Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Течение верхушечного периодонита при вторичном иммунодифиците, вызванном рентгеновским облучением и обоснованием патогенетического лечения

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РФ

МОСКОВСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ МЕДИЦИНСКИЙ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ имени Н. А. СЕМАШКО

На правах рукописи

УДК 616,314.16; 615.33.

ЗЫРЯНОВ Георгий Витальевич

ТЕЧЕНИЕ ВЕРХУШЕЧНОГО ПЕРИОДОНТИТА ПРИ ВТОРИЧНОМ ИММУНОДЕФИЦИТЕ, ВЫЗВАННОМ РЕНТГЕНОВСКИМ ОБЛУЧЕНИЕМ И ОБОСНОВАНИЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ

14.00.21 —стоматология

14.00.16 — патологическая физиология

Автореферат

диссертации на соискание ученом степени кандидата медицинских наук

Москва — 1992 г.

•О,

О

у

. у

Работа выполнена в Московском Ордена Трудового Красного Знамени Медицинском стоматологическом институте имени Н. А. Семашко.

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор А. И. Воложин

доктор медицинских наук, профессор Л. А. Дмитриева

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор О. И. Ефанов

доктор медицинских наук, профессор В. С. Иванов

Ведущая организация — Тверской медицинский институт.

Защита диссертации состоится « 1992 г.

в « » часов на заседании специализированного совета (Д.084.08.02) при Московском ордена Трудового Красного Знамени медицинском стоматологическом институте имени Н. А. Семашко (103473, Москва, Каляевская, 18).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ММСИ по адресу: Москва, ул. Вучетича, д. 10а.

Автореферат разослан «

Ч, // 1992 г.

Ученый секретарь специализированного совета доцент

Н. В. Шарагин

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕНН.

В клинике терапевтической стоматологии одним из осложнений кариеса является верхувечный периодонтит,патогенез которого изучается много лет и представлен в основном в работах зарубежных авторов (Naidorf J.E.. 1972; Horse D.R.. 1377: Stern М.Uet al., 1982).В развитии хронического верхуиечного периодонтита ведуцая роль отводится иммунной системе организма (Uanaglsaaa S..1980; Stern H.U.,1981). Развивающееся иммунное воспаление в периодонте при нормальной реактивности организма представляет собой защитный барьер,предотвращавший распространение продуктов распада тканей зуба,токсинов за пределы перио-донта. Однако при нарушении функции иммунной системы, например, в условиях иммунодефицитного состояния организма возможны нарумения формирования этих защитных барьеров (Анохин Ю.И.1986; Barzln Н.,198б;Иванов А.А.Д991). Механизм этого процесса почти не изучался, что определяет актуальность планируемой работы. Для его реяения необходимо в условиях эксперимента воспроизвести иммунодефицитное состояние и изучить его влияние на развитие воспалительного процесса в периодонте при верхувечном периодонтите.

Одним из методов моделирования иммунодефицитного состояния (ИДС) является воздействие рентгеновского излучения на организм в субклинических дозах, что приводит к обратимому нарушению иммунной системы (Ярилин А.Л., 1988, Вубин В.М., 1989). При таком сочетании - воспалительный процесс в периодонте и воздействие рентгеновского облучения, развивается патологический процесс, патогенез которого можно не только изучить, но и определить эффективность использования иммунокоррекции в комплексной терапии.

Помимо теоретической значимости, разработка этих вопросов имеет практическуп направленность, т.к. не только рентгеновское облучение, а также и многие другие воздействия приводят к развитиЬ иммунодефицитного состояния (Абдулаев Н.Х., 1988; Лисяный Н.И..1988). В связи с ростом числа больных с ИДС, работа по повышении эффективности лечения заболеваний.

протекавших на фоне ИДС. приобретает важное значение.

Слабо изучены вопросы, касащиеся использования иммуиокоррекции с помочью иммуномодуляторов с цельп повышения реактивности организма. К таким иммуномодуляторам относится такти-вин, однако нет данных о возможности его применения в комплексном лечении хронических форм верхушечного периодонтита на фоне ИДС.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Изучить некоторые стороны патогенеза хронического верху-«ечного периодонтита, протекающего на фоне ИДС, вызванного рентгеновским облучением и определить эффективность применения иммуиокоррекции в комплексном лечении.

ОСНОВНЫЕ 30Д0ЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Создать адекватную модель верхужечного периодонтита на фоне ИДС в эксперимента.

2. Выявить особенности течения верхужечного периодонтита, отягощенного ИДС. вызванного рентгеновским облучением.

3. Изучить в эксперименте возможность и эффективность применения иммуиокоррекции тактивином при лечении верхужечного периодонтита, отягощенного ИДС.

4. Апробировать в клинике способ лечения верхужечного периодонтита у больных с ИДС. применяя в комплексной терапии им-муномодулятор тактинин.

НПЧЧНПЯ Н01ШНП ИССЛЕДОВАНИЯ.

Впервые создана экспериментальная модель верхушечного периодонтита па форе ИДС, вызванного рентгеновским облучением (положительное решение ВНИИГПЗ 4915622/14), на которой было изучено развитие, течение и некоторые аспекты патогенеза хронического верхушечного периодонтита в условиях ИДС.

Впервые установлено, что течение верхужечного периодонтита на фоне ИДС имеет свои особенности, которые заключается в более активном развитии деструктивного процесса в периапикаль-ной области пораженных зубов, с диффузным распространением воспаления в кости челюсти. В патогенезе воспаления в около-верхужечной области ведумая роль принадлежит неспецифической

реактивности, что сочетается со снижением показателей периферической крови, отражавших состояние иммунного статуса организма.

Установлено,что применение иммунокоррекции' тактивином при лечении верхужечного периодонтита, отягощенного ИДС, быстрее нормализует показатели неспецифической и специфической реактивности.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ.

В клинике установлено, что у больных с ИДС. вызванным ии-муносупрессиной терапией, при лечении лимфогранулематоза снижается иммунологические показатели и сывороточная тимическая активность периферической крови. Особенности течения хронического верхувечного периодонтита закличаотся в диффузном распространении очага деструкции в периапикальной области у таких больных, а традиционные методы лечения в таких случаях малоэффективны. В связи с этим лечение хронического верхуаеч-ного периодонтита у больных с лимфогранулематозом необходимо проводить на фоне иммунокоррекции тактивином или другими ииму-номодуляторами, что повывает эффективность лечения.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКИ.

Лечение верхужечных периодонтитов, отягощенных ИДС, проводится -с использованием иммунокоррекции и внедрено в стоматологических отделениях больницы им. С.П. Боткина г.Москвы и ОНЦ РАИН.

Результаты и выводы диссертационной работы использувтся в учебном процессе на кафедре патологической физиологии стоматологического факультета ЫИСН им.Н.А.Семаако.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ. ВЫНОСИМЫЕ НА ЗЯЩЗ.

1. Воздействие рентгеновского облучения в субклинических дозах на экспериментальных животных вызывает развитие иммуно-дефицитного состояния (ИДС), что приводит к активному прог-рессированив хронического верхувечного периодонтита с диффуз-ныи распространением воспаления в кости челвсти; применение иммунокоррекции тактивином уменьшает выраженность отрицательного воздействия ИДС на организм и стабилизирует развитие вер-

хумечного периодонтита.

2. ИДС у больных лимфогранулематозом в период иммуносуп-рессивной терапии усугубляет течение верхушечного периодонтита, что делает неэффективным традиционные методы его лечения; использование иммунокоррекции тактивином в комплексной терапии у больных с верхумечным периодонтитом на фоне ИДС позволяет повысить эффективность терапии воспалительного заболевания в околоверхужечных тканях зуба.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Основные положения работы доложены на итоговой научно-практической конференции ЦНИЛ и кафедр Центрального института усовершенствования врачей (г.Москва,1990), на Всесоюзной научной конференции "Иммунный статус человека и радиация" (г.Гомель.1991 г.), на региональной научно-практической конференции (г.Ижевск, 1992)

Работа апробирована 30 сентября 1992 г.на совместном со-вечании кафедр пропедевтики терапевтической стоматологии, ФУВ и кафедры патологической физиологии стом.ф-та ММСИ им.Н.А.Семашко.

ПУБЛИКАЦИИ.

По теме диссертации опубликовано 5 работ. Получена приоритетная справка на изобретение N 4915622/14 от 1 марта 1991 г. (Способ моделирования верхушечного периодонтита).

объем и странтаря диссертации.

Диссертация изложена на 130 страницах мажинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы "Материалы и методы исследований"; собственные исследования - одна глава посвяшена экспериментальным исследованиям, другая - клинически*. Затем представлены заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы. Работа содержит 16 таблиц, 40 рисунков. Библиографический указатель включает в себя 80 работ на русском и 89 работ на иностранных языках.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Работа проведена в 2 этапа: 1-й - экспериментальный и 2-й - клинический.Экспериментальные исследования были проведены на 2-х видах животных (собаки и крысы) на базе вивария и лаборатории ЦНИЛ ЦОЛИЯВ клинической больницы им.С.П.Боткина.

Для этого было использовано 100 белых беспородных крыс обоего пола массой 200 г, которые были распределены на 4-е группы: 1-я - верхушечный периодонтит (30 особей), 2-я - верхушечный периодонтит на фоне ИДС (30 особей), 3-я - верхуиеч-ный периодонтит на фоне ИДС с применением тактивина (30 особей), 4-я - контрольная группы (10 особей).

ИДС воспроизводили путем однократного тотального рентгеновского облучения в дозе 2 Гр на аппарате РУИ - 17 в тот «е день перед моделированием у животных верхушечного периодонтита.

Верху1ечный периодонтит создавали после облучения животных. Под тиопенталовым наркозом (5Z раствор тиопентала натрия внутримышечно) фиксировали крыс к предметному столику на спине; удерживая нижнпв челвсть пинцетом, создавая удобный доступ к зубам, трепанировали стоматологическим бором первые нижние левые моляры, оставляя полость зуба открытой. Исследование периферической крови проводили в сроки 3,7,14,28,45 суток с момента создания ХВП, при этом животных забивали деакпи-тированием по 5 особей на каждый срок.

Тактивин применяли в 3-ей группе животных, с верхужечным периодонтитом на фоне ИДС, в течение 10 суток с момента начала эксперимента, при этом препарат вводили подкожно из расчета 1 мкг на 1 кг веса животного ежедневно по одной инъекции.

В эксперименте были использованы собаки беспородные в количестве 38 особей обоего пола в возрасте 2-3 года, массой от 15 до 25 кг; зубы собак в этом возрасте относятся к постоянному прикусу, корни зубов сформированы. Яивотные были распределены на три группы: 1-я - верхушечный периодонтит и пломб..ро-вание корневых каналов зубов, 2-я - верхушечный периодонтит на

фоне ИДС и пломбирование, 3-я верхушечный периодонтит на фоне НДС, пломбирование и введение подкожно тактивина. В каждой группе по 8 особей. Пломбирование корневых каналов проводили фосфат-цементом. Исследование периферической крови осуществляли в сроки 3,7,14.21,28 сутки. Выведение из эксперимента животных проводили в сроки 3,6,9,12 месяцев.

ИДС у собак вызывали однократным тотальным рентгеновским облучением на аппарате РИМ - 17 по собственной методике, на которую получено положительное решение ВНИИГПЭ 4915622/14. Условия облучения: напряжение 180 Кв. сила тока 10 мА. .фильтр 0,5 мм Си. РИ11 60 си, средняя мощность экспозиционной дозы, измеренной в 6 различных точках фантома собаки 10-1 Р/мин. Дозиметрия рентгеновского излучения проводилась клиническим дозиметром 27012 (ГДР). В качестве детектора излучения применялась сферическая камера UA - К - 253. Вычисление поглощенной дозы проводилось по экспозиционной дозе по формуле:Д = X*f. где X - экспозиционная доза, Г - переходный множитель дозы к поглощенной. Доза облучения составила 1,5 Гр.

Верхушечный периодонтит у собак моделировали на 3-й сутки после облучения, под тиопенталовым наркозом (2Z раствор тио-пентала натрия внутривенно) стоматологическим бором трепанировали коронки зубов. Зубная формула используемых зубов в эксперименте (всего 12 зубов): 3 2 1112 3 Препарирование зубов

8 7 S ! 6 7 8.

осуществляли с помощьв бормашины БИС - И (12 тыс.об./мин.). После удаления коронковой и корневой пульпы инфицировали корневые каналы микрофлорой полости рта, оставляя полость зуба открытой. После формирования у собак в периапикальной области верхушек зубок очагов деструкции, т.е. спустя 1-2 месяца с момента инфицирования корневых каналов зубов, животным осуществляли повторное рентгеновское облучение в прежнем режиме, одновременно пломбируя корневые каналы зубов фосфат-цементом. Сроки исследования после повторного облучения и пломбирования - 3,7.14.21.28 суток.

В 3-й группе животных вводили подкожно тактивин в инъекциях из расчета 1 мкг на 1 кг массы животного ежедневно в течение 10 суток после пломбирования корневых каналов зубов.

МЕТОДЫ 'ИССЛЕДОВАНИЯ.

У крыс были изучены показатели периферической крови, которую брали сразу после декапитации животного. В крови определялась:

-фагоцитарная активность нейтрофилов (Кост Е.А., 1975)

- бактерицидная активность сыворотки крови (Смирнова 0.В.,1986)

- уровень комплемента (1курко В.И.,1973)

- содержание лизоцима (Бабаян С.С.,1979).

У собак были проведены аналогичные исследования периферической крови, которув брали из вен передней или задней лапы. Кроме того, были сделаны клинические анализы крови, где оценивали уровень СОЗ: количество лейкоцитов,лимфоцитов, полиморф-ноядерных лейкоцитов, моноцитов. Определение сывороточной ти-мической активности (СТА) проводили по описанной методике (йаНеппе Н.,е1 а1.^973).

В основе определения уровня сывороточной тимической активности (СТА) лежит принцип восстановления чувствительности ро-зеткообразувщих клеток селезенки тимэктомированных мывей к азатиаприну.

Рентгенологическое исследование проводили после забоя животного, при этом исследуемув челвсть вычленяли, фиксировали в боковой проекции и делали рентгеновские снимки на аппарате "Нео-Диагномакс" (Венгрия), режим: 40 Кв; 3,2"; 32 мА. высота 50 см, без фильтра, без реветки, без экрана, пленка "РМ-В".

Гистологические исследования у крыс проводили с забором материала в сроки 3,7,14,21,28,45 сутки и 14,28,45 у собак. Для оценки степени наружения иимуной системы материалом у крыс служили селезенка, тимус, костный мозг грудины, а у собак, кроме того, брали подчелвстные лимфатические узлы. Гистологический материал помещали в 102 нейтральный формалин, окражива-ние препаратов проводили гематоксилином и эозином.Для изучения морфологических изменений в тканах периодонта у крыс и собак исследовали кости челпсти.Декальцинирование кости проводили с использованием трилона Б. Окраживанне препаратов осуществляли гематоксилином * эозином.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИИ.

Под наблвдением находились больные гематологического от-

деления ОНИ РАМН и радиологического отделения клинической больницы им.С.II.Боткина. С диагнозом лимфогранулематоз 1 и 2 А или Б стадии, при гистологическом подтверждении диагноза

- нодулярный склероз, смешанно - клеточный тип.

Всего обследовано и вылечено 63 пациента с различной патологией полости рта, в том числе хронический верхушечный периодонтит в стадии ремиссии и обострения диагностирован у 23 пациентов, из них И жещин и 3 мужчин в возрасте от 18 до 35 лет, всего вылечено 27 зубов. Контрольнуп группу составили 10 здоровых лиц,из них А жещины и 6 мужчин в возрасте от 20 до 35 лет, которым проводили лечение по поводу хронического вер-хуаечного периодонтита в стадии ремиссии и обострения на клинической базе кафедры проподевтики терапевтической стоматологии ИКСИ им.Н.А.Спмажко. всего вылечено М зубов.

Лечение хронического верхушечного периодонтита проводили по оАшепринятой методике, при необходимости проводили расплом-бировлние корневых каналов. Для медикаметозной обработки корневых каналов использовали \Х раствор иодинола, 23! раствор перекиси водорода. Корневой канал пломбировали интродонтом под контролем рентгенографии до верхушки корна.

Лечение верхушечного периодонтита больным с лимфогранулематозом проводили на фоне иммунпкоррекции тактивином. Препарат вводили с начала лечении подкожно в область предплечья, из расчета 1 мкг на 1 кг веса больного, вегго 5 инъекций на курс. С учптом показателей СТА периферической крпни в прпцегсг лечения дпиплнитглыш НсПН.ГМЛИ кург НШ>Дг-НИи Т.1КТИНИН.1.

Контролем служила группа больных лимфогранулематозом, которым лечение хронического верхушечного периодонтита проводили без применения тактивина.

Ближайшие результаты лечения оценивали в сроки 3,7 суток и 1 месяц, отдаленные результаты наблюдали в сроки 3,6,9,12 месяцев. При этом больные бмли разделены на группы, где 1-я группа получала тактипин, 2-я группа не получала тактивин, 3-я группа была контрольной.

Всем пациентам проводились обшеклинические исследования периферической крови и иммунологические исследования, которые включали определение:

- количество Т-лимфоцитов <Е РОК) по относительным и абсолют-

мы к показателям С 3 оп(1а 1 с 1; 1971);

- количество активных Т-лимфоцитов;

- количество аутолитически розеток;

- количество теофиллин-резистентных лимфоцитов и теофилин- чувствительных;

- коэффициент дифференцировки Т-лимфоцитов и иммунорегулятор-ннй индекс; с

- наличие иммунодефицита определяли по лейкоцитарно - Т - ли-

- при выявлении иммунодефицита, определяемого по лейкоцитарно Т-лимфоцитарному индексу оценивали степень иммунодефицита (СИД) по формуле , 100%. Изменения в'

пределах 302 составляли 1 степень иммунодефицита СИД - 1, изменения в интервале 31-502 - СИД - 2, а более 502 - СИД - 3. Вторым критерием при оценке иммунодефицита является статистически достоверное различие ме«ду показателем больного и показателем контрольной группы (группы доноров). Так как увеличение иммунодефицита связано с увеличением показателя ЛТИ, то изменения показателя на величину 11*1,5 б рассматривали как критическую, а И* 2 б - иммунодефицит.

- гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) оценивали с помочь« иммуноскинтеста (постановка кожных проб с набором антигеном).

- в периферической крови больных оценивали количество и активность тимической сыворотки (СТА).

Полученные результаты обработаны статистически по Стъюденту.

РЕЗЧЛЬТПТМ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОКС'ЛДЕНИЕ,

Диагностику иммунодефицитного состояния у крыс и собак проводили на основании гистологических исследований иммунных органов животных, в которых была обнаружена гипоплазия тканей, обусловленная воздействием рентгеновского облучения.

У крыс гипоплазия наблидается уже на 3 сутки с мОк.-нта облучения и наиболее выражена в вилочковой железе на 7 сутки, а к 21-28 суткам начинаптся репаративные процессы, но до конца наблюдений (45 сутки) они оставались значительно заторможенными.

ЗКА-ЧИХА И?КЕН2КИ! "ОКА?АТЕ.'.ЕЯ Н2СПЕиИ«ЧЕСТ.0й К ^ а>

Табл.1.

NN ГЧа^эние .¡Показатели! Срски н^£люденкя,~/т.

п.-п'гг/ппн , 'кро'Е-и !------•---------------—

! ' 1 ' 3 ' 7

14

21

28

45

1.. ПЕРИОДОНТИТ ЕАСК Лизоиим ПЭФ , 64.3 »4.2 1 2.3 +0.3 0,42+0.1 22,8 +3,6 3.9 "+0,б .0,64+0,08* 31.2 +3.6 I 5,6 ±0,9* ! 0,85+0,2* | 42,0 +2,1 7,8+0.5* 0.86+0.06* 18.5 +5.2 1,9 +0,2 0.99-Н>,16 20,5 +2,9 2,1 +0,5 0.52+0,13*- 17.5 +7,3 1.8 +0.1 0,83+0.12* 17.8 +1.8 2.5 +0,4 0.66+0,15»

2. Верхушечный периодонтит на фоне ИДС БАСК Лиэоции ПЭФ , 56.7 19,8 3.2 +0.3 0,5Ь;0,14 22,2 +2,5 4,0 41,7 , 0,34+0.3 27.7 +0.8 7,4 +2.5' 0,24^0,2" 22,7 +2,7 9,1 +0,5'. 0,46+0,1'

3.- Верхувечний периодонтит на фоне ИЛС и применений' такти- / вина 4. . Контрольная труп- . па . БАСК ' ' Лиэоцим " ПЗФ . БАСК • - . Лиэоции ПЗФ 62.0 +3,8 * 4.2 +0.5 ' 0.53*0.1 31.5 +9,7 3,2 + 1.05 0,33+0.07 32,0 +0.8 8,9 +0,6' 0,76+0,2 38.0 ¿6.7 5,8 »2,1 0,6110,1 50,3 +0.8 2,5 +0,6 0,63*0.04 (. . - 20,2 13,9 3.3 +0,5 0,49+0.08* 1 . 1 ^ .'■•-• 1Э,0 +1,7 3,1 +0.3 0,63+0,15 1 1

Прииечание; БАСК - бактерицидная активность сыворотки крови (ус.ед), лиооции - уровень

лизоцима (хг/ил),ПЗФ - процент зааервенности фагоцитоза. * - различие достоверно по отношению к контролю (Р< 0,05), *» - различие достоверно по отношении к . 1 группе (Р< 0.05). . „

0

1

9 собак в околочелвстных лимфатических узлах под действием рентгеновского облучения наблпдались участки гипоплазии и деструкции, а в периферической крови было отмечено появление патологических форм лейкоцитов - с гиперсегментированными, пикнотичными или лизированными ядрами.

В условиях нормальной функции иммунной системы, после инфицирования корневых каналов зубов в тканях периодонта у крыс развивается острый воспалительный процесс, который сопровождается сни!ением показателей БАСК, уровня лизоцима, возрастанием фагоцитарной активности нейтрофилов (в 2 раза) на 7-14 сутки, когда процесс из острого переходит к хронический.

В группе «квотных, где кроме инфицированных корневых каналов зубов использовали рентгеновское облучение, развитие воспалительного процесса также сопровождалось снижение« показателей БАСК и повыяением уровня лизоцима, но в отличии от 1-й группы имело место снижение фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови, наиболее выраженное к 14-м суткам.

Инув картину мы наблюдали в группе животных, где наряду с инфицированием корневых каналов была использована иммунокор-рекция тактивнном. Развитие воспалительного процесса в периапит калькой области сопровождалось более ранним повышением уровня лизоцима. чем в других группах, но. несмотря на это, величины БАСК были снижены. Кроме того, показатели завершенности фагоцитоза были значительно выше, чем в группе без иммунокоррек-ции. хотя к не достигал* значений, которые были в группе с нормальной иммуной системой (табл.1).

При этом на рентгенограммах челвстей крыс в 1-ой группе развитие очагов деструкции - наблвдается с 14 суток, которые имеет четкие границы и небольшие размеры. По данным гистологического исследования в эти сроки отмечается усиление репара-тивных процессов, сопровождавшихся ограничением патологического очага.

В группе животных с облучением появление очагов деструкции в периапикальной области отмечается уже на 7 сутки,а характер поражения был диффузный, к концу наблвдений очаги деструкции имели значительные размеры. По данным гистологического исследования в периодонте отмечено развитие хронического за-

тяжного воспалительного процесса с преобладанием процессов деструкции.

В группе животных, где был использован тактивин, появление очагов деструкции было отмечено на 14-21 сутки, они имели значительно меньшие размеры по сравнению с группой крыс, где не проводили иммунокоррекцип. При гистологическом исследовании было обнаружено преобладание репаративных процессов над деструктивными в периапикальной области, а также в органах и тканях иммунной системы животных.

В исследованиях, проведенных на собаках у облученных животных в периферической крови развивается умеренная лейкопения. начиная с 7 суток опыта, при этом отмечается снижение содержания лимфоцитов и появление патологических форм лейкоцитов, характерные для лучевого поражения.

Деструктивные изменения в лимфоцитах сопровождались угнетением фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови собак,что было наиболее выражено в сроки 14-21 сутки. В эти же сроки снижены показатели БАСИ, лизоцима и сывороточной ти-мической активности, что в своп очередь отразилось на развитии воспалительного процесса в иериапикалышх тканях, где очаги деструкции возникли значительно раньше (14 суток), чем у необ-лученных животных. Они имели нечеткие границы и большие размеры. Данные изменения нашли подтверждение и гистологическим исследованиям. Следовательно, можно отметить общие закономерности патогенеза развития верхушечного периодонтита на фоне ИДС у собак и крыс.

После пломбирования корневых каналов зубов у собак с верхушечным периодонтитом и нормальной иммунной системой отмечается лейкоцитоз, выраженный на 3-7 сутки, что, по-видимому, связано с обострением воспалительного процесса после пломбирования ¡изменения показателей неспецифической раактивности незначительны. К концу наблюдений отмечается стабилизация всех показателей.

Лечение верхушечного периодонтита на фоне ИДС пломбированием сопровождалось лейкопенией, снишением показателей БАСК, лизоцима, комплемента, завершенности фагоцитоза и сывороточной тимической активности. Применение иммунокоррекции при лечении верхушечного периодонтита на фоне ИДС также, как и в группе

динамика изменения показателей неспепифическоя реактивности и одмчточноя типической активности в периферической крови

собак при лечении верхунечного пеикцшгита на фоне идс. (п-8, « + в)

Табл.2.

NN !Назвалие ¡Показатели!Исходные '.Сроки наблюдений, сут.

п/п: группы !перифери- ! данные !----------------------------------------------------------------------

! ! ческой ! Г 3 ! 7 ! 14 ! 21 ! 28 ! 45

1 Seiхуаечкый периодонтит ЕАСК Лизоцим ПЗФ СТА 41,2 +3,8 3.0 *0.45 0,81+0,34 2.6 +0,67 32,4 12.7 2,2 t0,23 0,76+0,42 2.8 +0.34 .34,6 +4,4 3,7 t0.65 0,83*0,56 3,0 ±0.54 38,2 +3,4 3,5 *0,09 0.96*0.23 3,0 ±0,83 42,6 *3.3 3.3 tO.63 0.76+0.51 3.1 +0,45 36.6 *4.2 3.9 ±0.34 0,3 .+0,21 3,2 +0.14 43.3 *3.5 2,9 ±0.55 0.85+0.34 2,6 ±0,44

3. Верхушечный ПЕРИОДОНТИТ мл фоне ________ БАСК Лизоциа ПЗФ СТА 43,2' +5.6 3,1 +0,45 1,0 +0,57 2.8 +0,60 34,0 +3,41 3,12*0,34 1,78+0,16" 1.3 +0.23" 30,0 +2,72' 2,9 *0,47* 0.59+0,06 1,6 tO.Ol 31,0 +2.45" 3,0 +0,56* 0,56+0.21 1,6 ±0,32 23,0 *3,29* 2.7 +0,64 0,28+0,09* 1.8 *0,3 28.5 +2.71* 2,9 +0,42 0,80*0,14 2.0 +0,25 32,2 +2.82 3.2 t0.57 0.64*0.24 2.3 +0.26

Ьерхузечный периодонтит на фене ИДС я применения тахтиви на БАСК Лизоцин ПЗФ СТА . 38.1 +5.7 3,1 +0,45 0,8 +0,64 2,6 ±0,56 30,1 +2,83« 2,9 +0,62 0,90*0.20« 1,3 +0.21 39,0 +3,35" 3.6 tO.92 0,43+0,02 2.7 ±0,35* 42,2 t3,31* 3,5 tl,03 0,94+0,24" 2,0 t0.25 49,6 *2,72* 4.2 ±0,92 0,81*0.15" 2,5 ±0.22 48,2 »s,^ 4,0 *0,82 0,76*0,2 2,7 +0,21 42.2 ±2,64 3.2 ±0.85 1.0 ±0,07 2,8 ±0,14

Примечание: БАСК - бактерицидна« активность снеоротки крсри (ус.ед.).Лизоцик - уровень лизоиима

(иг/мл),ПЗФ - показатель заеершенности фагоцитоза, ста - сыесроточнаж типическая активность. " - различие достоверно (Р<0,05).

ПОКАЗАТЕЛИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ БОЛЬНЫХ ЛИМФОГРАНУЛЕМАТОЗОМ С ХРОНИЧЕСКИМИ ФОРМАМИ ВЕРХУВЕЧНОГО ПЕРИОДОНТИТА Ф ЛЕЧЕНИ. (М + и)

Табл.3.

кн Название п Кожные Лейкоциты!Лимфоциты Т-аутол. 1 Т-лимф. Т-актив. ! ИРИ ЛТИ СТА

пЛт группы пробы (абс.) % /абс. Ж/абс. ! К-РОК Еалт.-РОК 1

1. Больные ЛГМ 23 0,9 +0.2 5.6+1,0 22.4 ±1,8 В,1 +0,9 35,7 +2,2 19,7 ±6.3 1,7+0,32 12,7+2,6 3.3+0,36

1.24+0,21 0,1 +0,07 0,44+0,04 0.24*0.01

2. Здоровые 20 1,86±0,2 6,0±1,2 24,2 +2,9 13.8 +2.1 61.4 +4,4 35,1 ±4,5 3.1±0,7 6,6*1,42 5,2+0,24

лица 1,46+0,28 0,18+0,06 0.9 +0.05 0,5 ±,02

Р (1-2) Р< 0,05 Р>0,05 Р>0,05 Р<0,05 Р<0,05 Р<0,05 " Р< 0.05 Р< 0,05 Р<0,05

Примечание: ИРИ - имкунорегуляторныя индекс. ЛТИ - лейкоцитарно- Т-лимфоцитарныя индекс, СТА - сывороточная типическая ахтивиость

животных без облучения сопровождалось лейкоцитозом и снижением показателей неспецифической реактивности, но исследуемые показатели нормализовались раньве, чем в группе без иммунокоррекции (табл.2).

Введение тактивина компенсировало отрицательное действие облучения на организм животного, что в своп очередь отразилось и на результатах лечения. При рентгенологическом исследовании костей челюстей собак в группе животных, леченных по поводу хронического верхушечного периодонтита на фоне ИДС с применением иммунокоррекции, положительные результаты лечения были отмечены в больиих процентах случаев, чем в группе животных без иммунокоррекции. Это обусловлено, по-видимому, более ранним восстановлением иммунной системы после ИДС и стимуляцией регенераторных процессов в периапикальной области кости челпсти.

. Экспериментальные данные были подтверждены в клинике при лечении хронических верхувечных периодонтитов у больных лимфогранулематозом, что послужило основанием для проведения клинических исследований в период иммуносупрессивной терапии этого заболевания. При этом у Сольных с лимфогранулематозом (болезнь Ходжкина) по результата* иммунологических исследований до лечения было установлено иммунодефицитное состояние, обусловленное заболеванием. 9 больных ЛГЫ наблвдались более низкие показатели кожных проб на введение антигенов, чек в группе контроля, что указывало на снижение реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ).Кроме того, было отмечено некоторое снижение абсолютного количества Т-лимфоцитов, среди них активных Т-лимфоцитов, коэффициент дифференцировки Т-лимфоцитов был также ниже, чем в группе контроля. Наличие иммунодефицита оценивалось в диапозоне 1-2 степени. Почти в 2 раза снижено значение показателя сывороточной активности периферической крови по сравненив с контролем, что явилось обоснованием- применения иммунокоррекции в период лечения различных форм верхумечного периодонтита (табл.3).

Для контроля и оценки эффективности применения тактивина в комплексном лечении верхужечного периодонтита на фоне НДС нами было проведено комплексное обследование и лечение заболеваний полости рта 63 пациентов с лимфогранулематозом 1 и 2 стадии, у которых отмечено 11 зубов с хроническими формами

ПОКАЗАТЕЛИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ БОЛЬНЫХ ЛЮЮ40ГРАНУЛЕМАТОЗОН С ХРОНИЧЕСКИМИ 40РМАМИ ВЕРХУШЕЧНОГО ПЕРИОДОНТИТА ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ (Н + в)

Табл.4

NN ! Назвали«) п ! Кожные ! Лейкоциты! Лимфоциты ! Т-аутол. ! Т-лихФ. ! Т-ахтив. ! ИРИ ! ЛТИ ! СТА

п/п ! группы 1 пробы (абс.) %/абс. ! Е-ГОКХ/абс. Е-акт-РОК

1. Группа 12 1,05+0,17 5,02+1,3 23,3 ±2,0 6,8 ±1,7 31,7 ±2,0 19,2 +0,9 1,3+0,3 13,5.±2,5 3,0+0,18

2. больных Группа 11 0,55+0,2 4,3+1,3 1.16+0.1 16.4 +2.2 0,08+0,02 5,5 +2.1 0,37+0,0 22,5 +2.4 0.22±0,04 13,4 ±2.5 1,2±0.3 26,8*3,3 2,1*0,21

3. больных Контрольная группа 10 1,86+0,2 6,0+1,2 0,71+0,06 24,2 +2,9 1,46*0,28 0,04*0,01 13.8 ¿2,1 0,16+0,06 0.16±0,07 61,4 ±4,4 0,9 +0,05 0,10±0,06 35.1 ±4.5 0,5 ±0.02 3,1*0,7 6,6*1.4 5,2±0,24

Р (1-2) Р (1-3) Р (2-3) Р<0,05 Р>0,05 Р<0,05 Р>0,05 Р>0,05 Р>0,05 Р>0,05 Р>0,05 . Р<0,05 Р>0,05 Р<0,05 Р<0,05 Р<0,05 Р<0,05 . Р<0,05 Р<0,05 Р<0,05 Р<0,05 Р>0,05 Р<0,05 Р<0,05 Р>0.05 Р<0,05 Р<0,05 Р>0,05 Р<0,05 Р<0,05

верхушечного периодонтита в стадии ремиссии и обострения. Всего 23 больных в возрасте от 18 до 35 лет. 12 человек составили группу больных, где в комплексном лечении верхушечного периодонтита и пломбировании корневых каналов интродонтом была использована иммунокоррекция тактивином. Препарат вводили ежедневно с начала лечения подкожно в область предплечья, из расчета 1 мкг на 1 кг веса больного, всего 5 инъекций на курс с учетом показателя СТА периферической крови в процессе лечения дополнительно назначали курс введения тактивина.

Контролем служила группа больных (11 человек), которым лечение верхужечного периодонтита проводили без применения им-мунокоррекции, а также группа контроля (10 человек), которым проводили лечение верхушечного периодонтита традиционными методами.

При этом в группе больных, где в комплексной терапии использовалось иммуносупрессивное воздействие без иммунокор-рекции, имело место отягощение иммунодсфицитного состояния спустя 1 месяц с момента начала лечения и наших наблюдений, на что указывало снижение иммунологических показателей, а степень иммунодефицита оценивалась в диапозоне 2-3 (табл.4).

В группе больных лимфогранулематозом, где в комплексной терапии основного заболевания применяли иммунокоррекцип тактивином, иммунный статус находился на прежнем уровне спустя 1 месяц с момента лечения, чтя в свои очередь отразилось на результатах лечения верхушечного периодонтита. При этом ближайшие результата лечения верхушечного периодонтита в обеих группах значительно не отличались, так как лечение проходило на Фоне ЯДС и было очень скудным по симптоматике, но при оценке отдаленных результатов лечения верхушечного периодонтита по данным рентгенографии в группе больных с применением тактивина, положительные результаты лечения после пломбирования корневых каналов зубов были отмечены в 66% случаев в срок 12 месяцев/ что значительно превышало эффективность лечения в этот же срок в группе больных без иммунокоррекции и составило лишь 20% случаев от обшего числа больных.

Следовательно, применение иммунокоррекции при лечении верхушечного периодонтита на фоне НДС способствовало ограничении распространения инфекции из очага поспаления в перкали-

калькой области и ускорило регенерацию кости челюсти.

В заключении можно отметить компенсирующее влияние иммуно-коррекции тактивином на отрицательное воздействие рентгеновского облучения на иммунную систему организма.

ВЫВОДЫ.

1. Воздействие рентгеновского облучения на крыс в "субклинических дозах" (2 Гр) приводит к изменению течения верхушечного периодонтита, что проявляется более ранним образованием очагов деструкции в периапикалыюй области зубов с нечеткими границами вследствие развития хронического деструктивного 'процесса, отличающегося активным течением и диффузным распространением в кости челюсти.

2. Активное прогрессирование верхужечного периодонтита у крыс на фоне ИДС протекает при снижении фагоцитарной активности нейтрофилов в 2 раза, значений показателя БАСК в 2,3 раза. при увеличении уровня лизоцима.

3. Применение иммунокоррекции тактивином у крыс с верху- . вечным периодонтитом на фоне ИДС позволило повысить неспецифическую реактивность организма животных, что соответствовало нормализации значений показателей периферической крови. Это в свою очередь оказало стабилизирующий эффект на развитие деструктивных процессов в периапикальных тканях и по данным рентгенографии проявлялось также, как и в группе животных без облучения.

4. Течение верхужечного периодонтита у собак на фоне ИДС отличалось активностью деструктивных процессов в периапикаль-ной области зубов с быстрым образованием очагов хронического воспаления, инеюцих нечеткие границы, сопровождаясь умеренной лейкопенией, падением фагоцитарной активности нейтрофилов в 1,8 раза, показателей БАСК и сывороточной тимической активности периферической крови при повыжении уровня лизоцима.

5. Лечение верхужечного периодонтита у собак на фоне ИДС пломбированием корневых каналов малоэффективно, так как очаги деструкции в периапикальной области достигают больжих разме-. ров за счет снижения регенерации в кости челюсти.

б. Лечение верхужечного периодонтита у собак на фоне ИДС пломбированием корневых каналов и применением иммунокоррекции

тактивином повышало эффективность результатов лечения, что проявлялось в восстановлении костной ткани в периапикальнпй области пораженных корней зубов, за счет стимуляции образования противовоспалительного барьера и усиления регенерации кости.

7. У больных лимфогранулематозом развивается ИДС вследствии проводимой иммуносупрессивной терапии, что отягощя-ет течение и прогноз хронического верхумечного периодонтита. Использование традиционных методов лечения малоэффективно, что обусловлено снижением образования противовоспалительного барьера и регенерации кости.

8. Применение иммунокоррекции тактивином у больных лимфогранулематозом при лечении верхушечного периодонтита повывает эффективность терапии, что связано со стимуляцией образования противовоспалительного барьера и усиления регенерации кости.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Экспериментальная модель верхушечного периодонтита на фоне ИДС может бить использована в исследовательской работе по дальнейшему изучении особенностей развития патогенеза, а также отработке новых методов лечения и использования лекарственных препаратов.

2. Использование тактивина в комплексном лечении верхушечного периодонтита у больных с лимфогранулематозом позволяет повысить эффективность результатов лечения и может быть рекомендовано для применения в клинике.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ.

1. Особенности течения верхумечного периодонтита у собак при воздействии ионизирующего излучения. Зырянов Г.В.. Богомазов II.Я., Аполлонова Л.А., Фролова Т.К. //Тез.докл.итоговая научно-практическая конференция ЦНИ/1 Ц0/1ИУВ. М. 1990.с. 2.

2.Влияние "лучевого" иммунодефицита на течение верхушечного периодонтита в эксперименте. Воложин А.И., Зырянов Г.В., Аполлонова Л.А. Богомазов Н.Я.// Иммушшй статус человека и радиация. Сб.тез.Всес.научной канф.г.Гомель.1991.с.43.

3.Применение тактивина при лечении верхушечного периодонтита. Зырянов Г.В.//Тез.докл.региональная научно-практическая конф.стоы.г.Ижевск.1992. с.21. Т.2.

4. Особенности развития экспериментального верхушечного периодонтита на фоне иммунодефицита, вызванного облучением. Зырянов Г.В. и соав. //Стоматология. N 6.1991.с.13-15.

5. Иммунологические механизмы в патогенезе хронического периодонтита.Волошин А.И..Кундзиня Р.С..Зырянов Г.В,//Де-пон.рукоп.Д-22453 от 15.05.92.ГЦНБ.с.16.

ИЗОБРЕТЕНИЕ.

Способ моделирования верхушечного периодонтита. Воло-«ин П.И., Зырянов Г.В., Аполлонова Л.А..Богомазов М.Я..Фролова Т.М.//Полошительное решение ВНИИГПЭ от 1 марта 1991 г. N 4915022/14.

Подписано и печать /О IM.tr.________Ззк._ ЗХ^Тпр. (Ор

Г МАЛОЕ ПРЕДПРИЯТИЕ «ПЕТИТ»