Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Течение гликогеновой болезни печени у детей в условиях комплексной терапии
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.09
Оглавление диссертации Уварова, Елена Владимировна :: 2005 :: Москва
Список сокращений
Введение
Глава 1.Гликогеновая болезнь печени у детей (обзор литературы)
1.1. История, основные понятия
1.2. Регуляция обмена гликогена в печени 11 1.3 Клинические проявления различных типов гликогеновой болезни печени у детей
1.4. Долговременный прогноз
1.5. Дифференциальная диагностика гликогеновой болезни
1.6 Морфологические особенности
1.7.Пренатальная диагностика гликогеновой болезни
1.8. Терапия гликогеновой болезни
Глава II Материалы и методы исследования
Глава Ш.Клинические проявления гликогеновой болезни
3.1.Клинические проявления I типа
3.2 Клинические проявления III типа
3.3 Клинические проявления VI типа
Глава 1У.Течение гликогеновой болезни на фоне комплексной терапии
4.1 Течение I типа гликогеновой болезни
4.2 Течение Ш типа гликогеновой болезни
4.3 Течение VI типа гликогеновой болезни
Глава V. Обсуждение 142 Выводы 158 Практические рекомендации 160 Список литературы
Список сокращений
ГБ - гликогеновая болезнь
ХГ - хронический гепатит
ХВГ - хронический вирусный гепатит
ХГВ - хронический вирусный гепатит В
ХГС - хронический вирусный гепатит С
ХГД - хронический гепатит Д
ХГ (В+С) - хронический вирусный гепатит смешанной этиологии В и С ХГ (В+О) - хронический вирусный гепатит смешанной этиологии В и О ХЗП - хронические заболевания печени ЦП - цирроз печени НВУ - вирус гепатита В ^ О - иммуноглобулин О М - иммуноглобулин М ^ А - иммуноглобулин А ЭГДС - эзофагогастродуоденоскопия УЗИ - ультразвуковое исследование ЭХО КГ-эхокардиография ИФА - иммуноферментный анализ ПЦР - полимеразная цепная реакци НБО-наследственные болезни обмена СГТТ-сахаросодержащий глюкозо-толерантный тест ХС-ЛПВП - холестерин липопротеинов высокой плотности ХС-ЛПНП - холестерин липопротеинов низкой плотности ХС-ЛПОНП - холестерин липопротеинов очень низкой плотности АКТГ- адренокортикотропный гормон. вГГ-гамма глютаминтранспептидаза
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Уварова, Елена Владимировна, автореферат
Одной из наиболее сложных проблем педиатрии является диагностика и лечение наследственных болезней обмена (НБО), число которых в настоящее время составляет более 700 нозологических единиц (McKusick, 1989). К НБО углеводов относится гликогеновая болезнь (ГБ), обусловленная нарушением обмена гликогена. Исследования последних лет показали, что ГБ является менее редким заболеванием, чем предполагалось ранее (Розенфельд E.JL, Попова И.А., 1979). Значительная распространённость гликогенозов 1: 20000 (Yuan - Tsong Chen, 2000), прогрессирующее течение болезни с судорогами и исходом в фиброз, а в некоторых случаях и в цирроз печени (ЦП), требуют ранней диагностики и целенаправленной терапии в детском возрасте.
Современный этап изучения гликогенозов характеризуется наличием многих нерешенных вопросов, В настоящее время остаётся малодоступной молекулярно - генетическая диагностика, хотя картирование патологических генов позволяет обеспечить точную диагностику. В клинической практике остаются наиболее доступными биохимические методы диагностики (Мутовин Г.Р., 1997), которые часто ограничиваются лишь исследованием уровня сахара крови.
Не разработан алгоритм диагностики между различными типами ГБ. Отсутствуют длительные проспективные наблюдения по особенностям течения разных типов ГБ у больших групп больных. Остается не решённым вопрос о частоте формирования ЦП и темпах его прогрессирования у детей с ГБ. В отечественной литературе имеются единичные публикации на эту тему (Попович Ю.Г., Чибисов И.В., Потапова- Виноградова И.Н., Чистова JI.B.,1988).
Лечение гликогенозов печени требует дальнейшего усовершенствования. В литературе встречаются публикации о заместительной терапии крахмалом, однако отсутствуют работы по комплексной терапии ГБ. Имеющиеся сведения о течении и исходе различных типов ГБ представлены также неоднозначно и зачастую противоречивы (Панчев Г., Радивенска А., 1986). Своевременная диагностика, адекватная терапия, точная оценка возможных осложнений позволят предотвратить летальный исход при I и III типах ГБ, улучшить качество жизни больных. Неполнота сведений об особенностях ГБ вызвана, с одной стороны, сходством её клинической картины с другими болезнями, с другой — сложностью диагностики. В настоящее время представляется весьма важным оценить течение ГБ в педиатрической практике в условиях многолетней комплексной терапии.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:
Изучить клинико-лабораторные особенности течения различных типов гликогеновой болезни печени у детей и обосновать наиболее эффективные методы терапии больных.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1 Исследовать частоту и особенности клинических проявлений различных типов гликогеновой болезни печени у детей.
2 Разработать алгоритм клинико-лабораторной диагностики I, III, VI и IX типов гликогеновой болезни у детей.
3 Изучить при многолетнем наблюдении особенности течения различных типов гликогеновой болезни печени у детей.
4 Обосновать оптимальные терапевтические подходы при разных типах гликогеновой болезни у детей.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА:
• Впервые в отечественной педиатрии проведено комплексное, многолетнее (от 3 до 23) наблюдение 97 детей с гликогеновой болезнью. Выявлено, преобладание детей с VI и IX типом ГБ - 50,5%; в 30,9% случаев выявляется III тип ГБ, в 18, 5% - I тип ГБ.
• Впервые обнаружены возрастные особенности манифестации I и III, VI и IX типов гликогеновой болезни, обусловленные различными дефицитами ферментов. При I типе ГБ дебют происходит в первые недели жизни, обусловленный наличием двух патогенетических факторов -нарушением гликогенеза и гликогенолиза; при III типе ГБ — во втором полугодии жизни, при VI и IX типах - первые признаки болезни выявляются на втором году жизни.
• Впервые в дебюте ГБ I и III типов показано проявление дисахаридазного синдрома, обусловленного лактазной недостаточностью и проведена его коррекции безлактозными смесями.
• Впервые разработан алгоритм клинико-лабораторной диагностики ГБ с использованием особенностей биохимических параметров: показателей холестаза, липидного обмена и белка острой фазы -церулоплазмина.
• Впервые при длительном катамнестическом наблюдении (от 3 до 23 лет) у детей установлены особенности течения разных типов гликогеновой болезни: развитие аденом печени у 8,2% больных с I и III типами ГБ, проявление кардиомиопатии у 9% больных с III типом ГБ, гиперуратурии у 12,6% больных с I и III, VI и IX типами ГБ.
• Установлено, что медленное прогрессирование ГБ приводит к формированию цирроза печени у 6,1 % детей к 8-9 годам жизни.
• Впервые у детей с ГБ продемонстрирована холестатическая болезнь, ранее не выявляемая; для купирования синдрома холестаза применён с положительным эффектом препарат урсодезоксихолиевой кислоты -урсофальк.
• При длительном наблюдении усовершенствован терапевтический алгоритм для разных типов гликогеновой болезни.: использован новый режим применения крахмала, позволяющий поддерживать физиологический уровень гликемии, в качестве энергоносителей при истощении клеточной АТФ использованы препараты элькар, янтовит; больным с I Ь типом, применена терапия колоний стимулирующим фактором гранулоцитов - нейпогеном, позволившим повысить уровень лейкоцитов и устранить гнойно-септические очаги.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ
• Установлено, что в структуре хронических заболеваний печени у детей, госпитализированных в специализированное гепатологическое отделение, ГБ занимает одно из значительных мест, что подтверждает необходимость проводить диагностику на наличие ГБ у всех детей с гепатомегалией, задержкой роста, судорожным синдромом и повышенной потливостью.
• Разработан алгоритм клинико - лабораторной диагностики ГБ у детей с I, III, VI и IX типами.
• Изучены отдалённые особенности течения печёночной формы ГБ. При III типе наблюдается два варианта течения на фоне комплексной терапии: 1й вариант - ускорение темпов роста с 6-7 летнего возраста, к пубертатному периоду - нормализация размеров печени, исчезновение гипогликемии, поздние миопатические проявления. 2й вариант течения процесса при III типе — прогрессирование болезни и развитие цирроза печени. При VI и IX типе возможно появление в пубертатном возрасте дисметаболической уратурии.
• Разработана методика диспансерного наблюдения ГБ в зависимости от типа и возраста ребёнка. Установлены длительность и частота пребывания ребёнка в специализированном отделении.
Заключение диссертационного исследования на тему "Течение гликогеновой болезни печени у детей в условиях комплексной терапии"
Выводы:
1. По данным гепатологического стационара удельный вес гликогеновой болезни составляет 13,5%. При этом мальчики болеют в 2,5 раза чаще, чем девочки.
2. Печёночные формы гликогеновой болезни встречаются с частотой в виде I типа в 18,5% случаев , III типа - в 30,9%,VI-IX-b 50,5% больных.
3. При I типе болезни манифестация чаще наступает на первом месяце жизни. Манифестация III типа болезни, как правило, происходит во втором полугодии жизни. При VI-IX типах гликогеновой болезни дебют заболевания отмечается чаще на третьем году жизни. Факторами, ускоряющими и провоцирующими манифестацию болезни можно считать нарушение питания - 77,1%, ОРВИ-22,6 %.
4. Наиболее тяжёлое течение гликогеновой болезни отмечается у детей с I и III типами, с резким отставанием в физическом развитии, низким уровнем гликемии (0,8-2,6 ммоль/л), метаболическим ацидозом (ВЕ=10,6-8,8 ммоль/л) и выраженным нарушением жирового обмена в виде гипертриглицеридемии (13,8-2,59 ммоль/л).
5. Диагностическими критериями гликогеновой болезни являются отставание роста, «кукольное» лицо, массивная гепатомегалия, гипогликемия, гиперхолестеринэмия и гипертриглицеридэмия.
6. Гликогеновая болезнь у детей имеет хроническое течение с медленным (в 8-9 лет) формированием цирроза печени в 18,1% при I типе, в 72,2 % при III типе, и в 9,2 % заболеваний при УЫХтипе.
7. Разработанная нами диагностическая схема и обоснование патогенетических подходов лечения позволяют минимизировать клинические проявления гликогеновой болезни и достичь клинико-лабораторной ремиссии у 60 % детей.
8. Разнообразие результатов комплексного лечения гликогеновой болезни зависит от её формы. При I типе болезни в 10 % наблюдений происходит ускорение темпов роста и повышение тощакового уровня сахара, однако сохраняются все признаки гликогеновой болезни. В пубертатном возрасте возможно развитие опухолей печени. При III типе у 16 % больных происходит клиническая и биохимическая ремиссия. У 72 % больных возможно прогрессирование кардио и миопатий с формированием цирроза печени и возникновением опухолей печени. При У1-1Х типе гликогеновой болезни течение благоприятное, в пубертатном возрасте происходит клинико-биохимическая ремиссия у всех больных.
Практические рекомендации
1. Диагностика гликогеновой болезни у детей должна основываться на результатах комплексного клинико-лабораторного обследования с проведения дифференциального диагноза между гликогенозами и другими метаболическими болезнями печени в детском возрасте и определением в сыворотке крови уровня глюкозы, липидного спектра, молочной кислоты и проведения нагрузочных тестов.
2. С целью выявления латентно текущего заболевания, у сибсов детей с гликогеновой болезнью, целесообразно проведение соответствующего клинико-лабораторного обследования до начала манифестации клинических проявлений.
3. После установления диагноза гликогеновой болезни необходимо незамедлительное назначение комплексной терапии.
4. Нагрузочную пробу с глюкозой рекомендуется повторять не ранее чем через 1-1,5 года от начала терапии, предварительно оценив риск возникновения гипогликемических судорог. Пробу с глюкагоном проводят для дифференциальной диагностики между типами.
5. Наличие гипертрофии миокарда отражает тяжесть течения болезни, свидетельствует о неблагоприятном исходе и является одним из косвенных признаков генерализованной формы гликогеновой болезни.
6. Появление аденом печени у больного с гликогенозом является показанием к консультации хирурга-онколога, определению активности а-фето протеина, проведению УЗИ печени 2 раза в год.
7. Частота госпитализаций больного гликогенозом определяется возрастом, типом и течением гликогеновой болезни. Детям старшего ясельного и дошкольного возраста, а так же пациентам с тяжёлым течением гликогеновой болезни, показана госпитализация два раза в год, в дальнейшем, при отсутствии осложнений болезни показана ежегодная госпитализация
8. Больные с гликогеновой болезнью должны находиться под наблюдением специалистов, координируемых врачом, имеющим опыт лечения пациентов с гликогенозом. Эта группа должна включать кардиолога, психоневролога, нефролога, генетика.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Уварова, Елена Владимировна
1. Розенфельд Е.Л., Попова И.А.Гликогеновая болезнь 1979М. Медицина 1997,с. 286
2. Чибисов И.В. Биохимическая диагностика гликогенозов. В книге: Наследственные болезни обмена веществ у детей. 1974 с 104-120.
3. Попович Ю.Г. Клинико-параклинические особенности гликогенозов печени в детском возрасте. Автореферат диссертации кандидата медицинских наук .М. 1988,с.22.
4. Аббас Н.М. Состояние центральной и периферическрй гемодинамики у детей с хроническими заболеваниями печени.Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. М. 1996.140стр.
5. Журкова Н.В. Программа селективного скрининга на наследственные болезни обмена веществ с острым течением и ранним летальным исходом. Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. 2000 стр. 47-48, 77.
6. Чибисов И.В. , Ахмина Н.И., Барашнев Ю. Значение гликогеновой болезни 3 типа( лимитдекстриноза)- «Клиническая медицина» 1972, №2 с.22-25
7. Чистова Л.В. ,Чибисов И.В., Шеляпина В.В., Попович Ю.Г., Гарина И.Я. Принципы патогенотической диетотерапии у детей с различными типами гликогенозов печени. Педиатрия №11.1991,25-27
8. Попович Ю.Г., Чибисов ИВ.,. Потапова- Виноградова И.Н,Чистова Л.В.Клинико-биохимические и морфологические особенности печёночной формы гликогенозов у детей.Педиатрия №1.1988,35-39.
9. Делегин В.М., Чибисов И.В., Нарычева И.А. Проблемы ранней диагностики гликогенозов.Педиатрия 1993 №3, 79-84.
10. Сидельников В.М. Неотложные состояния у детей. Киев « Здоровье» 1983280, 57-5811 .Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: Руководство.М.:Медицина , 2002-752.( с.528-530).
11. Панчев Г. Радивенска А. Детская гастроэнтероогия.София.1986, 314-322
12. Берман Р., Воган В. .Руководство по педиатрии. Врождённые нарушения обмена веществ.1987 504стр,407-431стр.
13. Вельтищев Ю.Е. ,Бочкова Н.П. Наследственная патология человека. 1992 ,Т-1-С.41-48
14. Блюгер А.Ф. Основы гепатологии.Рига.1975, 320-322.
15. Мощич П.С., Сидельников В. М. Кардиология детского возраста. Изменение сердечно- сосудистой системы при гликогенозах .1986.Киев . 336-338
16. Шерлок Ш. Болезни печени. Заболевания печени, обусловленные нарушением питания и обмена веществ. 1999 С.497-501
17. Кон, Рот. Ранняя диагностика болезней обмена веществ.М .Медицина 1986.430-470.
18. Вулфсдорф Д., Криглер Д.-младший Руководство по эндокринологии. Гликогенозы. 1990 С.741-755.
19. Шперлинг М. Руководство по эндокринологии. Гипогликемия у детей .1990.С.662-679.
20. Тодоров Й. Клинические лабораторные исследования в педиатрии.«Медицина и физкультура» 1963.530-550.
21. Баранов A.A., Щеплягина Л.А., Баканов М.И., Васильнва Е.М. и др. Возрастные особенности изменений биохимических маркеров костного ремоделирования у детей. //Российский педиатрический журнал.- 2002.-№3.- с.7-12
22. Биохимические нормы в педиатрии. Справочник. Составитель Д.Б. Сыромятнико Санкт-Петербург: Сотис, 1994. 92 с.
23. Клиническая оценка лабораторных тестов. Под редакцией Н.У. Тица. I* Медицина, 1986.-479 с.
24. Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф. Биохимические показатели в клинике внутренн болезней.Справочник. М.: «МЕДпресс-информ», 2002.- 208 с.
25. Справочник по функциональной диагностике в педиатрии. Под редакцией Ю.Е. Вельтищева, Н.С. Кисляк. М.: Медицина, 1979.- 624 с.
26. Энциклопедия клинических лабораторных тестов. Под редакцией Н. Тица. М.: изд-во «Лабинформ», 1997.- 942 с.
27. Основы клинической генетики.( Лекции).Учебное пособие-М.:Высш.шк., 1997-173с.
28. Janice Yang Chou and Brian C.Manstield. Molecular genetics of Type 1 Glycogen storage Diseases. 104-112,ТЕМ VOL 10 N03/1999/Published by Elsaier Science Ltd P II: S 1043-2760 ( 98)00123-4
29. Kelly P., Grein A. Inherited.Metabolik Disorders 14(1991) 531-537
30. G.van den Berghe J.Inherited.Metabolik Disorders. 14(1991) 407-420
31. Kiliman.M.W.J.Inherited. Metabolik Disorders 13 (1990) 435-441
32. Moses S.W. J.Inherited. Metabolik Disorders. 13 (1990)452-465
33. Shin. Y.S. J.Inherited.Metabolik Disorders.Diagnosis of Glycocogen Storage Disease 13( 1990)
34. Matern D., Lang C., Beck S. et al. Monatsschr Kinderheilkd .Diagnosis of glycocen storage disease type IA -DNA-analysis of leucytes as an alternative to the enzyme assay in a liver biopsy.7(1998)
35. Smit G.P., Fernandes J,Matthews et al. The Long -term Qutcome of Patients with Glycocogen Storage Disease 13( 1990)
36. E. T. van den Berg and R. Berger . Phosporylase b Kinase Deficiency in Man a Review . J.Inherited. Metabolik Disorders 13(1990) 442-451 .
37. John G. Grady, John R. Lake, Peter D. Howdle. Comprehensive clinical Hepatology. Gastrointestinal and Liver Disease. Glycogen storage disease . ( 2000)7150.122-128
38. John G.Grady, John R. Lake, Peter D. Howdle et al .Comprehensive clinical Hepatology .Pediatric Liver Disease . ( 2000) 23.12-23.13.
39. Starzl T.E., Porter K.A., Iwasaki S., Pediatric liver Disease ;Medical Aspects.(1999)
40. Yuan- Tsong Chen. Defekt in Metabolism of Carbohydrates.Metabolic Diseases.2000)Chapter 84 cTp.405-410. 43.J.Klepper,R.Santer,M.Baethmann et al. Angeborene Störungen des
41. Talente G M, Coleman RA, Alter C et al. Glycocen storage disease in adults. Interrn. Med. (1994); 120:218
42. Lei KJ, Chen YT,Chen H et al.Genetic basis of glycocen storage disease type la prevalent mutations at the glucose -6-phosphatase locus. Am.J.Hum.Genet. (1995); 57:766.
43. Alshak NS, Cocjin J, Podesta L et al.Hepatocellular adenoma in glycocen storage disease type IY.Arch.Path.Lab. 1994; 118:88
44. Sewell A.C Simle laboratory determination of excess of excess oligosaccharidururia .Clin.Chem., 1986, l,V27,p.243-245
45. Sewell A.C. Urinary oligosaccharide screening detect type VI glycocen storage diseases. Clin. Chem.,1986,V 32 p.92
46. Technigues in Diagnostic Human Biochemical Genetic Hommes F.A. ed, Laboratoory Manual, Willy-Liss inc. 1991.
47. Hers HG, Van Hoof F, de Barsy T. Glycogen storage diseases. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WE, Valle D, eds. The Metabolic Basis of Inherited Disease. New York: McGraw-Hill, Inc., 1989: 425-52.
48. Speth M, Schultz HU. The purification of a detergent-soluble glucose-6-phosphatase from rat liver. Eur J Biochem. 1992;208:643-50.
49. Chen YT, Coleman RA, Scheinman JI, Kolbeck PC, Sidbury JB. Renal disease in type I glycogen storage disease. N Engl J Med. 1988;318:7-11.
50. Baker L, Dahlem S, Goldfarb S, Kern EF, Stanley CA, Egler J, et al. Hyperfiltration and renal disease in glycogen storage disease, type I. Kidney Int. 1989;5:1345-50.
51. Ambruso DR, McCabe ER, Anderson D, Beaudet A, Ballas LM, Brandt IK, et al. Infectious and bleeding complications in patients with glycogenosis lb. Am J Dis Child. 1985;139:691-7.
52. Yang BZ, Ding JH, Enghild JJ, Bao Y, Chen YT. Molecular cloning and nucleotide sequence of cDNA encoding human muscle glycogen debranching enzyme. J Biol Chem. 1992;267:9294-9.
53. Coleman RA, Winter HS, Wolf B, Gilchrist JM, Chen YT. Glycogen storage disease type III (glycogen debranching enzyme deficiency): correlation of biochemical defects with myopathy and cardiomyopathy. Ann Intern Med. 1992; 116:896-900.
54. Coleman RA, Winter HS, Wolf B, Chen YT. Glycogen debranching enzyme deficiency: long-term study of serum enzyme activities and clinical features. J Inherit MetabDis. 1992;15:869-81.
55. Daeschel IE, Janick LS, Kramish MJ, Coleman RA. Diet and growth in glycogen storage disease Types I and III. J Am Diet Assoc. 1983;83:135-41.
56. Hamill PV, Drizd TA, Johnson CL, Reed RB, Roche AF, Moore WM. Physical growth: National Center for Health Statistics percentiles. Am J Clin Nutr. 1979;32:607-29.
57. Young DS. Implementation of SI units for clinical laboratory data. Style specifications and conversion tables. Ann Intern Med. 1987; 106:114-29.
58. Greene HL, Swift LL, Knapp HR. Hyperlipidemia and fatty acid composition in patients treated for type la glycogen storage disease. J Pediatr. 1991; 119:398-403.
59. Chen YT, Bazzarre CH, Lee MM, Sidbury JB, Coleman RA. Type I glycogen storage disease: nine years of management with cornstarch. Eur J Pediatr. 1993;152:S56-9.
60. Wang WC, Crist WM, Ihle JN, Arnold BA, Keating JP. Granulocyte colony-stimulating factor corrects the neutropenia associated with glycogen storage disease type lb. Leukemia. 1991;5:347-9.
61. Roe TF, Coates TD, Thomas DW, Miller JH, Gilsanz V. Treatment of chronic inflammatory bowel disease in glycogen storage disease type lb with colony-stimulating factors. N Engl J Med. 1992;326: 1666-9.
62. Moses SW, Gadoth N, Bashan N, Ben-David E, Slonim AS, Wanderman KL. Neuromuscular involvement in glycogen storage disease type III. Acta Paediatr Scand. 1986;75:289-96.
63. Folkman J, Philippart A, Tse WJ, Crigler J Jr. Portacaval shunt for glycogen storage disease: value of prolonged intravenous hyperalimentation before surgery. Surgery. 1972;72:30614.
64. Greene HL, Slonim AE, O'Neill JA Jr, Burr IM. Continuous nocturnal intragastric feeding for management of type 1 glycogen-storage disease. N Engl J Med. 1976;294:423-5.
65. Crigler JF Jr, Folkman J. Glycogen storage disease: new approaches to therapy. Hepatotrophic Factors. Ciba Foundation Symposium 55. New York: Elsevier; 1978;331-55.
66. Chen YT, Cornblath M, Sidbury JB. Cornstarch therapy in type 1 glycogen storage disease. N Engl J Med. 1984;310:171-3.
67. Wolfsdorf JI, Rudlin CR, Crigler JF Jr. Physical growth and development of children with type 1 glycogen-storage disease: comparison of the effects of long-term use of dextrose and uncooked cornstarch. Am J Clin Nutr. 1990;52:1051-7.
68. Wolfsdorf JI, Keller RJ, Landy H, Crigler JF Jr. Glucose therapy for glycogenosis type 1 in infants: comparison of intermittent uncooked cornstarch and continuous overnight glucose feedings. J Pediatr. 1990;117:384-91.
69. Wolfsdorf JI, Ehrlich S, Landy HS, Crigler JF Jr. Optimal daytime feeding regimen to prevent postprandial hypoglycemia in type 1 glycogen storage disease. Am J Clin Nutr. 1992;56:587-92.
70. Wolfsdorf JI, Crigler JF. Biochemical evidence for the requirement of continuous glucose therapy in young adults with type 1 glycogen storage disease (Abstract). Pediatrics. 1992;31:190A.
71. Soejima K, Landing BH, Roe TF, Swanson VL. Pathologic studies of the osteoporosis of Von Gierke's disease (glycogenosis la). Pediatr Pathol. 1985;3:307-19.
72. Grossman H, Ram PC, Coleman RA, Gates G, Rosenberg ER, Bowie JD, et al. Hepatic ultrasonography in type I glycogen storage disease (Von Gierke disease). Detection of hepatic adenoma and carcinoma. Radiology. 1981;141:753-6.
73. Parker P, Burr I, Slonim A, Ghishan FK, Greene H. Regression of hepatic adenomas in type la glycogen storage disease with dietary therapy. Gastroenterology 81;534-6.
74. Brown BI. Diagnosis of glycogen storage disease. In: Wapnir RA, ed. Congenital Metabolic Diseases, Diagnosis and Treatment. New York: Marcel Dekker, Inc; 1985:227-50.
75. Labrune PH, Huguet P, Odievre M. Cardiomyopathy in glycogen-storage disease type III: clinical and echographic study of 18 patients. Pediatr Cardiol. 1991; 12:16133.
76. Hers HG, Van Hoof F, de Barsy T. Glycogen storage diseases. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WE, Valle D, eds. The Metabolic Basis of Inherited Disease. New York: McGraw-Hill, Inc., 1989: 425-52.
77. Speth M, Schultz HU. The purification of a detergent-soluble glucose-6-phosphatase from rat liver. Eur J Biochem. 1992;208:643-50.
78. Chen YT, Coleman RA, Scheinman JI, Kolbeck PC, Sidbury JB. Renal disease in type I glycogen storage disease. N Engl J Med. 1988;318:7-11.
79. Baker L, Dahlem S, Goldfarb S, Kern EF, Stanley CA, Egler J, et al. Hyperfiltration and renal disease in glycogen storage disease, type I. Kidney Int. 1989;5:1345-50.
80. Ambruso DR, McCabe ER, Anderson D, Beaudet A, Ballas LM, Brandt IK, et al. Infectious and bleeding complications in patients with glycogenosis lb. Am J Dis Child. 1985;139:691-7.
81. Yang BZ, Ding JH, Enghild JJ, Bao Y, Chen YT. Molecular cloning and nucleotide sequence of cDNA encoding human muscle glycogen debranching enzyme. J Biol Chem. 1992;267:9294-9.
82. Coleman RA, Winter HS, Wolf B, Gilchrist JM, Chen YT. Glycogen storage disease type III (glycogen debranching enzyme deficiency): correlation of biochemical defects with myopathy and cardiomyopathy. Ann Intern Med. 1992; 116:896-900.
83. Coleman RA, Winter HS, Wolf B, Chen YT. Glycogen debranching enzyme deficiency: long-term study of serum enzyme activities and clinical features. J Inherit MetabDis. 1992;15:869-81.
84. Daeschel IE, Janick LS, Kramish MJ, Coleman RA. Diet and growth in glycogen storage disease Types I and III. J Am Diet Assoc. 1983;83:135-41.
85. Hamill PV, Drizd TA, Johnson CL, Reed RB, Roche AF, Moore WM. Physical growth: National Center for Health Statistics percentiles. Am J Clin Nutr. 1979;32:607-29.
86. Young DS. Implementation of SI units for clinical laboratory data. Style specifications and conversion tables. Ann Intern Med. 1987; 106:114-29.
87. Greene HL, Swift LL, Knapp HR. Hyperlipidemia and fatty acid composition in patients treated for type la glycogen storage disease. J Pediatr. 1991; 119:398-403.
88. Chen YT, Bazzarre CH, Lee MM, Sidbury JB, Coleman RA. Type I glycogen storage disease: nine years of management with cornstarch. Eur J Pediatr. 1993;152:S56-9.
89. Wang WC, Crist WM, Ihle IN, Arnold BA, Keating JP. Granulocyte colony-stimulating factor corrects the neutropenia associated with glycogen storage disease type lb. Leukemia. 1991;5:347-9.
90. Roe TF, Coates TD, Thomas DW, Miller JH, Gilsanz V. Treatment of chronic inflammatory bowel disease in glycogen storage disease type lb with colony-stimulating factors. N Engl J Med. 1992;326: 1666-9.
91. Moses SW, Gadoth N, Bashan N, Ben-David E, Slonim AS, Wanderman KL. Neuromuscular involvement in glycogen storage disease type III. Acta Paediatr Scand. 1986;75:289-96.
92. Folkman J, Philippart A, Tse WJ, Crigler J Jr. Portacaval shunt for glycogen storage disease: value of prolonged intravenous hyperalimentation before surgery. Surgery. 1972;72:306-14.
93. Greene HL, Slonim AE, O'Neill JA Jr, Burr IM. Continuous nocturnal intragastric feeding for management of type 1 glycogen-storage disease. N Engl J Med. 1976;294:423-5.
94. Crigler JF Jr, Folkman J. Glycogen storage disease: new approaches to therapy. Hepatotrophic Factors. Ciba Foundation Symposium 55. New York: Elsevier; 1978;331-55.
95. Chen YT, Cornblath M, Sidbury JB. Cornstarch therapy in type 1 glycogen storage disease. N Engl J Med. 1984;310:171-3.
96. Wolfsdorf JI, Rudlin CR, Crigler JF Jr. Physical growth and development of children with type 1 glycogen-storage disease: comparison of the effects of long-term use of dextrose and uncooked cornstarch. Am J Clin Nutr. 1990;52:1051-7.
97. Wolfsdorf JI, Keller RJ, Landy H, Crigler JF Jr. Glucose therapy for glycogenosis type 1 in infants: comparison of intermittent uncooked cornstarch and continuous overnight glucose feedings. J Pediatr. 1990; 117:384-91.
98. Wolfsdorf JI, Ehrlich S, Landy HS, Crigler JF Jr. Optimal daytime feeding regimen to prevent postprandial hypoglycemia in type 1 glycogen storage disease. Am J Clin Nutr. 1992;56:587-92.
99. Wolfsdorf JI, Crigler JF. Biochemical evidence for the requirement of continuous glucose therapy in young adults with type 1 glycogen storage disease (Abstract). PediatrRes. 1992;31:190A.
100. Soejima K, Landing BH, Roe TF, Swanson VL. Pathologic studies of the osteoporosis of Von Gierke's disease (glycogenosis la). Pediatr Pathol. 1985;3:307-19.
101. Grossman H, Ram PC, Coleman RA, Gates G, Rosenberg ER, Bowie JD, et al. Hepatic ultrasonography in type I glycogen storage disease (Von Gierke disease). Detection ofhepatic adenoma and carcinoma. Radiology. 1981;141:753-6.
102. Parker P, Burr I, Slonim A, Ghishan FK, Greene H. Regression of hepatic adenomas in type la glycogen storage disease with dietary therapy. Gastroenterology 81;534-6.
103. Brown BI. Diagnosis of glycogen storage disease. In: Wapnir RA, ed. Congenital Metabolic Diseases, Diagnosis and Treatment. New York: Marcel Dekker, Inc; 1985:227-50.
104. Labrune PH, Huguet P, Odievre M. Cardiomyopathy in glycogen-storage disease type III: clinical and echographic study of 18 patients. Pediatr Cardiol. 1991;12:161-3.
105. Lei KJ, Shelly LL, Pan CJ, Sidbury JB, Chou JY. Mutations in the glucose-6-phosphatase gene that cause glycogen storage disease type la. Science. 1993;262:580.
106. Alaupovic P, Fernandes J (1985) The serum apolipoprotein profile of patients withglucose-6-phosphatase deficiency. PediatrRes 19:380-384
107. Amine EK, Hegstedt DM (1971) Effect of diet on iron absorption in iron-deficientrats. J Nutr 101:927-936
108. Annabi B, Hiraiwa H, Mansfield BC, Lei KJ, Ubagai T, Polymeropoulos MH, MosesSW, Parvari R, Hershkovitz E, Mandel H, Fryman M, Chou JY (1998) The gene for glycogen-storage disease type lb maps to chromosome llq23. Am J Hum Genet 62:400-405
109. Arion WJ, Wallin BK, Lange AJ, Ballas LM (1975) On the involvement of a glucose-6-phosphate transport system in the function of microsomal glucose-6-phosphatase. Mol Cell Biochem 6:75-83
110. Bandsma RHJ, Smit GPA, Kuipers F (2002) Disturbed lipid metabolism in glycogen storage disease type 1. Eur J Pediatr 161suppll.:s65-s69.
111. Baker L, Kern EFO, Olshan J, Goldfarb S, Dahlem ST (1988) Pilot study of captopril in patients with renal disease associated with glycogen storage disease, type I (GSD-I). Pediatr Res 23:338A
112. Baker L, Dahlem S, Goldfarb S, Kern EF, Stanley CA, Egler J, Olshan JS, Heyman S (1989) Hyperfiltration and renal disease in glycogen storage disease, type I. Kidney Int 35:1345-1350
113. Bianchi L (1993) Glycogen storage disease I and hepatocellular tumours. Eur J Pediatr 152suppll.:s63-s70.
114. Brix A, Howerth E, McConkie-Rosell A, Peterson D, Egnor D, Wells M, Chen YT (1995) Glycogen storage disease type la in two littermate maltese puppies. Vet Pathol 32:460-465
115. Chatelain F, Pegorier JP, Minassian C, Bruni N, Tarpin S, Girard J, Mithieux (1998) Development and regulation of glucose-6-phosphatase gene expression in rat liver, intestine, and kidney. Diabetes 47:882-889
116. Chen PY, Csutora P, Veyna-Burke NA, Marchase RB (1998) Glucoses-phosphate and Ca+2 sequestration are mutually enhanced in microsomes from liver, brain and heart. Diabetes
117. Chen YT, Comblath M, Sidbury JB (1984) Cornstarch therapy in type I glycogenstorage disease. N Engl J Med 310:171-175.
118. Chen YT, Coleman RA, Scheinman JI, Kolbeck PC, Sidbury JB (1988) Renal disease in type I glycogen storage disease. N Engl J Med 318:7-11
119. Chen YT, Scheinman JI, Park HK, Coleman RA, Roe CR (1990) Amelioration of proximal renal tubular dysfunction in type I glycogen storage disease with dietary therapy. N Engl J Med 323:590-593
120. Chen YT (1991) Type I glycogen storage disease: kidney involvement, pathogenesis and its treatment. Pediatr Nephrol 5:71-76
121. Chen YT, Bazarre CH, Lee MM, Sidbury JB, Coleman RA (1993) Type I glycogen storage disease: nine years of management with cornstarch. Eur J Pediatr 152suppl 1 . :s56-s59
122. Chou JY, Zingone A, Pan CJ (2002) Adenovirus-mediated gene therapy in a mouse model of glycogen storage disease type la. Eur J Pediatr 161suppll.:s56-s61
123. Collins JE, Bartlett K, Leonard JV, Aynsley-Green A (1990) Glucose production rates in type 1 glycogen storage disease. J Inherit Metab Dis 13:195-206
124. Conti JA, Kemeny N (1992) Type la glycogenosis associated with hepatocellular carcinoma. Cancer 69:1320-1322
125. Corby DG, Putnam CW, Greene HL (1974) Impaired platelet function in glucose-6-phosphatase deficiency. JPediatr 85:71-76
126. Dijk van T, Boer TS, Havinga R, Stellaard F, Kuipers F, Reijngoud DJ (2003) Measurement of hepatic glucose metabolism in conscious mice using serial blood and urine spots, (submitted)
127. Emmett M, Narins RG (1978) Renal transplantation in type I glycogenosis. Failure to improve glucose metabolism. JAMA 239:1642-1644
128. Faivre L, Houssin D, Valayer J, Brouard J, Hadchouel M, Bernard O (1999) Longterm outcome of liver transplantation in patients with glycogen storage disease type la. J Inherit Metab Dis 22:723-732
129. Fernandes J, Pikaar NA (1969) Hyperlipemia in children with liver glycogen storage disease. Am J Clin Nutr 22:617-627
130. Fernandes J (1974) The effect of disaccharides on the hyperlactacidaemia of glucose-6-phosphatase-deficient children. Acta Paediatr Scand 63:695-698
131. Fernandes J, Berger R ,Smit GPA (1984) Lactate as a cerebral metabolic fuel for glucose-6-phosphatase deficient children. Pediatr Res 19:335-339
132. Fernandes J, Smit GPA, Berger R (1988) Outcome of the treatment of glycogen storage disease. Acta Paediatr Jpn 30:457-461
133. Fernandes J, Alaupovic P, Wit JM (1989) Gastric drip feeding in patients with glycogen storage disease type I: its effects on growth and plasma lipids and apolipoproteins. Pediatr Res 25:327-331
134. Fernandes J, Srait GPA (2000) The Glycogen-storage diseases. In: Fernandes J,Saudubray JM, Berghe G van den (eds) Inborn metabolic diseases. 3rd ed. SpringerVerlag, Berlin, pp 85-101
135. Field JB, Epstein S, Egan T (1965) Studies in glycogen storage disease I. Intestinal glucose-6-phosphatase activity in patients with von Gierke's disease and their parents. J Clin Invest 7:1240-1247
136. Fine RN, Kogut MD, Donnell GN (1969) Intestinal absorption in type I glycogen storage disease. J Pediatr 75:632-635
137. Forget PP, Fernandes J, Begemann PH (1974) Triglyceride clearing in glycogen storage disease. Pediatr Res 8:114-119
138. Foster JD, Nordlie RC (2002) The biochemistry and molecular biology of the glucose-6-phosphatase system. Exp Biol Med 227:601-608
139. Frost HM, Schonau E (2000) The "muscle-bone unit" in children and adolescents: 2000 overview. J Pediatr Endocrinol Metab 13:571-590
140. Gansevoort RT, de Zeeuw D, de Jong PE (1995) Additive antiproteinuric effect of ACE inhibition and a low-protein diet in human renal disease. Nephrol Dial Transplant 10:497-504
141. Gansevoort RT, de Zeeuw D, de Jong PE (1996) ACE inhibitors and proteinuria.Pharm World Sci 18:204-210
142. Gansevoort RT, Navis GJ, Wapstra FH, de Jong PE, de Zeeuw D (1997) Proteinuria and progression of renal disease: therapeutic implications. Curr Opin Nephrol Hypertens 6:133-140
143. Gerin I, Yeiga-da-Cuncha M, Achouri Y, Collet JF, Van Schaftingen E (1997) Sequence of a putative glucose-6-phosphate translocase mutated in glycogen storage disease type lb. FEBS Lett 419:235-238
144. Gierke E von (1929) Hepato-nephromegalia glycogenica Glylcogenspeicherkrankheit der leber und nieren. Beitr z Path Anat u z allg Path 82:497-513
145. Gitzelmann R, Bosshard NU (1993) Defective neutrophil and monocyte functions in glycogen storage disease type lb: a literature review. Eur J Pediatrl52suplll.:s33-s38
146. Gitzelmann R, Spy eher MA (1993) Oral cornstarch therapy: is persorption harmless? Eur J Pediatr 152:592-594
147. Goans RE, Weiss GH, Vieira NE, Sidbury JB, Abrams SA, Yergey AL (1996) Calcium kinetics in glycogen storage disease type la. Calcif Tissue Int 59:449-453
148. Goldstein JL, Hobbs HH, Brown MS (1994) Familial ypercholesterolemia. In:Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D (eds) The metabolic and molecular bases of inherited disease. 7th ed. McGraw-Hill, New York, pp 1981-2030
149. Greene HL, Slonim AE, O'Neill JA, Burr IM (1976) Continuous nocturnal intragastric feeding for management of type 1 glycogen-storage disease. N Engl J Med 294:423-425
150. Greene HL, Swift LL, Knapp HR (1991) Hyperlipidemia and fatty acid composition in patients treated for type IA glycogen storage disease. J Pediatr 398-403
151. Hahn-Ullrich H, Sciuk J, Bartenstein P, Kreysing P, Ullrich K (1993) Effective renal plasma flow in patients with
152. Greene HL, Swift LL, Knapp HR (1991) Hyperlipidemia and fatty acid composition in patients treated for type IA glycogen storage disease. J Pediatr 119:398-403
153. Hahn-Ullrich H, Sciuk J, Bartenstein P, Kreysing P, Ullrich K (1993) Effective renal plasma flow in patients with glycogen storage disease type I. Eur J Pediatr 152:674-676
154. Hamaoka K, Nakagawa M, Furukawa N, Sawada T (1990) Pulmonary hypertension in type I glycogen storage disease. Pediatr Cardiol 11:54-56
155. Harris JC (2000) Psychosocial care of the child and family. In: Fernandes J, Saudubray JM, Berghe G van den (eds) Inborn metabolic diseases. 3rd ed. Springer Verlag, Berlin, pp 63-74r
156. Hayde M, Widhalm K (1990) Effects of cornstarch treatment in very young children with type I glycogen storage disease. Eur J Pediatr 149:630-633
157. Hemmerle H, Burger HJ, Below P, Schubert G, Rippel R, Schindler PW, Paulus E,Herling AW (1997) Chlorogenic acid and synthetic chlorogenic acid derivates: novel inhibitors of hepatic glucose-6-phosphate translocase. J Med Chem 40 :137-145
158. Hemrika W, Wever R (1997) A new model for the membrane topology of glucose-6-phosphatase: the enzyme involved in von Gierke disease. FEBS letters 409:317-319
159. Herling AW, Burger HJ, Schwab D, Hemmerle H, Below P, Schubert G (1998)Pharmacodynamic profile of a novel inhibitor of the hepatic glucose-6-phosphatase system. Am J Physiol 274:G1087-G 1093
160. Hodgson HJ (1998) Pathogenesis of Crohn's disease. Baillieres Clin Gastroenterol 12:1-17
161. Hutton RA, Macnab AJ, Rivers RPA (1976) Defect of platelet function associated with chronic hypoglycemia. Arch Dis Child 51:49-55
162. Humbert M, Labrune P, Simonneau (2002) Severe pulmonary hypertension in type 1 glycogen storage disease. Eur J Pediatr 161suppll.:s93-s96
163. Iida S, Matsuoka K, Inoue M, Tomiyasu K, Noda S (2003) Calcium nephrolithiasis and distal tubular acidosis in type 1 glycogen storage disease. Int J Urol 10:56-58
164. Kalderon B, Korman SH, Gutman A, Lapidot A (1989) Glucose recycling and production in glycogenosis type I and III: stable isotope technique studies. Am J Physiol 257:E346-E353
165. Kast RE (2002) Acarbose related diarrhea: increased butyrate upregulates prostaglandin E. Inflamm Res 51:117-118
166. Keane W, Kasiske B, O'Donell M (1988) Hyperlipidemia and the progression of renal disease. Am J Clin Nutr 47:157-160
167. Koestinger A, Gillet M, Chiolero R, Mosimann F, Tappy L (2000) Effect of liver transplantation on hepatic glucose metabolism in a patient with type I glycogen storage disease. Transplantation 69:2205-2207 disease. Sci 45:1121-1129