Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Средне-и длинноволновая фототерапия больных атопическим дерматитом с учетом показателей уровня естественных антител к биологически активным веществам
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.11
Оглавление диссертации Рыгзынова, Туяна Баторовна :: 2006 :: Москва
Список использованных сокращений.
Введение.
Глава 1 Обзор литературы
1.1 .Некоторые аспекты патогенеза атопического дерматита
Естественные антитела к биологически активным веществам.
1.2.Методы лечения больных атопическим дерматитом.
Глава 2 Материалы и методы исследования
2.1.Объем и материалы исследований.
2.2.Методы лечения больных и способы оценки терапевтической эффективности.
Глава 3 Собственные результаты исследования
3.1.Клиническая характеристика больных.
3.2.Результаты исследования естественных антител к брадикинину и вазопрессину.
3.3.Ближайшие результаты лечения больных атопическим дерматитом методом средне-длинноволновой фототерапии и динамика показателей уровня естественных антител к брадикинину и вазопрессину.
3.4.Отдаленные результаты средне-длинноволновой фототерапии больных атопическим дерматитом.
Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Рыгзынова, Туяна Баторовна, автореферат
Атопический дерматит (АтД) является одним из наиболее распространенных заболеваний в дерматологии. Накоплено значительное количество исследований, посвященных различным аспектам патогенеза атопического дерматита (Самсонов В.А., 1984; Матушевская Е.В., 1987; Гребенюк В.Н., с соавт. 1991; Федоров С.М. с соавт., 1996; Cooper K.D., 1994; Hanifin J.M., Chan J.S., 1996; Суворова К.Н., 1998; Leung D., 1999; Kinet J.P. 1999; Reich K.etal., 2004).
В литературе приводятся убедительные доказательства нарушений различных^ отделов^ центральной и вегетативной нервной системы (Глухенький Б.Т. с соавт., 1984; Каламкарян А.А. с соавт., 1983; Остришко В.В. с соавт., 1998; Hanifin J.M., 1982; Bosse К., 1986; Hashiro М., Okumura М., 1997).
Вместе с тем большое внимание обращается на актуальность изучения биологически активных веществ - гистамина, серотонина, кининовой системы и системы ацетилхолин-холинэстераза, производных арахидоновой кислоты, которые участвуют в патохимической фазе аллергических реакций (Скрипкин Ю.К. с соавт., 1988; Грандо С.А., 1984; Кулага В.А., 1972; Гребенников В.А., 1988; Koppert W. et al., 2001; Shremmer-Danninger E. et al., 1999).
Установлено, что у больных атопическим дерматитом наблюдается повышенное содержание серотонина, ацетилхолина в крови, активация кининовой системы (Гребенников В.А., 1979).
Важная роль при обострении атопического дерматита отводится стрессовой ситуации и психоэмоциональному перенапряжению (Choi Е.Н., Brown В.Е., Crumrine D., 2005; . Lonne-Rahm S. et al., 2004; Stephan M. et al., 2004).
Функциональные изменения нервной системы могут служить фоном, для усиления секреции биологически активных веществ (Потоцкий И.И., Гребенников В.А., 1986).
Реакция организма в условиях стрессовых ситуаций сопровождается секрецией в центральной нервной и иммунных системах одних и тех же веществ пептидной природы - иммуноглобулинов, интерлейкинов, катехоламинов (Chrousos G.P., 1995; Marchetti В., 2001). Например, пептид вазопрессин, образующийся в центральной нервной системе, участвует в модуляции деятельности иммунокомпетентных клеток (Судаков К.В., 2003; Geenen V.G., 1990). Имеются единичные работы, указывающие о роли вазопрессина в патогенезе атопического дерматита (Taniguchi Н. et al., 1999; "Aoki Т.72005).------------
Трудности в изучении роли низкомолекулярных пептидов в патогенезе заболевания связаны с тем, что данные пептиды в активном состоянии быстро метаболизируются, что затрудняет их выявление в сыворотке крови. Об их присутствии у больных атопическим дерматитом можно судить по уровню естественных антител к ним (Мягкова М.А., 2001).
Имеющиеся данные об исследовании естественных антител методом иммуноферментного анализа к простагландинам, катехоламинам, гистамину у здоровых людей и больных с различными заболеваниями подтвердили возможность использования этого метода (Крупник В.Е. с соавт., 1987; Яшаева И.Г., Самсонов В.А., 1988; Нероев Е.В. с соавт., 2004; Кульчиева О.В., 2001; Amaud Е. et. al., 1994).
У больных атопическим дерматитом естественные антитела к таким пептидам как брадикинин и вазопрессин не исследовались.
По-прежнему актуальной проблемой является терапия больных атопическим дерматитом. В последние годы большое значение уделяется использованию преформированных физических факторов. Среди всех физиотерапевтических методов основное место занимает ультрафиолетовое лечение, среди них наиболее часто применяемыми методами является
ПУВА-терапия и селективная фототерапия (СФТ) больных атопическим дерматитом. Ряд авторов указывает на успешное применение общей фотохимиотерапии, основанной на использовании длинноволнового излучения при упорных и тяжелых случаях АтД (Скрипкин Ю.К. с соавт., 1984; Krutmann J., 1999; Мошнина З.И., Мошнин М.В., 2005). Но ряд противопоказаний (патология желудочно-кишечного тракта, эндокринной системы, органов зрения), которые нередко сопровождает атопический дерматит и побочных эффектов при приеме препаратов фурокумаринового ряда ограничивает применение этого метода. Селективная (средневолновая) фототерапия чаще применяется в лечении относительно легких и ограниченных форм этого дерматоза (Яшаева И.Г., 1988; Shropl F., 1984; Krutmann J^1999);------------- - --
Между тем, в последние годы показана достаточно высокая эффективность сочетанной средне-длинноволновой фототерапии, с одновременным воздействием средневолнового (УФВ) и длинноволнового (УФА) спектров излучения у больных с псориазом (Jekler J. 1990; Pasic A. et al. 2003). Результаты лечения больных атопическим дерматитом этими спектрами ультрафиолета отличаются противоречивостью. (Midlefart К., Stenveld S. Е., et. al, 1985; Larko О., 1996; Piletta P.A. et. al., 1996; Kobuletzki G., Freitag M. et al. 1999; Valkova S.,Velkova A., 2004).
Отсутствие данных в отечественной литературе о результатах лечения больных методом средне-длинноволновой фототерапии, роли естественных антител к брадикинину и вазопрессину в патогенезе атопического дерматита определило цель исследования - оценку эффективности средне-длинноволновой фототерапии больных атопическим дерматитом с учетом показателей уровня естественных антител к низкомолекулярным пептидам.
Задачи исследования:
1. Изучить ближайшие и отдаленные результаты средне-длинноволновой фототерапии больных атопическим дерматитом в сравнении с группой больных атопическим дерматитом, получавших селективную терапию.
2. Изучить уровень естественных антител к низкомолекулярным пептидам у больных атопическим дерматитом до и после средне-длинноволновой фототерапии.
3. Изучить возможность использования результатов определения уровня свободных и связанных естественных антител в оценке эффективности лечения и активности патологического процесса
Научная новизна: /
Установлена эффективность средне-длинноволновой фототерапии у больных атопическим дерматитом при среднетяжелом и относительно легком течении заболевания на основании оценки ближайших результатов лечения. Показано, что транзиторные побочные реакции у больных, получающих средне-длинноволновую фототерапию, наблюдаются достоверно реже, чем при селективной фототерапии.
Впервые у больных атопическим дерматитом проведено исследование уровня свободных и связанных циркулирующих естественных антител к брадикинину и вазопрессину. Установлено, что у больных с увеличением тяжести клинических проявлений повышается и содержание свободных естественных антител класса М к брадикинину и вазопрессину. Практическая значимость:
Разработаны научно - обоснованные показания к применению средне-длинноволновой фототерапии в комплексном лечении больных атопическим дерматитом, заключающиеся в использовании этого метода преимущественно при среднетяжелом и относительно легком течении заболевания.
Показана целесообразность исследования содержания циркулирующих свободных естественных антител к брадикинину и вазопрессину для определения активности кожного процесса и оценки эффективности лечения больных атопическим дерматитом.
Внедрение результатов исследования.
Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре дерматовенерологии и клинической микологии с курсом лабораторной диагностики и лабораторной микологии ГОУ ДПО Российской медицинской академии последипломного образования Росздрава.
Апробация работы. Основные результаты диссертации доложены и обсуждены на IX Всероссийском съезде дерматовенерологов, Москва, 2005; Научно-практической конференции ГУ «ЦНИКВИ Росздрава», Москва, 2006.
Публикации. По результатам исследований опубликовано 5 печатных работ.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы и глав, содержащих материалы и методы исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, указателя литературы, содержащего 188 источников, из них 111 - отечественных и 77 -иностранных. Работа изложена на 104 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 31 таблицей.
Заключение диссертационного исследования на тему "Средне-и длинноволновая фототерапия больных атопическим дерматитом с учетом показателей уровня естественных антител к биологически активным веществам"
Выводы:
1. Установлена эффективность средне-длинноволнового ультрафиолетового облучения у больных со среднетяжелым и относительно легким течением атопического дерматита (% 2=6,9; р<0,01). Транзиторные побочные реакции у больных, получавших средне-длинноволновую терапию, наблюдаются достоверно реже, чем у пациентов при селективной фототерапии (% 2=4,3; р<0,05). Отдаленные результаты с учетом частоты, длительности и выраженности последующих обострений/рецидивов у больных, получавших средне-длинноволновую и селективную фототерапию достоверно не отличаются (х2=0,38; р>0,05).
2. У 53,7% больных атопическим дерматитом до лечения выявляется достоверное повышение уровня свободных циркулирующих естественных антител к брадикинину (0,888±0,04 ед.опт.плотн.), у 70,3% - к вазопрессину (0,672±0,04 ед.опт.плотн. против 0,726±0,03 и 0,438±0,03 ед.опт.плотн. в контроле, р<0,001 и р<0,001 соответственно), у 88,0%) - связанных естественных антител к брадикинину (0,704±0,06 ед.опт. плотн. против 0,339±0,07 ед.опт.плотн в контроле, р<0,001)со свободными естественными антителами достоверно пониженное (р<0,05). После средне-длинноволновой фототерапии отмечается тенденция к повышению уровня естественных антител к брадикинину (0,941±0,04 до 0,971±0,04 ед.опт.плотн. р>0,05) и к вазопрессину (с 0,635±0,04 до 0,685±0,05 ед.опт.плотн. р>0,05).
3.Повышенный уровень свободных естественных антител класса М к брадикинину и вазопрессину у больных атопическим дерматитом находится в прямой корреляционной зависимости от индекса, отражающего тяжесть клинических проявлений (г=0,7 и 0,5 соответственно), что свидетельствует о возможности использования результатов исследования для определения активности патологического процесса. Содержание связанных естественных антител к изученным пептидам не коррелирует с тяжестью кожных проявлений (индексом SCORAD, г=0,2). Имеющаяся динамика уровня свободных естественных антител к брадикинину и вазопрессину после средне-длинноволновой фототерапии показывает целесообразность применения данных по исследованию антител в прогнозировании отдаленных результатов лечения.
Заключение.
Целью нашей работы явилось установление эффективности средне-длинноволновой фототерапии больных атопическим дерматитом и выяснение значения уровня естественных антител к низкомолекулярным пептидам в оценке тяжести течения заболевания и эффективности лечения.
Для решения поставленных задач под нашим наблюдением в отделении клинической дерматологии ГУ «ЦНИКВИ Росздрава»находилось 54 больных атопическим дерматитом в возрасте от 15 до 45 лет, из них мужчин было - 23 (42,6%), женщин - 31 (57,4%). Среди больных преобладали лица в возрасте от 15 до 30 лет - 44 (81,4 %) человек. У большинства (41 - 75,9%) человек заболевание началось в первый год жизни, продолжительность составляла у разных больных от 3 до 35 лет.
Всех больных беспокоил зуд различной степени интенсивности: от незначительного до биопсирующего. Многие больные жаловались на расстройство сна, раздражительность, плаксивость, повышенную утомляемость.
Ухудшение течения заболевания в холодное время года отмечалась у 44 (81,5%) больных. Самым распространенным фактором, провоцирующим очередное обострение или усиливающим интенсивность зуда, являлся психогенный.
Наиболее распространенными сопутствующими патологиями были заболевания желудочно-кишечного тракта (31,5%) и верхних дыхательных путей с аллергическим компонентом (33,3%).
Ранее все больные получали лечение в стационарных и/или амбулаторных условиях, многие находились на санаторно-курортном лечении. В основном в качестве лечения больные получали антигистаминные, детоксицирующие, гипосенсибилизирующие, ферментные, витаминные, и седативные препараты. Некоторые больные получали системные глюкокортикостероиды, иммунотропные препараты, ПУВА-терапию, СФТ, УФО, специфическую гипосенсибилизацию.
Относительно стабильное течение заболевания отмечалось у 37 (68,5%) больных, прогрессирование кожного процесса - у 16 (29,6%), регрессирующее течение - у 1 (1,8%).
У 34 (63%) больных отмечалось распространенное поражение кожи, у 10 (18,5%) - универсальное, у 10 (18,5%) - ограниченное. Тяжелое течение дерматоза было зафиксировано у 19 (35,2%), среднетяжелое - у 31 (57,4%) больного.
Изучение содержания свободных естественных антител к брадикинину и вазопрессину методом ИФА было проведено у 54 больных атопическим дерматитом до и после проведенного лечения.
Контрольную группу составили 25 практически здоровых доноров в возрасте от 18 до 38 лет, из них мужчин было 10 (40%), женщин - 15 (60%).
Реакция разрушения циркулирующих иммунных комплексов при помощи органических растворителей для изучения содержания связанных е-Ат к брадикинину и вазопрессину была проведена у 26 из 54 больных до и после проведенного лечения, а также у 5 из 25 человек из группы контроля.
Результаты показали, что общей группе больных атопическим дерматитом уровень свободных естественных антител к брадикинину, относящихся к иммуноглобулинам класса М, был достоверно выше (0,888±0,04 ед.опт.плотн. р<0,001) по сравнению со здоровыми донорами (0,726±0,03 ед.опт.плотн.). Корреляционный анализ выявил положительную связь между показателями индекса SCORAD, средняя величина которого составила 54,8±2,1 баллов и антител к брадикинину (г=0,7).
Необходимо отметить, что характер распределения уровня свободных антител к брадикинину был различным. Так, у 18 больных (33,3%) из 54 отмечен более высокий уровень ( в среднем 1,159±0,04 ед.опт.плотн.) по сравнению с показателями общей группы (р<0,001) и группы контроля (р<0,001). Индекс SCORAD в этой подгруппе больных равнялся в среднем 56,7±3,86 баллов. Коэффициент корреляции между показателем, отражающим тяжесть кожного процесса, и уровнем антител к брадикинину был равен (г=0,7). У этих больных отмечено тяжелое и среднетяжелое течение, преимущественно с распространенным и универсальным поражением кожных покровов.
У части больных (11 человек - 20,4% человек), содержание свободных антител к брадикинину было в пределах цифр общей группы 0,857±0,01 ед.опт.плотн. (р>0,05), и достоверно высокое, чем у лиц контрольной группы (р<0,001). В этой подгруппе отмечено среднетяжелое течение с распространенным поражением кожных покровов. Среднее значение индекса SCORAD было 51,6±2,9 (от 43,9 до 65,1). Коэффициент корреляции составил 0,3.
У 12 (22,2%) больных отмечено более низкое содержание свободных антител к брадикинину по сравнению с общей группой (р<0,001) и не достоверное отличие от показателей группы контроля (р>0,05), равное в среднем 0,752±0,01 ед.опт.плотн. Корреляция с индексом SCORAD (50,5±1,14 баллов) была равна 0,5. Для этих больных было характерно среднетяжелое и относительно легкое течение процесса.
Исследование содержания свободных е-Ат к вазопрессину в общей группе больных атопическим дерматитом выявило достоверное повышение уровня (0,672±0,04 ед.опт.плотн. р<0,001), чем у лиц контрольной группы (0,438±0,03 ед.опт. плотн.). Среднее значение индекса SCORAD было равно 54,8±2,1 баллов. Корреляционный анализ выявил положительную связь между показателями е-Ат к вазопрессину и индексом SCORAD (г= 0,5).
Изучение характера распределения свободных е-Ат к вазопрессину показал, что у 16 (29,6%) больных уровень е-Ат был достоверно выше по сравнению с общей группой (р<0,001), и контрольной группой (р<0,001), и был равен в среднем 0,987±0,07 ед.опт. плотн. Для этих больных было характерно в большей степени тяжелое течение дерматоза. Кожный процесс имел универсальный и распространенный характер поражения. Индекс SCORAD составил 65,6±4,6 баллов. Коэффициент корреляции (г=0,5).
У 22 (40,8%) больных не выявлено отличий от показателей общей группы (р>0,05) и отмечено более высокое содержание в сравнении с контролем (р<0,001). Средняя величина уровня свободных е-Ат к вазопрессину составила 0,624±0,02 ед.опт.плотн. Эту группу составили больные преимущественно со средней степенью тяжести заболевания, с распространенным и ограниченным характером поражения. Индекс SCORAD был равен в среднем 56,15±4,0 баллов, корреляционный анализ выявил положительную связь г=0,5.
Таким образом, повышенный уровень свободно циркулирующих естественных антител к брадикинину и вазопрессину по сравнению с контрольной группой отмечен у 29 (53,7%) и 38 (70,3%) больных соответственно. Выявлена зависимость содержания исследуемых антител от тяжести течения дерматоза: высокий уровень антител соответствует тяжелому патологическому процессу, низкий — более легкому течению дерматоза.
При разрушении циркулирующих иммунных комплексов органическими растворителями для определения содержания связанных естественных антител к брадикинину и вазопрессину у больных атопическим дерматитом выявлено, что уровень исследуемых антител к брадикинину был достоверно выше (0,704±0,06 ед.опт.плотн. р<0,001), чем у лиц контрольной группы (0,339±0,07 ед.опт.плотн.). При сравнении показателей свободных е-Ат (в среднем 0,912±0,06 ед.опт.плотн.) и связанных е-Ат к брадикинину в общей группе, отмечено что уровень последних был достоверно ниже (р<0,05). Индекс SCORAD до лечения в этой группы был в среднем 54,2±2,7 баллов. Корреляционный анализ между показателями связанных е-Ат к брадикинину и индексом SCORAD связи не выявил.
Уровень связанных е-Ат к вазопрессину в этой же группе достоверно не отличался (р>0,05) от показателей контрольной группы и составил в среднем 0,353±0,02 ед.опт.плотн., в контрольной группе - 0,228±0,07 ед.опт.плотн. По отношению к свободным антителам (0,632±0,02 ед.опт.плотн.), уровень связанных был достоверно ниже (р<0,001). Корреляционной связи между индексом SCORAD и уровнем связанных е-Ат вазопрессину было не обнаружено.
Из этого можно предположить что, связанные естественные антитела к брадикинину и вазопрессину не играют важной роли в отражении тяжести кожного процесса. Достоверно высокие значения связанных антител к брадикинину в сравнении с показателями контрольной группы, возможно, указывают о компенсаторной реакции, направленной на связывание, нейтрализацию и выведение данного низкомолекулярного пептида.
В связи с поставленной в работе задачей, все больные атопическим дерматитом были разделены на 2 группы, получавших различные методы лечения.
Основную группу, получавших средне-длинноволновую фототерапию и общепринятое медикаментозное лечение составили 36 больных атопическим дерматитом, в возрасте от 15 до 45 лет. Из них мужчин было 16, женщин - 20. Тяжелое течение дерматоза было зафиксировано - у 13 (36,1%) больных, среднетяжелое течение - у 21 (58,3%), относительно легкий' характер течения - у 2 (5,6%).
Средне-длинноволновую фототерапию начинали с дозы средневолнового излучения (УФВ) в 0,01-0,02 Дж/см2, длинноволнового (УФА) 1,0-3,0 Дж/см2, шаг увеличения был равен 0,01-0,02 Дж/см2 и 0,50-1,0 Дж/см2 соответственно, с постепенным увеличением дозы облучений через 12 процедуры. Конечные дозы УФВ и УФА спектров составили - 0,17 Дж/см2 (в среднем 0,10±0,1) и 8,0 Дж/см2 (в среднем 5,63±0,3) соответственно. Суммарная доза средневолнового излучения была равна в среднем 1,53±0,1 Дж/см2 (в пределах от 0,79 до 2,77), длинноволнового - 90,3±7,17 (от 38,5 до 161). Процедуры фототерапии проводились 4 раза в неделю. Больные получили от 15 до 25 процедур (в среднем 22,2±0,9). Индекс SCORAD в общей группе составил 5 8,2± 1,75 баллов.
Результаты лечения оценивались как клиническое выздоровление, значительное улучшение, улучшение, без эффекта и ухудшение.
В результате проведенного лечения у 34 (94,4%) больных отмечен положительный клинический эффект: клиническое выздоровление было достигнуто у 6 (16,6%), значительное улучшение - у 20 (55,6%), улучшение у 8 (22,2%), отсутствие эффекта - у 2 (5,6%). Индекс SCORAD достоверно снизился с 58,2±1,75 до 25,7±2,3 (р<0,001).
Следует отметить, что ни у одного больного с тяжелым течением дерматоза не было достигнуто клинического выздоровления, значительное улучшение отмечено у 8 (61,5%) из 13, улучшение - у 3 (23,1%), отсутствие терапевтического эффекта - у 2 (15,4%). Индекс SCORAD достоверно уменьшился с 66,9±2,4 до 31,4±2,8 (р<0,05).
Из 21 больных со среднетяжелым течением процесса клиническое выздоровление зафиксировано у 5 (23,8%), значительное улучшение - у 11 (52,4%), улучшение - у 5 (23,8%). У пациентов с относительно легким течением клиническое выздоровление было у 1 (50%), значительное улучшение тоже - у 1 (50%). Индекс SCORAD в этих группах достоверно снизился с 52,7± 1,47 до 19,6±2,4 (р<0,001).
При проведении процедур средне-длинноволновой фототерапии были отмечены побочные реакции в виде преходящей эритемы - у 6 (16,7%) больных, сухости, отмеченной - у 6 (16,7%). У 1 (2,7%) больного были зафиксированы жалобы на ощущения духоты и головокружения во время проведения процедур.
Группу сравнения с применением селективной фототерапии и общепринятого медикаментозного лечения составили 18 больных атопическим дерматитом (7 мужчин и 11 женщин) в возрасте от 17 до 36 лет.
Тяжелое течение заболевания отмечено у 6 больных, среднетяжелое - у 10, и относительно легкое - у 2. Индекс SCORAD в группе сравнения составил в среднем 55,3±4,6 баллов.
По тяжести клинических проявлений и течению патологического процесса основная группа и группа сравнения были идентичны, и достоверно не отличались (р>0,05).
Всем больным проводилась сопутствующая общепринятая медикаментозная терапия, как и пациентам основной группы. При селективной фототерапии, начальные разовые дозы средневолнового спектра составляли 0,01-0,02 Дж/см2, далее дозу облучения постепенно увеличивали на 0,01-0,02 Дж/см2 через 1-2 процедуры. Конечная доза УФВ - излучения равнялась 0,14 Дж/см2 (в среднем 0,12±0,005), общая курсовая доза в среднем составила 1,54±0,1 Дж/см2. Режим проведения процедур составил 5 раз в неделю. Количество процедур на курс в среднем равнялось 22,7±0,9 (от 18 до 25).
Анализ ближайших результатов лечения больных из группы сравнения показал, что клиническое выздоровление отмечено у 1 (5,6%), значительное улучшение - у 11 (61,1%), улучшение - у 3 (16,7%) и отсутствие терапевтического эффекта - у 3 (16,7%). Индекс SCORAD достоверно снизился с 55,3±4,6 до 27,7±3,2 баллов (р<0,001).
Таким образом, положительный клинический эффект после селективной фототерапии наблюдался у 15 (83,3%) больных.
У больных с тяжелым течением дерматоза клиническое выздоровление не отмечено ни у одного больного, значительное улучшение - у 4 (57,1%), улучшение- у 1 (14,3%), без эффекта - у 2 (28,6%). Индекс SCORAD достоверно снизился с 64,0±5,1 до 30,1±5,5 (р<0,001).
У лиц, страдающих среднетяжелой формой атопического дерматита, клинического выздоровления также не было ни у одного пациента, значительное улучшение было отмечено у 6 (66,7%), улучшение - у 2 (22,2%), отсутствие терапевтического эффекта - у 1 (11,1%). У пациентов с легким течением, клиническое выздоровление зафиксировано у 1 (50%) больного, значительное улучшение - у 1 (50%). В этих подгруппах наблюдалось достоверное снижение индекса SCORAD с 52,9±1,16 до 28,3±4,5 (р<0,001).
Побочные реакции при проведении процедур селективной фототерапии были отмечены в виде преходящей эритемы у 2 (11,1%) и сухости у 10 (55,5%) больных.
Таким образом, достоверное снижение индекса, отражающего тяжесть кожных проявлений (SCORAD), наблюдалось как в основной, так и в группе сравнения. Но при сравнении ближайших результатов этих двух методов, выявлено достоверное преимущество средне-длинноволновой фототерапии (Х2=6,9 р<0,01) у больных при среднетяжелом и относительно легком течении атопического дерматита. Отмечена хорошая переносимость и меньшее количество побочных реакций при проведении средне-длинноволновой фототерапии, чем при селективной (х =4,3; р<0,05).
Изучение динамики уровня свободных е-Ат к брадикинину после лечения методом средне-длинноволновой фототерапии выявило тенденцию к повышению показателя - от 0,941±0,04 ед. опт. плотн. до 0,971±0,04 ед. опт. плотн. (р>0,05), в сравнении с контрольной группой антитела оставались достоверно повышенными (р<0,001).
При исследовании уровня свободных е-Ат к вазопрессину после проведенного лечения, также отмечена тенденция к увеличению показателей (с 0,635±0,04 ед.опт.плотн. до лечения, до 0,685±0,05 ед.опт.плотн. после лечения) (р>0,05). Средняя величина уровня антител после лечения была достоверно повышенной по сравнению с показателями контрольной группы (р<0,001).
Корреляционный анализ значений индекса SCORAD и уровней свободных е-АТ к вазопрессину и брадикинину у больных основной группы не выявил связи после лечения.
У больных группы сравнения уровень свободных е-Ат к брадикинину, после лечения не претерпевал достоверной динамики (0,802±0,06 до лечения, 0,692±0,05 после лечения р<0,05), по сравнению с контролем после лечения антитела к брадикинину имели тенденцию к снижению. Аналогично, уровень свободных антител к вазопрессину, по сравнению с контрольной группой, после лечения имел тенденцию к снижению. Корреляционный анализ между показателями индекса SCORAD и уровнем е-Ат к брадикинину и вазопрессину после лечения выявил отрицательную связь г=-0,4 и г=-0,5 соответственно.
Таким образом, содержание свободных естественных антител к брадикинину и вазопрессину у больных атопическим дерматитом сразу после как средне-длинноволновой фототерапии, так и селективной фототерапии, не претерпевает статистически достоверной динамики, в то время как индекс SCORAD достоверно снижается.
В то же время следует отметить, что выявленная динамика уровня свободных антител к низкомолекулярным пептидам не отрицает влияния преформированных физических факторов лечения на синтез естественных антител.
Определения уровня связанных естественных антител к брадикинину и вазопрессину было проведено у 18 больных основной группы после лечения.
Результаты показали, что после средне-длинноволновой фототерапии уровень связанных е-Ат к брадикинину имел тенденцию к уменьшению (с 0,638±0,06 до 0,616±0,07 ед. опт.плотн. р>0,05), но в сравнении с контролем показатель оставался достоверно высоким (р<0,05). По отношению к свободным е-Ат отмечено достоверное отличие от уровней связанных е-Ат к брадикинину (р<0,05). Среднее значение свободных е-Ат в этой группе после лечения было равно 0,978±0,06 ед. опт. плотн. (до лечения - 1,026±0,07 ед.опт. плотн.).
Уровень связанных е-Ат к вазопрессину после лечения в основной группе, также имел тенденцию к уменьшению с 0,338±0,02 до 0,323±0,03 (р>0,05). По сравнению с контрольной группой среднее значение достоверно не отличалось (р>0,05), а в сравнении с уровнем свободных е-Ат к вазопрессину (0,644±0,07 ед.опт. плотн. - до лечения; 0,671±0,07 ед.опт.плотн. —после лечения;) было достоверно ниже р<0,001.
Индекс SCORAD после лечения достоверно снизился с 59,8±2,6 до 23,7±2,9 (р<0,001).
Корреляционный анализ между индексом SCORAD и уровнем е-Ат к брадикинину и вазопрессину после лечения связи не выявил.
В группе сравнения после лечения, реакция разрушения иммунных комплексов для определения уровня связанных е-Ат к брадикинину и вазопрессину была проведена у 8 больных.
Так, после селективной фототерапии, отмечена тенденция к повышению уровня связанных е-Ат к брадикинину с 0,940±0,06 до 1,025±0,08 ед.опт.плотн. (р>0,05); по сравнению с контрольной группой значение оставалось повышенным (р<0,001), а по сравнению со свободными антителами (1,014±0,01 ед.опт. плотн. - до лечения; 0,945±0,2 ед.опт.плотн. -после) не отличалось от величин связанных е-Ат к брадикинину (р>0,05).
Уровень связанных е-Ат к вазопрессину после лечения, также имел тенденцию к увеличению с 0,490±0,08 до 0,553±0,3 (р>0,05), по отношению к контролю сохранялся повышенным (р<0,05), и достоверно не отличался от уровня свободных е-Ат к Вп (среднее значение 0,520±0,01 - до лечения; 0,445±0,02 ед.опт.плотн. - после) р>0,05.
Показатель тяжести кожных проявлений после лечения достоверно снизился с 57,4±2,9 до 25,4±3,1 баллов (р<0,05), коэффициент корреляции между данными показателями связи не выявил.
Учитывая вышеизложенное, можно сделать вывод, что количество связывающих антител к брадикинину и вазопрессину претерпевает различную динамику в зависимости от вида ультрафиолетового излучения.
При изучении отдаленных результатов учитывались данные анамнеза, частота, длительность и выраженность последующих обострений. Сроки наблюдений составили от 4 месяцев до 2 лет. Из 54 больных атопическим дерматитом отдаленные результаты были прослежены у 25 пациентов основной группы и у 13 - из группы сравнения.
У 6 (24%) из 25 больных, после средне-длинноволновой фототерапии наблюдалось сокращение частоты обострений и уменьшение выраженности клинических проявлений последующего обострения. В группе сравнения, после селективной фототерапии уменьшение частоты обострений выявлено только у 2 (15,4%) больных. При статистической оценке с применением критерия Пирсона достоверной динамики не выявлено (/2=0,38; р>0,05).
Уменьшение длительности и более быстрое купирование последующих обострений отмечено у 12 (48%) из 25 больных основной группы. В группе сравнения более быстрое купирование последующего обострения отмечалось у 5 (38,4%) больных из 13 после селективной фототерапии. Статистическая оценка достоверно разницы не выявила (х =0,38; р>0,05).
Таким образом, средне-длинноволновая фототерапия является эффективным методом лечения больных со среднетяжелым течением атопического дерматита, обладающая хорошей переносимостью и минимальным количеством побочных эффектов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Рыгзынова, Туяна Баторовна
1. Абрамов В.В Ассиметрия нервной, эндокринной и иммунной систем / Абрамов В.В., Абрамова Т.Я. // Новосибирск: Наука. Сибирская издательская фирма РАН, 1996. 97с.
2. Адо А.Д. Общая аллергология. / Адо А.Д. II М.: Медицина, 1978. - 464с.
3. Алиева П.М. Эффективность бемитила и тимогена у больных атопическим дерматитом. / Алиева П.М., Самсонов В.А., Куршакова Т.С. // Возможности и перспективы диагностики и лечения в клинической практике. М., 1992. -с.321-322.
4. Алиева П.М. Ассоциации HLA-антигенов с атопическим дерматитом / Алиева П.М., Сергеев А.С., Серова Л.Д. Кулешова Е.В. // Вестн. дерматол. венерол. -1993. ^№1.-с.З 8-44
5. Артемьев В.И. Функциональное состояние ЦНС у подростков с атопическим дерматитом по данным электроэнцефалографии и динамика его при лечении на курорте Сочи. / Артемьев В.И., Сафонова Е.А. // Вестн. дерматол. венерол. 1982. - №10. - с.37-40.
6. Балаболкин И.И. Атопический дерматит у детей. / Балаболкин И.И. Гребенюк В.Н. // М.: Медицина, 1999. - 240с.
7. Бережная Н.М. В-лимфоциты и патогенез атопических заболеваний. / Бережная Н.М. // J.Immunoreab. 1997. - №7. - р.8-11.
8. Беренбейн Б.А. Зудящие дерматозы. / Беренбейн Б.А. // М.:Медицина, 1971.-296с.
9. Большая медицинская энциклопедия. Изд.З-е. / Под ред. Б.В. Петровского.-М.,1976.-С.557-558.
10. Боровик Т.Э. Диетотерапия при аллергических заболеваниях у подростков / Боровик Т.Э., Макарова С.Г., Балаболкин И.И., Юхтина Н.В. // Лечащий врач. 2004. - № 3. - с. 22-27.
11. Ботвиньева В.В. Иммунологические и метаболические критерии эффективности иммуномодулирующей терапии у детей с кожными и респираторными проявлениями аллергии / Ботвиньева В.В., Баканов М.И.,
12. Жуковский A.M., Герасимов А.А., Бершова Т.В. // Тез. докл. 6 Всерос. съезда дерматол. и венерол. — М., 1989. 4.2. - С. 256.
13. Вавилов A.M. Иммунокомпетентные структуры кожи и их роль в развитии первичных кожных лимфом. / Вавилов A.M., Лезвинская Е.М. // Арх. Пат. 1997. -т.58. - №6. - с.7-12.
14. Вайсфельд И.Л. Гистамин в биохимии и физиологии. / Вайсфельд И.Л Кассиль Г.Н. М. Медицина, 1981.- 277с.
15. Ведрова И.Н. Некоторые вопросы состояния вегетативной нервной системы у детей, больных нейродермитом / Ведрова И.Н., Баландина Л.П. // Вестн. дерматол. венерол. 1980. - №1. - с.35-38.
16. Владимиров В.В. Изучение пищевой аллергии у больных атопическим дерматитом с помощью аллергенспецифического IgE PACT - теста. / Владимиров В.В., Захарова О.Ю., Кочергин Н.Г., Стручкова В.Г. // Вестн. дерматол. венерол. - 1989. - №1. - с.8-11.
17. Габдуллина М.Х. Некоторые показатели нейрогуморальной регуляции при профдерматозах / Габдуллина М.Х., Сомов Б.А., Джангозина Д.М., Мирзоян И.М. // Вестн. дерматол. венерол. 1978. №5. - с.63-68.
18. Главинская Т.А. Иммунный статус больных склеродермией при электроаккупунктуре. / Главинская Т.А., Резайкина А.В., Смирнов А.В. // Вестн. дерматол. венерол. 1989. - №4. - с.44-47.
19. Глухенький Б.Т. Комплексное обследование и лечение больных нейродермитом. / Глухенький Б.Т., Калюжная Л.Д., Бойко Ю.Л. // Вестн. дерматол. венерол. 1984. - №4. - с.20-24.
20. Грандо С.А. Состояние калликреин-кининовой системы и применение ингибиторов протеиназ при атопическом дерматите: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. М., 1984. - 26с.
21. Гребенников В.А. Активация кининовой системы, усиление обмена серотонина, гуморальной декомпенсацией в системе ацетилхолин-холинэстераза при нейродермите и новые методы его лечения: Автореф. дис.д-ра мед. наук. М., 1979. - 33с.
22. Гребенников В. А. О содержании серотонина в коже больных нейродермитом. / Гребенников В.А., Телегина С.А., Антипов В.Н. // Вестн.дерматол. венерол. 1972. - №10. - с.26-28.t
23. Гребенников В.А. К вопросу об аллергических механизмах повреждения кожи при нейродермите и экземе. / Гребенников В.А., Коцарь А.Б., Межова Н.Л., Потатуева В.О. // Вестн. дерматол. венерол. 1986. - №11. - с.37-41.23.
24. Знаменская Л.Ф. Клинико-иммунологическая характеристика и терапия миелопидом больных атопическим дерматитом: Автореф. дис.канд. мед. наук. -М., 1994.-14с.
25. Каламкарян А.А. Фотохимиотерапия болезней кожи. Механизмы действия, некоторые итоги и перспективы. / Каламкарян А.А., Аковбян В.А.-// Вестн. дерматол. венерол. 1986. - №10. - с.35-40.
26. Каламкарян А.А. Значение блокирующих антител в механизме специфической десенсибилизирующей терапии больных диффузным нейродермитом. / Каламкарян А.А., Самсонов В.А., Нурмухамбетов Ж.Н. // Вестн. дерматол. венерол. 1984. - № 10. - с.35-40.
27. Каламкарян А.А. Динамика степени ощущения зуда и выраженности непроизвольного мышечного тонуса у больных нейродермитом. / Каламкарян А.А., Ушаков И.В., Ангелова B.C. // Вестн. дерматол. венерол. 1983. - №10. - с.4-8.
28. Керимова А.С.-У. Обоснование терапии лейкинфероном на основании изучения показателей интерферонового статуса.// Автореф. дис.канд. мед. наук.- М., 1991.-20с.
29. Ковалев И.Е. Антитела к физиологически активным соединениям. / Ковалев И.Е., Полевая О.Ю. М.: Медицина, 1981. - 126с.
30. Ковалев И.Е. Биохимические основы иммунитета к низкомолекулярным химическим соединениям. / Ковалев И.Е., Полевая О.Ю. М.: Наука , 1985. -303с.
31. Комов О.П. /Комов О.П., Политов В.Ф., Салук Ю.В., Пыжик И.М. // Здравоохр. Белоруссии. 1985. - №2. - с.56-58.
32. Корнева Е.А. О взаимодействии нервной и иммунной систем. / Корнева Е.А. // Иммунофизиология. 1993. - с.7-10.
33. Кочергин Н.Г. Опыт применения неорала при атопическом дерматите у детей. / Кочергин Н.Г. // Росс. журн. кож. вен. болезней. 1998. - №2. — с. 3537.
34. Круглякова К.Е. Физикохимические механизмы повреждения ДНК ультрафиолетовым излучением. / Круглякова К.Е., Жильцова В.М., Грибова З.П. // Фотобиология живой клетки. JL: Наука, 1979. - с.67-73.
35. Крупник В.Е. Динамика содержания аутоантител против гистамина у больных нейродермитом. / Крупник В.Е., Полевая О.Ю., Самсонов В.А., Яшаева И.Г. // Вестн. дерматол. венерол. 1987. -№11.- с.12-14.
36. Кубанова А.А. Влияние диуцифона на иммунологические показатели и динамику кожного процесса у больных экземой. / Кубанова А.А., Васильева JI.JI.// Вестн. дерматол. венерол. 1984. - №5. - с. 13-15.
37. Кубанова А.А. Элоком в лечении больных псориазом и атопическим дерматитом. / Кубанова А.А., Самсонов В.А., Авербах Е.В., Тимошин Г.Г. // Вестн. дерматол. венерол. 1996. - №5. - С.10-12.
38. Кулага В.В. Клинико-экспериментальное изучение аллергического компонента в патогенезе васкулитов кожи: Автореф. дисс. .д-ра мед. наук. -М., 1972.-36с.
39. Кульчиева О.В. Транскраниальная электростимуляция в комплексной терапии больных атопическим дерматитом: Дисс. .канд. мед. наук. М., 2001.-107с.
40. Либерман Ф. Лечение больных аллергией. / Либерман Ф., Кроуфорд Л. -М.: Медицина, 1986. 392с.
41. Липшиц Р.У. К вопросу о роли медиаторов гистамина и серотонина в патогенезе острого воспаления. / Липшиц Р.У. // Актуальные проблемы современной патофизиологии. - Киев. - 1981. - 217с.
42. Мазина Н.М. Показатели иммунного статуса детей больных атопическим дерматитом в процессе терапии нуклеинатом натрия. / Мазина Н.М., Авдеева Ж.И., МаннановА.М. // Вестн. дерматол. венерол. 1990. - № 10. - с.45-49.
43. Маннанов A.M. Клиническая и иммунологическая характеристика детей, больных атопическим дерматитом, различных возрастных групп и иммунокорригирующее лечение: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. М., 1987.- 16с.
44. Марзеева Г.И. Клиническая оценка селективной фототерапии больных псориазом и нейродермитом. / Марзеева Г.И., Кирсанова М.М., Олисова М.О. // Вестн. дерматол. венерол. 1983. - №7. - с.44-46.
45. Матушевская Е.В. Эффективность лечения больных диффузным нейродермитом гемосорбцией: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -М., 1987. -17с.
46. Мельник И.В. Изучение эффективности терапии сандиммуном-неоралом больных/тяжелой формой атопического дерматита: Автореф. дисс.канд. мед. наук. М:5 2000.- 25с.
47. Мошнина З.И. Терапевтическая эффективность ПУВА-терапии атопического дерматита с аммифурином. / Мошнина З.И., Мошнин М.В. // Тез. науч. раб. IX Всерос. съезда дерматовенерологов. М., - 2005. - Т.1. -с.109.
48. Мягкова М.А. Естественные антитела к низкомолекулярным соединениям: Монография. / Мягкова М.А. // М.: МГУ Л, 2001. - 260с.
49. Назаров П.Г. Атопический дерматит: иммунологические аспекты. / Назаров П.Г., Горланов И.А., Милявская И.Р. // Аллергология. 1999. - №2. -с.28-35.
50. Нероев Е.В. Определение естественных антител к эндотелиальной NO-синтазе в крови и слезе человека методом иммуноферментного анализа. /
51. Нероев Е.В. Охоцимская Т.Д., Рябина М.В., Мягкова М.А., Абраменко Т.В., Копоров Д.С., Панченко О.Н. // Клиническая лабораторная диагностика. -2004. -№12. с. 47-50.
52. Остришко В.В. Диагностика и коррекция пограничных расстройств у больных атопическим дерматитом. / Остришко В.В., Иванов О.Л., Новоселов B.C., Колесников Д.Б. // Вестн. дерматол. венерол. 1998. - №3. - с.40-42.
53. Остришко В.В. Диагностика и коррекция пограничных психических расстройств у больных атопическим дерматитом (часть 2). / Остришко В.В., Иванов O.JL, Новоселов B.C., Колесников Д.Б. // Вестн. дерматол. венерол. — 1998.- №3.-40-42.
54. Пасхина Т.С. Серотонин / Пасхина Т.С. // Большая медицинская энциклопедия. Изд.З-е. - М., 1963. - Т.30. - с.9-12.
55. Пасхина Т.С. Влияние ингитрила на состояние кининовой системы при ожоговом шоке и ранней токсемии. / Пасхина Т.С., Долгина М.И. Кринская А.В. // Кинины и кининовая система крови. М. - 1976. - с.95-96.
56. Пасхина Т.С. Очистка и свойства кининогена (брадикинина) из сыворотки крови кролика. / Пасхина Т.С. // Биохимия. 1966. - Т.31. - №3. -с.468-476.
57. Патологическая физиология / Под ред. А.Д. Адо и JI.M. Ишимовой. -М.:Медицина, 1973. с.126-143.
58. Писарева Т.Н. Морфология энтерохромаффинных клеток и роль серотонина в организме. / Писарева Т.Н. // Архив Патол. 1965. - т.21. - №7. -с.3-10.
59. Писаренко М.Ф. HLA-антигены генетические маркеры предрасположенности к кожным заболеваниям / Писаренко М.Ф., Шахтмейстер И.Я., Полянская И.С. // Вестн. дерматол. венерол. - 1984. - №1. -с. 12-14.
60. Полетаев А.Б. Система естественных аутоантител как «зеркало» функционально-метаболического состояния организма. / Полетаев А.Б. // Тез. докл. I Моск. междунар. конф. «Естественный аутоиммунитет в норме и патологии». М.,2005 - с.86-88.
61. Полушкин Б.В. Брадикинин и его роль в физиологии и патологии кожи. / Полушкин Б.В., Кулага В.В., Латышева В.В., Огородова Т.С. // Вестн. дерматол. венерол. 1972. - №10. - с. 19-25.
62. Потекаев Н.С. Клинико-иммунологическая оценка плазмофереза у больных атопическим дерматитом. / Потекаев Н.С., Курдина М.Н., Горшкова Н.Н. // Вестн. дерматол. венерол. 1991. - №8. - с.4-6.
63. Потекаев Н.С. Атопический дерматит, основные аспекты терапии патогенеза, клиники и немедикаментозной терапии: Учеб.-метод. рекомендации / Потекаев Н.С., Севидова Л.Ю., Кочергин Н.Г.// М., 1995. -14с.
64. Потекаев Н.С. Клинико-иммунологическая оценка плазмофереза у больных атопическим дерматитом. / ПотекаевН.С., Курдина М.И., Горшкова Н.Н. // Вестн. дерматол. венерол. 1991. -№ 8. - с.4-6.
65. Потоцкий И.И. Нейродермит / Потоцкий И.И., Гребенников В.А., КоляденкоВ.Г. -Киев.: Здоровья., 1986.- 136с.
66. Пыцкий В.И. Аллергические заболевания / Пыцкий В.И., Адрианова Н.В, Артамонова А.В. М.: Медицина, 1984. - 272с.
67. Ращупкин Д.И. Молекулярные механизмы фотоповреждений биологических мембран. / Ращупкин Д.И. // Фотобиология живой клетки. — Л.: Наука, 1979. -с.23-24.
68. Резайкина А.В. Иммунокорригирующая терапия больных красным плоским лишаем кларитином и инмунофероном / Резайкина А.В., Знаменская Л.Ф., Смирнов А.В. // Мед.-биол. конгресс. СПб., 1997. - с.34.
69. Резайкина С.Ю. Изучение эффективности глюкозаминилмурамилдипептида (ликопида) в комплексной терапии больных атопическим дерматитом на основе исследования опсонофагоцитарных реакций нейтрофилов: Дис.канд. мед. наук. М., 1999.-110с.
70. Розентул М.А. О патологии и лечении экзем и нейродермитов у детей. / Розентул М.А., Студницин А.А., Маслов П.Е., Рахмалевич Е.М. // Вестн. дерматол. венерол. 1969. - №12. - с.3-8.
71. Рокасуева Л.А. Атопический дерматит у детей. Комплексная терапия с использованием ацидофильного лактобактерина: Автореф. дис.канд. мед. наук. М., 1996.- 16с.
72. Романенко А.Б. Сорбционная иммунокоррекция при диффузном нейродермите: Автореф. дис.канд. мед. наук. М.,1986. - 19с.
73. Куценко С.А. / Куценко С.А. // Основы токсикологии. 2002. - № . - с.
74. Савицкая Ю.А. Иммуноферментный анализ антител к пептидным биорегуляторам и белкам системы гемостаза в норме и при патологии: Автореф. дис.канд. мед. наук. М., 1998. -25с.
75. Самсонов В.А. Миелопид в лечении больных атопическим дерматитом. / Самсонов В.А., Мазина Н.М., Знаменская Л.Ф., Степаненко Р.Н., Авдеева Ж.И. // Вестн. дерматол. венерол. 1992. - №2. - с.55-57.
76. Самсонов В.А. Нейродермит и небактериальная аллергия (диагностика, патогенез, специфическая десенсибилизирующая терапия): Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1984. - 47с.
77. Самсонов В.А. Естественные аутоантитела к медиаторам воспаления у больных ограниченной склеродермией. / Самсонов В.А., Гарегинян С.А., Полевая О.Ю. //Вестн. дерматол. венерол. 1991. - № 2. - с.6-9.
78. Севидова Л.Ю. Терапевтическая эффективность димоцифона при атопическом дерматите. / Севидова Л.Ю., Кочергин Н.Г., Шинаев Н.Н. // Вестн. дерматол. венерол. 1986. - № 9. - с.55-58.
79. Сергеев Ю.В. Атопический дерматит. III. Роль иммунных комплексов в патогенезе, оценке тяжести и прогноза заболевания. / Сергеев Ю.В. // Вестн. дерматол. венерол. 1990. - №1. - с.8-11.
80. Сергеев Ю.В. Атопический дерматит: современная диагностика и лечение. / Сергеев Ю.В., Иванов О.Л., Новиков Д.К. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2001. - №4. - с.28-48.
81. Сидоренко Е.Н. Теоретические и практические аспекты специфической гипосенсибилизации. / Сидоренко Е.Н // Иммунология. 1986. №5. - с. 5-9.
82. Скрипкин Ю.К. Перспективы исследования биологически активных веществ в дерматологии. / Скрипкин Ю.К., Борисенко К.К., Абаев А.С. // Вестн. дерматол. венерол. 1976. - № 4. - с.24-28.
83. Скрипкин Ю.К. О клинической эффективности и месте фотохимиотерапии в комплексном лечении больных нейродермитом. / Скрипкин Ю.К., Уджуху В.Ю. Короткий Е.А., Солопова Е.А., Прохоров А.Ю. // Вестн. дерматол. венерол. 1984. - №12. - с. 4-6.
84. Скрипкин Ю.К. Атопический дерматит. / Скрипкин Ю.К., Шеклакова М.Н., Масюкова С.А. // РМЖ. 1999. - Т.7, №14. - с. 76-83.
85. Слепушкин В.Д. Нейропептиды. Их роль в физиологии и патологии. / Слепушкин В.Д. Золоев Г.К., Виноградов В.А., Титов М.И. Томск.: Изд. Томского ун-та, 1988. - 143с.
86. Смелов Н.С. Клинико-электрофизиологическое исследование у больных экземой и нейродермитом. / Смелов Н.С. Бородин Ю.П., Большакова Г.М. и др. // Тез. науч. конф. М., 1972. - с.22-23.
87. Смирнова Г.И. Аллергодерматозы у детей. / Смирнова Г.И. М.: Медицина, 1998. - 299с.
88. Стати Т.Н. Состояние полости рта у детей при экземе и нейродермите. / Патогенез и лечение аллергодерматозов у детей. / Стати Т.Н. Свердловск, 1987.-с. 123-128.
89. Стрюк Р.Н. Функциональное состояние некоторых звеньев эндокринной системы у больных гипертонической болезнью. / Стрюк Р.Н., Токмачев Ю.К., Петрова Р.В.//Рискометрия и адаптация в медицине -М., 1995 -с.91-92.
90. Суворова К.Н. Атопический дерматит: иммунопатогенез и стратегия иммунотерапии. / Суворова К.Н. // РМЖ. 1998 - т.6. - №6. - с.45-53.
91. Судаков К.В. Иммунные механизмы системной деятельности организма: факты и гипотезы. / Судаков К.В. // Иммунология 2003. - т. 24 , № 6. -с.372-381.
92. Суровикина М.С. Биологический метод определения суммарной активности калликреина плазмы человека и лабораторных животных. / Суровикина М.С. // Лабораторное дело. 1975. - №1. - с.6-9.
93. Титов В.Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, действие интерлейкина-1, интерлейкина-6 и активность гипоталамо-гипофизарной системы. / Титов В.Н. // Клин, лабор. диагностика. 2003. - №12. - с.3-10.
94. Феденко Е.С. Атопический дерматит обоснование поэтапного подхода к терапии / Феденко Е.С. // Consilium medicum. 2001. - №3. - с. 176-184.
95. Феденко Е.С. Клинико-иммунологическая характеристика атопического дерматита и изучение экстракорпоральных методов терапии: Автореф. дис.канд. мед. наук. М., 1987. - 25с.
96. Федоров С.М. Генетика и атопическая аллергия / Федоров С.М., Кубанова А.А., Адо В.А., Селисский Г.Д., Мокроносова М.А., Малина И.Д. // Вестн. дерматол. венерол. 1996. - №4. - с.33-35.
97. Федоров С.М. Роль цитокинов в патогенезе дерматозов. / Федоров С.М., Самсонов В.А., Селисский Г.Д., Бухова В.П., Адо В.А. // Вестн. дерматол. венерол. 1997. - №2. - с. 16-18.
98. Чернух A.M. Физиологически активные вещества в общих и местных патологических процессах. / Чернух A.M. // Вестн. АМН СССР. 1976. - №9. — с.37-72.
99. Чистяков А.Ф. Экскреция катехоламинов с мочеиспусканием у больных нейродермитом. / Чистяков А.Ф. // Вестн. дерматол. венерол. 1969. - №12. -с.40-45.
100. Чистякова И. А. Кортикостероидные гормоны в дерматологии. Сообщение 2: Топическое применение кортикостероидов / Чистякова И.А., Хапилова В.И., Авербах Е.В.// Вестн. дерматол. венерол. 1996. - №6. - с.16-17.
101. Шахтмейстер И.Я. Исследование показателей иммунологического статуса больных нейродермитом и их коррекция методом ПУВА. / Писаренко М.Ф., Алексеева JI.B., Полянский И.С., Бутанян К.А. // Вестн. дерматол. венерол. 1982. - №9. - с. 12-15.
102. Шахтмейстер И.Я. Наружное применение фотосенсибилизирующих средств при ПУВА терапии дерматозов. / Писаренко М.Ф., Каухова O.JL, Шаблинская Е.М., Базаров Б.П., Шахтмейстер С.И., Кардашенко Б.П.,
103. Башлыкова Т.М., Кузьменко А.И., Рыбина О.А. // Вестн. дерматол. венерол.1982. №11.-с.13-15.
104. Шортонбаева Ж.А. Распространенные антигенные системы HLA у больных нейродермитом. // Современные вопросы патогенеза и терапии псориаза и распространенных дерматозов. М.: Медицина, 1998. - 136с.
105. Яшаева И.Г. Исследование естественных антител к гистамину и комплексная терапия больных атопическим дерматитом: Автореф. дис.канд. мед. наук. -М., 1988. 18с.
106. Яшаева И.Г. Естественные антитела к гистамину, простагландину F2a в норме и у больных атопическим дерматитом. / Самсонов В.А., Крупник В.Е., Полевая О.Ю. // Вест, дерматол. венерол. 1988. - № 11. - с.9-11.
107. Aoki Т. Serum antidiuretic hormone is elevated in relation to the increase in average total body transepidermal water loss in severe atopic dermatitis. // Brit. J. Dermatol. 2005. - V.153, №2. - P.359-63.
108. Bickers D.R. Position paper-PUVA therapy // J. Am. Acad. Dermatol.1983. V.8. - P.265-276.
109. Bosse K. Psychosomatische Kriterien beider Behandlung der Neurodermitis atopica. // Z. Hautkrank. 1986. - V.61, №8. - S.543-545.
110. Centner J. Atlas of Immuno-Allergology. 3rd ed. / Cerner J., de Week A.L. - Horgrefe & Huber Publishers. - 1995. -P.99-100.
111. Chrousos G.P. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis and immune-mediated inflammation. / Chrousos G.P. // Engl. J. Med. 1995. - V.332. - P.1351-1362.
112. Cooper D. IgE -dependent activation of T-cells by allergen in atopic dermatitis: pathophysiologic relevance / Cooper D., Hales J., Camp.R. // J. Invest. Dermatol. 2004. - V.123, №6. - P.1086-91.
113. Cooper K.D. Atopic dermatitis: recent trends pathogenesis and therapy. // J. Invest. Dermatol. 1994. - V.102, №1. - P.128-137.
114. L Cooper^ K.D. Cell-mediated immunosuppressive mechanisms induced by UV radiation. // Photochem. Photobiol. 1996. - V.63, №4. - P.400-406.
115. Dittmar H.C. Vergleichsstude Solebader plus UVA/UVB versus UVA/B monotherapy bei patienten mit subakuter atopischer dermatitis / Dittmar H.C., Pflieger D., Schempp C.M., Scho3a E., Simon J.C. // Hautarzt. 1999. - V.50. -S.649-653.
116. Dolovich J. The presence of bradykinin-like activity in nasal secretions from allergic subjects / Dolovich J., Back N., Abbesman G.E. // J. Allergy. 1968. -V.41. -P.103.
117. Dubertret L. Cyclosporin in dermatology // JEADV. 1999. - V.12. -Suppl.2.-P.51.
118. Dummer W. Soluble CD 30: a marker for a type 2 helper T cell response inAatopic dermatitis / Dummer W., Bastian B.C., Bricker E.B. // 19 World Congress of dermatology. Sydney, Australia. - 1997. - P.4022.
119. Duthie M.S. The effects of ultraviolet radiation on the human immune system / Duthie M.S., Kimber I., Norval M. // Brit. J. Dermatol. 1999. - V.140. - P.995-1009.
120. Elliot D.E., Lewis G.P., Horton E.W. // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1960. V.3. -P.87.
121. Epstein O.P. Current Status of oral PUVA therapy for psoriasis / Epstein O.P., Farber E.M., Nail L., Abel E.A. // J. Am. Acad. Dermatol. 1979. - V.l. - P.106-117.
122. Falk E.S. Uv-light therapies in atopic dermatitis // Photodermatology. 1985. - V.2. — P.241-246.
123. Geenen V.G. The neuroendocrinoimmune dialogue in T-cell diff. // Neuroendocrinology. 1990. - V.52 - Suppl.l. - P.8-9.
124. J 32. Grewe M. A role for Thl and Th2 cells in the immunopathogenesis of atopic dermatitis. / Grewe M., Carla A.F., Bruijnzeel-Koomen M. // Immunol. Today. -1998.-V. 19, №8. -P.359-361.
125. Hamid Q. In vivo expression of Il-12and 11-13 in atopic dermatitis / Hamid Q., Nasser Т., MinshallE.M. // J. Allergy Clin. Immynol. 1996. - V.98, №1. -P.225-231.
126. Hanifin J.M. Atopic dermatitis // J. Am. Acad. Dermatol. 1982. - V.6, №1. -P.l-13.
127. Hanifin L.M. Monocyte phosphodiesterase abnormalities and dysregylation of lymphocyte function in atopic dermatitis / Hanifin L.M., Chan S.C. // J. Invest. Dermatol. 1995. - V.105, №1. - P.84-88.
128. Hanifin M. Diagnostic features of atopic dermatitis / Hanifin M., Rajka G. // Acta Dermatol.- Veneorol. (Stockh). 1980. - V.l 14 (Suppl). - P.146-148.
129. Hashiro M. Anxiety, depression and psychosomatic symptoms in patients with atopic dermatitis: comparison with normal controls and among groups of different degrees of severity / Hashiro M., Okumura M. // J. Dermatol. Science. -1997.-V.14.-P.63-67.
130. Hofmann T. Food allergens as causative factors of respiratory, skin and gastrointestinal allergy confirmed by skin prick and specific IgE and IgG4 FAST inchildren / Hofmann Т., Hanazi-J. // Pneumol. Allergol. Pol. 1992. - V.60 (Suppl.l). -P.16-19.
131. Hogan K.D. Epidermal Langerhans cells and their function in the skin immune system / Hogan K.D., Barks A.W. // Ann. Allergy Asthma Immunol. -1995. — V.75, №1. — P.5-10.
132. Inonye A. 5-hydroxytryptamine in the subcellular particles of rabbit brain / Inonye A., Kataoka K.D., Shinagawa I. // Nature. 1962. - V.194, №4825. -P.286-287.
133. Jann S. Genes expressed in peripheral blood Ige-producing B-cells from patients with atopic dermatitis / Jann S., Tilgner J., Colembowsky Т., Kersten В., Sterry W. // 19th World Congress of dermatology. Sydney, Australia. - 1997. -P.4150.
134. Jeckler J. Combined UVA-UVB versus UVB phototherapy for atopic dermatitis / Jeckler J., Larko O. // J. Am. Acad. Dermatol. 1990. - V.22. - P.49-53.
135. Karvonen J. The effect of PUVA or ГМИ treatment on the PHA responsiveness of peripheral lymphocytes in vivo / Karvonen J., Honen J. // Arch. Dermatol. Res. 1983. - V.275, №4. - P.261-262.
136. Kinet J.P. Atopical allergy and other hypersensitivities // Curr. Opin. Immunol.- 1999.- V. 11.- P. 603-605.
137. Kobyletzki G. Phototherapy in severe atopic dermatitis. Comparison between current UVA-1 therapy, UVA-1 cold light and combined UVA-UVB therapy. / Kobyletzki G., Freitag M., Herde M., Hoffmann K., Altmeyer P. // Hautarzt. -1999. V.50, №1. - S.27-33.
138. Koppert W. Interaction of histamine and bradykinin on polymodal C-fibres in isolated rat skin / Koppert W., Martus P., Reeh P.W. // Eur. J. Pain. 2001. - V. 5. - №1. - p. 97-106.
139. Krutmann J. New aspects of UV-therapy of atopic dermatitis / Krutmann J., Schopf E. // Hautarzt. 1991. - V.42, №5. - S.284-288.
140. Krutmann J. Mechanisms of ultraviolet UVA and UVB phototherapy. / Morita A. // J. Invest. Dermatol. Symp. Proc. 1999. - V.4, №1. - P.70-72.
141. Krutmann J. Phototherapy for atopic dermatitis. // Clin. Exp. Dermatol. -2000. V.25. — P.552-558.
142. Larko O. Phototherapy of eczema. // Photoderm. Photoimmunol. Photomed. -1996. — V.12, №3. -P.91-94.
143. Leung D. Atopic dermatitis: New insight and opportunities for therapeutic interventions. // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - V.105. - P.860-876.
144. Leung D. Pathogenesis of atopic dermatitis // J. Allergy Clin. Immunol. -1999.- V.104 (Suppl) -P.99-108.
145. Leung D. The immunology of atopic dermatitis: a potential role for immune modulating therapies. // Clin. Exp. Immunol. 1997. - V. 107 (Suppl). - P.25-30.
146. Lieferman K.M. Dermal deposition of eosinophil granule major basic protein in atopic dermatitis: comparison with onchoceriasis / Lieferman K.M., Ackerman S.I., Sampson H.A. // N. Engl. J. Med. 1989. - V.321. - P.228-232.
147. Lonne-Rahm S. Atopic dermatitis, stinging and effects of chronic stress: a pathocausal study / Lonne-Rahm S., Berg M., Nordlind K. // J. Am. Acad. Dermatol. 2004. - V.51,№6.- P.899-905.
148. Magnarin M. A role for eosinophils in the pathogenesis of skin lesions in patients with food-sensitive atopic dermatitis / Magnarin M., Knowles A., Ventura A. // J. Allergy Clin. Immunol. 1995. - V.96, №5. - P.200-208.
149. Mao X.Q. Genetic variants of mast cell chymase and eczema / Mao X.Q., Shirakawa Т., Yoshikawa K. // Lancet. 1996. - V.348. - P.581-583.
150. Marchetti B. Stress, the immune system and vulnerability to degenerative disorders of the central nervous system in transgenic mice expressing glucocorticoid receptor antisense RNA // Brain Res. Rev. 2001. - V.37, №1-3. -P.259-72.
151. Merret G. Total and spectric IgG4- antibody levels in atopic eczema. / Merret G., Barnetson R., Burr M.L. // Clin. Immunol. 1984. - V.56, №4. - P.645-652.
152. Midelfart К. Combined UVB-UVA phototherapy of atopic eczema / Midelfart K., Stenvold S.-E., Volden G. // Dermatologica. 1985. - V.2. - P.241-246.
153. Niggemann B. The role of eosinophils and eosinophils cationic protein in monitoring oral challenge tests in children with food sensitive atopic dermatitis. // J. Allergy Clin. Immunol. 1994. - V.194, №6. - P.963-971.
154. Obermayer M.E. Psycho-cutane Medizin und Sozialstructur. // Hautarzt. -1960. Bd.l 1, № 3. - S. 102-104.
155. Platts-Mills T. The role of dust mite antigens in atopic dermatitis / Platts-Mills Т., Mitchell В., Rowntrec S., Chapmanl^Wilkins~S7 /ГСНпГЕхр. Dermatol. 1983. - V.8. -P.233-243.
156. Quevedo W.C. Role of light in human skin color viariation. / Quevedo W.C., Fitzpatrick T.B., Pathak M.A., Jimbow K. // Am. J. Phys. Anthropol. 1975. -v.43, № 3 - p.393-408.
157. Reid I.A. Role of vasopressin in control of blood pressure / Reid I.A., Schwartz J. // Martini L., Ganong W.F. Frontiers in Neuroendocrinology. NY: Raven Press, 1984.-P.177-197.
158. Reinhold V. Cytokine release from cultured peripheral blood mononuclear cells of patients with severe atopic dermatitis // Acta Derm.- Veneorol. (Stockh). -1989. — V.69. — P.497-502.
159. Rochae Silva M. The physiological significance of bradykinin. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1963. - V.104, №1. - P.190-211.
160. Ruf J. Significance of thyroglobylin antibodies cross-reactive with thyroperoxidase (TGPO antibodies) in individual patients and immunized mice / Ruf J., Carayon P., Durand-Gorde J.M., De Micco C. // Clin. Exp. Immunol. -1993. V.92, №1. -P.65-72.
161. Saameli K. / Saameli K., Eshes A.B. // Am. J. Physiol. 1962. - vol.128. -p.9.
162. Sampson H.A. The role of food allergy and mediator release in atopic dermatitis. // J. Allergy Clin. Immunol. 1988. - V.81, №5. - P.635-645.
163. Sando T. Effectiveness of house dustmite allergens avoidance through cleanroom therapy in patients with atopic dermatitis / Sando Т., Yassue Т., Oohashi M., Yassue A. // J. Allergy Clin. Immunol. 1992. - V.89. - P.653-657.
164. Schroder J.M. Role of eosinophil chemotaxis С chemokines in cutaneous inflammation. // J. Biol. 1996. -V.59, №1. - РЛ^Г
165. Shaw J.C. Atopic dermatitis Up to date. // Shaw J.C. Wellsley: MA., 2001. -p. 133.
166. Shrier R.W. Osmotic and nonosmotic control of vasopressin release / Shrier J.C., Berl Т., Anderson R.J. // Am. J. Physiol. 1979. - V.236. - P.321-332.
167. Simon J.C. Immunointervantion by phototherapy. // J. Europ. Acad. Dermatol. Venereol. 1999. - (Suppl.2). - V. 12. - P.51.
168. Sjoerderma A. Serotonin and histamine in mast cells / Sjoerderma A., Waalces T.P., Weissbach H. // Sciense. 1957. - V.135. - P. 1202.
169. Soszunzki D. Beta-adrenoceptor antagonists suppress elevation in body temperature and increase in plasma IL-6 in rats exposed to open field. / Soszunzki D., Kozak W., Conn C.A. // Neuroendocrinology. 1996. - V.63. - P.459-467.
170. Sowden J.M. Double-blind, controlled, crossover study of cyclosporine in adults with severe refractory atopic dermatitis / Sowden J.M., Berth-Jones J., Ross J.S., Motley R.J. //Lancet. 1991. - V.338. - P. 137-140.
171. Staniek V. Modulation Of cutaneous SP receptors in atopic dermatitis after UVA radiation / Staniek V., Liebich C., Vocks E., Odia S.G. Doutremepuich J.D., Ring J., Claudy A., Schmidtt D., Misery J. // Acta Derm.-Venereol. 1998. -V.78, №2. - P.92-94.
172. Taniguchi H. Antidiuretic hormone in severe cases of atopic dermatitis / Taniguchi H., Yokoyama A., Yamazaki S., Nakamura S., Ohki O., Matsunaga Yokozeki H. Nishioka K., Katayama I. // Arerugi. 1999. - V.48, №1. - P.3-9.
173. Valkova S. UVA/UVB phototherapy for atopic dermatitis revisited / Valkova S.,Velkova A//J. Dermatol. Treat.-2004. V.15, №4.-P.239-244. ,
174. Van Joot J. Efficacy of low-dose cyclosporine in severe atopic skin disease / Van Joot J., Stolz E., Heule F. // Arch. Dermatol. 1987. - V.123. - P.166-167.
175. Winkelmann R.K. Total plasma kininogen in psoriasis and atopic dermatitis // Acta Derm.- Venereol. 1984. - V.64, №3. - P.261-263.
176. Yoshimura-Mishima M. Suppressive effects of ultraviolet (UVB and PUVA) radiation on superantigen production on by Staphylococcus aureus / Yoshimura-Mishima M., Akamatsu H., Namura S., Horio T. // J. Dermatol. Sci. 1999. - V.l9, №1.- P.31-36.