Автореферат и диссертация по медицине (14.00.03) на тему:Связь урикемии с некоторыми клиническими и метаболическими ассоциациями сахарного диабета на стадиях его развития



МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РСФСР Куйбышевский государственный медицинский институт им. Д. И. Ульянова

На правах рукописи

МАДЯНОВ Игорь Вячеславович

СВЯЗЬ УРИКЕМИИ С НЕКОТОРЫМИ КЛИНИЧЕСКИМИ И МЕТАБОЛИЧЕСКИМИ АССОЦИАЦИЯМИ САХАРНОГО ДИАБЕТА НА СТАДИЯХ ЕГО РАЗВИТИЯ

14,00.03 — эндокринология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

САМАРА 1002

Работа выполнена и Чувашском государственном университете им. II. 1!. Ульянова

Научный руководитель — доктор медицинских наук.

профессор В. Н. Саперов

Научные консультанты — доктор медицинских наук, профессор,

чл.-корр. АНТ В. В. Талантов доктор медицинских наук, профессор М. И. Ундрицов

Официальные оппоненты — доктор медицинских наук,

профессор Н. И. Вербовая доктор медицинских наук, профессор Л. А. Лещинский

Ведущее учреждение — Всесоюзный эндокринологический научный центр (Москва).

Защита состоится апреля 1992 г. в_часои на заседании

специализированного совета К.081.27.04 при Куйбышевском медицинском институте им. Д. И. Ульянова (г. Самара, Московское шоссе, 2).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Куйбышевского медицинского института им. Д. И. Ульянова (ул. Арцыбушевская, 171).

Автореферат разослан марта 1992 года.

Ученый секретарь специализированного совета

Кандидат медицинских наук, доцент Т. И. Желиова

летальность проблема. Медазсо-соцяальяов значение сахарного .диабета (СИ) опреде.тается распространенностью, угро.7лнда.а тагами роста заболеваемости, тязестъэ осложнений,. существенно тхудЕа-вдих "качество" и дидатирудах продолжительность жизни Сольного.

Б современных условиях, когда несмотря за усалил шесте ученых а опрэделеняне дсстгаэния з .области диабетологаз, все еще до коз-ца на расшифровали причина ж .механизма развития диабетического процесса, при 'выработке профилактическое а лечебных.мероприятий особое значение приобретает ориентация'на так называемые -гакторн риска СЕ. Наряду с общепризнаншаа: фазтораья риска СД - сзирением (02), гиперлипопротездемаей (ГШ), артериальной: гипертензиэЗ (АГ) я др. - есть з такие, принадлозность которкх к. ¿акторам, риска оспаривается. К таксвни относится гиперуригеиия (17).

В литературе имеются сведения об обнарузениз диабе^дущтруг-щих эфйектоа мочевой, кислота (Ж) з эксперименте (Grillrs M. , 1948, Лазарис Я.А., 1957), а тагиа указания на определенный параллелизм между увеличением урзшэмаи и развитием СЦ у лвдей (Бобков З.М., 1968, Белоусов С.С., Гуляева. 3.3., 1981, Hemaa и, GoUWt U, 1982, и др.). Однако, неьало работ, з которых зли не установлено четкой связи уригемаи с СД {Miih^G do(t 197g, клегпарадов К., 1981, г др.), ала даз® подчеркивается, что :лезду урике-миаЁ'а заболеваемостью СД шэт место обратные коррелятивные взаимоотношения ( Ydno К., - , 1977).

Противоречивость оценок связи урикедаи с СЯ объясняются, очевидно,. отсутствием в литературе еданных методических подходов к изучению данного вопроса. В частности, з подавлявшем числе работ не учитнваюгея стадии днаЗегичвакото тхрецэсса, а ори манифестном СД - клинто-патогенетическиэ типы диабета. Далеко не всегда принимается во вешмзшм и то, что С,Я ассоциирован с такими клиническими и метаболическими состояниями (СИ, АГ, диабетической нзйро— датизй - ЛЕО, ГНИ, усилением перекиснсго окисления лшшдсв - ПОЛ), которые сама по себе, и без СД, обнаруживает связь с 17. Нередко та» СЗ определение Ж в крови проводится без анализа такихваянкх параметров иочекислого обмена как урикурия и яочечшй клиренй Ж.

3 доступной литературе ш не -встретили экспериментальных работ по изучении диабэтшщцирувдзх эффектов экзогэнно вводимой: Ж у ' зевотшес в зависимости от исходного- состояния их,углеводного обмена. Между тем, такого рода исследования позволила бн оценить

_

патоггнетизеснув значимость 1У з прэдиабете,, з серктом е ».зне&эст-■ном СЛ.

Пель исследования: схарактергзозать связь урЕкемак с СД с учетов его клингческв: г метаболгческях особенностей с стедеГ; развг-тгд: в эксперименте на нстотгаг саекить жабетиндуцкрущие э^гоек-тн МК в вашей,юс те от исходного состояеея углеводного обмена.

ЗаяБ-чг исследования.

1. Р случайной выборке псгтулЕхги ССБП> свльскег гптелег Чувашской ССР -изучить ззрзггер распределения ургкегдст г зззесемосте от возраста г гэлв е не оснсванаа этого установить критерии норглоу-рнкемиЕ; апенЕТь связь уракешЕ с бгзальноЗ ЕнсулгносекрецнеС, дипиденк г знпопереЕисшсл оОманашг.

2. Изучать уровень Г,К в сыворотке крови у лиц с норглальнда весок е 01 в зашстюстЕ от возраста, пела, показателей углеводного, лееопергкесеого г лиеедзого обиеаов: а) зли нормальном тесте на толерантность к глюкозе (ТТЛ, б) грз нарушенной ТТГ (НТГ).

3. Изучать связь ургкекгг. с юшничесюалЕ г метаболичесвши ас-ссагаастш СД (/Л?, ШП, ЛН*.'усоленный ПОЛ, гЕлврглгкегшей., глю-г.озупгеЁ, кетоатшдозок е др.). возрастом, голо:.:, длЕтедьностьп заболевания в группах йольнш: канпйесгзш СЛ: а) гнсулгЕзавяста: 7,1 (ГГЗСЛ), б) гнсулЕЕнезЕВЕс:аг&: СЛ -без 02 (1НЗСД бег С-~), в) ен-судЕннезаигсЕиым на фоне огзренпя (ИНВСЛч-О"). Б этих грушах ацэ-ееть вэегкоотношеЕЕЯ мвгду урЕК9М?.е-£ е другие пера^егп&'х :.:оче-кеслого оомена: урцкугмей, ренальнш клиренсом уратов, активыоотьг клпчезгго с??рмзЕта реутЕЯЕзацЕЕ дуэЕЯов — ГЕПоксантин1уанЕН,роо$1с— -ггб^зЕЛтраясферазк 'ГГ'РТ).

-1. В эпсттерЕкенте {аллокзановг^ СД у крыс) Еровестг сравкЕтелъ-ее? анализ по утопке?лит к уу\п*руи """.• эгосЕта." '.С! у животных

с тазлЕчнкл йоновш! состаяэгек углевсагого обмена (кгргла, цредав-оет. сггрнтыл е чанг^-зстнгй сд).

Натчкая новизна тзабгтк. 1. впервые на основанЕГ популяслгснпс.— юинЕко-ЗЕСПерЕиентБЛьных Есследовазгб с учетск стелем "Г;, егг зетшЕко-метаболгчвскэго голплорфЕзгла 1Т охарактерЕзована как рау-тер риска СЛ. 2. Указано на дсагносТЕческую значЕглзстг СЕрелеле-еек кровЕ па всех этапам развгтгя 2 прогрэссЕроваЕЕя СЛ. еег ?ток ЕГ'Оле.монстрЕрована кеобходалость сопоставления урЕхе:лЕ: г. • у иеку и'лзё. е резалънкм клкреясоь: ИК. Впервые ее оснсвазЕЕ когЕшек-

сяой сяеняи зтяя параметров Еыделенн для СД наиболее ваяяяэ варианта 2 тяяы нарушений з содеряаняя Ж в крови. 3. Впервые на моделях эясяерягентадзногэ предяабета, скрытого я явного СД продемонстрирована патогенетическая значимость комбинаций этях состояний с 17 для дальнейшего развитая я ярогрессярованяя СД.

Практическая значимость таботн. Результата исследований ориентиру ат на необходгкссть определения .Ж крсяя на зсех этапах развития я протрессяроЕаяяя СД. Начиная с уровня популяции а кончая гганаЁ&естниаш формами Од Т7 монет свидетельствовать о вовлеченности в патологический процесс механизмов, обеся@чизаязих возникновение АГ, ГШГ, ДЕЗ, усиление активности ДОЛ я сывороточной аланян-амтотраясйеразн (АяА? сыв) (последнее сяравеллизс для ЖЗСД-кШ.

да практике яря вшЗорэ лечебно-ярссялаятяческигс :<:арсприятяй. направлениях на предупрэзденяе СД я его сслознекяй, необходимо яметь в виду, что лица с 17 пря прочих равняя условиях з сольяея маре, чем ляда без 17, подверяеян я раззятяэ я дальнейшему прогр^с-сярованиз СД.

Для повышения диагностической значимости определения Ж з кро-вя больных !яаЕяфестннм СД яредлояена рабочая классяйикацяя основных, вариантов Я ТЯЯОВ УрЗЯ6!ЛИЯ.

Обоснован двуяэтаянна подход к коррекция 17 яри СД. На 1-ом этапе нуяно стремиться к нормализация урикегяги с яомояззз лечебных мероприятий, направлениях на компенсация СД, и только после этого прибегать я назначения активного урикодеярессора - аядояурияола ( 2-й этап ). Такой подход рационализирует корревцяи 17 ггря'СД, ибо нередко необходимость в проведения 2-го этапа 1:ояэт отпасть после нормализация уряяэгяея на 1-ом этапе.

Показано, что у лиц а- 02, не болезцях СД, целесообразно наделять особую разновидность состояния углеводного обмена, которая характеризуется высокой толерантностью к пероральной нагрузке глшсзой.

По результатам исследования СШ устаяозленн возрастяо-половыэ граница нормального содержания в сыворотке крови у сельских яителей ЧузашскоЗ: ССР.

3 ходе апробация спектрофстоглетряческого метода определения Ж з скворотяэ крови до Уарямснту-Яондону установлена загнан закономерность - линейная зависимость экстракция Ж от ялояадя соприкосновения теркокоагулянта с экстрагярутааы раствором. Это обсто-

ЕТБЛЬСГЕО, ■ ВИДЕКО, СЛЭДувТ УЧЕТЕВЕТЬ И ПрИ ДРУГИХ ПОДОбНЕХ ивто-

дах анллгза. Спэкгрсфотоцатрический метод адаптирован для оире-. деления «К. з моче, он достаточно прост е экономичен.

Ооковяне положения, шашме на задиту.

1. Урикеыия зависит от стадии (скрытнй, кннифестнкй СД), типа (Т-Т37Д, IIHBX7!), компенсации нарушений углеводного обмана, а также ряда клинических и метаболических САГ, 1Ж, усиления ПОЛ, -активности АлАТ сыв) ассспсиациг СД; на содернание !.К s кронг не оказнваот онределяэдего • втаяаия под, возраст, длительность СД, степень оаирения е состояние кетоацидоза.

2. При ианифесгном СД любой уровень Ж крови - пшо-, нормо-и гпперурикеьпя - приобретает диагностическую значимость только

сопоставлении его с урикурией ж ренальнда клиренсом МК.

С. На этапах развития и прогрессирования СД 1У долзяа pacctœ-трпваться не только как показатель,, страшащий те ели иные кли-Еико-?-ета0олгческие особенности диабетического процесса, но и как фактор его патогенеза.

Реализация -результатов -работы. Полсеения диссертации о диагностической и патогенетической значимости урикеиии при OZ s СД используется е лечебно-арофзлвЕГЕческо* работе зндетганнологическо-го отделения Республиканской клинической больницы .'il OD PIS), Республиканского эндокринологического диспансера, Республиканского кардиологического центра !&нздраза Чувашской ССР. Особенности спектрофотсметтпческого определения ÏS в сыворотке кронп, выявленные в-ходе апробации методе гЛарицонта-Лондона, учитывается в раооте Централизованной биохимической лаборатории (ПЕЛ) Минздрава Чувашской ССР; в диагностичес^гв практику этого учреждения внедрен тага» спектрофотометрачесхиЗ способ определения Ш в моче.

АтгроДядия набстн. Материалы диссертации докладывались и обсуждалась не итоговых научных конференциях профессорско-преподавательского состава медицинского факультета Чувашского госуниверситета (ЧувГУ) (I987-I9SI тт.), на научно-практических: конференциях. " Научные достижения — в практику здравохранения " {Чебоксары, 1990 - 1991 тт.), на научЕОй конференции колодах ученнх и специалистов города Чебоксары (1990), на заседании Научного общества андикринслогов Чувашское ССР ( 1990), на III съезде терапевтов

Чувашской ССР (1991), на II Всероссийском съезде эндокринологов (Челябинск, 1991), на заседания Научного обцестза эндокринологов Татарстана (1992).

Публлгагяя. По теме диссертации опубликовано 20 работ, из них 3 - в центральной печати.

Обьом дгтссоптаддя. Диссертация излозена на 139 странияах маии-нолясного текста, иллюстрирована 9 рпсункаг.л, имеет 21 таблпзу. Указатель литература содеряят 270 работ. ;гз них 133 заруйеякых авторов.

■'атегпал я >~этодн исследования. До своему характеру работа является яопулясаоЕно-кяянико-зкссериглеятальтсх ясследсвазизм. По-пуляционнзй раздел осуществлен в ходе обследования сельских яитз-лей я доноров республики, клянотескс! - з условиях ЭО ?1ДЗ .'31, яа-цпентн которого в основном такяе лзляктся представителями сельских районов республики я эксязря::эятальян2 - на базе экссерзмзя-тальясЗ лаборатория кайедра патологической г^яаолсгпа ЧувГ7.

Обследовано 310 человек, из них I9G - лица С2П, 55 - лица с нормальным ТТГ без ОД (ясртлПГ без ОД), 13 - с 1-7ГГ 4<зз GZ. 14 -с НТГ и CZ СПТ+ОП), 39 - больные И2СД, 112 - ЖЗСД без 0Z, 95 -

7 всех обследуемых з сыворотке крови определяли Ж (Ж сиз). Дзучаля связь Ж снз с. зозрастом, полом, длительностью'СД; с зе-личина'лг систолического (САД/ я днастолдческого (ДЛД) артериального давления (АД) ; с рсстс-весовымз дсказателями - индексом Детля (Ж), степенью озарения, избытком веса з процентах от идеального; с показателями ТТГ - глзкемаэй натощак (ГР), через час (Гт) к-2 часа (Гр) после стандартной (75 г) яероральной нагрузки гляксзоп; со значеняятля глзпседзгческого профиля- - Iq. среднесуточной гликемией (Гс). зяяпслтлоЗ по 4 замерам гликемия (в 8, 12, IS, 20 часов); с уровнями в крови общего холестерина (ТС), тригллцерядсз (ТГ), ХС лияспротсидоз высокой плотности (ЗПЛЕЩ) ,/S—дкяопготеяд-ов {р-Ж), обиях лппядов (ОД), индекса атерогенности (ДЛ), промежуточных продуктов ПОД - ацял^ддрояэрекясеЗ (ЛШ). конечного продукта ПОД - малонового диальдегида ('.!ДЛ), маркера эндогенной :г:су-ляяссекрециз - С пептида (Сп), имт/унореактявного инсулина (!T?Ií), •зльдостэрона, креатпдяиа (Кр), мочевднн О.'.чн); с активностью сывороточных АлДТ и АсЛТ; с содержанием в суточной моче Ж (Ж о/'м). .Кр (Кр с/?.:) я глюкозы (Гл с/и)-, со среднеоуточнзми ацетонурией,

рекальными клиренса?.® (¥Хгк) и Кр (Г>та) ; с каагулографическиг.:и Показателями крови - фибриногеном, фибрпнолитической активностью, степенью, тромботеста; с активностья 2T0FÎ, которую согласно Л.Е. Талалаевой (1974) оценивали пэ.мочекисло-креатининоваг.у индексу мочи;' с ГЛП и ее тива'л (по класскфикацпи Ь-S ) _ с tttttï

7. ор стадиям! (по классификации.Л.С.Шш.:ова, 1989).

Определение вышеуказанных показателей проводила согласно рекомендация.! методической литературы (Гаврплов В.!.'., (¿апкорудная !.'.!!., 1933, Колб Е.Т., ]£а:.шнккав B.C., 1922, Меньшиков З.В. с соавт., Ï9C7, Стальная 11. Д., 'Гарзкппли Т.Г., 1977, и др.) 2 инструкций к соответствуют!?.! набора': в условиях. ЦЕЛ, клинической лаборатории РКП Ж, радксизэтопной 'лаборатории FIS Ift и лабораторий кафедр внутренних болезней, гигиены, патологически физиологии ЧувХУ.

определяли претаял спектрофотометрпчески:.: методом '.'лрикоята -Лондона. Ддя анализа 15' снв установлено оптимальное сечение стандартной пробкркг. - 20 1.7'.. обеспечпвашее достаточно эффективную Бкстракци» '51 npi: вадмеяьае!.: коэффициенте вариации результатов определения. С вомоыью урккаэного набора фирмы "Берингер-Мангейп"' (,Г>?Г) найдены коэффициенты'пересчета результатов анализа *Г-'. спек-траротометрпческим методом на истинные кэкцетрацни (Еыязл/гемые посредство?.: уриказного метода) этого метаболита в сыворотке крови ( х 1,25 ) и моче ( х 1,1-). Эти коэффициенты учтены в работе.

Оценку, проведение TÏT, диагностику СД и гиййерекциацию его типов .осуществляя?! в соответствии с рекомендациям B0S, (Доклад Научной группы DOS по диабету, I9C5.V, a тагах с учетом методических- подходов, наработанных мечвствекшсгз эндокринологами (Еата-болкпк ?.î.::., Гавтяишк Л Л*.. IS93. '.'.азовецкнй А.Г., Беликов В.Г., тог'г^ 7ci."G.Tr?ce D.3., Су.тта^овэ Л.!'.'., 1990, т: др.).

Г гкопе~:г.,СЕгалько'- хазделе работы задействованы 9? беспородных крыс :.уз:ского пола. Проведе1ш 2 серии экспериментовг 1-я -па 70 (ОС в опыте, 10 в контроле!, 2-я - на 20 (по 10 в опыте и контроле^ яивэткых.

Еивотные опытной, группы 1-й серии били задействованы для полу--чекия согласно методу Б.Г.Баранова с.соавт. (цикл публикаций'1955 - 1983 гг.) моделей предпабета, скрытого, явного СД. /леполовозре-лым крысам в возрасте 1,5 мес .однократно подкозно (п/к) вводили . диабетогенную дозу аллоксана (200 мг/кг), затем, через месяц, на

основания результатов персралъного ТТГ (400 от/кг) определяла , принадлежность яавотных к группам предиабета (кор:.?ПТ'), скрито-го (НТГ) и явного ( гипергликемия' катоцак) С Д. У 12 крыс получена модель предиабета, у 15 - скрытого л у 6 - явного СД легкой формы (критерии тяжести аллоксанового СД заимствованы из работы Ю.А.Пытеля с соавт., 1973);.26 животных погябла от. тязвлой форш СД в течение 10 дней посла инъекция аллоксана. Контрольным животным в возрасте 1,5 мес вместо аллоксана вводили п/к физиологический раствор (Р). 3 последующем, в течение 14 дней, крысам опытной и контрольной групп ежедневно вкутрибршпнло (в/б) в форме суспензии на ■">? в дозе 500 мг/кг сут вводили Ж. 3 конце 1-й и 2-й недели инъекций Ж у крыс обеих групп оценивали ТТГ и уровень урикзгпи.

'Зо 2-й серая экспериментов крыса'.: опытной группы в течение 5 суток вводили в/б (500 мг/кг сут), контрольной - '5Р. На следу-ждй день заветным обеих групп произведена п/к инъекция аллоксана в субдиабетогенной дозе - 20 мг/кг. ТТГ оценивали на 2-е сутки.

Статистическую обработку результатов проводила методами параметрического (Хатпсклй Л.С.-, I9S4) а непараметричэсного (Губ-лер Е.З., 1970) анализа. Достоверность различий оценивали по критерия.! t - Стьэдента (Р), U - Зилкоксона-^анна-Уияти (?(,). Для попарно связанных выборок (при данаютеекпх наблюдениях) достоверность различий (др) определяли разностным методом (Иванов iO.Ii., Йогорелго.О.Н., 1920). Для оценка сила связи.:*елду показателям;: внчясляп коэффициент дтеазой корреляции И я суго достоверность.

Основные т)037.т»татч исследования. 3 средппй уровень сиз составил .226,6+3,2 мг.'Ул. Распределен:!з уряяемая описывалось нормальным законом, что позволило прп выборе критериев нормоурнкемггс (■ГормоУ) ориентироваться на сигмальннй метод (Соколов 2.3., Гри-' бова Д.А., 1972). НормоУ ограничивали предолага '.i+I,5S. Получены следуаппо возрастно-половнэ критерии НормоУ: му&чаны до 40 лот -230-0C3, старао 40 - 237-372 тийЛ/л, аэнпины до 40 лет - 213-351. старше 40 - 223-338 мк:.!/л. 3 СЭД урикемия достоверно' коррелировала: пользительно - с !.!ДА,' АГП, ИД, Сп, ХС, ТЛРИ (К соответственно +0,53, 0,5, 0,5, 0,47, 0,29, 0,27) и отрицательно - с ХСЛГГЗП (К= -0, 4G), что с учетом данных .литературы (Дильмая В.?;!.,. 1987, Sio-ut Л, 1335,и др.)'позволяет-рассматривать Г/ на уровне, популяции как индикатор атеро-.дкабетогенной направленности обмена веиестз.

2 коэт^олькой_Г2утше 1н^гЛХГ1без_0:|) получены следувдае. характеристики иэчекислого об:.;эна: Ж сыв.- 287.4+5,3 т.з.'.!/л,

с/г.; - 2,95+0,12 !.?,"./сут, К^- 7Д3+0,17 вд/иш. Гипоурике:.;ия (ГппсО"), Нор:.;сУ и ГУ встречались соответственно у 7.3+3,5, £7,3 • ¿•1,5 и 5,4+3.1* лик. Урикетяя отрицательно коррелировала с 'I (И=-0,73, Р0.05), пслскительно - с (Г=С,5-:, ВеО.С:}, ТГ " ' (К=С,35, БсО.О!), АГП СГ=0,27, г^О.Ос) и суцествекко ко зависела от возраста, иола, Тл, Гт, Т0. Таким образе:;, даке при отсутствии углеводных нарушений наблюдается связь :.;зч2кисл:го, липнино-го и днпспеизЕИСкогс обменов. Видело, связь этих обменов ленпт в плоскости вполне ебкчных биохимических явлений.

2щ нотс'ГТ^+ОГ. зафиксированы достоверно более высокие, чс:.; в контроле, 1.7-: скв - 372,8+16,8 ГЛК с/и - 5,2^1,0 к'Усут,

Г ' - II ,7+2,"О мяЛин и частота 17 - 47,2+3,3?. ?то свидетельствует о то;.-., что при 01 1У во глного:.; обусловлена высоко?. про-дукипе!: в организме. Заряду с эти?.: 01 сопровождалось статистически значит а:.1: увеличением "С, ТГ, '.'.ДА и достоверна:.; синеокпс:; Гг, Гт, Комбинация ¿Г с ГШ била сакэй гстерургке^згруда.еС (•к-В,Б±51То ззй/л), тогда как щп отсутствии и ¿Г, и ГДП значения урике:.;ии прабликались к таковы:.; в контроле. Урике;лпя достоверно коррелировала с ДТП, ЦДЛ, с/м и САД (^соответственно +0,57, 6,7, 0,79, 0.53) и кало зависела от степени 01, возраста и пола. Примечательно, что улиц с 17 значения Гт были о:цутп:;о (Д,<0,05) ннке, чем у лиц без ГУ, т.е. К' при СЕ сопровождалось гипертолерантнооты: к глюкозной нагрузке (ИТ). Для диЗфереяци-апии срсди лиц с' нор:'ТТГ+01г. тех, кто обнаруживает ГТГ, рассчитывали к^зЖициент толерантности к глпкознс£ нагрузке. При К^2,1 ( где Е„ = (Г1-!-Г2)/Гс,1 диагностировали ГГГ, при К^ >2,1 - "строго" нор-альнуэ толерантность к глзкезе (СГ-ГГГ). Среди лиц с нор:.^!ТР+0Г распространенность ГТГ+ЭГ составила Заслуживает нстзяия, что при ГТГ+01! были достоверно выше, че:.; при СШТ+О", частота 17, средние уровни :*_".'., сыв, ТГ, слово:.;, ГГГ выглядела метаболически более отягоценноИ.

В груше_лщ_с_Н1?_'5^з_С}? средний уровень сыз был достоверно выше, чем в контроле (335,С+12,1 }лкл/л). Достоверно более высокими били такне концетрации в крови ХС, ТГ, :ДДА, ЯГ!. Урикет.Ея статистически значимо коррелировала с Гр, Гт и ТГ

- е -

(/'соответственно +0,85, 0,59, 0,57), в свое очередь ТГ обнаруживали связь с Г0 (/'^+0,05, РсО.Оо) я Гг (И=+0,33, ?>0,0э), т.е. мояно полагать, что сдвиги б мочекислом, углеводном и лилддног обменах ярд НТГ без ОТ носят взаимосвязанная, а возможно. я взаимообусловленный характер. Связи уриксмив с возрастом и иолом ста-тистическп не подтверждались. ■

Б Ж сын (393,4+13,5 и£.!/л) и частота ГГ

(7.г,£¿11*) балл достоверно выше, чем в контроле и группе ТТГ без С". Ж енв пелгяятельно коррелировала ( в порядке возрастания/1'; с Ж'., АЛТ, Гп, возрастом, 1Т, Ж. 1С. Однако, ни одна из этих связей не бнла достоверной. Вадиме, яри ЫТГ+ОИ урикемия увеличивается под воздействием комплекса факторов. При АГ уровень Ж енв был вяше, че:» яри нор':отопзи (419,1+21,1 против 373,6н-13,1 мк5/л, 3^<0,05). Ж енв бсяа еяе внше, когда АГ сочеталась с ГШ 1442,8+ 33,1 мк\1/л).

Примечательно, что при НТГ+ОН и ГТГ+0" наблкяались весьма схо-зпе сдвиги е мочекделом, лгшвдаом я ляпояерехденом обменах. Не дсклотено, что при ОН ГГГ является'соеобразной ггредстадпеЗ ШТ.

У больнги ПЗСД средний уровень Ж енв (287+11,7 мй.'/л) был близок к таковэту в контроле. Однако, яри ИЭСД гистограмма распределения Ж сыв была сменена как в сторону ГгятоУ (34,8+5$, К 0,001), так я 17 (22,5+4,4*, КО,01). Кроме того, были достоверно вазе 1ч_. (15,1+1,9 мл/ми), Ж с/м (4,9±0,6 нУсут), а также Ю, ТГ, Г.ЩА и АГЕ. Ж енв не зависела от возраста, пола, но статистически значимо коррелировала: яолояительно - с ТГ,/-ЛП, ОЛ, ''М, АГП (У соответственно +0,28 , 0,24 , 0,31, 0,43 , 0,55) и отрицательно - с активности АлАТ сыв (/=-0,32). Основной причиной возникновения 17 бнла Д55. С увеличением длительности болезни возрастала частота я вяракенность ЛНО. Этим объясняется полоняте-лзнак связь урикемпи со "стаяем" заболевания (Г-+0,28, КО,05). Не установлено связи Ж сев с кетоадидозом. Он был одинаково представлен яри Гнио", НсрмоУ и 17, а его вяраненность очень слабо коррелировала с Ж сев (/=+0,03).

Щи без ОЕ распределение Ж сыв и ее средний уровень

(297,4±8,9 мк'./л) были близки к таковы: т яри 113СД. Однако, К.^./ (17,7+2,7мд/мян) и, особенно Ж" с/м (7,3+1,0 ^Усут) были' относительно вше. Ури?:емия достоверно коррелировала: полоаитёльно — с САД,^-ЛП, Мчн, АТС (^соответственно +0,41, 0,21, 0,26, 0,57) и

отрицательно - с Г0, Гс, Гл с/м, активностью АлА? сш (^соответственно -0,19, -0,19, -0,2Г, -0,3)- Роль.ДНЗ в генезе ГУ пра 1ИЗСД без ОЕ была значительно меньшей, чем пра ИЭСД. Поэтому при ШЗСД урикурия более отчетливей зависела от гшгерглякешзг и глззкозуртх: Г0 коррелировала с !ДК с/м (^=+0,38, Р<0,05), а - с Гд ( +0,33, ?<0,05) и Гл с/м (/=+0,61, ?с0,01). 'К сыв нэ обнаруживала ощутимой связи с полом, возрастом и длительностью СД. Однако, про-долкительность СД коррелировала с мочекисло-креатининовым индексом мочи <У=+0,65, Р<0,05). Если учесть, что этот индекс обратно пропорционален ПОРТ (Талалаева Д.Е., 1974, и др.), то мозно полагать,* что при ШЗСД без 01 с увеличением "стата" болезни снпяа-этся реутилизация предшествеников Ж организмом. Сочетание ГДЕ и АГ было наиболее гиперурикещзирующим (379,7+24,8 мк..!/л).

ШЖ ЦЕСД+ОД частота ГУ (42,1+5,1$) средний уровень !Ж сыв (359,5+12,9 мгЛ/л) были достоверно вышечем при ДЗСД, 'ЛНЗСД без ОД и в контроле. Уршкемня мало зависела от степени 02, зозраста, пола, длительности- СД, но статистически значимо коррелировала: положительно - с ДАД, АГТ1, ТГ,/-Ж1, "чн, Кр, АяАТ сыв.(/соответственно +0,57, 0,65, 0,23, 0,23, 0,44, 0,4, 0,30) и отрицательно - с Гд, Гс, Гл с/м (/соответственно ^0,2,-0,24,-0,31). У больных Ш13СД+0Ж ГУ в основном была обусловлена высокой продукцией 'ДС в организма. Она бша ассоциирована с ГЛ1 (особенно 116 типа), ЛГ. Если при комбинация АГ и ГШ урикегям была максимальной (395,3^ 30 нкМ/л), то в неослояненннх АГ и ГЕП случачх ее средний уровень (312,6 мкМ/л) приближался к таковог.у в группе контроля.

^ Нами показано, что у больных ганифестным. СД, в силу наличия многообразных и неоднозначно вште на урикемия факторов, последняя нередко теряет диагностическую ценность и поэтому дяя повышения информативности отого показателя целесообразно проводить его сопоставления с урикурией и реналькнм клиренсом !К - параметрами,- не только значительно влияющими на уровень в крови, но и подчас более определенно реагирующая на некоторые клиника-метаболические пертурбации СД (ДВ, гшерглтсодаю» глякозуриа и др.). С учетом этого, на базе комплексной оценки .'.СС'сцв, НС с/м и ( 78 параллельных определений) у(больных СД, предложена рабочая классификация днсурикеыий, согласно которой выделяется:

- гяиерурикемия: пшерпрслукггявшй (високзй уровень 'Г. с/м при портальном или повшшнш 1и„), гицоэкскреторный (низкие

15.: с/;.', п К,ж), гаперпрозуктишо-гипоэкскрегорный (слегка повышенный или норг.альннй уровень .'.Я с/и при сравнительно низком К,_)

__А.ТК

типы;

- псевдонормальная урикёмия: гиперпродуктивно-пшерэгссгоегор-'ный (высокие 'К с/м и -Ц-). гопопродуктпто-гшгоэкстоеторнцй (низкие "Г" с/м и типы;

- гилеурикемпя: гипопрздуктивный (низкий уровень с/м при нормальном 1чжУ, гиперэкскреторный (норг.альшЙ или яовышеянай уровень МгС с/м при. вне оком или очень высокой 1С,Т) типа.

На примере наблюдения за 20 больными манифестным СД, сочетающееся с 1У, обоснован двухэтапный подход к коррекции 1У при СД. На 1-м этапе нуяно стремиться к нормализации Г.5С сыв с помолы» традиционных лечебных мероприятий, направленных на метаболическую компенсацию Диабета (стол )? 9,.'' адекзатннй подбор сахаросннгахцей терапии и метябоягткых средств, в том числа питампнов группы 3 и лппотропннх - ляпампд или" липоэвая кислота - препаратов). Б случае неэффективности, з плане снижения Мл сыв, этих мероприятий показано назначение аллдаурияола (2-й этап). Применение этого препарата в гзадядзм редимэ ( по 0,1 3 раза в сутки в течение 7 дней и по О,Г I раз в сутки в ссслезуздио. дни) у ТО больных СД с Г/ за сравнительно короткий срок (10,5+0,5 дней) привело к . . скигениюПК сыв (аР-сО.СШ), .'.К с/м (аВ;0,05), Г0 (*?<0,02) и. Гс (дР^О.ОЗ).

В эксперименте у крыс установлен параллелизм меяду йнтеясив-ностье углеводных сдвигов и уровнем 'Е сыв. Так, у .■швотных 1-й серии экспериментов средние значения !Ж скв составили: контроль - 153,4+17,7, дредиабет - 185,8+11,0, скрытый СД - 241,9+11,8 и явный СД легкой фор;а1 - 305,8+14,7 ья£!/л. Введение 'Ж -.эти?.: зи-вотным способствовало. возникновению и/или прогрессированию у них диабетических сдвигов, 'причем тем существеннее, чем ;вёсотлей исходные отклонения в углеводно:: обмене. Так, например, если из 10 . крыс контрольной группы после 14 дней интраперитонеальных иньен- -цпй ГК в дозе- 500 мг/'кг сут лппь у -I хпвогкых констатирован скрытый СД, то за этот, же-период из-12 крыс с предаабетом у 10 " гивотных развился явный СД средке-тязелой формы п у. 2 - "лихой. . форггы. - . . "/•--. •

Во 2-й серии экспериментов ншяг псказано,' что Ж существенно 'способствует усилению дпабетогенности аллоксана. У 8 из 10.крае,

которым на протякекии 6 суток вводили Ж (500 иг/кг сут), однократные инъекции адлоксана в субдаабетогенной дозе (90 мг/кг) . привели к возникновению явного СД. 3 контрольной группе, где вместо МК животным вводили <3?, аналогичная инъекция алоксана обусловила разнитие сбытого СД лишь у 4 из 10 крнс.

На основании вышеприведенных данных и с учетом классификации риск-факторов (РФ) Л.А.ЛещиЕского и А.С.Дикова (1931), 17' охарактеризована как Фактор риска СД: РЗ - условие, РФ - звено патогенеза, РФ - ранний сиштом заболевания .Критический анализ полученных результатов не позволил нам оценить 17 как РФ СД этиологического характера.

ВЫВОДЫ

1. У практически здотюзых людей ГУ мояет расцениваться как индикатор горнонально-г.тетабо.тЕчаских сдвигов атерс-диабетогенной направленности. Урикемия достоверно коррелирует:- положительно - с показателями базальной пнсулиносекрепци GtPI'I, С.,), лгиоперонис-ного обмена (МИ., АШ), холестеринемией, индексом атерсгенностп

и отрицательно - о,уровнем 1СЛП311 плазмы.

2. В контрольной гругиге (нормальный вес и нормальный ТТТ) выявляются достоверные коррелятивные связи урикении: ислозатель-нне - с уровнями в крови холестерина, триглгцеридов, црсглевуточ-ных продуктов ПОЛ (АГП) и отрицательная - с резальным клиренсом уратов.

3. В гоуипе лиц с нотаальнык ТТТ поя ожирении урдкзкия, частота 17", урикурия и резальный клиренс уратов достоверно выше, чем

в контроле, что свидетельствует о преимущественно нетаболнчзско;.1. генезе 17 в этой группе. -Увеличение урнкаглян связано не столько со степенью озарения, сколько с повышением АД, гиперлипопротэид-егазй, активацией ПОЛ и гипертолерантность к углевода:.!.' Ур2~.е«ля не зависит от пола и возраста.

4. При нарушенной (сниаенноЗ) толерантности к гхокозе у лиц с ояирениеи частота 17 и урикахая достоверно вше, чем у лед с нор-кадьзнм весом. II первые, и вторые по содерзаншо îS в екзороткэ -крови статистически значило превосходят контрольную группу. При еяиренип урикэмия в большей мере сопряхзва с хзлест5рлне:.з&, а з .случаях его отсутствия с триглпцеридекпеЗ, показателя.-: rJEnteiîm

катопак и через час после нагрузка глпкозой. Урикемия не зависит от возраста и пола.

5.. Пои ИЭСД' только средний уровень Ж в сыворотке крови практически совпадает с таковы?.: в контроле, но эта статистичес-■ кая "нормализация" достигается за счет смещения гистограммы распределения Ш как в сторону ГепоУ , так и 1У. Урикемия достоверно коррелирует': положительно - с показателями липидного (ТГ,^-ЛП-, ОЛ) и липоперекисног'о ОДЦА.АШ) обменов и отрицательно - с активностью сывороточной АлАТ. Основной причиной ГУ при ШХД является диабетическая нефропатия. Урикемия существенно не зависит от интенсивности ацетону шш, а такяе пола и возраста.

6. Дли ШГЗСД бэз сетгоения характер распределения и средний уровень урпкемпи близки к таковым при ЮС Д. Однако, при этой форме СД роль диабетической нефропатни в тенезе 1У менее значительна, а урикурия достоверно выше, чем при ИЗСД; урикемия статистически значимо коррелирует: положительно - с систолически;: АД, содержанием з крови А-липопротеидов, мочевины, ацилгадроперекисэй ж отрицательно - с активностью АлАД, гликешей'и глшозурией. Шкспмаль-ные урикемия и частота 17 наблвдаптся при комбинации артериальной гипертензпи с пшерлипопротеидемней. Урикемия «зло зависит от пола, возраста и длительности заболевания. '

7. Дри 1ДТЗСД с. атгрением частота 17 ж средний уровень ЦК в сыворотке крови достоверно выше, чем при ИЗСД, 1ЕГЗСД без озлрения и в груше контроля. Степень смирения, возраст, пол, длительность болезни не оказывают существенного влияния на урикеышЕ. ГУ смеет преимущественно метаболическую природу и ассоциирована с гиперли-погротеиле:лие£ (особенно 116 типа), артериальной пшертензпей, усилением ПОД.

с. При манифестном СД целесообразно выделять следущие варианты лисурикемпк: гщепупикемию (гиперпродуктивный, пшсэкскретор-ный, гиперирсдуктивно-гипоэкс!феторный типы); т^оуригжярэ (гипо-прэдрктивный, гиперэкыфетсрный типы);

(гипопродуктивно-ггиоэкстоеторниЭ, гиперпродуктиЕно-гиперэкскре-товный ТЕПЫ) .

9. На моделях экспериментального ОД (ггредпабет, скрытый и явный СЮ установлен параллелизм -между интенсивностью углеводных нарушений и урикекией. 17, индуцируемая экзогенным введением МК, способствует развитию и прогрессированию СД;.это.свойство 17 зави-

сит от фонового состояния углеводного обмена: оно тег«? зыраяеянее, чем значительнее исходные диабетические .сдвиги.

10. Гиперурикемяя - фактор риска СД: риск-Фактор - условие, риск-фактор - звено патогенеза, риск-фактор - ранний симптом заболевания. Значение гиперурякэмии как риск-фактора этнология СД нуз-дается в серьезном подаверядении.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЗ.З ДРГССЗРТАЦИИ

1. Ундрпдов М.И., Мадянов Я.5., Сапояяиков С.~. .Зависимость дп-абетогенности мочевой йислоты от исходной реактивности гсмеостати-ческих систем. обеспечявапцпх физиологические консетрацип сатира

з крови // Сб. Экспериментально-клиническая пгл.унопатология и аллергология. Чебоксары, 1988. - С. 101 - 104.

2. .Мадянов II.3., Сапожников С.П., Храмова Н.Г. Оптимизация спектрофотометрического метода определения уровня мочевой кислоты по Маримонту я Лондону в сыворотке крови // Научные достияеняя -в практику здравохранения: Тез.докл. - Чебоксары, 1958. - С. 24

- 85.

3. Мадянов й.В. Уровень мочевой кислоты в сыворотке крози..у Еа--селеняя Присурья // Географические аспекты экономики, культуры я здравохранения Чувашской АССР: Тез.докл. - Чебоксары, 1939 - С.29.

4. Мадянов И.В..,Темяров Н.Э. Особенности углеводного обмена у лиц молодого я шошеского возраста с.избыточной уаясоЗ // Тез. докл. ; научн.конфер. -"Реалдзаядя социальной политика КПСС - эазаейшая задача профсоюзов: опят, проблемы учебных заведений. - ?'. - Чебоксары, 1989. - С. 127 - 123.

5. Мадянов И.В. К анализу-факторов риска сахарного диабета у сельского населения, прояивающего в эндемичном по уролитиазу субрегионе биосферы // Сб. Здоровье и медицинское обслуяивание населения -Чебоксары, 1989. - С. 84 -88.

6. ?Аадянов И .5. Частота гиперурнкеаэя"на этапах прогрессирсва-яяя углезодных нарушений у ляд с озиранием // Тез .докл. научн. хонфер. молодых ученых я спезяшлястов города Чебоксары. - Чебоксары, 1990. - С. 85.

' 7. Надянов'И.3., Никифорова, Е.Я., Доманоза Т.Г. Состояние мо-чекислого, липидного и углеводного метаболизгла яри ояиренни /7 Научные достияения - в практику здравохранения: Тез.докл. - Че- ,

боксарн,':1990. - С. 78 - 80.

8. гТекиров 1!.Э., МадяновИ.В. 6 методологических ошибках при статистической обработке данных // Таи se. -С. 76 - 78.

S. !Ладянов К.В., Тсииров Н.Э. Мочевая кислота и диабет. Некоторые взаимоотношения при сахарном диабете II типа (факторно-г.от~ реляционный анализ) // Там se. - С. 21".

10. !."ддяноз.К.З., Никифорова S.H., Доманова Т.Г. Псвыпенпе информативности традиционных кдинико-лабораторных тестов для диагностики нарушений мочекдслого, липидного и углезодного обменов // Научные достинения - в практику, здравохранения: Тез.докл. - Чебоксары, I9SI. - С. 17-19.

П. Мадянов К .В., Саперов Б.Н., Будилина Г.Е. и др. Связь эндогенной инсулиносекреции с возрастом и некоторыми показателями .шпадного и мочекислого обмена на уровне популяции сельского населения Чувашской ССР ( случайная выборка атталей Канадского района) // Там se. - С. 89 - 90.

12. Мадянов И.В..Рабочая классификация нарушений содержания мочевой кислоты в крова при сахарном диабете // Там se. - С. 90 — 91.

13. Мадянов II .3. Гипертолерантность к углеводам. Критерии диагностики и метаболическое своеобразие // Там аэ. - С. 92 - 95.

14. Мадянов И.В., Газымов !!.!,';. Выделение мочевой кислоты почками при сахарном диабете // Там se. - С. 95 - 97.

15. Мадянов И.З. Гиперурикемия как индикатор метаболических . нарушений /./ Там se. ~ С. 97 - 98.

15. Мадянов I'.B. .кочевая кислота и диабет. Проблема взаимосвя-зп. Соосиекпе I. 7рикемия и частота различных вариантов содеряа-ния мочевой кислоты в kdosz на этапам: развития сахарного диабет:; ^клинико-эпидемиологическое исследование) // Тез.докл. III съезде . ■"терапевтов Чувашской ССГ. - Чебоксары, 1991. - С. 99 - ICI. ■

17. Л'ядянов И.В. ¡.'очеван кислота и диабет. Проблема взаимосвязи. Сообщение" II. Гппертрнкемия как причина и следствие са;зг::.:г: диабета (экспериментальное исследование) // Та", же. - С. 102-105.

18. :ладяков И.З. ".'очевая кислота и диабет. Проблею взимэсвя-32. С о ¿бленим III. Дифференцированная оценка и хоррепздя гиперу-рикемип пои сахарном диабете // Tai,: se. — С. IOS - 103.

19. !Ладянов I'.B., Саперов 3-Е. Урякемия на.этапах развития сахарного .диабета // Тез.докл. II Всероссийского съезда эндокри-