et al.// Drug Alcohol Depend. 1990. - V.25, nl. - P.73-78.

207. Kosten, T.R. Psychopathology in opioid addicts / T.R.Kosten // Psychiatr. Clin. North. Am. 1986. - №.3. - P.915-932.

208. Kosten, T.R. Strategies to improve complains with narcotic antagonists / T.R. Kosten< H.D. Kleber // Amer. J. of Drug and Alcohol Abuse. 1984. - №1. -P.87-90.

209. Kreek, M.J. History and current status of opioid maintenance treatments: blending conference session / M.J. Kreek, F.J.Yocci // J. of Subst. Abuse Treatment. 2002. - Y.23. - P.93-105.

210. Krupitsky, E.M. Naltrexone for heroin dependence treatment in St. Petersburg, Russia / E.M. Krupitsky, et al. // J. Subst. Abuse Treat. 2004. - V. 26, №.4.- P. 85-94.

211. Lewis, R. The benefit of highly activer antiretroviral therepy in the treatment of HIV-ADIS in pregnancy / R. Lewis, J. Adcock, B.M. Sibai // Clin. Infec. Diseases. 1999. - V.29, №4. - P.1038.

212. Lewis, R. The impact of the human immunodeficiency virus/acquired immunodeficiency syndrome (HIV-ADIS) on pregnancy outcomes / R. Lewis, et al. / Clin. Infec. Diseases. 1999. - V.29, №4. - P. 1037.

213. Lindenskov, L. Graviditet og misbrug af narkotiske stoffer / L. Linden-skov, K. Johsen//Ugskr. Laegr. 1999. - V.161, №36. -P.5005-5009.

214. Luty, J. Is opiate detoxification unsafe in pregnancy? / J. Luty, V. Niko-laou, J. Beam // J. of Substance Abuse Treatment. 2003. - V. 24. - P.363-367.

215. Mayo-Smith, M.F. Pharmacological treatment of alcohol withdrawal: a meta-analysis and evidence-based practice guideline / M.F. Mayo-Smith // JAMA.- 1997. V.160. - P.649-655.

216. McNeece, C.A. Pregnancy and Substance abuse / C.A. McNeece // J. Drug Issues. 1997. - V.27, №3. - P.445-446.

217. Morrison, C.L. Obstetric liaison in drug dependency / C.L. Morrison, et al. // Addiction Research. 1995. - №3. - P.93-101.

218. Namyniyk, L. Southcentral foundation-dena a coy: A model program for the treatment of pregnant substance-abusing women / L. Namyniyk, C. Brems, Sh. Carson // J. of Substance Abuse Treatment. 1997. - V. 24.№3. - P.285-295.

219. Nanovskaya, T.N. Methadone metabolism by human placenta / T.N. Nanovskaya, S.V.Deshmukh, I.A.Nekhayeva // Biochem. Pharmacol. 2004. -V.68. -P.583-591.

220. Nekhayeva I.A. Bidirectional tranfer of methadone across human placenta / I.A. Nekhayeva, et al. // Biochem. Pharmacol. 2005. - V.69.№1. -P.187-197.

221. O' Brien, Ch.P. Clinical Pharmacology of narcotic Antagonists / Ch.P.O' Brien, et al. // Recent Developments in chemotherapy of narcotic addiction / Ed. by B.Kissin, et al. N.Y.: New York Academy of Sciences, 1978. - P. 232-240.

222. Onzatti, A. Grossesse, naissance et toxicomanie / A. Onzatti // Acte du Colloque THS 5 (Toxicomanies, Hepatites, Sida) «Dans le secret des droques et des virus», Grasse, 11-15 Sept., 2001. Paris, 2002. - S.314-319.

223. Osborn, D.A. Opiate treatment for opiate withdrawal in newborn infants / D.A. Osborn, M.J. Cole, H.E. Jeffrey // Cochrane Library. Issue 3. - Oxford: Update Software, 2004.

224. Park, B. Cannabis, cannabinoids and reproduction / B. Park, et al. // Prostagland, Leukotriences and Essent. Fatty Acids. 2004. - V.70, №2. - P. 189-197.

225. Perlmutter, J.F. Heroin addiction and pregnancy / J.F. Perlmutter // Obstet. Gynecol. Surv. 1974. - V.29. - P.439.

226. Pisa, S. Pregnancy and exposure to drugs or other external aggressions / S. Pisa, et al. // Meth and Find. Exp. And Clin. Pharmacol. 2001. - V.23, №6. -P.336.

227. Plessinger, M.A. Maternal, placental and foetal pathopsysiology of cocaine exposure during pregnancy / M.A. Plessinger, J/R. Woods // Clin. Obstet, and Gynecol. 1993. - V.36. - P.267-268.

228. Quinlivan, J.A. The impact of continuing illegal drug use on teenage pregnancy outcomes a prospective cohort study / J.A. Quinlivan, Sh. F. Evans // BJOG: Int. J. Obstet, and Gynecol. -2002. -V. 109, №10. - P.l 148-1153.

229. Reardon, D.C. Abortion and subsequent substance abuse / D.C. Reardon, Ph. G. Ney// Amer. J. Drag and Alchohol Abuse. 2000. - V. 26, №1. - P.61-75.

230. Rosen, T.S. Disposition of methadone and its relationship to severity of withdrawal in the newborn /T.S. Rosen, C.E. Pippenger // Int. J. of Addict. Disease. 1975. - V. 2. - P.169-178.

231. Sanchis, A. Adverse effects of maternal lorazepam on neonates / A. San-chis, D. Rosique, J. Catala // DISP. The Annals of Pharmacotherapy. 1991. - V. 25. -P.1137-1138.

232. Schnoll, S.H. Chemotherapy for the treatment of addiction during pregnancy / S.H. Schnoll // NIDA Res. Monogr. 1996. - №174. - P. 60.

233. Segal, B. Drugs and Behavior: Cause, Effects, and Treatment / B.Segal. -New York and London: Gardner Press, 1988. 444 p.

234. Stevens, S.J. A Therapeutic community for substance abusing pregnant women and women with children / S.J. Stevens, N. Arbiter // Journ. of Psychoactive Drags. 1995. - V. 27. - P.49-56.i

235. Stimmel, B. Fetal outcome in narcotic dependent women: the importance of the type of maternal narcotic used / B. Stimmel, et al. // Amer. J. Drag and Alchohol Abuse. 1983. -V. 9, №4. - P.383-395.

236. Strantz, H. Post partum women in outpatient drag abuse treatment: correlates of retention/completion / H. Strantz, S.P. Welch // Journ. of Psychoactive Drags. 1995. -V. 27. - P.357-373.

237. Syriopoulou, V. Mother to child transmission of hepatitis C virus: Rate of infection and risk factors / V. Syriopoulou, et al. // Scand. J. Infec. Diseases. -2005. V. 37, №5. - P.350-353.

238. Wang, E.C. Methadone treatment during pregnancy / E.C. Wang // JOGNN. 1999. - V.28. - P.615-622.

239. Ward, J. Methadone mainteance during pregnancy / J. Ward, R.P. Mattick, W. Hall // Methadone Mainteance Treatment and Other Opioid Replacement Therapies / Ed by J. Ward, et al. Amsterdam: Harwood Acad. Publ. - 1995. -P.68-87.

240. Wikler, A. Conditioning factors in opiate addiction and relaps / A. Wikler // Narcotics / Ed by D.L.Welner, G.G.Kasselbaum, N.Y.: Mc Grow-Hill Book, 1965. P.230-232.

241. Wisner, K. Pharmacologic treatment to depression during pregnancy / K. Wisner, et al. //JAMA. 1999. -V. 282. - P.1264-1269.

242. Wittman, B.K. A comparison of the effects of single- and split-dose methadone administration on the fetus: ultrasound evaluation / B.K. Wittman, S. Segal // Int. Journ. of the Addiction. 1991. - V.26. - p.213-218.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.45) на тему:Терапия синдрома отмены опиатов у ВИЧ-инфицированных беременных

Автореферат диссертации по медицине на тему Терапия синдрома отмены опиатов у ВИЧ-инфицированных беременных

Оглавление диссертации Булеков, Иван Сергеевич :: 2009 :: Санкт-Петербург

Введение диссертации по теме "Наркология", Булеков, Иван Сергеевич, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Терапия синдрома отмены опиатов у ВИЧ-инфицированных беременных"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Булеков, Иван Сергеевич

Похожие научные работы

Каталог диссертаций