Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Свободнорадикальное окисление в системе мать-плацента-плод при акушерской патологии

г.) ^ * 'министерство здравоохранения рсфср

россипскнп научно-исслсдовлтпльскии центр iiерн патологи и, акушерства и гинекологии

Па правах рукописи

БУРЛЕВ Владимир Алексеевич

УДК 5177.121.7: 618.3—ОН

С1ЮБОД1ЮРАДИКАЛ ЬПОЕ ОКИСЛЕНИЕ В СИСТЕМЕ МАТЬ—ПЛАЦЕНТА—ПЛОД ПРИ АКУШЕРСКОЙ ПАТОЛОГИИ

(4.00.01 — акушерство и гинекология 03.00.04 — биохимия

А В Т OPE «I» Е Р А Т

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Москва 1992

Работа выполнена в Российском научно-исследовательском центре перинатолопш, акушерства и гинекологии Минздрава РСФСР.

Научные консультанты:

Официальные оппоненты:

Ведущее учреждение:

член-корреспондент АМН СССР, доктор медицинских наук, профессор В. И. Кулаков;

доктор биологических наук А. А. Шведова.

доктор медицинских наук, профессор А. П. Кирющенков; доктор медицинских наук, профессор В. Г. Филимонов; доктор медицинских наук, профессор Л. Ф. Панченко.

Московский медицинский стоматологический институт им. Н. А. Семашко.

Защита диссертации состоится « . . . » . . . . 199 г. в ... часов на заседании специализированного совета Д.074.06.01 при Российском научно-исследовательском центре перииатологнн, акушерства и гинекологии Минздрава РСФСР (117815, Москва, ул. академика Опарина, д. 4).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Российского научно-исследовательского центра перинатологни, акушерства и гинекологии Минздрава РСФСР.

Автореферат разослан «

4> .»

Ученый секретарь специализированного совета, дсчтор биологических наук

Н. М. Ткачсико

^щакгж:'''

I аз. 3.1 '

Отдел С ' ОЩМ Ш'АКхШШША РАБОТЫ

актуальность проблема. Одной,иэ актуальных проблем современной медицины является антенатальная профилактика и снижение перинатальной заболеваемости и. смертности.

Многочисленнаш иизлэдовашямв показано, что до 63$ перинатальная патология развевается в антенатальной периоде (Л.С.Нэрск-акиков, 1975,1982; Б.И.Бодяаике, 1973,1586; Й.М.Вштяева, 1Ьй2,1986; 1937; М.Б.Федорсш;1982; Г.М.СаЕельева к соавт.,1991).

Анализ существующих теорий патогенеза акушерской патологии свидетельствует' о том, что б ис фсршрошшга участвуют раьличнне системы организма, ответственнее за сохранение статуса игщигиду-ума, как заутренней метаболической срэда, устойчивой! к резяичным повреждающим факторам. ■ '

■ Одним из возможных- вариантов в решения ?тйх вопросов может быть изучение'кислородозашаимсго СЕободнорадикального окисления,

как универсального процесса, с которым прыю-или косвенно связаны * .

все биохимические, .'эвдокринше, найрооефлекторнь'е, ишунологичее-кио и другие регуляторныз механизмы в норме и при патологии (Ю.А. Ьлсдимкрси, 1985). .- •'.'-'

Изьестно, что в тканях'здорового, живого организма непрегш-Iю о оче«ь малой скоростью протекает сюбодноредикальное окисление с образованием "ктивнык-продуктов: свободных и пэреккешх радикалов, гидроперекисей,, спиртов, ал!дегидов, кетонозэ, гликолей. Около 20? от обцего количества актам* соединений, физиологически ..функщониругашк'тканей, состаллявт свободные радикалы, ¡шш-пщеся активными центрами ферментов- биологического окисления, мкк~ россшльнога к жтахощцгвалъного' гидроксЕлйрования. 3 процессе

-У', 1 ■ ■ \ ■ ■ -

фз^ентяпЕзшис ;реакдай таете цроиоходат. образование свободах-

радикалов (Ф.З.Меорсон, м:Г.Г1швкнЕкеш,.'2^38). '

Осаошшм субстратом своббдксрадгсаальнсго окисления является лшады, к в vom числе лшшды клеточных: структур, благодаря наличию v пк составе болгагаго. количества ненйсщенгч$' связей (W.A. ■ Владамярол, 1983). '

Иродук'ш свобеднорадикалыгаго окыолеьия липгдоз регулируют процессы проницаемости мембран, подвихность мембр&лниг фозфолши-дов и эласти'З'ость мембран. Изменение' естественного у^вня ово~

("ц -

бодаоредкшлыюго екпелегшя дшидсв ..в сторону как замедления, ' ток и ого активации являится ¿па мзмбрен поврекдавдша ф&ктораии (Ю.А. Владимиров, А.И.АрчаковЛ9?2Д982).

Наличие свободнорадикальных продессов при фввирлогечбском . ■'состоянии создает впэчатлэзше, что яерекксв лпиадов - "яший*". ' Однако,, уотрюьлвно, что липоабрекиси яплкптая необходашш 7.и~ тдрмедиатораш в клеточном метаболизма и продуктемя промежуточного обмена при биосинтезе гошопов, простаглаядишв и прогестерона, участвуит з гидроксилировакйи стерольнотс ядре холестерина.

Альтернативе саобосторадакальному окисление связана :;ак о водо-бкоанткокю лит а лда.' и' Б* 0) - аскорбиноь&я, лимонная, бензойная и никотиновая каслоты, глугетвой, мояэшш,' сзро'ссдержаедте аминокислот», адреналин, нитамшш группы Е, так и жирорастворимыми - витамины (Е, А. К, ?), бояклшетьо фосфрлшшдов, билирубкн, • биливэрдпн, убизшнон, старо идшо гормоны. /

Цйтозоль клеток кмеэт набор специфических: фзрментов, обэого-чишидих восстановление фонда зтодераегьоришх. антиокендантов к • группу ферментов - супарокелдяисмутазу, гдутадаонредуктаву, глу-тадионперокевдазу и латалазу, состэвлятеих вместе оонору ее анти-окпелительной спотеш Ц.М.Гораспмов.Ш!).

При патологических оосзояниях нарушаете,! рэгулдцки свобод-нораДикальпого ожислэяия в клетке и ре мембраншк. структурах. " Эти. реакцит принимают свойство цешшх, приводящих к образованию лшопврок2»свй, обладающих повроздаиеш дейитшем на'сяммемсЗраш '. (Б.Н.Тарасов,1976; И.вридович,1979,1930).

В литорагуре швютоя немногочисленные сведения о динамика ароцеосов езободнорадикального окисления и анткокислительной активности при йзременноота, опуйлпкованныэ в озномгом ь последние 'года: А.А.ГаганкЬ,I9S5; И.Б.Кущ,К88; Р.И.Аалиш'и соазт.,1988; .1389; А.Р.Бабалиц я соа.вт.. 1986; В.В.Абрамчакко и соапг.,1988; В.И.Гршадкко и соавт.,1986; Л.Г.Сотшпсева и соавт.. 1986; А.В.Ко- . умов,Т987; Л.И.Колесникова и соавт.,1981,1989; Т.Ю.Пззтрикова,

те).

Эт}!мй авторами было показано избеночке сяойодаорадякального окисления и антпокиол1гг.зльной активности пря патологической бере-ыеннооти. Иаслздователи отдельно изучали различили патологические состояния - налынашванив беременной?« пли доздякв токсикозы. lipa . ртом на учитывался общебиологичезкиЯ характер црояьледай свобод-норадсикальногз окисления и eró поврвадащвго воздаШотвил на функциональной оостоляяе изтаболяческсй системы мять-плацента-плод.

Актуальное А? проблемы, ее мэдино-соцкалыгсе и биологическое значение послужим оокезннием для прозедыния данной работы. '

Цель работы. Де;а» работы яаилось изучзнае кисяородоЬ^вийч- , мого езободнорадакальгаго окисления а матаболичзской сиогеые мать-плацзнта-ллод при неселоякенной оврз'.тенноехк и родах ;ля oáoc-кпм-кяя патогенетического значения этих процессов прг акувбрегяй патология и разрзйо1'ки биохимических крнтерков дазгно^тиз'л и ттод-1? коррекции заявленных нарушений.

:Дг,я дооткяекия цэли или поставлены следуйте задачи;

X. Установить физиологический уровень киолородозавиоимого сво^однорвликалького окяоления в периферической крови при нооолож-ндаюк течении гзстационксю процесса и родов, а так же я амниоти-чйской жидкости, п.уаовкшоЗ крови, плацент*, аынлонэ л хорионе,

,й. Из/четь соетоящэ кислололоаавиоиыого свсСрдногедапсвльно-гс окисления" при крявычноы нешкашгьащт беременности, гестозах, ;мяцеатарно& чедоотвточности, првадвврвкешшг родак, слайостя розовой деятойьаости, острой л хронической гшококи пледа,

3. Оцеккть йлохшкчешше мехакиаш повреждающего воздействия хк слоре до завил к/ого овободаорадкалькогр окисления «а метаболическую састему дать-ялацекта-плод при акушерской патологии.

4. Ировео'т сравнительный анализ, уровня киолородозавиоимого свойодасредяглаьного окисления, антшшедаельной активности,ккс-до'шо-ооноваого сооюяния и гааоп крови, активности ферментов в кревд, лкмфоцг^ах, в тканях (амнион, кЪриоа, плацента), показателей ыэто«вю-пдзцен?арного кровотока, '• ;

5. Устанодать прогностические ц даагностичеокие.значения па. рвметроз кислородезависимого свободнорадосалыюго окисления, и ан- .

тескепяительноЁ активности при акушерской патологии, ' ...

6. Выяонятъ злпяике метаболической к цитотерешта па уровень крелородозаэимаюго озпЬодяорадикального окисления и антиокисли- . тилъкой акютности при акушерской патояогнл. •

7» В экспергшанталышг условиях кокавать влшйие геыичесгеэй гииокскя и гклербаряческой оксигенацяи на уровень кивлородозави-симого с во бо,гдо огцикалглого окисления в система мать-плацента1- " слоя идя обоснования -яеойходаюзти иршенения антиохьйдантов ' корректузм выявленных нарушений. '

Научная новизна. Б работе вларшэ провожено кекклексноб . следование этолородозависимого оэббодасрадккальаогс 'Гоклеязния ь учетом метаболических изменений в системе л'ать-алацсНга-п.тад дрк V нэосложненной беременности к при акушерской шнелспт в раз/дч- ' ные триместра бэрвменнооти и периоды родового акта* я атиотичес-кой хидкостк, пупонгнноЗ крови, а плацента, емАюяе и хорионе. Проведено сопоставление с показателям вне <5эрА»*?йноот1<.'' '

Определены Урометра физиологаческих каменевыИ свободнсре-дикалького оклс(л0рия и возкикаещрх при иривкчяом невынашилаетл беременности, геотсвах, плацентарной недостаточности, крегдевре-ывнгшх родах, слабости родовой ■деятельности, оэтрой к крояетеской ' . лптоксии плода.. / , / ' ' .. ;

' ■ Изученные показатели сао0одаорвдикального' окналеягя: иадуци-рогенная хэшаилинометрая,-даоиоЕые коньртаги, йяфйовир ооьчштя, ТЕК-актившв продукты сопоставлены з поканятелямк ангателнтоза^ ноЬ "1иотеад (активпой«» оуперэксадокомугаан, Ьбцэ!{ вкт^киади-тельясй активность») и рядом параклинических исследований (киа.ти^г но-оснояшм состоянием игаэеми крови, активностью фэряачтов различных групп в крови, лгимфоцитаг, амнионе, хорионе, плаценте, точно-плацентарныи кровотоком),

На сснованид полученных данннх разработаны невнз бяог-тчы-кке методы диагностики и прогнозирования в акушерстве: пои нэг!,-нашпваняк беременности-и угроае ее прервания,. позднем точеипоо?• беременных, нарушении шточно-шгацеатарного кровотока, осдомгкк--як родовой деятельности и неблагоприятных исходах яиа.ч1х да шкда' при преждевременных рода?, нормальной родаиой дсятелвкосгй, оцег-. ки зралосги легких. плода при хронической пшокат.

CdMKGnaijS необходимость-приминания терапевтических средств, обл-.дг.кдсм {»нп(окио.жтелыюР. активное"*»'для включения их в хомп-

I

лексцув терапвг. ¡привычного кевынвкивания беременности (метаболическая коррекция и лшрециготерапад), позднего токсикоза (зооея-шзалё и уьптол), плацентарной чедоотаточио'ТЕ, преждевременных pojsoB (метаболическая коррекция), слабости родовой деятельности (Той). Применений етах видов 'воздействия с учетом характера кио-■йородоковьсгаиого свсбоднорадаального окисления позволяет повысить еЗ^юктивиость терапии не 10-15$.

Практическая значимость. Параметры, характерцзушще кислоро-дозашолмое овосЬдносадпкзлыюв окисление и антиокислитс-льнув активность, сдужат о<Ь9гтааш,ш критерия:«! при оценке нормальной родовой деятельности;, угровы прерывания беременности, прогнозирования позднего токеккеуа, прогнозирования состояния недоношенного плода,.

Обоснована диагностическая значимость показателя яндуцирован-. ком хемилюминогетрин сыворотки крови, содержания ТНК-активных продуктов в амниотеческой жидкости к в пупоакнно!] кроки активности сушзрокслдадсь'.утази в сыворотка крови пра акушерской патологии. ■ Разработанные ноше биохимические методы диагностики акушер' cko¡( патологии, на оевове дашшх о характере нарушений свобэднс-радикалыюго окпмекиь и антпокизлитолыюй'активности, способству-D1 Еовншеккй аффэктдвяогти клинической диагностики, своевременной' и рашюналцюй коррекции выявленных изменений:

I. определение параметра светооумш вдду дарованной хзмияша-нсметряи сычоротки крови в присутствии сульфата железа и тетратре-^утил'.'етрафекилно^но повышает точность диагностики угрозы пре-. реванш! у бзрвконннх с клиническими проявлениям на 48,t}»Y a dea

клинических проявлений ка'65,3£; :

1. определение содержания малонового даальдегвда в'амниоти-чэокой жидкости лсвшает 'сочность прогнозирования нормальной родовой деятельности на 2$;

3. определение ч;.?кеностя сунерок^иддисмутазы в сыворотке крот прогнозирует развитие позднего токсикоза беременных в ближайшие 2-3 недели, начиная с 20 недель гестааии;

4. определение содераания ТБК-ап в луговинной кроля при преждевременных¡родах свыше 5,5 мкмоль/л устанавливает ркзк неблагоприятного исхода жизни для плс-да;

5. повышение концентрации ТБК-ап в амюютической нгдкоатк при хронической гипоксии плода более 3,0 мкмоль/л прогнозирует снижение индекса зрелости легких;

6. 'определение актнвкссти щелочной фоефатавы и лимфоцитах попкшаег точность определения пемгаашиваняя беременности в.течение всего' гестационного периода на 17,

7. определенна активности ДЩ1 й ЩФ в третьем триместре позволяет многократно проводить наблюдение „за нарушением мзточне-пладентарного кровотока и гем1 самым исключат!, осложнения- евдзан-нне с введением ; адаофаршрепарата;

Р. определение активности а-ГБДГ в амгаюг ческой жипкозти повышает то лгость прогнозирования аномалии родовой деятельности ара'прекдевремейных родах на 25Й.

' Установлена целесообразность включения в комплексную терапию привычного невынашивания введения аллогенчык лимфоцитов, обл..даю-дех свойством нормализовывать кислородозависммое о эооодно радикальное окисление к антиокислительную активность.

l: 8 -

Применение метаболической коррекции, о гключекивм антиокп-дантов или введэние аллогеннах лимфоцитов в комплексную) терапию угрозы прерывания беременности при пришчноы невынашиваний позво-'ля^т достигать благоприятного исхода беременности к родов до 94$.

Включение в ксш"зкснув терапию водянка беременны): и нефро-патия легкой степени эссенциале-форте ж унитола с учетом уровня содержания "ЕК-актйБ:шх продуктов и активности супероксидас>»ута-' вы приводит к улучшению сс ;тоялея беременных, нормализации пок.8а-' телей ПОЛ и антиокислительной активности.

Использование ГБО в режше 1,3 ате с длительностью изопре --"•ш 15 минут при слабости родовой деятельносы способствует нормализации свободно.адакального оккс.ыщи у боль-лнстгч рожениц, при этом гчияз'тсп дозы иксит~>цнка на н длительность родос-и- •, ыулящ i на 3 часа. ■

ДЗнедрние результатов исследований в практику, йзработе ппе ноше метода диагностики вне 'рены в аоактику НАГ Минздрава. РСФСР. Иолуч но 7 авторских-сждательств:

I. JnocoC опредпения негынашвания беременности" а.с «СССР ' * 1348732. ''

2 "Способ диагностики угроза прерывания беременности" а.с. СССР .« Ц^ЗО.О. ' •

V. 3. "Способ прогнозирования аномалии родовой деятельности пш преждевременных родах" а.с. СССР 1591956.

4. "Cl'-coö определение нар-'шания «атсчно-хлацектарного кровотока т> ^реть^к- триместре"' а.с. СЛСР â I55bc70.

5. "Способ прогнозирования позднего токсикоза беременных" j с. ссср й шггер

6. "Способ прогнозирования нормально« родовой деятельности" ' а.с.'СССР » 1469463.

7. "Способ лечения плацентарной недостаточности", положи-. тэлькое решение ВКИИГПЭ от 28.06.90 по заявке на авторское свидетельство Я 4833651//4 от 13.03.1930.

Получено 4 рационализаторских предложения (удостоверения ВНИИ ОЕШР):

1. Л 82 от 23.11.84 "Универсальная приставка вдя микробио-химичвскях изменений".

2. Я 66 от 05-04.85 "Модернизация устройства дат. серийного дозирования растворов".

3. № 94 от 05.09.85 "Термостатирующил кювотодеркатель".

' 4. й 113 от 01.06.87 "Модифицированиеч кювета да микроанализа".

Материалы диссертационной работя представлены на ЗЩХ СССР в 1981 и 1987 г.г. и за достигнутые успехи в развития народного хозяйства СССР дважды награждены бронзовой ыедалъв ВДНХ {удостоверения К 1071 и № 67С46).

Апробация, работы. Материалы диссертация долоклны к обсуэда-нн на: заседаний Московского тучного обшвствз акушеров-гинекологов х Москвы, от&йгбрь, IS85 г., 4 съезде ак.уш. ов-гичетлогов Белорусской ССР, Шнсх, IS-2I сентября 1985 г., Всесоюзной школе "Биохимический анализ в клинико-диагностических лабораториях", Москва, 22-25 апреля 1906 г., Всесоюзной к .учноЛ конференции "Актуальные вопросы антенатальной охраны плода", г,Тарту, и^ль, 1986 г., итоговой научной сессии В1Щ ОЗМяР ЫЗ Ог:СР, г.Москва, •29 марта, 1988 г., Всесоюзном семинаре "Диагк отика, профилактика и лечении невынашивания беременности", г.Москва, февраль,1Э88г.,

,'3-ей Всесоюзной конференции "Вюантиоксидан?", г .'Москва, 27-?9 июня 1989 г., Всесоюзном совещании "Транспорт кислорода и внти-, оксидантше системы", г.Гродно, 19-22 сентября 1ШЭ г., на семи-'. 8ньре по причинам нре- и постнаталъной детской инвалидности, 9 ятя 1990 г., Вестмнптерский медицинский ыститут, Лондон.

Обсуждение диссертации состоялось на заседаыш апробацион-' ной комиси з и на Ученом Совете Всесоюзного научно-исследователь-■ского центр?!', по охране зд ровья матери и ребенка Минздрава ссгр...

Положения диссертапиит выносимые на защиту. :

. I. Активация кислородозависимого СБОбоднорадакального окго-• ючия при неосложнепной беременности, по отношению л состояние вне ее, характера, уется накоплением различных т эшсиюнтои реакций к явячетсг с«ставжж фуг-ционалъноГ частью динамического не- > табо^.ческого процесса в системе мать-слацента-длод. ■

,2. i "ттщя кислородозависимого ,'свободаорадакалыюго отгг'*, ления у матери и плода при - кушерткой 'патологии сопровождается гшоксеьшей, компенсированным метаболическим ацидозом в t ови, изменрнкам активности ферментов различных групп в крови и лимфо- ■ ; цитах, уровня АТО в ¿рови, наруше.лем даточно-плацента^ного кровотока .

3.' «ак,орами риска''развития патологических е-ушерста соото-

1 яний служат усилаше ,кислородозавиоишго свободнсрадикальноп > . окисления и/или изменение антиокг длительной активности относительно с^чзиоло.ичест эго уровн«,

4. Пользительная клшшчсл. л динамика у матери и плода при ■ акушерской патологии сопровождается нормализацией кислородоэави--''имиго свободнорагпи.льнго окислена и антиоккслитсгъкой активности .

5. Разработанные новые'биохимические метода прогнозирования ' и определения акушерской патологии повышают точность диагностики и эффективность терапии. "ч-

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введеиш, 5 глаз, выводов, прязлгческкх рекомендаций, описка литература, содержащего 224 источника на русском и 80 на иностранных языках. Диссертация изложена на страницах машинописного текста, со- ■ держит 81 таблицу, 6 схем,

СОДЕШШЗ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования. ¿та наполнения поставленных задач проведено наблюдение и изучены параметр« кислородозависимо-го свободнорадикзлъкого окисления и ряда биохимических показать-лей .у 60 жешин с нсослокненкым течением гестзцяончого процесса и у 600 беременных с акушерской патологией Ксследовагага проведены в 1902-1989 г.г. в лаборатории биохимия, клинической лаборатории, лаборатории клинической гематологии совместно с клиническими подразделениями и биоклиникой Центра. В группу беременных с акушерской патологией включены: I. - беременные с правччшм невынашиванием, 2. - беременные с различными формами гестозов, 3. - беременные с плацентарной недостаточно стыа, 4. - роженицы с преждевременными родами, 5. - рокекицы со слабостью родовой деятельности, 6. - рожекмды с гипоксией плода.

В качестве объектов для исследования служили: кров?, или с^ • воротка крови небере.ме.;шх и беременных яещин, сиеоротка ит;; ~у-позпнная кровь, лимфоциты, гипнотическая жидкость, л. ,ча, гомоге-каты тканей - амнион, хорион, плацента. Бее биологически активные образцы былч порчены и подготовлены в стандартных и воспроизводимых из спита в опыт условиях.

Выделение и введение аллогенных лимфоцктов для проведен?! лкифоштотерашы осуществлялось по правилам асептики и антисептики в нашей модификации. Метаболическая коррекция патологические состояний привычного невынашивания и плацентарной недостаточности проводилась по разработанному наш способу с учетом методических: рекомендаций Минздрава РСФСР (1987) "Диагностика, прогноз и метаболия екая коррекция осложнений плода, новорожденного г рз- • белка первого года зкизш".

Клиническая оценка состояния обследованных беременных и _о-жешг: осуществлялась с помощью общепринятых методов. Дяя харак • • эристики СРО проводилось определение в сыворотке крови актившх продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (ТРС-ап) (Ю.А. Бладиыкрог, А."\/т)чакоЕ,.|.972) спонтанн; I (СХЛЫ) и индуцированная перек^ыо водорода хемйлвшнометрия (1ШМ-ЕВ, быстрая вспышка, ЛХЛМ-СС, г 1етосуша) (хешлшинометр ХЖЩ-01), диеноЕые кош. яп-ти (Ж) опектрофотометричесЕ: при "532 йы.вгафровь'ч оснований (ШО) в гексано вой фазе с максимумом флуоресценции 345 ны и максимумом возбужден 460 нм. Кг">ме этого устанавливала уровень антжокисли-телъной активности («.ОА) (Т.Ю.Пес1риковз;198£), и активность су- ■ персксдашсмутазы (СОД) (О.С.Брусов и соавт.,1976;.

Для определения активности аспартаташнтраис£ )разы (ЛоАТ), . аланкнаминотрансферазн (АлАТ), щелочной фосфатазы , терт ста--бллыюй щелочной фосфатазы (ТЩФ), ;реагшфо с фокина зы (КФК), а-гнд-роокщбутир-ятдег: чрогеназь (а-ГЖГ), лактитдег^дрогеназы (ЛИГ), гамма- г^ютвпл^'арнспептйдазн чг-ЛП), окситоциназы (ОТ) использо-: зли стандартнее наборк реактивов фирмы "Медике", Финляндия, '"'.ерк", ФРГ. Активпс.ь $ рмонтои изь^рялась на биохи ическоы анализаторе ФП~£. ФП 901 (Финляндия) и микропроцессором и набором он- тст^уидих стандартных п; чгра,...,!.

Содержание триглицерадов (И1) определяли с использованием ■ наборов фирглц "Еио-Яахема", Чехословакия, холестерин липспротеп-дов высокой плотности ЦСХ/ШЕГО определял!'!4 а сунернатаите после осаядеяия гепарином липопротекяов лавкой (ХС-ШБЛ) к очень низкой плотности (В.Н.Титоч л сойвт. Л-2В0).

Определение содержания одепозинтрифосфата (ЛТФ) проводили в стандартных условиях с использованием наборов фирм« "ВоеЬгШзег

МаппЬез.Е " ^р-р

Определение циклических аиенсзин-З.б-ькжаЭосфзта (дАьф) я гуанозик-3,5-1.<онофссфата (цГ!>й) проводили радаюдаку но логически.! методом с использованием наборов фирма м Атега'ааш ", Англия или наборов производства Чехословакии.

Определение кислотно-основного состояния и газов в крови и в амниотической аидкоотм проводили на приборе АВД-330 фирмы "Бз-даометр", Д&кия. Содержание общего гекоглсслио, скеигемоглобика, матгеыоглобина, яарбоноигемоглобпна, сульфогемоглобкна проведай на геюксиметре ОСМ-3, производства фирм "Радиометр", Дакия.

Определение содерхашт белка осуществлялось по Лоури. Определения параметров мочи: белкп, плотности, рН, глюкозы, кетонов, билирубина, уробнлиногена, нитритов, эритроцитов осуществлялись из утренней порции на анализаторе "Клшштек-2рг"1" с использованием стандартны;, индикаторных полосок "Н-Мулътиотикс", производства фирмы ,,Аиез США.

Функциональную активность мембранно-р-щетарного комплекса лимфоцитов оценивали пи числу розеткообразующих лимфоцитов эритроцитами барана (Е—РОК) по методу ¿опйа1 К. р ооалт.(1372) и определению термостабильннх розеткообразушдо лимфоцитов (ЕТС-РОГ.) по методу 'л- и соавт.(1979).

Состояние маточно-плацентарного кровотока определяли методом динамической сцннтиграфии плаценты в рентгено-радиологическом от-делешш Центра (руководитель - д.м.н.А.И.Волобуев).

Экспериментальные исследования выполнена на 127 беременных крысах Вистар с начал' ной массой 250-310 г, у которых оперативным путем достигнута одноплодная беременность, работа проведены сов-' местно с л£ 1ораторие5 физиологии со ст.и.о., к.б.н.В.С.Акинь>"Иной.

Полученные результат! подвергнуты зариационно-статистичес.юй обработке на компьютере "Гаша-П" по специализированным прояви-, мам, разработанным в рентгено-радиологичэоком отделении Центре, ■ а компьютере "Оливетти" М-20 по программам ' Мультинлан" и "Статистика" на Ш5-с .вместимых компьютерах ИШ и .1С и ли ХТ (Правед- . 8М, Армстрт, ./"ричот) по программам "Ст гграф", "Графбокс". Ип- . пользовались параметрические и непарамзтшчеекье метода расчета. Достоверность различий ыезду сравниваемыми группами оценивался , по критериям Стыздента или С шрнова-КоЛмагорова. ири анализе корреляционных .вязей учитывались только достоверные при р<0,05.

Исследования вкп~таены автором самостоятельно. Клиническая часть работы осуществлялась в разычных. клинических подразделениях Центра, а экспериментальная в биоклинике. Определение параметров свобидно^адакалыюго окисления проводились со: лестно с м.н.с. Э.И.Еысоколяном. Автор выражает ьсем глубокую благодарность 'а содействие в работе/

. . РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЮБАНШ И Ж ОБСУЖДЕНИЕ )'зослоь-;е;тая беременность и рода. Прежде оценить состояние кисл' родозавасимого свободнорадакадыгого окисления и антио-ь/слктельно* систем при неоелогненном гестацконном процессе,

считали необходимым дать биохимическую' характеристику состояния 'метаболической систзкн шть-плацекта-плод.

• Под наблюдением находилось 60 беременных аексин репродуктию-' ного возраста с неослокнеишш течением гестационкого процесса и родов. Исследования проведены по триместрам л по периодам своевременных родов, в смешанной пупонинной крови, в ашиотической яидкости, в плодных оболочках: амнионе, хориона и в плаценте.

Как было установлено, одним из ведущая факторов, определяо-Еих характернее'изменения в первом триместре,является увеличение объемных показателей кислородного потока и физиологическая тапер-сксия (рС^ 109,7+4,4 мм рт.ст.1. Все это влияет на формирование и проявлений компенсированного метаболического ацидоза. Во втором .* и третьем триместрах не отмечается достоверша изменений изученных показателей КОС и гаяой крови по отношения к состоянии пне беременности и к первому триместру.

В процессе физиологических родов наблюдаются глубокие из?/.е-нетуг газового состава крови за счет .еппзения парциального давления кислорода (68,9+0,9 т рт.ст.), на синения кисло родом (сат.О^ 94,5+1, , развитие компенсированного метаболического Р'щдозо. 'Погашенное потребление кислорода для обеспечения работы большой групп:: мышц и накопление киелкх продуктов ебме а влияет на буферное состояние крови, пегалзая расход оснований для поддоркашгя постоянства рН.

Существование определенных отличий КОС и газов между кровью плода и амшютической жидкостью, позволяет плоду при физиологических родах наиболее гибко изменять как газовую, т^к кислотпо-основ-нуи среду за счет обмена соотЕетствукщшк проектами между кровью плода и амниотической жидкостью.

Полученные дакние указнваот на то, что в метаболической тис- ' теме мать-плацента-плод среда изученных показателей КОС и газов крови в течение неосложненной беременности, родов у плода и в ам-ниотической жидкости наиболее важная роль пркнадлекит кислорода. Изменения объемных погззателей кислородного потока, парциального давления и насыщения кровы> кислородом имеет строл-о физиологическое значеш для каждого этап« гестацконного процесса, обусл?вливая соответствуйте измене шя кислотно-основного состояния.

Ь течение неослоЕнеиной беременности отмечается увеличен'е активности в крови матери ферментов, относящихся к метаболической - ютемэ мать-плацеята-нлод и снижение- активности ЩФ в лимфоцитах. Наибольшей вклад в эту активность вносят фермены фето-длацентар-иого комплекса (Ш^ в 1,9 раза тЩФ в 12,3 раза, окситоциназы в 5,2 рсоа,' а-ГЕДГ и ЛДГ в 1,3 реза). Обращает на себя внимание увеличение в ~:рови по мере развитая беременности уровня цАМФ в 1,6 раза и одновременного шпжег*я АТФ в Т,5 раза.

Б ткани а?лниона отмечается максимальная активность а-ГБДГ и ЛДГ при ¿.решивши ЛДГ над а-ГЩГ, а -в плапекте ати показатели ■ били минимальны при иревышешш а-ГДИГ над ДДГ. Наибольшая актив- • ность окситоциназы выявлена в хорионе и плаценте, шним&дьная в .амнионе. J а..лионе наблюдаются сбалансированные процессы между днханием (ы-ГБДГ) и анаэробным гликолизом (ЛДГ) со смещением г сторону анаэробного танколиза. Б то вр"!мя как в хорюне и плаценте активность эа_.х Фз: кзнтов сн.лене а соотношение между ншк обратное с пре.1>чи.е-нке-ч дыхания (а-ГБДГ, анаэроояш глжолизом (ЛДГ).

С наступлением беременности у женщин наблвдается изменение "' ./■овяя и спектра лгтк„ов . крови. Характерной особешг отыо этого состояния яел 'етс- трЕ1'лкцерздзмия (в 1,4 раза) которая дос^ига^т

своего максимума в 3 триместре.

"Снижение уровш общего холестерина в шпале беременности (в 1,3 раза) соответствует одновременному -уменьшению хс—ЛПНГ1 (в 1,6 раза). Однако, в конце беременности эти показатели вновь повышаются, достигая »чисииаяышх значений в 36-40 недель. Величина коэффициента атерогешгости так же достихает наибольшего Еначе-■ ния в конце беременности (возрастание в 1,8 раза).

Следует отметить, что представленные показатели б начале беременности не выходят за границы норма яшных значений, характерных для состояния вне беременности Однако, з 36-40 недель уровни ТГ, ХСобц, хс-Жй и коэффициента агерогенности превосходят соответствующие значения вне беременности. Обращает на себя внимание / снияенве всех изученных показателей спектра лкпидов в крови плода по отношению к матери.

Б крови матери по мере развития неослс^яенной беременности наблюдается активация кисдородозависииого свобсднорадикального окисления, достигая максимума в 3 триместре. Характерной особенностью этого процесса является постепенное нарастание начальных продуктов ПОЛ (диеновые козьюгаты в 1,5 раза , шировые основания в 1,7 раза) при лонотонном уровне конечных (ТБК--ап). В св.чзи с наступлением беременности отмечается увеличен!"* интегративного показателя: слетосумш индуцированной перекисью водорода хемилюмк-неспенции (ШМ-СС,в 1,2 раза).

Можно предполагать, что активизация згслордозажсикого свободно радикального окисления при беременности связана с физиологической гипероксией, компенсированным метаболическим ацидозом, 'изменением спектра липидов и стероидных гормоне".

Броцес^ родового акта мало влияет на характер реакций СРО у матери, по-видимому, за счет физиологической обаланснрванчости

СТО и системой антиоклслктельной защиты гак у роженицы, так и у плода.

Уровень СРО у плода л крош при рокдешж в физиологических 'условиях выше, чем у матери, являясь как ответом и отражеыем рсь-довеге стресса, так физиологической основоГ для жкзнедеятелыюстр в атмосфере кислорода.

Опредрченной альтернативой процезоьм СРО у плода в крови может быть амниот^ческая жидкость, в которой все изученные покагп» тели .шли достоверно ниже, чем в крови матери. Учитывая высогу» скорость обь.^¡а амниотической жидкости и ее объем, можно предго^-^ать, что эта среда может участвовать в регу.лщщ Gj.1I у плода пщ физиологических уповиях.

Наличие гтдиента показателей СГО ч тканях (амнион, хорион, пльце'~та) при неослоаненной беременности и родах указывает на то, что в аксоне наблюдается наиболее интенсивный процесс образования свободных радикалов и нячопление конечнь£ продуктов 81ях реакций. В плгценте уровень СРО "на 33-39?» гаке, чем в амнионе. Учитывал, го в амннотичрекой ооодочке ооларужена высокая активность простагландшгсинтета .ы, зти да процесса-'- синтез прос. аглапдинор и свободнорадикальнее окисление в амнионе являются сопряжешшми,

- Паз: лтг^ беременности сопровождается физиологически?" аовше-яием общей аш'иокксяктелыюй активности в 1,2 шва, по-шдкы^ыу, за счет увеличения синтеза стероилшх гормонов, являющихся акт-оксидантамг. Активность ^ лерокспдядсмутг. т -дс л'оверно не ИЗМЗНЯ-

ОгСЯ.

Состояние антиокислитолыюй сисоекы плода характеризуется уча-.лчепиед! активипог! в -рош .'атиыюго звена 'СОЛ в 1,3

раза), что укчзакяет на задасикос!- »тих изменений от уровня с« -рог -оь « ь Сошсей степени, чо-в дииоку, обуслзвлрч родовым стрес-

На основе подучошшх'научных дашшх разреботан нэтай/.¿особ прогнозирования нормальной родовой деятельно с: а, за,дадппяий авторски« свидетельством, путам определения в айшотнческой жидкости содержания малспозого дкальдегиде.

Осложненная беременность.

I. Приютное невынапивакиё оарекенности.

Под наблюдением находилась 121 беременная в возрасте 24-35 . лет с правычнкм невынашиванием, обследованные по триместрам Лггрс.-мешгости на фоне комплексной терапии (15 жевдин), ь'етасзэлкчеааой (56 женщин) и (40 жекшш). У болъпинстн« хещкн

(82, сохранение прэдадуксих беременностей проводилось в стационаре, однако без терапевтического эффекта. Л момент поступления / -в клшоту зге беременные жаловались на схватаообраяшз болк внизу живота, боли в пояснице. У большинства из них балл кроашистнэ та-' деязняя из чодошх путей. Угроза прерывгны беременности подтверждалась результатами клинического и ультразвукового исслодогйний на фона монотонного снинечил уровня хорлотчесгкго Х'онадогрошка' и экскрецил эстрогенов в .мече. ОзиошюЕ-причиной яелшашиланкк у 72 явилась гипофункция яьчгаков, у 31 гипофункция М1ЧЩ«С2 з со*:»-• танки с пшерандрогекией, у 18 истыгасс-цервиазльнвя недостаточней'/ь,

У берэ;/еншх яетглш, страдавдкх пришчнкгл невншпкзякием, г I трЕмвстрэ отмечается достоверное увеличение показателей шплсро-дззазисга/'ых свободнорадккалышх реакций: ИХЛМ-ЕЗ в 1,2, ЯЙКО в 1,4, ТЕК-зп » разе. Эти проявления С?0 сопровождайся ::нтаекн-т уровня обшей антпо?сяслительяо8 активности в 1,6 и акталяоет;: СОД а 1,9 раза. ...

Для агсмвацяи СТО необходим иэлый комплекс у слозви?: о»док?га;~ лая недзетаточность, пгаоког>мкл, оютегае анткоквелитяльной

акглшост/. Результатом ть.^х воздействий- СТО является фермента-такшй диабалаьс, оказивзедяЯ воздействие на ссотэшше энергетического оо'глеиа м уровень анаболических процессов,

Наличие у боременнях с арквычниг* кешнашваикем отрицательно.1: коррелйцгакюк связи между СИ) и состоянием меыбронио-рецеп-тоояого хсмолекса лимфодлкгов: £-РСК, ЦТС-РОК (ч ~ -0,63-0,72) ук*~ вывеет па присутствие патогенетического звена повреждающего воздействия СРО на систему биомембевн лимфецигов.

Сюшвшш рох'уларущего воздействия общей антаокислительной активности приводит к усилении озюбодасрадикнльшк реакцзй пэре-кйоного окисления лздшдов г. иарулени» функциональной активности мембран. Проявлении такого механизма повреждения мембран у беременных п ьрнш'шым вешнаекзанивы может бить обусловлено нарушением урсуня стербидогенсза, поскольку стероидные гормоны проявляет себя так ан'люксиданты.

Сопоставление показателей, хауактеразуоких состояние маточ-■ но--плацснтарного кровотока с дшнымя свободно радикального окисле-' нкя и ькгиьнэг?ью Ферментов, позволило показать, что: .

- нарушение маточно-планентарного кровотока, ограничивающееся только областью крупных маточных сосудов, сопровождается упелк-чонлом активности /лАТ, ШФ, снижением а-ГЕДГ оез изменения параметров СРО; .

~ нарушение МЖ',' распространяющееся ка обе »она матечно-пла-цтатарного бассейна, сопровождается максимальным повышением актив-когти екеитециназы, ЩО и ТЕ©, К<5К и уровня СРО, снижением АСА;

- если нарушение 'ЛПК ограничивается только зоной меяворсиича-тего пространства, наблюдается снижение активности АдАТ, '1Щ>, ЛЦГ,-окоп? л^казц и повмшэнае СРО.

Сяедовательяо, црп рквадгсга гашца'втариэй яадозтаточкостк б 3 трйместре у беременных с угрозой прерывания прсисходах шатанная актишгацая различных звеньев метаболического процессе с участием овободнорадакальшх реакций, яптмсакхся составной члетг.и -ко.'ятенсоторно-адаа'гацноншх ыехааизыо5 фетоплацент-арной цчстемы.

йо внутриутробном страдании плода решавшую роль агрдот нарушай* МПК в мехвороанча?ом пространстве, прпду&шдас- к хрокдчеаясй гепсксти и активации ПРО. исходя иа этого,. считали цалесообрййшет ь комплексной тЬратш, капраялэнюй на корректив МПК и хронической гипоксии плода, рашшрить показания для проведения метаболической коррекции, влиявшей на транспорт кислороде и ?нэрготгч«окий обыся," а £ конечном итоге и на снаяешге поврекдсщогс уровня слободкорп-дашльяого окисления.

Полученные результаты" исследований сшдетелъствуюг о том, что оттенке парциального давления кислорода, £.го .-¡ату рации, возрастание дефицита ссноттгй л яроет, й а аюче ацидурия с котояу-рией, снижение в крови активности тЩФ, И®, АсАТ, АлАТ, впсокяе показателя. ИХЛМ, Т)Ж~ап являются показания® к назначение гвтабо" ли ческой тереште.

Применение метаболической коррекции в комплексно!.' лечении , привычного невчйашивакпя позволяет активно влиять зо втором три-; тстре гш процессы компенсации метаболического апядоза я хетгу-рил, за счет нормализующего влияния на вну^рЕлдеточнкй обмнн. 7 беременных о гипофуюотрй ягчниуоз зга коррекция окааывгет анта,-птохсичеенаЯ эффект, норкадиэует соигоякяе бикарбоната^ сиото-ш к тем самым улучает транспорт кислорода к тканям матери и к аяеду. Под действием терапии показатели кстснуркя норшлизотй^сь; ■ Однако, до следуода! о цйклч терапии это воздействие ослаблялось, ток как .уровень дет-.ао» и моче возрастал.

ОС зф$з1ш;1шоета метай лической коррекции, наряду с клиническими показателями, мокяо судить по, динамике гавоа, КОС в крови к аццдурик и кетоадми в моче, активации ферыеытов: тЩФ, №, Ас/ЛУ АллТ, онзшеята ИХЛМ, ТЕК-ап.

Отсутстьиъ положительной данами*® показателей газов крови, КОС, активности ферментов, свободаорадиквльных реакций, АОА и на-• раотшше ацидуцаг с яетонурией в моче является прогностически не-г благопрздтшж признаками, предшествующими л ре ратанию беременности.

Под действием лимфоцитотерашш наблвдается повышение экскреции сухарных эстрогенов в 2,5 раза и хорпоккческого гопадотроои-. т в I, I раза, сндасзляз уровня я?--КС э 1,3 раза, повышение функ-ционажыюй активности мембранно-рецепторного комплекса лимфоцитов (Ы-РОК в 1,5 и СТО-РОК в 1,4 раза) и активности а-ГБДГ к ДДГ в ■ лимфоцитах з 2,3-2.4 раза (у беременных с гиперандрогеиией). Эти -.кзмененак наблюдалась одновременно с уменьшением уровня ТШ-ап в 2,2 раза и повышением ыпиоглслительной ■ активности (АОА) в 1,7 раза.

Нормализация указанных процессов с учетом положительной клинической данамшсг. свидетельству от о возможности регуляции пегого 'ряда параметров путам снижения уровня СРО после введения аллоген-• нах лимфоцитов. ' • .

. Поскольку стероидные го уютны проявляют себя как аяткокаидан-та, а функционирование репродуктивной системы в значительной степени зависит от стеройдоганеза, можно предположить, что введение лимфоцитов пжяет на зтероидогенез либо" непоорсдственпо, либо опосредовано через систему актиоксидантов, приводя к увеличению АОА, уменьшение процессов СРО и восстановлена» функциональной активности биояембши.

Пщ проведении т^нодатотэрапки с у четок характера свободно-р-зшьзнюго ояислешш благоприятный исход свидетельствует о

высокой эффективности отого метода лечения лр^шчного нень'уактга-ьяя бвраьК'Гыости. , , . ,

■ Используемая в клинике комплексная терапия привычного кешпа-шиаания практически полиостьс вялачам езэ звенья рассмотренного патогенетического механизма участия яиелородоаазжсиюго пэободпо-радикального окисления. Ото: пиимзиешв гормонзлыш,аренара-гоа, шгаболическоД коррекции с аятиокоиддятемтг, штампистегягтш, пз-детивних средита, опезгдалогических препаратов и 'иммуноц/п-оторапиа, что позволяет пЬ нвагм данным достигать .благоприятного погода бен реаокности до 94!?. /

Ш основании полученных дашшх об изменении СК> разработаны нозяэ способы диагностики невшашвакаа беременности ш угроза , ■ ее прерывания, заадаэнше двумя авторским звкдзтюьствзш. Meso- ' да позволяют поваоить точность диагностики для проведения комплексной патогенетической терапии, направление*: ¡ш сохранение бзремен-ности. . » '

2. Поздаий токсикоз беременна*.

Под наблюдением нахо,пелось 4S. беременных. и поздним токсино-г-зс?.'. Яз них: у 19 - водянка бгреызкшх, у 18 - нвфюпзтш* легкой степени к у 32 - о невропатией средней к т.огелой степени, Оцр.ркл. тглести позднег^-токсикоза беременных цроБОДялесь но, критериям, ; рвкомондовяыигм BOS (1972). Кроме.отого, бит сбследоваи; УЛ pose-яицн с нефрокати^й, репяЕпгие плодов с «алой. качсоЁ тела. ?tp хрупая бшш разделена на 2 подгруппа' а заяисикости от соос?етст£Кя го-оташонкому возрасту по яерциышяшш таблицам. * '•• .

lipa иозднам токсикозе бвргмгнаих но мере тарветкнля 'лткнети патологического процесса наблюдается активация показателей кпето--родозашеикого овободнорэдикальиога окисления: ИШЬБЕ з 1,4,

ИШ-СС ь 1,3, ТБК-ап в X,'. раза) с одновременным'увеличакисм ек-тяеюстй антиокислятельной системы (ДО А в 1,1, СОД в 1,6 рааа). Иалашечие актавкостк СОЛ в сыворотке крови во 2-3 триместрах не-осяшненяоИ беременности ише 5,1 ед/кл появоляй? прогнозировать развитие позднего токсикоза беременных в Дшноо полояение

закалено авторским свидетельством.

Эти изменения свободнораддкальных реакций ье имеют с амос тол-«ильного аааченжя без одновременного формирования в организме признаков нздпбо/шческого ацидоза и пшоксемпи, так как на ранних з сигах комгспслруются антирадикалыюй оиогемой (увеличение АОА, СОД). йслвчедав и щ» логического компонента с одйиЕреыешгнм изменением транспорта кислорода приводит к дальнейшему нарастешь уровня овободяорздгкальных реакций и снижению активности ферментов различных трупа ДО в тЩФ.в 2,4, а-ГЕДГ в 1,2, Ж' в 1,1, -..КГК в 1,9, оксиоцдиаза в 2,3 раза) к содержания ДТФ в 1,3 раза.

Активация ПОЛ и аОА, снижения активности ферментов, еодеряа-Ш1 АТФ, наличке ацидотичзского и гиаокснческого компонентов создают условия для антенатального страдания плода (гипотрофия й/ила хроническая гипоксия). У плода так хз наблюдается усиление процзс-., сов ПОЛ в крови к в аиниотйчеоког жидкости на фоне влияния этих нарушений на спектр лилкдов з формированием гиперлкпидоза (гииер-холессеркнвмия. или гшмртриглицвридемпя).

Одновременно с указанными процессами в крови, в амякогичеокой «едкости отмечается изменение спектра лйпидов, проявляющееся в снижении индекса зрелости легких плода. Оценивали зрелость легких, плода по уровню общих фосфолтаидов (ОФЛ менее 30 мг/ыл), соотношения фопфогидилх(шн/сфйнхч>миели!г (СФ) (менее 1,5), соотношения ОфЛ-Сф/СФ (менее 2,8], оптической плотноегк при 650 .та (менез С,0В)

(Р,Д.СеитоваД985). При концентрации ТЬХ-ап з амнкотк"еско15 жвд~ . костл у плодов с хронической пшоксмей более 3,0 ш-шлъ/д локазо-тель ипдекпь зрелости лчгяик пледа снх«ан,л-

Патогенетически обоснованная терапия позднего тоюикоаа с вдлючеккек мочбрана-зтабил^зкруюгцпх препаратов (огсенциаде, угш-тол) а атп'иоксидантов (гелдевит, а-токоферол) позволяет на доклинической стадии осуществить коррекцию сэсбсдчорадакалгннх рзак-

к перестройка анткоксидаитяой систему (овижегиг- содержания ТБК-ьп, активноЬти СОД и АОА).

3. Пяацэнтарная недое "йточкость.

Чод наблюдением находилось XIV ге;чган реаредуктягного возраста в 3 труместре бэремэнности с подозрением на ияааентарн>о ио-досгаго'шость. Из них 60 поступили з стационар в связи с угрожаю-дам преадегризеннш! прерыванием боракениоотя, 19 с ноздаы tokojv козом, 13 с патологией почек, 25 с плацотарпоГ. недостаточностью. Лсрпородяшх было 65, повторнородящих 52. В сбкэв с подозрением ,, на плацентарную недостаточность и вкссккй риск перинатальной патологии у всех женщин изучалось состояние"маточно-плыдентариого кровотока иотодои динамической ецзнтиграфии плаценты, ,

Анализ дашшх показал, что снижение магечжыти&геарного

ч ,

кровотока, огхякичонпое только областью крупнлх маточно-пла^екгир~ пых сосудоз, сопрово-Ашетсп еншкегаем актаииозти а~ГЕДГ (IIS,3± . 7,4 против Ш,3±?,5 ?A)t Ш (KI,5±S,3 прггаз ШМ+&.8 £/л).

Нзменэияе кровотока во soov ь'эточпо-плацентаряом бзозейне сопровождается жхйояъл&А акгиааше!. а-ГЩ' (143,7-^9^6 .%'я) „ ДЦГ (100, 7>9,9 Е/л) п ffi> (163, ¡>¿9,5 против ir5,9iS,9 ?/л).

Наруаекяе состояния ШК, ограниченное только областью квлшр-окнчагогс пространства, соаро^ятш?**. умзргтца.: повшгвы'т.'

активности й~\Ш Н/л против П2,3±7,4 Е/л> у беремвй-

1Ш»?1У которых; кровоток зкикон толыср в области крупных чооудоя.

. '.Вашено достсвзрюе повышение сока^ааеля ШЖ-СС как у беременных со сниаеписм кровотока в ыожворивнчйтом пространстве (3,9 > 0,2 Протит 3,4 4 0,14 ус.ед), так в у. бершешшх со снаже-НУ.1Л,! кровотока яоднсо в крупных иаточяо-иладен'саршх сосудах . <3.01 + 0,21 ус.зд).' •

.' 'Учпрызйя, что у борзмешых с нарушением кровотока, огредачен-ным областью крупных «аточко-члацентарнкх сосудов,, отсутствует из' «енешш массы и роста ксвороаденанх, а тек ао щиоы плаценты, ст-щте актибногтм а-ГЕДГ, ДЕТ у этих беременных, по-видимому, сш-дчтклы'твуот о компэнсаторно-адавтивяом характере яротег.аюта в фото^швщецтарной системе' процессов, которне не приводят к нару-щешв состояния плода. . . ,

Щя укудпеша состояния кроготока' во всем шточпо-шшцецтар-ном бассейне' в ивда^рачаеко!! кропа'определяется'наивысшие сока-* •гатеш активности ЛДГ, а-ГЩГ, ЩФ, что указывает па напряжение осношшч метабсмгчэских процессов, • ' ■ .' , ;

Эта изменения в целом характеризуют'пограничное состояние энергетического обмана в организма беременной, которое в итоге обеспечивает сравнительно благоприятный «сход боремгняоеги для щмда. Если каше:!сатсрно~нризпособит8льные изъянами окааываютоя ае согтоятельиш: ила происходит ик истощение, наступает срыв адаптации, ^оторый'проявллегоа снижением активности ферментов в пврйфнриччекрй крови и ирогреоскруодт сшшепаем кровотока л леж-ворсЕнчгтзы'нростриастЕе, что л конечном йоге ведет к виутриут-" робному страда;®» плоде.

Полученкио данные позводаяк розрэбототь новый способ, заида-вдкяай авторЛим свидетельством, определения нарушеняя на точно-плацентарного кровотока в третьем тримезтро путей определена в OdBopoTK? кропя активности ЩФ и ДЯГ. Он позволяет производить неоднократное свсяедоваыге и исклпчись вовмозшосп- осложнений, свя-уаиныс з введением радафа^препарата

Анализ корреляционных взаимосвязей ,у беременных без наруше- . №я шточно-нлацентаркого кровотока показал, что это распределение, по-вадашму, не является случайным и оградеэт как ведущие звенья, тая я характер адаптационно-комиенсаторних реакций, Эти датой'! но-ейоляят предположит.5) н&лнчий механизма поэтапной компенсации изменений матешо-плацентарного кровотока в физиологи песках пределах з включением процессов свободнорадакального окисления, аеробного и анаэробного.кликолЕза, дефоофорилиршзания, креатинкинакного ре~ синтеаа АТФ, трансагашцювштя аминокислот.

Характер установленных корреляционных связей у берем&шшх сс сягаением кровотока только г мепьорыимато» пространстве между СРО, ак-пгоюст» фзрменгов к показателями МНС с учетом изменений масса тела и роста плода, массы плаценты указывает на неблагоприятный исгод.беременности ддя плода. Выявленное корреляционные связи указывают на срыв адаптадаснно-кошенсатсрних ыеканкэюа н сторону преобладания процессов, характерна;-: для хронической гллсклш ■ плода яи фоне измен.,ш окиолительно-восстановптелышх реакций. . Этя дпякыз подтверждаются клиялчеекг о учетом показателей массы тела плода, его длянн и мае си плаценти, 4. ГГрездезреметше рода.

- Под наблюдением находилось 97 рехзниц о преждеяроме.пляж j.o-даш, ил чоторых били ш;зелени аодгрушы.

-281-я - 33 ро&ешщн с быстрыми к етреня^гельнымк родагяг ъ возрасте 27,3+0,09 лег. Кг них: в сроки беременности "Í&-32 недели' 10 наблюдений,'з 33-36 недель ~ 23 наблюдении.-

2г~к - 64 ронекхид а лоьрастз 24,9+0,58 лет, у которых: длительность родов бала от 6 до .18 часов у первородящих и от 4 до ,1.2 часов у почторнородявдх. Эти роды условно обозначены как нормальные преждевременные рода.

Общая продолжительность родов у р&хеииц 1-й подгруппы составила 4,£3±0,26 чэса, а ьо 2"й - 8,54¿0,38 часа.

Получвннив данные по изучению показателей перзкясного окис- , ления лиаидоз (ТБК-ап), активности ферментов (окситоцпказа, а-ГЕЕГ, ДЩ'}» содержания АТФ и.цА® при лравдзвреыеиных родах различного срока гесгацеи показали изменение изученных треке! ров I» зависимости ,от. характера родовой деятельности.

■ ■ Так для преждевременных быстрых родов по отноионеи к срочным

и кревдеврзмчншм с нормальной- родовой дзятедыгостьв характерно

снижение содержания ТБК-ап в амнионе в 1,3, в хорионе в 1,4, п

плаценте в 1,2 раза, уианынекие активности "окситоцииазы в первом

s

ti втером периодах родов, а так se й амш:оне, хорионе к плаценте. В амнпотичвокой кидкостк, хорионз и плаценте отмечается доотоавр-чоэ ензшзние активности а-ГВДГ и ЛДГ.

Уроне el u/J,H достоверно- гшжжаи в 1,4 раза в первый период родов, а соцеркание А'ГФ в 1,8 раза во второй впо зашеишеш от характера родовой деятельности при лрзздеврзменшх родах.

Все это указывает на то, что изменение условий регуладго» sr.-кратительной деятельности матки при быстрых или стремительных преждевременных родах за счет снижения уровня i\А1№ нэрвкй период родов, во второй к активности окептодоказы во все периоды

приводят к патологическому течению родоього акта. Ш первое место при этом ваступвит метаболическая незрелость аункциснальной еисте-:,■:! кать-плацеьта-плод,' которая при нормальном точении преадевре-магашх родов обеспечивает синхронизации различных звеньев биохимического обеспечения родового акта.

Определение а-ГБДГ в амниотичесьой жкджости кокет быть использовано для прогнозирования аномалии родовой деятельности при преждевременных родах. При величине активности менее 35 Е/л а 87,5% может быть осуществлено прогнозирование быстрых или стремительных иреэдевременпюг родов. Эти данные зашишены авторским свидетельством.

Перераспределение результатов исследований в зависимости от исхода родов для плодя и новорожденного в различные гестадаошше сроки позволило выделить следующие группы:

- 1-я: женщины с поздним шкидашем в сроки 22-27 недель, плоды псгибли а перинатальном периоде (17 жечизш к 20 плодов),

- 2-я: роженицы с преждевременными родами в сроки 23-37 недель, новорожденные которых погибли а перинатальной период (10 женщин и 1С новорожденных),

- 3-я: роженицы с преждевременными родами в сроки 2В-32 недели, новорожденные которых пережили перинатальный период (29 жен-ш и 30 новорожденных),

- 4-я: рожегаш.. с преждевременными родами ■ в сроки 33-37 недель, новорожденные которых пережили перинатальный период (35 яен-еотн к 38 новорожденных).

Содержание ТБК-ап в системе мать-плацекта-плод при преждевременных. родах разного срока гусгащга в зависимости от иеряняталышх исходов рш плода и новорожденного существенные образом отличаются от показателей срочных родов.

При прерывания бвпамонкоста в сроки ЗЭ-й? недель происходит активация процесса сЕойоднорвдркального окисления, проявлявщзго-

ск л повышении содср&ания ТШ-ап в крсви матери по периодам родов,

, * *

в пу пошитой краза и в гою^ттяк тканей: шнйонл'., хорионе и плаценте. Такие же изменения происходят пра преждевременных родах у шжанид, дети которых погибла в иаршитедшом периоде. У роханид с преждевременными родаш разного срока гаотащщ. и с благеприят-щл исходом редов уровень ТШ-ас не отличался от своевг^уанных

V ( < .

родов. ...

У недоношенных новорожденных, погибших в перинатальном периоде отмечается нырааенный метаболический ацидоз на фоке пшерок-син.

Аналяз параметров активности а-ГБДР и ДЦГ в сисюме мтхг- ■ шэд№га~йлод в тех же группах показал, что у хеадаи с повдяим вцквдыием, у которых все плоды погибли, паблсдается увеличение активности а тих. ферментов в 1-ом периоде родов и отсутгл-вле изменений во втором. В амниот-ичеакой жидкости увеличивается активность

. а~ГБДГ, в крот плода наблюдается снижение активности а-ГБДГ и

ч

ДЦГ, ч в плацента увеличение. Едкзхяч изменения отмечаягся и у . роясниц прк преждевременных родах, ;нЬворо2Денны(? которых погибли в перинатальный период.

При позднем выкидыше у ронаниц отмечалось достоверное снижение уровня АТФ во втором пориоде родов,' в амнксткчеохой жидкости в в;пуноЕг;кной крови по откоженко к срочны родам. У рожениц, дети которых погибли в лершштадьном периоде, установлено достовер-ьов еншение уровня АМ> как в первом, так и во втором периодах родов, в амниотической жкдкостя и особенно ЕЬ'раяенное онияегае в пуиошнкой крови пс отнесений к преэде?ременным родам с благоприятным неходок.

' Следовательно, развитие гкшжсяи и асфиксии в родах для плодов и новорожденных, погибших в перинатальный период, сочетается с повышением уровня свободнорадикального окисления и накоплением ТЕК-акткьных продуктов, метаболическим ацидозом, разнекащввлен-нкм изменением активности а-ГЬДГ и ДДГ, снижением содержа;мя АТФ в крови матери у плода, амнистической ккдкооти и в тканях - амнионе, хорионе и плаценте.

Определение ТБК-ан в пуповинней крови при преждевременных родах моает бять использовано в прогностических целях для оценю! исхода родов для плода. Увеличение содержания ТБК-ап у не&очоиэн-ного плода свыше 5,5 ккмоль/д может быть расценено как неблагоприятное.

5. Слабость родовой деятельности.

Проведенные предварительные ¡экспериментальна исследования по изучении состояния кислородозависимсго свободнорадикалиюго окнелеши, в системе мать-пиацента-плод при леч^оней гичербаричес-кой окекгенацкк (ГБО) свидетельствуют о том, что ГБО влияет на свободною дцкальков окисленее в-режимах, аналогичных используемым в акушерской практике.

Увеличение показателя ИХШ-БВ в силоротке крови у животных, подвергнувшихся воздействию ГБО,. согласуется с данными лктаратури об активации ПОЛ ненасыщенных 'тарных кислот при увеличении концентрации кислорода '(Ю.А.Владимиров, А.И.Арчакоз, 19??.). Вместо с тем, отсутствие достоверных различий в показателе ЮСПМ-СС мохе? свидетельствовать о ьысоком потенциале антиокекдэнтной защиты организма беременной крнсн, позволяющей ей противостоять использованным режимам ГБО.

Следовательно, данный'рекам'для ¡¿атекинского ортащг?ка является адекватным, что подтверждает отсутствие достоверных различий уровня ТЕК-аы в сыворотке крови и тканях гюд^дытных крыс по сравнению с контролем. . \

Обнаруженное в плаценте снижение показателя ИХЛМ-ЕВ В ИЮМ--СС по отношение к .исходным показателям, служит подтверждением вы-' сокоэЛфективдой заидшюй функции его го орт гаВозможно, в егду мощных компенсаторно-приспособительных'реакций органааг бэреуен- • ной крысы включает í-csj систему запеты и направляет значительную часть антиоксидантов на ограничение скорости ПОЛ в плаценте. При sтом не исключено, что она тем сашм выполняет аавдткув функцию по ограждение плода от избытка кислорода.

i

В то же время у плодоч, подвергнувшихся воздействия ГЫ, по сравнению о г.онтролом,заявлена умеренная активация ПОЛ, на что указывает достоверное увеличение ИХЖ-БВ j». ЮСЯМ-СС s головном ыоа~ ?е a ИХЛМ-ЕВ в пзчвия. Этот факт ыоню объяснять недостаточным развитием подопытных i'.-.jEob, на что указывает также увеличение ■ уровня ТЕК-ап в.печени.' .' . ';'

Цолучз-жы2 экспериментальные данные- Ь влиянии ГЕО ла процессы CFQ поолугагди обоснованием пршензнкя,-Ьтого ззда.вЬздейсттт ■ при слабости родовой деятельности.

Под кабладешек находилось 6С ровониц в возрасте J6-36 лет. Кз них в 1-о группу нелечены ЗО.зьенщш: со слабсотыо родовой деятельности, лечение которых: проводилось окситоцкноы. Первичная слабость наблюдалась у 22 рожениц, а ъторичяля у.8. Вгорув группу составили 30 рожениц-со слабостью родовой деятельности, родосгаыулд-цчя окситоцияом у которых приводилась после сеанса гтаербаричесг.ой оксигвнации (ГБО) в барокамера ОКд-Mï в режиыз 1,3 ата в течение

15 минут изопреесиа. Первичная слабость наблюдалась у 21 роженицы, вторичная"^ 9.

Проведенные исследования по изучении особенностей уровня яислородозявисиыого свободнэрадикяльиого окисления, антиокисли-тзльной активности, К<У и газов крови, активности ферментов показали, чте у рожениц со слабостью родовой деятельности по периодам родов на фоне терапм наблюдаются явления тпоксемиа, метаболического ацидоза, усиления СГО и гиперферментешш.

Под действием лечения у рояекиц на фоне стимуляции окоитоци-ном явления метаболического ацидоза к гдпоксемил нарасталй, гкпер-ферментешя усиливаюсь, параметра СРО не изменялись.

У рожениц после сеанса ГЮ устранялась кислородная недостаточность, нормализовались показатели КОС, что приводило к усиление тканевого дыхания, снижению уровня СРО. Эти изменения метаболических процессов наблюдались нз фэне нормализации родовой деятельности, уменьшения ддогелькозти родостшуляцки', дозы вюдеэго •окситоцина, что благоприятно воздействовало на состояние нозорож-дэнного.

Учитнвая высокую частоту развития слабости родовой деятельности у рожениц с двойней, было проведено обследование 26 женщин ь возрасте 21-35 лет. Монохориальнкй тип многоплодия по результатам визуальной и морфологической оценки последов установлен у ? женщин, дихориальин,. у 19. Диаыннотическими быЛэ 2с двоен, кочо-змниотическоЯ I.

У рскенгд с двсейяей отмечено напряжение компенсаторных, механизмов рвгуйящк сокрагательн'ий деятельности матки, обусловленное прежде всего возьикакцей гипоксией г- системе мать-плагушта-плод, активацией свободяорядетссльного окисления, иарукзнием енер/етичес-поги обеспечения родоизге акта.-

Б стадаи кошенсации метаболических, нарушений возможна коррекция выявленных нарушений путем введения экзоге"ного оксятоци-на. При слабости родовой деятельности каблп^ается орав адаитаци-• ояно-компенсаторных механиков метаболической регуляции у рожениц с двойней, поэтому оправдан?' своевременное решение вопроса о дальнейшей тактике родеразрешения в пользу операнда кесарева сечения.

б. Острая и хроническая гипоксия плода.

Под наблюдением находилось 29 рожениц с гипоксией чдода в дкнашкэ родовой деятельноа?и. Из них сравнительная ту таз составляла 14 рожс-ннц (у 7 явления острой и у 7 хронической гкпокоиа плода), которым были использована общепринятые методы профилактики и терапии гипоксии плода (глюкоза, сигетин, кислород). Основ-

I .

кая группа включала 15 рожениц С? с острой и 8 о хронической гипоксией пледа), которым проводилось пнутризеиное введение ГОКК С14„8 кг/кг массы рокекпць) в сочетании о седуксеном {0,0? мг/ш кассы роженица) на фоне электроанальгезш.

Полученные данные свидетельствуют э том, что в крови у роме-ниц небл&да'ется активизация процессов кнелородозаэисииого свобод-норадккального окислэнкя и накопления в -выворотке крови ТЕК ентив них продуктов перзкксного окисления'лшщоя (ПОЮ, .

Истмьеоаакяе ГОМК и седуксена в ингранаталькой терапии острой и хронической гипоксии плода позволяет избежать активизации ПОЛ к накопления ТБК-ап в крова матери.

Б пуповвнкоЙ крови в сравнительной группе рожениц, поручавших глюкозу о сигетином, так ье отмечается накопление ТБК-яктн» -них проектов с одновременным спижечкем показателя индуцироваино! перекисью, водорода, хемилюшнзеценцпи по параметру с вот о су»,мы во всех группах. При применении ГОМК и сэдунсвка не наблюдается

накопления в пупошнной хровк ТШ-актиБНН" продуктов при хрош- , ческой гипоксии плода, но этот показатель увеличен при острой ги-по: сен плода.

Белее виратенннй эффект активизации антиокекдантной защиты плода ка гипоксию может быть основан на данных о низких концентрациях ТЫ-актквных продуктов в амниотической жидкости г сравнительной группе, вне зависимости от формы гипоксии, и в основной при острой ПШ0КС1Ш по отношении к нормативным значениям.

Процессы свободнорадикального окисления в плодных оболочках

<

и плаценте при острой и хронической гипоксии плода и родо|>ззреше-гаш через ес.ественные родовые пути в зависимости от вида терагчи изменяются за счет- усиления ПОЛ и накопления ТЕК-активдах продуктов в амнионе и хорионо при применении глюкозы с жсетглюм в сраз-вителыюй группе. В основной группе при назначения ГСШа и седуксена такого накопления ТБК-активных продуктов : тканях ич происходят, а уровень показателей индуцированной хемилшинометрти ыадга-ется в ашшоне, хорионе и наиболее шраяь.Г в плаценте эа счет активации биолог'ческлх антиокислителей.

Эти данные свидетельствуют в пользу преим. ¡пестренного терапевтического эсТ'ректа ГОШ и седуксена для профилактики и тегапии остро!1 к хронической гипоксии плода, которое ока зык .зт выраженное действие на активация антиоксидачтшх скоте*' у ?"чтери, в пуловш. -пой крови, л икшотлческой кидкост:: и з тканях,' особенно в плаценте, Кроме этого отмечается снягеьлз накопления конеших продукте! ПОЛ в пупоганиой кроп, способгак окаэива-ь повреждающее действие на плод » процессе родовой деятельности и в рчш: й постнатаяыи ' период на новэро.~дзкнсго.

Учитывая необходимость родоразрешенкр оперативным путем при острой и хронической гипоксии плода, под наблюдением находились 42 беременные женщины в возрасте 19-38 лет. В 1-ю группу отнесены 21 рокеница. Методика наркоза при кесаревом сечении заключалась в ток, что премедикацая проводилась ялкозиноы (производство Болгарки) в дозе 0,03 вд/кг. Индукция в нчркоз осуществлялась в/в введением соыбрешпа (500 мг) и кашпоола (50 мг). После "звлече-кия плсдз основной наркоз поддерживался однократным введением ата-рактика - седуксена (5--1С мг) к фентанила (0,05-0,1 мг) каждые 15-20 минут.

2-ю'группу составили 21.беременная женщина. Отличием в ведении наркоза по сравнении с 1-й группой явилось введение в преые-дикадию'димедрола (0,2 мг/кг) я метавдна (0,014 кг/кг), вместо ал-козина. Индукция в наркоз осуществлялась, как в 1-Й группе, после извлечения плода наркоз подчеркивался дроперидолом (0,1 мг/кг) и фентанидом (С,002 мг/кг).

При острой и хронической гипоксии плода на фоне операции кз-.сарева сечения вне зависимости от вида наркога наибольшие измене-

N

' ния уровня свободнораднкального окисления; выявляются в амни^тичес-кой жидкости за счет накопления начальных. (ИХЖ-ЕВ, 4'5,6+5,6 т', и конечных продуктов ПОЛ (ТБК-ап, 2,7_0,05 мкмоль/л). Как в алогической жидкости, так и з амнионе при хронической гипоксии от-мечает^я увеличение показателя быстрой вспышки ИШМ и снижения светосуммы ИХЛМ. В то же время, содержание ТБК-ап л амниотичеи эй жидкости повышено, а в амнионе снижено по отношению к роженица) без гипоксии плода.

Уровень активности ферментов в метаболической системе мать-плод-амниотическая жидкость изменяется различно в зависимости от' характер? гипоксщ.

- яра острой гипоксии увеличение вкт.вности а крови рожеки- , цн Ac AT (30,5+2,5 5/л), АМТ (2Й, 5±2,6 В/л), Ei-K (92,4+20,6 Е/л), у i лода снижение КФК (152,1+22,Г Б/л), з амниотической жидкости .лпгаеше активности ЛДГ (90,0+2,6 Е/л);

- при .хронической гипоксии в крови рожетщ увеличение активности оксйтоцинази \.8,45+0,8 3/л) - у плода снижение ЛДГ (269, 11,4 В/л), в амниотической жидкости снижение а-ГЕдГ (18,9+4,1 S/л) и ДЩ' (90,1±5,7 Е/л). '

Выявленные особенности уровня СРО и актишости ферментов

I

при острой и хронической гипоксии плода позволяют осуществлять дисрференциал^пую диагностику между этими состояниям!:.

7. Гемическая-гипоксия а эксперименте.

Лроведены исследования по изучению влияния хзмгаческой гипоксии (7fo кровопотеря от массы тавотного) на состояние кислооодоза-1 «имого свободно радикального окисления, активности СОД, КОС и газов кров", активности ряда ферментов различных групп и маточяо-плацентарного кровотока у крыр с одноплодцЛй беремэнностьо в условиях эксперимента. Дня коррекции измененгя СРО применяли анти-оксидант- - смоксипин. '

Развитие острой гемической гипоксии способствует усилению уровнг СГО у беременных крыс. Содер аниэ ТЕК-аз повивается в почках плода, не изменяется з небеременноы роге " ма""сн, печени и сер_£-¡'■е плода, снижается в беременном риге матки, в плаценте и мозге мода. На фоне гипоксии возрастав процентное содержание океиге-

иоглобина, отмечаетег снижение уровня общ--го гемоглобина. Острая

•1

гипоксия изменяет процессы метаболизма j натк"», раводя к актиьи-jjiii ^рментов.не относящихся к пиридлнзашеишм с одновременным :нияением активности ''АД-зависимнх ферментов, Гемическая- гипоксия

у матери влияет на процессы обмена в голсуаюи» мозге плода, приводя к снижению активности КФКг ЩФ, г-ГТП.

Распределение содержания ТЕК~ап ь системе органов мать-вла-цента-плод показало, что введение эмоксишша интвктшм животным .в изученной дозе 2 мг/кг приводит к достоверному поышении этого показателя в непеременном роге матки, мозге, сердца и почках плода- при одновременном снижении в беременном роге *»атки, плпценте и печени плода. Введение амоксипина на" фоне гемической гипоксии приводило к аналогичным изменениям в органах, что и при его введении интактнм беременным животным.

Полученные данные так же указывают на то, что введение эмок-сипина цри острой гемической гипоксии у беременных крыс но оказывает непосредственного влияния на парциальное давление кислорода,' ■углекислого .газа и КОС в крови. В то se время, такое введение ока-зшзаег прямое воздействие па систему Iiec и газов крови плода и парциальное давление кислорода в амниотической жидкости, приводя к гипоксии, гаперкапши и метаболическому ацидозу. Гибели плодов . в зтих условиях не наблюдается. .

Особенность» воздействия эыоксйпина- на небеременный рог матки является снижение соотношения а-ГЩ'/ДЕГ за счет повышения активности ЛДГ и снжшшя а-ГБДГ. Обрааиот на себя внимание увеличение соотношения а-ГБДГ/ВДГ в беременном роге матки при введении змокыпша, в основном, за счет .уменьшения активности ЛДГ и снижения этого соотношения в небеременком роге при уменьшении активности а-ГВДГ- Эти.проявления могут быть связаны как с прямым влиянием эмоксишша иа метаболизм кислорода и соотношением между' анаэробным гликолизом и дыханием в матке, гак л изменением сосудистого компонента в атом.органе.

Внутривенное введете эмоксипина берменннм крысам в дозз 5 и 10 мг влияет на маточио-плацентарннй кровоток в кежворсинча-тс пространстве и не оказывает воздействия на маточные сосуды. ?^от эффект от введения эмоксипина сохраняется и при его введении вогяотным с гемической гипоксией. - Однако, при этом отмечается нормализующее воздействие в дозах 2 я 5 мг/кг на сосуды матки за счет увеличения емкости маточных ьосудов, времена их заполнения и линейной скорости маточггго кровотока.

Развитие гемической гипоксии у матери приводит к изменениям

I

активностг ряда ферментов в плаценте. Характерной особенностью активности ^зр^ентов при введении эмоксипина без гипоксии и с •гипоксией является-сгогаение АсАТ, а-ГБДГ, ЛДГ и повышение соотношения а-ГБДГ/ЛДГ. На фоне гипоксии и введении эмок:.ипина снижается активность АиАТ, АлАТ, а-ГБДГ, ЛДГ, повышается Ж., г-ГТП и Щф .стается без изменения. Это указывает на то , ч -О эмокстпш, несмотря на снижение активности НАД-завислшх дегидрогенах, усиливает аэробные процессы за счет перэраспр&делеиия соотношения между а-ГБДГ и ДГТ, что приводит'к более энергетически вьгодному метаболизму. На фоне измененного обмена в плацеьге активность других ферментов "шикаелзя.

"введение эмоксипина повышает ; хтивность б из изученных ферментов в мозге плода, создавая благоприятные условия для сох . ранения энергетики и переживания'1.озга при критическом состоянии. Следует отметить, что в мозге на фоне гипоксии и введения ймокг. -пина не отмечается с -ижания активности а- ГБДГ и ЛЛГ как в плаценте, а, наобооот, возникает их акт"ваци„• при "ни эю:и соотнесен .я между ниш. Последнее свидетельствует с преобладании а мозге после введения амот,.сипг'а аттребнрк процессов над аэробными.

Для воздействия эмоксипина нэ сердцу, плода характерно сни:_.е-ние соотношения а-ГКДГ/ЛДГ за счет уменьшения активности а-ГБДГ и пошиештя ЛДр. Изменение метаболизма сердца в сторону усиления анаэробных процессов с одновременной активизацией других ферментных систем для поддержания и восполнения сниженной -ффективнссти энергетика! органа. Изменения в сердце плода в ответ на введение зшксишша близки к таковым в мозге, но более выраженные.

Е печени плода при введении эмокоипина наблюдается снижение активности ДДГ при нскзменонноы содержании а-ГБДГ, что приводит к повышению соотношения а-ГБДГ/ЛДГ. Снижение анаэробных при одновременном увеличении относительного вклада аэробшх процессов в печени, влияет на повышение активности реакции трансаминировання, дефосфо'рилярования, креатинкиназного ресинтеза АТФ. Снижение активности тчГТП указывает на уменьшение трансмембранного переноса веществ в гепатоцитах.

'Введение эмоксипина на (¿..ше гемической гипоксии повышает в почках плода активносп а-ГБДГ, ЛДГ, ШК, ЩФ, г-ГТП'. Соотношение а-ГБ.ЦтЛиГ снижается, несмотря, на повышение каждого из фэчыентов, что указывает на усиление анаэроошХ' процессов. Активация з почках дёгидрогеназ при усилении ашэрббных^процесеов на фоне введения эмоксипина сопровождается одаовр. 'ениым повышением других путей ресинтеза АТФ.

полученные денные свидетельствуют о том, что введение змокск-пина приводит к индуцированной фармакологической ¿ипоксим плодх, при которой имеется возможность переживания им критического с стояния.

Таким образом, в течение длительного времени ь акушерстве, существовало представление о том, что патологические состоят!

прежде всего действует -Я ферментативные системы. Эти нарушения , рассматривались как первичные и определяющие механизмы экзоген-нн: и эндогенных изменений в онанизме беременной и плода (Л.С. Персиаяинов,1975,19Я2; М.В.Федорова,1982).

Б настоящее время все большее распространение получают представления о том, что всякое патологическое состояние имеет откдс-гэяие от биохимического статуса организма. Это связано с проявле- • нием функциональной или структурной дезорганизации биокаталитических систем и прежде всего рецепторшм аппаратом биомембран.

I

Среда причин изменения структуры и функции биомембран, кйк одной аз ведущх, является нарушение кисло ро до зависимых свободно радикальных реакций парекисного окисления липидов. Карутение систем защит от чрезмерного ПОЛ приводит к нарушению мембранных, систем, модификации клеточных белков, снижении выработки иергии, расходуемой на поддержание саморегуляции и ¡кизнеспо обности г четки [И.{5ру1довяч,1980; Ю.л. Владимиров,1985).

По нашим данным,' <прк акушерской патологии недоста-

точность плаценты сопровождаемся изменение" транспорта кислорода : плоду, гипоксемней, метаболическим ацидозом. Эти процессы индуцируют овободнпрадак1.льше реакции перекисного окисления липидов. [едос-зточкая компенсация антиокисх 'тельной системы, в том числе I за счет снижения остроген-гес£агенной насг'ченгостк, поводит : дальнейпему росту не контролируемых свободнорадикалышх реак-,ий, которые уле не'являотся час* ьв. физиологического процесса, ь. роявляют.себя как ппрекдаювде

Влияние какого воздействия иплтыг-ют пр^хд всего биойем-рань и сопряженные с тши ферментативные системы, что в свою чередь оказывает влг"ние на уро«инь энергообеспечения гестчцион-ото процесса, находящегося в посеянной динамике. Ипы0негте

ионной проводимости о'иомеийрак и функциональной активности системы "аденидатциюшза-цшч'личзские нукиеотиды-цротеинкиназа" иод действием свободнорадикальных реакций вносит существенный вклад в сникении интенсивности гликолиза, что усугубляется гипоксемией, разобщением гликолиза и окислительного фосфорилиро:. ания и накоплением Н+ я е".

Наличие этих процессов в конечном итоге изменяет сгчтез стероидных и пептидных гормонов, обеспечивающих регуляцию .свободно-радикальных реакций через -систему антиокислительной активности и способствует возникновению порочного круга.

Проведенные исследования обоснован и дали оценку патогенетической роли кислородозависишх свободнорадикалышх реакций в метаболической системе мать-плацента-плод при неосложненном гес-тационнои процессе, акушерской патологии и в эксперименте.

полученные данные позволили разработать новый комплекс диагностики основных видов акушерской патологии и показать, что применение в клинической прах;тике специфических методов коррекции обиарукешшх нарушений способствует. повышению эффективности проводимой терапии. Применение предложенных лечебно-диагностических мероприятий может явиться существенным резервом в сникениь перинатальной и материнской заболевс...мости и смертности.

Б Ы В 0 ■ Д Ы

I. В метаболической системе мать-плацента-п." эд при нессл^ж-ненной беременности и родах усиление кислородозависимых овобоцно-радикалъшх реакций сопряжено с антиокислительной активностью, транспортом кислорода, состоящем КОС, спектром липидов, активностью ферментов различных групп и является составной частью динамического гестационного процесса.

. ' 2. При акушерской патологии, сочетающейся о изменением ая-тиокислительнсй активности, КОС 'й газов'крови' отмечается актиш-за1ия в крови матери клслородозрвиоишх свободнорадикальных реакций перекисного окисления липидов, сопровождающихся снижением ■ активности гвдролаз - Щ, тЩФ, КФК, окситоциназн и окоиредуктаз -s-ЩТ. JUf.

3. Увеличение содержания налогового даальдегцца в аыниоти-чсской аидаости более 3 шгюль/л прогнозирует нормальную родовуг деятельность. •

4. Почншение показателя хемилюминасценщш сыворотки'кропи . в а : триместр i беременности более чем па 75% по отношении к норте в присутствии сульфата железа и твтратратбутилтетрафепилпорфигш являйся диагностическим признаком, угрозы преравгтия береглсшюати.

5. Увелкдеше в сыворотке крови активности сугероксидцрсму-risu во 2 триместре беременности более 5,1 Е/ыг является раншш прогностическим признаком развития позд. его токсикоза.

, 6. ПЬвншен^е концентрации ТЕЙ-ап в с.лпиотической яидаоета .при хрокическо* гипоксии плода'более 3,0 мкшлъ/л сшдзтельству-ет о снизешш индекса зрелости легких. ....'-•..

7. Увеличение 'íLK-an в пупошпной крови у недоношенного плода спгце 5,5 ыкмолв/л является прогностически небла:оприятным признаком исхода жизни.

0. Разработанные ноше методы прогнозирования и диагностики акушерской патологии способствуют в клинической практике повышении оффективпости патогенетически oé¡óchob-hhoü терапии.*' Причене-.дио предлат-еинкх: лечебно-диагкостическг í«ieponp7 -.гай является г.}-щемленным резервом в'сшпсетт перинатальной и материнской. заболеваемости н смертности.

- и ~

9. В условиях: експ'еримента на береы§шш;: крысах показано, что введение »мсгссипика при гемической глпоксии 'илк применение лечебной ГБО влияет. к& состояние кислородозависимых свободяора-дакалышх реакций, активность ферментов, КОС и газов крови в метаболической системе шть-плацента-глод, действуя kík стрессоры, что приводит к специфическим изменениям компенсаторных реакции в зависимости от вида воздействия.

РЕКОМЕНДАЦИИ для внедрения в практику здравоохранения

1.Изученные параметры, характеризующие состояние свободно-радикального окисления (индуцированная хемилюминометрия, ТНК-ап) и антиоквслительной активности (АОА,, активность еупероксиддисму-тазы) служат объективными'критериями.при прогнозировании нормальной рядовой деятельности, угрозы прерывания беремешюсти, прогнозирования позднего токсикоза к состояния недоношенного плода.

2. разработанные новые биохимические методы прогнозирования ; и диагностики акушерской патологии следует использовать надзаз-

личных этапах беременности и в родйх$ '; з I триместре: . '

- диагностика невынашивакия беременности путем установления активности щелочной фосфатазы в лимфоцитах,

. диагностика угрозы прерывания беременности,путем определения параметра светосуммы индуцированной .хешлюминометрет сыворотки крови в присутствии сульфата аелеза и тетратретбутклтетрафе-нилпорфина, •

во 2 триместре:

- прогнозирование позднего токсикоза беременных путем

i - 45 -

'определения активно ста . упероксиддасыутагч з сыворотке крови, в 3 триместра:

- диагностика нарушения маточно-плацентарного кровотока путем определения в сыворотке крови активности Щф и ЛДГ.

в родах:

- прогнозирование нормальной родовой деятельности путем определения в амшюгаческой гидкость содержания малинового диаль-дегвда,

- прячюзированаа аномалии родовой деятельности при прехде-

/

времёиннх родах путем определения в абиотической жидкость активности а-гидцооксвбутитатдэгкдрогевазн,

- прогнозирование неблагоприятного исхода жизни для плода при ьрегдезремешшх родах путем опредвлчшя в пу овинной крови СОДЭрЕОПЛЯ Т^С-ап, ;

- прогнозирование зрелости легких плодов - хронической гипоксией путем определс.п'л а амгаотичоск Л жидкости ТПС-ая.

3. С учетов состояния урошя свободц.^радикадьного окисления а антЕоетслитечьноЗ екгавпзстй гклочкше э кокялекснус терапиэ:

- еряеушого негипзашш'нзя беременности котабо отческой кор-рахкет asa лжаТоцето . эрапга позволяет достигать благоприятное исход* беременность я родов до 94%,

- водяшш оеренешнх и нефр^латпя легкий степени эссенциал.-форте к у нитон приводит к шраализации UPO и AGA, клиническому улу-иешга состояния беременных,

- использование ГЕО в режмах ¡1,3 атч с длительностью.дзо-npeccsn 15 кгшут-при слабости родовой j ^ятеяиюг 4t нормализует'-СРО „ оолышкства рогешщ, оттает дозу окситоцкнь на 46$, длительности родэогямул'*тр1и на j часа,

-»' использование ГОМК и седуксена в^внтранатальной терапт. острой и хронической гипоксии плода позволяет избежать активизации СРО и накопления ТШ-ап в крови материчто способствует они-' кению повреждающего воздействия продуктов ПОЯ на плод в процессе родов и в ранний постнатальяый период на новороядеьлого.

4. Применение в клинических условиях разработанных методов биохимической диагностики акушерской патологии и применгте на ее основе методов коррекции выявленных нарушений. позволяет повысить эффективность от проводимой терапии-на 10-15$.

»

•• СПИСОК РАБОТ, Ч0ПУБЛИК0ВА1ШЫХ ПО ТЕМЕ ДИССВИАЦИИ

1. Введение аллогенннх лимфоцитов для шмупорегуяяции в ком- -плексной терапии привычного невынашивания беременности //Тезисы

4 съезда акуш.-гинек. БССР. - Минск., - 1985. - С.345-346 (соазт. В.М.Слделышкова, Е.М. Демидова, С.Н.Шиуковэ).

2. ■ Особенном:: лшшдаой пероксидации и ангиоксидантной активности в ашиоткческой жидкости при родсрэзрешении.кеации о маловесными плодами //Акуш.и гиы..-1986; - й 12. - С.Э1-ЗЯ (соапт; Е.А.Чернуха, JI.Ы.Комиссарова, Э.И/Внсокблян).

3. Особенности лигащного состава сзворотки крови у беременных, с ожирением //Акуш. ir гак. - 198'/. - J8 6. - С. 22-26 (соапт. Н.М.Побединский, Г.Е.Ча пуха, М.В.Шенгирей).

Сравнительная .оценка различных методов премедикации при операции кесарева сечения //Анест. и реан. - 1У87. - Ji' 4. •- г-'.67-6С (соавт. Р.Н.радев, Б.А.Пясгунович, А.Ы.АбубаКирова).'

5. Перекисно'е окислеше липидов в системе шть-плацента-плод при нефропатки и рождении плодов с малой массой тела //Акуш. и

гин. - 1987. - Л 8. - 0.30-33 (совет. Э.И.Виеоколян, А.Юооф. А.А.Гаястян}.'"

6. Сравнение функциональной активности лимфоцитов и уровня, перекисного окисления липидоа у беременных с привычным невынашиванием на фоне терапии //Еопр.охр.ыат. и дет, - 1987. - > С.

ч C.49-5I (соавт. С.Н.Манукоза, Э.И.В^соколян, В.М.Сиделышкова).

7. Способ определения невынашивания беременности: авторское свидетельство на изобретение Jí 1348,732. - Воллетень открытий и изобретений. ~ 1987. tó 40 (соавт. С.Н-Манукова, В.М.Сидельнико-ва, S. .4. Демидова). ,

6. Диагностическое .значение определения биохимического • состава амниотической жидкости при родораэреиекйи пледами î/алой мае-сн //Еопр.схр.мат. и дет. - IS86. - й. 5. - С.47-50 (соаьт. Д.М-Комиссарова, А.А.Галстян). .

9. Способ определения нарушения тточно-плацектарпего кровотока в третьем триместре: авторское, свидетельство JS 1555670. -Вэллетень открытий и изобретений. —. 1990. - В 13 (соавт. А.й.Ео-лсбусв, Э.И.Бысоколян, А.Ж.Оганесян)..

ДО. Функциональная активность лимфоцитов у больных, с.приьы*^— нкм невынашиванием беременности ка фене введения аллогешшх лимфоцитов //Акуи.и гии.1S88. - 3 2. - C.Ï3-24 (осавт. С.Я.Маиу-кова).

11. Еиохимичрслие -шжаюгели регуляции сократительной деятельности катки у женщин с двойней У/Акуш.и гин. - 1988. -• № 7. - С.53-57 (соавт. Ы.А.Фукс,. Э.К.Васоколян, Э.Б.Зашховский),

12. Изменение не активностга на фериептпте в услошяиг На обща анестезия при цеаарево сечение //Акуш.и. гпн. (София). - IS88» -Л"' 6. - C.-1I-16 (осавт. Р.Рэдев* С.Н.Дизиа).

13. Способ врезгно8ироваяия аномалии ^родовой деятельное« прг преждевременных родах: авторское свидетельство на чзобретесте •Ж 1591956. г Бюллетень открытий к явобретешф. - 1990. - * 34 (соаат. Е.К.Куликова, Э.И.Бьсоколян, Н.Х.йюулова4

•14. Состояние лигшдной чербкСидацив, антиоккслителыгой активности и маточно-плацентарного кровотока у женщин схрошгческой угрозой" прерывания беременности //Тез.докладов 3-й Всесоюзной конференций :"Биoaы•^.^юкnидант,,. - Москва.■ «*Л989.-Т. 2. - С.208 (соавт. В.Ф.СИТШИОН, й.И.Виооколяк, А.И.Волобуев).

15. Аятискяслительшя активность и пэрекисное йхнолегаае ле-; падов при фи-зиолстическсй и патологической беременности //Тез. ' докладов -3-й Всесоюзной конфвре1адаи. "Зюантяокоиданг". - Ыоокт.

- 1989.>. Т.2. - С-218-219, . • - ■ .'"У.,.' '. 16. Бязядае зерекясного окисления лкпндсв на созреваш? легких плода //Теа.докладов 3-Й Беесоюаной конференции "ЗкюксаддЕ5л

''Москаа;- ~ 1989. - Т.Й. - С.219-220 (соавт. Р»Д.Сеитова, Э.И.Ш-ООХО.ТЯН, М.В.ШеютреЙ).' / г.'' •

• 17. Динамика на биохиыичнете показатели при родилки о" родо-ва схабост на фена ва шюрберег киолбродко к медакаментознэ лесо-вде //МувСи"пи. (София). ~ 1983.',- Я а,- - СЛЭ~25. (ооаБТ.Р.Ра-дев; ■ И.В.Продана, Е.А.Абдрахманова, Э.И.Шсокодян). '

' 18. взаимосвязь меяду*.показателями активнооти некоторых ферментов крови к. состоянием шточно-плацонтарного кровотока у бере-• ¡лзькых с высокш риском перинатальной патологии//Акуш. и хин. ,

- 198Э. -й I. - С.38-42 (оо^ет. Д.Й.Вэлобуев, Э.Й.Високолян, , . А.Ж.Огелесяв). . ';. ''"/.*-'"■...',.'■■ • л ' '. •

' "• 19. Аналцз корреляшонных 'взшмосвязеймазду показателями ' шточве-плацентарного кровотока и'некоторнш феркватамз крови у . беременных-с високиы риском пернаагапъеор патологии-//Акуш, и гйн

- 1989. -й 3. - С.49-54 (соавт. А.И.БолоОуев, Э.И.Выоокслян, А.1. Оганесян),.""

20. Изменение' биохимических показателей у рожениц со слабостью родовой деятельности на фоне т ере пик //Акуш.и гин. - 1989- Л II. - С.34-37 ■ (соа'вт.И.В.Пропшна, Е. А.Абдряхманокз, Э.И.Высо-колян). . • ;

21. Способ прогнозирования нормальной родовой деятельности: авторское свидетельство на изобретение 3 1469463. - Всллетеяь открытий и изобретений. -,1989. - А 12 (соавт.Е.А.Чернуха, Э.И.Бы-ооколян, : Л.М.Комиссарова, А.Х.Юсеф, А.А.Галстян). ....... . ■,,

' 22. Способ прогнозирования позднего токсикоза беременных: авторское свидетельство ка, изобретение & 1612265. - Бюллетень открытий и изобретений; ~ 1990. - Я 45 (соавт. С.А>Бондаренк'о, Е.П.Гребенников/ Й.А.Ререкин). , ........

23. Способ диагностики угрозы прерывания беременности: авторское свидетельство на изобретение Я 1553060. - Биллетань открытий и изобретений. - 13эд.-.'« 12 (зовет. А.А.Ломкга, В.М.Сидельникова,

A.Й.Вь&гин). ' ; '' •'.''■

24. Взаимосвязи мехду маточно-плацентэраам кровотоком и показателями гормональной и метаболической активности у берем еншх с угрозой прерывания У/Еест.аяйд.мед.наук СССР. - 199С.. ~ # 5. ;

. - С.10-14 (соавт.; А^И.Бояобуев, В.М.Сиделькикова, АЛ-Оганесян).

. 25./-Эф$вкти'внс ль применения метаболической коррекции, беременных с. привычным невынашиванием группы высокого риска развитая »плацентарной недостаточности и перинатальных осложнений //Здраво». /охр.Казахстана. - 1991. - Л 3, - С.ЗС-ЗЗ (соавт. 'Н.М.Йзмеяа«ивва,

B.М.Мищенко",", ЗЛС.Фурсова). . " ■

26. Способ лечения плацентарной недостаточности: положительное решение ВНИШТЭ'от 28.05.91 по ааявке на авторское свидетельства # 4838С54 от 13.06.90 (соаат. И.Ш.Шыё^алявт, В.М.Сидельки-коьа, И.А.Стадншс). ' , ; -

2?. Состояние фето-алацентарной системы у беременных, стро-. дающих привычным невынашиванием, на фонокомплексной терапии о применение»: кетаболической коррекщи//Акуш.и гик. - 1391. - й 7, -Г. С.22-^6 (соавт. Н.М.Ыамедалиевя, В.'Ф. Ситников» В.М»Сч*мывшо-» , за, А.И.Волобуе»,