Структурно-функциональные свойства сосудистой стенки у больных артериальной гипертонией в сочетании с ишемической болезнью сердца, влияние терапии фелодипином

Юферова, Ольга Васильевна

Диссертации по медицине → Кардиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Структурно-функциональные свойства сосудистой стенки у больных артериальной гипертонией в сочетании с ишемической болезнью сердца, влияние терапии фелодипином

ДИССЕРТАЦИЯ

Структурно-функциональные свойства сосудистой стенки у больных артериальной гипертонией в сочетании с ишемической болезнью сердца, влияние терапии фелодипином - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Юферова, Ольга Васильевна Тюмень 2008 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.06

Автореферат диссертации по медицине на тему Структурно-функциональные свойства сосудистой стенки у больных артериальной гипертонией в сочетании с ишемической болезнью сердца, влияние терапии фелодипином

На правах рукописи

ЮФЕРОВА ОЛЬГА ВАСИЛЬЕВНА

СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА

СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ В СОЧЕТАНИИ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА, ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ ФЕЛОДИПИНОМ

14.00.06 - кардиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Тюмень - 2008

003448001

Работа выполнена в филиале государственного учреждения научно-исследовательский институт кардиологии Томского научного центра СО РАМН «Тюменский кардиологический центр», г. Тюмень

Научный руководитель: доктор медицинских наук,

профессор

Гапон Людмила Ивановна

Официальные оппоненты: Доктор медицинских наук, профессор

Голевцова Зарета Шамиловна, ГОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия Росздрава»

Доктор медицинских наук, профессор Кляшев Сергей Михайлович, ГОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия Росздрава»

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Челябинская государственная

медицинская академия Росздрава»

Защита состоится «16» октября 2008 г. в 9.00 часов на заседании Диссертационного совета Д 208.101.01 при ГОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия Росздрава» (625023 РФ, г.Тюмень, ул.Одесская, 54)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке

ГОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия Росздрава». Автореферат разослан « с2008 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Фролова О. И.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

АГ является одним из важнейших факторов риска атеросклероза, ИБС, поэтому эти заболевания часто сопутствуют друг другу (Ройтберг Г.Е., 2003 г.). АГ у пациентов с ИБС свидетельствует о высоком риске сердечно-сосудистых осложнений, пропорционально степени повышения АД (Оганов Р.Г., 2003 г). Результаты современных исследований позволяют считать нарушение эндотелиальной функции одним из важнейших независимых факторов риска атеросклероза и тромбоза. При АГ у человека была доказана эндотелиальная дисфункция для периферической, коронарной микро- и макроциркуляции и почечного кровотока (Адашева Т.В., 2002 г., Байрамгулов Ф.М., 2002 г.), причем дисфункция эндотелия развивалась независимо от причины гипертензии (Остроумова О.Д., 2005 г., Widimsky J.Jr, 2003 г.).

С внедрением в практику неинвазивных методов диагностики стало возможным изучение характера поражения артерий различного калибра. Наиболее доступым и распространным методом оценки функции эндотелия является ультразвуковое исследование периферических артерий по методу D. Celermajer, с помощью которого можно оценить ЭЗВД. Для изучения ЭНВД используется проба с нитроглицерином. S. Lauren et al, 1990 г., выявили, что состояние функции эндотелия у больных АГ практически не отличается от такового у больных ИБС. По данным Кательницкой ЛИ. и соавт., 2004 г., максимальные нарушения функции эндотелия выявлены у больных с сочетанием АГ и ИБС.

Одним из самых простых методов, позволяющих судить о состоянии эластичности сосудистой стенки, является оценка СПВ. В нескольких крупных исследованиях было показано, что увеличение СПВ регистрируется уже на ранних стадиях у больных с артериальной гипертонией (Boutouyrie Р., 2002 г., Laurent S., 2002 г) и атеросклерозом (Sawane М, 2005 г.), при этом отмечается высокая корреляция между СПВ и развитием коронарных событий, общей и сердечно-сосудистой смертности. При АГ упруго-эластические свойства артерий изменяются в процессе ремоделирования (O'Rourke M.F., 2002 г., Шутов A.M., 2002 г.).

Повреждение и дисфункция эндотелия при АГ и ИБС приводят к значимому снижению синтеза оксида азота (Петрищев H.H., Власов Т.Д., 2003 г.). О способности эндотелия к синтезу NO можно судить по содержанию нитритов плазмы крови, являющихся метаболитами NO, имеющего короткий период полураспада. Повышенный уровень СРБ плазмы рассматривают как маркер хронического субклинического воспаления сосудистого эндотелия, играющий существенную роль в развитии атеросклероза (Карпов Ю.А.,

Сорокин Е.В., 2003 г.). МАУ отражает генерализованную дисфункцию эндотелия, риск сердечно-сосудистых заболеваний возрастает прямо пропорционально увеличению МАУ. (Yuyun MF, 2005 г., Wachtell К., 2002 г.). Однако изменения эндотелиальной регуляции сосудистого тонуса и эластичности сосудистой стенки у больных АГ далеко не однозначны, остается множество вопросов о роли АГ и механизмах ее влияния на формирование и течение ИБС.

Перспективным подходом для улучшения эффективности, переносимости и оптимизации лечения больных АГ с сочетанием ИБС является использование препаратов, которые не только эффективно снижают АД, но и являются метаболически нейтральными, оказывают ангио- и органопротективное действие (Преображенский Д.В., 2002). В этом отношении большие надежды возлагаются на антагонисты кальция пролонгированного действия. Отличительной чертой дигидропиридиновых производных является их метаболическая нейтральность, антиатерогенный и антиишемический эффекты (ALLHAT, 2000 г., ASCOT - BPLA, 2005 г.). Внедрение в клиническую практику фелодипина определяется рядом его преимуществ по сравнению с другими антагонистами медленных кальциевых каналов дигидропиридинового ряда второго поколения. Это связано с его существенно большей сосудистой селективностью (в 7 раз по сравнению с нифедипином), отсутствием значимого влияния на кардиомиоциты, слабым положительным инотропным эффектом, прямым коронарорасширяющим действием (Метелица В.И., 2002, Timmis A D. et al., 1985). Однако, влияние фелодипина на функциональное состояние эндотелия, эластичность магистральных артерий, суточный профиль АД у больных с сочетанием АГ и ИБС изучено недостаточно. В качестве препарата сравнения выбран ингибитор ангиотензипревращающего фермента периндоприл, как представитель класса антигипертензивных препаратов с доказанным положительным влиянием на процессы ремоделирования артерий (Giugliano D. et al., 1998 г.). Периндоприл улучшает вызванную потоком ЭЗВД (Ferrari R., 2005 г., Ghiadoni L. et al., 2003 г.), положительно влияет на СПВ (Asmar R. et al., 2001).

Цель работы

Изучить структурно-функциональные свойства сосудистой стенки у больных АГ в сочетании с ИБС, определить факторы, влияющие на эластичность и эндотелиальную функцию артерий, а также возможность коррекции выявленных нарушений фелодипином.

Задачи исследования 1. Изучить особенности эластических свойств и эндотелиальной функции артерий у больных АГ в сочетании с ИБС

2. Изучить взаимосвязи параметров суточного профиля АД и структурно-функционального состояния сосудистой стенки у больных с сочетанием АГ и ИБС.

3. Изучить факторы, влияющие на эластичность артерий и функцию эндотелия у больных АГ в сочетании с ИБС.

4. Изучить влияние фелодипина в сравнении с периндоприлом на параметры СМАД, функциональное состояние мозгового кровообращения, уровни СРБ, нитритов и МАУ у больных АГ в сочетании с ИБС.

5. Оценить влияние терапии фелодипином в сравнении с периндоприлом на сосудодвигательную функцию эндотелия, жесткость сосудистой стенки у больных АГ в сочетании с ИБС.

Научная новизна

Получены данные о негативном влиянии повышенных уровней САД, ПАД, вариабельности АД, СРБ, и степени АГ на эластичность сосудистой стенки и эндотелиальную функцию у больных с сочетанием АГ и ИБС.

Установлено, что терапия фелодипином и периндоприлом в течение 8 недель в равной степени способствует улучшению эндотелиальной функции и эластических свойств артерий у больных АГ в сочетании с ИБС.

Показано, что фелодипин сопоставимо с периндоприлом улучшает адаптационно-компенсаторные возможности сосудов головного мозга у больных АГ в сочетании с ИБС.

Практическая значимость работы

Уточнены факторы, влияющие на структурно-функциональные свойства сосудистой стенки (уровни САД, ДАД, ВАД, СРБ) у больных с сочетанием АГ и ИБС, что необходимо учитывать в выборе антигипертензивной терапии у данной категории больных.

Учитывая антиангинальное и антигипертензивное действие, фелодипин показан больным с сочетанием АГ и ИБС, особенно с нарушенной вариабельностью и выраженным утренним подъемом АД.

Фелодипин может быть рекомендованы больным АГ в сочетании с ИБС с выявленной эндотелиальной дисфункцией и увеличенной СПВ, так как способен оказывать вазопротекторное действие.

Учитывая отсутствие влияния на скорость мозгового кровотока и способность улучшать адаптационно-компенсаторные возможности сосудов головного мозга, возможно назначение фелодипина и периндоприла больным АГ и ИБС с высоким риском развития церебро-васкулярных осложнений.

Внедрение в практику

Результаты работы используются в клинической работе и в работе учебно-методического центра Тюменского кардиологического центра

Апробация работы

2006), на научно-практической конференции «Актуальные проблемы сердечнососудистой патологии» (Кемерово, 2006), на научно-практической конференции «Современная кардиология: наука и практика» (Санкт-Петербург,

2007), на XIV научно-практической конференции «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень, 2007), на III съезде кардиологов уральского федерального округа (Тюмень, 2008 г.). По теме диссертации опубликовано 12 научных работ в отечественной печати.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, главы собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 170 отечественных и 204 зарубежных источников.

Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста, содержит 22 таблицы и 12 рисунков.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Выявленные у больных с сочетанием АГ и ИБС снижение эндотелийзависимой, эндотелийнезависимой вазодилатации, более высокие значения СПВ и модуля упругости по артериям эластического типа ассоциированы с показателями СМАД (САД, ПАД и вариабельность АД).

2. Повышенный уровень СРБ и повышенная вариабельность АД у больных АГ и ИБС ассоциированы с нарушением эндотелиальной функции.

3. Фелодипин в большей степени влияет на повышенную вариабельность АД и показатели утреннего подъема АД в сравнении с периндоприлом; оказывает благоприятное влияние на функциональное состояние

церебральной гемодинамики у больных АГ в сочетании с ИБС, способствуя улучшению адаптационно-компенсаторных возможностей сосудов головного мозга, сопоставимое с периндоприлом. 4. Фелодипин оказывает вазопротекторное действие в результате повышения эластичности и улучшения эндотелиальной функции магистральных артерий, сравнимое с эффектом периндоприла у больных АГ в сочетании с ИБС.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование выполнено у 97 человек на базе отделения артериальной гипертонии Тюменского кардиологического центра - филиале ГУ НИИ кардиологии Томского научного центра СО РАМН, из них 80 человек с сочетанием АГ и ИБС и 17 человек без сердечно-сосудистой патологии. Критерии включения: больные АГ II-III степени (ЕОГ-ЕОК, 2003), с сочетанием хронической ИБС, стенокардией напряжения, ФК I-II (классификация Канадской ассоциации кардиологов, 1976г). Критерии исключения: симптоматическая АГ, острый коронарный синдром, стенокардия напряжения III-IV ФК, сердечная недостаточность III-IV ФК (Нью-Йоркская ассоциация сердца, 1964 г.), перенесенные острые нарушения мозгового кровообращения в анамнезе, хроническая почечная недостаточность, сахарный диабет в стадии декомпенсации, онкологические заболевания в анамнезе, возникновение побочных эффектов, требующих отмены препарата.

Обследование проводили в условиях «чистого фона» (7-10 дней отмены предшествующей гипотензивной и антиангинальной терапии, допускался прием нитратов короткого действия и метидцопы ситуационно). После обследования все пациенты без специальной выборки были рандомизированы методом порядковых номеров на 2 группы. В основной группе 40 пациентов получали лечение фелодипином (плендил, Астра Зенека, Швеция) в дозе 5-10 мг/сутки (8,1±0,53 мг/сут), в группе сравнения 40 пациентов - периндоприл (престариум, Сервье, Франция) в дозе 4-8 мг/сутки (7,03±0,27 мг/сут). При не достижении целевого уровня АД через 4 недели к лечению в обеих группах добавляли 12,5 мг гидрохлоротиазида (рис. 1).

Ход исследования

Больные АГ в сочетании с ИБС

Исходно «чистый фон» 7 дней

Фелодипин Периндоприл

(п-40) (п-40)

8,ю±о,53 пс/ав 7,08 ±0,28 0/ЗС

4 неделя терапии

■целевые» уровни АД достигнуты

«целевые» уровни АД не достигнуты

| ♦ ГХТ 12^5 мг

8 неделя терапии

'Фискальное обследование 'Казуальное АД и ЧСС •СМ АД

'Клинический минимум •МАУ, СРБ, нитриты •ЭХО КГ •ТИМ ОСА 'УЗДГМАГ

•спв

•эзвд

•энвд

Рис. 1. Ход исследования

Пациенты обеих групп были сопоставимы по возрасту, полу, ИМТ и ИТБ, уровням офисного АД, длительности АГ и ИБС, р>0,05 (табл. 1).

Таблица 1

Характеристика клинических показателей в группах больных АГ в

сочетании с ИБС, получавших < зелодипин и периндоприл

Показатель Фелодипин (п=40) % Периндоприл (п=40) %

Возраст, лет 56,4±0,91 54,5±0,97

Пол Мужской Женский 23 17 57,5% 42,5% 21 19 52,5% 47,5%

Индекс массы тела, кг/м2 Индекс талия/бедро 30,77±0,81 0,91±0,02 30,53±0,76 0,91 ±0,01

Офисное САД, мм рт. ст. Офисное ДАД, мм рт. ст. 152,07±2,24 94,5±1,0 149,76±2,1 90,97±1,21

Длительность АГ, годы 16,65±1,85 14,5±1,6

Длительность ИБС, годы 5,9±0,97 4,57±0,77

АГ 2 степени АГ 3 степени 27 13 67,5% 32,5% 32 8 80% 20%

Стенокардия напряжения IIФК I ФК 35 5 87,5%1 2,5% 34 6 85% 15%

При включении в исследование ацетилсалициловую кислоту в группе фелодипина получали 10 больных (25%), в группе периндоприла - 17 человек (42,5%), статины - 4 (10%) и 7 (17,5%) больных соответственно.

Достоверных отличий между группами по среднесуточным показателям СМАД не выявлено, р>0,05 (табл. 2).

Таблица 2

Показатели СМАД у больных АГ в сочетании с ИБС при включении в

исследование

Показатели СМАД Фелодипин (п=40) Периндоприл (п=40) Р

САД24, мм рт. ст. 143,48±1,37 140,10±1,47 >0,05

ДАД24, мм рт. ст. 85,43±1,18 85,42±0,95 >0,05

ПАД24, мм рт. ст. 58,00±1,36 54,72±1,18 >0,05

ЧСС24, уд/мин. 73,82±1,51 74,90±1,65 >0,05

ИВ САД24, % 66,23±2,89 60,92±3,28 >0,05

ИВ ДАД24, % 39,30±3,97 41,70±3,57 >0,05

ИП САД24, мм рт. ст. 278,6±24,84 249,80±27,64 >0,05

ИП ДАД24, мм рт. ст. 94,48±14,15 91,02±10,40 >0,05

В обеих группах вариабельность и утренние показатели АД не превышали принятых нормативов.

В контрольную группу для сравнения по СПВ и уровню СРБ включены 17 человек, сопоставимые по возрасту с группами лечения фелодипином и периндоприлом (52,59±1,37) без признаков сердечно-сосудистой патологии. Для исключения АГ и ИБС проводили СМАД, ВЭМП, тест ЧПЭС, ЭХО КГ.

Методы исследования

Больным АГ в сочетании с ИБС в начале программы и через 8 недель лечения проводились следующие методы исследования:

1. СМАД, аппарат АВРМ-04 «Meditech», Венгрия.

2. ЭХО КГ, аппарат GE "Vivid 4" (США). Рассчитывали массу миокарда левого желудочка (MMJDK) по формуле Devereux R.V., индекс массы миокарда левого желудочка (отношение ММЛЖ к площади поверхности тела).

3. Ультразвуковая допплерография магистральных артерий головы и шеи, рассчитывали индекс цереброваскулярной реактивности (ИЦВР), аппарат «Сономед - 300», Россия.

4. ЭЗВД по D. Celermajer и соавт. и ЭНВД плечевой артерии в пробе с нитроглицерином; аппарат Caris Plus, "Esaote" (Италия) с использованием линейного датчика 7 МГц.

5. СПВ на каротидно-феморальном (эластический тип артерий - Сэ) и каротидно-радиальном (мышечный тип артерий - См) сегменте, высчитывали модуль упругости по артериям эластического (Еэ) и мышечного (Еэ) типов; модуль «Поли-спектр - ФС», Россия.

6. Уровни нитритов плазмы крови (Карпюк В. Б. и соавт. 2000 г.).

7. Уровень микроальбуминурии иммунотурбидиметрическим методом, аппарат «Турбокс», Финляндия.

8. Уровень СРБ иммунотурбидиметрическим методом, реактивы BioSystems S.A., Испания.

Методы статистической обработки

Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета программ SPSS 11,5 (SPSS Inc., USA). Вариационные ряды обследовались на нормальность распределения с использованием критерия Колмогорова-Смирнова. Достоверность различий определяли по парному t-критерию Стьюдента и непараметрическому критерию Вилкоксона. Статистическая достоверность присваивалась при значении р<0,05. Для оценки достоверности различий при множественном сравнении использовали поправку Бонферрони. Для выявления связи между переменными использовали коэффициент линейной корреляции Спирмена, множественный пошаговый регрессионный анализ, бинарный логистический регрессионный анализ. Непрерывные переменные представлены в виде М±т (средняя арифметическая величина+стандартная ошибка средней арифметической величины).

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Структурно-функциональные свойства сосудистой стенки у больных АГ в сочетании с ИБС, связь с параметрами суточного мониторирования АД и факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний

До лечения у вошедших в исследование больных АГ в сочетании с ИБС были выявлены признаки дисфункции эндотелия сосудов: снижение ЭЗВД и ЭНВД плечевой артерии (рис. 2).

Наблюдались обратные взаимоотношения между ЭЗВД и САД (г=-0,434, р=0,015), ДАД (г=-0,416, р=0,018), САД24 (г=-0,416, р=0,004), ПАД24 (г=-0,500, р=0,004), ИВ и ИП САД24 (г=-0,441, р=0,012 и г=-0,434, р=0,015) В САДд (г=-0,416, р=0,018), СРБ (г=-0,467, р=0,007). При включении данных показателей в модель множественного пошагового регрессионного анализа было выявлено, что наиболее значимыми факторами являются систолическое и пульсовое АД (ЭЗВД=24,641 - 0,082 х САД - 0,116 х ПАД24, R=0,734, р<0,01, S.E. 2,17). Прослеживались отрицательные корреляции между ЭНВД и ИММЛЖ (г=-0,360, р=0,043), вариабельностью ДАД за день и ночь (г=-0,502, р=0,003 и г=-

0,433, р=0,013 соответственно). По результатам множественной пошаговой регрессии В ДАД за день и ночь оказывала значимое влияние на ЭНВД (ЭНВД=33,293 - 1,244 х В ДАДц - 0,687 х В ДАДн; 11=0,651, р<0,001, Б.Е. 4,21).

При исследовании на «чистом фоне» у больных АГ в сочетании с ИБС определялись более высокие значения СПВ и модуля упругости по артериям эластического типа в сравнении с группой контроля (рис. 2).

НОРМА

□ больные АГ в сочетании с ИБС □ здоровые

Рис. 2. Показатели эндотелийзависимой, эндотелийнезависимой вазодилатации, скорости пульсовой волны, модуля упругости по артериям эластического типа у больных АГ в сочетании с ИБС.

Выявлены положительные корреляционные связи между Сэ и САД 24 (г=0,419, р=0,011), В САДд (г=0,583, р=0,001). Проведенный пошаговый регрессионный анализ показал, что только В САДд значимо связана с СПВ (Сэ=4,642 + 0,333 х В САДд, 11=0,588, р<0,003, 8.Е. 1,37). Аналогичный характер корреляций выявлен для Еэ (Еэ и САД24 (г=0,412, р=0,013), В САДд (г=0,554, р=0,001)), однако методом пошаговой регрессии определено наибольшее влияние САД24 на данный показатель (Еэ=-14,160 + 0,133 х САД24, Я=0,555, р<0,008, Б.Е. 3,2).

Вариабельность АД (ВАД) представляет собой независимый фактор риска поражения органов-мишеней (Бга^Па А, 1993 г, РагаН в, 1995 г). В целом по всей группе больных ВАД не превышала принятых нормативных показателей, однако при выделении пациентов с повышенной ВАД оказалось, что они составляют почти половину от наблюдаемой выборки - 48,7%. Пациенты с повышенной ВАД отличались от пациентов с нормальной ВАД более высокими значениями СРБ (2,98±0,71 и 1,56±0,33 мг/дл соответственно), ИМТ (33,91±1,61 и 29,49±1,05 кг/м2), менее выраженным ответом на введение нитроглицерина при оценке ЭНВД (13,23±1,79 и 17,70±0,77%), р<0,05. Выявлены корреляционные взаимосвязи между В САДц и ИМТ (г=0,248, р=0,028), СРБ (г=0,304, р=0,008), ЭЗВД (г=-0,441, р=0,012), Сэ(г=0,583, р=0,001), Еэ (г=0,554, р=0,001); В САДн и ИМТ (г=0,241, р=0,032); В ДАДд и ИМТ (г=0,260, р=0,021), ЭНВД (г=-0,502, р=0,003); В ДАДн и ЭНВД (г=-0,433, р=0,013). При проведении бинарной логистической регрессии выявлено, что у больных с истощением вазодилатационного резерва при проведении пробы с нитроглицерином в 1,2 раза чаще повышена ВАД (В=0,201 8.Е.=0,096 р=0,037, отношение шансов 1,223 [1,012-1,478]).

С-реактивный белок в количестве, превышающем 1 мг/дл, является фактором риска сердечно-сосудистых осложнений АГ. Исходно уровень СРБ у больных АГ в сочетании с ИБС был выше, чем в группе здоровых (2,16±0,37 и 1,01±0,18 мг/дл соответственно, р=0,036). Выявлено, что в подгруппе больных с повышенным содержанием СРБ в сравнении с больными с нормальным уровнем СРБ, процент прироста диаметра артерии в пробе с реактивной гиперемией был ниже (4,75±0,54 и 7,03±0,82% соответственно, р<0,05), определялись более высокие показатели ИМТ (31,18±1,14 и 28,57±1,53 кг/м2, р<0,05), В САДц (15,38±0,46 и 13,33±0,61, р<0,01), В ДАДд (10,09±0,39 и 8,66±0,61 мм рт. ст, р<0,05), В САДн (13,00±0,75 и 10,66±0,51 мм рт. ст, р<0,05). Установлены прямые связи уровня СРБ плазмы крови с ИМТ (г=0,469, р=0,006), ПАД (г=0,261, р=0,023), В САДц (г=0,304, р=0,008), ИВ САД (24) (г=0,420; р<0,001), обратные - с ЭЗВД (г=-0,434, р=0,015). Проведенный логистический регрессионный анализ показал, что у больных с повышенной В САД в 1,5 раза чаще наблюдается повышение СРБ (В=0,455 Б.Е.=0,225 р=0,043, отношение шансов 1,576 [1,014-2,451]).

Ожирение относится к факторам риска сердечно-сосудистых заболеваний. 50% обследованных больных страдали ожирением, у них были выявлены более высокие, чем у больных без ожирения, уровни СРБ (2,70±0,57 и 1,43±0,35 мг/дл соответственно, р<0,05), МАУ (21,41±2,19 и 16,57±3,14 мг/сут, р<0,05), В ДАДд (9,66±0,54 и 8,66±0,53 мм рт. ст., р<0,05), В САДн (11,94±0,58 и 10,73±0,40 мм рт. ст., р<0,05). ИМТ прямо коррелировал со стажем АГ (г=0Д24,

р=0,045), СРБ (г=0,494, р=0,001), САД24 (г=0,319, р=0,004), ПАД24 (г=0,242, р=0,032), В САДц (г=0,248, р=0,028), В ДАДд (г=0,260, р=0,021), В САДн (г=0,241, р=0,032).

В исследование было включено 26,3% пациентов, имеющих 3 степень АГ, они отличались от пациентов со 2 степенью АГ более высоким ИМТ (29,75±0,92 и 34,26±2,04 кг/м2 соответственно, р<0,05), В САДд (14,00±0,39 и 16,00±0,77 мм рт. ст., р<0,05), В ДАДд (8,82±0,37 и 10,81±0,б4 мм рт. ст., р<0,05), менее выраженным ответом плечевой артерии в пробе с нитроглицерином (17,47±0,81 и 12,86±1,98%, р<0,05). По данным логистического анализа у больных 3 степенью АГ повышенная В ДАДд встречалась в 2 раза чаще, чем у лиц со 2 степенью АГ (В=0,764 5.Е.=0,329 р=0,020, отношение шансов 2,147 [1,126-4,095]).

Влияние терапии фелодипином и периндоприлом на показатели АД по результатам офисного измерения и суточного мониторирования

В группах лечения фелодипином и периндоприлом к 4 неделе из исследования досрочно выбыло по 3 человека (7,5%), к 8 неделе из группы лечения фелодипином выбыло еще 3 человека. Причинами исключения из исследования у 2 больных (2,5%) явилось развитие побочных эффектов, у 7 пациентов (8,75%) - отсутствие приверженности к лечению. Нежелательные побочные эффекты при лечении фелодипином наблюдались у 6 (15%) больных: покраснение лица - у 5, головная боль - у 3 больных, пастозность голеней - у 1, сердцебиение - у 2 человек, отмена препарата потребовалась в 1 (2,5%) случае из-за выраженной головной боли и гиперемии лица. При лечении периндоприлом побочные реакции возникли также у 6 пациентов (15%), выражались в появлении аллергической реакции в виде кожных высыпаний у 1 пациента (препарат был отменен), головной боли - у 2, головокружения - у 1, сухого кашля - у 2 человек.

В основной группе к завершению исследования монотерапию фелодипином получали 12 больных (35,3%), у 22 больных (64,7%) для усиления гипотензивного эффекта потребовалась комбинация с гидрохлоротиазидом. Фелодипин в суточной дозе 5 мг получали 15 человек (44,1%), 10 мг - 16 человек (47,1%), 15 мг - 3 человека (8,8%). В группе сравнения монотерапию получали 19 человек (51,4%), комбинированную - 18 (48,6%). Периндоприл в дозе 4 мг/сут получали 8 человек (21,6%), 8 мг/сут - 29 человек (78,4%). Через 8 недель лечения нормализация АД (<140/90 мм рт. ст.) при офисном измерении была достигнута в группе фелодипина у 32 человек (94,1%), в группе периндоприла у 36 человек (97,3%).

К концу исследования в обеих группах наблюдалось достоверное снижение офисного САД (со 152,07±2,24 до 133,38±0,84 мм рт. ст. в группе фелодипина и со 149,52±2,09 до 132,54±0,33 мм рт. ст в группе периндоприла,

р<0,001) и ДАД (с 94,50± 1,00 до 84,79±0,82 и с 93,9±0,82 до 86,16±0,60 мм рт.ст. соответственно, р<0,001). В обеих группах ЧСС при офисных измерениях под влиянием терапии не изменилась.

Параметры СМАД исходно и по завершении исследования в группах лечения фелодипином и периндоприлом не различались. На фоне лечения в обеих группах наблюдалось одинаковой степени достоверное снижение средних значений САД, ДАД и ПАД за сутки, день и ночь. В обеих группах на фоне лечения изменений среднесуточной ЧСС не выявлено (табл. 3).

Фелодипин и периндоприл не оказали значимого влияния на выраженность двухфазного ритма АД.

Таблица 3

Сравнительная характеристика динамики показателей СМАД на фоне

терапии фелодипином и периндоприлом

Показатели Фелодипин Периндоприл

Исходно (п=40) 8 недель (п=34) Исходно (п=40) 8 недель (п=37)

САД24, мм рт.ст ДАД24, мм рт.ст ПАД24, мм рт.ст ЧСС24, уд/мин. 143,4±1,3 85,4±1,1 58,0±1,3 73,8±1,5 129,1±1,5*** 78,1±1,0*** 51,3±1,1*** 71,9±1,2 140,1±1,4 85,4±0,9 54,7±1,1 74,9± 1,6 127,4±1,5*** 78,0±1,0*** 49,4±1,2*** 73,7±1,3

САДц, мм рт.ст ДАДц, мм рт.ст ПАДд, мм рт.ст ЧССд, уд/мин. 148,5±1,4 89,5±1,1 59,2±1,5 77,5±1,5 133,4±1,6*** 81,05±0,9*** 52,4±1,3*** 76,5±1,4 144,4±1,6 89,5±1,0 55,4±1,1 79,5±] ,8 132,2±1,6*** 82,2±1,1*** 49,9±1,1*** 78,5±1,4

САДн, мм рт.ст ДАДн, мм рт.ст ПАДн, мм рт.ст ЧССн, уд/мин. 129,7±1,5 75,0±1,2 54,7±1,1 63,1±1,3 118,8±1,9*** 69,7±1,4** 49,0±1,0*** 60,1±1,0 129,7±1,9 76,5±1,2 53,2±1,4 64,8±1,5 116,6±1,7*** 68,9±1,1 48,0±1,3*** 63,0±1,1*

Примечания: достоверность различий *-р<0,05, **-р<0,01, *** - р<0,001

В обеих группах через 4 и 8 недель произошло достоверное снижение среднесуточных ИВ и ИП САД и ДАД (рис. 3).

Индекс площади

£АД ДАД

исходно 4 неделя 8 неделя —ф— фелодипин

Индекс времени

САД

0 р«ГоП ЯАЯ

исходно 4 неделя 8 неделя периндоприл

Рис. 3. Влияние терапии фелодипином и периндоприлом на показатели «нагрузки давлением»

Изменений значений ВАД и утренних показателей АД на фоне лечения фелодипином и периндоприлом не выявлено, возможно, вследствие того, что исходно данные параметры в обеих группах не превышали принятую норму. Отмечено, что в группе лечения фелодипином у пациентов с изначально повышенной ВАД зарегистрировано достоверное ее снижение в дневное время (рис. 4). При анализе в группе с исходно низким значением В ДАДн (менее 7 мм рт. ст. у 8 (23,5%) человек) выявлено повышение данного показателя без превышения нормы (р=0,003). Терапия периндоприлом снижала ВАД недостоверно. В группе лечения фелодипином у пациентов с исходно повышенным уровнем СУП САД и ДАД выявлено снижение этих показателей (р>0,05). В группе лечения периндоприлом снижение изначально повышенной СУП отмечалось только для ДАД (рис. 4).

■ фелодипин □ периндоприл

Рис. 4. Изменение исходно повышенных показателей вариабельности и скорости утреннего подъема АД на фоне лечения фелодипином и периндоприлом.

Влияние фелодипина и периндоприла на состояние гемодинамики

На фоне 8 недель лечения в обеих группах параметры ЭХО КГ достоверно не изменились. Однако при анализе влияния терапии периндоприлом выявлено уменьшение ИММЛЖ у 31 (77,5%) пациента с исходной гипертрофией ЛЖ (с 149,37±4,23 до 140,80±4,26, р=0,038), у 13 (32,5%) пациентов, не получавших до включения в исследование гипотензивной терапии (с 141,33±5,87 до 132,51±4,51, р=0,023) и у 17 (42,5%) пациентов без ожирения (с 144,88±5,45 до 138,21±4,66, р=0,049).

Признаки атеросклероза общих сонных артерий (ТИМ>0,9 мм) выявлены у 27 (67,5%) больных в группе фелодипина и 16 (40%) группы периндоприла. На фоне лечения изменения ТИМ не отмечено (р>0,05).

По данным ультразвуковой допплерсонографии сосудов головного мозга максимальная систолическая скорость и скорость в конце диастолического цикла по средним мозговым артериям в обеих группах на фоне лечения не изменились, произошло достоверное увеличение индекса цереброваскулярной реактивности (ИЦВР) в группе фелодипина с 41,5±1,8 до 48,8±2,2%, в группе

периндоприла с 40,2±1,9 до 47,4±1,8% (р<0,05), что указывает на улучшение адаптационных способностей сосудов головного мозга. Однако у больных с наличием факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (абдоминальный тип ожирения, повышенный уровень СРБ, курение) терапия в течение 8 недель не сопровождалось увеличением ИЦВР, что может быть объяснено снижением адаптационно-компенсаторных возможностей мозговых артерий у данной категории пациентов (табл. 4).

Таблица 4

Влияние 8 недель терапии фелодипином и периндоприлом на ИЦВР у больных АГ в сочетании с ИБС в зависимости от наличия факторов риска АГ

и ИБС

Факторы риска ИЦВР, %

Фелодипин Периндоприл

Исходно 8 неделя Исходно 8 неделя

Ожирение да нет 42,0±4,3 41,3±2,0 48,7±4,7 48,8±2,5* 40,0±2,8 40,0±2,5 45,4±3,3 46,3±2,2 *

СРБ>1 мг/дл СРБ<1 мг/дл 38,5±2,1 45,2±2,9 44,5±2,8 54,0±3,0* 42,2±2,6 37,5±2,6 48,2±2,4 45,5±2,9 *

Курение да нет 37,7±4,0 43,7±1,8 46,0±3,5 49,9±2,7* 38,4±1,8 41,1±2,8 47,4±3,8 46,8±1,9 *

Примечание: достоверность различий внутри группы, * - р<0,05.

Влияние фелодипина и периндоприла на структурно-функциональные свойства сосудистой стенки, уровни СРБ, нитритов и микроальбуминурии

На терапии отмечено возрастание ЭЗВД в обеих группах: в группе фелодипина с 4,7±0,7 до 7,6±0,7%, р<0,01, в группе периндоприла с 5,9±0,6 до 8,1±0,6%, р<0,05, при этом нормализация состояния функции эндотелия выявлена у 9 человек (26,47%) основной группы и у 10 человек (27,03%) группы сравнения. В обеих группах была выявлена тенденция к возрастанию ЭНВД: с 15,2±1,2 до 16,8±1,0% на лечении фелодипином, у 53,3% пациентов реакция на введение нитроглицерина стала более физиологичной (т.е. >18%), в группе периндоприла с 16,3±1,3 до 18,6±1,0%; восстановление ЭНВД наблюдалось в 63% случаев (рис. 4).

При анализе динамики показателей ЭЗВД и ЭНВД у больных АГ в сочетании с ИБС на фоне лечения выявлено, что фелодипин в большей степени увеличивал ЭЗВД у больных с повышенной вариабельностью АД, а периндоприл - у больных с нормальной вариабельностью АД; фелодипин был более эффективен у больных с содержанием СРБ>1 мг/дл, чем периндоприл; повышение чувствительности к экзогенному оксиду азота на фоне лечения фелодипином было отмечено у больных, страдающих ожирением, на фоне лечения периндоприлом — у больных без ожирения.

Рис. 4. Влияние фелодипина и периндоприла на эндотелийзависимую и эндотелийнезависимую вазодилатацию плечевой артерии.

Изначально и на фоне терапии статистически значимых различий показателей СПВ между группами лечения фелодипином и периндоприлом не

выявлено (табл. 5).

Таблица 5

Динамика СПВ на фоне терапии фелодипином и периндоприлом_

Показа тели Группа здоровых Фелодипин (п=34) Периндоприл (п=37)

исходно 8 неделя исходно 8 неделя

Сэ 7,7±0,3 9,6±0,4## 8,5±0,3** 9,6±0,3 ### &,0±0,2**

См 8,2±0,4 9,0±0,3 8,3±0,3 9,8±0,4# 8,1±0,3**

Еэ 8,4±0,7 12,1±0,7## 10,1±0,6** 12,6±0,9### 8,8±0,5**

Ем 6,3±0,6 7,4±0,5 6,4±0,5 8,9±0,7# 6,0±0,4**

Примечание: * - р<0,05, ** - Р<0,01 в сравнении с исходными данными внутри групп; # - р<0,05, ## - р<0,01, ### - р<0,001 в сравнении с группой контроля.

В обеих группах при исследовании на «чистом фоне» определялись более высокие значения Сэ и Еэ в сравнении с группой контроля. В то же время в группе лечения периндоприлом были выявлены более высокие показатели См и Ем, чем в группе контроля. Через 8 недель терапии в обеих группах достоверно снизились Сэ и Еэ. В группе периндоприла также снизились См и Ем. Корреляции между снижением АД и изменением Сэ и Еэ в обеих группах выявлено не было.

Через 8 недель терапии отмечалась тенденция к увеличению нитритов в группе фелодипина (с 1,28±0,25 до 1,81±0,27 ммоль/л) и периндоприла (с 2,15±0,38 до 2,49±0,52 ммоль/л), р>0,05. При анализе динамики этого показателя у пациентов с АГ 2 степени в группе фелодипина отмечено увеличение нитритов с 1,06±0,24 до 2,04±0,36 ммоль/л, р<0,05, в группе

периндоприла повышение нитритов (с 1,66±0,38 до 2,23±0,60 ммоль/л) было недостоверным. При анализе динамики нитритов плазмы крови у курящих пациентов в группе периндоприла уровень нитритов уменьшился с 2,81±0,72 до 1,45±0,44 ммоль/л, р<0,05, в то же время у курящих в группе фелодипина нитриты имели тенденцию к увеличению с 1,65±0,53 до 1,87±0,70 ммоль/л, р>0,05.

Уровень МАУ превышал 30 мг/сут у 8 (10,9%) больных АГ в сочетании с ИБС. На фоне лечения данный показатель изменился недостоверно (в группе фелодипина с 19,4±2,3 до 15,9±1,8 мг/сут, в группе периндоприла с 16,5±1,5 до 17,6±2,4 мг/сут, р>0,05).

ВЫВОДЫ

1. У больных с сочетанием АГ и ИБС выявлено снижение эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой вазодилатации, определялись более высокие значения СПВ и модуля упругости по артериям эластического типа в сравнении с группой контроля. Кроме этого, у больных АГ в сочетании с ИБС выявлена обратная зависимость между ЭЗВД и уровнем СРБ.

2. Показатели суточного профиля АД тесно ассоциированы с упруго-эластическими свойствами артерий (уровень САД оказывает значимое отрицательное влияние на ЭЗВД и модуль упругости по артериям эластического типа; вариабельность АД является признаком, негативно влияющим на ЭНВД и СПВ по артериям эластического типа).

3. Фелодипин, оказывая сопоставимое с периндоприлом действие на САД, ДАД, ПАД и показатели нагрузки давлением, в большей степени контролирует АД в утренние часы и обладает разнонаправленным воздействием на вариабельность АД - снижает исходно повышенную В САД и ДАД за день, увеличивает исходно низкие значения В ДАД за ночной период у больных АГ в сочетании с ИБС.

4. Терапия фелодипином, также как и периндоприлом, оказывает благоприятное влияние на функциональное состояние мозгового кровообращения у больных АГ в сочетании с ИБС, при этом у пациентов с наличием факторов риска АГ и ИБС (абдоминальное ожирение, курение, повышенный уровень СРБ) терапия в течение 8 недель не сопровождается увеличением ИЦВР.

5. 8-недельная терапия фелодипином и периндоприлом не оказала значимого влияния на СРБ, МАУ и ГЛЖ у больных с сочетанием АГ и ИБС. Фелодипин повышал уровень нитритов у больных умеренной АГ в сочетании с ИБС, оказывал вазопротекторное действие в результате повышения реактивности и эластичности магистральных артерий у больных с сочетанием АГ и ИБС, сравнимое с эффектом периндоприла.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных АГ в сочетании с ИБС выявленную в работе связь нарушений структурно-функциональных свойств сосудистой стенки с уровнями САД, ПАД, вариабельностью АД, СРБ необходимо учитывать при выборе методик вторичной профилактики прогрессирования АГ и ИБС у данной категории больных.

2. Выявленная способность фелодипина и периндоприла оказывать вазопротекгорное действие у больных АГ в сочетании с ИБС (улучшение эндотелиальной функции и повышение эластичности артерий) дает основание для использования препаратов с целью воздействия на патогенетические механизмы развития АГ и ИБС.

3. Учитывая высокий риск развития церебро-васкулярных осложнений у больных с сочетанием АГ и ИБС, фелодипин, как и периндоприл, может быть рекомендован у данной категории пациентов как препарат, способный улучшать адаптационно-компенсаторные возможности сосудов головного мозга.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Юферова О.В., Мусихина H.A., Гапон Л.И., Колесникова С.Н. Влияние фелодипина на суточный профиль артериального давления и показатели церебральной гемодинамики у больных артериальной гипертонией в сочетании с ишемической болезнью сердца // Тез. докл. XII научно-практ. конф. «Актуальные вопросы кардиологии». Тюмень. -2005. - С. 137-138.

2. Мусихина H.A., Юферова О.В., Гапон Л.И., Калинин Е.П., Мухер A.A., Кучма Е.А, Стукалова Т.Г. Особенности суточного профиля артериального давления и агрегационной активности тромбоцитов у больных артериальной гипертонией в сочетании с ишемической болезнью сердца // Тез. докл. XII научно-практ. конф. «Актуальные вопросы кардиологии». Тюмень -2005.-С. 79.

3. Мусихина H.A., Юферова О.В., Гапон Л.И., Мухер A.A., Кучма Е.А, Стукалова Т.Г., Петелина Т.И. Особенности суточного профиля артериального давления у больных артериальной гипертонией в сочетании с ишемической болезнью сердца, влияние фелодипина // Тез. докл. I съезда кардиологов УРФО «Задачи кардиологии в реализации национального проекта «Здоровье». Челябинск. - 2006. - С. 134-135.

4. Мусихина H.A., Юферова О.В., Гапон Л.И. Фелодипин и периндоприл у больных с сочетанием артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца // Тез. докл. II всероссийской научно-практ. конф. «Артериальная гипертония в практике врача терапевта, невролога, эндокринолога и кардиолога». Москва. - 2006. - С. 8.

5. Юферова О.В., Бусарова Е.С., Мусихина H.A., Гапон Л.И., Тодосийчук В.В., Третьякова Н.В., Махнева Е.А., Петелина Т.И. Влияние фелодипина и периндоприла на упругие свойства артерий у больных артериальной гипертонией в сочетании с ишемической болезнью сердца // Тезисы докл. XIII научно-практ. конф. «Актуальные вопросы кардиологии». Тюмень. -

2006. - С. 192-193.

6. Юферова О.В., Мусихина H.A., Гапон Л.И., Махнева Е.А. Влияние фелодипина на суточный профиль артериального давления и показатели велоэргометрической пробы у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца // Тез. докл. XIII научно-практ. конф. «Актуальные вопросы кардиологии». Тюмень. - 2006. - С. 193 -194.

7. Юферова О.В., Мусихина H.A., Гапон Л.И. Функция эндотелия и упругие свойства артерий у больных артериальной гипертонией с сочетанием ишемической болезни сердца на терапии фелодипином и периндоприлом // Тез. докл. II съезда кардиологов УРФО. Екатеринбург. -

2007. - С. 286-289.

8. Юферова О.В., Мусихина H.A., Гапон Л.И. Сравнительная эффективность терапии фелодипином и периндоприлом у больных с сочетанием гипертонической болезни и ишемической болезни сердца // Материалы рос. нац. конгресса кардиологов «От диспансеризации к высоким технологиям». Москва. - 2006. - С. 446.

9. Юферова О.В., Бусарова Е.С., Мусихина H.A., Тодосийчук В.В., Гапон Л.И., Третьякова Н.В., Махнева Е.А. Особенности упругих свойств артерий у больных артериальной гипертонией в сочетании с ишемической болезнью сердца // Материалы науч.-практ. конф. «Актуальные проблемы сердечно-сосудистой патологии», Кемерово. - 2006. - с. 103. Юферова О.В., Мусихина H.A., Махнева Е.А., Бусарова Е.С., Гапон Л.И. Упруго-эластические свойства артерий и показатели церебральной гемодинамики у больных артериальной гипертонией в сочетании и ишемической болезнью сердца, влияние фелодипина и периндоприла // Материалы науч.-практ. конф. «Современная кардиология: наука и практика», Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова, приложение. - 2007. -№2(2)-С. 200-201.

10. Махнева Е.А., Мусихина H.A., Гапон Л.И., Юферова О.В., Беликова Е.А. Особенности циркадного индекса артериального давления и функции эндотелия у пациентов с сочетанием артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца // Тез. докл. XIV научно-практ. конф. «Актуальные вопросы кардиологии» с III международным симпозиумом по эхокардиографии и сосудистому ультразвуку. Тюмень. — 2007. - С. 141142.

11. Махнева Е.А., Мусихина H.A., Гапон Л.И., Юферова О.В., Беликова Е.А. Особенности циркадного индекса артериального давления и липидного профиля у пациентов с сочетанием артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца. // Материалы III съезда кардиологов уральского федерального округа. Тюмень. - 2008 г. - С. 53-54.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

N0 - оксид азота

АГ - артериальная гипертония

АД - артериальное давление

ВАД - вариабельность артериального давления

ВУП - величина утреннего подъема артериального давления

ВЭМП - велоэргометрическая проба

ДАД - диастолическое АД

Ем - модуль упругости по артериям мышечного типа

Еэ - модуль упругости по артериям эластического типа

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИВ - индекс времени

ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка

имт - индекс массы тела

ИП - индекс площади

ИТБ - индекс талия бедро

ИЦВР - индекс цереброваскулярной реактивности

ммлж - масса миокарда левого желудочка

от - окружность талии

охс - общий холестерин

САД - систолическое артериальное давление

СИ - суточный индекс

СМ АД - суточное мониторирование артериального давления

См - скорость пульсовой волны по артериям мышечного типа

СПВ - скорость распространения пульсовой волны

СРБ - С -реактивный белок

СУП - скорость утреннего подъема артериального давления

Сэ - скорость пульсовой волны по артериям эластического типа

ЧПЭС - чреспищеводная электрокардиостимуляция

ЭЗВД - эндотелийзависимая вазодилатация

энвд - эндотелийнезависимая вазодилатация

ЮФЕРОВА Ольга Васильевна

СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА

14.00.06 - кардиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 12.09.2008 Формат 60x84/16. Печ. л. 1,0. Печать ризограф. Тираж 100. Зак. № 198.

Типография «Печатник» Тюмень, ул. Республики, 148 корп. 1/2. Тел. (3452) 20-51-13, тел./факс (3452) 32-13-86

Оглавление диссертации Юферова, Ольга Васильевна :: 2008 :: Тюмень

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Сходство патогенеза АГ и ИБС - одно из условий единого подхода к терапии

1.2. Роль эндотелия и эластических свойств магистральных артерий в патогенезе АГ и ИБС

1.3. Блокаторы кальциевых каналов дигидропиридинового ряда в лечении больных АГ в сочетании с ИБС

1.4. Фелодипин - современный блокатор кальциевых каналов 2 поколения

1.5. Периндоприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента с доказанным положительным влиянием на процессы ремоделирования артерий

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ

БОЛЬНЫХ. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных

2.2. Инструментальные методы исследования

2.3. Биохимические методы исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Структурно-функциональные свойства сосудистой стенки у больных АГ в сочетании с ИБС, связь с параметрами суточного мониторирования АД и факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний

3.2. Влияние терапии фелодипином и периндоприлом на показатели АД по результатам офисного измерения и суточного мониторирования

3.3. Влияние фелодипина и периндоприла на состояние гемодинамики

3.4. Влияние терапии фелодипином и периндоприлом на показатели велоэргометрической пробы

3.5. Влияние фелодипина и периндоприла на структурно-функциональные свойства сосудистой стенки, уровни СРБ, нитритов и микроальбуминурии

Введение диссертации по теме "Кардиология", Юферова, Ольга Васильевна, автореферат

Актуальность темы

Артериальная гипертония (АГ) является одним из важнейших факторов риска атеросклероза, ишемической болезни сердца (ИБС), поэтому эти заболевания часто сопутствуют друг другу [126]. АГ у пациентов с ИБС свидетельствует о высоком риске сердечно-сосудистых осложнений, пропорционально степени повышения артериального давления (АД) [108]. Результаты современных исследований позволяют считать нарушение эндотелиальной функции одним из важнейших независимых факторов риска атеросклероза и тромбоза. При АГ у человека была доказана эндотелиальная дисфункция для периферической, коронарной микро- и макроциркуляции и почечного кровотока [3, 15], причем дисфункция эндотелия развивалась независимо от причины гипертензии [113,317].

С внедрением в практику неинвазивных методов диагностики стало возможным изучение характера поражения артерий различного калибра. Наиболее доступным и распространенным методом оценки функции эндотелия является ультразвуковое исследование периферических артерий по методу D. Celermajer [183], с помощью которого можно оценить эндотелийзависимую вазодилатацию (ЭЗВД). Для изучения эндотелийнезависимой вазодилатации (ЭНВД) используется проба с нитроглицерином. S. Lauren et al. [242], выявили, что состояние функции эндотелия у больных АГ практически не отличается от такового у больных ИБС. По данным Л.И. Кательницкой и соавт. [51] максимальные нарушения функции эндотелия выявлены у больных с сочетанием АГ и ИБС.

Одним из самых простых методов, позволяющих судить о состоянии эластичности сосудистой стенки, является оценка скорости распространения пульсовой волны (СПВ). В нескольких крупных исследованиях было показано, что увеличение СПВ регистрируется уже на ранних стадиях у больных с АГ [174, 241] и атеросклерозом [286], при этом отмечается высокая корреляция между СПВ и развитием коронарных событий, общей и сердечно-сосудистой смертности. При АГ упруго-эластические свойства артерий изменяются в процессе ремоделирования [154, 271].

Повреждение и дисфункция эндотелия при АГ и ИБС приводят к значимому снижению синтеза оксида азота (NO) [25, 115]. О способности эндотелия к синтезу NO можно судить по содержанию нитритов плазмы крови, являющихся метаболитами NO, имеющего короткий период полураспада.

Повышенный уровень С-реактивного белка (СРБ) плазмы рассматривают как маркер хронического субклинического воспаления сосудистого эндотелия, играющий существенную роль в развитии атеросклероза [49].

Микроальбуминурия (МАУ) отражает генерализованную дисфункцию эндотелия, риск сердечно-сосудистых заболеваний возрастает прямо пропорционально увеличению МАУ [79]. Однако изменения эндотелиальной регуляции сосудистого тонуса и эластичности сосудистой стенки у больных АГ далеко не однозначны, остается множество вопросов о роли АГ и механизмах ее влияния на формирование и течение ИБС.

Перспективным подходом для улучшения эффективности, переносимости и оптимизации лечения больных АГ с сочетанием ИБС является использование препаратов, которые не только эффективно снижают АД, но и являются метаболически нейтральными, оказывают ангио- и органопротективное действие [120]. В этом отношении большие надежды возлагаются на блокаторы кальциевых каналов (БКК) пролонгированного действия. Отличительной чертой д и гидропиридиновых производных является их метаболическая нейтральность, антиатерогенный и антиишемический [164, 302]. Внедрение в клиническую практику фелодипина определяется рядом его преимуществ по сравнению с другими антагонистами медленных кальциевых каналов дигидропиридинового ряда второго поколения. Это связано с его существенно большей сосудистой селективностью (в 7 раз по сравнению с нифедипином), отсутствием значимого влияния на кардиомиоциты, слабым положительным инотропным эффектом, прямым коронарорасширяющим действием [98]. Однако, влияние фелодипина на функциональное состояние эндотелия, эластичность магистральных артерий, суточный профиль АД у больных с сочетанием АГ и ИБС изучено недостаточно.

В качестве препарата сравнения выбран ингибитор ангиотензипревращающего фермента (ИАПФ) периндоприл, как представитель класса антигипертензивных препаратов с доказанным положительным влиянием на процессы ремоделирования артерий [213]. Периндоприл улучшает вызванную потоком ЭЗВД [203, 210], положительно влияет на СПВ [165].

Цель работы

Задачи исследования

1. Изучить особенности эластических свойств и эндотелиальной функции артерий у больных АГ в сочетании с ИБС

3. Изучить факторы, влияющие на эластичность артерий и функцию эндотелия у больных АГ в сочетании с ИБС.

4. Изучить влияние фелодипина в сравнении с периндоприлом на параметры суточного мониторирования АД, функциональное состояние мозгового кровообращения, уровни СРБ, нитритов и МАУ у больных АГ в сочетании с ИБС.

Научная новизна

Получены данные о негативном влиянии повышенных уровней систолического АД (САД), пульсового АД (ПАД), вариабельности АД (ВАД), СРБ и степени АГ на эластичность сосудистой стенки и эндотелиальную функцию у больных с сочетанием АГ и ИБС.

Практическая значимость работы

Уточнены факторы, влияющие на структурно-функциональные свойства сосудистой стенки (уровни САД, диастолического АД (ДАД), ВАД, СРБ) у больных с сочетанием АГ и ИБС, что необходимо учитывать в выборе антигипертензивной терапии у данной категории больных.

Фелодипин может быть рекомендован больным АГ в сочетании с ИБС с выявленной эндотелиальной дисфункцией и увеличенной СПВ, так как способен оказывать вазопротекторное действие.

Внедрение в практику

Результаты работы используются в клинической работе и в работе учебно-методического центра Тюменского кардиологического центра.

Апробация работы

Материалы диссертационной работы доложены на XIV ежегодной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы кардиологии» с III Международным симпозиумом по эхокардиографии и сосудистому ультразвуку (Тюмень, 2007). По результатам работы представлены тезисы на XII научно-практической конференции «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень, 2005), на I съезде кардиологов уральского федерального округа «Задачи кардиологии в реализации национального проекта «Здоровье» (Челябинск, 2006), на II Всероссийской научно-практической конференции «Артериальная гипертония в практике врача терапевта, невролога, эндокринолога и кардиолога» (Москва, 2006), на XIII научно-практической конференции «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень, 2006), на II съезде кардиологов уральского федерального округа (Екатеринбург, 2007), на Российском национальном конгрессе кардиологов «От диспансеризации к высоким технологиям» (Москва, 2006), на научно-практической конференции «Актуальные проблемы сердечно-сосудистой патологии» (Кемерово, 2006), на научно—практической конференции «Современная кардиология: наука и практика» (Санкт-Петербург, 2007), на XIV научно-практической конференции «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень, 2007), на III съезде кардиологов уральского федерального округа (Тюмень, 2008 г.). По теме диссертации опубликовано 12 научных работ в отечественной печати, в том числе одна и публикация в журнале, входящем в перечень изданий, рекомендованных ВАК для публикации научных работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, главы собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 155 отечественных и 167 зарубежных источников.

Заключение диссертационного исследования на тему "Структурно-функциональные свойства сосудистой стенки у больных артериальной гипертонией в сочетании с ишемической болезнью сердца, влияние терапии фелодипином"

ВЫВОДЫ

1. У больных с сочетанием АГ и ИБС выявлено снижение ЭЗВД и ЭНВД, определялись более высокие значения СПВ и модуля упругости по артериям эластического типа в сравнении с группой контроля. Кроме этого, у больных АГ в сочетании с ИБС выявлена обратная зависимость между ЭЗВД и уровнем СРБ.

2. Показатели суточного профиля АД тесно ассоциированы с упруго-эластическими свойствами артерий (уровень САД оказывает значимое отрицательное влияние на ЭЗВД и модуль упругости по артериям эластического типа; ВАД является признаком, негативно влияющим на ЭНВД и СПВ по артериям эластического типа).

3. Фелодипин, оказывая сопоставимое с периндоприлом действие на САД, ДАД, ПАД и показатели нагрузки давлением, в большей степени контролирует АД в утренние часы и обладает разнонаправленным воздействием на ВАД - снижает исходно повышенную В САД и ДАД за день, увеличивает исходно низкие значения В ДАД за ночной период у больных АГ в сочетании с ИБС.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных АГ в сочетании с ИБС выявленную в работе связь нарушений структурно-функциональных свойств сосудистой стенки с уровнями САД, ПАД, ВАД, СРБ необходимо учитывать при выборе методик вторичной профилактики прогрессирования АГ и ИБС у данной категории больных.

2. Выявленная способность фелодипина и периндоприла оказывать вазопротекторное действие у больных АГ в сочетании с ИБС (улучшение эндотелиальной функции и повышение эластичности артерий) дает основание для использования препаратов с целью воздействия на патогенетические механизмы развития АГ и ИБС.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Юферова, Ольга Васильевна

1. Агеев Ф.Т. Распространенность артериальной гипертонии в Европейской части Российской Федерации. Данные исследования ЭПОХА, 2003 г. / Ф.Т. Агеев, И.В. Фомин, В.Ю. Мареев, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2004. -№ 11.- С. 50-54.

2. Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Фозиноприл в лечении сердечно-сосудистых заболеваний // Клиническая фармакология 2000. - № 2. - С. 94-98.

3. Адашева Т.В., Задионченко B.C., Сандомирская А.П. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10. - № 1. - С. 11 - 16.

4. Алеева Г.Н., Журавлева М.В. Особенности фармакотерапии антагонистами кальция // Русский медицинский журнал. 2005. - №7 (13). - С. 414-417.

5. Алмазов В.А. Длительная медикаментозная терапия больных мягкой артериальной гипертонией (результаты 5-летнего наблюдения) // Терапевтический архив. 1992. - № 9. - С. 94 - 97.

6. Алмазов В.А., Беркович О.А., Шляхто Е.В. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте // Кардиология. 2001. - №5. - С. 26-29.

7. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Препараты нифедипина пролонгированного действия в современной кардиологии // Русский медицинский журнал. -2004. №13-14 (9). - С. 583-586.

8. Аметов А.С., Демидова Т.Ю., Смагина JI.B. Эндотелий как мишень терапевтического воздействия гипотензивной терапии у больных сахарным диабетом 2 -го типа // Кардиология. 2004. - №11. - С. 55-60.

9. Андреев Н.А., Моисеев B.C. Антагонисты кальция в клинической медицине. М.: Фармединфо, 1995. - 161 с.

10. Арамисова P.M., Эльгаров А.А. Опыт лечения водителей автотранспорта, страдающих гипертонической болезнью // ТОП медицина. 2001. - № 4. -С. 23-24.

11. Аронов Д.М. «Система» ангиотензинпревращающий фермент -ангиотензин II, атеросклероз и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента // Терапевтический архив. 2000. - № 3. - С. 5-7

12. Асмар Р. Обратимость структурных изменений на фоне приема ингибиторов АПФ исследование COMPLIOR // Клинические исследования лекарственных средств в России. - 2002. - №1.

13. Багрий А.Э. Роль блокаторов кальциевых каналов в лечении пациентов с артериальной гипертензией //http://www.heartandvessels.com.ua/index. php?module=subjects&fimc=viewpage&pageid=40

14. Байрамгулов Ф.М., Булгакова А.Д., Курленкова М.Е. Тканевая инсулинорезистентность и функциональное состояние эндотелия крупных сосудов у больных АГ //Терапевтический архив. 2002. - №12. - 24-26.

15. Бахтияров Р.З. Современные методы исследования функции эндотелия // Российский кардиологический журнал. 2004. - №2 (46). - С. 76-79.

16. Бахшалиев А.Б., Агаева К.А., Гаджиев Р.Ф. Влияние препарата из группы антагонистов кальция на липидный спектр крови и на гемодинамику больных ишемической болезнью сердца и артериальной гипертонией // Кардиолог.- 2005. №8. - С. 28-33.

17. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента // Кардиология. 2001. - №5. - С. 100-104.

18. Беленков Ю.Н, Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. М.: Медиа Медика, 2000. - 267 с.

19. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Антагонисты кальция пролонгированного действия и сердечно-сосудистая заболеваемость: новые данные доказательной медицины // Кардиология. 2001. - №4. - С.87-93.

20. Бондаренко Б.Б. Фелодип в качестве монотерапии больных гипертонической болезнью / Б.Б. Бондаренко, Л.М. Воробьева, И.А. Горлова, Ю.И. Тихонов // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. -2003. С. 89-91.

21. Буза В.В., Карпов Ю.А. Антагонисты кальция и лечение артериальной гипертонии // Русский медицинский журнал. 2005. - №19. - С. 1258-1262.

22. Васюк Ю.А., Козина А.А., Ющук Е.Н. Особенности диастолической функции и ремоделирование левого желудочка у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца // Сердечная недостаточность. 2003. - Т.4. - №4. - С. 190-193.

23. Веселина Г.Н. Функциональное состояние мозгового кровообращения у больных артериальной гипертонией. Влияние гипотензивных препаратов. Дис. . кандидата мед. наук. Тюмень, 2003. - 112 с.

24. Власов Т.Д. Механизмы гуморальной регуляции сосудистого тонуса // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2002. - Т1. - №3. - С. 68-72.

25. Воеводина И.В., Майчук Е.Ю. Место и значение антагонистов кальция в практике кардиолога // Русский медицинский журнал. 2004. - №9(12). - С. 547-551.

26. Гельцер Б.И., Котельников В.Н., Варнина М.В. Осмоадалат в лечении изолированной систолической и систолодиастолической артериальнойгипертонии у пожилых больных // Терапевтический архив. 2000. - № 9. -С. 17-20.

27. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации ВНОК, 2004 г.

28. Дмитриев В.А., Ощепкова Е.В., Титов В.Н. С-реактивный белок и артериальная гипертония: существует ли связь? // Терапевтический архив. -2006. №5.-С. 86-89.

29. Дмитриев В.Л., Волкова Э.Г., Левашов С.Ю. Роль суммарного поражения коронарного русла в ремоделировании сердца у больных стенокардией, сочетающейся и не сочетающейся с артериальной гипертонией // Терапевтический архив. 2002. - №4. - С. 53-55.

30. Добровольский А.В. Б локаторы кальциевых каналов производные дигидропиридина в терапии заболеваний сердечно-сосудистой системы // Русский медицинский журнал. - 2005. - №27 (13). - С. 1850-1858.

31. Елисеев О.М. Результаты исследования EUROPA в развитии: механизмы благоприятного влияния периндоприла на течение ИБС и снижение смертности от нее // Терапевтический архив. — 2005. №2. - С. 83-85.

32. Затейщиков Д.А. Антагонисты кальция и современная кардиология: место фелодипина//Фарматека. -2005. №13. - С. 93-98.

33. Затейщикова А.А., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение // Кардиология. 1998. - № 9. - С. 68-80.

34. Илюхин О.В. Изменения упругих свойств магистральных артерий у больных ишемической болезнью сердца на фоне терапии аторвастатином и симвастатином. / О.В. Илюхин, E.JL Калганова, А.А. Бабкин, Ю.М. Лопатин //Кардиология. 2005. - №12. - С. 31-34.

35. Илюхин О.В. Концентрация С-реактивного белка и показатели эластичности магистральных артерий у больных ишемической болезнью сердца / О.В. Илюхин, М.В. Илюхина, Е.Л. Калганова, Ю.М. Лопатин // Терапевтический архив. 2007. - №1. - С. 56-58.

36. Илюхин О.В., Лопатин Ю.М. Скорость распространения пульсовой волны и эластические свойства магистральных артерий: факторы, влияющие на их механические свойства, возможности диагностической оценки // Вестник ВолГМУ. 2006. - №1 (17). - С. 3-8.

37. Илюхин О.В. Скорость распространения пульсовой волны у больных коронарным атеросклерозом / О.В. Илюхин, Е.Л. Калганова, М.В. Илюхина, Ю.М. Лопатин // Кардиология. 2005. - №6. - С. 42.

38. Илюхин О.В., Калганова Е.Л., Лопатин Ю.М. Эластичность и реактивность магистральных артерий у больных ишемической болезнью сердца, осложненной сердечной недостаточностью // Кардиология. 2005. - №10. -С. 52-53.

39. Илюхин О.В., Калганова Е.Л., Лопатин Ю.М. Стенокардия напряжения и эластические свойства магистральных артерий // Вестник ВолГМУ. 2005. -№2 (14). - С. 53-57.

40. Карпов Ю.А. Антагонисты кальция в лечении артериальной гипертонии: снижение артериального давления и дополнительные благоприятные эффекты // Русский медицинский журнал. 2006. - №20 (14). - С. 14841489.

41. Карпов Ю.А. Антагонисты кальция в современной стратегии лечения сердечно-сосудистой патологии: результаты последних клинических исследований с нифедипином ГИТС // Фарматека. 2005.- №13.- С.33-38.

42. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: новые ориентиры? // Кардиология. 2002. - Т. 10. - №19. -С.847- 851.

43. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Статины, эндотелий и сердечно-сосудистый риск // Русский медицинский журнал. 2001. - № 9. - С. 352 - 354.

44. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В., Фомичева О.А. Воспаление и атеросклероз // Сердечная недостаточность. 2003. - №4. - С. 190-192.

45. Карпюк В. Б., Черняк Ю.С., Шубич М.Г. Лабораторный мониторинг состояния нитроксидергической вазорелаксации при субарахноидальном кровоизлиянии // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - №5.-С.16-18.

46. Кательницкая Л.И., Хаишева Л.А., Кациева А.А. Особенности функции эндотелия у больных ИБС в различных возрастных группах // Южно-Российский медицинский журнал. 2004. - №2. - С. 17-21.

47. Кириченко А.А., Токарева Т.А., Эбзеева Е.Ю. Влияние антигипертензивной терапии на динамику цереброваскулярных расстройств // Русский медицинский журнал. 2007. - № 9 (15). - С. 693 - 697.

48. Киричук В.Ф., Ребров А.П., Россошанская С.И. Функции эндотелия сосудистой стенки (обзор литературы) // Тромбоз, гемостаз и реология. -2005. №2 (22). - С. 23-29.

49. Кобалава Ж. Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение.- М., 1999. 234 с.

50. Кобалава Ж.Д. Лечение мягкой и умеренной гипертонии фелодипином: многоцентровое исследование фелодипина-ER в России // Клиническая фармакология и терапия. 1998. - №7(3). - С. 43-44.

51. Кобалава Ж.Д., Моисеев B.C. Можно ли считать клинически доказанным антатерогенное действие антагонистов кальция III поколения у больных гипертонией низкого риска // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - №4.-С. 11-18.

52. Кобалава Ж.Д. Роль систолического артериального давления в развитии органных нарушений // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9, № 10. -С. 415 -418.

53. Кобалава Ж.Д., Гудков К.М. Секреты артериальной гипертонии: ответы на ваши вопросы. М.: коллектив авторов, 2004. - 244 с.

54. Коломоец Н.Н. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение (новое направление в кардиологии) // Военно- медицинский журнал. 2001. - Т 322. - №5. - С. 29-35.

55. Конради А.О. 30 летний юбилей нифедипина. Новые исследования открывают новые возможности //Артериальная гипертензия. №11(1). - С. 59-62.

56. Конради А.О. Лечение артериальной гипертензии в особых группах больных. Гипертрофия левого желудочка. //Consilium medicum. 2005. -T.l 1 - №2. - С. 78-86.

57. Котовская Ю.В. Эффективность и переносимость антигипертензивной терапии, основанной на фелодипине, у больных АГ в условиях стационара / Ю.В. Котовская, Н.Х. Багманова, А.С. Мильто, А.В.Рябова // Кардиология. -2004.-№3.-С. 47-51.

58. Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д. Анализ пульсовой волны: новая жизнь старого метода // Сердце. 2007. - № 6 -3(35). - С. 133-137.

59. Коц Я.И., Денисов Е.Н., Бахтияров Р.З. Состояние вазорегулирующей функции эндотелия при гипертонической болезни и хронической сердечной недостаточности / Российский кардиологический журнал. 2005. - №3 (53). -С. 16-18.

60. Кочкина М.С., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Измерение жесткости артерий и ее клиническое значение // Кардиология. 2005. - №1. - С. 63 - 71.

61. Красницкий В.Б. Блокаторы медленных кальциевых каналов и их место в лечении артериальной гипертонии // Русский медицинский журнал. 2007. -№2. - С. 79-85.

62. Кузнецов Г.Э. Оценка функции левого желудочка с позиции изменения его геометрии у больных сердечной недостаточностью на фоне ишемической болезни сердца// Сердечная недостаточность. 2002. - Т.3.-№6.- С. 292-294.

63. Кукес В.Г., Фисенко В.П., Стародубцев А.К. Клиническая фармакология блокаторов медленных кальциевых каналов. М.: ММА имени И.М.Сеченова, ЗАО «ИАА «Ремедиум», 2003.- 88 с.

64. Кукес В.Г., Остроумова О.Д, Стародубцев А.К. Существуют ли различия между различными формами нифедипина? Современный взгляд с позиций эффективности и безопасности // Русский медицинский журнал. 2005. - Т. 13.- № 11.-С. 758-762.

65. Куликов А.Н., Бобров JI.JI. Действие некоторых антигипертензивных средств на суточный профиль артериального давления у больных с гипертонической болезнью // http://terramedica.spb.ru/42003/kulikov.htm

66. Курбатов Р.Д., Елисеева М.Р., Турсунов P.P. Гуморальные маркеры дисфункции эндотелия при эссенциальной гипертонии // Кардиология. -2003.-№7. -С. 61-63.

67. Лазарева Н.В. Особенности динамики артериального давления в утренние часы у больных гипертонической болезнью и возможности коррекции разными классами гипотензивных препаратов: Автореф. дис.канд. мед. наук.-М., 2001.-25 с.

68. Леонова М.В. Антагонисты кальция в современных клинических исследованиях // Consilium medicum. 2003. - №11(5). - С. 656-660.

69. Леонова М.В., Белоусов Ю.Б. Антагонисты кальция: от различий в фармакологии к различиям в клинической эффективности // Consilium medicum. 2004. - № 1.- С. 7-10.

70. Литвин А.Ю. Микроальбуминурия: методы определения и клиническое значение. // Consilium medicum. 2001. - Т.З, №13. - С.20-23.

71. Лупанов В.П. Дигидропиридиновые антагонисты кальция в лечении больных ишемической болезнью сердца и артериальной гипертонией // Русский медицинский журнал. 2005. - № 19. - С. 1282-1287.

72. Лупанов В.П. Лечение артериальной гипертонии у больных ишемической болезнью сердца // Русский медицинский журнал. 2002. - № 1. - С. 26-32.

73. Лупанов В.П. Ожирение как фактор риска развития сердечно-сосудистых катастроф // Русский медицинский журнал. 2003. - №6 (11). - С. 311-338.

74. Лупинская З.А. Эндотелий сосудов основной регулятор местного кровотока // Вестник КРСУ. - 2003. - №7. - с.26-30.

75. Мазур Н.А. Дисфункция эндотелия, монооксид азота и ишемическая болезнь сердца // Терапевтический архив. 2003. - №3. - С. 84-86.

76. Мазуров В.И., Якушева В.А. Эндотелиальная дисфункция при метаболическом синдроме // Эфферентная терапия. 2006.-Т. 12(3). -С. 19-25.

77. Маколкин В.И. Антагонисты кальция в лечении артериальной гипертензии // Русский медицинский журнал. 2003. - №9 (11). - С. 511-514.

78. Маколкин В.И. Артериальная гипертензия фактор риска сердечнососудистых заболеваний // Русский медицинский журнал. - 2002. -№19(10). - С. 862-866.

79. Маколкин В.И. Сходство патогенеза артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца одно из условий единого подхода к терапии // Артериальная гипертензия. - 2005. - №2 (11).-С. 90-94.

80. Максимов М.Л., Светый Л.И., Стародубцев А.К. Амлодипин в лечении артериальной гипертензии // Русский медицинский журнал. 2006. - №10. -С. 777-783.

81. Максимов М.Л., Светый Л.И., Стародубцев А.К. Эффективность блокаторов медленных кальциевых каналов в лечении ишемической болезни сердца // Русский медицинский журнал. 2005. - №27. - С. 18221827.

82. Максютова Л.Ф., Максютова С.С., Каневская Н.П. Сравнительная эффективность моэксиприла и кордипин/ретарда у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом // Человек и лекарство: Тезисы докладов. М., 2000. - 57 с.

83. Маналакий Е.В., Кижватова Н.В. Оценка эффективности терапии амлодипином и рамиприлом по данным суточного мониторирования артериального давления // Сборник научных трудов СПб, 2000.-С.66-67.

84. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Бувальцев В.И. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия: механизмы и пути коррекции // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - №2(4). - С. 26-30.

85. Мартынов А.И. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью / А.И. Мартынов, Н.Г. Аветян, Е.В. Акатова, Г.Н. Гороховская, Г.А. Романовская //Кардиология. 2005. - №10. - С. 101-104.

86. Марцевич С.Ю. Антагонисты кальция из группы дигидропиридинов: данные доказательной медицины и практические рекомендации по использованию // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2007. -№1,- С. 55-59.

87. Марцевич С.Ю. Лечение антагонистами кальция больных ишемической болезнью сердца // Русский медицинский журнал.- 2000. №2 (8). - С. 78-83.

88. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. СПб.: Невский диалект, 2002. - 926 с.

89. Милягин В.А. Новый автоматизированный метод определения скорости распространения пульсовой волны / В.А. Милягин, И.В. Милягина, М.В. Грекова, Н.Ю. Абраменкова, Tomoyuki Yambe, Shinichi Nitta // Функциональная диагностика. 2004. - №1. - С. 33-39.

90. Моисеев С.В., Фомин В.В., Таранова М.В. Антагонисты кальция и риск сердечно-сосудистых осложнений у больных ИБС // Клиническая фармакология и терапия. 2005. - №14 (4). - С. 52-55.

91. Небиеридзе Д.В. Антагонисты кальция в клинической практике: современный взгляд на проблему //Consilium Medicum. 2007. - №9(5). -С. 82-84.

92. Небиеридзе Д.В. Клиническое значение дисфункции эндотелия при артериальной гипертонии // Consilium medicum. 2005. - №1. - С. 31-38.

93. Небиеридзе Д.В., Сафарян А.С. Возможности ингибиторов ангиопревращающего фермента в клинической практике: фокус на вазопротекцию // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2007. -№1. - С. 37-40.

94. Никитина Е.А. Показатели суточного мониторирования артериального давления у больных систолодиастолической артериальной гипертензией пожилого возраста и их динамика под влиянием лечения: Автореф.дис. . канд. мед. Наук. — 2001. — 24 с.

95. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Вклад сердечно-сосудитсых и других неинфекционных заболеваний в здоровье населения России // Сердце. -2003.-Т.2.- №2.-С. 58-61.

96. Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М., Ушакова А.В. Эндотелиальная дисфункция у больных ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью, и возможности коррекции изосорбид-5-мононитратом // Кардиология. 2001. - №3. - С. 29-32.

97. Орлова Я.А., Агеев Ф.Т. Жесткость артерий как интегральный показатель сердечно-сосудистого риска: физиология, методы оценки и медикаментозной коррекции // Сердце. Т.5. - №2. - С. 65-69

98. Остроумова О.Д., Дубинская Р.Э. Дисфункция эндотелия при сердечнососудистых заболеваниях (по материалам XIII Европейской конференции по артериальной гипертензии) // Кардиология. 2005. - №2. - С.59-62.

99. Остроумова О.Д., Дубинская Р.Э. Старение и дисфункция эндотелия // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - №3(4). - С.83-89.

100. Ощепкова Е.В. Утренний подьем артериального давления при артериальной гипертонии и возможности его коррекции антигипертензивными препаратами / Е.В. Ощепкова, Н.В. Лазарева, П.А. Зелвеян, А.Н. Рогоза // Кардиология. 2002. - Т.4. - №5. - С. 27-30

101. Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия.-СПб: СПб ГМУ, 2003 184.

102. Погосова Г.В. Нифедипин в лечении сердечно-сосудистых заболеваний: новое о хорошо известном // Клиническая фармакология и терапия. 2004. - № 3. - С. 2-6.

103. Подзолков В.И., Косева К.И., Маколкин В.И. Клиническая эффективность антагониста кальция второго поколения фелодипинаЕЯ - у больных гипертонической болезнью //Кардиология.- 1999. -№5. - С. 20-23.

104. Полосьянц О.Б. Амлодипин: что можно сказать нового? // Русский медицинский журнал. 2004. - №23. - С. 1321-1324.

105. Преображенский Д.В., Фомичев В.И., Афанасьев А.Я. Влияние антагонистов кальция на обмен липидов и углеводов // Кардиология. 1992. - №4. - с. 84-88.

106. Преображенский Д.В., Сидоренко В .А., Алехин М.Н. Гипертрофия левого желудочка при гипертонической болезни. Критерии диагностики гипертрофии левого желудочка и ее распространенность // Кардиология. -2003. -№10. -С.99-104.

107. Преображенский Д.В. Головной мозг как орган-мишень у больных гипертонической болезнью и антигипертензивная терапия / Д.В.Преображенский, Б.А. Сидоренко , Е.М. Носенко, Ю.В. Прелатова // Кардиология. 2000. - №1. - с. 83-88.

108. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр). Комитет экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. Приложение к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика», 2004.

109. Ребров А.П., Сажина Е.Ю., Тома М.И. Эндотелиальная дисфункция и особенности изменения уровня цитокинов и С-реактивного белка у больных хронической сердечной недостаточностью // Российский кардиологический журнал. 2005. - №2(52). - С. 26-31.

110. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощепкова Е.В. и др. Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии (методические вопросы). М.: РКНПК МЗ РФ, 1997. - 37 с.

111. Ройтберг Г.Е., Струтынский А.В. Внутренние болезни. Сердечнососудистая система. М.: Бином, 2003. - 856 с.

112. Романовская Г.А. Перспективы медикаментозного лечения эндотелиальной дисфункции / Г.А. Романовская, Е.В. Акатова, Г.Н. Гороховская, Н.Г. Аветян, А.И. Мартынов // Фарматека. -№9 (104). 2006. -С. 87-90.

113. Сергиенко JI.E., Саютина Е.В., Самойленко JI.E. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с неизмененными и малоизмененными коронарными артериями // Кардиология. 1999. - Т 39. - №1. - С. 25-30.

114. Сидоренко Б.А., Ершова А.Е. Фелодипин при артериальной гипертонии // Клиническая фармакология и терапия. 1996. - №5(3). С. 39-40.

115. Сидоренко Б.А., Затейщиков Д.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений // Кремлевский медицинский клинический вестник. 1999. - №2. - С. 5-9.

116. Сидоренко Г. И. Концепция органов-мишеней с позиций ауторегуляции // Кардиология. 2001. - №5. - С. 82-86.

117. Сидоров В.В., Сахно Ю.Ф. Возможности метода лазерной допплеровской флоуметрии для оценки состояния микроциркуляции крови // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2003. - №2. - С. 122-127.

118. Смоленская О.Г. Терапия гипертонической болезни блокаторами кальциевых каналов пролонгированного действия / О.Г. Смоленская, C.JI. Клейнер, Н.Ю. Ставрова, В.Н. Силакова // Кардиология. 2004. - №5. -С. 59-62.

119. Сыркин A.JI. Добровольский А.В. Блокаторы кальциевых каналов и их место в лечении артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца // Consilium medicum. 2003. - №5 (5). - С. 272- 276.

120. Сыркин A.JL Лечение стабильной стенокардии // Consilium medicum. -2000. №2. - С. 470-477.

121. Титов В.Н., Дмитриев В.Н., Ощепкова Е.В. Микроальбуминурия тест экскреции малых эндогенных патогенов. Возможное участие артериальной гипертонии в воспалении // Клиническая лабораторная диагностика. - 2006. - №5. - С. 3-9.

122. Титов В.Н. С-реактивный белок физико-химические свойства, структура и специфические свойства // Клиническая лабораторная диагностика. -2004. - №8. - С. 3-9.

123. Толпыгина С.Н., Ощепкова Е.В., Варакин Ю.А. Мозговой кровоток при артериальной гипертонии // Кардиология. 2001. - №4. - С. 71-77.

124. Трусов В.В., Филимонов М.А., Аксенов К.В. Коррекция эндотелиальной дисфункции нолипрелом у больных с метаболическим синдромом // Кардиология. 2005. - №5. - С. 55-56.• у*

125. Филиппов А.Е. Дисфункция эндотелия и факторы риска при ишемической болезни сердца / А.Е. Филиппов, А.М, Хаджян, К.А. Солодухин, B.C. Никифоров, О.А. Бобкова // Клиническая медицина. 2006. - №2. - С. 28-32.

126. Филиппов А.Е., Ханджян A.M., Солодухин К.А. Дисфункция эндотелия и факторы риска при ишемической болезни // Клиническая медицина. 2006. - №2. - С. 28 - 32.

127. Фомина И.Г., Брагина А.Е. Особенности влияния различных форм нифедипина на вариабельность артериального давления у больных артериальной гипертонией // Артериальная гипертензия. Т.П. - №1. - С. 45-48.

128. Хруленко С.Б. Особенности течения и лечения артериальной гипертонии с метаболическими нарушениями. Дис. .кандидата мед. наук. Москва, 2001. - 137 с.

129. Хруленко С.Б., Задионченко B.C. Эффективность фелодипина (плендила) у больных артериальной гипертонией и метаболическими нарушениями // Клиническая фармакология и терапия. 1999. - №6. - С. 28-30.

130. Чазова И.Е. Артериальная гипертония и ишемическая болезнь сердца: поиск оптимальных подходов к лечению (по результатам исследования INVEST) // Consilium medicum. 2004. - №1. - С. 30-34.

131. Чазова И.Е. Цереброваскулярные осложнения у больных артериальной гипертензией: первичная и вторичная профилактика / И.Е. Чазова,

132. B.Б.Мычка, В.В.Горностаев, И.М.Двоскина, В.Б.Сергиенко // Consilium medicum. 2003. - №2 (5). - С. 61-64.

133. Шальнова С.А. Роль систолического и диастолического артериального давления для прогноза смертности от сердечно-сосудистых заболеваний /

134. C.А. Шальнова, А.Д. Деев, Р.Г. Оганов, Д.Б. Шестов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - №1. - С. 10-16.

135. Шальнова С. А., Деев А. Д., Вяхирева О.В. Распространенность артериальной гипертонии в России: информированность, лечение, контроль // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001. - №2. - С. 3-7.

136. Шляхто Е.В., Конради А.О. Ремоделирование сердца при гипертонической болезни // Сердце. 2002. - Т.1.- №5. - С. 232-234.

137. Шляхто Е.В., Моисеева О.М., Лясникова Е.А. Нарушение зависимой от эндотелия вазодилатации и морфологические изменения лучевой артерии у больных ишемической болезнью сердца // Терапевтический архив. 2005. -№9.-С. 39-43.

138. Шутов A.M. Артериальная податливость и суточный профиль артериального давления у больных гипертонической болезнью / A.M. Шутов, В.А. Семенов, С.М. Сперанская, Н.В. Баканова // Российский кардиологический журнал. 2002. - №3 (35). - С. 27-31.

139. Якименко О.Н., Гомазков О.А., Эктова Т.В. Уровень эндотелийзависимой вазодилатации и активность ангиотензинпревращающего фермента как критерии терапии больных с мягкой и умеренной артериальной гипертонией // Кардиология. 2005. - №2. - С. 15-19.

140. АСС/АНА 2002 Guideline Update for the management of patients with chronic stable angina-summary article. A Report of the ACC/AHA Task Force on Practice Guid-elines // Circulation. 2003. - V. 107. - P. 149-158.

141. Agodoa LY., Appel L., Bakris G.L. Effect of ramipril vs amlodipine on renal outcomes in hypertensive nephrosclerosis: a randomized controlled treal // JAMA. 2001.-V.285.-P. 2719-28.

142. Alderman M.H. Serum uric acid and cardiovascular events in successfully treated hypertensive hatients/ M.H. Alderman, H. Cohen, S. Madhavan, S. Kivlighn // Hypertension. 1999. - V.34. - P. 144-150.

143. Alderman M.H. Serum Uric Acid As a Cardiovascular Risk Factor for Heart Disease // Current Hypertension Reports. 2001. - V.3. - P.184-189.

144. Anderson T.J., Elstein E., Haber H. Comparative study of ACE-Inhibition, angiotensin II antagonism, and calcium channel blockade on flow mediated vasodilatation in patients with coronary disease (BANFF Study) // Am J Cardiol.- 2000.-V. 35.-P. 60-66.

145. Anderson T.J., Vehata A., Gerhard M.D. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulation // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. -V.26, №5. - P. 1235-1241.

146. Arita M., Mizura M., Utsimi M. Swimming improved endotelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension // J Hyperten. 2003. -V. 21: Suppl 4:162.

147. ASCOT study investigators, 2005. http://www.ascotstudy.org/home. Htm

148. Asmar R., Topouchian J., Pannier B. Pulse wave velocity as endpoint lage scale intervention tial. The Complior study. Scientific, quality control, coordination and investigation committees of the Complior study // J Hypertens. 2001. -V.19. P. 813-818

149. Auch-Schwelk W., Vanhoutte P.M. Endothelium-derived relaxing factor(s) and calcium antagonists // Z. Kardiol. 1998. - V.78(suppl. 6). - P. 120-123.

150. Augustin H.G., Kozian D.H., Johnson R.S. Differentiation of endotelial cells:analysis of the constitutive and activated endothelial cell phenotypes // Bioessays.- 1994. V.16, №12. - P. 901-906.

151. Benetos A. Pulse pressure and cardiovascular mortality in normotensive and hypertensive subjects / A. Benetos, A. Rudnichi, M. Safar, L.Guize // Hypertension. 1998. - V.32. - P. 560-4.

152. Berkels R., Eginlc G., Marsen T.A. Nifedipine increases endothelial nitric jxyde bioavailability by antioxydetive mechanisms. // Hypertens. 2001. - V. 37 (2). -P. 240-5.

153. Blacher J., Staessen J.A., Girerd X. Pulse pressure not mean pressure determines cardiovascular risk in older hypertensive patients // Arch Intern Med. 2000.-V. 160.-P. 1085-9.

154. Blackwell K.A., Sorenson J.P., Richardson D.M. Mechnisms of aging -induced impairment of endothelial-dependent relaxation role of tetrahydrobiopterin // Heart circ. Physiol. 2004. - V. 287, N 6, - P. H2448-H2453.

155. Borhani N.O., Mercuri M. Final out come results of the Multicenter Isradipine Diuretic Atherosclerosis Study (MIDAS). // JAMA. 1996. - V.278. - P. 785-91.

156. Boutouyrie P., Tropeano A.I., Asmar R. Aortic stiffness is an independet predictor of primary coronary events in hypertensive patients // Hypertension. -2002.-V.39.-P. 10-15.

157. Campisi R. Effects of Long-term Smoking on Myocardial Blood Flow, Coronary Vasomotion, and Vasodilator Capacity / R. Campisi, J. Czernin, H. Schoder, J.W. Sayre, F.D. Marengo, M.E. Phelps, H.R. Schelbert // Circulation. -1998.-V. 98.-P. 119-125.

158. Canau A., Devereux R.B., Roman M.J. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension // J Am Coll Cardiol. 1992. -V. 19.-P. 1550-8.

159. Casale P.N., Devereux R.B., Miner M. Value of echocardiographic measurements of left ventricular mass in predicting cardiovascular morbid events in hypertensive men // Ann Intern Med. 1986. - V. 105. P. 173-178.

160. Celermajer D.S. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it reversible? // J Am Coll Cardiol. 1997. - V. 30(2). - P. 325-33.

161. Celermajer D.S. Testing endothelial function using ultrasound. // J Cardiovasc Pharmacol. -1998. V. 32. - Suppl 3:S29-32.

162. Celermajer D.S., Sorensen K.E. Aging is associated with endotelial disfunction in healthi men years before the age-related decline in women// J. Amer. Coll. Cardiology. 1994. - Vol. 24. - P. 471-478.

163. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Bull C. Emdothelium-dependent dilatation in the systemic arteries of asymptomatic subjects relates to coronary risk factors and their interaction // JACC. 1994. - V. 24. - P. 1468-74.

164. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. 1992.- V. 340 - P.l 111-5.

165. Clement D., de Buyezere M., Duprez D. Influence of drugs on blood pressure variability // J Hypertens. 1994. - V. 12 (8). - P. - S49-S53.

166. Cruickshank J.M. Reversibility of left ventricular hypertrophy by different types of antihypertensive therapy / J.M. Cruickshank, J. Lewes, E.V. Moore, C. Dodd // J Hum Hypertens. 1992. - V. 17. - P. 85-90.

167. Culleton B.F. Serum uric acid and risk for cardiovascular disease and death: the Framingham Heart Study / B.F. Culleton, M.G. Larson, W.B. Kannel, D. Levy//Ann. Intern. Med. 1999. - V.131. - P.7-13.

168. Cushman W.C. Pulse pressure changes with six classes of antihypertensive agents in a randomized, controlled trial / W.C. Cushman, B. Materson, D.W. Williams, D.J. Reda // Hypertension. 2001. - V. 38. - P. 953-7.

169. Dahlof В., Pennert K., Hansson L. Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients. A metaanalysis of 109 treatment studies // Am. J. Hypertens.- 1992.-V. 5.-P. 95-110

170. Danesh J., Wheller J.G., Hirschfield N. C-reactive protein and other circulating markers of inflammation in the prediction of coronary heart disease // N.Engl. J Med. 2004. - V.350. - P. 1387-1397.

171. De Cesaris R., Raniery G. Forearm arterial distensibility in patient with hypertension: comparative effects of long-term ACE inhibition and beta-bloking // Clin Pharmacol Ther. 1993. - V. 53. - P. 360-367.

172. De la Sierra A. Effect of antihypertensive therapy on pulse pressure / A. De la Sierra, M. Artes, J.S. Lopez, E. Arcos, A. Munoz // Med Clin (Bare). 2002. -V.l 19.-P. 41-5.

173. Devereux R.B., Reicheck N. Echocardiographic determination of left' ventricular mass in men// Circulation. 1977.-V55.-P.613-18.

174. Ding Y., Vaziri N.D. Nifedipine and Diltiazem but Not Verapamil Up-Regulate Endothelial Nitric-Oxide Synthase Expression. // J Pharmacol. Exp. Ther. 2000. - V.292. - P.606-9.

175. Drexler H. Factor involved in the maintenance of endothelial function // Am. J. Cardiol. 1998. - V.82, №10. - Suppl A. P. 3S-4S.

176. Dzau V., Bernstein K., Celermaier D. The relevance of tissue angiotensin-converting enzyme: manifestations in mechanistic and endpoint data // Am J Cardiol. 2001.-V. 88(suppl. L).-P. 1-20.

177. Eliseeva M., Karimova В., Kurbanova D. Influence of eprosartan on the endotelial disfunction and left ventricular mass regression in patients with essential hypertension // J Hypertens. 2003. - V. 21. - Suppl 4:53.

178. Eliseeva M., Zakirova F., Abdullaeva G et al. Microalbuminuria, endotelial disfunction and left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension // J Hypertens. 2003. - V.21. - Suppl 4:122.

179. Epstein M. Calcium antagonists in clinical medicine // Hanley/Belfiis, Inc.-2002. P. 492-494.

180. European Society of Hypertension European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension // Hypertension. - 2003. - V. 21. - P. 1011-53.

181. European Society of Hypertension-European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension, 2003 // Hypertension. 2003. -V.21. P. 1011-1053.

182. Feener E.P., King G.L. Endothelial dysfunction in diabetes mellitus: role in cardiovascular disease // Heart Failure Monit. 2001. - V.l, N3. - P.74-82.

183. Ferrari R. Angiotensin converting enzyme inhibition in cardiovascular disease: evidence with perindopril // Exp Rev Cardiovasc Ther. 2005. - V. 3. - P. 15-29.

184. Franklin S.S. Is pulse pressure useful in predicting risk for coronary heart disease? The Framingham Heart Study / S.S. Franklin, S.A. Khan, N.D. Wong, M.G. Larson, D. Levy // Circulation. 1999. - V. 100. - P. 354-60.

185. Fratolla A., Parati G., Guspidi C. Prognostic value of 24-hour pressure variability // J Hypertens. 1993. - V. 11. - P. 1133-7.

186. Friedwald W.T., Levy R.I., Fredrikson P.S. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma without use of preparation ultracentrifuge // Clin. Chem. 1972. - V.l8. - P. 499-509.

187. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature. 1980. - V. 288. -P. 373-376.

188. Ghali J., Kadakia S., Cooper R. Impact of left ventricular hypertrophy patterns on ventricular arrhythmias in the absence of coronary artery disease // J Am Coll Cardiol.- 1991.-V. 17.-P. 1277-82.

189. Ghiadoni L., Panichi V., Versari D. Markers of inflammation, endotelian function and blood pressure in untreated essential hypertesive patients // J Hypertens. 2003. - V.21. - Suppl 4:122.

190. Ghiadoni L., Magagna A., Versari D. Different effect of antihypertensive drugs on conduit artery endotelial function // J Hypertens. -2003. V.41. - P.1281-1286.

191. Giannattasio C., Corsi D., Boffi L. Endotelial function influence on arterial stiffness in essential hypertensive patients // J Hypertens. 2003. - V. 21 . -Suppl 4:247.

192. Giugliano D., Harfella R., Acamporo R. Effects of perindopril and carvedilol on endothelium-dependent vascular functions in patients with diabetes and hypertension // Diabetes Care. 1998. - V. 21(4). - P. 402-409.

193. Gong L., Zhang W., Zhu Y. Shanghai trial of nifedipine in the elderly (STONE) ' // J Hypertens. 1996. V.14. P.1237-1245.

194. Goya Wannamethee S. Serum Uric Acid Is Not an Independent Cardiovascular Risk Factor for Coronary Heart Disease // Current Hypertension Reports. 2001. - V.3. -P.190-196.

195. Grossman E., Messerli F.H. Calcium antagonists // Progress in Cardiovascular Dis. 2004. - V. 47. - No 1. - P. 34-57.

196. Grundy S.M., Cleeman J.I., Merz C.N. Implications of recent clinical trials for the the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III guidelines // Circulation. 2004. - V. 110. - P. 227-239.

197. Halcox J.P.Jr., Schenke W.H., Zalos G. Prognostic value of coronary vascular endothelial dysfunction // Circulation. 2002. - V. 106, N6. - P. 653-658.

198. Hansson L., Lindholm L., Ekbom T. Randomised trial of old and new antihypertensive drugs in elderly patients: cardiovascular morbidity and mortality the Swedish Trial in Old Patients with Hypertension-2 study // Lancet. 1999. -V. 354.-P. 1751-1756.

199. Hansson L., Zanchetti A., Carutbers S.G. Effect of intensive blood-pressure lowering and lowdose aspirin in patients with hypertesion: principal results of the hypertension optimal treatment (HOT) randomised trial // Lancet. 1998. -V.351.-P. 1755-62.

200. Heitzer T. Effect of Vitamin E on Endothelial Vasodilator Function in Patients With Hypercholesterolemia, Chronic Smoking or Both / T. Heitzer, S. Herttuala, E.Wild, J. Luoma, H. Drexler // J Am Coll Cardiol. 1999. - V. 33. - P. 499505.

201. Hempel A., Lindschau C., Maasch C. Calcium antagonists ameliorate ischemia-induced endothelial cell permeability by inhibiting protein kinase С // Circulation. 1999. - V.99. - P. 2523-29.

202. Hermann M., Ruschitzka Т., Camici G. Rosuvastatin improves endotelial dysfunction in normocholesterolemic mineralocortocoid hypertension by inhibition of RhoA //J. Hypertens. 2003. - V. 21. - Suppl 4: 3.

203. Islim IF. Amlodipine: Effective for treatment of Mild to Moderate Essential Hypertension and Left Ventricular Hypertrophy / IF Islim, RD Watson, HNC Ihenacho, M Ebanks, SP Singh // Cardiology. 2001. - V. 96. - P. 10-18.

204. Jennings G, Wong J. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertension: changing patterns with successive meta-analyses // J Hypertens 1998. V. 16 (6). - P. S29-34.

205. Jiang X.P., O'Rourke M.F., Hin W.Q. Quantification of glyceryl trinitrat effect throug analis of the synthesised assending aortic pressure waveform // Heart. -2002. V88, N2. - P. 143-148.

206. Joki N., Hase H., Imamura Y. Bone mineral density and vascular calcification // Clin. Calcium. 2005. - V.15 (7). - 131-136.

207. Jones J.K., Gorkin L., Lian J.A. Discontinuation of and changes in treatment after start of new courses of antihypertensive drugs: a study of a United Kingdom population // BMJ. 1995. - V. 311. - P. 293-5.

208. Julius S., Kjeldsen S.E., Weber M. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipin: the VALUE randomised trial // Lancet. 2004. - V. 363. - P. 2021-2031.

209. Kario K., Matsuo Т., Kobayashi H. Nocturnal fall of blood pressure and silent cerebrovascular damage in elderly patients: advanced silent cerebrovascular damage in extreme dippers //Hypertension.- 1996. V.27. - P. 130-135.

210. Kataoka H. The role of nitric oxide and the renin-angiotensin system in salt-restricted Dahl rats. / H. Kataoka, F. Otsuka, T. Ogura, T. Yamauchi, M. Kishida, M. Takahashi, Y. Mimura // H Am J Hypertens.- 2001.- V.14(3).- P. 276-285.

211. Kawano H., Motoyama Т., Hirai N. Endothelial dysfunction in hypercholesterolemia is improved by L-arginine administration possible role of oxydative stress // Atherosclerosis. 2002. - V. 161. - N2. - P. 375-380.

212. Kawano H., Ogawa H. Endothelial function and coronary spastic angina // Inbern. Med 2005. - V. 44. - N2. - P. 91-99.

213. Kizer J.R. Epidemiologic reveiew of calcium channel blocker drugs. An up-to-date perspective of the proposed hazards/ J.R. Kizer, S.E. Kimmel // Arh Intern Med. 2001.-V.161.-P. 1145-1158.

214. Kjeldsen S.E., Hedner Т., Jamerson К. Noor rahman, and lennart hansson. Hypertension optimal treatment (HOT) study: home blood pressure in treated hypertensive subjects // Hypertension. 1998. - Vol. 31. - P. 1014-1020.

215. Klingbeil A.U., Schneider M., Martus P. A meta-analysis of the effects of treatment on left ventricular mass in essential hypertension // Am J Med. 2003. -V. 115 (1).-P. 41-6.

216. Koren M.J., Devereux R.B., Casale P.N. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension // Ann Intern Med. 1991. - V. 114. - P. 345-52.

217. Krumholz H.M., Larson M., Levy D. Prognosis of left vernacular geometric patterns in Framingham Heart Study // J Am Coll Cardiol. 1995. - V. 25. - P. 884-97.

218. Lauren S., Boutouyrie P., Asmar R. Aortic stiffness is an independet predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients // Hypertension. -2002.-V.39.-P. 10-15.

219. Lauren S., Lacolley P., Laloux S Endotelial function in essential hypertension // Am. J. Physiol. 1990. - V. 258. - P. H1004-H1011.

220. Lekakis J. Effects of Acute Cigarette Smoking on Endothelium-Dependent Arterial Dilatation in Normal Subjects / J. Lekakis, C. Papamichael, C. Vemmos, K. Stamatelopoulos, A. Voutsas, S. Stamatelopoulos // Am J Card. 1998. - V. 81.-P. 1225-1228.

221. Lerman A. Endothelium in coranary endothelial dysfunction and early aterosclerosis in humans. / A. Lerman, D.R.Jr. Holmes, M.R. Bell, K.N. Garritt, R.A. Nishimura, J.C.Jr. Burnet // Circulation. 1995. - V. 92, №9. - P. 24262431.

222. Liu L., Zhang Y., Liu G. The Felodipine Event Reduction (FEVER) Study: a randomized long-term placebo-controlled trial in in Chinese hypertensive patients // J Hypertens. 2005. - V.23. P. 2157-2172.

223. London G.M. Cardiovascular disease in chronic renal failure: pathophysiologic aspects. // Semin dial. 2003. - V. 16 (2). - P. 85-94.

224. Lopez Farre A., Alonso - Orgaz S., Carrasco C. Hypotensive-independent effect of nifedipine on the endotelial function in hypercholesterolemic rabbits // J Hypertens.-2003.-V. 21 - Suppl 4:201.

225. Louis W.J., Conway E.L., Krum H. Comparison of the pharmacokinetics and pharmacodinamics of perindopril, cilazapril and enalapril // Clin Exp Pharmacol Physiol. 1992. - V. 19(suppl 19). - P. 55-60.

226. Ludmer P.L., Selvin A.P., Shook T.L. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries // N Engl J Med. 1986. - V. 315.-P. 1046-1051.

227. Luscher T.F. Endothelial dysfunction: the role and impact of the renin-angiotensin system // Heart. 2000. - V. 84(1). - P. 20-22.

228. Luscher T.F., Barton M. Biology of the Endothelium // Clin. Cardiol. 1997. -V. 20 (Suppl. II). - P. II-3-II-10

229. Luscher T.F., Noll G. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator // Atheroscl.- 1995 V.l 18. - S81-90.

230. MacMahon S., Rodberg A. The effect of antihypertensive treatment on vascular disease: reappraisl of the evidence in 1994 // J.Vasc.Med.Biol.- 1993. V. 4. - P. 265-271.

231. Mahmud A., Felly J. Antyhypertensive drugs and arterial stiffness // Exp Rev Cardiovasc Ther. 2003. - V1N1 - P. 65-78.

232. Mahmud A., Felly J. Reduction in arterial stiffness with angiotensin II antagonist with and additive to ACE inhibition // Am J Hypertens. 2002. -V.15-P. 321-325.

233. Management of hypertension in adults in primary care. NICE clinical guideline 34. London 2006.

234. Mancini G., Henry G., Mancaya C. Angiotensin-converting enzyme ingibition with quinapril improves endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary disease // Circulation. 1996. - V. 94. - P. 258-265.

235. Mano Т., Masuyama Т., Yumamoto K. Endothelial dysfunction in the early stage of aterosclerosis precedes appearance of intimal lesions assessable with intravascular ultrasound //Am Heart J. 1996. - V. 131, №2. - P. 231-238.

236. Mason R.P., ^arche P. Novel vascular biology of third-generation L-type calcium channel antagonists // Arterioscler Thromb Vase Bio. 2003. - V. 23.

237. Matos L., Lengary M.M. DRIVE50, a new parameter to characterize regression rate of left ventricular hypertrophy// JACC.-2002.-V.39(B).-P.163B.

238. Mombouli J.V. ACE inhibition, endothelial function and coronary artery lesions. Role of kinins and nitric oxide // Drugs. 1997. - V. 54. - Suppl. 5. P. 12-22.

239. Moncada S., Palmer R.M., Higgs E.A. The discovery of nitric oxide as the endogenous nitrovasodilator // Hypertension. 1988. - V. 12(4). - P. 365-72.

240. Muller J.E.Circadian variation of cardiovascular events // Am. J. Hypertens. -1999. V.12. - № 2. - Pt. 2. - P.35S—42S.

241. Nabel E. G., Selwyn A. P., Ganz P. Large coronary arteries in humans are responsive to changing blood flow: an endotheliumdependent mechanism that fails in patients with atherosclerosis // J. Am. Coll. Cardiol. 1990. - V. 16 (2). -P. 349-356.

242. Neaton J.D. Treatment of Mild Hypertension Study: final results / JD Neaton, RH Jr Grimm , RJ Prineas et al// JAMA. 1993. - V. 270. P. 713-724.

243. Newby D.E., Wright R.A., Labinjoh C. Endothelial Dysfunction, Impaired Endogenous Fibrinolysis, and Cigarette Smoking. A Mechanism for Arterial

244. Thrombosis and Myocardial Infarction // Circulation. 1999. - V. 99. - P. 14111415.

245. Nissen S.E., Tuzcu E.M., Libby P. Effect of antihypertensive agents on cardiovascular events in patients with coronary disease and normal blood pressure; The CAMELOT study: a randomized controlled trial // JAMA. 2004. -V. 292. - P. 2217-2226.

246. OlbinskayaL.I., Khapaev B.A. Changes of 24-hour blood pressure in essential hypertensives under prolonged calcium blockers // Am J Hypertens. 1997. - V. 10 (4-II). - P G 66.

247. Onwubere B.J., Obodo J.O., Оке D.A. A randomised trial to compare the efficacy and safety of Felodipin (Plerdil) and Nifedipine (Adalat) retard in in patients with mild-to-moderate hypertension // West Afr О Med. 2001. - V.20 (4). - P. 196-202.

248. O'Rourke M.F., Staessen J.A., Vlachopoulos S. Clinical application of arterial stiffness: dafinitions and reference values // Am J Hypertens. 2002. - V.15. - P. 426-444.

249. Pannarale G., Puddu P.E., Monti F. et al. 24-your anthihypertensive efficacy of felodipine 10 mg extended-release: The Italian InteerUniversity Study. J Cardiovascular Pharmakol. 1996. - V.27 (2). - P. 255-61.

250. Parati G., Pompidossi O., Albini E. Relationship of 24-hour blood pressure mean and variability and severity of target-organ damage in hypertension // J Hypertens. 1987. - V. 5. - P. 93-8.

251. Parati G., Ulian L., Santucciu C. Blood pressure variability, cardiovascular risk and antihypertensive treatment // J Hypertens. 1995. - V. 13 (Suppl. 4). - P. 527-34.

252. Pitt В., Byington R.P., Furberg C.D. Effect of amlodipine on the progression of atherosclerosis and the occurrence of clinical events // Circulation. 2000. -V.102. - P.1503-1510.

253. Popele van N.M., Grobbee D.E., Bots M.L. Association between arterial stiffness and atherosclerosis. The Rotterdam Study // Stroke. 2001. - V. 32. -P. 454-460.

254. PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack // Lancet. V. 358. - P. 1033-41.

255. Quyyumi A. Endotelial function in health and disease; new insights into the genesis of cardiovascular disease // Am. J. Med. 1998. - V. 105. - P. 32-39.

256. Raison J., Rudnichi A., Safar M.E. Effect of atorvastatin on aortic pulse wave velocity in patients with hypertension and hypercholesterolemia // J Hum Hypertens. 2002. - V 16 (10). - P.705-710.

257. Rao S.V., Donahue M., Pi-Sunyer F.X. Obesity as a risk factor in coronary artery disease //Am Heart J. 2001. - V. 142. - P. 1002-1007.

258. Remme W.J. EUROPA: perindopril"s benefits according to blood pressure and endothelial function in coronary artery disease. Oral presentation. A Satellite Symposium held during the ESC Congress 2004, Munich.

259. Reuter M.K. Effects of felodipine ER, a dihydropyridine calcium antagonist, on blood pressure and serum lipids // Curr. Med. Res. Opin.- 1998. V.14(2). - P. 97-103.

260. Safar M., Laurent S., Safavian A. Sodium and large arteries in hypertension: effect of indapamide // Am J Med. 1998. - V 84. - P. 15-19.

261. Saijonmas O., Steven P., Nyman T. Atorvastatin inhibits VEGF-induced ACE upregulation // J. Hypertens. 2003. - V. 21. - Suppl 4: 54.

262. Sawane M., Jakanashi R., Matsushita S. Aortic pulse wave velocity and the degree of atherosclerosis is the eidenty a pathological study based on 304 autopsy cases // Atherosclerosis. 2005. - V. 179 (2). - P. 345-351.

263. Scholiens Е.В. ACE inhibitors, endotelial function and atherosclerosis / E.B. Scholiens, T. Unger // Francfurt am Main, 1993. 123 p.

264. Shokawa Т., Imazu M., Yamomoto H. Pulse wave velosity predicts cardiovascular mortality // Circulation J. V. 69, P. 259-264.

265. Simon A. Assessment of endotelial dysfunction and its clinical usefulness / A. Simon, A. Gastro, J.C. Kaski // Rev. Esp. Cardiol. 2001. - V. 54 (2). - P. 211217.

266. Sorensen K.E., Kristensen I.B., Celermajer D.S. Atherosclerosis in the human brachial artery // J Am Coll Cardiol. 1997. - V. 29(2):. - P. 18-22.

267. Staessen J.A., Gasowski J., Wang J.G. Risks of untreated and treated isolated systolic hypertension in the elderly: Meta analysis of outcome trials. // Lancet. -2000.- V. 355.-P: 865-72.

268. Stamler J., Stamler R., Neaton J.D. Blood pressure, systolic and diastolic, and cardiovascular risks: US population data // Arch Intern Med. 1993. - V. 153. - P. 598-615.

269. Steward A.D., Milasseau S.C., Ritter J.M. Effects of basal nitric oxide syntesis on aortic pulse wave velocity // J Hypertens. 2003. - V. 21. - Suppl 4:211.

270. Stokes G.S., Barin E.S., Gilfillian K.L. Effects of isosorbide mononitrate and All inhibition on puis wave reflection in hypertension // Hypertension. 2003. -V.41.-. P. 297-301.

271. Stoks J III., Kannel W.B., Wolf P.A. Blood pressure as a risk factor for cardiovascular disease. The Framingham study- 30 years of follow-up // Hypertension. 1989. - V.13 (suppl. I). P. 139-43.

272. Stoleru L., Wijns W., van Eyll C. Effect of D-nebivoIol and L-nebivolol on left ventricular systolic and diastolic function: comparison with DL-nebivolol and atenolol // J Cardiovasc Pharmacol. 1993. - V. 22. - P. 183-90.

273. Svolis K., Svolis A., Lemboussi D. Improvement of endothelial function in hypertensive patients after perindopril/irbesartan fixed combination therapy. J. Hypertens. 2003. - 21: Suppl 4: 53.

274. Tall A.R. C-reactive protein leassessed // N.Engl. J Med. 2004. - V.350. - P. 1450-1452.

275. The 7th report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure // JAMA. 2003. V. 289. P. 2560-2572.

276. The ALLHAT Officers and Coordinators. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to ACE inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic (ALLHAT) // JAMA. 2002. - V. 288. P. 2981-2997.

277. The ENCORE Investigators. Effect of nifedipine and cerivastatin on coronary endothelial function in patients with coronary artery disease. The ENCORE I study // Circulation. 2003. - V. 107. - P. 422-428.

278. The GLANT study group. Study group on long-term antihypertensive therapy // Hypertens Res. 1995. - V. 18. - P. 235-44.

279. Topouchian J., Briak A.M., Partner B. Assessment of the acute arterial of converting enzyme inhibition in essential hypertension: a duble-blind comparative and crossover stady // J Hum Hypertens.-1998.-V.12. P. 181-187.

280. Tuomilehto J., Rastenyte D., Birkenhager W.H. Effects of Calcium-Channel Blockade in Older Patients with Diabetes and Systolic Hypertension // N Engl J Med. 1999.-V. 340.-P. 677-684.

281. Utsugi M., Saijo Y., Kishi R. A review of epidemiological studies about pulse vawe velocity for prevention of cardiovascular disease // Nippon Koshu Eisei Zasshi. 2005. - V. 52 (2). - P. - 115-127.

282. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction in hypertension // J Hypertens. 1996.- V14(5). P. 83-93.

283. Vanhoutte P.M. Endothelium and control of vascular function // Hypertension.- 1989. V. 13.-P. 658-667.

284. Vasa M., Fichtlscherer S., Aicher A. Number et migratory activity of circulating endothelial progenitor cells inversely correlate with risk factors for coronary artery disease // Circ Res. 2001. - V. 89. - P. El-7.

285. Verdecchia P., Schillaci G., Borgioni C. Ambulatory pulse pressure: a potent predictor of total cardiovascular risk in hypertension // Hypertension. 1998. V. 32. № 6. P. 983—988.

286. Verhaar M.C., Honing M.L., van Dam T. Nifedipine improves endothelial function in hypercholesterolemia, independently of an effect on blood pressure or plasma lipids // Cardiovasc Res. 1999. - V.42. - 752-60.

287. Vogel R. Brachial artery ultrasound: a noninvasive tool in the assessment of triglyceride-rich lipoproteins // Clin Cardiol. 1999. - V. 22 (Suppl 6): 1134 -1139.

288. Vogel R.A. Coronary risk factors, endothelial function and atherosclerosis: a rewiew // Clin. Cardiol. 1997. - V. 20. - P. 426-432.

289. Widimsky J.Jr., Zogala D., Kvasninska J. Markers of endotelial dysfunctions in severe hypertension of primary and secondary origin // J Hypertens. 2003. -V. 21: Suppl 4:146.

290. Wilkinson I.B., Oasem A., McEniery C.M. Nitric oxide regulates local arterial distensibility in vivo // Circulation. 2002. - V. 105 (2). P. 213-217.

291. Xie L., Yang Y. Effects of fluvastatin on vascular endothelium dependent vasodilation in hypertensives // J. Hypertens. 2003. - V. 21. - Suppl 4: 54.

292. Yeung A. C., Vekshtein V. I., Krantz D. S. The effect of atherosclerosis on the vasomotor response of coronary arteries to mental stress // N. Engl. J. Med. -1991.-V. 325 (22).-P. 1551- 1556.

Оглавление диссертации Юферова, Ольга Васильевна :: 2008 :: Тюмень

Введение диссертации по теме "Кардиология", Юферова, Ольга Васильевна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Юферова, Ольга Васильевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций