Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Структурно-функциональная характеристика плаценты у женщин при воздействии повышенного радиационного фона и горной гипоксии
Автореферат диссертации по медицине на тему Структурно-функциональная характеристика плаценты у женщин при воздействии повышенного радиационного фона и горной гипоксии
На правах рукописи
РАЙМБЕКОВА ГУЛЬЗАТ КУБАНЫЧБЕКОВНА
СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПЛАЦЕНТЫ У ЖЕНЩИН ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ПОВЫШЕННОГО РАДИАЦИОННОГО ФОНА ИГОРНОЙ ГИПОКСИИ
14 00 16 - патологическая физиология 14.00.15 - патологическая анатомия
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Бишкек - 2007
003060432
Работа выполнена в секторе патоморфологии Проблемной
лаборатории клинической и экспериментальной хирургии Национального Хирургического Центра Министерства Здравоохранения Кыргызской Республики и на кафедре хирургии факультета усовершенствования врачей Кыргызского Государственного Медицинского Института переподготовки и повышения квалификации
Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор
Ниязов Батырхан Сабитович
доктор медицинских наук, профессор Кадыралиев Тургунбай Кадыралиевич
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор
Тухватшин Рустам Романович
доктор медицинских наук, профессор Сатылганов Ишенбек Жусуевич
Ведущая организация: Новосибирский Государственный Медицинский университет.
Защита диссертация состоится » 2007 г. в /(3 час. на
заседании диссертационного Совета К 730 001.04 при Кыргызско-Российском (Славянском) Университете (720000, Кыргызская Республика, г Бишкек, ул Киевская, 44)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Кыргызско-Российского (Славянского) Университета (720000, Кыргызская Республика, г. Бишкек, ул Киевская, 44)
Автореферат разослан » 2007 г
Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук, доцент Гурович Т.Ц.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы
После прекращения добычи урана в Кыргызской Республике в горной местности сохраняются, причем без надлежащего контроля, более 37 урановых хвостохранилищ. Лишь в одном из таких регионов - г Майлуу-суу и его окрестностях, находятся 24 хвостохранилища и 15 горных отвалов урана и тория (Быковченко Ю Г., Тухватшин P.P., 2005) В указанном регионе местами отмечается повышенный радиационный фон в (2,5-2,8 раза превышающий предельно допустимую дозу (ПДД), а также повышенное содержание солей тяжелых металлов в почве и воде р Майлуу-Суу Возникает вопрос «Какова степень и особенность действия радиобиогеохимической нагрузки на организм лиц, проживающих в этом регионе, в том числе на репродуктивную систему женщин»9 Самым уязвимым контингентом среди жителей Майлуу-Сууской техногенной аномалии являются беременные женщины Перспективным объектом для суждения о состоянии их репродуктивного здоровья, а также особенностей перинатальной патологии в этих условиях может быть плацента, которая является высокоинформативным, провизорным органом, определяющим и характеризующим в дальнейшем биологическое становление новорожденного ребенка (Беркмаматов Ш Т, 2002)
Исследование плаценты сопряжено с определенными трудностями, связанными с отсутствием систематических знаний о строении и функции этого органа в условиях воздействия повышенного радиационного фона и горной гипоксии Исследований в этом направлений недостаточно, а известные данные во многом противоречивы.
Цель работы
Изучить патофизиологическую характеристику структурных и функциональных особенностей плаценты у женщин при воздействии повышенного радиационного фона и горной гипоксии
Задачи исследования 1. Оценить радиобиогеохимическую ситуацию в зоне Майлуу-сууской техногенной аномалии с определением уровня основных радионуклидов и микроэлементов как в почве, так и воде
2 Изучить характер и направленность структурно-функциональных изменений, происходящих в плаценте у женщин репродуктивного возраста в зависимости от продолжительности воздействия повышенной радиации и горной гипоксии
3 Изучить состояние водно - солевого обмена в тканях плаценты у женщин репродуктивного возраста, проживающих в условиях различной радиобиогеохимической нагрузки и горной гипоксии
4 Определить корреляционную зависимость между развитием фето-плацен-тарной недостаточности (ФПН) и условиями воздействия повышенной радиации и горной гипоксии
Научная новизна
Выполнена комплексная оценка радиобиогеохимической экологии г Майлуу-Суу и бассейна р.Майлуу-Суу с определением уровня основных радионуклидов и микроэлементов в почве и воде
Изучена общая направленность адаптационных процессов, происходящих в плаценте на клеточном и тканевом уровнях в зависимости от длительности воздействия повышенного ионизирующего излучения и природной гипоксии высокогорья Тем самым выявлены некоторые механизмы адаптационных реакций фето- плацентарной системы (ФПС) у беременных, постоянных или временных жительниц региона Майлуу-сууской техногенной аномалии.
На основании выявленных структурно-функциональных изменений в плацентах у рожениц, проживающих в условиях хронического воздействия высоко! орноП гипоксии и повышенной радиации, охарактеризован патоморфоге-нез фе го-плацентарной недостаточности При этом изучена частота детерминации ФПН, освещены пути компенсации
Практическая значимость работы
Результаты исследования имеют научно-практическое значение, так как раскрывают некоторые новые аспекты патоморфогенеза ФПН у рожениц при сочетанном воздействии ионизирующего излучения и природной гипоксии
Полученные нами данные позволяют правильно оценить морфофункци-ональные состояния плаценты у беременных женщин для своевременной профилактики и лечения у них ФПН
Основные положения, выносимые на защиту:
1 Радиобиогеохимическая ситуация в зоне Майлуу-Сууйской техногенной аномалии характеризуется повышенным радиационным фоном и содержанием активных микроэлементов, превышающих ПДК У рожениц, постоянно проживающих в этих условиях, существуют реальные предпосылки к развитию хронической ФПН Наблюдаемые инвалютивно-дистрофические процессы в плаценте способствуют в 60-70% случаев ее клинической манифестации
2 Гемоциркуляционный компонент является одним из эффективных компонентов адаптационных механизмов ФПС у беременных женщин, гистологическим эквивалентом которого является гиперваскуляризация плаценты за счет увеличения сечения сосудов плаценты и разрастания капилляров мелких ворсин Основными механизмами по предотвращению гипоксии плода у рожениц, жительниц высокогорья являются уменьшение толщины плацентарного барьера с истончением синцития, нарастание количества незрелых ворсин, уменьшение толщины эпителия, увеличение объема соедини-
тельнотканной стромы, расширение сети и просвета капилляров, сужение межворсинчатых пространств.
3 У беременных женщин, проживающих в условиях Майлуу-Сууской техногенной аномалии, ФПС формируется постепенно У рожениц проживающих в г Майлуу-Суу лишь в последние 5-10 лет приспособительные реакции ФПС более динамичны, чем у рожениц -коренных жительниц г Майлуу-Суу
4 Негативная радиобиогеохимическая среда, в форме химических элементов, концентрация которых превышает ПДК и повышенный уровень радиации и/ или горная гипоксия приводят к нарушению обмена электролитов в плаценте и развитию отека ее тканей
Внедрения результатов исследования Методы оценки радиобиогеохимической ситуации в регионе г Майлуу-Суу и его окрестностях, а также патоморфогенез ФПН у рожениц постоянно или временно проживающих в зоне Майлуу-сууйской техногенной аномалии внедрены в практическую деятельность Республиканского Патологоанатомическо-го Бюро Министерства Здравоохранения Кыргызской Республики и Республиканского бюро суцебно- медицинской экспертизы Министерства Здравоохранения КР
Публикации
По теме диссертации опубликованы 8 научных работ, в том числе 6 статьей
Апробация диссертации Основные положения диссертации доложены на семинарах Проекта технической помощи АБР (ТА 3499-KGZ). Мониторинг окружающей среды (Бишкек, Иссык-Куль, 2001); «Тренинг по управлению экологическими данными» (Жалалабат, Бишкек, 2002), семинаре по объектам исследований «Экологический мониторинг в районе г Майлуу-Суу» (Бишкек, 2004), научной конференции молодых ученых, посвященной 50-летию образования Кыргызского государственного института физической культуры (Бишкек, 2005), XII Международной конференции молодых ученых (Бишкек, 2006), заседании кафедры хирургии факультета усовершенствование врачей КГМИ П и ПК (2006), заседании методического совета НХЦ (2006)
Объем и структура диссертации Диссертационная работа изложена на 147 страницах электронного набора шрифтом Times New Roman Работа состоит из введения, семи глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений Диссертация иллюстрирована 20 таблицами и 33 рисунками
Библиография включает 187 источников, из них 144 - отечественных и из стран ближнего и дальнего зарубежья и 43 - авторов из стран дальнего зарубежья
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Материалом исследования явились плаценты 84 рожениц с доношенными беременностями (40-42 недель). Две серии исследований, в порядке научной экспедиции в г. Майлуу-Суу и г Нарын (Ат - Башинский р), проведены за период с 2002 по 2005 гг
В первой серии исследований, согласно поставленным задачам, были выделены 2 группы
1) контрольная группа - 25 рожениц являющихся жительницами г Бишкек, расположенного в низкогорье (760 м над ур моря).
2) основную группу составили 34 роженицы, постоянно или временно проживающих или проживавших ранее в условиях среднегорья и повышенной естественной радиации г Майлуу-Суу (1000 м над ур моря).
-подгруппа А - 17 рожениц, постоянных жительниц г Майлуу-Суу, -подгруппа В - 7 рожениц, которые родились и выросли в г Майлуу-Суу, однако, за последние 5-10 лет проживали далеко за пределами его пределами, -подгруппа С - 10 рожениц, которые родились и выросли далеко за пределами г Майлуу-Суу, однако, последние 5-10 лет проживают в этом городе
Во вторую серию исследований вошли 25 рожениц - коренных жительниц высокогорья (г Нарын, Ат-Башынский рн, 2200-3600 м над ур. моря), результаты которой сравнивали с контрольной группой г Бишкек и с подгруппой А, постоянных жительниц г Майлу-Суу
Возраст рожениц колебался от 18 до 44 лет и составил в среднем 28,2±6,2 лет, у 19 из 84 (22,6%) рожениц имелся отягощенный анамнез. Причем, в большей степени это касалось рожениц, включенных в основную группу, а также рожениц, проживающих в высокогорных условиях
Изменения менструальной функции имели место у каждой второй роженицы основной группы Хронический сальпингоофорит, эрозия шейки матки встречался чаще у рожениц основной группы, чем в контрольной группе. В частности, около 30% женщин основной группы до наступления настоящей беременности перенесли гинекологические заболевания Первичное бесплодие, миома, порок развития матки, кисты яичников зарегистрированы в анамнезе также чаще у рожениц основной группы
Нами оценивался внешний вид плаценты, форма, состояние материнской и плодовой поверхности плаценты, наличие добавочных долей Уточняли место прикрепления пуповины, состояние амниотической оболочки, фиксировали наличие патологических образований на плаценте, оболочках и пуповине Описывали цвет, прозрачность, пропитывание мекониальными водами плодовых оболочек
Проводили органометрические исследования взвешивание плаценты, определение ее объема, площади и ППК — отношение массы плаценты к массе плода Объем плаценты определяли по объему вытесненной воды в мерном цилиндре Площадь материнской поверхности плаценты определяли по отпе-
чатку свежей плаценты на миллиметровой бумаге по методике В М Астахова (1983) 5=0,04 (уп2) - 0,1 (уп:)+120±б (уп2)
Материалы для гистоморфологических исследований вырезали из составных частей последа - плаценты, оболочек, пуповины Причем, плацентарную ткань вырезали из краевой, парацентральной и центральной частей в четырех направлениях. В общей сложности получали 12 кусочков ткани размерами 1,0x1,0 см 10 кусочков таких же размеров брали из амниотической оболочки и 5 — из пуповины Причем, из последней брали на участке прикрепления к плаценте, плодной части и в трех частях на протяжении пуповины между ними Кусочки материала, отобранные для гистологического исследования, фиксировали в 10% нейтральном р-ре формалина После обезвоживания препараты заливали в парафин и из них с помощью микротома готовились срезы толщиной 7-10 мкм и окрашивали гематоксилин-эозином или по Ван-Гизону Морфологию и морфометрию изучали обычной световой микроскопией при увеличении 70-480
При морфометрии, с помощью окулярной измерительной сетки по методике Г.Г. Автандилова (1994), определяли площадь таких структурных элементов терминальных ворсин хориона, как общая площадь, площадь капилляров, эпителия и стромы в уел Ед Кроме того, проводили расчет соотношения площадей капилляры/общая; эпителий/общая, строма/общая; эпителий/ строма Методом пламенной фотометрии определяли содержание натрия и калия в плазме и эритроцитах крови, взятой из сосудов плаценты
Определение жидкости в тканях плаценты производилось методом их высушивания при температуре 110°С в течение 12 часов и расчета разницы веса навески до и после высушивания
Выполнена проверка корреляционных связей соотношения структурных элементов терминальных ворсин (строма, капилляры, эпителий) в отношении массы, объема и общей площади плаценты Обработка и расчет выполнены с помощью пакета прикладных программ, используя ^критерии достоверности (Р) по Стьюденту При этом различия считались достоверными при Р < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
При анализе физико-химических параметров р Майлуу-Суу можно заметить склонность ее воды к ощелачиванию, кстати, особенно заметной в осенний сезон В осеннее и весеннее время содержание взвешенных веществ многократно повышается, вследствие чего прозрачность воды практически теряется. Содержание азота аммония в осенний сезон превышает ПДК более чем в 3 раза, а концентрация нитратного азота в это время года превышает нормативы ПДК, составляя 12,8 против 10,2 мг/л (Р < 0,05)
Концентрация А1, не превышающая ПДК в осенне-зимний период, увеличивается почти в 4 раза весной В это время года несколько увеличивается содержание ионов Ре, Мп Концентрация Бе на уровне всех точек отбора пробы воды превышает ПДК в 23 раза (Р < 0,05). Концентрация и выше стандарта в 10 раз, а концентрация солей таких тяжелых металлов, как РЬ, Мп, Сс1, Н£ - в 2 раза Между тем, концентрация других микроэлементов в водных пробах не превышают ПДК (Р < 0,05)
Отобраны пробы почвы в четырех пунктах населенных людьми- в самом городе, в его окрестностях, а также в пойме реки близ самого города и его окрестностях Содержание нитратного азота превышало фоновое значение лишь в зимнее время Если содержание сульфатов оказывается повышенным осенью, то содержание нефтепродуктов в почвенном покрове района возрастает в 2 раза в сравнении с фоновым уровнем к весеннему периоду (Р < 0,05)
Концентрация А1 в почве зимой превышает фоновый уровень более чем в 3 раза На речном берегу в черте города содержание А1 почти в 4 раза превышало фоновый уровень Между тем, в пойме реки за пределами города концентрация его была чуть ниже, чем на берегу в городской черте
Концентрация Аб в почвенном покрове города превышала как фоновый уровень почти в 2 раза, так и ПДК - в 1,2 раза (Р < 0,05) В окрестности города уровень Аб также был повышен, но не столь значительно, занимая при этом промежуточное положение между ПДК и верхним пределом фона В то же время на берегу реки как в черте города, так и за его пределами концентрация Аб была выше, чем в почвенном покрове исследованных площадей В частности, на городском берегу содержание Аэ превышал фоновый уровень в 4,2 раза, а за чертой города в почве берега реки содержалось ее в 2 раза меньше Концентрация микроэлементов Ре, Мп, Мо, РЬ, N1, Z\l, превышала фоновый уровень, но оставалась заметно ниже ПДК
Исключение из этой закономерности составляет концентрация ве, V, и Их содержание в почве во всех пробах превышали не только фоновое значение, но и ПДК, иногда в несколько раз В частности, содержание Н§ превышало ПДК в 6,5 раза в самом городе и в 2,2 раза в субрегионе города Что касается содержания Н§ в пойменных зонах то как в городе, так и за его пределами его уровень, также превышает ПДК в 5-6 раз
Одним из факторов риска в г Майлуу-Суу и в его окрестностях составляет природный радон (Яп-222) В этом аспекте интерес вызывает концентрация Ил-222 в жилых домах, расположенных в г Майлуу-Суу и в поселках Сары-Бээ и Южный Карагач, расположенных в окрестностях города
Уровень Яп-222 в воздухе колеблется в широких пределах во всех пунктах, составляя в среднем 12,8 в целом по исследуемому региону (табл 1)
Более точной информацией является среднее излучение Яп-222, выраженное в Бк/мЗ Судя по этому показателю, природная фоновая ионизация в
регионе превышает таковую в Финляндии в 9,4 раза, в США - 6,4 раза В Кыргызстане этот показатель равняется 200 Бк/мЗ, то есть радиационный фон, обусловленный Лп-222 в исследуемом регионе выше более чем в 2 раза, нежели в целом по республике
Таблица 1
Содержание Ш1-222 в жилых домах (сводные данные)
Населенные пункты Уровни Ип-222
Среднее, рСШ Мин-Макс, рСШ Среднее значение в Бк/мЗ
Пгт Майлуу-суу 9,8 2,5-17,6 362,6
п Сары-Бээ 13,7 4,6-28,2 506,9
п Южный Карагач 14,9 4,6-22,1 551,3
Среднее значение 12,8 473,6
По данным ЖАОУООС МЭиЧС КР в более половине обследованных (53%) жилых домов концентрация Яп-222 составляет свыше 400 Бк/мЗ, в 29% домов -200-400 Бк/мЗ и лишь в 18% - менее 200 Бк/мЗ. Между тем, при содержании Яп-222 свыше 200-400 Бк/мЗ требуются защитные меры
Таким образом, радиобиогеохимическая нагрузка на живой организм в зоне Майлуу-сууской техногенной аномалии складывается из повышенного содержания активных микроэлементов, повышенного радиационного фона, радиоактивных веществ и природного радона
Патофизиологическая характеристика структурных и функциональных особенностей плаценты у рожениц при воздействие повышенной радиации и горной гипоксии
Определенную динамику удается проследить при микроморфометричес-ком анализе плаценты (табл 2)
Установлено, что в контрольной группе (п-25) вес плаценты составлял 514,6±60,4 г В этом отношении вес плаценты у пациенток всех подгрупп не достигал как уровня нормы, так и параметров контрольной группы Причем, наименьший вес плаценты отмечался в подгруппе А, а вес плаценты в подгруппе С достоверно больше нежели в подгруппах А и Б (Р < 0,05 и Р < 0,05)
Толщина центральной части плаценты в контрольной группе составила 3,1±0,2 мм Этот параметр оказался достоверно меньшим в подгруппах А и Б (Р<0,05)
Таблица 2
Морфометрнческая характеристика плаценты
Морфологические показатели Основная группа Контрольная группа
ПодгруппА Подгрупп Б Подгруппа С
Вес плаценты (г) 300,2±45,6* 370,4±55,2* 455,1±31,8 514,б±60,4
Толщина плаценты центральной части (мм) 2,4±0,2* 2,2±0,21* 2,8±0,27 3,1±0,6
Толщина плаценты краевой части (мм) 2,2±0,2 2,1±0,3 2,4±0,25 2,4±0,25
Диаметр плаценты (мм) 18,5±1,2 21,5±2,2 14,5±2,7 18,6±2,0
Длина пуповины (мм) 58,2±3,1 57,2±3,4 54,3±3,3 55,4±8,2
Площадь плаценты (мм2) 2120,5±125,4* 2612,2±166,4 2472,4±220,1 2710,4±133,4
Примечание * - достоверно в сравнении с контрольной группой
Что касается диаметра плаценты в подгруппе Б, то этот показатель выше как нормы, так и контрольных значений (Р < 0,05) Наименьший диаметр пупо-впны ошечался в подгруппе С (Р < 0,05), а длина пуповины во всех трех подгруппах не выходила за пределы нормы Площадь плаценты у пациенток подгруппы А оказался достоверно меньше, нежели в контрольной группе (Р < 0,05)
При микроскопическом исследовании выявляются дистрофические изменения в плацентах у женщин входящих в подгруппу А, в виде появления фибриноида, очаговых петрификатов Отмечается неразвитость промежуточных и терминальных ворсин хориона, сужение межворсинчатого пространства (микрофото 1) Местами ворсины склеены между собой и отмечаются участки ограниченного некроза эпителия Происходит муфтообразное разрастание стромы вокруг сосудов, вызывая сужение их просвета.
Микрифию 1. Гиеюморфилш ни плаценты у роженицы основной группы иодгр. А. Окраска: Ван-Гизон, Увеличение: 70.
На наш взгляд, такие изменения плаценты, как избыточное отложение фибриноида, увеличение количества мелких, но не развитых терминальных ворсин, изменение соотношения структурных элементов в сторону преобладания соединительнотканных волокон, мелких капилляров является проявлением компенсаторно-приспособительной реакции ФПС. Между тем, о стадии декомпенсации этой реакции свидетельствует разрастание мелких ворсин со склеиванием их и сужением межвореинчатых пространств, что затрудняет обменный процесс между организмом матери и плода и тем самым влиял на его развитие,
Гистоморфологические исследования показали, что изменения в плаценте у рожениц подгруппы В характеризуются гемодинамически ми сдвигами и дистрофическими нарушениями базальной и хоральной пластин. Более того, строение стволовых ворсин существенно не отличаются от таковой плаценты рожениц подгруппы А. Имеет место картина умеренной степени незрелости промежуточных и терминальных ворсин, кровоизлияний в межворсинчатое пространство (микрофото 2).
Микрофото 2. Гнетом орфология плаценты роженицы основной группы и од г р. В. Окраска: гематоксилин-эозин. Увеличение; 140.
Надо полагать, что эти изменения являются проявлением компенсаторного механизма интенсификации обмена между организмами плода и матери. Между тем, адаптационные возможности ФПС находятся на грани срыва, о чем свидетельствуют такие изменения, как появление хаотично склерозиро-ванных ворсин, Незрелых промежуточных ворсин с рыхлой стромпй, а также дистрофически измененных клеток Кашенко-Гофбауэра.
Таким образом, несмотря на то, что роженицы анализированной подгруппы в течение 5-10 лет были, в какой-то мере, ограничены от влияния вредных факторов Майлуу-сууской техногенной аномалии, у них наблюдались такие же изменения, как и у постоянных жительниц Майлуу-Суу.
У женщин подгруппы С в плаценте микроскопически отмечается гиперплазия мелких бессосудистых ворсин хориона, с элементами незрелости промежуточных и терминальных ворсин. В отдельных участках видно сужение меж-ворсипчатого пространства, местами кровоизлияния в эти пространства {микрофото 5).
I
I
Микрофото 3. Гнстоморфологии плаценты роженицы основной группы подгр. С. Окраска: гематоксилин-эозин. Увеличение: 140.
Надо полгать, что значительная толщина барьера в незрелых ворсинах хориона, удаление капилляров от базалыюй мембраны указывают на сниженные возможности осуществления процесса плодово-материнского обмена, а сужение и кровоизлияния в межворсинчатое пространство лишь усугубляют этот процесс.
Во всех подгруппах основной группы, по сравнению с контрольной группой увеличена площадь сечения ворсин хориона. Если провести сравнительный анализ то заметно, что площадь сечения ворсин особенно увеличена в подгруппе А, затем в подгруппах В и С (соответственно, 40,2±0,3 и 38,3±0,4, р < 0,05), Полагаясь на эту картииу можно предположить, что у рожениц, испытывающих радиобиогеохимическую нагрузку, увеличение площади сечения ворсин наступает за счет терминальных ворсин крупного диаметра, тогда как мел-кис, то есть более функционально подвижные ворсины, недоразвиты. В этом случае, как известно, функциональные возможности плацентарной ткани снижаются.
Аналогичная закономерность сохраняется и в отношении увеличения площади стромы Так, если соотношение стромы и общей площади в контрольной группе составило 0,63±0,01, то в подгруппах основной группы они превышали 0,72±0 02 (Р < 0,05) Это свидетельствует, прежде всего, о незрелости плаценты, наблюдаемых у рожениц в той или иной мере подвергавшихся ра-диобиогеохимической нагрузке
Надо отметить и следующую закономерность1 увеличение площади капилляров происходит по возрастающей - от подгруппы А к подгруппе С. Если в контрольной группе показатель соотношения равен 0,21±0,01 уел ед , то в подгруппах А, В и С составляли, соответственно 0,16±0,002,0,18±0,001 и 0,20±0,15. Следовательно, у рожениц, постоянно проживающих в зоне Майлуу-Сууской техногенной аномалии, степень нарушения маточно-плацентарного кровотока больше, нежели у временных жительниц региона
На таком фоне, наблюдается достоверное (Р < 0,05) уменьшение площади эпителиального покрова, составляя в подгруппах А, В и С, соответственно, 0,14±0,002,0,15±0,001 и 0,18±0,0013 Анализ соотношения, площади эпителия к площади стромы позволяет предполагать, что уменьшение эпителиального покрова носит закономерный и достоверный характер Вероятно, именно указанными выше нарушениями кровотока и дефицита эпителиальной регенерации объясняется более частое обнаружение инфарктов и кровоизлияний в плацентарной ткани рожениц, постоянно проживающих в г Майлуу-Суу.
Возникает вопрос насколько нарушается процесс роста и васкуляриза-ция ворсин в сравнительном аспекте7 В таблице 3 приведены данные по оценке удельного веса сосудов плаценты, расположенных субэпителиально Среднее число таких сосудов в ворсинах хориона плацент у женщин всех подгрупп по сравнению с контрольной группой снижается
Таблица 3
Морфометрнческая оценка удельного веса сосудов плаценты, расположенных субэпителиально
Группы, подгруппы Сосуды, расположенные субэндотельиально
Среднее число Уд весв%
Контрольная группа 3,9±0,015 46,8±1,0
Подгруппа А 2,2±0,02* 32,5±2,0*
Подгруппа Б 2,7±0,01* 36,2±2,1*
Подгруппа С 3,1±1,2 42,2±4,5
Примечание: * - достоверны в сравнении с контрольной группой
Если в контрольной группе удельный вес эндотелиально расположенных сосудов ворсин хориона составляет 46,8%, тогда как во всех подгруппах основной группы они заметно снижены В частности, в подгруппе А по сравнению с контрольной группой на 14,5%, в подгруппе В - на 10,6%, в подгруппе С - на 4,6%
На наш взгляд, однотипная направленность развития морфологических процессов, вероятно, связана с механизмом воздействия неблагоприятных факторов Однако, при равной вероятности изменения всех структурных и морфо-метрических компонентов плаценты под влиянием указанных факторов у коренных жительниц г Майлуу-Суу и его окрестностей эти изменения более выражены и стабильны, нежели у временных жительниц региона Это касается, во-первых, более частого нарушения маточно-плацентарного кровообращения (полнокровие, очаговые кровоизлияния, неравномерная васкуляризация), во-вторых, более частого распространения инфарктов и кальцинатов как в центральных, так и в краевых отелах плаценты.
Суммируя полученные данные в указанных 3-х группах можно говорить о наличии хронической ФПН Это, прежде всего, неразвитость самой плаценты, проявляемая дефицитом веса, объема и площади материнской поверхности
На первый взгляд гиперваскуляризация терминальных ворсин создает впечатление о компенсированной форме ФПН, однако, сужение межворсинчатых пространств, разрастание соединительнотканной стромы, разрастание мелких ворсин со склеиванием, безусловно, снижают интенсивность обмена между материнской и плодовой частью плаценты и приводят к снижению адаптационных возможностей плаценты
Патофизиологическая характеристика структурных и функциональных особенностей плаценты у рожениц, проживающих в условиях высокогорья Установлено, что у рожениц 3-й группы вес плаценты достоверно превышал вес в 1-й и 2-й группах (Р < 0,05 и Р < 0,05) (табл 4)
Таблица 4
Основные морфометрнческне характеристики плаценты у рожениц, проживающих в условиях высокогорья
Морфологические показатели Группы сравнения
1-ая группа (низкогорье) 2-ая группа (среднегорье) 3-я группа (высокогорье)
Вес плаценты (гр) 514,6±60,4 300,2±45,6* 532,2±б,26*
Толщина плаценты центральной части (мм) 3,1±0,6 2,4±0,3* 4,3±0,12
Толщина плаценты краевой части (мм) 2,4±0,25 2,2±0,02* 2,5±0,01*
Диаметр плаценты (мм) 18,6±2,0 18,5±1,2 18,8±1,4
Длина пуповины (мм) 55,4±6,2 58,2±3,1 50,5±8,1
Площадь плаценты (мм2) 2710,4±133,4 2120,5±125,4* 2916,4± 104,3*
Примечание: * - достоверны изменения по сравнению с I группой
В сравнении с жительницами низкогорья у жительниц среднегорья толщина плаценты была меньше, а у жительниц высокогорья, наоборот, больше (Р<0,05 и Р<0,05)
Аналогичная закономерность отмечается и в отношении толщины плаценты в краевой ее части В частности, толщина плаценты как в центральной, так и краевой части во 2-й группе меньше, чем в 1-й группе и тем более в 3-й группе Диаметры плаценты, как впрочем и длина пуповины, у рожениц всех трех групп сравнения были практически одинаковыми
Имеются довольно существенные различия в размерах площади плаценты в указанных группах В частности, площадь плаценты у пациенток 2-й группы достоверно меньше, нежели в 1-й группе (Р < 0,05), тогда как площадь плаценты в 3-й группе была больше, чем в указанных группах (Р < 0,05)
Таким образом, у рожениц 2-й группы основным фактором риска является не столько уровень высотного пояса, сколько повышенная естественная радиоионизация, а для третьей группы - высокогорная гипоксия
Следует подчеркнуть, что в этой группе гистологические изменения различных отделов плаценты характеризуется гемодинамическими сдвигами и дистрофическими нарушениями базальной и хоральной пластин Строение стволовых ворсин существенно отличаются от таковой плаценты пациенток 1-й группы
В терминальных ворсина к обнаруживается вырз женное уменьшение количества содержащихся в нем ядер. Много шкноформных ядер. Кроме го го, на значительном протяжении отмечается исчезновение синцитиального покрова, В этой связи, следует отметить, что уменьшение толщины плацентарного барьера с истончением синтиция является в этой группе рожениц основным компенсаторным механизмом но предотвращению гипоксии плода.
Также наблюдается увеличение числа ворсин с выраженным отеком и дистрофией. У б пациенток этой группы строма ворсин ги по васкул я р из и рова-на и имеет место выраженное сужение мезворсинчатого пространства. У 4 пациенток в плацентах отмечаются зоны незрелых промежуточных ворсин с рыхлой стромой. Отмечается появление дистрофически измененных клеток Кашенко-Гофбауэра (микрофото 4).
Микрофото 4. Гпсточорфология плаценты роженицы, проживающей в высокогорной местности. Окраска: гематоксилии-эозин. Увеличение: 480.
Площадь сечения ворсин у лиц 3-й группы уменьшена (31,1±2,0 усл.ед). Между тем площадь капилляров, а также эпителиального покрова ворсин хориона больше, «ежели в !-Й и 2-Й группах., Соотношение площади эпителия я площади стромы позволяет предполагать, что уменьшение эпителиального покрова носиг закономерный и достоверный характер у рожениц, испытывающих воздействие излучения или высотной гипоксии.
В таблице 5 приведены данные по оценке удельного веса сосудов плаценты, расположенных субэпителиально Как видно из нее, среднее число таких сосудов в ворсинах хориона плацент у женщин 2-й группы было меньше, чем в 1-й и 3-й группах, составляя 2,2 против 3,9 и 4,1, соответственно В процентном отношении удельный вес эндотелиально расположенных сосудов ворсин хориона во 2-й группе составлял 32,5%, тогда как в 1-й и 3-й группах, соответственно, 46,8% и 48,1%
Таблица 5
Морфометрическая оценка удельного веса сосудов плаценты, расположенных субэпителиально
Группы Сосуды, расположенные субэндотелиально
Среднее число Уд. вес в %
1-ая группа 3,9±0,9 46,8±1,2
2-я группа 2,2±0,25* 32,5±3,0*
3-я группа 4,1±0,85 48,1 ±0,9
Примечание: * - достоверны по сравнению с I группой
Содержание водно-солевого обмена в плаценте рожениц при действии повышенной радиации и горной гипоксии
В процессе анализа гистоморфологических данных нами было обращено внимание, что в исследуемых группах в плаценте рожениц наблюдается нарушения микроциркучяпии в одних случаях застойное полнокровие, в других запустевание сосудов. Также наблюдались не только количественные изменения сосудов, но перестройка структуры их стенок
Учитывая, что в условиях высокогорья нередко наблюдается такое явление, как отек тканей, в частности, хорошо известны такие нозологии, как отек легких, мозга и др , мы сочли необходимым провести аналогию с этими процессами
Поэтому в своей работе мы определяли содержание жидкости (влажности) в тканях плаценты и уровень таких электролитов, как натрий (Ыа) и калий (К), в плазме и эритроцитах крови, взятой из сосудов плаценты
Установлено, что у лиц, постоянно проживающих в г Майлуу — Суу достоверно уменьшен уровень натрия в плазме крови, взятой из сосудов плаценты В то же время в эритроцитах № увеличивается на 23,8% (Р < 0,05) и калий на 21,13%(табл 6)
Таблица 6
Содержание электролитов в плазме эритроцитах крови, взятой из сосудов
плаценты у обследуемых женщин (М±м)
Группы Содержание электролитов в плазме, ммоль/л Содержание электролитов в эритроцитах, моль/л
N3 К N3 К
1.Контрольная группа (г. Бишкек), п=25 134,2±2,9 3,75±0,3 5,5±0,9 89,0±2,2
2.0сновная группа (жители г Майлуу-Суу, гр. А), п=17 123,4±3,3* 3,2±0,2 19,2±0,9* 70,2±0,31*
З.Основная группа (гр. В),п=7 140,1 ±4,4 3,2±0,01 1 б,4±2,2 80,1 ±3,7
4.0сновная группа (гр С), п=10 115,4±2,2* 2,0±0,03* 20,4±2,1* 63,2±0,4*
5.0сновная группа (высокогорье), п=25 116,9±3,4* 4,3±0,2 20,1±0,9* 56,2±3,7*
Примечание: * - достоверны изменения по сравнению с контрольной группой
Эти изменения свидетельствуют о перераспределение электролитов между плазмой и эритроцитами Накопление натрия в эритроцитах приводит к росту осмотического давления внутри клетки и соответственно снижению в плазме крови
В следующей группе обследованных (иногородних, но родившихся в г Майлуу- Суу, подгруппа В) достоверной динамики в концентрации электролитов плазмы и эритроцитов нет Это свидетельствует о том, что, видимо, рождение и недолгое пребывание в г Майлуу -Суу не отражается на структурах и механизмах ответственных за водно — солевой обмен
В группе обследованных пришлых, т е родившихся за пределами данной территории, но живущих в г. Майлуу - Суу, характерны более значительные изменения, чем в 2-х предыдущих Имеет место уменьшение натрия и калия в плазме крови — на 14 1% и 46,7% соответственно В эритроцитах уровень натрия увеличивается на 31,6%, концентрация калия уменьшается на 29,0%, те наблюдается такие же изменения, как в группе А, но более выражено
Весьма схожие изменения в «высокогорной группе», где также имеет место уменьшение натрия в плазме крови - на 12,9% и калия в эритроцитах на 36,96% Уровень калия в плазме увеличивается на 14,66%, а натрия в эритроцитах на 29,67%
Эти изменения электролитов в эритроцитах и, особенно, в гтлазме крови накладывают своеобразный отпечаток на изменение осмотического давления, а в итоге па распределение жидкости в плаценте. Так было установлено, что в тканях плаценты у рожениц, постоянно проживающих в г. Майлуу-Суу, происходит накопление жидкости, что приводит к экзогенному сдавливанию кровеносных сосудов Й развитию вторичной гипоксии (рис.1).
% 88 ее
34
76
72
□
л
1. Контрольная группа (г. Бишкек)
2. Основная группа (жители г. Майлуу- Суу подгруппа А)
3. Основная группа (жители г. Майлуу- Суу подгруппа В)
4. Основная группа (жители г. Майлуу- Суу подгруппа С)
5. Основная группа (высокогорье)
Рис. 1. Содержание воды в тканях плаценты урожениц и обследуемых группах
Аналогичные изменения в плаценте - развитие отека, происходят у пришлых жительниц и у рожениц, проживающих в высокогорном регионе.
Механизм развития отека плаценты подтверждается данными микроскопии, которые мы проводили раннее, в частности, в лабиринтном кровообращении обнаружились тяжелые циркуляторные расстройства: резкое полнокровие и стаз эритроцитов в капиллярах и трофобластических трубках, наиболее выраженные в центре долек, вокруг материнской лакун. В результате циркуля-ториьгх расстройств повышалась сосудистая и тканевая проницаемость. В плаценте фиксировался отек периваскулярной и перикапиллярпой соединительной гкани.
Заключение
Если судить по коэффициенту изменчивости исследуемой случайной величины, то факт наступления ФПН в основных группах детерминируется в 6070%. Отсюда следует, что изменения в органах, из которых потом формируется ФПС, практически не зависят от смены места жительства в репродуктивный период. Между тем, у рожениц постоянно проживающих в г.Майлуу-Суу лишь
в последние 5-10 лет приспособительные реакции ФПС более динамичны, чем у рожениц -постоянных жительниц гМайлуу-суу Однако, тем не менее, и у них сохраняются предпосылки для срыва адаптационных реакций ФПС
В большинстве случаев (11 из 17) у рожениц, коренных жительниц гМай-луу-Суу выявляются признаки ФПН, тогда как у рожениц подгруппы В у '/2 случаев (3 из 7), а в подгруппе С у '/4 рожениц (6 из 20) В общей сложности ФПН диагностирована у 21 из 34 обследованных рожениц основной группы В то же время у рожениц, включенных в контрольную группу признаки ФПН отмечались лишь у 2 из 25 обследованных
У рожениц подгруппы А признаки внутриутробная задержка развития плода (ВЗРП) выявлены у 10 новорожденных, в подгруппе В - у 2 и в подгруппе С — у 4 новорожденных В общей сложности ВЗРП диагностировано у 16 новорожденных Между тем, в группе контроля лишь у 2 рожениц с отягощенным акушерским и соматическим анамнезом родились новорожденные с признаками ВЗРП.
Признаки ФПН отмечались лиц у 2 из 25 рожениц 1-й группы, тогда как они наблюдались у большинства рожениц 2-й и 3-й групп, соотве1ственно у 11 из 17 у рожениц и 16 из 25 рожениц Имеется четкая взаимосвязь этой закономерности с ВЗРП (табл. 7)
Таблица 7
Частота развития ФПН
Клиническое проявление 1 -я группа 2-я группа 3-я группа
Без признаков ВЗРП 23 7 12
С признаками ВЗРП 2 10 13
Всего 25 17 25
У рожениц 2-Й и 3-й групп, с явлениями ФПН, отмечались факты ВЗРП Хотя у 1 из 11 рожениц (2-я группа), у которой диагностирована ФПН родился здоровый, доношенный ребенок (табл. 8) У 16 рожениц, жительниц высокогорья с признаками ФПН число случаев ВЗРП составляет 13, то есть 3 женщины с ФПН родили здоровое потомство
Таблица 8
Частота развития ВЗРП
Клиническое проявление 1-я группа 2-я группа 3-я группа
Без признаков ФПН 23 6 9
С признаками ФПН 2 11 16
Всего 25 17 25
ВЫВОДЫ
1 Радиобиогеохимическая нагрузка на организм женщин в зоне Майлуу-су-уской техногенной аномалии складывается из повышенного содержания активных микроэлементов, повышенного радиационного фона, радиоактивных веществ и природного радона
2 У рожениц, постоянно проживающих в зоне Майлуу-сууской техногенной аномалии адаптационным механизмом со стороны ФПС является гемоцир-куляционный компонент, гистологическим эквивалентом которого является гиперваскуляризация плаценты за счет увеличения сечения сосудов плаценты и разрастания капилляров мелких ворсин
3 У рожениц - жительниц высокогорья уменьшение толщины плацентарного барьера с истончением синцития, нарастание количества незрелых ворсин, уменьшение толщины эпителия, увеличение объем соединительнотканной стромы, расширение сети и просвета капилляров, сужение межворсинчатых пространств являются основными компонентами адаптационных механизмов по предотвращению гипоксии плода
4 Негативная радиобиогеохимическая среда, в форме химических элементов, концентрация которых превышающей ПДК и повышенный уровень радиации (и/или высокогорная гипоксия) приводят к нарушению обмена электролитов в крови и развитию отека тканей плаценты
5 У рожениц, проживающих в условиях Майлуу-сууской техногенной аномалии наступление ФПН детерминируется в 60-70% случаев У рожениц, постоянно проживающих в г. Майлуу-Суу лишь в последние 5-10 лет приспособительные реакции ФПС более динамичны, чем у рожениц -постоянных жительниц г Майлуу-Суу
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 При организации родовспоможения и в целях сохранения репродуктивного здоровья женщин следует знать-
а) р Майлуу-Суу, являющаяся основным источником воды для населения этого района подвергается систематическому загрязнению с многократным повышением концентрации многих микроэлементов
б) Концентрация солей тяжелых металлов выше в городской почве г Майлу-Суу, нежели в почвенном покрове его окрестностей Кроме того, содержание их в несколько раз выше в почве поймы реки, преимущественно в черте города, чем на побережье в окрестностях города,
в) Одним из факторов риска в исследуемой зоне является природный радон, превышающий более чем в 2 раза естественный фон в целом по республике Высокая концентрация радона в жилых помещениях предполагает принятие комплексных корректирующих мер
2 Обратить внимание практических врачей, на то что у рожениц, постоянно проживающих в зоне повышенной радиации и в высокогорной зоне имеются предпосылки к развитию хронической ФПН Частота детерминации ФПН составляет 60-70%
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1 Райымбеков Ж К, Раймбекова Г К, Атамкулов А А Плацента и ее морфофункциональные изменения при воздействии ионизирующего излучения. //Вестник КНУ им Ж. Баласагына - 2004. - серия 5.- Т.2.- С.111-114
2. Раймбекова Г К., Кадыралиев ТК. Морфофункциональные изменения плаценты при воздействии техногенных факторов среднегорья Кыргызстана // Здравоохранение Кыргызстана.-2005 - №.1 - С.26-28
3 Раймбекова Г К Компенсаторно — приспособительные изменения плаценты при воздействии техногенных факторов среднегорья Кыргызстана. //Материалы научной конференции молодых ученых, посвященной 50-летию образования Кыргызского государственного института физической культуры. - Бишкек, 2005 —С 114-121.
4. Раймбекова Г. Морфологическая оценка плаценты при сочетанном воздействии природного гипоксического фактора и повышенного радиационного фона (г Майлуу-Суу) //Здравоохранение Кыргызстана-2006. - №.2.- С.40-43.
5. Раймбекова Г.К, Кадыралиев Т.К., Райымбеков Н.К., Орункулова P.O. Особенности морфологии плаценты при сочетанном воздействии природной гипоксии и ионизирующих излучений и их значение в тератогенезе //Физиология, морфология и патология человека и животных в условиях Кыргызстана. Сб статьей КРСУ.- Бишкек, 2006. - вып 6 - С. 150-156.
6 Раймбекова Г.К, Кадыралиев ТК., Райымбеков НК. Морфологическая характеристика плаценты и легких эмбрионов и плодов матерей, проживающих на территории, загрязненной радионуклидами //Фундаментальные исследования в пульмонологии Тез Докл 1-го конгресса кыргызского торакального общества.- //ЦАМЖ. 2006.Т. XII, № 5 -С.286
7 Раймбекова Г К Биоиндикаторная роль плаценты при повышенной радиобиогеохимической нагрузки на организм беременных женщин в условиях горной гипоксии. //Вестник Авиценны. - 2007 -№ 2 -Т.2- С 17-21.
8 Раймбекова Г К , Кадыралиев Т К , Райымбеков Н К.. Морфология плаценты в условиях сочетанного воздействия ионизирующих излучений и природной гипоксии и их роль в постнатальном развитии легких. Сборник трудов III конгресса Евро-азиатского респираторного общества Астана. 2007 -С. 88.
Оглавление диссертации Раймбекова, Гульзат Кубанычбековна :: 0 ::
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВАI
ГЛАВА II
ГЛАВА III
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Современные проблемы индикации 10 радиобиогеохимической нагрузки на организм человека и состояние фето-плацентарной системы беременных женщин
1.2. Влияние радиобиогеохимической нагрузки на 10 организм человека в различных природно-климатических и техногенных условиях
1.3 Морфологическая перестройка плаценты 19 женщин как показатель воздействия различных природно-климатических и техногенных условий
1.4. Роль экстрагенитальных факторов развития 22 ФПН
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика материала исследования
2.2. Характеристика методик исследования
РАДИОБИОГЕОХИМИЧЕСКАЯ И ФИЗИКО
ГЕОГРАФИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
РАЙОНА г. МАЙЛУУ- СУУ
ГЛАВА IV СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И
ОБСУЖДЕНИЯ
ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СТРУКТУРНЫХ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ОСОБЕННОСТЕЙ ПЛАЦЕНТЫ У РОЖЕНИЦ
ГЛАВА V
ГЛАВА VI
ГЛАВА VII
ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ПОВЫШЕННОЙ РАДИАЦИИ
ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА 76 СТРУКТУРНЫХ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ОСОБЕННОСТЕЙ ПЛАЦЕНТЫ У РОЖЕНИЦ, ПРОЖИВАЮЩИХ В УСЛОВИЯХ
ВЫСОКОГОРЬЯ
СОСТОЯНИЕ ФЕТОПЛАЦЕНТАРНОЙ
СИСТЕМЫ У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН В УСЛОВИЯХ ПОВЫШЕННОЙ
РАДИОБИОГЕОХИМИЧЕСКОЙ НАГРУЗКИ И РАЗЛИЧНЫХ ГОРНЫХ ВЫСОТ
6.1. Особенности ФПН у беременных женщин 91 условиях повышенного радиационного фона
6.2. Особенности ФПН у беременных женщин 101 в условиях различных горных высот
СОСТОЯНИЕ ВОДНО-СОЛЕВОГО ОБМЕНА В 111 ТКАНЯХ ПЛАЦЕНТЫ У РОЖЕНИЦ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ПОВЫШЕННОГО
РАДИАЦИОННОГО ФОНА И ГОРНОЙ ГИПОСКИИ
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Раймбекова, Гульзат Кубанычбековна, автореферат
Актуальность работы
После прекращения добычи урана в Кыргызской Республике в горной местности сохраняются, причем без надлежащего контроля, более 37 урановых хвостохранилищ. Лишь в одном из таких регионов - г. Майлуу-суу и его окрестностях, находятся 24 хвостохранилища и 15 горных отвалов урана и тория (Быковченко Ю.Г., Тухватшин P.P., 2005). В указанном регионе местами отмечается повышенный радиационный фон в (2,5-2,8 раза превышающий предельно допустимую дозу (ПДД), а также повышенное содержание солей тяжелых металлов в почве и воде р. Майлуу-Суу. Возникает вопрос: «Какова степень и особенность действия радиобиогеохимической нагрузки на организм лиц, проживающих в этом регионе, в том числе на репродуктивную систему женщин»?
Самым уязвимым контингентом среди жителей Майлуу-Сууской техногенной аномалии являются беременные женщины. Перспективным объектом для суждения о состоянии их репродуктивного здоровья, а также особенностей перинатальной патологии в этих условиях может быть плацента, которая является высокоинформативным, провизорным органом, определяющим и характеризующим в дальнейшем биологическое становление новорожденного ребенка (Беркмаматов Ш.Т., 2002).
Исследование плаценты сопряжено с определенными трудностями, связанными с отсутствием систематических знаний о строении и функции этого органа в условиях воздействия повышенного радиационного фона и горной гипоксии. Исследований в этом направлений недостаточно, а известные данные во многом противоречивы.
Цель работы
Изучить патофизиологическую характеристику структурных и функциональных особенностей плаценты у женщин при воздействии повышенного радиационного фона и горной гипоксии.
Задачи исследования
1. Оценить радиобиогеохимическую ситуацию в зоне Майлуу-сууской техногенной аномалии с определением уровня основных радионуклидов и микроэлементов как в почве, так и воде.
2. Изучить характер и направленность структурно-функциональных изменений, происходящих в плаценте у женщин репродуктивного возраста в зависимости от продолжительности воздействия повышенной радиации и горной гипоксии.
3. Изучить состояние водно - солевого обмена в тканях плаценты у женщин репродуктивного возраста, проживающих в условиях различной радиобиогеохимической нагрузки и горной гипоксии.
4. Определить корреляционную зависимость между развитием фето-плацентарной недостаточности (ФПН) и условиями воздействия повышенной радиации и горной гипоксии.
Научная новизна
Выполнена комплексная оценка радиобиогеохимической экологии г. Майлуу-Суу и бассейна р.Майлуу-Суу с определением уровня основных радионуклидов и микроэлементов в почве и воде.
Изучена общая направленность адаптационных процессов, происходящих в плаценте на клеточном и тканевом уровнях в зависимости от длительности воздействия повышенного ионизирующего излучения и природной гипоксии высокогорья. Тем самым выявлены некоторые механизмы адаптационных реакций фето- плацентарной системы (ФПС) у беременных, постоянных или временных жительниц региона Майлуу-сууской техногенной аномалии.
На основании выявленных структурно-функциональных изменений в плацентах у рожениц, проживающих в условиях хронического воздействия высокогорной гипоксии и повышенной радиации, охарактеризован патоморфогенез фето-плацентарной недостаточности. При этом изучена частота детерминации ФПН, освещены пути компенсации.
Практическая значимость работы
Результаты исследования имеют научно-практическое значение, так как раскрывают некоторые новые аспекты патоморфогенеза ФПН у рожениц при сочетанием воздействии ионизирующего излучения и природной гипоксии.
Полученные нами данные позволяют правильно оценить морфофункциональные состояния плаценты у беременных женщин для своевременной профилактики и лечения у них ФПН.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Радиобиогеохимическая ситуация в зоне Майлуу-Сууйской техногенной аномалии характеризуется повышенным радиационным фоном и содержанием активных микроэлементов, превышающих ПДК. У рожениц, постоянно проживающих в этих условиях, существуют реальные предпосылки к развитию хронической ФПН. Наблюдаемые инвалютивно-дистрофические процессы в плаценте способствуют в 60-70% случаев ее клинической манифестации.
2. Гемоциркуляционный компонент является одним из эффективных компонентов адаптационных механизмов ФПС у беременных женщин, гистологическим эквивалентом которого является гиперваскуляризация плаценты за счет увеличения сечения сосудов плаценты и разрастания капилляров мелких ворсин. Основными механизмами по предотвращению гипоксии плода у рожениц, жительниц высокогорья являются уменьшение толщины плацентарного барьера с истончением синцития, нарастание количества незрелых ворсин, уменьшение толщины эпителия, увеличение объема соединительнотканной стромы, расширение сети и просвета капилляров, сужение межворсинчатых пространств.
3. У беременных женщин, проживающих в условиях Майлуу-Сууской техногенной аномалии, ФПС формируется постепенно. У рожениц проживающих в г. Майлуу-Суу лишь в последние 5-10 лет приспособительные реакции ФПС более динамичны, чем у рожениц -коренных жительниц г. Майлуу-Суу.
4. Негативная радиобиогеохимическая среда, в форме химических элементов, концентрация которых превышает ПДК и повышенный уровень радиации и/или горная гипоксия приводят к нарушению обмена электролитов в плаценте и развитию отека ее тканей.
Внедрения результатов исследования
Методы оценки радиобиогеохимической ситуации в регионе г. Майлуу-Суу и его окрестностях, а также патоморфогенез ФПН у рожениц постоянно или временно проживающих в зоне Майлуу-сууйской техногенной аномалии внедрены в практическую деятельность Республиканского Патологоанатомического Бюро Министерства Здравоохранения Кыргызской Республики и Республиканского бюро судебно- медицинской экспертизы Министерства Здравоохранения КР.
Публикации
По теме диссертации опубликованы 8 научных работ, в том числе 6 статьей.
Апробация диссертации
Основные положения диссертации доложены: на семинарах Проекта технической помощи АБР (ТА 3499-КХт7): Мониторинг окружающей среды (Бишкек, Иссык-Куль, 2001); «Тренинг по управлению экологическими данными» (Жалалабат, Бишкек, 2002); семинаре по объектам исследований «Экологический мониторинг в районе г. Майлуу-Суу» (Бишкек, 2004); научной конференции молодых ученых, посвященной 50-летию образования Кыргызского государственного института физической культуры (Бишкек, 2005); XII Международной конференции молодых ученых (Бишкек, 2006); заседании кафедры хирургии факультета усовершенствование врачей КГМИ П и ПК (2006); заседании методического совета НХЦ (2006).
Объем и структура диссертации
Диссертационная работа изложена на 142 страницах электронного набора шрифтом Times New Roman. Работа состоит из введения, семи глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений. Диссертация иллюстрирована 17 таблицами и 34 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Структурно-функциональная характеристика плаценты у женщин при воздействии повышенного радиационного фона и горной гипоксии"
ВЫВОДЫ
1. Радиобиогеохимическая нагрузка на организм женщин в зоне Майлуу-сууской техногенной аномалии складывается из повышенного содержания активных микроэлементов; повышенного радиационного фона, радиоактивных веществ и природного радона.
2. У рожениц, постоянно проживающих в зоне Майлуу-сууской техногенной аномалии адаптационным механизмом со стороны ФПС является гемоциркуляционный компонент, гистологическим эквивалентом которого является гиперваскуляризация плаценты за счет увеличения сечения сосудов плаценты и разрастания капилляров мелких ворсин.
3. У рожениц - жительниц высокогорья уменьшение толщины плацентарного барьера с истончением синцития, нарастание количества незрелых ворсин, уменьшение толщины эпителия, увеличение объема соединительнотканной стромы, расширение сети и просвета капилляров, сужение межворсинчатых пространств являются основными компонентами адаптационных механизмов по предотвращению гипоксии плода.
4. Негативная радиобиогеохимическая среда, в форме химических элементов, концентрация которых превышающей ПДК и повышенный уровень радиации (и/или высокогорная гипоксия) приводят к нарушению обмена электролитов в крови и развитию отека тканей плаценты.
5. У рожениц, проживающих в условиях Майлуу-сууской техногенной аномалии наступление ФПН детерминируется в 60-70% случаев. У рожениц постоянно проживающих в г.Майлуу-Суу лишь в последние 5-10 лет приспособительные реакции ФПС более динамичны, чем у рожениц -постоянных жительниц г. Майлуу-Суу.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При организации родовспоможения и в целях сохранения репродуктивного здоровья женщин следует знать: б) р.Майлуу-Суу, являющейся основным источником воды для населения этого района подвергается систематическому загрязнению с многократным повышением концентрации многих микроэлементов. в) Концентрация солей тяжелых металлов выше в городской почве г. Майлуу- Суу, нежели в почвенном покрове его окрестности. Кроме того, содержание их в несколько раз выше в почве поймы реки, преимущественно в черте города, чем на побережье окрестностях города; г) Одним из факторов риска в исследуемой зоне является природный радон, превышающий более чем в 2 раза естественный фон в целом по республике. Высокая концентрация радона в жилых помещениях предполагает принятие комплексных корректирующих мер.
2. Обратить внимание практических врачей, на то что: у рожениц, постоянно проживающих в зоне повышенной радиации и в высокогорной зоне имеются предпосылки к развитию хронической ФПН. Частота детерминации ФПН составляет 60-70%.знать:
Список использованной литературы по медицине, диссертация 0 года, Раймбекова, Гульзат Кубанычбековна
1. Автандилов Г.Г. Основы патологоанатомической практики. М.: Медицина, 1994.-510 с.
2. Авцин А.П., Жаворонкова A.A., Риш М.А., Строчкова JI.C. Микроэлементы человека. — М., 1991. — 231 с.
3. Агаджанян H.A. Экология человека: современное состояние и перспективы развития // Вестн. АМН СССР. 1989. - №8. - С.4-8.
4. Агаджанян H.A., Кулакова В.И., Зангиева Т.Д., Атаниязова O.A. Экологические факторы и репродуктивная функция // Экология человека. — 1994. №1. - С.94-105.
5. Алайдарова Ж.С. Модель перинатальной охраны плода при внутриутробном инфицировании // Автореф. дис. .канд.мед.наук. -Бишкек, 2002.- 24 с.
6. Алипова В.А., Бескровная Н.И., Кошелева Н.Г. Репродуктивная функция женщин, работающих на химическом производстве. М.: Медицина. -1984.- 126 с.
7. Алешин Ю.Г., Торгоев И.А., Лосев В.А. Радиационная экология Майлуу-Суу.
8. Альбицкий В.Ю., Никольский JT.A., Абрасимова М.Ю. Фетоинфальтинные потери. Казань, 1997. - 166 с.
9. Аналитический обзор состояния здоровья населения РФ и территорий неблагополучной экологической обстановки. М., 1994. - С.34-38.
10. Андрее В.Г. Пособие для практических занятий гистологии и эмбриологии. М.:Просвещение, 1969. С.67-85.
11. Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем. -М.:Медицина, 1975.-446 с.
12. Арипджанов М.Н. Нарушение обмена микроэлементов при синдроме задержки внутрутробного развития плода на фоне гестоз и пути его коррекции // Автореф. дис. .канд.мед.наук. Ташкент, 2005.- 20 с.
13. Арутюнян A.B., Степанов М.Г., Кореневский A.B. и др. Влияние экологически неблагоприятных факторов на репродуктивную систему женщин // вестник. 1997. - №4.-С.28-31.
14. Асымбекова Г.У. Хроническая плацентарная недостаточность: аспирин в профилактике и лечении // Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1996.- 35 с.
15. Атаниязова O.A. Репродуктивная функция женщин в регионе Аральского экологического кризиса // Автореф. дис. .докт. мед.наук. М.,1999.- 288 с.
16. Айдаров З.А., Шаршенов А.К. Окружающая среда и здоровье // Наука и новые технологии. 1997. - №4. - С.145-150.
17. Айламазян Э.К. Влияние экологических факторов на течение гестационного периода // Вестн.АМН СССР. 1991. - №7. - С. 10-13.
18. Айламазян Э.К. Влияние экологических факторов на течение беременности // В кн.: Здоровье матери и ребенка и экологические проблемы / Сб.НИР. -Свердлвск, 1990.-С.8-15.
19. Баккал Т.П. Морфометрическая характеристика состояния концевых ворсин при поздних токсикозах беременности / Тр. Ленинград. Общества патологоанатомов. 1975. - Вып. 16. - С.270-271.
20. Белинская A.M. Морфология плаценты многрожавших женщин при неосложненной беременности и при некоторых видах акушерской патологии // Автореф. дис. .докт.мед.наук. Бишкек, 1995. - 42 с.
21. Бигалиев A.A. Оценка мутагенной опасности загрязнителей природной среды с использованием краткосрочных тестов // Автореф. дис. .канд.биол.наук. Бишкек, 2004.- 20 с.
22. Бодяжина В.О. О структуре и функциях амниона и гладкого хориона // Акушерство и гинекология. 1982. - №9. - С.8-12.
23. Боконбаева С.Дж., Абдувалиева С.Т., Афанасенко Г.П., Какеева A.A. Актуальные вопросы пери- и неонатологии // Известия HAH KP. 1998. -№1. - С.10-14.
24. Болховотинова С.С. Морфофункциональное состояние плаценты при гипотрофии плода // Акушерство и гинекология. — 1985. №12. - С.43-45.
25. Бочкова Н.П., Жученко H.A., Котосова Л.Д., Кириллова Е.А. Комплексная оценка частоты развития врожденных пороков развития в экологически неблагоприятных районах / Педиатрия. 1996. - №5. - С.68-70.
26. Брусиловский А.И. Функциональная морфология плацентарного барьера человека Киев: Здоровье, 1976 - 183 с.
27. Бурдули Г.М., Фролова О.Г. Репродуктивные потери. М.:Медицина, 1977.- 188 с.
28. Бурляев В.А. Свободнорадикальное окисление в системе мать-плацента-плод при акушерской патологии // Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. М., 1992.-44 с.
29. Бурлев В.А., Гаспаров A.C., Аванесян Н.С. и др. Факторы роста и их роль в регуляции репродуктивной функции у больных с синдромом поликистозных яичников // Проблемы репродукции. 1998. - №4. - С. 1725.
30. Бурцев Е.М., Жданова A.A., Ряыбчикова Т.В. и др. Динамика неврологических синдромов у детей раннего возраста, родившихся с задержкой внутриутробного развития // Неврология и психиатрия. 1998. -№9. - С.9-11.
31. Вельтищев Ю.Е. Экопатология детского возраста // Педиатрия. — 1995. -№4. -С.26-33.
32. Вихляева Е.М., Асымбекова Г.У., Бадоева Ф.С., Закирова H.H. Рациональная тактика ведения беременных и родов в профилактике перинатальной заболеваемости и смертности // Вестник АМН СССР. -1990.-№7.-С. 18-23.
33. Вихляева Е.М., Ходжаева З.С. Вопросы диагностики и лечения плацентарной недостаточности при задержке роста плода // Акушерство и гинекология. 1984. - №6. - С. 18-24.
34. Гармашева H.JI., Константинова H.H. Введение в перинатальную медицину. М.:Медицина, 1978. - 291 с.
35. Гармашева Н.Л., Константинова H.H. Патофизиологические основы охраны внутриутробного развития человека. Л.:Медицина, 1985. - 158 с.
36. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов- Л.: Медицина, 1978.- 294 с.
37. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии.-Л.: Медицина, 1990.- 176 с.
38. Глуховец Н.Г., Глуховец Б.И. Диагностика фетоплацентарной патологии при позднем прерывании беременности / Методическое пособие. СПб, 1995.-35 с.
39. Глуховец Н.Г., Глуховец Б.И. Антропометрические показатели и масса органов плода при позднем прерывании беременности / Методическая рекомендация. СПб, 1995. - 35 с.
40. Грищенко В.И., Яковцева А.Ф. Антенатальная смерть плода. -М.:Медицина, 1978. 289 с.
41. Гулакова Д.М. Особенности течения и исходы тяжелых форм гестозов в Таджикистане // Автореф. дис. .канд.мед.наук. — Душанбе, 2005.- 22 с.
42. Детюк Е.С., Доценко И.И., Августович М.С. и др. Влияние загрязнений атмосферного воздуха на морфофункциональные показатели плаценты // Гигиена и санитария. 1991. - №6. - С. 10-12.
43. Длин В.В., Осмонов И.М. Роль тяжелых металлов в формировании заболеваний детей // Российский мед.журнал. — 1997. №6. - С.48-50.
44. Железнов Б.И., Авдеев т.В., Ежова Л.С. Структурные и гистохимические изменения плаценты при позднем токсикозе беременных // Акушерство и гинекология. 1981. - №3. - С. 13-16.
45. Желпакова М.С. Прогнозирование и профилактика перинатальной смертности у первородящих старшего возраста // Автореф. дис. . канд.мед.наук. Алматы, 1993.-24 с.
46. Жемкова З.П., Топчиева О.И. Клинико-морфологическая диагностика недостаточности плаценты. Л.¡Медицина, 1973. - 182 с.
47. Жиленко М.И., Федорова М.В. Состояние здоровья беременных родильниц и новорожденных в условиях воздействия малых доз радиации // Акушерство и гинекология. 1999. - №1. - С.20-22.
48. Закирходжаева Д.А. Состояние детоксикационной функции плаценты и ее коррекция липостабилом и актевегином у беременных, страдающих ОПГ-гестозом // Автореф. дис. .канд.мед.наук. Ташкент, 2006.- 24 с.
49. Иванов И.П., Денисов П.Н., Иванова Л.Н. и др. Динамическая сцинтиграфия плаценты как метод выявления плацентарной недостаточности // Акушерство и гинекология. 1982. - №10. - С.25-28.
50. Ильин В.П., Колесникова Л.И. Методический комплекс выявления задержки внутриутробного развития и угрозы невынашивания плода в экологически неблагоприятных условиях // В кн.: Актуальные вопросы акушерства и гинекологии / Сб.НИР. 2000. - С.53-54.
51. Исмаилова Д.М. Репродуктивное здоровье женщин, работающих в шелковом производстве // Автореф. дис. .канд.мед.наук. Душанбе, 2005.-21 с.
52. Исмаилова З.А. Репродуктивное здоровье женщин фертильного возраста Ошской области в условиях реформирования здравоохранения // Автореф. дис. . .канд.мед.наук. Бишкек, 2006. - 20 с.
53. Кадыралиев Т.К., Райымбеков Н.К., Учугонова А. Морфологические изменения сосудов малого круга кровообращения при первичной высокогорной легочной гипертензии // Центральноазиатский мед.журнал. -2004. №2. - С.22-25.
54. Кагирова Г.В. Организационные технологии перинатального акушерства и их эффективность. -М.¡Медицина, 1997. 193 с.
55. Калашникова Е.П. Патологическая диагностика недостаточности плаценты при различных формах патологии матери // Архив патологии. — 1986. №9. -С. 14-20.
56. Камарли З.П. Частота раковых и предраковых заболеваний взрослого и детского населения г,Майлуу-суу // Сб.НИР. 1995. - С.23-31.
57. Кирилова Е.А., Никифорова O.K., Журченко Н.В. и др. Мониторинг врожденных пороков развития у новорожденных // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2000. № 1. -С. 18-21.
58. Кирющенков А.П. Влияние вредных факторов на плод. М.:Медицина, 1978.-214 с.
59. Клименко П.А., Гришин B.JI., Позин В.М., Болюнис А.И. Моделирование недостаточности маточно-плацентарного кровообращения // Вопросы охраны материнства. 1982. - №7. — С.64-68.
60. Кнорре А.Г. Эмбриональный гистогенез. Л.:Медицина. - 1976. - С. 87-91.
61. Кононова H.A., Нукушева З.Г., Галеева С.И. Состояние здоровья женщин, проживающих в районе Арала и Приаралья // Центральноазиатский мед.журнал. 1995. - №2. - С.47-50.
62. Коськина Е.В. Система показателей фетоплацентарного комплекса для оценки состояния атмосферного воздуха // Гигиена и санитария. 1992. — №2. - С. 14-17.
63. Кошелева Н.Г. Влияние экологических факторов на состояние и развитие плода и новорожденного // Сов. медицина. 1991. - №12. - С.29-33.
64. Круч А.И. Влияние локализации плаценты на внутриутробное развитие плода // Вопросы охраны материнства. 1981. - №9. - С.71-72.
65. Кулакова В.И., Кирбасова H.A., Понамарева А.И. Воздействие экологических факторов на здоровье население // Врач. 1993. - №3. — С.57-59.
66. Литвицкий П.Ф. Патофизиология. М., 2003. - Т. 1.- 752 с.
67. Лопатина Т.В. Алгоритм перинатального мониторинга // Акушерство и гинекология. 2000. - №5. - С.56-59.
68. Лушникова В.Х. Морфофункциональная характеристика ворсинчатого хориона и децидуальной ткани эндометрия при самопроизвольномпрерывании беременности ранних сроков // Автореф. дис. .докт.мед.наук. Л.,1989.-24 с.
69. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы гипоксии // Вест. Российской АМН. -2000.-№9.-С. 3-12;
70. Методические рекомендации по построению диагноза умерших детей, плодов и по исследованию последов / Под ред. А.В.Цинзерлинга. СПб, 1995.-40 с.
71. Мамедалиева Н.М. Ранняя диагностика, прогнозирование и профилактика плацентарной недостаточности у беременных с привычным невынашиванием в анамнезе // Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1993.43 с.
72. Матризаева Г.Д. Особенности репродуктивного здоровья девушек с хроническим пиелонефритом, проживающих в зоне Приаралья // Автореф. дис. . .канд.мед.наук. Ташкент, 2005.- 22 с.
73. Милованов А.П., Брусиловский А.И. Стандартизация методов морфометрии плаценты человека // Архив патологии. 1986. - №8. - С.72-78.
74. Милованов А.П., Захаров О.Ю. Варианты патологической незрелости и их роль в развитии плода // Архив патологии. 1988. - №5. - С.92-98.
75. Милованов А.П. Патология системы мать плацента - плод.-М.:Медицина, 1999. - 447 с.
76. Милованов А.П., Фокин Е.И., Рогова Е.В. Основные патогенетические механизмы хронической плацентарной недостаточности // Архив патологии. 1995.-№4.-С.11-15.
77. Минцер О.П., Молоткова В.Н., Угаров Б.Н. и др. Биологическая и медицинская кибернетика: Справочник.- Киев: Наукова думка, 1986.- 345 с.
78. Мурашко Л.Е., Бадоева Ф.С., Асымбекова Г.У., Павлович С.В. Перинатальные исходы при хронической плацентарной недостаточности // Акушерство и гинекология. 1996. - №4. - С.43-45.
79. Мурашко JI.E., Клименченко Н.И. Современные взгляды на актуальные проблемы акушерства и гинекологии // Мат. Всероссийской междисциплинарной конф. Стамбул, 2002. - С. 19-34.
80. Мусуралиев М.С. Беременность и горы: Проблемы адаптации в норме и патологии. Бишкек, 1995. - 171 с.
81. Мусуралиев М.С., Шаршенов А.К. Современные тенденции и приоритетные проблемы в области охраны репродуктивного здоровья женщин Кыргызской Республики // Известия HAH KP. 1998. - №1. - С.5-9.
82. Николаева Е.И. Роль диспансеризации беременных в снижении перинатальной патологии // Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1990.- 45 с.
83. Ниязов Б.С., Эралиева Б.А., Иманов Б.М. Алкоголизация как отрицательный фактор жизненной среды, повышающий соматическую заболеваемость населения // Хирургия Кыргызстана. 2006. - №3. - С.135-140.
84. Оберг Л.Я. Современные тенденции распространения перинатальной заболеваемости и смертности в промышленном центре // В кн.: Перинатальная патология и здоровье ребенка / Сб.НИР. Перм, 1986. -С.8-10.
85. Ожиганова И.Н. Патоморфологические особенности взаимоотношения в системе мать-плацента-плод при осложненном течении беременности / Автореф. дис. .канд.мед.наук.-Новосибирск, 1994.-49 с.
86. Олимова К.С., Абдуллаева Н.Ш., Мирсабурова С.Д. К вопросу о значимости некоторых социально-биологических факторов в формировании перинатальной патологии // Азиатский вестн. Акушеров-гинекологов. 1999. - №3-4. - С. 16-18.
87. Орджоникидзе Н.В. Хроническая плацентарная недостаточность и немедикаментозные методы ее терапии // Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -М., 1994.-41 с.
88. Орджоникидзе Н.В., Тютюнник B.JI. Хроническая плацентарная недостаточность при бактериальной и/или вирусной инфекции // Акушерство и гинекология. 1999. - №4. -С.46-50.
89. Орозалиева Б.К. Оценка риска невынашивания беременности при сочетанных латентных инфекциях и эффективности прегравидарной подготовки // Автореф. дис. .канд.мед.наук. Бишкек, 2006. - 24 с.
90. Осадчий П.В. Нарушения в системе мать-плацента-плод у работниц хромового производства и беременных. Проживающих в территориальной близости к нему // Автореф. дис. .канд.мед.наук. С.-Петербург, 1994.14 с.
91. Ойван И.А. Статистическая обработка результатов экспериментальных исследований // Патофизиология и экспериментальная медицина.- 1960.-№4.- С.48.
92. Павлович C.B. Значение п-3 полиненасыщенных жирных кислот в профилактике плацентарной недостаточности у беременных высокого риска // Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 1997. 21 с.
93. Патологическая анатомия болезней плода и ребенка / Под ред. Т.Е.Ивановской, Л.В.Леоновой. М.¡Медицина, 1989. - Т.1. - С.255-256.
94. Посисеева Л.В., Васильева Т.П., Фадеева Е.Г. и др. Влияние уровня загрязнения территории проживания беременных на исход беременности // Вестник. 1997. - №4. - С.82-83.
95. Пугачева Т.Н., Гудимова В.В., Бурдули Г.М., Мотин A.A. Перинатальные потери городской изоляции // Вестн. акушер.-гинекол. 1998. - №1. - С.8-11.
96. Радзинский В.Е., Смалько П.Е. Биохимия плацентарной недостаточности. -Киев: Наукова думка, 1987. 120 с.
97. Радзинский В.Е., Кондратьева E.H., Милованов А.П. Патология околоплодной среды. Киев: Здоровья, 1993. - 123 с.
98. Радзинский В.Е. Фармакокинетика плацентарной недостаточности // Клиническая фармакология и терапия. 1998. - №3. - С.91-96.
99. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М. Плацентарная недостаточность при гестозе // Акушерство и гинекология, 1999. №1. - С.11-16.
100. Савельева Г.М., Федорова М.В. и др. Плацентарная недостаточность. М., 1991.-271 с.
101. Савельева Г.М., Клименко П.А., Фролов В.К. Значение исследований объемного кровотока в межворсинчатом пространстве плаценты у беременных группы риска // Вопросы охраны материнства. 1981. - №3. -С.42-44.
102. Савельева Г.М. Современные аспекты перинатологии // Акушерство и гинекология. 1984. - №6. - С. 12-15.
103. Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П. А., Сичинова Л.Г. Плацентарная недостаточность. -М.:Медицина, 1991 -272 с.
104. Сакибаева К.Ш. Морфологическая характеристика плаценты женщин, проживающих в промышленно-техногенных, хлопко- и табакосеющих регионах юга Кыргызстана // Автореф. дис. .канд.мед.наук. Бишкек, 2005.- 22 с.
105. Сеидбекова Ф.О. Особенности течения периода адаптации у новорожденных с задержкой внутриутробного развития плода от матерей с анемией при наличии плацентарной недостаточности // Автореф. дис. . .канд.мед.наук. Баку, 2003.- 24 с.
106. Сидорова И.С., Макарова И.О. Акушерские факторы гипоксических повреждений плода и тактика родоразрешения // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1995. - №2. — С.25-31.
107. Сиделышков В.М. Невынашивание беременности. М.:Медицина, 1986. -174 с.
108. Степанов С.А., Исакова М.И., Миронов В.А. и др. Введение в клиническую морфологию плаценты человека. — Саратов, 1991. 168 с.
109. Струков А.И., Хмельницкий O.K., Петленко В.П. Морфологический эквивалент функции (Методологические основы) // АМН СССР. М.: Медицина, 1983.-208 с.
110. Сыдыгалиев H.A. Логико-информационное моделирование аварийно-компенсаторного и лечебно-детерминированного регулирования перераспределения циркулирующей крови при остром холецистите // Автореф. дис. .канд.мед.наук. Бишкек, 2004. - 21 с.
111. Сулайманова М.А. Репродуктивное здоровье работниц Таджикского алюминиевого завода и женщин, проживающих в регионе его влияния // Автореф. дис. .канд.мед.наук. Душанбе, 2000.- 23 с.
112. Телешова О.В. Морфологическая характеристика плацентарного барьера при беременности, осложненной гестозами // Автореф. дис. .канд.мед.наук. Харьков, 1996.- 24 с.
113. Тератология человека / Под ред. Г.И.Лазюка. М. ¡Медицина, 1991. - 479 с.
114. Тютюнник. Плацентарная недостаточность при вирусной инфекции (клинико-морфологические параллели) // Мат. Международного симпозиума «Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики гестоза». М., 1998. - С.221-222.
115. Уралышш А.Г., Гаврилова П.А. О влиянии загрязнения атмосферного воздуха на репродуктивную функцию женщин // Гигиена и санитария. — 1991. №8. - С.11-13.
116. Федорова М.В. Плацента и ее роль при беременности. М.:Медицина, 1998.-С. 121-134.
117. Федорова М.В., Калашникова Е.П. Плацента и ее роль при беременности. -М.'Медицина, 1986. 256 с.
118. Федорова М.В., Дживелогова Г.Д. Некоторые показатели метаболизма в системе мать-воды-плод в момент рождения // Вопросы охраны материнства. — 1975. №1. - С.62-67.
119. Федорова М.В. Диагностика и лечение внутриутробной гипоксии плода. -М.Медицина, 1982.-204 с.
120. Федорова М.В. Плацентарная недостаточность // Акушерство и гинекология. 1997. - №5. - С.40-43.
121. Филимонов В.Г., Финикова И.С. Патологические особенности компенсаторно-защитных реакций организма при беременности // Акушерство и гинекология. 1975. - №1. -С.35-41.
122. Хамзамулин P.O., Абдикеримов С.Т., Стебленко С.Н. Основные проблемы медицинской экологии в Кыргызской Республике // Здравоохр. Кыргызстана. 1996. - №2. - С.23-28.
123. Целкович JI.C., Рогачева B.C. Репродуктивная функция женщин, проживающих в условиях воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды // Акушерство и гинекология . 1998. - №2. - С.24-27.
124. Цирельников Н.И. Гистофизиология плаценты человека. Новосибирск: Наука, 1980.- 183 с.
125. Черниченко И.И. Акушерские аспекты, физическое развитие и заболеваемость детей при проживании в условиях повышенного радиационного фона // Акушерство и гинекология . 1999. - №2. - С.53-55.
126. Чернова Б.А., Барыктабасова Б.К. Методика применения однофакторного анализа в акушерстве и перинатологии (по качественным и количественным признакам) // Методическое пособие. Бишкек, 2000. - 55 с.
127. Чернуха Г.Е., Сметник В.П. Роль факторов роста в функции репродуктивной системы // Проблемы репродукции. 1996. - №2.- С.8-12.
128. Шаршенов А.К., Тухватшин P.P. Репродуктивная функция женщин и перинатальные потери в условиях экологического неблагополучия. -Бишкек, 2001.-95 с.
129. Шаршенов А.К., Мусуралиев М.С. Прогнозирование и пути профилактики перинатальных потерь в Кыргызской Республике. — Бишкек, 2001. — 174 с.
130. Шаршенов А.К., Курманбеков Г.Т., Айдаров З.А. и др. Гидрогеохимическая среда и структура перинатальной смертности // В кн.: Актуальные проблемы акушерства-гинекологии и хирургии / Сб.НИР. -Алматы, 1996. С. 164-167.
131. Шанин В.Ю. Клиническая патофизиология. СПб.: Специальная литература. - 1998. - 569 с.
132. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. М., 1999. - 233 с.
133. Шевченко В.А., Померанцев М.Д. Генетические последствия действия ионизирующих излучений. М.:Наука, 1985. - 289 с.
134. Ширяева Т., Князев Ю. Гормональные факторы и задержка внутриутробного развития // Врач. 1998. - №5. - С.22-24.
135. Шооноева Н.ДЖ. Профилактика перинатальных потерь у женщин с нарушениями функции репродукции // Автореф. дис. .канд.мед.наук. -Бишкек, 2005. 24 с.
136. Шоумарова Х.Ш. Токсическое действие бензапирена на метаболическую активность ферментов биотрансформации фетоплацентарной системы // Педиатрия. 1999. - №3. - С.96-97.
137. Эгембердиева А.Д. Эколого-биогеохимические особенности пойменных экосистем реки Майлуу-суу (Кыргызстан) // Автореф. дис. .канд.биол.наук. Бишкек, 2005.- 21 с.
138. Anderson J.D. Developmental Pathology of the Embryo and Fetus || Ed. J.T.Dimmick. Lippincott Comp, 1992.- P. 143 -199.
139. Athannassiades A., Lala P.K. Role of placenta growth factor (PLGF) in human extravillious trophoblast proliferation, migration and invasiveness. — Placenta. -1998.-V. 19.-N.7.- P.465-473.
140. Barillarari G., Albonici L., Franzese O. et al. The basic residues of placenta growth factor type 2 retrieve sequestered angiogenic factors into a solube form -Implications for tumor angiogenesis || Am. J. Pathol. 1998.-V.152.-N.5.-P.1161-1166.
141. Beirschke K., Kaufmann P. Pathology of the Human Placenta.-2nd ed.- New York: Springer-Verlag, 1990.-685 p.
142. Beirschke K., Kaufmann P. Pathology of the Human Placenta.-3nd ed.- New York: Springer-Verlag, 1995.-720 p.
143. Diggio J.R., Wenstrom K.D., Dubard M.B., Cliver S.P. Hydramnios predication of adverse perinatal outcome || Obstet. Gynecol.- 1999.-V.95.-N.5.-P.777-792.
144. Bjoro K. Gross pathology of the placenta in intrauterine growth retardation || Ann.Chir.Gynaec.Fenn. 1981.-V.70.-N.6.-P.316-322.
145. Bogges К.A., Greig P.S., Murtha A.P. et al. Maternal serum granulocyte-colony stimulating factor in preterm birth with subclinical choriamnionitis || J. Reprod. Immunol. 1997.-V.33 ,-N. 1 .-P.45-52.
146. Borman M. Factores de riesco de bajo peso al nacer || Rev. Panam Salud Publica. 1998.-V.3.-N5.-P.314-321.
147. Cao Y.H., Lindel P., Shima D. et al. In vivo angiogenic activity and hypoxia induction of heterodimers of placenta growth factor vascular endothelial growth factor || J. Clin. Invest. -1996.-V.98.-N.11.-P.2507-2511.
148. Disalvo J., Baine M.L., Conn G., et al. Purification and characterization of a naturally occurring vascular endothelial growth factor-placenta growth factor heterodimer || J. Biol. Chem.- 1995.-V.270.-N.4.-P.7717-7723.
149. De Wolf J., Brosene X., Rensen N. Fetal growth retardation and the maternal arterial supple of the humanplacenta in the assence of sustained hypertension || Brit. J. Obstet. Gynaec. 1989.-V.97.-N.8.-P.678-685.
150. Graham C.H., Lala P.K. Mechanisms of placental invasion of the uterus and their control || Biochem. Cell. Biol.- 1992.-V.70.-N.4.-P.867-874.
151. Hill D.J., Petrik J., Arany E. Growth factors and the regulation of fetal growth || Obstst. Gynecol. 1998.-V.92.-N.2.-P.179-183.
152. Jojovic., Wolf F., Mangold U. Epidermal growth factor, vascular endothelial growth factor and progesterone promote placental development in rat whole-embryo culture || Anat. Embryol. (Berl).- 1998.-V.198.-N.2.-P.133-139.
153. Jurkovic D., Jauneauux E. The First Twelve Weeks of Gestation ||Ed. A.Barnea. Heidelberg: Springer-Verlag, 1992.- P.78-96.
154. Khaliq A., Li X.F., Shams M., Sisi P., et al. Localization of placenta growth factor (PLGF) in human term placenta || Growth Factors.- 1996.-V.13.-N.6.-P.243-250.
155. Kurz H., Wilting J., Sandau K. et al. Automated evaluation of angiogenic effects mediated by VEGF and PLGF homo- and heterodimers || Microvasc. Res.-1998.-V.55.-N. 1 .-P.92-102.
156. Lala P.K., Hamilton G.S. Growth factors, proteases and protease inhibitors in maternal-fetal dialogue || Placenta. 1996.-V.17.-N1.-P.545-555.
157. Lala P.K., Lysiak J.J. Autocrine-paracrine regulation of human placental growth and invasion by locally active growth factors. Immunology of Human Reproduction | Ed. Kurpisz M., Fernandes N. 1995.-P.235-249.
158. Lennard S.N., Gerstenberg C., Allen W.R. et al. Expression of epidermal growth factor and its receptor in equine placental tissues || J. Reprod. Fertil.- 1998.-V.l 12.-N.1.-P.49-57.
159. Li R.N., Zhuang L.Z., Hum U.Z. The effects of growth factors on human normal placental cytotrophoblast cell proliferation || Reprod.- 1997.-V.12.-N.4.-P.830-834.
160. Little W.A. Placental infarction || Obstet. And Gynaec. 1980. - V.15.-N.4.-P.109-130.
161. Mikulsca M. Retrospective analysis of causes of perinatal mortality in a polluted area || Amer. J.Perinatal. 1998.-V.15.-N.6.-P.357-361.
162. Okudaira Y. Placenta. Basic. Res. | Ed. Soma H. Tokyo-Basel, 1991. - P. 176187.
163. Rettwits Volk W. Perinatal Data between 1992 and 1996 || Z.Geburtshife-Meonatal.-1999.-V.203 .-N.4.-P. 180-192.
164. Toth E., Torok B., Zsoldos T. et al. Acta biochim. Biophys // Acad. Sci. hung. -1984.-V. 19.-N.1. P. 114;
165. Shore V.N., Wang T.N., Wang T.L., et al. Vascular endotelial growth factor, placenta growth factor and their receptors in isolated human trophoblast || Placenta.- 1997.-V. 18.-N.2.-P.657-669.
166. Tioutiounnik V.L., Ordzhonikidze N.V., Zaidieva Z.S., Kravchenko N.F. Placental inssuficiency treatment in patients with herpes virus infection. 7 th Baltic Sea Congress on Obstetrics and Gynecology. Saint-Peterburg, 1999. -P.163-167.
167. Torry D.S., Wang H.S., Wang T.H. et. al. Preeclampsia is associated with reduced serum levels of placenta growth factor || Am. J. Obstet. Gynecol. -1998.-V.179.-N.6.-P. 1539-1544.
168. Vuorela P., Hatva E., Lymboyssaki A., et al. Expression of vascular endothelial growth factor in human placenta || Biol. Reprod. -1997.-V.56.-N.1.-P.489-494.
169. Wallenburg H.C. Placental insufficiency: pathophysiology and therapetic approaches || Triangle.- 1990.-V.29.-N.4.-P.326-356.
170. Ziche M., Maglione D., Ribbati D., et al. Placenta growth factor-1 is chemotatic, mitogenic and angiogenic || Lab. Invest. -1997.-V.76.-N.2.-P.517-531.
171. Xuezhi J., Vouxin Z., Vilam W. Studies of lead exposure on reproductive system: a rewiew of work in China || Biomed Environ. Csi. 1992. - V.5.- N.3.-P.266-275
172. Дополнительная литература:
173. Быковченко Ю.Г., Тухватшин P.P. Техногенное загрязнение ураномбиосферы Кыргызстана. М.: Бишкек. 2005.- С.- 169.
174. Крохалев А.А. Водный и электролитный обмен (острые расстройства).
175. М.: Медицина, 1972. 126 с.
176. Бодяжина В.И. Основные закономерности проницаемости плаценты
177. Акушерство и гинекология. 1969. - №6. - С.З.