Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Структурно-функциональные свойства эритроцитов при соматической патологии алкогольного генеза

АКАДЕМИЯ мшаднсы/ НАУК РОССИИ СИБИРСКОЕ ОТДЕЛЕНИЕ ИНСТИТУТ ТЕРАПИИ

На правах рукописи

УДК ¿¡С. ¡,4+ЫГ,Ш. 1 Г 6! 1.81

КРУЧИ! ШНА МАРГАРИТА ВИТАЛЬЕВНА

СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ СОМАТИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИИ АЛКОГОЛЬНОГО ГЕНЕЗА

14.00.05 - внутренние болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Новосибирск - 1994

гбота выполнена в Институте терапии Сибирского отделения (директор - академчк АМН СССР Никитин Ю. П.).

аучный руководитель: жтор медицинских наук, эофессор

аучный консультант: андидат биологических наук.

унциальные оппоненты:

эктор медицинских наук, рсфессор

андидат недицинских наук

Курилович С.А. Куницын В. Г.

Федснков В. И. Давидик Г. С.

едущее учреждение

Омская государственная медицинская академия

декабрь

¡994 г.

ацита диссертации состоится

часов на заседании специализированного совета 001.31.01 в Институте терапии Сибирского отделения РАМН оЗСООЗ, г.Новосибирск-3, ул. Владимировский спуск, 2а). диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института.

зтореферат разослан

•20 • НОзё'рЯ 1994 г.

чоный секретарь пециализированного совета, андидат медицинских наук

.Денисова Д. В.

эритроцитов у больных алкоголизмом в динамике абстинентного стрема с целью возможного их использования для диагностики сома! ческих ослоанений алкоголизма и прогноза его течения.

Основные задачи исследования:

1. Изучить основные показатели красной кропи (коллчест эритроцитов, гематокритный показатель, цветовой показатель, срс ний корпускулярный обьем, среднее содержание и концентрации г моглобнна в эритроците) у больных алкоголизмом в динамике абст нентного синдрома.

2. Изучить особенности температурных зависимостей вязкое взвесей эритроцитов, удельной электропроводности "теней" эрит{ цитов и кинетических свойств , К*-АГФазы эритроцитарных мемб[ как показателей функциональных свойств эритроцитов у больных < коголизмом в динамике абстиненции и в зависимости от тяжести •: чения заболевания.

3. Изучить связи функциональных свойств эритроцитов с пи зателями потребления алкоголя.

4. Изучить связи между показателями функциональных свойс эритроцитов и признаками алкогольного поражения сердца и печен)

Научная новизна:

1. Впервые изучены изменение, вязкости, удельной электрон] водности взвесей эритроцитов, их "теней", гемоглобина, а та: кинетические характеристики Иа\К+-АТФазы эритроцитарных мемб| у больных алкоголизмом с позиций термоиндуцированных изменений параметров. Полученные данные позволяют глубже понять биохимич! кие механизмы развития алкогольной боЛёзни.

2. Проведено исследование структурно-функциональных свой! эритроцитов в динамике абстинентного синдрома, что позволило < ределигь диагностическую и прогностическую значимость парамет) эритроцитов при алкогольной болезни.

3. Проведен сопоставительный анализ основных характерно текучести, проницаемости, электрических свойств и фе-рментатив! активности мембран эритроцитов в области аномальных термоинду: рованных структурных переходов при алкоголизме. Показана азам зависимость структурного состояния эритроцитарных мембран и функциональных свойств о условиях хронической алкогольной инт сикации.

4. Показана связь меяду низкотемпературными Фазовыми пере дами в эритроцитарных мембранах и формированием алкогольного

Актуальность проблемы. В проблеме алкоголизма остается акту->ной задачей подбор объективных критериез, позволящих выявить .т злоупотребления алкоголем, стадию болезни, степень сс тяжес-

пораиение органов и тканей, а такке осуществить контроль за активностью проводимой терапии. Среди множества "паркеров" лая роль отводится показателям, огра&ащим изменение мор-функциональных свойств эритроцитов при алкоголизме. Данные ли-атуры свидетельствуют, что эритроцит можно рассматривать как □срсальную модель для изучения изменений цитсплаэыатических бран и метаболизм клеток организма (Добронравов А. В.. Новиц-Л.В.. 1976; Конев C.B. с соавт., 1977; Ешие]о1 P. ot ai., 7; Левин C.B., 1988; Chapman D. et al., 1960). В 70-х гг.была казана идея о структурно-мембранном механизме регулирования кций клеточных систем (Конев C.B. и соавт., 1970; Finean D. 1977), суть которой заключается в том, что динамические изме-ия структуры плазматической мембраны под действием ряда факто-(температура, биологически активные вещества, ультрафиолето-излучение и др.) являются физико-химической основой изменения кции самой мембраны, ее электрических и ферментативных йств. Интерес d этом плане вызывает роль термотролных фазозых еходов - скачкообразных изменений степени упорядоченности 5ел-и липидов мембраны под дсиствисм изменений температура (Чср-кий Е.А., 1981; Fac M.. 1982). Описаны скачкообразны..' измене-вязкости эритроцитарных мембран, функции Na*, К' -насоса о асти 37-38'С (VermaS. P. et а!.. 1976; Куницын В. Г. и. соавт., 8).

Данные разных авторов, изучавших изменения структурно-функ-нальных свойств эритроцитов при алкоголизме неоднозначны. Зтс вано, по-видимому, различиями в объектах наблюдения, условиях отодиках исследования. Сведения об изменении вязкости, эле.-.т-еских характеристик и работы Na', К*-АГФаза эритроцитарных 5ран у больных алкоголизмом с позиций термотропных фазовых пе-эдов в литературе отсутствуют. Тем более нет данных о возмоа-ги применения вышеуказанных характеристик эритроцитов в целях гностики и прогнозирования алкогольного поражения внутренних ikob, индивидуальной органотрог.ности этанола.

Изложенное определило цель и задачи исследования.

Цель исследования: изучить некоторые функциональные свойства

;сния сердца: между высокотемпературными фазовыми переходами и ¡знаками ачкогольного поражения печени, что подтверждает инди-|уальную органотропность алкоголя.

5. Покачана возможность использования одного и того же мето-исследования эритроцитаршх мембран для решения комплекса вая-с вопросов: систематичность употребления алкоголя, интенеггп-:ть употребления спиртных налитков, степень тяжести алкогольной гокеикации, эффективность лечения заболевания, его прогноз, ня-■ше соматических осложнений алкоголизма, степень тяжести азиатских повреждений, индивидуальная органотропность этанола.

Практическая ценности:

1. Определение положения, состояния фазовых переходов /.¡оточи капиллярной вискозиметрии, измерением удельной электропрс-дности, активности Ма*, К* -АТФазы эритроцитов ютно использсьать я с"рс-долпн1'.я степени тяжести заболевания.

2. Динамическое исследование эритроцитарных параметров может именяться в качестве прогностического теста для определения ти-

течения, стойкости ремиссии, прогредиснтнссти процесса.

3. Полученные данные о связи эритроцитарных параметров с Г-измененияг.и и признаками поражения печени можно использовать я диагностики алкогольных поражений сердца и печени.

Положения, выносимый на защиту:

1. Структурно-|1'7нкииеналь,Ш'.' сшиства эритроцитов ■иязкость, юльная электропроводность "тоней эритроцитов и гемоглобина.

¿зная активность мембран эритроцитов) у больных алкого.пно;.;о)1 ствснно отличаются от таковых у доноров.

2. Изменения структурно-функциональных свойств эритроцитов / ;льных алкоголизмом коррелируют со степенью тяжести течения ал зголизма. что позволяет использовать полученные данные в целя/, гагноза течения заболевания, оценивать стойкость ремиссии.

3. Структурно-функциональные свойства эритроцитов (вязкость, зольная электропроводность, активность Ма", К*-АТФазы) у больных алкогольным поражении.! сердца и печени отличаются, что позьоля-: рекомендовать эти параметры ;:ля прогнозирования и ранней диаг-эстики соматических осложнений аткоголиома.

Основные положения диссертации доложены на: 51-й и 53-й ито-овых научных конференциях студентов и молодых ученых "Актуальные роблемы биологии и медицины" (Новосибирск, 1990 и 1992 гг.); 3-й

- ó -

каучно-практичекой конференции врачей, посвяцонной 100-ж г. Новосибирска "Новые методы диагностики, лечения и профипакт заболеваний" (Новосибирск, 1993 г.); 4-й научно-практической к ференцни врачей "Актуальные вопросы современной медицины" (Не сибнрск. 19Э4 г.); научной конференции "Проблемы эксперименте ной и клинической лимфологии" (Новосибирск, 1994 г.); 7-й коь ренцни международного общества ыедико-биолохических исследовг алкоголизма (Gold Coast, Австралия, 1994 г.).

Апробация диссертация состоялась 24 июня 1994 года на рас репном заседании кафедры терапии факультета усовершенствова врачей Новосибирского медицинского института и лаборатории га роэиторологии Института терапии СО РАМН.

Публикация результатов исследования. Основные положения д сертации изложены в 14 печатных работах.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 148 ст ницах машинописного текста, иллюстрирована 34 таблицами и 37 ;:унка:.:н. Состоит из введения, обзора литературы. 3-х глав со> тг-ьних исследований, обсукдения результатов исследования и вы] г,за. Список литературы вклпчаот 310 источников, в том числе отечественных и 140 зарубежных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы Обследовано 175 больных алкоголизмом (преимущественно стадии по классификации А.А.Портнова и И.Н.Пятницкой. 1977) возрасте от 20 до 69 лет (средний возраст 38,7 года), находивш ся не противоалкогольном лечении в Городских психиатричеа больницах N3 и N4 и наркологическом отделении Областного нарко; гнчсского диспансера. Из них у 38 наблюдались алкогольные психе (у к человек -.галлюциноз, у 24 - делирий). Длительность алг 1с;*.нпго стажа составила 14.3+0.4 года, но различаясь в группа> :¡chxc,jc¿.íü и Роз них. Обследование включало заполнение анкеты, с дер^аети данные об особенностях алкогольного анамнеза (изионе» толерантности к алкоголю, частота рецидивов, наличие психсзсг анамнезе, прсд^ествуочал специфическая терапия), позволяющие с; лать заключение о степени тнассти. прогредиснтности алкоголизм;-¿ :;льныг подвергались физикально:.!'/ обследованию с акцентом

оянис сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного трак-При осмотре обращали внимание на клинические признаки пораже-сердца (одышка, нарушения ритма) и печени (желтуха, внепече-ые знаки. расширенные вены грудной и брюшной стенки и т.д.).

Измеряли АД. аускультировапи сердце и легкие, пальпаторно ивали состояние печени (размеры, плотность, край и т.д.). У больных учитывали данные ультразвукового исследования орга-бршной полости. На основании полученной информации признаки жения печени условно расценииали как "сомнительные" (обнару-I у 55 челгвою. "умеренные" (у 4ь чело всю и "явные" (у 34

ных1 .

) всех больных в момент поступления в отделение записывали

а V 20 человек - в динамике (по показаниям). К признакам ал-льного поражения сердца относили удлинение интервала ОТ,- бо-секунд, гипертрофии миокарда левого желудочка без артери-юй гипертензии. нарушение ритма и проводимости в сочетании с )м субъективных ощущений больных (кардиалгии, перебои, одышка физической нагрузке). Такие признаки были выявлены у 87 боль-

Обследование больных проведено трижды: первое - в течение юй недели абстиненции; второе и третье - через две и четыре ■ли на фсно дозинтоксикашонной терапии и лечения психотропны-!репаратами в случаях с психозами. При этом двухкратная дина* показателей на фоне- абстиненции прослежена у 118 человек, скратная - V 79 оольных.

Лабораторные методы исследования:

Определение показателей красной крови. Количество зритроци-общее содержание- гемоглобина, средний корпускулярный объем-гроцитов (СКОЗ), гематокритный. цветовой показатели, среднее :р«анио гемоглобина в эритроците (ССГЭ), среднюю концентрацию зглобина в эритроците (СКГЭ/ измеряли общепринятыми методами, считывали по стандартны).! формула),!.

Метод капиллярной вискозиметрии взвесей эритроцитов, их "тс" и гемоглобина в зависимости от температуры использовали с ью обнаружения термотропных фазовых переходов в области -41 С (Куницьш В.Г. и соавт.. 1у83). Вязкость взвесей эритро-эв измеряли в сантипуазах (сП. итшвание "теней" эритро-проводили по методике иойро ^Т. 11971), содержание гемог-ина в исследуемой взсеси "тонс-н" эритроцитов не превышало 1/. ическая плотность раствора гемоглобина при определении на 3

светофильтое ФЭК-56М с длиной волны 430 нм составила 0,26-0. При измерениях использован! m С.Ь мл взвесей цельных эритро тов, их "теней" и раствора-'гемоглобина.-..По полученным результа строили графики температурных зависимостей вязкости п(Т С). От сительный ^показатель,- вязкости . оценивали по формуле: ( n- )-n-xlOO/.. где ц.-вязкость взвесей ("теней'!) при +34 С: т». «с при 41 С.

Для .определения Na'. К'-АТФазной активности использов способ, предложенный Некрасовой М. Ф. . и соавт.(1988). Оценив основные характеристики фермента - величину константы Михаэ са-Ментен (К.) и максимальную скорость гидролиза АТФ (V-, 1. торые вычисляли по стандартным формулам (Корниш-Бсудсн Э.. 198 по результатам строили графики ¡С (Т С) и V. ,. (Т С).

Электрические свойства взвесей "теней" эритроцитов и гем ;>обина определяли, используя устройство для измерения электроп водности биологических тканей и жидкостей (Ибрагимов Р.И., 198 И^-;одовали 0,7 мл взпеси "теней" эритроцитов (содержание "тен эритроцитов в этомобьеме - 50-100 мкл). Фиксировали напряжс цепи и ячейки приг~:а (с воль';а> 1 при Т С от +34 до 41 С. стандартным формулам вычисляли удильное осиротив пение ячейки, затем - искомую величину -, удельную электрспросодность б(1 /Омх По полученным результата},: строили график зависимости 6(Т С). О нивали также относительный показатель удельной электропроводно 'ь -Ь ¡/Ь- xluO.'. где б - удельная электропроводность при 41 a t) - то же. при 34 С. . ; -

Референтную группу для ряда показателей красной нр».;:' "оо вили условно непьющие мужчины >Зо человек), среднии возраст 3 < 1.14 года без явной соматической патологии, не подвергавши Nr.^действию Оытовых и химических факторов: 27 из них были неку ¿ими. Мдтсчиал исследовался в стандартных условиях, параллельн гр/лпе :равн»:и:!ч и у больных .алкоголизмом.

Статистическая обработка данных клинических и рксперим ■¡ольных разделов раооты выполнен,:; "п. PC IBM АТ-286, с ислользс нием программы ¿TA.TGftAF.lCS.. версия .3. Досюс-рность различия казателей оценивали по кьит"Оияы С.гьюдента. Фишера, хи-квад (А.Афиффи. С.Зйзсн. S ...„¿ля нки взаимосвязей.гоказато использовали лмнг-иньш .-и.-i ацговыи .< ni.,' чи^л^ наблюдений tvhbuk корреляционный -янлли'-. ' ндиболс-i: значимых сря

проводили поса.'"к.-н:;ыи in ... ,, ,

- 9 - ' -•■- ' РЕЗУЛЬТАТ« ИССЛЕДОВАНИЯ

Анализ состояния показателей красной крови показал, что-чис-зритроцитов. общее содержание гемоглобина, средняя концентра-гемоглобина в эритроците v больных алкоголизмом снижены по знению с величинами контрольной группы Сна 10; 6,5; 13.собственно). а гематокритный показатель, -цветовой показатель, знее содержание гемоглобина в эритроците.' средний корпускуляр-обьс-м эритроцита повышены жа 8.4; 4,1; .3.5; 18, 9% соответс-íhoí. Наиослс-с выраженные отклонения-перечисленных показателей цлинсние сюкив их нормализации оонаружены у больных-с тяжелым гнйом алкоголизма, причем долыле других сохранялся на высоких знях СКСЗ (117,05; 115.78; ПО. 12мкм в-динамике •абстинен-

Функциональные свойства эритроцитов, их "теней" и гемоглобина у больных алкогшаяиш.

Кривые зависимости взвесей эритроцитов n (-Т~) - при капиллярной козижепгршг у болькьа: алкпгатзт* отличались монотонны»/! харак-см, фазовые1 переходы были размыты.в широком диапазоне т« -"icpa-t+¿4-+40 с") в отличие от лиц контрольной группы, где бы." вы-ен своеобразный всплеск вязкости, соответствовавший <:>7 или С (рис.1). Текучесть эритроцитарных взвосой оказалась досто-но ниже контроля U 1.13+0. 15Д против 16,5+1.4*. -р<.'0. 02) при мой корреляционной связи со сроками абстиненции (г^С. 23; .001), количеством эритроцитов (г=+0,23,. р<0.001). общим сажанном гемоглобина (г=+0.26. р<0,0006), ■ С'КГЗ (г-=+0 27, .0003) и обратной - со СКоЭр (г=-0,28, р<0,0002), а также гя-тью заболевания (г=-0. 22. рчО,004). Поведение "теней" эритро-ов и взвесей цельных клеток совпадало. На графиках зависимости кости гемоглобина от тии:> аатуры у больных алкоголизмом отчет-ого фазового перехода такж: не регистрировалось, относитолькый азатель вязкости был достоверно ниже по сравнению с . контроль-[ группой (8.05+0,134 против 13,09+0,155;). Текучесть эритроцн-отражаемая относительными показателями вязкости, улучши . . [инамике абстиненции, е том числе и при тяжелом течении алко: )t.ia.

При анализе осооенностей кривых- зависимости ц(Т^) выявлен 1чительный полиморфизм.

Низкотемпературные пики ( + 3. u) преобладали в ранние сро-

- 1С -

3** 36 38 Т°с 54 36 38 Т°с

Рис.1 Зависимость вязкости Рис.2 Зависимость К.(Т°) для N8

взвесей эритроцитов от темпе- К*-АТФазы эритроцитов у £

ратуры у доноров и больных норов и больных алкоголи

алкоголизмом. Т,. =+37' С. мом.

ки абстиненции у пациентов с тяжелым течением алкоголизма (25 ловек наблюдались с алкогольными психозами).

Сочетание низко- и высокотемпературных фазовых перехо (+39-40°С) чаще отмечалось у больных без психозов (в 43,2% слу ев против 29,7£ при психозах). При этом наличие двух пиков +35°С и +39" С оказалось характерным для тяжелого клинического чения болезни и сопровождалось большими сдвигами со стороны кр, ной крови и биохимических параметров.

У 17,9Х алкоголиков без психозов выявлены кривые с неболы перегибом в области +о7':С или +38 С. Как правило, это были бо. ные с меньшим алкогольным стажем, меньшей степенью алкоголиза! в период запоя и без явных признаков поражения печени.

Обследование на фоне дезинтоксикационного лечения обнаруж! появление фазового перехода разной степени выраженности в обла< +37^ С или +38°С. При этом сроки возникновения или углубления ! добного перегиба оказались значительно большими у больных с п( хозами. ■ Как правило, подобная динамика на графиках п(Т°) сощ вождалась улучшением состояния больных, положительными сдвигаш показателях красной крови (увеличение содержания эритроцитов, с щего гемоглобина, - цветового показателя: снижение гематокритне показателя и СКОЭ (р<0,05), Текучесть эритроцитарных взвесей Тс

: достоверно возрастала (13.12+и,¿9* против 9.76+0.58/ при пер-эм исследовании, р<.0, 06).

У 45* больных с алкогольными психозами наряду с появлением грегиба в зоне +37 С(+38"С) отмечено возникновение (или сохранено фазового перехода в высокотемпературной области (против У, 5/. в подгруппе больных без психозов). Текучесть эритроцитарной звеси при такой динамике фазового перехода изменялась мало.

Наконец, у ряда больных отмечалось сохранение ( или возник-овение) термотропных фазовых переходов в зоне +34:С-+36'С . Сре-и них оказалось 20/ алкоголиков с психозами и 13* - без психо-ов. При клиьическом анализе эта группа оказалась наиболее тяже-ой: по длительности алкогольного стажа, частоте рецидивов и тя-ести психозов, наследственной отягощенности по алкоголизму больны оба родителя или алкоголизм прослеживается в нескольких околениях). Кроме того, среди них преобладали лица с Ш(В) и У(А8) группами крови. Нормализация показателей красной крови роисходила значительно медленнее.

Следует отметить, что у 4-х пациентов положительная динамика зменения вязкости на фоне дезинтоксикации (т. е. формирование из-ома в зоне +37 С -+38°С) сменилась картиной монотонной зависи-ости ц(Тл) в более поздние сроки. Это оказалось неблагоприятным рогностическим признаком, так как все больные поступили повторно наркологическое отделение через 2-3 месяца.

При анализе корреляционных связей между показателями теку-ести и красной крови у больных с психоза».« и без них выявлены те е зависимости, что и в общей группе, но в виде тенденций,

Таким образом, при хроническом алкоголизме повышается вяз-ость и снижается текучесть взвесей эритроцитов и их "теней". Это тражается на состоянии термотропных фазовых переходов ( наличие, орма. положение).

Величины удельной электропроводности "теней" эритроцитов и :емоглобина у больных алкоголизмом оказались достоверно выше по равнению с контголгп «КО,05) во всем интервале температур 34-41 С). Увеличение удельны! электропроводности отражает умень-|снис гидрофильностн мембран л гемоглобина, что сопровождается 'нижением £,-потенциала и олектрофоретической подвижности и приво-|ит к уменьшению коагулятюнной устойчивости эритроцитов. Расчет относительных величин (6 -6 !/ о х 100/ показал их снижение у «ольных хроническим алкоголизмом по сравнению с контрольной груп-¡ии ,Г.0.0о). что отражает уменьшении температурного коэффициента

- 12 -

удельной электропроводности /Г ) эритроцитов.

При изучении удельйой электропроводности взвесей -"теней' эритроцитов и гемоглобина в процессе лечения наглядно проявляете? динамика изменения этих величин. В ранние сроки абстиненции величина удельной электропроводности на 20% больше, чем в конце лечения. Температурный коэффициент в динамике абстиненции несколько увеличивается. Зависимости 6(Г") по положению и особенностям поведения фазовых • переходов, в основном, совпадали с графикам ц (Г).

Прямая корреляционная связь удельной электропроводности "теней" эритроцитов и гемоглобина со стадией заболевания ( г=0.43, р<0,0042, и г=0, 34, р<0,02 соответственно) и обратная - между температурным коэффициентом и степенью тяжести заболевали* (г=-0,46, ' рчО, 01)19] свидетельствует о возможности использования данных показателей как диагностических и прогностических.

При рассмотрении показателей АТФ-азной ахшвпоат у болькш

алкоголизмом в общей группе оказалось, что наряду с размытым "физиологическим" фазовым переходом в области +37-38"С определяется дополнительный температурный оптимум в низкотемпературной зоне при +35°С. У лиц же контрольной группы температурный оптимум активности фермента сответствовал +37';С или +3& С приблизительно с равной частотой. Величины константы Михаэлиса (Км) и максимальной скорости гидролиза АТФ (Ушах) при этих температурах значительно отличались от таковых при других значениях температур: Км при +37° С в 1,32 раза больше, чем при +36еС ив 1.26 раза больше, чем при +38° С; ' Ушах при +37° С в 5,46 раза больше, чем при +36° С и в 5,08'раза больше, чем при +38~'С (рис. 2).

Выраженность обоих пиков ( при +35 и +37°С) у больных алкоголизмом была сходной (Км при +35°С составила 8, 499x10"6 +6. 38x10"8 Млт^, а при +37ЭС 8,491x10 к+5, 57х10'8 Мдхф). Сохраняющийся максимум АТФ-азной активности при +37°С оказался в 1. 35 раза ниже по Км и з 6, 32 раза ниже по Ушах по сравнению с группой контроля. В динамике абстиненции возрастала интенсивность нормофизиологических пиков при +37(38)С при одновременном снижении - в низко- и высокотемпературных областях. Различные варианты кривых АТФ-азной зависимости отражали особенности течения заболевания, соматическую патологию. :

При этом сочетание' выраженного низкотемпературного пика со сглаженным нормофизиологическим (+35-37°С или +35-38°С или +36-38°С) отмечено у 43, 3/ пациентов. Как правило, эти больные

ели меньший алкогольный ста* по сравнению с общей группой .2+1,2 года), меньшие сроки запоев (3-4 дня) и степень алкого-1зации в течение последнего месяца и последней, недели.с предпоч-'нием алкогольных напитков с меньшим содержанием этанола (вина," 100/. , .. ' . ^

. Единственный низкотемпературный пик (+35 или +36 С) регйст-фоэался реже (в 14.случаев) у пациентов с более длительным ткогольным стажем (21+!,3 гола), у 4 человек ранее наблюдались жогольные психозы. Как правило, сроки запоев были более длинными (от 2-х недель до нескольких месяцев). преобладало упот-Лление крепких спиртных напитков, степень алкоголизации в тече-ю последнего месяца и недели выше, чем в общей группе. У паци--1тов данной группы отмечено снижение толерантности к алкоголю, зблюдалнсь большн. отклонения в ряде биохимических и клинических ¡ализов.

Таким образом, динамика активности Ма'. К' - АТФ-азы и' осо-энносги кривых зависимости Кт (Т ) и Ушах (Т°) в,различные сроки бстиненции ;,иДтворлили и углубили данные, полученные при иссле-эванни вязкости и удельной электропроводности эритроцитов, что ало основании использовать их в целях прогноза и течения заболе -ания и исслидовать возможности диагностики соматических осложне-ий алкоголим.'?.

Особенности функциональных,свойств эритроцитов при алкогольном поражении сердца.

Преобладающей жалобой со стороны сердечно-сосудистой системы ■или кардилпгии ч» ы/ случаев). У 46,9/. алкоголиков болевой 'индром сопровождай сердцебиения и перебои (в 22,31' случаев); в 1,5/ - к ним присоединялись потливость, ощущение нехватки возду-;а. У 22, о/ пациентов сни возникали один раз в неделю и чаще,, у >0,9/ - ро*».- {м^а в ни-де/ю, совпадая с частотой потребле-

шя алкоголя. Кч-ьн.1 чо» тыи»! ямлсучм! V обследуемых были ощущение тхватки ьсс-дух-х ^дышка- - в ьь. ь/ случаев, связанные с физически нагг-У'м-'ои. <ьл'|г>ам.1 на г-ру. л<-агницу (26,5%); у 2b.1t '-¡¡давка ьоьмпис: г при »■ч-пм» хмды«- и и 1о,4/ случаев. - при ходьбе в умеренном темпц по ровной пео'.-рхнс-сти. IX'.алкоголиков отвечали ощущение перебоев и процессе или по^ле алкогольного экс-десса. При этом, перебои возникали как единственная .жалора"или :опровокдали„ болевой синдром. з 4 и,ъ! сольных они возникали в по-<оо, у 13,1/ пп; натр «¿л«.. (!сридко подобные неприят-

ие ощущения стаж пились причиной, убк^шони^.ь "врачу. Следует от-

метить, что ощущение перебоев часто не совпадало с изменениями не ЭКГ, записанными в покое.

Наиболее частыми нарушениями на ЗКГ оказались удлинение электрической систолы желудочков (по интервалу QTc более 0.ií сек) - в 37.7; случаев и признаки гипертрофии миокарда левого желудочка (в 24Х). Последняя в большинстве случаев наблюдалась npi отсутствии артериальной гипертензии. Нарушение проводимости нг разных уровнях в совокупности составило 34,21 и также являлось весьма частым ЭКГ нарушением в ранние сроки абстиненции. Наконец, более чем v половины пациентов (52/) отмечены метаболические изменения миокарда (умеренные и выраженные). У 65. 3?, алкоголиков t ранние сроки абстиненции отмочено сочетание нескольких ЭКГ-изменений, что частично ооъясняется непосредственным токсическим влиянием этанола и его метаболитов на различные функции миокарда.

СущсстР'.'РЛнио прямых достоверных корреляционных связей межд> длительностью интервала цТс, признаками гипертрофии миокарда левого желудочка, длительностью алкогольного стажа и тяжестью алкогольной болезни подтверждает специфичность совокупности эти> признаков для алкогольного поражения сердца. Тем более, что от сохранялся в отдаленные сроки абстиненции (по данным ЭКГ, записанных ъ динамике >.

При рассмотрении .частоты признаков алкогольного поражени? сердца в группах с различными пиками АТФ-азиой аюяивнасш эритроцитов, фазегыми П' рсх .л i"ü '>.-, данным капиллярной вискозиметрии ^ удельной. электрапрсннМшнжм "¡с-ней" эритроцитов выявлены следующие закономерн стн.

Основные клинич.-инии проявления алкогольного поражения сердца (кардиалгии, • •úr.i.-v.. оаущение перебоев и т.д.) оказались связанными с низко г- 'мпе ратурными пиками при +35-3ь С (г-+0.258, Р 0,0034; J рис 3. таблица 1.

Что касается ли.: высокотемпературными ликами, то частота вышеописанных *.vr.t ^ыла меньшей, корреляционные связи пиков пp^ *-■) С или «41". " с •;»оъ''ктибными ощущениями оказались слабыми ил1 т^;или характер тенденции.

¡¡ри оц'.-нк'- JK; изменений также отмочена тенденция к преобладанию ЭКГ-нарушении при наличии низкотемпературных пиков. Из 31 человека с совокупностью ЗКГ-нарушений (нарушение ритма, проводимости, признаки гипертрофии левого желудочка без артериальной ги-¡ic-ртензии и удлинение интервала QTc более 0,42 сек.) у 22 пациентов (т.е. в 70,9/ случаев; выявлен низкотемпературный перихид -'.динственный или с сочетании со сглаженным нормофизиологическим.

W 8,г

7,7

- 15 -

--С ПОВРЕЖДЕНИЕМ 1С

---БЕЗ ПОВРЕЖДЕНИЯ 471

СМда

8уЗ

7,9

-i—i—i_i_i_i_i_i_

--С ПОРАЖЕНИЕМ

i---Б£3 ПОРАЖЕНИЯ

' ' i i i i

Ък 36 38 Т°с Зк 36 3S Т°с

Рис. 3 Зависимость К_(Т°) для На . К' -АТГазы эритроцитов у оольных алкоголизмом с и без повреждения сердца.

Рис. 4 Зависимость К,(Т°) и Учах, (Т°) для На*, К*-АТФазы эритроцитов с явными признаками поражения печени и без них. Тс=+35,39°С.

Таблица 1.

Показатели активности Ма' .К'-АТФазы "теней" эритроцитов у больных алкоголизмом с признаками поражения сердца в ранние сроки абстиненция.

Т (С) Кл М.-: Cí»' у Vn¡ax M/3xl0" кл. ®V(ra*

34 7.702x10 4 1.24x10 7 3, 871x10 f 4,86x10"V

35 7, 926x10 " 9,08x10 " 4. 874x10"5 3.92x10"

36 9.055x10 ' 2,02x10"" 1,077x10 " 1.36x10 "

37 8.388x10 4 1.50x10 7 4.267x10 ~ 5.09x10 ;

38 S. 539x10 1.05x10' ' 6.652x10'e 5, 81x10"7

39 tí, ! ódxl 0 1.06x10"'' 4. 541X10"6 3.20x10 '

40 7,UOÜXIO 8.03x10 p 3.847x10 " 1.91x10'

41 7.651x10 " 6. 53x10" 3. 592x10" 2.00x10

Примечание: достоверность отличия значений К_ и Угл, при различных температурах - Г<0,05.

Корреляционные связи основных ЭКГ-нарушений с низкотемпературнь пиками оказались прямыми, а с нормофизиологическими - обратнь (для Км +35 С г=+0. 248, Р<.0,01: для К),) +38°С г=-0.1915, Р<0.041 Полученные данные подтверждены и пошаговым регрессионным анализ

У 20 пациентов с ЭКГ, записанной в динамике были исследовс структурно-функциональные показатели эритроцитов в отдален) сроки абстиненции. Отмечено сохранение низкотемпературных пт на графиках злписиыостеп вязкости и АТФ-азнои активности слу( 2-3 недели после алкогольного эксцесса. Последнее обстоятельст свидетельствует, что интенсивность низкотемпературных пиков а зано не только со степенью интоксикации, но и коррелирует с щ явлениями алкогольного поражения сердца.

Необходимо oTf.iL* тить. что группа больных алкоголизмом единственным нои«4изиологичоспгш пиком при +37(36) С даже г наличии г/сы ьт.ижкх жалоо " дыхка. перебои. кадоилгик; и>к минимальные пан» я--мил н.» .';КГ.

При исследовании признаков алкогольного поражения сердца I иболее информативной г,качалась АТФ-азная активность эритроците которая позволяла боле-, течно и ранние сроки выявить имеющш отклонения. Методы капиллярной вискозиметрии и определение уде. ной электропроводности дополняли полученные результаты.

Особенности функциональных свойств эритроцитов при алкогольном поражении печени.

Частота гняслогс и осложненного течения алкоголизма напала от подгруппы с сомнительными признаками поражения печени подгруппе с яый'ми признака).»; (55,7; 23. г-; 35.3/ соответствен;!' При наличии плгогх; ии печени чаде наблюдались "истинные" аап-сниженная тодсрапь-сть к алкоголю, тяжелое течение абстингнгн-синдрома.' бслыг«^ ллвнссть симптомов алкогольной зависимое-:и.

Коррсляционныи анализ также подтвердил связь патологии ни с" тяжестью точиим алкоголизма (Р<0,009), включая оыраженпо абстинентного синдрома (РчО.ОООП, наличие психозов (Р<0,01) алкогольных энцефалопатии (Р<0,00001). Но при этом пошаговый р рсссионныи анализ выявил высокую значимость для формирования тологии печени не только "алкогольного стажа", тяжести тече алкоголизма, но и вирусного гепатита, перенесенного ранее.

При сравнении :т-лютных показателей вязкости взвесей эр роцидзов при различных температурах оказалось, что наблюдае тенденция к их повышению при наличии признаков патологии печен

тературном интервале +38-41'С.

Абсолютные величины удельной электропроводности "пгипй" прочитав были достоверно выше во всем интервале температур пои ичии признаков патологии печени (PCO.02).

Удеяышя электропроводность гесаглобшм при наличии явной ологии печени была значительно выше, чем при умеренных призна-. но только в высокотемпературном интервале (+39-40°C). Отно-ельные показатели удельной электропроводности как "теней" троцитов, так и гемоглобина (б2-б,) / 6- xlOOX проявляли общую денцию к снижению от подгруппы с сомнительными признаками па-огии печени к подгруппе с явными. Достоверно меньше по сравне-I с первой подгруппой оказался лть относительный показатель 1Льной электропроводности "тенен" эритроиитоо при наличии явных 13наков патологии печени (6,64+0,34 против 8,08+0,20%. 1,001).

Абсояктные значения . величин К, и при исследовании

)-азной активности в области физиологических температур были :товерно ниже при наличии патологии печени (Р<0,05). Отличия ¡вых Ü, (Тг) у больных алкоголизмом с наличием патологии печени 5еэ нее продемонстрированы на рис.4.

Анализ особенностей поведения вязкости, удельной электропро-1ности и АТФ-азной активности взвесей эритроцитов, их "теней" \ различных температурах в зависимости от сроков абстиненции таил существенные различия в подгруппах. В ранние сроки аосги--|ции (первое обследование) в подгруппе с "сомнительными" приз--сами патологии печени на суммарных кривых т\(Т5), бСГ). fCd ) гистрировапись два максимума при +35° С и +ЗЗсС.

В подгруппе с "умеренными" признаками патологии печени на '.шарных кривых тн'Г"), б (Т'), К^СТ") выявлены два перегиба - в зко- и высокотемпературных зонах (+36 и +39°С). Такой тип кри-х с более ярко выраженными изломами встречался у 30.8* больных нной подгруппы, 15.4* имели "плато" в зоне +36-39"С, у 11,5* циентов наблюдались перегибы при +35 и +39С. Только в- 15,4* учаев отмечался единственный слабый излом в области +37~С.

На суммарных кривых в подгруппе с "явными" признаками пато-гии печени выделялись два перегиба - более размытый в низкотем-ратурной области при +35°С и выраженный излом при +39"С. Интен-вность обоих пиков в данной подгруппе оказалась сходной. Такси in кривых в подгруппе встречался в 35.3* случаев, в 17,6* отменно "плато" в интервале +35-39'С, у 17,5/. больных - изломы при 16 и +39°С, в 29, iX случаев кривые имели монотонный характер.

Абсолютные величины К, и в подгруппах с различной степень

поражения печени в ранние сроки абстиненции представлены в табли це 2.

Обследование на фоне дезиитоксикационного лечения обнаружил появление фазового перехода разной степени выраженности у больше части больных с сомнительными признаками патологии печени (пр +37°С - в 43,6% случаев и при +38°С - в 17,9%). Подобная динамик сочеталась с увеличением относительного показателя вязкости удельной электропроводности эритроцитарных взвесей и гемоглобина Они оказалися наибольшими по сравнению с аналогичными величинам! во второй и третьей подгруппах: 12,32+0,61 против 11,71+0,42 1 12,32+0.61 против 9.62+0,68: Р<0.05 соответственно во 2 и 3 подг руппах. Отмочено повышение общего фона АТФ-азной активности.

Суммарная кривая в подгруппе с "умеренными" признаками патологии печени отразила появление нерезко выраженного перехода пр! +37°С при сохранении высокотемпературного перегиба при +39°С. Такой тип кривых п(Т°), б(Т°) и ^(Т°) встречался в 45,8% случаев. В 8,3% случаев норыофизиологический пик не намечался, т. е. кривьк оказались сходными с таковыми в ранние сроки абстиненции. У эти) пациентов отмечалась выраженная интоксикация с большими сдвигам в системе красной крови и биохимических показателей.

В подгруппе с "явными" признаками патологии печени характерным оказалось отсутствие отчетливой динамики изменения вязкости, удельной электропроводности. АТФ-азной активности эритроцитарных взвесей. На суммарных кривых при сохранении высокотемпературного перегиба при +39"С прежней интенсивности наблюдалось размывание низкотемпературного перехода в более широкой температурной зоне +35-36°С. Подобный вид имели кривые у 52.6Ж больных данной подгруппы. У 15,8% больных отмечено появление нормофизиологических пиков слабой интенсивности при сохранении двух вышеописанных. Следует подчеркнуть, что ни у одного из больных с явными признаками патологии печени отчетливый нормофизиологический пик не наблюдался даже в отдаленные сроки абстиненции (спустя 3-4 недели). Относительные показатели вязкости, удельной электропроводности эритроцитарных взвесей к моменту третьего обследования лишь несколько увеличивались, но о отличии от первой и второй подгрупп от величин первого обследования достоверно не отличались.

Таким образом, характерным в подгруппах с наличием признаков патологии печени оказался фазовый переход при +39°С, который регистрировался как в ранние, так и в отдаленные сроки абстиненции. Особенно убедительным,это оказалось в третьей подгруппе, где даже

Таблица 2.

• .тсли активности , К' -АТФазы "теней" эритроците.!' у больных ^пкоголизмом с разной степенью поражения печени ранние сроки абстиненции

^.дггфпгл с сомнительными признаками патологии печени

ГШ) М., т Ушах М/ЗхЮ кл. тУ я а к

'.'.729x10 [,626x10 . 8, 562x10 г ¿,533x10 „. 8.482x10 Г 8.104x10 7,849x10 . 7.651x10 4,89x10 И 1,37x10 „ 9.38x10 * 8,73x10"в 6, 68x10 я 4,85x10 й 5,29x10" 4. 23x10'8 3,987x10 е 8,269x10 ( 6,737x10 с 5,989x10", 5.578x10 4,109x10 , 3,890x10 3. 569x10 2.13x10 I 7,26x10 '. 5,95x10 , 3. 79x10 2.87x10 , 1, ОахЮ . 1.39x10 1.17x10

4 : с у; •ккыжи признаками патологии печени

Кл. М- - ; Ушах М/ЗхЮ* кл. га,...

7,634x10 В. 391x10 . 8. ¿45x10 Й.¿91x10 ; о. : 82x10 . ¿55x10 . Г ЫЭхЮ . /.679x10 9.62x10 ^ 2,42x10", 1,44x10, 1, 51x10' о 6, 28x10"® 1, 34x10" й 7,28x10 , 7,71x10" з. 183хю т 6.792X1 7,625x10 Р 5,091x10 .4, 576x10 , 5,293x10 , 3,502x10 3,225x10" 2, 38x10 ! 2, 5€. 10", 7,29x10"! 6.40x10" 1 2,92x10"! 6,35x10"! 1.71x10"! 1.98x10

Подгруппа и явными признаками патологии печени

• ! '.Ш М. - Ушах М/ЗхЮ" кл.

2 ".о71х",0 1,33x10 ~ з,112x10" ^ ее '2.68x10 :

1 •'.359x10 2. 22x1 С „ 8. 69ьх10 я 1.10x10 „

. А • ' 1,14x10 „ 4, 804x10 , Ш 4.83x10 I

.-.¿ЬхИ в 1,22x10 4,631x10 # 4.85x10 :

и, 1ц ВЛохЮ , 4,Л0х10 ёёёё 4.14x10 .

-1 о'4^х¿и 1 49x10 . 7.4.-8x10 -ШёШ 5.71x10 ;

0 , 8.107x10 1 10x10 ., 3.950x10 . 3.36x10 .

1 ; 7.920x1..) 1.04x10 3.,90x10 3,36x10

¡ани :

•здтодермнль отличии от подгруппы с сомнительными признаками шологии печени:

Р0.05; М - Р<0, 025; ё№ - Рч0.01; 8§§§ - Р<0.005;

- Р-,0. 001;

дсктгсьс-рноаь отличий от подгруппы о умеренными признаками па-

:'.л:,г;1н печени.

ч г-и.05, «в - р<.0.02£. ### - Р С, 01.

спустя 3-4 недели после последнего алкогольного эксцесса персп при +39°С наблюдался в 86.случаев. Выраженность и длительное-сохранения данного пика увеличивалась по мере утяжеления патолс гии печени, что подтвервдено и поваговым регрессионным анализов Углубление патологии печени коррелировало со смещением низкота. пературного пика в более низкотемпературную область (+36°С - п; умеренных признаках патологии печени, +35°С - при явных).

При обследовании пациентов с различной степенью поражен! печени все три метода исследования структурно-функциональш .свойств эритроцитов оказались достаточно информативными, взаиш дополняя друг друга.

выводи

1. При хроническом алкоголизме из основных показателей крас ной крови наиболыаие изменения касаются среднего корпускулярног объема эритроцитов. Степень его повышения связана со степенью т> яссти заболевания.

2. Хроническая алкогольная интоксикация приводит к изиенеш динамической структуры мембран эритроцитов, что проявляется смс цениями термогропных фазовых переходов в области +34-41°С, сяза)-ньи.1И как со степенью тяжести алкоголизма, так и с его соматичес ними осложнениями.

3. Динамика теьшературных зависимостей структурных, электр> ческих и ферментативных свойств эритроцитов направлена в стороь снижения (исчезновения) аномальных и увеличения интенсивное: нормофизиологических фазовых переходов.

4. В изменение показателя вязкости эритроцитов вносят вклг как "тени1, эритроцитов, так и гемоглобин. Удельная электропрово; ноегь "теней" эритроцитов и гемоглобина у больных алкоголизме достоверно выае контрольной, а обций фон АТФ-азной активности hi ке контрольной во всем интервале температур. Нормализация э'П показателей в процессе лечения соответствует положительной клпш ческой динамике алкогольной интоксикации.

5. Низкотемпературные структурные Фазовые переходы связаны тяжестью алкогольной интоксикации. Длительность их сохранения яс ляется прогностически неблагоприятным признаком в отношении ctoj кости ремиссии заболевания.

6. Клинико-функциональныо изменения, свойственные алкогол* ному поражению сердца, коррелируют с наличием низкотемпературн*

:азовых переходоз на кривых температурных зависимостей вязкости, 'дельной электропроводности и АТФ-азной активности. Наиболее тес-1ая связь отмечена с показателями активности На*, К* -АТСазы.

7. Прогрессирующая патология печени связана с наличием как ¡изкотемпературного, так и высокотемпературного фазовых переходов : замедлением времени их исчезновения в динамике абстиненции. На-|более стабильным и отражающим глубину повреждения печени являет-:я высокотемпературный фазовый переход при +39°С.

8. Характеристики структурно-функциональных свойств эритро-|итов, отличающиеся при алкогольном поражении сердца и печени но-■ут быть использованы для выявления индивидуальной органотрспнос-и к повреждающему действию этанола, и для прогноза их течения.

ПЕРЕЧЕНЬ ПЕЧАТНЫХ РАБОТ. ОТРАЯАЕШ МДГЕРШ ДИССЕРТАЦИИ

1. Волченко М.В., Брикман Н. В. Наследственная отягсщенность о алкоголизму: некоторые клинико-биохимичеекке аспекты. //Акту-льные проблемы биологии и медицины. Тез. докл. 51-й итог, научн. онф. студентов и молодых ученых. Новосибирск. 1990. - С.147.

2. Волченко М. В. Изменение реологических свойств эритроцитов ри хроническом алкоголизме.//Актуальные проблемы биологии и ме-ицины. Тез. докл. 53-й итог, научн. монф. студентов и молодых ченнх. Новосибирск, 1992. - С.159.

3. Курилович С. А.. Волченко .4. В., Куницын В. Г. Некоторые ре-логические свойства эритроцитов у болькнх хроническим адкоголиз-сч. //Вопросы медико-соцпольнгй реабилитации больных алкоголизмом

наркоманией. Мат. Респ. сосеч. М., 1992. - С. 92-94.

I. Кутдон Г;. Г'., Курилович С. А., Волчеико М.З. Изменение дельной электропроводности "теней" эритроцитов и гемоглобина при лкоголизме.//'Вюлл. экспер. биолог, и мед.. 1993. - N 12. - С. 59598.

5. Волченко М. В., Курилович С.А.. Матвеева Т.И., Куннцкн .Г. Особенности реологических свойств эритроцитов при хроничес-эм алкоголизме.//Новые методы диагностики, лечения и профнлакти-заболевании. Тез. докл. 3-й науч. -практ. конф. врачей, посвя-:нн,сй 100-летию г. Новосибирска. Новосибирск, 1993. - С. 182-183.

С. Волченко М. В.. Курилович С. А., Тарьшкина И. В. Некоторые зрактеристики эритроцитов у больных хроническим алкоголиз-:м. //Тез. дскл. науч. -прачт. конф.. посвященной 100-летию ДКБ г. Новосибирск. - 1393. - С. 54.

7. Волченко М. В. Активность Ма'. К*-АТФазы мембран зритроци-

tod v больных алкоголизмом в диагностике абстиненции./'" Сп. труден молодых ученых СО РАМН .- Новосибирск.-1993. -С.41-44.

В. Волченко М. В. Особенности групповой принадлежности кроси ,;о силене АВО у больных алкоголизмом.//Там же.-С.53-56.

у. Курилович С. А.. Волченко М. В.. Куницын В. Г. Функциональные свойства эритроцитов и алкогольное поражение сердиа. //Актуальные вопросы современной медицины. Тез. докл. 4-й науч. -практ. кенф. врачей. Новосибирск.- 1994. - С.175-177.

10. Волченко И.Б.. Куницын В.Г.. Курилович С. А. Структурные изменения мембран эритроцитов при алкоголизме. //Проблемы экспер. и клинич. лимфологии. Материал! научн. конф. 2-4 июня. Новоси (трок, - 1994. - С.22.

:1. Волчонке М. В.. Курилович С. А., Куницын В. Г. Активность ?й'.К -АТФазы эритроцитов при алкогольном поражении печени.//Современны. проолемы наркологии. Респ. сб.науч.раб. - Москва.-1994.

12. Курилович С. А., Волченко П. В., Куницын В. Г. Прогности ческоо значение структурно-функциональных свойств эритроцитов при алкогольной болезни.//Региональные аспекты современной аддиктс-ло-гии. Мат. междунар. науч.-практ. конф., Томск. - 1994.

П. Voichenko M.V.. Hunitsyn V.G.. Kurilovich S. A. Rheolopical properties of red cell suspension In patient with different types of alcoholism.// Есоксп.- 1994,- N4,- P. 31.

14. Kurilovich S.A.. Avksentyuk A.V., Shahov Yu.. Voicnenko M. Alcohol consumption, lipid metabolism and cardiovascular diseases: epidemiological, clinical and experimental in

Siberia.// Alcoholism: Clinical and Experimental Research. -1ЭЭ4.-Vol.18.- N2. - P.54.