Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Структурно-функциональные изменения сердца и микроциркуляции в динамике развития метаболического синдрома у женщин
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Футерман, Елена Михайловна :: 2009 :: Екатеринбург
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Распространенность метаболического синдрома
1.2. Сердечно-сосудистая патология при метаболическом синдроме
1.3. Структурные показатели сердца при метаболическом синдроме
1.4. Систолическая функция левого желудочка при метаболическом синдроме
1.5. Диастолическая функция левого желудочка при метаболическом синдроме
1.6. Влияние отдельных компонентов метаболического синдрома на структурно-фукциональное состояние сердца
1.7. Роль жировой составляющей в композиции тела в изменении структуры и функции сердца, влияние на прогноз развития патологии сер- 24 дечно-сосудистой системы
1.8. Состояние микроциркуляции, роль её нарушений в структурно-функциональном ремоделировании сердца при метаболическом син- 28 дроме
1.9. Половые различия структурно-функционального состояния сердца пациентов с метаболическим синдромом
ГЛАВА 2. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Дизайн исследования
2.2. Методы исследования
2.2.1. Клинико-анамнестические методы исследования
2.2.2. Лабораторные методы исследования
2.2.3. Инструментальные методы исследования
2.2.4. Статистическая обработка материала
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ
3.1. Анамнестические данные
3.2. Антропометрические и композиционные особенности тела обследованных
3.3. Состояние системной гемодинамики, липидного, углеводного и пуринового обмена
3.4. Взаимосвязи компонентов метаболического синдрома у женщин без нарушений углеводного обмена и с сахарным диабетом 2 типа
ГЛАВА 4. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СЕРДЦА И МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ 59 СИНДРОМЕ
4.1. Анализ структурно-геометрических показателей камер сердца в динамике развития метаболического синдрома
4.2. Анализ показателей систолической функции левого желудочка в динамике развития метаболического синдрома
4.3. Анализ диастолической функции левого желудочка в динамике развития метаболического синдрома
4.4. Изучение взаимосвязей структурно-геометрическими параметрами левых отделов сердца и компонентов метаболического синдрома
4.4.1. Корреляционные отношения между структурно-геометрическими параметрами левых отделов сердца и показателями абдоминального 69 ожирения
4.4.2. Изучение корреляционных отношений между структурно-геометрическими параметрами левых отделов сердца и показателя- 71 ми углеводного обмена
4.4.3. Выделение основных предикторов структурного ремоделирования левых отделов сердца в динамике метаболического синдрома
4.5. Изучение взаимосвязей структурно-геометрическими параметрами правых отделов сердца и компонентов метаболического синдрома
4.5.1. Корреляционные отношения между структурно-геометричес-кими параметрами правых отделов сердца и показателями абдоминального ожирения
4.5.2. Изучение корреляционных отношений между структурно-геометрическими параметрами правых отделов сердца и показателями углеводного обмена
4.5.3. Выделение основных предикторов структурного ремоделирования левых отделов сердца в динамике метаболического синдрома
4.6. Изучение взаимосвязей параметров систолической функции левого желудочка и компонентов метаболического синдрома
4.6.1. Изучение корреляционных отношений между параметрами систолической функции левого желудочка и показателями абдоминального ожирения
4.6.2. Изучение корреляционных отношений между параметрами систолической функции левого желудочка и показателями углеводного обмена
4.6.3. Выделение основных предикторов нарушения систолической функции левого желудочка в динамике метаболического синдрома
4.7. Изучение взаимосвязей параметров диастолической функции ЛЖ и компонентов метаболического синдрома
4.7.1. Изучение корреляционных отношений между параметрами диастолической функции левого желудочка и показателями абдоминального ожирения
4.7.2. Изучение корреляционных отношений между параметрами диастолической функции левого желудочка и показателями углеводного обмена
4.7.3. Выделение основных предикторов нарушения диастолической функции левого желудочка в динамике метаболического синдрома
4.8. Состояние микроциркуляции при метаболическом синдроме
4.8.1. Состояние микроциркуляции в динамике развития метаболического синдрома
4.8.2. Корреляционные отношения между параметрами микроциркуляции и показателями метаболического синдрома
4.8.3. Корреляционные отношения между параметрами микроциркуляции и структурно-геометрическими показателями камер сердца
4.8.4. Изучение корреляционных отношений между параметрами микроциркуляции и показателями систолической и диастолической 110 функции левого желудочка
Введение диссертации по теме "Кардиология", Футерман, Елена Михайловна, автореферат
Актуальность проблемы
Метаболический синдром (МС), представляет собой комплекс наследуемых регуляторно-метаболических нарушений1, приводящих (под влиянием ряда средовых и биологических факторов) к трудно обратимым расстройствам обмена веществ и появлению соматических заболеваний с неблагоприятностью их течения и исходов. Актуальность проблемы МС определяется не только широкой его распространенностью (20-40%) [113 ; 180], высоким риском развития сахарного диабета 2 типа [105 ; 134], артериальной гипер-тензии (АГ) [220], коронарной болезни сердца [174], но и увеличением смертности от ИБС - на 40%, АГ — в 2,5 - 3 раза, от осложнений сахарного диабета 2 типа (СД 2 типа) - в 4 раза [114].
G.Reaven [209], связавший развитие МС с инсулинорезистентностью, предложил включить в это понятие гиперинсулинемию с нарушением толерантности к глюкозе или СД 2 типа, атерогенную дислипидемию и АГ. Годом позже Kaplan N.M. (1989) [154] дополнил число обязательных признаков МС абдоминально-висцеральным ожирением. Увеличение к настоящему времени числа составляющих МС является следствием естественного интереса исследователей к данной проблеме, направленного на углубленное изучение жизненно важных систем организма, в том числе и сердечно-сосудистой.
Основная часть работ, посвященных исследованию структурно-функциональных особенностей сердца при МС, содержит результаты обследования пациентов с уже развившимся СД 2 типа [47 ; 179]. В то время как лицам с ранней стадией МС: без гипергликемии натощак и с сохранной толе
1 Диагностические критерии МС (IDF, 2005) [233] включают: абдоминально-висцеральное ожирение (ОТ муж. > 94 см, жен. >80 см и/или ИМТ>30 кг/м2) и 2 любых из перечисленных состояний: САД > 130 мм рт.ст. или ДАД > 85 мм рт.ст. или прием антигипертензивных препаратов; гипергликемию натощак (5,6 ммоль/л) или сахарный диабет 2 типа; дислипидемию, характеризующуюся повышением уровня триглице-ридов плазмы >1,7 ммоль/л и/или низким уровнем ХС ЛПВП <1 ммоль/л для мужчин и <1,3 ммоль/л у женщин (или проведение липидкорригирующей терапии). Дополнительными критериями, рекомендуемыми для научных исследований являются: нарушение композиции тела (увеличение общего количества жировой ткани и висцерального её компонента), нарушение толерантности к глюкозе, повышение апоВ и мелких частиц ЛПВП, гиперинсулинемия и инсулинорезистентность, дисфункция эндотелия, мпкроальбуминурия, ги-перурикемия, гиперкоагуляция, увеличение активности провоспалительных цитокииов. рантностью к глюкозе, с «мягкой» АГ уделялось недостаточно внимания, что определяет пробелы в знаниях и затрудняет решение вопроса о времени начала профилактических мероприятий у пациентов с МС, являющихся группой повышенного риска развития ХСН [236].
В большинстве исследований по оценке геометрии камер сердца при МС группы характеризовались гетерогенностью, так как формировались согласно критериям ВОЗ, Национальной образовательной программы комитета по коррекции холестеринемии у взрослых III (NCEP ATP III), Международной ассоциации диабета (IDF) или Американской ассоциации кардиологов (AHA), требующим наличия набора определенного числа признаков МС с выделением ведущего (ВОЗ требует обязательного наличия нарушения углеводного обмена, IDF — центрального ожирения). Таким образом, в обследованных группах оказываются пациенты с нормальным и высоким АД, с сохранным углеводным обменом и СД 2 типа и т.д., что не дает цельного представления о сущности изучаемого процесса и затрудняет практическое использование полученных результатов.
Единственное крупное исследование геометрии и функции сердца у больных на ранней стадии МС было проведено Aijaz В. С соавт. (2008) [52], но включение в данную группу пациентов с нарушением толерантности к глюкозе и лиц, принимающих антигипертензивную терапию, а также средний возраст 50 (+9) лет, затрудняет интерпретацию полученных результатов в отношении времени инициальных изменений сердца при МС.
При изучении работ, посвященых систолической функции ЛЖ при ожирении и МС, также не представляется возможным сделать однозначный вывод о характере изменений, поскольку одни авторы указывают на повышение [155], а другие - на снижение сократительной и насосной функции ЛЖ у данной категории пациентов [98].
Несмотря на то, что ожирение названо одной из этиологических причин диастолической сердечной недостаточности [23], диастолическая функция ЛЖ у лиц с ожирением и МС остается недостаточно исследованной. Лишь в единственной из доступных нам работ, наиболее полно характеризующей состояние диастолической функции ЛЖ в динамике ожирения [13], указывается, что у каждого второго пациента с ожирением имеет место ремоделирова-ние ЛЖ с диастолической дисфункцией.
Судя по доступной нам литературе, остаются не изученными особенности микроциркуляции у больных с МС, особенно на ранних стадиях, без СД 2 типа. В то же время известно, что нарушения метаболизма и расстройства миокардиальной микроциркуляции могут быть, помимо артериальной гипер-тензии, основой снижения коронарного резерва (даже в отсутствие поражения основных коронарных артерий), а также изменений жесткости миокарда, и, в конечном счете, сердечной недостаточности [187 ; 14].
В изученной нами специальной литературе слабо представлены работы по изучению влияния отдельных компонентов МС на структурно-функциональные характеристики сердца, в частности роль изменения композиции тела в процессах ремоделирования сердца.
Примечательно, что множащиеся из года в год составляющие МС, всё более углубленно характеризуя «полный» его вариант, ориентируют эндокринологов и терапевтов на адекватные сформировавшейся патологии действия, в то время как сроки начальных изменений в жизненно, важных системах организма и оптимальные методы превентивной их терапии остаются не разработанными.
В этих условиях доказательство возможности обратного развития поражения органов-мишеней, в частности ремоделирования ЛЖ и диастолической его дисфункции [107], при адекватном воздействии на ранних этапах формирования кластера патологических процессов, составляющих МС, не только определяет перспективы ведения пациентов с МС, но и ориентирует врача на первичную профилактику, основанную на знании механизмов развития и особенностей геометрии и функции сердца. Последнее обстоятельство определяет актуальность их изучения, начиная с ранних стадий формирования МС.
Особую группу пациентов с МС составляют женщины. При оценке риска кардиоваскулярной смертности и заболеваемости, связанных с МС, большинство исследователей, проводивших разделение пациентов по половому признаку, выявляли более высокие риски у женщин [243 ; 228]. Можно предположить, что худший прогноз при МС у женщин может быть обусловлен, помимо прочего, не диагностированным на ранних этапах формирования МС и оставшимся без корреции нарушением геометрии и функции сердца.
Принимая во внимание недостаточную изученность и спорность перечисленных аспектов проблемы МС, в том числе в динамике его развития, были определены цель и задачи настоящего исследования.
Цель исследования
Установить структурно-функциональные изменения сердца и микроциркуляции у женщин с МС и патогенетическую значимость компонентов МС в динамике его развития и на этой основе разработать концепцию тактики ведения данных пациентов.
Задачи исследования
1. Определить характер структурно-функциональных изменений сердца в1 динамике развития МС у женщин.
2. Изучить взаимосвязи жировой составляющей в композиции тела (ЖСКТ) женщин с лабораторными компонентами МС.
3. Исследовать взаимоотношения структурно-функциональных показателей сердца с параметрами абдоминального ожирения, ЖСКТ и состоянием углеводного обмена у женщин в динамике развития МС.
4. Установить особенности изменений микроциркуляторного русла (МЦР) у- женщин в динамике развития МС, а также их взаимосвязи с компонентами МС и структурно-функциональными показателями сердца.
Научная новизна
1. Доказано, что основные структурно-функциональные изменения сердца и микроциркуляции у женщин с МС развиваются при нормальном углеводном обмене, а присоединяющийся позже СД 2 типа лишь усугубляет их.
2. Установлено, что величина ЖСКТ у женщин более тесно, нежели традиционные показатели абдоминального ожирения (ИМТ, ОТ, ОТ/ОБ), связана с лабораторными составляющими МС и со структурно-функциональными изменениями сердца у женщин с МС без СД 2 типа.
3. Показано, что микроциркуляторные нарушения (изменение архитектоники и запустевание МЦР) развиваются при МС у женщин с ещё нормальным углеводным обменом, прогрессируют с присоединением СД 2 типа и взаимосвязаны со структурными и функциональными изменениями сердца.
Практическая ценность работы
Выявленные у пациенток на ранней стадии МС структурно-функциональные нарушения в сердечно-сосудистой системе и патогенетически значимые их факторы позволят оптимизировать тактику ведения данного контингента больных.
Представленные доказательства независимых и наиболее тесных взаимосвязей ЖСКТ с величиной АД, лабораторными составляющими МС и структурно-функциональным состоянием сердца у женщин с МС без СД 2 дает практическим врачам критерий ранней диагностики МС и ассоциированной с ним патологии сердечно-сосудистой системы, а также ориентирует их на первостепенную необходимость редукции жировой массы тела.
Установление независимых и наиболее тесных взаимосвязей ИР и ГИ со структурно-функциональными показателями сердца у пациенток с МС и СД 2 типа подчеркивает важность снижения ИР для профилактики и коррекции выявленных нарушений.
Внедрение результатов исследования
Полученные данные оформлены в методические рекомендации «Диагностика и профилактика раннего ремоделирования сердца у женщин с метаболическим синдром» (Екатеринбург, 2009) для врачей Центров по борьбе с избыточным весом, семейных врачей, врачей-кардиологов и терапевтов городских больниц.
Технологический алгоритм ранней диагностики ремоделирования сердца пациенток с метаболическим синдромом внедрен в работу врачей МУ «Городская клиническая больница № 40 г. Екатеринбурга», а также в учебный процесс кафедры внутренних болезней № 1 с курсами эндокринологии и клинической фармакологии ГОУ ВПО УГМА Росздрава.
Апробация работы
Основные положения диссертации, докладывались и обсуждались на 60 и 61 научных конференциях молодых ученых и студентов УГМА (Екатеринбург, 2005 и 2006), на заседании кафедры внутренних болезней № 1 ГОУ ВПО УГМА (Екатеринбург, 23.06.2009). Материалы работы были также представлены на 11 Конгрессе Средиземноморской группы по изучению диабета (Мальта, 2009) и на I Евразийском конгрессе кардиологов (Астана, 2009).
Публикации
По материалам исследования опубликовано 6 научных статей, в том числе 5 - в журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации материалов научных работ.
Структура и объем работы
Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, технологического алгоритма и списка литературы, включающего 245 работ, в том числе 51 отечественных и 194 иностранных авторов. Текст изложен на 147 страницах стандартного формата и иллюстрирован 43 таблицами и 2 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Структурно-функциональные изменения сердца и микроциркуляции в динамике развития метаболического синдрома у женщин"
ВЫВОДЫ
1. Структурно-геометрические и функциональные изменения сердца у женщин с МС без СД 2 типа характеризуются ремоделированием ЛП с его «сферизацией», увеличением массы миокарда ЛЖ с трансформацией адаптивного ремоделирования в дезадаптивное с диастолической дисфункцией, нарушения геометрии ЛП и ЛЖ прогрессируют при формировании СД 2 типа, сопровождаясь нарастанием жесткости ЛЖ и нарушением его систолической функции.
2. Большинство компонентов МС у пациенток с МС без СД 2 типа наиболее тесно взаимосвязаны не с традиционными критериями абдоминального ожирения, а с жировой составляющей в композиции тела (ЖСКТ).
3. У женщин с МС без СД 2 типа более выраженное влияние на изменения структуры и функции сердца оказывает избыток ЖСКТ, а при СД 2 типа — выраженность инсулинорезистентности и гипергликемии.
4. Нарушения микроциркуляции в виде обеднения МЦР у женщин с МС развиваются ещё при отсутствии СД 2 типа, прогрессируют с присоединением СД 2 типа и, будучи взаимосвязанными со структурным и функциональным состоянием сердца, могут расцениваться в качестве значимого фактора изменения последних.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. У пациентов с начальными проявлениями МС необходимо как можно раньше исследовать биоимпедансным методом жировую составляющую в композиции тела, тесно связанную с процессами ремоделирования сердца.
2. Мероприятия по профилактике структурно-функциональных нарушений сердца у женщин с МС должны включать редукцию жировой массы тела с дополнительным воздействием на инсулинорезистентность.
3. Для ранней диагностики структурно-функциональных нарушений в сердечно-сосудистой системе у больных с МС целесообразно руководствоваться следующим алгоритмом действий:
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Футерман, Елена Михайловна
1. Александров А.А. Ожирение: кардиальные проблемы / А.А Александров, И.И. Дедов, С.С. Кухаренко // Русский медицинский журнал .- 2006 .-Т.Н.-№.13 .-С.930-936.
2. Аметов А.С. Ожирение и сердечно-сосудистые заболевания / А.С. Аме-тов, Т.Ю. Демидова, А.Л. Целиковская // Терапевтический архив .- 2001 .-№ 8 .- С.66-69.
3. Балаболкин М.И. Диабетология / М.И. Балаболкин .- М.: Медицина, 2000 .672 с.
4. Барац С.С. Диастолическая дисфункция сердца по показателям трансмитрального кровотока и потока в легочных венах: дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации / С.С. Барац., А.Г. Закроева // Кардиология .- 1998 .- Т.5 .- С.69-76.
5. Бондарь Т.П. Лабораторно-клиническая диагностика сахарного диабета и его осложнений / Т.П. Бондарь, Г.И. Козинец .- М.: Медицинское информационное агентство .- 2003 .- 88 с.
6. Бутрова С.А. Висцеральное ожирение ключевое звено метаболического синдрома Электронный ресурс. / С.А. Бутрова, Ф.Х. Дзгоева // Ожирение и Метаболизм .- 2004 .- №1 .- Режим доступа: http://www. endocrincentr.ru/obs/obs 1 .html.
7. Волков В. И. Артериальная гипертензия и атеросклероз Электронный ресурс. / В. И. Волков .- Режим доступа: www.esus.ru /php/content.php?id=474.
8. Высоцкий Н.Я. Оценка состояния микроциркуляции методом конъюкти-вальной биомикроскопии / Высоцкий Н.Я., Троцюк В.В. // Клиническая медицина 1976 .- №7 .- С.115-118.
9. Галенок В. А. Гликозилированные протеины: Биохимия неферментативного гликозилирования протеинов / В.А. Галенок, П.Н. Боднар, В.Е. Дик-кер и др..- Новосибирск: Наука. Сиб. отделение, 1989 .- 258 с.
10. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь / Е.Е. Гогин .- М, 1997 .- 400 с.
11. Горбенко Н.И. Молекулярные механизмы развития диабетических микроангиопатий и их фармакологическая коррекция / Н.И. Горбенко // Вопросы биологии, медицины и фармакологической химии .- 2000 .- № 1 .- С. 17-22.
12. Дашутина С.Ю. Особенности внутрисердечной гемодинамики и патогенетические механизмы реализации дисритмии у лиц с изолированным ожирением. : дис. . канд. мед. наук: 14.01.06 / Дашутина Светлана Юрьевна -Екатеринбург, 2004. -156с.
13. Дедов И.И. Диабетическое сердце: Causa Magna / И.И. Дедов, А.А. Александров // Сердце 2004 .- Т.З, №1 С. 5-8.
14. Дедов И.И. Диабетическое сердце: основные закономерности / И.И. Дедов, А.А. Александров .- М.: ЭНЦ РАМН, 2004 .- 20 с.
15. Демидова Т.Ю. Особенности патогенеза артериальной гипертонии и применения ингибиторов АКФ у больных с различными клиническими формами сахарного диабета II типа: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14. 00. 01 / Демидова Татьяна Юрьевна .- М, 1997 .- 22с.
16. Диастолическая дисфункция левого желудочка и ее роль в развитии хронической сердечной недостаточности / Терещенко С.Н., Демидова И.В., Александрия Л.Г. и др.//Сердечная недостаточность -2000 -Т.2 -С.61-65.
17. Зимин Ю.В. Инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и артериальная гипертензия / Ю.В Зимин // Кардиология .- 1996 .-№11 .- с.80-91.
18. Крылова Н.В. Микроциркуляторное русло человека / Н.В. Крылова, Т.М. Соболева .- М.: Медицина, 1986 .- 62с.
19. Кузнецов Г.Э. Оценка функции левого желудочка с позиции изменений его геометрии у больных сердечной недостаточностью на фоне ишемической болезни сердца / Г.Э. Кузнецов // Сердечная недостаточность .— 2002 .-Т.3(6) .- С.292-294.
20. Куприянов В.В. Микроциркуляторное русло / В.В. Куприянов, Я.Л. Караганов, В.И. Козлов // М.: Медицина, 1975 -213с.
21. Мазур Н.А. Диастолическая форма сердечной недостаточности (этиология и патогенез) / Н.А. Мазур // Диастолическая дисфункция миокарда: Сб. статей .-М., 2001 .- С.3-11.
22. Мартиросов Э.Г. Технологии и методы определения состава тела человека / Э.Г. Мартиросов, Д.В. Николаев, С.Г. Руднев М.: Наука, 2006. — 248 с.
23. Метаболический синдром / Под ред. Г.Е. Ройтберга // М.: МЕДпресс-информ .- 2007 .- 224 с.
24. Нарушения микроциркуляции при гипертонической болезни / М.А. Вла-сенко, С.Б. Нагульнова, И.Ю. Микляев // О проблемах микроциркуляции -М.,1977 .-С. 27-28.
25. Никитин Н.П. Особенности процесса позднего ремоделирования сердца, у больных, перенесших инфаркт миокарда, и их прогностическое значение / Н.П. Никитин, A.JI. Аляви, В.Ю. Голоскокова // Кардиология .1999 .- №1- С.54-58.
26. Никитин Ю.П. Распространенность компонентов метаболического синдрома X в неорганизованной городской популяции (эпидемиологическое исследование) / Ю. П. Никитин, Г. Р. Казека, Г. И. Симонова. // Кардиология .-2001 .-№9.- С.37-40.
27. О возможной прооксидантной роли инсулинемии в формировании метаболического синдрома у мужчин и женщин / JI.A. Руяткина, З.Г. Бондарева, Е.Л. Федорова и др. // Кардиология .- 2004 .- Т. 44 №9 .- С.9-12.
28. Овчинников А.Г. Методические аспекты применения допплерэхокардио-графии в диагностике диастолической дисфункции левого желудочка. / А.Г. Овчинников, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность .-2000 .-Т. 2 .-С.66-70.
29. Проект рекомендаций экспертов всероссийского общества кардиологов по диагностике и лечению метаболического синдрома. Второй пересмотр. / ВНОК // М., 2009 .- 39 с.
30. Савицкий И.Н. Биофизические основы кровообращения и клинические методы изучения гемодинамики / И.Н. Савицкий // JL: Медицина .— 1974 .-311 с.
31. Селезнев С.А. Клинические аспекты микрогемоциркуляции / С.А. Селезнев, Г.И. Назаренко, B.C. Зайцев .- М.,1985 .- 207с.
32. Сидоренко Е.В. Методы математической обработки в психологии / Е.В. Сидоренко .- Спб.ЮОО Речь .- 2004 .- 350 с.
33. Соколов Е.И. Морфологическая характеристика миокарда при метаболическом синдроме / Е.И. Соколов, А.А. Зыкова, А.В. Средняков Электронный ресурс. .— 2006 .- Режим доступа: http://www.medlinks. ru/article.php?sid=27579.
34. Струков А.И. Сравнительная патология микроциркуляторного русла / А.И. Струков, А.А. Воробьева // Кардиология .- 1976 .-№11 .- С. 8-16.
35. Таганов Д.Н. SPSS: Статистический анализ в маркетинговых исследованиях / Д.Н. Таганов // СПб. Литер .- 2005 г 192с.
36. Теппермен Д. Физиология обмена веществ и эндокринной системы / Вводный курс: пер. с англ -М.: Мир, 1989 .— с. 468-469.
37. Физиология человека в 2 т. Т.2 / под ред. В.М. Покровского и Г.Ф.Коротько .- М.:Медицина, 2001 с.119.
38. Филимонов М.А. Гемодинамические и обменные нарушения у больныхметаболическим синдромом и пути их коррекции : автореф. дис.д-ра.мед. наук: 14.01.05 / Филимонов Михаил Алексеевич .— Екатеринбург, 2003 .- 43 с.
39. Чазова И.Е. Метаболический синдром и артериальная гипертензия / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка// Consilium-medicum .-2002 -T.4,N.ll .-с.587-591.
40. Чернух A.M. Микроциркуляция / A.M. Чернух, П.Н. Александров, О.В. Алексеев .- М.: Медицина, 1984 .- 432с.
41. Шахов В.П. Стволовые клетки и кардиомиогенез в норме и патологии / В.П. Шахов, С.В. Попов .- Томск, 2004 .- 169с.
42. Шульпина Н.Б. Биомикроскопия глаза / Н.Б. Шульпина .- М.: Медицина, 1974 .-263 с.
43. Abnormal Cardiac Structure and Function in the Metabolic Syndrome: A Population-Based Study / B. Aijaz, K. A. Ammar, F. Lopez-Jimenez et al. // Mayo Clin Proc 2008 .- Vol.83 .- P. 1350-1357.
44. Abnormal Left Ventricular Energy Metabolism in Obese Men With Preserved Systolic and Diastolic Functions Is Associated With Insulin Resistance / G. Perseghin, G. Ntali, F. Cobelli, et al. // Diabetes Care .- 2007 .- Vol. 30 .-P.1520-1526.
45. Adipokines: the missing link between insulin resistance and obesity / B. Antuna-Puente, B. Feve, S. Fellahi et al. // Diabetes Metab .- 2008 .- Vol. 1 .- P.2-11.
46. Adiponectin relationship with lipid metabolism is independent of body fat mass: evidence from both cross-sectional and intervention studies / R. Baratta, S. Amato, C. Degano et al. // J Clin Endocrinol Metab .- 2004 .- Vol.89 .-P.2665-2671.
47. Adipose tissue production of hepatocyte growth factor contributes to elevated serum HGF in obesity / L.N. Bell, J.L. Ward, M. Degawa-Yamauchi et al. // Am J Physiol Endocrinol Metab .- 2006 .-Vol.291 .-P.E843-E848.
48. Advanced glycation end-products: a review / R. Singh, A. Barden, T. Mori et al. // Diabetologia 2001 .-Vol. 44-N2 .-P. 129-146.
49. Age-related changes in total arterial capacitance from birth to maturity in a normotensive population / G. De Simone, M.J. Roman, S.R. Daniels et al. // Hypertension .- 1997 .-Vol.29 .-P.1213-1217.
50. Alpert M.A. Obesity cardiomyopathy: pathophysiology and evolution of the clinical syndrome / M.A. Alpert // Am J Med Sci.- 2001 .- Vol.321 .- P.225-236.
51. Alteration in left ventricular diastolic filling and accumulation of myocardial collagen at insulin-resistant prediabetic stage of a type II diabetic rat model. / K. Mizushige, L. Yao, T. Noma et al. // Circulation .- 2000 .- Vol.101 .-P.899-907.
52. Angiogenic factors are elevated in overweight and obese individuals / J.V. Silha, M. Krsek, P. Sucharda et. al. // Int J Obes .- 2005 Vol.29 P. 1308-1314.
53. Angiotensinogen-deficient mice exhibit impairment of diet-induced weight gain with alteration in adipose tissue development and increased locomotor activity / F. Massiera, J. Seydoux, A. Geloen, et al. // Endocrinology .- 2001 .-Vol.142.-P.5220-5225.
54. Asimmetric left ventricular remodeling due to isolated septal thickening in patients with systemic hypertension and normal left ventricular mass / P. Verdec-chia, C. Porcellati, I. Zampi et al. // Am J Cardiol 1994 .- Vol., N.73(4) P.247-252.
55. Association between ghrelin and cardiovascular indexes in healthy obese and lean men / N.A. Tritos, K.V. Kissinger, W.J. Manning et al. // Clin Endocrinol (Oxf) .- 2004 .- Vol.60(l) P.60-66.
56. Association of hypoadiponectinemia with impaired vasoreactivity / N. Ouchi, M. Ohishi, S. Kihara et al. // Hypertension .- 2003 .- Vol.42 .- P.231-234.
57. Association of left ventricular hypertrophy with metabolic risk factors: the Hy-perGEN study / G. de Simone, V. Palmieri, J.N. Bella et al. // J Hypertens .— 2002 .-Vol.20 .- P.323-331.
58. Association of obesity with left ventricular remodeling and diastolic dysfunction in patients without coronary artery disease / B.D. Powell, M.M. Redfield, K.A. Bybee et al. // Am J Cardiol.- 2006 .- Vol.98(l) .-P.l 16-120.
59. Associations of insulin levels with left ventricular structure and function in American Indians: the Strong Heart Study / A. Ilercil, R.B. Devereux, M.J. Roman et al. // Diabetes 2002 Vol.51 .- P. 1543-1547.
60. Astrup A. Sympathoadrenal system and metabolism / A. Astrup, I.A. Mac-Donald // Handbook of Obesity / A. Bray, C. Bouchard, W.P. James .- Marcel Dekker: New York, 1998 .- P.491-511.
61. Atkinson L.L. Leptin activates cardiac fatty acid oxidation independent of changes in the AMP-activated protein kinase-acetyl-CoA carboxylase-malonyl-CoA axis / L.L. Atkinson, M.A. Fischer, G.D. Lopaschuk // J Biol Chem .-2002 .-N.277 .- P.29424-29430.
62. Bays H.E. Adiposopathy is a more rational treatment target for metabolic disease than obesity alone / Bays H.E., Dujovne C.A. // Curr Atheroscler Rep .— 2006 .-N8 .-P. 144-156.
63. Beck E. Metabolically obese with normal weight individuals: an intriguing phenotype / E. Beck, A.J. Scheen // Rev Med Liege .- 2009 .- Vol.64(l) .P. 16-24.
64. Bittner V. Women and coronary heart disease risk factors / J Cardiovasc Risk 2002 .- Vol.9(6) .-P.315-322.
65. Blood flow and muscle metabolism: a focus on insulin action / M.G. Clark, M.G. Wallis, E.J. Barrett et al. // Am J Physiol.- 2003 .- Vol.284 P.E241-E258.
66. Body composition and prevalence of left ventricular hypertrophy / B. Kuch, H.W. Hense, B. Gneiting et al. // Circulation .-2000 .-Vol.102 .-P.405-410.
67. Bruun J.M. Regulation of interleukin 8 production and gene expression in human adipose tissue in vitro // J.M. Bruun, S.B. Pedersen, B. Richelsen // J Clin EndocrinolMetab .-2001 .-Vol.86 .-P. 1267-1273.
68. Calabro P. Obesity, inflammation, and vascular disease: the role of the adipose tissue as an endocrine organ / P. Calabro, E.T. Yeh // Subcell Biochem 2007 .-N.42 -P.63-91.
69. Can insulin action induce myocardial texture alterations in essential hypertension? / V. Di Bello, O. Giampietro, R. Pedrinelli et al. // Am J Hypertens .1999 .- Vol.12 .- P.283-290.
70. Cardiac structure and function in the obese: a cardiovascular magnetic resonance imaging study / P.G. Danias, N.A. Tritos, M. Stuber et al. // J Cardio-vasc Magn Reson .- 2003 .- Vol.5(3) .- P.431-438.
71. Ceriello A. New insights on oxidative stress and diabetic complications may lead to a «causal» antioxidant therapy / A. Ceriello // Diabetes Care .- 2003 .-Vol.26,№5 .-P. 1589-1596.
72. Characterization of contractile function in diabetic hypertensive cardiomyopathy in adult rat ventricular myocytes / L.E. Wold, D.P. Relling, P.B. Colligan et al. // J. Ren J Mol Cell Cardiol2001 .-Vol.33 .-P.1719-1726.
73. Chronic inflammation in fat plays a crucial role in the development of obesity-related insulin resistance / H. Xu, G.T. Barnes, Q. Yang et al. // J Clin Invest .-2003 .-Vol.112 .-P. 1821-1830.
74. Clerk L.H. Lipid infusion impairs physiologic insulin-mediated capillary recruitment and muscle glucose uptake in vivo / L.H. Clerk, S. Rattigan, M.G. Clark//Diabetes .- 2002 .- Vol.51 .- P.l 138-1145.
75. CNN2 protein is an announcing marker for cardiac remodeling following STZ-induced moderate hyperglycemia in mice / K.A. Kaminski, B. Szepietowska, T. Bonda et. al. // Pharmacol Rep 2009 .- Vol.61(3) P.496-503.
76. Comparison of body composition by bioelectrical impedance and dual-energy x-ray absorptiometry in overweight/obese postmenopausal women / D.H. Fak-hrawi, L. Beeson, C. Libanati et al. // J Clin Densitom .- 2009 .- Vol. 12(2) .-P.23 8-244.
77. Comparison of cardiac structure and function in American Indians with and without the metabolic syndrome (the Strong Heart Study) / M. Chinali, R.B. Devereux, B.V. Howard et al. // Am J Cardiol .- 2004 .- Vol.93(l) P.40-44.
78. Components of the "metabolic syndrome" and incidence of type 2 diabetes / R.L. Hanson, G. Imperatore, P.H. Bennett et al. // Diabetes .- 2002 .- Vol.51 .- P.3120-3127.
79. Cowan B.R. Left ventricular hypertrophy and renin-angiotensin system blockade / B.R. Cowan, AA. Young // Curr Hypertens Rep .- 2009 .- Vol.l 1(3) .-P.167-172.
80. Davis E.A. Evaluation of biomicroscopy of conjuctival vessels / Davis E.A. // Bibl. Anat .- 1979 .- №18 .-P. 310-312.
81. Development of a New Method for Estimating Visceral Fat Area with Multi-Frequency Bioelectrical Impedance / M. Nagai, H. Komiya, Y. Mori et al. // Tohoku J. Exp. Med .-2008 .- Vol. 214 .-P. 105-112.
82. Devereux R. B. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man anatomic validation of the method / R. B. Devereux, N. Reichek // Circulation 1977 .-Vol.55 -P.613-618.
83. Diagnosis and Management of the Metabolic Syndrome / S.M. Grundy , J.I. Cleeman, S.R. Daniels et al. // Circulation .- 2005 -Vol.l 12(17) .- P.2735-2752.
84. Different gene expression of the RAS in human adipose tissue / G. Giacchetti, E. Faloia, C. Sardu et. al. // Intl J Obes Relat Metab Disord .- 1999 .- Vol.23 -P.71.
85. Different impact of the metabolic syndrome on left ventricular structure and function in hypertensive men and women / G. Schillaci, M. Pirro, G. Pucci, et al. // Hypertension .-2006 .-Vol.47(5) .-P.881-886.
86. Differentiating between body fat and lean mass-how should we measure obesity? / A. Romero-Corral, F. Lopez-Jimenez, J. Sierra-Johnson et al. // Nat Clin Pract Endocrinol Metab .- 2008 .- Vol.4(6) P.322-333.
87. Dimorphic cardiac adaptation to obesity and arterial hypertension / F. Messerli, K. Sundgaard-Riise, E. Reisin et al. // Ann. Intern. Med .- 1983 .- Vol. 99 .-P.757-761.
88. Dramatic reversal of derangements in muscle metabolism and left ventricular function after bariatric surgery / J.G. Leichman, E.B. Wilson, T. Scarborough et al. / Am J Med 2008 .- Vol. 121 (11) .- 966-973.
89. Dyslipidemia and an unfavorable fatty acid profile predict left ventricular hypertrophy 20 years later / J. Sundstrom, L. Lind, B. Vessby et al. // Circulation .-2001 .- Vol.l03(6) -P.836-841.
90. Echocardiography abnormalities in normotensive obese patients: relationship with visceral fat / L. Morricone, A.E. Malavazos, C. Coman et al. // Obes Res .- 2002 .- Vol. 10(6) .- P.489-498.
91. Echocardiographic detection of early diabetic myocardial disease / Z.Y. Fang, S. Yuda, Vol. Anderson et al. // J Am Coll Cardiol.- 2003 .- Vol.41 .-P.611-617.
92. Echocardiographic evidence for the existence of a distinct diabetic cardiomyopathy (the Framingham Heart Study) / M. Galderisi, K.M. Anderson, P.W. Wilson et al. // Am J Cardiol .-1991 .- Vol.68 .- P.85-89.
93. Effect of obesity and insulin resistance on myocardial substrate metabolism and efficiency in young women / L.R. Peterson, P. Herrero, K.B. Schechtman et al.//Circulation .-2004 .-Vol.109 .-P.2191-2196.
94. Effects of angiotensin II and insulin on ERK1/2 activation in fibroblasts from hypertensive patients / M. Sartori, G. Ceolotto, I. Papparella, et al. // Am J Hypertens .- 2004 .- Vol.17 .- P.604-610.
95. Effects of isolated obesity on systolic and diastolic left ventricular function / M. Pascual, D.A. Pascual, F. Soria et al. // Heart .- 2003 .- Vol.89(10) .-P.1152-1156.
96. Enzyme activity and AGE formation in a model of AST glycoxidation by D-fructose in vitro /1. Bousova, D. Vukasovic, D. Juretic et al. // Acta Pharm .2005 .-Vol.55,№ 1 .-P. 107-114.
97. European Study Group on Diastolic Heart Failure. How to Diagnose Diastolic Heart Failure / Eur Heart J .- 1998 .- Vol.19 P.990-1003.
98. Fang J. Serum uric acid and cardiovascular mortality the NHANES I epidemiologic follow-up study, 1971-1992. National Health and Nutrition Examination Survey / J. Fang, M.H. Alderman // JAMA .- 2000 .- Vol.283 .- P.2404-2410.
99. Ford E. S. Increasing Prevalence of the Metabolic Syndrome Among U.S. Adults / E. S. Ford, W. H. Giles, A. H. Mokdad // Diabetes Care .- 2004 .Vol.27 P.2444-2449.
100. Ford E.S. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey /E.S. Ford, W.H. Giles, W.H. Dietz // JAMA .- 2002 .- Vol.287 .- P.356-359.
101. Ford E.S. Risks for All-Cause Mortality, Cardiovascular Disease, and Diabetes Associated With the Metabolic Syndrome / E.S. Ford // Diabetes Care .— 2005 .-Vol.28 -P.1769-1778.
102. Frayling T.M. Genome-wide association studies provide new insights into type 2 diabetes aetiology / T.M. Frayling // Nat Rev Genet.- 2007 Vol.8 .-P.657-662.
103. Free fatty acid elevation impairs insulin-mediated vasodilation and nitric oxide production / H.O. Steinberg, G. Paradisi, G. Hook et al. // Diabetes .— 2000 .-Vol.49 .- P.1231-1238.
104. Ganau A. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodelling in essential hypertension / A. Ganau, R.B. Devereux, M.J. Roman // Am. Col. Cardiol.- 1992 .- Vol.19- P. 1550-1558.
105. Genome-wide linkage screen for stature and body mass index in 3.032 families: evidence for sex- and population-specific genetic effects / S. Sammalisto, T. Hiekkalinna, K. Schwander et al. // Eur J Hum Genet.- 2009 .- Vol. 17(2) -P.258-266.
106. Gillum R. Body fat distribution, obesity, overweight and stroke incidence in women and men: the NHANES I Epidemic Follow-up Study / R. Gillum, M. Mussolino, J. Madans // Int J Obes Relat Metab Disord .- 2001 .- Vol.25 .-P.628-638.
107. Habbu A. The obesity paradox: fact or fiction? / A. Habbu, N.M. Lakkis, H. Dokainish // Am J Cardiol.- 2006 .- Vol.98(7) .- P.944-948.
108. Hajer G.R Adipose tissue dysfunction in obesity, diabetes, and vascular diseases / G.R. Hajer, T.W. van Haeften, F.L. Visseren // Eur Heart J .— 2008 .— Vol.29(24) -P.2959-2971.
109. Harris R.C. Sodium-hydrogen exchange and glucose transport in renal microvillus membrane vessels from rats with diabetes mellitus / R.C. Harris, B.M. Brenner, J.L. Seifert//J. Clin. Invest.- 1987 .-Vol. 77 .-P.724-733.
110. Hayden M.R. Uric acid: A new look at an old risk marker for cardiovascular disease, metabolic syndrome, and type 2 diabetes mellitus: The urate redox shuttle / M.R. Hayden, S.C. Tyagi // Nutr Metab (Lond) .- 2004 .- Vol.19 .-Vl(l).-P.l-10.
111. Hormonal regulation of the human adipose-tissue renin-angiotensin system: relationship to obesity and hypertension / K. Gorzelniak, S. Engeli, J. Janke, et al. // J Hypertens .- 2002 .- Vol.20 .- P.l 115-1120.
112. Hotamisligil G.S. Inflammation and metabolic disorders / G.S. Hotamisligil // Nature .- 2006 .- Vol.444 .- P.860-867.
113. Howard B.V. Sugar and cardiovascular disease / B.V. Howard, J. Wylie-Rosett // Circulation .- 2002 .- Vol. 106, № 4 .- P. 523-527.
114. Human adipose tissue expresses angiotensinogen and enzymes required for its conversion to angiotensin II / C. Karlsson, K. Lindell, M. Ottosson et al. // J Clin Endocrinol Metab .- 1998 .- Vol.83 .- P.3925-3929.'
115. Hyperinsulinemia: the missing link among oxidative stress and age-related diseases / F.S. Facchini, N.W. Hua, G.M. Reaven et al. // Free Radic. Biol. Med .- 2000 .- Vol. 29 .- № 12 .- Vol. 1302 1306.
116. Hyperleptinemia non-haemodynamic risk factor for the left ventricular hypertrophy development in hypertensive overweight females / K. Selthofer-Relatic, R. Radic, V. Vizjak et al. // Coll Antropol.- 2008 .- Vol.32(3).- P.681-685.
117. Hypertension and obesity / A. Aneja, F. El-Atat, S.I. McFarlane et. al. // Recent Prog Horm Res .- 2004 .- Vol.59 .- P. 169-205.
118. Hypoadiponectinemia is an independent risk factor for hypertension / Y. Iwashima, T. Katsuya, K. Ishikawa et al. // Hypertension .- 2004- Vol.43 .-P.l 318—1323.
119. Hypoadiponectinemia is closely linked to endothelial dysfunction in man / M. Shimabukuro, N. Higa, T. Asahi et al. // J Clin Endocrinol Metab .- 2003 .- Vol.88 .- P.3236-3240.
120. Identifying individuals at high risk for diabetes: The Atherosclerosis Risk in Communities study / M.I. Schmidt, B.B. Duncan, H. Bang et al. // Diabetes Care .-2005 .-Vol.8 .-P.2013-2018.
121. Impact of blood pressure and insulin on the relationship between body fat and left ventricular structure / K. Karasona, L. Sjostrom, I. Wallentin et al. // European Heart Journal -2003 .-Vol.24 -P.1500-1505.
122. Impact of diabetes mellitus on long-term survival in patients with congestive heart failure / P. De Groote, N. Lamblin, F. Mouquet et al. // Eur Heart J .2004 .-Vol.25(8) .-P.656-662.
123. Impact of diabetes on cardiac structure and function: the Strong Heart Study. / R.B. Devereux, M.J. Roman, M. Paranicas et al. // Circulation .- 2000 .Vol.101 .-P.2271-2276.
124. Impact of Glucose Intolerance and Insulin Resistance on Cardiac Structure and Function Sex-Related Differences in the Framingham Heart Study / M. K. Rutter, H. Parise, E J. Benjamin et al. // Circulation.- 2003 .- Vol. 107 .- P.448-454.
125. Impaired Microvascular Function in Obesity Implications for Obesity-Associated Microangiopathy, Hypertension, and Insulin Resistance / T. R. de Jongh, E. H. Serne, R. G. Ijzerman et al. // Circulation .- 2004 Vol.109 .-P.2529-2535.
126. Imai M. Role of renin-angiotensin system in adipose tissue dysfunction / M. Imai, M. Horiuchi // Hypertens Res .- 2009 .- Vol. 32(6) P. 425-427.
127. Inadera H. / The usefulness of circulating adipokine levels for the assessment of obesity-related health problems // H. Inadera // Int J Med Sci .- 2008 .- Vol.5(5) P.248-262.
128. Increased insulin concentrations in nondiabetic offspring of diabetic parents / S.M. Haffner, M.P. Stern, H.P. Hazuda et al. // J Clin Endocrinol Metab .2006 .-Vol. 109(2) .-P.255-259.
129. Increased insulin-like growth factor-1 protein in human left ventricular hypertrophy / L.B. Pauliks, K.E. Cole, W.J. Mergner // Exp Mol Pathol 19991. Vol.66(l) -P.53-58.
130. Insulin causes endothelial dysfunction in humans: sites and mechanisms / G. Araro, A. Cretti, S. Balzano et al. // Circulation .- 2002 .- Vol.105, № 5 P. 576-582.
131. Insulin resistance and hyperinsulinemia: no independent relation to left ventricular mass in humans / A.Q. Galvan, F. Galetta, A. Natali et al. // Circulation .-2000 .-Vol.102 -P.2233-2238.
132. Insulin resistance and risk of congestive heart failure / E. Ingelsson, J. Sund-strom, J. Arnlov // JAMA .- 2005 .- Vol.20, N.294(3) .- P.334-341.
133. Insulin resistance, the metabolic syndrome and non-alcoholic fatty liver disease / F. Angelico, M. Del Ben, R. Conti et al. // J Clin Endocrinol Metab2005 .-Vol.90 -P.1578-1582.
134. Intra-Abdominal Fat Is a Major Determinant of the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III Criteria for the Metabolic Syndrome / D.B. Carr, K.M. Utzschneider, R.L. Hull et al. // Diabetes .- 2004 Vol.53 .- P.2087-2094.
135. Is there a relationship between left ventricular mass and plasma glucose and lipids independent of body mass index? Results of the Gubbio Study / A.L. Ferrara, O. Vaccaro, O. Cardoni et al. // Nutr Metab Cardiovasc Dis 2003 .-Vol.l3(3) -P.126-132.
136. Jagasia D. Diabetes mellitus and heart failure / D. Jagasia, P.H. McNulty // CHF .-2003 Vol. 9, № 3 -P. 133-139.
137. Kannel W.B. Role of diabetes in congestive heart failure: the Framingham study / W.B. Kannel, M. Hjortland, W.P. Castelli // Am J Cardiol .- 1974 .Vol.34 .-P.29-34.
138. Kannel W.B. The Framingham Study: historical insight on the impact of cardiovascular risk factors in men versus women / W.B. Kannel // J Gend Specif Med .-2002 .-Vol.5(2) .-P.27-37.
139. Kaplan N. M. The Deadly quartet: Upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia, and hypertension / N. M. Kaplan // Arch. Inter. Med .1989 .-Vol.149 .-P.1514-1520.
140. Kenchaiah S. Body mass index and vigorous physical activity and the risk of heart failure among men / S. Kenchaiah, H.D. Sesso, J.M. Gaziano // Circulation .-2009 .- Vol.l 19(1) .-P.44-52.
141. Kuo J. Chronic cardiovascular and renal actions of leptin during hyperinsu-linaemia / J. Kuo, O. Barret-Jones, J. Hall // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.- 2003 .-Vol.284 .-P.R1037-R1042.
142. Kydd A. Perils of weight loss: the advantage of being obese in patients with heart failure / A. Kydd, P.J. Pugh // Expert Rev Cardiovasc Ther 2009 .-Vol.7(3).— P.263-267.
143. Lauer M.S. Separate and joint influences of obesity and mild hypertension on left ventricular mass and geometry: the Framingham heart study /M.S. Lauer, K.M. Anderson, D. Levy // J Am Coll Cardiol .- 1992 Vol.191. P. 130-134.
144. Lavie C.J. Obesity and cardiovascular disease. Risk factor, paradox, and impact of weight loss / C.J. Lavie, R.V. Milani, H.O. Ventura // J Am Coll Cardiol .-2009 .-Vol.53 .-P. 1925-1932.
145. Left and right ventricular structural changes in obese hypertensives / M.Ma-saidi, C. Cuspidi, F. Negri et al. //BloodPress 2009 .- Vol. 18(1) .- P.23-29.
146. Left atrial size in hypertensive men: influence of obesity, race and age / M.D. Gottdiener, M.S. Reda, M.S. Williams et al. // J Am Coll Cardiol 1997 .-Vol.29 .-P.651-658.
147. Left Ventricular Dysfunction and Remodeling in Streptozotocin-Induced Diabetic Rats / O. Nemoto, M. Kawaguchi, H. Yaoita et al. // Circ J .— 2006 .- Vol.70 .-P.327-334.
148. Left ventricular mass and the body size in normotensive children and adults: assessment of allometric relation and impact of overweight / G. De Simone, S.R. Daniels, R.B. Devereux et al. // J Am Coll Cardiol.- 1992 .- Vol.20 .-P.1251-1260.
149. Left ventricular concentric remodeling rather than left ventricular hypertrophy is related to the insulin resistance syndrome in elderly men / J. Sundstrom, L. Lind, N. Nystrom et al. // Circulation .- 2000 .- Vol.101 .- P.2595-2600.
150. Leptin and Left Ventricular Mass in Obesity / L. Perego, P. Pizzocri, D. Cor-radi et. al. // J Clin Endocrinol Metab .- 2005 .- Vol.90(7).- P.4087-4093.
151. Leptin attenuates cardiac contraction in rat ventricular myocytes. Role of NO / M.W. Nickola, L.E. Wold, P.B. Colligan et al. // Hypertension .- 2000 .-Vol.36 .-P.501-505.
152. Leptin increases cardiomyocytes hyperplasia via extracellular signal-regulated kinase and phosphatidylinositol 3 kinase dependent signaling pathways / P. Tajmir, R.B. Ceddia, R.K. Li et. al. // Endocrinology .- 2004 .Vol.145 — P.1550-1555.
153. Levy D. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study / D. Levy, R.J. Garrison, D.D. Savage//N Engl J Med .- 1990 .-Vol.322 .-P.1561-1566.
154. Lorenzi M. Glucose toxity for human endothelial cells in culture: delayed replication, disturbed cell cycle and accelerated death / M. Lorenzi, E. Caglo-ero, S.Toledo//Diabetes .- 1985 .-Vol.34 .-P.621-627.
155. Louis G.W. The role of leptin in the regulation of neuroendocrine function and CNS development / G.W. Louis, M.G. Myers Jr // Rev Endocr Metab Disord .- 2007 .- Vol.8(2) .- P.85-94.
156. Maia-Fernandes T. Cardiovascular actions of adiponectin: pathophysiologic implications / T. Maia-Fernandes, R. Roncon-Albuquerque Jr, A.F. Leite-Moreira // Rev Port Cardiol.- 2008 .- Vol.27(l 1) .- P.1431-1449.
157. Malmqvist K. Left ventricular mass is not related to insulin sensitivity in never-treated primary hypertension / K. Malmqvist, H. Isaksson, J. Ostergren // J Hypertens .-2001 .-Vol.19 .-P.311-317.
158. Metabolic and body composition factors in subgroups of obesity: what do we know? / A.D. Karelis, D.H. St-Pierre, F. Conus et al. // J Clin Endocrinol Metab .- 2004 .- Vol.89 .- P. 2569-2575.
159. Metabolic syndrome and biventricular hypertrophy in essential hypertension. / C. Cuspidi, C. Valerio, C. Sala et al. // Hum Hypertens .- 2009 .- Vol.23(3) .—P.168-175.
160. Metabolic syndrome and morphofunctional characteristics of the left ventricle in clinically hypertensive nondiabetic subjects / A.M. Grandi, A.M. Mare-sca, E. Giudici et al. // Am J Hypertens .- 2006 .- Vol.l9(2) P.199-205.
161. Metabolic syndrome and target organ damage in untreated essential hypertensives / C. Cuspidi, S. Meani, V. Fusi // J Hypertens 2004 .- Vol.22 .-P.1991-1998.
162. Metabolic syndrome in the Pressioni Arteriose Monitorate E Loro Associ-azioni (PAMELA) study: daily life blood pressure, cardiac damage, and prognosis / G. Mancia, M. Bombelli, G. Corrao et al. // Hypertension .- 2007 .Vol.49 .- P.40-47.
163. Metabolic syndrome is associated with abnormal left ventricular diastolic function independent of left ventricular mass / L. Fuentes, A.L. Brown, S.J. Mathews et al. // Eur Heart J .- 2007 .- Vol.28(5) .- P.553-559.
164. Metabolic Syndrome: Risk factor distribution and 18-year mortality in the Multiple Risk Factor Intervention Trial / L.E. Eberly, R. Prineas, J.D. Cohen et al. // Diabetes Care .- 2006 .- Vol.29(l) .- P. 123-130.
165. Microcirculation in hypertension: a new target for treatment? / B.I. Levy, G. Ambrosio, A.R. Pries et al. // Circulation .- 2001 Vol.104 .- P.736-741.
166. Microvascular abnormalities in the bulbar conjunctiva of patients with type 2 diabetes mellitus / A.T. Cheung, S. Ramanujam, D.A. Greer et al. // Endocr Pract .-2001 .-Vol.7(5) .-P.358-363.
167. Microvascular function relates to insulin sensitivity and blood pressure in normal subjects / E.H. Serne, C. D. Stehouwer, J. C. ter Maaten et al. // Circulation .- 1999 .- Vol. 99 P.896-902.
168. Microvascular reactivity in patients with hypercholesterolemia: effect of lipid lowering treatment / T. Stulc, Z. Kasalova, M. Prazny et al. / Physiol. Res .-2003 .-Vol.52 .-P.439-445.
169. Miyata T. Alterations of non-enzymatic biochemistry in uremia, diabetes, and atherosclerosis ("carbonyl stress") / T. Miyata // Bull. Mem. Acad. R. Med. Belg .- 2002 .- Vol. 157, № 3 .- P. 189-196.
170. Myocardial and vascular dysfunction and exercise capacity in the metabolic syndrome / C.Y. Wong, T. O'Moore-Sullivan, Z.Y. Fang et al. // Am J Cardiol .-2005 .- Vol.96(12) .-P. 1686-1691.
171. Myocardial collagen turnover in normotensive obese patients: relation to insulin resistance / D. Quilliot, F. Alia, P. Bohme et al. // Int J Obes (Lond) .2005 .-Vol.29(ll) -P.1321-1328.
172. Myocardial insulin-mediated glucose uptake and left ventricular geometry / J. Sundstrom, L. Lind, S. Valind etal. //Blood Press .-2001 .-Vol.10 .-P.27-32.
173. National Cholesterol Education Program versus World Health Organization metabolic syndrome in relation to all-cause and cardiovascular mortality in the
174. San Antonio Heart Study / K.J. Hunt, R.G. Resendez, K. Williams et al. // Circulation .-2004 Vol.110 .- P.1251-1257.
175. Obesity and the risk of heart failure / S. Kenchaiah, J.C. Evans, D. Levy et al. // N Engl J Med .- 2002 .-Vol.347, N.5 .- P.305-313.
176. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue / S.P. Weisberg, D. McCann, M. Desai et al. // J Clin Invest2003 .- Vol.112 .-P.1796-1808.
177. Obesity promotes left ventricular concentric rather than eccentric geometric remodeling and hypertrophy independent of blood pressure / A.J. Woodiwiss, C.D. Libhaber, O.H. Majane et al. // Am J Hypertens .- 2008 .- Vol.21(10) .P. 1144-1151.
178. Ohno M. Body Mass Index, Percent body fat and normal weight obesity / M. Ohno, S. Nishisaka, Y. Ikeda. // Int J Obes Relat Metab Disord .- 1998 .Vol.22: suppl 3 .-P.245-249.
179. Oldershow P. The difficulties of assessing right ventricular function / P. Oldershow, A. Bishop // Brit. Heart J .- 1995 .- Vol.74 .- P.99-100.
180. Parsonage W.A. Beneficial haemodynamic effects of insulin in chronic heart failure / W.A. Parsonage, D. Hetmanski, A.J. Cowley // Heart .- 2001 .Vol.85 -P.508-513.
181. Patterns of abdominal fat distribution: the Framingham Heart Study / K.M. Pou, J.M. Massaro, U. Hoffmann // Diabetes Care .- 2009 .- Vol.32(3) .-P.481-485.
182. Plasma leptin level is associated with myocardial wall thickness in hypertensive insulin-resistant men / G. Paolisso, M.R. Tagliamonte, M. Galderisi et al. // Hypertension .- 1999 .- Vol.34 P. 1047-1105.
183. Possible involvement of phospholipase D and protein kinase С in vascular growth induced by elevated glucose concentrations / K. Yasunari, M. Kohno, H. Kano et al. // Hypertension .- 1996 .- Vol.28.- P.159-168.
184. Prediction of mortality risk by different methods of indexation for left ventricular mass / J. Liu, M. Roman, R. Pini et al. // J. Am. Coll. Cardiol .- 1997 .-Vol. 29 .- P.641-657.
185. Prevalence and characteristics of the metabolic syndrome in women with polycystic ovary syndrome / T. Apridonidze, P.A. Essah, MJ. Iuorno et al. // J Clin Endocrinol Metab .- 2004 .- Vol.90 .- P.1929 -1935.
186. Prognostic value of the metabolic syndrome in essential hypertension / G. Schillaci, M. Pirro, G. Vaudo et al. // J Am Coll Cardiol.- 2004 .- Vol.43 .-P.l 817-1822.
187. Protein glycation: creation of catalytic sites for free radical generation / M;B. Yim, H.S. Yim, C. Lee et al. // Ann. N-Y. Acad. Sci .- 2001 .- Vol. 928 .-P.48-53.
188. Quantitative approach to the histopathology of the biopsied right ventricular myocardium in patients with diabetes mellitus / S. Nunoda, A. Genda, N. Su-gihara et al. // Heart Vessels .- 1985 .- Vol. 1 .- P.43-47.
189. Rader D.J. Effect of insulin resistance, dyslipidemia, and intraabdominal adiposity on the development of cardiovascular disease and diabetes mellitus / D.J. Rader//Am J Med .-2007 .-Vol.l 20 .-P. 12-18.
190. Rarefaction of skin capillaries in normotensive offspring of individuals with essential hypotension / T.F. Antonios, F. M. Rattray, D.R. Singer et al. // Heart .-2003 .-Vol.89 .-P. 175-178.
191. Ray K.K Traditional risk factors of cardiometabolic risk / K.K. Ray, C.P. Cannon // Atlas of cardiometabolic risk / Ed. W.T. Cefalua, Ch.P. Gannon .-N.Y.: London: Informa Healthcare, 2007 .- P. 87-104.
192. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease / G.M. Reaven // Diabetes .- 1988 .-Vol.37 .-P. 1595-1600.
193. Reciprocal association between visceral obesity and adiponectin: in healthy premenopausal women / K. Kwon, S.H. Jung, C. Choi et al. // Int J Cardiol .— 2005 .-Vol.101 .—P.385-390.
194. Recommendations for chamber quantification / R. M. Lang, M. Bierig, R. B. Devereux et al. // Eur J Echocardiography . 2006 .- Vol.7 .- P.79-108.
195. Reduced sympathetic nervous activity. A potential mechanism predisposing to body weight gain / M. Spraul, E. Ravussin, A.M. Fontvieille et al. // J Clin Invest.- 1993 .- Vol.92(4) .-P.1730-1735.
196. Regitz-Zagrosek VOL. Gender aspects of the role of the metabolic syndrome as a risk factor for cardiovascular disease / V. Regitz-Zagrosek, E. Lehmkuhl, S. Mahmoodzadeh // Gend Med 2007 Vol.4,Suppl В .- P. 162-177.
197. Relation of obesity and diet to sympathetic nervous system activity / R.J. Troisi, S.T. Weiss, D.R. Parker et al. // Hypertension .-1991 .-Vol. 17(5) .-P.669-677.
198. Relations of left ventricular mass to fat-free and adipose body mass: the Strong Heart Study / J.N. Bella, R.B. Devereux, M.J. Roman et al. // Circulation .- 1998 .-Vol.98 .-P.2538-2544.
199. Relationship of glycation, antioxidant status and oxidative stress to vascular endothelial damage in diabetes / Y. Wen, J.C. Skidmore, M.M. Porter-Turner С et al. // Diabetes Obes. Metab .- 2002 .- Vol. 4, № 5 .- P. 305-308.
200. Relationship of impaired glucose tolerance to left ventricular structure and function: the Strong Heart Study / A. Ilercil, R.B. Devereux, M.J. Roman et al. // Am Heart J .- 2001 Vol.141 .- P.992-998.
201. Release of C-reactive protein in response to inflammatory cytokines by human adipocytes: linking obesity to vascular inflammation / P. Calabro, D.W.
202. Chang, J.T. Willerson, et. al. // J Am Coll Cardiol .- 2005 .- Vol.46 .P. 1112-1113.
203. Residual lifetime risk for developing hypertension in middle-aged women and men. The Framingham Heart Study / R.S. Vasan, A. Beiser, S. Seshadri, et al. // JAMA .- 2002 .- Vol.287 .- P.1003-1010.
204. Resistin, adiponectin, and risk of heart failure the Framingham offspring study / D.S. Frankel, R.S. Vasan, R.B. D'Agostino et al. // J Am Coll Cardiol .-2009 .-Vol.3,N.53(9) .-P.754-762.
205. Right ventricular performance in severe obesity. Effect of weight loss / M. Maniscalco, A. Arciello, A. Zedda et al. // Eur J Clin Invest .— 2007 .— Vol.37(4) -P.270-275.
206. Robergs R.A. Exercise physiology. Exercise, performance, and clinical applications /R.A. Robergs, S.O. Roberts -Louis: Mosby-Year Book, 1997 -45p.
207. Schinkovitz A. Effects of a high-fat meal on resister vessel reactivity and on indicators of о dative stress in healthy Volunteers / A. Schinkovitz, P. Dittrich, I. Wascher// С Physiol.- 2001 .-Vol.21 .-N.404-410.
208. Siri W.E. Body composition from fluid spaces and density: analysis of methods // Techniques of measuring body composition / J. Brozek, A. Hen-schel .- Washington: National Academy of Sciences, National Research Council.-1961 .-P. 223-234.
209. Skurk T. Obesity and impaired fibrinolysis: role of adipose production of plasminogen activator inhibitor-1 / T. Skurk, H. Hauner // Int J Obes Relat Metab Disord .- 2004 Vol.28 P.1357-1364.
210. Sviglerova J. Negative inotropic effect of insulin in papillary muscles from control and diabetic rats / J. Sviglerova, J. Kuncova, M Stengl // Physiol Res .-2005 .-Vol.54(6) .-P.661-670.
211. Systemic hypertension and impaired glucose tolerance are independently correlated to the severity of the acromegalic cardiomyopathy / A. Colao, R. Baldelli, P. Marzullo et al. // J Clin Endocrinol Metab .- 2000 Vol.85 .-P.193-199.
212. Thakur V. Obesity, hypertension, and the heart / V. Thakur, R. Richards, E. Reisin // Am J Med Sci .- 2001 .- Vol.321(4) .- P.242-248.
213. The adipocyte-secreted protein АсгрЗО enhances hepatic insulin action / A.H. Berg, T.P. Combs, X. Du et al. // Nat Med .- 2001 .- Vol.7 .- P.947-953.
214. The cardiac microvasculature in hypertension, cardiac hypertrophy and diastolic heart failure / M.R. Hoenig, C. Bianchi, A. Rosenzweig et al. // Curr Vase Pharmacol2008 .- Vol.6(4) .- P.292-300.
215. The combined effect of systemic hypertension and obesity on biventricular diastolic function / W. Myslinski, J. Mosiewicz, G. Dzida et al. // Ann Univ Mariae Curie Sklodowska [Med] .-2002 .- Vol.57(2) .-P.431-436.
216. The IDF consensus worldwide definition of the metabolic syndrome Electronic resource.- 2005 .- Режим доступа: www.idf.org.
217. The impact of obesity on left ventricular mass and geometry. The Framing-ham Heart Study. /M.S. Lauer, K.M. Anderson, W.B. Kannel et al. // JAMA .-1991 .-Vol.266 .-P.231-236.
218. The importance of diagnostic criteria in the association between the metabolic syndrome and cardiovascular disease in obese subjects / J. Vidal, R. Morinigo, V.H. Codoceo et al. // Int J Obes Relat Metab Disord .- 2005 .Vol.29 .- P.668-674.
219. The metabolic syndrome and risk for heart failure in middle-aged men / E. Ingelsson, J. Arnlov, L. Lind et al. // Heart.- 2006 .- Vol.12 P. 106-112.
220. The Metabolic Syndrome: Global Public Health Problem and A New Definition / P. Zimmet, D. Magliano, Y. Matsuzawa et al. // J Atheroscler Thromb .-2005 .-Vol.12 .- P.295-300.
221. The obesity associated peptide leptin induces hypertrophy in neonatal rat ventricular myocytes / V. Rajapurohitam, X.T. Gan, L.A. Kirshenbaum et al. // Circ Res .- 2003 .- Vol.93 .- P.277-279.
222. The Pan American Health Organization Electronic resource. .— 2005 . — Режим доступа: http://www.paho.org.
223. The relationship of percent body fat by bioelectrical impedance analysis with blood pressure, and glucose and lipid parameters / J. Kobayashi, S. Murano, I. Kawamura et al. // J Atheroscler Thromb .- 2006 .- Vol. 13(5) .- P.221-226.
224. Trayhurn P. Signalling role of adipose tissue: adipokines and inflammation in obesity / P. Trayhurn, I.S. Wood // Biochem Coc Trans .- 2005 .— Vol.33 .— P.l 078-1081.
225. Trend in the prevalence of the metabolic syndrome and its impact on cardiovascular disease incidence: the San Antonio Heart Study / C. Lorenzo, K. Williams, K.J. Hunt // Diabetes Care .- 2006 .- Vol.29(3) .- 25-30.
226. Tumor necrosis factor-a inhibits insulin's stimulating effect on glucose uptake and endothelium-dependent vasodilation in humans / C. Rask-Madsen, H. Dominguez, N. Ihlemann et al. // Circulation .- 2003 .- Vol.108 P.l815-1821.
227. Validation of the OMRON BF 300 monitor for measuring body fat by bioelectric impedance / M.V. Moreno, B.G. Gandoy, A.M. Gonzalez et al. // Aten Primaria.- 2001 .- Vol. 28(3) .- P. 174-181.