Течение и прогноз доброкачественных и злокачественных новообразований органов женской репродуктивной системы на фоне коморбидных состояний

Козлова, Ольга Викторовна

Диссертации по медицине → Акушерство и гинекология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.01) на тему:Течение и прогноз доброкачественных и злокачественных новообразований органов женской репродуктивной системы на фоне коморбидных состояний

ДИССЕРТАЦИЯ

Течение и прогноз доброкачественных и злокачественных новообразований органов женской репродуктивной системы на фоне коморбидных состояний - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Козлова, Ольга Викторовна Москва 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.01

Автореферат диссертации по медицине на тему Течение и прогноз доброкачественных и злокачественных новообразований органов женской репродуктивной системы на фоне коморбидных состояний

На правах рукописи УДК 618.11/.14-006.4

Козлова Ольга Викторовна

Течение и прогноз доброкачественных и злокачественных новообразований органов женской репродуктивной системы на фоне коморбидных состояний

14.01.01 -Акушерство и гинекология (мед. науки) 14.01.04 - «Внутренние болезни» (мед. науки)

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 3 ОКТ 2011

Москва-2011

4857305

Работа выполнена в ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Минздравсоцразвития России и ГБОУ «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова» Минздравсоцразвития России

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор

Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор

Хашукоева Асият Зульчифовна Вёртким Аркадий Львович

Официальные оппоненты: Доктор медицинских наук,

профессор Минкина Галина Николаевна

Доктор медицинских наук,

профессор Ткачева Ольга Николаевна

Ведущая организация: ГОУ ДПО «Российская Медицинская Академия последипломного образования»

Защита состоится «19» октября 2011 г. в 13 часов на заседании диссертационного совета Д208.041.06 при ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава» (127473 , г. Москва, ул. Делегатская, д. 20/1)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного медико-стоматологического университета (127206, г. Москва, ул. Вучетича, д. 10 а)

Автореферат разослан «//» & У 2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

Умаханова Мадина Мусаевна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Одной из главных причин высокой смертности при онкопатологии является несвоевременная диагностика из-за недостаточной распространенности в нашей стране скрининговых программ по раннему выявлению рака репродуктивных органов.

Недостаточное внимание врачей общей практики к ряду клинических симптомов злокачественных новообразований связано с наличием у женщин ряда соматических заболеваний, являющихся более частыми причинами смерти [А.Л. Верткин, 2009]. Это приводит к тому, что женщины обращаются к терапевтам, кардиологам, неврологам, которые, как правило, считают имеющиеся у пациентов симптомы проявлениями соматического заболевания или возрастной инволюции и не испытывают при этом должной онкологической настороженности. Имеются единичные исследования, анализирующие коморбидность у пациенток со злокачественными новообразованиями гениталий и свидетельствующие о широкой распространенности сопутствующей и предшествующей онкопроцессу патологии у данного контингента больных: сосудистая патология имеет место у 64,8% больных, сахарный диабет 2 типа - у 17,7%, ожирение - у 66,3% пациенток раком гениталий [Баскаков В.П., 1990;

Баринов В.В., 1999; Барышников А.Ю., 2002, Попова Т.Н., 2002].

Таким образом, масштаб и характер проблем, связанных с онкологическими заболеваниями органов репродуктивной системы у женщин, диктуют необходимость более пристального внимания к организационно-методологическим аспектам оказания лечебной помощи женщинам с предшествующей и сопутствующей соматической патологией. Для решения этих вопросов требуется междисциплинарный подход, разработка которого и стала предметом настоящего исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Оптимизация алгоритма диагностики больных доброкачественными и злокачественными новообразованиями гениталий с широким спектром коморбидной патологии за счет повышения информированности женщин и врачей общей практики.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Оценить частоту и характер доброкачественных заболеваний женских половых органов среди госпитализированных в экстренном порядке женщин с соматической патологией.

2. Изучить нозологическую и синдромальную коморбидность у пациенток раком женских половых органов, поступающих в многопрофильный стационар по поводу обострения соматических заболеваний.

3. Провести анализ частоты выявления злокачественных новообразований женских гениталий при проведении аутопсии в случае летального исхода, не связанного с прогрессированием опухолевого процесса, в соматическом стационаре.

4. Изучить полноту, регулярность и эффективность профилактических осмотров женщин в женских консультациях по результатам анкетирования.

5. Оценить информированность женщин и врачей общей практики о ранней диагностике и профилактике доброкачественных и злокачественных новообразований гениталий.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведен анализ влияния коморбидного фона на течение и прогноз доброкачественных и злокачественных новообразований гениталий.

Изучены причины смерти больных с доброкачественными и злокачественными новообразованиями гениталий в терапевтическом стационаре.

Впервые разработана анкета-опросник для выяснения информированности женщин и врачей общей практики по вопросам ранней диагностики и профилактики доброкачественных и злокачественных новообразований гениталий.

Впервые, с помощью корреляционного анализа установлено, что основной причиной смерти почти 33% женщин, поступающих в многопрофильный стационар по экстренным показаниям, являются злокачественные новобразования. При этом доля злокачественных опухолей органов женской репродуктивной системы (рак яичников, тела и шейки матки) составляет 16,7% случаев.

Впервые установлено, что прижизненная диагностика рака гениталий у больных, находящихся в общесоматических отделениях стационара, составляет 81,5%), в остальных случаях (18,5%) диагноз злокачественных новообразований в женских половых органов впервые устанавливается при аутопсии.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Высокая частота встречаемости злокачественных новообразований гениталий у больных с широким спектром коморбидной патологии требует более тщательного информирования как самих женщин, так и врачей общей практики, о необходимости регулярных осмотров гинекологом, подробном сборе акушерско-гинекологического анамнеза, периодическом проведении кольпоскопии, цитологического исследования мазков, выполнения ультразвукового исследования органов малого таза, а также других специальных методов обследования.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Доброкачественные и злокачественные новообразования женских половых органов часто впервые диагностируются в общесоматическом стационаре, куда пациентки госпитализируются по поводу обострения коморбидной патологии.

2. Основной причиной смерти почти 33% женщин, поступающих в многопрофильный стационар по экстренным показаниям, являются злокачественные новообразования. При этом доля злокачественных опухолей гениталий (рак яичников, тела и шейки матки) составляет 16,7%.

3. С целью повышения прижизненной выявлямости злокачественных опухолей гениталий всем женщинам, госпитализированным в стационар по экстренным показаниям должны проводиться ультразвуковое исследование органов малого таза с последующей консультацией гинеколога.

4. Успех ранней диагностики и профилактики генитального рака во многом зависит от информированности женского населения и врачей общей практики, о необходимости строгого соблюдения регулярности осмотров гинекологом и проведения специальных методов исследования.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты диссертационного исследования внедрены в практику работы клинических подразделений ГКБ №50 Департамента здравоохранения г. Москвы, медицинском холдинге «Андреевские больницы - Неболит», а также используются в учебном процессе студентов, интернов, ординаторов и курсантов ФПДО на кафедре клинической фармакологии, фармакотерапии и скорой медицинской помощи МГМСУ и кафедре акушерства и гинекологии лечебного факультета ГБОУ РНИМУ им. Н.И. Пирогова.

АПРОБАЦИЯ

Основные положения работы представлены на XVI Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009) и IV Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2009).

Апробация диссертации состоялась на объединенной научно-практической конференции сотрудников кафедры клинической фармакологии, фармакотерапии и скорой медицинской помощи МГМСУ, кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ГБОУ РНИМУ им. Н.И. Пирогова, медицинского холдинга «Андреевские больницы - Неболит» и сотрудников городской клинической больницы №50 г. Москвы 04 мая 2011 года, протокол № 29.

ПУБЛИКАЦИИ

Основные положения диссертации отражены в 5 работах, изданных в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки РФ для публикации материалов диссертационных исследований.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 107 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, полученных результатов и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций. Библиографический указатель содержит 105 отечественных и 103 зарубежных источника. Работа иллюстрирована 7 таблицами и 16 рисунками.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Данная работа состояла из ретроспективного и проспективного исследования. В соответствии с целью исследования и для решения поставленных задач нами были обобщены данные ретроспективного анализа результатов патологоанатомических вскрытий, проведенных за период с 2007 по 2010 гг. в 2-х прозектурах многопрофильных стационаров города Москвы.

Ретроспективная клинико-морфологическая часть исследования включала анализ историй болезни и протоколы аутопсий пациенток с наличием

коморбидной и гинекологической патологии, включая доброкачественные и злокачественные новообразования яичников, шейки и тела матки.

За анализируемый период число умерших в отделениях терапевтического профиля (общетерапевтические, кардиологические, неврологические, гастроэнтерологические), а также в отделениях интенсивной терапии от различных заболеваний внутренних органов составило 5107 (4,5% от всех поступивших за этот период). В 4546 случаях (89,4%) летальных исходов были выполнены аутопсии. Среди всех аутопсий было 2472 протокола аутопсии и историй болезни пациентов женского пола, которые и были проанализированы.

Для анализа данных историй болезни пациенток с новообразованиями женской половой сферы нами был разработан протокол, включавший следующие пункты:

1. Анамнестические данные

2. Прижизненная диагностика новообразований гениталий

3. Расхождение патологоанатомического и клинического диагнозов

4. Наличие сопутствующей патологии

5. Наличие осложнений основного заболевания

6. Причины летального исхода больных с доброкачественными и злокачественными опухолями женских половых органов

7. Характеристика коморбидного фона больных с новообразованиями гениталий.

Проспективная часть исследования состояла из анкетирования двух подгрупп женщин. Первая подгруппа включала 350 пациенток без медицинского образования, а вторая - 162 женщины-врача с целью выяснения их осведомленности в отношении методов диагностики и профилактики злокачественных новообразований органов женской репродуктивной системы.

Всем респонденткам предлагалось ответить на 30 вопросов специально разработанной нами анкеты.

Наиболее значимые вопросы анкеты:

• С какой регулярностью Вы посещаете гинеколога?

• В каком случае Вы посещаете гинеколога?

• Куда Вы обращаетесь за консультацией гинекологом?

• Лежали ли Вы когда-либо в стационаре?

• Как часто Вам проводилась кольпоскопия?

• Как часто Вы сдаете мазки на онкоцитологию?

• Как часто Вы сдаете анализы на вирус папилломы человека?

• Как часто Вы сдаете анализы крови на онкомаркеры?

• Как часто Вы проводите УЗИ органов малого таза?

Общие вопросы предназначались для оценки регулярности, кратности и цели посещения гинеколога, а также выявления у включенных в исследование женщин, наиболее часто встречающихся гинекологических заболеваний (воспалительные заболевания органов малого таза, миома матки, эндометриоз, опухоли яичника и др.). Кроме того, данный опросник способствовал выявлению у респонденток сопутствующих заболеваний и особенностей их фармакотерапии, а также наличия предшествующего стационарного лечения в связи с данной соматической патологией.

Специализированные гинекологические вопросы предназначались для выявления истинной частоты проведения в анамнезе методов, эффективных в отношении ранней диагностики и своевременной профилактики доброкачественных и злокачественных новообразований женских репродуктивных органов (кольпоскопия, мазки на онкоцитологию, анализ на вирус папилломы человека, анализ на онкомаркеры, ультразвуковое исследование органов малого таза).

Разработанная анкета позволила также сравнить соответствие нормативов Министерства здравоохранения и социального развитиям РФ и рекомендаций ВОЗ в отношении кратности профилактических осмотров гинекологом с реальной частотой визитов женщин к данному специалисту.

Протокол исследования, процедуры и образец информированного согласия были рассмотрены и одобрены этическим комитетом при МГМСУ.

Дизайн исследования и группы больных представлены на рисунке 1.

Рисунок 1. Дизайн исследования и группы обследованных.

Аналнз данных аутопсии

2472 истории болезни больных женского пола поступивших в многопрофильный стационар г. Москвы в течение 2007-2010 гг. (средний возраст 68,9 ± 8,4 лет)

712 пациенток с диагнозом злокачественного нов о образования

119 пациенток со злокачественными новообразованиями гениталий

63 ООЛЬНЬЙ

рами

жшкккрж

<С5«}

40 больных с раком тела датта (С54)

502 пациентки с доброкачественными новообразованиями гениталий

И 1Г

16 больных с рзк он шейки ьшки (С53) 302 больных с гшод&й шткн (023) 245 больных с эдгномиоэо м {N50)

121

больная с ооухолжмн

(027)

125 больных с гиперпласгическ ими процессами эндометрия (N85)

д д а

Определит? частоты вервфкк.звии гекитального раса

Определение частоты его первичвсй выувдем&сш с сташсвзре

Определение частота его перБнчвой выделяеыасти на эуТОДСИЙ

Изучение осложнений в основных причин легального ЕС13ДЗ

Оценка коыорбизного фока данной категории больных

Определение частоты вервфнкашв доброкачественного ЙОБООбрЗЗОБЗНЕ!

Опредапение частоты сервкчнэй вьмвдяемостй в стационаре Определение частоты пер вечной БыяБдлешсш на гутовскв Оценка комэрбиднзго фонз данной категории больных

Анкетирование женщин

512 женпшн (средний возраст 35Л±9.9 лет)

162 женщины -врача

350 женщин без медицинского образования

Анализ информированности о методах ранней диагностики и профилактики доброкачественных и злокачественных новообразований гениталий

На аутопсии рак шейки матки диагностировался при выявлении опухоли, поражающей шейку матки, и подтверждался данными морфологического исследования. Определялась также распространенность злокачественного процесса с целью его наболее адекватного стадирования, а кроме того, локализация и характер метастазирования. Диагноз рака тела матки устанавливался при обнаружении опухоли матки, существующей локально на ограниченном участке слизистой, либо поражающей все слои матки и имеющей распространение на соседние органы и поражающей лимфоузлы малого таза. Окончательная верификация диагноза проводилась на основании данных гистологического исследования.

Рак яичников выявлялся на основании широкого спектра макроскопических изменений и гистологических форм новообразований этого органа, наиболее частой из которых, являлись изменения яичника по типу «цветной капусты». Морфологической диагностике подвергались также большой сальник, региональные лимфоузлы и метастатические очаги.

Доброкачественные гинекологические заболевания были выявлены как по данным анамнеза, при обследовании в общесоматическом стационаре, так и явились находкой при проведении аутопсии. Среди них были зафиксированы доброкачественная патология матки (миома матки с различной локализацией миоматозных узлов и аденомиоз) и доброкачественные опухоли яичников (серозные и муцинозные цистаденомы, текомы и фибромы). Все данные макроскопических изменений указанных органов были подтвержденны результатами морфологического исследования.

Статистическая обработка данных проводилась при помощи компьютерной программы STATISTICA 6.0 (StatSoft Ink. USA). Результаты обрабатывались параметрическими и непараметрическими методами с использованием дисперсионного анализа, критерия Стьюдента, критерия Манна-Уитни, метода множественных сравнений с учетом поправки Бонферрони, анализа зависимостей с применением коэффициентов корреляции Пирсона и

Спирмена. При сравнении вариационных рядов учитывались достоверные различия - р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Средний возраст больных, включенных в исследование, на момент смерти составил 68,9±8,4 лет.

Согласно результатам аутопсии основной причиной смерти были в 712 (28,8%) случаях злокачественные новообразования, в 586 (23,7%) - острая цереброваскулярная патология (ишемический и геморрагический инсульт, декомпенсация сосудистой энцефалопатии), в 511 (20,7%) - кардиоваскулярные заболевания, в 304 (12,3%) - хроническая обструктивная болезнь легких, в 240 (9,7%) - декомпенсация алкогольной поливисцеропатии и другие причины в 119 (4,8%) наблюдениях.

Наиболее частыми осложнениями основной соматической патологии явились хроническая почечная недостаточность различной степени тяжести у 1540 (62,3%) больных, тромбоэмболия лёгочной артерии и её ветвей - у 1114 (45,1%), отек легких - у 899 (36,4%), нарушение архитектоники головного мозга - у 774 (31,3%), пневмония - у 561 (22,7%), эрозивно-язвенное поражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта с желудочно-кишечным кровотечением - у 455 (18,4%) и нарушения ритма сердца - у 354 (14,3%) пациенток.

При этом у 1829 (73,9%) умерших женщин при жизни была диагностирована артериальная гипертензия различной степени и стадии, у 1187 (48,0%) - ишемическая болезнь сердца, у 569 (23,0%) - сахарный диабет 2 типа. Кроме того, у 1334 (53,9%) женщин имелась группа инвалидности по основному заболеванию. Необходимо отметить, что в 87,9% наблюдений у одной и той же пациентки в анамнезе были одновременно 3 и более соматических заболевания.

Из группы больных, основными причинами смерти которых по результатам аутопсии была различная соматическая патология нами была проанализирована частота встречаемости доброкачественной гинекологической

патологии (502 наблюдения) как установленной прижизненно, так и явившейся находкой при проведении аутопсии (рис.2).

Рисунок 2. Частота встречаемости доброкачественных гинекологических заболеваниий у пациенток с коморбидной патологией.

Нами установлено, что в 294 (58,6%) из них отмечалось одновременно сочетание 2 и более гинекологических заболеваний. Полученные нами данные свидетельствуют о высокой частоте постлетальной диагностики доброкачественных заболеваний гениталий у женщин, умерших от заболеваний терапевтического профиля. Нами в 302 (60,2%) наблюдениях выявлена лейомиома матки, преимущественно с интрамурально-субсерозным расположением узлов, в большинстве случаев имевших множественный характер, а в 10 (3,3%) - обнаружены субмукозные миоматозные узлы, локализация которых, несомненно, сопровождалась при жизни пациенток клиническим симптомами (мено- и менометроррагии).

Известно, что среди ассоциаций доброкачественной гинекологической патологии наиболее часто отмечается сочетание миомы матки с аденомиозом. Так, в нашем исследовании, аденомиоз был диагностирован при проведении

аутопсии у 248 (49,4%) пациенток, который сочетался с миомой матки в 122 (49,1%) наблюдениях.

Фоновые и предраковые заболевания эндометрия являются популяционно весьма распространенной патологией женской репродуктивной системы, особенно в пре- и постменопаузе. Гиперпластические процессы эндометрия были диагностированы в 125 (24,9%) наблюдениях, из них, ассоциированных с миомой матки - в 115 (92,0%). При анализе структуры морфологических изменений слизистой тела матки были с наибольшей частотой выявлены полипы эндометрия - в 76 (60,8%) случаях, простая гиперплазия без атипии - в 37 (29,6%) и сложная гиперплазия без атипии - в 8 (6,4%) наблюдениях. Атипическая гиперплазия эндометрия была диагностирована у 4 (3,2%) больных.

Из 125 больных с гипер пластическими процессами эндометрия прижизненная диагностика была проведена лишь в 34,8% наблюдений, в то время как аутопсия позволила установить диагноз в 65,2% случаев. Но и у тех женщин, у которых диагноз поставлен при жизни, только в 28,3% случаев проводилось соответствующее гормональное лечение, которое оказалось неэффективным и у них через 2-3,5 года возник рецидив, верифицированный при аутопсии. Почти у двух третей больных при жизни имелись клинические проявления патологии слизистой матки в виде менометроррагий, приводящих к вторичной железодефицитной анемии.

Синхронное развитие доброкачественных патологических процессов в женской репродуктивной системе у пациенток пре- и постменопаузального периода обусловлено общими закономерностями этиологии и патогенеза пролиферативных заболеваний женских гениталий, что диктует необходимость целенаправленного поиска сочетанной патологии тела матки и яичников. Нами доброкачественные опухоли и опухолевидные образования яичников диагностированы в 121 (24,1%) наблюдении, из них серозные и муцинозные цистоаденомы - в 91 (75,2%) и в 20 (16,5%) наблюдениях соответственно. Пограничные (низкой степени злокачественности) эпителиальные опухоли выявлены на аутопсии в 4 (3,3%) наблюдениях, что не может не

настораживать, учитывая их высокий потенциал к малигнизации. Фибромы и текомы яичников были выявлены нами в 4 (3,3%) и 2 (1,7%) наблюдениях соответственно.

Таким образом, представленный нами ретроспективный анализ о частоте встречаемости гинекологической патологии у пациенток терапевтического стационара дает основание полагать, что в структуре доброкачественной заболеваемости органов женской репродуктивной системы, как правило, определяется ассоциация различных локализаций пролиферативных процессов женских гениталий, обусловленная общими закономерностями этиологии и патогенеза пролиферативных заболеваний женских гениталий в пре- и постменопаузальном периоде.

Особый интерес представляет собой исследование частоты прижизненной диагностики доброкачественной гинекологической патологии у пациенток терапевтического стационара. Полученные нами данные показали, что наибольшая частота прижизненной диагностики (84,8%) имела место при миоме матки, что в ряде случаев обусловлено анамнестическим характером данной патологии. В то же время, опухоли яичников входят в категорию крайне низкой частоты прижизненной диагностики (24,8%), что свидетельствует о явно недостаточной онкологической настороженности врачей-гинекологов женских консультаций, игнорировании ими алгоритма диагностики заболеваний женской половой сферы.

Данные исследования убедительно указывают на необходимость проведения ультразвукового исследования органов малого таза при экстренной госпитализации женщин с соматической патологией, позволяющее в большинстве случаев прижизненно диагностировать имеющуюся гинекологическую патологию.

Весьма часто у пациенток с коморбидной патологией имелись признаки гиперэстрогении, клинически проявляющиеся гиперпластическими процессами эндометрия, миомой матки и аденомиозом, что свидетельствовало о высокой частоте эндокринопатий, играющих роль гормонально-метаболических

кофакторов не только в патогенезе фоновых и предраковых заболеваний тела матки, а также опухолей яичников, но и в развитии соматических заболеваний, зачастую протекающих на фоне значительного превышения веса и сахарного диабета 2 типа.

Таким образом, в большинстве случаев пролиферативные заболевания женских половых органов были ассоциированы с изменением гормонально-метаболических процессов в организме женщины, что отражалось на частоте встречаемости обусловленных этими состояниями экстрагенитальных соматических заболеваний.

Нами были проанализированы причины госпитальной летальности от злокачественных новообразований у 712 (28,8%) пациенток (рис. 3), из них у 119 (4,8%) установлен рак репродуктивных органов (рис. 4), в том числе в 63 (52,9%) - рак яичников, в 40 (33,6%) - рак эндометрия, в 16 (13,5%) - рак шейки матки. Средний возраст больных раком яичников составил 67,6±9,2 лет, раком тела матки - 69,7±8,6 лет и раком шейки матки - 66,5±5,5 лет.

Причины госпитальной летальности от злокачественных новообразовании 2Л

Структура злокачественных новообразований - причин смерти пациентов многопрофильного стационара {N=712)

Рисунок 3. Структура злокачественных новообразований - причин смерти пациентов многопрофильного стационара (п=712).

Как показали наши исследования, 61 (52,3%) пациентка поступила в терапевтические и реанимационные отделения в экстренном порядке по поводу декомпенсации основной соматической патологии, а 58 (47,7%) - с генерализацией онкологического процесса, выраженной опухолевой интоксикацией и декомпенсацией соматической патологии. Нами установлено, что клинический диагноз рака яичников при жизни был установлен в 57 из 63 наблюдений (90,5%), рака тела матки - в 28 из 40 (70,0%), рака шейки матки - в 12 из 16(75,1%).

В то же время нами установлено, что в 39 наблюдениях из 119 диагноз злокачественного новообразования гениталий был впервые выставлен в стационаре после дообследования; в том числе впервые в жизни рак яичников диагностирован в 23 (36,5%) наблюдениях, рак тела матки - в 14 (35,1%), рак шейки матки - в 2 (12,5%).

Необходимо отметить, что клинический диагноз рака установлен 17 (14,3%) больным после консультации гинекологом, 19 (15,9%) - как случайная находка после проведения ультразвукового исследования органов малого таза и брюшной полости и 3 - при лапаротомии. Полученные нами данные позволяют сделать вывод, что всем пациенткам, поступающим в стационар по экстренным показаниям по поводу соматической патологии, необходимо проводить УЗИ не только органов брюшной полости, но и органов малого таза с последующей консультацией гинеколога.

У 97 (81,5%) женщин диагноз генитального рака был установлен по данным анамнеза, результатов влагалищного исследования, исследования при помощи зеркал, кольпоскопии, цитологии мазков с поверхности шейки матки и из цервикалыюго канала, результатов гистологического исследования соскобов эндометрия и эндоцервикса, УЗИ органов малого таза. Следует учесть, что нередко провести должное и полное обследование этих пациентов было невозможно из-за крайне тяжелого состояния больных на момент госпитализации и недостатка времени, так как летальных исход наступал в первые сутки пребывания в стационаре.

58 пациенткам (48,7%) диагноз рака женских половых органов был установлен ранее в стационаре, подтвержден морфологически, из них 38 (65,5%) больным проводилось оперативное лечение в комбинации с лучевой или химиотерапией, в 15 (25,8%) случаях лучевая или химиотерапия, в 5 (22%) наблюдениях - симптоматическое лечение. Невозможность проведения радикального лечения у данных пациенток была обусловлена как сопутствующей выраженной экстрагенитальной патологией, лимитирующей возможности хирургического вмешательства, так и поздним обращением к онкогинекологу, ввиду отсутствия у пациентки онкологической настороженности при наличии клинических симптомов.

Таким образом, прижизненная диагностика злокачественных новообразований органов женской репродуктивной системы у больных, находившихся в отделениях терапевтического профиля стационара составляет 81,5%, в том числе впервые в жизни - 32,8% наблюдений, в 22 (18,5%) - рак диагностирован на секции.

Чаще всего (в 80,6% случаев) летальный исход при злокачественных новообразованиях органов женской репродуктивной системы наступал на фоне выраженной опухолевой интоксикации: при раке яичников, тела матки и шейки матки - у 52 (82,5%), у 32 (80%) и у 12 (75%) женщин соответственно. Почти у одной пятой больных (19,4%) причиной смерти явились конкурирующие заболевания в сочетании с раком гениталий, наиболее значимые из которых -инфаркт миокарда (ИМ), тромбоэмболия легочной артерии и ее ветвей (ТЭЛА), дыхательная недостаточность (ДН), перитонит.

Из 63 умерших больных с диагнозом рака яичников, IV стадия заболевания имела место в 58 (92,1%) случаях, а III стадия - в 5 (7,9%) случаях. Как было установлено на секции, из 40 больных с диагнозом рака тела матки, IV стадия заболевания выявлена в 32 (80,0%), а III стадия - у 6 (15,0%) женщин. Из 16 пациенток с верифицированным диагнозом рака шейки матки IV стадию заболевания имели 14 (87,5%) больных, в то время как III стадия установлена в 2 наблюдениях, что составило 12,5%

О тяжести состояния госпитализированных больных свидетельствует краткое время пребывания в стационаре до фатального исхода: средняя продолжительность пребывания в стационаре у больных раком яичников составила 6,3±3,1 койко-дня, при раке тела матки - 8,4±4,4, при раке шейки матки - 12,1 ±3,6 койко-дня.

Таким образом, при экстренной госпитализации по поводу усугубления предшествующей и сопутствующей патологии пациентки терапевтического стационара погибли от запущенных форм рака гениталий, что свидетельствует о низком уровне реализации программ по ранней диагностике и профилактике рака и разобщенности врачей разных специальностей.

Недостаток времени для комплексного обследования, тяжесть общего состояния женщин с онкопатологией гениталий не могли не сказаться на частоте расхождения клинического и патоморфологического диагнозов. Расхождения диагноза по патоморфологическому заключению верифицированы в 23 случаях (19,3%) из 119. Из них в 12 случаях расхождения диагнозов по 1 категории имели место при досуточной летальности и были вполне объяснимы объективными трудностями исследования (тяжесть состояния больного, кратковременность пребывания в стационаре).

Вместе с тем, расхождение диагноза по 2 категории в 9 случаях посмертной диагностики и среднем пребывании в стационаре -10,3 дня свидетельствуют о недостаточном обследовании больного в терапевтическом стационаре, отсутствии онконастороженности у врачей общей практики. Так, у больных раком яичников, раком тела и шейки матки гипертоническая болезнь, которая неправильно трактовалась в качестве основного заболевания, встречалась в 58,2%, 54,0% и 64,1% наблюдений соответственно, ИБС - в 48,3%, в 68,2% и в 53,6% соответственно, сахарный диабет 2 типа - в 19,4%, 23,7% и 21,3% соответственно, а ожирение в 10,5%, в 19,3% и в 16,8% случаев соответственно.

Все пациентки амбулаторно неоднократно посещали терапевта в связи с основным соматическим заболеванием, 98 (82,3%) больных имели инвалидность

по соматической патологии, ежегодно проходили МСЭК, но при этом врачами общей практики явные клинические симптомы гинекологического рака 3-4 стадии были пропущены.

Таким образом, на основании полученных нами данных, можно считать, что к основополагающим причинным факторам неудовлетворительной своевременной выявляемости доброкачественных и злокачественных новообразований женских половых органов, бесспорно, следует отнести не только низкую информированность населения и медработников о существующих современных методах общей и индивидуальной профилактики (вакцинации), но и недооценку, а зачастую, и неправильную трактовку врачами общей практики уже имеющихся в момент госпитализации клинических симптомов злокачественных новообразований. Чаще всего эти ошибки связаны с наличием у женщин сопутствующих соматических заболеваний, которые могут стать причиной летального исхода.

Задачами нашего исследования были изучение полноты, регулярности и эффективности профилактических осмотров женщин в женских консультациях по результатам анкетирования, а также оценка информированности женщин и врачей общей практики о ранней диагностике и профилактике новообразований органов женской репродуктивной системы.

В данной части исследования приняли участие 162 врача общей практики женского пола, средний возраст которых составил 35,1±9,9 лет, а также 350 женщин без медицинского образования (средний возраст 40,5±6,3 лет). Всем респонденткам предлагалось ответить на 30 вопросов специально разработанной нами анкеты.

При оценке посещаемости гинеколога нами установлено, что только 169 (33,1%) респондентов, в том числе 54 (33,3%) женщин-врачей и 115 (32,9%) женщин без медицинского образования, посещают гинеколога не реже 2 раз в год. Полученные данные свидетельствуют о том, что все женщины, независимо от профессиональной принадлежности, недопустимо редко посещают гинеколога. Вопиющим следует считать факт, что женщины без медицинского

образования, посещают гинеколога все же чаще, чем респонденты-медики женского пола (р=0,348).

Целью регулярного посещения гинеколога женщины считают профилактику (73,2%) (р=0,045). Нарушения менструального цикла было наиболее частой причиной посещения врача-гинеколога в обеих группах - 85 (16,6%) женщин, в том числе 28 (17,3%) женщин-врачей и 57 (16,3%) женщин без медицинского образования (р=0,435).

Утвердительно о наличии у них гинекологических заболеваний ответили 490 респондентов, среди них врачи составили 162 (33,1%), среди пациентов -328 (66,9%).

Наиболее часто встречающимися гинекологическими заболеваниями у респонденток были: хронический воспалительный процесс (сальпингоофорит, кольпит, цервицит), выявленный у 80 (16,3%) женщин, в том числе у 21 (13,1%) женщины-врача и у 59 (18,1%) женщин без медицинского образования (р=0,098); миома матки - у 83 (16,9%), из них у 28 (17,3%) и 55 (16,8%) соответственно, (р=0,490), а также эндометриоз - у 45 (9,2%) женщин: у 15 (9,3%) и у 30 (9,1%) соответственно (р=0,544) и кисты яичников - у 47 (9,7%) женщин: у 18 (11,1%) и у 29 (8,9%) соответственно, (р=0,177). Изменения на шейке матки (эктопия, лейкоплакия, эктропион, дисплазия, рубцовая деформация) имелись у 65 (29,1%) врачей и 126 (25,1%) женщин без медицинского образования. Среди респонденток преобладали наблюдения с отсутствием изменений на шейке матки (р=0,024).

Нами установлено, что 85,5% респондентов информированы о том, какие анализы сдают при посещении гинеколога, в то же время преобладали лица, не информированные о том, какие анализы и зачем у них берут (р=0,013).

По данным опроса, кольпоскопия два раза в год была выполнена только 53 (10,4%) женщинам, в том числе 12 (7,4%) врачам и 41 (11,7%) - женщинам без медицинского образования. Один раз в год кольпоскопия выполнялась 141 (27,5%) женщине, 44 (27,2%) и 97 (27,7%) соответственно; 1 раз в 2 года - 41 (8,0%), 14 (8,6%) и 27 (7,7%); 1 раз в 5-10 лет и реже - 96 (18,8%), 47 (29,0%) и 49

(14,0%). При этом 174 (34,0%) женщинам, в том числе 45 (27,8%) женщинам-врачам и 129 (36,9%) женщинам без медицинского образования кольпоскопия не проводилась вообще (р=0,001).

Аналогичные данные были получены в отношении частоты проведения цитологического исследования мазков с поверхности шейки матки и из цервикального канала. Так, цитологическое исследование мазков один раз в год проводилось 180 (35,2%) женщинам, 57 (35,2%) из которых были врачами и 123 (35,1%) - не имели медицинского образования.

При этом 72 (14,1%) женщинам, из них 26 (16,0%) женщинам-врачам и 46 (13,1%) женщинам без медицинского образования, цитологическое исследование не проводилась никогда в жизни, а 36 (7,0%) женщин - 12 (7,4%) врачей и 24 (6,9%) женщины без медицинского образования не знают о необходимости и значимости данной диагностической процедуры (р=0,047). Полученные нами данные свидетельствует не только о существующей в нашей стране медицинской безграмотности, но и о формальном и малоэффективном осмотре женщин врачами-гинекологами.

Информированы о папилломавирусах человека 67,2% (344) респондентов, из них только 126 (24,6%) врачей и 218 (42,6%) пациентов. Наиболее информированными о папилломавирусной инфекции оказались женщины без медицинского образования (р=0,001). При этом анализ на вирус папилломы человека сдавали когда-либо 40,1% (205) респондентов, из них 63 (12,4%) женщин-врачей и 27,7% (142) женщин без медицинского образования.

Информированы о существовании вакцины против папилломавирусной инфекции 196 (38,3%) анкетируемых, соответственно 76 (14,8%) женщин с медицинским образованием и 120 (23,4%) - без медицинского образования.

Среди опрошенных значимо больше было лиц, не информированных о существовании вакцины против вируса папилломы человека (р=0,001).

Периодичность проведения ультразвукового исследования органов малого таза представлена следующим образом: только 35,5% (182) респондента обследовались ежегодно, из них 11,7% (60) врачей общей практики и 23,8%

(122) женщин без медицинского образования; один раз в два года - 4,7% (24) и 9,4% (48) соответственно; нерегулярно - 12,5% (64) и 21,1%(108) соответственно.

При этом по существующему приказу №50 от 10.02.2003 года при всех гинекологических заболеваниях в стандарты обследования включены исследования при помощи зеркал, кольпоскопия, влагалищное исследование и цитология мазков (РАР-тест).

Кратность посещения гинеколога пациенток с хроническими гинекологическими заболеваниями должна быть чаще, чем с профилактической целью. Однако, даже у тех пациенток, которые посещают гинеколога с профилактической целью регулярность проведения кольпоскопии, взятие мазков на цитологическое исследование, ультразвуковое исследование органов малого таза составляют соответственно 37,9%, 35,2%, 35,5%.

ВЫВОДЫ

1. Среди женщин, поступивших в экстренном порядке в соматический стационар, сочетанная доброкачественная и злокачественная патология женских гениталий при жизни диагностирована только в трети случаев, хотя эти заболевания протекают на фоне выраженных гормонально-метаболических процессов, усугубляющих течение соматических заболеваний.

2. При экстренной госпитализации в соматический стационар опухолевые поражения женских гениталий часто маскируются более выраженной в этот момент симптоматикой терапевтического плана. Так, у больных раком яичников, раком тела и шейки матки в первую очередь диагностируются в 58,7% случаев гипертоническая болезнь, в 56,3% случаев имеется ишемическая болезнь сердца, в 21% наблюдений - сахарный диабет 2 типа, а в 15% случаев - ожирение различной степени тяжести. Все это требует более тщательного изучения анамнеза

и обязательного проведения осмотра гинеколога во избежание пропуска онкопатологии у этого тяжелого контингента больных.

3. Прижизненная диагностика злокачественных новообразований женской репродуктивной системы у больных, находившихся в терапевтических и реанимационных отделениях стационара по поводу декомпенсации основной соматической патологии, составляет 81,5%. Однако, у 18,5% больных рак гениталий, относящихся к опухолям видимых локализаций, обнаруживается только в ходе проведения аутопсии.

4. Среди женщин, поступивших в многопрофильный стационар для оказания экстренной специализированной помощи по поводу соматических заболеваний, к летальному исходу в 28,8% случаев приводят различные злокачественные новообразования, из которых рак органов женской репродуктивной системы является непосредственной причиной смерти у 16,7% больных.

5. Лишь 33,1% респонденток, согласно рекомендациям Минздравсоцразвития РФ, посещают гинеколога дважды в год, из них с профилактической целью обращаются 73,2%, что является показателем недостаточной информированности женщин о существующих методах диагностики и профилактики фоновых и предраковых заболеваний гениталий.

6. Частота регулярного проведения кольпоскопии и цитологического исследования мазков с поверхности шейки матки и цервикального канала составляет лишь 37,9% и 35,2%, соответственно, что не может не сказаться на частоте выявления злокачественных образований женских половых органов ранних стадий

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

гинекологического анамнеза, периодическом проведении кольпоскопии, цитологического исследования мазков и выполнения ультразвукового исследования органов малого таза, а также других специальных методов обследования.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Верткин A.JL, Кожушков А.И., Козлова О.В. Впервые выявленный гинекологический рак как причина смерти в многопрофильном стационаре //Фарматека. - 2009 - №18 (192). - С. 62-65.

2. Верткин А.Л., Наумов A.B., Козлова О.В., Максименко Е.В., Химич Ю.А. Распространенность, особенности течения и фармакотерапии остеопороза у онкологических больных //Фарматека. - 2009 - №18(192). - С. 83-87.

3. Козлова О.В., Дзивина М.Ю., Пешкова И.А. Впервые выявленный гинекологический рак как причина смерти женщин России XXI века //Терапевт. - 2009 - № 9. - С. 12-17.

4. Козлова О.В., Дзивина М.Ю. Гинекологический рак как причина смерти в стационаре, или что важнее - первостепенное или второстепенное? //Терапевт. - 2010 - №4. - С. 68-73.

5. Верткин А.Л., Козлова О.В., Хашукоева А.З., Зайратьянц О.В., Дзивина М.И. Течение и прогноз злокачественных новообразований органов женской репродуктивной системы на фоне кардиоваскулярной патологии //Врач скорой помощи,- 2011 - №5 - С. 15-21.

Отпечатано в РИО МГМСУ 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1. Заказ № 908. Тираж 100 экз.

Оглавление диссертации Козлова, Ольга Викторовна :: 2011 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОПУХОЛИ ЖЕНСКОЙ РЕПРОДУКТИВНОЙ

СИСТЕМЫ НА ФОНЕ КОМОРБИДНЫХ СОСТОЯНИЙ. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Современные показатели заболеваемости и смертности опухолей женских половых органов и коморбидных состояний 1.2. Формирование факторов и групп риска опухолей женской половой системы

ГЛАВА П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн и методы обследования

2.2. Ретроспективная часть исследования

2.3. Проспективная часть исследования

2.4. Статистическая обработка данных

ГЛАВА Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 42 3 Л. Нозологическая и синдромальная коморбидность у больных с 42 доброкачественными заболеваниями половых органов

3.2. Нозологическая и синдромальная коморбидность и основные 52 причины летальности у больных со злокачественными новообразованиями гениталий

3.3. Информированность женщин и врачей общей практики о 63 ранней диагностике и профилактике злокачественных новообразований женской репродуктивной системы

ГЛАВА ГУ. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Козлова, Ольга Викторовна, автореферат

Актуальность исследования. Озабоченность устойчивой тенденцией роста онкологической заболеваемости во всем мире, в том числе и в России, обусловливает повышенное внимание к этой области медицины. Для реального улучшения состояния здоровья населения необходимо повышение эффективности существующих (Президентская программа «Здоровье») и внедрение новых программ профилактики и своевременной диагностики предопухолевых заболеваний и злокачественных новообразований. Так, в странах Евросоюза, в результате внедрения в жизнь программы «Европа против рака», направленной на первичную профилактику злокачественных новообразований, смертность от этого заболевания за 10 лет снизилась на 15%. Основными ее составляющими стали: борьба с курением, оптимизация питания за счет увеличения потребления продуктов растительного и уменьшении доли продуктов животного происхождения, профилактика отрицательного воздействия ультрафиолетовых лучей, неукоснительное выполнение рекомендаций по скринингу и ранней диагностике злокачественных новообразований [112].

К сожалению, по данным медицинской статистики в Российской Федерации отмечается устойчивый рост заболеваемости злокачественными новообразованиями. Так, в 2009 г. она составила 1896,3 на 100 000 населения, что выше уровня 1999 г. (1397,6) на 35,7%. При этом, в структуре заболеваемости на первое место вышли опухоли репродуктивной системы [59]. Наибольший удельных вес составляют больные раком молочной железы — 18,0%, эндометрия - 7,0% и шейки матки - 5,9% случаев. Важным представляется и тот факт, что за последние 10 лет в Российской Федерации, наряду с увеличением числа заболевших злокачественным опухолями, возросла летальность при раке женских половых органов в течение первого года жизни после постановки диагноза: при раке молочной железы — на 12,8%, при раке эндометрия — на 16,5%, при раке яичников - на 36,8%, при раке шейки матки - на 20,9% [11].

Очевидно, что одной из главных причин высокой смертности , при онкопатологии являются несвоевременная диагностика из-за недостаточной распространенности в нашей стране скрининговых программ по раннему выявлению рака репродуктивных органов, при том, что для основных его видов к настоящему моменту разработаны и апробированы на практике эффективные методы доклинической диагностики. Кроме этого, возможным объяснением подобной ситуации является более агрессивный патоморфоз клинической картины заболеваний, в том числе вследствие полипрагмазии, значительное увеличение кумулятивного риска летальных исходов для заболеваний и их осложнений, социо-культурный статус пациента, определяющий раннюю диагностику болезней, а также комплаентность и культура здорового образа жизни [41].

Особое место в этом плане занимает недостаточное внимание врачей общей практики к ряду клинических симптомов злокачественных новообразований, в связи с наличием у женщин ряда соматических заболеваний, являющихся более частыми причинами смерти [24, 41]. Это приводит к тому, что женщины обращаются к терапевтам, кардиологам, неврологам, которые, как правило; считают имеющиеся; у пациентов симптомы проявлениями соматического заболевания или возрастной инволюции и не испытывают при этом должной онкологической настороженности.

В отечественной и зарубежной медицинской литературе имеются единичные исследования, анализирующие коморбидность у пациенток со злокачественными новообразованиями органов репродуктивной системы. В то же время, отдельные работы в этом направлении свидетельствуют о широкой распространенности сопутствующей и предшествующей онкопроцессу патологии у данного контингента больных. Так, по данным различных авторов, сопутствующая сосудистая патология имела место у 64,8% больных, ожирение - у 66,3%, сахарный диабет 2 типа - у 17,7% женщин раком гениталий [15, 16, 88, 137]. Установлено, что 1-5 летняя выживаемость при раке яичников выше у больных с отсутствием коморбидного фона, и, напротив, у пациенток с полиорганной патологией отмечен более высокий уровень летальности [230].

Таким образом, масштаб и характер проблем, связанных с онкогинекологическими заболеваниями, диктуют необходимость более пристального- внимания к организационно-методологическим аспектам оказания лечебной помощи женщинам с предшествующей и сопутствующей соматической патологией. Для решения этих вопросов требуется междисциплинарный подход, разработка которого и стала предметом настоящего исследования.

Цель исследования

Повышение информированности женщин и врачей общей практики о ранней диагностике больных доброкачественными и злокачественными новообразованиями гениталий на фоне коморбидной патологии.

Задачи исследования

2. Изучить нозологическую и синдромальную коморбидность у онкогинекологических больных, поступающих в многопрофильный стационар по поводу обострения соматических заболеваний.

3. Провести анализ частоты выявления злокачественных новообразований женских гениталий при аутопсии в случае летального исхода, не связанного с прогрессированием опухолевого процесса, в соматическом стационаре.

Научная новизна

Впервые разработана анкета-опросник для выяснения информированности женщин и врачей общей практики по вопросам ранней диагностики и 1 профилактики доброкачественных и злокачественных новообразований гениталий.

Впервые, с помощью корреляционного анализа установлено, что основной причиной смерти почти 33% женщин, поступающих в многопрофильный стационар по экстренным показаниям, являются злокачественные новообразования. При этом доля злокачественных опухолей органов женской репродуктивной системы (рак яичников, тела и шейки матки) составляет 16,7% случаев.

Впервые установлено, что прижизненная диагностика опухолей гениталий у больных, находящихся в общесоматических отделениях стационара, составляет 81,5%, в остальных случаях (18,5%) диагноз устанавливается при аутопсии.

Практическая значимость

Высокая частота встречаемости доброкачественных и злокачественных новообразований гениталий у больных с широким спектром коморбидной патологии требует более тщательного информирования как самих женщин, так и врачей общей практики о необходимости регулярных осмотров гинекологом, подробном сборе акушерско-гинекологического анамнеза, периодическом проведении кольпоскопии, цитологического исследования мазков, выполнения ультразвукового исследования органов малого таза, а также других специальных методов обследования.

Основные положения, выносимые на защиту

2. Основной причиной смерти почти 33% женщин, поступающих в многопрофильный стационар по экстренным показаниям, являются злокачественные новообразования. При этом доля злокачественных опухолей органов женской репродуктивной системы (рак яичников, тела и шейки матки) составляет 16,7%.

3. С целью повышения прижизненной выявляемости злокачественных опухолей гениталий всем женщинам, госпитализированным в стационар по экстренным показаниям, должно проводиться ультразвуковое исследование органов малого таза с последующей консультацией гинеколога.

4. Успех ранней диагностики и профилактики генитального рака во многом зависит от информированности женского населения и врачей общей практики о необходимости строгого соблюдения регулярности осмотров гинекологом и проведения специальных методов исследования.

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертационного исследования внедрены в практику работы клинических подразделений ГКБ №50 Департамента здравоохранения г. Москвы, медицинском холдинге «Андреевские больницы — Неболит», а также используются в учебном процессе студентов, интернов, ординаторов и курсантов ФПДО на кафедре клинической фармакологии, фармакотерапии и скорой медицинской 7 помощи МГМСУ и кафедре акушерства и гинекологии лечебного факультета ГБОУ РНИМУ им Н.И.Пирогова.

Апробация работы

Основные положения диссертации представлены на XVI Национальном конгрессе «Человек и . лекарство» (Москва, 2009) и IV Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2009).

Апробация работы' состоялась на объединенной научно-практической конференции сотрудников1 кафедры клинической' фармакологии, фармакотерапии И) скорой медицинской помощи МГМСУ, кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета кафедры акушерства и« гинекологии лечебного факультета ГБОУ РНИМУ им. Н.И.

Пирогова, медицинского холдинга «Андреевские больницы - Неболит» и i сотрудников городской клинической больницы №50 г. Москвы 04 мая, 2011 года, протокол № 29.

Публикации

Объем и структура диссертации I

Диссертация, изложена на 117 страницах, компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, полученных результатов и их обсуждения, заключения, выводов, практических' рекомендаций. Библиографический указатель содержит 118 отечественных и 131 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 8 таблицами^ 16 рисунками.

Заключение диссертационного исследования на тему "Течение и прогноз доброкачественных и злокачественных новообразований органов женской репродуктивной системы на фоне коморбидных состояний"

выводы

2. При экстренной госпитализации в соматический стационар опухолевые поражения женских гениталий часто маскируются более выраженной в этот момент симптоматикой терапевтического плана. Так, у больных раком яичников, раком тела и шейки матки в первую очередь диагностируются в 58,7% случаев гипертоническая болезнь, в 56,3% случаев имеется ишемическая болезнь сердца, в 21,5% наблюдений — сахарный диабет 2 типа, а в 15,5% случаев — ожирение различной степени тяжести. Все это требует более тщательного изучения анамнеза и обязательного проведения осмотра гинеколога во избежание пропуска онкопатологии у данного контингента больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Высокая частота встречаемости доброкачественных и злокачественных новообразований органов женской репродуктивной системы у больных с широким спектром коморбидной патологии требует более тщательного информирования женщин, в том числе и врачей общей практики, о необходимости регулярных осмотров гинекологом, подробном сборе акушерско-гинекологического анамнеза, периодическом проведении кольпоскопии, цитологического исследования мазков и выполнения ультразвукового исследования органов малого таза, а также других специальных методов обследования.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Козлова, Ольга Викторовна

1. Акуленко Л.В. О наследственном раке молочной железы, яичников и эндометрия (клиническая лекция). Проблемы репродукции. - 2004. -№6. - С. 20-27.

2. Альберте Б. Молекулярная биология клетки. В 3-х т. — Т. 12-е изд. -М.: Мир, 1994.-267 с.

3. Антонова И.Б. Гинекологические и онкологические аспекты постменопаузы. Дисс. Д-ра мед. наук. С. 103-134.

4. Анцифиров М.Б. Ожирение. Метаболический синдром.Сахарный диабет 2 типа / Под ред. академика РАМН И.И. Дедова.М., 2000. С. 53-61,

5. Аполихина И.А. Папилломавирусная инфекция гениталий у женщин. Под ред. В.И. Кулакова. / И.А. Аполихина М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002.-112с.

6. Артамонова Г.В., Краснова Н.В. Медико-социальные аспекты организации скрининговых исследований рака эндометрия. Здравоохранение. 2004. - №12. - С. 21-27.

7. Афанасьева А.Н., Евтушенко В.А. Клиническое значение определения альбуминовых показателей у онкологических больных. Анестезиология и реаниматология. 2004. - №6. - С. 64-66.

8. Ашрафян Л.А. Принципы лечения пре- и микроинвазивного рака шейки матки. Практическая онкология. 2002.- № 3.- С. 173-177.

9. Ашрафян Л. А., Антонова И. Б., Алешикова О. И., Добровольская Н. Ю. Хирургический этап как один из основных компонентов вкомплексном лечении рака шейки матки ИВ—ШВ стадии. Российский онкологический журнал.- 2007.- №3 С. 21-25.

10. Ашрафян Л. А., Киселев В.И., Муйжнек Е.Л. Патогенетическая профилактика рака репродуктивных органов.- М.:Изд-во Димитрейд График Групп, 2009.-С.З-65.

11. Ашрафян Л.А., Новикова Е.Г. Гинекологические аспекты в тенденциях заболеваемости и смертности рака органов репродуктивной системы. Журнал,акушерства и гинекологических болезней. 2001.- Вып. 1.- С. 27-33.

12. Ашрафян Л.А., Харченко Н.В.,Огрызкова В.Л. и др. Современные принципы первичной и уточняющей диагностики рака эндометрия // Практическая онкология. -2004.- Т. 5, N 1.-С. 16-22.

13. Баранова Л.В., Янковский Н.К. Гены-супрессоры опухолевого роста. Молекулярная биология. 1998.- Т. 32. № 2.- С. 206-218.

14. Баринов В.В. Оптимизация диагностики и лечения рака тела матки:$

15. Дисс. д-ра мед.наук. 1999. -257 с.'

16. Барышников А.Ю. Принципы и практика вакцинотерапии рака. Вестник Российской АМН. 2004. - №12. - С. 6-16.

17. Беляков Н.А., Мазуров В.И. Ожирение. СПб.: СПбМАПО, 2003.

18. Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. СПб.: Наука, 2001. — 53 с.

19. Бокина Л.И. Рецидивы и метастазы рака тела матки (отдаленные результаты лечения и факторы прогноза): Дис. канд.мед наук. 1991.- 173 с.

20. Бохман Я.В. Лекции по онкогинекологии. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. -304 с.

21. Бохман Я. В., Лившиц М. Е. Факторы прогноза и планирование лечения рака яичников. СПб.: Гиппократ, 1993. - С. - 64 -67.

22. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению // РМЖ. 2001. Т. 9, № 2. С. 56-62.

23. Верткин A.JL, Зайратьянц О.В., Звягинцева В.И. Место метаболического синдрома в сердечно-сосудистом континууме //Лечащий врач.2008 №3 С. 71-75.

24. Винокуров В.Л., Лившиц М.Е., Юркова Л. Е. Пограничные опухоли яичников. СПб.: Гиппократ, 1993. - С. 39 -63.

25. Винокуров В.Л., Нечаева И.Д., Юркова Л.Е. Опухоли яичников. Иркутск, 1990. - С. 192-200.

26. Вишневский A.C., Скрябин О.Н. Опухоли яичников. Журнал акушерства и женских болезней. 1999. - №4.- С. 21-23.

27. Ганцев Ш.Х. Патология и морфологическая характеристика опухолевого роста / Ганцев Ш.Х., Хуснутдинов Ш.М.- М.: Медицинское информационное агентство, 2003.-208с.

28. Гарин А.М. Злокачественные опухоли. М.: Триада, 2003. -267с.

29. Гарькавцева Р.Ф., Казубская Т.П., Сельчук В.Ю. Анализ генетическойпредрасположенности к раку в семьях больных первично-множественными злокачественными новообразованиями. Цитология и генетика.- 1992.- Т. 26.- № 2. С. 32-36.

30. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2003 году. М.: Триада -X, 2005. - 79 с.

31. Двойрин В.В., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России в 1990 году. Вопросы онкологии. 1992. - №12. - С. 1413-1483. '

32. Джанаев Ю.А. Хирургическаятактика при новообразованиях женских половых органов у больных раком прямой кишки: Автореф. дис. канд.мед.наук. М., 1995.-22 с.

33. Дикун И.П. Влияние внешней среды на возникновение и развитие опухолей. Общая онкология. Под ред. Н.П.Напалкова. Руководство для врачей. Л.: Медицина, 1989. С.87-118.

34. Дильман В.М., Михельсон В.М. Наследственная предрасположенность к раку у человека. Общая онкология. Под ред. Н.П.Напалкова. Руководство для врачей. Л.:Медицина, 1989. С.,1. Л 143-56. ■

35. Дильман В.М., Цырлина Е.В., Берщтейн Л.М. Общая онкология. Руководство для врачей. Л.: Медицина, 1989. С. 119-142.

36. Долгов И.Ю. Первично-множественные метахронные злокачественные новообразования (клиника, лечение, закономерности развития): Дисс. д-ра мед.наук. -2000. 325 с.

37. Жорданиа К.И. Некоторые аспекты диагностики и лечения рака яичников. Русскиймедицинский журнал.2002.- №24.- С. 1095-1102.

38. Жорданиа К.И: Оптимизация диагностики и лечения рака яичников: Дисс. д-ра мед.наук. М.:- 1992. 153 с.

39. Жорданиа К.И:, Кадагидзе З.Г., Соколов A.B. Роль CA-125 в ранней диагностике рецидивов серозной цистаденокарциномы яичников. Материалы Российского симпозиума Скрининг и новые подходы к лечению начального гинекологического рака. СПб;: 1994;- С. 35.

40. Зайратьянц О.В., Верткин А.Л., Вовк Е.И.Окончательный диагноз:, М., 2009-5-7 с.

41. Злокачественные опухоли в России в 2000 году (заболеваемость и смертность) / под ред. Чиссова В.И., Старинского В.В. — М:.-2002.• "263с. ; ■■■.■.■•■.■

42. Иока Н.М., Деражне А.Б., Угрюмова Р.П. Опыт профилактики рака женских гениталий. М.: Медицина, 1981.

43. Канцерогенез / Под ред. Д.Г. Заридзе.- М.: Медицина, 2004.-576с.

44. Калабанова Е.А., Неродо Г.А., Гуськова Е.А., Розенко Л.Я. К вопросу о метастазировании и рецидивировании при раке шейки матки// Сибирский онкологический журнал.-2009.-приложение 1.-С.87-88

45. Карселадзе А.И. Морфология эпителиальных опухолей яичников (вопросы морфологической семиотики, гистоморфогенеза): Дисс. д-ра мед.наук. М.: -1989.-376 с.

46. Киселев В.И., Дмитриев Г.А., Курбанова A.A. Взаимосвезь вирусных инфекций, передаваемых половым путем и онкологических заболеваний урогенитального тракта // Вестник дерматологии и венерологии.- 2000.- №6.- С.20-22

47. Киселев Ф.Л. Вирус-ассоциированные опухоли человека: Рак шейки матки и вирус папилломы / Ф.Л. Киселев // Биохимия, 2000.- № 1.-Т.65.- С. 79-91.

48. Ковальский Г. Б., Сердюк В. Н. Необычное сочетание первично-множественных доброкачественных и злокачественных опухолей. Вопросы онкологии. 1992 - Т. 38 - С. 861-864.

49. Козаченко В.П. Диагностика и лечение эпителиальных дисплазий влагалища и вульвы / Под ред. В.Н. Прилепской.- М.: Медпресс, 2000.- 137 с.

50. Козаченко В.П. Клиническая онкогинекология: руководство для врачей / В.П. Козаченко.- М.: Медицина, 2005. 376 с.

51. Козлова В.И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий / В.И. Козлова, А.Ф. Пухнер. —М.: Триада-Х, 2003.-440с.

52. Колосов А.Е. Опухоли яичников и прогноз для больных. Киров, 1996.-240.

53. Копнин Б.П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза./ Б.П. Копнин // Биохимия, 2000.- Т.65.- С.5- 33.

54. Коржевская E.B: Эндометриоидный рак яичников (факторы прогноза): Дисс. канд.мед.наук. 1997. - 122 с.

55. Красильников С.Э., Юкляева Н.В., Юркина Э.А. и соавт. Опухолевый маркер CA-125 при раке яичников: некоторые аспекты применения. Новости «Вектор-Бест». 2004. - № 2. - С. 32.

56. Кузин А.И., Ленгин Ю.А. Метаболический синдром: клинические и популяционные аспекты. Челябинск: ЗАО «Челябинская Межрайонная типография», 2001I

57. Кулаков В.И. Голубев В.А. Итоги научных исследований по гинекологии в 2005 году. Акушерство и гинекология. 2006.- № 6. -С. 31-36.

58. Курганов А.В1, Антонова И.В1. К вопросу о первично-множественных опухолях. Материалы науч. конф. Актуальные вопросы общей и * военной патологической анатомии.- СПб., 1999.- С.99-101.

59. Лазарев А.Ф., Маликова Л.В., Нечунаева Т.Г., Леонов С.Л. Формирование групп повышенного риска для выявления рака тела матки на основе многофакторного анализа экзо- и эндогенных факторов. Проблемы клинической медицины. № 2 (10) 2007. — С. 4851.

60. Максимов С.Я. Первично-множественные опухоли органов репродуктивной системы. Практическая онкология. 2009. -№ 2. — С. 117-123.

61. Максимов С.Я., Косников А.Г. Первично-множественные опухоли тела матки у больных раком молочной железы. Материалы Всесоюзного симпозиума. Скрининг в раннем выявлении опухолей репродуктивной системы. Л.: 1991.- С. 52-53.

62. Максимов С.Я., Мартынюк В.В., Семиглазов В.Ф. Первично-множественные гормонзависимые опухоли. В кн. Бохман Я.В., Бонтэ Я., Вишневский A.C. Гормонотерапия рака эндометрия. СПб.: 1992.-С. 38-49.

63. Максимов СЛ., Хаджимба A.B., Катамадзе И.Г. Рак яичников в синдроме полинеоплазий органов репродуктивной системы. Материалы науч. конф. Новые подходы к скринингу, диагностике и лечению опухолей яичников. СПб.: 2001,-G. 85.

64. Манухин И.Б., Высоцкий M.M., Авалиани Х.Д. и др. Преимущества лапароскопического доступа в хирургическом лечении опухолей яичников. Эндоскопическая хирургия. 2004. - №5. - С.20-23.

65. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем: Пер. с англ. Ml: 1995.-Т.1Ч. 1.- С. 177' 1 • 249; ' • • . ;

66. Международная классификация онкологических болезней: Пер. с англ.- 2-е изд;- М.: 1995.-С. 36-37.

67. Мухтарулина С.В. Вирусная и бактериальная инфекция при злокачественных эпителиальных опухолях яичника: дисс. канд: мед.наук.- М., 2005.-С.85.

68. Назарова И.С., Новикова Е.Г. Визуализация яичников в норме и патологии методом ультразвукового сканирования. В кн.: Диагностика и лечебная тактика при ранних формах злокачественных опухолей яичников; М;:-1984. С. 66-69.

69. Напалков Н.П., Бохман Я.В., Семиглазов В.Ф., Вагнер Р.И: Патогенетические подходы к профилактике и лечению гормонозависимых опухолей. Л.: Медицина, 1983.

70. Наумов М.М., Елишев В.Г., Степачева C.A. Применение полихимиотерапии в лечении рака шейки матки. Клиническая онкология. 2004. -№2.-С. 19-20.

71. Нечаева И. Д. Опухоли яичников. Л. :Медицина, 1987. — 216 с.

72. Никогосян С.О. Серозная цистаденокарцинома яичников (факторы риска, диагностика, прогноз): Дисс. канд.мед.наук. М. 1991. - 143 с.

73. Новикова Е.Г. Диагностика предраковых заболеваний и начальных форм рака'шейки матки. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / Под.ред. В.Н. Прилепской М.: Медпресс, 2000. - С. 153159.

74. Новикова Е. Г., Пронин С. М. Рецидивы после абляции эндометрия по поводу предрака и начального рака. Российский онкологический журнал 2007.- №3.- С. 18-21.

75. Новикова Е.Г. Франк Г.А. Никанорова JT.B. Методика профилактики и лечения гиперпластических процессов эндометрия, вызванных терапией тамоксифеном рака молочной железы. М.: МНИОМ им. П.А.Герцена, 2002.- 11 с.

76. Оганов Р.Г., Шальнова С.А., Калинина A.M. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.- Геотар-Мед, 2009. С. 10-11

77. Озолиня JI.A., Патрушев Л.И., Финковская A.B. и соавт. Рак эндометрия: новый подход к диагностике. Медицинская помощь. -2004.-№6. -С. 35-39.

78. Онкологический риск применения комбинированных оральных контрацептивов И ВОЗ. Серия технических докладов. № 817.- 1992.

79. Павлычева A.A., Аминодова И.П. Первично-множественный рак в онкогинекологической практике. Российский онкологический журнал.- 2002.- №6. С. 33-34.

80. Паниченко И.В., Богатырёв В.Н., Жорданиа К.И., Козаченко В.П. Клинико-морфологические факторы прогноза больных раком яичников. Акушерство и гинекология. 2004. - №6. -С. 28-31.

81. Панкратов В.В., Бахтияров K.P., Клиндухов И.А. Комбинированное лечение больных предраком эндометрия. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004. - №4. - С. 23-26.

82. ПаянидиЮ.Г. Первично-множественные злокачественные опухоли женских половых органов. Клиника, закономерности развития и прогаоз: Дис.д-ра мед.наук. 2006.-224 с.

83. Петров С.В., Райхлин Н.Т. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. Казань. Титул, 2004. — 451 с.

84. Полякова В.А. Онкогинекология. М.: Медицинская книга, 2001.-192

85. Попова Т.Н. Диагностика и лечебная тактика у больных первично-множественными синхронными злокачественными опухолями: Дис. .д-ра мед.наук. 2002.- 312с.

86. Попова Т.Н., Сельчук В.Ю., Баталина Л.Д. Диагностика первично-множественных синхронных злокачественных новообразований женских половых органов. Акушерство и гинекология. 2001. - № 4. - с. 45-46. ;

87. Савельева Р.М., Серов В.Н. Предрак эндометрия. М.: Медицина, ' 1981 • . ' • / '

88. Сафронникова Н.Р. Оптимизация профилактики и ранней диагностики гинекологического рака: Дис. д-ра мед.наук,- СПБ;, 2003.- 376 с.

89. Селезнева Н.Д., Железное Б.И. Доброкачественные опухоли яичников. М.: Медицина, 1982.- 112 с.

90. Сельчук В.Ю. Первично-множественные злокачественные опухоли (клиника, лечение и закономерности развития): Дисс. д-ра мед.наук.- 1994.-386 с.

91. Семиглазов В.Ф. Клинико-патогенетические формы рака молочной железы. Хирургия. 1990. №12. - С. 27-31.

92. Сивков A.B., Одинцов C.B., Блакитная М.А. Первично-множественные злокачественные опухоли. Журнал доказательной медицины для практикующих врачей. 2004. - № 7. - С. 529-530.

93. Соколов A.B. Карбогидратный антиген CA 125 как опухолевый маркер для рака яичников. М.: - 1998. — 49 с.

94. Соркин В: М. К вопросу о регистрации и учете больных с первично-множественными злокачественными новообразованиями. 0нкология.-2001.- № 3.- С. 136-138.

95. Старинский В.В., Петрова Г.В., Харченко Н.В., Грецова О.П. Основные показатели онкологической помощи населению России в 2000 году. Новые информационные технологии в онкологической статистике / Под ред. В.М. Мерабишвили. СПб., 2001 - С. 8-9.

96. Стрижаков А.Н. Генитальные инфекции / А.Н. Стрижаков, А.И. ' Давыдов, O.P. Баев. -М.: Издательский дом «Династия», 2003.- 140с.

97. Тихомиров A.JL, Лубнин Д.М. Этиология и патогенез миомы матки. Современные подходы к лечению и профилактике. Сибирский консилиум. 2004. - №7.- С. 15-18.

98. Трапезников H.H., Аксель Е.М., Бармин Н.М. Состояние онкологической помощи населению стран СНГ в 1997 году. М.: РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, 1998. - 193 с.

99. Трапезников H.H., Поддубная И.В. Справочник по онкологии. М.: Медицина, 1996. С. 150-152.

100. Тюляндин С.А. Выбор химиотерапии первой линии у больных распространенным раком яичников. Вопросы онкологии. 1999. - № 4. - С . 350-354.

101. Тюляндин С. А. Рак яичников. М.: Медицина, 1996. - 61 с.

102. Франк Г.А., Смольянинов И. В. Морфологические особенности синхронного рака яичников и тела матки. Советская медицина. 1989. № 6.- С. 62-65.

103. Чекалова М.А. Ультразвуковая диагностика патологических объемных образований придатков матки. В кн. Ультразвуковая диагностика. М.: Медицина. 1990. - С. 388-400.

104. Чеканов М.Н., Кузьмин И.В., Булычёва И.В. и др. Экстраовариальная злокачественная опухоль Бреннера. Архив патологии. 2004. - №5. -С. 45-49.

105. Чернобильский Б. Иммуногистохимическая диагностика опухолей яичников. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. Изд. 3-е. Под ред. С.В.Петрова и Н.Т.Райхлина -Казань, 2004. С. 125-133.

106. Чиссов В. П., Трахтенберг А. X., Франк Г. А. Развитие учения о первичной множественности злокачественных опухолей. В кн. Первично- множественные злокачественные опухоли. М.: Медицина. 2000. С. 7-29.

107. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению в 2009г. М.: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий», 2010. С.3-88

108. Шелепова В.М., Соколов A.B., Жорданиа К.И. Значение определения CA-125 в диагностике и прогнозировании рецидивов рака яичников. Вестник ОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН. 1996. - № 1 - С. 32-34.

109. Юрин А.Г. Первично-множественные опухоли (диагностика, классификация, основные принципы регистрации): Пособие для врачей // Под ред. Г.Б.Ковальского СПб.: - 1999. - С. 32-40.

110. Юрин А.Г. Первично-множественные рпухоли: частота по данным аутопсий. Материалы науч. конф. Актуальные вопросы клинической патоморфологии. СПб.: -2000. - 214 с.

111. Яковлева И.А., Кукутэ Б.Г. Морфологическая диагностика предопухолевых процессов и опухолей матки по биопсиям и соскобам. Кишинев: Штиинца, 1979.

112. Яковлева И.А., Черный А.П., Ботнарь Э.Р. Эпителий шейки матки в процессе малигнизации. Кишинев: Штиинца, 1981.

113. Aaltonen L.M., Rihkanen Н., Vaheri A. Human papillomavirus in larynx. Laryngoscope. 2002. Vol. 12(4).- P.700-707.

114. Aaron S., Wong E., Tyrrell D. et al. Interferon treatment of multiple pulmonary malignancies associated with papilloma virus. Can. Respir. J. 2004. -Vol. 11 (6). P. 443-446.

115. Abu-Rustum N., Barakat R.R., Curtin J.P. Ovarian and uterine disease in women with colorectal cancer. Obstet Gynecol. 1997.- Vol.89(l).- P. 8587.

116. Alessandra Re M.D., Thomas H. Taylor Ph.D. et al. Risk for Breast and Colorectal Cancers Subsequent to Cancer of the Endometrium in a Population- Based Case Series Gynecologic Oncology. 1997. -Vol.66. -P. 255-257.

117. Antal A., Valient K. Cases of multiple tumors incur clinic. Orv. Hetil.-1997.-Vol. 138.-P. 1507-1510.

118. Aronow W.S. et al. Prevalence of CAD, complex ventricular arrhythmias, and silent myocardial ischemia and incidence of new coronary events in older persons with chronic renal insufficiency and with normal renal function. Am J Card. 2000;86:1142-1143.

119. Barnard P. The human papillomavirus Baud V. Signal transduction by tumor necrosis factor and its relatives / V. Baud, M. Karin // Trends Cell Biol. -2000. -Vol. 11. -P. 372-377.

120. Braithwaite R.S., Concato J., Chang C.C., et al. A Framework for Tailoring Clinical Guidelines to Comorbidity at the Point of Care. Arch Intern Med; 2007;167(21):2361-2365. : ,

121. Brieger J., Jacob R., Riazimand H.S., Essig E., Heinrich U.R., Bittinger F., Mann W.J. Chromosomal aberrations in premalignant and malignant squamous epithelium. Cancer Genet. Cytogenet. 2003.- Vol. 15. P. 14855; . ■ '■/'.'■■:•. /■'"

122. Brown R.W., Campagna L.B., Dunn J.K., Cagle P.T. Immunohistochemical identification of tumor markers in metastatic adenocarcinoma. A diagnostic adjunct in the determination of primary site. Am J Clin Pathol. 1997.-Vol. 107(1).-P. 2-9.

123. Buiatti E. Crocetti E.? Acciai S. et al. Incidence of second primary cancers in three Italian population-based cancer registries. Europ. J. Cancer. -1997.- Vol. 33. P. 1829-1834.

124. Butel J.S. Viral carcinogebesis: revelation of molecular mechanisms and etiology of human disease / J. S. Butel // Cancerogenesis, 2000.-Vol.2 l.-P. 405-4261

125. BurghardE. Early Histological Diagnosis of Cervical Cancer Stuttgart, Thieme Verlag. 1973. 137 p.13 71 Canberra A., Australian Institute of Health and Welfare (AlHW): Chronic diseases andassociated risk factors in Australia; 2006.

126. Caughey G.E., Vitry A.I., Gilbert A.L., Roughead E.E. Prevalence of comorbidity of chronic diseases in Australia. BMC Public Health. 2008;8:221. "

127. Chen, W. Zheng, E.M. Dunning; K.G: Anderson, RlS. Parrish, J.L. // Steroids ,1999lrVoli64l-P; 856-859.

128. Clarke B.r Gordon M., Mood ley M., Naidoo R., Chetty R. Microsatellite Analysis of Early Stage (la-lib) Uterine Cervical Squamous Carcinoma^

129. Int J Surg Pathol; 2003.- Vol. 1(4).- Pi 253-260.

130. CrosherR. Mcllroy R: The incidence of other primary tumours in patients with oral cancer in Scotland: Brit. J; Oral Maxillofacial; Surg. 19981-VoL 36.- P. 58-62.

131. Creasman W.T. Recent advances in endometrial cancer / W.T. Creasman, L.E. Gary // J. of Surgical Oncology, 2003;- vol: 6.-I;6.rPI339-342.

132. Devaraj K., Gillison M.L., Wu T.C. Development of HPV vaccines for HPV- associated head and neck squamous cell carcinoma. Crit Rev Oral Biol Med. 2003.- Vol. 4(5).- P. 345-362.

133. Duffy C.L., Phillips S.L., Klingelhutz A J. Microarray analysis identifies differentiation-associated genes regulated by human papillomavirus type 16E6. Virology. 2003.-Vol. 15;314(1).- P. 196-205.

134. Edmondstone W.M. Chest pain and non-respiratory symptoms in acute asthma. Postgrad Med J. 2000;76(897):413-414

135. Efeyan A. p53: guardian of the genome and policeman of the oncogenes/ * ^'^van. M. Serrano // J.Cell cycle., 2007.-Vol.6.-No.l0.- P. 10061010.

136. Eifel D., Hendricson M., Ross J. et al. Simulteneous presentation of carcinoma involoving the ovary and the uterin corpus. Cancer. 1989. -Vol.50. -P. 163-170.

137. Evan G.I., Vousden K.H. Proliferation, cell cycle and apoptosis in cancer. Nature. 2001.- Vol. 17.- P. 342-348.

138. Fante R., Roncucci L, Di Gregorio C. et al. Frequency ana ciinicai features of multiple tumors of the large bowel in the générai population and in patients with heriditarv colorectal carcinoma. Cancer. 1996. Vol. 77.-P. 2012-2021.

139. Feltkamp M.C., Broer R.; di Surama F.M. et al. Seroreaciivitv to epidermodysplasia verruciformis-related human papillomavirus woes is associated with nonmcîanoma skin canccr. Canccr Res. 2003.- Vol. 15:63(10).- P. 2695-2700. ,

140. Fishman A. Aviram R. Beyth Y. Bernheim J. Altaras M. A second primary malignancy in a cohort of patients with epithelial ovarian cancer10:characteristics of diagnosis. Eur J Gynaecol Oncol. 1998.- Vol. 19(3).- P. 280-283.

141. Ford C.H. Impact of Molecular Biology on Cancer Treatment: I Therapeutic Targets I C.H. Ford // Kuwait Medical Journal., 2003. -Vol.35(4). -P.253-262.

142. Franco E.L. Epidemiologic evidence and human papillomavirus infection as nessesary cause of cervical cancer / E.L.Franco, T.E. Rohan, L.L.Villa. //J.Nat.Cancer Inst., 1999.-Vol.91 .-P.506-511.

143. Fries M.H., Hailey B.J., Flanagan J., Licklider D. Outcome of five years of accelerated surveillance in patients at high risk for inherited breast/ovarian cancer: report of a phase II trial. Mil Med. 2004,- Vol. 169(6).-P. 411-416.

144. Fujii H., Matsumoto T., Yoshida M., et al. Genetics of synchronous uterine and ovarian endometrioid carcinoma: combined analyses of loss of heterozygosity, PTEN mutation, and microsatellite instability. Hum Pathol. 2002.- Vol. 33(4).- P. 421-428.

145. Fukagai T., IshiharaM., Funabashi K. et al. Multiple primary malignant neoplasms associated with genitourinaiy cancer. Hinyokika Kiyo.-1996.-Vol. 42.-P. 181-185.

146. Furukawa S., Fujita T., Shimabukuro M., Scheen A. Late breaking clinical trials // Abstracts of the 65th Scientific Sessions of the American Diabetes Association. 2005. San Diego, California,US A. A. 163.

147. Gillison M.L., Shah K.V. Chapter 9: Role of mucosal human papillomavirus in nongenital cancers. J Natl Cancer Inst Monogr. 2003.-Vol.31.-P. 57-65.

148. Gitsch G., Hanzal E., Jensen D., Hacker N.F. Endometrial cancer in premenopausal women 45 years and younger. Obstet Gynec 1995.- Vol. 85 (4).- P. 504-508.

149. Granberg S.Diagnostic Uses of Ultrasound. New York, Grune and Stratton. 1988. 249 p.

150. Gueniot C.H. Maladie de Hodgkin second cancer et deuxieme sexe. J Int Med. 1993.- Vol. 282.- P. 16-17.,

151. Guillemin C.L., Lehmann W.L. Subsequent malignancies following treatment I of advanced laryngeal cancer: (Vort.) 79 Jahresveramml. Schweiz. Ges. Hed. Radiol. Flims. 1992.- Vol. 122(17).- P. 45.

152. Hemy T. Lynch, Jane Lynch. Lynch Syndrome: Genetics, Natural History, Genetic Counseling, and Prevention. Journal of Clinical Oncology. 2000. Vol. 18.- P. 19-31.

153. Herrinton L.J., Voigt L.F., Weiss N.S., Beresford S.A., Wingo P.A. Risk factors for synchronous primary endometrial and ovarian cancers. Ann Epidemiol. 2001.- Vol. 1(8).- P. 529-533.

154. Hildesheim A. Host and viral genetics and risk of cervical cancer/ A. Hildesheim, S.S. Wang // Virus Res., 2002.-Vol.89.-P.229-240.

155. Hittelman W.N. Genetic instability in epithelial tissues at risk for cancer. AnnN.Y.Acad Sci. 2001. Vol. 952.- P. 1-12.

156. Holt S.E., Shay J.W., Wright W.E. Refining the telomere-telomerase hypothesis of aging and cancer. Nat Biotechnol. 1996.- Vol. 14(7).- P. 836-839.

157. Hording U., Daugaard S., Junge J., Lundvall F. Human papillomaviruses and multifocal genital neoplasia. Int. J. Gynecol. Pathol. 1996. Vol. 15 (3). -P. 230-234.

158. IARC Cancer incidence in five continents // Ca Cancer J.Clin.-2007.-Vol.47.- № 1.- P.31-64.

159. Ip S.M., Wong L.C., Xu C.M., Cheung A.N., Tsang P.C., Ngan H.Y. Detection of human papillomavirus DNA in malignant lesions from Chinese women with carcinomas of the upper genital tract. Gynecol Oncol. 2002.- Vol. 87(1).- P. 104-111.

160. Kaufman R.N., Bornstein, Gordon A.N. Detection of human papilloma virus DNA in advanced epithelial ovarian carcinoma. Gynecol. Oncol.-1987.- Vol. 27.- P. 349.

161. Kaufmann A.M., Backsch C., Schneider A., Durst M. HPV induced cervical carcinogenesis: molecular basis and vaccine development. Zentralbl Gynakol. 2002.- Vol. 124(11). P. 511 -524.

162. Kedzia W.M., Gozdzicka-Jozefiak A., Kedzia H. Human papillomavirus type 16 in ovarian serous surface papilloma. Eur J Gynaecol Oncol. 1996. -Vol. 17(5).-P. 354-356.

163. Kern D.H. Heterogeneity of drug resistance in human breast and ovarian cancers. Cancer J Sci Am. 1998.- Vol. 4(1).- P. 41-45. Cancer J Sci Am. 1998.-Vol. 4(1).- P. 25-26.

164. Kiluk M.S., Rolkowski R., Zawadzki R.J., Wojtukiewicz M.Z. Usefulness of CEA, CA 15-3 and CA 125 tumor markers in the differential diagnostics of peritoneal effusion. Pol Merkuriusz Lek. 2002.- Vol. 13(76).-P. 298-301.

165. Kim S.M., Choi H.S., Byun J.S. et al. Mucinous adenocarcinoma and strumal carcinoid tumor arising in one mature cystic teratoma of the ovary with synchronous cervical cancer. J Obstet Gynaecol Res. 2003. -Vol. 29(1). P. 28-32.

166. Kinzler K.W., Vogelstein B. Cancer-susceptibility genes. Gatekeepers and caretakers. Nature. 1997.- Vol. 24.- P. 761-763.

167. Kiss D., Veegh W., Schragel D. et al. Bronchial asthma causing symptoms suggestive of angina pectoris. Eur Respir J. 2003;21(3):473-477.

168. Kwasniewska A., Tukendorf A., Gozdzicka-Jozefiak A, et al. Content of folic acid and free homocysteine in blood serum of human papillomavirus-infected women with cervical dysplasia. Eur J Gynaecol. 2002.- Vol. 23(4).- P. 311-316.

169. Lahousen M., Stettner H., Pickel H. The predictive value of combination of tumor markers in monitoring patients with ovarien cancer. Cancer. 1987.- Vol. 60.- P. 2228-2232.

170. Lee R.R., Young R.H. The distinction Between primary and metaststic mucinous carcinomas in the ovary. Gross and histologic findings in 50 cases. I Am. Surg. Pathol. 2003. Vol. 27.- P. 281-292.

171. Liu Y.L., Li X.M., Jin G.L., et al. HPV detection and FHIT expression in esophageal squamous carcinoma from high incidence area in Cixian County Ai Zheng. 2003.- Vol. 22(5).- P. 492-495.

172. Lord R.S. Estrogen metabolism and the diet-cancer connection: rationale for assessing the ratio of urinary hydroxylated estrogen metabolites / R.S. Lord, B. Bongiovanni, J.A. Bralley // Altern Med Rev., 2002. -Vol.7. -P. 12-29.

173. Mabrouk R. A., Ali-Labib R. Detection of urokinase plasminogen activator receptor and c-erbB-2 in sera of patients with breast and ovarian carcinoma. Clin Biochem. 2003.- Vol. 36(7).- P. 537-543.

174. Macdonald F., Bird R., Stoces H. et al. Expression of REA, CA-125, CA-199 and human milk fat globole membran antigen in ovarian cancer. J. Clin. Pathol. 1988. Vol. 41 (3). - P. 260.

175. Makuuchi H., Tanaka H., Shimada H. et al. Esophageal cancer and. multiple primary cancer. Gan To Kagaku Ryoho. 1997 Vol. 24.- P. 1-7.

176. Maruyama I.T., Hasuike Y., Furukawa J. et al. Multiple colorectal carcinoma and colorectal carcinoma associated with extracolonic malignancies. Surg. Today. 1992. Vol. 22. - P. 99-104.

177. Mas S. Cancer, genes, and catechol estrogen metabolites/ S. Mas, N. Laso, M J. Lafuente, A. Lafuente, R. Molina et al // Int. Journal of Clinical Oncology., 2003. -Vol.8(l). -P 1341-1625.

178. Masini C., Fuchs P.G., Gabrielli F., et al. Evidence for the association of human papillomavirus infection and cutaneous squamous cell carcinoma in immunocompetent individuals. Arch Dermatol. 2003.- Vol. 139(7).- P. 890-894.

179. Mc Cluggage W.G. Recent advancus in immunohistochemistry in gynaechological pathology. Histopathology. 2002. Vol.- 46.- P. 309-326.

180. Me Guire W. P. Floskins W.J., Brady M.F. et al. Cyclophosphamide and cisplatin compared with paclitaxel and cisplatin in patients with stage III and IV ovarian cancer. New Engl. J. Med. 1996. Vol. 334. - P. 1-6.

181. Me Kusick V.A., Neufeld E.F. The mucopolysaccharide storage diseases. The Metabolic Basis of Inherited Disease. Stanbury J.B., Wyngaarden J.B., Fredrickson D.S., Goldstein J.L., Brown M.S. New York: McGraw-Hill. 1983.-P. 751-777.

182. Miguel A., Garcia-Ramon R., Perez-Contreras J. et al. Comorbidity and Mortality in Peritoneal Dialysis: A Comparative Study of Type 1 and 2 Diabetes versus Nondiabetic Patients, peritonealdialysis and diabetes. Nephron. 2002;90(3):290-296.

183. Moll R., Franke W.W., Schiller D.L. et al. The catalog of human cytokeratins: patterns of expression in normal epithelia, tumors and cultured cells. Cell. 1982. Vol. 31.- P. 11-24.

184. Neglia J., Meadows A.T., Robinson L.I. et al. Second neoplasms after acute lymphoblastic leukemia in children. New Engl J Med. 1991,- Vol. 325 (19).-P. 1330-6.

185. Norum L.F., Varaas T., Kierulf B., Nustad K. Carcinoma-associated MUC1 detected by immunoradiometric assays. Tumour Biol. 1998.- Vol. 19.-P. 134-146.

186. Nunes F., Saraiva J., Francisca A. et al. Second primitive malignant tumour in patients with gynaecological cancer. Europ. J. Gynaecol. Oncol. -1997.-Vol. 18.-P. 488-491.

187. Okada M., Tsubota N., Yoshimura M., Miyamoto Y. Operative approach for multiple primary lung carcinomas. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1998.-Vol. 115.-P. 836-840.

188. Ordi J., Schammel D.P., Rasekh L., Tavassoli F.A. Sertoliform endometrioid carcinomas of the ovary: a clinicopathologic and immunohistochemical study of 13 cases. Mod Pathol. 1999. Vol. 12(10). - P. 933-40.

189. Ozdamar A.S., Gulteken E.Y., Gkalp A. Multiple primary tumours of the urogenital system: our cases and a review of the literature. Int. Urol. Nephrol. 1997.- Vol. 29.- P. 511-515.

190. Parkin D.M. Global cancer statistics. Ca Cancer J.Clin.-1999.-Vol.49.- № 1.-P.34-64.

191. Parkin D.M. The global health burden of Infection-associated cancers in the year 2002 / D.M. Parkin. // Int J Cancer, 2006,- Vol. 118.- No. 12,- P. 3030-3044.

192. Pecking A.P., Mechelany-Corone C., Pichon M.F. 1959-1999: from serum markers to 18-FDG in oncology. The experience of the Rene-Huguenin Center. Pathol Biol (Paris). 2000.- Vol. 48(9).- P. 819-824.

193. Permuth-Wey J., Sellers T. A. Epidemiology of ovarian cancer. Eur J Cancer Prev. 2009 Feb4 18(l):85-9.

194. Peto J. Cancer epidemiology in the last century and the next decade / J. Peto // Nature, 2001 .-Vol.411 .-P.390-395.

195. Pitman M.B., Young R.H., Clement P.B., Dickersin G.R., Scully R.E. Endometrioid carcinoma of the ovary and endometrium, oxyphilic cell type: a report of nine cases. Int J Gynecol Pathol. 1994.- Vol. 13(4).- P. 290-301.

196. Ponder B.A. Cancer genetics. Nature. 2001. vol. 17 (411).- P. 336-341.

197. Ricci R., Komminoth P., Bannwart F., et al. PTEN as a molecular marker to distinguish metastatic from primary synchronous endometrioidcarcinomas of the ovary and uterus. Diagn Mol Pathol. 2003.- Vol. 12(2).-P. 71-78.

198. Ronnet B.M., Shmookler B.M., Diener-West M., Sugarbaker P.M., Kurman R.G. Immunohistochemical evidence supporting the appendiceal origin of pseudomyxoma peritonei in women. Int J Gynecol Pathol. 1997.-Vol. 16.-P. 1-9.

199. Rudzki Z., Zazula M., Bialas M., Klimek M., Stachura J. Synchronous serrated adenoma of the appendix and high-grade ovarian carcinoma: a case demonstrating different origin of the two neoplasms. Pol J Pathol. 2002.- Vol. 53(1).- P. 29-34.

200. Sasagawa T., Minemoto Y. Basha W. A new PCR based assay amplifies the E6-E7 genes of most mucosal human papilloma viruses (HPV). Virus Res. 2000. -Vol. 67.- № 2.- P. 127-139.

201. Seavey S.E. The E7 oncoprotein of human papillomavirus type 16 stabilizes p53 through a mechanism independent of pl9 (ARF) / S.E. Seavey, M. Holubar, L.J. Sausedo, M.E. Perry // J. Virol.-1999.-Vol.73.-P. 7590-7598.

202. Seidman J.D., Horbayne-Szakaly I., Haibam et al. The histologic type and stage distribution of ovarian carcinomas of surface epithelial type. Int. J. Gynecol. Pathol. 2004. Vol. 23.- P. 41-44.

203. Sen S., Reddy V.G., Guleria R., Jain S.K., Kapila K., Singh N. Telomerase-a potential molecular marker of lung and cervical cancer. Clin Chem Lab Med. 2002. Vol. 40(10).- P. 994-1001.

204. Soslow R.A., Shen P.U., Chung M.H., Isacson C. Distinctive p53 and mdm2 immunohistochemical expression profiles suggest different pathogenetic pathways in poorly differentiated endometrial carcinoma. Int J Gynecol Pathol. 1998.-Vol. 17(2).-P. 129-134

205. Stehman F.B. Carcinoma of the vulva / F.B. Stehman, K.Y. Look // J. Obstet. Gynecol., 2006.- Vol.107.-L3.- P. 719-733.

206. Stokes G.N., Shelton J.B. Jr, Zahn C.M., Kendall B.S. Association of CD44 isoform immunohistochemical expression with myometrial and vascular invasion in endometrioid endometrial carcinoma. Gynecol Oncol. 2002.- Vol. 84(1).-P. 58-61.

207. Studzinski Z., Branicka D. The analysis of coexistence of endometrial cancer with other malignant and benign neoplasms with endometriosis. Ginekol. Pol. 1998. Vol. 69.- P. 273-278.

208. Swygart C. Human papillomavirus: disease and laboratory diagnosis. Br J Biomed Sci. 1997.- Vol. 54(4).- P. 299-303.

209. Szentirmay Z., Szanto I., Balint I., et al. Causal association between human papilloma virus infection and head and neck and esophageal squamous cell carcinoma. Magy Onkol. 2002. Vol. 46(1).- P. 35-41.

210. Tetsche M.S., Dethlefsen C., Padersen L., Sorensen H.T., Norgaard M., The impact of comorbidity andstage of ovarian cancer mortality: a nationwide Danish cohort study. BMC Cancer. 2008. P 8-31.

211. Tomasiewicz K. TT virus infection and pancreatic cancer: Relationsheep of accidental coexistence /K. Tomasiewicz, R. Modrzewska, A. Lyczak, G. Krawczuk // W.J. Gastroent., 2005.-Vol. 11.-P.2847-2849.

212. Thomas M. The role of the E6-p53 interaction in the molecular pathogenesis of HPV / M. Thomas, D. Pim, L. Banks // J. Oncogene, 1999.-Vol. 18.-N.53.-P. 7690-7700.

213. Van Dalen A. BR-MA, OM-MA, GI-MA and CEA: clinical evaluation using the immulite analyzer. Tumour Biol. 1999. Vol. 20(3).- P. 17-29.

214. Van den Akker M., Buntinx F., Metsemakers J.F. et al. Multimorbidity in general practice: prevalence,incidence, and determinants of co-occurring chronic and recurrent diseases. J Clin Epidemiol. 1998; 51(5):367-375.

215. Vasilyeva E., Liu Q., MacLeod K.J., Baleja J.D., Forgac M. Cysteine scanning mutagenesis of the noncatalytic nucleotide binding site of the yeast V-ATPase. JBiol Chem. 2000.- Vol. 7(1).- P. 255-260.

216. Villers E.-M. Heterogeneity of TT virus related sequences isolated from tumor biopsy specimens/ E.-M. de Villers, R. Smidt, H. Delius et al // J. Mol.Med., 2002.-Vol.80.-P.44-50.

217. Walach N., Gur Y. Leukocyte alkaline phosphatase, CA15-3, CA125, and CEA in cancer patients. Tumori. 1998. Vol 84(3).- P. 360-363.

218. Watanabe S. Multiple primary neoplasms: role of autopsy, selected sited with emphasys on Japan. Influense Tumor Dev. Host. 1989. P. 35-39.

219. Weinberg R.A. Tumor suppressor genes. Science. 1991.- Vol. 22.- P. 1138-1146.

220. Wolf J.K., Franco E.L., Arbeit J.M., et al. Innovations in understanding the biology of cervical cancer. Cancer. 2003. Vol. 1;98.- P. 2064-2069.

221. Wood D.P., Montie J.E., Edson P.J., Levin U.S. Identification of transitional cell carcinoma of the prostate in bladder cancer patients: a prospective stuidy. J Urol. 1989. Vol. 142(1).- P.83-85.

222. Yang H. Comparison of HPV DNA in gynecological cancer / H. Yang, V. Liu, P. Tsang // Tumor Biol., 2003. Vol.24.- N.6. -P.310-316.

223. Young R.H., Scully R.E. Metastatic tumors in the ovary: a problem -oriented approach and review of the recent literature. Semin. Diagn. Pathol. 1991.- Vol. 8.- P. 250-276.

224. Zaino R., Whitney C., Brady M.F. et al. Simultaneously detected endometrial and ovarian carcinomas -a prospective clinicopathologic study of 74 cases: a gynecologic oncology group study. Gynecol Oncol. 2001.- Vol. 83(2).- P. 355-362.

225. Zhang L., Liu T., Liu H:, Gu C. HPV16 E6E7 fragments transform immortalized human bronchial epithelial cells into neoplastic cells. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. 2000.- Vol. 29(5).- P. 350-353.

226. Zochbauer-Muller S., Minna J.D., Gazdar A.F. Aberrant DNA methylation in lung cancer: biological and clinical implications. Oncologist. 2002.- Vol. 7(5).- P. 451-457.

227. Zur Hausen H. Papillomaviruses and cancer: from basicstudies to clinical application. / H. zur Hausen //Nat. Rev. Cancer, 2002. -Vol.2.-P.342-350.

Оглавление диссертации Козлова, Ольга Викторовна :: 2011 :: Москва

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Козлова, Ольга Викторовна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Козлова, Ольга Викторовна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций