Автореферат и диссертация по медицине (14.00.17) на тему:Стрессорные повреждения тканей глаза и их коррекция

1553ЙТЕРСЖ) згшавоотчЕйш ж>ш&

ji UViU-^ivii-Jui iiîwli-.-J j

•л npasax рукописи

TAPACSHKO ВЛАДИЛЕНА CTFECCOFffiE ПОВРЕЖДЕНИЯ ТКАНЕЙ ГЛАЗА И ИХ КСРГЗЩИЯ

14.00.17 - нормальная физаолСгкл 14.00.OB - глазные болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Харьков - J9G2

Г&боха выполнена в Полтавском государственном медицине стоматологическом институте.

■ Научные руководители: доктор медицинских наук,

профессор В.П.Мищенко

доктор медицинских наук, профессор Д.Г.Плшко

Официальные оппонента: доктор медицинских наук,

профессор, лауреат премии ии. П.К.Анохжа АМН СССР Ф.П.Ведаез

доктор медицинских наук, профессор В.М.Чередаиченко

Еедуцез учрездение: Киевский мгдазхнекцй институт . им. акад. АЛ.Багоьгадэда

Гдгпття состоится' " /Р* М/ 199/¿года в

_ часов на гаседании специализированного совета Д 088.23.С

при Харьковской медицинском институте / 310022, г. Харьков, ар. Ленина, 4 /. -

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Харькоз медицинского института.

Автореферат разослан " " 199 год;

■Ученый секретарь специализированного совета, кандидат биологических наук

Л. А. Нубрикова

M SJi "0Н^АЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Проблема стресса и адаптшдак к стрес-сорным ситуациям остается одной из актуальных, проблей биологии и медицины. Ей посвящены фундаментальные исследования ряда учены* (Меерсон Ф.З., 1978, 1984, 1991; Судаков К.В., 1961; Ведя-ев 55.П., Воробьева Т.Н., 1983; Kvetnar.Eky R. . 1991). Даншо литературы свидетельствуют о тои, что около двух третей заболеваний человека в различной степени связаны с ¡эмоциональным cipec-соы (£урдуй Ф.И. и соавт., 1939; Vineenzo i. , 1990). В боль-пои потоке информации по проблеме стресса и адаптации иыевтся весы/л. ограниченные сведения о влиянии стрессйршх воздействий на орган зрения. Они в основном посвящены кзиененив офтатьыото-нуса при стрессе (Кивдрат О.В., 1980; Крыгановскнй Г.Н. и соавт., 1981). В ряде работ отражены нарушения'метаболизма в сетчатой оболочке в условиях стресса Шведова A.A. и соавт., 1932; Лу-ценко Н.С., Якушев B.C., 1991). На основе изучения последствия землетрясения в Армении, 2.С.Аветисов и соавтор!-(1990) сделает вывод о том, что психогенный стресс способствует переходу премэр-бидных состояний органа зрения в морбидкые. Однако в литература отсутствует даннь-е о влиянии эмоционального перенапряжения г и. состав внутриглазной жидкости, состояние светопрелт«ягз;к2 сред глаза (роговица, хрусталик). Не раскрыта тагов адаятивше реакции тканей глаза на стрессорные воздействия; не исследоваш вопросы предупревдения стрес сорных повреадожА паза в свете современного учения о стресслимитирухщих системах, поЕьгыкрос устойчивость организма к стрессорнчи влияниям (Ыеерсок <5.3., 19611991; Меерсон $.3., Паенникова М.Г., 1988).

Зее эти нерешенные вопросы побудили нас неследовать crptcccp-шге реакции тканей глаза а кх торрепуп.

Цель и задачи исследования. Цель настоящей работы - изучить особенности и механизмы воздействия стрессоркых факторов на ткани глаза, а также возможность, ограничения или устранения патогенных последствий стресса с помощьв предварительной адаптации к коротким стрессорным воздействиям, регуляторного пептида игопенти-на и актиоксиданта ионола.

В соответствии с поставленной цельв решались следующие задачи:

1. Изучить изменение внутриглазной жидкости при стрессе.

2. Изучить влияь.иэ острой стрессорной ситуации на протеоли-тические процессы и состояние соединительнотканных структур в роговице и хрусталике.

3. Исследовать особенности реагирования сосудистой оболочки глаза на острое стрессорное воздействие.

4. Обосновать возможность предупреждения или ограничения стрессорного повреждения тканей глаза, исходя из учения о стресс-лиштирущих системах с помощью предварительной адаптации к стрессу, введения регуляторного пептида тимопентина 'и алтиокск-данта ионола.

Научная новизна работы определяется следующими ее основными результатами. Вперше в эксперименте изучены особенности реакции роговицы и хрусталика на острое стрессорное воздействие, выражающиеся в усилении протеолитиче.ских процессов и деградации белко-воуглеводшх комплексов в них. Вперше при стрессе выявлены деструктивные изменения в роговице, хрусталике и цилиарном теле. Впервые показано, что в условиях эмоционального стресса претерпевает изменение состав внутриглазной жидкости, являющейся фактором питания авасцулярных тианей глаза. В ней увеличивается содержание общего белка, перекиси водорода, а также изменяется соотношение компонентов аденилатциклазной системы и нарушается про-теиназно-икгибиторный потенциал.

Впервые изучено защитное влияние на повреждение тканей глаза при стрессе предварительной адаптации к коротким стрессорным влияниям и регуляторного пептида тамопентина.

■ Обосновано, что стрессорная реакция органа зрения развивается с участием ведущих механизмов клеточного повреждения - активации перекисного окисления липидов и протеолитических процессов, что приводив к деструкции тканей глаза.

Основные положения, выносимые на защиту;

1. Острый эмоциональный стресс нарушает гоыеостаэ внутренней среды глаза, о чем свидетельствует изменение состава внутриглазной жидкости: повышение содержания общего белка, перехи-с& водорода, а тагасэ протеиназно-ингнбиторной с'/стены.

2. В условиях эмоционального стресса повышается общая про-теолитическая активность и содержание сиалоЕЫХ кислот в роговице и хрусталике, возникают в них дезорганизация биополимеров соединительнотканных структур, а также дистрофические изменения эпителиальных и эндотелиальных шгетск.

3. В стрессорнув реакции тканей глаза вовлекается сосудистая оболочка и цилиарное тыо. Сосудистая оболочка глаза реагирует активацией процессов перекисного окисления я супероксцд-дисмутазы, усилением антиагрегационной активности.

-.4

4. Предварительная адаптация к короткий' стрессорным воздействиям, введение регуляторного пептида тгаопентина и антиокси-данта ионола поЕьшгэт устойчивость органа, зрения к стрессорноцу повреждения.

Практическое значение работы. Экспериментально обоснована возможность клинического применения регуляторного пептида тпио-пентина в качестве стресспротективного средства в офтальмологии.

Ряд выводов о еысокоЯ чувствительности органа зрения к стрессорным влияниям, о повреждении тканей глаза при стрессе и

возможности их коррекции с подацьв предварительной адаптации к стрессу, тимопентина и ионола внедрены в учебный процесс на рад кафедр медицинских вузов МЗ Украины.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на Республиканской научной конференции "Роль эйкозаноидов в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний" (Харьков, 1991); Всесоюзной научной конференции *Ре1уяяторные пептида в норме и патологии (ци-тсмедины)" (Чита, 1991), Всесоюзной конференции "Физиология и патология гемостаза". (Полтава, 1991), У1 Межвузовской конференции молодых ученых"Физиология и патология перекисного окисления лштидов, гемостаза и ищуногенеза* (Полтава, I9S0), областной научно-практической конференции офтальмологов (Полтава, 1392), на ыенкафедраяьном совещании Полтавского государственного меди-, цинского стоматологического института.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 работ.

Объем работы. -Диссертация выполнена по плану НИР Полтавского государственного медицинского стоматологического института и является фрагментом теш "Изучить в эксперименте и клинике влияние физиологически-актигных веществ антиоксидантного действия на процессы адаптации и развитие хронической возрастной патологии и разработать рекомендации по их примензнию как средств фар-макопрофилактики* (номер госрегистрации 01.9.10.006301).

Диссертация выполнена на 115 страницах машинописного текста и состоит из введения,. ? глав, обсуждения полученных результатов, выводов и списка литературы, вклвчаащего 230 отечественных и 56 иностранных источника. Фактические данные сведены в 16 таблицах и иллюстрированы 7 рисунками.

ЖТЕИШЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ .

Исследования выполнены на 107 половозрелых кроликах породы шиншилла массой от 1,8 до 3,5 кг и 186 белых крысах-самцах линии Вистар массой 150-270 г.

Воспроизводили две модели стресса:

I) острый эмоциональный стресс у кроликов по Д.И.Беяьченко и В.И.Лазареву (1989) и 2) острый иммобилизационный стресс у крыс по Киг±3ата (1984). Адаптации к коротким стрессорным воздействиям у кроликов воспроизводили на основе иммобилизсци-онного стресса по Киг1Загса , ежедневно увеличивая экспозицкп на 5 минут, начиная с 2,5 минут и доводя ёе до 30 шоу т. Ойцая продолжительность воздействия - 14 дней.

Объекты исследования и изучаемые показатели:

1) внутриглазная жидкость (ВШ) (уровень циклических нукле-отидов, перекись водорода, общая протеолитическая активность, активность а]--антитрипсина, общий балок)}

2) роговица, хрусталик (общая протеолитическая активность, сиалоЕые кислоты, гистологическая структура с применение» гистохимических методов);

3) сосудистая оболочка (ТЕК-активнне продукты, активность супероксиддисыутазы, антиагрегационная активность)}

4) сыворотка крови (общая протеолитическая активность, активность а^-антитрипснна, уровень циклических иукЗестидэг, сизловив кислота).

В части исследований для оценки тяжести стресса, к стетт^сг адаптации к нецу учиттгали наличие яэвгншх поражений гелудхж.. Внутриглазную жидкость отбирали михрогггрицем сразу после забоя кроликов под гексеналовьм наркозом, у части крслмгв - приязненно после инстютляции в кокъсякткБазгьнув полость 0,5? ра дихаина.

ó

Для коррекции стресс-синдрома у кроликов применяли регуля-торный пептид тимопентин, синтезированный в НИИ органического

синтеза Латвийской АН, представляющий собой фрагмент тиыусного

32

гормона, состоящий из 5 аминокислотных остатков (-Arg -Lys-Asp--Yai-Tyr3^. Пептид вводили внутрибршинно за 30 минут до начала воспроизведения стресса в дозе 100 мкг/кг массы.тела. У крыс коррекцию стресса проводили с помощью предварительной адаптации, а такте.введения антиоксиданта ионола в дозе 100 мг/кг массы тела внутрибрюшинно i виде водного раствора с твином-80 один раз в сутки за 3 дня до воспроизведения стресса.

Концентрация циклических цуклеотидов во ВГЖ и сыворотке крови определяли радиоизотопным методом, используя набор реактивов

Ria Kit (Чехословакия). Общую про^еолитичесвую активность биологических жидкостей и гомогенатов тканей определяли колориметрически по методу Мура и Стейна (Уголев A.M., 1969) и выражали в мкмолях отщепленного глицина за I минуту инкубации на I мл жидкости или I г ткани. Активность aj-ангатрипсина (aj-AI) во БПЕ и сыворотке крови определяли спектрофотсметрически унифицированным методом, разработанным на кафедре биохимии Ц0ЛИУВ (Москва). Метод основан на способности aj-AT подавлять гидролиз этилового зфира и -L -бензоил-Ь -аргинина (БАЗЭ) трипсином; активность ij-AT выражали в ИЕ ка I мл жидкости..

Для определения перекиси водорода во В1Ж и сыворотке крови использовали метод иодометрического титрования (Graf и Joto t 1980). Общий белок в сыворотке крови определяли биуретовьгм методом (Меньшиков В.В., 1987), во влаге передней камеры - по методу lov.-ry О. et al( 1951). Сиаловые кислоты в сыворотке крови и тканях глаза определяли унифицированным. резорциновым методом Шеньшиков Б.В., 1987). ТШ-активные продукты в сосудистой оболочке исследовагп б течение 1,5-часовой интубации гоыогената

ткани по методу И.Д.Стальной и Т.Г.Гаришвили (1977). Активность супероксидцисмутазы (СОД) определяли по методу О.С.Брусова и соавторов (1975).

Для морфологических исследований ткани глаза фиксировали в IM растворе нейтрального формалина, изготавливали сериРные парафиновые срэзы и окрашивали гематоксилином и эоэинсм по Зал Гизону. Еысокополимерные углеводсодержащие вещества выявляли с помощью комплекса гистохимических ».»етодов с повышающими их специфичность контролями (Пирс Э., IS65). Морфологические исследования выполнены совместно с д.м.н. Колесовой H.A.

Материал исследований подвергнут математико-статистическому анализу на ЭВМ типа IBM.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В условиях эмоционального стресса концентрация цА115 но внутриглазной жидкости у кроликов в среднем в 4,2 раза выше, чем в группа иктаатныж животных (3,0^1,30, 0,72±0,27 пмоль/мя). При этом уровень цП.0 в исследуемых группах опытов не претерпевает изменений (0,I2i0,05, 0,10^0,03 гшсль/мл). Аденилатциклазная система отличается высокой чувствительностью я активирующим влияниям хатехоламинов ( Palner(G. , 1985). Исходя из данных об увеличении оттока ВГЖ под влиянием цАМЗ ( Heufeld. А. et al., 1975) и повьшении офтальмотонуса под влиянием стрессорных фал-торов (Крыжановский Г.Н. и соавт., 1981; &io3tei- I..I960 ), увеличение содержания ц/Ш можно расценивать как адаптивный механизм, направленный на нормализацию-обмена внутриглазной жидкости. Изменение уровня циклических нуклеотидов в плазме крови (7,83±2,74, 1,56^0,85 пмоль/мл) и во влаге передней камеры при стрессе носит однонаправленный характер.

Под влиянием эмоционального напряжения концентрация белка

во ВПК достоверно увеличивается в 1,3 раза по сравнению с контролем (-1,31*0,07, 1,70*0,06 г/л). Такой характер изменений данного показателя свидетельствует о повышении проницаемости гема-тоофтальыического барьера вследствие увеличения сосудистой проницаемости, которая при стрессе носит генерализованный характер (Горизонтова М.П., 1983).

Изучение протеиказно-ингибиторной системы внутриглазной жидкости при острой стрессе у кроликов показало, что общая протео-литическая активность ее почти не изменяется по сравнении с контролем (0,54*0,04, 0,61*0,05 мкыоль/мл/мин), однако существенно нарастает ингибигорная активность а2~антитрипсина (4,61* 1,52, 1,17*0,47 Щ/ып)\

3 сыворотке крови общая протеолитическая активность в условиях стресса была достоверно Еыше, чем в контроле, однако ее ин-гибиторный потенциал почти не изменился. Повышение ингибиторной активности а^-антитрипсина ВШ при остром стрессе следует рассматривать как вазшый механизм, препятствующий нарушения гомео-стаза внутренней среды органа зрения. Острый эмоциональный. стресс у кроликов способствует накоплению избытка перекиси водорода во внутриглазной жидкости, превышающий на 44% ее уровень у контрольных аивотннх (1,18*0,12, 0,82*0,03 ед./мл).

Перекись водорода и гидроперекиси липидоэ обладают способностью модифицировать белковые молекулы (Арчанов А.И., Нохосо-ев И.М., 1589), нарушать структуру и функция биологических мембран, вызывать дезорганизации метаболических процессов и приводят к выходу лизосоыальных ферментов к цитолизу клеток (Вдадтам-ров В.И., Арчанов А.И., 1972; Барабой В.А. и соавт., 1991). Как известно, внутриглазная жидкость играет важную роль в метаболизме азаскулярных структур, в обеспечении прозрачности сред, до-станка питательных вецеств в хрусталик, центральные отделы ро-

s

говицы, трабекулярный аппарат, стекловидное тело. Поэтов повышение уровня промежуточного продукта ПОЛ - перекиси водорода во внутриглазной жидкости может внести существенный вклад в стрес-сорное повреждение тканей глаза, По данным Ы.А.Бабижаева и со-авт. (1987), перекись водорода запускает агрегацию растворимых белков или фрагментацию структур хрусталика, способствуя его помутнению. При этом следует учитывать наименьшую защищенность хрусталика от свободных радикалов по сравнении с другими структурами глаза (Богданова И.А. и соавт., 1987). Отмечаот способность перекиси водорода глубоко проникать в ткани и вызывать цитолиз эндотелия роговой оболочки ( Heyden B.I. et al.i 1990). Избыточное накопление продукта перекисного окисления во ВТК, вероятно, отражает недостаточность ее антиоксидантной защиты. С учетом роли эндотелия задней поверхности роговицы в ее реге-.нерации и ВГЯ как фактора питания бессосудистых тканей глаза патогенные последствия избыточного образования перекиси водорода не вызьшаот сомнений.

На модели ишобилизеционного стресса у крыс установлено, что роговица и хрусталик реагируют увеличением общей протеояи-тической активности в среднем ъ 1,5 и 2 раза соответственно по сравнениг) с контролем. Усиление протеолиза развивается на фойе повышения протеолитических процессов крови без увеличения югги-биторной активности aj-ангктркпскна (табл. I).

Следовательно, острый стресс активирует важный к&ханхзьг клеточных повреждений роговицы и хрусталика - усиление гсрзтео-лиза.

Как известно, беяковсутлеводдае соединения наряду с коллагеном обеспечивает биомеханические свойства, прочность к рег*-лиругт проницаемость соединительнотканных структур гла^а. йсслй-дование содержания скалсшх кислое, ГЕггаграсе касетияг ipar—

ментами олигосахаридных цепей белковоуглеводных комплексов, показало, что под влиянием стрессорного воздействия их уровень достоверно возрастает более чем в 3 раза в роговице (0,79^0,014, 2,48^0,056 иг/г) и 2 раза в хрусталике (0,55^0,071, 1,14± 0,23 иг/г) по сравнении с контрольными величинами. Нарастание концентрации свободных сладовых кислот в исследуемых тканях, по-видимому, свидетельствует о деградации гликопротеинов, под" вергащихся десиализации в условиях стресса.

: Таблица I

Влияние острого стресса на общую протеолктическув

активность роговицы, хрусталика, сыворотки крови и

активность а^-антитрипсина сыворотки крови у крыс (Ы I ш ) ■

¡Характер 1 Протеолитическая активность

I««» ^

: 1ыин •_1мик_!мин_1

.1. Кнтактше 4,17±0,414 2,12*0,174 0,33±0,019- 32,4±1,7 . (II) (18) (9) (9)

2. Стресс 6,24^0,439 4,26±0,606 0,47±0,051 28,2±3,0 (II) СЮ) (7) (10)

Р1-2 <0,01 <0,001 <0,05 >0,5

Морфологическими исследованиями роговицы и хрусталика кроликов установлено, что острый эмоциональный стресс способствует развитию вакуольной и ваиуольно-гидропической дистрофии поверхностного эпителия, особенно клеток глубоких слоев роговицы. Эпителий ее задней поверхности представляется пикноморфным, местами десквамированным. Фибробласты отечны, гипохромны. Кол-лагеноЕие волокна отечны, с увеличенным содержанием гликозами-ноглнканов. Повышение содержания гиалуроновой кислоты в них подтверждается гистохимическими методами. В хрусталике при

стрессе, в отличие от нормы, выявляются в разной степени выраженные дистрофические изменения - вакуольная и вакуольно-гид-ропическая дистрофия ллеток плоского эпителия. Во вторичных и первичных волокнах хрусталика гистохимически выявляется увеличенное содержание гиалуроновой кислоты. Следовательно, острый стресс способствует дезорганизации соединительнотканных структур глаза.

Таким образом, изучение острого стресса, воспроизведенного на двух.объектах - кроликах и крысах убеждает в его патогенном влиянии на орган зрения, что проявляется в изменении состава внутриглазной жидкости, накоплении а ней избытка перекиси водорода, ослаблении защитной функции геыатоофтальмического барьера, а также активации протеолитических процессов, дезорганизации белковоуглеводных комплексов и деструкции клеток и межклеточного вещества роговицы и хрусталика.

В стрессорнув реакцию вовлекается также сосудистая оболочка глаза. Выполненные нами исследования на кроликах показали, что в условиях эмоционального стресса достоверно в среднем в 1,3 раза по сравнению с контролем увеличивается содержание ТШ-активных продуктов в сосудистой оболочке после 1,5 часов инкубации гомогенага ткани (287,2*25,4, 214,0*13,8 нмоль/г). Результаты этой части наших исследований согласуются с данными экспериментов А.А.Шведовой и соавторов (1989), выполненных на модели эмоционально-болевого стресса у крыс, согласно которым в сетчатой оболочке наряду с повышением уровня малонового ди-альдегида имело место уменьшение содержяния аС—токоферола. В наших опытах одновременно с нарастанием уровня ТЕК-активных продуктов при стрессе имела место достоверная активация супер-оксиддисмутазы в сосудистой оболочке глаза (8,23*1,07 ед./г, 3,25*0,82 ед./г). Следовательно, сосудистая оболочка реагирует

при стрессе усилением процессов перекисного окисления липидов.

■Исследование параметров агрегатограммы сосудистой оболочки у кроликов после перенесенного эмоционального стресса показало, что антиагрегационная активность тканей в зтих условиях существенно возрастает. Так, угол агрегации у контрольных кроликов равнялся 55,3±1,3°, а у подвергшихся стрессу - 40,611,1°. Данный механизм, вероятно, играет защитную роль в предотвращении геыоциркуляторных нарушений в сосудистой оболочке глаза.

Для острого эмоционального стресса характерны также патологические изменения в цилиарном теле: микрососуды цилиарного теля и отростков с расширенными просветами, в некоторых участках переполнены форменными элементами крови. Эти изменения могут быть морфологическим субстратом повышенной проницаемости гемато-энцефалического барьера в условиях эмоционального стресса.

Для предупреждения стрессорных повреждений органа зрения мы применили предварительную адаптацию к коротким стрессорным влияниям, которая оказывает стресспротективный эффект на миокард Шеерсон Ф.З., 1981,1991). Вопрос об адаптации тканей тлаза в литература не освещен. Мы применили такой режим адаптации к коротким стрессорным воздействиям, который оказывает надежный защитный эффект на соматические проявления стресса, в частности, на развитие язв желудка, входящих в структуру "триады" Селье.

Примененный режим адаптации не изменяет активность протео- ' литических процессов в тканях глаза по сравнению с контролем (4,23±0,05, 4,1710,41 ыюлоль/г/юш). Однако предварительная адаптация оказывает выраженный защитный эффект на стрессорцуг актив:ашЕ протеолитических процессов в них. Так, при стрессе протеолктическая активность роговицы равнялась 6,24-0,44 ыкмоль/ г/мин, предварительная адаптация нормализовала этот показатель, снизив его до ■2,79^0,36 шсмоль/г/шш. Предварительная адаптация

ограничивает также повышение общей протеолитичеокой активности. крови при остром стресса, которая при этсм почти не отличалась от контрольных величин (0,47*0,05, 0,45*0,02 мямоль/мл/мкн).

Таким образом, предварительная адаптация устраняет протеоли-тпческую агрессия в роговице и хрусталике, что обосновывает возможность предупреждения патогенного влияния стресса на орган зрения. С учетом данных литературы Шеарсон 2.3., 1934, 1991; Микаеляи Э.М., 1289; Барабой В.А.И соавт., 1991) об универсальной роли ПОЛ в патогенезе стрессоркых повреждений тканей, а также результатов собственных исследований, мы иэучачи характер влияния антиоксиданта ионола на стрессорную активация протеоли-зй в роговще. Установлено, что предварительное введение ионола до воспроизведения стресса оказывает защитный эффект на роговицу. и нормализует индуцированную стрессом повышенную протеояити-чеекую активность в ней.

В последние годы значительно возрос интерес исследователей к естественным механизмам регуляции функций организма - регуля-торным пептида;.«, которые лишены токсичности, оказывают физиологические эффекты в очень малых дозах и не способны к кумуляции (Апмарин И.П., 1988; Клупа В.Е., 1989). Этими свойствами обладает тимопентин, антистрессорное действие которого хорошо обосновано. Он тормозит обусловленную острым стрессом реакцию кате-холаминергичесхих нейронов мозга и повышение концентрации кор-тизола з крови крыс, а также значительно ослабляет соматические проявления стресса (Клуша В.Е., 1989; Девяткина Т.А., 1991). О протекторном влиянии тимопентина на ткани глаза кроликов судили по содержания общего белка ио ВГ& и уровня ТЕК-активных продуктов в сосудистой оболочке, а также по морфологической структуре тканей глаэа кроликов. Установлено, что тимопентин нормализует (1,06*0,07 г/л) повышенное при стрессе содержание общего

белка бо ВГЕ (1,70^0,С5 г/л) до контрольного уровня (1,31± 0,07 г/л). В основе данного влияния тимппентина на концентрацию бедка во ВГН, вероятно, леаит предупреждение нарушения проницаемости геыатсэфтадьыяческого барьера при стрессе. Одновременно тиыопентин способствовал нормализации уровня ТЕК-активных продуктов в сосудистой оболочке (123,7^1,5, 214,0-13,6 нмоль/г), индуцированного эмоциональным напряжением (287,2^25,4 нмоль/г). Необходимо отметить та:~;з стрзсепротектяЕкый эффект тимопентина на системные показатели перекиснсго окисления крови, что доказано на аналогичной модели сгресса (Дэвяткина Т.А., 1591).

Нами установлено, что гиаопеитин у Ъ0% кроликов, подвергшихся стрессорноцу воздействия, уменьшает Бырагешость дистрофических изменений в эпителии хрусталика.

Следовательно, профилактической применение тимопентина при стрессе частично уменьоает степень повреждения тканей глаз?.

Суммируя излокенные факты, можно заключить, что орган зрения относится к высоко -чувствительным к стрессу объектам. Механизм развития стрессорных повреждений тканей глаза отражает общая схема, представленная на рис. I,

Сгрзссоркыз повреждения тканей глаза можно ограничить или устранить с помощью регуляторного пептида тимопентина, антионси-данта ионола, а также путем предварительной адаптации к коротким стрессоршм воздействиям.

ВЫВОДЫ

I. Изменение состава внутриглазной жидкости при остром эмоциональном стрессе у кроликов характеризуется повышением уровня в ней ЦА1Й, перекиси водорода, общего белка, а также изменением протеииазнс-ингибиторного потенциала. Острый эмоциональный стрес наруга?? гоуессгаз внутренней среды глаза.

Эмоциональный стресс

Стрессреалиэундие системы

Повышение

протеолитической

активности

Деполимеризация

соединительной

ткани

Активация ПОЛ

Повышение проницаемости ГОБ Гемоциркулятор-ные расстройства

Изменение свойств внутриглазной жидкости: повышение уровня перекиси водорода, нарушение протеиназно-интябитораого баланса

/ ч у

Ограничение стресс-реаецяк (Регуляторкые пептя^н, АО, адаптация к стрессу)

Рис. I. С;:ема реализации стресе-реаяцэтг органа зрения

2. Острый стресс у крыс способствует повышении общей протео-литической активности роговицы и хрусталика, нарастанию содержания в них сиеловых кислот, развитию вакуольной и вакуольно-гидропической дистрофии поверхностного эпителия и десквамации эндотелия роговицу, выраженных дистрофических изменений поверхностного эпителия хрусталика, а также вызывает отек и увеличение содержания гиалуроновой кислоты в коллагеновых волокнах роговицы и первичных у вторичных волокнах хрусталика. Роговица и хрусталик - высоко »чувствительные структуры к патогенному влиянию стрессорных факторов.

3. В сосудистой оболочке глаза в условиях острого эмоционального стресса у роликов повышается уровень ТШ-ахтивных продуктов и активность супероксирдисмутазы, усиливается антиагрега-ционная активность. Сосудистая оболочка вовлекается в стрессор-ную реакцию-органа зрения.

4. После серии коротких стрессорных воздействий острое стрес-сорное воздействие не вызывает характерного повышения общей про-теолитической активности роговицы и хрусталика. Предварительная адаптация повышает устойчивость роговицы и хрусталика к стрессор-ному повреждению.

5. Предварительное введение антиоксиданта ионола устраняет стрессорную активацию протеолитических ферментов в роговой оболочке .

6. Регуляторный пептид тимопентин, введенный до воспроизведения эмоционального стресса у кроликов, способствует нормализации содержания белка во внутриглазной жидкости и уровня ТЕК-ак-тивных продуктов в сосудистой оболочке, а также у Ь0% подвергшихся стрессу животных уменьшает степень дистрофических изменений в хрусталике. Пептидергические механизмы участвуют в формировании стрессорной реакции тканей глаза.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ

I. Корниенко В.В., Прокофьева Т.Е., Тарасенко В.В. Роль парного глаза в профилактике сосудистых нарушений зрительного нерва / Тез. докладов восьмого' съезда офтальмологов Украинской ССР 3-5 октября 1990 г. Одесса, 1990. - С. 92-93.

• 2. Девяткина Т.А., Тарасенко Л.М., Коваленко Э.Г., Тарасенко В.В., Силенко D.H., Бречко Б.В., Epei-ина Н.Ф., 1ребенникова В.Ф Влияние антиоксадантсв (АО) и ингибитора протеаз на антиагрегаци-онные свойства тканей и фибринолиз в условиях стресса. Тез.Всес. конференции (Полтава, 20-23 ноября 1991 г.). Полтава, 1991. -■С. 30-31.

3. Тарасенко JI.il,, Гребенникова В.Ф., Девяткина Т.А., Тарасенко В.В., Коваленко Э.Г., Петрушанко Т.А. Регуляторный пептид тимопентин как фактор метаболической защиты тканей // Регулятор-ные пептиды в норме и патологии (цитомедины). Чита, 1991. - С. 56-57.

4. Тарасенко В.З., Коваленко Э.Г., Подзоров С.С., Девяткина Т.А., Тарасенко Л.М., Силенко Ю.И. Антиагригационная активность тканей при эмоциональном стрессе и гипокинезии и ее коррекция антиоксидантами и тимопентином // Роль эйкозакоидов в

-1

патогенезе и терапии сердечно-сосудистых заболеваний. Тез.докл. респ. научной конференции 30-31 января 1991 г. Харьков ХНИИТ, 1991. - С. 108-109.

5. Тарасенко Л.М., Гребенникова В.Ф., Тарасенко В.В., Цап-рика С.Г., Силенко Ю.И., Девяткина Т.А. Активность протелназ и а^-антитрипсина в тканях при эмоциональном стрессе у кроликов // Физиологический журнал, 1982. - Т. 38, ),« I. - С. II5-II7.

6. Тарасенко В.В., Тарасенко К.В., Пдгшко Д.Г. Коррекция дабунолом шэвышэнной протеолитической активности роговицы и хрусталика при остром стрессе //Еиоантиоксздант.Тез. докл. Всесоюз. конференции 2-4 июня 1992 г. Москва, 1592 /в печати/.

7. Тарасенко ЛЛ., Юхнавець Р.Я., СкрипнГк 1.Ы., Гробен-н1кова В.£., Тарасенко В.В., Пегрушанко Т.О. Гл1копроте1ки кров1 I тканин при стрес! та адалтацИ. Гези доп. У1 УкраГн-ського б1ох!м1чного з»1зду. К., 1932. - С. 223.