Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Субпопуляционный состав лимфоцитов при неосложненной беременности

' ^ 2 г - с Я

(.■а

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН

Научно-исследовательский институт эпидемиологии, микробиологии и инфекционных болезней

На правах рукописи МУСАХОДЖАЕВА Дилерам Абдуллаевна

УДК 618.2 — 097

СУБПОПУЛЯЦИОННЫЙ СОСТАВ ЛИМФОЦИТОВ ПРИ НЕОСЛОЖНЕННОЙ БЕРЕМЕННОСТИ

14. СО- 36. Аллергология и иммунология

АВТОР ЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Алма-Ата— 1992 г.

Работа выполнена вФилиале института иммунологии Министерства здравоохранения СССР.

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук, профессор Ф. Ю. Гариб.

Научный консультант:

Доктор медицинских наук, профессор Ю- К. Джаббарова.

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор М. И. Китаев

Кандидат медицинских наук Ю. Ш. Калиев.

Ведущее учреждение — Институт клинической иммунологии (г. Новосибирск)-

Защита диссертации состоится «_»_1992 г.

в__ часов на заседании специализированного Совета

Д. 079. 05. 01 в НИИ эпидемиологии, микробиологии и инфекционных болезней Минздрава Казахстана (480002, г. Алма-Ата, ул- М. Макатаева, 34).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ эпидемиологии, микробиологии и инфекционных болезней Минздрава Казахстана.

Автореферат разослан «_»_1992 г.

Ученый секретарь специализированного совета, кандидат медицинских наук

Н. М. НУРКИНА

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

,„а

ДИССс, ыци%

Актуальность проблемы. Беременность как биологической явлений представляет собой сложный и недостаточно изученный феномен. Способность . плода избегать иммунного отторжения,ре-гуляторно-приспособительные механизмы организма беременных женщин остаются загадочным парадоксом для современной иммунологии (Говалло а И. .1587; Хаитов P. М..1СВ5 .Hogarth Р. .1902).

Вынашиванию беременности содействуют все органы и системы организма, но особое значение придается двум-иммунной и эндокринной,при участии которых происходит развитие плода и возникает состояние иммунологической толерантности (Chaoat Gerard, 1889; Вэрбиикий М. Ш. .1934; Трунова Л. А.. 1984).

Традиционно беременность подразделяется на три триместра, и потому все иммунологические показатели авторами приводятся по триместрам. Анализ опубликованных работ показал, что такое деление мало информативно,поскольку при делении на триместр» не представляется возможным изучить взаимосвязи между иммунологическими параметрами и событиями,происходящими в организме матери и плода при беременности, такими как образование плаценты,развитие иммунологической системы плода, гормональная перестрой® материнского организма и т.д.

Кроме того нарушения иммунологических взаимоотношений матери и плода могут быть причиной самопроизвольного прерыг вання беременности и поэтому знание Физиологических границ

иммунологических параметров при несслокненной беременности по неделям гестационного периода имеет большое значение для понишния патогенеза ряда нарушений ь системе мзть-плацен-та-плод.

Исходя из в иве из до же я ного.не ль в настоящей работы явилось изучение динамики и взаимоотношения иммунологических параметров е организме женцин с неосложненнсй беременностью по неделям гестационного периода для определения физиологических пределов иммунологических показателей. В связи с этим . перед нами стояли следующие задачи:

-Исследовать особенности динамики субпопуляционного состава Т-.В- и нулевых'лимфоцитов и их субпопуллций но наделяй гестационного пep¿!6дa при неосложненнсй беременности.

-Выявить особенности показателей гуморального иммунитета (определить иммуноглобулины классов А.б.Ы в сыворотке периферической крови у яеншин с физиологической беременностью по неделям гестационного периода).

-Исследовать особенности показателей динамики эффектор-кых звеньев иммунитета (антигенсвязывахаде и К-лимфоциты )и фагоцитарную активность нейтрофилов при неосложненнсй беременности по неделям гестационного периода.

- С помощью корреляционного анализа выявить взаимосвязи мевду иммунологическими параметрами в динамике наосложненной беременности.

-Сопоставить информативность оценки иммунологического статуса по триместрам беременности и по неделя к гестациснно-го периода.

-Определить наиболее информативные показатели кы соз-

дашш нормативных материалов по изученном иммунологическим параметрам в динамике неостоотенной беременности.

Научная новизна работы^

Впервые проведено комплексное исследование показателей плеточного и гуморального звеньев .иммунитета по неделям гестационного периода у гешвдн с физиологически протекакздей беременностью. Впервые исследован субпопуляционный состав В-лимфоцитов и выявлены особенности динамики иммунсрегуля-торных субпопуляций В-супрессорных и В-хелперных клеток по неделям гестационного периода

ВперЕые определены физиологические границы иммунологических параметров по неделям гестацонного периода.позволяющие выделить крнтнчеисие сроки беременности.

Установлена корреляционная с р. я гл. между имыунорегулятор-ными субпопуляциями Т-и В-лимфоцитов в критические сроки беременности, что свидетельствует от иммуносупрессивной перестройке не только Т-.но и В-звена иммунитета.

Основные поло;гения, выносимые на защиту

1. Определение иммунологических параметров клеточного и гуморального звеньев иммунитета при физиологически протека*>-щей беременности по неделям гестационного периода позволяет более точно выявить особенности их динамики и взаимоотношений.

?.. Содер.тание регуляторшлс.шНяктсрных и антигенспеци фичеокич клеток вводится в зависимости от сросов беременности.

Я При фнэюлтическн протекающей беременности резкое

изменение иммунного стагуеа материнсюто организма наблюдается в критические сроки беременности 8-12 недель и 25-28 недель .

4. Оценка физиологических пределов иммунологических параметров беременных по неделям гестациоииого периода позволяет разработать нормативные материалы и своевременно определить патологи» беременности.

Практическая значимость работы.

Научно обосновано,что показатели иммунной системы при физиологической беременности необходимо исследовать по неделям гестациоииого периода для своевременного выявления иммунологических критериев патологии беременности. Наиболее чувствительными показателлми иммунологической системы при физиологической беременности являются Т|,~ и В^-суирессо-ры.антигенсвазываювде лимфоциты, К-лимфоциты.

Полученный материал по оценке иммунного статуса по неделям гестациоииого периода позволил разработать нормативные иммунологические показатели при Синологический беременности.

Основные положения'диссертации доложены на научных кок-<Геренцшх молодых ученых (г. Самарканд. 1088; г. Ташкент, 1989), на заседании Узбекского научного сбщ;сгвз «„-.мунологоь (1990), на 1-ом Го-спубли^нском аеъиг (¡имуч,..-логов (1931).

П° чдыа диссертации пцубликпЕыю «' статей .

Структура L1 объем диссертации. Диссертация состоит иа введения, o63oj: а ллтерагуры , 5 глав собственных исслелс5п-ний, обсуждения, выводов, придания, указателя литературы.

Иллюстрирована 15 риеунк?л<и, 10 таблицами .Указатель литературы включает 211 источников.из них 109 отечественных и 102 иностранных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Для выполнения поставленных задач было проведено обследование 205 женшин репродуктивного возраста. Из них 175 ген-щин с физиологически протекающей беременностью,находившихся под наблюдением в консультативных отделениях при родильных домах NU 9 и б.

Контрольную группу составили 30 здоровых небеременных женщин в возрасте от £0 до 40 лет.

При обследовании изучаемых групп женщин исключены острые и хронические инфекционные заболевания,зкетрагенитальная патология, резус- и ADO - конфликт,бруцеллез,токсоплаэмоа и другие заболевания. Исключены из исследования супружеские пары с выявленными отклонениями при генетическом обследовании. Беременность в данной группе обследования во всех случаях протекала без отклонения от физиологической нормы.

При возрастном распределении обследованных беременных жпнщин основная часть была в возрасте от 20 до 35 лет.

При выяснении числа беременностей у этей группы обсле' дованпчх жрниин пнелпло слелукк^е: данная беременность была пергой • у 53 лп'пцин,второй - у 45, третьей -у 41,четвертой -у 1а.пятсЛ - у '.! «?шпин.5 и более б было у 8 женщин.

Важное еначение для восстановления функциональной воа-шжюсти репродуктивной системы имеет интервал между беременностями . Наиболее оптимальным интервалом ыевду беременностями считают 2 года (Frikson J. D. et al. .1978 ) .

Интервал неаду беременностями в группе обследованных наьш кенщин с фмаиэлогически протекающей беременностью составил : от 1 года до 2 лет -34 женщины.от 2 до 3 лет -89 яенщин и более 3 лет -52 женщины.

С целью изучения параметров иммунной системы,беременные были разделены на 7 групп в зависимости от сроков беременности: 5-7 недель,8-12 недель,13-18 недель.19-24 недель,25-28 недель,29-35 недель,35-40 недель и две группы кенщш в послеродовом периоде: 1-е и 7-е сутки после родов. Одновременно проводилась оценка иммунного статуса по триыестрам беременности.

Иммунологическое обследование включало использование следующих тестов : количественное определение Т-лимфоцигов периферической крови по Gondal с учетом • рекомендаций Р.В.Петрова с соавт. (1984); определение Т^-супрессоров по toretta et al. (1977) в модификации Г'ариба Ф.Ю. и Залялиевой У В. (1982);определение ^хелперов по toretta et al. (1077);определение В-лимфоцитов крови (EAC-F0K по методу t.fendss et. al. (1973) .В-иимуноглобулиннесушле лимфоциты но методу Кудрявцевой Е. Р. (1983),В-ЕМ (с эритроцитами ыьмш) но методу Gupta S. et al. (х980), В: супрессороь и В.:хеджеров по

4

методу rápíid Ф.Ю. и соавт.(1988).определение содержания иммуноглобулинов классов A.G.M по методу Manchini (1070).определение нулевых лимфоцитов косвенным методом Froland , tiatvie (1973),путем вычитания Т- и В - лимонитов из НЮX кла-

ток;определение Гс^-лимфоцитов по методу Vitemeyor et al. (1977)¡определение антигенсвязывакшх лимфоцитов по методу, предложенному Гарибом Ф. Ю. и соавт. (1982)¡определение фагоцитарной активности нейтрофилов методом выявления индекса фагоцитоза по способности нейтрофилов поглощать латексные частица: определение К-лимфоцитов косвенным методом.ГариЗ Ф.К1 (1991),путем вычитания от Гс^клеток суммы Tj,-и В^-суп-рессоров обтему к пулу лимфоцитов и В-супрессоров к общему пулу лимфоцитов.

Статистический анализ полученных данных проводили с использованием следует?« вычислений : средней арифметической изучаемого показателя и ее стандартной ошибки (М доверительных границ при вероятности 95% ( М + 1р). Достоверность различий определяли согласно критерию Стыщента Статиетиче-кую обработку осуществляли на ЭВМ (LASER)

РЕЗУЛЬТАТИ ИССЛЕДОВАНИЙ

Проведенные нами исследования выявили .что в периферической крови здоровых неберененных женщин содержится в среднем 60,2 +Q.5X т-ли.чфоцитов. При физиологически протекающей беременности относительное содержание Т- лимфоцитов снималось в первые 5-7 недель беременности и к 13-18 неделям составляли в средней 56,1 + 1,72; (Р< 0,05), а к 25-28 неделям наблюдалось.некоторое повышение их количества,что связано, по-видимому, с резким возрастанием Т-супрессоров. В последующем содержание Т-лимфоцитов снижалось и к предродовому периоду составляло 51,6 + 2 % (Р < 0,001). После родов сниженное количество Т-лимфоцитоь не нормализовалось и через 7 суток (55,3 + 0,97.) ( Р< 0,001). Анализ .полученных результатов по триместрам беременности выявил,что количество циркулирующих Т-лимфоцитов снижалось с развитием беремеиости .что согласуется с данными С. Д. Еулиенко С1981,1985); А. К. Батировой (1987) .Trivedí et al. (1983).

Известно,что важная роль в сохранении физиологических пределов аллоиммуиного процесса принадлежит Т-супрессорам и в атом плане представлялось важным изучить динашку содержания Т -супрессороа в процессе беременности. Предположительно, их количество должно было, бы нарастать с увеличением массы плода и плаценты.то есть а возрастанием гштигенной нагрузки на организм маг.;ри. Однако, наши наблюдения этого не показали. Mu обнаружили,что нрогрессинное возрастание Т супрессороа регистрируется толь»» до £8 недели,причем это уве

личеийе было весьма значительным, в 3 раза превосходило таковые данные у небеременных женщин (31,2 + 0,8 7. против 10,3 + 0.3% (Р< 0,0001).Затем .наблюдалось довольно резкое снижение их количества в предродовой период (18,5 ¿0.9Х ).но и в этот период превшая показатели контрольной группы в 1,7 раса. После родов .уровень Т -супрессоров продолжал снижаться и через 7 елок их содержание в крови нормализовалось (11,<1 +

о.б г).

Использование другого показателя количества 'Т -супрессоров.по отношению к обйему пулу лимфоцитов, выявило,что в принципе наблюдается та ж? динамика,что и по отношению к Т-лимфошггзм. Обнзрул?кная закономерность подтверждается при анализе по триместрам беременности 15, Э +0.9%,28.8 ± 1.1 X ,19,7 ^ 0,9 X соответственно По триместрам (Р<0,0001).

Во Греки беременности не только возрастает пропорция Т-супресссров.но и снижается пропорция Т-хелперов. Минимальное содержи:!« наблюдалось я 19-24 и 25-28 недель по сравнению с контрольной группой (16,6 }. 1.ВГ ;15,6 + 0,4 X ;29.9 + 0.5 X соответственно). Сниженное количество их оставалось вплоть до предродового периода и восстанавливалось в послеродовом периоде. Причем, содержание Т-хелперов обратно коррелировало с количеством I-супрессоров. (к-- 0.0).что характеризует эффективность супрессии.

При анализе по трнместроам беременности наиболее низкое содержание наблюдалось во II триместре (23,9 + 1,2 7. ; 17 + 0,9?. ; 18,6 + 0,8% соответственно по триместрам (Р ¿. 0,001).

Такая закономерность сохранилась и при анализе данных Т -хелпероз относительно общего пула лимфоцитов.

-I0_

Спиленное количество Т-лимфоцитов я особенно субпопу- -ляции Т-хелперов в периферической крови доказывает,,что материнская ишуносупрессия развивается на ранних стадиях беременности, чтобы предотвратить отторжение фето'-плацентарного . аллотрансплантата. А быстрый подъем Т-хелперов после родов, очевидно, 0Ш1 связан с тем, что во второй половине беременности хелперы вышли из кровотока и циркулировали в резко сниженном объеме крови. Поскольку в первые яе сутки после родов их содержание в крови увеличивается,то по срокам нельзя объяснить увеличение их количества пролифератизными процессами.

Анализ динамики общего пула циркулпрующих В-димфоцигов по наиболее надежному маркеру -наличии иммуноглобулинов на поверхности В-клеток показал, что г процессе беременности со-' ' дергание В-ИР-несущих лимфоцитов достоверно не изменялся,за исключением последних недель берешнности, когда их количество резко снизилось- 18 + 1.1 % по сравнению с контрольной группой (21,6 + 0,7 X ) ( Р < 0,001),но восстановилось через сутки после родов. В большинстве публшсаций представлены сведения о "зрелых" В-ЕАС лимфоцитах.когорйе являются основной субпопуляцией B-клеток. В течение всей беременности какой-либо четкой закономерности в их'содержании нам уловить не удалось. Напротив,при определении "молодых" форм Е-клс-ток.несущих рецептор к эритроцитам мыши было обнаружено, что в процессе беременности иv содержание не изменилось вплоть до 35 исцели, а в предродовом периоде их количзство уьеличи-лось почти в 2 раза и составило 16,8 + 0,9 по сравнению с контрольной группой (10 ± 0,4 7. )(Р<0,001). К концу первой недели после родов наблюдалась нормализация количества B-EU-

лимфоцитов.

Наибольший интерес представляют, на наш взгляд, впервые полученные нами результаты по содержанию в крови В-супрессо-ров и В-хелперов.

В периферической крови небеременных женщин содержание относительного количества В -супрессоров было 13,4 + 0,4 7. .

Содержание В -супрессоров при нормальной беременности достоверно возрастало с увеличением срока беременности. Если при сроках (3-12 недель регистрировалось в среднем 15.4 + 1.1 X .то уж к 25-28 неделям зтот показатель увеличился в 1,4 раза и составил 20,7 ± 0,5 X ( Р < 0.001) с последующей нормализацией к предродовому периоду ( 14,5 + 0,9 7.). При нормальней нсосломюиной беременности количество В -супрессоров по отношению к общему пулу лимфоцитов выявило аналогичную закономерность.что и по отношению к В -лимфоцитам.

Анализируя полученные результаты по триместрам беременности было выявлено,что количестьо В -супрессоров достоверно Возрастает во И триместре (1-5,1 + 0.9 7. ; 10,0 + 0,8 ; 16,6 + 1.2 7. соответственно по 'триместрам Л Р < 0,001).

Валю подчеркнуть, что лч динамика полностью совпадет с изменениями 'Г -сунроссороь (I - 0,8). Исходя из чего можно высказать предположение о гом.чго при Физиологически протекающей О^р^Мг'НШХ-ТИ В оуиресеоры ¡¡шшлняиг супрлсеорную функцию и работаю еиноргич&епи с Т сумре-ссораыа

При несло докшип кодичоч'тиа В -у,;ливров,наии Сию выявлено , что в кроьи и<-ч"'!-]Ч'1.*;!«!шх к-.ниаш сс.держигсн в средней 19,6 *■ 0,5 г.

при ио|шя»-ко ¡¡¡vi <$кзми1 бср&м^ННОСТИ происходит ДОПТОВГфШ и ГНИ'£>¡1 ИЗ »гиИ'КОГН.Ч В Х1?ЛИ(:|ЛБ с 1Я1НИ1ШНШИ

содержанием их на 35 недело (16.5 + 1.5 Z ,Р <0,001,а затем, к моменту родов их число восстанавливается.

При анализе результатов по триместрам выявлено,что количество В -хелперов достоверно снижается во 11 триместре беременности (16,3 + 0,9 % ; 15,2 + 0,8 7. ; 16,3+1,2* соответственно по триместрам беременности ).

Такая динамика имеет определенное сходство с Тд -хелпе-рами.что позволяет нам с определенной степенью уверенности предполагать, что В^-хелперы с рецептором к Ig И выполняют хелперную функцию при нормальной беременности.

Таким образом,субпопуляционннй анализ В-лимфоцитов , и в особенности состояние Bj-супрессоров и В,,- хелперов показывает разнонаправленные изменения в динамике беременности, аналогичные динамике Т^-супрессоров и Т,,- хелперов.

Интегральным показателем , Функциональной активности В-лимфоцитов является содержанием иммуноглобулинов в сыворотке Крови. На протяжении всей беременности содержание иммуноглобулинов классов G,A.U было повышенным. При анализе их колебаний В зависимости от срока беременности наши было выявлено, что содержание Ig 0 На сроках 8-12 недель было повы шенным по сравнению с контрольной группой. По данным литера гуры (Хаитов Р, И. ,1987) на этом сроке начинается транспла центарный перенос Ig 0 от матери к плоду. Возиамяо.зго связа но с повышением содержания Ig G в сыворотке крови. натери ь этот период беременности. Затем происходит некоторое снижение и к концу беременности содержание Ig G достоверно снижается по сравнению с контрольной группой. Послеродовой период ха растеризуется достоверным возрастанием содержания Iff G. Возможно, пто связано с тем,что объем кропи у матери снизился

после родов,а концентрация антител повысилась,а может быть действие других ректоров повлияло на концентрацию гммуногло-булинов.

При анализе по триместрам беременности наблюдалось резкое увеличение содержания 1д й.Л.М (15,4 + 1.0 г/л;2,7 ± 1,2 г/л; 1,7 _£ 0,16 г/л соответственно) в I триместре береши-ности. Уровень Iот б во втором триместре снижался и составил к третьему триместру 12.4 ± 0,7 г/л. Уровень 1вЛ во втором н третьем триместрах беременности из изменялся. Содержание 1д Ы во втором триместре «ереиеииостя не достоверно снижалось и примерно оставалось таким де в третьем триместре.

Общий пул нулевых лимфоцитов фактически отрагдет изменения в содержании пропорции Т-и В-лимонитов. В наших исследованиях почти 2-х кратное увеличение общего пула нулевых лимфоцитов по сравнению с контрольной группой было отмечено в предродовом периоде.которое составляло 27,5 + 2.4%;17,0 + 0.6Х соответственно ( Р<0,0001). Причем в первую неделю после родов в их содержании была тенденция к нормализации (22,2 + 1.3 X).

Анализ полученных результатов по триместрам берешн-ности выявил.что относительное количество нулевых лимфоцитов прогрессивно возрастает по триместрам боременвосгит (10.8 1.9%; 20.4 I 1,(5 £5.3 1 1,7/'. соответственно).

В последнее время интересы исследователей привлечены к

изучении лимфоцитов, пнемцтх на с всей поверхности Ра-рзцептор

а

к 1г а

В эту гетс-[»■■генную нонуллтш входит Р'^-несущие В|Г •уиреосоры.иулмм .пп.Ч'Иииггы и К-лимфоциты

К:и: цо'пнаяи и. дог ио-ж'доваиая в сон^рлннин ¡'с.-лн^фоци-

гов били отмечены наибольшие изменения. Так,уже на ранних сроках беременности через 5-7 недель их количество возрасло в 2 раза и составило 18,3 ± 1,27. по сравнению с контрольной группой (9.7 + 0.6 %), а в последующем возрастало до 25-28 недель с максимальным превышением над контролем в 3 раза (28,1 ±0.9 %). а затем наблюдалось снижение этого показателя в предродовой период (13,4 + 0,9 В первую неделя после родов количество данных клеток нормализовалось и составило 10.2 ¿0,8 X. СубпопуляцИонный анализ Р^-несущих .лимфоцитов показал, что в основном увеличение общего количества Гс^-кле-ток происходит благодаря возрастанию количества Т^ -лимфоцитов и в небольшой степени В^-лимфоцитов.

Анализ данных содержания Гс^лимфоцитов по триместрам беременности показал следующее : 18,9 + 1.2 %•, 24,7 +. 0.9 X : 13,8 + 0,72: соответственно по триместрам беременности.

При определении количества К-клеток било отмечено.что если в крови здоровых кебеременных женщин находится около О.бХ .то уже на 5-7 недели беременности их количество составило 7Х . что р 11 раз выше нормы. В процессе беременяости их содержание менялось волнообразно,но оставалось на высоком уровне,в 4-8 раз превышал нормативные показатели. Во Второй половине беременности содержание К-клеток резко уменьшилось и было близким к норме. По-видимому,это связано с перераспределением этих клеток из крот в лимфоидные органы, поскольку в 1-е сутки после родов их количество увеличилось в 1,6 раза.

Содержание а^тигенсвнзывагаих лимфоцитов,реагируктах с плацентарным антигеном отражает интенсивность аялоиммунного процесса и его направленность.

Нашшая с ранта сроков беременности, количество анти-генсвязывающих лимфоцитов прогрессивно увеличивалось до 25-28 недель, в 5 раз превышая показатели в контрольной группе,а затем их содержание, постепенно снижалось и в 1-е сутки после родоь нормализовалось. Снижение количества анти-генсвязыващих лимфоцитов возможно связано с фиксацией на плетете, поэтому их число в крови после родоз остается сниженным. Данные о повышении содержания антигенсвязываших лимфоцитов при нормально протекавшей беременности совпадает с результатами исследований Расулова Б. К. (1976) .Фальянца В.Г. (1981),Хван М. Б. (1932),Аиуровои В.II (1988).Измайлова Т. 3(1989)

Количество фагоцитирующие иейгрофияов в процессе беременности достоверно онилалось и в 13-10 недель составило 54,1 + 1.2 X . затеи несколько возрастило к предродовому периоду, приближаясь к показателям контрольной группы (5'л ^0.8 % : 61, В + 0,7 X соответственно ).

Послеродовой период :прзга'еризоыш:я некоторым cim.fi-иней фагоцитарного индекса.

Анализ результатов по тр;:н&етр;ш беременности показал наименьшее содержание количества фагопнтирувди клеток со втором триместре сгреи":|шооти.

Прадедг-ннм; ист;- ре:<у.1!/тты ааиих исследований.гдшпл -ценных но неделим ге'-г.нл.шшнч» периода точиле отгагаки' ¡и иененил в шлутюй си.;ч«цу но сравнению с традиционно прилетов "¿ниш 1.'птер;;:и.г)м но трню<лр.ш гурмршюети.

ТаКИМ р. 13ОН, В ИИ»!УИ!!Я'.-СИ').Ч;К'Ч| О.Ч "ГЛ!:! Ы.*ВВУШ С <1и.;Н ПЛСГИЧС (КИ Пр!.|-.'Ка;:,,.*-!! е-.-р-.шш.ют» ЬТМгЧнетса №Ир.»й!Я

01!« -К11» П'<Н.'1М Ш'Й. Ндпсо.'илиц 1.\\' ¡111:1': гь |(.;ГГ,]-!Д [ф|Г.!0Ц1-Л с Я

о 8 12 по 25-28 недель. В этот период мы наблюдали резкий прирост Т|-и В^.-супрессоров . ангигенсвязывающцх лимфоцитов и Гс^,-лимфоцитов.

Противоположная динамика отмечалась среди субпопуляцнй Тм- и В/г хелперов. Со стороны В -лимфоцитов таких четких закономерностей выявить не удалось,однако уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови' был повытен в течение всей беременности, что свидетельствует об активации В-системы лимфоцитов.

Среди изученных субполуляций нами впервые исследована динамика В -супрессоров , В^хелперов, К-лимфоцитов.нулевых клеток. А также изучены их взаимодействия с другими важными параметрами иммунной системы.

На наш взгляд, ключевым звеном.содействующим вынашиванию беременности является активация супреосоряого 8вена иммунной системы,куда входят не только Т -,но и В -система иммунитета.

Очевидно, под влиянием В^,-супрессоров находятся и Т, -,Вд- хелперы,а такте уровень антигенсвязывающих лимфоцитов, содержание которых отражает Физиологическую границу ал-лоиммунной реакции.

. ВЫВОДЫ

1. Углубленная оценка иммунного статуса в динамике не-осложненной беременности но неделям гестационного периода выявила активацию супрессорных Т^и В^ лимфоцитов и гипофункцию И'лчеркых у, и ЕЬклетск на ^оно- общего снижения Т-лимфоцитов я (."гаТ'Ильн'.ч'О содерлипия В-лимфощггсг.

2. ПРУТЯЛРЮШ Ю(>Й ббр0И?ИЧ0СТЙ ОГШЧЧОТ^Я 1)031 га-; НПО'-

содержите иммуноглобулинов классов A.M.G с наиболее ыкс-ким уровнем Ig G в сроки 8-12 недель.

J. Отмечена волнообразная динамика К-клеток с максима-алым содержанием в 5-7 недель гестациошюго периода. Уровень антигенсвязываюида лимфоцитов, направлении* против антигенов плаценты,прогрессивно увеличивался в 25-26 недель, в 5 раз превьшая показатели контроля. Для количества фагоцитирующих нейтрофилов характерно волнообразное изменение, с минимальным содержанием в 29-35 недель.

4. При пеослохпешюй беременности сонаруяеаа обратим взаимосвязь незду с-упресеорними Т| и iyi хелпершлш Т„ и Б клетками ( - 0,9) .пряма* коцх-линил м^аду еупресеорнкии Tj и В|.и антцгенсвязшаиздимн лимфоцитами t - Ю,8 ).

5. Оценка иммунного статуса беременных по неделям гесы-циошюго периода солее точно отражает изменения в иммунной системе по сравнению с традиционно представленный материалом по триместрам беременности.

6. Наиболее информативными показателями в критические сроки боременпг.сти 3- 12 и 25 ;.У, недель авляются Г|И i^U-ier-ки.а т:иш5 антиген^визив.ии'пе дип-'оцити.иапрарленшй против аншгеноь плаценты.

7. ц.)лу'1с-!шкб резудг г.уш ишунслл'иче.июпс шжазисеч«« по Hi дел;:!,! геогациошю! о периода 1МЗН'.>Л11,.'Т испольШ'Киь и.-: ь кач.'стгр iioi'iiu¡'HMiir: M.irei.trimu; для свосир'дкчшпго пми'.--ния miMVHi'JIiM'llt.^ci'iix |;рю.-|И'Л5 ].• 1 .М.1-.П1И 0.-1'< мешп.. III.

СПИСОК РАГОТ.ОИУЕЛПКОВАННЬК ПО TJJ.TR ДИССЕРТАЦИИ

1.Субцопуляциошщц состав лпмТоиитов ггрп привычном ко вынашивании беременности /Ашурова В.И. .Г^саходхаева Д.А.//1 республиканская конференция по медицинской итунологип ,-Тез.догл. - Ташкент, 1983. - с. 9 - 10.

2.Некоторые иммунологические показатели у беременных с при-К1ГПШМ невыналшвшшем /7с¡у[юга И.И. .Мусаходааева Д. А.//Научная конферопшш "Развитие народного здравоохранения ц медицинской науки в Узбекистане тез.докл.-Тапкент,1904.-с.44 - 45.

3.Субпопулядия лимфоцитов у беременных в период угрозы неш-нашивания бнременностп/ Ашурова Б.И. .Мусаходжюва Д.А. /Научная конференция "Совремешше методы птлунотэратш р- Тез.докл.-Москва-Тшкент,1984, - с. 8 - 9.

4.Динамика с. бпопулншюнного состава ли^Тюцитов при неослож-ночной беременности /Мусаходхаета Д.А. //Материалы конференция "Молодне учение и специалисты ускорению социагсъно-экономичес-кого развития " /24 - 25 г/ая 1988 .Самарканд.-1980. - с.95.

5.Характеристика субпопулттИ В-л:шТопитов по неделям гес-таыионного периода при неослокнонной беремаиности /[¿¡усаходвазва Д.А. //Тез.докл.I Республиканского съезда иммунологов и аллергологов Узбекской ССР /14 - 17 гая 1991, Узбекистон,- 1991.-сЬ8

6.Динамика субпопуля)шошюго состава лимфоцитов при неослоя-ненной беремешюсти по неделям гесташюнного периода /Шевченко Т.К. .Ияпмботога Г.3.,Мусаходчде ва Д.А. .^узыбшшев Р.М.//Тез. докт.Материалы Л1 съезда акушер-гшшкалогов Узбекистана.-

Ташкент,- 17 - 19 дек. 1990 с.5"-54

7.Опенка тонного статуса ирг. пеослогшошюЛ борсшшюсти А^опход-'пчва У. А. // Сб. науч.труде;1 Таш'Л! "йгорячнио т»!ц>но-