Автореферат диссертации по медицине на тему Течение беременности и родов у женщин с метаболическим синдромом
На правах рукописи
САРКИСОВА АСЯ ВАЛЕРЬЕВНА
ТЕЧЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ И РОДОВ У ЖЕНЩИН С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ
14.00.01 - акушерство и гинекология
I
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
МОСКВА 2004
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования " Российский Государственный Медицинский Университет Министерства здравоохранения Российской Федерации"
Научный руководитель:
- доктор медицинских наук профессор Стрижова Н. В.
Официальные оппоненты.
- доктор медицинских наук, профессор Шалина Р. И.
- доктор медицинских наук, профессор Кирющенков А. П.
Ведущее учреждение:
Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии МЗ РФ.
Защита состоится «_»_200 г. в 14 час.
На заседании диссертационного Совета К208.072.02 в ГОУ ВПО РГМУ Минздрава России по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО РГМУ Минздрава России.
Автореферат разослан «_»_2004г.
Ученый секретарь диссертационного совета, Кандидат медицинских наук
JI.B. Сапелкина
IS29 О
Обшая характеристика работы.
Актуальность темы.
В последние десятилетия значительно возрос интерес ученых всего мира к взаимосвязи метаболических нарушений с ожирением и ростом сердечнососудистых заболеваний. Ожирение и сахарный диабет типа-2 признаны Всемирной Организацией Здравоохранения неинфекционными эпидемиями нашего времени в связи с широкой распространенностью среди населения, высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, ранней инвалидизацией и преждевременной смертностью (Pi-Sunyer F. X., 1993., Fontaine К. R., et al„ 1996., И. E. Чазова с соавт., 2004).
Ожирение - избыточное отложение жира в организме - может бьггь либо самостоятельным заболеванием, либо синдромом (Г. А. Мельниченко, 2001). Актуальность проблемы ожирения заключается еще в том, что количество лиц, имеющих избыточную массу тела, прогрессивно увеличивается. Этот рост составляет 10 % от их предыдущего количества за каждые 10 лет (Hodge etat., 1996).
В экономически развитых странах, включая Россию, 30 % населения имеют избыточную массу тела Bray G. А., 1998).
Еще в 1922 году профессор Г. Ф. Ланг обратил внимание на тесную связь артериальной гипертензии с ожирением, нарушением углеводного обмена и подагрой, а в 1926 году А. Л. Мясников и Д. М. Гратель указали на частое сочетание гиперхолистеринемии с ожирением. В 1981 году М. Hanefeld и W. Leonardi предложили случаи сочетания различных метаболических нарушений обозначать термином «метаболический синдром X». Концепцию метаболического синдрома впервые сформулировал G. Reaven (1988) и первоначально ожирение не входило в число компонентов метаболического синдрома X и только в 1989 году N. Kaplan включил ожирение в число
основных компонентов метаболического синдрома. В эпидемиологических исследованиях показано, что у пациентов с ожирением значительно чаще развиваются различные заболевания опорно-двигательного аппарата, остеохондроз, опухоли ряда локализаций, в частности рак легкого, молочных желез, тела матки и яичников (Chow W. Н. et al., 1996, Bray G. A., 1988). Ha фоне ожирения у женщин часто наблюдается нарушение менструального цикла, бесплодие (Ashwell М., 1994).
В исследованиях акушеров имеется значительное число работ, посвященных влиянию ожирения на течение беременности и родов. Имеются единичные исследования, в которых изучались некоторые метаболические показатели. Так Г. А. Чернуха (1987) показала нарушение гормонального профиля, в системе гемостаза и липидного обмена у беременных с ожирением. В. Н. Серов с соавт. (2000) в своем исследовании обнаружили у беременных с ожирением и дефицитом массы тела изменения метаболических процессов, в частности гипо- и дислипидемию, снижение толерантности к глюкозе.
Однако в доступной нам литературе мы не нашли работ, которые бы связывали ожирение у беременных с наличием у них метаболического синдрома.
Учитывая, что ожирение, особенно висцеральная форма, играет большую роль в патогенезе метаболического синдрома, целью нашего исследования было изучить частоту метаболического синдрома у женщин с ожирением и влияние его на течение беременности и родов.
Для выполнения намеченной цели задачами исследования было:
1. Изучить частоту метаболического синдрома у беременных с ожирением.
2. Изучить зависимость частоты метаболического синдрома от степени ожирения.
3. Изучить число компонентов метаболического синдрома в зависимости от степени ожирения.
4. Выявить особенности анамнеза у женщин с метаболическим синдромом.
5. Изучить влияние метаболического синдрома на течение беременности.
6. Изучить особенности течения родов у женщин с метаболическим синдромом.
Научная новизна исследования: впервые изучена и показана частота метаболического синдрома у беременных с ожирением. Показана зависимость числа компонентов метаболического синдрома и частота развития метаболического синдрома в зависимости от степени ожирения. Показана зависимость частоты осложнений беременности и родов от числа компонентов метаболического синдрома.
Практическая значимость проведенного исследования: показана необходимость тщательного, совместного обследования и наблюдения, беременных с ожирением акушера - гинеколога и эндокринолога.
Положения, выносимые на защиту:
1. Беременные с ожирением составляют группу высокого риска по развитию метаболического синдрома, который был диагностирован у 89,2% беременных с ожирением.
2. Частота метаболического синдрома коррелирует со степенью ожирения.
3. Частота и тяжесть осложнений беременности и родов зависит от числа компонентов метаболического синдрома.
Внедрение результатов исследования в практику.
Результаты исследования внедрены в работу базового родильного дома №3 г. Москвы и женской консультации № г. Москвы.
Полученные данные исследования используются при чтении лекций для студентов и в работе с клиническими ординаторами вечернего отделения кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета Российского Государственного Медицинского Университета.
Апробация работы:
Материалы работы доложены на совместной научно-практической конференции сотрудников курса при кафедре акушерства и гинекологии лечебного факультета Российского Государственного Медицинского Университета (РГМУ), врачей 4-й ГКБ и 3-го родильного дома, являющихся клиническими базами кафедры.
Овьем и структура диссертации:
Работа написана по традиционному плану, изложена на ... страницах машинописного текста, содержит: введение, 4 главы, выводы. Литературный указатель содержит 173 источника: 77 отечественных и 96 зарубежных работ. Диссертация иллюстрирована 18таблицами,... диаграммами.
Основное содержание работы
Методы исследования и клиническая характеристика наблюдаемых
пациентов.
Под наблюдением находились 120 беременных женщин с ожирением, поступивших в отделение патологии беременных с различными осложнениями. Кокгрольную группу составили 45 беременных без ожирения.
Критериями включения в исследования были беременные с алиментарно -конституциональным ожирением, индекс массы тела у них составил > 30 кг/м2.
Критериями исключениями были:
1. Эндокринный генез ожирения (консультация и обследования эндокринологом).
2. Хроническая сердечная недостаточность.
3. Сахарный диабет.
4. Заболевания щитовидной железы.
5. Использование препаратов, влияющих на углеводный и жировой обмен.
120 беременных разделены на 3 группы в зависимости от степени ожирения.
I - ipynny составили 49 беременных с первой степенью ожирения.
II - группу 41 беременная со второй степенью ожирения и П1 - группу 30 беременных с третьей степенью ожирения.
I □ 1 групп» и И групп» И III групп«!
Обследование беременных проводилось по принятому протоколу. Протокол обследования
Показатели
Антропометрия Масса тела, рост, индекс массы тела
Определения АД Систолическое, диастолическое
Углеводный обмен Определение уровня глюкозы и иммуннореактивного инсулина, индекса Саго.
Липидный обмен Общий холестерин (ох),
УЗИ органов малого таза.
Антропометрические'измерения.
Определение массы тела в килограммах (без учета прибавления веса за время беременности), рост учета прибавки веса за время беременности, рост' в см. Оценка степени избыточной массы тела или ожирение проводилось из расчета индекса массы тела (ИМТ).
ИМТ = масса тела, кг/рост, м 2 (индекс Кетле)
Классификация избыточной массы тела и ожирения у взрослых людей по индексу массы тела (ВОЗ, 1995).
Классификация избыточной массы тела и ожирения у взрослых людей.
Степень ожирения ИМТ кг/м2
Низкая масса тела < 18,5
Нормальная 18,5-24,9
Избыточная масса тела 25,0 - 29,9
Ожирение I 30,0 - 34,9
Ожирение II 35,0 - 39,9
Ожирение III >40
Клинико-лабораторные методы исследования:
1. Измерение артериального давления.
2. Ультразвуковая фетомегрия.
3. Оценка состояния фето-плацентарной системы (дыхательная функция плода и доплерометрия с целью оценки маточно-плацентарного и плодового кровотока).
4. Исследование липидного спектра и углеводного статуса. Критерии выявления компонентов метаболического синдрома:
1. Ожирение - ИМТ г 30 кг/м2
2. Артериальная гипертония - систолическое артериальное давление > 140 мм.рт.ст. и /или диастолическое артериальное давление > 90 мм.рт.ст. (мам 44).
3. Гипер - дислипидемия - уровень в сыворотке крови:
- ТГ - более 2 ммоль/л
- ОХ - более 5 ммоль/л
- ЛПНП - более 55 Ед/л
- ЛПВП - ниже 1 ммоль/л. 4. Инсулинорезистентность - показатель индекса Саго < 0,33.
Клиническая характеристика пациентов.
Наибольшее число женщин в основных и контрольной группах было в возрасте 21-30 лет. В диапазоне более 30 лет было несколько больше в группе беременных с ожирением 3 степени.
Масса тела женщины с ожирением колебалась от 76 до 137 килограмм. Следует отметить, что при индивидуальном анализе оказалось, что масса тела увеличивалась в зависимости от продолжительности ожирения, что особенно было заметно при сопоставлении со степенью ожирения. Так при I степени ожирения продолжительность ожирения составила 8,0 ± 1,6 лет, при II степени ожирения 10,6 ± 1,9 лет и при III степени ожирения 13,6 ± 2,1.
В таблице № 1 представлены сведения о перенесенных заболеваниях.
Таблица 1
Перенесенные заболевания.
Характер заболевания I группа N=49 II группа N=41 III группа N=30
Сердечно сосудистая система 1-2,0% 2-4,9 -
Дыхательная система 5-10,2% 4-9,8% 2-6,7%
Заболевания желудочного кишечного тракта 7 -14,3 % 5 - 12,2% 4 - 13,3 %
Печени и желечевыводящих путей 1 - 2,0% - 2 - 6,7%
Краснуха 11-22,4% 7-17,1% 5 - 16,7 %
Ветрянка, оспа 14-28,6% 15-36,6% 11 - 36,7%
Корь 21-42,9% 17-41,5% 14-46,7%
Гепатит А 3-6,1% 2-4,9% -
Синдром обструктивного апноэ 17-34,7% 21-51,2% 22 - 73,3%
Варикозная болезнь 9-18,4% 9 -22,0% 7-23,3%
Анализируя структуру экстрагенитапьных заболеваний, обращало на себя внимание значительная частота заболеваний дыхательной системы (до 10%), желудочно-кишечного тракта (14,3%), частота которых была почти одинаковая во всех 3-х группах женщин с ожирением.
Из анамнеза было выяснено, что почти каждая пятая женщина - 23,3% переболела хроническим сальпингоофоритом, 21,7% - лечились по поводу эрозии шейки матки, у 15,8% были дисфункциональные маточные кровотечения, первичное бесплодие было у 5%, 3 - оперированы по поводу доброкачественного образования яичников.
Представляет значительный интерес анализ менструальной функции у женщин с ожирением, поскольку по данным литературы у этого контингента женщин не редко имеет место нарушение менструальной функции.
Возраст менархе колебался от 11 до 16 и не имел различия у женщин с ожирением в зависимости от степени ожирения. Регулярный менструальный цикл был у 101 женщины (84,2%). У 5 женщин - (4,2%) отмечалась олигоменорея с задержками до 3-х месяцев у 3-х из них было ожирение третей степени. У 14 в анамнезе были дисфункциональные маточные кровотечения, у 6 из них было проведено диагностическое выскабливание с последующей гормональной коррекцией нарушения менструальной функции.
В таблице №2 представлены данные генеративной функции в анамнезе.
Таблица 2
Генеративная функция пациентов с метаболическим синдромом.
Группа Кол. родов Контрольная группа п = 45 1-ая группа п = 49 2-ая группа п = 41 3-ая группа п = 30
Первобеременные 9 (20,0%) 12 (24,5%) 9 (21,9%) 7 (23,3%)
Повторнобеременные 36(80,0%) 37 (75,5%) 32 (78,1%) 23 (76,7%)
Первородящие 18(40,0%) 19 (38,8%) 11 (26,8%) 5 (16,7%)
Повторнородящие 27 (60,0%) 30 (61,2%) 30 (73,2%) 25 (83,3%)
Как видно из приведенной таблицы во всех группах наибольшее число женщин представлено повторнобеременными и повторнородящими.
Исходы беременностей у обследованных женщин представлены в таблице
№3.
Таблица 3
Исход предыдущих беременностей
Исход беременности. Беременные с ожирением Здоровые беременные п = 31
I степень II степень III степень
п = 37 п = 32 п = 23
Искусственный аборт 22 - 59,5% 17-53,1% 14 - 60,9% 19-61,3%
Самопроизвольный аборт 5 - 13,5 % 6-18,7% 7 - 30,4% 2 - 6,5%
Преждевременные роды 3-8,1% 4 -12,5% 2 - 8,7% 2-6,5%
Запоздалые роды 2-5,4% 4 -12,5% 2 - 8,7% 1-3,2%
Своевременные роды 26-70,3% 24 - 75,0% 19-82,6% 28- 90,3%
Неразвивающаяся бер. 1 - 2,7% - 2 - 8,7% 1 - 3,2%
Анализируя данную таблицу можно сделать вывод, что у женщин с ожирением III степени в 4 раза чаще, чем у женщин без ожирения и в 2,5 - 3 раза чаще, чем у женщин со П и I степенями ожирения имели место самопроизвольные аборты. Неразвивающаяся беременность в 3 раза чаще, чем у женщин с ожирением I степени и в 2,5 раза чаще, чем у женщин без ожирения была у беременных с ожирением 3 степени.
Изучение акушерского анамнеза у пациенток с ожирением показало увеличение частоты осложнений в течении беременности по сравнению с течением беременности у женщин без ожирения. Осложнения при предыдущих беременностях представлены в таблице № 4.
Таблица наглядно показывает, что частота осложнений в течение предыдущих беременностей значительно выше была у женщин с ожирением III степени. Так обращает на себя внимание высокий процент гестоза и, видимо, как его следствие гипотрофии плода, которая может еще
объясняться значительной частотой угрозы прерывания беременности, что в итоге приводило к нарушению маточно-плацентарного и плодового кровообращения.
Таблица 4
Осложнения при предыдущих беременностях
Характер осложнений. Беременные с ожирением Здоровые беременные п = 31
I степень II степень III степень
п = 37 п = 32 п = 23
Токсикоз I половины беременности 6 -16,2% 4-12,5% 7 - 30,4% 3-9,7%
Гестоз 3-8,1% 3-9,4% 6-26,1% 2-6,5%
Анемия беременных 5 -13,5% 5 -15,6% 4- 17,4% 4-12,9%
Угроза прерывания беременности 5-13,5% 3 - 9,4% 6-26,1% -
Гипотрофия плода - 4 -12,5% 6-26,1% -
Течение предыдущих родов также значительно отмечалось осложнениями от показателей женщин в контрольной группе - таблица №5.
Таблица 5
Течение предыдущих родов
Характер осложнений Женщины с ожирением п= 92 Женщины без ожирения п=31
Преждевременные роды 9-9,8% 2 - 6,5%
Кесарево сечение 16-17,4% 1 - 3,2%
Операция наложение акушерских щипцов 6-6,5% -
Ручное обследование полости матки 8 - 8,7% 1 - 3,2%
Разрыв промежности III степени 2 - 2,2% -
Слабость родовой деятельности 18-19,6% 2 - 6,5%
На 3,3% у женщин основной группы роды происходили раньше срока чаще, чем у рожениц контрольной группы, на 20,2% чаще были роды оперативными (кесарево сечение и акушерские щипцы), кроме того, у 2х рожениц основной группы был разрыв промежности III степени. У 19,6% -слабость родовой деятельности, против 6,5% в контрольной группе.
Результаты собственных исследований и их обсуждения.
Все женщины, поступившие под наблюдение, обследовались с целью выявления у них метаболического синдрома. Анализ данных проводился в зависимости от степени ожирения. Сравнение показателей характеризующих метаболические нарушения, у беременных с ожирением в сравнении с контрольной группой показаны в таблице № 6.
Величины всех изучаемых показателей в Ш группе беременных статистически достоверно отличаются от показателей контрольной группы. Важным является такой показатель, как ИРИ (иммунореактивный инсулин). С помощью этого теста определяется не резистентность тканей к инсулину, а наличие и степень выраженности гиперинсулинемии. Из данных приведенных в обзоре литературы известно, что именно гиперинсулинемия является центральным звеном метаболического синдрома X (Reaven G. М. 1988). В связи с этим необходимо отметить, что у беременных с III степенью ожирения показатель ИРИ значительно превышает таковой в контрольной группе, хотя и не превышает нормативный показатель, но при этом индекс Caro, который является наиболее достоверным критерием наличия инсулинорезистентности в нашем исследовании < 0,33 ±0,01, составляет в группе женщин с ожирением П1 степени 0,29 ± 0,01, что является критерием для включения их в группу беременных с метаболическим синдромом. Из таблицы видно, что статистическая достоверность различия между показателями 1 и 3 группой составляет р < 0,01 - 0,001. За исключением уровня ЛПВП, где различие статистически не достоверно. Из таблицы следует заключить, что у беременных с метаболическим синдромом имеется статистически достоверное повышение общего холестерина, липопротеидов
Таблица 6
Компоненты метаболического синдрома. (Сравнительная таблица I, П, П1 групп с контрольной (М±ш))
Группы Показатели Сонтрольная группа п=45 1-ая группа п=49 2-ая группа п=41 3-ая группа п=30
САД, мм. рт. ст. 122,8 ±1,80 142,14±0,68 ***♦ 145,12±1,07 **** 150,17±1,60
ДАД, мм. рт. ст. 81,2 ±0,78 91,33 ±0,56 **** 93,17 ±0,57 **** 95,5 ±0,81 ****
Индекс Кетле кг/м2 (ИМТ) 24,74 ±0,41 31,56 ±0,019 **** 36,06 ±0,16 41,02 ±0,18 ****
Глюкоза, ммоль/л 3,90 ±0,10 4,19 ±0,07 * 4,44 ±0,64 **** 4,76 ±0,1 ****
ИРИ мкЕд/мл 8,9 ± 0,38 11,68 ±0,38 * 14,48 ±0,64 * 16,79 ±0,76 ****
ОХ ммоль/л 5,30 ±0,12 5,94 ±0,17 *** 6,42 ±0,2 **** 6,72 ±0,19 ****
ТГ ммоль/л 2,29 ±0,01 2,65 ±0,10 ** 2,94 ±0,12 **** 3,25 ±0,19 ****
ЛПНП Ед/л 59,69 ±1,45 64,67 ± 1,58 * 68,19 ±1,60 **** 71,21 ±1,78 ****
ЛПВП ммоль/л 1,31 ±0,07 1,31 ±0,04н 1,30 ± 0,04н 1,29 ±0,07н
Индекс Саго 0,46 ±0,03 0,37 ± 0,01 *** 0,33 ±0,01 0,29 ±0,01 ****
Возраст 25,92 ± 1,01 26,2 ± 0,72н 27,4 ± 0,86н 29,0 ± 1,09н
Достоверность отличий по Стьюденту по сравнению с контрольной группой: р<0,05; ** р<0,02; *** р<0,01; ****р<0,001; н- недостоверно
низкой плотности и снижение липопротеидов высокой плотности, хотя последнее статистически недостоверно. Также статистически достоверно повышен и показатель триглицерцдов.
Интересные данные оказываются при индивидуальном анализе. Так, например инсулинорезистентность была выявлена у 9 беременных с ожирением I степени, что составило 18,4%, у 12 (29,3%) - с ожирением П-ой степени и у 70% женщин с ожирением III степени. Нас интересовала частота метаболического синдрома у женщин с ожирением. Оказалась, что частота метаболического синдрома в группе женщин с I степенью ожирения составила 85,7%, во П группе 95,1% и в группе с III степенью ожирения -100%. При анализе были выявлены следующие сочетания ожирения с артериальной гипертонией у 18,4% женщин с I ой степенью ожирения. У женщин с ожирением П степени - 7,3% и в группе женщин с ожирением П1 степени частота этого сочетания составила 6,7%. Частота сочетания 3 компонентов - ожирения, артериальная гипертония, дислипидемия в I группе составила 38,8%, во П группе - 39% и 29% в III группе. Полный метаболический синдром, т.е. сочетание всех его четырех компонентов -ожирения, артериальная гипертония, дислипидемия и инсулинорезистентность была выявлена у 18,4% женщин в I группе, 48,8% П группы и 70% у Ш третьей группы. Следует отметить, что наблюдаемые нами женщины не наблюдались эндокринологом, они не проходили специального обследования.
Таким образом, у беременных с ожирением был установлен диагноз метаболического синдрома с выявлением компонентов, которые являются основными вызывающими беспокойство, поскольку этим женщинам грозит опасность развития таких грозных заболеваний, как диабет, ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь. Такое опасение основывается на данных приведенных в таблице № 6, где помимо индекса Кегле (ИМТ) и Саго, указывающего на гнперннсулинемию и инсулинорезистентность, имеет место повышение общего холестерина у женщин всех групп. Особенно
повышен этот показатель у женщин с третьей степенью ожирения. Соответственно повышен и уровень триглицеридов, который коррелирует со степенью выраженности ожирения.
Нарушение липидного обмена выражено в повышении липопротеидов низкой плотности, которые статистически достоверно отличаются от показателей женщин контрольной группы. Проведенное исследование позволило установить, что в группе женщин с I степенью ожирения метаболический синдром обнаружен у 42 женщин (85,7%), в группе женщин со II степенью ожирения у 35 (95,1%) и в группе с Ш степенью ожирения у 30(100%).
В связи с этим, последующий анализ проведен с учетом числа беременных с метаболическим синдромом в зависимости от числа компонентов метаболического синдрома. Первую группу составили 42 женщины с двумя компонентами метаболического синдрома, вторую группу 35 женщин с тремя компонентами и третью группу - 30 пациенток с четырьмя компонентами метаболического синдрома.
[□I группа Ч группа ■ И группа |
Осложнения данной беременности у беременных с метаболическим синдромом представлены в таблице № 7.
Данные, приведенные в таблице 7 свидетельствуют о значительно частом осложненном течении беременности у женщин с метаболическим синдромом.
Таблица 7
Осложнения данной беременности у женщин с метаболическим синдромом.
Осложнения Контрольная группа п=45 Беременные с метаболическим синдромом
1 группа п=42 2группа п=35 Згруппа п=30
Угроза прерывания беременности 4 (8,9%) 6 (14,3%) 8 (22,9%) 9 (30%)
Ранний гестоз 6 (13,3%) 9(21,4%) 8 (22,9%) 11(36,7%)
Поздний гестоз 3 (6,7%) 18 (42,9%) 21 (60,0%) 18(60%)
Внутриутробная задержка развития плода (ВЗРП) 2 (4,4%) 4 (9,5%) 9 (25,7%) 16 (53,3%)
Переношенная беременность 1 (2,2%) 4 (9,5%) 4 (11,4%) 4 (13,3%)
Крупный плод 4 (8,9%) 19 (45,2%) 9 (25,7%) 7 (23,3%)
Анемия беременных 7 (15,5%) 14 (33,3%) 9 (25,7%) 9 (30,0%)
Хроническая внутриутробная гипоксия плода 2 (4,4%) 12 (28,6%) 8 (22,9%) 8 (26,7%)
Поздний гестоз у беременных третьей группы почти в 10 раз превышает частоту позднего гестоза у женщин в контрольной группе. Обращает также на себя внимание высокая частота родов крупным плодом, ВЗРП, и хронической внутриутробной гипоксией плода. В таблице показано, что всего поздним гестозом страдали 57 беременных. Индивидуальный анализ выявил, что наибольшее число женщин с тяжелой степенью гестоза - 16 беременных (28%) от всего числа с гестозом составили женщины из третьей группы, 8 (14,0%) из второй группы и 1 беременная (2,3%) из первой группы.
17
С целью изучения состояния плода мы проводили доплерометрическое ультразвуковое исследование, и дыхательные движения отражающие функциональное состояние плода. При исследовании дыхательных движений плода у 36 беременных с метаболическим синдромом оказалось, что если дыхательный индекс у здоровых беременных составляет 63,1%, то у беременных с метаболическим синдромом в зависимости от числа компонентов 43,8% - 35,7% т.е. уменьшение дыхательного индекса было более значительным у пациентов с 3 и 4 компонентами. Это были пациенты с отягощенным течением беременности - гестоз, хроническая гипоксия плода, течение беременности с симптомами угрозы прерывания беременности. Доплерометрия проводилась в III триместре беременности, при этом оценивались систоло-диастолическое соотношение (С/Ц), индекс резистентности (ИР), пульсационный индекс (ПИ). Данные исследования представлены в таблице № 8.
Из таблицы можно заключить, что показатели сосудистого сопротивления в маточных артериях беременных с 3 и 4-мя компонентами метаболического синдрома оказались выше нормативных величин. Показатели индекса резистентности свидетельствуют о нарушениях фетоплацентарного кровообращения, которые наиболее нарушены у беременных II и Ш групп. Разница ИР у беременных I и контрольной групп статистически не достоверна. Обращает внимание значительное снижение кровотока в средней мозговой артерии у плодов беременных с четырьмя компонентами метаболического синдрома (р<0,05).
Нарушения фетоплацентарной системы у беременных подтверждаются показателями гемодинамики в артерии пуповины, где фиксировалось увеличение систоло-диастолического сопротивления.
Данные доплерометрии подтверждались и клиническими проявлениями. Так задержка развития плода оказалась у 29 беременных с метаболическим синдромом (27,1%), по сравнению с контрольной группой в которой
внутриутробная задержка развития плода была у одной женщины, что составило 4,4 %.
Таблица 8
Показатели маточно - плодово - плацентарного кровообращения у беременных с метаболическим синдромом.
Показатели Группа беременных с метаболическим Контрольная
кровотока. синдромом группа п= 10
п = 24 п = 21 п = 25
Маточные с/д 2,35 ±0,12 2,24 ±0,21 2,74 ±0,22 2,00 ±0,17
артерии ПИ 0,69 ±0,07 0,78 ±0,05 2,53 ±2,86 0,57 ±0,05
ИР 0,37 ±0,02 0,43 ±0,03 0,47 ±0,02 0,34 ±0,04
р<0,05 р<0,05
Артерии С/д 3,19 ±0,07 3,02 ±0,08 3,59 ±0,11 2,30 ± 0,07
пуповины пи 1,14 ±0,06 1,07 ±0,06 1,33 ±0,04 0,86 ±0,04 •
ИР 0,77 ±0,04 0,72 ±0,02 0,85 ±0,02 1,12 ±10,0
Средняя С/д 4,62 ±0,17 4,77 ± 0,2 3,91 ±0,12 4,93 ±0,16
мозговая пи 1,31 ±0,04 1,34 ±0,07 1,14 ±0,05 1,43 ±0,05
артерия ИР 0,71 ±0,02 0,74 ±0,02 0,63 ± 0,02 0,81 ±0,03
р<0,05
Хроническая внутриутробная гипоксия плода диагностировалось у 28 (26,1%), против 4,4 % в контрольной группе.
Значительный интерес представляет анализ течения родов у женщин с метаболическим синдромом. Данные течения родов у рожениц с метаболическим синдромом показаны в таблице № 9.
Характерной особенностью течения родов у женщин с метаболическим синдромом явилось несвоевременное излитие околоплодных вод - 49,5%, аномалии родовой деятельности 27%, крупный плод 36,4% и кровотечение в 3 периоде родов 9,3%.
Таблица 9
Осложнения родов у рожениц с метаболическим синдромом.
Характер осложнений. Роженицы с метаболическим синдромом Контрольная группа п=45
I группа п = 42 II группа п = 35 III группа п = 30
Аномалии родовой деятельности (I и II слабость). 9 (21,4%) 9 (25,7%) 11(36,7%) 7 (15,6%)
Кровотечение в последовом периоде. 3(7,1%) 3 (8,6%) 4(13,3%) —
Несвоевременное излитие околоплодных вод. 16(38,1%) 18(51,4%) 19 (63,3%) 12 (26,7%)
Крупный плод. 14 (33,3%) 15 (42,9%) 10 (33,3%) 4 (8,9%)
Клинически узкий таз. 4 (9,5%) 3 (8,6%) 3 (10,0%) -
Характерно, что каждое из перечисленных осложнений наиболее часто наблюдались во II и III группах рожениц. В зависимости от числа компонентов метаболического синдрома возрастает не только частота кровотечений, но и величина кровопотери.
Так у рожениц I группы средняя величина кровотечения составила 500 -600 мл, во II группе 600 - 800 мл, в III группе 800 - 900 мл (у одной роженицы из этой группы кровотечение составило 1100 мл.).
Высокий процент кровотечений у рожениц с метаболическим синдромом возможно объяснить нарушением сократительной способности матки о чем
свидетельствует значительная частота аномалии родовой деятельности. Кроме того, нами были зафиксированы и более длительная продолжительность родов в основных группах рожениц, что не может не сказаться на сократительной деятельности матки, а также и метаболические нарушения характерные для этого контингента пациентов.
У первородящих общая продолжительность родов составила 12,0 ± 0,96 ч. - в контрольной группе 8,2 ± 0,54 ч. У повторнородящих - 9,6 ± 0,46 ч.; в контрольной группе 5,7 ± 0,36 ч. (в часовом измерении). Следует так же отметить, что в связи со слабостью родовой деятельности у 29 (27%) женщин проводилась родосгимуляция.
Особый интерес заслуживает частота оперативного родоразрешения у женщин с метаболическим синдромом. Если по родильному дому № 3 частота кесарева сечения составляет по годам 10 -12%, то у женщин в нашем исследовании она составила 33,6%.
Показаниями для операции кесарева сечения были: у 10 клинически узкий таз, у 16 тяжелая форма гестоза, и у 9 упорная слабость родовой деятельности неподдающаяся медикаментозной коррекции, и у одной, операция кесарево сечение, была проведена по поводу тазового предлежания у первородящей 37 лет, и хронической гипоксией плода.
Ручное отделение и выделение последа было у 17 женщин (15,9%), что так же значительно превысило этот показатель по родильному дому № 3, который за 2003 г. составил 2,5%.
Следует так же отметить, что у рожениц основных групп значительно чаще приходилось прибегать к рассечению промежности, по сравнению с контрольной группой. Если у женщин контрольной группы перинеотомия была произведена лишь у одной, то в основных группах у 16 (15%). По родильному дому за 2003 г. процент рассечения промежности составил 4%.
Таким образом, частота метаболического синдрома у женщин с ожирением составила 89,2%. Метаболический синдром неблагоприятно отражается на течение беременности и родов, что является причиной
значительного увеличения частоты оперативных вмешательств, особенно родоразрешения путем операции кесарева сечения. Проведенный анализ дает основания относить беременных с метаболическим синдромом к группе высокого риска по осложнениям в развитие беременности, состояние плода и течения родов и требует тщательного обследования женщин с ожирением с участием эндокринолога.
Выводы
1. Частота метаболического синдрома у беременных с ожирением составила 89,2%.
2. Число компонентов метаболического синдрома коррелирует со степенью ожирения.
3. Частота инсулинорезистентности у беременных с I степенью ожирения составила 18,4%, со II степенью ожирения 29,3%, у беременных с III степенью ожирения 70%.
4. Полный метаболический синдром - сочетание четырех основных компонентов метаболического синдрома в 70% наблюдений обнаруживался у беременных с III степенью ожирения, 48,8% со II степенью ожирения и у 18,4% беременных с I степенью ожирения.
5. Течение беременности и родов у беременных с метаболическим синдромом протекает с осложнениями, частота и степень тяжести которых зависит от числа компонентов метаболического синдрома.
6. Частота кесарево сечения у рожениц с метаболическим синдромом составила 33,6% (против 10-12% за последние 4 года по родильному дому № 3).
7. Беременные с метаболическим синдромом составляют группу риска по осложнениям течения беременности и родов.
8. Беременным с ожирением необходимо обследование, включающее определение липидного спектра - общий холестерин, триглицериды, толерантность к глюкозе, инсулинорезистентность, мониторинг артериального давления, доплерометрию - с целью определения маточно - плодового кровотока.
Практические рекомендации.
1. Беременные с метаболическим синдромом составляют группу высокого риска по невынашиванию беременности, гипотрофии плода, нарушению фетоплоцентарной системы.
2. В алгоритм обследования беременных с ожирением необходимо включать исследование липидного спектра - общий холестерин, триглицериды, состояние системы гемостаза, мониторинг артериального давления, доплерометрию с последующей консультацией эндокринолога.
3. В женских консультациях необходимо разъяснять беременным важность соблюдения режима питания и образа жизни, способствующих снижению массы тела.
I
I
Список работ, опубликованных по теме диссертации.
I
1. Н. В. Стрижова, А. С. Гавриленко, А. В. Саркисова, И. К. Сираканян. Влияние метаболического синдрома на течение беременности и родов. // Материалы V Российского форума «Мать и дитя». - М., 2003. - С. 225.
2. Н. В. Стрижова, А. С. Гавриленко, И. К. Сираканян, А. В. Саркисова. ^ Влияние метаболического синдрома на течение послеродового периода и
состояние новорожденных. // Материалы V Российского форума «Мать и дитя». - М., 2003. - С. 225.
V
3. N. V. Strizhova, А. V. Sarkisova, I. К. Sirakanian, S. A. Chlynova. Pregnancy and delivery course in woman with metabolic syndrome. // In book of abstracts 2nd International Young Medics Conference. Yerevan.- Armenia, 26 - 28 September 2003. - P. 91.
4. N. V. Strizhova, I. K. Sirakanian, A. V. Sarkisova, A. S. Gavrilenko. Postpartum period in parturients with metabolic syndrome and early neonatal period course in their newborns. // In book of abstracts 2nd International Young Medics Conference. Yerevan.- Armenia, 26 - 28 September 2003. - P. 92.
5. H. В. Стрижова, А. С. Гавриленко, А. В. Саркисова, И. К. Сираканян С. А. Хлынова. Частота метаболического синдрома у женщин с ожирением. Особенности течения беременности, родов, послеродового и раннего неонатального периодов.//Акушерство и гинекология-2004,- № 6. с.27-31.
Подп. к печати 6 сентября 2004 г. Объем 2,5 п. л. Заказ № 177 Тираж 100 экз.
Типография Управления «Реалпроект» 119526, г. Москва, пр-т Вернадского, д. 93 корп. 1. Тел. 433-12-13
РНБ Русский фонд
2006-4 18290
Оглавление диссертации Саркисова, Ася Валерьевна :: 2004 :: Москва
Список сокращений
Введение
Глава I. Обзор литературы
§1.1 Метаболический синдром. История вопроса.
§ 1.2 Ожирение и инсулинорезистентность
§1.3 Эпидемиология метаболического синдрома.
§1.4 Ожирение и беременность.
Глава II. Методы исследования и клиническая характеристика наблюдаемых пациентов.
Глава III
§ 3.1 Данные собственного исследования.
§ 3.2 Течение беременности и родов у женщин с метаболическим синдромом.
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Саркисова, Ася Валерьевна, автореферат
Актуальность темы.
В последние десятилетия значительно возрос интерес ученых всего мира к взаимосвязи метаболических нарушений с ожирением и ростом сердечнососудистых заболеваний. Ожирение и сахарный диабет типа-2 признаны Всемирной Организацией Здравоохранения неинфекционными эпидемиями нашего времени в связи с широкой распространенностью среди населения, высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, ранней инвалидизацией и преждевременной смертностью (Pi-Sunyer F. X., 1993., Fontaine К. R., et al., 1996., И. Е. Чазова с соавт., 2004).
Ожирение - избыточное отложение жира в организме - может быть либо самостоятельным заболеванием, либо синдромом (Г. А. Мельниченко, 2001). Актуальность проблемы ожирения заключается еще в том, что количество лиц, имеющих избыточную массу тела, прогрессивно увеличивается. Этот рост составляет 10 % от их предыдущего количества за каждые 10 лет (Hodge et al., 1996).
В экономически развитых странах, включая Россию, 30 % населения имеют избыточную массу тела Bray G. А., 1998).
Еще в 1922 году профессор Г. Ф. Ланг обратил внимание на тесную связь артериальной гипертензии с ожирением, нарушением углеводного обмена и подагрой, а в 1926 году А. Л. Мясников и Д. М. Гратель указали на частое сочетание гиперхолистеринемии с ожирением. В 1981 году М. Hanefeld и W. Leonardi предложили случаи сочетания различных метаболических нарушений обозначать термином «метаболический синдром X». Концепцию метаболического синдрома впервые сформулировал G. Reaven (1988) и первоначально ожирение не входило в число компонентов метаболического синдромаХ. Однако N. Kaplan (1989) включил ожирение в число основных компонентов метаболического синдрома X.
Частота метаболического синдрома по данным различных авторов составляет 5-20 % (J. Despres, A. Marette, 1994). Наше исследование предпринято по ряду причин и одной из главных является то, что ожирение входит в число основных компонентов метаболического синдрома, а число женщин с ожирением, включая- беременных, прогрессивно возрастает. В эпидемиологических исследованиях показано, что у пациентов с ожирением значительно чаще развиваются различные заболевания опорно-двигательного аппарата, остеохондроз, опухоли ряда локализаций, в частности рак легкого, молочных желез, тела матки и яичников (Ghow W. Н. et al., 1996, Bray G. A"., 1988). На фоне ожирения у женщин часто наблюдается нарушение менструального цикла, бесплодие (Ashwell М., 1994).
В1 исследованиях акушеров имеется значительное число работ, посвященных влиянию ожирения на течение беременности и родов. Имеются единичные исследования, в которых изучались некоторые метаболические показатели. Так Г. А. Чернуха (1987) показала нарушение гормонального профиля, в системе гемостаза и липидного обмена у беременных с ожирением. В. Н. Серов с соавт. (2000) в своем исследовании обнаружили у беременных с ожирением и дефицитом массы тела изменения метаболических процессов, в частности гипо- и дислипидемию, снижение толерантности к глюкозе.
Однако в доступной нам литературе мы не нашли работ, которые бы связывали ожирение у беременных с наличием у них метаболического синдрома.
Учитывая, что ожирение, особенно висцеральная форма, играет большую роль в патогенезе метаболического синдрома, целью нашего исследования было изучить частоту метаболического синдрома у женщин с ожирением и влияние его на течение беременности и родов.
Для выполнения намеченной цели задачами исследования было:
1. Изучить частоту метаболического синдрома у беременных с ожирением.
2. Изучить зависимость частоты метаболического синдрома от степени ожирения.
3. Изучить число компонентов метаболического синдрома в зависимости от степени ожирения.
4. Изучить особенности анамнеза у женщин с метаболическим синдромом.
5. Изучить особенности течения беременности у женщин с метаболическим синдромом.
6. Изучить особенности течения родов у женщин с метаболическим синдромом.
Научная новизна исследования.
Впервые изучена и показана частота метаболического синдрома у беременных с ожирением. Показана зависимость числа компонентов метаболического синдрома и частота развития метаболического синдрома в зависимости от степени ожирения. Показана зависимость частоты осложнений беременности и родов от числа компонентов метаболического синдрома.
Практическая значимость проведенного исследования: показана необходимость тщательного, совместного обследования и наблюдения, беременных с ожирением акушера - гинеколога и эндокринолога.
Положения, выносимые на защиту:
1. Беременные с ожирением составляют группу высокого риска по развитию метаболического синдрома, который был диагностирован у 89,2% беременных с ожирением.
2. Частота метаболического синдрома коррелирует со степенью ожирения.
3. Частота и тяжесть осложнений беременности и родов зависит от числа компонентов метаболического синдрома.
Внедрение результатов исследования в практику.
Результаты исследования внедрены в работу базового родильного дома №3 г. Москвы.
Полученные данные исследования используются при чтении лекций для студентов и в работе с клиническими ординаторами вечернего отделения кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета Российского Государственного Медицинского Университета.
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 85 страницах машинописного текста, состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и указателя использованных литературных источников. Работа иллюстрирована таблицами и рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Течение беременности и родов у женщин с метаболическим синдромом"
Выводы
1. Частота метаболического синдрома у беременных с ожирением составляет 89,2%.
2. Число компонентов метаболического синдрома коррелирует со степенью ожирения.
3. Частота инсулинорезистентности у беременных с I степенью ожирения составила 18,4%, со II степенью ожирения 29,3%, у беременных с III степенью ожирения 70%.
4. Полный метаболический синдром - сочетание четырех основных компонентов метаболического синдрома в 70% наблюдений обнаруживался у беременных с III степенью ожирения, 48,8% со II степенью ожирения и у 18,4% беременных с I степенью ожирения.
5. Течение беременности и родов у беременных с метаболическим синдромом протекает с осложнениями, частота и степень тяжести которых зависит от числа компонентов метаболического синдрома.
6. Частота кесарево сечения у рожениц с метаболическим синдромом составила 33,6% (против 10-12% за последние 4 года по родильному дому №3).
7. Беременные с метаболическим синдромом составляют группу риска по осложнениям течения беременности и родов.
8. Беременным с ожирением необходимо обследование, включающее определение липидного спектра - общий холестерин, триглицериды, толерантность к глюкозе, инсулинорезистентность, мониторинг артериального давления, доплерометрию — с целью определения маточно -плодового кровотока.
Практические рекомендации.
1. Беременные с метаболическим синдромом составляют группу высокого риска по невынашиванию беременности, гипотрофии плода, нарушению фетоплоцентарной системы.
2. В алгоритм обследования беременных с ожирением необходимо включать исследование липидного спектра - общий холестерин, триглицериды, состояние системы гемостаза, мониторинг артериального давления, доплерометрию с последующей консультацией эндокринолога.
3. В женских консультациях необходимо разъяснять беременным важность соблюдения режима питания и образа жизни, способствующих снижению массы тела.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Саркисова, Ася Валерьевна
1. Айламазян Э. К.; Беляева Т. В.; Виноградова Е. Г. Влияние экономической обстановки на репродуктивное здоровье женщины. (Вестник Росс. Ассоц. акуш.-гинекол.-1996, № 2, с. 13-18).
2. Алиева Э. А.; Овсянникова Т. В. (ж. Акуш. и гинекол., 1991,№ 6, с. 5962).
3. Ангуладзе Н. Г. Клинико-гормональные аспекты течения беременности, родов и послеродового периода у женщин с ожирением. Автореферат. Канд. мед. наук. Тбилиси-1990.
4. Артымчук Н. В.; Ушакова Г. А.; Особенности течения беременности и родов у женщин с гипоталамическим синдромом. (Акушерство и гинекология 1999; № 3, с. 25-29)
5. Архипов В. В.; Каюпова Г. Ф.; Саматова 3. А. Течение беременности и родов, состояние плода и новорожденного у женщин с ожирением. (Здравоохр. Башкортостан -1999, № 3, с. 33-34).
6. Баркаган 3. Геморрагические заболевания и синдромы. М. Медицина, 1988.
7. Бархатова Т. П.; Сафронова JI. А. Клинические факторы риска развития гипертрофии плода. (Недостаточность фетоплацентарной системы. М. 1983. с. 64-69)
8. Беловицкая Н. Состояние тромбоцитарно-сосудистого звена системы гемостаза у больных ИНСД с ИБС. М., 1990, С. 144.
9. Бурдули Г. М.; Фролова О. Г. Репродуктивные потери (клинические и медико-социальные аспекты) (В. Н. Серов; Г. М. Бурдули; О. Г. Фролова; 3. 3. Токова; В. Ф. Волгина; Т. Н. Пугаева; В.В. Гудимова) «Триада X», М. 1997, 188 стр.
10. Ю.Бутрова С. А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению. Рус. мед. журн. 2001,2,56-60.
11. П.Василенко А. Изменение тромбоцитарного и прокоагулянтного звеньев гемостаза у больных с артериальной гипертензией. Врачебное дело 1992, № 8, с. 65-66.
12. Васильева Т. П.; Пашаева JI. В. Социально-гигиенические проблемы профилактики невынашивания беременности. (Вестник Росс. Ассоц. акуш.-гинекол.-1998, № 4, с. 56-59).
13. Гинзбург М. М.; Козупица Ч. С.; Крюков Н. Н. «Ожирение и метаболический синдром». М. 2000, стр. 14-15.
14. Гинзбург М. М.; Козупица Г. С. Синдром инсулинорезистентности и артериальное давление у женщин с ожирением. (Пробл. Эндокрин.-1997, Т. 43 № 1- с.40-42).
15. Горохова JI. Г. Динамика обмена углеводов и липидов в системе мать-плод-новорожденный при ожирении у женщин. Автореферат. Дисс. канд: биол. наук. Иркутск 1995.
16. Диденко В. А. Метаболический синдром X: история вопроса и этиопатогенез. Ж. Лабороторная медицина № 2/99 с. 49-53.
17. Дмитриев А. Н.; Валамина И. Е. Гистоморфологическая характеристика эндокринных клеток желудка и тонкой кишки в динамике алиментарного ожирения. (Вестник уральской медицинской акад. Екатеринбург - 1997. 5-с. 118-119).
18. Елисеев О. М. Геномика взгляд в будущее. Тер. Архив -1997 № 8, стр.59.
19. Жаров Е. Изменения в системе гомеостаза у больных ИБС. Материалы юбилейной конференции. Москва, 1993, с. 23-26.
20. Зимин Ю. В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдромаХ. (Кардиология 1998, № 6, с. 71-81).
21. Идима Ныенна Мари Оптимизация лечения гестоза. Дисс. канд. мед. наук. 1994.
22. Кан Н.И.; Каримова Д. Ф. Сравнительные аспекты течения беременности и родов у женщин с ожирением. Журнал "Проблемы беременности» 2001, №4, с. 26-29.
23. Кирющенков А. П.; Сабуров X. С. Акушерский семинар Изд. 2-е перераб. и доп. Ташкент: изд-во им. Ибн Сины, 1993, с. 399.
24. Коколина В.Ф. Гинекологическая эндокринология детей и подростков. М. Информатик, 1997, стр.288.
25. Коротько Т.Г., Шехтман М.М. Состояние фетоплацентарной системы у беременных страдающих гломерулонефритом (недостаточность фетоплацентарной системы. М. 1983. с.93-101.
26. Кравец Е. Б.; Лишманов Ю. Б.; Казанцев Н. В. Клинико-метаболическая адаптация плода при ожирении матери. (Педиатрия 1992. № 2. с. 107-108).
27. Кривчик Г. В.; Безнощенко Г. Б. Оптимизация научно-организационных принципов диспансеризации беременных высокого перинатального риска. (Матер. Респ. Научн. Практ. Конфер. «Актуальные вопросы перинаталогии». Екатеринбург 1996.- с. 97-99).
28. Крыжановский Г. Н. Общая патофизиология нервной системы: Руководство. (М. Медицина, 1997, с. 352).
29. Кулаков В.И.; Тохиян А. А. (Вестник Росс. Ассоц. акуш.-гинекол.-1997, № 2, с. 3-7).
30. Курышева К. А.; Калгушин Г. А.; Георгадзе Г. Р.; Стольникова И. И. Доклиническая диагностика угрозы невынашивания беременности и поздних гестозов у беременных с нормальной массой тела и ожирением. (Акуш. и гинек., 1994, № 2, с. 17-19).
31. Лешкевич И. А.; Ковальчук Я. Н. Состояние службы охраны здоровья матери и ребенка в Москве в условиях бюджетно-страховой модели финансирования здравоохранения. (Росс. Вестн. Перинаталогии и педиатрии, 1997,-№ 5, с. 55-58).
32. Мамедов М. Н. Клинико-биохимические особенности и пути медикаментозной коррекции метаболического синдрома. Дисс. Док. Мед. Наук М. 2001.
33. Мамедов М. Н. Метаболический синдром: понятие диагностика и пути профилактической коррекции. Южно-Российский мед. Журнал № 3/1998 с. 33-42.
34. Манушарова Р. А.; Вейнберг М.Э. (Сов. Медицина 1990- №12, с. 20-23).
35. Медведев М. В.; Юдина Е. В. Дифференциальная ультразвуковая диагностика в акушерстве. М. Видар. 1997. с. 192.
36. Мельниченко Г. А.; Пышкина Е. А. Ожирение и инсулинорезистентность-факторы риска и составная часть метаболического синдрома (ж. Терапевтический архив 2001, № 2, с. 58).
37. Милованов А. П. Функциональная морфология и механизмы регуляции плацентарно-плодового кровообращения. (Вестник Росс. Ассоц. акуш.-гинекол.-1999, № 2, с. 50-55).
38. Миронова В. А.; Кузнецова И. В. (ж. Акуш. и гинекол., 1997, № 2, с. 4043).
39. Михченко Г. А. Особенности кровообращения в системе мать-плацента-плод при артериальной гипертензии. (Акуш. и гинекол. —1999. № 5. с. 2831).
40. Перова Н.В.; Метельская В. А.; Оганов Р. Г. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направленные коррекции. Ж. Кардиология, 2001, № 3, с. 4-8:
41. Побединский Н. Mi; Волощук И. Н.; Ляшко Е. С.; Коваленко П. А. Морфофункциональная характеристика маточно-плацентарного кровотока. (Акуш. и гинекол. -1999. № 2. с. 7-9). t
42. Покровский В. И.; Щепкин О. П. Состояние здоровья нации в условиях перехода Российской Федерации к устойчивому развитию. «Проблемы социальной гигиены и истории медицины» 1995. № 4. с.8-13.
43. Прохоров В. Н. Патогенез нарушений кровоснабжения плода и пути их коррекции во время беременности и родов (на примере женщин с первичной формой ожирения) 2000г., дисс. докт. мед. наук.
44. Прохоров Б. Б.; Ревич Б. А. «Медико-демографическая ситуация в России и состояние окружающей среды» М. 1992. с. 22.
45. Радзинский В.Е.; Ордиянц И. М. Плацентарная недостаточность при гестозе. (Акуш. и гинекол. -1999. № 1. с. 11-16).
46. Расуль-Заде Ю. Г. Значение включения полиненасыщенных жирных кислот в терапию тучных беременных с целью профилактики поздних токсикозов и снижения его частоты. (Тер. Архив, 1996-№ 19, с.63-65).
47. Романов М. М.; Козлитина Т. В.; Кузьмин Н.М. и др. Поражение сердца у больных алиментарно- конституциональным ожирением крайней степени. (Клин. Медиц.1994.№6.с 7-10.
48. Руководство по клинической эндокринологии (под редакцией Н. Т. Старковой, СПБ. Питер, 1996, с. 544).
49. Савельева Г.М., Клименко П.А., Фролов В.К. Значение исследования кровотока в межварсинчатого пространстве плаценты у беременных группы риска.( Вопр. охраны материнства и детства. 1981.№3. с.42-44.
50. Савельева Г.М.; Федорова М. В. «Профилактика и лечение плацентарной недостаточности» (Акуш. и гинекол. -1995. № 12. с. 66-69).
51. Савельева Г. М.; Шалина Р. И.; Дживелегова Г.Д. и др. (Акуш. и гинекол. -1992. № 37. с. 14-17).
52. Савельева Г. М.; Шалина Р. И.; Керимова Э. М. и др. Внутриутробная задержка развития плода. Ведение беременности и родов. (Акуш. и гинекол. -1999. № 3. с. 10-15).
53. Серов В.Н.; Леуткина Ч. С.; Попова А. Д. Клинико-метаболическая картина у беременных с ожирением и дефицитом массы тела. (Ж. Вестник, № 4, 2000, с. 16-18).
54. Сметник В. П.; Тумилович Л. Г. (Неоперативная гинекология Мединформ агентство М.,1997, с. 592).
55. Соколов Е. Сахарный диабет и атеросклероз. Монография М. Медицина, 1996, 1:с. 3-11.
56. Фоули Р. Еще один неповторимый вид. Экологические аспекты эволюции человека. (Пер. с англ. М. Мир, 1999 с. 368).
57. Фролова О. Г. Медико-социальные аспекты невынашивания беременности, (ж. Акуш. и гинекол., 1996,№ 4, с. 7-11).
58. Чазова И. Е.; Мычка В. Б. Метаболический синдром. 2004, с. 9.
59. Чазов Л. С.; Калинина А. М.; Маркова Е. В.; Павлова Л. И. Сахарный диабет: распространенность, связь с факторами риска ИБС, прогностическое значение. Тер. Архив 1989, с. 15-18.
60. Чернуха Г. Е. Клиническое значение нарушений показателей гомеостаза у беременных с ожирением. Дисс. кан. мед. наук М. 1987.
61. Чернуха Е. А.; Чернуха Г. Е. Ведение беременности и родов у женщин с ожирением. (Акуш. и гинек. -1992. № 1.- с. 68-73).
62. Чиркин А. А.; Голубев С. А.; пути оптимизации выявления и наблюдения больных с признаками метаболического синдрома «Медицинские новости» № 10, 2002. с. 23-29.
63. Шехтман М. М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. М.- «Триада», 1999 с. 816.
64. Шехтман М.М.; Расуль-Заде Ю.Г. Поздний гестоз при ожирении у беременных. (Вестн. Российск. Ассоциации акушеров -гинекологов, 1997. № 1, с. 62-64).
65. Abi-Said; Annegers Y.F.; Frankowsky R. F. Case-control study of the risk factors for eclampsia. (Am. J. Epidemiol.,- 1995-№ 142(4).- p. 437-441).
66. Abraham S. The obesity problem. (N. Engl. J. Med.-1998.-vol.338-№ 16. p.1158).
67. Andersen R. E.; Blair S. N.; Cheskin L. J. et al. The health consequences of a sedentary lifestyle. (Ann. Intern. Med. 1997, vol. 127- p. 395-400).
68. Arcelus J. I.; Caprini J. A.; Motykie G. D. et al. Matching risk with treatment strategies in deep vein trombosis management. (Blood. Coagul. Fibrinolisis. 1999 10 suppe. 2-p. 37-43.
69. Ashwell M. The health of the nation target for obesity. (Int. J. Obst., 1994. vol. 18. p. 837-840).
70. Astrup A. The sympathetic nervous system as a target for intervention in obesity. (Int. J. Obes. 1995 № 19, p. 24-26.
71. Avellone G.; Di Garbo V.; Crdova R.; Rotolla G.; Abruzzese G. Blood coagulation and Fibrinolisys in Obese NIDDM Patients Diabetes Research, 1994,25:85-92.
72. Avogaro P.; Crepaldi G.; Tiengo A.; Assotiation of hiperlipidemia, diabetes mellitus and mild obesity. Acts Daibetal Lat, 1967, 4:572-590.
73. Barr M. Correlates of prenatal visceromegaly. (Am. Med. Genet.-1998.-vol. 79.-№ 4.- p. 249-252).
74. Bellati U.; Pompa P.; Liberati M. Analytic evaluation of the effect of a « Mediterranean diet» and pre-pregnancy body mass an fetal growth (Minerva Gynecol. -1995.- № 6.- p. 259-262).
75. Bernardi F.; Marcheti G., Pinotti M.; Arcieri P. Factor VII gene Polymorphisms Contribute About One Third of the Factor VII Level Variation in Plasma. Atherosclerosis, Thrombosis and vascular Biology, vol 16, № 1, 1996,72-78.
76. Bjorntorp P.; Obesity (Lancet-1997, -v. 350, p. 423-436).
77. Bjorntorp P. «Portal» adipose tissue as e generator of risk factors for cardiovascular disease and diabetes. Aterosclerosis. 1990., 10: 493-496.
78. Bjorntorp P. The associations between obesity, adipose tissue distribution and disease. Acta. Med. Scan. Suppl. 1987, 723.
79. Boardley D. J.; Sargent R. G.; Coker A. L. The relationship between diet, activity, and other factors, and postpartum weight change by race. (Obstet. Gynecol.,- 1995-№ 86(5).- p.834-838).
80. Bougain A.; Isnard U.; Gillet I. V. Obesity in obstetrics and genecology. (Eur. J. Obstet. Reprod. Biol.- 1998.-vol. 77.-№ 2.-p. 217-228).
81. Bray G. A. Obesity: a time bomb to be defused. Lancet 1998.352.18.p.l61-162.
82. Bray G. A. Obesity basic aspects and clinical implications. Med. Clin. Nutr. Am. 1089, 73, 1-64, 1989.
83. Bray G. A. Obesity. Part I. Pathogenesis. «West J. Med. 1988. vol. 194. № 4. p. 429-441.
84. Bronstein M. N.;Mak R. P.; King J. C. The thermic effect of food in normal-weight and overweight pregnant women. (Br. J. Nutr.-1995.-№ 74(2).-p. 261275).
85. Brownell K. D.; Wadden T. A. Etiology and treatment of obesity. (J. Consult. Clin. Psycol., 1992 vol. 6 p. 505-517).
86. Саго J.F. Insulin resistance in obese and nonobese men. J. Clin Endocrinol andMetab 1991;73:691-695.
87. Castelli W. Lipid risk factors and ischaemie heart disease. Atherosclerosis 124, Suppl. (1996) 51-59.
88. Cogswell M. E.; Serdula M. K.; Hungerford D. et al. Gestational weight gain among average-weight and overweight women-what is excessive? (Am. J. Obstet. Gynecol. 1995.-№ 172 (27.1) p. 705-712).
89. Chow W.H.; McLaughlin J.K.; Mandel J.S.; Wacholder S.; Niwa S.; and Fraumeni J.F. Obesity and risk of renal cell cancer. Cancer epidemiol Biomarkers prev., 1996 5(1), 17-21.
90. Cnattingius S.; Bergstrom R.; Lipworth L. Prepregnancy weight and the risk of adverse pregnancy outcomes. (N. Eng. J. Med. -1998.- № 338(3) -p. 147152).
91. Daae J.; Landaas K.; Urdal P. Cardiovascular Risk factors: Interactive effects of Lipids, Coagulation and Fibrinolisis. Skand. Clin. Lab. Invest, 1993:53, 19-27.
92. De Fronzo R.A.; Y. Cardiovasc.Pharmacol. 1992, v. 20-p. 1-16.
93. De Fronzo R.A., Tobin J., Andres R. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance. Am. J. Physiol. 1979; 237: 214223. '
94. Despres J. P.; Marette A. Relation of componeus of insulin resistance syndrome to coronary disease risk. Current Opinion in Lipidology. 5 (4). 274-289, 1994. Aug.
95. Despres J. P. The impact of overstate on the multifactorial risk profile of abdominally obese patients. Diabetes, 1998, 48.1.-307.
96. Edwards L. E.; Hellerstedt W. L.; Alton I. R. et al. Pregnancy compactions and birth outcomes in obese and normal- weight woman: effects of gestational weight change (Obstet. Gynec. 1996. №87(3).- p. 389-394).
97. Egger G.; Swinburn В.; An ecological approach to the obesity pandemic. (British Med. Journal, 1997, vol. 315 p. 477-480).
98. Ernst E.; Resch K.L. Fibrinogen as a cardiovascular risk factor: a metaanalysis and revien of the literature. Ann. Intern. Med. 1993:118-956.
99. Feig D. S.; Naylor S. D. Ending for two: are guidelines for weight gain during pregnancy too liberal? (Lancet.-1998.-vol. 351.-№ 4.-p. 1054-1055).
100. Fields S.J.; Vainder M.; Livshits G. Obesity and the risk of toxemia of pregnancy. (Ann. Hum. Biol.-1996.-23(5).-p. 353-362).
101. Fontaine K. R.; Cheskin L. J.; Barofsky I. Health-related quality of life in obesity persons seeking treatment. J. Fam. Pract. 1996:43:265-270.,
102. Fox P.; Jamaguchi C. Body image change in pregnancy: a compari son.of normal weight and overweight primigravidas. (Birth.-1997.-№ 24(l).-p. 3540).
103. Galiefly C., Clark A., Tarulinson L. et al. Improved pregnancy rates for obese. Infertile woman following a group treatment program (Gen. Hosp. Psychiatry.-1996,№ 18 p.549-553).t
104. Galtier-Derenze F.; Bringer Y. Maternal overweight and pregnancy (Diabetes Metab. 1997.- vol. 23.- № 6.- p. 192-195).
105. Goldenberg R. L.; Tamura T. Pregnancy weight and pregnancy outcome. (JAMA-1996-№275(14)- p. 1127-1128).
106. Harris H. E.; Ellison G. Т.; Richter L. M. Are overweight woman at increased risk of obesity following pregnancy (Br. J. Nutr. 1998.- vol. 79.-№ 6.- p. 480-494).
107. Horn-Ross P. L. Phytoestrogens, body composition, and breast cancer. Cancer Causes control, 1995 Nov.6 (6) 567-573.
108. Isse N.; Ogawa Y.; Tamura N. et al., Structural organization and chromosomal assignment of the human obese gene. (J. biol.chem. 1995,270, p. 46).
109. Juhan-Vague J. Haemostatie parameters and vascular risk. Aterosclerosis 124. Suppl, 1996, p 49-55.
110. Juhan-Vague J.; Tompson S. G. Involvement of the Homostatic System in the Insulin Resistance Syndrome. A Study of 1500 Patients with Angina Pectoris. Aterosclerosis and Thrombosis. 1998, v. 13, № 12, p 1815-1873.
111. Juhan-Vague J.; Vague P.; Alessi M. Relationships between plasma insulin, triglyceride, body mass index and plasminogen activator inhibitor 1. Diabet. Metab. 1997, 13.331-336.
112. Kaplan N. M.; Leonhardt W. Dac metabolic syndrome. Dutch Ges Wes, 1989,36:545-551.
113. Kario K.; Nago N.; Kayaba K.; Saegusa Т.; Matsuo H.; Goto T. Characteristics of the Insulin Resistance. Syndrome in Japanes Population. The Jichi Medical School Cohort Study Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. V. 16, № 2, 1996, 270-274.
114. Karam J. H. Endocrinol. Metabol. Cein. Nurth. Am. 1992. v 21, №2, p 329350.
115. Keltikangas-Jarvinen L. et al. Vital Exhaustion, Anger Expression, and Pituitary and Adrenocortical Hormones. Implications for the Insulin Resistance Syndrome. Arteriosclerosis, thrombosis and Vascular Biology. Vol. 16, № 2, 19966 273-288.
116. Knopp R. H.; Bergelin R. O.; Wahl P. W.; Walden C. Relationship of infant birth size to maternal lipoproteins, apoproteins, fuds, hormones, clinical chemistries and body weight at 36 weeks gestation. Diabetes, 1985, vol. 34. p.71-77.
117. Kuczmarski R. J.; Flegal К. M.; Campbell S. M.; Jonson C. L. Increasing prevalence of underweight among us adults (JAMA. 1994. vol. 272. p. 205-211).
118. Laakso M. et al. Insulin resistance syndrome in Finland. Cardiovascular risk factors 1993, 3: 44-53.
119. Laara E., Rantakallio P. Body size and mortality in woman. Journal of Epidemiology and Community Health-1996-50(4). p. 408-414.
120. Lake I. K.; Fower C.; Cole T.J. Women's reproductive health: the role of body mass index in early and adult life. (Int. Y. Obes. Relat. Metab. Disort.-1997-№ 21(6).- p. 432-438).
121. Lanrier D., Guignet M., Chan N.P. Prevalence of obesity. A comparative study in France, United Kingdom and USA (Inf. J. obst. 1992, vol. 16,-№8.-p.565-572).
122. Lean M. E. J.; Han T. S.; Morrison С. E. Waist circumference as a measure for indicating need for weight management. (Br. Med. J., 1995- vol. 311, p. 158-161).
123. Lean M. E. J.; Han T. S.; Seidell J. C. Impairment of health and quality of life people with large waist circumference (Lancet, 1998, v. 351, p. 853856).
124. Legato M. Y. Coronary artery disease in woman. (Inf. J. Fertill., Menopausal, Stud. 1996- № 41(2) p. 94-100).
125. Lind L., Lithell H. Decreased peripheral blood flow in the pathogenesis of the metabolic syndrome comrising hypertension, hyperlipidemia, and hyperinsulinemia. Am. Heart J.-1993.-V.125.-P. 1494 1497.
126. Modie D. S. Our children health: prospects far the 1990's. (Clinic. Pediatr. -1991. v. 30 -№ 6. p. 367-372.
127. Meade T. Factors VII and Ischaemic Heart Disease: Epidemiological Evidence. Haemostatisis, 13:178-185 (1983).
128. Miller G.; Cruickhank J.; Ellis L. Fat consumption and factor VII coagulant activity in middle-aged men. Atherosclerosis, 78, 1989, 19-24.
129. Obarzanek E.; Schreiber G. В.; Crawford P. B. et al. Energy intake and physical activity in relation to indexes of body fat: the National Heart, Lung, and Blood Institute Growth and Health Study. (Am. J. Clin. Nutr. 1994, vol. 60-p. 15-22).
130. Ogunyemi D.; Hullett S.; Leeper J. et al. Prepregnancy body mass index, weight gain during pregnancy, and perinatal outcome in a rural black population (J. Maternal. Fetal. Med. 1998. № 7.-p. 190-193).
131. Piskart L.; Thaler M. Free fatty acids and albumin as mediators of thrombin stimulated fibrinogen synthesis. Am. J. Physiol. 1976, 230. 990-1002.
132. Pi-Sunyer F. X. Medical hazards of obesity. Ann. Inter. Med., 1993; 119(pt 2): 655-660.
133. Pollare Т.; Lithell H.; Berne C. Insulin resistance is a characteristic feature of primary hypertension independent of obesity. Methabolism, 1990, 39: 167-174.
134. Prentice A. M.; Jebb S. A. Obesity in Britain: gluttony or sloth? (BMJ.-1995.- vol. 311-p. 437-439).
135. Reaven G.M. Role of insulinemia and Insulin Resistance in human disease. Diabetes 1988. 1595-1607.
136. Reaven G.; Hollenbek C.; Chen Y. Relationship between glucose tolerance insulin secretion, and insulin action in non-obese individuals with varying degrees of glucose tolerance. Diabetologia, 1989, 32.52-55.
137. Richard P. D.; Trever Y. O. Hyperinsulinemia and resistance: associations with cardiovascular and disease. Cardiovasc. risk factors, 1993,1:12-18.
138. Roberts B. L.; Haycox A. About the size of it. Health Serv. J. 1999; 109(5662): 28-29.
139. Robinson T. N. Dates Television Cause Childhood obesity (JAMA- Россия 1999. T-2 №1 c.59-60.
140. Roopnarinesingh S.; Bassaw В.; Roopnarinesingh R. Maternal deaths associated with caesarean section (west. Judi an. Med. J. 1996-45(4) - p. 113-115).
141. Rossner S. Weight gain in pregnancy. (Hum. Reprod.-1997-12 suppl. 1- p. 110-115).
142. Rossner S. Does Physical exercise during pregnancy prevents permanent weight gain (Lakartidningen 1999 - № 96(22) p. 2708-2710).
143. Rettigrew R.; Hamilton-Farley D. Obesity and Female reproductive function. (Br. Med. Bull.-1997.-№ 53(2).- p. 341-358).
144. Reech F.; Logodice S.; Patella A. Predictive Factors of fetal macrosomia. (Minerva Gynecol.- 1998,-vol. 50.-№ 6.-p.225-230).
145. Schindler A. E. Obesity and pregnancy. (Zentrabl: Gynecol. 1998.-vol.120. № 3. p. 241-244).
146. Seidell Y. C.; Flegal K.M. Assessing obesity: classification and epidemiology (Br. Med. Bull., 1997; vol. 53, p. 238-252).
147. Shepard R. Y. Exerceise and cancer: Linkages with obesity. Crit. Rev. Food SelNutr. 1996 Apr. 36(4) 321.
148. Siega-Riz A. M.; Adair L. S.; Hobel C.Y. Maternal weight -status and inadequate rate of weight gain during the third trimester of pregnancy increases the risk of prefern delivery. (J. Nutr.-1999, № 126(l).-p. 145-153).
149. Simon D.I.; Fless G. M.; Scano A. M.; Loscaizo Y. Tissue type plasminogen activator binds to and is inhibited by surface-bound Lp (a) and LDL. Biochemistry USA, 30, 6671-6677, 1991.
150. Sowers J.R., Standley P.R., Ram J.L. et al. Hyperinsulinemia, insulin resistance and hyperglycemia: contributing factors in pathogenesis of hypertension and atherosclerosis. Am. J. Hypertens. -1993.-V. 6.-P. S260 -S270.
151. Stein L.; Lane M.; Lascarzewski P. Comparison of Status in Hypertriglyceridemia. The American Journal of cardiology. Vol. 81, February 26, 1998.
152. Stico-Rahm A.; Niman В.; Hamsten A.; Nilsson Y. Secretion of plasminogen activator inhibitor 1 from cultudef human umbilical veinendotelian cells is included by very low density lipoprotein. Atherosclerosis 1990, 10:1067-1073.
153. Tomoda S.; Tamura Т.; Sudo V. et al. Effects of obesity on pregnant women: maternal hemodynamic change. (Am. J. Perinatal.-1996.-№ 13(2).-p.73-78).
154. Whitaker R. C.; Dietz W. H. Role of the prenatal environment in the development of obesity (Y. Pediatr., 1997, v. 132. № 5. p. 768-776).
155. Willett W. C.; Manson Y.E.; Stampfer M. Y. Weight, weight change and coronary heart disease in women. (Y. Am. Med. Assoc.- 1995,- vol. 273.-p. 461-465).
156. WHO. Prevention and management of the global epidemic of obesity. Report of the WHO Consultation on Obesity (Geneva 3-5 June, 1997) Geneva: WHO.
157. Wolfe H. High prepregnancy body mass index- a maternal fetal risk factor. (N. Eng. J. Med.- 1998.- № 338(3).- p. 191-192).
158. Yki-Jarvinen H. Role: of insulin resistance in the patogenesis of NIDDM, Diabetologia, 1995, 38:1378-1388.