Автореферат и диссертация по медицине (14.03.02) на тему:Связи морфологических особенностей слизистой оболочки прямой кишки с течением ревматоидного артрита
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.03.02
Оглавление диссертации Борбат, Артём Михайлович :: 2011 :: Москва
Введение
1 Аналитический обзор литературы
1.1 Слизистая оболочка толстой кишки при ревматоидном 9 артрите
1.2 Малакоплакия и ревматоидный артрит
1.3 CD4 и CD8 лимфоциты слизистой оболочки толстой кишки и 13 их патогенетическая роль при ревматоидном артрите
1.4 Возможность прогнозирования течения и исхода терапии 15 ревматоидного артрита
Введение диссертации по теме "Патологическая анатомия", Борбат, Артём Михайлович, автореферат
Актуальность проблемы. Ревматоидный артрит (РА) одно из наиболее распространенных хронических воспалительных заболеваний суставов [38, 115]. Частота диагностированного РА составляет примерно 1% в популяции [38, 149], что в совокупности с высокой частотой инвалидизации больных приводит к рассмотрению данного заболевания как общенациональной медико-экономической проблемы России [61]. Этиология и патогенез РА до сих пор окончательно не раскрыты [38]. Возможным местом, где реализуются ранние этапы патогенеза заболевания, рассматривается желудочно-кишечный тракт, а среди основных этиологических факторов - микробные антигены [5, 59; 83]. Однако роль воспаления в желудочно-кишечном тракте в клиническом течении РА не определена. Базисная терапия РА, являясь эмпирической, направлена на модифицирование течения заболевания [36, 115, 149]. При этом представители данной группы, оставаясь препаратами первого выбора, требуют длительного применения, токсичны и могут вызвать различные осложнения [56, 81]. Выбор подходящего лекарственного средства для конкретного больного является эмпирическим, поскольку существующие критерии выбора препарата позволяют спрогнозировать результат лечения с достаточной вероятностью только для метатрексата при условии проведения высокотехнологичных генетических исследований [18; 273]. Имеются данные, свидетельствующие о возможности прогнозирования эффективности терапии базисными препаратами в зависимости от исходного состояния слизистой оболочки (СО) прямой кишки [41, 55], однако предлагаемые критерии, являясь дискретными и не формируя комплексной модели, сложны для проведения оценки и не позволяют определить вероятность ошибки.
Цель работы - Выявить морфологические особенности слизистой оболочки прямой кишки у больных ревматоидным артритом, связь их с клиническим течением и возможностью прогнозирования базисной терапии заболевания.
Задачи исследования:
1. Морфометрическими методами сравнить лимфоэпителиальные отношения в слизистой оболочке прямой кишки при ревматоидном артрите с аналогичными показателями при хроническом неспецифическом колите и в слизистой оболочке толстой кишки вне опухоли.
2. Ретроспективным анализом определить связь морфологических особенностей слизистой оболочки прямой кишки при ревматоидном артрите с длительностью заболевания и характером его течения.
3. Используя многомерные статистические методы, выделить набор клинико-морфологических признаков, позволяющих до начала базисной терапии метатрексатом или сульфопрепаратами прогнозировать её исход.
4. Сравнить морфологические особенности слизистой оболочки прямой кишки до и после базисной терапии ревматоидного артрита.
Научная новизна. В работе впервые проведено сопоставление морфологических изменений в слизистой оболочке толстой кишки при ревматоидном артрите, хроническом неспецифическом колите и опухоли (вне её). Выявлены морфологические особенности слизистой оболочки толстой кишки при ревматоидном артрите, которые характеризуются васкулитами, наличием пенистых ШИК-положительных макрофагов и крупными лимфоидными фолликулами.
Впервые проведен анализ связей морфологических изменений слизистой оболочки прямой кишки с длительностью заболевания и скоростью его прогрессирования. Определено, что при более продолжительном течении заболевания атрофия слизистой оболочки выражена больше, а инфильтрация иммуноглобулин несущими лимфоцитами - меньше. Для высокой скорости последующей прогрессии заболевания характерны более выраженная инфильтрация макрофагами и меньшая — эозинофильными лейкоцитами.
Определены клинико-морфологические признаки, позволяющие прогнозировать исход базисной терапии ревматоидного артрита, среди которых наиболее значимыми клиническими показателями были стадия суставных поражений, наличие системных проявлений и гормонозависимости, а морфологическими - показатели митотической активности эпителия прямой кишки, признаки атрофии и лейкоцитарной инфильтрации слизистой оболочки. Выделена группа больных РА, у которых выявляются лимфоидные фолликулы и васкулиты в слизистой оболочке прямой кишки и высокая скорость прогрессии заболевания. Применение метатрексата у больных этой группы приводило к успешному исходу лечения. После базисной терапии ревматоидного артрита метатрексатом и сульфопрепаратами в зависимости от её эффективности показано, что независимо от выбранного препарата базисной терапии при клиническом улучшении снижается выраженность лимфоидной инфильтрации слизистой оболочки прямой кишки. Применение метатрексата независимо от исхода терапии приводила к увеличению выраженности эрозивного процесса в слизистой оболочке и снижению степени субэпителиальной инфильтрации мононуклеарными лейкоцитами.
Практическая значимость. Полученные результаты дают возможность прогнозировать эффективность применения базисного препарата по результатам морфологического исследования ректороманобиоптата от больного ревматоидным артритом. Они позволяют выделить группы пациентов с успешный исходом терапии метатрексатом, с успешным исходом терапии сульфопрепаратами, с безуспешной терапией метатрексатом или сульфопрепаратами, а также с безуспешным исходом терапии любым из этих препаратов с высокой скоростью последующей прогрессии заболевания.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. При ревматоидном артрите в слизистой оболочке прямой кишки развиваются морфологические изменения, отличающие её от неспецифического хронического колита и слизистой оболочки вне опухоли толстой кишки.
2. Морфологические изменения в слизистой оболочке прямой кишки при ревматоидном артрите отражают длительность заболевания и скорость его прогрессирования.
3. Морфологические изменения в слизистой оболочке прямой кишки при ревматоидном артрите в комплексе с клиническими данными позволяет до лечения достоверно выделить пять групп пациентов, неодинаково чувствительных к применению базисной терапии метатрексатом и сульфопрепаратами.
4. При успешной терапии ревматоидного артрита в слизистой оболочке прямой кишки происходит редукция лимфоидной ткани и признаков аллергического воспаления.
Апробация работы. Материалы диссертации изложены на Всероссийской конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные вопросы медицинской науки» (Ярославль, 2009), Всероссийской научной конференции "Нейробиологические аспекты морфогенеза и регенерации" (Оренбург, 2008), Межрегиональной научно-практической конференции «Современные возможности в клинико-диагностическом процессе» (Ярославль, 2008).
Внедрение результатов работы. Материалы диссертации используются в преподавании на факультете специализации и усовершенствования врачей ЯГМА на циклах «Клиническая ревматология», «Современные вопросы терапии», «Избранные вопросы терапии для руководителей интернов», «Избранные вопросы онкоморфологии», применяются в практической работе патологоанатомических отделений Ярославской областной клинической онкологической больницы и Ярославской областной клинической больницы.
По материалам диссертации опубликовано 12 работ.
Заключение диссертационного исследования на тему "Связи морфологических особенностей слизистой оболочки прямой кишки с течением ревматоидного артрита"
Выводы:
1. В слизистой оболочке прямой кишки при ревматоидном артрите обнаруживаются признаки хронического воспаления, которое по степени выраженности и активности слабее, чем при хроническом неспецифическом колите, но сильнее, чем в слизистой оболочке вне опухоли толстой кишки.
2. В слизистой оболочке прямой кишки при ревматоидном артрите возникает ряд изменений, не соответствующих банальному хроническому воспалению: в собственной пластинке её чаще развиваются васкулиты, появляются «особые» макрофаги, лимфоидные фолликулы имеют наибольшие размеры, а инфильтрация эозинофильными лейкоцитами минимальна; в эпителии максимальны митотический индекс и доля патологических митозов, инфильтрация CD4 лимфоцитами, при наименьшей инфильтрации внутриэпителиальными мононуклеарами.
3. Длительность заболевания ревматоидным артритом отражается на структуре слизистой оболочке прямой кишки: нарастает атрофия, уменьшается митотический индекс колоноцитов и увеличивается доля метафаз за счет телофаз; доля патологических митозов выше в группах с наименьшей и с наибольшей продолжительностью заболевания, а доля анафазы имеет обратную зависимость.
4. Длительность заболевания ревматоидным артритом отражается на клеточной инфильтрации слизистой оболочки прямой кишки, в результате чего меньше становится индекс субэпителиальных мононуклеаров и инфильтрация эпителия IgM- и IgA-несущими лимфоцитами, а больше -количество CD8 лимфоцитов в эпителии; макрофагальный инфильтрат характеризуется наибольшей величиной в группе со средней продолжительностью заболевания (6-15 лет), и меньшими значениями в группах как с наименьшей, так и с наибольшей длительностью заболевания.
5. Скорость последующей прогрессии ревматоидного артрита отражается на структуре слизистой оболочки прямой кишки: большая скорость соответствует большей доли телофазы митоза в эпителии и меньшей степени атрофии слизистой оболочки, большей инфильтрации особыми макрофагами под железами и меньшей - эозинофильными лейкоцитами всей слизистой оболочки.
6. Комплексная оценка структурных особенностей слизистой оболочки прямой кишки и клинических данных позволяет выделить пять прогностических групп, различающихся исходом базисной терапии метатрексатом и сульфопрепаратами.
7. Наилучшим образом дискриминируется группа с успешным исходом терапии метатрексатом: до начала терапии её характеризуют большая скорость прогрессии заболевания, наибольшее количество крупных лимфоидных фолликулов, выраженные морфологические проявления васкулитов, но» меньшая инфильтрация слизистой оболочки лимфоцитами, нейтрофильными лейкоцитами и особыми макрофагами.
8. Группе с успешным исходом терапии сульфопрепаратами до начала её свойственны небольшой« митотический индекс эпителиоцитов, максимальная доля патологических митозов, эрозированность и атрофия слизистой * оболочки, выраженная инфильтрация её мононуклеарными лейкоцитами и особыми макрофагами.
9. Группа, в которой терапия метатрексатом окажется безуспешной, характеризуется меньшими количеством и размерами лимфоидных фолликулов, инфильтрацией слизистой оболочки эозинофильными лейкоцитами и ^А-несущими лимфоцитами, активностью воспаления, но более выраженной макрофагальной реакцией, митотической активностью эпителия, утолщенными базальной мембраной и слизистой оболочкой.
10. Группа, в которой терапия сульфопрепаратами окажется безуспешной, также характеризуется меньшими количеством и размерами лимфатических фолликулов, инфильтрацией слизистой* оболочки эозинофильными лейкоцитами и ^А-несущими лимфоцитами, активностью воспаления, но при большей эрозированности слизистой оболочки.
11. Для прогностически неблагоприятной группы в отношении как терапии, так и последующей прогрессии заболевания характерными особенностями являются большая митотическая активность колоноцитов, меньшая доля патологических митозов и максимальная инфильтрация эпителиального пласта мононуклеарными-лейкоцитами;
12. Успешное применение базисной терапии связано с уменьшением количества и размеров лимфоидных фолликулов, а также инфильтрации эозинофильными лейкоцитами в слизистой оболочке прямой кишки.
Практические рекомендации
1. При исследовании-биоптатов слизистой оболочки прямой кишки у больных ревматоидным артритом следует обращать внимание и« проводить оценку не только инфильтративных воспалительных изменений и степени деструкции' слизистой оболочки, выраженность признаков иммунного воспаления, но и пролиферативную активность эпителия, а также развитие организованной лимфоидной ткани, синтез антител в слизистой' оболочке, соотношение Т-супрессоров/хелперов.
2. При изучении биоптатов. слизистой оболочки прямой * кишки у больных ревматоидным артритом, следует обращать внимание на наличие особых крупных макрофагов с пенистой эозинофильной цитоплазмой (ШИК-положительной) в собственной пластинке слизистой оболочки.
3. С целью определения прогноза терапии базисными средствами может быть использована комплексная- клинико-морфологическая оценка, использующая построение математической модели. В1 качестве исследуемых признаков принимаются арифметическая сумма значений стадии суставных поражений, наличие или отсутствие системных проявлений и гормонозависимости (баллы) - хь среднее значение диаметров лимфоидных фолликулов в слизистой оболочке прямой кишки (мкм) - х2, митотический индекс эпителия (%о) - х3, доля профазы митоза в эпителии- (%) - Х4, эрозированность слизистой оболочки (баллы) — х5, доля патологических митозов в эпителии (%) - х6, «особые» макрофаги между железами (кол-во на кв. мкм) - х7, толщина базальной мембраны эпителия (баллы) - х8, атрофия слизистой оболочки (баллы) - х9, доля телофазы митоза в эпителии (%) - Хю, толщина слизистой оболочки (мкм) - Хц, выраженность воспаления (баллы) - х]2, внутриэпителиальный мононуклеарный индекс (%о) - хі3, выраженность васкулитов (баллы) - х)4. Для решения вопроса, к какой из групп в зависимости от результата базисной терапии может быть отнесен наблюдаемый объект, необходимо полученные величины подставить в следующие формулы. Данный объект будет относиться к той прогностической группе, для которой классификационное значение 8 максимально.
Группа до успешного лечения метатрексатом:
Б = -109,2 + 33,9*х, + 64,9*х2 + 0,1*х3 + 37,7*х4 - 12,8*х5 + 1,9*х6 - 0,3*х7 + 16,8*х8 - 3,9*х9 + 70,9*х10 + 42,4*х,, - 6,8*хі2 + 0,1 *хп + 2,4*хи.
Группа до лечения успешного лечения сульфопрепаратом:
Б = -55,4 + 23,0*хі + 34,5*х2 + 0,4*х3 + 13,8*х4 - 4,9*х5 + 15,4*хб + 0,3*х7 + 13*х8 - 1,6*х9 + 14,9*хю + 17,7*хц - 0,8*х12 - 0,02*хі3 + 0,6*х14.
Группа до безуспешного лечения сульфопрепаратом:
Б = -40,7 + 18,8*хі + 26,6*х2 + 0,11*х3 + 19,8*х4 - 5,9*х5 + 1,4*х6 -0,12*х7 + 12,2*х8 - 2,5*х9 + 43,2*х10 + 31,6*хц - 3,6*х12 + 0,2*х]3 + 0,3*хы.
Группа до безуспешного лечения метатрексатом:
Б - -67,9 + 25,2*х, + 33,9*х2 + 0,5*х3 + 23,2*х4 - 8,2*х5 + 8,0*хб + 0,03 *х7 + 16,4*х8 - 3,4*х9 + 35,9*х10 + 31,9*хц - 2,2*хі2 - 0,03*х13 + 0,2*хи.
Группа до безуспешного лечения любым из рассматриваемых препаратов:
Б - -58,9 + 21,7*х! + 32,6*х2 + 0,6*х3 + 21,6*х4 - 6,3*х5 + 3,4*х6 - 0,01*х7 + 13,0*х8 - 4,9*х9 + 31,6*х10 + 44,7*хц - 2,6*х12 + 0,1*х13 - 1,7*х14.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Борбат, Артём Михайлович
1. Автандилов Г.Г. Основы патологоанатомической практики. Руководство. М.: РМАПО, 1998.512 с.
2. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. Руководство. М.: Медицина, 1990. 384 с.
3. Аруин Л.И. Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. Москва: из-во "Триада-Х", 1998. С. 481
4. Балабанова P.M. Белова Б.С. XXI век: инфекция и ревматические заболевания. // Научно-практическая ревматология. 2006. №3. С. 4-6.
5. Балабанова P.M. Эффективность и безопасность препарата лефлуномид (Арава) при ревматических заболеваниях. // Русский медицинский журнал. Ревматология. 2010. № 11. Том 18. С. 744-748.
6. Беленький А.Г. Нестероидные противовоспалительные препараты как инструмент дифференциальной диагностики при суставном синдроме. // РМЖ. 2003. № 11. С. 886-892.
7. Белов Б.С. Болезнь Уиппла. // Русский медицинский журнал. 2003. № 23. Том 11. С. 1291-1296.
8. Беляева И.Б. Мазуров В.И., Автушенко Ю.В., Клиценко O.A. Факторы риска развития эрозивного процесса при раннем ревматоидном артрите. // Научно-практическая ревматология. 2006. № 4. С. 21-27.
9. Бочкова А.Г., Левшакова A.B., Бунчук Н.В. Функциональные исходы ревматоидного артрита при разлиных способах противовоспалительной терапии. // Научно-практическая ревматология. 2010. № 2. С. 30-36.
10. Бухарин O.B. Челпаченко O.E., Валышев A.B., Елагина H.H., Перунова Н.Б., Михайлова Е.А., Фомичева C.B. Микрофлора толстой кишки у пациентов с дисплазией соединительной ткани. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2003. № 3. С. 62-66.
11. Воеводин Д.А. Розанова Г.Н., Степина М.А. Дисбактериоз и иммунопатологический процесс. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2005. № 2. С. 42-45.
12. Воспаление. Руководство для врачей. Под ред. В.В. Серова, B.C. Паукова. М: Медицина, 1995. 640 с.
13. Гавриш Т.В. Дисбиозы полости рта и кишечника и иммунологическая реактивность у больных бронхиальной астмой подросткового возраста. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2001. № 6. С. 74-76.
14. Горячев Д.В. Кричевская O.A., Эрдес Ш.Ф., Смирнов A.B. Прогностическое значение прогрессии рентгенологических изменений суставов при ревматоидном артрите. // Научно-практическая ревматология. 2008. № 2. С. 26-34.
15. Гульнева М.Ю. Микробиоциноз кишечника при некоторых системных заболеваниях соединительной ткани. Тезисы IV съезда ревматологов России. Казань, 2005. С. 33.
16. Гусева И.А., Беневоленская Л.И. Генетические аспект фармакотерапии в ревматологии. // Научно-практическая ревматология. 2006. № 5. С. 46-58.
17. Давиташвили Н.В., Якушин С.С., Юшкова Е.И., Наумкина Г.Д. Фармакотерапия ревматоидного артрита в практическом здравоохранении. Тезисы IV съезда ревматологов России. Казань, 2005. С. 34.
18. Демидова Н.В. Взаимосвязь иммуногенетических и иммунологическихмаркеров и их влияние на активность заболевания и рентгенологическое прогрессирование у больных ранним ревматоидным артритом. // Научно-практическая ревматология. 2009. № 3. С. 12-18.
19. Дубенский В.В., Балашова Ю.А., Киселев В.Я., Максимов М.О. Суставной синдром при болезни Рейтера. // Вестинк дерматологии и венерологии. 2005. № 5. С. 11-16.
20. Иголкина Е.В., Чичасова Н.В., Бродецкая К.А., Имаметдинова Г.Р., Насонов Е.Л. Результаты длительного лечения ревматоидного артрита лефлуномидом. Тезисы IV съезда ревматологов России. Казань, 2005. С. 50.
21. Измайлова М.Х., Шамов И.А., Титова Г.П. Клинико-функциональное состояние и морфологические изменения кишечника у больных ревматоидным артритом . // Ревматология. 1984. № 4. С. 44-47.
22. Казанцева И.А. Патология митоза в опухолях человека. Новосибирск: Наука, 1981. 144 с.
23. Каратеев Д.Е. Низкая активность и ремиссия при ревматоидном артрите: клинические, иммунологические и морфологические аспекты. // Научно-практическая ревматология. 2009. № 5. С. 4-12.
24. Каратеев Д.И., Олюнин Ю.А. О классификации ревматоидного артрита. // Научно-практическая ревматология. 2008. № 1. С. 5-16.
25. Колосова И.Р., Полосухина Е.Р., Барышников А.Ю., Лукина Г.В., Сигидин Я.А. Динамика иммунологического фенотипа лейкоцитов под влиянием терапии метотрексатом при ревматоидном артрите. // Российский биотерапевтический журнал. 2002. № 4. С. 3-8.
26. Копьева Т.Н. Патология ревматоидного артрита. М.: Медицина, 1980. 208с.
27. Лукина Г.В., Сигидин Я.А. Риск развития туберкулеза при использовании ингибиторов фактора некроза опухоли-альфа. // Русский медицинский журнал. Ревматология. 2009. № 21. С. 245-249
28. Лучихина Е.Л., Каратеев Д.Е., Новиков A.A., Насонов Е.Л. Прогнозирование развития ревматоидного артрита у больных с ранним недифференцированным артритом. // Научно-практическая ревматология. 2009. № 2. С. 31-37.
29. МалетаЮ.С., Тарасов В.В. Непараметричские методы статистического анализа в биологии и медицине. М.: МГУ, 1982. 30 с.
30. Маслова И.И., Хоробрых Н.Е., Ушакова М.А., Овечко H.H., Муравьев Ю.В. Антитела к Yersinia enterocolitica и Proteus mirabilis в сыворотках больных ревматоидным артритом. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2004. № 4. С. 71-72.
31. Муравьев Ю.В., Муравьева JI.A. Эволюция представлений о лекарственном туберкулезе при ревматоидном артрите. // Научно-практическая ревматология. 2010. №2. С. 107-112.
32. Насонов Е.Л. 50 лет применения метатрексата в ревматологии. // Русский медицинский журнал. 2000. №9. Том. 8. С. 372-377.
33. Насонов Е.Л. Фармакотерапия ревматоидного артрита с позиций доказательной медицины: новые рекомендации. // Русский медицинский журнал. 2002. № 6. Том 10. С. 294-302.
34. Насонов Е.Л. Новые аспекты фармакотерапии ревматоидного артрита -блокада ко-стимуляции Т—лимфоцитов. // Русский медицинский журнал. Ревматология. 2009. №3. Том 17. С. 150-156.
35. Насонов Е.Л. Клинические рекомендации. Ревматология. М.: Гэотар-Медиа, 2008. 288 с.
36. Насонова В.А. Рациональное применение нестероидныхпротивовспалительных препаратов в ревматологии. // РМЖ. 2002. № 6. С. 302-306.
37. Нестеров А.И., Сигидин Я.А. Клиника коллагеновых болезней. М.: Медицина, 1966. 346 с.
38. Панченко К.И., Виноградов Ю.Н., Фризен Б.Н. Биопсия прямой кишки как метод, определяющий базисную терапию при ревматоидном артрите. Сборник тезисов I съезда Международного союза ассоциаций патологоанатомов. Москва, 1995. С. 118-119.
39. Пауков B.C., Литвицкий П.Ф. Патология: учебник. М: Медицина, 2004. 400с.
40. Рыбакова М.Г., Ботина A.B., Соловьева О.И. Иммуноморфологическая характеристика клеток слизистой оболочки и эндокринного аппарата толстой кишки у больных хроническим язвенным колитом. // Архив патологии. 2005. № 2. Том 67. С. 30-33.
41. Сапожников А.Г., Доросевич А'.Г. Гистологическая и микроскопическая техника. Руководство. Смоленск, 2000. 476 с.
42. Сергиец H.A., Еров Н.К. Комбинированная базисная терапия ревматоидного артрита метатрексатом и плаквенилом. // Научно-практическаяревматология. 2009. № 1. С. 4-1.7.
43. Соловьева С.К., Асеева Е.А. Отдаленные результаты применения высоких доз метатрексата у больных ревматоидным артритом. Тезисы IV съезда ревматологов России. Казань, 2005. С. 116.
44. Сорока Н.Ф., Кевра В.М. Анализ отдаленных результатов применения препаратов базисной терапии у больных ревматоидным артритом. Тезисы IV съезда ревматологов России. Казань, 2005. С. 116.
45. Струков А.И., Кауфман О.Я. Гранулематозное воспаление и гранулематозные болезни. М.: Медицина, 1989. 179 с:
46. Струков А.И., Бегларян А.Г. Патологическая анатомия и патогенез коллагеновых болезней. М.: Медгиз, 1963. 317 с.
47. Торгашина A.B., Быковская С.Ю., Соловьев С.К., Насонов E.JI. Т-регуляторные клетки при системной красной волчанке и ревматоидном артрите. // Научно-практическая ревматология. 2009. № 3. С. 50-60.
48. Урбах В.Ю. Биометрические методы. М.: Наука, 1964. 416 с.
49. Фоломеева О.М., Эрдес Ш.Ф. Инвалидность взрослого населения России, обусловленная ревматическими заболеваниями. // Русский медицинский журнал. 2007. № 26. Том 15. С. 1946-1951.
50. Фризен Б.Н., Панченко К.И., Виноградов Ю.Н. Влияние базисной терапии на морфологическую картину слизистой оболочки прямой кишки у больных ревматоидным артритом. // Терапевтический архив. 1995. № 11. С. 76-80.
51. Фризен Б.Н., Панченко К.И., Виноградов Ю.Н. Прогностическое значение исследования биоптатов прямой кишки для выбора базисной терапии у больных ревматоидным артритом. // Новости медицины и фармации. 1995. № 1. С. 35-36.
52. Чичасова Н.В. Современные подходы к выбору терапии на ранней стадии ревматоидного артрита. // Русский медицинский журнал. Ревматология. 2006. № 25. Том 14. С. 1820-1824.
53. Чичасова Н.В., Шехтер А.Б., Крель A.A. Эволюция морфологических проявлений синовита с начальной стадией ревматоидного артрита при различных вариантах его дальнейшего течения. // Ревматология. 1988. № 2. С. 3-16.
54. Чичасова Н.В., Владимиров С.А., Иголкина Е.В., Имаметдинова Г.Р. Бремя ревматоидного артрита: медицинские и социальные проблемы. // Научно-практическая ревматология. 2009. № 1. С. 4-17.
55. Шамов H.A. Артриты и заболевания кишечника. // Ревматология. 1986. № 2.1. С. 63-66.
56. Штерншис Ю.А., Сверановская В.В., Самойликов П.В. Эпитопная мимикрия и ее роль в развитии аутоимунных реакций. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2005. № 1. С. 34-36.
57. Эрдес Ш.Ф., Фоломеева О.Ф. Ревматические заболевания и инвалидность взрослого населения России. // Научно-практическая ревматология. 2007. № 4. С. 49.
58. Эрдес Ш.Ф., Горячев Д.В. Клинико-экономический анализ лекарственной терапии ревматоидного артрита: важность проблемы, нерешенные задачи. // Научно-практическая ревматология. 2010. № 1. С. 75-80.
59. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. СПб.: ВМедА, 2002. 266 с.
60. Abu-Shakra М., Buskila D., Ehrenfeld М., Conrad К., Shoenfeld Y. Cancer and autoimmunity: autoimmune and rheumatic features in patients with malignancies. // Annals of the rheumatic diseases. 2001. № 60. P. 433-441.
61. Aletaha D., Strand D., Smolen J.S., Ward M.M. Treatment-related improvement in physical function varies with duration of rheumatoid arthritis: a pooled analysis of clinical trial results. // Annals of the Rheumatic Diseases. 2008. № 67. P. 238-234.
62. Anders H.J., Zecher D., Pawar R.D., Patole P.S. Molecular mechanisms of autoimmunity triggered by microbial infection. // Arthritis Research & Therapy. 2005. №7. P. 215-224.
63. Andrews T., Sullivan K.E. Infections in Patients with Inherited Defects in Phagocytic Function. // Clinical microbiology reviews. 2003. № 16. P. 597-621.
64. Annette H.M., Breedveld F.C., Huizinga T.W.J. Aspects of early arthritis. Definition of disease states in early arthritis: remission versus minimal disease activity. // Arthritis Research & Therapy. 2006. № 8. P. 216.
65. Appelberg R. Pathogenesis of Mycobacterium avium infection. // Immunologic Research. 2006. № 35. P. 179-190.
66. BadcockL.J., Clarke S., Jones P.W., Dawes P.T., Mattey D.L. Abnormal IgA levels in patients with rheumatoid arthritis. // Annals of the Rheumatic Diseases. 2003. № 62. P. 83-84.
67. Bennet J.C. The role of T lymphocytes in rheumatoid arthritis and other autoimmune disease. // Arthritis and-Rheumatism. 2008. № 58. P. 53-57.
68. Bermudez L.E., Wagner D., Sosnowska D. Mechanisms of Mycobacterium avium pathogenesis. // Arch Immunol Ther Exp. 2000. № 48. P. 521-527.
69. Bland P.W., Warren L.G. Antigen presentation, by epithelial cells of the rat small intestine. // Immunology. 1986. № 58. P. 1-7.
70. Bottazzo G.F., Pujol-Borrell R., Hanafusa T., Feldmann M. Role of aberrant HLA-DR expression and antigen presentation in induction of endocrine autoimmunity. //1.ncet. 1983. №2. P. 1115-1119.
71. Breedveld F.C., Kalden J.R. Appropriate and effective management of rheumatoid arthritis. // Annals of the Rheumatic Diseases. 2004. № 63. P. 627-633.
72. Bresnihan B. Are synovial biopsies of diagnostic value? // Arthritis Research & Therapy. 2003. № 5. P. 271-278.
73. Bruce I.N., Morgan C., Brightwell H., Bradburn P., Lay M., Thomson W., Silman A. Multiple DMARD treatment failure in rheumatoid arthritis: a pilot study. // Rheumatology. 2001. № 40. P: 29.
74. Burmester G.R., Yu D.T., Irani A.M., Kunkel H.G., Winchester R.J: Ia+ T cells in synovial fluid and tissues of patients with rheumatoid arthritis. // Arthritis and Rheumatism. 1981. № 24. P. 1370-1376.
75. Bywaters E.G.L. Historical'aspects of the aetiology of rheumatoid'arthritis. // British Journal of Rheumatology. 1988. № 27. P. 110-115.
76. Carpenter A.B., Eisenbeis C.H. Jr, Carrabis S., Brown M.C., Ip S.H. Elevated soluble CD8 in the synovial fluid from patients with rheumatoid arthritis. // Journal of Clinical Laboratory Analysis. 1990. № 4. P. 337-341.
77. Cavallo M.G., Pozzilli P., Thorpe R. Cytokines and autoimmunity. // Clinical and Experimental Immunology. 1994. № 96. P. 1-7.
78. Chan E.S., Cronstein B.N. Molecular action of methotrexate in inflammatory diseases. // Arthritis Research & Therapy. 2002. № 4. P. 266-273.
79. Chatterjee D., Khoo K.H. Mycobacterial lipoarabinomannan: an extraordinary lipoheteroglycan with profound physiological effects. // Glycobiology. 1998. № 8. P. 113120.
80. Cleveland J.L., Ihie J.N. Contenders in fasL/TNF death signalling. // Cell. 1995. №81. P. 479-482.
81. Conaghan P.C., Hensor E.M.A., Keenan A.-M: et al. Persistently moderate DAS-28 is not benign: loss of function occurs in early RA despite step-up DMARD therapy. // Rheumatology. 2010. № 49. P. 1894-1899.
82. Conti F., Borrelli O., Anania C., Marochi E., Romeo E.F., Paganelli M., Valesini G. Chronic intestinal inflammation and seronegative spondyloarthropathy in children. // Digestive and Liver Disease. 2005. № 37. P. 761-767.
83. Cope A.P. Ageing, autoimmunity and arthritis: An introduction. // Arthritis Res Ther. 2003. № 5. P. 223-224.
84. Costenbader K.H., Karlson K.W. Epstein-Barr virus and rheumatoid arthritis: is there a link? // Arthritis Research & Therapy. 2006. № 8. P. 204.
85. Crichfield J.M., Racke M.K., Zuniga-Pflucker J.C., Canella B., Raine C.S., Goverman J., Lenardo M.J. T cell deletion in high antigen dose therapy of autoimmune encephalomyelitis. // Science. 1994. № 263. P. 1139-1143.
86. Cruickshank S.M., McVay L.D., Baumgart D.C., Felsburg P.J., Carding S.R. Colonic epithelial cell mediated suppression of CD4 T cell activation. // Gut. 2004. № 53. P. 678-684.
87. Dalesandro M.R., Kinney C.S., Ghrayeb K. Therapeutic Use of a Mouse/Human Chimeric CD4 Antibody in Rheumatoid Arthritis. // Methods. 1995. № 8. P. 157-165.
88. Davila E., Kang Y.M., Park Y.W., Sawai H., He X., Pryshchep S., Goronzy J.J., Weyand C.M. Cell-Based Immunotherapy with Suppressor CD8-T Cells in Rheumatoid Arthritis. // The Journal of Immunology. 2005. № 11. P. 7292-7301.
89. Day D.W., Jass J.R., Price A.B., Shepherd N.A., Sloan J.M., Talbot I.C., Warren B.F., Williams G.T. Morson and Dawson's Gastrointestinal Pathology. Blackwell Science, 2003. 692 p.
90. Dobbins W.O. The diagnosis of Whipple's disease. // N. Engl. J. Med. 1995. 332. P. 390-392.
91. Dohi T., Fujihashi K. Type 1 and 2 T Helper Cell-mediated Colitis. // Curr Opin Gastroenterol. 2006. № 22. P. 651-657.
92. Doran F.M., Crowson C.S., Pond G.R., Fallon M., Gabriel S.E. Frequency of Infection in Patients With Rheumatoid Arthritis Compared With Controls. // Arthritis and Rheumatism. 2002. № 46. P. 2287-2293.
93. Doube A., Collins A.J. Is the gut intrinsically abnormal in rheumatoid arthritis? //Annals of the Rheumatic Diseases. 1988. № 47. P. 617-319.
94. Dray X., Vahedi K., Delcey V., Lavergne-Slove A., Raskine L., Bergmann J.F., Marteau P. Mycobacterium avium duodenal infection mimicking Whipple's disease in a patient with AIDS. // Endoscopy. 2007. № 39. P. 296-297.
95. Dutly F., Altwegg M. Whipple's Disease and "Tropheryma whippelii". // Clinical microbiology reviews. 2001. № 14. P. 561-583.
96. Edwards C.J. Commensal' Gut Bacteria and the Etiopathogenesis of
97. Rheumatoid Arthritis. //The journal of rheumatology. 2008. № 8. P. 1477-1480.i
98. Eerola E., Mottonen T., Hannonen P., Luukkainen R., Kantola I., Vuori K., Tuominen J., Toivanen P. Intestinal flora in early rheumatoid arthritis. // Rheumatology.1994. №33. P. 1030-1038.
99. Farahmand F., Karamy H., Mahjoub F. Intestinal malakoplakia in children. // The iranian journal of pediatrics. 2008. № 18. P. 87-91.
100. Fauci A.S., Kasper D.L., Longo D.L., Braunwald E., Hauser S.L., Jameson J.L., Loscalzo J., Harrison's principles of internal medicine. Seventeenth edition. Lange Medical Publications, 2008. 2650 p.
101. Feldmann M., Moots RJ, Wucherpfennig KW What is the mechanism of action of anti-tumour necrosis factor alpha antibody in rheumatoid arthritis? // International Archives of Allergy and Immunology. 1996. № 11(1. P. 362-365.
102. Feldmann M., Brennan F.M., Maini R.N. Role of cytokines in rheumatoid arthritis. // Annual'Review of Immunology. 1996. № 14. P. 397-440.
103. Fenoglio-Preiser C.M., Noffsinger A.E., Stemmermann G.N., Lantz P.E., Isaacson P.G: Gastrointestinal Pathology: An Atlas and Text, 3rd Edition. Lippincott Williams & Wilkins, 2008. 1265 p.
104. Fleming J.L., Wiesner R.H., Shorter R.G. Whipple's disease: clinical, biochemical, and histopathologic features and assessment of treatment in 29 patients. //
105. Mayo Clinic proceedings. 1988. № 63. P. 539-551.
106. Forslind K.5 Hafstrom I., Ahlmen M., Svensson B. Sex: a major predictor of remission in early rheumatoid arthritis? // Annals of the rheumatic diseases. 2007. № 66. P. 46-52.
107. Fratila 0.5 Ilias T., Maghiar T.T., Puscasiu M., Puscasiu D. Ultrastructural aspects of the colonic epithelium in ulcerative colitis. // Studia Universitatis Vasile Goldis Arad. 2008. № 18. P. 215-218.
108. Fujinami R.S., Herrath M.G., Christen U., Whitton J.L. Molecular Mimicry, Bystander Activation, or Viral Persistence: Infections and Autoimmune Disease. // Clinical microbiology reviews. 2006. № 19. P. 80-94.
109. Fujita M. Acute Chlamydia pneumoniae infection in the pathogenesis of autoimmune diseases. // Lupus. 2009. № 18. P. 164-168.
110. Fuss I.J. The adaptive immune responses in inflammatory bowel disease. Immunoregulation in inflammatory bowel disease current understanding and innovation. Falk symposium 153. Springer, 2006. P. 12-21.
111. Gibofsky A., Yazici Y. Treatment of rheumatoid arthritis: strategies for achieving optimal outcomes. // Ann Rheum Dis. 2010. № 69. P. 941-942.
112. Gibson P.R., Pol E., Barratt P.J., Doe W.F. Ulcerative colitis a disease characterised by the abnormal colonic epithelial cell? // Gut. 1988. № 29. P. 516-521.
113. Gisselsson D., Hoglund M. Connecting mitotic instability and chromosome aberrations in cancer-can telomeres bridge the gap? // Semin Cancer Biol. 2005. № 15. P. 13-23.
114. Gizinsli A.M., Mascolo M., Loucks J.L., Kervitsky A., Meehan R.T., Brown K.K., Holers V.M., Deane K.D. Rheumatoid arthritis (RA)-specific autoantibodies in7
115. Clinical rheumatology. 2009. № 5. P. 611 -613.
116. Goodson N., Symmons D. Rhumatoid arthritis in women: still associated with increased mortality. // Annals of the rheumatic diseases. 2002. № 61. P. 955-956. j 131. Goronzy J .J., Bartz-Bazzanella P., Hu W., Jendro M.C., Walser-Kuntz D.R.,
117. Weyand C.M. Dominant clonotypes in the repertoire of peripheral CD4+ T cells in rheumatoid arthritis. // The Journal of Clinical Investigation. 1994. № 94. P. 2068-2076.
118. Goronzy J.J., Weyand C.M. Ageing, autoimmunity and arthritis: T-cell senescence and contraction of T-cell repertoire diversity — catalysts of autoimmunity and chronic inflammation. // Arthritis Res Ther. 2003. № 5. P. 225-234.i
119. Gough A., Faint J., Salmon M., Hassell A., Wordsworth P., Pilling D., Birley A., Emery P. Genetic typing of patients with inflammatory arthritis at presentation can be used to*predict outcome. // Arthritis and Rheumatism. 1994. № 37. P. 1166-1170.
120. Gustavo L.-C., Robert M.E., Lamps L.W., Lagarde S.P., JainiD.* Isolated gastric malakoplakia: a case report andi review of the literature. // Archives of pathology and laboratory medicine. 2004. № 128. P. 153-156.
121. Hakala M., Paakko P., Huhti E., Tarkka M., Sutinen S. Open lung biopsy of patients with rheumatoid arthritis. // Clinical Rheumatology. 1990: № 9: P. 452-460.
122. Halvorsen E.V., Pollman S., Gilboe M., Heiejde Di1 Serum IgG antibodies to peptidylarginine deiminase 4 in rheumatoid arthritis and associations with disease severity. // Annals of the Rheumatic Diseases. 2008. № 67. P. 414-417.
123. Han X.Y., Tarrand J.J., Infante R. Clinical1 significance and epidemiologic analyses of Mycobacterium avium and Mycobacterium intracellular among patients without AIDS. // Journal of clinical microbiology. 2005. № 43. P. 4407-4412.
124. Hardle W., Mori Y., Vieu Ph. Staticstical methods for biostatistics and related fields. Berlin Springer, 2007. 388 p.
125. Hel van der A., Huizinga T.W.J. Advances in the genetics of rheumatoid arthritis point to subclassification into distinct disease subsets. // Arthritis Research & Therapy. 2008. № 10. P. 205.
126. Henriksson A.E., Blomquist L., Nord C.E., Midtvedt N., Uribe A. Small intestinal bacterial overgrowth in patients with rheumatoid arthritis. // Annals of Rheumatic Diseases. 1993. № 52. P. 503-510.
127. Hider S.L., Brice I.N., Thomson W. The pharmacogenetics of methotrexate. // Rheumatology. 2007. № 46. P. 1520-1524.
128. Highton J., Hung N., HessianP., Wilsher M. Pulmonary rheumatoid nodules demonstrating features usually associated with rheumatoid synovial membrane. // Rheumatology. 2007. № 46. P. 29-36.
129. Holoshttz J., Strober S., Koning F., Coligan J.E., De Bruyn J. Isolation of CD4-CD8-mycobacteria-reactive T lymphocyte clones from rheumatoid arthritis synovial fluid. //Nature. 1989. № 339. P. 226-229.
130. Hvatum M., Kanerud L., Hallgren R., Brandtzaeg P. The gut-joint axis: crossreactive food antibodies in rheumatoid arthritis. // Gut. 2006. № 55. P. 1240-1247.
131. Imboden J., Hellmann D., Stone J. Current rheumatology diagnosis and treatment. Second edition. Lange Medical Publications, 2007. 578 p.
132. Ivanov A.I., Nusrat A., Parkos C.A. Inflammatory bowel disease: crossroads of microbes, epithelium and immune systems. Wiley, Chichester (Novartis Foundation Symposium), 2004. P. 115-131.
133. Janeway C.A., Travers P., Capra J.D., Walport M.J. Immunobiology: The Immune System in Health and Disease, 4th ed. Garland, New York, 1999. 613 p.
134. Jawhari A., Talbot I.C. Microscopic, lymphocytic and collagenous colitis. // Histopathology. 1996. № 29. P. 101-110.
135. Kanerud L., Scheynius A., Nord C.E., Hafstrom I. Effect of sulphasalazine on gastrointestinal microflora and on mucosal heat shock protein expression in patients with rheumatoid arthritis. // Rheumatology. 1994. № 33. P. 1039-1048.
136. Kanevskaya M.Z., Chichasova N.V. Treatment of early rheumatoid arthritis: influence on parameters of activity and progression in long-term prospective study. // Annals of the rheumatic diseases. 2003. № 67. P. 179.
137. Karasik M.S., Afdhal N.H. Gastrointestinal infections: Diagnosis and management. Marcell Dekker, Inc. New York, 1997. P. 194-201.
138. Karasowidou F., Potamianos S.P., Barbanis S., Stathakis E., Psychos A.,
139. Kapsoritakis A.N., Koukoulis G. Malakoplakia of the colon associated with colonic adenocarcinoma diagnosed in colonic biopsies. // The world journal of gastroenterology. 2007. № 13. P. 6109-6111.
140. KarlsomE.W. Epstein-Barr virus and rheumatoid arthritis: is there a link? // Arthritis Research & therapy. 2006. № 8. P. 204.
141. Kaufman H.L., Fischer A.H., Carroll M., Becker J.M. Colonic ulceration associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs. // Diseases of the Colon & Rectum. 1996. №39. P. 705-710.
142. Kerr J.R., Curran M.D:, Moore J.E., Coyle P.V., Ferguson W.P. Persistent parvovirus B19 infection. // Lancet. 1995. № 345. P. 1118.
143. Kianifar H., Sharifi N., Talebi S., Kiani M.A. Malakoplakia of colon in a child with celiac disease and chronic granulomatous disease. // Indian journal of gastroenterology. 2006. № 25. P. 163-164.
144. Kim P.T., Davis J.E., Erb S.R., Youshida E.M., Steinbrecher U.P. Colonic malakoplakia in a liver transplant recipient. // The Canadian Journal of Gastroenterology. 2007. № 21. P: 753-755.
145. Kingsley G.H., Choy E.H., Scott D.L. Differences in disease expression and response to treatment between older and younger adults with rheumatoid arthritis. // Rheumatology. 2006. № 46. P. 105.
146. Kingsley G.H., Panayi G.S., Lanchbury O. Immunotherapy of rheumatic disease practice and prospects. // Immunology today. 1991. № 12. P: 177-179.
147. Kini U., Km S., Das K. Malakoplakia of the colon in an eight-year-old child. // Diagnostic cytopathology. 2005. № 32. P. 145.
148. Kinne R.W., Brauer R., Stuhlmuller B., Palombo-Kinne E., Burmester G. Macrophages in rheumatoid arthritis. // Arthritis research and Therapy. 2000. № 2. P. 189202.
149. Klareskog L., Forsum U., Kabelitz D., Wigren A. Appearance of anti-HLA-DR reactive cells in normal and rheumatoid synovium. // Scandinavian journal ofrheumatology. 1981. № 14. P. 183-192.
150. Klareskog L., Forsum U., Kabelitz D. Immune functions of human synovial cells. Phenotypic and T cell regulatory properties of macrophage-like cells that express HLA-DR. // Arthritis Rheum. 1982. № 25. P. 488-501.
151. Kogure T., Itoh T., Shimada Y., Shintani T., Ochiai H., Terasawa K. Detection of serum soluble markers of immune activation in rheumatoid arthritis. // Mediators of inflamation. 1996. № 5. P. 262-265.
152. Koller M.D., Aletaha D., Funovits J. Response of elderly patients with rheumatoid arthritis to methotrexate or TNF inhibitors compared with younger patients. // Rheumatology. 2009. № 48. P. 1575-1580.
153. Kondratowicz G.M., Symmons D.P., Bacon P.A., Mageed R.A., Jones E.L. Rheumatoid lymphadenopathy: a morphological and immunohistochemical study. // J Clin Pathol. 1990. № 43. P. 106-113.
154. Kroot E.J.A., Van Leeuwen M.A., Van Rijswijk M.H. No increased mortality in patients with rheumatoid arthritis: up to 10 years of follow-up from disease onset. // Annals of the rheumatic diseases. 2000. № 59. P. 954-958.
155. Kudo K., Sano H., Takahashi H., Kuronuma K., Yokota S. Pulmonary Collectins Enhance Phagocytosis of Mycobacterium avium through Increased Activity of Mannose Receptor. // The Journal of Immunology. 2004. № 172. P. 7592-7602.
156. Kuriya B., Cheng C.K., Chen H.M., Bykerk V.P. Validation of a prediction rule for development of rheumatoid arthritis in patients with early undifferentiated arthritis. // Ann Rheum Dis. 2009. № 68. P. 1482-1485.
157. Kuryliszyn-Moskal A. Cytokines and soluble CD4 and CD8 molecules in rheumatoid arthritis: Relationship to systematic vasculitis and microvascularcapillaroscopic abnormalities. // Clinical rheumatology. 1998. № 17. P. 489-495.
158. Lanas A., Tornero J., Zamorano J. Assessment of gastrointestinal and cardiovascular risk in patients with osteoarthritis who require NSAIDs: the LOGICA study. // Ann Rheum Dis. 2010. № 69. P. 1453-1458.
159. Lee F.D. Drug-related pathological lesions of the intestinal tract. // Annals of Rheumatic Disease. 1994. № 25. P. 303-308.
160. Lindqvist E., Eberhardt K., Bendtzen K., Heinegard D., Saxne T. Prognostic laboratory markers of joint damage in rheumatoid arthritis. // Annals of the rheumatic diseases. 2005. № 64. P. 196-201.
161. Linn M.L., Aaskov J.G., Suhrbier A. Antibody-dependent enhancement and persistence in macrophages of an arbovirus associated with arthritis. // J Gen Virol. 1996. №77. P. 407-411.
162. Lukas C., Landew R., Fatenejad S. Subtle changes in individual joints result in both positive and negative change scores in a patient: results from a clinical trial in patients with rheumatoid arthritis. // Ann Rheum Dis. 2009. № 68. P. 1691-1695.
163. Ma M.H.Y., Kingsley G.H., Scott D.L. A systematic comparison of combination DMARD therapy and tumour necrosis inhibitor therapy with methotrexate in patients with early rheumatoid arthritis. // Rheumatology. 2010. № 49. P. 91-98.
164. Machold K.P. Aspects of early arthritis. Traditional DMARD therapy: is it sufficient? // Arthritis Research & Therapy. 2006. № 8. P. 211.
165. Magnusson M., Brisslert M., Zendjanchi K. Epstein-Barr virus in bone marrow of rheumatoid arthritis patients predicts response to rituximab treatment. // Rheumatology. 2010. №49. P. 1911-1919.
166. Maidment I., Williams C. Drug-induced eosinophilia. // The pharmaceutical journal. 2000. № 264. P. 71-76.
167. March L.M. Dendritic cells in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. // Rheumatology international. 1987. № 7. P. 93-100.
168. Marteau P. Immunoregulation in inflammatory bowel disease current understanding and'innovation. Falk symposium 153. Springer, 2006. P. 21-30.
169. Marth T., Schneider T. Whipple disease. // Current opinion in gastroenterology. 2008. №24. P. 141-148.
170. Matthews D.E., Farewell V.T. Using and understanding medical statistics. Basel, Karger AG, 2007. 322 p.
171. Mayer L. Epithelial cell antigen presentation. // Curr Opin Gastroenterol. 2000. № 16. P. 531-535.
172. Mazure G., Fernandes T., McCarthy D.A. Blood monocytes in rheumatoid arthritis are highly adherent to cultured endothelium. // Int Arch Allergy Immunol. 1995. № 108. P. 211-223.
173. Miceli-Richard C., Comets E., Verstuift C., Tamouza R. A single tumour necrosis factor haplotype influences the response to adalimumab in rheumatoid arthritis. // Annals of the Rheumatic Diseases. 2008. № 67. P. 478-484.
174. Michaelsson E., Holmdahl M., Engstrom A. Macrophages, but not dendritic cells, present collagen to T cells. // Eur J-Immunol. 1995. № 25. P. 2234-2241.
175. Mielants H., Veys E.M., Cuvelier C., De Vos M., Goemaere S., De Clerq L.,113V
176. Schattenman L., Elewaut D. The evolution of spondyloarthropathies in relation to guthistology. II. Histological aspects. // The journal of rheumatology. 2005. № 22. P. 22731 2278.i
177. Mielants H., Keyser F., Baeten D., Bosch F. Gut inflammation in thef spondyloarthropathies. // Current Rheumatology Reports. 2005. № 7. P. 188-194.
178. Minaur N. J., Jacoby R.K., Gosh J.A., Taylor G., Rasker J.J. Outcome After 40 Years with Rheumatoid Arthritis: A Prospective Study of Function1, Disease Activity, and Mortality. // The journal of rheumatology. 2004. № 31. P. 3-8i
179. Miossec P., van den Berg W. Thl/Th2 cytokine balance in arthritis. // Arthritis & Rheumatism. 1997. № 40. P. 1205-1215.
180. Miriovsky B:J., Michaud K., Thiele G.M. Anti-CCP'antibody and rheumatoid factor concentrations predict greater disease activity inmen withrheumatoid arthritis. // Ann Rheum Dis. 2010. № 69< P. 1292-1297.
181. Moots R.J., Wucherpfenning K.W. Rheumatic disease. Immunological mechanisms and prospects for new therapies. Cambridge University Press, 1999. P: 13-32.
182. Mosnier J.-F., Larvo L., Barge J., Dubois S., De La Bigne G., Henin D., Cerf M. Lymphocytic and collagenous^colitis: An immunohistochemical study. // American journal of gastroenterology. 1996. № 91. P.' 709-713.
183. Newkirk M.M., Zbar A., Baron M. Distinct bacterial colonization patterns of Escherichia coli subtypes associate with rheumatoid factor status in early inflammatory arthritis. //Rheumatology. 2010. № 49. P. 1311-1316.
184. Nissinen R., Leirisalo-Repo M., Nieminen A.M., Halme L., Farkkila M., Palosuo T., Vaarla O. Immune activation in the small intestine in patients with rheumatoid arthritis. // Annals of the rheumatic diseases. 2004. № 63. P. 1327-1330.
185. Nosanchuk J.S., Schnitzer B. Follicular hyperplasia in lymph nodes from patients with rheumatoid arthritis. A clinicopathologic study. // Cancer. 2006. № 24. P. 343-354.
186. Okuda Y., Takasugi K., Oyama T., Oyama H., Nanba S., Myamoto T. Intractable diarrhea associated with secondary amyloidosis in rheumatoid arthritis. // Annals of the rheumatic diseases. 1997. № 56. P. 535-541.
187. Orchard T.R., Wordsworth B.P., Jewell D.P. Peripheral arthropathies in inflammatory bowel disease: their articular distribution and natural history. // Gut. 1998. №42. P. 387-391.
188. Perdomo O.J., Cavaillon J.M., Huerre M., Ohayon H., Gounon P., Sansonetti P.J. Acute inflammation causes epithelial invasion and mucosal destruction in experimental shigellosis. // J Exp Med. 1994. № 180. P. 1307-1319.
189. Posnett D.N., Yarilin D. Amplification of autoimmune disease by infection. // Arthritis Research & Therapy. 2005. № 7. P. 74-84.
190. Price A.B. Pathology of drug-associated gastrointestinal disease. // Br J Clin Pharmacol. 2003. № 56. P. 477-482.
191. Radovits B.J., Kievit W., Fransen J. Influence of age on the outcome of antitumor necrosis factor alpha therapy in rheumatoid arthritis. // Ann Rheum Dis. 2009. №68. P. 1470-1473.
192. Radovits B.J., Fransen J., Riel P.L.C., Laan R.F.J.M. Influence of age andi Jgender on the 28-joint Disease Activity Score (DAS28) in rheumatoidarthritis. // Annals ; of the Rheumatic Diseases. 2008. №67. P. 1127-1131.
193. Radstake T.R.D.J., Svenson M., Eijsbouts A.M. Formation of antibodies against infliximab and adalimumab strongly correlates with functional drug levels and clinicalresponses in rheumatoid arthritis. // AnniRheum Dis. 2009. № 68. P. 1739-1745.
194. Rahcapalli S.M., Williams R., WalshD.A. First-line DMARD choice in early rheumatoid arthritis—do prognostic factors play a role? // Rheumatology. 2010. № 49. P. 1267-1271.
195. Rainsford K.D. An analysis of the gastro-intestinal side-effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs, with particular reference to comparative studies in man and laboratory species. // Rheumatology international. 1982. № 2. P. 1-10.
196. Ramirez F., Seddon B., Mason D.' Rheumatic disease. Immunological mechanisms and prospects for new therapies. Cambridge University Press, 1999. P. 225243.
197. Ritchlin C.T. Pathogenesis of psoriatic arthritis. // Curr Opin Rheumatol. 2005. № 17. P. 406-412.
198. Rodenburg R.J., Brinkhuis R.F., Peek R. Expression of macrophage-derived chemokine (MDC) mRNA in macrophages is enhanced by interleukin-lbeta, tumor necrosis factor alpha, and lipopolysaccharide. // J Leukoc Biol. 1998. № 63. P. 606-611.
199. Rothen M.E. Eosinophilia—mechanisms of disease. // N Engl J Med. 1998. № 339. P. 1592-1600.
200. Rottenberg M.E. Gigliotti-Rothfuchs A., Wigzell H. The role of IFN-gamma in the outcome of chlamydial infection. // Curr Opin Immunol. 2002. № 14. P. 444-451.
201. Saito H., Tomioka H., Watanabe Т., Sato К. Mechanisms of phagocytosis of Mycobacterium leprae and other mycobacteria by human oligodendroglial cells. // Infect Immun. 1986. № 51. P. 163-167.
202. Saleem В., Keen H., Goeb V. et al. Patients with RA in remission onTNF blockers: when and in whom can TNF blocker therapy be stopped? // Ann Rheum Dis. 2010. №69. P. 1636-1642.
203. Salmon M., Wordsworth P., Emery P., Tunn E., Bacon P.A., Bell J.I. The association of HLA DRbeta alleles with self-limiting and persistent forms of early symmetrical polyarthritis. //British Journal of Rheumatology. 1993. № 32. Pi 628-630.
204. Salmon M., Gaston J.S. The role of T-lymphocytes in rheumatoid arthritis. // British Medical Bulletin. 1995. № 51. P. 332-345.
205. Saviola G., Abdi Ali L., Coppini A., Gori M., Lanaro A., Cirino G. Intravenous clarithromycin as initial treatment in a patient with rheumatoid arthritis. // Rheumatology. 2001. № 40. P. 38i
206. Schmehl K., Florian S.', Jacobasch G., Salomon A., Korber J. Deficiency of epithelial basement membrane laminin in ulcerative colitis affected human colonic mucosa. // International Journal of Colorectal Disease. 2000. № 15. P. 39-48.
207. Schneider H.-M., Loos M., Storkel S., Gross M. Immunohistological differential diagnosis of inflammatory colonic diseases. // Histopathology. 1984. № 8. P. 583-588.
208. Shu C., Wang J., Yu C., Lee L. Mycobacterial arthritis of large joints. // Ann Rheum Dis. 2009. № 68. P. 1504-1505.
209. Smolen J.S., Aletaha D., Grisar J., Redlich K., Steiner G., Wagner O. The need for prognosticators in rheumatoid arthritis. Biological and clinical markers: where are we now? // Arthritis Research & Therapy. 2008. № 10. P. 208.
210. Sokolove J., Strand V., Greenberg J. Risk of elevated liver enzymes associated with TNF inhibitor utilisation in patients with rheumatoid arthritis. // Ann Rheum Dis. 2010. №69. P. 1612-1617.
211. StatSoft: Электронный учебник по статистике. Москва, StatSoft, Inc. URL:http://www.statsoft.ru/home/textbook/default.htm. (дата обращения 31.12.2010).
212. Steven М.М., Lennie S.E., Sturrock R.D., Gemmell C.G. Enhanced bacterial phagocytosis by peripheral blood monocytes in rheumatoid arthritis. // Ann Rheum Dis. 1984. №43. P. 435-439.
213. Stubbs V.E.L., Schratl P., Hartnell A., Williams T.J., Peskar B.A. Indomethacin Causes Prostaglandin D2-like and Eotaxin-like Selective Responses in Eosinophils and Basophils. // The Journal of Biological Chemicstry. 2002. № 277. P. 26012-26020.
214. Suresh E., Lambert C.M. Combination treatment strategies in early rheumatoid arthritis. // Annals of the rheumatic diseases. 2005. №64. P. 1252-1256.
215. Swain S.L. T cell subset and the recognition of MHC class. // Immunology review. 1983. №74. P. 129.
216. Swartz M.N. Whipple's disease past, present, and future. // The New England journal of medicine. 2000. № 342. P. 648-650.
217. Symons J.A., WoodN.C., Giovine F.S., Duff G.W. Soluble CD8 in patients with rheumatic diseases. // Clinical and Experimental Immunology. 1990. № 80. P. 354359.
218. Symons J. A., McCulloch J.F., WoodN.C., Duff G.W. Soluble CD4 in patients with rheumatoid arthritis and osteoarthritis. // Clinical Immunology and Immunopathology. 1991. № 60. P. 72-82.
219. Syversen S.W., Goll G.L., Heijde D. Prediction of radiographic progression in rheumatoid arthritis and the role of antibodies against mutated citrullinated vimentin: results from a 10-year prospective study. // Ann Rheum Dis. 2010. № 69. P. 345-351.
220. Szekanecz Z.5 Koch A.E. Vascular involvement in rheumatic diseases: 'vascular rheumatology'. // Arthritis Research & Therapy. 2008. № 10. P. 224.
221. Szekanecz Z., Szegedi G., Koch A.E. Cellular adhesion molecules in rheumatoid arthritis: regulation by cytokines and possible clinical importance. // Journal of Investigative Medicine. 1996. № 44. P. 124-135.
222. Tadrous P.J. Diagnostic criteria handbook in histopathology. John Wiley &1. Sons, Ltd, 2007. 347 p.
223. Tanaka Y., Takeuchi N., Mimori T. et al. Discontinuation of infliximab after attaining low disease activity in patients with rheumatoid arthritis: RRR (remission induction by Remicade in RA) study. // Ann Rheum Dis. 2010. № 69. P. 1286-1291.
224. Thoen J., Waalen K., Forre O., Kvarnes A., Natvig J.B. Inflammatory T cells in different activity subgroups of patients with rheumatoid arthritis and juvenile rheumatoid arthritis. // Scandinavian journal of rheumatology. 1989. № 18. P. 77.
225. Tiwana H., Wilson C., Cunningham P., Binder A., Ebringer A. Antibodies to four gram-negative bacteria in rheumatoid arthritis which share sequences with the rheumatoid arthritis susceptibility motif. // Rheumatology. 1996. № 35. P. 592-594.
226. Toivanen P. Normal intestinal microbiota in the aetiopathogenesis of rheumatoid arthritis. // Annals of the rheumatic diseases. 2003. № 62. P. 807-811.
227. Toussirot E., Wendling D. Crohn's disease associated with seropositive rheumatoid arthritis. // Clinical and experimental rheumatology. 1997. № 15. P. 307-311.
228. Toyosaki T., Tsuruta Y., Yoshioka T., Takemoto H., Suzuki R. Recognition of rheumatoid arthritis synovial antigen by CD4+,CD8- T cell clones established from rheumatoid arthritis joints. // Arthritis and Rheumatism. 1998. № 41. P. 92-100.
229. Trollmo C., Gudmundsson S., Feltelius N., Rogberg S., Smedegard G., Klareskog L. Sulphasalazine inhibits human antigen-specific immune responses in vivo. // Annals of the Rheumatic Diseases. 2007. № 66. P. 481-485.
230. Turenne C.Y., Wallace R., Behr M.A. Mycobacterium avium in the Postgenomic Era. // Clinical microbiology reviews. 2007. № 20. P. 205-229.
231. Tuyl L.H.D., Voskuyl A.E., Boers M. Baseline RANKL:OPG ratio and markers of bone and cartilage degradation predict annual radiological progression over 11 years in rheumatoid arthritis // Ann Rheum Dis. 2010. № 69. P. 1623-1628.
232. Vasilieva A.P. Changes in the mitotic activity and number of pathological mitoses in the epidermis of the mouse's ear in the initial period of carcinogenesis. // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 1966. № 62. P. 1166-1168.
233. Vilca I., Munitis P.G., Pistorio A. Predictors of poor response to methotrexate in polyarticular-course juvenile idiopathic arthritis: analysis of the PRINTO methotrexate trial. // Ann Rheum Dis. 2010. № 69. P. 1479-1483.
234. Villareal C., Whittum-Hudson J.A., Hudson A.P. Persistent Chlamydiae and chronic arthritis. // Arthritis Res. 2002. № 4. P. 5-9.
235. Waase I., Kayser C., Carlson P.J., Goronzy J.J., Weyand C.M. Oligoclonal T cell proliferation in patients with rheumatoid arthritis and their unaffected siblings. // Arthritis & Rheumatis. 1996. № 39. P. 904-913.
236. Wehrens E.J., Wijk F., Roord S.T. Treating arthritis by immunomodulation: is there a role for regulatory T cells? // Rheumatology. 2010. № 49. P. 1632-1644.
237. Wessels J.A., Huizinga T.W.J., Guchelaar H.-J. Recent insights in thepharmacological actions of methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis. // Rheumatology. 2008. № 47. P. 249-255.
238. Westlake S.L., Colebatch A.N., Baird J. The effect of methotrexate on cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: a systematic literature review. // Rheumatology. 2010. № 49. P: 295-307.
239. Weyand C.M., Goronzy J.J. Association of MHC and rheumatoid arthritis: HLA polymorphisms in phenotypic variants of rheumatoid arthritis. // Arthritis Research & Therapy. 2000. № 2. P. 212-216.
240. Wilkerson M.J., Davis W.C., Baszler T.V., Cheevers W.P. Immunopathology of chronic lentivirus-induced arthritis. // Am J Pathol. 1995. № 146. P. 1433-1443.
241. Yeung M.M-W., Melgar S., Baranov V., Oberg A., Danielsson A., Hammorstrom S., Hammarstrom M-L. Characterisation of mucosal lymphoid aggregates in ulcerative colitis: immune cell phenotype and TcR-expression. // Gut. 2000. № 47. P. 215-227.
242. Yousef G.M., Naghibi B. Malakoplakia outside the urinary tract. // Archives of pathology and laboratory medicine. 2007. № 131. P. 297-300.
243. Yousef M., Abbas Z., Mubarak M. Rectal malakoplakia presinting as a mass and fistulous tract in a renal transplant patient. // Journal of the Pakistan Medical Association. 2006. № 56. P. 383-385.
244. Yousem S.A., Colby T.V., Carrington C.B. Lung biopsy in rheumatoid arthritis. // Am Rev Respir Dis. 1985. № 131. P. 770-777.
245. Zhang B., Lavalley M., Felson D.T. The sensitivity to change for lower disease activity is greater than for higher disease activity in rheumatoid arthritis trials. // Ann Rheum Dis. 2009. № 68. P. 1255-1259.
246. Zhou X.J., Savage N.W., Walsh L.J., Seymour G.J. Intraepithelial CD8+ T cells and basement membrane disruption in oral lichen planus. // Journal of Oral Pathology and Medicine. 2008. № 31. P. 23-27.